JP2002521328A - アテローム性動脈硬化症病変の治療のためのａｃａｔ阻害剤およびｍｍｐ阻害剤の併用投与 - Google Patents

アテローム性動脈硬化症病変の治療のためのａｃａｔ阻害剤およびｍｍｐ阻害剤の併用投与

Info

Publication number
JP2002521328A
JP2002521328A JP2000560885A JP2000560885A JP2002521328A JP 2002521328 A JP2002521328 A JP 2002521328A JP 2000560885 A JP2000560885 A JP 2000560885A JP 2000560885 A JP2000560885 A JP 2000560885A JP 2002521328 A JP2002521328 A JP 2002521328A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
methyl
phenyl
biphenyl
hydroxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000560885A
Other languages
English (en)
Inventor
トマス・マイクル・アンドルー・ボーカン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Warner Lambert Co LLC
Original Assignee
Warner Lambert Co LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co LLC filed Critical Warner Lambert Co LLC
Publication of JP2002521328A publication Critical patent/JP2002521328A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、動脈硬化病変のマクロファージおよび平滑筋細胞の両方を減少させるためのＡＣＡＴおよびＭＭＰ阻害剤の共投与についてのもので、かくして病変の拡大および新たな病変の進行を改善し、哺乳動物におけるプラークの破裂を防止し、病変の退行を促進するにある。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
マトリックスメタロプロティナーゼ（ＭＭＰ）として知られている酵素はほと
んどの哺乳動物に存在する天然の酵素群である。これらはコラーゲン、プロテオ
グリカンおよび糖タンパク質を加水分解する亜鉛プロテアーゼである。これらの
群には、ゼラチナーゼＡおよびＢ、ストロメリシン−１および−２、線維芽細胞
コラゲナーゼ、好中球コラゲナーゼ、マトリリシン、メタロエラスターゼ、およ
び間室コラゲナーゼが包含される。これらの酵素は結合組織の損傷から生じる多
くの疾患例えば関節リウマチ、骨関節炎、骨粗鬆症、多発性硬化症およびがんの
転移にも関係している。
【０００２】 アテローム性動脈硬化症でのＭＭＰの発現は、White A., Bocan T.M.A., Boxe
r P.A., Peterson J.T., Schrier D. Emerging therapeutic advances for the
development of second generation matrix metalloproteinase inhibitors. Cu
rr. Pharm. Design 3: 45-58 (1997）で論述されている。今日まで、マトリック
スメタロプロティナーゼ阻害剤はＡＣＡＴ阻害剤と共に用いられていなかった。
【０００３】 １９９７年１２月８日出願の米国特許出願第０８／９８７１６７号にはＭＭＰ
阻害剤およびそれらの製造が教示されていて、参照によりこれを本明細書中に組
み入れる。 米国特許第５,７５６,５４５号はＭＭＰ阻害剤、特に２−（４′−ブロモ−ビ
フェニル−４−スルホニルアミノ）−３−メチル酪酸をカバーしている。この特
許を参照により本明細書中に組み入れる。
【０００４】 米国特許第５,４４１,９７５号にはＡＣＡＴ阻害剤、特にＮ−（２,６−ジイ
ソプロピル−フェニル）−２−（２−ドデシル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル
）−２−フェニル−アセトアミドが教示されている。この特許および同じ特許フ
ァミリーのその他の特許、第５,６４６,１７０号；第５,６９３,６５７号および
第５,３６６,９８７号を参照により本明細書中に組み入れる。
【０００５】
【発明の要約】
本発明は、哺乳動物、特にヒトのアテローム性動脈硬化症病変のマクロファー
ジおよび平滑筋細胞成分両者を低減させるためのＡＣＡＴ阻害剤およびＭＭＰ阻
害剤の併用投与にある。病変はすぐに低減され、それにより存在している病変の
拡大および新しい病変の発現が減じる。 ある種のＡＣＡＴ阻害剤およびある種のＭＭＰ阻害剤が併用投与に適当である
と開示されている。 これらの阻害剤の医薬組成物も本発明に包含される。
【０００６】
【発明の詳述】
生物学的利用能を有するＡＣＡＴ阻害剤とマトリックスメタロプロティナーゼ
（ＭＭＰ）阻害剤との併用投与はアテローム性動脈硬化症病変の発生を鈍らせ、
また安定なプラーク形態の発現を促進することができる。ＡＣＡＴ阻害剤はウサ
ギのアテローム性動脈硬化症病変内の単核細胞マクロファージの蓄積を低減させ
ることがわかった。さらに、単核細胞マクロファージは例えばＭＭＰ−７および
−９のようなマトリックスメタロプロティナーゼを分泌することが報告されてい
て、また平滑筋細胞はＭＭＰ−１、−２および−３を分泌することが認められて
いる。ＡＣＡＴの阻害は直接的には脂質充填単核細胞マクロファージの蓄積を低
減させるが、ＭＭＰ源を減少させる。ＭＭＰの阻害は、細胞外マトリックス再構
築の制限により平滑筋細胞および単核細胞の発生内膜への移動を低減させること
によってアテローム性動脈硬化症病変の発生も制限する。両方の薬剤の併用投与
は細胞蓄積の阻害により新しい病変の発生を制限し、また両方のマトリックス再
構築を防止し、かつＭＭＰ−７および−９の源である脂質が詰まった単核細胞−
マクロファージの数を低減させることにより発生した病変を安定化する。
【０００７】 本発明は、ＭＭＰ阻害剤の一種または二種以上およびＡＣＡＴ阻害剤の一種ま
たは二種以上を併用投与することからなるアテローム性動脈硬化症病変を治療お
よび／または予防する方法である。
【０００８】 本発明はまたＡＣＡＴ阻害剤およびＭＭＰ阻害剤の組み合わせを投与すること
によるプラーク破壊を防止し、かつ病変退縮を促進する方法である。 この方法はマトリックスメタロプロティナーゼ例えばコラゲナーゼ、ストロメ
リシン、ゼラチナーゼまたはエラスターゼの生物活性を阻害するのに有効な化合
物を投与することによって実施される。マトリックスメタロプロティナーゼ阻害
剤であることが知られている多数の化合物が本発明の実施化に有用である。
【０００９】 酵素アシル−補酵素Ａ：コレステロールアシルトランスフェラーゼを阻害する
化合物を投与することにより、この方法が実施される。ＡＣＡＴ阻害剤として知
られている多数の化合物は本発明の実施化に有用である。
【００１０】 本文で使用される「マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤」とは、天然に
哺乳動物中に存在している少なくとも一種のマトリックスメタロプロテイナーゼ
の加水分解活性を少なくとも５％阻害するいずれかの化合物である。このような
化合物は「ＭＭＰ阻害剤」とも称する。数多くのマトリックスメタロプロテイナ
ーゼ阻害剤が知られていて、これらはすべて本発明の方法に有用である。例えば
、４−ビアリール酪酸および５−ビアリールペンタン酸誘導体がＷＯ ９６／１
５０９６に記載され、これを参照により本文に組み入れる。化合物は一般的には
(Ｔ)XＡ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｇと定義される。４００種を超える具体的な化合物があ
げられ、そしてそれぞれを本文に組み入れ、また本発明に使用することができる
。使用し得る殊に好ましい化合物には以下の化合物が包含される： ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−（２−メチル
プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−（２−メチル
プロピル）−γ−オキソ−、（Ｓ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−（２−メチル
プロピル）−γ−オキソ−、（Ｒ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−β−（２−メチル
プロピル）−γ−オキソ−、（Ｓ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−β−（２−メチル
プロピル）−γ−オキソ−、（Ｒ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−フルオロ−γ−オキソ−；
【００１１】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−フルオロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′,４′−ジフルオロ−γ−オキ
ソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−（２−メチル−プロピル）−
γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−α−（２−メチル
−プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−フルオロ−α−（２−メチ
ルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−エチル−α−（２−メチル
プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−フルオロ−α−（２−メチ
ルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−クロロ−α−（２−メチル
プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メトキシ−α−（２−メチ
ルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′,４′−ジフルオロ−α−（２
−メチルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メチル−α−（２−メチル
プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−（２−メチル−プロピル）−
γ−オキソ−４′−ペンチル； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−メチレン−γ
−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−クロロ−α−メチレン−γ
−オキソ−；
【００１２】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−メチレン−γ
−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α−
ペンチル−； ベンゼンブタン酸、４−クロロ−α−２−メチルプロピル）−γ−オキソ−; ベンゼンブタン酸、４−メチル−α−２−メチレン−γ−オキソ−； ２−ブテン酸、４−（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）−
４−オキソ−、（Ｅ）−； ２−ブテン酸、４−［４−（４−クロロフェニルオキシ）−フェニル］−４−
オキソ、（Ｅ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ヒドロキシ−α−（２−メ
チルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−β−メチレン−γ
−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−ヒドロキシ−
α−（２−メチルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−ヒドロキシ−
α−（２−メチルプロピル）−； ２（３Ｈ）−フラノン、５−（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−
イル）ジヒドロ−３−（２−メチルプロピル）−； ２（３Ｈ）−フラノン、５−（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−
イル）ジヒドロ−３−（２−メチルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′,４′−ジクロロ−γ−オキソ
−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′,５′−ジクロロ−γ−オキソ
−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（アセチルオキシ）−γ−
オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−；
【００１３】 ベンゼンペンタン酸、α−［２−［４−（５−クロロ−２−チエニル）フェニ
ル］−２−オキソエチル］−； ２−フランカルボン酸、５−［４−（３−カルボキシ−１−オキソ−６−フェ
ニルヘキシル）フェニル］−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−（３−ピリジニル）フェ
ニル］エチル］−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−［６−ペンチルオキシ）
−３−ピリジニル］フェニル］エチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルチ
オ）−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メトキシ−γ−オキソ−α
−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′−クロロ−４′−フルオロ−
γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−エトキシ−γ−オキソ−α
−（３−フェニルプロピル）−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−（３−チエニル）フェニ
ル］エチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′,４′−ジクロロ−γ−オキソ
−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ホルミル−γ−オキソ−α
−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル
プロピル）−３′,５′−ビス（トリフルオロメチル）−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−（２−チエニル）フェニ
ル］エチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル
プロピル）−３′−（トリフルオロメチル）−；
【００１４】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−ホルミル−γ−オキソ−α
−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４−ヒドロキシ−γ−オキソ−α
−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル
プロピル）−４′−プロポキシ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ
キシ）−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ
キシ）−α−（３−フェニルプロピル）−、（Ｓ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ
キシ）−α−（３−フェニルプロピル）−、（Ｒ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（ヘキシルオキシ）−γ−
オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブトキシ−γ−オキソ−α
−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（３−フェニ
ルプロポキシ）−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（１−メチルエトキシ）−
γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（ヘプチルオキシ）−γ−
オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（シクロヘキシル−メトキ
シ）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（２−メチル−プロポキシ
）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル
プロピル）−４′−（２−プロペニルオキシ）−；
【００１５】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−ヘプチル−γ
−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−デシル−γ−
オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ニトロ−γ−オキソ−α−
（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−シアノ−γ−オキソ−α−
（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（２−
ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３−
ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（４−
ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３,５
−ジメトキシフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α−
フェニル−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α−
（フェニルメチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α−
（２−フェニルメチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α−
［（トリメチルシリル）メチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−γ−オキソ−α−
（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、−γ−オキソ−α−（３−フェニ
ルプロピル）−；
【００１６】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−アミノ−γ−オキソ−α−
（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル
エチル）−４′−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［［（１,１−ジメチルエト
キシ）カルボニル］アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（アセチルアミノ）γ−オ
キソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−［（１−オキ
ソペンチル）アミノ］−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［（３,３−ジメチル−１−
オキソブチル）アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２−
（メトキシカルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（２−カルボキシフェ
ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２−
［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３−
［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｓ）
−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３−
［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｒ）
−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］
−４−イル）カルボニル］−５−［（フェニルメトキシ）メチル］−、（１α,
２β,５β）−；
【００１７】 シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］
−４−イル）カルボニル］−５−（フェノキシメチル）−、（１α,２β,５β）
−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（ベンゾイルオキシ）−メチル］−５−［
（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−、（１α,
２β,５β）−； １,２−ベンゼンジカルボン酸、１−［［２−カルボキシ−３−［（４′−ク
ロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］−メ
チル］−２−メチルエステル、（１α,２β,３α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］
−４−イル）カルボニル］−５−［（２−チエニルチオ）メチル］−、（１α,
２β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（ベンゾイルアミノ）メチル］−５−［（
４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−、（１α,２
β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］
−４−イル）カルボニル］−５−［［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］メチ
ル］−、（１α,２β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］
−４−イル）カルボニル］−５−［［（フェニルメチル）チオ］メチル］−、（
１α,２β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］
−４−イル）カルボニル］−５−［［（フェニルチオ）メチル］−、（１α,２
β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］
−４−イル）カルボニル］−５−［［（プロピルチオ）メチル］−、（１α,２
β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（２−ベンゾチアゾリルチオ）メチル］−
５−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−、
（１α,２β,５β）−；
【００１８】 安息香酸、２−［［［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１′−ビ
フェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチル］チオ］−、１−
メチルエステル、（１α,２β,３α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］
−４−イル）カルボニル］−５−［［［（フェニルメトキシ）カルボニル］−ア
ミノ］メチル］−、（１α,２β,５β）−； 安息香酸、２−メチル−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１
′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル、
（１α,２β,３α）−； 安息香酸、３−メチル−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１
′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル、
（１α,２β,３α）−； 安息香酸、４−メチル−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１
′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル、
（１α,２β,３α）−； 安息香酸、２−メトキシ−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,
１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル
、（１α,２β,３α）−； 安息香酸、３−メトキシ−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,
１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル
、（１α,２β,３α）−； 安息香酸、４−メトキシ−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,
１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル
、（１α,２β,３α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（２−ベンズオキサゾリルチオ）メチル］
−５−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−
、（１α,２β,５β）−；
【００１９】 シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］
−４−イル）カルボニル］−５−［（１,３−ジヒドロ−４−ニトロ−１,３−ジ
オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−、(１α,２β,５β)−; シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］
−４−イル）カルボニル］−５−［（１,３−ジヒドロ−５−ニトロ−１,３−ジ
オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−、(１α,２β,５β)−; ２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−ブタン酸、α−［２−（４′−エト
キシ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソエチル］−１,３−ジヒ
ドロ−１,３−ジオキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−（アセチルアミノ）−４′−
クロロ−γ−オキソ−； ２Ｈ−イソインドール−２−ヘキサン酸、α−［２−（４′−クロロ［１,１
′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソエチル］−１,３−ジヒドロ−１,３
−ジオキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[３−（メト
キシカルボニル）フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［［（２,６−
（ジメチルフェニル）チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[４−フルオ
ロ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[３−［（ジ
エチルアミノ）カルボニル］フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[２−［（ジ
メチルアミノ）カルボニル］フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[３−［（ジ
メチルアミノ）カルボニル］フェニル］チオ］メチル］γ−オキソ−； ビシクロ［２.２.１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、３−［［４′−（
ペンチルオキシ）［１,１′−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−、（２
−エンド,３−エキソ）−；
【００２０】 １−シクロペンテン−１−カルボン酸、５−［（４′−クロロ［１,１′−ビ
フェニル］−４−イル）カルボニル］−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］
−４−イル）カルボニル］−５−［（フェニルメチル）チオ］−、（１α,２β,
５α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル−
４−イル）カルボニル］−５−［（フェニルメチル）チオ］−、（１α,２β,５
β）−； １−シクロペンテン−１−カルボン酸、５−［［４′−（ペンチルオキシ）［
１,１′−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−； １−シクロペンテン−１−カルボン酸、５−［［４′−（ヘキシルオキシ）［
１,１′−ビフェニル］−４−イル）］カルボニル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ヒドロキシ−γ−オキソ−
α−［（フェニルチオ）メチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−［２−［（ブチルアミ
ノ）カルボニル］フェニル］エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−カルボキシフェ
ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３−
［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−［３−［（ブチルアミ
ノ）カルボキニル］フェニル］エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［４−
［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−［４−［（ブチルアミ
ノ）カルボニル］フェニル］エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−；
【００２１】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（４−カルボキシフェ
ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メトキシ−γ−オキソ−α
−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ヒドロキシ−γ−オキソ−
α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−エトキシ−γ−オキソ−α
−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル
エチル）−４′−プロポキシ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ
キシ）−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（ヘキシルオキシ）−γ−
オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブトキシ−γ−オキソ−α
−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル
エチル）−４′−（フェニルメトキシ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−ヨードフェニル
）エチル］−γ−オキソ−４′−（ペンチルオキシ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−ヨードフェニル
）エチル］−γ−オキソ−４′−（フェニルメトキシ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−［（ジエチルア
ミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−４′−（ペンチルオキシ
）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−［（ジエチルア
ミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−４′−（フェニルメトキ
シ）−；
【００２２】 １,２−ピロリジンジカルボン酸、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニ
ル］−４−イル）カルボニル］−、１−（フェニルメチル）エステル、（２Ｓ−
トランス）−； １,２−ピロリジンジカルボン酸、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニ
ル］−４−イル）カルボニル］−、１−（フェニルメチル）エステル、（２′Ｒ
−トランス）−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）
カルボニル］−１−［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］−、トランス
−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）
カルボニル］−１−（１−オキソ−３−フェニルプロピル）−、トランス−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）
カルボニル］−１−（フェニルアセチル）−、トランス−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）
カルボニル］−１−（３,３−ジメチル−１−オキソブチル）−、トランス−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−ヘプチル−γ
−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−デシル−γ−
オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ニトロ−γ−オキソ−α−
（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−シアノ−γ−オキソ−α−
（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（２−
ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３−
ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−；
【００２３】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（４−
ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３,５
−ジメトキシフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α−
フェニル−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α−
（フェニルメチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α−
（２−フェニルメチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α−
［（トリメチルシリル）メチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−γ−オキソ−α−
（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル
プロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−アミノ−γ−オキソ−α−
（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル
エチル）−４′−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［［（１,１−ジメチルエト
キシ）カルボニル］アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（アセチルアミノ）−γ−
オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−［（１−オキ
ソペンチル）アミノ］−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［（３,３−ジメチル−１−
オキソブチル）アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２−
メトキシカルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（２−カルボキシフェ
ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２−
［（ジエチルアミノ）カルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３−
［（ジエチルアミノ）カルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｓ）
−；および ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３−
［（ジエチルアミノ）カルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｒ）
−。
【００２４】 フェンブフェンおよびフェンブフェン関連化合物を使用することができる。こ
のような化合物は米国特許第３,７８４,７０１号および、Childらにより、J. Ph
arm. Sci. 1977; 66: 466-476およびArzneim-Forsch, 1980; 30(4A): 695-702に
記載され、これらはすべて参照により本明細書中に組み入れる。本発明に使用さ
れるフェンブフェン系からの好ましい化合物は、次の式を有している。
【００２５】
【化２０】 （ここでＲは、
【化２１】 である）。
【００２６】 数多くのペプチドが既知のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤である。
このようなペプチドの代表的なものは米国特許第5,300,501; 5,530,128; 5,455,
258; 5,552,419; WO 95／13289；およびWO 96／11209に開示されているものであ
る。これらはいずれも参照により本明細書中に組み入れる。このような化合物は
次の式によって例示される。
【００２７】
【化２２】 （式中、変化し得る基の各々は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ア
ルケニル、アルキニル、カルボキシ等を包含する）。本発明の方法で使用し得る
このグループ内の好ましい化合物は次のものを包含する： Ｎ−［２,３−ビス−アセチルメルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００２８】 Ｎ−［２−アセチルメルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−
ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２,３−ビス−メルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニ
ルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシル−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００２９】 Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−バリニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−バリ
ニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−［β−（４−チアゾリル）］アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−２−（３−フタルイミド）フェニルアセチル
］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−フェニ
ルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００３０】 Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（４−チアゾリル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−５
−メチル−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−フェニルアラニン
Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［アセトメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン メ
チルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）ペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）プロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−２−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−
Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−トレオニル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルアミド； Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファン メ
チルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプトペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプトプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フ
ェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−トレオニル］−Ｌ−フェニルアラニ
ン メチルアミド；および Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−トリプトファン
メチルアミド。
【００３１】 心不全および心室拡張の予防および治療に使用し得るマトリックスメタロプロ
テイナーゼ（ＭＭＰ）阻害剤には下記が含まれる： ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−シクロヘキシルメチルスクシニ
ル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル
］アミド；
【００３２】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（ｐ−スルホンアミドフェニル）エ
チル］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（ｐ−スルホニルフェニル）エチル
］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ペンチルスクシニル］−Ｌ−β−シ
クロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソアミルスクシニル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルブチルスクシニル］−Ｌ−
β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］ア
ミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［β−アラニン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン アミド；
【００３３】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−（３−フェニルプロピル）スクシニ
ル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−（３−フェニルブチル）スクシニル
］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルエチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ−
トリプトファン アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ−
バリン アミド； ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−
β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド、ジメチルエ
ステル； ［３−ホスホノ−２Ｒ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［３−ホスホノ−２Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−β−アラニン； ［３−ホスホノ−２Ｒ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン； ［３−ホスホノ−２Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−β−アラニン、メチルエステル； ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−
β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［４（３−アミノプロピル）モルホリン］ア
ミド、臭素塩； ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−（４−メチルフェニル）プロピル−１−オキソプ
ロピル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミ
ド、ジエチルエステル；
【００３４】 ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−（４−メチルフェニル）プロピル−１−オキソプ
ロピル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミ
ド； ４−ｔ−ブトキシ−２（Ｒ）−［３−（２−フェノキシエチル）スクシニル］
−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ４−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［３−（２−フェノキシエチル）スクシニル］−
Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−［３−（２−フェノキシエチル）ス
クシニル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）ア
ミド； ｛４−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［３−（４−ピリジニウム）プロピル］スクシ
ニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−(２−フェニルエチル)アミド; ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−ピリジニウム）プ
ロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニル
エチル）アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（Ｎ−メチル−４−ピリ
ジニウム）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（
２−フェニルエチル）アミド； ｛４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−［３−（４−メチルフェニル）プロピル］ス
クシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−モルホリン−スル
ホニルアミノ）エチル）アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−［３−（４−メチルフェニル
）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−モ
ルホリンスルホニルアミノ）エチル）アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル
）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−モ
ルホリンスルホニルアミノ）エチル］アミド；
【００３５】 ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−［３−（４−メチルフェニル
）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−ジ
メチルスルホニルアミノ）プロピル］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル］−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミン］−Ｎ−メチル
アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル］−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル］−Ｌ−ペニシルアミン］アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル｝−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミンスルホン］−Ｎ
−メチルアミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル｝−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミンスルホキシド］
−Ｎ−メチルアミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル｝−Ｌ−ペニシルアミン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−３−（２−メチルプロピル）ス
クシニル］−Ｌ−（Ｓ−メチルペニシルアミン）−Ｎ−メチルアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ
ピル）−２−（Ｒ）−４−（クロロフェニルプロピル）スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ
ピル）−２−（Ｒ）−（４−メチルフェニルプロピル）スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ
ピル）−２−（Ｒ）−（４−メトキシフェニルプロピル）スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ
ピル）−２−（Ｒ）−（４−トリフルオロメチルフェニルプロピル）スクシンア
ミド；
【００３６】 Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ
ピル）−２−（Ｒ）−（４−クロロメチルフェニルプロピル）スクシンアミド; Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−フェニルアラニン
メチルアミド； Ｎ−（アセトメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）ペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）プロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−
Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−(アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−トレオニル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルアミド Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファン メ
チルアミド （ＲＳ）−２−メルカプトペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプトプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００３７】 （ＲＳ）−２−メルカプト−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フ
ェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−トレオニル］−Ｌ−フェニルアラニ
ン メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−トリプトファン
メチルアミド； Ｎ−［２,３−ビス−アセチルメルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−
ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２,３−ビス−メルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニ
ルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００３８】 Ｎ−［２−メルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−バリニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−バリ
ニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド；
【００３９】 Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−［β−（４−チアゾリル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−［β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−２−（３−フタルイミド）フェニルアセチル
］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（４−チアゾリル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−５
−メチル−Ｌ−グルタミン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００４０】 Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−３−メチルブタンアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−２−シクロヘキシルアセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（ベン
ジル）アミノ］−４−メチルペンタンアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（ベン
ジル）アミノ］−６［（Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］ヘキサンアミド塩
酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−３−メチルブタンアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（４−
ピコリル）アミノ］−２−シクロヘキシルアセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［（４−メトキシベンゼンスルホニル］−（４−
ピコリル）アミノ］−２−（２−テトラヒドロフラニル）アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−３−メチルブタンアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸（piperazic acid）Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−ベンジルスクシ
ニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メトキシフェニ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メトキシベンジ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオフ
ェニルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；
【００４１】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオベ
ンジルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（メチルチオ−
２−チエニル）スクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルアセテー
ト］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−イソプ
ロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−ｔ−ブ
タノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオア
セテート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオイ
ソプロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（２−
ピリジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（３−
ピリジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（４−
ピリジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルチオ−ｔ
−ブタノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルスクシニル
］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−ベンジルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メトキシフェニル
スクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；
【００４２】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メトキシベンジル
スクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオフェニ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオベンジ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−（メチルチオ−２
−チエニル）スクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−ベンジルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルアセテート
］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルイソプロパ
ノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−ｔ−ブタ
ノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオアセテ
ート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオイソプ
ロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオ−ｔ−
ブタノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−（２−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−（３−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−（４−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；
【００４３】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルスク
シニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−ベンジルス
クシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メトキシフ
ェニルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メトキシベ
ンジルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
フェニルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
ベンジルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−（メチルチ
オ−２−チエニル）スクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミ
ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−ベンジルス
クシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルアセ
テート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルイソ
プロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチル−ｔ
−ブタノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
アセテート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
イソプロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；
【００４４】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
−ｔ−ブタノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルスクシニル
］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオフェニ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオベンジ
ルスクシニル］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオ−２−
チエニル）スクシニル］−Ｎ1−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルアセテート
］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルイソプロパ
ノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−ｔ−ブタ
ノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオアセテ
ート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオイソプ
ロパノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオ−ｔ−
ブタノエート］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（２−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（３−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（４−ピ
リジル）］−Ｎ2−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；
【００４５】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−４′(Ｓ／Ｒ)−ベンジルピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−５′(Ｓ／Ｒ)−ベンジルピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−６′(Ｓ／Ｒ)−ベンジルピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ2−（Ｓ）−［５′,６′］ベンゾピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−イソブチルグリシン−
（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−ヘキシルグリシン−（
Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−ヘプチルグリシン−（
Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−オクチルグリシン−（
Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−エチルフェニルグリシ
ン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−プロピルフェニルグリ
シン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−イソブチ
ルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−ヘキシル
グリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−エチルフ
ェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−プロピル
フェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド；
【００４６】 Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−イソブ
チルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−ヘキシ
ルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−エチル
フェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−プロピ
ルフェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−４−（ｐ−トルエンスルホニル）ブチル］−α
−（Ｓ）−フェネチルグリシル−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−［２−（４−フェニルフェノキシ
）エチル］−グリシル−（Ｓ）−Ｎ2−ピペラジン酸メチルアミド； ２−［２（Ｒ）−［２−［１,１′−ビフェニル）イル］エチル］−４−ブチ
ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［１,１′−ビフェニル）イル］エチル］−４−メチ
ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［１,１′−ビフェニル）イル］プロピル］−４−ブ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−（４−プロピルフェニル）エチル］−４−ブチル−４
（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル
−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−（４−ブチルフェニル）エチル］−４−ブチル−４（
Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−
ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）エチル］−４−ブチル−
４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニ
ル−ヘキサヒドロピリダジン；
【００４７】 ２−［２（Ｒ）−［２−［４−（４−フルオロフェニル）フェニル］エチル］
−４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［４−（４−フルオロフェニル）フェニル］エチル］
−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−ｎ−オクチル−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−
１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダ
ジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−ブチ
ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−メチ
ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−［３
−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル
］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−（３
−フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）
−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−ブ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−メ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；
【００４８】 ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチ
ル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルプロピル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル
］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−［３−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オ
キソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン; ２−［２（Ｒ）−［２−［４−（ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−（３−フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］
−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−ブ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−メ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチ
ル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；
【００４９】 ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（
Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ＨＳ(ＣＨ2)2−（Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ； ＨＳ（Ｓ）ＣＨＭｅＣＨ2−（Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ； ＨＳ（Ｓ）ＣＨ（ＰｈｔＮＢｕ）ＣＨ2−（Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨ
Ｍｅ； ＨＳ（Ｓ）ＣＨ（ＰｈｔＮＥｔ）ＣＨ2−（Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨ
Ｍｅ； ＨＳ（１,２−シクロペンチル）（Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ； Ｍｅ−Ｓ(ＮＨ)2−（ＣＨ2−ＤＬ−Ｌｅｕ）−Ｔｒｐ−ＮＨＢｎ； ｎ−Ｂｕ−Ｓ(ＮＨ)2−（ＣＨ2−ＤＬ−Ｌｅｕ）−Ｔｒｐ−ＮＨＢｎ； ｎ−Ｂｕ−Ｓ(ＮＨ)2−(ＣＨ2−ＤＬ−ＴｙｒＯＣＨ3)−Ｔｒｐ−ＮＨＢｎ； Ｍｅ−ＲＳ−ＳＯ(ＮＨ)−（ＣＨ2−Ｌ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−Ａｌａ−ＮＨ2; ｎ−Ｂｕ−ＲＳ−ＳＯ（ＮＨ）−（ＣＨ2−Ｌ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−Ａｌａ−
ＮＨ2； ＨＯＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2）−ＣＯ−Ｎａｌ−Ａｌ
ａ−ＮＨ2； ＨＯ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2−ＣＯ−Ｎａｌ−
Ｐｒｏ−ＮＨ2； ＨＯ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ3−ＣＨ（ＣＨ2）−ＣＨ(ＣＨ3)2）−ＣＯ−Ｎ
ａｌ−Ａｌａ−ＮＨ2；
【化２３】 （式中、Ｐａｌは３−ピリジルアラニンである）；
【００５０】
【化２４】
【００５１】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−モルホ
リン−４−イルエチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［メチルアミノ
］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[（１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[(２−（フェニ
ル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−
３−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−メチル
−２Ｈ−テトラゾ−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−
ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ヒドロ
キシ−２−メチル−ピリミジン−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸；
【００５２】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［２−（２−
ピリジン−３−イル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［１−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブ
タン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（５−アミノ
−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルメチル）アミノ］カルボニル
］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［１−（６−
オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）エチル］アミノ］カルボニ
ル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（フェニル）
アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ベンジル）
アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−
４−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［２−（１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−
ブタン酸；
【００５３】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−
２−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−スルフ
ァモイル−フェニル）アミノ）カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−スルフ
ァモイル−フェニル）アミノ）カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ジメチ
ルアミノ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［１−（Ｓ）
−フェニル−エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１,１−ジ
オキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］
アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−スルフ
ァモイル−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［１−（Ｒ）
−フェニル−エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−フルオ
ロベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（フラン−２
−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸；
【００５４】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−メチル
−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ
］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１,２,３,
４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］ア
ミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２,４−ジ
フルオロ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−ニトロ
ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ニトロ
ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−メタン
スルホニルアミノ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−メタン
スルホニルアミノ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３,４−ジ
フルオロ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸；
【００５５】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−トリフ
ルオロメチル−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−［２−（Ｓ）−［１−（Ｒ）−カルボキシ−３−（１,３−ジオキソ−１,
３−ジヒドロ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル）プロピルアミノ］−４
−メチル−ペンタノイルアミノ−メチル）−安息香酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−ヒドロ
キシ−１,１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）アミノ］カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３,５−ジ
フルオロ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［ベンジルメチ
ル−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[（２−ジメチル
アミノエチル）−メチル−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−アザビ
シクロ［２.２.２］−オクタ−３（Ｒ）−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ
］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−アザビ
シクロ［２.２.２］オクタ−３−（Ｓ）−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］
アミノ］−ブタン酸；
【００５６】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−（Ｒ）
−４−（Ｓ）−５−（Ｒ）−６−テトラヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−２
−（Ｒ）−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（Ｎ,Ｎ′−
ジメチル−ヒドラジノ）カルボニル］ブチル）アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（メチルメト
キシ）アミノ）カルボニル］ブチル）アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ジメチル）
アミノ）カルボニル］ブチル）アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−オキソ
−テトラヒドロ−チオフェン−３−（Ｒ）−イル）アミノ）カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸；
【００５７】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−オキソ
−テトラヒドロ−チオフェン−３−（Ｓ）−イル）アミノ）カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−（Ｒ）
−アセチルアミノ−４−（Ｓ）−５−（Ｓ）−ジヒドロキシ−６−（Ｒ）−ヒド
ロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）アミノ］カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［ベンジル（２−
ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３,４−ジヒド
ロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［４−メチルピペ
ラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［１−オキソ−［
１,４］チアジナン−４−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸；
【００５８】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［モルホリン−４
−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［４−（２,３−
ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−
ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３,４,５,６−
テトラヒドロ−Ｈ−［２,３］ビピリジニル−１］カルボニル］ブチル］アミノ
］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−メチル
−８−オキソ−１,７−ジアザシクロトリデカ−９−イル）アミノ］カルボニル
］ブチル］アミノ］−ブタン酸；
【００５９】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［メチル−１−
メチル−ピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタ
ン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ヒドロ
キシ−１,１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）アミノ］カル
ボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−（４−エトキシカ
ルボニルメチル−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１,１−ジ
オキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−メチル−アミノ］カルボニル
］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［２−（Ｒ）−ピ
リジン−３−イル）−ピロリジンカルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［２−（Ｓ）−ピ
リジン−３−イル）−ピロリジンカルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３−オキソ−２
−（Ｒ）−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３−オキソ−２
−（Ｓ）−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［ピリジン−３−
カルボニル−ヒドラジノ）カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸；
【００６０】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ベンゼンス
ルホニル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−アミノ
ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[４−（トリフ
ルオロ−メタンスルホニルアミノ）ベンジル］アミノ］カルボニル］ブチル］ア
ミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[２−ヒドロキ
シ−（Ｒ）−ビシクロ［４.３.０］ノナ−３,６（１）−ジエン］アミノ］カル
ボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[２−ヒドロキ
シ−（Ｓ）−ビシクロ［４.３.０］ノナ−３,６（１）−ジエン］アミノ］カル
ボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（Ｎ−メチル
−ピロリジン）−メチル−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［（Ｎ−エトキシ
カルボニルメチル−ピペラジン）−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸；
【００６１】 ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ブロモ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−プロポキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソ
インドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ニトロ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−アミノ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−メチル−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−メトキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイ
ンドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ベンジルオキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−
イソインドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−フェニル−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイ
ンドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−
イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−メタンスルホニルアミノ−１,３−ジオキソ−１,３−ジ
ヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ベンゼンスルホニルアミノ−１,３−ジオキソ−１,３−
ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ヒドロキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソ
インドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−３−イルメチル
）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−４−（１,３,５,７−テトラオキソ
−３,５,６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｆ］イソインドール−２−
イル）−ブタン酸；
【００６２】 ＥｔＯＮＨＣＯＮＭｅ−ＣＨ2ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＥｔＣＯＮＯＨ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ｎ−ＰｒＣＯＮＯＥｔ−ＣＨ2ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＥｔＮＨＣＯＮＯＭｅ−ＣＨ2ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＭｅＮＨＣＯＮＯＨ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＥｔＯＮＨＣＯＮＭｅ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフ
チル）−ＮＨＥｔ； ＥｔＣＯＮＯＨ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフチル）
−ＮＨＥｔ； ｎ−ＰｒＣＯＮＯＥｔ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフ
チル）−ＮＨＥｔ； ＥｔＮＨＣＯＮＯＭｅ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフ
チル）−ＮＨＥｔ； ＭｅＮＨＣＯＮＯＨ−ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフチ
ル）−ＮＨＥｔ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； Ｈ2ＮＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； Ｈ（ＯＨ）ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； Ｈ2ＮＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＣＨ3ＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＣＨ3ＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ2ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＣＨ3ＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＮＨＯＨＣＯＣＨ2ＣＨ（ｉ−Ｂｕ）ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＭｅ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ（ｉ−Ｂｕ）ＣＯＮＨ（−Ｒ4）ＣＨＣＯＯＨまた
は ＲＯＯＣＣＨ2ＣＨ（ｉ−Ｂｕ）ＣＯＮＨＣ（−Ｒ4）ＨＣＯＯＨ； Ｎ−｛Ｄ,Ｌ−２−（ヒドロキシアミノカルボニル）メチル−４−メチルペン
タノイル｝−Ｌ−３−（２′−ナフチル）アラニル−Ｌ−アラニン、２−（アミ
ノ）エチルアミド； Ｎ−｛Ｄ,Ｌ−２−（ヒドロキシアミノカルボニル）メチル−４−メチルペン
タノイル｝−Ｌ−３−アミノ−２−ジメチルブタノイル−Ｌ−アラニン、２−（
アミノ）エチルアミド； ４（Ｓ）−［３−ヒドロキシアミノカルボニル−２（Ｒ）−（２−メチルプロ
ピル）プロパノイル］アミノ−１,２,３,４,５−テトラヒドロ−３Ｈ−２−ベン
ズアゼピン−３−オン；
【００６３】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−（２Ｒ）−イソブチル−３−メチルスクシ
ニル］−Ｌ−フェニルグリシン−Ｎ−メチルアミド； ４（Ｓ）−［２（Ｒ）−［１（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイル−２−モルホリ
ノエチル］−４−メチルバレリル］アミノ−１,２,４,５−テトラヒドロ−３Ｈ
−２−ベンズアゼピン−３−オン； （１Ｒ,４Ｓ）−４−［２（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイルメチル−４−メチ
ルバレリル］アミノ−３−オキソ−１,２,４,５−テトラヒドロ−３Ｈ−２−ベ
ンズアゼピン−１−カルボン酸； ３−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチルスルフィニル］−５−メチルヘ
キサノヒドロキサム酸； Ｎ−［（２−テノイルメルカプト−３−メチル）−ブタノイル］−ホモシステ
インチオラクトン； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−イソロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−アラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−フェニルアラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−セリン−Ｏ−ベンジルエーテル、Ｎ−フェニルアミド; Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−トリプトファン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン、Ｎ−フェニル
アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−ノルロイシン、Ｎ−フェニルアミド；
【００６４】 Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−バリン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−セリン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−アスパラギン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−トレオニン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−リジン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−グルタミン酸、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−チロシン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１,３−ジオキソ−イソインドリン−２
−イル）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）
−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル
）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイ
シン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル
）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｓ）−アル
ギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド塩酸
塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−メチルフ
ェニル）−エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩;
【００６５】 Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（２′−チエニ
ル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−エチルフ
ェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル
）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）グリシン
−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−クロロフ
ェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−（２−シクロヘキシル−エチル）グリシン、Ｎ−フ
ェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−(Ｓ)−（シクロヘキシル）グリシン、Ｎ−フェニルアミド; Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−（シクロヘキシルメチル）グリシン、Ｎ−フェニル
アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−β−ナフチルアラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−α−ナフチルアラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−［（Ｌ）−グルタミン酸、α,Ｌ−ビス−Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−シクロヘキシルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル−エチル）グリシン
、Ｎ−フェニルアミド；
【００６６】 Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−フェニルグリシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−グルタミン酸、ＮL−ベンジルアミド、Ｎα−フェ
ニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−オルニチン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（３−フェニルプロピル）グリシン、Ｎ−フェ
ニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−ｎ−オクチルグリシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−（４−カルボキシフェニル）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−(４−トリフルオロメチルフェニル)アミド; Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−（３−ピリジル）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−ｎ−プロ
ピルフェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−４−プロピルフ
ェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（３,４−ジメ
チルフェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド；
【００６７】 （２−（（（４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドー
ル−２−イル）−ブチル）ヒドロキシホスフィニル）メチル）−４−フェニルブ
タノイル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； （２−（（（４−（１,３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール−
２−イル）−ブチル）ヒドロキシホスフィニル）メチル）−４−フェニルブタノ
イル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； （２−（（（４−（１,３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール−
２−イル）ブチル）（２−メチル−１−（１−オキソプロピル）プロポキシ）ホ
スフィニル）メチル）−４−フェニルブタノイル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニ
ルアミド； （２−（（ヒドロキシ（メチル）ホスフィニル）メチル）−４−フェニルブタ
ノイル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； ［［ヒドロキシ［１（Ｒ）−［Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリル−Ｌ−アラ
ニル）−アミノ］−エチル］−ホスフィニル］−メチル−４−フェニル−ブタノ
イル−Ｌ−ロイシル、Ｎ−フェニルアミド； ［ヒドロキシ−［Ｎ−（Ｎ−（ベンゾイル）−Ｌ−プロリル）アミノブチル］
ホスフィニル］メチル］−４−フェニル−ブタノイル−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェ
ニルアミド； ［ヒドロキシ−［２−メチルプロピルオキシカルボニル−アミノブチル］−ホ
スフィニル］メチル］−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニル
アミド； ［ヒドロキシ−［１−メチルエチルアミノカルボニル−アミノブチル］−ホス
フィニル］メチル］−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルア
ミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−(Ｌ)−ロイシンアミド; Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−
フェニルアミド；
【００６８】 Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−
ベンジルアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−
（２−フェニルエチル）アミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ンアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ン Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ン Ｎ−ベンジルアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ン−ｂ−アラニン； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−
ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−
ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−ｔ−ブチル）グリシン、Ｎ−フェニルアミド）ア
ミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−
ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−ｔ−ブチル）グリシン、Ｎ−（４−ピリジルアミ
ド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−
ペンタン二酸１−（Ｌ−アルギニン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−ｔ−ブチル）グリシン、Ｎ−フェニ
ルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−（４−チアゾイルメチル）グリシン
、Ｎ−フェニルアミド）アミド；
【００６９】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−（３−ピリジルメチル）グリシン、
Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−（４−ピリジル）アミド）
アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−（２−ピリジルメチル）グリシン、
Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−(Ｌ−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド)アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−フェニルアラニン、Ｎ−４−ピリジルアミ
ド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１
−（４−（Ｎ−（２−オキソイソインドリニル）］−ブチル））−１,５−ペン
タン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１
−（４−（Ｎ−（２−オキソイソインドリニル）］−ブタ−２−エニル））−１
,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（４−フルオロフェニル）フェニル）エチル）−４−
メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミ
ド； ２（Ｒ）−（２−（４−（フェニル）フェニル）エチル）−４−メチル−１,
５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（４−メトキシフェニル）フェニル）エチル）−４−
メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、フェニルアミド）アミド；
【００７０】 ２（Ｒ）−（２−（４−（４−メトキシフェニル）フェニル）エチル）−４−
メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル）−フェニル）−エチ
ル）−４−メチルペンタン二酸１−（Ｓ−ロイシン、フェニルアミド）アミド; ２（Ｒ）,４（Ｓ）−（２−（４−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）フェニ
ル）エチル）−４−メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フ
ェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−４−メチル−１,５−ペンタン二酸１−
（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−
ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−
ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−イソプロピルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）プロピル）−１,５
−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−tert−ブチル−グリシン、Ｎ−４−ピリジル）
アミド）アミド； ２（Ｒ）−（３−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）プロピル）−１,３
−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−ヘキ
シル−１,５−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド; ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−ブチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（３
−メチルベンジル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニル
アミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−ベンズイミダゾリル）ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイ
シン、Ｎ−フェニルアミド）アミド；
【００７１】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−ベンズチアゾリル）ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシ
ン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−ベンズオキサゾリル）ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイ
シン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド)アミド ９
−ピペリジンアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキ
シ−１,９−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９−
フェニルアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド
９−tert−ブチルアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−ベンジルアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−モルホリンアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（１（Ｒ）−フェニルエチル）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（１（Ｓ）−フェニルエチル）アミド；
【００７２】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（Ｎ′−メチルピペラジン）アミドトリフルオロ酢酸塩； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（３−ピリジル）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキ
シ−１,９−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−ペン
タン二酸１−（（Ｒ）−（Ｓ−ｐ−メトキシベンジル）ペニシラミン、Ｎ−フェ
ニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−ペン
タン二酸１−（（Ｒ）−（Ｓ−ｐ−メトキシベンジル）ペニシラミンスルホン、
Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１−（４−（
２−フタルイミド））ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ
−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（４−ベンゾイルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロ
イシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−ピバロイルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン
、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−フェニルスルホニルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−
ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド；
【００７３】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−Ｎ′−フェニルウレイド）−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−
ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−フェニルオキシカルボニルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−
（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−Ｎ′−ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｌ−プロリルアミノ）−１−ブチル
）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−シクロペンチルアミノ）−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロ
イシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−カルボキシベンゾイルアミノ）−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸
１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−シアノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェ
ニルアミド）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（９−アミノ−ｎ−ノニ
ル）］グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（ｎ−オクチル）］グリ
シン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（ｎ−オクチル）］グリ
シン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（９−アミノ−ｎ−ノニ
ル）］グリシン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（ｎ−デシル）］グリシ
ン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド；
【００７４】 １−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）シクロペンタン−１,３−ジカ
ルボン酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； １−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）シクロヘキサン−１,３−ジカ
ルボン酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−２−（４−フルオロビフ
ェニル）−グリシル−（Ｓ）−２−（tert−ブチル）グリシン、Ｎ−フェニルア
ミド； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−アセチル
チオ−メチルスクシニル］アミノ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルス
クシニル］アミノ−１−メトキシ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシメチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； １−カルボキシメチル−３Ｓ−［４−Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブ
チル−３Ｓ−メチルスクシニル］アミノ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエトキシメチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘプチルスクシニル］アミノ
−１−メトキシ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ７−クロロ−３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスク
シニル］アミノ−１−メトキシメチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエチル−６,７−メチレンジオキシ−３,４−ジヒドロカルボス
チリル；
【００７５】 ３Ｒ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエチル−６,７−メチレンジオキシ−３,４−ジヒドロカルボス
チリル； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼンスルホニル）（
３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）アミノ］−３−メチル−ブチ
ルアミド； ２−（Ｒ）−２−［（２−ベンゼンカルバモイルエチル）（４−メトキシ−ベ
ンゼンスルホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）（
２−［（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル］エチル）アミノ）−３−メ
チルブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（［４−メトキシベンゼンスルホニル］−
［２−（メチルピリジン−３−イルメチルカルバモイル）エチル］アミノ）−３
−メチルブチルアミド； ４−（３−［１−（Ｒ）−１−ヒドロキシカルバモイル−２−メチルプロピル
）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ］プロピオニル）ピペラジン−
１−カルボン酸、tert−ブチルエステル； ４−（３−［１−（Ｒ）−１−ヒドロキシカルバモイル−２−メチルプロピル
）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ］プロピオニル）ピペラジン−
１−カルボン酸、tert−ブチルエステル； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
３−オキソ−３−ピペラジン−１−イルプロピル）アミノ）−３−メチルブチル
アミド塩酸塩； ２−（Ｒ）−２−［（ベンジルカルボニルエチル）（４−メトキシベンゼンス
ルホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼンスルホニル］−
［（２−モルホリン−４−イルエチルカルバモイル）メチル］アミノ］−３−メ
チルブチルアミド；
【００７６】 ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）（
［（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル］メチル）アミノ）−３−メチル
ブチルアミド； ２−（Ｒ）−３,３,３−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（メトキシベ
ンゼンスルホニル）（３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）アミノ
］プロピオンアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
−［２−メチルピリジン−４−イルメチルカルバモイル）エーテル］アミノ）−
３−メチルブチルアミド； ４−［４−メトキシベンゼンスルホニル）（３−モルホリン−４−イル−３−
オキソプロピル）アミノ］−１−メチルピペリデン−４−カルボン酸ヒドロキシ
アミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル］アミノ）−
３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）−２−［（２−カルボキシエチル）（４−メトキシベンゼン−スル
ホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ［（２−カルボキシエチル）（３,４−ジメトキシベンゼン−スルホニル）アミ
ノ］−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； ２−（Ｒ）−２−［（２−カルバモイルエチル）（４−メトキシベンゼン−ス
ルホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）,３−（Ｒ）−３,Ｎ−ジヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼ
ン−スルホニル）（３−オキソ−３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミノ］
−ブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）［
３−（メチルピリジン−３−イルメチルカルバモイル）プロピル］アミノ）−３
−メチルブチルアミド；
【００７７】 ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）［
２−（メチルカルボキシメチルカルバモイル）エチル］アミノ）−３−メチル−
ブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）［
１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル）メチル］アミノ）−３−メチル
ブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソ
プロピル］アミノ）−アセトアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（メトキシベンゼンスルホニル）（３−
モルホリン−４−イル−［３−オキソプロピル）アミノ］−４−（モルホリン−
４−イル）ブチルアミド； ［４−Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−アラニンエチルエステル； ［４−Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−３
（ＲＳ）−アミノラウロラクタム； Ｎa−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニ
ル］−Ｎe−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−ア
ラニンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンイソペンチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−バリルグリシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンエチルアミド； Ｎa−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル
］−Ｎe−tert．ブトキシカルボニル−Ｌ−リシルグリシンエチルアミド；
【００７８】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｏ
−メチル−Ｌ−チロシニルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｏ
−メチル−Ｌ−チロシニルグリシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−アラニンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンイソペンチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−プロピルスクシニル］−Ｌ−ロ
イシルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−sec．ブチルスクシニル］−
Ｌ−ロイシルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシル−Ｌ−アラニン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンメチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルサルコンシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−プロリンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−Ｌ−アラニンイソプロピルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−２−オキソプロピルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−２−メトキシエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−２,２−ジメトキシエチルアミド；
【００７９】 Ｎa−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］
−Ｎe−グリシル−Ｌ−リジンメチルアミド； Ｎa−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］
−Ｎe−（４−カルボキシベンゾイル）−Ｌ−リシル−Ｌ−アラニンエチルエス
テル； Ｎa−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］
−Ｎe−（４−カルボキシベンゾイル）−Ｌ−リシル−Ｌ−アリン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−３（
ＲＳ）−アミノオクタヒドロ−２Ｈ−アゾニン−２−オン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３（Ｓ）−メチル−２（Ｒ）−イソブチル
−スクシニル］−Ｌ−ロイシルグリシンエチルエステル； ［（３−アミノフタルイミド）メチル］［（ＲＳ）−４−メチル−２−［［（
Ｓ）３−メチル−１−（メチルカルバモイル）ブチル］カルバモイル］ペンチル
］ホスフィン酸； ［（ＲＳ）−４−メチル−２−［［（Ｓ）−３−メチル−１−（メチルカルバ
モイル）ブチル］カルバモイル］ペンチル］（１,８−ナフタレンジカルボキシ
イミドメチル）ホスフィン酸； ［（ＲまたはＳ）−４−メチル−２−［［（ＲまたはＳ）−２−オキソ−３−
アザシクロトリデシル］カルバモイル］ペンチル］（１,８−ナフタレンジカル
ボキシイミドメチル）ホスフィン酸； Ｎ−［Ｎ−［（ＲまたはＳ）−２−[[[[[Ｎ−［１−（ベンジルオキシ）カル
ボニル］−Ｌ−プロリル］−Ｌ−ロイシル］アミノ］メチル］ヒドロキシホスフ
ィニル］−メチル］−４−メチルバレリル］−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−アラニン; ［［１,４−ジヒドロ−２,４−ジオキソ−３（２Ｈ）−キナゾリニル］−メチ
ル］［［（ＲまたはＳ）−４−メチル−２−［［（ＲまたはＳ）−２−オキソ−
３−アザシクロトリデシル］カルバモイル］ペンチル］ホスフィン酸； Ｎ2−［（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイルメチル］−４−メチルバレリル］−
Ｎ1,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド；
【００８０】 Ｎ2−［２（ＲまたはＳ）−［［［（５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ）−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ベンズ［ｄ,ｅ］イソキノル−２−イル）メ
チル］−［（ヒドロキシ）ホスフィニル］メチル］−４−メチルバレリル］−Ｎ 1 ,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ2−［（ＲまたはＳ）−［［（Ｒ）−（アミノ）［（５−ブロモ−２,３−ジ
ヒドロ−６−ヒドロキシ−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ベンズ［ｄ,ｅ］イソキノル
−２−イル）メチル］（ヒドロキシ）ホスフィニル］メチル］−４−メチルバレ
リル］−Ｎ3,１−ジメチル−Ｌ−バリンアミド臭化水素酸塩； Ｎ2−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）エチル
−４−メチルバレリル］−Ｎ1,３−ジメチルバリンアミド； Ｎ2−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フ
タルイミドエチル−４−メチルバレリル］−Ｎ1,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミ
ド； Ｎ2−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−
（メトキシ−カルボニル）ブチル］−４−メチルバレリル］−Ｎ1,３−ジメチル
−Ｌ−バリンアミド； Ｎ2−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−
フェニル−ブチル］−４−メチルバレリル］−Ｎ1,３−ジメチル−Ｌ−バリンア
ミド； Ｎ2−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−
スクシンイミドエチル−４−メチルバレリル］−Ｎ1,３−ジメチル−Ｌ−バリン
アミド； ４−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フ
タルイミドエチル−４−メチルバレリル］モルホリン； ４−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フ
タルイミドエチル−４−メチルバレリル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フ
タルイミドエチル］−４−メチルバレリル］−４−ピペリジノール；
【００８１】 １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（
１,２−ジメチル−３,５−ジオキソ−１,２,４−トリアゾリジン−４−イル）エ
チル］−４−メチルバレリル］ピペリジン； ４−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（
３−メチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−４−メチル
バレリル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−２−（フタルイミドエチル］−４−メチルバレリル−Ｎ−メチル−３（
Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； １−［２（Ｒ）−（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（３,
４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−４−
メチルバレリル］−４−ピペリジノール； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ヘプチルスクシニル］
−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ノニルスクシニル］−
Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ヘプチル−３（Ｓ）−
メチルスクシニル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
（フタルイミドメチル）スクシニル］−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−te
rt．ブチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
フェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
フタルイミドメチル）スクシニル］−Ｌ−tert．ブチルグリシンメチルアミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
（３−フェニルプロピル）−スクシニル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチル
アミド；
【００８２】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシンネオペンチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
アラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
（Ｎe−フタロイル）−リシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ウンデシルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
フェニルアラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ノナリル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−フェ
ニルアラニンtert．ブチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
tert．ブチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ネオペンチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ホモフェニルアラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
シクロヘキシルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソオクチルスクシニル］−
Ｌ−フェニルアラニンメチルアミド；
【００８３】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−ネ
オンペンチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−（Ｄま
たはＬ）−β,β−ジメチルフェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−（Ｄま
たはＬ）−トレオ−β−メチルフェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−ＤＬ−
エリスロ−β−メチルフェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
［（３−メチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］スクシニ
ル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； Ｎ２−［３−シクロブチル−２（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカルバモイル
）メチル］−プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロプロピル−２（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカルバモイ
ル）メチル］−プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロペンチル−２（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカルバモイ
ル）メチル］−プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキ
シ−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イ
ミダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンア
ミド； Ｎ２−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキ
シ−カルバモイル）−４−フェニルブチル）］プロピオニルーＮ１,３−ジメチ
ル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−４−フェニルブチル）］プロピオニル−Ｎ１,３−ジメチル
−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキ
シ−カルバモイル）−４−フェニルブチル）］プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメ
チル−Ｌ−バリンアミド；
【００８４】 １−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ
ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ
ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−４−ピペリジノール； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ−
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ−
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）エチル］プロピオニル］−４−ピペリジノール； １−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ
ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−４−ピペリジノール； １−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ
ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； ３−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ
リジニル）エチル］プロピオニル］−３−アザビシクロ［３.２.２］ノナン； ３−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ
ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ
ン； ３−［３−シクロペンチル−２(Ｒ)−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ−
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）エチル］プロピオニル］−３−アザビシクロ［３.２.２］ノナン;
【００８５】 １−［３−シクロヘキシル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ
ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； ４−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）エチル］プロピオニル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； ４−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）エチル］プロピオニル］テトラヒドロ−１,４−チアジン Ｓ,Ｓ−
ジオキシド； ４−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ
リジニル）エチル］プロピオニル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； ３−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）エチル］プロピオニル］−５,５−ジメチル−Ｎ−プロピル−［４
（Ｒ）−チアゾリジンカルボキサミド； ４−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ
ゾリジニル）エチル］プロピオニル］モルホリン； ３−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ
ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−Ｎ,５,５−トリメチル−４（Ｒ）−チ
アゾリジンカルボキサミド； ４−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシ−カ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ
リジニル）エチル］プロピオニル−４−フェニルピペラジン；
【００８６】 ４−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシ−カ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ
リジニル）エチル］プロピオニル］モルホリン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシ−カ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ
リジニル）エチル］プロピオニル］ピロリジン； ８−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ
ジニル）エチル］プロピオニル］−１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４,５］
デカン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ
ジニル）エチル］プロピオニル］−４−メトキシピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ
ジニル）エチル］プロピオニル］−オクタヒドロアゾシン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（５,５−ジメチル−２,４−ジオキソ−３−オキサゾリジニル
）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ
ジニル）エチル］プロピオニル］ヘキサヒドロアゼピン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［２−（ヘキサヒドロ−１,３−ジオキ
ソ−ピラゾロ［１,２−ａ］［１,２,４］トリアゾール−２−イル）−１（Ｒま
たはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−フタルイミドエチル］プロピオニル］ピペリジン；
【００８７】 ２−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ノナノイル］−ヘキサヒドロ−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジ
ンカルボキサミド； Ｎ−シクロヘキシル−ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−［１（ＲＳ）−（ヒド
ロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル］ノナノイル］−３（Ｓ）−ピリダ
ジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−［１（ＲＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）
−４−フェニルブチル］ノナノイル］−Ｎ−（２,２,６,６−テトラメチル−４
−ピペリジニル）−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ノナノイル］ピペリジン； Ｎ２−［２（Ｒ）−［１（ＲＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（３,
４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ノナノ
イル］−Ｎ１−メチル−Ｌ−プロリンアミド； １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（
３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ノ
ナノイル］ピペリジン； ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイ
ル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル
）エチル］ノナノイル］−Ｎ−メチル−３(Ｓ)−ピリダジン−カルボキサミド; ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピ
リダジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル
−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［（１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバ
モイル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−（１,２,２,６,６−
ペンタメチル−４−ピペリジニル）−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；
【００８８】 ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）エチル］ウンデカノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキ
サミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ノナノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダ
ジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）エチル］ノナノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミ
ド； １−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）エチル］
ウンデカノイル］ピペリジン； １−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−３−フ
ェニルプロピル］ウンデカノイル］ピペリジン； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−（２,２,６,６−テト
ラメチル−４−ピペリジニル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）エチル］ウンデカノイル］−Ｎ−（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピ
ペリジニル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； １−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ウンデカノイル］ピペリジン； ４−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ウンデカノイル］モルホリン； １−（ベンジルオキシカルボニル）−ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−（Ｒま
たはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル］ノナノイル］−
Ｎ−（α（Ｓ）−メチルベンジル）−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；
【００８９】 Ｎ−［２（Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（カルボキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； Ｎ−［２（Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（プロピルアミノ）−６−（オキソ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−(６ＲＳ）−６−（ヒドロキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン
Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（ヒドロキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３
−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−
３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２′Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エ
チル］−６−（４′−オキソブチルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラ
ニン Ｎ−メチルアミド； ２（Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−６′−（プロピルアミノ）ヘキサ
ノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル
］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ
）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００９０】 （２Ｓ）−Ｎ−２［（２′Ｒ）−［（１″Ｒ）−１″−（１,３−ジヒドロ−
１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル）−２″−（ヒド
ロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキ
サノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメト
キシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチ
ルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ
−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ
−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−
３−シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエ
チルアミド； Ｎ−［２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチル
］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−（３,５−ジメチル）フ
ェニルアラニン Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド；
【００９１】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メトキシ）フェノキシ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェ
ニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチル）フェノキシ］ヘキサノイル
］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニ
ルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（１−オキソ）ブチルアミノ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル
）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ−１″−（メチル）−２
″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメトキ
シ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ−１″−（２−メチルプ
ロピル）−２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フ
ェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチル
アミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェノキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェノキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチルアミド；
【００９２】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチル
アミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（フェニルメトキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェニルメトキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルオキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メ
チルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−［（フェニルオキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（２−フェネチルアミノ）−６′−（オキ
ソ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−クロロフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；
【００９３】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−（カルボキシメチル）−６′−（
３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］−アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ
−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（カルボキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（プロピルアミノ）−６−（オキソ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−(６ＲＳ)−６−(ヒドロキシ)ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ
−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（ヒドロキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３
−ジメチルブタン酸 Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−
３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２′Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エ
チル］−６−（４′−オキソブチルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラ
ニン Ｎ−メチルアミド； ２（Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−６′−（プロピルアミノ）ヘキサ
ノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル
］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；
【００９４】 Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ
）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２［（２′Ｒ）−［（１″Ｒ）−１″−（１,３−ジヒドロ−
１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル−２″−（ヒドロ
キシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサ
ノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメト
キシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチ
ルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−(プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ
−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ
−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−
（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−３−
シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチル
アミド；
【００９５】 Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−（３,５−ジメチル）
フェニルアラニン Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド; （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メトキシ）フェノキシ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェ
ニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチル）フェノキシ］ヘキサノイル
］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニ
ルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（１−オキソ）ブチルアミノ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル
）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメト
キシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（２−メチル
プロピル）−２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（
フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチ
ルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェノキシ）ヘキサノイル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルア
ミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェノキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド；
【００９６】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチ
ルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（フェニルメトキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェニルメトキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルオキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メ
チルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−［（フェニルオキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２′−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（２−フェネチルアミノ）−６′−（オキ
ソ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−クロロフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；
【００９７】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−（カルボキシメチル）−６′−（
３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−
メチルアミド； （３Ｒ,１０Ｓ）−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ
［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエ
ン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−
ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１
４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,１１Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（１０−オキソ−１,９
−ジアザトリシクロ［１１.６.１.０］エイコサ−１３（２０）,１４（１９）,
１５,１７−テトラエン−１１−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,９Ｓ）−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,１５−テトラエン
−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジ
アザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,
１５−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （１０Ｓ）−［４−メチル−２−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［
１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン
−１０−イルカルバモイル）ペンチル］−（キノリン−２−イルチオメチル）ホ
スフィン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−２−メトキシカルボニル−
３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２
（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘ
キサンアミド；
【００９８】 Ｎ−（４−メチル−２−カルボキシメチルペンタノイル）−Ｌ−ロイシン−Ｎ
′−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキサミド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−ロイシン−Ｎ′−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキサミ
ド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−ロイシン−Ｎ′−（４−カルボキシフェニル）カルボキサミド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−トリプトファン−Ｎ′−(４−カルボキシフェニル)カルボキサミド; Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−シクロヘキシルグリシン−Ｎ′−（４−メトキシカルボニルフェニル
）カルボキサミド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−ｔ−ロイシン−Ｎ′−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキ
サミド； （３Ｒ,１０Ｓ）−６−ビフェニル−４−イル）−３−（９−オキソ−１,８−
ジアザビシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,
１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１
.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イ
ルカルバモイル）−５−（チオフェン−２−イル）ペンタン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−３−シクロペンチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザト
リシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−
テトラエン−１０−イルカルバモイル）プロピオン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−４−シクロペンチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザト
リシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−
テトラエン−１０−イルカルバモイル）ブタン酸；
【００９９】 （３Ｒ,１０Ｓ）−４−シクロプロピル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザト
リシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−
テトラエン−１０−イルカルバモイル）ブタン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ
［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエ
ン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−
ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１
４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,１１Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（１０−オキソ−１,９
−ジアザトリシクロ［１１.６.１.０］エイコサ−１３（２０）,１４（１９）,
１５,１７−テトラエン−１１−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジアザトリシク
ロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,１５−テトラ
エン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジ
アザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,
１５−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （１０Ｓ）−２−メルカプトメチル−４−メチル−Ｎ−（９−オキソ−１,８
−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,
１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ペンタンアミド； （１０Ｓ）−２−アセチルチオメチル−４−メチル−Ｎ−（９−オキソ−１,
８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）
,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ペンタンアミド； （３Ｒ,１０Ｓ）−２−（メタンスルホンアミドメチル）−５−メチル−３−
（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１
９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサ
ン酸；
【０１００】 （３Ｒ,１０Ｓ）−２−（３−エチルウレイドメチル）−５−メチル−３−（
９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９
）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン
酸； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ−５−メチル−３−（８−
オキソ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,
１２（１７）,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサンアミド
またはその（２Ｓ,３Ｒ,９Ｓ）立体異性体； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−２−メトキシカルボニル−
３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２
（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘ
キサンアミド； （３Ｒ,９Ｓ）−５−メチル−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザ
トリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラ
エン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−シクロブチルメチル−Ｎ−（８−オキソ−４−オキサ−
１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４
,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）スクシンアミド酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−５−フェノキシ−ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−５−（４−クロロフェノキシ）−３−（８−オキソ−４−オ
キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１
２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−５−（４−クロロフェノキシ）−３−（８−オキソ−４−オ
キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１(１８),１２,
１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ペンタン酸エチルエステル； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０
］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモ
イル）ペンタン酸エチルエステル；
【０１０１】 （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４
−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）
,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−ピリジン−４−イル−ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３
−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタ
デカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘ
キサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−５−（４−フェノキシ−フェニル）ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３
−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタ
デカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘ
キサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシフェニル
］ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４−
オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,
１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−３−
（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデ
カ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキ
サン酸；
【０１０２】 （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−５−フェニル−ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−フェニル−ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４
−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）
,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−［４−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）フェ
ニル］ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−フェニル
］−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］
オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイ
ル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］
−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オ
クタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル
）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−シアノ−フェニル）−３−（８−オキソ−４−オ
キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１
２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−ナフタレン−２−イル−３−（８−オキソ−４−オキサ
−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１
４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；
【０１０３】 （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−（４−ピロール−１−イル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−３−（８
−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−
１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン
酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（８−オキソ
−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１
８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（４−アミノブトキシ−フェニル）］−３−（８
−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−
１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン
酸； （３Ｒ,９Ｓ）−５−（４−メトキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４−
オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,
１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−アミノ−フェニル）−３−（８−オキソ−４−オ
キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１
２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル］ヘキ
サン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−（８−オキソ
−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１
８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；
【０１０４】 Ｎα−［［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−４−メチルチオ−２−プロ
ポキシメチル］ブチリル］−Ｎ,Ｏ−ジメチルチロシンアミド； Ｎα−［［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−４−イソプロピルチオ−２
−プロポキシメチル］ブチリル］−Ｎ,Ｏ−ジメチルチロシンアミド； Ｎα−［［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−２−プロピルチオ］ブチリ
ル］−Ｎ,Ｏ−ジメチルチロシンアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−フェニルプロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−
（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（４−ブロモ−１,８−ナフタレン−ジカル
ボキシイミノ）プロピル−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニンメチ
ルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニンメチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピル）−（
Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニンメチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（メチルメルカプト）プロピル）−（Ｓ）−
ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（メチルスルフィニル）プロピル）−（Ｓ）
−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（メチルスルホニル）プロピル）−（Ｓ）−
ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−(１−ホスホノ−３−(１,８−ナフタレンジカルボキシイミド)プロ
ピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−トリプトファン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド）
プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド）
プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（−）−アミノアザシクロトリデカン−２−
オン； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド）
プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（アミノエチル）アミ
ド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド）
プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（エチルピロリジン）
アミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド）
プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（エチル−Ｎ−メチル
ピペラジン）アミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−［８−（７,９−ジオキソ−８−アザスピロ
［４,５］デシル）］プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラ
ニン−Ｎ−メチルアミド；および Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−［８−（７,９−ジオキソ−８−アザスピロ
［４,５］デシル）］プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−
メチルアミド。
【０１０５】 上述の如く、多数のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤が知られている
。大多数の阻害剤はヒドロキサム酸ベースおよび／またはカルボン酸ベースの化
合物として特徴付けられる。このような化合物の代表的なものは以下の文献に記
載されているものであり、これらの開示された化合物はいずれも本発明の方法で
使用し得る。これらの文献はいずれも参照により本明細書中に組み入れる。
【０１０６】 US 4599361 (Searle) EP-A-2321081 (ICI) EP-A-0236872 (Roche) EP-A-0274453 (Bellon) WO 90/05716 (British Biotechnology) WO 90/05719 (British Biotechnology) WO 91/02716 (British Biotechnology) WO 92/09563 (Glycomed) US 5183900 (Glycomed) US 5270326 (Glycomed) WO 92/17460 (Smith-Kline Beecham) EP-A-0489577 (Celltech) EP-A-0489579 (Celltech) EP-A-0497192 (Roche) US 5256657 (Sterling Winthrop) WO 92/13831 (British Biotechnology) WO 92/22523 (Research Corporation Technologies) WO 93/09090 (山之内) WO 93/09097 (三共) WO 93/20047 (British Biotechnology) WO 93/24449 (Celltech) WO 93/24475 (Celltech) EP-A-0574758 (Roche) WO 94/02447 (British Biotechnology) WO 94/02446 (British Biotechnology) WO 97/27174 (塩野義)
【０１０７】 本発明の方法で使用される特に好ましい化合物のグループはWO 95／35275およ
びWO 95／35276に記載されているものであり、これらの二つの文献を参照により
本明細書に組み入れる。これらのグループの使用し得る代表的な化合物は次のも
のを包含する： Ｎ−ヒドロキシ−２−［［（２−（４−メトキシ−フェノキシ）−エチル−（
トルエン−４−スルホニル）−アミノ］−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−フェノキシ−エチル−トルエン−４−スルホニ
ル）−アミノ］−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ノニル−ア
ミノ］−アセトアミド； ２−［デシル−（トルエン−４−スルホニル）−アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−
アセトアミド； ２−ベンジル−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−
アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２−メトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スル
ホニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（２−エトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ
］−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（ナフタレン−２−イル−メチル）−オクタン−１−
スルホニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（４−クロロ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］
−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド およびこれらの塩、溶媒和物または水和物。
【０１０８】 別のグループのマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤は次の式を有するア
リールスルホンアミドである。
【化２５】 （式中、Ａｒは炭素環または複素環アリールであり、そしてＲ、Ｒ1およびＲ2は
水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、置換および二置換アミノ
である）これらの化合物は欧州特許第０６０６０４６号に記載され、これを参照
により本明細書中に組み入れる。本発明の方法に使用される特定の化合物には次
のものが包含される： Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（イソブチル）
アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（シクロヘキシ
ルメチル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（シクロヘキシ
ル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（フェネチル）
アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（３−メチルブ
チル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（sec−ブチル
）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（tert−ブチル
）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（４−フルオロ
ベンジル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（４−クロロベ
ンジル）アミノ］アセトアミド；
【０１０９】 Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（イソプロピル
）−アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（４−メチルベ
ンジル）アミノ］アセトアミド； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［ジメチルアミノアセチル］−ピペリジン塩
酸塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［３−ピコリル］−ピペリジン二塩酸塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［カルボメトキシメチル］−ピペリジン塩酸
塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−ピペリジントリフルオロ酢酸塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［ｔ−ブトキシカルボニル］−ピペリジン; ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼン−スル
ホニル（ベンジル）−アミノ］−１−［メチルスルホニル］−ピペリジン； Ｎ−ヒドロキシカルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼン−スルホニル
（ベンジル）−アミノ］−１−［４−ピコリル］−ピペリジン塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシカルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼン−スルホニル
（ベンジル）アミノ］−１−［モルホリノカルボニル］−ピペリジン塩酸塩；お
よび Ｎ−（ｔ−ブチルオキシ）−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（ベン
ジル）アミノ］−２−［２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド。 Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（イソブチル）
−アミノ−２−（２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド；
【０１１０】 Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（２−ピコリル
）−アミノ−２−（２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド二塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（３−ピコリル
）アミノ］−２−［２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド二塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（２−メチル−
チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−２−［２−（４−モルホリノ）エチル
］アセトアミド二塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］ベンジル）アミ
ノ］−２−［２−（４−チオモルホリノ）エチル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（ベンジル）ア
ミノ］−２−［２−（４−メチルチアゾール−４−イルメチル］アセトアミド; Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（ベンジル）ア
ミノ］−２−［（６−クロロピペロニル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（ベンジル）アミ
ノ］−２−［（１−ピラゾリル）メチル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（３−ピコリル）
アミノ］−２−［３−ピコリル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（ベンジル）−ア
ミノ］−２−［(１−メチル−４−イミダゾリル)メチル］アセトアミド塩酸塩; Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（イソブチル）ア
ミノ］−２−［(１−メチル−４−イミダゾリル)メチル］アセトアミド塩酸塩; Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（３−ピコリル
）アミノ］−２−［（１−メチル−４−イミダゾリル）メチル］アセトアミド塩
酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（２−ピコリル）
アミノ］−２−［（１−メチル−４−イミダゾリル）メチル］−アセトアミド塩
酸塩；および Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（２−メチルチア
ゾール−４−イルメチル）アミノ−２−［（１−メチル−４−イミダゾリル）メ
チル］アセトアミド塩酸塩。
【０１１１】 短ペプチドマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤の別のグループは、米国
特許第5,270,326号、第5,530,161号、第5,525,629号および第5,304,604号（参照
により本明細書中に組み入れる）に記載されている。化合物は次の式で定義され
るヒドロキサム酸である。
【０１１２】
【化２６】 （式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は水素またはアルキルであり、そしてＸはＯＲ5
またはＮＨＲ5であり（ここでＲ5は水素、アルキルおよびアリールを包含する）
、Ａはアルキルを包含し、そしてｎは０〜２である）。本発明の方法に使用され
る代表的な化合物には、次のものが包含される： Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｄ−トリプトファンメチルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｎ−メチル−Ｌ−トリプトファンメチルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノ
イル］−Ｌ−３−（２−ナフチル）−アラニンメチルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファン−２−ヒドロキシエチルアミド；
【０１１３】 Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファンアミルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファンピペリジンアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファンドデシルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファン（Ｓ）−メチルベンジルアミド； Ｎ−［Ｌ−２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プ
ロパノイル］−Ｌ−トリプトファン（６−フェニルメトキシカルボニル−アミノ
−ヘキシル−１）アミド； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（３−メトキシ−２,２−ジメチル−プロ
ピルカルバモイル）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル
−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ
ル−プロピルカルバモイル］−６−（４−クロロ）フェニル−ヘキサノヒドロキ
サム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ
ル−プロピルカルバモイル］オクタノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ピリジン−２−イルメチルカルバモイル
）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロ
キサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ピリジン−３−イルメチルカルバモイル
）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロ
キサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ピリジン−４−イルメチルカルバモイル
）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロ
キサム酸；
【０１１４】 ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ
ル−プロピルカルバモイル］−４−メチル−ブタノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ
ル−プロピルカルバモイル］−４−ベンジルオキシ−ブタノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ
ル−プロピルカルバモイル］−４−ベンジルチオ−ブタノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ
ル−ブテン−３−イルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸; ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２,
２−ジメチル−プロピル−カルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム
酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（Ｎ,Ｎ−ジメチル−カルバモイル）−２,
２−ジメチル−プロピル−カルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム
酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プ
ロピルカルバモイル）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチ
ル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ
ル−プロピルカルバモイル）−６−フェニル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ
ル−ブチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニル−プロリン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニニル−Ｄ−プロリノール；
【０１１５】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニニル−Ｌ−プロリノール； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（５−Ｎ−メチル−ペンチルカルボキサミド）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−エチルチオエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−Ｎ−アセチルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミドナトリウム塩; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−アセトキシエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−(２−ピロリドン)プロピル）アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミ
ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｄ−プロリノール； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミド
ナトリウム塩；
【０１１６】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−(２−ピロリドン)プロピル）アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミド
またはその塩； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ
オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ6−tert−ブチルオキシカルボ
ニル−Ｌ−リジン−Ｎ1−メチルアミド； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ
オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ6−tert−ブチルオキシカルボ
ニル−Ｎ6−（４−ヒドロキシフェニルチオメチル）−Ｌ−リジン−Ｎ1−メチル
アミド； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（２−チエニルチオメチル）
−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ6−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−
リジン−Ｎ1−メチルアミド； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ
オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｏ−tert−ブチル−Ｌ−トレオニ
ン−Ｎ1−メチルアミド； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ
オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−グルタミン−Ｎ1,Ｎ5−ジメ
チルアミド； Ｎ2−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルス
ルホニルメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ6−アセチル−Ｌ−リジ
ン−Ｎ1−メチルアミド； ３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸；
【０１１７】 ３Ｒ−（１Ｓ−メチルカルバモイル−２−チエン−２−イル−エチルカルバモ
イル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（３−メチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−ブチルカルバモイル）−５
−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−［１Ｓ−メチルカルバモイル−２−オキサジアゾール−５−イル−エチ
ルカルバモイル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム
酸； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボン酸）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシ−Ｎ−メチルアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチル
アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシ−β−オキシメチルカルボキシ−β−アラニン）フェ
ニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシグリシン）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシ−Ｎ−ベンジルアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチ
ルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−シアノ）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−アセトアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキサミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチルスクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−アセチルアミノ）フェニルアラニン−
Ｎ−メチルアミド；
【０１１８】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチルスクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド）フェニルア
ラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−アミノフ
ェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド）フ
ェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−アミノフ
ェニルチオメチルスクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−オキソブタン酸）アミノフェニ
ルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−ヒドロキ
シフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド
）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−ヒドロキ
シフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−（４−（４−オキソブタ
ン酸）アミノフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−（４−オキシメチルカルボキシメチル）フェ
ニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−（オキシメチルカルボン酸）フェ
ニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシルメチル
エステル）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシン）フェ
ニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；
【０１１９】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（メチル−スク
シニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシルメチルエステル）−フェニ
ルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル）−スク
シニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシン）−フェニルアラニン−Ｎ
−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−４−
オキシメチルニトリル）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−３−
（１−（２−メチルオキシカルボニル）−エチル）−４−メトキシフェニルアラ
ニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−３−
（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−３−
メチル−４−メトキシフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ２−［ベンジル−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ
−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２−メトキシ−ベンジル）−オクタン−１−スルホ
ニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（２−エトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ
］−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（ナフタレン−２−イル−メチル）−（オクタン−１
−スルホニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（４−クロロ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］
−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； Ｎ2−［３Ｓ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチ
ルスクシニル］−Ｌ−ロイシン−Ｎ1−メチルアミド； Ｎ2−［３Ｓ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチ
ルスクシニル）］−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ1−メチルアミド；
【０１２０】 Ｎ2−［３Ｓ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチ
ルスクシニル）］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ1−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（チエニルチオ
メチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−フェニルチオメ
チル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ２Ｓ−（４−メトキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル
−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒ
ドロキサム酸； ２Ｓ−（３−クロロフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒド
ロキサム酸； ２Ｓ−（フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−（ピ
リド−３−イルメチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸; ２Ｓ−（３−メチルフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒド
ロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−（４−カルボ
キシメトキシフェニル）−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−
５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１
Ｓ−（ピリド−３−イルメチルカルバモイル）−エチルカルバモイル）−５−メ
チル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニ
ル−１Ｓ−（ピリド−３−イルメチルカルバモイル）−エチルカルバモイル）−
５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−ナフト−２−
イル−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサ
ノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２Ｒ−ヒド
ロキシ−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘ
キサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（５−アセト
アミド−１Ｓ−メチルカルバモイル−ペンチルカルバモイル）−５−メチル−ヘ
キサノヒドロキサム酸；
【０１２１】 ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−［１，
１−ジメチルエトキシカルボニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルホニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ
−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキ
サム酸； ３Ｓ−（２−［４−アセトアミド−フェニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−
エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−フタルイミド−ブチル）−３Ｒ−（３−メチル−１Ｓ−エトキシ
カルボニルメチルカルバモイル−ブチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノ
ヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２−［４−メトキシ−フェニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチ
ルカルバモイル）−２Ｓ，５−ジメチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−［２−オキソ−ピロリド−１−イル］−プロピ
ルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸
； ３Ｒ−（２−［４−メトキシ−フェニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチ
ルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−［ピリド−３−イルメチルカルバモイル］−エ
チルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２，２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイ
ル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； イソブチルマロノイル−Ｌ−アラニン−フルフリルアミドヒドロキサメート; ２−イソブチル−３−カルボニル−３’−（４−アセチルアニリン）プロピオ
ン酸； Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−ホスホノグリシル−Ｌ−アラニンフルフ
リルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（フェニルチオ
メチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−メトキシフ
ェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−ヒドロキ
シフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミ
ド；
【０１２２】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２,４−ジメ
チルフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルア
ミド； ［４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（３−ブロモフェ
ニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（３−クロロフェ
ニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（３−メチルフ
ェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−（Ｎ−ア
セチル）−アミノ−フェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン
−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−フェニルスルフ
ィニルメチルスクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−２Ｓ−フェニルスルファニルメチル−ヘキサノヒドロ
キサム酸； ３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−ヘ
キサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキ
シカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチ
ル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−アミノ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシ
カルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル
−ヘキサノヒドロキサム酸；
【０１２３】 ２Ｓ−（エチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１
Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒド
ロキサム酸； ２Ｓ−（アセチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒ
ドロキサム酸； ２Ｓ−（ベンジルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒ
ドロキサム酸； ２Ｓ−（tert−ブチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニ
ル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサ
ノヒドロキサム酸； ２Ｓ−チオメチル−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモ
イル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−tert
−ブトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５
−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルフィニルメチル）−３Ｒ−（３−メト
キシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メ
チル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルホニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキ
シカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチ
ル−ヘキサノヒドロキサム酸； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［１−（２−アミノエチル）−ピロリジン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［１−（３−アミノプロピル）−２（ＲＳ）−メチルピペリ
ジン］アミド；
【０１２４】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［２−(２−アミノエチル)−１−メチルピロール］アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（３−アミノメチルピリジン）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−アミノメチルピリジン）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−フェニルアラニン−Ｎ−（４−アミノメチルピリジン）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−フェニルアラニン−Ｎ−（１−（３−アミノプロピル）−イミダゾール）アミ
ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−フェニルアラニン−Ｎ−（２−アミノメチルベンズイミダゾール）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−［４−（２−アミノエチル）−モルホリノ］
アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［４−（２−アミノエチル）−モルホリン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ,Ｓ）−イソブチルスクシニル］−
Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−［２−(２−アミノエチル）−ピリジン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ,Ｓ）−イソブチルスクシニル］−
Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−［４−（２−アミノプロピル）−モルホリン］アミ
ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［３−アミノメチルピリジン）アミド塩酸塩；および ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［４−（２−アミノエチル）−モルホリン］アミド塩酸塩。
【０１２５】 好ましい態様において、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤である三環
式酪酸誘導体は本発明に従ってＡＣＥ阻害剤と組み合わせて使用する。好ましい
群の三環式酪酸誘導体は以下の式で定義される化合物；およびそれらの相当する
異性体；またはそれらの製薬上許容し得る塩である：
【化２７】 式中、 Ｒ1またはＲ2の一方は
【化２８】 であり、ここで ＸはＯ、 Ｎ−ＯＲ6〔Ｒ6は水素、−(ＣＨ2)n−アリール（ｎは０または１〜５の整数で
ある）、アルキル、または−(ＣＨ2)n−シクロアルキル（ｎは先の定義のとおり
である）であり〕または Ｎ−Ｎ−Ｒ6Ｒ6a〔Ｒ6およびＲ6aはそれぞれ同一または異なって、各々はＲ6
について先に定義したとおりである〕であり； ＲおよびＲaはそれぞれ同一または異なって、各々 水素、 −(ＣＨ2)n−アリール（ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)n−ヘテロアリール（ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)p−Ｒ7−(ＣＨ2)q−アリール（R7はＯまたはＳであり、そしてｐま
たはｑはそれぞれ０または１〜５の整数であり、そしてｐ＋ｑの和は５の整数に
等しい）、 −（ＣＨ2)p−Ｒ7−(ＣＨ2)q−ヘテロアリール（ｐ、ｑおよびＲ7は先の定義
のとおりである）、 アルキル、 −(ＣＨ2)n−シクロアルキル（ｎは先の定義のとおりである）、または−(Ｃ
Ｈ2)r−ＮＨ2（ｒは１〜９の整数である）であり； ａは０または１〜３の整数であり； Ｒ5はＯＨ、 ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである)、 ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aはそれぞれ同一または異なって、Ｒ6について先に
定義したとおりである）、
【０１２６】 または ＮＨ−ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）； Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または異なって、各々 水素、 アルキル、 ＮＯ2、 ハロゲン、 ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 ＣＮ、 ＣＯ2Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである)、 ＳＯ3Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 −ＣＯＲ（Ｒは先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aはそれぞれ同一または異なって、Ｒ6につ
いて先に定義したとおりである）、 または −(ＣＨ2)n−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aはそれぞれ同一または異なって、Ｒ6
について先に定義したとおりである）； Ｗ、Ｗ1、ＺおよびＺ1はそれぞれ同一または異なって、各々はＣＲ3（Ｒ3は先
に定義したとおりである）、または ＷまたはＷ1の一方のみがＮであり、そして／またはＺまたはＺ1の一方のみが
ＮであるならばＮであり；そして Ｙは−ＮＲ（Ｒは先の定義のとおりである） −Ｏ−、 −Ｓ−(Ｏ)m−（ｍは０または１または２の整数である） −ＣＨ2−、 −ＣＯ−、 −Ｃ(＝ＮＯＲ6)−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ(−ＯＲ6)−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｃ(＝Ｎ−ＮＲ6Ｒ6a)−（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6につい
て先に定義したとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ6−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＮＲ6ＣＯ−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＨ2−Ｏ−、 −Ｏ−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｓ(Ｏ)m−（ｍは先の定義のとおりである）、 −Ｓ(Ｏ)m-ＣＨ2−（ｍは先の定義のとおりである）、 −ＣＨ2−ＮＲ6−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＮＲ6−ＣＨ2−（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ＝Ｎ−、または −Ｎ＝ＣＨ−； 但し、ＸがＯであり、かつＲ5がＮＨ−ＯＲ6でない場合、ＲまたはＲaの少な
くとも一つは水素ではない。
【０１２７】 この群の典型的な化合物は以下のものを包含する： ４−ジベンゾフラン−２−イル−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−４
−メチル−ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−フェニル−ペンタン酸； ４−ジベンゾフラン−２−イル−４−ヒドロキシイミノ−２−フェネチル酪酸
； ５−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−
ヒドロキシイミノ−エチル）ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−（４−フルオロ−フェニル）ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−ｐ−トリル−ペンタン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−５−メチル
−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−フェニ
ル−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−５−フェニ
ル−ペンタン酸； ６−（４−クロロ−フェニル）−３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキ
シイミノ−メチル）−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−（４−
フルオロ−フェニル）−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−（４−
メトキシフェニル）−ヘキサン酸；および ３−(ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル)−６−ｐ−トリ
ル−ヘキサン酸；および対応するその異性体；またはその製薬上許容し得る塩。
【０１２８】 α−アミノ置換分を有する三環式酪酸は以下の式で定義される化合物；および
それらの製薬上許容しうる塩、異性体、立体異性体および溶媒和物である：
【化２９】 式中： ＸはＯ、ＮＯＲ9、Ｓ、ＯＨ、ＳＨ、またはＮ−Ｎ(Ｒ7)Ｒ7aであり； Ｒ7およびＲ7aは独立して 水素、 Ｃ1〜Ｃ20アルキルもしくは置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル、 (ＣＨ2)0-6−アリール (ＣＨ2)0-6−ヘテロアリール、または (ＣＨ2)0-6−シクロアルキルであり； Ｒ1およびＲ2は独立して 水素、 Ｃ1〜Ｃ20アルキルもしくは置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル、 ハロ、 ＮＯ2、 ＣＮ、 ＣＨＯ、 ＣＯＲ6、 ＣＯＯＲ6、 ＳＯ3Ｒ6、 ＯＲ6、 ＣＯＮＲ4Ｒ5、 (ＣＨ2)0-6−アリール、 (ＣＨ2)0-6−ヘテロアリール、または (ＣＨ2)0-6−シクロアルキルであり;
【０１２９】 Ｒ6は水素、 Ｃ1〜Ｃ20アルキルまたは置換Ｃ1〜Ｃ20アルキルであり； アリールはフェニルまたは置換フェニルであり； Ｒ3はヒドロキシ、 Ｏ−Ｃ1〜Ｃ20アルキルもしくは置換Ｏ−Ｃ1〜Ｃ20アルキル、 Ｏ−(ＣＨ2)1-3アリール、または ＮＨＯＲ6であり； Ｒ4およびＲ5は独立して水素、 Ｃ1〜Ｃ20アルキルもしくは置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル、 (ＣＨ2)0-6−アリール、 (ＣＨ2)0-6−ヘテロアリールであり；またはＲ4およびＲ5の一方が水素であ
り、そして他方が ＣＯＲ8、 ＣＳＲ8、 ＣＯＮＲ8Ｒ9、 ＣＳＮＲ8Ｒ9、 ＣＯＯＲ8、 ＣＯＳＲ8、 ＣＯＣ−ＮＲ1Ｒ2−ＨＲ8、 ＣＯＮＲ1−ＣＯＮＲ8Ｒ9、 ＣＯＮＲ1−ＣＯＯＲ8、 ＣＯＮＲ1−ＣＯＳＲ8、または ＣＯＮＲ1−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9； ＣＯＮＲ1−ＳＯ3Ｒ8であり；
【０１３０】 Ｙは−ＮＲ1−、 −Ｏ−、 −Ｓ(Ｏ)0、−Ｓ(Ｏ)1または−Ｓ(Ｏ)2、 −ＣＨ2−、 −ＣＯ−、 −Ｃ(＝ＮＯＲ8）−、 −ＣＨ（＝ＯＲ8）−、 −Ｃ（＝Ｎ−ＮＲ8Ｒ9）−、 −ＣＯ−ＮＲ8−、 −ＣＯＯ−、 −ＣＨ2−Ｏ−、 −Ｏ−ＣＨ2−、 −ＣＨ2Ｓ(Ｏ)0、−ＣＨ2Ｓ(Ｏ)1もしくは−ＣＨ2Ｓ(Ｏ)2、 −Ｓ(Ｏ)0−ＣＨ2−、−Ｓ(Ｏ)1−ＣＨ2−もしくは−Ｓ(Ｏ)2−ＣＨ2− −ＣＨ2−ＮＲ8−、 −ＮＲ8−ＣＨ2−、 −ＣＨ＝Ｎ、または −Ｎ＝ＣＨ−であり； Ｒ8およびＲ9は独立して 水素、 Ｃ1〜Ｃ20アルキルもしくは置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル、 (ＣＨ2)0-6−アリール、 (ＣＨ2)0-6−ヘテロアリール、または (ＣＨ2)0-6−シクロアルキルであり； Ｗ、Ｗ1、ＺおよびＺ1は独立してＣＲ1またはＮである。
【０１３１】 本発明の方法に使用し得る化合物の具体的な例には以下のものが包含される: （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｒ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−アミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−
酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−２−［３−（２,６−ジイソプロピ
ル−フェニル）−ウレイド］−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−ベンゾアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪
酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−フェニルアセチル
アミノ−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（３−フェニル−
プロピオニルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（７−フェニル−
ヘプタノイルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−ジベンゾフ
ラン−２−イル−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイルア
ミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイル−
アミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｒ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−アミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−
酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−２−［３−（２,６−ジイソプロピ
ル−フェニル）−ウレイド］−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ
−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−フェニルアセチル
アミノ酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（３−フェニル−
プロピオニルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（７−フェニル−
ヘプタノイルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−ジベンゾフ
ラン−２−イル−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（オクタノイルア
ミノ）−酪酸；および （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイルア
ミノ）−酪酸。
【０１３２】 三環式スルホンアミドマトリックスメタプロテイナーゼ阻害剤は次の式を有す
る化合物、およびそれらの製薬上許容し得る塩、エステル、アミドおよびプロド
ラッグを包含する：
【化３０】 式中、 Ｍは構造
【化３１】 を有する天然（Ｌ）α−アミノ酸誘導体であり、 ＸはＯ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)n、ＣＨ2、ＣＯ、またはＮＨであり； Ｒは天然α−アミノ酸の側鎖であり； Ｒ1はＣ1〜Ｃ5アルコキシ、ヒドロキシまたは−ＮＨＯＲ5であり； Ｒ2およびＲ4は独立して水素、−Ｃ1〜Ｃ5アルキル、−ＮＯ2、ハロゲン、−
ＯＲ5、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｒ5、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ5、−ＣＯＮＲ5
Ｒ6、−(ＣＨ2)nＮＲ5Ｒ6、−ＣＦ3、または−ＮＨＣＯＲ5であり； 各々のＲ5およびＲ6は独立して水素またはＣ1〜Ｃ5アルキルであり；そしてｎ
は０〜２である。
【０１３３】 使用し得るこのクラスの具体的な化合物は次のものを包含する： （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プ
ロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸； （Ｌ）−２−(ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ)−３−メチル−酪酸; （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酢酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−コハク酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−トリチルスル
ファニル−プロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メルカプト−
プロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸ヒドロキシアミド； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プ
ロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸； （Ｌ）−２−(ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ)−３−メチル−酪酸; （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酢酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−コハク酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−トリチルスル
ファニル−プロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メルカプト−
プロピオン酸；および （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸ヒドロキシアミド。
【０１３４】 追加の三環式スルホンアミドは次の式で定義される化合物およびそれらの製薬
上許容し得る塩、エステル、アミドおよびプロドラッグである
【化３２】 式中、Ｑは非天然アミノ酸であり； ＸはＯ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)n、ＣＨ2、ＣＯ、またはＮＨであり； Ｒ2およびＲ4は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、−ＮＯ2−、ハロゲン、−
ＯＲ5、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｒ5、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ5、−ＣＯＮＲ5
Ｒ6、−(ＣＨ2)nＮＲ5Ｒ6、−ＣＦ3、または−ＮＨＣＯＲ5であり； 各Ｒ5およびＲ6は独立して水素またはＣ1〜Ｃ5アルキルであり；そしてｎは０
〜２である。
【０１３５】 このような化合物の具体的な例には次のものが包含される： （Ｓ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−フェニル−酪
酸； ２（Ｓ）−３−〔（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−メチル〕−５
−メチル−ヘキサン酸； （Ｓ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−フェニル−酪
酸；および ２（Ｓ）−３−〔（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−メチル〕−５
−メチル−ヘキサン酸。
【０１３６】 ＡＣＥ阻害剤と組み合わせるのに有用である別の一般的なクラスのマトリック
スメタプロテイナーゼ阻害剤はビフェニル酪酸誘導体であり、これらには次の式
を有する化合物；およびそれらの相当する異性体；またはそれらの製薬上許容し
得る塩が包含される：
【化３３】 式中、 ＲおよびＲ1は同一または異なって、 水素、 アルキル、 ハロゲン、 ニトロ、 シアノ、 トリフルオロメチル、 −ＯＲ6（Ｒ6は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリ
ールまたはシクロアルキルである）、 −ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について先に定義
したとおりである）、 −ＯＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｓ−ＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＳＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ2−ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ2−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について先
に定義したとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なってＲ6について先に
定義したとおりである）、 −ＳＯ2Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 シクロアルキル、または ヘテロアリールであり、但しＲおよびＲ1は共に水素ではない；
【０１３７】 Ｒ2は−ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）または −ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について先に定義
したとおりである）であり； Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ4およびＲ4aは同一または異なって、 水素、 フッ素、 アルキル、 −(ＣＨ2)n−アリール（ｎは１〜６の整数である）、 −(ＣＨ2)n−ヘテロアリール (ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)n-シクロアルキル (ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−アリール（ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、または
ＮＨであり、そしてｐおよびｑはそれぞれ０または１〜６の整数であり、そして
ｐ＋ｑの和が６以下である）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−ヘテロアリール（Ｘ、ｐおよびｑは先の定義の
とおりである）、または −(ＣＨ2)n−Ｒ7（ここでＲ7は、 Ｎ−フタルイミド、 Ｎ−２,３−ナフチルイミド、 −ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について定義した
とおりである）、 −ＳＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＳＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＳＯ2−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｏ−ＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｎ−ＣＯ−Ｒ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について
定義したとおりである）、 −Ｓ−ＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について先
に定義したとおりである） である） そしてｎは先の定義のとおりであり； Ｒ5はＯＨまたはＳＨであり；但しＲ3、Ｒ3a、Ｒ4およびＲ4aは水素であるか
、またはＲ3、Ｒ3a、Ｒ4またはＲ4aの少なくとも一つはフッ素である。
【０１３８】 心不全および心室拡張の治療、予防にＡＣＥ阻害剤と共に通常使用されるこの
群の代表的な化合物には、次のものが包含される： ４−(４′−クロロ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−（ジメチルヒドラゾノ）
−酪酸； ４−（４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪
酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシ−酪
酸； ４−（４′−ブロモ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３−フルオロ−４−
オキソ−酪酸； ４−（２′,４′−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−酪酸； ４−（２′,４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイ
ミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フェニルプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（２−フェニルエチル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フタルイミノプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（フェニルチオメチル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； ４−ヒドロキシイミノ−４−（４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−
イル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−メトキシイミノ−酪酸; （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エ
チル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；
【０１３９】 （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−メチル−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−２−フルオロ−６−フェニル−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−ベンゾ［Ｆ］イソインドール−２
−イル）−エチル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−６−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール
−２−イル）−２−フルオロ−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−［２−（フェニルエチルカルバモイル）−エチル］−酪
酸; ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジフルオロ−４−ヒ
ドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジメチル−
２−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジメチル−
３−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジフルオロ−４−ヒ
ドロキシイミノ−酪酸；および ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２,３,３−テトラフルオ
ロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸。
【０１４０】 下記からなる群から選択される化合物： ４−(４′−クロロ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−（ジメチルヒドラゾノ）
−酪酸； ４−（４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪
酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシ−酪
酸； ４−（４′−ブロモ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３−フルオロ−４−
オキソ−酪酸； ４−（２′,４′−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−酪酸； ４−（２′,４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイ
ミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フェニルプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（２−フェニルエチル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フタルイミドプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（フェニルチオメチル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； ４−ヒドロキシイミノ−４−（４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−
イル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−メトキシイミノ−酪酸; （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エ
チル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；
【０１４１】 （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−メチル−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−２−フルオロ−６−フェニル−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−ベンゾ［Ｆ］イソインドール−２
−イル）−エチル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−６−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール
−２−イル）−２−フルオロ−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−［２−（フェニル−エチルカルバモイル）−エチル］−
酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジフルオロ−４−ヒ
ドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジメチル−
２−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジメチル−
３−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジフルオロ−４−ヒ
ドロキシイミノ−酪酸；および ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２,３,３−テトラフルオ
ロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸。
【０１４２】 ビフェニルスルホンアミドも本発明の方法にとって特に好ましいものである。
このような化合物には以下の式を有するものが包含される：
【化３４】 式中、Ｒ1はＣ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、ニトロ、ＮＲ4Ｒ5、シアノ、ＯＲ4およ
びＣＯＯＲ4であり； Ｒ2はＣ1〜Ｃ6アルキル（場合によっては、フェニル、置換フェニルで置換さ
れている）、ＮＲ4Ｒ5、ＯＲ6、カルボキシ、カルボキサミド、Ｈ2Ｎ−Ｃ(＝Ｎ
Ｈ)−ＮＨ−、チオ、メチルチオ、インドール、イミダゾール、フタルイミド、
フェニルおよび置換フェニルであり； Ｒ3はＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ6アルキルまたはＮＨＯＨであり； Ｒ4は水素、 Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルカノイルであり； Ｒ5は水素、またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；そして Ｒ6は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルカノイル、フェニルまたは置換
フェニルである。 使用し得る具体的な化合物にはＲ1が４′−位にある上記式の化合物が包含さ
れる。
【０１４３】 本発明の方法に有用な別の群のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤は複
素環置換フェニル酪酸誘導体、例えば次の式で定義される化合物およびそれらの
相当する異性体；またはそれらの製薬上許容し得る塩である。
【化３５】 式中、 Ａｒはフェニル アルキル、 ＮＯ2、 ハロゲン、 ＯＲ5（Ｒ5は水素またはアルキルである）、 ＣＮ、 ＣＯ2Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＳＯ3Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 ＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＯＮＨＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、または ＮＨＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）で置換されたフェニル、 ２−ナ
フチル、または ヘテロアリールから選択され； Ｒ1は水素、 メチル、 エチル、 ＮＯ2、 ハロゲン、 ＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＮ、 ＣＯ2Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＳＯ3Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 または ＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）から選択され；
【０１４４】 Ｒ2およびＲ3は同一または異なって、独立して 水素、 アルキル、 −(ＣＨ2)v−アリール (ｖは１〜５の整数である）、 −(ＣＨ2)v−ヘテロアリール (ｖは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)v−シクロアルキル (ｖは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−アリール（Ｘは０またはＳであり、そして ｐおよびｑはそれぞれ０または１〜５の整数であり、そして ｐ＋ｑの和が整数５以下である）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−ヘテロアリール（Ｘ、ｐ、およびｑは先の定義の
とおりである）、 −(ＣＨ2)tＮＲ6Ｒ6a（ｔは０または１〜９の整数であり、そしてＲ6およびＲ 6a はそれぞれ同一または異なって、Ｒ5について定義したとおりである）、 −(ＣＨ2)vＳＲ5（ｖおよびＲ5は先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)vＣＯ2Ｒ5（ｖおよびＲ5は先の定義のとおりである）または −(ＣＨ2)vＣＯＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5につい
て先に定義したとおりであり、そしてｖは先の定義のとおりである）から選択さ
れ； Ｒ3はさらに−(ＣＨ2)rＲ7（ｒは１〜５の整数であり、そしてＲ7は１,３−ジ
ヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは１,３−ジヒ
ドロ−１,３−ジオキソベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イルである）であり
；
【０１４５】 Ｙは、ＣＨまたはＮであり Ｚは、Ｃ(ＯＨ)Ｒ10（Ｒ10はＲ2およびＲ3について先に定義したとおりであり
、そして独立して同一であるか、またはR2およびR3とは異なっている： 但し、Ｚが、Ｃ(ＯＨ)Ｒ10であるときは、Ｒ4はＯＨでなければならない）、 Ｃ＝Ｏ、 Ｃ＝ＮＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 Ｃ＝Ｎ−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5について先に
定義したとおりである）であり； Ｗは−ＣＨＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）であり； ｎは０または１の整数であり； Ｒ4は、ＯＨ、 ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5について先に定義した
とおりであり、Ｒ4がＮＲ6Ｒ6aであるときは、ＺはC=Oでなければならない）ま
たは ＮＨＯＲ9（Ｒ9は水素、 アルキルまたはベンジルである） である。
【０１４６】 特に好ましいＭＭＰ阻害剤は次の式を有している化合物およびそれらの相当す
る異性体；またはそれらの製薬上許容し得る塩である。
【化３６】 式中、 Ａｒはフェニル アルキル、 ＮＯ2、 ハロゲン、 ＯＲ5（Ｒ5は水素またはアルキルである）、 ＣＮ、 ＣＯ2Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＳＯ3Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 ＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＯＮＨＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、または ＮＨＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）で置換されたフェニル、２−ナ
フチル、または ヘテロアリールから選択され；
【０１４７】 Ｒ1は水素、 メチル、 エチル、 ＮＯ2、 ハロゲン、 ＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＮ、 ＣＯ2Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＳＯ3Ｒ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 または ＣＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）から選択され; Ｒ2およびＲ3は同一または異なって、独立して 水素、 アルキル、 −(ＣＨ2)v−アリール (ｖは１〜５の整数である）、 −(ＣＨ2)v−ヘテロアリール (ｖは先の定義のとおりである）、 -(ＣＨ2)v−シクロアルキル (ｖは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−アリール (Ｘは０またはＳであり、そして ｐおよびｑはそれぞれ０または１〜５の整数であり、そして ｐ＋ｑの和が整数５以下である）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−ヘテロアリール（Ｘ、ｐ、およびｑは先の定義の
とおりである）、 −(ＣＨ2)tＮＲ6Ｒ6a（ｔは０または１〜９の整数であり、そしてＲ6およびＲ 6a はそれぞれ同一または異なって、Ｒ5について先に定義したとおりである） −(ＣＨ2)vＳＲ5（ｖおよびＲ5は先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)vＣＯ2Ｒ5（ｖおよびＲ5は先の定義のとおりである）または −(ＣＨ2)vＣＯＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5につい
て先に定義したとおりであり、そしてｖは先の定義のとおりである）から選択さ
れ；
【０１４８】 Ｒ3はさらに−(ＣＨ2)rＲ7（ｒは１〜５の整数であり、そしてＲ7は１,３−ジ
ヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは１,３−ジヒ
ドロ−１,３−ジオキソベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イルである)であり; Ｙは、ＣＨまたはＮであり； Ｚは、Ｃ(ＯＨ)Ｒ10（Ｒ10はＲ2およびＲ3について先に定義したとおりであり
、そして独立して同一であるか、またはＲ2およびＲ3とは異なっている： 但し、Ｚが、Ｃ(ＯＨ)Ｒ10であるときは、Ｒ4はＯＨでなければならない）、 Ｃ＝Ｏ、 Ｃ＝ＮＯＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）、または Ｃ＝Ｎ−ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5について先に
定義したとおりである）であり； Ｗは−ＣＨＲ5（Ｒ5は先の定義のとおりである）であり； ｎは０または１の整数であり； Ｒ4はＯＨ、 ＮＲ6Ｒ6a（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ5について先に定義した
とおりであり、Ｒ4がＮＲ6Ｒ6aであるときは、ＺはＣ＝Ｏでなければならない）
、または ＮＨＯＲ9（Ｒ9は水素、 アルキルまたはベンジルである） である。
【０１４９】 使用し得る好ましい化合物には次のものが包含される： ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸，カリウム塩； Ｎ−ヒドロキシ−４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−ブチルアミド； E／Z−４−ヒドロキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−酪酸； E／Z−４−ベンジルオキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−
１−イル）−フェニル〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸； （±）−３−メチル５−オキソ−５−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１
−イル）−フェニル〕−ペンタン酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸，カリウム塩； Ｎ−ヒドロキシ−４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−ブチルアミド； E／Z−４−ヒドロキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−酪酸； E／Z−４−ベンジルオキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−
１−イル）−フェニル〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸；および （±）３−メチル−５−オキソ−５−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１
−イル）−フェニル〕−ペンタン酸。 ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕酪酸である化合物。
【０１５０】 スルホンアミド誘導体である類似の化合物は次の式を有する：
【化３７】 式中、 Ａｒはフェニル；アルキル、−ＮＯ2−、ハロゲン、−ＯＲ5、−ＣＮ、−ＣＯ 2 Ｒ5、−ＳＯ3Ｒ5、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ5、−ＣＯＮＨＲ5、−ＮＨＲ5、または
−ＮＨＣＯＲ5で置換されたフェニル； ヘテロアリール; または ２−ナフチルから選択され； Ｒ1は水素、 メチル、−ＮＯ2、Ｃｌ、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯ2ＣＨ3、−ＯＨま
たは−ＣＯ2Ｈであり； Ｒ2およびＲ3は同一または異なって、独立して水素、アルキル、 −(ＣＨ2)v−アリール、−(ＣＨ2)v−ヘテロアリール、 −(ＣＨ2)v−シクロアルキル、−(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−アリール、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−ヘテロアリール、−(ＣＨ2)tＮＲ6Ｒ6a、 −(ＣＨ2)vＲ7、−(ＣＨ2)vＣＯ2Ｒ5、−(ＣＨ2)vＣＯＮＲ6Ｒ6aまたは −(ＣＨ2)vＳＲ5から選択され； ｍは０または１であり； ＹはＣＨまたはＮであり；但しｍ＝１のときＹは＝Ｎではない； Ｚは０または１であり； Ｗは−ＣＨＲ8であり； ｎは０または１であり； Ｒ4は−ＯＨ、−ＮＲ6Ｒ6aまたは−ＮＨＯＲ9であり； Ｒ5は水素またはアルキルであり； ｖは１〜５であり； Ｘは０またはＳであり； ｐおよびｑは独立して１〜５であり；但しｐ＋ｑは５以下であり； ｔは１〜９であり； Ｒ6およびＲ6aはそれぞれ同一または異なって、水素またはアルキルであり； Ｒ7は１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル
または１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−
イルであり； Ｒ8は水素またはアルキルであり；そして Ｒ9は水素、アルキルまたはベンジルである。
【０１５１】 本発明の方法に使用し得る具体的なスルホンアミド誘導体には次のものが包含
される： ［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ
］−酢酸； Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベン
ゼンスルホニルアミノ］−アセトアミド； ３−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルア
ミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （±）−５−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； ［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼン−スルホニルアミ
ノ］−酢酸； ｛イソブチル−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンス
ルホニル］アミノ｝−酢酸；
【０１５２】 （Ｓ）−４−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼン−スルホニルアミノ］−酪酸； （Ｒ）−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼン−ス
ルホニルアミノ］−３−トリチルスルファニル−プロピオン酸、ナトリウム塩; （Ｒ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、ジナト
リウム塩、一水和物； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル
］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、塩酸塩； （Ｒ）−３−メルカプト−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル
）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、トリフルオロ酢酸塩； （Ｓ）−２−［４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスル
ホニルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル
−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル−ピ
ペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸臭化水素酸
塩； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；
【０１５３】 （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； ［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ
］−酢酸； Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベン
ゼンスルホニルアミノ］−アセトアミド； ３−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルア
ミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （±）−５−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸；
【０１５４】 ［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼン−スルホニルアミ
ノ］−酢酸； ｛イソブチル−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンス
ルホニル］アミノ｝−酢酸； （Ｓ）−４−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼン−スルホニルアミノ］−酪酸； （Ｒ）−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼン−ス
ルホニルアミノ］−３−トリチルスルファニル−プロピオン酸、ナトリウム塩; （Ｒ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、ジナト
リウム塩、一水和物； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル
］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、塩酸塩； （Ｒ）−３−メルカプト−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル
）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、トリフルオロ酢酸塩； （Ｓ）−２−［４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスル
ホニルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル
−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル−ピ
ペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸臭化水素酸
塩； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸；および （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸。
【０１５５】 使用し得る追加の特定の化合物には下記が含まれる： ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェ
ニル）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン
酸； ３−（４−tert−ブトキシ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホ
ニルアミノ）−プロピオン酸； （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−フェニル−酢酸； ３−tert−ブトキシ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロ
ピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−ヒドロキシ−プロピオ
ン酸；
【０１５６】 ３−ベンジルオキシ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロ
ピオン酸； ６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニ
ルアミノ）−ヘキサン酸； ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニ
ルアミノ）−ペンタン酸； （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−（４−メトキシ−フェニル）−
酢酸； ３−クロロ−２−(ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ)−プロピオン酸; ３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホ
ニルアミノ）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−５−ｐ−トリル−スルファ
ニルアミノ−ペンタン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メルカプト−酪酸； ３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニル−ア
ミノ）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酪酸； １−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパン−カルボン
酸； ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニル−ア
ミノ）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−
３−イル）−プロピオン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−フル
オロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−メト
キシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸；
【０１５７】 ６−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（４′−ブロモ−ビフ
ェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（２−アセチルアミノ−チアゾール−５−スルホニルアミノ）−２−（４
′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（４′−ブロ
モ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−ス
ルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ペンタン
−１−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ナフタレ
ン−２−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ナフタレ
ン−１−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ニルエテンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−フェニル−
アセチルアミノ−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−クロロ−フェノキシ）−アセチルアミノ−ヘキサン酸； ２−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−６−［２−（４−
クロロ−フェノキシ）−２−メチル−１−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸; ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（ピ
リジン−４−イルスルファニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（２
,４−ジクロロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−チオ
フェン−２−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；
【０１５８】 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（３−フェ
ニル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（７−フェ
ニルヘプタノイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−（２
−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ノキシ−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ニルスルファニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ノキシ−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−tert−ブチル−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−シク
ロペンタ−１−エニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−メトキシ−フェノキシ）−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（ナ
フタレン−１−イルオキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−ニトロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ブチルアミノ］−ヘキサン酸；
【０１５９】 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−３−イル−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ６−（２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−アセチルアミノ）−２
−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−２−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−tert−ブチル−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−シク
ロペンタ−１−エニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−メトキシ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（ナ
フタレン−１−イルオキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−ニトロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ブチリルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−アセチルアミノ）−２
−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸
【０１６０】 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−２−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−ニトロ−フェニル）−ブチリルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−tert−ブチル−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−シク
ロペンタ−１−エニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−メトキシ−フェノキシ）−アセチルアミノ）−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−フェ
ニル−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ブチリルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−クロロ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸 ６−（２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−アセチルアミノ）−２
−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ナフ
タレン−１−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−クロロ−フェノキシ）−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（６−フェ
ニル−ヘキサノイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−チオ
フェン−２−イル−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２,４,６
−トリイソプロピル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−イソブトキ
シカルボニルアミノ−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（９Ｈ−フ
ルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（アダマンタン−１−イルオキシカルボニルアミノ）−２−（４′−ブロ
モ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；および ６−アリルオキシカルボニルアミノ−２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−
スルホニルアミノ）−ヘキサン酸。
【０１６１】 多数のスクシンアミドＭＭＰ阻害剤が知られており、本発明の方法で使用し得
る。典型的なスクシンアミドには下記が含まれる： ２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ4−｛１Ｓ−［２−（２−メ
トキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル］−２,２−ジメチル−プロピ
ル｝−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ4−｛１Ｓ−［２−（
２−メトキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル］−２−フェニル−エチ
ル−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ4−｛１Ｓ−［２−（
２−メトキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル］−２,２−ジメチル−
プロピル｝−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ4−（１Ｓ−｛２−［
２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルカルバモイル］−２,２
−ジメチル−プロピル｝−スクシンアミド；
【０１６２】 ２Ｓ−アリル−Ｎ4−｛１Ｓ−［２,２−ジ−（メトキシメチル）−プロピルカ
ルバモイル｝−２,２−ジメチル−プロピル］−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブ
チル−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ4−｛１Ｓ−［２,２−ジ−（メトキシメチル）−ブチルカル
バモイル｝−２,２−ジメチル−プロピル］−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチ
ル−スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−Ｎ1−｛１Ｓ−［２−（２−メトキシ−
エトキシ）−エチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル｝−３Ｓ−（チ
オフェン−２−イル−スルファニルメチル）−スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−Ｎ1−（１Ｓ−｛２−［２−（２−メト
キシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルカルバモイル｝−２,２−ジメチル−プ
ロピル）−３Ｓ−（チオフェン−２−イル−スルファニルメチル）−スクシンア
ミド； Ｎ1−｛１Ｓ−［２,２−ジ−（メトキシメチル）−プロピルカルバモイル］−
２,２−ジメチル−プロピル｝−Ｎ4−ヒドロキシ−３Ｒ−（チオフェン−２−イ
ル−スルファニルメチル）−スクシンアミド； Ｎ4−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−Ｎ1−｛１Ｓ−［２−（２−メトキシ−
エトキシ）−エチルカルバモイル］−２,２−ジメチル−プロピル｝−３Ｓ−プ
ロピル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロブチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−２
Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロペンチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロヘキシルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロヘプチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド；
【０１６３】 Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２−メルカプト−２−メチル−
プロピル）−２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−（３−フェニル−プロペニル）−スクシンアミ
ド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−(３−フェニル−プロピル)−スクシンアミド; Ｎ4−［２,２−ジメチル−１Ｓ−（２−フェニル−シクロプロピルカルバモイ
ル）−プロピル］−２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミ
ド； ２Ｓ−アリル−Ｎ4−（１−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−
プロピル）−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２−メルカプト
−２−メチル−プロピル）−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンア
ミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−２Ｓ−（チオフェン−２−イルスルファ
ニルメチル）−スクシンアミド； Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
Ｎ1−ヒドロキシ−２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニルメチル）−
３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド；および Ｎ4−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル
）−Ｎ1−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド。
【０１６４】 本発明の方法で使用する別の特に好ましいＭＭＰ阻害剤のグルーブはＷＯ ９
７／２７１７４に記載のスルホン化アミノ酸誘導体であり、参照により本文に組
み入れる。これらの化合物は次の一般式を有している。
【化３８】 〔式中、Ｒ11は置換もしくは非置換低級アルキル、置換もしくは非置換アリール
、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または
置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルであり； Ｒ12は水素またはR11について定義した基であり； Ｒ13は単結合、置換もしくは非置換アリーレンまたは置換もしくは非置換ヘテ
ロアリーレンであり； Ｒ14は単結合、−(ＣＨ2)1もしくは−(ＣＨ2)2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ
−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−ＮＨＣＯＮ
Ｈ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2ＮＨ−、−ＳＯ2ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ
−、またはテトラゾールジイルであり； Ｒ15は置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、ま
たは置換もしくは非置換非芳香族複素環式基であり；そして ＹはＮＨＯＨまたはＯＨである〕。
【０１６５】 本発明の方法で使用される特に好ましい化合物はＲ13がフェニレンまたは置換
フェニレンである上記の式を有している。使用し得るこのような化合物の代表的
なものは次の式を有している。
【０１６６】
【化３９】 〔式中、Ｒ11およびＲ12は先の定義のとおりであり、そしてＲ17は置換もしくは
非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである〕 次の式の化合物が特に好ましい：
【化４０】 式中、Ｒ11およびＲ18は以下のとおりである：
【０１６７】
【表１】
【０１６８】
【表２】
【０１６９】 ＭＭＰ阻害剤を包含する下記の特許および出願を参照として本明細書に組み込
む：米国特許５,７５３,６５３；ＷＯ９６／１６０２７；ＷＯ９７／２０８２４
；ＷＯ９８／５０３４８；ＷＯ９８／４３９６３；ＷＯ９８／３２７４８；ＷＯ
９８／１７６４３；およびＥＰ０７８０３８６。これらは以下に示すような化合
物を包含する。 ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−フェニル−ブチルアミノ）−３−シ
クロヘキシルプロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−フェニル−ブチリルアミノ）−３,
３−メチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−フェニル−ブチリルアミノ）−３,
３−ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−フェニル−ブチリ
ルアミノ）−３,３−ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−メチル−バレリルアミノ）−３,３
−ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−５−メチル−バレリル
アミノ）−３,３−ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−フェニル−ブチルアミノ）−２−シ
クロヘキシルプロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−メチル−バレリルアミノ）−４−メ
チル−バレリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−フェニル−バレリルアミノ）−３,
３−ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−メチル−ペンタノイルアミノ）−３
−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエ
ステル； ５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザ−トリシクロ［１０.６.１.０
,１３,１８］ノナデカ−１２（１９）,１３,１５,１７−テトラエン−１０−イ
ルカルバモイル）−ヘキサン酸；
【０１７０】 ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−フェニル−ブチリ
ルアミノ）−３,３−メチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−フェニル−ブチリ
ルアミノ）−２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエステ
ル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−メチル−バレリル
アミノ）−４−メチル−バレリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−フェニル−ブチル
アミノ）−３−シクロヘキシルプロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエステル
； ４−［２−（２−メトキシアミノカルボニルメチル−４−フェニル−ブチルア
ミノ)−３−シクロヘキシルプロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−５−フェニル−バレリ
ルアミノ）−３,３−ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ５−メチル−３−(９−オキソ−１,８−ジアザ−トリシクロ[１０.６.１.０
１３,１８］ノナデカ−１２（１９）,１３,１５,１７−テトラエン−１０−イル
カルバモイル）−１−ヘキシルヒドロキサム酸； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−メチル−ペンタノ
イルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオニルアミノ］−
安息香酸メチルエステル； ３−［２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−２−メチル−１−フェ
ニルカルバモイル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸； ３−［２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−２−メチル−１−フェ
ニルカルバモイル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸Ｎ−ヒド
ロキシアミド； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−メチル−ペンタノ
イルアミノ）−２−シクロヘキシル−アセチルアミノ］−安息香酸メチルエステ
ル； ２−（フェニル−２−エチル）安息香酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ４−［２−（２−アシルヒドラジノメチル−４−メチル−ペンタノイルアミノ
）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオニルアミノ］−安息香酸メ
チルエステル； ２−（プロピルチオ）−ピリジン−３−Ｎ−(ヒドロキシ）カルボキサミド；
【０１７１】 ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−フェニル−ペンタノイルアミノ）−
２−シクロヘキシルアセチルアミノ］安息香酸メチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（（チエン−２
−イルチオ）メチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド
； Ｎ−ヒドロキシ−５−フェニルペンタンアミド； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−ヒドロキシフェニル）−バレ
ロイル)アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−ヒドロキシフェニル）−４−
ペンテノイル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエス
テル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−アミノフェニル）−４−ペン
テノイル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル
、トリフルオロ酢酸塩； ２−（フェニル−２−エチル）ピリジン−３−Ｎ−ヒドロキシカルボキサミド
；４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−アミノフェニル）−バレロイ
ル］アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−アミノフェニル）アセチル）
アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−アミノフェニル）アセチル）
アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ２−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピル］−ベンゾヒドロキサム
酸； ２−（チオベンジル）安息香酸Ｎ−ヒドロキシアミド； １−（３−フェニル−プロピル）−ピロリジン−２−ヒドロキサム酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（５−ヒドロキシバレロイル）アミ
ノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（Ｎ′−メチルウレイド）バレロイ
ル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（トリフルオロアセトアミド）バレ
ロイル)アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−２−フェニルアセチルアミノ）−４−メ
チル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル；
【０１７２】 ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−２−フェニルアセチル
アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−メチル−ペンタノイルアミノ）−２
−シクロヘキシル−アセチルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ２−［３−(３−アミノ−フェニル)−プロピル］−ベンゾヒドロキサム酸； cis−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−２−カルボン酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−アミノ−４−（トリフルオロ
メチル）フェニル）バレロイル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安
息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（メタンスルホアミド）バレロイル
）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； Ｎ−Ｃｂｚ−Ｌ−チロシン； Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−トリプトファン； ４−［２−（カルボキシ−２−ｏ−トリル−プロピオニルアミノ−４−メチル
−ペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（カルボキシメチル−ヘパノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノ
イルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−ｎ−ブチルフェニル）−バレ
ロイル）アミノ−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−２−（２−チエニル）アセチルアミノ）
−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−（３−アミノフェニル）−ブチリル
）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（ビフェン−４−イル）−バレロイ
ル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； cis−４−ベンジルスルファニル−ピロリジン−２−カルボン酸； ２−シクロヘキシルメチルスルホニル−安息香酸； ピロリジン−１−カルボチオ酸フェネチル−アミド； ３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−Ｎ−フェネチル−プロピオンア
ミド； Ｎ−フェニル−３−［１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル］プロピオンアミド； ３−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェネチル−プロピオンアミド
； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（ホルムアミド）バレロイル）アミ
ノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル；
【０１７３】 ２−シクロヘキシルメチルスルホニル−ベンゾヒドロキサム酸； ［２−オキソ−３−（３−フェニル−プロピル）−テトラヒドロ−フラン−３
−イル］−酢酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（フルオレン−２−イル）バレロイ
ル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−２−（３−チエニル）アセチルアミノ）
−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ベンジルチオ−３−カルボキシ−プロピオニルアミノ）−４
−メチルペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−（２−インドリル）ブチリルアミノ
）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； １−アリル−３−（２−ヒドロキシエチル）−２−チオ尿素； ３−（１−ヒドロキシイミノ−プロピル）−６−フェニル−ヘキサン酸； ２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ1,Ｎ4−ジフェネチル−ス
クシンアミド； ３−（２−ヒドロキシメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェネ
チル−プロピオンアミド； ６−フェニル−３−プロピオニル−ヘキサン酸； ４−｛２−（［２−ヒドロキシアミノ−２−ヒドロキシイミノ−エチル］−５
−フェニル−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ｝−安息
香酸メチルエステル； ４−［２−（２−（２−フェニルシクロプロピル）スクシニルアミノ）−４−
メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ６−ビフェニル−４−イルー［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イル
カルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸トリフルオロ酢酸塩； ３−［１−（５,６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３
−メチル−ブチルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［１−（５,６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−イル）−３−メチル−ブチルカルバモイル］−５−メチル−ヘ
キサン酸； ２−カルボキシメチル−ヘプタノイル−２−（Ｎ−メチルカルボキサミド）ピ
ペリジン；
【０１７４】 ４−［２−（２−（２−フェニルシクロプロピル）スクシニルアミノ）−４−
メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ２−カルボキシメチル−ヘプタノイル−３−（Ｎ−メチルカルボキサミド）−
ヘキサヒドロピリダジン； ６−ビフェニル−４−イル−３−［１−［３−（３−ヒドロキシ−エチル）−
フェニルカルバモイル］−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−ヘキサ
ン酸； ２Ｒ−（３−（４−ビフェニル）プロピル−Ｎ−（２Ｒ−ヒドロキシ−３−（
２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−３Ｓ−ヘキシル）スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−［１−［３−（２−アミノエチル）−フェニ
ルカルバモイル］−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ２Ｒ−（３−（４−ビフェニル）プロピル）−Ｎ−（ジフェニルメチル）スク
シンアミド； ２Ｒ−（３−（４−ビフェニル）プロピル）−Ｎ−（フェニルメチル）スクシ
ンアミド； ２−（２−オキソ−イミダゾリジン−４−イルメチル）−５−フェニル−ペン
タン酸； ２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−Ｎ1−［１−（５,６−ジクロ
ロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ブチル］−Ｎ4−ヒ
ドロキシ−スクシンアミドヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イル
カルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸、Ｎ−ヒドロキシアミド
； ２Ｒ−（３−（４−ビフェニル）プロピル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）フェニルメチル）スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−［１−フェニルカルバモイル−２−（４−シ
アノ−ベンジルスルファニル）−２−メチル−プロピルカルバモイル］−ヘキサ
ン酸； ４−｛２−［２−カルボキシメチル−５−（４′−ヒドロキシ−ビフェニル−
４−イル）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタノイルアミノ｝−安息
香酸メチルエステル； １−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチルチオカルボニル）−ピロリジン−２−カル
ボン酸；
【０１７５】 ６−ビフェニル−４−イル−３−（｛シクロヘキシル−［２−（４−スルファ
ノイル−フェニル）−エチルカルバモイル］−メチル｝−カルバモイル）−ヘキ
サン酸； ３Ｒ（６−（４−ビフェニル）−３−Ｎ−ベンジルカルバモイル））−ヘキサ
ン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ［３−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−２−オキソ−ピロリジン−
３−イル］−酢酸； ２−ベンジルスルホニル−シクロペンタ−１−エン−カルボン酸ヒドロキサミ
ド； ［２−オキソ−３−（３−フェニル−プロピル）−ピロリジン−３−イル］−
酢酸； ［３−（３−ナフタレン−２−イル−プロピル）−２−オキソ−ピロリジン−
３−イル］−酢酸； ２−ベンジルスルホニル−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸ヒドロキシアミ
ド； ６−ベンジルスルホニル−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸ヒドロキシアミ
ド； ２Ｒ−（３−（４−ビフェニル）プロピル）−Ｎ−（３−メチルピリジン）ス
クシンアミド； ｛３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピル］−２−オキソ−ピロ
リジン−３−イル｝−酢酸； ６−ビフェニル−４−イル−｛［シクロヘキシル−（３−モルホリン−４−イ
ル−プロピルカルバモイル）−メチル］−カルバモイル｝ヘキサン酸； ［２−オキソ−３−（３−ビフェニル−プロピル）−テトラヒドロ−フラン−
３−イル］−酢酸； ４−［２−（２−チオアミドメチル−５−フェニル−バレリルアミノ）−４−
メチル−バレロイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−アミノ−２−ヒドロキシイミノ−エチル−５−フェニル−バ
レリルアミノ)−４−メチル−バレロイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−メチルスル
ファモイル−フェニルカルバモイル)−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（２−ヒドロキシ
エチルスルファモイル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘ
キサン酸；
【０１７６】 １−（Ｎ−ヒドロキシ）−３−（２−ビベンジル）尿素； ４−（２−｛５−［７−（２−アミノ−アセチルアミノ）−９Ｈ−フルオレン
−２−イル］−２−カルボキシメチル−ペンタノイルアミノ｝−４−メチル−ペ
ンタノイルアミノ）−安息香酸メチルエステルＴＦＡ塩； ３Ｒ−（６−（４−ビフェニル）プロピル）−Ｎ−（３−メチルピリジンカル
バモイル）−ヘキサン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−［シクロヘキシル−（４−（２−ヒドロキシ
−エチルスルファモイル）フェニルカルバモイル）−メチルカルバモイル］−ヘ
キサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［シクロヘキシル−（４−（２−ジメチルア
ミノ−エチルスルファモイル）フェニルカルバモイル）−メチルカルバモイル］
−ヘキサン酸、トリフルオロ酢酸塩； ４−（２−｛２−カルボキシメチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−フェニル］−ペンタノイルアミノ｝−４−メチル−ペンタノイルアミノ
）−安息香酸メチルエステル； ４−（２−｛２−カルボキシメチル−５−（４−（２−ヒドロキシ−エチル）
−フェニル）−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−安
息香酸メチルエステル； ４−（２−｛［５−ヒドロキシアミノ−３−（３−フェニル−プロピル）−３
,４−ジヒドロ−２−Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−アミノ｝−４−メチル
−ペンタノイルアミノ）安息香酸メチルエステル； ５−ヒドロキシアミノ−３−（３−フェニル−プロピル）−３,４−ジヒドロ
−２−Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキシル−１−メチルカルバ
モイル−エチル）アミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−（３−モル
ホリン−４−イル−スルファモイル）−フェニルカルバモイル）−プロピルカル
バモイル］−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−メチルスル
ファニル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−メチルスル
ファニル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ４−［２−（５−ビフェニル−４−イル−２−カルボキシメチル−ペンタノイ
ルアミノ）−ペンタ−４−エノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
【０１７７】 ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−メチルスル
フィニル−フェニルカルバモイル）プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ４−（２−｛［５−ヒドロキシアミノ−３−（３−ペンチル）−３,４−ジヒ
ドロ−２−Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−アミノ｝−４−メチル−ペンタノ
イルアミノ）安息香酸メチルエステル； ５−ヒドロキシアミノ−３−（３−ペンチル）−３,４−ジヒドロ−２−Ｈ−
ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキシル−１−メチルカルバモイル−エ
チル）アミド； ６−ビフェニル−４−イル−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イル
カルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−シアノ−ビフェニル−４−イ
ル）−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−安息香酸メ
チルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−フ
ェニル−エチルカルバモイル）−ヘキサン酸； ３−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル
）−６−ビフェニル−４−イル−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシ
メチル−エチルカルバモイル）−ヘキサン酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−ピリジン−４−イル−フェニ
ル）−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］安息香酸メチ
ルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルカ
ルバモイル−プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルカ
ルバモイル−プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ３−｛２−アリルスルファミル−２−メチル−１−［２−（４−スルファモイ
ル−フェニル）−エチルカルバモイル］−プロピルカルバモイル｝−６−ビフェ
ニル−４−イル−ヘキサン酸； ４−［２−（５−ビフェニル−４−イル−２−カルボキシメチル−ペンタノイ
ルアミノ）−４,５−ジヒドロキシ−ペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエ
ステル； ４−（２−｛５−［４′−（２−アミノ−エトキシ）−ビフェニル−４−イル
］−２−カルボキシメチル−ペンタノイルアミノ｝−４−メチル−ペンタノイル
アミノ）−安息香酸メチルエステル；
【０１７８】 ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−フ
ェニル−エチルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ３−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル
）−６−ビフェニル−４−イル−ヘキサンヒドロキサム酸； Ｎ−［５−（ビフェニル−４−イル）−２−（Ｎ−ヒドロキシホルムアミド）
メチルペンタノイル］−ｔｅｒｔ−ロイシン、Ｎ−（ピリド−４−イル）アミド
； ［３−（３−ナフタレン−２−イル−プロピル）−２−オキソ−テトラヒドロ
−フラン−３−イル］−酢酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシメチル−エチルカ
ルバミル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−ナフタレン−２−イル−ペンタノイ
ルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ３−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イルカルバモイル）−プロピ
ルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸； Ｎ１−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イルカルバモイル）−プロ
ピル］−Ｎ４−ヒドロキシ−２−イソブチル−スクシンアミド； ４−｛２−［２−カルボキシメチル−５−（２−フルオロ−ビフェニル−４−
イル）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタノイルアミノ｝−安息香酸
メチルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３（Ｒ）−（１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２,
２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ４−｛２−［５−ビフェン−４−イル−２−（１−カルボキシ−エチルアミノ
）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタノイルアミノ｝−安息香酸メチ
ルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３（Ｒ）−（１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２,
２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−メチルスル
フィニル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ２−（ビフェニル−４−イルスルホニル）−シクロヘキサ−１−エンカルボン
酸ヒドロキシアミド； ６−（ビフェニル−４−イルスルホニル）−シクロヘキサ−１−エンカルボン
酸ヒドロキシアミド； ２−フェネチルスルファニル−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸ヒドロキシ
アミド；
【０１７９】 ６−（４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−３−［２−ヒドロキシ−１−
（４−メチルスルフィニル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］
−ヘキサン酸； １−｛１−［１−（４−メトキシカルボニル−フェニルカルバモイル）−３−
メチル−ブチルカルバモイル］−３−メチル−ブチルカルバモイル｝−ピロリジ
ン−２−カルボン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４Ｓ−メチルス
ルフィニル−フェニルカルバモイル)−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−（２−ヒドロキシ−３,３,３
−トリフルオロプロピル）−フェニル）−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−
ペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ２−ベンジルスルファニル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドロキサミド； １−｛１−［１−（４−メトキシカルボニル−フェニルカルバモイル）−３−
メチル−ブチルカルバモイル］−３−メチル−ブチルカルバモイル｝−ピロリジ
ン−２−カルボン酸； trans−２−ベンジルスルファニル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドロキサミ
ド； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−（２−メチルチアゾール−４
−イル）フェニル）バレロイル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安
息香酸メチルエステル； １−｛１−［１−（４−メトキシカルボニル−フェニルカルバモイル）−３−
メチル−ブチルカルバモイル］−３−メチル−ブチルチオカルバモイル｝−ピロ
リジン−２−カルボン酸； ３−［（シクロヘキシル−（４−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）
−フェニルカルバモイル）−メチル）−カルバモイル］−６−（４−ピリジン−
４−イル−フェニル）−ヘキサン酸トリフルオロ酢酸塩； trans−２−（ビフェニル−４−イル−メチルスルファニル）−シクロヘキサ
ンカルボン酸ヒドロキサミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（１−ヒドロキシメチル−２,２−ジメチル
−ブタ−３−エニルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（１−ヒドロキシメチル−２,２−ジメチル
−ブタ−３−エニルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（１−ヒドロキシメチル−２−（Ｓ
）−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−エチルカルバモイル）−ヘキサン酸；
【０１８０】 ３−（Ｒ）−（２−（Ｒ）−ベンジルオキシ−１−（Ｓ）−ヒドロキシメチル
−プロピルカルバモイル）−６−ビフェニル−４−イル−ヘキサン酸； ４−［４−メチル−２−（２−ニトロメチル−５−フェニル−ペンタノイルア
ミノ）−ペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３−［３−メチル−１−（４−（２−ヒドロキシ
エチルスルファモイル）−フェニルカルバモイル）−ブチルカルバモイル］−ヘ
キサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エ
チルカルバモイル）−ヘキサン酸； Ｎ1−（１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−２−（３−ビフェニル−
４−イル−プロピル）−Ｎ4−ヒドロキシ−スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（１−ヒドロキシメチル−２−（Ｓ
）−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルカルバモイル）−ヘキサンヒド
ロキサム酸； Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−オキソ−３−（３−フェニル−プロピル）−テト
ラヒドロ−フラン−３−イル］−アセトアミド； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（２−ヒドロキシ−ビフェン−４−
イル）−バレロイルアミノ）−４−メチル−バレロイルアミノ］−安息香酸メチ
ルエステル； Ｎ1−（２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシメチル−プロピル）−２−（３
−ビフェニル−４−イル−プロピル）−Ｎ4−ヒドロキシ−スクシンアミド； trans−２−（４−フェノキシ−ベンジルスルファニル）−シクロヘキサンカ
ルボン酸ヒドロキサミド； ２−（４−インドール−１−イル−ベンジルスルファニル）−シクロヘキサン
カルボン酸ヒドロキサミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２−ヒドロキシ−２−メチル−１−（４Ｓ
−メチルスルフィニル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘ
キサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,４,５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキ
シメチル−テトラヒドロ−ピラン−３−イルカルバモイル）−ヘキサン酸； ５−ビフェニル−４−イル−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチ
ル］−ペンタン酸｛１−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファモイル）
−フェニルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
【０１８１】 ２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ１−（
２,４,５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−３
−イル）−スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（２,４,５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキ
シメチル−テトラヒドロ−ピラン−３−イルカルバモイル）−ヘキサン酸； Ｎ−［２,２−ジメチル−１Ｓ−（ピリジン−４−イルカルバモイル）−プロ
ピル］−３Ｒ−チオフェン−３−イル−スクシンアミド酸； ４−［２Ｓ−（２Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−
３−カルボキシ−プロピオニルアミド）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−
安息香酸メチルエステル； ３−（Ｒ）−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−１−（Ｓ）−ヒドロキシメ
チル−エチルカルバモイル）−６−ビフェニル−４−イル−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−（
４−ヒドロキシ−ベンジル）−エチルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−ヘキサ
ン酸； Ｎ−［２−（３−（４−ビフェニル）プロピル）−５,５−ジフルオロ−４−
オキソペンタノイル）−Ｌ−ｔ−ロイシン、Ｎ′−４−（メチルチオ）フェニル
アミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−（
４−ヒドロキシ−ベンジル）−エチルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸
； ４−｛２−［２−カルボキシメチル−５−（４′−スルファモイル−ビフェニ
ル−４−イル）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタノイルアミノ｝−
安息香酸メチルエステル； ２−（２−ビフェニル−４−イル−エチルスルファニル）−シクロヘキサンカ
ルボン酸ヒドロキシアミド； ３−アセチル−６−ビフェニル−４−イル−３−ヘキサン酸； Ｎ−［５−（ビフェン−４−イル）−２−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ
ブタ−１−イル）ペンタノイル］−ｔ−Ｌ−ロイシン、Ｎ′−（４−メチルチオ
フェニル）アミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシルカルバモ
イル）−ヘキサン酸；
【０１８２】 ２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（２
−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−ヘキサ
ン酸ヒドロキサミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシルカルバモ
イル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−
イルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸エチルエステル； ２−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−３−カルボキシ−
Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロパ−２−イル）−プロピオンアミド
； Ｎ−［５−（ビフェン−４−イル）−２−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ
エチル）ペンタノイル］−Ｌ−ｔ−ロイシン、Ｎ′−（４−メチルチオフェニル
）アミド； ３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−（１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−エチルカルバモイル）−６−（４−（２−メチル−チアゾール−４−イル
）−フェニル）−ヘキサン酸； ３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−（１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−エチルカルバモイル）−６−（４−（２−メチル−チアゾール−４−イル
）−フェニル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ５−ビフェニル−４−イル−２−（１−ヒドロキシメチル−３−メチルスルフ
ァニル−プロピルカルバモイル）−ペンタン酸； ２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−（１
−ヒドロキシメチル−３−メチルスルファニル−プロピル）マロンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボ
ニル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボ
ニル）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド； １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸ヒ
ドロキシアミド； １−［４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−
カルボン酸ヒドロキシアミド；
【０１８３】 Ｎ−（１−ベンジル−２−メトキシ−エチル）−３−（３−ビフェニル−４−
イル−ピロール−１−イル）−スクシンアミド酸； Ｎ−（１−ベンジル−２−メトキシ−エチル）−３−（３−ビフェニル−４−
イル−ピロール−１−イル）−スクシンアミドヒドロキサム酸； ６−ビフェニル−４−イル−３（Ｒ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−（１（Ｓ）−
ヒドロキシメチル−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ３−（１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−５−メチル−
ヘキサン酸； Ｎ1−（１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ4−ヒドロキシ−２−イ
ソブチル−スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３（Ｒ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−（１（Ｓ）−
ヒドロキシメチル−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−ヘキサンヒド
ロキサム酸； １−［４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−
カルボン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−
プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−オキソ−シクロヘキシル−１
−（Ｓ）−カルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−
プロピルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ２Ｓ−［（１Ｓ−ベンジル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル）−３Ｒ−ビ
フェニル−４−イル−ピロール−１−イル−メチル］−ペンタン酸； ３Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−Ｎ−（２Ｒ−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル−１Ｒ−イル）−スクシンアミド酸； ２−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−３−カルボキサメ
ート−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロパ−２−イル）−プロピオン
アミド；
【０１８４】 trans−２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−シクロヘキサンカル
ボン酸； trans−２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−シクロヘキサンカル
ボン酸ヒドロキシアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−
２−（３−ピリジル）−エチルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（Ｒ）−（１−ヒ
ドロキシメチル−２−（Ｓ）−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルカル
バモイル）−ヘキサン酸； １−［４−ビフェニル−４−イルオキシ）−ベンゼンスルホニル）−ピペリジ
ン−２−カルボン酸； １−［４−ビフェニル−４−イルオキシ）−ベンゼンスルホニル）−ピペリジ
ン−２−カルボン酸ヒドロキサミド； １−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸
ヒドロキサミド； ６−ビフェニル−４−イル−２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−（１Ｓ−ヒドロキシメ
チル−３−メチルスルファニル−プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−
２−（３−ピリジル）−エチルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ６−ビフェニル−４−イル−２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−（１Ｓ−ヒドロキシメ
チル−３−メチルスルファニル−プロピルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサ
ム酸； １−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル)−ピペラジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン
−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； ３Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−Ｎ−［２−ヒド
ロキシ−１Ｓ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル）−エチル］−スクシ
ンアミド酸トリフルオロアセテート； ３Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−Ｎ−［１Ｓ−（
メトキシ−メチルカルバモイル)−３−メチル−ブチル］−スクシンアミド酸； Ｎ−（１−アセチル−３−メチル−ブチル）−３−（３−ビフェニル−４−イ
ル−ピロール−１−イル）−スクシンアミド酸；
【０１８５】 ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−オキソ−１−テトラヒドロフ
ラン−３−（Ｓ）−イルカルバモイル）−ヘキサン酸； ３−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イルカルバモイル）−プロピ
ルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−ヘキサン酸−塩酸塩； Ｎ4−（２,２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−２,Ｎ1−ジ
ヒドロキシ−３−イソブチル−スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−オキソ−アゼパン−３−（Ｓ
）−イルカルバモイル）−ヘキサン酸； Ｎ−（１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−３−（４−ビフェニル−４
−イル−ピラゾール−１−イル）−スクシンアミド酸； Ｎ−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザ−トリシクロ［９.６.１.０
１２,１７］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,１５−テトラエン−
９Ｒ−イル）−３Ｓ−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−スクシンアミド
酸； ４−アセチル−１−［４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−
２−カルボン酸、Ｎ−ヒドロキシアミド； １−（ジフェニルホスフィン）−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキサミド
； ３Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−Ｎ−［３Ｓ−（
２ＲＳ−ヒドロキシ−５−メチル）−ヘキシル］−スクシンアミド酸； Ｎ−（１−（Ｓ）−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−３−（Ｒ）−（２
−ビフェニル−４−イル−シクロプロピルメチル）−スクシンアミド酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−オキソ−１−テトラヒドロフ
ラン−３−（Ｓ）−イルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； １−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−メチル
−ピペラジン−２−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ４−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−チオモルホリン−３−カルボン
酸ヒドロキシアミド； ３−（ジフェニルホスフィン）−プロパン酸； ３−（ジフェニルホスフィン）−プロパン酸ヒドロキシアミド； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−（３−ヒドロキシ−プロピル
）−フェニル）−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−
安息香酸メチルエステル；
【０１８６】 １−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ
−４−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピペラジン−２−カルボキサミド； ４−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−チオモルホ
リン−３−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ３−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−Ｎ−（２,２−ジ
メチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−スクシンアミド酸； １−［４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸
、Ｎ−ヒドロキシアミド； ４−［４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル］−チオモルホリン−３−カルボ
ン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ３−［２−ビフェニル−４−イル−エチルスルファニル］−テトラヒドロ−ピ
ラン−４−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（カルボン酸）−ヘキサン酸； １−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペリジン
−２−アミドキシム； ２−（３−ビフェニルニトリル−４−イル−ピロール−１−イル）−３−カル
ボキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロパ−２−イル）−プロピオ
ンアミド； ｛３−［３−（３−アミノ−フェニル）−プロピル］−２−オキソ−テトラヒ
ドロ−フラン−３−イル｝−酢酸； ６−ビフェニル−４−イル−２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−（カルボン酸）−ヘキ
サン酸； ５−ビフェニル吉草酸； １−［４−（メトキシ）−ベンゼンスルホニル］ピペリジン−２−アミドキシ
ム； １−［４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル］−４−メチル−ピペラジン−２
−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ｛３−（３−（３−メチルアミノ−フェニル）−プロピル）−２−オキソテト
ラヒドロ−フラン−３−イル｝−酢酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−オキソ−アゼパン−３−（Ｓ
）−イルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ４−（１Ｈ−インドール−２−スルホニル）−チオモルホリン−３−カルボン
酸ヒドロキシアミド；
【０１８７】 １Ｒ−［４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−アミノ−ピ
ペリジン−２−カルボキサミド； ２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−３,Ｎ−４−ジヒドロキシ−
Ｎ1−（１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−３−メタンスルフィニル−プロピル）−
スクシンアミド； Ｎ−(１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル)−３−［３−（４′−カルバモ
イル−ビフェニル−４−イル）−ピロール−１−イル］−スクシンアミド酸； １−（メチル−フェニルホスフィン）−ピペリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸
ヒドロキサミド； ４−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシ
−モルホリン−３Ｒ−カルボキサミド； ２Ｓ−［１Ｒ−（３−（４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−ピロール−
１−イル）−Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−ヒドロキシメチルプロピルカルバ
モイル）−メチル）］−ペンタン酸； ２（Ｓ,Ｒ）−｛１Ｓ−ベンジル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル−［３
Ｒ−（４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−ピロール−１−イル］−メチル
｝ペンタン酸； ２Ｓ−［３−（ビフェニル−４−イル）−ピロール−１Ｒ−イル−（１Ｓ−ヒ
ドロキシメチル−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−メチル］−５−
ヒドロキシペンタン酸； １−（１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−スルホニル）−ピペリジン−
２−カルボン酸ヒドロキサミド； ３−［３−（４′−カルバモイル−ビフェニル−４−イル］−ピロール−１−
イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２,２−ジメチル−プロピル）−スクシ
ンアミド酸； ４−メチル−１−（４−（４−クロロフェニル）−ベンゼンスルホニル）−Ｎ
−ヒドロキシ−２Ｒ−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩； １−［４−クロロフェノキシベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２Ｒ−
ピペラジンカルボキサミド； ２−（３−フェニル−プロピルスルホニル）−シクロヘキサンカルボン酸ヒド
ロキサミド；
【０１８８】 １−（ピロリジン−１−スルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキ
シアミド； １−（ピペリジン−１−スルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキ
シアミド； ４−［４−ブロモ−フェノキシ−ベンゼンスルホニル］−オキソチオモルホリ
ン−３−カルボン酸−Ｎ−ヒドロキシアミド； １−［４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンゼンスルホニル］
−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（４−ニトリル−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−（te
rt−ブトキシカルボニル）−ピペラジン−２−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシアミド
； ２Ｓ−［３−（ビフェニル−４−イル）−ピロール−１Ｒ−イル−（１Ｓ−ヒ
ドロキシメチル−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−メチル］−４−
ペンテン酸； ６−オキソ−３−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−ヘキサヒドロ−
ピリミジン−４−カルボン酸ヒドロキサメート； ４−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−（４−（ピリジン−２−イル）オキシ
ベンゼンスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシ−ピペラジン−２−カルボキサミド； ４−［（４−フルオロフェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−チオモルホリン
−３−カルボン酸−Ｎ−ヒドロキシアミド； ４−［４−（フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−オキソチオモ
ルホリン−３−カルボン酸−Ｎ−ヒドロキシアミド； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−ヒドロキシメチル−プロピル）−３Ｒ−［３
−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピロール−１−イル］−スクシンア
ミド酸； Ｎ−（１Ｓ−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−３Ｓ−（５−ビフェニル
−４−イル−フラン−２−イル）−スクシンアミド酸； ４−（４−ブトキシ−ベンゼンスルホニル）−チオモルホリン−３−カルボン
酸ヒドロキシアミド； ４−（４−ブトキシ−ベンゼンスルホニル）−１−オキソチオモルホリン−３
−カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（４−フルオロフェニル）ベンゼンスルホニル］−４−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）−２Ｒ−ピペラジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド
； １−（（４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン）−１−スルホニル）−ピ
ペリジン−２−カルボン酸ヒドロキサミド；
【０１８９】 cis−２−フェネチルスルファニル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドロキシア
ミド； Ｎ−（２−ヒドロキシ−１Ｓ−フェニル−エチル）−３Ｒ−［３−（４−ピリ
ジン−４−イル−フェニル）−ピロール−１−イル］−スクシンアミド酸； １−［４−（４−フルオロフェニル）ベンゼンスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシ
−２Ｒ−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩； １−（ジフェニルホスフィン）−ピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸−ヒド
ロキシアミド； Ｎ,Ｎ−｛（ジフェニルホスフィン）−（酢酸−ナトリウム塩）｝−ヒドラジ
ド； Ｎ−（１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−３−（１−ビフェニル−４
−イル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−スクシンアミド酸； trans−２−フェネチルスルホニル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドロキシア
ミド； １−［４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−スルホニル］−ピペ
リジン−２−カルボン酸ヒドロキサミド； １−［４−（４−フルオロフェニルスルファニル）−（ベンゼンスルホニル］
−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； ４−［４−（ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２,２−ジメチ
ル−１−オキソ−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−３Ｒ−（
３−フェニル−ピロール−１−イル）−スクシンアミド酸； ３Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１Ｓ−ヒドロ
キシメチル−２−メチル−プロピル）−スクシンアミド酸； １−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピロリジン−２(Ｒ)−カルボン酸； １−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピロリジン−２（Ｒ）−カルボン酸ヒ
ドロキシアミド； １−フェネチルカルバモイル−ピロリジン−２（Ｒ）−カルボン酸； Ｒ−４−［４−（ブロモフェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２,２−ジメ
チル−１−オキソ−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； ４−エトキシカルボニル）メチル−１−（４−（４−クロロフェニル）ベンゼ
ンスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２Ｒ−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩；
【０１９０】 Ｎ−（２Ｒ−ヒドロキシ−インダン−１Ｒ−イル）−３Ｒ−［３−（４−ピリ
ジン−４−イル−フェニル）−ピロール−１−イル］−スクシンアミド酸； Ｎ−（４,４−ジメチル−２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）
−３Ｒ−［３−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピロール−１−イル］
−スクシンアミド酸； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−３Ｒ−［
３−（４−ピリジン−４−イル−フェニル−４−イル）−ピロール−１−イル］
−スクシンアミド酸； １−フェネチルカルバモイル−ピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸ヒドロキ
シアミド； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−３Ｒ−［
３−(４−プロピル−フェニル）−ピロール−１−イル］−スクシンアミド酸； １−（４−ベンジル−ピペラジン−１−スルホニル）−ピペリジン−２−カル
ボン酸ヒドロキシアミド； ３（Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼ
ンスルホニル）−２,２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３−
カルボキサミド； ２（Ｒ）−４−メチル−１−（４−（４−フルオロフェニル）ベンゼンスルホ
ニル）−Ｎ−ヒドロキシ−ピペラジン−２−カルボキサミド； Ｎ−（２,２−ジメチル−１−メチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）
−３−(５−ビフェニル−４−イル−フラン−２−イル）−スクシンアミド酸； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−３Ｒ−（
３−ピリジン−４−イル−ピロール−１−イル）−スクシンアミド酸； １−（（２−ピリジル）−４−ピペラジン−１−スルホニル）−ピペリジン−
２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（ピリジン−４−イルスルファミル）−ベンゼンスルホニル］−ピ
ペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−Ｄ−tert−ロイシン； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−Ｄ−tert−ロイシン、Ｎ−ヒ
ドロキシアミド； Ｎ−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−トリシクロ［９.６.１.０. １２.１
７］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,１５−テトラエン−９−イ
ル）−３−［４−（４−ピリジル）−３−フェニル−ピロール−１−イル）−ス
クシンアミド酸；
【０１９１】 ３−［３−（４−ピリジル）フェニル−４−イル−ピロール−１−イル］−Ｎ
−［２,２−ジメチル−１−（４−ピリジル）カルバモイル−プロピル］−スク
シンアミド酸； ２,２−ジメチル−４−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゼンスル
ホニル］−チオ−モルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシル）ベンゼンスルホニル）−Ｄ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン； Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシル）ベンゼンスルホニル）−Ｄ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン、Ｎ−ヒドロキシアミド； ２−［２−（Ｎ′−アセチル−ヒドラジノ）−２−オキソ−エチル］−５−ビ
フェニル−４−イル−ペンタン酸； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼ
ンスルホニル）−２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３
−カルボキサミド塩酸塩； ２−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３,
３−ジメチル−酪酸； ２−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−Ｎ−
ヒドロキシ−３,３−ジメチル−ブチルアミド； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（フル−３−イル）フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３
−カルボキサミド； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメチル−Ｓ−（ベ
ンジルチオ）−Ｄ−システイン； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメチル−Ｓ−（ベ
ンジルチオ）−Ｄ−システイン、Ｎ−ヒドロキシアミド： ２−［４−（ピリジン−２−イル−オキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−
３,３−ジメチル酪酸； ２−［４−（ピリジン−２−イル−オキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−
Ｎ−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブチラミド； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメチル−Ｓ−（メ
チルチオ）−Ｄ−システイン；
【０１９２】 ３−［３−（４′−カルバモイル−ビフェニル−４−イル）−ピロール−１−
イル］−Ｎ−（２,２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−スク
シンアミド酸； ３−［３−（４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−ピロール−１−イル］
−Ｎ−（２,２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−スクシンア
ミド酸； ２−（２−ビフェニル−４−イル−エチルスルホニル）−シクロヘキサ−１−
エン−カルボン酸ヒドロキシアミド； ６−（２−ビフェニル−４−イル−エチルスルホニル）−シクロヘキサ−１−
エン−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−（４−ピリジン−４−イル−オキシ−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジ
メチル−Ｓ−（ベンジルチオ）−Ｄ−システイン； ３−［３−４′−カルバモイル−ビフェニル−４−イル）−ピロール−１−イ
ル］−Ｎ−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イル−カルバモイル）−
プロピル］−スクシンアミド酸； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメチル−Ｓ−（メ
チルチオ）−Ｄ−システイン、Ｎ−ヒドロキシアミド； １−（４−フェノキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−ピペリジン−２−カ
ルボン酸ヒドロキシアミド； ３（Ｒ）−４−［４−（４−ブロモ）フェノキシベンゼンスルホニル］−２,
２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３−カルボン酸； Ｎ−（４−［４−クロロ−フェノキシ］−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジ
メチル−Ｓ−（メチルチオ）−Ｄ−システイン； Ｎ−（４−［４−クロロフェノキシ］−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメ
チル−Ｓ−（メチルチオ）−Ｄ−システイン、Ｎ−ヒドロキシアミド； Ｎ−（４−［４−クロロフェノキシ］−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメ
チル−Ｓ−（メチルスルホキシ）−Ｄ−システイン、Ｎ−ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ
］−３−（ピリジン−２−イルスルファニル）−酪酸； ２（Ｒ）−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ
］−３−メチル−３−（ピリジン−３−イルスルファニル）−酪酸； ２（Ｒ）−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ
］−３−メチル−３−（ピリジン−４−イルスルファニル）−酪酸；
【０１９３】 cis−２−（２−フェニル−エタンスルホニル）−シクロヘキサンカルボン酸
ヒドロキシアミド； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（イミダゾ−１−イル）フェノキシベ
ンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン
−３−カルボキサミド； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼ
ンスルホニル）−２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３
−カルボキサミド； ４−［２−（２−ヒドロキシカルバモイルメチル−５−フェニル−ペンタノイ
ルアミノ）−４−メチル−ペンタノイル−安息香酸メチルエステル； trans−２−（２−フェニル−エタンスルホニル）−シクロヘキサンカルボン
酸ヒドロキシアミド； ３,３−ジメチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルファニルメチル）−
酪酸； ２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−
３−メチル−３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−酪酸； ３Ｒ−［３−（４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）ピロール−１−イル］
−Ｎ−［２,２−ジメチル−１Ｓ−（ピリジン−４−イルカルバモイル）−プロ
ピル］−スクシンアミド酸； ３,３−ジメチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルファニルメチル）−
酪酸、Ｎ−ヒドロキシアミド； Ｎ−［２,２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−３−［１−(
４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピロール−３−イル］−スクシンアミド酸； ２（Ｒ）−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］
−３−メチル−３−（ピリジン−２−イルスルファニル）−酪酸； ２−（２−ビフェニル−４−イル−エタンスルホニル）−シクロヘキサンカル
ボン酸ヒドロキサメート； ２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−
３−メチル−３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−酪酸、Ｎ−ヒド
ロキシアミド；
【０１９４】 ３,３−ジメチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルホニルメチル）−酪
酸； ３,３−ジメチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルホニルメチル）−酪
酸、Ｎ−ヒドロキシアミド； ３−tert−ブトキシカルボニルメチルスルファニル−２−（４−（４−フルオ
ロ−フェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−酪酸； １−（４−フェニルスルファニル−ピペリジン−１−スルホニル）−ピペリジ
ン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−３,３−
ジメチル−５−オキソ−ピペラジン−２−カルボン酸； Ｎ−（４−［４−フルオロフェノキシ］−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−
メチル−３−（１−ベンジル−イミダゾール−２−イル−スルファニル）−酪酸
； ２（Ｒ）−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］
−３−メチル−３−（ピリジン−２−イル−スルファニル）−酪酸、ヒドロキシ
アミド； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（（ピリジン−４−イル）メチル）オ
キシベンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チ
アジン−３−カルボキサミド； １−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホンイル］−４−（１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン
酸ヒドロキサミド； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−３Ｒ−［
１−（４′−シアノビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−ス
クシンアミド酸； ３−カルボキシメチルスルファニル−２−（４−（４−フルオロ−フェノキシ
）−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−酪酸； ２,２−ジメチル−１−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−
ベンゼンスルホニル］−１Ｓ１４−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロアミ
ド； １−［４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピペリジン−１−スルホニ
ル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド；
【０１９５】 ２（Ｒ）−［４−（４−（フル−３−イル）−フェノキシ）−ベンゼンスルホ
ニルアミノ］−３−メチル−３−（ピリジニル−スルファニル）−酪酸； ２,２−ジメチル−１−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−
ベンゼンスルホニル］−１Ｓ１４−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロアミ
ド； ｛２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−
２−ヒドロキシカルバモイル−１,１−ジメチル−エチルスルファニル｝−酢酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル； １−［４−（ピリジン−４−イルスルファニル）−ピペリジン−１−スルホニ
ル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； ２（Ｓ）−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−
３−メチル−３−（ピリジニル−スルファニル）−酪酸、ヒドロキシアミド； trans−２−（２−ビフェニル−４−イル−エチルスルファニル）−シクロヘ
キサンカルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−［１Ｓ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル−ブチル］−３
Ｒ−［３−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピロール−１−イル］−ス
クシンアミド酸ホルメート； Ｎ−メチル−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピロール−
１−イル］−スクシンアミド酸； Ｎ（４）−（２,２−ジメチル−１Ｓ−ヒドロキシメチル−プロピル）−Ｎ（
１）−ヒドロキシ−３Ｒ−［３−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピロ
ール−１−イル］−スクシンジアミド； ｛２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−
２−ヒドロキシカルバモイル−１,１−ジメチル−エチルスルファニル｝−酢酸
； １−［４−［（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル）］−３,
３−ジメチル−５−オキソ−ピペラジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−（４−［４−ブロモフェノキシ］−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メ
チル−３−(１−ベンジル−イミダゾール−２−イル−スルファニル)−酪酸； ３Ｒ−［３−（４′−シアノビフェニル−４−イル）−ピロール−１−イル］
−Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−ヒドロキシメチル−プロピル）−スクシンア
ミド酸；
【０１９６】 ２−（Ｒ）−［４−（４−インドフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−
３−メチル−３−（ピリジン−２−イル−スルファニル）−酪酸； ３Ｒ−［３−（４−シアノ−フェニル）−ピロール−１−イル］−Ｎ−（２,
２−ジメチル−１Ｓ−ヒドロキシメチル−プロピル）−スクシンアミド酸； ２（Ｒ）−［４−（４−インド−フェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−
３−メチル−３−（ピリジニル−スルホニル）酪酸、ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−ニトリル−フェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］
−３−メチル−３−（ピリジニル−スルホニル）酪酸； ２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３
,３−ジメチル−４−ペンテン酸； ２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３
−メチル−３−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチルスルファニル）
−酪酸； ２−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
メチル−３−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチルスルファニル）−
酪酸； ２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−Ｎ
−ヒドロキシ−３−メチル−３−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチ
ルスルファニル）−ブチルアミド； ２−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−Ｎ−
ヒドロキシ−３−メチル−３−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチル
スルファニル）−ブチルアミド； ２−［４−（４−フルオロフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
メチル−３−（カルボメトキシエチルスルファニル）−酪酸； １−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−ピペリジン−１−
スルホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； ３Ｒ−［３−（４−シアノ−フェニル）−ピロール−１−イル］−Ｎ−（２,
２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−スクシンアミド酸； ２−［４−（４−フルオロフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
メチル−３−（ヒドロキシエチルスルファニル）−酪酸； ［４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−メチル−３−（ピリジン
−２−イル−スルファニル）−酪酸；
【０１９７】 Ｎ−（４,４−ジメチル−２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）
−３Ｒ−［１−（４′−シアノビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−
イル］−スクシンアミド酸； ２−［４−（４−フルオロフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
メチル−３−（アミドエチルスルファニル）−酪酸； ［４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−メチル−３−（ピリジン
−２−イルスルファニル）−酪酸； ２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３
,３−ジメチル−５−フェニル−ペンタ−４−エン酸； ５−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−４,５,６
,７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾール［４,５−ｃ］ピリジン−６−カルボン
酸ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−メチルフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−３
−メチル−３−（ピリジニル−スルホニル）酪酸； ３（Ｓ）−４−（４−（(ピリド−４−イル)オキシ）ベンゼンスルホニル）−
２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３−カルボン酸； １−［４−（ピリジン−４−イルスルファニル）−ピペリジン−１−スルファ
ニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル−ブチル］−３−
［１−（４′−シアノビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−
スクシンアミド酸； ３Ｒ−｛３−［（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−ピロール−１−イル
｝−Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−スクシ
ンアミド酸； １−［４−（４−メトキシ−フェニルスルファミル）−ピペリジン−１−スル
ホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキサミド； ３Ｒ−［３−（４−シアノ−フェニル）−ピロール−１−イル］−Ｎ−（２,
２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−スクシンアミド酸メチ
ルエステル； ２（Ｒ）−［４−（４−メチルフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−３
−メチル−３−（ピリジニル−スルホニル）酪酸、ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−メチルフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−３
−メチル−３−（ピリジニル−スルホニル）酪酸、ヒドロキシアミド；
【０１９８】 １−［４−（４−メチル−フェニルスルファミル）−ピペリジン−１−スルホ
ニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキサミド； ４−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−チオモルホ
リン−３−カルボン酸； ４−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−チオモルホ
リン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； ４−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２,２−ジ
メチル−チオモルホリン−３−カルボン酸； ４−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２,２−ジ
メチル−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）ベンゼンスルホキシルアミノ］
−３−メチル−３−（ピリジニル−スルフルオキシド）酪酸、ヒドロキシアミド
； ４−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−１−オキソ
−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； ２,２−ジメチル−４−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−ベンゼンスル
ホニル］チオモルホリン−３−オール； ４−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２,２−ジ
メトキシ−１−オキソ−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； ２−（Ｒ）−３−メチル−３−（ピリジン−２−イル−スルファニル）−［４
−(４−トリフルオロメチルフェノキシ)ベンゼンスルホニルアミノ］−酪酸； ３（Ｒ）−４−（４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼンスルホニル）−
２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３−カルボキサミド
； ２Ｒ−３−メチル−３−［（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）メチル
スルファニル］−［４−（ピリジン−４−イル−オキシ）−ベンゼンスルホニル
アミノ］−酪酸； ２Ｒ−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−［（５−メチル−イソキサゾール−
３−イル）メチルスルファニル］−［４−（ピリジン−４−イル−オキシ）−ベ
ンゼンスルホニルアミノ］−ブチルアミド； ２Ｒ−［４−（４−ブロモフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
ヒドロキシ−３−メチル−酪酸； ３（Ｓ）−２,２−ジメチル−４−［４−（ピリジン−４−イルスルファニル
）−ベンゼンスルホニル］−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド
；
【０１９９】 ２Ｒ−３−メチル−３−［（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）メチル
スルファニル］−［４−（ピリジン−４−イル−スルファニル）−ベンゼンスル
ホニルアミノ］−酪酸； ２Ｒ−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−［（５−メチル−イソキサゾール−
３−イル）メチルスルファニル］−［４−（ピリジン−４−イル−スルファニル
）−ベンゼンスルホニルアミノ］−ブチルアミド； ３,３−ジメチル−２Ｒ−［４−（ピリジン−４−イルスルファニル）−ピペ
リジン−１−スルホニルアミノ］−酪酸； ３,３−ジメチル−Ｎ−ヒドロキシ−２Ｒ−［４−（ピリジン−４−イルスル
ファニル）−ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−ブチルアミド； ２Ｒ−［４−（４−ブロモフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−Ｎ−
ヒドロキシ−３−メチル−３−［（１−メチル−イミダゾール−２−イル）メチ
ルスルファニル−ブチルアミド； ２Ｒ−［４−（４−ブロモフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
メチル−３−［（１−メチル−イミダゾール−２−イル）メチルスルファニル−
酪酸； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メチルベンゼンスルホニル）アミノ］アセトア
ミド； １−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシ）−ピペリジン−１−
スルホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニルスルファニル）−ピペリ
ジン−１−スルホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−クロロ−ベンゾイル）−シクロヘキサンスルホニル］
−ピペリジン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド； １（Ｒ）−［４−（４−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−スルホニル
］−ピペリジン−２−カルボン酸アミド； １（Ｒ）−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−スルホニル）−ピペ
リジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １（Ｒ）−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシ）−ピペリジン
−１−スルホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸； １（Ｒ）−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシ）−ピペリジン
−１−スルホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−２Ｒ−［４−（モルホリン−４−カルボ
ニル）ピペリジン−１−スルホニルアミノ］ブチルアミド； Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル
−メチルスルファニル）−２Ｒ−［４−（ピリジン−４−イルスルファニル）−
ピペリジン−スルホニルアミノ］−ブチルアミド；
【０２００】 ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２ＲＳ−［２−（１,３−ジ
オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−４−オキ
ソ−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２Ｒ−［２−（１,３−ジオ
キソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−４−オキソ
−酪酸； Ｎ−ヒドロキシ−２Ｒ−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシ）
−ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−３,３−ジメチル−ブチルアミド； ２Ｒ−［４−(４−クロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−１−スルホニルアミノ
］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−メチルスルファニル−ブチルアミド； Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−メチルスルファニル−２Ｒ−［４−（ピリ
ジン−４−イルスルファニル）−ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−ブチル
アミド； ４−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホン酸； ４−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニルクロリド塩酸塩； ３（Ｓ）−２,２−ジメチル−３−チオモルホリンカルボン酸； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（４−（ピリジン−４−イル）オキシ
ベンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−１,１−ジオキソ−テトラヒドロ−２
Ｈ−１,４−チアジン−３−カルボキサミド； １Ｒ−３Ｓ−２,２−ジメチル−１−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イ
ルオキシ）−ベンゼンスルホニル］−１−チオモルホリン−３−カルボン酸アミ
ド； １Ｓ−３Ｓ−２,２−ジメチル−１−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イ
ルオキシ）−ベンゼンスルホニル］−１−チオモルホリン−３−カルボン酸アミ
ド；および ４−［４−（１−ヒドロキシ−ピリジン−４−イルオキシ）−ベンゼンスルホニ
ル］−２,２−ジメチル−チオモルホリン−３−カルボン酸アミド。
【０２０１】 現在臨床開発中のＭＭＰ阻害剤、例えばバチマスタット（batimastat）(２)が
特に好ましい。 臨床開発中のＭＭＰ化合物には、悪性胸水の治療のためのバチマスタット(２
）および膵臓ガン治療のためのマリマスタット（marimastat)（１）が包含され
る。ガラルジン（galardin）（３）は角膜潰瘍の治療用であり、また特定のＭＭ
Ｐ−１阻害剤はＲＯ ３１−９７９０（４）である。
【０２０２】
【化４１】
【０２０３】 本発明を実施するのに必要とされることのすべては、アテローム性動脈硬化症
に罹患した哺乳動物にマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤とＡＣＡＴ阻害
剤との有効量を投与することである。
【０２０４】 マトリックスメタロプロテイナーゼ酵素の作用を阻害し得る化合物は通常のイ
ンビトロおよびインビボ検定法を用いて確認することができる。上述の群の中か
ら数種の化合物をこのような標準的な検定法で評価し、強力なマトリックスメタ
ロプロテイナーゼ阻害剤であることを確定した。これらの検定法では、供試化合
物がマトリックスメタロプロテイナーゼ酵素によって生じるチオペプトリド基質
の加水分解を低減させる量を測定する。このような検定法は、Biochemistry、31
巻、45号、1992年(11231-11235）にYeらによって詳述されていて、これを参照に
より本文に組み入れる。
【０２０５】 チオペプトリド基質は事実上マトリックスメタロプロテイナーゼ酵素の不存在
下では分解または加水分解を示さない。検定法に通常使用される典型的なチオペ
プトリド基質はＡｃ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−チオエステル−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ
−Ｇｌｙ−ＯＥｔである。１００μＬの検定混合物は２−モルホリノエタンスル
ホン酸一水和物（ＭＥＳ、pH６.０）５０mM、ＣａＣｌ2 １０mM、チオペプトリ
ド基質１００μMおよび５,５′−ジチオ−ビス（２−ニトロ−安息香酸）（ＤＴ
ＮＢ）１mMを含有している。チオペプトリド基質濃度を１０〜８００μMに変化
させてKmおよびKcat値を得る。４０５nmでの吸光度の変化を室温（２２℃）でTh
ermo Maxマイクロプレートリーダー（Molecular Devices、Menlo Park、CA)でモ
ニターする。チオペプトリド基質の加水分解量の計算はＤＴＮＢ−誘導生成物３
−カルボキシ−４−ニトロチオフェノキシドについてのＥ412＝13600m-1・cm-1を
基にしている。検定法は、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤化合物と一
緒に、そしてまた伴わずに実施し、次に加水分解量を供試化合物の阻害活性を定
めるために比較する。
【０２０６】 数種の代表的な化合物について、種々のマトリックスメタロプロテイナーゼ酵
素を阻害する能力を評価した。以下の表Ｉには種々の群からの化合物についての
阻害活性を示す。表中、ＭＭＰ−１は間質コラゲナーゼを示し、ＭＭＰ−２はゼ
ラチナーゼＡを示し、ＭＭＰ−３はストロメリシンを示し、ＭＭＰ−７はマトリ
リシンを示し、そしてＭＭＰ−９はゼラチナーゼＢを示す。供試化合物はそれぞ
れのＩＣ50値、すなわちそれぞれの酵素の加水分解活性の５０％阻害を生じるの
に必要な化合物のマイクロモル濃度を定めるために様々な濃度で評価した。
【０２０７】 上述の如く、いずれのマトリックスメタロプロティナーゼ阻害剤も本発明に従
ってアテローム性動脈硬化症病変を治療または予防するのに使用することができ
る。
【０２０８】 本発明の実施化に有用なＡＣＡＴ阻害剤は、次の式（Ｉ）を有するものまたは
それらの製薬上許容し得る塩である：
【化４２】 式中、 ＸおよびＹは酸素、硫黄および(ＣＲ′Ｒ″)nから選択され、ここでｎは１〜
４の整数であり、そしてＲ′およびＲ″はそれぞれ独立して水素、アルキル、ア
ルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アシルオキシ、シクロアルキル、場合によっ
ては置換されているフェニルであり、またはＲ′およびＲ″は一緒になってスピ
ロシクロアルキルまたはカルボニルを形成し； Ｒは水素、１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキルまたはベン
ジルであり；
【０２０９】 Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して以下のものから選択される、 (a) フェニルまたはフェノキシでその各々は置換されていないか、または以下の
ものから選択される置換分１〜５個で置換されてれいる、 フェニル、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルキル基、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルコキシ基、 フェノキシ、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここで、アルキルは１〜４個の炭素原子を有し、また直鎖
または分枝鎖である）、 −(ＣＨ2)pＮＲ3Ｒ4（ここで、ｐは０または１であり、そしてＲ3およびＲ4の
各々は水素または１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルであ
る）；
【０２１０】 (b) １−または２−ナフチルで置換されていないか、または以下のものから選択
される置換分１〜３個で置換されている、 フェニル、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルキル基、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルコキシ基、 フェノキシ、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここで、アルキルは１〜４個の炭素原子を有し、また直鎖
または分枝鎖である）、 −(ＣＨ2)pＮＲ3Ｒ4（ここで、ｐ、Ｒ3およびＲ4は先の定義を有する）；
【０２１１】 (c) アリールアルキル； (d) １〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル（飽和されてい
るか、または二重結合１〜３個を含有する）；または (e) アダマンチルまたはシクロアルキル部分が３〜６個の炭素原子を有するシク
ロアルキル。
【０２１２】 本発明の好ましい化合物は、式（Ｉ）において、 Ｒ1がフェニルであるか、または２,６−位で二置換されているフェニルである
； Ｒ1およびＲ2のそれぞれがフェニルである； 各々のフェニルが２,６−位で二置換されている； Ｒ1が２,６−位で二置換されているフェニルであり、そしてＲ2が２,４,６−
位で三置換されているフェニルである； Ｒ1が２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルであり、そしてＲ2が２,６−
ビス（１−メチルエチル）フェニルまたは２,４,６−トリス（１−メチルエチル
）フェニルである； Ｒ1およびＲ2の一つが基
【化４３】 （ここで、ｔは０または１〜４であり； ｗは０または１〜４であり、但しｔとｗとの和が５よりも大ではない； Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して水素または１〜６個の炭素原子を有するアル
キルから選択されるか、またはＲ5が水素のときはＲ6はＲ7について定義された
基から選択される；そして
【０２１３】 Ｒ7はフェニルまたは以下のものから選択される置換分１〜３個で置換されて
いるフェニルであり、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルキル基、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルコキシ基、 フェノキシ、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここで、アルキルは１〜４個の炭素原子を有し、また直鎖
または分枝鎖である）、 −(ＣＨ2)pＮＲ3Ｒ4（ここで、ｐ、Ｒ3およびＲ4は先の定義を有する） である式（Ｉ）の化合物である。
【０２１４】 式（Ｉ）において、 Ｘが酸素、硫黄または(ＣＲ′Ｒ″)nであり； Ｙが酸素、硫黄または(ＣＲ′Ｒ″)nであり、但しＸまたはＹの少なくとも一
つが(ＣＲ′Ｒ″)nであり（ここで、ｎは１〜４の整数であり、そしてＲ′およ
びＲ″はそれぞれ独立して水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖
アルキル、場合によっては置換されているフェニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、アシルオキシ、シクロアルキルであるか、またはＲ′およびＲ″は一
緒になってカルボニルまたは３〜１０個の炭素原子を有するスピロシクロアルキ
ル基である）； Ｒは水素であり； Ｒ1は場合によっては置換されているフェニル、１〜１０個の炭素原子を有す
る直鎖または分枝鎖のアルキルまたは３〜１０個の炭素原子を有するシクロアル
キルであり； Ｒ2は場合によっては置換されているフェニル、１〜１０個の炭素原子を有す
る直鎖または分枝鎖のアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、
場合によっては置換されているフェノキシであり、但しＸが(ＣＲ′Ｒ″)nであ
るときのみにＲ1は場合によっては置換されているフェノキシであり、そしてＹ
が（ＣＲ′Ｒ″)nであるときのみにＲ2は場合によっては置換されているフェノ
キシであり、そして但しＲ1およびＲ2の少なくとも一つが場合によっては置換さ
れているフェニルまたはフェノキシである 式（Ｉ）の化合物も本発明の好ましい化合物である。
【０２１５】 本発明の最も好ましい化合物は、式（Ｉ）において、 Ｘが酸素であり； Ｙが(ＣＲ′Ｒ″)n（ここでｎは１〜２の整数である）であり； Ｒが水素であり； Ｒ1が場合によっては置換されているフェニルであり； Ｒ2が場合によっては置換されているフェニルまたはフェノキシ、１〜１０個
の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルまたは３〜１０個の炭素原子を
有するシクロアルキルであり；そして Ｒ′およびＲ″がそれぞれ独立して水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分枝鎖のアルキル、場合によっては置換されているフェニル、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、シクロアルキルであるか、または Ｒ′およびＲ″は一緒になってカルボニルまたはスピロシクロアルキルを形成
している 式（Ｉ）の化合物である。
【０２１６】 式（Ｉ）の好ましい化合物には、限定されるものではないが、以下の化合物が
包含される； スルファミン酸（フェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メチルエチル）フ
ェニルエステル、 スルファミン酸［［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチ
ル−２,６−ビス（１−メチル−エチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］
−２,６−ビス（１−メチル−エチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチ
ル］−２,４,６−トリス（１−メチル−エチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］
−２,４,６−トリス（１−メチル−エチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［アダマンタンアセチル］−２,６−ビス［１−メチルエチル
）フェニルエステル、 スルファミン酸［［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］
−２,６−ビス（１−メチル−エチル）フェニルエステル−ナトリウム塩、 スルファミン酸［［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチ
ル］−２,６−ビス（１−メチル−エチル）フェニルエステル−ナトリウム塩、 スルファミン酸（デカノイル）−２,６−ビス−（１−メチルエチル）フェニ
ルエステル、 スルファミン酸（ドデカノイル）−２,６−ビス−（１−メチルエチル）フェ
ニルエステル、 ２,６−ビス（１−メチルエチル）−Ｎ−［［［２,４,６−トリス（１−メチ
ルエチル）フェニル］メチル］スルホニル］ベンゼンアセトアミド、 ２,６−ビス（１−メチルエチル）−Ｎ−［［［２,４,６−トリス（１−メチ
ルエチル）フェニル］メチル］スルホニル］ベンゼンアセトアミド−ナトリウム
塩、 ２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル［［［２,４,６−トリス（１−メ
チルエチル）フェニル］メチル］スルホニル］カルバメート、 ２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル［［［２,４,６−トリス(１−メチ
ルエチル）フェニル］メチル］−スルホニル］カルバメート−ナトリウム塩、
【０２１７】 スルファミン酸（１−オキソ−３,３−ジフェニルプロピル）−２,６−ビス（
１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２,６−ジクロロフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（１
−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２,６−ジクロロフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（１
−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸トランス−［（２−フェニルシクロプロピル）カルボニル］−
２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２,５−ジメトキシフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（
１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２,４,６−トリメトキシフェニル（アセチル）］−２,６−
ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２,４,６−トリメチルフェニル（アセチル）］−２,６−ビ
ス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２−チオフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（１−メチ
ルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［３−チオフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（１−メチ
ルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２−メトキシフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（１−
メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（オキソフェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２−トリフルオロメチルフェニル（アセチル）］−２,６−
ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（１−オキソ−２−フェニルプロピル）−２,６−ビス（１−
メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（シクロペンチルフェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メ
チルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（シクロヘキシルアセチル）−２,６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニルエステル、 スルファミン酸（ジフェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メチルエチル）
フェニルエステル、 スルファミン酸（トリフェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メチルエチル
）フェニルエステル、
【０２１８】 スルファミン酸［（１−フェニルシクロペンチル）カルボニル］−２,６−ビ
ス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（３−メチル−１−オキソ−２−フェニルペンチル）−２,６
−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（１−オキソ−２−フェニルブチル）−２,６−ビス（１−メ
チルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（シクロヘキシルフェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メ
チルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（１−オキソ−２,２−ジフェニルプロピル）−２,６−ビス（
１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［（９Ｈ−フルオレン−９−イル）カルボニル］−２,６−ビ
ス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（１−オキソ−３−フェニルプロピル）−２,６−ビス（１−
メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［１−オキソ−３−［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）
フェニル］−２−プロペニル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエ
ステル、 スルファミン酸［１−オキソ−３−［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）
フェニル］プロピル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［（アセチルオキシ）［２,４,６−トリス（１−メチルエチル
）フェニル］アセチル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル
、 スルファミン酸［ヒドロキシ［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェニ
ル］アセチル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［フルオロ［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェニル
］アセチル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（３−メチル−１−オキソ−２−フェニルペンチル）−２,６
−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステルナトリウム塩、 スルファミン酸［［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェノキシ］アセ
チル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェノキシ］アセチル
］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、および スルファミン酸［［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェノキシ］アセ
チル］−２,６−ビス（フェニル）フェニルエステル。
【０２１９】 本発明の実施において有用な他のＡＣＡＴ阻害剤は下記から選択される： ４−ヘキサデシルアミノ−安息香酸一ナトリウム塩； ３,５−ジメチル−１−［５−（１,４,５−トリフェニル−２Ｈ−イミダゾー
ル−２−イルスルファニル)−ペンチル］−１Ｈ−ピラゾール一ナトリウム塩； ８−（１,４,５−トリフェニル−２Ｈ−イミダゾール−２−イルオキシ）−オ
クタン酸； ９−ブロモ−６,１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］オキセピン−１１−カル
ボン酸（２,６−ジイソプロピル−フェニル）−アミド； ５−（（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−｛
［４−（２,２−ジメチル−プロピル）−ベンジル］−ヘキシル−アミノ｝−メ
チレン−２,２−ジメチル［１,３］−ジオキサン−４,６−ジオン； ３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−１−［４−（２,２−ジメチル−プロ
ピル）−ベンジル］−１−ヘプチル−尿素； １−ヘプチル−１−［４−（３−メチル−ブチル）−ベンジル］−３−（２,
４,６−トリフルオロ−フェニル）−尿素； ３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−１−［５−（４,５−ジフェニル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−ペンチル］−１−ヘプチル−尿素
； １−ブチル−３−｛２−［３−（５−エチル−４−フェニル−イミダゾール−
１−イル）−プロポキシ］−６−メチル−フェニル｝−尿素； １−（２−｛２−［４−（２,２−ジメチル−プロピル）−フェニル］−エチ
ル｝−４,６−ジフルオロ−フェニル）−３−ヘプチル−尿素； オクタデカ−９,１２−ジエン酸（１−フェニル−エチル）−アミド； ３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オクタデカ−９−エノイルアミノ
−プロピオン酸エチルエステル； ３−（ジメチル−ノニル−シラニル）−Ｎ−（１−フェニル−２−ｐ−トリル
−エチル）−プロピオンアミド； （Ｒ）２−ヘキシル−デカン酸（６−メチル−２,４−ビス−メチルスルファ
ニル−ピリジン−３−イル）−アミド； Ｎ−［２−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−エチ
ル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド； ２−（２−エトキシ−エチルスルファニル）−４,５−ジフェニル−１Ｈ−イ
ミダゾール； ４−シアノ−Ｎ−［２−（４−シアノ−フェニル）−３−メチル−５,５−ビ
ス−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］
−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
【０２２０】 １−｛３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−フェ
ネチル−２Ｈ−クロメン−６−イルオキシ］−プロピル｝−シクロペンタンカル
ボン酸エチルエステル； １−［４−（２−クロロ−フェニル）−２−エチル−チエノ［２,３−ｂ］ピ
リジン−５−イル］−３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−尿素； １−（２−シクロヘキシル−［１,３］ジチオラン−２−イルメチル）−３−
（２,６−ジイソプロピル−フェニル）−尿素； １−シクロヘプチル−１−（２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］ジオキシン−
５−イルメチル）−３−（２,４,６−トリメチル−フェニル）−尿素； １−｛２−［４−（１,２−ジメトキシ−エトキシ）−フェニル］−エチル｝
−３−（２,４−ジメトキシ−フェニル）−１−ヘプチル−尿素； ２−（４−｛２−［３−（２,４−ジメトキシ−フェニル）−１−ヘプチル−
ウレイド］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸； ３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−１−オクチル−１−（２,３,４,５−
テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−イル）−尿素； Ｎ−（２,６−ジイソプロピル−フェニル）−２−オクタデシルスルファニル
−アセトアミド； ２−ブロモ−６,１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］オキセピン−１１−カル
ボン酸（２,６−ジイソプロピル−フェニル）−アミド； （±）Ｎ−（１,２−ジフェニル−エチル）−３−（２−ヘプチルオキシ−フ
ェニル）−プロピオンアミド； ２,２−ジメチル−ドデカン酸（７−メトキシ−４−オキソ−クロマン−８−
イル）−アミド； （Ｚ）１−（６,７−ジメトキシ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２
−イル）−オクタデカ−９−エン−１−オン； （Ｚ）２,２,５,５−テトラメチル−［１,３］ジオキサン−４−カルボン酸［
２−（２−オクタデカ−９−エノイルアミノ−エチルカルバモイル）−エチル］
−アミド；
【０２２１】 １−ベンジル−１−（５−メチル−３−フェニル−ベンゾフラン−２−イルメ
チル）−３−（２,４,６−トリフルオロフェニル）−尿素； ５−クロロ−３−ｏ−トリル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２,６−ジイ
ソプロピル−フェニル）−アミド； ２−（２,４ａ−ジメチル−４ａ,５−ジヒドロ−ナフタレン−１−イルスルフ
ァニル）−Ｎ−｛２−［（６,６−ジメチル−ヘプタ−２,４−ジイニル）−ペン
チル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド； （Ｚ）−９−オクタデカ−９−エン酸［２−（１,４−ジオキサ−８−アザ−
スピロ［４．５］デカ−８−イル）−１−フェニル−エチル］−アミド； Ｎ−（４−ジヘキシルアミノ−６−メルカプト−２−メチル−ピリミジン−５
−イル）−４−（フェニル−プロピル−アミノ）−ブチルアミド； （Ｚ）１−（６,７−ジメトキシ−３−フェニル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ソキノリン−２−イル）−オクタデカ−９−エン−１−オン； （ｔｒａｎｓ）１,４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−３−（３−フェ
ニル−プロピル）−アゼチジン−２−オン； １−ブチル−３−｛２−ジメチルアミノ−６−［３−（４−フェニル−イミダ
ゾール−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−尿素； １−｛２−ジメチルアミノ−６−［３−（４−フェニル−イミダゾール−１−
イル）−プロポキシ］−フェニル｝−３−ペンチル−尿素； １−｛２−ジメチルアミノ−６−［３−（５−メチル−４−フェニル−イミダ
ゾール−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−３−ペンチル−尿素； １−（２−｛２−［４−（２,２−ジメチル−プロピル）−フェニル］−エチ
ル｝−４,６−ジフルオロ−フェニル）−３−ヘプチル−尿素； （４Ｓ−ｔｒａｎｓ）６−（４,５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−４−メチル−テトラヒドロ−ピラ
ン−２−オン； ２−（３−［１,３］ジオキサン−２−イル−プロピルスルファニル）−４,５
−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール； ヒドロキシ−フェニル−酢酸３,３,５−トリメチル−シクロヘキシルエステル
；
【０２２２】 酢酸１−（１１−ヒドロキシ−４−メトキシ−９−メチル−５−オキソ−５Ｈ
,７Ｈ−６,１２−ジオキサ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロオクテン−３−イル）−
３−メチル−ブチルエステル； １０−ヒドロキシ−２,４ａ,６ａ,６ｂ,９,１０,１２ａ−ヘプタメチル−４−
オクタデカノイルオキシ−１,２,３,４,４ａ,５,６,６ａ,６ｂ,７,８,８ａ,９,
１０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ,１３,１４ｂ−エイコサヒドロ−ピセン−２−カ
ルボン酸； ３−［（２,２,５,５−テトラメチル−［１,３］ジオキサン−４−カルボニル
）−アミノ］−プロピオン酸２−［３−（２,２−ジメチル−プロピル）−３−
ノニル−ウレイド］−シクロヘキシルエステル； １−（２,６−ジイソプロピル−フェニル）−３−（２−ｐ−トリル−ヘプチ
ル）−尿素； １−［４−（２−クロロ−フェニル）−６,８−ジメチル−キノリン−３−イ
ル］−３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−尿素； １−［４−（２−クロロ−フェニル）−１,６,７−トリメチル−２−オキソ−
１,２−ジヒドロ−キノリン−３−イル］−３−（２,４−ジフルオロ−フェニル
）−尿素； １−［４−（２−クロロ−フェニル）−６,７−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ
−クロメン−３−イル］−３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−尿素； （Ｓ）１−［６−ブロモ−５−（２−クロロ−フェニル）−１,３−ジメチル
−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１,４］ジアゼピン−７
−イル］−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル
）−尿素； ３−（４,５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニルメチ
ル）−１−メチル−ピペリジン； ２−（５,５−ジメチル−［１,３］ジオキサン−２−イル）−４,５−ジフェ
ニル−１Ｈ−イミダゾール； ２,２−ジメチル−５−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)
−２−プロピル−クロマン−６−イルオキシ］−ペンタン酸エチルエステル；
【０２２３】 Ｎ−（４−ヘキサデシルアミノ−ベンゾイル）−４−メチル−ベンゼンスルホ
ンアミド； ２−（４−クロロ−フェニル）−６−シクロヘキシル−４−（２−オキソ−２
−フェニル−エチル）−６,７−ジヒドロ−４Ｈ−１,４,６,８ａ−テトラアザ−
ｓ−インダセン−５,８−ジオン； ［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−
１−（ジエトキシ−ホスホリル）−ビニル］−ホスホン酸ジエチルエステル； ５−［１−（アセチルオキシ）−３−メチルブチル］−２′−（ヒドロキシメ
チル）−４−メトキシ−４′−メチルスピロ［ベンゾフランー２（３Ｈ）,１′
−シクロヘキサ−２′,４′−ジエン］−３,６′−ジオン； ５−［１−（アセチルオキシ）−３−メチルブチル］−４−メトキシ−４′−
メチル−３,６−ジオキソスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ）,１′−シクロヘキ
サ−２′,４′−ジエン］−２′−カルボキシアルデヒド； （３α,４α,２２α,２４α）−３−ヒドロキシ−２２−［（１−オキソオク
タデシル）オキシ］−２４−ノルオレアン−１２−エン-２９−オイック酸； １−［５−（４,５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルフィニル）
−ペンチル］−３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール；および Ｎ−ブチル−３−［［（４−デシルオキシフェニル）カルボニル］アミノ］−
４−（メチルチオ）−ベンズアミド；
【０２２４】
【化４４】
【０２２５】 化合物、ＡＣＡＴおよびＭＭＰ阻害剤共にすべての可能な立体異性体を包含し
ている。
【０２２６】 方法 ＡＣＡＴおよびＭＭＰ阻害剤の直接的な抗アテローム性動脈硬化症能力を、ア
テローム性動脈硬化症病変退縮モデルで評価する。New Zealand White雄ウサギ
（Kuiper Farms, Gary, Indiana）（体重１.２〜１.５kg）を合計９週間０.５％
コレステロール（Ｃ）、３％落花生油（ＰＮＯ）および３％やし油（ＣＮＯ）を
補った飼料（Purina 5321）次いで６週間０％Ｃ、３％ＰＮＯ、および３％ＣＮ
Ｏ飼料（食事／脂肪飼料）を給餌し、その後ＡＣＡＴ阻害剤、例えばスルファミ
ン酸［［２,４,６−トリス−（１−メチルエチル）フェニル］アセチル−２,６
−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻
害剤例えばシンバスタチンを単独または一緒に８週間投与する。食事方式は１週
間３０ｇ、２週間４０ｇ、２週間５０ｇ、４週間６０ｇ、次の６週間７０ｇ、そ
して最後の８週間８０ｇからなっている。食事開始１週間後に、直径２００μM
を有する無菌、留置１８cmナイロンモノフィラメントを右大腿動脈の管腔に外科
的に挿入することにより、慢性内皮損傷を腹大動脈および大腿動脈に誘発させる
。当初の１５週の病変誘発相（高コレステロール段階および血漿コレステロール
正常化段階の両者からなる）の後で、動物を、それらの２４時間食後血漿総コレ
ステロール値を基にして、統計上差異のない群に無作為化する。時間０コントロ
ールと称する動物の一群（ｎ＝１６）を薬物投与前に剖検し、一方退縮コントロ
ールと称する第二の群（ｎ＝１６）を試験の残り８週間の間食事／脂肪飼料で飼
育する。動物の追加の群にはＡＣＡＴ阻害剤、ＭＭＰ阻害剤または両者の化合物
を投与または併用投与する。
【０２２７】 本発明の実施化に有用なその他のＡＣＡＴ阻害剤は以下の式（Ｉ）を有するも
のである。
【化４５】 式中、ｎは０、１または２であり；
【０２２８】 Ｒ1は次のものから選択される； (a) 置換されていないか、または以下のものから選択される置換分１〜３個で置
換されているフェニル： １〜４個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルキル基、 １〜３個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルコキシ基、 １〜３個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルキルチオ基、 ヒドロキシ、 フェニル、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 シアノ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここで、アルキルは１〜４個の炭素原子を有し、また直鎖
または分枝鎖である）、 −(ＣＨ2)mＮＲ5Ｒ6（ここで、ｍは０または１であり、そしてＲ5およびＲ6の
各々は水素または１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルであ
る）；
【０２２９】 (b) １−または２−ナフチル、置換されていないか、または以下のものから選択
される置換分１〜３個で置換されている、 フェニル、 １〜４個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルキル基、 １〜３個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルコキシ基、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 シアノ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここで、アルキルは１〜４個の炭素原子を有し、また直鎖
または分枝鎖である）、 −(ＣＨ2)mＮＲ5Ｒ6（ここで、ｍ、Ｒ5およびＲ6は先の定義を有する）；
【０２３０】 (c) 基
【化４６】 （ここで、Ｒ7は１〜３個の炭素原子を有し、直鎖または分枝鎖である低級アル
キル基である）；
【０２３１】 (d) 基
【化４７】 （ここで、Ｒ8およびＲ9は１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキ
ルまたはフェニルであり、そしてＲ10は飽和または１個の二重結合もしくは２個
の非隣接二重結合を含む不飽和の１〜１８個の炭素原子を有する直鎖または分枝
鎖炭化水素基；フェニル；次のものから選択される置換分１〜３個で置換されて
いるフェニル、 １〜４個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルキル基、 １〜３個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルコキシ基、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 シアノ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここで、アルキルは１〜４個の炭素原子を有し、また直鎖
または分枝鎖である）、 −(ＣＨ2)mＮＲ5Ｒ6（ここで、ｍ、Ｒ5およびＲ6は先の定義を有する）； または ２,３−もしくは４−ピリジル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−
もしくは３−ピラジル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノ
リニルまたは３−もしくは４−ピリダジニルおよびそのＮ−オキシド である）；
【０２３２】 (e) 基
【化４８】
【０２３３】 (f) 基
【化４９】
【０２３４】 (g) 飽和または１個の二重結合もしくは２個の非隣接二重結合を含有する不飽和
である１〜１８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖炭化水素基； (h) ３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基； (i) 置換されていないか、または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基で置換
されている２−、３−もしくは４−ピリジルまたは２−、４−もしくは５−ピリ
ミジニルから選択されるヘテロ芳香族基およびそのＮ−オキシド；
【０２３５】 (j) 基
【化５０】 （ここで、---は単結合または二重結合を示し；ＹおよびＺはそれぞれ独立して
水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基、１〜３個の炭
素原子を有するアルコキシ基またはハロであり； Ｘは酸素または２個の水素原子であり； Ｒ11は水素または１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基で
あり、そしてｎ′は０または１であり；または
【０２３６】 (k) 基
【化５１】 （ここで、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15はそれぞれ独立して水素、ハロ、１〜４
個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基、１〜３個の炭素原子を有す
るアルコキシ基、および１〜３個の炭素原子を有するアルキルチオ基、５〜７個
の炭素原子を有するシクロアルキルチオ、アルキルが１〜４個の炭素原子を有す
るフェニルアルキルチオ、置換フェニルチオ、ヘテロアリールチオまたはヘテロ
アリールオキシであり；そしてＢ、Ｄ、ＥおよびＧは、Ｂ、ＤおよびＥの一つま
たは二つ以上が窒素である窒素または炭素であり；但し、Ｇ＝窒素のときは基は
ピリミジン環の４−または５−位（ａおよびｂ）で式（Ｉ）の窒素原子に結合し
ている；
【０２３７】 Ｒ2およびＲ3は同一または異なって、以下のものから選択される、 (a) 水素、ハロまたはＲ2もしくはＲ3の一つはヒドロキシである； (b) １〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基または３〜８個
の炭素原子を有するシクロアルキル；
【０２３８】 (c) アルキルが１〜４個の炭素原子であり、そしてフェニル環が以下のものから
選択される置換分１〜３個で置換されていないか、または置換されているフェニ
ルまたはフェニルアルキル基、 １〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル、 １〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルコキシ、 ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、フ
ェニルまたは(ＣＨ2)mＮＲ5Ｒ6（ここで、ｍ、Ｒ5およびＲ6は先の定義を有する
）；
【０２３９】 (d) ２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニル基；または (e) Ｒ2およびＲ3はそれらが結合している炭素原子と一緒になって１〜４個の炭
素原子のアルキリデン基、ベンジリデン基または３〜７個の炭素原子を有するス
ピロアルキル基；または
【０２４０】 (f) Ｒ2が水素、Ｆ、Ｃ1-12原子のアルキルである場合、Ｒ3は少なくとも１個の
環にヘテロ原子少なくとも１〜４個を含有する５−または６−員環単環式または
縮合二環式複素環基から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロ原子は窒
素、酸素または硫黄およびそれらの組み合わせであり、前記複素環基は１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基およびそのＮ−オキシドで置換されていないか、
または置換されている；
【０２４１】 (g) １〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル、１〜４個の炭素原
子を有する直鎖または分枝鎖アルコキシから選択される置換分１〜３個で置換さ
れていないか、または置換されている１−または２−ナフチル、 Ｒ4は１〜２０個の炭素原子を有し、飽和または不飽和の直鎖または分枝鎖炭
化水素鎖（１個の二重結合または２個の非隣接二重結合を有する）または１〜２
０個の炭素原子を有し、かつ飽和のアルキルチオであり；または その製薬上許容し得る塩または個々のエナンチオマー異性体。
【０２４２】 特に、以下の化合物が本発明に有用である： Ｎ−［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−２−ドデシル−２Ｈ−
テトラゾール−５−アセトアミド； ２−ドデシル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾー
ル−５−アセトアミド； Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−２−ドデシル−２Ｈ−テトラゾール−
５−アセトアミド； ２−テトラデシル−Ｎ−（２,４,６−トリ−メトキシフェニル）−２Ｈ−テト
ラゾール−５−アセトアミド； Ｎ−（４,６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）−２−ドデシル−２Ｈ−テト
ラゾール−５−アセトアミド； Ｎ−（４,６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）−２−ドデシル−１Ｈ−テト
ラゾール−５−アセトアミド； ２−ドデシル−Ｎ−（３−メチル−２−ピリジニル）−２Ｈ−テトラゾール−
５−アセトアミド； ２−ドデシル−Ｎ−（１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； １−ドデシル−Ｎ−（１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
−１Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド；
【０２４３】 （±）−２−ドデシル−α−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニ
ル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−２−ドデシル−Ｎ,α−ジフェニル−２Ｈ−テトラゾール−５−アセ
トアミド； （±）−Ｎ−［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−２−ドデシル
−α−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−２−ドデシル−α−フェニル
−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−２−オクチル−α−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニ
ル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−２−ヘキサデシル−α−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフ
ェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−Ｎ−（４,６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）−２−ドデシル−α
−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−Ｎ−（５,７−ジメチル−１,８−ナフチリジン−２−イル）−２−ド
デシル−α−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−２−ドデシル−α−フェニル−Ｎ−（１,３,５−トリメチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−Ｎ−シクロプロピル−２−ドデシル−α−フェニル−２Ｈ−テトラゾ
ール−５−アセトアミド； （±）−２−ドデシル−α−フェニル−Ｎ−２−ピリジニル−２Ｈ−テトラゾ
ール−５−アセトアミド； （±）−２−ドデシル−Ｎ−（３−メチル−２−ピリジニル）−α−フェニル
−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−２−ドデシル−Ｎ−（３−メチル−２−ピリジニル）−２−フェニル
−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド,Ｎ−オキシド； （±）−Ｎ−（１,１−ジメチルエチル）−２−ドデシル−α−フェニル−２
Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−２−ドデシル−α−（２−ピリジル）−Ｎ−（２,４,６−トリメトキ
シフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−Ｎ−［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−２−ドデシル
−α−（２−ピリジニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド；
【０２４４】 ２−ドデシル−α,α−ジメチル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）
−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； ２−ドデシル−α,α′−（２−プロペニル）−Ｎ−（２,４,６−トリメトキ
シフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； １−（２−ドデシル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−（２,４,６−ト
リメトキシフェニル）−イルペンタンカルボキサミド； ２−トリデシル−α,α−ジメチル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル
）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； ２−ドデシル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾー
ル−５−プロパンアミド； Ｎ−（２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−２−ドデシル−２Ｈ−
テトラゾール−５−プロパンアミド； Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−２−ドデシル−２Ｈ−テトラゾール−
５−プロパンアミド； １−ドデシル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−プロパンアミド； （±）−ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１−ドデシル−α−フェニル
−１Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−Ｎ−（２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−１−ドデシル
−α−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−２−ドデシル−α−メチル−α−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメ
トキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−２−ドデシル−α−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２,４,６−ト
リメトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−α−（［１,１′−ビフェニル−４−イル）−２−ドデシル−Ｎ−（
２,４,６−トリメトキシ−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド
； （±）−２−ドデシル−α−メチル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシ−フェニ
ル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−２−ドデシル−α−フェニルメチル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシ
−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−２−ドデシル−α−シクロヘキシル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシ
−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド；
【０２４５】 （−）−２−ドデシル−α−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシ−フェ
ニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド［α］D＝−５８゜（ＣＨ3ＯＨ
中１％）； （＋）−２−ドデシル−α−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシ−フェ
ニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド［α］D＝＋５５.１゜（ＣＨ3
ＯＨ中１％）； （±）−Ｎ−［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−２−ドデシル
−α−フルオロ−α−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−２−ドデシル−α−フルオロ−α−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリ
メトキシ−フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； Ｎ−［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−５−デシル−２Ｈ−テ
トラゾール−５−アセトアミド； Ｎ−［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−５−ドデシル−２Ｈ−
テトラゾール−２−アセトアミド； （±）−Ｎ−［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−５−ドデシル
−α−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−５−アセトアミド； （±）−Ｎ−［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−５−ドデシル
−α−ペンチル−２Ｈ−テトラゾール−２−アセトアミド； （±）−Ｎ−［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−５−（ドデシ
ルチオ）−α−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−アセトアミド； （±）−５−デシル−α−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル
−２Ｈ−テトラゾール−２−アセトアミド； ５−ドデシル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシ−フェニル）−２Ｈ−テトラゾ
ール−２−アセトアミド； （±）−５−ドデシル−α−ペンチル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニ
ル）−２Ｈ−テトラゾール−２−アセトアミド； （±）−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル−５−ドデシル−α−フェニル−
２Ｈ−テトラゾール−２−アセトアミド； ５−ドデシル−α,α−ジメチル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）
−２Ｈ−テトラゾール−２−アセトアミド； （±）−５−（ドデシルチオ）−α−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキ
シフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−アセトアミド；または （±）−５−（ドデシルスルフィニル）−α−フェニル−Ｎ−（２,４,６−ト
リメトキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−２−アセトアミド。
【０２４６】 本発明に使用される化合物は、アテローム性動脈硬化症の治療、予防のために
様々な経口および非経口剤形で調製し、投与することができる。化合物は注射に
より、すなわち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内または腹腔内に投与す
ることができる。化合物は例えば鼻腔内に吸入により投与することもできる。さ
らには、化合物は経皮投与することもできる。以下の剤形が有効成分として遊離
塩基、酸としての化合物またはこの化合物の相当する製薬上許容し得る塩を包含
し得ることは当業者に明らかである。有効化合物は一般には処方物の約５〜約９
５重量％の濃度で存在している。
【０２４７】 本発明の化合物から製剤を調製するためには、製薬上許容し得る担体は固体ま
たは液体であってよい。固体形態の製剤には散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カ
シェ剤、坐剤および分散性顆粒剤が包含される。固体担体は、希釈剤、着色剤、
可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤またはカプセル充てん
剤としても作用し得る物質の一種または二種以上であってよい。
【０２４８】 散剤では、担体は微細な固体であり、このものは微細な有効成分との混合物で
ある。 錠剤では、有効成分を必要な結合特性を有する担体と適当な比率で混合し、そ
して所望の形状およびサイズに圧縮する。
【０２４９】 散剤および錠剤は好ましくは有効化合物５％または１０％〜約７０％を含有す
る。適当な担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、
乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカ
オ脂等である。「製剤」なる用語は、担体としてカプセル充てん剤を有する有効
化合物の処方物であって、有効成分が、その他の担体を伴うかまたは伴わずに、
担体で囲まれ、それによって担体と会合しているカプセル剤を提供するような処
方物を包含することを企図している。同様に、カシェ剤および口中錠が包含され
る。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤および口中錠は経口投与に適した
固体剤形として使用することができる。
【０２５０】 坐剤の調製には、低融点ワックス例えば脂肪酸グリセリドの混合物またはカカ
オ脂をまず溶融し、そして有効成分をかくはんによるなどしてその中に均質に分
散させる。溶蝕均質混合物を次に都合のよいサイズの型に注入し、冷却して固化
させる。 液体形態の製剤は液剤、懸濁剤および乳剤、例えば水または水−プロピレング
リコール溶液を包含する。非経口注射のために、液体製剤はプロピレングリコー
ル水溶液で液剤に処方することができる。
【０２５１】 経口使用に適した水溶液は有効成分を水に溶解し、それから適当な着色剤、着
香剤、安定剤および粘稠化剤を所望のとおり加えることによって調製することが
できる。 経口使用に適した水性懸濁剤は、微細な有効成分を粘質物例えば天然または合
成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよ
びその他の周知の懸濁剤と一緒に水に分散させることによって製造することがで
きる。
【０２５２】 使用直前に経口投与のための液体形態の製剤に変換することを企図している固
体形態の製剤も包含される。このような液体形態には、液剤、懸濁剤および乳剤
が包含される。これらの製剤は、有効成分に加えて、着色剤、着香剤、安定剤、
緩衝剤、人工および天然甘味剤、分散剤、粘稠化剤、可溶化剤等を含有していて
よい。
【０２５３】 製剤は好ましくは単位投与形態である。このような形態では、製剤を適切な量
の有効成分を含有する単位投与量に分割する。単位投与形態はパッケージ製剤で
あってよく、パッケージは個別の量の製剤を含有し、例えば小包装した錠剤、カ
プセル剤およびバイアルまたはアンプル中の散剤である。また、単位投与形態は
カプセル剤、錠剤、カシェ剤または口中錠それ自体であってよく、またはパッケ
ージ形態での適当な数のこれらの剤形のいずれであってもよい。
【０２５４】 単位用量製剤中の有効成分の量は特別な適用例および有効成分の効力に従って
１〜１０００mg、好ましくは１０〜１００mgに変化または調整することができる
。所望により、組成物はその他の許容し得る治療剤も含有していてもよい。
【０２５５】 本発明の製剤方法に用いられる化合物はマトリックスメタロプロティナーゼ酵
素の一種または二種以上の加水分解活性を阻害するのに有効である用量で投与さ
れる。それで、このような有効量は、CHFおよび心拡張症を予防または治療する
量である。化合物は同じ用量レベルで予防的に使用することもできる。約１mg〜
約１００mg／kg／日の初回量が心不全の予防、治療に有効である。約５〜約７５
mgの一日量範囲が好ましい。しかし、投与量は患者の必要量、処置中の状態の程
度および使用する化合物に基づいて変えることができる。特別な状態のための適
切な投与量の決定は当業者がなし得る範囲内にある。一般に、治療は化合物の最
適用量未満の少な目の投与量で開始する。その後、投与量を状況下での最適効果
が得られるまで小量ずつ増量する。便宜上、総一日投与量を分割し、そして所望
によりその日のうちに部分量で投与する。典型的な投与量は約０.１〜約５００m
g／kgであり、理想的には約２５〜約２５０mg／kgである。
【０２５６】 以下の実施例によって、本発明で使用し得る典型的な処方物を例示する。 錠剤処方物 成 分 量(mg) 2-(4′-ブロモビフェニル-4-スルホニルアミノ)-3-メチル-酪酸 ２５ ＡＣＡＴ化合物 乳糖 ５０ トウモロコシデンプン(ミックス用) １０ トウモロコシデンプン(ペースト用) １０ ステアリン酸マグネシウム(１％) ５ 合計 １００
【０２５７】 ビフェニルスルホンアミド、乳糖およびトウモロコシデンプン（ミックス用）
を均一に混和する。トウモロコシデンプン(ペースト用）を水２００mlに懸濁し
、そしてかくはんしながら加熱してペーストを形成させる。ペーストを用いて混
合粉末を顆粒化する。湿潤顆粒をNo.８ハンド・スクリーンを通し、８０℃で乾
燥する。乾燥顆粒を１％ステアリン酸マグネシウムで滑沢化し、錠剤に圧縮する
。このような錠剤は動脈硬化症および関節炎の治療のために１〜４回／日ヒトに
投与することができる。
【０２５８】 経口液剤の調製 成 分 量 (R)-2-(4′-シアノビフェニル-4-スルホニルアミノ)-3- フェニル-プロピオン酸ナトリウム塩 ４００mg ＡＣＡＴ化合物 ソルビトール液(７０％N.F.) ４０ml 安息香酸ナトリウム ２０mg サッカリン ５mg 赤色色素 １０mg チェリー着香料 ２０mg 蒸留水適量 １００ml ソルビトール液を蒸留水40mlに加え、これにビフェニルスルホニルアミドを溶
解する。サッカリン、安息香酸ナトリウム、着香料および色素を加え、溶解する
。容量を蒸留水で１００mlに調整する。シロップ１mlは本発明の化合物４mgを含
有している。
【０２５９】 非経口液剤 プロピレングリコール７００mlおよび注射用水２００mlの溶液に（Ｓ）−２−
（4′−アミノ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−３−（３−エトキシフ
ェニル）プロピオン酸２０ｇを懸濁させる。懸濁完了後、pHを１Ｎ水酸化ナトリ
ウムで６.５に調節し、そして容量を注射用水で１０００mlとする。処方物を滅
菌し、０.５mlアンプルに充てんし（各アンプルには２.０mlが入っている）、そ
して窒素下に密封する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/335 Ａ６１Ｋ 31/335 ４Ｃ０３６ 31/343 31/343 ４Ｃ０３７ 31/351 31/351 ４Ｃ０５０ 31/352 31/352 ４Ｃ０５５ 31/357 31/357 ４Ｃ０６２ 31/381 31/381 ４Ｃ０６３ 31/385 31/385 ４Ｃ０７１ 31/397 31/397 ４Ｃ０８４ 31/404 31/404 ４Ｃ０８６ 31/4164 31/4164 ４Ｃ２０４ 31/4178 31/4178 ４Ｃ２０６ 31/4184 31/4184 31/426 31/426 31/427 31/427 31/4365 31/4365 31/438 31/438 31/44 31/44 31/47 31/47 31/54 31/54 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 9/10 １０１ Ａ６１Ｐ 9/10 １０１ 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 205/08 Ｃ０７Ｄ 209/18 209/18 213/75 213/75 213/76 213/76 215/38 215/38 217/04 217/04 233/60 １０３ 233/60 １０３ 233/70 233/70 233/84 233/84 233/88 233/88 235/14 235/14 239/48 239/48 243/10 243/10 277/30 277/30 279/10 279/10 307/81 307/81 307/91 307/91 307/94 307/94 309/10 309/10 311/20 311/20 311/22 311/22 311/58 311/58 313/08 313/08 313/12 313/12 319/06 319/06 319/18 319/18 333/22 333/22 339/08 339/08 401/12 401/12 403/12 403/12 405/04 405/04 405/12 405/12 491/113 491/113 495/04 １０５Ａ 495/04 １０５ 205/08 Ｋ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ Ｆターム(参考） 4C022 GA04 GA13 GA15 KA06 4C023 DA04 PA07 4C031 QA08 4C033 AD06 AD17 AD20 4C034 AB10 4C036 AA06 AA08 AA17 AA20 4C037 PA09 SA03 4C050 BB04 CC18 EE01 4C055 AA01 BA01 BA02 BA48 BB17 CA01 DA20 DA27 DA42 DB03 4C062 AA12 JJ13 JJ16 JJ28 4C063 AA01 BB03 BB09 CC25 CC26 CC62 DD12 DD23 EE01 4C071 AA01 CC01 CC21 EE13 FF06 LL01 4C084 AA19 MA02 NA14 ZA451 ZC201 4C086 AA01 BA06 BA07 BA08 BA10 BB02 BC05 BC13 BC17 BC21 BC38 BC39 BC73 GA10 GA12 MA04 NA14 ZA45 ZC20 4C204 BB01 CB03 DB12 DB13 4C206 AA01 FA53 HA30 JA13 MA04 NA14 ZA45 ZC20

Claims (36)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 アテローム性動脈硬化症病変の治療および／または予防を必
    要とする哺乳動物に治療上有効な量のＡＣＡＴ阻害剤を治療上有効な量のＭＭＰ
    阻害剤と共に投与することを特徴とする上記哺乳動物でのアテローム性動脈硬化
    症病変を治療および／または予防する方法。
  2. 【請求項２】 治療上有効な量のＡＣＡＴ阻害剤を治療上有効な量のＭＭＰ
    阻害剤と共に投与することを特徴とする哺乳動物でのプラーク破壊を防止し、ま
    た病変退縮を促進する方法。
  3. 【請求項３】 ＭＭＰ阻害剤が式 【化１】 （式中、 Ａは結合、ＣＯＮＨまたは 【化２】 であり、ここでＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ1はアルキル、アリール、ハロ、アミノ、置換もしくは二置換アミノまたは
    アルコキシであり； Ｒ2はカルボキシアルキルケトンもしくはオキシム、カルボキシアルキルスル
    ホンアミドまたは−ＳＯ2−ＮＨＣ(−Ｒ3)ＨＣＯＯＨであり；そして Ｒ3はアルキル、置換アルキル、アミノ、置換もしくは二置換アミノまたはア
    リールである） を有する化合物およびその製薬上許容し得る塩である請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】 化合物が式 【化３】 を有するものである請求項３記載の方法。
  5. 【請求項５】 ＭＭＰ阻害剤が式 【化４】 （式中、 Ｒ1はアルキル、アリール、ハロ、アミノ、置換もしくは二置換アミノまたは
    アルコキシであり； Ｒ2はカルボキシアルキルケトンもしくはオキシム、カルボキシアルキルスル
    ホンアミドまたは−ＳＯ2−ＮＨＣ(−Ｒ3)ＨＣＯＯＨであり；そして Ｒ3はアルキル、置換アルキル、アミノ、置換もしくは二置換アミノまたはア
    リールである） を有する化合物である請求項１記載の方法。
  6. 【請求項６】 ＭＭＰ阻害剤が式 【化５】 （式中、 Ｒ1はＣ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、ニトロ、ＮＲ4Ｒ5、シアノ、ＯＲ4およびＣＯ
    ＯＲ4であり； Ｒ2はＣ1〜Ｃ6アルキル（場合によっては、フェニル、置換フェニルで置換さ
    れている）、ＮＲ4Ｒ5、ＯＲ6、カルボキシ、カルボキサミド、Ｈ2Ｎ(＝ＮＨ)−
    Ｃ−ＮＨ−、チオ、メチルチオ、インドール、イミダゾール、フタルイミド、フ
    フェニルおよび置換フェニルであり； Ｒ3はＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ6アルキルまたはＮＨＯＨであり； Ｒ4は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルカノイルであり； Ｒ5は水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；そして Ｒ6は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルカノイル、フェニルまたは置換
    フェニルである） を有する化合物である請求項１記載の方法。
  7. 【請求項７】 化合物が式 【化６】 を有するものである請求項６記載の方法。
  8. 【請求項８】 化合物が２−（４′−ブロモビフェニル−４−スルホニルア
    ミノ）−３−メチル酪酸である請求項６記載の方法。
  9. 【請求項９】 ＭＭＰ阻害剤が式 【化７】 ［式中、 ＲおよびＲ1は同一または異なって、 水素、 アルキル、 ハロゲン、 ニトロ、 シアノ、 トリフルオロメチル、 −ＯＲ6（Ｒ6は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリー
    ルまたはシクロアルキルである）、 −Ｎ(−Ｒ6a）−Ｒ6（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について先に
    定義したとおりである）、 −Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｓ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＳＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ2−ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ2−Ｎ(−Ｒ6a)−Ｒ6（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6につい
    て先に定義したとおりである）、 −Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(−Ｒ6a)−Ｒ6（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なってＲ6につ
    いて先に定義したとおりである）、 −Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 シクロアルキル、または ヘテロアリールであり、但しＲおよびＲ1は共に水素ではない； Ｒ2は−ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）または −Ｎ(−Ｒ6a)−Ｒ6（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について先に
    定義したとおりである）であり； Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ4およびＲ4aは同一または異なって、 水素、 フッ素、 アルキル、 −(ＣＨ2)n−アリール（ｎは１〜６の整数である）、 −(ＣＨ2)n−ヘテロアリール（ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)n−シクロアルキル（ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−アリール（ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＨ
    であり、そしてｐおよびｑはそれぞれ０または１〜６の整数であり、そしてｐ＋
    ｑの和が６以下である）、 −(ＣＨ2)p−Ｘ−(ＣＨ2)q−ヘテロアリール（Ｘ、ｐおよびｑは先の定義のと
    おりである）、または −(ＣＨ2)n−Ｒ7 （ここでＲ7は Ｎ−フタルイミド、 Ｎ−２,３−ナフチルイミド、 −ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｎ(−Ｒ6a）−Ｒ6（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6について先に
    定義したとおりである）、 −ＳＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｓ(＝Ｏ)−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｎ(−Ｒ6a)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ6（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6に
    ついて先に定義したとおりである）、 −Ｓ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ6（Ｒ6は先の定義のとおりである）、 −Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(−Ｒ6a)−Ｒ6（Ｒ6およびＲ6aは同一または異なって、Ｒ6に
    ついて先に定義したとおりである） である）、そして ｎは先の定義のとおりであり； Ｒ5はＯＨまたはＳＨであり；但し Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ4およびＲ4aは水素であるか、またはＲ3、Ｒ3a、Ｒ4またはＲ4a の少なくとも一つはフッ素である］ を有する化合物、およびその相当する異性体、またはその製薬上許容し得る塩で
    ある請求項２記載の方法。
  10. 【請求項１０】 化合物が式 【化８】 を有するものである請求項９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 化合物が４−（４′−クロロビフェニル−４−イル）−４
    −ヒドロキシイミノ−酪酸である請求項９記載の方法。
  12. 【請求項１２】 ＭＭＰ阻害剤が式 【化９】 （式中、 Ｘは酸素または−Ｃ−ＣＨ2−であり、 Ｒ2は 【化１０】 であり、そして Ｒ3はアルキル、ハロ、アルコキシ、アシルまたはアリールである） を有する化合物である請求項１記載の方法。
  13. 【請求項１３】 化合物が式 【化１１】 を有するものである請求項１２記載の方法。
  14. 【請求項１４】 化合物が（Ｓ）−２−（９Ｈ−フルオレン−２−スルホニ
    ルアミノ）−４−フェニル酪酸である請求項１２記載の方法。
  15. 【請求項１５】 化合物が式 【化１２】 を有するものである請求項１２記載の方法。
  16. 【請求項１６】 ＭＭＰ阻害剤が式 【化１３】 （式中、 Ｒ1はＣ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、ニトロ、(ＣＨ2)0-4−ＮＲ4Ｒ5、シアノ、Ｏ
    Ｒ4、Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、ＣＦ3、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ4Ｒ5およびＣＯＯＲ4であり； Ｒ2は水素またはＣ1〜Ｃ6アルキル（場合によっては次の基で置換されている
    ：フェニル、置換フェニル、フェノキシ、置換フェノキシ、ＮＲ4Ｒ5、ＯＲ6、
    カルボキシ、カルボキサミド、Ｈ2Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−、チオ、メチルチオ、
    インドール、イミダゾールおよびフタルイミドであり； Ｒ3はＯＨ、Ｏ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＮＨＯＨであり； Ｒ4は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルカノイルであり； Ｒ5は水素、またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；そして Ｒ6は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルカノイル、フェニルまたは置換
    フェニルである） を有する化合物、およびその製薬上許容し得る塩および溶媒和物である請求項１
    記載の方法。
  17. 【請求項１７】 ＭＭＰ阻害剤が以下の群から選択される請求項１記載の方
    法： (Ｓ)−２−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチル
    −酪酸； (Ｓ)−２−(４′−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチル
    −酪酸； (Ｓ)−３−メチル−２−(４′−ニトロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)
    −酪酸； (Ｓ)−２−(４′−アミノ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチル
    −酪酸； (Ｓ)−２−(４′−シアノ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチル
    −酪酸； (Ｓ)−２−(３′,４′−ジブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３
    −メチル−酪酸、ナトリウム塩； (Ｓ)−２−(３′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチル
    −酪酸； (Ｓ)−２−(４′−ブロモ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルア
    ミノ)−３−メチル−酪酸； (Ｒ)−２−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチル
    −酪酸； (Ｓ)−２−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−プロピオン
    酸； (Ｓ)−２−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−４−メチル
    −ペンタン酸； (Ｓ)−２−(４′−メトキシ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチ
    ル−酪酸； (Ｓ)−２−(４′−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチ
    ル−酪酸； (Ｓ)−２−(３′−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチ
    ル−酪酸； (Ｓ)−３−メチル−２−(４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スル
    ホニルアミノ)−酪酸； ２−(４′−ホルミル−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチル−酪
    酸； ４′−(１−カルボキシ−２−メチル−プロピルスルファモイル)−ビフェニル
    −４−カルボン酸； ２−(４′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メ
    チル−酪酸； ２−(４′−アミノメチル−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチル
    −酪酸； (Ｓ)−２−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−フェニ
    ル−プロピオン酸； (Ｓ)−(４′−イソプロピル−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−フェ
    ニル−プロピオン酸 (Ｓ)−２−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチル
    −酪酸；および (Ｓ)−２−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−３−メチル
    −酪酸tert−ブチルエステル。
  18. 【請求項１８】 ＡＣＡＴ阻害剤が式 【化１４】 （式中、 ＸおよびＹは酸素、硫黄および(ＣＲ′Ｒ″)nから選択され、ここでｎは１〜
    ４の整数であり、そしてＲ′およびＲ″はそれぞれ独立して水素、アルキル、ア
    ルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アシルオキシ、シクロアルキル、場合によっ
    ては置換されているフェニルであり、またはＲ′およびＲ″は一緒になってスピ
    ロシクロアルキルまたはカルボニルを形成し； Ｒは水素、１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキルまたはベン
    ジルであり； Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して以下のものから選択される、 (a) フェニルまたはフェノキシでその各々は置換されていないか、または以下の
    ものから選択される置換分１〜５個で置換されてれいる、 フェニル、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルキル基、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルコキシ基、 フェノキシ、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここで、アルキルは１〜４個の炭素原子を有し、また直鎖
    または分枝鎖である）、 −(ＣＨ2)pＮＲ3Ｒ4（ここで、ｐは０または１であり、そしてＲ3およびＲ4の
    各々は水素または１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルであ
    る）； (b) １−または２−ナフチルで置換されていないか、または以下のものから選択
    される置換分１〜３個で置換されている、 フェニル、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルキル基、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルコキシ基、 フェノキシ、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここで、アルキルは１〜４個の炭素原子を有し、また直鎖
    または分枝鎖である）、 −(ＣＨ2)pＮＲ3Ｒ4（ここで、ｐ、Ｒ3およびＲ4は先の定義を有する）； (c) アリールアルキル； (d) １〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル（飽和されてい
    るか、または二重結合１〜３個を含有する）；または (e) アダマンチルまたはシクロアルキル部分が３〜６個の炭素原子を有するシク
    ロアルキル基） を有する化合物またはその製薬上許容し得る塩である請求項１記載の方法。
  19. 【請求項１９】 Ｒ1がフェニルである請求項１８記載の方法。
  20. 【請求項２０】 Ｒ1が２,６−位で二置換されているフェニルである請求項
    １８記載の方法。
  21. 【請求項２１】 Ｒ2がフェニルである請求項１８記載の方法。
  22. 【請求項２２】 Ｒ2が２,６−位で二置換されているフェニルである請求項
    １８記載の方法。
  23. 【請求項２３】 Ｒ1およびＲ2のそれぞれがフェニルである請求項１８記載
    の方法。
  24. 【請求項２４】 各々のフェニルが２,６−位で二置換されている請求項２
    ３記載の方法。
  25. 【請求項２５】 Ｒ1が２,６−位で二置換されているフェニルであり、そし
    てＲ2が２,４,６−位で三置換されてれいるフェニルである請求項１８記載の方
    法。
  26. 【請求項２６】 Ｒ1が２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルであり、
    そしてＲ2が２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルまたは２,４,６−トリス
    （１−メチルエチル）フェニルである請求項１８記載の方法。
  27. 【請求項２７】 Ｒ1がフェニルであるか、または２,６−位で二置換されて
    いるフェニルである； Ｒ2がフェニルであるか、または２,６−位で二置換されているフェニルである
    ； Ｒ1およびＲ2のそれぞれがフェニルである； 各々のフェニルが２,６−位で二置換されている； Ｒ1が２,６−位で二置換されているフェニルであり、そしてＲ2が２,４,６−
    位で三置換されているフェニルである； Ｒ1が２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルであり、そしてＲ2が２,６−
    ビス（１−メチルエチル）フェニルまたは２,４,６−トリス（１−メチルエチル
    ）フェニルである； Ｒ1およびＲ2の一つが基 【化１５】 （ここで、ｔは０または１〜４であり； ｗは０または１〜４であり、但しｔとｗとの和が５よりも大ではない； Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して水素または１〜６個の炭素原子を有するアル
    キルから選択されるか、またはＲ5が水素のときはＲ6はＲ7について定義された
    基から選択される；そして Ｒ7はフェニルまたは以下のものから選択される置換分１〜３個で置換されて
    いるフェニルであり、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルキル基、 １〜６個の炭素原子を有し、また直鎖または分枝鎖であるアルコキシ基、 フェノキシ、 ヒドロキシ、 フッ素、 塩素、 臭素、 ニトロ、 トリフルオロメチル、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯアルキル（ここで、アルキルは１〜４個の炭素原子を有する）、 −(ＣＨ2)pＮＲ3Ｒ4（ここで、ｐ、Ｒ3およびＲ4は先の定義を有する） である請求項１８記載の方法。
  28. 【請求項２８】 Ｘが酸素、硫黄または(ＣＲ′Ｒ″)nであり； Ｙが酸素、硫黄または(ＣＲ′Ｒ″)nであり、但しＸまたはＹの少なくとも一
    つが(ＣＲ′Ｒ″)nであり（ここで、ｎは１〜４の整数であり、そしてＲ′およ
    びＲ″はそれぞれ独立して水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖
    アルキル、場合によっては置換されているフェニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ア
    ルコキシ、アシルオキシ、シクロアルキルであるか、またはＲ′およびＲ″は一
    緒になってカルボニルまたは３〜１０個の炭素原子を有するスピロシクロアルキ
    ル基である）； Ｒは水素であり； Ｒ1は場合によっては置換されているフェニル、１〜１０個の炭素原子を有す
    る直鎖または分枝鎖のアルキルまたは３〜１０個の炭素原子を有するシクロアル
    キルであり； Ｒ2は場合によっては置換されているフェニル、１〜１０個の炭素原子を有す
    る直鎖または分枝鎖のアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、
    場合によっては置換されているフェノキシである 請求項１８記載の方法。
  29. 【請求項２９】 Ｘが酸素であり； Ｙが(ＣＲ′Ｒ″)n（ここでｎは１〜２の整数である）であり； Ｒが水素であり； Ｒ1が場合によっては置換されているフェニルであり； Ｒ2が場合によっては置換されているフェニルまたはフェノキシ、１〜１０個
    の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルまたは３〜１０個の炭素原子を
    有するシクロアルキルであり；そして Ｒ′およびＲ″がそれぞれ独立して水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖ま
    たは分枝鎖のアルキル、場合によっては置換されているフェニル、ハロゲン、ヒ
    ドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、シクロアルキルであるか、または Ｒ′およびＲ″は一緒になってカルボニルまたはスピロシクロアルキルである
    請求項１８記載の方法。
  30. 【請求項３０】 化合物がスルファミン酸［［２,４,６−トリス（１−メチ
    ルエチル）フェニル］アセチル−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエ
    ステルである請求項１８記載の方法。
  31. 【請求項３１】 化合物が以下の群から選択される請求項１８記載の方法: スルファミン酸（フェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メチルエチル）フ
    ェニルエステル、 スルファミン酸［［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］
    −２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチ
    ル］−２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］
    −２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［アダマンタンアセチル］−２,６−ビス［１−メチルエチル]
    フェニルエステル、 スルファミン酸［［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］
    −２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル−ナトリウム塩、 スルファミン酸［［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチ
    ル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル−ナトリウム塩、 スルファミン酸（デカノイル）−２,６−ビス−（１−メチルエチル）フェニ
    ルエステル、 スルファミン酸（ドデカノイル）−２,６−ビス−（１−メチルエチル）フェ
    ニルエステル、 ２,６−ビス（１−メチルエチル）−Ｎ−[[[２,４,６−トリス（１−メチルエ
    チル）フェニル］メチル］スルホニル］ベンゼンアセトアミド、 ２,６−ビス（１−メチルエチル）−Ｎ−[[[２,４,６−トリス（１−メチルエ
    チル）フェニル］メチル］スルホニル］ベンゼンアセトアミド−ナトリウム塩、 ２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル[[[２,４,６−トリス（１−メチル
    エチル）フェニル］メチル］スルホニル］カルバメート、 ２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル[[[２,４,６−トリス（１−メチル
    エチル）フェニル］メチル］−スルホニル］カルバメート−ナトリウム塩、 スルファミン酸（１−オキソ−３,３−ジフェニルプロピル）−２,６−ビス（
    １−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２,６−ジクロロフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（１
    −メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２,６−ジクロロフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（１
    −メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸トランス−［（２−フェニルシクロプロピル）カルボニル］−
    ２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２,５−ジメトキシフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（
    １−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２,４,６−トリメトキシフェニル（アセチル）］−２,６−
    ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２,４,６−トリメチルフェニル（アセチル）］−２,６−ビ
    ス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２−チオフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（１−メチ
    ルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［３−チオフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（１−メチ
    ルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２−メトキシフェニル（アセチル）］−２,６−ビス（１−
    メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（オキソフェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニルエステル、 スルファミン酸［２−トリフルオロメチルフェニル（アセチル）］−２,６−
    ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（１−オキソ−２−フェニルプロピル）−２,６−ビス（１−
    メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（シクロペンチルフェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メ
    チルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（シクロヘキシルアセチル）−２,６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニルエステル、 スルファミン酸（ジフェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニルエステル、 スルファミン酸（トリフェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メチルエチル)
    フェニルエステル、 スルファミン酸［（１−フェニルシクロペンチル）カルボニル］−２,６−ビ
    ス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（３−メチル−１−オキソ−２−フェニルペンチル）−２,６
    −ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（１−オキソ−２−フェニルブチル）−２,６−ビス（１−メ
    チルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（シクロヘキシルフェニルアセチル）−２,６−ビス（１−メ
    チルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（１−オキソ−２,２−ジフェニルプロピル）−２,６−ビス（
    １−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［（９Ｈ−フルオレン−９−イル）カルボニル］−２,６−ビ
    ス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（１−オキソ−３−フェニルプロピル）−２,６−ビス（１−
    メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［１−オキソ−３−［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）
    フェニル］−２−プロペニル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエ
    ステル、 スルファミン酸［１−オキソ−３−［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）
    フェニル］プロピル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［(アセチルオキシ)［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）
    フェニル］アセチル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［ヒドロキシ［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェニ
    ル］アセチル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［フルオロ［２,４,６−トリス(１−メチルエチル)フェニル］
    アセチル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸（３−メチル−１−オキソ−２−フェニルペンチル）−２,６
    −ビス（１−メチルエチル）フェニルエステルナトリウム塩、 スルファミン酸［［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェノキシ］アセ
    チル］−２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、 スルファミン酸［［２,６−ビス（１−メチルエチル）フェノキシ］アセチル]
    −２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル、および スルファミン酸［［２,４,６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチ
    ル］−２,６−ビス（フェニル）フェニルエステル。
  32. 【請求項３２】 ＭＭＰ阻害剤が 【化１６】 および 【化１７】 から選択され、そしてＡＣＡＴ阻害剤が［（２,４,６−トリイソプロピル−フェ
    ニル）−アセチル］−スルファミン酸２,６−ジイソプロピル−フェニルエステ
    ルおよびＮ−（２,６−ジイソプロピル−フェニル）−２−（２−ドデシル−２
    Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−フェニル−アセトアミドから選択される請
    求項１記載の方法。
  33. 【請求項３３】 治療上有効な量のＡＣＡＴ阻害剤およびＭＭＰ阻害剤から
    なるアテローム性動脈硬化症病変の治療および／または予防するための医薬組成
    物。
  34. 【請求項３４】 ＭＭＰ阻害剤が 【化１８】 および 【化１９】 から選択され、そしてＡＣＡＴ阻害剤が［（２,４,６−トリイソプロピル−フェ
    ニル）−アセチル］−スルファミン酸２,６−ジイソプロピル−フェニルエステ
    ルおよびＮ−（２,６−ジイソプロピル−フェニル）−２−（２−ドデシル−２
    Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−フェニル−アセトアミドから選択される請
    求項１記載の方法。
  35. 【請求項３５】 ＡＣＡＴ阻害剤が以下のものから選択される請求項１記載
    の方法； ４−ヘキサデシルアミノ−安息香酸一ナトリウム塩； ３,５−ジメチル−１−［５−(１,４,５−トリフェニル−２Ｈ−イミダゾール
    −２−イルスルファニル）−ペンチル］−１Ｈ−ピラゾール一ナトリウム塩； ８−（１,４,５−トリフェニル−２Ｈ−イミダゾール−２−イルオキシ）−オ
    クタン酸； ９−ブロモ−６,１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］オキセピン−１１−カル
    ボン酸（２,６−ジイソプロピル−フェニル）−アミド； ５−（（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−｛
    ［４−（２,２−ジメチル−プロピル）−ベンジル］−ヘキシル−アミノ｝−メ
    チレン−２,２−ジメチル−［１,３］−ジオキサン−４,６−ジオン； ３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−１−［４−（２,２−ジメチル−プロ
    ピル）−ベンジル］−１−ヘプチル−尿素； １−ヘプチル−１−［４−（３−メチル−ブチル）−ベンジル］−３−（２,
    ４,６−トリフルオロ−フェニル）−尿素； ３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−１−［５−（４,５−ジフェニル−１
    Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−ペンチル］−１−ヘプチル−尿素
    ； １−ブチル−３−｛２−［３−（５−エチル−４−フェニル−イミダゾール−
    １−イル）−プロポキシ］−６−メチル−フェニル｝−尿素； １−（２−｛２−［４−（２,２−ジメチル−プロピル）−フェニル］−エチ
    ル｝−４,６−ジフルオロ−フェニル）−３−ヘプチル−尿素； オクタデカ−９,１２−ジエン酸（１−フェニル−エチル）−アミド； ３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オクタデカ−９−エノイルアミノ
    −プロピオン酸エチルエステル； ３−（ジメチル−ノニル−シラニル）−Ｎ−（１−フェニル−２−ｐ−トリル
    −エチル）−プロピオンアミド； （Ｒ）２−ヘキシル−デカン酸（６−メチル−２,４−ビス−メチルスルファ
    ニル−ピリジン−３−イル）−アミド； Ｎ−［２−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−エチ
    ル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド； ２−（２−エトキシ−エチルスルファニル）−４,５−ジフェニル−１Ｈ−イ
    ミダゾール； ４−シアノ−Ｎ−［２−（４−シアノ−フェニル）−３−メチル−５,５−ビ
    ス−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］
    −Ｎ−メチル−ベンズアミド； １−｛３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−フェ
    ネチル−２Ｈ−クロメン−６−イルオキシ］−プロピル｝−シクロペンタンカル
    ボン酸エチルエステル； １−［４−（２−クロロ−フェニル）−２−エチル−チエノ［２,３−ｂ］ピ
    リジン−５−イル］−３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−尿素； １−（２−シクロヘキシル−［１,３］ジチオラン−２−イルメチル）−３−
    （２,６−ジイソプロピル−フェニル）−尿素； １−シクロヘプチル−１−（２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］ジオキシン−
    ５−イルメチル）−３−（２,４,６−トリメチル−フェニル）−尿素； １−｛２−［４−（１,２−ジメトキシ−エトキシ）−フェニル］−エチル｝
    −３−（２,４−ジメトキシ−フェニル）−１−ヘプチル−尿素； ２−（４−｛２−［３−（２,４−ジメトキシ−フェニル）−１−ヘプチル−
    ウレイド］−エチル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸； ３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−１−オクチル−１−（２,３,４,５−
    テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−イル）−尿素； Ｎ−（２,６−ジイソプロピル−フェニル）−２−オクタデシルスルファニル
    −アセトアミド； ２−ブロモ−６,１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］オキセピン−１１−カル
    ボン酸（２,６−ジイソプロピル−フェニル）−アミド； （±）Ｎ−（１,２−ジフェニル−エチル）−３−（２−ヘプチルオキシ−フ
    ェニル）−プロピオンアミド； ２,２−ジメチル−ドデカン酸（７−メトキシ−４−オキソ−クロマン−８−
    イル）−アミド； （Ｚ）１−（６,７−ジメトキシ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２
    −イル）−オクタデカ−９−エン−１−オン； （Ｚ）２,２,５,５−テトラメチル−［１,３］ジオキサン−４−カルボン酸［
    ２−（２−オクタデカ−９−エノイルアミノ−エチルカルバモイル）−エチル］
    −アミド； １−ベンジル−１−（５−メチル−３−フェニル−ベンゾフラン−２−イルメ
    チル）−３−（２,４,６−トリフルオロフェニル）−尿素； ５−クロロ−３−ｏ−トリル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２,６−ジイ
    ソプロピル−フェニル）−アミド； ２−（２,４ａ−ジメチル−４ａ,５−ジヒドロ−ナフタレン−１−イルスルフ
    ァニル）−Ｎ−｛２−［（６,６−ジメチル−ヘプタ−２,４−ジイニル）−ペン
    チル−アミノ］−エチル｝−アセトアミド； （Ｚ）オクタデカ−９−エン酸［２−（１,４−ジオキサ−８−アザ−スピロ
    ［４．５］デカ−８−イル）−１−フェニル−エチル］−アミド； Ｎ−（４−ジヘキシルアミノ−６−メルカプト−２−メチル−ピリミジン−５
    −イル）−４−（フェニル−プロピル−アミノ）−ブチルアミド； （Ｚ）１−（６,７−ジメトキシ−３−フェニル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イ
    ソキノリン−２−イル）−オクタデカ−９−エン−１−オン； （trans）１,４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−３−（３−フェニル−
    プロピル）−アゼチジン−２−オン； １−ブチル−３−｛２−ジメチルアミノ−６−［３−（４−フェニル−イミダ
    ゾール−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−尿素； １−｛２−ジメチルアミノ−６−［３−（４−フェニル−イミダゾール−１−
    イル）−プロポキシ］−フェニル｝−３−ペンチル−尿素； １−｛２−ジメチルアミノ−６−［３−（５−メチル−４−フェニル−イミダ
    ゾール−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−３−ペンチル−尿素； １−（２−｛２−［４−（２,２−ジメチル−プロピル）−フェニル］−エチ
    ル｝−４,６−ジフルオロ−フェニル）−３−ヘプチル−尿素； （４Ｓ−trans）６−（４,５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルス
    ルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−２
    −オン； ２−（３−［１,３］ジオキサン−２−イル−プロピルスルファニル）−４,５
    −ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール； ヒドロキシ−フェニル−酢酸３,３,５−トリメチル−シクロヘキシルエステル
    ； 酢酸１−（１１−ヒドロキシ−４−メトキシ−９−メチル−５−オキソ−５Ｈ
    ,７Ｈ−６,１２−ジオキサ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロオクテン−３−イル）−
    ３−メチル−ブチルエステル； １０−ヒドロキシ−２,４ａ,６ａ,６ｂ,９,１０,１２ａ−ヘプタメチル−４−
    オクタデカノイルオキシ−１,２,３,４,４ａ,５,６,６ａ,６ｂ,７,８,８ａ,９,
    １０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ,１３,１４ｂ−エイコサヒドロピセン−２−カル
    ボン酸； ３−［（２,２,５,５−テトラメチル−［１,３］ジオキサン−４−カルボニル
    ）−アミノ］−プロピオン酸２−［３−（２,２−ジメチル−プロピル）−３−
    ノニル−ウレイド］−シクロヘキシルエステル； １−（２,６−ジイソプロピル−フェニル）−３−（２−ｐ−トリル−ヘプチ
    ル）−尿素； １−［４−（２−クロロ−フェニル）−６,８−ジメチル−キノリン−３−イ
    ル］−３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−尿素； １−［４−（２−クロロ−フェニル）−１,６,７−トリメチル−２−オキソ−
    １,２−ジヒドロ−キノリン−３−イル］−３−（２,４−ジフルオロ−フェニル
    ）−尿素； １−［４−（２−クロロ−フェニル）−６,７−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ
    −クロメン−３−イル］−３−（２,４−ジフルオロ−フェニル）−尿素； （Ｓ）１−［６−ブロモ−５−（２−クロロ−フェニル）−１,３−ジメチル
    −２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１,４］ジアゼピン−７
    −イル］−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル
    ）−尿素； ３−（４,５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニルメチ
    ル）−１−メチル−ピペリジン； ２−（５,５−ジメチル−［１,３］ジオキサン−２−イル）−４,５−ジフェ
    ニル−１Ｈ−イミダゾール； ２,２−ジメチル−５−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)
    −２−プロピル−クロマン−６−イルオキシ］−ペンタン酸エチルエステル； Ｎ−（４−ヘキサデシルアミノ−ベンゾイル）−４−メチル−ベンゼンスルホ
    ンアミド； ２−（４−クロロ−フェニル）−６−シクロヘキシル−４−（２−オキソ−２
    −フェニル−エチル）−６,７−ジヒドロ−４Ｈ−１,４,６,８ａ−テトラアザ−
    ｓ−インダセン−５,８−ジオン； ［２−（３−tert−ブチル−４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−１−
    （ジエトキシ−ホスホリル）−ビニル］−ホスホン酸ジエチルエステル； ５−［１−（アセチルオキシ）−３−メチルブチル］−２′−（ヒドロキシメ
    チル）−４−メトキシ−４′−メチルスピロ［ベンゾフランー２（３Ｈ）,１′
    −シクロヘキサ−２′,４′−ジエン］−３,６′−ジオン； ５−［１−（アセチルオキシ）−３−メチルブチル］−４−メトキシ−４′−
    メチル−３,６−ジオキソスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ）,１′−シクロヘキ
    サ−２′,４′−ジエン］−２′−カルボキシアルデヒド； （３α,４α,２２α,２４α）−３−ヒドロキシ−２２−［（１−オキソオク
    タデシル）オキシ］−２４−ノルオレアン−１２−エン−２９−オイック酸； １−［５−（４,５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルフィニル）
    −ペンチル］−３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール；および Ｎ−ブチル−３−［［（４−デシルオキシフェニル）カルボニル］アミノ］−
    ４−（メチルチオ）−ベンズアミド。
  36. 【請求項３６】 ＭＭＰ阻害剤が以下のものから選択される請求項１記載の
    方法； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−フェニル−ブチルアミノ）−３−シ
    クロヘキシルプロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−フェニル−ブチリルアミノ）−３,
    ３−メチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−フェニル−ブチリルアミノ）−３,
    ３−ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−フェニル−ブチリ
    ルアミノ）−３,３−ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−メチル−バレリルアミノ）−３,３
    −ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−５−メチル−バレリル
    アミノ）−３,３−ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−フェニル−ブチルアミノ）−２−シ
    クロヘキシルプロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−メチル−バレリルアミノ）−４−メ
    チル−バレリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−フェニル−バレリルアミノ）−３,
    ３−ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−メチル−ペンタノイルアミノ）−３
    −（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエ
    ステル； ５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザ−トリシクロ［１０.６.１.０
    ,１３,１８］ノナデカ−１２（１９）,１３,１５,１７−テトラエン−１０−イ
    ルカルバモイル）−ヘキサン酸； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−フェニル−ブチリ
    ルアミノ）−３,３−メチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−フェニル−ブチリ
    ルアミノ）−２−シクロヘキシルプロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエステ
    ル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−メチル−バレリル
    アミノ）−４−メチル−バレリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−フェニル−ブチル
    アミノ）−３−シクロヘキシルプロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエステル
    ； ４−［２−（２−メトキシアミノカルボニルメチル−４−フェニル−ブチルア
    ミノ)−３−シクロヘキシルプロピオニルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−５−フェニル−バレリ
    ルアミノ）−３,３−ジメチル−ブチリルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ５−メチル−３−(９−オキソ−１,８−ジアザ−トリシクロ[１０.６.１.０,
    １３,１８］ノナデカ−１２（１９）,１３,１５,１７−テトラエン−１０−イル
    カルバモイル）−１−ヘキシルヒドロキサム酸； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−メチル−ペンタノ
    イルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオニルアミノ］−
    安息香酸メチルエステル； ３−［２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−２−メチル−１−フェ
    ニルカルバモイル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸； ３−［２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−２−メチル−１−フェ
    ニルカルバモイル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸Ｎ−ヒド
    ロキシアミド； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−４−メチル−ペンタノ
    イルアミノ）−２−シクロヘキシル−アセチルアミノ］−安息香酸メチルエステ
    ル； ２−（フェニル−２−エチル）安息香酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ４−［２−（２−アシルヒドラジノメチル−４−メチル−ペンタノイルアミノ
    ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオニルアミノ］−安息香酸メ
    チルエステル； ２−（プロピルチオ）−ピリジン−３−Ｎ−(ヒドロキシ）カルボキサミド； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−フェニル−ペンタノイルアミノ）−
    ２−シクロヘキシルアセチルアミノ］安息香酸メチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（（チエン−２
    −イルチオ）メチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド
    ； Ｎ−ヒドロキシ−５−フェニルペンタンアミド； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−ヒドロキシフェニル）−バレ
    ロイル）アミノ)−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−ヒドロキシフェニル）−４−
    ペンテノイル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエス
    テル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−アミノフェニル）−４−ペン
    テノイル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル
    、トリフルオロ酢酸塩； ２−（フェニル−２−エチル）ピリジン−３−Ｎ−ヒドロキシカルボキサミド
    ；４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−アミノフェニル）−バレロイ
    ル］アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−アミノフェニル）アセチル）
    アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−アミノフェニル）アセチル）
    アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ２−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピル］−ベンゾヒドロキサム
    酸； ２−（チオベンジル）安息香酸Ｎ−ヒドロキシアミド； １−（３−フェニル−プロピル）−ピロリジン−２−ヒドロキサム酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（５−ヒドロキシバレロイル）アミ
    ノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（Ｎ′−メチルウレイド）バレロイ
    ル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（トリフルオロアセトアミド）バレ
    ロイル）アミノ)−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−２−フェニルアセチルアミノ）−４−メ
    チル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ヒドロキシアミノカルボニルメチル−２−フェニルアセチル
    アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−メチル−ペンタノイルアミノ）−２
    −シクロヘキシル−アセチルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ２−［３−(３−アミノ−フェニル)−プロピル］−ベンゾヒドロキサム酸； cis−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−２−カルボン酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（３−アミノ−４−（トリフルオロ
    メチル）フェニル）バレロイル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安
    息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（メタンスルホアミド）バレロイル
    ）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； Ｎ−Ｃｂｚ−Ｌ−チロシン； Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−トリプトファン； ４−［２−（カルボキシ−２−ｏ−トリル−プロピオニルアミノ−４−メチル
    −ペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（カルボキシメチル−ヘパノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノ
    イルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−ｎ−ブチルフェニル）−バレ
    ロイル）アミノ−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−２−（２−チエニル）アセチルアミノ）
    −４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−（３−アミノフェニル）−ブチリル
    ）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（ビフェン−４−イル）−バレロイ
    ル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； cis−４−ベンジルスルファニル−ピロリジン−２−カルボン酸； ２−シクロヘキシルメチルスルホニル−安息香酸； ピロリジン−１−カルボチオ酸フェネチル−アミド； ３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−Ｎ−フェネチル−プロピオンア
    ミド； Ｎ−フェニル−３−［１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１
    Ｈ−イミダゾール−４−イル］プロピオンアミド； ３−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェネチル−プロピオンアミド
    ； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（ホルムアミド）バレロイル）アミ
    ノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ２−シクロヘキシルメチルスルホニル−ベンゾヒドロキサム酸； ［２−オキソ−３−（３−フェニル−プロピル）−テトラヒドロ−フラン−３
    −イル］−酢酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（フルオレン−２−イル）バレロイ
    ル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−２−（３−チエニル）アセチルアミノ）
    −４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−ベンジルチオ−３−カルボキシ−プロピオニルアミノ）−４
    −メチルペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−カルボキシメチル−４−（２−インドリル）ブチリルアミノ
    ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； １−アリル−３−（２−ヒドロキシエチル）−２−チオ尿素； ３−（１−ヒドロキシイミノ−プロピル）−６−フェニル−ヘキサン酸； ２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ1,Ｎ4−ジフェネチル−ス
    クシンアミド； ３−（２−ヒドロキシメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−フェネ
    チル−プロピオンアミド； ６−フェニル−３−プロピオニル−ヘキサン酸； ４−｛２−（［２−ヒドロキシアミノ−２−ヒドロキシイミノ−エチル］−５
    −フェニル−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ｝−安息
    香酸メチルエステル； ４−［２−（２−（２−フェニルシクロプロピル）スクシニルアミノ）−４−
    メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ６−ビフェニル−４−イルー［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イル
    カルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸トリフルオロ酢酸塩； ３−［１−（５,６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３
    −メチル−ブチルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［１−（５,６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイ
    ミダゾール−２−イル）−３−メチル−ブチルカルバモイル］−５−メチル−ヘ
    キサン酸； ２−カルボキシメチル−ヘプタノイル−２−（Ｎ−メチルカルボキサミド）ピ
    ペリジン； ４−［２−（２−（２−フェニルシクロプロピル）スクシニルアミノ）−４−
    メチル−バレロイル］アミノ安息香酸メチルエステル； ２−カルボキシメチル−ヘプタノイル−３−（Ｎ−メチルカルボキサミド）−
    ヘキサヒドロピリダジン； ６−ビフェニル−４−イル−３−［１−［３−（３−ヒドロキシ−エチル）−
    フェニルカルバモイル］−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−ヘキサ
    ン酸； ２Ｒ−（３−（４−ビフェニル）プロピル−Ｎ−（２Ｒ−ヒドロキシ−３−（
    ２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−３Ｓ−ヘキシル）スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−［１−［３−（２−アミノエチル）−フェニ
    ルカルバモイル］−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ２Ｒ−（３−（４−ビフェニル）プロピル）−Ｎ−（ジフェニルメチル）スク
    シンアミド； ２Ｒ−（３−（４−ビフェニル）プロピル）−Ｎ−（フェニルメチル）スクシ
    ンアミド； ２−（２−オキソ−イミダゾリジン−４−イルメチル）−５−フェニル−ペン
    タン酸； ２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−Ｎ1−［１−（５,６−ジクロ
    ロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ブチル］−Ｎ4−ヒ
    ドロキシ−スクシンアミドヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イル
    カルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸、Ｎ−ヒドロキシアミド
    ； ２Ｒ−（３−（４−ビフェニル）プロピル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１−
    メチルエチル）フェニルメチル）スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−［１−フェニルカルバモイル−２−（４−シ
    アノ−ベンジルスルファニル）−２−メチル−プロピルカルバモイル］−ヘキサ
    ン酸； ４−｛２−［２−カルボキシメチル−５−（４′−ヒドロキシ−ビフェニル−
    ４−イル）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタノイルアミノ｝−安息
    香酸メチルエステル； １−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチルチオカルボニル）−ピロリジン−２−カル
    ボン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（｛シクロヘキシル−［２−（４−スルファ
    ノイル−フェニル）−エチルカルバモイル］−メチル｝−カルバモイル）−ヘキ
    サン酸； ３Ｒ（６−（４−ビフェニル）−３−Ｎ−ベンジルカルバモイル））−ヘキサ
    ン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ［３−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−２−オキソ−ピロリジン−
    ３−イル］−酢酸； ２−ベンジルスルホニル−シクロペンタ−１−エン−カルボン酸ヒドロキサミ
    ド； ［２−オキソ−３−（３−フェニル−プロピル）−ピロリジン−３−イル］−
    酢酸； ［３−（３−ナフタレン−２−イル−プロピル）−２−オキソ−ピロリジン−
    ３−イル］−酢酸； ２−ベンジルスルホニル−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸ヒドロキシアミ
    ド； ６−ベンジルスルホニル−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸ヒドロキシアミ
    ド； ２Ｒ−（３−（４−ビフェニル）プロピル）−Ｎ−（３−メチルピリジン）ス
    クシンアミド； ｛３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピル］−２−オキソ−ピロ
    リジン−３−イル｝−酢酸； ６−ビフェニル−４−イル−｛［シクロヘキシル−（３−モルホリン−４−イ
    ル−プロピルカルバモイル）−メチル］−カルバモイル｝ヘキサン酸； ［２−オキソ−３−（３−ビフェニル−プロピル）−テトラヒドロ−フラン−
    ３−イル］−酢酸； ４−［２−（２−チオアミドメチル−５−フェニル−バレリルアミノ）−４−
    メチル−バレロイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ４−［２−（２−アミノ−２−ヒドロキシイミノ−エチル−５−フェニル−バ
    レリルアミノ)−４−メチル−バレロイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−メチルスル
    ファモイル−フェニルカルバモイル)−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（２−ヒドロキシ
    エチルスルファモイル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘ
    キサン酸； １−（Ｎ−ヒドロキシ）−３−（２−ビベンジル）尿素； ４−（２−｛５−［７−（２−アミノ−アセチルアミノ）−９Ｈ−フルオレン
    −２−イル］−２−カルボキシメチル−ペンタノイルアミノ｝−４−メチル−ペ
    ンタノイルアミノ）−安息香酸メチルエステルＴＦＡ塩； ３Ｒ−（６−（４−ビフェニル）プロピル）−Ｎ−（３−メチルピリジンカル
    バモイル）−ヘキサン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−［シクロヘキシル−（４−（２−ヒドロキシ
    −エチルスルファモイル）フェニルカルバモイル）−メチルカルバモイル］−ヘ
    キサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［シクロヘキシル−（４−（２−ジメチルア
    ミノ−エチルスルファモイル）フェニルカルバモイル）−メチルカルバモイル］
    −ヘキサン酸、トリフルオロ酢酸塩； ４−（２−｛２−カルボキシメチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−
    イル）−フェニル］−ペンタノイルアミノ｝−４−メチル−ペンタノイルアミノ
    ）−安息香酸メチルエステル； ４−（２−｛２−カルボキシメチル−５−（４−（２−ヒドロキシ−エチル）
    −フェニル）−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−安
    息香酸メチルエステル； ４−（２−｛［５−ヒドロキシアミノ−３−（３−フェニル−プロピル）−３
    ,４−ジヒドロ−２−Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−アミノ｝−４−メチル
    −ペンタノイルアミノ）安息香酸メチルエステル； ５−ヒドロキシアミノ−３−（３−フェニル−プロピル）−３,４−ジヒドロ
    −２−Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキシル−１−メチルカルバ
    モイル−エチル）アミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−（３−モル
    ホリン−４−イル−スルファモイル）−フェニルカルバモイル）−プロピルカル
    バモイル］−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−メチルスル
    ファニル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−メチルスル
    ファニル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ４−［２−（５−ビフェニル−４−イル−２−カルボキシメチル−ペンタノイ
    ルアミノ）−ペンタ−４−エノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−メチルスル
    フィニル−フェニルカルバモイル）プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ４−（２−｛［５−ヒドロキシアミノ−３−（３−ペンチル）−３,４−ジヒ
    ドロ−２−Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−アミノ｝−４−メチル−ペンタノ
    イルアミノ）安息香酸メチルエステル； ５−ヒドロキシアミノ−３−（３−ペンチル）−３,４−ジヒドロ−２−Ｈ−
    ピロール−３−カルボン酸（２−シクロヘキシル−１−メチルカルバモイル−エ
    チル）アミド； ６−ビフェニル−４−イル−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イル
    カルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−シアノ−ビフェニル−４−イ
    ル）−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−安息香酸メ
    チルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−フ
    ェニル−エチルカルバモイル）−ヘキサン酸； ３−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル
    ）−６−ビフェニル−４−イル−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシ
    メチル−エチルカルバモイル）−ヘキサン酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−ピリジン−４−イル−フェニ
    ル）−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］安息香酸メチ
    ルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルカ
    ルバモイル−プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルカ
    ルバモイル−プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ３−｛２−アリルスルファミル−２−メチル−１−［２−（４−スルファモイ
    ル−フェニル）−エチルカルバモイル］−プロピルカルバモイル｝−６−ビフェ
    ニル−４−イル−ヘキサン酸； ４−［２−（５−ビフェニル−４−イル−２−カルボキシメチル−ペンタノイ
    ルアミノ）−４,５−ジヒドロキシ−ペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエ
    ステル； ４−（２−｛５−［４′−（２−アミノ−エトキシ）−ビフェニル−４−イル
    ］−２−カルボキシメチル−ペンタノイルアミノ｝−４−メチル−ペンタノイル
    アミノ）−安息香酸メチルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−フ
    ェニル−エチルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ３−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル
    ）−６−ビフェニル−４−イル−ヘキサンヒドロキサム酸； Ｎ−［５−（ビフェニル−４−イル）−２−（Ｎ−ヒドロキシホルムアミド）
    メチルペンタノイル］−ｔｅｒｔ−ロイシン、Ｎ−（ピリド−４−イル）アミド
    ； ［３−（３−ナフタレン−２−イル−プロピル）−２−オキソ−テトラヒドロ
    −フラン−３−イル］−酢酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシメチル−エチルカ
    ルバミル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−ナフタレン−２−イル−ペンタノイ
    ルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ３−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イルカルバモイル）−プロピ
    ルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸； Ｎ１−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イルカルバモイル）−プロ
    ピル］−Ｎ４−ヒドロキシ−２−イソブチル−スクシンアミド； ４−｛２−［２−カルボキシメチル−５−（２−フルオロ−ビフェニル−４−
    イル）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタノイルアミノ｝−安息香酸
    メチルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３（Ｒ）−（１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２,
    ２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ４−｛２−［５−ビフェン−４−イル−２−（１−カルボキシ−エチルアミノ
    ）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタノイルアミノ｝−安息香酸メチ
    ルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３（Ｒ）−（１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２,
    ２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４−メチルスル
    フィニル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ２−（ビフェニル−４−イルスルホニル）−シクロヘキサ−１−エンカルボン
    酸ヒドロキシアミド； ６−（ビフェニル−４−イルスルホニル）−シクロヘキサ−１−エンカルボン
    酸ヒドロキシアミド； ２−フェネチルスルファニル−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸ヒドロキシ
    アミド； ６−（４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−３−［２−ヒドロキシ−１−
    （４−メチルスルフィニル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］
    −ヘキサン酸； １−｛１−［１−（４−メトキシカルボニル−フェニルカルバモイル）−３−
    メチル−ブチルカルバモイル］−３−メチル−ブチルカルバモイル｝−ピロリジ
    ン−２−カルボン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（４Ｓ−メチルス
    ルフィニル−フェニルカルバモイル)−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−（２−ヒドロキシ−３,３,３
    −トリフルオロプロピル）−フェニル）−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−
    ペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ２−ベンジルスルファニル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドロキサミド； １−｛１−［１−（４−メトキシカルボニル−フェニルカルバモイル）−３−
    メチル−ブチルカルバモイル］−３−メチル−ブチルカルバモイル｝−ピロリジ
    ン−２−カルボン酸； trans−２−ベンジルスルファニル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドロキサミ
    ド； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−（２−メチルチアゾール−４
    −イル）フェニル）バレロイル）アミノ）−４−メチル−バレロイル］アミノ安
    息香酸メチルエステル； １−｛１−［１−（４−メトキシカルボニル−フェニルカルバモイル）−３−
    メチル−ブチルカルバモイル］−３−メチル−ブチルチオカルバモイル｝−ピロ
    リジン−２−カルボン酸； ３−［（シクロヘキシル−（４−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）
    −フェニルカルバモイル）−メチル）−カルバモイル］−６−（４−ピリジン−
    ４−イル−フェニル）−ヘキサン酸トリフルオロ酢酸塩； trans−２−（ビフェニル−４−イル−メチルスルファニル）−シクロヘキサ
    ンカルボン酸ヒドロキサミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（１−ヒドロキシメチル−２,２−ジメチル
    −ブタ−３−エニルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（１−ヒドロキシメチル−２,２−ジメチル
    −ブタ−３−エニルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（１−ヒドロキシメチル−２−（Ｓ
    ）−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−エチルカルバモイル）−ヘキサン酸； ３−（Ｒ）−（２−（Ｒ）−ベンジルオキシ−１−（Ｓ）−ヒドロキシメチル
    −プロピルカルバモイル）−６−ビフェニル−４−イル−ヘキサン酸； ４−［４−メチル−２−（２−ニトロメチル−５−フェニル−ペンタノイルア
    ミノ）−ペンタノイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ６−ビフェニル−４−イル−３−［３−メチル−１−（４−（２−ヒドロキシ
    エチルスルファモイル）−フェニルカルバモイル）−ブチルカルバモイル］−ヘ
    キサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エ
    チルカルバモイル）−ヘキサン酸； Ｎ1−（１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−２−（３−ビフェニル−
    ４−イル−プロピル）−Ｎ4−ヒドロキシ−スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（１−ヒドロキシメチル−２−（Ｓ
    ）−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルカルバモイル）−ヘキサンヒド
    ロキサム酸； Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−オキソ−３−（３−フェニル−プロピル）−テト
    ラヒドロ−フラン−３−イル］−アセトアミド； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（２−ヒドロキシ−ビフェン−４−
    イル）−バレロイルアミノ）−４−メチル−バレロイルアミノ］−安息香酸メチ
    ルエステル； Ｎ1−（２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシメチル−プロピル）−２−（３
    −ビフェニル−４−イル−プロピル）−Ｎ4−ヒドロキシ−スクシンアミド； trans−２−（４−フェノキシ−ベンジルスルファニル）−シクロヘキサンカ
    ルボン酸ヒドロキサミド； ２−（４−インドール−１−イル−ベンジルスルファニル）−シクロヘキサン
    カルボン酸ヒドロキサミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２−ヒドロキシ−２−メチル−１−（４Ｓ
    −メチルスルフィニル−フェニルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘ
    キサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,４,５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキ
    シメチル−テトラヒドロ−ピラン−３−イルカルバモイル）−ヘキサン酸； ５−ビフェニル−４−イル−２−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチ
    ル］−ペンタン酸｛１−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファモイル）
    −フェニルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド； ２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ１−（
    ２,４,５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−３
    −イル）−スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（２,４,５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキ
    シメチル−テトラヒドロ−ピラン−３−イルカルバモイル）−ヘキサン酸； Ｎ−［２,２−ジメチル−１Ｓ−（ピリジン−４−イルカルバモイル）−プロ
    ピル］−３Ｒ−チオフェン−３−イル−スクシンアミド酸； ４−［２Ｓ−（２Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−
    ３−カルボキシ−プロピオニルアミド）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−
    安息香酸メチルエステル； ３−（Ｒ）−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−１−（Ｓ）−ヒドロキシメ
    チル−エチルカルバモイル）−６−ビフェニル−４−イル−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−（
    ４−ヒドロキシ−ベンジル）−エチルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−ヘキサ
    ン酸； Ｎ−［２−（３−（４−ビフェニル）プロピル）−５,５−ジフルオロ−４−
    オキソペンタノイル）−Ｌ−ｔ−ロイシン、Ｎ′−４−（メチルチオ）フェニル
    アミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−（
    ４−ヒドロキシ−ベンジル）−エチルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸
    ； ４−｛２−［２−カルボキシメチル−５−（４′−スルファモイル−ビフェニ
    ル−４−イル）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタノイルアミノ｝−
    安息香酸メチルエステル； ２−（２−ビフェニル−４−イル−エチルスルファニル）−シクロヘキサンカ
    ルボン酸ヒドロキシアミド； ３−アセチル−６−ビフェニル−４−イル−３−ヘキサン酸； Ｎ−［５−（ビフェン−４−イル）−２−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ
    ブタ−１−イル）ペンタノイル］−ｔ−Ｌ−ロイシン、Ｎ′−（４−メチルチオ
    フェニル）アミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシルカルバモ
    イル）−ヘキサン酸； ２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1−（２
    −ヒドロキシ−シクロヘキシル）−スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−ヘキサ
    ン酸ヒドロキサミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシルカルバモ
    イル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−
    イルカルバモイル）−プロピルカルバモイル］−ヘキサン酸エチルエステル； ２−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−３−カルボキシ−
    Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロパ−２−イル）−プロピオンアミド
    ； Ｎ−［５−（ビフェン−４−イル）−２−（１−カルボキシ−２−ヒドロキシ
    エチル）ペンタノイル］−Ｌ−ｔ−ロイシン、Ｎ′−（４−メチルチオフェニル
    ）アミド； ３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−（１Ｈ−イミダゾール−４−イ
    ル）−エチルカルバモイル）−６−（４−（２−メチル−チアゾール−４−イル
    ）−フェニル）−ヘキサン酸； ３−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−（Ｓ）−（１Ｈ−イミダゾール−４−イ
    ル）−エチルカルバモイル）−６−（４−（２−メチル−チアゾール−４−イル
    ）−フェニル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ５−ビフェニル−４−イル−２−（１−ヒドロキシメチル−３−メチルスルフ
    ァニル−プロピルカルバモイル）−ペンタン酸； ２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−（１
    −ヒドロキシメチル−３−メチルスルファニル−プロピル）マロンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボ
    ニル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボ
    ニル）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド； １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸ヒ
    ドロキシアミド； １−［４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−
    カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−（１−ベンジル−２−メトキシ−エチル）−３−（３−ビフェニル−４−
    イル−ピロール−１−イル）−スクシンアミド酸； Ｎ−（１−ベンジル−２−メトキシ−エチル）−３−（３−ビフェニル−４−
    イル−ピロール−１−イル）−スクシンアミドヒドロキサム酸； ６−ビフェニル−４−イル−３（Ｒ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−（１（Ｓ）−
    ヒドロキシメチル−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ３−（１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−５−メチル−
    ヘキサン酸； Ｎ1−（１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ4−ヒドロキシ−２−イ
    ソブチル−スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３（Ｒ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−（１（Ｓ）−
    ヒドロキシメチル−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−ヘキサンヒド
    ロキサム酸； １−［４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−
    カルボン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−
    プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−オキソ−シクロヘキシル−１
    −（Ｓ）−カルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−
    プロピルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ２Ｓ−［（１Ｓ−ベンジル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル）−３Ｒ−ビ
    フェニル−４−イル−ピロール−１−イル−メチル］−ペンタン酸； ３Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−Ｎ−（２Ｒ−ヒ
    ドロキシ−シクロヘキシル−１Ｒ−イル）−スクシンアミド酸； ２−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−３−カルボキサメ
    ート−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロパ−２−イル）−プロピオン
    アミド； trans−２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−シクロヘキサンカル
    ボン酸； trans−２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−シクロヘキサンカル
    ボン酸ヒドロキシアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−
    ２−（３−ピリジル）−エチルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（Ｒ）−（１−ヒ
    ドロキシメチル−２−（Ｓ）−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルカル
    バモイル）−ヘキサン酸； １−［４−ビフェニル−４−イルオキシ）−ベンゼンスルホニル）−ピペリジ
    ン−２−カルボン酸； １−［４−ビフェニル−４−イルオキシ）−ベンゼンスルホニル）−ピペリジ
    ン−２−カルボン酸ヒドロキサミド； １−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸
    ヒドロキサミド； ６−ビフェニル−４−イル−２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−（１Ｓ−ヒドロキシメ
    チル−３−メチルスルファニル−プロピルカルバモイル）−ヘキサン酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−
    ２−（３−ピリジル）−エチルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ６−ビフェニル−４−イル−２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−（１Ｓ−ヒドロキシメ
    チル−３−メチルスルファニル−プロピルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサ
    ム酸； １−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−（ｔｅ
    ｒｔ−ブトキシカルボニル)−ピペラジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン
    −２−カルボン酸ヒドロキシアミド； ３Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−Ｎ−［２−ヒド
    ロキシ−１Ｓ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル）−エチル］−スクシ
    ンアミド酸トリフルオロアセテート； ３Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−Ｎ−［１Ｓ−（
    メトキシ−メチルカルバモイル)−３−メチル−ブチル］−スクシンアミド酸； Ｎ−（１−アセチル−３−メチル−ブチル）−３−（３−ビフェニル−４−イ
    ル−ピロール−１−イル）−スクシンアミド酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−オキソ−１−テトラヒドロフ
    ラン−３−（Ｓ）−イルカルバモイル）−ヘキサン酸； ３−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イルカルバモイル）−プロピ
    ルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−ヘキサン酸−塩酸塩； Ｎ4−（２,２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−２,Ｎ1−ジ
    ヒドロキシ−３−イソブチル−スクシンアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−オキソ−アゼパン−３−（Ｓ
    ）−イルカルバモイル）−ヘキサン酸； Ｎ−（１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−３−（４−ビフェニル−４
    −イル−ピラゾール−１−イル）−スクシンアミド酸； Ｎ−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザ−トリシクロ［９.６.１.０
    １２,１７］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,１５−テトラエン−
    ９Ｒ−イル）−３Ｓ−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−スクシンアミド
    酸； ４−アセチル−１−［４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−
    ２−カルボン酸、Ｎ−ヒドロキシアミド； １−（ジフェニルホスフィン）−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキサミド
    ； ３Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−Ｎ−［３Ｓ−（
    ２ＲＳ−ヒドロキシ−５−メチル）−ヘキシル］−スクシンアミド酸； Ｎ−（１−（Ｓ）−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−３−（Ｒ）−（２
    −ビフェニル−４−イル−シクロプロピルメチル）−スクシンアミド酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−オキソ−１−テトラヒドロフ
    ラン−３−（Ｓ）−イルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； １−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−メチル
    −ピペラジン−２−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ４−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−チオモルホリン−３−カルボン
    酸ヒドロキシアミド； ３−（ジフェニルホスフィン）−プロパン酸； ３−（ジフェニルホスフィン）−プロパン酸ヒドロキシアミド； ４−［２−（２−カルボキシメチル−５−（４−（３−ヒドロキシ−プロピル
    ）−フェニル）−ペンタノイルアミノ）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−
    安息香酸メチルエステル； １−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ
    −４−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピペラジン−２−カルボキサミド； ４−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−チオモルホ
    リン−３−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ３−（３−ビフェニル−４−イル−ピロール−１−イル）−Ｎ−（２,２−ジ
    メチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−スクシンアミド酸； １−［４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸
    、Ｎ−ヒドロキシアミド； ４−［４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル］−チオモルホリン−３−カルボ
    ン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ３−［２−ビフェニル−４−イル−エチルスルファニル］−テトラヒドロ−ピ
    ラン−４−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ６−ビフェニル−４−イル−３−（カルボン酸）−ヘキサン酸； １−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペリジン
    −２−アミドキシム； ２−（３−ビフェニルニトリル−４−イル−ピロール−１−イル）−３−カル
    ボキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロパ−２−イル）−プロピオ
    ンアミド； ｛３−［３−（３−アミノ−フェニル）−プロピル］−２−オキソ−テトラヒ
    ドロ−フラン−３−イル｝−酢酸； ６−ビフェニル−４−イル−２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−（カルボン酸）−ヘキ
    サン酸； ５−ビフェニル吉草酸； １−［４−（メトキシ）−ベンゼンスルホニル］ピペリジン−２−アミドキシ
    ム； １−［４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル］−４−メチル−ピペラジン−２
    −カルボン酸Ｎ−ヒドロキシアミド； ｛３−（３−（３−メチルアミノ−フェニル）−プロピル）−２−オキソテト
    ラヒドロ−フラン−３−イル｝−酢酸； ６−ビフェニル−４−イル−３−（Ｒ）−（２−オキソ−アゼパン−３−（Ｓ
    ）−イルカルバモイル）−ヘキサンヒドロキサム酸； ４−（１Ｈ−インドール−２−スルホニル）−チオモルホリン−３−カルボン
    酸ヒドロキシアミド； １Ｒ−［４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−アミノ−ピ
    ペリジン−２−カルボキサミド； ２−（３−ビフェニル−４−イル−プロピル）−３,Ｎ−４−ジヒドロキシ−
    Ｎ1−（１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−３−メタンスルフィニル−プロピル）−
    スクシンアミド； Ｎ−(１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル)−３−［３−（４′−カルバモ
    イル−ビフェニル−４−イル）−ピロール−１−イル］−スクシンアミド酸； １−（メチル−フェニルホスフィン）−ピペリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸
    ヒドロキサミド； ４−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシ
    −モルホリン−３Ｒ−カルボキサミド； ２Ｓ−［１Ｒ−（３−（４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−ピロール−
    １−イル）−Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−ヒドロキシメチルプロピルカルバ
    モイル）−メチル）］−ペンタン酸； ２（Ｓ,Ｒ）−｛１Ｓ−ベンジル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル−［３
    Ｒ−（４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−ピロール−１−イル］−メチル
    ｝ペンタン酸； ２Ｓ−［３−（ビフェニル−４−イル）−ピロール−１Ｒ−イル−（１Ｓ−ヒ
    ドロキシメチル−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−メチル］−５−
    ヒドロキシペンタン酸； １−（１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−スルホニル）−ピペリジン−
    ２−カルボン酸ヒドロキサミド； ３−［３−（４′−カルバモイル−ビフェニル−４−イル］−ピロール−１−
    イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２,２−ジメチル−プロピル）−スクシ
    ンアミド酸； ４−メチル−１−（４−（４−クロロフェニル）−ベンゼンスルホニル）−Ｎ
    −ヒドロキシ−２Ｒ−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩； １−［４−クロロフェノキシベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２Ｒ−
    ピペラジンカルボキサミド； ２−（３−フェニル−プロピルスルホニル）−シクロヘキサンカルボン酸ヒド
    ロキサミド； １−（ピロリジン−１−スルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキ
    シアミド； １−（ピペリジン−１−スルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキ
    シアミド； ４−［４−ブロモ−フェノキシ−ベンゼンスルホニル］−オキソチオモルホリ
    ン−３−カルボン酸−Ｎ−ヒドロキシアミド； １−［４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンゼンスルホニル］
    −ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（４−ニトリル−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−（ｔ
    ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピペラジン−２−カルボン酸Ｎ−ヒドロキシア
    ミド； ２Ｓ−［３−（ビフェニル−４−イル）−ピロール−１Ｒ−イル−（１Ｓ−ヒ
    ドロキシメチル−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−メチル］−４−
    ペンテン酸； ６−オキソ−３−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−ヘキサヒドロ−
    ピリミジン−４−カルボン酸ヒドロキサメート； ４−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−（４−（ピリジン−２−イル）オキシ
    ベンゼンスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシ−ピペラジン−２−カルボキサミド； ４−［（４−フルオロフェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−チオモルホリン
    −３−カルボン酸−Ｎ−ヒドロキシアミド； ４−［４−（フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−オキソチオモ
    ルホリン−３−カルボン酸−Ｎ−ヒドロキシアミド； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−ヒドロキシメチル−プロピル）−３Ｒ−［３
    −（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピロール−１−イル］−スクシンア
    ミド酸； Ｎ−（１Ｓ−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−３Ｓ−（５−ビフェニル
    −４−イル−フラン−２−イル）−スクシンアミド酸； ４−（４−ブトキシ−ベンゼンスルホニル）−チオモルホリン−３−カルボン
    酸ヒドロキシアミド； ４−（４−ブトキシ−ベンゼンスルホニル）−１−オキソチオモルホリン−３
    −カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（４−フルオロフェニル）ベンゼンスルホニル］−４−（ｔｅｒｔ
    −ブトキシカルボニル）−２Ｒ−ピペラジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド
    ； １−（（４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン）−１−スルホニル）−ピ
    ペリジン−２−カルボン酸ヒドロキサミド； cis−２−フェネチルスルファニル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドロキシア
    ミド； Ｎ−（２−ヒドロキシ−１Ｓ−フェニル−エチル）−３Ｒ−［３−（４−ピリ
    ジン−４−イル−フェニル）−ピロール−１−イル］−スクシンアミド酸； １−［４−（４−フルオロフェニル）ベンゼンスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシ
    −２Ｒ−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩； １−（ジフェニルホスフィン）−ピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸−ヒド
    ロキシアミド； Ｎ,Ｎ−｛（ジフェニルホスフィン）−（酢酸−ナトリウム塩）｝−ヒドラジ
    ド； Ｎ−（１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−３−（１−ビフェニル−４
    −イル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−スクシンアミド酸； trans−２−フェネチルスルホニル−シクロヘキサンカルボン酸ヒドロキシア
    ミド； １−［４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−スルホニル］−ピペ
    リジン−２−カルボン酸ヒドロキサミド； １−［４−（４−フルオロフェニルスルファニル）−（ベンゼンスルホニル］
    −ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； ４−［４−（ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２,２−ジメチ
    ル−１−オキソ−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−３Ｒ−（
    ３−フェニル−ピロール−１−イル）−スクシンアミド酸； ３Ｒ−（３−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１Ｓ−ヒドロ
    キシメチル−２−メチル−プロピル）−スクシンアミド酸； １−(ピロリジン−１−カルボニル）−ピロリジン−２（Ｒ）−カルボン酸； １−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピロリジン−２（Ｒ）−カルボン酸ヒ
    ドロキシアミド； １−フェネチルカルバモイル−ピロリジン−２（Ｒ）−カルボン酸； Ｒ−４−［４−（ブロモフェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２,２−ジメ
    チル−１−オキソ−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； ４−エトキシカルボニル）メチル−１−（４−（４−クロロフェニル）ベンゼ
    ンスルホニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２Ｒ−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（２Ｒ−ヒドロキシ−インダン−１Ｒ−イル）−３Ｒ−［３−（４−ピリ
    ジン−４−イル−フェニル）−ピロール−１−イル］−スクシンアミド酸； Ｎ−（４,４−ジメチル−２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）
    −３Ｒ−［３−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピロール−１−イル］
    −スクシンアミド酸； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−３Ｒ−［
    ３−（４−ピリジン−４−イル−フェニル−４−イル）−ピロール−１−イル］
    −スクシンアミド酸； １−フェネチルカルバモイル−ピロリジン−２−（Ｒ）−カルボン酸ヒドロキ
    シアミド； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−３Ｒ−［
    ３−(４−プロピル−フェニル）−ピロール−１−イル］−スクシンアミド酸； １−（４−ベンジル−ピペラジン−１−スルホニル）−ピペリジン−２−カル
    ボン酸ヒドロキシアミド； ３（Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼ
    ンスルホニル）−２,２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３−
    カルボキサミド； ２（Ｒ）−４−メチル−１−（４−（４−フルオロフェニル）ベンゼンスルホ
    ニル）−Ｎ−ヒドロキシ−ピペラジン−２−カルボキサミド； Ｎ−（２,２−ジメチル−１−メチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）
    −３−(５−ビフェニル−４−イル−フラン−２−イル）−スクシンアミド酸； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−３Ｒ−（
    ３−ピリジン−４−イル−ピロール−１−イル）−スクシンアミド酸； １−（（２−ピリジル）−４−ピペラジン−１−スルホニル）−ピペリジン−
    ２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（ピリジン−４−イルスルファミル）−ベンゼンスルホニル］−ピ
    ペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−Ｄ−tert−ロイシン； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−Ｄ−tert−ロイシン、Ｎ−ヒ
    ドロキシアミド； Ｎ−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−トリシクロ［９.６.１.０. １２.１
    ７］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,１５−テトラエン−９−イ
    ル）−３−［４−（４−ピリジル）−３−フェニル−ピロール−１−イル）−ス
    クシンアミド酸； ３−［３−（４−ピリジル）フェニル−４−イル−ピロール−１−イル］−Ｎ
    −［２,２−ジメチル−１−（４−ピリジル）カルバモイル−プロピル］−スク
    シンアミド酸； ２,２−ジメチル−４−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゼンスル
    ホニル］−チオ−モルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシル）ベンゼンスルホニル）−Ｄ−ｔｅｒ
    ｔ−ロイシン； Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシル）ベンゼンスルホニル）−Ｄ−ｔｅｒ
    ｔ−ロイシン、Ｎ−ヒドロキシアミド； ２−［２−（Ｎ′−アセチル−ヒドラジノ）−２−オキソ−エチル］−５−ビ
    フェニル−４−イル−ペンタン酸； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼ
    ンスルホニル）−２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３
    −カルボキサミド塩酸塩； ２−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３,
    ３−ジメチル−酪酸； ２−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−Ｎ−
    ヒドロキシ−３,３−ジメチル−ブチルミド； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（フル−３−イル）フェノキシベンゼ
    ンスルホニル）−２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３
    −カルボキサミド； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメチル−Ｓ−（ベ
    ンジルチオ）−Ｄ−システイン； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメチル−Ｓ−（ベ
    ンジルチオ）−Ｄ−システイン、Ｎ−ヒドロキシアミド： ２−［４−（ピリジン−２−イル−オキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−
    ３,３−ジメチル酪酸； ２−［４−（ピリジン−２−イル−オキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−
    Ｎ−ヒドロキシ−３,３−ジメチルブチルアミド； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメチル−Ｓ−（メ
    チルチオ）−Ｄ−システイン； ３−［３−（４′−カルバモイル−ビフェニル−４−イル）−ピロール−１−
    イル］−Ｎ−（２,２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−スク
    シンアミド酸； ３−［３−（４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−ピロール−１−イル］
    −Ｎ−（２,２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−スクシンア
    ミド酸； ２−（２−ビフェニル−４−イル−エチルスルホニル）−シクロヘキサ−１−
    エン−カルボン酸ヒドロキシアミド； ６−（２−ビフェニル−４−イル−エチルスルホニル）−シクロヘキサ−１−
    エン−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−（４−ピリジン−４−イル−オキシ−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジ
    メチル−Ｓ−（ベンジルチオ）−Ｄ−システイン； ３−［３−４′−カルバモイル−ビフェニル−４−イル）−ピロール−１−イ
    ル］−Ｎ−［２,２−ジメチル−１−（ピリジン−４−イル−カルバモイル）−
    プロピル］−スクシンアミド酸； Ｎ−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメチル−Ｓ−（メ
    チルチオ）−Ｄ−システイン、Ｎ−ヒドロキシアミド； １−（４−フェノキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−ピペリジン−２−カ
    ルボン酸ヒドロキシアミド； ３（Ｒ）−４−［４−（４−ブロモ）フェノキシベンゼンスルホニル］−２,
    ２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３−カルボン酸； Ｎ−（４−［４−クロロ−フェノキシ］−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジ
    メチル−Ｓ−（メチルチオ）−Ｄ−システイン； Ｎ−（４−［４−クロロフェノキシ］−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメ
    チル−Ｓ−（メチルチオ）−Ｄ−システイン、Ｎ−ヒドロキシアミド； Ｎ−（４−［４−クロロフェノキシ］−ベンゼンスルホニル）−３,３−ジメ
    チル−Ｓ−（メチルスルホキシ）−Ｄ−システイン、Ｎ−ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ
    ］−３−（ピリジン−２−イルスルファニル）−酪酸； ２（Ｒ）−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ
    ］−３−メチル−３−（ピリジン−３−イルスルファニル）−酪酸； ２（Ｒ）−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ
    ］−３−メチル−３−（ピリジン−４−イルスルファニル）−酪酸； cis−２−（２−フェニル−エタンスルホニル）−シクロヘキサンカルボン酸
    ヒドロキシアミド； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（イミダゾ−１−イル）フェノキシベ
    ンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン
    −３−カルボキサミド； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼ
    ンスルホニル）−２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３
    −カルボキサミド； ４−［２−（２−ヒドロキシカルバモイルメチル−５−フェニル−ペンタノイ
    ルアミノ）−４−メチル−ペンタノイル−安息香酸メチルエステル； trans−２−（２−フェニル−エタンスルホニル）−シクロヘキサンカルボン
    酸ヒドロキシアミド； ３,３−ジメチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルファニルメチル）−
    酪酸； ２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−
    ３−メチル−３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−酪酸； ３Ｒ−［３−（４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）ピロール−１−イル］
    −Ｎ−［２,２−ジメチル−１Ｓ−（ピリジン−４−イルカルバモイル）−プロ
    ピル］−スクシンアミド酸； ３,３−ジメチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルファニルメチル）−
    酪酸、Ｎ−ヒドロキシアミド； Ｎ−［２,２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−３−［１−(
    ４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピロール−３−イル］−スクシンアミド酸； ２（Ｒ）−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］
    −３−メチル−３−（ピリジン−２−イルスルファニル）−酪酸； ２−（２−ビフェニル−４−イル−エタンスルホニル）−シクロヘキサンカル
    ボン酸ヒドロキサメート； ２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−
    ３−メチル−３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−酪酸、Ｎ−ヒド
    ロキシアミド； ３,３−ジメチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルホニルメチル）−酪
    酸； ３,３−ジメチル−２−（４−フェノキシ−フェニルスルホニルメチル）−酪
    酸、Ｎ−ヒドロキシアミド； ３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルスルファニル−２−（４−（４−フ
    ルオロ−フェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−酪酸； １−（４−フェニルスルファニル−ピペリジン−１−スルホニル）−ピペリジ
    ン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−３,３−
    ジメチル−５−オキソ−ピペラジン−２−カルボン酸； Ｎ−（４−［４−フルオロフェノキシ］−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−
    メチル−３−（１−ベンジル−イミダゾール−２−イル−スルファニル）−酪酸
    ； ２（Ｒ）−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］
    −３−メチル−３−（ピリジン−２−イル−スルファニル）−酪酸、ヒドロキシ
    アミド； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（（ピリジン−４−イル）メチル）オ
    キシベンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チ
    アジン−３−カルボキサミド； １−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホンイル］−４−（１
    −メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン
    酸ヒドロキサミド； Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−３Ｒ−［
    １−（４′−シアノビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−ス
    クシンアミド酸； ３−カルボキシメチルスルファニル−２−（４−（４−フルオロ−フェノキシ
    ）−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−酪酸； ２,２−ジメチル−１−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−
    ベンゼンスルホニル］−１Ｓ１４−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロアミ
    ド； １−［４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピペリジン−１−スルホニ
    ル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−（フル−３−イル）−フェノキシ）−ベンゼンスルホ
    ニルアミノ］−３−メチル−３−（ピリジニル−スルファニル）−酪酸； ２,２−ジメチル−１−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−
    ベンゼンスルホニル］−１Ｓ１４−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロアミ
    ド； ｛２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−
    ２−ヒドロキシカルバモイル−１,１−ジメチル−エチルスルファニル｝−酢酸
    ｔｅｒｔ−ブチルエステル； １−［４−（ピリジン−４−イルスルファニル）−ピペリジン−１−スルホニ
    ル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； ２（Ｓ）−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−
    ３−メチル−３−（ピリジニル−スルファニル）−酪酸、ヒドロキシアミド； trans−２−（２−ビフェニル−４−イル−エチルスルファニル）−シクロヘ
    キサンカルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−［１Ｓ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル−ブチル］−３
    Ｒ−［３−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピロール−１−イル］−ス
    クシンアミド酸ホルメート； Ｎ−メチル−３−［３−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピロール−
    １−イル］−スクシンアミド酸； Ｎ（４）−（２,２−ジメチル−１Ｓ−ヒドロキシメチル−プロピル）−Ｎ（
    １）−ヒドロキシ−３Ｒ−［３−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピロ
    ール−１−イル］−スクシンジアミド； ｛２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−
    ２−ヒドロキシカルバモイル−１,１−ジメチル−エチルスルファニル｝−酢酸
    ； １−［４−［（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル）］−３,
    ３−ジメチル−５−オキソ−ピペラジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−（４−［４−ブロモフェノキシ］−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メ
    チル−３−(１−ベンジル−イミダゾール−２−イル−スルファニル)−酪酸； ３Ｒ−［３−（４′−シアノビフェニル−４−イル）−ピロール−１−イル］
    −Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−ヒドロキシメチル−プロピル）−スクシンア
    ミド酸； ２−（Ｒ）−［４−（４−インドフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−
    ３−メチル−３−（ピリジン−２−イル−スルファニル）−酪酸； ３Ｒ−［３−（４−シアノ−フェニル）−ピロール−１−イル］−Ｎ−（２,
    ２−ジメチル−１Ｓ−ヒドロキシメチル−プロピル）−スクシンアミド酸； ２（Ｒ）−［４−（４−インド−フェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−
    ３−メチル−３−（ピリジニル−スルホニル）酪酸、ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−ニトリル−フェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］
    −３−メチル−３−（ピリジニル−スルホニル）酪酸； ２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３
    ,３−ジメチル−４−ペンテン酸； ２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３
    −メチル−３−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチルスルファニル）
    −酪酸； ２−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
    メチル−３−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチルスルファニル）−
    酪酸； ２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−Ｎ
    −ヒドロキシ−３−メチル−３−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチ
    ルスルファニル）−ブチルアミド； ２−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−Ｎ−
    ヒドロキシ−３−メチル−３−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチル
    スルファニル）−ブチルアミド； ２−［４−（４−フルオロフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
    メチル−３−（カルボメトキシエチルスルファニル）−酪酸； １−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−ピペリジン−１−
    スルホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； ３Ｒ−［３−（４−シアノ−フェニル）−ピロール−１−イル］−Ｎ−（２,
    ２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−スクシンアミド酸； ２−［４−（４−フルオロフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
    メチル−３−（ヒドロキシエチルスルファニル）−酪酸； ［４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−メチル−３−（ピリジン
    −２−イル−スルファニル）−酪酸； Ｎ−（４,４−ジメチル−２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）
    −３Ｒ−［１−（４′−シアノビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−
    イル］−スクシンアミド酸； ２−［４−（４−フルオロフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
    メチル−３−（アミドエチルスルファニル）−酪酸； ［４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−メチル−３−（ピリジン
    −２−イルスルファニル）−酪酸； ２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３
    ,３−ジメチル−５−フェニル−ペンタ−４−エン酸； ５−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−４,５,６
    ,７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾール［４,５−ｃ］ピリジン−６−カルボン
    酸ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−メチルフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−３
    −メチル−３−（ピリジニル−スルホニル）酪酸； ３（Ｓ）−４−（４−（(ピリド−４−イル)オキシ）ベンゼンスルホニル）−
    ２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３−カルボン酸； １−［４−（ピリジン−４−イルスルファニル）−ピペリジン−１−スルファ
    ニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル−ブチル］−３−
    ［１−（４′−シアノビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−
    スクシンアミド酸； ３Ｒ−｛３−［（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−ピロール−１−イル
    ｝−Ｎ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−スクシ
    ンアミド酸； １−［４−（４−メトキシ−フェニルスルファミル）−ピペリジン−１−スル
    ホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキサミド； ３Ｒ−［３−（４−シアノ−フェニル）−ピロール−１−イル］−Ｎ−（２,
    ２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピル）−スクシンアミド酸メチ
    ルエステル； ２（Ｒ）−［４−（４−メチルフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−３
    −メチル−３−（ピリジニル−スルホニル）酪酸、ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−メチルフェノキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−３
    −メチル−３−（ピリジニル−スルホニル）酪酸、ヒドロキシアミド； １−［４−（４−メチル−フェニルスルファミル）−ピペリジン−１−スルホ
    ニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキサミド； ４−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−チオモルホ
    リン−３−カルボン酸； ４−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−チオモルホ
    リン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； ４−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２,２−ジ
    メチル−チオモルホリン−３−カルボン酸； ４−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２,２−ジ
    メチル−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−ブロモ−フェノキシ）ベンゼンスルホキシルアミノ］
    −３−メチル−３−（ピリジニル−スルフルオキシド）酪酸、ヒドロキシアミド
    ； ４−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−１−オキソ
    −チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； ２,２−ジメチル−４−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−ベンゼンスル
    ホニル］チオモルホリン−３−オール； ４−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２,２−ジ
    メトキシ−１−オキソ−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； ２−（Ｒ）−３−メチル−３−（ピリジン−２−イル−スルファニル）−［４
    −(４−トリフルオロメチルフェノキシ)ベンゼンスルホニルアミノ］−酪酸； ３（Ｒ）−４−（４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼンスルホニル）−
    ２,２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−１,４−チアジン−３−カルボキサミド
    ； ２Ｒ−３−メチル−３−［（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）メチル
    スルファニル］−［４−（ピリジン−４−イル−オキシ）−ベンゼンスルホニル
    アミノ］−酪酸； ２Ｒ−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−［（５−メチル−イソキサゾール−
    ３−イル）メチルスルファニル］−［４−（ピリジン−４−イル−オキシ）−ベ
    ンゼンスルホニルアミノ］−ブチルアミド； ２Ｒ−［４−（４−ブロモフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
    ヒドロキシ−３−メチル−酪酸； ３（Ｓ）−２,２−ジメチル−４−［４−（ピリジン−４−イルスルファニル
    ）−ベンゼンスルホニル］−チオモルホリン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド
    ； ２Ｒ−３−メチル−３−［（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）メチル
    スルファニル］−［４−（ピリジン−４−イル−スルファニル）−ベンゼンスル
    ホニルアミノ］−酪酸； ２Ｒ−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−［（５−メチル−イソキサゾール−
    ３−イル）メチルスルファニル］−［４−（ピリジン−４−イル−スルファニル
    ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−ブチルアミド； ３,３−ジメチル−２Ｒ−［４−（ピリジン−４−イルスルファニル）−ピペ
    リジン−１−スルホニルアミノ］−酪酸； ３,３−ジメチル−Ｎ−ヒドロキシ−２Ｒ−［４−（ピリジン−４−イルスル
    ファニル）−ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−ブチルアミド； ２Ｒ−［４−（４−ブロモフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−Ｎ−
    ヒドロキシ−３−メチル−３−［（１−メチル−イミダゾール−２−イル）メチ
    ルスルファニル−ブチルアミド； ２Ｒ−［４−（４−ブロモフェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−
    メチル−３−［（１−メチル−イミダゾール−２−イル）メチルスルファニル−
    酪酸； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メチルベンゼンスルホニル）アミノ］アセトア
    ミド； １−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシ）−ピペリジン−１−
    スルホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニルスルファニル）−ピペリ
    ジン−１−スルホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； ２（Ｒ）−［４−（４−クロロ−ベンゾイル）−シクロヘキサンスルホニル］
    −ピペリジン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド； １（Ｒ）−［４−（４−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−スルホニル
    ］−ピペリジン−２−カルボン酸アミド； １（Ｒ）−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−スルホニル）−ピペ
    リジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； １（Ｒ）−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシ）−ピペリジン
    −１−スルホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸； １（Ｒ）−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシ）−ピペリジン
    −１−スルホニル］−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド； Ｎ−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−２Ｒ−［４−（モルホリン−４−カルボ
    ニル）ピペリジン−１−スルホニルアミノ］ブチルアミド； Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル
    −メチルスルファニル）−２Ｒ−［４−（ピリジン−４−イルスルファニル）−
    ピペリジン−スルホニルアミノ］−ブチルアミド； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２ＲＳ−［２−（１,３−ジ
    オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−４−オキ
    ソ−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２Ｒ−［２−（１,３−ジオ
    キソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−４−オキソ
    −酪酸； Ｎ−ヒドロキシ−２Ｒ−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシ）
    −ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−３,３−ジメチル−ブチルアミド； ２Ｒ−［４−(４−クロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−１−スルホニルアミノ
    ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−メチルスルファニル−ブチルアミド； Ｎ−ヒドロキシ−３−メチル−３−メチルスルファニル−２Ｒ−［４−（ピリ
    ジン−４−イルスルファニル）−ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−ブチル
    アミド； ４−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホン酸； ４−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニルクロリド塩酸塩； ３（Ｓ）−２,２−ジメチル−３−チオモルホリンカルボン酸； ３（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（４−（４−（ピリジン−４−イル）オキシ
    ベンゼンスルホニル）−２,２−ジメチル−１,１−ジオキソ−テトラヒドロ−２
    Ｈ−１,４−チアジン−３−カルボキサミド； １Ｒ−３Ｓ−２,２−ジメチル−１−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イ
    ルオキシ）−ベンゼンスルホニル］−１−チオモルホリン−３−カルボン酸アミ
    ド； １Ｓ−３Ｓ−２,２−ジメチル−１−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イ
    ルオキシ）−ベンゼンスルホニル］−１−チオモルホリン−３−カルボン酸アミ
    ド；および ４−［４−（１−ヒドロキシ−ピリジン−４−イルオキシ）−ベンゼンスルホ
    ニル］−２,２−ジメチル−チオモルホリン−３−カルボン酸アミド。
JP2000560885A 1998-07-21 1999-06-18 アテローム性動脈硬化症病変の治療のためのａｃａｔ阻害剤およびｍｍｐ阻害剤の併用投与 Pending JP2002521328A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9363998P 1998-07-21 1998-07-21
US60/093,639 1998-07-21
PCT/US1999/013948 WO2000004892A2 (en) 1998-07-21 1999-06-18 Coadministration of acat and mmp inhibitors for the treatment of atherosclerotic lesions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002521328A true JP2002521328A (ja) 2002-07-16

Family

ID=22239992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000560885A Pending JP2002521328A (ja) 1998-07-21 1999-06-18 アテローム性動脈硬化症病変の治療のためのａｃａｔ阻害剤およびｍｍｐ阻害剤の併用投与

Country Status (25)

Country Link
EP (1) EP1098662A2 (ja)
JP (1) JP2002521328A (ja)
KR (1) KR20010083134A (ja)
CN (1) CN1310629A (ja)
AP (1) AP2001002035A0 (ja)
AU (1) AU4701799A (ja)
BG (1) BG105162A (ja)
BR (1) BR9912296A (ja)
CA (1) CA2335062A1 (ja)
CZ (1) CZ2001126A3 (ja)
EA (1) EA200100153A1 (ja)
EE (1) EE200100046A (ja)
HR (1) HRP20010055A2 (ja)
HU (1) HUP0102880A3 (ja)
ID (1) ID30030A (ja)
IL (1) IL140982A0 (ja)
IS (1) IS5809A (ja)
NO (1) NO20010291L (ja)
OA (1) OA11584A (ja)
PL (1) PL346011A1 (ja)
SK (1) SK502001A3 (ja)
TR (1) TR200100205T2 (ja)
WO (1) WO2000004892A2 (ja)
YU (1) YU3501A (ja)
ZA (1) ZA200100294B (ja)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1210401A (en) * 1999-11-05 2001-06-06 Warner-Lambert Company Prevention of plaque rupture by acat inhibitors
GT200000203A (es) 1999-12-01 2002-05-24 Compuestos, composiciones y metodos para estimular el crecimiento y elongacion de neuronas.
AU2268301A (en) * 1999-12-17 2001-06-25 Versicor Inc Novel urea compounds, compositions and methods of use and preparation
KR20030029871A (ko) * 2000-09-01 2003-04-16 상꾜 가부시키가이샤 의약 조성물
GB0100761D0 (en) 2001-01-11 2001-02-21 Biocompatibles Ltd Drug delivery from stents
DE60321775D1 (de) * 2002-04-03 2008-08-07 Topotarget Uk Ltd Carbaminsäurederivate enthaltend eine piperazin verknüpfung als hdac-inhibitoren
US7691843B2 (en) * 2002-07-11 2010-04-06 Pfizer Inc. N-hydroxyamide derivatives possessing antibacterial activity
WO2011092284A1 (en) * 2010-01-29 2011-08-04 Euroscreen S.A. Novel amino acid derivatives and their use as gpr43 receptor modulators
CN104211695B (zh) * 2013-06-04 2017-04-12 中国医学科学院医药生物技术研究所 一组胺甲酰基苯磺酰类化合物的用途
WO2016113713A1 (en) * 2015-01-15 2016-07-21 Biocant - Associação De Transferência De Tecnologia Treatment of hutchinson-gilford progeria syndrome and diseases related to vascular ageing
CN106831697B (zh) * 2017-03-15 2019-11-05 深圳市康道生物有限公司 川榛有效提取成分及其在防治动脉粥样硬化中的应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5366987A (en) * 1991-08-22 1994-11-22 Warner-Lambert Company Isoxazolyl-substituted alkyl amide ACAT inhibitors
US5491172A (en) * 1993-05-14 1996-02-13 Warner-Lambert Company N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and N-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents
HUP9900668A3 (en) * 1995-08-04 2000-08-28 Warner Lambert Co Use of sulfamic acid derivatives, n-acyl sulfonamides or sulfonyl carbamates for the manufacture of a medicament for lowering lipoprotein levels
KR20000011095A (ko) * 1996-05-17 2000-02-25 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 비페닐술폰아미드 매트릭스 메탈로프로테이나아제 억제제
BR9711988A (pt) * 1996-09-04 1999-08-24 Warner Lambert Co Inibidores de metaloproteinase de matriz e seus empregos terap-uticos

Also Published As

Publication number Publication date
EA200100153A1 (ru) 2001-08-27
HUP0102880A2 (en) 2002-06-29
HRP20010055A2 (en) 2002-04-30
YU3501A (sh) 2005-06-10
HUP0102880A3 (en) 2002-11-28
EE200100046A (et) 2002-06-17
ID30030A (id) 2001-11-01
PL346011A1 (en) 2002-01-14
WO2000004892A2 (en) 2000-02-03
BR9912296A (pt) 2001-04-17
AP2001002035A0 (en) 2001-03-31
NO20010291D0 (no) 2001-01-18
OA11584A (en) 2004-07-20
KR20010083134A (ko) 2001-08-31
TR200100205T2 (tr) 2001-05-21
CA2335062A1 (en) 2000-02-03
AU4701799A (en) 2000-02-14
EP1098662A2 (en) 2001-05-16
NO20010291L (no) 2001-01-18
BG105162A (en) 2001-12-29
IS5809A (is) 2001-01-12
IL140982A0 (en) 2002-02-10
CZ2001126A3 (cs) 2002-01-16
SK502001A3 (en) 2002-06-04
CN1310629A (zh) 2001-08-29
WO2000004892A3 (en) 2000-05-18
ZA200100294B (en) 2002-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU741768B2 (en) Method for treating and preventing heart failure and ventricular dilatation
AU737117B2 (en) Use of matrix metalloproteinase inhibitors for treating neurological disorders and promoting wound healing
US6133304A (en) ACE inhibitor-MMP inhibitor combinations
JP2002521328A (ja) アテローム性動脈硬化症病変の治療のためのａｃａｔ阻害剤およびｍｍｐ阻害剤の併用投与
US20020049237A1 (en) Statin-MMP inhibitor combinations
JP2002506818A (ja) スタチン−マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤組み合わせ物
US20050020607A1 (en) Statin-MMP inhibitor combinations
MXPA01000780A (en) Coadministration of acat and mmp inhibitors for the treatment of atherosclerotic lesions
EP1366765A1 (en) Use of matrix metalloproteinase inhibitors for treating neurological disorders and promoting wound healing
MXPA00003736A (en) Ace inhibitor-mmp inhibitor combinations
MXPA99002254A (en) Use of matrix metalloproteinase inhibitors for treating neurological disorders and promoting wound healing