CN100553662C - 一种抗肿瘤的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域。目前针对胃癌术后治疗有化疗、免疫治疗、生物疗法等，但针对复发与转移疗效尚不理想，副反应较大。本发明的目的是基于肿瘤痰证理论，单纯运用消痰散结法作为抗肿瘤的核心法则，通过筛选，提供了一种以半夏、南星等活性成分组成的抗肿瘤的中药组合物，以及各种口服剂型和制备方法。本发明经动物实验发现体内对S180实体瘤、腹水瘤及MKN-45人胃癌生长及转移具有明显的抑制作用，体外实验对人胃癌MKN-45、人肺癌SPCA-1细胞具有杀伤作用，初步急性毒理与一般药理实验证实安全可靠，无明显毒副作用。本发明经临床观察可抑制胃癌组织的生长与转移，消除体症，改善体质，提高生存质量，延长生存时间。

Description

一种抗肿瘤的中药组合物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种抗肿瘤的中药组合物及其制备方法。

背景技术：

胃癌是高复发转移的恶性肿瘤之一，五年生存率仍然较低。针对胃癌术后治疗目前有化疗、免疫治疗、生物疗法等，已有多种抗肿瘤化疗药物应用于胃癌治疗，但针对复发与转移疗效尚不理想，副反应较大。中医药疗法在治疗肿瘤中有其自身的优势，延长生存时间，提高生存质量，具有安全、毒副反应小的特点，治疗上或清热，或解毒，或扶正，或破瘀，或和胃降逆，理论方法各异，由此市场上形成了多种抗肿瘤中药制剂，如平消胶囊、康赛迪胶囊等，但皆着眼于抑制肿瘤增殖，作用环节不明。

痰是中医病因病机概念，不仅包括呼吸道等分泌的有形之痰，也包括无形之痰，具有随气升降、无处不到的特性，是一种病理产物也是一种致病因素，是一些疑难重大疾病发病的根本病因和物质基础，以痰定位立方治疗一些疑难重大疾病已取得显著疗效。痰与肿瘤学说已有二千多年的历史，朱丹溪首先提出肿瘤的发生与“痰”有关，早有“癌瘤者，非阴阳正气所结肿，乃五脏淤血浊气痰滞而成”、“自气成积，自积成痰，痰挟瘀血，遂成窠囊”等论述。

中医认为胃癌是由痰、气、火三邪相杂而成。本发明的发明人魏品康教授长期从事消化系统肿瘤的防治工作，尤其在胃癌术后的中医药治疗中，非常重视“痰”这一病理产物在胃癌过程中的影响，其在临床观察有效的基础上，总结30余年临床经验而成“胃癌痰证组学理论”，将肿瘤恶痰的构成深入剖析成痰核、痰浊、痰络三部分：良性肿瘤属于“良痰”，恶性肿瘤属于“恶痰”，胃癌是一种痰结，肿瘤细胞异常增殖，结而成块，称为“痰核”；肿瘤血管提供生长转移必须的营养物质和桥梁，称为“痰络”；而肿瘤细胞间质作为肿瘤细胞微环境，不仅包括细胞外基质，还包含肿瘤相关异常物质，如黏附分子紊乱、促进细胞生长的各种生长因子、肿瘤细胞分泌的各种代谢物质等，称之为“痰浊”。胃癌手术去除了局部肿块，但是痰浊仍旧存在，污染环境，手术局部仍为重污染区，胃部仍为污染区，在合适的条件下即造成复发和转移，胃癌痰证组学结构示意如图1所示。因此胃癌从痰论治是针对根本病因的治法，消痰散结法是一种针对痰浊环境的肿瘤靶向疗法，是本发明人30余年临床实践的结晶。

恶性肿瘤从痰论治的文献已有报道，但未形成系统肿瘤痰证理论，抗肿瘤中药制剂已屡见不鲜，但单纯运用消痰散结法作为抗肿瘤的核心法则尚未见有关药物文献报道。

发明内容：

本发明的目的是基于肿瘤痰证理论，单纯运用消痰散结法作为抗肿瘤的核心法则来研制一种抗肿瘤的中药组合物。

本发明是以消痰散结法作为核心法则，通过筛选，提供了一种抗肿瘤的中药组合物，该组合物含有下述重量份配比的活性成分：

半夏9-15份南星9-15份山慈姑0-30份全蝎3-6份

蜈蚣3-15份天龙9-15份蟾壳9-12份七叶一枝花15-30份

蛇莓15-30份炒鸡金6-15份沉香3-6份炙甘草3-6份。

本发明还提供了上述抗肿瘤的中药组合物的口服制剂，是医学上可接受的各种口服剂型，是颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

本发明还提供了上述抗肿瘤的中药组合物的口服制剂的制备方法，该方法包括：

(I)活性成分提取物的制备

将全蝎、蜈蚣、天龙、蟾壳按配比粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用水浸渍24-48小时后，用40％-80％乙醇进行渗漉，收集漉液，漉液回收乙醇，静置，滤过备用。药渣加水煎煮2-3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并浓缩备用。

南星、半夏、山慈姑浸渍24-48小时后，加水煎煮1-2小时，收集煎液，滤过备用。药渣与其余药物按配比，加水煎煮2-3次，每次1-2小时，静置滤过。合并煎液，用水作为溶剂进行渗漉，收集漉液，静置，滤过备用。

(II)口服制剂的制备

将上述两种水溶液合并后，按常规方法与药用辅料制成液体口服制剂或固体口服制剂。

本发明是建立在中医经典痰证理论基础上，以消痰散结为核心的抗肿瘤中药复方制剂，不是以单纯杀伤肿瘤细胞为主要目标，而是在抑制肿瘤增殖基础上，强调抑制胃癌复发转移，清除复发转移物质基础，即以异常细胞间质作为作用靶点，起对肿瘤痰浊环境的治疗作用。

本发明以半夏、南星燥湿化痰、山慈姑清热化痰，寒热同用，清除痰浊，消除痰热，双相除痰为君药，以全蝎、蜈蚣、天龙、蟾壳攻毒解毒双相散结为臣药，以沉香、鸡金等理气消导，既祛痰助消化，健脾益胃，又使燥痰不易过，消痰不易寒，消其烈性而又增效为佐药，炙甘草调和护胃为使药，诸药合用在抑制肿瘤基础上以抗胃癌复发转移为最终目的。本发明人将上述中药组合物的口服液命名为金龙蛇口服液，作为院内制剂(军“临”制剂)，临床应用已十余年，用于胃癌术后的治疗，收到较好的疗效，临床观察可抑制胃癌组织的生长与转移，消除体症，改善体质，提高生存质量，延长患者生存时间。临床观察发现对胃癌具有明显治疗作用，观察中期患者87例3年生存率达78％，晚期患者104例改善症状有效率为82.9％，卡氏评分提高率为75.6％，中位生存期为12.24月，三年生存率为14.63％，高于ELF单纯化疗组，有效提高患者生存质量，延长生存期。实验研究发现消痰散结方不仅可抑制痰核增殖(降低胃癌细胞中PCNA及EGFR的表达，影响DNA的合成与分裂等)，影响痰络生成(影响新生血管生成，降低新生血管及胃癌组织中微血管密度等)，更重要的是在此基础上通过多环节多层次消除痰浊环境，包括对黏附分子、金属蛋白酶的影响等，从而达到阻止痰浊生成，改善痰浊环境，调整细胞间质，抑制胃癌复发转移的目的，也从多角度多层面证实了胃癌痰证组学理论，揭示了胃癌从痰论治的有效性和科学性，为消痰散结抗肿瘤新药的形成奠定了基础。2004年获得上海市科委中药现代化专项资助，初步药效学试验发现体内对S180实体瘤、腹水瘤及MKN-45人胃癌生长及转移具有明显的抑制作用，体外实验对人胃癌MKN-45、人肺癌SPCA-1细胞具有杀伤作用，初步急性毒理与一般药理实验证实安全可靠，无明显毒副作用。

附图说明

图1：胃癌痰证组学结构示意图

具体实施方式：

下面结合附图和实施例对本发明作进一步描述：

实施例1：

取以下配比药材：

半夏150克南星150克山慈姑300克全蝎30克

蜈蚣150克天龙150克蟾壳90克七叶一枝花300克

蛇莓300克炒鸡金60克沉香60克炙甘草60克

将全蝎、蜈蚣、天龙、蟾壳按配比粉碎成粗粉，加水1500ml浸渍24小时后，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇进行渗漉，收集漉液，漉液回收乙醇，静置，滤过备用。药渣加水1000ml，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，0.8kpa减压浓缩至500ml备用。

南星、半夏、山慈姑加水2000ml，浸渍24小时后，加水煎煮2小时，收集煎液，滤过备用。药渣与其余药物按配比，加水煎煮3次，每次1小时，煎液静置滤过。合并煎液，用水作为溶剂进行渗漉，收集漉液，静置，滤过备用。

将上述2种水溶液合并，充分搅匀，0.8kpa减压浓缩至相对密度约为1.10(50℃)的清膏。取清膏1份，加糖粉2.5份，糊精1份，制成颗粒，干燥，即得颗粒800克。本品为棕褐色颗粒，味甜，微苦，有腥味。每袋10g，密封贮藏。

实施例2：

取以下配比药材：

半夏90克南星90克全蝎30克

蜈蚣90克天龙90克蟾壳90克七叶一枝花150克

蛇莓150克炒鸡金60克沉香30克炙甘草30克

将全蝎、蜈蚣、天龙、蟾壳按配比粉碎成粗粉，加水1000ml浸渍48小时后，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇进行渗漉，收集漉液，漉液回收乙醇，静置，滤过备用。药渣加水1000ml，煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，0.8kpa减压浓缩至500ml备用。

南星、半夏加水1000ml，浸渍48小时后，加水煎煮2小时，收集煎液，滤过备用。药渣与其余药物按配比，加水煎煮2次，每次2小时，煎液静置滤过。合并煎液，用水作为溶剂进行渗漉，收集漉液，静置，滤过备用。

将上述2种水溶液合并，充分搅匀，0.8kpa减压浓缩至相对密度约为1.30(50℃)的清膏。取清膏1份，加糖粉2份，糊精1份，制成颗粒，干燥，即得颗粒400克。本品为棕褐色颗粒，味甜，微苦，有腥味。每袋10g，密封贮藏。

实施例3：

取以下配比药材：

半夏150克南星150克山慈姑150克全蝎60克

蜈蚣150克天龙150克蟾壳90克七叶一枝花300克

蛇莓150克炒鸡金30克沉香60克炙甘草30克

将全蝎、蜈蚣、天龙、蟾壳按配比粉碎成粗粉，加水1500ml浸渍48小时后，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用80％乙醇进行渗漉，收集漉液，漉液回收乙醇，静置，滤过备用。药渣加水1000ml，煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，0.8kpa减压浓缩至500ml备用。

南星、半夏、山慈姑加水2000ml，浸渍48小时后，加水煎煮1小时，收集煎液，滤过备用。药渣与其余药物按配比，加水煎煮2次，每次2小时，煎液静置滤过。合并煎液，用水作为溶剂进行渗漉，收集漉液，静置，滤过备用。

将上述2种水溶液合并，充分搅匀，0.8kpa减压浓缩至相对密度约为1.00(50℃)的清膏。取清膏1份，加糖粉2份，糊精1.5份，制成颗粒，干燥，即得颗粒640克。本品为棕褐色颗粒，味甜，微苦，有腥味。每袋10g，密封贮藏。

实施例4：

药材配比同实施例1。

将全蝎、蜈蚣、天龙、蟾壳按配比粉碎成粗粉，加水1500ml浸渍24小时后，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇进行渗漉，收集漉液，漉液回收乙醇，静置，滤过备用。药渣加水1000ml，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，0.8kpa减压浓缩至500ml备用。

南星、半夏、山慈姑加水2000ml，浸渍24小时后，加水煎煮2小时，收集煎液，滤过备用。药渣与其余药物按配比，加水煎煮2次，每次1.5小时，煎液静置滤过。合并煎液，用水作为溶剂进行渗漉，收集漉液，静置，滤过备用。

将上述2种水溶液合并，充分搅匀煮沸，0.8kpa减压浓缩至800ml，于10℃以下静置过夜，取上清液滤过，滤液加单糖浆120ml，加水至1000ml，搅匀，灌装，灭菌，即制得口服液。本品为棕褐色澄明液体，味甜，微苦，有腥味。pH为4.0-5.0，相对密度不低于1.05。每支10ml，密封贮藏。

实施例5：动物实验

一、对原位移植胃癌和S180肉瘤的抑瘤作用

1材料和方法

1.1材料

1.1.1实验动物：昆明种小鼠100只，雌雄各半，20g～22g；BALB/C裸鼠50只，雌雄各半，20g～22g，均由中科院上海动物中心提供，实验动物使用许可证号：SYXK(沪)2004-0001，实验动物生产许可证号：SCXK(沪)2003-0003。实验动物饲养于SPF条件下，自由饮食。

1.1.2实验瘤株：人胃低分化腺癌MKN-45细胞株，由中科院上海细胞生物研究所提供，本组瘤源为第6代；S180肉瘤细胞株，由中科院上海细胞生物研究所提供，1×107细胞悬液注射于昆明种小鼠腹腔，形成腹水瘤供实验用。

1.1.3药物：按照实施例1的药材配比和方法，制备成含生药浓度为6g/ml的水煎膏，临用时用蒸馏水配制相应的浓度；环磷酰胺(CTX)，上海华联制药有限公司生产，批号：040909；生理盐水；OB生物胶，广州白云医用胶有限公司生产，批号040514；氯胺酮注射液，江苏恒瑞医药有限公司生产，批号：02072332。

1.2方法

1.2.1S180造模：取接种后7天S180肉瘤小鼠乳白色无血丝腹水，以无菌生理盐水稀释，皮下瘤调成大约浓度为1.0×106/ml、腹水瘤调成大约浓度为5.0×106/ml的细胞悬液，常规消毒，皮下瘤在小鼠右前腋窝皮肤，腹水瘤在小鼠腹腔分别注射0.2ml细胞悬液。

1.2.2人胃癌原位模型的建立：从MKN-45细胞瘤株的裸鼠剥取肿瘤，选取生长良好的瘤组织，置于生理盐水中切成直径1mm小块，备用。裸小鼠常规消毒，氯胺酮(50mg/kg)腹腔麻醉后固定于特制的裸鼠固定台上，沿腹中线剑突下依次剪开皮肤、腹肌，切口约1cm，暴露腹膜及胃壁；在胃大弯中部用注射针头小心划破胃浆膜面，将组织块植入，滴1滴医用OB生物胶。约40s凝固后以3/0丝线分别缝合腹膜及皮肤切口。

S180造模24小时后，裸鼠造模48小时后，将小鼠随机分成模型对照组，金龙蛇颗粒高、中、低剂量组，阳性对照组(环磷酰胺)，总计5组。隔日观察各组小鼠的体重和耗食量变化。S180皮下瘤和S180腹水瘤处理3周、原位移植瘤处理6周后，S180皮下瘤、原位移植瘤小鼠脱颈至死，称取瘤重，计算抑瘤率；腹水瘤记录各组小鼠存活时间，计算生命延长率。抑瘤率和生命延长率的计算方法如下：抑瘤率(％)＝(模型组平均瘤重-处理组平均瘤重)÷模型组平均瘤重×100；生命延长率(％)＝(处理组平均存活时间-模型组平均存活时间)÷模型组平均存活时间×100

1.3统计学处理：所有数据采用SAS 6.12软件处理，计量资料用x±s表示，组间比较采用t检验，显著性水平为P＜0.05。

2结果

2.1本发明对荷瘤鼠体重的影响

原位移植入胃癌MKN-45细胞裸鼠处理6周结束后，本发明的金龙蛇颗粒三个剂量组和模型组平均体重增加值均高于阳性对照组(P＜0.01)，提示CTX对裸鼠体重有较大的影响，可能存在毒性反应；S180皮下瘤3周处理结束后，金龙蛇颗粒中剂量、低剂量和模型组平均体重增加值高于阳性对照组和金龙蛇高剂量组(P＜0.01)，提示CTX和金龙蛇高剂量对S180荷瘤鼠体重有影响；S180腹水瘤模型组全部在2周左右死亡，3周处理结束后阳性对照组体重降至最低(P＜0.05)，表明CTX在良好的抑瘤效果同时存在很大的毒性(见表1)。

2.2本发明的抑瘤效果

各处理组对原位移植人胃癌MKN-45细胞裸鼠、S180皮下瘤均有一定的抑瘤作用(P＜0.01)，其中阳性对照组抑瘤率优于中药三个剂量组(P＜0.05)，中药组抑瘤效果呈现剂量效应。S180腹水瘤模型组全部在2周左右死亡，金龙蛇颗粒三个剂量组、阳性对照组均能延长其生存时间(P＜0.01)，其中阳性对照组生命延长率优于中药三个剂量组(P＜0.01)(见表2～4)。

二、体外抗肿瘤作用研究

1材料与方法

1.1材料

1.1.1瘤株：人胃癌MKN-45、人肺癌SPCA-1细胞由中国科学院上海实验动物中心惠赠。

1.1.2实验动物：SD大鼠24只，雄性，体重200-250g，由中国科学院上海实验动物中心提供，SPF级，普通饲料喂养，自由饮水，制备药物血清用。

1.1.3实验药物：按照实施例1的药材配比和方法，制备成含生药浓度为6g/ml的水煎膏，临用时用生理盐水配制成相应的浓度。环磷酰胺注射液(CTX)：200mg/支，上海华联制药有限公司生产，批号040909。生理盐水：浓度0.9％，长征医院药材科提供，四川美大康佳乐药业有限公司生产，批号05080542。

1.1.4主要试剂：RPMI-1640培养液购自杭州吉诺生物医药技术有限公司，批号05070402，按说明添加10％(V/V)胎牛血清、100U/mI青霉素和100ug/mL链霉索，0.22u滤器除菌，4℃冰箱保存；小牛血清购自华美上海分公司；软琼脂干粉购自上海生物制品厂；MTT(噻唑兰)粉购自上海博光生物科技有限公司，以磷酸盐缓冲液(0.01mol/L，pH 7.2，PBS)配成5mg/mI的溶液，过滤除菌，4℃冰箱保存。DMSO(二甲亚砜)购自上海博光生物科技有限公司。

1.1.5主要仪器：多功能倒置相差显微镜(PM-10AD)日本OLYMPUS公司产品；CO₂培养箱德国Heraeus公司产品；超净工作台上海净化设备厂产品；Biotech酶标仪美国Beckman公司产品；96孔培养板美国Corning公司；6孔培养板美国Corning公司。

1.2实验方法

1.2.1分组与给药

将大鼠按随机数字法分为金龙蛇高、中、低剂量组、CTX组、生理盐水组、空白组，共6组，每组4只。金龙蛇高、中、低剂量组按每日115.02g/kg、57.51g/kg、19.17g/kg(相当于生药浓度)灌胃，每日2次，每次4ml，2次间隔4h。生理盐水组给予等体积生理盐水。CTX组按0.018g/kg，腹腔注射，每日1次，每次2ml。以上各组皆连续3天给药。空白组不给予药物。

1.2.2药物血清及温育液的制备

采血前禁食12h，连续3d给药，末次给药后1h，戊巴比妥钠麻醉后，无菌条件下自腹主动脉采血，室温静置4h，3000r/min，离心15min，同种条件药物血清混匀，56℃水浴灭活30min，0.22um滤膜过滤分装，-70℃保存备用。临用前将各组药物血清加入RPMI-1640培养液，并使终浓度为10umol/L，血清浓度为10％，即为各组温育液。

1.2.3细胞培养

人胃癌MKN-45、人肺癌SPCA-1细胞常规培养于RPMI-1640完全培养液内，置37℃、5％CO2孵箱，2-3d传代1次。取指数生长期细胞供实验用。

1.2.4MTT比色法

将细胞以1×10⁴浓度接种于96孔培养板，每孔200ul，培养箱孵育24h后弃去培养液，加入各组温育液，每组设14个复孔，每孔200ul，继续培养，分别于24h、48h后加入5mg/ml MTT液，20ul/孔，置孵箱中再培养，4h后吸去各孔上清，用PBS轻轻地清洗2遍，加入DMSO 150ul/孔，振荡器上振荡10min，于酶标仪490波长处测各孔吸光度(OD值)。抑制率＝(1-OD实验组/OD空白组)×100％

1.2.5软琼脂克隆形成实验

取对数生长期细胞，0.25％胰蛋白酶消化使之分散成单个细胞，细胞计数调整到所需细胞浓度。取5％软琼脂高压灭菌后冷却，至50℃时与预温37℃的新鲜培养液以1∶9比例混匀，立即浇入6孔板中，每孔含0.5％软琼脂培养基1ml，室温凝固备用。调整每孔分别含细胞数100、200个，以预温37℃保温的不同浓度细胞悬液，与50℃的5％琼脂以47∶3比例迅速混匀，浇入有底层琼脂的6孔板中，每孔1ml，室温凝固，每孔含0.3％琼脂培养基。每组6个复孔。将培养板移入孵育箱，培养7d，倒置显微镜下计数50个细胞以上的克隆数。计算克隆形成率和克隆形成相当率。克隆形成率＝克隆数/接种细胞数×100％，克隆形成相当率＝(给药组克隆形成数/空白组克隆形成数)×100％

1.3统计方法：运用SPSS统计软件，采用完全随机设计资料的方差分析。

2实验结果

2.1MTT法观察体外抑瘤作用

结果表明MKN-45、SPCA-1各组比较存在统计学差异。金龙蛇各组与CTX组未见明显差异(P＞0.05)，与空白组、生理盐水组存在差异(P＜0.05或0.01)，中药各组存在剂量效应，随浓度增高抑制率增大(表5、6)。

2.2软琼脂克隆形成实验

MKN-45细胞实验结果表明实验各组存在统计学差异(P＜0.01)。金中组、金高组与CTX组未见差异(P＞0.05)。金龙蛇各组存在剂量依赖，随浓度增大克隆形成率与形成相当率减低。(表7)SPCA-1细胞实验结果表明实验各组存在统计学差异(P＜0.01)。100个细胞时金高组与CTX组未见差异(P＞0.05)。金龙蛇各组存在剂量依赖，随浓度增大克隆形成率与形成相当率减低。(表8)

表1本发明的金龙蛇颗粒对荷瘤鼠体重的影响(x±s)

a P＜0.01，vs.CTX组；b P＜0.01，vs.CTX组、金龙蛇高剂量组；c P＜0.05，vs.CTX组。

表2本发明的金龙蛇颗粒对原位移植人MKN-45胃癌裸鼠的影响

a P＜0.01，vs.NS组，；b P＜0.05，vs.CTX组。

表3本发明的金龙蛇颗粒对S180皮下瘤的影响

a P＜0.01，vs.NS组；b P＜0.05，vs.CTX组。

表4本发明的金龙蛇颗粒对S180腹水瘤生存期的影响

a P＜0.01，vs.NS组；b P＜0.05，vs.CTX组。

表5不同浓度本发明的金龙蛇颗粒对人胃癌MKN-45细胞抑制作用

注：a P＜0.05vs空白组b P＜0.01vs空白组

表6不同浓度本发明的金龙蛇颗粒对人肺癌SPCA-1细胞抑制作用

注：a P＜0.05vs空白组b P＜0.01vs空白组

表7不同浓度本发明的金龙蛇颗粒对MKN-45细胞克隆形成的影响

注a P＜0.01vs空白组b P＜0.05vs CTX组

表8不同浓度本发明的金龙蛇颗粒对SPCA-1细胞克隆形成的影响

注a P＜0.01vs空白组b P＜0.05vs CTX组

三、急性毒理与一般药效实验

1、金龙蛇颗粒灌胃给药(ig)对小鼠的急性毒性试验

观察金龙蛇颗粒ig对小鼠的急性毒性，20只受试小鼠ig金龙蛇颗粒545g/kg，观察14天。受试小鼠给药后30min内蜷缩、安静、少动，30min后逐渐恢复正常，未观察到其它急性毒性反应。受试小鼠于实验期内无一死亡。结果表明小鼠ig金龙蛇颗粒的MTD＞545g/kg，相当于推荐临床剂量的190倍。

2、金龙蛇颗粒ig对大鼠的急性毒性试验

观察金龙蛇颗粒ig对大鼠的急性毒性，20只受试大鼠ig金龙蛇颗粒218g/kg，观察14天。受试大鼠给药后30min内安静、少动，30min后逐渐恢复正常，未观察到其它急性毒性反应。实验期间受试大鼠无一死亡。结果表明大鼠ig金龙蛇颗粒MTD＞218g/kg，相当于推荐临床剂量的76倍。

3、金龙蛇颗粒一般药理研究

采用SD大鼠、KM小鼠及ICR小鼠对金龙蛇颗粒进行一般药理学研究。SD大鼠实验分金龙蛇颗粒15g/kg、30g/kg、60g/kg剂量组及空白对照共4个组，分别单次ig给药，对心血管系统、呼吸系统进行观察。结果表明：金龙蛇颗粒15、30、60g/kg单次ig对SD大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心律、ECG之P波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期、ST段、呼吸频率、节律和幅度均无明显影响。小鼠实验分金龙蛇颗粒30g/kg、60g/kg、120g/kg剂量组及空白对照共4个组，分别单次ig给药，对神经系统观察(自发活动计数、爬杆试验及阈下剂量戊巴比妥钠协同试验)。结果表明，金龙蛇颗粒120g/kg单次ig给药后使小鼠爬杆能力下降。金龙蛇颗粒各剂量组单次ig对小鼠爬杆试验及阈下剂量戊巴比妥钠协同试验均无明显影响。

Claims (2)

1、一种抗肿瘤的中药组合物，其特征在于该组合物由下述重量份配比的原料药制成：

半夏9-15份 南星9-15份 山慈姑0-30份 全蝎3-6份

蜈蚣3-15份 天龙9-15份 蟾壳9-12份 七叶一枝花15-30份

蛇莓15-30份 炒鸡金6-15份 沉香3-6份 炙甘草3-6份。

2、根据权利要求1所述的一种抗肿瘤的中药组合物，其特征在于它是口服制剂。

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