JP2002272420A - 抗高血圧関連摂取物 - Google Patents
抗高血圧関連摂取物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ナトリウムイオン依存型の高血圧に対しての
みならず充分な血圧上昇抑制作用及び血圧降下作用を有
し、高血圧の予防及び治療や健康維持に有効であり、し
かも摂取者が日常的に容易に摂取可能であり、且つ安全
である抗高血圧関連摂取物を提供すること。 【解決手段】 アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩を有効
成分として含む抗高血圧関連摂取物。
みならず充分な血圧上昇抑制作用及び血圧降下作用を有
し、高血圧の予防及び治療や健康維持に有効であり、し
かも摂取者が日常的に容易に摂取可能であり、且つ安全
である抗高血圧関連摂取物を提供すること。 【解決手段】 アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩を有効
成分として含む抗高血圧関連摂取物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アルギン酸オリゴ
糖ナトリウム塩を有効成分として含む抗高血圧関連摂取
物に関する。
糖ナトリウム塩を有効成分として含む抗高血圧関連摂取
物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】国民の
平均寿命は戦後大幅に伸張し、現在世界一の長寿国とな
っているのは周知の事実である。その一方で、食生活に
おける栄養摂取バランスの偏りが指摘され、エネルギー
や脂質の過剰摂取に伴う肥満、またそれに伴う高血圧、
糖尿病、高脂血症、動脈硬化症などの生活習慣病などが
若年化し、現在、これら疾病の積極的な予防・体質改善
が求められている。
平均寿命は戦後大幅に伸張し、現在世界一の長寿国とな
っているのは周知の事実である。その一方で、食生活に
おける栄養摂取バランスの偏りが指摘され、エネルギー
や脂質の過剰摂取に伴う肥満、またそれに伴う高血圧、
糖尿病、高脂血症、動脈硬化症などの生活習慣病などが
若年化し、現在、これら疾病の積極的な予防・体質改善
が求められている。
【０００３】その中で、高血圧は代表的な生活習慣病の
一つであり、交感神経の活発化、昇圧ホルモンの分泌、
動脈硬化、体内のナトリウム量の増加などが要因とな
り、心拍出数の増加、末梢血管抵抗の増加、循環血液量
の増加から血圧が上昇することが知られている。
一つであり、交感神経の活発化、昇圧ホルモンの分泌、
動脈硬化、体内のナトリウム量の増加などが要因とな
り、心拍出数の増加、末梢血管抵抗の増加、循環血液量
の増加から血圧が上昇することが知られている。
【０００４】古来より塩、醤油、味噌等の高塩分食を主
体としてきた日本人にとっては、塩分、特にナトリウム
由来の高血圧は国民にも広く認知されており、また現在
においても重大な問題となっている。この作用機序に関
しては、塩分の過剰摂取により、腎臓が塩分を排出する
限界を超え体内の塩分濃度が増加し、体液の塩分濃度を
薄めるため体内の水分量が増えることで血管抵抗性が増
すことや、塩分中のナトリウムが交感神経や細胞膜を刺
激し血管を収縮させることで血圧を高めると言われてい
る。これらのことから、食物繊維を使用したナトリウム
・カリウム交換作用による体外排泄作用など、体内の塩
分をいかに体外に排出するかという研究などが、現在ま
で多数行われてきた。
体としてきた日本人にとっては、塩分、特にナトリウム
由来の高血圧は国民にも広く認知されており、また現在
においても重大な問題となっている。この作用機序に関
しては、塩分の過剰摂取により、腎臓が塩分を排出する
限界を超え体内の塩分濃度が増加し、体液の塩分濃度を
薄めるため体内の水分量が増えることで血管抵抗性が増
すことや、塩分中のナトリウムが交感神経や細胞膜を刺
激し血管を収縮させることで血圧を高めると言われてい
る。これらのことから、食物繊維を使用したナトリウム
・カリウム交換作用による体外排泄作用など、体内の塩
分をいかに体外に排出するかという研究などが、現在ま
で多数行われてきた。
【０００５】アルギン酸多糖（カリウム塩及びカルシウ
ム塩）については、動物試験において血圧上昇抑制作用
が認められており、これらの作用機序については上記と
同様、体外にナトリウムイオンを排泄することによって
血圧を下げるイオン交換作用であることが知られてい
る。しかし、これらの血圧上昇抑制作用は、ナトリウム
イオン依存型の高血圧に対してのみ効果があるといわ
れ、未だ動物試験レベルでしか確認されておらず、ヒト
に対しての血圧降下作用は明確には認められていないの
が現状である。ここでいう血圧上昇抑制作用とは、自然
に血圧が上昇する血圧値を抑制させる作用のことであ
り、血圧降下作用とは高い血圧値を降下させる作用のこ
とである。
ム塩）については、動物試験において血圧上昇抑制作用
が認められており、これらの作用機序については上記と
同様、体外にナトリウムイオンを排泄することによって
血圧を下げるイオン交換作用であることが知られてい
る。しかし、これらの血圧上昇抑制作用は、ナトリウム
イオン依存型の高血圧に対してのみ効果があるといわ
れ、未だ動物試験レベルでしか確認されておらず、ヒト
に対しての血圧降下作用は明確には認められていないの
が現状である。ここでいう血圧上昇抑制作用とは、自然
に血圧が上昇する血圧値を抑制させる作用のことであ
り、血圧降下作用とは高い血圧値を降下させる作用のこ
とである。
【０００６】高血圧者の中で一般に自覚症状が無く薬物
療法を行っていない軽症高血圧者の場合、減塩などの食
事療法を主とした方法により血圧を低下させてきたのが
現状であるが、古来より塩分に慣れ親しんできた日本人
にとっては減塩食は耐え難く、また薬物療法には抵抗感
があるため、しばしば脱落することになり、結果として
更に血圧を高めてしまう結果となる。
療法を行っていない軽症高血圧者の場合、減塩などの食
事療法を主とした方法により血圧を低下させてきたのが
現状であるが、古来より塩分に慣れ親しんできた日本人
にとっては減塩食は耐え難く、また薬物療法には抵抗感
があるため、しばしば脱落することになり、結果として
更に血圧を高めてしまう結果となる。
【０００７】そこで、高血圧者、特に軽症高血圧者は、
血圧降下を有する日常的に摂取可能な食品などを求める
ようになり、現時点おいてイワシペプチド、ラクトトリ
ペプチド、カツオブシオリゴペプチドなどの降圧作用を
含んだ食品が世に出され、大きな反響を呼んでいる。
血圧降下を有する日常的に摂取可能な食品などを求める
ようになり、現時点おいてイワシペプチド、ラクトトリ
ペプチド、カツオブシオリゴペプチドなどの降圧作用を
含んだ食品が世に出され、大きな反響を呼んでいる。
【０００８】また、本出願人は、アルギン酸オリゴ糖カ
リウム塩（特開平6-237783号公報）及びアルギン酸オリ
ゴ糖カルシウム塩（特開平5-304974号公報）を利用した
血圧上昇を抑制する食品に関する特許を出願している。
リウム塩（特開平6-237783号公報）及びアルギン酸オリ
ゴ糖カルシウム塩（特開平5-304974号公報）を利用した
血圧上昇を抑制する食品に関する特許を出願している。
【０００９】従って、本発明の目的は、ナトリウムイオ
ン依存型の高血圧に対してのみならず充分な血圧上昇抑
制作用及び血圧降下作用を有し、高血圧の予防及び治療
や健康維持に有効であり、しかも摂取者が日常的に容易
に摂取可能であり、且つ安全である抗高血圧関連摂取物
を提供することにある。
ン依存型の高血圧に対してのみならず充分な血圧上昇抑
制作用及び血圧降下作用を有し、高血圧の予防及び治療
や健康維持に有効であり、しかも摂取者が日常的に容易
に摂取可能であり、且つ安全である抗高血圧関連摂取物
を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意研究を行った結果、アルギン酸オリゴ
糖ナトリウム塩が摂取物として有用であること、即ち、
アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩について次の〜の
点を知見した。高血圧者、特に軽症高血圧者に対して
血圧を降下させるのに充分に優れた作用を有し、抗高血
圧関連摂取物として使用可能であること。動物試験に
おいて、ナトリウムイオンを体外に排泄する以外の作用
で血圧上昇抑制作用を発現することが確認されたこと。
動物試験ではその発現程度が低かったが、ヒト臨床試
験においては充分な血圧降下作用が示されたこと。ヒ
トにおける血圧降下発現の程度は温和であるが確実であ
り、また摂取中止後も急激なリバウンドがないこと。
を達成すべく鋭意研究を行った結果、アルギン酸オリゴ
糖ナトリウム塩が摂取物として有用であること、即ち、
アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩について次の〜の
点を知見した。高血圧者、特に軽症高血圧者に対して
血圧を降下させるのに充分に優れた作用を有し、抗高血
圧関連摂取物として使用可能であること。動物試験に
おいて、ナトリウムイオンを体外に排泄する以外の作用
で血圧上昇抑制作用を発現することが確認されたこと。
動物試験ではその発現程度が低かったが、ヒト臨床試
験においては充分な血圧降下作用が示されたこと。ヒ
トにおける血圧降下発現の程度は温和であるが確実であ
り、また摂取中止後も急激なリバウンドがないこと。
【００１１】本発明は、上記知見に基づいてなされたも
ので、アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩を有効成分とし
て含む抗高血圧関連摂取物を提供するものである。ここ
で、アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩としては、アルギ
ン酸ナトリウムをアルテロモナス属に属する微生物の菌
体又はその処理物で処理することにより得られたものも
のが挙げられ、アルテロモナス属に属する微生物として
は、アルテロモナス・エスピーＮｏ．１７８６が挙げら
れる。
ので、アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩を有効成分とし
て含む抗高血圧関連摂取物を提供するものである。ここ
で、アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩としては、アルギ
ン酸ナトリウムをアルテロモナス属に属する微生物の菌
体又はその処理物で処理することにより得られたものも
のが挙げられ、アルテロモナス属に属する微生物として
は、アルテロモナス・エスピーＮｏ．１７８６が挙げら
れる。
【００１２】また、上記アルギン酸オリゴ糖ナトリウム
塩としては、次式Ｉで示される化合物であることが好ま
しい。
塩としては、次式Ｉで示される化合物であることが好ま
しい。
【００１３】
【化４】 〔式中、Ｒは構造式中ナトリウムを２５〜１００％含
み、Ｒ’はＧ、Ｍ、Ｇ−Ｇ、Ｍ−Ｇ、Ｍ−Ｍ、Ｇ−Ｇ−
Ｇ、Ｇ−Ｇ−Ｍ、Ｇ−Ｍ−Ｇ、Ｇ−Ｍ−Ｍ、Ｍ−Ｇ−
Ｇ、Ｍ−Ｍ−Ｇ、Ｍ−Ｍ−Ｍ、又はＭ−Ｇ−Ｍを表し、
Ｍは次式IIで示されるＤ−マンニュロン酸を表し、Ｇは
次式III で示されるＬ−グルロン酸を表し、各単糖間の
結合はα−又はβ−１，４結合である。〕
み、Ｒ’はＧ、Ｍ、Ｇ−Ｇ、Ｍ−Ｇ、Ｍ−Ｍ、Ｇ−Ｇ−
Ｇ、Ｇ−Ｇ−Ｍ、Ｇ−Ｍ−Ｇ、Ｇ−Ｍ−Ｍ、Ｍ−Ｇ−
Ｇ、Ｍ−Ｍ−Ｇ、Ｍ−Ｍ−Ｍ、又はＭ−Ｇ−Ｍを表し、
Ｍは次式IIで示されるＤ−マンニュロン酸を表し、Ｇは
次式III で示されるＬ−グルロン酸を表し、各単糖間の
結合はα−又はβ−１，４結合である。〕
【００１４】
【化５】 （Ｒは式Ｉと同じである。）
【００１５】
【化６】 （Ｒは式Ｉと同じである。）
【００１６】尚、上記アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩
は、単独で用いてもよく、また任意の２種以上を組み合
わせて用いてもよい。例えば、上記式Ｉにおいて、Ｒ’
がＧ又はＭであるものを単独で用いてもよく、Ｒ’がＧ
−Ｇ、Ｍ−Ｇ、Ｇ−Ｇ−Ｍなどの２糖又は３糖の上記ア
ルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩を２種以上組み合わせて
用いてもよい。
は、単独で用いてもよく、また任意の２種以上を組み合
わせて用いてもよい。例えば、上記式Ｉにおいて、Ｒ’
がＧ又はＭであるものを単独で用いてもよく、Ｒ’がＧ
−Ｇ、Ｍ−Ｇ、Ｇ−Ｇ−Ｍなどの２糖又は３糖の上記ア
ルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩を２種以上組み合わせて
用いてもよい。
【００１７】また、本発明の抗高血圧関連摂取物の摂取
対象者としては、主として収縮期（最高）血圧が１４０
〜１５９ｍｍＨｇ、拡張期（最小）血圧が９０〜９９ｍ
ｍＨｇのＷＨＯ／ＩＳＨガイドラインでは軽症高血圧に
分類される者であるが、高血圧者であればこの限りでは
ない。
対象者としては、主として収縮期（最高）血圧が１４０
〜１５９ｍｍＨｇ、拡張期（最小）血圧が９０〜９９ｍ
ｍＨｇのＷＨＯ／ＩＳＨガイドラインでは軽症高血圧に
分類される者であるが、高血圧者であればこの限りでは
ない。
【００１８】
【発明の実施の形態】以下に本発明の抗高血圧関連摂取
物を詳細に説明する。本発明の摂取物に含まれる有効成
分であるアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩は、アルギン
酸ナトリウムに、アルテロモナス属に属する微生物が生
産するアルギン酸又はその塩の分解酵素、即ちアルギン
酸リアーゼを作用させて得ることができる。上記アルギ
ン酸オリゴ糖ナトリウム塩の原料である上記アルギン酸
ナトリウムとは、Ｄ−マンニュロン酸とＬ−グルロン酸
とを構成糖とする多糖類の１つであり、その塩として
は、アルギン酸ナトリウムの他にもアルギン酸カリウム
又はこれらの混合物がある。また、アルギン酸オリゴ糖
の塩としては、アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩以外に
もアルギン酸オリゴ糖カリウム塩、アルギン酸オリゴ糖
カルシウム塩又はこれらの混合物などがある。
物を詳細に説明する。本発明の摂取物に含まれる有効成
分であるアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩は、アルギン
酸ナトリウムに、アルテロモナス属に属する微生物が生
産するアルギン酸又はその塩の分解酵素、即ちアルギン
酸リアーゼを作用させて得ることができる。上記アルギ
ン酸オリゴ糖ナトリウム塩の原料である上記アルギン酸
ナトリウムとは、Ｄ−マンニュロン酸とＬ−グルロン酸
とを構成糖とする多糖類の１つであり、その塩として
は、アルギン酸ナトリウムの他にもアルギン酸カリウム
又はこれらの混合物がある。また、アルギン酸オリゴ糖
の塩としては、アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩以外に
もアルギン酸オリゴ糖カリウム塩、アルギン酸オリゴ糖
カルシウム塩又はこれらの混合物などがある。
【００１９】先ず、本発明の摂取物に有効成分として含
まれるアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩を得るために用
いられる上記のアルギン酸リアーゼを生産する微生物に
ついて説明する。かかる微生物としては、アルテロモナ
ス属に属する微生物が挙げられ、アルテロモナス・エス
ピーＮｏ. １７８６を例示することができる。
まれるアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩を得るために用
いられる上記のアルギン酸リアーゼを生産する微生物に
ついて説明する。かかる微生物としては、アルテロモナ
ス属に属する微生物が挙げられ、アルテロモナス・エス
ピーＮｏ. １７８６を例示することができる。
【００２０】アルテロモナス・エスピーＮｏ. １７８６
は、海棲動物の腸及びその内容物よりアルギン酸ナトリ
ウムを唯一の炭素源としてスクリーニングを実施した結
果、カブトガニの腸より分離されたものであり、その形
態学的性質及び生理学的性質は下記の表１に示す通りで
ある。
は、海棲動物の腸及びその内容物よりアルギン酸ナトリ
ウムを唯一の炭素源としてスクリーニングを実施した結
果、カブトガニの腸より分離されたものであり、その形
態学的性質及び生理学的性質は下記の表１に示す通りで
ある。
【００２１】
【表１】
【００２２】上記表１に示す菌株の性質に基づいて清水
らの方法〔海洋微生物研究法、学会出版センター、p ２
２８〜２３９（１９８５）参照〕に従って同定を試みた
結果、上記微生物（本菌株）は、アルテロモナス属に属
することが判明した。尚、本菌株は、通商産業省工業技
術院生命工学工業技術研究所に、ＦＥＲＭ ＢＰ- ５２
０１として寄託されている。
らの方法〔海洋微生物研究法、学会出版センター、p ２
２８〜２３９（１９８５）参照〕に従って同定を試みた
結果、上記微生物（本菌株）は、アルテロモナス属に属
することが判明した。尚、本菌株は、通商産業省工業技
術院生命工学工業技術研究所に、ＦＥＲＭ ＢＰ- ５２
０１として寄託されている。
【００２３】上記表１に示す性質を有する菌株を培養
し、得られた培養物から通常の精製手法によりアルギン
酸リアーゼを分離精製する。培地としては、例えば、ア
ルギン酸ナトリウム（１．０重量％) 、硫酸ナトリウム
（１．０重量％) 、塩化カリウム（０．０８重量％) 、
硫酸マグネシウム７水和物（１．２４重量％) 、クエン
酸鉄（Ｉ) アンモニウム（０．０１重量％) 、リン酸水
素二カリウム（０．０１重量％) 、塩化アンモニウム
（０．１重量％) 及び塩化カルシウム（０．１５重量
％) を含む組成の培地が挙げられる。
し、得られた培養物から通常の精製手法によりアルギン
酸リアーゼを分離精製する。培地としては、例えば、ア
ルギン酸ナトリウム（１．０重量％) 、硫酸ナトリウム
（１．０重量％) 、塩化カリウム（０．０８重量％) 、
硫酸マグネシウム７水和物（１．２４重量％) 、クエン
酸鉄（Ｉ) アンモニウム（０．０１重量％) 、リン酸水
素二カリウム（０．０１重量％) 、塩化アンモニウム
（０．１重量％) 及び塩化カルシウム（０．１５重量
％) を含む組成の培地が挙げられる。
【００２４】培養は、例えば、凍結乾燥菌体アルテロモ
ナス・エスピーＮｏ. １７８６株を２回前培養（各２５
℃、２日) 後、本培養（２５℃、１日) を行う。このよ
うにして上記微生物を培養することによって、アルギン
酸リアーゼが蓄積された培養上清又は微生物を含む培養
物が得られる。次に、該培養物を材料にして、蛋白質の
分離、精製に用いられる方法によりアルギン酸リアーゼ
を得ることができる。例えば、上記培養物から分画分子
量５００，０００限外濾過膜（ロミコン社製)により菌
体を取り除いて粗アルギン酸リアーゼ溶液とするほか、
更に該粗アルギン酸リアーゼ溶液について、塩析法、遠
心分離法、各種クロマトグラフィー、電気泳動などを適
当に組み合わせて精製を行っても良い。上記各種クロマ
トグラフィーとしては、疎水、ゲル濾過、イオン交換、
逆相、アフィニティークロマトグラフィーなどが挙げら
れる。また、精製品の純度及びその分子量確認のため、
ＳＤＳ（ラウリル硫酸ナトリウム) ポリアクリルアミド
ゲル電気泳動法やゲル濾過法などを用いることもでき
る。
ナス・エスピーＮｏ. １７８６株を２回前培養（各２５
℃、２日) 後、本培養（２５℃、１日) を行う。このよ
うにして上記微生物を培養することによって、アルギン
酸リアーゼが蓄積された培養上清又は微生物を含む培養
物が得られる。次に、該培養物を材料にして、蛋白質の
分離、精製に用いられる方法によりアルギン酸リアーゼ
を得ることができる。例えば、上記培養物から分画分子
量５００，０００限外濾過膜（ロミコン社製)により菌
体を取り除いて粗アルギン酸リアーゼ溶液とするほか、
更に該粗アルギン酸リアーゼ溶液について、塩析法、遠
心分離法、各種クロマトグラフィー、電気泳動などを適
当に組み合わせて精製を行っても良い。上記各種クロマ
トグラフィーとしては、疎水、ゲル濾過、イオン交換、
逆相、アフィニティークロマトグラフィーなどが挙げら
れる。また、精製品の純度及びその分子量確認のため、
ＳＤＳ（ラウリル硫酸ナトリウム) ポリアクリルアミド
ゲル電気泳動法やゲル濾過法などを用いることもでき
る。
【００２５】このようにして得られるアルギン酸リアー
ゼの酵素的性質は次の通りである。 作用：アルギン酸又はその塩を基質として上記微生物
の生産するアルギン酸リアーゼを反応させた時、反応生
成物であるアルギン酸オリゴ糖又はその塩の二重結合に
由来する特異吸収波長である２３０ｎｍにおける吸光度
の増加及び生じるオリゴ糖による還元力の増加が確認さ
れた。
ゼの酵素的性質は次の通りである。 作用：アルギン酸又はその塩を基質として上記微生物
の生産するアルギン酸リアーゼを反応させた時、反応生
成物であるアルギン酸オリゴ糖又はその塩の二重結合に
由来する特異吸収波長である２３０ｎｍにおける吸光度
の増加及び生じるオリゴ糖による還元力の増加が確認さ
れた。
【００２６】至適ｐＨ：上記微生物の生産するアルギ
ン酸リアーゼは、ｐＨ７．０〜７．５の範囲で相対活性
量が高く、相対活性量が最大になるｐＨ７．０が至適ｐ
Ｈである。
ン酸リアーゼは、ｐＨ７．０〜７．５の範囲で相対活性
量が高く、相対活性量が最大になるｐＨ７．０が至適ｐ
Ｈである。
【００２７】至適温度及び熱安定性：上記微生物の生
産するアルギン酸リアーゼは、４５〜５５℃の範囲で相
対活性量が高く、相対活性量が最大になる５０℃が至適
温度であった。また、室内での濃縮を行っても失活しな
かった。
産するアルギン酸リアーゼは、４５〜５５℃の範囲で相
対活性量が高く、相対活性量が最大になる５０℃が至適
温度であった。また、室内での濃縮を行っても失活しな
かった。
【００２８】酵素活性：下記組成の反応液を用い、ア
ルギン酸ナトリウムとアルギン酸リアーゼを５０℃にお
いて１０分間反応させ、生成したオリゴ糖量をネルソン
・ソモギー法により測定することにより、アルギン酸リ
アーゼの酵素活性を測定できる。この酵素活性は、１分
間に１μmoleのマンニュロン酸に相当するアルギン酸オ
リゴ糖ナトリウム塩を生成する酵素量を１単位として示
す。
ルギン酸ナトリウムとアルギン酸リアーゼを５０℃にお
いて１０分間反応させ、生成したオリゴ糖量をネルソン
・ソモギー法により測定することにより、アルギン酸リ
アーゼの酵素活性を測定できる。この酵素活性は、１分
間に１μmoleのマンニュロン酸に相当するアルギン酸オ
リゴ糖ナトリウム塩を生成する酵素量を１単位として示
す。
【００２９】（反応液の組成) ・０．５重量％アルギン酸ナトリウム（和光純薬製) を
含む０．０５Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０)
・・・・・・・０．４５ｍｌ ・酵素液・・・・・・・０．０５ｍｌ 尚、本発明の摂取物の有効成分であるアルギン酸オリゴ
糖ナトリウム塩の製造においては、上記本菌株を通常の
変異手段を適用して得られる変異株であってアルギン酸
リアーゼ産生能を有する菌株を培養して得られるアルギ
ン酸リアーゼも使用することができる。
含む０．０５Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０)
・・・・・・・０．４５ｍｌ ・酵素液・・・・・・・０．０５ｍｌ 尚、本発明の摂取物の有効成分であるアルギン酸オリゴ
糖ナトリウム塩の製造においては、上記本菌株を通常の
変異手段を適用して得られる変異株であってアルギン酸
リアーゼ産生能を有する菌株を培養して得られるアルギ
ン酸リアーゼも使用することができる。
【００３０】本発明の抗高血圧関連摂取物は、アルギン
酸ナトリウムを含むアルギン酸又はその塩に、上記アル
ギン酸リアーゼを反応させることにより得られる。この
場合、アルギン酸ナトリウムを含むアルギン酸又はその
塩とアルギン酸リアーゼとの反応温度は、４５〜５５
℃、反応時のｐＨが７．０〜７．５の条件で行うのが好
ましく、５０℃、ｐＨ７．０の条件で行うのが更に好ま
しい。
酸ナトリウムを含むアルギン酸又はその塩に、上記アル
ギン酸リアーゼを反応させることにより得られる。この
場合、アルギン酸ナトリウムを含むアルギン酸又はその
塩とアルギン酸リアーゼとの反応温度は、４５〜５５
℃、反応時のｐＨが７．０〜７．５の条件で行うのが好
ましく、５０℃、ｐＨ７．０の条件で行うのが更に好ま
しい。
【００３１】本発明の抗高血圧関連摂取物の有効成分で
あるアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩としては、末端が
４，５−不飽和ウロン酸であり、Ｄ−マンニュロン酸及
びＬ−グルロン酸を構成糖とするオリゴ糖が好ましく、
例えば、次式Ｉで示される化合物が挙げられる。
あるアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩としては、末端が
４，５−不飽和ウロン酸であり、Ｄ−マンニュロン酸及
びＬ−グルロン酸を構成糖とするオリゴ糖が好ましく、
例えば、次式Ｉで示される化合物が挙げられる。
【００３２】
【化７】 〔式中、Ｒは構造式中ナトリウムを２５〜１００％含
み、Ｒ’はＧ、Ｍ、Ｇ−Ｇ、Ｍ−Ｇ、Ｍ−Ｍ、Ｇ−Ｇ−
Ｇ、Ｇ−Ｇ−Ｍ、Ｇ−Ｍ−Ｇ、Ｇ−Ｍ−Ｍ、Ｍ−Ｇ−
Ｇ、Ｍ−Ｍ−Ｇ、Ｍ−Ｍ−Ｍ、又はＭ−Ｇ−Ｍを表し、
Ｍは次式IIで示されるＤ−マンニュロン酸を表し、Ｇは
次式III で示されるＬ−グルロン酸を表し、各単糖間の
結合はα−又はβ−１，４結合である。〕
み、Ｒ’はＧ、Ｍ、Ｇ−Ｇ、Ｍ−Ｇ、Ｍ−Ｍ、Ｇ−Ｇ−
Ｇ、Ｇ−Ｇ−Ｍ、Ｇ−Ｍ−Ｇ、Ｇ−Ｍ−Ｍ、Ｍ−Ｇ−
Ｇ、Ｍ−Ｍ−Ｇ、Ｍ−Ｍ−Ｍ、又はＭ−Ｇ−Ｍを表し、
Ｍは次式IIで示されるＤ−マンニュロン酸を表し、Ｇは
次式III で示されるＬ−グルロン酸を表し、各単糖間の
結合はα−又はβ−１，４結合である。〕
【００３３】
【化８】 （Ｒは式Ｉと同じである。）
【００３４】
【化９】 （Ｒは式Ｉと同じである。）
【００３５】アルギン酸ナトリウムを含むアルギン酸又
はその塩とアルギン酸リアーゼとの反応生成物は、その
まま本発明の摂取物として用いることが可能であり、ま
た凍結乾燥、噴霧乾燥、熱風乾燥などの方法で乾燥して
おくこともできる。
はその塩とアルギン酸リアーゼとの反応生成物は、その
まま本発明の摂取物として用いることが可能であり、ま
た凍結乾燥、噴霧乾燥、熱風乾燥などの方法で乾燥して
おくこともできる。
【００３６】本発明の抗高血圧関連摂取物は、高血圧
者、特に軽症高血圧者の血圧を副作用なく低下させるこ
とを目的として用いることができる。更に動物に対して
も同様な目的として使用可能である。また、本発明の抗
高血圧関連摂取物の摂取方法としては、経口により行
い、その摂取形態としては、制限がなく、例えば、粉
末、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、シロッ
プ剤、乳剤、懸濁剤、更には水溶液などが挙げられ、摂
取者の年齢、健康状態あるいは高血圧の程度により適宜
選択することができる。本発明の抗高血圧関連摂取物
は、摂取形態によらず様々な摂取物に対し含有させるこ
とができ、この場合、本発明の抗高血圧関連摂取物の配
合量は、全量の０．０１〜２０重量％、特に０．１〜１
０重量％であることが好ましい。
者、特に軽症高血圧者の血圧を副作用なく低下させるこ
とを目的として用いることができる。更に動物に対して
も同様な目的として使用可能である。また、本発明の抗
高血圧関連摂取物の摂取方法としては、経口により行
い、その摂取形態としては、制限がなく、例えば、粉
末、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、シロッ
プ剤、乳剤、懸濁剤、更には水溶液などが挙げられ、摂
取者の年齢、健康状態あるいは高血圧の程度により適宜
選択することができる。本発明の抗高血圧関連摂取物
は、摂取形態によらず様々な摂取物に対し含有させるこ
とができ、この場合、本発明の抗高血圧関連摂取物の配
合量は、全量の０．０１〜２０重量％、特に０．１〜１
０重量％であることが好ましい。
【００３７】本発明の抗高血圧関連摂取物は、例えば成
人（体重６０kg）の場合、有効成分であるアルギン酸オ
リゴ糖ナトリウム塩の摂取量が、１日当たり好ましくは
０．１〜２０ｇ、より好ましくは０．５〜５ｇとなるよ
うに１日１回から数回に分けて２日以上連続して摂取す
ることが好ましい。また、本発明の抗高血圧関連摂取物
中の有効成分であるアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩の
含有量は、上記摂取量を目安にし、１日の服用回数や用
量を考慮して決定すればよい。
人（体重６０kg）の場合、有効成分であるアルギン酸オ
リゴ糖ナトリウム塩の摂取量が、１日当たり好ましくは
０．１〜２０ｇ、より好ましくは０．５〜５ｇとなるよ
うに１日１回から数回に分けて２日以上連続して摂取す
ることが好ましい。また、本発明の抗高血圧関連摂取物
中の有効成分であるアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩の
含有量は、上記摂取量を目安にし、１日の服用回数や用
量を考慮して決定すればよい。
【００３８】また、本発明の抗高血圧関連摂取物は、あ
らゆる飲食物のみならず、ペットフードなどの動物用飼
料に対しても混合してもよい。
らゆる飲食物のみならず、ペットフードなどの動物用飼
料に対しても混合してもよい。
【００３９】
【実施例】以下に本発明で用いられるアルギン酸オリゴ
糖ナトリウム塩が摂取物として有効であることを裏付け
る薬理試験について述べる。
糖ナトリウム塩が摂取物として有効であることを裏付け
る薬理試験について述べる。
【００４０】〔安全性試験〕動物及びヒトに対するアル
ギン酸オリゴ糖ナトリウム塩の安全性について検討し
た。
ギン酸オリゴ糖ナトリウム塩の安全性について検討し
た。
【００４１】〔試験例１〕動物安全性試験 １３週齢ウィスター系ラットを用いてアルギン酸オリゴ
糖ナトリウム塩を0.3g/rat/day及び0.6g/rat/dayを３１
日間連日経口投与し、行動の異常、血液検査値、及び尿
電解質などについて検討した。その結果、両群ともに行
動の異常、排尿及び排便の異常などは観察されず、血液
検査値及び尿電解質などにも全く影響せず、アルギン酸
オリゴ糖ナトリウム塩が安全な素材であることが明らか
となった。
糖ナトリウム塩を0.3g/rat/day及び0.6g/rat/dayを３１
日間連日経口投与し、行動の異常、血液検査値、及び尿
電解質などについて検討した。その結果、両群ともに行
動の異常、排尿及び排便の異常などは観察されず、血液
検査値及び尿電解質などにも全く影響せず、アルギン酸
オリゴ糖ナトリウム塩が安全な素材であることが明らか
となった。
【００４２】〔試験例２〕ヒト安全性試験 健常者１２名（平均年齢２１．３±２．７歳、平均値±
標準偏差) に対し、アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩を
毎日５ｇ（４名) 、１０ｇ（４名) 又は２０ｇ（４名)
を４週間摂取してもらい、自他覚症状、血液検査値及び
尿検査に異常が認められるか検討を行った。その結果、
自他覚症状は全く影響が認められず、また血液検査値及
び尿検査においても同様に異常は認められなかった。従
って、アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩は、動物のみな
らずヒトに対しても安全な素材であることが明らかとな
った。
標準偏差) に対し、アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩を
毎日５ｇ（４名) 、１０ｇ（４名) 又は２０ｇ（４名)
を４週間摂取してもらい、自他覚症状、血液検査値及び
尿検査に異常が認められるか検討を行った。その結果、
自他覚症状は全く影響が認められず、また血液検査値及
び尿検査においても同様に異常は認められなかった。従
って、アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩は、動物のみな
らずヒトに対しても安全な素材であることが明らかとな
った。
【００４３】〔血圧降下作用〕アルギン酸オリゴ糖ナト
リウム塩の血圧降下作用について検討した。
リウム塩の血圧降下作用について検討した。
【００４４】〔試験例３〕動物試験 ７〜８週齢の雄性高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ) に対
し、1 〜２週間の馴化後、対照群（アルギン酸オリゴ糖
塩未添加) には通常食を、試験群には２．５〜４．０重
量％アルギン酸オリゴ糖塩添加食〔試験に用いたアルギ
ン酸オリゴ糖塩はＮａ−ＡＯ（アルギン酸オリゴ糖ナト
リウム塩）、Ｋ−ＡＯ（アルギン酸オリゴ糖カリウム
塩）又はＣａ−ＡＯ（アルギン酸オリゴ糖カルシウム
塩）である〕を自由に摂取させ、血圧を１週間ごとに、
非観血的に Tail-pulse pickup法にて測定した。その結
果を下記表２〜４に示す。Ｎａ−ＡＯ投与群では、対照
群と比較し、投与４週間目より血圧上昇抑制傾向が観察
され、投与８週間目より有意な血圧上昇抑制作用が認め
られ、以後持続的に血圧上昇が抑制された。一方、Ｋ−
ＡＯ投与群及びＣａ−ＡＯ投与群では、対照群と比較
し、それぞれ投与２〜４週間目より有意な血圧上昇抑制
作用が認められ、その効果発現はＮａ−ＡＯ投与群より
も早かった。この結果から、アルギン酸オリゴ糖塩は、
何れの塩においても動物が摂取することによって血圧上
昇を抑制させる効果を有することが認められ、その発現
の早さは、Ｃａ−ＡＯ投与群、Ｋ−ＡＯ投与群、Ｎａ―
ＡＯ投与群の順であった。
し、1 〜２週間の馴化後、対照群（アルギン酸オリゴ糖
塩未添加) には通常食を、試験群には２．５〜４．０重
量％アルギン酸オリゴ糖塩添加食〔試験に用いたアルギ
ン酸オリゴ糖塩はＮａ−ＡＯ（アルギン酸オリゴ糖ナト
リウム塩）、Ｋ−ＡＯ（アルギン酸オリゴ糖カリウム
塩）又はＣａ−ＡＯ（アルギン酸オリゴ糖カルシウム
塩）である〕を自由に摂取させ、血圧を１週間ごとに、
非観血的に Tail-pulse pickup法にて測定した。その結
果を下記表２〜４に示す。Ｎａ−ＡＯ投与群では、対照
群と比較し、投与４週間目より血圧上昇抑制傾向が観察
され、投与８週間目より有意な血圧上昇抑制作用が認め
られ、以後持続的に血圧上昇が抑制された。一方、Ｋ−
ＡＯ投与群及びＣａ−ＡＯ投与群では、対照群と比較
し、それぞれ投与２〜４週間目より有意な血圧上昇抑制
作用が認められ、その効果発現はＮａ−ＡＯ投与群より
も早かった。この結果から、アルギン酸オリゴ糖塩は、
何れの塩においても動物が摂取することによって血圧上
昇を抑制させる効果を有することが認められ、その発現
の早さは、Ｃａ−ＡＯ投与群、Ｋ−ＡＯ投与群、Ｎａ―
ＡＯ投与群の順であった。
【００４５】
【表２】
【００４６】
【表３】
【００４７】
【表４】
【００４８】〔実施例１〕ヒト臨床試験 軽症高血圧者〔収縮期（最高) 血圧１４０〜１５９ｍｍ
Ｈｇ、拡張期（最低)血圧９０〜９９ｍｍＨｇ〕１５名
に対し、２週間の事前観察期後、対照群（５名) にはア
ルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩非含有飲料を、試験群
（１０名) にはアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩含有ア
ップルレモン飲料１００ｍｌ（アルギン酸オリゴ糖ナト
リウム塩５ｇ含有) を１日２回（朝・夕) 、８週間摂取
してもらい、２週間毎に血圧を測定し、アルギン酸オリ
ゴ糖ナトリウム塩の収縮期血圧及び拡張期血圧に対する
降圧効果について検討した。上記飲料の配合を下記表５
に示した。摂取終了後、２週間の事後観察期を設けた。
尚、試験飲料及び対照飲料であるか否かについては、臨
床試験担当医師以外知らせないものとした。
Ｈｇ、拡張期（最低)血圧９０〜９９ｍｍＨｇ〕１５名
に対し、２週間の事前観察期後、対照群（５名) にはア
ルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩非含有飲料を、試験群
（１０名) にはアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩含有ア
ップルレモン飲料１００ｍｌ（アルギン酸オリゴ糖ナト
リウム塩５ｇ含有) を１日２回（朝・夕) 、８週間摂取
してもらい、２週間毎に血圧を測定し、アルギン酸オリ
ゴ糖ナトリウム塩の収縮期血圧及び拡張期血圧に対する
降圧効果について検討した。上記飲料の配合を下記表５
に示した。摂取終了後、２週間の事後観察期を設けた。
尚、試験飲料及び対照飲料であるか否かについては、臨
床試験担当医師以外知らせないものとした。
【００４９】その結果を下記表６及び表７に示す。ま
ず、収縮期血圧においては、試験群は、対照群に比べ、
摂取後２週間目より血圧降下傾向が観察され、６週目以
降は対照群に対し有意な血圧降下作用を有することが認
められた。また、拡張期血圧においても収縮期血圧同
様、試験群は、摂取開始２週間後に血圧降下傾向が認め
られ、摂取後８週間目では対照群に比較し有意な血圧降
下作用が明らかとなった。尚、事後観察期においても急
激なリバウンドもなく、且つ血液検査、尿検査及び問診
などにおいても全く異常は認められなかった。この結果
から、動物のみならずアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩
は、今まで高血圧の原因と言われてきたナトリウムを含
んだオリゴ糖であるにも関わらず、血圧を降下させる作
用のあることが認められた。
ず、収縮期血圧においては、試験群は、対照群に比べ、
摂取後２週間目より血圧降下傾向が観察され、６週目以
降は対照群に対し有意な血圧降下作用を有することが認
められた。また、拡張期血圧においても収縮期血圧同
様、試験群は、摂取開始２週間後に血圧降下傾向が認め
られ、摂取後８週間目では対照群に比較し有意な血圧降
下作用が明らかとなった。尚、事後観察期においても急
激なリバウンドもなく、且つ血液検査、尿検査及び問診
などにおいても全く異常は認められなかった。この結果
から、動物のみならずアルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩
は、今まで高血圧の原因と言われてきたナトリウムを含
んだオリゴ糖であるにも関わらず、血圧を降下させる作
用のあることが認められた。
【００５０】
【表５】
【００５１】
【表６】
【００５２】
【表７】
【００５３】以上の通り、本発明のアルギン酸オリゴ糖
ナトリウム塩を有効成分として含む抗高血圧関連摂取物
は、高血圧の原因として捉えられてきたナトリウムを含
んでいるにも関わらず、高血圧者の血圧を降下させるも
のであることは明らかである。
ナトリウム塩を有効成分として含む抗高血圧関連摂取物
は、高血圧の原因として捉えられてきたナトリウムを含
んでいるにも関わらず、高血圧者の血圧を降下させるも
のであることは明らかである。
【００５４】〔実施例２〕 錠剤の配合成分 アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩 ２００ｇ 乳糖 ５０ｇ とうもろこしデンプン ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｇ 上記配合成分を十分混和し、６０メッシュの金網を通過
させて粒度を調整した後、打錠機を用いて１，０００個
の錠剤を製造した。
させて粒度を調整した後、打錠機を用いて１，０００個
の錠剤を製造した。
【００５５】〔実施例３〕 犬用ペットフードの配合成分 とうもろこし ４５ｇ 大豆粕 ２７ｇ 動物性油脂 １０ｇ アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩 ５ｇ 鶏肉粉 ５ｇ グルテンミール ５ｇ ビタミンプレミックス ３ｇ 上記配合成分を混練し、エクストルーダーを通した発泡
タイプの犬用ペットフードとした。
タイプの犬用ペットフードとした。
【００５６】〔実施例４〕 猫用ペットフードの配合成分 とうもろこし ３５ｇ 大豆粕 ２０ｇ グルテンミール １５ｇ 鶏肉粉 １０ｇ ビタミンプレミックス ８ｇ 動物性油脂 ７ｇ アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩 ５ｇ 上記配合成分を混練し、エクストルーダーを通した発泡
タイプの猫用ペットフードとした。
タイプの猫用ペットフードとした。
【００５７】
【発明の効果】本発明の抗高血圧関連摂取物は、ナトリ
ウムイオン依存型の高血圧に対してのみならず充分な血
圧上昇抑制作用及び血圧降下作用を有し、高血圧の予防
及び治療や健康維持に有効であり、しかも摂取者が日常
的に容易に摂取可能であり、且つ安全なものである。
ウムイオン依存型の高血圧に対してのみならず充分な血
圧上昇抑制作用及び血圧降下作用を有し、高血圧の予防
及び治療や健康維持に有効であり、しかも摂取者が日常
的に容易に摂取可能であり、且つ安全なものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/7016 Ａ６１Ｋ 31/702 31/702 Ａ６１Ｐ 9/12 Ａ６１Ｐ 9/12 Ｃ０７Ｈ 3/08 // Ｃ０７Ｈ 3/08 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ (72)発明者 樋浦 望 茨城県つくば市和台16−２ マルハ株式会 社中央研究所内 (72)発明者 佐藤 良一 茨城県つくば市和台16−２ マルハ株式会 社中央研究所内 Ｆターム(参考） 2B150 AA06 AA10 AB03 AB10 AC01 BC03 DC15 DD12 DD22 DD26 4B017 LG02 LK11 LK21 4B018 MD31 MD38 MD85 ME04 4C057 AA03 BB03 BB04 BB06 4C086 AA01 AA02 EA01 MA01 MA04 MA52 NA14 ZA42
Claims (4)
- 【請求項１】 アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩を有効
成分として含む抗高血圧関連摂取物。 - 【請求項２】 アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩が、ア
ルギン酸ナトリウムをアルテロモナス属に属する微生物
の菌体又はその処理物で処理することにより得られたも
のである請求項１記載の抗高血圧関連摂取物。 - 【請求項３】 アルテロモナス属に属する微生物が、ア
ルテロモナス・エスピーＮｏ．１７８６である請求項２
記載の抗高血圧関連摂取物。 - 【請求項４】 アルギン酸オリゴ糖ナトリウム塩が、次
式Ｉで示される化合物である請求項１〜３の何れかに記
載の抗高血圧関連摂取物。 【化１】 〔式中、Ｒは構造式中ナトリウムを２５〜１００％含
み、Ｒ’はＧ、Ｍ、Ｇ−Ｇ、Ｍ−Ｇ、Ｍ−Ｍ、Ｇ−Ｇ−
Ｇ、Ｇ−Ｇ−Ｍ、Ｇ−Ｍ−Ｇ、Ｇ−Ｍ−Ｍ、Ｍ−Ｇ−
Ｇ、Ｍ−Ｍ−Ｇ、Ｍ−Ｍ−Ｍ、又はＭ−Ｇ−Ｍを表し、
Ｍは次式IIで示されるＤ−マンニュロン酸を表し、Ｇは
次式III で示されるＬ−グルロン酸を表し、各単糖間の
結合はα−又はβ−１，４結合である。〕 【化２】 （Ｒは式Ｉと同じである。） 【化３】 （Ｒは式Ｉと同じである。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001077721A JP2002272420A (ja) | 2001-03-19 | 2001-03-19 | 抗高血圧関連摂取物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001077721A JP2002272420A (ja) | 2001-03-19 | 2001-03-19 | 抗高血圧関連摂取物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002272420A true JP2002272420A (ja) | 2002-09-24 |
Family
ID=18934435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001077721A Pending JP2002272420A (ja) | 2001-03-19 | 2001-03-19 | 抗高血圧関連摂取物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002272420A (ja) |
Cited By (9)
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|---|---|---|---|---|
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| WO2007086100A1 (ja) | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Ajinomoto General Foods, Inc. | 血圧の降下作用及び／または上昇抑制作用を有する組成物およびこれを含有する飲食物 |
| JP2007204449A (ja) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Pias Arise Kk | マトリックスメタロプロテアーゼ−９及びエンドセリン−１の産生抑制剤、並びにその産生抑制剤を配合した炎症後色素沈着の予防・改善剤、化粧料 |
| JP2007530718A (ja) * | 2004-03-24 | 2007-11-01 | 中国海洋大学 | アルギンオリゴ糖及びその誘導体、並びにそれらの調製と用途 |
| JP2008105983A (ja) * | 2006-10-25 | 2008-05-08 | Nicca Chemical Co Ltd | 線維芽細胞増殖促進剤、皮膚外用剤、浴用剤及び飲食物 |
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| JPH1143439A (ja) * | 1997-07-30 | 1999-02-16 | Maruha Corp | 血管内皮増殖促進剤 |
-
2001
- 2001-03-19 JP JP2001077721A patent/JP2002272420A/ja active Pending
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