JP2002145837A5

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Publication number: JP2002145837A5
Application number: JP2000335352A
Authority: JP
Filing date: 2000-11-02
Publication date: 2007-03-15
Anticipated expiration: 2020-11-02

Description

本発明は、理論に拘束されるものではないが、本発明の分離方法においては次のような機構により光学異性体の分離が可能になったものと思われる。即ち、Ｄ型及びＬ型の光学異性体を含むアミノ酸誘導体が前記のような作用を有する親水性化合物と水性溶液中で共存すると、該親水性化合物に対して強い親和性を有する光学異性体は何らかの形で相互作用を起こしてもう一方の光学異性体よりも親水性の高い複合体となるが、これらを疎水性物質と接触させたとしても両者の該疎水性物質に対する親和性（例えば吸着力）の差が十分ではないため両者を分離することはできない。一方、水性溶液のｐＨを３．５以下にしたときには、アミノ酸誘導体のカルボキシル基が解離しなくなるため、相対的に疎水性が高くなっている光学異性体（すなわち親水性化合物と複合体を形成していないか若しくは上記複合体より不安定な複合体を形成していると思われる光学異性体）の疎水性が更に高まるのに対し、上記複合体においては親水性化合物の効果が大きくその親水性はあまり変わらないため、両者の疎水性物質へ対する平衡分配率が変化し、結果として光学異性体を効率良く分離することが可能になったものと思われる。また、疎水性を有する原子団を含むイオンを含有させた場合には、相対的に疎水性が高くなっている光学異性体のカルボキシル基が解離したとしても該イオンとイオン対を形成するために疎水性は高まるのに対し、より安定な複合体の光学異性体はその近傍の親水性化合物の存在によりこのようなイオン対を形成できず、或いは、対イオンの効果が弱められて上記と同様に疎水性物質への平衡分配率が変化し、光学異性体の分離が可能になったものと思われる。

また、上記基本アミノ酸のアミノ基の置換基となるアルコキシカルボニル基等は、特に限定されないが、分離性およびアミノ酸誘導体自身の有用性の観点から、それぞれ次のような基であるのが好適である。すなわち、アルコキシカルボニル基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニル基等の炭素数２〜１０の基であるのが好適である。また、アラルキルオキシカルボニル基は、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基等の炭素数８〜１５の基であるのが好適であり、アリールオキシカルボニル基は、フェニルオキシカルボニル基、ｍ−ニトロフェニルオキシカルボニル基、ｐ−メチルフェニルオキシカルボニル基、ｍ−メチルフェニルオキシカルボニル基、２，４−ジメチルフェニルオキシカルボニル基、２，４，６−トリメチルフェニルオキシカルボニル基等の炭素数７〜１０の基であるのが好適であり、アルケニルオキシカルボニル基は、１−ブテンオキシカルボニル基、２−ブテンオキシカルボニル基等の炭素数４〜１０の基であるのが好適であり、更にアシル基は、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ベンゾイル基等の炭素数1〜７の基であるのが好適である。

例えば、疎水性物質として液体を用いる場合には、調製済水性溶液と疎水性物質を容器に導入し、攪拌機を用い或いは容器が分液ロートのように密閉できる構造である場合には容器を激しく振とうする等して攪拌し、その後静置して液を２層分離させ、２層の液を別々に回収することにより行なうことができる。この場合には、疎水性層には疎水性の強い光学異性体（若しくはその複合体）が多く、また水性溶液層には親水性の強い光学異性体（若しくはその複合体）が多くなるように用いたキラルセレクタの特性に応じた比率で分配され、各層においてＤ体又はＬ体が濃縮される。この濃縮により十分な光学純度のＤ体又はＬ体が得られない場合は、上記操作で分離回収された一方の層について減圧留去等により液体を除去し、その後に再び同様の分離操作を繰り返すことにより、光学純度の高いＤ体又はＬ体を得ることができる。

さらに、上記の光学純度分析方法は、上記の様な優れた特徴を有するため、例えば、前記したような方法により基本アミノ酸から未分離アミノ酸誘導体を得て、該未分離アミノ酸の光学分離（光学分割）を行ない高純度（高い光学純度）のＤ体又はＬ体を製造する方法における工程管理の手法として好適に採用することができる。なお、この場合において、光学分離方法としては、本発明の分離方法の他、光学異性体の結晶形を利用して物理的に分離する方法、ジアステレオマーの分離を原理とする方法｛具体的には、安定なジアステレオマー（分子錯体を含む）に転化し、ついで結晶分別、クロマトグラフィー、蒸留等の操作により分離する方法、キラルな吸着剤やキラルな溶媒を用いて選択的に吸着、抽出する方法等｝、不斉変換法、不斉反応を利用する方法等、公知の光学分割法が採用できることは勿論である。