JP2002248119A - 人工椎体 - Google Patents

人工椎体

Info

Publication number
JP2002248119A
JP2002248119A JP2001049493A JP2001049493A JP2002248119A JP 2002248119 A JP2002248119 A JP 2002248119A JP 2001049493 A JP2001049493 A JP 2001049493A JP 2001049493 A JP2001049493 A JP 2001049493A JP 2002248119 A JP2002248119 A JP 2002248119A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
bone
vertebral body
hap
artificial vertebral
col
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2001049493A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4790917B2 (ja
Inventor
Kenichi Shinomiya
謙一 四宮
Soichiro Ito
聰一郎 伊藤
Junzo Tanaka
順三 田中
Masanori Kikuchi
正紀 菊池
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Japan Science and Technology Agency
National Institute for Materials Science
Original Assignee
National Institute for Materials Science
Japan Science and Technology Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by National Institute for Materials Science, Japan Science and Technology Corp filed Critical National Institute for Materials Science
Priority to JP2001049493A priority Critical patent/JP4790917B2/ja
Priority to PCT/JP2002/001508 priority patent/WO2002065955A1/ja
Priority to DE60239918T priority patent/DE60239918D1/de
Priority to EP02700646A priority patent/EP1362565B1/en
Priority to US10/468,010 priority patent/US6887272B2/en
Publication of JP2002248119A publication Critical patent/JP2002248119A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4790917B2 publication Critical patent/JP4790917B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
    • A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws, setting implements or the like
    • A61B17/68—Internal fixation devices, including fasteners and spinal fixators, even if a part thereof projects from the skin
    • A61B17/80—Cortical plates, i.e. bone plates; Instruments for holding or positioning cortical plates, or for compressing bones attached to cortical plates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/44—Joints for the spine, e.g. vertebrae, spinal discs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/38—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of the spine, vertebrae or intervertebral discs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 これまでに開発された人工椎体は、いずれ
も、骨髄形成能、自己組織化（骨組織再建）能のある生
体吸収材料ではない。そこで、本発明は、自家骨と同等
の微細構造（ナノコンポジット構造）と組成および立体
構造を持ち、新生血管、骨原性細胞の侵入等の優れた特
性をもつ人工椎体の開発を目的とする。 【構成】 ヒドロキシアパタイト（ＨＡｐ）とコラーゲ
ン（Ｃｏｌ）共沈物を加圧脱水して成形したものからな
り、ＨＡｐ粒子がＣｏｌ線維の廻りに複合化されてＣｏ
ｌ線維方向にＨＡｐ粒子のｃ軸が配向したナノコンポジ
ットのＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体に血管と骨原性細胞が侵入
する穿孔された孔を形成した骨髄再生機能を有すること
を特徴とする人工椎体。また、溶融したポリ乳酸を射出
成型後に押し出し成型することにより一軸方向に延伸配
向させたポリ乳酸プレートからなり、プレートを椎骨に
固定するためのスクリュー孔がプレートの四隅にあけら
れていることを特徴とする人工椎体固定用の生体内分解
吸収性支持体。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、人工椎体、特に、
脊椎前方固定術に必要とされ、椎体の骨欠損部に充填さ
れた後に自己組織化するヒドロキシアパタイトとコラー
ゲン（ＨＡｐ／Ｃｏｌ）複合体からなる材料を用いた骨
髄再生機能を有する人工椎体およびそれを椎体に固定す
るために好適なポリ乳酸プレートからなる支持体に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】一般に、人工素材を骨の欠損部に埋入す
ると、材料は繊維性の膜で取り込まれ、周囲の組織から
隔離される。これは、異物から自己を守る生体防御反応
の結果である。しかし、ある種の材料は繊維性の皮膜を
作ることなしに周囲の骨と直接結合することができる。
その典型的な材料として、水酸化アパタイトＣａ10（Ｐ
Ｏ4 ）6 （ＯＨ）2 やリン酸三カルシウムＣａ3 （ＰＯ
4 ）2 が知られている。
【０００３】そこで、このようなバイオセラミックスを
基本とする有機・無機複合体からなる人工骨材が開発さ
れつつある。例えば、特開平７−１０１７０８号公報に
は、結晶粒径が０．５μｍ以下のアパタイト粉体とコラ
ーゲンなどの生体高分子有機物とを含有する組成物粉体
に５〜４０重量％の水分を含有させ、２００℃以下０℃
以上の温度に保って５０ＭＰａ以上の圧力を加えて成型
体としたヤング率を２ＧＰａ〜１１０ＭＰａの範囲で調
整できる人工骨、人工歯根などのインプラント材が記載
されている。
【０００４】本発明者等は、コラーゲンを含有するリン
酸水溶液とカルシウム塩を含有する水溶液とを反応容器
に同時に滴下してリン酸カルシウムとコラーゲンの共沈
を行った後、得られた沈殿物を加圧成形するする方法に
よって、骨誘導および骨伝導能を有する生体骨置換型骨
再建材などとして好適な曲げ強度、ヤング率、圧縮強度
の優れたアパタイトとコラーゲンからなる配向性複合材
料を開発した（特開平１１−１９９２０９号公報、J BI
OMEDICALS RESEARCH,54:445-453, Published online,4
December 2000)。
【０００５】また、特開平８−３３６５８４号公報に
は、粒径２ｎｍ〜０．２μｍのアパタイト結晶粒を３０
重量％以上とコラーゲンなどの有機物を含み、径１０μ
ｍ〜２ｍｍの貫通孔が存在している人工骨髄用アパタイ
ト多孔体が記載されている。また、特開平７−８８１７
４号公報には、バイオセラミックス材料支持体にｒｈＢ
ＰＭと担体からなる圧縮成形骨形成移植体を形成したも
のが開示されている。
【０００６】さらに、従来、骨折部を固定、補助し整復
するのに一般的に使用されている金属製の骨接合プレー
トやビスなどに代えてロッド状、プレート状、スクリュ
ー状、ピン状などの生体内分解吸収性のポリ乳酸からな
る溶融成形物や押し出し成型物が開発されている（特開
平３−２９６６３号公報、特開平５−１６８６４７号公
報）。
【０００７】椎体の骨欠損部を充填するための移植体は
これまで、主に自家骨採取が行われてきたが、金属製ま
たはセラミック製の人工移植体も種々開発されている。
人工移植体を用いる場合は、垂直荷重を受けるため、曲
げ強さ、曲げ弾性、圧縮強度などの要件を十分に満たす
とともに自家骨に代わる特性を備えていなければならな
い。
【０００８】このため、例えば、特開平４−３０３４４
４号公報（文献１）には、金属製またはセラミック製の
多孔体の間にポリビニールアルコールハイドロゲルから
なるブロック体を合体してなる種々のブロック形状の人
工椎間板が開示されている。米国特許５７０２４４９号
明細書・図面（文献２）には、側壁に多数の孔を有する
円筒状金属スリーブからなる荷重支持部材を用いて、そ
の内部にヒドロキシアパタイト／三リン酸カルシウムな
どのバイオセラミックを備えた人工椎体が開示されてい
る。
【０００９】特開平１０−３３６５６号公報（文献３）
には、骨伝導能を有する生体吸収性材料であるβ−リン
酸三カルシウム（ＴＣＰ）から多孔体と機械的強度を有
する緻密体とを形成し、両者を複合させ、緻密体で初期
強度を維持させ、多孔体で自家骨置換を進行させる種々
のブロック形状の椎体固定部材が開示されている。
【００１０】特表平１１−５１３５９０号公報（文献
４）には、不溶性のバイオポリマー繊維（原繊維コラー
ゲン）、バインダーおよび固定化リン酸カルシウム無機
質（ヒドロキシアパタイト）の結合されたネットワーク
を含む骨置換のための多孔性で生体内分解性の脊椎固
定、骨欠損の補填、骨折修復、歯周欠損移植用マトリッ
クスが開示されており、コラーゲンのリン酸カルシウム
無機質に対する重量比を８：２から１：１とするとよい
こと、マトリックスをグルタールアルデヒドなどで架橋
するとよいこと、さらに骨髄細胞、自家性骨、骨成長因
子を含むとよいことなどが記載されている。
【００１１】特表２０００−５０７４８４号公報（文献
５）には、荷重支持部材がバイオセラミックスマトリッ
クスに骨成長成分を含浸させた骨移植片を含む脊柱スペ
ーサが開示されている。
【００１２】特表２０００−５０８２２１号公報（文献
６）には、細孔を有し、２〜４０容量％のヒドロキシア
パタイト（ＨＡｐ）および９８〜６０容量％のリン酸三
カルシウム（ＴＣｐ）を有する二相リン酸カルシウムセ
ラミックを含有するマトリックス本体とその内部に捕捉
された骨成長誘導因子（ＴＧＦ−β，ＢＭＰ，プロスタ
グランディン他）を含んでなる円柱体状インプラントが
開示されており、このセラミックは約２００〜６００μ
ｍの大きさの細孔を有し、多孔度が約６０〜８０％であ
ることなどが記載されている。
【００１３】特表２０００−５１７２２１号公報（文献
７）には、最高３０容積％の気孔率を有し、その気孔が
空気で充填されている孔径１００μｍ未満の慣用のセラ
ミック材料からなる角柱又は円筒形の椎間移植体が開示
され、その圧縮強さが４００〜６００ＭＰａであるこ
と、セラミックス材料がレントゲン線に対して透明であ
ることなどが記載されている。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】上記の文献１のもの
は、ブロックが皮質骨の中に埋め込まれるだけで、骨髄
構造体を作らない。文献２のものでは、金属が残存し、
本来の骨になり得ない、繰り返すストレスで骨−インプ
ラント界面で破断を来す、ＴＣＰがすぐ吸収されてしま
うため、中心部に残ったＨＡだけでは骨伝導性が弱く、
インプラント自体が自己崩壊を生じる可能性がある、な
どの問題がある。
【００１５】文献３のものは、β−リン酸三カルシウム
（ＴＣＰ）はほとんど強度がないためにこれに緻密体を
複合化して強度を補うものにすぎない。文献４のもの
は、単なるコラーゲンとアパタイトの混合物であり、骨
のナノコンポジット構造は持たず、自己組織化も起こら
ない。さらに、強度が不十分で、骨生成能も乏しい。
【００１６】文献５のものは、マトリックス自体に骨髄
を形成する能力がない。また、自家骨や金属を用いては
採骨部の合併症、金属疲労などの従前からの問題点が解
決されていない。また、同種骨移植は、エイズ、肝炎感
染の危険が伴う。文献６のものは、ＴＣＰ−ＨＡｐの複
合からなる多孔体であるが、自己組織化は起こさない。
また、インプラント自体が直接ＢＭＰを吸着する担体で
はない。文献７のものは、気孔率の大きな多孔体である
が、自家骨への置換は不十分で繰り返すストレスにより
破断する恐れがあり、また、骨髄移植片を用いずに、椎
体構造を生体に作らせることはできない。
【００１７】上記のように、これまでに開発された人工
椎体は、いずれも、骨髄形成能、自己組織化（骨組織再
建）能のある生体吸収材料ではない。そこで、本発明
は、自家骨と同等の微細構造（ナノコンポジット構造）
と組成および立体構造を持ち、新生血管、骨原性細胞の
侵入等の優れた特性をもつ人工椎体の開発を目的とす
る。
【００１８】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の特開
平１１−１９９２０９号公報、J BIOMEDICALS RESEARC
H,54:445-453,Published online, 4 December 2000に開
示しているように、骨伝導能に優れたＨＡｐ／Ｃｏｌ複
合体を先に開発し、この複合体について人工椎体への適
用について鋭意研究開発を続け、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体
からなり、骨髄再生能を有する人工椎体の立体構造を見
いだすとともに、この人工椎体と組み合わせて使用する
のに好適な人工椎体固定用の生体内分解吸収性支持体を
開発した。
【００１９】本発明の人工椎体は、術後の早期加重可能
な強度を有し、かつ骨伝導能に優れ、細胞分化や増殖能
が高く、骨髄形成能、自己組織化（組織再建）能のある
生体吸収材料であり、自家骨と同等の優れた特性を発揮
するものである。
【００２０】すなわち、本発明は、ヒドロキシアパタイ
ト（ＨＡｐ）とコラーゲン（Ｃｏｌ）共沈物を加圧脱水
して成形したものからなり、ＨＡｐ粒子がＣｏｌ線維の
廻りに複合化されてＣｏｌ線維方向にＨＡｐ粒子のｃ軸
が配向したナノコンポジットのＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体に
血管と骨原性細胞が侵入する穿孔された孔を形成した骨
髄再生機能を有することを特徴とする人工椎体である。
【００２１】また、本発明は、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体の
ＨＡｐ対Ｃｏｌの重量比が骨と同等の７０：３０から８
０：２０であることを特徴とする上記の人工椎体であ
る。この範囲を外れてＨＡｐが多いとヤング率が大きく
なり脆くなる。また、Ｃｏｌが多いと強度が低下する。
また、本発明は、共沈物が表面架橋されていることを特
徴とする上記の人工椎体である。
【００２２】また、本発明は、人工椎体の形態は、長軸
と直交方向断面が馬蹄形のブロックで、錐骨形状類似の
彎曲面を人体の正面から見て前方側に有し、錐体内に挿
入される部分は骨との接触面積を増加させるために角柱
状の平面であることを特徴とする上記の人工椎体であ
る。
【００２３】また、本発明は、穿孔された孔の形態は、
長軸方向に穿孔されたハバース管類似の孔であり、該孔
は等間隔に複数個配列されていることを特徴とする上記
の人工椎体である。また、本発明は、穿孔された孔の形
態は、人体の正面から見て前後方向および左右方向に穿
孔されたフォルクマン管類似の孔であり、該孔は等間隔
に複数個配列されていることを特徴とする上記の人工椎
体である。
【００２４】また、本発明は、術後の初期荷重をＨＡｐ
／Ｃｏｌ複合体で受けさせ、かつＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体
は穿孔された孔に形成される新生骨（骨髄）から周辺に
向かって自家骨へと置換される機能を有することを特徴
とする上記の人工椎体である。また、本発明は、骨形成
因子を含浸させたことを特徴とする上記の人工椎体であ
る。
【００２５】さらに、本発明は、溶融したポリ乳酸を射
出成型後に押し出し成型することにより一軸方向に延伸
配向させたポリ乳酸プレートからなり、プレートを椎骨
に固定するためのスクリュー孔がプレートの四隅にあけ
られていることを特徴とする人工椎体固定用の生体内分
解吸収性支持体である。また、本発明は、スクリュー孔
は斜め方向にあけられていることを特徴とする上記の人
工椎体固定用の生体内分解吸収性支持体である。さら
に、本発明は、上記の人工椎体と上記の生体内分解吸収
性支持体との組み合わせである。
【００２６】皮質骨は非常に硬く、大動物では多数の層
板構造からなる。血管、神経は同心円状の層板の中心
（ハバース管Haversian canal)や、層板を貫く貫通管
（フォルクマン管Volkman's canal)のように皮質骨内に
分布している。
【００２７】本発明の人工椎体は、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合
体からなるブロックにこのようなハバース管およびフォ
ルクマン管類似の穿孔を設けた構造を特徴として、ＨＡ
ｐ／Ｃｏｌ複合体の特性とこのような構造によって、移
植後に血管と骨原性細胞が人工椎体内部に侵入しやすく
し、中心部に海綿骨（骨髄）、側方周囲を皮質骨（ＨＡ
ｐ／Ｃｏｌ）が囲む本来の骨と同等の構造物が作られ
る。
【００２８】ブロックの人体の正面から見て前後方向お
よび左右方向に穿孔された複数のフォルクマン管類似の
孔は、骨膜から血管が侵入し、骨原性細胞がそれに伴わ
れて入ってくる機能をするものであり、直径は０．４〜
０．６ｍｍ程度とする。０．６ｍｍより大きいと、クラ
ックが発生しやすくなる。また、０．４ｍｍより小さい
と、新生骨の形成量が少なく、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体の
自己骨への置換が遅れる。
【００２９】ブロックの長軸方向に穿孔されたハバース
管類似の孔は、海綿骨から血管が侵入し、骨原性細胞が
それに伴われて入ってくる機能をするものであり、直径
は０．４〜０．６ｍｍ程度とする。０．６ｍｍより大き
いと、クラックが発生しやすくなる。また、０．４ｍｍ
より小さいと、新生骨の形成量が少なく、ＨＡｐ／Ｃｏ
ｌ複合体の自己骨への置換が遅れる。
【００３０】本発明の人工椎体の材料であるＨＡｐ／Ｃ
ｏｌ複合体はその内部にドリルなどで上記のような細い
穿孔を開けることが可能な特性を有しており、このよう
な孔を多数あけても人工椎体として必要な十分な曲げ応
力、圧縮応力、ヤング率を維持できる。
【００３１】本発明の人工椎体は、人工椎体が挿入され
るように切削した椎骨間にブロックの上下面が椎骨に挟
まれるように椎骨を上下に引っ張った状態で挿入する。
これにより、上下方向の初期荷重を皮質骨の代わりにＨ
Ａｐ／Ｃｏｌ複合体だけで受けることができるだけでな
く、穿孔された孔に血管、さらに骨原性細胞の侵入を誘
導することができる。ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体にｒｈＢＭ
Ｐを含浸させると、早期に化骨が形成され、術後の初期
強度がさらに向上する。数年経つと、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複
合体は穿孔された孔に形成される新生骨（骨髄）から周
辺に向かって自家骨へと置換される。
【００３２】本発明の人工椎体は、移植後に骨髄（穿
孔されたハバース管およびフォルクマン管類似の孔にで
きた新生骨）と皮質骨（ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体とこれに
含浸させたＢＭＰにより形成された骨）という実際の骨
（椎体）と同じ構造をもたらすこと、皮質骨部分のＨ
Ａｐ／Ｃｏｌ複合体は、骨形態調整系（ｂｏｎｅ ｒｅ
ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｕｎｉｔ）を形成し、自家骨に置換
されること、すなわち自己組織化すること、他の担体
を必要とせず、直接ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体にＢＭＰを吸
着させることができること、を特徴とする。
【００３３】これまで、骨形態調整系（ｂｏｎｅ−ｒｅ
ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｕｎｉｔ）が観察された人工素材は
なく、本発明の人工椎体は、同種骨と同等の骨伝導能を
持つ初めての生体材料である。さらに、本発明の人工椎
体の固定に用いる本発明のポリ乳酸（ＰＬＬＡ）プレー
トは、頚椎前方固定に適した力学特性と形態を持つこ
とを特徴とする。
【００３４】骨は、化学的には「コラーゲンというタン
パク質」と「水酸化アパタイトに類似した無機結晶」か
らできている。その重量比はおよそ３対７である。２つ
の材料がナノ領域から整列しているのが特徴である。ま
た、大きさは、コラーゲンが３００ｎｍ、アパタイト結
晶が５０ｎｍであるため、骨は典型的な有機／無機ナノ
コンポジットといえる。
【００３５】骨は骨芽細胞によって再生され、破骨細胞
によって吸収される。『細胞と局所空間』骨形成には、
広く生体内のカルシウムとリンの代謝が関係している。
しかし、局所的にみると骨芽細胞は、まずコラーゲンを
合成しそれを細胞外に放出して有機物のスケルトンを作
る。ついで、アパタイトの小さい結晶が形成され骨が作
られていく。このように、骨は細胞外マトリックスであ
り、骨芽細胞の周りの局所空間でアパタイトとコラーゲ
ンは自発的に複合化されていく。したがって、骨芽細胞
の周囲の局所空間に似た化学環境を再現すれば、アパタ
イトとコラーゲンは自己組織化的に複合化すると予想さ
れる。
【００３６】本発明の人工椎体の材料であるＨＡｐ／Ｃ
ｏｌ複合体は、水酸化カルシウムの懸濁液とコラーゲン
を含んだリン酸水溶液を蒸留水に同時滴下し共沈させ、
共沈物を加圧脱水して成形することにより合成されるも
のである。さらに、共沈と同時または共沈物を成形後に
グルタールアルデヒド（ＧＡ）などを用いる化学架橋、
その他の熱架橋、紫外線架橋などにより表面架橋するこ
とによって初期強度を向上させることができる。
【００３７】この方法で合成したＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体
は、ＨＡｐ結晶がＣｏｌ線維の廻りに複合化しコラーゲ
ン線維のｃ軸方向に配向したナノコンポジットであり、
骨類似の構造を持っている。このため、このＨＡｐ／Ｃ
ｏｌ複合体を生体内に移植した場合、自然界の骨と同じ
ような経過をたどって自家骨に置換される。図４は、Ｈ
Ａｐ／Ｃｏｌ複合体のＴＥＭ像および電子線回折像であ
る。コラーゲン線維に沿って配列したＨＡｐ結晶が見ら
れる。矢印は電子線回折でＨＡｐ結晶のｃ軸配向を示し
ている。
【００３８】本発明の人工椎体の材料であるＨＡｐ／Ｃ
ｏｌ複合材は、術後の早期加重可能な圧縮強度を有し、
バルク材であっても生体内で荷重下で表面から分解・吸
収され、これを処理するためにマクロフアージが動員さ
れる。骨内ではマクロフアージが破骨細胞へ分化すると
ともに、この分解産物が破骨細胞を誘引するとともに破
骨細胞が骨芽細胞を誘導し新生骨を形成する骨伝導能に
優れている。このように、本発明の人工椎体の材料であ
るＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体は、ハイドロキシアパタイト、
ＡＷガラス、乳酸系高分子（ＰＬＬＡ）などとは異な
り、生体内で骨そのものに変化する。
【００３９】未架橋のＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体では、材料
が破骨細胞様の多核巨細胞に吸収され、ハウシップ吸収
窩（Ｈｏｗｓｈｉｐ’ｓ ｌａｃｕｎａｅ）に類似した
構造を呈する。その周囲では骨芽細胞が積極的に骨を形
成している様子が観察される。このことから、本発明の
人工椎体の材料であるＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体は、骨再生
吸収の代謝（リモデリング サイクル）に組み込まれる
ことにより新生骨を形成すると推察される。
【００４０】架橋処理は、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体の生体
親和性に負の影響を及ぼさない。架橋処理によりＨＡｐ
／Ｃｏｌ複合体の生体吸収時間が延長する。また、架橋
の程度が増大することにより細胞活性の減少が認められ
る。穿孔した孔への組織の侵入に関して、架橋処理は影
響することなく良好な骨伝導性を示す。細胞活性の減少
は、架橋によりコラゲナーゼ（コラーゲン分解酵素）に
よる分解が進展せず、その結果、細胞による吸収が遅延
するためであると考えられる。
【００４１】また、コラーゲンとハイドロキシアパタイ
トは、ともにタンパクとの親和性が高く、かつ、ＨＡｐ
／Ｃｏｌ複合体のハイドロキシアパタイトが微結晶であ
るため、タンパク吸着に有効な面積が、これまでのハイ
ドロキシアパタイトを使用した材料と比較にならないほ
ど大きく、本発明の人工椎体に用いるＨＡｐ／Ｃｏｌ複
合体は、ｒｈＢＰＭ等骨形成因子の担体としても優れて
いる。ｒｈＢＭＰ等骨形成因子の含浸によって人工椎体
全周で骨が形成されることにより術後一層の早期荷重が
可能であり、生体と早期に一体化するため、本発明の人
工椎体を用いれば、治療期間を短縮できる。
【００４２】本発明のポリ乳酸（ＰＬＬＡ）プレートか
らなる人工椎体固定用支持体は、ポリ乳酸を溶融し、射
出成型により平板を作製し、さらに、この平板を押し出
し容器にセットし、容器を加熱し、圧力を掛けることで
ダイスから押し出すことにより製造することができる。
【００４３】本発明の人工椎体の支持固定に使用する本
発明のＰＬＬＡプレートは、生体内に埋め込み後少なく
とも２４週までそのままの形で残存する。ＰＬＬＡプレ
ートが生体内で分解、吸収されるときに周囲のｐＨが酸
性に傾いて細胞を傷害することを避けるには、プレート
が徐々に分解される必要があるが、本発明のＰＬＬＡプ
レートはこの観点からも好ましい材料である。
【００４４】また、本発明のＰＬＬＡプレートは移植後
に生じ得る人工椎体の脱転を予防するために十分な強度
を持ち、人工椎体を移植床の骨へ強固に接合する。特
に、ヒトのように垂直加重を受ける頚椎の前方固定で
は、頚椎へ移植された人工椎体を支持するために使用す
るプレートは高強度を要求されるが、本発明のＰＬＬＡ
プレートはそれに十分耐え得るものであり、同時に吸収
期間を製造条件によってコントロールできる点で金属プ
レートよりも優れている。
【００４５】本発明の人工椎体を皮下に移植すると、Ｈ
Ａｐ／Ｃｏｌ複合体の表面は貪食細胞の浸潤により分節
化し、これは、移植後２４週を経過しても続いている。
このような貪食細胞の浸潤はコラーゲンスポンジやコラ
ーゲン膜（ｃｏｌｌａｇｅｎｓｐｏｎｇｅ，ｍｅｍｂｒ
ａｎｅ）移植後に生じる反応と同じものと考えられる。
この反応は、顆粒球が動員されず、リンパ球も出現しな
い点で拒絶反応とは異なっている。
【００４６】犬橈・尺骨に穿孔した骨孔へペグ（ｐｅ
ｇ）を挿入した実験によれば、骨孔に移植したＨＡｐ／
Ｃｏｌ複合体のＨＥ標本は、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体が骨
と直接結合し得ることを示唆している。また、ビラヌー
バ（Ｖｉｌｌａｎｕｅｖａ）染色標本でＨＡｐ／Ｃｏｌ
複合体と新生骨の境界部に観察された移行帯は、ＨＡｐ
／Ｃｏｌ複合体の表面にＨＡｐが沈着した部位と考えら
れる。
【００４７】さらに、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体の表面に形
成されたハウシップ吸収窩（Ｈｏｗｓｈｉｐ’ｓ ｌａ
ｃｕｎａｅ）様構造内に破骨細胞が出現し、また、新生
骨との境界領域に骨芽細胞が配列することを酵素組織化
学で示すことができたことから、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体
は骨原性細胞を誘導し、骨形態調整系（ｂｏｎｅ ｒｅ
ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｕｎｉｔ）を形成する、優れた生体
材料であることが示唆される。
【００４８】
【発明の実施の形態】本発明の人工椎体の材料であるＨ
Ａｐ／Ｃｏｌ複合体は、水酸化カルシウムの懸濁液とコ
ラーゲンを含んだリン酸水溶液を用意し、この二つの溶
液を、蒸留水の入った反応容器中にチューブポンプで同
時に滴下し共沈させることにより合成する。次に、共沈
物をフィルターで濾過・洗浄する。この段階で、含水率
は５％〜５０％程度であり、これを冷間静水圧成形（Ｃ
ＩＰ）法により好ましくはｐＨ８，温度４０℃の温度範
囲で２００ＭＰａにて加圧脱水する。これによりサブミ
クロンのオーダーの気孔径を有し、含水率に応じて気孔
率１０％〜６８％程度のＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体が得られ
る。
【００４９】得られるＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体のＨＡｐの
一次粒子径（結晶子サイズに略等しい）は約５０ｎｍで
あり、また、二次次粒子径（複合体になった状態で、繊
維状になったもの）の平均サイズは最大２０μｍ程度の
長さと０．５〜１μｍ程度の幅を持っている。複合体の
三点曲げ強度は３８〜４５ＭＰａ程度、ヤング率は２〜
３ＧＰａ程度とすることができる。生体骨のヤング率は
部位によって異なり４〜３０ＧＰａの範囲で分布してい
る。ヤング率は理想的には骨に近似すべきである。他の
セラミックスはヤング率が非常に大きいため脆くて破断
をきたすが、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体は軟らかい生体骨か
ら硬い生体骨と同程度のヤング率のものまで容易に製作
することができる。ヤング率が大きいと脆く、小さいと
軟らかくなる
【００５０】ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体の合成の際、共沈と
同時にコラーゲンに架橋を導入する方法として化学架橋
を行う場合は、次の方法が好ましい。なお、架橋方法
は、化学架橋に限らず、熱架橋、紫外線架橋などでもよ
い。グルタールアルデヒド（ＧＡ）による架橋の場合
は、まず、予め、Ｃａ（ＯＨ）2 懸濁液側にＧＡを添加
する（コラーゲンに対して１ｗｔ％濃度）。ＧＡを加え
ることにより試料は黄色化する。同時滴下法において
は、コラーゲンとアパタイトとの自己組織化の安定構造
が成立する以前に、コラーゲンに対してＧＡによる架橋
反応が生じる。
【００５１】すなわち、架橋点であるコラーゲン中のリ
ジン残基とＧＡとの反応が優先されることにより、自己
組織化構造の形成が阻害されると推察される。ＧＡを添
加しない場合は、脱灰処理したコラーゲンがリン酸水溶
液中で分散する現象が認められる。ＧＡを添加した場合
は、脱灰後のコラーゲンはリン酸および塩酸水溶液中で
も分散せず凝集状態を呈する。このことから、ＧＡの添
加により複合体中のコラーゲンに架橋が導入され、これ
が試料の着色を惹起する要因であると推察される。
【００５２】ＧＡを添加して合成したＨＡｐ／Ｃｏｌ複
合体のナノ構造の透過型電子顕微鏡像によると、巨視的
には繊維状構造が確認されるが、微視的にはアパタイト
とコラーゲンの複合化した短繊維がランダムに繋がり膜
状構造を形成している。このことから、ＨＡｐ／Ｃｏｌ
複合体の自己組織化が生じ易い条件においても、架橋処
理はコラーゲン線維上へのアパタイト結晶の自己組織化
構造の形成を抑制することが明らかである。
【００５３】ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体中の水とコラーゲン
の量は熱分析により求める。架橋処理したＨＡｐ／Ｃｏ
ｌ複合体の曲げ強度は最大６０ＭＰａであり、架橋処理
によって曲げ強度が向上する。ＧＡによる架橋処理によ
り、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体の完全乾燥による強度劣化、
および水中におけるＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体表面の短時間
での膨潤といった材料としての欠点が改善されることか
ら、材料の安定性が高まり、手術時の人工椎体の操作性
が向上する。
【００５４】また、荷重部位に人工椎体を移植するた
め、早期の骨形成が要求される場合は、ｒｈＢＰＭ−２
を含浸する方法が有効であり、その場合は、４００μｇ
／ｍｌ以上の濃度が好ましい。
【００５５】ヒト用人工椎体の形態は、例えば、人体の
正面から見て長軸と直交方向断面が馬蹄形で、前方が彎
曲したブロックの形態とする。錐体内に挿入される部分
は骨との接触面積を増加させるために角柱状の平面とす
る事が望ましい。そのためには、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体
をコンピュータ制御ボール盤を用いて図１に示すよう
に、成型加工すればよい。幅Ｗ１は１５ｍｍ程度、奥行
きＤは１０ｍｍ程度とし、長さＬ１は１０〜４０ｍｍの
範囲で５ｍｍおきのものを製作する。
【００５６】次に、長軸方向に直径０．５ｍｍ程度のハ
ーバス管類似の穿孔された孔をドリルなどで開ける。断
面で等間隔の孔を図１に示すように複数配列する。ま
た、ブロックの前後方向および左右方向にも直径０．５
ｍｍ程度のフォルクマン管類似の穿孔された孔をドリル
などで開ける。複合体の強度に応じて孔の個数は多いほ
ど望ましい。
【００５７】ポリ乳酸（ＰＬＬＡ）を射出成型しただけ
の平板の機械的特性は、通常、曲げ強度７７ＭＰａ、曲
げ弾性率３．３Ｇｐａ、引張強度６７ＭＰａ程度であ
る。公表されている皮質骨の曲げ強度は１００〜２００
ＭＰａであり、生体内での加水分解による強度低下を考
えると射出成型したＰＬＬＡプレートは人工椎体固定用
の支持体としての機械的強度は十分でない。
【００５８】射出成形した成型品を圧延により延伸加工
することにより強度改善が見られるが、延伸倍率を上げ
ることで成型品の径が細くなり、最終製品の加工が困難
となる。射出成型した平板を、さらに押し出し成型し分
子を一軸方向に配向結晶化させることにより、曲げ強度
１８０ＭＰａ、曲げ弾性率６Ｇｐａ程度となり、約２倍
に向上させることができる。なお、曲げ強度の試験はＪ
ＩＳＫ−７１７１７による。ＰＬＬＡプレートには、椎
体にねじ込むスクリューが緩んで抜けてこないように、
４隅に穿孔するスクリュー挿入穴の方向を斜め向きに開
けることが好ましい。
【００５９】実験例１ ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体の製造例 １９９．１ｍｍｏｌの水酸化カルシウムを２ｄｍ3 の蒸
留水に加えて攪拌し、均一な懸濁液を維持した。また、
豚皮膚由来のアテロコラーゲン５ｇを含んだ５９．７ｍ
Ｍのリン酸水溶液を作製した。この二つの溶液を、蒸留
水１ｄｍ3 の入った反応容器中にチューブポンプで同時
に滴下した。この時、反応容器内をｐＨコントローラー
でｐＨ８に制御した。また、反応容器をウオーターバス
中に入れ温度を４０℃に制御した。沈澱物をガラスフィ
ルターで濾過・洗浄後、ＣＩＰ法により２００ＭＰａで
１５時間加圧脱水することによりＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体
ブロックを作製した。
【００６０】ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体ブロックは、水分約
１０％、気孔率約２０％で、ＨＡｐとコラーゲンの重量
比は、８０／２０（ｗｔ％）であった。これを蒸留水に
拡散後、コロジオン膜を張ったマイクログリッド上にす
くいとり、透過型電顕（ＴＥＭ）標本を作製した。電顕
観察後、電子線回折を行った。合成時のｐＨと温度を制
御することで、ＨＡｐがコラーゲン線維の廻りに、数μ
ｍから１０μｍの長さまでコラーゲン線維方向にｃ軸が
配向した、骨とよく似たナノコンポジットとなってい
た。
【００６１】ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体を２０×５×３ｍｍ
3のブロック に切り出し、クロスヘッドスピード０．５
ｍｍ／ｍｉｎ、スパン１５ｍｍで三点曲げ試験を行っ
た。この結果、三点曲げ強度：３９．５±０．８８ＭＰ
ａ、ヤング率：２．５±０．３８ＧＰａであった。
【００６２】実験例１（ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体の生体適
合性試験） 上記の製造例によって作製したＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体を
４×４×１ｍｍ3 のブロックに採型し、１５匹のウイス
ターラット背部に移植した。移植後２，４，８，１２，
２４週でブロックを採取した。各試料は中央で半割し、
一方をトルイジンブルー光顕標本とＴＥＭ標本に、他方
を走査型電顕（ＳＥＭ）標本にした。移植後２〜４週の
ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体ブロック周囲には、多数の丸い核
を持った細胞が浸潤していた。
【００６３】４週後、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体ブロック表
面は分節化し、生じたクラックには線維組織が侵入して
いた。ＴＥＭ観察により、これらの細胞はＨＡｐ／Ｃｏ
ｌ複合体ブロックのｄｅｂｒｉｓを貪食している貪食細
胞であることが確認された。ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体ブロ
ック周囲の線維芽細胞は少数であった。１２週後にはＨ
Ａｐ／Ｃｏｌ複合体ブロック周囲に多数の新生血管が形
成されていた。ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体ブロックは２４週
後もブロックとして残存し、貪食細胞数は移植後早期に
比して減少したものの、依然として観察された。
【００６４】実験２（ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体の骨伝導能
評価） ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体からなるペグ（ｐｅｇ）と呼ばれ
る弾丸状ブロック（５×５×１０ｍｍ3 ）の各面にφ
０．５ｍｍのドリル孔を４個ずつ穿ち、０μｇ／ｍｌ，
２００μｇ／ｍｌ，４００μｇ／ｍｌの−２溶液に浸漬
し、１５分間、陰圧ポンプで脱気して、溶液を完全に含
浸させた。これらｒｈＢＭＰの含浸量の異なる３種類の
ブロックを、５頭のビーグル犬を用いて両側の橈骨、あ
るいは尺骨に移植した。橈骨、尺骨にはφ６ｍｍの骨孔
を３個等間隔でドリルで穿った。もう１頭の橈骨、尺骨
には３個のドリル孔のみを穿ち比較例とした。
【００６５】比較例を含む３頭は、術後１２週まで１週
毎にレントゲン撮影を行い、ブロックが骨と癒合するの
に要する期間を比較した。また、移植後８週で２頭か
ら、１２週で比較例を含む４頭からブロックを採取し、
１）脱灰ＨＥ標本、２）ＡＬＰ，ＴＲＡＰ酵素組織化
学、３）非脱灰ビラヌーバ（Ｖｉｌｌａｎｕｅｖａ）標
本を作製した。さらに、１２週で作製したＨＥ標本の光
顕写真を撮影し、マッキントッシュ用コンピュータソフ
ト（ＮＩＨ ｉｍａｇｅ）によりドリル孔内に形成され
た新生骨の占有率（％ｂｏｎｅ ａｒｅａ）を計測し
た。また、複合体表面に形成された新生骨の厚さを３点
で計測し、平均値を求めた。
【００６６】ｒｈＢＭＰを使用した群では、移植後２週
までに全例で仮骨が形成された。ｒｈＢＭＰを用いない
群では仮骨形成に乏しかったが、移植後４週には全ての
群で仮骨形成が観察された。ペグ−骨境界部の透亮像が
消失し、陰影が均質化した時点でＸ−Ｐ上骨癒合が得ら
れたと判定した。４００μｇ／ｍｌ群が０μｇ／ｍｌ群
より有意に早く骨癒合が得られた。移植後８週で複合体
は第２次骨単位（Ｈａｖｅｒｓｉａｎ ｓｙｓｔｅｍ）
を持つ新生骨と直接結合しており、未石灰化領域が散在
していた。
【００６７】複合体の表面には吸収窩（ｌａｃｕｎａ
ｅ）様の構造が形成され、複合体上に多核巨細胞が観察
された。複合体−骨境界部には紡錘形の細胞が配列して
いた。ビラヌーバ染色により、新生骨−複合体間に移行
帯の存在が示された。この移行帯の新生骨側に細胞が多
数存在した。
【００６８】ＡＬＰ染色で紡錘形細胞が陽性に染まり、
これらの細胞は骨芽細胞であることが示唆された。ま
た、ＴＲＡＰ染色で第２次骨単位（Ｈａｖｅｒｓｉａｎ
ｓｙｓｔｅｍ）に存在する吸収窩（ｌａｃｕｎａｅ）
中の巨細胞だけでなく、移行帯に形成された吸収窩（ｌ
ａｃｕｎａｅ）様構造中の巨細胞も陽性に染まり、これ
らの細胞は破骨細胞であることが示唆された。％骨占有
率（ｂｏｎｅ ａｒｅａ）は有意差がなかった。しか
し、複合体表面には、ＢＭＰ：４００μｇ／ｍｌ群がＢ
ＭＰ：０μｇ／ｍｌ群よりも有意に厚く新生骨が形成さ
れていた。
【００６９】ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体は、ＨＡｐ結晶がコ
ラーゲン線維のｃ軸方向に配向し、骨類似の構造を持っ
ていた。皮下に移植されたＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体は、分
節化し、これを貪食するためマクロファージが浸潤し
た。一方、骨孔に移植したＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体のＨＥ
標本は、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体が骨と直接結合し得るこ
とを示唆している。ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体の表面に形成
されたハウシップ吸収窩（Ｈｏｗｓｈｉｐ’ｓ ｌａｃ
ｕｎａｅ）様構造内に破骨細胞が出現し、また、新生骨
との境界領域に骨芽細胞が配列することを酵素組織化学
で示すことができた。
【００７０】骨孔にＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体を移植した実
験では、４００μｇ／ｍｌ群が０μｇ／ｍｌ群に比べて
骨癒合に要する期間は有意に短く、また、ＨＡｐ／Ｃｏ
ｌ複合体表面に新生骨が有意に厚く形成されていた。％
骨占有率（ｂｏｎｅ ａｒｅａ）も４００μｇ／ｍｌ群
が他群より大きい傾向を示している。しかし、０μｇ／
ｍｌ群と２００μｇ／ｍｌ群の間にはこれらいずれにお
いても有意差はなかった。
【００７１】実験３（荷重部位移植におけるＢＭＰ含浸
の影響の評価） ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体から採型した長管状骨の骨欠損部
充填用インプラントを荷重部位に移植する場合、ＢＭＰ
含浸の有無が骨界面の結合、骨伝導・誘導に及ぼす影響
を比較検討した。製造例１で製作したＨＡｐ／Ｃｏｌ複
合体にグルタールアルデヒドによる表面架橋処理を行
い、脛骨用インプラントを作製した。架橋数を増やし、
コラーゲンの配向性を改善して三点曲げ強度を６０ＭＰ
ａに向上させたＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体でインプラントを
作製した。
【００７２】図５に示すように、直径Ｗ１＝１５ｍｍ、
奥行きＤ＝１０ｍｍ、長さＬ１＝２０ｍｍの円柱状イン
プラントＩの長軸方向中央に直径ｄ１＝３ｍｍのドリル
孔Ｈ１を１個、周囲に放射状配列する直径ｄ２＝１ｍｍ
のドリル孔Ｈ２を８個穿った。インプラントＩの側方に
も直径ｄ３＝１ｍｍのドリル孔を１２個穿った。これを
ビーグル犬３頭の右脛骨に移植した。また、ＢＭＰ：４
００μｇ／ｍｌを陰圧下に含浸させたインプラントをビ
ーグル犬２項の右脛骨に移植した。インプラント周囲の
骨膜は完全に切除してイリザロフ式創外固定器を用いて
固定した。
【００７３】１２週後ＢＭＰ（＋）群、（−）群各１頭
ずつより試料を採取した。ＢＭＰ（＋）群の２頭は１２
週で創外固定器を除去後に全加重させて２４週で試料を
採取した。ＢＭＰ（−）群は創外固定下に加重させ、術
後１８、２４週で試料を採取した。術後Ｘ−Ｐを撮影
し、骨形成・癒合状態を判定した。また、移植前と採取
時にＤＥＸＡ法で骨密度を計測して、インプラント周囲
の骨形成量を比較した。採取した試料より脱灰ＨＥ標本
と、ビラヌーバ染色標本を作製し、インプラント−骨境
界部における骨との結合状態を観察するとともにインプ
ラント内部のドリル孔内に形成された骨量を測定した。
【００７４】ＢＭＤの平均値は、移植前２．５９６±
０．０９９ｇ／ｃｍ2 、ＢＭＰ（−）群の１２週が２．
５５１ｇ／ｃｍ2 、ＢＭＰ（＋）群の１２週が２．５６
６ｇ／ｃｍ2 、ＢＭＰ（−）群の２４週が２．３３５ｇ
／ｃｍ2 、ＢＭＰ（＋）群の２４週が２．１８６ｇ／ｃ
ｍ2 だった。
【００７５】ＢＭＰ（−）群は、Ｘ−Ｐ上、インプラン
ト周囲の仮骨形成に乏しかったが、１２週までにはイン
プラント−骨境界部で骨癒合が得られた。割断標本でも
１２週でインプラント−骨境界部は完全に癒合してい
た。しかし、インプラント中央部ではＨＡｐ／Ｃｏｌ複
合体が分節化して骨形成が認められるものと、移植時の
形状がほとんどそのまま残存しているものがあった。Ｈ
Ｅ、ビラヌーバ染色標本でＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体は新生
骨と直接結合していた。インプラント内部まで吸収窩
（ｌａｃｕｎａｅ）様構造が形成されていた。
【００７６】インプラント−骨境界部に形成された吸収
窩（ｌａｃｕｎａｅ）では多核巨細胞が複合体表面に観
察され、また、紡錘型の細胞が骨表面に配列していた。
これは、複合体を破骨細胞が吸収し骨芽細胞が新生骨を
付加する、骨形態調整系（ｂｏｎｅ ｒｅｍｏｄｅｌｌ
ｉｎｇ ｕｎｉｔ）類似の骨接合形式をＨＡｐ／Ｃｏｌ
複合体がとることを示している。部位によつては軟骨細
胞柱が形成され、内軟骨性骨化と考えられる骨形成様式
も観察された。
【００７７】ＢＭＰ（＋）群は、Ｘ−Ｐ上、インプラン
ト全周を包みこむように仮骨が形成された。１２週後、
ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体は完全に骨癒合し、骨髄腔も形成
された。ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体は皮質骨の外側に島状に
残存した。２４週経過すると外化骨はむしろ減少し、皮
質骨部分の硬化像が増強して、新生骨の成熟化が観察さ
れた。
【００７８】割断標本でも、分節化したＨＡｐ／Ｃｏｌ
複合体が皮質骨内で島状に残存し、２４週後にはインプ
ラント全周だけでなく、内部にまで成熟骨が形成され
た。その中心部には骨髄腔様構造が観察された。組織標
本で、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体は骨と直接結合することが
確認された。軟骨細胞柱の形成は一部に認められるにす
ぎなかった。
【００７９】実験例４（犬頚椎への移植） 製造例１で製作したＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体を５×５×１
０ｍｍ3のブロックに採型した。未架橋の人工椎体に０
μｇ／ｍｌ，４００μｇ／ｍｌ（以下、順に０μｇ／ｍ
ｌ群、４００μｇ／ｍｌ群という）のＢＭＰを陰圧下に
含浸させた。人工椎体の脱転予防に用いるＰＬＬＡプレ
ートはチタン製スクリューで固定した。プレートの遠位
と近位に１個ずつドリル孔を穿ち、スクリューを斜め方
向に挿入した。０μｇ／ｍｌ群８頭、４００μｇ／ｍｌ
群３頭のビーグル犬に人工椎体を移植した。
【００８０】ビーグル犬の頚椎を前方より展開し、Ｃ３
／４あるいはＣ４／５間にドリルで人工椎体よりやや大
きめの骨溝を掘り、１椎間２椎体固定を行った。椎体前
方の骨膜は完全に剥離した。移植後に実験１と同様にＸ
−Ｐ写真と組織所見により術後成績を評価した。移植後
１２，１６，２４週で０μｇ／ｍｌ群は４，２，２頭か
ら、また、４００μｇ／ｍｌ群は１頭ずつから試料を採
取した。術後、１ケ月毎にＸ−Ｐ撮影を行ない、人工椎
体周囲の骨形成・癒合状態を評価した。採取した試料
は、組織学的評価を行った。
【００８１】その結果、ＢＭＰ：０μｇ／ｍｌ群では仮
骨形成に乏しかったが、１２週までには人工椎体−骨境
界部の骨癒合が得られた。Ｂｍｐ：４００μｇ／ｍｌ群
では仮骨形成が顕著で術後２週より人工椎体前方に仮骨
が出現し、移植後１２週以降では人工椎体前方に厚い新
生骨が形成されていた。
【００８２】割断標本では、ＢＭＰ：０μｇ／ｍｌ群の
人工椎体−骨境界部は軟部組織の介在無く、複合体と新
生骨が直接結合していた。ＰＬＬＡプレートは吸収され
ずに、そのままの形で残存した。人工椎体は１２週で吸
収が進み、周囲の骨と判別困難だった。ＢＭＰ：４００
μｇ／ｍｌ群は人工椎体前方に厚い皮質骨が形成されて
いた。
【００８３】組織標本では、１２週のＨＥ標本で、人工
椎体は新生骨と直接結合しており、基本的には脛骨への
移植時に観察された所見と同様であった。人工椎体−骨
境界部に形成された吸収窩（ｌａｃｕｎａｅ）では多核
巨細胞が複合体表面に、また紡錘型の細胞が骨表面に配
列し、骨形態調整系（ｂｏｎｅ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ
ｕｎｉｔ）を形成していた。
【００８４】実験例５（猿頚椎への移植） 実験例４と同様に、直径４ｍｍ×高さ５ｍｍの円柱体状
人工椎体を作製し、これにｒｈＢＭＰ−２（０ｍｇ／ｍ
ｌ，１ｍｇ／ｍｌ）を脱泡吸引させ、ニホンザル８頭の
頚椎Ｃ４／５に移植して実験例４と同様のＰＬＬＡプレ
ートで固定した。術後Ｘ−Ｐ、ＣＴ撮影を行い、３ヶ月
で試料を採取して、実験例４と同様に組織学的評価を行
った。その結果、画像所見、組織像など全てが犬頚椎の
ＢＭＰ：０μｇ／ｍｌ群、４００μｇ／ｍｌ群で得られ
た所見と同じだった。
【実施例】実施例１ 製造例１で作製したＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体を用いて、ヒ
ト用人工椎体を作製した。図１は、その形態を示す平面
図（ａ）、側面図（ｂ）である。図２は、図１に示す人
工椎体を支持プレートで頚椎に固定した状態のヒト用人
工椎体のモデルの正面像を示す平面図である。図３は、
図１に示す人工椎体を支持プレートで頚椎に固定した状
態のヒト用人工椎体のモデルの側面像を示す部分断面図
である。
【００８５】図１に示すように、奥行Ｄ＝１０ｍｍ、幅
Ｗ１＝１５ｍｍ、長さＬ１＝２０ｍｍの断面が馬蹄形を
したブロックからなる頚椎用人工椎体Ｉを作製した。人
工椎体Ｉには、長軸方向に直径ｄ１＝０．５ｍｍのドリ
ル孔Ｈ１を６個、図１のように等間隔で穿った。ブロッ
クの側方にも直径ｄ２＝０．５ｍｍ、直径ｄ３＝０．５
ｍｍのドリル孔Ｈ２とＨ３を図１のように前後方向に９
個、左右方向に６個穿った。
【００８６】また、人工椎体の支持固定用プレートは、
射出成型後押し出し成型し、配向結晶化させた長さＬ２
＝２５ｍｍ、幅Ｗ２＝１０ｍｍ、厚さＴ＝２ｍｍのポリ
乳酸（ＰＬＬＡ）プレートＰを用いた。ＰＬＬＡプレー
トＰには、図２、図３に示すように、プレートＰの４隅
にスクリューＳの挿入用の直径４ｍｍの孔Ｈ４を、スク
リューＳが緩み（ｌｏｏｓｅｎｉｎｇ）を起こしにくい
ように斜め方向にあけて、この孔Ｈ４にチタン合金で作
製したスクリューＳを通して、図３に示すように、椎骨
Ｃ３とＣ４にねじ込んで固定した。
【００８７】
【発明の効果】上記のとおり、本発明の共沈法により作
製したＨＡｐ／Ｃｏｌ複合材からなり自己組織化する機
能を持つ構造の人工椎体は、骨形態調整系（ｂｏｎｅ
ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｕｎｉｔ）が観察され、同種骨
と同等の骨伝導能を持つ生体材料である。また、ＢＭＰ
等骨形成因子の追加により、術後より一層の早期荷重に
より人工椎体全周で骨が形成され、新生骨の骨改変速度
が加速される。
【００８８】これまで、犬、猿のように垂直加重を受け
る頚椎へ人工椎体を移植して骨癒合が得られたとの報告
はなく、本発明の人工椎体は自家骨に置換し得る生体吸
収材料を用いてヒト頚椎固定を行うことができるもので
あり、椎体の骨欠損の修復手術に多大な貢献をもたらす
ものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の実施例１のヒト用の人工椎体
の形態を示す平面図（ａ）、正面図（ｂ）、側面図
（ｃ）である。
【図２】図２は、図１に示す人工椎体を支持プレートで
ヒト頚椎に固定した状態の正面図である。
【図３】図３は、図１に示す人工椎体を支持プレートで
ヒト頚椎に固定した状態の側面図である。
【図４】図４は、ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合材のＴＥＭ像（ス
ケールバー：１μｍ）および電子線回折像を示す図面代
用写真である。
【図５】図５は、実験例３の人工椎体の形態を示す平面
図（ａ）、側面図（ｂ）である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 伊藤 聰一郎 東京都文京区水道１−11−７シャンボール 小石川901 (72)発明者 田中 順三 茨城県つくば市鹿島台３−６ (72)発明者 菊池 正紀 茨城県つくば市竹園３−15−109−202 Ｆターム(参考） 4C081 AB02 AB04 AC03 BA12 BA13 CA171 CD131 CE02 CF031 DA01 EA02 EA03 4C097 AA10 BB01 BB04 CC01 CC04 DD05 DD07 EE07 EE19 FF03 MM04

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ヒドロキシアパタイト（ＨＡｐ）とコラ
    ーゲン（Ｃｏｌ）共沈物を加圧脱水して成形したものか
    らなり、ＨＡｐ粒子がＣｏｌ線維の廻りに複合化されて
    Ｃｏｌ線維方向にＨＡｐ粒子のｃ軸が配向したナノコン
    ポジットのＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体に血管と骨原性細胞が
    侵入する穿孔された孔を形成した骨髄再生機能を有する
    ことを特徴とする人工椎体。
  2. 【請求項２】 ＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体のＨＡｐ対Ｃｏｌ
    の重量比が骨と同等の７０：３０から８０：２０である
    ことを特徴とする請求項１記載の人工椎体。
  3. 【請求項３】 共沈物が表面架橋されていることを特徴
    とする請求項１または２記載の人工椎体。
  4. 【請求項４】 人工椎体の形態は、長軸と直交方向断面
    が馬蹄形のブロックで、錐骨形状類似の彎曲面を人体の
    正面から見て前方側に有し、錐体内に挿入される部分は
    骨との接触面積を増加させるために角柱状の平面である
    ことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の人
    工椎体。
  5. 【請求項５】 穿孔された孔の形態は、長軸方向に穿孔
    されたハバース管類似の孔であり、該孔は等間隔に複数
    個配列されていることを特徴とする請求項１乃至４のい
    ずれかに記載の人工椎体。
  6. 【請求項６】 穿孔された孔の形態は、人体の正面から
    見て前後方向および左右方向に穿孔されたフォルクマン
    管類似の孔であり、該孔は等間隔に複数個配列されてい
    ることを特徴とする請求項１乃至５の何れかに記載の人
    工椎体。
  7. 【請求項７】 術後の初期荷重をＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体
    で受けさせ、かつＨＡｐ／Ｃｏｌ複合体は穿孔された孔
    に形成される新生骨（骨髄）から周辺に向かって自家骨
    へと置換される機能を有することを特徴とする請求項１
    乃至６のいずれかに記載の人工椎体。
  8. 【請求項８】 骨形成因子を含浸させたことを特徴とす
    る請求項１乃至７のいずれかに記載の人工椎体。
  9. 【請求項９】 溶融したポリ乳酸を射出成型後に押し出
    し成型することにより一軸方向に延伸配向させたポリ乳
    酸プレートからなり、プレートを椎骨に固定するための
    スクリュー孔がプレートの四隅にあけられていることを
    特徴とする人工椎体固定用の生体内分解吸収性支持体。
  10. 【請求項１０】 スクリュー孔は斜め方向にあけられて
    いることを特徴とする請求項９記載の人工椎体固定用の
    生体内分解吸収性支持体。
  11. 【請求項１１】 請求項１乃至８のいずれかに記載の人
    工椎体と請求項９または１０記載の生体内分解吸収性支
    持体との組み合わせ。
JP2001049493A 2001-02-23 2001-02-23 人工椎体 Expired - Lifetime JP4790917B2 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001049493A JP4790917B2 (ja) 2001-02-23 2001-02-23 人工椎体
PCT/JP2002/001508 WO2002065955A1 (fr) 2001-02-23 2002-02-20 Pyramide artificielle
DE60239918T DE60239918D1 (de) 2001-02-23 2002-02-20 Künstlicher Wirbel
EP02700646A EP1362565B1 (en) 2001-02-23 2002-02-20 Artificial vertebra
US10/468,010 US6887272B2 (en) 2001-02-23 2002-02-20 Artificial pyramid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001049493A JP4790917B2 (ja) 2001-02-23 2001-02-23 人工椎体

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008198735A Division JP2009095650A (ja) 2008-07-31 2008-07-31 人工椎体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002248119A true JP2002248119A (ja) 2002-09-03
JP4790917B2 JP4790917B2 (ja) 2011-10-12

Family

ID=18910589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001049493A Expired - Lifetime JP4790917B2 (ja) 2001-02-23 2001-02-23 人工椎体

Country Status (5)

Country Link
US (1) US6887272B2 (ja)
EP (1) EP1362565B1 (ja)
JP (1) JP4790917B2 (ja)
DE (1) DE60239918D1 (ja)
WO (1) WO2002065955A1 (ja)

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001231797A (ja) * 2000-02-23 2001-08-28 National Institute For Materials Science モジュール化人工骨
WO2003075971A1 (fr) * 2002-03-11 2003-09-18 Japan Science And Technology Agency Controle de la biodegradabilite d'un biomateriau composite
JP2004180835A (ja) * 2002-12-02 2004-07-02 Toshiba Ceramics Co Ltd 生体用部材
JP2005046530A (ja) * 2003-07-31 2005-02-24 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 多孔質リン酸カルシウム硬化体、その製造方法及びそれを用いた人工骨及び薬剤徐放体
JP2005119302A (ja) * 2003-10-14 2005-05-12 Hewlett-Packard Development Co Lp 立体造形のための混成有機−無機組成物
JP2005278723A (ja) * 2004-03-26 2005-10-13 Central Medical Kk 脊椎手術用スペーサ及びその使用方法
JP2007050084A (ja) * 2005-08-17 2007-03-01 National Institute For Materials Science 骨再建材の製造方法および骨再建材ならびに骨組織誘導方法
JP2007098117A (ja) * 2005-09-09 2007-04-19 National Institute For Materials Science 一方向性多孔質複合体の製造方法および一方向性多孔質複合体
US7229971B2 (en) 2002-03-11 2007-06-12 Japan Science And Technology Agency Regulation of biodegradability of composite biomaterials
JP2009073799A (ja) * 2007-09-19 2009-04-09 Ishihara Chem Co Ltd ナノコンポジット
WO2010001601A1 (ja) 2008-07-02 2010-01-07 株式会社ネクスト２１ カルシウムイオン溶出を制御した人工骨材料
US8518123B2 (en) 2005-09-09 2013-08-27 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas System and method for tissue generation and bone regeneration
US8936805B2 (en) 2005-09-09 2015-01-20 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Bone regeneration using biodegradable polymeric nanocomposite materials and applications of the same
US9763788B2 (en) 2005-09-09 2017-09-19 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Bone regeneration using biodegradable polymeric nanocomposite materials and applications of the same
JP2018537193A (ja) * 2015-12-04 2018-12-20 ガイストリッヒ ファーマ アーゲー 再吸収可能な架橋された形状安定膜
KR20190103861A (ko) * 2018-02-28 2019-09-05 고등기술연구원연구조합 골 재건을 위한 골 지지체, 이의 제조 방법 및 시스템
JP2022537695A (ja) * 2019-06-14 2022-08-29 ガイストリッヒ ファーマ アーゲー アスコルビン酸を含有する注入可能な水性インプラント製剤

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY133943A (en) 2000-08-22 2007-11-30 Synthes Gmbh Bone replacement material
US20040210309A1 (en) * 2001-10-11 2004-10-21 Denzer Alain J Osteophilic implants
US20060142765A9 (en) * 2001-10-15 2006-06-29 Dixon Robert A Vertebral implant for bone fixation or interbody use
US7713272B2 (en) 2001-12-20 2010-05-11 Ethicon, Inc. Bioabsorbable coatings of surgical devices
WO2004089240A2 (en) * 2003-04-04 2004-10-21 Theken Disc, Llc Artificial disc prosthesis
JP4680771B2 (ja) * 2003-05-26 2011-05-11 Ｈｏｙａ株式会社 リン酸カルシウム含有複合多孔体及びその製造方法
NZ545076A (en) * 2003-08-08 2009-01-31 Synthes Gmbh Method for impregnating a porous bone substitute material
EP1520593B1 (en) * 2003-09-30 2012-11-14 ADC Advanced Dental Care GmbH & CO KG Method for producing bone substitution material
EP1750781B1 (de) * 2004-06-03 2010-12-29 Synthes GmbH Vorrichtung zum imprägnieren eines porösen knochenersatzmaterials
EP1626067A1 (en) * 2004-08-10 2006-02-15 Nederlandse Organisatie voor toegepast-natuurwetenschappelijk Onderzoek TNO Biodegradable ceramic-polymer composite
US7732573B2 (en) * 2004-10-28 2010-06-08 National Institute For Materials Science Method for producing porous body comprising apatite/collagen composite fibers
EP1935438A4 (en) * 2005-09-16 2011-10-19 St Marianna University School Of Medicine BIOMATERIAL FOR REGENERATIVE MEDICINE
ITMI20051966A1 (it) * 2005-10-18 2007-04-19 C N R Consiglio Naz Delle Ri C Una idrossiapatite plurisostituita ed il relativo composito con un polimero naturale e-o sintetico loro preparazione e usi
US8641667B2 (en) * 2005-10-20 2014-02-04 DePuy Synthes Products, LLC Perfusion device and method
US8491924B2 (en) * 2006-04-13 2013-07-23 Case Western Reserve University Biomaterial implants
CN101495065B (zh) * 2006-04-25 2014-07-23 泰里福来克斯医学公司 磷酸钙聚合物复合材料及其制备方法
JP2010522620A (ja) * 2007-03-26 2010-07-08 ユニヴァーシティ オブ コネチカット エレクトロスパン・アパタイト／ポリマー・ナノ複合骨格
US8758439B2 (en) 2007-11-19 2014-06-24 Linares Medical Devices, Llc Spine support implant including inter vertebral insertable fluid ballastable insert and inter-vertebral web retaining harnesses
US8888850B2 (en) * 2007-11-19 2014-11-18 Linares Medical Devices, Llc Combination spacer insert and support for providing inter-cervical vertebral support
WO2009124201A2 (en) 2008-04-02 2009-10-08 Pioneer Surgical Technology, Inc Intervertebral implant devices for supporting vertebrae and devices and methods for insertion thereof
US8709083B2 (en) * 2009-06-04 2014-04-29 William E. Duffield Intervertebral fusion implant
US8328872B2 (en) 2008-09-02 2012-12-11 Globus Medical, Inc. Intervertebral fusion implant
WO2010048281A1 (en) * 2008-10-21 2010-04-29 Emory University Composite biomimetic materials
JP5945380B2 (ja) * 2008-12-09 2016-07-05 Hoya株式会社 吸収置換型人工骨及びその製造方法
KR100986094B1 (ko) * 2008-12-18 2010-10-07 한국과학기술원 듀얼 기울기 신호 발생 장치 및 방법
FR2940620B1 (fr) * 2008-12-26 2012-03-30 Hoya Corp Os artificiel pouvant etre resorbe et remplace par un os autogene, et procede pour sa production
US9439685B2 (en) * 2009-05-12 2016-09-13 Bullard Spine, Llc Multi-layer osteoinductive, osteogenic, and osteoconductive carrier
US8657859B2 (en) 2009-12-16 2014-02-25 Advanced Veterinary Solutions Implant for promoting stability of the canine stifle joint
US9155631B2 (en) 2010-04-08 2015-10-13 Globus Medical Inc. Intervertbral implant
EP3733099B1 (en) * 2011-02-28 2022-08-31 DePuy Synthes Products, Inc. Modular tissue scaffolds
US9089438B2 (en) 2011-06-28 2015-07-28 Spinal Elements, Inc. Apparatus for promoting movement of nutrients to intervertebral space and method of use
US10245155B2 (en) 2011-09-16 2019-04-02 Globus Medical, Inc. Low profile plate
US9237957B2 (en) 2011-09-16 2016-01-19 Globus Medical, Inc. Low profile plate
US9539109B2 (en) 2011-09-16 2017-01-10 Globus Medical, Inc. Low profile plate
US10881526B2 (en) 2011-09-16 2021-01-05 Globus Medical, Inc. Low profile plate
US9681959B2 (en) 2011-09-16 2017-06-20 Globus Medical, Inc. Low profile plate
US9149365B2 (en) 2013-03-05 2015-10-06 Globus Medical, Inc. Low profile plate
US9848994B2 (en) 2011-09-16 2017-12-26 Globus Medical, Inc. Low profile plate
US9326861B2 (en) 2012-08-03 2016-05-03 Globus Medical, Inc. Stabilizing joints
WO2015057604A1 (en) * 2012-10-19 2015-04-23 Tyber Medical Llc Wedge osteotomy device and method of use
WO2014144570A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Medsmart Innovation, Inc. Dynamic spinal segment replacement
US9968461B2 (en) 2014-05-15 2018-05-15 Globus Medical, Inc. Standalone interbody implants
US11160666B2 (en) 2014-05-15 2021-11-02 Globus Medical, Inc. Laterally insertable intervertebral spinal implant
US9486327B2 (en) 2014-05-15 2016-11-08 Globus Medical, Inc. Standalone interbody implants
US9545320B2 (en) 2014-05-15 2017-01-17 Globus Medical, Inc. Standalone interbody implants
US9839524B2 (en) * 2015-06-22 2017-12-12 Theodore Malinin Modified, pliable, and compressible cortical bone for spinal fusions and other skeletal transplants
US10549011B2 (en) 2015-10-26 2020-02-04 Osteolife Biomedical, Llc Bone putty and gel systems and methods
US20170128633A1 (en) 2015-11-10 2017-05-11 Theodore Malinin Bioactive Implants and Methods of Making and Using
US11452608B2 (en) 2017-04-05 2022-09-27 Globus Medical, Inc. Decoupled spacer and plate and method of installing the same
US10376385B2 (en) 2017-04-05 2019-08-13 Globus Medical, Inc. Decoupled spacer and plate and method of installing the same
CA3074834A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Pioneer Surgical Technology, Inc. Intervertebral implants, instruments, and methods
USD907771S1 (en) 2017-10-09 2021-01-12 Pioneer Surgical Technology, Inc. Intervertebral implant
CN109730811B (zh) * 2018-12-17 2021-07-13 中国科学院上海硅酸盐研究所 仿骨哈弗斯系统生物活性支架及其制备方法和应用
WO2023006537A1 (de) 2021-07-30 2023-02-02 Acandis Gmbh Implantat, insbesondere stent, und herstellungsverfahren
DE102021128698B4 (de) 2021-07-30 2023-03-09 Acandis Gmbh Implantat, insbesondere Stent, und Herstellungsverfahren
PL442979A1 (pl) * 2022-11-29 2024-06-03 Politechnika Krakowska im. Tadeusza Kościuszki Sposób otrzymywania dwuwarstwowej bioaktywnej powłoki kompozytowej i dwuwarstwowa bioaktywna powłoka kompozytowa
PL442978A1 (pl) * 2022-11-29 2024-06-03 Politechnika Krakowska im. Tadeusza Kościuszki Sposób otrzymywania kompozytu o osnowie polimerowej zawierającej hydroksyapatyt i kompozyt o osnowie polimerowej zawierającej hydroksyapatyt
PL442980A1 (pl) * 2022-11-29 2024-06-03 Politechnika Krakowska im. Tadeusza Kościuszki Sposób otrzymywania bioaktywnego kompozytu i bioaktywny kompozyt

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03505416A (ja) * 1988-06-28 1991-11-28 マイケルスン、ガーリー、カーリン 人工脊椎融合挿入材
US5320844A (en) * 1992-03-12 1994-06-14 Liu Sung Tsuen Composite materials for hard tissue replacement
US5492697A (en) * 1990-03-05 1996-02-20 Board Of Regents, Univ. Of Texas System Biodegradable implant for fracture nonunions
JPH11506658A (ja) * 1995-06-07 1999-06-15 カーリーン マイケルソン，ゲアリー 前湾椎体間脊柱融合インプラント
WO1999044529A1 (en) * 1998-03-06 1999-09-10 Bionx Implants Oy Bioabsorbable, deformable fixation plate

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3929971A (en) * 1973-03-30 1975-12-30 Research Corp Porous biomaterials and method of making same
GB8718627D0 (en) * 1987-08-06 1987-09-09 Showell A W Sugicraft Ltd Spinal implants
DE3741493A1 (de) * 1987-12-08 1989-06-22 Roland Man Druckmasch Stuetzelement zum halten zweier benachbarter wirbel
JP2860663B2 (ja) * 1989-06-28 1999-02-24 タキロン株式会社 生体内分解吸収性外科用成形物
JP3007903B2 (ja) * 1991-03-29 2000-02-14 京セラ株式会社 人工椎間板
JP2619760B2 (ja) * 1991-12-25 1997-06-11 グンゼ株式会社 骨治療用具及びその製造法
JPH0788174A (ja) * 1993-09-28 1995-04-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 骨形成用移植体
JP2775386B2 (ja) * 1993-10-04 1998-07-16 科学技術庁無機材質研究所長 アパタイト・有機物複合体とその製造法
US5702449A (en) * 1995-06-07 1997-12-30 Danek Medical, Inc. Reinforced porous spinal implants
JPH08336584A (ja) * 1995-06-12 1996-12-24 Natl Inst For Res In Inorg Mater 人工骨髄用アパタイト多孔体
US5776193A (en) * 1995-10-16 1998-07-07 Orquest, Inc. Bone grafting matrix
JP3597313B2 (ja) * 1996-07-23 2004-12-08 オリンパス株式会社 椎体固定部材
US6503279B1 (en) * 1996-09-04 2003-01-07 Synthes (Usa) Intervertebral implant
EP0955961B1 (en) * 1996-10-23 2004-03-31 SDGI Holdings, Inc. Spinal spacer
DE69737504T2 (de) * 1996-10-24 2007-11-29 SDGI Holdings, Inc., Wilmington Keramische implantate und zusammensetzungen mit osteoinduktiven wirkstoffen
JP3592920B2 (ja) * 1998-01-19 2004-11-24 独立行政法人物質・材料研究機構 有機無機配向性複合材料の製造方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03505416A (ja) * 1988-06-28 1991-11-28 マイケルスン、ガーリー、カーリン 人工脊椎融合挿入材
US5492697A (en) * 1990-03-05 1996-02-20 Board Of Regents, Univ. Of Texas System Biodegradable implant for fracture nonunions
US5320844A (en) * 1992-03-12 1994-06-14 Liu Sung Tsuen Composite materials for hard tissue replacement
JPH11506658A (ja) * 1995-06-07 1999-06-15 カーリーン マイケルソン，ゲアリー 前湾椎体間脊柱融合インプラント
WO1999044529A1 (en) * 1998-03-06 1999-09-10 Bionx Implants Oy Bioabsorbable, deformable fixation plate

Cited By (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001231797A (ja) * 2000-02-23 2001-08-28 National Institute For Materials Science モジュール化人工骨
US7229971B2 (en) 2002-03-11 2007-06-12 Japan Science And Technology Agency Regulation of biodegradability of composite biomaterials
WO2003075971A1 (fr) * 2002-03-11 2003-09-18 Japan Science And Technology Agency Controle de la biodegradabilite d'un biomateriau composite
JP2004180835A (ja) * 2002-12-02 2004-07-02 Toshiba Ceramics Co Ltd 生体用部材
JP2005046530A (ja) * 2003-07-31 2005-02-24 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 多孔質リン酸カルシウム硬化体、その製造方法及びそれを用いた人工骨及び薬剤徐放体
JP2005119302A (ja) * 2003-10-14 2005-05-12 Hewlett-Packard Development Co Lp 立体造形のための混成有機−無機組成物
JP2005278723A (ja) * 2004-03-26 2005-10-13 Central Medical Kk 脊椎手術用スペーサ及びその使用方法
JP2007050084A (ja) * 2005-08-17 2007-03-01 National Institute For Materials Science 骨再建材の製造方法および骨再建材ならびに骨組織誘導方法
JP2007098117A (ja) * 2005-09-09 2007-04-19 National Institute For Materials Science 一方向性多孔質複合体の製造方法および一方向性多孔質複合体
US9763788B2 (en) 2005-09-09 2017-09-19 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Bone regeneration using biodegradable polymeric nanocomposite materials and applications of the same
US8518123B2 (en) 2005-09-09 2013-08-27 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas System and method for tissue generation and bone regeneration
US9427497B2 (en) 2005-09-09 2016-08-30 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Bone regeneration using biodegradable polymeric nanocomposite materials and applications of the same
US8936805B2 (en) 2005-09-09 2015-01-20 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Bone regeneration using biodegradable polymeric nanocomposite materials and applications of the same
US9364587B2 (en) 2005-09-09 2016-06-14 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Bone regeneration using biodegradable polymeric nanocomposite materials and applications of the same
JP2009073799A (ja) * 2007-09-19 2009-04-09 Ishihara Chem Co Ltd ナノコンポジット
US8906111B2 (en) 2008-07-02 2014-12-09 The University Of Tokyo Artificial bone material having controlled calcium ion elution
WO2010001601A1 (ja) 2008-07-02 2010-01-07 株式会社ネクスト２１ カルシウムイオン溶出を制御した人工骨材料
JP2018537193A (ja) * 2015-12-04 2018-12-20 ガイストリッヒ ファーマ アーゲー 再吸収可能な架橋された形状安定膜
US10300171B2 (en) 2015-12-04 2019-05-28 Geistlich Pharma Ag Resorbable crosslinked form stable membrane
KR20190103861A (ko) * 2018-02-28 2019-09-05 고등기술연구원연구조합 골 재건을 위한 골 지지체, 이의 제조 방법 및 시스템
WO2019168254A1 (ko) * 2018-02-28 2019-09-06 고등기술연구원연구조합 골 재건을 위한 골 지지체, 이의 제조 방법 및 시스템
KR102055795B1 (ko) 2018-02-28 2019-12-13 고등기술연구원연구조합 골 재건을 위한 골 지지체, 이의 제조 방법 및 시스템
JP2022537695A (ja) * 2019-06-14 2022-08-29 ガイストリッヒ ファーマ アーゲー アスコルビン酸を含有する注入可能な水性インプラント製剤
JP7467509B2 (ja) 2019-06-14 2024-04-15 ガイストリッヒ ファーマ アーゲー アスコルビン酸を含有する注入可能な水性インプラント製剤

Also Published As

Publication number Publication date
US6887272B2 (en) 2005-05-03
US20040082998A1 (en) 2004-04-29
WO2002065955A1 (fr) 2002-08-29
DE60239918D1 (de) 2011-06-16
EP1362565A1 (en) 2003-11-19
EP1362565B1 (en) 2011-05-04
JP4790917B2 (ja) 2011-10-12
EP1362565A4 (en) 2009-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4790917B2 (ja) 人工椎体
Rh. Owen et al. Hydoxyapatite/beta‐tricalcium phosphate biphasic ceramics as regenerative material for the repair of complex bone defects
US10751185B2 (en) Treatment of skeletal voids with implantable substrate hydrated with bone marrow concentrate
US5766618A (en) Polymeric-hydroxyapatite bone composite
US7968026B1 (en) Three-dimensional bioresorbable scaffolds for tissue engineering applications
Müller‐Mai et al. Nanoapatite and organoapatite implants in bone: histology and ultrastructure of the interface
Brandt et al. Nanocrystalline hydroxyapatite for bone repair: an animal study
US8178013B2 (en) PLGA/hydroxyapatite composite biomaterial by gas bubble formation
JP3916516B2 (ja) 硬組織−軟組織界面再生用足場材料
Kweon et al. Development of nano-hydroxyapatite graft with silk fibroin scaffold as a new bone substitute
JP5406915B2 (ja) 生体適合性インプラント
Yao et al. Calvarial bone response to a tricalcium phosphate-genipin crosslinked gelatin composite
CN1280508A (zh) 骨代用品
EP2714112A2 (de) Biologisch degradierbares kompositmaterial
Bozo et al. 3D printed gene-activated octacalcium phosphate implants for large bone defects engineering
Bakar et al. Cockle shell-based biocomposite scaffold for bone tissue engineering
Zhu et al. Experimental study on the conduction function of nano-hydroxyapatite artificial bone
Tibeică et al. Bone regeneration influence in the success of periimplant surgery
CN1460526A (zh) 含有羟基磷灰石成分的多孔型骨修复体及其制备方法
Feroz et al. Biomimetic bone grafts and substitutes: A review of recent advancements and applications
Wang et al. A novel hydroxyapatite fiber material for the regeneration of critical-sized rabbit calvaria defects
Van Haastert et al. Osteoinduction within PEO/PBT copolymer implants in cranial defects using demineralized bone matrix
JP2009095650A (ja) 人工椎体
JP2023512533A (ja) 骨成長及び組織結合のさらなる向上を目的とする、内外吸収性を備えた生体吸収性インプラント並びにその製造方法
JP2001509422A (ja) 医療用または関連する目的のための成形品若しくは構造物

Legal Events

Date Code Title Description
RD03 Notification of appointment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423

Effective date: 20040129

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20041216

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080325

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080516

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20080701

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080731

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20080814

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20080916

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20081219

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110610

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20110721

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140729

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4790917

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term