JP2001519418A - トリアゾリン除草剤の製法及び中間体 - Google Patents
トリアゾリン除草剤の製法及び中間体Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 アルキルα−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−２，４−置換−ベンゼンプロパノエート除草剤を製造する方法を提供する。
【解決手段】 アルキルα−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−２，４−置換−ベンゼンプロパノエート除草剤は、アルキルα−アセチル−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−２，４−ジ置換−ベンゼンプロパノエート、中間体Ｄ，まず次亜塩素酸ナトリウムと反応させ、次いで塩基と反応させ、そして該除草剤を回収することによって製造する。中間体Ｄは、１−（２，４−ジ置換−５−ハロフェノール）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、中間体Ｂ、をパラジウム触媒及び第三級アミンの存在下アルキルアルカノエートと反応させることによって製造する。中間体Ｂは１−（２，４−ジ置換フェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを酸の存在下でハロゲン化剤と反応させることによって製造する。２，４−置換基はハロゲン、アルキル、シクロアキル、アルコキシ、ニトロ、又はヘテロ環である。
Description
【０００１】
本発明は有機化合物合成の分野に関する。特に、本発明はトリアゾール化合物
、即ち除草剤であるエチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）
−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（「除草剤」）を合成す
る方法である。
、即ち除草剤であるエチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）
−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（「除草剤」）を合成す
る方法である。
【０００２】
異なる方法でつくられた上記除草剤は１９９２年６月３０日発行の米国特許第
５，１２５，９５８号明細書に開示された請求項に記載されている。この方法は
本発明の方法の５−アミノ中間体を亜硫酸ｔ−ブチルでジアゾ化して中間体を作
り、これを大過剰のエチルアクリレートと反応させて目的とする除草剤を作って
いる。大規模な製造にとって本発明の方法は上記米国特許開示されている方法に
比べて安全であるだけでなく経済性にも優れていることが明らかである。
５，１２５，９５８号明細書に開示された請求項に記載されている。この方法は
本発明の方法の５−アミノ中間体を亜硫酸ｔ−ブチルでジアゾ化して中間体を作
り、これを大過剰のエチルアクリレートと反応させて目的とする除草剤を作って
いる。大規模な製造にとって本発明の方法は上記米国特許開示されている方法に
比べて安全であるだけでなく経済性にも優れていることが明らかである。
【０００３】
本発明は一つの態様においてフェニル環の５−位が非置換であるか又はアミノ
基をもつ中間体１−（２，４−ジ置換−フェニル）−４−ジフルオロメチル−４
，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの
５−位に配したハロゲンを用いる上記除草剤の新規製造方法に関する。二の態様
では、得られる１−（２，４−ジ置換−５−ハロフェニル）−４−ジフルオロメ
チル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾールを次に好ましくは、適当なパラジウム触媒の存在下に、アルキルアルカノ
ールと反応させて第２の中間体アルキルα−アセチル−２，４−ジ置換−５−［
４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ベンゼンプロパノエートを作る。この
第２の中間体好ましくは次亜塩素酸ナトリウムで塩素化し、次いで同じ反応容器
中で適当な塩基と反応させてアルキルα−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル］−（２，４−ジ置換）−ベンゼンプロパノエートを作る。適
当な置換を選ぶと、この反応順序に従った生成物はエチルα−２−ジクロロ−５
−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノ
エート（「除草剤」）である。
基をもつ中間体１−（２，４−ジ置換−フェニル）−４−ジフルオロメチル−４
，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの
５−位に配したハロゲンを用いる上記除草剤の新規製造方法に関する。二の態様
では、得られる１−（２，４−ジ置換−５−ハロフェニル）−４−ジフルオロメ
チル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾールを次に好ましくは、適当なパラジウム触媒の存在下に、アルキルアルカノ
ールと反応させて第２の中間体アルキルα−アセチル−２，４−ジ置換−５−［
４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ベンゼンプロパノエートを作る。この
第２の中間体好ましくは次亜塩素酸ナトリウムで塩素化し、次いで同じ反応容器
中で適当な塩基と反応させてアルキルα−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル］−（２，４−ジ置換）−ベンゼンプロパノエートを作る。適
当な置換を選ぶと、この反応順序に従った生成物はエチルα−２−ジクロロ−５
−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノ
エート（「除草剤」）である。
【０００４】 特に、本発明は式
【０００５】
【化７】
【０００６】 （ここで、Ｘ及びＹは同一か又は異なり、独立してハロゲン、アルキル、シクロ
アルキル、アルコキシ、ニトロ及びヘテロ環から選ばれ、Ｒは１〜１０の炭素原
子をもつアルキル又はハロアルキルである）で示される中間体Ｄを約１〜約５モ
ル当量のアルカノン酸、約１〜約９モル当量の次亜塩素酸ナトリウム及び約１〜
約５モル当量の塩基（ここで全ての試薬の量は中間体Ｄの１．０モル当量に相関
する）と合体し、そして式
アルキル、アルコキシ、ニトロ及びヘテロ環から選ばれ、Ｒは１〜１０の炭素原
子をもつアルキル又はハロアルキルである）で示される中間体Ｄを約１〜約５モ
ル当量のアルカノン酸、約１〜約９モル当量の次亜塩素酸ナトリウム及び約１〜
約５モル当量の塩基（ここで全ての試薬の量は中間体Ｄの１．０モル当量に相関
する）と合体し、そして式
【０００７】
【化８】
【０００８】 （ここで、Ｘ、Ｙ及びＲは上記定義の通りである）で示される化合物Ｅを回収す
ることからなる化合物Ｅを製造する方法に関する。好ましい態様では、Ｘ及びＹ
がハロゲンであり、そしてＲが１〜４の炭素原子をもつ。本発明の他の好ましい
態様では、約１モル当量の中間体Ｄを周囲温度にてアルコールに溶かし、次いで
攪拌下に順次（ａ）約１．０〜約１．２モル当量の７以下の炭素原子をもつ有機
酸、（ｂ）約１．０〜約１．２モル当量の次亜塩素酸ナトリウム、及び（ｃ）約
１．０〜約１．４モル当量の重炭酸ナトリウム又は水酸化アンモニウムを加え、
そして約２５℃〜約６０℃の範囲の温度で攪拌を続け、そして化合物Ｅを回収す
る。本発明の好ましい態様は特に酢酸、次亜塩素酸ナトリウム及び水酸化アンモ
ニウムの各々の約１．２モル当量を加えることに関する。
ることからなる化合物Ｅを製造する方法に関する。好ましい態様では、Ｘ及びＹ
がハロゲンであり、そしてＲが１〜４の炭素原子をもつ。本発明の他の好ましい
態様では、約１モル当量の中間体Ｄを周囲温度にてアルコールに溶かし、次いで
攪拌下に順次（ａ）約１．０〜約１．２モル当量の７以下の炭素原子をもつ有機
酸、（ｂ）約１．０〜約１．２モル当量の次亜塩素酸ナトリウム、及び（ｃ）約
１．０〜約１．４モル当量の重炭酸ナトリウム又は水酸化アンモニウムを加え、
そして約２５℃〜約６０℃の範囲の温度で攪拌を続け、そして化合物Ｅを回収す
る。本発明の好ましい態様は特に酢酸、次亜塩素酸ナトリウム及び水酸化アンモ
ニウムの各々の約１．２モル当量を加えることに関する。
【０００９】 他の態様では、中間体Ｄが式；
【００１０】
【化９】
【００１１】 （ここでＺ’はハロゲンである）で示される中間体Ｂを式；
【００１２】
【化１０】
【００１３】 （ここでＲ’’は水素又は−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＯＨである）で示されるアルカノエ
ートＣと、適当なパラジウム（ＩＩ）触媒及びアミンＲ’3 Ｎ（ここでＲ’は１
〜５の炭素原子をもつアルキルである）の存在下で反応させることによって好ま
しは製造される。この態様では、中間体Ｂは式；
ートＣと、適当なパラジウム（ＩＩ）触媒及びアミンＲ’3 Ｎ（ここでＲ’は１
〜５の炭素原子をもつアルキルである）の存在下で反応させることによって好ま
しは製造される。この態様では、中間体Ｂは式；
【００１４】
【化１１】
【００１５】 （ここで、Ｚは水素又はアミノ基である）で示される中間体Ａを適当な強酸の存
在下で適当なハロゲン化剤と反応させて製造し得る。
在下で適当なハロゲン化剤と反応させて製造し得る。
【００１６】 さらなる態様では、本発明はエチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（
ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（「
中間体Ｄ」）を、まず次亜塩素酸ナトリウムと反応させ、次いで適当な塩基と反
応させてエチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−
ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（「除草剤」）を回収すると共に、
該中間体Ｄは１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ブロモ又は５−ヨードフェ
ニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（「中間体Ｂ」）を、適当なパラジウム触媒及
び第３級アミンの存在下に、エチル３−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート
又はエチルアクリレートと反応させて製造し、該中間体Ｂは１−（４−クロロ−
２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチ
ル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを、酸の存在下に適当な臭素
化剤又はヨウ素化剤と反応させて製造する上記除草剤の製造方法に関する。この
態様のために、中間体Ｄは１モル当量の中間体Ｂ、約１．０〜約１．３モル当量
のエチル３−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート又はエチルアクリレート、
約０．０１〜約０．０３モル当量の適当なパラジウム触媒及び約１．２５〜約３
．５モル当量の第３級アミンの混合物を約１２０℃〜約１３５℃の範囲の適当な
温度で約１〜約４時間加熱した後に好ましくは回収され、該パラジウム触媒は酢
酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）−炭素及びビス（ベンゾニトリル）
ジクロロパラジウム（ＩＩ）からなる群から選ばれる。この態様に関連して、約
１モル当量の１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチ
ル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール（「トリアゾール」）を攪拌下に該トリアゾールを溶解するに十分な量の発
煙硫酸に好ましくは溶解してトリアゾール溶液をつくり、該トリアゾール溶液を
氷浴中で冷却し、約１モル当量の臭素又はヨウ素を該トリアゾール溶液に加え、
該トリアゾール溶液を周囲温度で少なくとも３０分間さらに攪拌し、そして中間
体Ｂを回収する。
ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（「
中間体Ｄ」）を、まず次亜塩素酸ナトリウムと反応させ、次いで適当な塩基と反
応させてエチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−
ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（「除草剤」）を回収すると共に、
該中間体Ｄは１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ブロモ又は５−ヨードフェ
ニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（「中間体Ｂ」）を、適当なパラジウム触媒及
び第３級アミンの存在下に、エチル３−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート
又はエチルアクリレートと反応させて製造し、該中間体Ｂは１−（４−クロロ−
２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチ
ル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを、酸の存在下に適当な臭素
化剤又はヨウ素化剤と反応させて製造する上記除草剤の製造方法に関する。この
態様のために、中間体Ｄは１モル当量の中間体Ｂ、約１．０〜約１．３モル当量
のエチル３−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート又はエチルアクリレート、
約０．０１〜約０．０３モル当量の適当なパラジウム触媒及び約１．２５〜約３
．５モル当量の第３級アミンの混合物を約１２０℃〜約１３５℃の範囲の適当な
温度で約１〜約４時間加熱した後に好ましくは回収され、該パラジウム触媒は酢
酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）−炭素及びビス（ベンゾニトリル）
ジクロロパラジウム（ＩＩ）からなる群から選ばれる。この態様に関連して、約
１モル当量の１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチ
ル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール（「トリアゾール」）を攪拌下に該トリアゾールを溶解するに十分な量の発
煙硫酸に好ましくは溶解してトリアゾール溶液をつくり、該トリアゾール溶液を
氷浴中で冷却し、約１モル当量の臭素又はヨウ素を該トリアゾール溶液に加え、
該トリアゾール溶液を周囲温度で少なくとも３０分間さらに攪拌し、そして中間
体Ｂを回収する。
【００１７】 さらに他の好ましい態様において、本発明は式
【００１８】
【化１２】
【００１９】 （ここで、Ｘはフッ素であり、Ｙは塩素であり、そしてＺ’は−ＣＨ2 ＣＨ［Ｃ
（０）ＣＨ3 ］Ｃ０2 Ｃ2 Ｈ2 、臭素又はヨウ素である）で示される化合物に関
する。
（０）ＣＨ3 ］Ｃ０2 Ｃ2 Ｈ2 、臭素又はヨウ素である）で示される化合物に関
する。
【００２０】 定義 修飾語「約」は、ある好ましい操作範囲、例えば反応剤のモル比、物質の量、
及び温度が固定的に限定されないことを示すために使用される。この意味は当業
者に明らかであろう。例えば、有機化学反応に関して約１２０℃〜約１３５℃の
温度範囲の記載は、反応のために有用な反応速度に好都合であることが期待でき
る他の好ましい温度、例えば１０５℃〜１５０℃、を含むことを意味する。当業
者の経験からの指導が欠けている場合には、文脈からの指導は欠けており、そし
てさらに特定の規則が以下に列挙されない場合には、「約」の範囲は末端点の絶
対値の１０％以下又は列挙された範囲の１０％以下であるべきであり、どちらか
というとこれよりも小さい。
及び温度が固定的に限定されないことを示すために使用される。この意味は当業
者に明らかであろう。例えば、有機化学反応に関して約１２０℃〜約１３５℃の
温度範囲の記載は、反応のために有用な反応速度に好都合であることが期待でき
る他の好ましい温度、例えば１０５℃〜１５０℃、を含むことを意味する。当業
者の経験からの指導が欠けている場合には、文脈からの指導は欠けており、そし
てさらに特定の規則が以下に列挙されない場合には、「約」の範囲は末端点の絶
対値の１０％以下又は列挙された範囲の１０％以下であるべきであり、どちらか
というとこれよりも小さい。
【００２１】 本願明細書で使用されている様にそして別段の指示がなければ、単独で又は大
きな部分の一部として使用される置換基、アルキル、シクロアルキル、アルコキ
シ、アルカノエート、アルカノン酸及びハロアルキルは、置換基にふさわしいも
のとして、少なくとも１以上の炭素原子、好ましくは１２炭素原子以下、より好
ましくは１０炭素原子以下、最も好ましくは７炭素原子以下の直鎖又は分枝鎖を
含む。「ハロゲン」又は「ハロ」はフッ素、臭素、ヨー素又は塩素を示す。
きな部分の一部として使用される置換基、アルキル、シクロアルキル、アルコキ
シ、アルカノエート、アルカノン酸及びハロアルキルは、置換基にふさわしいも
のとして、少なくとも１以上の炭素原子、好ましくは１２炭素原子以下、より好
ましくは１０炭素原子以下、最も好ましくは７炭素原子以下の直鎖又は分枝鎖を
含む。「ハロゲン」又は「ハロ」はフッ素、臭素、ヨー素又は塩素を示す。
【００２２】 本発明の記載 本発明の第一工程では、１−（２，４−ジ置換−５−ハロフェニル）−４−ジ
フルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾールＢ（ここで、Ｘ及びＹは同一か又は異なり、独立してハロゲン
、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ニトロ及びヘテロ環から選ばれる）
は、トリアゾリノン中間体Ａを、硫酸又は塩酸等の強酸の存在下周囲温度で臭素
、臭化水素、臭化銅（Ｉ）、ブロモスクシンイミド、ヨー素又はヨードスクシン
イミド等のハロゲン化剤と、トリアゾリノンＡの１モル当量に対して試薬の約０
．５〜約５．０、好ましくは約１．０〜約４．０、より好ましくは約１．０〜約
２．０モル当量の試薬対トリアゾリノンＡの割合で、反応させて製造し、そして
反応混合物を好ましくは少なくとも３０分間周囲温度に維持し、次いでトリアゾ
リノン中間体Ｂを回収する。
フルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾールＢ（ここで、Ｘ及びＹは同一か又は異なり、独立してハロゲン
、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ニトロ及びヘテロ環から選ばれる）
は、トリアゾリノン中間体Ａを、硫酸又は塩酸等の強酸の存在下周囲温度で臭素
、臭化水素、臭化銅（Ｉ）、ブロモスクシンイミド、ヨー素又はヨードスクシン
イミド等のハロゲン化剤と、トリアゾリノンＡの１モル当量に対して試薬の約０
．５〜約５．０、好ましくは約１．０〜約４．０、より好ましくは約１．０〜約
２．０モル当量の試薬対トリアゾリノンＡの割合で、反応させて製造し、そして
反応混合物を好ましくは少なくとも３０分間周囲温度に維持し、次いでトリアゾ
リノン中間体Ｂを回収する。
【００２３】
【化１３】
【００２４】 第二工程では、トリアゾリノン中間体Ｂを、約１１５℃〜約１４０℃、好まし
くは約１２０℃〜約１３５℃、より好ましくは約１２０℃〜約１３０℃で、約１
時間〜約２４時間、好ましくは約１時間〜約４時間、より好ましくは約１．０時
間〜約２．５時間、アルカノエートＣ及び第３級アルコールＲ’3 Ｎ（ここで、
Ｒ’はアルキル基である）と適当なパラジウム（ＩＩ）触媒、好ましくは酢酸パ
ラジウム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）−炭素又はビス（ベンゾニトリル）ジク
ロロパラジウム（ＩＩ）の存在下に反応させ、
くは約１２０℃〜約１３５℃、より好ましくは約１２０℃〜約１３０℃で、約１
時間〜約２４時間、好ましくは約１時間〜約４時間、より好ましくは約１．０時
間〜約２．５時間、アルカノエートＣ及び第３級アルコールＲ’3 Ｎ（ここで、
Ｒ’はアルキル基である）と適当なパラジウム（ＩＩ）触媒、好ましくは酢酸パ
ラジウム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）−炭素又はビス（ベンゾニトリル）ジク
ロロパラジウム（ＩＩ）の存在下に反応させ、
【００２５】
【化１４】
【００２６】 （ここで、Ｒはアルキル又はハロアルキルである）この反応において、アルカノ
エート対トリアゾリノンＢの割合はトリアゾリノンＢの１モル当量に対してアル
カノエートは約１．０〜約５．０、好ましくは約１．０〜約２．０、より好まし
くは約１．０〜約１．３モル当量であり、アミン対トリアゾリノンＢの割合はト
リアゾリノンＢの１モル当量に対してアミンは約１．０〜約４．０、好ましくは
約１．２５〜約３．５、より好ましくは約２．０〜約３．４モル当量であり、そ
して触媒対トリアゾリノンＢの割合はトリアゾリノンＢの１モル当量に対して触
媒は約０．０１〜約１．０、好ましくは約０．０１〜約０．５、より好ましくは
約０．０１〜約０．０３モル当量である、次いでα−アセチル−２，４−ジ置換
−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ
ソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ベンゼンプロパノエートＤを
回収する。
エート対トリアゾリノンＢの割合はトリアゾリノンＢの１モル当量に対してアル
カノエートは約１．０〜約５．０、好ましくは約１．０〜約２．０、より好まし
くは約１．０〜約１．３モル当量であり、アミン対トリアゾリノンＢの割合はト
リアゾリノンＢの１モル当量に対してアミンは約１．０〜約４．０、好ましくは
約１．２５〜約３．５、より好ましくは約２．０〜約３．４モル当量であり、そ
して触媒対トリアゾリノンＢの割合はトリアゾリノンＢの１モル当量に対して触
媒は約０．０１〜約１．０、好ましくは約０．０１〜約０．５、より好ましくは
約０．０１〜約０．０３モル当量である、次いでα−アセチル−２，４−ジ置換
−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ
ソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ベンゼンプロパノエートＤを
回収する。
【００２７】 プロパノエートＤはトリアゾリノン中間体Ｂをアセトニトリル等の適当な溶媒
中でアルカノエート、第三級アミン及びパラジウム（ＩＩ）触媒と反応させ、好
ましくは、反応を完了するために必要な少量の追加の触媒及びアミンを加えなが
ら、混合物を窒素雰囲気下で還流加熱し、反応混合物を反応が実質的に完了する
まで還流下に維持し、そしてプロパノエートＤを回収することによっても製造で
きる。約１０５℃以下の反応温度ではより長い反応時間が当然に要求されるであ
ろうが、それにより反応は妨げられないであろう。
中でアルカノエート、第三級アミン及びパラジウム（ＩＩ）触媒と反応させ、好
ましくは、反応を完了するために必要な少量の追加の触媒及びアミンを加えなが
ら、混合物を窒素雰囲気下で還流加熱し、反応混合物を反応が実質的に完了する
まで還流下に維持し、そしてプロパノエートＤを回収することによっても製造で
きる。約１０５℃以下の反応温度ではより長い反応時間が当然に要求されるであ
ろうが、それにより反応は妨げられないであろう。
【００２８】 第三の工程では、プロパノエートＤをメタノール、無水エタノール又はプロパ
ノール等のアルコールに溶解し、そして２〜１０炭素原子をもつアルカン酸をプ
ロパノエートＤの１モル当量に対して酸の約１．０〜約５．０、好ましくは約１
．０〜約２．０、より好ましくは約１．０〜約１．２モル当量の酸対プロパノエ
ートＤの割合で反応させ、次いで次亜塩素酸ナトリウムをプロパノエートＤの１
モル当量に対して次亜塩素酸の約１．０〜約９．０、好ましくは約１．０〜約５
．０、より好ましくは約１．０〜約１．２モル当量の次亜塩素酸対プロパノエー
トＤの割合で反応させ、この混合物を周囲温度下で約１０分〜約１時間、好まし
くは約１０分〜約２０分間維持し、この反応器に塩基、好ましくは重炭酸ナトリ
ウム又は水酸化アンモニウムをプロパノエートＤの１モル当量に対して塩基の約
１．０〜約５．０、好ましくは約１．０〜約２．０、より好ましくは約１．０〜
約１．４モル当量の塩基対プロパノエートＤの割合で添加し、
ノール等のアルコールに溶解し、そして２〜１０炭素原子をもつアルカン酸をプ
ロパノエートＤの１モル当量に対して酸の約１．０〜約５．０、好ましくは約１
．０〜約２．０、より好ましくは約１．０〜約１．２モル当量の酸対プロパノエ
ートＤの割合で反応させ、次いで次亜塩素酸ナトリウムをプロパノエートＤの１
モル当量に対して次亜塩素酸の約１．０〜約９．０、好ましくは約１．０〜約５
．０、より好ましくは約１．０〜約１．２モル当量の次亜塩素酸対プロパノエー
トＤの割合で反応させ、この混合物を周囲温度下で約１０分〜約１時間、好まし
くは約１０分〜約２０分間維持し、この反応器に塩基、好ましくは重炭酸ナトリ
ウム又は水酸化アンモニウムをプロパノエートＤの１モル当量に対して塩基の約
１．０〜約５．０、好ましくは約１．０〜約２．０、より好ましくは約１．０〜
約１．４モル当量の塩基対プロパノエートＤの割合で添加し、
【００２９】
【化１５】
【００３０】 反応混合物を約２０℃〜約６０℃の温度で約３０分〜約１０時間、好ましくは
約１時間〜約３時間、より好ましくは約１時間〜約２時間維持し、α−クロロ−
５−［４−（ジフルオロメチル）ベンゼンプロパノエートＥを回収する。Ｘがフ
ルオロ、Ｙがクロロ、そしてＲがエチルであるとき、生成物は除草剤である。
約１時間〜約３時間、より好ましくは約１時間〜約２時間維持し、α−クロロ−
５−［４−（ジフルオロメチル）ベンゼンプロパノエートＥを回収する。Ｘがフ
ルオロ、Ｙがクロロ、そしてＲがエチルであるとき、生成物は除草剤である。
【００３１】 除草剤は、プロパノエート中間体Ｄ及び無水エタノール中の約１．０〜約１．
５、好ましくは約１．１〜約１．３モル当量の酢酸を周囲温度で約１モル当量の
次亜塩素酸ナトリウムと反応させ、約０．５〜約１．２５、好ましくは約０．７
５〜約１．１５モル当量の塩基を加え、この反応混合物を約６０℃で又は還流下
で加熱し、この反応混合物を約６０℃で又は還流下で約３０分〜約４５分間維持
し、もし必要ならば、追加の塩基を加えて全塩基の約１モル当量対プロパノエー
トＤの約１モル当量の割合し、この反応混合物をさらに約６０℃で又は還流下で
維持し、そして生成物を回収することによっても製造することができる。
５、好ましくは約１．１〜約１．３モル当量の酢酸を周囲温度で約１モル当量の
次亜塩素酸ナトリウムと反応させ、約０．５〜約１．２５、好ましくは約０．７
５〜約１．１５モル当量の塩基を加え、この反応混合物を約６０℃で又は還流下
で加熱し、この反応混合物を約６０℃で又は還流下で約３０分〜約４５分間維持
し、もし必要ならば、追加の塩基を加えて全塩基の約１モル当量対プロパノエー
トＤの約１モル当量の割合し、この反応混合物をさらに約６０℃で又は還流下で
維持し、そして生成物を回収することによっても製造することができる。
【００３２】 この方法のさらなる目的のために、周囲温度は３０℃を越えず、そして好まし
くは約２２℃〜２８℃であることが好ましい。加えて、好ましいハロゲン化剤は
発煙硫酸中に約５重量％〜約２４重量％のトリアゾリノンをもつ発煙硫酸（濃硫
酸中の２０％ＳＯ3 ）中のヨー素又は臭素である。
くは約２２℃〜２８℃であることが好ましい。加えて、好ましいハロゲン化剤は
発煙硫酸中に約５重量％〜約２４重量％のトリアゾリノンをもつ発煙硫酸（濃硫
酸中の２０％ＳＯ3 ）中のヨー素又は臭素である。
【００３３】 本発明の方法の工程を下記の実施例でさらに説明する。ここで純度はガスクロ
マトグラフィーによって決定された。もちろん本発明は下記の実施例によって限
定されるものではなく、下記の実施例は上記記載をさらに説明するためのもので
ある。
マトグラフィーによって決定された。もちろん本発明は下記の実施例によって限
定されるものではなく、下記の実施例は上記記載をさらに説明するためのもので
ある。
【００３４】
【実施例】工程１ 実施例１ １−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５
−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールのヨー
ドスクシンイミドによるヨー素化 濃硫酸（％ｗｔ／ｖｏｌ．トリアゾール対溶媒−１０％）の１０ｍＬ中の１−
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒ
ドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの１．０ｇ（
０．００３６モル−１．０当量）の攪拌溶液にＮ−ヨードスクシンイミドの０．
９７２ｇ（０．００４３モル−１．２当量）を少量ずつ加えた。添加の完了と同
時に、この反応混合物を周囲温度及び光の非存在下で３０分で攪拌した。この攪
拌後に、反応混合物の薄層クロマトグラフィー分析がこの反応はほとんど完全で
あったことを示した。次いでこの反応混合物を５０ｍＬので冷却し、生じた混合
物を酢酸エチルの２５ｍＬずつ２回抽出した。抽出物を合わせ、１５ｍＬの重亜
硫酸ナトリウム１０％水溶液で洗い、次いで１５ｍＬの水で洗った。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、１．２ｇの１−（
４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメチル−４
，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（
８３．２％収率）を与えた。ＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致した。
−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールのヨー
ドスクシンイミドによるヨー素化 濃硫酸（％ｗｔ／ｖｏｌ．トリアゾール対溶媒−１０％）の１０ｍＬ中の１−
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒ
ドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの１．０ｇ（
０．００３６モル−１．０当量）の攪拌溶液にＮ−ヨードスクシンイミドの０．
９７２ｇ（０．００４３モル−１．２当量）を少量ずつ加えた。添加の完了と同
時に、この反応混合物を周囲温度及び光の非存在下で３０分で攪拌した。この攪
拌後に、反応混合物の薄層クロマトグラフィー分析がこの反応はほとんど完全で
あったことを示した。次いでこの反応混合物を５０ｍＬので冷却し、生じた混合
物を酢酸エチルの２５ｍＬずつ２回抽出した。抽出物を合わせ、１５ｍＬの重亜
硫酸ナトリウム１０％水溶液で洗い、次いで１５ｍＬの水で洗った。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、１．２ｇの１−（
４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメチル−４
，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（
８３．２％収率）を与えた。ＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致した。
【００３５】 実施例２ １−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５
−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールのヨー
素によるヨー素化 自動攪拌器及びサーモメーターを備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに１００ｍ
Ｌの２０％発煙濃硫酸（％ｗｔ／ｖｏｌ．トリアゾール対溶媒−２８．７％）を
加え、次いで２８．７ｇ（０．１０４モル−１．０当量）の１−（４−クロロ−
２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチ
ル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを加えた。この混合物を周囲
温度で激しく攪拌して溶解させた。混合物をアイス−バス中で冷却し、２６．３
ｇ（０．１０４モル−１．０当量）のヨー素結晶を加えた。次いで反応混合物を
周囲温度に暖め、７時間攪拌した。この攪拌後に、反応混合物のガスクロマトグ
ラフィー（ＧＣ）及びＴＬＣ分析がこの反応がほとんど完了したことを示した。
この混合物を周囲温度でさらに１６時間攪拌した。この攪拌後に、混合物の二回
目のＧＣがトリアゾール出発物質の１００％転換を示した。この反応混合物を３
００ｇの氷に注加し、そして生じた混合物を２５０ｍＬの塩化メチレンで二回抽
出した。有機抽出物を合わせ、炭酸カリウムの１０％水溶液、重亜硫酸ナトリウ
ムの５％水溶液及び塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗った。この有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、そして濾過した。濾液を減圧下で濃縮して白色固体を得
て、この固体を一定の重量になるまで乾燥させ、９２％の純度の１−（４−クロ
ロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジ
ヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの３８．８
ｇ（９２．５％収率）を得た。この生成物のＧＣ分析は約４％の不純物の存在を
示した。９２％の純度の生成物を３００ｍＬのメタノールから再結晶させ、２９
．８ｇの１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフル
オロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール、融点１２５−１２７℃、を得た。この母液を減圧下濃縮し、残留
物を得て、この残留物を６０ｍＬのメタノールから再結晶させ、さらに５．９ｇ
の１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメ
チル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾールを得た。
−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールのヨー
素によるヨー素化 自動攪拌器及びサーモメーターを備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに１００ｍ
Ｌの２０％発煙濃硫酸（％ｗｔ／ｖｏｌ．トリアゾール対溶媒−２８．７％）を
加え、次いで２８．７ｇ（０．１０４モル−１．０当量）の１−（４−クロロ−
２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチ
ル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを加えた。この混合物を周囲
温度で激しく攪拌して溶解させた。混合物をアイス−バス中で冷却し、２６．３
ｇ（０．１０４モル−１．０当量）のヨー素結晶を加えた。次いで反応混合物を
周囲温度に暖め、７時間攪拌した。この攪拌後に、反応混合物のガスクロマトグ
ラフィー（ＧＣ）及びＴＬＣ分析がこの反応がほとんど完了したことを示した。
この混合物を周囲温度でさらに１６時間攪拌した。この攪拌後に、混合物の二回
目のＧＣがトリアゾール出発物質の１００％転換を示した。この反応混合物を３
００ｇの氷に注加し、そして生じた混合物を２５０ｍＬの塩化メチレンで二回抽
出した。有機抽出物を合わせ、炭酸カリウムの１０％水溶液、重亜硫酸ナトリウ
ムの５％水溶液及び塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗った。この有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、そして濾過した。濾液を減圧下で濃縮して白色固体を得
て、この固体を一定の重量になるまで乾燥させ、９２％の純度の１−（４−クロ
ロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジ
ヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの３８．８
ｇ（９２．５％収率）を得た。この生成物のＧＣ分析は約４％の不純物の存在を
示した。９２％の純度の生成物を３００ｍＬのメタノールから再結晶させ、２９
．８ｇの１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフル
オロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール、融点１２５−１２７℃、を得た。この母液を減圧下濃縮し、残留
物を得て、この残留物を６０ｍＬのメタノールから再結晶させ、さらに５．９ｇ
の１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメ
チル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾールを得た。
【００３６】 実施例３ １−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５
−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの臭素
による臭素化 自動攪拌器及びサーモメーターを備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに６ｍＬの
２０％発煙濃硫酸（％ｗｔ／ｖｏｌ．トリアゾール対溶媒−２３．３％）、１．
４ｇ（０．００５１モル−１．０当量）の１−（４−クロロ−２−フルオロフェ
ニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、及び０．８５ｇ（０．００５３モル−１．０
３当量）の臭素結晶を加えた。この反応混合物を周囲温度で２時間攪拌した。こ
の攪拌後における反応混合物のＴＬＣ分析がこの反応がほとんど完了したことを
示した。この混合物を周囲温度でさらに１６時間攪拌した。この攪拌後に、反応
混合物の二回目のＴＬＣがこの反応が実質的に完了したことを示した。この反応
混合物を３００ｇの氷に注加し、そして生じた混合物を５０ｍＬの塩化メチレン
で二回抽出した。有機抽出物を合わせ、炭酸カリウムの１０％水溶液、重亜硫酸
ナトリウムの５％水溶液及び塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗った。この有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濾過した。濾液を減圧下で濃縮して白色
固体を得て、この固体を一定の重量になるまで乾燥させ、１．６ｇの１−（４−
クロロ−２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５
−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（９０
．１％収率）を得た。ＮＭＲスペクトルが提案された構造と一致した。
−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの臭素
による臭素化 自動攪拌器及びサーモメーターを備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに６ｍＬの
２０％発煙濃硫酸（％ｗｔ／ｖｏｌ．トリアゾール対溶媒−２３．３％）、１．
４ｇ（０．００５１モル−１．０当量）の１−（４−クロロ−２−フルオロフェ
ニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、及び０．８５ｇ（０．００５３モル−１．０
３当量）の臭素結晶を加えた。この反応混合物を周囲温度で２時間攪拌した。こ
の攪拌後における反応混合物のＴＬＣ分析がこの反応がほとんど完了したことを
示した。この混合物を周囲温度でさらに１６時間攪拌した。この攪拌後に、反応
混合物の二回目のＴＬＣがこの反応が実質的に完了したことを示した。この反応
混合物を３００ｇの氷に注加し、そして生じた混合物を５０ｍＬの塩化メチレン
で二回抽出した。有機抽出物を合わせ、炭酸カリウムの１０％水溶液、重亜硫酸
ナトリウムの５％水溶液及び塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗った。この有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濾過した。濾液を減圧下で濃縮して白色
固体を得て、この固体を一定の重量になるまで乾燥させ、１．６ｇの１−（４−
クロロ−２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５
−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（９０
．１％収率）を得た。ＮＭＲスペクトルが提案された構造と一致した。
【００３７】 実施例４ １−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５
−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールのブロ
モスクシンイミドによる臭素化 表題化合物を試薬として７．６ｇ（０．０２７モル−１．０当量）の１−（４
−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ
−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１０．０ｇ（０
．０５６モル−２．１当量）のＮ−ブロモスクシンイミド、及び５０ｍＬの濃硫
酸（％ｗｔ／ｖｏｌ．トリアゾール対溶媒−１５．２％）を用いて実施例１に記
載した方法で製造した。純度９２．４％の１−（４−クロロ−２−フルオロ−５
−ブロモフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−
５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（６２．１％収率）の６．０６ｇ
の収量を得た。
−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールのブロ
モスクシンイミドによる臭素化 表題化合物を試薬として７．６ｇ（０．０２７モル−１．０当量）の１−（４
−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ
−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１０．０ｇ（０
．０５６モル−２．１当量）のＮ−ブロモスクシンイミド、及び５０ｍＬの濃硫
酸（％ｗｔ／ｖｏｌ．トリアゾール対溶媒−１５．２％）を用いて実施例１に記
載した方法で製造した。純度９２．４％の１−（４−クロロ−２−フルオロ−５
−ブロモフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−
５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（６２．１％収率）の６．０６ｇ
の収量を得た。
【００３８】工程２ 実施例５ 触媒として酢酸パラジウム（ＩＩ）を用いるエチルα−アセチル−２−クロロ
−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ
ソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロ
パノエートの製造 自動攪拌器、ガス導入管及びサーモメーターを備えた２５ｍＬの丸底フラスコ
に０．８１２ｇ（０．００２モル−１．０当量）の１−（４−クロロ−２−フル
オロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−
メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、０．３７６ｇ（０．０
０２６モル−１．３当量）のエチル３−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート
、０．３５ｍＬ（０．００２５モル−１．２５当量）のトリエチルアミン、及び
１０ｍＬのアセトニトリル（重量％／容量 トリアゾール対溶媒−８％）中の０
．００７ｇ（０．００００３モル−０．０２５当量）の酢酸パラジウム（ＩＩ）
を加えた。窒素雰囲気下でこの攪拌した反応混合物を加熱して還流し、２４時間
攪拌した。攪拌後に、この反応混合物のＴＬＣ分析がトリアゾール出発物質の５
０％転換率を示した。０．１ｍＬ（０．００７モル−０．３５当量）のトリエチ
ルアミン及び０．００４ｇ（０．００００２モル−０．０１当量）の酢酸パラジ
ウム（ＩＩ）をさらに加えた。添加の完了と同時に、この反応混合物を蒸発した
ものに取って代わるために必要な追加のトリエチルアミンを加えながら７２時間
還流下で加熱した。７２時間後に、反応混合物の二回目のＴＬＣ分析がトリアゾ
ール出発物質のほとんどが転換したことを示した。この反応混合物を１００ｍＬ
の塩化メチレンに注加し、そして５０ｍＬの水を加えた。有機層を水性層から分
離し、この有機層を塩化メチレンの５０ｍＬで２回に分けて抽出した。有機層及
び塩化メチレン抽出物を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、そして濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製物質を得た。
この粗製物をシリカゲル上でカラムクロマトグフィーに付した。溶離は溶離剤と
して１：１の酢酸エチル及びヘキサンを用いて行った。２つの生成物を含する有
フラクションを集め、それぞれを減圧下で濃縮し、０．４３７ｇのオレンジオイ
ル及び０．４２ｇのイエローオイルを得た。この二つのオイルをシリカゲル上で
カラムクロマトグフィーに別々に付した。両者のケースの溶離は溶離剤として２
５：１の塩化メチレン及びジエチルエーテルを用いて行った。各クロマトグフィ
ーの生成物を含有するフラクションを集め、そして減圧下で濃縮し、１つのフラ
クションからは０．２３ｇの生成物をそして他のフラクションからは０．２９７
ｇの生成物を生成物を得た。２つのフラクションを集め、０．５２７ｇのエチル
α−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒド
ロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−
４−フルオロベンゼンプロパノエート（６３％収率）を得た。
−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ
ソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロ
パノエートの製造 自動攪拌器、ガス導入管及びサーモメーターを備えた２５ｍＬの丸底フラスコ
に０．８１２ｇ（０．００２モル−１．０当量）の１−（４−クロロ−２−フル
オロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−
メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、０．３７６ｇ（０．０
０２６モル−１．３当量）のエチル３−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート
、０．３５ｍＬ（０．００２５モル−１．２５当量）のトリエチルアミン、及び
１０ｍＬのアセトニトリル（重量％／容量 トリアゾール対溶媒−８％）中の０
．００７ｇ（０．００００３モル−０．０２５当量）の酢酸パラジウム（ＩＩ）
を加えた。窒素雰囲気下でこの攪拌した反応混合物を加熱して還流し、２４時間
攪拌した。攪拌後に、この反応混合物のＴＬＣ分析がトリアゾール出発物質の５
０％転換率を示した。０．１ｍＬ（０．００７モル−０．３５当量）のトリエチ
ルアミン及び０．００４ｇ（０．００００２モル−０．０１当量）の酢酸パラジ
ウム（ＩＩ）をさらに加えた。添加の完了と同時に、この反応混合物を蒸発した
ものに取って代わるために必要な追加のトリエチルアミンを加えながら７２時間
還流下で加熱した。７２時間後に、反応混合物の二回目のＴＬＣ分析がトリアゾ
ール出発物質のほとんどが転換したことを示した。この反応混合物を１００ｍＬ
の塩化メチレンに注加し、そして５０ｍＬの水を加えた。有機層を水性層から分
離し、この有機層を塩化メチレンの５０ｍＬで２回に分けて抽出した。有機層及
び塩化メチレン抽出物を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、そして濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製物質を得た。
この粗製物をシリカゲル上でカラムクロマトグフィーに付した。溶離は溶離剤と
して１：１の酢酸エチル及びヘキサンを用いて行った。２つの生成物を含する有
フラクションを集め、それぞれを減圧下で濃縮し、０．４３７ｇのオレンジオイ
ル及び０．４２ｇのイエローオイルを得た。この二つのオイルをシリカゲル上で
カラムクロマトグフィーに別々に付した。両者のケースの溶離は溶離剤として２
５：１の塩化メチレン及びジエチルエーテルを用いて行った。各クロマトグフィ
ーの生成物を含有するフラクションを集め、そして減圧下で濃縮し、１つのフラ
クションからは０．２３ｇの生成物をそして他のフラクションからは０．２９７
ｇの生成物を生成物を得た。２つのフラクションを集め、０．５２７ｇのエチル
α−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒド
ロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−
４−フルオロベンゼンプロパノエート（６３％収率）を得た。
【００３９】 実施例６ 触媒としてビス（ベンゾニトリル）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）を用いるエ
チルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジ
ヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル
］−４−フルオロベンゼンプロパノエートの製造 自動攪拌器及びサーモメーターを備えた５０ｍＬの丸底フラスコに８．１２ｇ
（０．０２モル−１．０当量）の１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨード
フェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ
ソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、２．８８ｇ（０．０２モル−１．０当量
）のエチル３−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート、７．４ｇ（０．０４モ
ル−２．０当量）のトリブチルアミン、及び０．０７７ｇ（０．０００２モル−
０．０１当量）のビス（ベンゾニトリル）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）を加え
た。反応混合物を１３０℃に加熱し、２時間攪拌した。攪拌後に、この反応混合
物のＴＬＣ分析がトリアゾール出発物質の１００％転換率を示した。次いでこの
反応混合物に５０ｍＬのジエチルエーテルを加えた。反応混合物を６Ｍの硫酸、
水、及び塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗い、次いで濃縮し、７５．５％純度の
エチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−
ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（８４．９％収率）の８．７ｇを得
た。この７５．５％純度の生成物を２００℃及び水銀０．０１ｍｍで蒸留し、９
５．５％純度のエチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエートの６．０ｇを得た。
チルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジ
ヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル
］−４−フルオロベンゼンプロパノエートの製造 自動攪拌器及びサーモメーターを備えた５０ｍＬの丸底フラスコに８．１２ｇ
（０．０２モル−１．０当量）の１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨード
フェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ
ソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、２．８８ｇ（０．０２モル−１．０当量
）のエチル３−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート、７．４ｇ（０．０４モ
ル−２．０当量）のトリブチルアミン、及び０．０７７ｇ（０．０００２モル−
０．０１当量）のビス（ベンゾニトリル）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）を加え
た。反応混合物を１３０℃に加熱し、２時間攪拌した。攪拌後に、この反応混合
物のＴＬＣ分析がトリアゾール出発物質の１００％転換率を示した。次いでこの
反応混合物に５０ｍＬのジエチルエーテルを加えた。反応混合物を６Ｍの硫酸、
水、及び塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗い、次いで濃縮し、７５．５％純度の
エチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−
ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（８４．９％収率）の８．７ｇを得
た。この７５．５％純度の生成物を２００℃及び水銀０．０１ｍｍで蒸留し、９
５．５％純度のエチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエートの６．０ｇを得た。
【００４０】 実施例７ 触媒として酢酸パラジウム（ＩＩ）を用いるエチルα−アセチル−２−クロロ
−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ
ソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロ
パノエートの製造 表題化合物を試薬として１８．２８ｇ（０．０４１５モル−１．０当量）の１
−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメチル
−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル、６．２８ｇ（０．０４３６モル−１．０５当量）のエチル３−ヒドロキシ−
２−メチレンブタノエート、１５．４ｇ（０．０８３モル−２．０当量）のトリ
ブチルアミン、及び０．２３３ｇ（０．００１０モル−０．０２５当量）の酢酸
パラジウム（ＩＩ）を用いて実施例６に記載した方法で製造した。７５．６％純
度のエチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，
５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（８７．９％収率）の２０．３
ｇを得た。
−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ
ソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロ
パノエートの製造 表題化合物を試薬として１８．２８ｇ（０．０４１５モル−１．０当量）の１
−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメチル
−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル、６．２８ｇ（０．０４３６モル−１．０５当量）のエチル３−ヒドロキシ−
２−メチレンブタノエート、１５．４ｇ（０．０８３モル−２．０当量）のトリ
ブチルアミン、及び０．２３３ｇ（０．００１０モル−０．０２５当量）の酢酸
パラジウム（ＩＩ）を用いて実施例６に記載した方法で製造した。７５．６％純
度のエチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，
５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（８７．９％収率）の２０．３
ｇを得た。
【００４１】 実施例８ 触媒としてパラジウム（ＩＩ）−炭素を用いるエチルα−アセチル−２−クロ
ロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オ
キソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプ
ロパノエートの製造 表題化合物を試薬として１．０３ｇ（０．００２５モル−１．０当量）の１−
（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメチル−
４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
、０．３６５ｇ（０．００２５モル−１．０５当量）のエチル３−ヒドロキシ−
２−メチレンブタノエート、１．６ｇ（０．００８４モル−３．３６当量）のト
リブチルアミン、及び０．０６２ｇ（０．００００２９モル−０．０１当量）の
５％パラジウム（ＩＩ）−炭素を用いて実施例６に記載した方法で製造した。９
８％純度のエチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）
−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（４９．６％収率）の０
．５２ｇを得た。
ロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オ
キソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプ
ロパノエートの製造 表題化合物を試薬として１．０３ｇ（０．００２５モル−１．０当量）の１−
（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−４−ジフルオロメチル−
４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
、０．３６５ｇ（０．００２５モル−１．０５当量）のエチル３−ヒドロキシ−
２−メチレンブタノエート、１．６ｇ（０．００８４モル−３．３６当量）のト
リブチルアミン、及び０．０６２ｇ（０．００００２９モル−０．０１当量）の
５％パラジウム（ＩＩ）−炭素を用いて実施例６に記載した方法で製造した。９
８％純度のエチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）
−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（４９．６％収率）の０
．５２ｇを得た。
【００４２】 実施例９ 触媒として酢酸パラジウム（ＩＩ）を用いるエチルα−アセチル−２−クロロ
−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ
ソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロ
パノエートの製造 自動攪拌器及びサーモメーターを備えた２５ｍＬの丸底フラスコに０．１９ｇ
（０．０００５３モル−１．０当量）の１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−
ブロモフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５
−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、０．０５９ｇ（０．０００５９モ
ル−１．１当量）の酢酸エチル、０．１０８ｇ（０．００１１モル−２．０２当
量）のトリエチルアミン、０．００３ｇ（０．００００１１モル−０．０２当量
）のトリフェニルホスフィン、及び１ｍＬのアセトニトリル（重量％／容量 ト
リアゾール対溶媒−８％）中の０．００１ｇ（０．０００００５３モル−０．０
１当量）の酢酸パラジウム（ＩＩ）を加えた。窒素雰囲気下で攪拌反応混合物を
１４０℃に加熱し、１８．５時間攪拌した。攪拌後に、この反応混合物のＴＬＣ
分析がトリアゾール出発物質のほとんどが転換されていることを示した。この反
応混合物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーに付した。溶離を溶離剤と
して３：１の酢酸エチル及びヘキサンを用いて行った。生成物を含有するフラク
ションを集め、減圧下で濃縮し、イエローオイルを得た。このオイルをペンタン
でこすり、０．１３ｇのエチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（６５％収
率）を得た。
−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ
ソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロ
パノエートの製造 自動攪拌器及びサーモメーターを備えた２５ｍＬの丸底フラスコに０．１９ｇ
（０．０００５３モル−１．０当量）の１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−
ブロモフェニル）−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５
−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、０．０５９ｇ（０．０００５９モ
ル−１．１当量）の酢酸エチル、０．１０８ｇ（０．００１１モル−２．０２当
量）のトリエチルアミン、０．００３ｇ（０．００００１１モル−０．０２当量
）のトリフェニルホスフィン、及び１ｍＬのアセトニトリル（重量％／容量 ト
リアゾール対溶媒−８％）中の０．００１ｇ（０．０００００５３モル−０．０
１当量）の酢酸パラジウム（ＩＩ）を加えた。窒素雰囲気下で攪拌反応混合物を
１４０℃に加熱し、１８．５時間攪拌した。攪拌後に、この反応混合物のＴＬＣ
分析がトリアゾール出発物質のほとんどが転換されていることを示した。この反
応混合物をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーに付した。溶離を溶離剤と
して３：１の酢酸エチル及びヘキサンを用いて行った。生成物を含有するフラク
ションを集め、減圧下で濃縮し、イエローオイルを得た。このオイルをペンタン
でこすり、０．１３ｇのエチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（６５％収
率）を得た。
【００４３】工程３ 実施例１０ エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒド
ロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−
４−フルオロベンゼンプロパノエートの製造 周囲温度下、自動攪拌器及びサーモメーターを備えた２５０ｍＬの丸底フラス
コ中で、５．９５ｇ（０．０１３５モル−１．０当量）のエチルα−アセチル−
２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル
−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベ
ンゼンプロパノエートを６０ｍＬの無水エタノール（重量％／容量 プロパノエ
ート対溶媒−９．９％）に溶解した。この溶液に０．９４５ｇ（０．０１５７モ
ル−１．１７当量）の酢酸を３分間かけて一滴ずつ加えた。添加の完了と同時に
、１０．４ｇ（０．０１５７モル−１．１７当量）の次亜塩素酸ナトリウムの１
１．２％の水溶液を１５分間かけて３０℃以下の反応温度が維持されるような速
度で一滴ずつ加えた。この添加時間の完了後に、この混合物を３０℃で１５分間
攪拌した。同一容器に１．９８ｇ（０．０１７モル−１．２６当量）の水酸化ア
ンモニウムの３０％水溶液を加えた。添加の完了と同時に反応混合物を２５℃で
１．５時間攪拌した。この攪拌時間後、反応混合物のＴＬＣ分析は反応が完全で
あったことを示した。エタノールの減圧下で除去し、残留物を得て、これを５０
ｍＬの酢酸エチル及び５０ｍＬの水に溶解した。有機層を分け、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗い、硫酸ナトリムで乾燥させ、そして濾過した。濾液を減圧下で
濃縮し、純度９１．３％のエチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメ
チル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（９６％収率）の
５．８６ｇを得た。
ロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−
４−フルオロベンゼンプロパノエートの製造 周囲温度下、自動攪拌器及びサーモメーターを備えた２５０ｍＬの丸底フラス
コ中で、５．９５ｇ（０．０１３５モル−１．０当量）のエチルα−アセチル−
２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル
−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベ
ンゼンプロパノエートを６０ｍＬの無水エタノール（重量％／容量 プロパノエ
ート対溶媒−９．９％）に溶解した。この溶液に０．９４５ｇ（０．０１５７モ
ル−１．１７当量）の酢酸を３分間かけて一滴ずつ加えた。添加の完了と同時に
、１０．４ｇ（０．０１５７モル−１．１７当量）の次亜塩素酸ナトリウムの１
１．２％の水溶液を１５分間かけて３０℃以下の反応温度が維持されるような速
度で一滴ずつ加えた。この添加時間の完了後に、この混合物を３０℃で１５分間
攪拌した。同一容器に１．９８ｇ（０．０１７モル−１．２６当量）の水酸化ア
ンモニウムの３０％水溶液を加えた。添加の完了と同時に反応混合物を２５℃で
１．５時間攪拌した。この攪拌時間後、反応混合物のＴＬＣ分析は反応が完全で
あったことを示した。エタノールの減圧下で除去し、残留物を得て、これを５０
ｍＬの酢酸エチル及び５０ｍＬの水に溶解した。有機層を分け、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗い、硫酸ナトリムで乾燥させ、そして濾過した。濾液を減圧下で
濃縮し、純度９１．３％のエチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメ
チル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（９６％収率）の
５．８６ｇを得た。
【００４４】 実施例１１ エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒド
ロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−
４−フルオロベンゼンプロパノエートの製造 周囲温度下そして自動攪拌器及びサーモメーターを備えた２５ｍＬの丸底フラ
スコ中で、０．１０１ｇ（０．０００２４モル−１．０当量）のエチルα−アセ
チル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−
メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フル
オロベンゼンプロパノエート及び０．０１６５ｇ（０．０００２７４モル−１．
１４当量）の酢酸を２ｍＬの無水エタノール（重量％／容量 プロパノエート対
溶媒−５．１％）に溶解した。この攪拌溶液に０．１６ｇ（０．０００２４モル
−１．０当量）の次亜塩素酸ナトリウムの１１．１％の水溶液を加えた。添加の
完了と同時に、この混合物を１５分間攪拌した。この攪拌時間後に、混合物のＴ
ＬＣ分析はこの反応が完了したことを示した。同一の反応容器中に０．５ｍＬの
水の０．０１５ｇ（０．０００１８モル−０．７４当量）の重炭酸ナトリウム溶
液を加えた。添加が完了した後に０．５ｍＬの水を加え、そしてこの反応混合物
を周囲温度で３０分攪拌した。この攪拌時間後、反応混合物のＴＣＬ分析はこの
反応が完了したことを示した。この反応混合物を６０℃に加熱し、４５分間攪拌
した。この反応混合物のＴＣＬ分析はこの反応がすでに完了したことを示した。
さらに、０．００５ｇ（０．００００６モル−０．２５当量）の固体の重炭酸ナ
トリウムを加えた。この添加の完了後、この反応混合物を６０℃で１時間攪拌し
た。この攪拌時間経過後、この反応混合物のＴＣＬ分析はプロパノエート出発物
質の１００％転換率を示した。この反応混合物を周囲温度に冷却し、そして２０
ｍＬの水を加えた。得られた懸濁液を１０ｍＬのジエチルエーテルで３回抽出し
た。有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、そして濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、０．８７ｇのエチルα−２−
ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−
５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベン
ゼンプロパノエート（８８％収率）を得た。ＮＭＲスペクトルは提案した構造と
一致した。
ロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−
４−フルオロベンゼンプロパノエートの製造 周囲温度下そして自動攪拌器及びサーモメーターを備えた２５ｍＬの丸底フラ
スコ中で、０．１０１ｇ（０．０００２４モル−１．０当量）のエチルα−アセ
チル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−
メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フル
オロベンゼンプロパノエート及び０．０１６５ｇ（０．０００２７４モル−１．
１４当量）の酢酸を２ｍＬの無水エタノール（重量％／容量 プロパノエート対
溶媒−５．１％）に溶解した。この攪拌溶液に０．１６ｇ（０．０００２４モル
−１．０当量）の次亜塩素酸ナトリウムの１１．１％の水溶液を加えた。添加の
完了と同時に、この混合物を１５分間攪拌した。この攪拌時間後に、混合物のＴ
ＬＣ分析はこの反応が完了したことを示した。同一の反応容器中に０．５ｍＬの
水の０．０１５ｇ（０．０００１８モル−０．７４当量）の重炭酸ナトリウム溶
液を加えた。添加が完了した後に０．５ｍＬの水を加え、そしてこの反応混合物
を周囲温度で３０分攪拌した。この攪拌時間後、反応混合物のＴＣＬ分析はこの
反応が完了したことを示した。この反応混合物を６０℃に加熱し、４５分間攪拌
した。この反応混合物のＴＣＬ分析はこの反応がすでに完了したことを示した。
さらに、０．００５ｇ（０．００００６モル−０．２５当量）の固体の重炭酸ナ
トリウムを加えた。この添加の完了後、この反応混合物を６０℃で１時間攪拌し
た。この攪拌時間経過後、この反応混合物のＴＣＬ分析はプロパノエート出発物
質の１００％転換率を示した。この反応混合物を周囲温度に冷却し、そして２０
ｍＬの水を加えた。得られた懸濁液を１０ｍＬのジエチルエーテルで３回抽出し
た。有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、そして濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、０．８７ｇのエチルα−２−
ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−
５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベン
ゼンプロパノエート（８８％収率）を得た。ＮＭＲスペクトルは提案した構造と
一致した。
【００４５】 種々の変更が特許請求の範囲に記載した発明の精神及び概念の範囲から離れる
ことなく、本発明の方法において行われ得ることは明らかである。当業者に自明
であるすべてのそのような変更は特許請求の範囲の範囲内に含まれるであろう。
ことなく、本発明の方法において行われ得ることは明らかである。当業者に自明
であるすべてのそのような変更は特許請求の範囲の範囲内に含まれるであろう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ゴーダー，ジャイデブ エス アメリカ合衆国ニュージャージー州 08536 プレインズボロ フォックス ラ ン ドライブ 25−08
Claims (10)
- 【請求項１】 式； 【化１】 （ここで、Ｘ及びＹは同一か又は異なり、独立してハロゲン、アルキル、シクロ
アルキル、アルコキシ、ニトロ及びヘテロ環から選ばれ、Ｒは１〜１０の炭素原
子をもつアルキル又はハロアルキルである）で示される中間体Ｄを該中間体Ｄの
１モル当量を基準にして約１〜約５モル当量のアルカノン酸、約１〜約９モル当
量の次亜塩素酸ナトリウム及び約１〜約５モル当量の塩基を合体し、そして式 【化２】 （ここで、Ｘ、Ｙ及びＲは上記定義の通りである）で示される化合物Ｅを回収す
ることを特徴とする化合物Ｅを製造する方法。 - 【請求項２】 Ｘ及びＹがハロゲンであり、そしてＲが１〜４の炭素原子を
もつ請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 約１モル当量の中間体Ｄを周囲温度にてアルコールに溶かし
、次いで攪拌下に順次 （ａ）約１．０〜約１．２モル当量の７以下の炭素原子をもつ有機酸、 （ｂ）約１．０〜約１．２モル当量の次亜塩素酸ナトリウム、 （ｃ）約１．０〜約１．４モル当量の重炭酸ナトリウム又は水酸化アンモニウム
を加え、そして約２５℃〜約６０℃の範囲の温度で攪拌を続け、そして化合物Ｅ
を回収する請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 酢酸、次亜塩素酸ナトリウム及び水酸化アンモニウムの各々
の約１．２モル当量を加える請求項３記載の方法。 - 【請求項５】 中間体Ｄを式； 【化３】 （ここでＺ’はハロゲンである）で示される中間体Ｂを式； 【化４】 （ここでＲ’’は水素又は−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＯＨである）で示されるアルカノエ
ートＣと、パラジウム（ＩＩ）触媒及びアミンＲ’3 Ｎ（ここでＲ’は１〜５の
炭素原子をもつアルキルである）の存在下に反応させることによって製造する請
求項１記載の方法。 - 【請求項６】 中間体Ｂを式； 【化５】 （ここで、Ｚは水素又はアミノ基である）で示される中間体Ａを強酸の存在下に
ハロゲン化剤と反応させることによって製造する請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 エチルα−アセチル−２−クロロ−５−［４−（ジフルオロ
メチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（「中間体Ｄ」
）を、まず次亜塩素酸ナトリウムと反応させ、次いで塩基と反応させてエチルα
−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メ
チル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオ
ロベンゼンプロパノエート（「除草剤」）を回収すると共に、該中間体Ｄは１−
（４−クロロ−２−フルオロ−５−ブロモ又は５−ヨードフェニル）−４−ジフ
ルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール（「中間体Ｂ」）を、パラジウム触媒及び第３級アミンの存在下
に、エチル３−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート又はエチルアクリレート
と反応させて製造し、該中間体Ｂは１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）
−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾールを、酸の存在下に、臭素化剤又はヨウ素化剤と反応さ
せて製造することを特徴とする上記除草剤を製造する方法。 - 【請求項８】 中間体Ｄが１モル当量の中間体Ｂ、約１．０〜約１．３モル
当量のエチル３−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート又はエチルアクリレー
ト、約０．０１〜約０．０３モル当量のパラジウム触媒及び約１．２５〜約３．
５モル当量の第３級アミンの混合物を約１２０℃〜約１３５℃の範囲の温度で約
１〜約４時間加熱した後に回収されると共に、該パラジウム触媒が酢酸パラジウ
ム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）−炭素及びビス（ベンゾニトリル）ジクロロパ
ラジウム（ＩＩ）からなる群から選ばれる請求項７記載の方法。 - 【請求項９】 約１モル当量の１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）
−４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール（「トリアゾール」）を攪拌下に該トリアゾールを溶
解するに十分な量の発煙硫酸に溶解してトリアゾール溶液をつくり、トリアゾー
ル溶液を氷浴中で冷却し、約１モル当量の臭素又はヨウ素をトリアゾール溶液に
加え、トリアゾール溶液を周囲温度で少なくとも３０分間さらに攪拌し、そして
中間体Ｂを回収する請求項７記載の方法。 - 【請求項１０】 式； 【化６】 （ここで、Ｘはフッ素であり、Ｙは塩素であり、そしてＺ’は−ＣＨ2 ＣＨ［Ｃ
（０）ＣＨ3 ］Ｃ０2 Ｃ2 Ｈ2 、臭素又はヨウ素である）で示される化合物。
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