JP2015187181A - Ｉｄｏ阻害剤 - Google Patents

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Abstract

【課題】インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼを阻害する化合物を提供すること。【解決手段】ここに示すのは、以下の式からなる化合物、ならびにその化合物からなる医薬組成物であり、R1、R4およびR5は本書で定義している。このような化合物および組成物はインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼの活性を和らげること、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫抑制の治療、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する状態の治療、抗がん剤投与を含む抗がん剤治療の効果増強、腫瘍特異的免疫抑制の治療、および感染症に関連した免疫抑制の治療に役立つ。【選択図】なし

Description

発明の背景
関連出願の参照
本出願には次の米国仮出願番号の出願日優先権が適用される。61/047,579,出願日２０
０８年４月２４日。各仮出願はここで参照されることにより、本出願にその全てが含まれることとなる。
政府の利益についての告知
本発明は、一部、国庫補助の助成金番号、 国立衛生研究所授与R０１−CA１０９５４２の下になされた。米国政府は本発明に対して一定の権利を有し得るものとする。
発明の技術分野
本出願書ではインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼを阻害する化合物とその阻害方法、更にインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼの介在に関係する疾病 および疾患の治療
方法に関しての情報を公開する。
関連技術の概要
トリプトファン（Ｔｒｐ）はたんぱく質、ナイアシン、および神経伝達物質の5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）の生合成に必要とされる必須アミノ酸。酵素インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(INDOまたはIDOとしても知られる)は、L-トリプトファンのN-ホルミル-キヌレニンへの分解における第一段階かつ律速段階を触媒する。ヒト細胞に
おいて、IFN-γ刺激はIDOの活性化を誘導し、それがTrpの枯渇を導き、それによってトキソプラズマおよびクラミジア・トラコマチスなどのTrp-依存性細胞内病原体の増殖を抑止する。IDO活性はまた、多くの腫瘍細胞に対する抗増殖効果も有しており、IDO誘導が同種異系腫瘍の拒絶の際にインビボ観察されており、これによって、この酵素が腫瘍拒絶工程において何らかの役割を果している可能性が示唆されている。
末梢血リンパ球（PBLs）と共培養されたHeLa細胞が、IDO活性の上方制御を介して免疫
抑制性表現型を獲得することが観察された。インターロイキン-2(IL-2)での処理によるPBL 増殖の低下は、PBLによるIFN-y分泌に応答して腫瘍細胞により放出されたIDOに起因す
ると考えられていた。この効果は特異的IDO阻害剤である1-メチル-トリプトファン(1MT)
による処理により逆転した。腫瘍細胞内でのＩＤＯ活性が抗腫瘍反応を損う役割を果たしている可能性があると提案された(Logan, et al.,2002,Immunology, 105: 478-87)。
いくつかの証拠から、ＩＤＯが免疫寛容の誘導に関与していることが示唆されている。哺乳類の妊娠、腫瘍抵抗性、慢性感染症および自己免疫疾患の研究により、IDOを発現す
る細胞は、T-細胞応答を抑制し、寛容を促進することが出来ることが示された。感染症、悪性腫瘍、自己免疫疾患およびAIDSなどの細胞性免疫活性化に関連する疾患および障害において、また妊娠中などにTrp異化の加速が観察されている。IDOはHIV感染症によって慢
性的に誘導され、日和見性感染症によってさらに増加すること、更にTrpの慢性的欠損が
、悪液質、認知症および下痢、またおそらくはAIDS患者の免疫抑制の原因である機構を惹起していることが提案された(Brown, et al., 1991,Adv. Exp. Med. Biol., 294:425-35)。そのため、IDO阻害が、ウイルス-特異的T細胞のレベルを上昇させ、同時にHIVのマウ
スモデルにおいてウイルスに感染したマクロファージの数を低減させることができることが最近示された(Portulaet al., 2005, Blood,106:2382-90)。
IDOは子宮内での胎児の拒絶を妨げる免疫抑制プロセスに役割を果たしていると考えら
れている。40年以上前に、妊娠中に、遺伝的に異なる哺乳類の受胎産物が組織移植免疫学による予測に反して生存することが観察された(Medawar,1953,Symp. Soc. Exp. Biol. 7: 320-38)。母体と胎児の解剖学的分離および胎児の抗原的未熟性だけでは胎児同種移植
片生存を完全に説明することは出来ない。最近では、母体の免疫学的寛容が注目されている。通常、妊娠中にはＩＤＯはヒト合胞体栄養細胞によって発現され、また全身トリプトファン濃度は低下するため、母体と胎児のインターフェイスにおけるＩＤＯ発現が、胎児同種移植片の免疫拒絶を防ぐために必要であると仮定された。この仮定を試験するために、妊娠中マウス（同系間または同種間胎児を有する）を1MTに曝したところ、すべての同
種間受胎産物の迅速なT細胞-誘導性拒絶が観察された。したがって、トリプトファンを異化することにより、哺乳類受胎産物はT-細胞活性を抑制して拒絶から自身を防御しており、マウスの妊娠中にトリプトファン異化を阻害したことにより、母体のT細胞が胎児同種
移植片拒絶を起こしたと考えられる(Munn、et al., 1998、Science 281: 1191-3)。
ＩＤＯによるトリプトファン分解に基づく腫瘍免疫抵抗性機構のさらなる証拠として、大部分のヒト腫瘍が構成的にＩＤＯを発現するという観察、および免疫原性マウス腫瘍細胞によるＩＤＯの発現が免疫済のマウスによるその拒絶を妨げるという観察から得られている。この結果には腫瘍部位における特異的T細胞の蓄積不足が伴い、マウスにＩＤＯ阻
害剤による全身処置を行うことにより、著しい毒性をもたらさずにこの結果を一部的に逆転することができる。したがって、癌患者の治療的ワクチン接種の有効性は、ＩＤＯ阻害剤の同時投与により改善されうることが示唆された(Uyttenhoveetal., 2003, Nature Med.,9:1269-74)。またＩＤＯ阻害剤1-MTは、化学療法薬との相乗作用によってマウスにお
ける腫瘍増殖を低減させることが可能なことも示され、これによって、ＩＤＯ阻害を行うことで従来の細胞障害療法の抗腫瘍活性を増強しうることが示唆される (Mulleretal.、2005,Nature Med.,11:312-9)。
腫瘍に対する免疫学的無応答性に寄与する１つの機構は、寛容原性ホストＡＰＣによる腫瘍抗原の提示であることが考えられる。ＣＤ１２３ (ＩＬ３ＲＡ) およびＣＣＲ６を共発現し、Ｔ−細胞増殖を阻害するヒトＩＤＯ−発現抗原提示細胞(ＡＰＣ)のサブセットも記載されている。成熟および非成熟ＣＤ１２３−陽性樹状細胞の両方がＴ−細胞活性を抑制し、このＩＤＯ抑制活性は1ＭＴにより阻害された(Munn, et al., 2002, Science297:
1867-70)。また、マウス腫瘍-流入領域リンパ節 （ＴＤＬＮ）は、構成的に免疫抑制性
レベルのIDOを発現する形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）のサブセットを含むということも
示された。リンパ節細胞の0.5%のみを構成するにもかかわらず、インビトロ、これらのｐＤＣはｐＤＣ自体によって提示される抗原に対するT細胞応答を強力に抑制し、また優性
的に、非抑制性ＡＰＣによって提示されるサードパーティー抗原に対するＴ 細胞応答を
抑制する。pDC集団のなかで、機能性 ＩＤＯ−媒介サプレッサー活性の大部分は、Ｂ−系統マーカーＣＤ１９を共発現するｐＤＣの新規なサブセットと共に分離された。したがって、ＴＤＬＮにおけるｐＤＣによるＩＤＯ−媒介抑制は、ホスト抗腫瘍Ｔ細胞応答を強力に抑制する局所微小環境を作っていると仮定された(Munn,et al., 2004, J. Clin. Invest., 114(2):280-90)。
IDOは、トリプトファン、セロトニンおよびメラトニンのインドール部分を分解し、キ
ヌレニンと総称される向神経活性および免疫調節性代謝産物の産生を開始する。樹状細胞（ＤＣ）により発現されるIDOは、局所的にトリプトファンを枯渇させ、アポトーシス促
進性キヌレニンを増加させることにより、Ｔ−細胞増殖および生存に大幅に影響を与え得る。ＤＣにおけるＩＤＯ誘導は、調節性Ｔ細胞により駆動される欠損寛容の共通の機構であり得る。このような寛容原性応答は様々な生理病理学的状態において作動していると予測できるため、トリプトファン代謝およびキヌレニン産生は免疫系および神経系の間の重要なインターフェイスとなっている可能性がある(Grohmann, etal., 2003, Trends Immunol., 24: 242-8)。
ＩＤＯの小分子阻害剤は、上記で記述されたようなＩＤＯに関連した疾病の治療または予防用に開発されている。例えば、ＰＣＴ公表ＷＯ ９９/２９３１０ 号では、１−メチ
ル−DL−トリプトファン、ｐ−(３−ベンゾフラニル)−ＤＬ−アラニン、ｐ−[３−ベン
ゾ（ｂ）チエニル]−ＤＬ−アラニン、および６−ニトロ−Ｌ−トリプトファンなどのＩ
ＤＯ阻害剤を用いてトリプトファンおよびトリプトファン代謝産物の局所細胞外濃度を変化させることによって、Ｔ細胞-媒介免疫を変化させる方法を報告している。(Munn,1999).WO03/087347では、T細胞寛容の上昇または低下のための抗原-提示細胞の作成方法が報
告されている。これはまた、欧州特許 1501918としても公表されている(Munn,2003)。イ
ンドールアミン ２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害活性をもつ化合物に関しては
さらにＷＯ ２００４/０９４４０９で報告されている。； また米国公開特許広報番号
２００４/０２３４６２３では、癌または感染症を患う対象を、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤をその他の治療法と組合せて投与することにより治療する方法に関する報告がなされている。
免疫抑制、腫瘍抵抗性および/または拒絶、慢性感染症、ＨＩＶ−感染症、ＡＩＤＳ (
悪液質、認知症および下痢などの兆候を含む)、自己免疫疾患または障害(例えば、関節リウマチ)、および免疫学的寛容および子宮内での胎児の拒絶の防止におけるIDOの役割を示す実験データに鑑み、IDO活性を阻害することによるトリプトファン分解の抑制を目的と
した治療薬が望まれている。ＩＤＯの阻害剤はＴ細胞の活性化に利用することが可能であり、そのため、Ｔ細胞が妊娠、悪性腫瘍またはＨＩＶなどのウイルスにより抑制されている場合にT細胞の活性化を促進することができる。ＩＤＯの阻害は、鬱病などの神経学的
または精神神経性的な疾患や障害を持つ患者のための重要な治療戦略でもあり得る。本書で開示する化合物、組成物および方法はIDOモジュレーターの現在の必要性を満たすこと
を助ける。
発明の概要
第１態様において、本発明は、化合物、ならびに、医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体と共にその化合物を含む医薬組成物を含み、ここで、この化合物は、式(I)あ
るいは(II)
Figure 2015187181
 、その互変異性体、あるいはその医薬的に受容可能な塩であって、ここで、R1、R4およびR5は、本明細書で定義されている。
第２態様において、本発明は、化合物、ならびに、医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体と共にその化合物を含む医薬組成物を含み、ここで、この化合物は、式(III)
Figure 2015187181
 に従うか、またはその医薬的に受容可能な塩であって、ここで、R1およびR5は、本明細書で定義されている。
第３態様において、本発明は、化合物、ならびに、医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体と共にその化合物を含む医薬組成物を含み、ここで、この化合物は、式(IV)に従うか、あるいはその互変異性体(V)
Figure 2015187181
 であるか、またはその医薬的に受容可能な塩であって、ここで、R5は、本明細書で定義されている。
第４態様において、本発明は、化合物、ならびに、医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体と共にその化合物を含む医薬組成物を含み、ここで、この化合物は、式(VI)に従うか、あるいはその互変異性体(VII)
Figure 2015187181
 であるか、その医薬的に受容可能な塩であって、ここで、R５が
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R13、R14およびR15は、本明細書で定義されている。
第５態様において、本発明は、化合物、ならびに、医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体と共にその化合物を含む医薬組成物を含み、ここで、この化合物は、式
Figure 2015187181
 に従い、ここで、X1− X8は、本明細書で定義されている。
別の態様では、(a)調節有効量の、本明細書に記載される式(I)〜(XVII)のうちのいずれかの化合物、または第1から第５態様のうちのいずれかの医薬組成物とインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼとを接触させることを含むインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ
の活性を調節するための方法、(b)インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量の
、本明細書に記載される式(I)〜(XVII)のうちのいずれかの化合物、または第1から第５態様のうちのいずれかの医薬組成物を投与することを含む、それを必要としている対象において、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫抑制を治療するための方法
、(c)インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量の、本明細書に記載される式(I)〜(XVII)のうちのいずれかの化合物、または第1から第５態様のうちのいずれかの医薬組
成物を投与することを含む、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼの酵素活性の阻害から利益を得られる病状を治療するための方法、(d)抗癌剤および本明細書に記載される式(I)〜(XVII)のうちのいずれかの化合物、または第1から第５様態のうちのいずれかの医薬
組成物を投与することを含む、抗癌治療の効果を高めるための方法、(e)インドールアミ
ン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量の、本明細書に記載される式(I)〜(XVII)のうちのい
ずれかの化合物、または第1から第５態様のうちのいずれかの医薬組成物を投与すること
を含む、癌に関する腫瘍特異的免疫抑制を治療するための方法、ならびに(f)インドール
アミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量の、本明細書に記載される式(I)〜(XVII)のうち
のいずれかの化合物、または第1から第５様態のうちのいずれかの医薬組成物を投与する
ことを含む、感染症、例えばHIV-1感染に関する免疫抑制を治療するための方法を提供す
る。
別の態様で、本発明は式(XX)
Figure 2015187181
 にしたがう化合物、またはその互変異性体、あるいはその医薬的に受容可能な塩を提供し、R1およびR5は、本明細書において定義されている。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式：
Figure 2015187181
 にしたがう化合物、その互変異性体、あるいはその医薬的に受容可能な塩であって、ここで、
R1は水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたは−(C1−C6)アルキル−RB1であっ
て、ここで、
RB1は、RB2、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリー
ルであって、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、1個、2個、3個もしくは4個のRB2基によって随意に置換され、ここで、
各RB2は、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアル
キル、−OR、-SR、-NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)Rまたは−N(R)S(O)2Rであり;かつ
R5は、(i)
Figure 2015187181
 であって、式中
R11は水素、R20またはR40であって、ここで、
R40は、−OR、-SR、-NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−C1−C6アルキル−RA1、
−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−C1−C6アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、ここで、
各Qは、独立して-C(RA2)2−、-O-、−N(RA2)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、-S(O)2−、−C(O)N(RA2)−、−N(RA2)C(O)−、−C(O)O−または−OC(O)−であって、ここ
で、各RA2は、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1-C6ハロアルキルであり；
RA1は、RA3、C1−C6アルキル、-C1−C6アルキル-RA3、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールあるいはヘテロアリールであって、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしく
は4個のRA3基によって随意に置換され、ここで、
各RA3は、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、-SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリー
ルであり、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは、各々独立してR30または-C1−C6アルキル-R30である1個、2個、3個もしくは4個の基で各々随意に置換され、ここで、R30はハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR11、-SR11、-N(R11)2、−C(O)OR11、−C(O)N(R11)2、−C(O)R11、−S(O)R11、−S(O)2R11、−S(O)OR11、−S(O)2OR11、−S(O)N(R11)2、−S(O)2N(R11)2、−OC(O)R11、−OC(O)OR11、−OC(O)N(R11)2、−N(R11)C(O)R11、−N(R11)C(O)OR11、−N(R11)C(O)N(R11)2、−N(R11)S(O)R11、−N(R11)S(O)2R11
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、各R11は独立して水素、C1−C6アル
キル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキ
ル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
あるいは、RA1およびRA2は同一の炭素原子に結合する場合、一緒になって=C3−C8シクロアルキルまたは=ヘテロシクリルを形成し、該シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、-NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキルもしくはC1−C6ハロアルキルである1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され；
R13は水素または-SHであり;かつ
R12、R14、およびR15は、各々独立して水素またはR20であり、または
R14およびR15は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合したフェニル、縮合した5もしくは6員の単環のヘテロアリール、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルキル、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルケニルまたは縮合した単環の5もし
くは6員のヘテロシクリルを形成し、各縮合環は、1個、2個、3個もしくは4個のR20基で随意に置換されるか、
あるいは、(ii)R5は、ひとつのR40基で随意に置換されるヘテロアリールであり、かつ
各々独立してR20である1個、2個もしくは3個の基で随意に置換され；
各R20は、独立して、ハロゲン、シアノ、−OR、-SR、-NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2
、−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロ
アルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり；
各Rは、独立して水素またはR2であり、ここでR2は、C1−C6アルキル、C2−C6アル
ケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリ
ル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは、各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、-SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル
、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである1個、2
個、3個もしくは4個の基で各々随意に置換され、各R10は、独立して水素、C1−C6アルキ
ル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
ただし、
(i)R1が、-(CH2)3-4-NH2でも、-(CH2)1-2-C(O)NH2でも、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3でも、−(CH2)1−2N(H)C(O)CH3でも、-(CH2)2-OHでも、-(CH2)3-チオモルホリニルでもなく;か
つ
(ii)R1が水素またはC1-C5アルキルである場合、R11はR40であり、R40はヒドロキシでも、アミノでも、チオールでも、C1-C3アルコキシでも、ベンジルオキシでもなく；
(iii)該化合物は、
Figure 2015187181
 ではない、
ことを条件とする、化合物、その互変異性体、あるいはその医薬的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｒ５が
Figure 2015187181
 である項目１に記載の化合物。
（項目３）
R11が-ORまたは-SRである項目１に記載の化合物。
（項目４）
R11が−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1、または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qが独立して−O-、−N(RA2)−、または−S−である項目１に記載の化合物。
（項目５）
R12、R14、およびR15が、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6
ハロアルキル、−OR、-SR、-NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1、または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qが独立して
−O-、−N(RA2)−、または−S−である項目１に記載の化合物。
（項目６）
R11が、−O(C1−C6)アルキル−RA1、-C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1、または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である項目５に記
載の化合物。
（項目７）
R1が、-(C1-C6)アルキル-RB2である項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
R1が水素である項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
R1が-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1がC3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基が、1個、2個、3個もしくは4個のRB2基で随意に置換される項目１〜６
のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
R1が-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1が1個、2個、3個もしくは4個のRB2基で随意に置換されるフェニルである項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
R1が-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1が、ひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、ここで、RB2がハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20が水素またはC1-C6アルキルである項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体と項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
（項目１３）
治療を必要とする対象におけるインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫抑
制を治療するための方法であって、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量
の、項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または項目１２に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目１４）
前記免疫抑制が、感染症または癌と関係がある、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記感染症が、C型肝炎ウイルス(HCV)、ヒトパピローマウイルス(HPV)、サイトメガロウ
ィルス(CMV)、エプスタインバーウィルス(EBV)、ポリオウィルス、水痘‐帯状疱疹ウィルス、コクサッキーウィルス、ヒト免疫不全ウィルス(HIV)からなる群より選択されるウイ
ルス感染である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記感染症が、結核またはリーシュマニア症である、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記免疫抑制が、癌と関係がある、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記癌が、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、脳の癌、卵巣癌、頸癌、精巣癌、腎臓癌、頭部の癌または頸部の癌、リンパ腫、白血病または黒色腫である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
医薬上受容可能な賦形剤、希釈剤、または担体および式：
Figure 2015187181
 に記載の化合物、その互変異性体、またはその医薬的に受容可能な塩を含む、医薬組成物であって、ここで、
R1およびR4の少なくとも一方が水素であるという条件下で、R1およびR4はそれぞれ独立して水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−(C1−C6)アルキル−RB1、−(C1−C6)
アルキル−Z−(C1−C6)アルキル−RB1または−(C1−C6)アルキル−Z−(C1−C6)アルキル
−Z-RB1であって、ここで
それぞれのZは独立して-O-、-N(RZ)-、-S-、-S(O)-または−S(O)2-であって、RZは水素またはC1−C6アルキルであり;かつ
RB1は、RB2、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリー
ルであって、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、1個、2個、3個もしくは4個のRB2基によって随意に置換され、ここで
それぞれのRB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロ
アルキル、−OR、-SR、-NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、または−N(R)S(O)2Rであり;かつ
R5は(i)
Figure 2015187181
 であって、式中
R13は水素または-SHであり;かつ
R11、R12、R14、およびR15は各々独立して水素またはR20であり、または
R11およびR12もしくはR14およびR15のうちの一方は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合したフェニル、縮合した5もしくは6員の単環のヘテロアリール、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルキル、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルケニルまたは縮合した単環の5もしくは6員のヘテロシクリルを形成し、各縮合環は、1個、2個、3個もしくは4個のR20基で随意に置換されるか、
あるいは、(ii)R5は、各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に
置換されるヘテロアリールであり、
各R20は、独立して、ハロゲン、シアノ、−OR、-SR、-NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、
−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロア
ルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−C1−C6アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−C1−C6アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル
−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、また
は−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、ここで、
各Qは、独立して-C(RA2)2−、-O-、−N(RA2)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、-S(O)2−、−C(O)N(RA2)−、−N(RA2)C(O)−、−C(O)O−または−OC(O)−であって、各RA2は、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1-C6ハロアルキルであり、
RA1はRA3、C1−C6アルキル、-C1−C6アルキル-RA3、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであって、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、1個、2個、3個もしくは4個のRA3基によって随意に置換され、ここで
各RA3は、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、-SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール
であり、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは、各々独立してR30または-C1−C6アルキル-R30である1個、2個、3個もしくは4個の基で各々随意に置換され、R30はハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR11、-SR11、-N(R11)2、−C(O)OR11、−C(O)N(R11)2、−C(O)R11、−S(O)R11、−S(O)2R11、−S(O)OR11、−S(O)2OR11、−S(O)N(R11)2、−S(O)2N(R11)2、−OC(O)R11、−OC(O)OR11、−OC(O)N(R11)2、−N(R11)C(O)R11、−N(R11)C(O)OR11、−N(R11)C(O)N(R11)2、−N(R11)S(O)R11、−N(R11)S(O)2R11、C1−C6ア
ルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、各R11は、独立して水素、C1−C6アルキル、C2
−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテ
ロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
または、RA1およびRA2は同一の炭素原子に結合する場合、一緒になって=C3−C8シク
ロアルキルまたは=ヘテロシクリルを形成し、該シクロアルキルおよびヘテロシクリルは
、各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、-NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、
−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換されるか；
または、R20およびR1は一緒になって-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、−WCH2CH2-、−C(H)=C(H)−、-C(H)=C(H)W−または−WC(H)=C(H)−を形成し、ここで、Wは-O−、−S−、−S(O)
−、−S(O)2−、または−NH−であり、かつ
各Rは、独立して水素またはR2であり、ここで、R2は、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリ
ル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは、各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、-SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである1個、2個、3個もしくは4個の基で各々随意に置換され、各R10は、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘ
テロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1
−C6)アルキルであり、
ただし、
（ｉ）R1が，-(CH2)3-4-NH2でも、-(CH2)1-2-C(O)NH2でも、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3で
も、−(CH2)1−2N(H)C(O)CH3でも、-(CH2)2-OHでも、-(CH2)3-チオモルホリニルでもなく;かつ
（ｉｉ）該化合物は、
Figure 2015187181
Figure 2015187181
 ではない、ことを条件とする、医薬組成物。
（項目２０）
前記化合物が、式
Figure 2015187181
 のものである、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記化合物が、式
Figure 2015187181
 のものである、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記化合物が、式
Figure 2015187181
 のものである、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２３）
R5が
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R14およびR15は、各々独立して水素またはR20であり、あるいはR11およびR12もしくはR14およびR15の一方は、それらに結合する炭素原子と一緒に、縮合フ
ェニル、縮合した5もしくは6員の単環ヘテロアリール、縮合した5もしくは6員の単環シクロアルキル、縮合した5もしくは6員の単環シクロアルケニルまたは縮合した単環の5もし
くは6員のヘテロシクリルを形成し、各縮合環は、1個、2個、3個もしくは4個のR20基で随意に置換され；かつ、R11、R12、R13、R14およびR15のうちの少なくとも１つが水素では
ないという条件の下で、R13は水素または-SHである、項目１９〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４）
R11、R12、R14およびR15のうちの一つがハロゲン、シアノ、−OR、-SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、かつR13が水素または-SHである、項目
２３に記載の医薬組成物。
（項目２５）
R11が、−OR、-SR、-NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1
−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２６）
R11が-ORまたは-SRである、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２７）
R11が、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1、または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、
各Qが、独立して−O-、−N(RA2)−、または−S−である、項目２３に記載の医薬組成物。（項目２８）
R11、R12、R14およびR15が、独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、-SR、-NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13が、水
素または-SHである項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２９）
R11が-OH、-OCH3、または-SHであり、R13が水素または-SHであり、かつR12、R14およびR15の少なくとも一つがフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、またはエチルである項目２３
に記載の医薬組成物。
（項目３０）
R5が、各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換されたヘテロ
アリールである、項目１９〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３１）
R5が、ベンゾチオフェニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロピリミジニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニルまたはイソオキサゾリルであり、これらは、各々随意に、各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基を有する、項目１９〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３２）
R5がベンゾ[b]チオフェン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、キノリン-8-イル、7-ク
ロロキノリン-4-イル、2,8-ビス(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル、5-クロロ-8-ヒ
ドロキシキノリン-7-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、2-カルボキシ-1,6-ナフチリジン-8-イル、1H-インドール-7-イル、1H-インドール-6-イル、1H-インドール-5-イル、9H-プリン-6-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、2,3-ジオキソインドリン-5-イル、2,3-ジオキソインドリン-7-イル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル、1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,-テトラヒドロピリミジン-5-イル、2-モルホリノピリジン-3-イル、4-ヒドロキシビフェニル-3-イル、2-ヒドロキシピリジン-3-イル、2,5-ジクロロ
チオフェン-3-イルまたは3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルである、項目１９〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３３）
R1が、水素、C1-C6アルキルまたは-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は、RB2、C3−C8
シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基で随意に置換される、項目１９〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３４）
R1が、−(C1−C6)アルキル−RB2である項目１９〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成
物。
（項目３５）
RB2が、−OR、-SR、-NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、または−N(R)C(O)NR2である項目３３または３４
に記載の医薬組成物。
（項目３６）
R1が、-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1が、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル
、アリールまたはヘテロアリールであり、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基が、1個、2個、3個もしくは4個のRB2基で随意に置換される請求
項１９〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３７）
RB1が、1個、2個、3個もしくは4個のRB2基で随意に置換されるフェニルである項目３６に記載の医薬組成物。
（項目３８）
各RB2が、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、-N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20が水素またはC1-C6アルキルである、項目
３７に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記化合物が、表1、2、3、4または5に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩で
ある項目１９に記載の医薬組成物。
（項目４０）
治療を必要とする対象における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫
抑制を治療するための方法であって、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量の、項目１９〜３９のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目４１）
前記免疫抑制は感染症または癌と関係がある、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記感染症は、C型肝炎ウイルス(HCV)、ヒトパピローマウイルス(HPV)、サイトメガロウィルス(CMV)、エプスタインバーウィルス(EBV)、ポリオウィルス、水痘‐帯状疱疹ウィルス、コクサッキーウィルス、ヒト免疫不全ウィルス(HIV)からなる群より選択されるウイ
ルス感染である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記感染症は結核またはリーシュマニア症である、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記免疫抑制は、癌と関係がある、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記癌は、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、脳の癌、卵巣癌、頸癌、精巣癌、腎臓癌、頭部の癌または頸部の癌、リンパ腫、白血病または黒色腫である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
治療を必要とする対象における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫
抑制を治療するための方法であって、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量の、式：
Figure 2015187181
 に記載の化合物、その互変異性体、またはその医薬的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで、
R1およびR4のうちの少なくとも一方が水素であるという条件下で、R1およびR4は、それぞれ独立して水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−(C1−C6)アルキル−RB1、
−(C1−C6)アルキル−Z−(C1−C6)アルキル−RB1、または−(C1−C6)アルキル−Z−(C1−C6)アルキル−Z-RB1であって、ここで、
それぞれのZは、独立して-O-、-N(RZ)-、-S-、-S(O)-または−S(O)2-であって、ここで、RZは水素またはC1−C6アルキルであり;ならびに
RB1は、RB2、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリー
ルであって、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1
個、2個、3個もしくは4個のRB2基によって随意に置換され、ここで、
それぞれのRB2は、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハ
ロアルキル、−OR、-SR、-NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)Rまたは−N(R)S(O)2Rであり;かつ
R5は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは各々、各々独立してR20であ
る1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、ここで、
各R20は、独立してハロゲン、シアノ、−OR、-SR、-NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、
−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアル
キル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−C1−C6アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−C1−C6アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、ここで、
各Qは、独立して-C(RA2)2−、-O-、−N(RA2)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、-S(O)2−、−C(O)N(RA2)−、−N(RA2)C(O)−、−C(O)O−または−OC(O)−であって、各RA2は、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1-C6ハロアルキルであり、
RA1は、RA3、C1−C6アルキル、-C1−C6アルキル-RA3、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであって、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRA3基によって随意に置換され、
各RA3は、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、-SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで
あり、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは、各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR11、-SR11、-N(R11)2、−C(O)OR11、−C(O)N(R11)2、−C(O)R11、−S(O)R11、−S(O)2R11、−S(O)OR11、−S(O)2OR11、−S(O)N(R11)2、−S(O)2N(R11)2、−OC(O)R11、−OC(O)OR11、−OC(O)N(R11)2、−N(R11)C(O)R11、−N(R11)C(O)OR11、−N(R11)C(O)N(R11)2、−N(R11)S(O)R11、−N(R11)S(O)2R11、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである1個、2個、3個もしくは4個の基で各々随意に置換され、各R11
は、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8
シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
あるいは、RA1およびRA2は同一の炭素原子に結合する場合、一緒になって=C3−C8シ
クロアルキルまたは=ヘテロシクリルを形成し、該シクロアルキルおよびヘテロシクリル
は、各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、-NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2
、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである1個、2個、3個もしく
は4個の基で随意に置換され、
あるいはR20およびR1は一緒になって-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、−WCH2CH2-、−C(H)=C(H)−、-C(H)=C(H)W−または−WC(H)=C(H)−を形成し、ここで、Wは-O−、−S−、−S(O)
−、−S(O)2−、または−NH−であり、かつ
各Rは、独立して水素またはR2であり、R2はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2
−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリー
ル、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、該アルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シク
ロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは、各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、-SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである1個、2個、3
個もしくは4個の基で各々随意に置換され、各R10は、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
ただし、
（ｉ）R1が、-(CH2)3-4-NH2でも、-(CH2)1-2-C(O)NH2でも、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3で
も、−(CH2)1−2N(H)C(O)CH3でも、-(CH2)2-OHでも、-(CH2)3-チオモルホリニルでもなく;かつ
（ｉｉ）該化合物は：
4-フェニル-1H-イミダゾール;
4-(4-シアノフェニル)-1H-イミダゾール;
2-(2-(1H-イミダゾール-5-イル)フェノキシ)エタンアミン;
4-メチル-5-フェニル-1H-イミダゾール;
イミダゾ[5,1-a]イソキノリン;および
4-フェニル-1H-ピラゾール
ではない、ことを条件とする、方法。
（項目４７）
前記化合物が、式
Figure 2015187181
 のものである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記化合物が、式
Figure 2015187181
 のものである、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
R11、R12、R13、R14、およびR15のうちの少なくとも一つが水素ではないという条件の下
で、R5は
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R13、R14、およびR15は各々独立して水素またはR20である、項目４６〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
R11、R12、R13、R14およびR15のうちの一つは、ハロゲン、シアノ、−OR、-SR、−NR2、
−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル
−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル
−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または
−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
R11は、−OR、-SR、-NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1
−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
R11は-ORまたは-SRである、項目４９に記載の方法。
（項目５３）
R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル-RA1、−C1−C6アルキル-Q-RA1、
−Q−(C1−C6)アルキル-C(RA2)2−RA1、-(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1ま
たは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは、独立して
−O-、−N(RA2)−または−S−である、項目４９に記載の方法。
（項目５４）
R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、-SR、-NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rである、項
目４９に記載の方法。
（項目５５）
R5は、各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換されたヘテロ
アリールである、項目４６〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
R5は、ベンゾチオフェニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロピリミジニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニルまたはイソオキサゾリルであり、これらは、各々随意に、各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基を有する、項目４６〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
R5は、ベンゾ[b]チオフェン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、キノリン-8-イル、7-
クロロキノリン-4-イル、2,8-ビス(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル、5-クロロ-8-
ヒドロキシキノリン-7-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、2-カルボキ
シ-1,6-ナフチリジン-8-イル、1H-インドール-7-イル、1H-インドール-6-イル、1H-イン
ドール-5-イル、9H-プリン-6-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジ
ン-6-イル、2,3-ジオキソインドリン-5-イル、2,3-ジオキソインドリン-7-イル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル、1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,-テトラヒドロピリミジン-5-イル、2-モルホリノピリ
ジン-3-イル、4-ヒドロキシビフェニル-3-イル、2-ヒドロキシピリジン-3-イル、2,5-ジ
クロロチオフェン-3-イルまたは3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルである、項目４６〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
R1は水素、C1-C6アルキルまたは-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は、RB2、C3−C8シ
クロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、1個、2個、3個もしくは4個のRB2基で随意に置換される、項目４６〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
R1は-(C1-C6)アルキル-RB2である、項目４６〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
RB2は、−OR、-SR、-NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)ORまたは−N(R)C(O)NR2である、項目５８または５９に
記載の方法。
（項目６１）
R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、
アリールまたはヘテロアリールであり、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、1個、2個、3個もしくは4個のRB2基で随意に置換される、項目
４６〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
RB1が、1個、2個、3個もしくは4個のRB2基で随意に置換されるフェニルである、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
各RB2が、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、-N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20が、水素またはC1-C6アルキルである、項
目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記化合物が、(i)表1、2、3、4または5に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、あるいは(ii)：
1-フェネチル-5-フェニル-1H-イミダゾール;
2-(5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)エタンアミン;
エチル3-(5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)プロパノエート
4-ベンジル-5-フェニル-1H-イミダゾール;
4-フェネチル-5-フェニル-1H-イミダゾール;
3-(1H-イミダゾール-5-イル)ベンゾニトリル;
4-(1H-イミダゾール-4-イル)安息香酸メチル;
4-(1H-イミダゾール-4-イル)安息香酸;
またはそれらの医薬上許容される塩、
である、項目４６に記載の方法。
（項目６５）
前記免疫抑制は感染症、または癌と関係がある、項目４６〜６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記感染症は、C型肝炎ウイルス(HCV)、ヒトパピローマウイルス(HPV)、サイトメガロウ
ィルス(CMV)、エプスタインバーウィルス(EBV)、ポリオウィルス、水痘‐帯状疱疹ウィルス、コクサッキーウィルス、ヒト免疫不全ウィルス(HIV)からなる群より選択されるウイ
ルス感染である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記感染症は結核またはリーシュマニア症である、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記免疫抑制は、癌と関係がある、項目６５に記載の方法。
（項目６９）
前記癌は、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、脳の癌、卵巣癌、頸癌、精巣癌、腎臓癌、頭部の癌または頸部の癌、リンパ腫、白血病または黒色腫である、項目６８に記載の方法。
発明の詳細な説明
第1態様の実施形態(1)で、本発明は、化合物、またはその化合物と医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体とを含む医薬組成物を提供する。この化合物は、次の式(I)ま
たは(II)
Figure 2015187181
 に従うか、またはその互変異性体、あるいはその医薬的に受容可能な塩であって、そこで、
R1およびR4のうちの少なくともひとつが水素であるという条件下で、R1およびR4はそれぞれ独立して水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−(C1−C6)アルキル−RB1、−(C1−C6)アルキル−Z−(C1−C6)アルキル−RB1または−(C1−C6)アルキル−Z−(C1−C6)アルキル−Z-RB1であって、
それぞれのZは独立して−O−、−N(RZ)-、−S−、-S(O)−または−S(O)2-であって、RZは水素またはC1−C6アルキルであり;ならびに
RB1は、RB2、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール
であって、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1
個、2個、3個もしくは4個のRB2基によって随意に置換され、
それぞれのRB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロア
ルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)Rまたは−N(R)S(O)2Rであり;ならびに
R5は(i)
Figure 2015187181
 であって、式中
R13は水素または-SHであり;そして
R11、R12、R14およびR15はそれぞれ独立して水素またはR20であるか、または
R11およびR12もしくはR14およびR15のうちの一方は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合したフェニル、縮合した5もしくは6員の単環のヘテロアリール、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルキル、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルケニルまたは縮合した単環の5もしくは6員のヘテロシクリルを形成し、各縮合環は1個、2個、3
個または4個のR20基で随意に置換され、
または、(ii)R5はヘテロアリールであり、各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、
各R20は独立して、ハロゲン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、
−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアル
キル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−C1−C6アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−C1−C6アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6）アルキル−RA1、または
−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、
各Qは独立して-C(RA2)2−、−O−、−N(RA2)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)N(RA2)−、−N(RA2)C(O)−、−C(O)O−あるいは−OC(O)−であって、各RA2は
独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1-C6ハロアルキルであり、
RA1はRA3、C1−C6アルキル、-C1−C6アルキル-RA3、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールあるいはヘテロアリールであって、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRA3基によって随意に置換される。
各RA3は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR
、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであ
り、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは各々独立してR30または−C1−C6アルキル-R30である1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、R30はハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR11、−SR11、−N(R11)2、−C(O)OR11、−C(O)N(R11)2、−C(O)R11、−S(O)R11、−S(O)2R11、−S(O)OR11、−S(O)2OR11、−S(O)N(R11)2、−S(O)2N(R11)2、−OC(O)R11、−OC(O)OR11、−OC(O)N(R11)2、−N(R11)C(O)R11、−N(R11)C(O)OR11、−N(R11)C(O)N(R11)2、−N(R11)S(O)R11、−N(R11)S(O)2R11、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、各R11は独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アル
ケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリ
ル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
あるいは、RA1およびRA2は同一の炭素原子に結合する場合、一緒になって=C3−C8シク
ロアルキルまたは=ヘテロシクリルを形成し、そのシクロアルキルおよびヘテロシクリル
は1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換される。それらの基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
あるいはR20およびR1は一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W−または−WC(H)=C(H)−を形成し、ここで、Wは−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−または−NH−である。また 各Rは独立して水素またはR2であり、R2はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、
−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アル
キニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたは
ヘテロアリールであり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2
−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ないしヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
但し、
(i)R1が-(CH2)3-4-NH2でも、-(CH2)1-2-C(O)NH2でも、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3でも、−(CH2)1−2N(H)C(O)CH3でも、-(CH2)2-OHでも、-(CH2)3-チオモルホリニルでもなく;か
つ
(ii)その化合物は：
4-フェニル-1H-イミダゾール;
4-(4-メトキシカルボニルフェニル)-1H-イミダゾール;
4-(4-カルボキシフェニル)-1H-イミダゾール;
1-(2-フェニルエチル)-5-フェニル-1H-イミダゾール;
1-(2-アミノエチル)-5-フェニル-1H-イミダゾール;
1-(2-エトキシカルボニルエチル)-5-フェニル-1H-イミダゾール;
4-ベンジル-5-フェニル-1H-イミダゾール;
4-(2-フェニルエチル)-5-フェニル-1H-イミダゾール;
4-(4-シアノフェニル)-1H-イミダゾール;
2-(2-(1H-イミダゾール-5-イル)フェノキシ)エタンアミン;
4-メチル-5-フェニル-1H-イミダゾール;
イミダゾ[5,1-a]イソキノリン;
4-フェニル-1H-ピラゾール;
(3S-トランス)-N-(6-シアノ-3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-2H-1-ベンゾピラン-4-イル)-N'-[3-(5-イミダゾリル)フェニル]ウレア;
1H,1'H-[2,4']ビイミダゾリル-4-カルボニトリル;
2-(1H-イミダゾール-4-イル)-フェニルアミン;
2-(3-クロロアニリノ)-4-(イミダゾール-5-イル)ピリミジン;
2,6-ジクロロ-3-(1H-イミダゾール-5-イル)-4-フェニルキノリン;
2-クロロ-3-(1H-イミダゾール-5-イル)-4-フェニルキノリン-6-カルボニトリル;
3-(1H-イミダゾール-4-イル)-4-(フェニルスルホニル)-1,2,5-オキサジアゾール;
3-(4-(1H-イミダゾール-4-イル)-1,2,5-オキサジアゾール-3-イルオキシ)-N,N-ジメチ
ルプロパン-1-アミン;
3-アミノ-4-[3-(4-イミダゾリル)アニリノ]-3-シクロブテン-1,2-ジオン;
3-アミノ-4-エトキシ-7-(1H-イミダゾール-4-イル)-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン
酸アミド;
4-((3-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)
メチル)-4-フェニルピペリジン;
4-(1H-イミダゾール-4-イル)-ピリジン;
4-(2-イソプロポキシフェニル)-1H-イミダゾール;
4-(2-イソプロポキシフェニル)-1H-イミダゾール;
4-(3-アミノフェニル)イミダゾール;
4-(3-シアノフェニル)イミダゾール;
4-(3-ヒドロキシ-フェニル)-1H-イミダゾール;
4-(3-ピリジニル)-1H-イミダゾール;
4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール;
4-[(ピリジン-2-イル)メチルフェニル]-1H-イミダゾール;
4-ベンゾ[b]チオフェン-4-イル-1H-イミダゾール;
4-トリフルオロメチル-1H,1'H-[2,4']ビイミダゾリル;
5-(2-クロロフェニル)-イミダゾール;
5-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-2-(1H-イミダゾール-5-イル)-1H-ベンズイミダゾール;
6-(1H-イミダゾール-4-イル)-5-メトキシ-ピリジン-2-カルボン酸;
6-(1H-イミダゾール-4-イル)-5-メトキシ-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステル;
6-クロロ-3-(1H-イミダゾール-5-イル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
エチル-[4-(1H-イミダゾール-4-イル)-ピリジン-2-イル]-アミン;
メチル[3-(1H-イミダゾール-4-イル)-フェノキシ]-アセテート;
N-(2-(1H-イミダゾール-4-イル)フェニル)-2-(ピリジン-4-イルメチルアミノ)ニコチンアミド;
エチル-3-[7-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)-5-ピリジン-3-イル-ベンゾチアゾール-2-イル]ウレア;
[5-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)-ベンゾフラン-7イルメチル]-(2S-フェニル-ピペリジン-3S-イル)-アミン;
(4-ベンジルオキシ-フェニル)-(6-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)-キナゾリン-4-イル)-アミン;
5-(1H-イミダゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-アミン;および
(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-[4-フルオロ-6-(3H-イミダゾール-4-イル)-1H-ベンゾ
イミダゾール-5-イル]-アミン
ではないことを条件とする。
本発明はさらに実施例(1)の亜属を含み、その置換基は構造式(I)または(II)のありとあらゆる組み合わせとして選択され、本書に定義されるようにR1、R4およびR5は以下のものを含むが、これに限定されるものではない。
構造式Iは式（Ｉ）〜（Ｉｆ）のひとつである:
Figure 2015187181
Figure 2015187181
 式中、nは0、1、2、3または4;あるいは nは0, 1または2である。(すなわち式(Ib),(Id),(Id’), (If)および(If’)において、イミダゾールに対してフェニル上のパラ位はR20で
置換できない)。
構造式(II)は式(II)〜(IIe)のひとつである:
Figure 2015187181
 ここで、mは0、1、2、3または4。あるいは0,1または2。(すなわち、式(IId),(IId’), (IIe)および(IIe’)では、ピアゾールに対してフェニル上のパラ位はR20で置換できない。
R 5 は以下の群(ａ)〜（ｏｏ）のひとつである:
（ａ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R14およびR15は各々独立して水素またはR20であり、あるいはR11およびR12もしくはR14およびR15のうちの一方は、それらが結合する炭素原子と一緒になっ
て、縮合フェニル、縮合した5もしくは6員の単環ヘテロアリール、縮合した5もしくは6員の単環シクロアルキル、縮合した5もしくは6員の単環シクロアルケニルまたは縮合した単環の5もしくは6員のヘテロシクリルを形成し、各縮合環は1個、2個、3個もしくは4個のR20基で随意に置換される。また、R11、R12、R13、R14およびR15のうちの少なくとも１つが水素ではないという条件の下で、R13は水素または-SHである。
（ｂ）R5は(a)群にしたがい、R11、R12、R14およびR15のうちの一つはハロゲン、シア
ノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C1−C6アルキル−RA1
、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q
−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、そしてR13は水素または-SHである。
（ｃ）R5は(a)群にしたがい、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q
−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1
、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（ｄ）Ｒ５は（ａ）群にしたがい、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり、Ｒ１３は水素または-ＳＨであり、そしてＲ１１は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ１−Ｃ６アル
キル−ＲＡ１、−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＡ１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−ＲＡ１、−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｑ−ＲＡ１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＡ１、−Ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＡ１または−Ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＱＲＡ１である。
（ｅ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は−Ｏ
Ｒ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＡ１、−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＡ１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−ＲＡ１、−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｑ−ＲＡ１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＡ１、−Ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＡ１または−Ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＱＲＡ１である。
（ｆ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（ｇ）R5は(a)群にしたがい、式中R11は-ORまたは-SRである。
（ｈ）R5は(a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アル
キル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1
−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであ
り、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（ｉ）R5は(a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アル
キル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1
−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルで
ある。
（ｊ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-ORまたは-SRである。
（ｋ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば
、１個または２個の基)で随意に置換される。この基は各々独立してハロゲン、シアノ、
ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（ｌ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-OR21またはSR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル
、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（ｍ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は、各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は-ORまたは-SRである。
（ｎ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は、各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は-OR21または−SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロア
ルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、または、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（ｏ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-ORまたは-SRである。
（ｐ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（ｑ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（ｒ）R5は(a)群にしたがい、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（ｓ）Ｒ５は（ａ）群にしたがい、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり、Ｒ１３は水素または-ＳＨであり、Ｒ１１は−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＡ１、−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６
）アルキル−ＲＡ１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−ＲＡ１、−Ｑ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（ＲＡ２）２−ＲＡ１または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＡ１あるいは−Ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（ＲＡ２）２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＱＲＡ１であり、各Ｑは独立して−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ２）−または−Ｓ−である。
（ｔ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は、各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は−C1
−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1ある
いは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（ｕ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル
−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（ｖ）R5は(a)群にしたがい、式中R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキ
ル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（ｗ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、R13は水素または-SHであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)ア
ルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)
アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（ｘ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素または-SHであり、R11は−C1−C6
アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル
−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（ｙ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、
−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1
−C6)アルキル−ORA1である。
（ｚ）R5は(a)群にしたがい、式中R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキ
ル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（ａａ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、R11は、−O(C1−C6)アルキル−RA1、
−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（ｂｂ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素または-SHであり、R11は−O(C1
−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは、
−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（ｃｃ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1で
ある。
（ｄｄ）R5は(a)群にしたがい、R11、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲ
ン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHである。
（ｅｅ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素またはR20であ
り、R12、R14およびR15のうちの少なくとも一つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルま
たはエチルであって、R13は水素または-SHであり、またR11は-OH、−OCH3ないし-SHであ
る。
（ｆｆ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は−OR
、−OCH3または-SRである。
（ｇｇ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-OH、−OCH3または-SHである。
（ｈｈ）R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換されるヘテロアリールである。
（ｉｉ）R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換される6員ヘテロアリールである。
（ｊｊ）R5は6員のヘテロアリールであり、随意に1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で置換される。それらは各々独立してR20であり、R5と親イミダゾールまたはピラゾール環との結合に対するR5のパラ位は非置換である。
（ｋｋ）R5はベンゾチオフェニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロピリミジニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニルまたはイソオキサゾリルであり、各随意に、各々独立してR20である1個、2
個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)を有する。
（ｌｌ）R5はベンゾ[b]チオフェン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、キノリン-8-
イル、7-クロロキノリン-4-イル、2,8-ビス(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル、5-クロロ-8-ヒドロキシキノリン-7-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、2-カルボキシ-1,6-ナフチリジン-8-イル、1H-インドール-7-イル、1H-インドール-6-イル、1H-インドール-5-イル、9H-プリン-6-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、2,3-ジオキソインドリン-5-イル、2,3-ジオキソインドリン-7-イル、ベ
ンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル、1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,-テトラヒドロピリミジン-5-イル、2-モルホリノピリジン-3-イル、4-ヒドロキシビフェニル-3-イル、2-ヒドロキシピリジン-3-イル、2,5-ジクロロチオフェン-3-イルまたは3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルである。
（ｍｍ）R5は(a)群にしたがい、R11およびR1は一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−
、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W-あるいは、−WC(H)=C(H)−を形成する。
ここで、Wは-O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−または−NH−である。
（ｎｎ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHである。また、R11およびR1は一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W−または−WC(H)=C(H)−を形成する。ここで、Wは-O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−または−NH−である。
（ｏｏ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり、R13は水素または-SHであり、R11およびR1は
一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W−
または−WC(H)=C(H)−を形成する。ここで、Wは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−または−NH−である。
R 4 は水素であり、かつR 1 は次の（ｐｐ）〜（ｋｋｋ）群のひとつである:
（ｐｐ）R1は水素、C1-C6アルキルまたは-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はRB2、C3
−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしく
は4個のRB2基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。
（ｑｑ）R1は水素またはC1-C6アルキル。
（ｒｒ）R1はネオヘキシル。
（ｓｓ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。
（ｔｔ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)ORまたは−N(R)C(O)NR2。
（ｕｕ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は−OR22、−SR22、−N(R22)2、−C(O)R22、−C(O)OR22、−C(O)N(R22)2、−OC(O)R22、−OC(O)OR22、−OC(O)N(R22)2、−N(R22)C(O)R22、−N(R22)C(O)OR22あるいは−N(R22)C(O)N(R22)2であって、各R22は独立して水素またはC1−C6アルキルである。
（ｖｖ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もし
くは2個のRB2基)で随意に置換される。
（ｗｗ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテロシ
クリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もし
くは2個のRB2基)で随意に置換される。
（ｘｘ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（ｙｙ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（ｚｚ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（ａａａ）R1は-CH2-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（ｂｂｂ）R1は-CH2-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルである。
（ｃｃｃ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｄｄｄ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｅｅｅ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであり、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｆｆｆ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｇｇｇ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｈｈｈ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｉｉｉ）R1は-(CH2)-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば
、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｊｊｊ）R1は-(CH2)-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アル
キルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｋｋｋ）R20およびR1は一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W−または−WC(H)=C(H)−を形成する。ここで、Wは-O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−または−NH−である。
R 1 は水素であり、そしてR 4 は次の（ｌｌｌ）〜（ｆｆｆｆ）群の１つである:
（ｌｌｌ）R4は水素、C1-C6アルキルまたは-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はRB2、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシ
クロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もし
くは4個のRB2基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。
（ｍｍｍ）R4は水素またはC1-C6アルキル。
（ｎｎｎ）R4はネオヘキシル。
（ｏｏｏ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB2。
（ｐｐｐ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)ORまたは−N(R)C(O)NR2。
（ｑｑｑ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は−OR22、−SR22、−N(R22)2、−C(O)R22、−C(O)OR22、−C(O)N(R22)2、−OC(O)R22、−OC(O)OR22、−OC(O)N(R22)2、−N(R22)C(O)R22、−N(R22)C(O)OR22あるいは−N(R22)C(O)N(R22)2であって、各R22は独立して水素またはC1−C6アルキルである。
（ｒｒｒ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテロ
シクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個も
しくは2個のRB2基)で随意に置換される。
（ｓｓｓ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテロ
シクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個も
しくは2個のRB2基)で随意に置換される。
（ｔｔｔ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（ｕｕｕ）R4は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（ｖｖｖ）R4は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（ｗｗｗ）R4は-CH2-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（ｘｘｘ）R4は-CH2-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルである。
（ｙｙｙ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｚｚｚ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ａａａａ）R4は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであり、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｂｂｂｂ）R4は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（ｃｃｃｃ）R4は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｄｄｄｄ）R4は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（ｅｅｅｅ）R4は-(CH2)-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例え
ば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハ
ロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（ｆｆｆｆ）R4は-(CH2)-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
したがって、例えば、本発明はまた次の各実施形態を含む:
（２）化合物が式
Figure 2015187181
 である実施形態(1)。
（３）化合物が式
Figure 2015187181
 である実施形態(1)。
（４）化合物が式
Figure 2015187181
 である実施形態(1)。
（５）化合物が式
Figure 2015187181
 である実施形態(1)。
（６）化合物が式
Figure 2015187181
 である実施形態(1)。
（７）実施形態(1)〜(6)のうちのいずれかひとつにおいて、R5は
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R14およびR15は各々独立して水素またはR20であり、あるいはR11およびR12もしくはR14およびR15のうちの一方は、それらが結合する炭素原子と一緒になっ
て、縮合フェニル、縮合した5もしくは6員の単環ヘテロアリール、縮合した5もしくは6員の単環シクロアルキル、縮合した5もしくは6員の単環シクロアルケニルまたは縮合した単環の5もしくは6員のヘテロシクリルを形成し、各縮合環は1個、2個、3個もしくは4個のR20基で随意に置換される。R13は水素または-SHである。ただし、R11、R12、R13、R14およ
びR15のうちの少なくとも１つが水素ではない。
（８）実施形態(7)にて、R11、R12、R14およびR15のうちの一つはハロゲン、シアノ、
−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1
、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、そしてR13は水素または-SHである。
（９）実施形態(7)にて、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（１０）R11が-ORまたは-SRである実施形態(7)。
（１１）実施形態(7)であり、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（１２）実施形態(7)であり、式中、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アル
キル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（１３）実施形態(7)であり、式中、R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アル
キル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、
−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1
−C6)アルキル−ORA1である。
（１４）実施形態(7)であり、式中R11、R12、R14およびR15は独立して水素、ハロゲン
、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、そしてR13は水素または-SHである。
（１５）実施形態(7)であり、式中、R11は、−OH、−OCH3または-SHであり、R13は水素または-SHであり、R12、R14およびR15のうちの少なくとも一つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルである。
（１６）実施形態(1)〜(6)のうちのいずれかひとつにおいて、R5は各々独立してR20で
ある1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換されるヘテロアリールである。
（１７）実施形態(1)〜(6)のうちのいずれかひとつにおいて、R5はベンゾチオフェニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロピリミジニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニルまたはイソオキサゾリルであり、各随意に、各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)を有する。
（１８）実施形態(1)〜(6)のうちのいずれかひとつにおいて、R5はベンゾ[b]チオフェ
ン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、7-
メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、キノリン-8-イル、7-クロロキノリン-4-イル、2,8-ビス(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル、5-クロロ-8-ヒドロキシキノリン-7-イ
ル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、2-カルボキシ-1,6-ナフチリジン-8-イル、1H-インドール-7-イル、1H-インドール-6-イル、1H-インドール-5-イル、9H-プリン-6-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、2,3-ジオキソイ
ンドリン-5-イル、2,3-ジオキソインドリン-7-イル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル、1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,-テトラヒドロピリミジン-5-イル、2-モルホリノピリジン-3-イル、4-ヒドロキシ
ビフェニル-3-イル、2-ヒドロキシピリジン-3-イル、2,5-ジクロロチオフェン-3-イルま
たは3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルである。
（１９）実施形態(1)〜(18)のうちのいずれかひとつにおいて、R1は水素、C1-C6アルキルまたは-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はRB2、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。
（２０）実施形態(1)〜(18)のうちのいずれかひとつにおいて、R1は-(C1-C6)アルキル-RB2である。
（２１）実施形態(19)あるいは(20)。式中RB2は、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)ORまたは−N(R)C(O)NR2である。
（２２）実施形態(1)〜(18)のうちのいずれかひとつにおいて、R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。
（２３）実施形態(22)においてRB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、１個
または２個の基)で随意に置換されるフェニル。
（２４）実施形態(23)において各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素ま
たはC1-C6アルキルである。
（２５）実施形態(1)において、化合物は式
Figure 2015187181
 で表され、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル
−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または
−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキルQRA1である。R13は水素または-SHであり、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロ
アルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2または−N(R)S(O)2Rである。
（２６）実施形態(25)において、R1は水素、C1-C6アルキルまたは-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はRB2、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロ
アリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換され
る。
（２７）実施形態(25)においてR1は-(C1-C6)アルキル-RB2である。
（２８）実施形態(27)において、RB2は、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)ORまたは−N(R)C(O)NR2である。
（２９）実施形態(25)において、R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シ
クロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。
（３０）実施形態(29)においてRB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、１個
または２個の基)で随意に置換されるフェニル。
（３１）実施形態(30)において各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素ま
たはC1-C6アルキルである。
（３２）実施形態(25)において、R1は水素である。
（３３）実施形態(1)では、化合物は表１中のものである。
Figure 2015187181
Figure 2015187181
 （３４）実施形態(1)では、化合物は表２中のものである。
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
 （３５）実施形態(1)では、化合物は表３中のものである。
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
 （３６）実施形態(1)では、化合物は表４中のものである。
Figure 2015187181
Figure 2015187181
 （３７）実施形態(1)では、化合物は表５中のものである。
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
 第2様態において、本開示は、化合物、ならびに医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤ま
たは担体とともにこの化合物を含む医薬組成物を提供し、この化合物は、式(III)
Figure 2015187181
 に従うか、その医薬上許容される塩であり、ここで、
R1は、−C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、または-(C1-C6)アルキル-RB1であり、
式中
RB1はRB2、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで
あり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基によって随意に置換され、
それぞれのRB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロア
ルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)Rまたは−N(R)S(O)2Rであり、そして

R5は(i)
Figure 2015187181
 であり、式中
R13は水素または-SHであり;そして
R11、R12、R14およびR15はそれぞれ独立して水素またはR20であるか、または
R11およびR12もしくはR14およびR15のうちの一方は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合したフェニル、縮合した5もしくは6員の単環のヘテロアリール、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルキル、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルケニルまたは縮合した単環の5もしくは6員のヘテロシクリルを形成し、各縮合環は1個、2個、3
個または4個のR20基で随意に置換される。
または、(ii)R5はヘテロアリールであり、各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、
各R20は独立して、ハロゲン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、
−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアル
キル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキ
ル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、ま
たは−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、
各Qは独立して-C(RA2)2−、−O−、−N(RA2)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)N(RA2)−、−N(RA2)C(O)−、−C(O)O−あるいは−OC(O)−であって、各RA2は
独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1-C6ハロアルキルであり、
RA1はRA3、C1−C6アルキル、-C1−C6アルキル-RA3、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールあるいはヘテロアリールであって、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRA3基によって随意に置換される。
各RA3は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR
、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであ
り、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは各々独立して1
個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、この1個、2個、3個もしくは4個の基は
各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR11、−SR11、−N(R11)2、−C(O)OR11、−C(O)N(R11)2、−C(O)R11、−S(O)R11、−S(O)2R11、−S(O)OR11、−S(O)2OR11、−S(O)N(R11)2、−S(O)2N(R11)2、−OC(O)R11、−OC(O)OR11、−OC(O)N(R11)2、−N(R11)C(O)R11、−N(R11)C(O)OR11、−N(R11)C(O)N(R11)2、−N(R11)S(O)R11、−N(R11)S(O)2R11、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、各R11は独立して水素、C1−C6アルキル、C2
−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテ
ロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
あるいは、RA1およびRA2は同一の炭素原子に結合する場合、一緒になって=C3−C8シク
ロアルキルまたは=ヘテロシクリルを形成し、そのシクロアルキルおよびヘテロシクリル
は1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換される。それらの基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
あるいはR20およびR1は一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W−または−WC(H)=C(H)−を形成し、ここで、Wは−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−または−NH−である。また
各Rは独立して水素またはR2であり、R2はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6
アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、
ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、
−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各R10は独立
して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ないしヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
ただし、
(i) R1が-(CH2)3-4-NH2でも、-(CH2)1-2-C(O)NH2でも、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3でも、
−(CH2)1−2N(H)C(O)CH3でも、-(CH2)2-OHでも、-(CH2)3-チオモルホリニルでもなく;かつ
(ii) その化合物は次のものではない：
1-(2-フェニルエチル)-5-フェニル-1H-イミダゾール;
1-(2-アミノエチル)-5-フェニル-1H-イミダゾール;
1-(2-エトキシカルボニルエチル)-5-フェニル-1H-イミダゾール;
エチル-3-[7-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)-5-ピリジン-3-イル-ベンゾチアゾール-2-イル]ウレア;
5-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)-ベンゾフラン-7イルメチル]-(2S-フェニル-ピ
ペリジン-3S-イル)-アミン;および
(4-ベンジルオキシ-フェニル)-(6-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)-キナゾリン-4-イル)-アミン;
ことを条件とする。
本発明はさらに第２態様の実施形態を含み、その置換基は本書に定義されるようにR1およびR5のありとあらゆるものを含むが、これに限定されるものではない。
R 5 は以下の群(2a)(2ll)のひとつである:
（２ａ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R14およびR15は各々独立して水素またはR20であり、あるいはR11およびR12もしくはR14およびR15のうちの一方は、それらが結合する炭素原子と一緒になっ
て、縮合フェニル、縮合した5もしくは6員の単環ヘテロアリール、縮合した5もしくは6員の単環シクロアルキル、縮合した5もしくは6員の単環シクロアルケニルまたは縮合した単環の5もしくは6員のヘテロシクリルを形成し、各縮合環は1個、2個、3個もしくは4個のR20基で随意に置換される。R13は水素または-SHである。ただし、R11、R12、R13、R14およ
びR15のうちの少なくとも１つが水素ではない。
（２ｂ）R5は(2a)群にしたがい、R11、R12、R14およびR15のうちの一つはハロゲン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、そしてR13は水素または-SHである。
（２ｃ）R5は(2a)群にしたがい、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、
−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（２ｄ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、
シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は、−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q
−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アル
キル−QRA1である。
（２ｅ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、
クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は
−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アル
キル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキ
ル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（２ｆ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（２ｇ）R5は(2a)群にしたがい、式中R11は-ORまたは-SRである。
（２ｈ）R5は(2a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（２ｉ）R5は(2a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（２ｊ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、
シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-ORまたは-SRである。
（２ｋ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、
シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-OR21または-SR21であ
り、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)ア
ルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(
例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この基は各々独立してハロゲン、シ
アノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（２l）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-OR21またはSR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキ
ル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（２ｍ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、
クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は-ORまたは-SRである。
（２ｎ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、
クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は-OR21または−SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロ
アルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、または、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（２ｏ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-ORまたは-SRである。
（２ｐ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（２ｑ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（２ｒ）R5は(2a)群にしたがい、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキ
ル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−あるいは−S−である。
（２ｓ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、
シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q
−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（２t）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は−C1
−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1ある
いは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（２ｕ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル
−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（２ｖ）R5は(2a)群にしたがい、式中、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)ア
ルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)
アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（２ｗ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、
シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（２ｘ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、
クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素または-SHであり、R11は−C1
−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アル
キル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキルORA1である
。
（２ｙ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、
−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1
−C6)アルキル−ORA1である。
（２ｚ）R5は(2a)群にしたがい、式中、R11は-O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（２ａａ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン
、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、R11は、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（２ｂｂ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ
、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素または-SHであり、R11は−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（２ｃｃ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1で
ある。
（２ｄｄ）R5は(2a)群にしたがい、式中R11、R12、R14およびR15は独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、そしてR13は水素または-SHである。
（２ｅｅ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15のうちの少なくとも一つは、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は−OR、−OCH3または-SRである。
（２ｆｆ）R5は(2a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ
、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は
−OR、−OCH3または-SRである。
（２ｇｇ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-OH、−OCH3または-SHである。
（２ｈｈ）R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換されるヘテロアリールである。
（２ｉｉ）R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換される6員ヘテロアリールである。
（２ｊｊ）R5は6員のヘテロアリールであり、随意に1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で置換される。それらは各々独立してR20であり、R5と親イミダゾールまたはピラゾール環との結合に対するR5のパラ位は非置換である。
（２ｋｋ）R5はベンゾチオフェニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロピリミジニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニルまたはイソオキサゾリルであり、各随意に1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)を有し、それらは各々独立してR20である。
（２ｌｌ）R5はベンゾ[b]チオフェン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、キノリン-8-イル、7-クロロキノリン-4-イル、2,8-ビス(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル、5-
クロロ-8-ヒドロキシキノリン-7-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、2-カルボキシ-1,6-ナフチリジン-8-イル、1H-インドール-7-イル、1H-インドール-6-イル、1H-インドール-5-イル、9H-プリン-6-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、2,3-ジオキソインドリン-5-イル、2,3-ジオキソインドリン-7-イル、
ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル、1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,-テトラヒドロピリミジン-5-イル、2-モルホリノピリジン-3-イル、4-ヒドロキシビフェニル-3-イル、2-ヒドロキシピリジン-3-イル、2,5-ジクロロチオフェン-3-イルまたは3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルである。
R 1 は以下の群(2mm)- (2ggg)のひとつである:
（２ｍｍ）R1はC1-C6アルキルまたは-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はRB2、C3−C8
シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。
（２ｎｎ）R1はC1-C6アルキル。
（２ｏｏ）R1はネオヘキシル。
（２ｐｐ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。
（２ｑｑ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)ORまたは−N(R)C(O)NR2。
（２ｒｒ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は−OR22、−SR22、−N(R22)2、−C(O)R22、−C(O)OR22、−C(O)N(R22)2、−OC(O)R22、−OC(O)OR22、−OC(O)N(R22)2、−N(R22)C(O)R22、−N(R22)C(O)OR22あるいは−N(R22)C(O)N(R22)2であって、各R22は独立して水素またはC1−C6アルキルである。
（２ｓｓ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテロ
シクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個も
しくは2個のRB2基)で随意に置換される。
（２ｔｔ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテロ
シクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個も
しくは2個のRB2基)で随意に置換される。
（２ｕｕ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（２ｖｖ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（２ｗｗ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（２ｘｘ）R1は-CH2-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（２ｙｙ）R1は-CH2-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルである。
（２ｚｚ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（２ａａａ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20 )2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（２ｂｂｂ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであり、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（２ｃｃｃ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（２ｄｄｄ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（２ｅｅｅ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（２ｆｆｆ）R1は-(CH2)-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例え
ば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハ
ロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（２ｇｇｇ）R1は-(CH2)-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6ア
ルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
第３態様において、本開示は、化合物、ならびに医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体とともにこの化合物を含む医薬組成物を提供し、この化合物は、式(IV)
Figure 2015187181
 に従うか、またはその互変異性体(V)、またはその医薬上許容される塩であって、ここ
で、
R5は(i)
Figure 2015187181
 であり、式中
R13は水素または-SHであり;そして
R11、R12、R14およびR15はそれぞれ独立して水素またはR20であるか、または
R11およびR12もしくはR14およびR15のうちの一方は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合したフェニル、縮合した5もしくは6員の単環のヘテロアリール、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルキル、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルケニルまたは縮合した単環の5もしくは6員のヘテロシクリルを形成し、各縮合環は1個、2個、3
個または4個のR20基で随意に置換される。
あるいは(ii)R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換されるヘテロアリールであり、
各R20は独立して、ハロゲン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、
−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアル
キル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−(C1−C6)アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アル
キル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、
または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、
各Qは独立して-C(RA2)2−、−O−、−N(RA2)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)N(RA2)−、−N(RA2)C(O)−、−C(O)O−あるいは−OC(O)−であって、各RA2は
独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1-C6ハロアルキルであり、
RA1はRA3、C1−C6アルキル、-C1−C6アルキル-RA3、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールあるいはヘテロアリールであって、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRA3基によって随意に置換される。
各RA3は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR
、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであ
り、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは各々独立して1
個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、この1個、2個、3個もしくは4個の基は
各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR11、−SR11、−N(R11)2、−C(O)OR11、−C(O)N(R11)2、−C(O)R11、−S(O)R11、−S(O)2R11、−S(O)OR11、−S(O)2OR11、−S(O)N(R11)2、−S(O)2N(R11)2、−OC(O)R11、−OC(O)OR11、−OC(O)N(R11)2、−N(R11)C(O)R11、−N(R11)C(O)OR11、−N(R11)C(O)N(R11)2、−N(R11)S(O)R11、−N(R11)S(O)2R11、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、各R11は独立して水素、C1−C6アルキル、C2
−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテ
ロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
あるいは、RA1およびRA2は同一の炭素原子に結合する場合、一緒になって=C3−C8シク
ロアルキルまたは=ヘテロシクリルを形成し、そのシクロアルキルおよびヘテロシクリル
は1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換される。それらの基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。また、
各Rは独立して水素またはR2であり、R2はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6
アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、
ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、
−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各R10は独立
して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ないしヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
ただし、この化合物は以下のものではない
Figure 2015187181
Figure 2015187181
 本発明はさらにR 5 が以下の群(3a)〜(3ll)のうちの1つである第３態様の実施形態を含
む
（３ａ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R14およびR15は各々独立して水素またはR20であり、あるいはR11およびR12もしくはR14およびR15のうちの一方は、それらが結合する炭素原子と一緒になっ
て、縮合フェニル、縮合した5もしくは6員の単環ヘテロアリール、縮合した5もしくは6員の単環シクロアルキル、縮合した5もしくは6員の単環シクロアルケニルまたは縮合した単環の5もしくは6員のヘテロシクリルを形成し、各縮合環は1個、2個、3個もしくは4個のR20基で随意に置換される。また、R13は水素または-SHである。ただし、R11、R12、R13、R14およびR15のうちの少なくとも１つが水素ではない。
（３ｂ）R5は(3a)群にしたがい、R11、R12、R14およびR15のうちの一つはハロゲン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、そしてR13は水素または-SHである。
（３ｃ）R5は(3a)群にしたがい、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、
−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（３ｄ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、
シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は、−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q
−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（３ｅ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、
クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は
−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アル
キル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキ
ル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（３ｆ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（３ｇ）R5は(3a)群にしたがい、式中R11は-ORまたは-SRである。
（３ｈ）R5は(3a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（３ｉ）R5は(3a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（３ｊ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、
シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-ORまたは-SRである。
（３ｋ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、
シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-OR21または-SR21であ
り、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)ア
ルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(
例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この基は各々独立してハロゲン、シ
アノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（３ｌ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、
シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-OR21またはSR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アル
キル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（３ｍ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、
クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は-ORまたは-SRである。
（３ｎ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、
クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は-OR21または−SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロ
アルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、または、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（３ｏ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-ORまたは-SRである。
（３ｐ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（３ｑ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（３ｒ）R5は(3a)群にしたがい、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アル
キル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1
−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（３ｓ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、
シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q
−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（３ｔ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、
クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（３ｕ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル
−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（３ｖ）R5は(3a)群にしたがい、式中、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)ア
ルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)
アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（３ｗ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（３ｘ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、
クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素または-SHであり、R11は−C1
−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アル
キル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキルORA1である
。
（３ｙ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、
−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1
−C6)アルキル−ORA1である。
（３ｚ）R5は(3a)群にしたがい、式中、R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1
、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（３ａａ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン
、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、R11は、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（３ｂｂ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ
、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素または-SHであり、R11は−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（３ｃｃ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1で
ある。
（３ｄｄ）R5は(3a)群にしたがい、式中R11、R12、R14およびR15は独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、そしてR13は水素または-SHである。
（３ｅｅ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15のうちの少なくとも一つは、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は−OR、−OCH3または-SRである。
（３ｆｆ）R5は(3a)群にしたがい、R12、R14およびR15のうちの少なくとも一つは、水
素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は−OR、−OCH3または-SRである。
（３ｇｇ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-OH、−OCH3または-SHである。
（３ｈｈ）R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換されるヘテロアリールである。
（３ｉｉ）R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換される6員ヘテロアリールである。
（３ｊｊ）R5は6員のヘテロアリールであり、随意に1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で置換される。それらは各々独立してR20であり、R5と親イミダゾールまたはピラゾール環との結合に対するR5のパラ位は非置換である。
（３ｋｋ）R5はベンゾチオフェニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロピリミジニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニルまたはイソオキサゾリルであり、各随意に1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)を有し、それらは各々独立してR20である。
（３ｌｌ）R5はベンゾ[b]チオフェン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、キノリン-8-イル、7-クロロキノリン-4-イル、2,8-ビス(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル、5-
クロロ-8-ヒドロキシキノリン-7-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、2-カルボキシ-1,6-ナフチリジン-8-イル、1H-インドール-7-イル、1H-インドール-6-イル、1H-インドール-5-イル、9H-プリン-6-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、2,3-ジオキソインドリン-5-イル、2,3-ジオキソインドリン-7-イル、
ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル、1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,-テトラヒドロピリミジン-5-イル、2-モルホリノピリジン-3-イル、4-ヒドロキシビフェニル-3-イル、2-ヒドロキシピリジン-3-イル、2,5-ジクロロチオフェン-3-イルまたは3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルである。
第４態様において、本開示は、化合物、ならびに医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体とともにこの化合物を含む医薬組成物を提供し、ここで、この化合物は、式(VI)
Figure 2015187181
 にしたがうか、またはその互変異性体(VII)、またはその医薬上許容される塩であって
、ここで、
R5は
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリ
ール、ヘテロアリールである。
およびR13は水素または-SHであり、
各Rは独立して水素またはR2であり、R2はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6
アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、
ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、
−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各R10は独立
して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ないしヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
ただし、この化合物は以下のものではない：
Figure 2015187181
 本発明はさらに式(VI)または(VII)のR 11 − R 15 が以下の(4a)〜(4s)群のひとつによっ
て定義される第４態様の実施形態を含む。
（４ａ）R11は-ORまたは-SRである。
（４ｂ）R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（４ｃ）R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（４ｄ）R11は-OH、−OCH3または-SHである。
（４ｅ）R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1−C6アルキル
、C1−C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2または−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHである。
（４ｆ）R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6
アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2または−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、R11は-ORまたは-SRである。
（４ｇ）R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、または−N(R)S(O)2Rで
あり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または
２個の基)で随意に置換される。この基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルで
ある。
（４ｈ）R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1−C6アルキル
、C1−C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2または−N(R)S(O)2Rであり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-OH、−OCH3または-SHである。
（４ｉ）R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル
またはエチルであって、R13は水素または-SHであり、
（４ｊ）R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル
あるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は-ORまたは-SRである。
（４ｋ）R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル
あるいはエチルであり、R13は水素または-SHである。またR11はOR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキ
ル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば
、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々
独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（４ｌ）R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル
あるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は−OH、−OCH3または-SHである。
（４ｍ）R12、R14およびR15は各々水素であり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は-ORまたは-SRである。
（４ｎ）R12、R14およびR15は各々水素であり、R13は水素または-SHである。またR11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シク
ロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3
個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6
ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、
−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（４ｏ）R11、R12、R14およびR15は独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル
、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2または−N(R)S(O)2Rで
あり、そしてR13は水素または-SHである。
（４ｐ）R12、R14およびR15のうちの少なくとも一つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メ
チルまたはエチルである。
（４ｑ）少なくとも1種のR12、R14およびR15はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであって、R13は水素または-SHであり、R11は-OH、−OCH3または-SHである。
（４ｒ）R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル
あるいはエチルであり、R13は水素あるいは-SHであり、R11は−OH、−OCH3または-SHである。
（４ｓ）R12、R14およびR15は各々水素であり、R13は水素または-SHであり、そしてR11は−OH、−OCH3または-SHである。
第１から第４の態様の実施形態は上記の実施形態を含むが、その化合物は以下でない：
Figure 2015187181
 第１から第４の態様の実施形態は上記の実施形態を含むが、その化合物は以下でない：
Figure 2015187181
Figure 2015187181
 第５態様にて、本開示は、医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体および化合物を含む医薬組成物を提供し、この化合物は、式：
Figure 2015187181
 に従い、ここで、
X1およびX2は独立してH、OH、SHおよびSCH3からなる群から選択され、X3、X4およびX5
は独立してHおよびSHからなる群から選択され、X1、X2、X3、X4およびX5はすべてHというわけではなく、X6はHまたはaが二重結合の場合存在しない。X7は、H、アルキル、アルケ
ニル、およびアリールからなる群から選択され、X8はH、アルキル、アルケニル、および
アリールからなる群から選択されるかまたはbが二重結合の場合存在せず、aまたはbのい
ずれかが二重結合である。特定の実施形態において、X7はHOCH2-でも(H3C)NHCH2-でもな
い。なおもう１つの態様において、X7は低級アルキルではない。
第５態様の実施形態では、Ｘ１およびＸ２は独立してＨ、ＯＨ、ＳＨおよびＳＣＨ３からなる群から選択され、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は独立してＨおよびＳＨからなる群から選択され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５はすべてがＨというわけではなく、Ｘ６はＨまたはａが二重結合の時存在せず、Ｘ７はＨであり、Ｘ８はＨ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、このアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール基は一つ以上の酸素、窒素または硫黄原子によって随意に遮られ、このアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基はＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル（ＣＣｌ３、ＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ２０アルキルチオ、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシ、オキソ、エポキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ２０アルキルカルボニルオキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒによって任意の置換可能な位置において随意に置換され、ＲはＣ１−Ｃ２０アルキル、−ＮＨＣＯＮＨ２、アリール、ニトリル、ニトロ、およびチオールであり；またはＸ８はａが二重結合の場合存在せず、ａまたはｂのいずれかが二重結合である。
第６態様で、本発明は、それを必要としている対象において、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫抑制を治療するための方法を提供し、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量の、第1から第５様態のうちのいずれかの医薬組成物を投与することを含む。
第６態様の実施形態では、免疫抑制は、感染症または癌に関係する。
第６態様の別の実施形態では免疫抑制は感染症に関連し、その感染症はC型肝炎ウィル
ス(HCV)、ヒト・パピローマウィルス(HPV)、サイトメガロ・ウィルス(CMV)、エプスタイ
ン・バー・ウィルス(EBV)、ポリオウィルス、水痘帯状疱疹ウィルス、コクサッキー・ウ
ィルス、ヒト免疫不全ウィルス(HIV)からなる群より選択されるウィルス感染である。
第６態様の実施形態では、免疫抑制はHIV-1感染と関連した免疫抑制である。
第６態様の別の実施形態では、免疫抑制は感染症に関連し、その感染症は結核またはリーシュマニア症である。
第６態様の別の実施形態では、免疫抑制は癌と関連する。
第６態様の実施形態では、免疫抑制は癌と関連した腫瘍特異的な免疫抑制である。
第６態様の別の実施形態では、免疫抑制は癌と関連し、この癌は、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、脳の癌、卵巣癌、頸癌、精巣癌、腎臓癌、頭部の癌または頸部の癌、リンパ腫、白血病または黒色腫である。
第７態様で、本発明は、それを必要としている対象においてインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫抑制を治療するための方法を提供し、上記に記載の通り、イ
ンドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量の、上記の式(I)または(II)にしたがう
化合物、ならびにその任意の実施形態、または式(XI)ないし(XII)
Figure 2015187181
 にしたがう化合物、その互変異性体、あるいはその医薬的に受容可能な塩を投与することを含み、ここで、
R1およびR4の少なくともひとつが水素であるという条件下で、R1およびR4はそれぞれ独立して水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−(C1−C6)アルキル−RB1、−(C1−C6)アルキル−Z−(C1−C6)アルキル−RB1または−(C1−C6)アルキル−Z−(C1−C6)アルキル−Z-RB1であって、
それぞれのZは独立して-O−、−N(RZ)-、−S−、-S(O)−または−S(O)2-であって、RZ
は水素またはC1−C6アルキルであり;ならびに
RB1はRB2、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで
あり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基によって随意に置換され、
各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、
−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)Rまたは−N(R)S(O)2Rであり;そして
R5はアリールまたはヘテロアリールであり、各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、
各R20は独立して、ハロゲン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、
−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアル
キル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−C1−C6アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−C1−C6アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6）アルキル−RA1、または
−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、
各Qは独立して-C(RA2)2−、−O−、−N(RA2)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)N(RA2)−、−N(RA2)C(O)−、−C(O)O−あるいは−OC(O)−であって、各RA2は
独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1-C6ハロアルキルであり、
RA1はRA3、C1−C6アルキル、-C1−C6アルキル-RA3、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールあるいはヘテロアリールであって、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRA3基によって随意に置換される。
各RA3は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR
、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであ
り、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは各々独立してR30または−C1−C6アルキル-R30である1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、R30はハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR11、−SR11、−N(R11)2、−C(O)OR11、−C(O)N(R11)2、−C(O)R11、−S(O)R11、−S(O)2R11、−S(O)OR11、−S(O)2OR11、−S(O)N(R11)2、−S(O)2N(R11)2、−OC(O)R11、−OC(O)OR11、−OC(O)N(R11)2、−N(R11)C(O)R11、−N(R11)C(O)OR11、−N(R11)C(O)N(R11)2、−N(R11)S(O)R11、−N(R11)S(O)2R11、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、各R11は独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アル
ケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリ
ル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
あるいは、RA1およびRA2は同一の炭素原子に結合する場合、一緒になって=C3−C8シク
ロアルキルまたは=ヘテロシクリルを形成し、そのシクロアルキルおよびヘテロシクリル
は1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換される。それらの基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
あるいはR20およびR1は一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W−または−WC(H)=C(H)−を形成し、ここで、Wは−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−または−NH−である。また
各Rは独立して水素またはR2であり、R2はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、
ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、
−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1
−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シク
ロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各R10は独立して
水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ないしヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
ただし、
(i) R1が-(CH2)3-4-NH2でも、-(CH2)1-2-C(O)NH2でも、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3でも、
−(CH2)1−2N(H)C(O)CH3でも、-(CH2)2-OHでも、-(CH2)3-チオモルホリニルでもなく;か
つ
(ii)その化合物は次のものではない：
4-フェニル-1H-イミダゾール;
4-(4-シアノフェニル)-1H-イミダゾール;
2-(2-(1H-イミダゾール-5-イル)フェノキシ)エタンアミン;
4-メチル-5-フェニル-1H-イミダゾール;
イミダゾ[5,1-a]イソキノリン;および
4-フェニル-1H-ピラゾール、
ことを条件とする。
第7の態様はさらに置換基が本書で定義された構造式(XI)または(XII)、R1、R4およびR5のありとあらゆる組み合わせとして選択された上記の亜属を含み、以下を含むがこれにかぎらない。
構造式(XI)は式(XI)〜(XIf)のひとつである:
Figure 2015187181
 ここで、nは0,1,2,3, 4または5。あるいはnは0, 1または2。
構造式(XII)は式(XII)〜(XIIe)のひとつである:
Figure 2015187181
 ここで、mは0,1, 2, 3, 4または5。あるいはmは0, 1または2。
R 5 は以下の群(7a)− (7mm)のひとつである:
（７ａ）R11、R12、R13、R14およびR15のうちの少なくとも１つが水素ではないという
条件のもとで、R5は
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素またはR20である。
（７ｂ）R5は(a)群にしたがい、R11、R12、R13、R14およびR15のうちの１つはハロゲン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキ
ル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である
。
（７ｃ）R5は(7a)群にしたがい、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、
−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（７ｄ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は、−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、
−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（７ｅ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり、そしてR11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（７ｆ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（７ｇ）R5は(7a)群にしたがい、式中R11は-ORまたは-SRである。
（７ｈ）R5は(7a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（７ｉ）R5は(7a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（７ｊ）R5は(7a)群にしたがい、式中R12、R13、R14およびR15は独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、そしてR11は-ORまたは-SRである。
（７ｋ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10で
あり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（７ｌ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は-OR21またはSR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル
、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（７ｍ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は-ORまたは-SRである。
（７ｎ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルでありR11は-OR21または−SR21であり、R21
は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、または、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（７ｏ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-ORまたは-SRである。
（７ｐ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（７ｑ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（７ｒ）R5は(7a)群にしたがい、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1ま
たは−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−であ
る。
（７ｓ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（７ｔ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q
−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル-RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル
−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（７ｕ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル
−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（７ｖ）R5は(7a)群にしたがい、式中、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)ア
ルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)
アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（７ｗ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（７ｘ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは
−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（７ｙ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、
−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1
−C6)アルキル−ORA1である。
（７ｚ）R5は(7a)群にしたがい、式中、R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1
、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（７ａａ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1
、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6ア
ルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（７ｂｂ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは、−O(C1−C6)アルキ
ル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（７ｃｃ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1で
ある。
（７ｄｄ）R5は(7a)群にしたがい、式中R11、R12、R13、R14およびR15は独立して水素
、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rである。
（７ｅｅ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素またはR20であり、R12、R13、R14およびR15のうちの少なくとも１つはフルオロ、クロロ、ブロ
モ、メチルまたはエチルであって、またR11は-OH、−OCH3ないし-SHである。
（７ｆｆ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は-OH、−OCH3または-SHであ
る。
（７ｇｇ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-OH、−OCH3または-SHである。
（７ｈｈ）R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換されるヘテロアリールである。
（７ｉｉ）R5はベンゾチオフェニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロピリミジニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニルまたはイソオキサゾリルであり、各随意に1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)を有し、それらは各々独立してR20である。
（７ｊｊ）R5はベンゾ[b]チオフェン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、キノリン-8-イル、7-クロロキノリン-4-イル、2,8-ビス(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル、5-
クロロ-8-ヒドロキシキノリン-7-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、2-カルボキシ-1,6-ナフチリジン-8-イル、1H-インドール-7-イル、1H-インドール-6-イル、1H-インドール-5-イル、9H-プリン-6-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、2,3-ジオキソインドリン-5-イル、2,3-ジオキソインドリン-7-イル、
ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル、1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,-テトラヒドロピリミジン-5-イル、2-モルホリノピリジン-3-イル、4-ヒドロキシビフェニル-3-イル、2-ヒドロキシピリジン-3-イル、2,5-ジクロロチオフェン-3-イルまたは3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルである。
（７ｋｋ）R5は(7a)群にしたがい、R11およびR1は一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W-あるいは、−WC(H)=C(H)−を形成する
。ここで、Wは-O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−または−NH−である。
（７ｌｌ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11およびR1は一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W−または−WC(H)=C(H)−を形成する。ここで、Wは-O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−または−NH−である。
（７ｍｍ）R5は(7a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり、R11およびR1は一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W−または−WC(H)=C(H)−を形成する。ここで、Wは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−または−NH−である。
Ｒ ４ は水素であり、かつＲ １ は次の群（７ｎｎ）〜（７ｉｉｉ）のひとつである：
（７ｎｎ）Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは-（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＢ１で
あって、ＲＢ１はＲＢ２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは１個、２個、３個もしくは４個のＲＢ２基（例えば、１個または２個の基）で随意に置換される。
（７ｏｏ）Ｒ１は水素またはＣ１−Ｃ６アルキル。
（７ｐｐ）Ｒ１はネオヘキシル。
（７ｑｑ）Ｒ１は-（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＢ２。
（７ｒｒ）Ｒ１は-（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＢ２。式中ＲＢ２は、−ＯＲ、−ＳＲ
、−ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２。
（７ｓｓ）Ｒ１は-（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＢ２。式中ＲＢ２は−ＯＲ２２、−Ｓ
Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２あるいは−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２であって、各Ｒ２２は独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
（７ｔｔ）Ｒ１は-（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＢ１であって、ＲＢ１はＣ３−Ｃ８シ
クロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は１個、２個、３個もしくは４個のＲＢ２基（例えば、１個もしくは２個のＲＢ２基）で随意に置換される。
（７ｕｕ）Ｒ１は-（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＲＢ１であって、ＲＢ１はＣ３−Ｃ８シ
クロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は１個、２個、３個もしくは４個のＲＢ２基（例えば、１個もしくは２個のＲＢ２基）で随意に置換される。
（７ｖｖ）Ｒ１は-（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＢ１であって、ＲＢ１は１個、２個、
３個もしくは４個のＲＢ２基（例えば、１個もしくは２個のＲＢ２基）で随意に置換されるフェニルである。
（７ｗｗ）Ｒ１は-（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＲＢ１であって、ＲＢ１は１個、２個、
３個もしくは４個のＲＢ２基（例えば、１個もしくは２個のＲＢ２基）で随意に置換されるフェニルである。
（７ｘｘ）Ｒ１は-（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−ＲＢ１であって、ＲＢ１は１個、２個、
３個もしくは４個のＲＢ２基（例えば、１個もしくは２個のＲＢ２基）で随意に置換されるフェニルである。
（７ｙｙ）Ｒ１は-ＣＨ２−ＲＢ１であって、ＲＢ１は１個、２個、３個もしくは４個
のＲＢ２基（例えば、１個もしくは２個のＲＢ２基）で随意に置換されるフェニルである。
（７ｚｚ）Ｒ１は-ＣＨ２−ＲＢ１であって、ＲＢ１はひとつのＲＢ２基で随意に置換
されるフェニルである。
（７ａａａ）Ｒ１は-（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＲＢ１であって、ＲＢ１は１個、２個
、３個もしくは４個のＲＢ２基（例えば、１個もしくは２個のＲＢ２基）で随意に置換されるフェニルであって、各ＲＢ２は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲＢ２０、−ＳＲＢ２０、−Ｎ（ＲＢ２０）２、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、ＲＢ２０は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
（７ｂｂｂ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（７ｃｃｃ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであり、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（７ｄｄｄ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（７ｅｅｅ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲＢ２０、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキ
ルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（７ｆｆｆ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（７ｇｇｇ）R1は-(CH2)-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例え
ば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハ
ロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（７ｈｈｈ）R1は-(CH2)-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6ア
ルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（７ｉｉｉ）R20およびR1は一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W−または−WC(H)=C(H)−を形成する。ここで、Wは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−または−NH−である。
R 1 は水素であり、そしてR 4 は次の群（７ｊｊｊ）〜（７ｄｄｄｄ）のうちの１つであ
る:
（７ｊｊｊ）R4は水素、C1-C6アルキルまたは-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はRB2、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、こ
のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個
もしくは4個のRB2基で随意に置換される。
（７ｋｋｋ）R4は水素またはC1-C6アルキル。
（７ｌｌｌ）R4はネオヘキシル。
（７ｍｍｍ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB2。
（７ｎｎｎ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、
−C(O)OR、−C(O)NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR
または−N(R)C(O)NR2。
（７ｏｏｏ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は−OR22、−SR22、−N(R22)2、−C(O)R22、−C(O)OR22、−C(O)N(R22)2、−OC(O)R22、−OC(O)OR22、−OC(O)N(R22)2、−N(R22)C(O)R22、−N(R22)C(O)OR22あるいは−N(R22)C(O)N(R22)2であって、各R22は独立して水素またはC1−C6アルキルである。
（７ｐｐｐ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテ
ロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個
もしくは2個のRB2基)で随意に置換される。
（７ｑｑｑ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテ
ロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個
もしくは2個のRB2基)で随意に置換される。
（７ｒｒｒ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（７ｓｓｓ）R4は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（７ｔｔｔ）R4は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（７ｕｕｕ）R4は-CH2-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば
、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（７ｖｖｖ）R4は-CH2-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルである。
（７ｗｗｗ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（７ｘｘｘ）R4は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（７ｙｙｙ）R4は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであり、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（７ｚｚｚ）R4は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（７ａａａａ）R4は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個
のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2
は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（７ｂｂｂｂ）R4は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（７ｃｃｃｃ）R4は-(CH2)-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例
えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立して
ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（７ｄｄｄｄ）R4は-(CH2)-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6
アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
第７態様の別の実施形態では、式(XI) あるいは(XII)に基づく化合物は表1に記載の化
合物または医薬上許容される塩である。
第７態様の別の実施形態では、式(XI) あるいは(XII)に基づく化合物は表2に記載の化
合物または医薬上許容される塩である。
第７態様の別の実施形態では、式(XI) あるいは(XII)に基づく化合物は表3に記載の化
合物または医薬上許容される塩である。
第７態様の別の実施形態では、式(XI) あるいは(XII)に基づく化合物は表4に記載の化
合物または医薬上許容される塩である。
第７態様の別の実施形態では、式(XI) あるいは(XII)に基づく化合物は表5に記載の化
合物または医薬上許容される塩である。
第７態様の別の実施形態では、式(XI) あるいは(XII)に基づく化合物は表6に記載の化
合物または医薬上許容される塩である。
Figure 2015187181
 第８態様で、本発明はそれを必要としている対象においてインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫抑制を治療するための方法を提供し、この方法は、インドール
アミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量の、上記に記載される、式(III)にしたがう化合
物、およびその任意の実施形態、または式(XIII)
Figure 2015187181
 にしたがう化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含み、ここで、

R1は、−C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、または-(C1-C6)アルキル-RB1であり、
式中
RB1はRB2、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで
あり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基によって随意に置換され、
それぞれのRB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロア
ルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)Rまたは−N(R)S(O)2Rであり;そして
R5はアリールまたはヘテロアリールであり、各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、
各R20は独立して、ハロゲン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、
−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアル
キル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキ
ル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、ま
たは−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、
各Qは独立して-C(RA2)2−、−O−、−N(RA2)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)N(RA2)−、−N(RA2)C(O)−、−C(O)O−あるいは−OC(O)−であって、各RA2は
独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1-C6ハロアルキルであり、
RA1はRA3、C1−C6アルキル、-C1−C6アルキル-RA3、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールあるいはヘテロアリールであって、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRA3基によって随意に置換される。
各RA3は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR
、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであ
り、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは各々独立して1
個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、この1個、2個、3個もしくは4個の基は
各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR11、−SR11、−N(R11)2、−C(O)OR11、−C(O)N(R11)2、−C(O)R11、−S(O)R11、−S(O)2R11、−S(O)OR11、−S(O)2OR11、−S(O)N(R11)2、−S(O)2N(R11)2、−OC(O)R11、−OC(O)OR11、−OC(O)N(R11)2、−N(R11)C(O)R11、−N(R11)C(O)OR11、−N(R11)C(O)N(R11)2、−N(R11)S(O)R11、−N(R11)S(O)2R11、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、各R11は独立して水素、C1−C6アルキル、C2
−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテ
ロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
あるいは、RA1およびRA2は同一の炭素原子に結合する場合、一緒になって=C3−C8シク
ロアルキルまたは=ヘテロシクリルを形成し、そのシクロアルキルおよびヘテロシクリル
は1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換される。それらの基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
あるいはR20およびR1は一緒になって-CH2CH2W−、−CH2WCH2−、−WCH2CH2−、−C(H)=C(H)−、−C(H)=C(H)W−または−WC(H)=C(H)−を形成し、ここで、Wは−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−あるいは−NH−である。また
各Rは独立して水素またはR2であり、R2はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6
アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、
ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10
、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各R10は独立して
水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ないしヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
ただし、R1が、-(CH2)3-4-NH2でも、-(CH2)1-2-C(O)NH2でも、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3
でも、−(CH2)1−2N(H)C(O)CH3でも、-(CH2)2-OHでも、-(CH2)3-チオモルホリニルでもない。
本発明はさらにR 5 が、以下の群(8a)〜（８ｊｊ）のうちの１つである第８態様の実施形態を含む
（８ａ）R11、R12、R13、R14およびR15のうちの少なくとも１つが水素ではないという
条件のもとで、R5は
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素またはR20である。
（８ｂ）R5は(8a)群にしたがい、R11、R12、R13、R14およびR15のうちの１つはハロゲ
ン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アル
キル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であ
る。
（８ｃ）R5は(8a)群にしたがい、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、
−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（８ｄ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は、−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、
−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（８ｅ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり、そしてR11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（８ｆ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（８ｇ）R5は(8a)群にしたがい、式中R11は-ORまたは-SRである。
（８ｈ）R5は(8a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（８ｉ）R5は(8a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（８ｊ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は-ORまたは-SRである。
（８ｋ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10で
あり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（８ｌ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は-OR21またはSR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル
、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（８ｍ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は-ORまたは-SRである。
（８ｎ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルでありR11は-OR21または−SR21であり、R21
は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、または、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（８ｏ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-ORまたは-SRである。
（８ｐ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（８ｑ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（８ｒ）R5は(8a)群にしたがい、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1ま
たは−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−であ
る。
（８ｓ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（８ｔ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q
−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（８ｕ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル
−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（８ｖ）R5は(8a)群にしたがい、式中R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アル
キル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)ア
ルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（８ｗ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（８ｘ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは
−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（８ｙ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、
−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1
−C6)アルキル−ORA1である。
（８ｚ）R5は(8a)群にしたがい、式中R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、
−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1
−C6)アルキル−ORA1である。
（８ａａ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1
、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6ア
ルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（８ｂｂ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは、−O(C1−C6)アルキ
ル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（８ｃｃ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1で
ある。
（８ｄｄ）R5は(8a)群にしたがい、式中R11、R12、R13、R14およびR15は独立して水素
、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rである。
（８ｅｅ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15のうちの少なくとも１つは各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−OR、−OCH3または-SRである。
（８ｆｆ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は-OH、−OCH3または-SHであ
る。
（８ｇｇ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-OH、−OCH3または-SHである。
（８ｈｈ）R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換されるヘテロアリールである。
（８ｉｉ）R5はベンゾチオフェニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロピリミジニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニルまたはイソオキサゾリルであり、各随意に1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)を有し、それらは各々独立してR20である。
（８ｊｊ）R5はベンゾ[b]チオフェン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、キノリン-8-イル、7-クロロキノリン-4-イル、2,8-ビス(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル、5-
クロロ-8-ヒドロキシキノリン-7-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、2-カルボキシ-1,6-ナフチリジン-8-イル、1H-インドール-7-イル、1H-インドール-6-イル、1H-インドール-5-イル、9H-プリン-6-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、2,3-ジオキソインドリン-5-イル、2,3-ジオキソインドリン-7-イル、
ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル、1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,-テトラヒドロピリミジン-5-イル、2-モルホリノピリジン-3-イル、4-ヒドロキシビフェニル-3-イル、2-ヒドロキシピリジン-3-イル、2,5-ジクロロチオフェン-3-イルまたは3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルである。
本発明はさらにR 1 が以下の群（８ｋｋ）〜（８ｅｅｅ）のうちの1つである第８様態の
実施形態を含む。
（８ｋｋ）R1はC1-C6アルキルまたは-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はRB2、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロ
アルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。
（８ｌｌ）R1はC1-C6アルキル。
（８ｍｍ）R1はネオヘキシル。
（８ｎｎ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。
（８ｏｏ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)ORまたは−N(R)C(O)NR2。
（８ｐｐ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は−OR22、−SR22、−N(R22)2、−C(O)R22、−C(O)OR22、−C(O)N(R22)2、−OC(O)R22、−OC(O)OR22、−OC(O)N(R22)2、−N(R22)C(O)R22、−N(R22)C(O)OR22あるいは−N(R22)C(O)N(R22)2であって、各R22は独立して水素またはC1−C6アルキルである。
（８ｑｑ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテロ
シクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個も
しくは2個のRB2基)で随意に置換される。
（８ｒｒ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテロ
シクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個も
しくは2個のRB2基)で随意に置換される。
（８ｓｓ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（８ｔｔ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（８ｕｕ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（８ｖｖ）R1は-CH2-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（８ｗｗ）R1は-CH2-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルである。
（８ｘｘ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（８ｙｙ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（８ｚｚ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであり、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（８ａａａ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（８ｂｂｂ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（８ｃｃｃ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（８ｄｄｄ）R1は-(CH2)-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例え
ば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハ
ロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（８ｅｅｅ）R1は-(CH2)-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6ア
ルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
第９態様で、本発明はそれを必要としている対象においてインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫抑制を治療するための方法を提供し、この方法は、インドール
アミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量の、上記に記載される、式(IV)または(V)にした
がう化合物およびその任意の実施形態、または式(XIV)もしくは(XV)
Figure 2015187181
 にしたがう化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含み、ここで、
R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で各随意に置換されるアリールまたはヘテロアリールであり、
各R20は独立して、ハロゲン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、
−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアル
キル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−(C1−C6)アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アル
キル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、
または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、
各Qは独立して-C(RA2)2−、−O−、−N(RA2)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)N(RA2)−、−N(RA2)C(O)−、−C(O)O−あるいは−OC(O)−であって、各RA2は
独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1-C6ハロアルキルであり、
RA1はRA3、C1−C6アルキル、-C1−C6アルキル-RA3、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールあるいはヘテロアリールであって、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRA3基によって随意に置換される。
各RA3は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR
、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであ
り、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは各々独立して1
個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、この1個、2個、3個もしくは4個の基は
各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR11、−SR11、−N(R11)2、−C(O)OR11、−C(O)N(R11)2、−C(O)R11、−S(O)R11、−S(O)2R11、−S(O)OR11、−S(O)2OR11、−S(O)N(R11)2、−S(O)2N(R11)2、−OC(O)R11、−OC(O)OR11、−OC(O)N(R11)2、−N(R11)C(O)R11、−N(R11)C(O)OR11、−N(R11)C(O)N(R11)2、−N(R11)S(O)R11、−N(R11)S(O)2R11、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、各R11は独立して水素、C1−C6アルキル、C2
−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテ
ロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
あるいは、RA1およびRA2は同一の炭素原子に結合する場合、一緒になって=C3−C8シク
ロアルキルまたは=ヘテロシクリルを形成し、そのシクロアルキルおよびヘテロシクリル
は1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換される。それらの基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。また、
各Rは独立して水素またはR2であり、R2はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6
アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、
ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10
、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各R10は独立して
水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ないしヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
ただし、この化合物は、４−フェニルｌ−１Ｈ−イミダゾール；４−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；および２−（２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェノキシ）エタンアミンではない。
本発明はさらにR 5 が以下の群 (9a)〜（９ｊｊ）のうちの1つである第９態様の実施形態を含む。
（９ａ）R11、R12、R13、R14およびR15のうちの少なくとも１つが水素ではないという
条件のもとで、R5は
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素またはR20である。
（９ｂ）R5は(9a)群にしたがい、R11、R12、R13、R14およびR15のうちの１つはハロゲ
ン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アル
キル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であ
る。
（９ｃ）R5は(9a)群にしたがい、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、
−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（９ｄ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は、−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、
−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（９ｅ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり、そしてR11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（９ｆ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1である。
（９ｇ）R5は(9a)群にしたがい、式中R11は-ORまたは-SRである。
（９ｈ）R5は(9a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（９ｉ）R5は(9a)群にしたがい、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（９ｊ）R5は(9a)群にしたがい、式中R12、R13、R14およびR15は独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、そしてR11は-ORまたは-SRである。
（９ｋ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（９ｌ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は-OR21またはSR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル
、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（９ｍ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は-ORまたは-SRである。
（９ｎ）R5は(8a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルでありR11は-OR21または−SR21であり、R21
は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、または、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（９ｏ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-ORまたは-SRである。
（９ｐ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（９ｑ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（９ｒ）R5は(9a)群にしたがい、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1ま
たは−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−であ
る。
（９ｓ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（９ｔ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q
−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（９ｕ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル
−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（９ｖ）R5は(9a)群にしたがい、式中R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アル
キル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)ア
ルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（９ｗ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（９ｘ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは
−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（９ｙ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、
−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1
−C6)アルキル−ORA1である。
（９ｚ）R5は(9a)群にしたがい、式中R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、
−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1
−C6)アルキル−ORA1である。
（９ａａ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1
、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6ア
ルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（９ｂｂ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは、−O(C1−C6)アルキ
ル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（９ｃｃ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1で
ある。
（９ｄｄ）R5は(9a)群にしたがい、式中R11、R12、R13、R14およびR15は独立して水素
、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rである。
（９ｅｅ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15のうちの少なくとも１つは各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−OR、−OCH3または-SHである。
（９ｆｆ）R5は(9a)群にしたがい、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は-OH、−OCH3または-SHであ
る。
（９ｇｇ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-OH、−OCH3または-SHである。
（９ｈｈ）R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換されるヘテロアリールである。
（９ｉｉ）R5はベンゾチオフェニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、インドリニル、ベンゾチアジアゾリル,ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロピリミジニル、ピリジニル,ピリミジニル、チエニルあるいはイソオキサゾリルであって、各々独立してR20である基(例、1個ま
たは2個の基)で各随意に置換できる。
（９ｊｊ）R5はベンゾ[b]チオフェン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、キノリン-8-イル、7-クロロキノリン-4-イル、2,8-ビス(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル、5-
クロロ-8-ヒドロキシキノリン-7-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、2-カルボキシ-1,6-ナフチリジン-8-イル、1H-インドール-7-イル、1H-インドール-6-イル、1H-インドール-5-イル、9H-プリン-6-イル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル、2,3-ジオキソインドリン-5-イル、2,3-ジオキソインドリン-7-イル、
ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル、1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4,-テトラヒドロピリミジン-5-イル、2-モルホリノピリジン-3-イル、4-ヒドロキシビフェニル-3-イル、2-ヒドロキシピリジン-3-イル、2,5-ジクロロチオフェン-3-イルまたは3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルである。
第１０態様で、本発明はそれを必要としている対象においてインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫抑制を治療するための方法を提供し、この方法は、インドー
ルアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量の、上記に記載される、式(VＩ)または(VII)にしたがう化合物およびその任意の実施形態、または式(XVI)もしくは(XVII)
Figure 2015187181
 にしたがう化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含み、ここで、
R5は
Figure 2015187181
 であり、R11、R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、−OR
、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、
−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、
各Rは独立して水素またはR2であり、R2はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6
アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、
ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10
、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各R10は独立して
水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ないしヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
ただし、この化合物が4-フェニルl-1H-イミダゾール;4-(4-シアノフェニル)-1H-イミダゾール;および2-(2-(1H-イミダゾール-5-イル)フェノキシ)エタンアミンではない。
本発明はさらにR 11 〜R 15 が群(10a)〜(10ｔ)のうちの一つによって定義されている第10
態様の実施形態を含む。
（１０ａ）R11は-ORまたは-SRである。
（１０ｂ）R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（１０ｃ）R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（１０ｄ）R11は-OH、−OCH3または-SHである。
（１０ｅ）R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2または−N(R)S(O)2Rである。
（１０ｆ）R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2または−N(R)S(O)2Rであり、R11は-ORまたは-SRである。
（１０ｇ）R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6ア
ルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R
であり、R11は-OR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（１０ｈ）R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2または−N(R)S(O)2Rであり、R11は-OH、-OCH3または-SHである。
（１０ｉ）R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルである。
（１０ｊ）R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は-ORまたは-SRである。
（１０ｋ）R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルである。またR11はOR21または-SR21であり、R21は水素、C1−C6ア
ルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（１０ｌ）R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−OH、−OCH3または-SHである。
（１０ｍ）R12、R13、R14およびR15は各々水素であり、R11は-ORまたは-SRである。
（１０ｎ）R12、R13、R14およびR15は各々水素である。またR11は-OR21または-SR21で
あり、R21は水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)
アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(
例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。1個、2個、3個もしくは4個の基は各
々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（１０ｏ）R11、R12、R13、R14およびR15は独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R
である。
（１０ｐ）R12、R13、R14およびR15のうちの少なくとも１つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルである。
（１０ｑ）R12、R13、R14およびR15のうちの少なくとも１つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり、R11は-OH、−OCH3または-SHである。
（１０ｒ）R12、R13、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−OH、−OCH3または-SHである。
（１０ｓ）R12、R13、R14およびR15は各々水素であり、R11は-OH、-OCH3または-SHである。
（１０ｔ）R5は各々独立してR20である1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個もしくは２個の基)で随意に置換されるヘテロアリールである。
第１１の態様で、本発明はそれを必要としている対象においてインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫抑制を治療するための方法を提供し、本書に記載の通り、
式(VIII)の化合物のインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量を投与することを含む。式(VIII)の化合物の好ましい実施形態は本発明の第５態様に記載の通りである。
第６から第１１態様の実施形態では、免疫抑制は、感染症または癌に関係する。
第６から第１１態様の別の実施形態では、免疫抑制は感染症に関連し、その感染症はC
型肝炎ウィルス(HCV)、ヒト・パピローマウィルス(HPV)、サイトメガロ・ウィルス(CMV)
、エプスタイン・バー・ウィルス(EBV)、ポリオウィルス、水痘帯状疱疹ウィルス、コク
サッキー・ウィルス、ヒト免疫不全ウィルス(HIV)からなる群より選択されるウィルス感
染である。
第６から第１１態様の実施形態では、免疫抑制はHIV-1感染と関連した免疫抑制である
。
第６から第１１態様の別の実施形態では、免疫抑制は感染症に関連し、その感染症は結核またはリーシュマニア症である。
第６から第１１態様の別の実施形態では、免疫抑制は癌と関連する。
第６から第１１態様の実施形態では、免疫抑制は、癌と関連した腫瘍特異的な免疫抑制である。
第６から第１１態様の別の実施形態では、免疫抑制は癌と関連し、その癌は、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、脳の癌、卵巣癌、頸癌、精巣癌、腎臓癌、頭部の癌または頸部の癌、リンパ腫、白血病または黒色腫である。
第１２の態様で、本発明は上記で定義されたようにインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼの酵素活性の抑制から利する病状治療のための薬剤調合のため、先の態様(またその
実施形態のいずれか)のいずれかで式(I)〜(XVII)に記載された化合物の使用法を提供する。以下に記述されるすべての状態が、この第１２態様で考慮される。
第１３態様で、本発明は上記に定義されたようにT細胞の増殖を刺激するまたはアレル
ギーや免疫抑制の免疫学的状態を維持するための薬剤調合のために先の態様のいずれか（およびその実施形態）で、式(I)〜(XVII)に記載の化合物の使用法を提供する。
第１３態様の実施形態では、アネルギーまたは免疫抑制が酵素インドールアミン2，3-
ジオキシゲナーゼの発現によって引き起こされる。
第１４態様で、本発明は上記に定義されたように癌、感染症あるいはウイルス感染症と関連する免疫抑制の治療のための薬剤調合のために先の態様のいずれか（およびその実施形態）で、式(I)〜(XVII)に記載の化合物の使用法を提供する。
上記の定義に従い、第１４態様の実施形態では、本発明は、癌に関連した腫瘍−特異性免疫抑制の治療に用いられる薬剤の製剤過程における先述の態様（およびそれに関する実施形態)で記述された化合物の使用方法を提供する。癌である場合は、結腸癌、膵臓癌、
乳癌、前立腺癌、肺癌、脳の癌、卵巣癌、頸癌、精巣癌、腎臓癌、頭部の癌または頸部の癌、リンパ腫、白血病、黒色腫等が望ましい。
第１４態様の別の実施形態では、本発明は感染症の治療に対する薬物製剤のために、上記に定義されたいずれの上述態様（およびそれに関するいずれの実施例）さらに上記に定義されたいずれの実施例に前述された化合物の使用を提供する。感染症は結核またはリーシュマニア症であることが望ましい。
第１４態様の別の実施形態では、本発明はウィルス性感染である感染症の治療に対する薬物製剤のために、上記に定義されたいずれの上述態様（およびそれに関するいずれの実施例）さらに上記に定義されたいずれの実施例に前述された化合物の使用を提供する。ウィルス感染の場合は、C型肝炎ウィルス(HCV)、ヒト・パピローマウィルス(HPV)、サイト
メガロ・ウィルス(CMV)、エプスタイン・バー・ウィルス(EBV)、水痘帯状疱疹ウィルス、ポリオウィルス、コクサッキー・ウィルス、ヒト免疫不全ウィルス(HIV)から構成される
グループから選択されることが望ましい。ウィルス感染の場合、ヒト免疫不全ウィルス(HIV)がさらに好ましい。
第１５態様で、本発明は式(XX)
Figure 2015187181
 の化合物、その互変異性体、あるいはその医薬的に受容可能な塩を提供し、そこで、
R1は水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたは−(C1−C6)アルキル−RB1であっ
て、
RB1はRB2、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで
あり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基によって随意に置換され、
各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、
−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)Rまたは−N(R)S(O)2Rであり;そして
R5は(i)
Figure 2015187181
 であり、式中
R11は水素、R20またはR40であって、
R40は−OR、−SR、−NR2、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−C1−C6アルキル−RA1、−C1
−C6アルキル−Q-RA1、−Q−C1−C6アルキル−Q−RA1、−C1−C6アルキル−Q−(C1−C6)
アルキル−RA1、−Q(C1−C6)アルキル−Q−(C1−C6)アルキル−RA1または−Q(C1−C6)ア
ルキル−Q−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、
各Qは独立して-C(RA2)2−、−O−、−N(RA2)−、−S−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)N(RA2)−、−N(RA2)C(O)−、−C(O)O−あるいは−OC(O)−であって、各RA2は
独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1-C6ハロアルキルであり、
RA1はRA3、C1−C6アルキル、-C1−C6アルキル-RA3、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールあるいはヘテロアリールであって、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRA3基によって随意に置換される。
各RA3は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、−C(O)OR
、−C(O)NR2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであ
り、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは各々独立してR30または−C1−C6アルキル-R30である1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、R30はハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR11、−SR11、−N(R11)2、−C(O)OR11、−C(O)N(R11)2、−C(O)R11、−S(O)R11、−S(O)2R11、−S(O)OR11、−S(O)2OR11、−S(O)N(R11)2、−S(O)2N(R11)2、−OC(O)R11、−OC(O)OR11、−OC(O)N(R11)2、−N(R11)C(O)R11、−N(R11)C(O)OR11、−N(R11)C(O)N(R11)2、−N(R11)S(O)R11、−N(R11)S(O)2R11、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、各R11は独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリ
ル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
あるいは、RA1およびRA2は同一の炭素原子に結合する場合、一緒になって=C3−C8シク
ロアルキルまたは=ヘテロシクリルを形成し、そのシクロアルキルおよびヘテロシクリル
は1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換される。それらの基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、−N(R)S(O)R、−N(R)S(O)2R、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R13は水素または-SHであり;そして
R12、R14およびR15はそれぞれ独立して水素またはR20であるか、または
R14およびR15は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合したフェニル、縮合した5もしくは6員の単環のヘテロアリール、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルキル、縮合した5もしくは6員の単環のシクロアルケニルまたは縮合した単環の5もしくは6員のヘテロシクリルを形成し、各縮合環は1個、2個、3個または4個のR20基で随意に置換さ
れる。
または(ii)R5はひとつのR40基で随意に置換されるヘテロアリールであって、各々独立
してR20である1個、2個もしくは3個の基で随意に置換される。
各R20は独立して、ハロゲン、シアノ、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2R、−C(O)R2、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)NR2、
−N(R)S(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアル
キル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
各Rは独立して水素またはR2であり、R2はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6
アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、
ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基で随意に置換され、1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)OR10、−S(O)2OR10、−S(O)N(R10)2、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)R10、−N(R10)S(O)2R10、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3-C8シクロアル
キル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シ
クロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル(C1
−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、ないし
ヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、
ただし、
(i)R1が-(CH2)3-4-NH2でも、-(CH2)1-2-C(O)NH2でも、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3でも、−(CH2)1−2N(H)C(O)CH3でも、-(CH2)2-OHでも、-(CH2)3-チオモルホリニルでもなく;かつ
(ii)R1が水素またはC1-C5アルキルである場合、R11はR40であり、R40はヒドロキシでも、アミノでも、チオールでも、C1-C3アルコキシでも、ベンジルオキシでもない。
(iii)この化合物は以下ではない。
Figure 2015187181
本発明はさらに本書に定義されているように置換基がR1およびR5のありとあらゆる組み合わせで選択される、式(XX)の亜属を含み、以下を含むがこれにかぎらない。
R 5 は以下の群(20a)〜(20ii)のうちのひとつである:
（２０ａ）R5は
Figure 2015187181
 である。
（２０ｂ）R5は(a)群にしたがい、式中R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rである。
（２０ｃ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルである。
（２０ｄ）R5は(a)群にしたがい、式中R11は-ORまたは-SRである。
（２０ｅ）R5は(a)群にしたがい、R11は-OR25または-SR25であり、R25はC1−C6アルキ
ル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、
−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、
−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（２０ｆ）R5は(a)群にしたがい、R11は-OR25または-SR25であり、R25はC1−C6アルキ
ル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（２０ｇ）R5は(a)群にしたがい、式中R12、R14およびR15はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、
−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、そしてR11は-ORまたは-SRである。
（２０ｈ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は-OR25または-SR25であり、R25はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。この基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（２０ｉ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は-OR25またはSR25であり、R21はC1−C6アルキル、C2−C6ア
ルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（２０ｊ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は-ORまたは-SRである。
（２０ｋ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルでありR11は-OR25または−SR25であり、R25はC1
−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1−C6)アルキル、または、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（２０ｌ）R5は
Figure 2015187181
 である。
（２０ｍ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は-ORまたは-SRである。
（２０ｎ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR25または-SR25であり、R25はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1
−C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1−C6)アルキルであり、このシクロアルキルアル
キル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは各1
個、2個、3個もしくは4個の基(例えば、１個または２個の基)で随意に置換される。1個、2個、3個もしくは4個の基は各々独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)OR10、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2OR10、−S(O)2N(R10)2、−OC(O)R10、−OC(O)OR10、−OC(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)S(O)2R10であり、各R10は独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
（２０ｏ）R5は
Figure 2015187181
 であり、R11は-OR25または-SR25であり、R25はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロシクリル(C1−C6)アルキル、アリール(C1
−C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1−C6)アルキルである。
（２０ｐ）R5は(a)群にしたがい、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−であ
る。
（２０ｑ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（２０ｒ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q-RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル−Q−C1−C6アルキル−RA1あるいは−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であり、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−で
ある。
（２０ｓ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は、−C1−C6アルキル−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−Q−RA1、−Q−(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1または−(C1−C6)アルキル
−Q−C1−C6アルキル−RA1または−Q(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−QRA1であって、各Qは独立して−O−、−N(RA2)−または−S−である。
（２０ｔ）R5は(a)群にしたがい、式中R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)ア
ルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（２０ｕ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2
−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（２０ｖ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（２０ｗ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−C1−C6アルキル−RA1、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(RA2)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−RA1、
−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(RA2)2−(C1
−C6)アルキル−ORA1である。
（２０ｘ）R5は(a)群にしたがい、式中R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6ア
ルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1
、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（２０ｙ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、−OR、−SR、−NR2、−C(O)OR、−C(O)NR2、−N(R)S(O)2Rであり、R11は−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1
−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル
−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1である。
（２０ｚ）R5は(a)群にしたがい、R12、R14およびR15は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルあるいはエチルであり、R11は、−O(C1−C6)アルキル−RA1、−C1−C6アルキルORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2
−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1あるいは、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキルORA1である。
（２０ａａ）R5は
Figure 2015187181
 であり、式中、R11は−O(C1−C6）アルキル−RA1、−C1−C6アルキル−ORA1、−C1−C6アルキル−C(CH3)2−RA1、−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−RA1、−C1−C6アルキル−O(C1−C6)アルキル−RA1または−O(C1−C6)アルキル−C(CH3)2−(C1−C6)アルキル−ORA1で
ある。
（２０ｂｂ）R5はひとつのR40基で随意に置換されるヘテロアリールであって、各々独
立してR20である1個、2個もしくは3個の基で随意に置換される。
（２０ｃｃ）R5はひとつのR40基で置換されるヘテロアリールである。
（２０ｄｄ）R5はひとつのR40基で随意に置換される6員のヘテロアリールであって、各々独立してR20である1個、2個もしくは3個の基で随意に置換される。
（２０ｅｅ）R5はひとつのR40基で置換される6員のヘテロアリールである。
（２０ｆｆ）R5はひとつのR40基で随意に置換される6員のヘテロアリールであって、各々独立してR20である1個、2個もしくは3個の基で置換され、R5とイミダゾール環の結合に関するR5のパラ位は非置換である。
（２０ｇｇ）R5はひとつのR40基で随意に置換される6員のヘテロアリールであって、R5とイミダゾール環の結合に関するR5のパラ位は非置換である。
（２０ｈｈ）R5はベンゾチオフェニル、ピロロピリジニル、イミダゾールピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル,インドリル、インドニリル、ベンゾチア
ジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロピリミジニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニルまたはイソオキサゾリルであって、ひとつのR40基で各随意に置換
され、各々独立してR20である1個、2個もしくは3個の基(例、1個または2個の基)で置換される。
（２０ｉｉ）R5はベンゾチオフェニル、ピロロピリジニル、イミダゾールピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル,インドリル、インドニリル、ベンゾチア
ジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロピリミジニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニルまたはイソオキサゾリルであって、ひとつのR40基で各置換される
。
R 1 は以下の(20jj)〜(20ddd) 群のひとつである:
（２０ｊｊ）R1はC1-C6アルキル。
（２０ｋｋ）R1はネオヘキシル。
（２０ｌｌ）R1は水素。
（２０ｍｍ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。
（２０ｎｎ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は、−OR、−SR、−NR2、−C(O)R、
−C(O)OR、−C(O)NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)OR
または−N(R)C(O)NR2。
（２０ｏｏ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB2。式中RB2は−OR22、−SR22、−N(R22)2、−C(O)R22、−C(O)OR22、−C(O)N(R22)2、−OC(O)R22、−OC(O)OR22、−OC(O)N(R22)2、−N(R22)C(O)R22、−N(R22)C(O)OR22あるいは−N(R22)C(O)N(R22)2であって、各R22は独立して水素またはC1−C6アルキルである。
（２０ｐｐ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテ
ロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個
もしくは2個のRB2基)で随意に置換される。
（２０ｑｑ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はC3−C8シクロアルキル、ヘテ
ロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、このシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個
もしくは2個のRB2基)で随意に置換される。
（２０ｒｒ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（２０ｓｓ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（２０ｔｔ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（２０ｕｕ）R1は-CH2-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば
、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルである。
（２０ｖｖ）R1は-CH2-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルである。
（２０ｗｗ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（２０ｘｘ）R1は-(C1-C6)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（２０ｙｙ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであり、各RB2は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（２０ｚｚ）R1は-(C1-C4)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2
、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルで
ある。
（２０ａａａ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個
のRB2基(例えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2
は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（２０ｂｂｂ）R1は-(C1-C2)アルキル-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（２０ｃｃｃ）R1は-(CH2)-RB1であって、RB1は1個、2個、3個もしくは4個のRB2基(例
えば、1個もしくは2個のRB2基)で随意に置換されるフェニルであって、各RB2は独立して
ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
（２０ｄｄｄ）R1は-(CH2)-RB1であって、RB1はひとつのRB2基で随意に置換されるフェニルであり、RB2はハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORB20、−SRB20、−N(RB20)2、C1−C6
アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、RB20は水素またはC1-C6アルキルである。
別の実施形態において、式(XX)の化合物は表２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩である。
別の実施形態において、式(XX)の化合物は表３に記載の化合物のひとつ、またはその医薬上許容される塩である。
別の実施形態において、式(XX)の化合物は表２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩である。
第１６態様において、本発明は医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体と第１５態様あるいはそのいずれかの実施形態の化合物からなる医薬組成物を提供する。
第１７態様で、本発明はインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介免疫抑制で
それを必要としている対象を治療するための方法を提供し、第１５態様あるいはそのいずれかの実施形態の化合物または第１６態様の医薬組成物のインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害有効量を投与することを含む。
第１７態様の実施形態では、免疫抑制は、感染症または癌に関係する。
第１７態様の別の実施形態では、免疫抑制は感染症に関連し、その感染症はC型肝炎ウ
ィルス(HCV)、ヒト・パピローマウィルス(HPV)、サイトメガロ・ウィルス(CMV)、エプス
タイン・バー・ウィルス(EBV)、ポリオウィルス、水痘帯状疱疹ウィルス、コクサッキー
・ウィルス、ヒト免疫不全ウィルス(HIV)からなる群より選択されるウィルス感染である
。
第１７態様の実施形態では、免疫抑制はHIV-1感染と関連した免疫抑制である。
第１７態様の別の実施形態では、免疫抑制は感染症に関連し、その感染症は結核またはリーシュマニア症である。
第１７態様の別の実施形態では、免疫抑制は癌と関連する。
第１７態様の実施形態では、免疫抑制は癌と関連した腫瘍特異的な免疫抑制である。
第１７態様の別の実施形態では、免疫抑制は癌と関連し、さらに詳しく説明するとその癌は、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、脳の癌、卵巣癌、頸癌、精巣癌、腎臓癌、頭部の癌または頸部の癌、リンパ腫、白血病または黒色腫である。
定義
本書で使用された用語は、シングルダッシュ「-」またはダブルダッシュ「=」にて前におよび/または後ろに表示されている場合があり、置換基の名称とその親核部分の間の化
学結合の結合次数を示す。シングルダッシュは一重結合を示し、ダブルダッシュは二重結合を示す。シングルダッシュまたはダブルダッシュが存在しない場合は、一重結合がその置換基とその親核部分の間に形成されていると解釈するとし、さらに置換基は、ダッシュに特別な指示がない限り、「左から右」へ読むこととする。例えば、C1-C6アルコキシカ
ルボニロキシと−OC(O)C1-C6アルキルは同等の官能性を示し、同様にアリールアルキルと-アルキルアリールも同等の官能性を示す。
本書に記載の化合物はイミダゾールあるいはピラゾール環を含み、oneまたはピラゾー
ルまたはイミダゾール窒素が水素で置換される場合、当業者にはよく知られた互変異性型で存在することができる。本書に記載の化合物はその全互変異性型を含むと理解される。例えば、以下の構造組は単にお互いの互変異性型であり同一の化合物を示している。
Figure 2015187181
 本書で使用された用語の「アルケニル」は、直鎖若しくは分岐状鎖のハイドロカーボンの意味で、2から10の炭素を含み、特に指定のない限り、さらに炭素‐炭素二重結合の少
なくとも1つを含むとする。アルケニルの代表的例としてはこれらに限定されないが、エ
テニル、2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、3-ブテニル、4-ペンテニル、5-ヘキセ
ニル、2-ヘプテニル、2-メチル-1-ヘプテニル、3-デセニルさらに3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエニルが挙げられる。
本書で使用された用語の「アルコキシ」は、酸素原子からの母体分子部分へ付加した本書で定義するアルキル族である。アルコキシの代表的例としてはこれらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、2-プロポキシ、ブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキシさらにヘキシルオキシが挙げられる。
本書で使用された用語の「アルキル」は、直鎖若しくは分岐状鎖のハイドロカーボンの意味で、特に指定のない限り、1から10の炭素原子を含むとする。アルキルの代表的例と
してはこれらに限定されないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、s-セクブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、3-メチルヘキシル、2,2-ジメチルペンチル、2,3-ジメチルペンチル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニルそしてn-デシルが挙げられる。「アルキル」族が別の二つの部分との間に連結基がある場合、それは直鎖若しくは分岐状鎖の可能性があり、例としてはこれらに限定されないが、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CHC(CH3)−、−CH2CH(CH2CH3)CH2−を含むとする。
本書で使用された用語の「アルコキシカルボニル」は、-C(O)OR0族の意味で、本書で定義されているようにR0がアルキル基である。
本書で使用された用語の「アルコキシカルボニル」は、-C(O)OR0族の意味で、本書で定義されているようにR0がアルキル基である。
本書で使用された用語の「アルキルチオ」は、-SR0族の意味で、本書で定義されているようにR0がアルキル基である。
本書で使用された用語の「アルキニル」は、直鎖若しくは分岐状鎖のハイドロカーボン族の意味で、2から10の炭素原子を含み、さらに少なくとも1つの炭素‐炭素三重結合を含むとする。アルキニルの代表的例としてはこれらに限定されないが、アセチレニル、1-プロピニル、2-プロピニル、3-ブチニル、2-ペンチニルさらに1-ブチニルが挙げられる。
本書で使用された用語の「アミノ」は、-NH2族の意味である。
本書で使用された用語の「アリール」は、フェニル（つまり、単環アリール）、または少なくともひとつのフェニル環または芳香族二環系の中に炭素原子のみを含む芳香族二環を含む二環系を意味する。その二環アリールはアズレニル、ナフチル、または単環シクロアルキルに縮合したフェニル、単環シクロアルケニル、または単環ヘテロシクリルであってもよい。その二環アリールは二環系のフェニル部分に含まれるいずれかの炭素原子またはナフチルあるいはアズレニル環を持ついずれかの炭素原子を通って親分子部分に付着している。二環アリールの縮合単環シクロアルキルまたは単環ヘテロシクリル部分は１つまたは２つのオキソおよび/またはチア基で随意に置換される。二環アリールの代表例とし
てはこれらに限定されないが、アズレニル、ナフチル、ジヒドロインデン-1-イル、ジヒ
ドロインデン-2-イル、ジヒドロインデン-3-イル、ジヒドロインデン-4-イル、2,3-ジヒ
ドロインドール-4-イル、2,3-ジヒドロインドール-5-イル、2,3-ジヒドロインドール-6-
イル、2,3-ジヒドロインドール-7-イル、インデン-1-イル、インデン-2-イル、インデン-3-イル、インデン-4-イル、ジヒドロナフタレン-2-イル、ジヒドロナフタレン-3-イル、
ジヒドロナフタレン-4-イル、ジヒドロナフタレン-1-イル、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン-4-イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン-5-イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン-6-イル、2,3−
ジヒドロベンゾフラン-7-イル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル、2H-クローメン-2-オン-5-イル、2H-クローメン-2-オン-6-イル、2H-クローメン-2-オン-7-イル、2H-クローメン-2-オン-8-イル、イソインドリン-1,3-ジオン-4-イル、イドインドリン-1,3-ジオン-5-イル、インデン-1-オン-4-イル、インデン-1-オン-5-イル、インデン-1-オン-6-イル、インデン-1-オン-7-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキサン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキサン-6-イル、2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン3(4H)-オン-5-イル、2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン3(4H)-オン-6-イル
、2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン3(4H)-オン-7-イル、2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン3(4H)-オン-8-イル、ベンゾ[d]オキサジン-2(3H)-オン-5-イル、ベンゾ[d]オキサジン-2(3H)-
オン-6-イル、ベンゾ[d]オキサジン-2(3H)-オン-7-イル、ベンゾ[d]オキサジン-2(3H)-オン-8-イル、キナゾリン-4(3H)-オン-5-イル、キナゾリン-4(3H)-オン-6-イル、キナゾリ
ン-4(3H)-オン-7-イル、キナゾリン-4(3H)-オン8-イル、キノキサリン-2(1H)-オン-5-イ
ル、キノキサリン-2(1H)-オン-6-イル、キノキサリン-2(1H)-オン-7-イル、キノキサリン-2(1H)-オン-8-イル、ベンゾ[d]チアゾール-2(3H)-オン-4-イル、ベンゾ[d]チアゾール-2(3H)-オン-5-イル、ベンゾ[d]チアゾール-2(3H)-オン-6-イル、およびベンゾ[d]チアゾール-2(3H)-オン-7-イルが挙げられる。ある実施例においては、二環アリールは(i)ナフチルまたは(ii) 5もしくは6員の単環シクロアルキルに縮合されたフェニル環、5もしくは6
員の単環シクロアルケニル、または5もしくは6員の単環ヘテロシクリルであって、縮合シクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクリル基は独立してオキソまたはチアである１つまたは２つのグループで随意に置換される。
本書で使用された用語の「アリールアルキル」および「-アルキルアリール」は、ここ
で定義されたアルキル族から母体分子部分へ付加したここで定義されたアリール族を意味する。アリールアルキルの代表的例としてはこれらに限定されないが、ベンジル、2-フェニルエチル、3-フェニルプロピルそして2-ナフト-2-イルエチルが挙げられる。
本書で使用された用語の「カルボキシ」は、CO2H族を意味する。
本書で使用された用語の「シアノ」および「ニトリル」は、CN族を意味する。
本書で使用された用語の「シクロアルキル」は単環または二環のシクロアルキル環系を意味する。単環系は3から8個の炭素原子を含む環状炭化水素であり、このようなグループは飽和されていてもされていなくてもよいが、芳香族化合物ではない。ある実施例においては、シクロアルキル基は完全に飽和される。単環シクロアルキルの例としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。 二環シクロアルキル環系は単環および縮合二環が結ばれている。単環の２つの非隣接炭素原子を含む結合した単環シクロアルケニル環は１つまたは３つの間の付加的な炭素原子のアルキレン結合によって連結している。(つまり、形式-(CH2)w-の架橋原子団であってwが1,2または3である)。二環式系の代表的例としてはこれらに限定されないが、ビシクロ[3.1.1]ヘプタン、ビシ
クロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.2]オクタン、ビシクロ[3.2.2]ノナン、ビシクロ[3.3.1]ノナンおよびビシクロ[4.2.1]ノナンが挙げられる。縮合二環シクロアルキル環系は
フェニル、単環シクロアルキル、単環シクロアルケニル、単環ヘテロシクリルまたは単環ヘテロアリールのどれかに縮合される単環シクロアルキル環を含む。架橋または縮合された二環シクロアルキルが、単環シクロアルキル環に含まれる炭素原子のいずれかを通って親分子部分に付着している。シクロアルキル基は独立してオキソまたはチアである１つまたは２つのグループで随意に置換される。ある実施例においては、縮合二環シクロアルキルは、フェニル環、5もしくは6員の単環シクロアルキル、5もしくは6員の単環シクロアルケニル、5もしくは6員の単環ヘテロシクリル、5もしくは6員の単環ヘテロアリールのいずれかに縮合される5もしくは6員の単環シクロアルキル環であり、縮合された二環のシクロアルキルは独立してオキソまたはチアである１つまたは２つのグループで随意に置換される。
本書で使用された「シクロアルケニル」は単環または二環シクロアルケニル環系のことである。単環系は3から8個の炭素原子を含む環式の炭化水素基であり、このようなグループは飽和していない(つまり少なくとも１つの環状の炭素-炭素二重結合を含む)が芳香
族化合物ではない。単環系の例としてはシクロペンテニルおよびシクロヘクセニルが挙げられる。二環シクロアルケニル環は結合した単環または縮合した二環である。 単環の２
つの非隣接炭素原子を含む結合した単環シクロアルケニル環は１つまたは３つの間の付加的な炭素原子のアルキレン結合によって連結している。(つまり、形式-(CH2)w-の架橋原
子団であってwが1, 2または3である)。二環シクロアルケニルの代表例としてはこれらに
限定されないが、 ノルボルネニルおよびビシクロ[2.2.2]オクト-2-エニルが挙げられる
。縮合二環シクロアルケニル環系はフェニル、単環シクロアルキル、単環シクロアルケニル、単環ヘテロシクリルまたは単環ヘテロアリールのどれかに縮合される単環シクロアルケニル環を含む。架橋または縮合された二環シクロアルケニルが、単環シクロアルケニル環に含まれる炭素原子のいずれかを通って親分子部分に付着している。シクロアルケニル基は独立してオキソまたはチアである１つまたは２つのグループで随意に置換される。
本書で使用された用語の「エポキシ」は、
Figure 2015187181
 族を意味する。
本書で使用された用語の「ホルミル」は、C(O)H族という意味である。
本書において用いる場合、「ハロ」または「ハロゲン」用語は、−Cl、−Br, Iまたは Fという意味である。
本書において用いる場合、「ハロアルキル」は、ここで定義するように、アルキル族から母体分子部分へ付加した少なくとも1つのハロゲンである。ハロアルキルの代表的例と
してはこれらに限定されないが、クロロメチル、2-フルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルそして2-クロロ−3−フルオロペンチルが挙げられる。
本書において用いる場合、「ヘテロアリール」は、ここで定義するように、単環ヘテロアリールまたは少なくとも1つのヘテロアロマチック環を含んだ二環式系の意味である。
単環ヘテロアリールは、5員環または6員環でありうる。5員環は、2つの二重結合と、1つ
、2つ、3つまたは4つの窒素原子およびさらに随意の酸素または硫黄原子1つから成る。6
員環は、3つの二重結合と、1つ、2つ、3つまたは4つの窒素原子から成る。5員環または6
員環のヘテロアリールは、ヘテロアリール内に含まれる炭素原子または窒素原子から母体分子部分へと接続する。単環式ヘテロアリールの代表的例としてはこれらに限定されないが、フリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリルそしてトリアジニルが挙げられる。二環ヘテロアリールは、フェニル、単環シクロアルキル、単環シクロアルケニル、単環ヘテロシクリルまたは単環ヘテロアリールに縮合した単環ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の縮合したシクロアルキルまたはヘテロシクリル部分は独立してオキソまたはチアである１つまたは２つのグループで随意に置換される。二環のヘテロアリールが縮合したシクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクリル環を含む場合、その二環ヘテロアリール基は二環系の単環ヘテロアリール部分に含まれる炭素原子のいずれかを通って親分子部分に接続する。二環ヘテロアリールがフェニル環に縮合した単環ヘテロアリールの場合、二環ヘテロアリール基は二環系内の炭素原子または窒素原子のいずれかを通って親分子部分に接続する。二環のヘテロアリールの代表例としてはこれらに限定されないが、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾオキサチアジアゾリル、−ベンゾチアゾリル、シンノリニル、5,6-ジヒドロキノリン-2-イル、5,6-ジヒドロイソキノリン-1-イル、フロピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソキノリニル,ナフチリジニル、キノリニル、プリニ
ル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-1-イル、チエノピリジニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾオ[c][1,2,5]キサジアゾリルおよび6,7-ジヒドロベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾル-4(5H)-onylが挙げられる。ある実施例においては
、縮合二環ヘテロアリールはフェニル環、5もしくは6員の単環シクロアルキル、5もしく
は6員の単環シクロアルケニル、5もしくは6員の単環ヘテロシクリル、5もしくは6員の単
環ヘテロアリールのいずれかに縮合される5もしくは6員の単環ヘテロアリール環であり、縮合されたシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル基は独立してオキソまたはチアである１つまたは２つのグループで随意に置換される。
本書で使用された用語の「ヘテロアリールアルキル」および「-アルキルヘテロアリール」は、ここで定義するように、アルキル族から母体分子部分へ付加したヘテロアリールという意味である。ヘテロアリールアルキルの代表例としてはこれらに限定されないが、fur-3-イルメチル、1H-イミダゾール-2-イルメチル、1H-イミダゾール-4-イルメチル、1
−(ピリジン-4-イル)エチル、ピリジン-3-イルメチル,ピリジン-4-イルメチル、ピリミジン-5-イルメチル、2-ピリミジン-2-イル)プロピル、thien-2-イルメチルおよびthien-3-
イルメチルが挙げられる。
本書で使用された用語の「ヘテロシクリル」は単環式ヘテロ環または二環式ヘテロ環を意味する。単環式へテロ環は3, 4, 5, 6または7 員の環でO, NおよびSからなるグループ
から選択された単独で少なくとも１つのヘテロ原子を含み、その環は飽和されている場合もされていない場合もあるが、芳香族化合物ではない。3員または4員環は、O、N及びSか
らなる族から選出されたへテロアトム1つを含む。5員環は、ゼロまたは1つの二重結合さ
らにO、NおよびSからなる族から選出された1つ、2つまたは3つのヘテロアトムを含んでもよい。6員または7員環は、ゼロ、1つまたは2つの二重結合さらにO、NおよびSからなる族
から選出された1つ、2つまたは3つのヘテロアトムを含む。単環式ヘテロ環は、単環式へ
テロ環内に含まれるいずれかの炭素原子または窒素原子から母体分子部分へと接続する。単環式へテロ環の代表的例としてはこれらに限定されないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、1,3ジオキサニル、1,3ジオキソラニル、1,3ジチオラニ
ル、1,3ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチア
ゾリジニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピぺラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、 1,1ディオキシドチオモルホリニル
（チオモルホリン スルホン）、チオピラニルそしてトリチアニルが挙げられる。二環式ヘテロ環はフェニル、単管シクロアルキル、単環シクロアルケニル、単環ヘテロシクリルまたは単環ヘテロアリールのいずれか縮合した単環式ヘテロ環である。二環式ヘテロ環は、二環系の単環式へテロ環内に含まれるいずれかの炭素原子または窒素原子から母体分子部分へと接続する。二環ヘテロシクリルの代表例としてはこれらに限定されないが、2,3-ジヒドロベンゾフラン-2-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-3-イル、インドリン-1-イル
、インドリン-2-イル、 インドリン-3-イル、 2,3-ジヒドロベンゾチエン-2-イル、デカ
ヒドロキノリニル、 デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロ-1H-インドリルおよびオ
クタヒドロベンゾフラニルが挙げられる。ヘテロシクリル基は独立してオキソまたはチアである１つまたは２つのグループで随意に置換される。ある実施例において、二環のヘテロシクリルは、フェニル環、5または6員の単環シクロアルキル、5もしくは6員の単環シクロアルケニル、5もしくは6員の単環ヘテロシクリル、または5または6員の単環ヘテロア
リールに縮合した5もしくは6員の単環ヘテロシクリル環であり、その単環ヘテロシクリルは独立してオキソまたはチアである１つまたは２つのグループで随意に置換される。
本書で使用された用語の「ヒドロキシ」は、 OH族を意味する。
本書で使用された用語の「メルカプト」および「チオール」は、 SH族を意味する。
本書で使用された用語の「ニトロ」は、NO2族を意味する。
本書で使用された用語の「オキソ」は、O族を意味する。
本書で使用された用語の「飽和」は、参照の化学構成が複数の炭素‐炭素結合を含まないことを意味する。例えば、ここで定義する飽和シクロアルキル族は、シクロヘキシル、シクロプロピル等を含む。
本書で使用された用語の「チア」は、S族を意味する。
本書で使用された用語の「不飽和」は、参照の化学構成が複数の炭素‐炭素結合を少なくとも1つを含むとするが、芳香的でないとする。 例えば、ここで定義する不飽和シクロアルキル族は、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル等を含む。
本書において用いる場合、「細胞」という用語は、インビトロ、エキソビボまたはインビボの細胞を意味する。ある実施例において、エキソビボの細胞は、生物、例えば、哺乳類から切り出した組織サンプルの一部であってもよい。ある実施例において、インビトロの細胞は、細胞培養物中の細胞であってもよい。ある実施例において、インビボの細胞は、生物、例えば、哺乳類中の生細胞である。
本書において用いる場合、「接触させる」という用語は、インビトロ系またはインビボ系において示された部分を互いに一緒にすることをいう。例えば、IDO酵素と本発明の化
合物とを「接触させる」ことには、本発明の化合物の個体または患者、例えば、IDOを有
するヒトへの投与、ならびに例えば、本発明の化合物の、IDO酵素を含む細胞または精製
調製物を含むサンプルへの導入が含まれる。
本書において用いる場合、「個体」または「患者」という用語は、互換的に用いられ、あらゆる動物をいい、例えば、哺乳類、好ましくはマウス、ラット、その他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類が挙げられ、もっとも好ましくはヒトである。
本書において用いる場合、「治療上有効量」という用語は、組織、系、動物、個体またはヒトにおいて研究者、獣医、医者またはその他の臨床家によって調べられる生物学的または医学的応答を誘発する活性化合物または医薬品の量をいい、以下の1つかそれ以上を
含む。
(1) 疾患の予防;例えば、疾患、症状または障害に罹患しやすいが疾患の病理または症
状を経験または示したことがない個体における疾患、症状または障害の予防;
(2) 疾患の阻害;例えば、疾患、症状または障害の病理または症状を経験または示して
いる個体における疾患、症状または障害の阻害; および、
(3) 疾患の寛解;例えば、疾患、症状または障害の病理または症状を経験または示して
いる個体における疾患、症状または障害の寛解（すなわち、病理および/または症状から
の回復）、例えば、疾患の重篤度の低下。
本書で使用された用語の「治療」および「治療処置」は、(i)病状、例えば、疾患、症
状または障害の病理または症状を経験または示している個体における疾患、症状または障害の寛解（すなわち、病理および/または症状からの回復）、例えば、疾患の重篤度の低
下、または(ii)参照の生物学的効果の誘発、という意味である。（例えば、IDO調整また
はトリプトファンの分解阻害）を意味する。
本書で使用された用語の「触媒ポケット」、「触媒部位」さらに「活性部位」は、総称してさらに不明瞭に基質結合（装填、疎水性、立体障害）に関与するアミノ酸残基およびプロトン供与体または受容体として作用するか、または共同因子結合に関与し、化学触媒反応の関連する触媒アミノ酸残基を含む酵素の領域を示す。
本書に記載する「医薬上許容される塩」は、医薬上許容される酸および塩基添加塩と溶媒和物の両方を言う。かかる医薬上許容される塩は、酸塩例えば、ヒドロクロリック、ホスホリック、ヒドロブロミック、スルホリック、スルフィニック、フォルミック、トルエンスルホニック、メタンスルホニック、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、ヒルドイド、アルカノ例えば、酢酸、ｎが0から4であるHOOC-(CH2)n-COOH等を含む。
毒性のない医薬上の塩基添加塩には、塩基例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニア等を含む。当業者は、幅広い毒性のない医薬上許容される添加塩を熟知しているであろう。
使用方法
本書に記載の化合物および医薬組成物は酵素インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)の活性を調節できる。「調節する」という用語は、酵素または受容体の活性を低下させる能力を意味する。したがって、本発明の化合物は、IDOを、該酵素を本明細書に記載
する1つかそれ以上の化合物または組成物と接触させることにより調節する方法に利用で
きる。ある実施例において、本発明の化合物は、IDOの阻害剤として作用できる。さらな
る実施例において、本発明の化合物の量を調整（例えば、阻害）することによって、本発明の化合物は、酵素の調節を必要とする細胞または個体において、IDOの活性を調節する
ためにも利用できる。
本発明はさらに、IDOを発現する細胞例えば、組織、生体または細胞培養を含む系にお
いて、トリプトファンの分解を阻害することと、N-フォルミルキヌレニンの産出を阻止する方法を提供する。ある実施例において、本発明は、本書において提供する化合物または医薬組成物の有効量を投与することによる、哺乳類における細胞外トリプトファンレベルを変化（例えば、上昇）させる方法を提供する。トリプトファンレベルおよびトリプトファン分解を測定する方法は当該技術分野において常套的である。
本発明はさらに、本書に記載する有効量の化合物または組成物を患者に投与することにより患者における免疫抑制、例えば、IDO-媒介免疫抑制を阻害する方法を提供する。IDO-媒介免疫抑制は、例えば、癌、腫瘍増殖、転移、感染症（例えば、ウィルス感染症）、ウィルス複製などに関連する。
さらに本書に記載する有効量の化合物または組成物を患者に投与することにより患者における癌と関連した腫瘍特異的な免疫抑制の治療方法を提供する。本方法で治療可能な癌と関連した腫瘍特異的な免疫抑制の例には、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、脳の癌、卵巣癌、頸癌、精巣癌、腎臓癌、頭部の癌または頸部の癌、リンパ腫、白血病、黒色腫等に関連する免疫抑制が挙げられる。
例えば、ウィルス感染症と関連したIDO-媒介免疫抑制は以下で構成されるグループから選出されたウィルス感染症に関係する： C型肝炎ウィルス(HCV)、ヒト・パピローマウィ
ルス(HPV)、サイトメガロ・ウィルス(CMV)、エプスタイン・バー・ウィルス(EBV)、ポリ
オウィルス、水痘帯状疱疹ウィルス、コクサッキー・ウィルス、ヒト免疫不全ウィルス(HIV)。
さらに本書に記載する有効量の化合物または組成物を患者に投与することにより患者における感染症、例えばHIV-1 感染と関連した免疫抑制の治療方法を提供する。
別の例では、ウィルス感染症と関連したIDO-媒介免疫抑制は結核またはリーシュマニア症と関係する。
例えば、ある病状、例えば癌の治療のために化学治療および/または放射線治療を受け
ているまたは終了した患者は、その病状および/または治療から起因する免疫抑制を阻害
するために本書に記載する治療上有効量の化合物または組成物をその患者に投与することから恩恵を受けうる。
さらに治療上有効量または有効用量の本書に記載する化合物または医薬上の組成物をかかる治療を必要とする個体へ投与することによって、その個体（例えば、患者）におけるIDOの活性または発現、例えば異常活性および/または過剰発現と関連した疾患の治療方法を提供する。疾患の例には、IDO酵素の発現や活性、例えば過剰発現や異常活性と直接的
または間接的に関連した疾患、障害または症状が挙げられる。IDO関連の疾患にはさらに
、酵素活性を調節することによって予防、寛解または治療できるあらゆる疾患、障害または症状も含まれる。
IDO関連疾患の例としては、以下が挙げられる：癌、ウィルス感染症、例えば、HIV感染症、抑欝、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病およびハンチントン病、外傷、年齢関連性白内障、臓器移植（例えば、臓器移植拒絶）、および自己免疫疾患、例えば、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、乾癬および全身性エリテマトーデス。本書における方法によって治療可能な例示的な癌としては、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、脳の癌、卵巣癌、頸癌、精巣癌、腎臓癌、頭部の癌または頸部の癌、リンパ腫、白血病、黒色腫等が挙げられる。
併用療法
治療方法に対する1つかそれ以上のさらなる医薬品、例えば、抗ウィルス薬、化学療法
薬またはその他の抗癌剤、免疫賦活薬、免疫抑制薬、放射線、抗腫瘍および抗ウィルスワクチン、サイトカイン療法（例えば、IL2,GM-CSF, など）、および/またはチロシンキナ
ーゼ阻害剤を、（上記に記述した）IDO-関連疾患、障害または症状の治療のために、または疾患や症状、例えば癌の状態の治療をより効果的にするために本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。かかる医薬は本発明の化合物と単回用量形態にて組み合わせてもよいし、かかる医薬は別個の用量形態として同時または逐次投与してもよい。
ここで記述する化合物と組み合わせた使用を予定している好適な抗ウィルス物質には、ヌクレオシド・ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤(NRTIs)、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻
害剤(NNRTIs)、プロテアーゼ阻害剤さらにその他抗ウィルス剤を含む。
NRTIsの適切な例としては、以下が挙げられる：ジドブジン(AZT);ディダノシン (ddl);ザルシタビン (ddC); スタブジン (d4T); ラミブジン(3TC);アバカビル(1592U89); アデフォビルピボキシル[ビス(POM)-PMEA]; ロブカビル (BMS-180194); BCH-10652;エミトリ
シタビン [(-)-FTC]; ベータ-L-FD4 （さらにベータ-L-D4Cとも称され、ベータ-L-2'、3'-ジクレオキシ-5-フルオロ-シチジンと命名される）;DAPD、((-)-ベータ-D-2,6,-ジアミ
ノ-プリンジオキソラン）; およびロデノシン (FddA)。典型的な好適な NNRTIとしては、以下が挙げられる：ネヴィラピン (BI-RG-587); デラヴィラジン(BHAP、U-90152);エフ
ァヴィレンズ (DMP-266); PNU-142721;AG-1549; MKC-442 （1-（エトキシ-メチル）-5-（1-メチルエチル）-6-（フェニルメチル）-(2,4(1H,3H)-ピリミジンジオン）;および(+)-
カラノリド A (NSC-675451) およびB。典型的な好適なプロテアーゼ阻害剤としては以下
が挙げられる：サキナヴィル(Ro31-8959); リトナヴィル (ABT-538); インジナヴィル (MK-639); ネルフナヴィル(AG-1343); アンプレナヴィル(141W94);ラシナヴィル (BMS-234475); DMP-450; BMS-2322623; ABT-378;および AG-1 549。その他の抗ウィルス薬としては、ヒドロキシウレア、リバヴィリン、IL-2、IL-12、ペンタフシドおよびYissumプロジ
ェクト番号が挙げられる。11607.
好適な化学療法薬またはその他の抗癌剤としては、例えば、アルキル化剤（これらに限定されないが、窒素マスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホナート、ニトロソウレアおよびトリアジンを含む）、例えば、ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド(CytoxanTM)、イフォファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレン-メラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カル
ムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジンおよびテモゾロミドが挙げられる。
好適な化学療法薬またはその他の抗癌剤としては、例えば、代謝拮抗薬（これらに限定されないが、葉酸アンタゴニスト、ピリミジンアナログ、プリンアナログおよびアデノシンデアミナーゼ阻害剤を含む）、例えば、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、フロクスリジン、シタラビン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、フルダラビンホスファート、ペントスタチン、およびゲムシタビンが挙げられる。
好適な化学療法薬またはその他の抗癌剤としてはさらに、例えば、特定の天然物およびその誘導体（例えば、ビンカアルカロイド、抗腫瘍抗生物質、酵素、リンホカインおよびエピポドフィロトキシン）、例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アラ-C、パクリタキセル(TaxolTM)、ミトラマイシン、デオキシコ-フォルマイシン、マイトマイシン-C、L-アスパラギナーゼ、インターフェロン（特にIFN-a)、エトポシド、およびテニポシドが挙げられる。
その他の細胞傷害性薬物としては、ナベルベン、CPT-11, アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、シクロホスファミド、イフォサミドおよびドロロキサフィンが挙げられる。
好適な細胞傷害性薬物としてはさらに、例えば、エピドフィロトキシン;抗悪性腫瘍性
酵素; トポイソメラーゼ阻害剤; プロカルバジン; ミトキサントロン; プラチナ配位錯体、例えば、シスプラチンおよびカルボプラチン;生理学的応答修飾物質;成長阻害剤;抗ホルモン治療薬; ロイコボリン; テガフルおよび 造血性増殖因子が挙げられる。
その他の抗癌剤としては、抗体医薬、例えば、トラスツズマブ（ハーセプチン）、共刺激分子に対する抗体、例えば、CTLA-4、4-1BBおよびPD-1、またはサイトカイン(IL-10,TGF-β, など) に対する抗体が挙げられる。
その他の抗癌剤としてはまた、免疫細胞遊走を阻害するもの、例えば、ケモカイン受容体、例えば CCR2、CCR4およびCCR6に対するアンタゴニストが挙げられる。
その他の抗癌剤としてはまた、免疫系を増強するもの、例えば、アジュバントまたは養子 T 細胞移入が挙げられる。
抗癌ワクチンとしては、樹状細胞、合成ペプチド、DNAワクチンおよび組換えウィルス
が挙げられる。
これらの化学療法薬のほとんどの安全かつ効果的な投与方法は当業者に知られている。さらに、それらの投与は標準的文献に記載されている。例えば、多くの化学療法薬の投与については「Physicians'DeskReference」 (PDR, 例えば, 1996 年版, MedicalEconomics Company, Montvale, N.J.), に記載されており、その開示内容を全体が示されている
かのように引用により本書に含める。
医薬製剤および剤形
本書に記載の医薬組成物は 一般的に本書に記載の化合物の組み合わせおよび医薬的に
許容できる担体、希釈剤、または賦形剤からなる。このような組成物は実質的に医薬上非許容の成分を含まない。すなわち、含まれる医薬上非許容の成分が、本出願時の米国規制上で要求される量よりも少ないということになる。この態様のいくつかの実施形態では、化合物が水中に溶解または懸濁している場合、その組成物はさらに任意的に追加の医薬上許容されるキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む。他の実施例で、本書に記載の医薬組成物は個体の医薬組成物である(例、錠剤、カプセルなど)。
かかる組成物は薬学分野に周知の方法で調製することができ、局所的または全身的のいずれの治療が望ましいか、そして治療されるべき領域に応じて様々な経路で投与することができる。投与は、局所（例えば、経眼および経粘膜、例えば、鼻腔内、経膣および直腸送達）、肺（例えば、散剤またはエアロゾルの吸入またはガス注入による、例えば噴霧器による;気管内、鼻腔内、上皮および経皮）、眼球、経口または非経口であってよい。眼
球送達方法としては例えば、局所投与（点眼）、結膜下、眼窩周囲または硝子体内注射または結膜嚢に外科的に配置されたバルーンカテーテルまたは眼挿入物による導入が挙げられる。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内または筋肉内注射または注入;または頭蓋内、例えば、くも膜下腔内または脳室内投与が挙げられる。非経口投与は、
単回注射の形態であってもよく、あるいは、例えば、連続的注入ポンプによるものであってもよい。局所投与のための医薬組成物および剤形には、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐薬、スプレー、液体および散剤が含まれる。常套の医薬用の担体、水性、粉末または油性基剤、増粘剤等が必要であることや望ましいこともあり得る。
さらに 医薬組成物は、1つかそれ以上の医薬上許容される担体と組み合わせた1つかそ
れ以上の上記の本発明の化合物を活性成分としても包含する。本発明の組成物の製造において、活性成分は典型的には賦形剤と混合され、賦形剤により希釈され、または例えば、カプセル、小袋、紙、またはその他の容器のような形態にてかかる担体に封入される。賦形剤が希釈剤として作用する場合は、それは活性成分の媒体、担体または媒介物質として作用する、固体、半固体、または液体物質であってよい。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、トローチ剤、小袋、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、乳濁液、溶液、シロップ、エアロゾル（固体としてまたは液体媒体中）、例えば、10重量%までの活性化合物
を含む軟膏、軟および硬ゼラチンカプセル、坐薬、滅菌注射可能溶液および滅菌充填散剤の形態であり得る。
剤形の調製において、活性化合物はその他の成分との混合の前に粉砕されて適当な粒径とされうる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、それは粉砕して200 メッシュ未満の粒径とすればよい。活性化合物が実質的に水溶性の場合、粒径は粉砕によって調整され、例えば、約40メッシュの剤形において実質的に均一な分布が提供される。
好適な賦形剤の例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。剤形はさらに以下を含んでいてもよい：滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、およびミネラルオイル;湿潤剤;乳化剤および懸濁剤; 保存料、例えば、安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息
香酸プロピル; 甘味料;および香味料。本発明の組成物は当該技術分野において知られた
手順の使用により、患者への投与後に活性成分が迅速、持続または遅延放出するように製剤してもよい。
組成物は単位用量形態にて製剤してもよく、各用量は約 5から約 100 mg、より通常に
は約 10から約 30 mgの活性成分を含む。「単位用量形態」という用語は、ヒト対象およ
びその他の哺乳類のための単一の用量として好適な物理的に離れた単位をいい、各単位は好適な医薬用賦形剤と組み合わせて、所望の治療効果を与えるよう計算されたあらかじめ決定された量の活性物質を含む。
活性化合物は広範な用量範囲で有効であり得、一般に医薬上有効量にて投与される。しかし、実際に投与する化合物の量は、通常医師によって、関連する状況、例えば治療すべき症状、選択した投与経路、実際に投与する化合物の種類、個体患者の年齢、体重および応答、患者の症状の重篤度等にしたがって決定されることを理解されたい。
固体組成物、例えば、錠剤の製造のために、活性主成分は医薬用賦形剤と混合されて、本発明の化合物の均一な混合物を含む固体予備処方組成物に形成される。かかる予備処方組成物が均一であるという場合、活性成分は典型的には、組成物を同等に有効な単位用量形態、例えば、錠剤、丸剤およびカプセルに容易にさらに分割できるように組成物中に均一に分散している。この固体予備処方は次いで、例えば、0.1から約500 mgの本発明の活性成分を含む上記タイプの単位用量形態へとさらに分割される。
本発明の錠剤または丸剤は被覆されていてもよいし、あるいは、持効性作用の利点を与える剤形を提供するよう配合されてもよい。例えば、錠剤または丸剤は、内側用量および外側用量成分を含んでいてもよく、後者は前者の外被の形態を取る。これら2成分は腸溶
性層により分離されていてもよく、かかる層は、胃での崩壊に耐え、内側成分がそのままの状態で十二指腸を通過することを可能にし、あるいは放出を遅らせることを可能にする。様々な材料をかかる腸溶性層または被覆として使用でき、かかる材料としては、多数の高分子酸および高分子酸とセラック、セチルアルコール、およびセルロースアセテートなどの材料との混合物が挙げられる。
本発明の化合物および組成物が経口または注射による投与のために導入され得る液体形態としては、水溶液、好適に香味をつけたシロップ、水性または油性懸濁液、および香味をつけた、食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ココナッツ油、またはピーナッツ油による乳濁液およびエリキシル剤および類似の医薬用媒体が挙げられる。
吸入またはガス注入のための組成物としては、医薬上許容される水性または有機溶媒またはそれらの混合物中の溶液および懸濁液ならびに粉末が挙げられる。液体または固体組成物は上記のような好適な医薬上許容される賦形剤を含んでいてもよい。ある実施例において、組成物は経口または経鼻呼吸経路により局所または全身作用のために投与される。組成物は不活性ガスの使用により噴霧されてもよい。噴霧される溶液は噴霧装置から直接的に吸ってもよいし、噴霧装置を顔用マスクのテントにつけてもよいし、間欠的陽圧呼吸機器によって吸ってもよい。溶液、懸濁液、または粉末組成物は経口または経鼻的に剤形を適当な方法で送達する装置から投与してもよい。
患者に投与する化合物または組成物の量は、投与されるもの、投与目的、例えば、予防または治療、患者の状態、投与方法等に依存して変動する。治療用途においては、組成物は疾患に既に罹患している患者に疾患およびその合併症の症状を治癒させるか少なくとも部分的に停止させるのに十分な量投与すればよい。有効用量は治療すべき疾患の症状、および例えば、疾患の重篤度、患者の年齢、体重および全体的な症状等の因子に依存してかかりつけ医師の判断により変動する。
患者に投与される組成物は上記の医薬組成物の形態であってよい。かかる組成物は、常套の滅菌技術によって滅菌してもよいし、無菌ろ過してもよい。水溶液はそのまま使用するように梱包されてもよいし、凍結乾燥されてもよく、凍結乾燥調製物は無菌水性担体と投与前に混合される。化合物の調製物のpHは典型的には3から11の間であり、より好まし
くは5から9でありもっとも好ましくは7から8である。特定の上記賦形剤、担体または安定剤の使用により、医薬塩が形成されるということが理解されるであろう。
本発明の化合物の治療用量は、例えば、治療が行われる特定の用途、化合物の投与方法、患者の健康状況および症状、および処方する医師の判断にしたがって変動しうる。医薬組成物における本発明の化合物の割合または濃度は、用量、化学的性質（例えば、疎水性）、および投与経路のような多数の因子によって変動する。例えば、本発明の化合物は非経口投与のための化合物を約0.1〜約10% w/v含む生理的緩衝水溶液において提供されう
る。典型的な用量範囲は約 1μg/kgから約 1 g/kg体重/日である。ある実施例において、用量範囲は約0.01mg/kg体重/日から約 100 mg/kg体重/日である。用量はおそらく疾患ま
たは障害のタイプおよび進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択した化合物の相対的生物学的有効性、賦形剤の剤形、およびその投与経路といった可変条件に依存するであろう。有効用量はインビトロまたは動物モデル試験系から得た用量応答曲線から外挿することができる。
本発明の化合物はさらにあらゆる医薬品を含む1つかそれ以上の追加活性成分と組み合
わせて製剤してもよく、例えば、抗ウィルス薬、ワクチン、抗体、免疫賦活薬、免疫抑制剤、抗炎症剤等が挙げられる。
標識化合物およびアッセイ方法
もう一つの側面は、蛍光染料、スピンラベル、重金属、放射線ラベルした誘導化合物に関係し、それらは、イメージングとアッセイの両方で、インビトロ内でも生インビボも、ヒトを含む生検サンプル中のIDO酵素の局在と数量化と、標識化合物の阻害結合によるIDO酵素リガンドの特定に有効である。それに従って、そのような標識化合物を含むIDO酵素
測定を行う。
ここに説明された化合物の同位体標識された化合物を示す。ここで述べる「アイソトープ化」や「放射性標識」した化合物は、1つ以上の原子が自然界によく見られる（すなわ
ち、自然界に存在する）原子量や質量数とは異なる原子量や質量の原子に置換される。適当な放射性核種は、以下に限定されないが、以下を含む。2H（重水素(deuterium)のDと表記することもある）、3H（トリチウム(tritium)のTと表記することもある）、11C,13C,14C, 13N,15N, 15O, 17O,18O,18F, 35S,36Cl, 82Br,75Br,76Br, 77Br,123I, 124I,125Iおよび 131I。即時の放射性標識化合物に含まれる放射線核種は放射線ラベルした化合物
の適用に依存する。例えば、インビトロでのIDO酵素ラベルと競合アッセイでは3H,14C, 82Br,125I, 131I,35Sを含んだ化合物は一般的に最も有用である。放射性イメージングに
は、11C, 18F, 125I,123I, 124I,131I,75Br, 76Brまたは 77Br が最も有益である。
「放射性標識」または「標識化合物」とは少なくとも一種類の放射性核種を取り込んだ化合物であると理解される。幾つかの実施例では、放射性核種は、3H,14C,125I, 35Sお
よび 82Brよりなるグループから選ばれる。
放射性同位体を有機化合物に組み入れるための合成の方法は、ここに記載する化合物に利用でき、当技術分野ではよく知られている。
化合物を特定/評価するスクリーニング検定に、ここ記載する放射性標識化合物は使用
できる。総括すると、新しく合成や同定した化合物（すなわち、試験化合物など）はここで述べたIDO酵素と放射線ラベルした化合物の結合を減少させる能力として評価される。
従って、試験化合物が放射線ラベルした化合物と競合してIDO酵素と結合する能力は結合
親和性と正に相関する。
キット
また、IDOに関連した疾病、障害、肥満、糖尿病などといった疾病の治療や予防に用いられる有用な薬剤学的キットが含まれ、ここで述べた化合物を治療に有効な量を含むひとつ以上のコンテナを含んでいる。そのような薬剤学的キットはさらにひとつ以上の様々な通常の薬剤学的キットの要素を含んでいる事が望ましい。例えば、１つ以上の医薬上許容可能な担体、追加コンテナなどは当該技術分野の当業者であれば容易に分かるであろう。投与すべき成分の量を示したインサートやラベルとしての指示書、投与の指針、および/
または成分混合の指針もまたキットに含まれていてよい。
次の例はイラスト化の目的で例示するものであるが、いかなる方法でも開示の制限を意図するものではない。当業技術者には、変更または変形を行っても、本質的に類似の結果が得られる各種の決定的でないパラメーターを容易に認識するであろう。以下の例の化合物は、ここに述べた１つ以上の分析によってIDOの阻害物であることがわかった。
例
試薬および溶剤はすべて一般の調達先で購入した。試薬および溶剤はすべて更に精製することなく入荷して使用した。反応は、EM Scienceの0.25mmシリカゲルプレート(60F-254)を用いた分析用薄層クロマトグラフィー(TLC)によりモニターした。開発されたTLCプレ
ートは過マンガン酸カリウム液へ液浸した後、ホットプレートで加熱することにより可視化した。フラッシュクロマトグラフィはSelectoScientificシリカゲル(32-63μm粒径)を
用いて行った。すべての反応は、窒素雰囲気下の乾燥機乾燥もしくは火炎乾燥ガラス容器の中で行った。特記ある場合を除き、すべての反応は周囲温度で磁気的に攪拌した。1HNMRスペクトルをBrukerDRX400, Varian VXR400または VXR300で入手した。1H NMR スペク
トルは、内部標準として百万分率(δ)でTMS(0.0), DMSO-d6 (2.50)またはCD3OD(4.80)
を用いた。スペクトルは全て、他に指示がなければCDCl3に記録される。
以下の例では、次の略記を使う：
Figure 2015187181
 例１ N-(4-クロロベンジル)-2-ヨードアニリン
Figure 2015187181
 アセトニトリル(6 mL) 内の2-ヨードアニリン (280 mg, 1.82 ミリモル)溶液にK2CO3(212 mg,1.54 ミリモル)および4-クロロベンジルブロミド(276 mg, 1.34 ミリモル)を加えた。窒素雰囲気下で一晩還流状態後、前記反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ろ過した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物は次のステップで使用した。
例２ tert-ブチル4-クロロベンジル(2-ヨードフェニル)カルバミン酸塩
Figure 2015187181
 N-(4-クロロベンジル)-2-ヨードアニリン(386 mg, 1.12 ミリモル)をジクロロメタン
に溶かし (6 mL) トリエチルアミン (0.23mL, 1.68 ミリモル) を加えた。混合物を5分間攪拌し、ジ-tert-二炭酸ブチル(257mg,1.18 ミリモル) を加えた。反応物を一晩撹拌
し、 ジクロロメタン(30mL)で希釈した。前記ジクロロメタン溶液を飽和塩化アンモニウ
ム(10mL)、水(10 mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、さらに精
製することなく粗生成物を根岸カップリングに使用した。
例３ (2-(1H-イミダゾール-4-イル)フェニル)メタノール
Figure 2015187181
 1-プロパノール(7.5 mL) と水 (2.5 mL)の混合物を窒素用いて 5 分間パージした。前
記溶液に4-ブロモ-1H-イミダゾール(146.97mg, 1 ミリモル),2-(ヒドロキシル-メチル)フェニルボロン酸(190 mg, 1.25 ミリモル),Pd(OAc)2(11.2 mg, 0.05 ミリモル),PPh3 (39.3 mg, 0.15 ミリモル) および炭酸カリウム(276 mg,2.0 ミリモル)を加えた。85 °C
で16時間、撹拌した後、前記混合物を室温まで冷まし、EtOAc(30 mL) と水 (15 mL)に分
離した。EtOAc(2 x 20 mL) で水層を抽出し、合一した有機層を水、食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルでのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで生成し純生成物を得た(62mg, 収率37% )。1HNMR:4.48 (s, 2H), 6.25 (br s, 1H), 7.18-7.28 (m,2H),7.39-7.47 (m, 2H), 7.62 (d,1H, J = 7.0 Hz), 7.80 (d, 1H), 12.30 (br s, 1H)。
例４ フェノールのヨウ素化の一般的手順:
メタノール(40mL) にフェノール(12.15 ミリモル)を攪拌した溶液にヨウ化ナトリウム(12.15 ミリモル、1.82 g) および水酸化ナトリウム(12.15ミリモル、485.8mg)を溶かし
た。前記溶液を0 °Cに冷まし、温度を0 °Cに保ちながら次亜塩素酸ナトリウム (水中6%NaOCl 、12.15 ミリモル、14.4mL) 75 分間滴加した。得られた無色のスラリーをさらに0°Cで1時間撹拌した。前記溶液を飽和Na2S2O3(20mL) で処理し、 5%水性HClでpH を <7に調節した。メタノールの大部分を減圧下で除去し、酢酸エチル (3 x 20 mL)で水層を
抽出した。合一した有機層を順次、水、食塩水で洗浄し(MgSO4)上で乾燥させた。溶媒を
減圧下で除去し、粗ヨードフェノールを得、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで、溶離剤としてヘキサン/EtOAcを使用し精製した。
適切な出発物質を利用し、例 4 に準拠して以下の化合物を調合した:
Figure 2015187181
 例５ 光延反応による合成の一般的手順:
フェノール(3.89ミリモル), 第一級アルコール、(3.89 ミリモル)および トリフェニルホスファイト (4.28 ミリモル) を無水 THF(15mL) に0 °Cで撹拌した溶液にDEAD (トルエン中40% , 4.28 ミリモル、1.95 mL)を滴加した。その黄色の溶液を室温に温め一晩撹
拌を続けた。減圧下溶媒を留去した後、粗残渣をDCM(15 mL)に溶かした。 前記有機層を10% NaOH (2 x 10 mL)、水、および食塩水で洗浄した。前記有機相を(Na2SO4)で乾燥、ろ
過し減圧下で蒸発させた。粗残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで、溶離剤としてヘキサン/EtOAcを使用し精製した。
適切な出発物質を利用し、例 5 に準拠して表 Aの化合物を調合した:
Figure 2015187181
例６ バン・ロイゼン反応による 3-置換 5-フェニル-1H-イミダゾール合成の一般的手順:
Figure 2015187181
 THF (12mL) に -40 °CでNaOt-Bu (124.0 mg, 1.3ミリモル)を撹拌した溶液に、THF (6.0 mL)に トシルメチルイソシアニド(390.0mg, 2.0 ミリモル) を溶かした溶液を加えた。前記溶液を-40°Cで 20分間撹拌し、温度を -40 °Cに維持しながら、THF(6.0 mL)に
アルデヒド(1.1ミリモル)を溶かした溶液を加えた。得られた混合物をさらに30分間撹拌
し、氷水 (20 mL)に注いだ。溶液を酢酸で中和し(pH= 7) 、 DCM (2 x20 mL)で水層を抽
出した。合一した有機層を(Na2SO4)で乾燥、減圧下で濃縮し、粗生成物を得、シリカゲルの小さなプラグに通して濾過して、次のステップに使用した。
THF (10mL) に得られた粗ホルムアミドを -5 °C で撹拌した溶液にEt3N (1.39 mL, 10.0 ミリモル)を加えた。前記反応混合物を-10°Cに冷まし、15 分後にPOCl3 (0.27 mL,3.0 ミリモル) を加えた。前記溶液を -10 °C でさらに30分撹拌した。前記反応混合物を氷水(15mL) に注ぎ、DCM (2 x 20 mL)で水層を抽出した。合一した有機層を(Na2SO4)で
乾燥、減圧下で濃縮した。前記粗残渣をMeOH(5 mL)に溶かした。適量のアミン(2.0 ミリ
モル) を加え、25 °Cで12時間反応混合物を撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製した。
適切な出発物質を利用し、例 6 に準拠して表 Bの化合物を調合した:
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
例７ N-(4-(5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブチル)アセトアミド
Figure 2015187181
THF (3mL)に 4-(5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン-1-アミン (0.278 ミリモル) を0 °C で撹拌した溶液に塩化アセチル(0.306ミリモル)を滴下し、得られた白い懸
濁液を室温に温め、5時間撹拌した。飽和NaHCO3(2 mL) を加え、EtOAc (3 x 10mL)で水層を抽出した。合一した有機層を、食塩水で洗浄、(Na2SO4)で乾燥、真空内で濃縮し、黄色オイルを得た。分取用薄層クロマトグラフィーで純生成物を無色のオイル(30mg,収率43%)として得た。 1HNMR: 1.36 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.91 (s, 3H),2.38 (br s, 1H),3.12 (m, 2H),4.00 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 5.80 (br s, 1H), 7.04(s, 1H), 7.32-7.46(m, 5H), 7.55(s, 1H)。
例８ N-(3-(5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブチル)アセトアミド
Figure 2015187181
 この混合物を合成するのに上記の手順を使用した。前記粗生成物をフラッシュカラム・クロマトグラフィーで精製し(シリカゲル、5%-15% MeOH/DCM 勾配)望ましい生成物を白
い個体として得た (56 mg, 55%)。1HNMR: 1.77-1.84 (m, 2H), 1.83 (s,3H),3.05-3.10(m, 2H), 4.06 (t, 2H, J = 7.2Hz), 5.68 (br s, 1H), 7.05 (s,1H),7.36-7.48 (m, 4 H), 7.58 (s, 1H)。
例９ 5-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-4H-ベンゾ[d][1,3]ジオキシン-4-オンのO-アルキル化の一般手順。
Figure 2015187181
 5-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-4H-ベンゾ[d][1,3]ジオキシン-4-オン(2.57ミリモル、Alois Fu1rstner, Oliver R.Thiel, and Gaetano Blanda. OrganicLetters. 2000,2, 3731) 溶液を、無水DMF (10 mL)に 0 °Cで溶かし、NaH (2.83 ミリモル) を少しずつ加え、
その懸濁液を0 °Cで0.5時間撹拌した。溶液として前記ハロゲン化アルキル(2.83 ミリモル) をDMF (2 mL) に加え、その混合物を室温に温め一晩撹拌した。前記反応物を飽和NH4Cl(5mL)溶液および (20 mL)でクエンチした。CH2Cl2(3 x 40 mL)で水層を抽出した。合
一した有機層を、Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮、溶離剤としてヘキサン/EtOAcを使用し、シリカゲルのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで粗生成物を精製した。
適切な出発物質を利用し、例 9 に準拠して表Cの化合物を調合した:
Figure 2015187181
例１０ 2-ヒドロキシ-1-ベンズアルデヒド誘導体合成の一般的手順
Figure 2015187181
 -78 °CでCH2Cl2(6 mL) に適量のアセトニド(0.627ミリモル) を溶かした溶液にDIBAL-H(1.88 ミリモル、1M in CH2Cl2)を加えた。-78°C で2時間撹拌後、反応物を1MHCl (2mL) および MeOH (2 mL) を加えてクエンチし、前記反応物を室温に戻した。 H2O(10 mL)
を加え、CH2Cl2(3 x 35 mL)で水層を抽出した。合一した有機層を、Na2SO4上で乾燥
し、減圧下で濃縮、溶離剤としてヘキサン/EtOAcを使用し、シリカゲルのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで粗残渣を精製した。
適切な出発物質を利用し、例 10 に準拠して表Dの化合物を調合した:
Figure 2015187181
例１１ 3-置換-2-(1H-イミダゾール-5-イル)フェノール合成の一般的手順。
室温でTHF(2 mL) に適量のアルデヒド (0.38 ミリモル)を溶かした溶液にNH3 (2.0 mL,2.0 M inEtOH)を加えた。前記溶液を一晩撹拌させ、1-(イソシアノメチルスルホニル)-4-メチルベンゼン(0.38ミリモル)およびピペラジン(0.57 ミリモル)を加えた。さらに48時間、撹拌を続けた。溶媒を減圧下で除去し、得られた粗残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、望ましい生成物を得た。
適切な出発物質を利用し、例 11 に準拠して表Eの化合物を調合した:
Figure 2015187181
例１２ パラジウム触媒を用いたヨウ化アリールと1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イ
ル)亜鉛(II) 塩化物との交差カップリングの一般手順。
Figure 2015187181
 室温で 無水THF(4 mL)に4-ヨード-1-トリチル-1H-イミダゾール(218.0mg, 0.5 ミリモル)を攪拌した溶液にEtMgBr(THF1.0 M内に0.5 ミリモル、0.5mL)をN2雰囲気の下で滴加した。得られた溶液を90分間撹拌させ、無水ZnCl2(0.5 ミリモル、 68.2mg) を加えた。
得られた白い懸濁液を90分撹拌させ、THF (1 mL) にヨウ化アリール(0.5 ミリモル)を溶
かした溶液を加え、即座にPd(PPh3)4(56mg, 0.05ミリモル)を加えた。 前記反応混合物をN2雰囲気下で12時間、70°Cで撹拌させた。室温に冷ました後、前記溶液をCH2Cl2(10mL)
で希釈し、前記有機層をEDTA (aq) バッファ (pH = 9) (2 x 5 mL) および食塩水で洗浄した。前記有機層を(Na2SO4)で乾燥し、減圧下で濃縮した。前記粗残渣はさらに精製することなく次のステップで使用した。前段階の粗イミダゾール溶液にトリフルオロ酢酸(1.0mL)およびMeOH(4.0mL)を加えた。前記溶液を80 °Cで2 時間撹拌した。反応混合物を室
温に冷まさせ、10% NaOH (aq)でpH を~10 に調節した。EtOAc(3 x 20 mL)で水層を抽出した。合一した有機層を水、食塩水で洗浄し乾燥させた。真空で溶媒を除去し、粗残渣を得、シリカゲルでのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで精製し、望ましい生成物を得た。
適切な出発物質を利用し、例 12 に準拠して表Fの化合物を調合した:
Figure 2015187181
Figure 2015187181
例１３ 2-(1H-イミダゾール-4-イル)フェノールのアルキル化の一般手順。
Figure 2015187181
0 °Cで無水DMF(3 mL) に溶かした適量のフェノール(0.5 ミリモル)攪拌溶液をNaH (36.0 mg, 0.75 ミリモル)に加えた。得られた懸濁液を10分間撹拌した。得られた溶液に適
量のアルキル化試薬を加えた。一晩撹拌後、前記反応混合物を水で注意深く希釈し、(2x10 mL)酢酸エチルで抽出した。合一した有機層を水、食塩水で洗浄し(Na2SO4)上で乾燥さ
せた。 溶媒を減圧下で除去し、さらに精製することなく粗生成物を次のステップに使用
した。粗エーテルにトリフルオロ酢酸(1.0mL)およびMeOH(4.0 mL)を加えた。前記溶液を80 °Cで2 時間撹拌した。前記溶液を室温に冷まし、10%NaOH (aq)でpH を ~10 に調節した。EtOAc(3x 20 mL)で水層を抽出した。合一した有機層を水、食塩水で洗浄し乾燥させ
た。真空で溶媒を除去し、粗残渣を得、シリカゲルでのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで精製し、望ましい生成物を得た。
適切な出発物質を利用し、例 13 に準拠して表Gの化合物を調合した:
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
適切な臭化アルキルまたはヨウ化アルキル出発物質を利用し、例 13 に準拠して表Hの化合物を調合した:
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
Figure 2015187181
例１４ N-(2-(2-(1H-イミダゾール-5-イル)フェノキシ)エチル)ピリミジン-2-アミン
Figure 2015187181
 撹拌子に装備された20 mLの小瓶に適量のアミン(60 mg、0.296 ミリモル),2-クロロピリミジン (34 mg 、0.296ミリモル) およびDMF(1mL)を加えた。得られた混合物を100 °Cで18時間熱し濃縮した。前記粗残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフィー(シリカゲル; 溶離剤として10%-20%MeOH/DCM)で精製し、望ましい生成物を白い個体(10 mg, 0.036 ミリモル、 12%)として得た。またいくらかのホルミル化した副生物(24mg,0.104 ミリモル、35%)があった。1HNMR (希望の生成物): 3.96-4.00 (m, 2H), 4.28 (t,2H, J= 5.2 Hz), 5.81 (br s, 1H), 6.59(t, 1H, J = 4.8 Hz), 6.96-7.04 (m,2H),7.18-7.23 (m, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.61 (s,1H), 7.79 (br s, 1H), 8.31 (d, 1H,J= 4.8 Hz)。 1H NMR (副生物):3.79-3.83 (m, 2H), 4.12 (t, 2H, J = 4.8Hz),6.88 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.01 (t,1H, J = 7.6 Hz), 7.17-7.21 (m, 1H),7.36-7.38(m, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.69 (s,1H), 7.28-7.74 (dd, 1H, J = 0.8, 7.6Hz), 8.23(s, 1H)
例１５ N-(3-(2-(1H-イミダゾール-4-イル)フェノキシ)プロピル)ピリミジン-2-アミ
ン
Figure 2015187181
 混合物を 例14 の手順によって合成した。歩留まり : 43% 1HNMR (DMSO-d6):2.12-2.18(m, 2H), 3.71-3.76 (q, 2H, J = 6.6 Hz),4.15-4.18 (t, 2H, J = 5.6 Hz),5.57
(brs, 1H), 6.51-6.53 (t, 1H, J = 4.9 Hz), 6.92-6.94 (d, 1H, J = 8.2 Hz),6.98-7.02(t,1H, J = 7.5 Hz), 7.19-7.23 (dt, 1H, J = 1.4, 7.2 Hz), 7.49 (s,1H), 7.70(s,
1H), 7.73-7.75 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 8.24-8.25 (d, 2H, J = 4.8 Hz)
例１６ 4-((2-(1H-イミダゾール-4-イル)フェノキシ)メチル)ベンズアミド
Figure 2015187181
 室温でDMF(3 mL)に溶かした4-((2-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)フェノキシ)
メチル)ベンゾニトリル(0.328 ミリモル)攪拌溶液にK2CO3(0.164 ミリモル)、次いでH2O2
(1.64 ミリモル、30 % aq. 溶液)を加えた。30分撹拌後、反応混合物をH2O(10 mL)で希
釈し、EtOAc (3 x 25 mL)で水相を抽出した。合一した有機層を(Na2SO4)上で乾燥し、濃
縮して粗生成物を得た。前記粗生成物を氷酢酸(1.0mL) およびMeOH (4.0 mL)の混合物に
溶かし80 °Cで2時間熱した。前記溶液を室温に冷まし、10%NaOH (aq)でpH を ~10 に調
節した。EtOAc(3 x 20 mL)で水層を抽出した。合一した有機層を水、食塩水で洗浄しNa2SO4上で乾燥させた。真空で溶媒を除去し、粗残渣を得、シリカゲルでのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで精製し、望ましい生成物(58mg,収率60%)を得た。 1H NMR: 5.23
(s, 2H), 5.71 (br s, 1H), 6.24 (brs,1H), 7.01 (d, 1H, J = 8.28 Hz), 7.07 (t,1H, J = 7.44 Hz), 7.21 (m, 2H),7.48(s, 1H), 7.53 (d, 1H, J = 8.19 Hz), 7.60 (s,1H), 7.85 (d, 1H, J = 8.19 Hz)
例１７ ホルムアミドを用いたα-ブロモフェノン濃縮の一般手順。
ホルムアミド(10 mL) に α-ブロモフェノン誘導体(1.34 ミリモル)溶液を入れて5-10
時間熱した(170-180 °C) 。前記溶液を室温に冷まし、混合物を飽和NaHCO3(20 mL)で希
釈し、EtOAc (3 x 50 mL)で水相を抽出した。合一した有機層を水、食塩水で洗浄し、 (Na2SO4)上で乾燥し、真空で濃縮して粗残渣を得、シリカゲルでのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで精製し、最終生成物ができた。
適切な出発物質を利用し、例 17 に準拠して表Iの化合物を調合した:
Figure 2015187181
Figure 2015187181
例１８ エステルからアミドへの変換の一般的手順。
適量のエステル(2.0ミリモル)にアミン (MeOHまたは EtOH内2.0 M、 10.0ミリモル、 5.0 mL)を加えた。反応物の完成が見られる(TLC)まで得られた溶液を室温で24時間撹拌し
た。場合によっては、変換の完成には50 °Cで熱することが必要であった。 溶媒を減圧
下で除去し、粗生成物を得、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで、溶離剤として/CH2Cl2/MeOHを使用し精製した。
適切な出発物質を利用し、例 18 に準拠して表Jの化合物を調合した:
Figure 2015187181
例１９ アニソールからフェノールへのHBrを使った変換の一般的手順。
48% HBr(5 mL)に適量のアニソール誘導体(2.52 ミリモル) を 入れ、110 °C で16
時間撹拌した。前記溶液を室温に冷まし、飽和NaHCO3(10mL)に注いだ。酢酸エチル (3 x30 mL)で水層を抽出した。合一した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮、
粗残渣を得、それをシリカゲルでのカラム・クロマトグラフィーで精製し望ましい生成物を得た。
適切な出発物質を利用し、例 19 に準拠して表Kの化合物を調合した:
Figure 2015187181
例２０ 4-(2-アミノフェニル)-1H-イミダゾール-1-イウム塩化物
Figure 2015187181
 1,4-ジオキサン(2 mL)にtert-ブチル 2-(1H-イミダゾール-5-イル)フェニルカルバメート(64.7 mg, 0.25 ミリモル) を溶かした攪拌溶液にHCl(1,4-ジオキサン内2mL, 2.0 M )を加えた。前記混合物を室温で12時間撹拌し、減圧下で濃縮した。前記残渣をエチル・エーテルで希釈すると、望ましい塩酸塩が沈殿した。その無色の固体をろ過して集め、46%
の収率で望ましい生成物を得た。1H NMR: 6.66-6.82 (m, 2H), 7.11-7.20 (m,2H),7.21-7.38 (m, 4H),7.40-7.68 (m, 3H)。
例２１ 5-(2-(2-クロロベンジルオキシ)フェニル)-1-(3,3-ジメチルブチル)-1H-イミ
ダゾール
Figure 2015187181
 0 °CでDMF(3 mL) に 2-(1-(3,3-ジメチルブチル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェノー
ル(122.0 mg, 0.5 ミリモル) を入れた攪拌溶液にNaH(36.0mg, 0.75ミリモル)を 少量ず
つ加えた。得られた混合物を10分間撹拌し、1-(ブロロメチル)-4-クロロベンゼン(123.0 mg、0.6ミリモル)を加えた。一晩撹拌後、前記反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル(2x
10 mL)で水相を抽出した。合一した有機層を水および食塩水で洗浄し、(Na2SO4)上で乾
燥し、減圧下で濃縮して粗残渣を得、それをシリカゲルでのカラム・クロマトグラフィーで精製し望ましい生成物を30%の収率で得た。1HNMR:0.78 (s, 9H), 1.38-1.47 (m, 2H),
3.75-3.85 (m, 2H), 5.00 (s,2H),6.98-7.09 (m, 3H), 7.15 (d, 2H, J = 7.6 Hz),7.24-7.40 (m, 4H), 7.55 (s,1H).
例２２ 2-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェノール
Figure 2015187181
 MeOH(1.5 mL)に入れた2-アミノ-1-エタノール (105.0 mg,1.0ミリモル)の攪拌溶液に (1.5 mL)に入れたサリチルアルデヒド(0.10mL, 1.0 ミリモル)の溶液を加えた。前記反
応混合物を40 °C で1時間熱し、濃縮して粗アミンを黄色の液体として得て、即座に次のステップで使用した。DME/MeOH (5 mL、4:1)に入れた粗イミンの溶液をTOSMIC(292.0mg
、1.5 ミリモル) およびK2CO3 (414.0 mg、3.0 ミリモル)に加えた。前記溶液を室温で3
日間撹拌させた。前記溶媒を減圧下蒸発させ、粗生成物をシリカゲルに吸収させた。シリカゲルでのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで精製後、望ましい生成物が46%の収
率で得られた。1HNMR: 3.32 (s, 1H), 3.57 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 4.01 (t, 2H, J= 5.6Hz), 6.86 (d,2H, J = 5.6 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 7.16 (dd, 1H, J = 1.6, 8.0Hz),7.24 (td,1H, J = 2.0, 8.0 Hz), 7.75 (1H)。
例２３ 5,6-ジヒドロベンゾ[f]イミダゾ[1,5-d][1,4]オキサゼピン
Figure 2015187181
 0 °CでTHF(4 mL)に入れた2-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェ
ノール (103.0 mg、0.5 ミリモル) およびPPh3(157.0mg、 0.6 ミリモル)の攪拌溶液を,DEAD (0.22mL、 40% トルエン内溶液、 0.75 ミリモル)に加えた。得られた黄色の溶液を室温に温め一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗残渣をシリカゲルでのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで精製し望ましい生成物を収率84%で得た。1HNMR:4.35-4.45(m, 4H), 6.94-7.05 (m, 2H), 7.11-7.19 (m, 1H), 7.43 (d, 1H, J =0.8Hz), 7.49 (s,1H), 7.67 (dd, 1H, J = 1.6, 8.0 Hz)。
例２４ N-(3-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)アセトアミド
Figure 2015187181
 氷酢酸(3mL)に入れた 2-(3-アミノフェニル)エタノール (137.0 mg、1.0ミリモル)に
無水酢酸(1 mL)を加えた。前記反応小瓶に封をし、110°Cで 6時間熱した。前記混合物を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をMeOH (3 mL)に溶かし 、LiOH (120.0 mg, 5.0 ミリ
モル) を加えた。前記溶液を室温で一晩撹拌させた。前記溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機相を水(2x5 mL)、食塩水で洗浄し(Na2SO4)で乾燥した。溶媒を
減圧下で除去し、得られた粗混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、39％の収率で望ましい生成物を得た。1H NMR: 1.65(t,1H, J = 6.0 Hz), 2.13 (s, 3H), 2.81 (t, 2H, J = 6.4 Hz),3.81 (q, 2H, J =6.0Hz), 6.94 (t, 1H, J = 6.8 Hz), 7.22 (t, 1H, J = 7.6 Hz),7.30-7.40 (m, 3H)。
例２５ 1-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)エタノン
Figure 2015187181
化合物を例 24 の手順を使って合成した。 歩留まり: 40% 1H NMR: 0.85-1.2 (m,2H),1.39-1.75(m, 5H),2.0 (s, 3H), 2.48 (t, 1H, J = 9.6 Hz), 2.97 (t, 1H, J = 9.6Hz), 3.62(t, 2H, J= 6.4 Hz), 3.72 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 4.49 (d, 1H, J = 10.0Hz)。
例２６ N-(4-(ヒドロキシメチル)ベンジル)アセトアミド
Figure 2015187181
 化合物を例 24 の手順を使って合成した。 歩留まり: 45% 1HNMR: 1.94 (s, 3H), 4.30 (s,2H), 4.54 (s,2H), 4.88 (br s, 2H), 7.22 (d, 2H, J =8.0 Hz), 7.28 (d,
2H, J = 8.0 Hz)。
例２７ N-(4-(2-ヒドロキシエチリデン)シクロヘキシル)アセトアミド
Figure 2015187181
 THFに入れた水素化ナトリウム(1.2ミリモル)の撹拌懸濁液に、トリエチルホスホノアセテート(1.2ミリモル) を滴加した。前記混合物を無色になるまで撹拌し、THF (1 mL)のN-(4-オキソシクロヘキシル)アセトアミド(1.0ミリモル) 溶液を加えた。前記溶液を室温
で反応物が完成するまで撹拌した(TLCによる)。前記溶液を減圧下で除去し、粗残渣をシ
リカゲルの細いプラグを通してろ過し、望ましい生成物を得た。そして、それを直接次の合成ステップで使用した。
0 °CでTHF(5 mL)に入れたエステル(225.6 mg、1.0ミリモル)の撹拌溶液にLiAlH4 (56.9 mg、1.5 ミリモル)を少量ずつ注意深く加えた。前記反応物をさらに0°Cで3時間撹拌
した。余分なLiAlH4 を酢酸エチルで破壊し、その溶媒を減圧下で除去した。前記粗残渣
をシリカゲルに吸収させ、シリカゲルでのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで精製し66%の収率で望ましいアルコールを得た。 1HNMR:1.50-1.67 (m, 2H), 1.78-2.11 (m,
4H), 1.94 (s, 3H), 2.18 (t,2H, J = 6.0Hz), 2.34 (d, 1H, J = 12.9 Hz), 3.64 (t,2H, J = 6.4 Hz), 3.78-4.09(m, 1H),5.39 (br s, 1H), 5.73 (d, 1H, J = 6.8 Hz)。
例２８ N-(4-(ブロモメチル)ベンジル)アセトアミドおよびtert-ブチル4-(2-ブロモメチル)ピペリジン-1-カルボン酸塩合成の一般的手順
0 °Cで ジクロロメタン(5 mL)に入れたアルコール(1.0 ミリモル)および四臭化炭素 (364.0 mg、1.1ミリモル) にトリフェニルホスフィン(288.0mg、1.1 ミリモル)を加えた
。前記反応混合物を室温で12時間撹拌させた。前記混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルに吸収させフラッシュカラム・クロマトグラフィーで精製した。
適切な出発物質を利用し、例 28 に準拠して表Lの化合物を調合した:
Figure 2015187181
例２９ 3,3-ジメチル-5-(2-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)フェノキシ)ペンチル4-メチルベンゼンスルホン酸の合成
Figure 2015187181
無水DMF(10 mL) 2-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)フェノール (1.50 g、 3.73 ミリモル)の攪拌溶液にNaH(4.10ミリモル)を0 °Cで少しずつ加えた。得られた懸濁液を15分間撹拌した。得られた懸濁液にDMF (8 mL)に入れた3,3-ジメチルペンタン-1,5-ジ
イルビス(4-メチルベンゼンスルホン酸)(3.28 g, 7.45 ミリモル)の溶液を加え、その混
合物を室温で一晩撹拌させた。前記反応混合物を氷水 (50mL) で希釈し、CH2Cl2(3 x 50 mL)で水相を抽出した。合一した有機層を食塩水で洗浄し、(Na2SO4)上で乾燥、減圧下で
濃縮し、黄色のオイルを得、シリカゲルでのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで精製し望ましい生成物を得た(1.60 g、収率 64% )。1HNMR (A): 0.84 (s, 6H), 1.34 (t, 2H, J = 7.32Hz), 1.52 (t, 2H, J= 7.20 Hz), 2.38(s, 3H), 3.85 (t, 2H, J = 7.32 Hz), 4.02(t, 2H, J = 7.32 Hz),6.79 (d, 1H, J =8.19 Hz), 7.03 (t, 1H, J = 7.47 Hz,7.14-7.35 (m, 18 H), 7.44(s, 1H), 7.50 (s,1H), 7.72-7.77 (m, 2H), 8.23 (d, 1H,J = 5.64 Hz)。 1HNMR (B): 1.08(s, 6H), 1.95 (t, 4H, J = 7.08 Hz),4.16 (t, 4H, J
= 6.96 Hz),6.92-7.02 (m, 4H), 7.20 (m, 2H), 7.45 (s, 2H), 7.65(s, 2H),7.86 (d,2H, J =6.12 Hz), 8.19 (br s, 2H)
例３０ アミンを用いた3,3-ジメチル-5-(2-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)フ
ェノキシ)ペンチル 4-メチルベンゼンスルホン酸の反応の一般手順
Figure 2015187181
 0 °Cで無水DMF(3 mL)に入れた適量のアミン (0.50 ミリモル)の攪拌溶液にNaH(0.50 ミリモル) を少量ずつ加えた。 前記懸濁液を室温で15分間撹拌させ、DMF(2mL) に入れたトシレート誘導体 (0.25 ミリモル)溶液を加えた。前記溶液を80°C で熱し、一晩撹拌
させた。前記溶液を室温に冷まし、MeOH(2mL)、酢酸(2 mL) で希釈し80 °C で3 時間撹
拌した。 前記溶液を室温に冷まし、EtOAc (50 mL)と 20% NaHCO3(15mL)に分離した。有
機層を集め、EtOAc (2 x 40 mL)で水相を抽出した。合一した有機成分を (Na2SO4)上で乾燥し、濃縮して粗残渣を得、シリカゲルでのカラム・クロマトグラフィーで精製した。
適切な出発物質を利用し、例 30 に準拠して表Mの化合物を調合した:
Figure 2015187181
Figure 2015187181
例３１ イミダゾールのアルキル化の一般的手順
Figure 2015187181
 アセトニトリル(4 mL) に入れた3-(4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)プロパンニトリル(0.56 ミリモル)攪拌溶液に適量のシアノベンジルブロミド(0.67ミリモル)を加え、100°C で24時間熱した。室温に冷ました後、前記溶媒を減圧下で除去し、オフホワイト
の固体を得た。前記固体をMeOH (3mL) に溶かし、NaOH (2 mLH2O内に41 mg ) を加えて、90分間撹拌を続けた。前記反応混合物を氷水(10 mL) で希釈し、CH2Cl2(3x 20 mL)で水
相を抽出した。合一した有機層を(Na2SO4)で乾燥し、減圧下で濃縮して粗オイルを得、シリカゲルでのフラッシュカラム・クロマトグラフィーで精製した。
適切な出発物質を利用し、例 31 に準拠して表Nの化合物を調合した:
Figure 2015187181
例３２ 4-(1H-イミダゾール-4-イル)安息香酸塩酸塩
Figure 2015187181
 4-(1H-イミダゾールl-4-イル)ベンゾニトリル(50 mg, 0.295 ミリモル)に濃縮 HCl (3mL) を加え、一晩80 °C で撹拌した。室温に冷ました後、その反応混合物を減圧下で濃
縮し、その残渣をMeOH/EtOAc(0.5:5,5 mL) で希釈し、その固体をろ過して集め、望まし
い生成物を黄色の固体として得た(30 mg、収率 45%)。 1HNMR: 3.56(br s, 1H), 7.15 (s, 1H),7.31 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 8.03 (s, 2H),8.31 (s,1H), 9.26 (s, 1H)。
例３３ メチル4-(1H-イミダゾール-4-イル)安息香酸
0 °CでMeOH(5 mL) に溶かした4-(1H-イミダゾール-4-イル)安息香酸塩酸塩 (20 mg、 0.089ミリモル) に塩化チオニル(11.6mg、0.097ミリモル)を加え、その溶液を室温に温
めた。一晩撹拌後、その溶液を減圧下で濃縮し乾燥状態にし、その粗 残渣をEtOAc (25 mL) と飽和NaHCO3(5mL)に分離した。前記有機層を集め、(Na2SO4)で乾燥し、減圧下で濃
縮して望ましい生成物を淡黄色の固体として得た(15mg、収率86 % )。 1H NMR: 3.92 (s,
3H), 7.41 (s, 1H), 7.67-7.77 (m, 3H),8.03(s, 2H)。
例３４ 3-(1H-イミダゾール-4-イル)安息香酸塩酸塩
Figure 2015187181
 例 32 のために上記に記載された手順をこの調剤のために使用した。歩留まり:77% 1H NMR (CD3OD):7.63-7.68 (t, 1H, J = 8.1Hz),7.97-7.80 (d, 1H, J = 7.2 Hz),8.03 (s, 1H),8.11-8.14 (d, 1H, J = 7.2Hz),8.42 (s, 1H), 9.05 (s, 1H)
例３５ 3-(1H-イミダゾール-4-イル)安息香酸メチル
例 33 のために上記に記載された手順をこの調剤のために使用した。歩留まり: 83% 1H NMR (CD3OD):3.92(s, 1H), 7.45-7.53 (m,2H), 7.76 (s, 1H), 7.86-7.89 (d, 1H, J = 7.8Hz),7.93-7.96 (d, 1H, J = 7.8Hz), 8.37 (s, 1H)
例３６ 人 IDOタンパク質のクローニング、発現、精製
人インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ(IDO)タンパク質の発現ベクターは、シー
ケンスの1219 bp フラグメントの拡大によって作成された。このシーケンスは、プライマー5'-ggagcatgctaATGGCACACGCTATGGAAAAC-3'および5'-gagagatctACCTTCCTTCAAAAGGGATTTC-3を持つベクターphIDO6HiscDNAに存在し、Sphl-BglII1213 bpフラグメントをpQE70 (Qiagen)にクローニングして、ベクターpQE70-hIDOを産出する。この構造は、2つの別アミノ酸と1つの6-ヒスタミンタグをナチュラル人IDOタンパク質のC-終端に追加する。その一方で、ナチュラル開始コドンとN-終端アミノ酸シーケンスの原型を保っている。人IDOの拡
張対立遺伝子は、SwissProtデータベースの受入ファイルP14902に収められているシーケ
ンスについて、2つの多形性を示している。これらの多形性は、P110SおよびE119Gアミノ
酸の変化をもたらしている。
プラスミドpQE70-hIDOは、M15 (pREP4)セル(Qiagen)に変換され、クローンはカルベニ
シン 50μg/mL およびカナマイシン30μg/mLで補完されたLB-寒天プレートで選択された
。タンパク質の発現は、M15pREP4/pQE70-hIDOクローンを100μg/mLのカルベニシリン、50μg/mLのカナマイシン、50μg/mLのL-トリプトファン(LBCKT媒体)で補完された100mLLBで一夜培養して実施された。この培養液40 mLは、37°Cで4時間LBCKT 750mLに植菌された
。この培養液をLBCKT媒体で1:10に希釈し、OD600が0.8を超えるまで37°Cでさらに2時間
培養した。この時点で、培養液はヘミン7μM、L-トリプトファン75μg/mLで植菌され、37°Cで2時間培養した。培養液をIPTG1mM, PMSF 200 μM,EDTA 1 mMおよびL-トリプトファン 50 μg/mLで補完し、タンパク質発現の誘導を実施した。培養を25°Cでさらに16時間
継続した。セルは遠心分離器で収集され、セルペレットを200μMPMSF および1 mM EDTAで補完したPBSバッファで洗浄し、タンパク質が精製されるまで-80°Cで補完した。
培養液16 L当量を精製1バッチで処理した。セルペレットを解凍し、50mMリン酸カリウ
ムバッファ pH 7.0, 200 μM PMSF, 1 mMEDTA, 1 mg/mL リゾチームで、バクテリア培養
液1リットル当たり10mLで再懸濁し氷上で30分間培養した。セルを超音波処理して溶解し
た。セルの溶解物を20000gで20分間遠心分離器に掛け、浮遊物を0.45μmのフィルタで濾
過した。濾過された浮遊物は、1-3mL/minで50 mMのカリウムリン酸塩バッファph6.5 (KPB)で平衡されたリン酸セルロースコラム60 mLにのせられた。コラムを50mM KPB3容積、100 mM KPB 3容積で洗浄し、タンパク質を100-500mM KPBのリニア勾配15容積で溶離した。
留分を収集し、キヌレニンの生成を計測してIDO活性定量を行った。定量は、各留分50μLに反応混合物100μLを混合して実施し、50mMKPBバッファ、20mMアスコルビン酸塩、200μg/mLカタラーゼ、20μMメチレンブルー、400μM L-トリプトファンの最終最終濃度を得
た。IDO活性を示す留分をNi-NTA精製コラム(15mL)に載せた。この親和性精製コラムを250mM KPB, 150 mM NaCl, 50 mM イミダゾールpH 8 10容積で洗浄し、250 mMKPB, 150 mM NaCl、および50〜250mM イミダゾールの直線傾斜 を含むバッファ10容量で溶離した。収集した留分を上記のIDO酵素分析で分析し、陽性の留分をプールして限外濾過で濃縮し、250mMKPB、50%グリコールを含むバッファで透析した。このプロセスで、明確な活性170μmol/h/mgのある純粋なタンパク質(>98%)が~8-10mg得られた。
例３７ IDO酵素分析によるIDO阻害化合物の試験
各化合物の IC50値は、pH 6.5の50 mMカリウムリン酸塩バッファ、70nM 精製人IDOタンパク、200μM L-トリプトファン、20mMアスコルビン酸塩、20μMメチレンブルー、0.1%DMSOを含む混合物における IDOの活性を試験して決定する。阻害剤は最初に100 mMのDMSOで希釈し、カリウムリン酸塩50mMで希釈する。1mMから5nMの最終濃度で反応混合物に追加し、25°Cで5分間、酵素で事前培養した。反応は、L-トリプトファンを200μM追加して開始し、37°Cで15分間培養した。反応は、30%トリクロロ酢酸0.5volを追加して停止し、60°Cで30分培養し、N-ホルミルキヌレニンをキヌレニンに加水分解した。反応は3400gで遠心分離器に5分間かけて沈殿したタンパクを除去し、浮遊物を酢酸内で2%(w/v)p-ジメチルアミノベンゼンジハイドで反応した。反応は25°Cで10分間培養し、分光光度計で480nmで読み取った。IDO阻害剤をまったく含まない、またはIDO酵素をまったく含まないか基準阻害剤1-メチルトリプトファン(200μM)とメナジオン(1.2μM)を含む管理サンプルを、化
合物ごとに IC50 の判定に必要な非線形回帰のパラメータ設定のコントロールとして使用した。非線形回帰およびIC50値の決定は、GraphPadPrism 4 ソフトウェアを使用して実
施した。この分析で500 μM以下のIC50を持つ化合物は活性抑制剤だと考える。
例３８ セルベースのIDO/キヌレニン定量におけるIDO阻害活性と毒性の判定
293-T-RExTMセル(インビトロジェン)は、リプレッサータンパクを結合するテトオペレ
ータを発現し、DMEM、10% FBS、1Xペニシリン+ストレプトマイシン、2 mML-グルタミン、5% CO2を含む空気環境の37°Cでの5μg/mLブラスチシジンに保存され、通常は密集度の
前に分裂する。セルは、吸引、PBSで1X洗浄、セルが分離するまで0.25%トリプシン/EDTA
による培養、新鮮な成長媒体でセルの支払、新鮮な成長媒体での1/10希釈での被覆により分割して渡される。 長期的な冷凍保存のため、セルは上記の方法で培地から分離し、遠心分離器で収集し、冷凍媒体で再懸濁し(成長培地、10%DMSO)、1.8mLのサイロ貯蔵で液
体窒素蒸気保存タンクに保存される(瓶ごとに〜2-5X 106 セル)。
IIDO1-293-T-RexTM セルラインの発現は、ドキシサイクリン誘導CMV-t促進剤の管理下
で人IDOまたはネズミIDOを発現するプラスミドpcDNA-tetO-IDOの安定したトランスフェクションで生成された。トランスフェクトされたセルは、5% CO2の空気雰囲気の37 °C
度においてDBZ媒体(DMEM、10%FBS、1X ペニシリン+ストレプトマイシン、2mM L-グルタミン、5μg/mLプラストサイジン、25 μg/ml ゼオシン)で選択された。個別のクローンは、限定希釈クローニングでこれらの個体から分離された。これらのクローンは、IDO活性で
定量され、ドキシサイクリンで誘導可能な最高レベルのIDO活性を示したクローンをその
後のセルベースのIDO定量に使用した。
IDOセルベースの活性定量をセットアップするため、IDO-293-T-Rexセルを採取し、106
セル/mLのDBZ媒体で再懸濁し、ポリ-D-リシンコートしたくぼみが96ある培地でくぼみご
とに100,000セルで分断した。100μLの中性媒体(DBZ媒体、200μML-トリプトファン)まはた誘導媒体(5μMドキシサイクリンで補足した中性媒体)をセルに追加し、37°Cで28時間
培養した。IDO誘導期間の後、媒体を削除し、阻害剤ごとに別の濃度(1mMから0.5nM)を含
む誘導または中性媒体と置き換えた。中性媒体で培養したセルは、分析のネガティブコントロールとしての役割を果たす。阻害剤を使用せずに誘導媒体で培養したセルは、分析のポジティブコントロールとしての役割を果たす。培養は、セル培養器内で37°Cで16時間
行った。200μLの中性媒体は、25μLの30%TCAを含む底面がU型のポリプロピレン製でくぼみが96ある培地に移され、60°Cで30分間培養し、3400 gで5分間遠心分離器にかけた。150μLの透明な浮遊物は、酢酸に50μLの4%(w/v)のp-ジメチルアミノベンゼンジハイドを含むくぼみが96あるポリスチレン製の培地に移され、10分間培養した。キヌレニンの濃度は、480nmにおける吸収を測定して決定する。
セルを16時間培養してから各化合物の毒性を測定するため、製造業者の指示に従ってWST-1分析(Roche)でセルの生存能力を測定した。要約すれば、各化合物の培養後、媒体を吸引して100mLのWST-1 試薬で置換し、37°Cで30分間培養した。540 nmでの吸収度は、生
存可能なセルの数と相関がある。 IC50 (キヌレニン分析)またはLD50(WST-1 分析)は、GraphPadPrismソフトウェアを使用して非線形回帰分析で実施する。
例３９ IDO阻害剤によるTセル増殖のIDO媒介抑制のリバーサル。
白血球アフェレーシスで人の単球を抹消単核セルから収集し、10%ウシ胎仔血清と2mM L-グルタミン酸で補完したRPMI 1640媒体で、くぼみが96ある培地に106セル/くぼみをい
れて一晩培養した。接着セルを保持し、200ng/ml IL-4, 100 ng/ml GM-CSFを使用して7日間培養した。TNF-α,IL-1β,IL-6, PGE2 を含むサイトカインカクテルを使用してセルを2日間熟成し、樹技状細胞を生成するためさらに2日間熟成した。熟成の終了時に、穏やかに吸引して緩く接着されたセルを分離し、くぼみ当たり5000セルの密度で底面がV型でく
ぼみが96ある培地に付けた。これらのセルはIDOが80%以上の樹技状セルである。通常のドナーから得た同種異系の人Tセル(3x105)を、100-200U/mLIL-2および100 ng/mLのアンチ-CD3抗体で補完されたRPMI1640内で再懸濁し、くぼみに追加した。RPMIを含まないフェノ
ールレッドに溶解したIDO化合物の連続希釈を追加し、500から1μM間のIDOiの最終濃縮を得た。2-4日間の培養の後、BrdUラベリングした混合物を使用して一晩脈動してからBrdU
結合分析によりTセルの増殖を測定した(RocheMolecularBiochemicals)。脈動を終了した
らセルを固定し、製造業者の指示に従って100 μL/くぼみのアンチBrdU POD抗体を使用して培養した。マイクロプレート読み取り機を使用して培地を読み取った。
代わりに、 以下の手順に従って、Tセル増殖のIDO媒介抑制のインビトロマウスモデルにおいてIDO阻害剤の試験を実施する。C57bl6マウスの右側に1x106B78H1-GMCSF腫瘍セル
を植菌する。10-12日後、リンパ液を排出している腫瘍を収集し、アンチCD11cおよびアンチ-B220単クローン抗体を使用してセルを染色した。セルを高速傾向活性化セル選別で選
別し、CD11c+/B220+形質細胞様樹状細胞を収集してくぼみが96あり底面がV形の培地に2000セル/くぼみで植え込む。BM3遺伝子組み換えマウスから脾細胞を収集し(CBAバックグラ
ウンドで)、ナイロンウール濃縮で収集する。BM3Tセル(105セル/くぼみ)を、200 μLのRPMI、10% FCS、50μM β-メルカプトエタノールの各くぼみに追加する。代わりに、OT-I遺伝子組み換えマウスの脾臓からTセルを取り出し、OVAペプチドと共に培養液に追加した。IDO阻害剤を追加して1mMから10nMの範囲の最終濃縮でRPMIに溶解した。刺激から3日後、BrdUまたは3H-チミジンで16時間、セルを振動する。BrdUラベリングキット製造者(RocheDiagnostics)の指示に従ってセルを収集、固定し、BrdU結合を試験する。3H-チミジンを使
用してTセル増殖を測定する場合、セルを集菌し、技術的に広く知られている以下の手順
に従って計数管でdpmカウントを計測する。濃縮リンパ節からコントロールCD11c+セルを
取り出すか、またはTDLNからCD11c+/B220-セル(IDO-個体群)を取り出して、増殖のポジティブコントロールとして使用する。
例４０ 化学療法薬剤を併用した抗腫瘍活性のIDO阻害剤のインビボ試験。
インビボ抗腫瘍有効性は、修正した腫瘍の同種移植片プロトコルを使用して試験できる。たとえば、これはIDO阻害剤により免疫能力マウスで細胞傷害性薬物療法で切断できる
ことが文献にすでに記載されている。薬物療法薬の腫瘍セルラインごとに感受性が異なること、および免疫介在性拒絶のため、各IDO阻害剤は独立して試験し、4種類の異なる動物腫瘍モデルで2つの異なる薬物療法薬を併用し、4つの異なるマウス腫瘍セルラインで代表し、異なる組織起源(結腸直腸、膀胱、乳房、肺癌)の、マウスの同系変形の皮下に移植した。これらのセルラインを薬物療法薬に対する既知の感受性、単一薬剤としてのそれらのIDO阻害剤に対する部分的反応、組織起源によるIDO発現の推定パターン、免疫反応を引き出す能力に基づいて選択した。
動物の腫瘍モデルについては、以下のリストに従ってマウスの個別グループで2つの異
なる薬物療法薬が試験されている: 1] LLC腫瘍:シクロホスファミドおよびパクリタキセ
ル;2] EMT6 腫瘍: シクロホスファミドおよびパクリタキセル;3] CT26 腫瘍:シクロホスファミドおよびドキソルビシン; および4] MB49 腫瘍:シクロホスファミドおよびジェム
シタビン。
1回分の指定量で以下の化学療法薬を使用する。マウスにおける以下の化学療法剤の最
大耐量は、処方、濃度、投与頻度、投与経路、および処方数によって異なる。各IDO阻害
剤を併用して投与される化学療法薬は、1]パクリタキセル:20mg/kg/日、腹腔内、4日ごと、4回(q4dx4)(クレモフォア内)、 2] ドキソルビシン:5 mg/kg、週1回3週間(q7dx3)、3]
シクロフォスファミド:100 mg/kg、腹腔内、4日ごと、4回(q4dx4)、 4] ゲムシタビ
ン: 80 mg/kg、4日ごと、4回、腹腔内(q4dx4)である。
すべての動物に、0.1mLのPBSまたはサリンに懸濁した生きている腫瘍細胞の腫瘍を形成する量(〜50000-1000000セル)を最初の1日に皮下注射する。皮下注射により、局所的な腫瘍が形成され、時間の経過と共に腫瘍の成長をモニタできる。
IDO阻害剤の治療薬物としての効果を模倣するため、腫瘍の植菌後5〜8日にIDO阻害剤の投与を開始する。処方、投与経路、処方頻度は、各薬品の毒性や薬物動態学のプロファイルによって異なる。処置期間は2週間である。最も望ましいのは、経口薬物を強制経口ま
たは飲用水に溶かして継続的に投与することである。代わりに、外科的処置で各薬物100mgを含有する持続放出皮下ペレットを皮下に挿入する。IDO阻害剤を最大耐量処方またはLD50に対応する濃度で投与する。
例４１ 薬理学的値
ひとつ以上の前例に準拠して試験した化合物の薬理学的値を以下の表に示す。
人IDO IC50:いずれかの例で説明した分析条件の下で組み換え人IDOを使用して50%の酵
素活性が観察される化合物の濃度である。
IC50値を以下の範囲で報告する: A: 0.5-2.5 mM; B: 0.1-0.5 mM; C: 20-100 μM;D:<
20 μM。
Figure 2015187181

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