JP2002126510A - 分離精製・抽出用粒子状担体及びその製造方法 - Google Patents

分離精製・抽出用粒子状担体及びその製造方法

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 目的物質の吸着の特異性が高く、かつ高密度
に吸着でき、回収効率を格段に高めた粒子状担体、およ
び分離精製または抽出方法を提供すること。 【解決手段】 炭素材料及び／又は炭化物からなり、生
体関連物質を分離精製・抽出するための粒子状担体、並
びに該粒子状担体を用いて、生体関連物質を分離精製・
抽出する方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＤＮＡ、ＲＮＡ等
の核酸、蛋白質、糖類、疎水性を有する低分子の有機化
合物など生体関連物質の分離精製・抽出に好適な粒子状
担体及びその製造方法に関するものである。なお、本発
明において生体関連物質とは、ＤＮＡ、ＲＮＡ等の核
酸、蛋白質、糖類、疎水性を有する低分子の有機化合物
などの生体構成成分を指す。
【０００２】
【従来の技術】従来より、吸着剤や吸着剤を担持するた
めの粒子状固相担体としては、シリカ粒子等が良く知ら
れているが、これらを用いる場合、生体関連物質の担体
表面への固定化密度が低いために、生体関連物質の回収
効率が低く、回収のためには長時間を要し、簡便な方法
ではなかった。
【０００３】例えば、特開平１１−３１３６７０号公報
に記載されているように、磁性体を含むシリカ粒子表面
にポリアクリルアミドを含有させた担体に核酸を吸着分
離する方法や、非多孔性有機高分子粒子の表面にアミド
結合によりオリゴヌクレオチドを固定化した担体に、特
定の塩基配列を含む核酸とハイブリッドを形成させて分
離する方法が用いられていた。しかしながら、これらの
方法では非特異吸着が起こったり、あるいは担体表面へ
の吸着量が少なく、生体関連物質の回収効率をより高め
ることが望まれていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
に記載の従来の課題等を解決する。すなわち、目的物質
の吸着の特異性が高く、かつ高密度に吸着でき、回収効
率を格段に高めた粒子状担体、およびその製造方法を提
供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは上
記目的を活性すべく鋭意検討した結果、炭素材料および
／または炭化物からなる粒子表面、あるいは炭素材料お
よび／または炭化物がセラミックス粒子または磁性粒子
表面にコーティングされた粒子表面に生体関連物質を特
異的にかつ高密度に固定化でき、回収効率を格段に高め
られることを見出した。また、かかる粒子状担体を製造
するに当り、粒子表面に化学修飾を行うことにより、さ
らに固定化量を高められることを見出した。本発明はか
かる知見に基づくものである。
【０００６】すなわち、請求項１記載の本発明は、炭素
材料及び／又は炭化物からなり、生体関連物質を分離精
製・抽出するための粒子状担体を提供するものである。
この粒子状担体において、炭素材料は、請求項２記載の
本発明のように、ダイヤモンド、非晶質炭素、無定形炭
素およびグラファイトからなる群のうち１または複数の
組み合わせとすることができる。また、炭化物は、請求
項３記載の本発明のように、炭化珪素、炭化タングステ
ン及び／又は炭化チタンからなる群のうち１または複数
の組み合わせとすることができる。さらに、ダイヤモン
ドについては、請求項４記載の本発明のように、ダイヤ
モンド及び／又は非ダイヤモンド炭素とすることができ
る。このような本発明の粒子状担体は、請求項５に記載
するように、炭素材料及び／又は炭化物が、セラミック
ス粒子または磁性粒子表面にコーティングされたものと
することができる。この場合、請求項６記載の本発明の
ように、セラミックス粒子がシリカ、アルミナ及び／又
は炭化珪素からなる群のうち１または複数の組み合わせ
とすることができる。また、請求項７記載の本発明のよ
うに、炭素材料及び／又は炭化物コーティングの厚みは
１ｎｍ以上であることが好ましい。そして、請求項８記
載の本発明のように、炭素材料及び／又は炭化物表面
が、末端に極性基を配するように化学修飾されているこ
とが好ましい。さらに、請求項９記載の本発明のよう
に、炭素材料及び／又は炭化物表面に、核酸及び／又は
蛋白質を担持させたものとすることが好ましい。
【０００７】以上の本発明の粒子状担体は、請求項１０
に記載するように、炭素材料及び／又は炭化物の表面
を、末端に極性基を配するように化学修飾する工程を含
む粒子状担体の製造方法により、簡便に製造することが
できる。この製造方法においては、請求項１１に記載す
るように、末端に極性基を配するように化学修飾する工
程が、炭素材料及び／又は炭化物の表面の水素化処理、
塩素化処理、アミノ化処理およびカルボキシル化処理か
らなる工程であることが望ましい。言い換えれば、請求
項１２に記載するように、末端に極性基を配するように
化学修飾する工程が、炭素材料及び／又は炭化物の表面
の水素化処理、塩素ガス中で紫外線照射することによる
該表面の塩素化処理、アンモニアガス中で紫外線照射す
ることによるアミノ化処理、非水溶媒中でカルボン酸ク
ロライドと反応させるカルボキシル化処理、および、中
和処理からなる工程であることが望ましい。このような
本発明の製造方法は、請求項１３に記載するように、末
端に極性基を配するように化学修飾する工程を、真空容
器、該真空容器に取り外し自在に取り付けられてなるガ
ラスフィルター、該真空容器の外側の石英ガラス板、該
石英ガラス板の外側の高圧水銀灯、塩素、アルゴンガス
およびアンモニアを流すための管、真空に引くための
管、および管の流入量を制御するためのバルブを備えた
流動槽式の光反応装置により行うことができる。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明について以下詳細に説明す
る。
【０００９】本発明の粒子状担体の構成要素は、請求項
１に記載するように、炭素材料及び／又は炭化物からな
る。
【００１０】炭素材料とは、炭素原子が共有結合等によ
り金属等と結合したもので、例えば請求項２に記載する
ように、ダイヤモンド、非晶質炭素、無定形炭素および
グラファイトからなる群のうち１または複数の組み合わ
せを挙げることができる。
【００１１】これらのうち、固定化密度が格段に高いダ
イヤモンドが好ましい。ダイヤモンドとしては、請求項
４に記載するように、ダイヤモンド及び／又は非ダイヤ
モンド炭素を挙げることができる。
【００１２】ダイヤモンドとしては、合成ダイヤモン
ド、高圧形成ダイヤモンド、或いは天然のダイヤモンド
等のいずれも使用できる。また、それらの構造が単結晶
体或いは多結晶体のいずれでも差し支えない。生産性の
観点よりマイクロ波プラズマＣＶＤ法などの気相合成法
を用いて製造されたダイヤモンドを用いることが好まし
い。非ダイヤモンド炭素としては、グラファイト、非晶
質カーボン、或いはダイヤモンドライクカーボン等のい
ずれも使用できる。
【００１３】炭化物とは、炭素とそれより陽性の元素と
の化合物をいい、例えば請求項３に記載するように、炭
化珪素、炭化タングステン及び／又は炭化チタンからな
る群のうち１または複数の組み合わせを挙げることがで
きる。
【００１４】本発明の粒子状担体は、前記炭素材料ある
いは炭化物が、請求項５に記載するように、セラミック
ス粒子または磁性粒子表面にコーティングされたものと
することができる。
【００１５】セラミックス粒子とは、セラミックスを材
料とする粒子をいい、請求項６に記載するように、シリ
カ、アルミナ、炭化珪素等からなる粒子などを挙げるこ
とができる。
【００１６】磁性粒子とは、磁性を有する材料からなる
粒子のことをいい、特に、磁場を与えると強い磁性を発
揮し、磁場がなくなるとその磁性をなくする性質、すな
わち、いわゆる超常磁性を示すものが好ましく用いられ
る。例えば、スピネル型又はブランバイト型のフェライ
トや、鉄、ニッケル、コバルト等を主成分とした合金な
どが挙げられる。
【００１７】この場合、コーティングの厚みは、請求項
７に記載するように１ｎｍ以上とすること、好ましくは
１ｎｍ〜１０００ｎｍとする。１ｎｍ未満だと実質上コ
ーティングの効果が得られない。一方、１０００ｎｍを
超えると、実質コーティング層の極表面を利用するた
め、労力及び費用の点で無駄となる。
【００１８】炭素材料及び／又は炭化物のコーティング
は公知の方法で行うことができる。例えば、マイクロ波
プラズマＣＶＤ法、ＥＣＲＣＶＤ法、ＩＰＣ法、直流ス
パッタリング法、ＥＣＲスパッタリング法、イオンプレ
ーティング法、アークイオンプレーティング法、ＥＢ蒸
着法、抵抗加熱蒸着法、スラリーコーティング法などが
挙げられる。
【００１９】また、粒子状担体の平均粒径の範囲として
は、１〜５，０００μｍが好ましい。上記範囲外では、
分離精製・抽出の際の分離密度、分離速度といった反応
効率が悪く、強度の維持の点から好ましくない。
【００２０】本発明の粒子状担体表面は意図的に粗面化
されていることが望ましい。このような粗面化表面は基
体の表面積が増えて多量のＤＮＡ等を固定させることに
好都合であるからである。
【００２１】本発明の粒子状担体は、生体関連物質を基
体の表面に固定しやすくする点から、炭素材料及び／又
は炭化物の表面が末端に極性基を配するように化学修飾
されていることが好ましい。極性基としては、水酸基、
カルボキシル基、硫酸基、シアノ基、ニトロ基、チオー
ル基、アミノ基、エポキシ基、活性エステル基などがあ
げられる。
【００２２】極性基は、炭素数０〜１２、好ましくは０
〜６の炭化水素基を介して炭素材料及び／又は炭化物の
表面に固定化したものとすることができる。例えば、極
性基がカルボキシル基の場合には、蟻酸、酢酸、プロピ
オン酸などのモノカルボン酸；シュウ酸、マロン酸、コ
ハク酸、マレイン酸、フマル酸などのジカルボン酸；ト
リメリット酸等の多価カルボン酸等、好ましくはシュウ
酸、コハク酸が炭素材料及び／または炭化物の表面に結
合していることになる。このような化学修飾は、炭素材
料及び／又は炭化物の表面にペプチド結合、エステル結
合等により固定させることができる。
【００２３】本発明の粒子状担体は、請求項９に記載す
るように、炭素材料及び／又は炭化物表面に核酸及び／
または蛋白質を担持させることもできる。例えば、炭素
材料及び／又は炭化物の表面を、上記の方法で化学修飾
した後、目的の生体関連物質と結合するＤＮＡ、ＲＮＡ
等の核酸及び／または蛋白質を担持させておくことがで
きる。
【００２４】担持させる核酸は、分離精製等したい生体
関連物質によってＤＮＡ、ＲＮＡ、ポリヌクレオチド等
適宜選択が可能である。また、由来も特に制限されず、
高等動物、高等植物、カビ類、バクテリア、ウイルス等
に由来する天然のもののほか、人為的に改変を加えたも
の、合成ポリヌクレオチドを用いることもできる。鎖長
は特に限定されないが、操作の簡便さからいって４〜５
０キロ塩基であることが好ましい。
【００２５】核酸は１本鎖のみならず２本鎖であっても
担持させることができる。２本鎖の場合には、簡便かつ
強固に担持させる点から、少なくとも一方の末端が接着
末端であることが望ましい。
【００２６】炭素材料等の表面が化学修飾されている場
合には、化学修飾の活性エステル基とアミド結合により
強固に固定できる点から、少なくとも一方の末端に第１
級アミンを有するヌクレオチドを２以上有することが好
ましい。第１級アミンを有するヌクレオチドの代表的な
ものとしてアデニン（Ａ）、シトシン（Ｃ）、グアニン
（Ｇ）があるが、中でもアデニン（Ａ）またはグアニン
（Ｇ）が好ましい。
【００２７】末端に第１級アミンを有するヌクレオチド
を２以上有する２本鎖のＤＮＡの担持させる方法につい
て例を挙げる。第１に、ｍＲＮＡからの逆転写反応にお
いて、５'末端に第１級アミンを有するヌクレオチドを
２以上有するプライマーを用いて相補ＤＮＡを得る方法
が挙げられる。プライマーは、５'末端に第１級アミン
を有するヌクレオチド、好ましくはアデニン（Ａ）およ
び／またはグアニン（Ｇ）を２以上有するものを使用で
きる。
【００２８】第２の方法としては、５'末端に第１級ア
ミンを有するヌクレオチドを２以上有するプライマーを
用いて（特定の鋳型ＤＮＡを）ＰＣＲにより増幅する方
法が挙げられる。プライマーは、末端に第１級アミンを
有するヌクレオチド、好ましくはアデニン（Ａ）および
／またはグアニン（Ｇ）を２以上有するものを１組容易
する。
【００２９】第３の方法としては、固定したいＤＮＡに
対し、第１級アミンを有するヌクレオチドが２以上続く
部位に特異的切断活性を有するＥｃｏＲＩ等の制限酵素
を作用させることにより、製造する方法が挙げられる。
【００３０】第４の方法としては、平滑末端のポリヌク
レオチドに、末端に第１級アミンを有するヌクレオチド
を、直接付加する方法が挙げられる。
【００３１】また、担持させる蛋白質も、分離精製等し
たい生体関連物質によって適宜選択が可能である。例え
ば、生体関連物質が酵素の場合はその基質、抗体の場合
はその抗原またはハプテンを選択することができる。
【００３２】このような本発明の粒子状担体は、請求項
１０に記載するように、炭素材料及び／又は炭化物の表
面を、末端に極性基を配するように化学修飾する工程を
含む方法により製造することができる。
【００３３】炭素材料及び／又は炭化物の表面を、末端
に極性基を配するように化学修飾する方法としては、炭
素材料等の表面を酸素プラズマで酸化し、次いで水蒸気
処理する方法；炭素材料等の表面を水素化処理し、次い
で塩素ガス中で紫外線照射して炭素材料等の表面を塩素
化した後、アルカリ溶液中で加水分解してヒドロキシル
化する方法；炭素材料等の表面を酸素プラズマで酸化
し、次いで塩素化した後アルカリ溶液中で加水分解して
ヒドロキシル化する方法；炭素材料等の表面を水素化処
理し、次いで塩素ガス中で紫外線照射して炭素材料等の
表面を塩素化した後、非水溶媒中でカルボン酸ソーダと
反応さる方法等が挙げられる。
【００３４】また、炭素材料等の表面に水酸基がある場
合には、シランカップリング剤、チタンカップリング
剤、アルミカップリング剤などをその上に処理すると、
化学修飾がより強固なものとなる。
【００３５】極性基がカルボキシル基の場合、化学修飾
のための最も好ましい方法としては、請求項１１に記載
するように、炭素材料及び／又は炭化物の表面の水素化
処理、塩素化処理、アミノ化処理およびカルボキシル化
処理を行うことが望ましい。詳しくは、請求項１２のよ
うに、炭素材料等の表面を水素化処理し、次いで塩素ガ
ス中で紫外線照射して炭素材料等の表面を塩素化し、次
いでアンモニアガス中で紫外線照射してアミノ化した
後、非水溶媒中でカルボン酸クロライドと反応させ、次
いで弱アルカリ溶液中で中和させる方法が望ましい。
【００３６】このような化学修飾は、請求項１３のよう
に、末端に極性基を配するように化学修飾する工程を、
真空容器、該真空容器に取り外し自在に取り付けられて
なるガラスフィルター、該真空容器の外側の石英ガラス
板、該石英ガラス板の外側の高圧水銀灯、塩素、アルゴ
ンガスおよびアンモニアを流すための管、真空に引くた
めの管、および管の流入量を制御するためのバルブを備
えた流動槽式の光反応装置により簡便に行うことができ
る。流動槽式の光反応装置の一例を図１に示す。図１の
装置は、ガラスフィルター１を内蔵した真空容器２を備
えている。ガラスフィルターは化学修飾をしたい炭素材
料及び／又は炭化物を入れる部分であり、真空容器２か
ら取り外し自在に取り付けられている。真空容器２の外
側には、石英ガラス板３を介して高圧水銀灯４が設けら
れ、真空容器内に紫外線を照射できるように設計されて
いる。真空容器２には塩素、アルゴンガス（Ａｒ）及び
アンモニアを流すための管５、及び、真空に引くための
管６が設けられ、これらの管は、３方バルブＶ１、バル
ブＶ２、バルブＶ３および３方バルブＶ４により制御さ
れている。
【００３７】図１の光反応装置を用いると、炭素材料及
び／又は炭化物をガラスフィルター１に入れたままで、
真空容器２から炭素材料及び／又は炭化物を取り出すこ
となく水素化、塩素化、及びアミノ化を行うことができ
る上に、その後ガラスフィルター１ごと取り出してカル
ボキシル化も簡便に行うことができる。
【００３８】本発明の粒子状担体は、生体関連物質を分
離精製・抽出するために用いることができる。すなわ
ち、反応溶液中のＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白質、糖類、疎水
性を有する低分子の有機化合物などの生体関連物質を粒
子状担体に吸着させて該溶液から分離精製することがで
き、さらに、ＤＮＡ等が吸着した粒子状担体からＤＮＡ
等を溶出させて目的物質を得ることができる。また、分
離精製や抽出のほかに、生体関連物質の分析等の各種測
定法やアフィニティークロマトグラフィー等による生体
関連物質の分離手段などのための担体として用いること
もできる。
【００３９】本発明の粒子状担体を、生体関連物質を分
離精製・抽出するために使用する方法の一例を挙げる
と、本発明の粒子状担体を用い、これと生体関連物質が
含まれる試料とを混合し、試料中の核酸を粒子状担体に
吸着させた後、ＮａＯＨ水溶液或いは熱水等により粒子
状担体から抽出することができる。
【００４０】
【実施例】実施例１（ダイヤモンド粒子状担体） 図１に示す流動槽式の光反応装置を用い、以下の手順で
粒子状担体を製造した。
【００４１】（１）ダイヤモンド粒子表面の水素化 ダイヤモンド粒子（粒径３０μｍ、大阪ダイヤモンド
（株）製）を水素雰囲気下、９００℃×３時間処理して
水素化した。
【００４２】（２）ダイヤモンド粒子表面の塩素化およ
びアミノ化 図１の装置の真空容器を開け、ガラスフィルターを取り
出し、（２）で水素化したダイヤモンド粒子を入れた。
ガラスフィルターを真空容器にセットし、蓋をした。３
方バルブＶ１を、流路Ｂとなるように調節し、バルブＶ
２を開けた。さらに、バルブＶ３を開け、３方バルブＶ
４を流路Ｃとなるように調節し、真空容器内を真空に引
いた。
【００４３】バルブＶ３を閉とし、３方バルブＶ１を流
路Ａとして真空容器内にＡｒを流し、該容器内を１．１
ａｔｍとした。その後Ａｒを止め、バルブＶ３を開けて
真空引きした。この真空容器内にＡｒを流す操作を計３
回繰り返した。
【００４４】バルブＶ３を閉とし、３方バルブＶ４を流
路Ｄとして塩素を流し、真空容器内を１．１ａｔｍとし
た。塩素を止め、バルブＶ３を開けた。塩素を再び開
け、ダイヤモンド粒子を塩素ガスで流動させながら、高
圧水銀灯を５分間照射した。塩素を止め、３方バルブＶ
４を流路Ｃとし、真空引きする。前記した真空容器内に
Ａｒを流す操作を計３回繰り返す。
【００４５】バルブＶ３を閉とし、３方バルブＶ４を流
路Ｄとなるように調節した。アンモニアを流し、真空容
器内を１．１ａｔｍとした。アンモニアを止め、バルブ
Ｖ３を開けた。アンモニアを開け、ダイヤモンド粒子を
流動させながら、高圧水銀灯を３０分間照射した。アン
モニアを止め、３方バルブＶ４を流路Ｃとし、真空引き
する。バルブＶ３を閉とし、Ａｒを開けて真空容器の蓋
を開けて、ガラスフィルターと共に試料を取り出した。
【００４６】（３）ダイヤモンド粒子表面のカルボキシ
ル化 図１の装置のガラスフィルターをコック付き吸引ビンに
取り付け、１０ｖｏｌ％コハク酸クロリド１，４ジオキ
サン溶液を充填し１５分間浸漬した。その後コックを開
き、コハク酸クロリドを吸引した。その後、１，４−ジ
オキサンで３回洗浄し、１０ｗｔ％炭酸カリウム水溶液
で３回洗浄後、更に３回水洗し、乾燥した。
【００４７】（４）生体関連物質分離性能の評価 得られる粒子状担体の生体関連物質の分離・精製ならび
に抽出性能について、図２の固定化量評価装置で評価を
行った。図２の固定化装置は、評価したい粒子状担体を
入れるセル１１、溶液を循環させるためのポンプ１２、
管１３、溶液用の容器１４からなる。
【００４８】１）活性化 固定化量評価装置のセル１１に１ｍＬの−ＣＯＯＨ化ダ
イヤモンド粒子を充填し、次の組成からなる溶液をポン
プ１２でセル１１中に圧入し、３０分間室温放置して、
活性化した。
【００４９】 ・溶液 Ｎ−hydroxysuccinimide ２０ｍＭ 1-[(dimethylamino) propyl] 3-ethylcarbodiimide ０．１Ｍ リン酸バッファー(ｐＨ６) ０．１Ｍ
【００５０】２）オリゴヌクレオチドの固定化 オリゴヌクレオチド（配列表の配列番号１参照）の１０
ｎｍ／ｍＬの滅菌水溶液を、ポンプでセル中に圧入し、
２時間室温放置してオリゴヌクレオチドを固定化した。
【００５１】３）相補的オリゴヌクレオチドのハイブリ
ダイズ Ｃ末端をＣｙ３（アマシャムファルマシアバイオテク社
製）で修飾したオリゴヌクレオチド（配列表の配列番号
２参照）１０ｎｍ／ｍＬの滅菌水溶液を、セル内にポン
プで６０分間循環させた。その後、滅菌水で３回洗浄し
た。
【００５２】３）相補的オリゴヌクレオチドのデハイブ
リダイズと定量 ６０℃の０．３Ｍ ＮａＯＨ水溶液を、セル内に循環さ
せて、相補的オリゴヌクレオチドをデハイブリダイズし
た。Ｃｙ３の蛍光強度（５７０ｎｍ）を測定し、濃度に
換算し、ダイヤモンド粒子１ｍＬあたりの固定化量を求
めた。その結果、粒子状担体への固定化量は、５×１０
4ｐｍｏｌ／ｍＬであった
【００５３】実施例２（ＤＬＣ粒子状担体の製造） ダイヤモンド粒子の代わりに、ダイヤモンドライクカー
ボン（ＤＬＣ）粒子を用いたほかは、実施例１と同様に
して粒子状担体を製造し、同様に粒子状担体への固定化
量を評価した。その結果、粒子状担体への固定化量は、
５×１０3ｐｍｏｌ／ｍＬであった。
【００５４】実施例３（グラファイト粒子状担体の製
造） ダイヤモンド粒子の代わりに、グラファイト粒子を用い
たほかは、実施例１と同様にして粒子状担体を製造し、
同様に粒子状担体への固定化量を評価した。その結果、
粒子状担体への固定化量は、１×１０3ｐｍｏｌ／ｍＬ
であった。
【００５５】実施例４（炭化物粒子状担体の製造） ダイヤモンド粒子の代わりに、炭化物粒子を用いたほか
は、実施例１と同様にして粒子状担体を製造し、同様に
粒子状担体への固定化量を評価した。その結果、粒子状
担体への固定化量は、１×１０3ｐｍｏｌ／ｍＬであっ
た。
【００５６】比較例（市販品） ダイヤモンド粒子の代わりに、セルロース担体にアビジ
ンを結合させた市販の粒子状担体（アマシャムファルマ
シアバイオテク社製「アビジンセパロース」）を用い
て、実施例１と同様にして粒子状担体と同様に粒子状担
体への固定化量を評価した。その結果、粒子状担体への
固定化量は、５×１０2ｐｍｏｌ／ｍＬであった。以上
の結果から、本発明の粒子状担体は、市販品と比較して
生体関連物質の固定密度が高いことが判明した。
【００５７】
【発明の効果】本発明の粒子状担体は、生体関連物質の
固定化密度が高く、また、非特異吸着がが少ない。した
がって、本発明の粒子状担体は、生体関連物質の分離精
製・抽出用の担体として有用である。また、このような
本発明の粒子状担体は、本発明の製造方法によれば簡便
に製造することができる。したがって、本発明の粒子状
担体を用いれば、生体関連物質を高い回収効率で、短時
間で回収できることが期待されるので、医療分野での疾
病診断、生化学、分子生物学分野での研究等の各分野で
有用である。
【配列表】SEQUENCE LISTING ＜110＞ Toyo Kohan Co,. Ltd. ＜120＞ 分離精製・抽出用粒子状担体及びその製造方法 ＜130＞ １７１９ ＜160＞ 2 ＜210＞ 1 ＜211＞ 23 ＜212＞ DNA ＜213＞ artifical sequence ＜400＞ 1 gttttcccag tcacacgacg ttg 23 ＜210＞ 2 ＜211＞ 26 ＜212＞ DNA ＜213＞ artifical sequence ＜400＞ 2 caacgtcgtg tgactgggaa aac 23
【図面の簡単な説明】
【図１】 流動槽式の光反応装置の断面図である。
【図２】 ダイヤモンド粒子表面への固定化量の評価装
置の模式図である。
【符号の説明】
１ ガラスフィルター ２ 真空容器 ３ 石英ガラス ４ 高圧水銀灯 ５、６ 管 １１ セル １２ ポンプ １３ 管 １４ 溶液用容器 Ｖ１〜Ｖ４ バルブ Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ 流路
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高木 研一 山口県下松市東豊井1296番地の１ 東洋鋼 鈑株式会社技術研究所内 (72)発明者 渡辺 公綱 東京都世田谷区新町２−29−25 (72)発明者 鈴木 勉 千葉県柏市柏の葉６−３−７柏の葉第一住 宅703号 (72)発明者 高橋 浩二郎 広島県広島市南区宇品御幸一丁目９番26号 Ｆターム(参考） 4B024 AA11 AA19 CA01 CA06 CA11 HA03 4B029 AA23 AA27 BB15 BB20 CC03 4B063 QQ03 QQ21 QQ42 QQ52 QQ79 QQ96 QR32 QR35 QR48 QR51 QR57 QR83 QS11 QS12 QS34 QS39 QX02 4G066 AA02C AA04B AA04C AA42C AA72C AC03B AC03D AD10D AD13B AD15B AE19C CA20 CA54 FA11 FA17 FA31 FA33 FA36 FA39 FA40

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 炭素材料及び／又は炭化物からなり、生
    体関連物質を分離精製・抽出するための粒子状担体。
  2. 【請求項２】 炭素材料が、ダイヤモンド、非晶質炭
    素、無定形炭素およびグラファイトからなる群のうち１
    または複数の組み合わせである請求項１記載の粒子状担
    体。
  3. 【請求項３】 炭化物が、炭化珪素、炭化タングステン
    及び／又は炭化チタンからなる群のうち１または複数の
    組み合わせである請求項１又は２記載の粒子状担体。
  4. 【請求項４】 ダイヤモンドが、ダイヤモンド及び／又
    は非ダイヤモンド炭素である請求項２記載の粒子状担
    体。
  5. 【請求項５】 炭素材料及び／又は炭化物が、セラミッ
    クス粒子または磁性粒子表面にコーティングされた請求
    項１〜４記載の粒子状担体。
  6. 【請求項６】 セラミックス粒子がシリカ、アルミナ及
    び／又は炭化珪素からなる群のうち１または複数の組み
    合わせである請求項５記載の粒子状担体。
  7. 【請求項７】 炭素材料及び／又は炭化物コーティング
    の厚みが１ｎｍ以上であることを特徴とする請求項５又
    は６記載の粒子状担体。
  8. 【請求項８】 炭素材料及び／又は炭化物表面が、末端
    に極性基を配するように化学修飾された請求項１〜７の
    いずれかに記載の粒子状担体。
  9. 【請求項９】 炭素材料及び／又は炭化物表面に、核酸
    及び／又は蛋白質を担持させた請求項１〜８のいずれか
    に記載の粒子状担体。
  10. 【請求項１０】 炭素材料及び／又は炭化物の表面を、
    末端に極性基を配するように化学修飾する工程を含む請
    求項１〜９記載の粒子状担体の製造方法。
  11. 【請求項１１】 末端に極性基を配するように化学修飾
    する工程が、炭素材料及び／又は炭化物の表面の水素化
    処理、塩素化処理、アミノ化処理およびカルボキシル化
    処理からなる工程である請求項１０記載の製造方法。
  12. 【請求項１２】 末端に極性基を配するように化学修飾
    する工程が、炭素材料及び／又は炭化物の表面の水素化
    処理、塩素ガス中で紫外線照射することによる該表面の
    塩素化処理、アンモニアガス中で紫外線照射することに
    よるアミノ化処理、非水溶媒中でカルボン酸クロライド
    と反応させるカルボキシル化処理、および、中和処理か
    らなる工程である請求項１０記載の製造方法。
  13. 【請求項１３】 末端に極性基を配するように化学修飾
    する工程を、真空容器、該真空容器に取り外し自在に取
    り付けられてなるガラスフィルター、該真空容器の外側
    の石英ガラス板、該石英ガラス板の外側の高圧水銀灯、
    塩素、アルゴンガスおよびアンモニアを流すための管、
    真空に引くための管、および管の流入量を制御するため
    のバルブを備えた流動槽式の光反応装置により行う請求
    項１０〜１２のいずれかに記載の製造方法。
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