JP6595103B2 - 光学活性を有するチエニルアラニンの製造方法 - Google Patents
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Description
キラル(chiral)ジベンゾイル酒石酸(Dibenzoyl tartaric acid)またはその誘導体を光分割剤(Resolving agent)として用いて、高い光学的純度を有するベータ−2−チエニル−L−アラニンまたはベータ−2−チエニル−D−アラニンの光学異性体の製造方法を提供することを目的とする。
ベータ−2−チエニル−DL−アラニン(β−2−Thienyl−DL−alanine)と光分割剤として下記化学式1で表される化合物を反応させることを特徴とする、光学活性を有するベータ−2−チエニル−L−アラニンまたはベータ−2−チエニル−D−アラニンの製造方法を提供する。
ベータ−2−チエニル−L−アラニンと下記化学式2で表される化合物の塩を提供する。
ベータ−2−チエニル−DL−アラニン(β−2−Thienyl−DL−alanine)と光分割剤として下記化学式1で表される化合物を反応させることを特徴とする、光学活性を有するベータ−2−チエニル−L−アラニンまたはベータ−2−チエニル−D−アラニンの製造方法を提供する。
*は、不斉炭素である。
ベータ−2−チエニル−D−アラニンと下記化学式3で表される化合物の塩を提供する。
下記の実施例で得られた塩の光学純度はキラルカラムを用いて分析し、分析条件は、下記の通りである。
カラム:Chirobiotic T
移動相:80%MeOH、20%0.2%ギ酸水溶液(0.2%formic acid)
検出器:UV(235nm)
水200mLと酢酸50mLに、ベータ−2−チエニル−DL−アラニン(10.0g)とジベンゾイル−D−酒石酸(Dibenzoyl−D−tartaric acid)(20.9g)を入れて、60℃に加熱しながら1時間撹拌後、ゆっくり常温に冷却させた。前記溶液を常温で1時間撹拌し、濾過により析出されたベータ−2−チエニル−L−アラニンとジベンゾイル−D−酒石酸の塩を得た(14.2g、L/D比率=96/4)。
水300mLに、ベータ−2−チエニル−DL−アラニン(12.0g)とジベンゾイル−D−酒石酸(Dibenzoyl−D−tartaric acid)(12.6g)を入れて、37%塩酸(3mL)を追加した後、70℃に加熱しながら1時間撹拌後、ゆっくり常温に冷却させた。前記溶液を常温で1時間撹拌し、濾過により析出されたベータ−2−チエニル−L−アラニンとジベンゾイル−D−酒石酸の塩を得た(15.6g、L/D比率=95/5)。
水460mLに、ベータ−2−チエニル−DL−アラニン(18.0g)とジベンゾイル−D−酒石酸(Dibenzoyl−D−tartaric acid)(19.0g)を入れて、メタンスルホン酸(5.1g)を追加した後、75℃に加熱しながら1時間撹拌後、ゆっくり常温に冷却させた。前記溶液を常温で1時間撹拌し、濾過により析出されたベータ−2−チエニル−L−アラニンとジベンゾイル−D−酒石酸の塩を得た(21.7g、L/D比率=94/6)。
水400mLとメタノール160mLに、ベータ−2−チエニル−DL−アラニン(20.0g)とジ−p−トルオイル−D−酒石酸(Di−p−toluoyl−D−tartaric acid)(18.1g)を入れて、37%塩酸(6mL)を追加した後、65℃に加熱しながら1時間撹拌後、ゆっくり常温に冷却させた。前記溶液を常温で1時間撹拌し、濾過により析出されたベータ−2−チエニル−L−アラニンとジ−p−トルオイル−D−酒石酸の塩を得た(21.2g、L/D比率=80/20)。
水400mLと酢酸90mLに、ベータ−2−チエニル−DL−アラニン(20.0g)とジベンゾイル−L−酒石酸(Dibenzoyl−L−tartaric acid)(42g)を入れて、65℃に加熱しながら1.5時間撹拌後、ゆっくり常温に冷却させた。前記溶液を常温で1時間撹拌し、濾過により析出されたベータ−2−チエニル−D−アラニンとジベンゾイル−L−酒石酸の塩を得た(28.3g、L/D比率=4/96)。
Claims (5)
- ベータ−2−チエニル−DL−アラニン(β−2−Thienyl−DL−alanine)と光分割剤として下記化学式1で表される化合物を反応させる光学活性を有するベータ−2−チエニル−L−アラニンまたはベータ−2−チエニル−D−アラニンの製造方法であって、
酸条件下において60〜75℃の温度においてベータ−2−チエニル−DL−アラニンと下記化学式1で表される前記化合物を反応させて、室温まで冷却することにより、塩を得る工程と、
有機溶媒を前記塩に加え、還流し、室温まで冷却することにより、ベータ−2−チエニル−L−アラニンまたはベータ−2−チエニル−D−アラニンを得る工程と、を有し、
前記塩を得る前記工程において用いられる溶媒は、水、メタノールおよびエタノールから選ばれる少なくとも1つであり、前記酸条件は、酢酸、塩酸、硫酸またはメタンスルホン酸を用いて形成され、
ベータ−2−チエニル−L−アラニンまたはベータ−2−チエニル−D−アラニンを得る前記工程における前記有機溶媒は、アセトン、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールから選ばれる少なくとも1つであることを特徴とする、光学活性を有するベータ−2−チエニル−L−アラニンまたはベータ−2−チエニル−D−アラニンの製造方法:
*は、不斉炭素である。 - ベータ−2−チエニル−DL−アラニンと光分割剤として下記化学式2で表される化合物を反応させて、光学活性を有するベータ−2−チエニル−L−アラニンを製造するか、
ベータ−2−チエニル−DL−アラニンと光分割剤として下記化学式3で表される化合物を反応させて、光学活性を有するベータ−2−チエニル−D−アラニンを製造することを特徴とする、請求項1に記載の光学活性を有するベータ−2−チエニル−L−アラニンまたはベータ−2−チエニル−D−アラニンの製造方法:
- 前記ベータ−2−チエニル−DL−アラニンと前記化学式1で表される化合物の反応比は、1:0.4〜1:1.2の当量比であることを特徴とする、請求項1に記載の光学活性を有するベータ−2−チエニル−L−アラニンまたはベータ−2−チエニル−D−アラニンの製造方法。
- 前記Xは、水素であることを特徴とする、請求項1に記載の光学活性を有するベータ−2−チエニル−L−アラニンまたはベータ−2−チエニル−D−アラニンの製造方法。
- 前記酸条件は、酢酸または塩酸を用いて形成したことを特徴とする、請求項1に記載の光学活性を有するベータ−2−チエニル−L−アラニンまたはベータ−2−チエニル−D−アラニンの製造方法。
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