CZ297607B6 - Zpusob výroby triazolinonového herbicidu - Google Patents
Zpusob výroby triazolinonového herbicidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297607B6 CZ297607B6 CZ20001325A CZ20001325A CZ297607B6 CZ 297607 B6 CZ297607 B6 CZ 297607B6 CZ 20001325 A CZ20001325 A CZ 20001325A CZ 20001325 A CZ20001325 A CZ 20001325A CZ 297607 B6 CZ297607 B6 CZ 297607B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- triazole
- difluoromethyl
- methyl
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- FFSJPOPLSWBGQY-UHFFFAOYSA-N triazol-4-one Chemical compound O=C1C=NN=N1 FFSJPOPLSWBGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 1-(2,4-disubstituted-phenyl)-4-difluoromethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazole Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 21
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims abstract description 14
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 8
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-triazole Chemical compound N1NC=CN1 SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JWKATEVIPLVOBB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-hydroxy-2-methylidenebutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=C)C(C)O JWKATEVIPLVOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 7
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 6
- WXNOJTUTEXAZLD-UHFFFAOYSA-L benzonitrile;dichloropalladium Chemical compound Cl[Pd]Cl.N#CC1=CC=CC=C1.N#CC1=CC=CC=C1 WXNOJTUTEXAZLD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- WPCDJTIPGVMACI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-(difluoromethyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N(C(F)F)C(C)=NN1C1=CC=C(Cl)C=C1F WPCDJTIPGVMACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000795633 Olea <sea slug> Species 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 239000012336 iodinating agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 39
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IZBNNCFOBMGTQX-UHFFFAOYSA-N etoperidone Chemical compound O=C1N(CC)C(CC)=NN1CCCN1CCN(C=2C=C(Cl)C=CC=2)CC1 IZBNNCFOBMGTQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960005437 etoperidone Drugs 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- HFRRLSLMCIJHLN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[2-chloro-5-[4-(difluoromethyl)-3-methyl-5-oxo-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fluorophenyl]methyl]-3-oxobutanoate Chemical compound C1=C(Cl)C(CC(C(=O)OCC)C(C)=O)=CC(N2C(N(C(F)F)C(C)=N2)=O)=C1F HFRRLSLMCIJHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ILQNVRGOXXBGCI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound CN1N=CNC1=O ILQNVRGOXXBGCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRADVHZVMOMEPU-UHFFFAOYSA-N 3-iodopyrrolidine-2,5-dione Chemical compound IC1CC(=O)NC1=O HRADVHZVMOMEPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLSXXXARCKJHOR-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound CC1=NC(=O)NN1 XLSXXXARCKJHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O.OS(O)(=O)=O HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 description 1
- AWKCFDGDJZPBNU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2-fluoro-5-iodophenyl)-4-(difluoromethyl)-5-methyl-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N(C(F)F)C(C)=NN1C1=CC(I)=C(Cl)C=C1F AWKCFDGDJZPBNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCGDVMUJVZFINI-UHFFFAOYSA-N 3-[2-chloro-5-[4-(difluoromethyl)-3-methyl-5-oxo-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fluorophenyl]propanoic acid Chemical compound O=C1N(C(F)F)C(C)=NN1C1=CC(CCC(O)=O)=C(Cl)C=C1F ZCGDVMUJVZFINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004868 gas analysis Methods 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical class II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Zpusob výroby alkyl-.alfa.-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-2,4-substituovaný benzen-propanoátového herbicidu (dále Herbicid), reakcí alkyl-.alfa.-acetyl-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-2,4-disubstituovaný benzen-propanoátu, neboli meziproduktu D, nejprve s chlornanem sodným, potom s bází a izolací Herbicidu. Meziprodukt D se pripravuje reakcí 1-(2,4-disubstituovaný 5-halogenfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazolu, neboli meziproduktu B, s alkylalkanoátem v prítomnosti paladiového katalyzátoru a terciárního aminu. Meziprodukt B sepripravuje reakcí 1-(2,4-disubstituovaný fenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazolu s halogenacním cinidlem v prítomnosti kyseliny. 2,4-substituenty jsou nezávisle zvoleny zeskupiny halogen, alkyl, cykloalkyl, alkoxy, nitronebo heterocyklyl.
Description
(57) Anotace:
Způsob výroby alkyl-a-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5dihydro-3-methy 1-5-oxo-1 Η-1,2,4-triazol-1 -y l]-2,4substituovaný benzen-propanoátového herbicidu (dále Herbicid), reakcí alkyl-a-acety l-5-[4-(difluormethy 1)-4,5dihydro-3-methy 1-5-oxo-1 Η-1,2,4-triazol-1 -y l]-2,4disubstituovaný benzen-propanoátu, neboli meziproduktu D, nejprve s chlornanem sodným, potom s bází a izolací Herbicidu. Meziprodukt D se připravuje reakcí 1-(2,4disubstituovaný 5-halogenfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro3-methyl-5-oxo-lH-l ,2,4-triazolu, neboli meziproduktu B, s aikylalkanoátem v přítomnosti paladiového katalyzátoru a terciárního aminu. Meziprodukt B se připravuje reakcí 1-(2,4disubstituovaný fenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyi5-oxo-lH-l,2,4-triazolu s halogenačním činidlem v přítomnosti kyseliny. 2,4-substituenty jsou nezávisle zvoleny ze skupiny halogen, alkyl, cykloalkyl, alkoxy, nitro nebo heterocyklyl.
O) CM
N O
Způsob výroby triazolinonového herbicidu
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká oboru organické chemické syntézy. Vynález se zvláště týká způsobu syntézy triazolové sloučeniny, herbicidu ethyl a-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-yl]^l-fluorbenzenpropanoátu (dále jen „Herbicid“).
Dosavadní stav techniky
Herbicid vyrobený jiným způsobem se popisuje a nárokuje v US patentu 5 125 958, uděleném 30. června 1992. V tomto způsobu se meziprodukt obsahující 5-aminoskupinu podle předkládaného způsobu diazotuje t-butylnitritem za poskytnutí meziproduktu, který reaguje s velkým nadbytkem ethylakrylátu za získání Herbicidu. Bude zřejmé, že pro výrobu ve velkém měřítku je způsob podle předkládaného vynálezu nejen bezpečnější, ale i cenově výhodnější než způsob popsaný ve výše uvedeném patentu.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká nového způsobu výroby Herbicidu, při kterém se v jednom provedení používá halogenu v poloze 5 meziproduktu, l-(2,4-disubstituovaný fenyl)-4-difluormethyM,5dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazolu, ve kterém je poloha 5 fenylového kruhu buď nesubstituována nebo nese aminovou skupinu. V tomto provedení potom s výhodou reaguje získaný 1 -(2,4-disubstituovaný-5-halogenfenyl)-4~difluormethyM,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1 H-l ,2,4triazol s alkylalkanoátem v přítomnosti vhodného -5-oxo-lH-l,2,4-triazol s alkylalkanoátem v přítomnosti vhodného paladiového katalyzátoru za poskytnutí druhého meziproduktu, alkyl-aacetyl-2,4-disubstituovaný-5-[4-difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-
1- yl]benzenpropanoátu. Tento druhý meziprodukt se s výhodou chloruje chlornanem sodným, potom reaguje s vhodnou bází ve stejné reakční nádobě za získání alkyi-a-chlor-5-[4(difluormethy l)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1 Η-1,2,4-triazol-l-yl]-(2,4-disubstituovaného)benzenpropanoátu. Jestliže se zvolí vhodné substituenty, produktem této řady reakcí je ethyl-a-
2- dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoát („Herbicid“).
Předkládaný vynález se týká zvláště způsobu výroby sloučeniny E vzorce
CHFZ n »
C.
kde X a Y jsou stejné nebo různé a jsou nezávisle zvoleny ze skupiny halogen, alkyl, cykloalkyl, alkoxy, nitro a heterocyklyl a R je alkyl nebo halogenalkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, který zahrnuje spojení meziproduktu D vzorce
- 1 CZ 297607 B6
kde X, Y a R jsou definovány jako pro sloučeninu E, s přibližně 1 až přibližně 5 molárními ekvivalenty (M ekv.) kyseliny alkanové, přibližně 1 až přibližně 9 M ekv. chlornanu sodného a přibližně 1 až přibližně 5 M ekv. báze, kde množství všech reakčních činidel se vztahují na 1,0 M ekv. meziproduktu D, a izolaci sloučeniny E. Ve výhodném provedení jsou skupiny X a Y halogen, a R má 1 až 4 atomy uhlíku. V dalším výhodném provedení tohoto způsobu se rozpustí přibližně 1 molámí ekvivalent meziproduktu D v alkoholu při pokojové teplotě, přičemž do této směsi se za míchání přidávají následující látky: (a) přibližně 1,0 až přibližně 1,2 molámího ekvivalentu organické kyseliny s až 7 atomy uhlíku; (b) přibližně 1,0 až přibližně 1,2 molámího ekvivalentu chlornanu sodného; (c) přibližně 1,0 až přibližně 1,4 molámího ekvivalentu hydrogenuhličitanu sodného nebo hydroxidu amonného; a míchání pokračuje při teplotě v rozmezí od přibližně 25 do přibližně 60 °C a sloučenina E se potom izoluje. Toto výhodné provedení se konkrétněji týká přidání vždy přibližně 1,2 molámího ekvivalentu kyseliny octové, chlornanu sodného a hydroxidu amonného.
V dalším provedení se meziprodukt D s výhodou připravuje reakcí meziproduktu B vzorce
kde Z' je atom halogenu, s alkanoátem C vzorce
R
O kde R” je atom vodíku nebo -CH(CH3)OH, v přítomnosti vhodného katalyzátoru na bázi paladia (II) a aminu R'3N, kde R' je alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku. Pro toto provedení může být meziprodukt B připraven reakcí meziproduktu A vzorce
. 7 CZ 297607 B6 kde Z je atom vodíku nebo aminoskupina, s vhodným halogenačnim činidlem v přítomnosti vhodné silné kyseliny.
V ještě dalším provedení se předkládaný vynález týká způsobu výroby ethyl-a-2-dichlor-5-[4difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu (Herbicidu), který zahrnuje reakci ethyl-a-acetyl-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-
3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu („meziprodukt D“), nejprve s chlornanem sodným, potom s vhodnou bází a izolaci Herbicidu, kde uvedený meziprodukt D se připravuje reakcí I-(4-chlor-2-fluor-5-brom nebo 5-jodfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro3-methyl-5-oxo-IH-l,2,4-triazolu („meziprodukt B“) sethyl-3-hydroxy-2-methylenbutanoátu nebo ethylakrylátu v přítomnosti vhodného paladiového katalyzátoru a terciárního aminu, kde uvedený meziprodukt B se připravuje reakcí l-(4-chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethyM,5dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazolu s vhodným bromačním nebo jodačním činidlem v přítomnosti kyseliny. U tohoto provedení se meziprodukt D s výhodou izoluje po zahřátí směsi 1 molámího ekvivalentu meziproduktu B, přibližně 1,0 až přibližně 1,3 molámího ekvivalentu ethyl-3-hydroxy-2-methylenbutanoátu nebo ethylakrylátu, přibližně 0,01 až přibližně 0,03 molámího ekvivalentu vhodného paladiového katalyzátoru a přibližně 1,25 až přibližně 3,5 molárního ekvivalentu terciárního aminu na vhodnou teplotu v rozmezí od přibližně 120 do přibližně 135 °C a od přibližně 1 do přibližně 4 hod, kde uvedený vhodný paladiový katalyzátor se volí ze skupiny octan paladnatý, paladium(ll)na uhlí a bis(benzonitril)-dichlorpaladium(II). V souvislosti tohoto provedení se přibližně 1 molámí ekvivalent l-(4-chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethyl-
4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazolu („triazol“) svýhodou rozpustí za míchání v množství olea dostatečném pro rozpuštění triazolu za vytvoření roztoku triazolu, roztok triazolu se ochladí v ledové lázni, přidá se přibližně jeden molámí ekvivalent bromu nebo jodu, roztok triazolu se dále míchá při pokojové teplotě alespoň 30 min a izoluje se meziprodukt B.
Výhodným meziproduktem u způsobu podle předkládaného vynálezu je sloučenina vzorce
kde X je fluor, Y je chlor a Z'je -CH2CH[C(O)CH3]CO2C2H5, brom nebo jod.
Definice
Výraz „přibližně“ se zde používá pro označení skutečnosti, že určitá výhodná pracovní rozmezí jako jsou rozmezí pro molámí poměry reakčních činidel, množství materiálů a teplota nejsou pevně stanoveny. Význam bude často zřejmý odborníkovi v oboru. Například uvedení rozmezí teplot od přibližně 120 do přibližně 135 °C pro například organickou chemickou reakci by mělo být interpretováno tak, aby zahrnovalo další podobné teploty, které mohou být očekávány jako vhodné pro dosažení použitelné reakční rychlosti při reakci, jako je například 105 nebo 150 °C. Jestliže chybí vodítko dané zkušeností odborníků v oboru i vodítko vyplývající ze souvislosti a jestliže se dále neuvádí konkrétnější pravidlo, rozmezí „přibližně“ nebude větší než 10 % absolutní hodnoty koncového bodu nebo 10 % uvedeného rozsahu, která hodnota je menší.
Jak se používá v předkládaném popisu a pokud není uvedeno jinak, termíny označující substituenty alkyl, cykloalkyl, aikoxy, alkanoát, alkanový a halogenalkyl použité samostatně nebo jako část větší skupiny zahrnují přímé nebo rozvětvené řetězce obsahující alespoň jeden nebo dva
-3 CZ 297607 B6 atomy uhlíku, jak bude pro substituent vhodné a s výhodou až do 12 atomů uhlíku, výhodněji až do 10 atomů uhlíku, nejvýhodněji až do 7 atomů uhlíku. Termín „halogen“ nebo „halo“ znamená fluor, brom, jod nebo chlor.
Podrobný popis vynálezu
V prvním kroku způsobu podle předkládaného vynálezu se připravuje l-(2,4--disubstituovaný-5halogenfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l,2,4-triazol B, ve kterém X a Y jsou stejné nebo různé a jsou nezávisle zvoleny ze skupiny halogen, alkyl, cykloalkyl, alkoxy, nitro a heterocyklyl, reakcí triazolinonového meziproduktu A při pokojové teplotě, s halogenačním činidlem jako je brom, bromovodík, bromid měďný, bromsukcinimid, jod nebo jodsukcinimid, v silné kyselině jako je kyselina sírová nebo kyselina chlorovodíková, při poměru činidla k triazolinonu A přibližně 0,5 až přibližně 5,0, s výhodou přibližně 1,0 až přibližně 4,0, výhodněji přibližně 1,0 až přibližně 2,0 molámích ekvivalentů činidla najeden molámí ekvivalent triazolinonu A a reakční směs se s výhodou udržuje při pokojové teplotě alespoň 30 min, a triazolinonový meziprodukt B se oddělí.
kde Z je H nebo NH2 kde Z’ je Br nebo I
Ve druhém kroku reaguje triazolinonový meziprodukt B přibližně 1 až přibližně 24, s výhodou přibližně 1 až přibližně 4, výhodněji přibližně 1,0 až přibližně 2,5 hod při přibližně 115 až přibližně 140 °C, s výhodou přibližně 120 až přibližně 135 °C, výhodněji přibližně 120 až přibližně 130 °C, s alkanoátem C,
kde R” je H nebo
-CH(CH3)OH
kde Rje alkyl nebo halogenalkyl, přičemž se použije poměr alkanoátu k triazolinonu B přibližně 1,0 až přibližně 5,0, s výhodou přibližně 1,0 až přibližně 2,0, výhodněji přibližně 1,0 až přibližně 1,3 molámího ekvivalentu alkanoátu k jednomu molámímu ekvivalentu triazolinonu B, a terciár
-4CZ 297607 B6 ním aminem R'3N, ke R' je alkylová skupina, přičemž poměr aminu k triazolinonu B je přibližně 1,0 až přibližně 4,0, s výhodou přibližně 1,25 až přibližně 3,5, výhodněji přibližně 2,0 až přibližně 3,4 molárního ekvivalentu aminu na jeden molámí ekvivalent triazolinonu B, v přítomnosti vhodného katalyzátoru na bázi paladia(ll), jako je s výhodou octan paladnatý, paladium(ll)na uhlí nebo bis(benzonitril)dichlorpaladium(ll), při poměru katalyzátoru k triazolinonu B přibližně 0,01 až přibližně 1,0, s výhodou přibližně 0,01 až 0,5, výhodněji přibližně 0,01 až přibližně 0,03 molárního ekvivalentu katalyzátoru na jeden molární ekvivalent triazolinonu B, a provede se izolace a-acetyl-2,4-disubstituovaný-5-[4-difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-IH-
1,2,4-triazol-l-yl]benzenpropanoátu D.
Propanoát D může být také vyroben reakcí triazolinonového meziproduktu B s alkanoátem, terciárním aminem a katalyzátorem na bázi paladia(Il) ve vhodném rozpouštědle, jako je acetonitril, s výhodou se zahříváním reakční směsi k varu pod zpětným chladičem v atmosféře dusíku, při udržování reakční směsi za varu pod zpětným chladičem až do v podstatě úplného ukončení reakce a za přidáváni malých množství dalšího katalyzátoru a aminu, jak může být nezbytné pro přivedení reakce do konce, a izoluje se propanoát D. Reakční teplota nižší než přibližně 105 °C bude přirozeně vyžadovat delší doby reakce, ale nebude reakci na závadu.
Ve třetím kroku se propanoát D převede do alkoholu jako methanol, absolutní ethanol nebo propanol, a ponechá reagovat s alkanovou kyselinou s 2 až 10 atomy uhlíku, s výhodou kyselinou octovou při poměru kyseliny k propanoátu D přibližně 1,0 až přibližně 5,0, s výhodou přibližně 1,0 až přibližně 2,0, výhodněji přibližně 1,0 až přibližně 1,2 molámí ekvivalenty kyseliny na jeden molární ekvivalent propanoátu D, následuje reakce s chlornanem sodným při poměru chlornanu k propanoátu D přibližně 1,0 až přibližně 9,0, s výhodou přibližně 1,0 až přibližně 5,0, výhodněji přibližně 1,0 až přibližně 1,2 molámí ekvivalenty chlornanu najeden molámí ekvivalent propanoátu D; při udržování směsi při pokojové teplotě po dobu přibližně 10 min až přibližně 1 hod, s výhodou přibližně 10 min až přibližně 20 min, do reakční nádoby se přidá báze, s výhodou hydrogenuhličitan sodný nebo hydroxid amonný při poměru báze k propanoátu D přibližně 1,0 až přibližně 5,0, s výhodou přibližně 1,0 až přibližně 2,0, lépe přibližně 1,0 až přibližně 1,4 molární ekvivalenty báze najeden molámí ekvivalent propanoátu D,
E při udržování teploty reakční směsi přibližně 25 až přibližně 60 °C po dobu přibližně 30 min až přibližně 10 hod, s výhodou přibližně 1 až přibližně 3 hod, výhodněji přibližně 1 až 2 hod, a provede se izolace a-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-yl]-(2,4-disubstituovaného)benzenpropanoátu E. Jestliže X je fluor, Y je chlor a R je ethyl, produktem je Herbicid.
Herbicid může být rovněž připraven reakcí vhodného roztoku propanoátového meziproduktu D a přibližně 1,0 až přibližně 1,5, s výhodou přibližně 1,1 až přibližně 1,3 molámích ekvivalentů kyseliny octové v absolutním ethanolu s přibližně jedním molárním ekvivalentem chlornanu
-5CZ 297607 B6 sodného při pokojové teplotě, přidáním přibližně 0,5 až přibližně 1,25, s výhodou přibližně 0,75 až přibližně 1,15 molámího ekvivalentu báze, zahříváním reakční směsi na přibližně 60 °C nebo na teplotu varu pod zpětným chladičem, při udržování reakční směsi při přibližně 60 °C nebo teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu přibližně 30 až přibližně 45 min, v případě potřeby přidáním další báze pro přivedení poměru až do přibližně jednoho molámího ekvivalentu celkové báze na přibližně jeden molámí ekvivalent propanoátu D, udržování reakční směsi při přibližně 60 °C nebo teplotě varu pod zpětným chladičem další hodinu a izolací produktu.
Pro účely tohoto způsobu je výhodné, aby teplota okolí nepřekročila 30 °C a s výhodou je v rozmezí od přibližně 22 do přibližně 28 °C. Navíc je v prvním kroku výhodným halogenem jod nebo brom a výhodné halogenační činidlo je jod nebo brom v oleu (20% roztok SO3 v koncentrované kyselině sírové) s přibližně 5 % hmotnostními až přibližně 25 % hmotnostními triazolinonu v oleu.
Tyto kroky způsobu podle předkládaného vynálezu jsou dále ilustrovány v následujících příkladech, ve kterých se čistota stanoví plynovou chromatografií. Předkládaný vynález by samozřejmě neměl být omezen na následující příklady, které jsou uvedeny pouze pro ilustraci popisné části.
Příklady provedení vynálezu
Krok 1
Příklad 1
Jodace 1 -(4-chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l ,2,4triazolu jodsukcinimidem
K míchanému roztoku 1 g (0,0036 mol - 1,0 ekv.) l-(4-chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethyl-
4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazolu v 10 ml koncentrované kyseliny sírové (% hmotn./objem triazolu k rozpouštědlu - 10%) bylo přidáno v malých částech 0,972 g (0,0043 mol - 1,2 ekv.) N-jodsukcinimidu. Po ukončení přidávání byla reakční směs míchána při pokojové teplotě a bez přístupu světla 30 min. Potom ukázala chromatografická analýza reakční směsi na tenké vrstvě (TLC), že je reakce téměř u konce. Reakce byla potom ukončena 50 ml vody a získaná směs byla extrahována dvakrát 25 ml ethylacetátu. Extrakty byly spojeny a promyty jednou 15 ml vodného 10% roztoku hydrogenuhličitanu sodného a potom 15 ml vody. Organická vrstva byla sušena síranem hořečnatým a zfiltrována. Filtrát byl zakoncentrován za sníženého tlaku, za získání 1,2 g l-(4-chlor-2-fluor-5-jodfenyl)-4-difluormethyM,5-dihydro3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazolu (83,2 % výtěžek). Spektrum NMR bylo v souladu s navrhovanou strukturou.
Příklad 2
Jodace 1 -(4-chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l ,2,4— triazolu jodem
Do 250 ml baňky s kulovým dnem opatřené mechanickým míchadlem a teploměrem bylo přidáno 100 ml 20% dýmavé kyseliny sírové (oleum) (% hmotn./objem triazolu k rozpouštědlu 28,7%), potom 28,7 g (0,104 mol - 1,0 ekv.) l-(4-chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethyl-4,5dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazolu. Směs byla důkladně míchána při pokojové teplotě pro umožnění rozpuštění. Směs byla ochlazena v ledové lázni a bylo přidáno 26,3 g (0,104 mol 1,0 ekv.) krystalů jodu. Reakční směs byla potom ohřátá na pokojovou teplotu a byla míchána 7 hod. Potom byla provedena analýza plynovou chromatografií (GC) a analýza TLC reakční směsi a bylo zjištěno, že reakce byla téměř úplná. Reakční směs byla míchána při pokojové teplotě dalších 16 hod. Na konci této doby ukázala druhá analýza GC reakční směsi 100% přeměnu triazolového výchozího materiálu. Reakční směs byla vlita do 300 g ledu a získaná směs byla
-6CZ 297607 B6 extrahována dvěma 250 ml podíly methylenchloridu. Organické extrakty byly spojeny a promyty vodným roztokem 10% uhličitanu draselného a 5% vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla sušena síranem hořečnatým a zfiltrována. Filtrát byl koncentrován za sníženého tlaku za získání bílé pevné látky, která byla sušena do konstantní hmotnosti za poskytnutí 38,8 g 92 % čistého l-(4-chlor-2-fluor5-jodfenyl)-4-difluormethyM,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazolu (92,5 % výtěžek). Analýza GC produktu ukázala přítomnost přibližně 4 % nečistot. Produkt s čistotou 92 % byl rekrystalizován z 300 ml methanolu za získání 29,8 g l-(4-chlor-2-fluor-5-jodfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l,2,4—triazolu, teplota tání 125 až 127 °C. Matečný louh byl koncentrován ve vakuu za získání zbytku, který byl rekrystalizován z 60 ml methanolu, za získání dalších 5,9 g l-(4-chlor-2-fluor-5-jodfenyl)-4—difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl5-oxo-1 H-l ,2,4-triazolu.
Příklad 3
Bromace l-(4-chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l,2,4triazolu bromem
Do 250 ml kulaté baňky opatřené mechanickým míchadlem a termočlánkem bylo přidáno 6 ml 20% dýmavé kyseliny sírové (olea) (% hmotn./obj. triazolu k rozpouštědlu - 23,3 %), 1,4 g (0,0051 mol - 1,0 ekv.) l-(4-chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethyM,5-dihydro-3-methyl-5oxo-lH-l,2,4-triazolu a 0,85 g (0,0053 mol - 1,03 ekv.) krystalů bromu. Reakční směs byla míchána při pokojové teplotě 2 hod. Potom ukázala analýza TLC reakční směsi, že reakce je téměř u konce. Reakční směs byla míchána při pokojové teplotě dalších 16 hod. Na konci tohoto období ukázala druhá analýza TLC reakční směsi, že reakce je v podstatě skončena. Reakční směs byla vlita do 300 g ledu a získaná směs byla extrahována dvěma 50 ml díly methylenchloridu. Organické extrakty byly spojeny a promyty 10% vodným roztokem uhličitanu draselného, 5% vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla sušena síranem hořečnatým a zfiltrována. Filtrát byl zakoncentrován za sníženého tlaku za získání bílé pevné látky, která byla sušena do konstantní hmotnosti za získání 1,6 g l-(4-chlor-2-fluor-5-bromfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxolH-l,2,4-triazolu (90,1 % výtěžek). Spektrum NMR bylo v souladu s navrženou strukturou.
Příklad 4
Bromace l-(4-chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethyM,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l ,2,4triazolu bromsukcinimidem
Tato sloučenina byla vyrobena způsobem popsaným v příkladu 1 s použitím 7,6 g (0,027 mol 1,0 ekv.) 1 -(4-chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethy M,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l ,2,4-triazolu, 10,0 g (0,056 mol - 2,1 ekv.) N-bromsukcinimidu a 50 ml koncentrované kyseliny sírové (% hmotn./obj. triazolu k rozpouštědlu - 15,2 %) jako reakčních činidel. Byl získán výtěžek 6,06 g 92,4 % čistého l-(4-chlor-2-fluor-5-bromfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxolH-l,2,4-triazo!u (62,1 % výtěžek).
Krok 2
Příklad 5
Příprava ethyl-oc-acetyl-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH- l,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu s octanem paladnatým jako katalyzátorem
Do 25 ml kulové baňky opatřené mechanickým míchadlem, přívodem plynu a teploměrem bylo přidáno 0,812 g (0,002 mol - 1,0 ekv.) l-(4-chlor-2-fluor-5-jodfenyl)-4-difluormethyM,5dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-1,2,4-triazolu, 0,376 g (0,0026 mol - 1,25 ekv.) ethyl-3-hydro
-7CZ 297607 B6 xy-2-methylenbutanoátu, 0,35 ml (0,0025 mol - 1,25 ekv.) triethylaminu a 0,007 g (0,00003 mol
- 0,025 ekv.) octanu paladnatého v 10 ml acetonitrilu (% hmotn./obj. triazolu k rozpouštědlu
- 8 %). V atmosféře dusíku byla míchaná reakční směs zahřívána k varu pod zpětným chladičem a při této teplotě byla míchána 24 hod. Potom ukázala analýza TLC reakční směsi 50% konverzi triazolového výchozího materiálu. Potom bylo přidáno dalších 0,1 ml (0,0007 mol - 0,35 ekv.) triethylaminu a 0,004 g (0,00002 mol - 0,01 ekv.) octanu paladnatého. Po ukončení přidávání byla reakční směs míchána za varu pod zpětným chladičem 72 hod s dalším triethylaminem přidávaným podle potřeby pro doplnění triethylaminu, který se odpařil. Na konci období 72 hod ukázala druhá analýza TLC reakční směsi, že byla přeměněna většina triazolového výchozího ío materiálu. Reakční směs byla vlita do 100 ml methylenchloridu a bylo přidáno 50 ml vody.
Organická vrstva byla oddělena od vodné vrstvy, která byla extrahována dvěma 50 ml podíly methylenchloridu. Organická vrstva a methylenchloridové extrakty byly spojeny, promyty nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, sušeny síranem hořeěnatým a zfiltrovány. Filtrát byl koncentrován za sníženého tlaku za získání surového materiálu. Surový materiál byl čištěn chro15 matografií na koloně silikagelu. Eluce byla provedena směsí 1:1 ethylacetátu a hexanu jako eluentu. Dvě frakce s obsahem produktu byly odděleny a každá byla zakoncentrována za sníženého tlaku za získání 0,435 g oranžového oleje a 0,42 g žlutého oleje. Tyto dva oleje byly odděleně čištěny chromatografií na koloně silikagelu. Eluce byla v obou případech provedena směsí 25:1 methylenchloridu a diethyletheru jako eluentu. Frakce z každé chromatografie obsa20 hující produkt byly odděleny a zakoncentrovány za sníženého tlaku, s výtěžkem 0,23 g produktu z jedné frakce a 0,297 g produktu z druhé. Dvě frakce byly spojeny, za získání celkem 0,527 g ethyl-a-acetyl-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazol- l-yl]-4-fluorbenzen-propanoátu (63 % výtěžek).
Příklad 6
Příprava ethyl-a-acetyl-2-chior-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH- l,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu s bis(benzonitril)-dichlorpaladiem(n) jako katalyzátorem
Do 50 ml kulové baňky opatřené mechanickým míchadlem a teploměrem bylo přidáno 8,12 g (0,02 mol - 1,0 ekv.) l-(4—chlor-2-fluor-5-jodfenyl)-4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl5-oxo-lH-l,2,4-triazolu, 2,88 g (0,02 mol - 1,0 ekv.) ethyl-3-hydroxy-2-methylenbutanoátu, 7,4 g (0,04 mol - 2,0 ekv.) tributylaminu a 0,077 g (0,0002 mol - 0,01 ekv.) bis(benzonitril)35 dichlorpaladia(II). Reakční směs byla zahřívána na 130 °C a při této teplotě byla míchána dvě hodiny. Potom ukázala analýza TLC reakční směsi 100% přeměnu triazolového výchozího materiálu. K reakční směsi bylo potom přidáno 50 ml diethyletheru. Získaná směs byla promyta 6M kyselinou sírovou, vodou a vodným nasyceným roztokem chloridu sodného a potom zakoncentrována, za získání 8,7 g 75,5 % čistého ethyl-a-acetyI-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,540 dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu (84,9% výtěžek).
Produkt s čistotou 75,5 % byl destilován při 200 °C a tlaku 1,33 Pa za získání 6,0 g 95,5 % čistého ethyl-a-acetyl-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l ,2,4triazo I-1 -y l]-4-fl uorbenzen propanoátu.
Příklad 7
Příprava ethyl-a-acetyl-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-
1.2.4- triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu s octanem paladnatým jako katalyzátorem
Sloučenina byla připravena stejným způsobem jako v příkladu 6, s použitím 18,28 g (0,0415 mol 1,0 ekv.) l-(4-chlor-2-fluor-5-jodfenyl)-4-difluormethyM,5^dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-
1.2.4- triazolu, 6,28 g (0,0436 mol - 1,05 ekv.) ethyl-3-hydroxy-2-methylenbutanoátu, 15,4 g (0,083 mol - 2,0 ekv.) tributylaminu a 0,233 g (0,0010 mol - 0,025 ekv.) octanu paladnatého jako reakčních činidel. Byl získán výtěžek 20,3 g 75,6 % čistého ethyl-a-acetyl-2-chlor-5-[4
-8CZ 297607 B6 (difluormethy 1)--4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l, 2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu (výtěžek 87,9 %).
Příklad 8
Příprava ethyl-a-acetyl-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH- l,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu s paladiem(II) na uhlí jako katalyzátorem
Sloučenina byla připravena způsobem podle příkladu 6, s použitím 1,03 g (0,0025 mol - 1,0 ekv.) ίο 1 -(4-chlor-2-fluor-5-jodfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l ,2,4triazolu, 0,365 g (0,0025 mol - 1,0 ekv.) ethyl-3-hydroxy-2-methylenbutanoátu, 1,6 g (0,0084 mol - 3,6 ekv.) tributylaminu a 0,062 g (0,000029 mol - 0,01 ekv.) 5% paladia(ll)na uhlí jako reakčních činidel. Bylo získáno 0,52 98 čistého ethyl-a-acetyl-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-
4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l ,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu (46,6 % výtěžek).
Příklad 9
Příprava ethyl-a-acetyl-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH- l,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu s octanem paladnatým jako katalyzátorem
Do 25 ml kulové baňky opatřené mechanickým míchadlem a teploměrem bylo přidáno 0,19 g (0,00053 mol - 1,0 ekv.) l-(4-chlor-2-fluor-5-bromfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3methyl-5-oxo-l H-l ,2,4-triazolu, 0,059 g (0,00059 mol - 1,1 ekv.) ethylakrylátu, 0,108 g (0,0011 mol - 2,02 ekv.) triethylaminu, 0,003 g (0,000011 mol - 0,02 ekv.) trifenylfosfinu a 25 0,001 g (0,0000053 mol - 0,01 ekv.) octanu paladnatého v 1 ml acetonitrilu (% hmotn./obj. triazolu k rozpouštědlu - 8%). V atmosféře dusíku byla míchaná reakční směs zahřáta na 140 °C a při této teplotě byla míchána 18,5 hod. Potom byla provedena analýza reakční směsi TLC, která ukázala, že většina triazolového výchozího materiálu byla zreagována. Reakční směs byla čištěna chromatografií na silikagelu. Eluce byla provedena směsí 3:1 ethylacetátu a hexanu jako eluentu. 30 Frakce obsahující produkt byly spojeny a zakoncentrovány za sníženého tlaku za získání žlutého oleje. Olej byl rozetřen s pentanem, za získání 0,13 g ethyl-a-acetyl-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l,2,4- triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu (65 % výtěžek).
Krok 3
Příklad 10
Příprava ethyl-a-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-1,2,440 triazol-1 -yl]—4-fluorbenzenpropanoátu
Při pokojové teplotě a v 250 ml kulové baňce opatřené mechanickým míchadlem a teploměrem bylo převedeno do 60 ml absolutního ethanolu 5,95 g (0,013 mol - 1,0 ekv.) ethyl-a-acetyl-2chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorben45 zenpropanoátu (% hmotn./obj. propanoátu k rozpouštědlu - 9,9 %). K tomuto roztoku bylo po kapkách přidáno 0,945 g (0,0157 mol - 1,17 ekv.) kyseliny octové v průběhu tří minut. Po ukončení přidávání bylo po kapkách přidáno 10,4 g (0,157 mol - 1,17 ekv.) vodného 11,2% roztoku chlornanu sodného takovou rychlostí, aby se v průběhu 15 min udržela reakční teplota pod 30 °C. V závěru tohoto období byla směs míchána při 30 °C 15 min. Do stejné reakční 50 nádoby bylo najednou přidáno 1,98 g (0,017 mol - 1,26 ekv.) vodného 30% hydroxidu amonného. Po ukončení přidávání byla reakční směs míchána při 25 °C 1,5 hod. Potom ukázala analýza TLC reakční směsi, že je reakce u konce. Ethanol byl odstraněn za sníženého tlaku, za získání zbytku, který byl převeden do 50 ml ethylacetátu a 50 ml vody. Organická vrstva byla oddělena, promyta vodným nasyceným roztokem chloridu sodného, sušena síranem hořečnatým a
-9CZ 297607 B6 zfiltrována. Filtrát byl zakoncentrován za sníženého tlaku, za získání 5,86 g 91,3 % čistého ethyla-2-dichlor-5-[4-(difluonnethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l,2,4-triazol-l-yl]-4fluorbenzenpropanoátu (96 % výtěžek).
Příklad 11
Příprava ethyl-cc-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l ,2,4triazo I-1 -y l]-4-fluorbenzenpropanoátu
Při pokojové teplotě a ve 25 ml kulové baňce opatřené mechanickým míchadlem a teploměrem bylo převedeno do 2 ml absolutního ethanolu 0,101 g (0,00024 mol - 1,0 ekv.) ethyl-a-acetyl-
2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu a 0,0165 g (0,000274 mol - 1,14 ekv.) kyseliny octové (% hmotn./obj. propanoátu k rozpouštědlu - 5,1 %). K tomuto míchanému roztoku bylo přidáno 0,16 g (0,00024 mol - 1,0 ekv.) vodného 11,1% roztoku chlornanu sodného. Po ukončení přidávání byla směs míchána 15 min. Potom ukázala analýza TLC směsi, že je reakce u konce. Do stejné reakční nádoby byl přidán roztok 0,015 g (0,00018 mol - 0,75 ekv.) hydrogenuhličitanu sodného v 0,5 ml vody. Po ukončení přidávání bylo přidáno dalších 0,5 ml vody a reakční směs byla míchána při pokojové teplotě 30 min. Potom ukázala analýza TLC reakční směsi, že reakce ještě není skončena. Reakční směs byla zahřívána na 60 °C a při této teplotě byla míchána 45 min. Analýza TLC reakční směsi ukázala, že reakce není ještě u konce. Bylo přidáno dalších 0,005 g (0,00006 mol - 0,25 ekv.) pevného hydrogenuhličitanu sodného. Po ukončení přidávání byla reakční směs míchána při 60 °C 1 hod. Na konci tohoto období byla provedena analýza TLC reakční směsi, která ukázala 100% přeměnu výchozího propanoátového materiálu. Reakční směs byla ochlazena na teplotu okolí a bylo přidáno 20 ml vody. Získaná suspenze byla extrahována třemi 10 ml díly diethyletheru. Organická vrstva byla oddělena, promyta vodným nasyceným roztokem chloridu sodného, sušena síranem hořečnatým a zfiltrována. Filtrát byl zakoncentrován za sníženého tlaku, za získání 0,87 g ethyl-a-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3methyl-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-l-yl]—4—fluorbenzenpropanoátu (88 % výtěžek). Spektrum NMR bylo v souladu s navrhovanou strukturou.
Je zřejmé, že mohou být provedeny různé modifikace způsobu podle předkládaného vynálezu, aniž by došlo k odchýlení od podstaty a rozsahu vynálezecké myšlenky definované v patentových nárocích. Všechny tyto modifikace tak jak by byly zřejmé odborníku v oboru mají být zahrnuty do rozsahu následujících nároků.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby sloučeniny E vzorce0·^O- 10CZ 297607 B6 kde X a Y jsou stejné nebo různé a jsou nezávisle zvoleny ze skupiny halogen, alkyl, cykloalkyl, alkoxy, nitro a heterocyklyl a R je alkyl nebo halogenalkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, vyznačující se t í m , že zahrnuje spojení meziproduktu D vzorce kde X, Y a R jsou jak definovány pro sloučeninu E, s 1 až 5 molámími ekvivalenty alkanové kyseliny, 1 až 9 molámími ekvivalenty chlornanu sodného a 1 až 5 molámími ekvivalenty báze, kde množství všech reakčních činidel se vztahují na 1,0 molámí ekvivalent meziproduktu D, a izolaci sloučeniny E.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že skupiny X a Y znamenají halogen a R má 1 až 4 atomy uhlíku.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v alkoholu při pokojové teplotě 15 rozpustí I molámí ekvivalent meziproduktu D, přičemž do této směsi se za míchání postupně přidávají následující látky:(a) 1,0 až 1,2 molámího ekvivalentu organické kyseliny s až 7 atomy uhlíku;(b) 1,0 až 1,2 molámího ekvivalentu chlornanu sodného;(c) 1,0 až 1,4 molámího ekvivalentu hydrogenuhličitanu sodného nebo hydroxidu amonného;20 a míchání pokračuje při teplotě v rozmezí od 25 do 60 °C, a sloučenina E se potom izoluje.
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se přidá vždy 1,2 molámího ekvivalentu každé z následujících sloučenin: kyseliny octové, chlornanu sodného a hydroxidu amonného.
- 5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se meziprodukt D připravuje reakcí meziproduktu B vzorce30 kde Z' je atom halogenu, s alkanoátem C vzorceR*O- ii CZ 297607 B6 kde R je atom vodíku nebo skupina -CH(CH3)OH, v přítomnosti katalyzátoru ze skupiny octan paladnatý, paladium(Il)na uhlí a bis(benzonitril)dichlorpaladium(II) a aminu R'3N, kde R'je alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že meziprodukt B se připravuje reakcí meziproduktu A vzorce kde Z je atom vodíku nebo aminoskupina, s halogenačním činidlem v přítomnosti silné kyseliny.
- 7. Způsob výroby ethyl-a-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-<lihydro-3-methyl-5-oxo-lH-1,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu, dále jen Herbicidu, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci ethyl-a-acetyl-2-chlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxolH-l,2,4-triazol-l-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu, dále jen meziproduktu D, nejprve s chlornanem sodným, potom s bází a izolaci Herbicidu, kde uvedený meziprodukt D se připravuje reakcí l-(4-chlor-2-fluor-5-brom nebo 5-jodfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo1H-I,2,4 triazolu, dále jen meziproduktu B, s ethyl-3-hydroxy-2-methylenbutanoátem nebo ethylakrylátem v přítomnosti paladiového katalyzátoru a terciárního aminu, kde uvedený meziprodukt B se připravuje reakcí l-(4-chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl5-oxo-lH-l,2,4-triazolu s bromačním nebojodačním činidlem v přítomnosti kyseliny.
- 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že meziprodukt D se izoluje po zahřátí směsi 1 molámího ekvivalentu meziproduktu B, 1,0 až 1,3 molámího ekvivalentu ethyl-3-hydroxy-2-methylenbutanoátu nebo ethylakrylátu, 0,01 až 0,03 molámího ekvivalentu paladiového katalyzátoru a 1,25 až 3,5 molámího ekvivalentu terciárního aminu, na teplotu v rozmezí od 120 do 135 °C po dobu od 1 do 4 hod, kde uvedený paladiový katalyzátor se volí ze skupiny octan paladnatý, paladium(II)na uhlí a bis(benzonitril)dichlorpaladium(II).
- 9. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že se 1 molámí ekvivalent l-(4chlor-2-fluorfenyl)-4-difluormethyl-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-l H-l ,2,4-triazolu, dále jen triazol, rozpustí za míchání v množství olea dostatečném pro rozpuštění triazolu za vytvoření roztoku triazolu, roztok triazolu se ochladí v ledové lázni, přidá se jeden molámí ekvivalent bromu nebo jodu, roztok triazolu se dále míchá při pokojové teplotě alespoň 30 min a izoluje se meziprodukt B.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6227397P | 1997-10-16 | 1997-10-16 | |
| US09/172,157 US6077959A (en) | 1998-10-14 | 1998-10-14 | Process for the preparation of a triazolinone herbicide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001325A3 CZ20001325A3 (cs) | 2000-09-13 |
| CZ297607B6 true CZ297607B6 (cs) | 2007-02-07 |
Family
ID=26742057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001325A CZ297607B6 (cs) | 1997-10-16 | 1998-10-16 | Zpusob výroby triazolinonového herbicidu |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6194583B1 (cs) |
| EP (1) | EP1036068B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001519418A (cs) |
| KR (1) | KR100528761B1 (cs) |
| CN (1) | CN1159301C (cs) |
| AR (1) | AR017346A1 (cs) |
| AT (1) | ATE234292T1 (cs) |
| AU (1) | AU1095599A (cs) |
| BR (1) | BR9814927A (cs) |
| CZ (1) | CZ297607B6 (cs) |
| DE (1) | DE69812160T2 (cs) |
| ES (1) | ES2194361T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0003989A3 (cs) |
| IL (1) | IL135632A (cs) |
| PL (1) | PL342143A1 (cs) |
| WO (1) | WO1999019308A1 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102174026B (zh) * | 2011-03-11 | 2012-12-05 | 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 | 一种唑草酮的制备方法 |
| CN103483280A (zh) * | 2013-09-13 | 2014-01-01 | 南京工业大学 | 一种合成唑草酮酯的方法 |
| CN104003949A (zh) * | 2014-03-31 | 2014-08-27 | 济南先达化工科技有限公司 | 一种唑草酮的制备方法 |
| EP3151670B1 (en) | 2014-06-04 | 2019-10-02 | Monsanto Technology LLC | 3,6-dichlorosalicylic acid compounds and related synthetic processes |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5125958A (en) * | 1988-08-31 | 1992-06-30 | Fmc Corporation | Herbicidal triazolinones |
| WO1997007107A1 (en) * | 1995-08-21 | 1997-02-27 | Fmc Corporation | PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE HERBICIDE ETHYL α-2-DICHLORO-5-[4-(DIFLUOROMETHYL)-4,5-DIHYDRO-3-METHYL-5-OXO-1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YL]-4-FLUOROBENZENEPROPANOATE |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4080505A (en) * | 1975-06-09 | 1978-03-21 | Takeda Chemical Industries | α-Chlorocarboxylic acids |
| CA1331463C (en) * | 1988-08-31 | 1994-08-16 | Kathleen Megan Poss | Herbicidal triazolinones |
| US5208212A (en) * | 1988-08-31 | 1993-05-04 | Fmc Corporation | Herbicidal compositions containing triazolinones |
| US5621112A (en) * | 1996-07-18 | 1997-04-15 | Fmc Corporation | Process for the preparation of the herbicide ethyl α-2-dichloro-5-[4-(Difluoromethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fluorobenzenepropanoate |
-
1998
- 1998-10-16 EP EP98953627A patent/EP1036068B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-16 JP JP2000515881A patent/JP2001519418A/ja active Pending
- 1998-10-16 AT AT98953627T patent/ATE234292T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-10-16 CZ CZ20001325A patent/CZ297607B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-10-16 DE DE69812160T patent/DE69812160T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-16 AU AU10955/99A patent/AU1095599A/en not_active Abandoned
- 1998-10-16 KR KR10-2000-7003965A patent/KR100528761B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-16 ES ES98953627T patent/ES2194361T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-16 CN CNB988102617A patent/CN1159301C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-16 PL PL98342143A patent/PL342143A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-10-16 AR ARP980105144A patent/AR017346A1/es active IP Right Grant
- 1998-10-16 IL IL13563298A patent/IL135632A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-10-16 BR BR9814927-0A patent/BR9814927A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-10-16 HU HU0003989A patent/HUP0003989A3/hu unknown
- 1998-10-16 WO PCT/US1998/021911 patent/WO1999019308A1/en active IP Right Grant
-
2000
- 2000-03-15 US US09/525,394 patent/US6194583B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-16 US US09/688,406 patent/US6268506B1/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5125958A (en) * | 1988-08-31 | 1992-06-30 | Fmc Corporation | Herbicidal triazolinones |
| WO1997007107A1 (en) * | 1995-08-21 | 1997-02-27 | Fmc Corporation | PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE HERBICIDE ETHYL α-2-DICHLORO-5-[4-(DIFLUOROMETHYL)-4,5-DIHYDRO-3-METHYL-5-OXO-1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YL]-4-FLUOROBENZENEPROPANOATE |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| George Theodoridis, Structure-Activity Relationships of Herbicidal Aryltriazolinones Pesticide Science Volume 50, Issue 4, Date: August 1997, Pages: 283-290 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL135632A (en) | 2005-03-20 |
| ATE234292T1 (de) | 2003-03-15 |
| EP1036068B1 (en) | 2003-03-12 |
| CN1159301C (zh) | 2004-07-28 |
| WO1999019308A1 (en) | 1999-04-22 |
| HUP0003989A3 (en) | 2002-01-28 |
| IL135632A0 (en) | 2001-05-20 |
| DE69812160D1 (de) | 2003-04-17 |
| DE69812160T2 (de) | 2003-12-18 |
| ES2194361T3 (es) | 2003-11-16 |
| EP1036068A1 (en) | 2000-09-20 |
| BR9814927A (pt) | 2000-09-05 |
| KR100528761B1 (ko) | 2005-11-15 |
| US6268506B1 (en) | 2001-07-31 |
| JP2001519418A (ja) | 2001-10-23 |
| HK1032055A1 (en) | 2001-07-06 |
| HUP0003989A2 (en) | 2001-03-28 |
| AR017346A1 (es) | 2001-09-05 |
| AU1095599A (en) | 1999-05-03 |
| PL342143A1 (en) | 2001-05-21 |
| CZ20001325A3 (cs) | 2000-09-13 |
| US6194583B1 (en) | 2001-02-27 |
| KR20010031099A (ko) | 2001-04-16 |
| CN1280573A (zh) | 2001-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2012228866B2 (en) | Preparation method of carfentrazone-ethyl | |
| CA3005743A1 (en) | 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation | |
| WO2004076409A2 (en) | Regiospecific process for the preparation of 4-[1- (4-cyanophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)methyl]benzonitrile | |
| US7692025B2 (en) | Process for the preparation of anticancer drugs | |
| CZ297607B6 (cs) | Zpusob výroby triazolinonového herbicidu | |
| CA2645893A1 (en) | Synthesis of 4-[1-(4-cyano phenyl)-(1,2,4-tr1azol-1-yl)methyl] benzonitrile and 4-[1-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)methylene benzonitrile intermediate | |
| US20050209294A1 (en) | Process for producing 4-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)benzonitrile | |
| WO2008047104A1 (en) | Process for the preparation of pure anastrozole | |
| CA1161443A (en) | Process for the preparation of pyrazole | |
| US6077959A (en) | Process for the preparation of a triazolinone herbicide | |
| US4379921A (en) | Production of triazolylvinyl ketones | |
| RU2179552C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ-α-2-ДИХЛОР-5-[4-(ДИФТОРМЕТИЛ)-4,5-ДИГИДРО-3-МЕТИЛ-5-ОКСО-1H-1,2,4-ТР ИАЗОЛ-1-ИЛ]-4-ФТОРБЕНЗОЛПРОПИОНАТА | |
| US4855442A (en) | Substituted 3-hydroxy pyrazoles | |
| MXPA00003574A (en) | Process and intermediates for the preparation of a triazoline herbicide | |
| TW553940B (en) | Process for the preparation of a triazolinone herbicide | |
| KR20050013234A (ko) | 1,2,4-트리아졸릴메틸-옥시란의 제조 방법 | |
| WO2007090464A1 (en) | Process for preparing letrozole | |
| EP3666762B1 (en) | Method for producing epoxy alcohol compound | |
| JPS6119633B2 (cs) | ||
| CZ304209B6 (cs) | Hydrazonoylové deriváty | |
| EP1408025B1 (en) | 3,3-dialkoxy-2-hydroxyiminopropionitriles, process for preparation thereof and process of preparing 5-amino -4-nitrosopyrazoles or salts thereof by the use of the same | |
| JPS634822B2 (cs) | ||
| CZ292185B6 (cs) | Způsob chlorace 1-(2-fluorfenyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazolu | |
| JPS5995232A (ja) | ケテン―０，０―アセタール | |
| JPH051039A (ja) | 新規シクロペンタノン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19981016 |