JP2002371003A

JP2002371003A - 血糖値上昇抑制剤

Info

Publication number: JP2002371003A
Application number: JP2001180932A
Authority: JP
Inventors: Riichiro Uchida; 理一郎内田; Shoji Asai; 祥二浅井; Yukihiko Iwai; 幸彦岩井; Takao Someya; 孝男染谷; Takeshi Higuchi; 猛樋口; Kouichirou Tobe; 光一朗戸邉
Original assignee: Kikkoman Corp
Current assignee: Kikkoman Corp
Priority date: 2001-06-15
Filing date: 2001-06-15
Publication date: 2002-12-26

Abstract

(57)【要約】【課題】インスリン様作用活性を有し、過血糖症、例
えば糖尿病及びこれに起因する疾病などの予防及び治療
に有効な成分、その有効成分を含有させた予防、治療
剤、食品を提供する。【解決の手段】麦類発酵物の濃縮エキスを有効成分とし
て錠剤、カプセル剤とするほか、各種食品に添加する。
麦類発酵物の濃縮エキスの原料としては、麦焼酎の蒸留
残滓が有効に利用できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、麦類発酵物の濃縮
エキス又は麦類発酵物の蒸留残滓濃縮エキスを有効成分
とする血糖値上昇抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】哺乳動物が摂取した炭水化物は、口腔及
び胃内で唾液α−アミラーゼによりある程度消化（水
解）され、次いで、十二指腸及び空腸内で膵α−アミラ
ーゼにより本格的に消化されてオリゴ糖や二糖類とな
り、これらが更にグルコアミラーゼ、マルターゼなどの
グルコシド加水分解酵素により加水分解され、最終的に
はグルコースなどの単糖類となり、腸管膜上の繊毛から
吸収される。そして炭水化物の摂取後には、この吸収さ
れたグルコースにより、一次的に血糖値が上昇するいわ
ゆる過血糖症状が起こるが、この症状は、通常生体にお
ける恒常性維持システムによって、血糖値が一定の範囲
に調整されることによって回復する。

【０００３】ところが、食餌性過血糖症状が長時間持続
したり、血糖値が異常に高値を示すなどの糖代謝異常と
なると、過血糖症と称される疾患となり、糖尿病などの
症例をもたらす。この糖尿病は、過食やストレスなど様
々な要因によって起こる過血糖症状がインシュリンの多
量の分泌を促進し、これが原因となってインシュリンレ
セプターの感度低下や膵臓ランゲルハンス氏島β細胞疲
弊を起こし、結果的にインスリンの分泌が減少し、細胞
中にグルコースが取り込めなくなり、血液中のグルコー
スの調整ができなくなることにより発症する。また、こ
の糖尿病は、高脂血症、高血圧、動脈硬化症、自律神経
障害、白内障など多くの重い合併症を引き起こすことが
知られている。

【０００４】このような過血糖症の有力な治療薬とし
て、消化酵素阻害剤、例えばα−グルコシダーゼ阻害剤
を含有させた薬剤が知られている。しかしながらこれら
は、腹部膨満、鼓腸、放屁増加、軟便、下痢、腹痛など
の副作用があるという欠点を有している。

【０００５】一方、麦は他の食品より食物繊維が多く含
まれており、この食物繊維の効果により胃から消化管へ
の食物の移動が遅くなり、その結果消化吸収が遅延さ
れ、他の食物と比較すると血糖値の上昇が穏やかである
ことが古くから知られている。しかしながら、麦そのも
のは他の食物よりは血糖値が上がりにくいといった程度
の活性であり、また麦には血糖値上昇の原因となる糖分
も多く含まれていることから、糖尿病の治療又は予防に
用いるには十分な活性とは言えない。また、麦由来の食
物繊維は水不溶性の食物繊維が多く、食品等には応用し
にくいといった問題点も有している。

【０００６】一方、麦類を原料とした発酵食品として焼
酎、ビール等がある。そして焼酎については蒸留物、ビ
ールについてはろ液が商品であり、副産物である焼酎
粕、ビール粕は一部が家畜用の飼料あるいは農業用の肥
料等に利用されているが、大部分は海洋投棄、大地還
元、焼却等により処分されている。しかしながらこれら
の処分方法は環境問題の観点からも好ましいものではな
く、何らかの有効利用が望まれている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は産業廃棄物と
して問題となっている焼酎粕やビール粕中の有効成分を
探索し、もってこれら副産物の有効利用をはかることを
課題とするものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を達成するために鋭意研究を重ねた結果、麦類を酵母を
用いて糖質を資化した発酵物中に、インスリン様作用物
質が含まれていることを見出した。そしてこれらのイン
スリン様作用物質を過血糖症の治療及び予防剤として用
いることにより、前記した従来技術の欠点を克服できる
ことを見いだし、これらの知見に基づいて本発明を完成
するに至った。すなわち本発明は麦類発酵物の濃縮エキ
スを有効成分とする血糖値上昇抑制剤であり、また麦類
発酵物の蒸留残滓濃縮エキスを有効成分とする血糖値上
昇抑制剤である。さらに麦類発酵物の濾過液又は上澄液
の濃縮エキスを有効成分とする血糖値上昇抑制剤であ
り、また麦類発酵物の蒸留残滓の濾過液又は上澄液の濃
縮エキスを有効成分とする血糖値上昇抑制剤である。そ
して特に麦焼酎の蒸留残滓の濃縮エキスを有効成分とす
るの血糖値上昇抑制剤である。以下、本発明について詳
細に説明する。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明における麦類発酵物とは大
麦、小麦、燕麦等の麦類あるいはふすま等を酵母発酵に
より糖質を資化したものであって、具体的には焼酎もろ
みやビールもろみ等が挙げられる。また麦類発酵物の蒸
留残滓とは、上記発酵物を加熱蒸留してアルコールを除
去した残滓であって、具体的には焼酎粕等が挙げられ
る。このような麦類発酵物やこれの蒸留残滓は、通常水
分が８０％以上含むものであり、これを加熱濃縮したり
あるいはスプレードライ等して目的とする濃縮エキスを
得る。こうして得られた濃縮エキスは、麦類の繊維質等
の水不溶物を含んだエキスでありこれらの水不溶物を予
め除去した後、濃縮してもよい。例えば麦類発酵物やこ
れの蒸留残滓を圧搾、濾過して得られる濾過液、あるい
は遠心分離して得られる上澄液を加熱濃縮、スプレード
ライ等して濃縮エキスを得る。

【００１０】濃縮エキスを得る原料の一つである麦焼酎
粕は、焼酎用酵母を用いて大麦中に含まれている糖質を
発酵させてアルコールに変換し、そしてそのアルコール
を蒸留した蒸留残滓であるため、麦由来の有用成分及び
発酵過程で生成する様々な有用成分のほとんどが蒸留残
滓に残ることとなる。また血糖値上昇の原因となる糖質
も発酵により除かれている。このようなことから麦焼酎
粕は本発明の最も好ましい原料である。

【００１１】例えば、大麦を、常法により水洗、浸漬、
水切り、蒸煮・蒸きょう、放冷などの原料処理工程を経
たのち、焼酎製造に用いられる白麹菌、例えば、Ａｓｐ
ｅｒｇｉｌｌｕｓｋａｗａｃｈｉｉなどの種麹を接種
混合し、３０〜４５℃の製麹適温にて４０〜４５時間、
製麹する。このようにして得られた麹に、水及び酵母培
養液を添加し、混合したのち、常法により糖化発酵させ
て一次もろみを得る。ここで用いられる酵母としては、
通常の焼酎製造に用いられる酵母、例えば、鹿児島焼酎
酵母、協会焼酎酵母（２号）などが挙げられる。

【００１２】次に必要によりこの一次もろみに、常法に
より蒸煮・蒸きょうなどの原料処理を施した掛け原料、
及び必要により水を添加し、混合した後常法により１８
〜３０℃で１０日〜２０日間さらに糖化発酵させて熟成
もろみを得る。この掛け原料としては、通常用いられる
ものがそのまま使用されるが、例えば麦のほかにも必要
により、そば、トウモロコシなどの穀類、いも類、黒糖
などを用いることもできる。この様にして得たもろみを
そのまま濃縮して濃縮エキスとしても良いが、通常はア
ルコール分を蒸留した残滓を濃縮して濃縮エキスとす
る。この濃縮エキスは水不溶物をも含有するので、必要
により残滓を濾過、遠心分離等によって固液分離し、濾
過液や上澄液の液部を加熱濃縮、凍結乾燥あるいはスプ
レードライなどして濃縮エキスを得る。

【００１３】こうして得られた濃縮エキスの活性本体は
未だ明らかではないが、後述するとおり焼酎蒸留残滓を
ＯＤＳカラムを用いて水溶出分画及びアルコール溶出分
画とに分画したところ両分画にインスリン様作用を示し
たことから（実施例２及び３）、その活性本体は複数含
まれていると考えられる。また投与量の関係上インスリ
ン様活性を強くしたい場合は、シリカゲルカラム、ＯＤ
Ｓカラム、イオン交換樹脂、分子ふるいなど適当なカラ
ムを用い、有効成分を濃縮することもできる。また、後
述する実施例１で得た大麦発酵エキスは実質上グルコシ
ダーゼ及びアミラーゼ阻害作用は認められず、また水溶
性食物繊維であるβ−グルカンの含量も１．７％と少な
かった。また、インスリン活性を増強すると報告されて
いるクロム含量は１００ｐｐｂ以下であり、事実上含ま
れていなかった。これらのことから麦由来の抽出エキス
の血糖値上昇抑制作用は実施例３及び４に示すとおりイ
ンスリン様作用が主であると考えられた。なお大麦を含
水アルコールで抽出した抽出物にもインスリン様作用が
あることが確認されたが、大麦発酵物の濃縮エキスより
活性が低いものであった。

【００１４】本発明の血糖値上昇抑制物質の人への投与
方法はそのメカニズムから経口投与及び静脈内注射のい
ずれの方法も用いることができる。そしてその投与量
は、投与方法と症状の程度、患者の年齢、体重などによ
り異なるが、通常、成人一人１回投与当たり、濃縮エキ
スとして０．１ｇ〜２０ｇ、好ましくは０．５ｇ〜５ｇ
の範囲が選ばれる。

【００１５】本発明の血糖値上昇抑制剤は、それ自体又
を錠剤、散剤、液剤等にし糖尿病等の治療又は予防等に
用いることができるが、これを食品、例えばコーヒー、
清涼飲料水、スープ、果汁、ジャム、ビスケット、パ
ン、パスタその他の食品に添加することにより、インス
リン様作用効果を有する健康保持用の食品とすることも
できる。以下に実施例を示し、本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明は、これらの例によってなんら限定さ
れるものではない。

【００１６】

【実施例】実施例１（大麦発酵エキス）大麦を、常法により洗浄、浸漬、水切り、蒸煮、放冷し
たのち、これに種麹として河内菌白麹（Ａｓｐｅｒｇｉ
ｌｌｕｓｋａｗａｃｈｉｉ：河内源一郎商店製）を麦
重量の０．１％接種混合し、恒温恒湿槽で３０〜４３℃
の製麹適温にて製麹管理して得た麹２００ｇに、水２４
０ｍｌ及び常法により培養して得た酵母（鹿児島焼酎酵
母：鹿児島県酒造組合連合会製）の培養液の適量を添
加、混合して２０℃で７日間糖化発酵させ、一次もろみ
を得た。次に、この一次もろみに大麦４００ｇ、水６６
０ｍｌを加え、１４日間糖化発酵させ熟成もろみを得
た。発酵終了後、その発酵液を蒸留しアルコール分を留
去した。次にその残滓をセライトを用いて濾過し、濾液
を濃縮し凍結乾燥を行うことにより大麦発酵エキス固形
分４０ｇを得た。

【００１７】実施例２（大麦発酵エキス水分画及び大麦
発酵エキスエタノール分画）実施例１で得た大麦発酵エキス固形分２０ｇをＯＤＳカ
ラム（３００ｍｌ）で分画し、水溶出分画及びエタノー
ル溶出分画をそれぞれエバポレーターを用いて濃縮後、
凍結乾燥を行い水溶出分画１３．１ｇ及びエタノール溶
出分画５．９ｇを得た。

【００１８】実施例３（試験管内インスリン様作用検定
試験）試験サンプルの調整実施例１〜２で得た大麦由来インスリン様作用物質３種
（大麦発酵エキス、大麦発酵エキス水溶出分画及び大麦
発酵エキスエタノール溶出分画）を水で溶解し、それぞ
れ２０ｍｇ／ｍｌとした。脂肪細胞の調整ウイスター系雄ラット（体重１５０ｇ前後）の副こう丸
脂肪組織を採取し、Ｍ．Ｒｏｄｂｅｌｌらの方法〔Ｔｈ
ｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２３９巻、第３７５頁（１９６４
年）〕に従い、コラゲナーゼ処理して遊離脂肪細胞を調
製した（脂肪細胞数４×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）。

【００１９】活性の測定試験管に上記試験サンプル５０μｌ（試験最終濃度は１
ｍｇ／ｍｌ）、エピネフリン１０μｇ／ｍｌ溶液１００
μｌ（最終濃度１μｇ／ｍｌ）、蒸留水１００μｌ、ク
レブス・リンガー・バイカーボネート（Ｋｒｅｂｓ．Ｒ
ｉｎｇｅｒ．Ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）緩衝液（２．５
％牛血清アルブミン及び５ｍＭグルコース含有）２５０
μｌ及び上記脂肪細胞５００μｌ（最終脂肪細胞数２×
１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）を加えトータル１．０ｍｌと
した。この試験管中の空気を５％ＣＯ_２ａｉｒで置換し
３７度で２時間ゆるく振盪保温した。反応終了後、氷冷
することにより反応を止め、遠心分離することにより脂
肪細胞と反応液とを分離し、反応液の下層を分取し、６
０度１０分の熱処理をすることにより酵素を失活させ
た。そしてこの液中の遊離脂肪酸量をＮＥＦＡＣ−テ
ストワコー（遊離脂肪酸測定キット、ワコー（株）製）
を用いて測定した。試験サンプルの代わりに蒸留水を用
いたものをコントロールとし、エピネフリン溶液の代わ
りに蒸留水を用いたものをブランクとした。同様に試験
サンプルの代わりにインスリン（最終濃度１５μＵ／ｍ
ｌ）を用いたものをポジティブコントロールとした。ま
た、試験後試験サンプルの細胞毒性を調べる目的で倒立
型顕微鏡を用いた脂肪細胞の検査を行った。

【００２０】試験結果を表１に示す。なお、試験結果の
遊離脂肪酸の遊離％はエピネフリンを用いて脂肪細胞を
刺激したときの遊離脂肪酸の分泌量を１００％として示
してあり、インスリン様作用が強いサンプルほど遊離脂
肪酸の遊離％が低くなる。

【００２１】

【表１】

【００２２】表１に示すとおり、全てのサンプルにイン
スリン様作用があることが判明した。また試験後の脂肪
細胞を倒立型顕微鏡用いて観察を行ったところ、細胞毒
性は認められなかった。

【００２３】実施例４（大麦発酵エキスの抗糖尿病作
用）（１）使用動物市販の体重２５〜３０ｇのマウス〔Ｃｒｊ：ＣＤ−１
（ＩＣＲ）日本チャールス・リバー社製〕（２）実験方法あらかじめ２０時間絶食させたマウス各群５匹に、実施
例１で調整した大麦発酵エキス、及び糖質としてコーン
スターチを滅菌蒸留水で液状にし、経口投与して強制摂
取させた。投与群には、体重１Kg当たり、大麦発酵エキ
ス１００ｍｇ及びコーンスターチ２０００ｍｇを投与し
た。また対照群には、大麦発酵エキスを投与しない以外
は、前記と同様にして調製し、摂取させた。

【００２４】そして、摂取前及び摂取して３０、６０、
９０、１２０、１８０、２４０分経過後のマウスの眼窩
静脈叢より採血を行い、血中グルコース量〔血糖値（ｍ
ｇ／ｄｌ）〕を測定し、コーンスターチ摂取後の血糖値
上昇に対する抑制効果、すなわち抗糖尿病作用を調べ
た。その結果を図１に示す。なお、血糖値上昇に対する
抑制効果は、ｔ−検定により判定した。また血中グルコ
ース濃度は、血糖値測定機「アントセンス」〔バイエル
・三共（株）製〕を用いて測定した。また、*はＰ＜
０．０５を意味する。

【００２５】図１からわかるように、本発明インスリン
様作用物質である大麦発酵エキスの投与群は、対照群に
比して有意に血糖値の上昇を抑制するので、大麦発酵エ
キスが、糖尿病の予防または治療剤として有効であるこ
とが分かる。なお、投与後の各マウスの排便を観察した
ところ、投与群では下痢、軟便などの副作用は観察され
なかった。

【００２６】以下の実施例５〜７で用いた大麦発酵エキ
スは実施例１記載の大麦発酵エキスと同様のものであ
る。実施例５（経口用錠剤）下記（１）〜（４）に示す各成分を調製した。（１）大麦発酵エキス１０ｇ（２）マンニット２０ｇ（３）バレイショデンプン４０ｇ（４）ステアリン酸マグネシウム３ｇ上記（１）と（２）を混合し、これに（３）を１０％デ
ンプン糊として加え、粒状化し、これをＮｏ．６０メッ
シュ（Ｂ．Ｓ．）のふるいを通し、更にＮｏ．１６メッ
シュ（Ｂ．Ｓ．）のふるいで選別し、この粒子を（４）
と混合した後、打錠機で直径１０ｍｍ、１錠当りの重量
が５００ｍｇの錠剤とし、本発明の過血糖症若しくは糖
尿病の予防・治療剤（経口用錠剤）とした。

【００２７】実施例６（カプセル剤）大麦発酵エキスをカプセルに２００ｍｇ充填し、カプセ
ル状の本発明の過血糖症若しくは糖尿病の予防・治療剤
を調製した。

【００２８】実施例７（内用液剤）大麦発酵エキス１ｇに、安息香酸（４５v／vエタノー
ル）０．１ｍｌ及び精製水を加えて全量を１０ｍｌと
し、本発明の過血糖症若しくは糖尿病の予防・治療剤
（内用液剤）を調製した。

【００２９】

【発明の効果】本発明の麦類発酵物の濃縮エキスは、脂
肪細胞に対しインスリン様作用を有し、しかも下痢、軟
便などの副作用もないので、過血糖症、糖尿病及びこれ
らに起因する高脂血症、脂肪肝、自律神経障害、動脈硬
化症、白内障などの予防又は治療剤、特に糖尿病の予防
又は治療剤として、また食品に加えることにより機能性
を有する食品としてとして優れた効果が得られる。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は投与した大麦発酵エキスの濃度及びそ
れを摂取後の経過時間と、マウスの眼窩静脈叢より採血
した血液中の血糖値（ｍｇ／ｄｌ）との関係を示す図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者染谷孝男千葉県野田市野田250番地キッコーマン株式会社内 (72)発明者樋口猛千葉県野田市野田250番地キッコーマン株式会社内 (72)発明者戸邉光一朗千葉県野田市野田250番地キッコーマン株式会社内Ｆターム(参考） 4B018 MD49 MD91 ME03 MF01 MF06 4C088 AB73 CA11 CA15 CA17 CA25 NA14 ZC35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】麦類発酵物の濃縮エキスを有効成分とす
る血糖値上昇抑制剤。
【請求項２】麦類発酵物の蒸留残滓濃縮エキスを有効
成分とする血糖値上昇抑制剤。
【請求項３】麦類発酵物の濾過液又は上澄液の濃縮エ
キスを有効成分とする血糖値上昇抑制剤。
【請求項４】麦類発酵物の蒸留残滓の濾過液又は上澄
液の濃縮エキスを有効成分とする血糖値上昇抑制剤。
【請求項５】麦類発酵物の蒸留残滓が麦焼酎の蒸留残
滓である請求項2又は４記載の血糖値上昇抑制剤。