JP2002508383A - 側鎖中にリン原子を有するビタミンｄ誘導体 - Google Patents

側鎖中にリン原子を有するビタミンｄ誘導体

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般式（Ｉ）の新規なビタミンＤ誘導体、その製法、その製法の中間物、ならびに薬剤製造のためのその使用、に関する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は一般式I
【０００２】
【化２】
【０００３】 で表わされる新規のビタミンD −誘導体、その製法、該製法で得られる中間生成
物、及び医薬の製造を目的とするその利用に係る。 公知技術 天然ビタミンD2及びD3は生物学的に不活性であり、肝臓中でC −原子２５にお
いて、また、腎臓中でC −原子１においてヒドロキシル化されて初めて、生物学
的に活性の代謝物［１α、２５−ジヒドロキシビタミンD3（カルシトリオール）
または−D2］に変換される。活性代謝物の作用は血清中のカルシウム及び燐酸塩
の濃度を調整することにある；即ち血清中のカルシウム濃度低下を抑制する一方
、腸内でのカルシウム吸収を高め、特定の状況下で、骨からのカルシウム移動を
促進する。図１は幾つかの公知ビタミンD −誘導体の構造を示す。
【０００４】 カルシウム及び燐酸塩代謝に対する顕著な作用と共に、ビタミンD2及びD3とそ
の合成誘導体の活性代謝物は、腫瘍細胞及び正常細胞、例えば、外皮細胞に対す
る増殖抑制及び分化促進作用をも有する。さらに、免疫細胞に対する顕著な作用
（リンパ球の増殖及びインターロイキン２−合成の抑制、試験管中における単核
細胞の細胞毒性及び貪食作用の増大）も発見された。この作用は免疫調節の形で
現われ、骨形成細胞に対する促進作用の結果として、正常ラット及び骨粗鬆症ラ
ットにおける骨形成が促進されることが判明している［R.Bouillon et al. "Sho
rt term course of 1,25−(OH)2D3 stimulates osteoblasts but not osteoclst
s （１，２５−（OH)2D3は、一時的には破骨細胞をではなく骨芽細胞を刺激する
）" ．Ｃａｌｃ. ＴｉｓｓｕｅＩｎｔ．４９． 168 (1991) ］。
【０００５】 すべての作用はビタミンD −レセプタにおける結合を介して行なわれる。即ち
、結合の結果、特定の遺伝子の活性が制御される。 ビタミンD2及びD3の生物学的活性代謝物を使用すると、カルシウム代謝に対す
る有害な作用が誘発される（高カルシウム血症）。 側鎖を構造操作することによって、望ましくない高カルシウム活性から、治療
用として利用できる作用を分離することができる。好適な構造変更の一例として
、２４−ヒドロキシ−基の挿入がある。
【０００６】 ２４−位置をヒドロキシル化された１α−コレカルシフェロールはDE２５２６
９８１から既に公知である。この１α−コレカルシフェロールはヒドロキシル化
されていない１α−コレカルシフェロールよりも毒性が低い。２４−オキシ−誘
導体は下記特許出願にも開示されている： DE３９３３０３４号、DE４００３８５４号、DE４０３４７３０号、EP０４２１
５６１号、EP０４４１４６７号、WO８７／００８３４号、及びWO９１／１２２３
８号。
【０００７】 WO９４／０７８５３号には、カルシトリオールよりも好ましい作用スペクトル
を有する、カルシトリオールのC −２４がヒドロキシル化された２５−カルボン
酸−誘導体が記載されている。C −２５に他の置換基を有する新規ビタミンD −
誘導体（WO９７／００２４２号）もカルシトリオールよりも好ましい作用スペク
トルを有する。高カルシウム血症を誘発する要因は弱められるが、増殖抑制及び
分化促進作用はそのまま維持される。しかし、原則として、２４−水酸基を挿入
すると、特に隣接位置にシクロプロピルが存在する場合、誘導体を代謝的に不安
定化する結果となる。このような理由から、この化合物を全身的に投与するとし
て、その効果には限界がある。
【０００８】 従って、公知の化合物（特にWO９４／０７８５３号及びWO９７／００２４２号
）と同等またはそれ以上の優れた作用スペクトルを有し、しかも、代謝安定性の
点で全身的な投与に好適な、新規のビタミンD −誘導体の実現が望まれる。 そこで、本願の目的は上記のようなビタミンD −誘導体を提供することにある
。この目的は請求の範囲に記載の化合物によって達成される。
【０００９】 本発明は一般式I で表わされるビタミンD −誘導体に係る。
【００１０】
【化３】
【００１１】 上記式において、 Y1は水素原子、水酸基、フッ素、塩素または臭素原子または、R5が１〜１２個
のC −原子を有する脂肪族または芳香族残基である、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ5 基を意味
し、 Y2は水素原子または、R6が１〜１２個のC −原子を有する脂肪族または芳香族
残基である、−（ＣＯ）Ｒ6 基を意味し、且つ、天然（３β）状態においてもエ
ピマー（３α）状態においてもY2O 基が存在することがあり、 R1及びR2はそれぞれ水素原子、または共に環外メチレン基を意味し、 R3及びR4は互いに独立に水素原子、塩素またはフッ素原子、１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基、または共にメチレン基、または第四級炭素原子２０と共
に３〜７構成部分から成る飽和または不飽和炭素環を形成していることを意味し
、 V 及びW はいずれもＥ−二重結合を意味するか、またはV が水酸基、W が水素
原子を意味するか、またはV 及びW がそれぞれ水素原子を意味し、 X1及びX2は互いに独立に水素原子、水酸基または、R7が１〜１２個のC −原子
を有する脂肪族または芳香族残基である、基−O Ｒ7 またはＯ（ＣＯ）Ｒ7 基を
意味するか、またはＲ8 が互いに独立に水素原子、または１〜１２個のＣ−原子
を有する脂肪族または芳香族残基である、ＰＯ（ＯＲ8 ）2 基、ＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 基またはＰＯ（Ｒ8 ）2 基、ＯＰＯ（ＯＲ8 ）2 基、ＯＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 基またはＯＰＯ（Ｒ8 ）2 基またはＣＨ2 −ＰＯ（ＯＲ8 ）2 基、ＣＨ 2 −ＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 基またはＣＨ2 −ＰＯ（Ｒ8 ）2 基を意味するか、
または共にカルボニル基を意味するか、 又は Ｘ1 及びＸ2 は共にカルボニル基を表し、 ｐは数１または０を意味し、 Ｅ1 は、Ｒ9 が互いに独立に水素原子または１〜１２個のＣ−原子を有する脂
肪族または芳香族残基である、ＰＯ（ＯＲ9 ）2 基、ＰＯ（Ｎ（Ｒ9 ）2 ）2 基
、ＰＯ（Ｒ9 ）2 基またはＣＯ2 Ｒ9 を意味し、 Ｅ2 はＰＯ（ＯＲ9 ）2 基、ＰＯ（Ｎ（Ｒ9 ）2 ）2 基、ＰＯ（Ｒ9 ）2 基、
ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）、１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族ま
たは芳香族残基または水素原子を意味し、 Ｑは、Ｒ10が１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香族残基である、
水素原子、１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香族残基、水酸基、−
Ｏ（ＣＯ）Ｒ10基、フッ素、塩素または臭素原子、アミノ基またはＮＨＲ10また
はＮ（Ｒ10）2 基を意味するか、 又は Ｘ1 及びＥ2 は、Ｚが１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香族残基
、１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香族アシル基またはＥ2 基であ
るとして、共に二重結合を意味し、且つ、同時にＸ2 が水素原子またはＯ−Ｚ基
を意味するか、 又は Ｘ1 、Ｘ2 、Ｅ2 及びＱは三重結合を意味する。
【００１２】 本発明は上記本発明の化合物の製法、該製法の中間生成物及び医薬の製造を目
的とする本発明の化合物の利用にも関する。 本発明の特に好ましい実施態様を従属請求の範囲に記述した。 Ｅ1 及びＥ2 基の代表的なものとして、ホスホン酸−、カルボン酸−または酸
化ホスフィン−誘導体がある。ホスホン酸−またはカルボン酸−誘導体という概
念には、遊離のホスホン−またはカルボン酸（−ＰＯ3 Ｈ、−ＣＯ2 Ｈ）、ホス
ホン−またはカルボン酸エステル（−ＰＯ3 （Ｒ9 ）2 、−ＣＯ2 Ｒ9 ）、ホス
ホン−またはカルボン酸アミド（例えば、−ＰＯ（Ｎ（Ｒ9 ）2 ）2 、−ＣＯ（
ＮＲ9 ）2 、−ＰＯ（ＮＨＲ9 ）2 、−ＣＯ2 ＮＨＲ9 ）のほか、ホスホン酸モ
ノエステルまたは−アミド、例えば、ＰＯ（ＯＨ）ＯＲ9 、ＰＯ（ＯＨ）Ｎ（Ｒ 9 ）2 も含まれる。
【００１３】 基Ｘ1 及びＸ2 の代表的なものとしては、水素原子、ヒドロキシル基、エーテ
ル化またはエステル化ヒドロキシル基が挙げられる。ほかに、ホスホン酸誘導体
（−ＰＯ3 Ｈ2 、−ＰＯ3 （Ｒ8 ）2 、−ＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 、−ＰＯ（Ｎ
ＨＲ8 ）2 、ホスホン酸−モノエステルまたはアミド）に限定される上記（Ｅ1 及びＥ2 ）も含まれる。この立体配座及びその合成は、例えば、例２９に記載さ
れている。基Ｘ1 及びＸ2 はいずれもカルボニル基をも含む（例えば例１参照）
。
【００１４】 本発明の化合物すべてに共通な特徴として、燐−炭素結合を介してビタミンＤ
−基本構造と結合している少なくとも１個の含燐基を含む。双方の基（Ｅ1 及び
Ｅ2 ）がホスホン酸誘導体である化合物が特に好ましい。 指数ｐは数１または０である。ｐが０であるということは、Ｃ−原子２５が存
在せず、基Ｅ1 が直接Ｃ−２４と結合していることを意味する。このような立体
配座とその合成を例２９及び３０に後述する。
【００１５】 R3及びR4は互いに独立に水素原子、塩素またはフッ素原子、または１〜４個の
炭素原子を有するアルキル基（メチルエチル−、ｎ−プロピル−、i −プロピル
−、ｎ−ブチル−、i −ブチル−、ｔ−ブチル−）または共にメチレン基、また
は第四級炭素原子２０と共に３〜７−構成部分から成る飽和または不飽和炭素環
を意味し、 R3及びR4の好ましい組み合せは次の通り：R3＝H, R4＝メチルまたはR3＝メチ
ル、R4＝H; R3＝F, R4＝メチルまたはR3＝メチル、R4=F; R3 ，R4= メチル；
R3及びR4が１つのメチレン基を形成するか、または第４炭素原子２０と共にシク
ロプロピル環を形成する。
【００１６】 残基Ｒ5 、Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 ，Ｒ9 及びＲ10は、１〜１２個のＣ−原子を有す
る有機の基であればよい。これらの基は飽和基でも不飽和基でもよく、有枝基で
も無枝基でもよく、非環基でも炭素環基でも複素環基でもよい。残基Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 ，Ｒ9 及びＲ10の例としては、メチル−、エチル−、プロピル−、
i −プロピル−、ブチル−またはフェニル基が挙げられる。さらに、これらの残
基として、天然に産出されるアミノ酸、例えば、−ＣＨ2 −ＣＨ（ＣＨ3 ）2 、
−ＣＨ2 −Ｐｈ，−ＣＨ2 ＯＨ，−ＣＨ2 ＯＨ，−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ3 ，−Ｃ
Ｈ2 ＳＨ，−ＣＨ2 ＳＣＨ3 ，−ＣＨ2 ＣＯ2 Ｈ，−ＣＨ2 ＣＨ2 −ＣＯ2 Ｈ，
−（ＣＨ2 ）4 −ＮＨ2 ，−（ＣＨ2 ）3 −Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2 があり、アミノ酸
トリプトファン、チロシンまたはヒスタミンも上記残基の例として挙げられる。
【００１７】 好ましい残基はＣ1 −乃至Ｃ9 −，特にＣ2 −乃至Ｃ5 −アルカンカルボン酸
、例えば、酢酸、プロピオン酸, 酪酸またはピバロイル酸から誘導される。芳香
基としては、フェニル基及び置換フェニル基が好ましい。 好ましい残基ＹはＹ1 ＝水酸基または−Ｏ（ＣＯ）Ｒ5 及びＹ2 ＝水素原子ま
たは−（ＣＯ）Ｒ6 である。特に好ましい残基はＹ1 ＝水酸基及びＹ2 ＝水素原
子である。
【００１８】 基Ｖ及びＷはそれぞれが水素原子であるか、または双方がＥ−二重結合を形成
するか、または、Ｖがヒドロキシ基、Ｗが水素原子である。該当する構造単位と
して、下記の式が想定される：
【００１９】
【化４】
【００２０】 本発明では、下記のような立体配座が特に有意義である：即ち、Ｖ，Ｗ，Ｘ1 及びＥ2 がそれぞれＥ−二重結合を意味し、Ｘ2 及びＱが水素原子を意味する。
この立体配座とその合成を、例２７に後述する。 その他、重要なのは、Ｖ及びＷが共にＥ−二重結合を表し、Ｘ1 及びＥ2 がＥ −又はＺ−二重結合を表し、Ｘ2 が基−ＯＺでありそしてＱが水素原子を表すも
のである。
【００２１】 更に重要なのは、Ｘ1 ，Ｘ2 ，Ｅ2 及びＱが共同して三重結合を形成するもの
である。この立体配座及びその合成を例１６及び１７に後述する。 本発明では、Ｅ2 及びＱがハロゲン原子（特に塩素及びフッ素）である立体配
座が特に有意義である。この立体配座とその合成を、例１８，１９及び２０に後
述する。
【００２２】 一般式Ｉで表わされる本発明の化合物のうち、下記化合物が特に好ましい： Ｉ． （５Ｚ、７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒドロ
キシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９
）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジメチルエステル ＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジメチルエステル ＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジメチルエステル ＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３，２４−
トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、
２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジエチルエステル Ｖ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジエチルエステル ＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジエチルエステル ＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ビス（１−メチルエチル）
エステル ＶＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ビス（１−メチルエチル
）エステル ＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ビス（１−メチルエチル
）エステル Ｘ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプロピルエステル ＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプロピルエステル ＸＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプロピルエステル ＸＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプチルエステル ＸＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプチルエステル ＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプチルエステル ＸＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジペンチルエステル ＸＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプチルエステル ＸＶＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプチルエステル ＸＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジフェニルエステル ＸＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジフェニルエステル ＸＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（
１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジフェニルエステル ＸＸＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジメチル
エステル］ ＸＸＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジエチル
エステル］ ＸＸＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジプロピ
ルエステル］ ＸＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジプチル
エステル］ ＸＸＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ビス（１
−メチルエチル）エステル］ ＸＸＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジフェニ
ルエステル］ ＸＸＶＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸ジメチルエ
ステル ＸＸＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸ジエチルエ
ステル ＸＸＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプロピル
エステル ＸＸＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプチルエ
ステル ＸＸＸＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸ビス（１−
メチルエチル）エステル ＸＸＸＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（ジフェニ
ルホスフィニル）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラ
エン−１，３−ジオール ＸＸＸＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（ジメチル
ホスフィニル）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエ
ン−１，３−ジオール ＸＸＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（ジエチル
ホスフィニル）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエ
ン−１，３−ジオール ＸＸＸＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（ジプロピ
ルホスフィニル）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラ
エン−１，３−ジオール ＸＸＸＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（ジプチル
ホスフィニル）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエ
ン−１，３−ジオール ＸＸＸＶＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−燐酸［１
，３−ジヒドロキシ−２４a −（ジメトキシ）ホスフィニル−２４a −ホモ−９
，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４−イ
ル］ジメチルエステル ＸＸＸＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ）−燐酸［１
，３−ジヒドロキシ−２４a −（ジメトキシ）ホスフィニル−２４a −ホモ−９
，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４−イ
ル］ジメチルエステル ＸＬ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−燐酸［２
４a −（ジエトキシ）ホスフィニル−１，３−ジヒドロキシ−２４a −（ジメト
キシ）ホスフィニル−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９
）、２２，２４−ペンタエン−２４−イル］ジエチルエステル ＸＬＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ）−燐酸［２
４a −（ジエトキシ）ホスフィニル−１，３−ジヒドロキシ−２４a −（ジメト
キシ）ホスフィニル−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９
）、２２，２４−ペンタエン−２４−イル］ジエチルエステル ＸＬＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−燐酸［１
，３−ジヒドロキシ−２４a −（ジプロポキシ）ホスフィニル−２４a −ホモ−
９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４−
イル］ジプロピルエステル ＸＬＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ）−燐酸［１
，３−ジヒドロキシ−２４a −（ジプロポキシ）ホスフィニル−２４a −ホモ−
９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４−
イル］ジプロピルエステル ＸＬＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−燐酸［２
４a −（ジブトキシ）ホスフィニル−１，３−ジヒドロキシ−２４a −ホモ−９
，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４−イ
ル］ジブチルエステル ＸＬＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ）−燐酸［２
４a −（ジブトキシ）ホスフィニル−１，３−ジヒドロキシ−２４a −ホモ−９
，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４−イ
ル］ジブチルエステル ＸＬＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−燐酸［２
４a −［ビス（１−メチルエトキシ）ホスフィニル］−１，３−ジヒドロキシ−
２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２，２４−ペン
タエン−２４−イル］ビス（１−メチルエチル）エステル ＸＬＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ）−燐酸［２
４a −［ビス（１−メチルエトキシ）ホスフィニル］−１，３−ジヒドロキシ−
２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２，２４−ペン
タエン−２４−イル］ビス（１−メチルエチル）エステル ＸＬＶＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸モノメチルエステル ＸＬＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸モノエチルエステル Ｌ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸モノ（１−メチルエチル）
エステル ＬＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸モノプロピルエステル ＬＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸モノプチルエステル ＬＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸 ＬＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸モノメチルエステ
ル ＬＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸モノエチル
エステル ＬＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸モノ（１−
メチルエチル）エステル ＬＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸モノプロピ
ルエステル ＬＶＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸モノプチル
エステル ＬＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸 ＬＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２−テトラエン−２４、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジ
メチルエステル］ ＬＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２−テトラエン−２４、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジ
エチルエステル］ ＬＸＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２−テトラエン−２４、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ビ
ス（１−メチルエチル）エステル］ ＬＸＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２−テトラエン−２４、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジ
プロピルエステル］ ＬＸＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，
１０（１９）、２２−テトラエン−２４、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジ
プチルエステル］ ＬＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２６、２７−ジイル）ビス［ホスホン酸ジメチルエス
テル］ ＬＸＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２６、２７−ジイル）ビス［ホスホン酸ジエチルエス
テル］ ＬＸＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１
９）、２２−テトラエン−２６、２７−ジイル）ビス［ホスホン酸ビス（１−メ
チルエチル）エステル］ ＬＸＶＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２６、２７−ジイル）ビス［ホスホン酸ジプロピルエステル］ ＬＸＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２６、２７−ジイル）ビス［ホスホン酸ジプチルエステル］ ＬＸＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２６、２７−ジイル）ビス［ホスホン酸］ ＬＸＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）
、２２、２４−ペンタエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジメチ
ルエステル］ ＬＸＸＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）
、２２、２４−ペンタエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジエチ
ルエステル］ ＬＸＸＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）
、２２、２４−ペンタエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ビス（
１−メチルエチル）エステル］ ＬＸＸＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９
）、２２、２４−ペンタエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジプ
ロピルエステル］ ＬＸＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９
）、２２、２４−ペンタエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジプ
チルエステル］ ＬＸＸＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９
）、２２、２４−ペンタエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸］ ＬＸＸＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a
−クロル−１，３−ジヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７
，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸ジメチル
エステル ＬＸＸＶＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a
−クロル−１，３−ジヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７
，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸ジエチル
エステル ＬＸＸＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a
−クロル−１，３−ジヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７
，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸ビス（１
−メチルエチル）エステル ＬＸＸＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a
−クロル−１，３−ジヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７
，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプロピ
ルエステル ＬＸＸＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a
−クロル−１，３−ジヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７
，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプチル
エステル ＬＸＸＸＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a
−クロル−１，３−ジヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７
，１０（１９）、２２，２４−ペンタエン−２４a −イル）ホスホン酸 ＬＸＸＸＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イン−２４a −イル）ホスホン酸ジメチルエステル ＬＸＸＸＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イン−２４a −イル）ホスホン酸ジエチルエステル ＬＸＸＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イン−２４a −イル）ホスホン酸ビス（１−メチルエチル）エ
ステル ＬＸＸＸＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イン−２４a −イル）ホスホン酸ジプロピルエステル ＬＸＸＸＶＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イン−２４a −イル）ホスホン酸ジプチルエステル ＬＸＸＸＶＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒ
ドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イン−２４a −イル）ホスホン酸モノメチルエステル ＬＸＸＸＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イン−２４a −イル）ホスホン酸モノエチルエステル ＸＣ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イン−２４a −イル）ホスホン酸モノ−（１−メチルエチル）
エステル ＸＣＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イン−２４a −イル）ホスホン酸モノプロピルエステル ＸＣＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イン−２４a −イル）ホスホン酸モノプチルエステル ＸＣＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イン−２４a −イル）ホスホン酸 ＸＣＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジメチルエステル ＸＣＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジメチルエステル ＸＣＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジエチルエステル ＸＣＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジエチルエステル ＸＣＶＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ＸＣＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル Ｃ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジプロピルエステル ＣＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジプロピルエステル ＣＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジプチルエステル ＣＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジプチルエステル ＣＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸 ＣＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸 ＣＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジメチルエステル ＣＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジメチルエステル ＣＶＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジエチルエステル ＣＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジエチルエステル ＣＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ＣＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ＣＸＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジプロピルエステル ＣＸＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジプロピルエステル ＣＸＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジプチルエステル ＣＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸ジプチルエステル ＣＸＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（２４a
、２４a −ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０
−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホ
ン酸 ＣＸＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a 、２４a
−ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココ
ラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジメ
チルエステル ＣＸＶＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a 、２４a
−ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココ
ラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジエ
チルエステル ＣＸＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a 、２４a
−ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココ
ラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸−ビ
ス（１−メチルエチル）エステル ＣＸＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a 、２４a
−ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココ
ラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプ
ロピルエステル ＣＸＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a 、２４a
−ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココ
ラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプ
チルエステル ＣＸＸＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a 、２４a
−ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココ
ラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジメ
チルエステル ＣＸＸＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a 、２４a
−ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココ
ラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジエ
チルエステル ＣＸＸＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a 、２４a
−ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココ
ラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸−ビ
ス（１−メチルエチル）エステル ＣＸＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a 、２４a
−ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココ
ラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプ
ロピルエステル ＣＸＸＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２４a 、２４a
−ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４a −ホモ−９，１０−セココ
ラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプ
チルエステル ＣＸＸＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２６，２７−ジ
エテニル−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５
，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジメチルエス
テル ＣＸＸＶＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２６，２７−ジ
エテニル−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５
，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジエチルエス
テル ＣＸＸＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２６，２７−ジ
エテニル−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５
，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸−ビス（１−
メチルエチル）エステル ＣＸＸＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２６，２７−ジ
エテニル−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５
，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸プロピルエス
テル ＣＸＸＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２６，２７−ジ
エテニル−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５
，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸プチルエステ
ル ＣＸＸＸＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（２６，２７−ジ
エテニル−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５
，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸 ＣＸＸＸＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セコ
コレスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸
ジメチルエステル ＣＸＸＸＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セコ
コレスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸
ジエチルエステル ＣＸＸＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セコ
コレスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸
−ビス（１−メチルエチル）エステル ＣＸＸＸＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セコ
コレスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸
ジプロピルエステル ＣＸＸＸＶＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セコ
コレスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸
ジプチルエステル ＣＸＸＸＶＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，
３−ジヒドロキシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セ
ココレスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン
酸 ＣＸＸＸＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）、２２
−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジメチルエステル ＣＸＬ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）、２２
−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジエチルエステル ＣＸＬＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）、２２
−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ＣＸＬＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）、２２
−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジプロピルエステル ＣＸＬＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）、２２
−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジプチルエステル ＣＸＬＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）、２２
−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸 ＣＸＬＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２６、２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジメチルエステ
ル ＣＸＬＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２６、２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジエチルエステ
ル ＣＸＬＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２６、２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸−ビス（１−メ
チルエチル）エステル ＣＸＬＶＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２６、２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジプロピルエス
テル ＣＸＬＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２６、２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジプチルエステ
ル ＣＬ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２６、２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸 ＣＬＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ、２５Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジ
メチルエステル ＣＬＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジ
メチルエステル ＣＬＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２５Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジ
エチルエステル ＣＬＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジ
エチルエステル ＣＬＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２５Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸−
ビス（１−メチルエチル）エステル ＣＬＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸−
ビス（１−メチルエチル）エステル ＣＬＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２５Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジ
プロピルエステル ＣＬＶＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジ
プロピルエステル ＣＬＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２５Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジ
プチルエステル ＣＬＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸ジ
プチルエステル ＣＬＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２５Ｒ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸 ＣＬＸＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ）−（１，３
−ジヒドロキシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココ
レスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２５−イル）ホスホン酸 ＣＬＸＩＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸ジメチルエステル ＣＬＸＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸ジメチルエステル ＣＬＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸ジエチルエステル ＣＬＸＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸ジエチルエステル ＣＬＸＶＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ＣＬＸＶＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ＣＬＸＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸ジプロピルエステル ＣＬＸＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸ジプロピルエステル ＣＬＸＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸ジプチルエステル ＣＬＸＸＩＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸ジプチルエステル ＣＬＸＸＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３
，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸 ＣＬＸＸＩＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１Ｓ，
３Ｒ，２４Ｓ）−（１，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，
７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４−イル）ホスホン酸 ＣＬＸＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イル）ホスホン酸ジメチルエステル ＣＬＸＸＶＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イル）ホスホン酸ジエチルエステル ＣＬＸＸＶＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イル）ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ＣＬＸＸＶＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒ
ドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−
テトラエン−２４−イル）ホスホン酸プロピルエステル ＣＬＸＸＩＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イル）ホスホン酸ジプチルエステル ＣＬＸＸＸ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４−イル）ホスホン酸 ＣＬＸＸＸＩ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｓ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、
２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジメチルエステル ＣＬＸＸＸＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｓ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、
２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジエチルエステル ＣＬＸＸＸＩＩＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｓ）−（１，３−ジヒ
ドロキシ−２４−オキソ−２４a −９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）
、２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エ
ステル ＣＬＸＸＸＩＶ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｓ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、
２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプロピルエステル ＣＬＸＸＸＶ． （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｓ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、
２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジプチルエステル ＣＬＸＸＸＶＩ．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｓ）−（１，３−ジヒド
ロキシ−２４−オキソ−２４a −９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、
２２−テトラエン−２４a −イル）ホスホン酸 本発明においては、公知技術文献（ＤＥ１９７５８１１９）に記載されている
、下記一般式Ｉ* で表わされる化合物が極めて重要である。
【００２３】
【化５】
【００２４】 上記式において、 Y * 1 は水素原子、水酸基、フッ素、塩素または臭素原子または、R * 5 が１
〜１２個のC −原子を有する脂肪族または芳香族残基である、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ* 5 基を意味し、 Y * 2 は水素原子または、R * 6 が１〜１２個のC −原子を有する脂肪族また
は芳香族残基である、−（ＣＯ）Ｒ* 6 基を意味し、且つ、天然（３β）状態に
おいてもエピマー（３α）状態においてもY * 2O基が存在することがあり、 R * 1 及びR * 2 はそれぞれ水素原子、または共に環外メチレン基を意味し、 R * 3 及びR * 4 は互いに独立に水素原子、塩素またはフッ素原子、１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基、または共にメチレン基、または第４炭素原子２
０と共に３〜７構成部分から成る飽和または不飽和炭素環を形成していることを
意味し、 V * 及びW * はいずれもＥ−二重結合を意味するか、または、V * が水酸基、
W * が水素原子を意味するか、またはV * 及びW * がそれぞれ水素原子を意味し
、 X * 1 及びX * 2 は共にカルボニル基または水素原子、またはＸ* 2 が水素原
子、Ｘ* 1 が水酸基または、R * 7 が１〜１２個のC −原子を有する脂肪族また
は芳香族残基である、基−Ｏ（ＣＯ）Ｒ* 7 基を意味するか、または、Ｘ* 1 が
水素原子、Ｘ* 2 が水酸基または、Ｒ* 8 が１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪
族または芳香族残基である、基−Ｏ（ＣＯ）Ｒ* 7 を意味するか、または Ｘ* 1 及びＥ* 2 は、Ｚ* が１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香
族残基、１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香族アシル基またはＥ* 2 基であるとして、共に二重結合を意味し、且つ、同時にＸ2 が水素原子または
Ｏ−Ｚ基を意味するか、 Ｅ* 1 は、Ｒ* 9 が互いに独立に水素原子または１〜１２個のＣ−原子を有す
る脂肪族または芳香族残基であるとして、ＰＯ（ＯＲ* 9 ）2 基、ＰＯ（Ｎ（Ｒ * 9 ）2 ）2 基、ＰＯ（Ｒ* 9 ）2 基またはＣＯ2 Ｒ* 9 を意味し、 Ｅ* 2 はＰＯ（ＯＲ* 9 ）2 基、ＰＯ（Ｎ（Ｒ* 9 ）2 ）2 基、ＰＯ（Ｒ* 9 ）2 基、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）、１〜１２個のＣ−原子を有する
脂肪族または芳香族残基または水素原子を意味し、 Ｑ* は、Ｒ* 10が１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香族残基であ
るとして、水素原子、１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香族残基、
水酸基、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ* 10基、フッ素、塩素または臭素原子、アミノ基または
ＮＨＲ* 10またはＮ（Ｒ* 10）2 基を意味する。
【００２５】 本発明の物質は公知の類似構造化合物よりも遥かに高い代謝安定性を有してい
るから、全身的な投与に特に好適である。 類似構造の公知化合物と比較して、本発明の物質の幾つかは細胞分化に顕著な
作用を有し、従って、カルシウム含有量に対する影響は増大しない。 本発明の物質の幾つかについて、新しい骨形成物質の生成を促進し、しかも血
清中カルシウム含有量を増大させないという予想外の所見が得られた。
【００２６】 さらにまた、本発明の物質のうちには、新しい用途を可能にする、拮抗作用ま
たは部分的拮抗作用を有するものもある。 生物学的活性の測定 本発明の物質のビタミンＤ−活性はカルシトリオール・レセプターによって測
定される。この測定は若いブタの腸から得た蛋白質抽出物を使用して行なわれる
。レセプターを含有する蛋白質抽出物を、被検物質を含まないものと、含むもの
とに分けて、反応容積０．２７ ｍｌで、3 Ｈ−カルシトリオール（５ｘ１０-1 0 モル／ｌ）と共に試験管中で２時間に亙り、４℃でインキュベーションする。
遊離及びレセプター結合カルシトリオールを分離するため、チャーコール−デキ
ストラン−吸収を行なう。このため、各試験管に２５０μｌのチャーコール−デ
キストラン−懸濁液を供給し、４℃で２０分間に亙ってインキュベートする。つ
いで試料を４℃で５分間、１００００ｇで遠心分離する。上澄み液をデカントし
、Picofluor 15（商標）中で１時間平衡させた後、β−カウンターで測定する。
【００２７】 一定濃度の参照物質（3 Ｈ−カルシトリオール）において、種々の濃度の被検
物質及び基準物質（標識の無いカルシトリオール）で得られる競合曲線を互いに
関連付け、競合係数（ＫＦ）を求める。 競合係数は５０％の競合に必要な各被検物質及び基準物質の濃度の商として定
義される： ５０％競合における被検物質濃度 ＫＦ＝ ──────────────── ５０％競合における基準物質濃度 種々のカルシトリオール誘導体の急性高カルシウム誘発作用を検出するため、
下記のテストを行なう： 対照（判定基準）、基準物質（１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 ＝カルシ
トリオール）及び被検物質の作用は、１０匹の健康なオスのラット（１４０−１
７０ｇ）に１回皮下投与した後、テストする。テスト期間中、ラットを特殊な檻
に収容して、水分とミネラルの排泄量を測定する。尿は２回（０−１６ｈ及び１
６−２２ｈ）に分けて採取する。１６時間目に、それまでの断食のため摂取でき
なかったカルシウムの埋め合わせとして、カルシウムを経口投与する（６．５％
α−ヒドロキシプロピルセルロース中０．１ｍＭカルシウム、５ｍｌ／ラット）
。テスト終了後、除脳してラットを殺し、血清中カルシウム値を測定するため,
採血する。生体中一次スクリーン・テストとして、特定の標準投与量（２００μ
ｇ／ｋｇ）をテストする。選択した物質について、投与量−作用−関連性を作成
することによって結果が得られる。
【００２８】 高カルシウム血症誘発作用は，対照よりも高い血清中カルシュウム含有量値と
なって現れる。 被検物質群と対照、及び被検物質と基準物質の重要な差は適当な統計的方法に
よって求められる。結果は投与量関連性DR（DR= 同様な作用に要する被検物質投
与量／基準物質投与量の比）の形で示される。
【００２９】 カルシトリオール類似物質の分化促進作用も定量的に求められる。 ヒトの白血病細胞前骨髄細胞計HL６０）を生体中でカルシトリオール処理する
と、細胞がマクロファージに分化することは公知である[Mangelsdorf, D.J. et
al., J. Cell. Biol.98,391(1984)]. HL６０細胞を、３７℃、空気中５％CO2 の雰囲気において、組織培地（RPMI１
０％ウシ胎児血清）で培養する。
【００３０】 物質テストのため、遠心分離処理し、２．０ｘ１０5 細胞／ｍｌをフェノール
レッドを含まない組織培地に移す。被検物質をエタノール中に溶解し、フェノー
ルレッドを含まない組織培地で、所要の濃度に希釈する。希釈の過程で、細胞懸
濁液と１：１０の割合で混合し、９６ウェル・プレートのそれぞれのウェルに、
被検物質と混合したこの細胞懸濁液１００μｌをピペット注入する。対照につい
ても同様に、細胞懸濁液を溶剤と混合する。
【００３１】 空気中５％CO2 を含む雰囲気において、３７℃で９６時間に亙ってインキュベ
ートした後、９６ウェル−プレートの各ウェルの細胞懸濁液に、NBT-TPA-溶液１
００μｌ（最終濃度１ｍｇ／ｍｌのニトロブルーテトラゾリウム(NBT) 、最終濃
度２ｘ１０-7モル／ｌのテトラデカノイルフォルボルミリステート−１３−アセ
テート(TPA) ）をピペット注入する。
【００３２】 空気中５％CO2 の雰囲気において、３７℃で２時間に亙ってインキュベートす
ると、TPA が細胞内酸素ラジカル遊離を促進し、NBT がマクロファージ分化細胞
を不溶性のフォルマザンに還元する。 反応を終了させるため、９６−ウェル−プレートの各ウェルを吸引し、メタノ
ールを加えることによって細胞をプレート底に固定し、固定後、乾燥させる。形
成された細胞内フォルマザン結晶を溶解させるため、各ウェルに１００μｌの水
酸化カリウム（２モル／ｌ）及び１００μｌのジメチルスルフォキシドをピペッ
ト注入し、１分間超音波処理する。
【００３３】 HL６０−細胞からマクロファージへの分化の程度は、形成されたフォルマザン
の濃度によって表わされる。結果は投与量関連性（DR= 同様の平均的作用に要す
る被検物質投与量／基準物質投与量比）で示される。 カルシトリオール−レセプター・テスト、HL６０−細胞の分化促進及び高カル
シウム結晶誘発との投与量関連性測定の結果を以下に説明する： 被検物質の例： （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テト
ラエン−２４a −イル）ホスホン酸ジメチルエステル ５ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３，２４−トリヒドロキシ−
２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン
−２４a −イル）ホスホン酸ジエチルエステル ９ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テト
ラエン−２４a −イル）ホスホン酸ビス（１−メチルエチル）エステル １３ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テト
ラエン−２４a 、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジメチルエステル］ ２９ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ξ）−（１，３−ジヒドロキシ−
２４−オキソ−２４a −ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２
２−テトラエン−２４、２４a −ジイル）ビス［ホスホン酸ジエチルエステル］
５３ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−（１，３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２
５−イル）ホスホン酸ジエチルエステル ５７ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−（１，３，２４−トリヒド
ロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）、２２−テトラエン−２４
−イル）ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ６５ｂ KF DR(HL60) DR(Ca) 5 10 22 >>100 9 10 58 >300 13 6 32 >300 29 10 3 >300 53 12 15 >>300 57 16 9 >300 65b 10 3 >>300 カルシトリオール １ １ １ 上記化合物はビタミンD-レセプターに対するかなり顕著な親和性を示すと共に
、明白な細胞分化活性をも示す。
【００３４】 他方、高カルシウム血症の誘発は、例外なく、投与量がカルシトリオールの場
合よりも遥かに多い場合に限られる。 高カルシウム血症を誘発しない投与量でも新しい骨形成物質の生成が認められ
る。 高カルシウム血症誘発特性が低く、しかも代謝安定性が高いから、本発明の物
質は、高増殖と細胞分化障害を特徴とする疾病を治療する医薬の製造に極めて好
適である。例えば、高増殖性皮膚病（乾癬、スビア・ピラシス疹、ニキビ、魚燐
癬）、掻痒症、腫瘍性疾病及び前癌（例えば、腸腫瘍，乳癌腫、肺腫、前立腺癌
、白血病、T-細胞リンパ腫、黒色腫、β−細胞ラルジン（Batazell Larzin ）、
扁平上皮癌、光線性角化症、頚部形成異常、各種転移性腫瘍）などが挙げられる
。
【００３５】 免疫系平衡の異常を特徴とする疾病の治療及び予防にも、本発明の物質は好適
である。例えば、湿疹、アトピー性疾患、炎症性疾患（慢性関節リューマチ、気
道疾患例えば、喘息）、自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、Ｉ型真正糖尿病
、重度筋無力症、紅斑性狼瘡、硬皮症、水疱性皮膚疾患（天疱瘡、類天疱瘡）、
自己身体内での、他人の生体からの、または異種生体からの移植に伴う反発症状
、及びエイズなどが挙げられる。これらの疾患に対しては、いずれの場合にも、
シクロスポリンＡ，ＦＫ５０６、ラパマイシン及び抗−ＣＤ ４−抗体と一般式
Ｉの新規化合物を組み合せることが好ましい。
【００３６】 本発明の物質は、パラトルモン合成を低下させるカルシトリオールの作用に起
因する上皮小体機能亢進及び腎性骨形成異常の治療にも好適である。 膵臓のインシュリン生成細胞にはビタミンＤ−レセプターが存在するから、本
発明の物質はＩＩ型真正糖尿病の治療にも好適である。 マウス、ラット及びモルモットの皮膚に本発明の化合物を局所塗布すると、表
皮の赤みと厚さが増大するという意外な所見も得られた。皮膚の赤みの増大は、
比色計で定量化可能な皮膚表面の赤色値の増大に基づいて測定される。２４時間
間隔で３回塗布（塗布量０．００３％）すると、赤色値は平均して１．５倍増大
する。表皮厚さの増大は組織学的標本で定量化される。典型的には、２．５倍だ
け増大する。増殖する表皮細胞（細胞分裂周期のＳ−段階における細胞）の数は
流動細胞カウンターで測定され、典型的には６倍だけ増大する。
【００３７】 ビタミンＤ−シリーズにおける本発明の誘導体のこの性質は、高い露光に起因
する自然な皮膚老化やグルココルチコイドの使用による薬物性皮膚萎縮の際に現
れるような萎縮性の皮膚の治療に好適である。 さらにまた、新規化合物の局所塗布により、傷の治癒を早めることができる。 毛髪の成長や毛髪のサイクル調節に深く寄与する毛包の細胞集合から、ビタミ
ンD3- レセプター蛋白を検出することができる［Stumpf, W.E. et al., Cell Ti
ssue Res. 238, 489(1984); Milde, P. et al., J.Invest. Dermatol.97, 230(1
991)］。また、単離した毛包ケラチン細胞に関する試験管内所見によれば、１，
２５−（OH)2D3n には増殖抑制及び分化促進作用がある。
【００３８】 ビタミンD3治療に抵抗のあるクル病は脱毛を伴うことが多く、特に若年者にお
いて顕著であることは、臨床所見から既に公知である。実験の結果、この疾病で
は、VDR のビタミンD3- 結合部位に突然変異が起こる、即ち、欠損を生ずる」［
Kristjansson, K. et al., J. Clin. Invest. 92, 12(1993)］。試験管内で、こ
れらの患者の毛包から単離させたケラチン細胞に１，２５−（OH)2D3を添加して
も反応しない［Arase, S. et al., J. Dermatol. Science2, 353(1991)］。
【００３９】 これらの所見に照らして、毛髪成長の調節に対して、１，２５−（OH)2D3が決
定的役割を果たしていると考えられる。 従って、これらの類似体は、毛髪成長障害を伴う疾病（男性ホルモンに起因す
る脱毛症、円形／完全脱毛症、化学療法に起因する脱毛症）を治療するための医
薬、または、カルシトリオールの副作用（特に高カルシウム血症）を伴うことな
く生理的毛髪成長を促進する医薬の製造に好適である。
【００４０】 骨代謝が高く、新しい骨形成が追いつかないのが、老人性及び更年期性骨粗鬆
症の特徴である。特に海綿質の骨萎縮のため、骨折の危険性が増大する。カルシ
トリオールは、骨形成細胞（骨芽細胞）の数を増やすだけでなく、その合成機能
をも促進するから、本発明の物質は、老人性及び更年期性骨粗鬆症（EP０６３４
１７３A1) 、ステロイドに起因する骨粗鬆症の治療と予防、及びカルシトリオー
ルの副作用（特に高カルシウム血症）を伴うことなく、関節整形手術後の回復を
早めるのに好適である。多様な形態の骨粗鬆症を治療するためには、エストラジ
オールなどのようなエストロゲン誘導体と組み合せることが好ましい。
【００４１】 カルシトリオールが神経細胞成長ホルモン（神経成長ファクター）の合成を促
進することも知られている［M.S. Saporito et al. Brain Res. 633, 189(1994)
］。従って、本発明の化合物は、アルツハイマー病や筋萎縮性側索硬化症のよう
な末梢及び中枢神経系の変性疾患の治療にも好適である。 一般式I の化合物のうちには、HL60- 細胞中で、カルシトリオールの作用に優
れた拮抗効果を示す化合物があることも報告されている（WO94／０７８５３、WO
97／００２４２をも参照）。
【００４２】 このような化合物は、例えば、ビタミンD 過剰、カルシトリオール及びこれと
同様の作用を有する物質による中毒、高い腎外性カルシトリオール合成、肉芽腫
症（類肉腫、結核）などに伴う高カルシウム血症の治療に利用できる。（例えば
、骨悪性腫瘍、パラトルモン系ペプチドの過剰合成を伴う腫瘍などのような）腫
瘍随伴性高カルシウム血症や、副甲状腺機能亢進症に伴う高カルシウム血症の治
療にも利用できる。
【００４３】 カルシトリオール拮抗物質を受胎コントロールに利用することもできる。雌雄
の動物の生殖管内で、ビタミンＤ−レセプターがテストされ、ビタミンＤ−不足
の動物では、雌雄共にその生殖能力が低下するという所見が得られている。短期
間に亙ってカルシトリオールを補足すると、生殖能力が高められる。つまり、カ
ルシトリオール拮抗物質は雌雄の生殖能力に影響を及ぼす。
【００４４】 特定の条件下で、カルシトリオールは免疫抑制作用を示すから、カルシトリオ
ールレセプター拮抗物質を、例えば、感染防御能力低下症やエイズの患者に対す
る免疫促進剤として利用することができる。 カルシトリオールが毛髪成長を調節することは公知である。従って、多毛症の
ような望ましくない毛髪成長に対する治療剤としてカルシトリオール拮抗物質を
利用することができる。
【００４５】 ビタミンＤが動脈硬化斑の形成を促進する役割を果たすことは、既に早くから
知られている。このような導管損傷の際に、カルシトリオールによって調整され
る蛋白質、即ち、オステオポンチン（Osteopontin ）が増え、これが導管の石灰
沈着の原因となる［R. Eisenstein et al. Arch. Path.77, 27(1964), L.A. Fit
zpatrick et al. J. Clin. Invest.94, 1597(1994)］。従って、カルシトリオー
ル拮抗物質はあらゆる動脈硬化症状の治療と予防に好適である。
【００４６】 カルシトリオールには、単球細胞の非特異性免疫反応を促進する性質があるか
ら、カルシトリオール拮抗物質を、特に慢性の炎症性疾患、例えば、関節リュウ
マチ、クローン病、潰瘍性結腸炎や、類肉腫などのような異物反応に見られるよ
うな肉芽腫疾患の治療に利用できる。 上述した治療目的に使用する場合、本発明の化合物は、上記症状に対して、カ
ルシトリオールの副作用（特に高カルシウム血症）を伴うこと無く治療作用を達
成することができる。
【００４７】 従って、本発明は、製薬上無害な賦形剤と共に、一般式I で表わされる少なく
とも１つの化合物を含む医薬に係る。 本発明の化合物は、製薬上無害な溶剤に溶かした溶液または適当な製薬用溶剤
または賦形剤を使用したイマルジォン、懸濁液または分散液として、または公知
の態様で固形賦形剤を含むピル、錠剤またはカプセルとして調剤することができ
る。局所用としては、好ましくはクリーム、軟膏などのような局所塗布に適した
形状に調剤することができる。このような各種形状の薬剤には、安定化剤、酸化
防止剤、結合剤、着色剤、乳化剤、矯味剤などの製薬上無害且つ無毒な左剤を添
加することができる。これらの化合物は、EP-A０３８７０７７に記載されている
ように、適当な滅菌溶液の形で注射、静脈内注入するか、気管支及び肺を介して
エアロゾルの形で、または食道を介した経口投与の形で、またはクリーム、軟膏
、ローションまたは局所投与に適した皮膚透過性硬膏の形で使用することが好ま
しい。
【００４８】 投与量は０．１μｇ／患者／日〜１０００μｇ／患者／日、好ましくは１．０
μｇ／患者／日〜５００μｇ／患者／日。 本発明の化合物の製造方法 本発明では、一般式Ｉで表わされるビタミンＤ−誘導体の製造は下記一般式Ｉ
Ｉの化合物から行なわれる。
【００４９】
【化６】
【００５０】 上記式において、Ｙ’1 は水素原子、ハロゲン原子または被保護水酸基、Ｙ’ 2 はヒドロキシ保護基を意味する。 Ｘ’1 ，Ｘ’2 及びＱ’がＸ1 ，Ｘ2 及びＱと異なる点は、水酸−、アミノ−
またはケト−基が存在する場合、これらが保護された形で存在し得ることである
。
【００５１】 保護基としては、アルキル−、アリール−またはアルキルアリール置換シリル
基、例えば、トリメチルシリル−（ＴＭＳ），トリエチルシリル−（ＴＥＳ），
第３−ブチルジメチル基（ＴＩＰＳ）またはその他のありふれたオキシ保護基（
メトキシメチル−、メトキシエトキシメチル−、エトキシエチル−、テトラヒド
ロフラニルテトラヒドロピラニル基）が好ましく、ケト基としては、ケタール（
１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、ジアルコキシケタール）が好まし
い(T.W.Greene, P.G.M. Wuts"Protective Groups in Organic Synthesis", 第２
版、John Wiley & Sons, 1991)。
【００５２】 オキシ−及びケト保護基を同時にまたは順次分離する、あるいは場合によって
は遊離水酸基を部分的に順次または全体をエステル化することによって、一般式
ＩＩの化合物が一般式の化合物に変換される。 シリル保護基またはトリメチルシリルエトキシメチル基の場合、その分離には
、テトラブチルフッ化アンモニウム、フッ化水素酸またはフッ化水素酸／ピリジ
ンまたは酸性イオン交換体が使用され；エーテル基（メトキシメチル−、メトキ
シエトキシメチル−、エトキシエチル−、テトラヒドロピラニルエーテル）及び
ケタールの場合、酸、例えば、ｐ−トルオールスルフォン酸、ピリジニウム−ｐ
−トルオールスルホネート、酢酸、塩酸、燐酸または酸性イオン交換体の触媒作
用下に分離される。
【００５３】 ホスホン酸エステルは、公知の方法に従い、酸性試薬（例えば、塩酸、酸性イ
オン交換体、ハロゲン化トリアルキルシリル）の作用によって分離することがで
きる。 遊離オキシ基のエステル化は、公知の方法に従い、対応の塩化−、臭化−また
は無水カルボン酸でエステル化することができる。
【００５４】 一般式ＩＩの化合物のための原料化合物は、この原料化合物の３−、１０−及
び２０−位置における最終の所要置換パターンに応じて製造される。 Ｒ1 及びＲ2 が共に環外メチレン基を、Ｙ’1 が水素原子または被保護水酸基
を、Ｙ’2 がオキシ保護基を意味し、３−位置に本来の３次元配置が存在する一
般式ＩＩを製造するには、公知のアルデヒドＩＩＩから始める[M.Calverley Tet
rahedron43, 4609(1987), WO87/00834] 。
【００５５】
【化７】
【００５６】 上記文献箇所に記載されているのとは異なるＹ’1 及びＹ’2 のための保護基
は、対応の変性塩化シリル（例えば、第３−ブチルジメチルシリルクロライドに
代わる第３−ブチルジフェニルクロライド）を使用し、同様の方法で得られる。
１α−ヒドロキシル化の過程を省くことによってＹ’1 ＝Ｈタイプの誘導体が得
られる。
【００５７】 次いで、一般式ＩＩＩの化合物を、これも公知の方法で、一般式ＩＶのアルデ
ヒドに変換する[EP 647 219, WO 94/07853, M.J.Calverley, L.Binderup Bioorg
. Med. Chem. Lett.3, 1845-1848(1993)] 。
【００５８】
【化８】
【００５９】 上記式において、Ｒ3 及びＲ4 の定義は頭書したのと同じである。 天然ビタミンＤ−トリエン系の製造には、一般式ＩＶの化合物を光化学的に異
性化する。紫外線照射はいわゆる三重線増感剤の存在において行なわれる。本発
明では、増感剤としてアントラセンを使用する。５，６−二重結合のπ−結合を
分離し、５，６−単一結合を中心にA-環を１８０°回転させ、５，６−二重結合
を再構成することによって、５，６−二重結合における三次元配置が反転し、一
般式V の化合物が生成する。
【００６０】
【化９】
【００６１】 原理的には、この異性化反応はもっと遅い段階で行なわれてもよい。アルデヒ
ドVIとC-２０における自然三次元配置との反応を、例に基づいて以下に説明する
。
【００６２】
【化１０】
【００６３】 原理的には、下記反応は先に述べたC-２０における置換パターンとも可能であ
る。 一般式VIのアルデヒドを、R11 及びR12 が１〜１２個のC-原子を有する脂肪族
または芳香族残基を表わす一般式VII のトリアルキルホスホノアセテートまたは
一般式VIIIのアミド
【００６４】
【化１１】
【００６５】 と反応させることにより、一般式IXのエステルまたは一般式X のアミドが得られ
る。
【００６６】
【化１２】
【００６７】 次いで、一般式IX及びX の化合物を、例えばｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチル
リチウム、リチウムジイソプロピルアミド，水素化ナトリウム、水素化カリウム
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムアルコラート、カリウムアル
コラートなどのような塩基によって脱プロトンされた、一般式XIの燐化合物と反
応させればよい。
【００６８】
【化１３】
【００６９】 上記式において、E1及びQ'の定義は既に述べたのと同じである。一般式XII の
メチルホスホン酸エステルは具体例の１つである。 上記反応の結果、一般式IIの化合物が得られる。この場合、式IIのX'1 及びX' 2 は共にケト基を表わす。これらの化合物は上述したように一般式I の化合物に
変換するか、または水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム／三塩化
セリウム（７水化物）、水素化アルミニウムジイソブチル、水素化ホウ素リチウ
ムなどのような還元剤で一般式IIの化合物に変換することができる。この場合、
式IIにおいて、X'1 が水酸基を、X'2 が水素原子を意味するか、またはX'1 が水
素原子を、X'2 が水酸基を意味する。一般式I の化合物への変換は上述したよう
に行なわれる。
【００７０】 一般式IIで表わされる上記化合物は、一般式XIの燐化合物を一般式XIIIのアル
デヒドと反応させることによって合成することもできる。尚、前記アルデヒドは
一般式IXのエステルまたは一般式X のアミドを、例えば水素化アルミニウムジイ
ソブチル、水素化アルミニウムリチウムなどのような還元剤で還元することによ
って得られる。
【００７１】
【化１４】
【００７２】 X'1 及びX'2 が水素原子を意味する一般式IIの化合物を合成するには、一般式
XIV のアルコールの、一般式XVで表わすことができる誘導体が使用される。
【００７３】
【化１５】
【００７４】 一般式XIV のアルコールは、例えば水素化アルミニウムジイソブチル、水素化
アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムなどの
ような還元剤を使用して、一般式XIIIのアルデヒド、一般式IXのエステルまたは
一般式X のアミドから得ることができる。この時、水酸基は通常の条件下におい
て揮発性の基(Fluchtgruppe)、例えば、メタンスルフォン酸エステル、ｐ−トル
オールスルホン酸エステルまたはハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）に変換さ
れる。この化合物は必ずしも単離しなくてもよい。次いで、例えば、ｎ−ブチル
リチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム水酸化カリウム、ナトリウムアルコラ
ート、カリウムアルコラートなどのような塩基によって脱プロトンされた一般式
XVI
【００７５】
【化１６】
【００７６】 の燐化合物と反応させて一般式IIの化合物を得、上述したように、これを一般式
I の化合物に変換する。上記式において、E1,E2 及びQ'の定義は既に述べたのと
同じである。 一般式XVI の化合物を、パラジウム−触媒の作用下に一般式XIV 、またはL が
アセテート、カーボネートまたはこれらと類似の基を意味する一般式XVの化合物
と反応させることもでき［D.E. Bergbreiter et al. J. Chem. Comm. 883-884(1
989), J. Tsuji "Organic Synthesis with Palladium Compounds", Springer Ve
rlag, Berlin, 1980を参照］、この反応によって、上記内容の一般式IIの化合物
形成し、上述したように一般式I の化合物に変換することができる。
【００７７】 一般式IIにおいて、X'1 及びX'2 が１個のケト基を形成し、E1及びE2が同時に
リン含有基を表わす場合、一般式XVIIの酸誘導体からも合成することができる。
【００７８】
【化１７】
【００７９】 但し、T はハロゲン化物、シアン化物またはその他の活性化基（例えば無水物
）を意味する。一般式IXのエステル基を加水分解し、通常の条件下で官能化する
ことによって、一般式XVIIの化合物を生成させることができる。 例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピル
アミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、ナトリウムアルコラート、カリウムアルコラートなどのような塩基によって
脱プロトンされた、一般式ＸＶＩの化合物と反応させることによって、一般式Ｉ
Ｉの化合物が得られ、これが、上述したように一般式Ｉの化合物に変換される。
【００８０】 一般式ＸＩＩＩのアルデヒドを、Ｅ1 及びＥ2 が互いに同じである一般式ＸＶ
Ｉの化合物と反応させる場合は例外である。この反応では、燐含有基が脱離して
一般式ＸＶＩＩＩの化合物が生成する。
【００８１】
【化１８】
【００８２】 この化合物は、Ｘ’1 及びＥ2 が１つのＥ−二重結合を形成し、Ｘ’2 及びＱ
’が水素原子を表わす一般式ＩＩの特殊な場合である。上述したように、さらに
反応を進めることによって一般式Ｉの化合物が得られる。 一般式ＸＶＩＩＩの化合物をミカエル付加方式で求核試薬と反応させても、一
般式ＩＩの化合物が得られ、この化合物を上述したように、、Ｘ1 及びＸ2 が対
応の意味を表わす一般式Ｉの化合物に変換することができる。
【００８３】 一般式ＩＩにおいて、Ｘ’1 及びＥ2 が１つの二重結合を形成し、Ｘ’2 が基
−ＯＺを意味する場合、Ｘ’1 及びＸ’2 が１つのケト基を形成し、Ｅ1 が上記
定義を有し、Ｅ2 が水素原子を意味する一般式ＩＩの化合物を、例えば、ｎ−ブ
チルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムア
ルコラート、カリウムアルコラートなどのような塩基によって脱プロトンし、次
いで、一般式ＸＩＸの化合物と反応させる。 Ｌ−Ｚ ＸＩＸ 但し、上記式ＸＩＸにおいて、Ｌは上記の意味を有する揮発性基（Fluchtgrup
pe）であり、Ｚの定義は既に述べたのと同じである。上述したようにさらに反応
を進めることによって、一般式Ｉの化合物が得られる。
【００８４】 一般式ＩＩにおいて、Ｘ’1 及びＸ’2 が１つのカルボニル基を意味し、Ｅ1 及びＥ2 が上記の意味を有し、Ｑ’が水素原子でない場合、Ｘ’1 及びＸ’2 が
１つのカルボニル基を意味し、Ｅ1 及びＥ2 が上記意味を有し、Ｑ’が水素原子
である一般式ＩＩの化合物を、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウ
ム、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムアルコラート、カリウムアルコラー
トなどのような塩基によって脱プロトンし、次いで、一般式ＸＸの化合物と反応
させる。 Ｌ−Ｑ’ ＸＸ 但し、Ｌは上記意味の揮発性基（Fluchtgruppe）であり、Ｑは既に述べたのと
同じ意味を有する。
【００８５】 パラジウムの触媒作用下に行なわれる結合反応を利用することもできる。この
場合、Ｌはオキシ基、アセテート、カーボネートまたは同様の基でなければなら
ない［D.E. Bergbreiter et al. J. Chem. Soc. Chem. Comm. 883-884*1989(, J
. Tsuji "Organic Synthesis with Palladium Compounds", Springer Verlag, B
erlin, 1980 ］。
【００８６】 既に述べたように反応を進めることによって一般式Ｉの化合物が得られる。XI
IIの２２，２３−二重結合を還元し［Natriumborhydrid/Pyridin; Magnesium in
Methanol; Kupferhydrid, generiert in situ, M.F. Semmelhack et al. J. Or
g. Chem.40,3619-3621(1975); Samariumiodid, H. Alper Tetrahedron Lett. 33 , 5007-5008(1992); Natriumdithionit, K.G. Akamanchi et al. Synth. Comm. 22 , 1655-1660(1992)usw. ］次いで、（上述のように）さらに反応を進めること
によって製造することができる。
【００８７】 また、補足的な還元によって、一般式XXI のアルコール及び一般式XXIIの誘導
体を合成し、上述のように反応させることもできる。
【００８８】
【化１９】
【００８９】 R1及びR2が水素原子である一般式IIの化合物を合成するには、CD- 及びA-環−
フラグメントを別々に形成するという、収斂的な構成手順を踏まねばならない。
CD- フラグメントの合成には、公知のアルデヒドXXIII ［H.H. Inhoffen et al.
Chem. Ber. 92, 781-791(1958); H.H. Inhoffen et al. Chem. Ber.92, 1772-1
788(1959); W.G. Dauben et al. Tetrahedron Lett. 30, 677-680(1989) ］を利
用する。
【００９０】
【化２０】
【００９１】 但し、Y'3 はアシル−、アルキル−またはアリール置換シリル−またはテトラ
ヒドロピラニル−、テトラヂドロフラニル−、メトキシメチル−、エトキシエチ
ル−、アシル基（例えば、アセチル−、ベンゾイル基）またはその他のオキシ保
護基を意味する（T.W. Greene, P.G.M. Wuts "Protective Groups in Organic S
ynthesis",2nd Edition, Hohn Wiley and Sons, Inc. 1991 ）。
【００９２】 公知の方法に従い、先に述べたC-２０における変成を挿入すること（WO94/078
53) によって、一般式XXIVの化合物を得ることができる。
【００９３】
【化２１】
【００９４】 ビタミンD-アルデヒドVIの場合と同様に側鎖を挿入することによって、一般式
XXV の化合物が得られる。
【００９５】
【化２２】
【００９６】 式中の各記号の定義は既に述べたのと同じである。 適当な保護基（例えば、Y'3 ＝トリエチルシリル）を選択して、Y'3 を選択的
に分解すると（例えば、フッ化テトラブチルアンモニウムで）一般式XXVIの化合
物が生成する。
【００９７】
【化２３】
【００９８】 公知の方法（例えば、クロロクロム酸ピリジウム、重クロム酸ピリジウム、シ
ュベルン（Swern ）条件など）による酸化の結果、一般式XXVII の化合物が生成
し、この化合物が、塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチル
リチウム）によって発生させられる、Y'2 が上記意味を有する一般式XXVIIIの公
知ホスフィンオキシドの陰イオンと反応し［H.F. Deluca et al. Tetrahedron L
ett.32, 7663-7666(1991) ］、Y'1 ＝OY'2である一般式IIの化合物に変換される
。既に述べたように、さらに反応を進めると、一般式I の化合物に変換される。
【００９９】 基Y2O が３α−位置に存在する一般式IIの化合物を合成するには、早い段階で
エピメル化を行なわねばならない。化合物XXIXを例に取ってこれを説明する。但
し、基本的には、他の側鎖下部構造でも、このプロセスは可能である。
【０１００】
【化２４】
【０１０１】 以上に示した保護基戦略は３−エピ−誘導体形成の１例に過ぎない。基本的に
は、その他種々の戦略が可能である。遊離水酸基のアセチル化とシリル・ユニッ
トの分離によって、アルコールXXXIを得、これを公知の方法で反転させることが
できる（トシル化またはメシル化及び求核置換；ミツノブ反転（Mitsonobu-Inve
rsion ）など）。保護基の交換によって公知のシーケンスに戻る［M. Calverley
"Tetrahedron"43, 4909(1987)］。化合物XXXIV は対応の標準シリーズ化合物と
全く同様に処理することによって３−エピ−シリーズの形の生成物が得られる。
【０１０２】 一般式I において、X'1 、X'2 、E2及びQ'が三重結合である場合、公知の方法
［P. Savignac et a. Synthesis 535(1975), B. Jiang et al. Synthetic Commu
nications 25, 3641(1995)］で一般式XIIIのアルデヒドを一般式XXXVのジハロゲ
ン化合物に変換する。
【０１０３】
【化２５】
【０１０４】 但し、Hal は塩素または臭素である。２当量のリチウムアルキル化合物（例え
ば、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム）またはリチウ
ムジイソプロピルアミドと反応させることによって、中間生成物としてアセチリ
ド陰イオンが得られ、親電子体［例えば、Cl-PO(OR9 ）2 ］で一般式IIの化合物
に」変換し、先に述べた方法で、X1、X2、E1、E2及びQ が対応の定義を有する一
般式I の化合物に変換するこができる。
【０１０５】 Hal ＝塩素である一般式XXXVの化合物を形成する際、副産物として一般式XXXV
I の化合物が得られ、
【０１０６】
【化２６】
【０１０７】 これも一般式I の化合物に変換することができる。 一般式XIIIのアルデヒドを脱プロトンされたジフルオロメチルホスホン酸エス
テル［例えば、LiCF2 −PO(OR9)2] と反応させると、一般式XXXVIIの化合物がえ
られ、
【０１０８】
【化２７】
【０１０９】 これも一般式I の化合物に変換することができる。 一般式XIIIのアルデヒドを、クネーフェナーゲン反応下でメチレンビスホスホ
ン酸エステルと反応させると、一般式XXXVIII の化合物が得られ、
【０１１０】
【化２８】
【０１１１】 これも一般式I の化合物に変換することができる。 一般式XIIIのアルデヒドを、塩基（例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチル
リチウム、メチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド）の存在において、
トリクロロメチルホスホン酸エステルと反応させると、一般式XXIXの化合物が得
られ、
【０１１２】
【化２９】
【０１１３】 これも一般式I の化合物に変換することができる。 X'1 及びX'2 が１つのカルボニル基を形成し、E2及びQ'が水素原子を意味し、
E1が既に述べたのと同じ意味を有する一般式IIの化合物を、塩基（例えば、水素
化ナトリウム、水素化カリウム、リチウムジイソプロピルアイド、ナトリウムア
ルコラート、カリウムアルコラート）で脱プロトンした後、親電子試薬（例えば
、ハロゲン化アルキル）と反応させると、E1、E2及びQ'が対応の意味を有する一
般式IIの化合物が得られる。
【０１１４】 一般式IIにおいて、E2及びQ'及びC-原子２４が存在しない場合、一般式XIIIの
アルデヒドを、塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウ
ム，水素化カリウム）で脱プロトンされているジアルキルホスファイト−誘導体
と反応させると、一般式XXXXの化合物が得られ、
【０１１５】
【化３０】
【０１１６】 各記号が対応の定義を有する一般式I の化合物に変換することができる。 （例えば、二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジウム, 重クロム酸ピリジウ
ム、塩化オキザリル／ジメチルスルフォキシド、デスーマルタンー試薬のような
）酸化剤で側鎖中の水酸基を酸化してカルボニル基とすることで、一般式I の化
合物に変換することもできる。
【０１１７】 実施例に従って、以下に本発明の詳細を説明する。実施例１ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−（１、３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テト
ラエン−２４ａ−イル）ホスホン酸ジメチルエステル ５ ａ） （５Ｅ、７Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−１、３−ビス〔〔ジメチル（１、１−
ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕−９、１０−セコプレグナ−５、７、１０（
１９）−トリエン−２０−カルバルデヒド １ の 7.5 g [M.J. Calverley Te
trahedron 43, 4609-4617 (1987)]を、トルエン 200 ml に溶かし、これにアン
トラセン 2 g 及びトリエチルアミン 0.5 ml を加えて、パイレックスガラス器
具の中で窒素を通じながら、３０分間、高圧水銀ランプによる照射を行なう。引
き続いて濾過、蒸発濃縮を行い、そして残分を、酢酸エステル／ヘキサンを用い
てシリカゲルのクロマトグラフィーにかけると、（５Ｚ、７Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ
）−１、３−ビス〔〔ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕−
９、１０−セコプレグナ−５、７、１０（１９）−トリエン−２０−カルバルデ
ヒド ２ の 7.1 g が、無色の泡状物質として得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ) ：δ＝ 0.05 ppm (s, 12Ｈ）; 0.55 (s, 3Ｈ）; 0.88 (s, 18 Ｈ）; 1.11 (d, 3Ｈ）; 2.37 (m, 1Ｈ）; 4.18 (m, 1Ｈ）; 4.37 (m, 1Ｈ); 4.84 (s, 1Ｈ）; 5.17 (s, 1Ｈ）; 6.00 (d, 1Ｈ）; 6.22 (d, 1Ｈ）; 9.58 (d, 1Ｈ） ｂ）水素化ナトリウム（６０％パラフィンオイル懸濁液） 455 mg を、窒素のも
とでテトラヒドロフラン（ＴＨＦ） 40 ml に加え、そして０0 C においてＴＨ
Ｆ 5 ml に溶かしたホスホノ酢酸トリメチル 2.69 g を滴下する。３０分後にＴ
ＨＦ 20 mlに溶かしたアルデヒド ２ 1.8 g を滴下する。室温において１時間
の攪拌を行い、引き続いて塩化ナトリウム溶液を用いてクエンチする。酢酸エス
テルによる抽出、有機物相の塩化ナトリウム溶液による洗浄を行い、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥、そして蒸発濃縮する。残分を、酢酸エステル／ヘキサンを用いた
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけて精製すると、（５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）
−（１Ｓ、３Ｒ）−１、３−ビス〔〔ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリ
ル〕オキシ〕−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テトラエン
−２４−酸メチルエステル ３ の 1.4 g が、無色の泡状物質として得られる
。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ) ：δ＝ 0.05 ppm (s, 12Ｈ）; 0.57 (s, 3Ｈ）; 0.90 (s, 18 Ｈ）; 1.09 (d, 3Ｈ）; 3.72 (s, 3Ｈ）; 4.19 (m, 1Ｈ）; 4.38 (m, 1Ｈ); 4.87 (s, 1Ｈ）; 5.19 (s, 1Ｈ）; 5.77 (d, 1Ｈ）; 6.02 (d, 1Ｈ）; 6.23 (d, 1Ｈ）; 6.87 (dd, 1 Ｈ） ｃ）メタンホスホン酸ジメチルエステル 90 mg を、窒素のもとでＴＨＦ 5 ml
に加えて、−７８0 C まで冷却する。ここでｎ−ブチルリチウム溶液（1.6 M ヘ
キサン溶液) 0.48 ml を滴下し、この温度において３０分攪拌する。引き続いて
ＴＨＦ 1 ml に溶かしたエステル ３ 430 mg を滴下し、その後さらに、−７
８0 C において３０分の攪拌を行う。塩化ナトリウム溶液によるクエンチ、酢酸
エステルによる抽出、塩化ナトリウム溶液による有機物相の洗浄を行い、硫酸ナ
トリウム上で乾燥、そして蒸発濃縮する。残分を、酢酸エステル／ヘキサンを用
いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて精製すると、（５Ｚ、７Ｅ、２２
Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−〔１、３−ビス〔〔ジメチル（１、１−ジメチルエチル
）シリル〕オキシ〕−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、
７、１０（１９）、２２−テトラエン−２４ａ−イル〕ホスホン酸ジメチルエス
テル ４ の 376 mg が、無色の泡状物質として得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.05 ppm (s, 12Ｈ）; 0.54 (s, 3Ｈ）; 0.86 (s, 18 Ｈ）; 1.10 (d, 3Ｈ）; 3.16 (d, 2Ｈ）; 3.71 (s, 3Ｈ）; 3.73 (s, 3Ｈ）; 4.16 (m, 1Ｈ); 4.36 (m, 1Ｈ）; 4.82 (s, 1Ｈ）; 5.16 (s, 1Ｈ）; 6.01 (d, 1Ｈ）; 6.07 (d, 1Ｈ）; 6.23 (d, 1Ｈ）; 6.72 (dd, 1 Ｈ） ｄ）ホスホン酸エステル ４ の 35 mg を、ジクロロメタン 1 ml 及びメタノ
ール 9 ml の混合液に溶かし、窒素のもとで Dowexの活性酸性イオン交換体 350
mg を加えて、室温において一夜の攪拌を行う。濾過、炭酸水素ナトリウム溶液
及び塩化ナトリウム溶液による洗浄を行い、硫酸ナトリウム上で乾燥、そして溶
媒を除去する。残分を、酢酸エステル／ヘキサンを用いたシリカゲルのクロマト
グラフィーにかけて精製すると、標題化合物５ の 16 mg が、無色の泡状物質
として得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.57 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.10 (d, 3Ｈ）; 3.18 (d, 2Ｈ）; 3.68 (s, 3Ｈ）; 3.74 (s, 3Ｈ）; 4.17 (m, 1Ｈ）; 4.37 (m, 1Ｈ）; 4.96 (s, 1Ｈ）; 5.28 (s, 1Ｈ）; 6.00 (d, 1Ｈ）; 6.09 (d, 1Ｈ）; 6.35 (d, 1Ｈ）; 6.77 (dd, １Ｈ）
【０１１８】実施例２ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ、２４Ｓ）−（１、３、２４−トリヒド
ロキシ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４ａ−イル）ホスホン酸ジメチルエステル ７ａ 及び （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ、２４Ｒ）−（１、３、２４−トリヒド
ロキシ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４ａ−イル）ホスホン酸ジメチルエステル ７ｂ ａ）ケトン ４ の 80 mg を、ジクロロメタン 2 ml に溶かし、窒素のもとで
、エタノール 8 ml を加える。続いて０℃において塩化セリウム（III)（七水和
物） 52 mg 及び水素化ホウ素ナトリウム 6 mg を添加して１５分の攪拌を与え
る。引き続いて塩化ナトリウム溶液を加え、酢酸エステルによる抽出、塩化ナト
リウム溶液による有機物相の洗浄を行い、硫酸ナトリウム上で乾燥する。蒸発濃
縮の後に、残分を、酢酸エステル／ヘキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけると、（５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−〔１、３−ビス
〔〔ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕−２４−ヒドロキシ
−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テトラエ
ン−２４ａ−イル〕ホスホン酸ジメチルエステル ６ の 61 mg が、無色の泡
状物質として得られる（Ｃ−２４に関するジアステレオマーの１：１からなる混
合物）。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.05 ppm (s, 12Ｈ）; 0.53 (s, 3Ｈ）; 0.86 (s, 18 Ｈ）; 1.01/1.02 （それぞれ d, 3 Ｈ）; 3.17/ 3.23（それぞれ d, ＯＨ）; 3.68 (d, 3Ｈ）; 3.72 (d, 3Ｈ）; 4.16 (m, 1Ｈ）; 4.35 (m, 1Ｈ）; 4.36 (m, 1Ｈ）; 4.82 (s, 1Ｈ）; 5.16 (s, 1Ｈ）; 5.37/5.38 （それぞれ dd, 1Ｈ）; 5.49/5.51 （それぞれ dd, 1Ｈ）; 6.01 (d, 1Ｈ）; 6.23 (d, 1Ｈ） ｂ）ジアステレオマー混合物 ６ の 61 mg を、１ｄ）に類似して処理し、最
終的にＨＰＬＣを通してエピマーを分離すると、順次に、標題化合物７ａの 12
mg及び標題化合物７ｂの 11 mg が、それぞれ無色の泡状物質として得られる。 1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：７ａ ： δ＝ 0.58 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.02 (d, 3Ｈ）; 3.21 (sbr,ＯＨ）; 3.71 (d, 3Ｈ）; 3.77 (d, 3Ｈ）; 4.18 (m, 1Ｈ）; 4.38 (m, 1Ｈ）; 4.41 (m, 1Ｈ）; 4.97 (s, 1Ｈ）; 5.30 (s, 1Ｈ）; 5.41 (dd, 1 Ｈ）; 5.58 (dd, 1 Ｈ）; 6.01 (d, 1Ｈ）; 6.35 (d,１Ｈ） ７ｂ ： δ＝ 0.58 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.03 (d, 3Ｈ）; 3.28 (sbr,ＯＨ）; 3.71 (d, 3Ｈ）; 3.77 (d, 3Ｈ）; 4.18 (m, 1Ｈ）; 4.38 (m, 1Ｈ）; 4.42 (m, 1Ｈ）; 4.97 (s, 1Ｈ）; 5.30 (s, 1Ｈ）; 5.39 (dd, 1 Ｈ）; 5.55 (dd, 1 Ｈ）; 6.01 (d, 1Ｈ）; 6.35 (d,１Ｈ）
【０１１９】実施例３ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−（１、３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テト
ラエン−２４ａ−イル）ホスホン酸ジエチルエステル ９ ａ）メタンホスホン酸ジエチルエステル 867 mg を、エステル ３ の 1.2 g
と、１ｃ）に類似して反応させると、（５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）
−〔１、３−ビス〔〔ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕−
２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２
２−テトラエン−２４ａ−イル〕ホスホン酸ジエチルエステル ８ の 1.05 g
が、無色の泡状物質として得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ) ：δ＝ 0.06 ppm (s, 12Ｈ）; 0.57 (s, 3Ｈ）; 0.89 (s, 18 Ｈ）; 1.11（d, 3Ｈ）; 1.33（t, 6Ｈ）; 3.19 (d, 2Ｈ）; 4.13 (q, 2Ｈ）; 4.16 (q, 2Ｈ）; 4.17 (m, 1Ｈ）; 4.37 (m, 1Ｈ）; 4.84 (s, 1Ｈ）; 5.19 (s, 1Ｈ）; 6.01 (d, 1Ｈ）; 6.18 (d, 1Ｈ）; 6.23 (d, 1Ｈ）; 6.81 (dd, 1 Ｈ） ｂ）ホスホン酸エステル ８ の 80 mg を、１ｄ）に類似して処理すると、標
題化合物９ の 47 が、無色の泡状物質として得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.56 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.08 (d, 3Ｈ）; 1.27 (t, 6Ｈ）; 3.16 (d, 2Ｈ）; 4.05 (q, 2Ｈ）; 4.07 (q, 2Ｈ）; 4.16 (m, 1Ｈ）; 4.37 (m, 1 Ｈ）; 4.95 (s, 1Ｈ）; 5.29 (s, 1Ｈ）; 6.00 (d, 1Ｈ）; 6.09 (d, 1Ｈ）; 6.35 (d, 1Ｈ）; 6.76 (dd, １Ｈ）
【０１２０】実施例４ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ、２４Ｓ）−（１、３、２４−トリヒド
ロキシ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４ａ−イル）ホスホン酸ジエチルエステル １１ａ 及び （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ、２４Ｒ）−（１、３、２４−トリヒド
ロキシ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４ａ−イル）ホスホン酸ジエチルエステル １１ｂ ホスホン酸エステル ８ の 300 mg を、２ａ）に類似して処理すると、 （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−〔１、３−ビス〔〔ジメチル（１、
１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕−２４−ヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９
、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テトラエン−２４ａ−イル〕
ホスホン酸ジエチルエステル １０ の 190 mg が、無色の泡状物質として得ら
れる（Ｃ−２４に関するジアステレオマーの１：１からなる混合物）。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.06 ppm (s, 12Ｈ）; 0.52(s, 3 Ｈ）; 0.86 (s, 18 Ｈ）; 1.01/1.02 （それぞれ d, 3 Ｈ）； 1.03 (t, 6Ｈ）; 4.05 (q, 2Ｈ）; 4.08 (q, 2Ｈ）; 4.16 (m, 1Ｈ）; 4.35 (m, 1Ｈ）; 4.37 (m, 1Ｈ）; 4.83 (s, 1Ｈ）; 5.16 (s, 1Ｈ）; 5.38/5.39 （それぞれ dd, 1Ｈ）; 5.50/5.51 （それぞれ dd, 1Ｈ）; 6.01 (d, 1Ｈ）; 6.23 (d,１Ｈ） ｂ）ジアステレオマー混合物 １０の 170 mg を、１ｄ）に類似して処理し、最
後にＨＰＬＣを通してエピマーを分離すると、標題化合物１１ａの 36 mg 及び
標題化合物１１ｂの 28 mg が、順次に、それぞれ無色の泡状物質として得られ
る。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：１１ａ ： δ＝ 0.55 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.02 (d, 3Ｈ）; 1.31 (ｔ, 6 Ｈ）; 4.07 (q, 2Ｈ）; 4.09 (q, 2Ｈ）; 4.17 (m, 1Ｈ）; 4.37 (m, 1Ｈ）; 4.40 (m, 1Ｈ）; 4.96 (s, 1Ｈ）; 5.29 (s, 1Ｈ）; 5.40 (dd, 1 Ｈ）; 5.57 (dd, 1 Ｈ）; 6.01 (d, 1Ｈ）; 6.36 (d,１Ｈ） １１ｂ ： δ＝ 0.55 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.02 (d, 3Ｈ）; 1.30 (ｔ, 6 Ｈ）; 4.07 (q, 2Ｈ）; 4.09 (q, 2Ｈ）; 4.17 (m, 1Ｈ）; 4.38 (m, 1Ｈ）; 4.41 (m, 1Ｈ）; 4.96 (s, 1Ｈ）; 5.29 (s, 1Ｈ）; 5.39 (dd, 1 Ｈ）; 5.54 (dd, 1 Ｈ）; 6.01 (d, 1Ｈ）; 6.36 (d,１Ｈ）
【０１２１】実施例５ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−（１、３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テト
ラエン−２４ａ−イル）ホスホン酸ビス（１−メチルエチル）エステル １３ ａ）メタンホスホン酸ジイソプロピルエステル 240 mg を、１ｃ）に類似して
エステル ３の 500 mg と反応させると、（５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３
Ｒ）−〔１、３−ビス〔〔ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ
〕−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）
、２２−テトラエン−２４ａ−イル〕ホスホン酸ビス（１−メチルエチル）エス
テル １２ の 476 mg が、無色の泡状物質として得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ) ：δ＝ 0.07 ppm (s, 12Ｈ）; 0.58 (s, 3Ｈ）; 0.89 (s, 18 Ｈ）; 1.12（d, 3Ｈ）; 1.33（d, 12 Ｈ）; 3.16 (d, 2Ｈ）; 4.18 (m, 1Ｈ）; 4.38 (m, 1Ｈ）; 4.72 (hept, 2 Ｈ）; 4.86 (s, 1Ｈ）; 5.18 (s, 1Ｈ）; 6.01 (d, 1Ｈ）; 6.19 (d, 1Ｈ）; 6.23 (d, 1Ｈ）; 6.80 (dd, 1 Ｈ） ｂ） ホスホン酸エステル １２ の 70 mg を、１ｄ）に類似して処理する と、標題化合物１３ の 34 mg が、無色の泡状物質として得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.58 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.10 (d, 3Ｈ）; 1.30 (d, 12 Ｈ）; 3.10 (d, 2Ｈ）; 4.18 (m, 1Ｈ）; 4.38 (m, 1Ｈ）; 4.68 (hept, 2 Ｈ）; 4.96 (s, 1 Ｈ）; 5.29 (s, 1Ｈ）; 6.01 (d, 1Ｈ）; 6.12 (d, 1Ｈ）; 6.36 (d, 1Ｈ）; 6.76 (dd, １Ｈ）
【０１２２】実施例６ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ、２４Ｓ）−（１、３、２４−トリヒド
ロキシ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４ａ−イル）ホスホン酸ビス（１−メチルエチル）エステル １５ ａ 及び （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ、２４Ｒ）−（１、３、２４−トリヒド
ロキシ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テ
トラエン−２４ａ−イル）ホスホン酸ビス（１−メチルエチル）エステル １５ ｂ ホスホン酸エステル １２ の 250 mg を、２ａ）に類似して処理すると（５
Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−〔１、３−ビス〔〔ジメチル（１、１−
ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕−２４−ヒドキシ−２４ａ−ホモ−９、１０
−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テトラエン−２４ａ−イル〕ホスホ
ン酸ビス（１−メチルエチル）エステル １４ の 178 mg が、無色の泡状物質
として得られる（Ｃ−２４に関するジアステレオマーの１：１からなる混合物）
。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.06 ppm (s, 12Ｈ）; 0.52 (s, 3Ｈ）; 0.86 (s, 18 Ｈ）; 1.00/1.02 （それぞれ d, 3 Ｈ）; 1.31 (d, 12 Ｈ）; 4.16 (m, 1Ｈ）; 4.35 (m, 2Ｈ）; 4.63 (hept, 2Ｈ）; 4.83 (s, 1Ｈ）; 5.16 (s, 1Ｈ）; 5.37/5.38 （それぞれ dd, 1Ｈ）; 5.50/5.52 （それぞれ dd, 1Ｈ）; 6.00 (d, 1Ｈ）; 6.22 (d, 1Ｈ） ｂ）ジアステレオマー混合物 １4 の 130 mg を、１ｄ）に類似して処理し、最
後にＨＰＬＣを通してエピマーを分離すると、標題化合物１５ａの 34 mg 及び
標題化合物１５ｂの 33 mg が、順次に、それぞれ無色の泡状物質として得られ
る。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：１５ａ ： δ＝ 0.56 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.03 (d, 3Ｈ）; 1.31 (d, 12 Ｈ）; 4.18 (m, 1Ｈ）; 4.38 (m, 2Ｈ）; 4.68 (hept, 2 Ｈ）; 4.95 (s, 1Ｈ）; 5.28 (s, 1Ｈ）; 5.40 (dd, 1 Ｈ）; 5.56 (dd, 1 Ｈ）; 6.00 (d, 1Ｈ）; 6.36 (d,１Ｈ）１５ｂ ： δ＝ 0.55 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.04 (d, 3Ｈ）; 1.30 (d, 12 Ｈ）; 4.18 (m, 1Ｈ）; 4.38 (m, 2Ｈ）; 4.69 (hept, 2 Ｈ）; 4.95 (s, 1Ｈ）; 5.29 (s, 1Ｈ）; 5.39 (dd, 1 Ｈ）; 5.53 (dd, 1 Ｈ）; 6.00 (d, 1Ｈ）; 6.35 (d,１Ｈ）
【０１２３】実施例７ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ、３Ｒ）−リン酸〔１、３−ジヒドロ
キシ−２４ａ−（ジエトキシ）ホスフィニル−２４ａ−ホモ−９、１０−セココ
ラ−５、７、１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４−イル〕ジエチルエ
ステル １７ ａ）ＴＨＦ 20 mlに加えたジイソプロピルアミン 0.16 ml 及びｎ−ブチルリチ
ウム溶液（1.6 M ヘキサン溶液) 0.48 ml から、−７８0 C において、窒素のも
とにリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を調製し、次にケトン ８ の65
0 mg を滴下する。この温度において３０分の攪拌を行い、次にクロロリン酸ジ
エチル 414 mg を加える。０℃まで加温して、その後、１時間の攪拌を行う。次
に塩化ナトリウム溶液によるクエンチ、酢酸エステルによる抽出、塩化ナトリウ
ム溶液による有機物相の洗浄を行い、硫酸ナトリウム上で乾燥、そして蒸発濃縮
する。残分を、酢酸エステル／ヘキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにかけると、（５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ、２４Ｚ）−（１Ｓ、３Ｒ）−リン酸〔１
、３−ビス〔〔ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕−２４ａ
−（ジエトキシ）ホスフィニル〕−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７
、１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４−イル〕ジエチルエステル １ ６ の 216 mg が、無色の泡状物質として得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.05 ppm (s, 12Ｈ）; 0.56 (s, 3Ｈ）; 0.86 (s, 18 Ｈ）; 1.07 (d, 3Ｈ）; 1.28 (t, 6Ｈ）; 1.31 (t, 6Ｈ）; 4.07 (q, 4Ｈ); 4.22 (q, 4Ｈ）; 4.17 (m, 1Ｈ）; 4.37 (m, 1Ｈ）; 4.84 (s, 1Ｈ）; 5.15 (d, 1Ｈ）; 5.18 (s, 1Ｈ）; 5.96 (d, 1Ｈ）; 6.00 (d, 1Ｈ）; 6.22 (d, 1Ｈ）; 6.28 (dd, 1 Ｈ） ｂ）ホスホン酸エステル １６ の 105 mg を、１ｄ）に類似して処理すると、
標題化合物１７ の 56 mg が、無色の泡状物質として得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.57 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.07 (d, 3Ｈ）; 1.29 (t, 6Ｈ）; 1.31 (t, 6Ｈ）; 1Ｈ）; 4.03 (q, 2Ｈ）; 4.07 (q, 2Ｈ）; 4.21 (q, 2Ｈ）; 4.24 (q, 2Ｈ）; 4.18 (m, 1Ｈ）; 4.38 (m, 1Ｈ）; 4.96 (s, 1Ｈ）; 5.17 (d, 1Ｈ）; 5.29 (s, 1Ｈ）; 5.99 (d, 1Ｈ）; 6.00 (d, 1Ｈ）; 6.29 (dd, 1 Ｈ）; 6.33 (d, 1Ｈ）
【０１２４】実施例８ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ、２４Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−（１、３−ジヒドロキシ−
２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２４−ペンタエン
−２４ａ−イル）ホスホン酸ジエチルエステル ２０ ａ）水素化ナトリウム（８０％パラフィンオイル溶液） 10 mgを、窒素のもとに
ＴＨＦ 2 ml に加えて０0 C まで冷却する。ここでテトラエチルメチレン二リン
酸の 61 mg を滴下し、この温度において５分の攪拌を行う。引き続いて（５Ｚ
、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−１、３−ビス〔〔ジメチル（１、１−ジメ
チルエチル）シリル〕オキシ〕−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、
２２−テトラエン−２４−アール １８（シェーリング株式会社製 P 51405 ）
の 125 mg を、ＴＨＦ 1 ml に溶かして滴下し、室温において１時間の攪拌を行
う。次に塩化ナトリウム溶液を加え、酢酸エステルによる抽出、有機物相の塩化
ナトリウム溶液による洗浄を経て、硫酸ナトリウム上で乾燥、そして溶媒を除去
する。残分を、酢酸エステル／ヘキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにかけると、（５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−〔１、３−ビス〔〔
ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕−２４ａ−ホモ−９、１
０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２、２４−ペンタエン−２４ａ−イル
〕ホスホン酸ジエチルエステル １９ の 89 mg が、無色の泡状物質として得
られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ) ：δ＝ 0.06 ppm (s, 12Ｈ）; 0.57(s, 3 Ｈ）; 0.89 (s, 18 Ｈ）; 1.08 (d, 3Ｈ）; 1.32 (t, 6Ｈ）; 4.08 (q, 2Ｈ）; 4.10 (q, 2Ｈ）; 4.18 (m, 1Ｈ); 4.38 (m, 1 Ｈ); 4.86 (s, 1Ｈ）; 5.18 (s, 1Ｈ）; 5.57 (dd, 1 Ｈ）; 5.95 (dd, 1 Ｈ）; 6.02 (d, 1Ｈ）; 6.09 (dd, 1 Ｈ）; 6.24 (d, 1Ｈ）; 7.07 (dd, 1 Ｈ） ｂ）ホスホン酸エステル １９ の 60 mg を、１ｄ）に類似して処理すると、
標題化合物２０ の 31 mg が、無色の泡状物質として得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.53 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.03 (d, 3Ｈ）; 1.26 (t, 6Ｈ）; 4.00 (q, 2Ｈ）; 4.03 (q, 2Ｈ）; 4.17 (m, 1Ｈ）; 4.37 (m, 1Ｈ）; 4.95 (s, 1Ｈ）; 5.28 (s, 1Ｈ）; 5.53 (dd, 1 Ｈ）; 5.94 (dd, 1 Ｈ）; 6.00 (d, 1Ｈ）; 6.05 (dd, 1 Ｈ）; 6.34 (d, 1Ｈ）; 6.95 (dd, 1 Ｈ）
【０１２５】実施例９ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−２４−（ジフェニルホスフィニル）
９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テトラエン−１、３−ジオ
ール ２３ ａ） （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−１、３−ビス〔〔ジメチル（
１、１−ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕−９、１０−セココラ−５、７、１
０（１９）、２２−テトラエン−２４−アール １８ の 750 mg を、窒素の
もとでトルエン 20 mlに加え、−７８0 C においてジイソブチルアルミニウム溶
液 (1.2 M トルエン溶液) 2.58 ml を滴下する。３０分後に、この温度において
水／イソプロパノールの混合液（１：１）の 3 ml を滴下してから１時間の攪拌
を行う。次に沈澱の濾過、濾過液の蒸発濃縮を行い、そして酢酸エステル／ヘキ
サンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて精製すると、（５Ｚ、７
Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−１、３−ビス〔〔ジメチル（１、１−ジメチル
エチル）シリル〕オキシ〕−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２
−テトラエン−２４−オール ２１ の 550 mg が、無色の泡状物質として得
られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ) ：δ＝ 0.06 ppm (s, 12Ｈ）; 0.58 (s, 3Ｈ）; 0.88 (s, 18 Ｈ）; 1.07 (d, 3Ｈ）; 4.08 (m, 2Ｈ）; 4.18 (m, 1Ｈ）; 4.38 (m, 1Ｈ); 4.87 (s, 1Ｈ）; 5.18 (s, 1Ｈ）; 5.57 (m, 2Ｈ）; 6.01 (d, 1Ｈ）; 6.24 (d, 1Ｈ） ｂ）アルコール２１の 80 mg を、窒素のもとでＴＨＦ 2 ml に加え、０0 C ま
で冷却、そしてｎ−ブチルリチウム溶液（1.6 M ヘキサン溶液) 0.06 ml を滴下
した後に１０分間の攪拌を行う。ここでＴＨＦ 1 ml に溶かしたｐ−トルエンス
ルホン酸クロリド 26 mg を添加して、新たに１０分間攪拌する。これに併行し
てＴＨＦ 2ml に溶かしたジフェニルホスフィン 25 mg の溶液を、１０0 C に
おいて窒素のもとにｎ−ブチルリチウム溶液（1.6 M ヘキサン溶液) 0.05 ml と
共に処理して１０分間の攪拌を行う。この溶液に in situの状態で生成させたト
シラートを滴下して、さらに室温において１時間の攪拌を行う。反応混合物を、
蒸発濃縮し、残分を、クロロホルム 3 ml に溶かす。ここで過酸化水素溶液（５
％水溶液）0.5 mlを加えてから、室温において２時間の攪拌を行う。この相を分
離して、チオ硫酸ナトリウム溶液による有機物相の洗浄を行い、これを硫酸ナト
リウム上で乾燥、そして蒸発濃縮する。残分を、酢酸エステル／ヘキサンを用い
たシリカゲルのクロマトグラフィーにかけると、（５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１
Ｓ、３Ｒ）−１、３−ビス〔〔ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル〕オ
キシ〕−２４−（ジフェニルホスフィニル）−９、１０−セココラ−５、７、１
０（１９）、２２−テトラエン ２２ の 58 mg が、無色の泡状物質として
得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.05 ppm (s, 12Ｈ）; 0.42 (s, 3Ｈ）; 0.86 (s, 18 Ｈ）; 0.92 (d, 3Ｈ）; 3.01 (d, 2Ｈ）; 4.16 (m, 1Ｈ); 4.36 (m, 1Ｈ）; 4.84 (s, 1Ｈ）; 5.16 (s, 1Ｈ）; 5.30 (m, 2Ｈ）; 5.99 (d, 1Ｈ）; 6.22 (d, 1Ｈ）; 7.48 (m, 6Ｈ）; 7.68 (m, 4Ｈ） ｃ）ホスフィンオキシド ２２ の 34 mgを、１ｄ）に類似して処理すると、標
題化合物２３ の 16 mgが、無色の泡状物質として得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ) ：δ＝ 0.47 ppm (s, 3 Ｈ）; 0.88 (d, 3Ｈ）; 3.02 (d, 2Ｈ）; 4.17 (m, 1Ｈ）; 4.37 (m, 1Ｈ）; 4.92 (s, 1Ｈ）; 5.28 (s, 1Ｈ）; 5.30 (m, 2Ｈ）; 5.98 (d, 1Ｈ）; 6.30 (d, 1Ｈ）; 7.47 (m, 6Ｈ）; 7.68 (m, 4Ｈ）
【０１２６】実施例１０ （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−（１、３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テト
ラエン−２４ａ−イル〕ホスホン酸モノエチルエステル ２４ 及び （５Ｚ、７Ｅ、２２Ｅ）−（１Ｓ、３Ｒ）−（１、３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソ−２４ａ−ホモ−９、１０−セココラ−５、７、１０（１９）、２２−テト
ラエン−２４ａ−イル〕ホスホン酸 ２５ ケトホスホン酸塩 ９ の 40 mg を、ジクロロメタン 9 ml に加え、コリジ
ン 0.1 ml 及びトリメチルシリルブロミド 0.06 ml を添加する。室温において
４時間の攪拌を行い、引き続いて水によりクエンチする。酢酸エステルによる水
相の抽出、その後で塩化ナトリウム溶液による有機物相の洗浄を行い、硫酸ナト
リウム上で乾燥、そして溶媒を除去する。残分を、酢酸エステル／ヘキサンを用
いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて精製すると、標題化合物２４ の
12 mg 及び標題化合物２５ の 14 mg が、順次に、無色の泡状物質として生成
する。1 Ｈ−ＮＭＲ（300 ＭＨｚ，ＣＤ2 Ｃｌ2 ／ＣＤ3 ＯＤ) ：２４ ： δ＝ 0.50 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.01 (d, 3Ｈ）; 1.12 (t, 3Ｈ）; 2.95 (d, 2Ｈ）; 3.80 (q, 2Ｈ）; 4.03 (m, 1Ｈ）; 4.24 (m, 1Ｈ）; 4.83 (s, 1Ｈ）; 5.18 (s, 1Ｈ）; 5.98 (d, 1Ｈ）; 6.10 (d, 1Ｈ）; 6.23 (d, 1Ｈ）; 6.69 (dd, 1 Ｈ）; ２５ ： δ＝ 0.50 ppm (s, 3 Ｈ）; 1.02 (d, 3Ｈ）; 2.92 (d, 2Ｈ）; 4.01 (m, 1Ｈ）; 4.23 (m, 1Ｈ）; 4.83 (s, 1Ｈ）; 5.19 (s, 1Ｈ）; 5.96 (d, 1Ｈ）; 6.08 (d, 1Ｈ）; 6.23 (d, 1Ｈ）; 6.72 (dd, 1 Ｈ）
【０１２７】 実施例１１ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １、３−ジヒドロキシ−
２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２、２４−ペン
タエンー２４ａ−イル) ホスホン酸−モノエチルエステル２６ 及び( ５Ｚ，７
Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ, ３Ｒ) −( １, ３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホ
モー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２、４−ペンタエンー２４
ａ−イル) ホスホン酸２７ ホスホン酸２０の１１０ｍｇを実施例１０と同様に処理し、酢酸エステル／ヘキ
サンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製すると、４４ｍｇの標
記化合物２６及び２９ｍｇの標記化合物２７を、順次、無色発泡体として得た。 1 H-NMR (300 MH Z , CD3OD):26: δ=0,60 ppm (s, 3 H); 1,08 (d, 3H); 1,22 (
t, 3H); 3,82 (q, 2H); 4,13 (m, 1H); 4,35 (m, 1H); 4,86 (s, 1H); 5,30 (s,
1H); 5,69 (t, 1H); 5,78 (dd, 1H); 6,05 (d, 1H); 6,09 (d, 1H); 6,30 (d,
1H); 6,80 (ddd, 1H) 27 : δ=0,60 ppm (s, 3H); 1,07 (d, 3H); 4,13 (m, 1H); 4,35 (m, 1H): 4,86
(s, 1H); 5,29 (s, 1H); 5,72 (dd, 1H); 5,78 (t, 1H); 6,03 (dd, 1H); 6,08
(d, 1H); 6,33 (d, 1H); 6,78 (ddd, 1H)
【０１２８】 実施例１２ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４ζ) −( １、３−ジヒドロキシ−
２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２、４−テトラ
エンー２４、２４ａ−ジル) ビス［ホスホン酸ジエチルエステル］２９ ａ）０．１６ｍｌのジエチルホスファイトを５ｍｌのＴＨＦに溶かし、−７８゜
Ｃに冷却し、次いで０．５ｍｌのｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン１．６Ｍ中
）を添加した。１０分後に１．５ｍｌＴＨＦに溶かしたホスホン酸エステル１９ の２３０ｍｇを添加し、１時間−７８゜で、ついで１時間ー３０゜Ｃで撹拌した
。塩化ナトリウム溶液を添加し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけたところ、１３４ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ)
−( １Ｓ, ３Ｒ、２４ζ) −( １、３ビス［ジメチル（１、１−ジメチルエチル
）シリル］オキシ］−２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９
）、２２−テトラエンー２４、２４ａ−ジル) ビス［ホスホン酸ジエチルエステ
ル］２８が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,06 ppm (s, 12 H); 0,54 (s, 3H); 0,88 (s,
18H); 1,07 (d, 3H); 1,30 (t, 12H); 4,15 (m, 9H); 4,38 (m, 1H); 4,83 (s,
1H); 5,18 (s, 1H); 5,22 (m, 1H); 5,56 (m, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,22 (d, 1H
) ｂ）７０ｇのホスホン酸エステル２８を１ｄ）と同様に処理したところ、２２ｍ
ｇの標記化合物２９が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,55 ppm (s, 3 H); 1,03 (d, 3H); 1,29 (t,
12H); 4,00 (m, 8H); 4,15 (m, 1H); 4,35 (m, 1H); 4,82 (s, 1H); 5,17 (m,
1H); 5,28 (s, 1H); 5,55 (m, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,32 (d, 1H)
【０１２９】 実施例１３ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １、３−ジヒドロキシ−
２４−ノルー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２、４−テトラエ
ンー２６、２７−ジル) ビス［ホスホン酸ジエチルエステル］ ３１ ａ）０．０８ｍｌのジエチルメチルホスホナートを２ｍｌのＴＨＦに溶かし、−
７８゜Ｃに冷却し、０．２４ｍｌのｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中で１。
６Ｍ）を添加し、４時間、−７８゜Ｃで撹拌した。塩化ナトリウム溶液を添加し
、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ
たところ、１１２ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −［１、３ビ
ス［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ノルー９、
１０−セココレスター５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２６、２７−
ジイル) ビス［ホスホン酸ジエチルエステル］３０が、無色発泡体として得られ
た。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,06 ppm (s, 12 H); 0,53 (s, 3H); 0,86 (s
, 18H); 1,01 (d, 3H); 1,30 (t, 12H); 4,05 (m, 8H) 4,16 (m, 1H); 4,36 (m,
1H); 4,84 (s, 1H); 5,17 (s, 1H); 5,39 (m, 21H); 6,00 (d, 1H); 6,23 (d,
1H) ｂ）１ｄ）と同様に８２ｍｇのホスホン酸エステル３０を処理したところ、２６
ｍｇの標記化合物３１が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,56 ppm (s, 3 H); 1,01 (d, 3H); 1,29 (t,
12H); 4,01 (m, 8H); 4,15 (m, 1H); 4,36 (m, 1H); 4,92 (s, 1H); 5,28 (s,
1H); 5,36 (m, 2H); 6,00 (d, 1H); 6,32 (d, 1H)
【０１３０】 実施例１４ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １、３−ジヒドロキシ−
２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２、４−ペンタ
エンー２４ａ，２４ａ−ジル) ビス［ホスホン酸ジエチルエステル］３３ ａ）塩化チタン（ＩＶ）０．０７ｍｌ及び１．６ｍｌのテトラ塩化炭素を１．４
ｍｌのＴＨＦに溶かし、０゜Ｃに冷却し、１ｍｌのＴＨＦに溶かした０．０８ｍ
ｌのテトラメチレンビスホスホナート及び２００ｍｇのアルデヒド１８を添加し
た。１５分後、０．１５ｍｌのＮ−メチルモルホリンを添加し、２．５時間室温
で撹拌した。塩化ナトリウム溶液を添加し、酢酸エステルで抽出し、有機相を希
塩酸及び塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去し
た。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけたところ、１６１ｍｇの(
５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ, ３Ｒ) −［１、３−ビス［ジメチル（１、１−
ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、
７、１０（１９）、２２、２４−ペンタエンー２４ａ、２４ａ−ジイル］ビス［
ホスホン酸ジエチルエステル］３２が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,07 ppm (s, 12 H); 0,54 (s, 3H); 0,86 (s,
18H); 1,06 (d, 3H); 1,32 (t, 12H); 4,15 (m, 9H); 4,36 (m, 1H); 4,83 (s,
1H); 5,18 (s, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,22 (dd, 1H); 6,23 (d, 1H); 7,10 (dd,
1H); 7,75 (dddd, 1H) ｂ）６８ｍｇのホスホン酸エステル３２を１ｄ）と同様に処理したところ、３４
ｍｇの標記化合物が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,56 ppm (s, 3 H); 1,07 (d, 3H); 1,31 (t,
12H); 4,08 (m, 8H); 4,15 (m, 1H); 4,36 (m, 1H); 4,93 (s, 1H); 5,28 (s,
1H); 6,00 (d, 1H); 6,24 (dd, 1H); 6,33 (d, 1H); 7,00 (dd, 1H); 7,64 (ddd
d, 1H)
【０１３１】 実施例１５ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ−クロロー１、３
−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、
２２、４−ペンタエンー２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル３５ ａ）３ｍｌのジエチルエーテルに溶かした０．０６ｍｌのジエチルトリクロロホ
スホナートを用意し、−７８゜Ｃで冷却した。この温度下で、０．１５ｍｌのＮ
−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中で１．６Ｍ）を滴加した。３０分後に２００
ｍｇのアルデヒド１８を添加し、１時間、−７８゜Ｃで撹拌した。塩化ナトリウ
ム溶液を添加し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけたところ、１８８ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ) −( １
Ｓ，３Ｒ) −［１、３−ビス［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オ
キシ］−２４ａ−クロロー２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（
１９）、２２、２４−ペンタエンー２４ａ−イル］ホスホン酸ジエチルエステル ３４ が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,07 ppm (s, 12 H); 0,56 (s, 3H): 0,88 (s,
18H); 1,10 (d, 3H); 1,32 (t, 6H); 4,15 (m, 5H); 4,36 (m, 1H): 4,83 (s, 1
H); 5,18 (s, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,09 (dd, 1H); 6,23 (d, 1H); 6,42 (dd, 1
H): 7,25 (dd, 1H) ｂ）１１０ｍｇのホスホン酸エステル３４を１ｄ）と同様に処理したところ、５
３ｍｇの標記化合物が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,56 ppm (s, 3 H); 1,08 (d, 3H); 1,29 (t,
6H); 4,06 (m, 4H); 4,15 (m, 1H); 4,36 (m, 1H); 4,95 (s, 1H); 5,28 (s, 1
H); 6,00 (d, 1H); 6,09 (dd, 1H); 6,33 (d, 1H); 6,40 (dd, 1H); 7,16 (dd,
1H)
【０１３２】 実施例１６ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １、３−ジヒドロキシ−２４ａ−
ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４ａ
−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル３８ ａ）１１４ｍｇのトリフェニルホスフィンを０゜Ｃで２ｍｌのジクロロメタンに
溶かし、次いで順次１００ｍｇのアルデヒド１８および０．０２ｍｌのトリエチ
ルアミンを添加し、１時間、０゜Ｃで撹拌した。塩化ナトリウム溶液を添加し、
酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた
ところ、１０９ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ, ３Ｒ) −［１、３−ビ
ス［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４ａ，２４ａ−
ジブロムー２４−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２、２
４−ペンタエンー２４ａ−イル］ホスホン酸ジエチルエステル３６が、無色発泡
体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,07 ppm (s, 12 H); 0,56 (s, 3H): 0,88 (s,
18H); 1,08 (d, 3H); 4,20 (m, 1H); 4,38 (m, 1H); 4,86 (s, 1H); 5,18 (s, 1
H); 5,78 (dd, 1H); 6,00 (d, 1H); 601 (d, 1H); 6,23 (d, 1H); 6,88 (d, 1H) ｂ）１０４ｍｇのジブロミドを３ｍｌのＴＨＦに溶かし、これにー７８゜Ｃで、
０．２２ｍｌのｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中で１．６Ｍ）を添加した。
１時間後に０．１ｍｌのジエチルクロロホスホナートを添加し、室温で３時間、
更に撹拌した。塩化ナトリウム溶液で急冷し、酢酸エステルで抽出し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマ
トグラフィー処理したところ、６８ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３
Ｒ) −［１、３−ビス［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］
−２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエ
ンー２４−イン−２４ａ−イル］ホスホン酸ジエチルエステル３７が、無色発泡
体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,07 ppm (s, 12 H); 0,56 (s, 3H): 0,88 (s,
18H); 1,08 (d, 3H); 1,36 (t, 6H); 4,15 (m, 5H); 4,38 (m, 1H); 4,95 (s, 1
H); 5,18 (s, 1H); 5,50 (dd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,23 (d, 1H); 6,38 (dd, 1
H) ｃ）５６ｍｇのホスホン酸エステル３７を１ｄ）と同様に処理し、ケイ酸ゲルと
酢酸エステル／ヘキサンの混合物でクロマトグラフィーにより精製したところ、
１９ｍｇの標記化合物３８が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,55 ppm (s, 3H); 1,06 (d, 3H); 1,33 (t,
6H); 4,08 (m, 4H); 4,13 (m, 1H); 4,35 (m, 1H); 4,94 (s, 1H); 5,28 (s, 1H
); 5,51 (dd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,34 (d, 1H); 6,36 (dd, 1H)
【０１３３】 実施例１７ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １、３−ジヒドロキシ−２４ａ−
ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４−
インー２４ａ−イル) ホスホン酸−モノエチルエステル３９、及び( ５Ｚ，７Ｅ
，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １、３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモー９、１
０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４−インー２４ａ
−イル) ホスホン酸４０ ９８ｍｇのホスホン酸エステル３８を１０）と同様に処理し、ケイ酸ゲルと酢酸
エステル／ヘキサンの混合物でクロマトグラフィーにより精製したところ、順次
、２０ｍｇの標記化合物３９及び１２ｍｇの標記化合物４０が、無色発泡体とし
て得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2/CD3OD): 38: δ=0,50 ppm (s, 3 H); 1,00 (d, 3H)
; 1,20 (t, 3H); 3,90 (q, 2H); 4,08 (m, 1H); 4,30 (m, 1H); 4,89 (s, 1H);
5,23 (s, 1H); 5,43 (dd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,11 (dd, 1H); 6,29 (d, 1H)40 : δ=0,50 ppm (s, 3H); 0,98 (d, 3H); 4,08 (m, 1H); 4,30 (m, 1H); 4,86
(s, 1H); 5,23 (s, 1H); 5,40 (d, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,03 (dd, 1H); 6,28 (
d, 1H)
【０１３４】 実施例１８ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４Ｓ) −( ２４ａ、２４ａ−ジクロ
ロー１、３、２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、
７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエス
テル４３ａ、及び( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４Ｒ) −( ２４ａ
、２４ａ−ジクロロー１、３、２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモー９、１０
−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４ａ−イル) ホスホ
ン酸ジエチルエステル４３ｂ ａ）３５０ｍｇの塩化リチウムを５ｍｌのＴＨＦに溶かし０゜Ｃに冷却した。１
．６７ｍｌのｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中で１。６Ｍ）を滴加した。つ
いでー７８゜Ｃに冷却し、０。４３ｍｌの四塩化炭素を添加し、この温度で室温
で５分間、更に撹拌し、続いて７７５ｍｇのアルデヒド１８を加えた。その後、
更に１．５時間塩化ナトリウム溶液とともにー７８゜Ｃに急冷し、酢酸エステル
で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。残留物を酢酸エステル／ヘキサン
を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー処理したところ、１６３ｍｇの( ５Ｚ
，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −［１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジ
メチルエチル）シリル］オキシ］−２４ａ，２４ａ−ジクロロー２４−ホモー９
、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２、２４−ペンタエンー２４ａ−
イル］ホスホン酸ジエチルエステル４１、ならびに３４４ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，
２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −［１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエ
チル）シリル］オキシ］−２４ａ，２４ａ−ジクロロー２４−ヒドロキシー２４
ａ−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２
４ａ−イル］ホスホン酸ジエチルエステル４２（Ｃ−２４に関してジアステレオ
マー混合物）が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):41: δ=0,08 ppm (s, 12 H); 0,55 (s, 3H): 0,88
(s, 18H); 1,06 (d, 3H); 4,20 (m, 1H); 4,38 (m, 1H); 4,87 (s, 1H); 5,18 (
s, 1H); 5,70 (dd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,10 (dd, 1H); 6,34 (dd, 1H); 6,36
(d, 1H) 42 : δ=0,08 ppm (s, 12 H); 0,57 (s, 3H); 0,88 (s, 18H); 1,08 (d, 3H); 1,
32 (t, 6H); 4,10 (m, 5H); 4,38 (m, 1H): 4,86 (s, 1H); 4,97 (m, 1H); 5,18
(s, 1H): 5,55 (dd, 1H): 5,88 (m, 1H); 6,01 (d, 1H); 6,22 (d, 1H) ｂ）１５０ｍｇのジアステレオマー混合物４２を１ｄ）と同様に処理し、クロマ
トグラフィー清浄化処理（ＨＰＬＣ）をしたところ、３４ｍｇの標記化合物４３ ａ 及び２１ｍｇの標記化合物４３ｂを、順次、無色発泡体として得た。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): 43a : δ=0,55 ppm (s, 3 H); 1,05 (d, 3H); 1,
29 (t, 6H); 4,07 (m, 4H); 4,16 (m, 1H); 4,35 (m, 1H); 4,94 (s, 1H); 5,28
(s, 1H); 5,53 (dd, 1H); 5,88 (dd, 1H); 6,01 (d, 1H); 6,35 (d, 1H)43b : δ=0,55 ppm (s, 3 H); 1,05 (d, 3H); 1,31 (t, 6H); 4,05 (m, 4H); 4,
15 (m, 1H); 4,35 (m, 1H); 4,92 (s, 1H); 5,28 (s, 1H); 5,51 (dd, 1H); 5,8
2 (dd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,34 (d, 1H)
【０１３５】 実施例１９ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４Ｓ) −( ２４ａ、２４ａ
−ジフルオロー１、３、２−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモー９、１０−セココ
ラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４ａ−イル) ホスホン酸ジエ
チルエステル４５ａ、及び( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２
４Ｒ) −( ２４ａ、２４ａ−ジフルオロー１、３、２−トリヒドロキシ−２４ａ
−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４
ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル４５ｂ ａ）通常のように０．２２ｍｍｏｌのリチウムジイソプロピルアミドをＴＨＦに
溶かし、ー７８゜で０．０３ｍｌのジエチルフルオロメチルホスフォナートを添
加した。次いで１時間後、１００ｍｇのアルデヒド１８を加え、３０分間撹拌し
た。塩化ナトリウム溶液で急冷し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリ
ウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。残留物を酢酸エステル／ヘキ
サンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー処理したところ、３３ｍｇの( ５
Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４Ｓ) −［１、３−ビス［［ジメチル（
１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４ａ，２４ａ−ジフルオロー２
４−ヒドロキシー２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、
２２−テトラエンー２４ａ−イル］ホスホン酸ジエチルエステル４４ａ、ならび
に３１ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４Ｒ) −［１、３−ビ
ス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４ａ，２４ａ
−ジフルオロー２４−ヒドロキシー２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、７
、１０（１９）、２２−テトラエンー２４ａ−イル］ホスホン酸ジエチルエステ
ル４４ｂが、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): 44a : δ=0,55 ppm (s, 12H); 0,54 (s, 3H); 0,
86 (s, 18H); 1,03 (d, 3H); 1,33 (t, 6H); 3,05 (d, OH); 4,17 (m, 1H); 4,2
1 (m, 4H); 4,35 (m, 1H); 4,83 (s, 1H); 5,15 (s, 1H); 5,45 (dd, 1H); 5,78
(dd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,23 (d, 1H) 44b : δ=0,55 ppm (s, 12H); 0,54 (s, 3H); 0,86 (s, 18H); 1,05 (d, 3H); 1
,33 (t, 6H); 3,04 (d, OH); 4,17 (m, 1H); 4,21 (m, 4H); 4,36 (m, 1H); 4,8
3 (s, 1H); 5,16 (s, 1H); 5,44 (dd, 1H); 5,74 (dd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,2
4 (d, 1H) ｂ）３３ｍｇのジアステレオマー混合物４４ａを１ｄ）と同様に処理し、酢酸エ
ステル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製したとこ
ろ、１８ｍｇの標記化合物４５ａが、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,56 ppm (s, 3H); 1,05 (d, 3H); 1,35 (t,
6H); 3,02(d, OH); 4,15 (m, 1H); 4,23 (q, 4H); 4,36 (m, 1H); 4,94 (s, 1H)
; 5,28 (s, 1H); 5,47 (dd, 1H); 5,80 (dd, 1H); 6,01 (d, 1H); 6,35 (d, 1H)
ｃ）３０ｍｇのジアステレオマー混合物４４ｂを１ｄ）と同様に処理し、酢酸エ
ステル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製したとこ
ろ、１６ｍｇの標記化合物４５ｂが、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,55 ppm (s, 3H); 1,05 (d, 3H); 1,35 (t,
6H); 3,10 (d, OH); 4,15 (m, 1H); 4,23 (q, 4H); 4,35 (m, 1H); 4,94 (s, 1H
); 5,28 (s, 1H); 5,45 (dd, 1H); 5,74 (dd, 1H); 6,01 (d, 1H); 6,35 (d, 1H
)
【０１３６】 実施例２０ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−ジフルオロー１
、３−ジヒドロキシ−２４−オキソー２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、
７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエス
テル４７ ａ）２５ｍｇのジアステレオマー混合物４４を２ｍｌのジクロロメタンに溶かし
、８０ｍｇの二酸化マンガンを添加した。２４時間後ろ別し、ジクロロメタンで
洗浄し濃縮した。残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマ
トグラフィー処理したところ、１０ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３
Ｒ) −［１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ
］−２４ａ，２４ａ−ジフルオロー２４−オキソー２４ａ−ホモー９、１０−セ
ココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４ａ−イル］ホスホン酸
ジエチルエステル４６が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): 44a : δ=0,05 ppm (s, 12H); 0,54 (s, 3H); 0,
85 (s, 18H); 1,06 (d, 3H); 1,33 (t, 6H); 4,16 (m, 1H); 4,23 (m, 4H); 4,3
6 (m, 1H); 4,83 (s, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,25 (d, 1H); 6,50 (d, 1H); 7,12
(dd, 1H) ｂ）１０ｍｇのケトン４６を１ｄ）と同様に処理し、酢酸エステル／ヘキサンを
用いるシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製したところ、４ｍｇの標記化
合物４７が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,57 ppm (s, 3H); 1,08 (d, 3H); 1,33 (t,
6H); 4,15 (m, 1H); 4,23 (q, 4H); 4,37 (m, 1H); 4,93 (s, 1H); 5,28 (s, 1H
); 6,00 (d, 1H); 6,33 (d, 1H); 6,49 (d, 1H); 7,10 (dd, 1H)
【０１３７】 実施例２１ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２６、２７−ジエテニルー１、３
−ジヒドロキシ−２４−オキソー２４ａ−ホモー９、１０−セココレスター５、
７、１０（１９）、２２−テトラエンー２５−イル) ホスホン酸ジエチルエステ
ル５０ ａ）４０ｍｇの水素化ナトリウム（ミネラルオイルの６０％懸濁液）を２ｍｌの
ＴＨＦに溶かし、０゜で１ｍｌのＴＨＦに溶かした３７４ｍｇのケトホスフォナ
ート８を添加した。３０分後、１８０ｍｇのアリルブロミドを加え、３時間４０
゜Ｃで撹拌した。塩化ナトリウム溶液で急冷し、酢酸エステルで抽出し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し溶媒を除去した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーに
かけたところ、１９８ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −［１、
３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２６、２
７−ジエチルー２４−オキソー２４ａ−ホモー９、１０−セココレスター５、７
、１０（１９）、２２−テトラエンー２５−イル］ホスホン酸ジエチルエステル ４８ 、ならびに１２３ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４ζ)
−［１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−
２６−エテニルー２４−オキソー２４ａ−ホモー２７−ノルー９、１０−セココ
レスター５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２５−イル］ホスホン酸ジ
エチルエステル４９が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): 48: δ=0,05 ppm (s, 12H); 0,54 (s, 3H); 0,86
(s, 18H); 1,06 (d, 3H); 1,28 (t, 6H); 2,66 (d, 4H); 4,06 (q, 4H); 4,17
(m, 1H); 4,36 (m, 1H); 4,83 (s, 1H); 5,04 (d, 2H); 5,10 (d, 2H); 5,17 (s
, 1H); 5,77 (ddt, 2H); 6,00 (d, 1H); 6,23 (d, 1H); 6,65 (d, 1H); 6,73 (d
d, 1H)49 : δ=0,05 ppm (s, 12 H); 0,54 (s, 3H); 0,86 (s, 18H); 1,09 (d, 3H); 1,
28 (t, 6H); 3,37 (m, 1H); 4,06 (q, 4H); 4,18 (m, 1H); 4,37 (m, 1H); 4,83
(s, 1H); 4,96 (d, 1H); 5,01 (d, 1H); 5,16 (s, 1H); 5,68 (m, 1H); 6,00 (
d, 1H); 6,18 (d, 1H); 6,22 (d, 1H); 6,72 (dd, 1H) ｂ）１８０ｍｇのホスホン酸エステル４８を１ｄ）と同様に処理し、粗生成物を
クロマトグラフィーにより精製したところ、６９ｍｇの標記化合物５０が、無色
発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,57 ppm (s, 3H); 1,10 (d, 3H); 1,29 (t,
6H); 2,69 (dd, 4H); 4,10 (q, 4H); 4,18 (m, 1H); 4,37 (m, 1H); 4,93 (s, 1
H); 5,05 (d, 2H); 5,10 (d, 2H); 5,28 (s, 1H); 5,79 (m, 2H); 6,01 (d, 1H)
; 6,36 (d, 1H); 6,69 (d, 1H); 6,78 (dd, 1H)
【０１３８】 実施例２２ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４ζ) −( １、３−ジヒドロキシ−
２６−エテニルー２４−オキソー２４ａ−ホモー２７−ノルー９、１０−セココ
レスター５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２５−イル) ホスホン酸ジ
エチルエステル５１ ３９ｍｇのジアステレオマー混合物４９を１ｄ）と同様に処理し、粗生成物をク
ロマトグラフィーにより精製したところ、１７ｍｇの標記化合物５１が、無色発
泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,57 ppm (s, 3H); 1,10 (d, 3H); 1,26 (t,
6H); 3,40 (m, 1H); 4,07 (q, 4H); 4,16 (m, 1H); 4,36 (m, 1H); 4,93 (s, 1H
); 4,97 (d, 1H); 5,03 (d, 1H); 5,28 (s, 1H); 5,68 (m, 1H); 6,00 (d, 1H);
6,22 (d, 1H); 6,35 (d, 1H); 6,75 (dd, 1H)
【０１３９】 実施例２３ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １、３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソー９、１０−セココレスター５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２
５−イル) ホスホン酸ジエチルエステル５３ ａ）２５ｍｇの水素化ナトリウム（ミネラルオイルの６０％懸濁液）を２ｍｌの
ＴＨＦに溶かし、０゜で、１ｍｌのＴＨＦに溶かした１８７ｍｇのケトホスフォ
ナート８を添加した。３０分後、１８７ｍｇのヨウ化メチルを加え、２時間４０
゜Ｃで撹拌した。塩化ナトリウム溶液とともに急冷し、酢酸エステルで抽出し、
硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を除去した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけたところ、１３４ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −
［１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２
４−オキソー９、１０−セココレスター５、７、１０（１９）、２２−テトラエ
ンー２５−イル］ホスホン酸ジエチルエステル５２が、無色発泡体として得られ
た。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,05 ppm (s, 12 H); 0,54 (s, 3H); 0,87 (s
, 18H); 1,07 (d, 3H); 1,28 (t, 6H); 1,34 (s, 3H); 1,38 (s, 3H); 4,06 (q,
4H); 4,17 (m, 1H); 4,37 (m, 1H); 4,83 (s, 1H); 5,18 (s, 1H); 6,00 (d, 1
H); 6,24 (d, 1H); 6,65 (d, 1H); 6,74 (dd, 1H) ｂ）１２０ｍｇのホスホン酸エステル５２を１ｄ）と同様に処理し、粗生成物を
クロマトグラフィーにより精製したところ、６５ｍｇの標記化合物５３が、無色
発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,57 ppm (s, 3H); 1,10 (d, 3H); 1,30 (t,
6H); 1,33 (s, 3H); 1,38 (s, 3H); 3,40 (m, 1H); 4,09 (q, 4H); 4,18 (m, 1H
); 4,38 (m, 1H); 4,95 (s, 1H); 4,97 (d, 1H); 5,28 (s, 1H); 6,00 (d, 1H);
6,32 (d, 1H); 6,68 (d, 1H); 6,75 (dd, 1H)
【０１４０】 実施例２４ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ, ３Ｒ) −( １、３−ジヒドロキシ−２６、２
７−ジメチルー２４−オキソー９、１０−セココレスター５、７、１０（１９）
、２２−テトラエンー２５−イル) ホスホン酸ジエチルエステル５７ ａ）６０ｍｇの水素化ナトリウム（ミネラルオイルの６０％懸濁液）を４ｍｌの
ＴＨＦに溶かし、０゜で、２ｍｌのＴＨＦに溶かした３７４ｍｇのケトホスフォ
ナート８を添加した。３０分後、０。２４ｍｌのヨウ化エチルを加え、２時間４
０゜Ｃで、次いで１２時間室温で撹拌した。塩化ナトリウム溶液で急冷し、酢酸
エステルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を除去した。残留物をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけたところ、６６ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −
( １Ｓ，３Ｒ) −［１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリ
ル］オキシ］−２６、２７−ジメチルー２４−オキソー９、１０−セココレスタ
ー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２５−イル］ホスホン酸ジエチル
エステル５４、４５ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２５ζ) −
［１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２
６−メチルー２４−オキソー２７−ノルー９、１０−セココレスター５、７、１
０（１９）、２２−テトラエンー２５−イル］ホスホン酸ジエチルエステル５５ 、ならびに２３ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ、２４Ｚ) −( １Ｓ，３Ｒ) −［１
、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４ａ
−エチルー２４−エトキシー９、１０−セココレスター５、７、１０（１９）、
２２、２４−ペンタエンー２５−イル］ホスホン酸ジエチルエステル５６が、無
色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): 54: δ=0,05 ppm (s, 12 H); 0,54 (s, 3H); 0,8
6 (s, 18H); 0,87 (t, 6H); 1,07 (d, 3H); 1,26 (t, 6H); 4,06 (q, 4H); 4,17
(m, 1H); 4,36 (m, 1H); 4,83 (s, 1H); 5,17 (s, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,23 (
d, 1H); 6,63 (d, 1H); 6,68 (dd, 1H) 55 : δ=0,05 ppm (s, 12H); 0,54 (s, 3H); 0,86 (s, 18H); 0,87 (t, 3H); 1,0
7 (d, 3H); 1,27 (t, 6H); 3,16 (m, 1H); 4,05 (q, 4H); 4,17 (m, 1H); 4,37
(m, 1H); 4,83 (s, 1H); 5,17 (s, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,22 (d, 1H); 6,23 (d
, 1H); 6,73 (dddd, 1H)56 : δ=0,05 ppm (s, 12H); 0,54 (s, 3H); 0,86 (s, 18H); 1,00 (t, 3H); 1,0
7 (d, 3H); 1,26 (t, 9H); 3,80 (q, 2H); 4,03 (q, 4H); 4,17 (m, 1H); 4,36
(m, 1H); 4,83 (s, 1H); 5,17 (s, 1H); 5,98 (m, 2H); 6,00 (d, 1H); 6,23 (d
, 1H) ｂ）５１ｍｇのホスホン酸エステル５４を１ｄ）と同様に処理し、粗生成物をク
ロマトグラフィーにより精製したところ、２１ｍｇの標記化合物５７が、無色発
泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,57 ppm (s, 3 H); 0,89 (t, 6H); 1,08 (d,
3H); 1,29 (t, 6H); 4,07 (q, 4H); 4,18 (m, 1H); 4,38 (m, 1H); 4,95 (s, 1
H); 4,97 (d, 1H); 5,28 (s, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,35 (d, 1H); 6,65 (d, 1H)
; 6,71 (dd, 1H)
【０１４１】 実施例２５ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２５Ｒ) −( １、３−ジヒドロキシ−
２６−メチルー２４−オキソー２７−ノルー９、１０−セココレスター５、７、
１０（１９）、２２−テトラエンー２５−イル) ホスホン酸ジエチルエステル５ ８ａ 、及び( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２５Ｓ) −( １、３−ジヒ
ドロキシ−２６−メチルー２４−オキソー２７−ノルー９、１０−セココレスタ
ー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２５−イル) ホスホン酸ジエチル
エステル５８ｂ ７８ｍｇのジアステレオマー混合物５５を１ｄ）と同様に処理し、粗生成物をク
ロマトグラフィー清浄化処理（ＨＰＬＣ）をしたところ、２０ｍｇの標記化合物
５８ａ及び１８ｍｇの標記化合物５８ｂを、順次、無色発泡体として得た。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): 58a : δ=0,56 ppm (s, 3 H); 0,86 (t, 6H); 1,
08 (d, 3H); 1,29 (t, 6H); 3,65 (m, 1H); 4,06 (q, 4H); 4,15 (m, 1H); 4,36
(m, 1H); 4,95 (s, 1H); 5,28 (s, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,20 (d, 1H); 6,32 (
d, 1H); 6,71 (dd, 1H) 58b : δ=0,56 ppm (s, 3H); 0,87 (t, 6H); 1,08 (d, 3H); 1,30 (t, 6H); 3,6
5 (m, 1H); 4,06 (q, 4H); 4,15 (m, 1H); 4,36 (m, 1H); 4,95 (s, 1H); 5,28
(s, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,20 (d, 1H); 6,33 (d, 1H); 6,72 (dd, 1H)
【０１４２】 実施例２６ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １、３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２５−
イル) ホスホン酸ジエチルエステル５３ １９ｍｇのホスホン酸エステル５６を５ｍｌのＴＨＦに溶かし、５２ｍｇのテト
ラブチルアンモニウムフルオリド（水化物）を添加した。１２時間室温で撹拌し
、続いて塩化ナトリウム溶液で急冷した。酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。残留物を酢酸エス
テル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー処理したところ、１０
ｍｇの標記化合物５９が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,58 ppm (s, 3 H); 1,03 (t, 3H); 1,09 (d,
3H); 1,31 (t, 9H); 3,80 (q, 2H); 4,05 (q, 4H); 4,16 (m, 1H); 4,37 (m, 1
H); 4,95 (s, 1H); 5,28 (s, 1H); 5,99 (m, 2H); 6,00 (d, 1H); 6,33 (d, 1H)
【０１４３】 実施例２７ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４Ｓ) −( １、３、２４−トリヒド
ロキシ−９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４
−イル) ホスホン酸ジメチルエステル６１ａ、及び( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −(
１Ｓ, ３Ｒ、２４Ｒ) −( １、３、２４−トリヒドロキシ−９、１０−セココラ
ー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４−イル) ホスホン酸ジメチル
エステル６１ｂ ａ）０．０７ｍｌのジメチルホスファイトを３ｍｌのＴＨＦに溶かし、−７８゜
Ｃに冷却した。この温度で０。３ｍｌのｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中で
１。６Ｍ）を滴加し、１５分間撹拌した。その後、３００ｍｇのアルデヒド１８ を２ｍｌのＴＨＦに溶かして添加し、０゜Ｃで１．５時間撹拌した。続いて塩化
ナトリウム溶液で急冷した。酢酸エステルで抽出し、塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を除去した。残留物を酢酸エステル／ヘキサン
を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー処理したところ、２６７ｍｇの( ５Ｚ
，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４ζ) −［［１、３−ビス［ジメチル（１
、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシー９、１０−セコ
コラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４−イル］ホスホン酸ジメ
チルエステル６０が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,08 ppm (s, 12H); 0,56 (s, 3 H); 0,88 (s,
18H); 1,07/1,08 (d, 3H); 3,80 (s, 3H); 3,84 (s, 3H); 4,20 (m, 1H); 4,37
(m, 1H); 4,39 (m, 1H); 4,88 (s, 1H); 5,18 (s, 1H); 5,53 (m, 1H); 5,73 (m
, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,24 (d, 1H) ｂ）１５１ｍｇのホスホン酸エステル６０を１ｄ）と同様に処理し、粗生成物を
クロマトグラフィーにより精製したところ、３９ｍｇの標記化合物６１ａ及び４
３ｍｇの標記化合物６１ｂが、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): 61a : δ=0,55 ppm (s, 3 H); 1,05 (d, 3H); 3,
73 (d, 3H); 3,74 (d, 3H); 4,15 (m, 1H); 4,38 (m, 2H); 4,93(s, 1H); 5,28
(s, 1H); 5,48 (ddd, 1H); 5,73 (ddd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,35 (d, 1H) 61a : δ=0,55 ppm (s, 3 H); 1,05 (d, 3H); 3,74 (d, 3H); 3,75 (d, 3H); 4,
15 (m, 1H); 4,37 (m, 2H); 4,93 (s, 1H); 5,28 (s, 1H); 5,47 (ddd, 1H); 5,
71 (ddd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,35 (d, 1H)
【０１４４】 実施例２８ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４Ｓ) −( １、３、２４−トリヒド
ロキシ−９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４
−イル) ホスホン酸ジエチルエステル６３ａ、及び( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −(
１Ｓ，３Ｒ、２４Ｓ) −( １、３、２４−トリヒドロキシ−９、１０−セココラ
ー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４−イル) ホスホン酸ジエチル
エステル６３ｂ ａ）０．１ｍｌのジエチルホスファイトを３ｍｌのＴＨＦに溶かし、−７８゜Ｃ
に冷却した。この温度で０．３ｍｌのｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中で１
。６Ｍ）を滴加し、１５分間撹拌した。その後、３００ｍｇのアルデヒド１８を
２ｍｌのＴＨＦに溶かして添加し、０゜Ｃで１．５時間撹拌した。続いて塩化ナ
トリウム溶液で急冷した。酢酸エステルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒
を除去した。残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグ
ラフィー処理したところ、２３４ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ
、２４ζ) −［［１、３−ビス［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］
オキシ］−２４−ヒドロキシー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２
２−テトラエンー２４−イル］ホスホン酸ジエチルエステル６２が、無色発泡体
として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,08 ppm (s, 12H); 0,53 (s, 3 H); 0,88 (s,
18H); 1,05/1,06 (d, 3H); 1,31 (t, 6H); 4,18 (m, 5H); 4,37 (m, 2H); 4,86
(s, 1H); 5,18 (s, 1H); 5,50 (m, 1H); 5,71 (m, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,23 (d
, 1H) ｂ）１３５ｍｇのホスホン酸エステル６２を１ｄ）と同様に処理し、粗生成物を
クロマトグラフィー清浄化処理）（ＨＰＬＣ）をしたところ、３２ｍｇの標記化
合物６３ａ及び３６ｍｇの標記化合物６３ｂが、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): 63a : δ=0,55 ppm (s, 3 H); 1,05 (d, 3H); 1,
29 (t, 3H); 4,15 (m, 5H); 4,33 (m, 1H); 4,36 (m, 1H); 4,93 (s, 1H); 5,28
(s, 1H); 5,45 (ddd, 1H); 5,71 (ddd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,35 (d, 1H)63a : δ=0,55 ppm (s, 3 H); 1,05 (d, 3H); 1,28 (t, 3H); 4,14 (m, 5H); 4,
30 (m, 1H); 4,35 (m, 1H); 4,93 (s, 1H); 5,28 (s, 1H); 5,44 (ddd, 1H); 5,
69 (ddd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,35 (d, 1H)
【０１４５】 実施例２９ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４Ｓ) −( １、３、２４−トリヒド
ロキシ−９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４
−イル) ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル６５ａ、及び( ５Ｚ，
７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ、２４Ｒ) −( １、３、２４−トリヒドロキシ−
９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４−イル)
ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル６５ｂ ａ）０．１３ｍｌのジイソプロピルホスファイトを３ｍｌのＴＨＦに溶かし、−
７８゜Ｃに冷却した。この温度で０．３ｍｌのｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサ
ン中で１．６Ｍ）を滴加し、１５分間撹拌した。その後、３００ｍｇのアルデヒ
ド１８を２ｍｌのＴＨＦに溶かして添加し、０゜Ｃで１．５時間撹拌した。続い
て塩化ナトリウム溶液で急冷し、酢酸エステルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥
し溶媒を除去した。残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロ
マトグラフィー処理したところ、２４８ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ
，３Ｒ、２４ζ) −［［１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）
シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシー９、１０−セココラー５、７、１０（１
９）、２２−テトラエンー２４−イル］ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）
エステル６４が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,08 ppm (s, 12H); 0,56 (s, 3 H); 0,89 (s,
18H); 1,05/1,06 (d, 3H); 1,36 (d, 12H); 4,19 (m, 1H); 4,32 (m, 1H); 4,37
(m, 1H); 4,72 (hept, 2H); 4,86 (s, 1H); 5,19 (s, 1H); 5,50 (m, 1H); 5,7
0 (m, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,23 (d, 1H) ｂ）１５８ｍｇのホスホン酸エステル６４を１ｄ）と同様に処理し、粗生成物を
クロマトグラフィーにより精製（ＨＰＬＣ）したところ、２８ｍｇの標記化合物 ６５ａ 及び３１ｍｇの標記化合物６５ｂが、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): 65a : δ=0,54 ppm (s, 3 H); 1,05 (d, 3H); 1,
30 (d, 12H); 4,15 (m, 1H); 4,24 (m, 1H); 4,35 (m, 1H); 4,62 (hept, 2H);
4,93 (s, 1H); 5,28 (s, 1H); 5,45 (ddd, 1H); 5,68 (ddd, 1H); 6,00 (d, 1H)
; 6,35 (d, 1H)65b : δ=0,54 ppm (s, 3H); 1,04 (d, 3H); 1,30 (d, 12H); 4,15 (m, 1H); 4,
23 (m, 1H); 4,35 (m, 1H); 4,64 (hept, 2H); 4,93 (s, 1H); 5,28(s, 1H); 5,
44 (ddd, 1H); 5,66 (ddd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,35 (d, 1H)
【０１４６】 実施例３０ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １、３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４−
イル) ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル６７ ａ）０．０４ｍｌの塩化オクザリルを８ｍｌのジクロロメタンに溶かし、−６０
゜Ｃに冷却し２分間撹拌した。ついで９１ｍｇのジアステレオマー混合物６４を
１。５ｍｌのジクロロメタンに溶かして滴加し、３０分間−５０゜Ｃで撹拌した
。その後、０。２７ｍｌのトリエチルアミンを添加した。２０分後に塩化ナトリ
ウム溶液で室温にし、酢酸エステルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を除
去した。残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフ
ィー処理したところ、７１ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −［
［１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２
４−オキソー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー
２４−イル］ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル６６が、無色発泡
体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ= 0,08 ppm (s, 12H); 0,57 (s, 3 H); 0,89 (s,
18H); 1,13 (d, 3H); 1,39 (d, 12H); 4,20 (m, 1H); 4,38 (m, 1H); 4,79 (he
pt, 2H); 4,86 (s, 1H); 5,19 (s, 1H); 5,50 (m, 1H); 5,70 (m, 1H); 6,01(d,
1H); 6,23 (d, 1H); 6,39 (dd, 1H); 7,34 (dd, 1H) ｂ）５６ｍｇのホスホン酸エステル６６を１ｍｌのアセトニトリル及び１ｍｌの
ＴＨＦに溶かし、室温で０．１ｍｌの弗化水素（５０％水溶液）を加えた。１時
間室温で撹拌し、ついで炭化水素ナトリウムで冷却し、酢酸エステルで抽出し、
硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を除去した。残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用
いるシリカゲルでクロマトグラフィー処理したところ、１９ｍｇの標記化合物６ ７ が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CD2Cl2): δ=0,57 ppm (s, 3 H); 1,11 (d, 3H); 1,35 (d,
12H); 4,17 (m, 1H); 4,36 (m, 1H); 4,70 (hept, 2H); 4,93 (s, 1H); 5,28 (
s, 1H); 6,01 (d, 1H); 6,30 (d, 1H); 6,35 (d, 1H); 7,30 (d, 1H)65b : δ=0,54 ppm (s, 3H); 1,04 (d, 3H); 1,30 (d, 12H); 4,15 (m, 1H); 4,
23 (m, 1H); 4,35 (m, 1H); 4,64 (hept, 2H); 4,93 (s, 1H); 5,28(s, 1H); 5,
44 (ddd, 1H); 5,66 (ddd, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,35 (d, 1H)
【０１４７】 実施例３１ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ, ３Ｓ) −( １、３−ジヒドロキシ−２４−オ
キソー２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テト
ラエンー２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル７８ ａ）２８．２ｇの( ５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −［３−［ジメチル
（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−９、１０−セコエルゴスター５
、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４−オル６８［Ｍ．Ｊ．Ｃａｌｖｅ
ｒｌｅｙ テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）４３、４６０９（１９８
７）］を２７０ｍｌのピリジンに溶かし、０゜Ｃに冷却した。５４ｍｌの無水酢
酸をこれに滴加し、１２時間撹拌した。 塩化ナトリウム溶液で冷却し、酢酸エ
ステルで抽出し、希塩酸及び塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し濃縮した。残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマト
グラフィー処理したところ、２７。０ｇの( ５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３
Ｒ) −１−（アセチルオキシ）−［３−［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）
シリル］オキシ］−９、１０−セコエルゴスター５、７、１０（１９）、２２−
テトラエン６９が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,08 ppm (s, 6 H); 0,57 (s, 3H); 0,83 (d, 3
H); 0,84 (d, 3H); 0,90 (s, 3H); 0,96 (d, 3H); 1,03 (d, 3H); 2,06 (s, 3H)
; 4,14 (m, 1H); 4,93 (s, 1H); 5,17 (s, 1H); 5,20 (m, 2H); 5,60 (m, 1H);
5,88 (d, 1H); 6,51 (d, 1H) ｂ）２．１７ｇのシリルエステル６９を１００ｍｌのＴＨＦに溶かし、これに２
．４７ｇのテトラブチルアンモニウムフルオライド（水化物）を添加した。１２
時間室温で撹拌し、次いで塩化ナトリウム溶液を混合し、酢酸エステルで抽出し
、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用いる
シリカゲルでクロマトグラフィー処理したところ、１．２２ｇの( ５Ｅ，７Ｅ，
２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −１−（アセチルオキシ）−９、１０−セコエルゴス
ター５、７、１０（１９）、２２−テトラー３−オル７０が、無色発泡体として
得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,58 ppm (s, 3 H); 0,83 (d, 3H); 0,84 (d, 3
H); 0,92 (d, 3H); 1,02 (d, 3H); 2,04 (s, 3H); 4,16 (m, 1H); 5,00 (s, 1H)
; 5,20 (m, 3H); 5,57 (m, 1H); 5,88 (d, 1H); 6,53 (d, 1H) ｃ）２．２２ｇのアセテート（酢酸塩）７０を３５ｍｌのＴＨＦに溶かし、これ
に室温で、１．４１ｇのトリフェニルホスフィン、９３９ｍｇのアゾジカルボン
酸ジエチルエステル及び３２４ｍｇの酢酸を加えた。１２時間後、室温で塩化ナ
トリウム溶液で希釈し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を除去した。残留物を酢酸エステル／ヘキ
サンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー処理したところ、８４５ｍｇの(
５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｓ) −１、３−ビス（アセチルオキシ）−９
、１０−セコエルゴスター５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー７１が、
無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,58 ppm (s, 3 H); 0,83 (d, 3H); 0,84 (d, 3
H); 0,93 (d, 3H); 1,03 (d, 3H); 2,06 (s, 3H); 2,07 (s, 3H); 4,85 (s, 1H)
; 4,95 (m, 1H); 5,13 (s, 1H); 5,21 (m, 2H); 5,38 (m, 1H); 5,82 (d, 1H);
6,61 (d, 1H) ｄ）２．１ｇのジアセテート７１を１００ｍｌのメタノールに溶かし、これに１
２０ｍｌの炭酸ナトリウム（１０％水溶液）を加えた。１２時間後、室温で塩化
ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を除去した。残留物を酢酸エステル／ヘ
キサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー処理したところ、１．３６ｍｇ
の( ５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｓ) −９、１０−セコエルゴスター５、
７、１０（１９）、２２−テトラエンー１、３−ジオール７２が、無色発泡体と
して得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,60 ppm (s, 3 H); 0,83 (d, 3H); 0,84 (d, 3
H); 0,93 (d, 3H); 1,04 (d, 3H); 4,15 (m, 1H); 4,39 (m, 1H); 4,98 (s, 1H)
; 5,13 (s, 1H); 5,21 (m, 2H); 5,91 (d, 1H); 6,64 (d, 1H) ｅ）１．３６ｇのジオール７２を３０ｍｌのジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）
に溶かし、これに１．７９ｇのイミダゾール及び４４ｍｌのタートーブチルジメ
チルシリルクロリドを加えた。１２時間室温で撹拌し、次いで塩化ナトリウム溶
液を添加し、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
除去した。残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラ
フィー処理したところ、１。５０ｇの( ５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｓ)
−１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］−オキシ］−
９、１０−セコエルゴスター５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー７３が
、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,08 ppm (s, 12 H); 0,57 (s, 3H); 0,83 (d,
3H); 0,84 (d, 3H); 0,93 (d, 3H); 0,90 (s, 9H); 0,90 (d, 3H); 0,91 (s, 9H
); 1,02 (d, 3H); 3,70 (m, 1H); 4,10 (m, 1H); 5,00 (s, 1H); 5,02 (s, 1H);
5,20 (m, 2H); 5,82 (d, 1H); 6,48 (d, 1H) ｆ）３０ｍｌの二酸化イオウを−４０゜Ｃで凝縮し、５ｇのジシリルエーテル７ ３ を３０ｍｌのジエチルエーテルに溶かして滴加した。ついで過剰な二酸化イオ
ウを蒸発させ、溶媒を除去した。残留物を１２０ｍｌのジクロロメタン及び６０
ｍｌのメタノールに溶かし、−７８゜Ｃに冷却した。これに２２分間、酸素／オ
ゾン混合物を通した（３０リットル／時間）。これに２．０９ｇのトリフェニル
ホスフィンを加え、３０分間撹拌した。１５０ｍｌの酸性炭酸ナトリウム溶液（
５％水溶液）を添加した後、室温に戻し、有機相を分離し、濃縮した。粗生成物
（５．１ｇ）を１００ｍｌのエタノールに溶かし、６。７ｇの酸性炭酸ナトリウ
ムを加え、１時間沸点まで加熱した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エステルで
抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去した。残留物を酢酸エス
テル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー処理したところ、３．
１ｇの( ５Ｅ，７Ｅ) −( １Ｓ，３Ｓ) −１、３−ビス［［ジメチル（１、１−
ジメチルエチル）シリル］−オキシ］−９、１０−セコプレグナー５、７、１０
（１９）、２２−トリー２０−カルブアルデヒド７４が、無色発泡体として得ら
れた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,08 ppm (s, 12 H); 0,60 (s, 3H); 0,90 (s,
9H); 0,92 (s, 9H); 1,13 (d, 3H); 3,70 (m, 1H); 4,10 (m, 1H); 5,01 (s, 1H
); 5,04 (s, 1H); 5,83 (d, 1H); 6,47 (d, 1H) ｇ）１．５ｇのアルデヒド７４を６００ｍｌのトルオールに溶かし、２００ｍｇ
のアントラセン及び４滴のトリエチルアミンを加え、デュランガラス（ｄｕｒａ
ｎｇｌａｓ）からなるフォトリアクター中で、水銀高圧ランプの照射をした。次
いで溶媒を除去した。残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用いるシリカゲルでク
ロマトグラフィー処理したところ、１．４５ｇの( ５Ｚ，７Ｅ) −( １Ｓ，３Ｓ
) −１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−
９、１０−セコプレグナー５、７、１０（１９）−トリー２０−カルブアルデヒ
ド７５が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,08 ppm (s, 12 H); 0,60 (s, 3H); 0,90 (s,
9H); 0,94 (s, 9H); 1,13 (d, 3H); 3,70 (m, 1H); 3,95 (m, 1H); 4,92 (s, 1H
); 5,38 (s, 11H); 6,00 (d, 1H); 6,37 (d, 1H); 9,58 (d, 1H) ｈ）２５０ｍｇの水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％）を３２ｍｌのＴ
ＨＦに溶かし、これに３２ｍｌのＴＨＦに溶かしたジメチルホスフォンアセテー
トを滴加した。１時間室温で撹拌し、次いで３３ｍｌのＴＨＦに溶かした１。３
ｇのアルデヒド７５を添加した。１２時間酢酸で希釈した後、水を加え、酢酸エ
ステルで抽出した。有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮した。残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマ
トグラフィー処理したところ、２３４ｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３
Ｓ) −１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］
−９、１０−セココラー５、７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４−酸メ
チルエステル７６が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,08 ppm (s, 12 H); 0,58 (s, 3H); 0,90 (s,
9H); 0,93 (s, 9H); 1,10 (d, 3H); 3,68 (m, 1H); 3,71 (s, 3H); 3,95 (m, 1H
); 4,92 (s, 1H); 5,38 (s, 1H); 5,73 (d, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,27 (d, 1H);
6,84 (dd, 1H) ｉ）７６０ｍｇのジエチルメチルホスホナートを２０ｍｌのＴＨＦに溶かし、−
７８゜Ｃに冷却した。この温度で、３．１ｍｌの、あるｎ−ブチルリチウム溶液
（ヘキサン中で１。６Ｍ）を滴加し３０分間撹拌した。ついで７００ｍｇの炭酸
エステル７６を３ｍｌのＴＨＦに溶かして添加し、１時間撹拌した。塩化ナトリ
ウム溶液で冷却し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。残留物を酢酸エステル／ヘキサンを用いるシリ
カゲルでクロマトグラフィー処理したところ、７０４ｍｇの( ５Ｚ，７Ｅ，２２
Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −［１、３−ビス［［ジメチル（１、１−ジメチルエチル
）シリル］オキシ］−２４−オキソー２４ａ−ホモー９、１０−セココラー５、
７、１０（１９）、２２−テトラエンー２４ａ−イル］ホスホン酸ジエチルエス
テル７７が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,08 ppm (s, 12 H); 0,59 (s, 3H); 0,89 (s,
9H); 0,94 (s, 9H); 1,12 (d, 3H); 1,30 (t, 6H); 3,20 (d, 2H); 3,70 (m, 1H
); 3,95 (m, 1H); 4,14 (q, 4H); 4,92 (s, 1H); 5,39 (s, 1H); 6,00 (d, 1H); 6,18 (d, 1H); 6,28 (d, 1H); 6,82 (dd, 1H) ｊ）６０ｍｇのホスホン酸エステル７７を１ｄ）と同様に処理したところ、２６
ｍｇの標記化合物７８が、無色発泡体として得られた。1 H-NMR (300 MH Z , CDCl3):δ=0,60 ppm (s, 3 H); 1,12 (d, 3H); 1,32 (t, 6
H); 3,20 (d, 2H); 4,08 (m, 1H); 4,15 (q, 4H); 4,32 (m, 1H); 4,98 (s, 1H)
; 5,30 (s, 1H); 6,01 (d, 1H); 6,18 (d, 1H); 6,33 (d, 1H); 6,82 (dd, 1H)
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１１年１２月４日（１９９９．１２．４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 （式中： Y1は、水素原子、ヒドロキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしく
は基-O(CO)R5を表し、ここでＲ5 は、１ないし１２個の炭素原子を有する脂肪族
もしくは芳香族基を表し、 Ｙ2 は、水素原子または基-(CO)R6 を表し、ここでＲ6 は、１ないし１２
個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族基を表し、 基Ｙ2 Ｏは、天然産出体（３β）でもエピマー（３α）状態でも存在する
ことができ、 Ｒ1 及びＲ2 はそれぞれ水素原子、または一緒になって環外メチレン基を
表し、 Ｒ3 及びＲ4 は、互いに無関係に、水素原子、塩素もしくはフッ素原子、
１乃至４個の炭素原子を有するアルキル基、共にメチレン基、または第四炭素原
子２０と一緒になって３〜７員の飽和または不飽和和炭素鑑識の環を表し、 Ｖ及びＷは、共にＥ−二重結合を表すか、Ｖがヒドロキシ基をＷが水素原
子を表すか、あるいはＶとＷとが水素原子を表し、 Ｘ1 及びＸ2 は、互いに無関係に水素原子、ヒドロキシ基、基−ＯＲ7 も
しくはＯ（ＣＯ）Ｒ7 であって、Ｒ7 は１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族
もしくは芳香族基を表すか、または 基ＰＯ（ＯＲ8 ）2 、基ＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 、基ＰＯ（Ｒ8 ）2 、もしくは
基ＯＰＯ（ＯＲ8 ）2 、基ＯＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 、基ＯＰＯ（Ｒ8 ）2 、も
しくは基ＣＨ2 −ＰＯ（ＯＲ8 ）2 、基ＣＨ2 −ＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 、もし
くは基ＣＨ2 −ＰＯ（Ｒ8 ）2 を表し、ここでＲ8 は、互いに無関係に水素原子
あるいは１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族基を表すか、 又は Ｘ1 及びＸ2 は、共にカルボニル酸素原子を表し、 ｐは１もしくは０の数字を表し、 Ｅ1 は基ＰＯ（ＯＲ9 ）2 、基ＰＯ（Ｎ（Ｒ9 ）2 ）2 、基ＰＯ（Ｒ9 ） 2 、もしくは基ＣＯ2 Ｒ9 であって、ここでＲ9 は互いに無関係に水素原子、ま
たは１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族基を表し、ここで、
Ｅ2 がリン原子を含むなら、Ｅ1 はＣＯ2 Ｒ9 であり、 Ｅ2 は基ＰＯ（ＯＲ9 ）2 、基ＰＯ（Ｎ（Ｒ9 ）2 ）2 、基ＰＯ（Ｒ9 ） 2 、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）、１乃至１２個の炭素原子を有する脂
肪族もしくは芳香族基、または水素原子、を表し、 Ｑは、水素原子、１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族
基、ヒドロキシ基、基−Ｏ（ＣＯ）Ｒ10、フッ素、塩素もしくは臭素原子、アミ
ノ基、ＮＨＲ10またはＮ（Ｒ10）2 であって、ここでＲ10が１乃至１２個の炭素
原子を有する脂肪族もしくは芳香族基を表し、 又は Ｘ1 及びＥ2 が共に二重結合を表し、同時にＸ2 が水素原子または基Ｏ−
Ｚを表し、ここでＺは、１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族
基、１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族アシル基、または水
素原子、を表し、 又は Ｘ1 ，Ｘ2 ，Ｅ2 ，及びＱが共に三重結合を表す） のビタミンＤ誘導体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１１】 上記式において、 Y1は水素原子、水酸基、フッ素、塩素または臭素原子または、R5が１〜１２個
のC −原子を有する脂肪族または芳香族残基である、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ5 基を意味
し、 Y2は水素原子または、R6が１〜１２個のC −原子を有する脂肪族または芳香族
残基である、−（ＣＯ）Ｒ6 基を意味し、且つ、天然（３β）状態においてもエ
ピマー（３α）状態においてもY2O 基が存在することがあり、 R1及びR2はそれぞれ水素原子、または共に環外メチレン基を意味し、 R3及びR4は互いに独立に水素原子、塩素またはフッ素原子、１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基、または共にメチレン基、または第四級炭素原子２０と共
に３〜７構成部分から成る飽和または不飽和炭素環を形成していることを意味し
、 V 及びW はいずれもＥ−二重結合を意味するか、またはV が水酸基、W が水素
原子を意味するか、またはV 及びW がそれぞれ水素原子を意味し、 X1及びX2は互いに独立に水素原子、水酸基または、R7が１〜１２個のC −原子
を有する脂肪族または芳香族残基である、基−O Ｒ7 またはＯ（ＣＯ）Ｒ7 基を
意味するか、またはＲ8 が互いに独立に水素原子、または１〜１２個のＣ−原子
を有する脂肪族または芳香族残基である、ＰＯ（ＯＲ8 ）2 基、ＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 基またはＰＯ（Ｒ8 ）2 基、ＯＰＯ（ＯＲ8 ）2 基、ＯＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 基またはＯＰＯ（Ｒ8 ）2 基またはＣＨ2 −ＰＯ（ＯＲ8 ）2 基、ＣＨ 2 −ＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 基またはＣＨ2 −ＰＯ（Ｒ8 ）2 基を意味するか、
または共にカルボニル基を意味するか、 又は Ｘ1 及びＸ2 は共にカルボニル酸素原子を表し、 ｐは数１または０を意味し、 Ｅ1 は、Ｒ9 が互いに独立に水素原子または１〜１２個のＣ−原子を有する脂
肪族または芳香族残基である、ＰＯ（ＯＲ9 ）2 基、ＰＯ（Ｎ（Ｒ9 ）2 ）2 基
、ＰＯ（Ｒ9 ）2 基またはＣＯ2 Ｒ9 を意味し、ここでＥ2 がリン原子を含むな
ら、Ｅ1 はＣＯ2 Ｒ9 であり、 Ｅ2 はＰＯ（ＯＲ9 ）2 基、ＰＯ（Ｎ（Ｒ9 ）2 ）2 基、ＰＯ（Ｒ9 ）2 基、
ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）、１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族ま
たは芳香族残基または水素原子を意味し、 Ｑは、Ｒ10が１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香族残基である、
水素原子、１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香族残基、水酸基、−
Ｏ（ＣＯ）Ｒ10基、フッ素、塩素または臭素原子、アミノ基またはＮＨＲ10また
はＮ（Ｒ10）2 基を意味するか、 又は Ｘ1 及びＥ2 は、Ｚが１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香族残基
、１〜１２個のＣ−原子を有する脂肪族または芳香族アシル基またはＥ2 基であ
るとして、共に二重結合を意味し、且つ、同時にＸ2 が水素原子またはＯ−Ｚ基
を意味するか、 又は Ｘ1 、Ｘ2 、Ｅ2 及びＱは三重結合を意味する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 401/00 Ｃ０７Ｃ 401/00 Ｃ０７Ｆ 9/38 Ｃ０７Ｆ 9/38 9/53 9/53 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 キルシュ，ゲラルト ドイツ連邦共和国，デー−14199 ベルリ ン，ルシウスシュトラーセ ６ベー (72)発明者 シュバルツ，カティカ ドイツ連邦共和国，デー−10585 ベルリ ン，カイザー−フリードリッヒ−シュトラ ーセ １ (72)発明者 ビージンジャー，ヘルベルト ドイツ連邦共和国，デー−10781 ベルリ ン，ルイトポルトシュトラーセ 36 (72)発明者 ハーベレイ，マルティーン ドイツ連邦共和国，デー−12169 ベルリ ン，シュタインシュトラーセ １ (72)発明者 ファーンリッヒ，マリアンネ ドイツ連邦共和国，デー−13409 ベルリ ン，レッテアレー 48 (72)発明者 ランガー，ゲルノート ドイツ連邦共和国，デー−10551 ベルリ ン，ルヘルムシャベナー シュトラーセ 63 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 DA14 DA15 DA34 MA01 MA04 ZA02 ZA16 ZA20 ZA45 ZA59 ZA81 ZA89 ZA92 ZA97 ZB01 ZB08 ZB09 ZB11 ZB13 ZB15 ZB26 ZB27 ZC35 ZC55 4H006 AA01 AB20 AB21 AB27 AB28 UA13 UA42 UA52 4H050 AA01 AA03 AB20 AB21 AB27 AB28

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式I ： 【化１】 （式中： Y1は、水素原子、ヒドロキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしく
    は基-O(CO)R5を表し、ここでＲ5 は、１ないし１２個の炭素原子を有する脂肪族
    もしくは芳香族基を表し、 Ｙ2 は、水素原子または基-(CO)R6 を表し、ここでＲ6 は、１ないし１２
    個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族基を表し、 基Ｙ2 Ｏは、天然産出体（３β）でもエピマー（３α）状態でも存在する
    ことができ、 Ｒ1 及びＲ2 はそれぞれ水素原子、または一緒になって環外メチレン基を
    表し、 Ｒ3 及びＲ4 は、互いに無関係に、水素原子、塩素もしくはフッ素原子、
    １乃至４個の炭素原子を有するアルキル基、共にメチレン基、または第四炭素原
    子２０と一緒になって３〜７員の飽和または不飽和和炭素鑑識の環を表し、 Ｖ及びＷは、共にＥ−二重結合を表すか、Ｖがヒドロキシ基をＷが水素原
    子を表すか、あるいはＶとＷとが水素原子を表し、 Ｘ1 及びＸ2 は、互いに無関係に水素原子、ヒドロキシ基、基−ＯＲ7 も
    しくはＯ（ＣＯ）Ｒ7 であって、Ｒ7 は１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族
    もしくは芳香族基を表すか、または 基ＰＯ（ＯＲ8 ）2 、基ＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 、基ＰＯ（Ｒ8 ）2 、もしくは
    基ＯＰＯ（ＯＲ8 ）2 、基ＯＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 、基ＯＰＯ（Ｒ8 ）2 、も
    しくは基ＣＨ2 −ＰＯ（ＯＲ8 ）2 、基ＣＨ2 −ＰＯ（Ｎ（Ｒ8 ）2 ）2 、もし
    くは基ＣＨ2 −ＰＯ（Ｒ8 ）2 を表し、ここでＲ8 は、互いに無関係に水素原子
    あるいは１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族基を表すか、 又は Ｘ1 及びＸ2 は、共にカルボニル基を表し、 ｐは１もしくは０の数字を表し、 Ｅ1 は基ＰＯ（ＯＲ9 ）2 、基ＰＯ（Ｎ（Ｒ9 ）2 ）2 、基ＰＯ（Ｒ9 ） 2 、もしくは基ＣＯ2 Ｒ9 であって、ここでＲ9 は互いに無関係に水素原子、ま
    たは１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族基を表し、 Ｅ2 は基ＰＯ（ＯＲ9 ）2 、基ＰＯ（Ｎ（Ｒ9 ）2 ）2 、基ＰＯ（Ｒ9 ） 2 、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）、１乃至１２個の炭素原子を有する脂
    肪族もしくは芳香族基、または水素原子、を表し、 Ｑは、水素原子、１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族
    基、ヒドロキシ基、基−Ｏ（ＣＯ）Ｒ10、フッ素、塩素もしくは臭素原子、アミ
    ノ基、ＮＨＲ10またはＮ（Ｒ10）2 であって、ここでＲ10が１乃至１２個の炭素
    原子を有する脂肪族もしくは芳香族基を表し、 又は Ｘ1 及びＥ2 が共に二重結合を表し、同時にＸ2 が水素原子または基Ｏ−
    Ｚを表し、ここでＺは、１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族
    基、１乃至１２個の炭素原子を有する脂肪族もしくは芳香族アシル基、または水
    素原子、を表し、 又は Ｘ1 ，Ｘ2 ，Ｅ2 ，及びＱが共に三重結合を表す） のビタミンＤ誘導体。
  2. 【請求項２】 Ｅ1 及びＥ2 がホスホン酸誘導体を表す請求項１記載の一般
    式Ｉの化合物。
  3. 【請求項３】 ｐが数字１を表す請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
  4. 【請求項４】 ｐが数字０を表す請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ3 及びＲ4 が以下の組み合わせ： Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ4 ＝メチル、もしくは Ｒ3 ＝メチル，Ｒ4 ＝Ｈ、もしくは Ｒ3 ＝Ｆ，Ｒ4 ＝メチル、もしくは Ｒ3 ＝メチル，Ｒ4 ＝Ｆ、もしくは Ｒ3 ＝メチル，Ｒ4 ＝メチル、もしくは Ｒ3 及びＲ4 が共にメチル基、もしくは Ｒ3 及びＲ4 が第三級炭素原子２０と一緒になってシクロプロピ
    ル環を形成する請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
  6. 【請求項６】 Ｖ，Ｗ，Ｘ1 及びＥ2 がＥ−二重結合を表し、Ｘ2 とＱが水
    素原子を表す請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
  7. 【請求項７】 Ｖ及びＷが共にＥ−二重結合を表し、Ｘ1 及びＥ2 がＥ−二
    重結合 もしくはＺ−二重結合を表し、Ｘ2 が基−ＯZ であり、Ｑが水素原子を
    表す請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
  8. 【請求項８】 Ｘ1 、Ｘ2 ，Ｅ2 及びＱが共に三重結合を表す請求項１記載
    の一般式Ｉの化合物。
  9. 【請求項９】 Ｅ2 及びＱがハロゲン原子を表す請求項１記載の一般式Ｉの
    化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｙ1 がヒドロキシ基もしくはＯ（ＣＯ）Ｒ5 であり、Ｙ2 が水素原子またはー（ＣＯ）Ｒ6 を表す請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
  11. 【請求項１１】 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジ
    ヒドロキシ−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０
    （１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３−２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジペンチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジペンチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジペンチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジフェニルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジフェニルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２
    ２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジフェニルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ，２４ａ−ジイル) ビス［ホスホン酸ジメチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ，２４ａ−ジイル) ビス［ホスホン酸ジエチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ，２４ａ−ジイル) ビス［ホスホン酸ジプロピルエステル
    ］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ，２４ａ−ジイル) ビス［ホスホン酸ジブチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ，２ａ−ジイル) ビス［ホスホン酸ビス（１−メチルエチ
    ル）エステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ，２４ａ−ジイル) ビス［ホスホン酸ジフェニルエステル
    ］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４
    −ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４
    −ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４
    −ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプロピルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４
    −ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４
    −ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −２４−( ジフェニルホスフィ
    ニル) −９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，
    ３−ジオール ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −２４−( ジメチルホスフィニ
    ル) −９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３
    −ジオール ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −２４−( ジエチルホスフィニ
    ル) −９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３
    −ジオール ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −２４−( ジプロピルホスフィ
    ニル) −９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，
    ３−ジオール ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −２４−( ジブチルホスフィニ
    ル) −−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，
    ３−ジオール ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −ホスホン酸［１，３
    −ジヒドロキシ−２４ａ−（ジメトキシ）ホスフィニル−２４ａ−ホモ−９，１
    ０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−ペンタエン−２４−イル)
    ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −ホスホン酸［１，３
    −ジヒドロキシ−２４ａ−（ジメトキシ）ホスフィニル−２４ａ−ホモ−９，１
    ０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−ペンタエン−２４−イル)
    ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｚ) −( １Ｓ，３Ｒ) −ホスホン酸［２４ａ
    −（ジエトキシ）ホスフィニル−１，３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１
    ０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−ペンタエン−２４−イル)
    ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｚ) −( １Ｓ，３Ｒ) −ホスホン酸［２４ａ
    −（ジエトキシ）ホスフィニル−１，３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１
    ０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−ペンタエン−２４−イル)
    ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −ホスホン酸［１，３
    −ジヒドロキシ−２４ａ−（ジプロポキシ）ホスフィニル−２４ａ−ホモ−９，
    １０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−ペンタエン−２４−イル
    ) ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｚ) −( １Ｓ，３Ｒ) −ホスホン酸［１，３
    −ジヒドロキシ−２４ａ−（ジプロポキシ）ホスフィニル−２４ａ−ホモ−９，
    １０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−ペンタエン−２４−イル
    ) ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −ホスホン酸［２４ａ
    −（ジブトキシ）ホスフィニル−１，３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１
    ０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−ペンタエン−２４−イル)
    ジブチルエステル (５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｚ) −( １Ｓ，３Ｒ) −ホスホン酸［２４ａ
    −（ジブトキシ）ホスフィニル−１，３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１
    ０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−ペンタエン−２４−イル)
    ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −ホスホン酸［２４ａ
    −［ビス（１−メチルエトキシ）ホスフィニル］−１，３−ジヒドロキシ−２４
    ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−ペンタエ
    ン−２４−イル］ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｚ) −( １Ｓ，３Ｒ) −ホスホン酸［２４ａ
    −［ビス（１−メチルエトトキシ）ホスフィニル］−１，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−ペンタ
    エン−２４−イル］ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノ（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸 (５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４
    −ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４
    −ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４
    −ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノ（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−ペン
    タエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４
    −ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４
    −ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４ζ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テト
    ラエン−２４，２４ａ−ジイル) ビス［ホスホン酸ジメチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４ζ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テト
    ラエン−２４，２４ａ−ジイル) ビス［ホスホン酸ジエチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４ζ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テト
    ラエン−２４，２４ａ−ジイル) ビス［ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）
    エステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４ζ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テト
    ラエン−２４，２４ａ−ジイル) ビス［ホスホン酸ジプロピルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４ζ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テト
    ラエン−２４，２４ａ−ジル) ビス［ホスホン酸ジブチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２６，２７−ジイル）ビス［ホスホン酸ジメチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２６，２７−ジイル）ビス［ホスホン酸ジエチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２６，２７−ジイル）ビス［ホスホン酸−ビス（１−メチルエチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２６，２７−ジイル）ビス［ホスホン酸ジプロピルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２６，２７−ジイル）ビス［ホスホン酸ジブチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２６，２７−ジイル）ビス［ホスホン酸］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−ペンタ
    エン−２４ａ，２４ａ−ジイル）ビス［ホスホン酸ジメチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキ
    シ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−ペンタ
    エン−２４ａ，２４ａ−ジイル）ビス［ホスホン酸ジエチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキ
    シ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−
    ペンタエン−２４ａ，２４ａ−ジイル）ビス［ホスホン酸−ビス（１−メチルエ
    チルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキ
    シ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−
    ペンタエン−２４ａ，２４ａ−ジイル）ビス［ホスホン酸ジプロピルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキ
    シ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−
    ペンタエン−２４ａ，２４ａ−ジイル）ビス［ホスホン酸ジブチルエステル］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキ
    シ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２，２４−
    ペンタエン−２４ａ，２４ａ−ジイル）ビス［ホスホン酸］ ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ−クロル−１
    ，３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９
    ），２２，２４−ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ−クロル−１
    ，３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９
    ），２２，２４−ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ−クロル−１
    ，３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９
    ），２２，２４−ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−ビス（１−メチルエ
    チル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ−クロル−１
    ，３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９
    ），２２，２４−ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ−クロル−１
    ，３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９
    ），２２，２４−ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２４) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ−クロル−１
    ，３−ジヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９
    ），２２，２４−ペンタエン−２４ａ−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノ−（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸−モノブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イン−２４ａ−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメチ
    ルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメチ
    ルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチ
    ルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチ
    ルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−ビス
    （１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−ビス
    （１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプロ
    ピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプロ
    ピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブチ
    ルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブチ
    ルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジクロル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジフルオロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココ
    ラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメ
    チルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジフルオロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココ
    ラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメ
    チルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジフルオロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココ
    ラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエ
    チルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジフルオロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココ
    ラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエ
    チルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジフルオロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココ
    ラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−ビ
    ス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジフルオロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココ
    ラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−ビ
    ス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジフルオロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココ
    ラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプ
    ロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジフルオロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココ
    ラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプ
    ロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジフルオロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココ
    ラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブ
    チルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジフルオロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココ
    ラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブ
    チルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( ２４ａ，２４ａ−
    ジフルオロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココ
    ラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−ジフルオ
    ロ−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメチ
    ルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−ジフルオ
    ロ−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチ
    ルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−ジフルオ
    ロ−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−ビス
    （１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−ジフルオ
    ロ−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプロ
    ピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−ジフルオ
    ロ−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ
    −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブチ
    ルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−ジクロル
    −１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−
    ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメチル
    エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−ジクロル
    −１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−
    ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチル
    エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−ジクロル
    −１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−
    ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−ビス（
    １−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−ジクロル
    −１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−
    ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプロピ
    ルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２４ａ，２４ａ−ジクロル
    −１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−
    ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブチル
    エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２６，２７−ジエテニル−
    １，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
    （１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２６，２７−ジエテニル−
    １，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
    （１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２６，２７−ジエテニル−
    １，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
    （１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸−ビス（１−メチルエチ
    ル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２６，２７−ジエテニル−
    １，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
    （１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸プロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２６，２７−ジエテニル−
    １，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
    （１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( ２６，２７−ジエテニル−
    １，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
    （１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４ζ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−
    ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジメチルエ
    ステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４ζ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−
    ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジエチルエ
    ステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４ζ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−
    ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸−ビス（１
    −メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４ζ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−
    ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジプロピル
    エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４ζ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−
    ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジブチルエ
    ステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４ζ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−エテニル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−
    ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ
    ン−２５−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ
    ン−２５−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ
    ン−２５−イル) ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ
    ン−２５−イル) ホスホン酸ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ
    ン−２５−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ
    ン−２５−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ６，２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（
    １９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ６，２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（
    １９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ６，２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（
    １９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル
    ）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ６，２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（
    １９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ６，２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（
    １９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ６，２７−ジメチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（
    １９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジメチルエス
    テル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジメチルエス
    テル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジエチルエス
    テル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジエチルエス
    テル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸−ビス（１−
    メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸−ビス（１−
    メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジプロピルエ
    ステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジプロピルエ
    ステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジブチルエス
    テル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸ジブチルエス
    テル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｒ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２５Ｓ) −( １，３−ジヒドロ
    キシ−２６−メチル−２４−オキソ−２７−ノル−９，１０−セココレスタ−５
    ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸ジエチルエステル (５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ) −( １，３，２４−ト
    リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン
    −２４−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イル) ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イル) ホスホン酸プロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イル) ホスホン酸ジブチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｒ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
    ２４−イル) ホスホン酸 ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｓ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジメチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｓ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジエチルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｓ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸−ビス（１−メチルエチル）エステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｓ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジプロピルエステル ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｓ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸ジブチルエステル又は ( ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ) −( １Ｓ，３Ｓ) −( １，３−ジヒドロキシ−２
    ４−オキソ−２４ａ−ホモ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２
    −テトラエン−２４ａ−イル) ホスホン酸 である一般式Ｉの化合物。
  12. 【請求項１２】 薬剤製造のための、一般式ＩのビタミンＤ誘導体の使用。
  13. 【請求項１３】 骨粗しょう症の治療及び予防用薬剤製造のための、一般式
    ＩのビタミンＤ誘導体の使用。
  14. 【請求項１４】 新しい骨材料を形成する薬剤を製造するための、一般式Ｉ
    のビタミンＤ誘導体の使用。
  15. 【請求項１５】 高プロリン血症及び細胞分化障害を特徴とする疾患治療薬
    剤の製造； 皮膚の高プロリン血症、乾癬、座瘡、スピア．ピラシス疹，魚鱗癬、掻痒
    症、腫瘍性疾患及び前癌，内蔵腫瘍、乳癌、肺腫瘍、前立腺癌、白血病、Ｔ細胞
    リンパ腫、黒色腫、ベータ細胞ラルジン，扁平上皮癌、光線性角化症、頚部形成
    異常、及び各種転移性腫瘍の治療薬剤の製造； 免疫系の平衡障害を特徴とする疾病治療薬剤の製造； アトピー性疾患，炎症性疾患、リューマチ性関節炎、呼吸器系疾患、喘息
    及び自己免疫疾患、多発性硬化症、Ｉ型真正糖尿病、重症筋無力症、エリマトー
    デス、硬皮性疾患、水庖性皮膚疾患、天疱瘡、類天疱瘡、自己身体内での、他人
    の身体からの、あるいは異種生体からの移植に伴う反発症状、及びエイズ、の疾
    患及び湿疹治療薬剤の製造； 二次上皮小体昂進症及び腎性骨形成異常の治療薬剤の製造； 毛髪形成異常となって現れる疾病の治療薬剤の製造； 皮膚萎縮の治療或いは創傷治癒促進のための薬剤の製造； 末梢神経系及び中枢神経系変成疾患の治療薬剤の製造； アルツハイマー病及び筋萎縮性側部硬化症の治療薬剤の製造； 高カルシウム血症の治療薬剤の製造； ビタミンＤ過剰症、カルシトリオール及びカルシトリオール状に作用する
    物質の中毒の治療、肉芽腫関係疾患の場合の高い腎外性カルシトリオール合成の
    治療、類肉腫あるいは結核治療のための薬剤の製造； 腫瘍随伴性高カルシウム症、骨溶解性転移及びパラトルモン系ペプチドの
    過剰合成を伴う腫瘍の治療、ならびに高上皮小体症における高カルシウム血症治
    療のための薬剤の製造； 受胎制御のための薬剤の製造； 免疫刺激薬剤の製造； 感染保護弱化あるいはエイズの治療のための薬剤の製造； 毛髪成長の適性化のための或いは多毛症治療のための薬剤の製造； 動脈硬化症のあらゆる発現形態に対する治療及び予防のための薬剤の製
    造；又は 炎症性疾患の治療、関節リューマチ、クローン病、潰瘍性結腸炎、及び類
    肉腫のような肉芽腫疾患その他の異物反応に対する治療のための薬剤の製造のた
    めの一般式ＩのビタミンＤ誘導体の使用。
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