JP2002080429A - 光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造方法、光学活性な含フッ素アルコール類の製造方法及び光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミド又は／及び光学活性な含フッ素アルコールの製造方法、並びに光学活性な含フッ素乳酸又はその誘導体の製造方法 - Google Patents
光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造方法、光学活性な含フッ素アルコール類の製造方法及び光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミド又は／及び光学活性な含フッ素アルコールの製造方法、並びに光学活性な含フッ素乳酸又はその誘導体の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 医農薬品等として有用な光学活性な含フッ素
β−ヒドロキシエステルを高純度、高収率で得る方法、
また光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミド
又は／及び光学活性な含フッ素アルコールの製造方法を
提供する。 【解決手段】 一般式１の２，２−ジフルオロ−３−ケ
トエステル又は一般式５の３−パーフルオロアルキル−
３−ケトエステルを、一般式２の光学活性な配位子を有
するロジウム錯体等の遷移金属触媒を用いて不斉水素化
反応させ、一般式３又は６の光学活性な含フッ素β−ヒ
ドロキシエステルを得る方法。 （Ｒ１及びＲ２は互いに同一若しくは異なり、互いに共
同して環を形成してもよい脂肪族又は脂環式炭化水素
基、アリール基又はアラルキル基、Ｒ３〜Ｒ６は互いに
同一若しくは異なり、互いに共同して環を形成してもよ
い脂肪族炭化水素基、アリール基又はアラルキル基、Ｒ
ｆはパーフルオロアルキル基を示す。）
β−ヒドロキシエステルを高純度、高収率で得る方法、
また光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミド
又は／及び光学活性な含フッ素アルコールの製造方法を
提供する。 【解決手段】 一般式１の２，２−ジフルオロ−３−ケ
トエステル又は一般式５の３−パーフルオロアルキル−
３−ケトエステルを、一般式２の光学活性な配位子を有
するロジウム錯体等の遷移金属触媒を用いて不斉水素化
反応させ、一般式３又は６の光学活性な含フッ素β−ヒ
ドロキシエステルを得る方法。 （Ｒ１及びＲ２は互いに同一若しくは異なり、互いに共
同して環を形成してもよい脂肪族又は脂環式炭化水素
基、アリール基又はアラルキル基、Ｒ３〜Ｒ６は互いに
同一若しくは異なり、互いに共同して環を形成してもよ
い脂肪族炭化水素基、アリール基又はアラルキル基、Ｒ
ｆはパーフルオロアルキル基を示す。）
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、たとえば医薬や農
薬等の生理活性物質として有用な光学活性な２，２−ジ
フルオロ−３−ヒドロキシエステル又は３−パーフルオ
ロアルキル−３−ヒドロキシプロピオン酸エステルから
なる光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造
方法、光学活性な含フッ素アルコール類の製造方法及び
光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミド又は
／及び光学活性な含フッ素アルコールの製造方法、並び
に光学活性な含フッ素乳酸又はその誘導体の製造方法に
関するものである。
薬等の生理活性物質として有用な光学活性な２，２−ジ
フルオロ−３−ヒドロキシエステル又は３−パーフルオ
ロアルキル−３−ヒドロキシプロピオン酸エステルから
なる光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造
方法、光学活性な含フッ素アルコール類の製造方法及び
光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミド又は
／及び光学活性な含フッ素アルコールの製造方法、並び
に光学活性な含フッ素乳酸又はその誘導体の製造方法に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】一般に、機能性や生理活性を有する既知
化合物から、その水素原子をフッ素原子に置き換えるこ
とによって得られる化合物は、そのフッ素原子の特異的
な電子効果によって、その機能や生理活性が強化された
り、或いは新しい機能や生理活性を発揮することが知ら
れている。
化合物から、その水素原子をフッ素原子に置き換えるこ
とによって得られる化合物は、そのフッ素原子の特異的
な電子効果によって、その機能や生理活性が強化された
り、或いは新しい機能や生理活性を発揮することが知ら
れている。
【０００３】そのため、既知化合物の原料と類似の構造
を持つ含フッ素ビルディングブロックが設計されている
（「９０年代のフッ素生理活性物質」石川延男監修ＣＭ
Ｃ社刊（１９９１））、「フッ素系材料の最新動向」山
辺正顕、松尾仁編集ＣＭＣ社刊（１９９４））。
を持つ含フッ素ビルディングブロックが設計されている
（「９０年代のフッ素生理活性物質」石川延男監修ＣＭ
Ｃ社刊（１９９１））、「フッ素系材料の最新動向」山
辺正顕、松尾仁編集ＣＭＣ社刊（１９９４））。
【０００４】従来、光学活性な２，２−ジフルオロ−３
−ヒドロキシエステルの製造方法は、酵母などの微生物
を用いた合成法（特開平６−２５３８８９：Tetrahedro
n(1996) 52, 157）、純化学的な不斉合成法（Tetrahedr
on (1997)53, 10271 : Synthesis (1996), 1070 : Lieb
igs Ann. (1995) 1447 : 特願平１１−３３９３３２：
日本薬学会第２５回「反応と合成の進歩シンポジウム」
講演要旨集，pp. 210-212 (1999)）などが知られてい
る。また、３−パーフルオロアルキル−３−ヒドロキシ
プロピオン酸エステルにおいても酵母などの微生物を用
いた合成法（Helv. Chim. Acta (1984), 67, 1843）が
報告されている。
−ヒドロキシエステルの製造方法は、酵母などの微生物
を用いた合成法（特開平６−２５３８８９：Tetrahedro
n(1996) 52, 157）、純化学的な不斉合成法（Tetrahedr
on (1997)53, 10271 : Synthesis (1996), 1070 : Lieb
igs Ann. (1995) 1447 : 特願平１１−３３９３３２：
日本薬学会第２５回「反応と合成の進歩シンポジウム」
講演要旨集，pp. 210-212 (1999)）などが知られてい
る。また、３−パーフルオロアルキル−３−ヒドロキシ
プロピオン酸エステルにおいても酵母などの微生物を用
いた合成法（Helv. Chim. Acta (1984), 67, 1843）が
報告されている。
【０００５】また、従来から光学活性な含フッ素アルコ
ールの合成方法は非常に困難であり、これらを得るため
には、ラセミ体を合成した後に光学分割を行う方法（北
爪智哉、伊藤恵美造、特開平３−３１２３８号）、酵素
を用いて合成した光学活性なトリフルオロプロペンオキ
サイドから誘導する方法(Tetraheron Lett.(1990)31,70
31)、或いは他の光学活性な化合物から誘導する方法(Ch
em.Ber.(1994)127,565)、また量論的エナンチオ選択的
な還元反応(J.Org.Chem.(1995)60,41)を用いなければな
らなかった。
ールの合成方法は非常に困難であり、これらを得るため
には、ラセミ体を合成した後に光学分割を行う方法（北
爪智哉、伊藤恵美造、特開平３−３１２３８号）、酵素
を用いて合成した光学活性なトリフルオロプロペンオキ
サイドから誘導する方法(Tetraheron Lett.(1990)31,70
31)、或いは他の光学活性な化合物から誘導する方法(Ch
em.Ber.(1994)127,565)、また量論的エナンチオ選択的
な還元反応(J.Org.Chem.(1995)60,41)を用いなければな
らなかった。
【０００６】しかしながら、上記のような合成方法は、
ラセミ体を合成した後に光学分割する際に生じる副生成
物、不十分な光学純度及び高価な試薬の大量使用などの
問題があった。
ラセミ体を合成した後に光学分割する際に生じる副生成
物、不十分な光学純度及び高価な試薬の大量使用などの
問題があった。
【０００７】最近では、触媒的エナンチオ選択的な合成
法(Angew.Chem.Int.Ed.Engl.(1996)35,448;Chem.Lett.
(1996)861;特開平７−２５２１７４号、特開平７−１１
８１８８号)が報告されているが、低い触媒活性や不十
分な光学純度などの問題が未だ残っている。
法(Angew.Chem.Int.Ed.Engl.(1996)35,448;Chem.Lett.
(1996)861;特開平７−２５２１７４号、特開平７−１１
８１８８号)が報告されているが、低い触媒活性や不十
分な光学純度などの問題が未だ残っている。
【０００８】また、本出願人は、特願平１１−２８１０
４４号においてパーフルオロアルキル置換エノールエス
テルをルテニウム触媒を用いて不斉水素化し、加水分解
することによって９８％ｅｅ以上の光学純度が得られる
ことを提起しているが、この反応は、パーフルオロアル
キルケトンを一度パーフルオロアルキル置換エノールエ
ステルに変換する必要があるため、工程数が多くなり、
またα位に水素がないケトンはエノールエステルに変換
できないため、基質の一般性に欠けるという問題点があ
る。
４４号においてパーフルオロアルキル置換エノールエス
テルをルテニウム触媒を用いて不斉水素化し、加水分解
することによって９８％ｅｅ以上の光学純度が得られる
ことを提起しているが、この反応は、パーフルオロアル
キルケトンを一度パーフルオロアルキル置換エノールエ
ステルに変換する必要があるため、工程数が多くなり、
またα位に水素がないケトンはエノールエステルに変換
できないため、基質の一般性に欠けるという問題点があ
る。
【０００９】一方、従来、光学活性な含フッ素２−ヒド
ロキシアルカンアミドは光学活性な含フッ素２−ヒドロ
キシカルボン酸エステルからアミド化反応を行うことに
より合成されており（特開平９−５９２２２号）、その
光学活性な含フッ素２−ヒドロキシカルボン酸の合成方
法は光学活性なトリフルオロプロペンオキサイドを酸化
する方法（特開平５−７８２７７号）、分割剤を用いて
ラセミ体を光学分割する方法(Chem.Ber.(1992),125,279
5、日本化学会誌(1989),9,1576)などが報告されてい
る。
ロキシアルカンアミドは光学活性な含フッ素２−ヒドロ
キシカルボン酸エステルからアミド化反応を行うことに
より合成されており（特開平９−５９２２２号）、その
光学活性な含フッ素２−ヒドロキシカルボン酸の合成方
法は光学活性なトリフルオロプロペンオキサイドを酸化
する方法（特開平５−７８２７７号）、分割剤を用いて
ラセミ体を光学分割する方法(Chem.Ber.(1992),125,279
5、日本化学会誌(1989),9,1576)などが報告されてい
る。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】しかし、上記従来公知
の合成方法では、得られる光学活性な生成物の光学純度
が低く、また用いる試薬が高価なため、大量合成には必
ずしも適していない。
の合成方法では、得られる光学活性な生成物の光学純度
が低く、また用いる試薬が高価なため、大量合成には必
ずしも適していない。
【００１１】また、上記従来公知の方法は、例えば特開
平５−７８２７７号によると、合成過程に微生物を用い
るため、一方の異性体しか合成することができず、また
酸化反応は、大量生産には不向きである。また光学分割
法の場合、反応に用いる分割剤が高価であり、工程が長
く更に１当量以上必要とするため経済的に問題がある
上、収率は５０％を超えない。
平５−７８２７７号によると、合成過程に微生物を用い
るため、一方の異性体しか合成することができず、また
酸化反応は、大量生産には不向きである。また光学分割
法の場合、反応に用いる分割剤が高価であり、工程が長
く更に１当量以上必要とするため経済的に問題がある
上、収率は５０％を超えない。
【００１２】本出願人は、触媒的不斉水素化反応を用い
ることにより光学活性な含フッ素２−ヒドロキシカルボ
ン酸を合成できることを特願２０００−０３８９２３号
において提起している。しかしながら、この方法は工程
数が長くなり、コストが高くなるという問題点がある。
ることにより光学活性な含フッ素２−ヒドロキシカルボ
ン酸を合成できることを特願２０００−０３８９２３号
において提起している。しかしながら、この方法は工程
数が長くなり、コストが高くなるという問題点がある。
【００１３】本発明は、従来技術が有する上記のような
問題点を解決するためになされたものであって、その目
的は、医薬や農薬等の生理活性物質及び液晶材料等の中
間体として有用な光学活性な２，２−ジフルオロ−３−
ヒドロキシエステル及び３−パーフルオロアルキル−３
−ヒドロキシプロピオン酸エステルを高純度、高収率で
得る方法を提供することにあり、また、光学活性な含フ
ッ素アルコール類の製造方法及び光学活性な含フッ素２
−ヒドロキシアルカンアミド又は／及び光学活性な含フ
ッ素アルコールの製造方法、並びに光学活性な含フッ素
乳酸又はその誘導体の製造方法を提供することにある。
問題点を解決するためになされたものであって、その目
的は、医薬や農薬等の生理活性物質及び液晶材料等の中
間体として有用な光学活性な２，２−ジフルオロ−３−
ヒドロキシエステル及び３−パーフルオロアルキル−３
−ヒドロキシプロピオン酸エステルを高純度、高収率で
得る方法を提供することにあり、また、光学活性な含フ
ッ素アルコール類の製造方法及び光学活性な含フッ素２
−ヒドロキシアルカンアミド又は／及び光学活性な含フ
ッ素アルコールの製造方法、並びに光学活性な含フッ素
乳酸又はその誘導体の製造方法を提供することにある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、下記一
般式［１］で表される２，２−ジフルオロ−３−ケトエ
ステルを、下記一般式［２］で表される光学活性（キラ
ル）な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を有するロジウム錯体
等の遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させることに
より、下記一般式［３］で表される光学活性な２，２−
ジフルオロ−３−ヒドロキシエステルを得ることを特徴
とする、２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシエステル
の製造方法に係るものである（以下、本発明の第１の発
明と称する。）。
般式［１］で表される２，２−ジフルオロ−３−ケトエ
ステルを、下記一般式［２］で表される光学活性（キラ
ル）な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を有するロジウム錯体
等の遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させることに
より、下記一般式［３］で表される光学活性な２，２−
ジフルオロ−３−ヒドロキシエステルを得ることを特徴
とする、２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシエステル
の製造方法に係るものである（以下、本発明の第１の発
明と称する。）。
【００１５】
【化１９】
【化２０】
【化２１】 （但し、前記一般式［１］、［２］及び［３］におい
て、Ｒ1及びＲ2は互いに同一の若しくは異なる基であっ
て、互いに共同して環状の基を形成してもよい脂肪族又
は脂環式炭化水素基、アリール基又はアラルキル基を示
し、また、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は互いに同一の若しく
は異なる基であって、互いに共同して環状の基を形成し
てもよい脂肪族炭化水素基、アリール基又はアラルキル
基を示す。）
て、Ｒ1及びＲ2は互いに同一の若しくは異なる基であっ
て、互いに共同して環状の基を形成してもよい脂肪族又
は脂環式炭化水素基、アリール基又はアラルキル基を示
し、また、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は互いに同一の若しく
は異なる基であって、互いに共同して環状の基を形成し
てもよい脂肪族炭化水素基、アリール基又はアラルキル
基を示す。）
【００１６】また、本発明は、下記一般式［５］で表さ
れる３−パーフルオロアルキル−３−ケトエステルを、
下記一般式［２］で表される光学活性な配位子（ＡＭＰ
Ｐ配位子）を有するロジウム錯体等の遷移金属触媒を用
いて不斉水素化反応させることにより、下記一般式
［６］で表される光学活性な３−パーフルオロアルキル
−３−ヒドロキシプロピオン酸エステルを得ることを特
徴とする、３−パーフルオロアルキル−３−ヒドロキシ
プロピオン酸エステルの製造方法に係るものである（以
下、本発明の第２の発明と称する。）。
れる３−パーフルオロアルキル−３−ケトエステルを、
下記一般式［２］で表される光学活性な配位子（ＡＭＰ
Ｐ配位子）を有するロジウム錯体等の遷移金属触媒を用
いて不斉水素化反応させることにより、下記一般式
［６］で表される光学活性な３−パーフルオロアルキル
−３−ヒドロキシプロピオン酸エステルを得ることを特
徴とする、３−パーフルオロアルキル−３−ヒドロキシ
プロピオン酸エステルの製造方法に係るものである（以
下、本発明の第２の発明と称する。）。
【００１７】
【化２２】
【化２３】
【化２４】 （但し、前記一般式［５］、［２］及び［６］におい
て、Ｒｆはパーフルオロアルキル基、Ｒ2は脂肪族炭化
水素基、アリール基又はアラルキル基を示し、また
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は互いに同一の若しくは異なる基
であって、互いに共同して環状の基を形成してもよい脂
肪族炭化水素基、アリール基又はアラルキル基を示
す。）
て、Ｒｆはパーフルオロアルキル基、Ｒ2は脂肪族炭化
水素基、アリール基又はアラルキル基を示し、また
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は互いに同一の若しくは異なる基
であって、互いに共同して環状の基を形成してもよい脂
肪族炭化水素基、アリール基又はアラルキル基を示
す。）
【００１８】本発明によれば、前記一般式［１］で表さ
れる２，２−ジフルオロ−３−ケトエステルを、前記一
般式［２］で表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位
子）を有するロジウム錯体等の遷移金属触媒を用いて不
斉水素化反応させるので、光学活性に富む前記一般式
［３］で表される２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ
エステルを、従来技術による場合に比べて、高い光学純
度及び収率で製造することができる。
れる２，２−ジフルオロ−３−ケトエステルを、前記一
般式［２］で表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位
子）を有するロジウム錯体等の遷移金属触媒を用いて不
斉水素化反応させるので、光学活性に富む前記一般式
［３］で表される２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ
エステルを、従来技術による場合に比べて、高い光学純
度及び収率で製造することができる。
【００１９】さらに本発明によれば、前記一般式［５］
で表される３−パーフルオロアルキル−３−ケトエステ
ルを、上記と同様の前記一般式［２］で表される光学活
性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を有するロジウム錯体等
の遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させるので、光
学活性に富む前記一般式［６］で表される３−パーフル
オロアルキル−３−ヒドロキシプロピオン酸エステル
を、従来技術による場合に比べて、高い光学純度及び収
率で製造することができる。
で表される３−パーフルオロアルキル−３−ケトエステ
ルを、上記と同様の前記一般式［２］で表される光学活
性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を有するロジウム錯体等
の遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させるので、光
学活性に富む前記一般式［６］で表される３−パーフル
オロアルキル−３−ヒドロキシプロピオン酸エステル
を、従来技術による場合に比べて、高い光学純度及び収
率で製造することができる。
【００２０】また、本発明は、下記一般式［７］で表わ
されるカルボニルのα位に少なくともフッ素原子を２個
有する化合物と、下記一般式［８］で表されるカルボニ
ル水和物のα位に少なくともフッ素原子を２個有する化
合物とのうちの少なくとも１種を、下記一般式［９］で
表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を有する
遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させることによ
り、下記一般式［１０］で表わされる光学活性な含フッ
素アルコール類を得る、光学活性な含フッ素アルコール
類の製造方法の製造方法に係るものである（以下、本発
明の第３の発明と称する。）。
されるカルボニルのα位に少なくともフッ素原子を２個
有する化合物と、下記一般式［８］で表されるカルボニ
ル水和物のα位に少なくともフッ素原子を２個有する化
合物とのうちの少なくとも１種を、下記一般式［９］で
表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を有する
遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させることによ
り、下記一般式［１０］で表わされる光学活性な含フッ
素アルコール類を得る、光学活性な含フッ素アルコール
類の製造方法の製造方法に係るものである（以下、本発
明の第３の発明と称する。）。
【００２１】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】 （但し、前記一般式［７］、［８］及び［１０］におい
て、Ｒ7がフッ素原子若しくはパーフルオロアルキル基
である場合、Ｒ8は置換基を有してもよいアルキル基、
シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アミノ
カルボニル基、オキシカルボニル基又はカルボキシル基
を示す。前記置換基としては、ハロゲン原子、エステル
基、カルボキシル基、アミド基、ヒドロキシ基、アルキ
ルオキシ基、アリールオキシ基、シアノ基又はリン酸エ
ステル基などを示す。また、前記一般式［７］、［８］
及び［１０］において、Ｒ7がオキシカルボニル基の場
合、Ｒ8は置換基を有してもよいアルキル基、シクロア
ルキル基、アリール基又はアラルキル基を示す。また、
前記一般式［９］において、Ｒ10及びＲ11は、Ｒ12とＲ
13が異なるとき以外は必ず異なっており、水素原子又は
置換基を有してもよい炭化水素基から選択され、Ｒ12及
びＲ13は水素原子又は置換基を有してもよい炭化水素基
から選択される。また、Ｒ9とＲ10又はＲ9とＲ11は互い
に共同して環状の基を形成してもよい。また、Ｒ14、Ｒ
15、Ｒ16及びＲ17は互いに同一の若しくは異なる基であ
って、アルキル基、シクロパラフィン基、アリール基又
はアラルキル基であり、Ｒ14とＲ15及びＲ16とＲ17は互
いに共同して環状の基を形成してもよい。）
て、Ｒ7がフッ素原子若しくはパーフルオロアルキル基
である場合、Ｒ8は置換基を有してもよいアルキル基、
シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アミノ
カルボニル基、オキシカルボニル基又はカルボキシル基
を示す。前記置換基としては、ハロゲン原子、エステル
基、カルボキシル基、アミド基、ヒドロキシ基、アルキ
ルオキシ基、アリールオキシ基、シアノ基又はリン酸エ
ステル基などを示す。また、前記一般式［７］、［８］
及び［１０］において、Ｒ7がオキシカルボニル基の場
合、Ｒ8は置換基を有してもよいアルキル基、シクロア
ルキル基、アリール基又はアラルキル基を示す。また、
前記一般式［９］において、Ｒ10及びＲ11は、Ｒ12とＲ
13が異なるとき以外は必ず異なっており、水素原子又は
置換基を有してもよい炭化水素基から選択され、Ｒ12及
びＲ13は水素原子又は置換基を有してもよい炭化水素基
から選択される。また、Ｒ9とＲ10又はＲ9とＲ11は互い
に共同して環状の基を形成してもよい。また、Ｒ14、Ｒ
15、Ｒ16及びＲ17は互いに同一の若しくは異なる基であ
って、アルキル基、シクロパラフィン基、アリール基又
はアラルキル基であり、Ｒ14とＲ15及びＲ16とＲ17は互
いに共同して環状の基を形成してもよい。）
【００２２】また、本発明は、下記一般式［１１］で表
される２，２−ジヒドロキシパーフルオロアルカンアミ
ドと、下記一般式［１２］で表わされる２−ケトパーフ
ルオロアルカンアミドと、下記一般式［１３］で表され
る含フッ素ケトンとのうちの少なくとも一種を、下記一
般式［９］で表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位
子）を有する遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させ
ることにより、下記一般式［１４］で表わされる光学活
性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミドと、下記一
般式［１５］で表される光学活性な含フッ素アルコール
との少なくとも一種を得る、光学活性な含フッ素２−ヒ
ドロキシアルカンアミド又は／及び光学活性な含フッ素
アルコールの製造方法に係るものである（以下、本発明
の第４の発明と称する。）。
される２，２−ジヒドロキシパーフルオロアルカンアミ
ドと、下記一般式［１２］で表わされる２−ケトパーフ
ルオロアルカンアミドと、下記一般式［１３］で表され
る含フッ素ケトンとのうちの少なくとも一種を、下記一
般式［９］で表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位
子）を有する遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させ
ることにより、下記一般式［１４］で表わされる光学活
性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミドと、下記一
般式［１５］で表される光学活性な含フッ素アルコール
との少なくとも一種を得る、光学活性な含フッ素２−ヒ
ドロキシアルカンアミド又は／及び光学活性な含フッ素
アルコールの製造方法に係るものである（以下、本発明
の第４の発明と称する。）。
【００２３】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】 （但し、前記一般式［１１］、［１２］及び［１４］に
おいて、Ｒ18及びＲ19は互いに同一の若しくは異なる基
であって、互いに共同して環状の基を形成してもよく、
水素、アルキル基、シクロパラフィン基、アリール基、
アラルキル基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基を示す。
また前記一般式［１３］及び［１５］において、Ｒ20は
アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示す。ま
た、前記一般式［９］において、Ｒ10及びＲ11は、Ｒ12
とＲ13が異なるとき以外は必ず異なっており、水素原子
又は置換基を有してもよい炭化水素基から選択され、Ｒ
12及びＲ13は水素原子又は置換基を有してもよい炭化水
素基から選択される。また、Ｒ 9とＲ10又はＲ9とＲ11は
互いに共同して環状の基を形成してもよい。また、
Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17は互いに同一の若しくは異なる
基であって、アルキル基、シクロパラフィン基、アリー
ル基又はアラルキル基であり、Ｒ14とＲ15及びＲ16とＲ
17は互いに共同して環状の基を形成してもよい。また、
Ｒｆはパーフルオロアルキル基を示す。）
おいて、Ｒ18及びＲ19は互いに同一の若しくは異なる基
であって、互いに共同して環状の基を形成してもよく、
水素、アルキル基、シクロパラフィン基、アリール基、
アラルキル基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基を示す。
また前記一般式［１３］及び［１５］において、Ｒ20は
アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示す。ま
た、前記一般式［９］において、Ｒ10及びＲ11は、Ｒ12
とＲ13が異なるとき以外は必ず異なっており、水素原子
又は置換基を有してもよい炭化水素基から選択され、Ｒ
12及びＲ13は水素原子又は置換基を有してもよい炭化水
素基から選択される。また、Ｒ 9とＲ10又はＲ9とＲ11は
互いに共同して環状の基を形成してもよい。また、
Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17は互いに同一の若しくは異なる
基であって、アルキル基、シクロパラフィン基、アリー
ル基又はアラルキル基であり、Ｒ14とＲ15及びＲ16とＲ
17は互いに共同して環状の基を形成してもよい。また、
Ｒｆはパーフルオロアルキル基を示す。）
【００２４】また、本発明は、上記製造方法によって得
られた下記一般式［１４］で表される光学活性な含フッ
素２−ヒドロキシアルカンアミドを加水分解する工程を
経て、下記一般式［１６］で表される光学活性な含フッ
素乳酸又はその誘導体を得る、光学活性な含フッ素乳酸
又はその誘導体の製造方法に係るものである（以下、本
発明の第５の発明と称する。）。
られた下記一般式［１４］で表される光学活性な含フッ
素２−ヒドロキシアルカンアミドを加水分解する工程を
経て、下記一般式［１６］で表される光学活性な含フッ
素乳酸又はその誘導体を得る、光学活性な含フッ素乳酸
又はその誘導体の製造方法に係るものである（以下、本
発明の第５の発明と称する。）。
【００２５】
【化３５】
【化３６】 （但し、前記一般式［１４］において、Ｒ18及びＲ19は
互いに同一の若しくは異なる基であって、互いに共同し
て環状の基を形成してもよく、水素、アルキル基、シク
ロパラフィン基、アリール基、アラルキル基、ヒドロキ
シ基又はアルコキシ基を示す。また、Ｒｆはパーフルオ
ロアルキル基を示す。）
互いに同一の若しくは異なる基であって、互いに共同し
て環状の基を形成してもよく、水素、アルキル基、シク
ロパラフィン基、アリール基、アラルキル基、ヒドロキ
シ基又はアルコキシ基を示す。また、Ｒｆはパーフルオ
ロアルキル基を示す。）
【００２６】本発明によれば、上記一般式［７］で表わ
されるカルボニルのα位に少なくともフッ素原子を２個
有する化合物又は上記一般式［８］で表されるカルボニ
ル水和物のα位に少なくともフッ素原子を２個有する化
合物を上記一般式［９］で表される光学活性な配位子
（ＡＭＰＰ配位子）を有する遷移金属触媒を用いて不斉
水素化反応させるので、上記一般式［１０］で表わされ
る光学活性な含フッ素アルコール類を高光学純度、高収
率で製造することができる。
されるカルボニルのα位に少なくともフッ素原子を２個
有する化合物又は上記一般式［８］で表されるカルボニ
ル水和物のα位に少なくともフッ素原子を２個有する化
合物を上記一般式［９］で表される光学活性な配位子
（ＡＭＰＰ配位子）を有する遷移金属触媒を用いて不斉
水素化反応させるので、上記一般式［１０］で表わされ
る光学活性な含フッ素アルコール類を高光学純度、高収
率で製造することができる。
【００２７】また、本発明によれば、上記一般式［１
１］で表される２，２−ジヒドロキシパーフルオロアル
カンアミドと、上記一般式［１２］で表される２−ケト
パーフルオロアルカンアミドと、上記一般式［１３］で
表される含フッ素ケトンとの少なくとも一種を、上記一
般式［９］で表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位
子）を有する遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させ
るので、上記一般式［１４］で表される光学活性な含フ
ッ素２−ヒドロキシアルカンアミド又は／及び上記一般
式［１５］で表される光学活性な含フッ素アルコール
を、従来技術による場合に比べて、短い工程、高光学純
度、高収率及び低コストで大量に製造することができ
る。
１］で表される２，２−ジヒドロキシパーフルオロアル
カンアミドと、上記一般式［１２］で表される２−ケト
パーフルオロアルカンアミドと、上記一般式［１３］で
表される含フッ素ケトンとの少なくとも一種を、上記一
般式［９］で表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位
子）を有する遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させ
るので、上記一般式［１４］で表される光学活性な含フ
ッ素２−ヒドロキシアルカンアミド又は／及び上記一般
式［１５］で表される光学活性な含フッ素アルコール
を、従来技術による場合に比べて、短い工程、高光学純
度、高収率及び低コストで大量に製造することができ
る。
【００２８】さらに本発明によれば、上記製造方法で得
られた上記一般式［１４］で表される光学活性な含フッ
素２−ヒドロキシアルカンアミドを加水分解する工程を
経て、上記一般式［１６］で表される光学活性な含フッ
素乳酸又はその誘導体を、高い光学純度及び収率で製造
することができる。
られた上記一般式［１４］で表される光学活性な含フッ
素２−ヒドロキシアルカンアミドを加水分解する工程を
経て、上記一般式［１６］で表される光学活性な含フッ
素乳酸又はその誘導体を、高い光学純度及び収率で製造
することができる。
【００２９】
【発明の実施の形態】以下、本発明を実施の形態に基づ
いて更に具体的に説明する。
いて更に具体的に説明する。
【００３０】本発明において、前記一般式［１］、
［２］、［３］、［５］、［６］、［７］、［８］、
［９］、［１０］、［１１］、［１２］、［１３］、
［１４］及び［１５］で示される脂肪族又は脂環式炭化
水素基、或いはアルキル基は、直鎖状、分枝鎖状又は環
状構造を持ち、その内部にハロゲン原子又はヘテロ原子
などの置換基を有してもよい炭素数１〜３０の、枝分か
れがあってもよいメチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基等のアルキル基、またはこれと同等の炭素数から
なっていてよいシクロヘキシル基等のシクロパラフィン
基であってよい。
［２］、［３］、［５］、［６］、［７］、［８］、
［９］、［１０］、［１１］、［１２］、［１３］、
［１４］及び［１５］で示される脂肪族又は脂環式炭化
水素基、或いはアルキル基は、直鎖状、分枝鎖状又は環
状構造を持ち、その内部にハロゲン原子又はヘテロ原子
などの置換基を有してもよい炭素数１〜３０の、枝分か
れがあってもよいメチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基等のアルキル基、またはこれと同等の炭素数から
なっていてよいシクロヘキシル基等のシクロパラフィン
基であってよい。
【００３１】また、前記各一般式中に示されるアリール
基は、置換基を有してもよいフェニル基、ナフチル基、
アンスリル基や、ヘテロ原子を有する複素環芳香族基等
が例示できる。その置換基としては、枝分かれがあって
もよい炭素数１〜２０のアルキル基、アルコキシ基、ア
ミノ基等を例示できる。
基は、置換基を有してもよいフェニル基、ナフチル基、
アンスリル基や、ヘテロ原子を有する複素環芳香族基等
が例示できる。その置換基としては、枝分かれがあって
もよい炭素数１〜２０のアルキル基、アルコキシ基、ア
ミノ基等を例示できる。
【００３２】アラルキル基としては、ベンジル基、ｐ−
メチルベンジル基、ナフチルメチル基、フルフリル基、
α−フェネチル基等を例示できる。
メチルベンジル基、ナフチルメチル基、フルフリル基、
α−フェネチル基等を例示できる。
【００３３】アルコキシ基としては、直鎖状、分枝鎖状
又は環状構造を持つ炭素鎖で、その内部にハロゲン原子
又はヘテロ原子などの置換基を有してもよい炭素数１〜
３０の、枝分かれがあってもよいメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ基であっ
てよい。
又は環状構造を持つ炭素鎖で、その内部にハロゲン原子
又はヘテロ原子などの置換基を有してもよい炭素数１〜
３０の、枝分かれがあってもよいメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ基であっ
てよい。
【００３４】本発明における、前記一般式［５］、
［６］、［７］、［８］、［１０］、［１１］、［１
２］、［１３］、［１４］、［１５］及び［１６］中に
示されるＲｆ（パーフルオロアルキル基）の炭素数は１
〜１０が好ましく、直鎖状又は分枝鎖状等の構造であっ
てよく、例えばＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、Ｃ3Ｆ7などがあるが、
特にＣＦ3が好ましい。ここで、本発明の第５の発明に
おいて、上記Ｒｆがトリフルオロメチル基の場合、光学
活性な３，３，３−トリフルオロ乳酸を得ることができ
る。
［６］、［７］、［８］、［１０］、［１１］、［１
２］、［１３］、［１４］、［１５］及び［１６］中に
示されるＲｆ（パーフルオロアルキル基）の炭素数は１
〜１０が好ましく、直鎖状又は分枝鎖状等の構造であっ
てよく、例えばＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、Ｃ3Ｆ7などがあるが、
特にＣＦ3が好ましい。ここで、本発明の第５の発明に
おいて、上記Ｒｆがトリフルオロメチル基の場合、光学
活性な３，３，３−トリフルオロ乳酸を得ることができ
る。
【００３５】本発明における前記遷移金属触媒は、活性
が高く、不斉合成の選択性も高い触媒であって、下記一
般式[４]で表される遷移金属錯体を用いることが好まし
い。 一般式[４]： （ＭＬＸ）n [但し、前記一般式[４]において、Ｍは周期表の第VIII
族金属を表わし、Ｌは前記一般式[２]で表わされる光学
活性な配位子を表わし、Ｘはハロゲン、ＲｆＣＯ 2 -（Ｒ
ｆはパーフルオロアルキル基である。）、ＣｌＯ4 -、Ｂ
Ｆ4 -、ＢＰｈ4 -、ＰＦ6 -などの陰イオンを表わし、ｎは
１又は２である。]
が高く、不斉合成の選択性も高い触媒であって、下記一
般式[４]で表される遷移金属錯体を用いることが好まし
い。 一般式[４]： （ＭＬＸ）n [但し、前記一般式[４]において、Ｍは周期表の第VIII
族金属を表わし、Ｌは前記一般式[２]で表わされる光学
活性な配位子を表わし、Ｘはハロゲン、ＲｆＣＯ 2 -（Ｒ
ｆはパーフルオロアルキル基である。）、ＣｌＯ4 -、Ｂ
Ｆ4 -、ＢＰｈ4 -、ＰＦ6 -などの陰イオンを表わし、ｎは
１又は２である。]
【００３６】前記遷移金属触媒として、ロジウム錯体を
用いるのがよく、特に、下記一般式[４']で表されるロ
ジウム錯体を用いるのがよい。 一般式[４']： （ＲｈＬＸ）n （但し、前記一般式[４']において、Ｒｈはロジウム原
子、Ｌは光学活性なＡＭＰＰ配位子を表わし、Ｘ及びｎ
は前記したものと同じである。）
用いるのがよく、特に、下記一般式[４']で表されるロ
ジウム錯体を用いるのがよい。 一般式[４']： （ＲｈＬＸ）n （但し、前記一般式[４']において、Ｒｈはロジウム原
子、Ｌは光学活性なＡＭＰＰ配位子を表わし、Ｘ及びｎ
は前記したものと同じである。）
【００３７】ここで、前記遷移金属触媒を、本発明の第
１の発明の原料である前記２，２−ジフルオロ−３−ケ
トエステル、本発明の第２の発明の原料である前記３−
パーフルオロアルキル−３−ケトエステル、本発明の第
３の発明の原料である上記一般式［７］で表わされるカ
ルボニル基のα位に少なくともフッ素原子を２個有する
化合物又は上記一般式［８］で表されるカルボニル水和
物のα位に少なくともフッ素原子を２個有する化合物、
又は本発明の第４の発明の原料である前記２，２−ジヒ
ドロキシパーフルオロアルカンアミド、前記２−ケトパ
ーフルオロアルカンアミド及び／又は前記含フッ素ケト
ンに対して、０.００００１〜１０モル％使用するのが
好ましく、０.０１〜１モル％が更に好ましい。
１の発明の原料である前記２，２−ジフルオロ−３−ケ
トエステル、本発明の第２の発明の原料である前記３−
パーフルオロアルキル−３−ケトエステル、本発明の第
３の発明の原料である上記一般式［７］で表わされるカ
ルボニル基のα位に少なくともフッ素原子を２個有する
化合物又は上記一般式［８］で表されるカルボニル水和
物のα位に少なくともフッ素原子を２個有する化合物、
又は本発明の第４の発明の原料である前記２，２−ジヒ
ドロキシパーフルオロアルカンアミド、前記２−ケトパ
ーフルオロアルカンアミド及び／又は前記含フッ素ケト
ンに対して、０.００００１〜１０モル％使用するのが
好ましく、０.０１〜１モル％が更に好ましい。
【００３８】本発明の第１又は２の製造方法によって、
前記一般式［３］の２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキ
シエステル又は前記一般式［６］の３−パーフルオロア
ルキル−３−ヒドロキシプロピオン酸エステルを少ない
触媒使用量でも大量合成が可能となり、光学活性な含フ
ッ素β−ヒドロキシエステルを高選択的に得ることがで
きる。
前記一般式［３］の２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキ
シエステル又は前記一般式［６］の３−パーフルオロア
ルキル−３−ヒドロキシプロピオン酸エステルを少ない
触媒使用量でも大量合成が可能となり、光学活性な含フ
ッ素β−ヒドロキシエステルを高選択的に得ることがで
きる。
【００３９】また、本発明の第３の製造方法によって、
前記一般式［１０］で表わされる光学活性な含フッ素ア
ルコール類を、或いは本発明の第４の製造方法によっ
て、前記一般式［１４］又は［１５］で表される前記光
学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミド又は前
記光学活性な含フッ素アルコールを少ない触媒使用量で
も大量合成が可能となり、高い選択性で得ることができ
る。一般式［１１］〜［１３］の化合物を併用すれば、
一般式［１４］と［１５］の化合物を同時に得ることも
できる。
前記一般式［１０］で表わされる光学活性な含フッ素ア
ルコール類を、或いは本発明の第４の製造方法によっ
て、前記一般式［１４］又は［１５］で表される前記光
学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミド又は前
記光学活性な含フッ素アルコールを少ない触媒使用量で
も大量合成が可能となり、高い選択性で得ることができ
る。一般式［１１］〜［１３］の化合物を併用すれば、
一般式［１４］と［１５］の化合物を同時に得ることも
できる。
【００４０】本発明の各製造方法において使用する溶媒
は特に限定されるべきものではないが、好ましくはトル
エン、キシレン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素系溶媒
である。
は特に限定されるべきものではないが、好ましくはトル
エン、キシレン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素系溶媒
である。
【００４１】反応温度については、反応基質やその他の
反応条件によって温度範囲を適宜選択することができる
が、好ましくは、−１００℃〜２００℃、更に２０℃〜
１００℃の範囲が特に好ましい。
反応条件によって温度範囲を適宜選択することができる
が、好ましくは、−１００℃〜２００℃、更に２０℃〜
１００℃の範囲が特に好ましい。
【００４２】また、本発明の各不斉水素化反応における
水素の圧力は、約１〜１５０ｋｇｆ／ｃｍ2であってよ
いが、約５〜５０ｋｇｆ／ｃｍ2が特に好ましい。
水素の圧力は、約１〜１５０ｋｇｆ／ｃｍ2であってよ
いが、約５〜５０ｋｇｆ／ｃｍ2が特に好ましい。
【００４３】なお、本発明の第１又は２の製造方法によ
って得られる各前記含フッ素β−ヒドロキシエステル
は、医薬、農薬等の合成中間体として有用である。
って得られる各前記含フッ素β−ヒドロキシエステル
は、医薬、農薬等の合成中間体として有用である。
【００４４】即ち、例えば一般式［３］で表される次の
化合物：
化合物：
【化３７】 が医薬品の中間体として使用できることは、米国特許第
４，８５７，５０７号において次のような類似の化合物
がRenin inhibitorとして活性のあるものとして報告さ
れていることから、十分に支持されるものである。
４，８５７，５０７号において次のような類似の化合物
がRenin inhibitorとして活性のあるものとして報告さ
れていることから、十分に支持されるものである。
【化３８】
【００４５】本発明の第１の発明である前記含フッ素β
−ヒドロキシエステルの製造方法で用いる原料化合物で
ある２，２−ジフルオロ−３−ケトエステルは、公知の
化合物であり、例えば、日本薬学会第２５回「反応と合
成の進歩シンポジウム」講演要旨集，ｐｐ．210−212
（1999）や、本出願人が既に提出した特願平１１−３３
９３３２号又は特願２０００−０６２０４６などに示さ
れた方法を用いることにより、容易に合成することがで
きる。例えば、日本薬学会第２５回「反応と合成の進歩
シンポジウム」講演要旨集，ｐｐ．210−212（1999）に
よる、２，２−ジフルオロ−３−ケトエステルの合成方
法では、以下に記す方法が報告されている。
−ヒドロキシエステルの製造方法で用いる原料化合物で
ある２，２−ジフルオロ−３−ケトエステルは、公知の
化合物であり、例えば、日本薬学会第２５回「反応と合
成の進歩シンポジウム」講演要旨集，ｐｐ．210−212
（1999）や、本出願人が既に提出した特願平１１−３３
９３３２号又は特願２０００−０６２０４６などに示さ
れた方法を用いることにより、容易に合成することがで
きる。例えば、日本薬学会第２５回「反応と合成の進歩
シンポジウム」講演要旨集，ｐｐ．210−212（1999）に
よる、２，２−ジフルオロ−３−ケトエステルの合成方
法では、以下に記す方法が報告されている。
【００４６】ジフルオロケテンシリルアセタールと酸ハ
ライドをトリエチルアミンのような塩基存在下反応させ
ることにより、２，２−ジフルオロ−３−ケトエステル
を合成する方法。
ライドをトリエチルアミンのような塩基存在下反応させ
ることにより、２，２−ジフルオロ−３−ケトエステル
を合成する方法。
【化３９】
【００４７】また、本発明における前記一般式[２]で表
わされる光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）は、例え
ば、Organometallics (1996), 15, 2440-2449、Tetrahe
dron(1997), 8, 1083-1099、特公平７−７８０７０号公
報などに記載の方法を用いることにより合成できる。
わされる光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）は、例え
ば、Organometallics (1996), 15, 2440-2449、Tetrahe
dron(1997), 8, 1083-1099、特公平７−７８０７０号公
報などに記載の方法を用いることにより合成できる。
【００４８】本発明の第４の発明である上記光学活性な
含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミドの製造方法で用
いる、原料化合物である上記一般式［１１］で表わされ
る２，２−ジヒドロキシパーフルオロアルカンアミド及
び上記一般式［１２］で表わされる２−ケトパーフルオ
ロアルカンアミドは、公知の化合物であり、例えば、下
記のようにヘキサフルオロエポキシプロパン（以下、６
ＦＯと称する。）を出発原料として容易に合成すること
が可能である(J.Org.Chem.31,1988,2312)。
含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミドの製造方法で用
いる、原料化合物である上記一般式［１１］で表わされ
る２，２−ジヒドロキシパーフルオロアルカンアミド及
び上記一般式［１２］で表わされる２−ケトパーフルオ
ロアルカンアミドは、公知の化合物であり、例えば、下
記のようにヘキサフルオロエポキシプロパン（以下、６
ＦＯと称する。）を出発原料として容易に合成すること
が可能である(J.Org.Chem.31,1988,2312)。
【化４０】
【００４９】上記一般式［１２］で表わされる化合物は
少量の水が存在すると、上記一般式［１１］で表わされ
る化合物になることがあるため、出発原料は取り扱い易
さの点からは上記一般式［１１］の化合物がより好まし
い。しかしながら、上記一般式［１１］で表わされる化
合物のみを用いて不斉水素化反応を行う場合は、より高
温で反応を行う必要があるため、得られた化合物の光学
純度が若干低下することがある。
少量の水が存在すると、上記一般式［１１］で表わされ
る化合物になることがあるため、出発原料は取り扱い易
さの点からは上記一般式［１１］の化合物がより好まし
い。しかしながら、上記一般式［１１］で表わされる化
合物のみを用いて不斉水素化反応を行う場合は、より高
温で反応を行う必要があるため、得られた化合物の光学
純度が若干低下することがある。
【００５０】また、本発明の第５の発明における上記光
学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミドを加水
分解する工程を経て、上記一般式［１６］の光学活性な
含フッ素乳酸又はその誘導体を得る工程において、上記
加水分解反応は、塩酸、硫酸などの酸を用いて行う方法
がある。
学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミドを加水
分解する工程を経て、上記一般式［１６］の光学活性な
含フッ素乳酸又はその誘導体を得る工程において、上記
加水分解反応は、塩酸、硫酸などの酸を用いて行う方法
がある。
【００５１】なお、前記した光学活性な含フッ素乳酸は
アルコール類等で更にエステル化して、エステル誘導体
に導くことも可能である。
アルコール類等で更にエステル化して、エステル誘導体
に導くことも可能である。
【００５２】下記に示すように、本発明の第４の発明の
上記光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミド
の製造方法で用いる原料化合物である上記一般式［１
１］で表わされる２，２−ジヒドロキシパーフルオロア
ルカンアミド及び上記一般式［１２］で表わされる２−
ケトパーフルオロアルカンアミドに代わり、α−ケトエ
ステルを不斉水素化しても、本発明の目的物質としての
上記光学活性の含フッ素乳酸を更にエステル化した化合
物である上記エステル誘導体を得ることができるが、こ
の場合、本発明と同様の触媒で不斉水素化反応を行って
も、反応に用いる基質が異なるので、光学収率は１３％
ｅｅと非常に選択性は悪い。
上記光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミド
の製造方法で用いる原料化合物である上記一般式［１
１］で表わされる２，２−ジヒドロキシパーフルオロア
ルカンアミド及び上記一般式［１２］で表わされる２−
ケトパーフルオロアルカンアミドに代わり、α−ケトエ
ステルを不斉水素化しても、本発明の目的物質としての
上記光学活性の含フッ素乳酸を更にエステル化した化合
物である上記エステル誘導体を得ることができるが、こ
の場合、本発明と同様の触媒で不斉水素化反応を行って
も、反応に用いる基質が異なるので、光学収率は１３％
ｅｅと非常に選択性は悪い。
【化４１】
【００５３】なお、本発明の第４及び５の製造方法によ
って得られる上記光学活性な含フッ素アルコール及び上
記光学活性の含フッ素乳酸は、医薬や農薬等の生理活性
物質及び液晶材料の中間体として有用である。
って得られる上記光学活性な含フッ素アルコール及び上
記光学活性の含フッ素乳酸は、医薬や農薬等の生理活性
物質及び液晶材料の中間体として有用である。
【００５４】即ち、例えば上記一般式［１６］で表され
る光学活性な含フッ素乳酸のＲｆ（パーフルオロアルキ
ル基）がトリフルオロメチル基（−ＣＦ3）の場合とし
ての下記一般式［１７］で表される光学活性な３，３，
３−トリフルオロ乳酸：
る光学活性な含フッ素乳酸のＲｆ（パーフルオロアルキ
ル基）がトリフルオロメチル基（−ＣＦ3）の場合とし
ての下記一般式［１７］で表される光学活性な３，３，
３−トリフルオロ乳酸：
【化４２】 が医薬品の中間体として使用できることは、特開平６−
２０６８５７号において次のような化合物がHIVプロテ
アーゼインヒビターとして活性があるものとして報告さ
れていることから、十分に支持されるものである。
２０６８５７号において次のような化合物がHIVプロテ
アーゼインヒビターとして活性があるものとして報告さ
れていることから、十分に支持されるものである。
【化４３】
【００５５】また、液晶材料の中間体として特開平３−
１４５４４４及び特開平６−２３９７９７において次の
ような化合物が有用であることが報告されており、十分
に有用性が支持されるものである。
１４５４４４及び特開平６−２３９７９７において次の
ような化合物が有用であることが報告されており、十分
に有用性が支持されるものである。
【化４４】
【化４５】
【００５６】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はそれに限定されるものではない。
明するが、本発明はそれに限定されるものではない。
【００５７】実施例１ （２，２−ジフルオロ−３−ヒ
ドロキシドデカン酸エチルの合成） グローブボックス中、窒素雰囲気下、下記構造式（１）
に示す（Ｓ）−ＡＭＰＰ(Ｃｙ)（５．６ｍｇ、０．０１
１ｍｍｏｌ）と[Ｒｈ（ＣＯＤ）ＯＣＯＣＦ3]2（３．２
ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を精秤し、脱気したトルエ
ン（０．５ｍｌ）を加え室温で１５分攪拌した。
ドロキシドデカン酸エチルの合成） グローブボックス中、窒素雰囲気下、下記構造式（１）
に示す（Ｓ）−ＡＭＰＰ(Ｃｙ)（５．６ｍｇ、０．０１
１ｍｍｏｌ）と[Ｒｈ（ＣＯＤ）ＯＣＯＣＦ3]2（３．２
ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を精秤し、脱気したトルエ
ン（０．５ｍｌ）を加え室温で１５分攪拌した。
【００５８】この溶液を、アルゴンもしくは窒素雰囲気
下、１００ｍｌ容量のステンレス製オートクレーブに加
え、脱気した２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン
酸エチル（５５６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のトルエン
（２．５ｍｌ）溶液を加えた（但し、Ｒｈ−ＡＭＰＰ
（Ｃｙ）は基質に対し０．５ｍｏｌ％）。次いで、水素
圧２０ｋｇｆ／ｃｍ2、反応温度３０℃で２０時間攪拌
した。
下、１００ｍｌ容量のステンレス製オートクレーブに加
え、脱気した２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン
酸エチル（５５６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のトルエン
（２．５ｍｌ）溶液を加えた（但し、Ｒｈ−ＡＭＰＰ
（Ｃｙ）は基質に対し０．５ｍｏｌ％）。次いで、水素
圧２０ｋｇｆ／ｃｍ2、反応温度３０℃で２０時間攪拌
した。
【００５９】得られた反応液の溶媒を留去した後、シリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で精製し、目的化合物：２，２−ジフルオロ−
３−ヒドロキシドデカン酸エチル（５５６ｍｇ、収率９
９．６％）を得た。Daicel Chiralcel OD-Hカラムを用
いた高速液体クロマトグラフィーにより、光学純度を測
定したところ、９７％ｅｅであった。
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で精製し、目的化合物：２，２−ジフルオロ−
３−ヒドロキシドデカン酸エチル（５５６ｍｇ、収率９
９．６％）を得た。Daicel Chiralcel OD-Hカラムを用
いた高速液体クロマトグラフィーにより、光学純度を測
定したところ、９７％ｅｅであった。
【００６０】
【化４６】
【００６１】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):0.81-0.94(m,3H),1.12-2.04(m,1
7H),1.37(t,J=7.1Hz,3H),3.90-4.12(m,1H),4.36(q,J=7.
1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-115.45(dd,J=264.1,7.5Hz,1
F),-123.01(dd,J=264.1,15.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3466,2926,1760,1316,1094.
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):0.81-0.94(m,3H),1.12-2.04(m,1
7H),1.37(t,J=7.1Hz,3H),3.90-4.12(m,1H),4.36(q,J=7.
1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-115.45(dd,J=264.1,7.5Hz,1
F),-123.01(dd,J=264.1,15.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3466,2926,1760,1316,1094.
【００６２】実施例２ （３−シクロヘキシル−２，２
−ジフルオロ−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルの合
成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに３−シクロヘキシル−２，２−ジフルオロ−３−
オキソプロピオン酸エチルを用いたこと、及び反応温度
を３０℃から７０℃に変更したことを除いて、前記実施
例１と同様にして目的化合物：３−シクロヘキシル−
２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシプロピオン酸エチ
ルを得た（３８２ｍｇ、収率８１％、光学純度９４％ｅ
ｅ）。
−ジフルオロ−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルの合
成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに３−シクロヘキシル−２，２−ジフルオロ−３−
オキソプロピオン酸エチルを用いたこと、及び反応温度
を３０℃から７０℃に変更したことを除いて、前記実施
例１と同様にして目的化合物：３−シクロヘキシル−
２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシプロピオン酸エチ
ルを得た（３８２ｍｇ、収率８１％、光学純度９４％ｅ
ｅ）。
【００６３】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.01-2.08(m,12H),1.37(t,J=7.1
Hz,3H),3.71-3.91(m,1H),4.36(q,J=7.1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-111.98(dd,J=263.0,8.1Hz,1
F),-120.75(dd,J=263.0,17.7Hz,1F). IR(neat)cm-1:3480,2929,1760,1317,1096.
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.01-2.08(m,12H),1.37(t,J=7.1
Hz,3H),3.71-3.91(m,1H),4.36(q,J=7.1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-111.98(dd,J=263.0,8.1Hz,1
F),-120.75(dd,J=263.0,17.7Hz,1F). IR(neat)cm-1:3480,2929,1760,1317,1096.
【００６４】実施例３（４−ベンジルオキシ−２，２−
ジフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エチルの合成） ２，２−ジフロオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに４−ベンジルオキシ−２，２−ジフルオロ−３−
オキソブタン酸エチルを用いたことを除いて、前記実施
例１と同様にして目的化合物：４−ベンジルオキシ−
２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エチルを
得た（５２０ｍｇ、収率９５％、光学純度９５％ｅ
ｅ）。
ジフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エチルの合成） ２，２−ジフロオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに４−ベンジルオキシ−２，２−ジフルオロ−３−
オキソブタン酸エチルを用いたことを除いて、前記実施
例１と同様にして目的化合物：４−ベンジルオキシ−
２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エチルを
得た（５２０ｍｇ、収率９５％、光学純度９５％ｅ
ｅ）。
【００６５】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.29(t,J=7.2Hz,3H),2.84(brs,1
H),3.73(d,J=5.9Hz,1H),3.74(d,J=5.5Hz,1H),4.26(q,J=
7.2Hz,2H),4.18-4.37(m,1H),4.56(s,2H),7.29-7.42(m,5
H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-112.83(dd,J=262.0,8.6Hz,1
F),-120.60(dd,J=262.0,18.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3473,2876,1760,1314,1096.
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.29(t,J=7.2Hz,3H),2.84(brs,1
H),3.73(d,J=5.9Hz,1H),3.74(d,J=5.5Hz,1H),4.26(q,J=
7.2Hz,2H),4.18-4.37(m,1H),4.56(s,2H),7.29-7.42(m,5
H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-112.83(dd,J=262.0,8.6Hz,1
F),-120.60(dd,J=262.0,18.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3473,2876,1760,1314,1096.
【００６６】実施例４（２，２−ジフルオロ−３−ヒド
ロキシ−５−フェニルペンタン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに２，２−ジフルオロ−３−オキソ−５−フェニル
ペンタン酸エチルを用いたことを除いて、前記実施例１
と同様にして目的化合物：２，２−ジフルオロ−３−ヒ
ドロキシ−５−フェニルペンタン酸エチルを得た（５１
５ｍｇ、収率９９．６％、光学純度９６％ｅｅ）。
ロキシ−５−フェニルペンタン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに２，２−ジフルオロ−３−オキソ−５−フェニル
ペンタン酸エチルを用いたことを除いて、前記実施例１
と同様にして目的化合物：２，２−ジフルオロ−３−ヒ
ドロキシ−５−フェニルペンタン酸エチルを得た（５１
５ｍｇ、収率９９．６％、光学純度９６％ｅｅ）。
【００６７】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.34(t,J=7.2Hz,3H),1.72-2.18
(m,3H),2.16-3.02(m,2H),3.90-4.12(m,1H),4.34(q,J=7.
2Hz,2H),7.15-7.37(m,5H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-115.14(dd,J=266.0,7.9Hz,1
F),-122.56(dd,J=266.0,13.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3466,2940,1759,1317,1094.
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.34(t,J=7.2Hz,3H),1.72-2.18
(m,3H),2.16-3.02(m,2H),3.90-4.12(m,1H),4.34(q,J=7.
2Hz,2H),7.15-7.37(m,5H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-115.14(dd,J=266.0,7.9Hz,1
F),-122.56(dd,J=266.0,13.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3466,2940,1759,1317,1094.
【００６８】実施例５（２，２−ジフルオロ−３−ヒド
ロキシ−４−フェニルブタン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに２，２−ジフルオロ−３−オキソ−４−フェニル
ブタン酸エチルを用いたことを除いて、前記実施例１と
同様にして目的化合物：２，２−ジフルオロ−３−ヒド
ロキシ−４−フェニルブタン酸エチルを得た（３０７ｍ
ｇ、収率６３％、光学純度９４％ｅｅ）。
ロキシ−４−フェニルブタン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに２，２−ジフルオロ−３−オキソ−４−フェニル
ブタン酸エチルを用いたことを除いて、前記実施例１と
同様にして目的化合物：２，２−ジフルオロ−３−ヒド
ロキシ−４−フェニルブタン酸エチルを得た（３０７ｍ
ｇ、収率６３％、光学純度９４％ｅｅ）。
【００６９】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.36(t,J=7.2Hz,3H),2.17(brs,1
H),2.83(dd,J=14.2,10.1Hz,1H),3.08(dd,J=14.2,2.9Hz,
1H),4.18-4.40(m,1H),4.35(q,J=7.2Hz,2H),7.21-7.40
(m,5H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-123.21(dd,J=264.5,15.2Hz,1
F),-114.52(dd,J=264.5,7.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3497,2986,1759,1323,1085.
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.36(t,J=7.2Hz,3H),2.17(brs,1
H),2.83(dd,J=14.2,10.1Hz,1H),3.08(dd,J=14.2,2.9Hz,
1H),4.18-4.40(m,1H),4.35(q,J=7.2Hz,2H),7.21-7.40
(m,5H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-123.21(dd,J=264.5,15.2Hz,1
F),-114.52(dd,J=264.5,7.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3497,2986,1759,1323,1085.
【００７０】実施例６（２，２−ジフルオロ−３−ヒド
ロキシ−５−メチルヘキサン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに２，２−ジフルオロ−３−オキソ−５−メチルヘ
キサン酸エチルを用いたこと、及び反応温度を３０℃か
ら７０℃に変更したことを除いて、前記実施例１と同様
にして目的化合物：２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキ
シ−５−メチルヘキサン酸エチルを得た（３９９ｍｇ、
収率９５％、光学純度９２％ｅｅ）。
ロキシ−５−メチルヘキサン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに２，２−ジフルオロ−３−オキソ−５−メチルヘ
キサン酸エチルを用いたこと、及び反応温度を３０℃か
ら７０℃に変更したことを除いて、前記実施例１と同様
にして目的化合物：２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキ
シ−５−メチルヘキサン酸エチルを得た（３９９ｍｇ、
収率９５％、光学純度９２％ｅｅ）。
【００７１】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):0.81-0.94(m,3H),1.12-2.04(m,1
7H),1.37(t,J=7.1Hz,3H),3.90-4.12(m,1H),4.36(q,J=7.
1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-115.45(dd,J=264.1,7.5Hz,1
F),-123.01(dd,J=264.1,15.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3466,2926,1760,1316,1094.
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):0.81-0.94(m,3H),1.12-2.04(m,1
7H),1.37(t,J=7.1Hz,3H),3.90-4.12(m,1H),4.36(q,J=7.
1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-115.45(dd,J=264.1,7.5Hz,1
F),-123.01(dd,J=264.1,15.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3466,2926,1760,1316,1094.
【００７２】実施例７（２，２−ジフルオロ−３−ヒド
ロキシ−３−フェニルプロピオン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−３−フェ
ニルプロピオン酸エチルを用いたことを除いて、前記実
施例１と同様にして下記構造式（２）の目的化合物：
２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−３−フェニルプ
ロピオン酸エチルを得た（４４６ｍｇ、収率９７％、光
学純度はＲ体８４％ｅｅ）。
ロキシ−３−フェニルプロピオン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−３−フェ
ニルプロピオン酸エチルを用いたことを除いて、前記実
施例１と同様にして下記構造式（２）の目的化合物：
２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−３−フェニルプ
ロピオン酸エチルを得た（４４６ｍｇ、収率９７％、光
学純度はＲ体８４％ｅｅ）。
【化４７】
【００７３】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.29(t,J=7.0Hz,3H),1.58(brs,1
H),4.31(q,J=7.0Hz,2H),5.10-5.23(m,1H),7.35-7.50(m,
5H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-114.47(dd,J=261.7,7.9Hz,1
F),-120.88(dd,J=261.7,15.6Hz,1F). IR(neat)cm-1:3494,2987,1759,1320,1097.
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.29(t,J=7.0Hz,3H),1.58(brs,1
H),4.31(q,J=7.0Hz,2H),5.10-5.23(m,1H),7.35-7.50(m,
5H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-114.47(dd,J=261.7,7.9Hz,1
F),-120.88(dd,J=261.7,15.6Hz,1F). IR(neat)cm-1:3494,2987,1759,1320,1097.
【００７４】実施例８（２，２−ジフルオロ−３−ヒド
ロキシブタン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに２，２−ジフルオロ−３−オキソブタン酸エチル
を用いたことを除いて、前記実施例１と同様にして目的
化合物：２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸
エチルを得た（３１２ｍｇ、収率９３％、光学純度９６
％ｅｅ）。
ロキシブタン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに２，２−ジフルオロ−３−オキソブタン酸エチル
を用いたことを除いて、前記実施例１と同様にして目的
化合物：２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸
エチルを得た（３１２ｍｇ、収率９３％、光学純度９６
％ｅｅ）。
【００７５】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.36(t,J=7.1Hz,3H),2.66(brs,1
H),4.09-4.35(m,1H),4.36(q,J=7.1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-124.45(dd,J=264.1,14.9Hz,1
F),-115.88(dd,J=264.1,7.1Hz,1F). IR(neat)cm-1:3436,2992,1760,1316,1107.
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.36(t,J=7.1Hz,3H),2.66(brs,1
H),4.09-4.35(m,1H),4.36(q,J=7.1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-124.45(dd,J=264.1,14.9Hz,1
F),-115.88(dd,J=264.1,7.1Hz,1F). IR(neat)cm-1:3436,2992,1760,1316,1107.
【００７６】実施例９（４，４，４−トリフルオロ−３
−ヒドロキシ酪酸エステルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ酪酸エチ
ルを用いたことを除いて、前記実施例１と同様にして下
記構造式（３）の目的化合物：４，４，４−トリフルオ
ロ−３−ヒドロキシ酪酸エチル（３−トリフルオロメチ
ル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチル）を得た（３４
１ｍｇ、収率９２％）。得られた目的化合物をα−メト
キシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸エステ
ル（ＭＴＰＡ ｅｓｔｅｒ）に変換し、ガスクロマトグ
ラフィーにより、光学純度を測定したところ、Ｒ体９１
％ｅｅであった。
−ヒドロキシ酪酸エステルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチルの代
わりに４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ酪酸エチ
ルを用いたことを除いて、前記実施例１と同様にして下
記構造式（３）の目的化合物：４，４，４−トリフルオ
ロ−３−ヒドロキシ酪酸エチル（３−トリフルオロメチ
ル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチル）を得た（３４
１ｍｇ、収率９２％）。得られた目的化合物をα−メト
キシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸エステ
ル（ＭＴＰＡ ｅｓｔｅｒ）に変換し、ガスクロマトグ
ラフィーにより、光学純度を測定したところ、Ｒ体９１
％ｅｅであった。
【化４８】
【００７７】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.30(t,J=7.2Hz,3H),2.70(dd,J=
16.8,9.0Hz,1H),2.71(dd,J=13.3,9.0Hz,1H),3.45(d,J=
5.4Hz,1H),4.22(q,J=7.2Hz,2H),4.33-4.55(m,1H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-80.16(d,J=6.7Hz,3F). IR(neat)cm-1:3468,2990,1726,1278,1171,1131.
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.30(t,J=7.2Hz,3H),2.70(dd,J=
16.8,9.0Hz,1H),2.71(dd,J=13.3,9.0Hz,1H),3.45(d,J=
5.4Hz,1H),4.22(q,J=7.2Hz,2H),4.33-4.55(m,1H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-80.16(d,J=6.7Hz,3F). IR(neat)cm-1:3468,2990,1726,1278,1171,1131.
【００７８】実施例１０ （３−シクロヘキシル−２，
２−ジフルオロ−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルの
合成） グローブボックス中、窒素雰囲気下、下記構造式（４）
に示す（Ｓ）−ＡＭＰＰ(Ｃｐ)（５．６ｍｇ、０．０１
２ｍｍｏｌ）と[Ｒｈ（ＣＯＤ）ＯＣＯＣＦ3]2（３．２
ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を精秤し、脱気したトルエ
ン（０．５ｍｌ）を加え室温で１５分攪拌した。
２−ジフルオロ−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルの
合成） グローブボックス中、窒素雰囲気下、下記構造式（４）
に示す（Ｓ）−ＡＭＰＰ(Ｃｐ)（５．６ｍｇ、０．０１
２ｍｍｏｌ）と[Ｒｈ（ＣＯＤ）ＯＣＯＣＦ3]2（３．２
ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を精秤し、脱気したトルエ
ン（０．５ｍｌ）を加え室温で１５分攪拌した。
【００７９】この溶液を、アルゴンもしくは窒素雰囲気
下、１００ｍｌ容量のステンレス製オートクレーブに加
え、脱気した２，２−ジフルオロ−３−オキソ−３−シ
クロヘキシルプロピオン酸エチル（４７２ｍｇ、２．１
ｍｍｏｌ）のトルエン（２．５ｍｌ）溶液を加えた（但
し、Ｒｈ−ＡＭＰＰ（Ｃｐ）は基質に対し０．５ｍｏｌ
％）。次いで、水素圧２０ｋｇｆ／ｃｍ2、反応温度７
０℃で２０時間攪拌した。
下、１００ｍｌ容量のステンレス製オートクレーブに加
え、脱気した２，２−ジフルオロ−３−オキソ−３−シ
クロヘキシルプロピオン酸エチル（４７２ｍｇ、２．１
ｍｍｏｌ）のトルエン（２．５ｍｌ）溶液を加えた（但
し、Ｒｈ−ＡＭＰＰ（Ｃｐ）は基質に対し０．５ｍｏｌ
％）。次いで、水素圧２０ｋｇｆ／ｃｍ2、反応温度７
０℃で２０時間攪拌した。
【００８０】得られた反応液の溶媒を留去した後、シリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で精製し、目的化合物：２，２−ジフルオロ−
３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロピオン酸エチ
ル（４５８ｍｇ、収率９７％）を得た。Daicel Chiralc
el OD-Hカラムを用いた高速液体クロマトグラフィーに
より、光学純度を測定したところ、９４％ｅｅであっ
た。
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で精製し、目的化合物：２，２−ジフルオロ−
３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロピオン酸エチ
ル（４５８ｍｇ、収率９７％）を得た。Daicel Chiralc
el OD-Hカラムを用いた高速液体クロマトグラフィーに
より、光学純度を測定したところ、９４％ｅｅであっ
た。
【化４９】
【００８１】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.01-2.08(m,12H),1.37(t,J=7.1
Hz,3H),3.71-3.91(m,1H),4.36(q,J=7.1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-111.98(dd,J=263.0,8.1Hz,1
F),-120.75(dd,J=263.0,17.7Hz,1F). IR(neat)cm-1:3480,2929,1760,1317,1096.
す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):1.01-2.08(m,12H),1.37(t,J=7.1
Hz,3H),3.71-3.91(m,1H),4.36(q,J=7.1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-111.98(dd,J=263.0,8.1Hz,1
F),-120.75(dd,J=263.0,17.7Hz,1F). IR(neat)cm-1:3480,2929,1760,1317,1096.
【００８２】比較例１（２，２−ジフルオロ−３−ヒド
ロキシドデカン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチル２７
８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）、ＲｕＢｒ2[（Ｒ）−ＢＩＮＡ
Ｐ]１０ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）および脱気エタノー
ル（３ｍｌ）を入れ、水素を導入し（１００ａｔｍ）、
１００℃で２４時間攪拌した。反応容器を冷やした後、
水素を開放し、反応液を取り出した。
ロキシドデカン酸エチルの合成） ２，２−ジフルオロ−３−オキソドデカン酸エチル２７
８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）、ＲｕＢｒ2[（Ｒ）−ＢＩＮＡ
Ｐ]１０ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）および脱気エタノー
ル（３ｍｌ）を入れ、水素を導入し（１００ａｔｍ）、
１００℃で２４時間攪拌した。反応容器を冷やした後、
水素を開放し、反応液を取り出した。
【００８３】溶媒留去後、シリカゲルクロマトグラフィ
ーで単離精製し（酢酸エチル：ヘキサン＝１：７）、目
的化合物：２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシドデカ
ン酸エチルを得た（２８０ｍｇ、収率１００％）。ダイ
セルＯＤ−Ｈカラムにより、光学純度を測定したところ
（エタノール：ヘキサン＝１：１００）、７８％ｅｅで
あった。
ーで単離精製し（酢酸エチル：ヘキサン＝１：７）、目
的化合物：２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシドデカ
ン酸エチルを得た（２８０ｍｇ、収率１００％）。ダイ
セルＯＤ−Ｈカラムにより、光学純度を測定したところ
（エタノール：ヘキサン＝１：１００）、７８％ｅｅで
あった。
【００８４】この生成物の分析データを下記に示す。1 H NMR(CDCl3)δ(ppm):0.81-0.94(m,3H),1.12-2.04(m,1
7H),1.37(t,J=7.1Hz,3H),3.90-4.12(m,1H),4.36(q,J=7.
1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-115.45(dd,J=264.1,7.5Hz,1
F),-123.01(dd,J=264.1,15.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3466,2926,1760,1316,1094.
7H),1.37(t,J=7.1Hz,3H),3.90-4.12(m,1H),4.36(q,J=7.
1Hz,2H)．19 F NMR(CDCl3)δ(ppm):-115.45(dd,J=264.1,7.5Hz,1
F),-123.01(dd,J=264.1,15.0Hz,1F). IR(neat)cm-1:3466,2926,1760,1316,1094.
【００８５】上記実施例１〜１０より得られたデータを
反応スキームと共に、下記表１にまとめて示す。
反応スキームと共に、下記表１にまとめて示す。
【化５０】
【００８６】
【表１】
【００８７】上記の結果から明らかなように、本発明に
基づく方法により、目的とする光学活性な含フッ素β−
ヒドロキシエステルを良好な転化率及び非常に高い光学
純度で得ることができる。
基づく方法により、目的とする光学活性な含フッ素β−
ヒドロキシエステルを良好な転化率及び非常に高い光学
純度で得ることができる。
【００８８】実施例１１ （（Ｓ）−Ｎ−フェニル−
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンア
ミドの合成） グローブボックス中、窒素雰囲気下、下記構造式（１）
に示す（Ｒ）−ＡＭＰＰ（Ｃｙ）（１．６８ｍｇ、０．
００３３ｍｍｏｌ）と［Ｒｈ（ＣＯＤ）ＯＣＯＣＦ3］2
（０．９８ｍｇ、０．００１５ｍｍｏｌ）を精秤し、脱
気したトルエン（０．１５ｍｌ）を加え室温で１５分攪
拌した。
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンア
ミドの合成） グローブボックス中、窒素雰囲気下、下記構造式（１）
に示す（Ｒ）−ＡＭＰＰ（Ｃｙ）（１．６８ｍｇ、０．
００３３ｍｍｏｌ）と［Ｒｈ（ＣＯＤ）ＯＣＯＣＦ3］2
（０．９８ｍｇ、０．００１５ｍｍｏｌ）を精秤し、脱
気したトルエン（０．１５ｍｌ）を加え室温で１５分攪
拌した。
【００８９】この液を、アルゴンもしくは窒素雰囲気
下、Ｎ−フェニル−３，３，３−トリフルオロ−２，２
−ジヒドロキシプロパンアミド（７０５ｍｇ、３．０ｍ
ｍｏｌ）と脱気したトルエン（３ｍｌ）の入った１００
ｍｌ容量のステンレス製オートクレーブに加え、水素圧
１０ｋｇｆ／ｃｍ2、反応温度７０℃で２０時間攪拌し
た。
下、Ｎ−フェニル−３，３，３−トリフルオロ−２，２
−ジヒドロキシプロパンアミド（７０５ｍｇ、３．０ｍ
ｍｏｌ）と脱気したトルエン（３ｍｌ）の入った１００
ｍｌ容量のステンレス製オートクレーブに加え、水素圧
１０ｋｇｆ／ｃｍ2、反応温度７０℃で２０時間攪拌し
た。
【００９０】得られた反応液の溶媒を留去した後、シリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）で精製し、目的化合物：（Ｓ）−Ｎ−フェニル
−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン
アミド（５７０ｍｇ、収率８７％）を得た。Daicel Chi
ralcel ASカラムを用いた高速液体クロマトグラフィー
により、光学純度を測定したところ、７５％ｅｅであっ
た。
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）で精製し、目的化合物：（Ｓ）−Ｎ−フェニル
−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン
アミド（５７０ｍｇ、収率８７％）を得た。Daicel Chi
ralcel ASカラムを用いた高速液体クロマトグラフィー
により、光学純度を測定したところ、７５％ｅｅであっ
た。
【００９１】
【化５１】
【００９２】この目的化合物の分析データを下記に示
す。 白色結晶1 H NMR (THF-d8) δ(ppm):4.52 (q, J=7.4 Hz, 1H),6.9
8-7.70 (m, 5H), 9.20-9.45 (brs,1H).19 F NMR (THF-d8) δ(ppm):-76.22 (d, J=7.4 Hz, 3F).
す。 白色結晶1 H NMR (THF-d8) δ(ppm):4.52 (q, J=7.4 Hz, 1H),6.9
8-7.70 (m, 5H), 9.20-9.45 (brs,1H).19 F NMR (THF-d8) δ(ppm):-76.22 (d, J=7.4 Hz, 3F).
【００９３】また、得られた（Ｓ）−Ｎ−フェニル−
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンア
ミドはトルエンもしくは酢酸エチル−ヘキサンを用いて
再結晶することにより光学純度が９８％ｅｅまで向上し
た。
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンア
ミドはトルエンもしくは酢酸エチル−ヘキサンを用いて
再結晶することにより光学純度が９８％ｅｅまで向上し
た。
【００９４】実施例１２ （Ｒ）−ＡＭＰＰ（Ｃｙ）の代わりに下記構造式（２）
に示す（Ｒ）−ＡＭＰＰ（ｉＰｒ）を用いたことを除い
て、前記実施例１１と同様にして反応を行い、目的化合
物：（Ｓ）−Ｎ−フェニル−３，３，３−トリフルオロ
−２−ヒドロキシプロパンアミドを得た（５７０ｍｇ、
収率８７％、光学純度７２％ｅｅ）。
に示す（Ｒ）−ＡＭＰＰ（ｉＰｒ）を用いたことを除い
て、前記実施例１１と同様にして反応を行い、目的化合
物：（Ｓ）−Ｎ−フェニル−３，３，３−トリフルオロ
−２−ヒドロキシプロパンアミドを得た（５７０ｍｇ、
収率８７％、光学純度７２％ｅｅ）。
【００９５】
【化５２】
【００９６】実施例１３ （Ｒ）−ＡＭＰＰ（Ｃｙ）の代わりに下記構造式（３）
に示す（Ｒ）−ＡＭＰＰ（Ｃ７）を用いたことを除い
て、前記実施例１１と同様にして反応を行い、目的化合
物：（Ｓ）−Ｎ−フェニル−３，３，３−トリフルオロ
−２−ヒドロキシプロパンアミドを得た（５６５ｍｇ、
収率８６％、光学純度６９％ｅｅ）。
に示す（Ｒ）−ＡＭＰＰ（Ｃ７）を用いたことを除い
て、前記実施例１１と同様にして反応を行い、目的化合
物：（Ｓ）−Ｎ−フェニル−３，３，３−トリフルオロ
−２−ヒドロキシプロパンアミドを得た（５６５ｍｇ、
収率８６％、光学純度６９％ｅｅ）。
【化５３】
【００９７】実施例１４ （Ｎ−ベンジル−３，３，３
−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンアミドの合
成） Ｎ−フェニル−３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジ
ヒドロキシプロパンアミドの代わりにＮ−ベンジル−
３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジヒドロキシプロ
パンアミド（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用い、前
記触媒量を０．５ｍｏｌ％、水素圧２０ｋｇｆ／ｃｍ2
に変更したこと以外は、前記実施例１１と同様にして目
的化合物：Ｎ−ベンジル−３，３，３−トリフルオロ−
２−ヒドロキシプロパンアミドを得た（２２７ｍｇ、収
率９７％、光学純度６７％ｅｅ）。
−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンアミドの合
成） Ｎ−フェニル−３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジ
ヒドロキシプロパンアミドの代わりにＮ−ベンジル−
３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジヒドロキシプロ
パンアミド（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用い、前
記触媒量を０．５ｍｏｌ％、水素圧２０ｋｇｆ／ｃｍ2
に変更したこと以外は、前記実施例１１と同様にして目
的化合物：Ｎ−ベンジル−３，３，３−トリフルオロ−
２−ヒドロキシプロパンアミドを得た（２２７ｍｇ、収
率９７％、光学純度６７％ｅｅ）。
【００９８】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm):4.31-4.55 (m, 4H), 6.51-6.8
3 (brs, 1H),7.20-7.42 (m, 5H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-76.60 (d, J=7.2 Hz, 3F).
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm):4.31-4.55 (m, 4H), 6.51-6.8
3 (brs, 1H),7.20-7.42 (m, 5H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-76.60 (d, J=7.2 Hz, 3F).
【００９９】実施例１５ Ｎ−ベンジル−３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジ
ヒドロキシプロパンアミドの代わりにＮ−ベンジル−
３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロパンアミド
（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用い、反応温度を３
０℃に変更した以外は実施例２と同様にして目的化合
物：Ｎ−ベンジル−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシプロパンアミドを得た（１６８ｍｇ、収率７２
％、光学純度７７％ｅｅ）。
ヒドロキシプロパンアミドの代わりにＮ−ベンジル−
３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロパンアミド
（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用い、反応温度を３
０℃に変更した以外は実施例２と同様にして目的化合
物：Ｎ−ベンジル−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシプロパンアミドを得た（１６８ｍｇ、収率７２
％、光学純度７７％ｅｅ）。
【０１００】実施例１６ （（Ｓ）−トリフルオロ乳酸
の合成） 実施例１で得られた光学純度７５％ｅｅの（Ｓ）−Ｎ−
フェニル−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ
プロパンアミド（１５０ｍｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）に
１２Ｎ塩酸（１．０ｍｌ）を加え８０℃で２０時間攪拌
した後、反応液を室温にもどし、エーテルで抽出した。
その乾燥溶媒留去後、吸湿性の白色結晶（目的化合物：
（Ｓ）−トリフルオロ乳酸）を得た（８３ｍｇ、収率８
４％）。この白色結晶の光学純度を測定したところ７５
％ｅｅであった。
の合成） 実施例１で得られた光学純度７５％ｅｅの（Ｓ）−Ｎ−
フェニル−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ
プロパンアミド（１５０ｍｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）に
１２Ｎ塩酸（１．０ｍｌ）を加え８０℃で２０時間攪拌
した後、反応液を室温にもどし、エーテルで抽出した。
その乾燥溶媒留去後、吸湿性の白色結晶（目的化合物：
（Ｓ）−トリフルオロ乳酸）を得た（８３ｍｇ、収率８
４％）。この白色結晶の光学純度を測定したところ７５
％ｅｅであった。
【０１０１】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR (CD3OD) δ(ppm):4.65 (q, J = 7.6 Hz, 1H).19 F NMR (CD3OD) δ(ppm):-75.83 (d, J = 7.6 Hz, 3
F).
す。1 H NMR (CD3OD) δ(ppm):4.65 (q, J = 7.6 Hz, 1H).19 F NMR (CD3OD) δ(ppm):-75.83 (d, J = 7.6 Hz, 3
F).
【０１０２】実施例１７ （（Ｒ）−１，１，１−トリ
フルオロ−２−デカノールの合成） グローブボックス中、窒素雰囲気下、上記構造式（１）
に示す（Ｓ）−ＡＭＰＰ（Ｃｙ）（５．６ｍｇ、０．０
２２ｍｍｏｌ）と［Ｒｈ（ＣＯＤ）ＯＣＯＣＦ 3］
2（３．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を精秤し、脱気し
たトルエン（０．５ｍｌ）を加え室温で１５分攪拌し
た。
フルオロ−２−デカノールの合成） グローブボックス中、窒素雰囲気下、上記構造式（１）
に示す（Ｓ）−ＡＭＰＰ（Ｃｙ）（５．６ｍｇ、０．０
２２ｍｍｏｌ）と［Ｒｈ（ＣＯＤ）ＯＣＯＣＦ 3］
2（３．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を精秤し、脱気し
たトルエン（０．５ｍｌ）を加え室温で１５分攪拌し
た。
【０１０３】この液を、アルゴンもしくは窒素雰囲気
下、１，１，１−トリフルオロ−２−デカノン（４２０
ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と脱気したトルエン（３ｍｌ）
の入った１００ｍｌ容量のステンレス製オートクレーブ
に加え、水素圧２０ｋｇｆ／ｃｍ2、反応温度３０℃で
２０時間攪拌した。
下、１，１，１−トリフルオロ−２−デカノン（４２０
ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と脱気したトルエン（３ｍｌ）
の入った１００ｍｌ容量のステンレス製オートクレーブ
に加え、水素圧２０ｋｇｆ／ｃｍ2、反応温度３０℃で
２０時間攪拌した。
【０１０４】得られた反応液の溶媒を留去した後、シリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）で精製し、目的化合物：（Ｒ）−１，１，１−
トリフルオロ−２−デカノール（４２０ｍｇ、収率９９
％）を得た。上記得られた化合物を一度アセチル化した
後、光学分割ガスクロマトグラフ（WCOT FUSED SILICA5
0M X0.25MM COATED WITH CP-CYCLODEX B 236M DF=0.25U
M）を用いて光学収率を測定したところ、９７％ｅｅで
あった。
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）で精製し、目的化合物：（Ｒ）−１，１，１−
トリフルオロ−２−デカノール（４２０ｍｇ、収率９９
％）を得た。上記得られた化合物を一度アセチル化した
後、光学分割ガスクロマトグラフ（WCOT FUSED SILICA5
0M X0.25MM COATED WITH CP-CYCLODEX B 236M DF=0.25U
M）を用いて光学収率を測定したところ、９７％ｅｅで
あった。
【０１０５】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3) δ(ppm): 0.88(t,J=6.8,3H),1.12-1.80
(m,14H),2.11(d,J=6.2,1H),3.79-4.01(m,1H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-80.58(d,J=6.8,3F).
す。1 H NMR(CDCl3) δ(ppm): 0.88(t,J=6.8,3H),1.12-1.80
(m,14H),2.11(d,J=6.2,1H),3.79-4.01(m,1H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-80.58(d,J=6.8,3F).
【０１０６】実施例１８ （（Ｒ）−２，２，２−トリ
フルオロ−１−シクロヘキシルエタノールの合成） １，１，１−トリフルオロ−２−デカノンの代わりにト
リフルオロメチルシクロヘキシルケトンを用いたこと以
外は前記実施例１７と同様にして目的化合物：（Ｒ）−
２，２，２−トリフルオロ−１−シクロヘキシルエタノ
ールを得た（３２７ｍｇ、収率９０％、光学純度９７％
ｅｅ）。
フルオロ−１−シクロヘキシルエタノールの合成） １，１，１−トリフルオロ−２−デカノンの代わりにト
リフルオロメチルシクロヘキシルケトンを用いたこと以
外は前記実施例１７と同様にして目的化合物：（Ｒ）−
２，２，２−トリフルオロ−１−シクロヘキシルエタノ
ールを得た（３２７ｍｇ、収率９０％、光学純度９７％
ｅｅ）。
【０１０７】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3) δ(ppm):1.10-2.20(m,12H),3.62-3.81
(m,1H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-76.14(d,J=7.8,3F).
す。1 H NMR(CDCl3) δ(ppm):1.10-2.20(m,12H),3.62-3.81
(m,1H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-76.14(d,J=7.8,3F).
【０１０８】実施例１９ （（Ｒ）−１，１，１−トリ
フルオロ−２−オクタノールの合成） １，１，１−トリフルオロー２−デカノンの代わりに
１，１，１−トリフルオロ−２−オクタノンを用いたこ
と以外は前記実施例１７と同様にして目的化合物：
（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−２−オクタノール
を得た（３６０ｍｇ、収率９８％、光学純度９７％ｅ
ｅ）。
フルオロ−２−オクタノールの合成） １，１，１−トリフルオロー２−デカノンの代わりに
１，１，１−トリフルオロ−２−オクタノンを用いたこ
と以外は前記実施例１７と同様にして目的化合物：
（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−２−オクタノール
を得た（３６０ｍｇ、収率９８％、光学純度９７％ｅ
ｅ）。
【０１０９】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3) δ(ppm):0.90(t,J=7.0,3H),1.20-2.10
(m,11H),3.82-4.00(m,1H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-80.61(d,J=6.2,3F).
す。1 H NMR(CDCl3) δ(ppm):0.90(t,J=7.0,3H),1.20-2.10
(m,11H),3.82-4.00(m,1H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-80.61(d,J=6.2,3F).
【０１１０】実施例２０ （１−シクロヘキシル−３，
３，３−トリフルオロ−２−プロパノールの合成） １，１，１−トリフルオロー２−デカノンの代わりに１
−シクロヘキシル−３，３，３−トリフルオロ−２−プ
ロパノンを用いたこと以外は前記実施例１７と同様にし
て目的化合物：１−シクロヘキシル−３，３，３−トリ
フルオロ−２−プロパノールを得た（３８０ｍｇ、収率
９７％、光学純度９８％ｅｅ）。
３，３−トリフルオロ−２−プロパノールの合成） １，１，１−トリフルオロー２−デカノンの代わりに１
−シクロヘキシル−３，３，３−トリフルオロ−２−プ
ロパノンを用いたこと以外は前記実施例１７と同様にし
て目的化合物：１−シクロヘキシル−３，３，３−トリ
フルオロ−２−プロパノールを得た（３８０ｍｇ、収率
９７％、光学純度９８％ｅｅ）。
【０１１１】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR(CDCl3) δ(ppm):0.75-2.12(m,14H),3.90-4.12
(m,1H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-80.78(d,J=6.6,3F).
す。1 H NMR(CDCl3) δ(ppm):0.75-2.12(m,14H),3.90-4.12
(m,1H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-80.78(d,J=6.6,3F).
【０１１２】実施例２１ （３−フェニル−１，１，１
−トリフルオロ−２−プロパノールの合成） １，１，１−トリフルオロー２−デカノンの代わりに３
−フェニル−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノ
ンを用いたこと以外は前記実施例１１と同様にして目的
化合物：３−フェニル−１，１，１−トリフルオロ−２
−プロパノールを得た（３７０ｍｇ、収率９７％、光学
純度９７％ｅｅ）。
−トリフルオロ−２−プロパノールの合成） １，１，１−トリフルオロー２−デカノンの代わりに３
−フェニル−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノ
ンを用いたこと以外は前記実施例１１と同様にして目的
化合物：３−フェニル−１，１，１−トリフルオロ−２
−プロパノールを得た（３７０ｍｇ、収率９７％、光学
純度９７％ｅｅ）。
【０１１３】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm):2.05-2.30 (brs, 1H),2.85(d
d,J=10.1,14.3,1H),3.07(dd,J=3.1,14.3,1H),4.15(ddq,
J=3.1,6.5,10.1,1H),7.20-7.42(m,5H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-80.12(d,J=6.5,3F).
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm):2.05-2.30 (brs, 1H),2.85(d
d,J=10.1,14.3,1H),3.07(dd,J=3.1,14.3,1H),4.15(ddq,
J=3.1,6.5,10.1,1H),7.20-7.42(m,5H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-80.12(d,J=6.5,3F).
【０１１４】実施例２２ （１，１，１−トリフルオロ
−４−フェニル−２−ブタノールの合成） １，１，１−トリフルオロ−２−デカノンの代わりに
１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−ブタノ
ンを用いたこと以外は前記実施例１１と同様にして目的
化合物：１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２
−ブタノールを得た（４０２ｍｇ、収率９９％、光学純
度９６％ｅｅ）。
−４−フェニル−２−ブタノールの合成） １，１，１−トリフルオロ−２−デカノンの代わりに
１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−ブタノ
ンを用いたこと以外は前記実施例１１と同様にして目的
化合物：１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２
−ブタノールを得た（４０２ｍｇ、収率９９％、光学純
度９６％ｅｅ）。
【０１１５】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm): 1.85-2.15(m,2H), 2.12-2.25
(brs,1H),2.68-3.02(m,2H),3.80-4.01(m,1H),7.19-7.39
(m,5H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-80.44(d,J=6.3,3F).
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm): 1.85-2.15(m,2H), 2.12-2.25
(brs,1H),2.68-3.02(m,2H),3.80-4.01(m,1H),7.19-7.39
(m,5H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-80.44(d,J=6.3,3F).
【０１１６】実施例２３ （（Ｒ）−２，２，２−トリ
フルオロ−１−フェニルエタノールの合成。） １，１，１−トリフルオロ−２−デカノンの代わりに
１，１，１−トリフルオロアセトフェノンを用いたこと
以外は前記実施例１７と同様にして目的化合物：（Ｒ）
−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノール
を得た（３２５ｍｇ、収率９３％、光学純度７３％ｅ
ｅ）。
フルオロ−１−フェニルエタノールの合成。） １，１，１−トリフルオロ−２−デカノンの代わりに
１，１，１−トリフルオロアセトフェノンを用いたこと
以外は前記実施例１７と同様にして目的化合物：（Ｒ）
−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノール
を得た（３２５ｍｇ、収率９３％、光学純度７３％ｅ
ｅ）。
【０１１７】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm):2.74 (d, J=4.6, 1H), 5.03
(dq, J=4.6, 6.6, 1H),7.35-7.52 (m, 5H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-78.83 (d, J=6.6, 3F).
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm):2.74 (d, J=4.6, 1H), 5.03
(dq, J=4.6, 6.6, 1H),7.35-7.52 (m, 5H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-78.83 (d, J=6.6, 3F).
【０１１８】実施例２４ （１−（ベンジルオキシ）−
３，３，３−トリフルオロ−２−プロパノールの合
成。） １，１，１−トリフルオロ−２−デカノンの代わりに１
−（ベンジルオキシ）−３，３，３−トリフルオロ−２
−プロパノンを用いたこと以外は前記実施例１７と同様
ににして目的化合物：１−（ベンジルオキシ）−３，
３，３−トリフルオロ−２−プロパノールを得た（４４
０ｍｇ、収率１００％、光学純度８６％ｅｅ）。
３，３，３−トリフルオロ−２−プロパノールの合
成。） １，１，１−トリフルオロ−２−デカノンの代わりに１
−（ベンジルオキシ）−３，３，３−トリフルオロ−２
−プロパノンを用いたこと以外は前記実施例１７と同様
ににして目的化合物：１−（ベンジルオキシ）−３，
３，３−トリフルオロ−２−プロパノールを得た（４４
０ｍｇ、収率１００％、光学純度８６％ｅｅ）。
【０１１９】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm):2.90-3.02 (brs, 1H), 3.62-
3.79 (m, 2H),4.01-4.27 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 7.29
-7.42 (m, 5H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-77.76 (d, J=7.0, 3F).
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm):2.90-3.02 (brs, 1H), 3.62-
3.79 (m, 2H),4.01-4.27 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 7.29
-7.42 (m, 5H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-77.76 (d, J=7.0, 3F).
【０１２０】実施例２５ （（Ｒ）−１，１，１，２，
２−ペンタフルオロ−３−ドデカノールの合成。） １，１，１−トリフルオロ−２−デカノンの代わりに
１，１，１，２，２−ペンタフルオロ−３−ドデカノン
を用いたこと以外は前記実施例１７と同様にして目的化
合物：（Ｒ）−１，１，１，２，２−ペンタフルオロ−
３−ドデカノールを得た（５５０ｍｇ、収率１００％、
光学純度９７％ｅｅ）。
２−ペンタフルオロ−３−ドデカノールの合成。） １，１，１−トリフルオロ−２−デカノンの代わりに
１，１，１，２，２−ペンタフルオロ−３−ドデカノン
を用いたこと以外は前記実施例１７と同様にして目的化
合物：（Ｒ）−１，１，１，２，２−ペンタフルオロ−
３−ドデカノールを得た（５５０ｍｇ、収率１００％、
光学純度９７％ｅｅ）。
【０１２１】この目的化合物の分析データを下記に示
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm):0.89 (t, J=7.1, 3H), 1.11-
1.98 (m, 17H),3.91-4.02 (m, 1H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-82.00 (s, 3F), -124.57 (d
d, J=6.6, 276.2, 1F),-131.01 (dd, J=15.5, 276.2, 1
F).
す。1 H NMR (CDCl3) δ(ppm):0.89 (t, J=7.1, 3H), 1.11-
1.98 (m, 17H),3.91-4.02 (m, 1H).19 F NMR (CDCl3) δ(ppm):-82.00 (s, 3F), -124.57 (d
d, J=6.6, 276.2, 1F),-131.01 (dd, J=15.5, 276.2, 1
F).
【０１２２】
【発明の作用効果】以上に明らかなように、本発明によ
れば、前記一般式[１]で表される２，２−ジフルオロ−
３−ケトエステル又は前記一般式[５]で表される３−パ
ーフルオロアルキル−３−ケトエステルを、前記一般式
[２]で表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を
有する遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させるの
で、例えば医薬や農薬等の生理活性物質として有用な光
学活性な含フッ素竅|ヒドロキシエステルを、高い光学
純度及び収率で製造することができる。
れば、前記一般式[１]で表される２，２−ジフルオロ−
３−ケトエステル又は前記一般式[５]で表される３−パ
ーフルオロアルキル−３−ケトエステルを、前記一般式
[２]で表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を
有する遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させるの
で、例えば医薬や農薬等の生理活性物質として有用な光
学活性な含フッ素竅|ヒドロキシエステルを、高い光学
純度及び収率で製造することができる。
【０１２３】また、本発明によれば、上記一般式［７］
で表わされるカルボニルのα位に少なくともフッ素原子
を２個有する化合物又は上記一般式［８］で表されるカ
ルボニル水和物のα位に少なくともフッ素原子を２個有
する化合物を上記一般式［９］で表される光学活性な配
位子（ＡＭＰＰ配位子）を有する遷移金属触媒を用いて
不斉水素化反応させるので、上記一般式［１０］で表わ
される光学活性な含フッ素アルコール類を高光学純度、
高収率で製造することができる。
で表わされるカルボニルのα位に少なくともフッ素原子
を２個有する化合物又は上記一般式［８］で表されるカ
ルボニル水和物のα位に少なくともフッ素原子を２個有
する化合物を上記一般式［９］で表される光学活性な配
位子（ＡＭＰＰ配位子）を有する遷移金属触媒を用いて
不斉水素化反応させるので、上記一般式［１０］で表わ
される光学活性な含フッ素アルコール類を高光学純度、
高収率で製造することができる。
【０１２４】また、本発明によれば、上記一般式［１
１］で表される２，２−ジヒドロキシパーフルオロアル
カンアミドと、上記一般式［１２］で表される２−ケト
パーフルオロアルカンアミドと、上記一般式［１３］で
表される含フッ素ケトンとの少なくとも一種を、上記一
般式［９］で表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位
子）を有する遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させ
るので、上記一般式［１４］で表される光学活性な含フ
ッ素２−ヒドロキシアルカンアミド又は／及び上記一般
式［１５］で表される光学活性な含フッ素アルコール
を、短い工程、高光学純度、高収率及び低コストで大量
に製造することができる。
１］で表される２，２−ジヒドロキシパーフルオロアル
カンアミドと、上記一般式［１２］で表される２−ケト
パーフルオロアルカンアミドと、上記一般式［１３］で
表される含フッ素ケトンとの少なくとも一種を、上記一
般式［９］で表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位
子）を有する遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させ
るので、上記一般式［１４］で表される光学活性な含フ
ッ素２−ヒドロキシアルカンアミド又は／及び上記一般
式［１５］で表される光学活性な含フッ素アルコール
を、短い工程、高光学純度、高収率及び低コストで大量
に製造することができる。
【０１２５】さらに本発明によれば、上記製造方法で得
られた上記一般式［１４］で表される光学活性な含フッ
素２−ヒドロキシアルカンアミドを加水分解する工程を
経て、上記一般式［１６］で表される光学活性な含フッ
素乳酸又はその誘導体を、高い光学純度及び収率で製造
することができる。
られた上記一般式［１４］で表される光学活性な含フッ
素２−ヒドロキシアルカンアミドを加水分解する工程を
経て、上記一般式［１６］で表される光学活性な含フッ
素乳酸又はその誘導体を、高い光学純度及び収率で製造
することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 69/732 Ｃ０７Ｃ 69/732 Ｚ 231/12 231/12 231/18 231/18 235/16 235/16 Ｚ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 浅田 大介 茨城県つくば市御幸が丘３番地 ダイキン 工業株式会社内 Ｆターム(参考） 4G069 AA06 AA08 BA27A BA27B BC29A BC65A BC69A BC71A BC71B BE13A BE13B BE25A BE25B BE33A BE34A BE34B BE35A BE37A BE37B BE38A BE38B CB02 CB57 DA02 FA01 4H006 AA02 AC41 AC81 BA24 BA48 BC10 BC11 BC34 BE20 BJ50 BM10 BM71 BN10 BV25 FE11 FE71 FE74 KA31 4H039 CA60 CB20 (54)【発明の名称】 光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造方法、光学活性な含フッ素アルコール類の製 造方法及び光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンアミド又は／及び光学活性な含フッ素ア ルコールの製造方法、並びに光学活性な含フッ素乳酸又はその誘導体の製造方法
Claims (29)
- 【請求項１】 下記一般式［１］で表される２，２−ジ
フルオロ−３−ケトエステルを、下記一般式［２］で表
される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を有する遷
移金属触媒を用いて不斉水素化反応させることにより、
下記一般式［３］で表される光学活性な２，２−ジフル
オロ−３−ヒドロキシエステルを得ることを特徴とす
る、光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造
方法。 【化１】 【化２】 【化３】 （但し、前記一般式［１］、［２］及び［３］におい
て、Ｒ1及びＲ2は互いに同一の若しくは異なる基であっ
て、互いに共同して環状の基を形成してもよい脂肪族又
は脂環式炭化水素基、アリール基又はアラルキル基を示
し、また、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は互いに同一の若しく
は異なる基であって、互いに共同して環状の基を形成し
てもよい脂肪族炭化水素基、アリール基又はアラルキル
基を示す。） - 【請求項２】 前記遷移金属触媒として、下記一般式
［４］で表される遷移金属錯体を用いる、請求項１に記
載した光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製
造方法。 一般式［４］： （ＭＬＸ）n ［但し、前記一般式［４］において、Ｍは周期表の第VI
II族金属を表し、Ｌは前記一般式［２］で表される光学
活性な配位子を表わし、Ｘはハロゲン原子、ＲｆＣＯ2 -
（Ｒｆはパーフルオロアルキル基である。）、Ｃｌ
Ｏ4 -、ＢＦ4 -、ＢＰｈ 4 -、ＰＦ6 -などの陰イオンを表わ
し、ｎは１又は２である。］ - 【請求項３】 前記遷移金属触媒として、ロジウム錯体
を用いる、請求項２に記載した光学活性な含フッ素β−
ヒドロキシエステルの製造方法。 - 【請求項４】 前記ロジウム錯体として下記一般式
［４’］で表されるロジウム錯体を用いる、請求項３に
記載した光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの
製造方法。 一般式［４’］： （ＲｈＬＸ）n （但し、前記一般式［４’］において、Ｒｈはロジウム
原子、Ｌは光学活性なＡＭＰＰ配位子を表わし、Ｘ及び
ｎは前記したものと同じである。） - 【請求項５】 前記遷移金属触媒を前記２，２−ジフル
オロ−３−ケトエステルに対して、０.００００１〜１
０モル％使用する、請求項１に記載した光学活性な含フ
ッ素β−ヒドロキシエステルの製造方法。 - 【請求項６】 前記不斉水素化反応の反応温度を−１０
０℃〜２００℃とする、請求項１に記載した光学活性な
含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造方法。 - 【請求項７】 前記不斉水素化反応における水素の圧力
を約１〜１５０ｋｇｆ／ｃｍ2とする、請求項１に記載
した光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造
方法。 - 【請求項８】 下記一般式［５］で表される３−パーフ
ルオロアルキル−３−ケトエステルを下記一般式［２］
で表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を有す
る遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させることによ
り、下記一般式［６］で表される光学活性な３−パーフ
ルオロアルキル−３−ヒドロキシプロピオン酸エステル
を得ることを特徴とする、光学活性な含フッ素β−ヒド
ロキシエステルの製造方法。 【化４】 【化５】 【化６】 （但し、前記一般式[５]、[２]及び[６]において、Ｒｆ
はパーフルオロアルキル基、Ｒ2は脂肪族炭化水素基、
アリール基又はアラルキル基を示し、またＲ3、Ｒ 4、Ｒ
5及びＲ6は互いに同一の若しくは異なる基であって、互
いに共同して環状の基を形成してもよい脂肪族炭化水素
基、アリール基又はアラルキル基を示す。） - 【請求項９】 前記Ｒｆの炭素数を１〜１０とする、請
求項８に記載した光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエ
ステルの製造方法。 - 【請求項１０】 前記Ｒｆを−ＣＦ3とする、請求項９
に記載した光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステル
の製造方法。 - 【請求項１１】 前記遷移金属触媒として、下記一般式
[４]で表される遷移金属錯体を用いる、請求項８に記載
した光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造
方法。 一般式[４]： （ＭＬＸ）n [但し、前記一般式[４]において、Ｍは周期表の第VIII
族金属を表わし、Ｌは前記一般式[２]で表わされる光学
活性な配位子を表わし、Ｘはハロゲン原子、ＲｆＣＯ2 -
（Ｒｆはパーフルオロアルキル基である。）、Ｃｌ
Ｏ4 -、ＢＦ4 -、ＢＰｈ 4 -、ＰＦ6 -などの陰イオンを表わ
し、ｎは１又は２である。] - 【請求項１２】 前記遷移金属触媒として、ロジウム錯
体を用いる、請求項１１に記載した光学活性な含フッ素
β−ヒドロキシエステルの製造方法。 - 【請求項１３】 前記ロジウム錯体として下記一般式
[４']で表されるロジウム錯体を用いる、請求項１２に
記載した光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの
製造方法。 一般式[４']： （ＲｈＬＸ）n （但し、前記一般式[４']において、Ｒｈはロジウム原
子、Ｌは光学活性なＡＭＰＰ配位子を表わし、Ｘ及びｎ
は前記したものと同じである。） - 【請求項１４】 前記遷移金属触媒を前記３−パーフル
オロアルキル−３−ケトエステルに対して、０．０００
０１〜１０モル％使用する、請求項８に記載した光学活
性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造方法。 - 【請求項１５】 前記不斉水素化反応の反応温度を−１
００℃〜２００℃とする、請求項８に記載した光学活性
な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製造方法。 - 【請求項１６】 前記不斉水素化反応における水素の圧
力を約１〜１５０ｋｇｆ／ｃｍ2とする、請求項８に記
載した光学活性な含フッ素β−ヒドロキシエステルの製
造方法。 - 【請求項１７】 下記一般式［７］で表わされるカルボ
ニルのα位に少なくともフッ素原子を２個有する化合物
と、下記一般式［８］で表されるカルボニル水和物のα
位に少なくともフッ素原子を２個有する化合物とのうち
の少なくとも１種を、下記一般式［９］で表される光学
活性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を有する遷移金属触媒
を用いて不斉水素化反応させることにより、下記一般式
［１０］で表わされる光学活性な含フッ素アルコール類
を得る、光学活性な含フッ素アルコール類の製造方法。 【化７】 【化８】 【化９】 【化１０】 （但し、前記一般式［７］、［８］及び［１０］におい
て、Ｒ7がフッ素原子若しくはパーフルオロアルキル基
である場合、Ｒ8は置換基を有してもよいアルキル基、
シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アミノ
カルボニル基、オキシカルボニル基又はカルボキシル基
を示す。前記置換基としては、ハロゲン原子、エステル
基、カルボキシル基、アミド基、ヒドロキシ基、アルキ
ルオキシ基、アリールオキシ基、シアノ基又はリン酸エ
ステル基などを示す。また、前記一般式［７］、［８］
及び［１０］において、Ｒ7がオキシカルボニル基の場
合、Ｒ8は置換基を有してもよいアルキル基、シクロア
ルキル基、アリール基又はアラルキル基を示す。また、
前記一般式［９］において、Ｒ10及びＲ11は、Ｒ12とＲ
13が異なるとき以外は必ず異なっており、水素原子又は
置換基を有してもよい炭化水素基から選択され、Ｒ12及
びＲ13は水素原子又は置換基を有してもよい炭化水素基
から選択される。また、Ｒ9とＲ10又はＲ9とＲ11は互い
に共同して環状の基を形成してもよい。また、Ｒ14、Ｒ
15、Ｒ16及びＲ17は互いに同一の若しくは異なる基であ
って、アルキル基、シクロパラフィン基、アリール基又
はアラルキル基であり、Ｒ14とＲ15及びＲ16とＲ17は互
いに共同して環状の基を形成してもよい。） - 【請求項１８】 前記遷移金属触媒として、下記一般式
［４］で表される遷移金属錯体を用いる、請求項１７に
記載した光学活性な含フッ素アルコール類の製造方法。 一般式［４］： （ＭＬＸ）n ［但し、前記一般式［４］において、Ｍは周期表の第VI
II族金属を表わし、Ｌは前記一般式［９］で表される光
学活性な配位子を表し、Ｘはハロゲン原子、ＲｆＣＯ2 -
（Ｒｆはパーフルオロアルキル基である。）、Ｃｌ
Ｏ4 -、ＢＦ4 -、ＢＰｈ 4 -、ＰＦ6 -などの陰イオンを表
し、ｎは１又は２である。］ - 【請求項１９】 前記遷移金属触媒として、ロジウム錯
体を用いる、請求項１８に記載した光学活性な含フッ素
アルコール類の製造方法。 - 【請求項２０】 前記ロジウム錯体として下記一般式
［４’］で表されるロジウム錯体を用いる、請求項１９
に記載した光学活性な含フッ素アルコール類の製造方
法。 一般式［４’］： （ＲｈＬＸ）n （但し、前記一般式［４’］において、Ｒｈはロジウム
原子、Ｌは光学活性なＡＭＰＰ配位子を表し、Ｘ及びｎ
は前記したものと同じである。） - 【請求項２１】 前記遷移金属触媒を前記一般式［７］
で表わされるカルボニル基のα位に少なくともフッ素原
子を２個有する化合物又は前記一般式［８］で表される
カルボニル水和物のα位に少なくともフッ素原子を２個
有する化合物に対して、０.００００１〜１０モル％使
用する、請求項１７に記載した光学活性な含フッ素アル
コール類の製造方法。 - 【請求項２２】 下記一般式［１１］で表される２，２
−ジヒドロキシパーフルオロアルカンアミドと、下記一
般式［１２］で表わされる２−ケトパーフルオロアルカ
ンアミドと、下記一般式［１３］で表される含フッ素ケ
トンとのうちの少なくとも一種を、下記一般式［９］で
表される光学活性な配位子（ＡＭＰＰ配位子）を有する
遷移金属触媒を用いて不斉水素化反応させることによ
り、下記一般式［１４］で表わされる光学活性な含フッ
素２−ヒドロキシアルカンアミドと、下記一般式［１
５］で表される光学活性な含フッ素アルコールとの少な
くとも一種を得る、光学活性な含フッ素２−ヒドロキシ
アルカンアミド又は／及び光学活性な含フッ素アルコー
ルの製造方法。 【化１１】 【化１２】 【化１３】 【化１４】 【化１５】 【化１６】 （但し、前記一般式［１１］、［１２］及び［１４］に
おいて、Ｒ18及びＲ19は互いに同一の若しくは異なる基
であって、互いに共同して環状の基を形成してもよく、
水素、アルキル基、シクロパラフィン基、アリール基、
アラルキル基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基を示す。
また前記一般式［１３］及び［１５］において、Ｒ20は
アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示す。ま
た、前記一般式［９］において、Ｒ10及びＲ11は、Ｒ12
とＲ13が異なるとき以外は必ず異なっており、水素原子
又は置換基を有してもよい炭化水素基から選択され、Ｒ
12及びＲ13は水素原子又は置換基を有してもよい炭化水
素基から選択される。また、Ｒ 9とＲ10又はＲ9とＲ11は
互いに共同して環状の基を形成してもよい。また、
Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17は互いに同一の若しくは異なる
基であって、アルキル基、シクロパラフィン基、アリー
ル基又はアラルキル基であり、Ｒ14とＲ15及びＲ16とＲ
17は互いに共同して環状の基を形成してもよい。また、
Ｒｆはパーフルオロアルキル基を示す。） - 【請求項２３】 前記遷移金属触媒として、下記一般式
［４］で表される遷移金属錯体を用いる、請求項２２に
記載した光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンア
ミド又は／及び光学活性な含フッ素アルコールの製造方
法。 一般式［４］： （ＭＬＸ）n ［但し、前記一般式［４］において、Ｍは周期表の第VI
II族金属を表わし、Ｌは前記一般式［９］で表される光
学活性な配位子を表し、Ｘはハロゲン原子、ＲｆＣＯ2 -
（Ｒｆはパーフルオロアルキル基である。）、Ｃｌ
Ｏ4 -、ＢＦ4 -、ＢＰｈ 4 -、ＰＦ6 -などの陰イオンを表
し、ｎは１又は２である。］ - 【請求項２４】 前記遷移金属触媒として、ロジウム錯
体を用いる、請求項２３に記載した光学活性な含フッ素
２−ヒドロキシアルカンアミド又は／及び光学活性な含
フッ素アルコールの製造方法。 - 【請求項２５】 前記ロジウム錯体として下記一般式
［４’］で表されるロジウム錯体を用いる、請求項２４
に記載した光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカン
アミド又は／及び光学活性な含フッ素アルコールの製造
方法。 一般式［４’］： （ＲｈＬＸ）n （但し、前記一般式［４’］において、Ｒｈはロジウム
原子、Ｌは光学活性なＡＭＰＰ配位子を表し、Ｘ及びｎ
は前記したものと同じである。） - 【請求項２６】 前記遷移金属触媒を前記２，２−ジヒ
ドロキシパーフルオロアルカンアミド、２−ケトパーフ
ルオロアルカンアミド及び／又は含フッ素ケトンに対し
て、０.００００１〜１０モル％使用する、請求項２２
に記載した光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカン
アミド又は／及び光学活性な含フッ素アルコールの製造
方法。 - 【請求項２７】 請求項１７〜２６のいずれか１項に記
載した製造方法によって得られた下記一般式［１４］で
表される光学活性な含フッ素２−ヒドロキシアルカンア
ミドを加水分解する工程を経て、下記一般式［１６］で
表される光学活性な含フッ素乳酸又はその誘導体を得
る、光学活性な含フッ素乳酸又はその誘導体の製造方
法。 【化１７】 【化１８】 （但し、前記一般式［１４］及び［１６］において、Ｒ
18、Ｒ19及びＲｆは請求項２２に記載したものと同じで
ある。） - 【請求項２８】 前記Ｒｆをトリフルオロメチル基とし
て、光学活性な３，３，３−トリフルオロ乳酸を得る、
請求項２７に記載した光学活性な含フッ素乳酸又はその
誘導体の製造方法。 - 【請求項２９】 前記光学活性な含フッ素乳酸を更にエ
ステル化する、請求項２７に記載した光学活性な含フッ
素乳酸又はその誘導体の製造方法。
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