JP2002504140A - 副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤 - Google Patents
副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤Info
- Publication number
- JP2002504140A JP2002504140A JP50425999A JP50425999A JP2002504140A JP 2002504140 A JP2002504140 A JP 2002504140A JP 50425999 A JP50425999 A JP 50425999A JP 50425999 A JP50425999 A JP 50425999A JP 2002504140 A JP2002504140 A JP 2002504140A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- parathyroid hormone
- months
- administration
- bone
- bone resorption
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 title claims abstract description 103
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 title claims abstract description 103
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 title claims abstract description 103
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 title claims abstract description 99
- 229940078581 Bone resorption inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 36
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 239000002617 bone density conservation agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 36
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 30
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 12
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 12
- 150000004663 bisphosphonates Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 claims description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims description 3
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims description 3
- 102000017631 Calcitonin-like Human genes 0.000 claims description 3
- 108050005865 Calcitonin-like Proteins 0.000 claims description 3
- -1 Loroxifene Chemical compound 0.000 claims description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 3
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical group N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims description 3
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims description 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 claims description 2
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 claims 2
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims 2
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 claims 2
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 claims 2
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 claims 2
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 claims 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 17
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 15
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 8
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 7
- 101001135770 Homo sapiens Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 7
- 101001135995 Homo sapiens Probable peptidyl-tRNA hydrolase Proteins 0.000 description 7
- 102000058004 human PTH Human genes 0.000 description 7
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 7
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 6
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 4
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 210000002436 femur neck Anatomy 0.000 description 3
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000123 anti-resoprtive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124325 anabolic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000011444 antiresorptive therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001507 asparagine derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 239000002834 estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002990 parathyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 108010073509 parathyroid hormone (1-31) Proteins 0.000 description 1
- 108010073230 parathyroid hormone (1-38) Proteins 0.000 description 1
- 108010060933 parathyroid hormone (28-48) Proteins 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N teriparatide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/29—Parathyroid hormone, i.e. parathormone; Parathyroid hormone-related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/452—Piperidinium derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、(a)ほぼ6から24カ月の期間にわたる副甲状腺ホルモンの投与、および(b)副甲状腺ホルモンの投与終了後のほぼ12から36カ月の期間にわたる骨吸収抑制剤の投与に関して適合化された製剤である、副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤に関する。
Description
【発明の詳細な説明】
副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤 技術分野
薬学的な用途背景技術 骨の形成および吸収
成人個体（男性、女性とも）において、骨は絶えず再構築を受けている。これ
は、骨の活動性細胞、すなわち骨形成性の骨芽細胞および骨吸収性の破骨細胞の
協調的な作用によって、骨吸収が骨形成と密接に関連づけられる過程である。こ
れらの細胞は集合して、いわゆる基底多細胞（代謝）単位（basal multicellula
r（metabolic）unit）すなわちBMUを形成する。再構築過程は、被覆細胞（linin
g cell）（非石灰化骨（unmineralized bone）を覆う細胞）の活性化に始まる。
被覆細胞は非石灰化骨を吸収した後に収縮して破骨細胞が進入する余地をもたら
し、破骨細胞は古い石灰化骨を吸収して同じ部位に骨芽細胞を誘引する環境を作
り出す。その後、骨芽細胞は有機基質を構築し、これが後に石灰化されて新骨を
形成する。このため、この結果生じる骨量は、破骨細胞による吸収と骨芽細胞に
よる形成とのバランスによって決定される。
以上の帰結として、この2種類の細胞の作用の間には「カップリング」と呼ば
れる密接な関係があり、骨吸収は必ず骨形成に先行して生じる。このカップリン
グ現象は、1サイクル当たりで正のバランスを生じさせようとする場合であって
も、まず骨吸収から始める必要があることを意味する。典型的には、1回のBMUサ
イクルが完了するためには3から6カ月を要する。
基底多細胞（代謝）単位が活性化される割合、すなわち活性化頻度（activati
on frequency）も一定の役割を果たす。活性化頻度が高いと、再構築サイクル1
回当たりで負のバランスにある場合には骨が減少する速度が増す。活性化頻度が
高まると、再構築によって占められる空間、すなわち再構築空間（remodeling s
pace）も拡大する。これは、再構築過程の一部として吸収にさらされる骨の部分
が多くなることから、骨量の減少をもたらすと考えられる。
以上に概要を述べた一連のイベントは当技術分野では周知であり、代謝性骨疾
患およびそれらの治療に関して考えられる手法の理解の基礎をなしている。
骨粗鬆症は骨組織の量の減少を特徴とする疾患であり、骨組織の組成は通常は
正常であるが、低骨量と構造異常が共存するため強度が低く、このため骨折のリ
スクが高い。再構築の観点からいえば、骨粗鬆症は再構築サイクル1回当たりの
骨バランスが負であること、すなわち形成される骨よりも吸収される方が多いこ
との結果である。患者のごく一部では骨減少の原因となる特定の疾患（例えば、
カルシウム吸収不良および副腎皮質ホルモンの過剰分泌）を特定しうるが、大半
の患者ではこのような疾患は同定されない。このような患者は「原発性」骨粗鬆
症であると分類される。骨は男女とも年齢を重ねるにつれて減少するが、女性で
は一般に閉経後の最初の数年間の減少速度が大きい（「閉経後」骨粗鬆症という
用語はこれによる）。骨吸収抑制剤
骨減少および骨粗鬆症の予防および治療のために、例えばエストロゲン、ビタ
ミンD、およびアレンドロネートなどのビスフォスフォネートといった数多くの
薬剤が用いられている（総説については、骨粗鬆症（Osteoporosis）（Marcus，
R.，Feldman，D.およびKelsey，F.編）Academic Press，San Diego，1996を参照
されたい）。この種の薬剤は主として骨吸収の抑制によって作用する。各再構築
サイクルでの吸収量を減らしつつ、形成を元の状態に維持することにより、負の
骨バランスを軽減して骨減少を遅らせることが可能となる。同時にそれらは活性
化頻度を低下させ、再構築空間が縮小することから骨量の増加もわずかな程度に
限定される。
ビスフォスフォネートを用いた大部分の試験では、ビスフォスフォネートの用
量および種類によって幅はあるが、それらが治療の最初の1年間で、積極的な治
療を受けた患者の腰椎の骨密度（bone mineral density）を、プラセボを投与さ
れた対照患者と比べて1〜5％前後増加させることが示されている。患者および対
照例はいずれも一般に、十分なカルシウム摂取が確実になされるようにカルシウ
ム補給を受ける。
吸収抑制剤（antiresorptive agent）は骨減少を遅らせることはできるが、定
義上、各再構築単位内で骨量を増加させることはない。骨折患者の多くは、臨床
的に注目されるようになった時点には高度の骨減少を有する。骨吸収の抑制だけ
では骨折の再発を予防するには十分ではないと考えられる。このため、骨量を増
加させる治療法、すなわち同化性薬剤（anabolic agent）を開発することが急務
である。副甲状腺ホルモン
副甲状腺ホルモン（PTH）は、副甲状腺から通常分泌される84アミノ酸からな
るポリペプチドである。PTHには血清カルシウムを狭い範囲に維持するという重
要な生理的役割がある。さらに、これは間欠的に投与された際に同化作用を有す
る。このことは多くの動物試験およびオープン臨床試験で詳細に報告されており
、これに関してはデンプスター（Dempster，D.W.）らによる最近の総説（Endocr
ine Reviews 1993，vol.14，690〜709）がある。PTHは骨に対して多様な作用を
及ぼす。その一部は再構築サイクルを介したものである。PTHは活性化頻度の上
昇および1サイクル当たりでの正のバランスの両方をもたらす。
ヒトPTHはペプチド合成により、または遺伝的に操作された酵母、細菌もしく
は哺乳動物細胞宿主から入手することができる。合成ヒトPTHはスイス、ブーベ
ンドルフ（Bubendorf，Switzerland）のバーケム社（Bachem Inc.）から市販さ
れている。組換えヒト副甲状腺ホルモンの製造は、例えば欧州特許EP-B-0383751
に開示されている。
PTHは骨粗鬆症患者に単独で投与されると、各再構築サイクル内で骨形成を促
し、各サイクル内で正の骨バランスをもたらす。同時に再構築単拉の数も大きく
増加する、すなわち活性化頻度も高まると考えられる。これらの2つの機構は骨
量に対して異なる方向から作用する。
PTHによる治療中には活性化頻度が2倍に高まることが算出されている。このこ
とは再構築空間が拡大することを意味すると思われるが、骨量（または骨密度）
は海綿骨では増加する。このため、骨密度は腰椎では1年当たり5から10％増加す
るが、皮質骨の比率がより高い大腿骨頸部ではほとんど影響がみられない。これ
らの2つの部位は、男女ともに集団において最も高頻度かつ臨床的に重要な骨折
が起こる箇所である。
現在知られている骨粗鬆症の治療のための方法は、BMUサイクルの骨吸収の抑
制
を利用するものであるが、その効果の発現が遅く限定的であり、しかも骨密度（
骨量）を中程度増加させるに過ぎないといった欠点があるため、再発性骨折のリ
スクが高い段階にある骨粗鬆症の患者の治療には不十分であると考えられる。さ
らに、現在の方法が、進行性骨粗鬆症に顕著な特徴である構造変化を改善させう
ることは示されていない。
BMUサイクルにおける一連のイベントを利用した、骨活性型ホスホネートの投
与に続いて副甲状腺ホルモンを投与することを含む骨代謝性疾患の治療の方法が
、国際公開公報第96／07417号（The Procter & Gamble Company）において開示
されている。この方法では、PTHに常に先行する形の種々の投薬方式で、骨活性
型ホスホネートが約6カ月間を上回る期間にわたって投与される。
ホズマン（Hodsman，A.）ら（J．Bone and Mineral Research、Vol.10、Suppl
.1、abstract No．P288、p.S200、1995）は、42日間のカルシトニン連続投与の
存在下または非存在下において28日間のPTHの投与を行うというサイクルを3カ月
間隔で2年間にわたって反復した臨床試験を開示している。続いて患者は、3カ月
当たり28日間のクロドロネートのクロスオーバー投与を1年間受けている。しか
し、このPTH／ビスフォスフォネート連続投与方式では骨密度に有益な効果は認
められなかった。
国際公開公報第97／31640号（発行日1997年９月４日）は、(a)エストロゲンア
ゴニスト／アンタゴニスト、および(b)副甲状腺ホルモンなどの骨活性化化合物
を含む薬学的組成物を開示している。しかし、治療期間は広範に規定されており
、前記化合物は約3カ月から約3年間までの期間にわたり投与しうると述べられて
いる。発明の開示
骨粗鬆症の治療には、吸収抑制剤および同化性薬剤による種々の併用を考える
ことができる。治療の開始点、すなわち患者が臨床的治療を要するようになる時
点は、正味の形成速度が正味の吸収速度を下回ることによるBMD（骨密度）の減
少時である。吸収抑制剤を最初に投与することにより、再構築空間の縮小および
活性化頻度の低下によって吸収速度は低下すると考えられる。続いて同化性薬剤
を投与すると、活性化頻度が上昇し、再構築空間も広がると考えられる。この吸
収
と再構成との間のカップリングによって形成速度が吸収速度を上回るようになり
、BMDの増加がもたらされる。吸収活性はそのBMU内におけるその後の骨形成のた
めの必要条件である。
しかし驚くべきことに、同化性薬剤を最初に、すなわち開始点で投与し、次に
吸収抑制剤を投与した場合には、BMDの全体的な増加が維持されるだけでなく、
増加の程度もはるかに大きいことが明らかになった。同化性薬剤による活性化頻
度の最初の上昇は、新骨形成のみならず、大きな再構築空間も作り出すように思
われる。続いて吸収抑制剤を投与すると、活性化頻度の低下により、再構築空間
のさらなる拡大が抑制される。既存の再構築空間が閉鎖または縮小すると、BMD
は同化性薬剤のみによる治療時に最初の時点で達成されるよりも増加するように
なる。
このため、本発明は再構築の概念に基づく。連続した数サイクルにわたってBM
Uの吸収相を優先することにより、PTHの同化作用が強化される。さらに、数回の
BMUサイクルにわたって治療を延長することにより、活性化頻度に対する正反対
の影響が得られる、すなわちPTHによって上昇し、後にビスフォスフォネートに
よって低下するという利点も得られる。
上記の通り、国際公開公報第96／07417号は、骨活性型ホスホネートの投与に
続いて副甲状腺ホルモンを投与することを含む、骨代謝性疾患の治療の方法を開
示している。したがって、骨活性型ホスホネートはPTHの前に投与される。治療
方式の順序は原理的に異なる治療反応をもたらす。吸収抑制剤によって再構築サ
イクルを遅らせることにより、PTHによって得られる最大の同化効果は制限され
ると考えられる。これに対して、PTHを数回のBMUサイクルにわたって最初に投与
すれば、BMUの正の骨バランスを有意に増加させるだけでなく、続いての抗吸収
療法の効果が増強されるような程度に活性化頻度も上昇すると考えられる。
本発明によれば、その抗吸収作用によって骨量をより高いレベルに維持するた
めだけでなく、活性化頻度の低下を介して、拡大した再構築空間の充填によって
BMDを増加させる目的からも、PTHの投与後にビスフォスフォネートが投与される
。
活性化、吸収、形成を含む1回のBMUサイクルが完了するには、典型的には3か
ら
6カ月を要する。同時に作用するBMUサイクルの数が再構築空間を決定する。拡大
した持続的な再構築空間を作り出すためには、活性化頻度を高める薬剤による治
療は十分な期間にわたる必要があり、すなわち数回のBMUサイクル（例えば、6か
ら12カ月）に及ぶ必要がある。BMDの増加という点で治療の完全な能力が発揮さ
れるのはそれ以降である。
このように、本発明に係る治療方法は、PTHによる活性化が事前になされずに
ビスフォスフォネートのみによって達成される結果に比べて、骨量がPTH治療中
にまず急速に増加し、その後に骨密度がさらに得られるという有利な結果を達成
することが驚くべきことに明らかになった。これらの所見はヒトでの従来の研究
とは対照的である。
以上の帰結として、本発明は第1の局面において、(a)ほぼ6から24カ月、好ま
しくは約12カ月（もしくは12カ月を上回る）から24カ月、もしくは約12カ月（も
しくは12カ月を上回る）から18カ月、またはより好ましくは約18カ月の期間にわ
たる副甲状腺ホルモンの投与、および(b)前記副甲状腺ホルモンの投与終了後の
、ほぼ6から36カ月、好ましくは約12から36カ月もしくは約12から18カ月、また
はより好ましくは約12カ月の期間にわたる骨吸収抑制剤の投与に関して適合化さ
れた製剤である、副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤
を提供する。
この一連の治療は、BMDが「若年正常平均」に対応する値に達するまで、1年か
ら5年の間隔で反復することができる。治療の間隔は、1回の治療サイクルの長さ
、すなわち12から60カ月、好ましくは24から60カ月もしくは24から42カ月、また
はより好ましくは30から36カ月と一致することが好ましい。
「副甲状腺ホルモン」（PTH）という用語には、天然にみられるヒトPTHに加え
て、合成または組換えPTH（rPTH）も含まれる。
さらに、「副甲状腺ホルモン」という用語には、完全長のPTH（1-84）に加え
て、PTH断片も含まれる。このため、PTH（1-84）と等価な生物活性をもたらす量
のPTH変異体の断片も、必要に応じて本発明に係る製剤に組み入れられることは
理解されると思われる。PTHの断片には少なくとも、完全なPTHのものと同程度の
生物活性のために必要なPTHのアミノ酸残基が組み込まれているものとする。こ
のよう
な断片の例には、PTH（1-31）、PTH（1-34）、PTH（1-36）、PTH（1-37）、PTH
（1-38）、PTH（1-41）、PTH（28-48）およびPTH（25-39）がある。
「副甲状腺ホルモン」という用語には、PTHの変異体および機能的類似体も含
まれる。このため、本発明には、置換、欠失、挿入、逆位もしくは環化といった
改変を有するが、それにもかかわらず副甲状腺ホルモンの生物活付を実質的に有
するようなPTH変異体および機能的類似体などを含む薬学的製剤が含まれる。安
定性が増強されたPTHの変異体は、例えば国際公開公報第92／11286号および国際
公開公報第93／20203号などにより当技術分野では公知である。PTHの変異体には
、例えば、第8位および／または18位のメチオニン残基の置換、ならびに第16位
のアスパラギンの置換などの、PTHの安定性および半減期を改善するアミノ酸置
換を組み入れることができる。環化されたPTH類似体は、例えば国際公開公報第9
8／05683号に開示されている。
以上の帰結として、本発明は、前記副甲状腺ホルモンが以下のものからなる群
より選択される、上記の製剤を含む：
(a)完全長副甲状腺ホルモン、
(b)完全長副甲状腺ホルモンの生物的活性のある変異体、
(c)生物的活性のある副甲状腺ホルモンの断片、および
(d)副甲状腺ホルモンの断片の生物的活性のある変異体。
本文脈において、「生物的活性のある」という用語は、PTH刺激によるアデニル
酸シクラーゼ産生に関するラット骨肉腫細胞に基づくアッセイ（Rodanら（1983
）J．Clin．Invest．72，1511およびRabbaniら（1988）Endocrinol．123、2709
を参照）などの、PTH活性に関するバイオアッセイにおいて十分な反応を誘発す
るものと理解されるべきである。
本発明に係る薬学的製剤に用いようとするPTHは、完全長組換えヒトPTHなどの
組換えヒトPTHであることが好ましい。副甲状腺ホルモンは、ほぼ0.1から５μg
／kg体重、好ましくは0.5から3μg／kg、またはより好ましくは1から2.5μg／kg
体重の量で皮下投与を行うことが可能である。PTHの経口、経鼻または肺への投
与は、0.1μgから15mg／kgの量で行うことができる。
前記の骨吸収抑制剤は、アレンドロネートなどのビスフォスフォネートでもよ
く、エストロゲンなどのエストロゲン様効果をもつ物質でも、ラロキシフェン、
タモキシフェン、ドロロキシフェン、トレミフェン、イドキシフェンもしくはレ
ボルメロキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体調節因子でも、カルシトニ
ンなどのカルシトニン様物質でも、ビタミンD類似体でも、またはカルシウム塩
でもよい。
前記の骨吸収抑制剤は、0.05から500mg、好ましくは10mg前後の量で投与され
ることが好ましい。
1つのさらなる局面において、本発明は、(a)ほぼ6から24カ月の期間にわたる
副甲状腺ホルモンの投与、および(b)副甲状腺ホルモンの投与終了後の約12から3
6カ月の期間にわたる骨吸収抑制剤の投与に関して適合化された医薬品である、
骨関連疾患、特に骨粗鬆症の治療または予防のための医薬品の製造における骨吸
収抑制剤と組み合わせての副甲状腺ホルモンの使用を提供する。副甲状腺ホルモ
ンおよび骨吸収抑制剤は上記の通りである。
さらなるもう1つの局面において、本発明は、骨関連疾患、特に骨粗鬆症の治
療または予防の方法であって、このような治療を必要とするヒトを含む哺乳動物
に対して上記に定義した通りの薬学的製剤の有効量を投与することを含む方法を
提供する。以上の帰結として、このような方法は、このような治療を必要とする
ヒトを含む哺乳動物に対して、(a)ほぼ6から24カ月の期間にわたる副甲状腺ホル
モンの有効量、および(b)副甲状腺ホルモンの投与終了後のほぼ12から36カ月の
期間にわたる骨吸収抑制剤の有効量を投与することを含む。
また、本発明には、ほぼ6から24カ月の期間にわたり副甲状腺ホルモンによる
治療をすでに受けた患者に対して、副甲状腺ホルモンの投与終了後にほぼ12から
36カ月の期間にわたって骨吸収抑制剤の有効量を投与することを含む、骨関連疾
患の治療または予防の方法も含まれる。発明の実施例
骨粗鬆症である閉経後の女性（n＝172）に対して、完全型ヒトPTH（1-84）を
皮下注射により、1日当たり50から100μgまでの用量で1年にわたり投与した。腰
椎における脊椎の骨密度は平均8％増加したことが示された。個々の患者におけ
る増加は10％以上とかなり高かった。大腿骨頸部の変化はこれよりも小さく、1
から3
％の範囲であった。
PTHの投与を中断した時点で、一部の患者（ほぼ60例）に対して、ビスフォス
フォネート製剤であるアレンドロネートを標準的な用量である10mgで１年間投与
した。併用治療の後、この群の患者では骨密度がさらに増加した。大腿骨頸部で
の2年間の平均増加率は6％であり、腰椎では15％であった。さらに、一部の個体
での反応はかなり大きく、脊椎で25％を上回った例もあった。
これらの新たな観察結果は、PTHおよびビスフォスフォネートの連続投与によ
って骨密度に対する効果の増強を達成しうることを示している。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，
ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ
Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ
，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ
，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，
ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ
Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ
，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，
ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ
Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ
，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，
ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ
Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ
(72)発明者 シェグレン スベン
スウェーデン王国 メルンダル 83 アス
トラ ヘスル アーベー
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1．(a)ほぼ6から24カ月の期間にわたる副甲状腺ホルモンの投与、および(b)副甲 状腺ホルモンの投与終了後のほぼ6から36カ月の期間にわたる骨吸収抑制剤の投 与に関して適合化された製剤である、副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含 む複合型薬学的製剤。 2．ほぼ12から24カ月にわたる副甲状腺ホルモンの投与に関して適合化された、 請求項1記載の複合型薬学的製剤。 3．ほぼ18カ月にわたる副甲状腺ホルモンの投与に関して適合化された、請求項2 記載の複合型薬学的製剤。 4．ほぼ12から36カ月にわたる骨吸収抑制剤の投与に関して適合化された、請求 項1から3のいずれか一項に記載の複合型薬学的製剤。 5．ほぼ12から18カ月にわたる骨吸収抑制剤の投与に関して適合化された、請求 項4記載の複合型薬学的製剤。 6．ほぼ12カ月にわたる骨吸収抑制剤の投与に関して適合化された、請求項5記載 の複合型薬学的製剤。 7．副甲状腺ホルモンが以下のものからなる群より選択される、請求項1から6の いずれか一項に記載の製剤： (a)完全長副甲状腺ホルモン、 (b)完全長副甲状腺ホルモンの生物的活性のある変異体、 (c)生物的活性のある副甲状腺ホルモンの断片、および (d)副甲状腺ホルモンの断片の生物的活性のある変異体。 8．骨吸収抑制剤がビスフォスフォネートである、請求項1から7のいずれか一項 に記載の製剤。 9．ビスフォスフォネートがアレンドロネートである、請求項8記載の製剤。 10．骨吸収抑制剤がエストロゲン様効果をもつ物質である、請求項1から7のいず れか一項に記載の製剤。 11．エストロゲン様効果をもつ物質がエストロゲンである、請求項10記載の製剤 。 12．骨吸収抑制剤が選択的エストロゲン受容体調節因子である、請求項1から7の いずれか一項に記載の製剤。 13．選択的エストロゲン受容体調節因子がラロキシフェン、タモキシフェン、ド ロロキシフェン、トレミフェン、イドキシフェンまたはレボルメロキシフェンか らなる群より選択される、請求項12記載の製剤。 14．骨吸収抑制剤がカルシトニン様物質である、請求項1から7のいずれか一項に 記載の製剤。 15．カルシトニン様物質がカルシトニンである、請求項14記載の製剤。 16．骨吸収抑制剤がビタミンD類似体である、請求項1から7のいずれか一項に記 載の製剤。 17．骨吸収抑制剤がカルシウム塩である、請求項1から7のいずれか一項に記載の 製剤。 18．(a)ほぼ6から24カ月の期間にわたる副甲状腺ホルモンの投与、および(b)副 甲状腺ホルモンの投与終了後のほぼ12から36カ月の期間にわたる骨吸収抑制剤の 投与に関して適合化された医薬品である、骨関連疾患の治療または予防のための 医薬品の製造における骨吸収抑制剤と組み合わせての副甲状腺ホルモンの使用。 19．医薬品がほぼ12から24カ月にわたる副甲状腺ホルモンの投与に関して適合化 された、請求項18記載の使用。 20．医薬品がほぼ18カ月にわたる副甲状腺ホルモンの投与に関して適合化された 、請求項19記載の使用。 21．医薬品がほぼ12から36カ月にわたる骨吸収抑制剤の投与に関して適合化され た、請求項18から20のいずれか一項に記載の使用。 22．ほぼ12から18カ月にわたる骨吸収抑制剤の投与に関して適合化された、請求 項21記載の使用。 23．ほぼ12カ月にわたる骨吸収抑制剤の投与に関して適合化された、請求項22記 載の使用。 24．副甲状腺ホルモンが (a)完全長副甲状腺ホルモン、 (b)完全長副甲状腺ホルモンの生物的活性のある変異体、 (c)生物的活性のある副甲状腺ホルモンの断片、および (d)副甲状腺ホルモンの断片の生物的活性のある変異体 から選択される、請求項18から23のいずれか一項に記載の使用。 25．骨吸収抑制剤が請求項8から17のいずれか一項によって定義される、請求項1 8から24のいずれか一項に記載の使用。 26．骨粗鬆症の治療のための医薬品の製造における請求項18から25のいずれか一 項に記載の使用。 27．骨関連疾患の治療または予防の方法であって、該治療を必要とするヒトを含 む哺乳動物に対して、請求項1から17のいずれか一項に記載の薬学的製剤の有効 量を投与することを含む方法。 28．骨関連疾患の治療または予防の方法であって、該治療を必要とするヒトを含 む哺乳動物に対して、(a)ほぼ6から24カ月の期間にわたる副甲状腺ホルモンの有 効量、および(b)副甲状腺ホルモンの投与終了後のほぼ6から36カ月の期間にわた る骨吸収抑制剤の有効量を投与することを含む方法。 29．ほぼ6から24カ月の期間にわたり副甲状腺ホルモンによる治療をすでに受け た患者に対して、副甲状腺ホルモンの投与終了後にほぼ12から36カ月の期間にわ たって骨吸収抑制剤の有効量を投与することを含む、骨関連疾患の治療または予 防の方法。 30．ほぼ12から24カ月にわたる副甲状腺ホルモンの投与に関して適合化された、 請求項27から29のいずれか一項に記載の骨関連疾患の治療または予防の方法。 31．ほぼ18カ月にわたる副甲状腺ホルモンの投与に関して適合化された、請求項 30記載の骨関連疾患の治療または予防の方法。 32．ほぼ12から36カ月にわたる該骨吸収抑制剤の投与に関して適合化された、請 求項27から31のいずれか一項に記載の骨関連疾患の治療または予防の方法。 33．ほぼ12から18カ月にわたる骨吸収抑制剤の投与に関して適合化された、請求 項32記載の骨関連疾患の治療または予防の方法。 34．ほぼ12カ月にわたる骨吸収抑制剤の投与に関して適合化された、請求項33記 載の骨関連疾患の治療または予防の方法。 35．副甲状腺ホルモンが (a)完全長副甲状腺ホルモン、 (b)完全長副甲状腺ホルモンの生物的活性のある変異体、 (c)生物的活性のある副甲状腺ホルモンの断片、および (d)副甲状腺ホルモンの断片の生物的活性のある変異体 から選択される、請求項27から34のいずれか一項に記載の方法。 36．骨吸収抑制剤が請求項8から17のいずれか一項によって定義される、請求項2 7から35のいずれか一項に記載の方法。 37．骨粗鬆症の治療のための、請求項27から36のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9702401A SE9702401D0 (sv) | 1997-06-19 | 1997-06-19 | Pharmaceutical use |
| SE9702401-2 | 1997-06-19 | ||
| PCT/SE1998/001095 WO1998057656A1 (en) | 1997-06-19 | 1998-06-08 | A combined pharmaceutical preparation comprising parathyroid hormone and a bone resorption inhibitor |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010000066A Division JP5525825B2 (ja) | 1997-06-19 | 2010-01-04 | 副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002504140A true JP2002504140A (ja) | 2002-02-05 |
| JP2002504140A5 JP2002504140A5 (ja) | 2005-09-08 |
| JP4989811B2 JP4989811B2 (ja) | 2012-08-01 |
Family
ID=20407482
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50425999A Expired - Fee Related JP4989811B2 (ja) | 1997-06-19 | 1998-06-08 | 副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤 |
| JP2010000066A Expired - Fee Related JP5525825B2 (ja) | 1997-06-19 | 2010-01-04 | 副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤 |
| JP2013206919A Pending JP2014015479A (ja) | 1997-06-19 | 2013-10-02 | 副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010000066A Expired - Fee Related JP5525825B2 (ja) | 1997-06-19 | 2010-01-04 | 副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤 |
| JP2013206919A Pending JP2014015479A (ja) | 1997-06-19 | 2013-10-02 | 副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US6284730B1 (ja) |
| EP (2) | EP1001802B1 (ja) |
| JP (3) | JP4989811B2 (ja) |
| AT (2) | ATE447410T1 (ja) |
| AU (1) | AU753477B2 (ja) |
| CA (2) | CA2698626C (ja) |
| CY (1) | CY1110287T1 (ja) |
| DE (2) | DE69826132T2 (ja) |
| DK (2) | DK1473040T3 (ja) |
| ES (2) | ES2335404T3 (ja) |
| HK (2) | HK1029738A1 (ja) |
| PT (2) | PT1001802E (ja) |
| SE (1) | SE9702401D0 (ja) |
| WO (1) | WO1998057656A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA984947B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015500333A (ja) * | 2011-12-13 | 2015-01-05 | アモーフィカル リミテッド． | カルシウム吸収不良及び代謝性骨障害を治療するための非晶質炭酸カルシウム |
| US11052107B2 (en) | 2015-06-04 | 2021-07-06 | Amorphical Ltd. | Amorphous calcium carbonate stabilized with polyphosphates or bisphosphonates |
| US11052108B2 (en) | 2016-10-25 | 2021-07-06 | Amorphical Ltd. | Amorphous calcium carbonate for treating a leukemia |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9702401D0 (sv) * | 1997-06-19 | 1997-06-19 | Astra Ab | Pharmaceutical use |
| NZ523086A (en) | 2000-06-20 | 2007-07-27 | Novartis Ag | Method of administering bisphosphonates |
| CA2372450A1 (en) * | 2001-05-10 | 2001-09-19 | Pharmaceutical Partners Of Canada Inc. | Liquid injectable formulation of disodium pamidronate |
| DE60218842T2 (de) | 2001-06-01 | 2007-12-20 | Novartis Ag | Orale verabreichung von parathyroidhormon und calcitonin |
| DE60202468T2 (de) * | 2001-06-28 | 2006-02-16 | Microchips, Inc., Bedford | Verfahren zum hermetischen versiegeln von mikrochip-reservoir-vorrichtungen |
| TWI329105B (en) | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
| WO2004022033A1 (en) * | 2002-09-04 | 2004-03-18 | Microchips, Inc. | Method and device for the controlled delivery of parathyroid hormone |
| PL1656372T3 (pl) | 2003-07-30 | 2013-08-30 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Związki 2,4-pirymidynodiaminy do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu chorobom autoimmunologicznym |
| US20050119183A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-06-02 | Nps Allelix Corp. | Method for treating bone loss using parathyroid hormone |
| WO2006081279A2 (en) | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Microchips, Inc. | Control of drug release by transient modification of local microenvironments |
| WO2006135915A2 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-21 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating degenerative bone disorders |
| PL1734251T3 (pl) * | 2005-06-17 | 2007-05-31 | Magneti Marelli Powertrain Spa | Wtryskiwacz paliwa |
| CA2628945A1 (en) * | 2005-11-10 | 2007-05-24 | Board Of Control Of Michigan Technological University | Black bear parathyroid hormone and methods of using black bear parathyroid hormone |
| WO2010115932A1 (en) * | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Novartis Ag | Combination for the treatment of bone loss |
| KR102424644B1 (ko) * | 2009-09-09 | 2022-07-25 | 아사히 가세이 파마 가부시키가이샤 | 1회당 100∼200 단위의 ｐｔｈ가 주 1회 투여되는 것을 특징으로 하는, ｐｔｈ 함유 골다공증 치료/예방제 |
| AU2009356227A1 (en) | 2009-12-07 | 2012-06-21 | Michigan Technological University | Black bear parathyroid hormone and methods of using black bear parathyroid hormone |
| WO2016141250A1 (en) * | 2015-03-03 | 2016-09-09 | Radius Health, Inc. | USES OF PTHrP ANALOGUE IN REDUCING FRACTURE RISK |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06511233A (ja) * | 1991-05-03 | 1994-12-15 | セルトリックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 骨の形成を促進するための骨成長因子および骨吸収阻害剤 |
| JPH07502507A (ja) * | 1991-12-17 | 1995-03-16 | プロクター、エンド、ギャンブル、ファーマスーティカルズ、インコーポレーテッド | ビスホスホネート類及び副甲状腺ホルモンを用いた骨粗鬆症の治療方法 |
| WO1996007417A1 (en) * | 1994-09-09 | 1996-03-14 | The Procter & Gamble Company | Methods for the treatment of osteoporosis using bone active phosphonates and parathyroid hormone |
Family Cites Families (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3768177A (en) | 1972-08-02 | 1973-10-30 | R Thomas | Educational device |
| US3886132A (en) | 1972-12-21 | 1975-05-27 | Us Health | Human parathyroid hormone |
| US4468464A (en) | 1974-11-04 | 1984-08-28 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Biologically functional molecular chimeras |
| US4237224A (en) | 1974-11-04 | 1980-12-02 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University | Process for producing biologically functional molecular chimeras |
| US4105602A (en) | 1975-02-10 | 1978-08-08 | Armour Pharmaceutical Company | Synthesis of peptides with parathyroid hormone activity |
| US4016314A (en) | 1975-06-26 | 1977-04-05 | Hallco Inc. | Embroidered fruit bowl wall hanging and kit for making same |
| US4264731A (en) | 1977-05-27 | 1981-04-28 | The Regents Of The University Of California | DNA Joining method |
| US4366246A (en) | 1977-11-08 | 1982-12-28 | Genentech, Inc. | Method for microbial polypeptide expression |
| US4199060A (en) | 1978-07-20 | 1980-04-22 | Howard Hardware Products, Inc. | Lock installation kit |
| US4425437A (en) | 1979-11-05 | 1984-01-10 | Genentech, Inc. | Microbial polypeptide expression vehicle |
| US4338397A (en) | 1980-04-11 | 1982-07-06 | President And Fellows Of Harvard College | Mature protein synthesis |
| US4383066A (en) | 1980-04-15 | 1983-05-10 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Polyphenylene ether resin composition |
| JPS5825439B2 (ja) | 1980-12-30 | 1983-05-27 | 株式会社林原生物化学研究所 | ヒト副甲状腺ホルモンの製造方法 |
| US4394443A (en) | 1980-12-18 | 1983-07-19 | Yale University | Method for cloning genes |
| US4624926A (en) | 1981-01-02 | 1986-11-25 | The Research Foundation Of State University Of New York | Novel cloning vehicles for polypeptide expression in microbial hosts |
| NO163060C (no) | 1981-03-13 | 1990-03-28 | Damon Biotech Inc | Fremgangsmaate for fremstilling av substanser som dannes av levende celler som produserer interferoner eller antistoffer. |
| US4385212A (en) | 1981-10-05 | 1983-05-24 | Bell Telephone Laboratories Incorporated | Expandable communication terminal housing |
| US4424278A (en) | 1981-11-16 | 1984-01-03 | Research Corporation | Cancer detection procedure using an acyl carrier protein |
| US4532207A (en) | 1982-03-19 | 1985-07-30 | G. D. Searle & Co. | Process for the preparation of polypeptides utilizing a charged amino acid polymer and exopeptidase |
| US4546082A (en) | 1982-06-17 | 1985-10-08 | Regents Of The Univ. Of California | E. coli/Saccharomyces cerevisiae plasmid cloning vector containing the alpha-factor gene for secretion and processing of hybrid proteins |
| US4595658A (en) | 1982-09-13 | 1986-06-17 | The Rockefeller University | Method for facilitating externalization of proteins synthesized in bacteria |
| EP0119247A1 (en) | 1982-09-15 | 1984-09-26 | Immuno Nuclear Corporation | Production of mature proteins in transformed yeast |
| DE3312928A1 (de) | 1983-04-11 | 1984-11-22 | Gesellschaft für Biotechnologische Forschung mbH (GBF), 3300 Braunschweig | Human-parathormon produzierende hybridvektoren und human-parathormongen |
| NZ207926A (en) | 1983-04-25 | 1988-04-29 | Genentech Inc | Use of yeast #a#-factor to assist in expression of proteins heterologus to yeast |
| US4588684A (en) | 1983-04-26 | 1986-05-13 | Chiron Corporation | a-Factor and its processing signals |
| US4637980A (en) | 1983-08-09 | 1987-01-20 | Smithkline Beckman Corporation | Externalization of products of bacteria |
| CA1213537A (en) | 1984-05-01 | 1986-11-04 | Canadian Patents And Development Limited - Societe Canadienne Des Brevets Et D'exploitation Limitee | Polypeptide expression method |
| DE3586386T2 (de) | 1984-10-05 | 1993-01-14 | Genentech Inc | Dna, zellkulturen und verfahren zur sekretion von heterologen proteinen und periplasmische proteinrueckgewinnung. |
| JPS61267528A (ja) | 1984-11-26 | 1986-11-27 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 吸収促進剤を含有するカルシトニン経鼻剤 |
| ATE108205T1 (de) | 1984-12-06 | 1994-07-15 | Synergen Biolog Inc | Rekombinantverfahren zur herstellung von serinproteaseinhibitoren, sowie dns-sequenzen dazu. |
| US4812311A (en) | 1984-12-21 | 1989-03-14 | The Procter & Gamble Company | Kit for use in the treatment of osteoporosis |
| US4822609A (en) * | 1984-12-21 | 1989-04-18 | The Procter & Gamble Company | Treatment of osteoporosis |
| IL78342A (en) | 1985-04-04 | 1991-06-10 | Gen Hospital Corp | Pharmaceutical composition for treatment of osteoporosis in humans comprising a parathyroid hormone or a fragment thereof |
| US4994559A (en) | 1985-12-17 | 1991-02-19 | Synergen, Inc. | Human basic fibroblast growth factor |
| IE67035B1 (en) | 1986-07-08 | 1996-02-21 | Genetics Inst | Production and use of non-glycosylated IL-6 |
| US5010010A (en) | 1986-10-22 | 1991-04-23 | Selmer-Sande, A.S. | Production of human parathyroid hormone from microorganisms |
| US5420242A (en) | 1986-10-22 | 1995-05-30 | Kaare M. Gautvik | Production of human parathyroid hormone from microorganisms |
| WO1988003171A1 (en) | 1986-10-30 | 1988-05-05 | Synergen Biologicals, Inc. | Human pancreatic secretory trypsin inhibitors produced by recombinant dna methods and processes for the production of same |
| FI77278C (fi) | 1986-10-31 | 1989-02-10 | Ahlstroem Oy | Foerfarande och anordning foer foerbraenning av sodasvartlut. |
| US4833125A (en) | 1986-12-05 | 1989-05-23 | The General Hospital Corporation | Method of increasing bone mass |
| FR2618914B1 (fr) | 1987-07-31 | 1991-12-06 | Alain Souloumiac | Perfectionnements apportes aux interrupteurs optomagnetiques |
| US5059587A (en) | 1987-08-03 | 1991-10-22 | Toyo Jozo Company, Ltd. | Physiologically active peptide composition for nasal administration |
| WO1989004173A1 (en) | 1987-11-12 | 1989-05-18 | Schering Corporation | Acceleration of bone formation with gm-csf |
| US4904584A (en) | 1987-12-23 | 1990-02-27 | Genetics Institute, Inc. | Site-specific homogeneous modification of polypeptides |
| US5223407A (en) | 1988-08-31 | 1993-06-29 | Allelix Inc. | Excretion of heterologous proteins from e. coli |
| US5011678A (en) | 1989-02-01 | 1991-04-30 | California Biotechnology Inc. | Composition and method for administration of pharmaceutically active substances |
| US5171670A (en) | 1989-05-12 | 1992-12-15 | The General Hospital Corporation | Recombinant dna method for production of parathyroid hormone |
| USRE37919E1 (en) | 1989-05-12 | 2002-12-03 | The General Hospital Corporation | Recombinant DNA method for production of parathyroid hormone |
| US5744444A (en) * | 1989-10-27 | 1998-04-28 | Haemopep Pharma Gmbh | HPTH-fragment-(1-37), the preparation thereof, medicaments containing same and the use thereof |
| DE3935738A1 (de) | 1989-10-27 | 1991-05-08 | Forssmann Wolf Georg | Arzneimittel, enthaltend das humane parathormon-fragment (1-37) als aktiven wirkstoff |
| GB9020544D0 (en) | 1990-09-20 | 1990-10-31 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| EP0559751B1 (en) * | 1990-11-26 | 1997-03-26 | RECKER, Robert R. | Treatment for osteoporosis using growth hormone release factor (grf) in combination with parathyroid hormone (pth) |
| WO1993011785A1 (en) | 1991-12-09 | 1993-06-24 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Stabilized parathyroid hormone composition |
| IT1255723B (it) | 1992-10-09 | 1995-11-13 | Uso di paratormone,suoi frammenti biologicamente attivi e peptidi correlati, per la preparazione di composizioni farmaceutiche utili nella prevenzione e terapia dell'aborto e del parto pretermine ed in generale per il trattamento della gestazione | |
| TW303299B (ja) | 1993-07-22 | 1997-04-21 | Lilly Co Eli | |
| US5496801A (en) * | 1993-12-23 | 1996-03-05 | Allelix Biopharmaceuticals Inc. | Parathyroid hormone formulation |
| CA2199250A1 (en) | 1994-09-09 | 1996-03-14 | John Althorp Bevan | Estrogens and parathyroid hormone for treating osteoporosis |
| US5747456A (en) * | 1994-12-19 | 1998-05-05 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Continuous low-dose administration of parathyroid hormone or its agonist |
| US5550134A (en) | 1995-05-10 | 1996-08-27 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting bone loss |
| US5599822A (en) | 1995-06-06 | 1997-02-04 | Eli Lilly And Company | Methods for minimizing bone loss |
| IL120270A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | Combination therapy to treat osteoporosis |
| HN1996000101A (es) * | 1996-02-28 | 1997-06-26 | Inc Pfizer | Terapia combinada para la osteoporosis |
| US5945412A (en) | 1996-12-09 | 1999-08-31 | Merck & Co., Inc. | Methods and compositions for preventing and treating bone loss |
| SE9702401D0 (sv) * | 1997-06-19 | 1997-06-19 | Astra Ab | Pharmaceutical use |
-
1997
- 1997-06-19 SE SE9702401A patent/SE9702401D0/xx unknown
-
1998
- 1998-06-08 AT AT04017622T patent/ATE447410T1/de active
- 1998-06-08 DE DE69826132T patent/DE69826132T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-08 ES ES04017622T patent/ES2335404T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-08 DK DK04017622.4T patent/DK1473040T3/da active
- 1998-06-08 JP JP50425999A patent/JP4989811B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-08 CA CA2698626A patent/CA2698626C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-08 AU AU79458/98A patent/AU753477B2/en not_active Ceased
- 1998-06-08 US US09/125,247 patent/US6284730B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-08 PT PT98929965T patent/PT1001802E/pt unknown
- 1998-06-08 EP EP98929965A patent/EP1001802B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-08 AT AT98929965T patent/ATE275419T1/de active
- 1998-06-08 ES ES98929965T patent/ES2229511T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-08 DK DK98929965T patent/DK1001802T3/da active
- 1998-06-08 CA CA2294101A patent/CA2294101C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-08 DE DE69841279T patent/DE69841279D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-08 PT PT04017622T patent/PT1473040E/pt unknown
- 1998-06-08 EP EP04017622A patent/EP1473040B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-08 ZA ZA984947A patent/ZA984947B/xx unknown
- 1998-06-08 WO PCT/SE1998/001095 patent/WO1998057656A1/en active IP Right Grant
-
2000
- 2000-11-23 HK HK00107524A patent/HK1029738A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-08-31 US US09/942,661 patent/US20020002135A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-03-18 US US10/389,797 patent/US7018982B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-04-22 HK HK05103473.5A patent/HK1070816A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-12-19 US US11/305,339 patent/US7507715B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-01-09 US US12/351,558 patent/US7749543B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-01-04 JP JP2010000066A patent/JP5525825B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-29 CY CY20101100091T patent/CY1110287T1/el unknown
- 2010-06-23 US US12/822,089 patent/US8153588B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-02-24 US US13/405,093 patent/US8765674B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-10-02 JP JP2013206919A patent/JP2014015479A/ja active Pending
-
2014
- 2014-05-22 US US14/285,437 patent/US20140256632A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06511233A (ja) * | 1991-05-03 | 1994-12-15 | セルトリックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 骨の形成を促進するための骨成長因子および骨吸収阻害剤 |
| JPH07502507A (ja) * | 1991-12-17 | 1995-03-16 | プロクター、エンド、ギャンブル、ファーマスーティカルズ、インコーポレーテッド | ビスホスホネート類及び副甲状腺ホルモンを用いた骨粗鬆症の治療方法 |
| WO1996007417A1 (en) * | 1994-09-09 | 1996-03-14 | The Procter & Gamble Company | Methods for the treatment of osteoporosis using bone active phosphonates and parathyroid hormone |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015500333A (ja) * | 2011-12-13 | 2015-01-05 | アモーフィカル リミテッド． | カルシウム吸収不良及び代謝性骨障害を治療するための非晶質炭酸カルシウム |
| JP2019214631A (ja) * | 2011-12-13 | 2019-12-19 | アモーフィカル リミテッド． | カルシウム吸収不良及び代謝性骨障害を治療するための非晶質炭酸カルシウム |
| US11052107B2 (en) | 2015-06-04 | 2021-07-06 | Amorphical Ltd. | Amorphous calcium carbonate stabilized with polyphosphates or bisphosphonates |
| US11052108B2 (en) | 2016-10-25 | 2021-07-06 | Amorphical Ltd. | Amorphous calcium carbonate for treating a leukemia |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5525825B2 (ja) | 副甲状腺ホルモンおよび骨吸収抑制剤を含む複合型薬学的製剤 | |
| JP2557779B2 (ja) | ２成分型骨粗鬆症用薬剤 | |
| Patton | Pulmonary delivery of drugs for bone disorders | |
| WO1994014455A1 (en) | Bisphosphonate/estrogen therapy for treating and preventing bone loss | |
| Fox | Developments in parathyroid hormone and related peptides as bone-formation agents | |
| WO1999004808A1 (fr) | Medicaments dentaires contenant de la pth | |
| JP4931306B2 (ja) | 骨形成を安全に促進させる医薬複合剤 | |
| AU2002300896B2 (en) | Method of enhancing bone mineral density | |
| AU3674895A (en) | Estrogens and parathyroid hormone for treating osteoporosis | |
| Gennari | Calcitonin, bone-active isoflavones and vitamin D metabolites | |
| Hodsman | PTH peptides as anabolic agents in bone | |
| Patel | Section Review: Oncologic, Endocrine & Metabolic: Drugs in development for the treatment of metabolic bone disease | |
| XU et al. | Recent advances in pharmacologic prevention and treatment of osteoporosis | |
| Keen et al. | Role and evolution of therapeutic options | |
| JPH10203995A (ja) | 抗骨粗鬆症剤 | |
| JPH1192395A (ja) | Ｐｔｈを含有する歯科治療剤 | |
| RU98123603A (ru) | Применение компонента гормона роста и лекарственного средства против резорбции костной ткани для периодического (согласованного) лечения остеопороза |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20041210 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041210 |
|
| A72 | Notification of change in name of applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A721 Effective date: 20061006 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080212 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080509 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080616 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080609 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080718 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080711 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080818 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080812 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20080829 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090901 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100104 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100316 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20100401 |
|
| A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20100729 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120501 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150511 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |