JP2002348286A - イミダゾール化合物の製造方法、およびその中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 医薬や農薬として有用な化合物の合成中間体
である、式（１）のイミダゾール化合物を、簡便に、か
つ収率よく製造できる方法の提供。 【解決手段】 式（２）のヒドロキシル化合物を、アン
モニアと式（３）のアルデヒド化合物と反応させた後、
酸化することを特徴とする、式（１）のイミダゾール化
合物の製造方法。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬や農薬として
有用な化合物の合成中間体であるイミダゾール化合物の
製造方法および当該イミダゾール化合物の製造に有用な
新規中間体に関する。

【０００２】

【従来の技術】イミダゾール化合物は、医薬や農薬とし
て有用な化合物の合成中間体である。例えば、抗生物質
として有用なテリスロマイシンの合成中間体として、３
−（４−イミダゾリル）ピリジンが有用である。このよ
うな合成中間体として有用な３−（４−イミダゾリル）
ピリジンを含むイミダゾール化合物の合成方法は、これ
まで種々開発されている。例えば、ＷＯ００／０２８７
５においては、３−アセチルピリジンを出発原料とし
て、オキシム化、トシル化、アジリン形成、酸性アルコ
ール中での開環およびホルムアミド中でのイミダゾール
への閉環反応を経ることにより、３−（４−イミダゾリ
ル）ピリジンを製造している。しかしながら、該製造方
法は複雑で、しかも収率が低い。このため、簡便に、か
つ収率よく、３−（４−イミダゾリル）ピリジンを製造
することができる方法の開発が望まれている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、１）簡便でかつ収率のよい、下記式（１）で表され
るイミダゾール化合物の製造方法、および２）イミダゾ
ール化合物の新規中間体を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため鋭意研究を行った結果、下記式（１）の
イミダゾール化合物（以下、イミダゾール化合物（１）
という）の製造において、出発原料としてこれまで用い
られていなかった下記式（２）で表されるヒドロキシル
化合物（以下、ヒドロキシル化合物（２）という）を用
いることによって、簡便にかつ収率よく、イミダゾール
化合物（１）を製造できることを見出した。即ち、ヒド
ロキシル化合物（２）を、アンモニアおよび下記式
（３）のアルデヒド化合物（以下、アルデヒド化合物
（３）という）との反応後、酸化することによって、簡
便にかつ収率よく、イミダゾール化合物（１）を製造す
ることができる。

【０００５】また、下記式（５）で表されるカルボニル
化合物（以下、カルボニル化合物（５）という）をハロ
ゲン化して、下記式（６）で表されるジハロゲン化合物
（以下、ジハロゲン化合物（６）という）を得、該ジハ
ロゲン化合物（６）を還元することによってヒドロキシ
ル化合物（２）を製造するという方法を利用することに
より、さらに簡便にかつ収率よく、イミダゾール化合物
（１）を製造することができる。

【０００６】即ち、本発明とは、 １． 式（２）

【０００７】

【化８】

【０００８】（式中、Ｒ¹は、置換基を有していてもよ
いアルキル基、置換基を有していてもよい不飽和アルキ
ル基、置換基を有していてもよい環状アルキル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有してい
てもよいアリールアルケニル基、置換基を有していても
よいアリール環状炭化水素基、置換基を有していてもよ
いアリール基または置換基を有していてもよい複素環残
基を表し、Ｘは、ハロゲン原子を表す）で表されるヒド
ロキシル化合物を、アンモニアと式（３）

【０００９】

【化９】

【００１０】（式中、Ｒ²は、水素原子、置換基を有し
ていてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい不
飽和アルキル基、置換基を有していてもよい環状アルキ
ル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基
を有していてもよいアリールアルケニル基、置換基を有
していてもよいアリール環状炭化水素基、置換基を有し
ていてもよいアリール基または置換基を有していてもよ
い複素環残基を表す）で表されるアルデヒド化合物と反
応させた後、酸化することを特徴とする、式（１）

【００１１】

【化１０】

【００１２】（式中、各記号は前記と同義である）で表
されるイミダゾール化合物の製造方法、 ２． さらに、工程１：式（５）

【００１３】

【化１１】

【００１４】（式中、Ｒ¹は、置換基を有していてもよ
いアルキル基、置換基を有していてもよい不飽和アルキ
ル基、置換基を有していてもよい環状アルキル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有してい
てもよいアリールアルケニル基、置換基を有していても
よいアリール環状炭化水素基、置換基を有していてもよ
いアリール基または置換基を有していてもよい複素環残
基を表し、Ｒ³は、水素原子またはアルコキシカルボニ
ル基を表す）で表されるカルボニル化合物をハロゲン化
して、式（６）

【００１５】

【化１２】

【００１６】（式中、Ｒ¹は前記と同義であり、Ｘはハ
ロゲン原子を表す）で表されるジハロゲン化合物を得る
工程、および 工程２：式（６）のジハロゲン化合物を還元して、式
（２）のヒドロキシル化合物を得る工程 を含むことを特徴とする、上記１．の製造方法、 ３． Ｒ¹が３−ピリジル基であり、かつＲ²が水素原子
である、上記１．または２．の製造方法、 ４． ２，２−ジブロモ−１−（３−ピリジル）エタノ
ール、 ５． ３−（ジブロモアセチル）ピリジンまたはその
塩、および ６． 式（５’）

【００１７】

【化１３】

【００１８】（式中、Ｒ¹は、置換基を有していてもよ
いアルキル基、置換基を有していてもよい不飽和アルキ
ル基、置換基を有していてもよい環状アルキル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有してい
てもよいアリールアルケニル基、置換基を有していても
よいアリール環状炭化水素基、置換基を有していてもよ
いアリール基または置換基を有していてもよい複素環残
基を表し、Ｒ^3'は、アルコキシ基を表す）で表されるジ
カルボニル化合物をハロゲン化することを特徴とする、
ジハロゲン化合物（６）の製造方法に関する。

【００１９】

【発明の実施の形態】以下、各記号の定義について説明
する。本発明におけるアルキル基としては、直鎖状また
は分岐鎖状である、好ましくは炭素数１〜２４のアルキ
ル基が挙げられ、例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシル、ドデシル、ウンデシルなどが
挙げられる。

【００２０】本発明における不飽和アルキル基として
は、直鎖状または分岐鎖状である、好ましくは炭素数２
〜２４の不飽和アルキル基が挙げられ、例えば、ビニ
ル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニ
ル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、
オクテニル、ノネニル、デセニル、ドデセニル、ウンデ
セニルなどのアルケニル；エチニル、プロピニル、イソ
プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプ
チニル、オクチニル、ノニニル、デシニル、ドデシニ
ル、ウンデシニルなどのアルキニルが挙げられる。

【００２１】本発明における環状アルキル基としては、
飽和または不飽和の環状アルキルが挙げられ、好ましく
は炭素数が３〜６である環状アルキルが挙げられ、例え
ば、シクロプロピル、シクロヘキシルなどが挙げられ
る。

【００２２】本発明におけるアリール基としては、例え
ば、フェニル、ナフチル、アントラニルなどが挙げられ
る。

【００２３】本発明におけるアラルキル基としては、好
ましくは炭素数７〜２４のアラルキル基が挙げられ、ア
ルキル部は直鎖状でも分岐鎖状でもよく、例えば、ベン
ジル、フェネチル、ナフチルメチルなどが挙げられる。

【００２４】本発明におけるアリールアルケニル基とし
ては、アリール部は上記アリールと同義であり、アルケ
ニル部は直鎖状または分岐鎖状である、好ましくは炭素
数８〜２４であるアリールアルケニル基が挙げられ、例
えば、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニ
ルブテニル、ナフチルエテニル、ナフチルプロペニルな
どが挙げられる。

【００２５】本発明におけるアリール環状炭化水素基と
しては、アリール部は上記アリールと同義であり、環状
炭化水素部は飽和または不飽和である、好ましくは炭素
数９〜２４である、アリール環状炭化水素基が挙げら
れ、例えば、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロ
ペンチル、フェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプ
ロピル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキ
シルなどが挙げられる。

【００２６】本発明における複素環残基としては、ヘテ
ロ原子（例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子など）
を１またはそれ以上有する、飽和または不飽和の複素環
残基が挙げられ、例えば、テトラヒドロフリル基、フリ
ル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、キノ
リル基などが挙げられる。

【００２７】本発明におけるハロゲン原子としては、例
えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、好
ましくは臭素原子、塩素原子である。

【００２８】本発明におけるアルコキシカルボニル基と
しては、直鎖状または分岐鎖状である、好ましくは炭素
数２〜８であるアルコキシカルボニル基が挙げられ、例
えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシ
カルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキ
シルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニルなど
が挙げられ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
が好ましい。

【００２９】本発明におけるアルコキシ基としては、直
鎖状または分岐鎖状である、好ましくは炭素数１〜７で
あるアルコキシ基が挙げられ、例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ
−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシ、ヘプチルオキシなどが挙げられ、メトキ
シ、エトキシが好ましい。

【００３０】Ｒ¹およびＲ²における、アルキル基、不飽
和アルキル基、環状アルキル基、アラルキル基、アリー
ル基、アリールアルケニル基、アリール環状炭化水素基
および複素環残基は、１または２以上の置換基で置換さ
れていてもよい。置換基としては、例えば、炭素数１〜
１２の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、
ドデシルなど）、不飽和アルキル基、ハロゲン原子、炭
素数１〜１２の直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、
ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、
デシルオキシ、ドデシルオキシなど）、カルボキシル
基、複素環残基などが挙げられる。

【００３１】本発明におけるイミダゾール化合物（１）
としては、例えば３−（４−イミダゾリル）ピリジンな
どが挙げられる。ヒドロキシル化合物（２）としては、
例えば、新規化合物である２，２−ジブロモ−１−（３
−ピリジル）エタノールが挙げられ、これは医薬品の有
用な合成中間体である。アルデヒド化合物（３）として
は、例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プ
ロピオンアルデヒド、ベンズアルデヒドなどが挙げら
れ、ホルムアルデヒドが好ましい。

【００３２】カルボニル化合物（５）としては、３−
（３−ピリジル）−３−オキソプロピオン酸エチルエス
テル、３−アセチルピリジンが好ましい。ジカルボニル
化合物（５’）としては、３−（３−ピリジル）−３−
オキソプロピオン酸エチルエステルが好ましい。ジハロ
ゲン化合物（６）およびその塩としては、例えば、新規
化合物である３−（ジブロモアセチル）ピリジンおよび
その塩が挙げられ、これらは医薬品の有用な合成中間体
である。ここでいう塩としては、例えば、臭化水素酸
塩、塩酸塩、硫酸塩などの無機酸塩、シュウ酸塩、メシ
ル酸塩、トシル酸塩などの有機酸塩などが挙げられる。

【００３３】本発明における各化合物としては、異性体
はもちろんのこと、酸性の基を有する場合には塩基との
塩（例えば、トリエチルアミンなどとの塩）、塩基性の
基を有する場合には酸との塩（例えば、臭化水素酸塩、
塩酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩、メシル酸塩、トシル酸塩
など）、並びに不斉炭素原子を有する場合には光学活性
体およびその混合物を包含する。

【００３４】本発明のイミダゾール化合物の製造方法を
まとめると以下のようになる。

【００３５】

【化１４】

【００３６】（式中、各記号は前記と同義である） 以下、工程１〜３を順に説明する。 工程１ カルボニル化合物（５）をハロゲン化することによりジ
ハロゲン化合物（６）を得る工程であり、具体的には、
例えば、カルボニル化合物（５）および反応溶媒を撹拌
後、これにハロゲン化剤を添加、好ましくは滴下し、さ
らに撹拌する。ハロゲン化剤の添加は、室温〜１００℃
で行えばよい。

【００３７】本発明者らは、ジハロゲン化合物（６）
が、Ｒ³が炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基であ
るカルボニル化合物（５）（即ち、ジカルボニル化合物
（５’））を上記と同様にハロゲン化することにより製
造できることを見出した。この場合、ハロゲン化剤はジ
カルボニル化合物（５’）の反応溶媒の溶液に添加する
のが好ましく、例えば、反応溶媒中、ジカルボニル化合
物（５’）を添加して撹拌後、これにハロゲン化剤を添
加、好ましくは滴下し、撹拌する。

【００３８】工程１における反応溶媒としては、例え
ば、水、ＨＢｒ水溶液などが挙げられ、好ましくはＨＢ
ｒ水溶液である。該反応溶媒の使用量は、反応混合物を
撹拌できる程度であれば特に限定はない。

【００３９】工程１で用いるハロゲン化剤としては、例
えば、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、ジ
ブロマチン（１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダ
ントイン）などが挙げられ、好ましくは臭素である。ハ
ロゲン化剤の使用量は、カルボニル化合物（５）１モル
に対して、通常２モル〜４モルである。

【００４０】工程１は、カルボニル化合物（５）の種類
などに依存するが、常温〜８０℃で行う。ジハロゲン化
合物（６）は、常法により、単離・精製することができ
る。例えば、ジハロゲン化合物（６）は、反応液を冷却
して濾過することにより単離することができ、単離物を
洗浄することにより精製することができる。

【００４１】工程２ ジハロゲン化合物（６）を還元することによりヒドロキ
シル化合物（２）を得る工程であり、具体的には、例え
ば、ジハロゲン化合物（６）および反応溶媒を撹拌後、
これに還元剤を添加、好ましくは分割添加する。

【００４２】工程２で用いる反応溶媒としては、例え
ば、メタノール、水、およびこれらの混合物などが挙げ
られ、好ましくはメタノール水溶液である。該反応溶媒
の使用量は、反応混合物を撹拌できる程度であれば特に
限定はない。

【００４３】工程２で用いる還元剤としてはＮａＢＨ₄
が好ましい。還元剤の使用量は、ジハロゲン化合物
（６）１モルに対して、通常０．５モル〜４モルであ
る。

【００４４】工程２は、ジハロゲン化合物（６）の種類
などに依存するが、通常−１０℃〜３０℃で行う。ヒド
ロキシル化合物（２）は、常法で単離・精製することが
できる。例えば、ヒドロキシル化合物（２）は、反応液
を有機溶媒で抽出後、有機層を乾燥、減圧濃縮すること
により単離することができ、単離物をカラムクロマトグ
ラフィに付すことにより精製してもよい。

【００４５】工程３ ヒドロキシル化合物（２）を、アンモニアとアルデヒド
化合物（３）と反応させた後、酸化することにより、イ
ミダゾール化合物（１）を得る工程である。酸化方法は
特に限定されず、例えば、空気酸化；ジメチルスルホキ
シド、二酸化マンガンまたはパラジウム炭素を用いた酸
化などが挙げられるが、簡便である点から空気酸化が好
ましい。具体的に、例えば、ヒドロキシル化合物
（２）、アンモニア、アルデヒド化合物（３）および反
応溶媒を撹拌し、ヒドロキシル化合物（２）がアンモニ
アとアルデヒド化合物（３）と反応した後、さらにその
まま撹拌して空気酸化させる。

【００４６】工程３は、ヒドロキシル化合物（２）を、
アンモニアとアルデヒド化合物（３）と反応させ、式
（４）

【００４７】

【化１５】

【００４８】（式中、各記号は前記と同義である）で表
されるイミダゾリン化合物（以下、イミダゾリン化合物
（４）という）を経由すると考えられるが、得られたイ
ミダゾリン化合物（４）を単離精製することなく、その
まま酸化に付すのが操作の手間が省けて好ましい。

【００４９】工程３で用いる反応溶媒としては、例え
ば、メタノール、水およびこれらの混合溶媒などが挙げ
られ、好ましくはメタノール水溶液である。該反応溶媒
の使用量は、反応混合物を撹拌できる程度であれば特に
限定はない。

【００５０】アンモニアとしては、アンモニア水を用い
るのが取り扱い易くて好ましい。アンモニアの使用量
は、ヒドロキシル化合物（２）１モルに対して、通常３
モル〜５０モルである。

【００５１】アルデヒド化合物（３）の使用量は、ヒド
ロキシル化合物（２）１モルに対して、通常２モル〜１
５モルである。

【００５２】工程３は、ヒドロキシル化合物（２）やア
ルデヒド化合物（３）の種類などに依存するが、通常０
℃〜３０℃で行い、必要があれば１００℃まで加熱す
る。

【００５３】イミダゾール化合物（１）は、常法によっ
て単離・精製することができる。例えば、イミダゾール
化合物（１）は、反応液を濃縮後、濃縮物を溶媒に再溶
解させ、酸の塩の形態に変換することにより単離するこ
とができる。単離物を洗浄することによって精製するこ
とができる。塩のフリー体への変換は、常法に従って行
えばよい。

【００５４】Ｒ¹が３−ピリジル基であり、かつＲ²が水
素原子である場合、本発明の方法により、イミダゾール
化合物（１）として３−（４−イミダゾリル）ピリジン
を得ることができる。得られた３−（４−イミダゾリ
ル）ピリジン（イミダゾール化合物（１））は、例えば
ＷＯ００／０２８７５に従って、医薬として有用なテリ
スロマイシンに誘導することができる。

【００５５】以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。 実施例１ ３−（ジブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩の合成 氷冷下、４７％ＨＢｒ水溶液（３．８６ｇ）中に、３−
（３−ピリジル）−３−オキソプロピオン酸エチルエス
テル（１．９５ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を滴下した。臭
素（２．２ｇ、１．２当量）を１０℃以下で滴下した。
３０分撹拌後、氷水バスを取り除き、水（２ｍｌ）およ
び４７％ＨＢｒ水溶液（４ｍｌ）を加え、室温で３０分
間撹拌した。さらに、臭素（２．２ｇ、１．２当量）を
滴下後、６５〜７０℃で撹拌した。室温まで冷却した
後、濾過することにより、表題化合物を３．７３ｇ（収
率９５．２％）得た。得られた臭化水素酸塩は、重炭酸
ナトリウムなどにより、フリー体に変換することができ
る。

【００５６】実施例２ ３−（ジブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩の合成 反応容器に、３−アセチルピリジン（５ｇ、４１．３ｍ
ｍｏｌ）および４７％ＨＢｒ水溶液（２１．３２ｇ、３
当量）を仕込み、６５〜７０℃で撹拌した。臭素（７．
８ｇ、３当量）を滴下し、さらに１時間撹拌した。室温
まで冷却した後、濾過することにより、表題化合物を１
３．７４ｇ（収率９２．５％）得た。

【００５７】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ₆）δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄｄ，Ｊ＝
４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８６−８．８４
（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．
９４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）． ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）ν_max１７１２ｃｍ^-1． 元素分析：Ｃ₇Ｈ₆ＮＯＢｒ₃ 計算値 Ｃ，２３．３６；Ｈ，１．６８；Ｂｒ，６６．
６２；Ｎ，３．８９． 理論値 Ｃ，２３．３；Ｈ，１．７；Ｂｒ，６６．６
１；Ｎ，４．０．

【００５８】実施例３ ２，２−ジブロモ−１−（３−ピリジル）エタノールの
合成 反応容器に、３−（ジブロモアセチル）ピリジン臭化水
素酸塩（０．５ｇ、１．３９ｍｏｌ）、メタノール（１
０ｍｌ）および水（５ｍｌ）を仕込み、氷冷下で撹拌し
た。ＮａＢＨ₄（５６．５ｍｇ、３当量）を分割添加
し、３０分間撹拌した。酢酸エチル（２０ｍｌ）および
水（１０ｍｌ）を加えて分液した。水層を酢酸エチル
（２０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を集めて無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を
カラムクロマトグラフィ（シリカゲル２００ｇ、酢酸エ
チル：ｎ−ヘプタン＝３：１）で精製し、黄白色の結晶
３．５６ｇ（収率９２％）を得た。

【００５９】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ８．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３
（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，
４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，
１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１４９．
５、１４８．４、１３５．１、１３４．３、１２３．
４、７６．６、５１．１． ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ）ν_max３０００ｃｍ^-1． 融点 ８７．０〜８８．０℃

【００６０】実施例４ ３−（４−イミダゾリル）ピリジンの合成 反応容器に、２，２−ジブロモ−１−（３−ピリジル）
エタノール（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、２８重量
％アンモニア水（５ｍｌ）、３７重量％ホルムアルデヒ
ド（２ｍｌ）およびメタノール（０．２ｍｌ）を仕込
み、室温で終夜撹拌した。活性炭（０．２ｇ）を加えて
撹拌した後、濾過した。濾液をＬＣ分析した結果、３−
（４−イミダゾリル）ピリジンを１５５ｍｇ（収率６０
％）得た。

【００６１】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ８．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３
（ｄｄ，Ｊ＝４．９、１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５
（ｄｔ，Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７
（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝
１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８、
４．９Ｈｚ，１Ｈ）． 融点 １１７．０〜１１８．３℃

【００６２】

【発明の効果】本発明により、医薬や農薬として有用な
化合物の合成中間体であるイミダゾール化合物を、簡便
にかつ収率よく製造することができ、さらに該イミダゾ
ール化合物の製造に有用な新規中間体を提供することが
できる。また、イミダゾール化合物の合成中間体である
ジハロゲン化合物（６）は、ジカルボニル化合物
（５’）をハロゲン化することによっても製造すること
ができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA01 CA02 CA16 CA18 CB14 DA01 FA06 FA07 FA11 FA32 FA37 4C063 AA01 BB01 CC25 DD12 EE05 4H006 AA02 AC30

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（２） 【化１】 （式中、Ｒ¹は、置換基を有していてもよいアルキル
   基、置換基を有していてもよい不飽和アルキル基、置換
   基を有していてもよい環状アルキル基、置換基を有して
   いてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいア
   リールアルケニル基、置換基を有していてもよいアリー
   ル環状炭化水素基、置換基を有していてもよいアリール
   基または置換基を有していてもよい複素環残基を表し、
   Ｘは、ハロゲン原子を表す）で表されるヒドロキシル化
   合物を、アンモニアと式（３） 【化２】 （式中、Ｒ²は、水素原子、置換基を有していてもよい
   アルキル基、置換基を有していてもよい不飽和アルキル
   基、置換基を有していてもよい環状アルキル基、置換基
   を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していて
   もよいアリールアルケニル基、置換基を有していてもよ
   いアリール環状炭化水素基、置換基を有していてもよい
   アリール基または置換基を有していてもよい複素環残基
   を表す）で表されるアルデヒド化合物と反応させた後、
   酸化することを特徴とする、式（１） 【化３】 （式中、各記号は前記と同義である）で表されるイミダ
   ゾール化合物の製造方法。
2. 【請求項２】 さらに、工程１：式（５） 【化４】 （式中、Ｒ¹は、置換基を有していてもよいアルキル
   基、置換基を有していてもよい不飽和アルキル基、置換
   基を有していてもよい環状アルキル基、置換基を有して
   いてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいア
   リールアルケニル基、置換基を有していてもよいアリー
   ル環状炭化水素基、置換基を有していてもよいアリール
   基または置換基を有していてもよい複素環残基を表し、
   Ｒ³は、水素原子またはアルコキシカルボニル基を表
   す）で表されるカルボニル化合物をハロゲン化して、式
   （６） 【化５】 （式中、Ｒ¹は前記と同義であり、Ｘはハロゲン原子を
   表す）で表されるジハロゲン化合物を得る工程、および
   工程２：式（６）のジハロゲン化合物を還元して、式
   （２）のヒドロキシル化合物を得る工程を含むことを特
   徴とする、請求項１記載の製造方法。
3. 【請求項３】 Ｒ¹が３−ピリジル基であり、かつＲ²が
   水素原子である、請求項１または２記載の製造方法。
4. 【請求項４】 ２，２−ジブロモ−１−（３−ピリジ
   ル）エタノール。
5. 【請求項５】 ３−（ジブロモアセチル）ピリジンまた
   はその塩。
6. 【請求項６】 式（５’） 【化６】 （式中、Ｒ¹は、置換基を有していてもよいアルキル
   基、置換基を有していてもよい不飽和アルキル基、置換
   基を有していてもよい環状アルキル基、置換基を有して
   いてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいア
   リールアルケニル基、置換基を有していてもよいアリー
   ル環状炭化水素基、置換基を有していてもよいアリール
   基または置換基を有していてもよい複素環残基を表し、
   Ｒ^3'は、アルコキシ基を表す）で表されるジカルボニル
   化合物をハロゲン化することを特徴とする、式（６） 【化７】 （式中、Ｒ¹は、前記と同義であり、Ｘは、ハロゲン原
   子を表す）で表されるジハロゲン化合物の製造方法。