JP2002088098A - アコヤ貝由来のａｃｅ阻害ペプチド - Google Patents
アコヤ貝由来のａｃｅ阻害ペプチドInfo
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- JP2002088098A JP2002088098A JP2000275078A JP2000275078A JP2002088098A JP 2002088098 A JP2002088098 A JP 2002088098A JP 2000275078 A JP2000275078 A JP 2000275078A JP 2000275078 A JP2000275078 A JP 2000275078A JP 2002088098 A JP2002088098 A JP 2002088098A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 Ｐｈｅ−Ｔｙｒ、Ａｌａ−Ｔｒｐ、Ｖａ
ｌ−Ｔｒｐ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐの少なくともひとつからな
るＡＣＥ阻害ペプチド、及び、それ（又はそれら）を含
むアコヤ貝のアルカリプロテアーゼ水解物を有効成分と
して含有するＡＣＥ阻害組成物。 【効果】 各ペプチド及びその含有物は、すぐれたＡＣ
Ｅ阻害活性を示し、血圧降下剤等に使用できる。
ｌ−Ｔｒｐ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐの少なくともひとつからな
るＡＣＥ阻害ペプチド、及び、それ（又はそれら）を含
むアコヤ貝のアルカリプロテアーゼ水解物を有効成分と
して含有するＡＣＥ阻害組成物。 【効果】 各ペプチド及びその含有物は、すぐれたＡＣ
Ｅ阻害活性を示し、血圧降下剤等に使用できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アンジオテンシン
Ｉ変換酵素（以下、ＡＣＥということもある）阻害作用
を有するペプチド及びそれを含有する組成物に関し、血
圧降下の用途等に広く利用できるものである。
Ｉ変換酵素（以下、ＡＣＥということもある）阻害作用
を有するペプチド及びそれを含有する組成物に関し、血
圧降下の用途等に広く利用できるものである。
【０００２】
【従来の技術】腎臓、他各組織中に存在するレニン酵素
によって、肝臓、各組織中にて合成されたレニン基質で
あるアンジオテンシノーゲンが切断され、血中、各組織
中にアンジオテンシンＩを生じる。このアンジオテンシ
ンＩは、ほとんど降圧作用を示さないが、アンジオテン
シンＩ変換酵素（以下ＡＣＥと略す）の作用によりカル
ボキシル末端からジペプチドのヒスチジルロイシンを遊
離して、アンジオテンシンIIに転換され、強い昇圧作用
を引き起こす。また、ＡＣＥは、血圧降下物質であるブ
ラジキニンの分解を触媒するキニナーゼIIと同一物質で
あることが確認されており、本酵素の阻害物質は血圧降
下作用を示し、動脈硬化や心疾患をも改善する効果を有
することが知られている。１９７７年Ｏｎｄｅｔｔｉら
は、経口投与可能なＡＣＥ阻害剤としてカプトプリルを
合成し、その後、高血圧の治療薬として有用であること
が明らかとなった。
によって、肝臓、各組織中にて合成されたレニン基質で
あるアンジオテンシノーゲンが切断され、血中、各組織
中にアンジオテンシンＩを生じる。このアンジオテンシ
ンＩは、ほとんど降圧作用を示さないが、アンジオテン
シンＩ変換酵素（以下ＡＣＥと略す）の作用によりカル
ボキシル末端からジペプチドのヒスチジルロイシンを遊
離して、アンジオテンシンIIに転換され、強い昇圧作用
を引き起こす。また、ＡＣＥは、血圧降下物質であるブ
ラジキニンの分解を触媒するキニナーゼIIと同一物質で
あることが確認されており、本酵素の阻害物質は血圧降
下作用を示し、動脈硬化や心疾患をも改善する効果を有
することが知られている。１９７７年Ｏｎｄｅｔｔｉら
は、経口投与可能なＡＣＥ阻害剤としてカプトプリルを
合成し、その後、高血圧の治療薬として有用であること
が明らかとなった。
【０００３】現在、食品タンパク質の酵素的加水分解物
から数多くのＡＣＥ阻害ペプチドが認められているが、
実際に、その有効性が証明されているものは少ない。ま
してや、実用に供されているものは更に少ない。
から数多くのＡＣＥ阻害ペプチドが認められているが、
実際に、その有効性が証明されているものは少ない。ま
してや、実用に供されているものは更に少ない。
【０００４】一方、瀬戸内海の南、宇和島地方を中心に
養殖されている真珠は、三重県のアゴ湾、長崎県沿岸と
共に三大生産地として、年々増加しており、真珠の浜揚
げ時に生じるアコヤ貝の残渣は５００トン以上に上ろう
としている。しかしながら、真珠を取り除いた後のアコ
ヤ貝は、このように貝柱は珍味として食用されている
が、残りの貝肉の部分は有効な利用方法がなく、飼料や
肥料に混入する、もしくは海洋投棄されているのが現状
であり、環境汚染防止等公害防止の面、アコヤ貝が貴重
な天然資源のひとつである面、といった双方の観点か
ら、アコヤ貝残渣の有効利用の開発が求められている。
養殖されている真珠は、三重県のアゴ湾、長崎県沿岸と
共に三大生産地として、年々増加しており、真珠の浜揚
げ時に生じるアコヤ貝の残渣は５００トン以上に上ろう
としている。しかしながら、真珠を取り除いた後のアコ
ヤ貝は、このように貝柱は珍味として食用されている
が、残りの貝肉の部分は有効な利用方法がなく、飼料や
肥料に混入する、もしくは海洋投棄されているのが現状
であり、環境汚染防止等公害防止の面、アコヤ貝が貴重
な天然資源のひとつである面、といった双方の観点か
ら、アコヤ貝残渣の有効利用の開発が求められている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、未利用資源
である真珠除去後のアコヤ貝残渣を有効に利用すること
を目的とし、すぐれたＡＣＥ阻害組成物を新たに開発す
る目的でなされたものである。
である真珠除去後のアコヤ貝残渣を有効に利用すること
を目的とし、すぐれたＡＣＥ阻害組成物を新たに開発す
る目的でなされたものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記目的を達
成するためになされたものであって、各方面から検討の
結果、真珠を除去した後のアコヤ貝残渣を酵素処理し、
得られた酵素分解液についてＡＣＥ阻害活性のＩＣ50値
の測定等を行い、その結果、アコヤ貝残渣をアルカリプ
ロテアーゼ処理して得た加水分解物にすぐれたＡＣＥ阻
害活性があることをはじめて見出した。
成するためになされたものであって、各方面から検討の
結果、真珠を除去した後のアコヤ貝残渣を酵素処理し、
得られた酵素分解液についてＡＣＥ阻害活性のＩＣ50値
の測定等を行い、その結果、アコヤ貝残渣をアルカリプ
ロテアーゼ処理して得た加水分解物にすぐれたＡＣＥ阻
害活性があることをはじめて見出した。
【０００７】そして、更に、この加水分解液からＡＣＥ
阻害活性を有するペプチドを単離し、その同定にもはじ
めて成功し、本発明の完成に至ったものである。
阻害活性を有するペプチドを単離し、その同定にもはじ
めて成功し、本発明の完成に至ったものである。
【０００８】本発明を実施するには、先ず、原料として
アコヤ貝を使用する。アコヤ貝としては、真珠を除去し
た後の内容物を利用するが、貝柱は珍味として利用され
る場合が多いので、通常、貝柱を除いた貝肉の部分を利
用する。なお、本発明において、アコヤ貝から真珠を除
去した後の内容物をアコヤ貝残渣と称するが、希望する
のであれば、更に貝柱を除きその残りの部分をアコヤ貝
残渣として利用することも可能である。
アコヤ貝を使用する。アコヤ貝としては、真珠を除去し
た後の内容物を利用するが、貝柱は珍味として利用され
る場合が多いので、通常、貝柱を除いた貝肉の部分を利
用する。なお、本発明において、アコヤ貝から真珠を除
去した後の内容物をアコヤ貝残渣と称するが、希望する
のであれば、更に貝柱を除きその残りの部分をアコヤ貝
残渣として利用することも可能である。
【０００９】アコヤ貝残渣は、先ずはじめに、脱イオン
水を用い、５〜３０℃、好ましくは１８〜２８℃で、５
〜１５分程度攪拌する等によって、洗浄する。水切りし
た後、脱イオン水を加え、塩酸等無機酸のほか、クエン
酸、コハク酸、リンゴ酸、酢酸、マレイン酸等の有機酸
を用いてｐＨ３〜５に調整し、１１０〜１３０℃で０．
５〜４時間加圧煮沸する。
水を用い、５〜３０℃、好ましくは１８〜２８℃で、５
〜１５分程度攪拌する等によって、洗浄する。水切りし
た後、脱イオン水を加え、塩酸等無機酸のほか、クエン
酸、コハク酸、リンゴ酸、酢酸、マレイン酸等の有機酸
を用いてｐＨ３〜５に調整し、１１０〜１３０℃で０．
５〜４時間加圧煮沸する。
【００１０】次いでセルレースを加えて、その作用温度
（例えば４０〜６０℃）で１〜５時間反応した後、アン
モニア、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウムその他のアルカリ剤を加えてｐＨを８．５〜１
１．５等使用するアルカリプロテアーゼの作用ｐＨに調
整し、その作用温度（例えば４０〜６０℃）で５〜２４
時間加水分解する。
（例えば４０〜６０℃）で１〜５時間反応した後、アン
モニア、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウムその他のアルカリ剤を加えてｐＨを８．５〜１
１．５等使用するアルカリプロテアーゼの作用ｐＨに調
整し、その作用温度（例えば４０〜６０℃）で５〜２４
時間加水分解する。
【００１１】酵素反応の停止を、例えば１００℃で１５
分間加熱することによって行い、濾過、遠心分離後、上
清を例えばブリックス２０まで濃縮した後に、必要に応
じて再度遠心分離を行い、上清を酵素分解液として得
る。
分間加熱することによって行い、濾過、遠心分離後、上
清を例えばブリックス２０まで濃縮した後に、必要に応
じて再度遠心分離を行い、上清を酵素分解液として得
る。
【００１２】そこで得られたアコヤ貝酵素分解液のＡＣ
Ｅ阻害活性を合成疑似基質であるＨｉｐｕｒｙｌ−Ｈｉ
ｓｔｉｄｉｌｅ−Ｌｅｕｃｉｎ（Ｈｉｐ−Ｈｉｓ−Ｌｅ
ｕ）を用いてＬｉｅｂｅｒｍａｎの変法に準じて測定し
たところ、５０％ ＡＣＥを阻害するときの検体の濃
度、すなわちＩＣ50値は、０．０９１ｍｇ−ｐｒｏｔｅ
ｉｎ／ｍｌであって、ここに、アコヤ貝酵素分解液がＡ
ＣＥ阻害活性を充分に有することがはじめて確認され
た。
Ｅ阻害活性を合成疑似基質であるＨｉｐｕｒｙｌ−Ｈｉ
ｓｔｉｄｉｌｅ−Ｌｅｕｃｉｎ（Ｈｉｐ−Ｈｉｓ−Ｌｅ
ｕ）を用いてＬｉｅｂｅｒｍａｎの変法に準じて測定し
たところ、５０％ ＡＣＥを阻害するときの検体の濃
度、すなわちＩＣ50値は、０．０９１ｍｇ−ｐｒｏｔｅ
ｉｎ／ｍｌであって、ここに、アコヤ貝酵素分解液がＡ
ＣＥ阻害活性を充分に有することがはじめて確認され
た。
【００１３】ＡＣＥ阻害活性の測定は、ＡＣＥが下記の
反応を触媒する点を利用して行うものであって、生成す
るＨｉｐを２２８ｎｍにおける吸光度（Ａ228）測定に
よって行うものである。 Ｈｉｐ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ → Ｈｉｐ＋Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
反応を触媒する点を利用して行うものであって、生成す
るＨｉｐを２２８ｎｍにおける吸光度（Ａ228）測定に
よって行うものである。 Ｈｉｐ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ → Ｈｉｐ＋Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
【００１４】本発明においては、このようにＡＣＥ阻害
活性を有するアコヤ貝酵素分解液の創製にはじめて成功
しただけでなく、更に活性の高い画分を分離するのにも
はじめて成功した。
活性を有するアコヤ貝酵素分解液の創製にはじめて成功
しただけでなく、更に活性の高い画分を分離するのにも
はじめて成功した。
【００１５】すなわち、ＡＣＥ阻害活性を有するアコヤ
貝分解液をＳｅｐ−ｐａｋ ＶａｃＣａｒｔｒｉｇｅに
負荷し、エタノール濃度によるステップワイズグラジエ
ント溶出により精製を行い、その結果、１０％エタノー
ル溶出画分（以後Ｆ１画分と略す）において、０．０４
５ｍｇ−ｐｒｏｔｅｉｎ／ｍＬと原液と比較して、約２
倍高活性な画分を得ることができた。
貝分解液をＳｅｐ−ｐａｋ ＶａｃＣａｒｔｒｉｇｅに
負荷し、エタノール濃度によるステップワイズグラジエ
ント溶出により精製を行い、その結果、１０％エタノー
ル溶出画分（以後Ｆ１画分と略す）において、０．０４
５ｍｇ−ｐｒｏｔｅｉｎ／ｍＬと原液と比較して、約２
倍高活性な画分を得ることができた。
【００１６】更に本発明においては、ＡＣＥ阻害活性を
有するＦ１画分を新たに分画するのに成功しただけでな
く、Ｆ１画分に存在するＡＣＥ阻害物質本体を明らかに
するため、Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−１５充填カラム、Ｃ
ｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ１８カラムその他常用されるカラ
ムを用いたゲル濾過クロマトグラフィー、逆相クロマト
グラフィー等の分離、精製手段により、更に分離、精製
処理を行い、その結果、ＡＣＥ阻害性を示すフラクショ
ンを得、該フラクションを更に分離、精製することによ
りＡＣＥ阻害性を示すピークを得た。
有するＦ１画分を新たに分画するのに成功しただけでな
く、Ｆ１画分に存在するＡＣＥ阻害物質本体を明らかに
するため、Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−１５充填カラム、Ｃ
ｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ１８カラムその他常用されるカラ
ムを用いたゲル濾過クロマトグラフィー、逆相クロマト
グラフィー等の分離、精製手段により、更に分離、精製
処理を行い、その結果、ＡＣＥ阻害性を示すフラクショ
ンを得、該フラクションを更に分離、精製することによ
りＡＣＥ阻害性を示すピークを得た。
【００１７】そして、このようにして単離したＡＣＥ阻
害活性を有する物質について、アミノ酸分析及びプロテ
インシーケンサーに供した。その結果、これらの物質
が、Ｐｈｅ−Ｔｙｒ、Ａｌａ−Ｔｒｐ、Ｖａｌ−Ｔｒ
ｐ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐと同定された。そして、これらのペ
プチドについて、ＩＣ50値、ＡＣＥ阻害力価、Ｆ１画分
によるＡＣＥ阻害率をそれぞれ測定、計算することによ
り、ＡＣＥ阻害活性を有することを確認した。これらの
ペプチドがＡＣＥ阻害作用を有することは、従来全く知
られておらず、今回、本発明者らによってはじめて見出
されたことである。
害活性を有する物質について、アミノ酸分析及びプロテ
インシーケンサーに供した。その結果、これらの物質
が、Ｐｈｅ−Ｔｙｒ、Ａｌａ−Ｔｒｐ、Ｖａｌ−Ｔｒ
ｐ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐと同定された。そして、これらのペ
プチドについて、ＩＣ50値、ＡＣＥ阻害力価、Ｆ１画分
によるＡＣＥ阻害率をそれぞれ測定、計算することによ
り、ＡＣＥ阻害活性を有することを確認した。これらの
ペプチドがＡＣＥ阻害作用を有することは、従来全く知
られておらず、今回、本発明者らによってはじめて見出
されたことである。
【００１８】したがって本発明は、これらのペプチドの
内の少なくともひとつのペプチドからなるＡＣＥ阻害ペ
プチド、及び、これらのペプチドの内の少なくともひと
つのペプチドを含有する組成物（例えば、アコヤ貝のア
ルカリプロテアーゼ加水分解物、それを更に分離、精製
してなるＦ１画分その他のエタノール画分等）に関する
ものである。
内の少なくともひとつのペプチドからなるＡＣＥ阻害ペ
プチド、及び、これらのペプチドの内の少なくともひと
つのペプチドを含有する組成物（例えば、アコヤ貝のア
ルカリプロテアーゼ加水分解物、それを更に分離、精製
してなるＦ１画分その他のエタノール画分等）に関する
ものである。
【００１９】本発明の各ペプタイドは、１種もしくは２
種以上によってＡＣＥ阻害剤としての利用、例えば血圧
降下剤ないし血圧降下を目的として特定保健用食品向け
ペプチドとしても使用することができる。したがって本
ペプチドは、調味料、栄養強化用食品といった食品ない
しは動物飼料添加剤として使用されるほか、上記した独
特の生理活性の故に、高血圧性疾病の予防、ある場合に
は治療のために、医薬として、または輸液、健康食品、
臨床栄養食品等としても巾広く使用することができる。
種以上によってＡＣＥ阻害剤としての利用、例えば血圧
降下剤ないし血圧降下を目的として特定保健用食品向け
ペプチドとしても使用することができる。したがって本
ペプチドは、調味料、栄養強化用食品といった食品ない
しは動物飼料添加剤として使用されるほか、上記した独
特の生理活性の故に、高血圧性疾病の予防、ある場合に
は治療のために、医薬として、または輸液、健康食品、
臨床栄養食品等としても巾広く使用することができる。
【００２０】食品として使用する場合には、ペプチドを
そのまま添加したり、他の食品ないし食品成分と併用し
たりして適宜常法にしたがって使用できる。また、医薬
として使用する場合には、経口又は非経口投与すること
ができる。経口投与の場合には、例えば常法にしたが
い、錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤、散剤とするこ
とができ、又、非経口投与の場合には、例えば注射薬製
剤、点滴剤、坐剤等として使用することができる。ま
た、酵素分解物、Ｆ１画分等該ペプチド含有組成物の場
合も同様である。
そのまま添加したり、他の食品ないし食品成分と併用し
たりして適宜常法にしたがって使用できる。また、医薬
として使用する場合には、経口又は非経口投与すること
ができる。経口投与の場合には、例えば常法にしたが
い、錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤、散剤とするこ
とができ、又、非経口投与の場合には、例えば注射薬製
剤、点滴剤、坐剤等として使用することができる。ま
た、酵素分解物、Ｆ１画分等該ペプチド含有組成物の場
合も同様である。
【００２１】
【実施例１】愛媛県宇和島産のアコヤ貝を用い、次のフ
ローにてアコヤ貝加水分解物を調製した。
ローにてアコヤ貝加水分解物を調製した。
【００２２】（アコヤ貝加水分解物の調製法） アコヤ貝（愛媛県宇和島産） ↓ 貝柱の除去 ↓ ４倍量の脱イオン水を添加 ２５℃で１０分間攪拌洗浄 ↓ 水切り（３０ｍｅｓｈ） ↓ 脱イオン水添加（１００ｗ／ｗ％） ↓ ｐＨを４．０に調製 １２０℃で２時間加圧煮沸 ↓ セルレースナガセ添加（１ｗ／ｗ％） ５０℃で３．５時間反応 ↓ ｐＨを１０．０に調製 ↓ アルカラーゼ（２．４Ｌ）添加（１ｗ／ｗ％） ５０℃で１７時間反応 ↓ １００℃で１５分間加熱 ↓ 濾過（２００ｍｅｓｈ） ↓ ３０００ｒｐｍで１０分間遠心 上清を濃縮（Ｂｘ２０） ↓ ３０００ｒｐｍで１０分間遠心 上清（酵素分解液）
【００２３】そこで、得られたアコヤ貝酵素分解液のＡ
ＣＥ阻害活性を合成疑似基質であるHipuryl-Histidile-
Leucineを用いて、Libermanの変法に準じて測定した。
その結果、５０％ＡＣＥを阻害するときの検体の濃度、
すなわちＩＣ50値は０．０９１mg-protein／ｍｌである
ことが確認された。
ＣＥ阻害活性を合成疑似基質であるHipuryl-Histidile-
Leucineを用いて、Libermanの変法に準じて測定した。
その結果、５０％ＡＣＥを阻害するときの検体の濃度、
すなわちＩＣ50値は０．０９１mg-protein／ｍｌである
ことが確認された。
【００２４】
【実施例２】上記で得たＡＣＥ阻害活性を有するアコヤ
貝酵素分解液について、これをＳｅｐ−ｐａｋ Ｖａｃ
Ｃａｒｔｒｉｇｅ（Ｃ18）に負荷し、エタノール濃度
（１０〜９９．５％）によるステップワイズグラジエン
ト溶出により精製を行った。Ｓｅｐ−ｐａｋ（Ｃ18）を
用いたアコヤ貝加水分解物の各分画画分について、ＩＣ
50（ｍｇ蛋白／ｍｌ）を測定し、下記表１の結果を得
た。その結果、例えば１０％エタノール溶出画分（以
下、Ｆ１画分ということもある）については、ＩＣ 50値
が０．０４５ｍｇ蛋白／ｍｌであることが示され、原液
と比較して、約２倍活性が高い画分であることが確認さ
れた。
貝酵素分解液について、これをＳｅｐ−ｐａｋ Ｖａｃ
Ｃａｒｔｒｉｇｅ（Ｃ18）に負荷し、エタノール濃度
（１０〜９９．５％）によるステップワイズグラジエン
ト溶出により精製を行った。Ｓｅｐ−ｐａｋ（Ｃ18）を
用いたアコヤ貝加水分解物の各分画画分について、ＩＣ
50（ｍｇ蛋白／ｍｌ）を測定し、下記表１の結果を得
た。その結果、例えば１０％エタノール溶出画分（以
下、Ｆ１画分ということもある）については、ＩＣ 50値
が０．０４５ｍｇ蛋白／ｍｌであることが示され、原液
と比較して、約２倍活性が高い画分であることが確認さ
れた。
【００２５】 （表１） ────────────────────────────── 画 分 ＩＣ50（ｍｇ蛋白／ｍｌ） ────────────────────────────── Ｈ2Ｏ ０．１８ １０％エタノール（Ｆ１） ０．０４５ ２５％エタノール ０．０５０ ５０％エタノール ０．０５８ ９９．５％エタノール 阻害せず ───────────────────────────────
【００２６】
【実施例３】（１）上記で得たＡＣＥ活性を有する新規
画分、Ｆ１画分について、同画分に存在するＡＣＥ阻害
物質本体を明らかにする目的で、Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ
−１５充填カラムによるＦ１画分のゲル濾過クロマトグ
ラフィーを行い、図１の結果を得た。
画分、Ｆ１画分について、同画分に存在するＡＣＥ阻害
物質本体を明らかにする目的で、Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ
−１５充填カラムによるＦ１画分のゲル濾過クロマトグ
ラフィーを行い、図１の結果を得た。
【００２７】図中、Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｎｕｍｂｅｒ
（２．５ｍｌ／ｔｕｂｅ）は、フラクション ナンバー
（２．５ｍｌ／チューブ）、ＡＣＥ Ｉｎｈｉｂｉｔｉ
ｏｎ（％）はＡＣＥ阻害（％）、Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ
（２２０ｎｍ）は吸光度（２２０ｎｍ）をそれぞれ示
し、クロマトグラフィーは下記の条件にて行った。 カラム： Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−１５（φ１．６ｃｍ
×４５ｃｍ） 溶出液： １５０ｍＭ ＮａＣｌ中 ５０ｍＭ ＮａＨ
2ＰＯ4（ｐＨ７．４） 流 速： ６．０ｍｌ／ｈ
（２．５ｍｌ／ｔｕｂｅ）は、フラクション ナンバー
（２．５ｍｌ／チューブ）、ＡＣＥ Ｉｎｈｉｂｉｔｉ
ｏｎ（％）はＡＣＥ阻害（％）、Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ
（２２０ｎｍ）は吸光度（２２０ｎｍ）をそれぞれ示
し、クロマトグラフィーは下記の条件にて行った。 カラム： Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−１５（φ１．６ｃｍ
×４５ｃｍ） 溶出液： １５０ｍＭ ＮａＣｌ中 ５０ｍＭ ＮａＨ
2ＰＯ4（ｐＨ７．４） 流 速： ６．０ｍｌ／ｈ
【００２８】本実施例では、消化耐性を有し、かつ消化
管内で吸収されるペプチドを対象としたことから、高い
ＡＣＥ阻害率と吸光度値を与えたＦｒａｃｔｉｏｎ Ｎ
ｏ．３９ならびに、吸光度値は低かったものの相対的に
高い阻害活性を示したＦｒａｃｔｉｏｎ Ｎｏ．４３を
さらなる単離・精製に供した。
管内で吸収されるペプチドを対象としたことから、高い
ＡＣＥ阻害率と吸光度値を与えたＦｒａｃｔｉｏｎ Ｎ
ｏ．３９ならびに、吸光度値は低かったものの相対的に
高い阻害活性を示したＦｒａｃｔｉｏｎ Ｎｏ．４３を
さらなる単離・精製に供した。
【００２９】（２）先ずフラクションＮｏ．３９につい
て、Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ18カラムを用いた逆相ＨＰ
ＬＣに供したところ、ＡＣＥ阻害活性を示す３つのピー
ク（Ａ−ｂ、Ａ−ｃ、Ａ−ｄ）を得た。更に、これらの
ピークについて、フェニル基を修飾したカラムＣｏｓｍ
ｏｓｉｌ ５Ｐｈを用いて分離処理を行い、ＡＣＥ阻害
活性を有するピーク（Ａ−ｂ１、Ａ−ｃ１、Ａ−ｄ１）
の単離を行った。得られた結果を図２に示す。
て、Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ18カラムを用いた逆相ＨＰ
ＬＣに供したところ、ＡＣＥ阻害活性を示す３つのピー
ク（Ａ−ｂ、Ａ−ｃ、Ａ−ｄ）を得た。更に、これらの
ピークについて、フェニル基を修飾したカラムＣｏｓｍ
ｏｓｉｌ ５Ｐｈを用いて分離処理を行い、ＡＣＥ阻害
活性を有するピーク（Ａ−ｂ１、Ａ−ｃ１、Ａ−ｄ１）
の単離を行った。得られた結果を図２に示す。
【００３０】図中、Ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ（ｍ
ｉｎ）は保持時間（分）を示す。なお、クロマトグラフ
ィーはそれぞれ下記の条件にて行った。 カラムＣｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ18−ＡＲ（φ４．６ｍｍ
×２５０ｍｍ）：０．１％ＴＦＡ中５−３６％ＣＨ3Ｃ
Ｎ（６０分） 流速：０．４ｍｌ／分 カラムＣｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｐｈ（φ４．６ｍｍ×２５
０ｍｍ）：０．１％ＴＦＡ中５−１９％ＣＨ3ＣＮ（５
０分） 流速：０．３ｍｌ／分
ｉｎ）は保持時間（分）を示す。なお、クロマトグラフ
ィーはそれぞれ下記の条件にて行った。 カラムＣｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ18−ＡＲ（φ４．６ｍｍ
×２５０ｍｍ）：０．１％ＴＦＡ中５−３６％ＣＨ3Ｃ
Ｎ（６０分） 流速：０．４ｍｌ／分 カラムＣｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｐｈ（φ４．６ｍｍ×２５
０ｍｍ）：０．１％ＴＦＡ中５−１９％ＣＨ3ＣＮ（５
０分） 流速：０．３ｍｌ／分
【００３１】（３）また、フラクションＮｏ．４３につ
いても、上記と同じく、カラムＣｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ
18−ＡＲ及びＣｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｐｈを用い、上記と
同一条件にて逆相クロマトグラフィーを行って、ＡＣＥ
阻害活性を有するピークを２つ（Ｂ−ｂ１、Ｂ−ｃ１）
単離した。得られた結果を図３に示した（図中、Ｒｅｔ
ｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ（ｍｉｎ）は保持時間（分）を
示す。）。
いても、上記と同じく、カラムＣｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ
18−ＡＲ及びＣｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｐｈを用い、上記と
同一条件にて逆相クロマトグラフィーを行って、ＡＣＥ
阻害活性を有するピークを２つ（Ｂ−ｂ１、Ｂ−ｃ１）
単離した。得られた結果を図３に示した（図中、Ｒｅｔ
ｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ（ｍｉｎ）は保持時間（分）を
示す。）。
【００３２】（４）次に、Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｎｏ．３
９及び４３から単離された５つのＡＣＥ阻害活性を有す
る物質をアミノ酸分析ならびにプロテインシーケンサー
に供した。その結果、Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｎｏ．３９か
ら単離された物質は、Ｐｈｅ−Ｔｙｒ、Ａｌａ−Ｔｒ
ｐ、Ｖａｌ−Ｔｒｐであることが明らかとなった。さら
に、Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｎｏ．４３からはピークＢ−ｃ
１のみがＧｌｙ−Ｔｒｐであると同定された。なお、今
回アコヤ貝加水分解物から単離された４種のＡＣＥ阻害
ペプチドのＩＣ50値は１．１μＭから４４μＭの範囲で
あり、これまで報告されているペプチドと比較して、い
ずれも高い阻害活性を有していることが明らかとなった
（表２）。
９及び４３から単離された５つのＡＣＥ阻害活性を有す
る物質をアミノ酸分析ならびにプロテインシーケンサー
に供した。その結果、Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｎｏ．３９か
ら単離された物質は、Ｐｈｅ−Ｔｙｒ、Ａｌａ−Ｔｒ
ｐ、Ｖａｌ−Ｔｒｐであることが明らかとなった。さら
に、Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｎｏ．４３からはピークＢ−ｃ
１のみがＧｌｙ−Ｔｒｐであると同定された。なお、今
回アコヤ貝加水分解物から単離された４種のＡＣＥ阻害
ペプチドのＩＣ50値は１．１μＭから４４μＭの範囲で
あり、これまで報告されているペプチドと比較して、い
ずれも高い阻害活性を有していることが明らかとなった
（表２）。
【００３３】 （表２） ──────────────────────────────────── フラクション アミノ酸配列 酸加水分解物中のアミノ酸 ＩＣ50（μＭ） ──────────────────────────────────── A-b1 Phe-Tyr Tyr 1.00、Phe 1.12 14 A-c1 Ala-Trp Ala 1.00、Trp- 9.5 A-d1 Val-Trp Val 1.00、Trp- 1.1 B-c1 Gly-Trp Gly 1.00、Trp- 44 ────────────────────────────────────
【００３４】（５）そこで、アコヤ貝加水分解物のＳｅ
ｐ−ｐａｋでの１０％エタノール溶出画分、すなわちＦ
１画分中に存在する４種のＡＣＥ阻害ペプチドの定量を
行った。まず、Ｆ１画分をフェニル基を修飾したカラム
（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｐｈ）を用いた逆相ＨＰＬＣに
供し、合成ペプチドにおける保持時間の前後１分間を分
取した。さらに、分取した画分をＯＤＳカラムにより分
離した結果、図４にＶａｌ−Ｔｒｐの例を示したが、こ
のように良好な分離が認められた。また、他の３種のペ
プチドについても、同様に良好な分離を確認した。
ｐ−ｐａｋでの１０％エタノール溶出画分、すなわちＦ
１画分中に存在する４種のＡＣＥ阻害ペプチドの定量を
行った。まず、Ｆ１画分をフェニル基を修飾したカラム
（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｐｈ）を用いた逆相ＨＰＬＣに
供し、合成ペプチドにおける保持時間の前後１分間を分
取した。さらに、分取した画分をＯＤＳカラムにより分
離した結果、図４にＶａｌ−Ｔｒｐの例を示したが、こ
のように良好な分離が認められた。また、他の３種のペ
プチドについても、同様に良好な分離を確認した。
【００３５】（６）そこで、合成ペプチドを用いて作成
した検量線より、定量を行った結果、Ｆ１画分１００ｇ
中に４種のペプチドはそれぞれ、３０．０ｍｇ、１５９
ｍｇ、２０．４ｍｇ、１６．４ｍｇ含まれることが明ら
かとなった。さらに、Ｆ１画分によるＡＣＥ阻害に対す
るこれら４種のペプチドの寄与率を、ＩＣ50値の逆数を
ＡＣＥ阻害力価と定義することによって、このような式
に従って算出した。
した検量線より、定量を行った結果、Ｆ１画分１００ｇ
中に４種のペプチドはそれぞれ、３０．０ｍｇ、１５９
ｍｇ、２０．４ｍｇ、１６．４ｍｇ含まれることが明ら
かとなった。さらに、Ｆ１画分によるＡＣＥ阻害に対す
るこれら４種のペプチドの寄与率を、ＩＣ50値の逆数を
ＡＣＥ阻害力価と定義することによって、このような式
に従って算出した。
【００３６】 阻害力価（ｍｇ／ｍｌ）-1＝１／ＩＣ50（ｍｇ／ｍｌ） Ｆ１画分中での寄与率（％）＝（Ａ／Ｂ）×１００ Ａ＝Ｆ１画分１００ｇ中の含有量（ｇ）×阻害ペプチド
の阻害力価（ｍｇ／ｍｌ）-1 Ｂ＝１００（ｇ）×Ｆ１画分の阻害力価（１８×（ｍｇ
／ｍｌ）-1）
の阻害力価（ｍｇ／ｍｌ）-1 Ｂ＝１００（ｇ）×Ｆ１画分の阻害力価（１８×（ｍｇ
／ｍｌ）-1）
【００３７】その結果、Ｆ１画分によるＡＣＥ阻害へ
の、これら４種のＡＣＥ阻害ペプチドの寄与率は合計で
７．４％と見積もられた。さらに、Ａｌａ−Ｔｒｐなら
びにＶａｌ−Ｔｒｐの寄与率が共に３．５％であること
から、Ｆ１画分によるＡＣＥ阻害における主要なペプチ
ドの一つであると推察された。（表３）
の、これら４種のＡＣＥ阻害ペプチドの寄与率は合計で
７．４％と見積もられた。さらに、Ａｌａ−Ｔｒｐなら
びにＶａｌ−Ｔｒｐの寄与率が共に３．５％であること
から、Ｆ１画分によるＡＣＥ阻害における主要なペプチ
ドの一つであると推察された。（表３）
【００３８】 （表３） ──────────────────────────────────── Ｆ１画分100g中 ＩＣ50 阻害力価 Ｆ１画分中で の含有量（mg） （mg/mL） (mg/mL)-1 の寄与率（％ ） ──────────────────────────────────── Phe-Tyr 30.0 4.6×10-3 220 0.37 (14μM) Ala-Trp 159 2.6×10-3 380 3.5 (9.5μM) Val-Trp 20.4 3.3×10-4 3000 3.5 (1.1μM) Gly-Trp 16.4 1.2×10-2 83 0.078 (44μM) ────────────────────────────────────
【００３９】
【発明の効果】各ペプチド及びそれを含有する組成物
（アコヤ貝酵素分解液、Ｆ１画分等）は、すぐれたＡＣ
Ｅ阻害活性を示し、血圧降下剤、血圧降下性を有する飲
食品として有利に利用することができ、呈味性や安全性
にも問題はない。
（アコヤ貝酵素分解液、Ｆ１画分等）は、すぐれたＡＣ
Ｅ阻害活性を示し、血圧降下剤、血圧降下性を有する飲
食品として有利に利用することができ、呈味性や安全性
にも問題はない。
【００４０】また、本発明は、従来よりその処理が問題
となっていた真珠を取り除いた後のアコヤ貝残渣の有効
利用に新しい途を拓くものであって、天然物の有効利用
及び公害防止の面からも非常に有用である。
となっていた真珠を取り除いた後のアコヤ貝残渣の有効
利用に新しい途を拓くものであって、天然物の有効利用
及び公害防止の面からも非常に有用である。
【図１】Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−１５充填カラムによる
Ｆ１画分のゲル濾過クロマトグラフィーの分画パターン
を示す。
Ｆ１画分のゲル濾過クロマトグラフィーの分画パターン
を示す。
【図２】画分Ｎｏ．３９の逆相クロマトグラフィーによ
るＡＣＥ阻害物質の単離を示す。
るＡＣＥ阻害物質の単離を示す。
【図３】画分Ｎｏ．４３の逆相クロマトグラフィーによ
るＡＣＥ阻害物質の単離を示す。
るＡＣＥ阻害物質の単離を示す。
【図４】画分Ｆ１中に存在するＡＣＥ阻害ペプチドの定
量方法を示す。
量方法を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｋ 5/062 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｐ 21/06 Ｃ１２Ｐ 21/06 Ａ６１Ｋ 37/64 Ｆターム(参考） 4B064 AG23 CA21 CB05 CC07 CD25 CE07 CE10 DA01 4C084 AA02 AA07 BA01 BA08 BA14 CA47 DC40 NA14 ZA422 ZC202 4H045 AA10 BA11 CA52 DA57 EA23 FA70 GA22 GA25
Claims (4)
- 【請求項１】 下記する４種のペプチドから選ばれる１
もしくは２以上からなるアンジオテンシンＩ変換酵素
（ＡＣＥ）阻害活性を有するペプチド。 Ｐｈｅ−Ｔｙｒ、 Ａｌａ−Ｔｒｐ、 Ｖａｌ−Ｔｒｐ、 Ｇｌｙ−Ｔｒｐ。 - 【請求項２】 下記する４種のペプチドの少なくともひ
とつを含有する、アコヤ貝残渣のアルカリプロテアーゼ
処理による加水分解物を有効成分として含有すること、
を特徴とするＡＣＥ阻害活性を有する組成物。 Ｐｈｅ−Ｔｙｒ、 Ａｌａ−Ｔｒｐ、 Ｖａｌ−Ｔｒｐ、 Ｇｌｙ−Ｔｒｐ。 - 【請求項３】 該加水分解物が、真珠を除去したアコヤ
貝残渣に加水し、ｐＨ調整した後、加熱処理し、アルカ
リプロテアーゼ処理した後に得られた上清であること、
を特徴とする請求項２に記載の組成物。 - 【請求項４】 該加水分解物を更にＳｅｐ−ｐａｋ Ｖ
ａｃカートリッジに負荷し、エタノールで溶出した画分
を有効成分として含有すること、を特徴とする請求項２
又は３に記載の組成物。
Priority Applications (1)
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| JP2000275078A JP4571289B2 (ja) | 2000-09-11 | 2000-09-11 | アコヤ貝由来のａｃｅ阻害ペプチド |
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| JP2000275078A JP4571289B2 (ja) | 2000-09-11 | 2000-09-11 | アコヤ貝由来のａｃｅ阻害ペプチド |
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|---|---|
| JP2002088098A true JP2002088098A (ja) | 2002-03-27 |
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| JP (1) | JP4571289B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007037297A1 (ja) * | 2005-09-29 | 2007-04-05 | Maruha Corporation | 成人病の予防及び治療に有効な組成物 |
| JP2008142032A (ja) * | 2006-12-12 | 2008-06-26 | Unitech Medical Co Ltd | 牡蠣エキス及び牡蠣エキスの製造方法 |
| JP2014132012A (ja) * | 2014-02-18 | 2014-07-17 | Rheology Kino Shokuhin Kenkyusho:Kk | Ｔｒｐ含有ペプチド |
| CN113024633A (zh) * | 2021-03-12 | 2021-06-25 | 中国科学院南海海洋研究所 | 一种珍珠贝肉来源ace活性抑制肽及其制备筛选方法和应用 |
| CN114395604A (zh) * | 2022-02-11 | 2022-04-26 | 福建大众健康生物科技有限公司 | 一种超强动力波集成多聚酶提取牡蛎肽方法 |
| CN114395594A (zh) * | 2022-01-30 | 2022-04-26 | 漳州卫生职业学院 | 一种牡蛎小分子肽的制备方法及其应用 |
| CN116284229A (zh) * | 2022-10-27 | 2023-06-23 | 北海黑珍珠海洋生物科技有限公司 | 一种抗氧化珍珠贝活性肽及其应用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102887940A (zh) * | 2011-07-22 | 2013-01-23 | 天津工业生物技术研究所 | 来源于贝类加工副产物的生物活性肽及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06248000A (ja) * | 1993-02-19 | 1994-09-06 | Senmi Ekisu Kk | 新規ペプチド、その製法及び用途 |
| JPH08245694A (ja) * | 1995-03-09 | 1996-09-24 | Sanei Touka Kk | 血圧降下物質とその製造用中間体であるプロテアーゼ易分解性ゼイン及びそれらの製造方法 |
| JP2001106699A (ja) * | 1999-10-05 | 2001-04-17 | Suetsuna Yoko | 新規なヘクサペプチドおよびアンジオテンシン変換酵素阻害剤 |
| JP2001261698A (ja) * | 2000-03-22 | 2001-09-26 | Natl Inst Of Advanced Industrial Science & Technology Meti | アンジオテンシンｉ変換酵素阻害剤およびその製造法 |
-
2000
- 2000-09-11 JP JP2000275078A patent/JP4571289B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06248000A (ja) * | 1993-02-19 | 1994-09-06 | Senmi Ekisu Kk | 新規ペプチド、その製法及び用途 |
| JPH08245694A (ja) * | 1995-03-09 | 1996-09-24 | Sanei Touka Kk | 血圧降下物質とその製造用中間体であるプロテアーゼ易分解性ゼイン及びそれらの製造方法 |
| JP2001106699A (ja) * | 1999-10-05 | 2001-04-17 | Suetsuna Yoko | 新規なヘクサペプチドおよびアンジオテンシン変換酵素阻害剤 |
| JP2001261698A (ja) * | 2000-03-22 | 2001-09-26 | Natl Inst Of Advanced Industrial Science & Technology Meti | アンジオテンシンｉ変換酵素阻害剤およびその製造法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JPN6010029397, 日本水産学会大会講演要旨集, 1999, 秋季, ｐ．１２３［ｎｏ．９０４］ * |
| JPN6010029400, Ｊ． Ｎｕｔｒ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．, 1998, ｖｏｌ．９， ｎｏ．７, ｐ．４１５−４１９ * |
| JPN6010029401, Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．, 1980, ｖｏｌ．２５５， ｎｏ．２, ｐ．４０１−４０７ * |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007037297A1 (ja) * | 2005-09-29 | 2007-04-05 | Maruha Corporation | 成人病の予防及び治療に有効な組成物 |
| JPWO2007037297A1 (ja) * | 2005-09-29 | 2009-04-09 | 株式会社マルハニチロ水産 | 成人病の予防及び治療に有効な組成物 |
| US7951782B2 (en) | 2005-09-29 | 2011-05-31 | Maruha Nichiro Seafoods, Inc | Composition effective to prevent or treat adult disease |
| JP4834671B2 (ja) * | 2005-09-29 | 2011-12-14 | 株式会社マルハニチロ水産 | 成人病の予防及び治療に有効な組成物 |
| JP2008142032A (ja) * | 2006-12-12 | 2008-06-26 | Unitech Medical Co Ltd | 牡蠣エキス及び牡蠣エキスの製造方法 |
| JP2014132012A (ja) * | 2014-02-18 | 2014-07-17 | Rheology Kino Shokuhin Kenkyusho:Kk | Ｔｒｐ含有ペプチド |
| CN113024633A (zh) * | 2021-03-12 | 2021-06-25 | 中国科学院南海海洋研究所 | 一种珍珠贝肉来源ace活性抑制肽及其制备筛选方法和应用 |
| CN113024633B (zh) * | 2021-03-12 | 2022-12-27 | 中国科学院南海海洋研究所 | 一种珍珠贝肉来源ace活性抑制肽及其制备筛选方法和应用 |
| CN114395594A (zh) * | 2022-01-30 | 2022-04-26 | 漳州卫生职业学院 | 一种牡蛎小分子肽的制备方法及其应用 |
| CN114395594B (zh) * | 2022-01-30 | 2023-11-10 | 漳州卫生职业学院 | 一种牡蛎小分子肽的制备方法及其应用 |
| CN114395604A (zh) * | 2022-02-11 | 2022-04-26 | 福建大众健康生物科技有限公司 | 一种超强动力波集成多聚酶提取牡蛎肽方法 |
| CN116284229A (zh) * | 2022-10-27 | 2023-06-23 | 北海黑珍珠海洋生物科技有限公司 | 一种抗氧化珍珠贝活性肽及其应用 |
| CN116284229B (zh) * | 2022-10-27 | 2024-01-30 | 北海黑珍珠海洋生物科技有限公司 | 一种抗氧化珍珠贝活性肽及其应用 |
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