JPH0739352B2 - 整腸剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は人、特に乳幼児や老人の下痢の治療に好適に用
いることができる整腸剤に関するものである。

従来の技術 一般に下痢の多くは、細菌、ウイルスまたはそれらの生
産する毒素によって起こるとされている。このような下
痢の治療を目的とする医薬品としては、抗生物質、化学
療法薬、乳酸菌製剤が使用されている。抗生物質、化学
療法薬は、細菌およびウイルス感染による下痢の治療に
効果が大きい反面、副作用も強く乳幼児や老人への使用
において充分なものとは言い難い。乳酸菌製剤は、腸内
で乳酸菌が繁殖して細菌およびウイルスの増殖を抑制し
生理的自然な整腸作用を示すが、下痢治療作用が遅くま
た人における治療効果に差が大きいため充分なものとは
言い難い。近年、人母乳の腸管における免疫機構が解明
され、母乳中の免疫グロブリンが腸管の表面を覆って細
菌およびウイルス感染防御に働くことが見出された。免
疫グロブリンの腸管に対する上述の作用は、整腸剤とし
て人体に投与した場合、抗生物質のように有用腸内細菌
の生育を阻害することなく、細菌およびウイルスの感染
を防御するため人体への障害が少なく、下痢治療効果が
大きいことを示唆するものである。しかしながら、人の
免疫グロブリンを使用することは、原料として人母乳を
用いるためのその供給量、調整方法、保存方法、安全性
等に問題があり使用が難しい状況にある。

発明が解決しようとする問題点 発明者等はかかる現状に鑑み、人母乳にかわる原料を検
索した結果、チーズやカゼインの製造時に副産物として
得られる牛乳清が、人母乳中の免疫グロブリンと同等の
作用を有する免疫グロブリンを含むことを見出した。し
かしながら、牛乳清はそのままでは蛋白質含有量特に免
疫グロブリン含有量が少なく、効果を得るためには多量
の牛乳清を投与しなければならないことの他、多量の乳
類、塩類を含むため、乳幼児や老人には適用しがたい欠
点を有する。

そこで本発明者らは、牛乳清中の免疫グロブリンをイオ
ン交換、ゲル濾過、アフィニティクロマトグラフ法、排
除限界分子量10万での限外濾過等の手法を用いて分離濃
縮して得た牛乳清の免疫グリブリンに着目して検討した
結果、牛乳清の免疫グロブリンが人母乳中の免疫グロブ
リンと同等の作用を示すことを見出した。また、上述の
方法により得られる牛乳清の免疫グロブリンは供給量、
安全性、価格面の全てについてすぐれた原料であること
を見出した。この牛乳清の免疫グロブリンの効果を調べ
るため賦形剤と混合した整腸剤を人、特に乳幼児や老人
に投与したところ、下痢治療効果が大きいことを見出し
本発明を完成するに到った。

問題点を解決するための手段 すなわち本発明は、牛乳清の免疫グロブリンを有効成分
として配合してなる整腸剤である。

以下本発明につき詳細に説明する。

本発明の牛乳清の免疫グロブリンとは、牛乳清中に含ま
れる全免疫グロブリンを指し、IgG、IgA、IgM等特定の
クラスの免疫グロブリンを指すものではない。

本発明に使用しうる牛乳清の免疫グロブリンとしては、
例えば健康な牛の常乳から酵素および／または酸を作用
させて沈殿するカゼインを除去した乳清部分をイオン交
換、ゲル濾過、アフィニティクロマトグラフ法、排除限
界分子量10万での限外濾過等の手法を用いて低分子の可
溶性塩類、乳糖、ならびに分子量数万のタンパク等を除
去し免疫グロブリン画分を分離濃縮することによって得
られるものがあり、また使用上の観点から牛乳清の免疫
グロブリンの含有率は全固形分中の50％以上であること
が望ましい。牛乳清の免疫グロブリンの形態は粉末、液
体等を問うものではないが、保存性、取り扱い上粉末化
したものが好ましい。牛乳清の免疫グロブリン粉末を得
る方法としては、加熱による免疫グロブリンの力価の低
下を生じない方法であればよく、例えばできるだけ低い
温度で瞬時に噴霧乾燥する方法や凍結乾燥する方法など
が好適である。牛乳清の免疫グロブリンと賦形剤との混
合割合は、適宜決定できるが下痢治療効果を期待するた
めには牛乳清の免疫グロブリンを人体重kgあたり10mg以
上投与する必要があり、また人への薬剤の投与量として
は服用のしやすさから1g以下が好ましく、従って整腸剤
における牛乳清の免疫グロブリンの使用量は固形物換算
で50重量％以上であることが望ましい。上記のように得
た整腸剤は人、特に乳幼児や老人通常散剤、細粒剤の形
で投与する。

作用 次に、牛乳清の免疫グロブリン濃縮粉末中の免疫グロブ
リン含有量、ウイルスに対する抗体価および急性毒性を
以下の試験例にて示す。

試験例１ 新鮮な牛の常乳1000kgに乳酸を加えpH4.8とし、沈殿す
るカゼインを除去した乳清部分を排除限界分子量10万の
限外濾過膜を用いて乳糖がほとんど検出されなくなるま
で水を加えながら分離濃縮を行ない最終9.5kgの牛乳清
の免疫グロブリン濃縮物を得た。次いでこのものを品温
50℃以下で噴霧乾燥し牛乳清の免疫グロブリン濃縮粉末
800gを得た。得られた牛乳清の免疫グロブリン濃縮粉末
（乾燥直後および乾燥後３ケ月）、人母乳の噴霧乾燥粉
末の免疫グロブリン含有量を、プロテインＡをリガンド
としたアフィニティアラムによる高速液体クロマトグラ
フ法（装置：東洋曹達803Dシステム、カラム：昭和電工
PA−894）で測定することによって求めた。

結果を表１に示した。牛乳清の免疫グロブリンの濃縮粉
末中の含有量は80％であり、人母乳粉末の免疫グロブリ
ン含有量より著しく多いことが認められた。さらに牛乳
清の免疫グロブリン濃縮粉末は、保存による免疫グロブ
リン含有量の低下も小さいことが認められた。

試験例２ 試験例１と同様の牛乳清の免疫グロブリン濃縮粉末（乾
燥直後および乾燥後３ケ月）および人母乳粉末につき、
ロタウイルスHI抗体価（赤血球凝集抑制反応より求め
る）の推移を測定した。

結果を表２に示した。乳幼児に下痢を起こすウイルスで
あるロタウイルスに対する牛乳清の免疫グロブリン濃縮
粉末の抗体価は、人母乳粉末以上であることが認められ
た。さらに牛乳清の免疫グロブリン濃縮粉末は、保存に
よる抗体価の低下も小さいことが認められた。本試験例
により牛乳清の免疫グロブリンは、乳幼児に下痢を起こ
すウイルスに対し有効な抗体であることが実証された。

試験例３ 試験例１と同様の牛乳清の免疫グロブリン濃縮粉末の急
性毒性を以下の方法で試験した。牛乳清の免疫グロブリ
ン濃縮粉末を100mg/ml,200mg/mlとなるように水に懸濁
し、体重９〜11gの離乳期にある若幼マウス（ddY系、雄
性、１群20匹）に経口投与（0.01、0.03ml/マウス体重
ｇ）した後３日以内に死亡するマウスの匹数を調べた。
なお、牛乳清の免疫グロブリン濃縮粉末は粘度等の物性
的要因により200mg/ml以上の濃度にすることができず、
マウス体重kgあたりの最大投与量は該濃縮粉末として6g
であった。

結果を表３に示した。投与量1,3,6g/kgのすべての投与
群において死亡が認められなかった。よって、牛乳清の
免疫グロブリン濃縮粉末の離乳期にある若幼マウスに対
する50％致死率（LD₅₀）は6g/kgより大である。このこ
とは牛乳清の免疫グロブリンの哺乳動物における毒性が
ほとんど無いことを示すものである。

実施例 実施例１ 試験例１で得た牛乳清の免疫グロブリン濃縮粉末を用い
て、整腸剤中の免疫グロブリン含有量が30、50、70％と
なるように乳糖と混合して整腸剤Ａ、Ｂ、Ｃを得た。

次に、下痢を発病した生後３〜４ケ月の乳児、３才の幼
児および60才以上の老人に対し、本発明品Ａ、Ｂ、Ｃを
乳児には0.1gを、乳児には0.3gを、老人には1gを１日３
回、３〜10日間投与した。なお、対照として既存の乳酸
菌整腸剤を投与した。

整腸剤の投与期間、下痢と治癒状況を表４に示す。本発
明の整腸剤の内で、牛乳清の免疫グロブリンが50％以上
含まれる整腸剤Ｂ、Ｃを投与した乳幼児および老人に下
痢の早期治療が認められた。

実施例２ 実施例１により得た整腸剤Ｂを下痢を頻繁に発病する生
後３〜４ケ月の乳児に実施例１と同様の方法で１ケ月間
投与した。なお、対照として既存の乳酸菌整腸剤を投与
した。

投与前ならびに投与後の乳児における下痢発生数の変化
を表５に示した。本発明の整腸剤を投与した乳児には投
与期間ならびに投与後１ケ月間下痢の発病が認められな
かった。

実施例１、２に示した如く、本発明の整腸剤は人、特に
乳幼児や老人の下痢を治療しうることが実証された。

発明の効果 以上詳述した如く、本発明は人、特に乳幼児や老人に起
こりやすい下痢の治療効果を有する成分として牛乳清の
免疫グロブリンを効果的に配合した整腸剤に関するもの
であり、従来の整腸剤と比べ副作用がなく、下痢症を治
療することができるもので人、特に乳幼児や老人の健康
に寄与するところすごぶる大である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】牛乳清の免疫グロブリンを含有することを
   特徴とする人用整腸剤