JP2002511884A - 1,4,7,10−テトラアザビシクロ[8.2.2]テトラデカン−2−オン、その製造方法及びテトラアザ大員環の製造のためのその使用 - Google Patents
1,4,7,10−テトラアザビシクロ[8.2.2]テトラデカン−2−オン、その製造方法及びテトラアザ大員環の製造のためのその使用Info
- Publication number
- JP2002511884A JP2002511884A JP50923899A JP50923899A JP2002511884A JP 2002511884 A JP2002511884 A JP 2002511884A JP 50923899 A JP50923899 A JP 50923899A JP 50923899 A JP50923899 A JP 50923899A JP 2002511884 A JP2002511884 A JP 2002511884A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- acid
- alkylating agent
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 108
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 title abstract description 10
- ICFKXBBBMCMHGK-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10-tetrazabicyclo[8.2.2]tetradecan-9-one Chemical compound O=C1CNCCNCCN2CCN1CC2 ICFKXBBBMCMHGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 129
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 63
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 63
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- -1 phenyloxy Chemical group 0.000 claims description 38
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- HHLZCENAOIROSL-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCNCCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 HHLZCENAOIROSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 25
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 24
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 22
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 12
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- DPNNNPAKRZOSMO-UHFFFAOYSA-K gadoteridol Chemical compound [Gd+3].CC(O)CN1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1 DPNNNPAKRZOSMO-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960005451 gadoteridol Drugs 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N Tetraxetan Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- ZPDFIIGFYAHNSK-CTHHTMFSSA-K 2-[4,10-bis(carboxylatomethyl)-7-[(2r,3s)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate;gadolinium(3+) Chemical compound [Gd+3].OC[C@@H](O)[C@@H](CO)N1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1 ZPDFIIGFYAHNSK-CTHHTMFSSA-K 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 7
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229960003411 gadobutrol Drugs 0.000 claims description 7
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 6
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004054 acenaphthylenyl group Chemical group C1(=CC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 claims description 5
- HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N acetnaphthylene Natural products C1=CC(C=C2)=C3C2=CC=CC3=C1 HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- YAQLSKVCTLCIIE-UHFFFAOYSA-N 2-bromobutyric acid Chemical compound CCC(Br)C(O)=O YAQLSKVCTLCIIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 3
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 claims description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- POQLVOYRGNFGRM-UHFFFAOYSA-N 2-Tetradecanone Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(C)=O POQLVOYRGNFGRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000003325 tomography Methods 0.000 claims 2
- NDHHFBSIFAXAMU-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10-tetrazabicyclo[8.2.2]tetradecane Chemical compound C1CN2CCN1CCNCCNCC2 NDHHFBSIFAXAMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSYYFHPZJKRUOV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCNCCNCCN(CC(O)=O)CC1 VSYYFHPZJKRUOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ICPWFHKNYYRBSZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropanoic acid Chemical compound COC(C)C(O)=O ICPWFHKNYYRBSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SATHPABQWQPWIF-UHFFFAOYSA-N CC(Br)COCc1ccccc1 Chemical compound CC(Br)COCc1ccccc1 SATHPABQWQPWIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010650 Hyssopus officinalis Nutrition 0.000 claims 1
- 240000001812 Hyssopus officinalis Species 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 57
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000047 product Substances 0.000 description 36
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 33
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 26
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 26
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 26
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 16
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 14
- 229960005141 piperazine Drugs 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XUIUFWYNMIXKIG-UHFFFAOYSA-N 2-(11-oxo-1,4,7,10-tetrazabicyclo[8.2.2]tetradecan-7-yl)acetic acid Chemical compound C1CN(CC(=O)O)CCNCCN2CC(=O)N1CC2 XUIUFWYNMIXKIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SPSJFVXUOKRIGT-UHFFFAOYSA-N 2-[7-(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCNCCN(CC(O)=O)CCNCC1 SPSJFVXUOKRIGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 7
- QBPPRVHXOZRESW-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10-tetraazacyclododecane Chemical compound C1CNCCNCCNCCN1 QBPPRVHXOZRESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VKJQJNVYWGDEQN-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-phenylmethoxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(Br)COCC1=CC=CC=C1 VKJQJNVYWGDEQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 6
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 6
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZYBZVUZTVRRSHJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7,10-tris(carboxymethyl)-6-(phenylmethoxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid Chemical compound C1N(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)C1COCC1=CC=CC=C1 ZYBZVUZTVRRSHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanoic acid Chemical compound CC(Br)C(O)=O MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- ITJXFYLVKSERKK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(carboxymethyl)-8-oxo-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCNCC(=O)NCCN(CC(O)=O)CC1 ITJXFYLVKSERKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- XDLOGHYCUQYEKA-UHFFFAOYSA-N 2-(1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCNCCNCCNCC1 XDLOGHYCUQYEKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DWUXICSBEIXBNB-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7,10-tris(carboxymethyl)-6-(hydroxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid Chemical compound OCC1CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN1CC(O)=O DWUXICSBEIXBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HSXRCEVTMOWCFI-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7,10-tris(carboxymethyl)-6-methyl-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN1CC(O)=O HSXRCEVTMOWCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 3
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical class O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- 229920002717 polyvinylpyridine Polymers 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- YTDKKUIAFWNGDD-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7-bis(carboxymethyl)-6-(phenylmethoxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid Chemical compound C1N(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCNCCN(CC(O)=O)C1COCC1=CC=CC=C1 YTDKKUIAFWNGDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZGUGVRKYBSDBN-UHFFFAOYSA-N 3-phenylmethoxypropanoic acid Chemical class OC(=O)CCOCC1=CC=CC=C1 OZGUGVRKYBSDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ITWBWJFEJCHKSN-UHFFFAOYSA-N 1,4,7-triazonane Chemical compound C1CNCCNCCN1 ITWBWJFEJCHKSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQHJYKMAQDGRIW-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyloxy)-4-(benzenesulfonyloxymethyl)-3-nitrobenzenesulfonic acid Chemical group C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)OCC2=C(C(=C(C=C2)S(=O)(=O)O)OS(=O)(=O)C3=CC=CC=C3)[N+](=O)[O-] XQHJYKMAQDGRIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical group OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZWMWSLUHUFCEJA-UHFFFAOYSA-N C1CCC2CCC(CC2)CCC(CC1)CC(=O)O Chemical compound C1CCC2CCC(CC2)CCC(CC1)CC(=O)O ZWMWSLUHUFCEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000921 Gadolinium Chemical class 0.000 description 1
- IQUHNCOJRJBMSU-UHFFFAOYSA-N H3HP-DO3A Chemical compound CC(O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 IQUHNCOJRJBMSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- GVTIBHFBJKBUSX-UHFFFAOYSA-N OC(CN1CCN(CC(O)=O)CC(COCC2=CC=CC=C2)(COCC2=CC=CC=C2)N(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1)=O Chemical compound OC(CN1CCN(CC(O)=O)CC(COCC2=CC=CC=C2)(COCC2=CC=CC=C2)N(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1)=O GVTIBHFBJKBUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- RYHQMKVRYNEBNJ-BMWGJIJESA-K gadoterate meglumine Chemical compound [Gd+3].CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC(=O)CN1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1 RYHQMKVRYNEBNJ-BMWGJIJESA-K 0.000 description 1
- GFSTXYOTEVLASN-UHFFFAOYSA-K gadoteric acid Chemical compound [Gd+3].OC(=O)CN1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1 GFSTXYOTEVLASN-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910001412 inorganic anion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical group COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960003506 piperazine hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N piperazine;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.C1CNCCN1 AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000020046 sherry Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.式(I): で示される1,4,7,10−テトラアザビシクロ[8.2.2]テトラデカン −2−オン。 2.以下のスキーム: (式中、化合物(II)をピペラジンと反応させて化合物(I)を得る) に従い、式(II)の化合物2α,4α,6α,8α−デカヒドローテトラアザシ クロペンタ[fg]アセナフチレンから出発して化合物1,4,7,10−テト ラアザビシクロ[8.2.2]テトラデカン−2−オン(I)を製造するための 方法であって、その反応媒体のpHが5〜9の範囲である方法。 3.化合物(II)を、水溶液中、化合物(II)1mol当り2〜20molの量で加え るピペラジンの存在下、80〜100℃で、加熱することによって、化合物(II )を化合物(I)に転換する、請求項2記載の方法。 4.請求項2又は3記載の方法によって得ることができる1,4,7,10−テ トラアザビシクロ[8.2.2]テトラデカン−2−オン。 5.以下のスキーム:に従い、化合物(I)から出発し、塩基性加水分解によって式(V)の1,4, 7,10−テトラアザシクロドデカン−1−酢酸を製造する方法。 6.塩基水溶液中、60〜100℃及び12よりも高いpHで加熱することによっ て該加水分解反応を実施する、請求項5記載の方法。 7.以下のスキーム: (式中、Rは、水素原子、あるいは非置換であるか、若しくは1〜10個の酸素 原子で置換されている、直鎖状、分岐鎖状若しくは環状のC1〜C6アルキル基、 又は、フェニレン、フェニルオキシ若しくはフェニレンジオキシ(これらは転じ て、非置換であるか、又は1〜7個のヒドロキシ基若しくは1〜3個のC1〜C7 基で置換されている、直鎖状又は分岐鎖状のC1〜C6アルキル基で置換され、芳 香族基は、非置換であるか、又はアルコキシ基若しくはハロゲン、カルボキシ、 カルバモイル、アルコキシカルボニル、スルファモイル、ヒドロキシアルキル、 アミノ、アシルアミノ、アシル、ヒドロキシアシル基で置換されていることがで きる)によって、場合により中断されているC1〜C20アルキル基であり、 Xは、ハロゲン又はスルホン酸反応性基であり、 Yは、−OH又はOR1基(R1は、直鎖状又は分岐鎖状のC1〜C4アルキル基 である)であり、 Yが−OR1と同じであるとき、エステル基もまた加水分解されて、式(VII) の化合物を得る) によって示されるように、請求項5又は6に従って得られる化合物(V)から出 発し、式(VI)のR−CH(X)−COYアルキル化剤の過剰量を使用し、既知 の方法でアルキル化した後、場合によっては、存在するエステル基を加水分解す る、式(VII)の化合物の製造方法。 8.アルキル化剤(VI)が、式(VIII)の化合物:R−CH(X)−COOH( Xは臭素又は塩素である)に対応する、請求項7記載の方法。 9.アルキル化剤(VIII)中、基Rが、H、メチル、エチル、プロピル、イソプ ロピル、ブチル、イソブチルからなる群より選択される、請求項8記載の方法。 10.アルキル化剤(VIII)が、化合物(VIIIa):XCH2COOHに対応する 、請求項9記載の方法。 11.アルキル化反応を、アルカリ水溶液中、25〜55℃で実施する、請求項 8〜10のいずれか1に記載の方法。 12.アルキル化剤(VI)が、ブロモ酢酸、クロロ酢酸、2−ブロモプロピオン 酸又は2−ブロモ酪酸である、請求項8〜11のいずれか1に記載の方法。 13.α,α’,α”−トリス(メチル)−1,4,7、10−テトラアザシク ロドデカン−1,4,7,10−四酢酸及び1,4,7,10−テトラアザシク ロドデカン−1,4,7,10−四酢酸を製造するための、請求項12記載の方 法。 14.アルキル化剤(VIII)中、基Rが、フェニル、ベンジル、フェニルメトキ シメチルからなる群より選択され、基R1が、メチル、エチル、イソプロピル、 ブチル、tert-ブチルからなる群より選択され、 反応性基Xが、メシラート、ベンゼンスルホニルオキシ、ニトロベンゼンスル ホニルオキシ、トシラート又はトリフラート基からなる群より選択される、請求 項7記載の方法。 15.反応溶剤が、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルス ルホキシド、アセトニトリル及びN−メチルピロリドンからなる群より選択され 、トリエチルアミン(TEA)、ジイソプロピルエチルアミン及びトリブチルアミ ンからなる群より選択される有機塩基の存在下で、アルキル化反応の後、得られ たトリエステルの塩基性加水分解を従来の条件で実施して、式(VII)の化合物 を得る、請求項14記載の方法。 16.アルキル化剤(VI)が、2−ブロモ−3−(フェニルメトキシ)プロパン 酸のメチルエステル及び2−トリフルオロメタンスルホネート−3−(フェニル メトキシ)−プロパン酸のメチルエステルから選択される、請求項15記載の方 法。 17.α,α’,α”−トリス[(フェニルメトキシ)メチル]−1,4,7,1 0−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−四酢酸を製造するための、 請求項16記載の方法。 18.以下のスキーム: (式中、R、X及びYは、請求項7に定義する意味を有する) で示すように、化合物(I)から出発し、アルキル化剤(VI)を用いる化合物( I)のモノアルキル化反応によって式(IX)の中間体化合物を得た後、化合物( IX)を加水分解して式(X)の中間体化合物を得て、これを、アルキル化剤(VI )で再びアルキル化して、式(VII)の化合物を得る、式(VII)の化合物の製造 方法。 19.以下のスキーム: (式中、R’は、Rから独立して、請求項7で定義したRと同じ意味を有する) に示すように、請求項18記載の方法に従って得ることができる化合物(X)を アルキル化剤(XI)でアルキル化する、式(XII)の化合物の製造方法。 20.α1,α7−ビス[(フェニルメトキシ)メチル)−α4−メチル−1,4 ,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−四酢酸を製造する ための、請求項19記載の方法。 21.アルキル化剤(VIII)を用いる化合物(I)のアルキル化によって中間体 12−オキソ−1,4,7,10−テトラアザビシクロ[8.2.2]テトラデ カン−4−酢酸(XIII)を形成させ、それを塩基性加水分解して1,4,7,1 0−テトラアザシクロドデカン−1,7−二酢酸(1,7−DO2A)を製造す るための、請求項18記載の方法。 22.請求項21記載の方法における中間体としての式(XIII)の12−オキソ −1,4,7,10−テトラアザビシクロ[8.2.2]テトラドデカン−4− 酢酸。 23.アルキル化剤(VI)がアルキル化剤(VIII)に対応し、アルキル化反応を 、 水溶液中、pH10〜12及び25〜50℃で実施する、1,4,7,10−テト ラアザシクロドデカン−1,4,7,10−四酢酸(DOTA)を製造するため の、請求項18記載の方法。 24.以下のスキーム: (式中、R、X及びYは、請求項7で定義した同じ意味を有する) で示すように、式(XIV)の化合物を製造するためのアルキル化剤(VI)が、第 一のアルキル化工程におけるアルキル化剤(VIIIa)に対応する、請求項18記 載の方法。 25.α1,α7−ビス[(フェニルメトキシ)メチル]−1,4,7,10−テ トラアザシクロドデカン−1,4,7,10−四酢酸を製造するための、請求項 24記載の方法。 26.以下のスキーム:(式中、R、X及びYは、請求項7で定義した意味を有し、 R’は、請求項18で定義した意味を有し、 R”は、R及びR’から独立して、同じ意味を有する) で示すように、化合物(I)から出発し、式(VI)、(XI)及び(XVII)のアルキ ル化剤を用いたアルキル化反応にて、式(XVIII)の化合物を製造する方法。 27.α1−[(フェニルメトキシ)メチル]−α4−メチル−α7−エチル−1 ,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−四酢酸を製造 するための、請求項26記載の方法。 28.以下のスキーム:(式中、R及びR’は同じ意味を有する) に従って式(XXI)の化合物を製造するための、請求項26記載の方法。 29.以下のスキーム: に従って、式(X)の中間体11−オキソ−1,4,7,10−テトラアザシク ロドデカン−4,7−二酢酸を形成し、それを塩基性加水分解によってDO3A に転換する、4,7,10−テトラアザシクロドデカン−4,7,10−三酢酸 (DO3A)を製造するための、請求項28記載の方法。 30.請求項29記載の方法における中間体としての式(X)の11−オキソ− 1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−4,7−二酢酸。 31.DO3Aを製造するための、式(X)の11−オキソ−1,4,7,10 −テトラアザシクロドデカン−4,7−二酢酸の使用。 32.化合物(I)を、水溶液中、塩基性pH及び25〜45℃でアルキル化剤( VIIIa)と反応させることによって中間体(X)を形成する、請求項29記載の 方法。 33.13を超えるpH及び80〜100℃での塩基性加水分解によって化合物( X)をDO3Aに転換することができる、請求項32記載の方法。 34.請求項29〜33に従って製造したDO3Aを出発原料として使用する、 磁気共鳴断層撮影のための造影剤の製造方法。 35.請求項29〜33に従って製造したDO3Aを出発原料として使用する、 ガドテリドール(Gadoteridol)及びガドブトロール(Gadobutrol)の製造方法 。 36.磁気共鳴断層撮影のための造影剤を製造するための出発原料としての、請 求項29〜33に従って得ることができるDO3Aの使用。 37.ガドテリドール(Gadoteridol)及びガドブトロール(Gadobutrol)を製 造するための出発原料としての、請求項29〜33に従って得ることができるD O3Aの使用。 38.以下のスキーム:(式中、R、R’、X及びYは、請求項28に定義した意味を有する) で示すように、式(XXII)の化合物を製造するためのアルキル化剤(XVII)が、 式(VIIIa)のアルキル化剤に対応する、請求項28記載の方法。 39.α4−メチル−α7−メチル−1,4,7,10−テトラアザシクロドデ カン−1,4,7,10−四酢酸を製造するための、請求項38記載の方法。 40.以下のスキーム: (式中、R及びXは、請求項28で定義した意味を有する) に従って、式(XXIII)の化合物を製造するためのアルキル化剤(XVII)が、式 (VIIIa)のアルキル化剤に対応する、請求項28記載の方法。 41.α1,α4−ビス[(フェニルメトキシ)メチル]−1,4,7,10−テ トラアザシクロドデカン−1,4,7,10−四酢酸を製造するための、請求項 40記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT97A001766 | 1997-07-25 | ||
IT97MI001766A IT1293778B1 (it) | 1997-07-25 | 1997-07-25 | 1,4,7,10-tetraazabiciclo(8.2.2.)tetradecan-2 one, sua preparazione e suo uso per la preparazione di tetraazamacrocicli |
PCT/EP1998/004263 WO1999005145A1 (en) | 1997-07-25 | 1998-07-09 | 1,4,7,10-tetraazabicyclo[8.2.2]tetradecan-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof for the preparation of tetraazamacrocycles |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002511884A true JP2002511884A (ja) | 2002-04-16 |
JP4386471B2 JP4386471B2 (ja) | 2009-12-16 |
Family
ID=11377626
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP50923899A Expired - Lifetime JP4386471B2 (ja) | 1997-07-25 | 1998-07-09 | 1,4,7,10−テトラアザビシクロ[8.2.2]テトラデカン−2−オン、その製造方法及びテトラアザ大員環の製造のためのその使用 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US5977353A (ja) |
EP (1) | EP0998476B1 (ja) |
JP (1) | JP4386471B2 (ja) |
AT (1) | ATE266030T1 (ja) |
AU (1) | AU8974298A (ja) |
DE (1) | DE69823662T2 (ja) |
IN (1) | IN187722B (ja) |
IT (1) | IT1293778B1 (ja) |
WO (1) | WO1999005145A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080125344A1 (en) * | 2006-11-28 | 2008-05-29 | Daryle Hadley Busch | Bleach compositions |
US20030017941A1 (en) * | 1997-03-07 | 2003-01-23 | The Procter & Gamble Company | Catalysts and methods for catalytic oxidation |
CN1220760C (zh) * | 1997-03-07 | 2005-09-28 | 普罗格特-甘布尔公司 | 漂白组合物 |
US20050187126A1 (en) * | 2002-08-27 | 2005-08-25 | Busch Daryle H. | Catalysts and methods for catalytic oxidation |
ZA981883B (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-01 | Univ Kansas | Catalysts and methods for catalytic oxidation |
IT1293778B1 (it) * | 1997-07-25 | 1999-03-10 | Bracco Spa | 1,4,7,10-tetraazabiciclo(8.2.2.)tetradecan-2 one, sua preparazione e suo uso per la preparazione di tetraazamacrocicli |
IT1297035B1 (it) * | 1997-12-30 | 1999-08-03 | Bracco Spa | Derivati dell'acido 1,4,7,10-tetraazaciclododecan-1,4-diacetico |
DE10135356C1 (de) * | 2001-07-20 | 2003-04-17 | Schering Ag | Makrocyclische Metallkomplexe und deren Verwendung zur Herstellung von Konjugaten mit Biomolekülen |
EP1302465A1 (en) * | 2001-10-11 | 2003-04-16 | BRACCO IMAGING S.p.A. | Enhanced substrate imaging by reversible binding to a paramagnetic complex |
US20040048763A1 (en) * | 2002-08-27 | 2004-03-11 | The Procter & Gamble Co. | Bleach compositions |
DE102009053171B4 (de) | 2009-11-04 | 2011-07-21 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, 13353 | Verfahren zur Herstellung des Calcium-Komplexes von Dihydroxy-hydroxy-methylpropyl-tetraazacyclododecan-triessigsäure (Calcobutrol) |
KR101253100B1 (ko) * | 2010-02-16 | 2013-04-10 | 경북대학교 산학협력단 | 폴리아자마크로사이클릭 화합물, 그 제조 방법 및 생의학적 적용 |
KR101971435B1 (ko) | 2017-08-29 | 2019-04-24 | 주식회사 엔지켐생명과학 | 가도부트롤 중간체 및 이를 이용한 가도부트롤의 제조 방법 |
CN112574131B (zh) * | 2019-09-30 | 2022-11-01 | 威智医药有限公司 | 一种dota的纯化方法 |
CN114573521B (zh) * | 2020-12-01 | 2023-10-27 | 威智医药股份有限公司 | 一种钆布醇及其中间体的制备方法 |
EP4059925A1 (en) | 2021-03-15 | 2022-09-21 | Bayer Aktiengesellschaft | New contrast agent for use in magnetic resonance imaging |
CN113880850B (zh) * | 2021-10-18 | 2022-10-04 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | 一种钆布醇中间体及制备方法和在制备钆布醇中的应用 |
EP4335462A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-13 | Bayer AG | Contrast agents for use in diagnostic computed tomography imaging |
EP4335840A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-13 | Bayer Aktiengesellschaft | New contrast agents for use in diagnostic imaging |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1224416B (it) * | 1987-12-24 | 1990-10-04 | Bracco Ind Chimica Spa | Chelanti macrociclici e loro chelati |
US5539105A (en) * | 1990-08-29 | 1996-07-23 | Dibra S.P.A. | Intermediates for chelating agents with prefixed symmetry and process for their preparation |
US5587451A (en) * | 1993-11-26 | 1996-12-24 | The Dow Chemical Company | Process for preparing polyazamacrocycles |
GB9504922D0 (en) * | 1995-03-10 | 1995-04-26 | Nycomed As | Process |
IT1291673B1 (it) * | 1997-04-28 | 1999-01-19 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di 1,4,7,10 - tetraazaciclododecano |
IT1293778B1 (it) * | 1997-07-25 | 1999-03-10 | Bracco Spa | 1,4,7,10-tetraazabiciclo(8.2.2.)tetradecan-2 one, sua preparazione e suo uso per la preparazione di tetraazamacrocicli |
-
1997
- 1997-07-25 IT IT97MI001766A patent/IT1293778B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-07-09 EP EP98941307A patent/EP0998476B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-09 DE DE69823662T patent/DE69823662T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-09 AU AU89742/98A patent/AU8974298A/en not_active Abandoned
- 1998-07-09 JP JP50923899A patent/JP4386471B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-09 WO PCT/EP1998/004263 patent/WO1999005145A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-09 AT AT98941307T patent/ATE266030T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-23 IN IN1646MA1998 patent/IN187722B/en unknown
- 1998-07-23 US US09/121,673 patent/US5977353A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-07-28 US US09/362,183 patent/US6048980A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-28 US US09/362,185 patent/US6028194A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-28 US US09/362,186 patent/US6162912A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-28 US US09/362,184 patent/US6020485A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ITMI971766A1 (it) | 1999-01-25 |
US6020485A (en) | 2000-02-01 |
AU8974298A (en) | 1999-02-16 |
WO1999005145A1 (en) | 1999-02-04 |
US6162912A (en) | 2000-12-19 |
US6028194A (en) | 2000-02-22 |
US6048980A (en) | 2000-04-11 |
JP4386471B2 (ja) | 2009-12-16 |
DE69823662T2 (de) | 2005-04-28 |
EP0998476A1 (en) | 2000-05-10 |
US5977353A (en) | 1999-11-02 |
IN187722B (ja) | 2002-06-15 |
DE69823662D1 (de) | 2004-06-09 |
ATE266030T1 (de) | 2004-05-15 |
EP0998476B1 (en) | 2004-05-06 |
IT1293778B1 (it) | 1999-03-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2002511884A (ja) | 1,4,7,10−テトラアザビシクロ[8.2.2]テトラデカン−2−オン、その製造方法及びテトラアザ大員環の製造のためのその使用 | |
JP4308323B2 (ja) | テトラアザマクロ環の製造方法 | |
JP5204724B2 (ja) | 1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7−三酢酸及びその誘導体の調製のための方法 | |
JP4536919B2 (ja) | キレート化剤としての1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4−二酢酸誘導体 | |
JP4563517B2 (ja) | テトラアザ大員環の製造方法 | |
US6417354B1 (en) | 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4-diacetic acid | |
KR100614535B1 (ko) | 1,4,7,10-테트라아자시클로도데칸의 제조 방법 | |
EP0973776B1 (en) | A process for the preparation of tetraazamacrocycles | |
JP2002526502A (ja) | 金属ポルフィリン−金属錯体複合体 | |
PL190121B1 (pl) | Sposób wytwarzania tetraazamakrocykli oraz ich sole: nadchloran i chlorek |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050426 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20081209 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090309 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090413 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090408 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090623 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20090610 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090703 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090901 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090929 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121009 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131009 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |