JP2002363093A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】安全で皮膚免疫正常化効果があり、さらに美白
効果、肌荒れ改善効果、肌のはり、シワ改善効果、化粧
ののりの改善効果がある皮膚外用剤を得ること。 【解決手段】ヤマブシタケおよび／またはヤマブシタケ
を用いることによって上記課題が解決された。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は医薬品、医薬部外品
や化粧品などの美白、肌荒れ、皮膚免疫調整作用のある
皮膚外用剤に関するものである。さらに詳しくはヤマブ
シタケおよび／またはヤマブシタケの抽出物を含む安全
で有効な皮膚外用剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】ヤマブシタケ（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒ
ｉｎａｃｅｕｍ）ハリタケ科に属する担子菌類でその子
実体（以下、単にヤマブシタケという）は、猴頭と呼ば
れて古くから中華料理の材料にされている。また、薬用
としては胃潰瘍、消化不良、神経衰弱などに用いられて
きており、さらに最近の研究ではボケ防止などの効果も
見出されている。また、ヤマブシタケ由来の水溶性画分
が抗腫瘍活性を有することが報告されている（１９９１
年度日本農芸化学会大会講演要旨集３６４頁）

【０００３】その他、脱臭剤（特開平１０−３３６４８
号公報）や養毛化粧料（特開平１１−２５５６２３号公
報）に用いられているが皮膚への外用剤としての利用は
されたことがない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】化粧品をはじめとする
皮膚外用剤は長期間に渡って連用されることがあり、皮
膚という面積の多い臓器に適用されるため、安全性は最
重視される項目の１つでまた、皮膚外用剤にとって必要
な有効性は様々にあり、皮膚の老化防止、肌荒れ防止な
どの効果が求められている。また、日本人など有色人種
は肌が白いことは美しさに繋がり美白は皮膚外用剤に求
められる効果として大きい。さらに皮膚の持つ機能は乾
燥した大気中でも生活出来るように体内からの水分を失
わないように保つことや外的な物理的な防御的な機能は
勿論あるが、最近の研究によって、皮膚は免疫に関して
も重要な役割を果たしていることがわかりつつある。皮
膚は、表皮の角化細胞、ランゲルハンス細胞、真皮の樹
状細胞、血管内皮細胞、マクロファージ等から構成され
ているが、外部からの異物としての抗原の進入に対し、
すみやかに接触して処理し、リンパ節へ移動してＴ細胞
にそれを提示し、以後の一連の免疫応答反応が始まると
考えられている。そして、紫外線を浴びることやストレ
スによってこの免疫機能が低下することもわかってお
り、発ガンに至らなくとも種々の皮膚疾患（疾患に至ら
ないものも含めて皮膚の異常）を発生させるおそれがあ
り皮膚免疫の正常化は充分考慮されるべき項目である。
さらにこの皮膚免疫の作用のみならず、美白効果、肌荒
れ改善効果、肌のはり、シワ改善効果、化粧ののりの改
善効果のある化粧品が求められている。

【０００５】

【発明が解決するための手段】安全性と皮膚との有効性
を考え、鋭意検討した結果、ヤマブシタケおよび／また
はヤマブシタケの抽出物を用いた皮膚外用剤が本発明の
目的に最適なことが判明した。ヤマブシタケおよび／ま
たはヤマブシタケの抽出物は皮膚免疫正常化効果があ
り、さらに美白効果、肌荒れ改善効果、肌のはり、シワ
改善効果、化粧ののりの改善効果があることがわかっ
た。

【０００６】ヤマブシタケおよび／またはヤマブシタケ
の抽出物の利用方法は特に限定はないが、ヤマブシタケ
を配合するときはよく乾燥してから、裁断、粉砕して用
いる。用途によって粉砕方法を決定すればよく、例え
ば、効果を強く出したい場合は細かく粉砕する必要があ
るし、スクラブ洗顔のスクラブ剤として、有効性以外の
効果も期待する場合は、０．１〜２ｍｍ程度の直径にな
るようにする。抽出物として利用する場合は、抽出を容
易にするため、必要によりミキサーなどで裁断、粉砕す
る。これを水或いは親水性有機溶媒で抽出する。用いる
親水性有機溶媒はメタノール、エタノール、アセトン、
グリセリン、１，３ブチレングリコール、プロピレング
リコール等、あるいはこれらの混合物、あるいは１種以
上の親水性有機溶媒と水混合物で抽出する。しかし、皮
膚に適用する製剤であるので水やエタノールやグリセリ
ンなど皮膚外用剤に用いても問題ない溶媒の方が、溶媒
の留去の必要性がなく利用範囲が広い。本発明者らの実
験では熱水抽出か低濃度の親水性有機溶媒水溶液が好ま
しい。抽出条件は裁断の程度や目的、溶媒の種類によっ
て変化するが水のみの場合はかなり加温が可能であり、
１００℃まで加温しても有効性の低下は有意に低下する
ことはない。溶媒の種類や皮膚外用剤の剤型によっては
溶媒を１部あるいはすべてを留去する。これを皮膚外用
剤に配合する。勿論、ヤマブシタケの粉砕物や各種の抽
出物を２種以上併用することはなんら問題はない。

【０００７】ヤマブシタケおよび／またはヤマブシタケ
の抽出物を皮膚外用剤に配合するが、抽出方法や配合目
的などによって変化するが、配合量は固形分として０．
０００１〜１０．０％が好ましい。また、他の配合する
原料は限定されることはないので、自由に選択すればよ
いが、本発明の安全で有効性のある皮膚外用剤という趣
旨に反しない原料を選択することは当然のことである。
このため、美白や抗酸化、細胞賦活（細胞老化防止）、
保湿、肌荒れ防止及びその改善等に効果のある各種の薬
剤と併用することは本発明の目的をさらに効果的にす
る。また、用途等によって、クリーム、乳液、ローショ
ン、パック、スプレー、ジェル等任意の剤型より選択す
ることはなんら問題はない。

【０００８】以下に実際の抽出方法の例である製造例と
製造例を配合した実施例を記載するが当然これらに限定
されることはない。

【０００９】製造例−１ よく乾燥したヤマブシタケ１ｋｇを細断した後、粉砕し
て３００メッシュ通過する粉体を得た。

【００１０】製造例−２ よく乾燥したヤマブシタケ１ｋｇを細断した後、精製水
３０ｋｇを加えて、８０℃まで加熱し、５時間後、放冷
したのち、濾紙で濾過後、濾液を減圧濃縮した。

【００１１】製造例−３ よく乾燥したヤマブシタケ１ｋｇを細断した後、精製水
１５ｋｇとエタノール１５ｋｇを加えて、攪拌しつつ１
０日間放置したのち、濾紙で濾過後、濾液を減圧濃縮し
た。

【００１３】実施例は表１に示す処方で、ＡＮＢともに
８０℃で加温溶解し、ＢをＡに撹拌しながら徐々に加え
乳化する。撹拌しながら冷却し３５℃で撹拌を止め、放
置する方法でクリームを作成した。

【００１４】

【表１】

【００１５】効果を確認するため、以下の実験を行っ
た。 試験１ 皮膚免疫機能回復試験 ８週齢のＣ３Ｈ／ＨｅＮ雄マウスを６群に分け、第１群
〜第３群のマウスの剃毛した腹部に、１０ｍＪ／ｃｍ^２
／日の紫外線を４日間連続照射した。１日目、２日目、
３日目、４日目の照射直後に、第１群〜第２群のマウス
の照射部位にそれぞれ製造例２〜３の２％液（溶媒は抽
出溶媒）を５０μｌ／日塗布した。第３群のマウスの照
射部位には何も塗布しなかった。また第６群には紫外線
を照射しなかった。照射終了１日後に、照射部位（第４
群のマウスにおいては、第１群〜第３群のマウスの照射
部位と略同一の腹部）においてジニトロフルオロベンゼ
ン（ＤＮＦＢ）による接触アレルギー感作を行った。さ
らに感作の５日後に両耳介にて惹起し、さらにその１日
後に両耳介の腫脹の値（惹起の１日後の耳介の厚さから
惹起前の耳介の厚さを引いた値）を測定し、接触アレル
ギー反応の回復率（％）を次式により算出した。

【００１６】 回復率＝（ａ−ｂ）×１００／（ｃ−ｂ）

【００１７】ただし、ａは第１群〜第２群の耳介腫脹の
値を、ｂは第３群の耳介腫脹の値を、ｃは第４群の耳介
腫脹の値を表す。結果を表２に示す。

【００１８】

【表２】

【００１９】試験２ メラニン生成抑制効果試験 Ｂ１６メラノーマ細胞２×１０^５個を径６ｃｍの培養シ
ャーレ中、試験物質を添加した１０％ウシ胎児血清加イ
ーグルＭＥＭ培地を用い、５％炭酸ガスを含有する空気
下３７℃，７日間培養した。その後細胞は０．０２５％
トリプシンを含むダルベッコリン酸緩衝液で剥離し、細
胞数の測定を行い、遠心分離し得られた細胞の白色化の
程度を肉眼的に比較した。判定の基準を以下に示す。結
果を表３に示す。

【００２０】

【表３】

【００２１】試験３ スーパーオキサイドの消去能 スーパーオキサイドは、ヒポキサンチン−キサンチンオ
キシダーゼ（ｈｙｐｏｘａｎｔｈｉｎ−ｘａｎｔｈｉｎ
ｏｘｉｄａｓｅ）系により発生させたＯ^２−を５，５
−ジメチル−１−ピロリン−Ｎ−オキシド［５，５−ｄ
ｉｍｅｔｈｙｌ−１−ｐｙｒｒｏｌｉｎｅ−Ｎ−ｏｘｉ
ｄｅ（ＤＭＰＯ）］でアダクトし、電子スピン共鳴装置
（ＥＳＲ）を用いラジカル強度とラジカル消去能を測定
した。標準ＳＯＤによる消去率に換算して求めた。

【００２２】その結果は、製造例２で５７０ｕｎｉｔ／
ｍｇ、製造例３で６１０ｕｎｉｔ／ｍｇであった。

【００２３】試験４ 人での有用性評価試験 ２１才から４６才の女性ボランティア４０名をランダム
に４群に分けた。右顔面に実施例、左顔面に比較例を１
日３回左右同量使用してもらった。（特に量の規定はし
なかった）３ヶ月後に肌の状態について以下の評価し
た。 ４−１ 剥離角層細胞試験 セロハンテープを皮膚に貼り、１０秒後、ゆっくり剥が
し、これをヘマトキシン・エオシン染色を行い、以下の
判定基準で評価し、各群の平均値を算出し、結果を表４
に示す。 １．均一性 評価１ かなり不均一に角層が剥離している。 評価２ やや不均一に角層が剥離している。 評価３ 極一部に不均一に角層が剥離している。 評価４ 均一に角層が剥離している。 ２．重層剥離度 評価１ かなり重層剥離が見られる。 評価２ やや重層剥離が見られる。 評価３ ほとんど重層剥離が見られない。 ３．核残存性 評価１ かなり核が残存している。 評価２ やや核が残存している。 評価３ 核が残存していない

【００２４】

【表４】

【００２５】４−２ 自覚的評価 以下の基準で、肌の白さ、肌荒れ改善効果、肌のはり、
シワ改善効果、化粧ののりについて聞き取りした。結果
を表５に示す。（なお、試験期間中に皮膚の異常を訴え
た人はいなかった。また、表中の数字は平均値を表
す。） 使用前に比較して非常に改善した ３ 使用前に比較して改善した ２ 使用前に比較してややに改善した １ 使用前と変化なし ０ 使用前に比較して悪化した −１ 使用前に比較して悪化した −２ 使用前に比較して非常に悪化した −３

【００２６】

【表５】

【００２７】試験５ 安全性試験 以下の安全性試験を行った。 ５−１ 皮膚一次刺激性試験 背部を除毛した白色雄性家兎（一群３匹）の皮膚に適用
した。判定は、適用後２４，４８，７２時間に一次刺激
性の評点法にて紅斑及び浮腫を指標として行った。検体
は製造例２と３の各０．５％水溶液を用いた。その結果
は、すべての動物において、紅斑及び浮腫を認めず陰性
と判定された。

【００２８】５−２ 皮膚累積刺激性試験 側腹部を除毛したハートレー系モルモット（雌性，一群
５匹）の皮膚に１日１回、週５回，０．５ｍｌ／匹を塗
布した。塗布は２週間行い、除毛は各週の最終塗布日に
行った。判定は、各塗布日及び最終塗布日の翌日に一次
刺激性の評点法にて紅斑及び浮腫を指標として行った。
検体は製造例２と３の各０．５％水溶液を用いた。その
結果は、すべての動物において、２週間に渡って何等、
紅斑及び浮腫を認めず陰性と判定された。

【００２９】５−３ 感作性試験 背部を除毛したハートレー系モルモット（雌性，一群５
匹）体重３３０〜４００ｇのハートレー系の雌モルモッ
ト１０匹の背部を剃毛し、製造例の０．５％水溶液２０
μｌを塗布してアジュバントパッチテストを行った。結
果は製造例２と３いずれも、すべての動物において、紅
斑及び浮腫を認めず陰性と判定された。

【００３０】５−４ ヒトパッチテスト ２３才から４６才の女性ボランティア３０名に、製造例
の０．５％水溶液２０μｌ常法に従ってパッチテストを
行った。（貼付時間２４時間）結果は製造例２と３いず
れも、３０人とも貼付部位には何らの刺激性も認められ
ず、ヒトの皮膚に対する刺激性は陰性と判断された。

【００３１】５−５ 急性毒性試験 ４時間絶食させたｄｄｙ系マウス（雄性及び雌性，１群
５匹，５週齢）に製造例を２００ｍｇ／ｋｇ量経口投与
し、毒性症状の発現、程度などを経時的に観察した。そ
の結果、製造例２と３何れも、すべてのマウスにおいて
１４日間なんら異常を認めず、又、解剖の結果も異状が
なかった。

【００３２】

【発明の効果】本発明上記の試験より皮膚免疫の機能を
回復し、正常化する機能を有し、また、メラニン生成抑
制効果や、活性酸素抑制効果もあり、実際にヤマブシタ
ケおよび／またはヤマブシタケを用いた皮膚外用剤は、
美白効果、肌荒れ改善効果、肌のはり、シワ改善効果、
化粧ののりが改善し、皮膚外用剤として有効性の高いこ
とがわかった。また、古くより食用とされており、また
各種の試験を行った結果からも安全性も全く問題ないこ
とは言うまでもない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 古屋 賢次 長野県松本市寿白瀬渕1361番地の１ 株式 会社サイシン内 Ｆターム(参考） 4C083 AA111 CC05 CC07 DD08 DD41 EE12 EE13 EE16 4C088 AA02 AC17 BA05 CA04 CA05 CA06 MA17 MA28 MA63 NA11 NA14 ZA89

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ヤマブシタケおよび／またはヤマブシタケ
   の抽出物を用いた皮膚外用剤