JP2002080434A - 光学活性アミノアルコールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 光学活性医農薬合成中間体として有用な光学
活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの工業
的に有利な製造法を提供する。 【解決手段】 光学活性４−アミノ−２−メチルブタン
−１−オールと光学活性有機酸とを含有する溶液をアル
カリと接触させ、固液分離して得られる濾さいの光学活
性有機酸アルカリ塩を溶媒及び酸と接触させ、固液分離
し光学活性有機酸を回収することを特徴とする光学活性
４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの製造方
法。光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オー
ルと光学活性有機酸とを含有する溶液をアルカリと接触
させ、固液分離して得られる濾液より光学活性４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールを回収することを特
徴とする光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−
オールの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性医農薬合
成中間体として有用な光学活性４−アミノ−２−メチル
ブタン−１−オールを製造する際の光学活性有機酸と光
学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールを回
収する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】光学活性４−アミノ−２−メチルブタン
−１−オールの製造方法としては、光学活性２−メチル
−４−アミノ酪酸を水素化リチウムアルミニウムで還元
して合成する方法（J.Am.Chem.Soc.,81,4946-4951(195
9)）、あるいは、光学活性２−メチル−４−ニトロ酪酸
のメチルエステルを水素化リチウムアルミニウムで還元
して合成する方法が報告されている。（J. Plant Growt
h Regul. 2(1), 47-57(1983)）

【０００３】しかし、前者の方法は収率が低いという問
題点を有しており、後者の方法では原料として用いるニ
トロメタンの安全性および付加反応の収率が低く、工業
的な生産法としては成立し難い。

【０００４】一方、ラセミ体４−アミノ−２−メチルブ
タン−１−オールは、例えば特開平８−２９１１５７号
記載の方法で青酸とメタクリル酸メチルより３−シアノ
イソ酪酸メチルを得た後、適当な溶媒中でアルカリ金属
水素化物を用いて還元すれば得られるが、ラセミ体４−
アミノ−２−メチルブタン−１−オールの光学分割に関
する報告はない。

【０００５】光学活性有機酸と低分子アミノアルコール
とのジアステレオマー塩形成に関する例としては、光学
活性マンデル酸と光学活性２−アミノ−１−ブタノール
との塩（ＵＳ４２６０８１５、ＵＳ４２５９５２１、Ｅ
Ｐ５１８Ｂ１）、同マンデル酸と光学活性２−ベンジル
アミノ−１−ブタノールとの塩（ＵＳ４２３９９１２）
が公知であるが、これらのアミノアルコールはアミノ基
が不斉炭素に結合するβ−アミノアルコールに関するも
のである。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、光学
活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールと光学
活性有機酸とを含有する溶液から光学活性有機酸を工業
的に有利に回収する方法、光学活性医農薬合成中間体あ
るいは光学分割剤として有用な光学活性４−アミノ−２
−メチルブタン−１−オールを工業的に有利に回収する
方法を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を重ねた結果、光学活性４−ア
ミノ−２−メチルブタン−１−オールはその分子内に１
級のヒドロキシ基とアミノ基が存在し、メチル基が結合
している不斉炭素はアミノ基の結合する炭素とはγの位
置に相当するという構造を持つアミノアルコールにおい
ても光学活性な有機酸と複合体を形成し、ジアステレオ
マー塩として晶出し得ること、このジアステレオマー塩
を固液分離してえられた光学活性４−アミノ−２−メチ
ルブタン−１−オールと光学活性有機酸を含有する溶液
をアルカリと接触させて解塩し、さらに固液分離して得
られた濾さいの光学活性有機酸アルカリ塩を溶媒及び酸
と接触させて溶解した後に晶析し、これを固液分離する
ことにより光学活性有機酸を回収できること、上記ジア
ステレオマー塩を固液分離して得られた濾液をアルカリ
と接触させて解塩し、さらに固液分離して得られた濾液
より光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オー
ルを回収できること、光学活性４−アミノ−２−メチル
ブタン−１−オールと光学活性な有機酸とのジアステレ
オマー塩を固液分離して得られた光学活性な４−アミノ
−２−メチルブタン−１−オールと光学活性有機酸を含
有するアルコールおよび／または水溶液をアルカリ金属
アルコラートまたはアルカリ金属水酸化物と接触させ、
アルコールまたは水を光学活性有機酸アルカリ金属塩の
溶解度が低いアルコールに置換し、光学活性有機酸アル
カリ金属塩と光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−
１−オール溶液に固液分離することにより光学活性有機
酸アルカリ金属塩の取得量が増加し、光学活性有機酸ア
ルカリ金属塩含有率の少ない光学活性４−アミノ−２−
メチルブタン−１−オールの溶液が得られ、光学活性有
機酸と光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オ
ールを高収率で回収できることを見出し、本発明を完成
した。

【０００８】すなわち、本発明の第１の発明は、「光学
活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールと光学
活性有機酸を含有する溶液をアルカリと接触させて解塩
し、さらに固液分離して得られた濾さいの光学活性有機
酸アルカリ塩を溶媒及び酸と接触させて溶解した後に晶
析し、これを固液分離して光学活性有機酸を回収するこ
とを特徴とする光学活性アミノアルコールの製造方
法。」を要旨とする。

【０００９】本発明の第２の発明は、「光学活性４−ア
ミノ−２−メチルブタン−１−オールと光学活性有機酸
を含有する溶液をアルカリと接触させて解塩し、さらに
固液分離して得られた濾液より光学活性４−アミノ−２
−メチルブタン−１−オールを回収することを特徴とす
る光学活性アミノアルコールの製造方法。」を要旨とす
る。

【００１０】また、本発明の第３の発明は、「光学活性
４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールと光学活性
有機酸を含有するアルコールおよび／または水溶液を、
アルカリ金属アルコラートまたはアルカリ金属水酸化物
と接触させ、アルコールまたは水を光学活性有機酸アル
カリ金属塩の溶解度が低いアルコールに置換し、光学活
性有機酸アルカリ金属塩と光学活性４−アミノ−２−メ
チルブタン−１−オール溶液に固液分離し、光学活性有
機酸と光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オ
ールを回収することを特徴とする光学活性アミノアルコ
ールの製造方法。」を要旨とする。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明で用いられる光学活性有機
酸としては、天然物由来もしくは合成品である各種光学
分割剤が使用でき、Ｒ体、Ｓ体の両方が使用される。好
ましい例としては、一般式（１）で表される光学活性カ
ルボン酸または光学活性スルホン酸、光学活性ホスホン
酸が挙げられる。

【化４】 （式中、ＤはＣＯＯ⁻、ＳＯ_３ ⁻またはＰＯ_３Ｈ⁻を表
す。Ａ、ＢおよびＣはそれぞれ水素、炭素数１から１０
の置換もしくは無置換の直鎖もしくは分岐状のアルキル
基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、
カルボキシ基、置換もしくは無置換のフェニル基または
ナフチル基を表す。上記アルキル基、フェニル基および
ナフチル基の置換基は、炭素数１から１０の直鎖もしく
は分岐状のアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、
水酸基、ニトロ基、カルボキシ基またはスルホン酸基で
ある。ただし、Ａ、Ｂ、Ｃおよび（ＣＨ_２）_ｎ−ＤＨは
それぞれ異なる置換基である。ｎは１または０である。
＊は不斉炭素を表す。）

【００１２】一般式（１）で表される光学活性カルボン
酸、光学活性スルホン酸または光学活性ホスホン酸にお
いて、Ａ、ＢおよびＣで表される炭素数１から１０の直
鎖もしくは分岐状のアルキル基としては、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソブ
チル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、シクロ
ヘキシル基等が挙げられる。ハロゲン原子としてはフッ
素、塩素、臭素原子が挙げられる。アルコキシ基として
はメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等が挙げられ
る。上記アルキル基、フェニル基、ナフチル基の置換基
としては例えば、前述の炭素数１から１０の直鎖もしく
は分岐状のアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、
水酸基、ニトロ基、カルボキシ基、スルホン酸基等を挙
げることができる。

【００１３】具体的な例として、光学活性カルボン酸と
しては、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、マンデル酸、ジベン
ゾイル酒石酸、シトラマリン酸、フェニル乳酸、１，４
−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸等の光学活性ヒド
ロキシカルボン酸類とその誘導体、２−ブロモプロピオ
ン酸、γ−カルボキシ−γ−ブチロラクトン、２−クロ
ロブタン酸、２−メチルヘキサン酸、２−メチルデカン
酸、２−メチルブタン酸、メンチロキシ酢酸、テトラヒ
ドロフラン酸、２−フェニルブタン酸、２−フェニルプ
ロピオン酸、２―フェニルコハク酸、光学活性Ｎ−置換
アミノ酸、ピログルタミン酸、カンファー酸等が例示で
きる。

【００１４】また，光学活性スルホン酸としては、１０
−カンファースルホン酸、フェニルエタンスルホン酸、
α−ブロモカンファー−π−スルホン酸、３−エンドブ
ロモカンファー−８−スルホン酸等が例示できる。光学
活性ホスホン酸としては、１―アミノ−２―メチルプロ
ピルホスホン酸等が例示できる。

【００１５】光学活性カルボン酸類の中でも好ましいも
のとしては、一般式（２）で表される光学活性２−アリ
ール−２−置換酢酸が挙げられる。

【化５】 （Ｙは炭素数１から１０の直鎖もしくは分岐状のアルキ
ル基、ハロゲン原子、アルコキシ基または水酸基を表
す。Ａｒは置換もしくは無置換のフェニル基またはナフ
チル基を表す。 Ａｒの置換基は炭素数１から１０の直
鎖もしくは分岐状のアルキル基、ハロゲン原子、アルコ
キシ基、水酸基、ニトロ基、カルボキシ基またはスルホ
ン酸基である。＊は不斉炭素を表す。）

【００１６】上記一般式（２）で表される光学活性２−
アリール−２−置換酢酸において、Ｙで表される炭素数
１から１０の直鎖もしくは分岐状のアルキル基、ハロゲ
ン原子またはアルコキシ基としては一般式（１）で例示
したものが挙げられる。Ａｒとしては置換もしくは無置
換のフェニル基、ナフチル基が挙げられ、その置換基と
しては、前述の炭素数１から１０の直鎖もしくは分岐状
のアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基、
ニトロ基、カルボキシ基、スルホン酸基等を挙げること
ができる。

【００１７】上記一般式（２）で表される光学活性２−
アリール−２−置換酢酸の特に好ましい例として下記一
般式（３）で表される光学活性マンデル酸誘導体が挙げ
られる。

【化６】 （Ｚは水素、炭素数１から１０の直鎖もしくは分岐状の
アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基、ニ
トロ基またはベンゾイル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）

【００１８】上記一般式（３）で表される光学活性マン
デル酸誘導体において、Ｚで表される炭素数１から１０
の直鎖もしくは分岐状のアルキル基、ハロゲン原子また
はアルコキシ基としては一般式（１）で例示したものが
挙げられる。これらの光学活性マンデル酸誘導体の調製
方法は任意であるが、例えば、特開平４−９９４９６
号、特開平４−２２２５９１号公報記載の方法で調製す
ることができる。

【００１９】本発明で用いられる溶媒としては、水、メ
タノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパ
ノール、ブタノール等の各種アルコール類、ジエチルエ
ーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケ
トン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステ
ル類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の含窒
素溶媒、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素、またはこれらの混合物を用
いることができる。溶媒として、好ましくは、水、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノ
ール、ブタノール等の各種アルコール類を用いることが
出来る。

【００２０】本発明の第１の発明においては、溶媒中に
て４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールのラセミ
体と光学活性有機酸のジアステレオマー塩を形成させ、
難溶性ジアステレオマー塩を晶出させ、固液分離するこ
とにより、光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１
−オールと光学活性有機酸の溶液を得る。例えば適当な
溶媒に光学活性有機酸を溶解し、等モルの４−アミノ−
２−メチルブタン−１−オールのラセミ体を直接あるい
は適当な溶媒に希釈して滴下すればよく、また、この逆
の順序で混合しても良い。混合温度は任意であるが、通
常０〜１００℃、好ましくは１０〜８０℃である。得ら
れた塩溶液は直接もしくは濃縮後、冷却し、結晶を析出
させる。この際、種晶として光学純度の高い塩の結晶を
少量添加することにより、同種のジアステレオマー塩を
優先的に晶析させることも可能である。種晶の光学純度
は高いことが望ましいが、添加量は溶質量の０．０１〜
１％程度で十分である。また、種晶を全く加えなくても
過飽和状態にあるジアステレオマー塩の結晶化は自然に
起こり、種晶を加えた場合と同種のジアステレオマー塩
が析出する。固液分離して得られるジアステレオマー塩
は、必要によりエタノール等の適当な溶媒を用いて再結
晶することにより、より光学的に純粋なジアステレオマ
ー塩とし、公知の方法により解塩して光学活性４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールを得ることができ
る。

【００２１】ジアステレオマー塩を分離して得られた光
学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールと光
学活性有機酸と溶媒よりなる溶液をアルカリと接触させ
て解塩し、冷却後、固液分離する。得られた光学活性有
機酸アルカリ塩を溶媒及び酸と接触させて溶解した後に
冷却して光学活性有機酸を晶析させ、これを固液分離し
て光学活性有機酸を回収する。

【００２２】溶媒としては水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ブタノール
等の各種アルコール類、ジエチルエーテル、イソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、
酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド等の含窒素溶媒、ジクロルメ
タン、ジクロルエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭
化水素、またはこれらの混合物を用いる。好ましくは
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−
プロパノール、ブタノール等の各種アルコール類または
これらの混合物を用いる。

【００２３】アルカリとしてはアルカリ金属水酸化物、
アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属アルコラート
およびアルカリ土類金属アルコラートを用いる。好まし
くはアルカリとしてアルカリ金属水酸化物またはアルカ
リ金属アルコラートを用いる。酸としては塩酸、硝酸ま
たは硫酸等の鉱酸を使用する。溶媒が水の場合には酸を
添加した後のｐＨは３以下であり、好ましくは１〜２で
ある。固液分離時の温度は４０℃以下、好ましくは０〜
１０℃である。

【００２４】本発明の第２の発明においては、上記ジア
ステレオマー塩を固液分離して得られた溶液をアルカリ
と接触させて解塩し、さらに固液分離して得られた濾液
より光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オー
ルを回収する。濾液よりの回収は必要により濃縮、蒸留
により行う。

【００２５】本発明の第３の発明の方法においては、光
学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールと光
学活性有機酸の水溶液の場合、アルカリ金属水酸化物と
接触させた後、水を光学活性有機酸アルカリ金属塩の溶
解度が低いブタノールに置換し、光学活性有機酸アルカ
リ金属塩と光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１
−オール溶液を固液分離することにより、光学活性有機
酸アルカリ金属塩の回収率が高くなり、その結果、得ら
れる光学活性有機酸の回収率を高くすることができる。
また、光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オ
ールと光学活性有機酸のメタノール溶液の場合には、ア
ルカリ金属アルコラートと接触させた後、メタノールを
光学活性有機酸アルカリ金属塩の溶解度が低いイソプロ
ピルアルコールに置換し、光学活性有機酸アルカリ金属
塩と光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オー
ル溶液を固液分離することにより、光学活性有機酸アル
カリ金属塩の回収率が高くなり、その結果、得られる光
学活性有機酸の回収率を高くすることができる。また、
このように溶媒を光学活性有機酸アルカリ金属塩の溶解
度の低い溶媒に置換することにより、光学活性有機酸の
回収率を高くすることができるばかりでなく、光学活性
有機酸アルカリ金属塩の濃度が低い光学活性４−アミノ
−２−メチルブタン−１−オール溶液が得られ、濃縮ま
たは蒸留して高純度の光学活性４−アミノ−２−メチル
ブタン−１−オールを高収率で回収できる。

【００２６】

【実施例】以下、実施例にて本発明を具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例の範囲に限定されるもので
はない。

【００２７】実施例１ エタノール１００ｇ中に（Ｒ）−２−クロロマンデル酸
４７ｇとラセミ体４−アミノ−２−メチルブタン−１−
オール２６ｇを添加し、加熱溶解した。室温まで冷却
し、１００ｍｇの（Ｒ）−２−クロロマンデル酸・
（Ｒ）−４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの
塩を種晶として加え、さらに５℃まで徐々に冷却した。
析出した結晶を濾別し、濾液として（Ｒ）−２−クロロ
マンデル酸と（Ｓ）−４−アミノ−２−メチルブタン−
１−オールと（Ｒ）−４−アミノ−２−メチルブタン−
１−オールのエタノール溶液を得た。この溶液中の４−
アミノ−２−メチルブタン−１−オールの光学純度は
（Ｓ）体６１％ｅ．ｅ．であった。この溶液１４２ｇに
ナトリウムエチラートを１０ｇ添加して解塩し、５℃に
冷却後、固液分離した。固液分離して得られた濾さいを
水７３ｇに加熱溶解し、１０ｇの７０％硫酸を加えた
後、１５℃に冷却し、固液分離した。回収した（Ｒ）−
２−クロロマンデル酸は２４ｇであった。ジアステレオ
マー塩結晶の濾液からの（Ｒ）−２−クロロマンデル酸
の回収率は８７％であった。分離した溶液を濃縮した
後、真空下で蒸留して（Ｓ）−４−アミノ−２−メチル
ブタン−１−オールを１４ｇ得た。ジアステレオマー塩
結晶の濾液からの４−アミノ−２−メチルブタン−１−
オールの回収率は８８％であった。得られた（Ｓ）−４
−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの光学純度は
６１％ｅ．ｅ．であった。

【００２８】実施例２ メタノール１００ｇ中に（Ｒ）−２−クロロマンデル酸
９３ｇとラセミ体４−アミノ−２−メチルブタン−１−
オール５２ｇを添加し、加熱溶解した。室温まで冷却
し、１００ｍｇの（Ｒ）−２−クロロマンデル酸・
（Ｒ）−４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの
塩を種晶として加え、さらに５℃まで徐々に冷却した。
析出した結晶を濾別し、濾液として（Ｒ）−２−クロロ
マンデル酸と（Ｓ）−４−アミノ−２−メチルブタン−
１−オールと（Ｒ）−４−アミノ−２−メチルブタン−
１−オールのメタノール溶液を得た。この溶液中の４−
アミノ−２−メチルブタン−１−オールの光学純度は
（Ｓ）体３４％ｅ．ｅ．であった。この溶液１８９ｇに
ナトリウムメチラートを１７ｇ添加して解塩した後、１
５℃に冷却後、固液分離した。固液分離して得られた濾
さいを水１３８ｇに加熱溶解し、１９ｇの７０％硫酸を
加えた後、５℃に冷却し、固液分離した。回収した
（Ｒ）−２−クロロマンデル酸は４６ｇであり、ジアス
テレオマー塩結晶の濾液中の７２％を回収できた。分離
して得た溶液を濃縮した後、真空下で蒸留して４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールを２４ｇ得た。ジア
ステレオマー塩結晶の濾液中の４−アミノ−２−メチル
ブタン−１−オールを７３％回収できた。得られた４−
アミノ−２−メチルブタン−１−オールの光学純度は
（Ｓ）体３４％ｅ．ｅ．であった。

【００２９】実施例３ メタノール１００ｇ中に（Ｒ）−２−クロロマンデル酸
９３ｇとラセミ体４−アミノ−２−メチルブタン−１−
オール５２ｇを添加し、加熱溶解した。室温まで冷却
し、１００ｍｇの（Ｒ）−２−クロロマンデル酸・
（Ｒ）−４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの
塩を種晶として加え、さらに５℃まで徐々に冷却した。
析出した結晶を濾別し、濾液として（Ｒ）−２−クロロ
マンデル酸と（Ｓ）−４−アミノ−２−メチルブタン−
１−オールと（Ｒ）−４−アミノ−２−メチルブタン−
１−オールのメタノール溶液を得た。この溶液中の４−
アミノ−２−メチルブタン−１−オールの光学純度は
（Ｓ）体３４％ｅ．ｅ．であった。この溶液１８８ｇに
ナトリウムメチラートを１７ｇ添加して解塩した後、イ
ソプロピルアルコール２００ｇを添加しつつ、濃縮して
２００ｇの溶媒溜出させた。この操作を２回行い、溶媒
をメタノールからイソピルアルコールリッチに置換し、
５℃に冷却後、固液分離した。固液分離して得られた濾
さいを水１６３ｇに加熱溶解し、２２ｇの７０％硫酸を
加えた後、１５℃に冷却し、固液分離した。回収した
（Ｒ）−２−クロロマンデル酸は、５２ｇであり、ジア
ステレオマー塩結晶の濾液中の８２％を回収できた。分
離して得た溶液を濃縮した後、真空下で蒸留して４−ア
ミノ−２−メチルブタン−１−オールを３１ｇ得た。ジ
アステレオマー塩結晶の濾液中の４−アミノ−２−メチ
ルブタン−１−オールを９５％回収できた。得られた４
−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの光学純度は
（Ｓ）体３４％ｅ．ｅ．であった。

【００３０】実施例４ 水１００ｇ中に（Ｒ）−２−クロロマンデル酸１８６ｇ
とラセミ体４−アミノ−２−メチルブタン−１−オール
１０３ｇを添加し、加熱溶解した。室温まで冷却し、１
００ｍｇの（Ｒ）−２−クロロマンデル酸・（Ｒ）−４
−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの塩を種晶と
して加え、さらに５℃まで徐々に冷却した。析出したジ
アステレオマー塩結晶を濾別し、濾液として（Ｒ）−２
−クロロマンデル酸と（Ｓ）−４−アミノ−２−メチル
ブタン−１−オールと（Ｒ）−４−アミノ−２−メチル
ブタン−１−オールのエタノール溶液を得た。この溶液
中の４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの光学
純度は（Ｓ）体５６％ｅ．ｅ．であった。この溶液２６
２ｇに４８％苛性ソーダ水溶液を４８ｇ添加して解塩し
た後、１５℃に冷却後、固液分離した。固液分離して得
られた濾さいを水６４ｇに加熱溶解し、９ｇの７０％硫
酸を加えた後、５℃に冷却し、固液分離した。回収した
（Ｒ）−２−クロロマンデル酸は２１ｇであり、ジアス
テレオマー塩結晶の濾液中の１８％を回収できた。分離
して得た溶液を濃縮した後、真空下で蒸留して（Ｓ）−
４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールを１２ｇ得
た。得られた（Ｓ）−４−アミノ−２−メチルブタン−
１−オールの光学純度は５６％ｅ．ｅ．であった。ジア
ステレオマー塩結晶の濾液からの４−アミノ−２−メチ
ルブタン−１−オールの回収率は２０％であった。

【００３１】実施例５ 水１００ｇ中に（Ｒ）−２−クロロマンデル酸１８６ｇ
とラセミ体４−アミノ−２−メチルブタン−１−オール
１０３ｇを添加し、加熱溶解した。室温まで冷却し、１
００ｍｇの（Ｒ）−２−クロロマンデル酸・（Ｒ）−４
−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの塩を種晶と
して加え、さらに５℃まで徐々に冷却した。析出したジ
アステレオマー塩結晶を濾別し、濾液として（Ｒ）−２
−クロロマンデル酸と（Ｓ）−４−アミノ−２−メチル
ブタン−１−オールと（Ｒ）−４−アミノ−２−メチル
ブタン−１−オールのエタノール溶液を得た。この溶液
中の４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの光学
純度は（Ｓ）体５６％ｅ．ｅ．であった。この溶液２６
２ｇに４８％苛性ソーダ水溶液を４８ｇ添加して解塩し
た後、濃縮とブタノールの添加を２回行い、溶媒を水か
らブタノールに置換し、５℃に冷却後、固液分離した。
固液分離して得られた濾さいを水２８８ｇに加熱溶解
し、４０ｇの７０％硫酸を加えた後、１０℃に冷却し、
固液分離した。回収した（Ｒ）−２−クロロマンデル酸
は９４ｇであり、ジアステレオマー塩結晶の濾液中の８
３％を回収できた。分離して得た溶液を濃縮した後、真
空下で蒸留して（Ｓ）−４−アミノ−２−メチルブタン
−１−オールを５６ｇ得た。得られた（Ｓ）−４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールの光学純度は５６％
ｅ．ｅ．であった。ジアステレオマー塩結晶の濾液から
の４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの回収率
は９５％であった。

【００３２】

【発明の効果】本発明によれば、光学活性医農薬合成中
間体として有用な、光学活性４−アミノ−２−メチルブ
タン−１−オールが工業的規模で高収率、高純度かつ安
価に提供可能である。また、本発明によれば使用した光
学活性な有機酸を高収率で回収可能である。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 光学活性４−アミノ−２−メチルブタン
   −１−オールと光学活性有機酸を含有する溶液をアルカ
   リと接触させて解塩し、さらに固液分離して得られた濾
   さいの光学活性有機酸アルカリ塩を溶媒及び酸と接触さ
   せて溶解した後に晶析し、これを固液分離して光学活性
   有機酸を回収することを特徴とする光学活性アミノアル
   コールの製造方法。
2. 【請求項２】 光学活性４−アミノ−２−メチルブタン
   −１−オールと光学活性有機酸を含有する溶液をアルカ
   リと接触させて解塩し、さらに固液分離して得られた濾
   液より光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オ
   ールを回収することを特徴とする請求項１記載の光学活
   性アミノアルコールの製造方法。
3. 【請求項３】 光学活性４−アミノ−２−メチルブタン
   −１−オールと光学活性有機酸を含有するアルコールお
   よび／または水溶液を、アルカリ金属アルコラートまた
   はアルカリ金属水酸化物と接触させ、アルコールまたは
   水を光学活性有機酸アルカリ金属塩の溶解度が低いアル
   コールに置換し、光学活性有機酸アルカリ金属塩と光学
   活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オール溶液に
   固液分離し、光学活性有機酸と光学活性４−アミノ−２
   −メチルブタン−１−オールを回収することを特徴とす
   る請求項１又は２記載の光学活性アミノアルコールの製
   造方法。
4. 【請求項４】 光学活性有機酸が、一般式（１）表され
   る光学活性カルボン酸、光学活性スルホン酸または光学
   活性ホスホン酸である請求項１乃至４いずれか１項記載
   の光学活性アミノアルコールの製造方法。 【化１】 （式中、ＤはＣＯＯ⁻、ＳＯ_３ ⁻またはＰＯ_３Ｈ⁻を表
   す。Ａ、ＢおよびＣはそれぞれ水素、炭素数１から１０
   の置換もしくは無置換の直鎖もしくは分岐状のアルキル
   基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、
   カルボキシ基、置換もしくは無置換のフェニル基または
   ナフチル基を表す。上記アルキル基、フェニル基および
   ナフチル基の置換基は炭素数１から１０の直鎖もしくは
   分岐状のアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水
   酸基、ニトロ基、カルボキシ基またはスルホン酸基であ
   る。ただし、Ａ、Ｂ、Ｃおよび（ＣＨ_２）_ｎ−ＤＨはそ
   れぞれ異なる置換基である。ｎは１または０である。＊
   は不斉炭素を表す。）
5. 【請求項５】 光学活性有機酸が、下記一般式（２）で
   表される光学活性２−アリール−２−置換酢酸である請
   求項１乃至３いずれか１項記載の光学活性アミノアルコ
   ールの製造方法。 【化２】 （Ｙは炭素数１から１０の直鎖もしくは分岐状のアルキ
   ル基、ハロゲン原子、アルキルオキシ基または水酸基を
   表す。Ａｒは置換もしくは無置換のフェニル基またはナ
   フチル基を表す。 Ａｒの置換基は炭素数１から１０の
   直鎖もしくは分岐状のアルキル基、ハロゲン原子、アル
   コキシ基、水酸基、ニトロ基、カルボキシ基またはスル
   ホン酸基である。＊は不斉炭素を表す。）
6. 【請求項６】 光学活性有機酸が、下記一般式（３）で
   表される光学活性マンデル酸誘導体である請求項１乃至
   ３いずれか１項記載の光学活性アミノアルコールの製造
   方法。 【化３】 （式中、Ｚは水素、炭素数１から１０の直鎖もしくは分
   岐状のアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸
   基、ニトロ基またはベンゾイル基を表す。＊は不斉炭素
   を表す。）