JPS61263923A - インタ−ロイキン−２誘起剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業−にの利用分野 本発明はインターロイキン−２誘起剤に関するものであ
る。

従来の技術 インターロイキン−２は、ヒトまたは、動物の免疫応答
細胞であるＴリンパ球によって産生される物質であり、
インターロイキン−２依存性Ｔ細胞増殖活性を示すとと
もに、γ−インターフェロンやＴ細胞産生性の種々のリ
ンホカイン産生を促すことが知られている。従ってイン
ターロイキン−２の産生能を高めることが、免疫不全症
の治療に有効であることが期待できる。従来、インター
ロイキン−２の産生能を高める物質としてコンカナバリ
ンＡやＰＨＡ等が知られているが、強い毒性のためにイ
ンターロイキン−２誘起剤として臨床の場で供されるこ
とはなかった。

発明が解決しようとする問題点 本発明は毒性の低い、インターロイキン−２誘起剤を提
供するものである。

問題を解決するための手段 本発明者等は種々の漢方処方についてインターロイキン
−２誘起効果に関する研究を行った結果、柴胡、黄苓、
甘草、人参、主要、大組、半夏からなる漢方処方、すな
わち小柴胡湯にインターロイキン−２誘起効果のあるこ
とを見い出した。本発明はこの知見に基づくもので、本
発明は小柴胡湯よりなるインターロイキン−２誘起剤で
ある。小柴胡湯は漢方処方の古典（傷寒論、金圓要路）
にその構成生薬、分量、抽出法等が記載されており、肝
機能障害、慢性胃腸障害、産後回復不全等の諸疾患に使
用されているが、インターロイキン−２誘起効果のある
ことは従来全く知られていなかったことである。

小柴胡湯は古典に則って、柴胡７ｇ、黄”４３　ｇ。

甘草２ｇ、人参３ｇ、主要ｔｇ、大川３ｇ、半夏５ｇを
６００ｃｃの水で煎じて３５０ｃｃとし滓を取り去り１
、再び薬液だけを煎じつめて２００ｃｃとし、これをイ
ンターロイギン−２誘起剤として３回に分けて服用する
こともできるが、服用のし易さ、携帯の便利さを考慮し
て漢方薬エキス製剤としたものをインターロイキン−２
誘起剤として用いることもできる。たとえば、柴胡４〜
７重量部、黄苓３重量部、甘草２重量部、人参２〜３重
量部、主要１重量部、大川２〜３重量部、半夏４〜５重
量部を１０倍量の水で熱時抽出して得られた抽出液をア
過後、乾燥してインターロイキン−２誘起剤である小柴
胡湯乾燥エキス粉末を得、これに通常の製剤に用いる適
当な賦形剤、補助剤等を加えて製剤製造の常法に従って
散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの製剤にすること
ができる。

本発明のインターロイキン−２誘起剤の製造の具体例を
示すと次の如くである。

具体例１ 柴胡７ｇ、黄芥３ｇ、甘草２ｇ、人参３ｇ、主要１ｇ、
大用３ｇ、半夏５ｇの混合生薬に１０倍量すなわち２４
０ｍＱの水を加えて１時間、１００℃で加熱抽出し、得
られた抽出液をシ濾過後、スプレードライして２．３ｇ
の乾燥エキス粉末を得た。

発明の効果 本発明のインターロイキン−２誘起剤のインターロイキ
ン−２誘起作用について実験例を挙げて説明する。

実験例 健常人前腕部静脈から採取した血液をヘパリン処理し、
更に重層遠心法によって単核細胞を分離し、この単核細
胞にｌθ％非働化ウシつ仔血清を含むイーグルＭＥＭ液
を加えて、ｌＸＩＯ３細胞／　ｍＱの単核細胞浮遊液を
作製した。

この単核細胞浮遊液に、具体例１で得られた本発明のイ
ンターロイキン−２誘起剤をイーグルＭＥＭ液に、最終
濃度２００μｇ／ｍＱになるように溶解し、さらに細胞
浮遊液中の雑菌を除くため１００ユニツト／ｍＱのペニ
シリン、ｌｏｏｔｔｇ／ｍＱのストレプトマイシンを添
加し、３７℃で４８時間インキュベートシた。この培養
液の上清を採取して、インターロイキン−２を測定した
。尚、コントロールとして、具体例１で得られた本発明
のインターロイキン−２誘起剤を添加しない以外は」二
記と同様にして得られた培養液の上清を採取してインタ
ーロイキン−２を測定した。

インターロイキン−２の測定は、インターロイキン−２
依存性細胞［Ｃ５７Ｂｕ／６マウス由来の胛臓細胞（東
北大学薬学部衛畳欅教室より人手）］が］インターロイ
キンーの量に依存して特異的に増殖することにより、増
殖に伴う３１１−チミジンの取り込み量を指標として行
った。すなわちインターロイギン−２依存性細胞の増殖
に３Ｈ−チミジンが必要であるため、インターロイキン
−２依存性細胞が３Ｉｌ−チミジンを取り込む量が多け
れば、それだけインターロイキン−２が多いことになる
。

インターロイキン−２依存性細胞をイーグルＭＥＭ液を
用いて希釈してｌＸｌ０’細胞／＋８０ｄに調製し、１
８０／ずつ４０器の培養器（ｗｅｌｌ’）に入れて培養
した。４０器のうち２０器それぞれに４一 本発明のインターロイキン−２誘起剤を添加して培養し
た培養液の」−清を２０縛加え、残りの２０器それぞれ
にコントロールとして培養した培養液の上清２０叡を加
え３７℃で２０時間培養し、更に４０器すべてに３Ｈ−
チミジンをＩ器あたり０．５μＣ４添加して、４時間後
にインターロイキン−２依存性細胞への３Ｈ−チミジン
の取り込みを液体ンンチレーションカウンターにて測定
した。

その結果、コントロールの３Ｈ−チミジンの取り込み量
を１００％とすると、本発明のインターロイキン−２誘
起剤添加により３Ｈ−チミジンの取り込み量が１４８％
に増加した。このことより、本発明のインターロイキン
−２誘起剤がインターロイキン−２誘起効果をもつこと
が認められた。

次に、本発明のインターロイキン−２誘起剤の経口投与
での急性毒性試験をｄｄＹ系雄性マウス、及びウィスタ
ー（Ｗ　１ｓｔａｒ）系雄性ラットを用いて行ったとこ
ろ、具体例１で得た本発明のインターロイキン−２誘起
剤は、１５ｇ／ｋｇ（投与限界）の経口投与でも、死亡
例はなかった。このように、本発明のインターロイキン
−２誘起剤は、極めて毒性が低く安全性の高いものであ
る。尚、小柴胡湯は古来より現在に至るまで漢方薬とし
て臨床に用いられ、副作用が少ないことが確認されてい
る。

本発明における実験データ及び急性毒性試験の結果から
考えて、本発明のインターロイギン−２誘起剤の有効投
与量は、患者の年令、体重、疾患の程度によっても異な
るが、通常成人量で乾燥エキス粉末量として１日量１〜
１０ｇを症状に合わせて、１日３回に分けての服用が適
当と認められる。

次に、実施例を示して、具体的に説明するが、本発明は
、これにより制限されるものではない。

実施例Ｉ 上記の具体例１により製造した薬剤２００ｇを乳糖８９
ｇ及びステアリン酸マグネシウムｔｇと混合し、この混
合物を単発式打鍵機にて打錠して、直径２０　ｍｍ、重
量的２．３ｇのスラッグ錠を作りこれを、オシレーター
にて粉砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メツシユの粒
子の良好な顆粒剤を得た。

この顆粒剤は、症状に合わせて１重量０．５〜４．５ｇ
（本発明のインターロイキン−２誘起剤の乾燥エキス粉
末重量として０．３４〜３．ｌＯｇに相当）を１日３回
服用する。

実施例２ 上記の具体例１により製造した薬剤２００’ｇを微結晶
セルロース２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇ
と混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して直径
７　ｍｍ、重量２２５ｍｇの錠剤を製造した。本錠剤１
錠中には本発明のインターロイキン−２誘起剤の乾燥エ
キス粉末を２００ａ＋ｇ含有する。本錠剤は、症状に合
わせて１同量２〜＝７− １６錠を１日３回服用する。

実施例３ 上記の具体例１により製造した薬剤５００ｍｇを硬カプ
セルに充填した。本カプセルは、症状に合わせて２〜２
０カプセルを１日３回に分けて服用する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 小柴胡湯よりなるインターロイキン−２誘起剤