JP2002501941A - 光学的に活性なアミノアルコール類の製造方法 - Google Patents
光学的に活性なアミノアルコール類の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明はルテニウムを含有する触媒の存在下での還元により光学的に活性なアミノ酸類から光学的に活性なアミノアルコール類を製造するための特に有利な方法に関し、ここで酸類が方法に加えられる。
Description
【０００１】 本発明はルテニウム触媒を使用する対応するアミノ酸類の還元により光学的に
活性なアミノアルコール類を製造するための改良された方法に関する。
活性なアミノアルコール類を製造するための改良された方法に関する。
【０００２】 ルテニウム触媒上で対応するアミノ酸類の接触水素化により光学的に活性なア
ミノアルコール類を製造する方法はＥＰ−Ａ ６９６ ５７５に記載されている。
この方法で製造されるアミノアルコール類のエナンチオマー過剰率は医薬品およ
び作物保護剤用の前駆体に期待される高い要求にまだ合致していない。さらに、
ＥＰ−Ａ ６９６ ５７５の方法で得られる収率および必要な反応時間は特に好ま
しいものではない。
ミノアルコール類を製造する方法はＥＰ−Ａ ６９６ ５７５に記載されている。
この方法で製造されるアミノアルコール類のエナンチオマー過剰率は医薬品およ
び作物保護剤用の前駆体に期待される高い要求にまだ合致していない。さらに、
ＥＰ−Ａ ６９６ ５７５の方法で得られる収率および必要な反応時間は特に好ま
しいものではない。
【０００３】 従って、容易に、簡単に且つ費用をかけずに実施できる９９％を越えるエナン
チオマー過剰率を有する光学的に活性なアミノアルコール類を製造する方法に関
する要望がある。
チオマー過剰率を有する光学的に活性なアミノアルコール類を製造する方法に関
する要望がある。
【０００４】 我々は、今回、ルテニウム−含有触媒の存在下で水素を用いて還元することに
より光学的に活性なアミノ酸類から光学的に活性なアミノアルコール類を製造す
る方法であって、還元を酸類を添加して行うことを特徴とする方法を見いだした
。
より光学的に活性なアミノ酸類から光学的に活性なアミノアルコール類を製造す
る方法であって、還元を酸類を添加して行うことを特徴とする方法を見いだした
。
【０００５】 本発明の方法は、例えば、式（Ｉ）
【０００６】
【化３】
【０００７】 ［式中、 Ｒは直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ12-アルキル、Ｃ7−Ｃ12-アラルキルまた
はＣ6−Ｃ10-アリールを表し、それらは各々ＮＲ3Ｒ4、ＯＨまたはＣＯＯＨによ
り置換されていてもよく、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は各々、互いに独立して、水素、直鎖状もしくは分枝鎖
状のＣ1−Ｃ12-アルキルまたはＣ3−Ｃ8-シクロアルキルを表し、ここで Ｒ1およびＲ2並びにＲ3およびＲ4は各場合とも、互いに独立して、一緒になって
−(ＣＨ2)m−を表してもよく、ここでｍは４〜７の整数であり、そして ここでＲおよびＲ1は一緒になって−(ＣＨ2)o−を表してもよく、ここでｏは２ 〜６の整数であり、そして ｎは０または１〜５の整数を表す］ の光学的に活性なアミノ酸類を用いて行うことができ、式（II）
はＣ6−Ｃ10-アリールを表し、それらは各々ＮＲ3Ｒ4、ＯＨまたはＣＯＯＨによ
り置換されていてもよく、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は各々、互いに独立して、水素、直鎖状もしくは分枝鎖
状のＣ1−Ｃ12-アルキルまたはＣ3−Ｃ8-シクロアルキルを表し、ここで Ｒ1およびＲ2並びにＲ3およびＲ4は各場合とも、互いに独立して、一緒になって
−(ＣＨ2)m−を表してもよく、ここでｍは４〜７の整数であり、そして ここでＲおよびＲ1は一緒になって−(ＣＨ2)o−を表してもよく、ここでｏは２ 〜６の整数であり、そして ｎは０または１〜５の整数を表す］ の光学的に活性なアミノ酸類を用いて行うことができ、式（II）
【０００８】
【化４】
【０００９】 ［式中、 Ｒ、Ｒ1、Ｒ2およびｎは式（Ｉ）に関して定義された通りである］ の光学的に活性なアミノアルコール類を与える。
【００１０】 式（Ｉ）および（II）において、Ｒは好ましくはＮＲ3Ｒ4、ＯＨもしくはＣＯ
ＯＨにより置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ4-アルキル を表すかまたはベンジルを表す。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は好ましくは各々、互
いに独立して、水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ4-アルキルを表し 、ここでＲ1およびＲ2並びにＲ3およびＲ4は各場合とも、互いに独立して、一緒
になって−(ＣＨ2)m−を表してもよく、ここでｍは４または５であり、そしてこ
こでＲおよびＲ1は一緒になって−(ＣＨ2)o−を表してもよく、ここでｏは３ま たは４である。ｎは好ましくは０、１または２を表す。
ＯＨにより置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ4-アルキル を表すかまたはベンジルを表す。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は好ましくは各々、互
いに独立して、水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ4-アルキルを表し 、ここでＲ1およびＲ2並びにＲ3およびＲ4は各場合とも、互いに独立して、一緒
になって−(ＣＨ2)m−を表してもよく、ここでｍは４または５であり、そしてこ
こでＲおよびＲ1は一緒になって−(ＣＨ2)o−を表してもよく、ここでｏは３ま たは４である。ｎは好ましくは０、１または２を表す。
【００１１】 さらに、Ｒ1およびＲ2が同一であるかまたは一緒になってポリメチレン架橋を
表すことが好ましい。同じことがＲ3およびＲ4にも適用される。
表すことが好ましい。同じことがＲ3およびＲ4にも適用される。
【００１２】 式（Ｉ）の特に好ましいアミノ酸類はアラニン、バリン、ロイシン、イソロイ
シン、スレオニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、フェニルアラ
ニンまたはプロリンである。
シン、スレオニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、フェニルアラ
ニンまたはプロリンである。
【００１３】 本発明の方法は、例えば、使用される光学的に活性なアミノ酸中の１当量の塩
基性基当たり０.５〜１.５当量の有機または無機酸を添加して行うことができる
。酸としては、無機酸、特に硫酸、塩酸および燐酸が好ましい。酸は、例えばそ
のままで、水溶液の形態でまたは使用されるアミノ酸とのそれらの別個に製造さ
れる付加物、例えば硫酸塩、硫酸水素塩、塩酸塩、燐酸塩、燐酸二水素塩または
燐酸一水素塩の形態で使用することができる。
基性基当たり０.５〜１.５当量の有機または無機酸を添加して行うことができる
。酸としては、無機酸、特に硫酸、塩酸および燐酸が好ましい。酸は、例えばそ
のままで、水溶液の形態でまたは使用されるアミノ酸とのそれらの別個に製造さ
れる付加物、例えば硫酸塩、硫酸水素塩、塩酸塩、燐酸塩、燐酸二水素塩または
燐酸一水素塩の形態で使用することができる。
【００１４】 加えられる酸の量は好ましくはその添加後に使用されるアミノ酸中の全てのカ
ルボキシル基がプロトン化された形態で存在するように選択される。アミノ酸の
１当量の塩基性基当たり１〜１.３当量の有機または無機酸を使用することが好 ましい。
ルボキシル基がプロトン化された形態で存在するように選択される。アミノ酸の
１当量の塩基性基当たり１〜１.３当量の有機または無機酸を使用することが好 ましい。
【００１５】 本発明の方法に適する触媒は、例えば、ルテニウム、二元金属性（bimetallic
）ルテニウム／金属Ｘ触媒および三元金属性（trimetallic）ルテニウム／金属 Ｘ／金属Ｙ触媒であり、それらは全てそのままで使用するかまたは担体に適用す
ることができる。金属ＸおよびＹは各々、例えば、２３〜８２の範囲内の原子番
号を有する金属および遷移金属よるなる群から選択される金属でありうる。触媒
はルテニウムおよび、所望に応じて、金属Ｘおよび、所望に応じて、金属Ｙを、
種々の形態で、例えば元素状形態で、ルテニウムまたはルテニウムおよび金属Ｘ
またはルテニウム並びに金属ＸおよびＹの化合物の形態で、或いはルテニウムお
よび金属Ｘおよび、所望に応じて、金属Ｙの金属間化合物の形態で含有すること
ができる。触媒が担持された形態で使用されない場合には、それらは、例えば、
コロイド形態でまたは微細に分割された固体状で存在しうる。触媒の例は、例え
ば金属状形態でのまたはそれらの酸化物、水酸化物、ハロゲン化物、硝酸塩、カ
ルボン酸塩、アセチルアセトネートの形態でのまたはアミン錯体状の、微細に分
割されたルテニウム／レニウム、ルテニウム／オスミウム、ルテニウム／鉄、ル
テニウム／コバルト、ルテニウム／ロジウム、ルテニウム／パラジウム、ルテニ
ウム／白金、ルテニウム／銅、ルテニウム／亜鉛、ルテニウム／銀、ルテニウム
／錫、ルテニウム／ゲルマニウム、ルテニウム／ガリウム、ルテニウム／鉛、ル
テニウム／レニウム／銅、ルテニウム／レニウム／銀およびルテニウム／レニウ
ム／錫粒子である。
）ルテニウム／金属Ｘ触媒および三元金属性（trimetallic）ルテニウム／金属 Ｘ／金属Ｙ触媒であり、それらは全てそのままで使用するかまたは担体に適用す
ることができる。金属ＸおよびＹは各々、例えば、２３〜８２の範囲内の原子番
号を有する金属および遷移金属よるなる群から選択される金属でありうる。触媒
はルテニウムおよび、所望に応じて、金属Ｘおよび、所望に応じて、金属Ｙを、
種々の形態で、例えば元素状形態で、ルテニウムまたはルテニウムおよび金属Ｘ
またはルテニウム並びに金属ＸおよびＹの化合物の形態で、或いはルテニウムお
よび金属Ｘおよび、所望に応じて、金属Ｙの金属間化合物の形態で含有すること
ができる。触媒が担持された形態で使用されない場合には、それらは、例えば、
コロイド形態でまたは微細に分割された固体状で存在しうる。触媒の例は、例え
ば金属状形態でのまたはそれらの酸化物、水酸化物、ハロゲン化物、硝酸塩、カ
ルボン酸塩、アセチルアセトネートの形態でのまたはアミン錯体状の、微細に分
割されたルテニウム／レニウム、ルテニウム／オスミウム、ルテニウム／鉄、ル
テニウム／コバルト、ルテニウム／ロジウム、ルテニウム／パラジウム、ルテニ
ウム／白金、ルテニウム／銅、ルテニウム／亜鉛、ルテニウム／銀、ルテニウム
／錫、ルテニウム／ゲルマニウム、ルテニウム／ガリウム、ルテニウム／鉛、ル
テニウム／レニウム／銅、ルテニウム／レニウム／銀およびルテニウム／レニウ
ム／錫粒子である。
【００１６】 適する担体材料は、例えば、炭素、カーボンブラック、グラファイト、酸化ア
ルミニウム、二酸化珪素、シリケート類、ゼオライト類およびクレー類である。
担持された触媒は、例えば、１〜５０重量％の金属を元素状形態でまたは化合物
の形態で含有することができる。
ルミニウム、二酸化珪素、シリケート類、ゼオライト類およびクレー類である。
担持された触媒は、例えば、１〜５０重量％の金属を元素状形態でまたは化合物
の形態で含有することができる。
【００１７】 使用される触媒は、所望に応じて、硫黄化合物、例えばチオエーテル類を用い
る処理により改質されていてもよい。
る処理により改質されていてもよい。
【００１８】 担体なしで且つ５０〜１５０ｍ2／ｇの高い比表面積を有する二元金属性触媒 粒子状のルテニウムおよびレニウムを含有する触媒が好ましい。そのような触媒
は、例えば、高い表面積（例えば５０〜３００ｍ2／ｇ）を有する酸化ルテニウ ム水和物上にレニウム溶液から水素の作用によりレニウムを還元的に沈澱させる
ことにより製造することができる。これが高い表面積および２種の金属間の密な
接触を有する二元金属性触媒を与える。驚くべきことに、溶解したレニウムの還
元はルテニウムの存在下ではルテニウムの不存在下よりかなり低い温度において
行うことができる。原則的には、第二金属の析出は触媒製造の一部としてまたは
その場で水素化反応中に行うことができる。
は、例えば、高い表面積（例えば５０〜３００ｍ2／ｇ）を有する酸化ルテニウ ム水和物上にレニウム溶液から水素の作用によりレニウムを還元的に沈澱させる
ことにより製造することができる。これが高い表面積および２種の金属間の密な
接触を有する二元金属性触媒を与える。驚くべきことに、溶解したレニウムの還
元はルテニウムの存在下ではルテニウムの不存在下よりかなり低い温度において
行うことができる。原則的には、第二金属の析出は触媒製造の一部としてまたは
その場で水素化反応中に行うことができる。
【００１９】 １モルの使用される光学的に活性なアミノ酸を基準にして、触媒の使用量は、
例えば、０.１〜１０ｇの金属もしくは金属化合物または１〜５０ｇの金属もし くは金属化合物を含有する担持された触媒でありうる。
例えば、０.１〜１０ｇの金属もしくは金属化合物または１〜５０ｇの金属もし くは金属化合物を含有する担持された触媒でありうる。
【００２０】 本発明の方法は一般的には光学的に活性なアミノ酸および光学的に活性なアミ
ノアルコールのための溶媒の存在下で行われる。適する溶媒は、例えば、水、水
−混和性有機溶媒およびこれら２種の混合物である。水−混和性溶媒としては、
低級アルコール類および水−混和性エーテル類が挙げられる。好ましい溶媒は水
および水と低級アルコール類またはテトラヒドロフランを含有する混合物である
。
ノアルコールのための溶媒の存在下で行われる。適する溶媒は、例えば、水、水
−混和性有機溶媒およびこれら２種の混合物である。水−混和性溶媒としては、
低級アルコール類および水−混和性エーテル類が挙げられる。好ましい溶媒は水
および水と低級アルコール類またはテトラヒドロフランを含有する混合物である
。
【００２１】 本発明の方法は、例えば、０〜１５０℃の範囲内の温度および５〜３００バー
ルの範囲内の圧力において行うことができる。０〜１３０℃の温度および１０〜
２８０バールの圧力が好ましい。３０〜８０℃の温度および１５０〜２５０バー
ルの圧力が特に好ましい。所望に応じて、水素を用いる還元を相対的に低い圧力
において、例えば５０〜１５０バールにおいて、開始しそして次にそれを相対的
に高い圧力、例えば１５０〜３００バールにおいて完了させることも可能である
。もはや水素が吸収されない時に反応は完了し、それは一般的には１〜１０時間
後の状態である。低圧および低温においては、反応時間はより長くもなりうる。
ルの範囲内の圧力において行うことができる。０〜１３０℃の温度および１０〜
２８０バールの圧力が好ましい。３０〜８０℃の温度および１５０〜２５０バー
ルの圧力が特に好ましい。所望に応じて、水素を用いる還元を相対的に低い圧力
において、例えば５０〜１５０バールにおいて、開始しそして次にそれを相対的
に高い圧力、例えば１５０〜３００バールにおいて完了させることも可能である
。もはや水素が吸収されない時に反応は完了し、それは一般的には１〜１０時間
後の状態である。低圧および低温においては、反応時間はより長くもなりうる。
【００２２】 反応混合物を処理するためには、例えば、最初に反応混合物を冷却し、触媒を
例えば濾過により分離し、存在する揮発性成分（一般的には溶媒および反応水）
を、所望に応じて減圧下で、部分的にまたは完全に蒸留により除去し、アミノア
ルコールを残渣中のその塩から塩基（例えば水性アルカリ金属水酸化物またはア
ルコール性アルコキシド溶液）により遊離し、沈澱した塩を分離しそして濾液を
減圧下で分別することが可能である。分離された触媒は、溶媒と同様に、再使用
することができる。
例えば濾過により分離し、存在する揮発性成分（一般的には溶媒および反応水）
を、所望に応じて減圧下で、部分的にまたは完全に蒸留により除去し、アミノア
ルコールを残渣中のその塩から塩基（例えば水性アルカリ金属水酸化物またはア
ルコール性アルコキシド溶液）により遊離し、沈澱した塩を分離しそして濾液を
減圧下で分別することが可能である。分離された触媒は、溶媒と同様に、再使用
することができる。
【００２３】 本発明の方法は連続的に、半連続的にまたはバッチ式に行うことができる。適
する反応器は、例えば、撹拌される容器および細流相反応器である。方法は有利
にはバッチ供給流方法として行われ、触媒が最初に溶媒中に充填されそしてアミ
ノ酸の酸溶液が水素化で消費される速度でポンプ導入される。これにより、反応
器中のアミノ酸の濃度を低い水準に保つことができ、それは触媒寿命および収率
に好影響を与え且つ反応媒体の腐食を減少させる。
する反応器は、例えば、撹拌される容器および細流相反応器である。方法は有利
にはバッチ供給流方法として行われ、触媒が最初に溶媒中に充填されそしてアミ
ノ酸の酸溶液が水素化で消費される速度でポンプ導入される。これにより、反応
器中のアミノ酸の濃度を低い水準に保つことができ、それは触媒寿命および収率
に好影響を与え且つ反応媒体の腐食を減少させる。
【００２４】 本発明の方法は、ルテニウム−含有触媒を用いる光学的に活性なアミノ酸類の
水素化において、光学的に活性なアミノアルコール類が酸を添加せずに得られる
ものより高い純度で、より高いエナンチオマー過剰率で、より高い収率で、より
低い温度でそしてより短い反応時間で入手できるという利点を有する。ルテニウ
ムの他に少なくとも１種の別の金属、特にレニウムを含有する触媒が光学的に活
性なアミノ酸類の水素化において一元金属性ルテニウム触媒よりかなり良好な性
能を有することも見いだされた。本発明のこれらの利点は非常に驚異的である。
水素化において、光学的に活性なアミノアルコール類が酸を添加せずに得られる
ものより高い純度で、より高いエナンチオマー過剰率で、より高い収率で、より
低い温度でそしてより短い反応時間で入手できるという利点を有する。ルテニウ
ムの他に少なくとも１種の別の金属、特にレニウムを含有する触媒が光学的に活
性なアミノ酸類の水素化において一元金属性ルテニウム触媒よりかなり良好な性
能を有することも見いだされた。本発明のこれらの利点は非常に驚異的である。
【００２５】 実施例 断らない限り、百分率は重量による。
【００２６】 実施例１ ０.７リットルのステンレス鋼オートクレーブ中で、３.９ｇの酸化レニウム（
VII）（７６.８７％のＲｅ）を２１０ｍ2／ｇの表面積を有する３３.６ｇの（水
で）湿っている酸化ルテニウム水和物（８.９３％のＲｕ）の１００ｍｌの水中 懸濁液に加えた。窒素を流した後に、１００バールの水素を注入しそして混合物
を１２０℃に加熱した。水素圧を次に１５０バールに高めそして混合物を１２０
℃で１時間撹拌した。
VII）（７６.８７％のＲｅ）を２１０ｍ2／ｇの表面積を有する３３.６ｇの（水
で）湿っている酸化ルテニウム水和物（８.９３％のＲｕ）の１００ｍｌの水中 懸濁液に加えた。窒素を流した後に、１００バールの水素を注入しそして混合物
を１２０℃に加熱した。水素圧を次に１５０バールに高めそして混合物を１２０
℃で１時間撹拌した。
【００２７】 ６０.０ｇのＬ−アラニンおよび３２.９ｇの硫酸の３７０ｇの水中溶液を、生
じたＲｕ−Ｒｅブラックの懸濁液に加えた。窒素を流した後に、オートクレーブ
を閉めそして１００バールの水素を注入した。３０分間の期間にわたり、温度を
６０℃に高めそして水素圧を２００バールに高めた。７時間の反応時間後に、水
素吸収が止んでいた。オートクレーブを室温に冷却し、排気し、触媒を反応混合
物から濾過により分離しそして水を濾液から蒸留した。残渣を５９.７ｇの４５ ％強度水性水酸化ナトリウムを用いて１１.４のｐＨにしそして５０ミリバール において分別蒸留した。これが３５.７ｇの純粋なＬ−アラニノール（沸点：９ ４℃／５０ミリバール）、ｅｅ＞９９.９％を与えた。これは理論値の７１％の 収率に相当する。ここでそして他の実施例において、ｅｅはガスクロマトグラフ
ィーにより測定された。
じたＲｕ−Ｒｅブラックの懸濁液に加えた。窒素を流した後に、オートクレーブ
を閉めそして１００バールの水素を注入した。３０分間の期間にわたり、温度を
６０℃に高めそして水素圧を２００バールに高めた。７時間の反応時間後に、水
素吸収が止んでいた。オートクレーブを室温に冷却し、排気し、触媒を反応混合
物から濾過により分離しそして水を濾液から蒸留した。残渣を５９.７ｇの４５ ％強度水性水酸化ナトリウムを用いて１１.４のｐＨにしそして５０ミリバール において分別蒸留した。これが３５.７ｇの純粋なＬ−アラニノール（沸点：９ ４℃／５０ミリバール）、ｅｅ＞９９.９％を与えた。これは理論値の７１％の 収率に相当する。ここでそして他の実施例において、ｅｅはガスクロマトグラフ
ィーにより測定された。
【００２８】 実施例２ 実施例１の工程を繰り返したが、水素化を８０℃において行った。水素吸収は
５時間後に完了した。理論値の６９％の収率に相当する３５.０ｇの純粋なＬ− アラニノールが得られた。ｅｅは＞９９.９％であった。
５時間後に完了した。理論値の６９％の収率に相当する３５.０ｇの純粋なＬ− アラニノールが得られた。ｅｅは＞９９.９％であった。
【００２９】 実施例３ 実施例１の工程を繰り返したが、水素化を１００℃において行った。水素吸収
は３時間後に完了した。理論値の５３％の収率に相当する２６.５ｇの純粋なＬ −アラニノールが得られた。ｅｅは９０.３％であった。
は３時間後に完了した。理論値の５３％の収率に相当する２６.５ｇの純粋なＬ −アラニノールが得られた。ｅｅは９０.３％であった。
【００３０】 実施例４ 実施例１の工程を５回繰り返し、各々の繰り返しは前のバッチから分離された
触媒を用いて行われた。生じたＬ−アラニノールのエナンチオマー過剰率におけ
る変化は見られなかった。
触媒を用いて行われた。生じたＬ−アラニノールのエナンチオマー過剰率におけ
る変化は見られなかった。
【００３１】 実施例５ 実施例１の工程を繰り返したが、等モル量のＬ−バリンをＬ−アラニンの代わ
りに使用した。蒸留で３３.５ｇの純粋なＬ−バラニノールを与えた。これは理 論値の４９％の収率に相当する。ｅｅは９９.９％より上であった。
りに使用した。蒸留で３３.５ｇの純粋なＬ−バラニノールを与えた。これは理 論値の４９％の収率に相当する。ｅｅは９９.９％より上であった。
【００３２】 実施例６ 実施例１の工程を繰り返したが、触媒製造において酸化レニウム（VII）は加 えられなかった。水素化時間は３５時間であった。処理で、理論値の７２％の収
率に相当する３６.２ｇの純粋なＬ−アラニノールを与えた。ｅｅは９９.９％よ
り上であった。
率に相当する３６.２ｇの純粋なＬ−アラニノールを与えた。ｅｅは９９.９％よ
り上であった。
【００３３】 実施例７（比較例） 実施例２の工程を繰り返したが、硫酸を加えずそして触媒を分離した後に水性
水酸化ナトリウムを加えなかった。２０時間後に、水素はもはや吸収されなかっ
た。処理で、理論値の１５％の収率に相当する７.３ｇの純粋なＬ−アラニノー ルを与えた。ｅｅは９４.２％であった。
水酸化ナトリウムを加えなかった。２０時間後に、水素はもはや吸収されなかっ
た。処理で、理論値の１５％の収率に相当する７.３ｇの純粋なＬ−アラニノー ルを与えた。ｅｅは９４.２％であった。
【００３４】 実施例８ ５８.８ｇの（水で）湿っているＲｕＯ2（１０.１９％のＲｕ）、７.８ｇのＲ
ｅ2Ｏ7（７６.９％のＲｅ）および１００ｍｌの水を０.７リットルのステンレス
鋼オートクレーブ中に入れた。窒素を流した後に、１００バールのＨ2を注入し そして混合物を撹拌しながら（８００ｒｐｍ）１２０℃に加熱した。この温度に
達した後に、Ｈ2圧を１５０バールに高めそして触媒を１２０℃において１時間 予備還元した。
ｅ2Ｏ7（７６.９％のＲｅ）および１００ｍｌの水を０.７リットルのステンレス
鋼オートクレーブ中に入れた。窒素を流した後に、１００バールのＨ2を注入し そして混合物を撹拌しながら（８００ｒｐｍ）１２０℃に加熱した。この温度に
達した後に、Ｈ2圧を１５０バールに高めそして触媒を１２０℃において１時間 予備還元した。
【００３５】 オートクレーブを７０℃に冷却した後に、１３８ｇのＬ−アラニン（９９.２ ％純度）（１.５４モル）の２５６ｇの３０％強度水性Ｈ2ＳＯ4中溶液を生じた Ｒｕ−Ｒｅブラックの懸濁液に加えそしてＨ2圧を２００バールに高めた。８時 間後に、水素吸収は止んでいた。
【００３６】 室温に冷却した後に、触媒を反応混合物から濾別しそして２３ｇの水で洗浄し
た。
た。
【００３７】 これが５４８.４ｇの粗製溶液を与え、それから３００ｇの水が回転蒸発器上 で７０℃および２５０−３０ミリバールにおいて蒸留された。
【００３８】 ２７９ｇの３０％強度メタノール性ナトリウムメトキシド溶液を残渣に３０分
間の期間にわたり室温で撹拌しながら滴下した。温度は添加中に約３５℃に上昇
した。生じた懸濁液をさらに１５分間撹拌した。
間の期間にわたり室温で撹拌しながら滴下した。温度は添加中に約３５℃に上昇
した。生じた懸濁液をさらに１５分間撹拌した。
【００３９】 沈澱した硫酸ナトリウム（１１６.３ｇ、湿っている）を吸引濾別しそして各 回とも３０ｇのメタノールで３回洗浄した。残渣を３０ｃｍビグリューカラムを
介して蒸留した。
介して蒸留した。
【００４０】 ３７０ｇのメタノール／水から構成される第一画分後に、９４ｇの(Ｓ)−２−
アミノ−プロパノール（ＧＣによると＞９９％純度）が９３−９６℃および５０
ミリバールにおいて得られた。
アミノ−プロパノール（ＧＣによると＞９９％純度）が９３−９６℃および５０
ミリバールにおいて得られた。
【００４１】 これは理論値の８０％の収率に相当する。
【００４２】 ｅｅは９９.９％であった。
【００４３】 実施例９−１８ 表１に示されたアミノ酸類を実施例８と同じ方法で水素化した（反応条件は最
適化されなかった）。
適化されなかった）。
【００４４】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ボルタース，エーリヒ ドイツ・デー−50939ケルン・シユテンツ エルベルクシユトラーセ11 Ｆターム(参考） 4C069 AA02 BB15 CC03 CC16 4H006 AA02 AC41 BA16 BA23 BA29 BA30 BA34 BA37 BA45 BA46 BA50 BB31 BC10 BC11 BE01 BE03 BE04 BE20 BU32 4H039 CA60 CB40
Claims (10)
- 【請求項１】 ルテニウム−含有触媒の存在下で水素を用いて還元すること
により光学的に活性なアミノ酸類から光学的に活性なアミノアルコール類を製造
する方法であって、還元を酸類を添加して行うことを特徴とする方法。 - 【請求項２】 使用される光学的に活性なアミノ酸類が式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｒは直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ12-アルキル、Ｃ7−Ｃ12-アラルキルまた
はＣ6−Ｃ10-アリールを表し、それらは各々ＮＲ3Ｒ4、ＯＨまたはＣＯＯＨによ
り置換されていてもよく、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は各々、互いに独立して、水素、直鎖状もしくは分枝鎖
状のＣ1−Ｃ12-アルキルまたはＣ3−Ｃ8-シクロアルキルを表し、ここで Ｒ1およびＲ2並びにＲ3およびＲ4は各場合とも、互いに独立して、一緒になって
−(ＣＨ2)m−を表してもよく、ここでｍは４〜７の整数であり、そして ここでＲおよびＲ1は一緒になって−(ＣＨ2)o−を表してもよく、ここでｏは２ 〜６の整数であり、そして ｎは０または１〜５の整数を表す］ を有し、そして得られる光学的に活性なアミノアルコール類が式（II） 【化２】 ［式中、 Ｒ、Ｒ1、Ｒ2およびｎは式（Ｉ）に関して定義された通りである］ を有することを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 使用される光学的に活性なアミノ酸中の１当量の塩基性基当
たり０.５〜１.５当量の有機または無機酸を使用することを特徴とする請求項１
および２に記載の方法。 - 【請求項４】 硫酸、塩酸または燐酸を使用することを特徴とする請求項１
〜３に記載の方法。 - 【請求項５】 使用される式（Ｉ）の光学的に活性なアミノ酸がアラニン、
バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、オルニチン、アスパラギン酸、
フェニルアラニンまたはプロリンであることを特徴とする請求項１〜４に記載の
方法。 - 【請求項６】 使用される触媒がそのままのまたは担体に適用されたルテニ
ウム、二元金属性ルテニウム／金属Ｘ触媒または三元金属性ルテニウム／金属Ｘ
／金属Ｙ触媒であり、ここで金属ＸおよびＹが各々２３〜８２の範囲内の原子番
号を有する金属および遷移金属の群から選択される金属であることを特徴とする
請求項１〜５に記載の方法。 - 【請求項７】 触媒が金属状形態でまたは酸化物、水酸化物、ハロゲン化物
、硝酸塩、カルボン酸塩、アセチルアセトネートまたはアミン錯体の形態で使用
されることを特徴とする請求項１〜６に記載の方法。 - 【請求項８】 使用される触媒が担体なしでルテニウムおよびレニウムを含
有することを特徴とする請求項１〜７に記載の方法。 - 【請求項９】 水、水−混和性有機溶媒または２種の混合物の存在下で行う
ことを特徴とする請求項１〜８に記載の方法。 - 【請求項１０】 ０〜１５０℃の範囲内の温度および５〜３００バールの範
囲内の圧力において行うことを特徴とする請求項１〜９に記載の方法。
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