JP2002509909A - ２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、３−ヒドロキシアセトアニリドを塩化スルフリルと、３−ヒドロキシアセトアニリド１重量部あたり３〜３０重量部の、１〜６個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸の存在下で、２０〜１００℃で強く攪拌しながら反応させ、反応混合物から気体状成分を除去し、使用する３−ヒドロキシアセトアニリド１重量部あたり１．０〜６重量部の脂肪族カルボン酸の比に設定し、２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドを固体として除去する、２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドの製造法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、ここにその全文を参考として含める独国優先特許出願第ＤＥ１９８
１３８８６．５号明細書、１９９８年３月２７日提出、に開示されているもので
ある。

【０００２】 本発明は、先行技術を改良した２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニ
リドの製造法に関するものである。

【０００３】 ２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドは、収穫物保護剤（ＷＯ８
５／０１９３９明細書）の製造における重要な中間体である。

【０００４】 ２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドは、３−アミノフェノール
のアセチル化により得られる３−ヒドロキシアセトアニリドの塩素化により製造
することができる。

【０００５】 ＷＯ８６／０００７２明細書の２５頁、例III 、工程Ｂに記載されている、氷
酢酸中の３−ヒドロキシアセトアニリドと気体状塩素の反応による収率は、使用
する３−ヒドロキシアセトアニリドに対して理論値の３０．４％に過ぎない。

【０００６】 例２、工程Ｂに関して、ＷＯ８５／０１９３９明細書は２７頁、例３で、氷酢
酸中の３−ヒドロキシアセトアニリドと塩化スルフリルの反応を記載している。
２５頁、例２、工程Ｂの説明によれば、２，４−ジクロロ−５−メチルアセトア
ニリドの製造で、反応混合物は、塩化スルフリルを３−アセトアミドトルエンに
加えた後、室温で約６０時間放置し、続いて、攪拌可能な物質が形成されるまで
加熱し、次いでさらに約５時間攪拌する。例２、工程Ｂと同様の例３、工程Ｂに
より製造される２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドは、使用する
３−ヒドロキシアセトアニリドに対して収率４３．５％で得られる。

【０００７】 上記の２例で得られる２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドの収
率は比較的低いので、これらの製法は工業的な実施には推奨できない。

【０００８】 そこで、本発明の目的は、一方で簡単な様式で工業的に実現でき、妥当なコス
トで２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドを高収率で、同時に高純
度で製造できる製法を提供することである。

【０００９】 この目的は、３−ヒドロキシアセトアニリドを塩化スルフリルと、３−ヒドロ
キシアセトアニリド１重量部あたり３〜３０重量部の、１〜６個の炭素原子を有
する脂肪族カルボン酸の存在下で、２０〜１００℃で強く攪拌しながら反応させ
、反応混合物から気体状成分を除去し、使用する３−ヒドロキシアセトアニリド
１重量部あたりの脂肪族カルボン酸を１．０〜６重量部の比に設定し、２，４−
ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドを固体として除去する、２，４−ジク
ロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドの製造法により達成される。

【００１０】 ＷＯ８５／０１９３９明細書、例３に記載されている２，４−ジクロロ−５−
ヒドロキシアセトアニリドの製造に対して、本発明の方法により、３−ヒドロキ
シアセトアニリドの製造に必要な３−アミノフェノールに対して収率８０〜８５
％以上で所望の２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドを製造できる
ことは、非常に驚くべきことである。本製法は、特に技術的に経費をかけずに、
比較的低い温度および短い反応時間で実行することができる。本発明による操作
の際に分離される酢酸は、溶剤／分散媒体として反応に循環使用することができ
る。

【００１１】 ３−ヒドロキシアセトアニリド１モルあたり、一般的に１．５〜５、特に１．
８〜２．５、好ましくは１．９〜２．２、モルの塩化スルフリルを使用する。

【００１２】 ３−ヒドロキシアセトアニリドに対して、脂肪族カルボン酸は、反応中に反応
混合物を十分に混合できる様な量で加える。

【００１３】 多くの場合、この条件は、３−ヒドロキシアセトアニリド１重量部あたり４〜
１５、特に４．５〜１３、好ましくは５〜１０、特に好ましくは５〜７、重量部
の脂肪族カルボン酸の存在下で、３−ヒドロキシアセトアニリドと塩化スルフリ
ルの反応を実行することにより、確保される。

【００１４】 適当な脂肪族カルボン酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ｎ−酪酸、イソ酪酸
、３−メチル酪酸、吉草酸、ｎ−ヘキサン酸およびイソヘキサン酸である。上記
カルボン酸の混合物を使用することもできる。脂肪族カルボン酸またはそれらの
混合物は無水物の形態で使用する。

【００１５】 特に適当な脂肪族カルボン酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ｎ−酪酸、イソ
酪酸またはこれらのカルボン酸の混合物、特にギ酸、酢酸またはプロピオン酸、
好ましくは酢酸である。

【００１６】 多くの場合、３−ヒドロキシアセトアニリドを塩化スルフリルと２５〜７０、
特に４０〜６０、℃で反応させるのが有利であることが分かった。

【００１７】 本製法は特に簡単な様式で、３−ヒドロキシアセトアニリドと脂肪族カルボン
酸を最初に入れ、次いで、混合しながら塩化スルフリルを加えることにより、実
行できる。塩化スルフリルを加える速度は、反応熱および形成される気体状成分
（ＳＯ_２ 、ＨＣｌ）を吸引除去できる様に選択する。反応時間は、塩化スルフ リルを加える速度、および反応熱および気体状成分（廃棄ガス）の両方を十分な
速度で実際に吸引除去できるか、否かにより、実質的に異なる。

【００１８】 反応の際、気体状成分が反応混合物から確実に逃げられる様にする必要がある
。塩化スルフリルの添加が終了した後、混合物をさらに十分な時間反応させて反
応を完了させ、なお存在することがある気体状成分をすべて除去する。

【００１９】 反応の際、反応物質が確実に十分に混合される様にしなければならない。効果
的な混合により、反応中、および追加の反応時間の際に必要な、気体状成分を反
応混合物から除去する操作を容易に行なうことができる。

【００２０】 塩化スルフリルとの反応の後にも溶解している気体状成分、例えばＨＣｌおよ
びＳＯ_２ 、は、通常、１０mbar〜大気圧、特に２０mbar〜５００mbar、好まし くは５０〜２５０mbar、の圧力で除去される。気体状成分は反応混合物からでき
るだけ確実に分離しなければならない。反応混合物から気体状成分が十分に分離
されていない場合、最終生成物の収率および純度に不利な結果がもたらされるこ
とがある。

【００２１】 多くの場合、気体状成分を２５〜１００℃、特に４０〜７０℃、で除去するの
が有利であることが分かった。

【００２２】 気体状成分を分離する場合、通常、気体状成分は除去されるが、脂肪族カルボ
ン酸は分離されない様に、温度および圧力を選択する。これによって、脂肪族カ
ルボン酸を蒸留により分離する時、得られる脂肪族カルボン酸は決してＨＣｌお
よびＳＯ_２ により汚染されることはない。

【００２３】 すでに述べた様に、使用する脂肪族カルボン酸と３−ヒドロキシアセトアニリ
ドの比は、使用する３−ヒドロキシアセトアニリド１重量部あたり、脂肪族カル
ボン酸が１．０〜６、特に１．５〜５、好ましくは１．５〜４．５、特に好まし
くは２〜４、重量部になる様に設定するが、この設定は、上記の比が得られるま
で、必要に応じて、脂肪族カルボン酸を反応混合物から分離するか、または必要
に応じて、適切な量の脂肪族カルボン酸を加えることにより行なう。３−ヒドロ
キシアセトアニリドと塩化スルフリルの反応で、２，４−ジクロロ−５−ヒドロ
キシアセトアニリドの分離に適当な、使用する脂肪族カルボン酸と３−ヒドロキ
シアセトアニリドの比が最初に設定されていれば、この比を調節しなくてもよい
。

【００２４】 使用する脂肪族カルボン酸と３−ヒドロキシアセトアニリドの比は、一方で、
２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドができるだけ完全に固体とし
て沈殿し、他方、得られる反応混合物がその後の処理（濾過、遠心分離）に十分
な流動性を有する様な比にすべきである。

【００２５】 多くの場合、脂肪族カルボン酸を３０〜８０℃、２５〜２７０mbarで留別する
のが有利であることが分かった。続いて反応混合物を１５〜４５℃に冷却し、２
，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドを、例えば濾過により、固体と
して分離する。

【００２６】 得られる、２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドを含む母液は、
次の、塩化スルフリルとの反応に、１０〜９０％、特に３０〜６０％、の量で非
常に効果的に循環使用し、収率を増加させることができる。その際、使用する新
しい脂肪族カルボン酸の量は対応して減少させることができる。

【００２７】 酢酸および水で洗浄した後、固体として分離される２，４−ジクロロ−５−ヒ
ドロキシアセトアニリドは、一般的に９８．５％以上の純度で得られる。

【００２８】 単離された形態または粗製物の形態の両方の３−ヒドロキシアセトアニリドを
本発明の方法に使用することができる。

【００２９】 本発明の方法の特別な実施態様では、使用する３−ヒドロキシアセトアニリド
は、３−アミノフェノールを酢酸中で無水酢酸と反応させることにより製造され
る３−ヒドロキシアセトアニリド含有反応混合物である。この変形は、この反応
混合物を、それ以上精製することなく、直接製法に使用できるので、特に有利で
ある。

【００３０】 この３−ヒドロキシアセトアニリド含有反応混合物を製造するには、３−アミ
ノフェノールを、溶剤として酢酸中、０．９〜２、特に１〜１．２、モルの無水
酢酸と反応させる。ここで、酢酸に溶解させた３−アミノフェノールを最初に入
れ、無水酢酸をゆっくり加えるのが有利であることが分かった。反応は温度０〜
１２０℃、特に２０〜６０℃、で行なう。酢酸の量は、反応温度で反応物同士が
溶解した形態にある様に選択する。多くの場合、３−アミノフェノール１重量部
あたり１〜２０、特に２〜５、重量部の酢酸が有利であることが分かっている。
反応時間は、選択した反応温度および反応物同士を加える速度により決定される
。多くの場合、反応時間は３０分間〜１０時間、特に１〜３時間、で十分である
。

【００３１】 反応終了後、３−ヒドロキシアセトアニリドを反応混合物から結晶化させ、濾
別することができる。結晶化は、一般的に０〜４０℃、特に１５〜２０℃、で行
なう。

【００３２】 上記の様に、単離された形態の３−ヒドロキシアセトアニリドおよび３−ヒド
ロキシアセトアニリド含有反応混合物の両方を、それ以上精製せずに、塩化スル
フリルによる塩素化に使用できる。

【００３３】 その様な反応混合物を使用する場合、脂肪族カルボン酸、特に酢酸、を加える
ことにより、または酢酸を除去することにより、脂肪族カルボン酸または酢酸と
３−ヒドロキシアセトアニリドの必要とされる重量比を設定することが推奨され
る。脂肪族カルボン酸として酢酸を使用することにより、この製法変形を特に好
ましい形態で行なうことができる。

【００３４】 本発明の方法は、バッチ式または連続式の両方で行なうことができる。

【００３５】 下記の諸例は本発明をより詳細に説明するためのものであるが、本発明を制限
するためのものではない。

【００３６】 実験の部 Ａ）３−ヒドロキシアセトアニリド含有反応混合物の製造 ２０℃で、３−アミノフェノール２６２ｇ（２．４モル）を酢酸８０６ｇに溶
解させる。続いて、４５分間の時間をかけて、無水酢酸２５４ｇを加える。加え
た後、混合物を５５℃で５分間攪拌する。ＨＰＬＣ分析により立証される様に、
３−アミノフェノールが完全に３−ヒドロキシアセトアニリドに転化されている
。この反応混合物をその後の塩素化に、それ以上精製せずに、直接使用する。

【００３７】 Ｂ）２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドの製造 例１ ３−ヒドロキシアセトアニリドと塩化スルフリルの反応 ３−ヒドロキシアセトアニリド１７５ｇ（１．１６モル）を氷酢酸２７００ｇ
に溶解させる。強く攪拌しながら、塩化スルフリル３２７ｇ（２．４２モル）を
６０℃で２時間かけて滴下して加える。加えた後、混合物を６０℃で５分間攪拌
する。続いて、底部温度６０℃および約１２０mbarで、なお溶解している気体を
先ずすべて除去し、次いで、酢酸２０００ｇを留別する。懸濁液を１５℃に冷却
し、濾別し、残留物を酢２５０ｇおよび水２５０ｇで洗浄する。フィルターケー
キを約２００mbar、６０℃で乾燥させる。これによって、収率７６％に相当する
２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリド１９３ｇが得られる。ＨＰＬ
Ｃで測定した２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドの純度は９９％
を超えている。

【００３８】 例２ ３−ヒドロキシアセトアニリドと塩化スルフリルの、例１から得られる母
液の循環使用による反応 ３−ヒドロキシアセトアニリド１７５ｇ（１．１６モル）を氷酢酸２４３０ｇ
および例１から得られる母液と洗浄した酢を合わせた量２７０ｇと混合する。強
く攪拌しながら、塩化スルフリル３２７ｇを６０℃で２時間かけて滴下して加え
る。加えた後、混合物を６０℃で５分間攪拌する。続いて、底部温度６０℃およ
び約１２０mbarで、なお溶解している気体を先ずすべて除去し、次いで、酢酸２
０００ｇを留別する。

【００３９】 懸濁液を１５℃に冷却しながら攪拌し、濾別し、残留物を酢酸２５０ｇおよび
水２５０ｇで洗浄する。フィルターケーキを約２００mbar、６０℃で乾燥させる
。これによって、収率８４％に相当する２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセ
トアニリド２１５ｇが得られる。ＨＰＬＣで測定した純度は９９％を超えている
。

【００４０】 例３ Ａ）で製造した反応混合物と塩化スルフリルの反応 Ａ）により製造した反応混合物を酢酸２０００ｇと混合する。続いて、３０℃
で、強く攪拌しながら、塩化スルフリル６６５ｇを６０分間かけて滴下して加え
る。塩化スルフリルを加えた後、混合物を３０℃で５分間攪拌する。次いで、底
部温度約５０℃および約１００mbarの減圧で、なお溶解している気体を先ずすべ
て除去し、次いで、酢酸１５００ｇを留別する。得られた懸濁液を２０℃に冷却
し、濾過する。フィルターケーキを酢酸５００ｇおよび水５００ｇで洗浄し、約
２００mbar、６０℃で乾燥させる。

【００４１】 ３−ヒドロキシアセトアニリドに対して収率８０％に相当する２，４−ジクロ
ロ−５−ヒドロキシアセトアニリド４２５ｇが白色固体として得られる。ＨＰＬ
Ｃ分析で測定した純度は９９％を超えている。

【００４２】 例４ ３−ヒドロキシアセトアニリドと塩化スルフリルの、ギ酸中での反応 ３−ヒドロキシアセトアニリド１５１ｇをギ酸１５００ｇに溶解させる。６０
℃で、塩化スルフリル２７７ｇを強く攪拌しながら２時間かけて滴下して加える
。加えた後、混合物を６０℃で５分間攪拌する。続いて、底部温度６０℃および
約１４０mbarで、なお溶解している気体を先ずすべて除去し、次いで、ギ酸１０
５０ｇを留別する。

【００４３】 懸濁液を１５℃に冷却しながら攪拌し、次いで濾別し、残留物をギ酸２００ｇ
および水２００ｇで洗浄する。フィルターケーキを約２００mbar、６０℃で乾燥
させる。これによって、収率７０％に相当する２，４−ジクロロ−５−ヒドロキ
シアセトアニリド１５４ｇが得られる。ＨＰＬＣで測定した純度は９９％を超え
ている。

【００４４】 例５ ３−ヒドロキシアセトアニリドと塩化スルフリルの、プロピオン酸中での
反応 ギ酸の代わりにプロピオン酸を使用した以外は、例４に記載する様に操作する
。これによって、収率８０％に相当する２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアセ
トアニリド１７６ｇが得られる。ＨＰＬＣで測定した純度は９９％を超えている
。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 シュテファン、クラウゼ ドイツ連邦共和国フランクフルト、ローレ ライシュトラーセ、26 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC30 AD11 BA50 BB17 BC10 BC31 BE51 BJ50 BM30 BM72 BN30

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ３−ヒドロキシアセトアニリドを塩化スルフリルと、３−ヒドロキシアセトア
   ニリド１重量部あたり３〜３０重量部の、１〜６個の炭素原子を有する脂肪族カ
   ルボン酸の存在下で、２０〜１００℃で強く攪拌しながら反応させ、反応混合物
   から気体状成分を除去し、使用する３−ヒドロキシアセトアニリド１重量部あた
   りの脂肪族カルボン酸を１．０〜６重量部の比に設定し、２，４−ジクロロ−５
   −ヒドロキシアセトアニリドを固体として除去することを特徴とする、２，４−
   ジクロロ−５−ヒドロキシアセトアニリドの製造法。
2. 【請求項２】 ３−ヒドロキシアセトアニリド１モルあたり、１．５〜５モルの塩化スルフリ
   ルを使用する、請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 ３−ヒドロキシアセトアニリド１モルあたり、１．８〜２．５モルの塩化スル
   フリルを使用する、請求項１または２に記載の方法。
4. 【請求項４】 ４〜１５重量部の脂肪族カルボン酸の存在下で反応を実行する、請求項１〜３
   のいずれか１項に記載の方法。
5. 【請求項５】 使用する脂肪族カルボン酸がギ酸、酢酸またはプロピオン酸である、請求項１
   〜４のいずれか１項に記載の方法。
6. 【請求項６】 使用する脂肪族カルボン酸が酢酸である、請求項１〜５のいずれか１項に記載
   の方法。
7. 【請求項７】 ３−ヒドロキシアセトアニリドを塩化スルフリルと２５〜６０℃で反応させる
   、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
8. 【請求項８】 気体状成分が１０mbar〜大気圧で除去される、請求項１〜７のいずれか１項に
   記載の方法。
9. 【請求項９】 使用する３−ヒドロキシアセトアニリドが、３−アミノフェノールを酢酸中で
   無水酢酸と反応させることにより製造される３−ヒドロキシアセトアニリド含有
   反応混合物である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
10. 【請求項１０】 使用する３−ヒドロキシアセトアニリド１重量部あたりの脂肪族カルボン酸を
    １．５〜５重量部の比に設定する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。