JP2019513805A - Dl−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルからd−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはl−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
前記Rは、炭素数1〜4のアルキル基である。
本発明は、キラル(chiral)ジアロイル酒石酸(diaroyltartaric acid)を光学分割剤として用いて、DL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを光学分割して、高い光学的純度を有するD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルの光学異性体を製造する方法を提供することを目的とする。
本発明は、下記化学式1のDL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを、光学分割剤である下記化学式2のキラルジアロイル酒石酸で光学分割反応して、下記化学式3のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたは下記化学式4のL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法を提供する。
前記*は、不斉炭素であり、
前記化学式2のXは、水素、炭素数1〜3のアルキル基、フローリン、塩素、ブロミン、アイオダイン、シアノ基、またはニトロ基である。
前記Xは、水素、炭素数1〜3のアルキル基、フローリン、塩素、ブロミン、アイオダイン、シアノ基、またはニトロ基である。
前記Xは、水素、炭素数1〜3のアルキル基、フローリン、塩素、ブロミン、アイオダイン、シアノ基、またはニトロ基である。
前記*は、不斉炭素であり、
前記化学式2のXは、水素、炭素数1〜3のアルキル基、フローリン、塩素、ブロミン、アイオダイン、シアノ基、またはニトロ基である。
メタノール500mLに、DL−4,4’−ビフェニルアラニン50gを入れて、0℃で塩化チオニル49.3gを入れて、75℃に加熱しながら3時間撹拌した後、ゆっくり常温に冷却させた。前記溶液を濃縮して、DL−4,4’−ビフェニルアラニンメチルアルキルエステルの塩酸塩60.3gを得た。
カラム:Chiralpak AD−H
移動相:10%IPA、90%n−Hexane、0.01%Diethylamine
検出器:UV(254nm)
メタノール150mLに、前記製造例1で製造したDL−4,4’−ビフェニルアラニンメチルエステル10gとジ−p−トルオイル−D−酒石酸(Di−p−toluoyl−D−tartaric acid)7.6gを入れて、70℃に加熱しながら2時間撹拌した後、ゆっくり常温に冷却させた。
メタノール150mLと酢酸エチル75mLに、前記製造例1で製造したDL−4,4’ビフェニルアラニンメチルエステル15.0g、ジベンゾイル−D−酒石酸(Dibenzoyl−D−tartaric acid)23.2g、および3,5−ジクロロサリチルアルデヒド(3,5−Dichlorosalicylaldehyde)0.56gを入れて、65℃に加熱しながら20時間撹拌した後、ゆっくり常温に冷却させた。
メタノール200mLおよびイソプロピルアルコール(100)mLに、前記製造例1で製造したDL−4,4’ビフェニルアラニンメチルアルキルエステル20.0g、ジベンゾイル−L−酒石酸(Dibenzoyl−D−tartaric acid)19.6g、および3,5−ジクロロサリチルアルデヒド(3,5−Dichlorosalicylaldehyde)0.75gを入れて、65℃に加熱しながら20時間撹拌した後、ゆっくり常温に冷却させた。
Claims (18)
- 前記化学式3のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルは、光学分割剤として前記化学式5のキラルジアロイル−D−酒石酸を用いて製造されることを特徴とする請求項2に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記化学式4のL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルは、光学分割剤として前記化学式6のキラルジアロイル−L−酒石酸を用いて製造されることを特徴とする請求項2に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記光学分割反応は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチルアセテート、およびトルエンからなる群より選択される1種以上を含む溶媒で行われることを特徴とする請求項1に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記化学式1のDL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルおよび前記化学式2のキラルジアロイル酒石酸は、1:0.3〜1:1.5の当量比で混合されることを特徴とする請求項1に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記化学式1のDL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルは、光学分割反応後、塩の形態で析出することを特徴とする請求項2に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記塩は、D−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルのキラルジアロイル−D−酒石酸塩またはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルのキラルジアロイル−L−酒石酸塩であることを特徴とする請求項7に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記塩は、エチルアセテートおよびジクロロメタンからなる群より選択される1種以上を含む有機溶媒を用いて、キラルジアロイル−D−酒石酸またはキラルジアロイル−L−酒石酸を除去して、D−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを得ることを特徴とする請求項7に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記光学分割反応は、追加的にラセミ化触媒を含むことを特徴とする請求項1に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記ラセミ化触媒は、サリチルアルデヒド、3,5−ジクロロサリチルアルデヒド、および5−ニトロサリチルアルデヒドからなる群より選択される1種以上を含むことを特徴とする請求項10に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記化学式1、化学式3および化学式4のRは、メチル基であることを特徴とする請求項1に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記化学式2のXは、水素またはp−メチル基であることを特徴とする請求項1に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記化学式2は、ジ−p−トルオイル−D−酒石酸、ジベンゾイル−D−酒石酸、ジ−p−トルオイル−L−酒石酸、およびジベンゾイル−L−酒石酸からなる群より選択される1種以上を含むことを特徴とする請求項13に記載のD−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルまたはL−4,4’−ビフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方法。
- 前記塩は、D−4,4’−ビフェニルアラニンメチルエステルのジ−p−トルオイル−D−酒石酸塩またはD−4,4’−ビフェニルアラニンメチルエステルのジベンゾイル−D−酒石酸塩であることを特徴とする請求項15に記載の塩。
- 前記塩は、L−4,4’−ビフェニルアラニンメチルエステルのジ−p−トルオイル−L−酒石酸塩またはL−4,4’−ビフェニルアラニンメチルエステルのジベンゾイル−L−酒石酸塩であることを特徴とする請求項17に記載の塩。
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