CN1310629A - 用于治疗动脉粥样硬化损伤的acat和mmp抑制剂的合并给药 - Google Patents

用于治疗动脉粥样硬化损伤的acat和mmp抑制剂的合并给药 Download PDF

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Abstract

本发明是ACAT和MMP抑制剂合并给药,用于在哺乳动物体内降低动脉粥样硬化损伤的巨噬细胞和平滑肌细胞成分,因此,已存在的损伤扩大和新损伤的发展被减弱,并用于预防斑破裂并促进损伤消退。

Description

用于治疗动脉粥样硬化损伤的ACAT 和MMP抑制剂的合并给药
发明背景
已知为天然基质金属蛋白酶(MMP)的酶是在大多数哺乳动物中发现的各类天然存在的酶。它们是水解胶原,蛋白聚糖,和糖蛋白的锌蛋白酶。这些类型包括明胶酶A和B,溶基质素-1和-2,成纤维胶原酶,嗜中性胶原酶,基质溶素,金属弹性蛋白酶,和间质胶原酶。这些酶与许多由结缔组织损坏引起的疾病,如类风湿性关节炎,骨关节炎,骨质疏松,多发性硬化,甚至肿瘤转移有关。在动脉粥样硬化中MMP的表达在White A.,Bocan T.M.A.,Boxer P.A.,Peterson J.T.,Schrier D.第二代基质金属蛋白酶抑制剂的呈现的治疗,进程当代药学设计(Curr.Phar.Design)3:45-58(1997)中讨论。迄今,基质金属蛋白酶抑制剂尚未与ACAT抑制剂一起使用。
1997年12月8日提交的美国专利申请08/987167教导了MMP抑制剂和其制备,将其以参考文献的形式并入本文。
抑制酰基-辅酶A:胆固醇酰基转移酶的化合物称为ACAT抑制剂。某些ACAT抑制剂和其制备方法在美国专利5491172和其分案5633287中教导,将它们以参考文献的形式并入本文。
美国专利5756545覆盖了MMP抑制剂,尤其是2-(4’-溴-联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸。该专利以参考文献的形式并入本文。
美国专利5441975教导了ACAT抑制剂,尤其是N-(2,6-二异丙基-苯基)-2-(2-十二烷基-2H-四唑-5-基)-2-苯基乙酰胺。该专利和其它同族专利:5646170;5693657;和5366987以参考文献的形式并入本文。
               发明概述
本发明是ACAT和MMP抑制剂合并给药,用于在哺乳动物,尤其是人体内降低动脉粥样硬化损伤的巨噬细胞和平滑肌细胞成分。该损伤被直接降低,因此,所存在的损伤的扩大和新损伤的发展被减弱。
某些ACAT抑制剂和某些MMP抑制剂被公开适合于合并给药(coadministration)。
这些抑制剂的药物组合物也包括在本发明中。
               发明详述
生物有效的ACAT抑制剂与基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂的合并给药可以减轻动脉粥样硬化损伤并促进稳定的斑块形态学发展。ACAT抑制剂已经显示出在兔子的动脉粥样硬化损伤中降低单核细胞-巨噬细胞的积累。另外,单核细胞-巨噬细胞已经被报道分泌这类基质金属蛋白酶如MMP-7和-9,而平滑肌细胞被注意到分泌MMP-1,-2,和-3。直接降低脂类-填充的单核细胞-巨噬细胞积累的ACAT抑制将减少MMP来源。MMP的抑制也将通过限制细胞外基质的重建来减少平滑肌细胞和单核细胞向发育的内膜迁移而限制动脉粥样硬化损伤的发展。两种药剂的合并给药将通过抑制细胞积累而限制新损伤的形成,并通过防止两种基质重建和减少作为MMP-7和-9来源的脂类-填充的单核细胞-巨噬细胞的数量而使已经形成的损伤稳定。
本发明是治疗和/或预防动脉粥样硬化损伤的方法,包括一种或多种MMP抑制剂与一种或多种ACAT抑制剂合并给药。
本发明还是通过给药ACAT抑制剂和MMP抑制剂的组合而预防斑块破裂并促进损伤消退。
该方法通过施用在抑制基质金属蛋白酶如胶原酶,溶基质素,明胶酶,或弹性蛋白酶的生物活性方面有效的化合物而实现。许多已知是基质金属蛋白酶抑制剂的化合物可以用于实现本发明。
该方法通过施用抑制酶酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶的化合物而实现。许多已知是ACAT抑制剂的化合物可以用于实现本发明。
本文所用的“基质金属蛋白酶抑制剂”是以至少5%抑制至少一种在哺乳动物体内天然存在的基质金属蛋白酶的水解活性的任何化合物。这类化合物也被称为“MMP抑制剂”。许多基质金属蛋白酶是已知的,它们都可以用于本发明的方法。例如,在1994年11月15日提交的美国专利申请339846中所述的4-联芳基丁酸和5-联芳基戊酸衍生物,该文献以参考文献的形式并入本文。该化合物被一般性地定义为(T)xA-B-D-E-G。超过400种具体化合物被提名,它们各自被并入本文,并可以用于本发明。被应用的特别优选的化合物包括如下:[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代,(S)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代,(R)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-β-(2-甲基丙基)-γ-氧代,(S)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-β-(2-甲基丙基)-γ-氧代,(R)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-溴-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氟-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,2’-氟-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,2’-氯-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,2’,4’-二氟-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,3’-氯-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-溴-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氟-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-乙基-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,2’-氟-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,2’-氯-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-甲氧基-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,2’,4’-二氟-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-甲基-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-(2-甲基丙基)-γ-氧代-4’-戊基;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’氯-α-亚甲基-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,2’-氯-α-亚甲基-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-甲基-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-氧代-α-戊基;苯丁酸,4-氯-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;苯丁酸,4-甲基-α-亚甲基-γ-氧代;2-丁烯酸,4-(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)-4-氧代,(E)-;2-丁烯酸,4-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-氧代,(E)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-羟基-α-(2-甲基丙基)-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-β-亚甲基-γ-氧代;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-羟基-α-(2-甲基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-羟基-α-(2-甲基丙基)-;2(3H)-呋喃酮,5-(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)二氢-3-(2-甲基丙基)-;2(3H)-呋喃酮,5-(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)二氢-3-(2-甲基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,3’,4’-二氯-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,3’,5’-二氯-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-(乙酰氧基)-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;苯戊酸,α-[2-[4-(5-氯-2-噻吩基)苯基]-2-氧代乙基]-;2-呋喃羧酸,5-[4-(3-羧基-1-氧代-6-苯基己基)苯基]-;苯戊酸,α-[2-氧代-2-[4-(3-吡啶基)苯基]乙基]-;苯戊酸,α-[2-氧代-2-[4-[6-(戊氧基)-3-吡啶基]苯基]乙基]-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-4’-(戊硫基)-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-甲氧基-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,3’-氯-4’-氟-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-乙氧基-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;苯戊酸,α-[2-氧代-2-[4-(3-噻吩基)苯基]乙基]-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,2’,4’-二氯-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-甲酰基-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯基]-4-丁酸,γ-氧代-α-(3-苯丙基)-3’,5’-双(三氟甲基)-;苯戊酸,α-[2-氧代-2-[4-(2-噻吩基)苯基]乙基]-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-3’-(三氟甲基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,2’-甲酰基-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4-羟基-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-4’-丙氧基;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-4’-(戊氧基)-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-4’-(戊氧基)-α-(3-苯基丙基)-,(S)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-4’-(戊氧基)-α-(3-苯基丙基)-,(R)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-(己氧基)-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-丁氧基-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-4’-(苯基丙氧基)-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-(1-甲基乙氧基)-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-(庚氧基)-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-(环己基甲氧基)-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-(2-甲基丙氧基)-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-4’-(2-丙烯氧基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-庚基-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-癸基-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-硝基-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氰基-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-(2-碘苯基)乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-(3-碘苯基)乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-(4-碘苯基)乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-氧代-α-苯基-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-氧代-α-(苯甲基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-氧代-α-[(三甲基甲硅烷基)甲基]-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-溴-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氨基-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-α-(2-苯乙基)-4’-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-(乙酰氨基)-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-4’-[(1-氧代戊基)氨基]-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-[(3,3-二甲基-1-氧代丁基)氨基]-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-[2-(甲氧羰基)苯基]乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-[2-(2-羧基苯基)乙基]-4’-氯-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-[2-[(二乙基氨基)羰基]苯基]乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-[3-[(二乙基氨基)羰基]苯基]乙基]-γ-氧代-,(S)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-[3-[(二乙基氨基)羰基]苯基]乙基]-γ-氧代-,(R)-;环戊烷羧酸,2-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-5-[(苯基甲氧基)甲基]-,(1α,2β,5β)-;环戊烷羧酸,2-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-5-(苯氧基甲基)-,(1α,2β,5β)-;环戊烷羧酸,2-[(苯甲酰氧基)甲基]-5-[4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-,(1α,2β,5β)-;1,2-苯二羧酸,1-[[2-羧基-3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]环戊基]甲基]-2-甲基酯,(1α,2β,3α)-;环戊烷羧酸,2-[(4’-氯[1,1’-联苯基]-4-基)羰基]-5-[(噻吩硫基)甲基]-,(1α,2β,5β)-;环戊烷羧酸,2-[(苯甲酰氨基)甲基]-5-[4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-,(1α,2β,5β)-;环戊烷羧酸,2-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-5-[[(2-甲氧基乙氧基)甲氧基]甲基]-,(1α,2β,5β)-;环戊烷羧酸,2-[4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-5-[[(苯基甲基)硫基]甲基]-,(1α,2β,5β)-;环戊烷羧酸,2-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-5-[(苯硫基)甲基]-,(1α,2β,5β)-;环戊烷羧酸,2-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-5-[(丙硫基)甲基]-,(1α,2β,5β)-;环戊烷羧酸,2-[(2-苯并噻唑硫基)甲基]-5-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-,(1α,2β,5β)-;苯甲酸,2-[[[2-羧基-3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]环戊基]甲基]硫基]-,1-甲基酯,(1α,2β,3α)-;环戊烷羧酸,2-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-5-[[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]甲基]-,(1α,2β,5β)-;苯甲酸,2-甲基,[2-羧基-3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]环戊基]甲基酯,(1α,2β,3α)-;苯甲酸,3-甲基,[2-羧基-3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]环戊基]甲基酯,(1α,2β,3α)-;苯甲酸,4-甲基,[2-羧基-3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]环戊基]甲基酯,(1α,2β,3α)-;苯甲酸,2-甲氧基,[2-羧基-3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]环戊基]甲基酯,(1α,2β,3α)-;苯甲酸,3-甲氧基,[2-羧基-3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]环戊基]甲基酯,(1α,2β,3α)-;苯甲酸,4-甲氧基,[2-羧基-3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]环戊基]甲基酯,(1α,2β,3α)-;环戊烷羧酸,2-[(2-苯并噁唑硫基)甲基]-5-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-,(1α,2β,5β)-;环戊烷羧酸,2-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-5-[(1,3-二氢-4-硝基-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)甲基]-,(1α,2β,5β)-;环戊烷羧酸,2-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-5-[(1,3-二氢-5-硝基-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)甲基]-,(1α,2β,5β)-;2H-苯并[f]异吲哚-2-丁酸,α-[2-(4’-乙氧基[1,1’-联苯]-4-基)-2-氧代乙基]-1,3-二氢-1,3-二氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-(乙酰氨基)-4’-氯-γ-氧代-;2H-异吲哚-2-己酸,α-[2-(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)-2-氧代乙基]-1,3-二氢-1,3-二氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[[[3-(甲氧羰基)苯基]硫基]甲基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[[(2,6-(二甲基苯基)硫基]甲基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[[[4-氟-2-(甲氧羰基)苯基]硫基]甲基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[[[3-[(二乙基氨基)羰基]苯基]硫基]甲基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[[[2-[(二甲基氨基)羰基]苯基]硫基]甲基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[[[3-[(二甲基氨基)羰基]苯基]硫基]甲基]-γ-氧代-;双环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸,3-[[(4’-(戊氧基)[1,1’-联苯]-4-基]羰基]-,(2-内,3-外)-;1-环戊烯-1-羧酸,5-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基羰基]-;环戊烷羧酸,2-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-5-[(苯甲基)硫基]-,(1α,2β,5α)-;环戊烷羧酸,2-[(4’-氯[1,1’-联苯-4-基)羰基]-5-[(苯甲基)硫基]-,(1α,2β,5β)-;1-环戊烯-1-羧酸,5-[[4’-(戊氧基)[1,1’-联苯]-4-基]羰基]-;1-环戊烯-1-羧酸,5-[[4’-(己氧基)[1,1’-联苯]-4-基)]羰基]-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-羟基-γ-氧代-α-[(苯硫基)甲基]-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-[2-[2-[(丁基氨基)羰基]苯基]乙基]-4’-氯-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-[2-(羧基苯基)乙基]-4’-氯-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-[3-[(二乙基氨基)羰基]苯基]乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-[2-[3-[(丁基氨基)羰基]苯基]乙基]-4’-氯-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-[4-[(二乙基氨基)羰基]苯基]乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-[2-[4-[(丁基氨基)羰基]苯基]乙基]-4’-氯-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-[2-(4-羧基苯基)乙基]-4’-氯-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-甲氧基-γ-氧代-α-(2-苯基乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-羟基-γ-氧代-α-(2-苯基乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-乙氧基-γ-氧代-α-(2-苯基乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-α-(2-苯基乙基)-4’-丙氧基-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-4’-(戊氧基)-α-(2-苯基乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-(己氧基)-γ-氧代-α-(2-苯基乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-丁氧基-γ-氧代-α-(2-苯基乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-α-(2-苯基乙基)-4’-(苯基甲氧基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-[2-(3-碘苯基)乙基]-γ-氧代-4’-(戊氧基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-[2-(3-碘苯基)乙基]-γ-氧代-4’-(苯基甲氧基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-[2-(3-[(二乙基氨基)羰基]苯基]乙基]-γ-氧代-4’-(戊氧基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-[2-(3-[(二乙基氨基)羰基]苯基]乙基]-γ-氧代-4’-(苯基甲氧基)-;1,2-吡咯烷二羧酸,3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-,1-(苯基甲基)酯,(2S-反式)-;1,2-吡咯烷二羧酸,3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-,1-(苯基甲基)酯,(2’R-反式)-;L-脯氨酸,3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-,1-[[(苯基甲基)氨基]羰基]-,反式-;L-脯氨酸,3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-1-(1-氧代-3-苯基丙基)-,反式-;L-脯氨酸,3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-1-(苯基乙酰基)-,反式-;L-脯氨酸,3-[(4’-氯[1,1’-联苯]-4-基)羰基]-1-(3,3-二甲基-1-氧代丁基)-,反式-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-庚基-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-癸基-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-硝基-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氰基-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-(2-碘苯基)乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-(3-碘苯基)乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-(4-碘苯基)乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-氧代-α-苯基-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-氧代-α-(苯甲基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-γ-氧代-α-[(三甲基甲硅烷基)甲基]-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-溴-γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-α-(3-苯基丙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氨基-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-α-(2-苯乙基)-4’-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-(乙酰氨基)-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,γ-氧代-4’-[(1-氧代戊基)氨基]-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-[(3,3-二甲基-1-氧代丁基)氨基]-γ-氧代-α-(2-苯乙基)-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-[2-甲氧羰基)苯基]乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯]-4-丁酸,α-[2-(2-羧基苯基)乙基]-4’-氯-γ-氧代-;[1,1’-联苯基]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-[2-[(二乙氨基)-羰基)-苯基]乙基]-γ-氧代-;[1,1’-联苯基]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-[2-[(二乙氨基)-羰基)-苯基]乙基]-γ-氧代-,(S)-;和[1,1’-联苯基]-4-丁酸,4’-氯-α-[2-[2-[(二乙氨基)-羰基)-苯基]乙基]-γ-氧代-,(R)-。
联苯丁酮酸和与联苯丁酮酸相关的化合物可被应用。这类化合物在以参考文献的形式并入本文的美国专利3784701和Child等,J.Pharm.Sci.,1977;66:466-476,和Arzneim-Forsch,1980;30(4A):695-702中描述。在本发明中应用的联苯丁酮酸系列的优选化合物具有下式       
已知许多肽是基质金属蛋白酶抑制剂。这类肽的典型在美国专利5300501;5530128;5455258;5552419;WO 95/13289;和WO 96/11209中描述,这些专利以参考文献的形式并入本文。这类化合物由下式举例说明
Figure A9980895800602
其中各个可变基团可以包括氢烷基,芳基,杂芳基,烯基,炔基,羧基等等。可以在本发明方法中应用的优选的这类化合物包括如下:N-[2,3-双-乙酰巯基丙酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-3-甲氧羰基丙酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-4-甲氧羰基丁酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-甲氧羰基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-4-苯二甲酰亚氨基丁酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-苯二甲酰亚氨基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2,3-二-巯基丙酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-3-甲氧羰基丙酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-4-甲氧羰基丁酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-4-甲氧羰基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-4-苯二甲酰亚氨基丁酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-6-苯二甲酰亚氨基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-甲氧羰基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-缬氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-色氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-缬氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-色氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-[β-(4-噻唑基)]丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-[β-(2-吡啶基)丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-5-甲基-L-谷氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-苯二甲酰亚氨基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-2-(3-苯二甲酰亚氨基)苯基乙酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-甲氧羰基戊酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-色氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-色氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-[β-(4-噻唑基)]丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-[β-(2-吡啶基)]丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-5-甲基-L-谷氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-6-苯二甲酰亚氨基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[N-(巯基乙酰基)-L-亮氨酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[乙酰巯基酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)戊酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)丙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)-3-甲基丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)-2-苯基乙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)-3-苯基丙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)-4-苯基丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[乙酰巯基酰基]-L-苏氨酰基-L-苯丙氨酸甲基酰胺;N-[乙酰巯基酰基]-L-亮氨酰基-L-色氨酸甲基酰胺;(RS)-2-巯基戊酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-巯基丙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-巯基-3-甲基丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-巯基-2-苯基乙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-巯基-3-苯基丙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-巯基-4-苯基丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[N-(巯基乙酰基)-L-苏氨酰基]-L-苯丙氨酸甲基酰胺;N-[N-(巯基乙酰基)-L-亮氨酰基]-L-色氨酸甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-环己基甲基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;[4-N-(羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-苯基丙基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-苯基丙基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-苯基丙基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-[2-(p-磺酰氨基苯基)乙基]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-苯基丙基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-[2-(p-磺酰基苯基)乙基]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-苯基丙基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-[2-(2-吡啶基)乙基]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-戊基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-(苯乙基)酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异戊基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-苯基丁基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-苯基丙基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-[3-(4-吗啉基)丙基]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-苯基丙基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-[β-丙氨酸]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-(3-苯基丙基)丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-(3-苯基丁基)丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸酰胺;[4-N-(羟基氨基)-2R-苯基乙基丁二酰基]-L-亮氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;[4-N-(羟基氨基)-2R-苯基丙基丁二酰基]-L-亮氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-异丁基丁二酰基]-L-色氨酸酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-异丁基丁二酰基]-L-缬氨酸酰胺;[3-膦酰基-2R,S-苯基丙基-1-氧代丙基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺,二甲基酯;[3-膦酰基-2R-苯基丙基-1-氧代丙基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;[3-膦酰基-2S苯基丙基-1-氧代丙基]-L-β-环己基丙氨酸-β-丙氨酸;[3-膦酰基-2R苯基丙基-1-氧代丙基]-L-β-环己基丙氨酸;[3-膦酰基-2S苯基丙基-1-氧代丙基]-L-β-环己基丙氨酸-β-丙氨酸,甲酯;[3-膦酰基-2R,S-苯基丙基-1-氧代丙基]-L-β-环己基丙氨酸-N-[4-(3-氨基丙基)吗啉]酰胺,溴盐;[3-膦酰基-2R,S-(4-甲基苯基)丙基-1-氧代丙基]-L-β-环己基丙氨酸-N-2-苯乙基)酰胺,二乙基酯;[3-膦酰基-2R,S-(4-甲基苯基)丙基-1-氧代丙基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;4-叔丁氧基-2(R)-[3-(2-苯氧基乙基)丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-(苯乙基)酰胺;4-羟基-2(R)-[3-(2-苯氧基乙基)丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(2-苯氧基乙基)丁二酰基]-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;{4-羟基-2(R)-[3-(4-吡啶鎓)丙基]丁二酰基}-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;{4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(4-吡啶鎓)丙基]丁二酰基}-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;{4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(N-甲基-4-吡啶鎓)丙基]丁二酰基}-L-β-环己基丙氨酸-N-(2-苯乙基)酰胺;{4-羟基-2(R)-[3-(4-甲基苯基)丙基]丁二酰基}-L-β-环己基丙氨酸-N-[(2-吗啉-磺酰基氨基)乙基]酰胺;{4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(4-甲基苯基)丙基]丁二酰基}-L-β-环己基丙氨酸-N-[(2-吗啉-磺酰基氨基)乙基]酰胺;{4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(4-氯苯基)丙基]丁二酰基}-L-β-环己基丙氨酸-N-[(2-吗啉-磺酰基氨基)乙基]酰胺;{4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(4-甲基苯基)丙基]丁二酰基}-L-β-环己基丙氨酸-N-[(2-二甲基磺酰基氨基)丙基]酰胺;{4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(4-氯苯基)丙基]丁二酰基}-L-[S-(甲基)青霉胺]-N-甲基酰胺;{4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(4-氯苯基)丙基]丁二酰基}-L-[S-(甲基)青霉胺]酰胺;{4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(4-氯苯基)丙基]丁二酰基}-L-青霉胺]酰胺;{4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(4-氯苯基)丙基]丁二酰基}-L-[S-(甲基)青霉胺砜]-N-甲基酰胺;{4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(4-氯苯基)丙基]丁二酰基}-L-[S-(甲基)青霉胺亚砜]-N-甲基酰胺;{4-(N-羟基氨基)-2(R)-[3-(4-氯苯基)丙基]丁二酰基}-L-青霉胺-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-3-(2-甲基丙基)丁二酰基]-L-[S-(甲基)青霉胺]-N-甲基酰胺;N4-羟基-N1-(1-(S)-氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2-(R)-4-(氯苯基丙基)丁二酰胺;N4-羟基-N1-(1-(S)-氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2-(R)-(4-甲基苯基丙基)丁二酰胺;N4-羟基-N1-(1-(S)-氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2-(R)-(4-甲氧基苯基丙基)丁二酰胺;N4-羟基-N1-(1-(S)-氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2-(R)-(4-三氟甲基苯基丙基)丁二酰胺;N4-羟基-N1-(1-(S)-氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2-(R)-(4-氯甲基苯基丙基)丁二酰胺;N-[N-(巯基乙酰基)-L-亮氨酰基]-L-苯丙氨酸甲基酰胺;N-[乙酰巯基酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)戊酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)丙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)-3-甲基丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)-2-苯基乙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)-3-苯基丙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-(乙酰硫基)-4-苯基丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[乙酰巯基酰基]-L-苏氨酰基-L-苯丙氨酸甲基酰胺;N-[乙酰巯基酰基]-L-亮氨酰基-L-色氨酸甲基酰胺;(RS)-2-巯基戊酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-巯基丙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-巯基-3-甲基丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-巯基-2-苯基乙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-巯基-3-苯基丙酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(RS)-2-巯基-4-苯基丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[N-(巯基乙酰基)-L-苏氨酰基]-L-苯丙氨酸甲基酰胺;N-[N-(巯基乙酰基)-L-亮氨酰基]-L-色氨酸甲基酰胺;N-[2,3-双-乙酰巯基丙酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-3-甲氧羰基丙酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-4-甲氧羰基丁酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-甲氧羰基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-4-苯二甲酰亚氨基丁酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-苯二甲酰亚氨基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2,3-双-巯基丙酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-3-甲氧羰基丙酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-4-甲氧羰基丁酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-4-甲氧羰基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-4-苯二甲酰亚氨基丁酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-6-苯二甲酰亚氨基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-甲氧羰基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-缬氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-色氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-缬氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-色氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-[β-(4-噻唑基)]丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-[β-(2-吡啶基)]丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-5-甲基-L-谷氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-6-苯二甲酰亚氨基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-乙酰巯基-2-(3-苯二甲酰亚氨基)苯基乙酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-甲氧羰基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-6-甲氧羰基己酰基]-L-亮氨酰基-L-色氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-色氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-[β-(4-噻唑基)]丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-L-[β-(2-吡啶基)]丙氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-5-苯二甲酰亚氨基戊酰基]-L-亮氨酰基-5-甲基-L-谷氨酸N-甲基酰胺;N-[2-巯基-6-苯二甲酰亚氨基己酰基]-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-羟基-2(R)-[[4-甲氧基苯磺酰基]-(3-吡啶甲基)氨基]-3-甲基丁酰胺;N-羟基-2(R)-[[4-甲氧基苯磺酰基]-(3-吡啶甲基)氨基]-2-环己基乙酰胺;N-羟基-2(R)-[[4-甲氧基苯磺酰基]-(苄基)氨基]-4-甲基戊酰胺;N-羟基-2(R)-[[4-甲氧基苯磺酰基]-(苄基)氨基]-6-[(N,N-二甲基甘氨酰基)氨基]己酰胺盐酸盐;N-羟基-2(R)-[[4-甲氧基苯磺酰基]-(3-吡啶甲基)氨基]-3-甲基丁酰胺;N-羟基-2(R)-[[4-甲氧基苯磺酰基]-(4-吡啶甲基)氨基]-2-环己基乙酰胺;N-羟基-2(R)-[[4-甲氧基苯磺酰基]-(4-吡啶甲基)氨基]-2-(2-四氢呋喃基)乙酰胺;N-羟基-2(R)-[[4-甲氧基苯磺酰基]-(3-吡啶甲基)氨基]-3-甲基丁酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸(piperazic acid)N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-苄基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-35-甲氧基苯基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲氧基苄基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基苯硫基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基苄硫基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(甲硫基-2-噻吩基)丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基乙酸基(methylacetate)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基-异丙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基-叔丁酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-21-异丁基-3S-甲基-硫代乙酸基(methyl-thioacetate)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基-硫代异丙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基-(2-吡啶基)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基-(3-吡啶基)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基-(4-吡啶基)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-35-甲基硫代-叔-丁酸基(methylthio-tert-butanoate)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-苄基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲氧基苯基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲氧基苯基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲基硫基苯基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲基硫基苄基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-(甲硫基-2-噻吩基)丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-苄基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲基乙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲基异丙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲基叔丁酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲基硫代乙酸基(methylthioacetate)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲基硫代异丙酸基(methylthiisopropanoate)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲硫基-叔-丁酸基(methylthio-tert-butanoate)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲基-(2-吡啶基)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲基-(3-吡啶基)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-己基-3S-甲基-(4-吡啶基)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-甲基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-苄基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-甲氧基苯基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-甲氧基苄基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-甲硫基苯基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-甲硫基苄基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-(甲硫基-2-噻吩基)丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-苄基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-甲基乙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-甲基异丙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-甲基叔丁酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-甲基硫代乙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-甲基硫代异丙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-乙基苯基-3S-甲硫基-叔-丁酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲硫基苯基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲硫基苄基丁二酰基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-(甲硫基-2-噻吩基)丁二酰基]-N1-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲基乙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲基异丙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲基叔丁酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲基硫代乙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲基硫代异丙酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲硫基-叔-丁酸基]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲基-(2-吡啶基)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲基-(3-吡啶基)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-辛基-3S-甲基-(4-吡啶基)]-N2-(S)-哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-N2-(S)-4’(S/R)-苄基哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-N2-(S)-5’(S/R)-苄基哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-N2-(S)-6’(S/R)-苄基哌嗪酸N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-N2-(S)-[5’,6’]苯并哌嗪酸N-甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-异丁基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-己基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-庚基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-辛基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-乙基苯基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-丙基苯基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙硫基苄基]-α-(S)-异丁基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙硫基苄基]-α-(S)-己基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙硫基苄基]-α-(S)-乙基苯基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙硫基苄基]-α-(S)-丙基苯基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙氧基苄基]-α-(S)-异丁基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙氧基苄基]-α-(S)-己基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙氧基苄基]-α-(S)-乙基苯基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙氧基苄基]-α-(S)-丙基苯基甘氨酸-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-4-(对甲苯磺酰基)丁基]-α-(S)-苯乙基甘氨酰基-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-[2-(4-苯基苯氧基)乙基]甘氨酰基-(S)-N2-哌嗪酸甲基酰胺;2-[2(R)-[2-[1,1’-联苯)基]乙基]-4-丁基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[1,1’-联苯)基]乙基]-4-甲基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[1,1’-联苯)基]丙基]-4-丁基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-(4-丙基苯基)乙基]-4-丁基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-(4-丁基苯基)乙基]-4-丁基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-(4-叔丁基苯基)乙基]-4-丁基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[4-(4-氟苯基)苯基]乙基]-4-丁基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[4-(4-氟苯基)苯基]乙基]-4-甲基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-正辛基-4-甲基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-噻唑基)苯基]乙基]-4-丁基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-噻唑基)苯基]乙基]-4-甲基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-噻唑基)苯基]乙基]-4-[3-(苯基磺酰基)丙基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-噻唑基)苯基]乙基]-4-(3-苯基丙基)-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-噁唑基)苯基]乙基]-4-丁基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-噁唑基)苯基]乙基]-4-甲基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-噁唑基)苯基]乙基]-4-[3-(苯基磺酰基)丙基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-噁唑基)苯基]乙基]-4-(3-苯基丙基)-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[4-(二甲基氨基)甲基苯基]乙基]-4-丁基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[4-(二甲基氨基)甲基苯基]乙基]-4-甲基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[4-(二甲基氨基)甲基苯基]乙基]-4-[3-(苯基磺酰基)丙基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[4-(二甲基氨基)甲基苯基]乙基]-4-(3-苯基丙基)-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-咪唑基)苯基]乙基]-4-丁基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-咪唑基)苯基]乙基]-4-甲基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-咪唑基)苯基]乙基]-4-[3-(苯基磺酰基)丙基-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;2-[2(R)-[2-[(4-咪唑基)苯基]乙基]-4-(3-苯基丙基)-4(S)-羧基-1-氧代丁基]-3(S)-甲基氨基羰基-六氢哒嗪;
HS(CH2)2-(S-D-Leu)-Phe-NHMe;
HS(S)CHMeCH2-(S-D-Leu)-Phe-NHMe;
HS(S)CH(PhtNBu)CH2-(S-D-Leu)-Phe-NHMe;
HS(S)CH(PhtNEt)CH2-(S-D-Leu)-Phe-NHMe;
HS(1,2-环戊基)(S-D-Leu)-Phe-NHMe
Me-S(NH)2-(CH2-DL-Leu)-Trp-NHBn;
n-Bu-S(NH)2-(CH2-DL-Leu)-Trp-NHBn;
n-Bu-S(NH)2-(CH2-DL-TyrOCH3)-Trp-NHBn;
Me-RS-SO(NH)-(CH2-L-Leu)-Phe-Ala-NH2
n-Bu-RS-SO(NH)-(CH2-L-Leu)-Phe-Ala-NH2
Figure A9980895800781
HO-NH-CO-CH2-CH-(CH2-CH(CH3)2-CO-Nal-Pro-NH2
HO-NH-CO-CH(CH3-CH(CH2)-CH(CH3)2)-CO-Nal-Ala-NH2
Figure A9980895800782
其中Pal是3-吡啶基丙氨酸;
Figure A9980895800783
HO-NH-CO-CH2-CH(CH2CH(CH3)2)-CONal-(CH2NH)-Ala-NH2
Figure A9980895800791
4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[甲基氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(1H-咪唑2-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(1H-四唑-5-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[[(2-(苯基)乙基]氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(吡啶-3-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(2-甲基-2H-四唑-5-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(4-羟基-2-甲基嘧啶-5-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[[2-(2-吡啶-3-基)乙基]氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[1-(1H-四唑-5-基)乙基]氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(5-氨基-4H-[1,2,4]-三唑-3-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[[1-(6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)乙基]氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(苯基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(吡啶-4-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(吡啶-2-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(4-氨基磺酰基苯基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(3-氨基磺酰基苯基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(4-二甲基氨基-苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[[1-(S)-苯基-乙基]氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(1,1-二氧代-四氢噻吩-3-基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(4-氨基磺酰基苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[[1-(R)-苯基-乙基]氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(3-氟苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(呋喃-2-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(1,2,3,4-四氢萘-1-基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(2,4-二氟苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(3-硝基苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(4-硝基苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(4-甲磺酰氨基苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(3-甲磺酰氨基苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(3,4-二氟苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(3-三氟甲基苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-[2-(S)-[1-(R)-羧基-3-(1,3-二氧代-1,3-二氢-苯并[f]异吲哚-2-基)丙基氨基]-4-甲基戊酰基氨基-甲基)-苯甲酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(2-羟基-1,1-双羟甲基-乙基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(3,5-二氟苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[苄基甲基氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(1-氮杂双环[2.2.2]-辛-3(R)-氨基)羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(1-氮杂双环[2.2.2]-辛-3(S)-基)-氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(3-(R)-4-(S)-5-(R)-6-四氢吡喃(tetrahydrox-tetrahydra-pyran)-2-(R)-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(N,N’-二甲基肼基)]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(甲基甲氧基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(二甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(2-氧代-四氢噻吩-3(R)-基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(2-氧代-四氢噻吩-3(S)-基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(3-(R)-乙酰氨基-4-(S)-5-(S)-二羟基-6(R)-羟甲基-四氢吡喃-2-基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[[苄基(2-羟基乙基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]并吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[4-甲基哌嗪-1-羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[1-氧代-[1,4]噻嗪烷-4-羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[吗啉-4-羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[4-(2,3-二羟基-丙基)-哌嗪-1-羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[3,4,5,6-四氢-H-[2,3]联吡啶-1-]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(1-甲基-8-氧代-1,7-二氮杂环十三烷-9-基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[甲基-1-甲基-哌啶-4-基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(4-羟基-1,1-二氧代-四氢-噻吩-3-基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-(4-乙氧羰基甲基-哌嗪-1-羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(1,1-二氧代-四氢-噻吩-3-基)甲基氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[2-(R)-(吡啶-3-基)吡咯烷羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[2-(S)-(吡啶-3-基)吡咯烷羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[3-氧代-2(R)-苯基-哌嗪-1-羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[3-氧代-2(S)-苯基-哌嗪-1-羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[(吡啶-3-羰基肼基)羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(苯磺酰基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(3-氨基苄基)氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[[4-(三氟甲磺酰基氨基)苄基]氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[[2-羟基-(R)-双环[4.3.0]壬-3,6(1)-二烯]氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[[2-羟基-(S)-双环[4.3.O]壬-3,6(1)-二烯]氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(N-甲基-吡咯烷)-甲基-氨基]羰基]丁基]氨基]-丁酸;4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-2(R)-[[3-甲基-1-(S)-[(N-乙氧羰基甲基哌嗪)-1-羰基]丁基]氨基]-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(5-溴-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(5-丙氧基-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(5-硝基-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(5-氨基-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(5-甲基-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(5-甲氧基-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(5-苄氧基-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(5-苯基-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(5-甲磺酰氨基-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(5-苯磺酰氨基-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[1-(S)-(苄基氨基)羰基-3-甲基丁基氨基]-4-(5-羟基-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-丁酸;2-(R)-[[3-甲基-1-(S)-[[(吡啶-3-基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]-4-(1,3,5,7-四氧代-3,5,6-四氢-1H-吡咯并[3,4-f]异吲哚-2-基)丁酸;
EtONHCONMe-CH2CH(iBu)-CO-L-Trp-NHEt;
EtCONOH-CH2CH(iBu)-CO-L-Trp-NHEt;
n-PrCONOEt-CH2CH(iBu)-CO-L-Trp-NHEt;
EtNHCONOMe-CH2CH(iBu)-CO-L-Trp-NHEt;
MeNHCONOH-CH2CH(iBu)-CO-L-Trp-NHEt;
EtONHCONMe-CH2CH(iBu)-CO-L-Ala(2-萘基)-NHEt;
EtCONOH-CH2CH(iBu)-CO-L-Ala(2-萘基)-NHEt;
n-PrCONOEt-CH2CH(iBu)-CO-L-Ala(2-萘基)-NHEt;
EtNHCONOMe-CH2CH(iBu)-CO-L-Ala(2-萘基)-NHEt;
MeNHCONOH-CH2CH(iBu)-CO-L-Ala(2-萘基)-NHEt;
HONHCONHCH2CH(iBu)-CO-L-TrpNHMe;
HONHCONHCH2CH2CH(iBu)-CO-L-TrpNHMe;
HONHCONHCH(iBu)-CO-L-TrpNHMe;
H2NCON(OH)CH(iBu)-CO-L-TrpNHMe;
N(OH)CH2CH(iBu)-CO-L-TrpNHMe;
H2NCON(OH)CH2CH2CH(iBu)-CO-L-TrpNHMe;
CH3CON(OH)CH(iBu)-CO-L-TrpNHMe;
CH3CON(OH)CH2CH(iBu)-CO-L-TrpNHMe;
CH3CON(OH)CH2CH2CH(iBu)-CO-L-TrpNHMe;
NHOHCOCH2CH(i-Bu)CO-L-Trp-NHMe;
N-{D,L-2-(羟基氨基羰基)甲基-4-甲基戊酰基}-L-3-(2’-萘基)丙氨酰基-L-丙氨酸,2-(氨基)乙基酰胺;N-{D,L-2-(羟基氨基羰基)甲基-4-甲基戊酰基}-L-3-氨基-2-二甲基丁酰基-L-丙氨酸,2-(氨基)乙基酰胺;4(S)-[3-羟基氨基羰基-2(R)-(2-甲基丙基)丙酰基]氨基-1,2,3,4,5-四氢-3H-2-苯并吖庚因-3-酮;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-异丁基-3-甲基丁二酰基]-L-苯基甘氨酸-N-甲基酰胺;4(S)-[2(R)-[1(R)-羟基氨基甲酰基-2-吗啉代乙基]-4-甲基戊酰基]氨基-1,2,4,5-四氢-3H-2-苯并吖庚因-3-酮;(1R,4S)-4-[2(R)羟基氨基甲酰基甲基-4-甲基戊酰基]氨基-3-氧代-1,2,4,5-四氢-3H-2-苯并吖庚因-1-羧酸;3-[2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基亚磺酰基]-5-甲基己酰羟肟酸;N-[(2-噻吩甲酰巯基-3-甲基)丁酰基]高胱氨酸硫代内酯;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-亮氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-异亮氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-丙氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-苯丙氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-丝氨酸-O-苄基酯,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-色氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-正亮氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-缬氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-丝氨酸,N-苯基酰胺盐酸盐;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-天冬酰胺,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-苏氨酸,N-苯基酰胺盐酸盐;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-赖氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-谷氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-酪氨酸,N-苯基酰胺盐酸盐;N-[1(R)-羧基-5-(1,3-二氧代-异二氢吲哚-2-基)戊基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-L-亮氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-5-(1-氧代-异二氢吲哚-2-基)戊基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(S)-亮氨酸,N-苯基酰胺盐酸盐;N-[1(R)-羧基-5-(1-氧代-异二氢吲哚-2-基)戊基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(S)-精氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-(3-羟基苯基)乙基)甘氨酸-(S)-亮氨酸,N-苯基酰胺盐酸盐;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-(4-甲基苯基)乙基)甘氨酸-(S)-亮氨酸,N-苯基酰胺盐酸盐;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-(2’-噻吩基)乙基)甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-(4-乙基苯基)乙基)甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-5-(1-氧代-异二氢吲哚-2-基)戊基]-α-(S)-(2-(4-丙基苯基)乙基)甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-(4-氯苯基)乙基)甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-α-(S)-(2-环己基-乙基)甘氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-α-(S)-(环己基)甘氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-α-(S)-(环己基甲基)甘氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(L)-β-萘丙氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(L)-α-萘丙氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-[(L)-谷氨酸,α,δ-双-N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-环己基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-α-(S)-(4-羟基苯基乙基)甘氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(L)-苯基甘氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(L)-谷氨酸,Nδ-苄基酰胺,Nα-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(L)-鸟氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(L)-精氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-α-(S)-(3-苯基丙基)甘氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-α-(S)-正辛基甘氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-(4-羧基苯基)酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-(4-三氟甲基苯基)酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-(3-吡啶基)酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-苯基乙基)甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-(苯并噻唑-2-基)酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-(4-正丙基苯基)乙基)甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-4-丙基苯基)乙基)甘氨酸-(L)-精氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基-乙基]-α-(S)-(2-(3,4-二甲基苯基-乙基)甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;(2-(((4-1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)丁基)羟基氧膦基)甲基)-4-苯基丁酰基)-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;(2-(((4-1,3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基)丁基)羟基氧膦基)甲基)-4-苯基丁酰基)-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;(2-(((4-(1,3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基)丁基)(2-甲基-1-(1-氧代丙氧基)丙氧基)氧膦基)甲基)-4-苯基丁酰基)-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;(2-((羟基(甲基)氧膦基)氧甲基)-4-苯基丁酰基)-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;[[羟基[1(R)-[N-(N-乙酰基-L-脯氨酰基-L-丙氨酰)氨基]乙基]氧膦基]甲基]-4-苯基丁酰基-L-亮氨酰基,N-苯基酰胺;[羟基[N-(N-(苯甲酰基)-L-脯氨酰基)氨基丁基]氧膦基]甲基]-4-苯基丁酰基-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;[羟基[2-甲基丙氧羰基-氨基丁基]氧膦基]甲基]-4-苯基丁酰基-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;[羟基[1-甲基乙基氨基羰基-氨基丁基]氧膦基]甲基]-4-苯基丁酰基-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;N-(2-硫甲基-4-苯基丁酰基)-(L)-亮氨酰胺;N-(2-硫甲基-4-苯基丁酰基)-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;N-(2-硫甲基-4-苯基丁酰基)-(L)-亮氨酸,N-苄基酰胺;N-(2-硫甲基-4-苯基丁酰基)-(L)-亮氨酸,N-(2-苯基乙基)酰胺;N-(2-硫甲基-4-苯基丁酰基)-(L)-苯丙氨酰胺;N-(2-硫甲基-4-苯基丁酰基)-(L)-苯丙氨酸,N-苯基酰胺;N-(2-硫甲基-4-苯基丁酰基)-(L)-苯丙氨酸,N-苄基酰胺;N-(2-硫甲基-4-苯基丁酰基)-(L)-苯丙氨酸-b-丙氨酸;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-1,5-戊二酸1-(2(S)-叔丁基)甘氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-1,5-戊二酸1-(2(S)-叔丁基)甘氨酸,N-(4-吡啶基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-1,5-戊二酸1-(L-精氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(2(S)-叔丁基)甘氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(2(S)-(4-噻唑基甲基)甘氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(2(S)-(3-吡啶基甲基)甘氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-(4-吡啶基)酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(2(S)-(2-吡啶基甲基)甘氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(L-精氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(L-苯丙氨酸,N-4-吡啶基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-(1-(4-(N-(2-氧代异二氢吲哚基)丁基))-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-(1-(4-(N-(2-氧代异二氢吲哚基))丁-2-烯基))-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(4-氟苯基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(苯基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)(2-(4-(4-甲氧基苯基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(4-甲基苯基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(4-羟基-正丁基)苯基)乙基)-4-甲基-戊二酸1-(S-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R),4(S)-(2-(4-(3-羟基正丙基)苯基)乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-苯基乙基)-4-甲基-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-乙基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-异丙基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)丙基)-1,5-戊二酸1-(2(S)-叔丁基-甘氨酸,N-4-吡啶基)酰胺)酰胺;2(R)-(3-(4-(1-正丙基)苯基)丙基)-1,3-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-己基-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-丁基-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-(3-甲基苄基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-(4-(2-苯并咪唑基)丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-(4-(2-苯并噻唑基)丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-(4-(2-苯并噁唑基)丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-羧基-1,9-壬二酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺,9-哌啶酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-4-羧基-1,9-壬二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺,9-苯基酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-羧基-1,9-壬二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺,9-叔丁基酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-羧基-1,9-壬二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺,9-苄基酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-羧基-1,9-壬二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺,9-吗啉酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-羧基-1,9-壬二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺,9-(1(R)-苯基乙基)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-羧基-1,9-壬二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺,9-(1(S)-苯基乙基)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-羧基-1,9-壬二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺,9-(N-甲基-N-苯基)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-羧基-1,9-壬二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺,9-(N’-甲基哌嗪)酰胺三氟乙酸盐;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-羧基-1,9-壬二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺,9-(3-吡啶基)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-4-羧基-1,9-壬二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-1,5-戊二酸1-((R)-(S-p-甲氧基苄基)青霉胺,N-苯基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-1,5-戊二酸1-((R)-(S-p-甲氧基苄基)青霉胺砜,N-苯基酰胺)酰胺;2-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-4-(1-(4-(2-苯二甲酰亚氨基)丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-4-(4-苯甲酰氨基-1-丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-4-(4-新戊酰氨基-1-丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-4-(4-苯磺酰氨基-1-丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-4-(4-(N’-苯基脲基)-1-丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-4-(4-苯氧羰基氨基-1-丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-4-(4-N’-苄氧羰基氨基-L-脯氨酰氨基)-1-丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-4-(4-环戊基氨基-1-丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-正丙基)苯基)乙基)-4-(4-(2-羧基苯甲酰氨基)-1-丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;2(R)-(2-(4-(1-丙基)苯基)乙基)-4-(4-氰基-1-丁基)-1,5-戊二酸1-(L-亮氨酸,N-甲基酰胺)酰胺;N-[1(R)-羧基乙基]-α-(S)-(9-氨基-正壬基)]甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基乙基]-α-(S)-(正辛基)]甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基乙基]-α-(S)-(正辛基)]甘氨酸-(L)-精氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基乙基]-α-(S)-(9-氨基-正壬基)]甘氨酸-(L)-精氨酸,N-苯基酰胺;N-[1(R)-羧基乙基]-α-(S)-(正癸基)]甘氨酸-(L)-亮氨酸,N-苯基酰胺;1-(2-(4-丙基苯基)乙基)环戊烷-1,3-二羧酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;1-(2-(4-丙基苯基)乙基)环己烷-1,3-二羧酸1-(L-亮氨酸,N-苯基酰胺)酰胺;N-[1(R)-羧基乙基]-α-(S)-2(4-氟联苯)甘氨酰基-(S)-2-(叔丁基)甘氨酸,N-苯基酰胺;3S-[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]氨基-1-甲氧基-3,4-二氢喹诺酮;3S-[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-乙酰硫基甲基丁二酰基]氨基-3,4-二氢喹诺酮;3S-[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]氨基-1-甲氧基-3,4-二氢喹诺酮;3S-[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]氨基-1-甲氧基甲基-3,4-二氢喹诺酮;1-羧甲基-3S-[4-N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]氨基-3,4-二氢喹诺酮;3S-[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]氨基-1-甲氧基乙氧基甲基-3,4-二氢喹诺酮;3S-[4-(N-羟基氨基)-2R-庚基丁二酰基]氨基-1-甲氧基-3,4-二氢喹诺酮;7-氯-3S-[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]氨基-1-甲氧基甲基-3,4-二氢喹诺酮;3S-[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]氨基-1-甲氧基乙基-3,4-二氢喹诺酮;3S-[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]氨基-1-甲氧基乙基-6,7-亚甲二氧基-3,4-二氢喹诺酮;3R-[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]氨基-1-甲氧基乙基-6,7-亚甲二氧基-3,4-二氢喹诺酮;2-(R)-N-羟基-2-[(4-甲氧基苯磺酰基)(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)氨基]-3-甲基丁酰胺;2-(R)-2-[(2-苄基氨基甲酰基乙基)(4-甲氧基苯磺酰基)氨基]-N-羟基-3-甲基丁酰胺;2-(R)-N-羟基-2-((4-甲氧基苯磺酰基)(2-[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]乙基)氨基]-3-甲基丁酰胺;2-(R)-N-羟基-2-((4-甲氧基苯磺酰基)(2-[(甲基吡啶-3-基甲基氨基甲酰基]乙基)氨基]-3-甲基丁酰胺;4-(3-[1-(R)-1-羟基氨基甲酰基-2-甲基丙基)-(4-甲氧基苯磺酰基)氨基]丙酰基)哌嗪-1-羧酸,叔丁基酯;2-(R)-N-羟基-2-((4-甲氧基苯磺酰基)(3-氧代-3-哌嗪-1-基丙基)氨基)-3-甲基丁酰胺盐酸盐;2-(R)-2-[(苄基氨基甲酰基乙基)(4-甲氧基苯磺酰基)氨基]-N-羟基-3-甲基丁酰胺;2-(R)-N-羟基-2-[(4-甲氧基苯磺酰基)(2-吗啉-4-基乙基氨基甲酰基)甲基]氨基]-3-甲基丁酰胺;2-(R)-N-羟基-2-[(4-甲氧基苯磺酰基)([(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]甲基)氨基)-3-甲基丁酰胺;2-(R)-3,3,3-三氟-N-羟基-2-[(甲氧基苯磺酰基)(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)氨基]丙酰胺;2-(R)-N-羟基-2-((4-苯氧基苯磺酰基)[2-甲基吡啶-4-基甲基氨基甲酰基]乙基(ether)]氨基)-3-甲基丁酰胺;4-[4-甲氧基苯磺酰基)(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)氨基]-1-甲基哌啶-4-羧酸羟基酰胺;2-(R)-N-羟基-2-((4-甲氧基苯磺酰基)[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]氨基)-3-甲基丁酰胺;2-(R)-2-[(2-羧基乙基)(4-甲氧基苯磺酰基)氨基]-N-羟基-3-甲基丁酰胺;[(2-羧基乙基)(3,4-二甲氧基苯磺酰基)氨基]-N-羟基乙酰胺;2-(R)-2-[(2-氨基甲酰基乙基)(4-甲氧基苯磺酰基)氨基]-N-羟基-3-甲基丁酰胺;2-(R),3-(R)-3,N-二羟基-2-[(4-甲氧基苯磺酰基)(3-氧代-3-哌啶-1-基丙基)氨基]丁酰胺;2-(R)-N-羟基-2-[(4-甲氧基苯磺酰基)[3-(甲基吡啶-3-基甲基氨基甲酰基)丙基]氨基]-3-甲基丁酰胺;2-(R)-N-羟基-2-((4-甲氧基苯磺酰基)[2-(甲基羧基甲基氨基甲酰基)乙基]氨基)-3-甲基丁酰胺;2-(R)-N-羟基-2-((4-甲氧基苯磺酰基)[(1-甲基-哌啶-4-基氨基甲酰基)甲基]氨基)-3-甲基丁酰胺;2-(R)-N-环己基-N-羟基-2-((4-甲氧基苯磺酰基)-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]氨基)乙酰胺;2-(R)-N-羟基-2-[(甲氧基苯磺酰基)(3-吗啉-4-基-[3-氧代丙基]氨基]-4-(吗啉-4-基)丁酰胺;[4-N-苄氧基氨基)-2(R)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基-L-丙氨酸乙酯;[4-N-苄氧基氨基]-2(R)-异丁基丁二酰基]-3(RS)-氨基月桂内酰胺;Na-[4-N-苄氧基氨基]-2(R)-异丁基丁二酰基]-Ne-(N-苄氧羰基甘氨酰基)-L-赖氨酰基-L-丙氨酸乙酯;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基甘氨酸乙酯;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基甘氨酸异戊基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-缬氨酰基甘氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基甘氨酸乙基酰胺;Na-[4-N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-Ne-叔丁氧羰基-L-赖氨酰基甘氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-O-甲基-L-酪氨酰基甘氨酸乙基酯;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-O-甲基-L-酪氨酰基甘氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基-L-丙氨酸乙基酯;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基甘氨酸异戊基酯;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-丙基丁二酰基]-L-亮氨酰基甘氨酸乙基酯;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-仲丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基甘氨酸乙基酯;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基-L-丙氨酸;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基甘氨酸甲基酯;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基肌氨酸乙基酯;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基-L-脯氨酸乙基酯;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基-L-丙氨酸异丙基酯;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酸-2-氧代丙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酸-2-甲氧基乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酸-2,2-二甲氧基乙基酰胺;Na-[4-(N-羟基氨基)-2(R)-异丁基丁二酰基]-Ne-甘氨酰基-L-赖氨酸甲基酰胺;Na-[4-(N-羟基氨基)-2(R)-异丁基丁二酰基]-Ne-(4-羧基苯甲酰基)-L-赖氨酸-L-丙氨酸乙基酯;Na-[4-(N-羟基氨基)-2(R)-异丁基丁二酰基]-Ne-(4-羧基苯甲酰基)-L-赖氨酸-L-丙氨酸;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-异丁基丁二酰基]3(RS)-氨基八氢-2H-偶氮宁-2-酮;[4-(N-羟基氨基)-3(S)-甲基-2(R)-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酰基甘氨酸乙基酯;[(3-氨基苯二甲酰亚氨基)甲基][(RS)-4-甲基-2-[[(S)3-甲基-1-(甲基氨基甲酰基)丁基]氨基甲酰基]戊基]次膦酸;[(RS)-4-甲基-2-[[(S)-3-甲基-1-(甲基氨基甲酰基)丁基]氨基甲酰基]戊基](1,8-萘二甲酰亚氨基甲基(naphthalenedi-carboximidomethyl))次膦酸;[(R或S)-4-甲基-2-[[(R或S)-2-氧代-3-氮杂环十三烷基]氨基甲酰基]戊基](1,8-萘二甲酰亚氨基甲基)次膦酸;N-[N-[(R或S)-2[[[[[N-[1-(苄氧基)羰基]-L-脯氨酰基]-L-亮氨酰基]氨基]甲基]羟基氧膦基]甲基]-4-甲基戊酰基]-L-亮氨酰基]-L-丙氨酸;[[1,4-二氢-2,4-二氧代-3(2H)-喹唑啉基]甲基][[(R或S)-4-甲基-2-[[(R或S)-2-氧代-3-氮杂环十三烷基]氨基甲酰基]戊基]次膦酸;N2-[(R)-羟基氨基甲酰基甲基]-4-甲基戊酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;N2-[2(R或S)-[[[(5-溴-2,3-二氢-6-羟基)-1,3-二氧代-1H-苯并[d,e]异喹啉-2-基]甲基]-[(羟基)氧膦基]甲基]-4-甲基戊酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;N2-[2(R或S)-[[(R)-(氨基)[(5-溴-2,3-二氢-6-羟基)-1,3-二氧代-1H-苯并[d,e]异喹啉-2-基]甲基]-(羟基)氧膦基]甲基]-4-甲基戊酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺氢溴酸盐;N2-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)乙基-4-甲基戊酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;N2-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-苯二甲酰亚氨基乙基]-4-甲基戊酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;N2-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-4-(甲氧羰基)丁基]-4-甲基戊酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;M2-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基丁基]-4-甲基戊酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;N2-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-丁二酰亚氨基乙基]-4-甲基戊酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;4-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-苯二甲酰亚氨基乙基]-4-甲基戊酰基]吗啉;4-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-苯二甲酰亚氨基乙基]-4-甲基戊酰基]四氢-1,4-噻嗪;1-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-苯二甲酰亚氨基乙基]-4-甲基戊酰基]-4-哌啶醇;1-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-(1,2-二甲基-3,5-二氧代-1,2,4-三唑烷-4-基)乙基]-4-甲基戊酰基]哌啶;4-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-(3-甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-4-甲基戊酰基]四氢-1,4-噻嗪;六氢-2-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-苯二甲酰亚氨基乙基]-4-甲基戊酰基]-N-甲基-3(S)-哒嗪甲酰胺;1-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-4-甲基戊酰基]-4-哌啶醇;[4-(N-羟基氨基)-2(R或S)-庚基丁二酰基]-L-亮氨酰基-L-亮氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R或S)-壬基丁二酰基]-L-亮氨酰基-L-亮氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R或S)-庚基-3(S)-甲基丁二酰基]-L-亮氨酰基-L-亮氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-庚基-3(R或S)-(苯二甲酰亚氨基甲基)丁二酰基]-L-亮氨酰基-L-亮氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-壬基丁二酰基]-L-叔丁基甘氨酸甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-L-苯丙氨酸甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-庚基-3(R或S)-(苯二甲酰亚氨基甲基)丁二酰基]-L-叔丁基甘氨酸甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-庚基-3(R或S)-(3-苯基丙基)丁二酰基]-L-亮氨酰基-L-亮氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-L-亮氨酸甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-L-亮氨酸新戊基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-L-丙氨酰基-L-亮氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-L-(Ne-邻苯二甲酰基)-赖氨酸-L-亮氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟氨基)-2(RS)-十一烷基丁二酰基]-L-亮氨酰-L-亮氨酸乙酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-L-苯丙氨酰基-L-亮氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-L-nonalyl-L-亮氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-苯丙氨酸叔丁基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-L-叔丁基甘氨酰基甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-L-新戊基甘氨酰基甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-L-高苯丙氨酰基-L-亮氨酸乙基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-庚基丁二酰基]-L-环己基丙氨酸甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异辛基丁二酰基]-L-苯丙氨酸甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-庚基丁二酰基]-L-新戊基甘氨酸甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-庚基丁二酰基]-(D或L)-β,β-二甲基苯丙氨酸甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-庚基丁二酰基]-(D或L)-苏-β-甲基苯丙氨酸甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-庚基丁二酰基]-DL-苏-β-甲基苯丙氨酸甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R)-庚基-3(R或S)-[(3-甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]丁二酰基]-L-亮氨酰基-L-亮氨酸乙基酰胺;N2-[3-环丁基-2(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)甲基]丙酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;N2-[3-环丙基-2(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)甲基]丙酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;N2-[3-环戊基-2(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)甲基]丙酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;N2-[3-环丙基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;N2-[3-环丙基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-4-苯基丁基)]丙酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;N2-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基丁基]丙酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;N2-[3-环戊基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-4-苯基丁基]丙酰基]-N1,3-二甲基-L-缬氨酰胺;1-[3-环丙基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]哌啶;1-[3-环丙基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]-4-哌啶醇;1-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]哌啶;1-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]-4-哌啶醇;1-[3-环戊基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]-4-哌啶醇;1-[3-环戊基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]哌啶;1-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]-3-氮杂双环[3.2.2]壬烷;3-[3-环丙基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]-3-氮杂双环[3.2.2]壬烷;3-[3-环戊基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]-3-氮杂双环[3.2.2]壬烷;1-[3-环己基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]哌啶;4-[3-环戊基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]四氢-1,4-噻嗪;4-[3-环戊基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]四氢-1,4-噻嗪S,S-二氧化物;4-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]四氢-1,4-噻嗪;3-[3-环戊基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]-5,5-二甲基-N-丙基-[4(R)-噻唑烷甲酰胺;4-[3-环戊基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]吗啉;3-[3-环戊基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]-N,5,5-三甲基-4(R)-噻唑烷甲酰胺;4-[3-环戊基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]-4-苯基哌嗪;4-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]吗啉;1-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]吡咯烷;8-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸烷;1-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]-4-甲氧基哌啶;1-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]八氢吖辛因;1-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-(5,5-二甲基-2,4-二氧代-1-噁唑烷基)乙基]丙酰基]哌啶;1-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]丙酰基]六氢吖庚因;1-[3-环丁基-2(R)-[2-(六氢-1,3-二氧代-吡唑并[1,2-a][1,2,4]三唑-2-基)1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)乙基]丙酰基]哌啶;1-[3-环丁基-2(R)-[1(R或S)-[(羟基氨基甲酰基)-2-(苯二甲酰亚氨基乙基]丙酰基]哌啶;2-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基丁基]壬酰基]六氢-N-甲基-3(S)-哒嗪甲酰胺;N-环己基-六氢-2-[2(R)-[1(RS)-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基丁基]壬酰基]-3(S)-哒嗪甲酰胺;六氢-2-[2(R)-[1(RS)-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基丁基]壬酰基]-N-(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-3(S)-哒嗪甲酰胺;1-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基丁基]壬酰基]哌啶;N2-[2(R)-[1(RS)-(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]壬酰基]-N1-甲基-L-脯氨酰胺;1-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]壬酰基]哌啶;六氢-2-[2(R)-[1(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-2-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]壬酰基]-N-甲基-3(S)-哒嗪甲酰胺;六氢-2-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)-3-苯基丙基]十一烷酰基]-N-甲基-3(S)-哒嗪甲酰胺;六氢-2-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)-3-苯基丙基]十一烷酰基]-N-甲氧基-N-甲基-3(S)-哒嗪甲酰胺;六氢-2-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)-3-苯基丙基]十一烷酰基]-N-(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基)-3(S)-哒嗪甲酰胺;六氢-2-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)乙基]十一烷酰基]-N-甲基-3(S)-哒嗪甲酰胺;六氢-2-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)-3-苯基丙基]壬酰基]-N-甲基-3(S)-哒嗪甲酰胺;六氢-2-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)乙基]壬酰基]-N-甲基-3(S)-哒嗪甲酰胺;1-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)乙基]十一烷酰基]哌啶;1-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)-3-苯基丙基]十一烷酰基]哌啶;六氢-2-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)-3-苯基丙基]十一烷酰基]-N-(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-3(S)-哒嗪甲酰胺;六氢-2-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)乙基]十一烷酰基]-N-(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-3(S)-哒嗪甲酰胺;1-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基丁基]十一烷酰基]哌啶;4-[2(R或S)-[1(S)-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基丁基]十一烷酰基]吗啉;1-(苄氧羰基)-六氢-2-[2(R)-[(R或S)-(羟基氨基甲酰基)-4-苯基丁基]壬酰基]-N(α(S)-甲基苄基-3(S)-哒嗪甲酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-5-(羧基)戊酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(苯基甲氧基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(丙基氨基)-6-(氧代)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-(6RS)-6-(羟基)庚酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(羟基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[2’-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;N-[(2’R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(4’-氧代丁基氨基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(氧代)-6’-(丙基氨基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[(1’S)-1’-(甲基)-2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(苯基甲氧基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[(1’S)-1’-(甲基)-2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(氧代)-6-(丙基氨基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-[(1”R)-1”-1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)甲基-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(氧代)-6-(丙基氨基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-2-苯乙基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[(1”S)-1”-(甲基)-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-苯乙基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[(1”S)-1”-(甲基)-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(氧代)-6’-(丙基氨基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-苯乙基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[(1”S)-1”-(甲基)-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(氧代)-6’-(丙基氨基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;(2S)-N-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3-环己基丙酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;N-[2R]-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]-L-(3,5-二甲基)苯丙氨酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(4-甲氧基)苯氧基]己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(4-甲基)苯氧基]己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(1-氧代)丁基氨基]己酰基]氨基-3-环己基丙酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[(1”S)-1”-(甲基)-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[(1”S)-1”-(2-甲基丙基)-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(苯氧基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-7-(苯氧基)庚酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-苯乙基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-5-(苯基甲氧基)戊酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-7-(苯基甲氧基)庚酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(苯氧基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-2-苯乙基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-7-[(苯氧基)庚酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(2-苯乙基氨基)-6’-(氧代)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(4-甲基苯氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(4-氯苯氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(3-甲基苯氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-(羧甲基)-6’-(3-甲基苯氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-5-(羧基)戊酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(苯基甲氧基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(丙基氨基)-6-(氧代)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-(6RS)-6-(羟基)庚酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(羟基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(4’-氧代丁基氨基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(氧代)-6’-(丙基氨基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[(1’S)-1’-(甲基)-2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(苯基甲氧基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[(1’S)-1’-(甲基)-2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(氧代)-6-(丙基氨基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-[(1”R)-1”-1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)甲基-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(氧代)-6-(丙基氨基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-2-苯乙基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[(1”S)-1”-(甲基)-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-苯乙基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[(1”S)-1”-(甲基)-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(氧代)-6’-(丙基氨基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-苯乙基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[(1”S)-1”-(甲基)-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(氧代)-6’-(丙基氨基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;(2S)-N-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3-环己基丙酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]-L-(3,5-二甲基)苯丙氨酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(4-甲氧基)苯氧基]己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(4-甲基)苯氧基]己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(1-氧代)丁基氨基]己酰基]氨基-3-环己基丙酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[(1”S)-1”-(甲基)-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2-[(2’R)-2’-[(1”S)-1”-(2-甲基丙基)-2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(苯氧基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-7-(苯氧基)庚酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-苯乙基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-(苯基甲氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-2-(4’-氨基磺酰基)苯乙基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-5-(苯基甲氧基)戊酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-7-(苯基甲氧基)庚酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-6-(苯氧基)己酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;N-[(2R)-2-[2’-(羟基氨基)-2’-(氧代)乙基]-7-[(苯基甲氧基)庚酰基]-L-苯丙氨酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(2-苯乙基氨基)-6’-(氧代)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(4-甲基苯氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(4-氯苯氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-[2”-(羟基氨基)-2”-(氧代)乙基]-6’-[(3-甲基苯氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(2S)-N-2’-[(2’R)-2’-(羧甲基)-6’-(3-甲基苯氧基)己酰基]氨基-3,3-二甲基丁酸N-甲基酰胺;(3R,10S)-5-甲基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)己酸;(3R,10S)-N-羟基-5-甲基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)己酰胺;(3R,11S)-N-羟基-5-甲基-3-(10-氧代-1,9-二氮杂三环[11.6.1.0]二十碳-13(20),14(19),15,17-四烯-11-基氨基甲酰基)己酰胺;(3R,9S)-5-甲基-3-(8-氧代-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12(17),13,15-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-N-羟基-5-甲基-3-(8-氧代-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12(17),13,15-四烯-9-基氨基甲酰基)己酰胺;(10S)-[4-甲基-2-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)戊基]-(喹啉-2-硫基甲基)次膦酸;(3R,10S)-N-羟基-5-甲基-2-甲氧羰基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)己酰胺;N-(4-甲基-2-羧甲基戊酰基)-L-亮氨酸-N’-(4-甲氧羰基苯基)甲酰胺;N-(4-甲基-2-(N”-羟基氨基甲酰基)甲基戊酰基)-L-亮氨酸-N’-(4-甲氧羰基苯基)甲酰胺;N-(4-甲基-2-(N”-羟基氨基甲酰基)甲基戊酰基)-L-亮氨酸-N’-(4-羧基苯基)甲酰胺;N-(4-甲基-2-(N”-羟基氨基甲酰基)甲基戊酰基)-L-色氨酸-N’-(4-羧基苯基)甲酰胺;N-(4-甲基-2-(N”-羟基氨基甲酰基)甲基戊酰基)-L-环己基甘氨酸-N’-(4-甲氧羰基苯基)甲酰胺;N-(4-甲基-2-(N”-羟基氨基甲酰基)甲基戊酰基)-L-t-亮氨酸-N’-(4-甲氧羰基苯基)甲酰胺;(3R,10S)-6-联苯-4-基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)己酸;(3R,10S)-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)-5-(噻吩-2-基)戊酸;(3R,10S)-3-环己基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)丙酸;(3R,10S)-4-环戊基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)丁酸;(3R,10S)-4-环丙基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)丁酸;(3R,10S)-5-甲基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)己酸;(3R,10S)-N-羟基-5-甲基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)己酰胺;(3R,11S)-N-羟基-5-甲基-3-(10-氧代-1,9-二氮杂三环[11.6.1.0]二十碳-13(20),14(19),15,17-四烯-11-基氨基甲酰基)己酰胺;(3R,9S)-N-5-甲基-3-(8-氧代-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12(17),13,15-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-N-羟基-5-甲基-3-(8-氧代-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12(17),13,15-四烯-9-基氨基甲酰基)己酰胺;(10S)-2-巯基甲基-4-甲基-N-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)戊基酰胺;(10S)-2-乙酰硫基甲基-4-甲基-N-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)戊基酰胺;(3R,10S)-2-(甲磺酰氨基甲基)-5-甲基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)己酸;(3R,10S)-2-(3-乙基脲基甲基)-5-甲基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-N-羟基-2-羟基-5-甲基-3-(8-氧代-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12(17),13,15-四烯-9-基氨基甲酰基)己酰胺或其(2S,3R,9S)立体异构体;(3R,10S)-N-羟基-5-甲基-2-甲氧羰基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0]十九碳-12(19),13(18),14,16-四烯-10-基氨基甲酰基)己酰胺;(3R,9S)-5-甲基-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-3-环丁基甲基-N-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)琥珀酰胺酸;(3R,9S)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)-5-苯氧基戊酸;(3R,9S)-5-(4-氯苯氧基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)戊酸;(3R,9S)-5-(4-氯苯氧基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)戊酸乙酯;(3R,9S)-3-(8-氧代-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)戊酸乙酯;(3R,9S)-6-(4-羟基苯基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)-6-吡啶-4-基己酸;(3R,9S)-6-[4-(3-羟基丙氧基)苯基]-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)-5-(4-苯氧基苯基)戊酸;(3R,9S)-6-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)-6-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基苯基)己酸;(3R,9S)-6-(4-甲氧基苯基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-6-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)-5-苯基戊酸;(3R,9S)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)-6-苯基己酸;(3R,9S)-6-(3-羟基苯基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)-6-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]己酸;(3R,9S)-6-[4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基]-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-6-[4-(3-二甲基氨基乙氧基)苯基]-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-6-(4-氰基苯基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-6-萘-2-基-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)-6-(4-吡咯-1-基)己酸;(3R,9S)-6-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-6-(4-苄氧基苯基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-6-[4-(4-氨基丁氧基苯基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)戊酸;(3R,9S)-6-(4-氨基苯基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;(3R,9S)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)-6-[4-(吡啶-4-基甲氧基)苯基]己酸;(3R,9S)-6-(4-乙酰氨基苯基)-3-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.0]十八碳-11(18),12,14,16-四烯-9-基氨基甲酰基)己酸;Nα-[[3-(N-羟基氨基甲酰基)-4-甲硫基-2-丙氧基甲基]丁酰基]N,O-二甲基酪氨酸酰胺;Nα-[[3-(N-羟基氨基甲酰基)-4-异丙硫基-2-丙氧基甲基]丁酰基]N,O-二甲基酪氨酸酰胺;Nα-[[3-(N-羟基氨基甲酰基)-4-丙硫基]丁酰基]N,O-二甲基酪氨酸酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-苯基丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-(4-溴-1,8-萘二甲酰亚氨基)丙基)-(S)-亮氨酰]-(S)-苯丙氨酸甲酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-(苄氧羰基氨基)丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-苯丙氨酸甲基酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-(2-羟基苯基)丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-苯丙氨酸甲基酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-(甲硫基)丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-(甲基亚磺酰基)丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-(甲基磺酰基)丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-(1,8-萘二甲酰亚氨基)丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-色氨酸-N-甲基酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-(1,8-萘二甲酰亚氨基)丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-赖氨酸-N-甲基酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-(1,8-萘二甲酰亚氨基)丙基)-(S)-亮氨酰基]-(-)-氨基氮杂环十三烷-2-酮;N-[N-(1-膦酰基-3-(1,8-萘二甲酰亚氨基)丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-赖氨酸-N-(氨基乙基)酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-(1,8-萘二甲酰亚氨基)丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-赖氨酸-N-(乙基吡咯烷)酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-(1,8-萘二甲酰亚氨基)丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-赖氨酸-N-(乙基-N-甲基哌嗪)酰胺;N-[N-(1-膦酰基-3-[8-(7,9-二氧代-8-氮杂螺[4,5]癸基)]丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;和N-[N-(1-膦酰基-3-[8-(7,9-二氧代-8-氮杂螺[4,5]癸基)]丙基)-(S)-亮氨酰基]-(S)-赖氨酸-N-甲基酰胺。
如上面指出的,许多基质金属蛋白酶抑制剂是已知的。大量抑制剂的特征在于异羟肟酸-基和/或羧酸-基化合物。典型的这类化合物在下列参考文献中描述,所有这些文献都以参考文献的形式并入本文,由于所有公开的化合物都可以用于本发明的方法中。US 4,599,361       (Searle)US 4,771,038       (ICI)US 4,996,358       (Roche)US 4,918,105       (Bellon)US 5,304,604; US 5,514,677  (British Biotechnology)US 5,240,958; US 5,310,763; US 5,530,161  (British Biotechnology)US 5,453,438       (British Biotechnology)US 5,239,078       (Glycomed)US 5,183,900       (Glycomed)US 5,270,326       (Glycomed)WO 92/17460        (Smith-Kline Beecham)US 5,300,501       (Cellteeh)US 5,304,549       (Roche)US 5,256,657       (Sterling Winthrop)US 5,300,674; US 5,412,145  (British Biotechnology)US 5,387,610; US 5,616,605  (Research Corporation Technologies)US 5,442,110; US 5,473,100  (Yamanouchi)US 5,643,908      (Sankyo)US 5,525,629      (British Biotechnology)US 5,569,665      (Celltech)US 5,530,128      (Celltech)US 5,318,964; US 5,447,929  (Roche)US 5,643,964; US 5,700,838  (British Biotechnology)WO 97/27174       (Shionogi)
可以用于本发明方法中的特别优选的一组化合物是在WO95/35275和WO 95/35276中描述的化合物,这两份文献都以参考文献的形式并入本文。可以应用的这些组的典型化合物包括:N-羟基-2-[[(2-(4-甲氧基苯氧基)乙基-(甲苯-4-磺酰基)氨基)乙酰胺;N-羟基-2-[(4-苯氧基-乙基)-甲苯-4-磺酰基)氨基]-乙酰胺;N-羟基-2-[[(4-甲氧基苯磺酰基)壬基氨基]乙酰胺;2-[癸基-(甲苯-4-磺酰基)氨基]-N-羟基乙酰胺;2-苄基-(辛烷-1-磺酰基)氨基]-N-羟基乙酰胺;N-羟基-2-[(2-甲氧基苄基)-(辛烷-4-磺酰基)氨基]乙酰胺;2-[(2-乙氧基苄基)-(辛烷-4-磺酰基)氨基]-N-羟基乙酰胺;N-羟基-2-[(萘-2-基甲基)-(辛烷-4-磺酰基)氨基]乙酰胺;2-[(4-氯苄基)-(辛烷-1-磺酰基)氨基]-N-羟基乙酰胺,和其盐,溶剂化物,或水合物。
另一类基质金属蛋白酶抑制剂是下式的芳基磺酰胺其中Ar是碳环或杂环芳基,而R,R1,和R2包括氢,烷基,芳基,杂芳基,氨基,取代的和二取代的氨基。这些化合物在欧洲专利0606046中公开,该文献以参考文献的形式并入本文。可以应用的具体化合物包括:N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](异丁基)氨基]乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](环己基甲基)氨基]乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](环己基)氨基]乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](苯乙基)氨基]乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](3-甲基丁基)氨基]乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](仲丁基)氨基]乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](叔丁基)氨基]乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](4-氟苄基)氨基]乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](4-氯苄基)氨基]乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](异丙基)氨基]乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](4-甲基苄基)氨基]乙酰胺;4-N-羟基-氨基甲酰基]-4-[[4-甲氧基苯磺酰基(苄基)氨基]-1-[二甲基氨基乙酰基]哌啶盐酸盐;4-N-羟基-氨基甲酰基]-4-[[4-甲氧基苯磺酰基(苄基)氨基]-1-[3-吡啶甲基]哌啶盐酸盐;4-N-羟基-氨基甲酰基]-4-[[4-甲氧基苯磺酰基(苄基)氨基]-1-[甲氧羰基甲基]哌啶盐酸盐;4-N-羟基-氨基甲酰基]-4-[[4-甲氧基苯磺酰基(苄基)氨基]-1-哌啶三氟乙酸盐;4-N-羟基-氨基甲酰基-4-[[4-甲氧基苯磺酰基(苄基)氨基]-1-[叔丁氧羰基]哌啶;4-N-羟基-氨基甲酰基]-4-[[4-甲氧基苯磺酰基(苄基)氨基]-1-[甲磺酰基]哌啶;N-羟基-氨基甲酰基]-4-[[4-甲氧基苯磺酰基(苄基)氨基]-1-[4-吡啶甲基]哌啶盐酸盐;N-羟基-氨基甲酰基]-4-[[4-甲氧基苯磺酰基(苄基)氨基]-1-[吗啉代羰基]哌啶盐酸盐;N-(叔丁氧基)-2-[[4-甲氧基苯磺酰基(苄基)氨基]-2-[2-(4-吗啉代)乙基]乙酰胺。
下列化合物与实施例7类似地制备:N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](异丁基)氨基-2-(2-(4-吗啉代)乙基)乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](2-吡啶甲基)氨基-2-(2-(4-吗啉代)乙基)乙酰胺二盐酸盐;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](3-吡啶甲基)氨基]-2-[2-(4-吗啉代)乙基]乙酰胺二盐酸盐;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](2-甲基噻唑-4-基甲基)氨基]-2-(2-(4-吗啉代)乙基)乙酰胺二盐酸盐;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基]苄基]氨基]-2-(2-(4-硫代吗啉代)乙基)乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](苄基)氨基]-2-(2-(4-甲基噻唑-4-基)甲基)乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](苄基)氨基]-2-[(6-氯胡椒基)乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](苄基)氨基]-2-[(1-吡唑基)甲基]乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](3-吡啶甲基)氨基]-2-[3-(吡啶甲基)乙酰胺;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](苄基)氨基]-2-[(1-甲基-4-咪唑基)甲基]乙酰胺盐酸盐;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](异丁基)氨基]-2-[(1-甲基-4-咪唑基)甲基]乙酰胺盐酸盐;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](3-吡啶甲基)氨基]-2-[(1-甲基-4-咪唑基)甲基]乙酰胺盐酸盐;N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](2-吡啶甲基)氨基]-2-[(1-甲基-4-咪唑基)甲基]乙酰胺盐酸盐;和N-羟基-2-[[4-甲氧基苯磺酰基](2-甲基噻唑-4-基甲基)氨基-2-[(1-甲基-4-咪唑基)甲基]乙酰胺盐酸盐。
另一组小肽基质金属蛋白酶抑制剂在美国专利5270326,5530161,5525629,和5304604(通过参考文献并入本文)中描述。该化合物是下式定义的异羟肟酸             
Figure A9980895801231
其中R1,R2,R3,和R4可以是氢或烷基,而X是OR5或NHR5,其中R5包括氢,烷基和芳基,A包括烷基,n是0至2。在该方法中所用的典型化合物包括如下:N-[2-异丁基-3-(N’-羟基羰基氨基(N’-hydroxycarbonylamido))丙酰基]-D-色氨酸甲基酰胺;N-[2-异丁基-3-(N’-羟基羰基氨基)丙酰基]-N-甲基-L-色氨酸甲基酰胺;N-[2-异丁基-3-(N-羟基羰基氨基)丙酰基]-L-3-(2-萘基)丙氨酸甲基酰胺;N-[2-异丁基-3-(N’-羟基羰基氨基)丙酰基]-L-色氨酸2-羟基乙基酰胺;N-[2-异丁基-3-(N’-羟基羰基氨基)丙酰基]-L-色氨酸戊基酰胺;N-[2-异丁基-3-(N’-羟基羰基氨基)丙酰基]-L-色氨酸哌啶酰胺;N-[2-异丁基-3-(N’-羟基羰基氨基)丙酰基]-L-色氨酸十二烷基酰胺;N-[2-异丁基-3-(N’-羟基羰基氨基)丙酰基]-L-色氨酸(S)-甲基苄基酰胺;N-[L-2-异丁基-3-(N’-羟基羰基氨基)丙酰基]-L-色氨酸(6-苯基甲氧羰基-1-氨基己基-1)酰胺;2S-羟基-3R-[1S-(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-6-(4-氯)苯基己异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(3-甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]辛异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(吡啶-2-基甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(吡啶-3-基甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-4-甲氧基丁异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-4-苄氧基丁异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-4-苄硫基丁异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丁烯-3-基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(叔丁基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(N,N-二甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(3-羟基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]-6-苯基己异羟肟酸;2S-羟基-3R-[1S-(甲基氨基甲酰基)-2,2-二甲基丁基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(2-羟基乙基)-酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酰基-脯氨酸;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(2-羟基乙基)-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酰基-D-脯氨醇(Prolinol);[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酰基-L-脯氨醇;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(5-N-甲基戊基甲酰胺)-酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(2-乙硫基乙基)-酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(2-甲氧基乙基)-酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(2-N-乙酰基乙基)-酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(3-(2-吡咯烷酮)丙基)-酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(3-(2-吡咯烷酮)丙基)-酰胺钠盐;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(2-乙酰基乙基)-酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(3-(2-吡咯烷酮)丙基)-酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基-N-(2-羟基乙基)-酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(2-羟基乙基)-酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-L-苯丙氨酰基-D-脯氨醇;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(3-(2-吡咯烷酮)丙基)-酰胺钠盐;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(2-乙酰基乙基)-酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(3-(2-吡咯烷酮)丙基)-酰胺或其盐;N2-[4-(N-羟基氨基)-3S-(4-羟基苯硫基甲基)-2R-异丁基丁二酰基]-N6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸-N1-甲基酰胺;N2-[4-(N-羟基氨基)-3S-(4-羟基苯硫基甲基)-2R-异丁基丁二酰基]-N6-叔丁氧羰基-N6-(4-羟基苯硫基甲基)-L-赖氨酸-N1-甲基酰胺;N2-[4-(N-羟基氨基)-3S-(2-噻吩硫基甲基)-2R-异丁基丁二酰基]-N6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸-N1-甲基酰胺;N2-[4-(N-羟基氨基)-3S-(4-羟基苯硫基甲基)-2R-异丁基丁二酰基]-O-叔丁基-L-苏氨酸-N1-甲基酰胺;N2-[4-(N-羟基氨基)-3S-(4-羟基苯硫基甲基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-精氨酸-N1,N5-二甲基酰胺;N2-[4-(N-羟基氨基)-3S-(4-羟基苯磺酰甲基)-2R-异丁基丁二酰基]-N6-乙酰基-L-赖氨酸-N1-甲基酰胺;3R-(3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-2S-2-丙烯基-己异羟肟酸;3R-(1S-甲基氨基甲酰基-2-噻吩-2-基乙基氨基甲酰基)-5-甲基-2S-2-丙烯基-己异羟肟酸;3R-(3-甲基-1S-甲基氨基甲酰基-丁基氨基甲酰基)-5-甲基-2S-2-丙烯基-己异羟肟酸;3R-(1S-甲基氨基甲酰基-2-噁二唑-5-基乙基氨基甲酰基)-5-甲基-2S-2-丙烯基-己异羟肟酸;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-(4-氧基甲基羧酸)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-(4-氧基甲基羧基-N-甲基酰胺)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-(4-氧基甲基羧基-β-丙氨酸)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-(4-氧基甲基羧基甘氨酸)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-(4-氧基甲基羧基-N-苄基酰胺)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-(4-氰基)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-(乙酰氨基)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-(4-氧基甲基甲酰胺)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(2-噻吩硫基甲基丁二酰基)-L-(4-N-乙酰氨基)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(2-噻吩硫基甲基丁二酰基)-L-(4-N-甲基丁二酰胺(succinylamide))苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(4-氨基苯硫基甲基)丁二酰基]-L-(4-N-(甲基丁二酰胺)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(4-氨基苯硫基甲基丁二酰基]-L-(4-N-(4-(4-氧代丁酸)氨基苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(4-羟基苯硫基甲基)丁二酰基]-L-(4-N-甲基丁二酰氨基)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(4-羟基苯硫基甲基)丁二酰基]-L-(4-N-(4-(4-氧代丁酸)氨基苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(2-噻吩硫基甲基)丁二酰基]-L-(4-氧基甲基羧甲基)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(2-噻吩硫基甲基)丁二酰基)-L-(4-N-(氧基甲基羧酸)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(2-噻吩硫基甲基)丁二酰基]-L-(4-氧基甲基羧基甘氨酰基甲酯)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(2-噻吩硫基甲基)丁二酰基]-L-(4-氧基甲基羧基甘氨酸)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-L-(4-氧基甲基羧基甘氨酰基甲酯)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基)丁二酰基]-L-(4-氧基甲基羧基甘氨酸)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-4-氧基甲基腈)苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-3-(1-(2-甲氧羰基)氧基)-4-甲氧基苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-3-(羟甲基)-4-甲氧基苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-3-甲基-4-甲氧基苯丙氨酸-N-甲基酰胺;2-[苄基-(辛烷-1-磺酰基)-氨基]-N-羟基乙酰胺;N-羟基-2-[(2-甲氧基苄基)-(辛烷-1-磺酰基)氨基]乙酰胺;2-[(2-乙氧基苄基)-(辛烷-1-磺酰基)氨基]-N-羟基乙酰胺;N-羟基-2-[(萘-2-基甲基)-(辛烷-1-磺酰基)氨基]乙酰胺;2-[(4-氯苄基)-(辛烷-1-磺酰基)氨基]-N-羟基乙酰胺;N2-[3S-羟基-4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-亮氨酸-N1-甲基酰胺;N2-[3S-羟基-4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-5-甲基-L-谷氨酸-N1-甲基酰胺;N2-[3S-羟基-4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N1-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(噻吩硫基甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-苯硫基甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;2S-(4-甲氧基苯硫基甲基)-3R-[2-苯基-1S-甲基氨基甲酰基-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-(3-氯苯硫基甲基)-3R-[2-苯基-1S-甲基氨基甲酰基-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-(苯硫基甲基)-3R-[2-苯基-1S-(吡啶-3-基甲基氨基甲酰基)-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-(3-甲基苯硫基甲基)-3R-[2-苯基-1S-甲基氨基甲酰基-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-(噻吩-2-基硫基甲基)-3R-[2-(4-羧基甲氧基苯基)-1S-甲基氨基甲酰基-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-(噻吩-2-基硫基甲基)-3R-(2-苯基-1S-(吡啶-3-基甲基氨基甲酰基)-乙基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;2S-(4-羟基苯硫基甲基)-3R-[2-苯基-1S-(吡啶-3-基甲基氨基甲酰基)-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-(噻吩-2-基硫基甲基)-3R-[2-萘-2-基-1S-甲基氨基甲酰基-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-(4-羟基苯硫基甲基)-3R-[2R-羟基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-(4-羟基苯硫基甲基)-3R-[5-乙酰氨基-1S-甲基氨基甲酰基戊基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;2S-(4-羟基苯硫基甲基)-3R-[3-[1,1-二甲基乙氧羰基]-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-(噻吩-2-基磺酰基甲基)-3R-[2-苯基-1S-甲基氨基甲酰基-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;3S-[2-[4-乙酰氨基苯基]-1S-甲基氨基甲酰基-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;2S-(4-苯二甲酰亚氨基-丁基)-3R-[3-甲基-1S-乙氧羰基甲基氨基甲酰基-丁基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;3R-[2-[4-甲氧基苯基]-1S-甲基氨基甲酰基-乙基氨基甲酰基]-2S,5-二甲基己异羟肟酸;3R-[2-苯基-1S-[2-氧代-吡咯烷-1-基]丙基氨基甲酰基-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;3R-[2-[4-甲氧基苯基]-1S-甲基氨基甲酰基-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;3R-[2-苯基-1S-[吡啶-3-基甲基氨基甲酰基]-乙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;3R-[2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基-丙基氨基甲酰基]-5-甲基己异羟肟酸;异丁基丙二酰基-L-丙氨酸-呋喃甲酰胺异羟肟酸酯;2-异丁基-3-羰基-3’-(4-乙酰基苯胺)丙酸;N-苄氧羰基-α-膦酰基甘氨酰基-L-丙氨酸呋喃甲酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(苯硫基甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(4-甲氧基苯硫基甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(4-羟基苯硫基甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(2,4-二甲基苯硫基甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(3-溴苯硫基甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(3-氯苯硫基甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(3-甲基苯硫基甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(4-(N-乙酰基)氨基苯硫基甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-苯亚磺酰基甲基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;3R-[3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基]-5-甲基-2S-苯硫基甲基己异羟肟酸;3R-[3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基]-5-甲基-2S-(噻吩-2-基硫基甲基)己异羟肟酸;2S-(4-甲氧基苯硫基甲基)-3R-(3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;2S-[4-氨基苯硫基甲基]-3R-(3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;2S-[乙硫基甲基]-3R-(3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;2S-[乙酰硫基甲基]-3R-(3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;2S-[苄硫基甲基]-3R-(3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;2S-[叔丁硫基甲基]-3R-(3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;2S-硫甲基-3R-(3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;2S-[4-羟基苯硫基甲基]-3R-(2-叔丁氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基乙基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;2S-[4-羟基苯亚磺酰基甲基]-3R-(3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;2S-[4-羟基苯磺酰基甲基]-3R-(3-甲氧羰基-1S-甲基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)-5-甲基己异羟肟酸;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-[1-(2-氨基乙基)吡咯烷]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-[1-(3-氨基丙基)-2(RS)-甲基哌啶]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-[2-(2-氨基乙基)-1-甲基吡咯]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(3-氨基甲基吡啶)酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(2-氨基甲基吡啶)酰胺;[4-(N-羟氨基)-2(RS)异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(4-氨基甲基吡啶)酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-[1-(3-氨基丙基)咪唑]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(RS)-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(2-氨基甲基苯并咪唑)酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-[4-(2-氨基乙基)吗啉代]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-[4-(2-氨基乙基)吗啉]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R,S)-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-[2-(2-氨基乙基)吡啶]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2(R,S)-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-[4-(2-氨基丙基)吗啉]酰胺;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-(3-氨基甲基吡啶)酰胺盐酸盐;和[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-[4-(2-氨基乙基)吗啉]酰胺盐酸盐。
在一优选的方案中,作为基质金属蛋白酶抑制剂的三环丁酸衍生物被用于本发明。优选的一组三环丁酸衍生物由下式定义:            其中R1或R2之一是 其中X是0,
N-OR6其中R6是氢,
-(CH2)n-芳基其中n是0或整数1至5,
烷基,或
-(CH2)n-环烷基其中n如上定义,或
Figure A9980895801333
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如R6定义;R和Ra各自相同或不同,并且各自是氢,
-(CH2)n-芳基其中n如上定义,
-(CH2)n-杂芳基其中n如上定义,
-(CH2)p-R7-(CH2)q-芳基其中R7是O或S,而p或q各自是0或整数1至5,而p+q之和等于整数5,
-(CH2)p-R7-(CH2)q-杂芳基其中p,q和R7如上定义,
烷基,
-(CH2)n-环烷基其中n如上定义,或
-(CH2)r-NH2其中r是整数1至9;a是0或整数1至3;R5是OH,
OR6其中R6如上定义,
Figure A9980895801341
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义,或
NH-OR6其中R6如上定义;R3和R4各自相同或不同,并且各自是氢,
烷基,
NO2
卤素,
OR6其中R6如上定义,
CN,
CO2R6其中R6如上定义,
SO3R6其中R6如上定义,
CHO,其中R如上定义,其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义,或
Figure A9980895801344
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;W,W1,Z,和Z1各自相同或不同,并且各自为CR3其中R3如上定义,或
N条件是只有W或W1之一是N和/或只有Z或Z1之一是N;和Y是
Figure A9980895801351
其中R如上定义,-O-,-S-(O)m-其中m是0或整数1或2,-CH2-,
Figure A9980895801352
Figure A9980895801353
其中R6如上定义,
Figure A9980895801354
其中R6如上定义,其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义,
Figure A9980895801356
其中R6如上定义,
Figure A9980895801357
其中R6如上定义,
Figure A9980895801362
-CH2-O-,-O-CH2-,-CH2-S-(O)m-其中m如上定义,-S-(O)m-CH2-其中m如上定义,
Figure A9980895801363
其中R6如上定义,其中R6如上定义,
-CH=N-,或
-N=CH-;条件是当X是O,而R5不是NH-OR6时,R或Ra的至少一个不是氢;和其相应的异构体;或其药用盐。
典型的这类化合物包括:4-二苯并呋喃-2-基-4-羟基亚氨基-丁酸;2-(2-二苯并呋喃-2-基-2-羟基亚氨基乙基)-4-甲基戊酸;2-(2-二苯并呋喃-2-基-2-羟基亚氨基乙基)-5-苯基戊酸;4-二苯并呋喃-2-基-4-羟基亚氨基-2-苯乙基丁酸;5-(4-氯苯基)-2-(2-二苯并呋喃-2-基-2-羟基亚氨基乙基)戊酸;2-(2-二苯并呋喃-2-基-2-羟基亚氨基乙基)-5-(4-氟苯基)戊酸;2-(2-二苯并呋喃-2-基-2-羟基亚氨基乙基)-5-(4-甲氧基苯基)戊酸;2-(2-二苯并呋喃-2-基-2-羟基亚氨基乙基)-5-p-甲苯基戊酸;3-(二苯并呋喃-2-基羟基亚氨基甲基)-5-甲基己酸;3-(二苯并呋喃-2-基羟基亚氨基甲基)-6-苯基己酸;3-(二苯并呋喃-2-基羟基亚氨基甲基)-5-苯基戊酸;6-(4-氯苯基)-3-(二苯并呋喃-2-基羟基亚氨基甲基)己酸;3-(二苯并呋喃-2-基羟基亚氨基甲基)-6-(4-氟苯基)己酸;3-(二苯并呋喃-2-基羟基亚氨基甲基)-6-(4-甲氧基苯基)己酸;3-(二苯并呋喃-2-基羟基亚氨基甲基)-6-p-甲苯基己酸;和其相应的异构体;或其药用盐。
具有α-氨基取代基的三环丁酸由下式定义:
Figure A9980895801371
其中:X是O,NOR9,S,OH,SH,或
Figure A9980895801372
R7和R7a独立地是
氢,
C1-C20烷基或取代的C1-C20烷基,
(CH2)0-6-芳基,
(CH2)0-6-杂芳基,或
(CH2)0-6-环烷基;R1和R2独立地是
氢,
C1-C20烷基或取代的C1-C20烷基,
卤原子,
NO2,
CN,
CHO,
COR6,
COOR6,
SO3R6,
OR6,
CONR4R5,
(CH2)0-6-芳基,
(CH2)0-6-杂芳基,或
(CH2)0-6环烷基;R6是氢,
C1-C20烷基或取代的C1-C20烷基,芳基是苯基或取代的苯基;R3是羟基,
O-C1-C20烷基或取代的O-C1-C20烷基,
O-(CH2)1-3芳基,或
NHOR6;R4和R5独立地是氢,
C1-C20烷基或取代的C1-C20烷基,
(CH2)0-6-芳基,
(CH2)0-6-杂芳基;或R4和R5中的一个是氢,而另一个是:COR8,CSR8,CONR8R9,CSNR8R9,COOR8,COSR8,
Figure A9980895801392
Figure A9980895801394
Figure A9980895801395
Figure A9980895801396
Y是
Figure A9980895801397
-O-,-S(O)0,1或2,-CH2-,
Figure A9980895801401
Figure A9980895801402
Figure A9980895801403
Figure A9980895801404
Figure A9980895801405
Figure A9980895801407
-CH2-O-,-O-CH2-,-CH2S(O)0,1或2,-S(O)0,1或2-CH2-,
Figure A9980895801408
Figure A9980895801409
-CH=N,或-N=CH-;R8和R9独立地是
氢,
C1-C20烷基或取代的C1-C20烷基,
(CH2)0-6-芳基,
(CH2)0-6-杂芳基,
(CH2)0-6-环烷基;W,W1,Z,和Z1独立地是CR1或N;和其药用盐,异构体,立体异构体,和溶剂化物。
用于本发明方法的化合物的具体例子包括:(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(2,2,2-三氟乙酰基氨基)-丁酸;(R)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(2,2,2-三氟乙酰基氨基)-丁酸;(S)-2-氨基-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-丁酸;(S)-2-乙酰氨基-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-2-[3-(2,6-二异丙基苯基)脲基]-4-氧代-丁酸;(S)-2-苯甲酰氨基-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-苯基乙酰基氨基-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(3-苯基丙酰基氨基)-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(7苯基-庚酰基氨基)-丁酸;(S)-2-[(联苯-4-羰基)氨基]-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(十二烷酰基氨基)-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(十二烷酰基-氨基)-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(2,2,2-三氟乙酰基氨基)-丁酸;(R)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(2,2,2-三氟乙酰基氨基)-丁酸;(S)-2-氨基-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-丁酸;(S)-2-乙酰氨基-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-2-[3-(2,6-二异丙基苯基)脲基]-4-氧代-丁酸;(S)-2-苯甲酰氨基-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-苯基乙酰基氨基-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(3-苯基丙酰基氨基)-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(7-苯基庚酰基氨基)-丁酸;(S)-2-[(联苯-4-羰基)氨基]-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-丁酸;(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(辛酰氨基)-丁酸;和(S)-4-二苯并呋喃-2-基-4-氧代-2-(十二烷酰基氨基)-丁酸。
三环磺酰胺基质金属蛋白酶抑制剂包括下式化合物其中M是具有如下结构的天然(L)α氨基酸衍生物
Figure A9980895801422
X是O,S,S(O)n,CH2,CO,或NH;R是天然α氨基酸的侧链;R1是C1-C5烷氧基,羟基,或-NHOR5;R2和R4独立地是氢,-C1-C5烷基,-NO2,卤素,-OR5,-CN,-CO2R5,-SO3R5,-CHO,-COR5,-CONR5R6,-(CH2)nNR5R6,-CF3,或-NHCOR5;各个R5和R6独立地是氢或C1-C5烷基;而n是0至2,和其药用盐,酯,酰胺,和前药。
被使用的这类具体化合物包括:(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-4-甲基戊酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-甲基戊酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-苯基丙酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丙酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)乙酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丁二酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-三苯甲硫基丙酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-巯基丙酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-甲基戊酸羟基酰胺;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-4-甲基戊酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-甲基戊酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-苯基丙酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丙酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)乙酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丁二酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-三苯甲硫基丙酸;(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-巯基丙酸;和(L)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-甲基戊酸羟基酰胺。
其他三环磺酰胺由下式定义:
Figure A9980895801431
其中Q是非天然氨基酸;X是O,S,S(O)n,CH2,CO,或NH;R2和R4独立地是氢,-C1-C5烷基,-NO2,卤素,-OR5,-CN,-CO2R5,-SO3R5,-CHO,-COR5,-CONR5R6,-(CH2)nNR5R6,-CF3,或-NHCOR5;各个R5和R6独立地是氢或C1-C5烷基;而n是0至2,和其药用盐,酯,酰胺,和前药。
这类化合物的具体例子包括:(S)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-4-苯基丁酸;2(S)-3-[(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)甲基]-5-甲基己酸;(S)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-4-苯基丁酸;和2(S)-3-[(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)甲基]-5-甲基己酸。
另一通类用于治疗和预防心力衰竭和室扩张的基质金属蛋白酶抑制剂是联苯丁酸衍生物,包括下式化合物:
Figure A9980895801441
其中R和R1相同或不同,并且是氢,烷基,卤素,硝基,氰基,三氟甲基,-OR6其中R6是氢,
烷基,
芳基,
芳烷基,
杂芳基,或
环烷基,
Figure A9980895801442
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;
Figure A9980895801443
其中R6如上定义,
Figure A9980895801451
其中R6如上定义,其中R6如上定义,-SR6其中R6如上定义,其中R6如上定义,-CH2R6其中R6如上定义,
Figure A9980895801454
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;
Figure A9980895801455
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;其中R6如上定义;环烷基,或杂芳基,条件是R和R1不都是氢;R2是-OR6其中R6如上定义,或
Figure A9980895801457
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;R3,R3a,R4,和R4a相同或不同,并且是氢,氟,烷基
-(CH2)n-芳基其中n是整数1至6,
-(CH2)n-杂芳基其中n如上定义,
-(CH2)n-环烷基其中n如上定义,
-(CH2)p-X-(CH2)q-芳基其中X是O,S,SO,SO2或NH,而p和q各自是0或整数1至6,而p+q之和不大于6,
-(CH2)p-X-(CH2)q-杂芳基其中X,p,和q如上定义,
或-(CH2)n-R7其中R7
N-苯二甲酰亚氨基,
N-2,3-萘二甲酰亚氨基(naphthyimido),-OR6其中R6如上定义,
Figure A9980895801461
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;-SR6其中R6如上定义,其中R6如上定义,其中R6如上定义;
Figure A9980895801464
其中R6如上定义,
Figure A9980895801471
其中R6和R6a相同或不同并如R6定义,
Figure A9980895801472
其中R6如上定义;
Figure A9980895801473
其中R6如上定义;
Figure A9980895801474
其中R6如上定义,或其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义,和n如上定义;R5是OH或SH;条件是R3,R3a,R4,和R4a是氢,或R3,R3a,R4和R4a中的至少一个是氟;和其相应的异构体;或其药用盐。
常用于治疗动脉粥样硬化的这类典型化合物包括:4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;4-(4’-溴联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;4-(4’-氯联苯-4-基)-4-(二甲基肼基)-丁酸;4-(4’-氟联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基-丁酸;4-(4’-溴-2’-氟联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-3-氟-4-氧代-丁酸;4-(2’,4’-二氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;4-(2’,4’-二氟联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-(3-苯基丙基)-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-(2-苯基乙基)-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-(3-苯二甲酰亚氨基丙基)-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-(苯硫基甲基)-丁酸;4-(4’-氯-2’-氟联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;4-羟基亚氨基-4-(4’-三氟甲基联苯-4-基)丁酸;4-(4’-氯联苯-4-基)-4-甲氧基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-2-氟-2-[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)乙基]-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-(1H-吲哚-3-基)甲基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-甲基-丁酸;(±)-2-[2-(4’-氯联苯-4-基)-2-羟基亚氨基乙基]-2-氟-6-苯基己酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-2-氟-2-[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢苯并[F]异吲哚-2-基)乙基]-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-2-[2-(4’-氯联苯-4-基)-2-羟基亚氨基乙基]-6-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)-2-氟己酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-[2-(苯乙基氨基甲酰基)乙基]-丁酸;4-(4’-氯联苯-4-基)-3,3-二氟-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-3,3-二甲基-2-氟-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-2,2-二甲基-3-氟-4-羟基亚氨基-丁酸;4-(4’-氯联苯-4-基)-2,2-二氟-4-羟基亚氨基-丁酸;4-(4’-氯联苯-4-基)-2,2,3,3-四氟-4-羟基亚氨基-丁酸;选自如下组成的一组化合物;4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;4-(4’-溴联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;4-(4’-氯联苯-4-基)-4-(二甲基肼基)-丁酸;4-(4’-氟联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基-丁酸;4-(4’-溴-2’-氟联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-3-氟-4-氧代-丁酸;4-(2’,4’-二氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;4-(2’,4’-二氟联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-(3-苯基丙基)-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-(2-苯基乙基)-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-(3-苯二甲酰亚氨基丙基)-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-(苯硫基甲基)-丁酸;4-(4’-氯-2’-氟联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-丁酸;4-羟基亚氨基-4-(4’-三氟甲基联苯-4-基)丁酸;4-(4’-氯联苯-4-基)-4-甲氧基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-2-氟-2-[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)乙基]-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-(1H-吲哚-3-基)甲基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-甲基-丁酸;(±)-2-[2-(4’-氯联苯-4-基)-2-羟基亚氨基乙基]-2-氟-6-苯基己酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-2-氟-2-[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢苯并[F]异吲哚-2-基)乙基]-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-2-[2-(4’-氯联苯-4-基)-2-羟基亚氨基乙基]-6-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)-2-氟己酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基-2-氟-2-[2-(苯乙基氨基甲酰基)乙基]-丁酸;4-(4’-氯联苯-4-基)-3,3-二氟-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-3,3-二甲基-2-氟-4-羟基亚氨基-丁酸;(±)-4-(4’-氯联苯-4-基)-2,2-二甲基-3-氟-4-羟基亚氨基-丁酸;4-(4’-氯联苯-4-基)-2,2-二氟-4-羟基亚氨基-丁酸;4-(4’-氯联苯-4-基)-2,2,3,3-四氟-4-羟基亚氨基-丁酸;
联苯磺酰胺在本发明方法中也特别好。这类化合物包括下式的:其中:R1是C1-C6烷基,卤原子,硝基,NR4R5,氰基,OR4,和COOR4;R2是C1-C6烷基,任选地被取代,取代基是苯基,取代的苯基,NR4R5,OR6,羧基,甲酰氨基,
Figure A9980895801502
硫基(thio),甲硫基,吲哚,咪唑,苯二甲酰亚氨基,苯基,和取代的苯基;R3是OH,OC1-C6烷基,或NHOH;R4是氢,C1-C6烷基,或C1-C6烷酰基;R5是氢或C1-C6烷基;而R6是氢,C1-C6烷基,C1-C6烷酰基,苯基,或取代的苯基。
可以使用的具体化合物包括其中R1在4’-位的上式化合物。
另一类可用于本发明方法中的基质金属蛋白酶抑制剂是杂环取代的苯基丁酸衍生物,例如下式定义的:
Figure A9980895801511
Ar选自苯基,
被下列基团取代的苯基
烷基,
NO2
卤素,
OR5其中R5是氢或烷基,
CN,
CO2R5其中R5如上定义,
SO3R5其中R5如上定义,
CHO,
COR5其中R5如上定义,
CONHR5其中R5如上定义,或
NHCOR5其中R5如上定义,
2-萘基,或
杂芳基;R1选自氢,
甲基,
乙基,
NO2
卤素,
OR5其中R5如上定义,
CN,
CO2R5其中R5如上定义,
SO3R5其中R5如上定义,
CHO,或
COR5其中R5如上定义;R2和R3相同或不同,并独立地选自氢,
烷基,
-(CH2)v-芳基其中v是整数1至5,
-(CH2)v-杂芳基其中v如上定义,
-(CH2)v-环烷基其中v如上定义,
-(CH2)p-X-(CH2)q-芳基其中X是O或S,而p和q各自是0或整数1至5,而p+q之和不大于5,
-(CH2)p-X-(CH2)q-杂芳基其中X,p,和q如上定义,
-(CH2)tNR6R6a,其中t是0或整数1至9,而R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R5定义,
-(CH2)vSR5,其中v和R5如上定义,
-(CH2)vCO2R5,其中v和R5如上定义,或
-(CH2)vCONR6R6a,其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R5定义,而v如上定义;R3另外是-(CH2)rR7其中r是整数1至5,而R7是1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基,或1,3-二氢-1,3-二氧代-苯并[f]异吲哚-2-基;Y是CH或N;Z是 其中R10如上面R2和R3定义,并且独立地与R2和R3相同或不同,条件是,当Z是
Figure A9980895801522
时,则R4必须是OH,C=O,C=NOR5其中R5如上定义,或C=N-NR6R6a,其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R5定义;W是-CHR5其中R5如上定义;n是0或整数1;R4是OH,NR6R6a,其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R5定义,当R4是NR6R6a时,则Z必须是C=O或NHOR9其中R9是氢,烷基,或苄基;和其相应的异构体;或其药用盐。
特别优选的MMP抑制剂具有下式结构
Figure A9980895801531
Ar选自苯基,
被下列基团取代的苯基
烷基,
NO2
卤素,
OR5其中R5是氢或烷基,
CN,
CO2R5其中R5如上定义,
SO3R5其中R5如上定义,
CHO,
COR5其中R5如上定义,
CONHR5其中R5如上定义,或
NHCOR5其中R5如上定义,
2-萘基,或
杂芳基;R1选自氢,
甲基,
乙基,
NO2
卤素,
OR5其中R5如上定义,
CN,
CO2R5其中R5如上定义,
SO3R5其中R5如上定义,
CHO,或
COR5其中R5如上定义;R2和R3相同或不同,并独立地选自氢,
烷基,
-(CH2)v-芳基其中v是整数1至5,
-(CH2)v-杂芳基其中v如上定义,
-(CH2)v-环烷基其中v如上定义,
-(CH2)p-X-(CH2)q-芳基其中X是O或S,而p和q各自是0或整数1至5,而p+q之和不大于5,
-(CH2)p-X-(CH2)q-杂芳基其中X,p,和q如上定义,
-(CH2)tNR6R6a,其中t是0或整数1至9,而R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R5定义,
-(CH2)vSR5,其中v和R5如上定义,
-(CH2)vCO2R5,其中v和R5如上定义,或
-(CH2)vCONR6R6a,其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R5定义,而v如上定义;R3另外是-(CH2)rR7其中r是整数1至5,而R7是1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基,或1,3-二氢-1,3-二氧代-苯并[f]异吲哚-2-基;Y是CH或N;Z是
Figure A9980895801551
其中R10如上面R2和R3定义,并且独立地与R2和R3相同或不同,条件是,当Z是
Figure A9980895801552
时,则R4必须是OH,C=O,C=NOR5其中R5如上定义,或C=N-NR6R6a,其中R6和R6a各自相同或不同,并且如上R5定义;W是-CHR5其中R5如上定义;n是0或整数1;R4是OH,NR6R6a,其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R5定义,当R4是NR6R6a时,则Z必须是C=O或NHOR9其中R9是氢,烷基,或苄基;和其相应的异构体;或其药用盐。
被使用的优选化合物包括:4-氧代-4-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-丁酸;4-氧代-4-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-丁酸,钾盐;N-羟基-4-氧代-4-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-丁酰胺;E/Z-4-羟基亚氨基-4-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-丁酸;E/Z-4-苄氧基亚氨基-4-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-丁酸;4-氧代-4-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯基]-丁酸;和(±)3-甲基-5-氧代-5-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-戊酸;4-氧代-4-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-丁酸;4-氧代-4-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-丁酸,钾盐;N-羟基-4-氧代-4-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-丁酰胺;E/Z-4-羟基亚氨基-4-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-丁酸;E/Z-4-苄氧基亚氨基-4-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-丁酸;4-氧代-4-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯基]-丁酸;和(±)3-甲基-5-氧代-5-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-戊酸。
化合物4-氧代-4-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基]-丁酸。
类似的磺酰胺衍生物具有下式:其中:Ar选自苯基;被烷基,-NO-2,卤素,OR5,-CN,-CO2R5,-SO3R6,-CHO,-COR5,-CONHR5,-NHR5,或-NHCOR5取代的苯基;杂芳基;或2-萘基;R1是氢,甲基,-NO2,-Cl,氨基,-NHCO2CH3,-OH,或-CO2H;R2和R3相同或不同,并独立地选自氢,烷基,-(CH2)v-芳基,-(CH2)v-杂芳基,-(CH2)v-环烷基,-(CH2)p-X-(CH2)q-芳基,-(CH2)p-X-(CH2)q-杂芳基,-(CH2)tNR6R6a,-(CH2)vR7,-(CH2)vCO2R5,-(CH2)vCONR6R6a,或-(CH2)vSR5;m是0或1;Y是CH或N;条件是当m=1时,Y不是=N;z是0或1;W是-CHR8;n是0或1;R4是-OH,-NR6R6a,或-NHOR9;R5是氢或烷基;v是1至5;X是O或S;p和q各自是1至5,条件是p+q不大于5,t是1至9;R6和R6a各自相同或不同,并且是氢或烷基;R7是1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基,或1,3-二氢-1,3-二氧代-苯并[f]异吲哚-2-基;R8是氢或烷基;和R9是氢,烷基,或苄基;或其药用盐。
被用于本发明方法中的具体磺酰胺衍生物包括:[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]乙酸;N-羟基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]乙酰胺;3-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(R)-4-甲基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]戊酸;(S)-4-甲基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]戊酸;(S)-3-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(R)-3-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(S)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(±)-5-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]戊酸;[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯磺酰氨基]乙酸;{异丁基-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰基]氨基}乙酸;(S)-4-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丁酸;(R)-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]-3-三苯甲硫基丙酸,钠盐;(R)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸,二钠盐,一水合物;(S)-2-{4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸;(S)-2-{4-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸,盐酸盐;(R)-3-巯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸,三氟乙酸盐;(S)-2-[4-(4-苄基哌嗪-1-基)苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸;(S)-3-(4-苄氧基苯基)-2-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(S)-3-(4-羟基苯基)-2-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(S)-3-苯基-2-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(S)-2-{4-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸;(S)-2-{4-[4-(3-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸氢溴酸盐;(S)-2-{4-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸;(R)-4-甲基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]戊酸;(S)-4-甲基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]戊酸;(S)-3-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(R)-3-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(S)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]乙酸;N-羟基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]乙酰胺;3-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(R)-4-甲基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]戊酸;(S)-4-甲基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]戊酸;(S)-3-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(R)-3-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(S)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(±)-5-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]戊酸;[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯磺酰氨基]乙酸;{异丁基-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰基]氨基}乙酸;(S)-4-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丁酸;(R)-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]-3-三苯甲硫基丙酸,钠盐;(R)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸,二钠盐,一水合物;(S)-2-{4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸;(S)-2-{4-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸,盐酸盐;(R)-3-巯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸,三氟乙酸盐;(S)-2-[4-(4-苄基哌嗪-1-基)苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸;(S)-3-(4-苄氧基苯基)-2-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(S)-3-(4-羟基苯基)-2-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(S)-3-苯基-2-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(S)-2-{4-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸;(S)-2-(4-[4-(3-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸氢溴酸盐;(S)-2-(4-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]苯磺酰氨基}-3-苯基丙酸;(R)-4-甲基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]戊酸;(S)-4-甲基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]戊酸;(S)-3-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(R)-3-苯基-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸;(S)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-[4-(4-苯基哌啶-1-基)苯磺酰氨基]丙酸。
其他可被应用的具体化合物包括:2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-(4-氟苯基)丙酸;2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-苯基丙酸;3-(4-叔丁氧基苯基)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丙酸;(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)苯基乙酸;3-叔丁氧基-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丙酸;2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-(1H-咪唑-4-基)丙酸;2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-羟基丙酸;3-苄氧基-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丙酸;6-苄氧羰基氨基-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)己酸;5-苄氧羰基氨基-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)戊酸;(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-(4-甲氧基苯基)乙酸;3-氯-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丙酸;3-(4-苄氧基苯基)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丙酸;2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-5-p-甲苯硫基氨基戊酸;2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-4-巯基丁酸;3-(4-溴苯基)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丙酸;2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丁酸;1-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-环丙烷羧酸;3-(4-氯苯基)-2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)丙酸;2-(二苯并呋喃-2-磺酰氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(4-氟苯磺酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(4-甲氧基苯磺酰氨基)-己酸;6-(4-溴苯磺酰氨基)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)己酸;6-(2-乙酰氨基-噻唑-5-磺酰氨基)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)己酸;6-(4-乙酰氨基苯磺酰氨基)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)己酸;6-苯磺酰氨基-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(戊烷-1-磺酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(萘-2-磺酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(萘-1-磺酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-苯基乙磺酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-苯基乙酰氨基-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(4-氯苯氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(吡啶-4-基硫基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(2,4-二氯苯氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-噻吩-2-基乙酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(3-苯基丙烯酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(7-苯基庚酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(2-三氟甲基苯基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-苯氧基丁酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-苯硫基乙酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-苯氧基乙酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(4-叔丁基苯氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-环戊-1-烯基乙酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(萘-1-基氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(4-硝基苯氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[4-(4-氯-3-甲基苯氧基)丁酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[3-(4-甲氧基苯基)丙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-吡啶-3-基乙酰氨基)-己酸;6-(2-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基乙酰氨基)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-吡啶-2-基乙酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(4-叔丁基苯氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-环戊-1-烯基乙酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(萘-1-基氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(4-硝基苯氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[4-(4-氯-3-甲基苯氧基)丁酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[3-(4-甲氧基苯基)丙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-吡啶-3-基乙酰氨基)-己酸;6-(2-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基乙酰氨基)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-吡啶-2-基乙酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[4-(4-硝基苯基)丁酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(4-叔丁基苯氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-环戊-1-烯基乙酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(4-苯基丁酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[4-(4-氯-3-甲基苯氧基)丁酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[3-(4-氯苯基)丙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[3-(4-甲氧基苯基)丙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-吡啶-3-基乙酰氨基)-己酸;6-(2-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基乙酰氨基)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2-萘-1-基乙酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-[3-(4-氯苯氧基)丙酰氨基]-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(6-苯基己酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(4-噻吩-2-基丁酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(2,4,6-三异丙基苯甲酰氨基)-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-异丁氧羰基氨基-己酸;2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-6-(9H-芴-9-基甲氧羰基氨基)-己酸;6-(金刚烷-1-基氧基羰基氨基)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-己酸;6-烯丙氧基羰基氨基-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-己酸;
许多丁二酰胺MMP抑制剂是已知的,并且可以被用于本发明的方法中。典型的丁二酰胺包括;2S,N1-二羟基-3R-异丁基-N4-{1S-[2-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)乙基氨基甲酰基]-2,2-二甲基丙基}-丁二酰胺;2S-烯丙基-N1-羟基-3R-异丁基-N4-{1S-[2-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)乙基氨基甲酰基]-2-苯基乙基}-丁二酰胺;2S-烯丙基-N1-羟基-3R-异丁基-N4-{1S-[2-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)乙基氨基甲酰基]-2,2-二甲基丙基}-丁二酰胺;2S-烯丙基-N1-羟基-3R-异丁基-N4-(1S-{2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基氨基甲酰基]-2,2-二甲基丙基}-丁二酰胺;2S-烯丙基-N4-{1S-[2,2-二-(甲氧基甲基)丙基氨基甲酰基}-2,2-二甲基丙基]-N1-羟基-3R-异丁基-丁二酰胺;2S-烯丙基-N4-{1S-[2,2-二-(甲氧基甲基)丁基氨基甲酰基]-2,2-二甲基丙基]-N1-羟基-3R-异丁基-丁二酰胺;N4-羟基-2R-异丁基-N1-{1S-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基氨基甲酰基]-2,2-二甲基丙基}-3S-(噻吩-2-基硫基甲基)-丁二酰胺;N4-羟基-2R-异丁基-N1-(1S-{2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基氨基甲酰基}-2,2-二甲基丙基)-3S-(噻吩-2-基硫基甲基)-丁二酰胺;N1-{1S-[2,2-二-(甲氧基甲基)丙基氨基甲酰基]-2,2-二甲基丙基}-N4-羟基-3R-异丁基-3S-(噻吩-2-基硫基甲基)-丁二酰胺;N4-羟基-2R-异丁基-N1-{1S-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基氨基甲酰基]-2,2-二甲基丙基}-3S-丙基-丁二酰胺;N4-(1S-环丁基氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2S,N1-二羟基-3R-异丁基-丁二酰胺;N4-(1S-环丙基氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2S,N1-二羟基-3R-异丁基-丁二酰胺;N4-(1S-环戊基氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2S,N1-二羟基-3R-异丁基-丁二酰胺;N4-(1S-环己基氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2S,N1-二羟基-3R-异丁基-丁二酰胺;N4-(1S-环庚基氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2S,N1-二羟基-3R-异丁基-丁二酰胺;N4-(1S-环丙基氨基甲酰基-2-巯基-2-甲基丙基)-2S,N1-二羟基-3R-异丁基-丁二酰胺;N4-(1S-环丙基氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2S,N1-二羟基-3R-(3-苯基丙烯基)-丁二酰胺;N4-(1S-环丙基氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2S,N1-二羟基-3R-(3-苯基丙基)-丁二酰胺;N4-[2,2-二甲基-1S-(2-苯基环丙基氨基甲酰基)丙基]-2S,N1-二羟基-3R-异丁基-丁二酰胺;2S-烯丙基-N4-(1-环丙基氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-N1-羟基-3R-异丁基-丁二酰胺;;2S-烯丙基-N4-(1S-环丙基氨基甲酰基-2-巯基-2-甲基丙基)-N1-羟基-3R-异丁基-丁二酰胺;N4-(1S-环丙基氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-N1-羟基-3R-异丁基-2S-(噻吩-2-基硫基甲基)-丁二酰胺;N4-(1S-环丙基氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-N1-羟基-2S-(4-羟基苯硫基甲基)-3R-异丁基-丁二酰胺;和N4-(1S-环丙基氨基甲酰基-2,2-二甲基丙基)-2S-(1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-N1-羟基-3R-异丁基-丁二酰胺。
另一组特别优选的可用于本发明方法中的MMP抑制剂是在WO97/27174中所述的磺化的氨基酸衍生物,该文献被并入本文中。这些化合物具有如下一般结构
Figure A9980895801651
其中R11是取代的或未取代的低级烷基,取代或未取代的芳基,取代或未取代的芳烷基,取代或未取代的杂芳基,或取代或未取代的杂芳基烷基;R12是氢,或如R11定义的基团;R13是单键,取代或未取代的亚芳基,取代或未取代的亚杂芳基;R14是单键,-(CH2)1或2-,-CH=CH-,-C≡C-,-CO-,-CONH-,-N=N-,
NH,N-烷基,-NHCONH-,-NHCO-,-O-,-S-,-SO2NH-,-SO2NH-N=CH-,或四唑烷基;R15是取代或未取代的芳基,取代或未取代的杂芳基,或取代或未取代的非芳香杂环;和Y是NHOH或OH。
可用于本发明方法中特别优选的化合物具有其中R13是亚苯基,或取代的亚苯基的上式。可被应用的这类化合物的典型具有下式其中R11和R12如上定义,R17是取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。
特别优选的是下式化合物
Figure A9980895801661
其中R11和R18如下:
Figure A9980895801662
Figure A9980895801681
下列与MMP抑制剂有关的专利和申请被并入本文:美国专利5753653;WO 96/16027;WO 97/20824;WO 98/50348;WO 98/43963;WO 9832748;WO 98/17643;和EP 0780386。这些包括如下所示的化合物。4-[2-(2-羧甲基-4-苯基丁基氨基)-3-环己基丙酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-4-苯基丁基氨基)-3,3-甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-4-苯基丁基氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-苯基丁基氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-4-甲基戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-5-甲基戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-4-苯基丁基氨基)-2-环己基丙酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-4-甲基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-苯基戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-4-甲基戊酰氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰氨基]苯甲酸甲酯;5-甲基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0,13,18]十九碳-12(19),13,15,17-四烯-10-基氨基甲酰基)己酸;4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-苯基丁酰氨基)-3,3-甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-苯基丁酰氨基)-2-环己基丙酰氨基]苯甲酸甲酯苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-甲基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-苯基丁酰氨基)-3-环己基丙酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-甲氧基氨基羰基甲基-4-苯基丁酰氨基)-3-环己基丙酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-5-苯基戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;5-甲基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.013,18]十九碳-12(19),13,15,17-四烯-10-基氨基甲酰基)-1-己基异羟肟酸;4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-甲基戊酰氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰氨基]苯甲酸甲酯;3-[2-(4-甲氧基苄硫基)-2-甲基-1-苯基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基]-5-甲基-己酸;3-[2-(4-甲氧基苄硫基)-2-甲基-1-苯基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基]-5-甲基-己酸N-羟基酰胺;4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-甲基戊酰氨基)-2-环己基乙酰氨基]苯甲酸甲酯;2-(苯基-2-乙基)苯甲酸N-羟基酰胺;4-[2-(2-乙酰肼基甲基-4-甲基戊酰氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰氨基]苯甲酸甲酯;2-(丙硫基)-吡啶-3-N-(羟基)甲酰胺;4-[2-(2-羧甲基-5-苯基戊酰氨基)-2-环己基乙酰氨基]苯甲酸甲酯;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-((噻吩-2-基硫基)甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;N-羟基-5-苯基戊酰胺;4-[2-(2-羧甲基-5-(3-羟基苯基)戊酰基(valeroyl))氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-(3-羟基苯基)-4-戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-(3-氨基苯基)-4-戊酰基)氨基]-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯,三氟乙酸盐;2-(苯基-2-乙基)吡啶-3-N-羟基甲酰胺;4-[2-(2-羧甲基-5-(3-氨基苯基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-(3-氨基苯基)乙酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-(3-氨基苯基)乙酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;2-[3-(3-羟基苯基)丙基]苯羟肟酸;2-(苄硫基(thiobenzyl))苯甲酸N-羟基酰胺;1-(3-苯基丙基)吡咯烷-2-异羟肟酸;4-[2-(2-羧甲基-5-(5-羟基戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-(N-甲基脲基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-(三氟乙酰氨基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-2-苯基乙酰基氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-2-苯基乙酰基氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-4-甲基戊酰氨基)-2-环己基乙酰氨基]苯甲酸甲酯;2-[3-(3-氨基苯基)丙基]苯氧肟酸;顺式-4-苄氧基-吡咯烷-2-羧酸;4-[2-(2-羧甲基-5-(3-氨基-4-(三氟甲基)苯基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-(甲磺酰氨基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;N-Cbz-L-酪氨酸;N-Boc-L-色氨酸;4-[2-(羧甲基-2-o-甲苯基丙酰氨基-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯;4-[2-(羧甲基庚酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-(4-正丁基苯基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-(4-正丁基苯基)-4-戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-2-(2-噻吩基)乙酰氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-4-(3-氨基苯基)丁酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-(联苯-4-基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;顺式-4-苄硫基-吡咯烷-2-羧酸;2-环己基甲基磺酰基苯甲酸;吡咯烷-1-硫代羧酸苯乙基酰胺;3-(2-甲基噻唑-4-基)-N-苯乙基丙酰胺;N-苯基-3-[1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-4-基]丙酰胺;3-(3H-咪唑-4-基)-N-苯乙基-丙酰胺;4-[2-(2-羧甲基-5-(甲酰氨基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;2-环己基甲基磺酰基苯氧肟酸;[2-氧代-3-(3-苯基丙基)-四氢呋喃-3-基]乙酸;4-[2-(2-羧甲基-5-(芴-2-基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-2-(3-噻吩基)乙酰氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;4-[2-(2-苄硫基-3-羧基丙酰氨基)-4-甲基戊酰基氨基]苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-2-(2-吲哚基)丁酰氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;1-烯丙基-3-(2-羟乙基)-2-硫脲;3-(1-羟基亚氨基丙基)-6-苯基己酸;2-(3H-咪唑-4-基甲基)-N1,N4-二苯乙基丁二酰胺;3-(2-羟甲基-3H-咪唑-4-基)-N-苯乙基丙酰胺;6-苯基-3-丙酰基己酸;4-{2-([2-羟基氨基-2-羟基亚氨基乙基]-5-苯基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基}苯甲酸甲酯;4-[2-(2-(2-苯基环丙基)丁二酰基氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;6-联苯-4-基-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸三氟乙酸盐;3-[1-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基丁基氨基甲酰基]-5-甲基己酸;6-联苯-4-基-3-[1-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基丁基氨基甲酰基]-5-甲基己酸;2-羧甲基-庚酰基-2-(N-甲基甲酰胺)哌啶;4-[2-(2-(2-苯基环丙基)丁二酰基氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;2-羧甲基-庚酰基-3-(N-甲基甲酰胺)六氢哒嗪;6-联苯-4-基-3-[1-[3-(3-羟基乙基)苯基氨基甲酰基]-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]己酸;2R-(3-(4-联苯基)丙基-N-(2R-羟基-3-(2-羟基苯基)-5-甲基-3S-己基)丁二酰胺;6-联苯-4-基-3-[1-[3-(2-氨基乙基)苯基氨基甲酰基]-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]己酸;2R-(3-(4-联苯基)丙基)-N-(二苯基甲基)丁二酰胺;2R-(3-(4-联苯基)丙基)-N-(苯基甲基)丁二酰胺;2-(2-氧代-咪唑烷-4-基甲基)-5-苯基戊酸;2-(3-联苯-4-基丙基)-N1-[1-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基丁基]-N4-羟基丁二酰胺己酸;6-联苯-4-基-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸,N-羟基酰胺;2R-(3-(4-联苯基)丙基)-N-((1-羟基-1-甲基乙基)苯基甲基)丁二酰胺;6-联苯-4-基-3-[1-苯基氨基甲酰基-2-(4-氰基苄硫基)-2-甲基丙基氨基甲酰基]己酸;4-{2-[2-羧甲基-5-(4’-羟基联苯-4-基)戊酰基氨基]-4-甲基戊酰氨基}-苯甲酸甲酯;1-(N-甲基-N-苯乙基硫代氨基甲酰基(phenethylthiocarbomyl))-吡咯烷-2-羧酸;6-联苯-4-基-3-({环己基-[2-(4-磺酰基(sulfanoyl)苯基)乙基氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基)己酸;3R-(6-(4-联苯基)-3-(N-苄基氨基甲酰基))-己酸;N-羟基酰胺;[3-(3-联苯-4-基丙基)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙酸;2-苄基磺酰基环戊-1-烯羧酸羟基酰胺;[2-氧代-3-(3-苯基丙基)吡咯烷-3-基]乙酸;[3-(3-萘-2-基丙基)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙酸;2-苄基磺酰基环己-1-烯羧酸羟基酰胺;6-苄基磺酰基环己-1-烯羧酸羟基酰胺;2R-(3-(4-联苯基)丙基)-N-(3-甲基吡啶)丁二酰胺;{3-[3-(3-羟基苯基)丙基]-2-氧代吡咯烷-3-基}乙酸;6-联苯-4-基-{[环己基-(3-吗啉-4-基丙基氨基甲酰基)甲基]氨基甲酰基}己酸;[2-氧代-3-(3-联苯基丙基)四氢呋喃-3-基]乙酸;4-[2-(2-硫代酰氨基甲基-5-苯基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]-苯甲酸甲酯;4-[2-(2-氨基-2-羟基亚氨基乙基-5-苯基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]-苯甲酸甲酯;6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-甲基氨基磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(2-羟基乙基氨基磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;1-(N-羟基)-3-(2-联苄基)脲;4-(2-{5-[7-(2-氨基乙酰氨基)-9H-芴-2-基]-2-羧甲基戊酰氨基}-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯TFA盐;3R-(6-(4-联苯基)丙基)-N-(3-甲基吡啶氨基甲酰基)己酸N-羟基酰胺;6-联苯-4-基-3-[环己基-4-(2-羟基乙基氨基磺酰基)苯基氨基甲酰基)甲基氨基甲酰基]己酸;6-联苯-4-基-3-[环己基-4-(2-二甲基氨基乙基氨基磺酰基)苯基氨基甲酰基)甲基氨基甲酰基]己酸,三氟乙酸盐;4-(2-{2-羧甲基-5-[4-(1H-四唑-5-基)苯基]戊酰氨基}-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯;4-[2-(2-羧甲基-5-(4-(2-羟基乙基)苯基)戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;4-(2-{[5-羟基氨基-3-(3-苯基丙基)-3,4-二氢-2H-吡咯-3-羰基]氨基}-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯;5-羟基氨基-3-(3-苯基丙基)-3,4-二氢-2H-吡咯-3-羧酸(2-环己基-1-甲基氨基甲酰基乙基)酰胺;6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-(3-吗啉-4-基氨基磺酰基)苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-甲硫基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-甲磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;4-[2-(5-联苯-4-基-2-羧甲基-戊酰氨基)戊-4-烯酰氨基]苯甲酸甲酯;6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-甲亚磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;4-(2-([5-羟基氨基-3-(3-戊基)-3,4-二氢-2H-吡咯-3-羰基]氨基}-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯;5-羟基氨基-3-(3-戊基)-3,4-二氢-2H-吡咯-3-羧酸(2-环己基-1-甲基氨基甲酰基乙基)酰胺;6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;4-[2-(2-羧甲基-5-(4-氰基联苯-4-基)-戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1(S)-苯基乙基氨基甲酰基)己酸;3-(R)-(1(R)-苄基-2-羟基乙基氨基甲酰基)-6-联苯-4-基己酸;6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1-羟甲基乙基氨基甲酰基)己酸;4-[2-(2-羧甲基-5-(4-吡啶-4-基苯基)-戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;6-联苯-4-基-(2-羟基-2-甲基-1-苯基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)己酸;6-联苯-4-基-(2-羟基-2-甲基-1-苯基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)己酸;3-{2-烯丙基氨磺酰基-2-甲基-1-[2-(4-氨磺酰基苯基)乙基氨基甲酰基]丙基氨基甲酰基}-6-联苯-4-基己酸;4-[2-(5-联苯-4-基-2-羧甲基-戊酰氨基)-4,5-二羟基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;4-(2-{5-[4’-(2-氨基乙氧基)联苯-4-基]-2-羧甲基-戊酰氨基}-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯;6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1(S)-苯基乙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;3(R)-(1(R)-苄基-2-羟基-乙基氨基甲酰基)-6-联苯-4-基己异羟肟酸;N-[5-(联苯-4-基)-2-(N-羟基甲酰氨基)甲基戊酰基]-叔-亮氨酸,N-(吡啶-4-基)酰胺;[3-(3-萘-2-基丙基)-2-氧代四氢呋喃-3-基]乙酸;6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1-羟甲基乙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;4-[2-(2-羧甲基-5-萘-2-基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;3-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]-5-甲基己酸;N1-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基]-N4-羟基-2-异丁基琥珀酰胺;4-{2-[2-羧甲基-5-(2-氟联苯-4-基)戊酰氨基]-4-甲基戊酰氨基}苯甲酸甲酯;6-联苯-4-基-3(R)-(1(S)-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)己酸;4-{2-[5-联苯-4-基-2-(1-羧乙基氨基)戊酰氨基]-4-甲基戊酰氨基}苯甲酸甲酯;6-联苯-4-基-3(R)-(1(S)-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-甲基亚磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;2-(联苯-4-基磺酰基)环己-1-烯羧酸羟基酰胺;6-(联苯-4-基磺酰基)环己-1-烯羧酸羟基酰胺;2-苯乙基硫基环己-1-烯羧酸羟基酰胺;6-(4’-氰基联苯-4-基)-3-[2-羟基-1-(4-甲基亚磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;1-{1-[1-(4-甲氧羰基苯基氨基甲酰基)-3-甲基丁基氨基甲酰基]-3-甲基丁基氨基甲酰基}吡咯烷-2-羧酸;6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4S-甲基亚磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;4-[2-(2-羧甲基-5-(4-(2-羟基-3,3,3-三氟丙基)苯基)戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;2-苄硫基环己烷羧酸羟基酰胺;1-{1-[1-(4-甲氧羰基苯基氨基甲酰基)-3-甲基丁基氨基甲酰基]-3-甲基丁基氨基甲酰基}吡咯烷-2-羧酸;反式-2-苄硫基环己烷羧酸羟基酰胺;4-[2-(2-羧甲基-5-(4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;1-{1-[1-(4-甲氧羰基苯基氨基甲酰基)-3-甲基丁基氨基甲酰基]-3-甲基丁基硫代氨基甲酰基}吡咯烷-2-羧酸;3-[(环己基-(4-(2-羟基乙基氨磺酰基)苯基氨基甲酰基)甲基)氨基甲酰基]-6-(4-吡啶-4-基苯基)己酸三氟乙酸盐;反式-2-(联苯-4-基甲硫基)环己烷羧酸羟基酰胺;6-联苯-4-基-3-(1-羟甲基-2,2-二甲基-丁-3-烯氨基甲酰基)己酸;6-联苯-4-基-3-(1-羟甲基-2,2-二甲基-丁-3-烯氨基甲酰基)己酸;6-联苯-4-基-3(R)-(1-羟甲基-2(S)-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基甲酰基)己酸;3(R)-(2(R)-苄氧基-1(S)-羟甲基丙基氨基甲酰基)-6-联苯-4-基己酸;4-[4-甲基-2-(2-硝基甲基-5-苯基戊酰氨基)戊酰氨基]苯甲酸甲酯;6-联苯-4-基-3-[3-甲基-1-(4-(2-羟乙基氨磺酰基)苯基氨基甲酰基)丁基氨基甲酰基]己酸;6-联苯-4-基-3-(1-羟甲基-2-苯基乙基氨基甲酰基)己酸;N1-(1-苄基-2-羟基乙基)-2-(3-联苯-4-基丙基)-N4-羟基琥珀酰胺;6-联苯-4-基-3(R)-(1-羟甲基-2(S)-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;N-羟基-2-[2-氧代-3-(3-苯基丙基)四氢呋喃-3-基]乙酰胺;4-[2-(2-羧甲基-5-(2-羟基联苯-4-基)戊酰基氨基)-4-甲基戊酰基氨基]苯甲酸甲酯;N1-(2-苄氧基-1-羟甲基丙基)-2-(3-联苯-4-基丙基)-N4-羟基琥珀酰胺;反式-2-(4-苯氧基苄硫基)环己烷羧酸羟基酰胺;2-(4-吲哚-1-基苄硫基)环己烷羧酸羟基酰胺;6-联苯-4-基-3-[2-羟基-2-甲基-1-(4S-甲基亚磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;6-联苯-4-基-3-(2,4,5-三羟基-6-羟甲基四氢吡喃-3-基氨基甲酰基)己酸;5-联苯-4-基-2-[(甲酰基羟基氨基)甲基]戊酸{1-[4-(2-二甲基氨基乙基氨磺酰基)苯基氨基甲酰基]-3-甲基丁基}酰胺;2-(3-联苯-4-基丙基)-N4-羟基-N1-(2,4,5-三羟基-6-羟甲基四氢吡喃-3-基)琥珀酰胺;6-联苯-4-基-3-(2,4,5-三羟基-6-羟甲基四氢吡喃-3-基氨基甲酰)己酸;N-[2,2-二甲基-1S-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基]-31-噻吩-3-基琥珀酰胺酸;4-[2S-(2R-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-3-羧基丙酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;3(R)-(2-苄氧基苯基)-1(S)-羟甲基乙基氨基甲酰基)-6-联苯-4-基己酸;6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1(S)-(4-羟基苄基)乙基氨基甲酰)己酸;6-联苯-4-基-3-(1-羟基亚氨基乙基)己酸;N-[2-(3-(4-联苯基)丙基)-5,5-二氟-4-氧代戊酰基)-L-t-亮氨酸,N’-4-(甲硫基)苯基酰胺;6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1(S)-(4-羟基苄基)乙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;4-{2-[2-羧甲基-5-(4’-氨磺酰基联苯-4-基)戊酰氨基]-4-甲基戊酰氨基}苯甲酸甲酯;2-(2-联苯-4-基乙硫基)环己烷羧酸羟基酰胺;3-乙酰基-6-联苯-4-基-3-己酸;N-[5-(联苯-4-基)-2-(1-羧基-2-羟基丁-1-基)戊酰基)-L-t-亮氨酸,N’-4-(甲硫基苯基)酰胺;6-联苯-4-基-3-(2-羟基环己基氨基甲酰基)己酸;2-(3-联苯-4-基丙基)-N4-羟基-N1-(2-羟基环己基)琥珀酰胺;6-联苯-4-基-3-(1-羟基亚氨基乙基)己酸羟基酰胺;6-联苯-4-基-3-(2-羟基环己基氨基甲酰基)己酸;6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸乙酯;2-(3-联苯-4-基-吡咯-1-基)-3-羧基-N-(1-羟基-3-苯基丙-2-基)丙酰胺;N-[5-(联苯-4-基)-2-(1-羧基-2-羟基乙基)戊酰基)-L-t-亮氨酸,N’-4-(甲硫基苯基)酰胺;3(R)-(2-羟基-1(S)-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基甲酰基)-6-(4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基)己酸;3(R)-(2-羟基-1(S)-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基甲酰基)-6-(4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基)己异羟肟酸;5-联苯-4-基-2-(1-羟甲基-3-甲硫基丙基氨基甲酰基)戊酸;2-(3-联苯-4-基丙基)-N-羟基-N’-(1-羟甲基-3-甲硫基丙基)丙二酰胺;6-联苯-4-基-3-(3-羟基哌啶-1-羰基)己酸;6-联苯-4-基-3-(3-羟基哌啶-1-羰基)己酸羟基酰胺;1-(4-甲氧基苯磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;1-[4-溴苯氧基)苯磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;N-(1-苄基-2-甲氧基乙基)-3-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;N-(1-苄基-2-甲氧基乙基)-3-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)琥珀酰胺异羟肟酸;6-联苯-4-基-3(R)-2(S)-羟基-(1(S)-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)己酸;3-(1-苄基-2-羟基乙基氨基甲酰基)-5-甲基己酸;N1-(1-苄基-2-羟基乙基)-N4-羟基-2-异丁基琥珀酰胺;6-联苯-4-基-3(R)-2(S)-羟基-(1(S)-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;1-[4-溴苯氧基)苯磺酰基)哌啶-2-羧酸;6-联苯-4-基-3-(2-羟基-1-羟甲基丙基氨基甲酰基)己酸;6-联苯-4-基-3(R)-(2-氧代环己基-1(S)-氨基甲酰基)己酸;6-联苯-4-基-3-(2-羟基-1-羟甲基丙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;2S-[(1S-苄基-2-羟基乙基氨基甲酰基)-3R-联苯-4-基吡咯-1-基甲基]戊酸;3R-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-N-(2R-羟基环己基-1R-基)琥珀酰胺酸;2-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-3-氨基甲酸-N-(1-羟基-3-苯基丙-2-基)丙酰胺;反式-2-(3-联苯-4-基丙基)环己烷羧酸;反式-2-(3-联苯-4-基丙基)环己烷羧酸羟基酰胺;6-联苯-4-基-3(R)-(1(S)-羟甲基-2-(3-吡啶基)乙基氨基甲酰基)己酸;6-联苯-4-基-2(S)-羟基-3(R)-(1-羟甲基-2(S)-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基甲酰基)己酸;1-[4-联苯-4-基氧基)苯磺酰基)哌啶-2-羧酸;1-[4-联苯-4-基氧基)苯磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;1-(4-苯氧基苯磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;6-联苯-4-基-2S-羟基-3R-(1S-羟甲基-3-甲硫基丙基氨基甲酰基)己酸;6-联苯-4-基-3(R)-(1(S)-羟甲基-2-(3-吡啶基)乙基氨基甲酰基)己烷异羟肟酸(hexanehydroxamic acid);6-联苯-4-基-2S-羟基-3R-(1S-羟甲基-3-甲硫基丙基氨基甲酰基)己酸异羟肟酸(hexanoic hydroxmic acid);1-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基]-4-(叔丁氧羰基)哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;1-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基]哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;3R-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-N-[2-羟基-1S-(1H-咪唑-4-基甲基)乙基]琥珀酰胺酸三氟乙酸盐;3R-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-N-[1S-(甲氧基甲基氨基甲酰基)-3-甲基丁基]琥珀酰胺酸;N-(1-乙酰基-3-甲基丁基)-3-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;6-联苯-4-基-3(R)-(2-氧代-1-四氢呋喃-3(S)-基氨基甲酰)己酸;3-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰]-2-羟基-5-甲基己酸盐酸盐;N4-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)-2,N1-二羟基-3-异丁基琥珀酰胺;6-联苯-4-基-3(R)-(2-氧代吖庚因烷(azepan)-3(S)-基氨基甲酰基)己酸;N-(1-苄基-2-羟基乙基)-3-(4-联苯-4-基吡唑-1-基)琥珀酰胺酸;N-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.012,17]十八碳-11(18),12(17),13,15-四烯-9R-基)-3S-(3-苯基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;4-乙酰基-1-[4-苯氧基苯磺酰基]哌嗪-2-羧酸,N-羟基酰胺;1-(二苯基次膦酸(diphenyl phosphinic))-哌啶-2-羧酸羟基酰胺;3R-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-N-[3S-(2RS-羟基-5-甲基)己基]琥珀酰胺酸;N-(1(S)-苄基-2-羟基乙基)-3(R)-(2-联苯-4-基环丙基甲基)琥珀酰胺酸;6-联苯-4-基-3(R)-(2-氧代-1-四氢呋喃-3(S)-基氨基甲酰基)己异羟肟酸;1-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基]-4-甲基哌嗪-2-羧酸N-羟基酰胺;4-(4-甲氧基苯磺酰基)硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;3-(二苯基次膦酸)丙酸;3-(二苯基次膦酸)丙酸羟基酰胺;4-[2-(2-羧甲基-5-(4-(3-羟基丙基)苯基)戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;1-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基]-N-羟基-4-(N-甲基氨基甲酰基)哌嗪-2-甲酰胺;4-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基]硫代吗啉-3-羧酸N-羟基酰胺;3-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-N-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸;1-[4-苯氧基苯磺酰基]哌嗪-2-羧酸,N-羟基酰胺;4-[4-苯氧基苯磺酰基]硫代吗啉-3-羧酸N-羟基酰胺;3-[2-联苯-4-基乙硫基]四氢吡喃-4-羧酸N-羟基酰胺;6-联苯-4-基-3-(羧酸)己酸;1-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基]哌啶-2-偕胺肟;2-(3-联苯腈-4-基吡咯-1-基)-3-羧基-N-(1-羟基-3-苯基丙-2-基)丙酰胺;{3-[3-(3-氨基苯基)丙基]-2-氧代四氢呋喃-3-基}乙酸;6-联苯-4-基-2S-羟基-3R-(羧酸)己酸;5-联苯基戊酸;1-[4-(甲氧基)苯磺酰基]哌啶-2-偕胺肟;1-[4-苯氧基苯磺酰基]-4-甲基哌嗪-2-羧酸,N-羟基酰胺;{3-[3-(3-甲氨基苯基)丙基]-2-氧代四氢呋喃-3-基}乙酸;6-联苯-4-基-3(R)-(2-氧代吖庚因烷-3(S)-基氨基甲酰基)己异羟肟酸;4-(1H-吲哚-2-磺酰基)硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;1R-[4-溴苯氧基]苯磺酰基]-N-氨基哌啶-2-甲酰胺;2-(3-联苯-4-基丙基)3,N-4-二羟基-N1-(1(S)-羟甲基-3-甲基亚磺酰基丙基)琥珀酰胺;N-(1-苄基-2-羟基乙基)-3-[3-(4’-氨基甲酰基联苯-4-基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;1-(甲基苯基次膦酸)哌啶-2(R)-羧酸羟基酰胺;4-(4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基)-N-羟基吗啉-3R-甲酰胺;2S-[1R-(3-(4’-氰基联苯-4-基)吡咯-1-基)-N-(2,2-二甲基-1S-羟甲基丙基氨基甲酰基)甲基]]戊酸;2(S,R)-{1S-苄基-2-羟基乙基氨基甲酰基-[3R-(4’-氰基联苯-4-基)吡咯-1-基]甲基}戊酸;2S-[3-(联苯-4-基)吡咯-1R-基-(1S-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)甲基]-5-羟基戊酸;1-(1,3-二氢异吲哚-2-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;3-[3-(4’-氨基甲酰基联苯-4-基]吡咯-1-基)-N-(1-羟甲基-2,2-二甲基丙基)琥珀酰胺酸;4-甲基-1-(4-(4-氯苯基)苯磺酰基)-N-羟基-2R-哌嗪甲酰胺盐酸盐;1-[4-氯苯氧基苯磺酰基]-N-羟基-2R-哌嗪甲酰胺;2-(3-苯基丙基磺酰基)-环己烷羧酸羟基酰胺;1-(吡咯烷-1-磺酰基)-哌啶-2-羧酸羟基酰胺;1-(哌啶-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;4-[4-溴苯氧基苯磺酰基]-氧代硫代吗啉-3-羧酸N-羟基酰胺;1-[4-(4-甲氧基苯硫基)苯磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;1-[4-(4-腈-苯氧基)苯磺酰基]-4-(叔丁氧羰基)哌嗪-2-羧酸N-羟基酰胺;2S-[3-(联苯-4-基)吡咯-1R-基-(1S-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)甲基]戊-4-烯酸;6-氧代-3-(4-苯氧基苯磺酰基)六氢嘧啶-4-羧酸异羟肟酸酯;4-(叔丁氧羰基)-1-(4-(吡啶-2-基)氧基苯磺酰基)-N-羟基哌嗪-2-甲酰胺;4-[(4-氟苯氧基)苯磺酰基]硫代吗啉-3-羧酸N-羟基酰胺;4-[4-(氟苯氧基)苯磺酰基]氧代硫代吗啉-3-羧酸N-羟基酰胺;N-(2,2-二甲基-1S-羟甲基丙基)-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;N-(1S-苄基-2-羟基乙基)-3S-(5-联苯-4-基呋喃-2-基)琥珀酰胺酸;4-(4-丁氧基苯磺酰基)硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;4-(4-丁氧基苯磺酰基)-1-氧代硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;1-[4-(4-氟苯基)苯磺酰基]-4-(叔丁氧羰基)-2R-哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;1-((4-(4-氯苯基)哌嗪-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;顺式-2-苯乙硫基-环己烷羧酸羟基酰胺;N-(2-羟基-1S-苯基乙基)-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;1-[4-(4-氟苯基)苯磺酰基]-N-羟基-2R-哌嗪甲酰胺盐酸盐;1-(二苯基次膦酸)吡咯烷-2(R)-羧酸羟基酰胺;N,N-{(二苯基次膦酸)-(乙酸钠盐)}酰肼;N-(1-苄基-2-羟基乙基)-3-(1-联苯-4-基-1H-吡咯-3-基)琥珀酰胺酸;反式-2-苯乙磺酰基环己烷羧酸羟基酰胺;1-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-磺酰基]-哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;1-[4-(4-氟苯硫基)苯磺酰基]哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;4-[4-(溴苯氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基-1-氧代硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)-3R-(3-苯基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;3R-(3-联苯-4-基)-N-(2-羟基-1S-羟甲基-2-甲基-丙基)琥珀酰胺酸;1-(吡咯烷-1-羰基)-吡咯烷-2(R)-羧酸;1-(吡咯烷-1-羰基)-吡咯烷-2(R)-羧酸羟基酰胺;1-苯乙基氨基甲酰基吡咯烷-2(R)-羧酸;R-4-[4-(溴苯氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基-1-氧代硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;4-(乙氧羰基)甲基-1-(4-(4-氯苯基)苯磺酰基)-N-羟基-2R-哌嗪甲酰胺盐酸盐;N-(2R-羟基-二氢化茚-1R-基)-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;N-(4,4-二甲基-2-氧代四氢呋喃-3S-基)-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基-4-基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;1-苯乙基氨基甲酰基吡咯烷-2(R)羧酸羟基酰胺;N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)-3R-[3-(4-丙基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;1-(4-苄基哌嗪-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;3(S)-N-羟基-4-(4-(吡啶-4-基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;2(R)-4-甲基-1-(4-(4-氟苯基)苯磺酰基)-N-羟基哌嗪-2-甲酰胺;N-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)-3-(5-联苯-4-基呋喃-2-基)琥珀酰胺酸;N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)-3R-(3-吡啶-4-基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;1-((2-吡啶基)-4-哌嗪-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;1-[4-(吡啶-4-基氨磺酰基)苯磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;N-(4-苯氧基苯磺酰基)-D-叔亮氨酸;N-(4-苯氧基苯磺酰基)-D-叔亮氨酸,N-羟基酰胺;N-(8-氧代-4-氧杂-1,7-三环[9.6.1.012,17]十八碳-11(18),12(17),13,15-四烯-9-基)-3-[4-(4-吡啶基)-3-苯基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;3-[3-(4-吡啶基)苯基-4-基吡咯-1-基]-N-[2,2-二甲基-1-(4-吡啶基)氨基甲酰基丙基]琥珀酰胺酸;2,2-二甲基-4-[4-(吡啶-2-基氧基)苯磺酰基]硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;N-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基]-D-叔亮氨酸;N-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基]-D-叔亮氨酸,N-羟基酰胺;2-[2-(N’-乙酰基肼基)-2-氧代乙基]-5-联苯-4-基戊酸;3(R)-N-羟基-4-(4-(吡啶-4-基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺盐酸盐;2-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基氨基]-3,3-二甲基丁酸;2-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基氨基]-N-羟基-3,3-二甲基丁酰胺;3(R)-N-羟基-4-(4-(呋喃-3-基)苯氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;N-(4-苯氧基苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(苄硫基)-D-半胱氨酸;N-(4-苯氧基苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(苄硫基)-D-半胱氨酸,N-羟基酰胺;2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯磺酰基氨基]-3,3-二甲基丁酸;2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯磺酰基氨基]-N-羟基-3,3-二甲基丁酰胺;N-(4-苯氧基苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(甲硫基)-D-半胱氨酸;3-[3-(4’-氨基甲酰基-联苯-4-基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸;3-[3-(4’-氰基联苯-4-基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸;2-(2-联苯-4-基乙基磺酰基)环己-1-烯羧酸羟基酰胺;6-(2-联苯-4-基乙基磺酰基)环己-1-烯羧酸羟基酰胺;N-(4-吡啶-4-基氧基苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(苄硫基)-D-半胱氨酸;3-[3-4’-氨基甲酰基-联苯-4-基)吡咯-1-基]-N-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基]琥珀酰胺酸;N-(4-苯氧基苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(甲硫基)-D-半胱氨酸,N-羟基酰胺;1-(4-苯氧基哌啶-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;3(R)-4-[4-(4-溴)苯氧基苯磺酰基]-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-羧酸;N-(4-[4-氯苯氧基]苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(甲硫基)-D-半胱氨酸;N-(4-[4-氯苯氧基]苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(甲硫基)-D-半胱氨酸,N-羟基酰胺;N-(4-[4-氯苯氧基]苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(甲亚硫酰基(sulfoxy))-D-半胱氨酸,N-羟基酰胺;2(R)-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸;2(R)-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-3-基硫基)丁酸;2(R)-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-4-基硫基)丁酸;顺式-2-(2-苯基乙磺酰基)环己烷羧酸羟基酰胺;3(R)-N-羟基-4-(4-咪唑-1-基)苯氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;3(R)-N-羟基-4-(4-吡啶-4-基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;4-[2-(2-羟基氨基甲酰基甲基-5-苯基戊酰氨基)-4-甲基戊酰基苯甲酸甲酯;反式-2-(2-苯基乙磺酰基)环己烷羧酸羟基酰胺;3,3-二甲基-2-(4-苯氧基苯硫基甲基)丁酸;2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-4-基硫基)丁酸;3R-[3-(4’-氰基联苯-4-基)吡咯-1-基]-N-[2,2-二甲基-1S-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基]琥珀酰胺酸;3,3-二甲基-2-(4-苯氧基苯硫基甲基)丁酸,N-羟基酰胺;N-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)-3-[1-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-基]琥珀酰胺酸;2(R)-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸;2-(2-联苯-4-基乙磺酰基)环己烷羧酸异羟肟酸盐;2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基甲硫基)丁酸,N-羟基酰胺;3,3-二甲基-2-(4-苯氧基苯磺酰基甲基)丁酸;3,3-二甲基-2-(4-苯氧基苯磺酰基甲基)丁酸,N-羟基酰胺;3-叔丁氧羰基甲硫基-2-(4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基)-3-甲基丁酸;1-(4-苯硫基哌啶-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;1-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基]-3,3-二甲基-5-氧代哌嗪-2-羧酸;N-(4-[4-氟苯氧基]-苯磺酰基氨基)-3-甲基-3-(1-苄基咪唑-2-基硫基)丁酸;2(R)-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸,羟基酰胺;3(R)-N-羟基-4-((4-吡啶-4-基)甲基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;1-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基]-4-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)-3R-[1-(4’-氰基联苯-4-基)-1H-吡咯-3-基]琥珀酰胺酸;3-羧基甲硫基-2-(4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基)-3-甲基丁酸;2,2-二甲基-1-氧代-4-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1S14-硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;1-[4-(吡啶-2-基硫基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸氰基酰胺;2(R)-[4-(4-(呋喃-3-基)苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基甲硫基)丁酸;2,2-二甲基-1-氧代-4-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1S14-硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;{2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-2-羟基氨基甲酰基-1,1-二甲基乙硫基}乙酸叔丁基酯;1-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;2(R)-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基甲硫基)丁酸,羟基酰胺;反式-2-(2-联苯-4-基乙硫基)环己烷羧酸羟基酰胺;N-[1S-(1H-咪唑-2-基)-3-甲基丁基]-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸甲酸盐;N-甲基-3-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;N(4)-(2,2-二甲基-1S-羟甲基-丙基)-N(1)-羟基-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;{2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-2-羟基氨基甲酰基-1,1-二甲基乙硫基}乙酸;1-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基]-3,3-二甲基-5-氧代哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;N-(4-[4-溴苯氧基]-苯磺酰基氨基)-3-甲基-3-(1-苄基咪唑-2-基硫基)丁酸;3R-[3-(4’-氰基联苯-4-基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1S-羟甲基丙基)琥珀酰胺酸;2(R)-[4-(4-碘苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸;3R-[3-(4-氰基苯基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1S-羟甲基丙基)琥珀酰胺酸;2(R)-[4-(4-碘苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-基磺酰基)丁酸,羟基酰胺;2(R)-[4-(4-腈-苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-基磺酰基)丁酸;2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3,3-二甲基戊-4-烯酸;2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(5-甲基异噁唑-3-基甲硫基)丁酸;2-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(5-甲基异噁唑-3-基甲硫基)丁酸;2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-N-羟基-3-甲基-3-(5-甲基异噁唑-3-基甲硫基)丁酰胺;2-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-N-羟基-3-甲基-3-(5-甲基异噁唑-3-基甲硫基)丁酰胺;2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(甲氧羰基乙硫基)丁酸;1-[2-(苯并噻唑-2-基硫基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;3R-[3-(4-氰基苯基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸;2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(羟基乙硫基)丁酸;[4-甲氧基苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸;N-(4,4-二甲基-2-氧代四氢呋喃-3S-基)-3R-[1-(4’-氰基联苯-4-基)-1H-吡咯-3-基]琥珀酰胺酸;2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(酰氨基(amido)乙硫基)丁酸;[4-甲氧基苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸;2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3,3-二甲基-5-苯基戊-4-烯酸;5-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基]-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑[4,5-c]吡啶-6-羧酸羟基酰胺;2(R)-[4-(4-甲基苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-n-基(pyridi-n-y1)磺酰基)丁酸;3(S)-4-(4-((吡啶-4-基)氧基)苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-羧酸;1-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶-1-硫基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;N-[1-(1H-咪唑-2-基)-3-甲基丁基]-3-[1-(4’-氰基联苯-4-基)-1H-吡咯-3-基]琥珀酰胺酸;3R-{3-[(4-氰基苯基)乙酰基]吡咯-1-基}-N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸;1-[4-(4-甲氧基苯基氨磺酰基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;3R-[3-(4-氰基苯基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸甲酯;2(R)-[4-(4-甲基苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-n-基(pyridi-n-yl-)磺酰基)丁酸,羟基酰胺;1-[4-(4-甲基苯基氨磺酰基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基硫代吗啉-3-羧酸;4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;4-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基硫代吗啉-3-羧酸;4-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;2(R)-[4-(4-溴苯氧基)苯亚硫酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-n-基氧化硫(sulfuroxide))丁酸,羟基酰胺;4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基-1-氧代硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;2,2-二甲基-4-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]硫代吗啉-3-醇;4-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基-1-氧代硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;2(R)-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)-[4-(4-三氟甲基苯氧基)苯磺酰基氨基]丁酸;3(R)-4-(4-(吡啶-4-基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;2R-3-甲基-3-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲硫基]-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基氨基]丁酸;2R-N-羟基-3-甲基-3-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲硫基]-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基氨基]丁酰胺;2R-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-羟基-3-甲基丁酸;3(S)-2,2-二甲基-4-[4-(吡啶-4-基硫基)苯磺酰基]硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;2R-3-甲基-3-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲硫基]-[4-(吡啶-4-基硫基)苯磺酰基氨基]丁酸;2R-N-羟基-3-甲基-3-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲硫基]-[4-(吡啶-4-基硫基)苯磺酰基氨基]丁酰胺;3,3-二甲基-2R-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶-1-磺酰基氨基]丁酸;3,3-二甲基-N-羟基-2R-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶-1-磺酰基氨基]丁酰胺;2R-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-N-羟基-3-甲基-3-[(1-甲基咪唑-2-基)甲硫基]丁酰胺;2R-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-[(1-甲基咪唑-2-基)甲硫基]丁酸;N-羟基-2-[(4-甲基苯磺酰基)氨基]乙酰胺;1-[4-(4-咪唑-1-基苯氧基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;1-[4-(4-咪唑-1-基苯硫基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;2(R)-[4-(4-氯苯甲酰基)环己烷磺酰基]哌啶-1-羧酸羟基酰胺;1(R)-[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸酰胺;1(R)-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;1(R)-[4-(4-咪唑-1-基苯氧基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸;1(R)-[4-(4-咪唑-1-基苯氧基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;N-羟基-3,3-二甲基-2R-[4-(吗啉-4-羰基)哌啶-1-磺酰基氨基]丁酰胺;N-羟基-3-甲基-3-(5-甲基异噁唑-3-基甲硫基)-2R-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶磺酰基氨基]丁酰胺;4-(4’-氯联苯-4-基)-2RS-[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)乙基]-4-氧代丁酸;4-(4’-氯联苯-4-基)-2R-[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)乙基]-4-氧代丁酸;N-羟基-2R-[4-(4-咪唑-1-基苯氧基)哌啶-1-磺酰基氨基]-3,3-二甲基丁酰胺;2R-[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪-1-磺酰基氨基]-N-羟基-3-甲基-3-甲硫基丁酰胺;N-羟基-3-甲基-3-甲硫基-2R-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶-1-磺酰基氨基]丁酰胺;4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酸;4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰氯盐酸盐;(3S)-2,2-二甲基-3-硫代吗啉羧酸;3(R)-N-羟基-4-(4-(吡啶-4-基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基-1,1-二氧代四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;1R-3S-2,2-二甲基-1-氧代-4-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1-硫代吗啉-3-羧酸酰胺;1R-3S-2,2-二甲基-1-氧代-4-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1-硫代吗啉-3-羧酸酰胺;和4-[4-(1-羟基吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基硫代吗啉-3-羧酸酰胺。
特别优选的是正在临床开发的MMP抑制剂,例如batimastat(2)。
正在临床开发的MMP化合物包括用于治疗噁性胸膜渗漏的batimastat(2),和用于治疗胰腺癌的marimastat(1)。Galardin(3)是用于治疗角膜溃疡的,而特定的MMP-1抑制剂是RO 31-9790(4)。
               正在临床开发的化合物         
Figure A9980895801951
实施本发明所需要的就是对患有动脉粥样硬化的哺乳动物施用有效量的基质金属蛋白酶抑制剂和ACAT抑制剂。可以抑制基质金属蛋白酶作用的化合物可以通过常规的体外和体内试验而确定。前述类型范围内的几种化合物已经以这类标准试验评价,并被确定为有效的基质金属蛋白酶抑制剂。该试验测量了试验化合物降低由基质金属蛋白酶引起的硫代肽交酯(thiopeptolide)底物水解的量。这类试验在Ye,等,Biochemistry,Vol.31,No 45,1992,(11231-11235)中详细描述,该文献被并入本文。
硫代肽交酯底物在没有基质金属蛋白酶存在时显示出基本上没有分解或水解。常用于试验的典型硫代肽交酯底物是Ac-Pro-Leu-Gly-硫酯-Leu-Leu-Gly-OEt。100μl试验混合物可含有50mM 2-吗啉代乙磺酸一水合物(MES,pH6.0),10mM氯化钙,100μM硫代肽交酯底物,和1mM 5,5’-二硫-双-(2-硝基苯甲酸)(DTNB)。硫代肽交酯底物浓度在10至800μM变化,得到Km和Kcat值。在405nm的吸收变化在ThermoMax微板读数器(molecular Devices,Menlo Park,CA)上于室温(22℃)监测。硫代肽交酯底物水解量的计算以DTNB-衍生的产物3-羧基-4-硝基苯硫氧化物的E412-=13600m-1cm-1为基础。试验在有和没有基质金属蛋白酶抑制剂化合物的情况下进行,比较水解的量以测定试验化合物的抑制活性。
几种代表性的化合物已经被评价了其抑制各种基质金属蛋白酶的能力。下表Ⅰ表示各种类型化合物的抑制活性。在该表中,MMP-1称为间质胶原酶;MMP-2称为明胶酶A;MMP-3称为溶基质素;MMP-7称为基质溶素;而MMP-9称为明胶酶B。将试验化合物在各种浓度下评价以测定其各自的IC50值,即需要引起各种酶水解活性50%抑制的化合物微摩尔浓度。
如上指出的,任何基质金属蛋白酶抑制剂都可以根据本发明被用于治疗和预防动脉粥样硬化损伤。
可用于实施本发明的ACAT抑制剂是式Ⅰ的化合物或其药用盐,其中:X和Y选自氧,硫和(CR’R”)n,其中n是1至4的整数,而R’和R”各自独立地是氢,烷基,烷氧基,卤素,羟基,酰氧基,环烷基,任选取代的苯基或R’和R”一起形成螺环烷基或羰基;R是氢,1至8个碳原子的直链或支链烷基或苄基;R1和R2各自独立地选自(a)未取代或被1至5个选自如下的取代基取代的苯基或苯氧基:
苯基
具有1至6个碳原子的直链或支链烷基,
具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基;
苯氧基,
羟基,
氟,
氯,
溴,
硝基,
三氟甲基,
-COOH,
-COO烷基其中烷基具有1至4个碳原子,并且是直链或支链的,
-(CH2)pNR3R4其中p是0或1,各个R3和R4选自氢或直链或支链的1至4个碳原子的烷基;(b)未取代或被1至3个选自如下的取代基取代的1-或2-萘基:
苯基
具有1至6个碳原子的直链或支链烷基,
具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基;
羟基,
苯氧基,
氟,
氯,
溴,
硝基,
三氟甲基,
-COOH,
-COO烷基其中烷基具有1至4个碳原子,并且是直链或支链的,
-(CH2)pNR3R4其中p,R3和R4如上定义;(c)芳烷基;(d)具有1至20个碳原子并且是饱和的或含有1至3个双键的直链或支链烷基;或(e)金刚烷基或环烷基,其中环烷基部分具有3至6个碳原子,
优选的本发明化合物是如下的式Ⅰ化合物:其中R1是苯基或在2,6-位二取代的苯基,其中R2是苯基或在2,6-位二取代的苯基,其中各个R1和R2是苯基,其中各个苯基在2,6-位被二取代,其中R1是在2,6-位二取代的苯基,而R2是在2,4,6-位三取代的苯基,其中R1是2,6-双(1-甲基乙基)苯基,而R2是2,6-双(1-甲基乙基)苯基或2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基,其中R1和R2之一是基团
Figure A9980895801981
其中t是0或1至4;w是0或1至4,条件是t和w之和不大于5;
R5和R6各自独立地选自氢或具有1至6个碳原子的烷基,或者当R5是氢时,R6可以选自对于R7定义的基团;和
R7是苯基或被1至3个取代基取代的苯基,该取代基选自具有1至6个碳原子的直链或支链烷基,具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基,苯氧基,羟基,氟,氯,溴,硝基,三氟甲基,-COOH,-COO烷基其中烷基具有1至4个碳原子,或-(CH2)pNR3R4其中p,R3和R4如上定义。
还优选的本发明化合物是这样的式Ⅰ化合物,其中X是氧,硫和(CR’R”)n;Y是氧,硫和(CR’R”)n,条件是X和Y的至少一个是(CR’R”)n,其中n是1至4的整数,而R’和R”各自独立地是氢,1至6个碳原子的直链或支链烷基,任选取代的苯基,卤素,羟基,烷氧基,酰氧基,环烷基,或R’和R”一起形成羰基或3至10个碳原子的螺环烷基;R是氢;R1是任选取代的苯基,1至10个碳原子的直链或支链烷基,3至10个碳原子的环烷基;R2是任选取代的苯基,1至10个碳原子的直链或支链烷基,3至10个碳原子的环烷基,任选取代的苯氧基,条件是只有X是(CR’R”)n时,R1才能够是任选取代的苯氧基,只有Y是(CR’R”)n时,R2才能够是任选取代的苯氧基,进一步的条件是R1和R2的至少一个是任选取代的苯基或苯氧基。
更优选的本发明化合物是这样的式Ⅰ化合物,其中X是氧;Y(CR’R”)n,其中n是1至2的整数;R是氢;R1是任选取代的苯基;R2是任选取代的苯基或苯氧基,1至10个碳原子的直链或支链烷基,3至10个碳原子的环烷基;而R’和R”各自独立地是氢,1至6个碳原子的直链或支链烷基,任选取代的苯基,卤素,羟基,烷氧基,酰氧基,环烷基,或R’和R”一起形成羰基或螺环烷基。
优选的式Ⅰ化合物包括,但不限于如下化合物:氨磺酸(苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基-2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[[2,6-双(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[金刚烷乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-二(1-甲基乙基)苯基酯钠盐,氨磺酸[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-二(1-甲基乙基)苯基酯钠盐,氨磺酸(癸酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(十二烷酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,2,6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺,2,6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺-钠盐,2,6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]氨基甲酸酯,2,6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]氨基甲酸酯-钠盐,氨磺酸(1-氧代-3,3-二苯基丙基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[2,6-二氯苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[2,6-二氯苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸反式-[(2-苯基环丙基)羰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[2,5-二甲氧基苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[2,4,6-三甲氧基苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[2,4,6-三甲基苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[2-苯硫基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[3-苯硫基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[2-甲氧基苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(氧代苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[2-三氟甲基苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(1-氧代-2-苯基丙基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(环戊基苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(环己基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(二苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(三苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[(1-苯基环戊基)羰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯基戊基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(1-氧代-2-苯基丁基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(环己基苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(1-氧代-2,2-二苯基丙基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[(9H-芴-9-基)羰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(1-氧代-3-苯基丙基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[1-氧代-3-[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]-2-丙烯基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[1-氧代-3-[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]丙基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[(乙酰氧基)[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[羟基[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[氟[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯基戊基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯钠盐,氨磺酸[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,氨磺酸[[2,6-二(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,和氨磺酸[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-双(苯基)苯基酯。
其他可用于实施本发明的ACAT抑制剂选自:4-十六烷氨基苯甲酸一钠盐;3,5-二甲基-1-[5-(1,4,5-三苯基-2H-咪唑-2-基硫基)戊基]-1H-吡唑一钠盐;8-(1,4,5-三苯基-2H-咪唑-2-基氧基)-辛酸;9-溴-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂庚因(oxepine)-11-羧酸(2,6-二异丙基-苯基)酰胺;5-((3,5-二叔丁基-4-羟基苯基氨基)-{[4-(2,2-二甲基丙基)苄基]己基氨基}亚甲基)-2,2-二甲基-[1,3]二氧杂环己烷-4,6-二酮;3-(2,4-二氟苯基)-1-[4-(2,2-二甲基丙基)苄基]-1-庚基脲;1-庚基-1-[4-(3-甲基丁基)苄基]-3-(2,4,6-三氟苯基)脲;3-(2,4-二氟苯基)-1-[5-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)戊基]-1-庚基脲;1-丁基-3-{2-[3-(5-乙基-4-苯基咪唑-1-基)丙氧基]-6-甲基苯基}-脲;1-(2-{2-[4-(2,2-二甲基丙基)苯基]乙基}-4,6-二氟苯基)-3-庚基脲;十八碳-9,12-二烯酸(1-苯基乙基)酰胺;3-(1H-吲哚-3-基)-2-十八碳-9-烯酰氨基-丙酸乙酯;3-(二甲基壬基甲硅烷基)-N-(1-苯基-2-p-甲苯基乙基)丙酰胺;(R)-2-己基-癸酸(6-甲基-2,4-二甲硫基吡啶-3-基)酰胺;N-[2-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙基]-4-氟苯磺酰胺;2-(2-乙氧基乙硫基)-4,5-二苯基-1H-咪唑;4-氰基-N-[2-(4-氰基苯基)-3-甲基-5,5-二-三氟甲基-4,5-二氢-3H-咪唑-4-基]-N-甲基苯甲酰胺;1-{3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-苯乙基-2H-色烯-6-基氧基]丙基}环戊烷羧酸乙酯;1-[4-(2-氯苯基)-2-乙基噻吩并[2,3-b]吡啶-5-基]-3-(2,4-二氟苯基)脲;1-(2-环己基-[1,3]二硫杂戊环-2-基甲基)-3-(2,6-二异丙基苯基)脲;1-环庚基-1-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-5-基甲基)-3-(2,4,6-三甲基苯基)脲;1-{2-[4-(1,2-二甲氧基乙氧基)苯基]乙基}-3-(2,4-二甲氧基苯基)-1-庚基脲;2-(4-{2-[3-(2,4-二甲氧基苯基)-1-庚基脲基]乙基}苯氧基)-2-甲基丙酸;3-(2,4-二氟苯基)-1-辛基-1-(2,3,4,5-四氢苯并[b]氧杂庚因-5-基)脲;N-(2,6-二异丙基苯基)-2-十八烷硫基乙酰胺;2-溴-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂庚因-11-羧酸(2,6-二异丙基苯基)酰胺;(±)-N-(1,2-二苯基乙基)-3-(2-庚氧基苯基)丙酰胺;2,2-二甲基十二烷酸(7-甲氧基-4-氧代苯并二氢吡喃-8-基)酰胺;(Z)1-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)十八碳-9-烯-1-酮;(Z)2,2,5,5-四甲基-[1,3]二氧六环-4-羧酸[2-(2-十八碳-9-烯酰基氨基乙基氨基甲酰基)乙基]酰胺;1-苄基-1-(5-甲基-3-苯基苯并呋喃-2-基甲基)-3-(2,4,6-三氟苯基)脲;5-氯-3-o-甲苯基-苯并呋喃-2-羧酸(2,6-二异丙基苯基)酰胺;2-(2,4a-二甲基-4a,5-二氢萘-1-基硫基)-N-{2-[(6,6-二甲基庚-2,4-二炔基)戊基氨基]乙基}乙酰胺;(Z)十八碳-9-烯酸[2-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-1-苯基乙基]酰胺;N-(4-二己基氨基-6-巯基-2-甲基-嘧啶-5-基)-4-(苯基丙基氨基)丁酰胺;(Z)1-(6,7-二甲氧基-3-苯基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-十八碳-9-烯-1-酮;(反式)1,4-二(4-甲氧基苯基)-3-(3-苯基丙基)氮杂环丁烷-2-酮;1-丁基-3-{2-二甲基氨基-6-[3-(4-苯基咪唑-1-基)丙氧基]苯基}脲;1-{2-二甲基氨基-6-[3-(4-苯基咪唑-1-基)丙氧基]苯基}-3-戊基脲;1-{2-二甲基氨基-6-[3-(5-甲基-4-苯基咪唑-1-基)丙氧基]苯基}-3-戊基脲;1-(2-[4-(2,2-二甲基丙基)苯基]乙基}-4,6-二氟苯基)-3-庚基脲;(4S-反式)6-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-4-羟基-4-甲基四氢吡喃-2-酮;2-(3-[1,3]二氧六环-2-基丙硫基)-4,5-二苯基-1H-咪唑;羟基苯基乙酸3,3,5-三甲基环己基酯;乙酸1-(11-羟基-4-甲氧基-9-甲基-5-氧代-5H,7H-6,12-二氧杂二苯并[a,d]环辛烯-3-基)-3-甲基丁基酯;10-羟基-2,4a,6a,6b,9,10,12a-七甲基-4-十八烷酰氧基-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-二十氢苉-2-羧酸;3-[(2,2,5,5-四甲基-[1,3]二氧六环-4-羰基)氨基]丙酸2-[3-(2,2-二甲基丙基)-3-壬基脲基]环己基酯;1-(2,6-二异丙基苯基)-3-(2-p-甲苯基庚基)脲;1-[4-(2-氯苯基)-6,8-二甲基喹啉-3-基]-3-(2,4-二氟苯基)脲;1-[4-(2-氯苯基)-1,6,7-三甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基]-3-(2,4-二氟苯基)脲;1-[4-(2-氯苯基)-6,7-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基]-3-(2,4-二氟苯基)脲;(S)1-[6-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂-7-基]-3-(2-羟基-1-羟甲基-1-甲基乙基)脲;3-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-1-甲基哌啶;2-(5,5-二甲基-[1,3]二氧六环-2-基)-4,5-二苯基-1H-咪唑;2,2-二甲基-5-[3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-丙基二氢苯并吡喃-6-基氧基]戊酸乙酯;N-(4-十六烷基氨基苯甲酰基)-4-甲基苯磺酰胺;2-(4-氯苯基)-6-环己基-4-(2-氧代-2-苯基乙基)-6,7-二氢-4H-1,4,6,8a-四氮杂-s-茚(-s-indacene)-5,8-二酮;[2-(3-叔丁基-4-羟基萘-1-基)-1-(二乙氧基磷酰基)乙烯基]膦酸二乙酯;5-[1-(乙酰氧基)-3-甲基丁基]-2’-(羟甲基)-4-甲氧基-4’-甲基螺[苯并呋喃-2(3H),1’-环己-2’,4’-二烯]-3,6’-二酮;5-[1-(乙酰氧基)-3-甲基丁基]-4-甲氧基-4’-甲基-3,6-二氧代螺[苯并呋喃-2(3H),1’-环己-2’,4’-二烯]-2’-甲醛;(3α,4α,22α,24α)-3-羟基22-[(1-氧代十八烷基)氧基]-24-降土当归-12-烯-29-酸;1-[5-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-亚磺酰基)戊基]-3,5-二甲基-1H-吡唑;和N-丁基-3-[[(4-癸氧基苯基)羰基]氨基]-4-(甲硫基)苯甲酰胺;该化合物,ACAT抑制剂和MMP抑制剂,包括所有可能的立体异构体。
方法
ACAT和MMP抑制剂的直接抗动脉粥样硬化效力以动脉粥样硬化损伤消退模型评价。给重1.2至1.5kg的雄性新西兰白兔(KuiperFarms,Gary,Indiana)喂用0.5%胆固醇(C),3%花生油(PNO),和3%椰子油(CNO)饮食补充的狗食(Purina 5321)共9周,接着喂0%C,3%PNO,和3%CNO饮食(狗/脂肪饮食)6周,然后给药ACAT抑制剂8周,例如,氨磺酸[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基-2,6-二(1-甲基乙基)苯基酯,HMG-CoA还原酶抑制剂,例如,simvastatin,单独或者一起给药。该饮食制度为第一周30g,40g 2周,50g 2周,60g 4周,随后的6周70g,最后的8周80g。饮食开始1周后,通过外科插入无菌,留置的,直径200μM的18-cm尼龙单纤维到右股动脉而在腹主动脉和股动脉中慢性内皮注射。在开始15-周后,损伤诱导阶段,由高血胆固醇和血浆胆固醇正常阶段组成,将动物以其24-小时食后血浆总胆固醇值为基础随机分成没有统计学差别的几组。将被称为零时对照的一组动物(n=16)在给药之前尸体剖检,而第二组,被称为进行对照(n=16),在剩下的8周研究保持杂食/脂肪饮食。其他组动物要么给药ACAT抑制剂,要么给药MMP抑制剂,或者合并给药两种化合物。
其他可用于本发明方法中的ACAT抑制剂是下式1的化合物
Figure A9980895802061
其中n是0,1或2;其中R1选自(a)未取代或被1至3个选自如下的取代基取代的苯基:
具有1至4个碳原子的直链或支链烷基,
具有1至3个碳原子的直链或支链烷氧基,
具有1至3个碳原子的直链或支链烷硫基,
羟基,
苯基,
氟,
氯,
溴,
硝基,
氰基,
三氟甲基,
-COOH,
-COO烷基其中烷基具有1至4个碳原子,并且是直链或支链的,
-(CH2)mNR5R6其中m是0或1,各个R5和R6是氢或直链或支链的1至4个碳原子的烷基;(b)未取代或被1至3个选自如下的取代基取代的1-或2-萘基:
具有1至4个碳原子的直链或支链烷基,
具有1至3个碳原子的直链或支链烷氧基,
羟基,
氟,
氯,
溴,
硝基,
氰基,
三氟甲基,
-COOH,
-COO烷基其中烷基具有1至4个碳原子,并且是直链或支链的,-(CH2)mNR5R6其中m,R5和R6如上定义;(c)基团         其中R7是具有1至3个碳原子的直链或支链低级烷基;(d)基团
Figure A9980895802082
其中R8和R9是具有1至4个碳原子的直链或支链烷基或苯基,而R10是具有1至18个碳原子的饱和或含有一个双键或两个非相邻双键的不饱和烃基;苯基;被1至3个选自如下取代基取代的苯基;具有1至4个碳原子的直链或支链烷基,具有1至3个碳原子的直链或支链烷氧基,羟基,氟,氯,溴,硝基,氰基,三氟甲基,-COOH,-COO烷基其中烷基具有1至4个碳原子,并且是直链或支链的,-(CH2)mNR5R6其中m,R5和R6如上定义;或者选自2-,3-,或4-吡啶基,2-,4-,或5-嘧啶基,2-或3-吡嗪基,2-,3-,4-,5-,6-,7-,或8-喹啉基,或3-或4-哒嗪基和其N-氧化物的杂环基,(e)基团(f)基团        (g)具有1至18个碳原子的饱和或含有-个双键或两个不相邻双键的不饱和直链或支链烃基;(h)具有3至8个碳原子的环烷基;(i)选自2-,3-,或4-吡啶基的杂芳香基,它是未取代的或被具有1至4个碳原子的烷基取代,或2-,4-,或5-嘧啶基,和其N-氧化物;(j)基团
Figure A9980895802092
其中…指单键或双键;Y和Z各自独立地是氢,1至4个碳原子的直链和支链烷基,1至3个碳原子的烷氧基或卤原子;X是氧或两个氢原子;R11是氢或1至4个碳原子的直链和支链烷基,n’是0或1;或(k)选自如下基团
Figure A9980895802093
其中R12,R13,R14,和R15各自独立地选自氢,卤原子,1至4个碳原子的直链和支链烷基,1至3个碳原子的烷氧基,1至3个碳原子的烷硫基,5至7个碳原子的环烷基硫基,苯烷硫基,其中烷基具有1至4个碳原子,取代的苯硫基,杂芳硫基,或杂芳氧基;而B,D,E,和G是氮或碳,其中B,D和E的一个或多个是氮;条件是当G=氮时,该基团在嘧啶环的4-或5-位连接在式Ⅰ的氮原子上(a和b);其中R2和R3相同或不同,并选自:(a)氢,卤原子或者R2和R3之一是羟基;(b)具有1至12个碳原子的直链或支链烷基,或具有3至8个碳原子的环烷基;(c)苯基或苯基烷基,其中烷基具有1至4个碳原子,而苯基环是未取代的或者被1至3个选自如下取代基取代:具有1至4个碳原子的直链或支链烷基,具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基,具有1至4个碳原子的直链或支链烷硫基,羟基,氟,氯,溴,三氟甲基,氰基,硝基,苯基,或(CH2)mNR5R6其中m,R5和R6如上定义;(d)具有2至6个碳原子的直链或支链烯基;或(e)R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成1至4个碳原子的亚烷基,亚苄基或具有3至7个碳原子的螺烷基;或(f)当R2是氢,F,C1-12原子烷基时,R3是选自在至少一个环内含有至少1至4个杂原子的5-或6-员单环或稠合双环杂环基的杂芳基,所说的杂原子是氮,氧,或硫,和其组合,所说的杂环基是未取代的或被具有1至4个碳原子的烷基取代和其N-氧化物;(g)未取代或被1至3个选自如下取代基取代的1-或2-萘基:具有1至4个碳原子的直链或支链烷基,具有1至3个碳原子的直链或支链烷氧基,其中R4是具有1至20个碳原子的直链或支链烃链,并且是饱和的或不饱和的,具有1个双键或具有2个非相邻双键,或具有1至20个碳原子的饱和烷硫基;或其药用盐或其单个对映异构体。
具体地,下列化合物可用于本发明:N-[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]-2-十二烷基-2H-四唑-5-乙酰胺;2-十二烷基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;N-(2,4-二氟苯基)-2-十二烷基-2H-四唑-5-乙酰胺;2-十四烷基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;N-(4,6-二甲氧基-5-嘧啶基)-2-十二烷基-2H-四唑-5-乙酰胺;N-(4,6-二甲氧基-5-嘧啶基)-2-十二烷基-1H-四唑-5-乙酰胺;2-十二烷基-N-(3-甲基-2-吡啶基)-2H-四唑-5-乙酰胺;2-十二烷基-N-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-2H-四唑-5-乙酰胺;1-十二烷基-N-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-四唑-5-乙酰胺;(±)2-十二烷基-α-苯基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)2-十二烷基-N,α-二苯基-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)N-[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]-2-十二烷基-α-苯基-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)N-(2,4-二氟苯基)-2-十二烷基-α-苯基-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-辛基-α-苯基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十六烷基-α-苯基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)N-(4,6-二甲氧基-5-嘧啶基)-2-十二烷基-α-苯基-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-N-(5,7-二甲基-1,8-二氮杂萘-2-基)-2-十二烷基-α-苯基-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十二烷基-α-苯基-N-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-N-环丙基-2-十二烷基-α-苯基-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十二烷基-α-苯基-N-2-吡啶基-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十二烷基-N-(3-甲基-2-吡啶基)-α-苯基-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十二烷基-N-(3-甲基-2-吡啶基)-2-苯基-2H-四唑-5-乙酰胺,N-氧化物;(±)-N-(1,1-二甲基乙基)-2-十二烷基-α-苯基-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十二烷基-α-(2-吡啶基)-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)N-[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]-2-十二烷基-α-2-吡啶基-2H-四唑-5-乙酰胺;2-十二烷基-α,α-二甲基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;2-十二烷基-α,α‘-(2-丙烯基)-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;1-(2-十二烷基-2H-四唑-5-基)-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)环戊烷甲酰胺;2-十三烷基-α,α-二甲基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;2-十二烷基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-丙酰胺;N-(2,6-二(1-甲基乙基)苯基)-2-十二烷基-2H-四唑-5-丙酰胺;N-(2,4-二氟苯基)-2-十二烷基-2H-四唑-5-丙酰胺;1-十二烷基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-1H-四唑-5-丙酰胺;(±)N-(2,4-二氟苯基)-1-十二烷基-α-苯基-1H-四唑-5-乙酰胺;(±)N-[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]-1-十二烷基-α-苯基-1H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十二烷基-α-甲基-α-苯基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十二烷基-α-(4-氟苯基)-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十二烷基-α-2-萘基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-α-([1,1’-联苯]-4-基)-2-十二烷基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十二烷基-α-甲基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十二烷基-α-苯基甲基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)-2-十二烷基-α-环己基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;(-)-2-十二烷基-α-苯基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺[α]D=-58°(1%甲醇溶液);(+)-2-十二烷基-α-苯基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺[α]D=+55.1°(1%甲醇溶液);(±)N-[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]-2-十二烷基-α-氟-α-苯基-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)2-十二烷基α-氟-α-苯基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-5-乙酰胺;N-[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]-5-癸基-2H-四唑-5-乙酰胺;N-[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]-5-十二烷基-2H-四唑-5-乙酰胺;(±)N-[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]-5-十二烷基-α-苯基-2H-四唑-2-乙酰胺;(±)N-[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]-5-十二烷基-α-戊基-2H-四唑-2-乙酰胺;(±)N-[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]-5-(十二烷硫基)-α-苯基-2H-四唑-2-乙酰胺;(±)5-癸基-α-苯基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-2-乙酰胺;5-癸基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-2-乙酰胺;(±)5-十二烷基-α-苯基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-2-乙酰胺;(±)5-十二烷基-α-戊基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-2-乙酰胺;(±)N-(2,4-二氟苯基)-5-十二烷基-α-苯基-2H-四唑-2-乙酰胺;5-十二烷基-α,α-二甲基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-2-乙酰胺;(±)5-(十二烷硫基)-α-苯基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-2H-四唑-2-乙酰胺;或(±)5-(十二烷亚磺酰基)-α-苯基-N-(2,4,6)-三甲氧基苯基)-2H-四唑-2-乙酰胺。
用于本发明中的化合物可以被制备,并以用于治疗和预防动脉粥样硬化的许多口服和肠胃外剂型给药。该化合物可以通过注射,即静脉内,肌内,皮内,皮下,十二指肠内,或腹膜内给药。而且,该化合物可以通过吸入法,例如,鼻内给药。另外,该化合物可以经皮给药。对于本专业技术人员显而易见的是,下列剂型可以包括作为活性成分的这类化合物的游离碱,酸,或其药用盐。活性化合物一般以制剂重量约5%至约95%的浓度存在。
为了从本发明化合物制备药物组合物,药用载体既可以是固体,也可以是液体。固体形式的制剂包括粉剂,片剂,丸剂,胶囊,药包,栓剂,和可分散颗粒剂。固体载体可以是能够作为稀释剂,调味剂,稳定剂,润滑剂,悬浮剂,粘合剂,防腐剂,片剂崩解剂或保胶囊材料的物质。
在粉剂中,载体是细固体,它与细活性成分处于混合物中。
在片剂中,活性成分与具有所需粘结性质的载体以适当的比例混合,并且冲压成所需的形状和大小。
粉剂和片剂优选地含有5%或10%至约70%的活性化合物。合适的载体有碳酸镁,硬脂酸镁,滑石,蔗糖,乳糖,果胶,糊精,淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羧甲基纤维素钠,低熔点蜡,可可脂,等等。术语“制剂”包括活性化合物与作为载体的包囊材料一起的制剂,产生其中活性成分与或不与其他载体一起被载体包围的胶囊。类似地,药包和锭剂也包括在里面。片剂,粉剂,胶囊,丸剂,和锭剂可以被用作适合于口服给药的固体剂型。
为了制备栓剂,低熔点蜡,如脂肪酸甘油酯或可可脂的混合物被首先熔化,然后通过搅拌将活性成分均匀地分散于其中。然后将熔化的均匀混合物倒入适当大小的模型内,使其冷却,从而固化。
液体形式的制剂包括溶液,悬浮液,乳剂,例如,水或水丙二醇溶液。对于肠胃外注射,液体制剂可以配制成含水的聚乙二醇溶液。
适合于口服使用的水溶液可以通过将活性成分溶于水,并添加合适的着色剂,调味剂,稳定剂,和所需的增稠剂。
适合于口服使用的水悬浮液可以通过将细的活性成分与粘稠物,如天然或合成的胶,树脂,甲基纤维素,羧甲基纤维素钠,和其他已知的悬浮剂一起分散于水中而制造。
也包括在将要使用前可以被转化为用于口服给药的液体形式的固体形式制剂。这类液体形式包括溶液,悬浮液,和乳剂。这些制剂除活性成分外还可以含有着色剂,调味剂,稳定剂,缓冲剂,人工和天然甜味剂,分散剂,增稠剂,增溶剂,等等。
药物制剂优选地为单位剂型。在这类形式中,制剂被再分为含有适量活性成分的单位剂量。单位剂型可以是包装的制剂,含有适量制剂的包装,如小包片剂,胶囊,和在小瓶或安瓿中的粉剂。而且,单位剂型也可以是胶囊,片剂,药包,或锭剂本身,或者可以是适当数量的任何的这些包装的形式。
在单位剂量制剂中的活性成分的量根据特定应用和活性成分的效力,可以在1至1000mg,优选10至100mg之间变化或调节。如果需要,该制剂也可以含有其他可共容的治疗剂。
用于本发明药学方法中的化合物以能够有效地抑制一种或多种基质金属蛋白酶水解活性的剂量给药。这类有效量是预防或治疗CHF和室扩张的量。该化合物也可以以相同的剂量水平预防性地使用。每天每千克体重约1mg至约100mg的初始剂量可以有效地预防和治疗心力衰竭。约5至约75mg的日剂量是优选的。但是,剂量可以根据病人的需要,病情,所用的化合物而变化。具体情况下合适剂量的确定对于本专业技术人员毫无困难。一般说来,治疗以小于化合物最佳剂量的较小剂量开始。然后,将剂量以小的增值逐渐增加直至在该环境下达到最佳效果。如果需要,为了方便,将总日剂量分开,在这一天分批给药。典型的剂量为约0.1至约500mg/kg,理想地为约25至约250mg/kg。
下列实施例举例说明了可用于本发明的典型制剂。片剂
成分2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸ACAT化合物乳糖玉米淀粉(用于混合)玉米淀粉(糊)硬脂酸镁(1%)     量(mg)255010105
总量     100
将联苯磺酰胺,乳糖,和玉米淀粉(用于混合)混合均匀。将玉米淀粉(糊)悬浮于200ml水并在搅拌下加热形成糊状物。该糊状物用于使混合的粉末成粒。将湿的颗粒过8号手筛,并在80℃干燥。干燥的颗粒用1%硬脂酸镁润滑并压制成片。这类片剂可以对人一天给药1至4次用于治疗动脉粥样硬化和关节炎。口服溶液制剂
成分
(R)-2-(4’-氰基联苯-4-磺酰氨基)-3-苯基丙酸钠盐ACAT化合物山梨糖醇溶液(70%N.F.)苯甲酸钠糖精红色染料樱桃调味剂蒸馏水适量 400mg40ml20mg5mg10mg20mg100ml
将山梨糖醇溶液加入40ml蒸馏水中,并使联苯磺酰胺溶于其中。加入糖精,苯甲酸钠,调味剂,和染料并溶解。用蒸馏水将体积调至100ml。每毫升糖浆含有4mg本发明化合物。肠胃外溶液
在700ml丙二醇和200ml注射用水中悬浮20g(S)-2-(4’-氨基联苯-4-磺酰氨基)-3-(3-乙氧基苯基)丙酸。悬浮完成后,用1N氢氧化钠将pH调节至6.5,用注射用水将体积调节至1000ml。将制剂灭菌,灌入5.0ml安瓿中,各含有2.0ml,并在氮气氛中封口。

Claims (36)

1.治疗和/或预防有此需要哺乳动物动脉粥样硬化损伤的方法,包括对所说的哺乳动物施用治疗有效量的ACAT抑制剂和治疗有效量的MMP抑制剂。
2.对需要所说的治疗和/或预防的哺乳动物预防斑块破裂并促进损伤消退的方法,包括对所说的哺乳动物施用治疗有效量的ACAT抑制剂和治疗有效量的MMP抑制剂。
3.根据权利要求1的方法,使用下式化合物其中:A是键,CONH,或
Figure A9980895800022
其中Y是CH或N;R1是烷基,芳基,卤原子,氨基,取代或二取代的氨基,或烷氧基;R2是羧基烷基酮或肟,羧基烷基磺酰胺,或
Figure A9980895800023
;而
R3是烷基,取代的烷基,氨基,取代或二取代的氨基,或芳基,和其药用盐。
4.权利要求3的方法,使用下式化合物
5.根据权利要求3的方法,使用下式化合物
Figure A9980895800032
6.根据权利要求4的方法,使用下式化合物
Figure A9980895800033
其中:R1是C1-C6烷基,卤原子,硝基,NR4R5,氰基,OR4,和COOR4;R2是C1-C6烷基,任选地被取代,取代基是苯基,取代的苯基,NR4R5,OR6,羧基,甲酰氨基,
Figure A9980895800034
,硫基,甲硫基,吲哚,咪唑,苯二甲酰亚氨基,苯基,和取代的苯基;
R3是OH,OC1-C6烷基,或NHOH;
R4是氢,C1-C6烷基,或C1-C6烷酰基;
R5是氢或C1-C6烷基;而
R6是氢,C1-C6烷基,C1-C6烷酰基,苯基,或取代的苯基。
7.根据权利要求5的方法,使用下式化合物
Figure A9980895800041
8.根据权利要求6的方法,使用2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸。
9.根据权利要求2的方法,使用下式化合物其中R和R1相同或不同,并且是氢,烷基,卤素,硝基,氰基,三氟甲基,-OR6其中R6是氢,
烷基,
芳基,
芳烷基,
杂芳基,或
环烷基,
Figure A9980895800043
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;
Figure A9980895800051
其中R6如上定义,
Figure A9980895800052
其中R6如上定义,其中R6如上定义,-SR6其中R6如上定义,其中R6如上定义,-CH2-OR6其中R6如上定义,其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;
Figure A9980895800056
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;
Figure A9980895800057
其中R6如上定义;环烷基,或杂芳基,条件是R和R1不都是氢;Ra是-OR6其中R6如上定义,或
Figure A9980895800061
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;R3,R3a,R4,和R4a相同或不同,并且是氢,氟,烷基,
-(CH2)n-芳基其中n是整数1至6,
-(CH2)n-杂芳基其中n如上定义,
-(CH2)n环烷基其中n如上定义,
-(CH2)p-X-(CH2)q-芳基其中X是O,S,SO,SO2或NH,而p和q各自是O或整数1至6,而p+q之和不大于6,
-(CH2)p-X-(CH2)q-杂芳基其中X,p,和q如上定义,
-(CH2)n-R7其中R7
N-苯二甲酰亚氨基,
N-2,3-萘二甲酰亚氨基,
-OR6其中R6如上定义,其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;-SR6其中R6如上定义,
Figure A9980895800063
其中R6如上定义,其中R6如上定义;其中R6如上定义,
Figure A9980895800072
其中R6如上定义,
Figure A9980895800073
其中R6如上定义;其中R6如上定义;其中R6如上定义,或
Figure A9980895800076
其中R6和R6a各自相同或不同,并且各自如上R6定义;
n如上定义;
R5是OH或SH;条件是R3,R3a,R4,和R4a是氢,或R3,R3a,R4,和R4a中的至少一个是氟;和其相应的异构体;或其药用盐。
10.根据权利要求8的方法,使用下式化合物
Figure A9980895800081
11.根据权利要求9的方法,使用4-(4’-氯联苯-4-基)-4-羟基亚氨基丁酸。
12.根据权利要求1的方法,使用下式化合物其中X是氧或-C-CH2-R2
Figure A9980895800083
和 R3是烷基,卤原子,烷氧基,酰基,或芳基。
13.根据权利要求11的方法,使用下式化合物
14.根据权利要求12的方法,使用(S)-2-(9H-芴-2-磺酰氨基)-4-苯基丁酸。
15.根据权利要求12的方法,使用
Figure A9980895800091
16.根据权利要求1的方法,使用式Ⅰ化合物
Figure A9980895800092
其中:R1是C1-C6烷基,卤原子,硝基,(CH2)0-4NR4R5,氰基,
Figure A9980895800094
,和COOR4;R2是氢或C1-C6烷基,被下列基团任选地取代:苯基,取代的苯基,苯氧基,取代的苯氧基,NR4R5,OR6,羧基,甲酰氨基,
Figure A9980895800095
,硫基,甲硫基,吲哚,咪唑,苯二甲酰亚氨基;
R3是OH,O,C1-C6烷基,或NHOH;
R4是氢,C1-C6烷基,或C1-C6烷酰基;
R5是氢或C1-C6烷基;而
R6是氢,C1-C6烷基,C1-C6烷酰基,苯基,或取代的苯基,和其药用盐和溶剂化物。
17.根据权利要求1的方法,其中所用的化合物选自
(S)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
(S)-2-(4’-氯联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
(S)-3-甲基-2-(4’-硝基联苯-4-磺酰氨基)丁酸;
(S)-2-(4’-氨基联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
(S)-2-(4’-氰基联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
(S)-2-(3’,4’-二溴联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸,钠盐;
(S)-2-(3’-溴联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
(S)-2-(4’-溴-2’-氟联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
(R)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
(S)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)丙酸;
(S)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-4-甲基戊酸;
(S)-2-(4’-甲氧基联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
(S)-2-(4’-氟联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
(S)-2-(3’-氟联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
(S)-3-甲基-2-(4’-三氟甲基联苯-4-磺酰氨基)丁酸;
2-(4’-甲酰基联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
4’-(1-羧基-2-甲基丙基氨磺酰基)联苯-4-羧酸;
2-(4’-羟甲基联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
2-(4’-氨甲基联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;
(S)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-3-苯基丙酸;
(S)-2-(4’-异丙基联苯-4-磺酰氨基)-3-苯基丙酸;
(S)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸;和
(S)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰氨基)-3-甲基丁酸叔丁基酯。
18.根据权利要求1的方法,使用下式化合物
Figure A9980895800111
或其药用盐,其中;
X和Y选自氧,硫和(CR’R”)n,其中n是1至4的整数,而R’和R”各自独立地是氢,烷基,烷氧基,卤素,羟基,酰氧基,环烷基,任选取代的苯基或R’和R”一起形成螺环烷基或羰基;
R是氢,1至8个碳原子的直链或支链烷基或苄基;
R1和R2各自独立地选自
(a)未取代或被1至5个选自如下的取代基取代的苯基或苯氧基:
苯基
具有1至6个碳原子的直链或支链烷基,
具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基;
苯氧基,
羟基,
氟,
氯,
溴,
硝基,
三氟甲基,
-COOH,
-COO烷基其中烷基具有1至4个碳原子,并且是直链或支链的,
-(CH2)pNR3R4其中p是0或1,各个R3和R4选自氢或直链或支链的1至4个碳原子的烷基;
(b)未取代或被1至3个选自如下的取代基取代的1-或2-萘基:
苯基
具有1至6个碳原子的直链或支链烷基,
具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基;
羟基,
苯氧基,
氟,
氯,
溴,
硝基,
三氟甲基,
-COOH,
-COO烷基其中烷基具有1至4个碳原子,并且是直链或支链的,
-(CH2)pNR3R4其中p,R3和R4如上定义;
(c)芳烷基;
(d)具有1至20个碳原子并且是饱和的或含有1至3个双键的直链或支链烷基;或
(e)金刚烷基或环烷基,其中环烷基部分具有3至6个碳原子。
19.权利要求14的化合物,其中R1是苯基。
20.权利要求14的化合物,其中R1是在2,6-位二取代的苯基。
21.权利要求14的化合物,其中R2是苯基。
22.权利要求14的化合物,其中R2是在2,6-位二取代的苯基。
23.权利要求14的化合物,其中各个R1和R2是苯基。
24.权利要求16的化合物,其中各个苯基在2,6-位被二取代。
25.权利要求14的化合物,其中R1是在2,6-位二取代的苯基,而R2是在2,4,6-位三取代的苯基。
26.权利要求14的化合物,其中R1是2,6-双(1-甲基乙基)苯基,而R2是2,6-双(1-甲基乙基)苯基或2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基。
27.权利要求14的化合物,其中R1是苯基或在2,6-位二取代的苯基,其中R2是苯基或在2,6-位二取代的苯基,其中各个R1和R2是苯基,其中各个苯基在2,6-位二取代,其中R1是在2,6-位二取代的苯基,而R2是在2,4,6-位三取代的苯基,其中R1是2,6-双(1-甲基乙基)苯基,而R2是2,6-双(1-甲基乙基)苯基或2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基,其中R1和R2之一是基团
Figure A9980895800131
其中t是0或1至4;w是0或1至4,条件是t和w之和不大于5;R5和R6各自独立地选自氢或具有1至6个碳原子的烷基,或者当R5是氢时,R6可以选自对于R7定义的基团;而R7是苯基或被1至3个选自如下的取代基取代的苯基;具有1至6个碳原子的直链或支链烷基,具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基,苯氧基,羟基,氟,氯,溴,硝基,三氟甲基,-COOH,-COO烷基其中烷基具有1至4个碳原子,或-(CH2)pNR3R4其中p,R3和R4如上定义。
28.权利要求14的化合物,其中
X是氧,硫和(CR’R”)n;
Y是氧,硫和(CR’R”)n,条件是X和Y的至少一个是(CR’R”)n,其中n是1至4的整数,而R’和R”各自独立地是氢,1至6个碳原子的直链或支链烷基,任选地取代的苯基,卤素,羟基,烷氧基,酰氧基,环烷基,或R’和R”一起形成羰基或3至10个碳原子的螺环烷基;
R是氢;
R1是任选取代的苯基,1至10个碳原子的直链或支链烷基,3至10个碳原子的环烷基;
R2是任选取代的苯基,1至10个碳原子的直链或支链烷基,3至8个碳原子的环烷基,任选取代的苯氧基。
29.权利要求14的化合物,其中
X是氧;
Y(CR’R”)n,其中n是1至2的整数;
R是氢;
R1是任选取代的苯基;
R2是任选取代的苯基或苯氧基,1至10个碳原子的直链或支链烷基,3至10个碳原子的环烷基;而
R’和R”各自独立地是氢,1至6个碳原子的直链或支链烷基,任选取代的苯基,卤素,羟基,烷氧基,酰氧基,环烷基,或R’和R”一起形成羰基或螺环烷基。
30.根据权利要求14的化合物,是氨磺酸[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯。
31.权利要求14的化合物,选自:
氨磺酸(苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基-2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[[2,6-双(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[金刚烷乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[[2,6-二(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-二(1-甲基乙基)苯基酯钠盐,
氨磺酸[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-二(1-甲基乙基)苯基酯钠盐,
氨磺酸(癸酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(十二烷酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
2,6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺,
2,6-二(1-甲基乙基)-N-[[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺-钠盐,
2,6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]氨基甲酸酯,
2,6-二(1-甲基乙基)苯基[[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]氨基甲酸酯-钠盐,
氨磺酸(1-氧代-3,3-二苯基丙基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[2,6-二氯苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[2,6-二氯苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸反式-[(2-苯基环丙基)羰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[2,5-二甲氧基苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[2,4,6-三甲氧基苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[2,4,6-三甲基苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[2-苯硫基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[3-苯硫基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[2-甲氧基苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(氧代苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[2-三氟甲基苯基(乙酰基)]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(1-氧代-2-苯基丙基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(环戊基苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(环己基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(二苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(三苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[(1-苯基环戊基)羰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯基戊基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(1-氧代-2-苯基丁基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(环己基苯基乙酰基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(1-氧代-2,2-二苯基丙基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[(9H-芴-9-基)羰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(1-氧代-3-苯基丙基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[1-氧代-3-[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]-2-丙烯基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[1-氧代-3-[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]丙基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[(乙酰氧基)[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[羟基[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[氟[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯基戊基)-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯钠盐,
氨磺酸[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,
氨磺酸[[2,6-二(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]-2,6-双(1-甲基乙基)苯基酯,和
氨磺酸[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2,6-双(苯基)苯基酯。
32.根据权利要求1的方法,其中MMP抑制剂选自
而ACAT抑制剂选自[(2,4,6-三异丙基苯基)乙酰基]氨磺酸2,6-二异丙基苯基酯和N-(2,6-二异丙基苯基)-2-(2-十二烷基-2H-四唑-5-基)-2-苯基乙酰胺被给药。
33.用于治疗和/或预防动脉粥样硬化损伤的药物组合物,包括治疗有效量的ACAT抑制剂和MMP抑制剂。
34.根据权利要求1的方法,其中MMP抑制剂选自
而ACAT抑制剂选自[(2,4,6-三异丙基苯基)乙酰基]氨磺酸2,6-二异丙基苯基酯和N-(2,6-二异丙基苯基)-2-(2-十二烷基-2H-四唑-5-基)-2-苯基乙酰胺被给药。
35.根据权利要求1的方法,其中ACAT抑制剂选自:
4-十六烷氨基苯甲酸一钠盐;
3,5-二甲基-1-[5-(1,4,5-三苯基-2H-咪唑-2-基硫基)戊基]-1H-吡唑一钠盐;
8-(1,4,5-三苯基-2H-咪唑-2-基氧基)-辛酸;
9-溴-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂庚因-11-羧酸(2,6-二异丙基-苯基)酰胺;
5-((3,5-二叔丁基-4-羟基苯基氨基)-{[4-(2,2-二甲基丙基)苄基]己基氨基}亚甲基)-2,2-二甲基-[1,3]二氧六环-4,6-二酮;
3-(2,4-二氟苯基)-1-[4-(2,2-二甲基丙基)苄基]-1-庚基脲;
1-庚基-1-[4-(3-甲基丁基)苄基[-3-(2,4,6-三氟苯基)脲;
3-(2,4-二氟苯基)-1-[5-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)戊基]-1-庚基脲;
1-丁基-3-{2-[3-(5-乙基-4-苯基咪唑-1-基)丙氧基]-6-甲基苯基}-脲;
1-(2-{2-[4-(2,2-二甲基丙基)苯基]乙基}-4,6-二氟苯基)-3-庚基脲;
十八碳-9,12-二烯酸(1-苯基乙基)酰胺;
3-(1H-吲哚-3-基)-2-十八碳-9-烯酰氨基-丙酸乙酯;
3-(二甲基壬基甲硅烷基)-N-(1-苯基-2-p-甲苯基乙基)丙酰胺;
(R)-2-己基-癸酸(6-甲基-2,4-二甲硫基吡啶-3-基)酰胺;
N-[2-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙基]-4-氟苯磺酰胺;
2-(2-乙氧基乙硫基)-4,5-二苯基-1H-咪唑;
4-氰基-N-[2-(4-氰基苯基)-3-甲基-5,5-二-三氟甲基-4,5-二氢-3H-咪唑-4-基]-N-甲基苯甲酰胺;
1-{3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-苯乙基-2H-色烯-6-基氧基]丙基}环戊烷羧酸乙酯;
1-[4-(2-氯苯基)-2-乙基噻吩并[2,3-b]吡啶-5-基]-3-(2,4-二氟苯基)脲;
1-(2-环己基-[1,3]二硫杂戊环-2-基甲基)-3-(2,6-二异丙基苯基)脲;
1-环庚基-1-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-5-基甲基)-3-(2,4,6-三甲基苯基)脲;
1-{2-[4-(1,2-二甲氧基乙氧基)苯基]乙基}-3-(2,4-二甲氧基苯基)-1-庚基脲;
2-(4-{2-[3-(2,4-二甲氧基苯基)-1-庚基脲基]乙基}苯氧基)-2-甲基丙酸;
3-(2,4-二氟苯基)-1-辛基-1-(2,3,4,5-四氢苯并[b]氧杂庚因-5-基)脲;
N-(2,6-二异丙基苯基)-2-十八烷硫基乙酰胺;
2-溴-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂庚因-11-羧酸(2,6-二异丙基苯基)酰胺;
(±)-N-(1,2-二苯基乙基)-3-(2-庚氧基苯基)丙酰胺;
2,2-二甲基十二烷酸(7-甲氧基-4-氧代苯并二氢吡喃-8-基)酰胺;
(Z)1-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)十八碳-9-烯-1-酮;
(Z)2,2,5,5-四甲基-[1,3]二氧六环-4-羧酸[2-(2-十八碳-9-烯酰基氨基乙基氨基甲酰基)乙基]酰胺;
1-苄基-1-(5-甲基-3-苯基苯并呋喃-2-基甲基)-3-(2,4,6-三氟苯基)脲;
5-氯-3-o-甲苯基-苯并呋喃-2-羧酸(2,6-二异丙基苯基)酰胺;
2-(2,4a-二甲基-4a,5-二氢萘-1-基硫基)-N-{2-[(6,6-二甲基庚-2,4-二炔基)戊基氨基]乙基}乙酰胺;
(Z)十八碳-9-烯酸[2-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-1-苯基乙基]酰胺;
N-(4-二己基氨基-6-巯基-2-甲基-嘧啶-5-基)-4-(苯基丙基氨基)丁酰胺;
(Z)1-(6,7-二甲氧基-3-苯基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-十八碳-9-烯-1-酮;
(反式)1,4-二(4-甲氧基苯基)-3-(3-苯基丙基)氮杂环丁烷-2-酮;
1-丁基-3-{2-二甲基氨基-6-[3-(4-苯基咪唑-1-基)丙氧基]苯基}脲;
1-{2-二甲基氨基-6-[3-(4-苯基咪唑-1-基)丙氧基]苯基}-3-戊基脲;
1-{2-二甲基氨基-6-[3-(5-甲基-4-苯基咪唑-1-基)丙氧基]苯基}-3-戊基脲;
1-(2-[4-(2,2-二甲基丙基)苯基]乙基}-4,6-二氟苯基)-3-庚基脲;
(4S-反式)6-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-4-羟基-4-甲基四氢吡喃-2-酮;
2-(3-[1,3]二氧六环-2-基丙硫基)-4,5-二苯基-1H-咪唑;
羟基苯基乙酸3,3,5-三甲基环己基酯;
乙酸1-(11-羟基-4-甲氧基-9-甲基-5-氧代-5H,7H-6,12-二氧杂二苯并[a,d]环辛烯-3-基)-3-甲基丁基酯;
10-羟基-2,4a,6a,6b,9,10,12a-七甲基-4-十八烷酰氧基-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-二十氢苉-2-羧酸;
3-[(2,2,5,5-四甲基-[1,3]二氧六环-4-羰基)氨基]丙酸2-[3-(2,2-二甲基丙基)-3-壬基脲基]环己基酯;
1-(2,6-二异丙基苯基)-3-(2-p-甲苯基庚基)脲;
1-[4-(2-氯苯基)-6,8-二甲基喹啉-3-基]-3-(2,4-二氟苯基)脲;
1-[4-(2-氯苯基)-1,6,7-三甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基]-3-(2,4-二氟苯基)脲;
1-[4-(2-氯苯基)-6,7-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基]-3-(2,4-二氟苯基)脲;
(S)1-[6-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂-7-基]-3-(2-羟基-1-羟甲基-1-甲基乙基)脲;
3-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-1-甲基哌啶;
2-(5,5-二甲基-[1,3]二氧六环-2-基)-4,5-二苯基-1H-咪唑;
2,2-二甲基-5-[3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-丙基二氢苯并吡喃-6-基氧基]戊酸乙酯;
N-(4-十六烷基氨基苯甲酰基)-4-甲基苯磺酰胺;
2-(4-氯苯基)-6-环己基-4-(2-氧代-2-苯基乙基)-6,7-二氢-4H-1,4,6,8a-四氮杂-s-茚-5,8-二酮;
[2-(3-叔丁基-4-羟基萘-1-基)-1-(二乙氧基磷酰基)乙烯基]膦酸二乙酯;
5-[1-(乙酰氧基)-3-甲基丁基]-2’-(羟甲基)-4-甲氧基-4’-甲基螺[苯并呋喃-2(3H),1’-环己-2’,4’-二烯]-3,6’-二酮;
5-[1-(乙酰氧基)-3-甲基丁基]-4-甲氧基-4’-甲基-3,6-二氧代螺[苯并呋喃-2(3H),1’-环己-2’,4’-二烯]-2’-甲醛;
(3α,4α,22α,24α)-3-羟基-22-[(1-氧代十八烷基)氧基]-24-降土当归-12-烯-29-酸;
1-[5-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-亚磺酰基)戊基]-3,5-二甲基-1H-吡唑;和
N-丁基-3-[[(4-癸氧基苯基)羰基]氨基]-4-(甲硫基)苯甲酰胺。
36.根据权利要求1的方法,其中MMP抑制剂选自:
4-[2-(2-羧甲基-4-苯基丁基氨基)-3-环己基丙酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-4-苯基丁基氨基)-3,3-甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-4-苯基丁基氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-苯基丁基氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-4-甲基戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-5-甲基戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-4-苯基丁基氨基)-2-环己基丙酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-4-甲基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-苯基戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-4-甲基戊酰氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰氨基]苯甲酸甲酯;
5-甲基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.013,18]十九碳-12(19),13,15,17-四烯-10-基氨基甲酰基)己酸;
4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-苯基丁酰氨基)-3,3-甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-苯基丁酰氨基)-2-环己基丙酰氨基]苯甲酸甲酯苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-甲基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-苯基丁酰氨基)-3-环己基丙酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-甲氧基氨基羰基甲基-4-苯基丁酰氨基)-3-环己基丙酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-5-苯基戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰氨基]苯甲酸甲酯;
5-甲基-3-(9-氧代-1,8-二氮杂三环[10.6.1.0,13,18]十九碳-12(19),13,15,17-四烯-10-基氨基甲酰基)-1-己基异羟肟酸;
4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-甲基戊酰氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰氨基]苯甲酸甲酯;
3-[2-(4-甲氧基苄硫基)-2-甲基-1-苯基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基]-5-甲基-己酸;
3-[2-(4-甲氧基苄硫基)-2-甲基-1-苯基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基]-5-甲基-己酸N-羟基酰胺;
4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-4-甲基戊酰氨基)-2-环己基乙酰氨基]苯甲酸甲酯;
2-(苯基-2-乙基)苯甲酸N-羟基酰胺;
4-[2-(2-乙酰肼基甲基-4-甲基戊酰氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰氨基]苯甲酸甲酯;
2-(丙硫基)-吡啶-3-N-(羟基)甲酰胺;
4-[2-(2-羧甲基-5-苯基戊酰氨基)-2-环己基乙酰氨基]苯甲酸甲酯;
[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-((噻吩-2-基硫基)甲基)丁二酰基]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺;
N-羟基-5-苯基戊酰胺;
4-[2-(2-羧甲基-5-(3-羟基苯基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-(3-羟基苯基)-4-戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-(3-氨基苯基)-4-戊酰基)氨基]-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯,三氟乙酸盐;
2-(苯基-2-乙基)吡啶-3-N-羟基甲酰胺;
4-[2-(2-羧甲基-5-(3-氨基苯基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-(3-氨基苯基)乙酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-(3-氨基苯基)乙酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
2-[3-(3-羟基苯基)丙基]苯羟肟酸;
2-(苄硫基)苯甲酸N-羟基酰胺;
1-(3-苯基丙基)吡咯烷-2-异羟肟酸;
4-[2-(2-羧甲基-5-(5-羟基戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-(N-甲基脲基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-(三氟乙酰氨基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-2-苯基乙酰基氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羟基氨基羰基甲基-2-苯基乙酰基氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-4-甲基戊酰氨基)-2-环己基乙酰氨基]苯甲酸甲酯;
2-[3-(3-氨基苯基)丙基]苯氧肟酸;
顺式-4-苄氧基-吡咯烷-2-羧酸;
4-[2-(2-羧甲基-5-(3-氨基-4-(三氟甲基)苯基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-(甲磺酰氨基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
N-Cbz-L-酪氨酸;
N-Boc-L-色氨酸;
4-[2-(羧甲基-2-o-甲苯基丙酰氨基-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯;
4-[2-(羧甲基庚酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-(4-正丁基苯基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-(4-正丁基苯基)-4-戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-2-(2-噻吩基)乙酰氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-4-(3-氨基苯基)丁酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-(联苯-4-基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
顺式-4-苄硫基-吡咯烷-2-羧酸;
2-环己基甲基磺酰基苯甲酸;
吡咯烷-1-硫代羧酸苯乙基酰胺;
3-(2-甲基噻唑-4-基)-N-苯乙基丙酰胺;
N-苯基-3-[1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-咪唑-4-基]丙酰胺;
3-(3H-咪唑-4-基)-N-苯乙基-丙酰胺;
4-[2-(2-羧甲基-5-(甲酰氨基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
2-环己基甲基磺酰基苯氧肟酸;
[2-氧代-3-(3-苯基丙基)-四氢呋喃-3-基]乙酸;
4-[2-(2-羧甲基-5-(芴-2-基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-2-(3-噻吩基)乙酰氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-苄硫基-3-羧基丙酰氨基)-4-甲基戊酰基氨基]苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-2-(2-吲哚基)丁酰氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
1-烯丙基-3-(2-羟乙基)-2-硫脲;
3-(1-羟基亚氨基丙基)-6-苯基己酸;
2-(3H-咪唑-4-基甲基)-N1,N4-二苯乙基丁二酰胺;
3-(2-羟甲基-3H-咪唑-4-基)-N-苯乙基丙酰胺;
6-苯基-3-丙酰基己酸;
4-{2-([2-羟基氨基-2-羟基亚氨基乙基]-5-苯基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基}苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-(2-苯基环丙基)丁二酰基氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
6-联苯-4-基-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸三氟乙酸盐;
3-[1-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基丁基氨基甲酰基]-5-甲基己酸;
6-联苯-4-基-3-[1-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基丁基氨基甲酰基]-5-甲基己酸;
2-羧甲基-庚酰基-2-(N-甲基甲酰胺)哌啶;
4-[2-(2-(2-苯基环丙基)丁二酰基氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
2-羧甲基-庚酰基-3-(N-甲基甲酰胺)六氢哒嗪;
6-联苯-4-基-3-[1-[3-(3-羟基乙基)苯基氨基甲酰基]-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]己酸;
2R-(3-(4-联苯基)丙基-N-(2R-羟基-3-(2-羟基苯基)-5-甲基-3S-己基)丁二酰胺;
6-联苯-4-基-3-[1-[3-(2-氨基乙基)苯基氨基甲酰基]-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基]己酸;
2R-(3-(4-联苯基)丙基)-N-(二苯基甲基)丁二酰胺;
2R-(3-(4-联苯基)丙基)-N-(苯基甲基)丁二酰胺;
2-(2-氧代-咪唑烷-4-基甲基)-5-苯基戊酸;
2-(3-联苯-4-基丙基)-N1-[1-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基丁基]-N4-羟基丁二酰胺己酸;
6-联苯-4-基-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸,N-羟基酰胺;
2R-(3-(4-联苯基)丙基)-N-((1-羟基-1-甲基乙基)苯基甲基)丁二酰胺;
6-联苯-4-基-3-[1-苯基氨基甲酰基-2-(4-氰基苄硫基)-2-甲基丙基氨基甲酰基]己酸;
4-{2-[2-羧甲基-5-(4’-羟基联苯-4-基)戊酰基氨基]-4-甲基戊酰氨基}-苯甲酸甲酯;
1-(N-甲基-N-苯乙基硫代氨基甲酰基)-吡咯烷-2-羧酸;
6-联苯-4-基-3-({环己基-[2-(4-磺酰基苯基)乙基氨基甲酰基]甲基}氨基甲酰基)己酸;
3R-(6-(4-联苯基)-3-(N-苄基氨基甲酰基))-己酸;N-羟基酰胺;
[3-(3-联苯-4-基丙基)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙酸;
2-苄基磺酰基环戊-1-烯羧酸羟基酰胺;
[2-氧代-3-(3-苯基丙基)吡咯烷-3-基]乙酸;
[3-(3-萘-2-基丙基)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙酸;
2-苄基磺酰基环己-1-烯羧酸羟基酰胺;
6-苄基磺酰基环己-1-烯羧酸羟基酰胺;
2R-(3-(4-联苯基)丙基)-N-(3-甲基吡啶)丁二酰胺;
{3-[3-(3-羟基苯基)丙基]-2-氧代吡咯烷-3-基}乙酸;
6-联苯-4-基-{[环己基-(3-吗啉-4-基丙基氨基甲酰基)甲基]氨基甲酰基}己酸;
[2-氧代-3-(3-联苯基丙基)四氢呋喃-3-基]乙酸;
4-[2-(2-硫代酰氨基甲基-5-苯基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]-苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-氨基-2-羟基亚氨基乙基-5-苯基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]-苯甲酸甲酯;
6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-甲基氨基磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;
6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(2-羟基乙基氨基磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;
1-(N-羟基)-3-(2-联苄基)脲;
4-(2-{5-[7-(2-氨基乙酰氨基)-9H-芴-2-基]-2-羧甲基戊酰氨基}-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯TFA盐;
3R-(6-(4-联苯基)丙基)-N-(3-甲基吡啶氨基甲酰基)己酸N-羟基酰胺;
6-联苯-4-基-3-[环己基-4-(2-羟基乙基氨基磺酰基)苯基氨基甲酰基)甲基氨基甲酰基]己酸;
6-联苯-4-基-3-[环己基-4-(2-二甲基氨基乙基氨基磺酰基)苯基氨基甲酰基)甲基氨基甲酰基]己酸,三氟乙酸盐;
4-(2-{2-羧甲基-5-[4-(1H-四唑-5-基)苯基]戊酰氨基}-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯;
4-[2-(2-羧甲基-5-(4-(2-羟基乙基)苯基)戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-(2-{[5-羟基氨基-3-(3-苯基丙基)-3,4-二氢-2H-吡咯-3-羰基]氨基}-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯;
5-羟基氨基-3-(3-苯基丙基)-3,4-二氢-2H-吡咯-3-羧酸(2-环己基-1-甲基氨基甲酰基乙基)酰胺;
6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-(3-吗啉-4-基氨基磺酰基)苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;
6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-甲硫基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;
6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-甲磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;
4-[2-(5-联苯-4-基-2-羧甲基-戊酰氨基)戊-4-烯酰氨基]苯甲酸甲酯;
6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-甲亚磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;
4-(2-{[5-羟基氨基-3-(3-戊基)-3,4-二氢-2H-吡咯-3-羰基]氨基}-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯;
5-羟基氨基-3-(3-戊基)-3,4-二氢-2H-吡咯-3-羧酸(2-环己基-1-甲基氨基甲酰基乙基)酰胺;
6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;
4-[2-(2-羧甲基-5-(4-氰基联苯-4-基)-戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1(S)-苯基乙基氨基甲酰基)己酸;
3-(R)-(1(R)-苄基-2-羟基乙基氨基甲酰基)-6-联苯-4-基己酸;
6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1-羟甲基乙基氨基甲酰基)己酸;
4-[2-(2-羧甲基-5-(4-吡啶-4-基苯基)-戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
6-联苯-4-基-(2-羟基-2-甲基-1-苯基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)己酸;
6-联苯-4-基-(2-羟基-2-甲基-1-苯基氨基甲酰基丙基氨基甲酰基)己酸;
3-{2-烯丙基氨磺酰基-2-甲基-1-[2-(4-氨磺酰基苯基)乙基氨基甲酰基]丙基氨基甲酰基}-6-联苯-4-基己酸;
4-[2-(5-联苯-4-基-2-羧甲基-戊酰氨基)-4,5-二羟基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
4-(2-{5-[4’-(2-氨基乙氧基)联苯-4-基]-2-羧甲基-戊酰氨基}-4-甲基戊酰氨基)苯甲酸甲酯;
6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1(S)-苯基乙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;
3(R)-(1(R)-苄基-2-羟基-乙基氨基甲酰基)-6-联苯-4-基己异羟肟酸;
N-[5-(联苯-4-基)-2-(N-羟基甲酰氨基)甲基戊酰基]-叔-亮氨酸,N-(吡啶-4-基)酰胺;
[3-(3-萘-2-基丙基)-2-氧代四氢呋喃-3-基]乙酸;
6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1-羟甲基乙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;
4-[2-(2-羧甲基-5-萘-2-基戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
3-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]-5-甲基己酸;
N1-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基]-N4-羟基-2-异丁基琥珀酰胺;
4-{2-[2-羧甲基-5-(2-氟联苯-4-基)戊酰氨基]-4-甲基戊酰氨基}苯甲酸甲酯;
6-联苯-4-基-3(R)-(1(S)-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)己酸;
4-{2-[5-联苯-4-基-2-(1-羧乙基氨基)戊酰氨基]-4-甲基戊酰氨基}苯甲酸甲酯;
6-联苯-4-基-(R)-(1(S)-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;
6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4-甲基亚磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;
2-(联苯-4-基磺酰基)环己-1-烯羧酸羟基酰胺;
6-(联苯-4-基磺酰基)环己-1-烯羧酸羟基酰胺;
2-苯乙基硫基环己-1-烯羧酸羟基酰胺;
6-(4’-氰基联苯-4-基)-3-[2-羟基-1-(4-甲基亚磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;
1-{1-[1-(4-甲氧羰基苯基氨基甲酰基)-3-甲基丁基氨基甲酰基]-3-甲基丁基氨基甲酰基}吡咯烷-2-羧酸;
6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(4S-甲基亚磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;
4-[2-(2-羧甲基-5-(4-(2-羟基-3,3,3-三氟丙基)苯基)戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
2-苄硫基环己烷羧酸羟基酰胺;
1-{1-[1-(4-甲氧羰基苯基氨基甲酰基)-3-甲基丁基氨基甲酰基]-3-甲基丁基氨基甲酰基}吡咯烷-2-羧酸;
反式-2-苄硫基环己烷羧酸羟基酰胺;
4-[2-(2-羧甲基-5-(4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基)戊酰基)氨基)-4-甲基戊酰基]氨基苯甲酸甲酯;
1-{1-[1-(4-甲氧羰基苯基氨基甲酰基)-3-甲基丁基氨基甲酰基]-3-甲基丁基硫代氨基甲酰基}吡咯烷-2-羧酸;
3-[(环己基-(4-(2-羟基乙基氨磺酰基)苯基氨基甲酰基)甲基)氨基甲酰基]-6-(4-吡啶-4-基苯基)己酸三氟乙酸盐;
反式-2-(联苯-4-基甲硫基)环己烷羧酸羟基酰胺;
6-联苯-4-基-3-(1-羟甲基-2,2-二甲基-丁-3-烯氨基甲酰基)己酸;
6-联苯-4-基-3-(1-羟甲基-2,2-二甲基-丁-3-烯氨基甲酰基)己酸;
6-联苯-4-基-3(R)-(1-羟甲基-2(S)-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基甲酰基)己酸;
3(R)-(2(R)-苄氧基-1(S)-羟甲基丙基氨基甲酰基)-6-联苯-4-基己酸;
4-[4-甲基-2-(2-硝基甲基-5-苯基戊酰氨基)戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
6-联苯-4-基-3-[3-甲基-1-(4-(2-羟乙基氨磺酰基)苯基氨基甲酰基)丁基氨基甲酰基]己酸;
6-联苯-4-基-3-(1-羟甲基-2-苯基乙基氨基甲酰基)己酸;
N1-(1-苄基-2-羟基乙基)-2-(3-联苯-4-基丙基)-N4-羟基琥珀酰胺;
6-联苯-4-基-3(R)-(1-羟甲基-2(S)-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;
N-羟基-2-[2-氧代-3-(3-苯基丙基)四氢呋喃-3-基]乙酰胺;
4-[2-(2-羧甲基-5-(2-羟基联苯-4-基)戊酰基氨基)-4-甲基戊酰基氨基]苯甲酸甲酯;
N1-(2-苄氧基-1-羟甲基丙基)-2-(3-联苯-4-基丙基)-N4-羟基琥珀酰胺;
反式-2-(4-苯氧基苄硫基)环己烷羧酸羟基酰胺;
2-(4-吲哚-1-基苄硫基)环己烷羧酸羟基酰胺;
6-联苯-4-基-3-[2-羟基-2-甲基-1-(4S-甲基亚磺酰基苯基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸;
6-联苯-4-基-3-(2,4,5-三羟基-6-羟甲基四氢吡喃-3-基氨基甲酰基)己酸;
5-联苯-4-基-2-[(甲酰基羟基氨基)甲基]戊酸{1-[4-(2-二甲基氨基乙基氨磺酰基)苯基氨基甲酰基]-3-甲基丁基}酰胺;
2-(3-联苯-4-基丙基)-N4-羟基-N1-(2,4,5-三羟基-6-羟甲基四氢吡喃-3-基)琥珀酰胺;
6-联苯-4-基-3-(2,4,5-三羟基-6-羟甲基四氢吡喃-3-基氨基甲酰)己酸;
N-[2,2-二甲基-1S-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基]-3R-噻吩-3-基琥珀酰胺酸;
4-[2S-(2R-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-3-羧基丙酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
3(R)-(2-苄氧基苯基)-1(S)-羟甲基乙基氨基甲酰基)-6-联苯-4-基己酸;
6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1(S)-(4-羟基苄基)乙基氨基甲酰)己酸;
6-联苯-4-基-3-(1-羟基亚氨基乙基)己酸;
N-[2-(3-(4-联苯基)丙基)-5,5-二氟-4-氧代戊酰基)-L-t-亮氨酸,N’-4-(甲硫基)苯基酰胺;
6-联苯-4-基-3(R)-(2-羟基-1(S)-(4-羟基苄基)乙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;
4-{2-[2-羧甲基-5-(4’-氨磺酰基联苯-4-基)戊酰氨基]-4-甲基戊酰氨基}苯甲酸甲酯;
2-(2-联苯-4-基乙硫基)环己烷羧酸羟基酰胺;
3-乙酰基-6-联苯-4-基-3-己酸;
N-[5-(联苯-4-基)-2-(1-羧基-2-羟基丁-1-基)戊酰基)-L-t-亮氨酸,N’-4-(甲硫基苯基)酰胺;
6-联苯-4-基-3-(2-羟基环己基氨基甲酰基)己酸;
2-(3-联苯-4-基丙基)-N4-羟基-N1-(2-羟基环己基)琥珀酰胺;
6-联苯-4-基-3-(1-羟基亚氨基乙基)己酸羟基酰胺;
6-联苯-4-基-3-(2-羟基环己基氨基甲酰基)己酸;
6-联苯-4-基-3-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰基]己酸乙酯;
2-(3-联苯-4-基-吡咯-1-基)-3-羧基-N-(1-羟基-3-苯基丙-2-基)丙酰胺;
N-[5-(联苯-4-基)-2-(1-羧基-2-羟基乙基)戊酰基)-L-t-亮氨酸,N’-4-(甲硫基苯基)酰胺;
3(R)-(2-羟基-1(S)-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基甲酰基)-6-(4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基)己酸;
3(R)-(2-羟基-1(S)-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基甲酰基)-6-(4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基)己异羟肟酸;
5-联苯-4-基-2-(1-羟甲基-3-甲硫基丙基氨基甲酰基)戊酸;
2-(3-联苯-4-基丙基)-N-羟基-N’-(1-羟甲基-3-甲硫基丙基)丙二酰胺;
6-联苯-4-基-3-(3-羟基哌啶-1-羰基)己酸;
6-联苯-4-基-3-(3-羟基哌啶-1-羰基)己酸羟基酰胺;
1-(4-甲氧基苯磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
1-[4-溴苯氧基)苯磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
N-(1-苄基-2-甲氧基乙基)-3-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;
N-(1-苄基-2-甲氧基乙基)-3-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)琥珀酰胺异羟肟酸;
6-联苯-4-基-3(R)-2(S)-羟基-(1(S)-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)己酸;
3-(1-苄基-2-羟基乙基氨基甲酰基)-5-甲基己酸;
N1-(1-苄基-2-羟基乙基)-N4-羟基-2-异丁基琥珀酰胺;
6-联苯-4-基-3(R)-2(S)-羟基-(1(S)-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;
1-[4-溴苯氧基)苯磺酰基)哌啶-2-羧酸;
6-联苯-4-基-3-(2-羟基-1-羟甲基丙基氨基甲酰基)己酸;
6-联苯-4-基-3(R)-(2-氧代环己基-1(S)-氨基甲酰基)己酸;
6-联苯-4-基-3-(2-羟基-1-羟甲基丙基氨基甲酰基)己异羟肟酸;
2S-[(1S-苄基-2-羟基乙基氨基甲酰基)-3R-联苯-4-基吡咯-1-基甲基]戊酸;
3R-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-N-(2R-羟基环己基-1R-基)琥珀酰胺酸;
2-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-3-氨基甲酸-N-(1-羟基-3-苯基丙-2-基)丙酰胺;
反式-2-(3-联苯-4-基丙基)环己烷羧酸;
反式-2-(3-联苯-4-基丙基)环己烷羧酸羟基酰胺;
6-联苯-4-基-3(R)-(1(S)-羟甲基-2-(3-吡啶基)乙基氨基甲酰基)己酸;
6-联苯-4-基-2(S)-羟基-3(R)-(1-羟甲基-2(S)-(1H-味唑-4-基)乙基氨基甲酰基)己酸;
1-[4-联苯-4-基氧基)苯磺酰基)哌啶-2-羧酸;
1-[4-联苯-4-基氧基)苯磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
1-(4-苯氧基苯磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
6-联苯-4-基-2S-羟基-3R-(1S-羟甲基-3-甲硫基丙基氨基甲酰基)己酸;
6-联苯-4-基-3(R)-(1(S)-羟甲基-2-(3-吡啶基)乙基氨基甲酰基)己烷异羟肟酸;
6-联苯-4-基-2S-羟基-3R-(1S-羟甲基-3-甲硫基丙基氨基甲酰基)己酸异羟肟酸;
1-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基]-4-(叔丁氧羰基)哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;
1-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基]哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;
3R-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-N-[2-羟基-1S-(1H-咪唑-4-基甲基)乙基]琥珀酰胺酸三氟乙酸盐;
3R-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-N-[1S-(甲氧基甲基氨基甲酰基)-3-甲基丁基]琥珀酰胺酸;
N-(1-乙酰基-3-甲基丁基)-3-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;
6-联苯-4-基-3(R)-(2-氧代-1-四氢呋喃-3(S)-基氨基甲酰)己酸;
3-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基氨基甲酰]-2-羟基-5-甲基己酸盐酸盐;
N4-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)-2,N1-二羟基-3-异丁基琥珀酰胺;
6-联苯-4-基-3(R)-(2-氧代吖庚因烷-3(S)-基氨基甲酰基)己酸;
N-(1-苄基-2-羟基乙基)-3-(4-联苯-4-基吡唑-1-基)琥珀酰胺酸;
N-(8-氧代-4-氧杂-1,7-二氮杂三环[9.6.1.012,17]十八碳-11(18),12(17),13,15-四烯-9R-基)-3S-(3-苯基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;
4-乙酰基-1-[4-苯氧基苯磺酰基]哌嗪-2-羧酸,N-羟基酰胺;
1-(二苯基次膦酸)-哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
3R-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-N-[3S-(2RS-羟基-5-甲基)己基]琥珀酰胺酸;
N-(1(S)-苄基-2-羟基乙基)-3(R)-(2-联苯-4-基环丙基甲基)琥珀酰胺酸;
6-联苯-4-基-3(R)-(2-氧代-1-四氢呋喃-3(S)-基氨基甲酰基)己异羟肟酸;
1-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基]-4-甲基哌嗪-2-羧酸N-羟基酰胺;
4-(4-甲氧基苯磺酰基)硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
3-(二苯基次膦酸)丙酸;
3-(二苯基次膦酸)丙酸羟基酰胺;
4-[2-(2-羧甲基-5-(4-(3-羟基丙基)苯基)戊酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]苯甲酸甲酯;
1-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基]-N-羟基-4-(N-甲基氨基甲酰基)哌嗪-2-甲酰胺;
4-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基]硫代吗啉-3-羧酸N-羟基酰胺;
3-(3-联苯-4-基吡咯-1-基)-N-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸;
1-[4-苯氧基苯磺酰基]哌嗪-2-羧酸,N-羟基酰胺;
4-[4-苯氧基苯磺酰基]硫代吗啉-3-羧酸N-羟基酰胺;
3-[2-联苯-4-基乙硫基]四氢吡喃-4-羧酸N-羟基酰胺;
6-联苯-4-基-3-(羧酸)己酸;
1-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基]哌啶-2-偕胺肟;
2-(3-联苯腈-4-基吡咯-1-基)-3-羧基-N-(1-羟基-3-苯基丙-2-基)丙酰胺;
{3-[3-(3-氨基苯基)丙基]-2-氧代四氢呋喃-3-基}乙酸;
6-联苯-4-基-2S-羟基-3R-(羧酸)己酸;
5-联苯基戊酸;
1-[4-(甲氧基)苯磺酰基]哌啶-2-偕胺肟;
1-[4-苯氧基苯磺酰基]-4-甲基哌嗪-2-羧酸,N-羟基酰胺;
{3-[3-(3-甲氨基苯基)丙基]-2-氧代四氢呋喃-3-基}乙酸;
6-联苯-4-基-3(R)-(2-氧代吖庚因烷-3(S)-基氨基甲酰基)己异羟肟酸;
4-(1H-吲哚-2-磺酰基)硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
1R-[4-溴苯氧基]苯磺酰基]-N-氨基哌啶-2-甲酰胺;
2-(3-联苯-4-基丙基)3,N-4-二羟基-N1-(1(S)-羟甲基-3-甲基亚磺酰基丙基)琥珀酰胺;
N-(1-苄基-2-羟基乙基)-3-[3-(4’-氨基甲酰基联苯-4-基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;
1-(甲基苯基次膦酸)哌啶-2(R)-羧酸羟基酰胺;
4-(4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基)-N-羟基吗啉-3R-甲酰胺;
2S-[1R-(3-(4’-氰基联苯-4-基)吡咯-1-基)-N-(2,2-二甲基-1S-羟甲基丙基氨基甲酰基)甲基]]戊酸;
2(S,R)-{1S-苄基-2-羟基乙基氨基甲酰基-[3R-(4’-氰基联苯-4-基)吡咯-1-基]甲基}戊酸;
2S-[3-(联苯-4-基)吡咯-1R-基-(1S-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)甲基]-5-羟基戊酸;
1-(1,3-二氢异吲哚-2-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
3-[3-(4’-氨基甲酰基联苯-4-基]吡咯-1-基)-N-(1-羟甲基-2,2-二甲基丙基)琥珀酰胺酸;
4-甲基-1-(4-(4-氯苯基)苯磺酰基)-N-羟基-2R-哌嗪甲酰胺盐酸盐;
1-[4-氯苯氧基苯磺酰基]-N-羟基-2R-哌嗪甲酰胺;
2-(3-苯基丙基磺酰基)-环己烷羧酸羟基酰胺;
1-(吡咯烷-1-磺酰基)-哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
1-(哌啶-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
4-[4-溴苯氧基苯磺酰基]-氧代硫代吗啉-3-羧酸N-羟基酰胺;
1-[4-(4-甲氧基苯硫基)苯磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
1-[4-(4-腈-苯氧基)苯磺酰基]-4-(叔丁氧羰基)哌嗪-2-羧酸N-羟基酰胺;
2S-[3-(联苯-4-基)吡咯-1R-基-(1S-羟甲基-2,2-二甲基丙基氨基甲酰基)甲基]戊-4-烯酸;
6-氧代-3-(4-苯氧基苯磺酰基)六氢嘧啶-4-羧酸异羟肟酸酯;
4-(叔丁氧羰基)-1-(4-(吡啶-2-基)氧基苯磺酰基)-N-羟基哌嗪-2-甲酰胺;
4-[(4-氟苯氧基)苯磺酰基]硫代吗啉-3-羧酸N-羟基酰胺;
4-[4-(氟苯氧基)苯磺酰基]氧代硫代吗啉-3-羧酸N-羟基酰胺;
N-(2,2-二甲基-1S-羟甲基丙基)-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯
-1-基]琥珀酰胺酸;
N-(1S-苄基-2-羟基乙基)-3S-(5-联苯-4-基呋喃-2-基)琥珀酰胺酸;
4-(4-丁氧基苯磺酰基)硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
4-(4-丁氧基苯磺酰基)-1-氧代硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
1-[4-(4-氟苯基)苯磺酰基]-4-(叔丁氧羰基)-2R-哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;
1-((4-(4-氯苯基)哌嗪-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
顺式-2-苯乙硫基-环己烷羧酸羟基酰胺;
N-(2-羟基-1S-苯基乙基)-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;
1-[4-(4-氟苯基)苯磺酰基]-N-羟基-2R-哌嗪甲酰胺盐酸盐;
1-(二苯基次膦酸)吡咯烷-2(R)-羧酸羟基酰胺;
N,N-{(二苯基次膦酸)-(乙酸钠盐)}酰肼;
N-(1-苄基-2-羟基乙基)-3-(1-联苯-4-基-1H-吡咯-3-基)琥珀酰胺酸;
反式-2-苯乙磺酰基环己烷羧酸羟基酰胺;
1-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-磺酰基]-哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;
1-[4-(4-氟苯硫基)苯磺酰基]哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;
4-[4-(溴苯氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基-1-氧代硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)-3R-(3-苯基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;
3R-(3-联苯-4-基)-N-(2-羟基-1S-羟甲基-2-甲基-丙基)琥珀酰胺酸;
1-(吡咯烷-1-羰基)-吡咯烷-2(R)-羧酸;
1-(吡咯烷-1-羰基)-吡咯烷-2(R)-羧酸羟基酰胺;
1-苯乙基氨基甲酰基吡咯烷-2(R)-羧酸;
R-4-[4-(溴苯氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基-1-氧代硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
4-(乙氧羰基)甲基-1-(4-(4-氯苯基)苯磺酰基)-N-羟基-2R-哌嗪甲酰胺盐酸盐;
N-(2R-羟基-二氢化茚-1R-基)-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;
N-(4,4-二甲基-2-氧代四氢呋喃-3S-基)-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;
N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基-4-基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;
1-苯乙基氨基甲酰基吡咯烷-2(R)羧酸羟基酰胺;
N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)-3R-[3-(4-丙基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;
1-(4-苄基哌嗪-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
3(S)-N-羟基-4-(4-(吡啶-4-基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;
2(R)-4-甲基-1-(4-(4-氟苯基)苯磺酰基)-N-羟基哌嗪-2-甲酰胺;
N-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)-3-(5-联苯-4-基呋喃-2-基)琥珀酰胺酸;
N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)-3R-(3-吡啶-4-基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;
1-((2-吡啶基)-4-哌嗪-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
1-[4-(吡啶-4-基氨磺酰基)苯磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
N-(4-苯氧基苯磺酰基)-D-叔亮氨酸;
N-(4-苯氧基苯磺酰基)-D-叔亮氨酸,N-羟基酰胺;
N-(8-氧代-4-氧杂-1,7-三环[9.6.1.012,17]十八碳-11(18),12(17),13,15-四烯-9-基)-3-[4-(4-吡啶基)-3-苯基吡咯-1-基)琥珀酰胺酸;
3-[3-(4-吡啶基)苯基-4-基吡咯-1-基]-N-[2,2-二甲基-1-(4-吡啶基)氨基甲酰基丙基]琥珀酰胺酸;
2,2-二甲基-4-[4-(吡啶-2-基氧基)苯磺酰基]硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
N-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基]-D-叔亮氨酸;
N-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基]-D-叔亮氨酸,N-羟基酰胺;
2-[2-(N’-乙酰基肼基)-2-氧代乙基]-5-联苯-4-基戊酸;
3(R)-N-羟基-4-(4-(吡啶-4-基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺盐酸盐;
2-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基氨基]-=,3-二甲基丁酸;
2-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基氨基]-N-羟基-3,3-二甲基丁酰胺;
3(R)-N-羟基-4-(4-(呋喃-3-基)苯氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;
N-(4-苯氧基苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(苄硫基)-D-半胱氨酸;
N-(4-苯氧基苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(苄硫基)-D-半胱氨酸,N-羟基酰胺;
2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯磺酰基氨基]-3,3-二甲基丁酸;
2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯磺酰基氨基]-N-羟基-3,3-二甲基丁酰胺;
N-(4-苯氧基苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(甲硫基)-D-半胱氨酸;
3-[3-(4’-氨基甲酰基-联苯-4-基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸;
3-[3-(4’-氰基联苯-4-基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸;
2-(2-联苯-4-基乙基磺酰基)环己-1-烯羧酸羟基酰胺;
6-(2-联苯-4-基乙基磺酰基)环己-1-烯羧酸羟基酰胺;
N-(4-吡啶-4-基氧基苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(苄硫基)-D-半胱氨酸;
3-[3-4’-氨基甲酰基-联苯-4-基)吡咯-1-基]-N-[2,2-二甲基-1-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基]琥珀酰胺酸;
N-(4-苯氧基苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(甲硫基)-D-半胱氨酸,N-羟基酰胺;
1-(4-苯氧基哌啶-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
3(R)-4-[4-(4-溴)苯氧基苯磺酰基]-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-羧酸;
N-(4-[4-氯苯氧基]苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(甲硫基)-D-半胱氨酸;
N-(4-[4-氯苯氧基]苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(甲硫基)-D-半胱氨酸,N-羟基酰胺;
N-(4-[4-氯苯氧基]苯磺酰基)-3,3-二甲基-S-(甲亚硫酰基)-D-半胱氨酸,N-羟基酰胺;
2(R)-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸;
2(R)-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-3-基硫基)丁酸;
2(R)-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-4-基硫基)丁酸;
顺式-2-(2-苯基乙磺酰基)环己烷羧酸羟基酰胺;
3(R)-N-羟基-4-(4-咪唑-1-基)苯氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;
3(R)-N-羟基-4-(4-吡啶-4-基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;
4-[2-(2-羟基氨基甲酰基甲基-5-苯基戊酰氨基)-4-甲基戊酰基苯甲酸甲酯;
反式-2-(2-苯基乙磺酰基)环己烷羧酸羟基酰胺;
3,3-二甲基-2-(4-苯氧基苯硫基甲基)丁酸;
2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-4-基硫基)丁酸;
3R-[3-(4’-氰基联苯-4-基)吡咯-1-基]-N-[2,2-二甲基-1S-(吡啶-4-基氨基甲酰基)丙基]琥珀酰胺酸;
3,3-二甲基-2-(4-苯氧基苯硫基甲基)丁酸,N-羟基酰胺;
N-(2,2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基丙基)-3-[1-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-基]琥珀酰胺酸;
2(R)-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸;
2-(2-联苯-4-基乙磺酰基)环己烷羧酸异羟肟酸盐;
2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基甲硫基)丁酸,N-羟基酰胺;
3,3-二甲基-2-(4-苯氧基苯磺酰基甲基)丁酸;
3,3-二甲基-2-(4-苯氧基苯磺酰基甲基)丁酸,N-羟基酰胺;
3-叔丁氧羰基甲硫基-2-(4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基)-3-甲基丁酸;
1-(4-苯硫基哌啶-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
1-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基]-3,3-二甲基-5-氧代哌嗪-2-羧酸;
N-(4-[4-氟苯氧基]-苯磺酰基氨基)-3-甲基-3-(1-苄基咪唑-2-基硫基)丁酸;
2(R)-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸,羟基酰胺;
3(R)-N-羟基-4-((4-吡啶-4-基)甲基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;
1-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基]-4-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰基)哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;
N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)-3R-[1-(4’-氰基联苯-4-基)-1H-吡咯-3-基]琥珀酰胺酸;
3-羧基甲硫基-2-(4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基)-3-甲基丁酸;
2,2-二甲基-1-氧代-4-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1S14-硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
1-[4-(吡啶-2-基硫基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸氰基酰胺;
2(R)-[4-(4-(呋喃-3-基)苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基甲硫基)丁酸;
2,2-二甲基-1-氧代-4-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1S14-硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
{2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-2-羟基氨基甲酰基-1,1-二甲基乙硫基}乙酸叔丁基酯;
1-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
2(R)-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基甲硫基)丁酸,羟基酰胺;
反式-2-(2-联苯-4-基乙硫基)环己烷羧酸羟基酰胺;
N-[1S-(1H-咪唑-2-基)-3-甲基丁基]-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸甲酸盐;
N-甲基-3-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;
N(4)-(2,2-二甲基-1S-羟甲基-丙基)-N(1)-羟基-3R-[3-(4-吡啶-4-基苯基)吡咯-1-基]琥珀酰胺酸;
{2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-2-羟基氨基甲酰基-1,1-二甲基乙硫基}乙酸;
1-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基]-3,3-二甲基-5-氧代哌嗪-2-羧酸羟基酰胺;
N-(4-[4-溴苯氧基]-苯磺酰基氨基)-3-甲基-3-(1-苄基咪唑-2-基硫基)丁酸;
3R-[3-(4’-氰基联苯-4-基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1S-羟甲基丙基)琥珀酰胺酸;
2(R)-[4-(4-碘苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸;
3R-[3-(4-氰基苯基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1S-羟甲基丙基)琥珀酰胺酸;
2(R)-[4-(4-碘苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-基磺酰硫基)丁酸,羟基酰胺;
2(R)-[4-(4-腈-苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-基磺酰硫基)丁酸;
2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3,3-二甲基戊-4-烯酸;
2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(5-甲基异噁唑-3-基甲硫基)丁酸;
2-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(5-甲基异噁唑-3-基甲硫基)丁酸;
2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-N-羟基-3-甲基-3-(5-甲基异噁唑-3-基甲硫基)丁酰胺;
2-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-N-羟基-3-甲基-3-(5-甲基异噁唑-3-基甲硫基)丁酰胺;
2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(甲氧羰基乙硫基)丁酸;
1-[2-(苯并噻唑-2-基硫基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
3R-[3-(4-氰基苯基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸;
2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(羟基乙硫基)丁酸;
[4-甲氧基苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸;
N-(4,4-二甲基-2-氧代四氢呋喃-3S-基)-3R-[1-(4’-氰基联苯-4-基)-1H-吡咯-3-基]琥珀酰胺酸;
2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(酰氨基乙硫基)丁酸;
[4-甲氧基苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)丁酸;
2-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基氨基]-3,3-二甲基-5-苯基戊-4-烯酸;
5-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰基]-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑[4,5-c]吡啶-6-羧酸羟基酰胺;
2(R)-[4-(4-甲基苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-n-基磺酰基)丁酸;
3(S)-4-(4-((吡啶-4-基)氧基)苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-羧酸;
1-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶-1-硫基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
N-[1-(1H-咪唑-2-基)-3-甲基丁基]-3-[1-(4’-氰基联苯-4-基)-1H-吡咯-3-基]琥珀酰胺酸;
3R-{3-[(4-氰基苯基)乙酰基]吡咯-1-基}-N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸;
1-[4-(4-甲氧基苯基氨磺酰基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;3R-[3-(4-氰基苯基)吡咯-1-基]-N-(2,2-二甲基-1S-甲基氨基甲酰基丙基)琥珀酰胺酸甲酯;
2(R)-[4-(4-甲基苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-n-基磺酰基)丁酸,羟基酰胺;
1-[4-(4-甲基苯基氨磺酰基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基硫代吗啉-3-羧酸;
4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
4-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基硫代吗啉-3-羧酸;
4-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
2(R)-[4-(4-溴苯氧基)苯亚硫酰基氨基]-3-甲基-3-(吡啶-n-基氧化硫)丁酸,羟基酰胺;
4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基-1-氧代硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
2,2-二甲基-4-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]硫代吗啉-3-醇;
4-[4-(4-氯苯氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基-1-氧代硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
2(R)-3-甲基-3-(吡啶-2-基硫基)-[4-(4-三氟甲基苯氧基)苯磺酰基氨基]丁酸;
3(R)-4-(4-(吡啶-4-基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;
2R-3-甲基-3-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲硫基]-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基氨基]丁酸;
2R-N-羟基-3-甲基-3-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲硫基]-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基氨基]丁酰胺;
2R-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-羟基-3-甲基丁酸;
3(S)-2,2-二甲基-4-[4-(吡啶-4-基硫基)苯磺酰基]硫代吗啉-3-羧酸羟基酰胺;
2R-3-甲基-3-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲硫基]-[4-(吡啶-4-基硫基)苯磺酰基氨基]丁酸;
2R-N-羟基-3-甲基-3-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲硫基]-[4-(吡啶-4-基硫基)苯磺酰基氨基]丁酰胺;
3,3-二甲基-2R-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶-1-磺酰基氨基]丁酸;
3,3-二甲基-N-羟基-2R-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶-1-磺酰基氨基]丁酰胺;
2R-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-N-羟基-3-甲基-3-[(1-甲基咪唑-2-基)甲硫基]丁酰胺;
2R-[4-(4-溴苯氧基)苯磺酰基氨基]-3-甲基-3-[(1-甲基咪唑-2-基)甲硫基]丁酸;
N-羟基-2-[(4-甲基苯磺酰基)氨基]乙酰胺;
1-[4-(4-咪唑-1-基苯氧基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
1-[4-(4-咪唑-1-基苯硫基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
2(R)-[4-(4-氯苯甲酰基)环己烷磺酰基]哌啶-1-羧酸羟基酰胺;
1(R)-[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸酰胺;
1(R)-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-磺酰基)哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
1(R)-[4-(4-咪唑-1-基苯氧基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸;
1(R)-[4-(4-咪唑-1-基苯氧基)哌啶-1-磺酰基]哌啶-2-羧酸羟基酰胺;
N-羟基-3,3-二甲基-2R-[4-(吗啉-4-羰基)哌啶-1-磺酰基氨基]丁酰胺;
N-羟基-3-甲基-3-(5-甲基异噁唑-3-基甲硫基)-2R-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶磺酰基氨基]丁酰胺;
4-(4’-氯联苯-4-基)-2RS-[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)乙基]-4-氧代丁酸;
4-(4’-氯联苯-4-基)-2R-[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)乙基]-4-氧代丁酸;
N-羟基-2R-[4-(4-咪唑-1-基苯氧基)哌啶-1-磺酰基氨基]-3,3-二甲基丁酰胺;
2R-[4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪-1-磺酰基氨基]-N-羟基-3-甲基-3-甲硫基丁酰胺;
N-羟基-3-甲基-3-甲硫基-2R-[4-(吡啶-4-基硫基)哌啶-1-磺酰基氨基]丁酰胺;
4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酸;
4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰氯盐酸盐;
(3S)-2,2-二甲基-3-硫代吗啉羧酸;
3(R)-N-羟基-4-(4-(吡啶-4-基)氧基苯磺酰基)-2,2-二甲基-1,1-二氧代四氢-2H-1,4-噻嗪-3-甲酰胺;
1R-3S-2,2-二甲基-1-氧代-4-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1-硫代吗啉-3-羧酸酰胺;
1R-3S-2,2-二甲基-1-氧代-4-[4-(吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1-硫代吗啉-3-羧酸酰胺;和
4-[4-(1-羟基吡啶-4-基氧基)苯磺酰基]-2,2-二甲基硫代吗啉-3-羧酸酰胺。
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