JP3150162B2 - 経口日和見感染症防止治療用組成物 - Google Patents
経口日和見感染症防止治療用組成物Info
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Description
療法、抗癌剤投与、後天性免疫不全症などに伴って発生
する日和見感染症の防止、治療における経口用組成物に
関する。
減弱した宿主に対して平素無害と考えられている菌ある
いは弱毒菌、原虫などによって惹起される感染症であ
る。このような感染に対する抵抗力の減弱した宿主に
は、重篤な基礎疾患患者、例えば糖尿病患者や後天性免
疫不全症の患者、感染抵抗力の低下をきたすような治療
をうけている人、例えば、臓器移植時のステロイド剤の
大量投与療法、癌における抗癌剤の大量投与療法、X線
照射療法あるいは感染症による抗生物質の大量投与療法
をうけている患者などがあり、これらの人達にはしばし
ば日和見感染症が発生し、近年この種の感染症が急増し
てきているといわれている。
位を占める悪性腫瘍は年々増加の傾向にある。このため
種々の制癌剤が開発され、又、放射線療法も肺癌、子宮
癌、喉頭癌などの治療に用いられている。さらに制癌剤
と放射線の複合療法も広く行われており、治療効果も上
昇している。しかしながら、これらの癌治療は患者の免
疫機能を低下させ、ひんぱんに感染症をひきおこし、さ
らに抗生物質の使用は免疫能の低下をまねき、上に述べ
たように病原性の極めて弱い弱毒菌、非病原菌等の常在
菌による日和見感染症をひきおこしかねない。さらに、
最近では特に後天性免疫不全症(エイズ)に伴って発生
する日和見感染症は、真菌症やカリニ肺炎などの治療困
難な疾患をひき起し、問題となってきている。
耐性菌に効果のある抗生物質の投与、インターフェロン
あるいはγ−グロブリン等の静脈投与が行なわれてい
る。しかし、これらの治療は、著明な効果が得られてい
ないのが現状である。日和見感染症の治療がこのように
効果をあげられないのは、効果的な薬剤を探索するため
のスクリーニング系が開発されていないことが大きな原
因の一つと考えられている。
感染症防止治療剤のスクリーニング系を開発するためそ
のモデル動物について研究を進めていたところ、マウス
をX線照射することによって腸管内の免疫系が破損され
日和見感染をひきおこすことを見出し、これを報告した
(免疫学会第19回大会抄録477頁)。そして、この
モデル動物を使用し研究を進めた結果、初乳あるいは抗
原感作をおこなったのち該抗原で免疫をした牛より搾乳
した牛乳など細菌性抗原に対する抗体を含有する乳を経
口投与すると日和見感染症、特に重篤な日和見感染症で
さえ治療し得ることを見出した。すなわち、本発明は、
経口的に投与できる日和見感染症防止治療用組成物を提
供することを課題とするものである。
は、日和見感染症のうち、起炎病原体が確認されない場
合やあるいは免疫補充療法として採用されるが、経口で
しかもミルクの中に含まれた形態で投与された例はいま
まで知られていない。
ように細菌性抗原に対する抗体を含有する乳を日和見感
染症患者に経口的に投与すると重篤な日和見感染症患者
でも治療することができるという知見に基づいてなされ
たものである。そして、この細菌性抗原としては微生物
が下記表1及び表2に示す群から選ばれる1種もしくは
2種以上であれば、本発明に適する。
γ−グロブリンを含んだ乳を得ることができる。これ
は、乳中に血清由来のγ−グロブリンを添加することで
は、安定性や活性維持の面で不適であり、乳中に分泌さ
れる天然形のγ−グロブリンを含んだものが必要であ
る。このようなものとしては、生産直後の母体から搾乳
したいわゆる初乳を一例としてあげられる。又、特開昭
54−113425号、特開昭57−188523号公
報に開示された抗原をブースター注射された雌牛より搾
乳された乳も同様の効果を有する。このような乳として
は雌牛に細菌ワクチンを投与して感作し、その後感作細
菌と同一の抗原を十分量投与し、これから搾乳したもの
が望ましい。このようにして得られた乳は、特異的抗体
量、若しくはγ−グロブリン量を常法により測定した
後、低温で乾燥し、粉乳とする。乾燥にあたっては抗体
の失活をさけるために凍結乾燥、連続式真空乾燥などの
方法が好ましい。
し、液状乳とするかまたはヨーグルトやアイスクリーム
などの乳製品の形態、あるいは賦型剤を加えた錠剤など
の形態で投与することができる。投与する場合には、水
溶液、又は乳の形態にした場合は、1日、1人当り50
0ml以上を飲用させる。又、乾燥乳の投与量として
は、体重1kgあたり1g以上を投与すれば良い。又、
症状によっては食事の代替として持続的に溶液をチュー
ブにより注入しても良い。この場合には、栄養組成を考
慮の上一日の必要カロリー量に相当する量を投与するこ
とにより治療と栄養補給の両方の目的を達成することが
できる。
に説明する。
188523号公報に開示された免疫乳の作製方法に従
って抗体乳を得た。5頭の雌牛を前記表1及び表2に示
した細菌株からなる多価ワクチンに対して免疫化した。
第1次免疫として加熱殺菌された各菌体を4×108 個
/ml含むワクチンを5mlずつ週1回、4回連続投与
した。ついで各牛の抗体価を凝集法により確認した後1
4日間の間隔で同一投与量の混合死菌体を投与しながら
毎日搾乳をした。このようにして得た牛乳を遠心分離に
よりクリーム分離をした後、低温で殺菌し、次いで凍結
乾燥を行い粉乳とした。この粉乳を10%濃度で水に溶
解し、含まれているγ−グロブリン量を定量したところ
0.8mg/mlであった。また抗原に対する反応をマ
イクロ凝集法を用いて測定したところ、希釈倍率300
0まで陽性を示した。
なる多価ワクチンに対して実施例1と同様に免疫化し同
様に処理搾乳をおこなった。その後同様に脱脂粉乳を調
製した。得られた粉乳の10%水溶液中のγ−グロブリ
ン量を定量したところ0.8mg/mlであった。また
混合抗原に対する反応をマイクロ凝集法を用いて測定し
たところ、希釈倍率300倍まで陽性を示した。本実施
例で得た、脱脂乳は以下に示す実験例と同様のX線照射
による日和見感染の防止効果を有した。
見感染症に対する治療効果を示す。ICRマウスの7週
齢雌を1群10匹とし、各々に700ラドのX線を照射
し、このようにして消化管免疫能が低下することによ
り、日和見感染症をひきおこすモデル動物を作製した。
投与治療剤としては、実施例1で得た脱脂粉乳(FZ−
09)、通常の市販脱脂粉乳(GZ−08)を滅菌水に
12.5%濃度で溶解したものを給水瓶に満たし、水の代り
に自由摂取させた。投与はX線照射8日前から投与し、
照射後7日間投与した。各個体を飼育し、状況を観察し
死亡した動物はその生存日数を記録しながら30日間観
察を続けた。また、別に1群3匹のマウスを用意し、投
与治療剤を8日間投与後、小腸のパイエル板を採取し
た。パイエル板は3匹分まとめて破砕し、細胞浮遊液を
調製した。培養後、培養上清中のIgA濃度を測定し
た。各試料投与群の平均生存日数を表3に、各群の死亡
率の変化を第1図に示した。また、各試料投与群のパイ
エル板細胞培養上清中のIgA濃度は第2図に示すよう
な結果であった。
±標準偏差) 3:ウィルコクソンの順位検定(*:5%で有意) 各死亡動物については、解剖を行い、肝臓ホモジュネー
トを調製した。このホモジュネート中から大量の大腸菌
が検出されたことから腸内細菌の日和見感染が成立して
いたことが確認された。又各動物の死因も解剖所見から
感染症による死亡であることが確認できた。生存率は、
本発明による試料を投与した方がいちぢるしく高く、ま
た生存日数は本発明による試料を投与したものが有意に
高く、さらに、腸内細菌の侵入の阻止に対して重要な役
割を果たしているIgAの産生が本発明による試料を投
与したものが高いことから、本発明の治療用組成物は日
和見感染症の治療及び予防効果を有することが確認でき
た。
は、日和見感染症の治療及び予防に有効である。しか
も、本発明の治療剤は経口的に投与することができ、治
療効果のみならず、栄養補給効果も奏するので重篤な日
和見感染症患者にも投与して治療するのに好適なもので
ある。
的に投与した動物の生存率曲線を示す。↑は本発明の日
和見感染症防止治療剤を投与したことを示す。X-ray上
の矢印は、X線(700ラド)の照射日を示す。
溶液を経口的に投与した場合の生存率曲線を示す。 ─●─ (FZ−09)は実施例1による脱脂粉乳の水
溶液を経口的に投与した場合の生存率曲線を示す。
を経口的に投与した動物より採取したパイエル板細胞の
培養上清中のIgA濃度を示す。
溶液を経口的に投与した場合のパイエル板細胞の培養上
清中のIgA濃度を示す。 〔II〕 (FZ−09)は実施例1による脱脂粉乳の水
溶液を経口的に投与した場合のパイエル板細胞の培養上
清中のIgA濃度を示す。
Claims (3)
- 【請求項1】 細菌性抗原に対する抗体を含有する乳を
有効成分とする経口日和見感染防止治療用組成物。 - 【請求項2】 細菌性抗原により感作した泌乳期の雌牛
に細菌性抗原を連続的投与し、この牛から搾乳した乳を
有効成分とする経口日和見感染防止治療用組成物。 - 【請求項3】 細菌性抗原が下記に示す微生物群から選
ばれる1種もしくは2種以上である請求項1または2記
載の経口日和見感染防止治療用組成物。 細 菌 名 ATCC No スタフィロコッカス シムランス 11631 (Staphylococcus simulans) スタフィロコッカス エピデルミディス 155 (Staphylococcus epidermidis) ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ1 8671 (Streptococcus pyogenes Type 1) ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ3 10389 (Streptococcus pyogenes Type 3) ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ5 12347 (Streptococcus pyogenes Type 5) ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ8 12349 (Streptococcus pyogenes Type 8) ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ12 11434 (Streptococcus pyogenes Type 12) ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ14 12972 (Streptococcus pyogenes Type 14) ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ18 12357 (Streptococcus pyogenes Type 18) ストレプトコッカス ピオゲネス タイプ22 10403 (Streptococcus pyogenes Type 22) アエロバクター アエロゲネス 884 (Aerobacter aerogenes) エシェリキア コリ 26 (Escherichia coli) サルモネラ エンテリティディス 13076 (Salmonella enteritids) シュードモナス エルギノーザ 7700 (Pseudomonas aeruginosa) クレブシェラ ニューモニエ 9590 (Klebsiella pneumoniae) サルモネラ チフィムリュウム 13311 (Salmonella typhimurium) ヘモフィルス インフルエンゼ 9333 (Haemophilus influenzae) ストレプトコッカス ミチス 6249 (Streptococcus mitis) プロテウス ブルガリス 13315 (Proteus vulgaris) シゲラ ディセンテリエ 11835 (Shigella dysenteriae) プロピオバクテリウム アクネス 11827 (Propionibacterium acnes) ストレプトコッカス サングイス 10556 (Streptococcus sanguis) ストレプトコッカス サリバリウス 13419 (Streptococcus salivarius) ストレプトコッカス ミュータンス 25175 (Streptococcus mutans) ストレプトコッカス アガラクチエ 13813 (Streptococcus agalactiae) ストレプトコッカス ニューモニエ 6303 (Streptococcus pneumoniae)
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---|---|---|---|
JP04286991A JP3150162B2 (ja) | 1990-07-05 | 1991-02-15 | 経口日和見感染症防止治療用組成物 |
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Publications (2)
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JP04286991A Expired - Lifetime JP3150162B2 (ja) | 1990-07-05 | 1991-02-15 | 経口日和見感染症防止治療用組成物 |
Country Status (1)
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Families Citing this family (3)
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FI955389A0 (fi) * | 1995-11-09 | 1995-11-09 | Antti Sakari Aaltonen | Tandskyddande profylaktisk preparat och administreringsmedlen emot mellanoerpatogener |
CN1059128C (zh) * | 1997-08-28 | 2000-12-06 | 王文荣 | 含有特异性免疫球蛋白的乳粉及其生产方法 |
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-
1991
- 1991-02-15 JP JP04286991A patent/JP3150162B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
Title |
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高井俊夫編「乳児栄養学」朝倉書店(昭和43年発行) |
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Publication number | Publication date |
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