JP2001520649A - ６，７−二置換−４−アミノピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は本明細書中に記載される基から選択されるものであり、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環ならびにそれらの置換された種類のものが含まれる）、該化合物を投与することによるアデノシンキナーゼの阻害方法、治療的有効量の上記化合物と医薬上許容できる担体とを組み合わせて含む医薬組成物、哺乳動物に治療的有効量の該化合物を投与することを含む脳虚血、てんかん、侵害知覚、痛み、炎症、および敗血症の治療を必要とする哺乳動物の治療方法、および該化合物の調製方法。

Description

【発明の詳細な説明】６，７−二置換−４−アミノピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物 技術分野 本発明は、６，７−二置換−４−アミノピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合 物を投与することによるアデノシンキナーゼ阻害方法、そのような化合物を含む 医薬組成物、および新規な６，７−二置換−４−アミノピリド［２，３−ｄ］ピ リミジン化合物に関する。発明の背景 アデノシンキナーゼ（ＡＴＰ：アデノシン５’−ホスホトランスフェラーゼ、 ＥＣ２．７．１．２０）は、ＡＴＰを優先的にリン酸源として使用して、アデノ シンをＡＭＰにリン酸化するための触媒となる遍在性の酵素である。アデノシン キナーゼは、広範な組織および種に分布しており、酵母、多様な哺乳類起源のも の、およびある種の微生物から単離されている。腎臓、肝臓、脳、脾臓、胎盤、 膵臓を含めて、分析された実質的にすべての人間の組織に存在することが分かっ た。アデノシンキナ ーゼは、アデノシンの細胞濃度調節の鍵酵素である。 アデノシンは、プリンヌクレオシドであり、プリンヌクレオチドの分解および 再利用の経路の中間体である。アデノシンは、多くの重要な生理学的効果も有し 、その多くはＰ₁受容体と呼ばれる特定の細胞表面の受容体の活性により起こる ものである（バンストック（Ｂｕｒｎｓｔｏｃｋ）の『薬剤およびホルモンの細 胞膜受容体』（Ｃｅｌｌ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｄ ｒｕｇｓ ａｎｄ Ｈｏｒｍｏｎｅｓ，１９７８，（Ｂｏｌｉｓ ａｎｄ Ｓｔ ｒａｕｂ，ｅｄｓ．）Ｒａｖｅｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．１０７−１１８） ；Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．１９９４，４６：１４３ −１５６、より）。 中枢神経系では、アデノシンはある種の神経伝達物質を阻害し（Ｃｏｒｒａｄ ｅｔｔｉら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８４，１０４：１９−２６ ）、膜電位を安定化し（Ｒｕｄｏｌｐｈｉら、Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ．Ｂｒａ ｉｎ Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｖ．１９９２，４：３４６−３６０）、内因性抗けいれ ん薬として機能し（Ｄｒａｇｕｎｏｗ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓ ｃｉ．１９８６，７：１２８−１３０）、内因性神経保護剤 としての役目も果たすことができる（Ｒｕｄｏｌｐｈｉら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈ ａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，１９９２，１３：４３９−４４５）。アデノシンは 、精神分裂病、不安、うつ病、およびパーキンソン病などのいくつかの中枢神経 系の障害を起こすこともある（Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｍ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒ ｍａｃｏ１．ｏｇｙにおける：Ｔｈｅ Ｆｏｕｒｔｈ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ；Ｂｌｏｏｍ，Ｋｕｐｆｅｒ（ｅｄｓ．），Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９５，ｐｐ６４３−６５５、より）。 アデノシンは、脊髄中の痛みの経路における伝達の調節にも関係し（Ｓａｗｙ ｎｏｋら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９８６，８８：９２３−９３０ ）、モルヒネの鎮痛効果の媒介としても関係している（Ｓｗｅｅｎｅｙら、Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９８７，２４３：６５７−６６５） 。免疫系においては、アデノシンは、好中球のある機能を抑制し、さらに抗炎症 効果を示す（Ｃｒｏｎｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９４， ７６：５−１３）。ＡＫ阻害物質は、ラットのアジュバント関節炎のモデルにお いて足の腫脹を減少させると報告されている（Ｆｉｒｅｓｔｅｉｎ ら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，１９９３，３６，Ｓ ４８）。 またアデノシンは、血管拡張、房室伝導の障害、および心筋虚血と再潅流にお ける内因性心臓保護を含めて、心臓血管系に対して種々の影響を与える（Ｍｕｌ ｌａｎｅとＷｉｌｌｉａｍｓの『アデノシンとアデノシン受容体（Ａｄｅｎｏｓ ｉｎｅ ａｎｄ Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）』、１９９０（Ｗ ｉｌｌｉａｍｓ，ｅｄ．）Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ， ｐｐ．２８９−３３４）。アデノシンの広範な作用としては、腎臓系、呼吸器系 、胃腸系、生殖器系、および血球や脂肪細胞への影響も挙げることができる。ア デノシンは、脂肋細胞上のＡ１受容体の活性化を通じて、脂質分解を抑制するこ とで糖尿病に影響を与える（Ｌｏｎｄｏｓら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９８０，７７，２５５１）。 内因性アデノシンの放出は、脳および心筋虚血、発作、痛み、炎症、および敗 血症を含む病態生理学的な種々の状況において天然の保護機構の役割を果たすた めに起こる。通常アデノシンは細胞外間隙に少量存在するが、過度な細胞活性、 外傷、また は代謝的ストレスのある部位においてその放出が局所的に増加する。一度細胞外 間隙に現れると、アデノシンは特定の細胞外受容体を活性化して、細胞機能を正 常に回復させる方向に向かう種々の応答を誘発する（Ｂｒｕｎｓ，Ｎｕｃｌｅｏ ｓｉｄｅｓ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，１９９１，１０：９３１−９４３；Ｍｉ １ｌｅｒ ａｎｄ Ｈｓｕ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ，１９９２，９：Ｓ５ ６３−Ｓ５７７）。アデノシンの半減期を細胞外液中で測定すると数秒であり（ Ｍｏｓｅｒら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９８９，２５：Ｃ７９９−Ｃ８０ ６）、そのためアデノシンの内因性作用は非常に局在化している。 アデノシンキナーゼの阻害によって、組織損傷の病巣における局所的なアデノ シン濃度を増加させ、さらに細胞保護作用を促進させることができる。この効果 は、外傷によってアデノシン産生の増加が起こる組織の部位で最も顕著であり、 これによって全身性の毒性を最小限にとどめる。 アデノシンキナーゼ阻害のための薬理作用化合物は、デノシンの部位特異的お よび事象特異的な相乗作用効果をもつことで、疾患の新しい治療に有効となる可 能性がある。そのような化合物が有用となりうる疾患としては、脳虚血、心筋虚 血、アンギ ナ、冠状動脈バイパス移植手術（ＣＡＢＧ）、経皮経管動脈形成術（ＰＴＣＡ） 、発作、他の血栓性および塞栓性症状、などの虚血性症状、てんかん、不安、精 神分裂病、痛みの知覚や、神経障害性の痛みや、内臓の痛みを含めた侵害受容、 などの神経性疾患、炎症、関節炎，免疫抑制，敗血症、糖尿病、および異常胃腸 運動などの胃腸障害が挙げられる。 数多くの化合物が、アデノシンキナーゼを阻害するとして報告されている。こ れらのうち最も効果のあるものとしては、５’−アミノ−５’−デオキシアデノ シン（Ｍｉｌｌｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９７９，２５４：２３３９ −２３４５）、５−ヨードツベルシジン（Ｗｏｔｒｉｎｇ ａｎｄ Ｔｏｗｎ ｓｅｎｄ、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９７９，３９：３０１８−３０２３）、お よび５’−デオキシ−５−ヨードツベルシジン（Ｄａｖｉｅｓら、Ｂｉｏｃｈｅ ｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８４，３３：３４７−３５５）か挙げられる。 アデノシンキナーゼは、ツベルシジン、フォルマイシン、リバビリン、ピラゾ フリン、および６−（メチルメルカプト）プリンリボシドを含む多くの薬理作用 活性のあるヌクレオシド（Ｍｉｌｌｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９７９ ，２５４： ２３３９−２３４５）の活性化の原因にもなる。これらのプリンヌクレオシド類 似体は細胞障害性、抗癌性、および抗ウイルス性の性質を有する代謝拮抗物質の 重要な一群となる。これらは、アデノシンキナーゼの基質として働き、酵素によ ってリン酸化されて活性型となる。アデノシンキナーゼ活性の損失は、これらヌ クレオシド類似体の薬理作用に対する細胞の抵抗性の機構と関係している（例え ば、Ｂｅｎｎｅｔｔら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９６６，２：４３２ −４４３；Ｃａｌｄｗｅｌｌら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９６７，４ ５：７３５−７４４；Ｓｕｔｔｌｅら、Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９８ １，１７：４３−５１）。細胞のアデノシンキナーゼ量の減少は、２’−デオキ シアデノシンの毒性に対する耐性と関連している（Ｈｅｒｓｈｆｉｅｌｄ ａｎ ｄ Ｋｒｅｄｉｃｈ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９８ ０，７７：４２９２−４２９６）。２’−デオキシアデノシンのリン酸化によっ て誘導されるデオキシアデノシン三リン酸（ｄＡＴＰ）の蓄積は、遺伝性アデノ シンデアミナーゼ欠損症に関連する免疫欠損の毒性機構として提案されている（ Ｋｒｅｄｉｃｈ ａｎｄ Ｈｅｒｓｈｆｉｅｌｄ『遺伝 性疾患の代謝的基礎（Ｔｈｅ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｂａｓｉｓｏｆ Ｉｎｈｅ ｒｉｔｅｄ Ｄｉｓｅａｓｅｓ）』，１９８９（Ｓｃｒｉｖｅｒら編著），Ｍｃ Ｇｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．１０４５−１０７５）。 Ｂ．Ｓ．Ｈｕｒｌｂｅｒｔら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１１：７１１−７１ ７（１９６８））は、抗菌剤として有用な種々の２，４−ジアミノピリド［２， ３−ｄ］ピリミジン化合物を開示している。Ｒ．Ｋ．Ｒｏｂｉｎｓら（Ｊ．Ａｍ ｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８０：３４４９−３４５７（１９５８））は、抗葉 酸活性を有する多数の２，４−ジヒドロキシ−、２，４−ジアミノ−、２−アミ ノ−４−ヒドロキシー、および２−メルカプト−４−ヒドロキシピリド［２，３ −ｄ］ピリミジンの調製方法を開示している。Ｒ．Ｓｈａｒｍａら（Ｉｎｄｉａ ｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．，３１Ｂ：７１９−７２０（１９９２））は、抗菌活性を有 する４−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−７−（４−ニトロフェニル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジンおよび４−アミノ−５−（４−メトキシフェニル ）−７−（４−ニトロフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を開示 している。Ａ．Ｇｕｐｔａら（Ｊ．Ｔｎｄｉａｎ Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．，７１：６３５−６３６（１９９４））は、抗菌活性を有する４−アミ ノ−５−（４−フルオロフェニル）−７−（４−フルオロフェニル）ピリド［２ ，３−ｄ］ピリミジンおよび４−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−７−（ ４−フルオロフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を開示している 。Ｌ．Ｐｒａｋａｓｈら（Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，４８：２２１−２２２（１９９ ３））は、抗真菌活性を有する４−アミノ−５−フェニル−７−（４−アミノフ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、４−アミノ−５−フェニル−７−（ ４−ブロモフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、４−アミノ−５−（４ −メトキシフェニル）−７−（４−アミノフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリ ミジン、および４−アミノ−５−（４−メトキシフェニル）−７−（４−ブロモ フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を開示している。Ｐ．Ｖｉｃ ｔｏｒｙら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５１：１０２５３−１０２５８（１９９ ５））は、非環式前駆物質からの４−アミノ−５，７−ジフェニルピリド［２， ３−ｄ］ピリミジン化合物の合成を開示している。Ｂｒｉｄｇｅｓら（ＰＣＴ出 願ＷＯ ９５／１９７７４号、１９９５年７月２５日公開）は、 上皮増殖因子のチロシンキナーゼ阻害に有用な種々の二環式複素環式芳香族化合 物を開示している。発明の要約 本発明は、アデノシンキナーゼ阻害物質として有用な６，７−二置換−４−ア ミノピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を提供する。 １つの態様では、本発明は式（Ｉ）を有する新規化合物を提供し、 式中、 Ｒ¹とＲ²は、独立に、Ｈ、低級アルキル、アリールアルキル、またはアシルで あるか、またはこれらとその結合する窒素原子とを合わせてＯ、Ｎ、またはＳよ り選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に更に含む５〜７員環を形成すること ができ； Ｒ³およびＲ⁴は、独立に、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、 アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基から選択され 、破線は任意に存在する二重結合を示す。 また本発明は、以下に示すように、式Ｉの化合物の医薬上許容できる塩とアミ ド、およびその使用も考慮している。 別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を投与することによるアデノシン キナーゼ阻害方法を提供する。 特に、アデノシンキナーゼ阻害方法は、アデノシンキナーゼを本発明の式Ｉの 化合物の阻害に有効な量にさらすことを含む。アデノシンキナーゼが生体内に存 在する場合は、本発明の化合物をその生物に投与する。 別の態様では、本発明は、治療的に有効な量の上述の式Ｉの化合物を医薬上許 容できる担体と組み合わせることを含む医薬組成物を提供する。 さらに別の態様では、本発明は、治療的に有効な量の本発明の式Ｉの化合物を 哺乳動物に投与することを含む、虚血、神経性疾患、侵害受容、炎症、免疫抑制 、胃周障害、糖尿病、および敗血症の治療の必要な哺乳動物の治療方法を提供す る。 好ましい態様では、本発明は、治療的に有効な量の本発明の式Ｉの化合物を哺 乳動物に投与することを含む、脳虚血、心筋虚血、アンギナ、冠状動脈バイパス 移植手術、経皮経管動脈形成術、発作、血栓性および塞栓性症状、てんかん、不 安、精神 分裂病、痛みの知覚、神経障害性の痛み、内臓の痛み、関節炎、敗血症、糖尿病 、および異常胃腸運動の治療の必要な哺乳動物の治療方法を提供する。 また本発明は、式Ｉを有する化合物の医薬上許容できる塩およびアミド、なら びにそのアデノシンキナーゼ阻害、医薬組成物、および哺乳動物への投与への使 用も意図している。 さらに、本発明は式（ＩＩ）の化合物に関し、 式中、 Ｒ¹とＲ²は、独立に、Ｈ、低級アルキル、アリールアルキル、またはアシルで あるか、またはこれらとその結合する窒素原子とを合わせての酸素原子または窒 素原子を任意に更に含む５〜７員環を形成することができ； Ｒ³とＲ⁴は、独立に、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリ ール、アリールアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基から選択される。 別の態様では、本発明は式ＩＩの化合物（式中、 Ｒ¹とＲ²は水素であり； Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アリー ルアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基であり； Ｒ⁴は、アリール、ヘテロアリール、または複素環式基である）の調製方法を 提供し、その方法は、 （ａ）４，６−ジアミノ−５−ヨードピリミジンと式 を有するエテニルボロン酸誘導体（式中、Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニ ル、低級アルキニル、アリール、アリールアルキル、複素環、またはヘテロアリ ール、あるいはそれらの置換された種類のものである）とを、テトラキストリフ ェニルホスフィンパラジウム（０）と水性アルカリ金属塩基の存在下で反応させ 、式 を有する第１中間化合物を単離して、 （ｂ）第１中間化合物と式Ｒ⁴−ＣＨＯ（式中、Ｒ⁴は、アリール、ヘテロアリー ル、または複素環式基である）を有するアルデヒド化合物とを、無水条件で反応 生成水を除去しながら反応させて、式ＩＩの化合物を単離する、ことを含む。 別の態様では、本発明は、式ＩＩの化合物（式中、 Ｒ¹とＲ²は、独立に、Ｈ、低級アルキル、アリールアルキル、またはアシルで あるか、またはこれらとその結合する窒素原子とを合わせて酸素原子または窒素 原子を任意に更に含む５〜７員環を形成することができ、ただし、Ｒ¹とＲ²がと もにＨとなることはなく； Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ア リール、アリールアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基であり； Ｒ⁴は、アリール、ヘテロアリール、または複素環式基である）の調製方法を 提供し、その方法は、 （ａ）式（ＩＩ） （式中、 Ｒ¹とＲ²は水素であり； Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アリー ルアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基であり； Ｒ⁴は、アリール、ヘテロアリール、または複素環式基である）を有する化合 物と、 （ｉ）アルキル化剤Ｒ¹−Ｙ（式中、Ｒ¹は低級アルキルであり、Ｙはハロゲン 化物、メシレート、およびトシレートからなる群より選択される）； (ｉｉ)アリールアルキル化剤Ｒ¹−低級アルキル−Ｙ（式中、 Ｒ¹はアリールアルキルであり、Ｙはハロゲン化物、メシレート、およびトシレ ートからなる群より選択される）； （ｉｉｉ）アシル化合物Ｒ¹−Ｚ（式中、Ｒ¹はアシル基であり、Ｚは酸無水物 部分、ハロゲン化物、またはアシル活性化基からなる群より選択される） からなる群より選択される化合物とを反応させて、所望の化合物を単離して；さ らに (ｂ)任意に、Ｒ²が水素とならないことを希望する場合には、段階（ａ）で得た 化合物を、 （ｉ）アルキル化剤Ｒ²−Ｙ（式中、Ｒ²は低級アルキルであり、Ｙはハロゲン 化物、メシレート、およびトシレートからなる群より選択される）； (ｉｉ)アリールアルキル化剤Ｒ²−低級アルキル−Ｙ（式中、Ｒ²はアリールア ルキルであり、Ｙはハロゲン化物、メシレート、およびトシレートからなる群よ り選択される）； （ｉｉｉ）アシル化合物Ｒ²−Ｚ（式中、Ｒ²はアシル基であり、Ｚは酸無水物 部分、ハロゲン化物、またはアシル活性化基からなる群より選択される） からなる群より選択される化合物で処理して、所望の化合物を 単離する、ことを含む。 別の態様では、本発明は、式ＩＩの化合物 （式中、 Ｒ¹とＲ²は、独立に、Ｈ、低級アルキル、アリールアルキルまたはアシル、ま たはこれらとその結合する窒素原子とを合わせて酸素原子または窒素原子を任意 に更に含む５〜７屓環を形成することができ、ただしＲ⁴とＲ⁵がともに水素であ ることはなく； Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アリー ルアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基であり； Ｒ⁴は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式基である）の調製方法を提 供し、その方法は、 （ａ）６−アミノ−４−クロロ−５−ヨードピリミジンと式 を有するエテニルボロン酸誘導体(式中Ｒ³は、低級アルキル、 低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アリールアルキル、複素環、また はヘテロアリールである)とを、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム （０）と水性アルカリ金属塩基の存在下で反応させて、式 を有する第１中間化合物を単離して、 (ｂ)第１中間化合物と式Ｒ⁴−ＣＨＯを有するアルデヒド化合物（式中Ｒ⁴は、ア リール、ヘテロアリール、または複素環式基である）とを、無水条件で反応生成 水を除去しながら反応させて、式 を有する第２中間化合物を単離して、 (ｃ)第４中間化合物を式Ｒ¹−ＮＨ−Ｒ²を有するアミン化合物（式中、Ｒ¹とＲ² は前述の通りである）で処理して、所望の生成物を単離する、ことを含む。発明の詳細な説明 本発明は、アデノシンキナーゼ阻害に有用な６，７−二置換−４−アミノピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物と、そのような化合物を含む医薬組成物、ア デノシンキナーゼ阻害のためのそのような化合物の使用方法、および新規な６， ７−二置換−４−アミノピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物に関する。 １つの態様では、本発明は、アデノシンキナーゼ阻害物質である６，７−二置 換−４−アミノピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を提供ずる。本発明のア デノシンキナーゼ阻害物質は、前述の式ＩまたはＩＩの化合物である。 好ましい実施態様では、本発明のアデノシンキナーゼ阻害物質は、前述の式（ Ｉ）または（ＩＩ）の化合物（式中Ｒ⁴は、アリールまたはヘテロアリールおよ びそれらの置換された種類のものである）である。 より好ましい実施態様では、本発明のアデノシンキナーゼ阻害物質は、前述の 式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ⁴はアリールまたはヘテロアリール またはそれらの置換された種類のものであり、Ｒ³は低級アルキル、アリール、 アリールアル キルまたはヘテロアリール、またはそれらの置換された種類のものである）であ る。 さらに別の実施態様では、本発明は、前述の式ＩおよびＩＩの化合物 （式中、 Ｒ¹とＲ²は、独立に、Ｈ、低級アルキル、アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−Ｃ（ Ｏ）Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）複素環より選択される か、またはＲ¹とＲ²とその結合する窒素原子とを合わせてＯ、Ｎ、またはＳより 選択される１〜２個のヘテロ原子を任意に更に含む５〜７員環を形成することが でき； Ｒ³とＲ⁴は、独立に： Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、 Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、 ヘテロアリールＣ₀〜Ｃ₆アルキルまたは置換ヘテロアリールＣ₀〜Ｃ₆アルキル、 アリールＣ₀〜Ｃ₆アルキルまたは置換アリールＣ₀〜Ｃ₆アル キル、 ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニルまたは置換ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニ ル、 アリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニルまたは置換アリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニルまたは置換ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニ ル、 アリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニルまたは置換アリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、からなる 群より選択され、ここで１〜４個のヘテロアリールまたはアリール置換基は、独 立に、 ハロゲン、オキソ、シアノＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロアリールＣ₀〜Ｃ₆アルキ ル、複素環Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキ シＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリールＣ₀〜Ｃ₆アルキル、アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルオ キシ、Ｒ⁵Ｒ⁶ＮＣ（Ｏ）、シアノ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、 Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルジアルキルマロニル、ＣＦ₃、ＨＯ−、 Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルＳＯ_n（式 中、ｎは１〜２である）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキ ルアクリル、ＣＦ₃Ｏ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレンジオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル アクリル、Ｒ⁵Ｒ⁶Ｎ（ＣＯ）ＮＲ⁵、Ｎ−ホルミル（複素環）、ＮＯ₂、ＮＲ⁵Ｒ⁶ Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル、から選択され、 ここでＲ⁵とＲ⁶は、独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＨＣ（Ｏ）、Ｃ₁〜Ｃ₆ア ルキルオキシＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルＣ （Ｏ）、ＣＦ₃Ｃ（Ｏ）、ＮＲ⁷Ｒ⁸Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フタルイミドＣ₁〜Ｃ₆Ｃ （Ｏ）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルＳＯ_n（式中、ｎは１〜２である）、ＣＮＣ₁〜Ｃ₆ア ルキル、Ｒ⁷Ｒ⁸ＮＣ（Ｏ）ＮＲ⁷−、ヘテロアリール、ＮＲ⁷Ｒ⁸Ｃ₁〜Ｃ₆アルキ ルＣ（Ｏ）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカルバミドＣ₁〜Ｃ₆アルキル、から選択さ れ、 ここでＲ⁷とＲ⁸は、独立に、Ｒ⁵とＲ⁶について定義したものと同じものから選 択されるか、あるいはＲ⁵とＲ⁶またはＲ⁷とＲ⁸をそれらの結合する窒素原子と合 わせたものが、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に更 に含む、非置換のまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される置換基で置換された５ 〜７員環を形成し得、 式Ｉの場合波線−−−は任意に存在する二重結合を表す）。 また本発明は、Ｒ³とＲ⁴が、独立に、６−置換基および７−置換基として後述す る基から選択されるものである化合物も含んでいる。 本発明の化合物の例として好ましい化合物には以下のものが含まれる。 ４−アミノ−６−フェニル−７−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）ピリド［２ ，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−７−（４−（ジメチ ルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−フェニルピリド［２，３−ｄ ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ブロモフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−７−（４−ピリジニ ル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−７ −（４−ブロモフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（５ーピリミジニル） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（２−（２−ピリジニ ル）エテニル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３−ピリジニル）ピリド［ ２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（チオフェン−３−イル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（チオフェン−２−イル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（２−ピリジニル）ピリド［ ２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３，４−メチレンジオキシ フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ブチル−７−（チオフェン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ブチル−７−（チオフェン−３−イル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（５−ブロモチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（５−メチルチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（トリフルオロメトキ シ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３−フェノキシフェニル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（５−ニトロチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ブロモチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３−メチルチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（フラン−２−イル）ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（フラン− ３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（５−メチル−フラン−２− イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（２−プロピル）フェニル）−７−（チオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（２−プロピル）フェニル）−７−（５−ニトロチオ フェン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（５−ニトロチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−７−（チオフェン− ２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（チオフェン−２− イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（５−ニトロチオフ ェン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ヘキシル−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ヘキシル−７−（チオフェン−２−イル）ピリド［２，３− ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（２−メチル−２−プロピル）−７−（チオフェン−２−イ ル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（２−プロピル）フェニル）−７−（４−（ジメチル アミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−プロピルフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（４−（ジメチルア ミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−ブロモフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−７ −（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−クロロフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ビリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，５−ジクロロフェニル）−７−（４−（ジメチルアミ ノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−７−（４−（ジメ チルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−７−（チオフェン −２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−メトキシカルボニルフェニル）−７−（４−（ジメチ ルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−（２−プロピル）フェニル）−７−（４−（ジメチル アミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン： ４−アミノ−６−（４−（２−メチル−２−プロピル）フェニル）−７−（４ −（ジメチルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メトキシフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−（フェニルメトキシ）フェニル）−７−（４−（ジメ チルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−クロロフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（４−（ジメ チルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（チオフェン −２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−フェニルプロピル）−７−（４−メ トキシフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−フェニルプロピル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（２−フェニルエチル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（フェニルメチル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニ ル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（シクロヘキシルメチル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ブチル−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ピリド［ ２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ペンチル−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（２−メチルプロピル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−プロピル−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−シアノプロピル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−ニトロフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ペンチル−７−（チオフェン−２−イル）ピリド［２，３− ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−カルボキサミドプロピル）−７−（４−（ジメチルア ミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（４−メトキシフェニル）メチル）−７−（チオフェン− ２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（３−ブロモフェニル）メチル）−７−（チオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（４−（２−プロピル）フェニル）メチル）−７−（チオ フェン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（４−メトキシフェニル）メチル）−７−（４−（２−プ ロピル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（４−ブロモフェニル）メチル）−７−（チオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（３−フルオロフェニル）メチル）−７−（チオフェン− ２−イル）ビリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（４−ブロモフェニル）メチル）−７−（チアゾール−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（３−メトキシフェニル）メチル）−７−（チオフェン− ２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（フェニルメチル）−７−（チオフェン−２−イル）ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（３−メトキシフェニル）メチル）−７−（４−（ジメチ ルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（トリフルオロメチル ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−メチルフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−メトキシフェニル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−エチ ルフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−シアノフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−アセトアミドフェニル ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−フェノキシフェニル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ニトロフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−フルオロフェニル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−アミノフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−メチルチオフェニル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（（４−フェニル）フェニル ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（（４−フェニルメトキシ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルア ミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−−メチルフェニル）−７−（（４−２−フェニルエテ ニル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（２−メチル−２−プ ロポキシ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３−クロロフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３，５−ジメトキシフェニ ル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（チオフェン−２−イル）−７−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルア ミノフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（ベンゾフ ラン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（チオフェン−２−イル）−７−（チオフェン−２−イル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（チオフェン−２−イル）−７−（４−メトキシフェニル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−ブロモフェニル）−７−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ ノフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−７−（４−Ｎ，Ｎ −ジメチルアミノフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−７−（チオフェン −２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ブトキシフェニル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３−メトキシフェニル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン；および ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３，５− ジクロロフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン。 また本発明は、前述の化合物の還元された種類のものも含まれ、この場合式Ｉ に示される二環式環の右側は、接触水素化または他の公知の還元方法によって還 元あるいは部分的に還元されて、上述のような化合物において、５、６位および ／または７、８位の二重結合がない化合物、あるいは６位と７位の炭素原子間に 二重結合が存在する化合物を形成することができる。前述の最終化合物は容易に 還元することができ、従ってこれらの化合物も本発明の範囲内となることを意図 している。 さらに、Ｒ³とＲ⁴は、独立に、フェニル；チオフェン−２−イル；１−メチル −２−オキソベンゾオキサゾリン−５−イル；２−（ジメチルアミノ）−５−ピ リミジニル；２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ピリミジニル；２ −（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）−５−ピリミジニル；２ −（Ｎ−メチルアミノ）５−ピリミジニル；２−（１−モルホリニル）−５−ピ リミジニル；２−（１−ピロリジニル）−５−ピリミジニル；２−ジメチルアミ ノ−５−ピリミジニル；２−フラニル；２−オキソベンゾオキサゾリン−５−イ ル；２−ピリジル；３−（ジメチルアミノ）フェニル；３−ア ミノ−４−メトキシフェニル；３−ブロモ−４−（ジメチルアミノ）フェニル； ３−メトキシフェニル；３−メチル−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ） フェニル；３−メチル−４−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル；３ −メチル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（トリフルオロアセチル）アミノ）フェニル ；３−メチル−４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル；３−メチル−４−ピロリジ ニルフェニル；３−ピリジル；３，４−ジクロロフェニル；３，４−メチレンジ オキシフェニル；３，４，５−トリメトキシフェニル；４−（アセチルアミノ） フェニル；４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル；４−（ジメチルア ミノ）フェニル；４−（イミダゾール−１−イル）フェニル；４−（メチルチオ ）フェニル；４−（モルホリニル）フェニル；４−（Ｎ−（２−（ジメチルアミ ノ）エチル）アミノ）フェニル；４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）フ ェニル；４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−エチル −Ｎ−ホルミルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−エチルアミノ）フェニル；４−（ Ｎ−ホルミル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）フェニル；４−（Ｎ−イソ プロピルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ジメチル アミノ）エチル）アミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（Ｎ−フタ ルイミジル）アセチル）アミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−シア ノ）エチルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル） アミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メトキシ）プロピオニルアミ ノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）フェニル；４−（Ｎ− メチル−Ｎ−ホルミルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロ アセチルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−モルホリニル）フェニル；４−（チオフ ェン−２−イル）フェニル；４−（ウレイド）フェニル；４−（２−（ジメチル アミノ）アセチルアミノ）フェニル；４−（２−（２−メトキシ）アセチルアミ ノ）エチル）アミノ）フェニル；４−（２−メトキシ）エトキシフェニル；４− （２−オキソ−１−オキサゾリジニル）フェニル；４−（４−メトキシ−２−ブ チル）フェニル；４−（４−メチルピペリジニル）フェニル；４−（５−ピリミ ジニル）フェニル；４−アミノフェニル；４−ブロモフェニル；４−ブトキシフ ェニル；４−カルボキサミドフェニル；４−クロロフェニル；４−シアノフェニ ル；４−ジエチルアミノフェニル；４−ジエチルマロニルアリルフ ェニル）；４−ジメチルアミノフェニル；４−エトキシフェニル；４−エチルフ ェニル；４−フルオロフェニル；４−ヒドロキシフェニル；４−イミダゾリルフ ェニル；４−ヨードフェニル；４−イソプロピルフェニル；４−メトキシフェニ ル）４−メチルアミノフェニル；４−メチルスルホニルフェニル；４−モルホリ ニルフェニル；４−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−ホルミルアミ ノ）フェニル；４−Ｎ−（３−メトキシプロピオニル）−Ｎ−イソプロピル−ア ミノ）フェニル；４−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）フェニ ル；４−Ｎ−ホルミルピペリジニルフェニル；４−ニトロフェニル；４−ピペリ ジニルフェニル；４−ピリジルフェニル；４−ピロリジニルフェニル；４−ｔ− ブチルアクリルフェニル；５−（ジメチルアミノ）チオフェン−２−イル；５− アミノ−２−ピリジル；５−ジメチルアミノ−２−ピラジニル；３−ジメチルア ミノピリダジン−６−イル；５−ジメチルアミノ−２−ピリジル；５−ピリミジ ニルフェニル；６−（Ｎ−メチル−Ｎ−ホルミルアミノ）−３−ピリジニル；６ −（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−３−ピリジニル；６− （２−オキソ−オキサゾリジニル）−３−ピリジニル；６−ジ メチルアミノ−３−ピリジニル；６−イミダゾリル−３−ピリジニル；６−モル ホリニル−３−ピリジニル；６−ピロリジニル−３−ピリジニル；（２−プロピ ル）−３−ピリジニル；および（４−ホルミルアミノ）フェニル；（チオフェン −２−イル）メチル；（チオフェン−３−イル）メチル；ブチル；シクロヘプチ ル；ペンチル；チオフェン−２−イル；１−（３−ブロモフェニル）エチル；２ −（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル）アミノフェニル；２−（３−ブロモフェ ニル）エチル；２−（３−シアノフェニル）メチル；２−（４−ブロモフェニル ）エチル；２−（５−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）フェニル；２−ブ ロモフェニル；２−フラニル；２−メチルプロピル；２−フェニルエチル；フェ ニルメチル；２，３−ジメトキシフェニル；２，３−メチレンジオキシフェニル ：３−（フラン−２−イル）フェニル；３−（チオフェン−２−イル）フェニル ；３−（２−ピリジル）フェニル；３−（３−メトキシベンジル）フェニル；３ −（アミノ）プロピニル；３−ベンジルオキシフェニル；３−ブロモ−４−フル オロフェニル；３−ブロモ−５−ヨードフェニル；３−ブロモ−５−メトキシフ ェニル；３−ブロモフェニル；３−ブロモフェニルメチル；３− カルボキサミドフェニル；３−クロロフェニル；３−シアノフェニル；３−ジエ チルマロニルアリルフェニル；３−ジメチルアミノフェニル；３−エトキシフェ ニル；３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル；３−フルオロフェニル ；３−ヒドロキシフェニル；３−ヨードフェニル；３−メトキシエトキシフェニ ル；３−メトキシフェニル；３−メチルフェニル；３−メチルスルホニルフェニ ル；３−メチルチオフェニル；３−ｔ−ブチルアクリルフェニル；３−トリフル オロメトキシフェニル；３−トリフルオロメチルフェニル；３−ビニルピリジニ ルフェニル；３，４−ジクロロフェニル；３，４−ジメトキシフェニル；３，４ −メチレンジオキシフェニル；３，４，５−トリメトキシフェニル；３，５−ジ （トリフルオロメチル）フェニル；３，５−ジブロモフェニル；３，５−ジクロ ロフェニル；３，５−ジメトキシフェニル；３，５−ジメチルフェニル；４−（ ２−プロピル）フェニル；４−（２−プロピル）オキシフェニル；４−ベンジル オキシフェニル；４−ブロモフェニル；４−ブロモチオフェン−２−イル；４− ブトキシフェニル；４−ジメチルアミノフェニル；４−フルオロ−３−トリフル オロメチルフェニル；４−メトキシフェニル；４−ネオペンチルフ ェニル；４−フェノキシフェニル；５−ブロモチオフェン−２−イル；５−シク ロヘキシル；５−シクロプロピル；５−ヘキシル；５−メチル；５−フェニル； （２−ブロモ−５−クロロフェニル）メチル；（２−ブロモフェニル）メチル； および（５−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）フェニル）メチル、または 本明細書に記載した他の基、より選択することができる。 本明細書で使用する「アシル」という用語は、カルボニル結合で結合した部分 のことを意味し、例えば、低級アルキル−カルボニルまたはアリール−カルボニ ルであり、ここで低級アルキルおよびアリールは本明細書の定義によるものであ る。アシルの例としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ヘキサノイル、ト リフルオロアセチル、ベンゾイル、４−メチルベンゾイル、メトキシアセチル、 ペンタノイル、Ｎ−Ｂｏｃグリシルイミダゾイル、Ｎ−フタルイミジルグリシル など、および本明細書で指定した他のものが挙げられる。 本明細書で使用する「アリール」または「置換アリール」という用語は、炭素 環式芳香族基を意味し、例えば、フェニル、および１−または２−ナフチルが挙 げられ、これらはそれぞれ非置換でも、その１、２、または３個の水素原子が独 立に、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉシアノ基、カルボキサミド基、水酸基、低級アルコキシ基、 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アミノ基、低級アルキ ルアミノ基、ジ（低級アルキルアミノ）基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アルコ キシアミノ基、トリフルオロメチル基、またはメトキシメチル基で置換されてい てもよい。さらに、「アリール」という用語は、１つのウレイド基、メチルスル ホニル基、ピリミジニル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、モルホリニル基、 フェニル−低級アルコキシ基、フェニル−低級アルケニル基、またはシクロアル キル−低級アルキル基、で置換されたフェニル基を意味する。アリール基の例と しては、限定するものではないが、３−ブロモフェニル、３−クロロフェニル、 ４−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、３−（２−プロピル）フェニル、 ３，４−ジメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフル オロ−４−フルオロフェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシル）エチルアミ ノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル 、４−メチルフェニル、４−シアノフェニル、４−プロピルメチル、３，５−ジ クロロフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３−シ アノプロピルフェニル、４−ウレイドフェニル、３−メチルスルホニルフェニル 、３−カルボキサミドプロピルフェニル、または本明細書に記載した他のものが 挙げられる。 「アリールアルキル」という用語は、上述の定義のアリール基が結合した低級 アルキル基を意味し、例えばベンジルとフェニルエチルである。 「アリールオキシ」という用語は、エーテル結合によって（すなわち、酸素原 子を介して）分子が結合したアリール基を意味し、例えば、フェノキシ、ナフチ ルオキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシ、３，５−ジメトキシ フェノキシ、などである。 「シクロアルキル」という用語は、３〜７個の環の原子を有する環式飽和炭化 水素基を意味する。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチ ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。シ クロアルキルは、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキルとも記述する。 「シクロアルキル−低級アルキル」という用語は、前述の定義のシクロアルキ ル基で１つの水素原子が置換された後述の定義の低級アルキル基を意味する。シ クロアルキル−低級アルキ ルの例としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチル メチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルブチル、等が挙げられる。 「ヘテロアリール」という用語は、５〜７個の環原子を有し、その内の１つの 環原子が窒素、酸素、または硫黄であり、０、１、または２個の環原子がＳ、Ｏ 、およびＮより独立に選択される別のヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素で あり、任意の環原子によって残りの分子が基と結合した単環式芳香族基を意味す る。ヘテロアリール基は、非置換でもよいし、またはその１、２、または３個の 水素原子が独立に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、シアノ基、カルボキサミド基、水酸基 、低級アルコキシ基、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、 アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ（低級アルキルアミノ）基、Ｎ−低級アル キル−Ｎ−低級アルコキシアミノ基、トリフルオロメチル基、またはメトキシメ チル基、で置換されていてもよい。さらに、「ヘテロアリール」という用語は、 １つのウレイド基、メチルスルホニル基、ピリミジニル基、ピリジニル基、ピリ ダジニル基、モルホリニル基、フェニル−低級アルコキシ基、フェニル−低級ア ルケニル基、またはシクロアルキル−低 級アルキル基、で置換されたヘテロアリール基を意味する。さらに、ヘテロアリ ール基は、任意の２つの隣り合った水素原子を原子団で置換して縮合したベンゼ ン環を形成してもよい。ヘテロアリールの例としては、ピリジニル、ピラジニル 、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾ リル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、フラニル、チオ フェニル、５−メチルチオフェン−２−イル、５−ニトロチオフェン−２−イル 、５−メチルフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルなど、および本明 細書に記載した他のものが挙げられる。 「複素環」という用語は、４〜７個の環原子を有し、その内の１つは窒素また は酸素であり、０、１、または２個の環原子がＳ、Ｏ、およびＮより独立に選択 される別のヘテロ原子であり、残りの原子は炭素であり、基と残りの分子が任意 の環原子で結合した飽和または不飽和単環式環構造をもつ基を意味し、その窒素 原子または炭素原子上が、アリール（低級アルキル）、アルコキシカルボニル、 低級アルキル、ハロ（低級アルキル）、アミノ（低級アルキル）、水酸基置換低 級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ 、お よびアミノ、（低級アルキル）アミノ、または１〜８個の炭素原子を有するアル カノイルアミノで置換されてもよく、そのアミノ基は１〜８個の炭素原子を有す るアルカノイル、α−アミノ酸またはポリペプチドでさらに置換されてもよい。 複素環の例としては、ピロリジン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピロール、イ ソキサゾリジン、オキサゾリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラ ジン、モルホリン、チオモルホリン、アジリジン、アゼチジン、および本明細書 にさらに記載したものが挙げられる。 「複素環−低級アルキル」という用語は、前述の定義の複素環基で１つの水素 原子が置換した後述の定義の低級アルキル基を意味する。シクロアルキル−低級 アルキルの例としては、ピロリジニルメチル、ピペリジニルエチル、等が挙げら れる。 本明細書で使用する「低級アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を含 む飽和した、直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味し、この基は置換されていなく てもよいし、その１、２、または３個の水素原子が、ＣＩ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、シア ノ基、カルボキサミド基、水酸基、低級アルコキシ基、アミノ基、低級アルキル アミノ基、ジ（低級アルキルアミノ）、またはＮ−低 級アルキル−Ｎ−低級アルコキシアミノ基、で置換されていてもよい。低級アル キルの例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソ プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ヒド ロキシエチル、メトキシメチル、トリフルオロメチル、３−シアノプロピル、３ −カルボキサミドプロピル、等が挙げられる。ある場合では、「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキ ル」基と記載し、上述の低級アルキルと同様の意味で使用し、具体的な説明は繰 り返さない。同様に、「Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル」という用語は、アルキル鎖に含まれ る炭素原子が０個の場合を含むことを意味する。これらの用語は、アリールまた はヘテロアリールあるいは他の一般的な基の隣で使用して、例えば「アリールア ルキル」または「ヘテロアリールアルキル」と同じ意味を表すことができる。 本明細書で使用する「低級アルケニル」という用語は、２〜６個の炭素原子を 含む一不飽和の直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味し、限定するものではないが 、ビニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、ｉ−ブテニル、ｎ−ペンテニル、および ｎ−ヘキセニルが挙げられる。これらは、例えばＣ₂〜Ｃ₆アルケニルとも記載す る。 「低級アルコキシ」という用語は、エーテル結合によって（すなわち、酸素原 子を介して）分子に結合する低級アルキル基を意味し、例えば、メトキシ、エト キシ、プロポキシ、２−プロポキシ、２−メチル−２−プロポキシ、ｔｅｒｔ− ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、それらの異性体、等が挙げられる 。この用語の代わりとして、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシとも記載する。 本明細書で使用する「低級アルキニル」という用語は、１つの三重結合を持ち ２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味し、限定するも のではないが、エチニル、プロピニル、ｎ−ブチニル、ｎ−ペンチニル、および ｎ−ヘキシニルが挙げられる。この語も、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニルと記載することが ある。 「哺乳類」という用語は、通常の意味で使用し、ヒトも含んでいる。 本発明のさらなる態様では、本発明の化合物と医薬上許容できる担体とを組み 合わせた医薬組成物を開示する。 本発明には、先に説明した１種類以上の化合物を、１種類以上の無毒で生理学 的に容認または許容できる希釈剤、担体、補 助剤または賦形剤（これらを本明細書では一括して希釈剤と記述する）と合わせ て、注射剤用、固形状または液状の経口投与用、直腸または局所投与用、等の組 成物に処方したものが含まれる。当技術分野においては公知であるが、本発明の 化合物は、医薬上許容できる塩、アミド等を含めた種々の形態で存在することが できる。 組成物は、本発明の１種類以上の化合物の正確な量が送達されるように調製す ることができる。以下の投薬量によって最適な治療が行えると考えられる：静脈 内輸液 ：０．１〜２５０ｎｍｏｌ／ｋｇ／分、好ましくは１〜５０ｎｍｏ１／ｋ ｇ／分；経口：０．０１〜２５０μｍｏｌ／ｋｇ／日、好ましくは約０．１〜５ ０μｍｏｌ／ｋｇ／日；これらの経口モル投薬量範囲は０．００５〜１２５ｍｇ ／ｋｇ／日、好ましくは０．０５〜２５ｍｇ／ｋｇ／日に対応する。急性疾患の 治療の場合、好ましい投与経路は静脈内投与であり、慢性疾患の好ましい治療方 法は錠剤や徐放性製剤による経口投与である。 「医薬上許容できるアミド」とは、本発明の化合物の医薬上許容できる無毒の アミドを意味し、これには適当な有機酸と、あるいは１〜６個のアミノ酸を含む 短いペプチドを含めたアミ ノ酸と、分岐しても直鎖でもよいアミド結合により結合したアミドも含まれ、こ こでのアミノ酸は天然アミノ酸、例えばグリシン、アラニン、ロイシン、バリン 、フェニルアラニン、プロリン、メチオニン、トリプトファン、アスパラギン、 アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、セリン、トレオニン、リジン、ア ルギニン、チロシン、ヒスチジン、オルニチン、などから独立に選択される。 「医薬上許容できる塩」とは、医薬上許容できる無毒の無機または有機酸と本 発明の化合物との塩を意味し、以下に詳細に説明する。 「それらの置換された種類のもの」とは、アリールまたはヘテロアリールまた は複素環などの一般的な基において、アリール、ヘテロアリール、複素環または その他の一般的な部分の化学的に適当な位置に置換基を有するもので、本明細書 において明示または例示されるものを意味する。 本発明の化合物は、無機または有機酸から誘導される医薬上許容できる塩の形 態で使用することができる。このような塩には、限定するものではないが、以下 のものが挙げられる：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩 、安息香 酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳塩、樟脳スルホン酸塩、 クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩 、エタンスルホン酸塩、フラビアン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グ リセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプトン酸塩、ヘキソン酸塩、塩酸塩、臭化水素 酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイ ン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シ ュウ酸塩、パルモエート（ｐａｌｏｍａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３− フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸 塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル塩、およびウンデカン酸塩 。 適当な陽イオン塩も、式ＩまたはＩＩの酸を、適当な量の塩基、例えばナトリ ウム、カリウム、リチウム、カルシウム、またはマグネシウムのアルカリまたは アルカリ土類金属水酸化物などや、アミン、例えば、ジベンジルエチレンジアミ ン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ピペ リジン、ピロリジン、ベンジルアミン、等のアミンなどの有機塩基や、水酸化テ トラメチルアンモニウムなどの四級 アンモニウム水酸化物等、で処理するなどの従来の手順によって容易に調製する ことができる。また、塩基性窒素含有基を、メチル、エチル、プロピル、および ブチルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物などの低級アルキルハロゲン化物；ジ アルキル硫酸塩；デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリル塩化物、臭 化物、およびヨウ化物、などの長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェ チルなどのアリールアルキルハロゲン化物、等の試薬で四級化することもできる 。その結果、水または油に溶解性または分散性の生成物が得られる。 本発明の塩は、遊離塩基または酸を、計算量または過剰量の希望する塩を形成 する無機酸または塩基と、適当な溶媒または種々の溶媒混合物で反応させるなど の従来方法によって、塩基性または酸性部分を含む式ＩまたはＩＩの化合物から 合成することができる。 本発明の範囲にさらに含まれるのは、１種類以上の式（Ｉ）の化合物を調製し 、１種類以上の無毒の医薬上許容できる担体組成物と組み合わせて処方した医薬 組成物であり、以下にその方法を説明する。 注射剤に適した組成物には、医薬上許容できる無菌の水性ま たは非水性溶液、分散液、懸濁液、または乳濁液、および無菌の注射可能な溶液 または分散液が得られる無菌粉末が含まれる。適当な水性および非水性担体、希 釈剤、溶媒、または賦形剤の例としては、水、エタノール、ポリオール類（プロ ピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、等）、それらの適 当な混合物、植物油（オリーブ油など）、およびオレイン酸エチルなどの注射可 能な有機エステルが挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコー ティングの使用、分散液の場合には必要な粒子径の維持、および界面活性剤の使 用、によって維持することができる。 これらの組成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤などの補助剤を含 むことができる。微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば 、パラベン類、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、等を使用すること で可能となる。例えば、糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含むことも望まし い。注射可能な医薬形態の吸収を長くするには、例えば、モノステアリン酸アル ミニウムやゼラチンなどの吸収を遅延させる物質を使用することで行うことがで きる。 より有効に分散させたい場合には、本発明の化合物を、ポリ マーマトリクス、リポソーム、およびミクロスフィアなどの緩効性またはターゲ ットデリバリーシステムに組み込むことができる。これらは、例えば、細菌保持 ろ過器を通してニトロ化を行うことや、または滅菌水または他の滅菌注射可能媒 体に滅菌固形組成物の形態の減菌剤を使用直前に溶解して混入することで、滅菌 することができる。 経口投与用の固形剤形としては、カプセル、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤 を挙げることができる。このような固形剤形では、有効な化合物は、クエン酸ナ トリウムまたはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１種類の通例の不活性賦形 剤（または担体）と混合し、さらに、（ａ）充填剤または増量剤として、例えば 、でんぷん、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール、およびケイ酸；（ｂ）結 合剤として、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチン、 ポリビニルピロリドン、ショ糖、およびアラビアゴム；（ｃ）湿潤剤として、例 えば、グリセロール；（ｄ）崩壊剤として、例えば、寒天、炭酸カルシウム、じ ゃがいもまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩と炭酸ナトリ ウムの複合体；（ｅ）液体凝固遅延剤として、例えば、パラフィン；（ｆ）吸収 促進剤として、 例えば、四級アンモニウム化合物；（ｇ）湿潤剤として、例えば、セチルアルコ ールおよびモノステアリン酸グリセロール；（ｈ）吸着薬として、例えば、カオ リンおよびベントナイト；（ｉ）滑沢剤として、例えば、タルク、ステアリン酸 カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリ ル硫酸ナトリウム、またはそれらの混合物、が加えられる。カプセル、錠剤、お よび丸剤の場合には、剤形には緩衝剤も含まれる。 同様の種類の固形組成物は、ラクトースすなわち乳糖や高分子量ポリエチレン グリコール等の賦形剤を使用し、軟および硬カプセル中に充填して使用すること もできる。 錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、および顆粒剤などの固形剤形は、腸溶コーテ ィングや当技術分野において公知のものなどの剤皮や外殻とともに調製すること ができる。これらは、制圧剤を含むことができ、さらに腸管のある部分に遅延す る方法で１種類以上の活性化合物を放出するような組成物であってもよい。混合 して使用することができる組成物の例としては、高分子量物質および蝋が挙げら れる。 活性化合物は、マイクロカプセル内に封入することもでき、 適当であるならば、１種類以上の上記賦形剤を含むことができる。 経口投与用の液体剤形としては、医薬上許容できる乳剤、水剤、懸濁剤、シロ ップ剤、およびエリキシル剤が挙げられる。活性化合物に加えて、液体剤形は、 水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの当技術分野で一般的に使用され る不活性希釈剤を含むことができ、例えば、エチルアルコール、イソプロピルア ルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、 プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、 油類、特に、綿実油、落花生油、コーン胚芽油、オリーブ油、ひまし油、および ごま油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリ コール、およびソルビタン脂肋酸エステル、またはこれらの物質の混合物、等を 含むことができる。 このような不活性希釈剤の他に、これらの液体剤形には、湿潤剤、乳化剤、懸 濁化剤、甘味剤、香味料、および香料などの補助剤を加えることができる。 懸濁剤は、活性化合物の他には、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコ ール類、ポリオキシエチレンソルビトールお よびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベ ントナイト、寒天、およびトラガカントゴム、またはこれらの物質の混合物等の 懸濁化剤を含むことができる。 直腸または膣投与用組成物は、本発明の化合物を、カカオバター、ポリエチレ ングリコール、座剤用蝋などの適当な非刺激性賦形剤または担体と混合して調製 することができる座剤が好ましく、これらは常温では固体であるが体温では液体 となるため、直腸または膣腔内で溶融し有効成分を放出する。 本発明の化合物の局所または経皮投与用剤形には、軟膏剤、パスタ剤、クリー ム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、水剤、スプレー剤、吸入剤、または経皮パ ッチがさらに含まれる。経皮パッチを用いた経皮投与は、特に有効であり本発明 の好ましい剤形である。無菌条件下で、有効成分と、医薬上許容できる担体と、 必要に応じて任意の必要な保存剤、緩衝剤、またはプロペラントとを混合する。 経皮パッチ組成物の調製における特別な操作にある種の物質が必要となる場合が あることが知られている。例えば、揮発性の化合物は、適切な薬剤の供給を実現 するために、特別な配合剤または特別な包装材料と混合することが必要となる場 合がある。さらに、皮膚からの吸収が非常に 速い化合物には、吸収遅延剤または障害剤が製剤に必要となることがある。眼科 用製剤、眼軟膏剤、散剤、および水剤も、本発明の範囲内として意図しているも のである。 本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当技術分野に おいて公知であるが、一般にリポソームは、リン脂質や他の脂質から誘導される ものである。リポソームは、水性媒体中に分散する１層または多層含水液晶より 形成される。リポソームを形成できる任意の無毒で生理学的に許容でき代謝可能 な脂質を使用することができる。リポソームの形態の本発明の組成物は、本発明 の組成物の他に、安定剤、保存剤、賦形剤等を含むことができる。好ましい脂質 は、天然および合成のリン脂質とホスファチジルコリン類（レシチン類）である 。リポソームの形成方法は当技術分野において公知である。例えば、『細胞生物 学における手法第１４巻』（ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒ ｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ．Ｎ．Ｙ．，（１９７６），ｐ３３〜）を参照にされ たい。合成方法 本発明の化合物および方法は、本発明の化合物の調製方法を説明する以下の合 成反応図式１および２と関連させることでより深く理解できるであろう。Ｒ¹、 Ｒ²、Ｒ³、およびＲ⁴基は、特に記載のない限り上述の定義のものである。 反応図式１ 反応図式１により、Ｒ¹とＲ²が水素である式（ＩＩ）の化合物を調製する。出発 物質の４，６−ジアミノ−５−ヨードピリミジン（１）と、エテニルボロン酸誘 導体（２）（式中Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ア リール、アリールアルキル、複素環またはヘテロアリール、またはそれらの置換 された種類のものである）との反応を、テトラキストリフェニルホスフィンパラ ジウム（０）または他の適当なパラジ ウム（０）錯体と、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの水性ア ルカリ金属塩基との存在下、好ましくは水性炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素 カリウムを緩衝液として使用し、約８〜約２４時間還流させることで行い、化合 物（３）を調製する。化合物（１）は、４，６−ジアミノピリジンを、ＤＭＦ中 約４０℃〜約５０℃で約２４時間炭酸カリウムの存在下においてヨウ素で処理す ることで調製することができる。式（２）の化合物は、Ｒ³−置換アセチレンと カテコールボランとをＴＨＦなどの溶媒中で反応させることで調製することがで きる。Ｒ³−置換アセチレンは、例えばＶａｎ Ｈｉｊｆｔｅら、Ｔｅｔｒａｈ ｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，１９８９，３０：３６５５；Ｔａｏら、Ｊ．Ｏｒｇ ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５：６３；およびＲｏｓｓｉら、Ｇａｚｚ．Ｃｈｉ ｍ．Ｉｔａｌ．，１９９０，１２０：７８３−７９１などの種々の文献による手 順に従って調製することができる。 次に化合物（３）とアルデヒド化合物（４）（式中、Ｒ⁴はアリール、ヘテロ アリール、または複素環式基である）との反応を、ジフェニルエーテル、１，２ ，４−トリクロロベンゼン、トルエン、等の適当な無水溶媒中、Ｓｕｚｕｋｉ反 応条件下で、 ４Åモレキュラーシーブの存在下で反応生成水を吸着させながら、約２〜約２４ 時間還流させることで行い、化合物（５）を調製する。化合物（５）は、Ｒ¹と Ｒ²が水素である場合の式（ＩＩ）の化合物である。反応図式１に従って調製し た化合物は、触媒の存在下における水素や他の還元剤などの適当な還元剤でさら に処理することで、５、６位および／または７、８位が還元された式ＩＩの化合 物を生成することができる。さらに還元を進行させて、５、６位と７、８位に単 結合を形成したり、６、７位の炭素間に二重結合を形成したりすることができる 。前者の場合、立体異性体が生成し、これらも本発明の範囲に含まれる。これら の異性体は、従来方法により単離することができる。 反応図式２ 反応図式２に従って、化合物（５）を適当な試薬で処理することで、Ｒ¹とＲ² の一方または両方が、低級アルキル、アリー ルアルキルまたはアシルである式（ＩＩ）の化合物を調製することができる。Ｒ¹ とＲ²の両方ともが水素原子であることはない式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物 を調製するためには、Ｒ¹とＲ²の両方が水素原子である式（Ｉ）の化合物から希 望する誘導体を調製することが可能である。Ｒ¹またはＲ²が低級アルキルの場合 、この反応は、遊離アミノ基と、ハロゲン化アルキル、アルキルメシレート、ま たはアルキルトシレートなどの適当なアルキル化剤とを、例えば、トリエチルア ミンまたは炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えば塩化メチレンまたはＴＨＦ などの適当な溶媒中で反応させることで、実現することができる。Ｒ¹またはＲ² がアリールアルキルの場合、適当なハロゲン化アリールアルキル、アルキルメシ レート、またはアルキルトシレートとを、例えば、トリエチルアミンまたは炭酸 カリウムなどの塩基の存在下、例えば塩化メチレンまたはＴＨＦなどの適当な溶 媒中で反応させることで実現することができる。Ｒ¹またはＲ²がアシルの場合、 この反応は、遊離アミノ基と、適当な酸無水物、塩化アシルなどのハロゲン化ア シル、またはシアン化アシル、アジ化アシル、またはチオールエステルなどの活 性化アシル基とを、トリエチルアミンまたは炭酸カリウムなどの塩基 の存在下、例えば塩化メチレンまたはＴＨＦなどの適当な溶媒中で反応させるこ とで実現することができる。Ｒ¹とＲ²とこれらの結合する窒素原子を合わせたも のがさらに１個の酸素原子または窒素原子を任意に含む５〜７員環を形成する場 合は、本発明の化合物は、４位のアミノ基に１つのハロゲン原子を有する前駆化 合物と、任意に１個の酸素原子または窒素原子を別に含む５〜７員環化合物とを 反応させることで調製することができる。このような化合物の例としては、限定 するものではないが、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、チオ モルホリン等が挙げられる。また、この他の手順として、クロロ化合物と、例え ばジエチルアミン、アリルアミン、ジブチルアミンなどの一または二置換アミン とを反応させることによるアルキル置換アミノ化合物の調製を利用することがで きる。この反応は、塩化メチレンなどの溶媒中、例えば三級アミンの存在下にお いて容易におこる。４位のアミノ基に１つのハロゲン原子を有する前駆化合物は 、６−アミノ−４−クロロ−５−ヨードピリミジンを４，６−ジアミノ−５−ヨ ードピリミジン（反応図式１の化合物（１））の代わりに使用して反応を進める ことで調製することができる。キナーゼの阻害方法 本発明の別の態様では、アデノシンキナーゼの阻害方法を開示する。この方法 によると、アデノシンキナーゼ酵素を、阻害に有効な量の本発明のアデノシンキ ナーゼ阻害化合物にさらす。本発明の方法において好ましいこのような化合物は 、前述のものと同じである。阻害に有効な量を決定する方法は、当技術分野にお いて公知である。 阻害するべきアデノシンキナーゼは、生体内、その場、または生体外のいずれ にあってもよい。アデノシンキナーゼが生体内にある場合には、アデノシンキナ ーゼを阻害化合物と接触させ、通常は酵素、放射標識基質アデノシン、塩化マグ ネシウム、およびＡＴＰを含む水溶液に阻害化合物を加えることによっておこな う。酵素は、無傷の細胞中または酵素を含む細胞より小さい単離分画中に存在す る。次に、酵素を阻害物質の存在下で、適当な生理学的条件下で一定時間保存す る。保存時間を決定する手段は、当技術分野においては公知であり、特に酵素濃 度および生理学的条件に依存する。適当な生理学的条件は、アデノシンキナーゼ 活性を維持するために必要な条件であり、温度、酸性度、張度、などが含まれる 。アデノシンキナーゼの阻害は、 例えば、当技術分野において公知である標準的手順（Ｙａｍａｄａら、Ｃｏｍｐ ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９８２，７１Ｂ：３６７−３７２）によ って行うことができる。 アデノシンキナーゼがその場、または生体外にある場合は、通常は酵素を含む 組織を潅流液体に投与する。この液体は、血液または血漿などの天然の液体でも 、食塩水、リンガー液などの人工的な液体でもよい。生体外でアデノシンキナー ゼを阻害する方法は、ヒトなどの哺乳動物の場合に特に有用である。通常、阻害 化合物の投与は、化合物の非経口的（例えば、静脈注射、または経口）投与によ り行われる。投与量は、阻害または治療に有効な量である。 本発明の化合物の「治療的有効量」とは、あらゆる医療に適用できる適正な便 益／危険性比において、アデノシンキナーゼ関連障害あるいはアデノシンキナー ゼの阻害とアデノシン量の増加よって回復する疾病または状態の治療または緩和 に十分である化合物量を意味する。しかし、本発明の化合物および組成物の１日 の全使用量は、主治医の正しい医学的な判断の範囲内で決定すべきであることは 理解できるであろう。ある特定の患者に固有の治療的有効投与量は、治療を行う 疾患およびその疾 患の重篤度、使用する特定の化合物の活性、使用する特定の組成物、患者の年齢 、体重、全身の健康状態、性別、および食事、使用する特定の化合物の投与時間 、投与経路、および排出速度、治療期間、使用する特定の化合物と併用または同 時に使用する薬剤、および医薬分野ならびに主治医の能力の範囲内において公知 の同様の因子を含めた数多くの因子に依存する。 本発明の化合物は、アデノシンキナーゼ活性を生体内および生体外で阻害する 。生体外でのアデノシンキナーゼ活性は、当技術分野において公知である任意の 標準的な手順を用いて測定することができる。例を挙げると、ＩＭＲ−３２ヒト 神経芽腫細胞などのアデノシンキナーゼ含有細胞を、阻害物質の存在下および非 存在下で培養する。阻害は、内因性または外部から供給した¹⁴Ｃ−アデノシンの 、これらの細胞によるリン酸化の阻害能力として測定する。細胞は無処置のもの でも破砕したものでもよい。アデノシンキナーゼ阻害活性の特異性は、アデノシ ンＡ１およびＡ２α受容体の結合、アデノシンデアミナーゼ活性、およびアデノ シン輸送、に対する阻害物質の影響を調べることで決定する。 本発明の化合物は、生体内のアデノシンキナーゼ活性の阻害 に有効である。アデノシンキナーゼ活性およびその活性の阻害効果の研究のため の数多くの動物モデルが、当技術分野では知られている。例を挙げると、アデノ シンキナーゼ阻害物質は、ペンチレンテトラゾール（ＰＴＺ）の皮下投与によっ て誘発される発作から（例えば、マウスおよびラット）を防備すると報告されて いる。通常、齧歯動物には、所定の阻害物質の種々の投与量について、異なる回 数のＰＴＺ１ｋｇ当り約１０〜約５００ｍｇの皮下投与により注入される。次に 、阻害物質を注入した動物の発作の開始を観察する。 本発明の化合物の生体での試験を、マウスなどの哺乳動物の痛覚消失のホット プレート試験で行った。例えば、すぐ後に記載する手順による実施例５５、１０ ３および１０４の化合物について、薬剤（３０μｍｏｌ／ｋｇ、腹腔内投与）で 前処理して３０分間後に１０回跳躍するまでの反応時間（単位は秒）を試験した 。秒数が長いほど、ホットプレートによる痛みの感覚を遮断する効果がある。賦 形剤のみでは７２．７６±１０．５１秒であるのに対し、化合物５５の結果は１ ３２．８６秒であった。化合物１０３の結果は１０３．２９秒であった。化合物 １０４について試験した場合、６２．４４秒という小さな値が 得られたが、別の痛みのモデルで再試験する予定である。これより本発明の化合 物は、この動物モデルや以下に示す別の試験により示されるように、アデノシン キナーゼ阻害物質であるとともに強力な鎮痛剤である。マウスによるホットプレートアッセイ 体重約２５〜３０ｇのオスＣＦ１マウス（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ）を、 各投与量当り８匹のグループで試験化合物１０ｍｌ／ｋｇを腹腔内または経口投 与して前処理した。前処理の終了時に、銅板表面が５５℃のオムニテック・エレ クトロンズ自動１６動物ホットプレート（Ｏｍｎｉｔｅｃｈ Ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｉｃｓ Ａｕｔｏｍａｔｅｄ １６ Ａｎｉｍａｌ Ｈｏｔ Ｐｌａｔｅ Ａｎ ａｌｇｅｓｉａ Ｍｏｎｉｔｏｒ）（オハイオ州コロンバス；モデルＡＨＰ１６ ＡＮ）の９．８×７．２×１５．３ｃｍ（長さ×幅×高さ）プラスチック製囲い に各マウスを置く。各囲いの上端付近に位置する赤外センサーが、加熱表面から マウスが跳躍したときに起こる光線との交差を記録する。各跳躍にかかる時間を 自動的に記録し、１回目と１０回目の跳躍の反応時間をデータ解析に使用する。 １８０秒で１０回跳躍の基準に到達しないマウスは、組織 の損傷を防ぐために直ちにホットプレートから離して、１０回目の跳躍の反応時 間を最大値の１８０秒を割り当てる。 数多くのアデノシンキナーゼ活性の他の動物モデルが発表されている［例えば 、Ｄａｖｉｅｓら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，３３：３４７−３ ５５（１９８４）；Ｋｅｉｌら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２７１： ３７−４６（１９９４）；Ｍｕｒｒａｙら、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓ．，２８：４１０−４１５（１９９３）、を参照にされたい］。 多数の本発明の阻害化合物について、生体外で試験を行った結果、アデノシン キナーゼ活性を阻害することが分かった。いくつかの代表的な試験結果を以下の 表１に示す。データは、これらの化合物がアデノシンキナーゼを阻害することを 示している。表 １ 本発明の代表的な化合物によるアデノシンキナーゼの阻害 脳虚血、てんかん、侵害受容（痛覚）（痛み）、敗血症感染による敗血症性ショ ックなどの症状を含む炎症の治療方法 本発明のさらに別の態様では、哺乳動物に治療的有効量の化 合物を投与することを含む、ヒトまたは下等哺乳類の脳虚血、てんかん、侵害受 容または痛覚、痛み、敗血症感染による敗血症性ショックなどの症状を含む炎症 の治療方法を開示する。 細胞アデノシンキナーゼ活性の変化は、ある種の疾患で観察されてきた。ラッ ト肝癌においてアデノシンキナーゼ活性が正常肝臓に比べて減少することが確認 され、酵素活性は癌成長速度と負の相関性があることが分かった（Ｊａｃｋｓｏ ｎら、Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９７８，３７：７０１−７１３）。また、実 験動物の部分肝切除後の肝臓再生の間にもアデノシンキナーゼ活性が減少する（ Ｊａｃｋｓｏｎら、Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９７８．３７：７０１−７１３ ）。痛風患者において赤血球アデノシンキナーゼ活性が減少することが分かった （Ｎｉｓｈｉｚａｗａら、Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ １９７６，６７：１ ５−２０）。正常健康対照と比較すると、リンパ球アデノシンキナーゼ活性が、 ＡＩＤＳの症状を示すヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した患者において 減少し、無症候性のＨＩＶ−血清陽性およびＨＩＶ−血清陰性の危険性の高い被 験者において増加した（Ｒｅｎｏｕｆら、Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．１９８９，３５ ：１４７８−１４８１）。アデノシ ンキナーゼ活性の測定はＨＩＶ感染患者の臨床的進行の観察に有用となると提案 されている（Ｒｅｎｏｕｆら、Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．１９８９，３５：１４７８ −１４８１）。敗血症感染は、サイトカイン産生の増加、好中球の蓄積、血行力 学的効果、および組織損傷または死亡、という特徴をもつ全身性炎症症候群（Ｓ ＩＲＳ）に至ることがある。組織内のアデノシン量を増加させるアデノシンキナ ーゼ阻害物質の能力により、公知のアデノシンの抗炎症効果によって症候群症状 が回復するということが実証されている（Ｆｉｒｅｓｔｅｉｎら、Ｊ．ｏｆ Ｉ ｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９９４，ｐｐ．５８５３−５８５９）。アデノシンまた はその類似体の投与により抗侵害または抗侵害受容効果が得られることが実証さ れているので（Ｓｗａｙｎｏｋら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１９８９，３２ ：Ｎｏ．３，ｐｐ．５５７−５６９）、アデノシンキナーゼ阻害物質のアデノシ ン量を増加させる能力による痛みの症状の緩和が期待される。 本発明の化合物および方法は、以下の実施例と関連させることでよりよく理解 できるが、これらの実施例は説明を意図するものであり、本発明の範囲を制限す るものではない。実施例１ ４−アミノ−６−フェニル−７−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）ピリド［２， ３−ｄ］ピリミジン ４，６−ジアミノ−５−（２−フェニルエテニル）ピリミジン試料（１５０ｍ ｇ）をフェニルエーテル１０ｍ１に懸濁し、１．２当量の４−（ジメチルアミノ ）ベンズアルデヒド（Ｒ⁴試薬）と１．５ｇの４Åモレキュラーシーブを加えた 。この溶液を１７０℃で４時間加熱して、次に冷却して、溶媒を除去した。残留 物をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。ＴＲ（ＫＢｒ） ３３２５、１５８９、１５５５、１４００、１３４０、１１９６、８１９ｃｍ^-1 ；ＭＳｍ／ｚ３４２［Ｍ＋Ｈ］⁺。 ４，６−ジアミノ−５−（２−フェニルエテニル）ピリミジンは、以下のよう にして調製した。１ａ．５−ヨード−４．６−ジアミノピリミジン ４，６−ジアミノピリミジンヘミ硫酸塩一水和物（２６．１３ｇ、１４７．５ ｍｍｏ１、Ａｌｄｒｉｃｈ）とＫ₂ＣＯ₃（３０．５８ｇ、２２１．３ｍｍｏｌ） を水（４００ｍｌ）に懸濁した。この懸濁液に、ヨウ素（４１．１９ｇ、１６２ ．３ｍｍｏｌ）を ＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解した溶液を加えた。この混合物を４５℃で２３時間 加熱した。冷却後、２ＭのＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃（１５ｍｌ）溶液を加えて、過剰なヨウ 素の反応を停止させた。次に白色生成物を集めて、水（３×２０ｍｌ）で洗浄し 、高真空下で乾燥して、表題化合物３３．１ｇ（９０％）を得た。１ｂ．２−フェニルエテニルボロン酸（Ｒ³試薬） フェニルアセチレン（５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を乾燥ＴＨＦ５ｍ１に溶 解し、カテコールボラン（５ｍｌ、１ＭのＴＨＦ溶液、Ａｌｄｒｉｃｈ）を０℃ で滴下した。この溶液を１．５時間加熱還流して、減圧下で溶媒を除去した。溶 液に１ＭのＨＣｌ（１０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、この溶液を直接次の段 階で使用する。１ｃ．４，６−ジアミノ−５−（２−フェニルエテニル）ピリミジン ５−ヨード−４，６−ジアミノピリミジン（１ｍｍｏｌ、上記段階１ａで得た もの）をジオキサン５０ｍｌに溶解した溶液に、２−フェニルエテニルボロン酸 （５ｍｍｏｌ）と、５％のＰｄ（ＰＰｈ₃）₄と、１ＭのＮａ₂ＣＯ₃（１０ｍｌ） とを加えた。この反応混合物を１２時間加熱した。減圧下で溶媒を除去 して、残留物を水で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×３０ｍｌ）で抽出した。この有機 層を減圧下で濃縮して、残留物を高真空下で乾燥した。得られる粗製混合物をカ ラムクロマトグラフィ−（溶離液として５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂を使用）にか けて、表題化合物を得た。ＭＳｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２〜１０７ 以下の表１に示す試薬を実施例１のＲ⁴およびＲ³試薬の代わりに使用したこと を除けば、実施例１の手順に従って、実施例２〜１０７の調製を行った。 表１ 実施例２〜１０７

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 19/02 Ａ６１Ｐ 19/02 25/00 25/00 25/04 25/04 25/08 25/08 25/18 25/18 25/22 25/22 29/00 29/00 31/00 31/00 37/06 37/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 471/04 １１６ Ｃ０７Ｄ 471/04 １１６ １１８ １１８Ｎ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 パーナー，リチヤード・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニイ、パインツリー・ドライブ・1655 (72)発明者 クー，ユイ−コイ アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、ケンブリツジ・ドライブ・ 312

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 式 を有する化合物およびその医薬上許容できる塩およびアミド （式中、 Ｒ¹とＲ²は、独立に、Ｈ、低級アルキル、アリールアルキルまたはアシルであ るか、またはこれらとその結合する窒素原子とを合わせて酸素原子または窒素原 子を任意に更に含む５〜７貝環を形成することができ； Ｒ³とＲ⁴は、独立に、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリ ール、アリールアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基より選択され、波 線は任意に存在する二重結合を示す）。 ２． Ｒ³が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ア リールアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基より選択され、 Ｒ⁴が、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基よ り選択される詰求項１に記載の化合物。 ３． Ｒ¹とＲ²が、独立に、Ｈ、低級アルキル、アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、− Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）複素環より選択さ れるか、またはこれらとその結合する窒素原子とを合わせてＯ、Ｎ、またはＳよ り選択される１〜２個のヘテロ原子を任意に更に含む５〜７貢環を形成すること ができ； Ｒ³とＲ⁴が、独立に： Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、 Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、 ヘテロアリールＣ₀〜Ｃ₆アルキルまたは置換ヘテロアリールＣ₀〜Ｃ₆アルキル、 アリールＣ₀〜Ｃ₆アルキルまたは置換アリールＣ₀〜Ｃ₆アルキル、 ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニルまたは置換ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニ ル、 アリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニルまたは置換アリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニルまたは置換ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニ ル、 アリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニルまたは置換アリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、からなる 群より選択され、ここで１〜４個のヘテロアリールまたはアリール置換基は、独 立に、 ハロゲン、シアノＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロアリール、複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アル キルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリールＣ₁〜Ｃ₆アル キル、Ｈ₂ＮＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｈ₂ＮＣ（Ｏ ）、シアノ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニルジアルキルマロニル、ＣＦ₃、ＨＯ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキ シＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、ＳＯ_nＣ₁〜Ｃ₆アルキル（式中、ｎは１〜３である ）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアクリル、ＣＦ₃Ｏ、ＣＦ₃、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキレンジオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアクリル、Ｈ₂Ｎ（ＣＯ）ＮＨ、 Ｎ−ホルミル（複素環）、ＮＯ₂、ＮＲ⁵Ｒ⁶Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル、から選択され、 ここでＲ⁵とＲ⁶は、独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＨＣ（Ｏ）、Ｃ₁〜Ｃ₆ア ルキルオキシＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルＣ （Ｏ）、ＣＦ₃Ｃ（Ｏ）、ＮＲ⁷Ｒ⁸Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フタルイミドＣ₁〜Ｃ₆Ｃ （Ｏ）、ＣＮＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｈ₃ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−、ヘテロアリール、ＮＲ⁷ Ｒ⁸Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルＣ（Ｏ）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカルバミドＣ₁〜Ｃ₆ア ルキル、から選択され、 ここでＲ⁷とＲ⁸は、独立に、Ｒ⁵とＲ⁶について定義したものと同じものから選 択されるか、あるいはＲ⁵とＲ⁶またはＲ⁷とＲ⁸をそれらの結合する窒素原子と合 わせたものが、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に更 に含む、非置換のまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される置換基で置換された５ 〜７員環を形成し得る、請求項１に記載の化合物。 ４． Ｒ³とＲ⁴が、独立に、フェニル；チオフェン−２−イル；１−メチル−２ −オキソベンゾオキサゾリン−５−イル；２−（ジメチルアミノ）−５−ピリミ ジニル；２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ピリミジニル；２−（ Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）−５−ピリミジニル；２−（ Ｎ−メチルアミノ）５−ピリミジニル；２−（１−モル ホリニル）−５−ピリミジニル；２−（１−ピロリジニル）−５−ピリミジニル ；２−ジメチルアミノ−５−ピリミジニル；２−フラニル；２−オキソベンゾオ キサゾリン−５−イル；２−ピリジル；３−（ジメチルアミノ）フェニル；３− アミノ−４−メトキシフェニル；３−ブロモ−４−（ジメチルアミノ）フェニル ；３−メトキシフェニル；３−メチル−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ ）フェニル；３−メチル−４−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル； ３−メチル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（トリフルオロアセチル）アミノ）フェニ ル；３−メチル−４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル；３−メチル−４−ピロリ ジニルフェニル；３−ピリジル；３，４−ジクロロフェニル；３，４−メチレン ジオキシフェニル；３，４，５−トリメトキシフェニル；４−（アセチルアミノ ）フェニル；４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル；４−（ジメチル アミノ）フェニル；４−（イミダゾール−１−イル）フェニル；４−（メチルチ オ）フェニル；４−（モルホリニル）フェニル；４−（Ｎ−（２−（ジメチルア ミノ）エチル）アミノ）フェニル；４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ） フェニル；４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル；４− （Ｎ−エチル−Ｎ−ホルミルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−エチルアミノ）フェ ニル；４−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）フェニル；４ −（Ｎ−イソプロピルアミノ）フェニル：４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ジメ チルアミノ）エチル）アミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（Ｎ− フタルイミジル）アセチル）アミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２− シアノ）エチルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチ ル）アミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メトキシ）プロピオニル アミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）フェニル；４−（ Ｎ−メチル−Ｎ−ホルミルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフル オロアセチルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−モルホリニル）フェニル；４−（チ オフェン−２−イル）フェニル；４−（ウレイド）フェニル；４−（２−（ジメ チルアミノ）アセチルアミノ）フェニル；４−（２−（２−メトキシ）アセチル アミノ）エチル）アミノ）フェニル；４−（２−メトキシ）エトキシフェニル； ４−（２−オキソ−１−オキサゾリジニル）フェニル；４−（４−メトキシ−２ −ブチル）フェニル；４−（４−メチルピペリジニル）フェニル； ４−（５−ピリミジニル）フェニル；４−アミノフェニル；４−ブロモフェニル ；４−ブトキシフェニル；４−カルボキサミドフェニル；４−クロロフェニル； ４−シアノフェニル；４−ジエチルアミノフェニル；４−ジエチルマロニルアリ ルフェニル）；４−ジメチルアミノフェニル；４−エトキシフェニル；４−エチ ルフェニル；４−フルオロフェニル；４−ヒドロキシフェニル；４−イミダゾリ ルフェニル；４−ヨードフェニル；４−イソプロピルフェニル；４−メトキシフ ェニル）４−メチルアミノフェニル；４−メチルスルホニルフェニル：４−モル ホリニルフェニル；４−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−ホルミル アミノ）フェニル；４−Ｎ−（３−メトキシプロピオニル）−Ｎ−イソプロピル −アミノ）フェニル；４−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）フ ェニル；４−Ｎ−ホルミルピペリジニルフェニル；４−ニトロフェニル；４−ピ ペリジニルフェニル；４−ピリジルフェニル；４−ピロリジニルフェニル；４− ｔ−ブチルアクリルフェニル；５−（ジメチルアミノ）チオフェン−２−イル； ５−アミノ−２−ピリジル；５−ジメチルアミノ−２−ピラジニル；３−ジメチ ルアミノピリダジン−６−イル；５−ジメチルアミノ−２−ピリジ ル；５−ピリミジニルフェニル；６−（Ｎ−メチル−Ｎ−ホルミルアミノ）−３ −ピリジニル；６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−３− ピリジニル；６−（２−オキソ−オキサゾリジニル）−３−ピリジニル；６−ジ メチルアミノ−３−ピリジニル；６−イミダゾリル−３−ピリジニル；６−モル ホリニル−３−ピリジニル；６−ピロリジニル−３−ピリジニル；（２−プロピ ル）−３−ピリジニル；および（４−ホルミルアミノ）フェニル；（チオフェン −２−イル）メチル；（チオフェン−３−イル）メチル；ブチル；シクロヘプチ ル；ペンチル；チオフェン−２−イル；１−（３−ブロモフェニル）エチル；２ −（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル）アミノフェニル；２−（３−ブロモフェ ニル）エチル；２−（３−シアノフェニル）メチル；２−（４−ブロモフェニル ）エチル；２−（５−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）フェニル；２−ブ ロモフェニル；２−フラニル；２−メチルプロピル；２−フェニルエチル；フェ ニルメチル；２，３−ジメトキシフェニル；２，３−メチレンジオキシフェニル ；３−（フラン−２−イル）フェニル；３−（チオフェン−２−イル）フェニル ；３−（２−ピリジル）フェニル；３−（３−メトキシベンジル） フェニル；３−（アミノ）プロピニル；３−ベンジルオキシフェニル；３−ブロ モ−４−フルオロフェニル；３−ブロモ−５−ヨードフェニル；３−ブロモ−５ −メトキシフェニル；３−ブロモフェニル；３−ブロモフェニルメチル；３−カ ルボキサミドフェニル；３−クロロフェニル；３−シアノフェニル；３−ジエチ ルマロニルアリルフェニル；３−ジメチルアミノフェニル；３−エトキシフェニ ル；３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル；３−フルオロフェニル； ３−ヒドロキシフェニル；３−ヨードフェニル；３−メトキシエトキシフェニル ；３−メトキシフェニル；３−メチルフェニル；３−メチルスルホニルフェニル ；３−メチルチオフェニル；３−ｔ−ブチルアクリルフェニル；３−トリフルオ ロメトキシフェニル；３−トリフルオロメチルフェニル；３−ビニルピリジニル フェニル：３，４−ジクロロフェニル；３，４−ジメトキシフェニル；３，４− メチレンジオキシフェニル；３，４，５−トリメトキシフェニル；３，５−ジ（ トリフルオロメチル）フェニル；３，５−ジブロモフェニル；３，５−ジクロロ フェニル；３，５−ジメトキシフェニル；３，５−ジメチルフェニル；４−（２ −プロピル）フェニル；４−（２−プロピル）オキシフェニル；４ −ベンジルオキシフェニル；４−ブロモフェニル；４−ブロモチオフェン−２− イル；４−ブトキシフェニル；４−ジメチルアミノフェニル；４−フルオロ−３ −トリフルオロメチルフェニル；４−メトキシフェニル；４−ネオペンチルフェ ニル；４−フェノキシフェニル；５−ブロモチオフェン−２−イル；５−シクロ ヘキシル；５−シクロプロピル；５−ヘキシル；５−メチル；５−フェニル；（ ２−ブロモ−５−クロロフェニル）メチル；（２−ブロモフェニル）メチル；お よび（５−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）フェニル）メチル、より選択 される請求項１に記載の化合物。 ５． 式 （式中、Ｒ¹とＲ²は、独立に、Ｈ、低級アルキル、アリールアルキルまたはアシ ルであるか、またはこれらとその結合する窒素原子とを合わせて酸素原子または 窒素原子を任意に更に含む５〜７Ｄ環を形成することができ； Ｒ³とＲ⁴が、独立に、低級アルキル、低級アルケニル、低級 アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基 より選択される）の請求項１に記載の化合物。 ６． Ｒ³が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ア リールアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基より選択され、 Ｒ⁴がアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基より 選択される詰求項５に記載の化合物。 ７． Ｒ¹とＲ²が、独立に、Ｈ、低級アルキル、アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、− Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）複素環より選択さ れるか、またはこれらとその結合する窒素原子とを合わせてＯ、Ｎ、またはＳよ り選択される１〜２個のヘテロ原子を任意に更に含む５〜７員環を形成すること ができ； Ｒ³とＲ⁴が、独立に： Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、 Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、 ヘテロアリールＣ₀〜Ｃ₆アルキルまたは置換ヘテロアリール Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル、 アリールＣ₀〜Ｃ₆アルキルまたは置換アリールＣ₀〜Ｃ₆アルキル、 ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニルまたは置換ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニ ル、 アリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニルまたは置換アリールＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、 ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニルまたは置換ヘテロアリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニ ル、 アリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニルまたは置換アリールＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、からなる 群より選択され、ここで１〜４個のヘテロアリールまたはアリール置換基は、独 立に、 ハロゲン、オキソ、シアノＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロアリールＣ₀〜Ｃ₆アルキ ル、複素環Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキ シＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリールＣ₀〜Ｃ₆アルキル、アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルオ キシ、Ｒ⁵Ｒ⁶ＮＣ（Ｏ）、シアノ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、 Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルジアルキルマロニル、ＣＦ₃、ＨＯ−、 Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシＣ₁ 〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルＳＯ_n（式中、ｎは１〜２である）、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアクリル、ＣＦ₃Ｏ、ＣＦ₃、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルキレンジオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアクリル、Ｒ⁵Ｒ⁶Ｎ（ＣＯ）ＮＲ⁵、Ｎ− ホルミル（複素環）、ＮＯ₂、ＮＲ⁵Ｒ⁶Ｃ₀〜Ｃ₆アルキル、から選択され、 ここでＲ⁵とＲ⁶は、独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＨＣ（Ｏ）、Ｃ₁〜Ｃ₆ア ルキルオキシＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルＣ （Ｏ）、ＣＦ₃Ｃ（Ｏ）、ＮＲ⁷Ｒ⁸Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フタルイミドＣ₁〜Ｃ₆Ｃ （Ｏ）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルＳＯ_n（式中、ｎは１〜２である）、ＣＮＣ₁〜Ｃ₆ア ルキル、Ｒ⁷Ｒ⁸ＮＣ（Ｏ）ＮＲ⁷−、ヘテロアリール、ＮＲ⁷Ｒ⁸Ｃ₁〜Ｃ₆アルキ ルＣ（Ｏ）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカルバミドＣ₁〜Ｃ₆アルキル、から選択さ れ、 ここでＲ⁷とＲ⁸は、独立に、Ｒ⁵とＲ⁶について定義したものと同じものから選 択されるか、あるいはＲ⁵とＲ⁶またはＲ⁷とＲ⁸をそれらの結合する窒素原子と合 わせたものが、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に更 に含む、非置換のまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される置換基で置 換された５〜７員環を形成し得る、詰求項５に記載の化合物 ８． Ｒ³とＲ⁴が、独立に、フェニル；チオフェン−２−イル；１−メチル−２ −オキソベンゾオキサゾリン−５−イル；２−（ジメチルアミノ）−５−ピリミ ジニル；２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ピリミジニル；２−（ Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）−５−ピリミジニル；２−（ Ｎ−メチルアミノ）５−ピリミジニル；２−（１−モルホリニル）−５−ピリミ ジニル；２−（１−ピロリジニル）−５−ピリミジニル；２−ジメチルアミノ− ５−ピリミジニル；２−フラニル；２−オキソベンゾオキサゾリン−５−イル； ２−ピリジル；３−（ジメチルアミノ）フェニル；３−アミノ−４−メトキシフ ェニル；３−ブロモ−４−（ジメチルアミノ）フェニル；３−メトキシフェニル ；３−メチル−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル；３−メチル −４−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル；３−メチル−４−（Ｎ− メチル−Ｎ−（トリフルオロアセチル）アミノ）フェニル；３−メチル−４−（ Ｎ−メチルアミノ）フェニル；３−メチル−４−ピロリジニルフェニル；３−ピ リジル；３，４−ジクロロフェニル；３，４−メチレンジオキシフェニル；３， ４， ５−トリメトキシフェニル；４−（アセチルアミノ）フェニル；４−（ジメチル アミノ）−３−フルオロフェニル；４−（ジメチルアミノ）フェニル；４−（イ ミダゾール−１−イル）フェニル；４−（メチルチオ）フェニル；４−（モルホ リニル）フェニル；４−（Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）フェ ニル；４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）フェニル；４−（Ｎ−アセチ ル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ホルミルアミノ）フ ェニル；４−（Ｎ−エチルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−（２− メトキシエチル）アミノ）フェニル；４−（Ｎ−イソプロピルアミノ）フェニル ；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ジメチルアミノ）エチル）アミノ）フェニル ；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（Ｎ−フタルイミジル）アセチル）アミノ）フ ェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−シアノ）エチルアミノ）フェニル；４− （Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチ ル−Ｎ−（３−メトキシ）プロピオニルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル− Ｎ−アセチルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ホルミルアミノ）フェ ニル；４−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ）フェニ ル；４−（Ｎ−モルホリニル）フェニル；４−（チオフェン−２−イル）フェニ ル；４−（ウレイド）フェニル；４−（２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ ）フェニル；４−（２−（２−メトキシ）アセチルアミノ）エチル）アミノ）フ ェニル；４−（２−メトキシ）エトキシフェニル；４−（２−オキソ−１−オキ サゾリジニル）フェニル；４−（４−メトキシ−２−ブチル）フェニル；４−（ ４−メチルピペリジニル）フェニル；４−（５−ピリミジニル）フェニル；４− アミノフェニル；４−ブロモフェニル；４−ブトキシフェニル；４−カルボキサ ミドフェニル；４−クロロフェニル；４−シアノフェニル；４−ジエチルアミノ フェニル；４−ジエチルマロニルアリルフェニル）；４−ジメチルアミノフェニ ル；４−エトキシフェニル；４−エチルフェニル；４−フルオロフェニル；４− ヒドロキシフェニル；４−イミダゾリルフェニル；４−ヨードフェニル；４−イ ソプロピルフェニル：４−メトキシフェニル）４−メチルアミノフェニル；４− メチルスルホニルフェニル；４−モルホリニルフェニル；４−Ｎ−（２−（ジメ チルアミノ）エチル）−Ｎ−ホルミルアミノ）フェニル；４−Ｎ−（３−メトキ シプロピオニル）−Ｎ−イソプロピル−アミノ）フェニル；４−Ｎ −エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）フェニル；４−Ｎ−ホルミルピ ペリジニルフェニル；４−ニトロフェニル；４−ピペリジニルフェニル；４−ピ リジルフェニル；４−ピロリジニルフェニル；４−ｔ−ブチルアクリルフェニル ；５−（ジメチルアミノ）チオフェン−２−イル；５−アミノ−２−ピリジル； ５−ジメチルアミノ−２−ピラジニル；３−ジメチルアミノピリダジン−６−イ ル；５−ジメチルアミノ−２−ピリジル；５−ピリミジニルフェニル；６−（Ｎ −メチル−Ｎ−ホルミルアミノ）−３−ピリジニル；６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ ２−メトキシエチル）アミノ）−３−ピリジニル；６−（２−オキソ−オキサゾ リジニル）−３−ピリジニル；６−ジメチルアミノ−３−ピリジニル；６−イミ ダゾリル−３−ピリジニル；６−モルホリニル−３−ピリジニル；６−ピロリジ ニル−３−ピリジニル；（２−プロピル）−３−ピリジニル；および（４−ホル ミルアミノ）フェニル；（チオフェン−２−イル）メチル；（チオフェン−３− イル）メチル；ブチル；シクロヘプチル；ペンチル；チオフェン−２−イル；１ −（３−ブロモフェニル）エチル；２−（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル）ア ミノフェニル；２−（３−ブロモフェニル）エチル；２−（３− シアノフェニル）メチル；２−（４−ブロモフェニル）エチル；２−（５−クロ ロ−２−（チオフェン−３−イル）フェニル；２−ブロモフェニル；２−フラニ ル；２−メチルプロピル；２−フェニルエチル；フェニルメチル；２，３−ジメ トキシフェニル；２，３−メチレンジオキシフェニル；３−（フラン−２−イル ）フェニル；３−（チオフェン−２−イル）フェニル；３−（２−ピリジル）フ ェニル；３−（３−メトキシベンジル）フェニル；３−（アミノ）プロピニル； ３−ベンジルオキシフェニル；３−ブロモ−４−フルオロフェニル；３−ブロモ −５−ヨードフェニル；３−ブロモ−５−メトキシフェニル；３−ブロモフェニ ル；３−ブロモフェニルメチル；３−カルボキサミドフェニル；３−クロロフェ ニル；３−シアノフェニル；３−ジエチルマロニルアリルフェニル；３−ジメチ ルアミノフェニル；３−エトキシフェニル；３−フルオロ−５−トリフルオロメ チルフェニル；３−フルオロフェニル；３−ヒドロキシフェニル；３−ヨードフ ェニル；３−メトキシエトキシフェニル；３−メトキシフェニル；３−メチルフ ェニル；３−メチルスルホニルフェニル；３−メチルチオフェニル；３−ｔ−ブ チルアクリルフェニル；３−トリフルオロメトキシフェニル；３−ト リフルオロメチルフェニル；３−ビニルピリジニルフェニル；３，４−ジクロロ フェニル；３，４−ジメトキシフェニル；３，４−メチレンジオキシフェニル； ３，４，５−トリメトキシフェニル；３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニ ル；３，５−ジブロモフェニル；３，５−ジクロロフェニル；３，５−ジメトキ シフェニル；３，５−ジメチルフェニル；４−（２−プロピル）フェニル；４− （２−プロピル）オキシフェニル；４−ベンジルオキシフェニル；４−ブロモフ ェニル；４−ブロモチオフェン−２−イル；４−ブトキシフェニル；４−ジメチ ルアミノフェニル；４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル；４−メト キシフェニル；４−ネオペンチルフェニル；４−フェノキシフェニル；５−ブロ モチオフェン−２−イル；５−シクロヘキシル；５−シクロプロピル；５−ヘキ シル；５−メチル；５−フェニル；（２−ブロモ−５−クロロフェニル）メチル ；（２−ブロモフェニル）メチル；および（５−クロロ−２−（３−メトキシフ ェニル）フェニル）メチル、より選択される請求項５に記載の化合物。 ９． Ｒ³とＲ⁴が、独立に、フェニル；４−ジメチルアミノフェニル；４−メチ ルフェニル；４−ブロモフェニル；４−ピリ ジニル；（５−ピリミジニル）フェニル；２−（２−ピリジニル）エテニル）フ ェニル；３−ピリジニル；チオフェン−３−イル；２−ピリジニル；３，４−メ チレンジオキシフェニル；ブチル；５−ブロモチオフェン−２−イル；５−メチ ルチオフェン−２−イル；４−（トリフルオロメトキシ）フェニル；３−フェノ キシフェニル；５−ニトロチオフェン−２−イル；４−ブロモチオフェン−２− イル；３−メチルチオフェン−２−イル；フラン−２−イル；フラン−３−イル ；５−メチル−フラン−２−イル；４−（２−プロピル）フェニル；３，４−ジ メトキシフェニル；ヘキシル；２−メチル−２−プロピル；４−（２−プロピル ）フェニル；４−プロピルフェニル；３−メトキシフェニル；３−ブロモフェニ ル；３−フルオロフェニル；３−トリフルオロメチルフェニル；３−クロロフェ ニル；３，５−ジクロロフェニル；３−メトキシカルボニルフェニル；３−（２ −プロピル）フェニル；４−（２−メチル−２−プロピル）フェニル；４−フル オロフェニル；４−メトキシフェニル；３−（フェニルメトキシ）フェニル；４ −クロロフェニル；３−フルオロ−４−メチルフェニル；３−フェニルプロピル ；４−メトキシフェニル；３−フェニルプロピル；２−フェニルエ チル；フェニルメチル；シクロヘキシルメチル；ペンチル；２−メチルプロピル ；プロピル；３−シアノプロピル；３−ニトロフェニル；３−カルホキサミドプ ロピル；（４−メトキシフェニル）メチル；（３−ブロモフェニル）メチル；（ ４−（２−プロピル）フェニル）メチル）；（４−メトキシフェニル）メチル） ；（４−ブロモフェニル）メチル）；（３−フルオロフェニル）メチル；（４− ブロモフェニル）メチル；チアゾール−２−イル；（３−メトキシフェニル）メ チル；フェニルメチル；（３−メトキシフェニル）メチル；４−メチルフェニル ；４−（トリフルオロメチル）フェニル；４−エチルフェニル；４−アセトアミ ドフェニル；４−フェノキシフェニル；４−ニトロフェニル；４−フルオロフェ ニル；４−クロロフェニル；４−アミノフェニル；４−メチルチオフェニル；（ ４−フェニル）フェニル；（４−フェニルメトキシ）フェニル；（４−Ｎ，Ｎ− ジエチルアミノ）フェニル；（４−２−フェニルエテニル）フェニル；（２−メ チル−２−プロポキシ）フェニル；３−クロロフェニル；３，５−ジメトキシフ ェニル；４−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニル；ベンゾフラン−２−イル；３−ブロモ −４−メトキシフェニル；４−ブトキシフェニル；３−メトキシフェ ニル、および３，５−ジクロロフェニル、より選択される請求項５に記載の化合 物。 １０． ４−アミノ−６−フェニル−７−（４−ジメチルアミノフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−７−（４−（ジメチ ルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−フェニルピリド［２，３−ｄ ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ブロモフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−７−（４−ピリジニ ル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−７−（４−ブロモフ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（５−ピリミジニル） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（２−（２−ピリジニ ル）エテニル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３−ピリジニル）ピリド［ ２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（チオフェン−３−イル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（チオフェン−２−イル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（２−ピリジニル）ピリド［ ２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３，４−メチレンジオキシ フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ブチル−７−（チオフェン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ブチル−７−（チオフェン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（５−ブロモチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（５−メチルチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（トリフルオロメトキ シ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３−フェノキシフェニル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（５−ニトロチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ブロモチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３−メチルチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（フラン−２−イル）ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（フラン−３−イル）ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（５−メチル−フラン−２− イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（２−プロピル）フェニル）−７−（チオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（２−プロピル）フェニル）−７−（５−ニトロチオ フェン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン： ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（５−ニトロチオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−７−（チオフェン− ２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（チオフェン−２− イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（５−ニトロチオフ ェン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ヘキシル−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ヘキシル−７−（チオフェン−２−イル）ピリド［２，３− ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（２−メチル−２−プロピル）−７−（チ オフェン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（２−プロピル）フェニル）−７−（４−（ジメチル アミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−プロピルフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（４−（ジメチルア ミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−ブロモフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−７−（４−（ジメチ ルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−クロロフェニル）−７−（４−（ジ メチルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，５−ジクロロフェニル）−７−（４−（ジメチルアミ ノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−７−（４−（ジメ チルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−７−（チオフェン −２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−メトキシカルボニルフェニル）−７−（４−（ジメチ ルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−（２−プロピル）フェニル）−７−（４−（ジメチル アミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−（２−メチル−２−プロピル）フェニル）−７−（４ −（ジメチルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メトキシフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−（フェニルメトキシ）フェニル）−７−（４−（ジメ チルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−クロロフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（４−（ジメ チルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（チオフェン −２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−フェニルプロピル）−７−（４−メトキシフェニル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−フェニルプロピル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（２−フェニルエチル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（フェニルメチル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニ ル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（シクロヘキシルメチル）−７−（４−（ジメチルアミノ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ブチル−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ピリド［ ２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ペンチル−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（２−メチルプロピル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−プロピル−７−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−シアノプロピル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−ニトロフェニル）−７−（４−（ジメチルアミノ）フ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−ペンチル−７−（チオフェン−２−イル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−カルボキサミドプロピル）−７−（４−（ジメチルア ミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（４−メトキシフェニル）メチル）−７−（チオフェン− ２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（３−ブロモフェニル）メチル）−７−（チオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（４−（２−プロピル）フェニル）メチル）−７−（チオ フェン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（４−メトキシフェニル）メチル）−７−（４−（２−プ ロピル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（４−ブロモフェニル）メチル）−７−（チオフェン−２ −イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（３−フルオロフェニル）メチル）−７−（チオフェン− ２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（４−ブロモフェニル）メチル）−７− （チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（３−メトキシフェニル）メチル）−７−（チオフェン− ２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（フェニルメチル）−７−（チオフェン−２−イル）ピリド ［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（（３−メトキシフェニル）メチル）−７−（４−（ジメチ ルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（トリフルオロメチル ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−メチルフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−メトキシフェニル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−エチルフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−シアノフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−アセトアミドフェニル ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−フェノキシフェニル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ニトロフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−フルオロフェニル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−アミノフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−メチルチオフェニル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（（４−フェニル）フェニル ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（（４−フェニルメトキシ） フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（（４−Ｎ， Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（（４−２−フェニルエテニ ル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−（２−メチル−２−プ ロポキシ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３−クロロフェニル）ピリ ド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３，５−ジメトキシフェニ ル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（チオフェン−２−イル）−７−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルフ ェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（ベンゾフラン−２−イル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（チオフェン−２−イル）−７−（チオフェン−２−イル） ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（チオフェン−２−イル）−７−（４−メ トキシフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−ブロモフェニル）−７−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェ ニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−７−（４−Ｎ，Ｎ −ジメチルフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−７−（チオフェン −２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ブトキシフェニル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン； ４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（３−メトキシフェニル）ピ リド［２，３−ｄ］ピリミジン；または ４−アミノ−６−（４−メチルフェニ ル）−７−（３，５−ジクロロフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、で ある請求項５に記載の化合物。 １１． アデノシンキナーゼを請求項１または５に記載の化合物の阻害に有効な 量にさらすことを含むアデノシンキナーゼ阻害方法。 １２． 医薬上許容できる担体と組み合わせた治療的有効量の請求項１または５ に記載の化合物を含む医薬組成物。 １３． 請求項１または３に記載の化合物の治療的有効量を哺乳動物に投与する ことを含む、虚血、神経性疾患、傷害受容、炎症、免疫抑制、胃腸障害、糖尿病 、および敗血症の治療を必要とする哺乳動物の治療方法。 １４． 前記方法が、脳虚血、心筋虚血、アンギナ、冠状動脈バイパス移植手術 、経皮経管動脈形成術、発作、血栓性および塞栓性症状、てんかん、不安、精神 分裂病、痛みの知覚、神経障害性の痛み、内臓の痛み、関節炎、敗血症、糖尿病 、異常胃腸運動の治療からなる請求項１２に記載の方法。 １５． 式 の化合物（式中、 Ｒ¹とＲ²は水素であり； Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アリー ルアルキル、ヘテロアリール、または複素環式 基、あるいはそれらの置換された種類のものであり； Ｒ⁴は、アリール、ヘテロアリール、または複素環式基、あるいはそれらの置 換された種類のものである）の調製方法であって、前記方法が、 （ａ）４，６−ジアミノ−５−ヨードピリミジンと式 を有するエテニルボロン酸誘導体（式中、Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニ ル、低級アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、または複 素環、あるいはそれらの置換された種類のものである）とを、テトラキストリフ ェニルホスフィンパラジウム（０）と水性アルカリ金属塩基の存在下で反応させ 、式 を有する第１中間化合物を単離して、 （ｂ）前記第１中間化合物と式Ｒ⁴−ＣＨＯ（式中、Ｒ⁴は、アリール、ヘテロア リール、または複素環式基、あるいはそれらの置換された種類のものである）を 有するアルデヒド化合物と を、無水条件で反応生成水を除去しながら反応させて、式ＩＩの化合物を単離す る、ことを含む調製方法。 １６． 式 の化合物（式中、 Ｒ¹とＲ²は、独立に、Ｈ、低級アルキル、アリールアルキル、またはアシルで あるか、またはこれらとその結合する窒素原子とを合わせて酸素原子または窒素 原子を任意に更に含む５〜７員環を形成することができ、ただし、Ｒ¹とＲ²がと もに水素となることはなく； Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アリー ルアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基、あるいはそれらの置換された 種類のものであり； Ｒ⁴は、アリール、ヘテロアリール、または複素環式基、あるいはそれらの置 換された種類のものである）の調製方法であって、前記方法が、 （ａ）式 （式中、 Ｒ¹とＲ²は水素であり； Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アリー ルアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基、あるいはそれらの置換された 種類のものであり； Ｒ⁴は、アリール、ヘテロアリール、または複素環式基、あるいはそれらの置 換された種類のものである）を有する化合物と、 （ｉ）アルキル化剤Ｒ¹−Ｙ（式中、Ｒ¹は低級アルキルであり、Ｙはハロゲン 化物、メシレート、およびトシレートからなる群より選択される）； （ｉｉ）アリールアルキル化剤Ｒ¹−低級アルキル−Ｙ（式中、Ｒ¹はアリール アルキルであり、Ｙはハロゲン化物、メシレート、およびトシレートからなる群 より選択される）； （ｉｉｉ）アシル化合物Ｒ¹−Ｚ（式中、Ｒ¹はアシル基であり、Ｚは酸無水物 部分、ハロゲン化物、またはアシル活性化基からなる群より選択される）； からなる群より選択される化合物とを反応させて、所望の化合物を単離して；さ らに （ｂ）任意に、Ｒ²が水素とならないことを希望する場合には、段階（ａ）で得 た化合物を、 （ｉ）アルキル化剤Ｒ²−Ｙ（式中、Ｒ²は低級アルキルであり、Ｙはハロゲン 化物、メシレート、およびトシレートからなる群より選択される）； （ｉｉ）アリールアルキル化剤Ｒ²−低級アルキル−Ｙ（式中、Ｒ²はアリール アルキルであり、Ｙはハロゲン化物、メシレート、およびトシレートからなる群 より選択される）； （ｉｉｉ）アシル化合物Ｒ²−Ｚ（式中、Ｒ²はアシル基であり、Ｚは酸無水物 部分、ハロゲン化物、またはアシル活性化基からなる群より選択される）； からなる群より選択される化合物で処理して、式ＩＩ化合物を単離する、ことを 含む調製方法。 １７． 式の化合物(式中、 Ｒ¹とＲ²は、独立に、Ｈ、低級アルキル、アリールアルキルまたはアシルであ るか、またはこれらとその結合する窒素原子とを合わせて酸素原子または窒素原 子を任意に更に含む５〜７損環を形成することができ、ただしＲ¹とＲ²がともに 水素であることはなく； Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アリー ルアルキル、ヘテロアリール、または複素環式基、あるいはそれらの置換された 種類のものであり； Ｒ⁴は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式基、あるいはそれらの置換 された種類のものである)の調製方法であって、前記方法が、 （ａ）６−アミノ−４−クロロ−５−ヨードピリミジンと式 を有するエテニルボロン酸誘導体(式中Ｒ³は、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、または複素環 、あるいはそれらの置換された種類のものである)とを、テトラキストリフェニ ルホスフィンパラジウム（０）と水性アルカリ金属塩基の存在下で反応 させて、式 を有する第１中間化合物を単離して、 (ｂ)前記第１中間化合物と式Ｒ⁴−ＣＨＯを有するアルデヒド化合物（式中Ｒ⁴は 、アリール、ヘテロアリール、または複素環式基、あるいはそれらの置換された 種類のものである）とを、無水条件で反応生成水を除去しながら反応させて、式 を有する第２中間化合物を単離して、 (ｃ)第４中間化合物を式Ｒ¹−ＮＨ−Ｒ²を有するアミン化合物（式中、Ｒ¹とＲ² は前述の通りである）で処理して、式ＩＩの生成物を単離する、ことを含む調製 方法。 １８． 式 の化合物(式中、Ｘは、ハロゲンまたはＯＨより選択され、Ｒ³とＲ⁴は前述の定 義の通りである)。