JP2001526245A - Ａｃｅ阻害剤−ｍｍｐ阻害剤組み合わせ物 - Google Patents

Ａｃｅ阻害剤−ｍｍｐ阻害剤組み合わせ物

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JP2001526245A JP2000525140A JP2000525140A JP2001526245A JP 2001526245 A JP2001526245 A JP 2001526245A JP 2000525140 A JP2000525140 A JP 2000525140A JP 2000525140 A JP2000525140 A JP 2000525140A JP 2001526245 A JP2001526245 A JP 2001526245A
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ジョウゼフ・トマス・ピーターソン・ジュニア
ミルトン・リーサン・プレスラー
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Warner Lambert Co LLC
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Abstract

(57)【要約】 ＡＣＥ阻害剤とＭＭＰ阻害剤との組み合わせが哺乳動物の線維症、心室拡張および心不全の進行を緩徐、逆行させるのに有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明は、アンギオテンシン変換酵素の作用を阻害する化合物およびマトリッ
クスメタロプロテイナーゼ酵素の作用を阻害する化合物からなる組成物、および
心室拡張、心不全および心臓血管線維症病態の治療のためのそれらの組成物の使
用に関する。
【０００２】
【発明の背景】
線維症、すなわち過剰量の線維症組織または瘢痕組織の形成は医療での一般的
な病理学上の問題である。瘢痕組織は動脈を閉塞し、関節を不動化し、そして内
部器官に損傷を与え、生命機能を維持する身体能力を荒廃させる。毎年、約１３
０万人もの人々が臓器線維症の損傷作用のために入院し、それにもかかわらず、
医師らはこの状態の進行性の猛襲を制御することはおろか軽減のための具体的な
療法をほとんど持っていない。結果として、臓器不全、循環系不全または常に増
大している線維症および瘢痕が湿潤している不動化された関節によって、身体障
害を持ったり、または死亡したりする患者を医師らは何度もみている。
【０００３】 線維症は癒着、ケロイド腫瘍または肥厚性（非常に重篤な）の瘢痕の形態で外
科手術のあとに起こる。線維症は重症の熱傷、創傷または整形外科的傷害のあと
に起こる痙縮および関節脱臼の原因となる。これは多くの疾患状態の後遺症とし
ていずれの器官でも生じ、これらの疾患状態は例えば肝炎（肝硬変）、高血圧症
（心不全）、結核（肺線維症）、強皮症（線維症皮膚および内部器官）、糖尿病
（ネフロパシー）およびアテローム性動脈硬化症（線維症血管）である。
【０００４】 皮肉なことには、身体の修復を企図した方法そのもの（すなわち、瘢痕沈着）
は危険な合併症をもたらす。エポキシの如く、瘢痕組織は構造上の役割のみを果
たしている。この組織はギャップを満たしはするが、発現する器官の機能に寄与
することはできない。例えば、線維症瘢痕組織は高血圧症によって損傷した心筋
を置換するので、心臓がより弾性をなくすこととなり、そのためにその機能を果
たすことが一層できなくなる。同様に、肺線維症は肺を硬化させかつサイズを減
少させ、酸素取込みが線維症によって妨害されると、生命を脅かすものとなり得
る状態をもたらす。線維症の生長は、この傷害が治癒した後でさえも、そのまわ
りの健康な組織を増殖させ、そして侵入する。それ故、過剰な瘢痕組織は身体障
害、肢体不自由または死亡をもたらす生理学上のバリケードの原因となる。
【０００５】 ほとんどの症例では、線維症は反応性の過程であり、数種の異なった要因が組
織線維症へ導く経路を調整していることが明らかである。このような要因には、
初期炎症反応、線維芽細胞集団の局部的な増大、線維芽細胞の合成機能の変調お
よびコラーゲンの生合成および分解の改変された調節が包含される。
【０００６】 従って、一つの治療のアプローチは、初期炎症反応を標的とするものであった
。局所または全身系コルチコステロイドによる治療では線維症の初期に使用する
と限られた成功しか達成できなかった。しかしながら、ステロイド療法は、瘢痕
組織が一旦沈着してしまうと、ほとんどまたは全く効果を有しない。さらには、
例えば肺線維症性疾患におけるハイドロコーチゾンの長期投与は現実には状態を
悪化させ、かつ同時に白内障および骨粗鬆症を生じる。
【０００７】 第二のアプローチは、コラーゲン合成の増大の原因となる細胞の増殖を緩慢に
することを包含する。一般に、これは線維芽細胞（平滑筋細胞がコラーゲン沈着
の原因となる血管系を除く）に関係する。線維芽細胞増殖を阻害するのに使用さ
れている化合物には、米国特許第５,３７６,６６０号に教示されているように安
息香酸ヒドラジドが包含される。安息香酸ヒドラジドは、少なくとも組織培養細
胞において、コラーゲン合成および線維芽細胞増殖を抑制することがわかった。
米国特許第５,３５８,９５９号には、カルシウム活性化カリウムチャンネルをブ
ロックすることによる線維芽細胞の成長を抑制するためのイミダゾール誘導体の
使用が教示されている。この特別な薬剤は内皮細胞および血管平滑筋細胞の増殖
をも抑制する。
【０００８】 同様に、平滑筋細胞増殖に作用する数多くの薬剤が試験された。これらの組成
物には、ヘパリン、クマリン、アスピリン、魚油、カルシウム拮抗剤、ステロイ
ド、プロスタサイクリン、ラパマイシン、ジピリダモール、紫外線照射、ガンマ
（γ）−インターフェロン、セロトニン阻害剤、メトトレキセートおよびマイコ
フェノール酸、単独または様々な組み合わせで包含される。
【０００９】 最終の治療法は、コラーゲンおよび線維症組織のその他の成分の代謝に対する
直接の影響を包含する。それで、コラーゲンの生合成、蓄積および異化を阻害す
る薬物が線維症の治療に使用されてきた。多くの薬物がコラーゲン合成を抑制す
るのに使用され、ピリドン、アルカジエン、ベンゾキノン、ピリジン、オキサリ
ルアミノ酸およびプロリン類似体の誘導体が包含される。しかし、これらの薬物
はいずれも、線維症の過程で生じる有害な合成と拮抗するので、コラーゲンの正
常かつ所要の合成をも抑制する欠陥を有している。
【００１０】 線維症が寄与する要因である最も重要な病態の一つが心血管系疾患である。心
血管系疾患は西欧会社での主要な死因である。米国では、１９９０年には９３０
,０００人の死亡原因である。米国では、年間推定１５０万例の心臓発作がみら れ、これが年間５００,０００を超える死亡例となっている。
【００１１】 心臓疾患の一つの帰結は身体レニン−アンギオテンシン−アルドステロン系（
ＲＡＡＳ）の活性化である。ＲＡＡＳ系は体内での正常な流体容量を維持してい
る。交感神経系は腎臓からのレニンの放出を促進する。レニンの放出は、細胞外
流体容量の低下、腎潅流の低下および密集班中のナトリウム含量の減少により促
進される。レニンはアンギオテンシノーゲンに作用してデカペプチドアンギオテ
ンシンＩを生産するタンパク分解酵素である。次に、アンギオテンシンＩはアン
ギオテンシン−変換酵素（ＡＣＥ）の作用によりオクタペプチドアンギオテンシ
ンII（ＡII）に変換される。ＡIIは血圧の急激な上昇を生じる強力な昇圧剤であ
る。ＡIIはまた成長因子であり、かつ平滑筋細胞の増殖に役割を果たしている。
【００１２】 本発明者らは、ＡＣＥを阻害する化合物をマトリックスメタロプロテイナーゼ
（ＭＭＰ）酵素の一種または二種以上を阻害する化合物と組み合わせて使用する
と線維症および心室拡張および心不全のような関連心血管系疾患の治療に意外に
良好な結果を達成することを見い出した。
【００１３】
【発明の要約】
本発明は、ＡＣＥ阻害剤およびＭＭＰ阻害剤からなる組成物を提供する。好ま
しい態様では、ＡＣＥ阻害剤はカプトプリル、エナラプリル、エナラプリラト、
リシノプリル、ラミプリル、ゾフェノプリル、セロアナプリル、アラセプリル、
ベナゼプリル、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、キナプリラト、モエキ
シプリル、レンチアプリル、キナプリル、スピラプリル、シラザプリル、ペリン
ドプリルおよびフォシノプリルから選択される。
【００１４】 使用するＭＭＰ阻害剤は、マトリックスメタロプロテイナーゼ例えばコラゲナ
ーゼ、ストロメリシン、ゼラチナーゼまたはエラスターゼの生物活性を阻害する
のに有効ないずれかの化合物である。数多くの化合物がマトリックスメタロプロ
テイナーゼ阻害剤であることが知られていて、このような化合物のいずれをも本
発明の組成物に使用することができる。
【００１５】 好ましい態様では、使用し得るマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤は、
式
【化６】 を有する置換二環式化合物である。
【００１６】 上記式中、 Ａはフェニルまたは
【化７】 であり、ここでＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ1は置換分、例えばアルキル、アリール、ハロ、アミノ、置換および二置換 アミノおよびアルコキシであり； Ｒ2はカルボキシアルキルケトンもしくはオキシム、またはカルボキシアルキ ルスルホンアミド例えば−ＳＯ2ＮＨＣ(−Ｒ3)ＨＣＯＯＨであり、ここでＲ3は アルキル、置換アルキル、アミノ、置換および二置換アミノおよびアリールであ
る。好ましいアルキルおよびアルコキシ基はＣ1〜Ｃ10アルキルおよびＣ1〜Ｃ10 アルコキシであり、これらの基は直鎖または分枝鎖であってよく、そして、場合
によっては、ハロ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールおよび
ヘテロアリールで置換されていてよい。
【００１７】 特に好ましい態様は、ビフェニルスルホンアミド（Ａがフェニルである上記式
の化合物）、例えば
【化８】 を包含する組成物である。
【００１８】 別の態様では、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤が式
【化９】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は先の定義のとおりであり、ＴはＯ、ＣＨ2、ＳＱ(Ｏ)0、
ＳＱ(Ｏ)1またはＳＱ(Ｏ)2、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ3または−ＮＲ3Ｃ(＝Ｏ)−であり、そ
してＷ、Ｗ1、ＺおよびＺ1はそれぞれ同一または異なって、各々はＣＲ3（Ｒ3は
アルキル、ハロ、アルコキシ、アシルおよびアリールである）である〕を有する
置換縮合三環式化合物である。好ましい組成物は、上記式のジベンゾフランおよ
びフルオレン例えば
【化１０】 〔式中、Ｒ2は例えば−Ｃ(＝ＮＯＨ)−ＣＨ2−Ｃ(−Ｒ3)Ｈ−ＣＯＯＨ、または −ＳＯ2ＮＨ−Ｃ(−Ｒ3)Ｈ−ＣＯＯＨである〕 の化合物を使用する。
【００１９】 本発明の組成物で使用するマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤はいずれ
もが既知であるか、または通例の合成方法によって容易に入手し得る。 本発明は、治療を必要とする哺乳動物にＡＣＥ阻害剤とＭＭＰ阻害剤との組み
合わせの有効量を投与することによる心臓血管系線維症、心室拡張および心不全
を治療する方法も提供する。
【００２０】
【発明の詳述】
本文で使用される「マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤」とは、天然に
哺乳動物中に存在している少なくとも一種のマトリックスメタロプロテイナーゼ
の加水分解活性を少なくとも５％阻害するいずれかの化合物である。このような
化合物は「ＭＭＰ阻害剤」とも称する。数多くのマトリックスメタロプロテイナ
ーゼ阻害剤が知られていて、これらはすべて本発明の方法に有用である。例えば
、４−ビアリール酪酸および５−ビアリールペンタン酸誘導体がＷＯ ９６／１ ５０９６に記載され、これを参照により本文に組み入れる。化合物は一般的には
(Ｔ)XＡ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｇと定義される。４００種を超える具体的な化合物があ げられ、そしてそれぞれを本文に組み入れ、また本発明に使用することができる
。使用し得る殊に好ましい化合物には以下の化合物が包含される： ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−、（Ｓ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−、（Ｒ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−β−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−、（Ｓ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−β−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−、（Ｒ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−フルオロ−γ−オキソ−；
【００２１】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−フルオロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′,４′−ジフルオロ−γ−オキ
ソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−（２−メチル−プロピル）− γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−α−（２−メチル −プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−フルオロ−α−（２−メチ ルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−エチル−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−フルオロ−α−（２−メチ ルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−クロロ−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メトキシ−α−（２−メチ ルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′,４′−ジフルオロ−α−（２
−メチルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メチル−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−（２−メチル−プロピル）− γ−オキソ−４′−ペンチル； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−メチレン−γ −オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−クロロ−α−メチレン−γ −オキソ−；
【００２２】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−メチレン−γ −オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− ペンチル−； ベンゼンブタン酸、４−クロロ−α−２−メチルプロピル）−γ−オキソ−; ベンゼンブタン酸、４−メチル−α−２−メチレン−γ−オキソ−； ２−ブテン酸、４−（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）− ４−オキソ−、（Ｅ）−； ２−ブテン酸、４−［４−（４−クロロフェニルオキシ）−フェニル］−４−
オキソ、（Ｅ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ヒドロキシ−α−（２−メ チルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−β−メチレン−γ −オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−ヒドロキシ− α−（２−メチルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−ヒドロキシ− α−（２−メチルプロピル）−； ２（３Ｈ）−フラノン、５−（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４− イル）ジヒドロ−３−（２−メチルプロピル）−； ２（３Ｈ）−フラノン、５−（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４− イル）ジヒドロ−３−（２−メチルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′,４′−ジクロロ−γ−オキソ
−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′,５′−ジクロロ−γ−オキソ
−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（アセチルオキシ）−γ− オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−；
【００２３】 ベンゼンペンタン酸、α−［２−［４−（５−クロロ−２−チエニル）フェニ
ル］−２−オキソエチル］−； ２−フランカルボン酸、５−［４−（３−カルボキシ−１−オキソ−６−フェ
ニルヘキシル）フェニル］−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−（３−ピリジニル）フェ
ニル］エチル］−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−［６−ペンチルオキシ）
−３−ピリジニル］フェニル］エチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルチ オ）−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メトキシ−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′−クロロ−４′−フルオロ− γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−エトキシ−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−（３−チエニル）フェニ
ル］エチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′,４′−ジクロロ−γ−オキソ
−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ホルミル−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル プロピル）−３′,５′−ビス（トリフルオロメチル）−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−（２−チエニル）フェニ
ル］エチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル プロピル）−３′−（トリフルオロメチル）−；
【００２４】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−ホルミル−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４−ヒドロキシ−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル プロピル）−４′−プロポキシ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ キシ）−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ キシ）−α−（３−フェニルプロピル）−、（Ｓ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ キシ）−α−（３−フェニルプロピル）−、（Ｒ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（ヘキシルオキシ）−γ− オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブトキシ−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（３−フェニ ルプロポキシ）−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（１−メチルエトキシ）− γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（ヘプチルオキシ）−γ− オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（シクロヘキシル−メトキ シ）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（２−メチル−プロポキシ ）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル プロピル）−４′−（２−プロペニルオキシ）−；
【００２５】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−ヘプチル−γ −オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−デシル−γ− オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ニトロ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−シアノ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（２− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（４− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３,５
−ジメトキシフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− フェニル−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− （フェニルメチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− （２−フェニルメチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− ［（トリメチルシリル）メチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−γ−オキソ−α− （３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、−γ−オキソ−α−（３−フェニ ルプロピル）−；
【００２６】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−アミノ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル エチル）−４′−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［［（１,１−ジメチルエト
キシ）カルボニル］アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（アセチルアミノ）γ−オ キソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−［（１−オキ ソペンチル）アミノ］−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［（３,３−ジメチル−１−
オキソブチル）アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２− （メトキシカルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（２−カルボキシフェ ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２− ［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３− ［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｓ）
−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３− ［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｒ）
−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［（フェニルメトキシ）メチル］−、（１α, ２β,５β）−；
【００２７】 シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−（フェノキシメチル）−、（１α,２β,５β）
−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（ベンゾイルオキシ）−メチル］−５−［
（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−、（１α,
２β,５β）−； １,２−ベンゼンジカルボン酸、１−［［２−カルボキシ−３−［（４′−ク ロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］−メ チル］−２−メチルエステル、（１α,２β,３α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［（２−チエニルチオ）メチル］−、（１α, ２β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（ベンゾイルアミノ）メチル］−５−［（
４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−、（１α,２
β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］メチ
ル］−、（１α,２β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［［（フェニルメチル）チオ］メチル］−、（
１α,２β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［［（フェニルチオ）メチル］−、（１α,２ β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［［（プロピルチオ）メチル］−、（１α,２ β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（２−ベンゾチアゾリルチオ）メチル］−
５−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−、 （１α,２β,５β）−；
【００２８】 安息香酸、２−［［［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１′−ビ フェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチル］チオ］−、１−
メチルエステル、（１α,２β,３α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［［［（フェニルメトキシ）カルボニル］−ア
ミノ］メチル］−、（１α,２β,５β）−； 安息香酸、２−メチル−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１ ′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル、
（１α,２β,３α）−； 安息香酸、３−メチル−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１ ′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル、
（１α,２β,３α）−； 安息香酸、４−メチル−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１ ′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル、
（１α,２β,３α）−； 安息香酸、２−メトキシ−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１, １′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル
、（１α,２β,３α）−； 安息香酸、３−メトキシ−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１, １′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル
、（１α,２β,３α）−； 安息香酸、４−メトキシ−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１, １′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル
、（１α,２β,３α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（２−ベンズオキサゾリルチオ）メチル］
−５−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］− 、（１α,２β,５β）−；
【００２９】 シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［（１,３−ジヒドロ−４−ニトロ−１,３−ジ
オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−、(１α,２β,５β)−; シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［（１,３−ジヒドロ−５−ニトロ−１,３−ジ
オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−、(１α,２β,５β)−; ２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−ブタン酸、α−［２−（４′−エト
キシ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソエチル］−１,３−ジヒ
ドロ−１,３−ジオキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−（アセチルアミノ）−４′− クロロ−γ−オキソ−； ２Ｈ−イソインドール−２−ヘキサン酸、α−［２−（４′−クロロ［１,１ ′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソエチル］−１,３−ジヒドロ−１,３
−ジオキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[３−（メト
キシカルボニル）フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［［（２,６−
（ジメチルフェニル）チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[４−フルオ
ロ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[３−［（ジ
エチルアミノ）カルボニル］フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[２−［（ジ
メチルアミノ）カルボニル］フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[３−［（ジ
メチルアミノ）カルボニル］フェニル］チオ］メチル］γ−オキソ−； ビシクロ［２.２.１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、３−［［４′−（
ペンチルオキシ）［１,１′−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−、（２ −エンド,３−エキソ）−；
【００３０】 １−シクロペンテン−１−カルボン酸、５−［（４′−クロロ［１,１′−ビ フェニル］−４−イル）カルボニル］−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［（フェニルメチル）チオ］−、（１α,２β,
５α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル− ４−イル）カルボニル］−５−［（フェニルメチル）チオ］−、（１α,２β,５
β）−； １−シクロペンテン−１−カルボン酸、５−［［４′−（ペンチルオキシ）［
１,１′−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−； １−シクロペンテン−１−カルボン酸、５−［［４′−（ヘキシルオキシ）［
１,１′−ビフェニル］−４−イル）］カルボニル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ヒドロキシ−γ−オキソ− α−［（フェニルチオ）メチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−［２−［（ブチルアミ ノ）カルボニル］フェニル］エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−カルボキシフェ ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３− ［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−［３−［（ブチルアミ ノ）カルボキニル］フェニル］エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［４− ［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−［４−［（ブチルアミ ノ）カルボニル］フェニル］エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−；
【００３１】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（４−カルボキシフェ ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メトキシ−γ−オキソ−α −（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ヒドロキシ−γ−オキソ− α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−エトキシ−γ−オキソ−α −（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル エチル）−４′−プロポキシ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ キシ）−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（ヘキシルオキシ）−γ− オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブトキシ−γ−オキソ−α −（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル エチル）−４′−（フェニルメトキシ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−ヨードフェニル ）エチル］−γ−オキソ−４′−（ペンチルオキシ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−ヨードフェニル ）エチル］−γ−オキソ−４′−（フェニルメトキシ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−［（ジエチルア ミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−４′−（ペンチルオキシ
）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−［（ジエチルア ミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−４′−（フェニルメトキ
シ）−；
【００３２】 １,２−ピロリジンジカルボン酸、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニ
ル］−４−イル）カルボニル］−、１−（フェニルメチル）エステル、（２Ｓ−
トランス）−； １,２−ピロリジンジカルボン酸、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニ
ル］−４−イル）カルボニル］−、１−（フェニルメチル）エステル、（２′Ｒ
−トランス）−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル） カルボニル］−１−［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］−、トランス
−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル） カルボニル］−１−（１−オキソ−３−フェニルプロピル）−、トランス−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル） カルボニル］−１−（フェニルアセチル）−、トランス−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル） カルボニル］−１−（３,３−ジメチル−１−オキソブチル）−、トランス−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−ヘプチル−γ −オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−デシル−γ− オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ニトロ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−シアノ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（２− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−；
【００３３】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（４− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３,５
−ジメトキシフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− フェニル−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− （フェニルメチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− （２−フェニルメチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− ［（トリメチルシリル）メチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−γ−オキソ−α− （３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル プロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−アミノ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル エチル）−４′−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［［（１,１−ジメチルエト
キシ）カルボニル］アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（アセチルアミノ）−γ− オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−［（１−オキ ソペンチル）アミノ］−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［（３,３−ジメチル−１−
オキソブチル）アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２− メトキシカルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（２−カルボキシフェ ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２− ［（ジエチルアミノ）カルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３− ［（ジエチルアミノ）カルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｓ）
−；および ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３− ［（ジエチルアミノ）カルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｒ）
−。
【００３４】 フェンブフェンおよびフェンブフェン関連化合物を使用することができる。こ
のような化合物は米国特許第３,７８４,７０１号および、Childらにより、J. Ph
arm. Sci. 1977; 66: 466-476およびArzneim-Forsch, 1980; 30(4A): 695-702に
記載され、これらはすべて参照により本明細書中に組み入れる。本発明に使用さ
れるフェンブフェン系からの好ましい化合物は、次の式を有している。
【００３５】
【化１１】 （ここでＲは、
【化１２】 である）。
【００３６】 数多くのペプチドが既知のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤である。
このようなペプチドの代表的なものは米国特許第5,300,501; 5,530,128; 5,455,
258; 5,552,419; WO 95／13289；およびWO 96／11209に開示されているものであ
る。これらはいずれも参照により本明細書中に組み入れる。このような化合物は
次の式によって例示される。
【００３７】
【化１３】 （式中、変化し得る基の各々は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ア
ルケニル、アルキニル、カルボキシ等を包含する）。本発明の方法で使用し得る
このグループ内の好ましい化合物は次のものを包含する： Ｎ−［２,３−ビス−アセチルメルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００３８】 Ｎ−［２−アセチルメルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−
ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２,３−ビス−メルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニ ルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシル−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００３９】 Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−バリニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−バリ
ニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−［β−（４−チアゾリル）］アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−２−（３−フタルイミド）フェニルアセチル
］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−フェニ
ルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００４０】 Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（４−チアゾリル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−５
−メチル−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−フェニルアラニン
Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［アセトメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン メ
チルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）ペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）プロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−２−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−
Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−トレオニル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルアミド； Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファン メ
チルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプトペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプトプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フ
ェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−トレオニル］−Ｌ−フェニルアラニ
ン メチルアミド；および Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−トリプトファン
メチルアミド。
【００４１】 心不全および心室拡張の予防および治療に使用し得るマトリックスメタロプロ
テイナーゼ（ＭＭＰ）阻害剤には下記が含まれる： ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−シクロヘキシルメチルスクシニ
ル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル ］アミド；
【００４２】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（ｐ−スルホンアミドフェニル）エ
チル］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（ｐ−スルホニルフェニル）エチル
］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ペンチルスクシニル］−Ｌ−β−シ
クロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソアミルスクシニル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルブチルスクシニル］−Ｌ−
β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］ア
ミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［β−アラニン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン アミド；
【００４３】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−（３−フェニルプロピル）スクシニ
ル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−（３−フェニルブチル）スクシニル
］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルエチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ−
トリプトファン アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ−
バリン アミド； ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ− β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド、ジメチルエ
ステル； ［３−ホスホノ−２Ｒ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［３−ホスホノ−２Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−β−アラニン； ［３−ホスホノ−２Ｒ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン； ［３−ホスホノ−２Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−β−アラニン、メチルエステル； ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ− β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［４（３−アミノプロピル）モルホリン］ア
ミド、臭素塩； ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−（４−メチルフェニル）プロピル−１−オキソプ ロピル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミ
ド、ジエチルエステル；
【００４４】 ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−（４−メチルフェニル）プロピル−１−オキソプ ロピル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミ
ド； ４−ｔ−ブトキシ−２（Ｒ）−［３−（２−フェノキシエチル）スクシニル］
−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ４−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［３−（２−フェノキシエチル）スクシニル］−
Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−［３−（２−フェノキシエチル）ス
クシニル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）ア
ミド； ｛４−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［３−（４−ピリジニウム）プロピル］スクシ
ニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−(２−フェニルエチル)アミド; ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−ピリジニウム）プ
ロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニル
エチル）アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（Ｎ−メチル−４−ピリ
ジニウム）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（
２−フェニルエチル）アミド； ｛４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−［３−（４−メチルフェニル）プロピル］ス
クシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−モルホリン−スル
ホニルアミノ）エチル）アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−［３−（４−メチルフェニル
）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−モ
ルホリンスルホニルアミノ）エチル）アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル
）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−モ
ルホリンスルホニルアミノ）エチル］アミド；
【００４５】 ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−［３−（４−メチルフェニル
）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−ジ
メチルスルホニルアミノ）プロピル］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル］−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミン］−Ｎ−メチル
アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル］−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル］−Ｌ−ペニシルアミン］アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル｝−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミンスルホン］−Ｎ
−メチルアミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル｝−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミンスルホキシド］
−Ｎ−メチルアミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル｝−Ｌ−ペニシルアミン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−３−（２−メチルプロピル）ス
クシニル］−Ｌ−（Ｓ−メチルペニシルアミン）−Ｎ−メチルアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ ピル）−２−（Ｒ）−４−（クロロフェニルプロピル）スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ ピル）−２−（Ｒ）−（４−メチルフェニルプロピル）スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ ピル）−２−（Ｒ）−（４−メトキシフェニルプロピル）スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ ピル）−２−（Ｒ）−（４−トリフルオロメチルフェニルプロピル）スクシンア
ミド；
【００４６】 Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ ピル）−２−（Ｒ）−（４−クロロメチルフェニルプロピル）スクシンアミド; Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−フェニルアラニン
メチルアミド； Ｎ−（アセトメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）ペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）プロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−
Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−(アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−トレオニル−Ｌ−フェニルアラニン メチルアミド Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファン メ
チルアミド （ＲＳ）−２−メルカプトペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプトプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００４７】 （ＲＳ）−２−メルカプト−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フ
ェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−トレオニル］−Ｌ−フェニルアラニ
ン メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−トリプトファン
メチルアミド； Ｎ−［２,３−ビス−アセチルメルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−
ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２,３−ビス−メルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニ ルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００４８】 Ｎ−［２−メルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−バリニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−バリ
ニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド；
【００４９】 Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−［β−（４−チアゾリル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−［β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−２−（３−フタルイミド）フェニルアセチル
］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（４−チアゾリル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−５
−メチル−Ｌ−グルタミン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００５０】 Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−３−メチルブタンアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−２−シクロヘキシルアセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（ベン
ジル）アミノ］−４−メチルペンタンアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（ベン
ジル）アミノ］−６［（Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］ヘキサンアミド塩 酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−３−メチルブタンアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（４−
ピコリル）アミノ］−２−シクロヘキシルアセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［（４−メトキシベンゼンスルホニル］−（４−
ピコリル）アミノ］−２−（２−テトラヒドロフラニル）アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−３−メチルブタンアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸（piperazic acid）Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−ベンジルスクシ
ニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メトキシフェニ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メトキシベンジ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオフ
ェニルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；
【００５１】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオベ
ンジルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（メチルチオ−
２−チエニル）スクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルアセテー
ト］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−イソプ
ロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−ｔ−ブ
タノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオア
セテート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオイ
ソプロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（２−
ピリジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（３−
ピリジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（４−
ピリジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルチオ−ｔ
−ブタノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルスクシニル
］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−ベンジルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メトキシフェニル
スクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；
【００５２】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メトキシベンジル
スクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオフェニ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオベンジ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−（メチルチオ−２
−チエニル）スクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−ベンジルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルアセテート
］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルイソプロパ
ノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−ｔ−ブタ
ノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオアセテ
ート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオイソプ
ロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオ−ｔ−
ブタノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−（２−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−（３−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−（４−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；
【００５３】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルスク
シニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−ベンジルス
クシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メトキシフ
ェニルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メトキシベ
ンジルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
フェニルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
ベンジルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−（メチルチ
オ−２−チエニル）スクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミ ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−ベンジルス
クシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルアセ
テート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルイソ
プロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチル−ｔ
−ブタノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
アセテート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
イソプロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；
【００５４】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
−ｔ−ブタノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルスクシニル
］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオフェニ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオベンジ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオ−２−
チエニル）スクシニル］−Ｎ1−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルアセテート
］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルイソプロパ
ノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−ｔ−ブタ
ノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオアセテ
ート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオイソプ
ロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオ−ｔ−
ブタノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（２−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（３−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（４−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；
【００５５】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−４′(Ｓ／Ｒ)−ベンジルピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−５′(Ｓ／Ｒ)−ベンジルピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−６′(Ｓ／Ｒ)−ベンジルピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−［５′,６′］ベンゾピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−イソブチルグリシン−
（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−ヘキシルグリシン−（
Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−ヘプチルグリシン−（
Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−オクチルグリシン−（
Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−エチルフェニルグリシ
ン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−プロピルフェニルグリ
シン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−イソブチ
ルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−ヘキシル
グリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−エチルフ
ェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−プロピル
フェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド；
【００５６】 Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−イソブ
チルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−ヘキシ
ルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−エチル
フェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−プロピ
ルフェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−４−（ｐ−トルエンスルホニル）ブチル］−α
−（Ｓ）−フェネチルグリシル−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−［２−（４−フェニルフェノキシ
）エチル］−グリシル−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； ２−［２（Ｒ）−［２−［１,１′−ビフェニル）イル］エチル］−４−ブチ ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［１,１′−ビフェニル）イル］エチル］−４−メチ ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［１,１′−ビフェニル）イル］プロピル］−４−ブ チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−（４−プロピルフェニル）エチル］−４−ブチル−４
（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル
−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−（４−ブチルフェニル）エチル］−４−ブチル−４（
Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−
ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）エチル］−４−ブチル−
４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニ
ル−ヘキサヒドロピリダジン；
【００５７】 ２−［２（Ｒ）−［２−［４−（４−フルオロフェニル）フェニル］エチル］
−４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［４−（４−フルオロフェニル）フェニル］エチル］
−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−ｎ−オクチル−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−
１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダ
ジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−ブチ
ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−メチ
ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−［３
−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル
］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−（３
−フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）
−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−ブ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−メ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；
【００５８】 ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチ
ル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルプロピル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル
］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−［３−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オ
キソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン; ２−［２（Ｒ）−［２−［４−（ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−（３−フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］
−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−ブ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−メ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチ
ル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；
【００５９】 ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（
Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ＨＳ(ＣＨ2)2−（Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ； ＨＳ（Ｓ）ＣＨＭｅＣＨ2−（Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ； ＨＳ（Ｓ）ＣＨ（ＰｈｔＮＢｕ）ＣＨ2−（Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨ Ｍｅ； ＨＳ（Ｓ）ＣＨ（ＰｈｔＮＥｔ）ＣＨ2−（Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨ Ｍｅ； ＨＳ（１,２−シクロペンチル）（Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ； Ｍｅ−Ｓ(ＮＨ)2−（ＣＨ2−ＤＬ−Ｌｅｕ）−Ｔｒｐ−ＮＨＢｎ； ｎ−Ｂｕ−Ｓ(ＮＨ)2−（ＣＨ2−ＤＬ−Ｌｅｕ）−Ｔｒｐ−ＮＨＢｎ； ｎ−Ｂｕ−Ｓ(ＮＨ)2−(ＣＨ2−ＤＬ−ＴｙｒＯＣＨ3)−Ｔｒｐ−ＮＨＢｎ； Ｍｅ−ＲＳ−ＳＯ(ＮＨ)−（ＣＨ2−Ｌ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−Ａｌａ−ＮＨ2; ｎ−Ｂｕ−ＲＳ−ＳＯ（ＮＨ）−（ＣＨ2−Ｌ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−Ａｌａ− ＮＨ2； ＨＯＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2）−ＣＯ−Ｎａｌ−Ａｌ
ａ−ＮＨ2； ＨＯ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2−ＣＯ−Ｎａｌ−
Ｐｒｏ−ＮＨ2； ＨＯ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ3−ＣＨ（ＣＨ2）−ＣＨ(ＣＨ3)2）−ＣＯ−Ｎ
ａｌ−Ａｌａ−ＮＨ2；
【化１４】 （式中、Ｐａｌは３−ピリジルアラニンである）；
【００６０】
【化１５】
【００６１】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−モルホ
リン−４−イルエチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［メチルアミノ
］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[（１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[(２−（フェニ
ル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−
３−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−メチル
−２Ｈ−テトラゾ−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−
ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ヒドロ
キシ−２−メチル−ピリミジン−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸；
【００６２】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［２−（２−
ピリジン−３−イル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［１−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブ
タン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（５−アミノ
−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルメチル）アミノ］カルボニル
］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［１−（６−
オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）エチル］アミノ］カルボニ
ル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（フェニル）
アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ベンジル）
アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−
４−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［２−（１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−
ブタン酸；
【００６３】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−
２−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−スルフ
ァモイル−フェニル）アミノ）カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−スルフ
ァモイル−フェニル）アミノ）カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ジメチ
ルアミノ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［１−（Ｓ）
−フェニル−エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１,１−ジ オキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］
アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−スルフ
ァモイル−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［１−（Ｒ）
−フェニル−エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−フルオ
ロベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（フラン−２
−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸；
【００６４】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−メチル
−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ
］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１,２,３, ４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］ア
ミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２,４−ジ フルオロ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−ニトロ
ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ニトロ
ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−メタン
スルホニルアミノ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−メタン
スルホニルアミノ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３,４−ジ フルオロ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸；
【００６５】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−トリフ
ルオロメチル−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−［２−（Ｓ）−［１−（Ｒ）−カルボキシ−３−（１,３−ジオキソ−１,
３−ジヒドロ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル）プロピルアミノ］−４
−メチル−ペンタノイルアミノ−メチル）−安息香酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−ヒドロ
キシ−１,１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）アミノ］カルボニル］ブチル ］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３,５−ジ フルオロ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［ベンジルメチ
ル−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[（２−ジメチル
アミノエチル）−メチル−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−アザビ
シクロ［２.２.２］−オクタ−３（Ｒ）−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ
］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−アザビ
シクロ［２.２.２］オクタ−３−（Ｓ）−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］
アミノ］−ブタン酸；
【００６６】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−（Ｒ）
−４−（Ｓ）−５−（Ｒ）−６−テトラヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−２
−（Ｒ）−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（Ｎ,Ｎ′− ジメチル−ヒドラジノ）カルボニル］ブチル）アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（メチルメト
キシ）アミノ）カルボニル］ブチル）アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ジメチル）
アミノ）カルボニル］ブチル）アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−オキソ
−テトラヒドロ−チオフェン−３−（Ｒ）−イル）アミノ）カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸；
【００６７】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−オキソ
−テトラヒドロ−チオフェン−３−（Ｓ）−イル）アミノ）カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−（Ｒ）
−アセチルアミノ−４−（Ｓ）−５−（Ｓ）−ジヒドロキシ−６−（Ｒ）−ヒド
ロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）アミノ］カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［ベンジル（２−
ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３,４−ジヒド ロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［４−メチルピペ
ラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［１−オキソ−［
１,４］チアジナン−４−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸；
【００６８】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［モルホリン−４
−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［４−（２,３− ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−
ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３,４,５,６− テトラヒドロ−Ｈ−［２,３］ビピリジニル−１］カルボニル］ブチル］アミノ ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−メチル
−８−オキソ−１,７−ジアザシクロトリデカ−９−イル）アミノ］カルボニル ］ブチル］アミノ］−ブタン酸；
【００６９】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［メチル−１−
メチル−ピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタ
ン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ヒドロ
キシ−１,１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）アミノ］カル ボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−（４−エトキシカ
ルボニルメチル−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１,１−ジ オキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−メチル−アミノ］カルボニル
］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［２−（Ｒ）−ピ
リジン−３−イル）−ピロリジンカルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［２−（Ｓ）−ピ
リジン−３−イル）−ピロリジンカルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３−オキソ−２
−（Ｒ）−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３−オキソ−２
−（Ｓ）−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［ピリジン−３−
カルボニル−ヒドラジノ）カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸；
【００７０】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ベンゼンス
ルホニル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−アミノ
ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[４−（トリフ ルオロ−メタンスルホニルアミノ）ベンジル］アミノ］カルボニル］ブチル］ア
ミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[２−ヒドロキ シ−（Ｒ）−ビシクロ［４.３.０］ノナ−３,６（１）−ジエン］アミノ］カル ボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[２−ヒドロキ シ−（Ｓ）−ビシクロ［４.３.０］ノナ−３,６（１）−ジエン］アミノ］カル ボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（Ｎ−メチル
−ピロリジン）−メチル−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［（Ｎ−エトキシ
カルボニルメチル−ピペラジン）−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸；
【００７１】 ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ブロモ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−プロポキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソ
インドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ニトロ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−アミノ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−メチル−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−メトキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイ
ンドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ベンジルオキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−
イソインドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−フェニル−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイ
ンドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−
イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−メタンスルホニルアミノ−１,３−ジオキソ−１,３−ジ
ヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ベンゼンスルホニルアミノ−１,３−ジオキソ−１,３−
ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ヒドロキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソ
インドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−３−イルメチル
）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−４−（１,３,５,７−テトラオキソ −３,５,６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｆ］イソインドール−２− イル）−ブタン酸；
【００７２】 ＥｔＯＮＨＣＯＮＭｅ−ＣＨ2ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＥｔＣＯＮＯＨ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ｎ−ＰｒＣＯＮＯＥｔ−ＣＨ2ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＥｔＮＨＣＯＮＯＭｅ−ＣＨ2ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＭｅＮＨＣＯＮＯＨ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＥｔＯＮＨＣＯＮＭｅ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフ チル）−ＮＨＥｔ； ＥｔＣＯＮＯＨ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフチル） −ＮＨＥｔ； ｎ−ＰｒＣＯＮＯＥｔ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフ チル）−ＮＨＥｔ； ＥｔＮＨＣＯＮＯＭｅ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフ チル）−ＮＨＥｔ； ＭｅＮＨＣＯＮＯＨ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフチ ル）−ＮＨＥｔ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； Ｈ2ＮＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； Ｈ（ＯＨ）ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； Ｈ2ＮＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＣＨ3ＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＣＨ3ＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＣＨ3ＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＮＨＯＨＣＯＣＨ2ＣＨ（ｉ−Ｂｕ）ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＭｅ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ（ｉ−Ｂｕ）ＣＯＮＨ（−Ｒ4）ＣＨＣＯＯＨまた
は ＲＯＯＣＣＨ2ＣＨ（ｉ−Ｂｕ）ＣＯＮＨＣ（−Ｒ4）ＨＣＯＯＨ； Ｎ−｛Ｄ,Ｌ−２−（ヒドロキシアミノカルボニル）メチル−４−メチルペン タノイル｝−Ｌ−３−（２′−ナフチル）アラニル−Ｌ−アラニン、２−（アミ
ノ）エチルアミド； Ｎ−｛Ｄ,Ｌ−２−（ヒドロキシアミノカルボニル）メチル−４−メチルペン タノイル｝−Ｌ−３−アミノ−２−ジメチルブタノイル−Ｌ−アラニン、２−（
アミノ）エチルアミド； ４（Ｓ）−［３−ヒドロキシアミノカルボニル−２（Ｒ）−（２−メチルプロ
ピル）プロパノイル］アミノ−１,２,３,４,５−テトラヒドロ−３Ｈ−２−ベン
ズアゼピン−３−オン；
【００７３】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−（２Ｒ）−イソブチル−３−メチルスクシ
ニル］−Ｌ−フェニルグリシン−Ｎ−メチルアミド； ４（Ｓ）−［２（Ｒ）−［１（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイル−２−モルホリ
ノエチル］−４−メチルバレリル］アミノ−１,２,４,５−テトラヒドロ−３Ｈ −２−ベンズアゼピン−３−オン； （１Ｒ,４Ｓ）−４−［２（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイルメチル−４−メチ ルバレリル］アミノ−３−オキソ−１,２,４,５−テトラヒドロ−３Ｈ−２−ベ ンズアゼピン−１−カルボン酸； ３−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチルスルフィニル］−５−メチルヘ
キサノヒドロキサム酸； Ｎ−［（２−テノイルメルカプト−３−メチル）−ブタノイル］−ホモシステ
インチオラクトン； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−イソロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−アラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−フェニルアラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−セリン−Ｏ−ベンジルエーテル、Ｎ−フェニルアミド; Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−トリプトファン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン、Ｎ−フェニル
アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−ノルロイシン、Ｎ−フェニルアミド；
【００７４】 Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−バリン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−セリン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−アスパラギン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−トレオニン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−リジン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−グルタミン酸、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−チロシン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１,３−ジオキソ−イソインドリン−２ −イル）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）
−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル
）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイ
シン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル
）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｓ）−アル
ギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド塩酸
塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−メチルフ
ェニル）−エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩;
【００７５】 Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（２′−チエニ
ル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−エチルフ
ェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル
）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）グリシン
−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−クロロフ
ェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−（２−シクロヘキシル−エチル）グリシン、Ｎ−フ
ェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−(Ｓ)−（シクロヘキシル）グリシン、Ｎ−フェニルアミド; Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−（シクロヘキシルメチル）グリシン、Ｎ−フェニル
アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−β−ナフチルアラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−α−ナフチルアラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−［（Ｌ）−グルタミン酸、α,Ｌ−ビス−Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−シクロヘキシルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル−エチル）グリシン
、Ｎ−フェニルアミド；
【００７６】 Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−フェニルグリシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−グルタミン酸、ＮL−ベンジルアミド、Ｎα−フェ ニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−オルニチン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（３−フェニルプロピル）グリシン、Ｎ−フェ
ニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−ｎ−オクチルグリシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−（４−カルボキシフェニル）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−(４−トリフルオロメチルフェニル)アミド; Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−（３−ピリジル）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−ｎ−プロ
ピルフェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−４−プロピルフ
ェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（３,４−ジメ チルフェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド；
【００７７】 （２−（（（４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドー
ル−２−イル）−ブチル）ヒドロキシホスフィニル）メチル）−４−フェニルブ
タノイル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； （２−（（（４−（１,３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール− ２−イル）−ブチル）ヒドロキシホスフィニル）メチル）−４−フェニルブタノ
イル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； （２−（（（４−（１,３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール− ２−イル）ブチル）（２−メチル−１−（１−オキソプロピル）プロポキシ）ホ
スフィニル）メチル）−４−フェニルブタノイル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニ
ルアミド； （２−（（ヒドロキシ（メチル）ホスフィニル）メチル）−４−フェニルブタ
ノイル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； ［［ヒドロキシ［１（Ｒ）−［Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリル−Ｌ−アラ
ニル）−アミノ］−エチル］−ホスフィニル］−メチル−４−フェニル−ブタノ
イル−Ｌ−ロイシル、Ｎ−フェニルアミド； ［ヒドロキシ−［Ｎ−（Ｎ−（ベンゾイル）−Ｌ−プロリル）アミノブチル］
ホスフィニル］メチル］−４−フェニル−ブタノイル−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェ
ニルアミド； ［ヒドロキシ−［２−メチルプロピルオキシカルボニル−アミノブチル］−ホ
スフィニル］メチル］−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニル
アミド； ［ヒドロキシ−［１−メチルエチルアミノカルボニル−アミノブチル］−ホス
フィニル］メチル］−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルア
ミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−(Ｌ)−ロイシンアミド; Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−
フェニルアミド；
【００７８】 Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−
ベンジルアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−
（２−フェニルエチル）アミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ンアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ン Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ン Ｎ−ベンジルアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ン−ｂ−アラニン； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−ｔ−ブチル）グリシン、Ｎ−フェニルアミド）ア
ミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−ｔ−ブチル）グリシン、Ｎ−（４−ピリジルアミ
ド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（Ｌ−アルギニン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−ｔ−ブチル）グリシン、Ｎ−フェニ ルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−（４−チアゾイルメチル）グリシン 、Ｎ−フェニルアミド）アミド；
【００７９】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−（３−ピリジルメチル）グリシン、 Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−（４−ピリジル）アミド） アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−（２−ピリジルメチル）グリシン、 Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−(Ｌ−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド)アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−フェニルアラニン、Ｎ−４−ピリジルアミ ド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１
−（４−（Ｎ−（２−オキソイソインドリニル）］−ブチル））−１,５−ペン タン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１
−（４−（Ｎ−（２−オキソイソインドリニル）］−ブタ−２−エニル））−１
,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（４−フルオロフェニル）フェニル）エチル）−４−
メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミ ド； ２（Ｒ）−（２−（４−（フェニル）フェニル）エチル）−４−メチル−１, ５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（４−メトキシフェニル）フェニル）エチル）−４−
メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、フェニルアミド）アミド；
【００８０】 ２（Ｒ）−（２−（４−（４−メトキシフェニル）フェニル）エチル）−４−
メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル）−フェニル）−エチ
ル）−４−メチルペンタン二酸１−（Ｓ−ロイシン、フェニルアミド）アミド; ２（Ｒ）,４（Ｓ）−（２−（４−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）フェニ ル）エチル）−４−メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フ ェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−４−メチル−１,５−ペンタン二酸１− （Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−イソプロピルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）プロピル）−１,５ −ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−tert−ブチル−グリシン、Ｎ−４−ピリジル）
アミド）アミド； ２（Ｒ）−（３−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）プロピル）−１,３ −ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−ヘキ
シル−１,５−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド; ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−ブチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（３
−メチルベンジル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニル アミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−ベンズイミダゾリル）ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイ シン、Ｎ−フェニルアミド）アミド；
【００８１】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−ベンズチアゾリル）ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシ ン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−ベンズオキサゾリル）ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイ シン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド)アミド ９
−ピペリジンアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキ
シ−１,９−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９− フェニルアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９−tert−ブチルアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−ベンジルアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−モルホリンアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（１（Ｒ）−フェニルエチル）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（１（Ｓ）−フェニルエチル）アミド；
【００８２】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（Ｎ′−メチルピペラジン）アミドトリフルオロ酢酸塩； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（３−ピリジル）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキ
シ−１,９−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−ペン タン二酸１−（（Ｒ）−（Ｓ−ｐ−メトキシベンジル）ペニシラミン、Ｎ−フェ
ニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−ペン タン二酸１−（（Ｒ）−（Ｓ−ｐ−メトキシベンジル）ペニシラミンスルホン、
Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１−（４−（
２−フタルイミド））ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ −メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（４−ベンゾイルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロ イシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−ピバロイルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン 、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−フェニルスルホニルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ− ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド；
【００８３】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−Ｎ′−フェニルウレイド）−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ− ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−フェニルオキシカルボニルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１− （Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−Ｎ′−ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｌ−プロリルアミノ）−１−ブチル
）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−シクロペンチルアミノ）−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロ イシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−カルボキシベンゾイルアミノ）−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸 １−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−シアノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェ ニルアミド）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（９−アミノ−ｎ−ノニ
ル）］グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（ｎ−オクチル）］グリ
シン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（ｎ−オクチル）］グリ
シン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（９−アミノ−ｎ−ノニ
ル）］グリシン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（ｎ−デシル）］グリシ
ン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド；
【００８４】 １−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）シクロペンタン−１,３−ジカ ルボン酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； １−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）シクロヘキサン−１,３−ジカ ルボン酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−２−（４−フルオロビフ
ェニル）−グリシル−（Ｓ）−２−（tert−ブチル）グリシン、Ｎ−フェニルア
ミド； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−アセチル
チオ−メチルスクシニル］アミノ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルス
クシニル］アミノ−１−メトキシ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシメチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； １−カルボキシメチル−３Ｓ−［４−Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブ
チル−３Ｓ−メチルスクシニル］アミノ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエトキシメチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘプチルスクシニル］アミノ
−１−メトキシ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ７−クロロ−３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスク
シニル］アミノ−１−メトキシメチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエチル−６,７−メチレンジオキシ−３,４−ジヒドロカルボス
チリル；
【００８５】 ３Ｒ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエチル−６,７−メチレンジオキシ−３,４−ジヒドロカルボス
チリル； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼンスルホニル）（
３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）アミノ］−３−メチル−ブチ
ルアミド； ２−（Ｒ）−２−［（２−ベンゼンカルバモイルエチル）（４−メトキシ−ベ
ンゼンスルホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）（
２−［（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル］エチル）アミノ）−３−メ
チルブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（［４−メトキシベンゼンスルホニル］−
［２−（メチルピリジン−３−イルメチルカルバモイル）エチル］アミノ）−３
−メチルブチルアミド； ４−（３−［１−（Ｒ）−１−ヒドロキシカルバモイル−２−メチルプロピル
）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ］プロピオニル）ピペラジン−
１−カルボン酸、tert−ブチルエステル； ４−（３−［１−（Ｒ）−１−ヒドロキシカルバモイル−２−メチルプロピル
）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ］プロピオニル）ピペラジン−
１−カルボン酸、tert−ブチルエステル； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
３−オキソ−３−ピペラジン−１−イルプロピル）アミノ）−３−メチルブチル
アミド塩酸塩； ２−（Ｒ）−２−［（ベンジルカルボニルエチル）（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼンスルホニル］−
［（２−モルホリン−４−イルエチルカルバモイル）メチル］アミノ］−３−メ
チルブチルアミド；
【００８６】 ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）（
［（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル］メチル）アミノ）−３−メチル
ブチルアミド； ２−（Ｒ）−３,３,３−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（メトキシベ
ンゼンスルホニル）（３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）アミノ
］プロピオンアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
−［２−メチルピリジン−４−イルメチルカルバモイル）エーテル］アミノ）−
３−メチルブチルアミド； ４−［４−メトキシベンゼンスルホニル）（３−モルホリン−４−イル−３−
オキソプロピル）アミノ］−１−メチルピペリデン−４−カルボン酸ヒドロキシ
アミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル］アミノ）−
３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）−２−［（２−カルボキシエチル）（４−メトキシベンゼン−スル
ホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ［（２−カルボキシエチル）（３,４−ジメトキシベンゼン−スルホニル）アミ ノ］−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； ２−（Ｒ）−２−［（２−カルバモイルエチル）（４−メトキシベンゼン−ス
ルホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）,３−（Ｒ）−３,Ｎ−ジヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼ
ン−スルホニル）（３−オキソ−３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミノ］
−ブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）［
３−（メチルピリジン−３−イルメチルカルバモイル）プロピル］アミノ）−３
−メチルブチルアミド；
【００８７】 ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）［
２−（メチルカルボキシメチルカルバモイル）エチル］アミノ）−３−メチル−
ブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）［
１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル）メチル］アミノ）−３−メチル
ブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソ
プロピル］アミノ）−アセトアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（メトキシベンゼンスルホニル）（３−
モルホリン−４−イル−［３−オキソプロピル）アミノ］−４−（モルホリン−
４−イル）ブチルアミド； ［４−Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−アラニンエチルエステル； ［４−Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−３
（ＲＳ）−アミノラウロラクタム； Ｎa−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニ ル］−Ｎe−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−ア ラニンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンイソペンチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−バリルグリシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンエチルアミド； Ｎa−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル ］−Ｎe−tert．ブトキシカルボニル−Ｌ−リシルグリシンエチルアミド；
【００８８】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｏ
−メチル−Ｌ−チロシニルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｏ
−メチル−Ｌ−チロシニルグリシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−アラニンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンイソペンチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−プロピルスクシニル］−Ｌ−ロ
イシルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−sec．ブチルスクシニル］− Ｌ−ロイシルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシル−Ｌ−アラニン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンメチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルサルコンシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−プロリンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−Ｌ−アラニンイソプロピルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−２−オキソプロピルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−２−メトキシエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−２,２−ジメトキシエチルアミド；
【００８９】 Ｎa−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］ −Ｎe−グリシル−Ｌ−リジンメチルアミド； Ｎa−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］ −Ｎe−（４−カルボキシベンゾイル）−Ｌ−リシル−Ｌ−アラニンエチルエス テル； Ｎa−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］ −Ｎe−（４−カルボキシベンゾイル）−Ｌ−リシル−Ｌ−アリン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−３（
ＲＳ）−アミノオクタヒドロ−２Ｈ−アゾニン−２−オン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３（Ｓ）−メチル−２（Ｒ）−イソブチル
−スクシニル］−Ｌ−ロイシルグリシンエチルエステル； ［（３−アミノフタルイミド）メチル］［（ＲＳ）−４−メチル−２−［［（
Ｓ）３−メチル−１−（メチルカルバモイル）ブチル］カルバモイル］ペンチル
］ホスフィン酸； ［（ＲＳ）−４−メチル−２−［［（Ｓ）−３−メチル−１−（メチルカルバ
モイル）ブチル］カルバモイル］ペンチル］（１,８−ナフタレンジカルボキシ イミドメチル）ホスフィン酸； ［（ＲまたはＳ）−４−メチル−２−［［（ＲまたはＳ）−２−オキソ−３−
アザシクロトリデシル］カルバモイル］ペンチル］（１,８−ナフタレンジカル ボキシイミドメチル）ホスフィン酸； Ｎ−［Ｎ−［（ＲまたはＳ）−２−[[[[[Ｎ−［１−（ベンジルオキシ）カル ボニル］−Ｌ−プロリル］−Ｌ−ロイシル］アミノ］メチル］ヒドロキシホスフ
ィニル］−メチル］−４−メチルバレリル］−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−アラニン; ［［１,４−ジヒドロ−２,４−ジオキソ−３（２Ｈ）−キナゾリニル］−メチ
ル］［［（ＲまたはＳ）−４−メチル−２−［［（ＲまたはＳ）−２−オキソ−
３−アザシクロトリデシル］カルバモイル］ペンチル］ホスフィン酸； Ｎ2−［（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイルメチル］−４−メチルバレリル］− Ｎ1,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド；
【００９０】 Ｎ2−［２（ＲまたはＳ）−［［［（５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ）−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ベンズ［ｄ,ｅ］イソキノル−２−イル）メ
チル］−［（ヒドロキシ）ホスフィニル］メチル］−４−メチルバレリル］−Ｎ 1 ,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ2−［（ＲまたはＳ）−［［（Ｒ）−（アミノ）［（５−ブロモ−２,３−ジ
ヒドロ−６−ヒドロキシ−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ベンズ［ｄ,ｅ］イソキノル
−２−イル）メチル］（ヒドロキシ）ホスフィニル］メチル］−４−メチルバレ
リル］−Ｎ3,１−ジメチル−Ｌ−バリンアミド臭化水素酸塩； Ｎ2−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）エチル −４−メチルバレリル］−Ｎ1,３−ジメチルバリンアミド； Ｎ2−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フ タルイミドエチル−４−メチルバレリル］−Ｎ1,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミ
ド； Ｎ2−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４− （メトキシ−カルボニル）ブチル］−４−メチルバレリル］−Ｎ1,３−ジメチル
−Ｌ−バリンアミド； Ｎ2−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４− フェニル−ブチル］−４−メチルバレリル］−Ｎ1,３−ジメチル−Ｌ−バリンア
ミド； Ｎ2−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２− スクシンイミドエチル−４−メチルバレリル］−Ｎ1,３−ジメチル−Ｌ−バリン
アミド； ４−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フ
タルイミドエチル−４−メチルバレリル］モルホリン； ４−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フ
タルイミドエチル−４−メチルバレリル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フ
タルイミドエチル］−４−メチルバレリル］−４−ピペリジノール；
【００９１】 １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（
１,２−ジメチル−３,５−ジオキソ−１,２,４−トリアゾリジン−４−イル）エ
チル］−４−メチルバレリル］ピペリジン； ４−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（
３−メチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−４−メチル バレリル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−２−（フタルイミドエチル］−４−メチルバレリル−Ｎ−メチル−３（
Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； １−［２（Ｒ）−（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（３, ４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−４−
メチルバレリル］−４−ピペリジノール； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ヘプチルスクシニル］
−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ノニルスクシニル］−
Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ヘプチル−３（Ｓ）−
メチルスクシニル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
（フタルイミドメチル）スクシニル］−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−te
rt．ブチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
フェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
フタルイミドメチル）スクシニル］−Ｌ−tert．ブチルグリシンメチルアミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
（３−フェニルプロピル）−スクシニル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチル
アミド；
【００９２】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシンネオペンチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
アラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
（Ｎe−フタロイル）−リシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ウンデシルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
フェニルアラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ノナリル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−フェ
ニルアラニンtert．ブチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
tert．ブチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ネオペンチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ホモフェニルアラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
シクロヘキシルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソオクチルスクシニル］−
Ｌ−フェニルアラニンメチルアミド；
【００９３】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−ネ
オンペンチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−（Ｄま
たはＬ）−β,β−ジメチルフェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−（Ｄま
たはＬ）−トレオ−β−メチルフェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−ＤＬ−
エリスロ−β−メチルフェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
［（３−メチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］スクシニ ル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； Ｎ２−［３−シクロブチル−２（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカルバモイル
）メチル］−プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロプロピル−２（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカルバモイ
ル）メチル］−プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロペンチル−２（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカルバモイ
ル）メチル］−プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキ
シ−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンア ミド； Ｎ２−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキ
シ−カルバモイル）−４−フェニルブチル）］プロピオニルーＮ１,３−ジメチ ル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−４−フェニルブチル）］プロピオニル−Ｎ１,３−ジメチル −Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキ
シ−カルバモイル）−４−フェニルブチル）］プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメ チル−Ｌ−バリンアミド；
【００９４】 １−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−４−ピペリジノール； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ−
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ−
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］−４−ピペリジノール； １−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−４−ピペリジノール； １−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； ３−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］プロピオニル］−３−アザビシクロ［３.２.２］ノナン； ３−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ
ン； ３−［３−シクロペンチル−２(Ｒ)−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ−
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］−３−アザビシクロ［３.２.２］ノナン;
【００９５】 １−［３−シクロヘキシル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； ４−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； ４−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］テトラヒドロ−１,４−チアジン Ｓ,Ｓ−
ジオキシド； ４−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］プロピオニル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； ３−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］−５,５−ジメチル−Ｎ−プロピル−［４ （Ｒ）−チアゾリジンカルボキサミド； ４−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］モルホリン； ３−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−Ｎ,５,５−トリメチル−４（Ｒ）−チ
アゾリジンカルボキサミド； ４−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシ−カ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］プロピオニル−４−フェニルピペラジン；
【００９６】 ４−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシ−カ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］プロピオニル］モルホリン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシ−カ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］プロピオニル］ピロリジン； ８−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］プロピオニル］−１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４,５］
デカン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］プロピオニル］−４−メトキシピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］プロピオニル］−オクタヒドロアゾシン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（５,５−ジメチル−２,４−ジオキソ−３−オキサゾリジニル
）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］プロピオニル］ヘキサヒドロアゼピン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［２−（ヘキサヒドロ−１,３−ジオキ ソ−ピラゾロ［１,２−ａ］［１,２,４］トリアゾール−２−イル）−１（Ｒま たはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−フタルイミドエチル］プロピオニル］ピペリジン；
【００９７】 ２−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ノナノイル］−ヘキサヒドロ−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジ
ンカルボキサミド； Ｎ−シクロヘキシル−ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−［１（ＲＳ）−（ヒド
ロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル］ノナノイル］−３（Ｓ）−ピリダ
ジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−［１（ＲＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）
−４−フェニルブチル］ノナノイル］−Ｎ−（２,２,６,６−テトラメチル−４ −ピペリジニル）−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ノナノイル］ピペリジン； Ｎ２−［２（Ｒ）−［１（ＲＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（３, ４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ノナノ
イル］−Ｎ１−メチル−Ｌ−プロリンアミド； １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（
３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ノ ナノイル］ピペリジン； ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイ
ル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル ）エチル］ノナノイル］−Ｎ−メチル−３(Ｓ)−ピリダジン−カルボキサミド; ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピ
リダジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル
−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［（１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバ
モイル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−（１,２,２,６,６−
ペンタメチル−４−ピペリジニル）−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；
【００９８】 ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）エチル］ウンデカノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキ
サミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ノナノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダ
ジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）エチル］ノナノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミ
ド； １−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）エチル］
ウンデカノイル］ピペリジン； １−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−３−フ
ェニルプロピル］ウンデカノイル］ピペリジン； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−（２,２,６,６−テト ラメチル−４−ピペリジニル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）エチル］ウンデカノイル］−Ｎ−（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピ ペリジニル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； １−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ウンデカノイル］ピペリジン； ４−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ウンデカノイル］モルホリン； １−（ベンジルオキシカルボニル）−ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−（Ｒま
たはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル］ノナノイル］−
Ｎ−（α（Ｓ）−メチルベンジル）−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；
【００９９】 Ｎ−［２（Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（カルボキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； Ｎ−［２（Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（プロピルアミノ）−６−（オキソ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−(６ＲＳ）−６−（ヒドロキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（ヒドロキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３ −ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−
３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２′Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エ
チル］−６−（４′−オキソブチルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラ
ニン Ｎ−メチルアミド； ２（Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−６′−（プロピルアミノ）ヘキサ
ノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル
］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ
）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【０１００】 （２Ｓ）−Ｎ−２［（２′Ｒ）−［（１″Ｒ）−１″−（１,３−ジヒドロ− １,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル）−２″−（ヒド ロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキ
サノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメト
キシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチ ルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ −２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ −２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−
３−シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエ
チルアミド； Ｎ−［２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチル
］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−（３,５−ジメチル）フ ェニルアラニン Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド；
【０１０１】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メトキシ）フェノキシ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェ ニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチル）フェノキシ］ヘキサノイル
］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニ ルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（１−オキソ）ブチルアミノ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル
）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ−１″−（メチル）−２
″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメトキ
シ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ−１″−（２−メチルプ
ロピル）−２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フ
ェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチル アミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェノキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェノキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチルアミド；
【０１０２】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチル アミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（フェニルメトキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェニルメトキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルオキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メ
チルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−［（フェニルオキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（２−フェネチルアミノ）−６′−（オキ
ソ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−クロロフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；
【０１０３】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−（カルボキシメチル）−６′−（
３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］−アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ −メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（カルボキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（プロピルアミノ）−６−（オキソ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−(６ＲＳ)−６−(ヒドロキシ)ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ
−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（ヒドロキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３ −ジメチルブタン酸 Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−
３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２′Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エ
チル］−６−（４′−オキソブチルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラ
ニン Ｎ−メチルアミド； ２（Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−６′−（プロピルアミノ）ヘキサ
ノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル
］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【０１０４】 Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ
）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２［（２′Ｒ）−［（１″Ｒ）−１″−（１,３−ジヒドロ− １,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル−２″−（ヒドロ キシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサ
ノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメト
キシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチ ルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−(プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ
−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ −２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−
（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−３−
シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチル
アミド；
【０１０５】 Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−（３,５−ジメチル） フェニルアラニン Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド; （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メトキシ）フェノキシ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェ ニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチル）フェノキシ］ヘキサノイル
］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニ ルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（１−オキソ）ブチルアミノ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル
）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメト
キシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（２−メチル
プロピル）−２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（
フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチ ルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェノキシ）ヘキサノイル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルア
ミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェノキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド；
【０１０６】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチ ルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（フェニルメトキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェニルメトキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルオキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メ
チルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−［（フェニルオキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２′−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（２−フェネチルアミノ）−６′−（オキ
ソ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−クロロフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；
【０１０７】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−（カルボキシメチル）−６′−（
３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ− メチルアミド； （３Ｒ,１０Ｓ）−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ
［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエ
ン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−
ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１ ４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,１１Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（１０−オキソ−１,９
−ジアザトリシクロ［１１.６.１.０］エイコサ−１３（２０）,１４（１９）, １５,１７−テトラエン−１１−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,９Ｓ）−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,１５−テトラエン
−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジ
アザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,
１５−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （１０Ｓ）−［４−メチル−２−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［ １０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン
−１０−イルカルバモイル）ペンチル］−（キノリン−２−イルチオメチル）ホ
スフィン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−２−メトキシカルボニル− ３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２
（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘ キサンアミド；
【０１０８】 Ｎ−（４−メチル−２−カルボキシメチルペンタノイル）−Ｌ−ロイシン−Ｎ
′−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキサミド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−ロイシン−Ｎ′−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキサミ
ド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−ロイシン−Ｎ′−（４−カルボキシフェニル）カルボキサミド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−トリプトファン−Ｎ′−(４−カルボキシフェニル)カルボキサミド; Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−シクロヘキシルグリシン−Ｎ′−（４−メトキシカルボニルフェニル
）カルボキサミド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−ｔ−ロイシン−Ｎ′−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキ
サミド； （３Ｒ,１０Ｓ）−６−ビフェニル−４−イル）−３−（９−オキソ−１,８−
ジアザビシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,
１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１
.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イ
ルカルバモイル）−５−（チオフェン−２−イル）ペンタン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−３−シクロペンチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザト
リシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−
テトラエン−１０−イルカルバモイル）プロピオン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−４−シクロペンチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザト
リシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−
テトラエン−１０−イルカルバモイル）ブタン酸；
【０１０９】 （３Ｒ,１０Ｓ）−４−シクロプロピル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザト
リシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−
テトラエン−１０−イルカルバモイル）ブタン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ
［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエ
ン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−
ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１ ４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,１１Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（１０−オキソ−１,９
−ジアザトリシクロ［１１.６.１.０］エイコサ−１３（２０）,１４（１９）, １５,１７−テトラエン−１１−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジアザトリシク
ロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,１５−テトラ
エン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジ
アザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,
１５−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （１０Ｓ）−２−メルカプトメチル−４−メチル−Ｎ−（９−オキソ−１,８ −ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）, １４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ペンタンアミド； （１０Ｓ）−２−アセチルチオメチル−４−メチル−Ｎ−（９−オキソ−１, ８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）
,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ペンタンアミド； （３Ｒ,１０Ｓ）−２−（メタンスルホンアミドメチル）−５−メチル−３− （９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１
９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサ ン酸；
【０１１０】 （３Ｒ,１０Ｓ）−２−（３−エチルウレイドメチル）−５−メチル−３−（ ９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９
）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン 酸； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ−５−メチル−３−（８− オキソ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）, １２（１７）,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサンアミド
またはその（２Ｓ,３Ｒ,９Ｓ）立体異性体； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−２−メトキシカルボニル− ３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２
（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘ キサンアミド； （３Ｒ,９Ｓ）−５−メチル−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザ
トリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラ
エン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−シクロブチルメチル−Ｎ−（８−オキソ−４−オキサ− １,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４
,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）スクシンアミド酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−５−フェノキシ−ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−５−（４−クロロフェノキシ）−３−（８−オキソ−４−オ キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１ ２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−５−（４−クロロフェノキシ）−３−（８−オキソ−４−オ キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１(１８),１２,
１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ペンタン酸エチルエステル； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０ ］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモ イル）ペンタン酸エチルエステル；
【０１１１】 （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４ −オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）
,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−ピリジン−４−イル−ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３ −（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタ
デカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘ キサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−５−（４−フェノキシ−フェニル）ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３ −（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタ
デカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘ キサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシフェニル
］ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４− オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）, １２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−３− （８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデ
カ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキ サン酸；
【０１１２】 （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−５−フェニル−ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−フェニル−ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４ −オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）
,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−［４−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）フェ
ニル］ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−フェニル ］−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］
オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイ ル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］ −３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オ
クタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル ）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−シアノ−フェニル）−３−（８−オキソ−４−オ キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１ ２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−ナフタレン−２−イル−３−（８−オキソ−４−オキサ −１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１
４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；
【０１１３】 （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−（４−ピロール−１−イル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−３−（８ −オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−
１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン 酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（８−オキソ −４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１
８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（４−アミノブトキシ−フェニル）］−３−（８ −オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−
１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン 酸； （３Ｒ,９Ｓ）−５−（４−メトキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４− オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）, １２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−アミノ−フェニル）−３−（８−オキソ−４−オ キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１ ２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル］ヘキ
サン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−（８−オキソ −４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１
８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；
【０１１４】 Ｎα−［［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−４−メチルチオ−２−プロ
ポキシメチル］ブチリル］−Ｎ,Ｏ−ジメチルチロシンアミド； Ｎα−［［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−４−イソプロピルチオ−２
−プロポキシメチル］ブチリル］−Ｎ,Ｏ−ジメチルチロシンアミド； Ｎα−［［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−２−プロピルチオ］ブチリ
ル］−Ｎ,Ｏ−ジメチルチロシンアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−フェニルプロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−
（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（４−ブロモ−１,８−ナフタレン−ジカル ボキシイミノ）プロピル−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニンメチ
ルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニンメチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピル）−（
Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニンメチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（メチルメルカプト）プロピル）−（Ｓ）−
ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（メチルスルフィニル）プロピル）−（Ｓ）
−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（メチルスルホニル）プロピル）−（Ｓ）−
ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−(１−ホスホノ−３−(１,８−ナフタレンジカルボキシイミド)プロ
ピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−トリプトファン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド） プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド） プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（−）−アミノアザシクロトリデカン−２−
オン； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド） プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（アミノエチル）アミ
ド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド） プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（エチルピロリジン）
アミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド） プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（エチル−Ｎ−メチル
ピペラジン）アミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−［８−（７,９−ジオキソ−８−アザスピロ ［４,５］デシル）］プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラ ニン−Ｎ−メチルアミド；および Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−［８−（７,９−ジオキソ−８−アザスピロ ［４,５］デシル）］プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ− メチルアミド。
【０１１５】 上述の如く、多数のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤が知られている
。大多数の阻害剤はヒドロキサム酸ベースおよび／またはカルボン酸ベースの化
合物として特徴付けられる。このような化合物の代表的なものは以下の文献に記
載されているものであり、これらの開示された化合物はいずれも本発明の方法で
使用し得る。これらの文献はいずれも参照により本明細書中に組み入れる。
【０１１６】 US 4599361 (Searle) EP-A-2321081 (ICI) EP-A-0236872 (Roche) EP-A-0274453 (Bellon) WO 90/05716 (British Biotechnology) WO 90/05719 (British Biotechnology) WO 91/02716 (British Biotechnology) WO 92/09563 (Glycomed) US 5183900 (Glycomed) US 5270326 (Glycomed) WO 92/17460 (Smith-Kline Beecham) EP-A-0489577 (Celltech) EP-A-0489579 (Celltech) EP-A-0497192 (Roche) US 5256657 (Sterling Winthrop) WO 92/13831 (British Biotechnology) WO 92/22523 (Research Corporation Technologies) WO 93/09090 (山之内) WO 93/09097 (三共) WO 93/20047 (British Biotechnology) WO 93/24449 (Celltech) WO 93/24475 (Celltech) EP-A-0574758 (Roche) WO 94/02447 (British Biotechnology) WO 94/02446 (British Biotechnology) WO 97/27174 (塩野義)
【０１１７】 本発明の方法で使用される特に好ましい化合物のグループはWO 95／35275およ
びWO 95／35276に記載されているものであり、これらの二つの文献を参照により
本明細書に組み入れる。これらのグループの使用し得る代表的な化合物は次のも
のを包含する： Ｎ−ヒドロキシ−２−［［（２−（４−メトキシ−フェノキシ）−エチル−（
トルエン−４−スルホニル）−アミノ］−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−フェノキシ−エチル−トルエン−４−スルホニ
ル）−アミノ］−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ノニル−ア
ミノ］−アセトアミド； ２−［デシル−（トルエン−４−スルホニル）−アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−
アセトアミド； ２−ベンジル−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−
アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２−メトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スル
ホニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（２−エトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ
］−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（ナフタレン−２−イル−メチル）−オクタン−１−
スルホニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（４−クロロ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］
−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド およびこれらの塩、溶媒和物または水和物。
【０１１８】 別のグループのマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤は次の式を有するア
リールスルホンアミドである。
【化１６】 （式中、Ａｒは炭素環または複素環アリールであり、そしてＲ、Ｒ1およびＲ2は
水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、置換および二置換アミノ
である）これらの化合物は欧州特許第０６０６０４６号に記載され、これを参照
により本明細書中に組み入れる。本発明の方法に使用される特定の化合物には次
のものが包含される： Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（イソブチル）
アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（シクロヘキシ
ルメチル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（シクロヘキシ
ル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（フェネチル）
アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（３−メチルブ
チル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（sec−ブチル ）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（tert−ブチル
）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（４−フルオロ
ベンジル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（４−クロロベ
ンジル）アミノ］アセトアミド；
【０１１９】 Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（イソプロピル
）−アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（４−メチルベ
ンジル）アミノ］アセトアミド； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［ジメチルアミノアセチル］−ピペリジン塩
酸塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［３−ピコリル］−ピペリジン二塩酸塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［カルボメトキシメチル］−ピペリジン塩酸
塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−ピペリジントリフルオロ酢酸塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［ｔ−ブトキシカルボニル］−ピペリジン; ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼン−スル
ホニル（ベンジル）−アミノ］−１−［メチルスルホニル］−ピペリジン； Ｎ−ヒドロキシカルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼン−スルホニル
（ベンジル）−アミノ］−１−［４−ピコリル］−ピペリジン塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシカルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼン−スルホニル
（ベンジル）アミノ］−１−［モルホリノカルボニル］−ピペリジン塩酸塩；お
よび Ｎ−（ｔ−ブチルオキシ）−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（ベン
ジル）アミノ］−２−［２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド。 Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（イソブチル）
−アミノ−２−（２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド；
【０１２０】 Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（２−ピコリル
）−アミノ−２−（２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド二塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（３−ピコリル
）アミノ］−２−［２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド二塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（２−メチル−
チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−２−［２−（４−モルホリノ）エチル
］アセトアミド二塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］ベンジル）アミ
ノ］−２−［２−（４−チオモルホリノ）エチル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（ベンジル）ア
ミノ］−２−［２−（４−メチルチアゾール−４−イルメチル］アセトアミド; Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（ベンジル）ア
ミノ］−２−［（６−クロロピペロニル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（ベンジル）アミ
ノ］−２−［（１−ピラゾリル）メチル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（３−ピコリル）
アミノ］−２−［３−ピコリル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（ベンジル）−ア
ミノ］−２−［(１−メチル−４−イミダゾリル)メチル］アセトアミド塩酸塩; Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（イソブチル）ア
ミノ］−２−［(１−メチル−４−イミダゾリル)メチル］アセトアミド塩酸塩; Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（３−ピコリル
）アミノ］−２−［（１−メチル−４−イミダゾリル）メチル］アセトアミド塩
酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（２−ピコリル）
アミノ］−２−［（１−メチル−４−イミダゾリル）メチル］−アセトアミド塩
酸塩；および Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（２−メチルチア
ゾール−４−イルメチル）アミノ−２−［（１−メチル−４−イミダゾリル）メ
チル］アセトアミド塩酸塩。
【０１２１】 短ペプチドマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤の別のグループは、米国
特許第5,270,326号、第5,530,161号、第5,525,629号および第5,304,604号（参照
により本明細書中に組み入れる）に記載されている。化合物は次の式で定義され
るヒドロキサム酸である。
【０１２２】
【化１７】 （式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は水素またはアルキルであり、そしてＸはＯＲ5 またはＮＨＲ5であり（ここでＲ5は水素、アルキルおよびアリールを包含する）
、Ａはアルキルを包含し、そしてｎは０〜２である）。本発明の方法に使用され
る代表的な化合物には、次のものが包含される： Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｄ−トリプトファンメチルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｎ−メチル−Ｌ−トリプトファンメチルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノ
イル］−Ｌ−３−（２−ナフチル）−アラニンメチルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファン−２−ヒドロキシエチルアミド；
【０１２３】 Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファンアミルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファンピペリジンアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファンドデシルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファン（Ｓ）−メチルベンジルアミド； Ｎ−［Ｌ−２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プ
ロパノイル］−Ｌ−トリプトファン（６−フェニルメトキシカルボニル−アミノ
−ヘキシル−１）アミド； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（３−メトキシ−２,２−ジメチル−プロ ピルカルバモイル）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル −ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル］−６−（４−クロロ）フェニル−ヘキサノヒドロキ
サム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル］オクタノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ピリジン−２−イルメチルカルバモイル
）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロ キサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ピリジン−３−イルメチルカルバモイル
）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロ キサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ピリジン−４−イルメチルカルバモイル
）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロ キサム酸；
【０１２４】 ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル］−４−メチル−ブタノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル］−４−ベンジルオキシ−ブタノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル］−４−ベンジルチオ−ブタノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−ブテン−３−イルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸; ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２, ２−ジメチル−プロピル−カルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム
酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（Ｎ,Ｎ−ジメチル−カルバモイル）−２,
２−ジメチル−プロピル−カルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム
酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プ ロピルカルバモイル）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチ ル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル）−６−フェニル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−ブチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニル−プロリン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニニル−Ｄ−プロリノール；
【０１２５】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニニル−Ｌ−プロリノール； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（５−Ｎ−メチル−ペンチルカルボキサミド）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−エチルチオエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−Ｎ−アセチルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミドナトリウム塩; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−アセトキシエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−(２−ピロリドン)プロピル）アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミ
ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｄ−プロリノール； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミド
ナトリウム塩；
【０１２６】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−(２−ピロリドン)プロピル）アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミド
またはその塩； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ6−tert−ブチルオキシカルボ ニル−Ｌ−リジン−Ｎ1−メチルアミド； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ6−tert−ブチルオキシカルボ ニル−Ｎ6−（４−ヒドロキシフェニルチオメチル）−Ｌ−リジン−Ｎ1−メチル
アミド； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（２−チエニルチオメチル） −２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ6−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ− リジン−Ｎ1−メチルアミド； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｏ−tert−ブチル−Ｌ−トレオニ
ン−Ｎ1−メチルアミド； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−グルタミン−Ｎ1,Ｎ5−ジメ チルアミド； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルス ルホニルメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ6−アセチル−Ｌ−リジ ン−Ｎ1−メチルアミド； ３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸；
【０１２７】 ３Ｒ−（１Ｓ−メチルカルバモイル−２−チエン−２−イル−エチルカルバモ
イル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（３−メチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−ブチルカルバモイル）−５
−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−［１Ｓ−メチルカルバモイル−２−オキサジアゾール−５−イル−エチ
ルカルバモイル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム
酸； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボン酸）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシ−Ｎ−メチルアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチル
アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシ−β−オキシメチルカルボキシ−β−アラニン）フェ
ニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシグリシン）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシ−Ｎ−ベンジルアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチ
ルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−シアノ）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−アセトアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキサミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチルスクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−アセチルアミノ）フェニルアラニン−
Ｎ−メチルアミド；
【０１２８】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチルスクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド）フェニルア
ラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−アミノフ
ェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド）フ
ェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−アミノフ
ェニルチオメチルスクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−オキソブタン酸）アミノフェニ
ルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−ヒドロキ
シフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド
）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−ヒドロキ
シフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−（４−（４−オキソブタ
ン酸）アミノフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−（４−オキシメチルカルボキシメチル）フェ
ニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−（オキシメチルカルボン酸）フェ
ニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシルメチル
エステル）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシン）フェ
ニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；
【０１２９】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（メチル−スク
シニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシルメチルエステル）−フェニ
ルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル）−スク
シニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシン）−フェニルアラニン−Ｎ
−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−４−
オキシメチルニトリル）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−３−
（１−（２−メチルオキシカルボニル）−エチル）−４−メトキシフェニルアラ
ニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−３−
（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−３−
メチル−４−メトキシフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ２−［ベンジル−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ
−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２−メトキシ−ベンジル）−オクタン−１−スルホ
ニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（２−エトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ
］−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（ナフタレン−２−イル−メチル）−（オクタン−１
−スルホニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（４−クロロ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］
−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； Ｎ2−［３Ｓ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチ ルスクシニル］−Ｌ−ロイシン−Ｎ1−メチルアミド； Ｎ2−［３Ｓ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチ ルスクシニル）］−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ1−メチルアミド；
【０１３０】 Ｎ2−［３Ｓ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチ ルスクシニル）］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ1−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（チエニルチオ
メチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−フェニルチオメ
チル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ２Ｓ−（４−メトキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル
−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒ
ドロキサム酸； ２Ｓ−（３−クロロフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒド
ロキサム酸； ２Ｓ−（フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−（ピ
リド−３−イルメチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸; ２Ｓ−（３−メチルフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒド
ロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−（４−カルボ
キシメトキシフェニル）−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−
５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１
Ｓ−（ピリド−３−イルメチルカルバモイル）−エチルカルバモイル）−５−メ
チル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニ
ル−１Ｓ−（ピリド−３−イルメチルカルバモイル）−エチルカルバモイル）−
５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−ナフト−２−
イル−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサ
ノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２Ｒ−ヒド
ロキシ−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘ
キサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（５−アセト
アミド−１Ｓ−メチルカルバモイル−ペンチルカルバモイル）−５−メチル−ヘ
キサノヒドロキサム酸；
【０１３１】 ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−［１，
１−ジメチルエトキシカルボニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルホニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ
−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキ
サム酸； ３Ｓ−（２−［４−アセトアミド−フェニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−
エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−フタルイミド−ブチル）−３Ｒ−（３−メチル−１Ｓ−エトキシ
カルボニルメチルカルバモイル−ブチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノ
ヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２−［４−メトキシ−フェニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチ
ルカルバモイル）−２Ｓ，５−ジメチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−［２−オキソ−ピロリド−１−イル］−プロピ
ルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸
； ３Ｒ−（２−［４−メトキシ−フェニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチ
ルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−［ピリド−３−イルメチルカルバモイル］−エ
チルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２，２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイ
ル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； イソブチルマロノイル−Ｌ−アラニン−フルフリルアミドヒドロキサメート; ２−イソブチル−３−カルボニル−３’−（４−アセチルアニリン）プロピオ
ン酸； Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−ホスホノグリシル−Ｌ−アラニンフルフ
リルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（フェニルチオ
メチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−メトキシフ
ェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−ヒドロキ
シフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミ
ド；
【０１３２】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２,４−ジメ チルフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルア
ミド； ［４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（３−ブロモフェ
ニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（３−クロロフェ
ニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（３−メチルフ
ェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−（Ｎ−ア
セチル）−アミノ−フェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン
−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−フェニルスルフ
ィニルメチルスクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−２Ｓ−フェニルスルファニルメチル−ヘキサノヒドロ
キサム酸； ３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−ヘ
キサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキ
シカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチ
ル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−アミノ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシ
カルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル
−ヘキサノヒドロキサム酸；
【０１３３】 ２Ｓ−（エチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１
Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒド
ロキサム酸； ２Ｓ−（アセチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒ
ドロキサム酸； ２Ｓ−（ベンジルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒ
ドロキサム酸； ２Ｓ−（tert−ブチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニ
ル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサ
ノヒドロキサム酸； ２Ｓ−チオメチル−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモ
イル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−tert
−ブトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５
−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルフィニルメチル）−３Ｒ−（３−メト
キシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メ
チル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルホニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキ
シカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチ
ル−ヘキサノヒドロキサム酸； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［１−（２−アミノエチル）−ピロリジン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［１−（３−アミノプロピル）−２（ＲＳ）−メチルピペリ
ジン］アミド；
【０１３４】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［２−(２−アミノエチル)−１−メチルピロール］アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（３−アミノメチルピリジン）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−アミノメチルピリジン）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−フェニルアラニン−Ｎ−（４−アミノメチルピリジン）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−フェニルアラニン−Ｎ−（１−（３−アミノプロピル）−イミダゾール）アミ
ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−フェニルアラニン−Ｎ−（２−アミノメチルベンズイミダゾール）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−［４−（２−アミノエチル）−モルホリノ］
アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［４−（２−アミノエチル）−モルホリン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ,Ｓ）−イソブチルスクシニル］− Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−［２−(２−アミノエチル）−ピリジン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ,Ｓ）−イソブチルスクシニル］− Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−［４−（２−アミノプロピル）−モルホリン］アミ
ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［３−アミノメチルピリジン）アミド塩酸塩；および ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［４−（２−アミノエチル）−モルホリン］アミド塩酸塩。
【０１３５】 好ましい態様において、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤である三環
式酪酸誘導体は本発明に従ってＡＣＥ阻害剤と組み合わせて使用する。好ましい
群の三環式酪酸誘導体は以下の式で定義される化合物；およびそれらの相当する
異性体；またはそれらの製薬上許容し得る塩である：
【化１８】 式中、 Ｒ1またはＲ2の一方は
【化１９】 であり、ここで ＸはＯ、 Ｎ−ＯＲ6〔Ｒ6は水素、−(ＣＨ2)n−アリール（ｎは０または１〜５の整数で
ある）、アルキル、または−(ＣＨ2)n−シクロアルキル（ｎは先の定義のとおり
である）であり〕または Ｎ−Ｎ−Ｒ6Ｒ6a〔Ｒ6およびＲ6aはそれぞれ同一または異なって、各々はＲ6
について先に定義したとおりである〕であり； ＲおよびＲaはそれぞれ同一または異なって、各々 水素、 −(ＣＨ2)n−アリール（ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)n−ヘテロアリール（ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)p−Ｒ7−(ＣＨ2)q−アリール（R7はＯまたはＳであり、そしてｐま たはｑはそれぞれ０または１〜５の整数であり、そしてｐ＋ｑの和は５の整数に
等しい）、 −（ＣＨ2)p−Ｒ7−(ＣＨ2)q−ヘテロアリール（ｐ、ｑおよびＲ7は先の定義 のとおりである）、 アルキル、 −(ＣＨ2)n−シクロアルキル（ｎは先の定義のとおりである）、または−(Ｃ Ｈ2)r−ＮＨ2（ｒは１〜９の整数である）であり； ａは０または１〜３の整数であり； Ｒ5はＯＨ、 ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである)、 ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aはそれぞれ同一または異なって、Ｒ6について先に 定義したとおりである）、
【０１３６】 または ＮＨ−ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）； Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または異なって、各々 水素、 アルキル、 ＮＯ2、 ハロゲン、 ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 ＣＮ、 ＣＯ2Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである)、 ＳＯ3Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 −ＣＯＲ（Ｒは先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aはそれぞれ同一または異なって、Ｒ6につ いて先に定義したとおりである）、 または −(ＣＨ2)n−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aはそれぞれ同一または異なって、Ｒ6 について先に定義したとおりである）； Ｗ、Ｗ1、ＺおよびＺ1はそれぞれ同一または異なって、各々はＣＲ3（Ｒ3は先
に定義したとおりである）、または ＷまたはＷ1の一方のみがＮであり、そして／またはＺまたはＺ1の一方のみが
ＮであるならばＮであり；そして Ｙは−ＮＲ（Ｒは先の定義のとおりである） −Ｏ−、 −Ｓ−(Ｏ)m−（ｍは０または１または２の整数である） −ＣＨ2−、 −ＣＯ−、 −Ｃ(＝ＮＯＲ6)−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ(−ＯＲ6)−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｃ(＝Ｎ−ＮＲ6Ｒ6a)−（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6につい て先に定義したとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ6−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＮＲ6ＣＯ−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＨ2−Ｏ−、 −Ｏ−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｓ(Ｏ)m−（ｍは先の定義のとおりである）、 −Ｓ(Ｏ)m-ＣＨ2−（ｍは先の定義のとおりである）、 −ＣＨ2−ＮＲ6−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＮＲ6−ＣＨ2−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ＝Ｎ−、または −Ｎ＝ＣＨ−； 但し、ＸがＯであり、かつＲ5がＮＨ−ＯＲ6でない場合、ＲまたはＲaの少な くとも一つは水素ではない。
【０１３７】 この群の典型的な化合物は以下のものを包含する： ４−ジベンゾフラン−２−イル−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−４
−メチル−ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−フェニル−ペンタン酸； ４−ジベンゾフラン−２−イル−４−ヒドロキシイミノ−２−フェネチル酪酸
； ５−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−
ヒドロキシイミノ−エチル）ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−（４−フルオロ−フェニル）ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−ｐ−トリル−ペンタン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−５−メチル
−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−フェニ
ル−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−５−フェニ
ル−ペンタン酸； ６−（４−クロロ−フェニル）−３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキ
シイミノ−メチル）−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−（４−
フルオロ−フェニル）−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−（４−
メトキシフェニル）−ヘキサン酸；および ３−(ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル)−６−ｐ−トリ
ル−ヘキサン酸；および対応するその異性体；またはその製薬上許容し得る塩。
【０１３８】 α−アミノ置換分を有する三環式酪酸は以下の式で定義される化合物；および
それらの製薬上許容しうる塩、異性体、立体異性体および溶媒和物である：
【化２０】 式中： ＸはＯ、ＮＯＲ9、Ｓ、ＯＨ、ＳＨ、またはＮ−Ｎ(Ｒ7)Ｒ7aであり； Ｒ7およびＲ7aは独立して 水素、 Ｃ1〜Ｃ20アルキルもしくは置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル、 (ＣＨ2)0-6−アリール (ＣＨ2)0-6−ヘテロアリール、または (ＣＨ2)0-6−シクロアルキルであり； Ｒ1およびＲ2は独立して 水素、 Ｃ1〜Ｃ20アルキルもしくは置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル、 ハロ、 ＮＯ2、 ＣＮ、 ＣＨＯ、 ＣＯＲ6、 ＣＯＯＲ6、 ＳＯ3Ｒ6、 ＯＲ6、 ＣＯＮＲ4Ｒ5、 (ＣＨ2)0-6−アリール、 (ＣＨ2)0-6−ヘテロアリール、または (ＣＨ2)0-6−シクロアルキルであり;
【０１３９】 Ｒ6は水素、 Ｃ1〜Ｃ20アルキルまたは置換Ｃ1〜Ｃ20アルキルであり； アリールはフェニルまたは置換フェニルであり； Ｒ3はヒドロキシ、 Ｏ−Ｃ1〜Ｃ20アルキルもしくは置換Ｏ−Ｃ1〜Ｃ20アルキル、 Ｏ−(ＣＨ2)1-3アリール、または ＮＨＯＲ6であり； Ｒ4およびＲ5は独立して水素、 Ｃ1〜Ｃ20アルキルもしくは置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル、 (ＣＨ2)0-6−アリール、 (ＣＨ2)0-6−ヘテロアリールであり；またはＲ4およびＲ5の一方が水素であ
り、そして他方が ＣＯＲ8、 ＣＳＲ8、 ＣＯＮＲ8Ｒ9、 ＣＳＮＲ8Ｒ9、 ＣＯＯＲ8、 ＣＯＳＲ8、 ＣＯＣ−ＮＲ1Ｒ2−ＨＲ8、 ＣＯＮＲ1−ＣＯＮＲ8Ｒ9、 ＣＯＮＲ1−ＣＯＯＲ8、 ＣＯＮＲ1−ＣＯＳＲ8、または ＣＯＮＲ1−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9； ＣＯＮＲ1−ＳＯ3Ｒ8であり；
【０１４０】 Ｙは−ＮＲ1−、 −Ｏ−、 −Ｓ(Ｏ)0、−Ｓ(Ｏ)1または−Ｓ(Ｏ)2、 −ＣＨ2−、 −ＣＯ−、 −Ｃ(＝ＮＯＲ8）−、 −ＣＨ（＝ＯＲ8）−、 −Ｃ（＝Ｎ−ＮＲ8Ｒ9）−、 −ＣＯ−ＮＲ8−、 −ＣＯＯ−、 −ＣＨ2−Ｏ−、 −Ｏ−ＣＨ2−、 −ＣＨ2Ｓ(Ｏ)0、−ＣＨ2Ｓ(Ｏ)1もしくは−ＣＨ2Ｓ(Ｏ)2、 −Ｓ(Ｏ)0−ＣＨ2−、−Ｓ(Ｏ)1−ＣＨ2−もしくは−Ｓ(Ｏ)2−ＣＨ2− −ＣＨ2−ＮＲ8−、 −ＮＲ8−ＣＨ2−、 −ＣＨ＝Ｎ、または −Ｎ＝ＣＨ−であり； Ｒ8およびＲ9は独立して 水素、 Ｃ1〜Ｃ20アルキルもしくは置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル、 (ＣＨ2)0-6−アリール、 (ＣＨ2)0-6−ヘテロアリール、または (ＣＨ2)0-6−シクロアルキルであり； Ｗ、Ｗ1、ＺおよびＺ1は独立してＣＲ1またはＮである。
【０１４１】 本発明の方法に使用し得る化合物の具体的な例には以下のものが包含される: （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｒ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−アミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−
酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−２−［３−（２,６−ジイソプロピ ル−フェニル）−ウレイド］−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−ベンゾアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪
酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−フェニルアセチル
アミノ−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（３−フェニル−
プロピオニルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（７−フェニル−
ヘプタノイルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−ジベンゾフ
ラン−２−イル−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイルア
ミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイル−
アミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｒ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−アミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−
酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−２−［３−（２,６−ジイソプロピ ル−フェニル）−ウレイド］−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ
−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−フェニルアセチル
アミノ酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（３−フェニル−
プロピオニルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（７−フェニル−
ヘプタノイルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−ジベンゾフ
ラン−２−イル−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（オクタノイルア
ミノ）−酪酸；および （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイルア
ミノ）−酪酸。
【０１４２】 三環式スルホンアミドマトリックスメタプロテイナーゼ阻害剤は次の式を有す
る化合物、およびそれらの製薬上許容し得る塩、エステル、アミドおよびプロド
ラッグを包含する：
【化２１】 式中、 Ｍは構造
【化２２】 を有する天然（Ｌ）α−アミノ酸誘導体であり、 ＸはＯ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)n、ＣＨ2、ＣＯ、またはＮＨであり； Ｒは天然α−アミノ酸の側鎖であり； Ｒ1はＣ1〜Ｃ5アルコキシ、ヒドロキシまたは−ＮＨＯＲ5であり； Ｒ2およびＲ4は独立して水素、−Ｃ1〜Ｃ5アルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、− ＯＲ5、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｒ5、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ5、−ＣＯＮＲ5 Ｒ6、−(ＣＨ2)nＮＲ5Ｒ6、−ＣＦ3、または−ＮＨＣＯＲ5であり； 各々のＲ5およびＲ6は独立して水素またはＣ1〜Ｃ5アルキルであり；そしてｎ
は０〜２である。
【０１４３】 使用し得るこのクラスの具体的な化合物は次のものを包含する： （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プ
ロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸； （Ｌ）−２−(ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ)−３−メチル−酪酸; （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酢酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−コハク酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−トリチルスル
ファニル−プロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メルカプト−
プロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸ヒドロキシアミド； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プ
ロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸； （Ｌ）−２−(ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ)−３−メチル−酪酸; （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酢酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−コハク酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−トリチルスル
ファニル−プロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メルカプト−
プロピオン酸；および （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸ヒドロキシアミド。
【０１４４】 追加の三環式スルホンアミドは次の式で定義される化合物およびそれらの製薬
上許容し得る塩、エステル、アミドおよびプロドラッグである
【化２３】 式中、Ｑは非天然アミノ酸であり； ＸはＯ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)n、ＣＨ2、ＣＯ、またはＮＨであり； Ｒ2およびＲ4は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、−ＮＯ2−、ハロゲン、− ＯＲ5、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｒ5、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ5、−ＣＯＮＲ5 Ｒ6、−(ＣＨ2)nＮＲ5Ｒ6、−ＣＦ3、または−ＮＨＣＯＲ5であり； 各Ｒ5およびＲ6は独立して水素またはＣ1〜Ｃ5アルキルであり；そしてｎは０
〜２である。
【０１４５】 このような化合物の具体的な例には次のものが包含される： （Ｓ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−フェニル−酪
酸； ２（Ｓ）−３−〔（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−メチル〕−５
−メチル−ヘキサン酸； （Ｓ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−フェニル−酪
酸；および ２（Ｓ）−３−〔（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−メチル〕−５
−メチル−ヘキサン酸。
【０１４６】 ＡＣＥ阻害剤と組み合わせるのに有用である別の一般的なクラスのマトリック
スメタプロテイナーゼ阻害剤はビフェニル酪酸誘導体であり、これらには次の式
を有する化合物；およびそれらの相当する異性体；またはそれらの製薬上許容し
得る塩が包含される：
【化２４】 式中、 ＲおよびＲ1は同一または異なって、 水素、 アルキル、 ハロゲン、 ニトロ、 シアノ、 トリフルオロメチル、 −ＯＲ6（Ｒ6は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリ
ールまたはシクロアルキルである）、 −ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について先に定義 したとおりである）、 −ＯＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｓ−ＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＳＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ2−ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ2−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について先
に定義したとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なってＲ6について先に 定義したとおりである）、 −ＳＯ2Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 シクロアルキル、または ヘテロアリールであり、但しＲおよびＲ1は共に水素ではない；
【０１４７】 Ｒ2は−ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）または −ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について先に定義 したとおりである）であり； Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ4およびＲ4aは同一または異なって、 水素、 フッ素、 アルキル、 −(ＣＨ2)n−アリール（ｎは１〜６の整数である）、 −(ＣＨ2)n−ヘテロアリール (ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)n-シクロアルキル (ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−アリール（ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、または ＮＨであり、そしてｐおよびｑはそれぞれ０または１〜６の整数であり、そして
ｐ＋ｑの和が６以下である）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−ヘテロアリール（Ｘ、ｐおよびｑは先の定義の
とおりである）、または −(ＣＨ2)n−Ｒ7（ここでＲ7は、 Ｎ−フタルイミド、 Ｎ−２,３−ナフチルイミド、 −ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について定義した とおりである）、 −ＳＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＳＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＳＯ2−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｏ−ＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｎ−ＣＯ−Ｒ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について 定義したとおりである）、 −Ｓ−ＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について先 に定義したとおりである） である） そしてｎは先の定義のとおりであり； Ｒ5はＯＨまたはＳＨであり；但しＲ3、Ｒ3a、Ｒ4およびＲ4aは水素であるか 、またはＲ3、Ｒ3a、Ｒ4またはＲ4aの少なくとも一つはフッ素である。
【０１４８】 心不全および心室拡張の治療、予防にＡＣＥ阻害剤と共に通常使用されるこの
群の代表的な化合物には、次のものが包含される： ４−(４′−クロロ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−（ジメチルヒドラゾノ）
−酪酸； ４−（４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪
酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシ−酪
酸； ４−（４′−ブロモ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３−フルオロ−４−
オキソ−酪酸； ４−（２′,４′−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ ノ−酪酸； ４−（２′,４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイ ミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フェニルプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（２−フェニルエチル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フタルイミノプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（フェニルチオメチル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； ４−ヒドロキシイミノ−４−（４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−
イル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−メトキシイミノ−酪酸; （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エ
チル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；
【０１４９】 （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−メチル−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−２−フルオロ−６−フェニル−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−ベンゾ［Ｆ］イソインドール−２
−イル）−エチル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−６−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール
−２−イル）−２−フルオロ−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−［２−（フェニルエチルカルバモイル）−エチル］−酪
酸; ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジフルオロ−４−ヒ ドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジメチル− ２−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジメチル− ３−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジフルオロ−４−ヒ ドロキシイミノ−酪酸；および ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２,３,３−テトラフルオ ロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸。
【０１５０】 下記からなる群から選択される化合物： ４−(４′−クロロ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−（ジメチルヒドラゾノ）
−酪酸； ４−（４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪
酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシ−酪
酸； ４−（４′−ブロモ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３−フルオロ−４−
オキソ−酪酸； ４−（２′,４′−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ ノ−酪酸； ４−（２′,４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイ ミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フェニルプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（２−フェニルエチル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フタルイミドプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（フェニルチオメチル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； ４−ヒドロキシイミノ−４−（４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−
イル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−メトキシイミノ−酪酸; （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エ
チル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；
【０１５１】 （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−メチル−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−２−フルオロ−６−フェニル−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−ベンゾ［Ｆ］イソインドール−２
−イル）−エチル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−６−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール
−２−イル）−２−フルオロ−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−［２−（フェニル−エチルカルバモイル）−エチル］−
酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジフルオロ−４−ヒ ドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジメチル− ２−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジメチル− ３−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジフルオロ−４−ヒ ドロキシイミノ−酪酸；および ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２,３,３−テトラフルオ ロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸。
【０１５２】 ビフェニルスルホンアミドも本発明の方法にとって特に好ましいものである。
このような化合物には以下の式を有するものが包含される：
【化２５】 式中、Ｒ1はＣ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、ニトロ、ＮＲ4Ｒ5、シアノ、ＯＲ4およ
びＣＯＯＲ4であり； Ｒ2はＣ1〜Ｃ6アルキル（場合によっては、フェニル、置換フェニルで置換さ れている）、ＮＲ4Ｒ5、ＯＲ6、カルボキシ、カルボキサミド、Ｈ2Ｎ−Ｃ(＝Ｎ Ｈ)−ＮＨ−、チオ、メチルチオ、インドール、イミダゾール、フタルイミド、 フェニルおよび置換フェニルであり； Ｒ3はＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ6アルキルまたはＮＨＯＨであり； Ｒ4は水素、 Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルカノイルであり； Ｒ5は水素、またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；そして Ｒ6は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルカノイル、フェニルまたは置換 フェニルである。 使用し得る具体的な化合物にはＲ1が４′−位にある上記式の化合物が包含さ れる。
【０１５３】 本発明の方法に有用な別の群のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤は複
素環置換フェニル酪酸誘導体、例えば次の式で定義される化合物およびそれらの
相当する異性体；またはそれらの製薬上許容し得る塩である。
【化２６】 式中、 Ａｒはフェニル アルキル、 ＮＯ2、 ハロゲン、 ＯＲ5（Ｒ5は水素またはアルキルである）、 ＣＮ、 ＣＯ2Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＳＯ3Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 ＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＯＮＨＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、または ＮＨＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）で置換されたフェニル、 ２−ナ
フチル、または ヘテロアリールから選択され； Ｒ1は水素、 メチル、 エチル、 ＮＯ2、 ハロゲン、 ＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＮ、 ＣＯ2Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＳＯ3Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 または ＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）から選択され；
【０１５４】 Ｒ2およびＲ3は同一または異なって、独立して 水素、 アルキル、 −(ＣＨ2)v−アリール (ｖは１〜５の整数である）、 −(ＣＨ2)v−ヘテロアリール (ｖは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)v−シクロアルキル (ｖは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−アリール（Ｘは０またはＳであり、そして ｐおよびｑはそれぞれ０または１〜５の整数であり、そして ｐ＋ｑの和が整数５以下である）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−ヘテロアリール（Ｘ、ｐ、およびｑは先の定義の
とおりである）、 −(ＣＨ2)tＮＲ6Ｒ6a（ｔは０または１〜９の整数であり、そしてＲ6およびＲ 6a はそれぞれ同一または異なって、Ｒ5について定義したとおりである）、 −(ＣＨ2)vＳＲ5（ｖおよびＲ5は先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)vＣＯ2Ｒ5（ｖおよびＲ5は先の定義のとおりである）または −(ＣＨ2)vＣＯＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5につい て先に定義したとおりであり、そしてｖは先の定義のとおりである）から選択さ
れ； Ｒ3はさらに−(ＣＨ2)rＲ7（ｒは１〜５の整数であり、そしてＲ7は１,３−ジ
ヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは１,３−ジヒ
ドロ−１,３−ジオキソベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イルである）であり ；
【０１５５】 Ｙは、ＣＨまたはＮであり Ｚは、Ｃ(ＯＨ)Ｒ10（Ｒ10はＲ2およびＲ3について先に定義したとおりであり
、そして独立して同一であるか、またはR2およびR3とは異なっている： 但し、Ｚが、Ｃ(ＯＨ)Ｒ10であるときは、Ｒ4はＯＨでなければならない）、 Ｃ＝Ｏ、 Ｃ＝ＮＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 Ｃ＝Ｎ−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5について先に 定義したとおりである）であり； Ｗは−ＣＨＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）であり； ｎは０または１の整数であり； Ｒ4は、ＯＨ、 ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5について先に定義した とおりであり、Ｒ4がＮＲ6Ｒ6aであるときは、ＺはC=Oでなければならない）ま たは ＮＨＯＲ9（Ｒ9は水素、 アルキルまたはベンジルである） である。
【０１５６】 特に好ましいＭＭＰ阻害剤は次の式を有している化合物およびそれらの相当す
る異性体；またはそれらの製薬上許容し得る塩である。
【化２７】 式中、 Ａｒはフェニル アルキル、 ＮＯ2、 ハロゲン、 ＯＲ5（Ｒ5は水素またはアルキルである）、 ＣＮ、 ＣＯ2Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＳＯ3Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 ＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＯＮＨＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、または ＮＨＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）で置換されたフェニル、２−ナ
フチル、または ヘテロアリールから選択され；
【０１５７】 Ｒ1は水素、 メチル、 エチル、 ＮＯ2、 ハロゲン、 ＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＮ、 ＣＯ2Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＳＯ3Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 または ＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）から選択され; Ｒ2およびＲ3は同一または異なって、独立して 水素、 アルキル、 −(ＣＨ2)v−アリール (ｖは１〜５の整数である）、 −(ＣＨ2)v−ヘテロアリール (ｖは先の定義のとおりである）、 -(ＣＨ2)v−シクロアルキル (ｖは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−アリール (Ｘは０またはＳであり、そして ｐおよびｑはそれぞれ０または１〜５の整数であり、そして ｐ＋ｑの和が整数５以下である）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−ヘテロアリール（Ｘ、ｐ、およびｑは先の定義の
とおりである）、 −(ＣＨ2)tＮＲ6Ｒ6a（ｔは０または１〜９の整数であり、そしてＲ6およびＲ 6a はそれぞれ同一または異なって、Ｒ5について先に定義したとおりである） −(ＣＨ2)vＳＲ5（ｖおよびＲ5は先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)vＣＯ2Ｒ5（ｖおよびＲ5は先の定義のとおりである）または −(ＣＨ2)vＣＯＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5につい て先に定義したとおりであり、そしてｖは先の定義のとおりである）から選択さ
れ；
【０１５８】 Ｒ3はさらに−(ＣＨ2)rＲ7（ｒは１〜５の整数であり、そしてＲ7は１,３−ジ
ヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは１,３−ジヒ
ドロ−１,３−ジオキソベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イルである)であり; Ｙは、ＣＨまたはＮであり； Ｚは、Ｃ(ＯＨ)Ｒ10（Ｒ10はＲ2およびＲ3について先に定義したとおりであり
、そして独立して同一であるか、またはＲ2およびＲ3とは異なっている： 但し、Ｚが、Ｃ(ＯＨ)Ｒ10であるときは、Ｒ4はＯＨでなければならない）、 Ｃ＝Ｏ、 Ｃ＝ＮＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、または Ｃ＝Ｎ−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5について先に 定義したとおりである）であり； Ｗは−ＣＨＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）であり； ｎは０または１の整数であり； Ｒ4はＯＨ、 ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5について先に定義した とおりであり、Ｒ4がＮＲ6Ｒ6aであるときは、ＺはＣ＝Ｏでなければならない）
、または ＮＨＯＲ9（Ｒ9は水素、 アルキルまたはベンジルである） である。
【０１５９】 使用し得る好ましい化合物には次のものが包含される： ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸，カリウム塩； Ｎ−ヒドロキシ−４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−ブチルアミド； E／Z−４−ヒドロキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−酪酸； E／Z−４−ベンジルオキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−
１−イル）−フェニル〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸； （±）−３−メチル５−オキソ−５−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１
−イル）−フェニル〕−ペンタン酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸，カリウム塩； Ｎ−ヒドロキシ−４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−ブチルアミド； E／Z−４−ヒドロキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−酪酸； E／Z−４−ベンジルオキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−
１−イル）−フェニル〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸；および （±）３−メチル−５−オキソ−５−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１
−イル）−フェニル〕−ペンタン酸。 ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル 〕酪酸である化合物。
【０１６０】 スルホンアミド誘導体である類似の化合物は次の式を有する：
【化２８】 式中、 Ａｒはフェニル；アルキル、−ＮＯ2−、ハロゲン、−ＯＲ5、−ＣＮ、−ＣＯ 2 Ｒ5、−ＳＯ3Ｒ5、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ5、−ＣＯＮＨＲ5、−ＮＨＲ5、または −ＮＨＣＯＲ5で置換されたフェニル； ヘテロアリール; または ２−ナフチルから選択され； Ｒ1は水素、 メチル、−ＮＯ2、Ｃｌ、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯ2ＣＨ3、−ＯＨま たは−ＣＯ2Ｈであり； Ｒ2およびＲ3は同一または異なって、独立して水素、アルキル、 −(ＣＨ2)v−アリール、−(ＣＨ2)v−ヘテロアリール、 −(ＣＨ2)v−シクロアルキル、−(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−アリール、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−ヘテロアリール、−(ＣＨ2)tＮＲ6Ｒ6a、 −(ＣＨ2)vＲ7、−(ＣＨ2)vＣＯ2Ｒ5、−(ＣＨ2)vＣＯＮＲ6Ｒ6aまたは −(ＣＨ2)vＳＲ5から選択され； ｍは０または１であり； ＹはＣＨまたはＮであり；但しｍ＝１のときＹは＝Ｎではない； Ｚは０または１であり； Ｗは−ＣＨＲ8であり； ｎは０または１であり； Ｒ4は−ＯＨ、−ＮＲ6Ｒ6aまたは−ＮＨＯＲ9であり； Ｒ5は水素またはアルキルであり； ｖは１〜５であり； Ｘは０またはＳであり； ｐおよびｑは独立して１〜５であり；但しｐ＋ｑは５以下であり； ｔは１〜９であり； Ｒ6およびＲ6aはそれぞれ同一または異なって、水素またはアルキルであり； Ｒ7は１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル または１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−
イルであり； Ｒ8は水素またはアルキルであり；そして Ｒ9は水素、アルキルまたはベンジルである。
【０１６１】 本発明の方法に使用し得る具体的なスルホンアミド誘導体には次のものが包含
される： ［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ
］−酢酸； Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベン
ゼンスルホニルアミノ］−アセトアミド； ３−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルア
ミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （±）−５−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； ［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼン−スルホニルアミ
ノ］−酢酸； ｛イソブチル−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンス
ルホニル］アミノ｝−酢酸；
【０１６２】 （Ｓ）−４−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼン−スルホニルアミノ］−酪酸； （Ｒ）−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼン−ス
ルホニルアミノ］−３−トリチルスルファニル−プロピオン酸、ナトリウム塩; （Ｒ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、ジナト
リウム塩、一水和物； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル
］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、塩酸塩； （Ｒ）−３−メルカプト−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル
）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、トリフルオロ酢酸塩； （Ｓ）−２−［４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスル
ホニルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル
−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル−ピ
ペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸臭化水素酸
塩； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；
【０１６３】 （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； ［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ
］−酢酸； Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベン
ゼンスルホニルアミノ］−アセトアミド； ３−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルア
ミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （±）−５−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸；
【０１６４】 ［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼン−スルホニルアミ
ノ］−酢酸； ｛イソブチル−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンス
ルホニル］アミノ｝−酢酸； （Ｓ）−４−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼン−スルホニルアミノ］−酪酸； （Ｒ）−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼン−ス
ルホニルアミノ］−３−トリチルスルファニル−プロピオン酸、ナトリウム塩; （Ｒ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、ジナト
リウム塩、一水和物； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル
］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、塩酸塩； （Ｒ）−３−メルカプト−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル
）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、トリフルオロ酢酸塩； （Ｓ）−２−［４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスル
ホニルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル
−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル−ピ
ペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸臭化水素酸
塩； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸；および （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸。
【０１６５】 使用し得る追加の特定の化合物には下記が含まれる： ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェ
ニル）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン
酸； ３−（４−tert−ブトキシ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホ
ニルアミノ）−プロピオン酸； （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−フェニル−酢酸； ３−tert−ブトキシ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロ
ピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−ヒドロキシ−プロピオ
ン酸；
【０１６６】 ３−ベンジルオキシ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロ
ピオン酸； ６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニ
ルアミノ）−ヘキサン酸； ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニ
ルアミノ）−ペンタン酸； （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−（４−メトキシ−フェニル）−
酢酸； ３−クロロ−２−(ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ)−プロピオン酸; ３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホ
ニルアミノ）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−５−ｐ−トリル−スルファ
ニルアミノ−ペンタン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メルカプト−酪酸； ３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニル−ア
ミノ）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酪酸； １−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパン−カルボン
酸； ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニル−ア
ミノ）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−
３−イル）−プロピオン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−フル
オロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−メト
キシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸；
【０１６７】 ６−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（４′−ブロモ−ビフ
ェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（２−アセチルアミノ−チアゾール−５−スルホニルアミノ）−２−（４
′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（４′−ブロ
モ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−ス
ルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ペンタン
−１−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ナフタレ
ン−２−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ナフタレ
ン−１−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ニルエテンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−フェニル−
アセチルアミノ−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−クロロ−フェノキシ）−アセチルアミノ−ヘキサン酸； ２−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−６−［２−（４−
クロロ−フェノキシ）−２−メチル−１−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸; ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（ピ
リジン−４−イルスルファニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（２
,４−ジクロロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−チオ
フェン−２−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；
【０１６８】 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（３−フェ
ニル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（７−フェ
ニルヘプタノイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−（２
−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ノキシ−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ニルスルファニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ノキシ−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−tert−ブチル−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−シク
ロペンタ−１−エニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−メトキシ−フェノキシ）−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（ナ
フタレン−１−イルオキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−ニトロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ブチルアミノ］−ヘキサン酸；
【０１６９】 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−３−イル−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ６−（２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−アセチルアミノ）−２ −（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−２−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−tert−ブチル−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−シク
ロペンタ−１−エニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−メトキシ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（ナ
フタレン−１−イルオキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−ニトロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ブチリルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−アセチルアミノ）−２ −（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸
【０１７０】 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−２−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−ニトロ−フェニル）−ブチリルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−tert−ブチル−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−シク
ロペンタ−１−エニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−メトキシ−フェノキシ）−アセチルアミノ）−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−フェ
ニル−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ブチリルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−クロロ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸 ６−（２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−アセチルアミノ）−２ −（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ナフ
タレン−１−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−クロロ−フェノキシ）−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（６−フェ
ニル−ヘキサノイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−チオ
フェン−２−イル−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２,４,６
−トリイソプロピル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−イソブトキ
シカルボニルアミノ−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（９Ｈ−フ
ルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（アダマンタン−１−イルオキシカルボニルアミノ）−２−（４′−ブロ
モ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；および ６−アリルオキシカルボニルアミノ−２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−
スルホニルアミノ）−ヘキサン酸。
【０１７１】 多数のスクシンアミドＭＭＰ阻害剤が知られており、本発明の方法で使用し得
る。典型的なスクシンアミドには下記が含まれる： ２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ4−｛１Ｓ−［２−（２−メ トキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル］−２,２−ジメチル−プロピ ル｝−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ4−｛１Ｓ−［２−（
２−メトキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル］−２−フェニル−エチ
ル−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ4−｛１Ｓ−［２−（
２−メトキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル］−２,２−ジメチル− プロピル｝−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ4−（１Ｓ−｛２−［
２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルカルバモイル］−２,２ −ジメチル−プロピル｝−スクシンアミド；
【０１７２】 ２Ｓ−アリル−Ｎ4−｛１Ｓ−［２,２−ジ−（メトキシメチル）−プロピルカ
ルバモイル｝−２,２−ジメチル−プロピル］−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブ
チル−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ4−｛１Ｓ−［２,２−ジ−（メトキシメチル）−ブチルカル
バモイル｝−２,２−ジメチル−プロピル］−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチ
ル−スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−Ｎ1−｛１Ｓ−［２−（２−メトキシ−
エトキシ）−エチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル｝−３Ｓ−（チ オフェン−２−イル−スルファニルメチル）−スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−Ｎ1−（１Ｓ−｛２−［２−（２−メト
キシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルカルバモイル｝−２,２−ジメチル−プ ロピル）−３Ｓ−（チオフェン−２−イル−スルファニルメチル）−スクシンア
ミド； Ｎ1−｛１Ｓ−［２,２−ジ−（メトキシメチル）−プロピルカルバモイル］−
２,２−ジメチル−プロピル｝−Ｎ4−ヒドロキシ−３Ｒ−（チオフェン−２−イ
ル−スルファニルメチル）−スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−Ｎ1−｛１Ｓ−［２−（２−メトキシ−
エトキシ）−エチルカルバモイル］−２,２−ジメチル−プロピル｝−３Ｓ−プ ロピル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロブチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−２
Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロペンチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロヘキシルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロヘプチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド；
【０１７３】 Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２−メルカプト−２−メチル− プロピル）−２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−（３−フェニル−プロペニル）−スクシンアミ
ド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−(３−フェニル−プロピル)−スクシンアミド; Ｎ4−［２,２−ジメチル−１Ｓ−（２−フェニル−シクロプロピルカルバモイ
ル）−プロピル］−２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミ
ド； ２Ｓ−アリル−Ｎ4−（１−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−
プロピル）−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２−メルカプト −２−メチル−プロピル）−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンア ミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−２Ｓ−（チオフェン−２−イルスルファ ニルメチル）−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
Ｎ1−ヒドロキシ−２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニルメチル）− ３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド；および Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル
）−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド。
【０１７４】 本発明の方法で使用する別の特に好ましいＭＭＰ阻害剤のグルーブはＷＯ ９ ７／２７１７４に記載のスルホン化アミノ酸誘導体であり、参照により本文に組
み入れる。これらの化合物は次の一般式を有している。
【化２９】 〔式中、Ｒ11は置換もしくは非置換低級アルキル、置換もしくは非置換アリール
、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または
置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルであり； Ｒ12は水素またはR11について定義した基であり； Ｒ13は単結合、置換もしくは非置換アリーレンまたは置換もしくは非置換ヘテ
ロアリーレンであり； Ｒ14は単結合、−(ＣＨ2)1もしくは−(ＣＨ2)2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ
−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−ＮＨＣＯＮ
Ｈ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2ＮＨ−、−ＳＯ2ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ
−、またはテトラゾールジイルであり； Ｒ15は置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、ま
たは置換もしくは非置換非芳香族複素環式基であり；そして ＹはＮＨＯＨまたはＯＨである〕。
【０１７５】 本発明の方法で使用される特に好ましい化合物はＲ13がフェニレンまたは置換
フェニレンである上記の式を有している。使用し得るこのような化合物の代表的
なものは次の式を有している。
【０１７６】
【化３０】 〔式中、Ｒ11およびＲ12は先の定義のとおりであり、そしてＲ17は置換もしくは
非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである〕 次の式の化合物が特に好ましい：
【化３１】 式中、Ｒ11およびＲ18は以下のとおりである：
【０１７７】
【表１】
【０１７８】
【表２】
【０１７９】 現在臨床開発中のＭＭＰ阻害剤、例えばバチマスタット（batimastat）(２)が
特に好ましい。 臨床開発中のＭＭＰ化合物には、悪性胸水の治療のためのバチマスタット(２ ）および膵臓ガン治療のためのマリマスタット（marimastat)（１）が包含され る。ガラルジン（galardin）（３）は角膜潰瘍の治療用であり、また特定のＭＭ
Ｐ−１阻害剤はＲＯ ３１−９７９０（４）である。
【０１８０】
【化３２】
【０１８１】 マトリックスメタロプロテイナーゼ酵素の作用を阻害し得る化合物は通常のイ
ンビトロおよびインビボ検定法を用いて確認することができる。上述の群の中か
ら数種の化合物をこのような標準的な検定法で評価し、強力なマトリックスメタ
ロプロテイナーゼ阻害剤であることを確定した。これらの検定法では、供試化合
物がマトリックスメタロプロテイナーゼ酵素によって生じるチオペプトリド基質
の加水分解を低減させる量を測定する。このような検定法は、Biochemistry、31
巻、45号、1992年(11231-11235）にYeらによって詳述されていて、これを参照に
より本文に組み入れる。
【０１８２】 チオペプトリド基質は事実上マトリックスメタロプロテイナーゼ酵素の不存在
下では分解または加水分解を示さない。検定法に通常使用される典型的なチオペ
プトリド基質はＡｃ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−チオエステル−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ
−Ｇｌｙ−ＯＥｔである。１００μＬの検定混合物は２−モルホリノエタンスル
ホン酸一水和物（ＭＥＳ、pH６.０）５０mM、ＣａＣｌ2 １０mM、チオペプトリ ド基質１００μMおよび５,５′−ジチオ−ビス（２−ニトロ−安息香酸）（ＤＴ
ＮＢ）１mMを含有している。チオペプトリド基質濃度を１０〜８００μMに変化 させてKmおよびKcat値を得る。４０５nmでの吸光度の変化を室温（２２℃）でTh
ermo Maxマイクロプレートリーダー（Molecular Devices、Menlo Park、CA)でモ
ニターする。チオペプトリド基質の加水分解量の計算はＤＴＮＢ−誘導生成物３
−カルボキシ−４−ニトロチオフェノキシドについてのＥ412＝13600m-1・cm-1を
基にしている。検定法は、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤化合物と一
緒に、そしてまた伴わずに実施し、次に加水分解量を供試化合物の阻害活性を定
めるために比較する。
【０１８３】 数種の代表的な化合物について、種々のマトリックスメタロプロテイナーゼ酵
素を阻害する能力を評価した。以下の表Ｉには種々の群からの化合物についての
阻害活性を示す。表中、ＭＭＰ−１は間質コラゲナーゼを示し、ＭＭＰ−２はゼ
ラチナーゼＡを示し、ＭＭＰ−３はストロメリシンを示し、ＭＭＰ−７はマトリ
リシンを示し、そしてＭＭＰ−９はゼラチナーゼＢを示す。供試化合物はそれぞ
れのＩＣ50値、すなわちそれぞれの酵素の加水分解活性の５０％阻害を生じるの
に必要な化合物のマイクロモル濃度を定めるために様々な濃度で評価した。
【０１８４】
【表３】
【０１８５】
【表４】
【０１８６】
【表５】
【０１８７】 本発明の組成物に使用されるＡＣＥ阻害剤は同様に当該分野で周知であり、い
くつかのものは高血圧症を治療するのに通常使用されている。例えば、カプトプ
リルおよびその類似体は米国特許第５,２３８,９２４号および同第４,２５８,０
２７号に記載されている。エナラプリル、エナラプリラトおよび密接に関連する
類似体は米国特許第４,３７４,８２９号、同第４,４７２,３８０号および同第４
,２６４,６１１号に記載されている。モエキシプリル、キナラプリル、キナラプ
リラトおよび関連類似体は米国特許第４,７４３,４５０号および同第４,３４４,
９４９号に記載されている。ラミプリルおよびその類似体は米国特許第４,５８ ７,２５８号および同第５,０６１,７２２号に記載されている。本発明に従って ＭＭＰ阻害剤と組み合わせて使用し得る典型的なＡＣＥ阻害剤の教示のために、
上述の特許をすべて参照により本明細書に組み入れる。使用し得るその他のＡＣ
Ｅ阻害剤には、フォシノプリル、ファシドトリル、グリコプリル、イドラプリル
、イミダプリル、ミキサンプリル、ペリンドプリル、スピラプリル、スピラプリ
ラト、テモカプリル、トランドラプリル、ゾフェノプリル、ゾフェノプリラト、
ユチラプリル、サムパトリラト、ＳＡ ７０６０、ＤＵ １７７７、ＢＭＳ １８ ６７１６およびＣ １１２が包含される。
【０１８８】 組成物はＡＣＥ阻害剤およびＭＭＰ阻害剤を約０.０５：１〜約１０００：１ 、そして典型的には約１：１〜約５００：１、そして理想的には約１：１〜約５
：１の重量比で含有している。例えば、典型的な組成物はキナプリル塩酸塩２０
mgおよび（Ｓ）−２−（４′−ブロモビフェニル−４−スルホニルアミノ）−３
−メチル−酪酸約１０mgを有している。必要とされることの全ては、各成分の量
を線維症心室拡張および心不全を抑制または逆転させるのに有効な量で使用する
ことにある。 ＡＣＥ阻害剤とＭＭＰ阻害剤との組み合わせは、例えば心不全のような心血管
系線維症病態を治療する能力において相乗的であることがわかった。
【０１８９】
【実施例】
実施例１ 長期のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤（ＭＭＰ−Ｉ）治療の利点お
よびＭＭＰ−Ｉとアンギオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥ−Ｉ）との併用投与
が心不全（ＨＦ）の治療に相乗効果を有するか否かを確定するために、本実験を
行った。先の実験では、自然発症高血圧性心不全（ＳＨＨＦ）ラットにおいて、
４ケ月間のＭＭＰ−Ｉ、ＰＤ １６６７９３の投与が心拡張を顕著に低減し、か つ左心室（ＬＶ）収縮機能を維持するのに有効であることがわかった。ＡＣＥ−
Ｉエキナラプリルで処置したＳＨＨＦラットでも同ような効果が認められた。Ｐ
Ｄ １６６７９３、２−（４′−ブロモビフェニル−４−スルホニルアミノ）− ３−メチル−酪酸は血管拡張剤ではなく、また抗肥厚化剤でもない点でキナプリ
ルとは異なった作用機序を示すものと考えられた。５群のラット（ｎ＝１４／群
）を試験した：１７ケ月令の正常血圧Fischerコントロールラット（Ｆ−１７） ；ビヒクル処置した１７ケ月令のＳＨＨＦラット（ＳＨＨＦ−１７）；ＰＤ １ ６６７９３−００００（ロットＹ）ＳＨＨＦラット（ＳＨＨＦ−７９３）；キナ
プリル（ＰＤ １０９４５２−０００２、ロットＹ）ＳＨＨＦラット（ＳＨＨＦ −Ｑ）；ＰＤ １６６７９３＋キナプリルＳＨＨＦラット（ＳＨＨＦ−７９３Ｑ ）。未実験Fischerラットを試験前に２週間順化した。全ＳＨＨＦラットは社内 で飼育し、８ケ月間薬物を投与し、次に心血管試験を行い、組織試料を採取した
。本研究の主要な最終目的は、摘出ＫＣｌ停止心臓での左心室圧容積関係で定め
られる心拡張の防止にある。
【０１９０】 薬物投与：全てのＳＨＨＦラットは薬物投与前一週間の間粉末ラット餌を与え、
そして毎日の餌の消費は餌カップを秤量することによって測定した。薬物を、ラ
ットがＰＤ １６６７９３（５mg／kg／日）、キナプリル（１０mg／kg／日）ま たは両薬物の組み合わせの一日量を消費するように粉末ラット餌に加えた。餌の
消費を週に二回モニターした。
【０１９１】 最終心血管試験：最終試験のためにラットをイソフルランで麻酔した。イソフル
ランはラットが麻酔されるまでマスクを用いて投与し、そして気管切開を行った
。ラットは人工呼吸器（A.D.S. 1000、 Engler Engineering Corp., Hialeah, FL
）を用いて呼吸させた。心臓機能は、右頸動脈に挿入したMillar圧変換器を用い
て、ＬＶ ｄＰ／ｄｔ、ＬＶ収縮末期圧（ＥＤＰ）、心拍数、および大動脈血圧 を測定することにより、非開胸ラットで評価した。５００Hzで生理学的データを
記録し、そして５秒のログ速度を用いてデータを平均化した。心血管測定値を求
める前に、麻酔のために使用するイソフルランの量を１.５％に低減した。ラッ トが安定した麻酔プラトーに達したときにベースライン測定を行った。正常血圧
ラットは大動脈の部分閉塞によって血圧が上昇し、それにより心血管機能を１８
０mmHgの圧力でＳＨＨＦラットのプロジェクト血圧を評価した。血液約４〜５mL
を氷冷シリンジで取り出し、次に氷冷ＥＤＴＡチューブに移した。血液を１０分
間４５００ＲＰＭで遠心分離し、その結果薬物測定およびコラーゲン分解生成物
測定のために血漿を保存することができた。心臓をＫＣｌで停止させ、迅速に摘
出した。大動脈を経由してＬＶ心室にガラスカニューレを挿入し、そして房室溝
のまわりの結紮によってその場に確保した。心拡張は左心室圧容積（ＰＶ）曲線
を作成することにより測定した。ＰＶ曲線は、ＬＶから生理食塩水を排出し、次
にＬＶに１mL／分流速にセットしたプログラム可能なポンプを用いて固定速度で
生理食塩水を充填することによって生成された。ＰＶ曲線はＰｏ−Ｎｅ−Ｍａｈ
デジタルデータ取得システムに記録した。心臓の２〜３mm横断面を除去した（乳
頭筋のレベルで）。心臓の残りの部分を迅速にＲＶおよびＬＶ組織に分割し、こ
の組織をその後の秤量および生化学的分析のために液体Ｎ2で冷凍した。横断面 を組織学のために緩衝化ホルマリンで固定した。この操作により、ＬＶおよびＲ
Ｖ重量の測定が可能となり、そして肥厚の評価が可能となる。
【０１９２】 結果：ＳＨＨＦ−７９３および併用投与群はそれぞれ５０.１±７.１および７６
.２±８.２μｇ／mLのＰＤ １６６７９３血漿レベルを有していた。図１は、ビ ヒクル処置ＳＨＨＦラットでは有意の死亡率が生じ、また併用療法を受けている
群は単独療法を受けている群のいずれよりも死亡率が低いことを示している。
【０１９３】 以下の表IIは平均左心室拡張終期圧および収縮収縮圧（それぞれ、ＬＶＥＳＰ
およびＬＶＥＤＰ）が、ビヒクルコントロール群に比較して、薬物処置の全群で
一層低いことを示している。ＬＶ重量は、ビヒクルコントロール群に比して、キ
ナプリルおよび併用投与群ではより低いことを示している。全ての薬物処置群は
ビヒクルコントロール群に比して心拡張が低減していた。
【０１９４】
【表６】 併用投与群はＬＶＥＳＰに対して相乗効果を有し、これはＡＣＥ阻害剤のより
低い用量を使用して血圧を低下させることを指示している。
【０１９５】 結論：ＳＨＨＦラットでの８ケ月の進行試験からの結果から、ＭＭＰ阻害剤とＡ
ＣＥ阻害剤との併用投与は、死亡率の低減による相乗効果を有し、また血圧低下
における相乗効果も有していることがわかる。
【０１９６】 実施例２ ＭＭＰおよびＡＣＥ阻害が心不全のペーシング豚モデルで相乗作用を示すか否
かを確定するために、別の研究を行った。この研究では、豚を３週間急速ペーシ
ング（２４０ＢＰＭ）して心不全を誘発した。豚を無作為に１〜５ペーシング群
に割り当てた：（１）薬物処置無し（Ｎ＝８）、（２）フォシノプリル（Ｆ、２
.５mg／kg−ＢＩＤ、ＰＯ、Ｎ＝８）、（３）ＰＤ １６６７９３（７９３、２mg
／kg／日−ＰＯ、Ｎ＝８）、（４）フォシノプリル＋ＰＤ １６６７９３（７９ ３＋Ｆ）、および（５）シャムコントロール。全ての薬物処置はペーシング開始
前三日に始め、全２１日のペーシングプロトコールの間継続した。左心室（ＬＶ
）および再構築（remodeling）は、ペーサーを止めて、二次元、Ｍモード心エコ
ー検査法を用いて鎮静させた豚で毎週評価した。試験の２１日目に、ペーサーを
止めて動物を麻酔下におきながら、ＬＶ機能および血行力学測定の最終セットを
行い、そして血液を採取して投薬後１時間でのピーク血漿薬物レベルを測定した
。血漿薬物レベルはＰＤ １６６７９３単独療法群については１０.８±１.２μ ｇ／mLであり、またＰＤ １６６７９３＋フォシノプリル併用投与群については １１.３±１.３μｇ／mLであった。以下の表IIIは血行力学機能に対する薬物処 置の効果を示す。
【０１９７】
【表７】
【０１９８】 ペーシング誘発心不全は、全身血管および肺血管抵抗性ならびに血漿ノルエピ
ネフリンの増大をもたらす。これらの変化はヒトの心不全の臨床上の症候に似て
いる。ＭＭＰ阻害ではないが、ＡＣＥ阻害は、ビヒクル群と比較するとこれらの
三つの因子を低下させた。加えて、併用投与は抵抗性、血漿ノルエピネフリンお
よびＬＶ収縮終期圧に対して相乗効果を奏した。圧に対する後者の効果は実施例
１のＳＨＨＦラット併用投与試験での観察結果に類似している。
【０１９９】 ＬＶ拡張および機能の心エコー検査法による測定に対する薬物処置の効果を図
２に示す。薬物処置はいずれも３週間のペーシング期間にわたってＬＶ拡張終期
長さ（拡張）の増大を減少させた。フォシノプリルＡＣＥ阻害剤単独療法および
併用投与は拡張の減少においてＰＤ １６６７９３よりも有効であった。ピーク ＬＶ壁応力は、ＬＶ拡張および壁菲薄化のために心不全の進展過程で漸増した。
薬物処置はいずれも壁応力を低減させた。しかしながら、ＰＤ １６６７９３お よびフォシノプリル併用投与群はこのパラメーターでの最大の平均減少を示した
。ＬＶ部分短縮は３週間のペーシング期間にわたって漸減された。三種の薬物処
置はいずれも急速ペーシングの３週でＬＶ部分短縮を維持した。部分短縮％はＬ
Ｖ形状寸法の変化および収縮機能の変化の双方に影響を及ぼす。
【０２００】 ＬＶ機能における薬剤の効果を測定するために、心臓心拍機能の２−負荷独立
測定：前負荷補充可能一回仕事量（ＰＲＳＷ）の傾き、および心臓収縮終期の応
力相関の間の周辺速度（Ｖｃｆｃ−ＥＳ応力）の傾きを用いた。図３は、ＰＲＳ
Ｗによって測定された心臓収縮機能が、疑似処置した対照と比較して全てのペー
シング群では低下し、そしてフォシノプリル[fosinopril]単独治療のみが顕著に
媒体物制御（急速ペーシング）と比較して心臓収縮機能を顕著に改善したことを
示している。
【０２０１】 心臓収縮機能の第２測定（Ｖｃｆｃ−ＥＳ応力）を使用して、媒体物制御群の
みが疑似処置した対照と比較して心臓収縮機能が低下したことが示された。しか
し、図４に示したように、フォシノプリル処理単独治療および同時投与群のみが
、急速ペーシング群と比較して心臓収縮機能が顕著に改善された。
【０２０２】 ＬＶ室剛度および心筋剛度における薬剤治療効果の分析を実施して、ＭＭＰ−
阻害剤治療が、細胞外基質タンパク質の代謝回転におけるＭＭＰ−阻害剤処理の
直接的作用を与える心拡張機能における作用を有するかどうかを測定した。図５
に示すように、ＰＤ１６６７９３単独治療は全ての他の群と比較してＬＶ室剛度
（Ｋｃ）および心筋剛度（Ｋｍ）を増加させ、ＡＣＥ−阻害剤同時投与は両方の
剛度パラメータを正常化させた。
【０２０３】 前述の研究の結果は、ＭＭＰ−阻害およびＡＣＥ−阻害は共にＬＶ膨張を減少
させ、ＬＶ壁応力を分裂させることを示している。ＭＭＰ−阻害剤およびＡＣＥ
−阻害剤の同時投与は、いずれかの単独治療と比較して、ＬＶ壁応力と膨張の両
方を減少させることにおいて相乗効果を有する。同時投与はまた、ＬＶ収縮末期
圧力、体血管および肺抵抗、並びにノルエピネフリンを低下させることにおいて
相乗効果を有する。後者の作用は、ヒト心不全の患者における上昇した血漿ノル
エピネフリンが細胞毒性であるならば特に重要である。ＰＤ１６６７９３単独治
療は、室応力および心筋応力を共に増加させた。おそらくこの作用は、心拡張機
能を制限するコラーゲンの増加が原因である。ＰＤ１６６７９３とＡＣＥ−阻害
剤の同時投与はこの作用を無くする。この検査からのデータは、血流力学、神経
内分泌および構造的レベルにおいて、ＭＭＰ−阻害剤とＡＣＥ−阻害剤の同時投
与が、いずれかの薬剤のみを用いた単独治療よりも優れていることを示唆してい
る。
【０２０４】 別の態様では、本発明は心血管線維症病態を治療する方法を提供する。本文で
使用される「線維症の」（fibrotic）および「線維症」（fibrosis）とは、瘢痕
組織の異常沈着および再構築によって生じる障害または病的状態を意味する。「
再構築」（remodeling）とは心筋細胞構造の変化および周辺間質結合組織の量お
よび組成の変化に関係する病態過程である。間質コラーゲンマトリックスは再構
築中に溶解の増加および修復を受けやすく、これが心室拡張および進行性心不全
につながる。線維症には、限定されるものではないが、心血管系線維症、例えば
左心室肥厚、心筋梗塞、拡張心筋症、心臓弁膜症および心筋炎を伴う線維症が包
含される。事実上線維症であり、また本発明によって治療し得るその他の疾病状
態には、心臓弁膜硬化症および噴門弁線維症、リウマチ性心疾患、動脈硬化性障
害、肺線維症、成人呼吸困難症候群、炎症性障害、強直性脊椎炎、糸球体硬化症
、腹壁癒着、食道または腸の狭窄症、尿管または尿道の狭窄症、胆管狭窄症、骨
盤炎症性症候群、強皮症、肝硬変、ケロイドおよび肥厚性瘢痕が包含される。
【０２０５】 本発明に使用される組成物は、心不全および心室拡張の治療、予防のために様
々な経口および非経口剤形で調製し、投与することができる。化合物は注射によ
り、すなわち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、粘膜下、管内、十二指腸内または腹
腔内に投与することができる。化合物は例えば鼻腔内に吸入により投与すること
もできる。さらには、組成物は経皮投与することもできる。以下の剤形が有効成
分として遊離塩基、酸としての化合物またはこの化合物の相当する製薬上許容し
得る塩を包含し得ることは当業者に明らかである。有効化合物は一般には処方物
の約５〜約９５重量％の濃度で存在している。
【０２０６】 本発明の化合物から製剤を調製するためには、製薬上許容し得る担体は固体ま
たは液体であってよい。固体形態の製剤には散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カ
シェ剤、坐剤および分散性顆粒剤が包含される。固体担体は、希釈剤、着香剤、
可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤またはカプセル充てん
剤としても作用し得る物質の一種または二種以上であってよい。
【０２０７】 散剤では、担体は微細な固体であり、このものは微細な有効成分との混合物で
ある。 錠剤では、有効成分を必要な結合特性を有する担体と適当な比率で混合し、そ
して所望の形状およびサイズに圧縮する。
【０２０８】 散剤および錠剤は好ましくは有効化合物５％または１０％〜約７０％を含有す
る。適当な担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、
乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオ脂
等である。「製剤」なる用語は、担体としてカプセル充てん剤を有する有効化合
物の処方物であって、有効成分が、その他の担体を伴うかまたは伴わずに、担体
で囲まれ、それによって担体と会合しているカプセル剤を提供するような処方物
を包含することを企図している。同様に、カシェ剤および口中錠が包含される。
錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤および口中錠は経口投与に適した固体
剤形として使用することができる。
【０２０９】 坐剤の調製には、低融点ワックス例えば脂肪酸グリセリドの混合物またはカカ
オ脂をまず溶解し、そして有効成分をかくはんによるなどしてその中に均質に分
散させる。溶解均質混合物を次に都合のよいサイズの型に注入し、冷却して固化
させる。 液体形態の製剤は液剤、懸濁剤および乳剤、例えば水または水−プロピレング
リコール溶液を包含する。非経口注射のために、液体製剤はポリエチレングリコ
ール水溶液で液剤に処方することができる。
【０２１０】 経口使用に適した水溶液は有効成分を水に溶解し、それから適当な着色剤、着
香剤、安定剤および粘稠化剤を所望のとおり加えることによって調製することが
できる。 経口使用に適した水性懸濁剤は、微細な有効成分を粘質物例えば天然または合
成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよ
びその他の周知の懸濁剤と一緒に水に分散させることによって製造することがで
きる。
【０２１１】 使用直前に経口投与のための液体形態の製剤に変換することを企図している固
体形態の製剤も包含される。このような液体形態には、液剤、懸濁剤および乳剤
が包含される。これらの製剤は、有効成分に加えて、着色剤、着香剤、安定剤、
緩衝剤、人工および天然甘味剤、分散剤、粘稠化剤、可溶化剤等を含有していて
よい。
【０２１２】 製剤は好ましくは単位投与形態である。このような形態では、製剤を適切な量
の有効成分を含有する単位投与量に分割する。単位投与形態はパッケージ製剤で
あってよく、パッケージは個別の量の製剤を含有し、例えば小包装した錠剤、カ
プセル剤およびバイアルまたはアンプル中の散剤である。また、単位投与形態は
カプセル剤、錠剤、カシェ剤または口中錠それ自体であってよく、またはパッケ
ージ形態での適当な数のこれらの剤形のいずれであってもよい。
【０２１３】 単位用量製剤中の各有効成分の量は特別な適用例および有効成分の効力に従っ
て１〜１０００mg、好ましくは１０〜１００mgに変化または調整することができ
る。所望により、組成物はその他の相容性の治療剤も含有していてよい。
【０２１４】 以下の実施例によって、本発明で使用し得る典型的な処方物を例示する。 錠剤処方物
【表８】
【０２１５】 ビフェニルスルホンアミド、ＡＣＥ阻害剤、乳糖およびトウモロコシデンプン
（ミックス用）を均一に混和する。トウモロコシデンプン（ペースト用）を水２
００mlに懸濁し、そしてかくはんしながら加熱してペーストを形成させる。ペー
ストを用いて混合粉末を顆粒化する。湿潤顆粒をNo.８ハンド・スクリーンを通 し、８０℃で乾燥する。乾燥顆粒を１％ステアリン酸マグネシウムで滑沢化し、
錠剤に圧縮する。このような錠剤は線維症および心筋梗塞を伴う心室拡張の治療
のために１〜４回／日ヒトに投与することができる。
【０２１６】 経口液剤の調製
【表９】
【０２１７】 ソルビトール液を蒸留水40mlに加え、これにビフェニルスルホンアミドおよび
ＡＣＥ阻害剤を溶解する。サッカリン、安息香酸ナトリウム、着香料および色素
を加え、溶解する。容量を蒸留水で１００mlに調整する。シロップ１mlは本発明
の組成物４mgを含有している。
【０２１８】 非経口液剤 プロピレングリコール７００mlおよび注射用水２００mlの溶液に（Ｓ）−２−
（４′−アミノ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−３−（３−エトキシフ
ェニル）プロピオン酸２０ｇおよびエナラプリラト５ｇを懸濁させる。懸濁完了
後、pHを１Ｎ水酸化ナトリウムで６.５に調節し、そして容量を注射用水で１０ ００mlとする。処方物を滅菌し、０.５mlアンプルに充てんし（各アンプルには ２.０mlが入っている）、そして窒素下に密封する。
【図面の簡単な説明】
【図１】 薬物を投与しない、キナブリル（Ｑ）単独投与、化合物１６６７９３（７９３
）単独投与および７９３とＱとの組み合わせ投与の自然発生高血圧性心不全（Ｓ
ＨＨＦ）ラットの死亡率を示す。
【図２ａ】 心不全状態を誘起するために、急速ペーシングを施した豚での左心室（ＬＶ）
拡張および機能の心エコー検査法による拡張終期寸法の測定値を示す。フォシノ
プリルおよび１６６７９３共に個別に壁応力および拡張寸法を低減させるが、併
用療法にさらに大きな効果を生じた。
【図２ｂ】 心不全状態を誘起するために、急速ペーシングを施した豚での左心室（ＬＶ）
拡張および機能の心エコー検査法によるピーク壁応力の測定値を示す。フォシノ
プリルおよび１６６７９３共に個別に壁応力および拡張寸法を低減させるが、併
用療法にさらに大きな効果を生じた。
【図２ｃ】 心不全状態を誘起するために、急速ペーシングを施した豚での左心室（ＬＶ）
拡張および機能の心エコー検査法による部分短縮率の測定値を示す。フォシノプ
リルおよび１６６７９３共に個別に壁応力および拡張寸法を低減させるが、併用
療法にさらに大きな効果を生じた。
【図３】 前負荷漸増拍出量（ＰＲＳＷ）として測定した収縮機能が急速ペーシングの豚
のいずれのグループでも減少し（呈示したコントロールに比して）、またフォシ
ノプリル単独療法が収縮機能を最大限に改善したことを示している。
【図４】 拡張末期ストレス関係にわたる円周速度（Vcfc-ES Stress）のスロープで測定
したときのＬＶ機能に対する薬物効果を示す。フオシノプリルおよびフォシノプ
リル＋１６６７９３は共に非処置急速ペーシング動物に比較して収縮機能を有意
に改善した。
【図５ａ】 未処置急速ペーシング豚に関連して、ＬＶ心室の硬さおよび心筋の硬さ（図５
ｂ）に対する薬物治療の効果を示す。ＭＭＰ阻害剤１６６７９３単独による治療
ではＬＶ心室の硬さおよび心筋の硬さ共に増大し、これに対してＡＣＥ阻害剤（
フォシノプリル）の併用投与では両方の硬さのパラメーターの正常化が生じた。
【図５ｂ】 未処置急速ペーシング豚に関連して、ＬＶ心室の硬さ（図５ａ）および心筋の
硬さに対する薬物治療の効果を示す。ＭＭＰ阻害剤１６６７９３単独による治療
ではＬＶ心室の硬さおよび心筋の硬さ共に増大し、これに対してＡＣＥ阻害剤（
フォシノプリル）の併用投与では両方の硬さのパラメーターの正常化が生じた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/403 Ａ６１Ｋ 31/403 31/41 31/41 31/426 31/426 31/55 31/55 31/675 31/675 38/00 Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 9/04 9/04 43/00 １１６ 43/00 １１６ (Ａ６１Ｋ 31/401 //(Ａ６１Ｋ 31/401 31:445） 31:445） (Ａ６１Ｋ 31/401 (Ａ６１Ｋ 31/401 31:495） 31:495） (Ａ６１Ｋ 38/00 37/02 (Ａ６１Ｋ 38/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 ミルトン・リーサン・プレスラー アメリカ合衆国ミシガン州48176．セイラ イン．パートリッジウェイ7194 Ｆターム(参考） 4C084 AA20 MA02 NA14 ZA451 ZA591 ZA811 ZA891 ZB151 ZC201 4C086 AA01 BA08 BC10 BC31 BC82 DA38 ZA45 ZA59 ZA81 ZA89 ZB15 ZC20 4C206 AA01 FA53 MA02 NA14 ZA45 ZA59 ZA81 ZA89 ZB15 ZC20

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 アンギオテンシン変換酵素阻害剤の有効量およびマトリック
    スメタロプロテイナーゼ阻害剤の有効量からなる医薬組成物。
  2. 【請求項２】 ＡＣＥ阻害剤が、カプトプリル、エナラプリル、エナラプリ
    ラト、リジノプリル、ラミプリル、ゾフェノプリル、トランドラプリル、テモカ
    プリル、セラナプリル、アラセプリル、デラプリル、ペントプリル、キナプリル
    、キナプリラト、モエキシプリル、レンチアプリル、デュイナプリル、スピラプ
    リル、シラザプリル、ペリンドプリルおよびフォシノプリルから選択される請求
    項１記載の組成物。
  3. 【請求項３】 式 【化１】 （式中、 Ａはフェニルまたは 【化２】 であり、ここでＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ1は置換分、例えばアルキル、アリール、ハロ、アミノ、置換および二置換 アミノおよびアルコキシであり； Ｒ2はカルボキシアルキルケトンもしくはオキシム、またはカルボキシアルキ ルスルホンアミド例えば−ＳＯ2ＮＨＣ(−Ｒ3)ＨＣＯＯＨであり、ここでＲ3は アルキル、置換アルキル、アミノ、置換および二置換アミノおよびアリールであ
    る。好ましいアルキルおよびアルコキシ基はＣ1〜Ｃ10アルキルおよびＣ1〜Ｃ10 アルコキシであり、これらの基は直鎖または分枝鎖であってよく、そして、場合
    によっては、ハロ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールおよび
    ヘテロアリールで置換されていてよい）から選択されるＭＭＰ阻害剤を使用する
    請求項１記載の組成物。
  4. 【請求項４】 ＭＭＰ阻害剤が 【化３】 である請求項３記載の組成物。
  5. 【請求項５】 式 【化４】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は先の定義のとおりであり、ＴはＯ、ＣＨ2、ＳＱ(Ｏ)0、
    ＳＱ(Ｏ)1またはＳＱ(Ｏ)2、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ3または−ＮＲ3Ｃ(＝Ｏ)−であり、そ
    してＷ、Ｗ1、ＺおよびＺ1はそれぞれ同一または異なって、各々はＣＲ3（Ｒ3は
    アルキル、ハロ、アルコキシ、アシルおよびアリールである）である〕を有する
    置換縮合三環式化合物であるマトリックスメタロプロテイナーゼを使用する請求
    項２記載の組成物。
  6. 【請求項６】 ＭＭＰ阻害剤が式 【化５】 〔式中、Ｒ2は例えば−Ｃ(＝ＮＯＨ)−ＣＨ2−Ｃ(Ｒ3)Ｈ−ＣＯＯＨ、または− ＳＯ2ＮＨ−Ｃ(Ｒ3)Ｈ−ＣＯＯＨである〕の化合物である請求項５記載の組成物
    。
  7. 【請求項７】 キナプリル塩酸塩、ラミプリル、エナラプリルまたはモエキ
    シプリルから選択されるＡＣＥ阻害剤を使用する請求項２記載の組成物。
  8. 【請求項８】 ４−（４′−クロロビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキ
    シイミノ）−酪酸または２−（４′−ブロモビフェニル−４−スルホニルアミノ
    ）−３−メチル−酪酸から選択されるＭＭＰ阻害剤を使用する請求項７記載の組
    成物。
  9. 【請求項９】 アンギオテンシン変換酵素阻害剤の少なくとも一種とマトリ
    ックスメタロプロテイナーゼ阻害剤の少なくとも一種との組み合わせの抗線維症
    有効量を投与することからなる哺乳動物の線維症、心室拡張および／または心不
    全を治療する方法。
  10. 【請求項１０】 線維症が、心血管系線維症、拡張心筋症、心臓弁膜症、心
    臓弁膜硬化症、噴門弁線維症、リウマチ性心疾患、動脈硬化性障害、肺線維症、
    成人呼吸困難症候群、炎症性障害、強直性脊椎炎、糸球体硬化症、腹壁癒着、食
    道または腸の狭窄症、尿管または尿道の狭窄症、胆管狭窄症、骨盤炎症性症候群
    、強皮症、肝硬変、ケロイドおよび肥厚性瘢痕から選択される障害を伴っている
    請求項９記載の方法。
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