JP2002348393A - 表面を修飾するための方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 接着性、耐久性に優れた、生物医学的材料又
は眼科用装置を被覆するための方法を提供する。 【解決手段】 （ａ）材料表面に、ポリマー基本骨格及
びここに懸垂して結合している側鎖（ここで少なくとも
側鎖の一部は、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な
前駆体を担持する）を含む１つ以上の異なる櫛状ポリマ
ーを塗装する工程；並びに（ｂ）このポリマーを、熱又
は放射、特にＵＶ若しくは可視光のような放射を用いて
材料表面に固定する工程を含む方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、物品を被覆するための方法に関
するものであり、ここで被覆剤は、基板への接着性、耐
久性、軟度、親水性、滑性、湿潤性、生体適合性及び透
過性に関して望ましい性状を有するポリマーを含む。更
に詳細には、本発明は、生物医学的材料又は物品、特に
眼内インプラント、人工角膜及び長期装着コンタクトレ
ンズを含むコンタクトレンズのような眼科用装置のよう
な物品を被覆するための方法に関するものであり、ここ
で少なくとも被覆剤の一部は、「瓶洗いブラシ」又は櫛
状構造を有するポリマーを含む。本発明の被覆剤は、ポ
リマー基本骨格に懸垂して結合している光反応性基を有
する新規な予備形成櫛状ポリマーから、これを基板表面
に塗布し、次に照射を用いてこれを固定することにより
得ることができる。生じる被覆剤は、毛状の高親水性ポ
リマー鎖又は高度分岐ポリマー鎖からなり、そしてこれ
らが、共有結合しており、かつ全体にわたって大きな空
隙率を持つ、ゆるく架橋した高含水網状構造を形成す
る。

【０００２】「不活性」な疎水性基板上に親水性ポリマ
ー被覆剤を調製するための色々な異なる型の方法が、先
行技術において開示されている。例えば、WO 99/57581
は、まず第１に、物品表面に共有結合した光開始剤分子
を準備し、修飾表面を重合性マクロモノマーの層で被覆
し、次にこれを熱又は放射処理に付すことにより、マク
ロモノマーをグラフト重合し、そして新規な物品表面を
形成することを開示している。既知の表面修飾方法は、
官能基化表面を有する物品にのみ適用可能、即ち、物品
の表面が本来官能基を含むか、又はプラズマ処理などに
より前もって官能基を導入しなければならない。

【０００３】大量生産の一部としてのプラズマ処理は、
機器における相当の投資を必要とし、そして更に自動生
産プロセスに組み込むことが困難である。例えば、プラ
ズマ処理は、通常高真空条件を必要とする；更に処理す
べき物品は、プラズマへの曝露前に乾燥している必要が
ある。即ち、事前の水和又は抽出により濡れているコン
タクトレンズのようなポリマー物品を前もって乾燥させ
る必要があり、このため、レンズ生産プロセス全体にお
いて時間が追加され、更には乾燥機器を入手する付加費
用が強要される。更に、ヒドロゲル型コンタクトレンズ
の乾燥は、しばしばその形状及び光学的品質に不可逆的
な影響を及ぼす。したがって、プラズマ処理が回避さ
れ、そして周囲条件下で標準機器により実施が容易で、
かつそのためにより自動生産プロセスに適した方法によ
って置換されるように、「不活性」表面への親水性層の
共有結合を開始することが非常に望ましい。

【０００４】驚くべきことに、今や官能基が欠けている
物品の表面と反応することができる、新規な分岐した反
応性ポリマー誘導体が見い出された。該新規なポリマー
によって、物品、特に例えば、湿潤性、保水性、表面滑
性及び生体適合性が改善され、更には装着快適性及び長
期の総合眼上性能が高いコンタクトレンズのような生物
医学的装置を得ることができる。

【０００５】よって本発明は、１つの側面において、
（ａ）材料表面に、ポリマー基本骨格及びここに懸垂し
て結合している側鎖（ここで少なくとも側鎖の一部は、
カルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を担持す
る）を含む１つ以上の異なる櫛状ポリマーを塗装する工
程；並びに（ｂ）このポリマーを、熱又は放射、特にＵ
Ｖ若しくは可視光のような放射を用いて材料表面に固定
する工程を含む、材料表面を被覆するための方法に関す
る。

【０００６】本発明の方法において有用なポリマーは、
新規であり、かつ本発明の更に別の目的である。

【０００７】本方法の工程（ａ）のポリマーの基本骨格
は、例えば、ポリビニルホモポリマー−若しくはコポリ
マー、ポリエチレンイミン、ポリペプチド、ポリエーテ
ル又は多糖であってよい。このポリマー基本骨格に結合
している適切な側鎖の例は、機能性親水性ホモ−若しく
はコテロマー、ポリアルキレンオキシド、オリゴ糖又は
オリゴペプチドであり、そして少なくとも該側鎖の一部
は、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な少なくとも
１つの前駆体を担持する。

【０００８】本方法の工程（ａ）の櫛状ポリマーは、例
えば、（Ｉ）例えば、式（１ａ）、若しくは（１ｂ）：

【０００９】

【化２５】

【００１０】〔式中、Ｒは、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキ
ルであり、そしてＺ₁は、少なくとも１つのカルベン又
はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含み、かつ≧２０
０の重量平均分子量を有する、親水性側鎖である〕で示
される単位を含むポリビニルポリマーであるか；又は
（II）式（１ｃ）：

【００１１】

【化２６】

【００１２】〔式中、Ｚ₂は、少なくとも１つのカルベ
ン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含むことを特
徴とし、かつ≧２００の重量平均分子量を有する、親水
性側鎖である〕で示される単位を含むポリエチレンイミ
ン；又は（III）式（１ｄ）：

【００１３】

【化２７】

【００１４】〔式中、Ｚ₃は、少なくとも１つのカルベ
ン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含むことを特
徴とし、かつ≧２００の重量平均分子量を有する、親水
性側鎖である〕で示される単位を含むポリペプチド；又
は（IV）例えば、式（１ｅ）：

【００１５】

【化２８】

【００１６】〔式中、Ｚ₄は、少なくとも１つのカルベ
ン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含むことを特
徴とし、かつ≧２００の重量平均分子量を有する、親水
性側鎖である〕で示される単位を含むポリエーテル、又
は（Ｖ）少なくとも１つのカルベン若しくはニトレン形
成を誘発可能な前駆体を含むことを特徴とし、かつ≧２
００の重量平均分子量を有する側鎖Ｚ₅が結合している
糖単位を含む多糖である。

【００１７】ビニルポリマー（Ｉ）の適切な側鎖Ｚ
₁は、例えば、式（２）：

【００１８】

【化２９】

【００１９】〔式中、Ａは、式（２ａ）〜（２ｋ）：

【００２０】

【化３０】

【００２１】で示される基であり；（ａｌｋ′）は、Ｃ
₁−Ｃ₆−アルキレンであり；（ａｌｋ″）は、Ｃ₂−Ｃ
₁₂−アルキレンであり；（ａｌｋ″′）は、Ｃ₁−Ｃ₆−
アルキレンであり；Ｄは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ
（Ｓ）−であり、そしてｓは、０又は１であり；Ｘ及び
Ｘ₁は、それぞれ独立に、基：−Ｏ−又は−ＮＲ₁−であ
り、ここでＲ₁は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルであ
り；（オリゴマー¹）は、（ｉ）１つ以上の異なる共重
合性ビニルモノマーから誘導される親水性テロマーの
基、（ii）オリゴ糖の基；（iii）オリゴペプチドの
基；又は（iv）ポリアルキレンオキシドの基であり；Ｑ
は、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含
む基であり；ｒは、１〜４の整数であり；そしてｍは、
≧１の整数である〕で示されるものである。

【００２２】式（２ａ）〜（２ｋ）は、左の結合が、各
場合にポリマー基本骨格のＣ原子に向いており、そして
右の結合が、（オリゴマー¹）に向いていると解釈され
たい。

【００２３】Ｒは、好ましくは水素又はメチルである。

【００２４】Ｘが、−ＮＲ₁−基である場合、Ｒ₁は、好
ましくは水素、メチル又はエチル、特に水素である。Ｘ
及びＸ₁は、それぞれ独立に、好ましくは基：−Ｏ−又
は−ＮＨ−である。式（２ｅ）中のＸ及びＸ₁は、それ
ぞれ好ましくは−Ｏ−基である。（ａｌｋ″）は、好ま
しくはＣ₂−Ｃ₆−アルキレン、更に好ましくはＣ₂−Ｃ₄
−アルキレン、そして特に好ましくは１，２−エチレン
である。（ａｌｋ′）は、好ましくはメチレン、１，２
−エチレン又は１，１−ジメチル−メチレン、特に基：
−ＣＨ₂−又は−Ｃ（ＣＨ₃）₂−である。（ａｌ
ｋ″′）は、好ましくはＣ₁−Ｃ₄−アルキレン、更に好
ましくはＣ₁−Ｃ₂−アルキレン、そして特にメチレンで
ある。ｒは、好ましくは数：２又は３、特に２である。
可変基Ａは、好ましくは上記式（２ａ）、（２ｃ）、
（２ｄ）、（２ｉ）又は（２ｋ）の基であり、ここで上
記の意味及び優先選択がここに含まれる可変基に適用さ
れる。可変基Ａは、特に好ましくは上記式（２ａ）、
（２ｄ）又は（２ｋ）の基であり、ここでＸは、−ＮＨ
−であり、（ａｌｋ″）は、１，２−エチレンであり、
そして（ａｌｋ″′）は、メチレンである。

【００２５】テロマー基（ｉ）としての（オリゴマ
ー¹）は、例えば、式（３）：

【００２６】

【化３１】

【００２７】〔式中、（ａｌｋ）には、（ａｌｋ″）に
ついて上述の意味及び優先選択が独立に適用され、そし
て（オリゴマー）−（Ｑ）_mは、例えば、式（３ａ）：

【００２８】

【化３２】

【００２９】（式中、Ｂ及びＢ′は、それぞれ他と独立
に、ビニル二重結合を単結合により置換することによっ
て、親水性置換基により置換されている共重合性ビニル
モノマーから誘導できる１，２−エチレン基であり、
Ｂ″は、ビニル二重結合を単結合により置換することに
よって、共重合性ビニルモノマーから誘導できる１，２
−エチレン基であり、ｐ及びｑは、それぞれ他と独立
に、０〜２５０の整数であり、ここで（ｐ＋ｑ）の合計
は、２〜２５０の整数であり、Ｔは、重合連鎖反応の停
止剤として作用するのに適している一価の基であり、そ
してＱ及びｍは、上記と同義である）に対応する〕で示
されるものである。

【００３０】Ｔは、原重合反応において存在する任意の
基から誘導することができ、そして例えば、水素であ
る。

【００３１】（ｐ＋ｑ）の合計は、好ましくは２〜１５
０、更に好ましくは５〜１００、更になお好ましくは５
〜７５、そして特に好ましくは１０〜５０の整数であ
る。本発明の１つの好ましい実施態様において、ｑは、
０であり、そしてｐは、２〜２４９、好ましくは３〜１
４９、更に好ましくは４〜９９、そして特に好ましくは
９〜４９の整数である。本発明の別の好ましい実施態様
において、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、≧１の整数で
あり、そして（ｐ＋ｑ）の和は、２〜２４９、好ましく
は３〜１４９、更に好ましくは４〜９９、そして特に９
〜４９の整数である。

【００３２】ｍは、好ましくは１〜３、そして特に１〜
２の数である。

【００３３】基：Ｂ又はＢ′の適切な親水性置換基は、
非イオン性、アニオン性、カチオン性又は両性イオン性
置換基であってよい。したがって、式（３ａ）のテロマ
ー鎖は、アニオン性、カチオン性及び／又は両性イオン
性基を含む荷電鎖であっても、又は非荷電鎖であっても
よい。更に、このテロマー鎖は、非荷電及び荷電単位の
共重合性混合物を含んでもよい。存在するならば、テロ
マー中の電荷の分布は、ランダム又は塊状であってよ
い。

【００３４】本発明の１つの好ましい実施態様におい
て、式（３ａ）のテロマー基は、非イオン性モノマー単
位：Ｂ及び／又はＢ′のみからなっている。本発明の別
の好ましい実施態様において、式（３ａ）のテロマー基
は、イオン性モノマー単位：Ｂ及び／又はＢ′のみ、例
えば、カチオン性モノマー単位のみ、又はアニオン性モ
ノマー単位のみからなっている。本発明の更に別の好ま
しい実施態様は、非イオン性単位Ｂ及びイオン性単位
Ｂ′を含む、式（３ａ）のテロマー基に関する。

【００３５】Ｂ又はＢ′の適切な非イオン性置換基は、
例えば、ヒドロキシ若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシによ
り置換されているＣ₁−Ｃ₆−アルキル基；ヒドロキシ若
しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシにより置換されているフェ
ニル；−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、非置換であるか、又
は例えば、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、−Ｏ−
Ｓｉ（ＣＨ₃）₃、−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_1-24−Ｅ基
（ここでＥは、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキルである）、
若しくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇ
は、１〜８個の糖単位を伴う糖の基である）により置換
されている、Ｃ ₁−Ｃ₂₄−アルキルであるか、あるいは
−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_1-24−Ｅ基（ここでＥは、上記
と同義である）である）；−ＣＯＮＹ₁Ｙ₂（ここでＹ₁
及びＹ₂は、それぞれ独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキ
ル（非置換であるか、又は例えば、ヒドロキシ、Ｃ₁−
Ｃ₄−アルコキシ若しくは−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_1-24
−Ｅ基（ここでＥは、上記と同義である）により置換さ
れている）であるか、あるいはＹ₁及びＹ₂は、近接した
Ｎ原子と一緒に、追加のヘテロ原子がないか、又は１個
の追加の酸素若しくは窒素原子を有する５員又は６員複
素環を形成する）；−ＯＹ₃基（ここでＹ₃は、水素、Ｃ
₁−Ｃ₂−アルキル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル
基である）；又は少なくとも１個のＮ原子を有してお
り、各場合に該窒素原子を介して結合している５員〜７
員複素環基を含む。

【００３６】Ｂ又はＢ′の適切なアニオン性置換基は、
例えば、−ＳＯ₃Ｈ、−ＯＳＯ₃Ｈ、−ＯＰＯ₃Ｈ₂若しく
は−ＣＯＯＨにより置換されている、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキ
ル；−ＳＯ₃Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＨ₂−ＳＯ
₃Ｈよりなる群から選択される１つ以上の同一であるか
又は異なる置換基により置換されている、フェニル；−
ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＹ₄基（ここでＹ₄は、例えば、−Ｃ
ＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＯＳＯ₃Ｈ、−ＯＰＯ₃Ｈ₂又は−
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ′基（ここでＧ′は、アニオン
性炭水化物の基である）により置換されている、Ｃ₁−
Ｃ₂₄−アルキルである）；−ＣＯＮＹ₅Ｙ₆基（ここでＹ
₅は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＯＳＯ₃Ｈ又は−ＯＰ
Ｏ₃Ｈ₂により置換されている、Ｃ₁−Ｃ₂₄−アルキルで
あり、そしてＹ₆は、独立にＹ₅の意味を有するか、又は
水素若しくはＣ₁−Ｃ₁₂−アルキルである）；又は−Ｓ
Ｏ₃Ｈ；又はこれらの塩、例えば、そのナトリウム、カ
リウム、アンモニウムなどの塩を含む。

【００３７】Ｂ又はＢ′の適切なカチオン性置換基は、
−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′又はＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル（基：−ＮＲ
₂₃Ｒ₂₃′若しくは−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′Ｒ₂₃″⁺Ａｎ^-（ここで
Ｒ₂₃、Ｒ₂₃′及びＲ₂₃″は、それぞれ他と独立に、水素
又は非置換若しくはヒドロキシ−置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキ
ル若しくはフェニルであり、そしてＡｎ^-は、アニオン
である）；又は基：−Ｃ（Ｏ）ＮＨＹ₇若しくは−Ｃ
（Ｏ）ＯＹ₇（ここでＹ₇は、Ｃ₁−Ｃ₂₄−アルキル（−
ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′又は−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′Ｒ₂₃″⁺Ａｎ^-により置
換されており、そして更に非置換であるか、又は例えば
ヒドロキシにより置換されている）である（ここで
Ｒ₂₃、Ｒ₂₃′、Ｒ₂₃″及びＡｎ^-は、上記と同義であ
る））により置換されている）を含む。

【００３８】Ｂ又はＢ′の適切な両性イオン性置換基
は、−Ｒ₂₄−Ｚｗ基（ここでＲ₂₄は、直接結合又は官能
基、例えば、カルボニル、カルボナート、アミド、エス
テル、ジカルボ無水物（dicarboanhydride）、ジカルボ
イミド（dicarboimide）、尿素若しくはウレタン基であ
り；そしてＺｗは、それぞれ１個のアニオン基と１個の
カチオン基を含む脂肪族部分である）を含む。

【００３９】下記の優先選択が、Ｂ及びＢ′の親水性置
換基に適用される： （ｉ）非イオン性置換基：Ｂ又はＢ′の好ましいアルキ
ル置換基は、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にヒドロキシによ
り置換されているＣ₁−Ｃ₂−アルキルである。

【００４０】Ｂ又はＢ′の親水性置換基が、−ＣＯＯＹ
基である場合に、場合により置換されているアルキルと
してのＹは、好ましくはＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、更に好
ましくはＣ₁−Ｃ₆−アルキル、更になお好ましくはＣ₁
−Ｃ₄−アルキル、そして特に好ましくはＣ₁−Ｃ₂−ア
ルキル（これらそれぞれは、非置換であるか、又はヒド
ロキシにより置換されている）である。−ＮＨ−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−Ｇにより置換されているアルキル基Ｙの適
切な糖置換基−Ｏ−Ｇの例は、単糖若しくは二糖の基、
例えば、グルコース、アセチルグルコース、メチルグル
コース、グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、グ
ルコノラクトン、マンノース、ガラクトース、ガラクト
サミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、フルクトース、
マルトース、ラクトース、フコース、サッカロース若し
くはトレハロース；レボグルコサンのような無水糖の
基、オクチルグルコシドのようなグルコシドの基、ソル
ビトールのような糖アルコールの基、ラクトビオン酸ア
ミドのような糖酸誘導体の基、又は最大８個の糖単位を
持つオリゴ糖の基、例えば、シクロデキストリンの断
片、デンプン、キトサン、マルトトリオース若しくはマ
ルトヘキサオースである。−Ｏ−Ｇ基は、好ましくは単
糖若しくは二糖の基又は最大８個の糖単位を持つシクロ
デキストリン断片の基を意味する。特に好ましい糖基−
Ｏ−Ｇは、トレハロースの基又はシクロデキストリン断
片の基である。アルキル基Ｙが、基：−Ｏ−（ＣＨ₂Ｃ
Ｈ₂Ｏ）_1-24−Ｅ又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここ
で−Ｏ−Ｇは、−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_1-24−Ｅであ
る）により置換されている場合に、（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）単
位の数は、好ましくは各場合に１〜１２、そして更に好
ましくは２〜８である。Ｅは、好ましくは水素又はＣ₁
−Ｃ₂−アルキルである。

【００４１】好ましい非イオン性基−ＣＯＯＹは、Ｙ
が、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル；又はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₂−
アルコキシ及び−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ₃）₃よりなる群から選
択される１つ若しくは２つの置換基により置換されてい
るＣ₂−Ｃ₆−アルキルであるか；あるいはＹが、−ＣＨ
₂ＣＨ₂−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_1-12−Ｅ基（ここでＥ
は、水素又はＣ₁−Ｃ₂−アルキルである）であるか；あ
るいは−Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−
Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、糖の基である）であるもので
ある。

【００４２】更に好ましい非イオン性基−ＣＯＯＹは、
Ｙが、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル、ヒドロキシ−置換Ｃ₂−Ｃ₄
−アルキル、又は−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）
_1-12−Ｅ基（ここでＥは、水素又はＣ₁−Ｃ₂−アルキル
である）であるか；あるいは−Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレン−
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、糖の基
である）であるものである。

【００４３】特に好ましい−ＣＯＯＹ基は、Ｙが、Ｃ₁
−Ｃ₂−アルキル、特にメチル；又はＣ₂−Ｃ₃−アルキ
ル（非置換であるか、又はヒドロキシにより置換されて
いる）であるか、あるいは−Ｃ₂−Ｃ₃−アルキレン−Ｎ
Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、トレハロ
ースの基又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリ
ン断片の基である）であるものを含む。

【００４４】Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基−
Ｃ（Ｏ）−ＮＹ₁Ｙ₂は、Ｙ₁及びＹ₂が、それぞれ他と独
立に、水素、又は非置換であるか、若しくはヒドロキシ
により置換されているＣ₁−Ｃ₄−アルキルであるか；あ
るいはＹ₁及びＹ₂が、近接したＮ原子と一緒に、追加の
ヘテロ原子がないか、又は更にもう１個のＮ−若しくは
Ｏ原子を有する６員複素環を形成するものである。Ｙ₁
及びＹ₂の更に好ましい意味は、相互に独立に、水素、
Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル又はヒドロキシにより置換されてい
るＣ₂−Ｃ₄−アルキルであるか；あるいはＹ₁及びＹ
₂は、近接したＮ原子と一緒に、Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₂−アルキ
ルピペラジノ又はモルホリノ環を形成する。特に好まし
い非イオン性基−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ₁Ｙ₂は、Ｙ₁及びＹ
₂が、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル
又はヒドロキシ−Ｃ₂−Ｃ₃−アルキルであるか；あるい
はＹ₁及びＹ₂が、近接したＮ原子と一緒にモルホリノ環
を形成するものである。

【００４５】Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基−
ＯＹ₃は、Ｙ₃が、水素、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル又は−Ｃ
（Ｏ）Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル基であるものである。Ｙ
₃は、特に好ましくは水素又はアセチルである。

【００４６】Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性複素環置
換基は、１個のＮ原子、及び更にはヘテロ原子がない
か、又は１個の追加のＮ若しくはＯ−ヘテロ原子を有す
る５員又は６員の複素環式芳香族又は複素環式脂肪族基
であるか、あるいは５〜７員のラクタムである。このよ
うな複素環基の例は、Ｎ−ピロリドニル、２−若しくは
４−ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２
−、３−若しくは４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−
カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミ
ダゾール−１−イル、Ｎ−モルホリニル又は４−Ｎ−メ
チルピペラジン−１−イル、特にＮ−モルホリニル又は
Ｎ−ピロリドニルである。

【００４７】Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基の
一群は、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル（非置換であるか、又は−
ＯＨにより置換されている）；−ＣＯＯＹ基（ここでＹ
は、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−置換Ｃ₂−Ｃ₄−
アルキル、又は−Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレン−ＮＨ−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、糖の基である）
である）；−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ₁Ｙ₂基（ここでＹ₁及びＹ₂
は、それぞれ他と独立に、水素、又は非置換であるか、
若しくはヒドロキシにより置換されているＣ₁−Ｃ₄−ア
ルキルであるか、あるいはＹ₁及びＹ₂は、近接したＮ原
子と一緒に、追加のヘテロ原子がないか、又は更にもう
１個のＮ−若しくはＯ原子を有する６員複素環を形成す
る）；−ＯＹ₃基（ここでＹ₃は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄−アル
キル又は−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル基である）；あ
るいは１個のＮ原子、及び更にはヘテロ原子がないか、
若しくは１個の追加のＮ−、Ｏ−若しくはＳ−ヘテロ原
子を有する５員若しくは６員の複素環式芳香族若しくは
複素環式脂肪族基、又は５〜７員のラクタムを含む。

【００４８】Ｂ又はＢ′の更に好ましい非イオン性置換
基の一群は、−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、Ｃ₁−Ｃ₂−ア
ルキル、ヒドロキシ−Ｃ₂−Ｃ₃−アルキル、又は−Ｃ₂
−Ｃ₄−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここ
で−Ｏ−Ｇは、トレハロースの基である）である）；−
ＣＯ−ＮＹ₁Ｙ₂基（ここでＹ₁及びＹ₂は、それぞれ他と
独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ
₂−Ｃ₃−アルキルであるか、あるいはＹ₁及びＹ₂は、近
接したＮ原子と一緒に、Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₂−アルキルピペラ
ジノ又はモルホリノ環を形成する）；又はＮ−ピロリド
ニル、２−若しくは４−ピリジニル、２−メチルピリジ
ン−５−イル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシピリ
ジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリ
ル、２−メチルイミダゾール−１−イル、Ｎ−モルホリ
ニル及び４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イルよりなる
群から選択される複素環基を含む。

【００４９】Ｂ又はＢ′の非イオン性置換基の特に好ま
しい群は、基：−ＣＯＮＨ₂、−ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂、下
記式：

【００５０】

【化３３】

【００５１】で示される基、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂）₂−
ＯＨ、及び−ＣＯＯ（ＣＨ₂）_2-4−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−
Ｇ（ここで−Ｏ−Ｇは、トレハロースの基である）を含
む。Ｂ又はＢ′の特に好ましい非イオン性置換基は、−
ＣＯＮＨ₂、−ＣＯＮ（ＣＨ₃） ₂及びＮ−ピロリドニル
である。

【００５２】（ii）アニオン性置換基：Ｂ又はＢ′の好
ましいアニオン性置換基は、−ＳＯ₃Ｈ及び−ＯＰＯ₃Ｈ
₂よりなる群から選択される１つ以上の置換基により置
換されている、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にＣ₁−Ｃ₂−ア
ルキル、例えば−ＣＨ₂−ＳＯ₃Ｈ；−ＳＯ₃Ｈ又はスル
ホメチルにより置換されているフェニル、例えば、ｏ
−、ｍ−若しくはｐ−スルホフェニル、又はｐ−スルホ
メチルフェニル；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＹ₄基（ここで
Ｙ₄は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＯＳＯ₃Ｈ、−ＯＰ
Ｏ₃Ｈ₂、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ′基（ここで
Ｇ′は、ラクトビオン酸、ヒアルロン酸又はシアル酸の
基である）により置換されている、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキ
ル、特に−ＳＯ₃Ｈ又は−ＯＳＯ₃Ｈにより置換されてい
る、Ｃ₂−Ｃ₄−アルキルである）；−ＣＯＮＹ₅Ｙ₆基
（ここでＹ₅は、スルホにより置換されているＣ₁−Ｃ₆
−アルキル、特にスルホにより置換されているＣ₂−Ｃ₄
−アルキルであり、そしてＹ₆は、水素である）、例え
ば−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−ＳＯ₃Ｈ
基；あるいは−ＳＯ₃Ｈ；あるいはこれらの適切な塩で
ある。Ｂ又はＢ′の特に好ましいアニオン性置換基は、
−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈ、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スル
ホフェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホメチルフェ
ニル又は−ＣＯＮＹ₅Ｙ₆基（ここでＹ₅は、スルホによ
り置換されているＣ₂−Ｃ₄−アルキルであり、そしてＹ
₆は、水素である）、特に−ＣＯＯＨである。

【００５３】（iii）カチオン性置換基：Ｂ又はＢ′の
好ましいカチオン性置換基は、−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′；Ｃ₁−
Ｃ₄−アルキル、特にＣ₁−Ｃ₂−アルキル（各場合に、
−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′又は−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′Ｒ₂₃″⁺Ａｎ^-により
置換されている）；又は基：−Ｃ（Ｏ）ＮＨＹ₇若しく
は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₇（ここでＹ₇は、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキ
ル、特にＣ₂−Ｃ₄−アルキル（各場合に、−ＮＲ
₂₃Ｒ₂₃′又は−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′Ｒ₂₃″⁺Ａｎ^-により置換さ
れており、そして更に非置換であるか、又はヒドロキシ
により置換されている）である）であり；ここでＲ₂₃、
Ｒ₂₃′及びＲ₂₃″は、それぞれ他と独立に、好ましくは
水素、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシ−置換Ｃ₁−
Ｃ₄−アルキルであり、更に好ましくは水素、メチル、
エチル又はモノ−若しくはジヒドロキシＣ₂−Ｃ₃−アル
キルである。適切なアニオンＡｎ^-の例は、Ｈａｌ^-（こ
こでＨａｌは、ハロゲンである）、例えば、Ｂｒ^-、
Ｆ^-、Ｉ^-若しくは特にＣｌ^-、更にはＨＣＯ₃ ^-、Ｃ
Ｏ₃ ^2-、Ｈ₂ＰＯ₃ ^-、ＨＰＯ₃ ^2-、ＰＯ₃ ^3-、ＨＳＯ₄ ^-、Ｓ
Ｏ₄ ^2-又はＯＣＯＣＨ₃ ^-のような有機酸の基である。Ｂ
又はＢ′の特に好ましいカチオン性置換基は、−Ｎ
Ｈ₂、−ＣＨ₂−ＮＨ₂、−ＣＨ₂−Ｎ（ＣＨ₃）₂、−ＣＨ
₂−ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂−ＯＨ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ₂）_2-3−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−
（ＣＨ₂）_2-3−ＮＨ₂、−ＣＯＯ−（ＣＨ₂）₂−Ｎ（Ｃ
Ｈ₃）₂又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂
−Ｎ（ＣＨ₃）₃ ⁺Ａｎ^-（ここでＡｎ^-は、アニオンであ
る）である。Ｂ又はＢ′のとりわけ好ましいカチオン性
置換基は、−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ₂）_2-3−
ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ₂）_2-3−ＮＨ₂又は−ＣＨ
₂−ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂−ＯＨである。

【００５４】（iv）両性イオン性置換基−Ｒ₂₄−Ｚｗ：
Ｒ₂₄は、好ましくはカルボニル、エステル又はアミド官
能基であり、更に好ましくはエステル基−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
−である。Ｚｗ部分の適切なアニオン性基は、例えば−
ＣＯＯ^-、−ＳＯ₃ ^-、−ＯＳＯ₃ ^-、−ＯＰＯ₃Ｈ^-又は二
価の−Ｏ−ＰＯ₂ ^-−又は−Ｏ−ＰＯ₂ ^-−Ｏ−、好ましく
は基：−ＣＯＯ^-若しくは−ＳＯ₃ ^-又は二価基−Ｏ−Ｐ
Ｏ₂ ^-−、そして特に−ＳＯ₃ ^-基である。Ｚｗ部分の適切
なカチオン性基は、例えば、−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′Ｒ₂₃″⁺基
又は二価基−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′⁺−（ここでＲ₂₃、Ｒ₂₃′及
びＲ₂₃″は、上記と同義であり、そしてそれぞれ他と独
立に、好ましくは水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキル、好まし
くは水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキル、そして最も好ましく
はそれぞれメチル又はエチルである）である。

【００５５】Ｚｗ部分は、例えばＣ₂−Ｃ₃₀−アルキ
ル、好ましくはＣ₂−Ｃ₁₂−アルキル、そして更に好ま
しくはＣ₃−Ｃ₈−アルキル（各場合に、中断されていな
いか、又は−Ｏ−により中断されており、そしてそれぞ
れ上述のアニオン性及びカチオン性基の１つにより置換
又は中断されており、そして更には非置換であるか、又
は−ＯＹ₈基（ここでＹ₈は、水素又はカルボン酸のアシ
ル基である）により置換されている）である。

【００５６】Ｙ₈は、好ましくは水素又は高級脂肪酸の
アシル基である。

【００５７】Ｚｗは、好ましくはＣ₂−Ｃ₁₂−アルキ
ル、そして更に好ましくはＣ₃−Ｃ₈−アルキル（それぞ
れ上述のアニオン性及びカチオン性基の１つにより置換
又は中断されており、更には−ＯＹ₈基により更に置換
されていてもよい）である。

【００５８】両性イオン性置換基−Ｒ₂₄−Ｚｗの好まし
い基は、下記式：

【００５９】

【化３４】

【００６０】〔式中、Ｒ₂₃は、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アル
キルであり；Ａｎ^-は、アニオン性基：−ＣＯＯ^-、−Ｓ
Ｏ₃ ^-、−ＯＳＯ₃ ^-又は−ＯＰＯ₃Ｈ^-、好ましくは−ＣＯ
Ｏ^-又は−ＳＯ₃ ^-、そして最も好ましくは−ＳＯ₃ ^-であ
り、（Ａｌｋ′）は、Ｃ₁−Ｃ_{1 2}−アルキレンであり、
（Ａｌｋ″）は、非置換であるか、又は−ＯＹ₈基によ
り置換されているＣ₂−Ｃ₂₄−アルキレンであり、Ｙ
₈は、水素又はカルボン酸のアシル基であり、そして
（Ａｌｋ″′）は、Ｃ₂−Ｃ₈−アルキレンである〕に対
応する。

【００６１】（Ａｌｋ′）は、好ましくはＣ₂−Ｃ₈−ア
ルキレン、更に好ましくはＣ₂−Ｃ₆−アルキレン、そし
て最も好ましくはＣ₂−Ｃ₄−アルキレンである。（Ａｌ
ｋ″）は、好ましくはＣ₂−Ｃ₁₂−アルキレン、更に好
ましくはＣ₂−Ｃ₆−アルキレン、そして特に好ましくは
Ｃ₂−Ｃ₃−アルキレン（各場合に、非置換であるか、又
はヒドロキシ若しくは−ＯＹ₈基により置換されてい
る）である。（Ａｌｋ″′）は、好ましくはＣ₂−Ｃ₄−
アルキレン、そして更に好ましくはＣ₂−Ｃ₃−アルキレ
ンである。Ｒ₂₃は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキル、更に
好ましくはメチル又はエチル、そして特に好ましくはメ
チルである。Ｂ又はＢ′の好ましい両性イオン性置換基
は、下記式： −Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＹ₈）−ＣＨ₂−Ｏ−Ｐ
Ｏ₂ ^-−（ＣＨ₂）₂−Ｎ（ＣＨ₃）₃ ⁺、 〔式中、Ｙ₈は、水素又は高級脂肪酸のアシル基であ
る〕で示されるものである。

【００６２】Ｂは、例えば、式（４ａ）又は（４ｂ）：

【００６３】

【化３５】

【００６４】で示される基、好ましくは式（４ａ）の基
（ここでＲ₂₅は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキル、好まし
くは水素又はメチルであり；Ｒ₂₆は、親水性置換基（こ
こで上述の意味及び優先選択が適用される）であり；Ｒ
₂₇は、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、フェニル又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｙ₉基（ここでＹ₉は、水素又は非置換若しくはヒドロキ
シ−置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルである）であり；そしてＲ
₂₈は、基：−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′又は−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｙ₉′（ここでＹ₉′は、独立にＹ₉の意味を有する）で
ある）を意味する。

【００６５】Ｒ₂₇は、好ましくはＣ₁−Ｃ₂−アルキル、
フェニル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉基である。Ｒ₂₈は、好ま
しくは基：−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′又は−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｙ₉′（ここでＹ₉及びＹ₉′は、それぞれ他と独立に、
水素、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₂−
アルキルである）である。本発明の特に好ましい−ＣＨ
Ｒ₂₇−ＣＨＲ₂₈−単位は、Ｒ₂₇が、メチル又は−Ｃ
（Ｏ）ＯＹ₉基であり、そしてＲ₂₈が、基：−Ｃ（Ｏ）
ＯＹ₉′又は−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′（ここでＹ₉及び
Ｙ₉′は、それぞれ水素、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル又はヒド
ロキシ−Ｃ₁−Ｃ₂−アルキルである）であるものであ
る。

【００６６】Ｂ′は、独立にＢに関して上述される意味
の１つを有してよい。

【００６７】基：（オリゴマー¹）、（オリゴマー）又
はＢ″の適切な置換基Ｑは、例えば、式（５）：

【００６８】

【化３６】

【００６９】〔式中、Ｒ₂₉は、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ
₁−Ｃ₄−アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、スルホ、ニ
トロ、トリフルオロメチル又はハロゲンであり、ｇは、
０〜２の整数であり、Ｌ₁は、カルベン又はニトレン形
成を誘発可能な前駆体として機能する基であり、そして
Ａ₁は、例えば式（６ａ）〜（６ｆ）：

【００７０】

【化３７】

【００７１】（式中、Ｘ′及びＸ₂は、それぞれ独立
に、基：−Ｏ−又は−ＮＲ₁′−であり、Ｒ₁′は、水素
又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルであり；Ｄ₁は、基：−Ｃ
（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｓ）−であり、（Ａｌｋ）は、Ｃ₂
−Ｃ₁₂−アルキレンであり、そしてｔは、０又は１であ
る）で示される結合メンバーである〕のものである。

【００７２】式（５）中のＬ₁は、例えば、式（７ａ）
又は（７ｂ）：

【００７３】

【化３８】

【００７４】〔式中、Ｒ₃₀は、電子求引性置換基、例え
ば、−Ｃ₂Ｆ₅基又は好ましくは−ＣＦ ₃基のような、フ
ッ素化Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルである〕で示される基であ
る。

【００７５】Ｒ₂₉は、好ましくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキ
シ、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ、アミノ
又はスルホである。可変数ｇは、例えば１又は好ましく
は０である。

【００７６】式（６ａ）〜（６ｅ）は、左の結合が、各
場合に（オリゴマー¹）、（オリゴマー）又はＢ″に向
いており、そして右の結合が、芳香環に向いていると解
釈されたい。

【００７７】式（６ｃ）又は（６ｅ）中の（Ａｌｋ）
は、好ましくはＣ₂−Ｃ₆−アルキレン、そして特にＣ₂
−Ｃ₃−アルキレンである。

【００７８】Ｘ′及びＸ₂は、それぞれ他と独立に、好
ましくは−Ｏ−又は−ＮＨ−、特に−ＮＨ−である。

【００７９】ｔは、数１又は好ましくは０である。

【００８０】Ａ₁は、好ましくは式（６ｂ）、（６
ｃ）、（６ｄ）又は（６ｅ）の基、特に式（６ｂ）又は
（６ｃ）の基（ここでそれぞれ上述の意味及び優先選択
が、これらの式に含まれる可変基に適用される）であ
る。

【００８１】好ましい実施態様は、上の式（５）のＱ基
（ここでＡ₁は、式（６ｂ）又は（６ｃ）の基であり、
ｇは、０であり、そしてＬ₁は、式（７ａ）の基であ
る）に関する。更に別の好ましい実施態様は、上の式
（５）のＱ基（ここでＡ₁は、式（６ｂ）又は（６ｃ）
の基であり、ｇは、０であり、そしてＬ₁は、式（７
ｂ）の基である）に関する。

【００８２】式（３ａ）中のＢ″−Ｑは、好ましくは式
（４ｃ）：

【００８３】

【化３９】

【００８４】〔式中、Ｒ₂₅″は、独立に上述のＲ₂₅の意
味を有し、そしてＡ₁、Ｌ₁、Ｒ₂₉及びｇそれぞれに関し
て、上述の意味及び優先選択が適用される〕で示される
１，２−エチレン基である。

【００８５】本発明の好ましい実施態様は、式（３
ｂ）：

【００８６】

【化４０】

【００８７】〔式中、Ｒ₂₅′及びＲ₂₅″は、それぞれ独
立に、前述のＲ₂₅の意味を有し、Ｒ₂₆′は、独立に前述
のＲ₂₆の意味を有し、そしてＲ₂₅、Ｒ₂₆、Ｒ₂₉、Ａ₁、
Ｌ₁、Ｔ、ｇ、ｐ、ｑ及びｍそれぞれに関して、上述の
意味及び優先選択が適用される〕で示されるテロマー基
（ｉ）−（オリゴマー）−（Ｑ）_mに関する。

【００８８】特に好ましいテロマー基−（オリゴマー）
−（Ｑ）_mは、上の式（３ｂ）（ここでＲ₂₅、Ｒ₂₅′及
びＲ₂₅″は、それぞれ独立に、水素又はメチルであり、
Ｒ₂₆は、基：−ＣＯＮＨ₂、−ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂又はＮ
−ピロリドニルであり、Ｒ₂₆′は、−ＮＨ₂又は−Ｃ
（Ｏ）Ｘ′−（Ａｌｋ）−ＮＨ₂であり、Ｘ′は、−Ｏ
−又は−ＮＨ−であり、（Ａｌｋ）は、Ｃ₂−Ｃ₃−アル
キレンであり、Ａ₁は、基：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であ
り、ｇは、０であり、そしてＬ₁は、基：

【００８９】

【化４１】

【００９０】又は−Ｎ₃である）のものである。

【００９１】式（３）、（３ａ）又は（３ｂ）のテロマ
ー基は、例えば、２００〜２００００、好ましくは２５
０〜１２５００、更に好ましくは３５０〜５０００、そ
して特に５００〜３０００の数平均分子量Ｍ_nを有す
る。

【００９２】本発明のポリマーの好ましい群は、上の式
（１ａ）の単位（ここでＲは、水素又はメチルであり；
Ｚ₁は、上の式（２）の基であり；Ａは、式（２ａ）又
は（２ｄ）：

【００９３】

【化４２】

【００９４】で示される基であり；（ａｌｋ″）は、Ｃ
₂−Ｃ₄−アルキレン、特に１，２−エチレンであり；Ｘ
は、−ＮＨ−であり；そして（オリゴマー¹）−（Ｑ）_m
は、上の式（３）のテロマー基（ここで（ａｌｋ）は、
Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレン、特に１，２−エチレンであり、
そして（オリゴマー）−（Ｑ）_mは、上の式（３ｂ）の
基である）である）を含むものである。

【００９５】オリゴ糖（ii）としての（オリゴマー¹）
−（Ｑ）_mは、例えば、ｍ個の上述のＱ基が結合してい
る、生体高分子からの断片を含む炭水化物を含む、二糖
又は多糖である。例は、シクロデキストリン、トレハロ
ース、セロビオース、マルトトリオース、マルトヘキサ
オース、キトヘキサオース又はデンプン、ラクトビオン
酸、ヒアルロン酸、脱アセチル化ヒアルロン酸、キトサ
ン、アガロース、キチン５０、アミロース、グルカン、
ヘパリン、キシラン、ペクチン、ガラクタン、グリコサ
ミノグリカン、ムチン、デキストラン、アミノ化デキス
トラン、セルロース、ヒドロキシアルキルセルロース又
はカルボキシアルキルセルロースオリゴマー（それぞ
れ、ｍ個のＱ基（上述の意味及び優先選択が適用され
る）を含むことを特徴とし、そしてそれぞれ例えば２５
０００までの、好ましくは１００００までの数平均分子
量を有する）の基である。

【００９６】本発明の更に別の好ましい群は、上の式
（１ａ）の単位（ここでＲは、水素であり；Ｚ₁は、上
の式（２）の基であり；Ａは、上の式（２ｈ）、（２
ｉ）又は（２ｋ）の基であり、そして（オリゴマー¹）
−（Ｑ）_mは、ラクトビオン酸の基（ここでカルボキシ
基は、Ａの一部であり、そして少なくとも１個のヒドロ
キシ基は、Ｑ基により置換されている）である）を含む
ものである。

【００９７】オリゴペプチド（iii）としての（オリゴ
マー¹）−（Ｑ）_mは、例えば、式（８ａ）又は（８
ｂ）：

【００９８】

【化４３】

【００９９】〔式中、Ｒ₂₁は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキ
ル、又はヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、アミ
ノ、フェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−ヒドロキシフェ
ニル、イミダゾリル、インドリル若しくは−ＮＨ−Ｃ
（＝ＮＨ）−ＮＨ₂基により置換されている、Ｃ₁−Ｃ₄
−アルキルであり、ｌは、２〜２５０の整数であり、そ
してｍ個のＲ₂₁基又は末端アミノ若しくはカルボキシ基
は、Ｑ基により置換されている〕で示される基である。
好ましくは（iii）のポリペプチドは、式（８ａ）又は
（８ｂ）の基（ここでＲ₂₁は、水素、メチル、ヒドロキ
シメチル、カルボキシメチル、１−ヒドロキシエチル、
２−カルボキシエチル、イソプロピル、ｎ−、sec−若
しくはイソ−ブチル、４−アミノ−ｎ−ブチル、ベンジ
ル、ｐ−ヒドロキシベンジル、イミダゾリルメチル、イ
ンドリルメチル又は−（ＣＨ₂）₃−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）
−ＮＨ₂基である）である。ｌは、２〜１５０、好まし
くは５〜１００、更に好ましくは５〜７５、そして特に
好ましくは１０〜５０の整数であり、そして１〜４個の
Ｒ₂₁基又は末端アミノ若しくはカルボキシ基は、Ｑ基
（ここで上述の意味及び優先選択が適用される）により
置換されている。

【０１００】ポリオキシアルキレン基（iv）としての
（オリゴマー¹）−（Ｑ）_mは、例えば、式（８ｃ）：

【０１０１】

【化４４】

【０１０２】〔式中、（ａｌｋ^**）は、Ｃ₂−Ｃ₄−アル
キレンであり、ｔは、０又は１であり、ｄ及びｅは、そ
れぞれ独立に、０〜２５０の整数であり、かつ（ｄ＋
ｅ）の合計は、２〜２５０であり、そしてＲ₂₂は、式
（５ａ）：

【０１０３】

【化４５】

【０１０４】（式中、Ｌ₁、Ｒ₂₉及びｇは、上記と同義
であり、Ａ₃は、例えば、基：−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−ＮＨ−又は−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−であり、そして
後の２つの基の窒素は、それぞれフェニル環に結合して
いる）で示される基である〕で示される基である。

【０１０５】（ａｌｋ^**）は、好ましくはＣ₂−Ｃ₃−ア
ルキレン基である。ｔは、好ましくは０である。ｄ及び
ｅは、それぞれ独立に、好ましくは０〜１００の整数
（ここで（ｄ＋ｅ）の合計は、５〜１００である）であ
る。ｄ及びｅは、それぞれ独立に、更に好ましくは０〜
５０の整数（ここで（ｄ＋ｅ）の合計は、８〜５０であ
る）である。ポリオキシアルキレン基（iv）の特に好ま
しい実施態様では、ｄは、８〜５０、そして特に９〜２
５の整数であり、そしてｅは、０である。

【０１０６】式（１ａ）又は（１ｂ）の単位に加えて、
本発明のポリビニルポリマー（Ｉ）は、エチレン不飽和
化合物から誘導される更に別の単位を含んでもよい。

【０１０７】本発明のポリビニルポリマーの一部であっ
てよい更に別の単位の例は、下記のものである： （ａ） −〔Ｂ₁〕−単位（ここでＢ₁は、独立に上述の
Ｂの意味を有する）。好ましい−〔Ｂ₁〕−単位は、式
（４ａ′）：

【０１０８】

【化４６】

【０１０９】〔式中、Ｒ_25a及びＲ_26aは、それぞれ独立
に、上述の優先選択を含めてＲ₂₅及びＲ₂₆の意味を有す
る〕で示されるものである。適切な−〔Ｂ₁〕−単位の
例は、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミ
ド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−ビニル
ピロリドン、２−ヒドロキシエチルアクリラート若しく
はメタクリラート、Ｎ−アクリロイルモルホリン、メタ
クリル酸メチル、酢酸ビニル、ビニルアルコール又はア
リルアミンなどから、二重結合を単結合によって置換す
ることにより誘導される基である；

【０１１０】（ｂ） 式（９ａ）又は（９ｂ）：

【０１１１】

【化４７】

【０１１２】〔式中、Ｒ′は、独立にＲの意味を有し、
そしてＺ^*は、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な
前駆体を全く含まず、≧２００の重量平均分子量を有す
る、親水性側鎖である〕で示される単位。

【０１１３】Ｚ^*は、例えば、親水性テロマー、オリゴ
ペプチド、オリゴ糖又はポリアルキレンオキシドの基、
好ましくは親水性テロマー又はオリゴ糖の基である。

【０１１４】好ましい側鎖Ｚ^*は、式（３ｃ）：

【０１１５】

【化４８】

【０１１６】〔式中、Ａ′は、独立にＡの意味を有し、
（ａｌｋ^*）は、独立に（ａｌｋ）の意味を有し、そし
て（オリゴマー′）は、１つ以上の異なる共重合性ビニ
ルモノマーから誘導され、かつカルベン又はニトレン形
成を誘発可能な前駆体を含む基を全く含まない、親水性
テロマーの基である〕で示される基である。

【０１１７】更に別の好ましい側鎖Ｚ^*は、式（３
ｃ′）：

【０１１８】

【化４９】

【０１１９】〔式中、Ａ′は、式（２ｈ）、（２ｉ）又
は（２ｋ）の基であり、そして（オリゴマー″）は、オ
リゴ糖の基、特にラクトビオン酸の基である〕で示され
る基である。

【０１２０】テロマー基−（オリゴマー′）は、例え
ば、式（３ｄ）：

【０１２１】

【化５０】

【０１２２】〔式中、Ｂ₂は、独立に前述のＢの意味を
有し、Ｂ₂′は、独立に前述のＢ′の意味を有し、Ｔ′
は、独立に前述のＴの意味を有し、ｐ１及びｑ１は、そ
れぞれ独立に、０〜２５０の整数であり、かつ（ｐ１＋
ｑ１）の合計は、２〜２５０の整数である〕に対応す
る。

【０１２３】本発明の好ましい実施態様は、式（３
ｄ′）：

【０１２４】

【化５１】

【０１２５】〔式中、Ｒ₂₅ ^*及びＲ₂₅ ^**は、それぞれ独
立に、前述のＲ₂₅の意味を有し、Ｒ₂₆ ^*及びＲ₂₆ ^**は、
それぞれ独立に、前述のＲ₂₆の意味を有し、ｐ１及びｑ
１は、それぞれ独立に、０〜１５０の整数であり、かつ
（ｐ１＋ｑ１）の合計は、２〜１５０の整数であり、そ
してＴ′は、独立にＴの意味を有する〕で示されるテロ
マー基−（オリゴマー′）に関する。

【０１２６】本発明の好ましい櫛状ポリマーは、式（１
ａ′）：

【０１２７】

【化５２】

【０１２８】で示される単位、及び場合により式（９
ａ′）又は（４ａ′）：

【０１２９】

【化５３】

【０１３０】〔式中、Ａ、Ａ′、Ｒ、Ｒ′、Ｒ_25a、Ｒ
_26a、（ａｌｋ）、（ａｌｋ^*）、（オリゴマー）−
（Ｑ）_m及び（オリゴマー′）は、上記と同義である〕
で示される単位を含むポリマーである。

【０１３１】本発明の別の好ましい櫛状ポリマーは、式
（１ａ^*）及び（９ａ^*）：

【０１３２】

【化５４】

【０１３３】〔式中、可変基は、それぞれ上記と同義で
ある〕で示される単位を含むポリマーである。

【０１３４】特に好ましいポリマーは、上記式（１
ａ^*）及び場合により上の（９ａ^*）の単位〔ここで、Ｒ
及びＲ′は、同一であり、かつそれぞれ水素又はメチル
であり；Ｒ₂₅及びＲ₂₅ ^*は、同一であり、かつそれぞれ
水素又はメチルであり；Ｒ₂₅′、Ｒ₂₅″、及びＲ
₂₅ ^**は、同一であり、かつそれぞれ水素又はメチルであ
り；Ｒ₂₆及びＲ₂₆ ^*は、同一であり、かつ好ましくはそ
れぞれ基：−ＣＯＮＨ₂、−ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂又はＮ−
ピロリドニルであり；Ｒ₂₆′及びＲ₂₆ ^**は、同一であ
り、かつそれぞれ−ＮＨ₂又は−Ｃ（Ｏ）Ｘ′−（Ａｌ
ｋ）−ＮＨ₂（ここでＸ′は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であ
り、そして（Ａｌｋ）は、Ｃ₂−Ｃ₃−アルキレンであ
る）であり；Ａ₁は、基：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ
（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であ
り；ｇは、０であり、そしてＬ₁は、基：

【０１３５】

【化５５】

【０１３６】又は−Ｎ₃であり；Ａ及びＡ′は、同一で
あり、かつそれぞれ式（２ａ）又は（２ｄ）：

【０１３７】

【化５６】

【０１３８】（式中、（ａｌｋ″）は、Ｃ₂−Ｃ₄−アル
キレンであり、そしてＸは、−ＮＨ−である）で示され
る基であり；（ａｌｋ）及び（ａｌｋ^*）は、同一であ
り、かつそれぞれＣ₂−Ｃ₄−アルキレン、特に１，２−
エチレンであり；Ｔ及びＴ′は、それぞれ独立に、重合
連鎖反応の停止剤の基であり；ｐ及びｐ１は、同一であ
り、かつそれぞれ０〜２５０の整数であり；ｑ₁は、
（ｑ＋ｍ）の合計と同一であり、かつ両方とも２〜２５
０の整数であり；ｍは、１〜２の整数であり；そしてｑ
は、（ｑ₁−１）〜（ｑ₁−２）の整数である〕よりな
る。

【０１３９】更に別の特に好ましい櫛状ポリマーは、上
記式（１ａ^*）の単位（ここで上述の意味及び優先選択
が、これに含まれる可変基に適用される）のみからな
る。

【０１４０】式（１ａ^*）、（３ａ）、（３ｂ）、（３
ｄ）、（３ｄ′）、（８ｃ）及び（９ａ^*）のような式
は、各化合物及び基の統計的記述として、即ち単位の配
向及び配列は、該式により何ら固定されないと解釈され
たい。更に、該式中のｄ、ｅ、ｐ、ｐ１、ｑ、ｑ１及び
ｍの値は、統計的にはモノマー又はセグメントの統計的
組成を示すものである。

【０１４１】本出願を通して、カルボキシ、カルボン
酸、−ＣＯＯＨ、スルホ、−ＳＯ₃Ｈ、アミノ、−ＮＨ₂
などのような用語は、遊離酸又はアミン、更にはその適
切な塩、例えば、（酸の）ナトリウム、カリウム、アン
モニウム塩など、又は（アミンの）塩酸塩のようなハロ
ゲン化水素塩のような、例えば、生物医学的に、又は特
に眼科的に許容しうるその塩を常に含む。

【０１４２】本発明の櫛状ポリエチレンイミン（II）
は、例えば、上の式（１ｃ）の単位（ここでＺ₂は、式
（２′）：

【０１４３】

【化５７】

【０１４４】（式中、Ｑ、ｍ及び（オリゴマー¹）に関
して、それぞれ上述の意味及び優先選択が適用される）
で示される基である）を含むポリマーである。

【０１４５】本発明の櫛状ポリペプチド（III）は、例
えば、上の式（１ｄ）の単位（ここでＺ₃は、式
（２″）：

【０１４６】

【化５８】

【０１４７】（式中、Ａｌｋ^*は、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキレ
ン、特にメチレン又は１，４−ブチレンであり、Ａは、
例えば、基：−Ｃ（Ｏ）Ｘ−又は−ＸＣ（Ｏ）−であ
り、そしてＸ、Ｑ、ｍ及び（オリゴマー¹）に関して、
それぞれ上述の意味及び優先選択が適用される）で示さ
れる基である）を含むポリマーである。

【０１４８】本発明の櫛状ポリエーテル（IV）は、例え
ば、ヒドロキシ基が、式（２）：

【０１４９】

【化５９】

【０１５０】〔式中、Ａは、例えば、−ＯＣ（Ｏ）−で
あり、そしてＱ、ｍ及び（オリゴマー ¹）に関して、そ
れぞれ上述の意味及び優先選択が適用される〕で示され
る基により一部置換されている、ポリグリシドールであ
る。

【０１５１】本発明の櫛状多糖（Ｖ）は、例えば、ヒド
ロキシ、アミノ又はカルボキシ基が、上述の式（２）の
基〔ここでＡは、例えば、−ＸＣ（Ｏ）−又は−Ｃ
（Ｏ）Ｘ−であり、そしてＸ、Ｑ、ｍ及び（オリゴマー
¹）に関して、それぞれ上述の意味及び優先選択が適用
される〕により一部置換されている、キトサン、ヒアル
ロン酸、アミノデキストラン又はカルボキシメチルセル
ロースである。

【０１５２】本発明の櫛状ポリマーは、例えば、１０〜
２０００００kDa、そして好ましくは１５０〜１５００k
Daの数平均分子量Ｍ_nを有する。

【０１５３】本発明のポリビニルポリマー（ｉ）は、例
えば、式（１０）又は（１１）：

【０１５４】

【化６０】

【０１５５】〔式中、Ｒ及びＺ₁は、上記と同義であ
る〕で示されるマクロモノマーを、場合により更に別の
コモノマーの存在下で、それ自体既知の方法で重合する
ことにより調製することができる。

【０１５６】マクロモノマーの重合は、例えば、溶液中
で行われ、そして例えば、熱の作用により熱的に、又は
照射により、特に熱的に開始することができる。適切な
溶媒は、例えば、水、メタノール若しくはエタノールの
ようなＣ₁−Ｃ₄−アルカノール、エチレングリコールの
ようなグリコール、又は例えばアセトニトリル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリ
ドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはアセトンのよう
な双極性非プロトン性溶媒である。

【０１５７】マクロモノマーの熱開始重合の場合に、該
重合は、例えば高温で、例えば３５〜１００℃、そして
好ましくは４０〜８０℃の温度で、例えば１０分間〜４
８時間、そして好ましくは３０分間〜３６時間の時間、
溶媒及び熱開始剤の存在下で行うことができる。適切な
熱重合開始剤は、当業者には既知であり、そして例えば
過酸化物、ヒドロペルオキシド、アゾ−ビス（アルキル
−又はシクロアルキルニトリル）、過硫酸塩、過炭酸塩
又はこれらの混合物を含む。例は、過酸化ベンゾイル、
過酸化tert−ブチル、ジ−tert−ブチル−ジペルオキシ
フタラート、tert−ブチルヒドロペルオキシド、アゾ−
ビス（イソブチロニトリル）、１，１′−アゾ−ビス
（１−シクロヘキサンカルボニトリル）、２，２′−ア
ゾ−ビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、４，
４′−アゾ−ビス（４−シアノ吉草酸）、４，４′−ア
ゾ−ビス（４−シアノ−ｎ−ペンタノール）などであ
る。

【０１５８】式（１０ａ）又は（１０ｂ）のマクロモノ
マーの重合はまた、ＰＣＴ出願WO 92/09639により、こ
れらを場合により１つ以上のコモノマーの存在下で、シ
ステアミン塩酸塩、チオグリコール酸などのような連鎖
移動剤の存在下で重合することによっても行うことがで
きる。

【０１５９】式（１０）の化合物、例えば、式（１０
ａ）：

【０１６０】

【化６１】

【０１６１】〔式中、可変基は、上記と同義である〕で
示される化合物は、例えば、WO 99/57581に開示される
方法と同様に、式（１２）：

【０１６２】

【化６２】

【０１６３】〔式中、Ｒは、上述の意味を有し、そして
Ａ^*は、例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ａ°基（ここでＡ°は、
例えば、ヒドロキシ、ハロゲン、特に塩素、エステル基
の基である）；又はエポキシ基を含むオキシアルキレン
基、例えば下記式：

【０１６４】

【化６３】

【０１６５】で示される基；又は−Ｏ−Ｃ₂−Ｃ₁₂−ア
ルキレン−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ基；又は下記式：

【０１６６】

【化６４】

【０１６７】で示される基である〕で示される化合物
を、式（１３）： Ａ₄−（ａｌｋ）−Ｓ−（オリゴマー）−〔Ｑ〕_m （１３） 〔式中、（ａｌｋ）、（Ａｌｋ^*）、及び（オリゴマ
ー）−〔Ｑ〕_mは、上記と同義であり、そしてＡ₄は、Ａ
^*に対して共反応性の基、例えば、ヒドロキシ、アミ
ノ、カルボキシ又はその誘導体、特にアミノである〕で
示される化合物と反応させることにより得ることができ
る。

【０１６８】カルボキシ誘導体、カルボキシなどの誘導
体は、例えば、ラクトン、カルボン酸無水物、ハロゲン
化物、アミド又はエステル、例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、−
Ｃ（Ｏ）−フェニル又は特に活性化剤（例えば、Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）又はスルホ−Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミド）と反応しているカルボキシの
ような活性化エステルを意味すると解釈されたい。特に
好ましいカルボキシ誘導体は、下記式：

【０１６９】

【化６５】

【０１７０】〔式中、Ｋａ⁺は、カチオン、例えば、Ｎ
ａ⁺又はＫ⁺である〕で示される活性化エステルである。
例えば、カルボキシ、カルボン酸ハロゲン化物、エステ
ル、特に活性化エステル、酸無水物、イソシアナト又は
イソチオシアナト基を有する式（１２）の化合物と、式
（１３）の化合物のアミノ又はヒドロキシ基Ａ₄との反
応、又はその逆は、当該分野において周知であり、そし
て有機化学の教科書に記載されるように行うことができ
る。

【０１７１】例えば、式（１２）のイソシアナト又はイ
ソチオシアナト誘導体と、式（１３）の化合物のアミノ
−又はヒドロキシ基Ａ₄との反応は、場合によりハロゲ
ン化されている炭化水素（例えば、石油エーテル、メチ
ルシクロヘキサン、トルエン、クロロホルム、塩化メチ
レンなど）、又はエーテル（例えば、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、又は更に極性
の溶媒（ＤＭＳＯ、ＤＭＡ、Ｎ−メチルピロリドンのよ
うな）又は更に低級アルコールのような、不活性有機溶
媒中で、０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃の温度、
そして特に好ましくは室温で、場合により触媒、例え
ば、トリエチルアミン若しくはトリ−ｎ−ブチルアミン
のような第３級アミン、１，４−ジアザビシクロオクタ
ン、又はジラウリン酸ジブチルスズ若しくはジオクタン
酸スズのようなスズ化合物の存在下で行うことができ
る。上記反応は、不活性雰囲気下、例えば窒素又はアル
ゴン雰囲気下で行うことが有利である。

【０１７２】カルボキシ無水物基を担持する式（１２）
の化合物の場合には、カルボキシ無水物と、式（１３）
の化合物のアミノ又はヒドロキシ基Ａ₄との反応は、有
機化学の教科書に記載されるように、例えば、非プロト
ン性溶媒（例えば、上述の非プロトン性溶媒の１つ）中
で、室温〜約１００℃の温度で行うことができる。

【０１７３】カルボキシ基を担持する式（１２）の化合
物の場合には、該カルボキシ基と、式（１３）の化合物
のアミノ又はヒドロキシ基Ａ₄との反応（又はその逆）
は、エステル又はアミド形成に通例の条件下で、例え
ば、非プロトン性媒体中で約室温〜約１００℃の温度で
行うことができる。エステル化又はアミド化反応は、活
性化剤、例えば、Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ−ヒドロ
キシスクシンイミド（ＮＨＳ）、スルホ−Ｎ−ヒドロキ
シスクシンイミド又はＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド（ＤＣＣ）の存在下で、あるいはヘキサフル
オロリン酸ｏ−（ベンズトリアゾール−１−イル）−
Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムのようなｏ−
（ベンズトリアゾール）−ウロニウム塩の存在下で行う
ことが更に好ましい。最も好ましくは、式（１２）のカ
ルボン酸誘導体は、上述の活性化剤の１つを用いて前も
って活性化エステルに変換し、次に活性化エステルを、
式（１３）の化合物のヒドロキシ又は好ましくはアミノ
基と更に反応させる。

【０１７４】式（１２）の化合物がグリシジル基を担持
する場合には、該グリシジル基と、式（１３）の化合物
のアミノ基Ａ₄との反応は、例えば、室温又は高温、例
えば約２０〜１００℃で、水中、適切な有機溶媒中又は
その混合物中で行うことができる。グリシジル基と、式
（１３）の化合物のヒドロキシ基Ａ₄との反応は、例え
ば、室温又は高温、例えば約２０〜１００℃で、非プロ
トン性媒体中で、塩基性触媒、例えばＡｌ（Ｏ−Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキル）₃又はＴｉ（Ｏ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）
₃を用いて行うことができる。

【０１７５】式（１２）の化合物は既知であり、そして
一部は市販されている。

【０１７６】式（１３）の化合物は、既知の方法によ
り、例えばWO 92/09639又はWO 99/57581に記載されるよ
うに、１つ以上の親水性エチレン不飽和モノマー（これ
らの少なくとも１つは、−〔Ｑ〕基を担持する）を、シ
ステアミン塩酸塩、チオグリコール酸などのような機能
性連鎖転移剤の存在下で共重合することにより調製する
ことができる。

【０１７７】〔Ｑ〕基を担持する適切なモノマーは、例
えば、式（１４）：

【０１７８】

【化６６】

【０１７９】〔式中、Ａ₁、Ｌ₁、Ｒ₂₅″、Ｒ₂₉及びｇ
は、それぞれ上記と同義である〕で示されるモノマーで
ある。

【０１８０】式（１４）の化合物は、例えば、式（１
５）：

【０１８１】

【化６７】

【０１８２】で示される化合物と、式（５ａ）：

【０１８３】

【化６８】

【０１８４】〔式中、Ａ^**は、独立に前述のＡ^*の意味
を有し、Ａ₅は、独立に前述のＡ₄の意味を有し、かつ好
ましくは基：ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ若しくは
その上述の誘導体、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ又はグリシジル
であり、そしてＲ₂₅″、Ｒ₂₉、Ｌ₁及びｇは、それぞれ
上述の意味を有する〕で示される化合物とを反応させる
ことにより得ることができる。式（５ａ）及び（１５）
の化合物間の反応は、上述のように行うことができる。

【０１８５】式（５ａ）の化合物は、既知であるか、又
は既知法により調製することができ、これらの幾つかは
市販もされている。

【０１８６】式（１３）のテロマー化合物は、好ましく
は上の式（１４）の化合物（ここで上述の意味及び優先
選択がここに含まれる可変基に適用される）と、親水性
モノマー、例えば、式：ＣＨ₂＝ＣＲ_25aＲ_26a（式中、
Ｒ_25a及びＲ_26aは、上記と同義である）のモノマー、特
にアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド又
はＮ−ビニルピロリドンとを、システアミン塩酸塩、チ
オグリコール酸などのような機能性連鎖転移剤の存在下
で共重合することにより得られる。

【０１８７】式（１０）の化合物（ここでＺ₁は、オリ
ゴ糖、オリゴペプチド又はポリアルキレンオキシド基の
−（オリゴマー¹）−（Ｑ）_mを含む）は、例えば、市販
のオリゴ糖、オリゴペプチド又はポリアルキレンオキシ
ドと、それぞれ上述の式（１２）及び（５ａ）の化合物
とを上述の方法により反応させることによって調製する
ことができる。

【０１８８】本発明の櫛状ポリマーの一群への更に別の
合成経路は、最初に式（１′）：

【０１８９】

【化６９】

【０１９０】〔式中、Ａ、Ｒ、（ａｌｋ）及び（オリゴ
マー）は、前記と同義であり、Ａ₆は、例えば、カルボ
キシ若しくはその誘導体であるか、又は−（ＣＨ₂）_t−
Ｘ′Ｈ基であるか、又は−Ｃ（Ｏ）Ｘ′−（Ａｌｋ）−
Ｘ₂Ｈ基（ここでＸ′、Ｘ₂、（Ａｌｋ）及びｔは、上記
と同義である）であり、そしてｍ１は、例えば１〜２５
０、好ましくは１〜１００、そして特に１〜５０の整数
である〕で示される単位を含むポリマーを調製し、そし
て該ポリマーと約ｍ当量の式（５ａ）：

【０１９１】

【化７０】

【０１９２】〔式中、Ｒ₂₉、Ｌ₁及びｇは、上記と同義
であり、そしてＡ₅は、Ａ₆に対して共反応性の基、例え
ば、基：−Ｘ′Ｈ、カルボキシ若しくはその誘導体、−
ＮＣＯ、−ＮＣＳ又はグリシジルである（ここでＸ′
は、上記と同義である）〕で示される化合物とを反応さ
せることを含む。

【０１９３】式（１′）のポリマーのＡ₆基と式（５
ａ）の化合物のＡ₅基との間の反応は、上述のように行
うことができる。

【０１９４】式（１′）のポリマーは、例えば、基礎の
マクロモノマーを、場合により更に別のコモノマー又は
コマクロマーの存在下で、式（１０ａ）の化合物の重合
のための上述の方法の１つにより（共）重合することに
よって得ることができる。該マクロモノマーは、WO 99/
57581に記載される方法により得ることができる。

【０１９５】本発明の特に好ましい実施態様は、式（１
５ａ）：

【０１９６】

【化７１】

【０１９７】及び場合により（１５ｂ）：

【０１９８】

【化７２】

【０１９９】〔式中、Ａ、Ｌ₁、Ｒ、Ｒ₂₉、Ｔ、Ｔ′、
（ａｌｋ）、ｇ、ｐ、ｑ及びｍは、それぞれ上記と同義
であり、そしてＡ₇は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）
−、−ＮＨＣ（Ｓ）−又は−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ
Ｈ₂−、特に−Ｃ（Ｏ）−である〕で示される単位を含
むポリマーに関するものであり、そしてこれは、最初に
式（１５ｃ）：

【０２００】

【化７３】

【０２０１】で示されるマクロモノマーを調製し、この
マクロモノマーをそれ自体既知の方法で重合することに
より、式（１５ｄ）：

【０２０２】

【化７４】

【０２０３】で示される単位を含むか、又は好ましくは
同単位からなるホモポリマーが生成し、（ｑ＋ｍ）個の
カルボンアミドエチレン単位のカルボンアミド基をアミ
ノ基に、例えば、式（１５ｃ）の単位を含むホモポリマ
ーをホフマン分解反応に付して還元することによって、
式（１５ｅ）：

【０２０４】

【化７５】

【０２０５】で示される単位を含むポリマーが生成し、
そして該ポリマーと前述の式（５ａ）の化合物とを、ポ
リマー側鎖の幾つか又は全てが、カルベン又はニトレン
形成を誘発可能な（ｍ個の）前駆体を伴うのに十分な量
で反応させる（ここでＡ₇は、カルボキシ若しくはその
誘導体であるか、又は−ＮＣＯ、−ＮＣＳ若しくはグリ
シジルである）ことによって得られる。上記式（１５
ａ）〜（１５ｅ）において、可変基は、前述されるよう
な意味及び優先選択を有する。

【０２０６】式（１５ｃ）のマクロモノマーは、既知で
あるか、又は既知の方法により、例えば、WO 92/09639
又はWO 99/57581に記載されるように調製することがで
きる。式（１５ｃ）のマクロモノマーの重合は、上述の
ような標準法を用いて行うことができる。式（１５ｄ）
のポリマー内のある量のカルボンアミド基のアミノ基へ
の分解は、有機化学（Organic Chemistry）の教科書に
記載されるように、例えばＮａＯＣｌのような次亜塩素
酸塩の作用により、水性アルカリ性媒体中で行うことが
できる。例えば、約０．５〜４０％、好ましくは１〜２
０％のカルボンアミド基がアミノ基に変換される。式
（１５ｅ）の生じるポリマーと式（５ａ）の化合物との
反応は、上述のように行うことができる。

【０２０７】上述の式（１ａ）又は（１ｂ）の単位を含
む本発明の櫛状ポリマーは、更に、反応性基、例えば、
アミノ、メチルアミノ、ヒドロキシ又はカルボキシ若し
くは適切なその誘導体を含む、ポリビニル−又はポリス
チリルポリマーと、ポリビニル又はポリスチリルポリマ
ーの反応性基に対して共反応性の官能基、例えば、カル
ボキシ、アミノ又はヒドロキシ基又はこれらの誘導体を
有するオリゴマー、例えば、オリゴ糖、オリゴペプチド
又はポリアルキレンオキシドとを反応させることによっ
て得ることができる。生じる櫛状ポリマーの側鎖内の官
能基、例えば、アミノ又はヒドロキシ基が、次に上述の
式（５ａ）の化合物と反応して、本発明の反応性櫛状ポ
リマーを得ることができる。

【０２０８】同様に、式（１ｃ）又は（１ｄ）の単位を
含む本発明の櫛状ポリマーは、例えば、市販のポリエチ
レンイミン、ポリペプチド又は多糖と、共反応性官能基
を有するオリゴマー、例えば、テロマー、オリゴ糖、オ
リゴペプチド又はポリアルキレンオキシドとを反応さ
せ、次に生じる櫛状ポリマーの側鎖内の官能基、例え
ば、アミノ又はヒドロキシ基と、上述の式（５ａ）の化
合物とを反応させることによって得ることができる。

【０２０９】本発明により被覆すべき材料の例は、無機
又は有機バルク材料、例えば、石英、セラミックス、ガ
ラス、ケイ酸塩鉱物、シリカゲル、金属、金属酸化物、
黒鉛若しくはガラス状炭素のような炭素材料、天然若し
くは合成有機ポリマー、又は該材料の積層物、複合材料
若しくは配合物、特に多数知られている天然又は合成有
機ポリマーである。ポリマーの幾つかの例は、重付加及
び重縮合ポリマー（ポリウレタン、エポキシ樹脂、ポリ
エーテル、ポリエステル、ポリアミド及びポリイミ
ド）；ビニルポリマー（ポリアクリラート、ポリメタク
リラート、ポリスチレン、ポリエチレン及びそのハロゲ
ン化誘導体、ポリ酢酸ビニル及びポリアクリロニトリ
ル）；又はエラストマー（シリコーン、ポリブタジエン
及びポリイソプレン）である。

【０２１０】被覆すべき材料の好ましい群は、生物医学
的装置、例えば、コンタクトレンズ、特にそれ自体親水
性でないコンタクトレンズの製造のために従来使用され
ているものである。このような材料は、当業者には既知
であり、そして例えば、ポリシロキサン、ペルフルオロ
ポリエーテル、フッ素化ポリ（メタ）アクリラート若し
くは例えば他の重合性カルボン酸から誘導される同等な
フッ素化ポリマー、ポリアルキル（メタ）アクリラート
若しくは他の重合性カルボン酸から誘導される同等なア
ルキルエステルポリマー、ポリオレフィン、又はポリフ
ッ化ビニリデン、フッ素化エチレンプロピレン、若しく
はテトラフルオロエチレンのようなフッ素化ポリオレフ
ィン、好ましくは、ペルフルオロ−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキソールのような、特定のジオキソールと
組合せたものを含む。適切なバルク材料の例は、例え
ば、ロトラフィルコンＡ（Lotrafilcon A）、ネオフォ
コン（Neofocon）、パシフォコン（Pasifocon）、テレ
フォコン（Telefocon）、シラフォコン（Silafocon）、
フルオルシルフォコン（Fluorsilfocon）、パフルフォ
コン（Paflufocon）、シラフォコン（Silafocon）、エ
ラストフィルコン（Elastofilcon）、フルオロフォコン
（Fluorofocon）又はテフロンＡＦ（Teflon AF）１６０
０若しくはテフロンＡＦ２４００のようなテフロンＡＦ
材料（これらは、約６３〜７３mol％のペルフルオロ−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソール及び約３７〜
２７mol％のテトラフルオロエチレン、又は約８０〜９
０mol％のペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソール及び約２０〜１０mol％のテトラフルオロ
エチレンのコポリマーである）である。

【０２１１】被覆すべき好ましい材料の別の群は、結合
又は架橋メンバーにより結合している、少なくとも１つ
の疎水性セグメント及び少なくとも１つの親水性セグメ
ントを含む、両親媒性セグメント化コポリマーである。
例は、シリコーンヒドロゲル、例えば、ＰＣＴ出願WO 9
6/31792及びWO 97/49740に開示されるものである。

【０２１２】被覆すべき材料はまた、腎臓透析膜、血液
貯蔵バッグ、ペースメーカーのリード又は人工血管の製
造のために従来使用されている、任意の血液接触材料で
あってもよい。例えば、表面を修飾すべき材料は、ポリ
ウレタン、ポリジメチルシロキサン、ポリテトラフルオ
ロエチレン、ポリ塩化ビニル、ダクロン（Dacron）（登
録商標）又はこれらから作られる複合材料であってもよ
い。

【０２１３】更に、被覆すべき材料はまた、適切な反応
性基を伴うか又は伴わない、無機又は金属性基礎材料、
例えば、シリコーン又は金のような、セラミック、石
英、又は金属、あるいは他の重合性又は非重合性基板で
あってもよい。例えば、体内移植型の医用応用には、セ
ラミックス又は多糖のような材料を含む炭水化物が非常
に有用である。更に、例えばバイオセンサーの目的に
は、デキストラン被覆基礎材料は、被覆剤の構造が十分
に制御されるならば、非特異的結合作用を減少させるこ
とが期待される。バイオセンサーは、金、石英、又は他
の非重合性基板上に多糖を必要とすることがある。

【０２１４】被覆すべき材料の形態は、広い範囲内で変
化させられる。例は、粒子、顆粒、カプセル、繊維、及
び特に全ての種類の成形品、例えば、チューブ、フィル
ム、膜又は生物医学的成形品、特にコンタクトレンズ、
眼内レンズ若しくは人工角膜のような眼用成形品であ
る。成形品の更に別の例は、例えば創傷治癒包帯、眼
帯、薬物送達パッチのような活性化合物の持続放出のた
めの材料、心臓弁、人工血管、カテーテル、人工臓器、
カプセル化生体用インプラント、例えば、膵島のような
外科用に使用することができる成形品、代用骨のような
プロテーゼ用材料、又は診断用成形品、膜又は生物医学
的器具若しくは装置である。

【０２１５】本発明のポリマーは、それ自体既知の方法
によりバルク材料表面に塗装することができる。例え
ば、バルク材料は、ポリマーの溶液に浸漬するか、ある
いは先ず最初に１層のポリマーを修飾バルク材料表面
に、例えば、浸し塗り、噴霧、印刷、例えば成形品から
の転写グラフト（transfer grafting）、塗布、流し込
み、ロール掛け、スピンコーティング又は真空蒸着（浸
し塗り又は特に噴霧が好ましい）によって沈着させる。
最も好ましくは、本発明の１つ以上の異なるポリマーを
含む溶液を、バルク材料表面（濡れているか、又は好ま
しくは乾燥している）に噴霧する。更に別の好ましい実
施態様では、被覆すべき材料を、材料を膨潤させること
ができる溶媒中のポリマーの溶液に浸たす（膨潤浸し塗
り）。

【０２１６】本発明のポリマーの溶媒として有用な適切
な溶媒は、例えば、水；メタノール、エタノール又はイ
ソ−プロパノールのようなＣ₁−Ｃ₄−アルカノール；ア
セトニトリルのようなニトリル；テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）；アルカノール、ＴＨＦなどを含む水性溶
液；更には炭化水素、例えば、塩化メチレン又はクロロ
ホルムのような、ハロゲン化炭化水素である。噴霧溶液
中のポリマーの濃度は、使用される特定の化合物に依存
するが、一般には、０．１〜１００g/l、好ましくは
０．５〜５０g/l、更に好ましくは０．５〜２５g/l、そ
して特に１〜１０g/lの範囲である。

【０２１７】次にバルク材料表面への本発明のポリマー
の固定は、例えば、熱又は好ましくは照射、特にＵＶ若
しくは可視光による照射によって開始することができ
る。照射のための適切な光源は、当業者には既知であ
り、そして例えば、水銀灯、高圧水銀灯、キセノン灯、
炭素アーク灯又は日光を含む。照射波長をシフトさせる
ために増感剤を使用してもよい。更に、特定の波長範囲
に照射を限定するために適切なフィルターを使用しても
よい。好ましくは、前もって本発明のポリマーが適用さ
れているバルク材料表面を波長≧３００nmの光により照
射する。照射の時間は、決定的に重要ではないが、通常
３０分以内、好ましくは１０秒〜１０分、そして更に好
ましくは１５秒〜５分、そして特に好ましくは２０秒〜
１分の範囲である。不活性ガスの雰囲気で照射を行うこ
とが有利である。重合後、任意の非共有結合ポリマー
は、例えば、適切な溶媒（例えば、水、Ｃ₁−Ｃ₄−アル
カノール、水／Ｃ₁−Ｃ₄−アルカノール混合物又はアセ
トニトリル）での処理（例えば、抽出）により除去する
ことができる。

【０２１８】上に略述されるプロセスサイクルの（ｉ）
表面をポリマーと接触させ（即ち、噴霧又は浸し塗
り）、そして（ii）ポリマーを表面上に固定する（即
ち、照射により）ことは、１回又は数回行うことができ
る。例えば、１〜１００回、好ましくは１〜５０回、そ
して特に１〜２５回、本発明の１つ以上の異なるポリマ
ーの異なる層をバルク材料表面に加えて固定する。本発
明の更に別の実施態様では、表面をポリマーと接触させ
る（即ち、噴霧又は浸し塗り）工程（ｉ）は、数回、例
えば、２〜２５回、そして好ましくは２〜１０回行い、
そして固定工程（ii）は、後に１回行われる。数回の噴
霧又は浸し塗り工程を含む方法が用いられるならば、各
噴霧又は浸し塗り工程は、同一ポリマーにより行われる
か；あるいは各噴霧又は浸し塗り工程において異なるポ
リマーを使用することができる。例えば、多重層被覆を
得るために２つ以上の異なる非荷電ポリマーを使用する
ことができるか；又は高分子電解質被覆を得るためにポ
リアニオン性及びポリカチオン性ポリマーの交互層を使
用することができる。

【０２１９】バルク材料上のポリマー被覆の厚さは、主
として所望の性質に依存する。これは、例えば、０．０
０１〜１０００μm、好ましくは０．００５〜１００μ
m、更に好ましくは０．０１〜５０μm、更になお好まし
くは０．０１〜５μm、特に好ましくは０．０１〜１μ
m、そしてとりわけ好ましくは０．０１〜０．５μmであ
ってよい。

【０２２０】本発明の被覆材料及び特にこのような被覆
を含む生物医学的成形品は、これらの成形品を実用上の
目的（例えば、装着時間延長のためのコンタクトレンズ
又は眼内レンズとして）に非常に適切なものにしてい
る、先行技術にまさる種々の予期せざる利点を有する。
例えば、これらは、接触角、水分保持力及び水膜崩壊時
間又は眼上プレレンズ涙液膜崩壊時間（ＴＢＵＴ）によ
り証明することができる、高い表面の湿潤性を有する。

【０２２１】ＴＢＵＴは、コンタクトレンズのような眼
科用装置の分野において特に重要な役割を演じる。即
ち、コンタクトレンズ上の眼瞼の容易な運動が、装着者
の快適さには重要であることが立証されている；この滑
り運動は、コンタクトレンズ上における、組織／レンズ
界面を潤滑にする層である、涙液の連続層の存在により
促進される。しかし臨床試験は、現在利用可能なコンタ
クトレンズが、瞬きの間に部分的に乾燥して、眼瞼とレ
ンズの間の摩擦を上昇させることを証明している。摩擦
が上昇すると、眼の痛みが生じ、コンタクトレンズの運
動が減少する。今や、本発明の表面被覆剤を塗装するこ
とにより、例えば、ネルフィルコンＡ（nelfilcon
A）、ヴィフィルコンＡ（vifilcon A）又はロトラフィ
ルコンＡ（lotrafilcon A）のような市販のコンタクト
レンズのＴＢＵＴをかなりの程度上昇させることが可能
になった。コンタクトレンズのベースカーブにおいて、
被覆剤の著しい滑性は、コンタクトレンズの延長装着に
必須な眼上レンズ運動を促進する。更に、本発明の複合
材料は、微生物付着を低下させるのに実質的に寄与する
プレレンズ涙液膜の厚さの増大及び沈着物形成に対する
抵抗性の増大のような、延長装着にはレンズに必須な更
なる効果を提供する。この新規な表面被覆剤の極めて柔
軟かつ滑らかな性状のため、特にコンタクトレンズのよ
うな生物医学的物品は、夕方の乾燥及び長期（一晩中）
装着に関する改善を含む、優れた装着快適性を示す。こ
の新規な表面被覆剤は更に、眼の粘液と可逆的に相互作
用し、そしてこのことが、装着快適性の改善に寄与す
る。

【０２２２】更に、本発明の方法により被覆されてい
る、生物医学的装置、例えば、コンタクトレンズのよう
な眼科用装置は、良好な機械的性質と合せて、非常に著
しい生体適合性を有する。例えば、本装置は、血液適合
性であり、そして良好な組織組み込みを示す。更に、一
般に有害な眼作用は観察されず、一方タンパク質又は脂
質の吸着は低く、また塩沈着物形成も従来のコンタクト
レンズよりも低い。一般に、汚損が少なく、微生物付着
が少なく、かつ生体分解性も低いが、同時に例えば、低
い摩擦係数及び低い剥離性に、良好な機械的性質を見い
出すことができる。更には、本発明により得られる材料
は、寸法安定性だけでなく長期安定性も優秀である。更
に、本発明による所定のバルク材料での親水性表面被覆
剤の結合は、その視覚的透明度に影響を及ぼさない。

【０２２３】要約すると、コンタクトレンズ、人工角膜
又は眼内レンズのような、本発明の方法により得られる
眼科用装置は、細胞破砕物、化粧品、塵芥若しくは汚
損、溶媒蒸気又は化学物質に関しての損傷の低さと、例
えば眼科用装置の非常に良好な眼上運動を与える、柔軟
なヒドロゲル表面のための、このような眼科用装置を装
着する患者にとっての高い快適さとの組合せを提供す
る。

【０２２４】本発明の方法により被覆される、腎臓透析
膜、血液貯蔵バッグ、ペースメーカーのリード又は人工
血管のような生物医学的装置は、結合水の連続層によっ
てタンパク質の汚れに抵抗し、それによって血栓症の割
合及び程度を減少させる。よって本発明により製作され
る血液接触装置は、血液適合性かつ生体適合性である。

【０２２５】実施例において、他に記載がなければ、量
は、重量であり、温度は、摂氏度で与えられる。一般
に、ジアジリン又はアジド化合物を必要とする反応は、
褐色ガラス製のフラスコなどの中で行われる。涙液崩壊
時間値は、一般に、M. Guillonら, Ophthal. Physiol.
Opt. 9, 355-359 (1989)又はM. Guillonら, Optometrya
nd Vision Science 74, 273-279 (1997)により発表され
ている方法によって測定される、プレレンズ涙液膜非侵
襲的崩壊時間（ＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ）に関係づけられ
る。被覆及び非被覆レンズの平均前進及び後退水接触角
は、クルス（Kruess）Ｋ−１２計器（クルス社（Kruess
GmbH）、ハンブルク、ドイツ）を用いる動的ヴィルヘ
ルミー（Wilhelmy）法により測定される。固体への湿潤
力は、固体を表面張力既知の液体に浸漬するか、又はそ
こから引き上げるときに測定する。

【０２２６】実施例Ａ−１：アクリルアミドテロマー
（Ｍ_n ２６５０Da）合成 １０００ml丸底フラスコに、水４００ml中のアクリルア
ミド７１．１ｇ（１mol）、α，α′−アゾジイソブチ
ルアミジン二塩酸塩４．９３ｇ（１８．２mmol）及びシ
ステアミン塩酸塩４．９３ｇ（３６．４mmol）の溶液を
充填した。この清澄でわずかに帯黄色の溶液を、塩酸数
滴によりｐＨ３まで酸性にした。この撹拌酸性溶液を５
０mbarまで排気して、アルゴンを満たした。これを３回
繰り返した。アルゴンの一定流と共に、この溶液を５０
０ml滴下漏斗に注ぎ入れ、そしてこれを、１０００ml三
つ口丸底フラスコ、還流冷却器、温度計、マグネティッ
クスターラー及び３０cmリービッヒ冷却器（ガラスウー
ルを満たした）よりなる「流出型反応器」に据え付け
た。装置全体をアルゴンで絶えずパージした。滴下ロー
トをリービッヒ冷却器に据え付けて、これを６５℃に加
熱した。フラスコを６０℃に加熱した。リービッヒ冷却
器を通して溶液を撹拌フラスコ中にゆっくり滴下した。
これには２．５時間要した。この期間、フラスコ中の温
度は５８〜６５℃の間に保持した。添加終了後、溶液を
６０℃で２時間撹拌した。

【０２２７】ｐＨ１０に到達するまで、この清澄でわず
かに帯黄色の溶液にＮａＯＨを加えた。生成物は、カッ
トオフ１０００Daのミリポア（Millipore）カートリッ
ジを用いて、逆浸透により精製し、そして凍結乾燥し
た。明白色の固体生成物を得た（Ｍn≒２６５０Da）。

【０２２８】実施例Ａ−２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−アクリ
ルアミド（ＤＭＡ）テロマー合成 実施例Ａ−１に記載される手順にしたがい、分子量Ｍ_n
≒２０００のＮ，Ｎ−ジメチル−アクリルアミド（ＤＭ
Ａ）のモノアミン−塩酸塩が末端のテロマーを調製し
た。

【０２２９】実施例Ｂ−１：ＩＥＭ−官能基化アクリル
アミドテロマー溶液の調製 実施例Ａ−１のアクリルアミドテロマー７．５ｇをＨＰ
ＬＣ水８０mlに溶解した。次にこの溶液に約３０分間ア
ルゴンをバブリングさせた。次にこの混合物を、イソシ
アナトエチルメタクリラート（ＩＥＭ、イソシアナート
力価＝６．４５mEq/g）当量（０．８１ｇ）に撹拌下で
加えた。次に混合物全体をアルゴン流下で１２時間撹拌
した。溶液にＮａＣｌ ０．８ｇを加えて１０分間撹拌
後、混合物を０．４５μmテフロン（登録商標）フィル
ターにより濾過し、酸素を除去するために反復（３×）
排気及びアルゴンでのバブリングによって脱気した。

【０２３０】実施例Ｂ−２：ＩＥＭ−官能基化ＤＭＡテ
ロマー溶液の調製 実施例Ａ−２で得られたＤＭＡテロマーを水（ＨＰＬＣ
等級）に溶解して、水酸化ナトリウム水溶液を加えるこ
とによりｐＨ１０に調整した。実施例Ｂ−１に略述され
る手順にしたがい、こうして生成した第１級末端アミノ
基を次に２−イソシアナトエチル−メタクリラートと反
応させた。生じた清澄な水溶液の限外濾過及び凍結乾燥
後、マクロモノマーを白色の粉末として得た。

【０２３１】実施例Ｃ：ポリアクリルアミド櫛状ポリマ
ー合成 実施例Ｂ−１により得られたＩＥＭ−官能基化アクリル
アミドテロマー（Ｍ_n＝２６５０Da）３５ｇを、二つ口
丸底フラスコにとり、水３１４ｇを加えた。この清澄な
溶液に、ＮａＣｌ ３５０mg及び開始剤水溶液（１０．
４７mg Ｖ５０/ml）を加えた。酸素を除去するために
反復（３×）排気及びアルゴンでのバブリングによっ
て、この混合物を脱気した。撹拌混合物を３．５時間８
０℃まで加熱し、次に室温まで冷却した。メタノール中
に溶液を滴下すると、生成物が単離した。白色の粉末を
濾過して、水６００mlを加えた。この粘性溶液を凍結乾
燥した。生成物は、レーザー光散乱と組合せたサイズ排
除クロマトグラフィーにより分析した。重量平均分子量
Ｍ_wは、７８３０kDaであり、数平均分子量Ｍ_nは、３０
４０kDaであり、そして多分散性は、２．６であった。
回転半径は、１０３nmであった。

【０２３２】実施例Ｄ−１〜Ｄ−３：ポリアクリルアミ
ド櫛状ポリマーのホフマン分解 実施例Ｃの櫛状ポリマー２．４７ｇを、フラスコにと
り、水４３ｇを加えた。この清澄な溶液を０℃に冷却し
た。表に与えられる量のＮａＯＣｌ及びＮａＯＨを撹拌
しながら加えた。反応時間は約１時間であった。その
後、ＨＣｌにより溶液をｐＨ２に調整して、メタノール
３００ml中での沈殿により生成物を単離した。この白色
の粉末を濾過し、水１００mlに再び溶解して、Ｇ３によ
り濾過した。溶液を限外濾過（カットオフ膜１０kDa）
して凍結乾燥した。生成物は、レーザー光散乱、１Ｈ−
ＮＭＲ及びアミノ滴定と組合せたサイズ排除クロマトグ
ラフィーにより分析した（表を参照のこと）。

【０２３３】

【表１】

【０２３４】実施例Ｅ：ジアジリンＮＨＳエステルの合
成 Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド塩酸塩７．０６ｇ（３６．８１mmol）を、
水２００mlを充填した５００ml丸底フラスコにｐＨ１２
でとった。室温で１５分間撹拌後、ジクロロメタン５０
mlを加えた。ジクロロメタン５０mlで抽出を３回繰り返
した。有機相を合わせて、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し
て高真空で乾燥した。この遊離塩基を２５０ml丸底フラ
スコにとり、アセトニトリル（２８．４ppm水）１５０m
lに溶解した。メリフィールド（Merrifield）ポリマー
１７．１９ｇ（≒１２mmol ＣＩ）を加えた。還流下で
懸濁液を１６時間１００℃まで加熱した。室温に冷却
後、活性化メリフィールドポリマーをアセトニトリル５
０mlで３回、ジエチルエーテル５０mlで２回洗浄して、
高真空で乾燥した。

【０２３５】４−（１−アジ−２，２，２−トリフルオ
ロエチル）安息香酸３００mg（１．３０mmol）、Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミド１３５mg（１．１７mmol）、活
性化メリフィールドポリマー６．３ｇ及びクロロホルム
４５mlを１００ml褐色丸底フラスコにとり、室温で振盪
した。３０分後ＤＣコントロールが完全な変換を示し
た。混合物を濾過してクロロホルムで洗浄した。濾液を
高真空で乾燥した。完全な反応は、１Ｈ−ＮＭＲ分光法
により測定した。

【０２３６】実施例Ｆ−１：反応性櫛状ポリマーの合成 実施例Ｄ−２の櫛状ポリマー０．５ｇ（０．４９mE/g
アミノ塩酸塩）を水２５mlに溶解して０℃に冷却した。
この溶液をｐＨ１０に調整して、実施例Ｅのジアジリン
化合物１６０mg（０．４９mmol）を撹拌下１時間で加え
た。その後、１０kDaカットオフ膜を用いて溶液を限外
濾過し、次に凍結乾燥した。

【０２３７】実施例Ｆ−２：反応性櫛状ポリマーの合成 実施例Ｄ−２の櫛状ポリマー０．５ｇ（０．４９mE/g
アミノ塩酸塩）を水２５mlに溶解して０℃に冷却した。
この溶液をｐＨ１０に調整して、４−アジドフェニルイ
ソチオシアナート８７mg（０．４９mmol）を撹拌下１時
間で加えた。その後、１０kDaカットオフ膜を用いて溶
液を限外濾過し、次に凍結乾燥した。

【０２３８】実施例Ｇ−１：コンタクトレンズの噴霧被
覆 実施例Ｆ−２の反応性櫛状ポリマー２mg/mlの水溶液を
エアブラシ・アエロ−プロ３８１（aero-pro 381）（登
録商標）（ハンザ（Hansa））のロートにとった。溶液
は、ロトラフィルコンＡ（lotrafilcon A）コンタクト
レンズ（ポリシロキサン／ペルフルオロアルキルポリエ
ーテルコポリマー）の両側に１．２barの窒素圧を用い
て５秒間噴霧した。その後、１．２９mW/cm²の強度を持
つＵＶＬＱ ４００Ｂランプ（グローベル（Groebe
l））及び３０５nmカットオフフィルターを用いて、レ
ンズを３０秒間照射した。レンズを水中で一晩抽出し、
次にオートクレーブに付した。湿潤性は、動的接触角測
定によりモニターして、２０°及び０°の前進及び後退
接触角を導いた。

【０２３９】実施例Ｇ−２：コンタクトレンズの噴霧被
覆 実施例Ｆ−１の反応性櫛状ポリマー１mg/mlの水溶液を
エアブラシ・アエロ−プロ３８１（登録商標）（ハンザ
（Hansa））のロートにとった。溶液は、ロトラフィル
コンＡコンタクトレンズの両側に１．２barの窒素圧を
用いて５秒間噴霧した。その後、ＥＦＯＳ青色光ランプ
を用いてレンズを６０秒間照射した。レンズを水中で一
晩抽出し、次にオートクレーブに付した。湿潤性は、動
的接触角測定によりモニターして、１５°及び０°の前
進及び後退接触角を導いた。

【０２４０】実施例Ｇ−３：コンタクトレンズの浸し塗
り被覆 ロトラフィルコンＡレンズを、実施例Ｆ−１の反応性櫛
状ポリマー０．１mg/mlの水溶液中に撹拌下で５分間浸
した。その後、ＥＦＯＳ青色光ランプを用いてレンズを
６０秒間照射した。レンズを水中で一晩抽出し、次にオ
ートクレーブに付した。湿潤性は、動的接触角測定によ
りモニターして、０°及び０°の前進及び後退接触角を
導いた。

【０２４１】実施例Ｇ−４：コンタクトレンズの浸し塗
り被覆 ロトラフィルコンＡレンズを、実施例Ｆ−２の反応性櫛
状ポリマー０．１mg/mlの水溶液中に撹拌下で５分間浸
した。その後、１．２９mW/cm²の強度を持つＵＶ ＬＱ
４００Ｂランプ（グローベル（Groebel））及び３０
５nmカットオフフィルターを用いて、レンズを３０秒間
照射した。レンズを水中で一晩抽出し、次にオートクレ
ーブに付した。湿潤性は、動的接触角測定によりモニタ
ーして、１０°及び０°の前進及び後退接触角を導い
た。

【０２４２】実施例Ｈ：櫛状ポリマーの調製 ポリ−アリルアミン（Ｍ_w≒７０，０００）５．７ｇ
（１００mVal ＮＨ₂）を蒸留水１００mlに溶解して、
ラクトビオノラクトン６４．８ｇ（２００mMol）を加え
た。混合物を室温で４８時間撹拌して、８時間４０℃ま
で加熱した。限外濾過（カットオフ膜１０００Da）によ
る溶液からの未反応又は加水分解ラクトンの除去後、残
留アミノ基の滴定により、５３％の変換が示された。ポ
リマー上の残存第１級アミノ基は、グリシドール２２．
２ｇ（３００mMol）の添加によりクエンチした。完全な
変換を達成するために、反応混合物を室温で１２時間、
次に４０℃で更に８時間撹拌した。前記のように限外濾
過により過剰グリシドールを溶液から除去後、生成物か
らアミンを取り除いた。凍結乾燥及び０．００１Torrで
の真空乾燥後に白色の粉末状生成物を得た。水中でのＧ
ＰＣ分析により、Ｍｗ≒３９０ｋダルトンのポリマーの
分子量が示された。

【０２４３】実施例Ｊ：光反応性櫛状ポリマーの調製 実施例Ｈのポリマー３．６ｇを無水ＤＭＳＯ １００ml
に懸濁して、ポリマーの十分な膨潤を達成するために６
０℃で６時間撹拌した。２５℃まで懸濁液を冷却後、４
−（２，２，２−トリフルオロ−１−ジアジリニル−エ
チル）−フェニルイソシアナート０．１８ｇ（５％ w/
w）及びジラウリン酸ジブチルスズ２０mgを加えた。混
合物を４０℃で６時間撹拌し、次にジエチルエーテル中
で沈殿させた。得られたわずかに帯黄色の生成物を沸騰
ジエチルエーテル３０mlで３回抽出し、次に０．００１
Torr及び４０℃で乾燥した。

【０２４４】実施例Ｋ−１：Ｎ−メタクリロイル−，
Ｎ′−〔４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ジアジ
リニル−エチル）−ベンゾイル〕−１，３−ジアミノ−
プロパン マグネティック撹拌バー、滴下ロート、温度計及び還流
冷却器を取り付けた三つ口の５０ml褐色ガラス反応瓶中
で、４−〔２，２，２−トリフルオロ−１−（ジアジリ
ニル−３）−エチル〕−安息香酸のＮ−ヒドロキシスク
シンアミド−エステル（実施例Ｅに略述される手順によ
り調製）１ｇ（３．０５mMol）及びＮ−（３−アミノプ
ロピル）−メタクリルアミド塩酸塩（ＡＰＭＡＨ）０．
５４６ｇ（３．０５mMol）を、乾燥窒素のブランケット
下で無水酢酸エチル２０mlに懸濁した。次に１０分間か
けて、酢酸エチル５ml中の無水トリエチルアミン０．３
１０ｇ（３．０６mMol）の溶液を混合物に加えた。生成
した白色の懸濁液を室温で１２時間撹拌し、遮光下でガ
ラスフィルターロートにより濾過した。溶媒の留去及び
ＴＨＦ／ｎ−ヘキサンの１：３混合物からの再結晶後、
白色の結晶性固体を得た。生成物の構造及び純度は、１
Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより確認した；７．２５／７．
９ppm及び５．３８／５．７８ppmのシグナルは、芳香環
及びメタクリル酸基の存在に対応する。

【０２４５】実施例Ｋ−２：Ｎ−（４−アジド−フェニ
ル），Ｎ′−（２−メタクリロイルオキシ）−エチル−
尿素 実施例Ｋ−１に略述される手順にしたがい、４−アジド
−アニリン塩酸塩２．３６ｇ（１３．９mMol）及び２−
イソシアナトエチル−メタクリラート（ＩＥＭ）２．１
５ｇ（１３．９mMol）を無水ピリジン２０mlに溶解し
た。次に無水トリエチルアミン７．０３ｇ（６９．５mM
ol）を２０分間かけて加え、そして混合物を室温で１２
時間撹拌した。−１８℃に冷却後、生成した暗色の懸濁
液を濾過して、溶媒を留去した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂／ｎ
−ヘキサンの１：３混合物から再結晶することにより、
明ベージュ色の結晶性生成物を得た。１Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルにより、化合物の構造を確認し、そしてその純度
は元素分析により確認した： 計算値：Ｃ 53.97％、Ｈ 5.23％、Ｎ 24.21％、Ｏ 16.59％ 実測値：Ｃ 53.92％、Ｈ 5.35％、Ｎ 23.83％、Ｏ 16.59％

【０２４６】実施例Ｋ−３：実施例Ｅの化合物の代わり
に当量の４−アジドフェニル−イソチオシアナートを用
いて、実施例Ｋ−１の手順を繰り返した。

【０２４７】実施例Ｋ−４：実施例Ｅの化合物の代わり
に当量の４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ジアジ
リニル−エチル）−フェニルイソシアナートを用いて、
実施例Ｋ−１の手順を繰り返した。

【０２４８】実施例Ｌ−１：光反応性モノマーとＮ，Ｎ
−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）とのコテロメリゼ
ーション 温度計、スターラー、滴下ロート及び還流冷却器を取り
付けた２５０ml褐色ガラスの三つ口反応フラスコを、ア
ルゴンで注意深くパージして、アルゴンブランケット下
でテロメリゼーションの間保持した。次にフラスコに、
０．０１Ｎ ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ４に設定したア
セトニトリル７０ml中の、実施例Ｋ２で調製されたアジ
ド含有モノマー０．３６ｇ（１．２５mMol）、ＤＭＡ
１２．５ｇ（１２５mMol）、システアミン塩酸塩０．９
４ｇ（８．８１mMol）及びＡＩＢＮ １００．４mg
（０．６３２mMol）の脱気溶液１０mlを充填した。反応
フラスコを６０℃に加熱後、反応温度を一定に保持しな
がら３０分間かけて溶液の残り６０mlを反応混合物に加
えた。６０℃で４時間後、混合物を２５℃に冷却し、ガ
ラスフィルターロートで濾過して、溶媒を留去した。残
渣を蒸留水２００mlに溶解し、次に１０００ダルトンの
カットオフを持つ膜を用いて限外濾過により精製した。
精製溶液の凍結乾燥後、白色の粉末としてコ−テロマー
を得た。

【０２４９】実施例Ｌ−２：光反応性モノマーとＮ，Ｎ
−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）とのコテロメリゼ
ーション 実施例Ｌ−１に略述される手順にしたがい、ＤＭＡ １
２．５ｇ（１２５mMol）を、溶媒としてトルエン７０ml
を用いて、実施例Ｋ１で調製されたジアジリン含有モノ
マー０．６２ｇ（１．２５mMol）及びシステアミン塩酸
塩０．９４ｇ（８．３１mMol）とコテロマー化した。限
外濾過及び凍結乾燥後、白色の粉末としてコ−テロマー
を得た。

【０２５０】実施例Ｍ−１：重合性光反応性コテロマー
の合成 マグネティック撹拌バー及びアルゴン注入口を取り付け
た１００ml褐色ガラス反応フラスコ中で、実施例Ｌ−２
で調製されたジアジリン含有コ−テロマー４ｇを蒸留水
５０mlに溶解して、２−イソシアナト−エチルメタクリ
ラート（ＩＥＭ）０．４５ｇを激しい撹拌下で５℃で加
えた。０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を用いて混合物のｐＨ
を１０に設定後、室温で撹拌を３時間続けた。次にマク
ロモノマーの水溶液を実施例Ｌ１に記載されるように限
外濾過により精製して、凍結乾燥した。ＧＰＣ分析によ
り、生成物は２８００ダルトンの数平均分子量Ｍ_nを示
し、そしてその水溶液の微量滴定により、塩化物及びア
ミン含量が両方とも０．００１mVal未満であることが判
った。マクロモノマーのメタクリル酸ヘッド基は、１Ｈ
−ＮＭＲスペクトルにおいて、はっきり同定することが
できた。

【０２５１】実施例Ｍ−２：光反応性マクロモノマーの
合成 実施例Ｍ−１に記載される手順にしたがい、実施例Ｌ１
で調製されたコ−テロマー４ｇをアクリロイルクロリド
０．３ｇと反応させた。凍結乾燥後、白色の粉末として
マクロモノマーを得た。Ｎ−アクリロイルが末端のコ−
テロマーの数平均分子量Ｍ_nは、ＧＰＣ分析により２６
８０ダルトンであることを見い出した。

【０２５２】実施例Ｍ−３：光反応性マクロモノマーの
合成 実施例Ｍ−１に略述されるように、水の代わりに無水ア
セトニトリル２５ｇを溶媒として用いて、実施例Ｌ−２
のコテロマー１２．５ｇを２−イソシアナトエチル−メ
タクリラート９７０mgと反応させた。コテロマーの末端
アミン塩酸塩官能基の中和のために、トリエチルアミン
６４０mgを反応混合物に加えた。室温で８時間撹拌後、
イソシアナートの総変換量をＩＲ分光法により確認し
た。ジエチルエーテル２５０ml中での沈殿後、白色の粉
末として生成物を得た。精製のため、この物質を水に溶
解して、１０００Daカットオフの膜を用いて透析した。
残った清澄な無色溶液の凍結乾燥後、１mol％ジアジリ
ンを含む白色の粉末状マクロモノマーを得た。末端メタ
クリル酸官能基の滴定及びＧＰＣ分析により、Ｍ_n≒２
２００及びＭ_w≒３５００の分子量が示された。

【０２５３】実施例Ｎ−１：光反応性マクロモノマーの
単独重合 実施例Ｍ１で調製されたマクロモノマー３．５ｇ及び
α，α′−アゾジイソブチルアミジン二塩酸塩の水溶液
（１０．５mg/ml）０．１ｇを蒸留水３０mlに溶解し、
次に注意深く脱気した。混合物を撹拌して、６０℃で８
時間重合した。得られた「櫛状」ポリマー溶液を残留マ
クロモノマー及びオリゴマーから、１０，０００ダルト
ンの分子量カットオフを持つ膜を用いて限外濾過により
精製した。水溶液の凍結乾燥後、白色のポリマーを得
た。この生成物は、Ｄ₂Ｏ中での１Ｈ−ＮＭＲ、水中で
のオンライン光散乱を伴うＧＰＣ−分析により性状解析
した。得られたジアジリン含有櫛状ポリマーの重量平均
分子量Ｍ_wは、１５５００ダルトンであることを見い出
した。

【０２５４】実施例Ｎ−２〜Ｎ−３：光反応性マクロモ
ノマーの共重合 実施例Ｎ−１に略述される手順にしたがい、実施例Ｍ−
３で調製されたジアジリン含有マクロモノマー（Ｉ）
を、実施例Ｂ−２で調製されたＤＭＡマクロモノマー
（II）と、表に略述されるように異なるモル比で共重合
した。

【０２５５】

【表２】

【０２５６】実施例Ｏ−１〜Ｏ−５：コンタクトレンズ
表面への光反応性櫛状ポリマーのＵＶ結合 実施例Ｎ−１で調製されたジアジリン含有ポリマー２ｇ
を水（ＨＰＬＣ等級）５０mlに溶解した。この溶液を、
ロトラフィルコンＡコンタクトレンズ（チバビジョン
（Ciba Vision）、アトランタ）の噴霧又は浸し塗り被
覆のために使用し、続いて実施例Ｇ１又はＧ３に記載さ
れるように光反応性ポリマーのＵＶ開始共有結合による
固定を行った。被覆コンタクトレンズを次に１２１℃で
２０分間オートクレーブに付し、そしてレンズ表面を動
的接触角の測定により性状解析した。

【０２５７】

【表３】

【０２５８】実施例Ｏ−６〜Ｏ−７：コンタクトレンズ
表面への光反応性櫛状ポリマーのＵＶ結合 実施例Ｏ−１〜Ｏ−５に略述される手順にしたがい、実
施例Ｊで調製されたポリマー２ｇを水に溶解し、そして
この溶液を、実施例Ｇ−３に記載されるようにロトラフ
ィルコンＡコンタクトレンズの浸し塗り／ＵＶ結合被覆
のために使用した。６０秒のＵＶ照射時間を用いた。

【０２５９】

【表４】

【０２６０】実施例Ｏ−８〜Ｏ−９：コンタクトレンズ
表面への光反応性櫛状ポリマーのＵＶ結合 実施例Ｏ−６〜Ｏ−７に略述される手順を用いて、実施
例Ｎ−３で調製された光反応性瓶洗いブラシ状コポリマ
ーの５％ w/w水溶液を、ロトラフィルコンＡコンタク
トレンズの被覆のために利用した。オートクレーブ後の
レンズの湿潤性は、動的接触角測定により性状解析し
た。

【０２６１】

【表５】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０２Ｃ 7/04 Ｇ０２Ｃ 7/04 // Ｃ０８Ｌ 101:00 Ｃ０８Ｌ 101:00 (72)発明者 ヨルク ロイケル ドイツ国 79110 フライブルク ツィー ゲルホーフシュトラーセ 156 Ｆターム(参考） 2H006 BC05 BC06 DA08 4C081 AB22 AB23 BB01 BB02 BB04 BB07 BB08 CA012 CA102 CA182 CC07 CD012 CD112 DA02 DA15 DB07 DC03 DC05 EA06 4F006 AA22 AA31 AB02 AB03 AB20 AB24 AB32 CA05 CA09 EA03 4J038 BA011 BA181 CE001 DF001 DF011 DJ011 PA17

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 材料表面を被覆するための方法であっ
   て、 （ａ）材料表面に、ポリマー基本骨格及びここに懸垂し
   て結合している側鎖（ここで少なくとも側鎖の一部は、
   カルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を担持す
   る）を含む１つ以上の異なる櫛状ポリマーを塗装する工
   程；並びに （ｂ）このポリマーを、熱又は放射、特にＵＶ若しくは
   可視光のような放射を用いて材料表面に固定する工程を
   含む方法。
2. 【請求項２】 本方法の工程（ａ）のポリマー基本骨格
   が、ポリビニルホモポリマー−若しくはコポリマー、ポ
   リエチレンイミン、ポリペプチド、ポリエーテル又は多
   糖を含むことを特徴とし、そしてこのポリマー基本骨格
   に結合している側鎖が、機能性親水性テロマー、ポリア
   ルキレンオキシド、オリゴ糖及びオリゴペプチドよりな
   る群から選択される、請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 本方法の工程（ａ）の櫛状ポリマーが、 （Ｉ）式（１ａ）若しくは（１ｂ）： 【化１】 〔式中、Ｒは、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルであり、そ
   してＺ₁は、少なくとも１つのカルベン又はニトレン形
   成を誘発可能な前駆体を含み、かつ≧２００の重量平均
   分子量を有する、親水性側鎖である〕で示される単位を
   含むポリビニルポリマーであるか；又は（II）式（１
   ｃ）： 【化２】 〔式中、Ｚ₂は、少なくとも１つのカルベン又はニトレ
   ン形成を誘発可能な前駆体を含み、かつ≧２００の重量
   平均分子量を有する、親水性側鎖である〕で示される単
   位を含むポリエチレンイミンであるか；又は（III）式
   （１ｄ）： 【化３】 〔式中、Ｚ₃は、少なくとも１つのカルベン又はニトレ
   ン形成を誘発可能な前駆体を含み、かつ≧２００の重量
   平均分子量を有する、親水性側鎖である〕で示される単
   位を含むポリペプチドであるか；又は（IV）式（１
   ｅ）： 【化４】 〔式中、Ｚ₄は、少なくとも１つのカルベン又はニトレ
   ン形成を誘発可能な前駆体を含み、かつ≧２００の重量
   平均分子量を有する、親水性側鎖である〕で示される単
   位を含むポリエーテル、又は（Ｖ）少なくとも１つのカ
   ルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含み、か
   つ≧２００の重量平均分子量を有する側鎖Ｚ₅が結合し
   ている糖単位を含む多糖である、請求項１又は２記載の
   方法。
4. 【請求項４】 工程（ａ）の櫛状ポリマーが、式
   （１）： 【化５】 〔式中、Ｒは、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルであり；Ａ
   は、式（２ａ）〜（２ｋ）： 【化６】 で示される基であり；ここで（ａｌｋ′）は、Ｃ₁−Ｃ₆
   −アルキレンであり；（ａｌｋ″）は、Ｃ₂−Ｃ₁₂−ア
   ルキレンであり；（ａｌｋ″′）は、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキ
   レンであり；Ｄは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｓ）−
   であり、そしてｓは、０又は１であり；Ｘ及びＸ₁は、
   それぞれ独立に、基：−Ｏ−又は−ＮＲ₁−であり、こ
   こでＲ₁は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルであり；（オ
   リゴマー¹）は、 （ｉ）１つ以上の異なる共重合可能なビニルモノマーか
   ら誘導される親水性テロマーの基、 （ii）オリゴ糖の基；（iii）オリゴペプチドの基；又
   は（iv）ポリアルキレンオキシドの基であり；Ｑは、カ
   ルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含む基で
   あり；ｒは、１〜４の整数であり；そしてｍは、≧１の
   整数である〕で示される単位を含む、請求項１〜３のい
   ずれか１項記載の方法。
5. 【請求項５】 −（オリゴマー¹）−（Ｑ）_m基が、式
   （３）： 【化７】 〔式中、（ａｌｋ）は、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキレンであり、
   そして（オリゴマー）−（Ｑ）_mは、式（３ａ）： 【化８】 （式中、Ｂ及びＢ′は、それぞれ他と独立に、式（４
   ａ）又は（４ｂ）： 【化９】 （式中、Ｒ₂₅は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルであり、
   Ｒ₂₆は、親水性置換基であり；Ｒ₂₇は、Ｃ₁−Ｃ₄−アル
   キル、フェニル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉基であり（ここで
   Ｙ₉は、水素又は非置換若しくはヒドロキシ置換Ｃ₁−Ｃ
   ₄−アルキルである）；そしてＲ₂₈は、基：−Ｃ（Ｏ）
   ＯＹ₉′又は−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′である（ここで
   Ｙ₉′は、独立にＹ₉の意味を有する））で示される基で
   あり；Ｂ″−Ｑは、式（４ｃ）： 【化１０】 （式中、Ｒ₂₅″は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルであ
   り、 Ａ₁は、式（６ａ）〜（６ｆ）： 【化１１】 で示される結合メンバーであり、 Ｘ′及びＸ₂は、それぞれ独立に、基：−Ｏ−又は−Ｎ
   Ｒ₁′−であり、Ｒ₁′は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキル
   であり；Ｄ₁は、基：−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｓ）−で
   あり、（Ａｌｋ）は、Ｃ₂−Ｃ₁₂−アルキレンであり、
   ｔは、０又は１であり、 Ｒ₂₉は、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、
   アミノ、ヒドロキシ、スルホ、ニトロ、トリフルオロメ
   チル又はハロゲンであり、 ｇは、０〜２の整数であり、 Ｌ₁は、式（７ａ）又は（７ｂ）： 【化１２】 で示される基であり、 Ｒ₃₀は、フッ素化Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルである）で示され
   る１，２−エチレン基であり；ｐ及びｑは、それぞれ他
   と独立に、０〜２５０の整数であり、ここで（ｐ＋ｑ）
   の合計は、２〜２５０の整数であり、ｍは、１〜３の整
   数であり、そしてＴは、重合連鎖反応の停止剤として作
   用するのに適している一価の基である）に相当する〕で
   示される基に相当する、請求項４記載の方法。
6. 【請求項６】 Ｂ及びＢ′が、それぞれ独立に、式（４
   ａ）の基であり、Ｒ ₂₅が、水素又はメチルであり、そし
   てＲ₂₆が、基：−ＣＯＮＨ₂、−ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂、下
   記式： 【化１３】 で示される基、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂）₂−ＯＨ、−ＣＯ
   Ｏ（ＣＨ₂）_2-4−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで−Ｏ−
   Ｇは、トレハロースの基である）、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ
   ₂、−ＣＨ₂−ＮＨ₂、−ＣＨ₂−Ｎ（ＣＨ₃）₂、−Ｃ
   （Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ₂）_2-3−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−
   （ＣＨ₂）_2-3−ＮＨ₂、−ＣＯＯ−（ＣＨ₂）₂−Ｎ（Ｃ
   Ｈ₃）₂又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂
   −Ｎ（ＣＨ₃）₃ ⁺Ａｎ^-（ここでＡｎ^-は、アニオンであ
   る）である、請求項５記載の方法。
7. 【請求項７】 式（１）のポリマー単位において、Ｒ
   が、水素又はメチルであり、Ａが、式（２ａ）又は（２
   ｄ）： 【化１４】 で示される基であり、 （ａｌｋ″）が、Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレンであり；Ｘが、
   −ＮＨ−であり；そして（オリゴマー¹）−（Ｑ）_mが、
   式（３）： 【化１５】 〔式中、（ａｌｋ）は、Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレンであり、
   そして（オリゴマー）−（Ｑ）_mは、式（３ｂ）： 【化１６】 (式中、Ｒ₂₅、Ｒ₂₅′及びＲ₂₅″は、それぞれ独立に、
   水素又はメチルであり、Ｒ₂₆は、基：−ＣＯＮＨ₂、−
   ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂又はＮ−ピロリドニルであり、Ｒ₂₆′
   は、−ＮＨ₂又は−Ｃ（Ｏ）Ｘ′−（Ａｌｋ）−ＮＨ₂で
   あり、Ｘ′は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、（Ａｌｋ）
   は、Ｃ₂−Ｃ₃−アルキレンであり、Ａ₁は、基：−ＮＨ
   −Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_2-4−Ｎ
   Ｈ−Ｃ（Ｏ）−であり、ｇは、０であり、Ｌ₁は、基： 【化１７】 又は−Ｎ₃であり、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、０〜
   １５０の整数であり（ここで（ｐ＋ｑ）の合計は、２〜
   １５０の整数である）、ｍは、１〜３の整数であり、そ
   してＴは、重合連鎖反応の停止剤として作用するのに適
   している一価の基である)に対応する〕で示されるテロ
   マー基である、請求項４〜６のいずれか１項記載の方
   法。
8. 【請求項８】 工程（ａ）の櫛状ポリマーが、式（１
   ａ′）： 【化１８】 及び場合により式（９ａ′）又は（４ａ′）： 【化１９】 〔式中、Ｒ、Ｒ′及びＲ_25aは、それぞれ独立に、水素
   又はメチルであり、Ｒ_26aは、基：−ＣＯＮＨ₂、−ＣＯ
   Ｎ（ＣＨ₃）₂又はＮ−ピロリドニルであり、Ａ及びＡ′
   は、それぞれ独立に、請求項４で定められた上記式（２
   ａ）、（２ｃ）、（２ｄ）、（２ｉ）又は（２ｋ）の基
   （ここでＸは、基：−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、（ａｌ
   ｋ″）は、Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレンであり、（ａｌｋ′）
   は、基：−ＣＨ₂又は−Ｃ（ＣＨ₃）₂−であり、そして
   （ａｌｋ″′）は、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキレンである）であ
   り、 （ａｌｋ）及び（ａｌｋ^*）は、それぞれ独立に、Ｃ₂−
   Ｃ₄−アルキレンであり、 （オリゴマー）−（Ｑ）_mは、請求項７記載の式（３
   ｂ）の基であり、そして（オリゴマー′）は、式（３
   ｄ′）： 【化２０】 （式中、Ｒ₂₅ ^*及びＲ₂₅ ^**は、それぞれ独立に、水素又
   はメチルであり、Ｒ₂₆ ^*及びＲ₂₆ ^**は、それぞれ独立
   に、基：−ＣＯＮＨ₂、−ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂又はＮ−ピ
   ロリドニルであり、ｐ１及びｑ１は、それぞれ独立に、
   ０〜１５０の整数であり、かつ（ｐ１＋ｑ１）の合計
   は、２〜１５０の整数であり、そしてＴ′は、重合連鎖
   反応の停止剤として作用するのに適している一価の基で
   ある）で示される基である〕で示される単位を含むポリ
   マーである、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
9. 【請求項９】 工程（ａ）の櫛状ポリマーが、実質的に
   式（１ａ′）の単位よりなる、請求項８記載の方法。
10. 【請求項１０】 工程（ａ）の櫛状ポリマーが、実質的
    に式（１ａ′）及び場合により（９ａ′）の単位よりな
    る、請求項８記載の方法。
11. 【請求項１１】 被覆すべき材料表面が、生物医学的装
    置、特にコンタクトレンズ、眼内レンズ又は人工角膜の
    表面である、請求項１〜１０のいずれか１項記載の方
    法。
12. 【請求項１２】 （ｉ）無機又は有機のバルク材料；及
    び（ii）請求項１〜１１のいずれか１項記載の方法によ
    り得ることができる親水性表面被覆剤を含む複合材料。
13. 【請求項１３】 材料表面、特に生物医学的物品の表面
    の修飾のための、ポリマー基本骨格及びここに懸垂して
    結合している側鎖（ここで少なくとも側鎖の一部は、カ
    ルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を担持す
    る）を含む櫛状ポリマーの使用。
14. 【請求項１４】 請求項３記載の式（１ａ）、（１
    ｂ）、（１ｃ）又は（１ｄ）の単位を含むポリマー。
15. 【請求項１５】 式（１４）： 【化２１】 〔式中、Ａ₁、Ｌ₁、Ｒ₂₅″、Ｒ₂₉及びｇは、それぞれ請
    求項５と同義である〕で示される化合物。
16. 【請求項１６】 式（１３）： 【化２２】 〔式中、Ａ₄は、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ又は
    その誘導体であり、（ａｌｋ）は、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキレ
    ンであり、そして（オリゴマー）−〔Ｑ〕_mは、式（３
    ｂ）： 【化２３】 （式中、Ｒ₂₅、Ｒ₂₅′及びＲ₂₅″は、それぞれ独立に、
    水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルであり、Ｒ₂₆及びＲ₂₆′
    は、それぞれ独立に、親水性置換基であり、 ｐ及びｑは、それぞれ他と独立に、０〜２５０の整数で
    あり、ここで（ｐ＋ｑ）の合計は、２〜２５０の整数で
    あり、ｍは、≧１の整数であり、 Ｔは、重合連鎖反応の停止剤として作用するのに適して
    いる一価の基であり、そしてＲ₂₅″、Ｒ₂₉、Ａ₁、Ｌ₁及
    びｇは、それぞれ請求項５と同義である）で示される基
    である〕で示されるテロマー。
17. 【請求項１７】 式（１０ａ）： 【化２４】 〔式中、Ｒは、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルであり、
    （ａｌｋ）は、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキレンであり、Ａは、請
    求項４で定められた式（２ａ）〜（２ｋ）の基であり、
    そして（オリゴマー）−（Ｑ）_mは、請求項１６で定め
    られた式（３ｂ）の基である〕で示されるマクロモノマ
    ー。
18. 【請求項１８】 熱又は放射の作用により、その表面上
    に請求項１４記載のポリマーを固定することにより得る
    ことができる、表面被覆剤を含む、生物医学的物品、特
    にコンタクトレンズ、眼内レンズ又は人工角膜。