JP2001526286A - 低血糖性イミダゾリン化合物 - Google Patents

低血糖性イミダゾリン化合物

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久美子 竹内
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、新規なイミダゾリン化合物およびその類縁体に関連し、糖尿病、糖尿病の合併症、代謝障害またはグルコース処理の障害が存在する関連疾患を処置するためのそれら化合物等の使用に関連し、それら化合物等を含む医薬組成物に関連し、そしてそれら化合物等の製造方法に関連する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、新規なイミダゾリン化合物およびその類縁体に関連し、糖尿病、糖
尿病の合併症、代謝障害またはグルコース処理の障害が存在する関連疾患を処置
するためのそれら化合物等の使用に関連し、それら化合物等を含む医薬組成物に
関連し、そしてそれら化合物等の製造方法に関連する。
【０００２】 （背景技術） ＩＩ型糖尿病と診断された患者の処置として、血中グルコースレベルのコント
ロールは有益な効果を有すると一般的に認められている。ＩＩ型糖尿病の処置に
ついて確立されている経口療法は、インスリン作用を改善するかまたはインスリ
ン分泌の増大を引き起こす。インスリン分泌の増大を引き起こすＩＩ型糖尿病患
者の療法として現在承認されている薬剤はスルホニルウレア部分を含有する。こ
れらの化合物はＫ−ＡＴＰチャンネルの閉鎖を調節することにより、ベータ細胞
を脱分極することによって作用する。Ｋ−ＡＴＰチャンネルに作用する別の化合
物がＩＩ型糖尿病の処置について考えられているが、それらの化合物はスルホニ
ルウレア化合物ではなく、そして効力の開始は速くて作用期間は短い。それらの
化合物としては例えば、(−)−Ｎ−(トランス−４−イソプロピルシクロヘキサ ンカルボニル)−Ｄ−フェニルアラニン（Ａ−４１６６）（Brit, J. Pharm. 197
7, 120, 137〜145）が挙げられる。
【０００３】 Ｋ−ＡＴＰチャンネルを調節することによって分子レベルで作用する全ての薬
剤は、低血糖症を誘発する可能性がある。低血糖症はスルホニルウレア療法を受
けた患者の副作用の主因であり、その低血糖症の発現の羅患率は患者の２０％と
高い。高グルコース条件下ではインスリン分泌を増大させて、低血中グルコース
レベルではほとんど影響が与えないかまたは全く影響を与えない化合物は、ＩＩ
型糖尿病の処置において懸著な利点を与えるであろう。
【０００４】 （発明の概要） 本発明の化合物は、高グルコース条件下ではベータ細胞からのインスリン分泌
を増大させて、低グルコース条件下では最小限の影響を与える。
【０００５】 それらの化合物はグルコース処理の障害が存在する別の疾患状態においても作
用可能である。例えば、それら別の疾患状態としては、上記のグルコースレベル
が正常であったりまたは初期のインスリン抵抗性が起こっている心臓血管疾患を
含む。それらの化合物はまた麻酔によって誘発された術後のインスリン抵抗性を
処置するのにも使用可能である。
【０００６】 本発明は、下記の式（Ｉ）の化合物およびそれらの医薬的に許容し得る塩若し
くはエステルを提供し、そして糖尿病（特に、ＩＩ型糖尿病）、糖尿病の合併症
および代謝障害またはグルコース処理の障害が存在する関連疾患の処置において
それらの化合物等の使用を提供する：
【化３１】 ［式中、 Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ5−である。 Ｒ5は水素、Ｃ1〜8アルキルまたはアミノ保護基である。 Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキルであるか、 Ｒ1およびＲ2は場合により一緒になって結合を形成し、そしてＲ1'およびＲ3 は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキルであるか、 Ｒ1およびＲ2はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 炭素環を形成し、そしてＲ1'およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキル
であるか、 Ｒ1およびＲ1'はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 スピロ炭素環を形成し、そしてＲ2およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8ア ルキルであるか、 Ｒ2およびＲ3はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 スピロ炭素環を形成し、そしてＲ1およびＲ1'は独立して水素またはＣ1 〜 8ア
ルキルである。 ｎは０、１または２である。 ｍは０、１または２である。 ｍ'は０、１または２である。 ｑ'は０、１、２、３、４または５である。 Ｒ4は
【化３２】 である。 Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ8−である。 Ｙ'は−Ｏ−または−Ｓ−である。 Ｒ6およびＲ7は独立して水素、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルキル、Ｃ1 〜 8 アルコキシ、Ｃ1 〜 8アルキルチオ、ハロＣ1 〜 8アルキルチオ、Ｃ1 〜 8アルキ ルスルフィニル、Ｃ1 〜 8アルキルスルホニル、Ｃ3 〜 7シクロアルコキシ、アリー
ル−Ｃ1 〜 8アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルコキシ
、ニトロ、−ＮＲ10Ｒ11、−ＣＯＮＲ10Ｒ11、アリールＣ1 〜 8アルキル、置換さ
れていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいフェニル、置換されて
いてもよいナフチル、ハロで置換されていてもよいアシルアミノ、シアノ、ヒド
ロキシ、ＣＯＲ12、ハロＣ1 〜 8アルキルスルフィニル、ハロＣ1 〜 8アルキルスル
ホニル、または式 ＣＨ3(ＣＨ2)p−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ− （式中、ｐは０、１、２、３または４であり、そして ｑは１、２、３、４または５である） のアルコキシアルキルである。 Ｒ12はＣ1 〜 8アルキルまたは置換されていてもよいフェニルである。 Ｒ8は水素、Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルキル、置換されていてもよい フェニル、置換されていてもよいヘテロサイクリル、ＣＯＯＣ1 〜 8アルキル、置
換されていてもよいＣＯアリール、ＣＯＣ1 〜 8アルキル、ＳＯ2Ｃ1 〜 8アルキル 、置換されていてもよいＳＯ2アリール、置換されていてもよいフェニル−Ｃ1 〜 8 アルキル、またはＣＨ3(ＣＨ2)p−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−である。 Ｒ9は水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルキル、ハロＣ1 〜 8アルキル、Ｃ1 〜 8アルキルチ オ、ハロＣ1 〜 8アルキルチオ、Ｃ3 〜 7シクロアルキルチオ、置換されていてもよ
いアリールチオ若しくはヘテロアリールチオ、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 7シクロ
アルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテ
ロアリールオキシ、置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール、Ｃ 3 〜 7 シクロアルキル、ハロＣ3 〜 7シクロアルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルケニル、シ
アノ、ＣＯＯＲ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11若しくはＮＲ10Ｒ11、Ｃ2 〜 6アルケニル、置
換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいアリールＣ1 〜 8ア
ルキル、置換されていてもよいヘテロアリールＣ1 〜 8アルキル（該アルキル基を
ヒドロキシで置換可能である）、またはヒドロキシで置換されたＣ1 〜 8アルキル
である。 Ｒ10およびＲ11は独立して水素、Ｃ1 〜 8アルキル、置換されていてもよいアリ
ールＣ1 〜 8アルキル、置換されていてもよいフェニルであるか、またはＲ10およ
びＲ11はそれらが結合している窒素原子と合わせて６個までの炭素原子を有する
環を形成してもよく、そして該環は２個までのＣ1 〜 8アルキル基で置換されてい
てもよく、または１つの炭素原子が酸素若しくは硫黄で置き換えられていてもよ
い。 Ｒ14およびＲ16は独立して水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルキ
ル、Ｃ3 〜 7シクロアルコキシ、Ｃ3 〜 7シクロアルキルＣ1 〜 8アルコキシ、ハロ−
Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ1 〜 8アルコキシ、カルボ(Ｃ1 〜 8)
アルコキシ、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテ
ロアリールである。 Ｒ15およびＲ17は独立して水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 7−シクロア
ルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルキルＣ1 〜 8アルコキシ、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シク
ロアルコキシ、ヒドロキシ、ハロＣ1 〜 8アルコキシ、カルボ(Ｃ1 〜 8)アルコキシ
、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニル−Ｃ1 〜 8アル
キル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよいフェニル−
Ｃ1 〜 8アルコキシ、(テトラヒドロピラン−２−イル)メトキシ、Ｃ1 〜 8アルキル
−Ｓ(Ｏ)m−、置換されていてもよいアリールＣ1 〜 8アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、ＣＨ 3 (ＣＨ2)p−Ｚ1−(ＣＨ2)q−Ｚ2−、またはＺ3−(ＣＨ2)q'−Ｚ2−である。 Ｚ1およびＺ2は独立して結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、スルホキシイミノまた はＮＲ10であり、そして Ｚ3はヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、ＮＲ10Ｒ11、保護されたアミノ、 ＳＨまたは保護されたＳＨである。 但し、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ2が全て水素であり、ｎが０であり、Ｒ4がナフチル であり、そしてＲ14、Ｒ15とＲ16またはＲ15、Ｒ16とＲ17が全て水素である場合
、Ｒ17またはＲ14はそれぞれハロ、メトキシまたはＣ1 〜 6アルキル以外である。
］
【０００７】 本発明の１態様は、糖尿病またはその関連障害を処置するための医薬の製造に
おける、式（Ｉ）の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しくはエステ
ルの使用である。
【０００８】 本発明の別の態様は、糖尿病またはその関連障害を処置する方法であって、患
者に式（Ｉ）の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩を投与することを含
む。詳細な説明
【０００９】 上記の式中、「Ｃ1 〜 8アルキル」基とは分枝または非分枝の、８個までの炭素
原子を含有するアルキル基であり、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、ペンチルおよびヘキシルを含む。好まし
いＣ1 〜 8アルキル基はＣ1 〜 6アルキルであり、メチルおよびエチルが最も好まし
い。
【００１０】 「Ｃ3 〜 7シクロアルキル」基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘ
キシルまたはシクロペンチルである。
【００１１】 「Ｃ3 〜 7シクロアルキル−Ｃ1 〜 8アルキル」基とは、Ｃ1 〜 8アルキル基（アル
キレン基）で環に結合したシクロアルキル基である。
【００１２】 「Ｃ1 〜 8アルコキシ」基とは、環に酸素原子で結合した上記のＣ1 〜 8アルキル
基であり、例えばメトキシおよびエトキシが好ましい。
【００１３】 「Ｃ3 〜 7シクロアルコキシ」基とは、環に酸素原子で結合した上記のＣ3 〜 7シ
クロアルキル基であり、例えばシクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシお
よびシクロヘキシルオキシが好ましい。
【００１４】 「Ｃ3 〜 7シクロアルキルＣ1 〜 8アルコキシ」基とは、環に酸素原子で結合した
上記のＣ3 〜 7シクロアルキル−Ｃ1 〜 8アルキルであり、例えばシクロヘキシルメ
トキシである。
【００１５】 「カルボ（Ｃ1 〜 8）アルコキシ」基とは、
【化３３】 例えばカルボメトキシまたはカルボエトキシ基である。
【００１６】 「置換されていてもよいアリール基」とは、１個以上（好ましくは１〜３個）
の置換基で置換されていてもよい単核または多核の芳香族炭化水素基（例えば、
フェニルまたはナフチル）であり、そしてそれら置換基は、例えばＣ1 〜 8アルキ
ル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、トリフルオロ
メチル、ＳＣＨ3、ニトロ、フェニル（該フェニルはＣ1 〜 8アルキル、Ｃ1 〜 8ア ルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、ＳＣ
Ｈ3、ニトロ、フェニル、３,４−メチレンジオキシおよびアミノからなる基から
独立して選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、３,４−メチレンジ オキシ、アミノから独立して選ばれる。
【００１７】 「ヘテロアリール」とは、約４〜約１０員環の芳香族単核環式または多核環式
を意味し、そして環内の１個以上の原子は炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素
、硫黄）である。ヘテロアリール基の例としては、インドリル、イミダゾリル、
フラニル、チオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオペンチル、ピリジル、キ
ノリニル、オキサゾリル、ピロリル、イソオキサゾリル、ピリミジル、チアゾリ
ルおよびベンゾイミダゾリルを含む。「置換されていてもよいアリール」基とは
、１個以上（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいヘテリアリ
ール基であり、そしてそれら置換基は、例えばＣ1 〜 8アルキル、Ｃ1 〜 8アルコキ
シ、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、ＳＣＨ3、 ニトロ、フェニル（該フェニルはＣ1 〜 8アルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、カルボキ
シ、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、ＳＣＨ3、ニトロ、フェ ニル、３,４−メチレンジオキシおよびアミノからなる基から独立して選ばれる １〜３個の基で置換されていてもよい）、３,４−メチレンジオキシ、アミノか ら独立して選ばれる。
【００１８】 「置換されていてもよいヘテロサイクリル」とは、約４〜約１０員環の単核ま
たは多核の飽和または一部不飽和な環式を意味し、その環内の１個以上の原子は
炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素または硫黄）であり、それらの環は１個以
上（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよく、そしてそれら置換
基は、例えばＣ1 〜 8アルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、シ
アノ、ハロ、トリフルオロメチル、ＳＣＨ3、ニトロ、フェニル（該フェニルは Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ1 〜 8アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、
トロフルオロメチル、ＳＣＨ3、ニトロ、フェニル、３,４−メチレンジオキシお
よびアミノからなる群から独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されていて
もよい）、アミノから独立して選ばれる。ヘテロサイクリル基の例としては、ピ
ペリジル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ホモピペ
リジニル、テトラヒドロキノリニル、ジオキサニルおよびテトラヒドロピラニル
を含む。
【００１９】 「アリール−Ｃ1 〜 8アルキル」基とは、例えば置換されていてもよいフェニル
Ｃ1 〜 8アルキルまたは置換されていてもよいナフチル−Ｃ1 〜 8アルキルであり、
それら置換されていてもよい基は、例えば１以上（好ましくは１〜３個）の置換
基で置換されていてもよく、そしてそれら置換基は、例えばＣ1 〜 8アルキル、Ｃ 1 〜 8 アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル
、ＳＣＨ3、ニトロおよびアミノから選ばれる。好ましいアリール−Ｃ1 〜 8アル キル基は置換されていてもよいフェニル−(ＣＨ2)x−（ｘは１または２である）
であり、置換されていてもよいベンジルが最も好ましい。
【００２０】 ハロ基はクロロ、ブロモまたはフルオロが好ましい。
【００２１】 ハロＣ1 〜 8アルキルまたはハロＣ1 〜 8アルコキシ基とは、Ｃ1 〜 8アルキル部分
上の１個以上（好ましくは１〜３個）の水素原子がハロ原子（クロロ、ブロモま
たはフルオロが好ましい）で置き換えられた置換基である。
【００２２】 「アルコキシアルコキシ」基とは、式：ＣＨ3(ＣＨ2)p−Ｏ−(ＣＨ2)−Ｏ−で
あり（式中、ｐは０〜４であり、そしてｑは１〜５であり、例えばｐが０または
１であり、且つｑが１〜３である場合が好ましい）、特にメトキシエトキシ、エ
トキシエトキシ、エトキシプロポキシまたはメトキシプロポキシが挙げられる。
【００２３】 「Ｃ1 〜 8アシルアミノ」置換基とは、式：ＲＣＯＮＨ−（式中、ＲＣＯは適当
な酸の残基であり、ＲＣＯは１〜８個の炭素原子を含有する）が好ましい。Ｒは
例えばＣ1 〜 8アルキル（特に、ベンジル）を含み、アセチルはアシル基が最も好
ましい。ＲはアリールＣ1 〜 8アルキル（特に、ベンジル）でもあり得、またはＲ
はハロ−Ｃ1 〜 8アルキル（特にトリフルオロメチル）でもあり得る。
【００２４】 単独または組み合わさった「アシル」部分は、１〜８個の炭素原子を含有する
アルカン酸由来である。語句「アシル」はアリールカルボン酸由来の部分をも含
む。
【００２５】 本明細書で使用する用語「アリールカップリング反応」とは、当業者によって
公知な２個の芳香族環またはヘテロ芳香族環をカップリング反応させるための適
当な方法を意味する。それらの方法としては、スティル（Stille）カップリング
反応またはスズキカップリング反応が挙げられるが、これらに限定しない。スズ
キカップリング反応は特に好ましいカップリング反応である。Ａｒ−Ｂ(ＯＨ)2 およびＰｄ触媒を用いたスズキカップリング反応は、本明細書に記載の合成方法
に使用するのに好ましい。スズキカップリング反応に許容である多数の適用可能
なＰｄ触媒が存在することを、当業者は認識するであろう。本明細書に記載の方
法に対して好ましいＰｄ触媒としてはＰｄ(ＰＰｈ3)4が挙げられる。
【００２６】 本明細書で用いる「処置」とは、疾患、病気または障害と闘う目的としての患
者の管理および世話であり、それら症状または合併症の発病を抑制し、それら症
状または合併症を緩和し、またはそれら疾患、病気若しくは障害を除く目的で、
本発明の化合物を投与することを含む。
【００２７】 上記式（Ｉ）において、Ｘ部分は−ＮＲ5−が好ましく、そしてＲ5は水素若し
くはアミノ保護基であり、水素が最も好ましく、それら保護した誘導体は主に中
間体として有用である。保護基は従来のアミノ保護基のいずれかであってよく、
例えばＴ．Ｗ．グリーン（Greene）によるProtective Groups in Organic Synth esis ，７章，ジョンアンドウイリーアンドサンズ，ニューヨーク，１９８１およ
びＪ．Ｗ．バートン（Barton）によるProtective Groups in Organic Synthesis ，２章，Ｊ．Ｆ．Ｗ．マックオミー（McOmie）編，プレナムプレス（Plenum Pre
ss），ニューヨーク，１９７３を参照。それらの基としては、例えばベンジルお
よび置換ベンジル（例えば、３,４−ジメトキベンジル、ｏ−ニトロベンジルお よびトリフェニルメチル）；式：−ＣＯＯＲ（式中、Ｒはメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、２,２,２−トリクロロエチル、１−メチル−１−フェニル
エチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、ビニル、アリル、フェニル、ベ
ンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｏ−ニトロベンジルおよび２,４−ジクロロベン ジル）；アシル基および置換アシル基（例えば、ホルミル、アセチル、クロロア
セチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ベン
ゾイルおよびｐ−メトキシベンゾイル）；およびその他の基（例えば、メタンス
ルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル、ｐ−ニト
ロフェニルエチル、ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル）などが挙げられ
るが、これらに限定することを意図しない。
【００２８】 Ｒ1およびＲ1'は水素若しくはメチルであり、且つＲ2およびＲ3は水素である か、またはＲ1およびＲ1'は共に水素であり、且つＲ2およびＲ3は水素若しくは メチルであり、そして式（Ｉ）の
【化３４】 はイミダゾリニル基であることが好ましい。式中、Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＲ3は 各々水素であり、そしてＲ5は水素またはアミノ保護基であるイミダゾリンが特 に好ましい。
【００２９】 上に定義した式（１）の更に好ましい化合物は下記の独立して選ばれる１以上
の特徴を有する：
【００３０】 （ｉ）Ｒ1およびＲ1'は水素であり、そしてＲ2およびＲ3は水素またはメチル であり、Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＲ3は水素であることがより好ましい；
【００３１】 （ｉｉ）Ｘは−ＮＨ−である；
【００３２】 （ｉｉｉ）ｎは０である；
【００３３】 （ｉｖ）Ｒ4は下記式である：
【化３５】 ［式中、 Ｒ14およびＲ16は独立して、水素、ハロ、または置換されていてもよいフェニ
ル、ナフチル若しくはチエニルから選ばれ、水素、ブロモ、クロロ、フェニル、
２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メ
チルフェニル、３−メチルフェニル、２−メチルフェニル、４−クロロフェニル
、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,４
−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、３,５−ジクロロフェニル、３
−クロロ−４−フルオロフェニル、５−クロロ−２−チエニル、２−チエニル、
３−チエニル、４−(トリフルオロメチル)フェニル、２,４−ジメトキシフェニ ル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、３
−(トリフルオロメチル)フェニル、ビフェニル、４'−クロロビフェニルまたは ３−ニトロフェニルから選ばれるのがより好ましく、そして水素、ブロモ、クロ
ロ、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフ
ェニル、５−クロロ−２−チエニル、２,４−ジクロロフェニル、４−クロロフ ェニル、２,４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、３,５−ジクロ ロフェニル、４−メチルフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−( トリフルオロメチル)フェニル、２−メトキシフェニルまたは４−メトキシフェ ニルから選ばれるのが最も好ましく；
【００３４】 Ｒ15は水素、ハロ、メチルまたはメトキシから選ばれ、水素から選ばれるのが
より好ましく；そして
【００３５】 Ｒ17はベンジルオキシ、プロポキシ、ブトキシ、Ｈ3Ｃ(ＣＨ2)p−Ｏ−(ＣＨ2) q −Ｏ−、Ｈ3Ｃ(ＣＨ2)p−Ｓ−(ＣＨ2)q−Ｏ−、Ｈ3Ｃ(ＣＨ2)p−ＳＯ2−(ＣＨ2 )q−Ｏ−、(テトラヒドロピラン−２−イル)メトキシ、シクロブチルメトキシ、
シクロペンチルメトキシ、またはシクロヘキシルメトキシから選ばれ、Ｈ3Ｃ− Ｏ−(ＣＨ2)2−Ｏ−、Ｈ3ＣＣＨ2−Ｏ−(ＣＨ2)2−Ｏ−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−(ＣＨ2)3 −Ｏ−、Ｈ3ＣＣＨ2−Ｏ−(ＣＨ2)3−Ｏ−、またはシクロブチルメトキシから選
ばれるのがより好ましく、Ｈ3Ｃ−Ｏ−(ＣＨ2)2−Ｏ−から選ばれるのが最も好 ましい。］。
【００３６】 （ｖ）Ｒ4は式
【化３６】 のインドール−３−イル基である： ［式中、 Ｒ6は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ1 〜 6アルキル、ハロＣ1 〜 6アルキル、 ハロＣ1 〜 6アルコキシまたはハロＣ1 〜 6アルキルチオから選ばれ、クロロ、フル
オロ、メチル、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチルから選ばれて、
インドール核の５位にあることがより好ましく；
【００３７】 Ｒ7は水素、ハロまたはメチルであり、インドール核の７位にあることがより 好ましく、水素またはクロロであることがより一層好ましく、水素であることが
最も好ましく；
【００３８】 Ｒ8は水素、メチルまたは置換されていてもよいベンジルであり、水素または ２−クロロベンジルがより好ましく、水素が最も好ましく；
【００３９】 Ｒ9は水素、Ｃ1 〜 6アルキル、ハロＣ1 〜 6アルキル、置換されていてもよいベ ンジル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいチエニルで
あり、水素、メチル、トリフルオロメチル、ベンジル、３−クロロベンジル、フ
ェニル、４−メチルフェニル、２,４−ジクロロフェニル、３−メチル−２−チ エニル、２,５−ジメチル−３−チエニル、４−メトキシフェニル、２−メトキ シフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、
２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、３−チエニル、２−ブロモフェニル
、４−クロロ−３−メチルフェニル、２,４−ジメチルフェニル、２−(トリフル
オロメチル)フェニルまたは３−フルオロフェニルがより好ましく、水素、メチ ル、ベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル
、２−クロロフェニル、３−メチルフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル
、４−メトキシフェニルまたは２−メトキシフェニルが最も好ましい］。
【００４０】 （ｖｉ）Ｒ4はベンゾフラン−３−イル基（Ｙ＝Ｏ）またはベンゾチエン−３− イル基（Ｙ＝Ｓ）基である：
【化３７】 ［式中、 Ｒ6は水素、ハロ、Ｃ1 〜 6アルキル若しくはハロＣ1 〜 6アルキルから選ばれ、 クロロ、フルオロ、メチル若しくはトリフルオロメチルであり、二環式核の５位
であることがより好ましく、クロロであることが最も好ましく；そして
【００４１】 Ｒ9はＣ1 〜 6アルキルまたは置換されていてもよいフェニルであり、メチル、 ４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−クロ
ロフェニル、３−クロロフェニルまたは２−クロロフェニルがより好ましく、メ
チルまたは２−クロロフェニルであることが最も好ましい］。
【００４２】 （ｖｉｉ）Ｒ4はベンジフラン−２−イル基である：
【化３８】 ［式中、 Ｒ6は水素、ハロ、Ｃ1 〜 6アルキルまたは置換されていてもよいフェニル、ナ フチル若しくはチエニルから選ばれ、ブロモ、フェニル、４−メチルフェニル、
５−クロロ−２−チエニル、２−チエニル、３−チエニル、３−トリフルオロメ
チルフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、３,５−ビスト リフルオロメチフェニル、４−フルオロフェニルまたは３−フルオロフェニルか
ら選ばれることがより好ましい。］。
【００４３】 （ｖｉｉｉ）Ｒ4はベンゾチエン−２−イル基である：
【化３９】 ［式中、 Ｒ6は水素、ハロ、Ｃ1 〜 6アルキル、ハロＣ1 〜 6アルキル、Ｃ1 〜 6アルコキシか ら選ばれ、水素、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチルまたはメチルから選ばれる
ことがより好ましく、そして
【００４４】 Ｒ9は水素、ハロ、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4アルキル、置換されていてもよ いフェニル、ナフチル若しくはチエニル、置換されていてもよいフェニルメチル
、置換されていてもよいナフチルメチル、置換されていてもよいチエニルメチル
、または置換されていてもよいピリジルメチル基であり、それらメチル基はヒド
ロキシで置換されている。］。
【００４５】 （ｉｖ）Ｒ4はキノリン−３−イル基である：
【化４０】 ［式中、 Ｒ14は水素、ハロ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ1 〜 4アルコキシまたはハロＣ1 〜 4アル
キルから選ばれ、ハロ、Ｃ1 〜 4アルキルまたはトリフルオロメチルから選ばれる
ことがより好ましく、クロロ、メチル若しくはトリフルオロメチルから選ばれ、
キノリン核の６位であることが最も好ましく、そして
【００４６】 Ｒ16はＣ1 〜 4アルキル、ハロＣ1 〜 4アルキルまたは置換されていてもよいフェ
ニルであり、メチル、トリフルオロメチル、フェニルまたは４−メチルフェニル
であり、キノリン核の２位であることがより好ましく、メチルであることが最も
好ましい。］。
【００４７】 本発明の好ましい化合物は下記の化合物を含む： ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−イ
ンドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル− １Ｈ−インドール； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル−５−トリフル オロメチル−１Ｈ−インドール； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル−５−ペンタフ ルオロエチル−１Ｈ−インドール； ５,７−ジクロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチ
ル−１Ｈ−インドール； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−５−フルオロ−２−メチル １Ｈ−インドール； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル−５−ニトロ− １Ｈ−インドール； ５−ブロモ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル− １Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−フェニル −１Ｈ−インドール； ５,７−ジクロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−フェ
ニル−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−７−メチル− ２−フェニル−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(４−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
−２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(３−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
−２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
−２−イル)−１Ｈ−インドール； ２−(４−クロロフェニル)−５,７−ジクロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダ ゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール； ２−(２−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル) −５−フルオロ−１Ｈ−インドール； ２−(２−ブロモフェニル)−５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
−２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(３−フル
オロフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(４−ヨー
ドフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(４−メチ
ルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(３−メチ
ルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５,７−ジクロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(３ −メチルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２−メチ
ルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(トリフル
オロメチルフェニル)−１Ｈ−インドール； ２−(２,４−ジクロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２− イル)−５−フルオロ−１Ｈ−インドール； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２,４−ジメチルフェ ニル)−５−フルオロ−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２,４− ジメチルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２,５− ジメチルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２−メト
キシフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(４−メト
キシフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(４−クロロ−３−メチルフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ
イミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(４−(２ −メトキシエトキシ)フェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２−(２ −メトキシエトキシ)フェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インド ール； ５−クロロ−２−シクロヘキシル−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−
イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(シクロヘキセン−１−イル)−３−(４,５−ジヒドロイミダ
ゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール； ２,５−ビストリフルオロメチル−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２− イル)−１Ｈ−インドール； ２−ベンジル−５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル) −１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(２−クロロベンジル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
−２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(３−クロロベンジル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
−２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−１−(２−クロロベンジル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−４,４−ジメチルイミダゾール−２−イ ル)−２−メチル−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−４,４−ジ メチルイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(ピリジン
−４−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(３−チエ
ニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２,５− ジメチル−３−チエニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(３−メチ
ル−２−チエニル)−１Ｈ−インドール； ２−[２−(２−(２−フルオロフェニル)インドール−３−イル)エチル]−４, ５−ジヒドロイミダゾール； ２−[２−(２−(２−クロロフェニル)インドール−３−イル)エチル]−４,５ −ジヒドロイミダゾール； ２−[５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)ベンゾフラン−３−イル]−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[５−クロロ−２−(３−クロロフェニル)ベンゾフラン−３−イル]−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[５−クロロ−２−メチルベンゾフラン−３−イル]−４,５−ジヒドロ− １Ｈ−イミダゾール； ２−[５−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−３−イル]−４,５−ジヒドロ −１Ｈ−イミダゾール； ２−[２−(２−クロロフェニル)−５−フルオロベンゾ[ｂ]チオフェン−３− イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[５−フルオロ−２−(４−メチルフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３− イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−クロロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−４,５−ジ ヒドロ−４,４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−ブロモ−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン−２−イル]−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−フェニルナフタレン−２−イル]−４
,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(２−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(３−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(４−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(３,５−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレ
ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−メチルフェニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(２−チエニル)ナフタレン−２−イ ル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３−チエニル)ナフタレン−２−イ ル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(２−メトキシフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(４−メトキシフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシフェニル)−７−(３−ニトロフェニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−ブロモ−４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン−２ −イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−ブロモ−７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−メトキシエト
キシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−メトキシエト
キシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３−チエニル)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−メチルフェニル) ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−７−(４−クロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ) ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３−メトキシフェニル
)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−トリフルオロメチ
ルフェニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−エトキシエトキシ)−７−(４−メチルフェニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(４−メチルフェニル)−３−(テトラヒドロピラン−２−イル)メト キシナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(４−フルオロフェニル)−３−(２−メチルチオエトキシ)ナフタレ ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(４−メトキシフェニル)−３−(３−メトキシプロポキシ)ナフタレ ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−ブトキシナフタレン−２−イル]
−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−エトキシエトキシ)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−ブロモ−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン−２−イル]−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(４−メチルフェニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−(４−クロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−(２,４−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレ
ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(４−メトキシフェニル)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(３−メトキシフェニル)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(２−メトキシフェニル)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(２−チエニル)ナフタレン−２−イ ル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−ブロモ−３−プロポキシナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ −１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−(３,４−ジクロロフェニル)−３−(２−エトキシエトキシ)ナフタレ
ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−３−(シクロブチルメトキシ
)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ６−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−３− メチルキノリン； ３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−３−フェニルキノ リン； ２−(３−フェニルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１ Ｈ−イミダゾール； ２−(３−ブトキシベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１ Ｈ−イミダゾール； (２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェ
ン−３−イル)−(ナフタレン−１−イル)メタノール； (４−tert−ブチルフェニル)−(２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール −２−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)メタノール； ２−(５−フェニルベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミ ダゾール； ２−(５−(３,５−ビストリフルオロメチルフェニル)ベンゾフラン−２−イル
)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(４−フルオロフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒド ロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(４−メチルフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ −１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(３−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール； ２−(５−(３−フルオロフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒド ロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(３−トリフルオロメチルフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(２−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール； ２−(５−(５−クロロ−２−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(３−メトキシフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒド ロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(２−メトキシフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒド ロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(７−(４−メチルフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ −１Ｈ−イミダゾール； ２−(７−(３−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール； ２−(７−(２−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール；および ２−(４−(５−クロロ−２−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール。
【００４８】 本発明のより好ましい化合物は下記の化合物を含む： ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル− １Ｈ−インドール； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル−５−トリフル オロメチル−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(３−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
−２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
−２−イル)−１Ｈ−インドール； ６−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−３− メチルキノリン； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−メチルフェニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−フェニルナフタレン−２−イル]−( ４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−エトキシエトキシ)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(２−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(４−メトキシフェニル)−３−(３−メトキシプロポキシ)ナフタレ ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−(４−クロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−(２,４−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレ
ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール。
【００４９】 酸性部分のため、いくつかの式Ｉの化合物はそれらの医薬的に許容し得る塩基
付加塩を含む。それらの塩としては無機塩基（例えば、アンモニウム、アルカリ
金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩など）由来の塩、
並びに塩基性有機アミン（例えば、脂肪族および芳香族アミン、脂肪族ジアミン
、ヒドロキシアルカミンなど）由来の塩基を含む。従って、本発明の塩を製造す
るのに有用な塩基としては、例えば水酸化アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、水酸化カルシウム、メチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジ
アミン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミンなどを含む。
【００５０】 塩基性部分が存在するために、式Ｉのいくつかの化合物は医薬的に許容し得る
酸付加塩としても存在し得る。それらの塩を形成するのに通常に使用する酸とし
ては、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸およびリン酸）
、有機酸（例えば、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、
パラ−ブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、酢酸
）並びにその関連する無機酸および有機酸を含む。従って、それらの医薬的に許
容し得る塩としては、例えば硫酸塩、ピロ硫酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸塩、亜硫
酸水素塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリ
ン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カ
プリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール
酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フ
マル酸塩、マレイン酸塩、２−ブチン−１,４−二酸塩、３−ヘキサン−２,５−
二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息
香酸塩、フタル酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピ
オン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、馬尿酸塩、β−ヒドロキシ酪
酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパ
ンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸
塩、マンデル酸塩などを含む。
【００５１】 加えて、本発明の化合物は多数の異なる溶媒と様々な溶媒和物を形成できるこ
とが認められている。代表的な溶媒和物は、本発明の最終態様として有用であっ
たり、または本発明の最終態様の単離若しくは製造における中間体として有用で
あり得る。例えば、溶媒和物を低級アルコール（例えば、エタノール）およびア
ルキルエステル（例えば、酢酸エステル）を用いて製造可能である。
【００５２】 式Ｉの化合物の様々な立体異性体が存在し得ることが認識される。それらの化
合物はラセミ体として製造可能であり、またそれらラセミ体として簡便に使用可
能である。従って、ラセミ体、個々のエナンチオマー（アトロプ異性体を含むが
、これらに限定しない）、ジアステレオマーまたはそれらの混合物は本発明の一
部を形成する。特記しない限り、本明細書にある化合物を記載したりまたは言及
する場合はいつも、全てのラセミ体、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー
またはそれらの混合物を上記言及または記述に含む。
【００５３】 医薬的に許容し得る塩に加えて、その他の塩を本発明に含む。それらは化合物
の精製における中間体として機能したり、若しくはその他のもの（例えば、医薬
的に許容し得る塩、酸付加塩）の製造における中間体として機能することができ
、または同定、確認若しくは精製に有用である。
【００５４】 本発明の化合物の一般的な合成方法について下記の反応式Ｉ〜ＸＩＩに記載す
る。
【００５５】 インドリル−イミダゾリンの合成についての一般的な反応式 式Ｉの化合物を反応式Ｉに従って、製造可能である； ［式中、 ＸはＮＨであり、Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2、Ｒ3は水素であり、ｎは１または２であり 、Ｒ4は式
【化４１】 であり、そして、 Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9は上記の定義を有する］。
【００５６】
【化４２】 ［式中、 Ｒ4およびｎは本明細書の式Ｉで定義する通りであり、そしてＪはＣ1 〜 8アル キル、アリールまたはアリールＣ1 〜 8アルキルである］
【００５７】 反応式Ｉに記載の変換は新規であり、且つ本発明の更なる態様を示しており、
これを反応式Ｉａに記載する。
【００５８】 環化反応はシリル化剤またはシリル化剤の混合物によって誘導され、その反応
は可溶性若しくは不溶性の塩基（例えば、トリエチルアミンまたはジメチルアミ
ノメチルアミノメチルポリスチレン）および溶媒の存在下であってもよい。有用
な試薬については、例えばFLUKA Chemika,「Silylating Agents」(1995) ISBN 3
-905617-08-0およびその明細書の引用文献に記載されている。
【００５９】 より好ましい態様の場合、これらシリル化剤はハロゲン化トリメチルシリル、
ＴＭＳ−Ｘ（例えば、塩化トリメチルシリルまたはヨウ化トリメチルシリル）ま
たはヘキサメチルジシラザン、ＨＭＤＳまたはトリメチルシリルジエチルアミン
、ＴＭＳ−ＤＥＡまたはそれらの混合物である。最も好ましい態様の場合、それ
らの反応は周囲温度でトリエチルアミン若しくはジメチルアミノメチルポリスチ
レンの存在下、塩化メチレン中で過剰量のＴＭＳ−Ｃｌ（ＴＭＳ−Ｉがより好ま
しい）を用いて行なうか、または５０℃から還流温度で（７０℃〜９０℃が好ま
しい）ニートのＨＭＤＳ若しくはＨＭＤＳ／ＴＭＳ−Ｃｌ（１００／１）中で別
の塩基や溶媒を用いずに行なう。環化剤としてＴＭＳ−Ｘを用いた場合、時には
、過剰量の試薬を反応時間内に（約１週間まで）数回に分けて加え、変換が完結
したことを確認すべきである。本明細書に記載するプロセスは、有機分子に存在
する多数の官能性（例えば、非保護ヒドロキシ、非保護アミノ、オレフィン二重
結合、シアノ、ニトロ、芳香族ハロゲン、アミド）に適合し、従来の方法が失敗
している場合（Chem, Pharm. Bull. 1980, 28, 1394〜1402）においても成功し ている。
【００６０】
【化４３】 反応式Ｉａに記載のプロセスは、当該分野で公知の類似の方法よりも多くの利
点を与える。当該分野で公知の方法は極端な条件または試薬を用いることが必要
であるが、それらの変換反応は高収率で且つ温和な条件下で達成可能である。
【００６１】 式Ｉ ［式中、 ＸはＮＨであり、Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2、Ｒ3は水素であり、ｎは０であり、Ｒ4は
【化４４】 であり、そしてＲ6、Ｒ7、Ｒ9は上記の定義を有する］ の化合物を反応式ＩＩに従って製造可能である。
【００６２】
【化４５】 ［式中、 Ｊ1はＣＯＲ2またはＣＯ2Ｒ2であり、そしてＲ2はＣ1 〜 8アルキル、アリール 、またはアリールＣ1 〜 8アルキルである。］ 反応式ＩＩに記載のプロセスは新規であり、本発明の別の実施態様を示す。そ
のプロセスは式Ｉのイミダゾリン（式中、ＸはＮＨであり、Ｒ4はインドール核 である）の製造について記載する。式（ＩＶ）の化合物を脱水剤の存在下で、室
温から１４０℃の間で式（ＩＩＩ）の化合物を用いて処理し、続けて室温から反
応混合物が沸騰する温度でアルコールまたは水を用いて処置することによって、
それらプロセスは作用する。式ＩＩＩの好ましい化合物は、１−アセチル−イミ
ダゾリン−２−オンまたは１−(フェニルオキシカルボニル)−イミダゾリン−２
−オンである。好ましい脱水剤はオキシ塩化リンまたは塩化チオニルである。Ｎ
−置換−イミダゾリンまたはＮ−置換イミダゾールの脱保護のための試薬はエタ
ノールまたは水が好ましい。
【００６３】 反応式ＩおよびＩＩで使用する式（ＩＩおよびＩＶ）のインドール核について
は当該分野で公知であり、下記の反応式ＩＩＩａ〜ＩＩＩｆに示す通りに従って
、および反応式ＩＩＩａ〜ＩＩＩｄの改良法であるBull Soc. Chim. Fr. 1969 (
4), 1277〜34と反応式ＩＩＩｆの改良法であるJ. Org. Chem. (1994) 59, 6372 に記載の通りに従って、製造可能である。
【００６４】
【化４６】
【００６５】
【化４７】
【００６６】
【化４８】
【００６７】
【化４９】
【００６８】
【化５０】
【００６９】
【化５１】
【００７０】 下記の反応式ＩＩＩｇは、３−シアノインドールの合成法、および対応するイ
ミダゾリン（このものはインドール核の２位でアリール基またはヘテロアリール
基によって置換されている）への連続変換法について記載している。ニトロベン
ゼン誘導体は脱離基Ｌを含有するアセトニトリル誘導体と反応して、(２−ニト ロフェニル)アセトニトリルを与える。この種の反応については公知であり、例 えばＭ.マコッツァ（Makosza）らによるLiebigs Ann. Chem. / Recl. 1997, 180
5 に報告されている。典型的な脱離基はハロゲン、置換若しくは無置換フェノキ
シ基、または置換若しくは無置換フェニルチオ基である。好ましいＬ基は４−ク
ロロフェノキシである。その反応は、極性溶媒（例えば、ＤＭＦまたはＤＭＳＯ
）中で、強塩基（例えば、ＮａＯＨまたはＫＯＨ）またはアルコキシレート（例
えば、ｔ−ブトキシカリウム）を用いて行なうことができる。得られたアセトニ
トリル体をハロゲン化ベンジルまたはハロゲン化ヘテロアリールメチル（臭化物
または塩化物が好ましい）を用いてアルキル化する。この反応はそれらのアルキ
ル化反応で典型的に使用する塩基を必要とする。好ましい反応は炭酸カリウムお
よび相関移動触媒（例えば、クラウンエーテル）を使用する。下記の３−シアノ
−１−ヒドロキシインドールへの環化反応も、上記に記載の極性溶媒中で強塩基
を用いて行なうことができる。好ましい方法ではＤＭＳＯ中で水酸化ナトリウム
を使用する。１−ヒドロキシ基の除去は、この目的のために典型的に使用する条
件下（例えば、金属若しくはリン酸試薬（例えば、トリアルキルホスフィン）を
用いた触媒的水素化反応、還元反応を用いて達成可能であり、例えばＲ．Ｍ．ア
カーソン（Acheson）による「Advances in Heterocyclic Chemistry」５１巻、 ｐ.１２９に報告されている。好ましい方法では、それら還元反応をトリメチル ホスフィンと合わせて加熱することによって行なう。シアノ基のイミダゾリンへ
の変換は、エチレンジアミンと合わせて加熱することによって達成する。この反
応は、好ましいプロセスとしてはエチレンジアミントシレートを用いて、両方の
反応剤を＞３００℃の温度で加熱することよって達成する。
【化５２】
【００７１】 反応式ＩＩＩｈはインドール環の２位にアリール基またはヘテロアリール基を
含有するインドール−３−イルアセテートおよびプロピオネートの合成法を記載
する。２位が無置換であるインドール−３−イルアセテートおよびプロピオネー
トは商業的に入手可能であるか、または当該分野で公知の方法、例えば反応式Ｉ
ＩＩｂに記載の方法に類似の方法に従って製造可能である。インドール核の２位
の臭素化は、当該分野で公知の臭素化の試薬と反応条件、例えば臭素、ＮＢＳ、
ＴＭＳブロミド／ＤＭＳＯまたは過臭化臭化ピリジニウムを用いて達成可能であ
る。ジクロロメタン中、０℃でＮＢＳを使用する方法が好ましい。アリールまた
はヘテロアリールボロン酸とＰｄ触媒（Ｐｄ(ＰＰｈ3)4が好ましい）を用いたス
ズキカップリング反応について当該分野で公知の標準条件によって、２−ブロモ
インドールを２−アリールまたはヘテロアリールインドールに変換する。
【化５３】 ［式中、 Ｒ9はアリールまたはヘテロアリールであり、ｎは１または２であり、そして ＪはＣ1 〜 4アルキルである。］
【００７２】 式Ｉの化合物を当該分野で公知の方法または本明細書に記載の方法によって製
造可能である； ［式中、 ＸはＮＨであり、Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＲ3は水素であり、ｎは０であり、Ｒ4 は
【化５４】 であり、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16およびＲ16は上記の定義を有する。］。当業者は、式
Ｉの化合物を適当なハロおよびヒドロキシで置換したナフタレンから製造可能で
ある。それらの合成を下記反応式ＩＶおよびＶに例示する。
【００７３】
【化５５】 ［式中、 Ｒ14'、Ｒ15'とＲ17'は各々、Ｒ14、Ｒ15とＲ17、つまりそれらの保護誘導体 またはそれらの前駆体であり、そしてＲ16'は置換されていてもよいアリールま たは置換されていてもよいヘテロアリールである。］
【００７４】
【化５６】 ［式中、 Ｒ14'、Ｒ15 ”およびＲ17'は各々、Ｒ14、Ｒ15およびＲ17であり、すなわちそ
れらの保護した誘導体またはそれらの前駆体であり、そしてＲ14 ”は置換されて
いてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである。］
【００７５】 反応式ＶＩａは、ベンゾチオフェン（ＹはＳである）またはベンゾフラン核（
ＹはＯである）の３−位へのイミダゾリン基の導入について例示している。無置
換の二環性ヘテロサイクルはクロロホルメート（クロロギ酸エチルが好ましい）
と反応して、対応する３−カルボキシレートを与える。その反応は、ハロゲン化
炭化水素または二硫化炭素中で、ルイス酸（例えば、塩化Ａｌ(ＩＩＩ)、塩化Ｓ
ｎ(ＩＶ)、塩化Ｔｉ(ＩＶ)またはハロゲン化ホウ素）による触媒作用を示す。二
硫化炭素を用いる場合、反応式ＶＩａに示す通り、ジチオエステル中間体を形成
する。二硫化炭素中、室温で塩化Ａｌ(ＩＩＩ)を用いる方法が好ましい。カルボ
キシレートまたはジチオカルボキシレートのイミダゾリンへの変換はエチレンジ
アミンと反応させることによって達成され、その反応はエタノールなどの溶媒中
で加熱することが好ましい。本反応は微量の二硫化炭素による触媒作用を示す。
【化５７】
【００７６】 ２−位に置換されていてもよいアリール基若しくは置換されていてもよいヘテ
ロアリール基を有するベンゾフラン（ＹはＯである）またはベンゾチオフェン（
ＹはＳである）を、反応式ＶＩｂの例示に従って製造可能である。それらの無置
換ヘテロサイクルを当該分野で公知の方法によって製造可能であり、それらの反
応はそれぞれ(２,２−ジアルコキシ)エトキシベンゼンまたは(２,２−ジアルコ キシ)エチルチオベンゼンを、クロロベンゼン中でポリリン酸と加熱することに よるのが好ましい。これらの中間体は当該分野で公知の標準条件を用いて対応す
るベンゾフラン−２−イルボロン酸またはベンゾチオフェン−２−イルボロン酸
に変換され、そしてその標準条件では、ブチルリチウムを用いたメタル化を行な
い、次いでボロン酸エステル（例えば、ボロン酸トリイソプロピルなど）を用い
てカルバニオンを補足し、続いて酸によるワークアップ操作を行なう。下記のア
リールカップリング反応は上記の反応式ＩＩＩｈに従って行ない、スズキカップ
リング反応を用いることが好ましい、そして臭素化若しくはヨウ素化アリール若
しくはヘテロアリールを用いて行なうことが好ましい。別の方法では、２−ブロ
モベンゾフランまたは２−ブロモベンゾチオフェンを当該分野で公知の標準的な
臭素化試薬（例えば、ＮＢＳ）を用いて製造する。好ましい方法では、それらの
ヘテロサイクルをブチルリチウムを用いてリチオ化し、続いて臭素を用いてカル
バニオンを補足する。置換されていてもよいアリールボロン酸または置換されて
いてもよいヘテロアリールボロン酸を用いたアリールカップリング反応において
、それら２−ブロモヘテロサイクルを２−アリール誘導体または２−ヘテロアリ
ール誘導体に変換する。
【化５８】 ［式中、 Ｒ9'は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリ
ールである。］
【００７７】 置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール
基で２位が置換されたベンゾフランまたはベンゾチオフェンへの別の経路につい
て、反応式ＶＩｃに例示する。フェノールまたはチオフェンをアリールアシルブ
ロミドまたはヘテロアリールアシルブロミドと反応させて、それぞれ対応するア
リール−若しくはヘテロアリールオキシメチルケトンまたはアリール−若しくは
ヘテロアリールチオメチルケトンを得る。その反応は塩基（例えば、炭酸カリウ
ム）の存在下で行なう。これらの中間体を酸性条件下で加熱して、対応する二環
性の核を得る。ポリリン酸（ＰＰＡ）中で加熱するのが好ましい方法である。
【化５９】 ［式中、 Ｒ9'は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリ
ールである。］
【００７８】 反応式ＶＩｄは、２−メチルベンゾフランまたは２−メチルベンゾチオフェン
の製造法を記載する。第１の工程では、各々フェノールまたはチオフェノールを
、別の脱離基Ｌを含有するアリルハライドを用いてアルキル化する。好ましいＬ
基は別のハロゲンであり、そしてそれらアルキル化反応を塩基（例えば、炭酸カ
リウム）の存在下、アセトン中で２,３−ジクロロプロペンと一緒に加熱するこ とによって行なう方法が好ましい。環化を行なってヘテロサイクルを生成させる
方法としては、アリルエーテルおよびアリルチオエーテル中間体をＮ,Ｎ−ジエ チルアニリン中で加熱することが好ましい。本反応は、クライゼン転移反応（例
えば、塩酸との加熱による）由来の中間体の閉環反応としての別の工程を要する
こともある。
【化６０】
【００７９】 核の２位に２−置換エチル基を含有するベンジフランまたはベンゾチオフェン
の具体的な合成方法については、反応式ＶＩｅに記載されている。２−メチルベ
ンゾフランまたは２−メチルベンゾチオフェンを、ベンジルの臭素化として使用
される当該分野で公知の標準条件（ＮＢＳが好ましい）によってそのメチル基を
臭素化して、２−ブロモメチル誘導体を得る。これらをホスフィンと加熱するこ
とによってホスホニウム塩に変換し（トリフェニルホスフィンと加熱することに
よってトリフェニルホスホニウムブロミドに変換することが好ましい）、次いで
このものをウィッティヒ反応として当該分野で公知の標準条件下でアルデヒドと
反応させて、２−ビニルベンゾフランまたは２−ビニルベンゾチオフェンを得る
。対応するエチル誘導体をビニル化合物のハロゲン化によって製造する。水素化
ホウ素／酢酸Ｎｉ(ＩＩ)を用いる方法が好ましく、特に交換樹脂上に固定化させ
た水素化ホウ素が好ましい。それらの樹脂についてはよく知られており、当業者
にとって公知の業者から容易に入手可能であり、例えば、ブニン(Bunin),Ｂ.Ａ.
による（1998）The Combinatorial Index，アカデミックプレス，サンディエゴ ，ＩＳＢＮ 0121413403 10496番；ゴードン(Gordon)Ｅ.Ｍ. & カーヴィン(Kerw
in)Ｊ.Ｆ.Ｊ.（1998）Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity in D
rug Discovery，ジョンウイリーアンドサンズ，ニューヨーク，ＩＳＢＮ 047115
5187 9827番を参照。
【化６１】
【００８０】 ３−クロロ−２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)ベンゾ チオフェンの合成を反応式ＶＩＩに例示する。
【化６２】
【００８１】 固体担体を用いた、３位で置換されていてもよいアリール−および３位で置換
されていてもよいヘテロアリール−２−(４,５−ジヒドロ)イミダゾール−２− イルベンゾチオフェンの製造法を反応式ＶＩＩＩａに例示する。反応式ＩＩＩａ
に示する固体担体とは樹脂であってもよい。それらの樹脂およびそれら樹脂の使
用については当該分野でよく知られている。それらの樹脂は、商業者（例えば、
ノババイオケム(Novabiochem)、Catalog and Peptide Synthesis Handbook、199
9；ノババイオケム、The Combinatorial Chemistry Catalog（1998年3月）；バ ッケム(Bachem)、Peptides and Biochemicals（1998）が挙げられるが、これら に限定されない）から容易に入手可能である。当業者が、Amazon. comを介して および当業者のとって公知な他の業者から入手可能な下記の刊行物も参照：テレ
ット(Terrett),Ｎ.Ｋ.による（1998）Combinatorial Chemistry，オックスフォ ード大学プレス，ニューヨーク，ISBN 0198502206 9825番；テレット,Ｎ.Ｋ.に
よる（1998）Combinatorial Chemistry，オックスフォード大学プレス，ニュー ヨーク，ISBN 0198502192 10542番；ウィルソン(Wilson)Ｓ.Ｒ.& カザーニック
(Czarnik)Ａ.Ｗ.（1997）によるCombinatorial Chemistry, Synthesis and Appl
ications，ジョンウイリーアンドサンズ社，ニューヨーク，ISBN 047112687X 8
349番；およびジュング(Jung)Ｇ.による（1996）Combinatorial Peptide and No
npeptide Libraries：A Handbook，ＶＣＨ，ウェインハイム(Weinheim)；ニュー
ヨーク，ISBN 352793809 8474番。
【化６３】 ［式中、 Ｒ9'は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリ
ールである。］
【００８２】 本発明のいくつかのベンゾチオフェンの合成を反応式ＶＩＩＩｂに例示する。
【化６４】 ［式中、 Ｒ9'はＣ1 〜 8アルキルであり；Ｒ9 ”は芳香族またはヘテロ芳香族であり；Ｒ9 " ' Ｃ1 〜 8アリル、芳香族若しくはヘテロ芳香族である。］ 反応式ＶＩＩＩｂで用いる用語「強塩基」は当業者によって認知された意味を
有する。好ましい強塩基はアルキルリチウムであり、最も好ましい強塩基はｎ−
ＢｕＬｉである。
【００８３】 置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール
基で２位が置換された本発明のインドールの製造方法を反応式ＩＸに例示する。
ニトロベンゼンへのエトキシカルボニルメチル基の導入は、例えばSynthesis 19
98, 1007〜9に記載の当該分野で公知の方法によって達成される。
【化６５】 ［式中、 Ｒ9'はアリールまたはヘテロアリールであり；他の全ての用語は式Ｉで定義し
た通りである。］ 用語「亜リン酸アルキル」とは当業者によって理解されている意味を有してお
り、最も好ましい亜リン酸アルキルはＰ(ＯＥｔ)3である。
【００８４】 反応式Ｘは、６位で置換されていてもよいアリール−または置換されていても
よいヘテロアリール−２−イミダゾリニルナフタレンの製造を例示する。例えば
実施例１８の記載に従って、６−ブロモ−２−ナフトエ酸メチルをイミダゾリン
に変換し、続いてスズキ反応によってアリールまたはヘテロアリール部分を導入
する。それらスズキ反応は当該分野で公知の方法または本明細書に記載の方法に
よって行なうことができる。
【化６６】 ［式中、 Ａｒは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリ
ールである。］
【００８５】 反応式ＸＩは２−イミダゾリニルキノリンの合成に関する一般的経路を例示し
、そして反応式ＸＩＩは３−イミダゾリニルキノリンの合成に関する一般的経路
を例示する。
【００８６】
【化６７】
【００８７】
【化６８】 ［式中、 ＪはＣ1 〜 8アルキル、アリールまたはアリールＣ1 〜 8アルキルである。］ 当業者は、時には、所望の異性体を一般的に知られた分離方法を用いて得るこ
とができることを認識する。
【００８８】 式（Ｉ）の化合物は、基礎血漿グルコースレベルを顕著に低下させることなく
、グルコース耐性を改善するという点において、高血糖症の間に基本的な作用を
有する。
【００８９】 本発明の化合物は、ＢＴＣ６細胞の使用に基づくアッセイを用いて活性をスク
リーニングした場合に活性であり（例えば、ポイットアウト(Poitout)，Ｖ.らに
よるDiabetes 44: 3061〜313 (1995）およびＤ'アンブラ(Ambra），Ｒ.らによる
Endocrinology、126：2815〜2822（1990）］に記載）、ラットのランゲルハンス
島の使用に基づくアッセイの場合に活性であり（例えば、ラシー(Lacy)Ｐ.Ｅ.お
よびコスティアノフスキー(Kostianovsky)，Ｍ.によるDiabetes（1967）および より詳細には以下に記載）、そして静脈内グルコース耐性試験において活性であ
る（以下に記載）。
【００９０】 本発明は更に糖尿病を処置する方法を含み、その方法では有効な量の式（Ｉ）
の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しくはエステルをそれらの処置
が必要な患者に投与する。
【００９１】 製造例および実施例 下記の実施例および製造例は、本発明を更に例示するだけの目的で提供する。
本発明の範囲は下記の実施例から成るものだけと解釈するものではない。下記の
実施例および製造例において、融点、核磁気共鳴スペクトル、質量分析、高速液
体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ ド、パラジウム／炭素、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、薄層クロマトグラフ
ィーおよび元素分析を、それぞれＭ.Ｐｔ.若しくはｍ.ｐ.、ＮＭＲ、ＭＳ、ＨＰ
ＬＣ、ＧＣ、ＤＭＦ、Ｐｄ／Ｃ、ＴＨＦ、ＥｔＯＡｃ、ＴＬＣおよびＥＡと略記
する。製造例で使用する用語「ＥＡ」、「ＴＬＣ」、「ＮＭＲ」および「ＭＳ」
は、それらのデータが目的の構造と一致することを示す。報告する融点は未補正
のものであり、収率は最適化していないものである。
【００９２】 実施例１ (２,５−ジメチルインドール−３−イル)酢酸エチル（Ｘ＝Ｍｅ、ｎ＝１）
【化６９】 ｐ−トリルヒドラジン・塩酸塩（１.６ｇ、０.０１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５
０ｍＬ）懸濁液を、エタノール性ＮＨ3で処理して塩基性とし、水浴上で２分間 加熱し、次いで生成したＮＨ4Ｃｌ塩をろ過して除いた。そのろ液を濃縮して乾 固し、レブリン酸エチル（１.４ｇ、０.０１ｍｍｏｌ）およびＰＣｌ3(０.９２ ｍＬ、０.１ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）溶液を用いて１３０℃で４時間 かけて処理した。その反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、このも
のをブラインで３回洗浄して、中和した。その抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃 縮、クロマトグラフィー精製（ＣＨ2Ｃｌ2を用いて溶出）を行なって、目的の油
状物のインドリルアセテート（１.２ｇ、４８％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７.７５（ｂｒ.ｓ、１Ｈ）、７.３１（ｓ、１Ｈ
）、６.９（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、６.７６（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）
、４.１２（ｑ、Ｊ＝７.０Ｈｚ、２Ｈ）、３.６３（ｓ、２Ｈ）、２.４３（ｓ、
３Ｈ）、２.３６（ｓ、３Ｈ）、１.２４（ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ、３Ｈ）。
【００９３】 下記の化合物は製造例１に記載の方法と本質的に同一の方法で、適当に置換し
たヒドラジンから製造した。 製造例２ (５−フルオロ−２−メチルインドール−３−イル)酢酸エチル（Ｘ＝Ｆ、ｎ＝１
）、収率 ２１％。
【００９４】 製造例３ (５−クロロ−２−メチルインドール−３−イル)酢酸エチル（Ｘ＝Ｃｌ、ｎ＝１
）、収率 ４０％。
【００９５】 製造例４ (５−ブロモ−２−メチルインドール−３−イル)酢酸エチル（Ｘ＝Ｂｒ、ｎ＝１
）、収率 ２３％。
【００９６】 下記の中間体は、本質的に製造例１に従って、対応するヒドラジン塩酸塩また
はヒドラジンおよび４−アセチル酪酸エチルから製造した。高収率で得られた粗
インドリルプロピオン酸エステル体を更に精製することなく、続く反応に用いた
。
【００９７】 製造例５ ３−(２,５−ジメチルインドール−３−イル)プロピオン酸エチル（Ｘ＝Ｍｅ、 ｎ＝２）、 収率 ９６％。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７.７６（ｂｒ.ｓ、１Ｈ）、 ７.２５（ｓ、１Ｈ）、７.１７（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、６.９２（ｄ、Ｊ
＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、４.１１（ｑ、Ｊ＝７.０Ｈｚ、２Ｈ）、２.９９（ｔ、Ｊ
＝７.０Ｈｚ、３Ｈ）、２.６０（ｔ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、２Ｈ）、２.４４（ｓ、３
Ｈ）、２.３６（ｓ、３Ｈ）、１.２４（ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ、３Ｈ）。
【００９８】 製造例６ ３−(５−フルオロ−２−メチルインドール−３−イル)プロピオン酸エチル（Ｘ
＝Ｆ、ｎ＝２）、収率 ９２％。
【００９９】 製造例７ ３−(５−クロロ−２−メチルインドール−３−イル)プロピオン酸エチル（Ｘ＝
Ｃｌ、ｎ＝２）、収率 ９６％。
【０１００】 製造例８ ３−(５−ブロモ−２−メチルインドール−３−イル)プロピオン酸エチル（Ｘ＝
Ｂｒ、ｎ＝２）、収率 ６２％。
【０１０１】 製造例９ ３−(５−トリフルオロメチル−２−メチルインドール−３−イル)プロピオン酸
エチル（Ｘ＝ＣＦ3、ｎ＝２）、収率 ９０％。
【０１０２】 製造例１０ (２−メチルインドール−３−イル)酢酸および(２−メチル−５−メトキシイ ンドール−３−イル)酢酸を、当該分野における公知の従来の方法によって、エ タノール性ＨＣｌを用いてエステル化して (２−メチルインドール−３−イル)酢酸エチル（Ｘ＝Ｈ、ｎ＝１）、収率 ９
８％、 (２−メチル−５−メトキシインドール−３−イル)酢酸エチル（Ｘ＝ＯＣＨ3 、ｎ＝１）、収率 ９９％ を得た。
【０１０３】 製造例１１ ３−(２−メチルインドール−３−イル)プロピオン酸エチル（Ｘ＝Ｈ、ｎ＝２） ４−アセチル酪酸エチル（１.６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびフェニルヒドラジ ン（１.１ｇ、１０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を、室温で３時間 エタノール性ＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、次いで冷蔵庫に終夜で放置した。その
溶液をエタノール性アンモニアで中和し、濃縮、クロマトグラフィー精製（ジク
ロロメタンを用いて溶出）を行なって、インドリルプロピオン酸エステル体（１
.１９ｇ、５２％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７.７５（ｂｒ.ｓ、１Ｈ）、７.３６（ｄ、Ｊ＝
７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.２４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７.１１（ｔ、Ｊ＝７ Ｈｚ、１Ｈ）、７.０７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、４.１０（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ）、３.０３（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ）、２.６１（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、
２Ｈ）、２.３８（ｓ、３Ｈ）、１.２１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０１０４】 製造例１２ ３−(２−メチル−５−メトキシインドール−３−イル)プロピオン酸エチル（Ｘ
＝ＯＣＨ3、ｎ＝２） その化合物は製造例１１の方法と本質的に類似の方法で製造した、収率 ９９
％。
【０１０５】 製造例１３ (２−ブロモインドール−３−イル)酢酸エチル（Ｘ＝Ｈ、ｎ＝１）
【化７０】 (インドール−３−イル)酢酸エチル（１５.０ｇ、７３.８ｍｍｏｌ）の無水ジ
クロロメタン（７５ｍＬ）溶液に、０℃でＮＢＳ（１３.１ｇ、７３.８ｍｍｏｌ
）を数回に分けて加えた。その混合物を０℃で３時間撹拌し、次いで減圧下です
ぐに濃縮した（生成物が不安定なために分解するのを避ける目的で、濃縮後に圧
を正規化するためにアルゴンを用いた）。クロマトグラフィー精製（トルエン／
エタノール（９９：１）を用いて溶出）を行なって、黄色油状物の２−ブロモイ
ンドール体（１０.５ｇ、５０％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８.２２（ｓ、１Ｈ）、７.３５（ｄ、Ｊ＝８.５
Ｈｚ、１Ｈ）、７.２０（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.１６（ｍ、２Ｈ）、 ４.１６（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３.７２（ｓ、２Ｈ）、１.２５（ｔ、Ｊ＝ ７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ ２８１（Ｍ+）。
【０１０６】 下記の中間体を、本質的に製造例１３の方法で製造した。 製造例１４ (２−ブロモ−５−フルオロインドール−３−イル)酢酸エチル（Ｘ＝Ｆ、ｎ＝１
） 黄色油状物；収率 ４６％。
【０１０７】 製造例１５ (２−ブロモ−５−クロロインドール−３−イル)酢酸エチル（Ｘ＝Ｃｌ、ｎ＝１
）、 黄色油状物は放置するとすぐに固化する；収率 ４７％。
【０１０８】 製造例１６ ３−(２−ブロモインドール−３−イル)プロピオン酸エチル（Ｘ＝Ｈ、ｎ＝２） 黄色油状物；収率 ７５％。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８.１１（ｓ、１Ｈ）、７.５３（ｄ、Ｊ＝８Ｈ ｚ、１Ｈ）、７.２６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７.１３（ｍ、２Ｈ）、４.１ ２（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３.０６（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ）、２.６４ （ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ）、１.２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ ２９
５（Ｍ+）。
【０１０９】 製造例１７ (２−フェニルインドール−３−イル)酢酸エチル（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｎ＝１）
【化７１】 (２−ブロモインドール)酢酸エチル（２.０ｇ、７.１ｍｍｏｌ）のジオキサン
（４０ｍＬ）溶液に、アルゴン下で、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（１.２ｇ、０.１１ｍｍｏ
ｌ）および２.０Ｍ炭酸ナトリウム（１３３ｍＬ）を加えた。室温で約１５分間 撹拌後、ベンゼンボロン酸（１.３ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物をア ルゴン下、８０℃で終夜加熱した。その混合物を室温まで冷却し、クロマトグラ
フィー精製（シリカゲル、トルエンを用いて溶出）を行なって、黄色結晶性固体
の２−フェニルインドール体（１.６ｇ、８１％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８.１９（ｓ、１Ｈ）、７.６９−７.１４（ｍ、
９Ｈ）、４.１３（ｑ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ）、３.８５（ｓ、２Ｈ）、１.２４
（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０１１０】 下記の中間体を製造例１７２に記載の方法と本質的に同一の方法で製造した。
商業的に入手不可能な置換ベンゼンボロン酸は、当該分野で公知であるか、また
は本明細書に記載のスズキカップリング反応にしたがって、対応する置換ヨード
ベンゼンおよびトリイソプロピルボレートから製造した。
【０１１１】 製造例１８ [２−(２−クロロフェニル)インドール−３−イル]酢酸エチル（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝２
−Ｃｌ、ｎ＝１）、黄色油状物；収率 ６１％。
【０１１２】 製造例１９ [２−(２−トリフルオロメチルフェニル)インドール−３−イル]酢酸エチル（Ｘ
＝Ｈ、Ｙ＝２−ＣＦ3、ｎ＝１）、黄色油状物；収率 ６３％。
【０１１３】 製造例２０ [２−(２,４−ジクロロフェニル)インドール−３−イル]酢酸エチル（Ｘ＝Ｈ、 Ｙ＝２,４−Ｃｌ2、ｎ＝１）、黄色油状物；収率 ６０％。
【０１１４】 製造例２１ [２−(２−クロロフェニル)−５−フルオロインドール−３−イル]酢酸エチル（
Ｘ＝Ｆ、Ｙ＝２−Ｃｌ、ｎ＝１）、アモルファス固体；収率 ９４％。
【０１１５】 製造例２２ [５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)インドール−３−イル]酢酸エチル（Ｘ
＝Ｃｌ、Ｙ＝２−Ｃｌ、ｎ＝１） 黄色油状物は放置すると固化した；収率 ６０％。
【０１１６】 製造例２３ ３−(２−フェニルインドール−３−イル)プロピオン酸エチル（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｎ
＝２）、油状物；収率６６％。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８.０７（ｓ、１Ｈ）、７.６４−７.１３（ｍ、
９Ｈ）、４.０９（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３.３５（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）
、２.６８（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、１.２１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０１１７】 製造例２４ ３−[２−(２−フルオロフェニル)インドール−３−イル]プロピオン酸エチル（
Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝２−Ｆ、ｎ＝２）、黄色油状物；収率 ６３％。
【０１１８】 製造例２５ ３−[２−(２−クロロフェニル)インドール−３−イル]プロピオン酸エチル（Ｘ
＝Ｈ、Ｙ＝２−Ｃｌ、ｎ＝２）、黄色油状物；収率 ６０％。
【０１１９】 製造例２６ ３−[２−(２−トリフルオロメチルフェニル)インドール−３−イル]プロピオン
酸エチル（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝２−ＣＦ3、ｎ＝２）、黄色油状物；収率 ６１％。
【０１２０】 製造例２７ ３−[２−(２,４−ジクロロフェニル)インドール−３−イル]プロピオン酸エチ ル（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝２,４−Ｃｌ2、ｎ＝２）、黄色樹脂質固体；収率 ４０％。
【０１２１】 製造例２８ ２−(５−クロロ−２−ニトロフェニル)−３−(３−フルオロフェニル)プロピオ
ニトリル（Ｘ＝３−Ｆ）
【化７２】 (５−クロロ−２−ニトロフェニル)アセトニトリルを、当該分野で公知の方法
（Ｍ.マコッツァ(Makosza),Ｊ.ウィニアルスキー(Winialski)によるＪ. Ｏｒｇ.
Ｃｈｅｍ. 1984, 49, 1494）に従って、４−クロロニトロベンゼンおよび４− クロロフェノキシアセトニトリルから製造した。無水炭酸カリウム（１３.８ｇ 、０.１ｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）懸濁液に、１８−クラウン− ６（１００ｍｇ）、(５−クロロ−２−ニトロフェニル)アセトニトリル（３.９ ３ｇ、２０.０ｍｍｏｌ）および３−フルオロベンジルブロミド（４.１５ｇ、２
１.９５ｍｍｏｌ）を連続して加えた。室温で終夜撹拌し、固体をろ過して除い た。そのろ液を減圧下で濃縮し、残渣を少量のエタノールと一緒に撹拌して、黄
色結晶性の表題化合物を得、このものをろ過して集め、冷エタノールで洗浄し、
真空下で乾燥した。 収量 ４.９ｇ（８０％）。
【０１２２】 断わらない限り、下記の中間体（製造例２９〜３１）を製造例２８に記載の方
法と本質的に同一の方法で、(５−クロロ−２−ニトロフェニル)アセトニトリル
および対応するベンジルハライドから製造した。
【０１２３】 製造例２９ ２−(５−クロロ−２−ニトロフェニル)−３−(３−トリフルオロメチルフェニ ル)プロピオニトリル（Ｘ＝３−ＣＦ3） 収率 ５２％；淡黄色結晶性固体。
【０１２４】 製造例３０ ２−(５−クロロ−２−ニトロフェニル)−３−(３−ヨードフェニル)プロピオニ
トリル（Ｘ＝３−Ｉ） 収率 ３６％；淡黄色結晶。
【０１２５】 製造例３１ ２−(５−クロロ−２−ニトロフェニル)−３−(４−ヨードフェニル)プロピオ
ニトリル（Ｘ＝４−Ｉ） 混合物を室温で４時間撹拌し、表題化合物をクロマトグラフィー精製（シリカ
ゲル、ヘキサン／酢酸エチル（７：３）を用いて溶出）を行なって、油状物を得
、このものは放置するとゆっくりと固化した。 収率 ９８％。
【０１２６】 製造例３２ ５−クロロ−３−シアノ−２−(３−フルオロフェニル)−１−ヒドロキシ−１
Ｈ−インドール（Ｘ＝３−Ｆ）
【化７３】 １−(５−クロロ−２−ニトロフェニル)−２−(３−フルオロフェニル)プロピ
オニトリル（４.６ｇ、１５.１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ（７５ｍＬ）溶液に、
水酸化ナトリウム粉末（２.４ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１ 時間撹拌し、撹拌しながら２Ｎ塩酸（８００ｍＬ）に注いだ。生成した沈殿物を
ろ過して集め、水洗し、真空下で乾燥した。表題１−ヒドロキシインドールをク
ロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル（７：３）を用いて
溶出）を行なって、ベージュ色結晶性固体（３.６ｇ、８３％）を得た。ＭＳ ２８６（Ｍ+）。
【０１２７】 下記の中間体（製造例３３〜３５）を、上記製造例３２に記載の方法と本質的
に同一の方法で製造した。 製造例３３ ５−クロロ−３−シアノ−１−ヒドロキシ−２−(３−トリフルオロメチルフ ェニル)−１Ｈ−インドール（Ｘ＝３−ＣＦ3） 収率 ６８％、ベージュ色結晶性固体；ＭＳ ３３６（Ｍ+）。
【０１２８】 製造例３４ ５−クロロ−３−シアノ−１−ヒドロキシ−２−(３−ヨードフェニル)−１Ｈ
−インドール（Ｘ＝３−Ｉ） １−ヒドロキシインドールの収率 ９８％、このものは更にクロマトグラフィ
ー精製をすることなく次の工程に使用した。ＭＳ ３９４（Ｍ+）。
【０１２９】 製造例３５ ５−クロロ−３−シアノ−１−ヒドロキシ−２−(４−ヨードフェニル)−１Ｈ
−インドール（Ｘ＝４−Ｉ） 収率 ６３％；褐色結晶性固体。
【０１３０】 製造例３６ ５−クロロ−３−シアノ−２−(３−フルオロフェニル)−１Ｈ−インドール（
Ｘ＝３−Ｆ）
【化７４】 ５−クロロ−３−シアノ−２−(３−フルオロフェニル)−１−ヒドロキシ−１
Ｈ−インドール（１.３ｇ、４.５３ｍｍｏｌ）およびトリメチルホスフィン（１
５ｍｌ）混合物を、１００℃で４時間加熱した。そのものを減圧下で濃縮し、ク
ロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いて
溶出）を行なって、表題インドール体を残渣から得た。そのものを酢酸エチルと
一緒に撹拌することによって再結晶を行なって、結晶性固体（４５５ｍｇ、３７
％）を得た。ＭＳ ２７０（Ｍ+）。
【０１３１】 下記の２−フェニルインドール（製造例３７〜３９）を、上記製造例３に記載
の方法と本質的に同一の方法で製造した。 製造例３７ ５−クロロ−３−シアノ−２−(３−トリフルオロメチルフェニル)−１Ｈ−イ
ンドール（Ｘ＝３−ＣＦ3） 収率 ７３％；エタノールと一緒に撹拌することによって結晶化する；ＭＳ
３２０（Ｍ+）。
【０１３２】 製造例３８ ５−クロロ−３−シアノ−２−(３−ヨードフェニル)−１Ｈ−インドール（Ｘ
＝３−Ｉ） 該化合物を、クロマトグラフィー精製を行なわず、エタノールから結晶化する
ことによって単離した。 収率 ５１％；ＭＳ ３７８（Ｍ+）。
【０１３３】 製造例３９ ５−クロロ−３−シアノ−２−(４−ヨードフェニル)−１Ｈ−インドール（Ｘ
＝４−Ｉ） 該化合物を、前記の３−ヨード異性体と同一の方法で単離した。 収率 ７５％。
【０１３４】 製造例４０ 工程Ａ ： ５−クロロベンゾフラン−２−ボロン酸
【化７５】 ４−クロロフェノキシアセトアルデヒドジメチルアセタールをポリリン酸中で
加熱することによって、５−クロロベンゾフラン体を製造した。収率 ７３％。 ５−クロロベンゾフラン体（８.８ｇ、５７.７ｍｍｏｌ）の乾燥エーテル（２
５０ｍｌ）溶液に、テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）（７.３２ｇ 、６３.０ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液をアルゴン下で−６０℃以下に保ち、 その間、ブチルリチウムのヘキサン溶液（１.６Ｍ、３７.５ｍＬ）を滴下した。
そのものを４５分間かけて−１０℃まで昇温させ、この温度で更に３０分間撹拌
した。その混合物を再び−６０℃以下に冷却し、続けてトリイソプロピルボレー
ト（３５.７ｇ、１９０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温まで昇温後、その混合物を ２Ｎ塩酸（７０ｍＬ）を用いてクエンチし、１時間撹拌した。有機相を連続して
、２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）で３回、水で２回洗浄し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
で抽出した。アルカリ水溶液相をｐＨ５とし、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
を用いて抽出した。全ての有機相を併せて硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃
縮して淡黄色結晶性ボロン酸を得、このものを更に精製することなく次の工程に
使用した。 収量 ９.４ｇ（８３％）；ＭＳ １９６（Ｍ+）。
【０１３５】工程Ｂ ： ５−クロロ−２−(４−メトキシフェニル)ベンゾフラン（Ｘ＝４−Ｏ
ＣＨ3）
【化７６】 ５−クロロベンゾフランボロン酸（１.４ｇ、７.１３ｍｍｏｌ）、４−ヨード
アニソール（１.２４ｇ、５.３０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（１５０ｍｇ）、
炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、７.１ｍＬ）および１,２−ジメトキシエタン（２
５ｍＬ）の混合物をアルゴン下、１００℃で封管中で終夜加熱した。そのものを
室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で濃縮した。酢酸エチルから結晶化することによって、表題ベンゾフラン体
（６００ｍｇ）を得、更にクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサンを用
いて溶出）を行なって母液から更に２５０ｍｇを得た。 総収量 ８５０ｍｇ（６２％）。
【０１３６】 下記の化合物または製造例４１〜４４を、対応するヨードベンゼンを用いたス
ズキカップリング反応によって、本質的に同一の方法で製造した。 製造例４１ ５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)ベンゾフラン（Ｘ＝２−Ｃｌ） 収量 ６００ｍｇ（１５.５％）（１−クロロ−２−ヨードベンゼン（３.５ｇ
、１４.７ｍｍｏｌ）から）；無色結晶、ＭＳ ２６２（Ｍ+）。
【０１３７】 製造例４２ ５−クロロ−２−(３−クロロフェニル)ベンゾフラン（Ｘ＝３−Ｃｌ） 収量 ３７０ｍｇ（２７％）。
【０１３８】 製造例４３ ５−クロロ−２−(４−クロロフェニル)ベンゾフラン（Ｘ＝４−Ｃｌ） 収量 １.０６ｇ（７６％）。
【０１３９】 製造例４４ ５−クロロ−２−(３−メチルフェニル)ベンゾフラン（Ｘ＝３−ＣＨ3） 収量 ８５０ｍｇ（６６％）。
【０１４０】 製造例４５ 工程Ａ： ２−（４−クロロフェニルチオ)−１−(４−メチルフェニル)エタノ ン（Ｘ＝Ｃｌ）
【化７７】 ４−メチルフェナシルブロミド（１０.０ｇ、４７ｍｍｏｌ）、４−クロロチ オフェノール（６.８ｇ、４７ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（６.５ｇ、４
７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１００ｍｌ）混合物を、８０℃で３時間撹拌した。
そのものをろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。その濃縮物を水中で撹拌し、得ら
れた固体をろ取し、水洗し、エタノールから再結晶して粗表題化合物（１０.７ ｇ、８２％）を得た。
【０１４１】工程Ｂ： ５−クロロ−２−(４−メチルフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン（Ｘ＝
Ｃｌ）
【化７８】 ２−(４−クロロフェニルチオ)−１−(４−メチルフェニル)エタノン（９.７ ｇ、３５ｍｍｏｌ）およびポリリン酸（１２５ｍｌ）混合物を、１２０℃で２４
時間加熱した。そのものを冷却し、氷（１２５ｇ）を用いてクエンチした。３０
分間撹拌後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、再び激しく撹拌した。生成した
沈殿物を吸引ろ過し、水および酢酸エチルで連続して洗浄し、真空下で乾燥して
表題ベンゾチオフェン体（２.６ｇ、２９％）を得た。
【０１４２】 製造例４６ ２−(４−フルオロフェニルチオ)−１−(４−メチルフェニル)エタノン（Ｘ＝
Ｆ） その化合物を、製造例４５の工程Ａに記載の方法と本質的に類似の方法で、４
−フルオロチオフェノールから製造した。 収量 ７.８ｇ（６４％）。
【０１４３】 製造例４７ ５−フルオロ−２−(４−メチルフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン（Ｘ＝Ｆ） 該ベンゾチオフェンを、製造例４５の工程Ｂに記載の方法と類似の方法で、２
−(４−フルオロフェニルチオ)−１−(４−メチルフェニル)エタノン（７.８ｇ 、３０ｍｍｏｌ）から製造した。ワークアップ操作の後、有機相を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下で濃縮した。表題化
合物を酢酸エチルから再結晶を行なった。 収量 ０.９５ｇ（１３％）。
【０１４４】 製造例４８ 工程Ａ： ２−ブロモ−５−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン（Ｘ＝Ｃｌ）
【化７９】 ５−クロロベンゾチオフェンを、当該分野で公知の方法（J. Heterocyclic Ch
em. 1988, 25, 1271）によって製造した。その化合物（１.６８ｇ、９.９６ｍｍ
ｏｌ）を乾燥エーテル（２０ｍＬ）に溶解し、その溶液をアルゴン下、室温で保
持し、その間にブチルリチウムのヘキサン溶液（１.６Ｍ、６.２５ｍＬ、１０ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。３０分間撹拌し、−３０℃まで冷却し、続けて臭素（１. ６０ｇ、１０.０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この温度で３０分間撹拌後、 冷却を止め、その混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー精製（シリカゲル、
ヘキサンを用いて溶出）後、無色油状物の表題ベンゾチオフェン体（１.６５ｇ 、６７％）を得、このものはゆっくりと固化した。
【０１４５】工程Ｂ： ５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン（Ｘ＝
Ｃｌ、Ｙ＝２−Ｃｌ）
【化８０】 ２−ブロモ−５−クロロベンゾチオフェン（１.０３ｇ、４.１６ｍｍｏｌ）の
ＤＭＥ（１２ｍＬ）溶液に、アルゴン下で２−クロロベンゼンボロン酸（１.０ ｇ、６.４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（８８ｍｇ）および１Ｍ炭酸ナトリウム 水溶液（６.４ｍＬ）を加え、その混合物を封管中、１００℃で終夜加熱した。 冷却後、水（２０ｍｌ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、続けて激しく撹
拌した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、クロマトグラフィ
ー精製（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル（９７：３）を用いて溶出）を行な
って、無色油状物の表題化合物（１.１ｇ、９５％）を得、このものはゆっくり と固化した。ＭＳ ２７８（Ｍ+）。
【０１４６】 製造例４９ ２−ブロモ−５−フルオロベンゾ[ｂ]チオフェン（Ｘ＝Ｆ） 該化合物を、製造例４８の工程Ａに記載の方法と本質的に類似の方法で、公知
の方法（J. Heterocyclic Chem. 1993, 30, 1085）によって製造した５−フルオ
ロベンゾチオフェン（９.１２ｇ、５９.９ｍｍｏｌ）から製造した。 収量 ５.３５ｇ（３９％）、無色油状物（このものはゆっくりと固化した） 。
【０１４７】 製造例５０ ２−(２−クロロフェニル)−５−フルオロベンゼン[ｂ]チオフェン（Ｘ＝Ｆ、
Ｙ＝２−Ｃｌ） 表題化合物を、製造例４８の工程Ｂに記載の方法と類似の方法で、２−ブロモ
−５−フルオロベンゾチオフェン（０.９７ｇ、４.２ｍｍｏｌ）から製造した。
収量 ０.５９ｇ（５３.５％）；無色結晶性固体；ＭＳ ２６２（Ｍ+）。
【０１４８】 製造例５１ ５−クロロ−２−(４−メチルフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ
＝４−ＣＨ3） 表題化合物を、製造例４８の工程Ｂに記載の方法と同一の方法で、２−ブロモ
−５−クロロベンゾチオフェン（２.０６ｇ、８.３２ｍｍｏｌ）および４−メチ
ルベンゼンボロン酸（２.４４ｇ、１７.９５ｍｍｏｌ）から製造し、酢酸エチル
から結晶化して単離した。 収量：１.７ｇ（７９％）。
【０１４９】 製造例５２ 工程Ａ： ２−クロロ−３−(４−クロロフェノキシ)プロペン（Ａ＝Ｏ、Ｘ＝Ｃ
ｌ）
【化８１】 ４−クロロフェノール（１２.８６ｇ、１００ｍｍｏｌ）、２,３−ジクロロプ
ロペン（１１.１ｇ、１００ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（１６.６ｇ、１
２０ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）混合物を、終夜加熱還流した。固体をろ
過して除き、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
（２００ｍＬ）に溶解し、５％ＮａＯＨ（１００ｍＬ）で２回および水で連続し
て洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して表題の黄色油状物のア
リルエーテル体（１３.４ｇ、６６％）を得た。
【０１５０】工程Ｂ： ５−クロロ−２−メチルベンゾフラン（Ａ＝Ｏ、Ｘ＝Ｃｌ）
【化８２】 ２−クロロ−３−(４−クロロフェノキシ)プロペン（１３.４ｇ、６６.０ｍｍ
ｏｌ）およびＮ,Ｎ−ジエチルアニリン（７５ｍＬ）混合物を２１０℃で終夜加 熱した。冷却後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（４００ｍＬ）で希釈し、１
０％塩酸（２５０ｍＬ）で３回抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真
空下で濃縮すると褐色油状物が残存し、このものを濃塩酸（６５ｍＬ）と一緒に
８５℃で８時間加熱した。その混合物を水（１００ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチ
ルエーテル（２００ｍｌ）で希釈し、３０％ＮａＯＨを用いてｐＨ１０とし、激
しく撹拌した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、残渣をクロマトグラ
フィー精製（シリカゲル、ヘキサンを用いて溶出）を行なって、無色油状物の表
題ベンゾフラン体（５.５ｇ、５０％）を得た。
【０１５１】 下記の化合物、製造例５３〜５５を、製造例５２の工程Ａに記載の方法と本質
的に同一の方法で製造した。 製造例５３ ２−クロロ−３−(４−フルオロフェノキシ)プロペン（Ａ＝Ｏ、Ｘ＝Ｆ） 収量 ２５.６ｇ（５９％）（４−フルオロフェノール（２６.０ｇ、２３２ｍ
ｍｏｌ）から製造）。
【０１５２】 製造例５４ ２−クロロ−３−(４−クロロフェニルチオ)プロペン（Ａ＝Ｓ、Ｘ＝Ｃｌ） 収量 ２０.５ｇ（９３％）（４−クロロチオフェノール（１４.６ｇ、１００
ｍｍｏｌ）から製造）；黄色油状物。
【０１５３】 製造例５５ ２−クロロ−３−(４−フルオロフェニルチオ)プロペン（Ａ＝Ｓ、Ｘ＝Ｆ） 収量 １９.８ｇ（９８％）（４−フルオロチオフェノール（１２.８ｇ、１０
０ｍｍｏｌ）から製造）。
【０１５４】 断わらない限り、下記の中間体、製造例５６〜５８を、製造例５２の工程Ｂに
記載の方法と本質的に同一の方法で製造した。 製造例５６ ５−フルオロ−２−メチルベンジフラン（Ａ＝Ｏ、Ｘ＝Ｆ） 収量 １１.１ｇ（５４％）（２−クロロ−３−(４−フルオロフェノキシ)プ ロペン（２５.６ｇ、１３７ｍｍｏｌ）から製造）；無色油状物。
【０１５５】 製造例５７ ５−クロロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン（Ａ＝Ｓ、Ｘ＝Ｃｌ） 収量 １１.０ｇ（６４％）（２−クロロ−３−(４−クロロフェニルチオ)プ ロペン（２０.５ｇ、９３.６ｍｍｏｌ）から製造）；無色結晶。
【０１５６】 製造例５８ ５−フルオロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン（Ａ＝Ｓ、Ｘ＝Ｆ） 収量 ９.９ｇ（６１％）（塩酸中で加熱せずに、２−クロロ−３−(４−フル
オロフェニルチオ)プロペン（１９.８ｇ、９７.７ｍｍｏｌ）から製造）；無色 結晶。
【０１５７】 製造例５９
【化８３】 工程Ａ： ２−ブロモメチル−５−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン（Ｒ＝ＣＨ2Ｂ ｒ） ５−クロロベンゾチオフェン（２.７３ｇ、１４.９５ｍｍｏｌ)およびＮＢＳ （２.６７ｇ、１５.０ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１００ｍＬ）溶液を７０℃まで
加熱し、触媒量の過酸化ジベンゾイルを加えた。３０分間還流後、固体をろ過し
て除いた。溶媒を真空下で除去し、残渣を熱ヘキサン（１００ｍＬ）に懸濁し、
ろ過した。ろ液を蒸発させて乾固して、無色固体の表題化合物（３.８ｇ、９７ ％）を得た。
【０１５８】工程Ｂ： [(５−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)メチル]トリフェニル
ホスホニウムブロミド（Ｒ＝ＣＨ2Ｐ(Ｃ6Ｈ5)3Ｂｒ） ２−ブロモメチル−５−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン（２.５０ｇ、９.５６ｍ
ｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２.５１ｇ、９.５７ｍｍｏｌ）のキシ
レン（５０ｍＬ）混合物を１４０℃で加熱した。３時間後、反応混合物を室温ま
で冷却し、そのホスホニウム塩をろ取し、キシレンおよびｔｅｒｔ−ブチルメチ
ルエーテルで連続して洗浄し、真空下で乾燥した。 収量 ２.７ｇ（５４％）。
【０１５９】工程Ｃ： ５−クロロ−２−(ヘプテン−１−イル）ベンゾ[ｂ]チオフェン（Ｒ ＝ −ＣＨ＝ＣＨＣ5Ｈ11） 少量のｔｅｒｔ−ブトキシカリウムを含有する１,２−エポキシブタン（２０ ｍＬ）に、アルゴン下でそれらホスホニウム塩（１.０ｇ、１.９ｍｍｏｌ）およ
びヘキサナール（０.１９ｇ、１.９ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を７０℃で４
時間撹拌した。そのものを室温まで冷却し、蒸発させ、残渣をジイソプロピルエ
ーテルに溶解させた。ろ過後、そのろ液を減圧下で濃縮した。その濃縮物をカラ
ムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサンを用いて溶出）を行ない、そ
の溶出液を濃縮して無色発泡体の表題ベンゾチオフェン体（０.３６ｇ、７２％ ）を得た；ＭＳ ２６４（Ｍ+）。
【０１６０】工程Ｄ： ５−クロロ−２−ヘプチルベンゾ[ｂ]チオフェン（Ｒ＝ｎ−Ｃ7Ｈ15 ） ５−クロロ−２−(ヘプテン−１−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン（０.３６ｇ、 １.３６ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、水素化ホウ素交換樹脂（ ５ｇ、１５ｍｍｏｌ）および酢酸Ｎｉ(ＩＩ)・四水和物（３７５ｍｇ、１.５１ ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を１時間還流した。そのものを室温まで冷却し、
その樹脂をろ過して除いた。その樹脂をメタノール（５０ｍＬ）と一緒に２回加
熱し、そのろ液を併せて減圧下で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィ
ー精製（シリカゲル、ヘキサンを用いて溶出）を行ない、その溶出液を蒸発させ
て無色樹脂質の油状物の表題化合物（１７５ｍｇ、４８％）を得た。
【０１６１】 製造例６０ ５−クロロ−２−(４−メトキシエトキシ)ベンゾフラン−３−ジチオカルボン
酸エチル（Ａ＝Ｏ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝４−メトキシフェニル）
【化８４】 無水ＡｌＣｌ3（０.８８ｇ、６.６ｍｍｏｌ）のＣＳ2（２０ｍＬ）懸濁液を５
℃以下に保ち、その間に、クロロギ酸エチル（０.７２ｇ、６.６ｍｍｏｌ)を加 えた。この温度で１５分後、５−クロロ−２−(４−メトキシフェニル)ベンゾフ
ラン（０.８５ｇ、３.３ｍｍｏｌ）のＣＳ2（１０ｍｌ）を加え、その混合物を 室温で５時間撹拌した。砕いた氷を用いてクエンチし、酢酸エチルで抽出した。
その抽出液を併せて硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。クロマトグラ
フィー精製（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル（９５：５）を用いて溶出）を
行なって、赤色油状物の表題化合物を得、このものは放置するとゆっくりと固化
した。
【０１６２】 下記のジチオカルボキシレート中間体、製造例６１〜７３を、製造例６０に記
載の方法と本質的に同一の方法で、対応するベンゾフランまたはベンゾチオフェ
ンから製造した。 製造例６１ ５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)ベンゾフラン−３−ジチオカルボン酸
エチル（Ａ＝Ｏ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝２−クロロフェニル） 収率 ６７％；橙色油状物。
【０１６３】 製造例６２ ５−クロロ−２−(３−クロロフェニル)ベンゾフラン−３−ジチオカルボン酸
エチル（Ａ＝Ｏ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝３−クロロフェニル） 収率 ７０％；赤色油状物（このものは放置すると固化した）；ＭＳ ３６６
（Ｍ+）。
【０１６４】 製造例６３ ５−クロロ−２−(４−クロロフェニル)ベンゾフラン−３−ジチオカルボン酸
エチル（Ａ＝Ｏ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝４−クロロフェニル） 収率 １５％；赤色油状物；ＭＳ ３６６（Ｍ+）。
【０１６５】 製造例６４ ５−クロロ−２−(３−メチルフェニル)ベンゾフラン−３−ジチオカルボン酸
エチル（Ａ＝Ｏ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝３−メチルフェニル） 収率 ７２％；赤色油状物；ＭＳ ３４６（Ｍ+）。
【０１６６】 製造例６５ ５−クロロ−２−メチルベンゾフラン−３−ジチオカルボン酸エチル（Ａ＝Ｏ
、Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝ＣＨ3） 収率 ３３％；赤色結晶性固体；ＭＳ ２７０（Ｍ+）。
【０１６７】 製造例６６ ５−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−３−ジチオカルボン酸エチル（Ａ＝
Ｏ、Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝ＣＨ3） 収率 ２４％；赤色油状物。
【０１６８】 製造例６７ ５−クロロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−ジチオカルボン酸エチル
（Ａ＝Ｓ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝ＣＨ3） 収率 ３５％；赤色油状物；ＭＳ ２８６（Ｍ+）。
【０１６９】 製造例６８ ５−フルオロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−ジチオカルボン酸エチ
ル（Ａ＝Ｓ、Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝ＣＨ3） 収率 ３２％；赤色油状物、ＭＳ ２７０（Ｍ+）。
【０１７０】 製造例６９ ５−クロロ−２−(４−メチルフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−ジチオカ
ルボン酸エチル（Ａ＝Ｓ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝４−メチルフェニル） 収率 ２９％；赤色油状物、ＭＳ ３６２（Ｍ+）。
【０１７１】 製造例７０ ５−フルオロ−２−(４−メチルフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−ジチオ
カルボン酸エチル（Ａ＝Ｓ、Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝４−メチルフェニル） 収率 ２３％；赤色油状物、ＭＳ ３４６（Ｍ+）。
【０１７２】 製造例７１ ５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−ジチオカ
ルボン酸エチル（Ａ＝Ｓ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝２−クロロフェニル） 収率 ６％；赤色油状物、ＭＳ ３４７（Ｍ+−Ｃｌ）。
【０１７３】 製造例７２ エチル−２−(２−クロロフェニル)−５−フルオロベンゾ[ｂ]チオフェン−３
−ジチオカルボン酸エチル（Ａ＝Ｓ、Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝２−クロロフェニル） 収率 ３２％；赤色油状物、ＭＳ ３３１（Ｍ+−Ｃｌ）。
【０１７４】 製造例７３ ５−クロロ−２−ヘプチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−ジチオカルボン酸エチ
ル（Ａ＝Ｓ、Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝ｎ−Ｃ7Ｈ15） 収率 ６６％；赤色油状物。
【０１７５】 製造例７４ ５−クロロ−１−(２−クロロベンジル)インドール その化合物は、実施例８９の工程１に記載の方法と本質的に同一の方法で製造
した。 収率 ６１％；黄色油状物、ＭＳ ２７６。
【０１７６】 製造例７５ ５−クロロ−１−(３−クロロベンジル)インドール その化合物は、実施例８９の工程１に記載の方法と本質的に同一の方法で製造
した。 収率 ５４％；黄色油状物、ＭＳ ２７６。
【０１７７】 製造例７６ ５−クロロ−１−(４−クロロベンジル)インドール その化合物は、実施例８９の工程１に記載の方法と本質的に同一の方法で製造
した。 収率 ５５％；黄色油状物、ＭＳ ２７６。
【０１７８】 製造例７７ ５−クロロ−２−(２−クロロベンジル)インドール その化合物は、実施例８９の工程２に記載の方法と本質的に同一の方法で製造
した。 収率 ４８％；黄色油状物、ＭＳ ２７６。
【０１７９】 製造例７８ ５−クロロ−２−(３−クロロベンジル)インドール その化合物は、実施例８９の工程２に記載の方法と本質的に同一の方法で製造
した。 収率 ３８％；黄色油状物、ＭＳ ２７６。
【０１８０】 製造例７９ ５−クロロ−２−(４−クロロベンジル)インドール その化合物は、実施例８９の工程２に記載の方法と本質的に同一の方法で製造
した。 収率 ４４％；黄色油状物、ＭＳ ２７６。
【０１８１】 製造例８０ ５−クロロ−２−メチル−１−(２−クロロベンジル)インドール その化合物は、実施例９０の工程１に記載の方法と本質的に同一の方法で製造
した。 収率 ２８％；ｍ.ｐ. ８３〜８４℃、ＭＳ ２８９。
【０１８２】 製造例８１ ５−クロロ−２−メチル−１−(３−クロロベンジル)インドール その化合物は、実施例９０の工程１に記載の方法と本質的に同一の方法で製造
した。 収率 ２４％；ｍ.ｐ. ８６〜８７℃、ＭＳ ２８９。
【０１８３】 製造例８２ ５−クロロ−２−メチル−１−(４−クロロベンジル)インドール その化合物は、実施例９０の工程１に記載の方法と本質的に同一の方法で製造
した。 収率 ２８％；ｍ.ｐ. ９３〜９４℃、ＭＳ ２８９。
【０１８４】 製造例８３
【化８５】 ７−ブロモ−３−(３−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)プロポキシ)ナフ
タレン−２−カルボン酸エチル（Ｙ＝ＣＨ2ＮＨＢｏｃ） ７−ブロモ−３−ヒドロキシナフタレン−２−カルボン酸エチル（３.８ｇ、 １２.８８ｍｍｏｌ）、１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−３−クロ ロプロパン（３.０ｇ、１５.５ｍｍｏｌ）（Helv. Chim. Acta 76 (1993), 1644
に従って製造）、炭酸カリウム（２.０ｇ、１４.５ｍｍｏｌ）、触媒量のヨウ化
カリウムの乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）混合物を、９０℃で６時間撹拌した。そのも
のを水に注ぎ、酢酸エチルを用いて３回抽出し、その有機相を併せて３回水洗し
、硫酸ナトリウムで乾燥、真空下で濃縮した。その中間体をクロマトグラフィー
精製（シリカゲル、トルエン／アセトン（９：１）を用いて溶出）を行なって、
黄色油状物（５.８ｇ、１００％）を得、このものは放置すると直ちに固化した 。
【０１８５】 下記の中間体を、本質的に同一の方法で製造した。 ７−ブロモ−３−(２−メチルチオエトキシ)ナフタレン−２−カルボン酸エチル
（Ｙ＝ＳＣＨ3)、 ７−ブロモ−３−ヒドロキシナフタレン−２−カルボン酸エチルおよび１−ク
ロロ−２−メチルチオエタンから製造； 収率 ９１％；ＭＳ ３６９と３７１（Ｍ+＋１）。
【０１８６】 ７−ブロモ−３−(２−ジメチルアミノエトキシ)ナフタレン−２−カルボン酸エ
チル（Ｙ＝Ｎ(ＣＨ3)2)、 ７−ブロモ−３−ヒドロキシナフタレン−２−カルボン酸エチルおよび１−ク
ロロ−２−ジメチルアミノエタン・塩酸塩から製造； 収率 ４９％；ＭＳ ３６６と３６８（Ｍ+＋１）。
【０１８７】 ４−ブロモ−３−(２−メチルチオエトキシ)ナフタレン−２−カルボン酸エチル
（Ｙ＝ＳＣＨ3)、 ４−ブロモ−３−ヒドロキシナフタレン−２−カルボン酸エチルおよび１−ク
ロロ−２−メチルチオエタンから製造； 収率 ２１％；ＭＳ ３６９と３７１（Ｍ+＋１）。
【０１８８】 ４−ブロモ−３−プロポキシナフタレン−２−カルボン酸エチル（Ｙ＝ＣＨ3） ４−ブロモ−３−ヒドロキシナフタレン−２−カルボン酸エチルおよびヨウ化
プロピルから製造； 収率 ６１％。
【０１８９】 ４−ブロモ−３−ブトシナフタレン−２−カルボン酸エチル（Ｙ＝ＣＨ2ＣＨ3) その中間体は、４−ブロモ−３−ヒドロキシナフタレン−２−カルボン酸エチ
ルおよびヨウ化ブチルからほとんど定量的に製造し、更に精製することなく次の
工程に用いた。
【０１９０】 製造例８４
【化８６】 ３−(３−ｔｅｒｔ.−ブトキシカルボニルアミノ)プロポキシ)−７−(４−メ チルフェニル)ナフタレン−２−カルボン酸エチル（Ｘ＝４−ＣＨ3、Ｙ＝ＣＨ2 ＮＨＢｏｃ） ブロモナフタレン（６.６ｇ、１４.６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１００ｍｌ）
溶液に、アルゴン下で２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２２ｍＬ）およびＰｄ(ＰＰ ｈ3)4（２.０ｇ）を連続して加えた。その混合物を室温で３０分間撹拌し、続い
て４−メチルベンゼンボロン酸（３.０ｇ、２２.０ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃
で６時間撹拌後、溶媒を真空下で除去し、そして表題中間体についてクロマトグ
ラフィー精製（シリカゲル、トルエン／アセトン（９７：３）を用いて溶出）を
行なって黄色油状物を得、このものは放置すると直ちに固化した。
【０１９１】 下記の中間体を本質的に同一の方法で製造した。 ７−(４−フルオロフェニル)−３−(２−メチルチオエトキシ)ナフタレン−２−
カルボン酸エチル（Ｘ＝４−Ｆ、Ｙ＝ＳＣＨ3） 収率 ６１％；淡黄色油状物；ＭＳ ３８４（Ｍ+)。
【０１９２】 ３−(２−ジメチルアミノエトキシ)−７−(４−メチルフェニル)ナフタレン−２
−カルボン酸エチル（Ｘ＝４−ＣＨ3、Ｙ＝Ｎ(ＣＨ3)2） 残渣を少量のエーテルと一緒に撹拌することによって、その化合物を結晶化さ
せ、このものを更にクロマトグラフィー精製を行なわずに次の工程に用いた；Ｍ
Ｓ ３７８（Ｍ+＋１）。
【０１９３】 ４−(２,４−ジクロロフェニル)−３−(２−メチルチオエトキシ)ナフタレン− ２−カルボン酸エチル（Ｘ＝２,４−Ｃｌ2、Ｙ＝ＳＣＨ3） 収率 ４７.５％；ＭＳ ４３５（Ｍ+＋１）。
【０１９４】 ４−(４−クロロフェニル)−３−プロポキシナフタレン−２−カルボン酸エチル
（Ｘ＝４−Ｃｌ、Ｙ＝ＣＨ3） 収率 ７７％。
【０１９５】 ３−ブトキシ−４−(４−クロロフェニル)−３−プロポキシナフタレン−２−カ
ルボン酸エチル（Ｘ＝４−Ｃｌ、Ｙ＝ＣＨ2ＣＨ3） 収率 ９５％；ＭＳ ３８３（Ｍ+＋１）。
【０１９６】 実施例１ ２−{２−[１−(２,４−ジクロロベンジル)−１Ｈ−インドール−３−イル]エ
チル}−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール ３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピオン酸エチルエステル（１.６ｇ、 ７.３ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（２５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２.
３５ｇ、７.３ｍｍｏｌ）および２,４−ジクロロベンジルクロリド（１.０ｍＬ 、７.３ｍｍｏｌ）を連続して加えた。その混合物を７０℃まで１５分間かけて 加熱し、冷却後、水（２５０ｍＬ）に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。その有機
溶液を併せて硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残留した褐色油状物を更に
精製することなく次の工程に用いた。 トリメチルアルミニウムのトルエン溶液（２Ｍ、３.３２ｍＬ）を乾燥トルエ ン（３０ｍＬ）で希釈し、０℃まで冷却し、１,２−ジアミノエタン（０.４３ｍ
Ｌ）を加えた、その混合物を周囲温度まで昇温させ、３−[１−(２,４−ジクロ ロベンジル)−１Ｈ−インドール−３−イル]プロピオン酸エチルエステル（２. ５ｇ）の乾燥トルエン（２０ｍｌ）溶液をゆっくりと加えた。その反応混合物を
１５分間還流し、冷却し、注意深く水（２０ｍＬ）で加水分解を行なった。その
有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー精製（塩化メチレン／エタノール／水酸化アンモニウム（５０：
４９：１および５０：４３：７）を連続して用いて溶出）を行なって、表題生成
物を得た。
【０１９７】 実施例２ 実施例２の下記の態様の記載に従って簡略化して、記号「Ｘ」および「Ｙ」は
例示の通りである。
【化８７】 [３−(２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−７−(４−メ
チルフェニル)ナフタレン−３−イルオキシ)プロピル]カルバミン酸ｔｅｒｔ− ブチル（Ｘ＝４−ＣＨ3、Ｙ＝ＣＨ2ＮＨＢｏｃ） ナフタレン−２−カルボン酸エチル（２.４ｇ、５.１８ｍｍｏｌ）およびエチ
レンジアミン（２５ｍｌ）の混合物を９０℃で終夜加熱した。過剰量のそのジア
ミンを真空蒸留して除去し、残りの粗２−アミノエチルアミド体を酢酸エチルと
一緒に撹拌し、ろ過して集め、真空下で乾燥して、無色結晶（２.０ｇ、８１％ ）を得た。アミド体（１.６ｇ、３.３５ｍｍｏｌ）をアルゴン下、１３０℃でＨ
ＭＤＳ（６ｍｌ）と一緒に終夜加熱した。冷却後、その混合物をエタノールで希
釈し、真空下で濃縮した。表題イミダゾリン体を酢酸エチルから結晶化させて、
淡黄色結晶（４７０ｍｇ）を得、更に母液からクロマトグラフィー精製（ジクロ
ロメタン／エタノール（７：３）を用いて溶出）後に、黄色樹脂質物質（１７０
ｍｇ）を得た。 総収量： ６４０ｍｇ（４２％）、ｍ.ｐ. １０６〜１０９℃；ＭＳ ４５９
（Ｍ+）。
【０１９８】 下記のイミダゾリン体は、本質的に同一の方法であるか、または本質的に類似
の方法で製造した。 実施例２ａ： ２−[７−(４−フルオロフェニル)−３−(２−メチルチオエト
キシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝４ −Ｆ、Ｙ＝ＳＣＨ3） 淡黄色結晶性固体の２−アミノエチルアミド中間体（ＭＳ ３９９（Ｍ+＋１ ））を収率９１％で得、ＨＭＤＳ中で加熱することによって環化した。 収率 １４％；黄色結晶性固体、ｍ.ｐ. １３６℃、ＭＳ ３８１（Ｍ+＋１ ）。
【０１９９】実施例２ｂ： ２−[３−(２−ジメチルアミノエトキシ)−７−(４−メチルフェ
ニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・ジ塩酸 塩（Ｘ＝４−ＣＨ3、Ｙ＝４−Ｎ(ＣＨ3)2） ２−アミノエチルアミド中間体は、エーテルと撹拌することによって結晶化し
た。収率 ４６％。ＭＳ ３９２（Ｍ+＋１）。 表題イミダゾリンは、ＨＭＤＳを用いて環化し、続いてＨＣｌのエーテル溶液
を用いて処置することによって製造した。エーテルで希釈後に、結晶化した。 収率 ３％：淡黄色結晶、ｍ.ｐ. １４８℃；ＭＳ ３７４（Ｍ+＋１）。
【０２００】実施例２ｃ： ２−[４−(２,４−ジクロロフェニル)−３−(２−メチルチオエ トキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸 塩（Ｘ＝２,４−Ｃｌ2、Ｙ＝ＳＣＨ3） ２−アミノエチルアミド中間体を収率６７％で得た。ＭＳ ４４９（Ｍ+＋１ ）。エーテル／エタノール中でＨＣｌと一緒に撹拌し、更にエーテルを添加後に
結晶化させることによって、表題塩酸塩を製造した。 収率 ６.５％：黄色結晶性固体、ｍ.ｐ. １８２℃；ＭＳ ４３１（Ｍ+＋１
）。
【０２０１】実施例２ｄ： ２−[４−(４−クロロフェニル)−３−プロポキシナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝４−Ｃｌ、Ｙ
＝ＣＨ3） クロマトグラフィー精製（ジクロロメタン／エタノール性アンモニア（９９：
１〜９５：５の勾配）を用いて溶出）を行なった後、２−アミノエチルアミド中
間体を定量的に得、そしてヨウ化ＴＭＳおよびジエチルアミノメチルポリスチレ
ンの存在下、室温で１４日間、ジクロロメタン溶液を撹拌することによって環化
反応を達成した。表題化合物を、カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、
ジクロロメタン／エタノール性アンモニア（９９：１〜９２：８の勾配）を用い
て溶出）により精製を行なった。 収率 ２９％；ベージュ色油状物。
【０２０２】実施例２ｅ： ２−[３−ブトキシ−４−(４−クロロフェニル)ナフタレン−２ −イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝４−Ｃｌ、Ｙ＝
ＣＨ2ＣＨ3） クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール性アンモ
ニア（９９：１〜９０：１０の勾配）を用いて溶出）を行なった後、２−アミノ
エチルアミド中間体を収率８８％で得た。ＭＳ ３９７（Ｍ+＋１）。イミダゾ リンヘの変換は、実施例２ｃとして本明細書に記載の方法と同一の方法を用いて
、ヨウ化ＴＭＳおよびジエチルアミノメチルポリスチレンを用いて製造した。表
題化合物を、クロマトグラフィー（ジクロロメタン、続いてジクロロメタン／エ
タノール性アンモニア（９５：５）を用いて溶出）により精製した。 収率 ３９％；淡黄色油状物；ＭＳ ３７９（Ｍ+＋１）。
【０２０３】実施例２ｆ： ３−[２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−
７−(４−メチルフェニル)ナフタレン−３−イルオキシ]プロピルアミン・ビス トリフルオロ酢酸塩（Ｘ＝４−ＣＨ3、Ｙ＝ＣＨ2ＮＨ2） 先の工程のカルバメート体（０.２ｇ、０.４３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）の溶液を室温で終夜撹拌した。溶
媒を真空下で除去し、表題イミダゾリン体をエタノールから結晶化させて、無色
結晶（１１０ｍｇ）を得た。エタノール／酢酸エチルを用いて、母液から別のク
ロップの淡黄色結晶（１１０ｍｇ）を得た。 総収量 ２１０ｍｇ（８２％）、ｍ.ｐ. ２０４〜５℃（分解）；ＭＳ ３５
９（Ｍ+＋１）。
【０２０４】 実施例３ ２−[７−(４−フルオロフェニル)−３−(２−メチルスルホニルエトキシ)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝４−Ｆ、Ｙ＝
ＳＯ2ＣＨ3） ここで用いる記号「Ｘ」および「Ｙ」は上記実施例２の図中の構造を表わす。 ２−[７−(４−フルオロフェニル)−３−(２−メチルチオエトキシ)ナフタレ ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリン（１００ｍｇ、０.２６ ３ｍｍｏｌ）のメタノール（３.５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、オキソン（５ ００ｍｇ）の水（２.７ｍＬ）を滴下した。室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮 し、水で希釈、炭酸水素ナトリウム水溶液を用いてｐＨを７〜８に調節後、ジク
ロロメタンを用いて抽出した。有機相をブラインおよび水で連続して洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥、濃縮すると、油状物の表題スルホンが残存し、このものは
少量のエーテルと一緒に撹拌することによって結晶化した。 収量 １３ｍｇ（１２％）；黄色結晶；ｍ.ｐ. １２７℃；ＭＳ ４１３（Ｍ + ＋１）。
【０２０５】 実施例４ ２−(４−メチル−３−プロポキシナフタレン−２−イル)−４,５−ジヒドロ− １Ｈ−イミダゾリン工程Ａ： ４−メチル−３−プロポキシナフタレン−２−カルボン酸メチル ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−ナフトエ酸を、文献（IZV. Vyssh. Uchebn
. Zaved., Khim. Khim. Tekhnol. 22 (1979), 786；ファルマコ(Farmaco)編、Sc
i. 33 (1978), 822）の方法に従って製造し、標準的条件を用いてメタノールで エステル化して、３−ヒドロキシ−４−メチル−２−ナフトエ酸メチルを得た。
このエステル（３００ｍｇ、１.３９ｍｍｏｌ）、ヨウ化プロピル（２６３ｍｇ 、１.５５ｍｍｏｌ）および乾燥炭酸カリウム（２１５ｍｇ、１.５５ｍｍｏｌ）
の無水ブタノン（６０ｍＬ）懸濁液を、６０℃で５日間撹拌した。同一量のヨウ
化プロピルおよび炭酸カリウムを添加後、６０℃で更に２日間撹拌した。無機塩
をろ過して除き、アセトンで洗浄し、少量のシリカゲルと一緒にろ液を蒸発させ
て、乾固させた。残留粉末をカラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキ
サン続いてヘキサン／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（９：１）の勾配）を用
いて溶出）を行なった。 収量 ２８０ｍｇ（７８％）。
【０２０６】工程Ｂ： ２−(４−メチル−３−プロポキシナフタレン−２−イル)−４,５− ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール ４−メチル−３−プロポキシナフタレン−２−カルボン酸メチル（２８０ｍｇ
、１.０８ｍｍｏｌ）およびエチレンジアミン（２ｍＬ）を８０℃で終夜加熱し た。過剰量のジアミンを減圧下で除去し、２−アミノエチルアミド中間体をクロ
マトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン続いてジクロロメタン／エタ
ノール性アンモニア（９：１）の勾配）を用いて溶出）を行なった。 収量 ２７０ｍｇ（８７％）。 そのアミド体（６０ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）、ジエチルアミノメチルポリス チレン樹脂（２００ｍｇ、０.６ｍｍｏｌ）およびヨウ化ＴＭＳ（８６μｌ、０.
６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）混合物を、室温で５日間撹拌した。更
にその樹脂（１００ｍｇ）および該ヨウ化物（４３μｌ）を加えた後、７日間撹
拌を続けた。その樹脂をろ過によって除去し、ジクロロメタンおよびエタノール
で連続して洗浄し、そのろ液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー精製（シ
リカゲル、ジクロロメタン／エタノール性アンモニア（９：１）を用いて溶出）
を行なって、表題化合物を得た。 収量 ２３ｍｇ（４１％）；ベージュ色固体。
【０２０７】 実施例５
【化８８】 ３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−フェニルキノリ ン（Ｘ＝Ｈ、Ｒ＝フェニル） ここで使用する記号「Ｘ」および「Ｒ」は、上記実施例５の図中の構造を表わ
す。工程１： ２−フェニルキノリン−３−カルバルデヒド ２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（７.５ｍＬ）およびジオキサン（２０ｍＬ）混合 液中の２−クロロキノリン−３−カルバルデヒド（９６０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）、
Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（５７０ｍｇ、０.５ｍｍｏｌ）およびベンゼンボロン酸（１.２
ｇ）溶液を、９５℃で４０時間加熱した。酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥し
て蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エ
チル（９８：２〜９０：１０の勾配）を用いて溶出）を行なって、表題アルデヒ
ド（１.０５ｇ、９０％）を得た。
【０２０８】工程２： ３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−フェ ニルキノリン 先の工程由来のアルデヒド体（１００ｍｇ、０.３６６ｍｍｏｌ）およびエチ レンジアミン（０.２５ｍｌ）のニトロベンゼン（３ｍＬ）溶液を、１５０℃で ６０時間加熱した。フラッシュクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン
を用いて溶出）を行なって、溶媒を除去した。蒸発後、残渣についてクロマトグ
ラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール性アンモニア（９９：
１〜９０：１０の勾配）を用いて溶出）を行なった。 収量 ９ｍｇ（７％）；褐色油状物。
【０２０９】 下記の２個の実施例は、２−クロロキノリン−３−カルバルデヒドを用いたス
ズキカップリング反応、および続くイミダゾリン生成反応と本質的に同一の方法
で製造した。実施例５ａ ： ３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−(
４−メチルフェニル)キノリン（Ｘ＝Ｈ、Ｒ＝４−メチルフェニル） ベージュ色アモルファス固体
【０２１０】実施例５ｂ ： ２−(ベンゾフラン−２−イル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル)キノリン（Ｘ＝Ｈ、Ｒ＝ベンゾフラン−２−イル） ベージュ色アモルファス固体 対応するイミダゾリンに加えて、クロマトグラフィー分離後に、下記のイミダ
ゾール体を反応混合物から単離した。
【０２１１】実施例５ｃ： ３−(１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−フェニルキノリン 褐色アモルファス固体
【０２１２】実施例５ｄ： ２−(ベンゾフラン−２−イル)−３−(１Ｈ−イミダゾール−２ −イル)キノリン 褐色油状物
【０２１３】 実施例６ ５−クロロ−２−メチル−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル)−１Ｈ−インドール
【化８９】 ５−クロロ−２−メチルインドール（３０.１ｇ、０.１８ｍｏｌ）および１−
アセチル−イミダゾリジン−２−オン（２４ｇ、０.１８ｍｏｌ）の混合物を、 オキシ塩化リン（１７８ｍＬ）に加え、５０℃まで加熱した。５時間後、オキシ
塩化リンを蒸発させた。残渣をエタノール（２５０ｍｌ）で注意深く処理し、３
.５時間還流を保った。混合物を減圧下で濃縮して、初期の容量の半分とし、沈 殿物を得て、このものをフィルターで集めた。その結晶性残渣を水で処理し、酢
酸エチルで洗浄し、２Ｎ水酸化ナトリウムで処理してｐＨを１１とし、終夜撹拌
した。その沈殿物をろ過し、水およびｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、乾燥
して生成物（１０.９ｇ、２６％）を得た。ｍ.ｐ. ２１３℃。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ ２.５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ-31）、３.５５（ｓ、４
Ｈ、２×ＣＨ-2）、６.３０（ｂ、１Ｈ、イミダゾリン）、７.０４（ｄ、１Ｈ）
、８.００（ｓ、１Ｈ、Ｈ−４）、１１.５７（ｂ、１Ｈ、ＮＨ- イント゛ール）；ＭＳ （Ｅｉ ７０ｅＶ） ｍ／Ｚ ２３３Ｍ+。
【０２１４】 下記の実施例は、実施例６および本明細書に開示の操作や方法に本質的に従っ
て、製造した。以後、本明細書の表中における用語「amorph」、「amorphous」 はアモルファスと訳す。
【０２１５】
【表１−１】
【０２１６】
【表１−２】
【０２１７】
【表１−３】
【０２１８】
【表１−４】
【０２１９】
【表１−５】
【０２２０】
【表１−６】
【０２２１】 実施例番号と化合物名 ６ａ：２−メチル−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− １Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｂ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２,５−ジメチ
ル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｃ：５−メトキシ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル) −１Ｈ−インドール ６ｄ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−フルオロ −２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｅ：２−フェニル−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル) −１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｆ：５−ニトロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｇ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−メチル− ５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｈ：５−ブロモ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｉ：５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− １,２−ジメチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｊ：５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−フェニル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｋ：４−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｌ：６−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｍ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−ヨード− ２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｎ：５−クロロ−２−(４−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｏ：５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−エチル−１Ｈ−インドール ６ｐ：５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−(４−メチルフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｑ：５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｒ：５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−(２−メチルフェニル)−１Ｈ−インドール ６ｓ：５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール ６ｔ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−フルオロ −２−(４−メチルフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｕ：５,７−ジクロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イ ル)−２−フェニル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｖ：５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−(５−メチルフラン−２−イル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｗ：５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−(２−チエニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｘ：２−(２−ブロモフェニル)−５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール ６ｙ：５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)− ２−(３−メチル−２−チエニル)−１Ｈ−インドール
【０２２２】
【表２−１】
【０２２３】
【表２−２】
【０２２４】
【表２−３】
【０２２５】
【表２−４】
【０２２６】
【表２−５】
【０２２７】
【表２−６】
【０２２８】
【表２−７】
【０２２９】 実施例番号と化合物名 ６ｚ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−７−ブロモ− ２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａａ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｂ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−シアノ −２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｃ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(４−メチルフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｄ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｅ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｆ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２−メトキシフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｇ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(３−メトキシエトキシフェニル)−１Ｈ−インドール ６ａｈ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２−メトキシエトキシフェニル)−１Ｈ−インドール ６ａｉ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(４−エトキシフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｊ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２−メチルフェニル)−１Ｈ−インドール ６ａｋ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(３−メチルフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｌ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(４−メトキシエトキシフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｍ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２−クロロフェニル)−１Ｈ−インドール ６ａｎ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−フルオ ロ−２−(２−クロロフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｏ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−フルオ ロ−２−(２−クロロフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｐ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(３−クロロフェニル)−１Ｈ−インドール ６ａｑ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(３−チエニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｒ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２,５−ジメチル−チエン−３−イル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｓ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(シクロヘキセン−２−イル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｔ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２,５−ジクロロ−チエン−３−イル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｕ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２−クロロフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｖ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(シクロヘキサン)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｗ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２−フルオロフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ａｘ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −７−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール ６ａｙ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−フルオ ロ−２−(２,４−ジクロロフェニル)−１Ｈ−インドール ６ａｚ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２,４−ジメチルフェニル)−１Ｈ−インドール ６ｂａ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−フルオ ロ−２−(２,４−ジメチルフェニル)−１Ｈ−インドール ６ｂｂ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −７−メチル−２−(２−クロロフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｂｃ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(３−メチル−４−クロロフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｂｄ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２−トリフルオロメチルフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｂｅ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２,５−ジメチルフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｂｆ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−メチル −２−(２,４−ジクロロフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｂｇ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−メチル −２−(２,５−ジメチルフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｂｈ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２,５−ジクロロフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｂｉ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５,７−ジク
ロロ−２−(３−メチルフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｂｊ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５,７−ジク
ロロ−２−(４−メトキシフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｂｋ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５,７−ジク
ロロ−２−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ６ｂｌ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５,７−ジク
ロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール
【０２３０】 ３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−メチル−５−ペ ンタフルオロエチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 その化合物を実質的に本明細書に記載の方法を用いて製造して、無色結晶の生
成物を得た。ｍ.ｐ. ＞２８０℃（分解）；ＭＳ ３１８（Ｍ+＋１）。 精製するために、多くの場合、その塩基を公知の方法でＨＣｌ塩に変換した。
【０２３１】 実施例７ ２−(２,５−ジメチルインドール−３−イル)メチル−４,５−ジヒドロイミダゾ
ール・塩酸塩（Ｘ＝ＣＨ3，ｎ＝１）
【化９０】 (２,５−ジメチルインドール−３−イル)酢酸エチル（１.１８ｇ、４.８ｍｍ ｏｌ）およびエチレンジアミン（７.５ｍＬ）の混合物を、１１５℃で終夜加熱 した。過剰量のエチレンジアミンを減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー
精製（ＣＨ2Ｃｌ2−(ＥｔＯＨ＋１０％エタノール性ＮＨ3）を用いて溶出）を行
なった。得られたＮ−(２−アミノエチル)−(２,５−ジメチルインドール−３−
イル)アセトアミドの純粋な画分（１.２ｇ）を、穏やかな還流下（１３０℃）で
終夜にわたって、ヘキサメチルジシラザン（ＨＭＤＳ）（１５ｍＬ）を用いて処
理した。混合物を濃縮して乾固させ、ＥｔＯＨに溶解し、エーテル性ＨＣｌを用
いて処理して酸性とした。更にエーテルを３回加えて、淡褐色結晶を得た。収率
３９％。ｍ.ｐ. ２４５〜７℃。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１. ０２（ｂｓ.ｓ、１Ｈ）、９.９４（ｂｒ.ｓ、２Ｈ）、７.２３（ｓ、１Ｈ）、７
.１６（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、６.８５（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、３
.９０（ｓ、２Ｈ）、３.７９（ｓ、４Ｈ）、２.３６（ｓ、６Ｈ）。
【０２３２】 断わらない限り、下記実施例７ａ〜７ｄの化合物を、実施例７の方法と本質的
に類似の方法で製造した。 実施例７ａ ２−[(２−メチルインドール−３−イル)メチル]−４,５−ジヒドロイミダゾー ル・塩酸塩（Ｘ＝Ｈ、ｎ＝１） ベージュ色結晶性固体のそのイミダゾリン体を、ＨＭＤＳの代わりにＰＯＣｌ 3 を用いて、収率９.３％で得た。ｍ.ｐ. ２６５〜２６６℃。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１.１８（ｂｓ.ｓ、１Ｈ）、９.６０ （非常にｂｒ.ｓ、２Ｈ）、７.４６（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.２８（ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７.０３（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、６.９７（ｔ、 Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、３.９４（ｓ、２Ｈ）、３.７８（ｓ、４Ｈ）、２.３９
（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ ２１３（ＭB +）。
【０２３３】 実施例７ｂ ２−[(２−メチル−５−メトキシインドール−３−イル)メチル]−４,５−ジヒ ドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝ＯＣＨ3、ｎ＝１） 収率 １１％；ベージュ色結晶性固体、ｍ.ｐ. ２１５〜２１６℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ｄ １０.９８（ｂｓ.ｓ、１Ｈ）、１０.００（ｂｒ
.ｓ、２Ｈ）、７.１６（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.０１（ｓ、１Ｈ）、６
.６７（ｄｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、３.９０（ｓ、２Ｈ）、３.
７９（ｓ、３Ｈ）、３.７６（ｓ、４Ｈ）、２.３６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ ２４３
（ＭB +）。
【０２３４】 実施例７ｃ ２−[２−(２−メチルインドール−３−イル)エチル]−４,５−ジヒドロイミダ ゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｈ、ｎ＝２） １滴のＴＭＳクロリドを加えてＨＭＤＳ中で加熱することによって、その化合
物を収率３３％で製造した。ｍ.ｐ. ２５９〜２６１℃。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０.８７（ｂｓ.ｓ、１Ｈ）、１０.２ ６（ｂｒ.ｓ、２Ｈ）、７.５０（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.２４（ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６.９９（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、６.９４（ｔ、Ｊ＝ ７.５Ｈｚ、１Ｈ）、３.７６（ｓ、４Ｈ）、３.０１（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ
）、２.６９（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ）、２.３５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ ２２ ７（ＭB +）。
【０２３５】 実施例７ｄ ２−[２−(２−メチル−５−メトキシインドール−３−イル)エチル]−４,５− ジヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝ＯＣＨ3、ｎ＝２） １滴のＴＭＳクロリドを加えてＨＭＤＳ中で加熱することによって、その化合
物を製造した。収率 ５５％；ベージュ色結晶性固体、ｍ.ｐ. ２７４〜２７６
℃。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０.７０（ｂｓ.ｓ、１Ｈ）、１０.３ ６（ｂｒ.ｓ、２Ｈ）、７.１１（ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.０６（ｓ、１
Ｈ）、６.６３（ｄｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ、Ｊ＝２.５Ｈｚ、１Ｈ）、３.７７（ｓ、
７Ｈ）、２.９９（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ）、２.６９（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、
２Ｈ）、２.３２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ ２５７（ＭB +）。
【０２３６】 下記の実施例８〜１０は、本質的に実施例７に従って行なった。これらの実施
例で用いる記号「Ｘ」および／または「ｎ」は実施例７の図中の構造を表わす。 実施例８ ２−(５−フルオロ−２−メチルインドール−３−イル)メチル−４,５−ジヒド ロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｆ、ｎ＝１） 収率 ２１％、ｍ.ｐ. ２７４〜５℃。
【０２３７】 実施例９ ２−(５−クロロ−２−メチルインドール−３−イル)メチル−４,５−ジヒドロ イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、ｎ＝１） 収率 ４.８％、ｍ.ｐ. ２７９〜２８１℃。
【０２３８】 実施例１０ ２−(５−ブロモ−２−メチルインドール−３−イル)メチル−４,５−ジヒドロ イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｂｒ、ｎ＝１） 収率 ２３％、ｍ.ｐ. ２８７〜９℃。
【０２３９】 １滴のＴＭＳＣｌをＨＭＤＳに加え、そしてイミダゾリン生成反応では１２０
℃で加熱する点を除いては、本質的に実施例７に従って、下記の実施例１１〜１
５を行なった。これらの実施例で使用する記号「Ｘ」および／または「ｎ」は実
施例７の図中の構造を表わす。 実施例１１ ２−[２−(２,５−ジメチルインドール−３−イル)エチル]−４,５−ジヒドロイ
ミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝ＣＨ3、ｎ＝２） 収率 ４６％、ｍ.ｐ. ２９２〜４℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ
１０.７３（ｂｓ.ｓ、１Ｈ）、１０.３０（ｂｒ.ｓ、２Ｈ）、７.２４（ｓ、１ Ｈ）、７.１１（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、６.８１（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１
Ｈ）、３.７７（ｓ、４Ｈ）、２.９９（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ）、２.６８（
ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ）、２.３６（ｓ、３Ｈ）、２.３２（ｓ、３Ｈ）。
【０２４０】 実施例１２ ２−[２−(５−フルオロ−２−メチルインドール−３−イル)エチル]−４,５− ジヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｆ、ｎ＝２） 収率 ４８％、ｍ.ｐ. ３２３〜５℃。
【０２４１】 実施例１３ ２−[２−(５−クロロ−２−メチルインドール−３−イル)エチル]−４,５−ジ ヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、ｎ＝２） 収率 ６９％、ｍ.ｐ. ＞３３０℃。
【０２４２】 実施例１４ ２−[２−(５−ブロモ−２−メチルインドール−３−イル)エチル]−４,５−ジ ヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｂｒ、ｎ＝２） 収率 ３７％、ｍ.ｐ. ＞３２５℃。
【０２４３】 実施例１５ ２−[２−(５−トリフルオロメチル−２−メチルインドール−３−イル)エチル]
−４,５−ジヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝ＣＦ3、ｎ＝２） 収率 ９.０％、ｍ.ｐ. ＞３１０℃。
【０２４４】 実施例１６ ２−(７−ブロモ−３−[２−メトキシエトキシ]ナフタレン−２−イル)−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール ７−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸エチル ７−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（８１ｇ、０.３ｍｏｌ）の乾 燥ＥｔＯＨ（６００ｍＬ）および濃硫酸（６０ｍＬ）溶液を１６時間加熱還流し
た。その混合物を室温まで冷却し、水（４０００ｍｌ）で処理し、ＮａＨＣＯ3 で中和した。その固体をろ過して分離し、乾燥室中で乾燥して表題化合物（７５
.３ｇ、８５％）を得た。
【０２４５】 ７−ブロモ−３−[２−メトキシエトキシ]−２−ナフトエ酸エチル 上記の化合物（５９ｇ、０.２ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４００ｍＬ ）溶液に、炭酸カリウム（２７.６ｇ、０.２ｍｏｌ）および２−メトキシエトキ
シブロミド（３４.８ｇ、０.２５ｍｏｌ）を加えた。その混合物を撹拌しながら
、６０℃で６時間加熱した。室温まで冷却後、その混合物を水（２０００ｍｌ）
に加えた。その固体を分離し、乾燥した。収量 ６７.７ｇ（９５％）。
【０２４６】 {２−アミノエチル}−７−ブロモ−３−[２−メトキシエトキシ]−２−ナフトア
ミド 上記の化合物（６７.７ｇ、０.１９ｍｏｌ）およびエチレンジアミン（１１４
.２ｇ、０.１９ｍｏｌ）の混合物を１００℃で６時間加熱した。室温まで冷却後
、水（１５００ｍＬ）を加えた。生じた固体を分離し、水洗し、乾燥した。収量
５９.９ｇ（８５％）。
【０２４７】 ２−(７−ブロモ−３−[２−メトキシエトキシ]ナフタレン−２−イル)−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール 上記の化合物（４８ｇ、０.１３ｍｏｌ）に、オキシ三塩化リンを注意深く加 えた。その混合物を８０〜９０℃で４時間加熱した。蒸発後、その混合物を氷水
に加え、５Ｎ ＮａＯＨを用いて塩基性とし、ジクロロメタンを用いて抽出した
。その抽出液を水洗し、乾燥、真空下で蒸発させてクロマトグラフィー精製（シ
リカゲル、酢酸エチル／イソプロパノール／メタノール／１０％アンモニア（４
５／４５／５／５）を用いて溶出）を行なった。収量 ３０ｇ（６６％）。
【０２４８】 実施例１７ ２−(７−(４−メチルフェニル)−２−[２−メトキシエトキシ]ナフタレン−２ −イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール ２−(７−ブロモ−３−[２−メトキシエトキシ]ナフタレン−２−イル)−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（１.４ｇ、４ｍｍｏｌ）の１,４−ジオキサ
ン（８０ｍＬ）溶液に、アルゴン下でＰｄ(ＰＰｈ3)4（０.４６ｇ、０.４ｍｍｏ
ｌ）および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3（８ｍＬ）を加えた。室温で２０分間撹拌後、４−
メチルベンゼンボロン酸（０.８１６ｇ）を加え、その混合物を８０℃で２０時 間加熱した。その混合物を室温まで冷却し、ろ過して、固体を除去した。その溶
液を２Ｎ ＨＣｌを用いて酸性とし、クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジ
クロロメタン／メタノール（９０／１０）を用いて溶出）を行なって、アモルフ
ァス生成物（０.５２ｇ、３２％）を得た。 ＭＳ（Ｅｉ ７０ｅＶ）ｍ／Ｚ Ｍ+ ３６０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ ２.４３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）、３.３９（ｓ、
３Ｈ、ＯＣＨ3）、３.８３（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ2）、４.０５（ｓ、４Ｈ、２×Ｃ
Ｈ2）、４.３６（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ2）、７.５６（ｄ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７. ７１（ｄ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７.７３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７.９６（ｓ、
１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８.２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８.５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ
−Ｈ）、１０.１８（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ.ＨＣｌ）。
【０２４９】 下記の実施例を、実施例１６、１７および本明細書に開示の操作および方法に
本質的に従って製造した。
【０２５０】
【表３−１】
【０２５１】
【表３−２】
【０２５２】
【表３−３】
【０２５３】 実施例番号と化合物名 １７ａ：２−[３−メトキシエトキシ)−７−(４−メチルフェニル)ナフタレン−
２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １７ｂ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−メトキシフェニル)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １７ｃ：２−[７−(４−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １７ｄ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３−トリフルオロメチルフェ
ニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １７ｅ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(２−チエニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １７ｆ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(２−メトキシフェニル)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １７ｇ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３−チエニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １７ｈ：２−[７−(３−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １７Ｉ：２−[３−(２−エトキシエトキシ)−７−(４−メチルフェニル)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩
【０２５４】 実施例１８ ２−(４−ブロモ−３−[２−メトキシエトキシ]ナフタレン−２−イル)−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール ４−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸エチル ４−ブロモ−３−ヒドロキシナフトエ酸（４１.５ｇ、０.１５６ｍｏｌ）のエ
タノール（３００ｍＬ）および濃硫酸（１５ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流した
。その混合物を室温まで冷却した。生成した結晶をろ取し、エタノールで洗浄し
て乾燥した。収量 ３８.０５ｇ（８３％）。
【０２５５】 ４−ブロモ−３−[２−メトキシエトキシ]−２−ナフトエ酸エチル 上記の化合物（３５.１４ｇ、０.１１９ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２
００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１６.４６ｇ、０.１１９ｍｏｌ）および２−
メトキシエトキシブロミド（２４.９ｇ、０.１７９ｇ）を加えた。その混合物を
８０℃で８時間加熱した。室温まで冷却後、その混合物を水（３００ｍＬ）に入
れ、酢酸エチルで抽出した。その抽出液を水洗し、乾燥、真空下で蒸発させて、
褐色油状物を得た。収量 ３６.２７ｇ（８６.２％）。
【０２５６】 {２−アミノエチル}−４−ブロモ−３−[２−メトキシエトキシ]−２−ナフト
アミド 上記の化合物（５０.７３ｇ、０.１４４ｍｏｌ）およびエチレンジアミン（９
６ｍＬ、０.１４４ｍｏｌ）の混合物を８０℃で８時間加熱した。室温まで冷却 後、その混合物を真空下で蒸発させ、更に精製することなく次の工程に使用した
。収量 ５２.５６ｇ（９９.６％）。
【０２５７】 ２−(４−ブロモ−３−[２−メトキシエトキシ]ナフタレン−２−イル)−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール 上記の化合物（５２.５６ｇ、０.１４３ｍｏｌ）に、オキシ三塩化リン（１２
７ｍＬ）を注意深く加えた。その混合物を８０℃で８時間加熱した。蒸発後、そ
の混合物を氷水に加え、ジクロロメタンで抽出し、乾燥、真空下で蒸発させた。
イソプロパノールを加えて、吸湿性の結晶を生じさせた。収量 ２３.１ｇ（４ １.９％）。
【０２５８】 実施例１９ ２−(４−(２,４−ジクロロフェニル)−３−[２−メトキシエトキシ]ナフタレン
−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール 上記の化合物（２５ｇ、０.００６５ｍｏｌ）の１,４−ジオキサン（１００ｍ
Ｌ）溶液に、アルゴン下でＰｄ(ＰＰｈ3)4（１.４ｇ、０.００１２ｍｏｌ）およ
び２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3（１５ｍＬ）を加えた。２,４−ジクロロベンゼンボロン酸 （２.４７ｇ）を加えた後、その混合物を８０℃で１８時間加熱した。室温まで 冷却後、その固体をろ過して除き、その溶液を２Ｎ ＨＣｌを用いて酸性とし、
真空下で蒸発後、クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン／エタ
ノール（９０／１０）を用いて溶出）を行なって、結晶性の生成物（８６０ｍｇ
、２９.３％)を得た。 ＭＳ（Ｅｉ ７０ｅＶ）ｍ／Ｚ ４１４Ｍ+、ｍ.ｐ. １５３℃。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ ３.３１（ｓ、３Ｈ、Ｏｍｅ）、３.３７（ｂ ｓ、２Ｈ、ＣＨ2）、３.７２（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ2）、４.０５（ｓ、４Ｈ、２×
ＣＨ2）、７.２５（ｂｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７.５０（ｂｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ ）、７.６６（ｂｓ、３Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７.９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８. １２（ｂｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８.５４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。
【０２５９】 実施例１８、１９および本明細書に開示の操作および方法に本質的に従って、
下記の実施例を製造した。
【０２６０】
【表４−１】
【０２６１】
【表４−２】
【０２６２】 実施例番号と化合物名 １９ａ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(４−メチルフェニル)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール １９ｂ：２−[４−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−メトキシエトキシ) ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １９ｃ：２−[４−(２,４−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナ
フタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １９ｄ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(３−チエニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １９ｅ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(４−クロロフェニル)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １９ｆ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(３−メトキシフェニル)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １９ｇ：２−[４−(２−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 １９ｈ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(４−メチルフェニル)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩
【０２６３】 実施例２０ ２−(２−フェニルインドール−３−イル)メチル−４,５−ジヒドロイミダゾー ル・塩酸塩（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｎ＝１）
【化９１】 (２−フェニルインドール−３−イル)酢酸エチル（１.６ｇ、５.７ｍｍｏｌ）
およびエチレンジアミン（１５ｍＬ）の混合物を終夜加熱還流した。過剰量のジ
アミンおよび生成した水を９０℃で真空蒸留によって除去し、粗生成物をクロマ
トグラフィー精製（ジクロロメタン／エタノール（１：１）を用いて溶出）を行
なって、黄色結晶性固体のＮ−(２−アミノエチル)−(２−フェニルインドール −３−イル)アセトアミド（１.３５ｇ、８０％）を得た。そのアミド体およびＨ
ＭＤＳ（２０ｍＬ）をアルゴン下で終夜加熱還流した。冷却して生成した結晶を
ろ過して集め、エタノールに溶解し、微量のＨＭＤＳをエタノールと一緒にスト
リップして除去した。表題イミダゾリン体をクロマトグラフィー精製（ジクロロ
メタン／エタノール（７：３）を用いて溶出）を行ない、エタノールに溶解し、
エタノール性ＨＣｌを用いて処理して塩酸塩を生成させ、このものをＥｔＯＨ／
ＥｔＯＡｃから再結晶して無色結晶（０.４５ｇ、３１％）を得、併せて母液か ら生成物の塩（０.３２ｇ）を得た（総収率 ５４％）。 ｍ.ｐ. ＞２７０℃（分解）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ １１.６７（ｓ
、１Ｈ）、９.９４（ｂｒｓ、２Ｈ）、７.６１〜７.４４（ｍ、７Ｈ）、７.１８
（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.０８（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、４.１２
（ｓ、２Ｈ）、３.７５（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ ２７５（ＭB +）。
【０２６４】 実施例２１ ２−[２−(２−クロロフェニル)インドール−３−イル]メチル−４,５−ジヒド ロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝２−Ｃｌ、ｎ＝１） (２−(２−クロロフェニル)インドール−３−イル)酢酸エチル（０.７５ｇ、 ２.４ｍｍｏｌ）およびエチレンジアミン（５ｍＬ）の混合物を１２０℃で４時 間加熱した。過剰量のアミンおよび生成した水を真空蒸留によって除去した。粗
アミドをクロマトグラフィー（イソプロパノール／酢酸エチル／２５％ＮＨ4Ｏ Ｈ（４：５：０.１）を用いて溶出）により精製して、黄色油状物（４００ｍｇ 、５１％）を得た。そのアミド体、ＨＭＤＳ（５ｍＬ）および１滴のＴＭＳクロ
リドをアルゴン下で終夜、加熱還流した。冷却して生成した粗沈殿物をろ過し、
エタノールを用いて洗浄し、クロマトグラフィー精製（上記の実施例２０で用い
たのと同じ溶出液を用いて溶出）を行なった。エタノール性ＨＣｌを用いて処置
することによって、その塩酸塩を生成させ、アセトンから再結晶してベージュ色
結晶の表題化合物（４０ｍｇ、９.５％）を得た。 ｍ.ｐ. ＞１５７℃（分解）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１.６ １（ｓ、１Ｈ）、９.８２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７.６６（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、 １Ｈ）、７.５４（ｍ、４Ｈ）、７.４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７.２０（ ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.１１（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、３.８８（
ｓ、２Ｈ）、３.６８（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ ３０９（ＭB +）。
【０２６５】 断わらない限り、実施例２０および２１に記載の方法と本質的に同一の方法で
、下記の化合物を製造した。 実施例２２ ２−[２−(２−トリフルオロメチルフェニル)インドール−３−イル]メチル−４
,５−ジヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｈ、Ｙ−２−ＣＦ3、ｎ＝１） その化合物を、その２−アミノエチルアミド体をクロマトグラフィー精製を行
なわずに製造した。収率 ６４％；ベージュ色結晶、ｍ.ｐ. １８０〜４℃。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ １１.６１（ｓ、１Ｈ）、９.８４（ｂｒ ｓ 、２Ｈ）、７.８３（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.８２（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ
、１Ｈ）、７.７７（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.７１（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ
、１Ｈ）、７.５５（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.４１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 １Ｈ）、７.２０（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.１１（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、
１Ｈ）、３.７１（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ ３４３（ＭB +）。
【０２６６】 実施例２３ ２−[２−(２,４−ジクロロフェニル)インドール−３−イル]メチル−４,５−ジ
ヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝２,４−Ｃｌ2、ｎ＝１） ２−アミノエチルアミド体：収率 ３１％、黄色油状物。 イミダゾリン体：収率 ４３％、ベージュ色結晶、ｍ.ｐ. ２４３〜５℃；ＭＳ
３４３（ＭB +）。
【０２６７】 実施例２４ ２−[２−(２−クロロフェニル)−５−フルオロインドール−３−イル]メチル−
４,５−ジヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｆ、Ｙ＝２−Ｃｌ、ｎ＝１） その化合物を、その２−アミノエチルアミド体についてクロマトグラフィー精
製を行なわずに製造した。収率 ４.８％；ベージュ色結晶、ｍ.ｐ. １９１〜 ３℃；ＭＳ ３２７（ＭB +）。
【０２６８】 実施例２５ ２−[５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)インドール−３−イル]メチル−４
,５−ジヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝２−Ｃｌ、ｎ＝１） ２−アミノエチルアミド体：収率 ６０％、黄色油状物（このものは放置すると
固化した）。 イミダゾリン体：収率 ５３％、ベージュ色結晶、ｍ.ｐ. １９５〜７℃；ＭＳ
３４３（ＭB +）。
【０２６９】 実施例２６ ２−[２−(２−フェニル)インドール−３−イル)エチル]−４,５−ジヒドロイミ
ダゾール・塩酸塩（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｎ＝２） その２−アミノエチルアミド体についてクロマトグラフィー精製を行なわずに
、その化合物を製造した。収率 ２１％；ベージュ色結晶、ｍ.ｐ. ２３９〜４
１℃。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ １１.３７（ｓ、１Ｈ）、１０.２２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７.７２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７.６６（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ 、２Ｈ）、７.５４（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.４２（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ
、１Ｈ）、７.３９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７.１４（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、 １Ｈ）、７.０５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３.７１（ｓ、４Ｈ）、３.２３（ ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、２.７９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ ２８９（ ＭB +）。
【０２７０】 実施例２７ ２−[２−(２−(２−フルオロフェニル)インドール−３−イル)エチル]−４,５ −ジヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝２−Ｆ、ｎ＝２） 黄色油状物の２−アミノエチルアミド体を収率６９％で得て、このものをＴＭ
Ｓクロリドを添加せずにＨＭＤＳ中で加熱することによってそのイミダゾリン体
に変換した。クロマトグラフィー精製（ジクロロメタン／エタノール（７：３）
を用いて溶出）を行なった後、表題イミダゾリン体をイソプロパノールから再結
晶を行なって、純粋な塩酸塩を収率３９％で得て、併せて母液からその粗塩を５
２％で得た。 ベージュ色結晶、ｍ.ｐ. ＞１３５℃（分解）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ １１.３６（ｓ、１Ｈ）、１０.１７（ｓ、２Ｈ）、７.７３（ｄ、Ｊ＝ ７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.５９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７.５２（ｄ、Ｊ＝５.
５Ｈｚ、１Ｈ）、７.３９（ｍ、３Ｈ）、７.１６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７
.０７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３.６９（ｓ、４Ｈ）、３.０７（ｔ、Ｊ＝７ Ｈｚ、２Ｈ）、２.７４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ ３０７（ＭB +）。
【０２７１】 実施例２８ ２−[２−(２−(２−クロロフェニル)インドール−３−イル)エチル]−４,５− ジヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝２−Ｃｌ、ｎ＝２） 淡黄色発泡体の２−アミノエチルアミド体を収率８３％で得た。２滴のＴＭＳ
クロリドを添加してＨＭＤＳ中で加熱することによってアミド体からイミダゾリ
ン体を生成させ、クロマトグラフィー精製（ジクロロメタン／エタノール（３：
２）を用いて溶出）を行って、純粋な塩酸塩を３０％で得、併せて母液からその
粗塩を収率４３％で得た。 黄色結晶性固体、ｍ.ｐ. ＞１７３℃（分解）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ １１.２９（ｓ、１Ｈ）、９.８９（ｓ、２Ｈ）、７.７０（ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ、１Ｈ）、７.６５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７.５４〜７.５０（ｍ、３ Ｈ）、７.３６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７.１４（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ ）、７.０７（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、３.６６（ｓ、４Ｈ）、３.００（ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２.７２（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ ３２３（
ＭB +）。
【０２７２】 実施例２９ ２−[２−(２−(２−トリフルオロメチルフェニル)インドール−３−イル)エチ ル]−４,５−ジヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝２−ＣＦ3、ｎ＝２ ） ２−アミノエチルアミド体：収率 ４５％、黄色油状物。 イミダゾリン体：収率 ４８％、淡黄色結晶（アセトンから結晶後）、ｍ.ｐ.
２８８〜９１℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１.２６（ｓ、１Ｈ）、１０.１６（ｓ
、２Ｈ）、７.９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７.８０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ
）、７.７４（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.７１（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ） 、７.６０（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.３５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、 ７.１５（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.０７（ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、１Ｈ）、
４.０３（ｂｒｓ、４Ｈ）、２.８７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２.６６（歪ん だｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ ３５７（ＭB +）。
【０２７３】 実施例３０ ２−[２−(２−(２,４−ジクロロフェニル)インドール−３−イル)エチル]−４,
５−ジヒドロイミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝２,４−Ｃｌ2、ｎ＝２） ２−アミノエチルアミド体：収率 ９８％、淡黄色結晶性固体（エタノールと一
緒に撹拌後） イミダゾリン体：収率 ２６％、ベージュ色結晶（アセトンから結晶後）、ｍ. ｐ. ２４７〜９℃；ＭＳ ３５７（ＭB +）。
【０２７４】 実施例３１ ２−(３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ− イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝Ｈ）
【化９２】 工程Ａ： ２−(２−フェニルエテン−１−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イ ミダゾール ベンズアルデヒド（５.３ｇ、５０ｍｍｏｌ）および２−メチル−４,５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−イミダゾール（４.２ｇ、５０ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ） 溶液をディーン−スターク装置中で還流させた。８時間以内に、水（０.９ｍＬ ）を分離し、ＴＬＣによって検出すると反応はほとんど完結した。冷却後、結晶
性沈殿物をろ取し、冷ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを用いて処理し、真空下
で乾燥した。 収量 ２.６ｇ（２３％）。
【０２７５】工程Ｂ： ２−(３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒド ロ−１Ｈ−イミダゾール 先の工程に記載のイミダゾリン体（０.３４ｇ、２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で 、塩化チオニル（０.１７ｍＬ）およびピリジン（２０μｌ）と一緒に混合した 。１４０℃まで加熱後、更に塩化チオニル（０.３４ｍＬ）をゆっくりと加え、 更に２時間加熱を続けた。冷却し、過剰量のエタノールを注意深く加えた。全て
の揮発物を真空下で除去し、クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメ
タン／エタノール性アンモニアの勾配を用いて溶出）により、残渣から表題化合
物を得た。 収量 ０.１ｇ（２１％）；褐色結晶性固体。
【０２７６】 実施例３２ ２−(ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー ル（Ｘ＝Ｙ＝１） 実施例３１に記載の方法と本質的に同一の方法で、２−(２−フェニルエテン −１−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（０.３４ｇ、２ｍｍｏｌ ）および臭化チオニルから、表題化合物を製造した。 収量 ４０ｍｇ（９.５％）；褐色アモルファス固体。
【０２７７】 実施例３３ ２−(３−フェニルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール（Ｘ＝フェニル、Ｙ＝Ｈ） ジオキサン（５ｍＬ）および２Ｍ 炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）混合液中
の２−(３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール（７０ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）、ベンゼンボロン酸（６１ｍｇ、 ０.５ｍｍｏｌ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（ ３５ｍｇ、０.０３ｍｍｏｌ）溶液を、９５℃で５日間加熱した。そのものを冷 却し、蒸発させて乾固した。クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメ
タン／エタノール性アンモニア勾配を用いて溶出）を繰り返し行なって、残渣か
ら表題化合物を得た。 収量 １０ｍｇ（１２％）；褐色樹脂。
【０２７８】 実施例３４ ２−(３−(４−メチルチオフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝４−メチルチオフェニル、Ｙ＝Ｈ） ４−メチルチオベンゼンボロン酸と２−(３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン− ２−イル)−４,５−ジドロ−１Ｈ−イミダゾールとを実施例３３の記載に従って
スズキカップリング反応によって、表題化合物を製造した。
【０２７９】 実施例３５ ２−(３−ブトキシベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール（Ｘ＝ＯＣ4Ｈ9、Ｙ＝Ｈ） ２−(３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール（０.１ｇ、０.４２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブトキシカリウ
ム（５６ｍｇ、０.５ｍｍｏｌ）の無水ｎ−ブタノール（２ｍＬ）溶液を３日間 加熱した。冷却後、その混合物をろ過し、ろ過物をジクロロメタンですすぎ、ろ
液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン
／エタノール性アンモニアの勾配を用いて溶出）を行なった後、残渣から表題化
合物を得た。 収量 １０ｍｇ（８.７％）；褐色樹脂。
【０２８０】 実施例３６ ２−(６−ブロモ−３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒ ドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝６−Ｂｒ）工程Ａ： ６−ブロモ−３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸エチ
ル ４−ブロモケイ皮酸（３.１４ｇ、１５ｍｍｏｌ）をアルゴン下で、塩化チオ ニル（４ｇ、３３ｍｍｏｌ）およびピリジン（１５０μｌ）と混合した。その混
合物を１４５℃で撹拌し、続いて別の塩化チオニル（８ｇ、６６μｌ）をゆっく
りと加えた。６時間後、そのものを冷却し、無水エタノールを注意深く加えた。
全ての揮発物を真空下で除去し、カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、
ジクロロメタン／エタノール性アンモニアの勾配を用いて溶出）によって、残渣
から表題化合物を単離した。 収量 ４.１ｇ（８５％）。
【０２８１】工程Ｂ： ２−(６−ブロモ−３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４
,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール ６−ブロモ−３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸エチル（４ｇ
、１２.５ｍｍｏｌ）およびエチレンジアミン（７.５ｇ、１２５ｍｍｏｌ）の混
合物を８０℃で終夜加熱した。そのものを真空下で濃縮し、その粗２−エチルア
ミノアミド体を乾燥ジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルア
ミン（１０.５ｍＬ）およびヨウ化ＴＭＳ（１５ｇ、７５ｍｍｏｌ）を加えた。 室温で５日間撹拌後、ＴＬＣによって検出すると、反応はほとんど完結していた
。そのものを水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。カラム
クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール性アンモニ
アの勾配を用いて溶出）によって、残渣から表題イミダゾリン体を単離した。 収量 ２.４６ｇ（６２％）；ベージュ色結晶性固体。
【０２８２】 下記の実施例を、対応するケイ皮酸から出発して本質的に同一の方法で製造し
た。 実施例３７ ２−(７−ブロモ−３−クロロ−４−メトキシベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)
−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝７−Ｂｒ−４−ＯＣ Ｈ3） 褐色結晶性固体。
【０２８３】 実施例３８ ２−(３,４−ジクロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１
Ｈ−イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝４−Ｃｌ） 淡黄色結晶。
【０２８４】 実施例３９ ２−(３−クロロ−４−メトキシベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝４−ＯＣＨ3） 灰色粉末。
【０２８５】 実施例４０ ２−(３−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−
４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝４−ＣＦ3） 無色結晶。
【０２８６】 実施例４１ ２−(３−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−
４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝６−ＣＦ3） ベージュ色結晶性固体。
【０２８７】 実施例４２ ２−(３−クロロ−６−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒ ドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝６−ＣＨ3） 灰色結晶性固体。
【０２８８】 実施例４３ ２−(４−ブロモ−３−クロロメチルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝４−Ｂｒ） 無色結晶。
【０２８９】 実施例４４ ２−(７−ブロモ−３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒ ドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝７−Ｂｒ） ベージュ色結晶性固体。
【０２９０】 実施例４５ ２−(３−クロロ−６−(ナフタレン−１−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イ ル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝６−(ナ フタレン−１−イル)) ジオキサン（２.５ｍｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０.４ｍＬ）混合
液中の２−(６−ブロモ−３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（６０ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）、ナフタレン −１−ボロン酸（６９ｍｇ、０.４ｍｍｏｌ）およびＰｄ(ＰＰｈ3)4（２３ｍｇ 、０.０２ｍｍｏｌ）溶液を９０℃で２４時間加熱した。冷却後、減圧下で濃縮 して乾固させ、カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン／
エタノール性アンモニアの勾配を用いて溶出）によって、残渣から表題化合物を
得た。 収量 ２０ｍｇ（２９％）；褐色アモルファス固体。
【０２９１】 実施例４６ ２−(３−クロロ−６−(２−チエニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝６−(２−チエニル)) その化合物を、実施例４５に記載の方法と類似の方法で、２−(６−ブロモ− ３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジドロ−１Ｈ−ジイミダ
ゾールおよびチオフェン−２−ボロン酸から製造した。
【０２９２】 実施例４７ (２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン
−３−イル)−(４−メトキシフェニル)メタノール（Ｒ＝４−メトキシフェニル ）
【化９３】 ２−(３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール（１２０ｍｇ、０.５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）の撹拌 溶液を−７８℃まで冷却し、ブチルリチウムのヘキサン溶液（１.６Ｍ、０.６２
５ｍｌ、１ｍｍｏｌ）を滴下した。−４０℃で１時間撹拌後、更にブチルリチウ
ムのヘキサン溶液（１.６Ｍ、０.１５ｍＬ）を加え、−４０℃で１５分間撹拌を
続けた。４−メトキシベンズアルデヒド（１５２μｌ、１.２５ｍｍｏｌ）の無 水ＴＨＦ（１ｍＬ）溶液をシリジンで滴下し、その混合物を室温まで終夜ゆっく
りと昇温させた。水で注意深くクエンチした後、エーテルを用いて抽出した。そ
の有機相を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発させ、その残渣につ
いてクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロエタン／エタノール性アン
モニアの勾配を用いて溶出）を行なった。 収量 ５０ｍｇ（３０％）；ベージュ色結晶性固体。
【０２９３】 下記の実施例４８〜５４を、上記の操作を下記の通り改良して２−(３−クロ ロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを
リチオ化することによって、実施例４７の方法と類似の方法で製造した。 ２−(３−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール（１００ｍｇ、０.４２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）撹拌 溶液を−５０℃まで冷却し、ブチルリチウムのヘキサン溶液（１.６Ｍ、０.５６
３ｍＬ、０.９ｍｍｏｌ）を滴下した。そのものを撹拌しながら、４時間以内に ０℃まで昇温させ、続けてアルデヒド体（１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）
溶液をシリンジで滴下した。その混合物を室温までゆっくりと昇温させ、２日間
撹拌後、その混合物をエタノール（０.５ｍＬ）で注意深くクエンチし、続けて アンバーリスト(Amberlyst)１５（２ｇ）を加えた。そのスラリーを２０分間撹 拌し、そのイオン交換樹脂をろ過して除去し、エタノール、ジクロロメタン／エ
タノール性アンモニア（９５：５）、ジクロロメタン／エタノール性アンモニア
（１：１）およびエタノール性アンモニア（各３×４ｍＬ）を用いて連続してす
すいだ。その画分をＴＬＣで調べ、表題イミダゾリン体を含有した画分を合わせ
て減圧下で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、
ジクロロメタン／エタノール性アンモニアの勾配を用いて溶出）を行なった。
【０２９４】 実施例４８ (２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン
−３−イル)−(３,４−メチレンジオキシフェニル)メタノール（Ｒ＝３,４−メ チレンジオキシフェニル） 褐色アモルファス固体。
【０２９５】 実施例４９ (２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン
−３−イル)−(ピリジン−３−イル)メタノール（Ｒ＝ピリジン−３−イル） 褐色樹脂。
【０２９６】 実施例５０ (２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン
−３−イル)−(２−チエニル)メタノール（Ｒ＝２−チエニル） 褐色樹脂。
【０２９７】 実施例５１ (２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン
−３−イル)−(２−フルオロフェニル)メタノール（Ｒ＝２−フルオロフェニル ） ベージュ色アモルファス固体。
【０２９８】 実施例５２ (２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン
−３−イル)−(ナフタレン−１−イル)メタノール（Ｒ＝１−ナフチル） ベージュ色アモルファス固体。
【０２９９】 実施例５３ (４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−(２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー ル−２−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)メタノール（Ｒ＝４−ｔｅｒｔ
−ブチルフェニル） 褐色アモルファス固体。
【０３００】 実施例５４ (２,４−ジクロロフェニル)−(２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)メタノール（Ｒ＝２,４−ジクロロフ ェニル） 褐色アモルファス固体。
【０３０１】 実施例５５ ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−(３
−フルオロフェニル)−１Ｈ−インドール（Ｘ＝３−Ｆ）
【化９４】 エチレンジアミン・トシレート（９２９ｍｇ、４.０ｍｍｏｌ）および５−ク ロロ−３−シアノ−２−(３−フルオロフェニル)−１Ｈ−インドール（０.２７ ｇ、１.０ｍｍｏｌ）をモーターで徹底的に混合し、３２０℃で融解しながら１ ０分間加熱した。冷却後、そのものを少量の水と一緒に撹拌し、その混合物を２
Ｎ 水酸化ナトリウムを用いてｐＨを９とした。その沈殿物をろ過して集め、水
洗し、真空下で乾燥した。表題イミダゾリン体をクロマトグラフィー精製（シリ
カゲル、ジクロロメタン／１０％エタノール性アンモニア（９：１）を用いて溶
出）を行なって単離し、メタノールから再結晶を行なった。 収量 ４０ｍｇ（１３％）；ベージュ色結晶性固体；ｍ.ｐ. ２４８〜２５０
℃；ＭＳ ３１２（Ｍ+−１）。
【０３０２】 下記実施例５６〜５８を、実施例５５に記載の方法と本質的に同一の方法で製
造した。 実施例５６ ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−(３
−トリフルオロメチルフェニル)−１Ｈ−インドール（Ｘ＝３−ＣＦ3） 収率 ２８％；ベージュ色結晶性固体、ｍ.ｐ. ２５８〜２６０℃；ＭＳ ３
６２（Ｍ+−１）。
【０３０３】 実施例５７ ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−(３
−ヨードフェニル)−１Ｈ−インドール（Ｘ＝３−Ｉ） 収率 １３％；ベージュ色結晶性固体（クロマトグラフィー精製および酢酸エ
チルから再結晶後）、ｍ.ｐ. ２４２〜２４４℃；ＭＳ ４２２（Ｍ+＋１）。
【０３０４】 実施例５８ ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−(４
−ヨードフェニル)−１Ｈ−インドール（Ｘ＝４−Ｉ） 収率 ２９％；無色結晶（クロマトグラフィー精製およびエタノールから再結
晶後）、ｍ.ｐ. ２４６〜２４８℃；ＭＳ ４２２（Ｍ+＋１）。
【０３０５】 実施例５９ ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−１Ｈ− インドール工程Ａ： ５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸 商業的に入手可能な５−クロロ−１Ｈ−インドール（５.０ｇ、３３.０ｍｍｏ
ｌ）の乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液を０℃に保ち、その間に無水トリフルオロ酢
酸（７.３５ｇ、３５.０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で３時間撹拌後、その混合
物を水（２００ｍｌ）に注ぎ、その沈殿物を吸引ろ過し、２０％ＮａＯＨ（２０
０ｍｌ）中で終夜、加熱還流した。そのものをジクロロメタンで２回抽出し、そ
の水相を塩酸で酸性とした。結晶性表題化合物をろ過して集め、真空下で乾燥し
た。 収量 ６.０ｇ（９３％）。
【０３０６】工程Ｂ： ５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル ５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（５.２３ｇ、２６.７４ｍｍ
ｏｌ）の乾燥エタノール（１４０ｍＬ）懸濁液に、濃硫酸（１０ｍＬ）を加え、
その混合物を１６時間加熱還流した。そのものを減圧下で濃縮し、その残渣をエ
タノール／ヘキサンを用いて処理して結晶性の表題エステルを得、このものをろ
過して真空下で乾燥した。 収量 ３.８４ｇ（６４％）；ＭＳ ２２４（Ｍ+＋１）。 そのエチルエステル体を、当該分野で公知の方法（特開昭６２ １５３２７１
号（ＣＡ １０８（１９８８）、１５０７９１））に従って、アクリル酸エチル
および２−ブロモ−５−クロロアニリンからＰｄ触媒の２工程で総収率９％で製
造することも可能である。
【０３０７】工程Ｃ： ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
)−１Ｈ−インドール ５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル（１.３４ｇ、６.０ｍ
ｍｏｌ）およびエチレンジアミン（１０ｍＬ）混合物を１２０℃で４日間加熱し
た。過剰量のジアミンを真空下で除去し、その残渣を少量のエーテルと一緒に撹
拌して、淡黄色結晶性の２−アミノエチルアミド体を得た。 収量 ０.７７ｇ（５４５）；ＭＳ ２３８（Ｍ+＋１）。 その粗アミド体を、数滴のヨウ化ＴＭＳを含有するＨＭＤＳ（７.５ｍＬ）と 一緒に１２０℃で終夜加熱した。その混合物を減圧下で濃縮して乾固させ、クロ
マトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール（１：１）を用
いて溶出)を行なって、表題イミダゾリン体を得た。 収量 ０.３２ｇ（４５％）；ベージュ色結晶性固体；ｍ.ｐ. ＞３００℃。 ；ＭＳ ２２０（Ｍ+＋１）。
【０３０８】 実施例６０ ２−[５−クロロ−２−(４−メトキシフェニル)ベンゾフラン−３−イル]−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝４−メトキシフェ
ニル）
【化９５】 ５−クロロ−２−(４−メトキシフェニル)ベンゾフラン−３−ジチオカルボン
酸エチル（０.４１ｇ、１.１３ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（０.４ｇ、６.６
５ｍｍｏｌ）および１滴のＣＳ2のエタノール（２０ｍｌ）混合物を、４時間加 熱還流した。溶媒を真空下で除去し、残渣を水で処理し、２Ｎ 塩酸を用いてｐ
Ｈを５とした。固体をろ過して除去し、そのろ液を３０％水酸化ナトリウム水溶
液を用いてｐＨ１０とし、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロ
メタン／１０％エタノール性アンモニアを用いて溶出）を行なって、表題イミダ
ゾリン体を得た。 収量 ６０ｍｇ（１６％）；淡黄色結晶、ｍ.ｐ. １７５〜１７７℃；ＭＳ
３６６（Ｍ+＋１）。
【０３０９】 断わらない限り、下記のベンゾフラン体、実施例６１〜６８を実施例６０に記
載の方法と同一の方法で、１,２−ジアミノエタンまたは１,２−ジアミノ−２−
メチルプロパンを用いて、対応するジチオカルボキレート体から製造した。 実施例６１ ２−[５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)ベンゾフラン−３−イル]−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝２−クロロ
フェニル） 水性混合物を酢酸エチルで抽出することによって、そのイミダゾリン体を単離
した。エーテルとＨＣｌ含有エタノールの混合物を用いて残渣から、その塩酸塩
を製造し、エタノールから再結晶を行なった。 収率 ４４％；無色結晶性固体、ｍ.ｐ. ２７５〜２７７℃。
【０３１０】 実施例６２ ２−[５−クロロ−２−(３−クロロフェニル)ベンゾフラン−３−イル]−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝３−クロロフェニル
） 収率 ２２％；淡黄色結晶性固体、ｍ.ｐ. １８１〜８３℃；ＭＳ ３３１（
Ｍ+＋１）。
【０３１１】 実施例６３ ２−[５−クロロ−２−(４−クロロフェニル)ベンゾフラン−３−イル]−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝４−クロロフェニル
） 収率 ２３％；無色結晶、ｍ.ｐ. ２１５〜２１７℃；ＭＳ ３３１（Ｍ+＋ １）。
【０３１２】 実施例６４ ２−[５−クロロ−２−(３−メチルフェニル)ベンゾフラン−３−イル]−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝３−メチルフェニル
） 収率 １４％；無色結晶、ｍ.ｐ. １６９〜１７１℃；ＭＳ ３１１（Ｍ+＋ １）。
【０３１３】 実施例６５ ２−(５−クロロ−２−メチルベンゾフラン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１ Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝ＣＨ3） 収率 ３３％；淡黄色結晶性固体、ｍ.ｐ. １８７〜９０℃；ＭＳ ２３４（
Ｍ+）。
【０３１４】 実施例６６ ２−(５−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−３−イル)−４,５−ジヒドロ− １Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝ＣＨ3） クロマトグラフィー精製後、更に精製する目的でその化合物をトルエン／ヘキ
サンから再結晶を行なった。 収率 ２５％；無色結晶、ｍ.ｐ. １５９〜１６２℃；ＭＳ ２１８（Ｍ+＋ １）。
【０３１５】 実施例６７ ２−(５−クロロ−２−メチルベンゾフラン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−４,
４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｙ＝ＣＨ3） 収率 ６％；淡黄色結晶、ｍ.ｐ. １４０〜１４２℃；ＭＳ ２６２（Ｍ+） 。
【０３１６】 実施例６８ ２−(５−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−３−イル)−４,５−ジヒドロ− ４,４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝Ｙ＝ＣＨ3） クロマトグラフィー精製およびシクロヘキサンから結晶後、樹脂質油状物のそ
の化合物を得た。 収率 ２５％；ベージュ色結晶性固体、ｍ.ｐ. １１７〜１２０℃；ＭＳ ２
４６（Ｍ+）。
【０３１７】 実施例６９ ２−(５−クロロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−４,５−ジヒ ドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝ＣＨ3）
【化９６】 ５−クロロ−３−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−ジチオカルボン酸エチル
（０.７ｇ、２.４４ｍｍｏｌ）およびエチレンジアミン（１０ｍＬ）混合物を１
２０℃で２時間加熱した。そのものを水（１５０ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し
、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃
縮すると、表題化合物が残存し、このものをアセトニトリルから結晶化させて精
製した。 収量 ０.５１ｇ（８３％）；無色結晶、ｍ.ｐ. １９０〜１９２℃；ＭＳ ２５０（Ｍ+）。
【０３１８】 断わらない限り、下記のベンゾ[ｂ]チオフェン体、実施例７０〜８１を、実施
例６９に記載の方法と本質的に同一の方法で、１,２−ジアミノエタンまたは１、
２−ジアミノ−２−メチルプロパンを用いて、対応するジチオカルボキシレート
体から製造した。 実施例７０ ２−(５−フルオロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝ＣＨ3） 収率 ５０％；無色結晶性固体、ｍ.ｐ. １６１〜１６３℃；ＭＳ ２３４（
Ｍ+）。
【０３１９】 実施例７１ ２−[５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル]
−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝２−クロロ フェニル） クロマトグラフィー（ジクロロメタン／１０％エタノール性アンモニア（９８
：２）を用いて溶出）によって、その化合物を精製した。 収率 ３７％；淡黄色結晶性固体、ｍ.ｐ. １２２〜１２５℃；ＭＳ ３４５
（Ｍ+−１）、３１１（Ｍ+−Ｃｌ）。
【０３２０】 実施例７２ ２−[２−(２−クロロフェニル)−５−フルオロベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イ ル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝２−クロロ
フェニル） クロマトグラフィー精製（ジクロロメタン／１０％エタノール性アンモニア（
９８：２）を用いて溶出）によって、その化合物を精製した。 収率 ４４％；淡黄色結晶、ｍ.ｐ. １７７〜１７９℃；ＭＳ ３２９（Ｍ+ −１）、２９５（Ｍ+−Ｃｌ）。
【０３２１】 実施例７３ ２−[５−クロロ−２−(４−メチルフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル]
−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝４−メチル フェニル） クロマトグラフィー精製（トルエン／エタノール（３：２）を用いて溶出）に
よって、そのイミダゾリン体を精製した。 収率 ５６％；無色結晶性固体、ｍ.ｐ. ２１７〜２２０℃；ＭＳ ３２５（
Ｍ+−１）。
【０３２２】 実施例７４ ２−[５−フルオロ−２−(４−メチルフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イ ル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝４−メチル
フェニル） 収率 ４５％；淡黄色結晶、ｍ.ｐ. １８７〜１８９℃；ＭＳ ３０９（Ｍ+ −１）。
【０３２３】 実施例７５ ２−(５−クロロ−２−ヘプチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝ｎ−Ｃ7Ｈ15） クロマトグラフィー精製（ジクロロメタン／１０％エタノール性アンモニア（
９５：５）を用いて溶出）によって、表題化合物を精製した。 収率 ７１％；無色結晶性固体、ｍ.ｐ. １２６〜１２８℃；ＭＳ ３３４（
Ｍ+）。
【０３２４】 実施例７６ ２−(５−クロロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−４,５−ジヒ ドロ−４,４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｙ＝ＣＨ3） クロマトグラフィー精製（ジクロロメタン／１０％エタノール性アンモニア（
９７：３）を用いて溶出）、続いてアセトニトリルから結晶化することによって
、表題化合物を精製した。 収率 ４７％；無色結晶性粉末、ｍ.ｐ. １５８〜１６０℃；ＭＳ ２７８（
Ｍ+）。
【０３２５】 実施例７７ ２−(５−フルオロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−４,５−ジ ヒドロ−４,４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝Ｙ＝ＣＨ3） クロマトグラフィー（ジクロロメタン／１０％エタノール性アンモニア（９７
：３）を用いて溶出）によって精製し、表題化合物をアセトニトリルと一緒に撹
拌することによって結晶化させた。 収率 ６１％；淡黄色発泡体、ｍ.ｐ. １１２〜１１５℃；ＭＳ ２６２（Ｍ + ）。
【０３２６】 実施例７８ ２−[５−クロロ−２−(４−メチルフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル]
−４,５−ジヒドロ−４,４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝Ｃ
Ｈ3、Ｙ＝４−メチルフェニル） クロマトグラフィー精製（トルエン／エタノール（７：３）を用いて溶出）に
よって、そのイミダゾリン体を精製した。 収率 ５０％；無色油状物（このものはゆっくりと結晶化する）、ｍ.ｐ. １
２８〜１３０℃；ＭＳ ３５３（Ｍ+−１）。
【０３２７】 実施例７９ ２−[５−フルオロ−２−(４−メチルフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イ ル]−４,５−ジヒドロ−４,４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｆ、Ｒ＝ ＣＨ3、Ｙ＝４−メチルフェニル） クロマトグラフィー精製（トルエン／エタノール（４：１）を用いて溶出）に
よって、そのイミダゾリン体を精製した。 収率 ６１％；無色結晶性固体、ｍ.ｐ. ２１３〜２１５℃；ＭＳ ３３７（
Ｍ+−１）。
【０３２８】 実施例８０ ２−(５−クロロ−２−ヘプチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−４,５−ジ ヒドロ−４,４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝ＣＨ3、Ｙ＝ｎ
−Ｃ7Ｈ15） 表題イミダゾリン体を、クロマトグラフィー精製（ジクロロメタン／１０％エ
タノール性アンモニア（９５：５）を用いて溶出）によって精製を行なった。 収率 ５９％；ベージュ色発泡体；ＭＳ ３６２（Ｍ+）。
【０３２９】 実施例８１ ２−(５−クロロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−４,５−ジヒ ドロ−１Ｈ−オキサゾール 上記に記載する通り、５−クロロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−ジ
チオカルボン酸エチル（０.３ｇ、１.０５ｍｍｏｌ）の２−アミノエタノール（
２ｍＬ）を加熱することによって、そのオキサゾリン体を製造し、クロマトグラ
フイー精製（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル（９：１）を用いて溶出）を行
なって単離した。 収量 ６０ｍｇ（２３％）；無色結晶性固体；ｍ.ｐ. １００〜１０２℃；Ｍ
Ｓ ２５１（Ｍ+）。
【０３３０】 実施例８２ ３−(４,５−ジヒドロ−イミダゾール−２−イル)−２−メルカプトキノリン− ２−チオール ２−クロロキノリン−３−カルバルデヒド（１.８１ｇ、１０ｍｍｏｌ）、硫 黄元素（３２０ｍｇ）およびエチレンジアミン（２.４ｇ、４００ｍｍｏｌ）の イソブタノール（２０ｍｌ）混合物を、１１５℃で６時間加熱した。冷却後、そ
の混合物をろ過し、蒸発させた。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロ
ロメタン／エタノール（１０：３）を用いて溶出）によって精製を行なった。 収量 ５７０ｍｇ（２５％）；褐色結晶；ｍ.ｐ. ６１〜６３℃。
【０３３１】 実施例８３ ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル−２−イル)−２−(ピ
リジン−３−イル)−１Ｈ−インドール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝３−ピリジル）
【化９７】 工程Ａ： (Ｅ／Ｚ)−２−(５−クロロ−２−ニトロフェニル)−３−(ピリジン −３−イル)プロペン酸エチル ５−クロロ−２−ニトロフェニル酢酸エチル（７００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）（Sy
nthesis 1988, 1007に従って製造）、ピリジン−３−カルバルデヒド（３２１ｍ
ｇ、２８１μｌ、３ｍｍｏｌ）および２Ｎ エタノール性ＫＯＨ（１.５ｍＬ） の無水エタノール（１０ｍＬ）溶液に、モレキュラーシーブ（０.４ｎｍ）（約 １ｇ）を加え、周囲温度で１６時間撹拌した。その混合物をろ過し、そのろ液を
蒸発させた。その残渣をクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン／アセ
トン（アセトンが０〜２０％の勾配を用いて溶出）を行なった。 収量 ３６０ｍｇ（３６％）。
【０３３２】工程Ｂ： ５−クロロ−２−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インドール−３−カ
ルボン酸エチル 工程Ａ由来の化合物（３５０ｍｇ、１.０５ｍｍｏｌ）のトリエチルホスフィ ンのニート（６ｍＬ）溶液を１４０℃で３時間撹拌した。過剰量のトリエチルホ
スフィンを真空下で除去し、その残渣をシリカゲル（約５００ｍｇ）を含む少量
のエタノールに溶解させた。そのスラリーを蒸発させて乾固させ、残った粉末を
シリカゲルを含むカラムに充填した。カラムクロマトグラフィー精製（ヘキサン
／アセトン（アセトンが０〜５０％）の勾配を用いて溶出）によって、表題化合
物を得た。 収量 １００ｍｇ（３３％）。
【０３３３】工程Ｃ ： ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
)−２−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インドール 工程Ｂで得たそのエステル体（１００ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）のエチレンジア ミン（２ｍＬ）と水（５０μＬ）溶液を１００℃で１４日間撹拌した。その混合
物を蒸発させて乾固させ、最小量のジクロロメタン／エタノールを用いてトリチ
ュレートし、その沈殿物をろ過して集め、真空下で乾燥した。その母液をクロマ
トグラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール性アンモニア（９
８：２〜８０：２０）の勾配を用いて溶出）を行なって精製した。その沈殿物お
よびそのクロマトグラフィー精製物質を集めると、２−アミノエチルアミド体（
６５ｍｇ、６５％）を得た。 ２−アミノエチルアミド体（６５ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ ４ｍＬ）溶液に、ジエチルアミノメチルポリスチレン（２００ｍｇ）およびヨウ
化ＴＭＳ（８６μＬ）を加えた。周囲温度で３日間撹拌後、別のヨウ化ＴＭＳ（
５７μＬ）およびその樹脂（１３０ｍｇ）を加えた。撹拌を更に４日間続け、続
けて等量のヨウ化ＴＭＳおよび樹脂を加えた。更に５日間撹拌後、その樹脂をろ
過して除去し、そのろ液を蒸発させ、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによって精製した。 収量 １０ｍｇ（１６％）；褐色アモルファス固体。
【０３３４】 実施例８４ ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−(ピ
リジン−４−イル)−１Ｈ−インドール（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝４−ピリジル） 本化合物を実施例８５に記載の方法と本質的に同一の方法で製造し、黄色アモ
ルファス固体として得た。
【０３３５】 実施例８５ ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(４−メチルフェニル)− ５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール・塩酸塩（Ｘ＝ＯＣＦ3、Ｒ＝４ −メチルフェニル）工程Ａ： ２−(４−メチルフェニル)−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−イン
ドール ４−トリフルオロメトキシアニリン（５.３ｇ、３０ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ−ジエ
チルアニリン（８ｍＬ）撹拌溶液に、４−メチルフェナシルブロミド（４.３ｇ ）のキシレン（７.５ｍＬ）溶液を１６５℃で滴下した。そのものを１６５℃で ３時間加熱した。その混合物を冷却し、続けて酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えた
。そのものを２Ｎ 塩酸で洗浄し、その水相を酢酸エチルで抽出した。その有機
相を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。その残渣をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ジクロロメタン（１００：０〜５０
：５０）の勾配を用いて溶出）を繰り返すことで精製した。結果として得られた
表題化合物をヘキサンから再結晶を行なった。 収量 ４００ｍｇ（５％）。
【０３３６】工程Ｂ： ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(４−メチルフ
ェニル)−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール・塩酸塩 工程Ａ由来のインドール（３８０ｍｇ、１.３ｍｍｏｌ）をＮ−アセチル−２ −イミダゾリノン（２１０ｍｇ、１.６ｍｍｏｌ）の塩化ホスホリルのニート（ １.３ｍＬ）と一緒に６０℃で２０時間加熱した。過剰量の塩化ホスホリルを減 圧下で除去し、その残渣を無水エタノール（２ｍｌ）に溶解し、６０℃で５時間
加熱した。その混合物を冷却し、その結晶性固体の沈殿物をろ過して集め、エタ
ノールで洗浄して、真空下で乾燥した。 収量 ３７０ｍｇ（７０％）；淡黄色結晶、ｍ.ｐ. ＞２５０℃。
【０３３７】 実施例８６ ２−(２−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)− ５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール（Ｘ＝ＯＣＦ3、Ｒ−２−クロロ フェニル） その化合物を、実施例８５に記載の方法と本質的に同一の方法で製造し、ベー
ジュ色アモルファス固体として得た。
【０３３８】 実施例８７ ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(４−メチルフェニル)− ５−トリフルオロメチルチオ−１Ｈ−インドール・塩酸塩（Ｘ＝ＳＣＦ3、Ｒ＝ ４−メチルフェニル） そのイミダゾリン体を、実施例８５に記載の方法と本質的に同一の方法で、４
−(トリフルオロメチルチオ)アニリンから出発して製造し、無色結晶性固体とし
て得た。
【０３３９】 実施例８８ ２−(６−アリールナフタレン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ ール 下記の表Ｉに示す実施例８８ａ〜８８ｇの化合物を、上記反応式Ｘの記載に従
って、６−ブロモ−２−ナフトエ酸メチルから製造した。そのスズキ反応に関す
る一般的な条件は下記の通りである。 ブロモ化合物（１ｍｍｏｌ）の１,４−ジオキサン（２０ｍ）溶液に、アルゴ ン下でＰｄ(ＰＰ3)4（０.１ｍｍｏｌ）および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3（２ｍＬ）を加 えた。室温で２０分間撹拌後、アリールボロン酸（１.５ｍｍｏｌ）を加え、そ の混合物を８０℃で２０時間加熱した。その混合物を室温まで冷却し、ろ過して
固体を除去した。その溶液を２Ｎ ＨＣｌで酸性とし、シリカゲルクロマトグラ
フィー精製を行なった。
【０３４０】
【表５−１】
【０３４１】
【表５−２】
【０３４２】 実施例番号と化合物名 ８８ａ：６−(フェニル)ナフタレン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾール ８８ｂ：６−(３−チエニル)ナフタレン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾール ８８ｃ：６−(４−メトキシフェニル)ナフタレン−２−イル)−４,５−ジヒドロ
−１Ｈ−イミダゾール ８８ｄ：６−(４−クロロフェニル)ナフタレン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−
１Ｈ−イミダゾール ８８ｅ：２−[６−(４−トリフルオロメチルフェニル)ナフタレン−２−イル]−
４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール ８８ｆ：２−[６−(２,４−ジクロロフェニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−
ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール ８８ｇ：２−[６−(３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ナフタレン−２
−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【０３４３】 実施例８９ ５−クロロ−２−ベンジル−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)− １Ｈ−インドール 工程１： Synthesis 1979 p. 618の記載に従って、５−クロロインドール（３.
８５ｇ、３０ｍｍｏｌ）を臭化ベンジル（６.８４ｇ、４０ｍｍｏｌ）、水酸化 カリウム（モーターで８５％粉末状にしたもの）（１.９７ｇ、３０ｍｍｏｌ） および１８−クラウン−６（０.２５ｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて処理して、黄色 油状物の５−クロロ−１−ベンジル−１Ｈ−インドール（４.３５ｇ、６０％） を得た。ＭＳ （Ｅｉ ７０ｅＶ）ｍ／Ｚ Ｍ+ ２４１。
【０３４４】 工程２： Synth. Commun. 27 (1997) p.2036の記載に従って、５−クロロ−１ −ベンジルインドール（２.４２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を１４０℃で加熱して、黄 色油状物の５−クロロ−２−ベンジル−１Ｈ−インドール（２.０ｇ、８３％） を得た。 ＭＳ （Ｅｉ ７０ｅＶ）ｍ／Ｚ Ｍ+ ２４１。
【０３４５】 工程３： ５−クロロ−２−ベンジルインドール（２.４２ｇ、１０ｍｍｏｌ） および１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１.２８ｇ、１０ｍｍｏｌ）（ ０.１ｍｍｏｌ）の混合物をオキシ塩化リン（１０ｍＬ）に加え、６０℃まで５ 時間加熱した。オキシ塩化リンを蒸発させた後、その残渣をエタノール（１４ｍ
Ｌ）で処理し、３.５時間加熱還流した。エタノールを蒸発させた。その残渣を クロマトグラフィーによる精製を行なって、その塩酸塩を得た。２Ｎ 水酸化ナ
トリウムで処理してｐＨを１１にすることによって、その塩基を得ることが可能
である。固体をろ別し、真空下で乾燥した。塩酸塩、ｍ.ｐ. ２９９〜３００℃
、Ｍ.Ｓ.（Ｅｉ ７０ｅＶ）ｍ／Ｚ Ｍ＝３０９。
【０３４６】 表ＩＩの化合物、実施例８９ａ〜８９ｃを本質的に実施例８９に記載の方法の
通り製造した。
【０３４７】 表ＩＩ
【表６】
【０３４８】 実施例番号と化合物名 ８９ａ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(２−クロロベンジル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ８９ｂ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(３−クロロベンジル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ８９ｃ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−(４−クロロベンジル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩
【０３４９】 実施例９０ ５−クロロ−２−メチル−１−ベンジル−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−
２−イル)−１Ｈ−インドール 工程１： Synthesis 1979, p. 618の記載に従って、５−クロロ−２−メチルイ
ンドール（４.９７ｇ、３０ｍｍｏｌ）を臭化ベンジル（６.８４ｇ、４０ｍｍｏ
ｌ）、水酸化カリウム（モーターで８５％を粉末にしたもの）（１.９７ｇ、３ ０ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（０.２５ｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて処 理して、５−クロロ−２−メチル−１−ベンジル−１Ｈ−インドール（３.２２ ｇ、４２％）を得た。ｍ.ｐ. ７５〜７６℃、ＭＳ （Ｅｉ ７０ｅＶ）ｍ／Ｚ
Ｍ+ ３２３。
【０３５０】 表ＩＩＩの化合物、実施例９０ａ〜９０ｃを本質的に実施例９０の記載に従っ
て製造した。
【０３５１】
【表７−１】
【０３５２】
【表７−２】
【０３５３】 実施例番号と化合物名 ９０ａ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−メチル−１−(２−クロロベンジル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９０ｂ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−メチル−１−(３−クロロベンジル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９０ｃ：３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−５−クロロ −２−メチル−１−(４−クロロベンジル)−１Ｈ−インドール・塩酸塩
【０３５４】 実施例９１ 置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリール２−(４,５−ジヒドロ−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル)ベンゾフラン 表Ｖの化合物、実施例９１ａ〜９１ａｊを以下の通りに製造した。
【化９８】 本明細書の上記反応式で例示する場合、Ｒ6は式Ｉで定義した通りであり、そ してＲ7'はアリールまたはヘテロアリールである。 ブロモベンゾフランカルボン酸を、当該分野で公知の方法（例えば、Helv. Ch
im. Acta 1954, p. 436）に従って製造し、続けてその酸のエステル化を行なっ た。そのエステル体を例えば実施例１６に記載の方法に従ってイミダゾリン体に
変換し、続けて例えば、実施例８８に記載するスズキ反応を適用した。
【０３５５】
【表８−１】
【０３５６】
【表８−２】
【０３５７】
【表８−３】
【０３５８】
【表８−４】
【０３５９】
【表８−５】
【０３６０】
【表８−６】
【０３６１】 実施例番号と化合物名 ９１ａ：２−(４−(５−クロロ−２−チエニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｂ：２−(５−(２−チエニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒドロ− １Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｃ：２−(５−(５−クロロ−２−チエニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｄ：２−(５−(４−フルオロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｅ：２−(５−(３−トリフルオロメチルフェニル)−２−ベンゾフラニル)−
４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｆ：２−(５−(３−メトキシフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｇ：２−(５−フェニル−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ− イミダゾール・塩酸塩 ９１ｈ：２−(５−(３,５−ビストリフルオロメチルフェニル)−２−ベンゾフラ
ニル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｉ：２−(５−(４−クロロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒ ドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｊ：２−(５−(４−トリフルオロメチルフェニル)−２−ベンゾフラニル)−
４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｋ：２−(５−(３−ニトロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒ ドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｌ：２−(５−(４−メチルフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒ ドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｍ：２−(６−(５−クロロ−２−チエニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５ −ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｎ：２−(７−(４−メチルフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒ ドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｏ：２−(７−(３−チエニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒドロ− １Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｐ：２−(７−(２−チエニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒドロ− １Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｑ：２−(７−(２−メトキシフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｒ：２−(７−(３−ニトロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒ ドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｓ：２−(５−(４−メチルフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒ ドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｔ：２−(５−(４−メトキシフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｕ：２−(５−(３−トリフルオロメチルフェニル)−２−ベンゾフラニル)−
４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｖ：２−(５−(４−フルオロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｗ：２−(５−(４−メチルチオフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５− ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｘ：２−(５−(３−フルオロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｙ：２−(５−(２−メトキシフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ｚ：２−(７−(３−フルオロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ａａ：２−(７−(３−トリフルオロメチルフェニル)−２−ベンゾフラニル)
−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ａｂ：２−(７−(３−ニトロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ａｃ：２−(７−(４−メトキシフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５− ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ａｄ：２−(７−(４−クロロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ａｅ：２−(７−(４−フルオロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５− ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ａｆ：２−(４−(２−チエニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒドロ −１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ａｇ：２−(４−(３−チエニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジヒドロ −１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ａｈ：２−(４−(２−(５−クロロ)チエニル)−２−ベンゾフラニル)−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ａｉ：２−(４−(３−ニトロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９１ａｊ：２−(４−(３−フルオロフェニル)−２−ベンゾフラニル)−４,５− ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩
【０３６２】 実施例９２ ５位で置換されていてもよいアリール−および置換されていてもよいヘテロアリ
ール２−メチル−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリン−２−イル)−１ Ｈ−インドール 表Ｖの化合物、実施例９２ａ〜９２ｓを、例えば、実施例９１に記載のスズキ
カップリング反応によって製造した。
【化９９】
【０３６３】
【表９−１】
【０３６４】
【表９−２】
【０３６５】
【表９−３】
【０３６６】
【表９−４】
【０３６７】 実施例番号と化合物名 ９２ａ：５−フェニル−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｂ：５−(２−チエニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｃ：５−(４−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｄ：５−(３−トリフルオロメチルフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｅ：５−(２−ベンゾフラニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｆ：５−(４−メチルフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｇ：５−(４−メトキシフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｈ：５−(４−フルオロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｉ：５−(３−ニトロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｊ：５−(２−チエニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｋ：５−(３−トリフルオロメチルフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｌ：５−(４−トリフルオロメチルフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｍ：５−(２,４−ジクロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｎ：５−(３,５−ジクロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｏ：５−(３,５−ビストリフルオロメチルフェニル)−３−(４,５−ジヒド ロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｐ：５−(３−アミノフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｑ：５−(１−ナフチル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｒ：５−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩 ９２ｓ：５−(４−ブロモフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール・塩酸塩
【０３６８】 実施例９３ ５−クロロ−２−フェニルチオ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル)−１Ｈ−インドール ５−クロロ−３−フェニルチオ−１Ｈ−インドールを、Synthesis, 1988年6月
, 480〜481に記載の方法に従って製造した。５−クロロ−１Ｈ−インドール（０
.０２１ｍｏｌ、３.１９ｇ）から５−クロロ−３−(フェニルチオ)−１Ｈ−イン
ドール（４ｇ）を得た；ＭＳ ２５９（ＭＨ+）；ｍ.ｐ. １０９℃；収率（７ ４.６％）。 ３−フェニルチオ−１Ｈ−インドールから２−フェニルチオ−１Ｈ−インドー
ルへの異性化についてはJ. Org. Chem. 1992, 57, 2694〜2699に記載されている
。５−クロロ−３−(フェニルチオ)−１Ｈ−インドール（０.０１５ｍｏｌ、４ ｇ）から５−クロロ−２−(フェニルチオ)−１Ｈ−インドール（２.３ｇ）を得 た：ＭＳ ２５９（ＭＨ+）；ｍ.ｐ. ５８℃；収率（５７.５％）。 実施例８９の工程３の記載に従って、５−クロロ−２−(フェニルチオ)−１Ｈ
−インドール（３.８ｍｍｏｌ、１ｇ）をＮ−アセチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−２−オンを用いて処理することにより、５−クロロ−２−フェ
ニルチオ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−１Ｈ−イ ンドール（０.１９ｇ）を得た；ＭＳ ３２７（ＭＨ-）；ｍ.ｐ. １７８℃；収
率（１３.４％）。
【０３６９】 実施例９４ ４−位で置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリール−２−(４,５−ジ
ヒドロ−１Ｈ−イミダゾリン−２−イル)ナフタレン 表ＶＩの化合物、実施例９４ａ〜９４ａｉを、当該分野で公知の方法または本
明細書に記載の方法（例えば、反応式ＩＶ）によって製造した。
【０３７０】
【表１０−１】
【０３７１】
【表１０−２】
【０３７２】
【表１０−３】
【０３７３】
【表１０−４】
【０３７４】
【表１０−５】
【０３７５】
【表１０−６】
【０３７６】
【表１０−７】
【０３７７】 実施例番号と化合物名 ９４ａ：２−[４−(４−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフ タレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｂ：２−[４−(３−ニトロフェニル)−３−プロポキシナフタレン−２−イ ル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール ９４ｃ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(２−チエニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｄ：２−[４−(３,５−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)−
ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｅ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(３−トリフルオロメチルフェ
ニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｆ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(４−メトキシフェニル)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｇ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(３−ニトロフェニル)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｈ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(３,５−ビス(トリフルオロメ
チル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｉ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(２−メトキシフェニル)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｊ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(４−トリフルオロメチルフェ
ニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｋ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(４−メチルチオフェニル)ナ フタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｌ：２−[４−(２,４−ジクロロフェニル)−３−プロポキシナフタレン−２
−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｍ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(２−メチルフェニル)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｎ：２−[４−(３−クロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｏ：２−[４−(２−クロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｐ：２−[４−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエ
トキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸 塩 ９４ｑ：２−[４−(３,４−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナ
フタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｒ：２−[４−(２,３−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナ
フタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｓ：２−[４−(４−クロロフェニル)−３−(２−エトキシエトキシ)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｔ：２−[４−(４−クロロフェニル)−３−ブトキシナフタレン−２−イル]
−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｕ：２−[４−(４'−クロロ−４−ビフェニル)−３−(２−メトキシエトキ シ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｖ：２−[４−(４−クロロフェニル)−３−(シクロブチルメトキシ)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｗ：２−[４−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−３−(２−エトキシエ
トキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸 塩 ９４ｘ：２−[３−(２−エトキシエトキシ)−４−(４−エチルフェニル)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｙ：２−[４−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−３−(２−エトキシエトキ
シ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ｚ：２−[４−(３,４−ジクロロフェニル)−３−(２−エトキシエトキシ)ナ
フタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ａａ：２−[４−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−３−(シクロブチル
メトキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩 酸塩 ９４ａｂ：２−[４−(４−クロロフェニル)−３−プロポキシナフタレン−２− イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ａｃ：２−[４−(３,４−ジクロロフェニル)−３−(シクロブチルメトキシ)
ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ａｄ：２−[４−(４−ビフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレ ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ａｅ：２−[４−(４−エチルフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ａｆ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(３,４−メチレンジオキシ フェニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩 酸塩 ９４ａｇ：２−[４−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−３−(２−メトキシエト
キシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ａｈ：２−[４−(３,４−ジメトキシフェニル)−３−(２−メトキシエトキ シ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９４ａｉ：２−[４−(２,４−ジクロロフェニル)−３−プロポキシナフタレン−
２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩
【０３７８】 実施例９５ ７位で置換されていてもよいアリール−およびヘテロアリールおよび７−ブロモ
−２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリン−２−イル)−３−置換ナフタレ ン 表ＶＩＩの化合物、実施例９５ａ〜９５ａｔを、当該分野で公知の方法または
本明細書に記載の方法（例えば、反応式Ｖ）に従って製造する。
【０３７９】
【表１１−１】
【０３８０】
【表１１−２】
【０３８１】
【表１１−３】
【０３８２】
【表１１−４】
【０３８３】
【表１１−５】
【０３８４】
【表１１−６】
【０３８５】
【表１１−７】
【０３８６】
【表１１−８】
【０３８７】
【表１１−９】
【０３８８】 実施例番号と化合物名 ９５ａ：２−[７−(５−クロロチエン−２−イル)−３−(２−メトキシエトキシ
)ナフタレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール ９５ｂ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３−ニトロフェニル)ナフタ レン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール ９５ｃ：２−[４−ブロモ−７−(５−クロロチエン−２−イル)−３−(２−メト
キシエトキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｄ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−トリフルオロメチルフェ
ニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｅ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−クロロフェニル)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｆ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−フェニルナフタレン−２−イ ル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｇ：２−(７−ブロモ−３−ヒドロキシナフタレン−２−イル)−４,５−１ Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｈ：２−(７−ブロモ−３−ブトキシナフタレン−２−イル)−４,５−１Ｈ −イミダゾール・塩酸塩 ９５ｉ：２−[７−ブロモ−４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレ ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｊ：２−[３−ブトキシ−７−(４−メチルフェニル)ナフタレン−２−イル]
−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｋ：２−[３−ブトキシ−７−(３−ニトロフェニル)ナフタレン−２−イル]
−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｌ：２−[４−クロロ−７−(５−クロロチエン−２−イル)−３−(２−メト
キシエトキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｍ：２−[４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−メチルフェ
ニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｎ：２−[４−クロロ−７−(４−クロロフェニル)−３−(２−メトキシエト
キシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｏ：２−[４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−トリフルオ
ロメチルフェニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸 塩 ９５ｐ：２−[７−ブロモ−３−(２−エトキシエトキシ)ナフタレン−２−イル]
−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｑ：２−[４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−メトキシフ
ェニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸 塩 ９５ｒ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３−メトキシフェニル)ナフ タレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｓ：２−[７−(３−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフ タレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｔ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３,５−ビス(トリフルオロメ
チル)フェニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｕ：２−[７−(４−メチルフェニル)−３−(フェニルメトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｖ：２−[７−(３,５−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナ
フタレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｗ：２−[７−(５−クロロチエン−２−イル)−３−(２−エトキシエトキシ
)ナフタレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ｘ：２−[７−ブロモ−３−(３,４,５,６−テトラヒドロピラン−２−イル −メトキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・ 塩酸塩 ９５ｙ：２−[７−(４−メチルフェニル)−３−(３,４,５,６−テトラヒドロピ ラン−２−イル−メトキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ− イミダゾール・塩酸塩 ９５ｚ：２−[３−ブトキシ−７−(５−クロロチエン−２−イル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａａ：２−[３−ブトキシ−７−(４−メトキシフェニル)ナフタレン−２− イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｂ：２−[７−(３−ニトロフェニル)−３−(３,４,５,６−テトラヒドロ ピラン−２−イル−メトキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｃ：２−[７−(５−クロロチエン−２−イル)−３−(３,４,５,６−テト ラヒドロピラン−２−イル−メトキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒド ロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｄ：２−[７−(４−メトキシフェニル)−３−(３,４,５,６−テトラヒド ロピラン−２−イル−メトキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１ Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｅ：２−[７−ブロモ−３−(３−エトキシプロポキシ)ナフタレン−２− イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｆ：２−[３−(３−エトキシプロポキシ)−７−(４−メチルフェニル)ナ フタレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｇ：２−[３−(３−メトキシプロポキシ)−７−(４−メチルフェニル)ナ フタレン−２−イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｈ：２−[７−ブロモ−３−(３−メトキシプロポキシ)ナフタレン−２− イル]−４,５−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｉ：２−[７−(５−クロロチエン−２−イル)−３−(３−メトキシプロポ
キシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｊ：２−[７−(４−メトキシフェニル)−３−(３−メトキシプロピキシ) ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｋ：２−[３−(３−メトキシプロポキシ)−７−(３−ニトロフェニル)ナ フタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｌ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(２−メチルフェニル)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｍ：２−[７−(３−クロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｎ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(２−トリフルオロメチルフ
ェニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸 塩 ９５ａｏ：２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３−メチルフェニル)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｐ：２−[７−(２−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナ フタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｑ：２−[７−(２−クロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフ タレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｒ：２−[７−(２,４−ジメトキシフェニル)−３−(２−メトキシエトキ シ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩 ９５ａｓ：２−[７−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシ
エトキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩 酸塩 ９５ａｔ：２−[７−(２,３−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)
ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール・塩酸塩
【０３８９】 実施例９６ ６−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−３−メ チルキノリン（Ｘ＝Ｃｌ、Ｒ＝ＣＨ3） 記号「Ｘ」および「Ｒ」は本明細書の上記実施例５の図中の構造を表わす。工程１： ３−(４−クロロフェニルアミノ)ブタ−２−エン酸エチル ４−クロロアニリン（７０ｇ、０.５４ｍｏｌ）、アセト酢酸エチル（７０ｍ ｌ、０.５４ｍｏｌ）および酢酸（０.６ｍＬ）のトルエン（４００ｍＬ）溶液を
ディーンスターク装置中、１３０℃で１９時間加熱した。その混合物を蒸発させ
、残りの結晶性沈殿物をジイソプロピルエーテルと一緒に撹拌し、ろ過した。そ
のろ液を濃縮し、その残渣についてカラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル
、ジクロロメタン／ヘキサン（４：１）を用いて溶出）を行なった。 収量 ６２ｇ（４８％）。
【０３９０】工程２： ６−クロロ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸エチル ＤＭＦ（６.２ｇ、８３ｍｍｏｌ）の１,２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）溶液
に、塩化ホスホリル（１９.１ｇ、１２６ｍｍｏｌ）を注意深く加えた。周囲温 度で１０分間撹拌後、３−(４−クロロフェニルアミノ)ブタ−２−エン酸エチル
（２０ｇ、８３ｍｏｌ）の１,２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）溶液をゆっくり と加えると、その間にその混合物は発熱反応で暗色に変化した。更に１時間周囲
温度で撹拌を続け、続けて６時間加熱還流した。その混合物を砕いた氷に注ぎ、
２回水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン／ヘキサン（４：１）を用いて溶
出）によって、残渣から表題エステル体を得た。 収量 １５ｇ（７２％）。
【０３９１】工程３： ２−アミノエチル−６−クロロ−２−メチルキノリン−３−カルバミ
ド 先の工程由来のエステル体（１０ｇ、３８ｍｍｏｌ）の混合物を、エチレンジ
アミンのニート（４５ｍＬ）中、９５℃で１６時間加熱した。過剰量のアミンを
真空下で除去し、その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジク
ロロメタン／エタノール性アンモニア（７：３）を用いて溶出）によって精製し
た。 収量 ７.２ｇ（７２％）。
【０３９２】工程４： ６−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
)−３−メチルキノリン ２−アミノエチルアミド体（３ｇ、１１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７５
ｍＬ）溶液に、アルゴン下でジエチルアミノメチルポリスチレン（１５.２ｇ） およびヨウ化ＴＭＳ（６.３１ｍＬ）を加えた。周囲温度で１７０時間撹拌後、 その樹脂をろ過して除去し、ジクロロメタンおよびエタノール（それぞれ、３×
３０ｍＬ）を用いて繰り返してすすいだ。そのろ液を減圧下で濃縮し、その残渣
をプレパラティブＨＰＬＣ（ＲＰ−１８シリカゲル、アセトニトリル／水の勾配
を用いて溶出）を行なって精製した。 収量 １ｇ（３６％）；褐色結晶性固体。
【０３９３】 下記の２個のキノリンを、本質的に類似の操作を用いて、２−オキソ酪酸エチ
ルおよび３−クロロアニリンから出発して製造した。５−クロロ−３−メチルキ
ノリン−２−カルボン酸エチルと７−クロロ−３−メチルキノリン−２−カルボ
ン酸エチル異性体の中間体混合物をプレパラティブＴＬＣによって分離し、その
両方のエステルを上記に記載の通り、対応するイミダゾリン体に変換した。これ
ら下記の実施例において、記号「Ｘ」は下記の図中の構造を表わす。
【０３９４】
【化１００】 実施例９６ａ： ５−クロロ−２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル)−３−メチルキノリン（Ｘ＝５−Ｃｌ） 無色結晶。
【０３９５】実施例９６ｂ： ７−クロロ−２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル)−３−メチルキノリン（Ｘ＝７−Ｃｌ） ベージュ色結晶性固体、ｍ.ｐ. １３９〜１４１℃。
【０３９６】実施例９７： ２,５−ビストリフルオロメチル−３−(４,５−ジヒドロイミダ ゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール工程１： ２−ヨード−４−トリフルオロメチルアニリン その中間体を文献（Tetrahedron 50 (1994), 7343）の方法に従って製造した 。
【０３９７】工程２： ２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−(２−ヨード−４−トリフルオロメチ ルフェニル)アセトアミド その化合物を、標準的な方法によって、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中で
無水トリフルオロ酢酸を用いて先の工程のアニリン体から、定量的に製造した。
【０３９８】工程３： ２,５−ビストリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン 酸エチル そのインドール体を文献（J. Chem. Soc., Perkins Trans, 1997, 2056）に記
載の方法に従って、トリフルオロアセトアミド体から製造した。
【０３９９】工程４： ２,５−ビストリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン 酸 そのインドール−３−カルボン酸エステル体を、５％水酸化カリウム水溶液を
用いてケン化して、そのカルボン酸体を収率２５％で得た。
【０４００】工程５： ２,５−ビストリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニ ルクロリド 工程４由来のインドールカルボン酸体（５００ｍｇ、１.６８ｍｍｏｌ）およ び塩化チオニル（２０ｍＬ）の混合物を７０℃で３時間加熱した。過剰量の塩化
チオニルを減圧下で除去し、残りの粗酸クロリド体を乾燥ジクロロメタン（３０
ｍＬ）に溶解した。この溶液を次の工程に使用した。
【０４０１】工程６： ２−アミノエチル−２,５−ビストリフルオロメチル−１Ｈ−インド ール−３−カルバミド エチレンジアミン（５ｇ)の乾燥ジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液を−２０℃ まで冷却し、続いて２,５−ビストリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３− カルボニルクロリド溶液を加えた。１時間撹拌後、その混合物を周囲温度まで昇
温させ、全ての揮発物を真空下で除去した。その残渣を少量のジクロロメタンに
再び溶解し、シリカゲルに吸着させて、その表題アミド体についてフラッシュク
ロマトグラフィー精製（ジクロロメタン／エタノール（９：１〜１：１）の勾配
を用いて溶出）を行なった。 収量 ２４０ｍｇ（４２％）。
【０４０２】工程７： ２,５−ビストリフルオロメチル−３−(４,５−ジヒドロイミダゾー ル−２−イル)−１Ｈ−インドール そのアミド体（１２０ｍｇ）および１％のＴＭＳクロリドを含有するＨＭＤＳ
のニート（１.５ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間撹拌した。エタノールを 用いてクエンチした後、全ての揮発物を真空下で除去した。その残渣を少量のジ
クロロメタン中に再び溶解し、シリカゲルに吸着させて、フラッシュクロマトグ
ラフィー精製（シリカゲル、ジクロロメタン、続けてジクロロメタン／エタノー
ル性アンモニア（９５：５）を用いて溶出）を行なった。 収量 ６５ｍｇ（５７％）；ベージュ色結晶性固体。
【０４０３】 本発明の化合物の薬理活性を、当該分野で周知の方法および本明細書に記載の
アッセイによって測定することができる。 アッセイ ＢＴＣ６、Ｆ７インスリノーマ細胞スクリーニング法 ＢＴＣ６、Ｆ７を、ＤＥＭＥ ４.５ｇ／ｌ グルコース（１５％(ｖ／ｖ)ウ マ血清；２.５％(ｖ／ｖ)ＦＣＳ；および５０Ｕ／ｍｌ ペニシリン／５０μｇ ／ｍｌストレプトマイシンで補足）中で培養する。
【０４０４】 Ａ） 粘着性ＢＴＣ６、Ｆ７細胞 トリプシン処理後、ＢＴＣ６、Ｆ７を９６ウェルマルチプレート中に３０.０ ００細胞／ウェルで播種する。その細胞を５０％集密まで増殖させ、播種の２, ３日後、インスリン分泌実験を下記の通り行なった。 細胞を播種した後、９６ウェルプレートの上清液を廃棄し、ＥＢＳＳ（アール
平衡塩溶液（Earl's balanced salt solution））（０ｍＭ グルコース）／０.
１％ＢＳＡを用いて３回洗浄し、５％ＣＯ2下、３７℃でＥＢＳＳ溶液中でイン キュベートする。 それらの化合物を用いた実験を異なる濃度で、１０ｍＭグルコースの存在下で
行ない、またグルコースの存在しない条件で行なった。インキュベート時間は１
時間である。その上清液をろ過し、インスリン量をラットインスリン抗体を用い
たラジオイムノアッセイによって測定した。
【０４０５】 Ｂ） 解離ＢＴＣ６、Ｆ７細胞 ５０％集密のＢＴＣ６、Ｆ７細胞を、酵素を含有しない細胞解離溶液を用いて
取り除いた。取り除いた細胞を、その細胞懸濁液をニードル（２５ゲージ）によ
ってプレスすることで解離させた。細胞をＥＢＳＳ（０ｍＭ グルコース）／０
.１％ＢＳＡ中で３回洗浄し、インスリン分泌実験を上記に従って行なう。 記載の作動薬についての用量応答滴定は、ＥＣ50値が＜１０ｍＭ（＜１ｍｍｏ
ｌが好ましい）であるを示した。
【０４０６】 ラット膵島アッセイ ３匹のラットの膵島数は、基準化合物を含めた８個の化合物の試験には通常は
十分である。
【０４０７】溶液 １．１００ｍｌ ＥＢＳＳ（アール平衡塩溶液）；例えば、商業的に入手可能
なカタログ番号ＢＳＳ−００８−Ｂ（特殊培地）（グルコース & フェノールレ ッドを含まず、０.１％ＢＳＡを含む）、他の同等の商業的に入手可能な培地が 許容される。 ２．１００ｍｌ ＥＢＳＳ／ＢＳＡ緩衝液＋１３０.８ｍｇ Ｄ(＋)−グルコ ース一水和物（ＭＷ：１９８.１７） （＝３.３ｍＭ 最終濃度） ３．１００ｍｌ ＥＢＳＳ／ＢＳＡ緩衝液＋６６１.８ｍｇ Ｄ(＋)−グルコ ース一水和物（ＭＷ：１９８.１７） （＝１６.７ｍＭ 最終濃度） ４．１００ｍｌＥＢＳＳ（アール平衡塩溶液）。例えば、商業的に入手可能な
カタログ番号ＢＳＳ−００８−Ｂ（特殊培地）（グルコース & フェノールレッ ドを含まず、０.６％ＤＭＳＯを含む）、同様に他の同等の溶液を使用可能であ る。
【０４０８】化合物の希釈 ２４ウェル組織培養プレート（または望むならば、他の適当な組織培養容器）
中で、ＥＢＳＳ／ＢＳＡ＋グルコース（高グルコースの場合に、最終濃度は１６
.７ｍＭであるか、または低グルコースの場合に、最終濃度は３.２ｍＭである）
によって１＋１希釈するであろうまで、化合物の各希釈液を２倍濃縮すべきであ
る。 ＤＭＳＯ中で試験する化合物の倍液（stock solution）（１０ｍＭ）を調製し
、そして試験する各化合物および基準化合物について下記の溶液を調製する。
【０４０９】
【表１２】 ＥＢＳＳ／ＢＳＡ（１０ｍＬ）および低グルコースＥＢＳＳ／ＢＳＡ（１０ｍ
Ｌ）または同様に調製した溶液を用いて、培養皿を調製し（未処理、１００×２
０ｍｍ、２個の化合物当り１個）、そしてその培養皿を５％ＣＯ2下、３７℃で 少なくとも１５分間、インキュベーター中に置く。
【０４１０】 培養皿中でのラット膵島の調製 膵島のおよそ半分を１００μｌのピペットで分け、双眼顕微鏡を用いて（倍率
は約×３０）ＥＢＳＳ／ＢＳＡ／低グルコースを含む調製培養皿に移す。 その培養皿をプレインキュベーションのために（３０分間）、インキュベータ
ー（３７℃、５％ＣＯ2）中に再び置く。 ２４ウェルプレートをそれらのアッセイに使用する場合、その希釈液を下記の
スキームに従って、分配する（５００μｌ毎に）。 ＥＢＳＳ／ＢＳＡ（５００μｌ）＋０.６％ＤＭＳＯ（０＝コントロール）
【０４１１】
【表１３】
【０４１２】 ＥＢＳＳ／ＢＳＡ／高グルコース（５００μｌ）をウェル１〜１６に加え、Ｅ
ＢＳＳ／ＢＳＡ／低グルコース（５００μｌ）をウェル１７〜２４に加える。 このスキームを組織培養プレート中で他の化合物についても繰り返し、そのプ
レートをインキュベーター（３７℃、５％ＣＯ2）中に少なくとも１５分間置く 。
【０４１３】 残り半分のそれら膵島を含む培養皿をインキュベーターから取り出す。その残
りの膵島を１００μｌのピペットで拾い上げ、双眼顕微鏡を用いて第２の調製培
養皿（ＥＢＳＳ／ＢＳＡ／低グルコースを含む）に入れ、プレインキュベーショ
ンのために（３０分間）、インキュベーター（３７℃、５％ＣＯ2）中に再び置 く。
【０４１４】 組織培養プレート１および２、並びに最初のプレインキュベートした膵島を取
り出す。１０μｌのピペットおよび双眼顕微鏡（一般的指針では倍率は×４０）
を用いて８個の膵島を各ウェルに置き、消化されていない同じくらいの大きさの
脾島を選択するよう通常試みる。そのプレートをインキュベーター（３７℃、５
％ＣＯ2）中に９０分間再び置く。
【０４１５】 膵島を含む第２の終夜培養した培養皿をインキュベーターから取り出す。それ
らの膵島のおよそ半分を１００μｌのピペットおよび双眼顕微鏡（一般的な指針
−倍率約３０×）を用いて第３の調製培養皿（ＥＢＳＳ／ＢＳＡ／低グルコース
を含む）に置き、次いでプレインキュベーション（３０分間）のため、インキュ
ベーター（３７℃、５％ＣＯ2）中に再び置く。
【０４１６】 ２４ウェル組織培養プレート３および４、並びに第２のプレインキュベート培
養皿をインキュベーターから取り出し、８個の膵島を１０μｌのピペットおよび
双眼顕微鏡（倍率は約４０×）を用いて各ウェルに置き、消化されていない同じ
くらいの大きさの膵島に再び選択する。それらのプレートをインキュベーター（
３７℃、５％ＣＯ2）中に再び９０分間置く。
【０４１７】 双眼顕微鏡（倍率は約３０×）を用いながら、１００μｌのピペットを用いて
それら膵島の残り半分を含む培養皿を、インキュベーターから第４の調製培養皿
（ＥＢＳＳ／ＢＳＡ／低グルコースを含む）に移し、プレインキュベーション（
３０分間）のためインキュベーター（３７℃、５％ＣＯ2）中に再び置く。
【０４１８】 ２４ウェル組織培養プレート５および６、並びに第３のプレインキュベート培
養皿を取り出す。双眼顕微鏡（倍率は約４０×）を用いながら、１０μｌのピペ
ットを用いて８個の膵島を各ウェルに置く。それらのプレートをインキュベータ
ー（３７℃、５％ＣＯ2）中に再び９０分間置く。
【０４１９】 ２４ウェル組織培養プレート７および８、並びに最終プレインキュベート培養
皿を取り出す。双眼顕微鏡（倍率は約４０×）を用いながら、１０μｌのピペッ
トを用いて８個の膵島を各ウェルに置く。それらのプレートをインキュベーター
（３７℃、５％ＣＯ2）中に再び９０分間置く。
【０４２０】 ９０分間のインキュベーションを終えると、各ウェルの約３００μｌを９６ウ
ェルフィルタープレートの一つのウェルに移し、それらを真空ポンプフィルター
を用いて９６ウェルミクロプレートに移す。４つの２４ウェル組織培養プレート
により、１フィルタープレートおよび９６ウェルミクロプレートを覆う。 希釈（１：５）後、膵島により分泌されたインスリンをＲＩＡで測定する。
【０４２１】 静脈内グルコース耐性試験 本試験を、高血糖症でのインスリン分泌および血中グルコースについての本発
明の化合物のインビボの効力を調べるために用いる。
【０４２２】 静脈内グルコース耐性試験（ＩＶＧＴＴ）を、速効性の麻酔を終夜にわたりか
けた雄性ウイスターラット（体重は２８０〜３５０ｇ）について行なう。ペント
バルビトン麻酔（５０ｍｇ／ｋｇ 腹膜腔内）下で、ポリエチレンカテーテルを
左方頚静脈および左方総頚動脈内に入れる。グルコース（１０％溶液）を０.５ ｇ／ｋｇの用量で静脈内投与し、続いて試験する本発明の化合物を直接に静脈内
注射する。
【０４２３】 グルコース投与前、およびその投与の３、６、１０、１５、３０および４５分
後に、血液試料を採取し、遠心分離して、得られた血清を分析のために−２０℃
で保存する。１群あたりｎ＝８の動物について、基準（正のコントロール）およ
びビヒクルコントロールと一緒に試験化合物を調べる。グルコースをヘキソキナ
ーゼ方法によって測定し、インスリンを血清のラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）
によって測定する。
【０４２４】 インビボ正常血糖の場合に、試験化合物がインスリンおよび血中グルコースに
及ぼす影響を調べる目的で、グルコースを静脈内投与せずに、上記のＩＶＧＴＴ
のプロトコールを用いる。
【０４２５】 式Ｉの化合物は投与する前に製剤化することが好ましい。従って、本発明の別
の態様も尚、式Ｉの化合物および１個以上の医薬的に許容し得る担体、希釈剤ま
たは賦形剤を含む医薬製剤である。
【０４２６】 本発明の医薬製剤は、公知または容易に入手可能な活性成分を用いた公知の製
法によって製造する。本発明の組成物を調剤する場合、活性成分を通常は担体と
混合するか、または担体によって希釈するか、またはカプセル剤、サッシェ、紙
剤または他の容器の形態をとり得る担体中に封入してもよい。担体が希釈剤とし
て機能する場合、それは活性成分のビヒクル、賦形剤または媒体として作用する
固体、半固体、または液体の材料であり得る。従って、それら組成物は錠剤、丸
剤、散剤、トローチ剤、サッシェ、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液
剤、シロップ剤、エアロゾール剤（固体または液体媒質として）、軟質および硬
質ゼラチンカプセル剤、坐剤、減菌した注射可能な液剤および減菌したパッケー
ジ散剤の形態をとり得る。
【０４２７】 適当な担体、賦形剤および希釈剤の例としては、ラクトース、デキストロース
、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸
カルシウム、アルギン酸塩、トラガカントガム、ゼラチン、ケイ皮酸カルシウム
、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水シロップ剤、メチ
ルセルロース、ヒドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピル、
タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油を含む。それらの製剤は更に、潤
滑剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、保存剤、甘味剤または香味剤を含んでもよ
い。患者へ投与後、活性成分の速い、持続したまたは遅延した放出を供するため
に、本発明の組成物を製剤してもよい。
【０４２８】 組成物は単位用量形態で製剤することが好ましく、各用量は活成成分を約０. １ｍｇ〜約５００ｍｇ、より通常では約０.５ｍｇ〜約２００ｍｇ含有する。し かしながら、投与する治療学的用量は関係する環境（処置する病気、投与する化
合物の選択および投与経路の選択を含む）に照らして医師が決定するものであり
、従って上記の用量範囲は本発明の特許請求の範囲を限定することを意図しない
。それら化合物は、様々な投与経路（例えば、経口、直腸、経皮、皮下、局所、
静脈内、筋肉内または鼻腔内経路を含む）によって投与可能である。全指示につ
いて、典型的な１日用量は本発明の化合物の約０.０５ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ ／ｋｇを含有する。好ましい１日用量は約０.１〜約１０ｍｇ／ｋｇであり、理 想的には約０.０１〜約５ｍｇ／ｋｇである。しかしながら、局所投与の場合に は典型的な用量は、作用を受ける組織のｃｍ2当り化合物が約１〜約５００ｍｇ である。化合物の適用量は約３０〜約３００ｍｇ／ｃｍ2の範囲であり、より好 ましくは約５０〜約２００ｍｇ／ｃｍ2であり、最も好ましくは約６０〜約１０ ０ｍｇ／ｃｍ2である。
【０４２９】 下記の製剤例は単に例示するものであり、本発明の範囲を限定することを意図
しない。 製剤例１ 硬質セラチンカプセル剤は、下記の成分を用いて製造する： 上記成分を混合し、４６０ｍｇの量を硬質ゼラチンカプセル剤に充填する。
【０４３０】 製剤例２ 各成分１０ｍｇを含有する錠剤を下記の通り調剤する：
【０４３１】 活性成分、デンプンおよびセルロースを徹底的に混合する。ポリビニルピロリ
ドン溶液を得られた粉末と共に混合し、シーブを通す。得られた顆粒を乾燥し、
再びシーブを通す。次いで、デンプングリコール酸ナトリウムおよびステアリン
酸マグネシウムを先の顆粒に加え、混合後、そのものを錠剤機で圧縮して各重量
が３００ｍｇの錠剤を得る。
【０４３２】 本発明の原理、好ましい態様および操作方法については前記明細書に記載して
きた。しかしながら、本明細書で保護することを意図する発明は開示した特定の
形態に限定するものと解釈すべきでなく、その理由としてはそれら特定の形態は
、制限するためよりも例示するためのものであると解釈すべきであるからである
。本発明の精神を逸脱することなく、当該分野の当業者は改良および変化を行な
うことが可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 5/50 5/50 Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 401/14 401/14 403/04 403/04 403/06 403/06 405/04 405/04 405/10 405/10 405/14 405/14 409/04 409/04 409/10 409/10 409/14 409/14 //(Ｃ０７Ｄ 403/04 (Ｃ０７Ｄ 403/04 209:08 209:08 233:04） 233:04） (Ｃ０７Ｄ 405/04 (Ｃ０７Ｄ 405/04 307:79） 307:79） (Ｃ０７Ｄ 409/04 (Ｃ０７Ｄ 409/04 333:54） 333:54） (Ｃ０７Ｄ 409/10 (Ｃ０７Ｄ 409/10 333:06） 333:06） (81)指定国 ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ， ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，Ｓ Ｎ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ， ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｎ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ミヒャエル・パール ドイツ連邦共和国デー−22335ハンブルク、 フンメルスブッテラー・キルヒェンベーク 11番 (72)発明者 ゲルト・リューター ドイツ連邦共和国デー−21129ハンブルク、 フィルツィヒシュテュッケン53アー番 (72)発明者 テオ・ショッテン ドイツ連邦共和国デー−21444フィーアフ ェーフェン、ヒンテルム・バッハ34番 (72)発明者 竹内 久美子 アメリカ合衆国46268インディアナ州イン ディアナポリス、ロビンズロック・ドライ ブ6342番 (72)発明者 ボルフガング・シュテンツェル ドイツ連邦共和国デー−21465ラインベッ ク、レルヒェンベーク８番 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB03 BB06 CC23 CC76 CC92 DD06 DD12 DD14 DD23 4C086 AA01 AA03 BC38 GA04 GA07 GA08 MA01 MA02 MA04 MA05 NA14 ZC35 ZC61

Claims (49)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若し
    くはエステル。 【化１】 ［式中、 Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ5−である。 Ｒ5は水素、Ｃ1〜8アルキルまたはアミノ保護基である。 Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキルであるか、 Ｒ1およびＲ2は場合により一緒になって結合を形成し、そしてＲ1'およびＲ3 は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキルであるか、 Ｒ1およびＲ2はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 炭素環を形成し、そしてＲ1'およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキル
    であるか、 Ｒ1およびＲ1'はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 スピロ炭素環を形成し、そしてＲ2およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8ア ルキルであるか、 Ｒ2およびＲ3はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 スピロ炭素環を形成し、そしてＲ1およびＲ1'は独立して水素またはＣ1 〜 8ア
    ルキルである。 ｎは０、１または２である。 ｍは０、１または２である。 ｍ'は０、１または２である。 ｑ'は０、１、２、３、４または５である。 Ｒ4は 【化２】 である。 Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ8−である。 Ｙ'は−Ｏ−または−Ｓ−である。 Ｒ6およびＲ7は独立して水素、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルキル、Ｃ1 〜 8 アルコキシ、Ｃ1 〜 8アルキルチオ、ハロＣ1 〜 8アルキルチオ、Ｃ1 〜 8アルキ ルスルフィニル、Ｃ1 〜 8アルキルスルホニル、Ｃ3 〜 7シクロアルコキシ、アリー
    ル−Ｃ1 〜 8アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルコキシ
    、ニトロ、−ＮＲ10Ｒ11、−ＣＯＮＲ10Ｒ11、アリールＣ1 〜 8アルキル、置換さ
    れていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいフェニル、置換されて
    いてもよいナフチル、ハロで置換されていてもよいアシルアミノ、シアノ、ヒド
    ロキシ、ＣＯＲ12、ハロＣ1 〜 8アルキルスルフィニル、ハロＣ1 〜 8アルキルスル
    ホニル、または式 ＣＨ3(ＣＨ2)p−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ− （式中、ｐは０、１、２、３または４であり、そして ｑは１、２、３、４または５である） のアルコキシアルキルである。 Ｒ12はＣ1 〜 8アルキルまたは置換されていてもよいフェニルである。 Ｒ8は水素、Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルキル、置換されていてもよい フェニル、置換されていてもよいヘテロサイクリル、ＣＯＯＣ1 〜 8アルキル、置
    換されていてもよいＣＯアリール、ＣＯＣ1 〜 8アルキル、ＳＯ2Ｃ1 〜 8アルキル 、置換されていてもよいＳＯ2アリール、置換されていてもよいフェニル−Ｃ1 〜 8 アルキル、またはＣＨ3(ＣＨ2)p−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−である。 Ｒ9は水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルキル、ハロＣ1 〜 8アルキル、Ｃ1 〜 8アルキルチ オ、ハロＣ1 〜 8アルキルチオ、Ｃ3 〜 7シクロアルキルチオ、置換されていてもよ
    いアリールチオ若しくはヘテロアリールチオ、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 7シクロ
    アルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテ
    ロアリールオキシ、置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール、Ｃ 3 〜 7 シクロアルキル、ハロＣ3 〜 7シクロアルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルケニル、シ
    アノ、ＣＯＯＲ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11若しくはＮＲ10Ｒ11、Ｃ2 〜 6アルケニル、置
    換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいアリールＣ1 〜 8ア
    ルキル、置換されていてもよいヘテロアリールＣ1 〜 8アルキル（該アルキル基を
    ヒドロキシで置換可能である）、またはヒドロキシで置換されたＣ1 〜 8アルキル
    である。 Ｒ10およびＲ11は独立して水素、Ｃ1 〜 8アルキル、置換されていてもよいアリ
    ールＣ1 〜 8アルキル、置換されていてもよいフェニルであるか、またはＲ10およ
    びＲ11はそれらが結合している窒素原子と合わせて６個までの炭素原子を有する
    環を形成してもよく、そして該環は２個までのＣ1 〜 8アルキル基で置換されてい
    てもよく、または１つの炭素原子が酸素若しくは硫黄で置き換えられていてもよ
    い。 Ｒ14およびＲ16は独立して水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルキ
    ル、Ｃ3 〜 7シクロアルコキシ、Ｃ3 〜 7シクロアルキルＣ1 〜 8アルコキシ、ハロ−
    Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ1 〜 8アルコキシ、カルボ(Ｃ1 〜 8)
    アルコキシ、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテ
    ロアリールである。 Ｒ15およびＲ17は独立して水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 7−シクロア
    ルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルキルＣ1 〜 8アルコキシ、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シク
    ロアルコキシ、ヒドロキシ、ハロＣ1 〜 8アルコキシ、カルボ(Ｃ1 〜 8)アルコキシ
    、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニル−Ｃ1 〜 8アル
    キル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよいフェニル−
    Ｃ1 〜 8アルコキシ、(テトラヒドロピラン−２−イル)メトキシ、Ｃ1 〜 8アルキル
    −Ｓ(Ｏ)m−、置換されていてもよいアリールＣ1 〜 8アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、ＣＨ 3 (ＣＨ2)p−Ｚ1−(ＣＨ2)q−Ｚ2−、またはＺ3−(ＣＨ2)q'−Ｚ2−である。 Ｚ1およびＺ2は独立して結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、スルホキシイミノまた はＮＲ10であり、そして Ｚ3はヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、ＮＲ10Ｒ11、保護されたアミノ、 ＳＨまたは保護されたＳＨである。 但し、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ2が全て水素であり、ｎが０であり、Ｒ4がナフチル であり、そしてＲ14、Ｒ15とＲ16またはＲ15、Ｒ16とＲ17が全て水素である場合
    、Ｒ17またはＲ14はそれぞれハロ、メトキシまたはＣ1 〜 6アルキル以外である。
    ］
  2. 【請求項２】 式（Ｉ）の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若し
    くはエステル。 【化３】 ［式中、 Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ5−である。 Ｒ5は水素、Ｃ1〜8アルキルまたはアミノ保護基である。 Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキルであるか、 Ｒ1およびＲ2は場合により一緒になって結合を形成し、そしてＲ1'およびＲ3 は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキルであるか、 Ｒ1およびＲ2はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 炭素環を形成し、そしてＲ1'およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキル
    であるか、 Ｒ1およびＲ1'はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 スピロ炭素環を形成し、そしてＲ2およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8ア ルキルであるか、 Ｒ2およびＲ3はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 スピロ炭素環を形成し、そしてＲ1およびＲ1'は独立して水素またはＣ1 〜 8ア
    ルキルである。 ｎは０、１または２である。 Ｒ4は 【化４】 である。 Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ8−である。 Ｙ'は−Ｏ−または−Ｓ−である。 Ｒ6およびＲ7は独立して水素、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルキル、Ｃ1 〜 8 アルコキシ、Ｃ1 〜 8アルキルチオ、ハロＣ1 〜 8アルキルチオ、Ｃ1 〜 8アルキ ルスルフィニル、Ｃ1 〜 8アルキルスルホニル、Ｃ3 〜 7シクロアルコキシ、アリー
    ル−Ｃ1 〜 8アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルコキシ
    、ニトロ、−ＮＲ10Ｒ11、−ＣＯＮＲ10Ｒ11、アリールＣ1 〜 8アルキル、置換さ
    れていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいフェニル、ハロで置換
    されていてもよいアシルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ＣＯＲ12、ハロＣ1 〜 8ア
    ルキルスルフィニル、ハロＣ1 〜 8アルキルスルホニル、または式 ＣＨ3(ＣＨ2)p−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ− （式中、ｐは０、１、２、３または４であり、そして ｑは１、２、３、４または５である） のアルコキシアルキルである。 Ｒ12はＣ1 〜 8アルキルまたは置換されていてもよいフェニルである。 Ｒ8は水素、Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルキル、置換されていてもよい フェニル、置換されていてもよいヘテロサイクリル、ＣＯＯＣ1 〜 8アルキル、置
    換されていてもよいＣＯアリール、ＣＯＣ1 〜 8アルキル、ＳＯ2Ｃ1 〜 8アルキル 、置換されていてもよいＳＯ2アリール、置換されていてもよいフェニル−Ｃ1 〜 8 アルキル、またはＣＨ3(ＣＨ2)p−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−である。 Ｒ9は水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルキル、ハロＣ1 〜 8アルキル、Ｃ1 〜 8アルキルチ オ、ハロＣ1 〜 8アルキルチオ、Ｃ3 〜 7シクロアルキルチオ、置換されていてもよ
    いアリールチオ若しくはヘテロアリールチオ、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 7シクロ
    アルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテ
    ロアリールオキシ、置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール、Ｃ 3 〜 7 シクロアルキル、ハロＣ3 〜 7シクロアルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルケニル、シ
    アノ、ＣＯＯＲ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11若しくはＮＲ10Ｒ11、Ｃ2 〜 6アルケニル、置
    換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいアリールＣ1 〜 8ア
    ルキル、または置換されていてもよいヘテロアリールＣ1 〜 8アルキル（該アルキ
    ル基をヒドロキシで置換可能である）である。 Ｒ10およびＲ11は独立して水素、Ｃ1 〜 8アルキル、置換されていてもよいアリ
    ールＣ1 〜 8アルキル、置換されていてもよいフェニルであるか、またはＲ10およ
    びＲ11はそれらが結合している窒素原子と合わせて６個までの炭素原子を有する
    環を形成してもよく、そして該環は２個までのＣ1 〜 8アルキル基で置換されてい
    てもよく、または１個の炭素原子が酸素若しくは硫黄で置き換えられていてもよ
    い。 Ｒ14およびＲ16は独立して水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルキ
    ル、Ｃ3 〜 7シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルコキシ
    、Ｃ1 〜 8アルコキシ、置換されていてもよいアリール、または置換されていても
    よいヘテロアリールである。 Ｒ15およびＲ17は独立して水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 7−シクロア
    ルキル、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルコキシ、ヒドロキシ、ハロＣ1 〜 8ア
    ルコキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニル−Ｃ 1 〜 8 アルキル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよいフ
    ェニル−Ｃ1 〜 8アルコキシ、テトラヒドロピラン−２−イルメトキシ、Ｃ1 〜 8ア
    ルキル−Ｓ(Ｏ)m−、置換されていてもよいアリールＣ1 〜 8アルキル−Ｓ(Ｏ)n−
    、ＣＨ3(ＣＨ2)p−Ｚ1−(ＣＨ2)q−Ｚ2−、またはＺ3−(ＣＨ2)q−Ｚ2−である 。 Ｚ1およびＺ2は独立して結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、スルホキシイミノまた はＮＲ10である。 Ｚ3はヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、ＮＲ10Ｒ11または保護されたアミ ノである。］
  3. 【請求項３】 糖尿病を処置するための、請求項２に記載の化合物の使用。
  4. 【請求項４】 ＩＩ型糖尿病を処置するための、請求項２に記載の化合物の
    使用。
  5. 【請求項５】 処置が必要な哺乳動物のインスリン分泌を刺激するための、
    請求項２に記載の化合物の使用。
  6. 【請求項６】 Ｒ1およびＲ1'は水素であり、そしてＲ2およびＲ3は水素ま たはメチルである、請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｘは−ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 ｎは０である、請求項１に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ4は 【化５】 であり； Ｒ14およびＲ16は独立して水素、ハロ、または置換されていてもよいフェニル
    、ナフチル若しくはチエニルであり； Ｒ15は水素、ハロ、メチルまたはメトキシであり；そして Ｒ17はベンジルオキシ、プロポキシ、ブトキシ、Ｈ3Ｃ(ＣＨ2)p−Ｏ−(ＣＨ2) q −Ｏ−、Ｈ3Ｃ(ＣＨ2)p−Ｓ−(ＣＨ2)q−Ｏ−、Ｈ3Ｃ(ＣＨ2)p−ＳＯ2−(ＣＨ2 )q−Ｏ−、(テトラヒドロピラン−２−イル)メトキシ、シクロブチルメトキシ、
    シクロペンチルメトキシ、またはシクロヘキシルメトキシである、 請求項１に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ4は 【化６】 であり； Ｒ6は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ1 〜 6アルキル、ハロＣ1 〜 6アルキル、 ハロＣ1 〜 6アルコキシ、またはハロＣ1 〜 6アルキルチオであり、 Ｒ7は水素、ハロまたはメチルであり； Ｒ8は水素、メチルまたは置換されていてもよいベンジルであり；そして Ｒ9は水素、Ｃ1 〜 6アルキル、ハロＣ1 〜 6アルキル、置換されていてもよいベ ンジル、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよいチエニル
    である、 請求項１に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ4は 【化７】 であり； ＹはＯまたはＳであり； Ｒ6は水素、ハロ、Ｃ1 〜 6アルキルまたはハロＣ1 〜 6アルキルであり；そして Ｒ9はＣ1 〜 6アルキルまたは置換されていてもよいフェニルである、 請求項１に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ4は 【化８】 であり； Ｒ6は水素、ハロ、Ｃ1 〜 6アルキル、または置換されていてもよいフェニル、 ナフチル若しくはチエニルである、 請求項１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ4は 【化９】 であり； Ｒ6は水素、ハロ、Ｃ1 〜 6アルキル、ハロＣ1 〜 6アルキル、Ｃ1 〜 6アルコキシ であり；そして Ｒ9は水素、ハロ、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4アルキル、置換されていてもよ いフェニル、ナフチル若しくはチエニル、置換されていてもよいフェニルメチル
    、置換されていてもよいナフチルメチル、置換されていてもよいチエニルメチル
    、または置換されていてもよいピリジルメチル基である（ここで、該メチルはヒ
    ドロキシで置換されている）、 請求項１に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ4は 【化１０】 であり； Ｒ14は水素、ハロ、Ｃ1 〜 4アルキル、Ｃ1 〜 4アルコキシ、またはハロＣ1 〜 4ア
    ルキルであり；そして Ｒ16はＣ1 〜 4アルキル、ハロＣ1 〜 4アルキル、または置換されていてもよいフ
    ェニルである、 請求項１に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＲ3は水素またはメチルであり； Ｘは−ＮＨ−であり、そしてｎは０である、請求項１に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｒ4は 【化１１】 であり； Ｒ14およびＲ16は独立して水素、ブロモ、クロロ、フェニル、２−フルオロフ
    ェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、５−クロロ−２−チエ
    ニル、２,４−ジクロロフェニル、４−クロロフェニル、２,４−ジクロロフェニ
    ル、３,４−ジクロロフェニル、３,５−ジクロロフェニル、４−メチルフェニル
    、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−(トリフルオロメチル)フェニル、２
    −メトキシフェニル、または４−メトキシフェニルであり、 Ｒ15は水素であり；そして Ｒ17はＨ3Ｃ−Ｏ−(ＣＨ2)2−Ｏ−またはＨ3ＣＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−で ある、 請求項１５に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｒ4は 【化１２】 であり； ＹはＯまたはＳであり、Ｒ6はクロロであり、そしてＲ9はメチルまたは２−ク
    ロロフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｒ4は 【化１３】 であり； Ｒ6はブロモ、フェニル、４−メチルフェニル、５−クロロ−２−チエニル、 ２−チエニル、３−チエニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシ
    フェニル、２−メトキシフェニル、３,５−ビストリフルオロメチルフェニル、 ４−フルオロフェニル、または３−フルオロフェニルである、 請求項１５に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 Ｒ4は 【化１４】 であり； Ｒ6は水素、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチル、またはトリフルオロメチル であり；そして Ｒ9は水素、ハロ、Ｃ1 〜 4アルコキシ、Ｃ1 〜 4アルキル、置換されていてもよ いフェニル、ナフチル若しくはチエニル、置換されていてもよいフェニルメチル
    、置換されていてもよいナフチルメチル、置換されていてもよいチエニルメチル
    、または置換されていてもよいピリジルメチル基（ここで、そのメチル基はヒド
    ロキシで置換されている）である、 請求項１５に記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 Ｒ4は 【化１５】 であり； Ｒ14はクロロ、メチルまたはトリフルオロメチルであり；そして Ｒ16はメチルである、 請求項１５に記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＲ3は水素またはメチルであり； Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０、１または２であり； Ｒ4は 【化１６】 であり； Ｒ6はクロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、またはペンタフルオ ロエチルであり； Ｒ7は水素であり； Ｒ8は水素であり；そして Ｒ9は水素、メチル、ベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロフェニル、 ３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３−メチルフェニル、４−クロロ−
    ３−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、または２−メトキシフェニルであ
    る請求項１に記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 ｎは０である、請求項２１に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 下記の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しく
    はエステルである請求項１に記載の化合物； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−イ
    ンドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル− １Ｈ−インドール； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル−５−トリフル オロメチル−１Ｈ−インドール； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル−５−ペンタフ ルオロエチル−１Ｈ−インドール； ５,７−ジクロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチ
    ル−１Ｈ−インドール； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−５−フルオロ−２−メチル １Ｈ−インドール； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル−５−ニトロ− １Ｈ−インドール； ５−ブロモ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メチル− １Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−フェニル −１Ｈ−インドール； ５,７−ジクロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−フェ
    ニル−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−７−メチル− ２−フェニル−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(４−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
    −２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(３−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
    −２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
    −２−イル)−１Ｈ−インドール； ２−(４−クロロフェニル)−５,７−ジクロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダ ゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール； ２−(２−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル) −５−フルオロ−１Ｈ−インドール； ２−(２−ブロモフェニル)−５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
    −２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(３−フル
    オロフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(４−ヨー
    ドフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(４−メチ
    ルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(３−メチ
    ルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５,７−ジクロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(３ −メチルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２−メチ
    ルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(トリフル
    オロメチルフェニル)−１Ｈ−インドール； ２−(２,４−ジクロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２− イル)−５−フルオロ−１Ｈ−インドール； ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２,４−ジメチルフェ ニル)−５−フルオロ−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２,４− ジメチルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２,５− ジメチルフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２−メト
    キシフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(４−メト
    キシフェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(４−クロロ−３−メチルフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ
    イミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(４−(２ −メトキシエトキシ)フェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２−(２ −メトキシエトキシ)フェニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インド ール； ５−クロロ−２−シクロヘキシル−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−
    イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(シクロヘキセン−１−イル)−３−(４,５−ジヒドロイミダ
    ゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール； ２,５−ビストリフルオロメチル−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２− イル)−１Ｈ−インドール； ２−ベンジル−５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル) −１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(２−クロロベンジル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
    −２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(３−クロロベンジル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
    −２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−１−(２−クロロベンジル)−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール
    −２−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−４,４−ジメチルイミダゾール−２−イ ル)−２−メチル−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)−３−(４,５−ジヒドロ−４,４−ジ メチルイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(ピリジン
    −４−イル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(３−チエ
    ニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(２,５− ジメチル−３−チエニル)−１Ｈ−インドール； ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−(３−メチ
    ル−２−チエニル)−１Ｈ−インドール； ２−[２−(２−(２−フルオロフェニル)インドール−３−イル)エチル]−４, ５−ジヒドロイミダゾール；または ２−[２−(２−(２−クロロフェニル)インドール−３−イル)エチル]−４,５ −ジヒドロイミダゾール。
  24. 【請求項２４】 下記の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しく
    はエステルである請求項１に記載の化合物； ２−[５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)ベンゾフラン−３−イル]−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[５−クロロ−２−(３−クロロフェニル)ベンゾフラン−３−イル]−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[５−クロロ−２−メチルベンゾフラン−３−イル]−４,５−ジヒドロ− １Ｈ−イミダゾール；または ２−[５−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−３−イル]−４,５−ジヒドロ −１Ｈ−イミダゾール。
  25. 【請求項２５】 下記の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しく
    はエステルである請求項１に記載の化合物： ２−[２−(２−クロロフェニル)−５−フルオロベンゾ[ｂ]チオフェン−３− イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[５−フルオロ−２−(４−メチルフェニル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３− イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；または ２−[５−クロロ−２−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル]−４,５−ジ ヒドロ−４,４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール。
  26. 【請求項２６】 下記の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しく
    はエステルである請求項１に記載の化合物： ２−[７−ブロモ−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン−２−イル]−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−フェニルナフタレン−２−イル]−４
    ,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(２−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(３−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(４−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(３,５−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレ
    ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−メチルフェニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(２−チエニル)ナフタレン−２−イ ル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３−チエニル)ナフタレン−２−イ ル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(２−メトキシフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(４−メトキシフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシフェニル)−７−(３−ニトロフェニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−ブロモ−４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン−２ −イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−ブロモ−７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−メトキシエト
    キシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−メトキシエト
    キシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３−チエニル)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−メチルフェニル) ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−７−(４−クロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ) ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)−７−(３−メトキシフェニル
    )ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−クロロ−３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−トリフルオロメチ
    ルフェニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−エトキシエトキシ)−７−(４−メチルフェニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(４−メチルフェニル)−３−(テトラヒドロピラン−２−イル)メト キシナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(４−フルオロフェニル)−３−(２−メチルチオエトキシ)ナフタレ ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(４−メトキシフェニル)−３−(３−メトキシプロポキシ)ナフタレ ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−ブトキシナフタレン−２−イル]
    −４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−エトキシエトキシ)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−ブロモ−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン−２−イル]−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(４−メチルフェニル)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−(４−クロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−(２,４−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレ
    ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(４−メトキシフェニル)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(３−メトキシフェニル)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(２−メトキシフェニル)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−４−(２−チエニル)ナフタレン−２−イ ル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−ブロモ−３−プロポキシナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ −１Ｈ−イミダゾール； ２−[４−(３,４−ジクロロフェニル)−３−(２−エトキシエトキシ)ナフタレ
    ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；または ２−[４−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−３−(シクロブチルメトキシ
    )ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール。
  27. 【請求項２７】 下記の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しく
    はエステルである請求項１に記載の化合物： ６−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−３− メチルキノリン；または ３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−３−フェニルキノ リン。
  28. 【請求項２８】 下記の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しく
    はエステルである請求項１に記載の化合物： ２−(３−フェニルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１ Ｈ−イミダゾール； ２−(３−ブトキシベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１ Ｈ−イミダゾール； (２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェ
    ン−３−イル)−(ナフタレン−１−イル)メタノール；または (４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−２−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
    ル−２−イル)ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)メタノール。
  29. 【請求項２９】 下記の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しく
    はエステルである請求項１に記載の化合物： ２−(５−フェニルベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミ ダゾール； ２−(５−(３,５−ビストリフルオロメチルフェニル)ベンゾフラン−２−イル
    )−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(４−フルオロフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒド ロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(４−メチルフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ −１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(３−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール； ２−(５−(３−フルオロフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒド ロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(３−トリフルオロメチルフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４, ５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(２−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール； ２−(５−(５−クロロ−２−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(３−メトキシフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒド ロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(５−(２−メトキシフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒド ロ−１Ｈ−イミダゾール； ２−(７−(４−メチルフェニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ −１Ｈ−イミダゾール； ２−(７−(３−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール； ２−(７−(２−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ −イミダゾール；または ２−(４−(５−クロロ−２−チエニル)ベンゾフラン−２−イル)−４,５−ジ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール。
  30. 【請求項３０】 ５−クロロ−３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イ
    ル)−２−メチル−１Ｈ−インドール、またはその医薬的に許容し得る塩若しく はエステルである、請求項１に記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 ６−クロロ−３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
    −２−イル)−３−メチルキノリン、またはその医薬的に許容し得る塩若しくは エステルである、請求項１に記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−(４−メチルフェ
    ニル)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、または その医薬的に許容し得る塩若しくはエステルである、請求項１に記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 ３−(４,５−ジヒドロイミダゾール−２−イル)−２−メ チル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール、またはその医薬的に許容し
    得る塩若しくはエステルである、請求項１に記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 ５−クロロ−２−(３−クロロフェニル)−３−(４,５−ジ
    ヒドロイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール、またはその医薬的に許容 し得る塩若しくはエステルである、請求項１に記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 ５−クロロ−２−(２−クロロフェニル)−３−(４,５−ジ
    ヒドロイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インドール、またはその医薬的に許容 し得る塩若しくはエステルである、請求項１に記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 ２−[３−(２−メトキシエトキシ)−７−フェニルナフタ レン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、またはその医薬的に
    許容し得る塩またはエステルである、請求項１に記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 ２−[７−(５−クロロ−２−チエニル)−３−(２−エトキ
    シエトキシ)ナフタレン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、 またはその医薬的に許容し得る塩若しくはエステルである、請求項１に記載の化
    合物。
  38. 【請求項３８】 下記の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しく
    はエステルである請求項１に記載の化合物； ２−[７−(２−フルオロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン −２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、または ２−[７−(４−メトキシフェニル)−３−(３−メトキシプロポキシ)ナフタレ ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール。
  39. 【請求項３９】 下記の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しく
    はエステルである請求項１に記載の化合物； ２−[４−(４−クロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレン− ２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、または ２−[４−(２,４−ジクロロフェニル)−３−(２−メトキシエトキシ)ナフタレ
    ン−２−イル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール。
  40. 【請求項４０】 活性成分として請求項１に記載の化合物またはそれらの医
    薬的に許容し得る塩若しくはエステルを、１以上の医薬的に許容し得る担体、希
    釈物または賦形剤と共に含む製剤。
  41. 【請求項４１】 哺乳動物の糖尿病、糖尿病の合併症、代謝障害またはグル
    コース処理の障害が存在する関連疾患を処置する方法であって、その哺乳動物に
    治療学的に有効な量の請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与することを含む方法
    。
  42. 【請求項４２】 哺乳動物の糖尿病、糖尿病の合併症、代謝障害またはグル
    コース処理の障害が存在する関連疾患を処置する方法であって、その哺乳動物に
    治療学的に有効な量の請求項４０に記載の製剤を投与することを含む方法。
  43. 【請求項４３】 糖尿病を処置する方法であって、その哺乳動物に治療学的
    に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
  44. 【請求項４４】 糖尿病を処置する方法であって、その哺乳動物に治療学的
    に有効な量の請求項４０に記載の製剤を投与することを含む方法。
  45. 【請求項４５】 処置が必要な哺乳動物のインスリン分泌を刺激する方法で
    あって、治療学的に有効な量の請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与することを
    含む方法。
  46. 【請求項４６】 処置が必要な哺乳動物のインスリン分泌を刺激する方法で
    あって、その哺乳動物に治療学的に有効な量の請求項４０に記載の製剤を投与す
    ることを含む方法。
  47. 【請求項４７】 糖尿病、糖尿病の合併症、代謝障害またはグルコース処理
    の障害が存在する関連疾患を処置するための請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  48. 【請求項４８】 糖尿病、糖尿病の合併症、代謝障害またはグルコース処理
    の障害が存在する関連疾患を処置するための製剤であって、活性成分として請求
    項１に記載の式Ｉの化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩若しくはエステ
    ルを、１個以上の医薬的に許容し得る担体、希釈物または賦形剤と共に含む製剤
    。
  49. 【請求項４９】 式（Ｉ）： 【化１７】 ［式中、 Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ5−である。 Ｒ5は水素、Ｃ1〜8アルキルまたはアミノ保護基である。 Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキルであるか、 Ｒ1およびＲ2は場合により一緒になって結合を形成し、そしてＲ1'およびＲ3 は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキルであるか、 Ｒ1およびＲ2はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 炭素環を形成し、そしてＲ1'およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8アルキル
    であるか、 Ｒ1およびＲ1'はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 スピロ炭素環を形成し、そしてＲ2およびＲ3は独立して水素またはＣ1 〜 8ア ルキルであるか、 Ｒ2およびＲ3はそれらが結合している炭素原子と場合により一緒になってＣ3 〜 7 スピロ炭素環を形成し、そしてＲ1およびＲ1'は独立して水素またはＣ1 〜 8ア
    ルキルである。 ｎは０、１または２である。 ｍは０、１または２である。 ｍ'は０、１または２である。 ｑ'は０、１、２、３、４または５である。 Ｒ4は 【化１８】 である。 Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ8−である。 Ｙ'は−Ｏ−または−Ｓ−である。 Ｒ6およびＲ7は独立して水素、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルキル、Ｃ1 〜 8 アルコキシ、Ｃ1 〜 8アルキルチオ、ハロＣ1 〜 8アルキルチオ、Ｃ1 〜 8アルキ ルスルフィニル、Ｃ1 〜 8アルキルスルホニル、Ｃ3 〜 7シクロアルコキシ、アリー
    ル−Ｃ1 〜 8アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルコキシ
    、ニトロ、−ＮＲ10Ｒ11、−ＣＯＮＲ10Ｒ11、アリールＣ1 〜 8アルキル、置換さ
    れていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいフェニル、置換されて
    いてもよいナフチル、ハロで置換されていてもよいアシルアミノ、シアノ、ヒド
    ロキシ、ＣＯＲ12、ハロＣ1 〜 8アルキルスルフィニル、ハロＣ1 〜 8アルキルスル
    ホニル、または式 ＣＨ3(ＣＨ2)p−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ− （式中、ｐは０、１、２、３または４であり、そして ｑは１、２、３、４または５である） のアルコキシアルキルである。 Ｒ12はＣ1 〜 8アルキルまたは置換されていてもよいフェニルである。 Ｒ8は水素、Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルキル、置換されていてもよい フェニル、置換されていてもよいヘテロサイクリル、ＣＯＯＣ1 〜 8アルキル、置
    換されていてもよいＣＯアリール、ＣＯＣ1 〜 8アルキル、ＳＯ2Ｃ1 〜 8アルキル 、置換されていてもよいＳＯ2アリール、置換されていてもよいフェニル−Ｃ1 〜 8 アルキル、またはＣＨ3(ＣＨ2)p−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−である。 Ｒ9は水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルキル、ハロＣ1 〜 8アルキル、Ｃ1 〜 8アルキルチ オ、ハロＣ1 〜 8アルキルチオ、Ｃ3 〜 7シクロアルキルチオ、置換されていてもよ
    いアリールチオ若しくはヘテロアリールチオ、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 7シクロ
    アルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテ
    ロアリールオキシ、置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール、Ｃ 3 〜 7 シクロアルキル、ハロＣ3 〜 7シクロアルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルケニル、シ
    アノ、ＣＯＯＲ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11若しくはＮＲ10Ｒ11、Ｃ2 〜 6アルケニル、置
    換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいアリールＣ1 〜 8ア
    ルキル、置換されていてもよいヘテロアリールＣ1 〜 8アルキル（そのアルキル基
    をヒドロキシで置換可能である）、またはヒドロキシで置換されたＣ1 〜 8アルキ
    ルである。 Ｒ10およびＲ11は独立して水素、Ｃ1 〜 8アルキル、置換されていてもよいアリ
    ールＣ1 〜 8アルキル、置換されていてもよいフェニルであるか、またはＲ10およ
    びＲ11はそれらが結合している窒素原子と合わせて６個までの炭素原子を有する
    環を形成してもよく、そして該環は２個までのＣ1 〜 8アルキル基で置換されてい
    てもよく、または１個の炭素原子が酸素若しくは硫黄で置き換えられていてもよ
    い。 Ｒ14およびＲ16は独立して水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルキ
    ル、Ｃ3 〜 7シクロアルコキシ、Ｃ3 〜 7シクロアルキルＣ1 〜 8アルコキシ、ハロ−
    Ｃ1 〜 8アルキル、ハロ−Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ1 〜 8アルコキシ、カルボ(Ｃ1 〜 8)
    アルコキシ、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテ
    ロアリールである。 Ｒ15およびＲ17は独立して水素、ハロ、Ｃ1 〜 8アルコキシ、Ｃ3 〜 7−シクロア
    ルキル、Ｃ3 〜 7シクロアルキルＣ1 〜 8アルコキシ、Ｃ1 〜 8アルキル、Ｃ3 〜 7シク
    ロアルコキシ、ヒドロキシ、ハロＣ1 〜 8アルコキシ、カルボ(Ｃ1 〜 8)アルコキシ
    、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニル−Ｃ1 〜 8アル
    キル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよいフェニル−
    Ｃ1 〜 8アルコキシ、(テトラヒドロピラン−２−イル)メトキシ、Ｃ1 〜 8アルキル
    −Ｓ(Ｏ)m−、置換されていてもよいアリールＣ1 〜 8アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、ＣＨ 3 (ＣＨ2)p−Ｚ1−(ＣＨ2)q−Ｚ2−、またはＺ3−(ＣＨ2)q'−Ｚ2−である。 Ｚ1およびＺ2は独立して結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、スルホキシイミノ、ま たはＮＲ10であり、そして Ｚ3はヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、ＮＲ10Ｒ11、保護されたアミノ、 ＳＨまたは保護されたＳＨである。] の化合物を製造する方法であって、以下の工程を含む方法。 Ａ．シリル化剤の存在下で、式：Ｒ4−(ＣＨ2)nＣＯＯＪ ［式中、 ＪはＣ1 〜 8アルキル、アリールまたはアリールＣ1 〜 8アルキルである］ の化合物とエチレンジアミンとの環化反応を行なう； Ｂ．式 【化１９】 の化合物を、脱水剤の存在下で式 【化２０】 の化合物と混合して、式 【化２１】 ［式中、 Ｊ1はＣＯＲ2またはＣＯ2Ｒ2であり、そしてＲ2はＣ1 〜 8アルキル、アリール またはアリールＣ1 〜 8アルキルである］ の化合物を形成させ、続けて脱保護を行なう； Ｃ．式 【化２２】 の化合物をエチレンジアミンの存在下で加熱する； Ｄ．式 【化２３】 ［式中、 Ｒ14'、Ｒ15'およびＲ17'はそれぞれＲ14、Ｒ15およびＲ17、それらの保護誘 導体またはそれらの前駆体であり、そしてＲ16'は置換されていてもよいアリー ルまたは置換されていてもよい置換ヘテロアリールである］ の化合物を、アリールカップリング反応条件下で式Ｒ16'Ｂ(ＯＨ)2の化合物で処
    理する； Ｅ．式 【化２４】 ［式中、 Ｒ15'、Ｒ16 ”およびＲ17'はそれぞれＲ15、Ｒ16およびＲ17、それらの保護誘
    導体またはそれらの前駆体であり、そしてＲ14 ”は置換されていてもよいアリー
    ルまたは置換されていてもよいヘテロアリールである］ の化合物を、アリールカップリング反応条件下で式Ｒ14 ”Ｂ(ＯＨ)2の化合物で 処理する； Ｆ．式 【化２５】 の化合物をエチレンジアミンの存在下で加熱する； Ｇ．式 【化２６】 ［式中、 Ｒ9 ’は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロア リールである］ の化合物をシリル化剤で処理する； Ｈ．式 【化２７】 ［式中、 Ｒ9'は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリ
    ールである］ の化合物をシリル化剤で処理する； Ｉ．式 【化２８】 [式中、 Ａｒは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリ
    ールである] の化合物を式Ａｒ−Ｂ(ＯＨ)2の化合物を用いて処理する； Ｊ．式 【化２９】 の化合物をシリル化剤で処理するか、または Ｋ．式 【化３０】 の化合物をシリル化剤で処理する。
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