JP2002509476A

JP2002509476A - 滅菌中の電離放射線による医用細管およびポンプの性能向上

Info

Publication number: JP2002509476A
Application number: JP55844399A
Authority: JP
Inventors: ウォー，レコン; ティー．ケイ．リング，マイケル; クィン，チャン; ケイラル，ビレンドラ; エス．ディン，ヤン−パン; エル．ロストロン，ドナ; アール．ミゼナー，スーザン; ティー．ライアン，パトリック
Original assignee: バクスターインターナショナルインコーポレイテッド
Priority date: 1998-05-26
Filing date: 1999-05-24
Publication date: 2002-03-26
Also published as: AR023313A1; CA2291715A1; CO5070683A1; DE69914285T2; CN1262628A; DE69914285D1; NO995872L; EP0999860B1; NZ501111A; NO314020B1; ES2214032T3; NO995872D0; AU762066B2; US6187400B1; KR20010013193A; AU4200099A; BR9904913A; EP0999860A1; DK0999860T3; WO1999061083A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、測定量の有益流体を長い間に患者に投与するために、ポンプと共に医用細管(10)を使用する方法であって、この方法は、以下の工程を包含する：エチレン単独重合体およびエチレン共重合体からなる群から選択される第一層(14)を有する細管(10)を提供することであって、ここで、このエチレン共重合体は、低級アルキルオレフィン、カルボン酸の低級アルキルエステルおよびカルボン酸の低級アルケンエステルからなる群から選択される少なくとも１種のモノマーと共重合されたエチレンモノマーであり、この低級アルキルおよび低級アルケンは、それぞれ、３個〜18個の炭素を有し、この細管は、約15〜約45kGysの滅菌線量の放射線に暴露される；およびこのポンプを用いて、細管(10)を通って流体をポンプ上げすること。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称滅菌中の電離放射線による医用細管およびポンプの性能向上関連米国特許出願のデータ本願は、1996年５月３日に出願された米国特許出願第08/642,275号の部分継続出願であり、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。発明の分野本発明は、医用細管を製作する方法に関し、さらに特定すると、この細管を照射し、必要に応じて、また、この細管を適当に配向することにより、医用ポンプ細管の性能を改良する方法に関する。発明の背景医学分野では、有益試薬を集め、容器中で加工し保存し、移送しそして最終的に注入により細管を通じて患者に分配する場合には、現在使用されている材料( 例えば、ポリ塩化ビニル)の欠点なしに、このような容器および細管を製作するのに有用な材料を開発するという最近の傾向がある。細管用のこれらの新たな材料は、特性の独特の組み合わせを有しなければならず、その結果、この細管は、流体投与セットにて、医用注入ポンプと共に使用できる。これらの特性のうちには、その材料が光学的に透明であり、環境に適合性であり、充分な降伏強度、弾性および柔軟性を有し、最小量の低分子量添加剤および他の抽出可能物を有し、そして医用溶液と適合性でなければならないことがある。医用細管は、この細管の視覚的検査を可能にするために、光学的に透明であることが望ましい。この細管は、細管と医用注入ポンプとの適合性を高めるように、光学的かつ超音波的に透明であることもまた、望ましい。医用注入ポンプは、この細管の異常な状態(例えば、気泡)を検出するための超音波センサを備えている。多量の医用細管が埋め立ておよび焼却により廃棄されているので、この細管が環境に適合性であることもまた、必要条件である。埋め立てで廃棄される細管については、この細管を製作するのに、できるだけ少ない材料を使用するのが望ましい。製造中に発生する屑を処女材料に組み込んで他の有用な物品に再製作できるように、熱可塑的に再使用可能な材料を使用することにより、さらに利益が得られる。焼却により廃棄される細管については、環境上有害、刺激性、および腐食性であり得る副生成物(例えば、無機酸)の形成を生じないかまたはそれの発生を最小にする材料を使用する必要がある。例えば、PVCは、焼却時に、好ましくない量の塩化水素(または水と接触した場合には塩酸)を発生することがある。医用溶液と適合するためには、この細管の材料は、低分子量添加剤(例えば、可塑剤、安定剤など)がないか、またはそれらを最小含量で有することが望ましい。これらの成分は、この材料と接触する治療溶液により、抽出され得る。これらの添加剤は、この治療溶液と反応し得るか、そうでないなら、この溶液を無効にする。このことは、特に、バイオテク薬剤製剤において問題であり、この場合、この薬剤の濃度は、重量または容量パーセントではなく、ppmで測定される。このバイオテク薬剤の極く僅かな損失でさえ、その製剤が使用不可能になる。バイオテク製剤は、１用量あたり、数千ドルもかかり得るので、この細管が不活性であることは不可避である。ポリ塩化ビニル(「PVC」)は、これらの要件の殆どを満たすので、医用細管を製作するのに広く使用されている。PVC管は、そこを通る流体の流れの視覚的な検査が可能なように、光学的に透明である。PVC細管は、ポンプ投与セットにおいてうまく作動することが分かっている。PVC医用細管はまた、望ましい応力-歪み特性を有しており、この材料は、この細管の直径の著しい永久的低下を引き起こすことなく、この細管の縦軸に沿って、ある程度まで伸長できる。言い換えれば、PVC細管は、ネッキングに抵抗する。PVC医用細管はまた、スライドクランプ (これは、この細管の側壁に襞を作って、細管を通る流体の流れを停止するかまたは遅くすることにより、作動する)を使用することにより、この細管を通る流体の流速を制御することを可能にするような好ましい表面特性を有する。このスライドクランプは、この細管を傷つけたり切断することなしに、使用できる。 PVCは、それ自体、剛性の重合体であるので、PVCを柔軟性にするために、可塑剤として知られている低分子量成分を添加しなければならない。上で述べたよううに、ある場合には、これらの可塑剤は、この細管を通る流体の通過により、細管から抽出され得る。この理由のために、また、PVCを焼却および再生利用する際に遭遇する問題のために、PVC医用細管を別のもので置き換えることが望まれている。 PVCに付随した欠点を有することなく、医用容器および細管の必要条件の多くを満たすポリオレフィンおよびポリオレフィン混和物が開発されている。ポリオレフィンは、典型的には、最小の流体抽出能を有するために、医療用に適合性である。殆どのポリオレフィンは、焼却時に有害な分解物を発生しないので、環境上安定であり、大ていの場合には、熱可塑的に再生利用できる。多くのポリオレフィンは、費用効率が高い材料であり、PVCの経済的な代替物を提供できる。しかしながら、PVCの全ての好ましい属性をポリオレフィンで置き換えるためには、克服すべき多くの障害物が存在する。例えば、医用細管を製作するためにある種のポリオレフィンを使用する際には、問題に遭遇する。このような細管は、細管をスライドクランプを用いてクランプ留めしたとき、切断、細裂またはひっかき傷を容易に受けやすい乏しい表面特性を有することが分かった。ある種のポリオレフィン細管はまた、ポンプ加圧投与セット(この場合、このポンプは、この細管の側壁に連続的に衝突して、所定時間にわたって、正確な量の流体を分配することにより、細管を通って、流体の流量を制御する)での使用中に、問題を起こす。有益試薬を患者に注入するのに使用されるポンプは、典型的には、この細管内の流体の背圧、および流体流れ中の気泡のような状態を検出するために、種々のセンサを有する。これらのセンサは、好ましくない背圧または気泡を検出すると、このポンプを止める。これらのセンサは、通常、センサ本体を有し、ここで、この投与セットの細管の断片は、適当な位置で固定される。このポリオレフィン細管は、このセンサ本体に配置すると、センサハウジングの側壁との抵抗のために、変形する傾向があることが分かった。この場合における変形により、これらの検出器は、異常な状態を示すようになり、この注入ポンプを不適切に止める。さらに、ある種のポリオレフィン細管は、低い降伏強度を有することが分かった。降伏強度とモジュラス(modulus)との間には、直接的な関係があるので、その材料のモジュラスを同時に高めることなく、降伏強度を高めることは非常に困難である。ポリオレフィン材料では、そのモジュラスは、主として、結晶度に依存する。PVC材料では、そのモジュラスは、主として、添加する可塑剤の量に依存する。このポリオレフィン材料のモジュラスが、可塑化PVCのものに合致するように選択されるとき、このポリオレフィン材料の降伏強度は著しく低下し、得られる細管は、非常に低い降伏強度を有するので、細管のネッキングを生じ得る潜在的な外部引張り力に抵抗できなくなる。逆に、その降伏強度がPVCと合致するとき、得られるモジュラスは、ポンプと共に機能できない程に高い。低い降伏強度を示すポリオレフィン細管は、ネッキングと呼ばれる現象を容易に受けやすい。ネッキングとは、細管の直径の局部的な減少であり、これは、細管の縦軸に沿って、穏やかな歪み下にて、細管を伸長すると起こる。ネッキングは、この細管を通る流体の流れの低下を引き起こし得、それにより、細管を非効率的にする。出願人は、この細管の縦軸に沿って細管をあらかじめ配向することにより、ネッキングに対する細管の抵抗性を高めることが可能であることを発見した。しかしながら、この配向方法により、寸法上の不安定性が生じることがある。特に、配向したポリオレフィン細管は、熱回収(これは、時には、「記憶効果」と呼ばれる)として知られている現象を経験する。熱回収とは、複雑な現象であり、配向した細管を、配向過程中に達する温度より高く加熱したときに、起こる。これが起こると、この細管は、その配向を失い、細管の収縮および寸法変化を引き起こす。さらに、出願人は、ポンプ機構(例えば、BaxterのFLO-GARD(登録商標)6000Ser iesポンプ)により導入した長期間(24時間)の繰り返し周期的応力にかけると、殆どの細管は、ある程度の永久変形を受けることを発見した。この長期間の使用にわたって、この変形は、初期速度からの溶液分配速度の変化を引き起こす。これは、特に、低い結晶度のポリオレフィン細管について当てはまる。ポリオレフィン細管はまた、保存、輸送および最終適用中にて、低い熱安定性を有することが明らかとなった。このポリオレフィン細管の乏しい熱安定性は、所望の寸法および形状の変化を引き起こし得る。これらの寸法および形状の変化は、流体体積送出の精度に悪影響を与えるおそれがある。それはまた、形状変化を引き起こし得、これにより、この細管は、ポンプと共に使用することが不適当または困難となり得る。このような問題の１つは、細管(これは、頻繁には、コイル巻きにした状態で保存され出荷される)をそのコイル形状で設置するときに、起こる。このようなコイル巻き細管は、コイル巻き形状に戻る傾向にあるので、使用が困難である。非PVCポリオレフィン材料の熱安定性を改良するｌ方法は、Nakamuraらに登録され日本のテルモ株式会社に譲渡された米国特許第4,465,487号(「Nakamura」) で熟考された。Nakamuraは、ポリオレフィン材料から製造した医用容器に関する。さらに特定すると、Nakamuraは、エチレン-酢酸ビニル(EVA)共重合体から製造した医用容器に関し、これは、50％またはそれを超えるのゲル含量を有するEVA 共重合体を得るために、50〜200kGysで供給される電子線を用いて架橋した酢酸ビニル10〜35重量％を含有する(３欄、40〜46行)。この材料は、この容器が、蒸気滅菌中に達する温度に耐えることができるように、架橋されている。しかしながら、高い線量の放射線により得られる材料の高いゲル含量は、この材料を本来熱硬化性にし、それゆえ、Nakamuraの容器の材料は、通常の手段によっては、再生利用可能ではないと思われる。他者は、非PVC多層細管を提供した。例えば、米国特許第5,562,127号は、無塩素多層細管材料を開示しており、これは、約２〜約60MPaのヤング率を有する内部熱可塑性層、およびこの内層のヤング率に等しいヤング率からその約７倍までのヤング率を有する外層を有する(第２欄第33〜第３欄第８行)。この外層は、報告によると、堅牢性および摩滅耐性を与える(第２欄第62行〜第64行)。しかしながら、特別な処理条件なしでは、この細管は、BaxterのFLO-GARD(登録商標)のような医用注入ポンプと適合できない程に堅くなりそうである。従って、可塑剤の溶出なしに、PVC材料の熱可塑的性質および望ましい特性を有するポリオレフィン材料で作られた医用細管が必要とされている。発明の要旨本発明は、細管を滅菌レベルの放射線に暴露して、細管の弾性および反発性を改良することにより、ポンプで使用したときの細管の性能を向上させる方法を提供する。この細管を製造するのに使用される高分子材料には、この滅菌工程中にて、電子線またはコバルト60γ源のいずれかにより供給された低レベル線量の放射線が与えられる。この放射線の線量は、好ましくは、50kGys未満であり、15kG ys〜45kGysのオーダーである。このような低レベルの放射線線量により、低いゲル含量が得られる。それゆえ、この細管の弾性および反発性は、細管を再生利用または再処理できる熱可塑性状態のままにしつつ、高められる。本発明は、さらに、細管を製作する方法を提供し、これは、細管を縦軸に沿って配向させる任意の追加工程を含む。この細管は、その縦軸に沿って配向でき、細管の直径は、配向直径を規定するように低下され、配向細管に熱が加えられて、この細管が熱硬化されて、細管の寸法安定性が維持される。好ましくは、その初期直径は、配向直径よりも10％〜300％大きい。好ましくは、この細管を配向する工程は、湿式法または乾式法で行うことができる。各配向工程は、一定距離で間隔を開けた第一引き具(puller)と第二引き具との間で細管を伸長する工程、および第二引き具の引張り速度が第一引き具のものより大きくなるように、第一引き具および第二引き具の間の相対速度を制御して、それらの間の細管を配向する工程を共有する。湿式配向法では、この細管は、その配向工程中に水浴に通されるが、乾式法では、細管はそうされない。本発明は、さらに、上述の記憶効果を克服するために、この細管を熱硬化するのに備えられる。この熱硬化工程は、細管が出荷、保存および使用中に通常暴露される温度よりも高い温度であるが、細管が完全に溶融する温度よりも低い温度に、この細管を暴露する工程を包含する。この細管を適用温度より高い温度に暴露することにより、秩序性の低い低融解性結晶は溶融して高融解性結晶が残り、これは、通常、適用温度範囲にわたって安定である。高く配向した高分子鎖の一部はまた、熱硬化温度で緩和されて、良好な熱安定性を有する細管が得られる。この熱硬化工程は、加熱した水浴中でのこの配向工程後に、この細管を加熱する工程を包含する。好ましくは、この細管は、この加熱工程中に配向されないが、細管を垂れないようにするのに充分な張力下で保持される。この細管を少しゆるめて僅かに垂らすこともまた、可能である。この細管のそれ以上の配向をなくすかまたは最小にするために、細管を一定の構造体で支持することもまた、好ましい。さらに、この加熱浴にて、間隔を開けた複数のローラーを配置することが望まれる。この細管は、蛇行パターンを規定するようにローラーの回りに列して、細管が、この加熱浴にて、数個の長さ方向の通路を形成するようにされる。これらのローラーをモーター駆動するのが望ましいことがある。本発明は、さらに、ポンプ性能を高めるために滅菌線量の放射線に暴露したエチレン-酢酸ビニル共重合体の単層細管を提供する。本発明はまた、多層細管を提供する。好ましい形状では、この細管は、エチレン-酢酸ビニル共重合体の外層およびα-オレフィンの単独重合体および共重合体の内層を有する。好ましくは、このEVAの弾性率は、この内層の材料のもの未満である。この多層細管はまた、２個より多い層(例えば、３層)を有することができる。この多層細管は、外層、コア層および内層を有する。好ましい形状では、この外層は、この内層より軟らかいか、または内層のもの未満の弾性率を有する。図面の簡単な説明図１は、本発明の単層医用細管の拡大断面図である；図２は、本発明の多層医用細管の拡大断面図である；図2aは、本発明の多層医用細管の拡大断面図である；図３は、医用細管を形成し、配向し、そして加熱硬化する方法の概略図である；図3aは、図３で示した方法の加熱浴または冷却浴を通って細管がたどり得る蛇行パターンの平面図である；図3bは、医用細管を形成し、乾式配向し、そして加熱硬化する方法の概略図である；図４は、重合体細管を通って流体をポンプ上げする方法の概略図である；図５は、ポンプ操作での上昇ストローク中の重合体細管の断面図である；図5aは、ポンプ操作での下降ストローク中の重合体細管の断面図である；図5bは、ポンプによる複数圧縮前の重合体細管の断面図である；図5cは、ポンプによる複数圧縮後の重合体細管の断面図である；図６は、ポンプ精度とコバルト60γ線照射線量との関係のグラフである；図7aは、ポンプ精度と電子線照射線量との関係のグラフである；図7bは、ポンプ精度とγ線照射線量との関係のグラフである；図8aは、電子線照射線量を変えて、弾性率と降伏強度との間の相関のグラフである；図8bは、γ線照射線量を変えて、弾性率と降伏強度との間の相関のグラフである；発明の詳細な説明本発明は、多くの異なる形状での実施態様を許すものの、本発明の開示は、本発明の原理の例示として考慮されており、本発明の広範な局面を例示の実施態様に限定する意図はないことを理解すると、本発明の好ましい実施態様が図面で示され、そして本明細書中で記述されている。Ｉ．放射線変性重合体医用細管図１は、側壁12を有する細管構造体10を示している。好ましくは、この細管側壁は、低級アルキルオレフィン、および低級アルキルおよび低級アルケン置換カルボン酸およびそれらのエステルおよび無水物誘導体からなる群から選択されるコモノマーで共重合したエチレンの重合体材料から製作される。好ましくは、このカルボン酸は、３個〜10個の炭素を有する。このようなカルボン酸には、従って、酢酸、アクリル酸および酪酸が挙げられる。「低級アルケン」および「低級アルキル」との用語は、３個〜18個の炭素、さらに好ましくは、３個〜10個の炭素、最も好ましくは、３個〜８個の炭素を有する炭素鎖を包含する。好ましくは、この細管は、約36重量％未満、さらに好ましくは、約33重量％未満、最も好ましくは、約28重量％あるいはそれ未満の酢酸ビニル含量を有するエチレン-酢酸ビニル共重合体である。このEVAが、高い分子量、および5.0ｇ/10分未満、さらに好ましくは、約1.0ｇ/10分未満、最も好ましくは、0.8ｇ/10分未満またはその中の任意の範囲または範囲組み合わせのメルトフローインデックス(ASTM D-1238により測定した)を有することもまた好ましい。この細管材料に、一定量のポリオレフィン(さらに特定すると、α-オレフィンの単独重合体および共重合体)のブレンド樹脂をブレンドすることもまた、望ましいことがある。これらの添加剤は、この細管材料の５重量％〜約95重量％の量で、細管材料にブレンドできる。このα-オレフィンは、２個〜約20個の炭素原子またはその中の任意の範囲または範囲組み合わせを含有できる。２個〜約10個の炭素原子を含有するα-オレフィンは、さらに好ましい。それゆえ、これらのポリオレフィンは、エチレン、プロピレン、1-ブテン、1-ぺンテン、4-メチル-1 -ペンテン、1-オクテン、1-デセン、4-エチル-1-ヘキセンなどのようなオレフィン、またはこれらのオレフィンの２種またはそれ以上の混合物から誘導できる。特に有用なオレフィン重合体の例には、エチレン-ブテン共重合体およびエチレン-プロピレン共重合体およびエチレン-オクテン-1共重合体(これは、超低密度ポリエチレン(ULDPE)と呼ばれている)が挙げられる。このようなULDPEは、0.910 ｇ/cm³あるいはそれ未満の密度を有し、好ましくは、メタロセン触媒系を用いて製造される。このような触媒は、「単一部位」触媒と呼ばれている。その理由は、それらが、チーグラー−ナッタ型触媒(これらは、複数の触媒部位を有することが知られている)とは反対に、単一の立体的かつ電子的に等価な触媒位置を有するからである。このようなメタロセン触媒したエチレン-α-オレフィンは、Do wによりAFFINITYの商品名で、Dupont-DowによりENGAGEの商品名で、また、Exxon によりEXACTの商品名で販売されている。この細管材料には、放射線感受性添加剤(これは、γ線、電子線、紫外線、可視光線または他のイオン化エネルギー源のような放射線への暴露に対して応答性である)を添加することが望ましいことがある。適当な放射線感受性添加剤には、有機過酸化物(例えば、過酸化ジクミル(DiCup)および他の遊離ラジカル発生化合物)が挙げられる。他の遊離ラジカル感受性官能基には、アクリレート、酸、ジエンおよびそれらの共重合体および三元共重合体、アミド、アミン、シラン、ウレタン、ヒドロキシル、エポキシ、エステル、ピロリドン、アセテート、一酸化炭素、ケトン、イミダゾリン、光およびUV開始剤、フッ素化合物などが挙げられる。これらの官能性基は、重合体化合物および非重合体化合物であり得る。さらに特定すると、適当な添加剤には、エチレン-酢酸ビニル、エチレン-アクリル酸メチル(EMA)、エチレン-アクリル酸(EAA)、脂肪アミド、低粘度官能化および非官能化スチレン-ブタジエン共重合体およびそれらの水素化誘導体、官能化および非官能基ポリブタジエン、ポリイソプレン、エチレン-プロピレン-ジエンモノマー三元共重合体、ポリブテン、ウレタン-アクリレート、エポキシ-アクリレート、光開始剤などが挙げられる。さらに特定すると、これらの添加剤には、低粘度官能化超低密度ポリエチレン(これらは、エポキシ、カルボン酸およびそれらのエステルおよび無水物誘導体で官能化した)、Allied SignalによるA-C重合体およびSartomerからのSR/CNおよびEsacure生成物、Akzo NobelおよびHenkelからの官能化脂肪生成物、Ciba-Geigyからの光開始剤、3Mからのフッ素化合物、DuPo ntからのEVA、Dow ChemicalからのEAAおよびChevronからのEMAおよび日本合成ゴム株式会社からの1,2-シンジオタクチックポリブタジエンが挙げられる。このエチレン-プロピレン三元共重合体は、鎖非共役ジオレフィン(例えば、1,4-ペンタジエン、1,4-ヘキサジエン、1,5-ヘキサジエン)または環状ポリエン(例えば、ジシクロペンタジエン、メチレンノルボルネン、エチリデンノルボルネン、シクロオクタジエン、メチルテトラヒドロインデンなど)の第三成分を有する。これらの型の添加剤は、EPDMと呼ばれる。適当なEPDMは、NORDEL(Dupont Chemical Com pany)、VISTALON(Exxon)、KELTAN(Dutch State Mines)、JSR(日本合成ゴム)およびEPDM(三菱化学株式会社)の商品名で販売されている。これらの放射線感受性添加剤は、有効量(好ましくは、この単層または外層の0 .01〜20.0重量％、さらに好ましくは、0.01〜10.0重量％、最も好ましくは、0.0 2〜5.0重量％の量)で、この細管材料に添加すべきである。必要に応じて、この細管材料は、さらに、それらの接着剤(例えば、シアノアクリレート型接着剤)との接着性を高めるために、また、他の表面特性(例えば、摩擦性(潤滑性))を改良するために、極性添加剤を組み込むことにより、変性してもよい。これらの極性添加剤は、好ましくは、その骨格に、５個より多い炭素原子であるが500個未満、さらに好ましくは、200個未満の炭素、最も好ましくは、100個未満の炭素を有する非重合体脂肪族または芳香族炭化水素から選択される。さらに、これらの添加剤は、以下からなる群から選択される電子陰性基を有するべきである：アミン；アミド；ヒドロキシル；酸；アセテート、アンモニウム塩；有機金属化合物(例えば、金属アルコラート、金属カルボキシレート、および非常に多くの1,3-ジカルボニル化合物の金属錯体)；フェニルホスフィン；ピリジン；ピロリドン；イミダゾリン、およびオキサゾリン。この変性添加剤はまた、重合体乳濁液または溶液であり得る。この極性添加剤は、この細管材料の約0.001重量％〜10.00重量％、さらに好ましくは、0.01〜2.0重量％の量で、含有すべきである。図2aは、外層12、内層14およびコア層15を有する多層細管を示す。好ましい形状では、外層12およびコア層15は、細管材料について上で示したものと同じ材料および添加剤から構成される。外層およびコア層12および15は、互いに同じ材料でなくてもよい。好ましくは、内層14(または溶液接触層)は、α-オレフィンの単独重合体および共重合体から選択される。さらに好ましくは、内層14ポリオレフィンは、３個〜18個の炭素、さらに好ましくは、４個〜８個の炭素を有するα -オレフィンとのエチレン共重合体であり、最も好ましくは、ULDPEである。好ましくは、この内層は、細管10を通る溶液へと移動できる最小量の成分を有する。また、外層12は、内層14より低い弾性率を有するべきである。好ましい形状では、コア層15は、最も厚い層であり、全壁厚の55〜99％、さらに好ましくは、75〜 99％、最も好ましくは、90〜98％またはその中の任意の範囲または範囲組み合わせを構成する。図２で示す二層細管構造では、好ましくは、外層12は、内層14よりも厚くするべきである。好ましくは、この内層は、全厚の１〜40％、さらに好ましくは、１〜25％、最も好ましくは、２〜10％の範囲またはその中の任意の範囲または範囲組み合わせの厚さを有する。 II．ブレンド方法このポリマーブレンドの成分は、溶融混合、物理的ブレンド(例えば、タンブルブレンド)または他の手段(例えば、反応性押出)によりブレンドすべきである。 III．医用細管を製作する方法本発明の医用細管10は、0.003〜0.4インチの範囲内の内径寸法、および0.12〜 0.50インチの範囲内の外径寸法を有するべきである。さらに特定すると、医用注入ポンプを用いた流体の投与で使用する医用細管(例えば、FLO-GARD(登録商標) およびCOLLEAGUE(登録商標)で販売されているBaxter注入ポンプ)は、0.099〜0.1 05インチの範囲内の内径、0.134〜0.145インチの範囲内の外径、および0.018〜0 .021インチの範囲内の壁厚を有する。この細管は、可撓性であるべきであり、50 ,000psi未満、さらに好ましくは、30,000psi未満、さらにより好ましくは、10,0 00psi未満、最も好ましくは、4,000psi未満またはその中の任意の範囲または範囲組み合わせの弾性率を有する。 IV．細管を加熱硬化し配向する方法必要に応じて、細管10を、その縦軸に沿って配向し、この次元で熱硬化するのが望ましいことがある。この配向工程は、この細管の縦方向での降伏強度を高め、それにより、細管が使用中にネックする傾向を少なくする。事実上、この細管の予備配向は、さらなるネッキングに対する耐性を高める。好ましくは、細管10 は、細管の初期内径および外径が、どこでも、細管10の配向後の直径より10％〜 300％大きい、さらに好ましくは、20％〜120％大きい、最も好ましくは、30％〜 100％大きいように、配向すべきである。これらの範囲は、さらに、その中の範囲の全ての組み合わせおよび下位組み合わせを含む。開始直径と配向後直径との比は、配向比と呼ぶ。この配向工程は、以下で述べるように、湿式配向法または乾式配向法であり得る。図３は、湿式配向法にて細管10を配向する方法の概略図30を示す。この湿式配向法は、細管10を供給する工程、および細管10が、III項で指定した所望の内径および外径、および配向比を有するように、細管10をその縦軸に沿って配向する工程を包含する。この配向工程は、この細管の分子を縦軸に沿って整列させて、引き続く縦応力負荷時に、ネッキングに対する耐性を高める。細管10は、次いで、熱硬化されて、この細管の収縮を低下し、そして細管を配向寸法に合わせる。細管10(これは、単層または多層であり得る)は、ラインと呼ぶ連続経路に沿って、矢印34で示す方向に引かれる。「アップライン」との用語は、細管32の流れ方向とは反対の方向での線に沿った位置を意味する。逆に、「ダウンライン」との用語は、この細管の流れ方向の位置を意味する。「ライン」との用語を使用したからといって、この方法は、直線で行なわなければならないと考えるべきではなく、むしろ、この方法は、一連の連続工程で行われることを意味すると解するべきである。図３で示すように、細管10は、押出機36を用いて形成される。押出機36から出ていく細管32は、好ましくは、配向後のものよりも、10％〜300％大きい、さらに好ましくは、20％〜120％大きい、最も好ましくは、30％〜100％大きい外径寸法を有する。細管10は、第一引き具37、第二引き具38、第三引き具39および第四引き具40を用いて、押出機36から引かれる。第一引き具37での細管の直径は、この細管が固体であるとき、初期直径と呼ばれる。引き具37、38、39および40は、細管32との摩擦係数を高めるために、シリコーンまたはゴム被覆を有し得る。第二および第三引き具38および39は、引き具38および39の表面にて、１個より多いセットの細管32と一度に合致するように、軸方向に間隔を開けて円周方向に伸長している複数の溝部を有し得る。押出機36を出た後、細管32(これは、溶融相または半溶融相である)は、第一冷却浴41を通り、ここで、細管32は、空気または液体で冷却される。好ましくは、第一冷却浴41は、４℃〜45℃の範囲内の温度の水浴である。この細管は、冷却浴 41にて、固相に変換されるはずである。第一冷却浴41を出た後、細管10は、第一および第二引き具37および38の間で伸長し、ここで、細管10は、第二引き具38を第一引き具37より大きな速度で操作することにより配向され、所望の配向比が得られる。この細管を固体状態のまま配向することは、配向細管を得る際に、この細管を溶融相または半溶融相にしつつ、押出機36を出た直後または第一冷却浴41を通るときに細管を伸長することよりも、ずっと効果的であると考えられている。このラインのこの部分は、配向部分 42と呼ばれる。好ましくは、第二引き具38は、第一引き具37の約4〜10倍の範囲内のより速い速度で、操作される。第一および第二引き具37および38の相対速度を制御することにより、細管10の最終内径および外径を制御でき、そして所望の配向比が得られる。配向部分42では、細管10は、第二冷却浴43を通り、ここで、細管10は、空気または液体で冷却される。好ましくは、第二冷却浴43は、第一冷却浴41のように、４℃〜45℃の範囲内の温度の水浴である。配向細管10の記憶効果を克服するために、この細管を、それが出荷、保存および使用中に通常暴露される温度よりも高い温度であるが、細管が完全に溶融する温度よりも低い温度まで加熱する必要がある。この細管を適用温度より高い温度に暴露することにより、秩序性の低い低融解性結晶は溶融して、高融解性結晶が残り、これは、通常、適用温度範囲にわたって安定である。高く配向した高分子鎖の一部はまた、緩和されて、良好な熱安定性を有する細管が得られる。この目的を達するために、第二冷却浴43を出た後、細管10は、第二引き具38の回りに列して、第二引き具38と第三引き具39の間で伸長する。細管10は、押出機 36の向かって戻る方向に進行し、加熱浴44を通り、ここで、この細管は、加熱硬化される。好ましくは、加熱浴44は、床空間を節約するために、第二冷却浴43の上方に配置されている。しかしながら、この配置は、任意である。この方法のこの部分は、加熱硬化部分または工程45と呼ばれている。好ましくは、加熱硬化工程45は、配向部分42後、オンラインで行われるが、バッチ式方法でオフラインで行うこともできる。加熱硬化工程45中、細管10は、加熱浴44を通り、ここで、細管10は、媒体(例えば、加熱空気または液体)で加熱される。加熱浴44は、好ましくは、約50〜99℃の間の温度での水溶液である。この水溶液には、塩のような添加剤を添加してもよい。この細管の寸法を制御するためには、細管10を加熱硬化工程45中に配向しないのが望ましい。この理由のために、細管10は、この細管を強靭に保つために、最小の張力下で保持するべきであり、または細管は、収縮を防止または抑制するために、第二および第三引き具38および39間で、一定量の垂れを許容すべきである。それゆえ、第二および第三引き具38および39は、類似速度で操作すべきであり、または引き具39は、一定の収縮に適合するように、引き具38よりも僅かに遅い速度で操作できる。加熱硬化部分45での細管10の配向をさらに防止するために、また、加熱浴44を通って引きつつ、支持構造体47を用いて細管10を支持するのが望ましい場合がある。しかしながら、支持構造体47を提供することは、任意である。適当な支持構造体47には、加熱硬化部分45を通って、細管10と同じ速度で移動するコンベアが挙げられる。他の支持構造体47は、この細管の直径よりも大きい直径を有するプラスチックまたは金属細管であり、ここで、細管10は、この導管の内面により、支持される。加熱浴44を出た後、細管10は、第三引き具39と第四引き具40との間を伸長する。引き具40は、それ以上の配向を防止するために、引き具39と類似の速度でまたは39よりも僅かに遅く操作すべきである。細管10は、再度、第二冷却浴43を通る。もちろん、別個の冷却浴を備えることは可能であるが、この配置は、床空間を節約する。また、細管10を、最小量の空間で、細管の最大冷却または加熱を与えるために、図3aで冷却浴43または加熱浴44に長さ方向で数回通過させるのが望ましいことがある。これは、加熱浴44または冷却浴43を通る蛇行パターンを規定するために、間隔を開けた複数のローラー49を設けることにより、達成できる。細管10のいずれのそれ以上の配向も防止するために、第四引き具40を、第三引き具39と類似の速度またはそれより僅かに遅い速度で操作する必要があり得る。第四引き具40に通した後、この細管は、配向直径を有し、カッターまたは糸巻き48を通り、ここで、細管10は、適当な長さに切断されるか、または保存または出荷用に、糸巻きに巻き付けられる。図3bは、乾式配向法30を示す。この乾式配向法は、主に、細管10が引き具37と 37aとの間の部分42で配向されるということを除いて、殆どの点で、湿式配向法と同じである。引き具37aは、引き具37よりも大きな速度で操作される。乾式配向工程42中では、細管10は、湿式配向工程42の場合のような水浴43には浸けられない。乾式配向法では、引き具38、39および40は、引き具37aと類似した速度または遅い速度で操作される。この湿式および乾式配向法間でのこれらの相違にもかかわらず、この細管は、固体状態で配向するのが望ましい。Ｖ．細管を照射する方法医用細管の製造過程中にて、殆どの医用細管は、滅菌しなければならない。放射線滅菌は、好ましい方法である。驚くべきことに、この研究において、この細管を標準線量の放射線に暴露することにより、細管の性能は、流体用量送出の精度で測定したとき、改善されることが分かった。図7aおよび7bで示すように、ポンプ精度は、電子線照射(図7a)およびγ線照射(図7b)の線量が増えると、高まった。図8aおよび8bで示すように、また、この細管の弾性率(線80)は、電子線(図8a) およびγ線(図8b)の線量が増えると共に、低下することが分かった。これらの弾性率の低下が、線82で示すように、細管の降伏強度の著しい低下によって得られるのではないことは、驚くべきことである。滅菌照射は、典型的には、重合体を架橋するのに使用されるものよりもずっと低い線量の放射線で行われる。このような滅菌照射の典型的な規模は、約25kGys のオーダーであるが、時には、15kGys程度であり得る。ある場合には、必須ではないが、この細管を放射線滅菌に暴露することにより、細管のゲル含量の測定可能な変化が生じる。ゲル含量とは、この細管材料の重量に対する不溶物の重量の割合を意味する。この定義は、架橋重合体物質が溶解不能であるという充分に受け入れられた原理に基づいている。しかしながら、相当なゲル含量(例えば、約50％)は、この材料を熱硬化性にする。このような熱硬化物は、標準的な再生利用法を用いて再生利用できないので、医用用途には望ましくない。細管を滅菌線量の放射線に暴露して、この細管のゲル含量においていずれの変化も認めることなく、ポンプを用いた高い細管性能を達成することが可能であることに注目することは、重要である。本発明の医用細管10は、好ましくは、０％〜49.9％、さらに好ましくは、０％〜45％、最も好ましくは、０％〜40％またはその中の任意の範囲または範囲組み合わせのゲル含量を示す。好ましくは、この細管は、15kGys〜58kGysの範囲、さらに好ましくは、15kGys〜45kGysの範囲、最も好ましくは、15kGys〜35kGysの範囲またはその中の任意の範囲または範囲組み合わせの低線量のγ線に暴露される。それゆえ、細管10は、その熱可塑的特性を維持し、そして標準的な再生利用法を用いて、再加工または再生利用できる。ポンプ精度もまた、押出前の重合体材料に、非常に微小な量の上記放射線感受性添加剤を添加するとき、さらに低い線量の照射後、改善できる。細管性能の改善が認められたポンプの一例には、FLO-GARD(登録商標)6201がある。FLO-GARD(登録商標)6201は、単一ポンプヘッドで、電気機械的で、正圧で、蠕動性の静脈内注入ポンプである。このポンプは、Baxterの仕様に合致する標準 PVC静脈内細管と共に操作するように設計されている。このポンプは、１〜1999m L/hrの一次流速範囲を有する。その二次範囲は1〜999mL/hrであり、または上限は一次速度の限界と同じであるか、いずれか低い方である。二次および一次モードにおける注入体積は、１〜9999mLである。このポンプは、以下を含めた広範囲の標準I.V.投与セットと共に操作する性能を有する：基本セット、フィルターセット、CONTINU-FLO(登録商標)、およびBURETROL(登録商標)セット。このポンプの精度は、同じI.V.投与セットを用いた24時間の連続運転中にて、任意の流速設定に対して、±10％以内であるべきである。図４で描写するように、このポンプは、一連の８個の「フィンガー」を有する。これらのフィンガーは、正圧を与えて、患者への送出のために、流体をポンプセグメントから絞り出す。これらの８個のフィンガーは、上下に順序正しく移動し、そして蠕動注入機能を果たす。この工程中にて、この細管は、繰り返しの周期的変形を受け、これは、最終的に、永久変形を引き起こす場合がある。(図5b および5cを参照)。この永久変形(図６および７を参照)は、この細管の体積低下を引き起こし、これは、順に、患者への少ない流体送出を起こす。このような現象は、一般に、「ポンプ衰退(pump fall-off)」と呼ばれている。以下の実施例は、本発明の細管が、放射線滅菌しなかった細管および既存のPV C医用細管と比較したとき、72時間にわたって、流速変化が少なかったことを示している。本発明の細管の例証的で非限定的な実施例を、以下に並べる。非常に多くの他の例は、本明細書中に含まれる指導原理および教示に照らして、容易に想定できる。本明細書中で示した実施例は、本発明を例示することを意図しており、いずれの意味でも、本発明が実施できる様式を限定することを意図していない。 VI．実施例滅菌照射実施例電気機械的ポンプを用いた流体送出精度、ゲル含量および緩和時間に関する実験を行い、照射細管の特性を特徴付けた。ゲル含量は、溶媒抽出により決定した。この細管試料を、ソックスレー抽出器にて、６〜８時間(これは、可溶ポリオレフィン物質の完全抽出に充分である)にわたって、150メッシュステンレス鋼スクリーンおよびキシレン250mLを用いて還流することにより、抽出した。このスクリーンでの残留物を、一定重量になるまで真空下にて乾燥して、これを、ゲル含量を算出するのに使用した。ゲル％＝[残留物の重量/試料の重量]×100％高温での緩和時間(すなわち、一定歪み速度下にて、力が、初期力の1/e(36.8% )まで減衰する時間)は、重合体材料のレオロジーおよび弾性挙動を測定する他の方法である。この試験手順は、以下のようにして記述する。この研究には、Rheo metrics Solid Analyser RSA-IIを使用する。非PVC管(外径約0.141インチ)を、約１インチ長に切断する。２プレート設備を、約75℃で、20分間加熱し、次いで、１インチ長の細管を、２個の金属ディスク(直径約0.595インチ)間に挿入する。これらの２個のディスク間の初期間隙は、この細管の外径(すなわち、0.141インチ)とほぼ同じである。これらの細管およびプレートを、次いで、75℃で、さらに５分間加熱し、それから、細管を一定歪みで圧縮する。この初期力および力減衰を、経時的に記録する。この緩和時間は、この力が初期力値の1/eまたは36. 8％まで低下した時点として、解される。以下の実施例で示すように、緩和時間の小さな増加は、ポンプ精度を改善すると思われる。１．実施例１ 100％エチレン-酢酸ビニル(EVA)(DuPont ELVAX)およびEVAとEthomeen 0/15(0. 23重量部)とのブレンド(Akzo Nobel Chemical Company)から製作した別個の細管に、種々のレベルの放射線を照射した。供給した放射線の形態は、コバルト-60 γであった。各長さの細管を、次いで、上で詳細に記述したFlo-Gard(登録商標) 6201医用注入ポンプ(Baxter Healthcare Corporationから販売されている)と共に使用した。この細管を通るこのポンプの流速変化を、72時間の連続使用後に測定した。 Flo-Gard(登録商標)6201は、単一ポンプヘッドで、電気機械的で、正圧で、蠕動性の静脈内注入ポンプである。このポンプは、Baxterの仕様に合致する標準PV C静脈内細管と共に操作するように設計されている。このポンプは、１〜1999mL/ hrの一次流速範囲を有する。二次モードおよび一次モードの両方に対する注入容量は、１〜9999mLである。このポンプは、以下を含めた広範囲の標準投与セットと共に操作する性能を備えている：基本セット、フィルターセット、Contin u-F lo(登録商標)、およびBuretrol(登録商標)セット。このポンプの精度は、同じI 投与セットを用いた24時間の連続運転中にて、任意の流速設定に対して、±10％以内であるべきである。図４で描写するように、このポンプは、一連の８個の「フィンガー」を有する。これらのフィンガーは、正圧を与えて、患者への送出のために、流体をポンプセグメントから絞り出す。これらの８個のフィンガーは、上下に順序正しく移動し、そして蠕動注入機能を果たす。この工程中にて、この細管は、繰り返しの周期的変形を受け、これは、最終的に、細管の相対位置について、永久変形を引き起こす場合がある。(図５および5aを参照)。この永久変形(図６および6aを参照) は、この細管の体積低下を引き起こし、これは、順に、少ない流体送出またはポンプ減衰を起こす。もし、この細管を製造するのに使用する材料が、現在のPVC材料と類似の弾性およびクリープ耐性を有しないなら、大きな変形が起こり得る。この細管の大きな変形は、PVC細管と比較して、設定流速からずっと少ない送出を引き起こすおそれがある。ポンプ減衰は、一般に、コバルト-60γ線の線量レベルが増加するにつれて、減少する。実施例１についての放射線のレベルおよび流体送出の変化を、表１で以下に示す。２．実施例２ 95％ EVAおよび５％ ULDPEから、別個の単層細管を製造し、そして異なる量の予備配合添加剤(過酸化ジクミル(DiCup))で処理した。これらの細管に、次いで、増大線量のコバルト-60γ放射線を照射した。最後に、これらの細管を、FLO-G ARD(登録商標)6201注入ポンプに置き、細管を通って送出される流速のパーセント変化を測定した。添加剤のレベル、放射線の線量、およびポンプ性能の対応する変化を、表２で示す。３．実施例３実施例３では、主としてEVAから製造した細管に、電子線により供給された放射線の異なる線量を照射した。以下で示す表３は、異なるレベルの電子線照射線量でのポンプ精度の変化を示している。４．実施例４実施例４では、主としてEVAから製造した細管に、コバルト-60γ線により供給された放射線の異なる線量を照射した。以下で示す表４は、異なるレベルのコバルト-60γ線照射線量でのポンプ精度の変化を示している。５．実施例５実施例５では、主としてEVAから製造した細管に、次第に多い線量のコバルト- 60γ線を照射した後、この細管中に存在するゲル含量を測定した。ゲル含量は、 50kGysの放射線を越えると、かなりの程度で増加した。低線量の放射線では、ゲル含量は、感知できないレベルで保たれることが確認された。しかし、これらの細管試料の緩和時間は依然として増加した。それゆえ、この細管は、熱硬化性よりもむしろ熱可塑性で維持される。６．実施例６本実施例は、非常に少量の過酸化ジクミルの添加が、同じコバルト-60γ線レベルにて、ゲル含量を高めることができることを示している。この結果を以下の表６に示す。７．実施例７実施例７では、主としてEVAを含有する５個の試料に、５個の異なるレベルの電子線を照射した。各試料中に存在するゲル含量は、放射線滅菌工程後に測定した。この放射線の線量が増えるにつれて、より高いゲル含量が認められた。表７は、この実験の結果を要約する。８．実施例８実施例８では、コバルト-60γ線の線量の関数として、緩和時間を測定した。ここで、主としてEVAを含有する５個の細管試料に、５個の異なるレベルのコバルト-60γ線を照射した。各試料について、緩和時間を測定した。この実験は、通常線量のコバルト-60γ線の滅菌照射によって、緩和時間を長くできることを明らかにした。緩和時間が長くなると、ポンプ減衰が低下し、従って、ポンプ精度が高まることが分かる。この実験の結果は、表９で示す。９．実施例９緩和時間をまた、添加剤レベルおよびコバルト-60γ線の線量の関数として、測定した。表10は、非常に少量の過酸化ジクミルの添加が、より低い量の過酸化ジクミルを有する試料と比較して、同一線量のコバルト-60γ滅菌線で照射した後、緩和時間を高めたことを示している。 10．実施例10 緩和時間と電子線の線量増加との間の関係を、表11で要約する。主としてEVA から構成した６個の細管試料に、６個の増やした線量の電子線を照射した。この放射線の線量が増えるにつれて、緩和時間は長くなった。電子線の増加に関連した緩和時間の増加は、類似レベルのコバルト-60γ線に関連した緩和時間の増加よりもずっと大きかった。(表11を参照)。表12で示す材料で、細管を構成し、そして種々の線量のγ線を照射した。弾性率に対する放射線の影響を決定するために、その弾性率を測定した。この弾性率は、室温(73°F/50％相対湿度)で、20インチ/分の速度にて、２インチゲージ長で、Instron 4201を用いて測定した。 11．実施例11 実施例11では、CM576(EVA)の外層およびSM8250またはSM 8401(ULDPE)の内層を有する多層細管を構成した。これらの細管材料を、表13〜14で示した種々の線量のコバルト-60γ線に暴露した。これらの細管を、BaxterのFLO-GARD(登録商標)6 201ポンプとの適合性について、試験した(表13)。これらの細管はまた、コバルト-60放射線暴露の線量増加に伴って、降伏強度と弾性率との間の関係を決定するために、研究した。表14で示すように、この放射線の線量が増加するにつれて、この細管の弾性率は、降伏強度の極く僅かな変化を伴って、著しく減少した( また、図8aおよび8bを参照)。特定の実施態様を例示し記述しているものの、本発明の精神を逸脱することなく、非常に多くの変更が可能であり、その保護範囲は、添付の請求の範囲の範囲によってのみ、限定される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者クィン，チャンアメリカ合衆国イリノイ 60031，ガーニー，ボールダーズドライブ 4938 (72)発明者ラル，ビレンドラケイアメリカ合衆国イリノイ 60015，レイクチューリッヒ，ソーンデールレーン 1299 (72)発明者ディン，ヤン−パンエス. アメリカ合衆国イリノイ 60061，バーノンヒルズ，リッチモンドレーン 302 (72)発明者ロストロン，ドナエル. アメリカ合衆国イリノイ 60103，バートレット，コロンビアサークル 1628― ３ (72)発明者ミゼナー，スーザンアール. アメリカ合衆国ウィスコンシン 58134, ワルワース，ブリックチャーチロードダブリュー6816 (72)発明者ライアン，パトリックティー. アメリカ合衆国イリノイ 60014，クリスタルレイク，ボックスウッドドライブ 968

Claims

【特許請求の範囲】１．測定量の有益流体を長い間に患者に投与するために、ポンプと共に医用細管を使用する方法であって、該方法は、以下の工程：エチレン単独重合体およびエチレン共重合体からなる群から選択される第一層を有する細管を提供することであって、ここで、該エチレン共重合体は、低級アルキルオレフィン、カルボン酸の低級アルキルエステルおよびカルボン酸の低級アルケンエステル、またはそれらのブレンドからなる群から選択される少なくとも１種のモノマーと共重合されたエチレンモノマーであり、該低級アルキルおよび低級アルケンは、それぞれ、３個〜18個の炭素を有し、該細管は、約15〜約45 kGysの滅菌線量の放射線に暴露される；および該ポンプを用いて、該細管を通って流体をポンプ上げすること、を包含する方法。２．前記細管が、エチレン-酢酸ビニル共重合体であり、該共重合体が、該共重合体の36重量％以下の酢酸ビニル含量を有する、請求項１に記載の方法。３．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体のゲル含量が、約０〜49％である、請求項２に記載の方法。４．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約5.0ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項２に記載の方法。５．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約1.0ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項２に記載の方法。６．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約0.80ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項２に記載の方法。７．前記細管を滅菌線量の放射線に暴露する前記工程が、該細管を、γ線、紫外線および電子線からなる群から選択される放射線源に暴露する工程を包含する、請求項１に記載の方法。８．細管を提供する前記工程が、さらに、該細管の前記第一層内に同心円状に配置された第二層を備えた細管を提供することを包含する、請求項１に記載の方法。９．前記第二層が、前記第一層の弾性率より大きい弾性率を有する、請求項８に記載の方法。 10．前記第二層が、α-オレフィンの単独重合体および共重合体から選択される、請求項９に記載の方法。 11．前記第二層が、超低密度ポリエチレンである、請求項10に記載の方法。 12．前記低級アルキル基および前記低級アルケン基が、３個〜10個の炭素を有する、請求項１に記載の方法。 13．前記細管の前記第一層が、さらに、５〜95重量％の量で、ポリオレフィンまたはポリオレフィン共重合体のブレンド樹脂を含有する、請求項１に記載の方法。 14．前記ブレンド樹脂のポリオレフィン共重合体が、超低密度ポリエチレンである、請求項13に記載の方法。 15．前記細管が、放射線感受性添加剤を含有する、請求項１に記載の方法。 16．前記放射線感受性が、有機過酸化物、アクリレート、酸、アミド、アミン、シラン、ウレタン、ヒドロキシル、エポキシ、エステル、ピロリドン、アセテート、一酸化炭素、ケトン、イミダゾリン、光開始剤、フッ素化合物およびジエンからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を有する化合物から選択される、請求項15に記載の方法。 17．前記放射線感受性添加剤が、過酸化ジクミルである、請求項16に記載の方法。 18．ジエン官能基を有する前記化合物が、EPDMである、請求項16に記載の方法。 19．前記ジエン官能基が、シンジオタクチック1,2-ポリブタジエンである、請求項16に記載の方法。 20．前記ジエン官能基が、スチレン-ブタジエンブロック共重合体である、請求項16に記載の方法。 21．前記ポンプが、蠕動ポンプである、請求項１に記載の方法。 22．測定量の有益流体を長い間に患者に投与するために、ポンプと共に医用細管を使用する方法であって、該方法は、以下の工程：第一層および第二層を有する多層細管を提供することであって、ここで、該第一層は、カルボン酸の低級アルキルエステルおよびカルボン酸の低級アルケンエステルからなる群から選択される少なくとも１種のモノマーと共重合されたエチレンモノマーであり、該低級アルキルおよび低級アルケンは、それぞれ、３個〜 10個の炭素を有し、該第二層は、α-オレフィンの単独重合体または共重合体であり、該第二層は、該第一層内に同心円状に配置されており、そして該第一層の弾性率より大きい弾性率を有し、該細管は、約15〜約45kGysの滅菌線量の放射線に暴露される；および該ポンプを用いて、該細管を通って流体をポンプ上げすること、を包含する方法。 23．前記第一層が、エチレン-酢酸ビニル共重合体である、請求項22に記載の方法。 24．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約5.0ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項23に記載の方法。 25．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約1.0ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項23に記載の方法。 26．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約0.80ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項23に記載の方法。 27．前記第二層が、エチレン-α-オレフィン共重合体であり、ここで、該α- オレフィンが、３個〜８個の炭素を有する、請求項23に記載の方法。 28．前記第二層が、超低密度ポリエチレンである、請求項27に記載の方法。 29．前記細管が、さらに、第三層を有する、請求項22に記載の方法。 30．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体のゲル含量が、約０〜49％である、請求項22に記載の方法。 31．前記細管を滅菌線量の放射線に暴露する前記工程が、該細管を、γ線、紫外線および電子線からなる群から選択される放射線源に暴露する工程を包含する、請求項22に記載の方法。 32．前記細管が、放射線感受性添加剤を含有する、請求項22に記載の方法。 33．前記放射線感受性添加剤が、有機過酸化物、アクリレート、酸、アミド、アミン、シラン、ウレタン、ヒドロキシル、エポキシ、エステル、ピロリドン、アセテート、一酸化炭素、ケトン、イミダゾリン、光開始剤、フッ素化合物およびジエンからなる群から選択される少なくとも１個の官能基を有する化合物から選択される、請求項32に記載の方法。 34．ジエン官能基を有する前記化合物が、EPDMである、請求項33に記載の方法。 35．ジエン官能基を有する前記化合物が、シンジオタクチック1,2-ポリブタジエンである、請求項33に記載の方法。 36．ジエン官能基を有する前記化合物が、スチレン-ブタジエンブロック共重合体である、請求項33に記載の方法。 37．測定量の有益流体を長い間に患者に投与するためにポンプと共に使用するための医用細管であって、該医用細管は、以下を有する：エチレン単独重合体およびエチレン共重合体からなる群から選択される第一層を有する該細管の側壁であって、ここで、該エチレン共重合体は、３個〜10個の炭素を有する低級アルキルオレフィン、カルボン酸の低級アルキルエステルおよびカルボン酸の低級アルケンエステルからなる群から選択されるモノマーと共重合されたエチレンであり、該低級アルキルは、３個〜10個の炭素を有し、該低級アルケンは、３個〜10個の炭素を有し、該側壁は、約5.0ｇ/10分のメルトフローインデックスを有する；ここで、該細管は、約15〜約45kGysの滅菌線量の放射線に暴露される、細管。 38．前記第一層が、エチレン-酢酸ビニル共重合体である、請求項37に記載の細管。 39．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約1.0ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項38に記載の細管。 40．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約0.80ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項38に記載の細管。 41．前記細管が、さらに、前記第一層内に同心円状に配置された第二層を有する、請求項37に記載の細管。 42．前記第二層が、前記第一層の弾性率より大きい弾性率を有する、請求項41 に記載の細管。 43．前記第二層が、エチレン-α-オレフィン共重合体であり、ここで、該α- オレフィンが、３個〜８個の炭素を有する、請求項42に記載の細管。 44．前記第二層が、超低密度ポリエチレンである、請求項43に記載の細管。 45．前記細管が、さらに、第三層を有する、請求項41に記載の細管。 46．測定量の有益流体を長い間に患者に投与するためにポンプと共に使用するための医用細管であって、該医用細管は、以下を有する：エチレン単独重合体およびエチレン共重合体からなる群から選択される第一層を有する細管であって、ここで、該エチレン共重合体は、３個〜18個の炭素を有する低級アルキルオレフィン、カルボン酸の低級アルキルエステル、およびカルボン酸の低級アルケンエステルからなる群から選択される少なくとも１種のモノマーと共重合されたエチレンモノマーであり、該低級アルキルは、３個〜18個の炭素を有し、そして該低級アルケンは、３個〜18個の炭素を有し、該細管は、約 15〜約45kGysの滅菌線量の放射線に暴露される；そしてここで、該細管は、押出機による押出法により形成され、ここで、該細管は、固体状態まで冷却されて、初期直径を規定し、次いで、該細管は、該細管の縦軸に沿った方向で伸張されて、該初期直径未満の配向直径を規定する。 47．前記初期直径が、前記配向直径の10％〜300％大きい、請求項46に記載の細管。 48．前記初期直径が、前記配向直径の20％〜120％大きい、請求項46に記載の細管。 49．前記初期直径が、前記配向直径の30％〜100％大きい、請求項46に記載の細管。 50．前記第一層が、エチレン-酢酸ビニル共重合体である、請求項46に記載の細管。 51．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約5.0ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項50に記載の細管。 52．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約1.0ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項50に記載の細管。 53．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約0.80ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項50に記載の細管。 54．さらに、前記第一層内に同心円状に配置された第二層を有し、該第二層が、前記第一層の弾性率より大きい弾性率を有する、請求項50に記載の細管。 55．前記第二層が、エチレン-α-オレフィン共重合体であり、ここで、該α- オレフィンが、３個〜８個の炭素を有する、請求項54に記載の細管。 56．前記第二層が、超低密度ポリエチレンである、請求項55に記載の細管。 57．測定量の有益流体を長い間に患者に投与するために、ポンプと共に使用するための細管を製造する方法であって、該方法は、以下の工程：エチレン単独重合体およびエチレン共重合体からなる群から選択される重合体材料を提供することであって、ここで、該エチレン共重合体は、３個〜18個の炭素を有する低級アルキルオレフィン、カルボン酸の低級アルキルエステル、およびカルボン酸の低級アルケンエステルからなる群から選択されるモノマーと共重合されたエチレンモノマーであり、該低級アルキルは、３個〜18個の炭素を有し、そして該低級アルケンは、３個〜18個の炭素を有し、該重合体材料は、約5.0 ｇ/分未満のメルトフローインディクスを有する；該重合体材料を、押出機を用いて、第一層を有する細管へと押し出すこと；および該細管を、約15〜約45kGysの滅菌線量の放射線に暴露すること、を包含する方法。 58．前記方法が、さらに、以下の工程を包含する、請求項57に記載の方法：前記押出機を出る前記細管を固相になるまで冷却して、初期直径を規定すること；および該細管を固相で伸張して、該初期直径未満の配向直径を規定すること。 59．前記初期直径が、前記配向直径の10％〜300％大きい、請求項58に記載の方法。 60．前記重合体材料が、エチレン-酢酸ビニル共重合体であり、該共重合体が、該共重合体の36重量％以下の酢酸ビニル含量を有する、請求項57に記載の方法。 61．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体のゲル含量が、約０〜49％である、請求項60に記載の方法。 62．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約1.0ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項61に記載の方法。 63．前記エチレン-酢酸ビニル共重合体が、約0.80ｇ/10分未満のメルトフローインデックスを有する、請求項62に記載の方法。 64．前記細管を滅菌線量の放射線に暴露する前記工程が、該細管を、γ線、紫外線および電子線からなる群から選択される放射線源に暴露する工程を包含する、請求項62に記載の方法。 65．第一層を有する細管を押し出す前記工程が、さらに、該細管の該第一層内に同心円状に配置された第二層を備えた細管を押し出すことを包含する、請求項 57に記載の方法。 66．前記第二層が、前記第一層の弾性率より大きい弾性率を有する、請求項65 に記載の方法。 67．前記第二層が、α-オレフィンの単独重合体および共重合体から選択される、請求項66に記載の方法。 68．前記第二層が、超低密度ポリエチレンである、請求項67に記載の方法。