JP2002518454A - 免疫増強活性を有する草本エキス組成物 - Google Patents

免疫増強活性を有する草本エキス組成物

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有する草本エキス組成物に関する。本組成物は、インビトロでリンパ球の芽球化及びサイトカイン生産を刺激し、そしてインビトロでgp120 の結合を阻害することが示され、従って、免疫障害及びHIV 感染の治療に有用で有り得る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の背景 １．発明の分野 本発明は、一般に、草本エキス、それに関する方法及び処理に関する。特に、
人間の自然な免疫応答能を増強且つ刺激するためのものであり、治療上免疫増強
する作用及び抗ウイルス作用を有する植物由来エキス又は草本エキスを含有した
組成物に関する。
【０００２】 ２．従来技術 草本学の歴史は、近代的薬物と不可分に関わっている。多数の近代的薬物治療
が、特定の植物を利用した伝統的治癒習慣から発展してきた。多数の植物の薬物
特性が、単離精製された特定の化学物質に基づいて、説明されている。この化学
物質の多くが、合成されている。多数の周知の薬物が、植物から元々得られてい
る。アスピリンの前駆体であるサリチル酸は、元々、セイヨウシロヤナギの樹皮
及びシモツケから単離された。マラリア治療薬であるキニンは、キナ皮から得ら
れた。ガン治療薬であるビンクリスチンは、ツルニチニチソウに由来する。ガン
治療薬であるタキソールは、イチイの樹皮と針状葉から単離された。おそらくモ
ルフィンとコデインが最も有名で、アヘンを取るケシに由来する。モルフィンは
、今でも、新しい合成鎮痛薬の基準と成っている。
【０００３】 薬としての植物の利用は、先史まで遡る。イラクの石器時代の人骨の周囲には
、ウスベニタチアオイの根、ヒヤシンス及びノコギリソウが、注意深く並べられ
ていた。ウスベニタチアオイの根は、痛みを和らげる作用、及び抗炎症作用を有
する草本であり、炎症粘膜の治療に用いられる。ヒアシンスは、組織から水分を
過剰に排出させる利尿薬として用いられる。ノコギリソウは、由緒ある感冒発熱
治療薬であり、現代のアスピリンと同様に、かっては広く用いられていた。
【０００４】 現代の医師、特に米国の医師は、合成薬物又は化学的に製造された薬物による
治療に頼る傾向がある。薬理学者は、治療のために、植物全体又は植物エキスを
用いるよりも、植物由来の活性化合物を、同定、単離、抽出及び合成する傾向が
ある。しかし、このやり方には欠点がある。植物中には、個々の生理活性化合物
の他に、ミネラル、ビタミン、グリコシド、オイル、アルカロイド、フラボノイ
ドなど、特定植物の薬物特性を補佐するために重要な物質も存在する。これらの
付加的物質によって、精製又は合成された生理活性化合物を単独で用いた場合に
は見られない相乗的な効果が発生し得る。更に、精製された生理活性化合物の毒
性は、その化合物が他の植物性物質と共に存在する場合に比べて、一般に高い。
【０００５】 種々の草本による治療薬、エキス、服用及び治療の効果が、十分に知られてい
て、草本性治療剤は、合成薬の好ましい代替物として益々認識されている。例え
ば、米国特許4,446,130 には、興奮及び利尿活性を有するヤクヨウニンジンエキ
スの使用が開示されている。米国特許4,886,665 には、オート麦及びイラクサエ
キスを含む薬剤の使用が説明されている。米国特許4,671,959 には、ストレス軽
減用の天然油混合物の使用が開示されている。米国特許5,064,675 には、鎮静作
用を有する草本エキス製剤が開示されている。米国特許5,407,675 には、頭皮治
療用の草本エキスが開示されている。米国特許5,178,865 には、ヒト免疫不全ウ
イルス(HIV) のインビトロ感染を抑制する草本エキス混合物が開示されている。
米国特許5,500,340 及び米国特許5,294,443 には、免疫抑制性及び自己免疫性疾
患の治療のための草本エキスの使用が開示されている。
【０００６】 人間の免疫応答は、非常に複雑であり、免疫系の細胞間の継続した相互作用を
必要とする。細胞間の連絡は、サイトカインという化学伝達物質の分泌によって
補助される。サイトカインは、細胞増殖の促進、細胞活性化の促進、細胞移動の
指示、マクロファージ機能の活性化、抗原の破壊、及び他の事象のために機能す
る。サイトカインは、一般に、Ｔリンパ球から分泌されるリンホカイン、及び単
球から分泌されるモノカインから成る。ウイルス感染及び腫瘍細胞の増殖を抑制
するために用いられるインターフェロンは、サイトカインの重要なクラスである
。更に、細胞分化に関与するインターロイキン、炎症及び細胞毒性反応の仲介に
関与する腫瘍壊死因子及び形質転換性増殖因子も、サイトカインに含まれる。人
間の免疫応答に重要な別のタンパク質群は、Ｂリンパ球から分泌されるイムノグ
ロブリンである。イムノグロブリンは、ウイルス性、細菌性及び他の抗原に対抗
する抗体として働く。
【０００７】 免疫抑制性の疾患又は症状、例えば、ヒト免疫不全ウイルス感染、ガン、肝炎
、腎不全、糖尿病、喘息、関節炎などに罹っている患者では、しばしば、リンパ
球数が低下していて、それに応じてサイトカイン量も低下している。例えば、HI
V に感染した場合、CD4 という細胞表面抗原を発現したリンパ球の数が、特定で
きないほど低下する。健常者では、CD4 リンパ球数は、約800 細胞／ml血清であ
るが、HIV 感染者では、日和見感染症が発症した時点で、200 細胞／ml血清くら
いに低下している。CD4 リンパ球の特定の種、TH1 及びTH2 細胞は、HIV 感染に
対する細胞性免疫応答において特に重要であると思われる。TH1 細胞は、インタ
ーロイキン２(IL-2)とガンマインターフェロン(IFNγ) を生産する。TH2 細胞は
、インターロイキン４、５及び10(IL-4,IL-5,IL-10) を生産する。TH1 及びTH2
細胞が分泌するサイトカインは、互いに相反する作用を有すると考えられ、TH1
細胞によって分泌されるサイトカインは、TH2 細胞のサイトカイン生産を制御す
る様に機能し、またその逆の関係もある。HIV 感染初期には、TH1 応答が優勢で
あり、TH1 細胞から分泌されたIL-2が、CD8 リンパ球の活性を増加させる。
【０００８】 リンパ球から分泌される天然のインターフェロン、インターロイキン及びイム
ノグロブリンが、人間の免疫応答を制御するために、工学的に加工されていて、
これらのタンパク質が、免疫不全又は免疫抑制の患者の治療に有効であろう。イ
ンターフェロン、インターロイキン及びイムノグロブリンは、遺伝子工学技術に
基づいて工業的に生産されている。この場合、これらのタンパク質の生産を担う
遺伝子を細菌に導入し、この細菌を培養して回収し、遺伝子的に改修された細菌
から分泌されたインターフェロン、インターロイキン及びイムノグロブリンを精
製し、そしてそれを注射又は静脈内投与によって患者に与える。インターフェロ
ン、インターロイキン及びイムノグロブリンを患者に経口投与する方法は、これ
らが血流に達するまでに胃の酸及び酵素によって分解されるために、未だに実現
していない。
【０００９】 種々の草本が、人間の免疫系に有益な効果を示す。例えば、Echinacea Purpur
ea及びEchinacea Angustifoliaは、Ｔ細胞の活性を刺激する(Mowery,D.B.,The S
cientific Validation of Herbal Medicine, Keats Publishing,Inc.,New Canaa
n Press,1986,p.118-119) 。Astragulas Membranaceousは、マウスにおいて、イ
ンターフェロン並びにイムノグロブリンA 及びG(IgA 及びIgG)の生産を刺激する
(Kaiser,J.D.,Immune Power. A Comprehensive Treatment Program for HIV.,St
.Martin's Press,New York,1993,p.59-60)。しかし、人間の免疫系を刺激又は増
強する効果を効果的に発揮する植物由来エキス又は草本エキスは、これまで知ら
れていない。
【００１０】 従って、健康を補強するため、及び免疫応答が抑制された疾患又は症状を有す
る人間又は動物を一般に治療するために、草本エキス組成物、その調製方法、及
びそれによる治療方法が求められている。本発明は、この要求に応えるものであ
り、一般に、従来技術に見られる欠点を克服するものである。
【００１１】 発明の要旨 本発明は、人間及び動物の免疫応答を刺激又は増強するための草本エキス組成
物、その調製方法及び使用方法に関する。表１に、本発明で用いる植物又は草本
の名前、分類、及び原産地を示す。
【００１２】
【表１】
【００１３】 本発明の草本エキス組成物の調製において、典型的には、前記植物又は草本の
新鮮な又は乾燥した葉、種、皮、果実、果皮、花及び／又は根を使用し得る。し
かし、抽出のために、アルム(ARUM)、ザクロ(POMEGRANATE) 、フヨウ(HIBISCUS)
及びチャ(TEA) の表１に記した部分を用いるのが好ましい。一般に、草本を熱水
で抽出するが、代わりに、エタノール水溶液又はエタノールを用いて抽出しても
よい。
【００１４】 本発明の草本エキス組成物は、普通はアルムのエキスを含んで成る。別の実施
態様では、本組成物は、約10〜約90％のアルムエキスと約10〜約90％のザクロエ
キスとを含んで成る。本組成物は、更に、約10〜約90％のフヨウエキス、及び／
又は約10〜約90％のチャエキスを含んで成る。好ましくは、本組成物は、アルム
エキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキスを、普通等量ずつ含んで成
る。
【００１５】 本発明の草本エキス組成物は、ビタミンC 、ビタミンE 、ビタミンD2、ビタミ
ンD3、ビタミンK 、可溶化ミネラル、例えばリン、ナトリウム、カリウム、亜鉛
、マグネシウム及び銅、並びに、多数の有益なタンパク質を含むので、人間の食
餌に健康上及び栄養上の補助物を付与する。前記タンパク質には、種々のサイト
カイン又はサイトカイン様タンパク質、及びイムノグロブリン又はイムノグロブ
リン様タンパク質が含まれ、これらは、免疫系に対して刺激又は増強効果を呈す
る。栄養補助物として、本組成物は、経口摂取されるか、又は局所的に用いられ
得る。
【００１６】 実験結果（下記）から、本発明の草本エキス組成物が、人間の免疫応答を増強
する際に効果があることが示される。インビトロの実験から、正常人、白血球患
者及び腎不全患者から得られたリンパ球縣濁液において、本組成物が、リンパ球
の幼若化又は芽球化を刺激すること、及びサイトカイン生産を刺激することが判
明し、よって細胞仲介性免疫を刺激することが示される。初期実験からは、本組
成物が、インビトロのHIV 感染を阻害する際に効果があることも示される。これ
らの実験及び結果から、本発明の草本エキス組成物は、免疫障害の治療方法の有
効な候補であることが証明される。
【００１７】 本発明の草本エキス組成物を調製する方法は、好ましくは、アルムエキスの調
製、ザクロエキスの調製、フヨウエキスの調製、及びチャエキスの調製、そして
これらのエキスの混合の過程を含んで成る。
【００１８】 本組成物によって、インビトロで細胞仲介性免疫を刺激する方法は、アルム、
ザクロ、フヨウ及びチャの各エキスから本質的に成る調製物の有効量を、細胞に
接触させることによる。
【００１９】 本組成物によって、インビトロでリンパ球の幼若化を刺激する方法は、アルム
、ザクロ、フヨウ及びチャの各エキスから本質的に成る調製物の有効量を、リン
パ球縣濁液に接触させることによる。
【００２０】 本組成物によって、インビトロで末梢血単核細胞のサイトカイン生産を刺激す
る方法は、アルム、ザクロ、フヨウ及びチャの各エキスから本質的に成る調製物
の有効量を、この細胞に接触させることによる。
【００２１】 本発明の対象は、免疫抑制性及び自己免疫性の疾患、障害、感染又は症状を有
する人間及び動物を治療するために有用で有り得る草本エキス組成物、及びその
方法を提供することである。
【００２２】 本発明の別の対象は、人間及び動物用の食餌栄養補助物に供するための草本エ
キス組成物及びその方法を提供することである。 本発明の別の対象は、人間及び動物で免疫応答を刺激するための草本エキス組
成物及びその方法を提供することである。
【００２３】 本発明の別の対象は、インビトロで細胞仲介性免疫を刺激するための草本エキ
ス組成物及びその方法を提供することである。 本発明の別の対象は、人間及び動物で細胞仲介性免疫を刺激するための草本エ
キス組成物及びその方法を提供することである。
【００２４】 本発明の別の対象は、インビトロでリンパ球の芽球化又は幼若化を刺激するた
めの草本エキス組成物及びその方法を提供することである。 本発明の別の対象は、人間及び動物でリンパ球の芽球化又は幼若化を刺激する
ための草本エキス組成物及びその方法を提供することである。
【００２５】 本発明の別の対象は、インビトロで末梢血単核細胞のサイトカイン生産を刺激
するための草本エキス組成物及びその方法を提供することである。 本発明の別の対象は、人間及び動物で末梢血単核細胞のサイトカイン生産を刺
激するための草本エキス組成物及びその方法を提供することである。
【００２６】 本発明の別の対象は、インビトロでgp120 とMT-4細胞との結合を阻害するため
の草本エキス組成物及びその方法を提供することである。 本発明の別の対象は、インビトロでMT-4細胞のHIV 感染を阻害するための草本
エキス組成物及びその方法を提供することである。
【００２７】 本発明の別の対象は、人間のHIV 感染を阻害するための、アルムエキス、ザク
ロエキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有するエキス組成物を提供すること
である。 本発明の別の対象は、免疫抑制性の障害及び症状を治療するための、比較的に
非毒性である草本エキス組成物及びその方法を提供することである。
【００２８】 本発明の別の対象は、種々のサイトカイン及び／又はサイトカイン様タンパク
質、及びイムノグロブリン及び／又はイムノグロブリン様タンパク質を含んでい
る草本エキス組成物を提供することである。 本発明の別の対象は、ビタミンC 、ビタミンE 、ビタミンD2、ビタミンD3、ビ
タミンK 、可溶化ミネラル、例えばリン、ナトリウム、カリウム、亜鉛、マグネ
シウム及び銅、並びに、多数の有益なタンパク質を含んでいる草本エキス組成物
を提供することである。
【００２９】 本発明の別の対象及び利点は、以下の記載から判明する。発明の詳細な説明は
、本発明の好ましい態様を開示するものであり、本発明を限定するものではない
。
【００３０】 好ましい実施態様 本発明は、一般に、人間及び動物の免疫応答を増強且つ刺激するために、免疫
抑制性及び自己免疫性の疾患又は症状を有する人間及び動物を治療するために、
そして人間のHIV 感染を抑制するために、アルム、ザクロ、フヨウ及びチャの草
本エキス、並びにこれらの種々の組合せを使用することに関する。
【００３１】 実施例１は、アルム、ザクロ、フヨウ及びチャの草本エキスの調製方法、並び
にそれらから成る組成物を説明する。実施例２は、インビトロで正常リンパ球の
芽球化を促進するために、アルム、ザクロ、フヨウ及びチャの各エキスを含有す
る草本エキス組成物を使用することに関する。実施例３は、インビトロで急性白
血病患者由来の末梢血リンパ球の芽球化を促進するために、アルム、ザクロ、フ
ヨウ及びチャの各エキスを含有する草本エキス組成物を使用することに関する。
実施例４は、インビトロで腎不全患者由来の末梢血リンパ球の芽球化を促進する
ために、アルム、ザクロ、フヨウ及びチャの各エキスを含有する草本エキス組成
物を使用することに関する。実施例５は、インビトロで正常被験者由来の末梢血
単核細胞(PMBC)のサイトカイン生産を刺激するために、アルム、ザクロ、フヨウ
及びチャの各エキスを含有する草本エキス組成物を使用することに関する。実施
例６は、インビトロでgp120 のMT-4細胞との結合を阻害するために、アルム、ザ
クロ、フヨウ及びチャの各エキスを含有する草本エキス組成物を使用することに
関する。結合を、モノクローナル抗体OKT-4Aを用いて測定する。実施例７も、イ
ンビトロでgp120 のMT-4細胞との結合を阻害するために、アルム、ザクロ、フヨ
ウ及びチャの各エキスを含有する草本エキス組成物を使用することに関する。結
合を、抗gp120 モノクローナル抗体を用いて測定する。実施例８は、アルム、ザ
クロ、フヨウ及びチャの混合エキスの分析に関する。
【００３２】 実施例１ エキス調製： ここで、アルム、ザクロ、フヨウ及びチャのエキスの調製及び混合を説明する
。抽出に用いるアルム、ザクロ、フヨウ及びチャの好ましい部分は、前記の表１
を参照する。エキスを大量生産するためには、下記の方法において容量を増量す
る。下記のエキス抽出の詳細は、現在好ましい方法であり、本方法を限定するも
のではない。本発明に従って、アルム、ザクロ、フヨウ及びチャの適当なエキス
を得るために、下記の容量及び回数を実質的に変更し得る。
【００３３】 １．アルムエキスの調製 細かく砕いた乾燥アルム約20グラム及び蒸留水１リッターを、ステンレス鋼製
の調理器に入れ、ステンレス鋼製の蓋で密封した。混合物を加熱して（約100 ℃
）45分間煮沸し、続いて約130 ℃まで加熱し、約15分間煮沸し、次に100 ℃未満
に冷やして、液体のアルムエキスを得た。このアルムエキスを、以下に示す様に
、依然温かな又は熱い状態で用いた。
【００３４】 ２．ザクロエキスの調製 細かく砕いた乾燥ザクロ約60グラム及び蒸留水１リッターを、ステンレス鋼製
の調理器に入れ、ステンレス鋼製の蓋で密封した。混合物を加熱して（約100 ℃
）45分間煮沸し、続いて約130 ℃まで加熱し、約15分間煮沸し、次に100 ℃未満
に冷やして、液体のザクロエキスを得た。このザクロエキスを、以下に示す様に
、依然温かな又は熱い状態で用いた。
【００３５】 ３．フヨウエキスの調製 細かく砕いた乾燥フヨウ約15グラム及び蒸留水１リッターを、ステンレス鋼製
の調理器に入れ、ステンレス鋼製の蓋で密封した。混合物を加熱して（約100 ℃
）45分間煮沸し、続いて約130 ℃まで加熱し、約15分間煮沸し、次に100 ℃未満
に冷やして、液体のフヨウエキスを得た。このフヨウエキスを、以下に示す様に
、依然温かな又は熱い状態で用いた。
【００３６】 ４．チャエキスの調製 細かく砕いた乾燥チャ約40グラム及び蒸留水１リッターを、ステンレス鋼製の
調理器に入れ、ステンレス鋼製の蓋で密封した。混合物を加熱して（約100 ℃）
45分間煮沸し、続いて約130 ℃まで加熱し、約15分間煮沸し、次に100 ℃未満に
冷やして、液体のチャエキスを得た。このチャエキスを、以下に示す様に、依然
温かな又は熱い状態で用いた。
【００３７】 ５．アルムとザクロの混合エキスの調製 アルムとザクロの各エキス約50mlを、依然温かな又は熱い状態で（40〜100 ℃
）ステンレス鋼製の調理器に入れ、ステンレス鋼製の蓋で密封し、互いに混合又
は撹拌しながら約100 ℃で 1.5時間加熱した。得られた混合液を冷やして冷蔵庫
で保存するか、又は以下に示す様に、依然温かな又は熱い状態で、次のエキス混
合の調製に用いる。アルムとフヨウ、アルムとチャ、ザクロとフヨウ、そしてザ
クロとチャの混合エキスも、総じて同様な方法で調製した。
【００３８】 ６．アルム、ザクロ、フヨウ及びチャの混合エキスの調製 先に調製したアルムとザクロの混合エキス約100ml 、更に、先に調製したフヨ
ウエキス約50mlとチャエキス約50mlを、依然温かな又は熱い状態で（40〜100 ℃
）ステンレス鋼製の調理器に入れ、ステンレス鋼製の蓋で密封し、互いに混合又
は撹拌しながら約100 ℃で 1.5時間加熱した。得られた混合液は、アルム、ザク
ロ、フヨウ及びチャの各エキスがほぼ等量ずつ含まれるもので、この混合エキス
を室温まで冷やした。冷却中約30〜60℃の時に、緩衝液(Na2HPO4/NaH2PO4) を混
合液に加え、少し酸性のpHに調整した。混合液のpHを、好ましくは約４に、より
好ましくは 3.8に調整する。pH７未満が適している。これに続き、この混合液を
冷蔵庫で約４℃で保存した。保存剤として微量の安息香酸ナトリウムを混合液に
加え得る。望むなら、香料及び食品着色剤を加えてもよい。
【００３９】 このアルム、ザクロ、フヨウ及びチャの混合エキスを化学分析した結果を、実
施例８に記す。 チャエキスを除いた、アルム、ザクロ及びフヨウの混合エキスを調製するため
に、前記方法を用いた。また、フヨウエキスを除いた、アルム、ザクロ及びチャ
の混合エキスを調製するために、前記方法を用いた。また、アルムエキスを除い
た、ザクロ、フヨウ及びチャの混合エキスを調製するために、前記方法を用いた
。また、アルム及びチャのエキスを除いた、ザクロ及びフヨウの混合エキスを調
製するために、前記方法を用いた。
【００４０】 実施例２ インビトロでの健常者由来のリンパ球の芽球化 ここで、細胞仲介性免疫に対する、実施例１で説明したアルムエキス、ザクロ
エキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有する草本エキス組成物の効果を説明
する。これを、インビトロでの正常リンパ球の芽球化又は幼若化によって測定し
た。
【００４１】 幼若化は、細胞仲介性免疫の誘導過程の最初の段階であり、免疫系の細胞間相
互作用に必要な種々のインターロイキンの放出に関与する。細胞仲介性免疫は、
悪性腫瘍、HIV などのウイルス感染、細菌感染に対する身体防御、並びに、種々
の細胞性及び体液性の免疫相互作用の調節、並びに、自己免疫疾患の予防に関与
する。
【００４２】 この芽球化を、従来のリンパ球刺激試験によって測定した。すなわち、3H（ト
リチウム化）チミジンをリンパ球縣濁液に加え、インキュベーションし、細胞を
回収し、そして細胞の放射活性を測定する。放射活性の高さは、リンパ球が形質
転換して、3Hチミジンを取り込んだことを意味する。
【００４３】 ３人の正常被験者の全血から、Ficoll Isopaque 上の密度勾配遠心によってリ
ンパ球を分離した。10％ウシ胎児血清、ペニシリン及びストレプトマイシンを補
充したハンクス溶液中に縣濁したリンパ球を、ミクロタイタープレートのウエル
上に用意した。アルム、ザクロ、フヨウ及びチャの混合エキス５μl 、10μl 及
び20μl を各ウエルに加えた。各ウエルのリンパ球縣濁液の最終容量を0.2ml に
した。このプレートを、CO2 インキュベーター内で37℃で72時間インキュベーシ
ョンした。次に各ウエルに3Hチミジン0.05mlを加え、更に24時間37℃でインキュ
ベーションした。その後、自動回収装置で各ウエルから細胞を回収し、シンチレ
ーション計数機で放射活性を測定した。その平均値から、混合エキスの各濃度毎
に、刺激係数を計算した。表２及び図１に、この結果を示す。
【００４４】
【表２】
【００４５】 表２及び図１に示した結果から、より多量の混合エキスをリンパ球縣濁液に加
えるほど、3H取り込み量に依存した放射活性の増加で示される様に、リンパ球の
形質転換すなわち幼若化の程度が増加することが判る。この結果は、健常者で、
アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有する草本エキ
ス組成物が、幼若化を刺激し、従ってサイトカインの分泌を誘導することによっ
て、細胞仲介性免疫を増強又は刺激することを意味する。更に、この結果は、本
発明の草本エキス組成物が、免疫障害の治療に有用である可能性を示す。
【００４６】 実施例３ インビトロでの急性白血病患者由来の末梢血リンパ球の幼若化 ここで、細胞仲介性免疫に対する、実施例１で説明したアルムエキス、ザクロ
エキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有する草本エキス組成物の効果を説明
する。これを、５人の白血病患者由来のリンパ球のインビトロでの芽球化又は幼
若化によって測定した。リンパ球の形質転換を刺激する強力なマイトジェンであ
るPHA(フィトヘマグルチニン）をコントロールとして用いて、混合エキスの効果
を測定した。
【００４７】 10％ウシ胎児血清、ペニシリン及びストレプトマイシンを補充したハンクス溶
液中に縣濁した５人の白血病患者に由来するリンパ球を、ミクロタイタープレー
トのウエル上に用意した。アルム、ザクロ、フヨウ及びチャの混合エキス５μl
、10μl 及び20μl を各ウエルに加えた。更にコントロールとして、PHA を1:50
及び1:100 の濃度でウエルに加えた。各ウエルのリンパ球縣濁液の最終容量を0.
2ml にした。このプレートを、CO2 インキュベーター内で37℃で72時間インキュ
ベーションした。次に各ウエルに3Hチミジン0.05mlを加え、更に24時間37℃でイ
ンキュベーションした。その後、自動回収装置で各ウエルから細胞を回収し、シ
ンチレーション計数機で放射活性を測定した。混合エキスの各濃度毎に、刺激係
数を計算した。表３及び図２に、この結果を示す。
【００４８】
【表３】
【００４９】 表３及び図２に示した結果から、より多量の混合エキスを、白血病患者由来の
リンパ球縣濁液に加えるほど、3H取り込み量に依存した放射活性の増加で示され
る様に、リンパ球の形質転換すなわち幼若化の程度が増加することが判る。アル
ムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有する草本エキス組
成物は、少なくともPHA と同程度に、リンパ球の形質転換を刺激する活性を有す
る。芽球化は、最大濃度（20μl)で306%増加した。この結果は、アルムエキス、
ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有する草本エキス組成物が、白
血病患者由来のリンパ球において、その幼若化を刺激し、従ってサイトカインの
分泌を誘導することによって、インビトロで細胞仲介性免疫を増強又は刺激する
ことを意味する。更に、この結果は、本発明の草本エキス組成物が、免疫障害の
治療に有用である可能性を示す。
【００５０】 実施例４ インビトロでの腎不全患者由来の末梢血リンパ球の幼若化 ここで、細胞仲介性免疫に対する、実施例１で説明したアルムエキス、ザクロ
エキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有する草本エキス組成物の効果を説明
する。これを、15人の腎不全患者由来のリンパ球のインビトロでの芽球化又は幼
若化によって測定した。２つの濃度のPHA(フィトヘマグルチニン）をコントロー
ルとして用いて、混合エキスの効果を測定した。
【００５１】 10％ウシ胎児血清、ペニシリン及びストレプトマイシンを補充したハンクス溶
液中に縣濁した前記患者に由来するリンパ球を、ミクロタイタープレートのウエ
ル上に用意した。アルム、ザクロ、フヨウ及びチャの混合エキス５μl 、10μl
及び20μl を各ウエルに加えた。更にコントロールとして、PHA を1:50及び1:10
0 の濃度でウエルに加えた。各ウエルのリンパ球縣濁液の最終容量を0.2ml にし
た。このプレートを、CO2 インキュベーター内で37℃で72時間インキュベーショ
ンした。次に各ウエルに3Hチミジン0.05mlを加え、更に24時間37℃でインキュベ
ーションした。その後、自動回収装置で各ウエルから細胞を回収し、シンチレー
ション計数機で放射活性を測定した。混合エキスの各濃度毎に、刺激係数を計算
した。表４及び図３に、この結果を示す。
【００５２】
【表４】
【００５３】 表４及び図３に示した結果から、より多量の混合エキスを、腎不全患者由来の
リンパ球縣濁液に加えるほど、3H取り込み量に依存した放射活性の増加で示され
る様に、リンパ球の形質転換すなわち幼若化の程度が増加することが判る。アル
ムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキスの混合液は、少なくとも
PHA と同程度に、リンパ球の形質転換を刺激する活性を有する。芽球化は、最大
濃度（20μl)で306%増加した。この結果は、アルムエキス、ザクロエキス、フヨ
ウエキス及びチャエキスの混合液が、腎不全患者由来のリンパ球において、その
幼若化を刺激し、従ってサイトカインの分泌を誘導することによって、インビト
ロで細胞仲介性免疫を増強又は刺激することを意味する。更に、この結果は、本
発明の草本エキス組成物が、免疫障害の治療に有用である可能性を示す。
【００５４】 実施例５ 健常者におけるサイトカイン生産の刺激 末梢血単核細胞(PMBC)のサイトカイン生産に対する、アルムエキス、ザクロエ
キス、フヨウエキス及びチャエキスを含有する草本エキス組成物の効果を、D.Sc
hols and E.De Clencq("Human Immunodeficiency Virus Type gp120 Induces An
ergy In Human Perpheral Blood Lymphocytes By Inducing Interleukin Produc
tion", J.Viol.70,p.4953-4960(1996)) の方法に従って測定した。表５に、２人
の健常者からの平均値の結果を示す。
【表５】
【００５５】 表５から判る様に、アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキ
スを含有する草本エキス組成物は、この混合エキスが存在しない場合の分泌レベ
ルに比べて、かなり多量のインターロイキン10(IL-10) 及びγインターフェロン
（IFN-γ）の生産を誘導する。インターロイキン２(IL-2)は、10％濃度の混合エ
キスが存在する場合に検出される。10％濃度の混合エキスの存在下で培養した細
胞で、トライパンブルー測定による毒性は、観察されなかった。この結果は、ア
ルム、ザクロ、フヨウ及びチャの混合エキスが、インビトロで、健常人由来のPM
BCのサイトカイン生産を増強又は刺激することを意味する。更に、この結果は、
本発明の草本エキス組成物が、免疫障害の治療に有用である可能性を示す。
【００５６】 実施例６ インビトロでのgp120 とMT-4細胞との結合の阻害 OKT-4Aモノクローナル抗体による測定 gp120 とMT-4との結合に対する、アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス
及びチャエキスを含有する草本エキス組成物（「混合エキス」）の効果を、J.Ne
yts, D.Reymen, D.Letourneur, J.Jozefonvicz, D.Schols, J.Este, G.Andrei,
P.McKenna, M.Witvrouw, S.Ikeda, J.Clements and E.De Clercq("Differential
Antiviral Activity of Derivatized Dextrans", Biochem.Pharmacol.50,p.743
-751(1995)) の方法に従って、モノクローナル抗体(mAb)OKT-4A を用いて決定し
た。HIV のコートタンパク質であるgp120 は、OKT-4Aのエピトープに結合するの
で、モノクローナル抗体OKT-4Aの結合を拮抗阻害する。表６に示す様に、アルム
、ザクロ、フヨウ及びチャの混合エキスは、gp120 の結合を阻害する。
【００５７】
【表６】 表６から判る様に、アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキ
スを含有する草本エキス組成物の量が増加するほど、gp120 とMT-4細胞との結合
の阻害が増加する。この結果は、アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及
びチャエキスを含有する草本エキス組成物が、インビボで感染宿主のHIV に対す
る治療に有用である可能性を示す。
【００５８】 実施例７ インビトロでのgp120 とMT-4細胞との結合の阻害 抗gp120 モノクローナル抗体による測定 gp120 とMT-4との結合に対する、アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス
及びチャエキスを含有する草本エキス組成物（「混合エキス」）の効果を、D.Sc
hols, M.Baba, P.Pauwels, and E.De Clercq("Flow Cytometric Method To Demo
nstrate Whether Anti-HIV-1 Agents Inhibit Virion Binding To T4+ Cells")
の方法に従って、抗gp120 モノクローナル抗体を用いて決定した。表７に示す様
に、アルム、ザクロ、フヨウ及びチャの混合エキスは、gp120 の結合を阻害する
。
【００５９】
【表７】 表７から判る様に、アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキ
スを含有する草本エキス組成物は、gp120 とMT-4細胞との結合を阻害する。この
結果は、アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有する
草本エキス組成物が、インビボでHIV に対する治療に有用である可能性を示す。
【００６０】 実施例８ 混合エキスの化学分析 アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有する草本エ
キス組成物の化学組成を調べるために、種々のビタミン、脂肪、色素、タンパク
質、ミネラル及び他の化合物に関して、通常の分析方法を用いた。表８に、この
分析結果を示す。
【００６１】
【表８】 表８から判る様に、アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキ
スを含有する草本エキス組成物は、多数の必須ビタミン、例えばビタミンC 、ビ
タミンE 、ビタミンK 、ビタミンD2、ビタミンD3、更に、多数の必須ミネラル、
その他有益なミネラルを含んでいるので、経口摂取すれば、有用且つ栄養上の食
餌補助剤となる。
【００６２】 表８に示した分析結果から、種々のサイトカイン又はサイトカイン様タンパク
質が、アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有する草
本エキス組成物中に存在することも示される。アルム、ザクロ、フヨウ及びチャ
の混合エキス中には、特に、検出され得る量のIL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12
, IFN γ及び TNFαが存在する。更に、微量の IgG又はイミノグロブリン様タン
パク質が、本草本エキス組成物中に明らかに存在する。ヒトのIL-4, IL-5, IL-6
, IL-10, IL-12, IFN γ,TNFα及び IgGが存在することは、本草本エキス組成物
が植物に由来することと何か矛盾する。しかし、既知の植物性抗ウイルス因子(A
VF) は、ヒトβインターフェロン(IFNβ) との配列相同性が高く、しかもヒトイ
ンターフェロンと同様に抗ウイルス活性を発揮すると考えられている。従って、
前記のIL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IFN γ,TNFα及び IgGの陽性判定は、
インターロイキン様タンパク質、インターフェロン様タンパク質、 TNF様タンパ
ク質、及びイムノグロブリン様タンパク質が、アルムエキス、ザクロエキス、フ
ヨウエキス及びチャエキスを含有する本草本エキス組成物中に存在する可能性を
意味する。従って、明細書中の用語「アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキ
ス及びチャエキスを含有する草本エキス組成物」には、IL-4, IL-5, IL-6, IL-1
0, IL-12, IFN γ,TNFα及び IgG、並びに、インターロイキン様タンパク質、イ
ンターフェロン様タンパク質、 TNF様タンパク質及びイムノグロブリン様タンパ
ク質も含まれていると解釈されるべきであろう。
【００６３】 考察 前記のインビトロ実験の結果から、本発明の草本エキス組成物は、白血病、腎
不全、種々のガン及び腫瘍、ウイルス感染、細菌感染並びに寄生虫感染による免
疫抑制性の症状を含む障害、疾患、感染又は症状を有する人間及び動物に対して
免疫増強治療を施すために有用である可能性がある。その正確な化学組成、並び
に、インビトロの芽球化刺激及びサイトカイン生産に至る薬理学的機構は、まだ
解明されていない。本発明の草本エキス組成物は、単独で機能する単一の薬理活
性成分、又は、別個に又は相乗的に機能する複数の活性成分、及び／又はその生
物代謝物又は誘導体を含んで成り得る。本発明の草本エキス組成物を用いるイン
ビボ治療は、液体又は固体の剤形で、本組成物を経口摂取することに基づいてよ
い。本組成物をインビボで投与する経路には、直腸、腸管外、静脈内、局所、エ
アゾル吸入又は皮下も有り得る。本草本エキス組成物を、適当な賦形剤、担体、
抗ウイルス剤、免疫調節剤、化学療法剤、抗体又はそれらの組合せと混合して、
インビボで投与してもよい。本組成物の薬剤は、錠剤、カプセル、座剤、アンプ
ル、計量液又はエアゾルなどの単位投与形であってよい。
【００６４】 現在、本組成物の薬理活性成分は、アルム及び／又はザクロ中に存在すると思
われる。初期の実験から、アルムエキス単独、ザクロエキス単独、更に、アルム
とザクロの混合エキスが、いくらかの免疫増強効果を有することが示された。し
かし、好ましい本発明の草本エキス組成物は、アルムとザクロ、並びにフヨウと
チャのエキスを含んで成る。フヨウとチャは、賦形剤又は担体として機能する成
分、あるいはアルムとザクロ中の成分と相乗的に作用する成分を供給すると思わ
れる。更に、アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキスを含有
する草本エキス組成物を調製する方法として、実施例１に記した通り、混合した
エキスを加熱することが好ましく、加熱することなく各エキスを単に混合する場
合に比べて、より有効であると思われる。
【００６５】 前記のインビトロ実験の結果から、本発明の草本エキス組成物は、HIV 感染、
他のウイルス感染、ウイルス感染に伴う合併症又は障害を有する人間及び動物に
対して抗HIV 及び抗ウイルス治療を施すために有用である可能性がある。本発明
の草本エキス組成物は、種々のウイルス、限定でなく例えば、単純ヘルペスウイ
ルス、ヒトパピローマウイルス(HPV) 、ワクシニアウイルス、水疱性口内炎ウイ
ルス、コクサッキーウイルス、合胞体ウイルス、サイトメガロウイルス、及び水
痘帯状ヘルペスウイルスによる細胞感染を抑制又は予防する可能性がある。本組
成物の抗HIV 活性は、単独で機能する単一の薬理活性成分、又は、複数の活性成
分、及び／又はそれらの生物代謝物又は誘導体に依る。抗HIV 及び抗ウイルス治
療のために本発明の草本エキス組成物を用いるインビボ治療は、液体又は固体の
剤形で、本組成物を経口摂取又は局所適用することに基づいてよい。本組成物を
インビボで投与する経路には、直腸、腸管外、静脈内、エアゾル吸入又は皮下も
有り得る。免疫抑制症状の治療において、抗ウイルス治療のために、本草本エキ
ス組成物を、適当な賦形剤、担体、抗ウイルス剤、免疫調節剤、化学療法剤、抗
体又はそれらの組合せと混合して、インビボで投与してもよい。本組成物の薬剤
は、錠剤、カプセル、座剤、ローション、アンプル、計量液又はエアゾルなどの
単位投与形であってよい。
【００６６】 従って、本発明では、栄養補助剤を提供する、且つインビトロで細胞仲介性免
疫を刺激する、且つインビトロでリンパ球の幼若化を刺激する、且つインビトロ
でリンパ球によるサイトカイン生産を刺激する、且つインビトロでHIV 感染を阻
害する、且つ人間及び動物で免疫応答を増強及び刺激する治療の可能性を提供す
る草本エキス組成物を提供する。
【００６７】 前記載には多くの明示があるが、それらは、発明の範囲を限定するものではな
く、単に好ましい態様を説明するものである。従って、本発明の範囲は、請求項
とその等価事項によって決定される。
【図面の簡単な説明】
本発明の十分な理解のために、以下の図面を参照する。
【図１】 図１は、正常リンパ球の幼若化に対する本発明の草本エキス組成物の効果を示
す。
【図２】 図２は、白血病患者由来のリンパ球の幼若化に対する本発明の草本エキス組成
物の効果を示す。
【図３】 図３は、腎不全患者由来のリンパ球の幼若化に対する本発明の草本エキス組成
物の効果を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 38/21 Ａ６１Ｋ 47/00 39/395 Ａ６１Ｐ 31/18 47/00 37/04 Ａ６１Ｐ 31/18 43/00 １１１ 37/04 Ａ６１Ｋ 37/02 43/00 １１１ 37/66 Ｇ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 CC17 CC27 4C084 AA02 BA03 DA01 DA12 DA21 DA25 MA02 NA14 ZA812 ZB092 ZB272 4C085 AA33 EE03 4C086 AA01 AA02 EA16 MA02 MA04 NA14 ZA81 ZB09 ZB27 4C088 AB12 AB13 AB45 AB80 AC03 AC04 AC05 AC11 BA09 CA05 MA04 MA07 NA14 ZA81 ZB09 ZB27

Claims (38)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 アルムエキスを含有する、細胞仲介性免疫を刺激するための
    草本エキス組成物。
  2. 【請求項２】 更にザクロエキスを含有する、請求項１の草本エキス組成物
    。
  3. 【請求項３】 更にフヨウエキスを含有する、請求項１の草本エキス組成物
    。
  4. 【請求項４】 更にチャエキスを含有する、請求項１の草本エキス組成物。
  5. 【請求項５】 更にフヨウエキスを含有する、請求項２の草本エキス組成物
    。
  6. 【請求項６】 更にチャエキスを含有する、請求項２の草本エキス組成物。
  7. 【請求項７】 更にチャエキスを含有する、請求項５の草本エキス組成物。
  8. 【請求項８】 ザクロエキスを含有する、細胞仲介性免疫を刺激するための
    草本エキス組成物。
  9. 【請求項９】 更にフヨウエキスを含有する、請求項８の草本エキス組成物
    。
  10. 【請求項１０】 更にチャエキスを含有する、請求項８の草本エキス組成物
    。
  11. 【請求項１１】 更にチャエキスを含有する、請求項９の草本エキス組成物
    。
  12. 【請求項１２】 下記の過程を含んで成る、細胞仲介性免疫を刺激するため
    の草本エキス組成物の調製方法： （ａ）細かく砕いた乾燥アルムを水中で煮沸することによって、アルムエキスを
    調製し；そして、 （ｂ）細かく砕いた乾燥ザクロを水中で煮沸することによって、ザクロエキスを
    調製し；そして、 （ｃ）そのアルムエキスとザクロエキスを混合し、このアルムとザクロの混合エ
    キスを煮沸する。
  13. 【請求項１３】 更に下記の過程を含んで成る、請求項１２の草本エキス組
    成物の調製方法： （ａ）細かく砕いた乾燥フヨウを水中で煮沸することによって、フヨウエキスを
    調製し；そして、 （ｂ）細かく砕いた乾燥チャを水中で煮沸することによって、チャエキスを調製
    し；そして、 （ｃ）そのフヨウエキス及びチャエキスを、前記のアルムとザクロの混合エキス
    と混合し、このアルム、ザクロ、フヨウ及びチャの混合エキスを煮沸する。
  14. 【請求項１４】 アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキ
    スから本質的に成る調製物の有効量を細胞に接触させることを含んで成る、イン
    ビトロで細胞仲介性免疫を刺激する方法。
  15. 【請求項１５】 前記細胞が、健常者に由来する細胞を含む、請求項１４の
    インビトロで細胞仲介性免疫を刺激する方法。
  16. 【請求項１６】 前記細胞が、白血病患者に由来する細胞を含む、請求項１
    ４のインビトロで細胞仲介性免疫を刺激する方法。
  17. 【請求項１７】 前記細胞が、腎不全患者に由来する細胞を含む、請求項１
    ４のインビトロで細胞仲介性免疫を刺激する方法。
  18. 【請求項１８】 アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキ
    スから本質的に成る調製物の有効量をリンパ球縣濁液に接触させることを含んで
    成る、インビトロでリンパ球の幼若化を刺激する方法。
  19. 【請求項１９】 前記リンパ球縣濁液が、健常者に由来するリンパ球を含む
    、請求項１８のインビトロで細胞仲介性免疫を刺激する方法。
  20. 【請求項２０】 前記リンパ球縣濁液が、白血病患者に由来するリンパ球を
    含む、請求項１８のインビトロで細胞仲介性免疫を刺激する方法。
  21. 【請求項２１】 前記リンパ球縣濁液が、腎不全患者に由来するリンパ球を
    含む、請求項１８のインビトロで細胞仲介性免疫を刺激する方法。
  22. 【請求項２２】 アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキ
    スから本質的に成る調製物の有効量を末梢血単核細胞に接触させることを含んで
    成る、インビトロでサイトカイン生産を刺激する方法。
  23. 【請求項２３】 前記末梢血単核細胞が、健常者に由来する、請求項２２の
    インビトロで細胞仲介性免疫を刺激する方法。
  24. 【請求項２４】 前記末梢血単核細胞が、白血病患者に由来する、請求項２
    ２のインビトロで細胞仲介性免疫を刺激する方法。
  25. 【請求項２５】 前記末梢血単核細胞が、腎不全患者に由来する、請求項２
    ２のインビトロで細胞仲介性免疫を刺激する方法。
  26. 【請求項２６】 アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキ
    スから本質的に成る調製物の有効量を細胞に接触させることを含んで成る、イン
    ビトロでHIV 感染を阻害する方法。
  27. 【請求項２７】 アルムエキス、ザクロエキス、フヨウエキス及びチャエキ
    スから本質的に成る調製物の有効量をMT-4細胞に接触させることを含んで成る、
    インビトロでgp120 とMT-4細胞との結合を阻害する方法。
  28. 【請求項２８】 アルムの水エキス、ザクロの水エキス、フヨウの水エキス
    及びチャの水エキスの混合液を含有する、細胞仲介性免疫を刺激するための草本
    エキス組成物。
  29. 【請求項２９】 更に少なくとも１種のサイトカインを含有する、請求項２
    ８の草本エキス組成物。
  30. 【請求項３０】 前記サイトカインがインターロイキンである、請求項２９
    の草本エキス組成物。
  31. 【請求項３１】 前記サイトカインがインターフェロンである、請求項２９
    の草本エキス組成物。
  32. 【請求項３２】 更に少なくとも１種の腫瘍壊死因子を含有する、請求項２
    ８の草本エキス組成物。
  33. 【請求項３３】 更に少なくとも１種のイムノグロブリンを含有する、請求
    項２８の草本エキス組成物。
  34. 【請求項３４】 更に多糖を含有する、請求項２８の草本エキス組成物。
  35. 【請求項３５】 更にタンパク質を含有する、請求項２８の草本エキス組成
    物。
  36. 【請求項３６】 更にRNA を含有する、請求項２８の草本エキス組成物。
  37. 【請求項３７】 更にDNA を含有する、請求項２８の草本エキス組成物。
  38. 【請求項３８】 前記の水エキスをほぼ等量ずつ含有する、請求項２８の草
    本エキス組成物。
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