JP2001518304A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 以下の式のアミノ酸配列を含んでなる多機能タンパク質：
Ｒ１−Ｌ１−Ｒ２；
Ｒ２−Ｌ１−Ｒ１；
Ｒ１−Ｒ２；又は
Ｒ２−Ｒ１；
ここで、Ｒ１はアンギオスタチンであり；
Ｒ２は、ヒトＩ型インターフェロンであり；
Ｌ１はＲ１をＲ２に連結し得るリンカーであり；
前記タンパク質は所望により（メチオニン−１）、（アラニン−１）、（メチオニン−２、アラニン−１）、（セリン−１）、（メチオニン−２、セリン−１）、（システイン−１）又は（メチオニン−２、システイン−１）によって直前に先行され得る。
【請求項２】 Ｒ１がアンギオスタチンＫ１、アンギオスタチンＫ１−Ｋ３、アンギオスタチンＫ１−Ｋ４、アンギオスタチンＫ１−Ｋ５及びアンギオスタチンＫ５からなる群から選択される、請求項１に記載の多機能タンパク質。
【請求項３】 前記Ｉ型インターフェロンがＩ型インターフェロン変異体、インターフェロンα２ａ、インターフェロンα２ｂ、インターフェロンαハイブリッドＡ／Ｄ及びコンセンサスインターフェロンからなる群から選択される、請求項１に記載の多機能タンパク質。
【請求項４】 Ｌ１がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７からなる群から選択される１種又はそれ以上のペプチド配列である、請求項１、２又は３に記載の多機能タンパク質。
【請求項５】 アミノ酸配列がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２からなる群から選択される、請求項１に記載の多機能タンパク質。
【請求項６】 腫瘍増殖を阻害する治療用医薬品を製造するための、請求項１、２又は３に記載の多機能タンパク質の使用。
【請求項７】 請求項１、２又は３に記載の前記多機能タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項８】 核酸配列がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６からなる群から選択される、請求項１、２又は３に記載の前記多機能タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項９】 請求項７又は８に記載の核酸分子を含んでなる複製可能なベクターで形質転換されたか又はトランスフェクトされた宿主細胞を、前記多機能タンパク質を発現させて前記多機能タンパク質を回収するように、好適な栄養条件下で増殖させることを含んでなる多機能タンパク質の生産法。
【請求項１０】 請求項１、２又は３に記載の多機能タンパク質の治療有効量及び製剤的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】 R1がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５からなる群から選択されるアンギオテンシンである、請求項１に記載の多機能タンパク質。
【請求項１２】 R２がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４からなる群から選択されるヒトＩ型インターフェロンである、請求項１に記載の多機能タンパク質。
【請求項１】 以下の式のアミノ酸配列を含んでなる多機能タンパク質：
Ｒ１−Ｌ１−Ｒ２；
Ｒ２−Ｌ１−Ｒ１；
Ｒ１−Ｒ２；又は
Ｒ２−Ｒ１；
ここで、Ｒ１はアンギオスタチンであり；
Ｒ２は、ヒトＩ型インターフェロンであり；
Ｌ１はＲ１をＲ２に連結し得るリンカーであり；
前記タンパク質は所望により（メチオニン−１）、（アラニン−１）、（メチオニン−２、アラニン−１）、（セリン−１）、（メチオニン−２、セリン−１）、（システイン−１）又は（メチオニン−２、システイン−１）によって直前に先行され得る。
【請求項２】 Ｒ１がアンギオスタチンＫ１、アンギオスタチンＫ１−Ｋ３、アンギオスタチンＫ１−Ｋ４、アンギオスタチンＫ１−Ｋ５及びアンギオスタチンＫ５からなる群から選択される、請求項１に記載の多機能タンパク質。
【請求項３】 前記Ｉ型インターフェロンがＩ型インターフェロン変異体、インターフェロンα２ａ、インターフェロンα２ｂ、インターフェロンαハイブリッドＡ／Ｄ及びコンセンサスインターフェロンからなる群から選択される、請求項１に記載の多機能タンパク質。
【請求項４】 Ｌ１がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７からなる群から選択される１種又はそれ以上のペプチド配列である、請求項１、２又は３に記載の多機能タンパク質。
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【請求項６】 腫瘍増殖を阻害する治療用医薬品を製造するための、請求項１、２又は３に記載の多機能タンパク質の使用。
【請求項７】 請求項１、２又は３に記載の前記多機能タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項８】 核酸配列がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６からなる群から選択される、請求項１、２又は３に記載の前記多機能タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項９】 請求項７又は８に記載の核酸分子を含んでなる複製可能なベクターで形質転換されたか又はトランスフェクトされた宿主細胞を、前記多機能タンパク質を発現させて前記多機能タンパク質を回収するように、好適な栄養条件下で増殖させることを含んでなる多機能タンパク質の生産法。
【請求項１０】 請求項１、２又は３に記載の多機能タンパク質の治療有効量及び製剤的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】 R1がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５からなる群から選択されるアンギオテンシンである、請求項１に記載の多機能タンパク質。
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