JP2002191287A - 抗体含有乳の除菌方法、並びに除菌処理された抗体含有乳を含む食品等 - Google Patents
抗体含有乳の除菌方法、並びに除菌処理された抗体含有乳を含む食品等Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗体含有乳の抗体活性を保持させつつ、乳中
の雑菌を効率的に無菌状態に近いレベルにまで濾過除菌
する方法の提供、並びに除菌された抗体含有乳を有効成
分とする免疫賦活剤、及び抗体含有乳が添加された食
品、飲料等を提供することである。 【解決手段】 病原体又はその代謝産物から選ばれた１
種又は２種以上の抗原で感作させ抗体を体内に産生させ
たウシ科動物から搾取した抗体含有乳の除菌処理におい
て、脱脂処理後、セラミック微粒子から形成されフィル
ター孔を有する厚さ４０〜１５０μmのフィルター膜と
支持体とからなるマイクロフィルターを用いて濾過する
ことを特徴とする抗体含有乳の除菌方法である。
の雑菌を効率的に無菌状態に近いレベルにまで濾過除菌
する方法の提供、並びに除菌された抗体含有乳を有効成
分とする免疫賦活剤、及び抗体含有乳が添加された食
品、飲料等を提供することである。 【解決手段】 病原体又はその代謝産物から選ばれた１
種又は２種以上の抗原で感作させ抗体を体内に産生させ
たウシ科動物から搾取した抗体含有乳の除菌処理におい
て、脱脂処理後、セラミック微粒子から形成されフィル
ター孔を有する厚さ４０〜１５０μmのフィルター膜と
支持体とからなるマイクロフィルターを用いて濾過する
ことを特徴とする抗体含有乳の除菌方法である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗体含有乳の除菌
方法、並びに当該方法により除菌された抗体含有乳を含
む免疫賦活剤、或いは食品、飲料、栄養補給剤、飼料、
餌料、医薬品、医薬部外品又は化粧品に関する。
方法、並びに当該方法により除菌された抗体含有乳を含
む免疫賦活剤、或いは食品、飲料、栄養補給剤、飼料、
餌料、医薬品、医薬部外品又は化粧品に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗体含有乳（「免疫ミルク」とも呼ばれ
る）は、例えば胃腸管の混合バクテリア感染抑制に関す
る特開昭５４−１１３４２５号公報、又は抗炎症剤に関
する特開昭５７−１８８５２３号公報に開示されている
ように、２６種類の細菌から製造されたワクチンを接種
され免疫化された牛の乳から製造されるものであり、限
りなくヒトの母乳に近い自然食品である。かかる抗体含
有乳には、ヒトに感染し易い多種類の細菌を無害化する
抗体成分や抗炎症因子等の機能性成分が、活性の高い状
態で含まれているので、リウマチ、高血圧、高コレステ
ロール、アレルギー、便秘などに有効で、高齢者やガン
患者などの免疫力を増強させることはよく知られてい
る。
る）は、例えば胃腸管の混合バクテリア感染抑制に関す
る特開昭５４−１１３４２５号公報、又は抗炎症剤に関
する特開昭５７−１８８５２３号公報に開示されている
ように、２６種類の細菌から製造されたワクチンを接種
され免疫化された牛の乳から製造されるものであり、限
りなくヒトの母乳に近い自然食品である。かかる抗体含
有乳には、ヒトに感染し易い多種類の細菌を無害化する
抗体成分や抗炎症因子等の機能性成分が、活性の高い状
態で含まれているので、リウマチ、高血圧、高コレステ
ロール、アレルギー、便秘などに有効で、高齢者やガン
患者などの免疫力を増強させることはよく知られてい
る。
【０００３】また、抗体含有乳の経口摂取によるロタウ
イルス感染防御の可能性が検討されている。抗ロタウイ
ルス抗体の経口投与は、ウイルス感染予防に効果があ
り、さらに抗体が高い抗体価と中和活性をもつ場合に
は、ある程度の治療効果も期待できると言われている。
（T. Ebina ら, Med. Microbiol. Immunol., 174, 177
(1985). H. Hilpert ら, J. Infect. Dis. , 156, 158
(1987).)さらに、最近、本願の発明者の１人である鈴
木らは免疫した６種類のエンテロウイルス（ＣＶＡ９，
ＣＶＡ１６，ＣＶＢ３，ＣＶＢ５，Ｅ１１及びＥ１８）
の中で、特にマウスに心筋炎・心房心筋炎を発症させる
ことが良く知られているＣＶＢ３の抗原で免疫して得ら
れた抗体含有乳の受動免疫によって、腸管粘膜の防御機
能が高まる可能性を示唆した（鈴木ら、「感染症学雑
誌」、第73巻第２号,第122〜129頁 (1998)）。
イルス感染防御の可能性が検討されている。抗ロタウイ
ルス抗体の経口投与は、ウイルス感染予防に効果があ
り、さらに抗体が高い抗体価と中和活性をもつ場合に
は、ある程度の治療効果も期待できると言われている。
（T. Ebina ら, Med. Microbiol. Immunol., 174, 177
(1985). H. Hilpert ら, J. Infect. Dis. , 156, 158
(1987).)さらに、最近、本願の発明者の１人である鈴
木らは免疫した６種類のエンテロウイルス（ＣＶＡ９，
ＣＶＡ１６，ＣＶＢ３，ＣＶＢ５，Ｅ１１及びＥ１８）
の中で、特にマウスに心筋炎・心房心筋炎を発症させる
ことが良く知られているＣＶＢ３の抗原で免疫して得ら
れた抗体含有乳の受動免疫によって、腸管粘膜の防御機
能が高まる可能性を示唆した（鈴木ら、「感染症学雑
誌」、第73巻第２号,第122〜129頁 (1998)）。
【０００４】上述のとおり、抗体含有乳は各種疾患の予
防又は治療に大きな可能性を有している。しかしなが
ら、搾乳された抗体含有乳には、雑菌が含まれている場
合が多いため、そのまま飲用に供したり、各種食品に添
加することはできず、一般の牛乳製造に義務付けられて
いると同様に殺菌又は除菌処理が必要となる。この場
合、一般の牛乳製造に使用されている加熱殺菌法の適用
が考えられた。しかし、加熱殺菌した乳中の抗体活性の
消失を調べた結果によると、６３℃、３０分の低温殺菌
（保持殺菌）法によって抗体活性は６〜８割程度に減少
し、さらに１３０℃、２秒以上の超高温殺菌法（通常市
販されている牛乳の殺菌処理法；ultra-high temperatu
re heating 「UHT」）によると抗体活性が完全に失活し
てしまう。従って、加熱殺菌して抗体含有乳を飲料等に
利用する場合は、低温殺菌法に拠らざるを得ない（特開
平４−６６０５０；大田實、「化学と生物」３７
（２）、１０７−１１２（１９９９））。しかしなが
ら、低温殺菌法では必ずしも十分な除菌とは言えず、残
存した菌が繁殖する恐れがあるため保存性に難点があ
り、また、ヨーネ病などの公衆衛生上の問題がある。
防又は治療に大きな可能性を有している。しかしなが
ら、搾乳された抗体含有乳には、雑菌が含まれている場
合が多いため、そのまま飲用に供したり、各種食品に添
加することはできず、一般の牛乳製造に義務付けられて
いると同様に殺菌又は除菌処理が必要となる。この場
合、一般の牛乳製造に使用されている加熱殺菌法の適用
が考えられた。しかし、加熱殺菌した乳中の抗体活性の
消失を調べた結果によると、６３℃、３０分の低温殺菌
（保持殺菌）法によって抗体活性は６〜８割程度に減少
し、さらに１３０℃、２秒以上の超高温殺菌法（通常市
販されている牛乳の殺菌処理法；ultra-high temperatu
re heating 「UHT」）によると抗体活性が完全に失活し
てしまう。従って、加熱殺菌して抗体含有乳を飲料等に
利用する場合は、低温殺菌法に拠らざるを得ない（特開
平４−６６０５０；大田實、「化学と生物」３７
（２）、１０７−１１２（１９９９））。しかしなが
ら、低温殺菌法では必ずしも十分な除菌とは言えず、残
存した菌が繁殖する恐れがあるため保存性に難点があ
り、また、ヨーネ病などの公衆衛生上の問題がある。
【０００５】そこで、加熱を必要としない濾過除菌法の
適用が検討された。除菌対象となる菌体の大きさは１〜
５μmである。しかし、スクリーンフィルタータイプの
孔径が１μm以下のメンブランフィルターを適用しても
除菌が十分ではなく、一方、孔径を更に小さくすると目
詰まりの問題が深刻であり実用上問題があった。そこ
で、抗体の透過率に優れる一方、完全な除菌並びに目詰
まり防止の双方を満たす新たな濾過除菌法の開発が求め
られていた。
適用が検討された。除菌対象となる菌体の大きさは１〜
５μmである。しかし、スクリーンフィルタータイプの
孔径が１μm以下のメンブランフィルターを適用しても
除菌が十分ではなく、一方、孔径を更に小さくすると目
詰まりの問題が深刻であり実用上問題があった。そこ
で、抗体の透過率に優れる一方、完全な除菌並びに目詰
まり防止の双方を満たす新たな濾過除菌法の開発が求め
られていた。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、抗体含有乳
の抗体活性を保持させつつ、乳中の雑菌を効率的に無菌
状態に近いレベルにまで濾過除菌する方法を提供するこ
とを目的とする。また、本発明は、抗体活性を保持しつ
つ除菌された抗体含有乳を有効成分とする免疫賦活剤、
並びに抗体含有乳が添加された食品、飲料、栄養補給
剤、飼料、餌料、医薬品、医薬部外品及び化粧品を提供
することを課題とする。
の抗体活性を保持させつつ、乳中の雑菌を効率的に無菌
状態に近いレベルにまで濾過除菌する方法を提供するこ
とを目的とする。また、本発明は、抗体活性を保持しつ
つ除菌された抗体含有乳を有効成分とする免疫賦活剤、
並びに抗体含有乳が添加された食品、飲料、栄養補給
剤、飼料、餌料、医薬品、医薬部外品及び化粧品を提供
することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、濾過除菌
に使用するフィルターの孔径だけでなく、フィルター層
の構造等も含めて鋭意検討の結果、特定のマイクロフィ
ルターを使用する濾過除菌法によって、加熱殺菌とほぼ
同等レベルの無菌又は無菌に近い抗体含有乳が得られる
ことを見出し本発明の完成に至った。
に使用するフィルターの孔径だけでなく、フィルター層
の構造等も含めて鋭意検討の結果、特定のマイクロフィ
ルターを使用する濾過除菌法によって、加熱殺菌とほぼ
同等レベルの無菌又は無菌に近い抗体含有乳が得られる
ことを見出し本発明の完成に至った。
【０００８】すなわち、本発明は、病原体又はその代謝
産物から選ばれた1種又は２種以上の抗原で感作させ抗
体を体内に産生させたウシ科動物から搾取した抗体含有
乳の除菌処理において、脱脂処理後、セラミック微粒子
から形成されフィルター孔を有する厚さ４０〜１５０μ
mのフィルター膜と支持体とからなるマイクロフィルタ
ーを用いて濾過することを特徴とする抗体含有乳の除菌
方法である。また、上記除菌方法において、セラミック
微粒子の平均粒径が０.２〜２.０μmであり、フィルタ
ー孔の平均孔径が０.４〜２.０μmであることを特徴と
し、上記マイクロフィルターがクロスフロー方式である
ことを特徴とする。また、上記除菌方法において、マイ
クロフィルターがSterilox MF（フランスのSociete des
Ceramiques Techniques社の商標）である除菌方法であ
る。また、上記除菌方法において、病原体が、消化器又
は呼吸器疾患を発病させる細菌又はウイルスである除菌
方法である。
産物から選ばれた1種又は２種以上の抗原で感作させ抗
体を体内に産生させたウシ科動物から搾取した抗体含有
乳の除菌処理において、脱脂処理後、セラミック微粒子
から形成されフィルター孔を有する厚さ４０〜１５０μ
mのフィルター膜と支持体とからなるマイクロフィルタ
ーを用いて濾過することを特徴とする抗体含有乳の除菌
方法である。また、上記除菌方法において、セラミック
微粒子の平均粒径が０.２〜２.０μmであり、フィルタ
ー孔の平均孔径が０.４〜２.０μmであることを特徴と
し、上記マイクロフィルターがクロスフロー方式である
ことを特徴とする。また、上記除菌方法において、マイ
クロフィルターがSterilox MF（フランスのSociete des
Ceramiques Techniques社の商標）である除菌方法であ
る。また、上記除菌方法において、病原体が、消化器又
は呼吸器疾患を発病させる細菌又はウイルスである除菌
方法である。
【０００９】さらに、本発明は、上記の方法にて除菌処
理された抗体含有乳を有効成分として含む免疫賦活剤で
ある。また、上記の方法にて除菌処理された抗体含有乳
を含む食品、飲料、栄養補給剤、飼料、餌料、医薬品、
医薬部外品又は化粧品である。
理された抗体含有乳を有効成分として含む免疫賦活剤で
ある。また、上記の方法にて除菌処理された抗体含有乳
を含む食品、飲料、栄養補給剤、飼料、餌料、医薬品、
医薬部外品又は化粧品である。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。 （１）抗体含有乳 細菌、ウイルス、真菌、リケッチア等の病原体（特に、
消化器官系及び呼吸器官系の感染性細菌、ウイルス）、
及びそれらの代謝産物を抗原としてブースター投与（bo
oster dose；追加抗原投与）された雌のウシ科動物より
搾取した乳である。かかる抗体含有乳としては、雌のウ
シ科動物にワクチンを投与して感作させ、その後、感作
細菌やウイルス、及びそれらの代謝産物を抗原として十
分量投与し、これから搾乳したものが望ましい。本発明
において雌ウシ等に感作させる抗原としては、感染症を
誘発する細菌やウイルス等の病原体自体、及びそれらの
代謝産物などの１種又は２種以上を無害化（不活性化）
したワクチンが挙げられる。
消化器官系及び呼吸器官系の感染性細菌、ウイルス）、
及びそれらの代謝産物を抗原としてブースター投与（bo
oster dose；追加抗原投与）された雌のウシ科動物より
搾取した乳である。かかる抗体含有乳としては、雌のウ
シ科動物にワクチンを投与して感作させ、その後、感作
細菌やウイルス、及びそれらの代謝産物を抗原として十
分量投与し、これから搾乳したものが望ましい。本発明
において雌ウシ等に感作させる抗原としては、感染症を
誘発する細菌やウイルス等の病原体自体、及びそれらの
代謝産物などの１種又は２種以上を無害化（不活性化）
したワクチンが挙げられる。
【００１１】ここで抗原とされる細菌としては、黄色ブ
ドウ球菌、表皮ブドウ球菌、化膿性連鎖球菌Ａ型、アエ
ロゲネス菌、大腸菌、腸炎菌、緑膿菌、肺炎桿菌、ネズ
ミチフス菌、緑色連鎖球菌、尋常変形菌、赤痢菌、連鎖
球菌Ｂ群、肺炎双球菌、ストレプトコッカス・ミュータ
ンス、座瘡菌等が挙げられる。また、ウイルスとして
は、例えば、エンテロウイルス、ロタウイルス、手足口
病ウイルス、インフルエンザウイルスなどを挙げること
ができるが、本発明においてはこれらに限定されること
はなく、かつ、各ウイルスのいずれの型にも限定されな
い。
ドウ球菌、表皮ブドウ球菌、化膿性連鎖球菌Ａ型、アエ
ロゲネス菌、大腸菌、腸炎菌、緑膿菌、肺炎桿菌、ネズ
ミチフス菌、緑色連鎖球菌、尋常変形菌、赤痢菌、連鎖
球菌Ｂ群、肺炎双球菌、ストレプトコッカス・ミュータ
ンス、座瘡菌等が挙げられる。また、ウイルスとして
は、例えば、エンテロウイルス、ロタウイルス、手足口
病ウイルス、インフルエンザウイルスなどを挙げること
ができるが、本発明においてはこれらに限定されること
はなく、かつ、各ウイルスのいずれの型にも限定されな
い。
【００１２】また、上記、細菌性およびウイルス性抗原
の総てを含有する抗原によって作られた多価ワクチンに
よって免疫される雌のウシ科動物としては、牛、山羊、
及び羊などを挙げることができ、特に限定されない。抗
原として投与される細菌性抗原量は、通常１×１０6〜
１×１０20個、好ましくは１０8〜１０10個である。免
疫に使用するウイルスの量は、０.００１mg〜１００mg
／１回、好ましくは、０.１mg〜１０mg／１回の範囲で
ある。本発明における免疫は常法において行なうことが
できる。免疫は、一般に、所定量の抗原を所定間隔をお
いてウシ科動物の適当な部位に注射などをすることによ
って行なう。免疫は、所定の免疫間隔において、部分採
血をして、抗体の力価を測しながら、所望の力価になる
まで続けられ、抗体が所望の力価に達したところで終了
される。
の総てを含有する抗原によって作られた多価ワクチンに
よって免疫される雌のウシ科動物としては、牛、山羊、
及び羊などを挙げることができ、特に限定されない。抗
原として投与される細菌性抗原量は、通常１×１０6〜
１×１０20個、好ましくは１０8〜１０10個である。免
疫に使用するウイルスの量は、０.００１mg〜１００mg
／１回、好ましくは、０.１mg〜１０mg／１回の範囲で
ある。本発明における免疫は常法において行なうことが
できる。免疫は、一般に、所定量の抗原を所定間隔をお
いてウシ科動物の適当な部位に注射などをすることによ
って行なう。免疫は、所定の免疫間隔において、部分採
血をして、抗体の力価を測しながら、所望の力価になる
まで続けられ、抗体が所望の力価に達したところで終了
される。
【００１３】上記のようにして抗体を体内に産生せしめ
たウシ科動物から搾取した乳（抗体含有乳）は、所望に
より人体に毒性活性を示す細菌性毒素を除去あるいは解
毒する。細菌性毒素は、特に、発熱性毒素、リポポリサ
ッカライド（ＬＰＳ）に代表されるグラム陰性細菌に由
来する内毒素（エンドトキシン）とスーパー抗原に代表
されるグラム陽性細菌に由来する外毒素から構成され
る。これら細菌性毒素は食中毒や発熱等の原因となり、
また、重症の場合は患者をショックや死に至らしめるこ
とがある。エンドトキシンは逆浸透膜や限外濾過膜で濾
過することで除去が一応可能であるが、エンドトキシン
と抗体の分離が困難であるため、一般に膜濾過法は、抗
体含有乳には適応できない。
たウシ科動物から搾取した乳（抗体含有乳）は、所望に
より人体に毒性活性を示す細菌性毒素を除去あるいは解
毒する。細菌性毒素は、特に、発熱性毒素、リポポリサ
ッカライド（ＬＰＳ）に代表されるグラム陰性細菌に由
来する内毒素（エンドトキシン）とスーパー抗原に代表
されるグラム陽性細菌に由来する外毒素から構成され
る。これら細菌性毒素は食中毒や発熱等の原因となり、
また、重症の場合は患者をショックや死に至らしめるこ
とがある。エンドトキシンは逆浸透膜や限外濾過膜で濾
過することで除去が一応可能であるが、エンドトキシン
と抗体の分離が困難であるため、一般に膜濾過法は、抗
体含有乳には適応できない。
【００１４】一方、エンドトキシンを吸着により除去す
る方法として、毒素の吸着にはポリミキシンＢ等の抗生
物質を固定した繊維架橋アガロースビーズにヘキサメチ
レンジイソシアネートを反応させたビーズ（特開平４−
114661；東レ社製「トレミキシン」）、ヒスチジンやそ
の誘導体を固定化した材料（例えば、アミノ酸、イミノ
２酢酸、含窒素複素環式化合物（特開昭54−183172）な
ど）及びヒアルロン酸とアニオン樹脂よりなる材料（特
開昭54−67024）など、従来知られている化合物などを
含めて、グラム陰性細菌由来の内毒素を吸着する材料で
あれば、特に限定されることなく用いられる。
る方法として、毒素の吸着にはポリミキシンＢ等の抗生
物質を固定した繊維架橋アガロースビーズにヘキサメチ
レンジイソシアネートを反応させたビーズ（特開平４−
114661；東レ社製「トレミキシン」）、ヒスチジンやそ
の誘導体を固定化した材料（例えば、アミノ酸、イミノ
２酢酸、含窒素複素環式化合物（特開昭54−183172）な
ど）及びヒアルロン酸とアニオン樹脂よりなる材料（特
開昭54−67024）など、従来知られている化合物などを
含めて、グラム陰性細菌由来の内毒素を吸着する材料で
あれば、特に限定されることなく用いられる。
【００１５】グラム陽性細菌由来の外毒素には、黄色ブ
ドウ球菌の外毒素（エンテロトキシンＡ、Ｂ、Ｃあるい
は、トキシックショックシンドロームトキシン−１）等
が知られている。その特徴として分泌型のタンパク質性
のものが多い。これらの外毒素の吸着構造には、例え
ば、尿素結合またはチオ尿素結合含有化合物（特開平10
−85330；特開平10−147533；特開平10-225515）など、
従来知られている化合物を含めて、グラム陽性細菌由来
の外毒素を吸着するものであれば特に限定されることな
く用いられる。
ドウ球菌の外毒素（エンテロトキシンＡ、Ｂ、Ｃあるい
は、トキシックショックシンドロームトキシン−１）等
が知られている。その特徴として分泌型のタンパク質性
のものが多い。これらの外毒素の吸着構造には、例え
ば、尿素結合またはチオ尿素結合含有化合物（特開平10
−85330；特開平10−147533；特開平10-225515）など、
従来知られている化合物を含めて、グラム陽性細菌由来
の外毒素を吸着するものであれば特に限定されることな
く用いられる。
【００１６】（２）脱脂処理 搾乳した抗体含有乳中の脂肪球径の分布は通常０.１〜
２２μm、平均３μmである。一方、除菌対象である雑菌
の菌体の大きさは、先述のとおり通常１〜５μmである
ので脂肪球とほぼ同じ大きさである。従って、フィルタ
ー膜を用いて大きさによって分離することは困難である
ため、マイクロフィルターによる精密濾過処理の前段階
として、例えば遠心分離機を用い比重の違いによって、
脂肪球と乳中の抗体やカゼインタンパク（０.０４〜０.
３μm）を分離する脱脂処理が必要となる。
２２μm、平均３μmである。一方、除菌対象である雑菌
の菌体の大きさは、先述のとおり通常１〜５μmである
ので脂肪球とほぼ同じ大きさである。従って、フィルタ
ー膜を用いて大きさによって分離することは困難である
ため、マイクロフィルターによる精密濾過処理の前段階
として、例えば遠心分離機を用い比重の違いによって、
脂肪球と乳中の抗体やカゼインタンパク（０.０４〜０.
３μm）を分離する脱脂処理が必要となる。
【００１７】（３）濾過除菌処理 上記脱脂処理で得られた乳脂肪分０.１％以下の脱脂乳
を下記に述べる特定のマイクロフィルターを使用して濾
過除菌して、除菌された抗体含有乳を製造する。マイク
ロフィルターは、フィルター膜を支持する支持体を含め
全体が酸化アルミニウム等のセラミック製である。その
フィルター部分は、セラミック微粒子が凝集するように
して形成されフィルター孔を有する厚さ４０〜１５０μ
m、好ましくは６０〜１００μmのフィルター膜である。
このような厚みのフィルター膜は、例えば厚みの薄いフ
ィルター膜を２枚或いは３枚以上積層することによって
作製することができる。当該マイクロフィルターは、供
給液（濃縮液）が流れる方向と透過液が流れる方向とが
直交する方式、いわゆるクロスフロー（十字流）方式で
あることが好ましい。
を下記に述べる特定のマイクロフィルターを使用して濾
過除菌して、除菌された抗体含有乳を製造する。マイク
ロフィルターは、フィルター膜を支持する支持体を含め
全体が酸化アルミニウム等のセラミック製である。その
フィルター部分は、セラミック微粒子が凝集するように
して形成されフィルター孔を有する厚さ４０〜１５０μ
m、好ましくは６０〜１００μmのフィルター膜である。
このような厚みのフィルター膜は、例えば厚みの薄いフ
ィルター膜を２枚或いは３枚以上積層することによって
作製することができる。当該マイクロフィルターは、供
給液（濃縮液）が流れる方向と透過液が流れる方向とが
直交する方式、いわゆるクロスフロー（十字流）方式で
あることが好ましい。
【００１８】マイクロフィルターにおけるセラミック微
粒子の平均粒径が０.２〜２.０μm、特に０.４〜１.８
μmであり、フィルターの平均孔径が０.４〜２.０μm、
特に０.８〜１.６μmであることが除菌率の向上と目詰
まり防止の両立を図るうえで好ましい。かかる条件を満
たすマイクロフィルターとして、フランスのSociete de
s Ceramiques Techniques（略称SCT）社が製造する「St
erilox MF（商標）」があり、購入して使用することが
できる。
粒子の平均粒径が０.２〜２.０μm、特に０.４〜１.８
μmであり、フィルターの平均孔径が０.４〜２.０μm、
特に０.８〜１.６μmであることが除菌率の向上と目詰
まり防止の両立を図るうえで好ましい。かかる条件を満
たすマイクロフィルターとして、フランスのSociete de
s Ceramiques Techniques（略称SCT）社が製造する「St
erilox MF（商標）」があり、購入して使用することが
できる。
【００１９】本発明の方法に好適なマイクロフィルター
の構造は、例えば、図１に示すとおりである。図１は内
部構造をも示すマイクロフィルターの部分断面斜視図、
並びにフィルター膜の断面構造の拡大図である。マイク
ロフィルター（１）は、矢印方向に流れる供給液の流路
（４）を複数本備えており、各流路（４）周囲の界面
は、きめ細かいセラミック微粒子から形成されフィルタ
ー孔を有するフィルター膜第２層（２ａ）とフィルター
膜第１層（２ｂ）が積層されてなるフィルター膜層
（２）、及びそれを支持する目の荒いセラミック製の支
持体（３）とからなる。流路（４）に流れ込んだ抗体含
有乳（６）のうち抗体とカゼインタンパクがフィルター
膜（２）を透過し、一方、雑菌を多量に含む濃縮液
（５）はそのまま排出され、雑菌が分離される。なお、
濃縮液を再度濾過するように循環させてもよい。
の構造は、例えば、図１に示すとおりである。図１は内
部構造をも示すマイクロフィルターの部分断面斜視図、
並びにフィルター膜の断面構造の拡大図である。マイク
ロフィルター（１）は、矢印方向に流れる供給液の流路
（４）を複数本備えており、各流路（４）周囲の界面
は、きめ細かいセラミック微粒子から形成されフィルタ
ー孔を有するフィルター膜第２層（２ａ）とフィルター
膜第１層（２ｂ）が積層されてなるフィルター膜層
（２）、及びそれを支持する目の荒いセラミック製の支
持体（３）とからなる。流路（４）に流れ込んだ抗体含
有乳（６）のうち抗体とカゼインタンパクがフィルター
膜（２）を透過し、一方、雑菌を多量に含む濃縮液
（５）はそのまま排出され、雑菌が分離される。なお、
濃縮液を再度濾過するように循環させてもよい。
【００２０】雑菌の菌体の大きさは通常１〜５μmであ
るが、フィルター膜の孔隙が斉一ではなく、またその厚
みが４０〜１５０μmであるので、フィルター孔よりも
小さな雑菌であってもフィルターを通過できず抗体含有
乳から分離される。さらに、乳をフィルター膜の表面に
沿って平行に高速で流動させ、膜を通過する透過液と通
過せずに濃縮される濃縮液とに分離されるクロスフロ−
タイプのフィルタ−を使用すれば、雑菌によるマイクロ
フィルターの目詰まりを防止することができ、除菌効率
が高くしかも長時間安定した濾過除菌処理を行うことが
できる。
るが、フィルター膜の孔隙が斉一ではなく、またその厚
みが４０〜１５０μmであるので、フィルター孔よりも
小さな雑菌であってもフィルターを通過できず抗体含有
乳から分離される。さらに、乳をフィルター膜の表面に
沿って平行に高速で流動させ、膜を通過する透過液と通
過せずに濃縮される濃縮液とに分離されるクロスフロ−
タイプのフィルタ−を使用すれば、雑菌によるマイクロ
フィルターの目詰まりを防止することができ、除菌効率
が高くしかも長時間安定した濾過除菌処理を行うことが
できる。
【００２１】図２は、濾過除菌処理の一例を示す工程図
である。すなわち、抗体含有乳は原乳タンク（１１）か
らポンプ（１２）により熱交換器（１３）を経由して適
当な分離温度まで加温された後、遠心分離機（１４）に
送られ、脂肪分と脱脂乳とに分離される。次いで、脱脂
乳はポンプ（１５）により熱交換器（１６）を経由して
適当な分離温度に加温され、ポンプ（１７）によりマイ
クロフィルター（１８）へ送られる。フィルター膜を通
過した透過液は、雑菌が除去された乳である。一方、膜
を通過しない濃縮液は雑菌を多く含む乳である。
である。すなわち、抗体含有乳は原乳タンク（１１）か
らポンプ（１２）により熱交換器（１３）を経由して適
当な分離温度まで加温された後、遠心分離機（１４）に
送られ、脂肪分と脱脂乳とに分離される。次いで、脱脂
乳はポンプ（１５）により熱交換器（１６）を経由して
適当な分離温度に加温され、ポンプ（１７）によりマイ
クロフィルター（１８）へ送られる。フィルター膜を通
過した透過液は、雑菌が除去された乳である。一方、膜
を通過しない濃縮液は雑菌を多く含む乳である。
【００２２】クロスフロー方式の濾過の場合、乳がフィ
ルター膜を透過する力は、透過液側の圧力と濃縮液側の
圧力との差圧（trans-membrane pressure）によるもの
であり、それは膜全体に圧力損失を生じさせる。低い差
圧にて運転する方が膜の目詰まりが遅くなる等、良い性
能を引き出せることは経験的に知られている。従って、
クロスフロー方式のマイクロフィルターを使用する場合
は、膜全体を最適条件にて運転するために、通常は空洞
である透過液側の通路を小さなプラスチック球で充填
し、また透過液側の圧力をポンプで調整等を行い、濃縮
液側のように濾過膜の外側を平行流にて高速で循環さ
せ、マイクロフィルターの流路の全体を通じて濃縮液側
の圧力と透過液側の圧力との差（差圧）が一定となるよ
うに「一定差圧（uniform trans-membrane pressure：
ＵＴＰ）」で濾過装置を運転することが好ましい。
ルター膜を透過する力は、透過液側の圧力と濃縮液側の
圧力との差圧（trans-membrane pressure）によるもの
であり、それは膜全体に圧力損失を生じさせる。低い差
圧にて運転する方が膜の目詰まりが遅くなる等、良い性
能を引き出せることは経験的に知られている。従って、
クロスフロー方式のマイクロフィルターを使用する場合
は、膜全体を最適条件にて運転するために、通常は空洞
である透過液側の通路を小さなプラスチック球で充填
し、また透過液側の圧力をポンプで調整等を行い、濃縮
液側のように濾過膜の外側を平行流にて高速で循環さ
せ、マイクロフィルターの流路の全体を通じて濃縮液側
の圧力と透過液側の圧力との差（差圧）が一定となるよ
うに「一定差圧（uniform trans-membrane pressure：
ＵＴＰ）」で濾過装置を運転することが好ましい。
【００２３】また、微粒子や微生物等の多くの物質は水
中に浸した時に特有のζ（ゼータ）電位（界面動電位）
を持つことが知られているため、マイクロフィルターを
ζ電位を持つフィルターにして、電気的吸着効果をも併
用することもできる。マイクロフィルター濾過工程とし
ては、抗体含有乳をマイクロフィルターで１回のみ濾過
する方法、マイクロフィルターを通過した透過液をさら
に１回または数回マイクロフィルターで再濾過する方
法、濃縮液を原料側に戻して再度マイクロフィルターに
循環させる方法など、通常のマイクロフィルター処理で
行われる方法を適宜、選択することができる。除菌率を
高く維持したい場合は、濾過を反復することで目的を達
成することができる。除菌濾過処理の際の乳の温度は４
０〜５５℃、特に４５〜５０℃が望ましい。乳を加温す
ることにより、脂肪球が変形しやすくなり透過しやすく
なるからである。加温が４０℃未満のときは上記の効果
が少なく、５５℃を超えるときは成分の変化を招くおそ
れがあるので、加温してマイクロフィルター処理を行っ
た後、透過液を可及的速やかに冷却することが望まし
い。
中に浸した時に特有のζ（ゼータ）電位（界面動電位）
を持つことが知られているため、マイクロフィルターを
ζ電位を持つフィルターにして、電気的吸着効果をも併
用することもできる。マイクロフィルター濾過工程とし
ては、抗体含有乳をマイクロフィルターで１回のみ濾過
する方法、マイクロフィルターを通過した透過液をさら
に１回または数回マイクロフィルターで再濾過する方
法、濃縮液を原料側に戻して再度マイクロフィルターに
循環させる方法など、通常のマイクロフィルター処理で
行われる方法を適宜、選択することができる。除菌率を
高く維持したい場合は、濾過を反復することで目的を達
成することができる。除菌濾過処理の際の乳の温度は４
０〜５５℃、特に４５〜５０℃が望ましい。乳を加温す
ることにより、脂肪球が変形しやすくなり透過しやすく
なるからである。加温が４０℃未満のときは上記の効果
が少なく、５５℃を超えるときは成分の変化を招くおそ
れがあるので、加温してマイクロフィルター処理を行っ
た後、透過液を可及的速やかに冷却することが望まし
い。
【００２４】また、濾過除菌抗体含有乳は、粉末にする
ことにより高い抗体価を保ったまま長期間、例えば１年
以上、保存することができる。粉末化の方法としては、
抗体価を低下させないように加熱処理のないフリーズド
ライ（ＦＤ）法や５０℃以下の減圧噴霧乾燥法が好まし
い。このようにして得られた液状あるいは粉状の濾過除
菌された抗体含有乳を各種原料に適宜添加混合すること
により、免疫賦活剤、並びに抗体入りの食品、飲料、栄
養補給剤、飼料、餌料、医薬品、医薬部外品及び、化粧
品を製造することができる。
ことにより高い抗体価を保ったまま長期間、例えば１年
以上、保存することができる。粉末化の方法としては、
抗体価を低下させないように加熱処理のないフリーズド
ライ（ＦＤ）法や５０℃以下の減圧噴霧乾燥法が好まし
い。このようにして得られた液状あるいは粉状の濾過除
菌された抗体含有乳を各種原料に適宜添加混合すること
により、免疫賦活剤、並びに抗体入りの食品、飲料、栄
養補給剤、飼料、餌料、医薬品、医薬部外品及び、化粧
品を製造することができる。
【００２５】（４）免疫賦活剤 本発明の免疫賦活剤は、感染症の予防や治療、緩解に適
用することができる。免疫賦活剤の剤形としては、医薬
品分野で公知の任意の形態を採ることができる。例え
ば、液体製剤の他にも、錠剤、カプセル（腸溶性を示す
素材であれば更に好ましい）粉末、ゾル、ゲル、顆粒及
びリポゾームでの包摂等の剤型とすることができる。各
種製剤化の際には、当業者には公知の各種賦形剤又は添
加物等を薬学的に許容し得る量で使用し得る。その形態
及び製剤形態等に応じて、様々な投与経路、例えば、経
口、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内及び鼻咽頭経由等で
投与することができる。また、経口摂取が困難な病態の
患者等においては、経肛門投与や経ロゾンデ、腸管への
直接投与などに用いられる栄養補給剤としても使用可能
である。
用することができる。免疫賦活剤の剤形としては、医薬
品分野で公知の任意の形態を採ることができる。例え
ば、液体製剤の他にも、錠剤、カプセル（腸溶性を示す
素材であれば更に好ましい）粉末、ゾル、ゲル、顆粒及
びリポゾームでの包摂等の剤型とすることができる。各
種製剤化の際には、当業者には公知の各種賦形剤又は添
加物等を薬学的に許容し得る量で使用し得る。その形態
及び製剤形態等に応じて、様々な投与経路、例えば、経
口、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内及び鼻咽頭経由等で
投与することができる。また、経口摂取が困難な病態の
患者等においては、経肛門投与や経ロゾンデ、腸管への
直接投与などに用いられる栄養補給剤としても使用可能
である。
【００２６】（５）食品等への適用 上述のとおり除菌処理された抗体含有乳は、食品等に添
加してそれらの付加価値を高めることができる。食品と
は、固形、液体、ゾル、ゲル、粉末及び顆粒等のあらゆ
る形態を採ることが可能であり、当該技術分野で公知の
任意の製法によって製造することができる。例えば、洋
菓子類、和菓子類、中華菓子類、氷菓、冷菓、デザー
ト、ヨーグルト、油脂類、乳製品クリーム類、ペースト
類、畜肉（または魚肉）製品類、魚肉ねり製品、珍味
類、詰め物、佃煮類、肉類加工品、麺類、調味料などを
意味する。
加してそれらの付加価値を高めることができる。食品と
は、固形、液体、ゾル、ゲル、粉末及び顆粒等のあらゆ
る形態を採ることが可能であり、当該技術分野で公知の
任意の製法によって製造することができる。例えば、洋
菓子類、和菓子類、中華菓子類、氷菓、冷菓、デザー
ト、ヨーグルト、油脂類、乳製品クリーム類、ペースト
類、畜肉（または魚肉）製品類、魚肉ねり製品、珍味
類、詰め物、佃煮類、肉類加工品、麺類、調味料などを
意味する。
【００２７】飲料としては、牛乳、果実飲料をはじめ、
液体ヨーグルト、乳酸菌飲料（直飲用）、酸乳飲料（希
釈用）などの乳性飲料、甘酒などの米麹飲料、豆乳、コ
ーヒー、ココアなどの種実系飲料、不発酵茶（緑茶）、
半発酵茶（ウーロン茶）、発酵茶（紅茶）などの芽葉系
飲料、ならびに炭酸飲料などに添加することができる。
液体ヨーグルト、乳酸菌飲料（直飲用）、酸乳飲料（希
釈用）などの乳性飲料、甘酒などの米麹飲料、豆乳、コ
ーヒー、ココアなどの種実系飲料、不発酵茶（緑茶）、
半発酵茶（ウーロン茶）、発酵茶（紅茶）などの芽葉系
飲料、ならびに炭酸飲料などに添加することができる。
【００２８】医薬品は、当該技術分野で公知の任意の形
態を採ることができる。例えば、液体製剤の他にも、錠
剤、カプセル（腸溶性を示す素材であれば更に好まし
い）粉末、ゾル、ゲル、顆粒及びリポゾームでの包摂等
の剤型とすることができる。各種製剤化の際には、当業
者には公知の各種賦形剤又は添加物等を薬学的に許容し
得る量で使用し得る。その形態及び製剤形態等に応じ
て、様々な投与経路、例えば、経口、静脈内、皮下、筋
肉内、腹腔内及び鼻咽頭経由等で投与することができ
る。
態を採ることができる。例えば、液体製剤の他にも、錠
剤、カプセル（腸溶性を示す素材であれば更に好まし
い）粉末、ゾル、ゲル、顆粒及びリポゾームでの包摂等
の剤型とすることができる。各種製剤化の際には、当業
者には公知の各種賦形剤又は添加物等を薬学的に許容し
得る量で使用し得る。その形態及び製剤形態等に応じ
て、様々な投与経路、例えば、経口、静脈内、皮下、筋
肉内、腹腔内及び鼻咽頭経由等で投与することができ
る。
【００２９】また、経口摂取が困難な病態の患者等にお
いては、経肛門投与や経ロゾンデ、腸管への直接投与な
どに用いられる栄養補給剤としても使用可能である。医
薬部外品とは、薬事法第２条で定義される、口中清涼
剤、液臭防止剤、てんか粉類、育毛剤（養毛剤）、除毛
剤、染毛剤、浴用剤、薬用化粧品及び、薬用歯磨類など
を意味する。虫歯菌の抗体などは、歯磨き、マウスウオ
ッシュ及び、チューインガムなどの口腔用組成物に使用
することができる。更に、家畜、家禽、および魚など飼
育動物の高活性の免疫賦活剤として、飼料、餌料、医薬
品などに混合することができる。また、虫歯菌の抗体を
口腔用組成物に、抗毛髪ケラチン抗体（H. Uchiwa: J.S
oc. Cosmet. Chem., 48, 209 (1997)）、にきび菌の抗
体などを化粧品、医薬品関連の商品に添加することが可
能である。本発明で用いる香料は、食品、栄養補給剤、
飼料、餌料、医薬品、医薬部外品及び、化粧品用などの
香料を含む。 香料は、エッセンス（水溶性香料）、オ
イル（油溶性香料）、乳化香料、粉末香料など種々な形
態で使用することができる。
いては、経肛門投与や経ロゾンデ、腸管への直接投与な
どに用いられる栄養補給剤としても使用可能である。医
薬部外品とは、薬事法第２条で定義される、口中清涼
剤、液臭防止剤、てんか粉類、育毛剤（養毛剤）、除毛
剤、染毛剤、浴用剤、薬用化粧品及び、薬用歯磨類など
を意味する。虫歯菌の抗体などは、歯磨き、マウスウオ
ッシュ及び、チューインガムなどの口腔用組成物に使用
することができる。更に、家畜、家禽、および魚など飼
育動物の高活性の免疫賦活剤として、飼料、餌料、医薬
品などに混合することができる。また、虫歯菌の抗体を
口腔用組成物に、抗毛髪ケラチン抗体（H. Uchiwa: J.S
oc. Cosmet. Chem., 48, 209 (1997)）、にきび菌の抗
体などを化粧品、医薬品関連の商品に添加することが可
能である。本発明で用いる香料は、食品、栄養補給剤、
飼料、餌料、医薬品、医薬部外品及び、化粧品用などの
香料を含む。 香料は、エッセンス（水溶性香料）、オ
イル（油溶性香料）、乳化香料、粉末香料など種々な形
態で使用することができる。
【００３０】本発明の濾過除菌方法で得られた抗体含有
乳を含有せしめるとは、例えば、飲食物等の製造が完了
するまでの工程で、抗体含有乳が飲食物等に含有せしめ
ればよく、その方法としては、例えば、５０℃以下の低
温での混和、散布などの公知の方法が適宜選択される。
また、抗体含有乳の添加後は、なるべく早く室温以下に
冷却する。本発明に係る免疫賦活剤は、食品、栄養補給
剤、飼料、餌料、医薬品、医薬部外品及び、化粧品用な
どの種々の形態で種々の感染症に適用することができ
る。適用できる感染症としては、例えば、呼吸器感染
症、口腔感染症、消化器感染症、咽頭感染症などが挙げ
られるが、その他の感染症の場合に投与することもでき
る。濾過除菌された抗体含有乳（液体）の摂取量として
は、１日に体重１kg当たり、１〜２０ｇ、好ましくは５
〜１０ｇの範囲である。例えば、健康食品として摂取す
る場合は、４５ｇを５０℃の水で５倍に薄めて（２２５
ｇ水溶液）、朝夕２回程度、普通の牛乳と同じように飲
むことが奨励される（４５０ｇ乳溶液／６０ｋｇ体重＝
７ｇミルク溶液／kg体重となる）。
乳を含有せしめるとは、例えば、飲食物等の製造が完了
するまでの工程で、抗体含有乳が飲食物等に含有せしめ
ればよく、その方法としては、例えば、５０℃以下の低
温での混和、散布などの公知の方法が適宜選択される。
また、抗体含有乳の添加後は、なるべく早く室温以下に
冷却する。本発明に係る免疫賦活剤は、食品、栄養補給
剤、飼料、餌料、医薬品、医薬部外品及び、化粧品用な
どの種々の形態で種々の感染症に適用することができ
る。適用できる感染症としては、例えば、呼吸器感染
症、口腔感染症、消化器感染症、咽頭感染症などが挙げ
られるが、その他の感染症の場合に投与することもでき
る。濾過除菌された抗体含有乳（液体）の摂取量として
は、１日に体重１kg当たり、１〜２０ｇ、好ましくは５
〜１０ｇの範囲である。例えば、健康食品として摂取す
る場合は、４５ｇを５０℃の水で５倍に薄めて（２２５
ｇ水溶液）、朝夕２回程度、普通の牛乳と同じように飲
むことが奨励される（４５０ｇ乳溶液／６０ｋｇ体重＝
７ｇミルク溶液／kg体重となる）。
【００３１】
【実施例】次に、実施例並びに比較例を示し、本発明を
更に具体的に説明する。 〔実験例１〕（抗菌性の抗体含有乳） （１）多価抗原の作製 細菌を培養後（３７℃、４８時間）、培地を６０℃で２
時間加熱して細菌を殺した。滅菌培地を蒸留水で洗浄し
遠心分離により細胞を回収した。殺された各細菌の細胞
を混合し多価抗原を調製した。
更に具体的に説明する。 〔実験例１〕（抗菌性の抗体含有乳） （１）多価抗原の作製 細菌を培養後（３７℃、４８時間）、培地を６０℃で２
時間加熱して細菌を殺した。滅菌培地を蒸留水で洗浄し
遠心分離により細胞を回収した。殺された各細菌の細胞
を混合し多価抗原を調製した。
【００３２】
【表１】
【００３３】（２）抗菌性の抗体含有乳の生産 上記（１）で調製した多価抗原（５mlの細菌、２０×１
０8個／ml）を、健康な牛に連続４週間にわたって１週
間に１回を繰り返し、その後月に２回各々筋肉注射し、
第４週から始めて免疫化された牛から牛乳を集めた。
０8個／ml）を、健康な牛に連続４週間にわたって１週
間に１回を繰り返し、その後月に２回各々筋肉注射し、
第４週から始めて免疫化された牛から牛乳を集めた。
【００３４】（３）抗菌性の抗体含有乳の濾過除菌処理 以下、図２に基づいて説明する。上記（２）で得られ当
日工場に入荷した抗菌性抗体含有乳５００リットルをタ
ンク（１１）からポンプ（１２）で熱交換器（１３）に
送り４８℃に加温した。次いで、遠心分離機（１４）
（テトラパック社製「２９ＡＥ型」）を用いて、４８℃
にて、遠心力７,４００ｇ（遠心力：Ｍax. 7,440G）で
脱脂処理を行い、脂肪分を除去した。次に、脱脂処理し
た抗体含有乳２０リットルをポンプ（１５）で熱交換器
（１６）に送り４８℃に加温後、ポンプ（１７）で濾過
装置（テトラパック社製精密濾過シシテム「Tetra alcr
oss(R)Ｍ」）に装着したマイクロフィルターに送った。
マイクロフィルターは、下記諸元のフランス国Societe
des Ceramiques Techniques社製のセラミックフィルタ
ー「Sterilox MF」である。
日工場に入荷した抗菌性抗体含有乳５００リットルをタ
ンク（１１）からポンプ（１２）で熱交換器（１３）に
送り４８℃に加温した。次いで、遠心分離機（１４）
（テトラパック社製「２９ＡＥ型」）を用いて、４８℃
にて、遠心力７,４００ｇ（遠心力：Ｍax. 7,440G）で
脱脂処理を行い、脂肪分を除去した。次に、脱脂処理し
た抗体含有乳２０リットルをポンプ（１５）で熱交換器
（１６）に送り４８℃に加温後、ポンプ（１７）で濾過
装置（テトラパック社製精密濾過シシテム「Tetra alcr
oss(R)Ｍ」）に装着したマイクロフィルターに送った。
マイクロフィルターは、下記諸元のフランス国Societe
des Ceramiques Techniques社製のセラミックフィルタ
ー「Sterilox MF」である。
【００３５】 Sterilox ＭＦ の諸元 方 式： クロスフロー方式 材 質： 酸化アルミニウム（支持体及び濾過膜） 膜 面 積： ０.２m2 流路(Channel)の長さ： ８５cm 濾 過 膜： 厚さ７０μm、酸化アルミニウム微粒子（平均粒径 1.5μｍ）からなる二層構造濾過フィルター 膜の細孔の平均孔径： １.４μm
【００３６】濾過は、処理温度５０℃、フィルター透過
流量４１０リットル／ｈ・m2で抗体含有乳をフィルター
表面に沿って高速で移動させた。装置を約１３分運転
し、細菌含有量の多い濃縮液２リットルを連続的に除去
し、透過液（濾過除菌された抗菌性抗体含有乳）１８リ
ットルが得られた。
流量４１０リットル／ｈ・m2で抗体含有乳をフィルター
表面に沿って高速で移動させた。装置を約１３分運転
し、細菌含有量の多い濃縮液２リットルを連続的に除去
し、透過液（濾過除菌された抗菌性抗体含有乳）１８リ
ットルが得られた。
【００３７】〔実施例２〕（抗ウイルス性の抗体含有
乳） （１）抗ウイルス性の抗体含有乳に使用される抗原の作
製 鈴木ら「感染症学雑誌」（第73巻第２号, 第122〜129頁
(1999)）に記載された方法と同様にして作製した。す
なわち、コクサッキーウイルスＡ９型（ＣＶＡ９（Boze
k 株））を、ＬＬＣ−ＭＫ２細胞に感染させ、２％Ｆ
ＢＳ含有ＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ）を用いて２日間
培養した。１０,０００ｇ３０分間の遠心で得られた培
養上清に３０％ポリエチレングリコールおよび０.４％
ＮａＣｌを加え、４℃で１６時間静置した。１０,００
０ｇ３０分遠心後、沈査をＳＴＥ液［0.15Ｍ ＮａＣ
ｌ，０.１５ＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ，0.15ＭＥＤＴＡ−２
Ｎａ（ｐＨ７.４）］で再懸濁した。次に、この懸濁液
を３０％と６０％（W／V）蔗糖不連続勾配に重層し、１
００,０００ｇを４℃で２.５時間遠心した。６０％蔗糖
界面上のバンドを回収し、β−プロピオラクトン（和光
純薬社製）で不活化処理を行い、これを抗体含有乳に使
用されるウイルス抗原とした。
乳） （１）抗ウイルス性の抗体含有乳に使用される抗原の作
製 鈴木ら「感染症学雑誌」（第73巻第２号, 第122〜129頁
(1999)）に記載された方法と同様にして作製した。す
なわち、コクサッキーウイルスＡ９型（ＣＶＡ９（Boze
k 株））を、ＬＬＣ−ＭＫ２細胞に感染させ、２％Ｆ
ＢＳ含有ＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ）を用いて２日間
培養した。１０,０００ｇ３０分間の遠心で得られた培
養上清に３０％ポリエチレングリコールおよび０.４％
ＮａＣｌを加え、４℃で１６時間静置した。１０,００
０ｇ３０分遠心後、沈査をＳＴＥ液［0.15Ｍ ＮａＣ
ｌ，０.１５ＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ，0.15ＭＥＤＴＡ−２
Ｎａ（ｐＨ７.４）］で再懸濁した。次に、この懸濁液
を３０％と６０％（W／V）蔗糖不連続勾配に重層し、１
００,０００ｇを４℃で２.５時間遠心した。６０％蔗糖
界面上のバンドを回収し、β−プロピオラクトン（和光
純薬社製）で不活化処理を行い、これを抗体含有乳に使
用されるウイルス抗原とした。
【００３８】（２）抗ウイルス性の抗体含有乳の生産 雌ウシに免疫ウイルス抗原（0.5mg／ml protein）を
Freund's complete adjuvant（三光純薬社製）とともに
１０ml皮内接種した。免疫は２週間間隔で行ない、ＥＬ
ＩＳＡ法を用いて血中の抗体上昇を確認後、妊娠させ
た。分娩後、搾乳して脂肪含有量３.８％の抗ウイルス
性抗体含有乳を得た。
Freund's complete adjuvant（三光純薬社製）とともに
１０ml皮内接種した。免疫は２週間間隔で行ない、ＥＬ
ＩＳＡ法を用いて血中の抗体上昇を確認後、妊娠させ
た。分娩後、搾乳して脂肪含有量３.８％の抗ウイルス
性抗体含有乳を得た。
【００３９】（３）抗ウイルス性の抗体含有乳の濾過除
菌処理 前記（２）で得られた抗ウイルス性の抗体含有乳２０リ
ットルを、上記実施例１と同様にして濾過除菌処理を行
い透過液（抗ウイルス性濾過除菌抗体含有乳）１８ｌが
得られた。
菌処理 前記（２）で得られた抗ウイルス性の抗体含有乳２０リ
ットルを、上記実施例１と同様にして濾過除菌処理を行
い透過液（抗ウイルス性濾過除菌抗体含有乳）１８ｌが
得られた。
【００４０】〔比較例１〕（抗菌性抗体含有乳の加熱殺
菌処理） 上記の実施例１で得られた濾過除菌前の抗菌性の抗体含
有乳を低温殺菌法（６３℃、３０分間）、高温短時間
（ＨＴＳＴ）殺菌法（７７℃、１５秒間）及び、超高温
加熱（ＵＨＴ）殺菌法（１５０℃、１秒）にて、それぞ
れ加熱殺菌を行った。
菌処理） 上記の実施例１で得られた濾過除菌前の抗菌性の抗体含
有乳を低温殺菌法（６３℃、３０分間）、高温短時間
（ＨＴＳＴ）殺菌法（７７℃、１５秒間）及び、超高温
加熱（ＵＨＴ）殺菌法（１５０℃、１秒）にて、それぞ
れ加熱殺菌を行った。
【００４１】〔雑菌の残存試験〕実施例１で得られた抗
菌性の抗体含有乳に含まれる雑菌の残存測定用サンプル
は、マイクロフィルターの透過液と濃縮液のそれぞれの
セプタムから注射器を用いて密閉系で採取し（計３回、
３サンプル）、下記の培養条件〜の下で雑菌の残存
試験を行った。また、比較例１で得られた加熱殺菌処理
した抗体含有乳、及び除菌処理を全く行わない抗体含有
乳についても同様の試験を行った。培養開始から２週間
後に、ＴＧＣ培地に濁りが見られたものを菌発育陽性と
判定した。また、ＨＩ寒天培地にコロニーの発育が見ら
れたものを菌発育陽性と判定した。結果を表２に示す。
菌性の抗体含有乳に含まれる雑菌の残存測定用サンプル
は、マイクロフィルターの透過液と濃縮液のそれぞれの
セプタムから注射器を用いて密閉系で採取し（計３回、
３サンプル）、下記の培養条件〜の下で雑菌の残存
試験を行った。また、比較例１で得られた加熱殺菌処理
した抗体含有乳、及び除菌処理を全く行わない抗体含有
乳についても同様の試験を行った。培養開始から２週間
後に、ＴＧＣ培地に濁りが見られたものを菌発育陽性と
判定した。また、ＨＩ寒天培地にコロニーの発育が見ら
れたものを菌発育陽性と判定した。結果を表２に示す。
【００４２】〔培養条件〕 １００mlガラス瓶内培養試験（「表２」中「100ml T
GC」で示す） 臨床用チオグリコレート培地１００mlが入った１５０ml
のガラス瓶に検体１０mlを加えたものを２本用意した。
１本は３０℃で、他の１本は３７℃の温度で２週間培養
し、液体培地の濁りの有無を観察した。 １０ml試験管内培養試験（「表２」中「10ml TGC」
で示す） 臨床用チオグリコレート培地１０mlが入った３０mlの試
験管に検体１mlを加えたものを２本用意した。１本は３
０℃で、他の１本は３７℃の温度で２週間培養し、液体
培地の濁りの有無を観察した。 ハートインフュージョン寒天培地培養試験（「表
２」中「HI寒天培地」で示す） ハートインフュージョン寒天培地に検体０.１mlを滴下
し３７℃で培養しコロニーの発育の有無を毎日観察し
た。
GC」で示す） 臨床用チオグリコレート培地１００mlが入った１５０ml
のガラス瓶に検体１０mlを加えたものを２本用意した。
１本は３０℃で、他の１本は３７℃の温度で２週間培養
し、液体培地の濁りの有無を観察した。 １０ml試験管内培養試験（「表２」中「10ml TGC」
で示す） 臨床用チオグリコレート培地１０mlが入った３０mlの試
験管に検体１mlを加えたものを２本用意した。１本は３
０℃で、他の１本は３７℃の温度で２週間培養し、液体
培地の濁りの有無を観察した。 ハートインフュージョン寒天培地培養試験（「表
２」中「HI寒天培地」で示す） ハートインフュージョン寒天培地に検体０.１mlを滴下
し３７℃で培養しコロニーの発育の有無を毎日観察し
た。
【００４３】〔免疫グロブリン（ＩｇＧ）の残存試験〕
実施例１の濾過除菌した抗体含有乳、比較例１の加熱殺
菌した抗体含有乳、及び除菌処理を全く行わない抗体含
有乳の各々におけるＩｇＧの残存率を表２に示す。な
お、ＩｇＧ含量は、免疫拡散法により測定した。
実施例１の濾過除菌した抗体含有乳、比較例１の加熱殺
菌した抗体含有乳、及び除菌処理を全く行わない抗体含
有乳の各々におけるＩｇＧの残存率を表２に示す。な
お、ＩｇＧ含量は、免疫拡散法により測定した。
【００４４】
【表２】
【００４５】表２に示されるように、実施例１の「Ster
ilox MF」（商品名）で濾過した、濾過除菌抗体含有乳
（透過液、、）は限りなく無菌に近く、かつ、Ｉ
ｇＧは１００％残存していた。除菌未処理の抗体含有乳
（検体No.７）、加熱殺菌処理のうち低温殺菌（６３
℃、３０分；検体No.４）及び、ＨＴＳＴ殺菌（７７
℃、１５秒；検体No.５）した抗体含有乳には全て菌の
発育が認められた。一方、ＵＨＴ殺菌（１５０℃、１
秒；検体No.６）した抗体含有乳には菌の発育が認めら
れなかったが、ＩｇＧは存在していなかった。これらの
結果から、加熱殺菌法によっては、滅菌或いは滅菌に近
い“ＩｇＧの熱劣化の無い抗体含有乳”を製造すること
が困難であることが分かる。以上のことから、抗体含有
乳を脱脂後、「Sterilox MF」（商品名）で濾過除菌す
ることによってのみ、“無菌又は無菌に近い、ＩｇＧ抗
体の熱劣化の無い抗体含有乳"を製造することができる
ことが明らかになった。
ilox MF」（商品名）で濾過した、濾過除菌抗体含有乳
（透過液、、）は限りなく無菌に近く、かつ、Ｉ
ｇＧは１００％残存していた。除菌未処理の抗体含有乳
（検体No.７）、加熱殺菌処理のうち低温殺菌（６３
℃、３０分；検体No.４）及び、ＨＴＳＴ殺菌（７７
℃、１５秒；検体No.５）した抗体含有乳には全て菌の
発育が認められた。一方、ＵＨＴ殺菌（１５０℃、１
秒；検体No.６）した抗体含有乳には菌の発育が認めら
れなかったが、ＩｇＧは存在していなかった。これらの
結果から、加熱殺菌法によっては、滅菌或いは滅菌に近
い“ＩｇＧの熱劣化の無い抗体含有乳”を製造すること
が困難であることが分かる。以上のことから、抗体含有
乳を脱脂後、「Sterilox MF」（商品名）で濾過除菌す
ることによってのみ、“無菌又は無菌に近い、ＩｇＧ抗
体の熱劣化の無い抗体含有乳"を製造することができる
ことが明らかになった。
【００４６】〔比較例２〕マイクロフィルターを「Ster
ilox MF」（商品名）から「Membralox MF」（フランス
のSociete des Ceramiques Techniques社製セラミック
製フィルターの商品名）に替え、実施例１と同様の条件
にて脱脂した抗体含有乳の除菌処理を行った。ここで、
「Membralox MF」は、クロスフロー方式のフィルターで
あるが、「Sterilox MF 」 に比べ、フィルター膜の厚
さが半分であり、またかかるフィルター膜は単一の層で
ある。透過流量は４８０リットル／ｈ・m2（処理温度：
５０℃）である。除菌試験結果を表３に示すが、十分、
除菌されていないことが明らかとなった。
ilox MF」（商品名）から「Membralox MF」（フランス
のSociete des Ceramiques Techniques社製セラミック
製フィルターの商品名）に替え、実施例１と同様の条件
にて脱脂した抗体含有乳の除菌処理を行った。ここで、
「Membralox MF」は、クロスフロー方式のフィルターで
あるが、「Sterilox MF 」 に比べ、フィルター膜の厚
さが半分であり、またかかるフィルター膜は単一の層で
ある。透過流量は４８０リットル／ｈ・m2（処理温度：
５０℃）である。除菌試験結果を表３に示すが、十分、
除菌されていないことが明らかとなった。
【００４７】
【表３】
【００４８】〔比較例３〕マイクロフィルターを「Ster
ilox MF」（商品名）から下記の酢酸セルロース・フィ
ルターに替え、実施例１と同様の条件にて脱脂抗体含有
乳の除菌処理を行った。 Membrane Filter Cellulose Acetate （Toyo Roshi Kai
sha, Ltd.） （直径９０mm、平面状） （孔径：０.４５μm、０.８μm、１μm及び、５μmの４
種） 脱脂後の抗体含有乳を上記の酢酸セルロース・フィルタ
ーを単独、或いは組み合わせて使用し濾過した。結果を
表４に示すが、孔径０.８μm以上のフィルターを用いる
と濾過はできたが、十分、除菌できなかった。また、孔
径０.４５μm以下では詰まって濾過ができなかった。
ilox MF」（商品名）から下記の酢酸セルロース・フィ
ルターに替え、実施例１と同様の条件にて脱脂抗体含有
乳の除菌処理を行った。 Membrane Filter Cellulose Acetate （Toyo Roshi Kai
sha, Ltd.） （直径９０mm、平面状） （孔径：０.４５μm、０.８μm、１μm及び、５μmの４
種） 脱脂後の抗体含有乳を上記の酢酸セルロース・フィルタ
ーを単独、或いは組み合わせて使用し濾過した。結果を
表４に示すが、孔径０.８μm以上のフィルターを用いる
と濾過はできたが、十分、除菌できなかった。また、孔
径０.４５μm以下では詰まって濾過ができなかった。
【００４９】
【表４】
【００５０】〔実施例３〕（濾過除菌された抗ウイルス
性の抗体含有乳入り液状ヨーグルトの製造） 生乳及び脱脂粉乳の混合乳原料に、ストレプトコッカス
・サーモフィルスを用いて調製したスタータを５％接種
し、４０℃でｐＨが４.２になるまで培養し液状ヨーグ
ルトを得た。この液状ヨーグルト９０重量部と、実施例
２で得られた濾過除菌された抗ウイルス性の抗体含有乳
１０重量部とを、無菌充填室で、滅菌済みの容器に充填
して、抗ウイルス抗体入り液状ヨーグルトを製造した。
かかる抗ウイルス抗体入り液状ヨーグルトの中和抗体価
を下記に示す方法で測定した。
性の抗体含有乳入り液状ヨーグルトの製造） 生乳及び脱脂粉乳の混合乳原料に、ストレプトコッカス
・サーモフィルスを用いて調製したスタータを５％接種
し、４０℃でｐＨが４.２になるまで培養し液状ヨーグ
ルトを得た。この液状ヨーグルト９０重量部と、実施例
２で得られた濾過除菌された抗ウイルス性の抗体含有乳
１０重量部とを、無菌充填室で、滅菌済みの容器に充填
して、抗ウイルス抗体入り液状ヨーグルトを製造した。
かかる抗ウイルス抗体入り液状ヨーグルトの中和抗体価
を下記に示す方法で測定した。
【００５１】〔比較例４〕（低温殺菌された抗ウイルス
性の抗体含有乳入り液状ヨーグルトの製造） 実施例３と同様にして得られた液状ヨーグルト原液９０
重量部と、実施例２で得られた濾過除菌前の抗ウイルス
性の抗体含有乳を低温殺菌（６３℃、３０分）したもの
１０重量部とを無菌充填室で混合し、滅菌済み缶容器に
充填して、抗ウイルス抗体入り液状ヨーグルトを製造し
た。かかる抗ウイルス抗体入り液状ヨーグルトの中和抗
体価を下記に示す方法で測定した。
性の抗体含有乳入り液状ヨーグルトの製造） 実施例３と同様にして得られた液状ヨーグルト原液９０
重量部と、実施例２で得られた濾過除菌前の抗ウイルス
性の抗体含有乳を低温殺菌（６３℃、３０分）したもの
１０重量部とを無菌充填室で混合し、滅菌済み缶容器に
充填して、抗ウイルス抗体入り液状ヨーグルトを製造し
た。かかる抗ウイルス抗体入り液状ヨーグルトの中和抗
体価を下記に示す方法で測定した。
【００５２】〔実施例４〕（濾過除菌された抗ウイルス
性の抗体含有乳入りスポーツ飲料の製造） 当業者に公知の方法によって、表５に示す成分及び配合
割合で製造した加熱殺菌済みスポーツ飲料９８重量部
と、実施例２で得られた濾過除菌された抗ウイルス性の
抗体含有乳２重量部とを無菌充填室で、滅菌済み缶容器
に充填して、スポーツ飲料を製造した。なお、表５の数
値の単位は全て重量部である。かかる抗ウイルス抗体入
りスポーツ飲料の中和抗体価を下記に示す方法で測定し
た。
性の抗体含有乳入りスポーツ飲料の製造） 当業者に公知の方法によって、表５に示す成分及び配合
割合で製造した加熱殺菌済みスポーツ飲料９８重量部
と、実施例２で得られた濾過除菌された抗ウイルス性の
抗体含有乳２重量部とを無菌充填室で、滅菌済み缶容器
に充填して、スポーツ飲料を製造した。なお、表５の数
値の単位は全て重量部である。かかる抗ウイルス抗体入
りスポーツ飲料の中和抗体価を下記に示す方法で測定し
た。
【００５３】ここでスポーツドリンク（Sport drink）
とは、運動等によって失われた体の中の水分や、電解質
等の補給を主な目的とする飲料をいう。１９６５年頃、
米国でフットボールの選手が、過激な運動によって生じ
た脱水症を緩和する目的で開発された。スポーツドリン
クにはエネルギー補給のための糖類を３〜６％、その他
無機塩類、香料等が加えられる。スポーツドリンクは水
分を効果的に体内に吸収させる目的で、その浸透圧を体
液の浸透圧とほぼ等しくしたものが多く、そのため「ア
イソトニック飲料」と呼ぶこともある）。
とは、運動等によって失われた体の中の水分や、電解質
等の補給を主な目的とする飲料をいう。１９６５年頃、
米国でフットボールの選手が、過激な運動によって生じ
た脱水症を緩和する目的で開発された。スポーツドリン
クにはエネルギー補給のための糖類を３〜６％、その他
無機塩類、香料等が加えられる。スポーツドリンクは水
分を効果的に体内に吸収させる目的で、その浸透圧を体
液の浸透圧とほぼ等しくしたものが多く、そのため「ア
イソトニック飲料」と呼ぶこともある）。
【００５４】
【表５】
【００５５】〔中和抗体価の測定方法〕ＬＬＣ−ＭＫ2
細胞をマイクロプレートに分注し、単層になった際に中
和反応を行なった。下記表６の飲食品サンプル〜の
２倍段階希釈を作り、１００ＴＣＩＤ50／mlの希釈ウイ
ルスを等量加えて３７℃で反応させた。反応後、細胞を
感染させて、３７℃で培養し、細胞変性の見られた希釈
倍数を中和抗体価とした。コクサッキーウイルスＡ９型
（ＣＶＡ９）の中和抗体価を表６に示す。濾過除菌され
た抗ウイルス性の抗体含有乳は、ＣＶＡ９に対して、３
２,０００（２15）倍以上の高い抵抗力を示した。これ
らの結果により、濾過除菌によって、無菌又は無菌に近
い中和抗体価の高い抗体含有乳を製造することが可能で
あり、また、それを食品・飲料に添加しても中和抗体価
が低下しないことが明らかになった。
細胞をマイクロプレートに分注し、単層になった際に中
和反応を行なった。下記表６の飲食品サンプル〜の
２倍段階希釈を作り、１００ＴＣＩＤ50／mlの希釈ウイ
ルスを等量加えて３７℃で反応させた。反応後、細胞を
感染させて、３７℃で培養し、細胞変性の見られた希釈
倍数を中和抗体価とした。コクサッキーウイルスＡ９型
（ＣＶＡ９）の中和抗体価を表６に示す。濾過除菌され
た抗ウイルス性の抗体含有乳は、ＣＶＡ９に対して、３
２,０００（２15）倍以上の高い抵抗力を示した。これ
らの結果により、濾過除菌によって、無菌又は無菌に近
い中和抗体価の高い抗体含有乳を製造することが可能で
あり、また、それを食品・飲料に添加しても中和抗体価
が低下しないことが明らかになった。
【００５６】
【表６】
【００５７】
【発明の効果】（１）本発明の除菌方法によれば、ウシ
科動物から搾取した抗体含有乳を抗体活性を高く保持し
たままで、乳中の雑菌を完全又は完全に近いレベルで除
菌することができる。また、高速で濾過処理してもフィ
ルターが目詰まりすることが無く、効率の良い除菌処理
が可能である。 （２）本発明の除菌方法で処理された抗体含有乳を含む
免疫賦活剤は、抗体価が高くしかも雑菌の混入が無いの
で、効果及び安全性に優れた免疫賦活剤である。 （３）本発明の除菌方法で処理された抗体含有乳を含む
食品、飲料、栄養補給剤、飼料、餌料、医薬品、医薬部
外品及び、化粧品等は抗体価が高くしかも雑菌の混入が
無いので、免疫賦活効果及び安全性に優れ、細菌、ウイ
ルス等の各種病原体又はそれらの代謝産物による感染又
は発病を手軽に予防し、治癒、治療又は緩解することが
できる。
科動物から搾取した抗体含有乳を抗体活性を高く保持し
たままで、乳中の雑菌を完全又は完全に近いレベルで除
菌することができる。また、高速で濾過処理してもフィ
ルターが目詰まりすることが無く、効率の良い除菌処理
が可能である。 （２）本発明の除菌方法で処理された抗体含有乳を含む
免疫賦活剤は、抗体価が高くしかも雑菌の混入が無いの
で、効果及び安全性に優れた免疫賦活剤である。 （３）本発明の除菌方法で処理された抗体含有乳を含む
食品、飲料、栄養補給剤、飼料、餌料、医薬品、医薬部
外品及び、化粧品等は抗体価が高くしかも雑菌の混入が
無いので、免疫賦活効果及び安全性に優れ、細菌、ウイ
ルス等の各種病原体又はそれらの代謝産物による感染又
は発病を手軽に予防し、治癒、治療又は緩解することが
できる。
【図１】マイクロフィルターの部分断面斜視図である。
【図２】抗体含有乳の濾過処理の工程図である。
１、１８ マイクロフィルター ２ フィルター膜 ２ａ フィルター膜第２層 ２ｂ フィルター膜第１層 ３ 支持体 ４ 流路 ５ 濃縮液 ６ 抗体含有乳 １１ 原乳タンク １２、１５、１７ ポンプ １３、１６ 熱交換機 １４ 遠心分離機
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ２３Ｌ 2/52 Ａ２３Ｌ 2/38 Ｂ ４Ｃ０８５ 2/38 Ｐ ４Ｃ０８７ Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ ４Ｄ００６ Ａ６１Ｋ 7/00 35/20 35/20 39/395 Ｄ 39/395 Ａ６１Ｐ 37/04 Ａ６１Ｐ 37/04 Ｂ０１Ｄ 61/14 ５００ Ｂ０１Ｄ 61/14 ５００ 69/10 69/10 71/02 71/02 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ (72)発明者 橋爪 秀一 神奈川県横浜市金沢区並木３−７−４− 1303 (72)発明者 亀井 優徳 神奈川県横浜市鶴見区東寺尾３−24−45− 304 (72)発明者 鈴木 達夫 東京都文京区白山四丁目５番17号 Ｆターム(参考） 2B150 AB10 AC01 AD21 BA02 DD01 DD63 4B001 AC31 BC99 EC05 EC99 4B017 LC03 LE10 LG04 LK01 LK18 LL09 LP01 4B018 LB01 LB02 LB03 LB04 LB05 LB06 LB07 LB08 LB09 LE05 MD71 ME07 MF01 4C083 AA031 CC01 EE09 FF01 4C085 AA13 BA07 BA51 CC16 DD88 4C087 AA01 AA02 BB39 MA01 MA52 NA14 ZB09 4D006 GA07 HA26 JA03A JA03C KA01 KA41 KB20 MA02 MA09 MA10 MA22 MA31 MB06 MC03 MC03X PA01 PB20 PB59 PC14
Claims (7)
- 【請求項１】 病原体又はその代謝産物から選ばれた1
種又は２種以上の抗原で感作させ抗体を体内に産生させ
たウシ科動物から搾取した抗体含有乳の除菌処理におい
て、脱脂処理後、セラミック微粒子から形成されフィル
ター孔を有する厚さ４０〜１５０μmのフィルター膜と
支持体とからなるマイクロフィルターを用いて濾過する
ことを特徴とする抗体含有乳の除菌方法。 - 【請求項２】 セラミック微粒子の平均粒径が０.２〜
２.０μmであり、フィルター孔の平均孔径が０.４〜２.
０μmである請求項１記載の除菌方法。 - 【請求項３】 マイクロフィルターがクロスフロー方式
である請求項１記載の除菌方法。 - 【請求項４】 マイクロフィルターがSterilox MF（フ
ランスのSociete desCeramiques Techniques社の商標）
である請求項１記載の除菌方法。 - 【請求項５】 病原体が、消化器又は呼吸器疾患を発病
させる細菌又はウイルスである請求項１記載の除菌方
法。 - 【請求項６】 請求項１記載の除菌処理された抗体含有
乳を有効成分として含む免疫賦活剤。 - 【請求項７】 請求項１記載の除菌処理された抗体含有
乳を含む食品、飲料、栄養補給剤、飼料、餌料、医薬
品、医薬部外品又は化粧品。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000394271A JP2002191287A (ja) | 2000-12-26 | 2000-12-26 | 抗体含有乳の除菌方法、並びに除菌処理された抗体含有乳を含む食品等 |
| US10/451,332 US20040062762A1 (en) | 2000-12-26 | 2001-12-25 | Method of sterilizing antibody-containing milk and products containing sterilized antibody-containing milk |
| NZ526548A NZ526548A (en) | 2000-12-26 | 2001-12-25 | Method of sterilizing antibody-containing milk and products containing sterilized antibody-containing milk by filtration to remove bacteria |
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