JP2002506818A - スタチン−マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤組み合わせ物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明はＭＭＰ阻害剤およびスタチンからなる医薬組成物であり、この組成物は血管系疾患を治療するのに有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【技術分野】

本発明は、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロールの血漿レベルの低
下をもたらすことが知られているスタチン化合物と結合組織の崩壊を低減させる
ＭＭＰ阻害剤との組み合わせ物に関する。この組み合わせは血管系疾患の治療お
よび心不全の予防に有用である。

【０００２】

【発明の背景】

いくつかの臨床試験により、哺乳動物でのある種の形態のコレステロールを低
減させることが循環コレステロールの正常レベルよりも高いレベルを有する患者
および正常レベルのコレステロールを有する患者両者において心臓発作、突然死
およびアンギーナを治療および予防する有効な方法であることが確立された。悪
玉形態のコレステロールＬＤＬの低減は今や心臓血管系疾患例えば冠状動脈系心
疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、発作、脳梗塞、さらにはバルーン血
管形成術後の再狭窄に罹っているか、または罹る危険のある患者を治療する医師
の重要な目標の一つである。現在多くの医師はそのコレステロールレベルが正常
である健康な被験者での純然たる予防処置としてコレステロール低下剤を用いて
いて、これにより心臓血管系疾患の発現に対する予防をしている。

【０００３】 最も普通に使用されているコレステロール低下剤はスタチンであり、これらは
コレステロール生合成経路での初期のかつ律速段階であるＨＭＧ−ＣｏＡのメバ
ロネートへの変換に当たって触媒作用を果たしている酵素、すなわち酵素３−ヒ
ドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）リダクター
ゼを阻害する化合物である。

【０００４】 結合組織の崩壊を媒介する酵素を阻害する化合物は心不全および関連する心室
拡張症の治療に有用である。このような酵素は、ほとんどの哺乳動物にみられる
天然酵素群である天然のマトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）として知
られている。これらの酵素はコラーゲン、プロテオグリカンおよび糖タンパク質
を加水分解する亜鉛プロテアーゼである。これらの群には、ゼラチナーゼＡおよ
びＢ、ストロメリシン−１および−２、繊維芽細胞コラゲナーゼ、好中球コラゲ
ナーゼ、マトリリシン、メタロエラスターゼおよび間質コラゲナーゼが包含され
る。これらの酵素は結合組織の崩壊から生じる数多くの疾患、例えばリウマチ性
関節炎、骨関節症、骨粗しょう症、多発性硬化症および腫瘍転移に関係している
。今や、本発明者らはスタチンとＭＭＰ阻害剤との組み合わせ物を投与すること
により血管系疾患の治療および予防をなし得ることを見い出した。

【０００５】

【発明の要約】

本発明は、スタチンと共にマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤の有効量
を投与することからなる哺乳動物での心不全およびその他の血管系疾患の治療お
よび予防方法を提供するものである。本発明は、スタチンと共にマトリックスメ
タロプロテイナーゼ阻害剤の有効量を投与することからなる哺乳動物の心室拡張
症を治療および予防する方法も提供するものである。

【０００６】 本発明の方法は、いずれのＭＭＰ阻害剤、例えばマトリックスメタロプロテイ
ナーゼ例えばコラゲナーゼ、ストロメリシン、ゼラチナーゼまたはエラスターゼ
の生物活性を阻害するのに有効ないずれの化合物と組み合わせたいずれのスタチ
ンを投与することによって実施することができる。数多くの化合物がマトリック
スメタロプロテイナーゼ阻害剤であることが知られていて、このような化合物は
いずれも本発明の方法に使用することができる。

【０００７】 好ましい態様では、使用し得るマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤は、
式

【化３】 を有する置換二環式化合物である。

【０００８】 上記式中、 Ａはフェニルまたは

【化４】 であり、ここでＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ¹は置換分、例えばアルキル、アリール、ハロ、アミノ、置換および二置換 アミノおよびアルコキシであり； Ｒ²はカルボキシアルキルケトンもしくはオキシム、またはカルボキシアルキ ルスルホンアミド例えば−ＳＯ₂ＮＨＣ(−Ｒ³)ＨＣＯＯＨであり、ここでＲ³は アルキル、置換アルキル、アミノ、置換および二置換アミノおよびアリールであ
る。好ましいアルキルおよびアルコキシ基はＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₁₀ アルコキシであり、これらの基は直鎖または分枝鎖であってよく、そして、場合
によっては、ハロ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールおよび
ヘテロアリールで置換されていてよい。

【０００９】 特に好ましい態様は、ビフェニルスルホンアミド（Ａがフェニルである上記式
の化合物）、例えば、CI-1026およびPD 166793としても知られている

【化５】 と共にスタチンを投与することにより心不全および心室拡張症を治療および予防
する方法である。

【００１０】 別の態様では、ＣＨＦおよび心室拡張症は、式

【化６】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は先の定義のとおりであり、ＴはＯ、ＣＨ₂、ＳＱ(Ｏ)₀、
ＳＱ(Ｏ)₁またはＳＱ(Ｏ)₂、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ³または−ＮＲ³Ｃ(＝Ｏ)−であり、そ
してＷ、Ｗ¹、ＺおよびＺ¹はそれぞれ同一または異なって、各々はＣＲ³（Ｒ³は
アルキル、ハロ、アルコキシ、アシルおよびアリールである）である〕を有する
置換縮合三環式化合物であるマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤と共にス
タチンを投与することにより治療または予防される。好ましい方法は、上記式の
ジベンゾフランおよびフルオレン例えば

【化７】 〔式中、Ｒ²は例えば−Ｃ(＝ＮＯＨ)−ＣＨ₂−Ｃ(−Ｒ³)Ｈ−ＣＯＯＨ、または −ＳＯ₂ＮＨ−Ｃ(−Ｒ³)Ｈ−ＣＯＯＨである〕の化合物を使用する。

【００１１】 使用される特に好ましいＭＭＰ阻害剤は、（Ｓ）−２−（ジベンゾフラン−３
−スルホニルアミノ）−３−メチル酪酸および（Ｓ）−２−（ジベンゾフラン−
３−スルホニルアミノ）−コハク酸である。

【００１２】 本発明の方法で使用されるマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤は、いず
れも既知であるか、または普通の合成方法によって容易に入手し得る。

【００１３】 ＭＭＰ阻害剤と組み合わせて使用される典型的なスタチンには、アトルバスタ
チン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、メバスタチン、ベロ
スタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ダルバスタチンおよびフルインドス
タチンが包含される。スタチンは医薬的に許容される塩として使用することがで
きる。

【００１４】 本発明の特に好ましい組成物は、アトルバスタチンカルシウム、プラバスタチ
ンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチンおよびセリバスタチンから選択さ
れるスタチンと共にビフェニルスルホンアミドＭＭＰ阻害剤を使用するものであ
る。最も好ましい組成物では、ＭＭＰ阻害剤２−（４′−ブロモビフェニル−４
−スルホニルアミノ）−３−メチル酪酸と共にアトルバスタチンカルシウムを使
用する。

【００１５】 本発明により血管系疾患、例えば末梢血管系疾患、冠状動脈系心疾患、発作お
よび再狭窄を治療する方法も提供される。

【００１６】

【発明の詳述】

本発明者らは、スタチンとＭＭＰ阻害剤とを組み合わせると血管系疾患の治療
および予防に驚くほど有効な組成物が提供されることを見い出した。上述の如く
、ＭＭＰ阻害剤およびスタチンは当該分野で既知であり、容易に入手し得る。化
合物は遊離酸、塩の形態またはテトラゾリルもしくはアルデヒド類似体であって
よい。

【００１７】 本明細書および特許請求の範囲において用いられる「スタチン」の語は、「３
−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−コエンザイムＡレダクターゼ阻害剤」お
よび「ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤」の語と同義である。これらの３つの
語は、本明細書および特許請求の範囲を通じて互いに交換可能に用いられる。こ
の同義語は、スタチンが３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−コエンザイム
Ａレダクターゼーの阻害剤であり、それ自体、血漿コレステロールの血中レベル
の低下に有効であることを示唆している。スタチンおよびその医薬的に許容され
る塩は哺乳動物特にヒトにおいて低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ
−Ｃ）レベルの低下に特に有用である。

【００１８】 本発明における使用に適当なＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤には、それら
に限定されるものではないが、シンバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン
、メバスタチン、フルインドスタチン、セリバスタチン、ベロスタチン、フルバ
スタチン、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、コンパクチン、もしくはロ
バスタチン；またはシンバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン、セリバス
タチン、メバスタチン、フルインドスタチン、ベロスタチン、フルバスタチン、
ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、コンパクチン、もしくはロバスタチン
の医薬的に許容される塩が包含される。しかしながら、アトロバスチンカルシウ
ムが本発明の配合物中に使用される特に好ましいスタチンであることを銘記すべ
きである。米国特許第５,２７３,９９５号参照。この記載を参照により本明細書
中に組み入れる。

【００１９】 ここに開示されたスタチンは当業者には周知の方法によって製造される。特に
シンバスチンは米国特許第４,４４４,７８４号に開示された方法に従って製造で
きる。この記載を参照により本明細書中に組み入れる。プラバスチンは米国特許
第４,３４６,２２７号に開示された方法により製造できる。この記載を参照によ
り本明細書中に組み入れる。セリバスチンは米国特許第５,５０２,１９９号に開
示された方法に従って製造できる。この記載を参照により本明細書中に組み入れ
る。セリバスチンは別法として、欧州特許出願公開ＥＰ ６１７０１９号に開示 された方法によって製造できる。メバスタチンは米国特許第３,９８３,１４０号
に開示された方法に従い製造できる。この記載を参照により本明細書に組み入れ
る。ベロスタチンは米国特許第４,４４８,７８４号および米国特許第４,４５０,
１７１号に開示された方法に従い製造できる。この両記載を参照により本明細書
中に組み入れる。フルバスタチンは米国特許第４,７３９,０７３号に開示された
方法に従い製造できる。この記載を参照により本明細書中に組み入れる。コンパ
クチンは米国特許第４,８０４,７７０号に開示された方法により製造できる。こ
の記載を参照により本明細書中に組み入れる。ロバスタチンは米国特許第４,２ ３１,９３８号に開示された方法に従い製造できる。この記載を参照により本明 細書中に組み入れる。ダルバスタチンは欧州特許出願公開第７３８５１０Ａ２号
に開示された方法により製造できる。フルインドスタチンは欧州特許出願公開第
３６３９３４Ａ１号に開示された方法により製造できる。ジヒドロコンパクチン
は米国特許第４,４５０,１７１号に開示された方法に従い製造できる。この記載
を参照により本明細書中に組み入れる。

【００２０】 上記スタチンのいくつかは、化学構造の一部として、遊離カルボン酸または遊
離アミン基を含有することが認められる。さらに、本発明の範囲内のいくつかの
スタチンはラクトン部分を含有し、それは遊離カルボン酸型と平衡状態で存在す
る。これらのラクトンは、そのラクトンの医薬的に許容される塩を製造すること
によってカルボキシレートとして維持することができる。すなわち、本発明は、
これらのカルボン酸またはアミン基の医薬的に許容される塩を包含する。「医薬
的に許容される塩」の表現は医薬的に許容される酸付加塩および医薬的に許容さ
れる陽イオン塩の両者を包含する。「医薬的に許容される陽イオン塩」の表現は
、それらに限定されるものではないがアルカリ金属塩（たとえばナトリウムおよ
びカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウムおよびマグネシウム
塩）、アルミニウム塩、アンモニウム塩、ならびに有機アミンたとえばベンザチ
ン（Ｎ,Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン）、コリン、ジエタノールアミン、 エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、ベネタミン（Ｎ−ベ
ンジルフェネチルアミン）、ジエチルアミン、ピペラジン、トロメタミン（２−
アミノ−２−ヒドロキシメチル−１.３−プロパンジオール）およびプロカイン のような塩を明示する意図である。「医薬的に許容される酸付加塩」の表現は、
それらに限定されるものではないが塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、一水素硫酸
塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、酢酸塩、コハク酸塩、クエン
酸塩、メタンスルホン酸塩（メシレート）およびｐ-トルエンスルホン酸塩（ト シレート）を明示する意図である。

【００２１】 遊離カルボン酸を含むスタチンの医薬的に許容される陽イオン塩は、遊離の酸
型のスタチンを適当な塩基、通常は１当量を共溶媒中で反応させることにより、
容易に製造することができる。典型的な塩基は、水酸化ナトリウム、ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム、カリウムメトキシド、
水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、ベンザチン、コリン、ジエタノールア
ミン、ピペラジン、およびトロメタミンである。塩は濃縮乾固するか、または非
溶媒を加えることにより単離される。多くの場合、好ましくは、塩は酸の溶液を
陽イオンの異なる塩（エチルヘキサン酸ナトリウムまたはカリウム、オレイン酸
マグネシウム）の溶液と、溶媒（たとえば酢酸エチル）を用いて混合し、それか
ら所望の陽イオン塩を沈殿させ製造し、あるいは他の方法で濃縮および／または
非溶媒の添加により単離することができる。

【００２２】 遊離のアミン基を含むスタチンの医薬的に許容される酸付加塩は、スタチンの
遊離塩基型を適当な酸と反応させることによって容易に製造することができる。
塩が一塩基酸（たとえば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、
酢酸塩）、二塩基酸の水素型（たとえば、一水素硫酸塩、コハク酸塩）または三
塩基酸の二水素型（たとえば、二水素リン酸塩、クエン酸塩）からの場合には、
少なくとも１モル当量、通常は１モル過剰の酸を使用する。しかしながら、硫酸
塩、ヘミコハク酸塩、一水素リン酸塩またはリン酸塩のような塩を所望の場合は
適切で正確な化学当量の酸が一般に使用される。遊離の塩基および酸は通常、共
溶媒中で混合され、これから所望の酸を沈殿させるか、または他の方法で濃縮お
よび／または非溶媒の添加により単離することができる。

【００２３】 さらに、ＭＭＰ阻害剤およびその医薬的に許容される酸付加塩は水和物または
溶媒和化合物として存在することもある。さらに、本発明のスタチンおよび本発
明のスタチンの医薬的に許容される塩もまた、水和物または溶媒和化合物として
存在することもある。上記水和物または溶媒和化合物もまた、本発明の範囲に包
含される。

【００２４】 本文で使用される「マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤」とは、天然に
哺乳動物中に存在している少なくとも一種のマトリックスメタロプロテイナーゼ
の加水分解活性を少なくとも５％阻害するいずれかの化合物である。このような
化合物は「ＭＭＰ阻害剤」とも称する。数多くのマトリックスメタロプロテイナ
ーゼ阻害剤が知られていて、これらはすべて本発明の方法に有用である。例えば
、４−ビアリール酪酸および５−ビアリールペンタン酸誘導体がＷＯ ９６／１ ５０９６に記載され、これを参照により本文に組み入れる。化合物は一般的には
(Ｔ)_XＡ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｇと定義される。４００種を超える具体的な化合物があ げられ、そしてそれぞれを本文に組み入れ、また本発明に使用することができる
。使用し得る殊に好ましい化合物には以下の化合物が包含される：

【００２５】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−、（Ｓ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−、（Ｒ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−β−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−、（Ｓ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−β−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−、（Ｒ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−フルオロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−フルオロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′,４′−ジフルオロ−γ−オキ
ソ−；

【００２６】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−（２−メチル−プロピル）− γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−α−（２−メチル −プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−フルオロ−α−（２−メチ ルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−エチル−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−フルオロ−α−（２−メチ ルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−クロロ−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メトキシ−α−（２−メチ ルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′,４′−ジフルオロ−α−（２
−メチルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メチル−α−（２−メチル プロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−（２−メチル−プロピル）− γ−オキソ−４′−ペンチル； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−メチレン−γ −オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−クロロ−α−メチレン−γ −オキソ−；

【００２７】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−メチル−γ− オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− ペンチル−； ベンゼンブタン酸、４−クロロ−α−（２−メチルプロピル）−γ−オキソ−
; ベンゼンブタン酸、４−メチル−α−メチレン−γ−オキソ−； ２−ブテン酸、４−（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）− ４−オキソ−、（Ｅ）−； ２−ブテン酸、４−［４−（４−クロロフェニルオキシ）−フェニル］−４−
オキソ、（Ｅ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ヒドロキシ−α−（２−メ チルプロピル）−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−β−メチレン−γ −オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−ヒドロキシ− α−（２−メチルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−ヒドロキシ− α−（２−メチルプロピル）−； ２（３Ｈ）−フラノン、５−（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４− イル）ジヒドロ−３−（２−メチルプロピル）−； ２（３Ｈ）−フラノン、５−（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４− イル）ジヒドロ−３−（２−メチルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′,４′−ジクロロ−γ−オキソ
−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′,５′−ジクロロ−γ−オキソ
−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（アセチルオキシ）−γ− オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−；

【００２８】 ベンゼンペンタン酸、α−［２−［４−（５−クロロ−２−チエニル）フェニ
ル］−２−オキソエチル］−； ２−フランカルボン酸、５−［４−（３−カルボキシ−１−オキソ−６−フェ
ニルヘキシル）フェニル］−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−（３−ピリジニル）フェ
ニル］エチル］−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−［６−ペンチルオキシ）
−３−ピリジニル］フェニル］エチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルチ オ）−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メトキシ−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、３′−クロロ−４′−フルオロ− γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−エトキシ−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−（３−チエニル）フェニ
ル］エチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′,４′−ジクロロ−γ−オキソ
−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ホルミル−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル プロピル）−３′,５′−ビス（トリフルオロメチル）−； ベンゼンペンタン酸、α−［２−オキソ−２−［４−（２−チエニル）フェニ
ル］エチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル プロピル）−３′−（トリフルオロメチル）−；

【００２９】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、２′−ホルミル−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４−ヒドロキシ−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル プロピル）−４′−プロポキシ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ キシ）−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ キシ）−α−（３−フェニルプロピル）−、（Ｓ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ キシ）−α−（３−フェニルプロピル）−、（Ｒ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（ヘキシルオキシ）−γ− オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブトキシ−γ−オキソ−α −（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（３−フェニ ルプロポキシ）−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（１−メチルエトキシ）− γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（ヘプチルオキシ）−γ− オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（シクロヘキシル−メトキ シ）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（２−メチル−プロポキシ ）−γ−オキソ−α−（３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル プロピル）−４′−（２−プロペニルオキシ）−；

【００３０】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−ヘプチル−γ −オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−デシル−γ− オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ニトロ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−シアノ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（２− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（４− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３,５
−ジメトキシフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− フェニル−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− （フェニルメチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− ［（トリメチルシリル）メチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−γ−オキソ−α− （３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、−γ−オキソ−α−（３−フェニ ルプロピル）−；

【００３１】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−アミノ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル エチル）−４′−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［［（１,１−ジメチルエト
キシ）カルボニル］アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（アセチルアミノ）−γ− オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−［（１−オキ ソペンチル）アミノ］−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［（３,３−ジメチル−１−
オキソブチル）アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２− （メトキシカルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（２−カルボキシフェ ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２− ［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３− ［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｓ）
−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３− ［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｒ）
−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［（フェニルメトキシ）メチル］−、（１α, ２β,５β）−；

【００３２】 シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−（フェノキシメチル）−、（１α,２β,５β）
−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（ベンゾイルオキシ）−メチル］−５−［
（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−、（１α,
２β,５β）−； １,２−ベンゼンジカルボン酸、１−［［２−カルボキシ−３−［（４′−ク ロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］−メ チル］−２−メチルエステル、（１α,２β,３α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［（２−チエニルチオ）メチル］−、（１α, ２β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（ベンゾイルアミノ）メチル］−５−［（
４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−、（１α,２
β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］メチ
ル］−、（１α,２β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［［（フェニルメチル）チオ］メチル］−、（
１α,２β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［（フェニルチオ）メチル］−、（１α,２β,
５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［［（プロピルチオ）メチル］−、（１α,２ β,５β）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（２−ベンゾチアゾリルチオ）メチル］−
５−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−、 （１α,２β,５β）−；

【００３３】 安息香酸、２−［［［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１′−ビ フェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチル］チオ］−、１−
メチルエステル、（１α,２β,３α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［［［（フェニルメトキシ）カルボニル］−ア
ミノ］メチル］−、（１α,２β,５β）−； 安息香酸、２−メチル−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１ ′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル、
（１α,２β,３α）−； 安息香酸、３−メチル−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１ ′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル、
（１α,２β,３α）−； 安息香酸、４−メチル−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１,１ ′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル、
（１α,２β,３α）−； 安息香酸、２−メトキシ−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１, １′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル
、（１α,２β,３α）−； 安息香酸、３−メトキシ−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１, １′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル
、（１α,２β,３α）−； 安息香酸、４−メトキシ−、［２−カルボキシ−３−［（４′−クロロ［１, １′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］シクロペンチル］メチルエステル
、（１α,２β,３α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（２−ベンズオキサゾリルチオ）メチル］
−５−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］− 、（１α,２β,５β）−；

【００３４】 シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［（１,３−ジヒドロ−４−ニトロ−１,３−ジ
オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−、(１α,２β,５β)−; シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［（１,３−ジヒドロ−５−ニトロ−１,３−ジ
オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−、(１α,２β,５β)−; ２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−ブタン酸、α−［２−（４′−エト
キシ［１,１′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソエチル］−１,３−ジヒ
ドロ−１,３−ジオキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−（アセチルアミノ）−４′− クロロ−γ−オキソ−； ２Ｈ−イソインドール−２−ヘキサン酸、α−［２−（４′−クロロ［１,１ ′−ビフェニル］−４−イル）−２−オキソエチル］−１,３−ジヒドロ−１,３
−ジオキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[３−（メト
キシカルボニル）フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［［（２,６−
（ジメチルフェニル）チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[４−フルオ
ロ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[３−［（ジ
エチルアミノ）カルボニル］フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[２−［（ジ
メチルアミノ）カルボニル］フェニル］チオ］メチル］−γ−オキソ−；

【００３５】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−[[[３−［（ジ
メチルアミノ）カルボニル］フェニル］チオ］メチル］γ−オキソ−； ビシクロ［２.２.１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、３−［［４′−（
ペンチルオキシ）［１,１′−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−、（２ −エンド,３−エキソ）−； １−シクロペンテン−１−カルボン酸、５−［（４′−クロロ［１,１′−ビ フェニル］−４−イル）カルボニル］−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］ −４−イル）カルボニル］−５−［（フェニルメチル）チオ］−、（１α,２β,
５α）−； シクロペンタンカルボン酸、２−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル− ４−イル）カルボニル］−５−［（フェニルメチル）チオ］−、（１α,２β,５
β）−； １−シクロペンテン−１−カルボン酸、５−［［４′−（ペンチルオキシ）［
１,１′−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−； １−シクロペンテン−１−カルボン酸、５−［［４′−（ヘキシルオキシ）［
１,１′−ビフェニル］−４−イル）］カルボニル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ヒドロキシ−γ−オキソ− α−［（フェニルチオ）メチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−［２−［（ブチルアミ ノ）カルボニル］フェニル］エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−カルボキシフェ ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３− ［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−［３−［（ブチルアミ ノ）カルボニル］フェニル］エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［４− ［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−［４−［（ブチルアミ ノ）カルボニル］フェニル］エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−；

【００３６】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（４−カルボキシフェ ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−メトキシ−γ−オキソ−α −（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ヒドロキシ−γ−オキソ− α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−エトキシ−γ−オキソ−α −（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル エチル）−４′−プロポキシ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−（ペンチルオ キシ）−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（ヘキシルオキシ）−γ− オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブトキシ−γ−オキソ−α −（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル エチル）−４′−（フェニルメトキシ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−ヨードフェニル ）エチル］−γ−オキソ−４′−（ペンチルオキシ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−ヨードフェニル ）エチル］−γ−オキソ−４′−（フェニルメトキシ）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−［（ジエチルア ミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−４′−（ペンチルオキシ
）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（３−［（ジエチルア ミノ）カルボニル］フェニル］エチル］−γ−オキソ−４′−（フェニルメトキ
シ）−；

【００３７】 １,２−ピロリジンジカルボン酸、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニ
ル］−４−イル）カルボニル］−、１−（フェニルメチル）エステル、（２Ｓ−
トランス）−； １,２−ピロリジンジカルボン酸、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニ
ル］−４−イル）カルボニル］−、１−（フェニルメチル）エステル、（２′Ｒ
−トランス）−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル） カルボニル］−１−［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］−、トランス
−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル） カルボニル］−１−(１−オキソ−３−フェニルプロピル)−、トランス−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル） カルボニル］−１−（フェニルアセチル）−、トランス−； Ｌ−プロリン、３−［（４′−クロロ［１,１′−ビフェニル］−４−イル） カルボニル］−１−(３,３−ジメチル−１−オキソブチル)−、トランス−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−ヘプチル−γ −オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−デシル−γ− オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ニトロ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−シアノ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（２− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−；

【００３８】 ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（４− ヨードフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−（３,５
−ジメトキシフェニル）エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− フェニル−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− （フェニルメチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−γ−オキソ−α− ［（トリメチルシリル）メチル］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−ブロモ−γ−オキソ−α− （３−フェニルプロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（３−フェニル プロピル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−アミノ−γ−オキソ−α− （２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−α−（２−フェニル エチル）−４′−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［［（１,１−ジメチルエト
キシ）カルボニル］アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−（アセチルアミノ）−γ− オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、γ−オキソ−４′−［（１−オキ ソペンチル）アミノ］−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−［（３,３−ジメチル−１−
オキソブチル）アミノ］−γ−オキソ−α−（２−フェニルエチル）−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２− メトキシカルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、α−［２−（２−カルボキシフェ ニル）エチル］−４′−クロロ−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［２− ［（ジエチルアミノ）カルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−； ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３− ［（ジエチルアミノ）カルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｓ）
−；および ［１,１′−ビフェニル］−４−ブタン酸、４′−クロロ−α−［２−［３− ［（ジエチルアミノ）カルボニル）フェニル］エチル］−γ−オキソ−、（Ｒ）
−。

【００３９】 フェンブフェンおよびフェンブフェン関連化合物を使用することができる。こ
のような化合物は米国特許第３,７８４,７０１号および、Childらにより、J. Ph
arm. Sci. 1977; 66: 466-476およびArzneim-Forsch, 1980; 30(4A): 695-702に
記載され、これらはすべて参照により本明細書中に組み入れる。本発明に使用さ
れるフェンブフェン系からの好ましい化合物は、次の式を有している。

【００４０】

【化８】 （ここでＲは、

【化９】 である）。

【００４１】 数多くのペプチドが既知のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤である。
このようなペプチドの代表的なものは米国特許第5,300,501; 5,530,128; 5,455,
258; 5,552,419; WO 95／13289；およびWO 96／11209に開示されているものであ
る。これらはいずれも参照により本明細書中に組み入れる。このような化合物は
次の式によって例示される。

【００４２】

【化１０】 （式中、変化し得る基の各々は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ア
ルケニル、アルキニル、カルボキシ等を包含する）。本発明の方法で使用し得る
このグループ内の好ましい化合物は次のものを包含する：

【００４３】 Ｎ−［２,３−ビス−アセチルメルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−
ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２,３−ビス−メルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニ ルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシル−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；

【００４４】 Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−バリニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−バリ
ニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−［β−（４−チアゾリル）］アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−２−（３−フタルイミド）フェニルアセチル
］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−フェニ
ルアラニン Ｎ−メチルアミド；

【００４５】 Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（４−チアゾリル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−５
−メチル−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−フェニルアラニン
Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［アセトメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン メ
チルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）ペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）プロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；

【００４６】 （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−
Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−トレオニル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルアミド； Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファン メ
チルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプトペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプトプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フ
ェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−トレオニル］−Ｌ−フェニルアラニ
ン メチルアミド；および Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−トリプトファン
メチルアミド。

【００４７】 心不全および心室拡張の予防および治療に使用し得る追加のマトリックスメタ
ロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）阻害剤には下記が含まれる： ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−シクロヘキシルメチルスクシニ
ル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル ］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（ｐ−スルホンアミドフェニル）エ
チル］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（ｐ−スルホニルフェニル）エチル
］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ペンチルスクシニル］−Ｌ−β−シ
クロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソアミルスクシニル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルブチルスクシニル］−Ｌ−
β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］ア
ミド；

【００４８】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［β−アラニン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−（３−フェニルプロピル）スクシニ
ル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−（３−フェニルブチル）スクシニル
］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルエチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−フェニルプロピルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ−
トリプトファン アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ−
バリン アミド； ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ− β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド、ジメチルエ
ステル； ［３−ホスホノ−２Ｒ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ［３−ホスホノ−２Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−β−アラニン； ［３−ホスホノ−２Ｒ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン； ［３−ホスホノ−２Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ−β−
シクロヘキシルアラニン−β−アラニン、メチルエステル； ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−フェニルプロピル−１−オキソプロピル］−Ｌ− β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［４（３−アミノプロピル）モルホリン］ア
ミド、臭素塩；

【００４９】 ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−（４−メチルフェニル）プロピル−１−オキソプ ロピル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミ
ド、ジエチルエステル； ［３−ホスホノ−２Ｒ,Ｓ−（４−メチルフェニル）プロピル−１−オキソプ ロピル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミ
ド； ４−ｔ−ブトキシ−２（Ｒ）−［３−（２−フェノキシエチル）スクシニル］
−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ４−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［３−（２−フェノキシエチル）スクシニル］−
Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミド； ４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ−２（Ｒ）−［３−（２−フェノキシエチル）ス
クシニル］−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニルエチル）ア
ミド； ｛４−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［３−（４−ピリジニウム）プロピル］スクシ
ニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−(２−フェニルエチル)アミド; ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−ピリジニウム）プ
ロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（２−フェニル
エチル）アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（Ｎ−メチル−４−ピリ
ジニウム）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−（
２−フェニルエチル）アミド； ｛４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−［３−（４−メチルフェニル）プロピル］ス
クシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−モルホリン−スル
ホニルアミノ）エチル）アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−［３−（４−メチルフェニル
）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−モ
ルホリンスルホニルアミノ）エチル）アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル
）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−モ
ルホリンスルホニルアミノ）エチル］アミド；

【００５０】 ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−［３−（４−メチルフェニル
）プロピル］スクシニル｝−Ｌ−β−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［（２−ジ
メチルスルホニルアミノ）プロピル］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル］−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミン］−Ｎ−メチル
アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル］−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル］−Ｌ−ペニシルアミン］アミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル｝−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミンスルホン］−Ｎ
−メチルアミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル｝−Ｌ−［Ｓ−（メチル）ペニシルアミンスルホキシド］
−Ｎ−メチルアミド； ｛４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−［３−（４−クロロフェニル）
プロピル］スクシニル｝−Ｌ−ペニシルアミン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−３−（２−メチルプロピル）ス
クシニル］−Ｌ−（Ｓ−メチルペニシルアミン）−Ｎ−メチルアミド； Ｎ⁴−ヒドロキシ−Ｎ¹−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ ピル）−２−（Ｒ）−４−（クロロフェニルプロピル）スクシンアミド； Ｎ⁴−ヒドロキシ−Ｎ¹−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ ピル）−２−（Ｒ）−（４−メチルフェニルプロピル）スクシンアミド； Ｎ⁴−ヒドロキシ−Ｎ¹−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ ピル）−２−（Ｒ）−（４−メトキシフェニルプロピル）スクシンアミド； Ｎ⁴−ヒドロキシ−Ｎ¹−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ ピル）−２−（Ｒ）−（４−トリフルオロメチルフェニルプロピル）スクシンア
ミド；

【００５１】 Ｎ⁴−ヒドロキシ−Ｎ¹−（１−（Ｓ）−カルバモイル−２,２−ジメチルプロ ピル）−２−（Ｒ）−（４−クロロメチルフェニルプロピル）スクシンアミド; Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−フェニルアラニン
メチルアミド； Ｎ−（アセトメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）ペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）プロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−（アセチルチオ）−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−
Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−(アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−トレオニル−Ｌ−フェニルアラニン メチルアミド Ｎ−（アセチルメルカプトアシル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−トリプトファン メ
チルアミド （ＲＳ）−２−メルカプトペンタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプトプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−メチルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド；

【００５２】 （ＲＳ）−２−メルカプト−２−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェ
ニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−３−フェニルプロパノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （ＲＳ）−２−メルカプト−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フ
ェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−トレオニル］−Ｌ−フェニルアラニ
ン メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（メルカプトアセチル）−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−トリプトファン
メチルアミド； Ｎ−［２,３−ビス−アセチルメルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ −フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−
ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２,３−ビス−メルカプトプロパノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニ ルアラニン Ｎ−メチルアミド；

【００５３】 Ｎ−［２−メルカプト−３−メトキシカルボニルプロパノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−メトキシカルボニルブタノイル］−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−４−フタルイミドブタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−バリニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−バリ
ニル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド；

【００５４】 Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−［β−（４−チアゾリル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−［β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイ
シル−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−アセチルメルカプト−２−（３−フタルイミド）フェニルアセチル
］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−メトキシカルボニルペンタノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−メトキシカルボニルヘキサノイル］−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−トリプトファン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（４−チアゾリル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−［β−（２−ピリジル）アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−５−フタルイミドペンタノイル］−Ｌ−ロイシル−５
−メチル−Ｌ−グルタミン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［２−メルカプト−６−フタルイミドヘキサノイル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；

【００５５】 Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−３−メチルブタンアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−２−シクロヘキシルアセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（ベン
ジル）アミノ］−４−メチルペンタンアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（ベン
ジル）アミノ］−６［（Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］ヘキサンアミド塩 酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−３−メチルブタンアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（４−
ピコリル）アミノ］−２−シクロヘキシルアセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［（４−メトキシベンゼンスルホニル］−（４−
ピコリル）アミノ］−２−（２−テトラヒドロフラニル）アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２（Ｒ）−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］−（３−
ピコリル）アミノ］−３−メチルブタンアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸（piperazic acid）Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−ベンジルスクシ
ニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メトキシフェニ
ルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メトキシベンジ
ルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオフ
ェニルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；

【００５６】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオベ
ンジルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（メチルチオ−
２−チエニル）スクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルアセテー
ト］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−イソプ
ロパノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−ｔ−ブ
タノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオア
セテート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−チオイ
ソプロパノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（２−
ピリジル）］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（３−
ピリジル）］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル−（４−
ピリジル）］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルチオ−ｔ
−ブタノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルスクシニル
］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−ベンジルスクシニ
ル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メトキシフェニル
スクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；

【００５７】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メトキシベンジル
スクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオフェニ
ルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオベンジ
ルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−（メチルチオ−２
−チエニル）スクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−ベンジルスクシニ
ル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルアセテート
］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルイソプロパ
ノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−ｔ−ブタ
ノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオアセテ
ート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオイソプ
ロパノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチルチオ−ｔ−
ブタノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−（２−ピ
リジル）］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−（３−ピ
リジル）］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘキシル−３Ｓ−メチル−（４−ピ
リジル）］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；

【００５８】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルスク
シニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−ベンジルス
クシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メトキシフ
ェニルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メトキシベ
ンジルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
フェニルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
ベンジルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−（メチルチ
オ−２−チエニル）スクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミ ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−ベンジルス
クシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルアセ
テート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルイソ
プロパノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチル−ｔ
−ブタノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
アセテート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
イソプロパノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；

【００５９】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−エチルフェニル−３Ｓ−メチルチオ
−ｔ−ブタノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルスクシニル
］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオフェニ
ルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオベンジ
ルスクシニル］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオ−２−
チエニル）スクシニル］−Ｎ¹−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルアセテート
］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルイソプロパ
ノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−ｔ−ブタ
ノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオアセテ
ート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオイソプ
ロパノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチルチオ−ｔ−
ブタノエート］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（２−ピ
リジル）］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（３−ピ
リジル）］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−オクチル−３Ｓ−メチル−（４−ピ
リジル）］−Ｎ²−（Ｓ）−ピペラジン酸Ｎ−メチルアミド；

【００６０】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ²−（Ｓ）−４′(Ｓ／Ｒ)−ベンジルピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ²−（Ｓ）−５′(Ｓ／Ｒ)−ベンジルピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ²−（Ｓ）−６′(Ｓ／Ｒ)−ベンジルピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｎ²−（Ｓ）−［５′,６′］ベンゾピペラジン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−イソブチルグリシン−
（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−ヘキシルグリシン−（
Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−ヘプチルグリシン−（
Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−オクチルグリシン−（
Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−エチルフェニルグリシ
ン−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−プロピルフェニルグリ
シン−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−イソブチ
ルグリシン−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−ヘキシル
グリシン−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−エチルフ
ェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルチオベンジル］−α−（Ｓ）−プロピル
フェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド；

【００６１】 Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−イソブ
チルグリシン−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−ヘキシ
ルグリシン−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−エチル
フェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチルオキシベンジル］−α−（Ｓ）−プロピ
ルフェニルグリシン−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−４−（ｐ−トルエンスルホニル）ブチル］−α
−（Ｓ）−フェネチルグリシル−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−［２−（４−フェニルフェノキシ
）エチル］−グリシル−（Ｓ）−Ｎ²−ピペラジン酸メチルアミド； ２−［２（Ｒ）−［２−［１,１′−ビフェニル）イル］エチル］−４−ブチ ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［１,１′−ビフェニル）イル］エチル］−４−メチ ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［１,１′−ビフェニル）イル］プロピル］−４−ブ チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−（４−プロピルフェニル）エチル］−４−ブチル−４
（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル
−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−（４−ブチルフェニル）エチル］−４−ブチル−４（
Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−
ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）エチル］−４−ブチル−
４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニ
ル−ヘキサヒドロピリダジン；

【００６２】 ２−［２（Ｒ）−［２−［４−（４−フルオロフェニル）フェニル］エチル］
−４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［４−（４−フルオロフェニル）フェニル］エチル］
−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−ｎ−オクチル−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−
１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダ
ジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−ブチ
ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−メチ
ル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−［３
−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル
］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−チアゾリル）フェニル］エチル］−４−（３
−フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）
−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−ブ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−メ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；

【００６３】 ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチ
ル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−オキサゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルプロピル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル
］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−ブチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−メチル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチル
アミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−［３−(フェニルスルホニル)プロピル−４(Ｓ)−カルボキシ−１−オキソ
ブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［４−（ジメチルアミノ）メチルフェニル］エチル］
−４−（３−フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］
−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−ブ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−メ
チル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルスルホニル）プロピル−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチ
ル］−３（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン；

【００６４】 ２−［２（Ｒ）−［２−［（４−イミダゾリル）フェニル］エチル］−４−［
３−（フェニルプロピル）−４（Ｓ）−カルボキシ−１−オキソブチル］−３（
Ｓ）−メチルアミノカルボニル−ヘキサヒドロピリダジン； ＨＳ(ＣＨ₂)₂−（Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ； ＨＳ(Ｓ)ＣＨＭｅＣＨ₂−(Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ)−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ； ＨＳ(Ｓ)ＣＨ（ＰｈｔＮＢｕ)ＣＨ₂−(Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ）−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ ； ＨＳ(Ｓ)ＣＨ(ＰｈｔＮＥｔ)ＣＨ₂−(Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ)−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ； ＨＳ(１,２−シクロペンチル)(Ｓ−Ｄ−Ｌｅｕ)−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ； Ｍｅ−Ｓ(ＮＨ)₂−(ＣＨ₂−ＤＬ−Ｌｅｕ)−Ｔｒｐ−ＮＨＢｎ； ｎ−Ｂｕ−Ｓ(ＮＨ)₂−(ＣＨ₂−ＤＬ−Ｌｅｕ)−Ｔｒｐ−ＮＨＢｎ； ｎ−Ｂｕ−Ｓ(ＮＨ)₂−(ＣＨ₂−ＤＬ−ＴｙｒＯＣＨ₃)−Ｔｒｐ−ＮＨＢｎ； Ｍｅ−ＲＳ−ＳＯ(ＮＨ)−(ＣＨ₂−Ｌ−Ｌｅｕ)−Ｐｈｅ−Ａｌａ−ＮＨ₂； ｎ−Ｂｕ−ＲＳ−ＳＯ(ＮＨ)−(ＣＨ₂−Ｌ−Ｌｅｕ)−Ｐｈｅ−Ａｌａ−ＮＨ₂ ； ＨＯＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ₂ＣＨ(ＣＨ₂ＣＨ(ＣＨ₃)₂)−ＣＯ−Ｎａｌ−Ａｌａ
−ＮＨ₂； ＨＯ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₂−ＣＨ−(ＣＨ₂−ＣＨ(ＣＨ₃)₂−ＣＯ−Ｎａｌ−Ｐ ｒｏ−ＮＨ₂； ＨＯ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ(ＣＨ₃−ＣＨ(ＣＨ₂)−ＣＨ(ＣＨ₃)₂)−ＣＯ−Ｎａｌ
−Ａｌａ−ＮＨ₂；

【化１１】 （式中、Ｐａｌは３−ピリジルアラニンである）；

【００６５】

【化１２】

【００６６】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−モルホ
リン−４−イルエチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［メチルアミノ
］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[（１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[(２−（フェニ
ル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−
３−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−メチル
−２Ｈ−テトラゾ−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−
ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ヒドロ
キシ−２−メチル−ピリミジン−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸；

【００６７】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［２−（２−
ピリジン−３−イル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［１−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブ
タン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（５−アミノ
−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルメチル）アミノ］カルボニル
］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［１−（６−
オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）エチル］アミノ］カルボニ
ル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（フェニル）
アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ベンジル）
アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−
４−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［２−（１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−
ブタン酸；

【００６８】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−
２−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−スルフ
ァモイル−フェニル）アミノ）カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−スルフ
ァモイル−フェニル）アミノ）カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ジメチ
ルアミノ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［１−（Ｓ）
−フェニル−エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１,１−ジ オキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］
アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−スルフ
ァモイル−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［［１−（Ｒ）
−フェニル−エチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−フルオ
ロベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸；

【００６９】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（フラン−２
−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−メチル
−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ
］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１,２,３, ４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミ
ノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２,４−ジ フルオロ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−ニトロ
ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ニトロ
ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−メタン
スルホニルアミノ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−メタン
スルホニルアミノ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３,４−ジ フルオロ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸；

【００７０】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−トリフ
ルオロメチル−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−［２−（Ｓ）−［１−（Ｒ）−カルボキシ−３−（１,３−ジオキソ−１,
３−ジヒドロ−ベンズ［ｆ］イソインドール−２−イル）プロピルアミノ］−４
−メチル−ペンタノイルアミノ−メチル）−安息香酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−ヒドロ
キシ−１,１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）アミノ］カルボニル］ブチル ］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３,５−ジ フルオロ−ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［ベンジルメチ
ル−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[（２−ジメチル
アミノエチル）−メチル−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−アザビ
シクロ［２.２.２］−オクタ−３（Ｒ）−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ
］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−アザビ
シクロ［２.２.２］オクタ−３−（Ｓ）−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］
アミノ］−ブタン酸；

【００７１】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−（Ｒ）
−４−（Ｓ）−５−（Ｒ）−６−テトラヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−２
−（Ｒ）−イルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（Ｎ,Ｎ′− ジメチル−ヒドラジノ）カルボニル］ブチル）アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（メチルメト
キシ）アミノ）カルボニル］ブチル）アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ジメチル）
アミノ）カルボニル］ブチル）アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−オキソ
−テトラヒドロ−チオフェン−３−（Ｒ）−イル）アミノ）カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−オキソ
−テトラヒドロ−チオフェン−３−（Ｓ）−イル）アミノ）カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−（Ｒ）
−アセチルアミノ−４−（Ｓ）−５−（Ｓ）−ジヒドロキシ−６−（Ｒ）−ヒド
ロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）アミノ］カルボニル］ブチル
］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[ベンジル（２ −ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸；

【００７２】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３,４−ジヒド ロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［４−メチルピペ
ラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［１−オキソ−［
１,４］チアジナン−４−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［モルホリン−４
−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［４−（２,３− ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−
ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３,４,５,６− テトラヒドロ−Ｈ−［２,３］ビピリジニル−１］カルボニル］ブチル］アミノ ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１−メチル
−８−オキソ−１,７−ジアザシクロトリデカ−９−イル）アミノ］カルボニル ］ブチル］アミノ］−ブタン酸；

【００７３】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［メチル−１−
メチル−ピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタ
ン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−ヒドロ
キシ−１,１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）アミノ］カル ボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−（４−エトキシカ
ルボニルメチル−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸; ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（１,１−ジ オキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−メチル−アミノ］カルボニル
］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［２−（Ｒ）−ピ
リジン−３−イル）−ピロリジンカルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［２−（Ｓ）−ピ
リジン−３−イル）−ピロリジンカルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３−オキソ−２
−（Ｒ）−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸；

【００７４】 ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［３−オキソ−２
−（Ｓ）−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［ピリジン−３−
カルボニル−ヒドラジノ）カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ベンゼンス
ルホニル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（３−アミノ
ベンジル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[４−（トリフ ルオロ−メタンスルホニルアミノ）ベンジル］アミノ］カルボニル］ブチル］ア
ミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[２−ヒドロキ シ−（Ｒ）−ビシクロ［４.３.０］ノナ−３,６（１）−ジエン］アミノ］カル ボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−[[[２−ヒドロキ シ−（Ｓ）−ビシクロ［４.３.０］ノナ−３,６（１）−ジエン］アミノ］カル ボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（Ｎ−メチル
−ピロリジン)−メチル−アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン酸； ４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソインドー
ル−２−イル）−２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［（Ｎ−エトキシ
カルボニルメチル−ピペラジン）−１−カルボニル］ブチル］アミノ］−ブタン
酸；

【００７５】 ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ブロモ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−プロポキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソ
インドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ニトロ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−アミノ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−メチル−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−メトキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイ
ンドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ベンジルオキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−
イソインドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−フェニル−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイ
ンドール−２−イル）−ブタン酸；

【００７６】 ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−
イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−メタンスルホニルアミノ−１,３−ジオキソ−１,３−ジ
ヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ベンゼンスルホニルアミノ−１,３−ジオキソ−１,３−
ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［１−（Ｓ）−（ベンジルアミノ）カルボニル−３−メチルブチ
ルアミノ］−４−（５−ヒドロキシ−１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソ
インドール−２−イル）−ブタン酸； ２−（Ｒ）−［［３−メチル−１−（Ｓ）−［［（ピリジン−３−イルメチル
）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−４−（１,３,５,７−テトラオキソ −３,５,６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３,４−ｆ］イソインドール−２− イル）−ブタン酸；

【００７７】 ＥｔＯＮＨＣＯＮＭｅ−ＣＨ₂ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＥｔＣＯＮＯＨ−ＣＨ₂ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ｎ−ＰｒＣＯＮＯＥｔ−ＣＨ₂ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＥｔＮＨＣＯＮＯＭｅ−ＣＨ₂ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＭｅＮＨＣＯＮＯＨ−ＣＨ₂ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＥｔ； ＥｔＯＮＨＣＯＮＭｅ−ＣＨ₂ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフ チル）−ＮＨＥｔ； ＥｔＣＯＮＯＨ−ＣＨ₂ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフチル） −ＮＨＥｔ； ｎ−ＰｒＣＯＮＯＥｔ−ＣＨ₂ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフ チル）−ＮＨＥｔ； ＥｔＮＨＣＯＮＯＭｅ−ＣＨ₂ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフ チル）−ＮＨＥｔ； ＭｅＮＨＣＯＮＯＨ−ＣＨ₂ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−Ａｌａ（２−ナフチ ル）−ＮＨＥｔ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ₂ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； Ｈ₂ＮＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； Ｎ（ＯＨ）ＣＨ₂ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； Ｈ₂ＮＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＣＨ₃ＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＣＨ₃ＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ₂ＣＨ（ｉＢｕ）−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＣＨ₃ＣＯＮ（ＯＨ）ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ(ｉＢｕ)−ＣＯ−Ｌ−ＴｒｐＮＨＭｅ； ＮＨＯＨＣＯＣＨ₂ＣＨ（ｉ−Ｂｕ）ＣＯ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＭｅ； ＨＯＮＨＣＯＮＨＣＨ₂ＣＨ（ｉ−Ｂｕ）ＣＯＮＨＣ（−Ｒ⁴）ＨＣＯＯＨまた
は ＲＯＯＣＣＨ₂ＣＨ（ｉ−Ｂｕ）ＣＯＮＨＣ（−Ｒ⁴）ＨＣＯＯＨ； Ｎ−｛Ｄ,Ｌ−２−（ヒドロキシアミノカルボニル）メチル−４−メチルペン タノイル｝−Ｌ−３−（２′−ナフチル）アラニル−Ｌ−アラニン、２−（アミ
ノ）エチルアミド； Ｎ−｛Ｄ,Ｌ−２−（ヒドロキシアミノカルボニル）メチル−４−メチルペン タノイル｝−Ｌ−３−アミノ−２−ジメチルブタノイル−Ｌ−アラニン、２−（
アミノ）エチルアミド； ４（Ｓ）−［３−ヒドロキシアミノカルボニル−２（Ｒ）−（２−メチルプロ
ピル）プロパノイル］アミノ−１,２,３,４,５−テトラヒドロ−３Ｈ−２−ベン
ズアゼピン−３−オン；

【００７８】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−（２Ｒ）−イソブチル−３−メチルスクシ
ニル］−Ｌ−フェニルグリシン−Ｎ−メチルアミド； ４（Ｓ）−［２（Ｒ）−［１（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイル−２−モルホリ
ノエチル］−４−メチルバレリル］アミノ−１,２,４,５−テトラヒドロ−３Ｈ −２−ベンズアゼピン−３−オン； （１Ｒ,４Ｓ）−４−［２（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイルメチル−４−メチ ルバレリル］アミノ−３−オキソ−１,２,４,５−テトラヒドロ−３Ｈ−２−ベ ンズアゼピン−１−カルボン酸； ３−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチルスルフィニル］−５−メチルヘ
キサノヒドロキサム酸； Ｎ−［（２−テノイルメルカプト−３−メチル）−ブタノイル］−ホモシステ
インチオラクトン； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−イソロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−アラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−フェニルアラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−セリン−Ｏ−ベンジルエーテル、Ｎ−フェニルアミド; Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−トリプトファン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン、Ｎ−フェニル
アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−ノルロイシン、Ｎ−フェニルアミド；

【００７９】 Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−バリン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−セリン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−アスパラギン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−トレオニン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−リジン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−グルタミン酸、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−チロシン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１,３−ジオキソ−イソインドリン−２ −イル）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）
−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル
）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイ
シン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル
）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチル）グリシン−（Ｓ）−アル
ギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（３−ヒドロキ
シフェニル）−エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド塩酸
塩； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−メチルフ
ェニル）−エチル）グリシン−（Ｓ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド塩酸塩;

【００８０】 Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（２′−チエニ
ル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−エチルフ
ェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−５−（１−オキソ−イソインドリン−２−イル
）ペンチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）グリシン
−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−クロロフ
ェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−（２−シクロヘキシル−エチル）グリシン、Ｎ−フ
ェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−(Ｓ)−（シクロヘキシル）グリシン、Ｎ−フェニルアミド; Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−（シクロヘキシルメチル）グリシン、Ｎ−フェニル
アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−β−ナフチルアラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−α−ナフチルアラニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−［（Ｌ）−グルタミン酸、α,δ−ビス−Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−シクロヘキシルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル−エチル）グリシン
、Ｎ−フェニルアミド；

【００８１】 Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−フェニルグリシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−グルタミン酸、Ｎ_δ−ベンジルアミド、Ｎ_α−フェ
ニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−オルニチン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［（１（Ｒ）−カルボキシ−エチル）］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−
エチル）グリシン−α−（Ｓ）−（３−フェニルプロピル）グリシン、Ｎ−フェ
ニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−α−（Ｓ）−ｎ−オクチルグリシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−（４−カルボキシフェニル）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−(４−トリフルオロメチルフェニル)アミド; Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−（３−ピリジル）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−フェニル−エチ
ル）グリシン−Ｌ−ロイシン、Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（４−ｎ−プロ
ピルフェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−４−プロピルフ
ェニル）エチル）グリシン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシ−エチル］−α−（Ｓ）−（２−（３,４−ジメ チルフェニル−エチル）グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド；

【００８２】 （２−（（（４−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドー
ル−２−イル）−ブチル）ヒドロキシホスフィニル）メチル）−４−フェニルブ
タノイル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； （２−（（（４−（１,３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール− ２−イル）−ブチル）ヒドロキシホスフィニル）メチル）−４−フェニルブタノ
イル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； （２−（（（４−（１,３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール− ２−イル）ブチル）（２−メチル−１−（１−オキソプロピル）プロポキシ）ホ
スフィニル）メチル）−４−フェニルブタノイル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニ
ルアミド； （２−（（ヒドロキシ（メチル）ホスフィニル）メチル）−４−フェニルブタ
ノイル）−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； ［［ヒドロキシ［１（Ｒ）−［Ｎ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリル−Ｌ−アラ
ニル）−アミノ］−エチル］−ホスフィニル］−メチル］−４−フェニル−ブタ
ノイル−Ｌ−ロイシル、Ｎ−フェニルアミド； ［ヒドロキシ−［Ｎ−（Ｎ−（ベンゾイル）−Ｌ−プロリル）アミノブチル］
ホスフィニル］メチル］−４−フェニル−ブタノイル−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェ
ニルアミド； ［ヒドロキシ−［２−メチルプロピルオキシカルボニル−アミノブチル］−ホ
スフィニル］メチル］−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニル
アミド； ［ヒドロキシ−［１−メチルエチルアミノカルボニル−アミノブチル］−ホス
フィニル］メチル］−４−フェニルブタノイル−Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルア
ミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−(Ｌ)−ロイシンアミド; Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−
フェニルアミド；

【００８３】 Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−
ベンジルアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−
（２−フェニルエチル）アミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ンアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ン Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ン Ｎ−ベンジルアミド； Ｎ−（２−チオメチル−４−フェニルブタノイル）−（Ｌ）−フェニルアラニ
ン−ｂ−アラニン； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−ｔ−ブチル）グリシン、Ｎ−フェニルアミド）ア
ミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−ｔ−ブチル）グリシン、Ｎ−（４−ピリジルアミ
ド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（Ｌ−アルギニン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−ｔ−ブチル）グリシン、Ｎ−フェニ ルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−（４−チアゾリルメチル）グリシン 、Ｎ−フェニルアミド）アミド；

【００８４】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−（３−ピリジルメチル）グリシン、 Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−（４−ピリジル）アミド） アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−（２−ピリジルメチル）グリシン、 Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−(Ｌ−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド)アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−メチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−フェニルアラニン、Ｎ−４−ピリジルアミ ド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１
−（４−（Ｎ−（２−オキソイソインドリニル）］−ブチル））−１,５−ペン タン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１
−（４−（Ｎ−（２−オキソイソインドリニル）］−ブタ−２−エニル））−１
,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（４−フルオロフェニル）フェニル）エチル）−４−
メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミ ド； ２（Ｒ）−（２−（４−（フェニル）フェニル）エチル）−４−メチル−１, ５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（４−メトキシフェニル）フェニル）エチル）−４−
メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、フェニルアミド）アミド；

【００８５】 ２（Ｒ）−（２−（４−（４−メトキシフェニル）フェニル）エチル）−４−
メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル）−フェニル）−エチ
ル）−４−メチルペンタン二酸１−（Ｓ−ロイシン、フェニルアミド）アミド; ２（Ｒ）,４（Ｓ）−（２−（４−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）フェニ ル）エチル）−４−メチル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フ ェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−４−メチル−１,５−ペンタン二酸１− （Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−エチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−１,５− ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−イソプロピルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）プロピル）−１,５ −ペンタン二酸１−（２（Ｓ）−tert−ブチル−グリシン、Ｎ−４−ピリジル）
アミド）アミド； ２（Ｒ）−（３−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）プロピル）−１,３ −ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−ヘキ
シル−１,５−ペンタン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド; ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−ブチ
ル−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（３
−メチルベンジル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニル アミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−ベンズイミダゾリル）ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイ シン、Ｎ−フェニルアミド）アミド；

【００８６】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−ベンズチアゾリル）ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシ ン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−ベンズオキサゾリル）ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイ シン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド)アミド ９
−ピペリジンアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキ
シ−１,９−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９− フェニルアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９−tert−ブチルアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−ベンジルアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−モルホリンアミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（１（Ｒ）−フェニルエチル）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（１（Ｓ）−フェニルエチル）アミド；

【００８７】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（Ｎ′−メチルピペラジン）アミドトリフルオロ酢酸塩； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−カル
ボキシ−１,９−ノナン二酸１−(Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド ９
−（３−ピリジル）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−カルボキ
シ−１,９−ノナン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−ペン タン二酸１−（（Ｒ）−（Ｓ−ｐ−メトキシベンジル）ペニシラミン、Ｎ−フェ
ニルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−１,５−ペン タン二酸１−（（Ｒ）−（Ｓ−ｐ−メトキシベンジル）ペニシラミンスルホン、
Ｎ−フェニルアミド）アミド； ２−（２−（４−（１−プロピル）フェニル）エチル）−４−（１−（４−（
２−フタルイミド））ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ −メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−ベンゾイルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン 、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−ピバロイルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン 、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−フェニルスルホニルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ− ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド；

【００８８】 ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−Ｎ′−フェニルウレイド）−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ− ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−フェニルオキシカルボニルアミノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１− （Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−Ｎ′−ベンジルオキシカルボニルアミノ−Ｌ−プロリルアミノ）−１−ブチル
）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−シクロペンチルアミノ）−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロ イシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−（２−カルボキシベンゾイルアミノ）−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸 １−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチルアミド）アミド； ２（Ｒ）−（２−（４−（１−ｎ−プロピル）フェニル）エチル）−４−（４
−シアノ−１−ブチル）−１,５−ペンタン二酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェ ニルアミド）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（９−アミノ−ｎ−ノニ
ル）］グリシン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（ｎ−オクチル）］グリ
シン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（ｎ−オクチル）］グリ
シン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（９−アミノ−ｎ−ノニ
ル）］グリシン−（Ｌ）−アルギニン、Ｎ−フェニルアミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−（ｎ−デシル）］グリシ
ン−（Ｌ）−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド；

【００８９】 １−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）シクロペンタン−１,３−ジカ ルボン酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； １−（２−（４−プロピルフェニル）エチル）シクロヘキサン−１,３−ジカ ルボン酸１−（Ｌ−ロイシン、Ｎ−フェニルアミド）アミド； Ｎ−［１（Ｒ）−カルボキシエチル］−α−（Ｓ）−２−（４−フルオロビフ
ェニル）−グリシル−（Ｓ）−２−（tert−ブチル）グリシン、Ｎ−フェニルア
ミド； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−アセチル
チオ−メチルスクシニル］アミノ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルス
クシニル］アミノ−１−メトキシ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシメチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； １−カルボキシメチル−３Ｓ−［４−Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブ
チル−３Ｓ−メチルスクシニル］アミノ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエトキシメチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−ヘプチルスクシニル］アミノ
−１−メトキシ−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ７−クロロ−３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスク
シニル］アミノ−１−メトキシメチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエチル−３,４−ジヒドロカルボスチリル； ３Ｓ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエチル−６,７−メチレンジオキシ−３,４−ジヒドロカルボス
チリル；

【００９０】 ３Ｒ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］アミ
ノ−１−メトキシエチル−６,７−メチレンジオキシ−３,４−ジヒドロカルボス
チリル； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼンスルホニル）（
３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）アミノ］−３−メチル−ブチ
ルアミド； ２−（Ｒ）−２−［（２−ベンジルカルバモイルエチル）（４−メトキシ−ベ
ンゼンスルホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）（
２−［（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル］エチル）アミノ）−３−メ
チルブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（［４−メトキシベンゼンスルホニル］−
［２−（メチルピリジン−３−イルメチルカルバモイル）エチル］アミノ）−３
−メチルブチルアミド； ４−（３−［１−（Ｒ）−１−ヒドロキシカルバモイル−２−メチルプロピル
）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ］プロピオニル）ピペラジン−
１−カルボン酸、tert−ブチルエステル； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼンスルホニル）((
３−オキソ−３−ピペラジン−１−イルプロピル）アミノ）−３−メチルブチル
アミド塩酸塩； ２−（Ｒ）−２−［（ベンジルカルバモイルエチル）（４−メトキシベンゼン
スルホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼンスルホニル］−
［（２−モルホリン−４−イルエチルカルバモイル）メチル］アミノ］−３−メ
チルブチルアミド；

【００９１】 ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）（
［（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル］メチル）アミノ）−３−メチル
ブチルアミド； ２−（Ｒ）−３,３,３−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（メトキシベ
ンゼンスルホニル）（３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）アミノ
］プロピオンアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
［２−メチルピリジン−４−イルメチルカルバモイル）エーテル］アミノ）−３
−メチルブチルアミド； ４−［４−メトキシベンゼンスルホニル）（３−モルホリン−４−イル−３−
オキソプロピル）アミノ］−１−メチルピペリデン−４−カルボン酸ヒドロキシ
アミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）−
［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル］アミノ）−
３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）−２−［（２−カルボキシエチル）（４−メトキシベンゼン−スル
ホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ［（２−カルボキシエチル）（３,４−ジメトキシベンゼン−スルホニル）アミ ノ］−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； ２−（Ｒ）−２−［（２−カルバモイルエチル）（４−メトキシベンゼン−ス
ルホニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルブチルアミド； ２−（Ｒ）,３−（Ｒ）−３,Ｎ−ジヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンゼ
ン−スルホニル）（３−オキソ−３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミノ］
−ブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）［
３−（メチルピリジン−３−イルメチルカルバモイル）プロピル］アミノ）−３
−メチルブチルアミド；

【００９２】 ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）［
２−（メチルカルボキシメチルカルバモイル）エチル］アミノ）−３−メチル−
ブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベンゼンスルホニル）［
（１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル）メチル］アミノ）−３−メチ
ルブチルアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−（（４−メトキシベ
ンゼンスルホニル）−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソ
プロピル］アミノ）−アセトアミド； ２−（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（メトキシベンゼンスルホニル）（３−
モルホリン−４−イル−［３−オキソプロピル）アミノ］−４−（モルホリン−
４−イル）ブチルアミド； ［４−Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−アラニンエチルエステル； ［４−Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−３
（ＲＳ）−アミノラウロラクタム； Ｎ^a−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニ ル］−Ｎ^e−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシル）−Ｌ−リシル−Ｌ−ア ラニンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンイソペンチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−バリルグリシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンエチルアミド； Ｎ^a−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル ］−Ｎ^e−tert．ブトキシカルボニル−Ｌ−リシルグリシンエチルアミド；

【００９３】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｏ
−メチル−Ｌ−チロシニルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｏ
−メチル−Ｌ−チロシニルグリシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−アラニンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンイソペンチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−プロピルスクシニル］−Ｌ−ロ
イシルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−sec．ブチルスクシニル］− Ｌ−ロイシルグリシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシル−Ｌ−アラニン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルグリシンメチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシルサルコンシンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−プロリンエチルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−Ｌ−アラニンイソプロピルエステル； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−２−オキソプロピルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−２−メトキシエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−ロイシン−２,２−ジメトキシエチルアミド；

【００９４】 Ｎ^a−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］ −Ｎ^e−グリシル−Ｌ−リジンメチルアミド； Ｎ^a−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］ −Ｎ^e−（４−カルボキシベンゾイル）−Ｌ−リシル−Ｌ−アラニンエチルエス テル； Ｎ^a−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］ −Ｎ^e−（４−カルボキシベンゾイル）−Ｌ−リシル−Ｌ−アリン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−イソブチルスクシニル］−３（
ＲＳ）−アミノオクタヒドロ−２Ｈ−アゾニン−２−オン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３（Ｓ）−メチル−２（Ｒ）−イソブチル
−スクシニル］−Ｌ−ロイシルグリシンエチルエステル； ［（３−アミノフタルイミド）メチル］［（ＲＳ）−４−メチル−２−［［（
Ｓ）３−メチル−１−（メチルカルバモイル）ブチル］カルバモイル］ペンチル
］ホスフィン酸； ［（ＲＳ）−４−メチル−２−［［（Ｓ）−３−メチル−１−（メチルカルバ
モイル）ブチル］カルバモイル］ペンチル］（１,８−ナフタレンジカルボキシ イミドメチル）ホスフィン酸； ［（ＲまたはＳ）−４−メチル−２−［［（ＲまたはＳ）−２−オキソ−３−
アザシクロトリデシル］カルバモイル］ペンチル］（１,８−ナフタレンジカル ボキシイミドメチル）ホスフィン酸； Ｎ−［Ｎ−［（ＲまたはＳ）−２−[[[[[Ｎ−［１−（ベンジルオキシ）カル ボニル］−Ｌ−プロリル］−Ｌ−ロイシル］アミノ］メチル］ヒドロキシホスフ
ィニル］−メチル］−４−メチルバレリル］−Ｌ−ロイシル］−Ｌ−アラニン; ［［１,４−ジヒドロ−２,４−ジオキソ−３（２Ｈ）−キナゾリニル］−メチ
ル］［［（ＲまたはＳ）−４−メチル−２−［［（ＲまたはＳ）−２−オキソ−
３−アザシクロトリデシル］カルバモイル］ペンチル］ホスフィン酸； Ｎ²−［（Ｒ）−ヒドロキシカルバモイルメチル］−４−メチルバレリル］− Ｎ¹,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド；

【００９５】 Ｎ²−［２（ＲまたはＳ）−［［［（５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ）−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ベンズ［ｄ,ｅ］イソキノル−２−イル）メ
チル］−［（ヒドロキシ）ホスフィニル］メチル］−４−メチルバレリル］−Ｎ ¹ ,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ²−［（ＲまたはＳ）−［［（Ｒ）−（アミノ）［（５−ブロモ−２,３−ジ
ヒドロ−６−ヒドロキシ−１,３−ジオキソ−１Ｈ−ベンズ［ｄ,ｅ］イソキノル
−２−イル）メチル］（ヒドロキシ）ホスフィニル］メチル］−４−メチルバレ
リル］−Ｎ³,１−ジメチル−Ｌ−バリンアミド臭化水素酸塩； Ｎ²−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）エチル −４−メチルバレリル］−Ｎ¹,３−ジメチルバリンアミド； Ｎ²−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２− フタルイミドエチル−４−メチルバレリル］−Ｎ¹,３−ジメチル−Ｌ−バリンア
ミド； Ｎ²−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４− （メトキシ−カルボニル）ブチル］−４−メチルバレリル］−Ｎ¹,３−ジメチル
−Ｌ−バリンアミド； Ｎ²−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４− フェニル−ブチル］−４−メチルバレリル］−Ｎ¹,３−ジメチル−Ｌ−バリンア
ミド； Ｎ²−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２− スクシンイミドエチル−４−メチルバレリル］−Ｎ¹,３−ジメチル−Ｌ−バリン
アミド； ４−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フ
タルイミドエチル−４−メチルバレリル］モルホリン； ４−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フ
タルイミドエチル−４−メチルバレリル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−フ
タルイミドエチル］−４−メチルバレリル］−４−ピペリジノール；

【００９６】 １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（
１,２−ジメチル−３,５−ジオキソ−１,２,４−トリアゾリジン−４−イル）エ
チル］−４−メチルバレリル］ピペリジン； ４−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（
３−メチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−４−メチル バレリル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−２−フタルイミドエチル］−４−メチルバレリル］−Ｎ−メチル−３（
Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； １−［２（Ｒ）−（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（３, ４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−４−
メチルバレリル］−４−ピペリジノール； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ヘプチルスクシニル］
−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ノニルスクシニル］−
Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲまたはＳ）−ヘプチル−３（Ｓ）−
メチルスクシニル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
（フタルイミドメチル）スクシニル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミ
ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−te
rt．ブチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
フェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
フタルイミドメチル）スクシニル］−Ｌ−tert．ブチルグリシンメチルアミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
（３−フェニルプロピル）−スクシニル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチル
アミド；

【００９７】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ロイシンネオペンチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
アラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
（Ｎ^e−フタロイル）−リシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ウンデシルスクシニル］−Ｌ
−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
フェニルアラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ノナリル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−フェ
ニルアラニンtert．ブチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
tert．ブチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ネオペンチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
ホモフェニルアラニル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−
シクロヘキシルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソオクチルスクシニル］−
Ｌ−フェニルアラニンメチルアミド；

【００９８】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−Ｌ−ネ
オンペンチルグリシンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−（Ｄま
たはＬ）−β,β−ジメチルフェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−（Ｄま
たはＬ）−トレオ−β−メチルフェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチルスクシニル］−ＤＬ−
エリスロ−β−メチルフェニルアラニンメチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ）−ヘプチル−３（ＲまたはＳ）−
［（３−メチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］スクシニ ル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシンエチルアミド； Ｎ２−［３−シクロブチル−２（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカルバモイル
）メチル］−プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロプロピル−２（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカルバモイ
ル）メチル］−プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロペンチル−２（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカルバモイ
ル）メチル］−プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキ
シ−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチル−Ｌ−バリンア ミド； Ｎ２−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキ
シ−カルバモイル）−４−フェニルブチル）］プロピオニルーＮ１,３−ジメチ ル−Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−４−フェニルブチル）］プロピオニル−Ｎ１,３−ジメチル −Ｌ−バリンアミド； Ｎ２−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキ
シ−カルバモイル）−４−フェニルブチル］プロピオニル］−Ｎ１,３−ジメチ ル−Ｌ−バリンアミド；

【００９９】 １−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−４−ピペリジノール； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ−
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ−
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］−４−ピペリジノール； １−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−４−ピペリジノール； １−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； ３−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］プロピオニル］−３−アザビシクロ［３.２.２］ノナン； ３−［３−シクロプロピル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ
ン； ３−［３−シクロペンチル−２(Ｒ)−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ−
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］−３−アザビシクロ［３.２.２］ノナン;

【０１００】 １−［３−シクロヘキシル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； ４−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； ４−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］テトラヒドロ−１,４−チアジン Ｓ,Ｓ−
ジオキシド； ４−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシカ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］プロピオニル］テトラヒドロ−１,４−チアジン； ３−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］−５,５−ジメチル−Ｎ−プロピル−［４ （Ｒ）−チアゾリジンカルボキサミド； ４−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］プロピオニル］モルホリン； ３−［３−シクロペンチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−［（ヒドロキシ
−カルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］プロピオニル］−Ｎ,５,５−トリメチル−４（Ｒ）−チ
アゾリジンカルボキサミド； ４−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシ−カ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］プロピオニル−４−フェニルピペラジン；

【０１０１】 ４−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシ−カ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］プロピオニル］モルホリン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシ−カ
ルバモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］プロピオニル］ピロリジン； ８−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］プロピオニル］−１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４,５］
デカン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］プロピオニル］−４−メトキシピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］プロピオニル］−オクタヒドロアゾシン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（５,５−ジメチル−２,４−ジオキソ−３−オキサゾリジニル
）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］プロピオニル］ヘキサヒドロアゼピン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［２−（ヘキサヒドロ−１,３−ジオキ ソ−ピラゾロ［１,２−ａ］［１,２,４］トリアゾール−２−イル）−１（Ｒま たはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）エチル］プロピオニル］ピペリジン； １−［３−シクロブチル−２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカル
バモイル）−２−フタルイミドエチル］プロピオニル］ピペリジン；

【０１０２】 ２−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ノナノイル］−ヘキサヒドロ−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジ
ンカルボキサミド； Ｎ−シクロヘキシル−ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−［１（ＲＳ）−（ヒド
ロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル］ノナノイル］−３（Ｓ）−ピリダ
ジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−［１（ＲＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）
−４−フェニルブチル］ノナノイル］−Ｎ−（２,２,６,６−テトラメチル−４ −ピペリジニル）−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ノナノイル］ピペリジン； Ｎ２−［２（Ｒ）−［１（ＲＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（３, ４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ノナノ
イル］−Ｎ１−メチル−Ｌ−プロリンアミド； １−［２（Ｒ）−［１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−２−（
３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ノ ナノイル］ピペリジン； ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−１（ＲまたはＳ）−（ヒドロキシカルバモイ
ル）−２−（３,４,４−トリメチル−２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル ）エチル］ノナノイル］−Ｎ−メチル−３(Ｓ)−ピリダジンカルボキサミド; ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピ
リダジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル
−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［（１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバ
モイル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−（１,２,２,６,６−
ペンタメチル−４−ピペリジニル）−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；

【０１０３】 ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）エチル］ウンデカノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキ
サミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ノナノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダ
ジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）エチル］ノナノイル］−Ｎ−メチル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミ
ド； １−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）エチル］
ウンデカノイル］ピペリジン； １−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−３−フ
ェニルプロピル］ウンデカノイル］ピペリジン； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）−３−フェニルプロピル］ウンデカノイル］−Ｎ−（２,２,６,６−テト ラメチル−４−ピペリジニル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； ヘキサヒドロ−２−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモ
イル）エチル］ウンデカノイル］−Ｎ−（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピ ペリジニル−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド； １−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ウンデカノイル］ピペリジン； ４−［２（ＲまたはＳ）−［１（Ｓ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フ
ェニルブチル］ウンデカノイル］モルホリン； １−（ベンジルオキシカルボニル）−ヘキサヒドロ−２−［２（Ｒ）−（Ｒま
たはＳ）−（ヒドロキシカルバモイル）−４−フェニルブチル］ノナノイル］−
Ｎ−（α（Ｓ）−メチルベンジル）−３（Ｓ）−ピリダジンカルボキサミド；

【０１０４】 Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（カルボキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； Ｎ−［２（Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（プロピルアミノ）−６−（オキソ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−(６ＲＳ）−６−（ヒドロキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（ヒドロキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３ −ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−
３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２′Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エ
チル］−６−（４′−オキソブチルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラ
ニン Ｎ−メチルアミド； ２（Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−６′−（プロピルアミノ）ヘキサ
ノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル
］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ
）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；

【０１０５】 （２Ｓ）−Ｎ−２［（２′Ｒ）−［（１″Ｒ）−１″−（１,３−ジヒドロ− １,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル）−２″−（ヒド ロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキ
サノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメト
キシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチ ルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ −２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ −２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−
（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−３−
シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチル
アミド； Ｎ−［２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチル
］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−（３,５−ジメチル）フ ェニルアラニン Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド；

【０１０６】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メトキシ）フェノキシ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェ ニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチル）フェノキシ］ヘキサノイル
］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニ ルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（１−オキソ）ブチルアミノ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル
）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメト
キシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（２−メチル
プロピル）−２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（
フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチ ルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェノキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェノキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチルアミド；

【０１０７】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチル アミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（フェニルメトキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェニルメトキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルオキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メ
チルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−［（フェニルオキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（２−フェネチルアミノ）−６′−（オキ
ソ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−クロロフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；

【０１０８】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−（カルボキシメチル）−６′−（
３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］−アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ −メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（カルボキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（プロピルアミノ）−６−（オキソ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−(６ＲＳ)−６−(ヒドロキシ)ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ
−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（ヒドロキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３ −ジメチルブタン酸 Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−
３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２′Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エ
チル］−６−（４′−オキソブチルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラ
ニン Ｎ−メチルアミド； ２（Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２
″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−６′−（プロピルアミノ）ヘキサ
ノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル
］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド；

【０１０９】 Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１′Ｓ）−１′−（メチル）−２′−（ヒドロキシ
アミノ）−２′−（オキソ）エチル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ
）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２［（２′Ｒ）−［（１″Ｒ）−１″−（１,３−ジヒドロ− １,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル−２″−（ヒドロ キシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサ
ノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（オキソ）−６−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニル
アラニン Ｎ−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメト
キシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−フェニルエチ ルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−(プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ
−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６′−（オキソ）−
６′−（プロピルアミノ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ −２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−
（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−３−
シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチル
アミド；

【０１１０】 Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−（３,５−ジメチル） フェニルアラニン Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチルアミド; （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メトキシ）フェノキシ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェ ニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチル）フェノキシ］ヘキサノイル
］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニ ルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（１−オキソ）ブチルアミノ］ヘキサノイ
ル］アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸Ｎ−２−（４′−スルファモイル
）フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（メチル）−
２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（フェニルメト
キシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２−［（２′Ｒ）−２′−［（１″Ｓ）−１″−（２−メチル
プロピル）−２″−（ヒドロキシアミノ）−２″−（オキソ）エチル］−６−（
フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチ ルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェノキシ）ヘキサノイル−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチルア
ミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェノキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メチル
アミド；

【０１１１】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−２−フェニルエチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−（フェニルメトキシ）ヘキサノイル］アミノ
−３,３−ジメチルブタン酸 Ｎ−２−（４′−スルファモイル）フェニルエチ ルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−５−（フェニルメトキシ）ペンタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−（フェニルメトキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−６−（フェニルオキシ）ヘキサノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−メ
チルアミド； Ｎ−［（２Ｒ）−２−［２′−（ヒドロキシアミノ）−２′−（オキソ）エチ
ル］−７−［（フェニルオキシ）ヘプタノイル］−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−
メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（２−フェネチルアミノ）−６′−（オキ
ソ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（４−クロロフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド；

【０１１２】 （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−［２″−（ヒドロキシアミノ）−
２″−（オキソ）エチル］−６′−［（３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］
アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ−メチルアミド； （２Ｓ）−Ｎ−２′−［（２′Ｒ）−２′−（カルボキシメチル）−６′−（
３−メチルフェノキシ）ヘキサノイル］アミノ−３,３−ジメチルブタン酸Ｎ− メチルアミド； （３Ｒ,１０Ｓ）−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ
［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエ
ン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−
ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１ ４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,１１Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（１０−オキソ−１,９
−ジアザトリシクロ［１１.６.１.０］エイコサ−１３（２０）,１４（１９）, １５,１７−テトラエン−１１−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,９Ｓ）−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,１５−テトラエン
−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジ
アザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,
１５−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （１０Ｓ）−［４−メチル−２−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［ １０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン
−１０−イルカルバモイル）ペンチル］−（キノリン−２−イルチオメチル）ホ
スフィン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−２−メトキシカルボニル− ３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２
（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘ キサンアミド；

【０１１３】 Ｎ−（４−メチル−２−カルボキシメチルペンタノイル）−Ｌ−ロイシン−Ｎ
′−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキサミド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−ロイシン−Ｎ′−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキサミ
ド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−ロイシン−Ｎ′−（４−カルボキシフェニル）カルボキサミド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−トリプトファン−Ｎ′−(４−カルボキシフェニル)カルボキサミド; Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−シクロヘキシルグリシン−Ｎ′−（４−メトキシカルボニルフェニル
）カルボキサミド； Ｎ−（４−メチル−２−（Ｎ″−ヒドロキシカルバモイル）メチルペンタノイ
ル）−Ｌ−ｔ−ロイシン−Ｎ′−（４−メトキシカルボニルフェニル）カルボキ
サミド； （３Ｒ,１０Ｓ）−６−ビフェニル−４−イル）−３−（９−オキソ−１,８−
ジアザビシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,
１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１
.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イ
ルカルバモイル）−５−（チオフェン−２−イル）ペンタン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−３−シクロペンチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザト
リシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−
テトラエン−１０−イルカルバモイル）プロピオン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−４−シクロペンチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザト
リシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−
テトラエン−１０−イルカルバモイル）ブタン酸；

【０１１４】 （３Ｒ,１０Ｓ）−４−シクロプロピル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザト
リシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−
テトラエン−１０−イルカルバモイル）ブタン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ
［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエ
ン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（９−オキソ−１,８−
ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）,１ ４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,１１Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（１０−オキソ−１,９
−ジアザトリシクロ［１１.６.１.０］エイコサ−１３（２０）,１４（１９）, １５,１７−テトラエン−１１−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジアザトリシク
ロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,１５−テトラ
エン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−３−（８−オキソ−１,７−ジ
アザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２（１７）,１３,
１５−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサンアミド； （１０Ｓ）−２−メルカプトメチル−４−メチル−Ｎ−（９−オキソ−１,８ −ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）, １４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ペンタンアミド； （１０Ｓ）−２−アセチルチオメチル−４−メチル−Ｎ−（９−オキソ−１, ８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９）,１３（１８）
,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ペンタンアミド； （３Ｒ,１０Ｓ）−２−（メタンスルホンアミドメチル）−５−メチル−３− （９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１
９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサ ン酸；

【０１１５】 （３Ｒ,１０Ｓ）−２−（３−エチルウレイドメチル）−５−メチル−３−（ ９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２（１９
）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘキサン 酸； （３Ｒ,９Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ−５−メチル−３−（８− オキソ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）, １２（１７）,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサンアミド
またはその（２Ｓ,３Ｒ,９Ｓ）立体異性体； （３Ｒ,１０Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−メチル−２−メトキシカルボニル− ３−（９−オキソ−１,８−ジアザトリシクロ［１０.６.１.０］ノナデカ−１２
（１９）,１３（１８）,１４,１６−テトラエン−１０−イルカルバモイル）ヘ キサンアミド； （３Ｒ,９Ｓ）−５−メチル−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザ
トリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラ
エン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−シクロブチルメチル−Ｎ−（８−オキソ−４−オキサ− １,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４
,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）スクシンアミド酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−５−フェノキシ−ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−５−（４−クロロフェノキシ）−３−（８−オキソ−４−オ キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１ ２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−５−（４−クロロフェノキシ）−３−（８−オキソ−４−オ キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１(１８),１２,
１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ペンタン酸エチルエステル； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０ ］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモ イル）ペンタン酸エチルエステル；

【０１１６】 （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４ −オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）
,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−ピリジン−４−イル−ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］− ３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オク
タデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル） ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−５−（４−フェノキシ−フェニル）ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３ −（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタ
デカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘ キサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシフェニル
］ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４− オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）, １２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−３− （８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデ
カ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキ サン酸；

【０１１７】 （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−５−フェニル−ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−フェニル−ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４ −オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）
,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−［４−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）フェ
ニル］ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−フェニル ］−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］
オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイ ル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］ −３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オ
クタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル ）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−シアノ−フェニル）−３−（８−オキソ−４−オ キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１ ２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−ナフタレン−２−イル−３−（８−オキソ−４−オキサ −１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１
４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；

【０１１８】 （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−（４−ピロール−１−イル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−３−（８ −オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−
１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン 酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（８−オキソ −４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１
８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−［４−（４−アミノブトキシ−フェニル）］−３−（８ −オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−
１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン 酸； （３Ｒ,９Ｓ）−５−（４−メトキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−４− オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）, １２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ペンタン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−アミノ−フェニル）−３−（８−オキソ−４−オ キサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１ ２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−３−（８−オキソ−４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［
９.６.１.０］オクタデカ−１１（１８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イ
ルカルバモイル）−６−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル］ヘキ
サン酸； （３Ｒ,９Ｓ）−６−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−（８−オキソ −４−オキサ−１,７−ジアザトリシクロ［９.６.１.０］オクタデカ−１１（１
８）,１２,１４,１６−テトラエン−９−イルカルバモイル）ヘキサン酸；

【０１１９】 Ｎ^α−［［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−４−メチルチオ−２−プロ
ポキシメチル］ブチリル］−Ｎ,Ｏ−ジメチルチロシンアミド； Ｎ^α−［［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−４−イソプロピルチオ−２
−プロポキシメチル］ブチリル］−Ｎ,Ｏ−ジメチルチロシンアミド； Ｎ^α−［［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）−２−プロピルチオ］ブチリ
ル］−Ｎ,Ｏ−ジメチルチロシンアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−フェニルプロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−
（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（４−ブロモ−１,８−ナフタレン−ジカル ボキシイミド）プロピル−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニンメチ
ルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニンメチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピル）−（
Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニンメチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（メチルメルカプト）プロピル）−（Ｓ）−
ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（メチルスルフィニル）プロピル）−（Ｓ）
−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（メチルスルホニル）プロピル）−（Ｓ）−
ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−(１−ホスホノ−３−(１,８−ナフタレンジカルボキシイミド)プロ
ピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−トリプトファン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド） プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−メチルアミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド） プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（−）−アミノアザシクロトリデカン−２−
オン； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド） プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（アミノエチル）アミ
ド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド） プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（エチルピロリジン）
アミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−（１,８−ナフタレンジカルボキシイミド） プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ−（エチル−Ｎ−メチル
ピペラジン）アミド； Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−［８−（７,９−ジオキソ−８−アザスピロ ［４,５］デシル）］プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−フェニルアラ ニン−Ｎ−メチルアミド；および Ｎ−［Ｎ−（１−ホスホノ−３−［８−（７,９−ジオキソ−８−アザスピロ ［４,５］デシル）］プロピル）−（Ｓ）−ロイシル］−（Ｓ）−リジン−Ｎ− メチルアミド。

【０１２０】 上述の如く、多数のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤が知られている
。大多数の阻害剤はヒドロキサム酸ベースおよび／またはカルボン酸ベースの化
合物として特徴付けられる。このような化合物の代表的なものは以下の文献に記
載されているものであり、これらの開示された化合物はいずれも本発明の方法で
使用し得る。これらの文献はいずれも参照により本明細書中に組み入れる。

【０１２１】 US 4599361 (Searle) EP-A-2321081 (ICI) EP-A-0236872 (Roche) EP-A-0274453 (Bellon) WO 90/05716 (British Biotechnology) WO 90/05719 (British Biotechnology) WO 91/02716 (British Biotechnology) WO 92/09563 (Glycomed) US 5183900 (Glycomed) US 5270326 (Glycomed) WO 92/17460 (Smith-Kline Beecham) EP-A-0489577 (Celltech) EP-A-0489579 (Celltech) EP-A-0497192 (Roche) US 5256657 (Sterling Winthrop) WO 92/13831 (British Biotechnology) WO 92/22523 (Research Corporation Technologies) WO 93/09090 (山之内) WO 93/09097 (三共) WO 93/20047 (British Biotechnology) WO 93/24449 (Celltech) WO 93/24475 (Celltech) EP-A-0574758 (Roche) WO 94/02447 (British Biotechnology) WO 94/02446 (British Biotechnology) WO 97/27174 (塩野義)

【０１２２】 本発明の方法で使用される特に好ましい化合物のグループはWO 95／35275およ
びWO 95／35276に記載されているものであり、これらの二つの文献を参照により
本明細書に組み入れる。これらのグループの使用し得る代表的な化合物は次のも
のを包含する： Ｎ−ヒドロキシ−２−［［（２−（４−メトキシ−フェノキシ）−エチル−（
トルエン−４−スルホニル）−アミノ］−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−フェノキシ−エチル−トルエン−４−スルホニ
ル）−アミノ］−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ノニル−ア
ミノ］−アセトアミド； ２−［デシル−（トルエン−４−スルホニル）−アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−
アセトアミド； ２−ベンジル−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−
アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２−メトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スル
ホニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（２−エトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ
］−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（ナフタレン−２−イル−メチル）−オクタン−１−
スルホニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（４−クロロ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］
−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド およびこれらの塩、溶媒和物または水和物。

【０１２３】 別のグループのマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤は次の式を有するア
リールスルホンアミドである。

【化１３】 （式中、Ａｒは炭素環または複素環アリールであり、そしてＲ、Ｒ¹およびＲ²は
水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、置換および二置換アミノ
である）。これらの化合物は欧州特許第０６０６０４６号に記載され、これを参
照により本明細書中に組み入れる。本発明の方法に使用される特定の化合物には
次のものが包含される：

【０１２４】 Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（イソブチル）
アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（シクロヘキシ
ルメチル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（シクロヘキシ
ル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（フェネチル）
アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（３−メチルブ
チル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（sec−ブチル ）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（tert−ブチル
）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（４−フルオロ
ベンジル）アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（４−クロロベ
ンジル）アミノ］アセトアミド；

【０１２５】 Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（イソプロピル
）−アミノ］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（４−メチルベ
ンジル）アミノ］アセトアミド； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［ジメチルアミノアセチル］−ピペリジン塩
酸塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［３−ピコリル］−ピペリジン二塩酸塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［カルボメトキシメチル］−ピペリジン塩酸
塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−ピペリジントリフルオロ酢酸塩； ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼンスルホ
ニル（ベンジル）−アミノ］−１−［ｔ−ブトキシカルボニル］−ピペリジン; ４−Ｎ−ヒドロキシ−カルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼン−スル
ホニル（ベンジル）−アミノ］−１−［メチルスルホニル］−ピペリジン； Ｎ−ヒドロキシカルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼン−スルホニル
（ベンジル）−アミノ］−１−［４−ピコリル］−ピペリジン塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシカルバモイル］−４−［［４−メトキシベンゼン−スルホニル
（ベンジル）アミノ］−１−［モルホリノカルボニル］−ピペリジン塩酸塩； Ｎ−（ｔ−ブチルオキシ）−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（ベン
ジル）アミノ］−２−［２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（イソブチル）
−アミノ−２−（２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド；

【０１２６】 Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（２−ピコリル
）−アミノ−２−（２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド二塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（３−ピコリル
）アミノ］−２−［２−（４−モルホリノ）エチル］アセトアミド二塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（２−メチル−
チアゾール−４−イルメチル）アミノ］−２−［２−（４−モルホリノ）エチル
］アセトアミド二塩酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］ベンジル）アミ
ノ］−２−［２−（４−チオモルホリノ）エチル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（ベンジル）ア
ミノ］−２−［２−（４−メチルチアゾール−４−イルメチル］アセトアミド; Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（ベンジル）ア
ミノ］−２−［（６−クロロピペロニル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（ベンジル）アミ
ノ］−２−［（１−ピラゾリル）メチル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（３−ピコリル）
アミノ］−２−［３−ピコリル］アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（ベンジル）−ア
ミノ］−２−［(１−メチル−４−イミダゾリル)メチル］アセトアミド塩酸塩; Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（イソブチル）ア
ミノ］−２−［(１−メチル−４−イミダゾリル)メチル］アセトアミド塩酸塩; Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル］（３−ピコリル
）アミノ］−２−［（１−メチル−４−イミダゾリル）メチル］アセトアミド塩
酸塩； Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（２−ピコリル）
アミノ］−２−［（１−メチル−４−イミダゾリル）メチル］−アセトアミド塩
酸塩；および Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−メトキシベンゼンスルホニル（２−メチルチア
ゾール−４−イルメチル）アミノ−２−［（１−メチル−４−イミダゾリル）メ
チル］アセトアミド塩酸塩。

【０１２７】 短ペプチドマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤の別のグループは、米国
特許第5,270,326号、第5,530,161号、第5,525,629号および第5,304,604号（参照
により本明細書中に組み入れる）に記載されている。化合物は例えば次の式で定
義されるヒドロキサム酸である。

【０１２８】

【化１４】 （式中Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はアルキルであることができ、Ａは炭化水 素鎖を包含し、そしてｎは０〜２である）。本発明の方法に使用される代表的な
化合物には、次のものが包含される：

【０１２９】 Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｄ−トリプトファンメチルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｎ−メチル−Ｌ−トリプトファンメチルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパノ
イル］−Ｌ−３−（２−ナフチル）−アラニンメチルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファン−２−ヒドロキシエチルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファンアミルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファンピペリジンアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファンドデシルアミド； Ｎ−［２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プロパ
ノイル］−Ｌ−トリプトファン（Ｓ）−メチルベンジルアミド； Ｎ−［Ｌ−２−イソブチル−３−（Ｎ′−ヒドロキシカルボニルアミド）−プ
ロパノイル］−Ｌ−トリプトファン（６−フェニルメトキシカルボニル−アミノ
−ヘキシル−１）アミド； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（３−メトキシ−２,２−ジメチル−プロ ピルカルバモイル）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル −ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル］−６−（４−クロロ）フェニル−ヘキサノヒドロキ
サム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル］オクタノヒドロキサム酸；

【０１３０】 ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ピリジン−２−イルメチルカルバモイル
）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロ キサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ピリジン−３−イルメチルカルバモイル
）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロ キサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ピリジン−４−イルメチルカルバモイル
）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロ キサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル］−４−メトキシ−ブタノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル］−４−ベンジルオキシ−ブタノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル］−４−ベンジルチオ−ブタノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−ブテン−３−イルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸; ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２, ２−ジメチル−プロピル−カルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム
酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（Ｎ,Ｎ−ジメチル−カルバモイル）−２,
２−ジメチル−プロピル−カルバモイル］−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム
酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プ ロピルカルバモイル）−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチ ル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−プロピルカルバモイル］−６−フェニル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−［１Ｓ−（メチルカルバモイル）−２,２−ジメチ ル−ブチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸；

【０１３１】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニニル−プロリン； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニニル−Ｄ−プロリノール； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニニル−Ｌ−プロリノール； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（５−Ｎ−メチル−ペンチルカルボキサミド）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−エチルチオエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−Ｎ−アセチルエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミドナトリウム塩; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−アセトキシエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−(２−ピロリドン)プロピル）アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミ
ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｄ−プロリノール； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミド
ナトリウム塩；

【０１３２】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−(２−ピロリドン)プロピル）アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−（３−（２−ピロリドン）プロピル）アミド
またはその塩； Ｎ²−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ⁶−tert−ブチルオキシカルボ ニル−Ｌ−リジン−Ｎ¹−メチルアミド； Ｎ²−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ⁶−tert−ブチルオキシカルボ ニル−Ｎ⁶−（４−ヒドロキシフェニルチオメチル）−Ｌ−リジン−Ｎ¹−メチル
アミド； Ｎ²−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（２−チエニルチオメチル） −２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ⁶−tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ− リジン−Ｎ¹−メチルアミド； Ｎ²−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｏ−tert−ブチル−Ｌ−トレオニ
ン−Ｎ¹−メチルアミド； Ｎ²−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルチ オメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−グルタミン−Ｎ¹,Ｎ⁵−ジメ チルアミド； Ｎ²−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルス ルホニルメチル）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｎ⁶−アセチル−Ｌ−リジ ン−Ｎ¹−メチルアミド； ３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸；

【０１３３】 ３Ｒ−（１Ｓ−メチルカルバモイル−２−チエン−２−イル−エチルカルバモ
イル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（３−メチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−ブチルカルバモイル）−５
−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−［１Ｓ−メチルカルバモイル−２−オキサジアゾール−５−イル−エチ
ルカルバモイル）−５−メチル−２Ｓ−２−プロペニル−ヘキサノヒドロキサム
酸； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボン酸）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシ−Ｎ−メチルアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチル
アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシ−β−アラニン）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミ
ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシグリシン）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキシ−Ｎ−ベンジルアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチ
ルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−シアノ）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−アセトアミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−（４
−オキシメチルカルボキサミド）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチルスクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−アセチルアミノ）フェニルアラニン−
Ｎ−メチルアミド；

【０１３４】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチルスクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド）フェニルア
ラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−アミノフ
ェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド）フ
ェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−アミノフ
ェニルチオメチルスクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−（４−（４−オキソブタン酸）
アミノフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−ヒドロキ
シフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−メチルスクシニルアミド
）フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−ヒドロキ
シフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−（４−（４−オキソブタ
ン酸）アミノフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−（４−オキシメチルカルボキシメチル）フェ
ニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−（４−Ｎ−（オキシメチルカルボン酸）フェ
ニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシルメチル
エステル）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２−チエニル
チオメチル）−スクシニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシン）フェ
ニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（メチル−スク
シニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシルメチルエステル）−フェニ
ルアラニン−Ｎ−メチルアミド；

【０１３５】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチル）−スク
シニル］−Ｌ−４−オキシメチルカルボキシグリシン）−フェニルアラニン−Ｎ
−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−４−
オキシメチルニトリル）−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−３−
（１−（２−メチルオキシカルボニル）−エチル）−４−メトキシフェニルアラ
ニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−３−
（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−３−
メチル−４−メトキシフェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ２−［ベンジル−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ
−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２−メトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スル
ホニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（２−エトキシ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ
］−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； Ｎ−ヒドロキシ−２−［（ナフタレン−２−イル−メチル）−（オクタン−１
−スルホニル）−アミノ］−アセトアミド； ２−［（４−クロロ−ベンジル）−（オクタン−１−スルホニル）−アミノ］
−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド； Ｎ²−［３Ｓ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチ ルスクシニル］−Ｌ−ロイシン−Ｎ¹−メチルアミド； Ｎ²−［３Ｓ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチ ルスクシニル）］−５−メチル−Ｌ−グルタミン酸−Ｎ¹−メチルアミド； Ｎ²−［３Ｓ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチ ルスクシニル）］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ¹−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（チエニルチオ
メチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド；

【０１３６】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−フェニルチオメ
チル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ２Ｓ−（４−メトキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル
−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒ
ドロキサム酸； ２Ｓ−（３−クロロフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒド
ロキサム酸； ２Ｓ−（フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−（ピ
リド−３−イルメチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸; ２Ｓ−（３−メチルフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒド
ロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−（４−カルボ
キシメトキシフェニル）−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−
５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１
Ｓ−（ピリド−３−イルメチルカルバモイル）−エチルカルバモイル）−５−メ
チル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニ
ル−１Ｓ−（ピリド−３−イルメチルカルバモイル）−エチルカルバモイル）−
５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−ナフト−２−
イル−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサ
ノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２Ｒ−ヒド
ロキシ−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘ
キサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（５−アセト
アミド−１Ｓ−メチルカルバモイル−ペンチルカルバモイル）−５−メチル−ヘ
キサノヒドロキサム酸；

【０１３７】 ２Ｓ−（４−ヒドロキシフェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−［１，
１−ジメチルエトキシカルボニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（チエン−２−イルスルホニルメチル）−３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ
−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキ
サム酸； ３Ｓ−（２−［４−アセトアミド−フェニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−
エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−フタルイミド−ブチル）−３Ｒ−（３−メチル−１Ｓ−エトキシ
カルボニルメチルカルバモイル−ブチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノ
ヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２−［４−メトキシ−フェニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチ
ルカルバモイル）−２Ｓ，５−ジメチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−［２−オキソ−ピロリド−１−イル］−プロピ
ルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸
； ３Ｒ−（２−［４−メトキシ−フェニル］−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチ
ルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２−フェニル−１Ｓ−［ピリド−３−イルメチルカルバモイル］−エ
チルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ３Ｒ−（２,２−ジメチル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイ ル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； イソブチルマロノイル−Ｌ−アラニン−フルフリルアミドヒドロキサメート; ２−イソブチル−３−カルボニル−３’−（４−アセチルアニリン）プロピオ
ン酸； Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−ホスホノグリシル−Ｌ−アラニンフルフ
リルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（フェニルチオ
メチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−メトキシフ
ェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−ヒドロキ
シフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミ
ド；

【０１３８】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（２,４−ジメ チルフェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルア
ミド； ［４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（３−ブロモフェ
ニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（３−クロロフェ
ニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（３−メチルフ
ェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（４−（Ｎ−ア
セチル）−アミノ−フェニルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン
−Ｎ−メチルアミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−フェニルスルフ
ィニルメチルスクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド； ３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−２Ｓ−フェニルスルファニルメチル−ヘキサノヒドロ
キサム酸； ３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカル
バモイル）−５−メチル−２Ｓ−（チエン−２−イルスルファニルメチル）−ヘ
キサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキ
シカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチ
ル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−アミノ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシ
カルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル
−ヘキサノヒドロキサム酸；

【０１３９】 ２Ｓ−（エチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１
Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒド
ロキサム酸； ２Ｓ−（アセチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒ
ドロキサム酸； ２Ｓ−（ベンジルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−
１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒ
ドロキサム酸； ２Ｓ−（tert−ブチルスルファニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキシカルボニ
ル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサ
ノヒドロキサム酸； ２Ｓ−チオメチル−３Ｒ−（３−メトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモ
イル−プロピルカルバモイル）−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニルメチル）−３Ｒ−（２−tert
−ブトキシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−エチルカルバモイル）−５
−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルフィニルメチル）−３Ｒ−（３−メト
キシカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メ
チル−ヘキサノヒドロキサム酸； ２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルホニルメチル）−３Ｒ−（３−メトキ
シカルボニル−１Ｓ−メチルカルバモイル−プロピルカルバモイル）−５−メチ
ル−ヘキサノヒドロキサム酸； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［１−（２−アミノエチル）−ピロリジン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［１−（３−アミノプロピル）−２（ＲＳ）−メチルピペリ
ジン］アミド；

【０１４０】 ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［２−(２−アミノエチル)−１−メチルピロール］アミド; ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（３−アミノメチルピリジン）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−（２−アミノメチルピリジン）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−フェニルアラニン−Ｎ−（４−アミノメチルピリジン）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−フェニルアラニン−Ｎ−（１−（３−アミノプロピル）−イミダゾール）アミ
ド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（ＲＳ）−イソブチルスクシニル］−Ｌ
−フェニルアラニン−Ｎ−（２−アミノメチルベンズイミダゾール）アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−メチルスクシニ
ル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−［４−（２−アミノエチル）−モルホリノ］
アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［４−（２−アミノエチル）−モルホリン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ,Ｓ）−イソブチルスクシニル］− Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−［２−(２−アミノエチル）−ピリジン］アミド； ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２（Ｒ,Ｓ）−イソブチルスクシニル］− Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−［４−（２−アミノプロピル）−モルホリン］アミ
ド； ［４−(Ｎ−ヒドロキシアミノ)−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェニ
ルアラニン−Ｎ−(３−アミノメチルピリジン）アミド塩酸塩；および ［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−Ｎ−［４−(２−アミノエチル)−モルホリン］アミド塩酸塩。

【０１４１】 好ましい態様において、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤である三環
式酪酸誘導体は本発明に従って心不全および心室拡張症の治療または予防に使用
する。好ましい群の三環式酪酸誘導体は以下の式で定義される化合物；およびそ
れらの相当する異性体；またはそれらの医薬的に許容される塩である：

【０１４２】

【化１５】 式中、 Ｒ¹またはＲ²の一方は

【化１６】 であり、ここで ＸはＯ、 Ｎ−ＯＲ⁶〔Ｒ⁶は水素、−(ＣＨ₂)_n−アリール（ｎは０または１〜５の整数
である）、アルキル、または−(ＣＨ₂)_n−シクロアルキル（ｎは先の定義のとお
りである）であり〕または Ｎ−Ｎ−Ｒ⁶Ｒ^6a〔Ｒ⁶およびＲ^6aはそれぞれ同一または異なって、各々はＲ ⁶ について先に定義したとおりである〕であり； ＲおよびＲ^aはそれぞれ同一または異なって、各々 水素、 −(ＣＨ₂)_n−アリール（ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_n−ヘテロアリール（ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_p−Ｒ⁷−(ＣＨ₂)_q−アリール（Ｒ⁷はＯまたはＳであり、そしてｐ
またはｑはそれぞれ０または１〜５の整数であり、そしてｐ＋ｑの和は５の整数
に等しい）、 −(ＣＨ₂)_p−Ｒ⁷−(ＣＨ₂)_q−ヘテロアリール（ｐ、ｑおよびＲ⁷は先の定義
のとおりである）、 アルキル、 −(ＣＨ₂)_n−シクロアルキル（ｎは先の定義のとおりである）、または −(ＣＨ₂)_r−ＮＨ₂（ｒは１〜９の整数である）であり； ａは０または１〜３の整数であり； Ｒ⁵はＯＨ、 ＯＲ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである)、 ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aはそれぞれ同一または異なって、Ｒ⁶について先 に定義したとおりである）、または ＮＨ−ＯＲ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）；

【０１４３】 Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ同一または異なって、各々 水素、 アルキル、 ＮＯ₂、 ハロゲン、 ＯＲ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 ＣＮ、 ＣＯ₂Ｒ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである)、 ＳＯ₃Ｒ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 −ＣＯＲ（Ｒは先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aはそれぞれ同一または異なって、Ｒ⁶に ついて先に定義したとおりである）、または −(ＣＨ₂)_n−ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aはそれぞれ同一または異なって、Ｒ ⁶ について先に定義したとおりである）；

【０１４４】 Ｗ、Ｗ¹、ＺおよびＺ¹はそれぞれ同一または異なって、各々はＣＲ³（Ｒ³は先
に定義したとおりである）、または ＷまたはＷ¹の一方のみがＮであり、そして／またはＺまたはＺ¹の一方のみが
ＮであるならばＮであり；そして

【０１４５】 Ｙは−ＮＲ（Ｒは先の定義のとおりである）、 −Ｏ−、 −Ｓ−(Ｏ)_m−（ｍは０または１または２の整数である）、 −ＣＨ₂−、 −ＣＯ−、 −Ｃ(＝ＮＯＲ⁶)−（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ(−ＯＲ⁶)−（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −Ｃ(＝Ｎ−ＮＲ⁶Ｒ^6a)−（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁶につ いて先に定義したとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ⁶−（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＮＲ⁶ＣＯ−（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＨ₂−Ｏ−、 −Ｏ−ＣＨ₂−、 −ＣＨ₂−Ｓ(Ｏ)_m−（ｍは先の定義のとおりである）、 −Ｓ(Ｏ)_m-ＣＨ₂−（ｍは先の定義のとおりである）、 −ＣＨ₂−ＮＲ⁶−（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＮＲ⁶−ＣＨ₂−（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ＝Ｎ−、または −Ｎ＝ＣＨ−； 但し、ＸがＯであり、かつＲ⁵がＮＨ−ＯＲ⁶でない場合、ＲまたはＲ^aの少な くとも一つは水素ではない。

【０１４６】 この群の典型的な化合物は以下のものを包含する： ４−ジベンゾフラン−２−イル−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−４
−メチル−ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−フェニル−ペンタン酸； ４−ジベンゾフラン−２−イル−４−ヒドロキシイミノ−２−フェネチル酪酸
； ５−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−
ヒドロキシイミノ−エチル）ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−（４−フルオロ−フェニル）ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタン酸； ２−（２−ジベンゾフラン−２−イル−２−ヒドロキシイミノ−エチル）−５
−ｐ−トリル−ペンタン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−５−メチル
−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−フェニ
ル−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−５−フェニ
ル−ペンタン酸； ６−（４−クロロ−フェニル）−３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキ
シイミノ−メチル）−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−（４−
フルオロ−フェニル）−ヘキサン酸； ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−（４−
メトキシフェニル）−ヘキサン酸；および ３−（ジベンゾフラン−２−イル−ヒドロキシイミノ−メチル）−６−ｐ−ト
リル−ヘキサン酸；および対応するその異性体；またはその医薬的に許容される
塩。

【０１４７】 α−アミノ置換分を有する三環式酪酸は以下の式で定義される化合物；および
それらの医薬的に許容される塩、異性体、立体異性体および溶媒和物である：

【化１７】 式中： ＸはＯ、ＮＯＲ₉、Ｓ、ＯＨ、ＳＨ、またはＮ−Ｎ(Ｒ₇)Ｒ_7aであり； Ｒ₇およびＲ_7aは独立して 水素、 Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルもしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、 (ＣＨ₂)_0-6−アリール (ＣＨ₂)_0-6−ヘテロアリール、または (ＣＨ₂)_0-6−シクロアルキルであり；

【０１４８】 Ｒ₁およびＲ₂は独立して 水素、 Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルもしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、 ハロ、 ＮＯ₂、 ＣＮ、 ＣＨＯ、 ＣＯＲ₆、 ＣＯＯＲ₆、 ＳＯ₃Ｒ₆、 ＯＲ₆、 ＣＯＮＲ₄Ｒ₅、 (ＣＨ₂)_0-6−アリール、 (ＣＨ₂)_0-6−ヘテロアリール、または (ＣＨ₂)_0-6−シクロアルキルであり; Ｒ₆は水素、 Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルまたは置換Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルであり； アリールはフェニルまたは置換フェニルであり；

【０１４９】 Ｒ₃はヒドロキシ、 Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルもしくは置換Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、 Ｏ−(ＣＨ₂)_1-3アリール、または ＮＨＯＲ₆であり；

【０１５０】 Ｒ₄およびＲ₅は独立して水素、 Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルもしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、 (ＣＨ₂)_0-6−アリール、 (ＣＨ₂)_0-6−ヘテロアリールであり；またはＲ₄およびＲ₅の一方が水素であ
り、そして他方が ＣＯＲ₈、 ＣＳＲ₈、 ＣＯＮＲ₈Ｒ₉、 ＣＳＮＲ₈Ｒ₉、 ＣＯＯＲ₈、 ＣＯＳＲ₈、 ＣＯＣＨ（ＮＲ₁Ｒ₂）−Ｒ₈、 ＣＯＮＲ₁−ＣＯＮＲ₈Ｒ₉、 ＣＯＮＲ₁−ＣＯＯＲ₈、 ＣＯＮＲ₁−ＣＯＳＲ₈、または ＣＯＮＲ₁−ＳＯ₂ＮＲ₈Ｒ₉； ＣＯＮＲ₁−ＳＯ₃Ｒ₈であり；

【０１５１】 Ｙは−ＮＲ₁−、 −Ｏ−、 −Ｓ(Ｏ)₀、−Ｓ(Ｏ)₁または−Ｓ(Ｏ)₂、 −ＣＨ₂−、 −ＣＯ−、 −Ｃ(＝ＮＯＲ₈）−、 −ＣＨ（＝ＯＲ₈）−、 −Ｃ（＝Ｎ−ＮＲ₈Ｒ₉）−、 −ＣＯ−ＮＲ₈−、 −ＣＯＯ−、 −ＣＨ₂−Ｏ−、 −Ｏ−ＣＨ₂−、 −ＣＨ₂Ｓ(Ｏ)₀、−ＣＨ₂Ｓ(Ｏ)₁もしくは−ＣＨ₂Ｓ(Ｏ)₂、 −Ｓ(Ｏ)₀−ＣＨ₂−、−Ｓ(Ｏ)₁−ＣＨ₂−もしくは−Ｓ(Ｏ)₂−ＣＨ₂− −ＣＨ₂−ＮＲ₈−、 −ＮＲ₈−ＣＨ₂−、 −ＣＨ＝Ｎ、または −Ｎ＝ＣＨ−であり；

【０１５２】 Ｒ₈およびＲ₉は独立して 水素、 Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルもしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、 (ＣＨ₂)_0-6−アリール、 (ＣＨ₂)_0-6−ヘテロアリール、または (ＣＨ₂)_0-6−シクロアルキルであり； Ｗ、Ｗ¹、ＺおよびＺ¹は独立してＣＲ₁またはＮである。

【０１５３】 本発明の方法に使用し得る化合物の具体的な例には以下のものが包含される: （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｒ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−アミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−
酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−２−［３−（２,６−ジイソプロピ ル−フェニル）−ウレイド］−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ
−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−フェニルアセチル
アミノ−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（３−フェニル−
プロピオニルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（７−フェニル−
ヘプタノイルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−ジベンゾフ
ラン−２−イル−４−オキソ−酪酸；

【０１５４】 （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイルア
ミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイル−
アミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｒ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（２,２,２−トリ
フルオロアセチルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−アミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−
酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−２−［３−（２,６−ジイソプロピ ル−フェニル）−ウレイド］−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ
−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−フェニルアセチル
アミノ酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（３−フェニル−
プロピオニルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（７−フェニル−
ヘプタノイルアミノ）−酪酸； （Ｓ）−２−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−ジベンゾフ
ラン−２−イル−４−オキソ−酪酸； （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（オクタノイルア
ミノ）−酪酸；および （Ｓ）−４−ジベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−２−（ドデカノイルア
ミノ）−酪酸。

【０１５５】 三環式スルホンアミドマトリックスメタプロテイナーゼ阻害剤は次の式を有す
る化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩、エステル、アミドおよびプロ
ドラッグを包含する：

【化１８】 式中、 Ｍは構造

【化１９】 を有する天然（Ｌ）α−アミノ酸誘導体であり、

【０１５６】 ＸはＯ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)_n、ＣＨ₂、ＣＯ、またはＮＨであり； Ｒは天然α−アミノ酸の側鎖であり； Ｒ¹はＣ₁〜Ｃ₅アルコキシ、ヒドロキシまたは−ＮＨＯＲ⁵であり； Ｒ²およびＲ⁴は独立して水素、−Ｃ₁〜Ｃ₅アルキル、−ＮＯ₂、ハロゲン、− ＯＲ⁵、−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₃Ｒ⁵、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ⁵、−ＣＯＮＲ⁵ Ｒ⁶、−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＣＦ₃、または−ＮＨＣＯＲ⁵であり； 各々のＲ⁵およびＲ⁶は独立して水素またはＣ₁〜Ｃ₅アルキルであり；そしてｎ
は０〜２である。

【０１５７】 使用し得るこのクラスの具体的な化合物は次のものを包含する： （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プ
ロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸； （Ｌ）−２−(ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ)−３−メチル−酪酸; （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酢酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−コハク酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−トリチルスル
ファニル−プロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メルカプト−
プロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸ヒドロキシアミド； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プ
ロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロピオン酸； （Ｌ）−２−(ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ)−３−メチル−酪酸; （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酢酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−コハク酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−トリチルスル
ファニル−プロピオン酸； （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メルカプト−
プロピオン酸；および （Ｌ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−メチル−ペン
タン酸ヒドロキシアミド。

【０１５８】 追加の三環式スルホンアミドは次の式で定義される化合物およびそれらの医薬
的に許容される塩、エステル、アミドおよびプロドラッグである：

【化２０】 式中、 Ｑは非天然アミノ酸であり； ＸはＯ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)_n、ＣＨ₂、ＣＯ、またはＮＨであり； Ｒ²およびＲ⁴は独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₅アルキル、−ＮＯ₂、ハロゲン、−Ｏ Ｒ⁵、−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₃Ｒ⁵、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ⁵、−ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶ 、−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＣＦ₃、または−ＮＨＣＯＲ⁵であり； 各Ｒ⁵およびＲ⁶は独立して水素またはＣ₁〜Ｃ₅アルキルであり；そしてｎは０
〜２である。

【０１５９】 このような化合物の具体的な例には次のものが包含される： （Ｓ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−フェニル−酪
酸； ２（Ｓ）−３−〔（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−メチル〕−５
−メチル−ヘキサン酸； （Ｓ）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−フェニル−酪
酸；および ２（Ｓ）−３−〔（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−メチル〕−５
−メチル−ヘキサン酸。

【０１６０】 スタチンと組み合わせて心不全および心室拡張症の治療、予防に有用である別
の一般的なクラスのマトリックスメタプロテイナーゼ阻害剤はビフェニル酪酸誘
導体であり、これらには次の式を有する化合物；およびそれらの相当する異性体
；またはそれらの医薬的に許容される塩が包含される：

【０１６１】

【化２１】 式中、 ＲおよびＲ¹は同一または異なって、 水素、 アルキル、 ハロゲン、 ニトロ、 シアノ、 トリフルオロメチル、 −ＯＲ⁶（Ｒ⁶は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリ
ールまたはシクロアルキルである）、 −ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁶について先に定義 したとおりである）、 −ＯＣＯ−Ｒ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −Ｓ−ＣＯ−Ｒ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＳＲ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＣＯＲ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ₂−ＯＲ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＣＨ₂−ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁶について先
に定義したとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なってＲ⁶について先に 定義したとおりである）、 −ＳＯ₂Ｒ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 シクロアルキル、または ヘテロアリールであり、但しＲおよびＲ¹は共に水素ではない；

【０１６２】 Ｒ²は−ＯＲ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）または −ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁶について先に定義 したとおりである）であり； Ｒ³、Ｒ^3a、Ｒ⁴およびＲ^4aは同一または異なって、 水素、 フッ素、 アルキル、 −(ＣＨ₂)_n−アリール（ｎは１〜６の整数である）、 −(ＣＨ₂)_n−ヘテロアリール (ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_n-シクロアルキル (ｎは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_p−Ｘ−(ＣＨ₂)_q−アリール（ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、または ＮＨであり、そしてｐおよびｑはそれぞれ０または１〜６の整数であり、そして
ｐ＋ｑの和が６以下である）、 −(ＣＨ₂)_p−Ｘ−(ＣＨ₂)_q−ヘテロアリール（Ｘ、ｐおよびｑは先の定義の
とおりである）、または

【０１６３】 −(ＣＨ₂)_n−Ｒ⁷（ここでＲ⁷は、 Ｎ−フタルイミド、 Ｎ−２,３−ナフチルイミド、 −ＯＲ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁶について定義した とおりである）、 −ＳＲ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＳＯ−Ｒ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＳＯ₂−Ｒ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −Ｏ−ＣＯ−Ｒ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −Ｎ−ＣＯ−Ｒ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁶について 定義したとおりである）、 −Ｓ−ＣＯ−Ｒ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−Ｒ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−ＯＲ⁶（Ｒ⁶は先の定義のとおりである）、 −ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁶について先 に定義したとおりである）である）、 そしてｎは先の定義のとおりであり； Ｒ⁵はＯＨまたはＳＨであり；但しＲ³、Ｒ^3a、Ｒ⁴およびＲ^4aは水素であるか 、またはＲ³、Ｒ^3a、Ｒ⁴またはＲ^4aの少なくとも一つはフッ素である。

【０１６４】 スタチンと組み合わせて心不全および心室拡張症の治療、予防に通常使用され
るこの群の代表的な化合物には、次のものが包含される： ４−(４′−クロロ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−（ジメチルヒドラゾノ）
−酪酸； ４−（４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪
酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシ−酪
酸； ４−（４′−ブロモ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３−フルオロ−４−
オキソ−酪酸； ４−（２′,４′−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ ノ−酪酸； ４−（２′,４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイ ミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フェニルプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（２−フェニルエチル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フタルイミドプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（フェニルチオメチル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； ４−ヒドロキシイミノ−４−（４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−
イル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−メトキシイミノ−酪酸;

【０１６５】 （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エ
チル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−メチル−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−２−フルオロ−６−フェニル−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−ベンゾ［Ｆ］イソインドール−２
−イル）−エチル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−６−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール
−２−イル）−２−フルオロ−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−［２−（フェニルエチルカルバモイル）−エチル］−酪
酸; ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジフルオロ−４−ヒ ドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジメチル− ２−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジメチル− ３−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジフルオロ−４−ヒ ドロキシイミノ−酪酸；および ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２,３,３−テトラフルオ ロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸。

【０１６６】 下記からなる群から選択される化合物： ４−(４′−クロロ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−イル)−４−ヒドロキシイミノ−酪酸; ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−（ジメチルヒドラゾノ）
−酪酸； ４−（４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミノ−酪
酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシ−酪
酸； ４−（４′−ブロモ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３−フルオロ−４−
オキソ−酪酸； ４−（２′,４′−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ ノ−酪酸； ４−（２′,４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイ ミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フェニルプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（２−フェニルエチル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（３−フタルイミドプロピル）−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（フェニルチオメチル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロ
キシイミノ−酪酸； ４−ヒドロキシイミノ−４−（４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−
イル）−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−メトキシイミノ−酪酸; （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エ
チル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸；

【０１６７】 （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−メチル−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−２−フルオロ−６−フェニル−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−フルオロ−２−
［２−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−ベンゾ［Ｆ］イソインドール−２
−イル）−エチル］−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−２−［２−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキ
シイミノエチル］−６−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール
−２−イル）−２−フルオロ−ヘキサン酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−４−ヒドロキシイミ
ノ−２−フルオロ−２−［２−（フェニル−エチルカルバモイル）−エチル］−
酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジフルオロ−４−ヒ ドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３,３−ジメチル− ２−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； （±）−４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジメチル− ３−フルオロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸； ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２−ジフルオロ−４−ヒ ドロキシイミノ−酪酸；および ４−（４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２,２,３,３−テトラフルオ ロ−４−ヒドロキシイミノ−酪酸。

【０１６８】 ビフェニルスルホンアミドも本発明の方法にとって特に好ましいものである。
このような化合物には以下の式を有するものが包含される：

【化２２】 式中、 Ｒ¹はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ、ニトロ、ＮＲ⁴Ｒ⁵、シアノ、ＯＲ⁴およびＣＯ
ＯＲ⁴であり； Ｒ²はＣ₁〜Ｃ₆アルキル（場合によっては、フェニル、置換フェニルで置換さ れている）、ＮＲ⁴Ｒ⁵、ＯＲ⁶、カルボキシ、カルボキサミド、Ｈ₂Ｎ−Ｃ(＝Ｎ Ｈ)−ＮＨ−、チオ、メチルチオ、インドール、イミダゾール、フタルイミド、 フェニルおよび置換フェニルであり； Ｒ³はＯＨ、ＯＣ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＮＨＯＨであり； Ｒ⁴は水素、 Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルであり； Ｒ⁵は水素、またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり；そして Ｒ⁶は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、フェニルまたは置換 フェニルである。 使用し得る具体的な化合物にはＲ¹が４′−位にある上記式の化合物が包含さ れる。

【０１６９】 本発明の方法に有用な別の群のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤は複
素環置換フェニル酪酸誘導体、例えば次の式で定義される化合物およびそれらの
相当する異性体；またはそれらの医薬的に許容される塩である。

【０１７０】

【化２３】 式中、 Ａｒはフェニル、 アルキル、 ＮＯ₂、 ハロゲン、 ＯＲ⁵（Ｒ⁵は水素またはアルキルである）、 ＣＮ、 ＣＯ₂Ｒ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＳＯ₃Ｒ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 ＣＯＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＣＯＮＨＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、または ＮＨＣＯＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）で置換されたフェニル、 ２−ナフチル、または ヘテロアリールから選択され；

【０１７１】 Ｒ¹は水素、 メチル、 エチル、 ＮＯ₂、 ハロゲン、 ＯＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＣＮ、 ＣＯ₂Ｒ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＳＯ₃Ｒ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 または ＣＯＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）から選択され；

【０１７２】 Ｒ²およびＲ³は同一または異なって、独立して 水素、 アルキル、 −(ＣＨ₂)_v−アリール (ｖは１〜５の整数である）、 −(ＣＨ₂)_v−ヘテロアリール (ｖは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_v−シクロアルキル (ｖは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_p−Ｘ−(ＣＨ₂)_q−アリール（ＸはＯまたはＳであり、そしてｐお
よびｑはそれぞれ０または１〜５の整数であり、そしてｐ＋ｑの和が整数５以下
である）、 −(ＣＨ₂)_p−Ｘ−(ＣＨ₂)_q−ヘテロアリール（Ｘ、ｐ、およびｑは先の定義
のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_tＮＲ⁶Ｒ^6a（ｔは０または１〜９の整数であり、そしてＲ⁶および
Ｒ^6aはそれぞれ同一または異なって、Ｒ⁵について定義したとおりである）、 −(ＣＨ₂)_vＳＲ⁵（ｖおよびＲ⁵は先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_vＣＯ₂Ｒ⁵（ｖおよびＲ⁵は先の定義のとおりである）または −(ＣＨ₂)_vＣＯＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁵につ いて先に定義したとおりであり、そしてｖは先の定義のとおりである）から選択
され； Ｒ³はさらに−(ＣＨ₂)_rＲ⁷（ｒは１〜５の整数であり、そしてＲ⁷は１,３−ジ
ヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは１,３−ジヒ
ドロ−１,３−ジオキソベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イルである）であり ；

【０１７３】 Ｙは、ＣＨまたはＮであり； Ｚは、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰（Ｒ¹⁰はＲ²およびＲ³について先に定義したとおりであり
、そして独立して同一であるか、またはＲ²およびＲ³とは異なっている：但し、
Ｚが、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰であるときは、Ｒ⁴はＯＨでなければならない）、 Ｃ＝Ｏ、 Ｃ＝ＮＯＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 Ｃ＝Ｎ−ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁵について先 に定義したとおりである）であり； Ｗは−ＣＨＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）であり； ｎは０または１の整数であり；

【０１７４】 Ｒ⁴は、ＯＨ、 ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁵について先に定義した とおりであり、Ｒ⁴がＮＲ⁶Ｒ^6aであるときは、ＺはC=Oでなければならない）ま たは ＮＨＯＲ⁹（Ｒ⁹は水素、 アルキルまたはベンジルである） である。

【０１７５】 特に好ましいＭＭＰ阻害剤は次の式を有している化合物およびそれらの相当す
る異性体；またはそれらの医薬的に許容される塩である。

【０１７６】

【化２４】 式中、 Ａｒはフェニル、 アルキル、 ＮＯ₂、 ハロゲン、 ＯＲ⁵（Ｒ⁵は水素またはアルキルである）、 ＣＮ、 ＣＯ₂Ｒ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＳＯ₃Ｒ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 ＣＯＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＣＯＮＨＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、または ＮＨＣＯＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）で置換されたフェニル、 ２−ナフチル、または ヘテロアリールから選択され；

【０１７７】 Ｒ¹は水素、 メチル、 エチル、 ＮＯ₂、 ハロゲン、 ＯＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＣＮ、 ＣＯ₂Ｒ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＳＯ₃Ｒ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、 ＣＨＯ、 または ＣＯＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）から選択され;

【０１７８】 Ｒ²およびＲ³は同一または異なって、独立して 水素、 アルキル、 −(ＣＨ₂)_v−アリール (ｖは１〜５の整数である）、 −(ＣＨ₂)_v−ヘテロアリール (ｖは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_v−シクロアルキル (ｖは先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_p−Ｘ−(ＣＨ₂)_q−アリール (ＸはＯまたはＳであり、そして ｐおよびｑはそれぞれ０または１〜５の整数であり、そしてｐ＋ｑの和が整数５
以下である）、 −(ＣＨ₂)_p−Ｘ−(ＣＨ₂)_q−ヘテロアリール（Ｘ、ｐ、およびｑは先の定義
のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_tＮＲ⁶Ｒ^6a（ｔは０または１〜９の整数であり、そしてＲ⁶および
Ｒ^6aはそれぞれ同一または異なって、Ｒ⁵について先に定義したとおりである)、 −(ＣＨ₂)_vＳＲ⁵（ｖおよびＲ⁵は先の定義のとおりである）、 −(ＣＨ₂)_vＣＯ₂Ｒ⁵（ｖおよびＲ⁵は先の定義のとおりである）または −(ＣＨ₂)_vＣＯＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁵につ いて先に定義したとおりであり、そしてｖは先の定義のとおりである）から選択
され； Ｒ³はさらに−(ＣＨ₂)_rＲ⁷（ｒは１〜５の整数であり、そしてＲ⁷は１,３−ジ
ヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イルまたは１,３−ジヒ
ドロ−１,３−ジオキソベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−イルである)であり;

【０１７９】 Ｙは、ＣＨまたはＮであり； Ｚは、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰（Ｒ¹⁰はＲ²およびＲ³について先に定義したとおりであり
、そして独立して同一であるか、またはＲ²およびＲ³とは異なっている：但し、
Ｚが、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰であるときは、Ｒ⁴はＯＨでなければならない）、 Ｃ＝Ｏ、 Ｃ＝ＮＯＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）、または Ｃ＝Ｎ−ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁵について先 に定義したとおりである）であり； Ｗは−ＣＨＲ⁵（Ｒ⁵は先の定義のとおりである）であり； ｎは０または１の整数であり； Ｒ⁴はＯＨ、 ＮＲ⁶Ｒ^6a（Ｒ⁶およびＲ^6aは同一または異なって、Ｒ⁵について先に定義し たとおりであり、Ｒ⁴がＮＲ⁶Ｒ^6aであるときは、ＺはＣ＝Ｏでなければならない
）、または ＮＨＯＲ⁹（Ｒ⁹は水素、 アルキルまたはベンジルである） である。

【０１８０】 使用し得る好ましい化合物には次のものが包含される： ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸，カリウム塩； Ｎ−ヒドロキシ−４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−ブチルアミド； E／Z−４−ヒドロキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−酪酸； E／Z−４−ベンジルオキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−
１−イル）−フェニル〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸； （±）−３−メチル−５−オキソ−５−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−
１−イル）−フェニル〕−ペンタン酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸，カリウム塩； Ｎ−ヒドロキシ−４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−ブチルアミド； E／Z−４−ヒドロキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−
イル）−フェニル〕−酪酸； E／Z−４−ベンジルオキシイミノ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−
１−イル）−フェニル〕−酪酸； ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−フェニル
〕−酪酸；および （±）３−メチル−５−オキソ−５−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１
−イル）−フェニル〕−ペンタン酸。 ４−オキソ−４−〔４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−フェニル 〕酪酸である化合物。

【０１８１】 スルホンアミド誘導体である類似の化合物は次の式を有する：

【化２５】 式中、 Ａｒはフェニル； アルキル、−ＮＯ₂−、ハロゲン、−ＯＲ⁵、−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₃ Ｒ⁵、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ⁵、−ＣＯＮＨＲ⁵、−ＮＨＲ⁵、または−ＮＨＣＯＲ⁵ で置換されたフェニル； ヘテロアリール; または ２−ナフチルから選択され； Ｒ¹は水素、 メチル、−ＮＯ₂、Ｃｌ、−ＮＨ₂、−ＮＨＣＯ₂ＣＨ₃、−ＯＨま たは−ＣＯ₂Ｈであり；

【０１８２】 Ｒ²およびＲ³は同一または異なって、独立して水素、アルキル、−(ＣＨ₂)_v−
アリール、−(ＣＨ₂)_v−ヘテロアリール、−(ＣＨ₂)_v−シクロアルキル、−(Ｃ Ｈ₂)_p−Ｘ−(ＣＨ₂)_q−アリール、−(ＣＨ₂)_p−Ｘ−(ＣＨ₂)_q−ヘテロアリール 、−(ＣＨ₂)_tＮＲ⁶Ｒ^6a、−(ＣＨ₂)_vＲ⁷、−(ＣＨ₂)_vＣＯ₂Ｒ⁵、−(ＣＨ₂)_vＣＯ
ＮＲ⁶Ｒ^6a、または−(ＣＨ₂)_vＳＲ⁵から選択され； ｍは０または１であり； ＹはＣＨまたはＮであり；但しｍ＝１のときＹは＝Ｎではない； ｚは０または１であり； Ｗは−ＣＨＲ⁸であり； ｎは０または１であり；

【０１８３】 Ｒ⁴は−ＯＨ、−ＮＲ⁶Ｒ^6aまたは−ＮＨＯＲ⁹であり； Ｒ⁵は水素またはアルキルであり； ｖは１〜５であり； ＸはＯまたはＳであり； ｐおよびｑは独立して１〜５であり；但しｐ＋ｑは５以下であり； ｔは１〜９であり； Ｒ⁶およびＲ^6aはそれぞれ同一または異なって、水素またはアルキルであり； Ｒ⁷は１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル または１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−ベンゾ〔ｆ〕イソインドール−２−
イルであり； Ｒ⁸は水素またはアルキルであり；そして Ｒ⁹は水素、アルキルまたはベンジルである。

【０１８４】 本発明の方法に使用し得る具体的なスルホンアミド誘導体には次のものが包含
される： ［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ
］−酢酸； Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベン
ゼンスルホニルアミノ］−アセトアミド； ３−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルア
ミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （±）−５−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； ［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼン−スルホニルアミ
ノ］−酢酸； ｛イソブチル−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンス
ルホニル］アミノ｝−酢酸；

【０１８５】 （Ｓ）−４−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼン−スルホニルアミノ］−酪酸； （Ｒ）−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼン−ス
ルホニルアミノ］−３−トリチルスルファニル−プロピオン酸、ナトリウム塩; （Ｒ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、ジナト
リウム塩、一水和物； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル
］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、塩酸塩； （Ｒ）−３−メルカプト−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル
）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、トリフルオロ酢酸塩； （Ｓ）−２−［４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスル
ホニルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル
−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル−ピ
ペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸臭化水素酸
塩； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；

【０１８６】 （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； ［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ
］−酢酸； Ｎ−ヒドロキシ−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベン
ゼンスルホニルアミノ］−アセトアミド； ３−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルア
ミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （±）−５−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸；

【０１８７】 ［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼン−スルホニルアミ
ノ］−酢酸； ｛イソブチル−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンス
ルホニル］アミノ｝−酢酸； （Ｓ）−４−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼン−スルホニルアミノ］−酪酸； （Ｒ）−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼン−ス
ルホニルアミノ］−３−トリチルスルファニル−プロピオン酸、ナトリウム塩; （Ｒ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、ジナト
リウム塩、一水和物； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル
］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、塩酸塩； （Ｒ）−３−メルカプト−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル
）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸、トリフルオロ酢酸塩； （Ｓ）−２−［４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスル
ホニルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル
−ピペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（４−フェニル−ピ
ペリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｓ）−２−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−
イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸臭化水素酸
塩； （Ｓ）−２−｛４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イ
ル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸； （Ｒ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−４−メチル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−
ベンゼンスルホニルアミノ］−ペンタン酸； （Ｓ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸； （Ｒ）−３−フェニル−２−［４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）
−ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸；および （Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［４−（４−フェニル−
ピペリジン−１−イル）ベンゼンスルホニルアミノ］−プロピオン酸。

【０１８８】 使用し得る追加の特定の化合物には下記が含まれる： ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェ
ニル）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン
酸； ３−（４−tert−ブトキシ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホ
ニルアミノ）−プロピオン酸； （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−フェニル−酢酸； ３−tert−ブトキシ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロ
ピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−ヒドロキシ−プロピオ
ン酸；

【０１８９】 ３−ベンジルオキシ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−プロ
ピオン酸； ６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニ
ルアミノ）−ヘキサン酸； ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニ
ルアミノ）−ペンタン酸； （ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−（４−メトキシ−フェニル）−
酢酸； ３−クロロ−２−(ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ)−プロピオン酸; ３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホ
ニルアミノ）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−５−ｐ−トリル−スルファ
ニルアミノ−ペンタン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−４−メルカプト−酪酸； ３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニル−ア
ミノ）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−酪酸； １−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパン−カルボン
酸； ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（ジベンゾフラン−２−スルホニル−ア
ミノ）−プロピオン酸； ２−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−
３−イル）−プロピオン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−フル
オロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−メト
キシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸；

【０１９０】 ６−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（４′−ブロモ−ビフ
ェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（２−アセチルアミノ−チアゾール−５−スルホニルアミノ）−２−（４
′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（４′−ブロ
モ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−ス
ルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ペンタン
−１−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ナフタレ
ン−２−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（ナフタレ
ン−１−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ニルエテンスルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−フェニル−
アセチルアミノ−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−クロロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−(４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ)−６−［２−（４−
クロロ−フェノキシ）−２−メチル−１−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸; ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（ピ
リジン−４−イルスルファニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（２
,４−ジクロロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−チオ
フェン−２−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸；

【０１９１】 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（３−フェ
ニル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（７−フェ
ニルヘプタノイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（２
−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ノキシ−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ニルスルファニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−フェ
ノキシ−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−tert−ブチル−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−シク
ロペンタ−１−エニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−メトキシ−フェノキシ）−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（ナ
フタレン−１−イルオキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−ニトロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ブチルアミノ］−ヘキサン酸；

【０１９２】 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−３−イル−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ６−（２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−アセチルアミノ）−２ −（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−２−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−tert−ブチル−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−シク
ロペンタ−１−エニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−メトキシ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（ナ
フタレン−１−イルオキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−ニトロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ブチリルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−アセチルアミノ）−２ −（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；

【０１９３】 ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−２−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−ニトロ−フェニル）−ブチリルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−tert−ブチル−フェノキシ）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（３
,４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−シク
ロペンタ−１−エニル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［２−（４
−メトキシ−フェノキシ）−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−フェ
ニル−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［４−（４
−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ブチリルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−クロロ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−メトキシ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ピリ
ジン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−アセチルアミノ）−２ −（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２−ナフ
タレン−１−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−［３−（４
−クロロ−フェノキシ）−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（６−フェ
ニル−ヘキサノイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（４−チオ
フェン−２−イル−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（２,４,６
−トリイソプロピル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−イソブトキ
シカルボニルアミノ−ヘキサン酸； ２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−６−（９Ｈ−フ
ルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−ヘキサン酸； ６−（アダマンタン−１−イルオキシカルボニルアミノ）−２−（４′−ブロ
モ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ヘキサン酸；および ６−アリルオキシカルボニルアミノ−２−（４′−ブロモ−ビフェニル−４−
スルホニルアミノ）−ヘキサン酸。

【０１９４】 多数のスクシンアミドＭＭＰ阻害剤が知られており、本発明の方法で使用し得
る。典型的なスクシンアミドには下記が含まれる： ２Ｓ,Ｎ¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ⁴−｛１Ｓ−［２−（２−メ トキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル］−２,２−ジメチル−プロピ ル｝−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ⁴−｛１Ｓ−［２−（
２−メトキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル］−２−フェニル−エチ
ル］−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ⁴−｛１Ｓ−［２−（
２−メトキシ−エトキシメトキシ）エチルカルバモイル］−２,２−ジメチル− プロピル｝−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ⁴−（１Ｓ−｛２−［
２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルカルバモイル］−２,２ −ジメチル−プロピル｝−スクシンアミド；

【０１９５】 ２Ｓ−アリル−Ｎ⁴−｛１Ｓ−［２,２−ジ−（メトキシメチル）−プロピルカ
ルバモイル｝−２,２−ジメチル−プロピル］−Ｎ¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブ
チル−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ⁴−｛１Ｓ−［２,２−ジ−（メトキシメチル）−ブチルカル
バモイル｝−２,２−ジメチル−プロピル］−Ｎ¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチ
ル−スクシンアミド； Ｎ⁴−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−Ｎ¹−｛１Ｓ−［２−（２−メトキシ−
エトキシ）−エチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル｝−３Ｓ−（チ オフェン−２−イル−スルファニルメチル）−スクシンアミド； Ｎ⁴−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−Ｎ¹−（１Ｓ−｛２−［２−（２−メト
キシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルカルバモイル｝−２,２−ジメチル−プ ロピル）−３Ｓ−（チオフェン−２−イル−スルファニルメチル）−スクシンア
ミド； Ｎ¹−｛１Ｓ−［２,２−ジ−（メトキシメチル）−プロピルカルバモイル］−
２,２−ジメチル−プロピル｝−Ｎ⁴−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（
チオフェン−２−イル−スルファニルメチル）−スクシンアミド； Ｎ⁴−ヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−Ｎ¹−｛１Ｓ−［２−（２−メトキシ−
エトキシ）−エチルカルバモイル］−２,２−ジメチル−プロピル｝−３Ｓ−プ ロピル−スクシンアミド； Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロブチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−２
Ｓ,Ｎ¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロペンチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロヘキシルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロヘプチルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド；

【０１９６】 Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２−メルカプト−２−メチル− プロピル）−２Ｓ,Ｎ¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−（３−フェニル−プロペニル）−スクシンアミ
ド； Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ,Ｎ¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−(３−フェニル−プロピル)−スクシンアミド; Ｎ⁴−［２,２−ジメチル−１Ｓ−（２−フェニル−シクロプロピルカルバモイ
ル）−プロピル］−２Ｓ,Ｎ¹−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミ
ド； ２Ｓ−アリル−Ｎ⁴−（１−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−
プロピル）−Ｎ¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド； ２Ｓ−アリル−Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２−メルカプト −２−メチル−プロピル）−Ｎ¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンア ミド； Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
Ｎ¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−２Ｓ−（チオフェン−２−イルスルファ ニルメチル）−スクシンアミド； Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
Ｎ¹−ヒドロキシ−２Ｓ−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニルメチル）− ３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド；および Ｎ⁴−（１Ｓ−シクロプロピルカルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−
２Ｓ−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル
）−Ｎ¹−ヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−スクシンアミド。

【０１９７】 本発明の方法でスタチンと組み合わせて使用する別の特に好ましいＭＭＰ阻害
剤のグルーブはＷＯ ９７／２７１７４に記載のスルホン化アミノ酸誘導体であ り、参照により本文に組み入れる。これらの化合物は次の一般式を有している。

【化２６】 〔式中、Ｒ¹¹は置換もしくは非置換低級アルキル、置換もしくは非置換アリール
、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または
置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルであり；

【０１９８】 Ｒ¹²は水素またはR¹¹について定義した基であり； Ｒ¹³は単結合、置換もしくは非置換アリーレンまたは置換もしくは非置換ヘテ
ロアリーレンであり； Ｒ¹⁴は単結合、−(ＣＨ₂)₁もしくは−(ＣＨ₂)₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ
−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−ＮＨＣＯＮ
Ｈ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−ＳＯ₂ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ
−、またはテトラゾールジイルであり； Ｒ¹⁵は置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、ま
たは置換もしくは非置換非芳香族複素環式基であり；そして ＹはＮＨＯＨまたはＯＨである〕。

【０１９９】 本発明の方法で使用される特に好ましい化合物はＲ¹³がフェニレンまたは置換
フェニレンである上記の式を有している。使用し得るこのような化合物の代表的
なものは次の式を有している。

【化２７】 〔式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は先の定義のとおりであり、そしてＲ¹⁷は置換もしくは
非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである〕。

【０２００】 次の式の化合物が特に好ましい：

【化２８】 式中、Ｒ¹¹およびＲ¹⁸は以下のとおりである：

【０２０１】

【表１】

【０２０２】

【表２】

【０２０３】 現在臨床開発中のＭＭＰ阻害剤、例えばバチマスタット（batimastat）(２)が
特に好ましい。 臨床開発中のＭＭＰ化合物には、悪性胸水の治療のためのバチマスタット(２ ）および膵臓ガン治療のためのマリマスタット（marimastat)（１）が包含され る。ガラルジン（galardin）（３）は角膜潰瘍の治療用であり、また特定のＭＭ
Ｐ−１阻害剤はＲＯ ３１−９７９０（４）である。

【０２０４】

【化２９】

【０２０５】 本発明の実施化に必要とされることのすべては、スタチンの有効量と組み合わ
せたマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤の有効量を血管系疾患（心不全ま
たは心室拡張症を包含する）に罹っているか、またはこのような血管系疾患のい
ずれかを発現する危険のある哺乳動物に投与することにある。マトリックスメタ
ロプロテイナーゼ酵素の作用を阻害し得る化合物は通常のインビトロおよびイン
ビボ検定法を用いて確認することができる。上述の群の中から数種の化合物をこ
のような標準的な検定法で評価し、強力なマトリックスメタロプロテイナーゼ阻
害剤であることを確定した。これらの検定法では、供試化合物がマトリックスメ
タロプロテイナーゼ酵素によって生じるチオペプトリド基質の加水分解を低減さ
せる量を測定する。このような検定法は、Biochemistry、31巻、45号、1992年(1
1231-11235）にYeらによって詳述されていて、これを参照により本文に組み入れ
る。

【０２０６】 チオペプトリド基質は事実上マトリックスメタロプロテイナーゼ酵素の不存在
下では分解または加水分解を示さない。検定法に通常使用される典型的なチオペ
プトリド基質はＡｃ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−チオエステル−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ
−Ｇｌｙ−ＯＥｔである。１００μＬの検定混合物は２−モルホリノエタンスル
ホン酸一水和物（ＭＥＳ、pH６.０）５０mM、ＣａＣｌ₂ １０mM、チオペプトリ ド基質１００μMおよび５,５′−ジチオ−ビス（２−ニトロ−安息香酸）（ＤＴ
ＮＢ）１mMを含有している。チオペプトリド基質濃度を１０〜８００μMに変化 させてKmおよびKcat値を得る。４０５nmでの吸光度の変化を室温（２２℃）でTh
ermo Maxマイクロプレートリーダー（Molecular Devices、Menlo Park、CA)でモ
ニターする。チオペプトリド基質の加水分解量の計算はＤＴＮＢ−誘導生成物３
−カルボキシ−４−ニトロチオフェノキシドについてのＥ₄₁₂＝13600m^-1・cm^-1を
基にしている。検定法は、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤化合物と一
緒に、そしてまた伴わずに実施し、次に加水分解量を供試化合物の阻害活性を定
めるために比較する。

【０２０７】 数種の代表的な化合物について、種々のマトリックスメタロプロテイナーゼ酵
素を阻害する能力を評価した。以下の表Ｉには種々の群からの化合物についての
阻害活性を示す。表中、ＭＭＰ−１は間質コラゲナーゼを示し、ＭＭＰ−２はゼ
ラチナーゼＡを示し、ＭＭＰ−３はストロメリシンを示し、ＭＭＰ−７はマトリ
リシンを示し、そしてＭＭＰ−９はゼラチナーゼＢを示す。供試化合物はそれぞ
れのＩＣ₅₀値、すなわちそれぞれの酵素の加水分解活性の５０％阻害を生じるの
に必要な化合物のマイクロモル濃度を定めるために様々な濃度で評価した。

【０２０８】

【表３】

【０２０９】

【表４】

【０２１０】

【表５】

【０２１１】 本発明の医薬組み合わせ物および方法はいずれも、アテローム性動脈硬化症、
狭心症および哺乳動物、特にヒトでの高血圧症および高脂血症両者の存在を特徴
とする病態の予防、治療に当たり、薬剤として治療上の用途に適合している。さ
らには、これらの疾病および病態は心臓病および有害な心臓症状の発現と密接な
関係を有しているので、これらの組み合わせ物および方法は、抗アテローム性動
脈硬化症剤、抗狭心症剤、抗高血圧症剤、および抗高脂血症剤としてのそれらの
作用により、有害な心臓症状を発現する危険のある患者および例えばＣＨＦおよ
び心室拡張症のような有害な心臓症状および心不全に罹る危険のある患者での心
臓リスク管理に有用である。

【０２１２】 哺乳動物（例えばヒト）での血管系障害例えばアテローム性動脈硬化症および
ＣＨＦの治療の薬剤としての本発明の組成物の有用性は、例えば以下に記載の慣
用のアッセイおよび臨床プロトコールでの本発明の化合物の活性により証明され
る。以下の実施例は例示のみを目的とし、本発明を限定することを全く企図して
いない。

【０２１３】 実施例１ 以下の動物検定法により、スタチンを伴うＭＭＰ阻害剤の血管系疾患の治療能
力を確立した。 New Zealand White雄ウサギ４群に供試化合物投与前１週間および試験期間を 通じて２％コレステロール、３％落花生油、３％ヤシ油飼料を組み合わせた飼料
（Palston Purina）を与えた。水は自由に摂取させた。１０匹の一群を未処置比
較対照として用いた。PD 166793（CI-1026）の１０mg／kgを８週間１０匹一群に
毎日投与した。アトロバスタチンカルシウム５mg／kgを８週間１０匹一群に毎日
投与した。両方の薬剤の組み合わせを同一用量で８週間１０匹一群に毎日投与し
た。剖検で、血漿コレステロール測定のために採血し、形態学的、体型測定およ
び生化学的分析のために大動脈弓を摘出した。大動脈弓内のアテローム性動脈硬
化症の総表面範囲、病巣横断面積および単球マクロファージ含量を抗アテローム
性動脈硬化症活性の指標として測定した。

【０２１４】 生化学的方法：血漿総コレステロールおよびトリグリセリドレベルを、Boehri
nger-Mannheim総コレステロール試薬（Indianapolis, IN）およびAbbottトリグ リセリド試薬（Chicago, IL）を用いて、Abbott VP Series II Bichromatic Ana
lyzer (Chicago, IL）で試験全体を通して酵素的に測定した。脂質測定は食後２
４時間に採集した血漿試料について試験全体を通して毎月または隔週に行った。
大動脈弓について、そのコレステロールエステル（ＣＥ）、遊離コレステロール
および総リン脂質含量を検定した。脂質をクロロホルム：メタノール（２：１ｖ
／ｖ）に抽出し、そして内部標準、すなわち酢酸エチル：アセトン（２：１ｖ／
ｖ）中の４−ヒドロキシ−コレステロールの溶液２００mg／mlの３００〜５００
μｌを動脈弓試料抽出液に加えた。抽出後、有機相を窒素下に乾燥し、イソオク
タン／テトラヒドロフラン（９７：３ｖ／ｖ）に再溶解した。大動脈弓の脂質含
量および組成をＨＰＣＬ法を用いて測定した。

【０２１５】 細胞化学的方法：大動脈弓病変の組織学的評価のために、また大動脈弓横断面
病変領域の数量化のために、大動脈弁に対して遠位の上行大動脈の１cmセグメン
トを２４時間１０％中性緩衝化ホルマリンで固定した。血管を脱水し、キシレン
で清浄化し、そしてTissue Tek VIPオートプロセッサー（Miles Scientific, El
khart, Indiana）を用いて溶融パラフィン（＜６０ ＥＣ）で浸潤した。組織セ グメントをパラフィンに包埋し、そしてReichert-Jungマイクロトーム（Baxter,
McGraw Park, Illinois）により５μmで切片標本とした。大動脈弓病変の組織 学的外観を十分に表示するために、２０切片毎に３本のリボンを切り取った。各
切片リボンを約１００μm間隔をとった。切片三対、すなわち各リボンからの一 対を清浄化した３−アミノプロピルトリエトキシ−シラン被覆スライドガラスに
はり付け、染色するまで保存した。一般的な組織学的特性はフェルヘップ弾力組
織染色切片で評価した。

【０２１６】 体型測定法：大動脈弓内のアテローム性動脈硬化症の総範囲を測定した。第一
肋間口に対する形態学的評価のために採取した。１cmセグメントに対して遠位の
大動脈の領域を動物から摘出し、縦に開き、そして血管の表面の像をデジタルカ
メラを用いて収集した。病変はふくらんだ不透明な領域として確認し、そしてそ
れらの面積をImago Pro Plus画像解析ソフトウエアを用いて測定した。大動脈弓
全体の面積も測定した。アテローム性動脈硬化症病変でおおわれた大動脈弓の％
を算出した。

【０２１７】 大動脈弁環に対して遠位に位置する病変の横断面積およびマクロファージ含量
も測定した。フェルヘップ弾力組織法を用いて染色した大動脈、高コレステロー
ル血症誘発病変の部位の切片を病変横断面積の数量化に使用した。内部弾性膜（
ＩＥＬ）を青−黒色環として確認し、そしてこの領域の像をデジタルカメラを用
いて収集した。ＩＥＬ内の面積をImago Pro Plus画像解析ソフトウエアを用いて
数量化した。大動脈の管腔の面積も同様にして数量化した。病変面積は、内部弾
性膜で囲まれている面積と管腔面積との間の差と定義した。ウサギマクロファー
ジに特異的な抗体を用いて単球マクロファージについて染色した隣接切片をマク
ロファージ面積の数量化に使用した。大動脈弓病変内の赤色または褐色の染色領
域を同定し、そして像とデジタルカメラを用いて収集した。マクロファージは周
辺の病変領域よりも暗いので、グレイレベルのヒストグラムを用いて、マクロフ
ァージと関連するグレイレベルを随意図示している画像グレイレベル強度での変
曲点を同定した。マクロファージを図示した後、それらの面積をImago Pro Plus
画像解析ソフトウエアを用いて数量化した。 このようにして得られたデータは、ＭＭＰ阻害剤−スタチン組み合わせ物が血
管系疾患の治療に驚くほど有用であることを確立した。

【０２１８】 実施例２ アテローム性動脈硬化症の治療に対するＭＭＰ阻害剤およびスタチンの単独およ
び組み合わせの効果 この試験は、ＭＭＰ阻害剤またはその医薬的に許容される塩とスタチンの配合
の、冠状動脈系および頚動脈系疾患の進行／後退に対する効果に関する予期され
る無作為化評価である。この試験は、ＭＭＰ阻害剤例えば２−（４′−ブロモフ
ェニル−４−スルホニルアミノ）−３−メチル酪酸またはその医薬的に許容され
る酸付加塩とスタチンたとえばアトルバスタチンカルシウムの配合物が確立され
た疾患を有する患者において冠状動脈血管造影または頚動脈超音波の変化によっ
て明らかなように存在する冠状動脈系疾患（ＣＡＤ）の進行の緩徐化もしくは阻
止または後退の発現に有効であることを示すために使用される。

【０２１９】 この試験は、最低約５００人の患者、好ましくは約７８０〜約１２００人の患
者の二重盲検プラセボ制御試験として実施された冠状動脈系疾患の冠状動脈造影
術による証明である。患者は以下に掲げるようなある種の参入基準を満たしたの
ち、試験に組み入れられた。

【０２２０】 参入基準：この試験への参入を受容される患者は、参入基準を満たさなければ
ならない。すなわち、患者は男性もしくは女性、年齢１８〜８０歳で、冠状動脈
造影が臨床的に指示された成人患者でなければならない。患者は、最低１セグメ
ント（非ＰＴＣＡ、非バイパス、非ＭＩ血管）での定量的冠状動脈造影（ＱＣＡ
）により、以後の評価に次の３年間は介入を要するとは思えないと判断されるた
とえば３０〜５０％の有意な病巣の存在が認められる。分析下にあるセグメント
は干渉されていないことが要求される。経皮経管的血管形成術（ＰＴＣＡ）はバ
ルーンカテーテルの挿入によりセグメントを干渉するので分析は非ＰＴＣＡセグ
メントが要求される。分析されるセグメントはまた、血栓症たとえば心筋梗塞（
ＭＩ）に冒されたことのないことが要求される。すなわち、非ＭＩ血管であるこ
とが要求される。分析されるセグメントには、左主、近位、中位および遠位前下
行、第一および第二斜行枝、近位および遠位左回旋枝、第一または最大腔鈍角縁
、近位、中位および遠位右冠状動脈が包含される。患者は血管造影の評価時また
は血管造影の評価の受理前３カ月以内に血栓状態のような症状またはＰＴＣＡの
ような手術の介入がなかったことを条件にカテーテル法もしくは放射性核種また
は心エコー法によって測定された３０％より大きい駆出率を有する。

【０２２１】 一般に、患者数および何らかの設備の物理的制限により試験は多数の施設にお
いて実施される。試験への組み込み時、患者は定量的冠状動脈造影ならびにＢ様
式の頚動脈超音波を受け、指定された試験センターでの頚動脈コンプライアンス
の査定を受けた。これにより各患者についてのベースラインが確立される。一旦
試験に組み入れられたならば、患者は無作為化されＭＭＰ阻害剤（２００mg）お
よびプラセボまたはスタチン（用量は使用された特定のスタチンによるが、一般
に最初は80 mg を使用）ならびにプラセボまたはＭＭＰ阻害剤（２００mg）およ
びスタチン（８０mg）を投与される。当業者には、ＭＭＰ阻害剤の遊離塩基型も
しくは他の塩型またはスタチンの遊離塩基型もしくは他の塩型を本発明に使用で
きることは自明のとおりである。スタチンおよびＭＭＰ阻害剤のこれらの他の型
についての投与量の計算は関連する種の分子量に関する単純な比を求めることに
よって達成される。ＭＭＰ阻害剤の量は必要に応じて変動させることができる。
一般に、患者は２００mgで開始し、この量は臨床医師の決定により最低５０mgま
で低下される。スタチンの量も、同様に患者を最もよく知る医師によって決定さ
れた場合、８０mgまで低下される。患者は１〜３年間モニターされるが、一般に
３年が好ましい。頚動脈の動脈硬化およびコンプライアンスのＢ様式頚動脈超音
波評価は試験中を通じ規則的な間隔で実施するのが好ましい。

【０２２２】 一般に６カ月間隔が適当である。通常、この評価はＢ様式の超音波装置を用い
て実施される。しかしながら当業者によれば、この評価は他の様式で実施するこ
ともできる。冠状動脈の造影は１〜３年の処置期間の最後に行われる。ベースラ
インおよび処置前の冠状動脈造影、ならびに頚動脈Ｂ様式超音波の介入では、新
たな損傷または存在した動脈硬化損傷の進行が評価される。動脈コンプライアン
スの測定はベースラインからおよび６カ月の評価期間にわたる変化を評価する。

【０２２３】 この試験の一義的な目的は、ＭＭＰ阻害剤またはその医薬的に許容される酸付
加塩とスタチンの配合が、臨床的な冠状動脈系疾患を有する患者において、定量
的冠状動脈造影術（ＱＣＡ）により測定される動脈硬化損傷の進行を低下させる
ことを示すことである。ＱＣＡは測定する動脈の管腔の開口を測定する。

【０２２４】 この試験の一義的な終点は冠状動脈枝の平均中央セグメント直径における変化
である。すなわち、動脈セグメントの直径をそのセグメントの長さ方向に沿って
様々な場所で測定する。ついでそのセグメントの平均直径を決定する。多くのセ
グメントの平均セグメント直径が決定されたのち、すべてのセグメントの平均の
平均を決定して、平均中央セグメント直径に到達する。スタチンおよびＭＭＰ阻
害剤またはその医薬的に許容される酸付加塩を服用した患者の平均セグメント直
径はより緩やかに減少するか、完全に停止するか、または平均セグメント直径に
増大が見られる。これらの結果はそれぞれ動脈硬化の緩徐な進行、動脈硬化の進
行における無変化および動脈硬化の後退を表す。

【０２２５】 この試験の第二の目的は、ＭＭＰ阻害剤またはその医薬的に許容される酸付加
塩およびスタチンの配合が、ＭＭＰ阻害剤もしくはその医薬的に許容される酸付
加塩およびスタチンの単独投与よりも、１２個の別個の壁セグメントで平均した
最大内膜-中間厚測定値（平均−最大）の時間の関数としての傾斜によって測定 した頚動脈の動脈硬化の進行速度を低下させることである。スタチンおよびＭＭ
Ｐ阻害剤またはその医薬的に許容される塩を服用した患者の内膜−中間厚は、よ
り緩徐に増大するか、増大を停止するか、または減少する。これらの結果は、そ
れぞれ動脈硬化の緩徐な進行、動脈硬化の進行における無変化および動脈硬化の
後退を表す。さらに、これらの結果は、用量の決定を容易にするために使用する
ことができる。

【０２２６】 本発明の化合物の、哺乳動物（たとえばヒト）における狭心症の治療のための
医薬としての有効性は、以下に記載する慣用のアッセイおよび臨床プロトコール
における本発明の化合物の活性によって証明される。

【０２２７】 実施例３ ＭＭＰ阻害剤およびスタチンの単独および配合物の狭心症治療における効果 この試験は、症候性アンギーナの治療に配合して投与されたＭＭＰ阻害剤また
はその医薬的に許容される酸付加塩およびスタチンの有効性を示す二重盲検、平
行アーム無作為化試験である。

【０２２８】 参入基準：患者は、男性もしくは女性、年齢１８〜８０歳で、以下の心虚血の
客観的な証拠、(１) ＥＣＧから約１mmまたはそれ以上のストレス試験セグメン トの増大、(２) 陽性のトレッドミルストレス試験、(３) 超音波における新たな
壁運動異常、または(４) 有意な狭窄と認められる冠状動脈造影、を伴う典型的 な胸痛の既往を有する。一般に、約３０〜５０％の狭窄は有意とみなされる。

【０２２９】 各患者について約１０〜３２週評価される。試験を完了するためには、少なく
とも１０週が必要である。このスクリーンには約２００〜８００例の患者、好ま
しくは約４００例の患者が評価されて試験を完了することを保証するために十分
な患者が使用される。患者は４週間の組み込み期間の間に、以下に掲げる参入基
準でコンプライアンスについてスクリーニングされる。スクリーニング基準に合
致したならば、患者をその時点で用いられていた抗狭心症薬からウォッシュアウ
トし、長時間作用型の亜硝酸エステルたとえばニトログリセリン、イソソルビッ
ド−５−モノナイトレートまたはイソソルビドジナイトレートにより安定化する
。このスクリーニングに関連して用いられた場合「ウォッシュアウト」の語は、
患者の体内から上記医薬の実質的にすべてを除去するために、その時点で用いら
れていた抗狭心症薬を中断することを意味する。ウォッシュアウトおよび上述の
ナイトレートの安定な用量の確立の両者のために８週間の期間をみておくのが好
ましい。長時間作用型ナイトレートの安定な投与時、１週間に１回ないし２回の
発作を有する患者は、一般にウォッシュアウト相を飛ばすことが許される。患者
がナイトレートで安定化したのち、１週間に１回ないし２回の狭心症の発作を有
することを条件に患者は無作為化相に置かれる。無作為化相において、患者は以
下に掲げる試験の４つのアームの１つに無作為に配置される。ウォッシュアウト
相を完了したのち、各患者についてベースラインを確立するために、参入基準に
合致する患者は２４時間運動心電図（ＥＣＧ）たとえばホルター（Holter）モニ
タリング、運動ストレス試験たとえばトレッドミル、およびフォトンエミション
断層撮影（ＰＥＴ）走査を用いる心筋灌流の評価を受ける。ストレス試験を実施
する場合、トレッドミルの速度およびトレッドミルの傾斜は技術者によって制御
することができる。トレッドミルの速度および傾斜の角度は一般に試験時に上昇
させる。各速度と勾配の上昇の間の時間間隔は一般に改良ブルースプロトコール
（Bruce Protocol）を用いて決定される。

【０２３０】 ベースラインの検討が完了したならば、患者に、以下の試験の４つのアームの
１つ：(１) プラセボ、(２) スタチン（約２.５mg〜約１６０mg）、(３) ＭＭＰ
阻害剤（約２５mg〜約２００mg）または(４) 上記用量のＭＭＰ阻害剤とスタチ ン両者の配合物を開始する。ついで患者は２〜２４週間モニターする。当業者に
は、ＭＭＰ阻害剤の遊離塩基型もしくは他の塩型、またはスタチンの遊離塩基型
もしくは他の塩型が本発明に使用できることは自明の通りである。スタチンおよ
びＭＭＰ阻害剤のこれらの他の型についての投与量の計算は関連種の分子量に関
する単純な比を用いることによって達成される。

【０２３１】 モニター期間の終了後、患者は以下の検査を受ける。(１) ２４時間移動式Ｅ ＣＧたとえばホルターモニタリング，(２) 運動ストレス試験（たとえば上記の 改良ブルースプロトコールを用いるトレッドミル、および(３) ＰＥＴ走査を用 いる心筋灌流の評価である。患者は疼痛性の虚血症状およびニトログリセリン消
費の日誌をつけている。試験期間中、患者に発症した狭心症発作の数を正確に記
録することが一般に望ましい。患者は狭心症発作の痛みを和らげるため、一般に
ニトログリセリンを服用するので、患者がニトログリセリンを服用した回数は狭
心症発作の合理的に正確な記録である。

【０２３２】 本発明の薬物配合物の有効性ならびに投与量を明らかにするためには、試験を
実施する担当者が記載の試験を使用して患者を評価する。有効な処置はＥＣＧに
よって検出されるような虚血症状の例を減少させ、患者がトレッドミルでより長
時間もしくはより高レベルで運動すること、またはトレッドミルで疼痛なく運動
すること可能にし、またＰＥＴ時により良好な灌流の生成もしくは灌流欠陥の減
少を生じる。

【０２３３】 高血圧症および高脂血症の組合わせに罹っている哺乳動物（たとえばヒト）に
おける高血圧症および高脂血症の治療のための医薬としての本発明の化合物の有
効性は、以下に記載する慣用のアッセイおよび臨床プロトコールにおける本発明
の化合物の活性によって証明される。

【０２３４】 実施例４ 高血圧症および高脂血症の両者を有する患者の治療におけるＭＭＰ阻害剤および
スタチンの単独および配合物の効果 この試験は、軽度、中等度または重度の高血圧症および高脂血症を有する患者
の高血圧症および高脂血症の両者の制御におけるＭＭＰ阻害剤またはその医薬的
に許容される酸付加塩およびスタチンの配合物の有効性を示す二重盲検、平行ア
ーム、無作為化試験である。

【０２３５】 各患者は１０〜２０週間、好ましくは１４週間評価される。約４００〜８００
人が試験を完了することを保証するのに十分な患者がこのスクリーンにおいて用
いられる。

【０２３６】 参入基準：患者は、男性もしくは女性、年齢１８〜８０歳で、高血圧症および
高脂血症の両者を有する。高脂血症の存在はある種の正のリスク因子に関してＬ
ＤＬコレステロールレベルの評価によって証明される。患者が冠状動脈疾患（Ｃ
ＨＤ）を有せず、二未満のリスク因子を有する場合、患者のＬＤＬが≧１６０mg
／dLならば、患者は薬物療法を要する高脂血症とみなされる。患者がＣＨＤを有
する場合は、患者のＬＤＬが≧１３０mg／dLならば、高脂血症を有するとみなさ
れる。

【０２３７】 正のリスク因子には、(１) 男性では４５以上、(２) 女性では５５以上、この
場合の女性はホルモン置換療法（ＨＲＴ）を受けていない、(３) 若年性心臓血 管系疾患の家族歴、(４) 現在喫煙者、(５) 患者は糖尿病を有する、(６) ＨＤ Ｌは４５mg／dL未満、および(７) 患者は高血圧症を有するが包含される。ＨＤ Ｌ＞６０mg／dLは負のリスク因子とみなされ、上述の正のリスク因子の１つを相
殺する。

【０２３８】 高血圧症の存在は、坐位拡張期血圧＞９０mmHgまたは坐位収縮期血圧＞１４０
mmHgにより証明される。全ての血圧は一般には５分間隔で測った三つの測定値の
平均値と定める。

【０２３９】 患者は上述の参入基準のコンプライアンスについてスクリーニングされる。す
べてのスクリーニング基準が満たされたのち、患者は彼らが服用している抗高血
圧薬および脂質低下薬をウォッシュアウトされ、ＮＣＥＰ ＡＴＰ IIステップ１
食餌を与える。ＮＣＥＰ ＡＴＰ II（成人処置パネル、第二の改訂）ステップ１
食餌は総カロリー摂取の比率として消費できる飽和および不飽和脂肪の量を含有
する。このスクリーンに関連して用いられた場合、「ウォッシュアウト」の語は
、患者の体内から上記医薬の実質的にすべてを除去するために、その時点で用い
られていた抗高血圧薬および脂質低下薬を中断することを意味する。新たに診断
された患者は一般に、試験が開始されるまで無処置のままに置かれる。これらの
患者はまた、ＮＣＥＰステップ１食餌を与えられる。４週間のウォッシュアウト
および食餌安定化期間ののち、患者に以下のベースライン検査（１）血圧および
（２）空腹時脂質スクリーニングを受ける。空腹時脂質レベルは患者の空腹状態
でのベースライン脂質レベルを決定する。一般に、患者に食事を１２時間禁じた
のち、この時点で、脂質レベルを測定する。

【０２４０】 ベースライン検査を実施したのち、患者に以下の１つすなわち(１) 固定用量 のＭＭＰ阻害剤、一般には約２５〜２００mg、(２) 固定用量のスタチン、一般 には約２.５mg〜約１６０mg、または(３) 上記用量のＭＭＰ阻害剤およびスタチ
ンの配合物を開始する。当業者には、ＭＭＰ阻害剤の遊離塩基型もしくは他の塩
型、またはスタチンの遊離塩基型もしくは他の塩型が本発明に使用できることは
自明のとおりである。スタチンおよびＭＭＰ阻害剤のこれらの他の型についての
投与量の計算は関連種の分子量に関する単純な比を用いることによって容易に達
成される。患者はこれらの用量に最低６週間、一般的には８週間まで維持される
。６〜８週間の終了時に患者は試験センターに戻し、ベースライン評価を反復す
る。試験の終了時における患者の血圧を参入時の患者の血圧と比較する。脂質ス
クリーンでは、患者の総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレス
テロール、トリグリセリド、アポＢ、超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）およ
び脂質プロフィールの他の成分を測定する。処置前に比較して処置後に得られた
値の改善は薬物配合物の有用性を指示している。

【０２４１】 有害な心臓症状のリスクでの哺乳動物（たとえばヒト）の心臓のリスクの管理
における医薬としての本発明の化合物の有効性は以下に記載する慣用のアッセイ
および臨床プロトコールにおける本発明の化合物の活性によって証明される。

【０２４２】 実施例５ 将来の心臓血管系症状のリスクがある患者に対するＭＭＰ阻害剤およびスタチン
の単独および配合物の効果 この試験は、将来、心臓血管系症状を有するリスクがある患者の将来の予測さ
れた全リスクを減少させるＭＭＰ阻害剤またはその医薬的に許容される酸付加塩
およびスタチンの配合物の有効性を証明する二重盲検、平行アーム、無作為化試
験である。このリスクはフラミンガムのリスク式（Framingham Risk Equation）
を用いて計算される。患者がフラミンガムのリスク式で計算して平均を１標準偏
差以上越えた場合は、将来の心臓血管系症状のリスクがあるとみなされる。試験
は、軽度ないし中等度の高血圧症および高脂血症の両者を有する患者における高
血圧症および高脂血症の両者を制御することにより心臓血管系のリスクを制御す
るＭＭＰ阻害剤またはその医薬的に許容される酸付加塩およびスタチンの固定配
合物の効果を評価するために使用される。 各患者は１０〜２０週間、好ましくは１４週間評価される。約４００〜８００
人が試験を完了して評価されることを保証するのに十分な患者を採用する。

【０２４３】 参入基準：男性もしくは女性、年齢１８〜８０歳で、ベースライン５年のリス
クを有する患者を包含する。このリスクは、冠状動脈系疾患の発症を予測するた
めに使用できることを示す成人男性および女性についての進行中の予測試験、フ
ラミンガムの心臓試験（Framingham Heart Study）によって定義された上記患者
の年齢および性別での平均以上である。年齢、性別、収縮期および拡張期血圧、
喫煙の習慣、炭水化物不耐性の有無、左心室肥大の有無、血清コレステロール、
およびフラミンガム集団（Framingham Population）の正常値より１標準偏差以 上大きいＨＤＬのすべてが、患者が有害な心臓疾患の発症のリスクにあるかどう
かを決定するために評価される。リスク因子の値をフラミンガムのリスク式に挿
入し、患者が将来の心臓血管系症状のリスクにあるかどうかが計算される。

【０２４４】 患者を上に掲げた参入基準のコンプライアンスについてスクリーニングする。
スクリーニングした基準のすべてが合致したのち、患者をその時点で使用されて
いた抗高血圧薬および脂質低下薬ならびにスクリーニングの結果に影響する他の
薬剤をウォッシュアウトする。ついで患者に上述のＮＣＥＰ ＡＴＰ IIステップ
１食餌を与える。新たに診断された患者は一般に試験の開始まで無処置のままで
ある。これらの患者にもＮＣＥＰ ＡＴＰ IIステップ１食餌を与える。４週間の
ウォッシュアウトおよび食餌安定化期間ののち、患者は以下のベースライン検査
（１）血圧、（２）絶食、（３）脂質スクリーニング、（４）耐糖能試験、（５
）ＥＣＧ、および（６）心超音波を受ける。これらの試験は、当業者には周知の
標準操作を用いて実施される。ＥＣＧおよび心超音波は一般に左心室肥大の有無
を測定するために使用される。

【０２４５】 ベースライン検査を実施したのち、患者に以下の１つすなわち（１）固定用量
のＭＭＰ阻害剤（約２５〜２００mg）、（２）固定用量のスタチン（約２.５mg 〜約１６０mg）、または（３）上記用量のＭＭＰ阻害剤およびスタチンの配合物
を開始する。患者はこの用量に維持され、６〜８週でベースライン評価を反復す
るために戻るように依頼される。この時点で、新しい値がフラミンガムのリスク
式に挿入され、患者の将来の心臓血管系症状の発症のリスクが低くなったか、大
きくなったか、あるいは変化がないか決定される。

【０２４６】 ＭＭＰ阻害剤もしくはその医薬的に許容される酸付加塩、およびアトルバスタ
チンのようなスタチンもしくはその医薬的に許容される塩の、狭心症、動脈硬化
、高血圧症および高脂血症に対する効果、ならびに心臓リスクの管理における有
効性を証明する上述のアッセイは、本発明の化合物の活性をそれら自体で、また
は他の既知化合物の活性と比較するための方法を提供する。これらの比較の結果
はこのような疾患の治療のためのヒトを含む哺乳動物における投与量レベルの決
定に有用である。

【０２４７】 以下の投与量および本明細書の他の場所および特許請求の範囲に掲げられた他
の投与量は約６５kg〜７０kgの範囲の体重を有する平均的ヒト患者についてのも
のである。熟練した担当者には、体重が６５kg〜７０kgの範囲外にある患者に必
要な投与量を、患者の既往歴および患者における疾患たとえば糖尿病の存在に基
づいて容易に決定することができる。本明細書および添付の特許請求の範囲に掲
げる用量はすべて１日量である。

【０２４８】 一般的に、本発明によれば、ＭＭＰ阻害剤は一般に約２５mg〜約５００mgの投
与量で投与される。好ましくは、ＭＭＰ阻害剤は約５mg〜約１００mgの投与量で
投与される。ＭＭＰ阻害剤の遊離塩基型または他の塩型が本発明に使用できるこ
とは当業者には自明のとおりである。ＭＭＰ阻害剤のこれらの他の型、遊離塩基
型または他の塩型についての投与量の計算は関連種の分子量に関する単純な比を
用いて容易に達成される。

【０２４９】 一般的に、本発明によれば、上記スタチンは以下の投与量で投与される。 シンバスタチン：一般に約２.５mg〜約１６０mg、好ましくは約１０mg〜約４ ０mg； プラバスタチン：一般に約２.５mg〜約１６０mg、好ましくは約１０mg〜約４ ０mg； セリバスタチン：一般的に約２.５μg〜約５mg、好ましくは約１mg〜約３.２m
g； フルバスタチン：一般に約２.５mg〜約１６０mg、好ましくは約２０mg〜約８ ０mg； ロバスタチン：一般に的約２.５mg〜約１６０mg、好ましくは約１０mg〜約８ ０mg； アトルバスタチン：一般的に約２.５mg〜約１６０mg、好ましくは約１０mg〜 約８０mg。

【０２５０】 上記スタチンの遊離塩基型または他の塩型が本発明において使用されることは
当業者には自明のとおりである。上記スタチンのこれらの他の型または遊離塩基
もしくは他の塩型についての投与量の計算は関連種の分子量に関する単純な比を
用いて容易に達成される。

【０２５１】 本発明の化合物は一般的に、本発明の化合物少なくとも１種とともに医薬的に
許容される担体または希釈剤からなる医薬組成物の形態で投与される。すなわち
ＭＭＰ阻害剤およびスタチンは、個々にまたは配合して、任意の慣用の経口、非
経口、または経皮投与剤形で投与される。

【０２５２】 経口投与用には、医薬組成物は液剤、懸濁剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤
等の形態とすることができる。各種賦形剤たとえばクエン酸ナトリウム、炭酸カ
ルシウムおよびリン酸カルシウムを含有する錠剤は、各種崩壊剤たとえばデンプ
ン好ましくは馬鈴薯またはタピオカデンプンおよびある種のケイ酸塩、ならびに
結合剤たとえばポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチンおよびアラビアゴ
ムとともに使用することができる。さらに、滑沢剤たとえばステアリン酸マグネ
シウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクは打錠の目的にきわめて有用であ
る。類似のタイプの固形組成物がまた軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤
として用いられる。この関連での好ましい材料には、またラクトースもしくは乳
糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールが包含される。経口投与用に水性懸
濁剤および／またはエリキシール剤を所望の場合は、本発明の化合物を各種の甘
味剤、矯味剤、着色剤、乳化剤および／または懸濁剤、ならびに希釈剤たとえば
水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよびそれらの各種混合物
と混合することができる。

【０２５３】 本発明の配合物はまた、制御放出製剤たとえば遅延放出または早期放出製剤と
して投与することもできる。本発明の配合物のこのような制御放出製剤は当業者
には周知の方法を用いて調製することができる。投与方法は、患者の状態および
要求を評価したのち、担当医もしくは当業者により決定される。一般に好ましい
アトロバスチンカルシウムの製剤は、米国特許第５,６８６,１０４号に記載され
たLipitor（登録商標）である。この記載は参照により本明細書中に組み入れる 。

【０２５４】 非経口投与の目的では、胡麻油もしくは落花生油または水性ポリエチレングリ
コール、ならびに相当する水溶性塩の滅菌水溶液を使用できる。このような水溶
液は必要に応じて適当に緩衝化し、液体希釈剤は最初に十分な食塩もしくはグル
コースによって等張化することが好ましい。これらの水性溶液は、特に静脈内、
筋肉内、皮下、および腹腔内注射の目的に適している。この関連で使用される滅
菌水性媒質はすべて当業者には周知の標準技術によって容易に得ることができる
。

【０２５５】 ある量の活性成分を含有する各種医薬組成物の製造方法は周知であるか、また
はこの開示を参照すれば当業者には明らかなとおりである。たとえば、Remingto
n's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easter,Pennsylvani
a, 15版（1975）を参照されたい。

【０２５６】 本発明の医薬組成物は、本発明の化合物０.１％〜９５％、好ましくは１％〜 ７０％をを含有する。いずれにしても、この投与される組成物または製剤は本発
明の化合物のある量を処置される患者の状態または疾患、すなわちＣＨＦを包含
する血管系疾患を予防または治療する有効量で含有する。

【０２５７】 本発明は、別個に投与してもよい活性成分の配合物による疾患および状態の治
療に関するものであるから、本発明はまた別個の医薬組成物をキット形態で配合
することに関する。キットには２種の別個の医薬組成物、ＭＭＰ阻害剤またはそ
の医薬的に許容される酸付加塩およびスタチンまたはその医薬的に許容される塩
を包含する。キットは別個の組成物を含有させるための容器手段、たとえば仕切
られた瓶または仕切られたホイルパッケットを包含するが、別個の組成物を単一
の仕切られていない容器内に包含させてもよい。キットは通常、相乗効果を達成
するための別個の成分の投与の指示を包含している。別個の成分が異なる剤形（
たとえば経口および非経口）で投与されるのが好ましい場合、異なる投与間隔で
投与される場合、または配合物の個々の成分の処方医師による量の決定が望まし
い場合に、キット形態は特に有利である。

【０２５８】 本発明は以上記述した特定の実施態様によって限定されるものではなく、上述
の特許請求の範囲によって定義される新規な概念の精神および範囲から逸脱する
ことなく、様々な変化および変形が可能であることを理解すべきである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 9/00 9/00 9/10 9/10 43/00 １１１ 43/00 １１１ //(Ａ６１Ｋ 31/40 (Ａ６１Ｋ 31/40 31:19） 31:19） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ Ｆターム(参考） 4C084 AA20 MA02 NA14 ZA362 ZA402 ZA452 ZC202 ZC332 4C086 AA01 AA02 AA03 BA17 BB02 BC05 BC13 BC17 BC21 BC28 BC62 BC82 MA02 MA03 MA04 NA14 ZA36 ZA40 ZA45 ZC20 ZC33 4C206 AA01 AA02 DB02 DB56 FA51 MA02 MA03 MA04 NA14 ZA36 ZA40 ZA45 ZC20 ZC33

Claims (28)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ａ．ＭＭＰ阻害剤またはその医薬的に許容される酸付加塩の
   量； ｂ．スタチンまたはその医薬的に許容される塩の量；および ｃ．医薬的に許容される担体または希釈剤 からなる医薬組成物。
2. 【請求項２】 前記スタチンがアトルバスタチン、シンバスタチン、プラバ
   スタチン、リバスタチン、メバスタチン、フルインドスタチン、ベロスタチン、
   フルバスタチン、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、コンパクチン、セリ
   バスタチンもしくはロバスタチン；またはその医薬的に許容される塩である請求
   項１記載の医薬組成物。
3. 【請求項３】 前記スタチンがアトルバスタチン、シンバスタチン、プラバ
   スタチン、メバスタチン、ロバスタチン、セリバスタチンまたはその医薬的に許
   容される塩である請求項２記載の医薬組成物。
4. 【請求項４】 ａ．式 【化１】 （式中、 Ａはフェニルまたは 【化２】 であり、ここでＹはＣＨまたはＮであり； Ｒ¹は置換分、例えばアルキル、アリール、ハロ、アミノ、置換および二置換 アミノおよびアルコキシであり； Ｒ²はカルボキシアルキルケトンもしくはオキシム、またはカルボキシアルキ ルスルホンアミド例えば−ＳＯ₂ＮＨＣ(−Ｒ³)ＨＣＯＯＨであり、ここでＲ³は アルキル、置換アルキル、アミノ、置換および二置換アミノおよびアリールであ
   る。好ましいアルキルおよびアルコキシ基はＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₁₀ アルコキシであり、これらの基は直鎖または分枝鎖であってよく、そして、場合
   によっては、ハロ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールおよび
   ヘテロアリールで置換されてよい） を有するＭＭＰ阻害剤またはその医薬的に許容される酸付加塩の量； ｂ．スタチンまたはその医薬的に許容される塩の量；および ｃ．医薬的に許容される担体または希釈剤 からなる請求項３記載の医薬組成物。
5. 【請求項５】 アトルバスタチンカルシウムおよび２−（４′−ブロモビフ
   ェニル−４−スルホニルアミノ）−３−メチル酪酸からなる請求項４記載の医薬
   組成物。
6. 【請求項６】 効果が第一および第二医薬組成物を別個に投与することによ
   って達成される低脂血症効果の総和よりも大きく、そして第二医薬組成物がＭＭ
   Ｐ阻害剤またはその医薬的に許容される酸付加塩の量および医薬的に許容される
   担体または希釈剤からなり、第一医薬組成物がスタチンまたはその医薬的に許容
   される塩の量および医薬的に許容される担体または希釈剤からなる（但し、スタ
   チンはアトルバスタチンまたはその医薬的に許容される塩ではない）高脂血症に
   罹っている哺乳動物において、低脂血症効果を達成するために第二医薬組成物と
   共に使用するための第一医薬組成物。
7. 【請求項７】 スタチンがアトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタ
   チン、リバスタチン、メバスタチン、フルインドスタチン、ベロスタチン、フル
   バスタチン、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、コンパクチン、セリバス
   タチン、もしくはロバスタチン；またはシンバスタチン、プラバスタチン、リバ
   スタチン、メバスタチン、フルインドスタチン、ベロスタチン、フルバスタチン
   、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、コンパクチン、セリバスタチンもし
   くはロバスタチンの医薬的に許容される塩である請求項６記載の組成物。
8. 【請求項８】 第二医薬組成物が２−（４′−ブロモビフェニル−４−スル
   ホニルアミノ）−３−メチル酪酸を含有する請求項７記載の組成物。
9. 【請求項９】 効果が第一および第二医薬組成物を別個に投与することによ
   って達成される低脂血症効果の総和よりも大きく、そして第二医薬組成物がスタ
   チンまたはその医薬的に許容される塩の量および医薬的に許容される担体または
   希釈剤からなり、第一医薬組成物がビフェニルＭＭＰ阻害剤またはその医薬的に
   許容される酸付加塩の量および医薬的に許容される担体または希釈剤からなる高
   脂血症に罹っている哺乳動物において低脂血症効果を達成するための第二医薬組
   成物と共に使用するための第一医薬組成物。
10. 【請求項１０】 前記スタチンがアトルバスタチン、シンバスタチン、プラ
    バスタチン、リバスタチン、メバスタチン、フルインドスタチン、ベロスタチン
    、フルバスタチン、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、コンパクチン、セ
    リバスタチンもしくはロバスタチン；またはその医薬的に許容される塩である請
    求項９記載の組成物。
11. 【請求項１１】 ２−（４′−ブロモビフェニル−４−スルホニルアミノ）
    −３−メチル酪酸を包含する請求項１０記載の組成物。
12. 【請求項１２】 効果が第一および第二医薬組成物を別個に投与することに
    よって達成される心臓リスク管理の効果の総和よりも大きく、そして第二医薬組
    成物がスタチンまたはその医薬的に許容される塩の量および医薬的に許容される
    担体または希釈剤からなり、第一医薬組成物がＭＭＰ阻害剤またはその医薬的に
    許容される酸付加塩の量および医薬的に許容される担体または希釈剤からなる有
    害な心臓症状に罹る危険のある哺乳動物において心臓リスクを管理するための第
    二医薬組成物と共に使用するための第一医薬組成物。
13. 【請求項１３】 前記スタチンがアトルバスタチン、シンバスタチン、プラ
    バスタチン、リバスタチン、メバスタチン、フルインドスタチン、ベロスタチン
    、フルバスタチン、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、コンパクチン、セ
    リバスタチンまたはロバスタチン；またはシンバスタチン、プラバスタチン、リ
    バスタチン、メバスタチン、フルインドスタチン、ベロスタチン、フルバスタチ
    ン、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、コンパクチンもしくはロバスタチ
    ンの医薬的に許容される塩である請求項１２記載の組成物。
14. 【請求項１４】 ２−（４′−ブロモビフェニル−４−スルホニルアミノ）
    −３−メチル酪酸を包含する請求項１３記載の組成物。
15. 【請求項１５】 ａ．第一の単位投与量形態においてＭＭＰ阻害剤またはそ
    の医薬的に許容される酸付加塩の量および医薬的に許容される担体または希釈剤
    ； ｂ．第二の単位投与量形態においてスタチンまたはその医薬的に許容される塩
    の量および医薬的に許容される担体または希釈剤；および ｃ．前記第一および第二投与量形態を入れるための容器手段； （但し、前記スタチンはアトロバスタチンまたはその医薬的に許容される塩では
    ない。） からなる哺乳動物で治療効果を達成するためのキット。
16. 【請求項１６】 前記スタチンがアトルバスタチン、シンバスタチン、プラ
    バスタチン、リバスタチン、メバスタチン、フルインドスタチン、ベロスタチン
    、フルバスタチン、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、コンパクチン、セ
    リバスタチンもしくはロバスタチン；またはシンバスタチン、プラバスタチン、
    リバスタチン、メバスタチン、フルインドスタチン、ベロスタチン、フルバスタ
    チン、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、コンパクチン、セリバスタチン
    もしくはロバスタチンの医薬的に許容される塩である請求項１５記載のキット。
17. 【請求項１７】 ジフェニル化合物であるＭＭＰ阻害剤を包含する請求項１
    ６記載のキット。
18. 【請求項１８】 ２−（４′−ブロモビフェニル−４−スルホニルアミノ）
    −３−メチル酪酸を使用する請求項１７記載のキット。
19. 【請求項１９】 前記治療効果が高脂血症の治療である請求項１５記載のキ
    ット。
20. 【請求項２０】 前記治療効果が狭心症の治療である請求項１５記載のキッ
    ト。
21. 【請求項２１】 前記治療効果が心臓リスクの治療である請求項１５記載の
    キット。
22. 【請求項２２】 前記治療効果がアテローム性動脈硬化症の治療である請求
    項１５記載のキット。
23. 【請求項２３】 前記アテローム性動脈硬化症の治療がアテローム性プラー
    クの進行を緩徐化させる請求項２２記載のキット。
24. 【請求項２４】 前記アテローム性プラークの進行が冠状動脈で緩徐化され
    る請求項２３記載のキット。
25. 【請求項２５】 前記アテローム性プラークの進行が頸動脈で緩徐化される
    請求項２３記載のキット。
26. 【請求項２６】 前記アテローム性プラークの進行が末梢動脈系で緩徐化さ
    れる請求項２３記載のキット。
27. 【請求項２７】 前記アテローム性動脈硬化症の治療がアテローム性プラー
    クの後退をきたす請求項２２記載のキット。
28. 【請求項２８】 前記アテローム性プラークの後退が冠状動脈で生じる請求
    項２７記載のキット。