JP2001514238A - フッ素含有化合物、特にフルオロベンズアルデヒドおよびフルオロベンゾニトリルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、フッ素含有化合物の製造方法であって、フッ素で交換できるハロゲン原子１個または数個を含む化合物と、一般式（Ｉ）：ＫＡＴ⁺Ｆ^-に対応するフッ化物（式中、ＫＡＴ⁺はアルカリ金属イオン、ＮＨ₄、アルカリ土類金属イオン、または一般式（ＩＩ）：Ａ¹Ａ²Ａ³Ａ⁴Ｎ⁺に対応する残基であり、ここでＡ¹、Ａ²、Ａ³、Ａ⁴は明細書中に示した定義に対応する）を、一般式（ＩＩＩ）： 【化１】 に対応する化合物またはその混合物（式中、Ａ⁵、Ａ⁶、Ａ⁷、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹¹、Ａ¹²は明細書中に示した定義に対応し、Ｂ^-は１価酸残基または当量の多価酸残基である）の存在下に、かつ一般式ＩＶａ：Ｘ−ＮＯ₂および／またはＩＶｂ：Ｘ−ＳＯ−Ｘ′に対応する化合物１種または数種（式中、ＸおよびＸ′は互いに独立して、同一または異なり、明細書中に示した定義に対応する）の存在下に、溶媒の存在下または不存在下に、４０〜２６０℃の温度で反応させることを特徴とする方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、フッ素含有化合物、好ましくはフッ素含有芳香族化合物、特にフル
オロベンズアルデヒドおよびフルオロベンゾニトリルを高純度で製造する方法に
関する。

【０００２】 特に本発明は、先行技術と比較して改良され、フッ素化がハロゲン−フッ素交
換（ハレックス（ｈａｌｅｘ）法）によって高い選択率および高い純度で達成さ
れる方法に関する。

【０００３】 フッ素含有化合物は、特に液晶混合物に用いられる（欧州特許出願公開第Ａ−
０ ６０２ ５９６号）。

【０００４】 芳香環に結合した水素をフッ素で交換することは、生物活性物質の合成または
そのような化合物の前駆物質の製造にもきわめて重要である。

【０００５】 さらに、フッ素が化学物質の生物活性に対し、強い、しばしば予想外の影響を
与えることは一般に知られている。生物活性分子中の水素をフッ素で交換すると
、生物学的作用が増大または改変した類似化合物が生成することはしばしばある
。

【０００６】 直接フッ素化とは別に、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ）をフッ素で交換することによ
るフッ素化合物の製造（“ハレックス法”として知られている）は、工業的に重
要なきわめて有用な反応である。

【０００７】 芳香族化合物、特に活性化した芳香族化合物の場合、ハロゲン−フッ素交換は
求核置換の形で進行する。

【０００８】 この反応を実施するには、しばしば２００〜３００℃の比較的高い温度が必要
であり、その結果かなりの量の分解生成物が形成されることがある。一般に溶媒
なしでは実施できず、したがって空間−時間収率が無溶媒法と比較して著しく低
い。

【０００９】 ハレックス反応にはしばしば他の二次反応が伴い、これによって著しい量の副
生物、特に還元脱ハロゲン化された芳香族化合物が生成する。沸点が類似するた
め、それを生成物から除去するのはきわめて困難であり、著しい経費がかかる。
これらの二次反応のため、ハレックス反応の利用は比較的限定されている。

【００１０】 具体的な公表された先行技術は下記のものである： Ｄ１＝米国特許第４，２８７，３７４号 Ｄ２＝国際特許出願公開第ＷＯ８７／０４１９４号 Ｄ３＝Clarkら，Tetrahedron Letters 28[1987],111以下 Ｄ４＝Ｃ．Ａ．１０９：９２４５１ｔ＝ＪＰ ６３ ３９，８２４ Ｄ５＝ＪＰ ０５１９４３０３ Ａ２ Ｄ６＝ＪＰ ０８０９２１４８ Ａ２。

【００１１】 相間移動触媒の使用は、前記の問題のうち幾つかを克服するために設計された
先行技術に属する。しかし、無溶媒法の場合には反応懸濁液の撹拌性に乏しいな
ど、他の問題が残っている。

【００１２】 Ｄ１は、相間移動触媒として第四級アンモニウムまたはアルキルホスホニウム
塩類を用いることを教示する。Ｄ２によればピリジニウム塩類を相間移動触媒と
して用い、Ｄ３ではクラウンエーテルまたはテトラフェニルホスホニウム塩類を
相間移動触媒として用いる。これらの相間移動触媒のうち幾つかは活性が比較的
低く、反応の実施に必要な温度での安定性は中程度であるにすぎない。

【００１３】 Ｄ４は、塩素−フッ素交換を重合阻止剤、たとえばジニトロベンゼンの存在下
で実施する。しかしジニトロベンゼンの使用は残念ながら幾つかの重大な欠点を
もつ。最近知られたように、ジニトロベンゼンはＫＦと反応してＮＯ₂置換し、 ナイトレートアニオンを形成し、これがフェノール誘導体を形成し、追加量のフ
ッ素化試薬を消費する。

【００１４】 Ｄ５によれば、塩素−フッ素交換反応は溶媒としてのニトロベンゼン中で実施
され、したがって空間−時間収率は無溶媒法と比較してかなり低い。さらに、類
似する沸点をもつ化合物の場合は特に、生成物をニトロベンゼンから分離するの
が困難な可能性がある。

【００１５】 Ｄ６には、ハレックス反応中のモノ塩素化ベンズアルデヒドの脱ハロゲン化を
少なくする方法が開示されている。４−クロロベンズアルデヒドを、ニトロベン
ゼンまたはニトロナフタレンの存在下で、スルホラン、ＫＦおよびテトラフェニ
ルホスホニウムブロミドと反応させる。これにより副生物ベンズアルデヒドの形
成速度は低下するが、形成量は３時間後に０．７２％で、なお高すぎる。さらに
、希望するフッ素化された目標生成物から脱ハロゲン化生成物を除去するのは、
沸点がきわめて類似するので一般に困難である。

【００１６】 前記に考察した先行技術からみて本発明の目的は、特定の目標化合物を良好な
収率、高い選択率および高い純度で製造できる、冒頭に述べた種類の方法を提供
することである。新規方法は、工業的に利用でき、低い経費で、環境汚染がほと
んどなく、比較的簡単な手段で、実施できなければならない。特にその方法は、
先行技術が従来もっていた前記の欠点がきわめて大幅に解決されるものでなけれ
ばならない。

【００１７】 本発明の他の目的は、脱ハロゲン化がきわめて実質的に抑えられるようにハレ
ックス反応を改良することである。

【００１８】 これらの目的、および詳述しないが前記の先行技術の考察から誘導または推定
できる他の目的は、請求項１記載の特徴をもつ冒頭に述べた種類の方法により達
成できる。本発明の有利な改変は、請求項１に従属する後続の請求項に記載され
ている。

【００１９】 フッ素含有化合物の製造方法において、フッ素で交換できるハロゲン原子１個
以上を含む化合物と、式Ｉのフッ化物または式Ｉのフッ化物の混合物： ＫＡＴ⁺Ｆ^- （Ｉ） （式中、ＫＡＴ⁺はアルカリ金属イオン、ＮＨ₄、アルカリ土類金属イオン、また
は式ＩＩのカチオン： Ａ¹Ａ²Ａ³Ａ⁴Ｎ⁺ （ＩＩ） であり、ここでＡ¹、Ａ²、Ａ³、Ａ⁴は互いに独立して、同一または異なり、それ
ぞれ、１〜１２個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケ
ニル、４〜８個の炭素原子をもつシクロアルキル、６〜１２個の炭素原子をもつ
アリール、または７〜１２個の炭素原子をもつアラルキルである）を、式ＩＩＩ
の化合物またはその混合物：

【００２０】

【化３】

【００２１】 （式中、Ａ⁵、Ａ⁶、Ａ⁷、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹¹、Ａ¹²は互いに独立して、同一 または異なり、それぞれ、１〜１２個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アル
キルもしくはアルケニル、４〜８個の炭素原子をもつシクロアルキル、６〜１２
個の炭素原子をもつアリール、または７〜１２個の炭素原子をもつアラルキルで
あるか、あるいはＡ⁵、Ａ⁶、Ａ⁷、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹¹、Ａ¹²は互いに独立し て、同一または異なり、互いに直接にまたはＯもしくはＮ−Ａ¹³を介して結合し
て３〜７個の環原子をもつ環を形成し、Ａ¹³は１〜４個の炭素原子をもつアルキ
ルであり、Ｂ^-は１価酸アニオンまたは当量の多価酸アニオンである）の存在下 に、かつ式ＩＶａおよび／またはＩＶｂを含めた式ＶＩの化合物１種以上： Ｘ−ＮＯ₂ （ＩＶａ） Ｘ−ＳＯ−Ｘ′ （ＩＶｂ） （式中、ＸおよびＸ′は互いに独立して、同一または異なり、それぞれ置換もし
くは非置換（Ｃ₆〜Ｃ₁₈）−アリール、置換もしくは非置換（Ｃ₅〜Ｃ₁₈）−アリ
ールオキシ、置換もしくは非置換（Ｃ₅〜Ｃ₁₈）−アリールチオ、置換もしくは 非置換（Ｃ₇〜Ｃ₁₂）−アラルキル、または式Ｖの基：

【００２２】

【化４】

【００２３】 であり、ここでＲ¹、Ｒ²、Ｒ³は互いに独立して、同一または異なり、それぞれ 、１〜１２個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケニル
、または４〜８個の炭素原子をもつシクロアルキルである）の存在下に、溶媒の
存在下または不存在下に、４０〜２６０℃の温度で反応させることにより、選択
性および得られる生成物に関して、容易に予想できないほど既知の方法を改良す
る方法を提供できる。

【００２４】 アルカリ金属イオンは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウムおよび
／またはセシウム、特にナトリウムおよび／またはカリウム、殊にカリウムであ
る。

【００２５】 アルカリ土類金属は、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウムおよび／ま
たはバリウム、特にカルシウムである。

【００２６】 １〜４個の炭素原子をもつアルキルには、直鎖または分枝鎖の基、たとえばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルおよびｔ−ブチルが含
まれる。

【００２７】 １〜１２個の炭素原子をもつ直鎖アルキルまたはアルケニルには、特に非分枝
鎖、飽和炭化水素基、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシル、
ならびに非分枝鎖不飽和炭化水素基、たとえばビニル、アリル、２−ブテニル、
２−ペンテニルおよび２−デセニルが含まれる。

【００２８】 １〜１２個の炭素原子をもつ直鎖または分枝鎖アルキルまたはアルケニルには
、特に前記の直鎖アルキルまたはアルケニルおよび分枝鎖基、たとえばイソプロ
ピル、２−ブチル、２−メチルプロピル、ｔ−ブチル、２−メチルブチル、１，
１−ジメチルプロピル、１，１，３，３−テトラメチルブチルおよび２−デシル
が含まれる。

【００２９】 ４〜８個の炭素原子をもつシクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル、好ましくはシクロヘ
キシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル、特に好ましくはシクロヘキシル
である。

【００３０】 本発明の目的に関して、“アリール”という表現は、６〜１８個、特に６〜１
４個の炭素原子、特に好ましくは６〜１２個の炭素原子をもつ環式芳香族基、た
とえばフェニル、ナフチルまたはビフェニル、好ましくはフェニルを意味する。

【００３１】 非置換または置換（Ｃ₆〜Ｃ₁₈）−アリールには、まず前記の非置換アリール が含まれる；これらは最高３個の置換基でモノ置換またはポリ置換されていても
よい；可能な置換基は、本質的にＦ、ＮＯ₂（式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩの化合物の場 合はそうでない）、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ₂Ｆ、ＯＣＦ₃、ＳＯＣ Ｆ₃、ＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ′、ＳＯ₂Ｒ、ＣＯＲもしくはＯＲ、ま
たは２つのオルト位を連結する−ＯＣ−ＮＲ−ＣＯ−もしくは−ＯＣ−Ｏ−ＣＯ
−基であり、これらにおいてＲおよびＲ′は互いに独立して、同一または異なり
、それぞれ、水素、１〜４個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、
６〜１２個の炭素原子をもつアリール基、または７〜１２個の炭素原子をもつア
ラルキル基であり、フッ素原子でモノ置換ないしトリ置換され、またＲおよびＲ
′は結合して３〜７員環を形成していてもよい。

【００３２】 置換もしくは非置換（Ｃ₆〜Ｃ₁₈）−アリールオキシには、まず６〜１８個の 炭素原子をもつアリールオキシ、好ましくは同素環式化合物が含まれる；非置換
アリールオキシ基は、たとえばフェノキシまたは１−もしくは２−ナフチルオキ
シである；これらは置換アリールと同様に適切な基を置換基として含むことがで
きる。

【００３３】 置換もしくは非置換（Ｃ₆〜Ｃ₁₈）−アリールチオには、まず６〜１８個の炭 素原子をもつチオアリール、特に好ましくは同素環式化合物が含まれる；置換ア
リールチオ基は、たとえばフェニルチオまたは１−もしくは２−ナフチルチオで
ある；これらは置換アリールと同様に適切な基を置換基として含むことができる
。

【００３４】 置換もしくは非置換（Ｃ₇〜Ｃ₁₂）−アラルキルには、７〜１２個の炭素原子 をもつアラルキルが含まれる；これらには特にベンジル、２−フェニルエチル、
１−フェニルエチル、１−メチル−１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル
、４−フェニルブチル、２−メチル−２−フェニルエチルまたは１−メチルナフ
チルもしくは２−メチルナフチルが含まれる。可能な置換基については、これら
の基は環および／または側鎖基上に置換基をもつことができる；環上の可能な置
換基は、特に最高３個の下記の基である：Ｆ、ＮＯ₂（式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩの化 合物の場合はそうでない）、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＳＯ₂Ｆ、ＯＣＦ₃ 、ＳＯＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ′、ＳＯ₂Ｒ、ＣＯＲもしくは
ＯＲ、または２つのオルト位を連結する−ＯＣ−ＮＲ−ＣＯ−もしくは−ＯＣ−
Ｏ−ＣＯ−基であり、これらにおいてＲおよびＲ′は互いに独立して、同一また
は異なり、それぞれ、水素、１〜４個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アル
キル基、６〜１２個の炭素原子をもつアリール基、または７〜１２個の炭素原子
をもつアラルキルであり、フッ素原子でモノ置換ないしトリ置換され、またＲお
よびＲ′は結合して３〜７員環を形成していてもよい。

【００３５】 特に本発明は多数の格別の利点を兼ね備えている： −式ＩＶの化合物を（塩素−フッ素交換反応のための反応混合物に添加剤として
）式ＩＩＩの相間移動触媒と共に用いると、望ましくない副生物（特に還元脱ハ
ロゲン化された芳香族化合物）の形成を抑制または完全に回避できることは意外
である。 −特に式ＩＶの化合物を式ＩＩＩの化合物と組み合わせて塩素−フッ素交換反応
のための添加剤として添加することは、全体的にみて環境に優しい化学的方法で
ある。 −式ＩＶおよび式ＩＩＩの化合物は、固体または液体として広範な融点または沸
点をもつことができる。したがって実質的にすべての場合、予想される目標生成
物の沸点の関数として適切な化合物を適宜選択することにより、フッ素化後の反
応混合物の仕上げを反応混合物の蒸留による分画により行うことが可能になる。
−これにより、式ＩＶおよび／またはＩＩＩの化合物を単離して再循環すること
も可能になる。 −式ＩＶのニトロおよびチオキソ化合物は、本発明に関連してそれらが反応混合
物中に存在すると、すなわちそれらをハロゲン交換によるフッ素化反応混合物に
添加すると、これらの利点が得られる。式ＩＶの化合物の割合は変更できる。そ
れらは、少量添加してもハレックス反応に全体としてプラスの影響を与えること
ができるからである。 −本発明に従って添加剤として使用できる式ＩＶおよびＩＩＩの化合物は、きわ
めて安価な場合が多く、それらの大部分は市販されており、したがって容易に入
手できる。市販されていない式ＩＶまたはＩＩＩの化合物は当業者に周知の簡単
な方法で合成できる。

【００３６】 本発明により達成できる有利な効果は、式ＩＶａおよび／またはＩＶｂの化合
物あるいは式ＩＶ（式ＩＶａおよび／またはＩＶｂを含む）の複数の化合物の混
合物を（それぞれの場合、少なくとも１種の式ＩＩＩの触媒と共に）ハレックス
反応に添加した場合に得られる。

【００３７】 本発明に従って使用する式ＩＶの化合物の量は広範囲に変更できる。一般に、
交換されるハロゲンを含有する化合物に対し約０．１〜２０重量％の量で使用す
ると、きわめて良好な結果を達成できる。この量が０．１％未満であれば、脱ハ
ロゲン化生成物形成の低下が十分には認められない。式ＩＶの化合物の量が２０
重量％より多くても、一般にはより少量を用いた場合より良好な効果は測定され
ない。０．５〜１０重量％の添加が好ましい。本発明方法は、出発物質（交換で
きるハロゲンを含有する化合物）の重量に対し好ましくは１〜５重量％の少なく
とも１種の式ＩＶａおよび／またはＩＶｂの化合物の存在下で、特に有利に実施
される。

【００３８】 ２個以上のニトロ基、２個以上のチオキソ基、１個のニトロ基および１個のチ
オキソ基、１個のニトロ基および複数個のチオキソ基、１個のチオキソ基および
複数個のニトロ基を含有する式ＩＶの化合物は、モノニトロ添加剤またはモノチ
オキソ化合物と比較して少量添加できる。この場合、用いる出発物質に対し０．
１〜１０重量％、好ましくは０．５〜８重量％、特に１〜５重量％の割合が有利
である。

【００３９】 式ＩＶａのニトロ化合物および式ＩＶｂのチオキソ化合物には、本質的に芳香
族化合物および脂肪族化合物が含まれる。芳香族化合物は、環上においてニトロ
および／またはチオキソ基で置換されていてもよい；ニトロおよび／またはチオ
キソ基が芳香族化合物の側鎖中にあってもよい。

【００４０】 本発明に用いる芳香族化合物には、式ＩＶａのニトロ化合物および式ＩＶｂの
チオキソ化合物であって、Ｘが非置換もしくは置換（Ｃ₆〜Ｃ₁₈）−アリール、 置換もしくは非置換（Ｃ₆〜Ｃ₁₈）−アリールオキシ、置換もしくは非置換（Ｃ₆ 〜Ｃ₁₈）−アリールチオ、または置換もしくは非置換（Ｃ₇〜Ｃ₁₂）−アラルキ ルであるものが含まれる。

【００４１】 これらのうち、６〜８個の炭素原子をもつ非置換もしくは置換アリール基、６
〜８個の炭素原子をもつ非置換もしくは置換アリールオキシ基、６〜８個の炭素
原子をもつ非置換もしくは置換アリールチオ基、および８〜１０個の炭素原子を
もつ非置換もしくは置換アラルキルが好ましい。

【００４２】 特に重要なものは、６〜８個の炭素原子をもつ非置換もしくは置換ニトロアリ
ール、および６〜８個の炭素原子をもつ非置換もしくは置換ニトロアリールオキ
シ化合物である。

【００４３】 脂肪族ニトロ化合物および／またはチオキソ化合物のうち、本発明に関連して
特に式ＩＶ中の基Ｘが式Ｖの基であるものが挙げられる：

【００４４】

【化５】

【００４５】 ここでＲ¹、Ｒ²、Ｒ³は互いに独立して、同一または異なり、それぞれ、水素、 １〜１２個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケニル、
または４〜８個の炭素原子をもつシクロアルキルである。

【００４６】 式ＩＶにおいて、Ｘは、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³が互いに独立して、同一または異なり 、それぞれ、水素、１〜４個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ま
たは５〜７個の炭素原子をもつシクロアルキル、好ましくはシクロヘキシルであ
る式Ｖの基である化合物が、特に有利である。

【００４７】 本発明に従って用いられる好ましい化合物には、特にニトロベンゼン、２−フ
ルオロニトロベンゼン、３−フルオロニトロベンゼン、４−フルオロニトロベン
ゼン、２，４−ジフルオロニトロベンゼン、３−クロロニトロベンゼン、２−ニ
トロトルエン、３−ニトロトルエン、４−ニトロトルエン、２−ニトロアニソー
ル、３−ニトロアニソール、４−ニトロアニソール、２−ニトロチオフェン、４
−ニトロ−２−プロピルベンゼン、１−ニトロナフタレン、２−ニトロナフタレ
ン、２，４−ジニトロビフェニル、４，４′−ジニトロビフェニル、ビス（４−
ニトロフェニル）エーテル、ビス（ニトロフェニル）ジスルフィド、ニトロメタ
ン、ニトロエタン、ニトロプロパン、ニトロアントラセン、１−ニトロピレン、
ジメチルスルホキシド、ジフェニルスルホキシド、フェニルメチルスルホキシド
、ジエチルスルホキシドおよび／またはメチルトリフルオロメチルスルホキシド
が含まれる。

【００４８】 好ましい価格および入手しやすさのため、ニトロベンゼンおよび／またはジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が特に好ましい。

【００４９】 本発明の大きな利点は、フッ素で交換できるハロゲン原子を１個以上含有する
多くの物質に広く利用できることである。

【００５０】 本明細書において“フッ素で交換できるハロゲン”とは、フッ化物を用いて求
核置換により交換できる塩素、臭素またはヨウ素、特に塩素または臭素、好まし
くは塩素を意味する。

【００５１】 式ＩＩＩならびにＩＶａおよび／またはＩＶｂの化合物の存在下で本発明に従
って反応させることができる物質の範囲はきわめて広く、包括的である。

【００５２】 フッ素で交換できるハロゲンを含有する化合物として、環中に０〜３個の窒素
原子をもち、フッ素で交換できる塩素または臭素置換基（特に塩素置換基）で環
上において置換されており、かつ芳香族化合物の求核置換を促進する他の置換基
少なくとも１個で環上において置換されていてもよい芳香族化合物を用いるのが
好ましい。

【００５３】 本発明方法は、芳香族化合物にもヘテロ芳香族化合物にも同様に容易に利用で
きる。１個の環のみをもつ環式化合物または縮合環式化合物および複素環式化合
物のフッ素化も可能である。いずれかの請求項を限定するものではないが、好ま
しい出発化合物はフッ素で交換できるハロゲンを１個以上含有する化合物、ベン
ゼン、ナフタレン、ピリジン、アントラセン、フェナントレン、ピリミジンもし
くはピラジン型のもの、またはベンゾ縮合環系であって、ピリジンに基づくもの
（キノリン、イソキノリン、アクリジン、アクリドン型）、ピリミジン、ピラジ
ンおよびピペラジンに基づくもの（シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノ
キサリン、フェナジン、フェノキサジン型のベンゾジアジン類）である。誘導体
を用いることもでき、これらは芳香族化合物の求核置換を促進する他の置換基少
なくとも１個を含んでいてもよい。この、芳香族化合物の求核置換を促進する他
の置換基は、通常は芳香族化合物を活性化し、これがハロゲン−フッ素交換反応
を助ける。

【００５４】 芳香族化合物の求核置換を促進する他の置換基は、芳香族化合物の電子密度ま
たは求核性を低下させ、これにより求電子置換を阻止するＩおよびＭ置換基であ
る。ところが芳香族化合物は、これにより求核置換に関して活性化される。これ
らの置換基の活性化効果は、フッ素で交換されるハロゲンに対しそれらがオルト
またはパラの位置にある場合に特に大きい。

【００５５】 有用な態様においては、フッ素で交換できるハロゲン原子を環上にもち、かつ
下記よりなる群から選択される他の置換基を少なくとも１個もつ芳香族化合物を
用いて、反応を実施する：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ 、ＣＯＣｌ、ＳＯ₂Ｆ、ＳＯ₂Ｃｌ、ＯＣＦ₃、ＳＯＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＯＲ
、ＣＯＮＲＲ′、ＳＯ₂Ｒ、ＣＯＲもしくはＯＲ、または２つのオルト位を連結 する−ＯＣ−ＮＲ−ＣＯ−もしくは−ＯＣ−Ｏ−ＣＯ−基；これらにおいてＲお
よびＲ′は互いに独立して、同一または異なり、それぞれ、水素、１〜４個の炭
素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、６〜１２個の炭素原子をもつアリ
ール基、または７〜１２個の炭素原子をもつアラルキル基であり、アルキル基お
よびアラルキル基は１〜３個のハロゲン置換基をもつことができ、ＲおよびＲ′
は結合して３〜７員環を形成していてもよい。

【００５６】 フッ素で交換できるハロゲン原子を環上にもち、かつ下記よりなる群から選択
される他の置換基を少なくとも１個もつ芳香族化合物も使用できる：Ｆ、Ｃｌ、
Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＣＯＣｌ、ＳＯ₂Ｆ、ＳＯ₂Ｃｌ、Ｏ ＣＦ₃、ＳＯＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ′、ＳＯ₂Ｒ、ＣＯＲも しくはＯＲ、または２つのオルト位を連結する−ＯＣ−ＮＲ−ＣＯ−もしくは−
ＯＣ−Ｏ−ＣＯ−基；これらにおいてＲおよびＲ′は互いに独立して、同一また
は異なり、それぞれ、水素、１〜６個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アル
キル基、６〜１２個の炭素原子をもつアリール基、または７〜１２個の炭素原子
をもつアラルキル基であり、アルキル基およびアラルキル基は１〜３個のハロゲ
ン置換基をもつことができる。

【００５７】 前記の芳香族化合物は、他の置換基、たとえばアルキル基、アミノ基、アルキ
ルアミノ基、ヒドロキシル基またはアルコキシ基を含むこともできる。

【００５８】 用いる出発物質は、フッ素で交換できるハロゲン置換基により環上において置
換され、かつフッ素で交換できる他のハロゲン置換基少なくとも１個をもち、か
つ所望により下記よりなる群から選択される他の置換基をもつ、芳香族化合物で
あってもよい：Ｆ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＣＯＣｌ、ＳＯ₂Ｆ、ＳＯ₂ Ｃｌ、ＯＣＦ₃、ＳＯＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ′、ＳＯ₂Ｒ、 ＣＯＲもしくはＯＲ、または２つのオルト位を連結する−ＯＣ−ＮＲ−ＣＯ−も
しくは−ＯＣ−Ｏ−ＣＯ−基。したがって、これらの出発化合物は、フッ素で交
換できるハロゲン原子を少なくとも２個含む。これらの基質は、通常は前記の群
から選択される他の置換基をもつ必要なしに、１または２回のハロゲン−フッ素
交換を行うことができる。ただし、それらは芳香族化合物の求核置換に好ましい
前記置換基の群からの他の置換基をもつこともできる。置換基の存在はハロゲン
−フッ素交換反応に関して芳香族化合物の反応性を高める。

【００５９】 芳香環中に少なくとも１個の窒素原子が含まれると、芳香族化合物の求核置換
を促進する他の置換基が存在しなくても、芳香族化合物の反応性が高まり、した
がってハロゲン−フッ素交換が起きうる。

【００６０】 式ＶＩの化合物を用いた場合も良好な結果が得られる：

【００６１】

【化６】

【００６２】 式中、ＷはＮまたはＣ−Ｒ³であり、基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、および場合に
よりＲ³のうちの１つはＦ、Ｃｌ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、ＣＯＣｌ、Ｓ
Ｏ₂Ｆ、ＳＯ₂Ｃｌ、ＯＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ′、ＳＯ₂Ｒ、
ＣＯＲもしくはＯＲ、または２つのオルト位を連結する−ＯＣ−ＮＲ−ＣＯ−も
しくは−ＯＣ−Ｏ−ＣＯ−であり、これらにおいてＲおよびＲ′は互いに独立し
て、同一または異なり、それぞれ、水素、１〜６個の炭素原子をもつ直鎖もしく
は分枝鎖アルキル基、６〜１２個の炭素原子をもつアリール基、または７〜１２
個の炭素原子をもつアラルキル基であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、および場 合によりＲ³のうち他の１つの基はハロゲンであり；その他の基は水素、Ｆまた はＣｌである。

【００６３】 基−ＯＣ−ＮＲ−ＣＯ−および−ＯＣ−Ｏ−ＣＯ−は一般に、基Ｒ¹〜Ｒ⁶のう
ち互いにオルト位にある２つであり、特にＷがＮである場合は基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵、Ｒ⁶のうち互いにオルト位にある２つの基、あるいはＷがＣ−Ｒ³である 場合は基Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴のうち互いにオルト位にある２つの基である。

【００６４】 式ＶＩの化合物において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、および場合によりＲ³の
うちの１つ、または基Ｒ³は、特にＦ、Ｃｌ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＦ、Ｃ
ＯＣｌ、ＯＣＦ₃、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ′、ＣＯＲ、ＯＲ、−ＯＣ−Ｏ−ＣＯ −または−ＯＣ−ＮＲ−ＣＯ−、好ましくはＣｌ、Ｆ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＣＨＯ、 ＣＯＯＲまたはＣＯＣｌであり、ＲおよびＲ′は特に水素、１〜４個の炭素原子
をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキル、６〜１２個の炭素原子をもつアリール、好
ましくは水素、または１〜３個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキル、
特に好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、および 場合によりＲ³のうちの１つまたは２つはハロゲンであり；残りの基は同一また は異なり、ＨまたはＦである。

【００６５】 本発明方法においてきわめて良好な結果を与える特に好ましい基質群は、置換
されたベンズアルデヒドおよびベンゾニトリルよりなる群である。これらのうち
基質として殊に好ましいものは、２−クロロベンズアルデヒド、３−クロロベン
ズアルデヒド、４−クロロベンズアルデヒド、２−ブロモベンズアルデヒド、３
−ブロモベンズアルデヒド、４−ブロモベンズアルデヒド、２，３−ジクロロベ
ンズアルデヒド、２，４−ジクロロベンズアルデヒド、２，６−ジクロロベンズ
アルデヒド、３，５−ジクロロベンズアルデヒド、２，４，６−トリクロロベン
ズアルデヒド、２−クロロベンゾニトリル、３−クロロベンゾニトリル、４−ク
ロロベンゾニトリル、２−ブロモベンゾニトリル、３−ブロモベンゾニトリル、
４−ブロモベンゾニトリル、２，３−ジクロロベンゾニトリル、２，４−ジクロ
ロベンゾニトリル、２，６−ジクロロベンゾニトリル、３，５−ジクロロベンゾ
ニトリルおよび２，４，６−トリクロロベンゾニトリルである。

【００６６】 本発明による反応を実施するために、式Ｉのフッ化物または式Ｉのフッ化物の
混合物を用いる： ＫＡＴ⁺Ｆ^- （Ｉ） 式中、ＫＡＴ⁺はアルカリ金属イオン、ＮＨ₄ ⁺、アルカリ土類金属イオン、また は式ＩＩのカチオン： Ａ¹Ａ²Ａ³Ａ⁴Ｎ⁺ （ＩＩ） であり、ここでＡ¹、Ａ²、Ａ³、Ａ⁴は互いに独立して、同一または異なり、それ
ぞれ、１〜１２個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケ
ニル、４〜８個の炭素原子をもつシクロアルキル、６〜１２個の炭素原子をもつ
アリール、または７〜１２個の炭素原子をもつアラルキルである。

【００６７】 これに関して、フッ化カルシウム、フッ化アンモニウム、フッ化リチウム、フ
ッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化ルビジウム、フッ化セシウム、または
その混合物、特にフッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化
ルビジウム、フッ化セシウム、またはその混合物、有利にはフッ化ナトリウム、
フッ化カリウム、フッ化セシウムまたはその混合物、特に好ましくはフッ化カリ
ウムおよび／またはフッ化セシウムを用いるのが好ましい。フッ化カリウムを唯
一のフッ化物として用いるので十分な場合が多い。

【００６８】 式ＩＩのカチオンのうち、下記よりなる群から選択される１種以上の化合物を
用いるハレックス反応によるフッ素化を可能にするものを用いるのが特に有利で
ある：フッ化テトラメチルアンモニウム、フッ化テトラエチルアンモニウム、フ
ッ化テトラプロピルアンモニウム、フッ化水素テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウ
ム、および／またはフッ化テトラフェニルアンモニウム。フッ化テトラメチルア
ンモニウムおよび／またはフッ化テトラフェニルアンモニウムが特に有用である
。

【００６９】 本発明の目的に関して式Ｉのフッ素化剤は、目的とするハロゲン交換度を達成
するのに十分な量で用いられる。それらを出発化合物に対し化学量論的量で用い
るのが好ましい。それらを出発化合物（１種以上）中の交換すべきハロゲン原子
のモル数に対し過剰に、特に好ましくは１．１〜２．０倍モル量で用いるのも好
ましい。

【００７０】 ただし量比に関しては、過剰のフッ化物が望ましくない副生物を生成する場合
もありうることを考慮する必要がある。これらの場合、不足量の式Ｉのフッ化物
を用いることも推奨できる。

【００７１】 式Ｉのフッ化物：交換されるハロゲン原子の当量の比率は、通常は（０．５〜
１０）：１、特に（０．８〜５）：１、特に好ましくは（１〜１．５）：１であ
る。

【００７２】 冒頭に既に述べたように、本反応は触媒として機能する式ＩＩＩの化合物の存
在下で実施される。式ＩＩＩの化合物は、たとえば五塩化リンとジアルキルアミ
ンの反応により製造できる。しかし、非対称置換された式ＩＩＩの化合物を得る
ために、五塩化リンを種々の第二級アミン、たとえばジアルキルアミンと段階的
に反応させることもできる。式ＩＩＩの化合物を合成することができる他の方法
は、R. Schwesingerら，Angew. Chemie, 103 (1991) 1376およびR. Schwesinger
ら，Chem. Ber., 127 (1994) 2435-2454に記載されている。したがって、これら
の化合物は当業者に既知の方法で容易に得られる。

【００７３】 式ＩＩＩにおいてＡ⁵、Ａ⁶、Ａ⁷、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹¹、Ａ¹²が互いに独立 して、同一または異なり、１〜１２個の炭素原子、特に１〜８個の炭素原子、好
ましくは１〜４個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケ
ニル、特にアルキル、または４〜８個の炭素原子、特に５もしくは６個の炭素原
子をもつシクロアルキルである化合物を用いるのが有用である。これらの化合物
は、対応するジアルキルアミン、ジアルキレンアミン、ジシクロアルキルアミン
、または１個のアルキル基と１個のアルケニル基、１個のアルキル基と１個のシ
クロアルキル基、もしくは１個のアルケニル基と１個のシクロアルキル基を含む
第二級アミンから出発する簡単な方法で製造できるので、特に重要である。

【００７４】 アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、イソブチル、ｎ−ペンチル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、２−エチルヘ
キシル、特にメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルであり、一方アルケニ
ルの例は、アリル、プロプ−２−エニル、ｎ−ブツ−２−エニルであり、シクロ
アルキルの例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル
および４−ｔ−ブチルシクロヘキシルである。

【００７５】 式ＩＩＩにおいてＡ⁵Ａ⁶＝Ａ⁷Ａ⁸またはＡ⁵Ａ⁶＝Ａ⁷Ａ⁸＝Ａ⁹Ａ¹⁰またはＡ⁵Ａ ⁶ ＝Ａ⁷Ａ⁸＝Ａ⁹Ａ¹⁰＝Ａ¹¹Ａ¹²である化合物を用いるのも有利である。Ａ⁵Ａ⁶、
Ａ⁷Ａ⁸、Ａ⁹Ａ¹⁰およびＡ¹¹Ａ¹²のうち２以上が互いに等しいこれらの化合物は 、比較的容易に得られる。

【００７６】 式ＩＩＩにおいてＡ⁵＝Ａ⁶、Ａ⁷＝Ａ⁸、Ａ⁹＝Ａ¹⁰および／またはＡ¹¹＝Ａ¹² である化合物を用いることもできる。これらの化合物は比較的容易に得られるの
で幾分重要である。

【００７７】 他の好ましい態様において本発明は、式ＩＩＩにおいてＡ⁵＝Ａ⁶＝Ａ⁷＝Ａ⁸ま
たはＡ⁵＝Ａ⁶＝Ａ⁷＝Ａ⁸＝Ａ⁹＝Ａ¹⁰またはＡ⁵＝Ａ⁶＝Ａ⁷＝Ａ⁸＝Ａ⁹＝Ａ¹⁰＝Ａ ¹¹ ＝Ａ¹²である化合物を用いて実施される。基Ａ⁵〜Ａ¹²のうち４、６または８ 個が等しい前記化合物も、入手しやすいので重要である。

【００７８】 本発明方法の他の変法では、式ＩＩＩにおいてＡ⁵Ａ⁶またはＡ⁵Ａ⁶およびＡ⁷ Ａ⁸またはＡ⁵Ａ⁶およびＡ⁷Ａ⁸およびＡ⁹Ａ¹⁰またはＡ⁵Ａ⁶およびＡ⁷Ａ⁸およびＡ ⁹ Ａ¹⁰およびＡ¹¹Ａ¹²が互いに直接にまたはＯもしくはＮ−Ａ¹³を介して結合し て５または６個の環原子をもつ飽和環または不飽和環を形成している化合物を使
用する。したがって、これらの化合物は前記の環を１、２、３または４個含む。

【００７９】 さらに本方法には、式ＩＩＩにおいてＡ⁵Ａ⁶またはＡ⁷Ａ⁸およびＡ⁹Ａ¹⁰また はＡ⁵Ａ⁶およびＡ⁷Ａ⁸およびＡ⁹Ａ¹⁰またはＡ⁵Ａ⁶およびＡ⁷Ａ⁸およびＡ⁹Ａ¹⁰お
よびＡ¹¹Ａ¹²が結合して、各基Ａ⁵〜Ａ¹²がその上に位置するＮ原子、および場 合によりＯまたはＮ−Ａ¹³、およびＣＨ₂基を環員子として含む環を形成してい る化合物を用いることが有利である。この物質群において、Ｎ原子はそれぞれの
場合それらの上にある基Ａ¹〜Ａ⁸と一緒に、たとえばヘキサヒドロピリジン環、
テトラヒドロピロール環、ヘキサヒドロピラジン環またはモルホリン環を形成し
ている。したがって、これらの化合物は前記の環を１、２、３または４個含む。

【００８０】 式ＩＩＩにおいてＢ^-は冒頭に述べたように、１価酸アニオンまたは当量の多 価酸アニオン、特に無機鉱酸、有機カルボン酸、脂肪族または芳香族のスルホン
酸のアニオンである。

【００８１】 一般に、式ＩＩＩにおいてＢ^-がＦ^-、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、ＨＦ₂ ^-、ＢＦ₄ ^-、 Ｃ₆Ｈ₅ＳＯ₃ ^-、ｐ−ＣＨ₃−Ｃ₆Ｈ₅ＳＯ₃ ^-、ＨＳＯ₄ ^-、ＰＦ₆ ^-、ＣＦ₃ＳＯ₃ ^-、特
にＦ^-、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、ＨＦ₂ ^-、ＢＦ₄ ^-である化合物を用いる。

【００８２】 式ＩＩＩの化合物は、フッ素で交換できるハロゲンを含有する化合物に対し０
．５〜３５重量％、特に１〜３０重量％、好ましくは３〜２５重量％の量で用い
るのが有利である。

【００８３】 これらの重量％にのみ限定されず、多くの場合式ＩＩＩの化合物は、フッ素で
交換できるハロゲンを含有する化合物に対し約０．１〜５重量％、特に０．４〜
２重量％、好ましくは０．５〜１重量％の量で用いることができる。これらの量
で大部分の場合は十分であることが認められた。

【００８４】 本発明方法に特に有効に使用できる式ＩＩＩの化合物には、特に下記のものが
含まれる： テトラキス（ジメチルアミノ）ホスホニウムクロリド、 テトラキス（ジメチルアミノ）ホスホニウムブロミド、 テトラキス（ジエチルアミノ）ホスホニウムクロリド、 テトラキス（ジエチルアミノ）ホスホニウムブロミド、 テトラキス（ジプロピルアミノ）ホスホニウムクロリド、 テトラキス（ジプロピルアミノ）ホスホニウムブロミド、 テトラキス（ジブチルアミノ）ホスホニウムクロリド、 テトラキス（ジブチルアミノ）ホスホニウムブロミド、 テトラキス（ピロリジノ）ホスホニウムクロリド、 テトラキス（ピロリジノ）ホスホニウムブロミド、 テトラキス（ピペリジノ）ホスホニウムクロリド、 テトラキス（ピペリジノ）ホスホニウムブロミド、 テトラキス（モルホリノ）ホスホニウムクロリド、 テトラキス（モルホリノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジエチルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジエチルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジプロピルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジプロピルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジブチルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジブチルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジヘキシルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジヘキシルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジヘプチルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジヘプチルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ジメチルアミノ）（シクロペンチルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ジメチルアミノ）（シクロペンチルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ジメチルアミノ）（シクロヘキシルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ジメチルアミノ）（シクロヘキシルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジアリルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ジメチルアミノ）（ジアリルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ジエチルアミノ）（ジメチルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ジエチルアミノ）（ジメチルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ジエチルアミノ）（ジヘキシルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ジエチルアミノ）（ジヘキシルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ジエチルアミノ）（ジヘプチルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ジエチルアミノ）（ジヘプチルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ピペリジノ）（ジアリルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ピペリジノ）（ジアリルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ピロリジノ）（エチルメチルアミノ）ホスホニウムクロリド、 トリス（ピロリジノ）（エチルメチルアミノ）ホスホニウムブロミド、 トリス（ピロリジノ）（ジエチルアミノ）ホスホニウムクロリドおよび／または
トリス（ピロリジノ）（ジエチルアミノ）ホスホニウムブロミド。

【００８５】 用いる触媒は、式ＩＩＩの化合物または２種以上の式ＩＩＩの化合物の混合物
であってよい。合成で得られる式ＩＩＩの化合物の混合物を用いるのが特に好都
合である。

【００８６】 本発明方法は、溶媒の存在下または不存在下で実施できる。溶媒を用いる場合
、双極性非プロトン溶媒および非プロトン溶媒ならびにプロトン溶媒のいずれも
適している。

【００８７】 適切な双極性非プロトン溶媒は、たとえばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
、ジメチルスルホン、スルホラン（ＴＭＳ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチルイミダゾリン−２−オン、Ｎ−メチ
ルピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリルおよび／またはベ
ンゾニトリルである。これらの溶媒を単独で、またはそれら２種以上の混合物と
して用いる。

【００８８】 顕著な双極性をもたない適切な非プロトン溶媒には、特に炭化水素または塩素
化炭化水素、たとえばベンゼン、トルエン、オルト−キシレン、メタ−キシレン
、パラ−キシレン、工業用異性体キシレン混合物、エチルベンゼン、メシチレン
、オルト−クロロトルエン、メタ−クロロトルエン、パラ−クロロトルエン、オ
ルト−ジクロロベンゼン、メタ−ジクロロベンゼン、パラ−ジクロロベンゼン、
またはこれらの溶媒１種以上の混合物が含まれる。

【００８９】 非プロトン溶媒または双極性非プロトン溶媒は、任意量で、たとえば基質に対
し５〜５００重量％の量で使用できる。しかし、フッ素で交換できるハロゲンを
含有する化合物に対し５〜３０重量％の少量が好ましい。プロトン溶媒を用いる
場合の使用量は、フッ素で交換できるハロゲンを含有する化合物に対し０．１〜
５重量％、好ましくは０．１〜２重量％である。

【００９０】 本発明方法においては、ハロゲン交換によるフッ素化を、ほぼ室温から反応媒
質（したがって多くの場合は溶媒）または反応させる出発物質の沸点まで（低い
方の沸点による）の範囲の温度で実施することも好ましい。

【００９１】 多くの場合、本発明方法を６０〜２５０℃、特に９０〜２２０℃、好ましくは
１２０〜２００℃の温度で実施するので十分である。

【００９２】 反応温度は、フッ素で交換できるハロゲンを含有する化合物の種類にも依存す
る。たとえば比較的非反応性である化合物ほど一般に高い反応温度を必要とし、
一方、比較的反応性である化合物は比較的低い温度でも有効に反応させることが
できる。

【００９３】 反応時間についても同じことが言える。比較的非反応性である出発物質は、通
常、より反応性の高い出発物質より長い反応時間を必要とする。

【００９４】 ここで、１個のハロゲン原子のみの交換の方が２個以上のハロゲン原子をフッ
素で交換するより一般に容易に実施されるという事実も注目される。２重または
多重ハロゲン−フッ素交換が可能であるとすれば、これには一般に単一ハロゲン
−フッ素交換よりかなり苛酷な反応条件（より高い反応温度およびより長い反応
時間）が必要である。

【００９５】 本発明方法は、減圧下または大気圧下もしくは加圧下で実施できる。これは、
水と共沸混合物を形成する低沸点非プロトン溶媒、たとえばベンゼン、キシレン
、メシチレン、シクロヘキサンまたはトルエンを反応開始前に反応懸濁液に少量
添加することにより採用できる。次いで減圧にすることにより反応懸濁液から水
と共に溶媒の一部を再び除去する。この操作で反応速度および収率を高めること
ができ、かつ副生物の生成を最小限にすることができる。

【００９６】 式ＩＩＩの化合物は、大気酸素の不存在下または存在下で使用できる。保護ガ
ス、たとえばアルゴンまたは窒素下で作業することが好ましい。

【００９７】 本発明方法の実施に際しては、反応期間全体を通して、反応混合物を確実に十
分に混合しなければならない。最後に、連続法または非連続法の可能性も注目す
べきである。工業的規模では連続法が好ましい。

【００９８】 フッ素化後、既に前記に述べたように、反応混合物を分蒸により仕上げ処理す
ることが有利であり、これにより溶媒を単離および再循環することができる。水
性仕上げ処理については、混合物を過剰の水に注入し、得られた生成物を濾別す
るか、または有機溶媒で抽出する。

【００９９】 本発明により使用する式ＩＩＩおよびＩＶの化合物の反応性は本来特に高いが
、所望により触媒活性化合物の添加によりさらに改善することができる。一般に
前記参考文献から当業者にこの目的で知られている触媒はすべて使用できる。使
用できる触媒には、特に第四級アンモニウム、ホスホニウムおよびアミドホスホ
ニウム塩類、クラウンエーテル、ポリエチレングリコールなどが含まれる。

【０１００】 本発明方法は、触媒として有効な量のテトラメチルアンモニウムクロリド、テ
トラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルホスホニウムブロミド、テトラ
フェニルホスホニウムブロミド、テトラキス（ジエチルアミノ）ホスホニウムブ
ロミド、１８−クラウン−６、ＰＥＧ ５００ジメチルエーテルを添加すると、
特に有利に実施される。

【０１０１】 以下の実施例および比較例は本発明を説明するためのものであり、本発明はこ
れらの例に限定されない。

【０１０２】 実施例１ ４−クロロベンズアルデヒドから４−フルオロベンズアルデヒドの製造 １４０ｇ（１ｍｏｌ）の４−クロロベンズアルデヒド、５８ｇ（１ｍｏｌ）の
フッ化カリウム、５ｇのニトロベンゼンおよび７．９８ｇのテトラキス（ジエチ
ルアミノ）ホスホニウムブロミド（相間移動触媒）を、温度計、アンカー撹拌機
(anchor stirrer)および還流冷却器を備えたバブルカウンター付きの５００ｍｌ
四つ口フラスコに入れる。次いで撹拌しながら混合物を１９０℃に加熱し、２０
時間反応させる。反応終了後、反応混合物を放冷し、クロロベンゼンに溶解し、
不溶性成分を濾別し、生成物（４−フルオロベンズアルデヒド）を減圧下での分
留により精製する。 収率：７７％ 選択率：９３％ ベンズアルデヒド含量：０．０１％ 比較例２ ４−クロロベンズアルデヒドから４−フルオロベンズアルデヒドの製造 ニトロベンゼンを添加せずに実施例１の操作を繰り返す。 収率：７５％ 選択率：９０％ ベンズアルデヒド含量：０．１５％ 実施例３ ２−クロロベンゾニトリルから２−フルオロベンゾニトリルの製造 １３７．５ｇ（１ｍｏｌ）の２−クロロベンゾニトリル、５８ｇ（１ｍｏｌ）
のフッ化カリウム、５ｇのニトロベンゼン、７．９８ｇのテトラキス（ジエチル
アミノ）ホスホニウムブロミド（相間移動触媒）および３０ｍｌのスルホランを
、温度計、アンカー撹拌機および還流冷却器を備えたバブルカウンター付きの５
００ｍｌ四つ口フラスコに入れる。次いで撹拌しながら混合物を１９０℃に加熱
し、２０時間反応させる。反応終了後、反応混合物を放冷し、クロロベンゼンに
溶解し、不溶性成分を濾別し、生成物（２−フルオロベンゾニトリル）を減圧下
での分留により精製する。 収率：９４％ 選択率：９６％ ベンゾニトリル含量：０．１％ 比較例４ ２−クロロベンゾニトリルから２−フルオロベンゾニトリルの製造 ニトロベンゼンを添加せずに実施例３の操作を繰り返す。 収率：９２％ 選択率：９４％ ベンゾニトリル含量：０．３５％ 実施例５ ２−クロロベンゾニトリルから２−フルオロベンゾニトリルの製造 ニトロベンゼンの代わりにビス（４−ニトロフェニル）エーテルを用いて実施
例３の操作を繰り返す。 収率：９１％ ベンゾニトリル含量：０．０１％ 実施例６ ２，６−ジクロロベンゾニトリルから２，６−ジフルオロベンゾニトリルの製造
１７２ｇ（１ｍｏｌ）の２，６−ジクロロベンゾニトリル、１１６ｇ（２ｍｏ
ｌ）のフッ化カリウム、３ｇの４−フルオロニトロベンゼン、７．９８ｇのテト
ラキス（ジエチルアミノ）ホスホニウムブロミド（相間移動触媒）および９０ｍ
ｌのスルホランを、温度計、アンカー撹拌機および還流冷却器を備えたバブルカ
ウンター付きの５００ｍｌ四つ口フラスコに入れる。次いで撹拌しながら混合物
を１９０℃に加熱し、１５時間反応させる。反応終了後、反応混合物を放冷し、
クロロベンゼンに溶解し、不溶性成分を濾別し、生成物（２，６−ジフルオロベ
ンゾニトリル）を減圧下での分留により精製する。 収率：９１％ 選択率：９６％ ２−フルオロベンゾニトリル含量：０．０４％ 比較例７ ２，６−ジクロロベンゾニトリルから２，６−ジフルオロベンゾニトリルの製造
４−フルオロニトロベンゼンを添加せずに実施例６の操作を繰り返す。 ２−フルオロベンゾニトリル含量：０．７％ 比較例８（ＪＰ ０８０９２１４８ Ａ２に記載） ４−クロロベンズアルデヒドから４−フルオロベンズアルデヒドの製造 操作はＪＰ ０８０９２１４８ Ａ２に記載のとおりである。 収率：３８．４％ ベンズアルデヒド含量：０．７２％ 実施例９ ４−クロロベンズアルデヒドから４−フルオロベンズアルデヒドの製造 比較例８の操作を繰り返す。ただしＴＰＰＢ＝テトラフェニルホスホニウムブ
ロミドの代わりにＴＰＢ＝テトラキス（ジエチルアミノ）ホスホニウムブロミド
を使用する。 収率：４８％ 選択率：８５％ ベンズアルデヒド含量：０．１８％ 実施例１０ ４−クロロベンズアルデヒドから４−フルオロベンズアルデヒドの製造 １４０ｇ（１ｍｏｌ）の４−クロロベンズアルデヒド、５８ｇ（１ｍｏｌ）の
フッ化カリウム、５ｇのジメチルスルホキシドおよび７．９８ｇのテトラキス（
ジエチルアミノ）ホスホニウムブロミド（相間移動触媒）を、温度計、アンカー
撹拌機および還流冷却器を備えたバブルカウンター付きの５００ｍｌ四つ口フラ
スコに入れる。次いで撹拌しながら混合物を１９０℃に加熱し、２０時間反応さ
せる。反応終了後、反応混合物を放冷し、クロロベンゼンに溶解し、不溶性成分
を濾別し、生成物（４−フルオロベンズアルデヒド）を減圧下での分留により精
製する。 収率：７４％ 選択率：９０％ ベンズアルデヒド含量：０．０１３％ 実施例１１ ２−クロロベンゾニトリルから２−フルオロベンゾニトリルの製造 １３７．５ｇ（１ｍｏｌ）の２−クロロベンゾニトリル、５８ｇ（１ｍｏｌ）
のフッ化カリウム、５ｇのフェニルメチルスルホキシド、７．９８ｇのテトラキ
ス（ジエチルアミノ）ホスホニウムブロミド（相間移動触媒）および３０ｍｌの
スルホランを、温度計、アンカー撹拌機および還流冷却器を備えたバブルカウン
ター付きの５００ｍｌ四つ口フラスコに入れる。次いで撹拌しながら混合物を１
９０℃に加熱し、２０時間反応させる。反応終了後、反応混合物を放冷し、クロ
ロベンゼンに溶解し、不溶性成分を濾別し、生成物（２−フルオロベンゾニトリ
ル）を減圧下での分留により精製する。 収率：９０％ 選択率：９３％ ベンゾニトリル含量：０．０８％ 実施例１２ ２，６−ジクロロベンゾニトリルから２，６−ジフルオロベンゾニトリルの製造
１７２ｇ（１ｍｏｌ）の２，６−ジクロロベンゾニトリル、１１６ｇ（２ｍｏ
ｌ）のフッ化カリウム、３ｇのジメチルスルホキシド、７．９８ｇのテトラキス
（ジエチルアミノ）ホスホニウムブロミド（相間移動触媒）および９０ｍｌのス
ルホランを、温度計、アンカー撹拌機および還流冷却器を備えたバブルカウンタ
ー付きの５００ｍｌ四つ口フラスコに入れる。次いで撹拌しながら混合物を１９
０℃に加熱し、２０時間反応させる。反応終了後、反応混合物を放冷し、クロロ
ベンゼンに溶解し、不溶性成分を濾別し、生成物（２，６−ジフルオロベンゾニ
トリル）を減圧下での分留により精製する。 収率：９３％ 選択率：９５％ ２−フルオロベンゾニトリル含量：０．０１％

【０１０３】

【表１】

【０１０４】

【表２】

【０１０５】

【表３】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 255/50 Ｃ０７Ｃ 255/50 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 ヴェッセル，トーマス ドイツ連邦共和国デー−60386 フランク フルト・アム・マイン，ヴェッヒタースバ ッヒャー・シュトラーセ 11 Ｆターム(参考） 4G069 AA06 BA21A BA21B BE20A BE20B BE21A BE21B BE28A BE28B BE34A BE34B BE37A BE37B BE45A BE45B CB25 CB69 4H006 AA02 AC30 BA51 BA52 BA53 BA65 BB11 BB12 BB17 BB21 BB22 BB23 BB24 BB26 BB40 BB41 BB42 BC10 BC34 BE61 QN30 4H039 CA51 CD20

Claims (29)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 フッ素含有化合物の製造方法であって、フッ素で交換できるハ
   ロゲン原子１個以上を含む化合物と、式Ｉのフッ化物または式Ｉのフッ化物の混
   合物： ＫＡＴ⁺Ｆ^- （Ｉ） （式中、ＫＡＴ⁺はアルカリ金属イオン、ＮＨ₄ ⁺、アルカリ土類金属イオン、ま たは式ＩＩのカチオン： Ａ¹Ａ²Ａ³Ａ⁴Ｎ⁺ （ＩＩ） であり、ここでＡ¹、Ａ²、Ａ³、Ａ⁴は互いに独立して、同一または異なり、それ
   ぞれ、１〜１２個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケ
   ニル、４〜８個の炭素原子をもつシクロアルキル、６〜１２個の炭素原子をもつ
   アリール、または７〜１２個の炭素原子をもつアラルキルである）を、式ＩＩＩ
   の化合物またはその混合物： 【化１】 （式中、Ａ⁵、Ａ⁶、Ａ⁷、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹¹、Ａ¹²は互いに独立して、同一 または異なり、それぞれ、１〜１２個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アル
   キルもしくはアルケニル、４〜８個の炭素原子をもつシクロアルキル、６〜１２
   個の炭素原子をもつアリール、または７〜１２個の炭素原子をもつアラルキルで
   あるか、あるいはＡ⁵、Ａ⁶、Ａ⁷、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹¹、Ａ¹²は互いに独立し て、同一または異なり、互いに直接にまたはＯもしくはＮ−Ａ¹³を介して結合し
   て３〜７個の環原子をもつ環を形成し、Ａ¹³は１〜４個の炭素原子をもつアルキ
   ルであり、Ｂ^-は１価酸アニオンまたは当量の多価酸アニオンである）の存在下 に、かつ式ＩＶａおよび／またはＩＶｂを含めた式ＶＩの化合物１種以上： Ｘ−ＮＯ₂ （ＩＶａ） Ｘ−ＳＯ−Ｘ′ （ＩＶｂ） （式中、ＸおよびＸ′は互いに独立して、同一または異なり、それぞれ置換もし
   くは非置換（Ｃ₆〜Ｃ₁₈）−アリール、置換もしくは非置換（Ｃ₅〜Ｃ₁₈）−アリ
   ールオキシ、置換もしくは非置換（Ｃ₅〜Ｃ₁₈）−アリールチオ、置換もしくは 非置換（Ｃ₇〜Ｃ₁₂）−アラルキル、または式Ｖの基： 【化２】 であり、ここでＲ¹、Ｒ²、Ｒ³は互いに独立して、同一または異なり、それぞれ 、水素、１〜１２個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアル
   ケニル、または４〜８個の炭素原子をもつシクロアルキルである）の存在下に、
   溶媒の存在下または不存在下に、４０〜２６０℃の温度で反応させることを含む
   方法。
2. 【請求項２】 ハロゲン交換によるフッ素化がニトロベンゼン、２−フルオロ
   ニトロベンゼン、３−フルオロニトロベンゼン、４−フルオロニトロベンゼン、
   ２，４−ジフルオロニトロベンゼン、３−クロロニトロベンゼン、２−ニトロト
   ルエン、３−ニトロトルエン、４−ニトロトルエン、２−ニトロアニソール、３
   −ニトロアニソール、４−ニトロアニソール、２−ニトロチオフェン、４−ニト
   ロ−２−プロピルベンゼン、１−ニトロナフタレン、２−ニトロナフタレン、２
   ，４−ジニトロビフェニル、４，４′−ジニトロビフェニル、ビス（４−ニトロ
   フェニル）エーテル、ビス（ニトロフェニル）ジスルフィド、ニトロメタン、ニ
   トロエタン、ニトロプロパン、ニトロアントラセン、１−ニトロピレン、ジメチ
   ルスルホキシド、ジフェニルスルホキシド、フェニルメチルスルホキシド、ジエ
   チルスルホキシドおよび／またはメチルトリフルオロメチルスルホキシドの存在
   下で実施される、請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 ハロゲン交換によるフッ素化がニトロベンゼンおよび／または
   ＤＭＳＯの存在下で実施される、請求項１または２記載の方法。
4. 【請求項４】 式ＩＶａおよび／またはＩＶｂの化合物を、交換されるハロゲ
   ンを含有する化合物に対し約０．１〜２０重量％の量で使用する、請求項１〜３
   のいずれか１項記載の方法。
5. 【請求項５】 式ＩＶａおよび／またはＩＶｂの化合物を、交換されるハロゲ
   ンを含有する化合物に対し（それぞれの場合）約０．５〜１０重量％、好ましく
   は１〜５重量％の量で使用する、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
6. 【請求項６】 フッ素で交換できるハロゲンを含有する化合物が、環中に０〜
   ３個の窒素原子をもち、フッ素で交換できる塩素または臭素置換基で環上におい
   て置換されており、かつ芳香族化合物の求核置換を促進する他の置換基少なくと
   も１個で環上において置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項記載
   の方法。
7. 【請求項７】 フッ素で交換できるハロゲン原子を１個以上含有する出発化合
   物が、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、アントラセン、フェナントレン、ピリ
   ミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、アクリジン、アクリドン、シンノ
   リン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、フェナジンおよび／またはフェ
   ノキサジン型の化合物である、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
8. 【請求項８】 フッ素で交換できるハロゲン原子を１個以上含有する化合物が
   、置換ベンズアルデヒドまたはベンゾニトリルである、請求項１〜７のいずれか
   １項記載の方法。
9. 【請求項９】 使用する式Ｉの化合物が、フッ化カリウムおよび／またはフッ
   化セシウムである、請求項１〜８のいずれか１項記載の方法。
10. 【請求項１０】 使用する式Ｉの化合物が、フッ化テトラメチルアンモニウム
    および／またはフッ化テトラフェニルアンモニウムである、請求項１〜９のいず
    れか１項記載の方法。
11. 【請求項１１】 交換されるハロゲン原子１モル当量当たり０．５〜１０モル
    当量の式Ｉの化合物を使用する、請求項１〜１０のいずれか１項記載の方法。
12. 【請求項１２】 交換されるハロゲン原子１モル当量当たり１〜２モル当量の
    式Ｉの化合物を使用する、請求項１〜１１のいずれか１項記載の方法。
13. 【請求項１３】 ハロゲン交換によるフッ素化を、式ＩＩＩにおいてＡ⁵、Ａ⁶ 、Ａ⁷、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹¹、Ａ¹²が互いに独立して、同一または異なり、そ れぞれ、１〜１２個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアル
    ケニル、または４〜８個の炭素原子をもつシクロアルキルである化合物の存在下
    で実施する、請求項１〜１２のいずれか１項記載の方法。
14. 【請求項１４】 ハロゲン交換によるフッ素化を、式ＩＩＩにおいてＡ⁵、Ａ⁶ 、Ａ⁷、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹¹、Ａ¹²が互いに独立して、同一または異なり、そ れぞれ、１〜８個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケ
    ニル、または５または６個の炭素原子をもつシクロアルキルである化合物の存在
    下で実施する、請求項１〜１３のいずれか１項記載の方法。
15. 【請求項１５】 ハロゲン交換によるフッ素化を、式ＩＩＩにおいてＡ⁵、Ａ⁶ 、Ａ⁷、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹¹、Ａ¹²が互いに独立して、同一または異なり、そ れぞれ、１〜４個の炭素原子をもつ直鎖または分枝鎖アルキルである化合物の存
    在下で実施する、請求項１〜１４のいずれか１項記載の方法。
16. 【請求項１６】 式ＩＩＩにおいてＡ⁵Ａ⁶＝Ａ⁷Ａ⁸またはＡ⁵Ａ⁶＝Ａ⁷Ａ⁸＝Ａ ⁹ Ａ¹⁰またはＡ⁵Ａ⁶＝Ａ⁷Ａ⁸＝Ａ⁹Ａ¹⁰＝Ａ¹¹Ａ¹²である化合物を使用する、請求
    項１〜１５のいずれか１項記載の方法。
17. 【請求項１７】 式ＩＩＩにおいてＡ⁵＝Ａ⁶＝Ａ⁷＝Ａ⁸またはＡ⁵＝Ａ⁶＝Ａ⁷ ＝Ａ⁸＝Ａ⁹＝Ａ¹⁰またはＡ⁵＝Ａ⁶＝Ａ⁷＝Ａ⁸＝Ａ⁹＝Ａ¹⁰＝Ａ¹¹＝Ａ¹²である化 合物を使用する、請求項１〜１６のいずれか１項記載の方法。
18. 【請求項１８】 式ＩＩＩにおいてＡ⁵Ａ⁶、またはＡ⁵Ａ⁶およびＡ⁷Ａ⁸、また
    はＡ⁵Ａ⁶およびＡ⁷Ａ⁸およびＡ⁹Ａ¹⁰、またはＡ⁵Ａ⁶およびＡ⁷Ａ⁸およびＡ⁹Ａ¹⁰ およびＡ¹¹Ａ¹²が互いに直接にまたはＯもしくはＮ−Ａ¹³を介して結合して、５
    または６個の環原子をもつ飽和環または不飽和環を形成している化合物を使用す
    る、請求項１〜１７のいずれか１項記載の方法。
19. 【請求項１９】 式ＩＩＩにおいてＡ⁵Ａ⁶、またはＡ⁷Ａ⁸およびＡ⁹Ａ¹⁰、ま たはＡ⁵Ａ⁶およびＡ⁷Ａ⁸およびＡ⁹Ａ¹⁰、またはＡ⁵Ａ⁶およびＡ⁷Ａ⁸およびＡ⁹Ａ ¹⁰ およびＡ¹¹Ａ¹²が結合して、各基Ａ⁵〜Ａ¹²がその上に位置するＮ原子、およ び場合によりＯまたはＮ−Ａ¹³、およびＣＨ₂基を環員子として含む環を形成し ている化合物を使用する、請求項１〜１８のいずれか１項記載の方法。
20. 【請求項２０】 式ＩＩＩにおいてＢ^-がＦ^-、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、ＨＦ₂ ^-、 ＢＦ₄ ^-、Ｃ₆Ｈ₅ＳＯ₃ ^-、ｐ−ＣＨ₃−Ｃ₆Ｈ₅ＳＯ₃ ^-、ＨＳＯ₄ ^-、ＰＦ₆ ^-またはＣ Ｆ₃ＳＯ₃ ^-である化合物を使用する、請求項１〜１９のいずれか１項記載の方法 。
21. 【請求項２１】 式ＩＩＩにおいてＢ^-がＦ^-、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、ＨＦ₂ ^-ま たはＢＦ₄ ^-である化合物を使用する、請求項１〜２０のいずれか１項記載の方法
    。
22. 【請求項２２】 式ＩＩＩの化合物を、フッ素で交換できるハロゲンを含有す
    る化合物に対し０．５〜３５重量％の量で使用する、請求項１〜２１のいずれか
    １項記載の方法。
23. 【請求項２３】 双極性非プロトン溶媒、非プロトン溶媒またはプロトン溶媒
    を使用する、請求項１〜２２のいずれか１項記載の方法。
24. 【請求項２４】 ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、スルホラン、ジ
    メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチルイミダゾリン−
    ２−オン、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリ
    ル、ベンゾニトリル、またはこれらの混合物を双極性非プロトン溶媒として使用
    する、請求項１〜２３のいずれか１項記載の方法。
25. 【請求項２５】 芳香族炭化水素、塩素化芳香族炭化水素、またはこれらの混
    合物を非プロトン溶媒として使用する、請求項１〜２３のいずれか１項記載の方
    法。
26. 【請求項２６】 ベンゼン、トルエン、オルト−キシレン、メタ−キシレン、
    パラ−キシレン、工業用異性体キシレン混合物、エチルベンゼン、メシチレン、
    オルト−クロロトルエン、メタ−クロロトルエン、パラ−クロロトルエン、オル
    ト−ジクロロベンゼン、メタ−ジクロロベンゼン、パラ−ジクロロベンゼン、ま
    たはこれらの混合物を非プロトン溶媒として使用する、請求項２５記載の方法。
27. 【請求項２７】 反応を６０〜２５０℃で実施する、請求項１〜２６のいずれ
    か１項記載の方法。
28. 【請求項２８】 反応を９０〜２２０℃で実施する、請求項１〜２７のいずれ
    か１項記載の方法。
29. 【請求項２９】 反応を１２０〜２００℃で実施する、請求項１〜２８のいず
    れか１項記載の方法。