JP2002030032A - ラセミ体有機酸の光学分割方法 - Google Patents
ラセミ体有機酸の光学分割方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 光学活性医農薬合成中間体として有用な光学
活性有機酸の工業的に有利な製造方法を提供する。 【解決手段】 ラセミ体の有機酸に光学活性な４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールを作用させ、生成す
るジアステレオマー塩を晶出させ固液分離する。又は、
該ジアステレオマー塩を水層と有機層に二層分離する方
法によりラセミ体有機酸を光学分割する。
活性有機酸の工業的に有利な製造方法を提供する。 【解決手段】 ラセミ体の有機酸に光学活性な４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールを作用させ、生成す
るジアステレオマー塩を晶出させ固液分離する。又は、
該ジアステレオマー塩を水層と有機層に二層分離する方
法によりラセミ体有機酸を光学分割する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学分割剤及び光
学活性医農薬合成中間体として有用な光学活性有機酸を
製造するために用いられるラセミ体有機酸の光学分割方
法に関する。
学活性医農薬合成中間体として有用な光学活性有機酸を
製造するために用いられるラセミ体有機酸の光学分割方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ラセミ体有機酸を光学分割する際に使用
する光学分割剤としては、天然物由来のキニーネ、シン
コニンおよびＬ−（＋）−リシンと合成品の光学活性２
−アミノ−１−ブタノール、光学活性α−メチルベンジ
ルアミンおよび光学活性１−（１−ナフチル）エチルア
ミン等が使用されていた。
する光学分割剤としては、天然物由来のキニーネ、シン
コニンおよびＬ−（＋）−リシンと合成品の光学活性２
−アミノ−１−ブタノール、光学活性α−メチルベンジ
ルアミンおよび光学活性１−（１−ナフチル）エチルア
ミン等が使用されていた。
【０００３】しかし、これらの物は価格が高いという問
題点あるいは安定性が悪いという問題点を有していた。
また、光学分割を受ける有機酸の種類と溶剤の種類によ
って、分割効率が悪いという問題点を有しており、光学
分割できない場合があった。
題点あるいは安定性が悪いという問題点を有していた。
また、光学分割を受ける有機酸の種類と溶剤の種類によ
って、分割効率が悪いという問題点を有しており、光学
分割できない場合があった。
【０００４】光学活性低分子アミノアルコールとラセミ
体マンデル酸とのジアステレオマー複合体形成に関する
例としては、光学活性２−アミノ−１−ブタノールとラ
セミ体マンデル酸との塩（ＵＳ４２６０８１５Ａ，ＵＳ
４２５９５２１Ａ，ＥＰ５１８Ｂ１）、光学活性２−ベ
ンジルアミノ−１−ブタノールとラセミ体マンデル酸と
の塩（ＵＳ４２３９９１２Ａ）が公知であるが、これら
のアミノアルコールはアミノ基が不斉炭素に結合するβ
−アミノアルコールに関するものである。
体マンデル酸とのジアステレオマー複合体形成に関する
例としては、光学活性２−アミノ−１−ブタノールとラ
セミ体マンデル酸との塩（ＵＳ４２６０８１５Ａ，ＵＳ
４２５９５２１Ａ，ＥＰ５１８Ｂ１）、光学活性２−ベ
ンジルアミノ−１−ブタノールとラセミ体マンデル酸と
の塩（ＵＳ４２３９９１２Ａ）が公知であるが、これら
のアミノアルコールはアミノ基が不斉炭素に結合するβ
−アミノアルコールに関するものである。
【０００５】これまでに工業的に安価に光学活性有機酸
を生産出来る製造法はなく、また、光学活性４−アミノ
−２−メチルブタン−１−オールによる光学活性有機酸
の光学分割に関する報告もなされていない。
を生産出来る製造法はなく、また、光学活性４−アミノ
−２−メチルブタン−１−オールによる光学活性有機酸
の光学分割に関する報告もなされていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、光学
分割剤及び光学活性医農薬合成中間体として有用な光学
活性有機酸を、ラセミ体有機酸から工業的に有利に光学
分割して製造する方法を提供することにある。
分割剤及び光学活性医農薬合成中間体として有用な光学
活性有機酸を、ラセミ体有機酸から工業的に有利に光学
分割して製造する方法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を重ねた結果、光学活性な４−
アミノ−２−メチルブタン−１−オールを使用し、ラセ
ミ体の有機酸に光学活性な４−アミノ−２−メチルブタ
ン−１−オールを作用させることにより、ジアステレオ
マー塩が生成し、該ジアステレオマー塩を晶出、又は、
水層と有機層に二層分離することによりラセミ体有機酸
の光学分割が可能であることを見出し、本発明を完成し
た。
を解決するため鋭意研究を重ねた結果、光学活性な４−
アミノ−２−メチルブタン−１−オールを使用し、ラセ
ミ体の有機酸に光学活性な４−アミノ−２−メチルブタ
ン−１−オールを作用させることにより、ジアステレオ
マー塩が生成し、該ジアステレオマー塩を晶出、又は、
水層と有機層に二層分離することによりラセミ体有機酸
の光学分割が可能であることを見出し、本発明を完成し
た。
【０００８】即ち、本発明は、ラセミ体の有機酸に光学
活性な４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールを作
用させることを特徴とするラセミ体有機酸の光学分割方
法及びラセミ体の有機酸に光学活性な４−アミノ−２−
メチルブタン−１−オールを作用させることを特徴とす
るジアステレオマー塩を製造する方法である。
活性な４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールを作
用させることを特徴とするラセミ体有機酸の光学分割方
法及びラセミ体の有機酸に光学活性な４−アミノ−２−
メチルブタン−１−オールを作用させることを特徴とす
るジアステレオマー塩を製造する方法である。
【０００９】本発明で光学分割剤として使用される光学
活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールはメチ
ル基が結合する不斉炭素はアミノ基の結合する炭素とは
γの位置に相当するという構造を取っているが、このよ
うな構造を持つアミノアルコールにおいても、ラセミ体
有機酸とジアステレオマー複合体を形成し、分離可能で
あるという新たな知見を得たことによる。
活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールはメチ
ル基が結合する不斉炭素はアミノ基の結合する炭素とは
γの位置に相当するという構造を取っているが、このよ
うな構造を持つアミノアルコールにおいても、ラセミ体
有機酸とジアステレオマー複合体を形成し、分離可能で
あるという新たな知見を得たことによる。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明の方法においては、光学活
性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールとして
Ｒ体、Ｓ体の両方を使用することができる。
性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールとして
Ｒ体、Ｓ体の両方を使用することができる。
【００１１】光学分割されるラセミ体有機酸としては、
一般式（１）で表されるラセミ体カルボン酸またはラセ
ミ体スルホン酸、ラセミ体ホスホン酸が挙げられる。
一般式（１）で表されるラセミ体カルボン酸またはラセ
ミ体スルホン酸、ラセミ体ホスホン酸が挙げられる。
【化５】 （式中、ＤはCOO-、SO3 -、PO3H-を示す。Ａ，Ｂ，Ｃは
それぞれ水素、炭素数１から１０の置換、または無置換
の直鎖または分岐状のアルキル基、アルコキシ基、ハロ
ゲン原子、水酸基、ニトロ基、カルボキシ基、置換また
は無置換のフェニル基、ナフチル基を表す。上記アルキ
ル基、フェニル基、ナフチル基の置換基は炭素数１から
１０の直鎖または分岐状のアルキル基、アルコキシ基、
ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、カルボキシ基、スル
ホン酸基である。しかし、Ａ，Ｂ，Ｃ、(CH2)n-ＤＨは
同一であることはない。ｎは１または０である。）
それぞれ水素、炭素数１から１０の置換、または無置換
の直鎖または分岐状のアルキル基、アルコキシ基、ハロ
ゲン原子、水酸基、ニトロ基、カルボキシ基、置換また
は無置換のフェニル基、ナフチル基を表す。上記アルキ
ル基、フェニル基、ナフチル基の置換基は炭素数１から
１０の直鎖または分岐状のアルキル基、アルコキシ基、
ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、カルボキシ基、スル
ホン酸基である。しかし、Ａ，Ｂ，Ｃ、(CH2)n-ＤＨは
同一であることはない。ｎは１または０である。）
【００１２】一般式（１）で表されるラセミ体カルボン
酸、ラセミ体スルホン酸またはラセミ体ホスホン酸にお
いて、Ａ，Ｂ，Ｃで表される炭素数１から１０の直鎖ま
たは分岐状のアルキル基としては、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
sec-ブチル基、tert−ブチル基、イソブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基、オクチル基、シクロヘキシル基など
が上げられる。ハロゲン原子としてはフッ素、塩素、臭
素原子が上げられる。アルコキシ基としてはメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基等が上げられる。上記ア
ルキル基、フェニル基、ナフチル基の置換基としては例
えば、前述の炭素数１から１０の直鎖または分岐状のア
ルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基、ニト
ロ基、カルボキシ基、スルホン酸基などを上げることが
できる。
酸、ラセミ体スルホン酸またはラセミ体ホスホン酸にお
いて、Ａ，Ｂ，Ｃで表される炭素数１から１０の直鎖ま
たは分岐状のアルキル基としては、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
sec-ブチル基、tert−ブチル基、イソブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基、オクチル基、シクロヘキシル基など
が上げられる。ハロゲン原子としてはフッ素、塩素、臭
素原子が上げられる。アルコキシ基としてはメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基等が上げられる。上記ア
ルキル基、フェニル基、ナフチル基の置換基としては例
えば、前述の炭素数１から１０の直鎖または分岐状のア
ルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基、ニト
ロ基、カルボキシ基、スルホン酸基などを上げることが
できる。
【００１３】具体的な例として、ラセミ体カルボン酸と
しては、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、マンデル酸、ジベン
ゾイル酒石酸、シトラマリン酸、フェニル乳酸、１，４
−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸などのラセミ体ヒ
ドロキシカルボン酸類とその誘導体、２−ブロモプロピ
オン酸、γ−カルボキシ−γ−ブチロラクトン、２−ク
ロロブタン酸、２−メチルヘキサン酸、２−メチルデカ
ン酸、２−メチルブタン酸、メンチロキシ酢酸、テトラ
ヒドロフラン酸、２−フェニルブタン酸、２−フェニル
プロピオン酸、２−フェニルコハク酸、ラセミ体Ｎ−置
換アミノ酸、ピログルタミン酸、カンファー酸、などが
例示できる。
しては、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、マンデル酸、ジベン
ゾイル酒石酸、シトラマリン酸、フェニル乳酸、１，４
−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸などのラセミ体ヒ
ドロキシカルボン酸類とその誘導体、２−ブロモプロピ
オン酸、γ−カルボキシ−γ−ブチロラクトン、２−ク
ロロブタン酸、２−メチルヘキサン酸、２−メチルデカ
ン酸、２−メチルブタン酸、メンチロキシ酢酸、テトラ
ヒドロフラン酸、２−フェニルブタン酸、２−フェニル
プロピオン酸、２−フェニルコハク酸、ラセミ体Ｎ−置
換アミノ酸、ピログルタミン酸、カンファー酸、などが
例示できる。
【００１４】また，ラセミ体スルホン酸としては、１０
−カンファースルホン酸、フェニルエタンスルホン酸、
α−ブロモカンファー−π−スルホン酸、３−エンドブ
ロモカンファー−８−スルホン酸などが例示できる。ラ
セミ体ホスホン酸としては、１−アミノ−２−メチルプ
ロピルホスホン酸などが例示できる。
−カンファースルホン酸、フェニルエタンスルホン酸、
α−ブロモカンファー−π−スルホン酸、３−エンドブ
ロモカンファー−８−スルホン酸などが例示できる。ラ
セミ体ホスホン酸としては、１−アミノ−２−メチルプ
ロピルホスホン酸などが例示できる。
【００１５】ラセミ体カルボン酸類の中でも好ましいも
のとしては、一般式（２）で表されるラセミ体２−アリ
ール−２−置換酢酸が挙げられる。
のとしては、一般式（２）で表されるラセミ体２−アリ
ール−２−置換酢酸が挙げられる。
【化６】 （Ｙは、炭素数１から１０の直鎖または分岐状のアルキ
ル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基を示す。Ａ
ｒは置換または無置換のフェニル基、ナフチル基を表
す。置換基は、炭素数１から１０の直鎖または分岐状の
アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基、ニ
トロ基、カルボキシ基、スルホン酸基である。＊は不斉
炭素を表す。）
ル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基を示す。Ａ
ｒは置換または無置換のフェニル基、ナフチル基を表
す。置換基は、炭素数１から１０の直鎖または分岐状の
アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基、ニ
トロ基、カルボキシ基、スルホン酸基である。＊は不斉
炭素を表す。）
【００１６】上記一般式（２）で表されるラセミ体２−
アリール−２−置換酢酸において、Ｙで表される炭素数
１から１０の直鎖または分岐状のアルキル基、ハロゲン
原子、アルコキシ基としては一般式（１）で例示したも
のが挙げられる。Ａｒとしては置換または無置換のフェ
ニル基、ナフチル基が挙げられ、その置換基としては、
前述の炭素数１から１０の直鎖または分岐状のアルキル
基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、
カルボキシ基、スルホン酸基などを挙げることができ
る。
アリール−２−置換酢酸において、Ｙで表される炭素数
１から１０の直鎖または分岐状のアルキル基、ハロゲン
原子、アルコキシ基としては一般式（１）で例示したも
のが挙げられる。Ａｒとしては置換または無置換のフェ
ニル基、ナフチル基が挙げられ、その置換基としては、
前述の炭素数１から１０の直鎖または分岐状のアルキル
基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、
カルボキシ基、スルホン酸基などを挙げることができ
る。
【００１７】上記一般式（２）で表されるラセミ体２−
アリール−２−置換酢酸の特に好ましい例として下記一
般式（３）で表されるラセミ体マンデル酸誘導体が上げ
られる。
アリール−２−置換酢酸の特に好ましい例として下記一
般式（３）で表されるラセミ体マンデル酸誘導体が上げ
られる。
【化７】 （Ｚは、水素または炭素数１から１０の直鎖または分岐
状のアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸
基、ニトロ基、ベンゾイル基を示す。＊は不斉炭素を表
す。）
状のアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水酸
基、ニトロ基、ベンゾイル基を示す。＊は不斉炭素を表
す。）
【００１８】Ｚの位置としては下記式（４）で表される
位置が特に好ましい。
位置が特に好ましい。
【化８】 （式中、Ｚは、水素または炭素数１から１０の直鎖また
は分岐状のアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、
水酸基、ニトロ基、ベンゾイル基を示す。＊は不斉炭素
を表す。）また、特に好ましいＺとしてはハロゲン原子
である。
は分岐状のアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、
水酸基、ニトロ基、ベンゾイル基を示す。＊は不斉炭素
を表す。）また、特に好ましいＺとしてはハロゲン原子
である。
【００１９】上記一般式（３）で表されるラセミ体マン
デル酸誘導体において、Ｚで表される炭素数１から１０
の直鎖または分岐状のアルキル基、ハロゲン原子、アル
コキシ基としては一般式（１）で例示したものが挙げら
れる。これらのラセミ体マンデル酸誘導体の調製方法は
任意である。
デル酸誘導体において、Ｚで表される炭素数１から１０
の直鎖または分岐状のアルキル基、ハロゲン原子、アル
コキシ基としては一般式（１）で例示したものが挙げら
れる。これらのラセミ体マンデル酸誘導体の調製方法は
任意である。
【００２０】本発明で用いる溶媒としては、水、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノー
ル、ブタノール等の各種アルコール類、ジエチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル
類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の含窒素
溶媒、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロホルム
などのハロゲン化炭化水素、またはこれらの混合物を用
いることができる。
ール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノー
ル、ブタノール等の各種アルコール類、ジエチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル
類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の含窒素
溶媒、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロホルム
などのハロゲン化炭化水素、またはこれらの混合物を用
いることができる。
【００２１】本発明において溶媒中にてジアステレオマ
ー塩を形成させる方法としては、例えば適当な溶媒に有
機酸のラセミ体を溶解し、光学分割剤として使用する光
学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールを直
接あるいは適当な溶媒に希釈して滴下すればよく、ま
た、この逆の順序で混合しても良い。光学活性４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールは、有機酸のラセミ
体１当量に対し、０．４から１．２当量、好ましくは、
０．５から１．０当量を使用する。混合温度は任意であ
るが、通常０〜１００℃、好ましくは１０〜８０℃であ
る。得られたジアステレオマー塩溶液より公知の方法に
より光学活性な有機酸のジアステレオマー塩を異種の光
学活性なジアステレオマー塩または異種の光学活性有機
酸のアルカリ塩と公知の方法により分離できる。分離方
法としては、光学活性な有機酸のジアステレオマー塩を
晶析させ、固液分離する方法又は水層と有機層に二層分
離する抽出法が用いられる。
ー塩を形成させる方法としては、例えば適当な溶媒に有
機酸のラセミ体を溶解し、光学分割剤として使用する光
学活性４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールを直
接あるいは適当な溶媒に希釈して滴下すればよく、ま
た、この逆の順序で混合しても良い。光学活性４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールは、有機酸のラセミ
体１当量に対し、０．４から１．２当量、好ましくは、
０．５から１．０当量を使用する。混合温度は任意であ
るが、通常０〜１００℃、好ましくは１０〜８０℃であ
る。得られたジアステレオマー塩溶液より公知の方法に
より光学活性な有機酸のジアステレオマー塩を異種の光
学活性なジアステレオマー塩または異種の光学活性有機
酸のアルカリ塩と公知の方法により分離できる。分離方
法としては、光学活性な有機酸のジアステレオマー塩を
晶析させ、固液分離する方法又は水層と有機層に二層分
離する抽出法が用いられる。
【００２２】固液分離する方法では、得られたジアステ
レオマー塩溶液を直接もしくは濃縮後、冷却し、結晶を
析出させる。この際、種晶として光学純度の高いジアス
テレオマー塩の結晶を少量添加することにより、同種の
ジアステレオマー塩を優先的に晶析させることも可能で
ある。種晶の光学純度は高いことが望ましいが、添加量
は溶質量の０．０１〜１％程度で十分である。また、種
晶を全く加えなくても過飽和状態にあるジアステレオマ
ー塩の結晶化は自然に起こり、種晶を加えた場合と同種
のジアステレオマー塩が析出する。このようにして得ら
れたジアステレオマー塩は、エタノール等の適当な溶媒
を用いて再結晶することにより、より光学的に純粋なジ
アステレオマー塩とすることができる。このジアステレ
オマー塩を常法により中和あるいはイオン交換樹脂処理
等により、光学活性有機酸を回収することができる。分
割剤として用いた光学活性４−アミノ−２−メチルブタ
ン−１−オールは回収再利用することができる。固液分
離により得られる分離液は、常法により中和あるいはイ
オン交換樹脂処理等により、異種の光学活性有機酸を回
収することができる。分離液中の光学活性４−アミノ−
２−メチルブタン−１−オールは回収再利用することが
できる。
レオマー塩溶液を直接もしくは濃縮後、冷却し、結晶を
析出させる。この際、種晶として光学純度の高いジアス
テレオマー塩の結晶を少量添加することにより、同種の
ジアステレオマー塩を優先的に晶析させることも可能で
ある。種晶の光学純度は高いことが望ましいが、添加量
は溶質量の０．０１〜１％程度で十分である。また、種
晶を全く加えなくても過飽和状態にあるジアステレオマ
ー塩の結晶化は自然に起こり、種晶を加えた場合と同種
のジアステレオマー塩が析出する。このようにして得ら
れたジアステレオマー塩は、エタノール等の適当な溶媒
を用いて再結晶することにより、より光学的に純粋なジ
アステレオマー塩とすることができる。このジアステレ
オマー塩を常法により中和あるいはイオン交換樹脂処理
等により、光学活性有機酸を回収することができる。分
割剤として用いた光学活性４−アミノ−２−メチルブタ
ン−１−オールは回収再利用することができる。固液分
離により得られる分離液は、常法により中和あるいはイ
オン交換樹脂処理等により、異種の光学活性有機酸を回
収することができる。分離液中の光学活性４−アミノ−
２−メチルブタン−１−オールは回収再利用することが
できる。
【００２３】二層分離する抽出法では、得られたジアス
テレオマー塩溶液を水または有機溶媒により抽出する。
ジアステレオマー塩溶液を水または有機溶媒と多段ある
いは向流に接触させることにより、有機層側に光学純度
の高いジアステレオマー塩溶液を、水層側に異種の光学
活性ジアステレオマー塩溶液および／または異種の光学
活性有機酸アルカリ塩を得る。このジアステレオマー塩
溶液を常法により中和あるいはイオン交換樹脂処理等に
より、光学活性有機酸を回収することができる。分割剤
として用いた光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−
１−オールは回収再利用することができる。水層側も同
様に処理して、異種の光学活性有機酸を回収でき、分割
剤として用いた光学活性４−アミノ−２−メチルブタン
−１−オールは回収再利用することができる。
テレオマー塩溶液を水または有機溶媒により抽出する。
ジアステレオマー塩溶液を水または有機溶媒と多段ある
いは向流に接触させることにより、有機層側に光学純度
の高いジアステレオマー塩溶液を、水層側に異種の光学
活性ジアステレオマー塩溶液および／または異種の光学
活性有機酸アルカリ塩を得る。このジアステレオマー塩
溶液を常法により中和あるいはイオン交換樹脂処理等に
より、光学活性有機酸を回収することができる。分割剤
として用いた光学活性４−アミノ−２−メチルブタン−
１−オールは回収再利用することができる。水層側も同
様に処理して、異種の光学活性有機酸を回収でき、分割
剤として用いた光学活性４−アミノ−２−メチルブタン
−１−オールは回収再利用することができる。
【００２４】
【実施例】以下、実施例にて本発明を具体的に説明する
が、本発明の範囲はこれらの実施例の範囲に限定される
ものではない。
が、本発明の範囲はこれらの実施例の範囲に限定される
ものではない。
【００２５】実施例１ ラセミ体マンデル酸１．５１ｇをイソプロパノール５ｇ
に添加し、１．０３ｇの（Ｓ）−４−アミノ−２−メチ
ルブタン−１−オールを滴下し、加熱溶解した。室温ま
で冷却し、１ｍｇの（Ｓ）−マンデル酸・（Ｓ）−４−
アミノ−２−メチルブタン−１−オールの塩を種晶とし
て加え、さらに５℃まで徐々に冷却した。析出した結晶
を濾別し、冷イソプロパノールでリンスし、０．５９ｇ
のジアステレオマー塩の結晶を得た。この結晶中の有機
酸の光学純度は、（Ｓ）体８８％ｅ．ｅ．であった。さ
らにこの結晶を、５ｇのイソプロパノールに加熱溶解
し、再結晶操作を繰り返し、光学純度の高いジアステレ
オマー塩の結晶０．１４ｇを得た。この結晶中の有機酸
の光学純度は、（Ｓ）体９９．９％ｅ．ｅ．であった。
に添加し、１．０３ｇの（Ｓ）−４−アミノ−２−メチ
ルブタン−１−オールを滴下し、加熱溶解した。室温ま
で冷却し、１ｍｇの（Ｓ）−マンデル酸・（Ｓ）−４−
アミノ−２−メチルブタン−１−オールの塩を種晶とし
て加え、さらに５℃まで徐々に冷却した。析出した結晶
を濾別し、冷イソプロパノールでリンスし、０．５９ｇ
のジアステレオマー塩の結晶を得た。この結晶中の有機
酸の光学純度は、（Ｓ）体８８％ｅ．ｅ．であった。さ
らにこの結晶を、５ｇのイソプロパノールに加熱溶解
し、再結晶操作を繰り返し、光学純度の高いジアステレ
オマー塩の結晶０．１４ｇを得た。この結晶中の有機酸
の光学純度は、（Ｓ）体９９．９％ｅ．ｅ．であった。
【００２６】得られたジアステレオマー塩中の有機酸の
光学純度は以下の条件にて測定した。 液体クロマトグラフィー条件 カラム ： ＭＣＩ ＧＥＬ ＣＲＳ１５Ｗ 三菱化学(株)製 移動相 ： ２ｍＭ ＣｕＳＯ４／イソプロピルアルコール ＝９０／１０（ｖｏｌ） 流速 ： ０．５ｍｌ／ｍｉｎ カラム温度 ： 室温 検出 ： ＵＶ２５４ｎｍ サンプル ： 水で０．５％に希釈 注入量 ： ５μｌ
光学純度は以下の条件にて測定した。 液体クロマトグラフィー条件 カラム ： ＭＣＩ ＧＥＬ ＣＲＳ１５Ｗ 三菱化学(株)製 移動相 ： ２ｍＭ ＣｕＳＯ４／イソプロピルアルコール ＝９０／１０（ｖｏｌ） 流速 ： ０．５ｍｌ／ｍｉｎ カラム温度 ： 室温 検出 ： ＵＶ２５４ｎｍ サンプル ： 水で０．５％に希釈 注入量 ： ５μｌ
【００２７】実施例２ ラセミ体−２−クロロマンデル酸１．８６ｇをイソプロ
パノール８ｇに溶解し、１．０３ｇの（Ｓ）−４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールを滴下し、加熱溶解
した。室温まで冷却し、１ｍｇの（Ｓ）−２−クロロマ
ンデル酸・（Ｓ）−４−アミノ−２−メチルブタン−１
−オールの塩を種晶として加え、さらに５℃まで徐々に
冷却した。析出した結晶を濾別し、冷イソプロパノール
でリンスし、１．６１ｇのジアステレオマー塩の結晶を
得た。この結晶中の有機酸の光学純度は、（Ｓ）体６３
％ｅ．ｅ．であった。さらにこの結晶を、８ｇのイソプ
ロパノールに加熱溶解し、再結晶操作を繰り返し、光学
純度の高いジアステレオマー塩の結晶０．９５ｇを得
た。この結晶中の有機酸の光学純度は、（Ｓ）体９９．
９％ｅ．ｅ．であった。
パノール８ｇに溶解し、１．０３ｇの（Ｓ）−４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールを滴下し、加熱溶解
した。室温まで冷却し、１ｍｇの（Ｓ）−２−クロロマ
ンデル酸・（Ｓ）−４−アミノ−２−メチルブタン−１
−オールの塩を種晶として加え、さらに５℃まで徐々に
冷却した。析出した結晶を濾別し、冷イソプロパノール
でリンスし、１．６１ｇのジアステレオマー塩の結晶を
得た。この結晶中の有機酸の光学純度は、（Ｓ）体６３
％ｅ．ｅ．であった。さらにこの結晶を、８ｇのイソプ
ロパノールに加熱溶解し、再結晶操作を繰り返し、光学
純度の高いジアステレオマー塩の結晶０．９５ｇを得
た。この結晶中の有機酸の光学純度は、（Ｓ）体９９．
９％ｅ．ｅ．であった。
【００２８】実施例３ ラセミ体−２−クロロマンデル酸１．８６ｇを水２ｇに
溶解し、１．０３ｇの（Ｓ）−４−アミノ−２−メチル
ブタン−１−オールを滴下し、加熱溶解した。室温まで
冷却し、１ｍｇの（Ｓ）−２−クロロマンデル酸・
（Ｓ）−４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの
塩を種晶として加え、さらに５℃まで徐々に冷却した。
析出した結晶を濾別し、冷イソプロパノールでリンス
し、０．７９ｇのジアステレオマー塩の結晶を得た。こ
の結晶中の有機酸の光学純度は、（Ｓ）体８９．９％
ｅ．ｅ．であった。
溶解し、１．０３ｇの（Ｓ）−４−アミノ−２−メチル
ブタン−１−オールを滴下し、加熱溶解した。室温まで
冷却し、１ｍｇの（Ｓ）−２−クロロマンデル酸・
（Ｓ）−４−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの
塩を種晶として加え、さらに５℃まで徐々に冷却した。
析出した結晶を濾別し、冷イソプロパノールでリンス
し、０．７９ｇのジアステレオマー塩の結晶を得た。こ
の結晶中の有機酸の光学純度は、（Ｓ）体８９．９％
ｅ．ｅ．であった。
【００２９】実施例４ ラセミ体−２−クロロマンデル酸１．８６ｇをエタノー
ル１０ｇに溶解し、１．０３ｇの（Ｓ）−４−アミノ−
２−メチルブタン−１−オールを滴下し、加熱溶解し
た。室温まで冷却し、１ｍｇの（Ｓ）−２−クロロマン
デル酸・（Ｓ）−４−アミノ−２−メチルブタン−１−
オールの塩を種晶として加え、さらに５℃まで徐々に冷
却した。析出した結晶を濾別し、冷イソプロパノールで
リンスし、１．２３ｇのジアステレオマー塩の結晶を得
た。この結晶中の有機酸の光学純度は、（Ｓ）体７６．
０％ｅ．ｅ．であった。
ル１０ｇに溶解し、１．０３ｇの（Ｓ）−４−アミノ−
２−メチルブタン−１−オールを滴下し、加熱溶解し
た。室温まで冷却し、１ｍｇの（Ｓ）−２−クロロマン
デル酸・（Ｓ）−４−アミノ−２−メチルブタン−１−
オールの塩を種晶として加え、さらに５℃まで徐々に冷
却した。析出した結晶を濾別し、冷イソプロパノールで
リンスし、１．２３ｇのジアステレオマー塩の結晶を得
た。この結晶中の有機酸の光学純度は、（Ｓ）体７６．
０％ｅ．ｅ．であった。
【００３０】実施例５ 用いる溶媒をアセトンに換えた以外は全て実施例２と同
様にして、０．３６ｇのジアステレオマー塩の結晶を得
た。この結晶中の光学活性有機酸の光学純度は（Ｓ）体
８２．２％ｅ．ｅ．であった。
様にして、０．３６ｇのジアステレオマー塩の結晶を得
た。この結晶中の光学活性有機酸の光学純度は（Ｓ）体
８２．２％ｅ．ｅ．であった。
【００３１】実施例６ 用いる溶媒をアセトニトリルに換えた以外は全て実施例
２と同様にして、１．３２ｇのジアステレオマー塩の結
晶を得た。この結晶中の光学活性有機酸の光学純度は
（Ｓ）体２９．６％ｅ．ｅ．であった。
２と同様にして、１．３２ｇのジアステレオマー塩の結
晶を得た。この結晶中の光学活性有機酸の光学純度は
（Ｓ）体２９．６％ｅ．ｅ．であった。
【００３２】実施例７ 用いるラセミ体有機酸をラセミ体４−クロロマンデル酸
に、種晶を（Ｓ）−４−クロロマンデル酸・（Ｓ）−４
−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの塩に換えた
以外は全て実施例２と同様にして、０．３６ｇのジアス
テレオマー塩の結晶を得た。この結晶中の光学活性有機
酸の光学純度は（Ｓ）体９．４％ｅ．ｅ．であった。
に、種晶を（Ｓ）−４−クロロマンデル酸・（Ｓ）−４
−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの塩に換えた
以外は全て実施例２と同様にして、０．３６ｇのジアス
テレオマー塩の結晶を得た。この結晶中の光学活性有機
酸の光学純度は（Ｓ）体９．４％ｅ．ｅ．であった。
【００３３】実施例８ 用いるラセミ体有機酸をラセミ体４−ニトロマンデル酸
に、種晶を（Ｓ）−４−ニトロマンデル酸・（Ｓ）−４
−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの塩に換えた
以外は全て実施例２と同様にして、１．２８ｇのジアス
テレオマー塩の結晶を得た。この結晶中の光学活性有機
酸の光学純度は（Ｓ）体８７．４％ｅ．ｅ．であった。
に、種晶を（Ｓ）−４−ニトロマンデル酸・（Ｓ）−４
−アミノ−２−メチルブタン−１−オールの塩に換えた
以外は全て実施例２と同様にして、１．２８ｇのジアス
テレオマー塩の結晶を得た。この結晶中の光学活性有機
酸の光学純度は（Ｓ）体８７．４％ｅ．ｅ．であった。
【００３４】
【発明の効果】本発明によれば、光学活性医農薬合成中
間体と光学分割剤として有用な光学活性有機酸が工業的
規模で高収率、高純度かつ安価に提供可能である。
間体と光学分割剤として有用な光学活性有機酸が工業的
規模で高収率、高純度かつ安価に提供可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 303/44 Ｃ０７Ｃ 303/44 Ｃ０７Ｆ 9/38 Ｃ０７Ｆ 9/38 Ｚ // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC81 AC83 AD16 AD17 BA51 BJ50 BM30 BM72 BN10 BS10 4H050 AA02 AC83 AD15 AD16 AD33
Claims (9)
- 【請求項１】 ラセミ体の有機酸に光学活性な４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールを作用させることを
特徴とするラセミ体有機酸の光学分割方法。 - 【請求項２】 ラセミ体の有機酸に光学活性な４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールを作用させることを
特徴とするジアステレオマー塩を製造する方法。 - 【請求項３】 ラセミ体の有機酸が、一般式（１）表さ
れるラセミ体カルボン酸、ラセミ体スルホン酸またはラ
セミ体ホスホン酸であることを特徴とする請求項１記載
のラセミ体有機酸の光学分割方法。 【化１】 （式中、ＤはCOO-、SO3 -、PO3H-を示す。Ａ，Ｂ，Ｃは
それぞれ水素、炭素数１から１０の置換、または無置換
の直鎖または分岐状のアルキル基、ハロゲン原子、アル
コキシ基、水酸基、ニトロ基、カルボキシ基、置換また
は無置換のフェニル基、ナフチル基を表す。上記アルキ
ル基、フェニル基、ナフチル基の置換基は炭素数１から
１０の直鎖または分岐状のアルキル基、ハロゲン原子、
アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、カルボキシ基、スル
ホン酸基である。しかし、Ａ，Ｂ，Ｃ、(CH2)n-ＤＨは
同一であることはない。ｎは１または０である。） - 【請求項４】 ラセミ体の有機酸が、下記一般式（２）
で表されるラセミ体２−アリール−２−置換酢酸である
請求項１記載のラセミ体有機酸の光学分割方法。 【化２】 （Ｙは、炭素数１から１０の直鎖または分岐状のアルキ
ル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基を示す。Ａ
ｒは置換または無置換のフェニル基、ナフチル基を表
す。置換基は、炭素数１から１０の直鎖または分岐状の
アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ニ
トロ基、カルボキシ基、スルホン酸基である。＊は不斉
炭素を表す。） - 【請求項５】 ラセミ体の有機酸が、下記一般式（３）
で表されるラセミ体マンデル酸誘導体である請求項１記
載のラセミ体有機酸の光学分割方法。 【化３】 （式中、Ｚは、水素または炭素数１から１０の直鎖また
は分岐状のアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、
水酸基、ニトロ基、ベンゾイル基を示す。＊は不斉炭素
を表す。） - 【請求項６】 ラセミ体の有機酸が、下記一般式（4）
で表されるラセミ体マンデル酸誘導体である請求項１記
載のラセミ体有機酸の光学分割方法。 【化４】 （式中、Ｚは、水素または炭素数１から１０の直鎖また
は分岐状のアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、
水酸基、ニトロ基、ベンゾイル基を示す。＊は不斉炭素
を表す。） - 【請求項７】 請求項６記載の一般式（4）のＺがハロ
ゲン原子である請求項１記載のラセミ体有機酸の光学分
割方法。 - 【請求項８】 ラセミ体の有機酸に光学活性な４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールを作用させ、生じた
ジアステレオマー塩を晶出させ、これを固液分離するこ
とを特徴とするラセミ体有機酸の光学分割方法。 - 【請求項９】 ラセミ体の有機酸に光学活性な４−アミ
ノ−２−メチルブタン−１−オールを作用させ、生じた
ジアステレオマー塩を水層と有機層に二層分離すること
を特徴とするラセミ体有機酸の光学分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000213290A JP2002030032A (ja) | 2000-07-13 | 2000-07-13 | ラセミ体有機酸の光学分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000213290A JP2002030032A (ja) | 2000-07-13 | 2000-07-13 | ラセミ体有機酸の光学分割方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002030032A true JP2002030032A (ja) | 2002-01-29 |
Family
ID=18709066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000213290A Pending JP2002030032A (ja) | 2000-07-13 | 2000-07-13 | ラセミ体有機酸の光学分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002030032A (ja) |
-
2000
- 2000-07-13 JP JP2000213290A patent/JP2002030032A/ja active Pending
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