JP2001510467A - ベンゾイソチアゾリン−３−オン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 窒素、硫黄またはリン系求核試薬の存在下で酸素または酸素放出化合物を存在させるアルカリ性条件において、ビスアミド前駆物質を環化することによる１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン類の製造法。好ましい求核試薬はアンモニア、第一、第二および第三級アミン類、アミド類、ピリジン類ならびにキノリン類である。

Description

【発明の詳細な説明】 ベンゾイソチアゾリン−３−オン類の製造法 本発明は、窒素、硫黄またはリン系求核試薬の存在下で酸素または酸素放出化 合物を使用するアルカリ性条件においてビスアミド前駆物質を環化させることに よる１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン類（以後ＢＩＴという）の製造法 に関する。 英国特許第１８７，３４９号は、酸素または酸素放出化合物の存在下でアルカ リ性条件において２，２’−ジイソベンズアミドの不均化及び環化によるＢＩＴ の製造法を開示している。 ところで、窒素、硫黄またはリン系求核試薬の存在下で該不均化及び環化を行 うことにより該反応速度を著しく高め得ることが見出された。多くの場合に、Ｂ ＩＴの収量も著しく増大する。 本発明によれば、式２のビスアミド前駆物質 （式中 Ｒが水素、アリール、アラールキル、シクロアルキルまたはＣ_1-20アルキル； Ｘがハロゲン、ニトロ、シアノまたはＣ_1-6アルコキシ； ｎが０−４；および ｑが０−３）を、窒素、硫黄またはリン系求核試薬の存在下でアルカリ性条件 において、酸素または酸素放出化合物と反応させることを含む式１のＢＩＴ（該 塩類も含めて） （式中、Ｒ、Ｘおよびｎは前記と同じ） の製造法が提供される。 Ｒがアリールの場合にはＲはフェノールが好ましい。 Ｒがアラールキルの場合にはＲはベンジルまたは２−フェニルエチルが好まし い。 Ｒがシクロアルキルの場合にはＲは好ましくは１０個以下、とくに８個以下の 炭素原子を含有する。シクロアルキル基の例はシクロプロピルおよびシクロヘキ シルである。 ＲがＣ_1-20アルキルの場合にはＲは線状または分枝状であることができ、好ま しくはＣ_1-20アルキルとくにＣ_1-10アルキルである。これらアルキル基の例はメ チル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、第三級ブチル、２−メチルブチル、 ２−エチルブチル、２−エチルヘキシル、ｉ−アミル、ｉ−ヘキシル、ｎ−ヘキ シル、およびｎ−オクチルである。 ハロゲンは臭素、ヨウ素とくに塩素である。 置換基Ｘが存在するときには、その位置は好ましくは５または６位、とくに６ 位にある。 しかしながらｎがゼロであるのが好ましい。 式１のＢＩＴの塩類は酢酸、プロピオン酸、硫酸、リン酸または塩酸のような 無機または有機酸の塩類であることができる。しかし、Ｒが水素の場合には、Ｂ ＩＴはアンモニウムまたはアルカリ金属カチオンのようなカチオンと塩を形成す ることもできる。好ましいアルカリ金属カチオンはアルカリ金属水酸化物から得 ることができるカチオンである。好ましいアルカリ金属はリチウム、カリウム、 とくにナトリウムである。 式２のビスアミドは好ましくは２，２’−ジチオベンズアミド（ｑがゼロ）で あるが高級硫黄類似体（ｑが１以上）（その混合物を含めて）を包含することが できる。しかしｑがゼロであるのが好ましい。 本発明による方法は１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンそのもの（Ｒが Ｈ）を作るのにとくに有用であるのが見出された。 窒素、硫黄またはリン系求核試薬は、窒素、硫黄またはリン原子に孤立電子対 を含有し、かつビスアミドおよびＢＩＴに関する限り実質的に不活性な有機化合 物（アンモニアを含めて）であることができる。これら窒素、硫黄及びリン系求 核試薬には、Ｔ．Ｈ．ＬｏｗｒｙおよびＫ．Ｓ．Ｓｃｈｕｅｌｌｅｒの“Ｍｅｃ ｈａｎｉｓｍ ａｎｄ Ｔｈｅｏｒｙ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ ｒｙ”（第３版），Ｈａｒｐｅｒ ａｎｄ Ｒｏｗ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８ ７の３１８ないし３２２頁に示されている硬質、不明確および軟質のルイス酸お よび塩基、とりわけ該塩基、とくに表３．２１に列挙されている塩基がある。 好ましい窒素系求核試薬はアンモニア、第一、第二およびとくに第三級アミン 類、アミド類、ピリジン類およびキノリン類である。好ましいアミン類はＣ_1-12 アルキル基、より好ましくはＣ_1-8アルキル基、とくにＣ_1-4アルキル基を含有す るアミン類である。このようなアミン類の例はｎ−ブチルアミン、２−エチルブ チルアミン、２−エチルヘキシルアミン、トリメチルアミンおよびトリエチルア ミンである。とくに好ましいアミド類はジメチルホルムアミドおよびジメチルア セトアミドのようなＣ_1-4脂肪酸のＣ_1-4アルキルアミド類である。ピリジン系求 核試薬にはピリジン自体および置換ピリジン類、とくに４−ジメチルアミノピリ ジンのようなアミノまたはＣ_1-4置換アミノ基で置換されたピリジン類がある。 好ましい硫黄系求核試薬はチオン基およびとくにチオ尿素類を含有する有機化 合物である。該チオ尿素はフェニル、クロロフェニル、Ｃ_1-4アルキルまたはＣ_{1 -4} アルコキシ基で置換させることができる。チオ尿素は無置換が好ましい。 好ましいリン系求核試薬はトリアリールまたはトリアルキルホスフィン類のよ うな３個の有機基を含有するものである。アリールはフェニルが好ましく、アル キルはＣ_1-6アルキルが好ましい。リン系求核試薬の例はトリフェニルおよびト リエチ ルホスフィンである。 求核試薬のＭＷは４００未満が好ましく、３００未満がより好ましく、とくに ２００未満が好ましい。１５０未満、とりわけ１３０未満のＮＷを有する求核試 薬の場合にとくに有用な効果が得られる。 好ましい求核試薬はアンモニア、トリエチルアミン、チオ尿素および４−ジメ チルアミノピリジンである。 ビスアミドと酸素または酸素放出化合物との反応は極性液体中で行うのが好ま しい。該極性液体は水が好ましく、水と有機液体との混合物がより好ましい。 該有機液体は極性または実質的に無極性であることができる。「極性」という 用語は、ＣｒｏｗｌｅｙらがＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｉｎｔ Ｔｅｃｈｎｏ ｌｏｇｙ，Ｖｏｌ ３８，１９６６，第２６９頁の“Ａ Ｔｈｒｅｅ Ｄｉｍｅ ｎｓｉｏｎａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ”という表題 の論文に記載されている中程度ないし強結合を形成することができる有機液体を 意味する。該有機媒質は通常前記論文で定義されているような５以上の水素結合 数（ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｂｏｎｄｉｎｇ ｎｕｍｂｅｒ）を有する。 適当な極性有機液体の例はアミン類、エーテル類、とくに低級アルキルエーテ ル類、有機酸類、エステル類、ケトン類、グリコール類、アルコール類およびア ミド類である。このような水素結合が中程度に強い液体の多くの特定例が、Ｉｂ ｅｒｔ Ｍｅｌｌａｎの“Ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ Ｓｏｌｕｂｉ ｌｉｔｙ”という表題の書物（１９６８年にＮｏｙｅｓ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎ ｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから発行）の３９ないし４０頁にある表２．１４に 示されており、そしてこれらの液体はすべて本明細書で用いる極性有機液体とい う用語の範囲内にある。 好ましい極性有機液体はジアルキルケトン類、アルカンカルボン酸のアルキル エステル類およびアルカノール類、とくに６個まで（６個を含む）の炭素原子を 含有する該液体である。好ましく、そしてとりわけ好ましい液体の例として、ジ アルキルおよびシクロアルキルケトン類、たとえばアセトン、メチルエチルケト ン、ジエチルケトン、ジイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、ジイソ ブチルケト ン、メチルイソアミルケトン、メチルｎ−アミルケトンおよびシクロヘキサノン ；アルキルエステル類、たとえば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、 酢酸ブチル、ギ酸エチル、プロピオン酸メチルおよび酪酸エチル；グリコール類 ならびにグリコールエステル類およびエーテル類、たとえばエチレングリコール 、２−エトキシエタノール、３−メトキシプロピルプロパノール、３−エトキシ プロピルプロパノール、２−ブトキシエチルアセテート、３−メトキシプロピル アセテート、３−エトキシプロピルアセテートおよび２−エトキシエチルアセテ ート；アルカノール類、たとえばメタノール，、エタノール、ｎ−プロパノール 、イソプロパノール、ｎ−ブタノールおよびイソブタノール；ならびにジアルキ ル及び環状エーテル類、たとえばジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランを 挙げることができる。 単独または前記極性溶剤と混合して用いることができる実質的に無極性の有機 液体は芳香族炭化水素類、たとえばトルエンおよびキシレン、ならびにハロゲン 化脂肪族および芳香族炭化水素類、たとえばトリクロロエチレン、ペルクロロエ チレン及びクロロベンゼンである。 該有機液体がモノ−またはジクロロ−ベンゼンであるのがが好ましい。 該極性液体が水とモノクロロベンゼンとの混合物であるのがとくに好ましい。 求核試薬の量はさまざまであるが、ビスアミド１モル当たり通常５モル未満、好 ましくは３モル未満、とくに１モル未満である。 ビスアミドをＢＩＴに転化させるために酸素を用いる場合には、酸素は酸素ガ スそのものの形であるかかまたは空気のような希釈状態であることができる。経 済性及び使用時の安全性の点から後者が好ましい。また空気は反応性が低いため に反応中にチオール類の酸化副生物を生成させ、したがってＢＩＴの収量を低下 させる恐れが少ないので、空気が好ましい。 酸素（または空気）を用いる場合には、その存在させる量はビスアミドのモル 量を上回るのが好ましく、ビスアミド１モル当たり１．０ないし１０．０モルの 酸素がさらに好ましい。酸素（または空気）は極性液体表面よりも下方か、また は反応中に極性液体の急速な撹拌によって生じる渦の中に導入するのが好ましい 。酸素放出化合物は有機又は無機であることができる。実例には過酸化水素自体 、過酢酸、 過安息香酸および過フタル酸のような有機過酸がある。無機の酸素放出化合物の 例はアルカリ金属過ホウ酸塩および過マンガン酸塩である。 酸素放出化合物を用いる場合には、チオール類の酸化副生物の生成及びＢＩＴ のサッカリン類への転化を避けるために反応条件および濃度に関する十分な注意 が必要である。好ましくは短い反応時間および低温が望ましく、そして酸素放出 化合物は少量ずつ加えるのが好ましい。また酸素放出化合物のモル量はビスアミ ド１モル当たり１．０ないし５．０モルが好ましく、１．０ないし３．０モルが より好ましく、とくに１．０ないし２．０モルが好ましい。 反応のアルカリ性条件はリチウム、カリウムまたはナトリウム水酸化物のよう なアルカリ金属水酸化物を加えるか、または水酸化アンモニウムを加えることに よって生じさせるのが好ましい。水酸化物の量はビスアミド１モル当たり水酸化 物１ないし１２モルが好ましく、２ないし１０モルがより好ましく、３ないし８ モルがとくに好ましい。反応混合物の好ましいｐＨは８ないし１４である。 ビスアミドと酸素または酸素放出化合物との反応は窒素、硫黄またはリン系求 核試薬の存在下では極めて容易であり、したがって高い反応温度は不必要である 。反応温度は１２０℃未満が好ましく、とくに１００℃未満が好ましい。また、 ５０℃を上回る温度、とくに７０℃を上回る温度を用いることもも好ましい。 濾過のような当該技術分野で公知の適当な手段による反応混合物の中和および ＢＩＴの分離によって、ＢＩＴを無塩状態で単離させることができる。 反応を水と有機液体との混合物中で行う場合には、有機液体を、好ましくは水 との共沸混合物として除くのが好ましい。 ＢＩＴが１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンそのものである場合には、 これをアルカリ金属塩として配合することができる。この場合には、ＢＩＴの水 溶液を得るために、有機液体を除いて、十分な量のアルカリを、好ましくはアル カリ金属の水酸化物として加えるのが好ましい。 ジチオ安息香酸（以後ＤＴＢＡと呼ぶ）から式２のビスアミドの調製を包含さ せるために本発明の方法を逆に組み合わせる（ｂａｃｋ−ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ）ことができる。この場合には、ＤＴＢＡをベンズアミドに転化させるのに用い られる アミンが窒素系求核試薬として働くことができる。しかし有機液体は、ＤＴＢＡ のビスアミドへの転化を妨げないように選択しなければならない。 本発明の別の態様によれば、式３のチオ安息香酸 を不活性有機液体中で塩素化化合物と反応させてビス酸塩化物を生成させ、さら にこのビス酸塩化物を過剰量の式Ｈ₂Ｎ−Ｒのアミンと反応させて式２のビスア ミドを生成させ、それをさらに前記の方法によってＢＩＴに転化させることを含 む式１のＢＩＴの調製法が提供される。 該塩素化剤は塩化チオニルが好ましい。 好ましい有機液体はトルエンおよびとくにクロロベンゼンである。 式３のチオ安息香酸と塩素化剤との反応は５０ないし８０℃の温度で行うのが 好ましい。 ビス酸塩化物と反応させるのに用いられるアミンＨ₂Ｎ−Ｒの量はビス酸塩化 物１モル当たり２モル以上であり、さらに多量であることができる。アンモニア を含む揮発性アミン類の場合には、酸素又は空気を用いてビスアミドをＢＩＴに 転化させるときにとくにビスアミドのＢＩＴへの転化において蒙る損失を補うた めに大過剰量を用いることができる。しかし、アミンＨ₂Ｎ−Ｒの量はビス酸塩 化物１モル当たり好ましくは２０モル以下である。 ビス酸塩化物とアミンＨ₂Ｎ−Ｒとの反応は好ましくは１５ないし２５℃の温 度で行われる。 本発明による方法で作ったＢＩＴ化合物は生物学的に活性であり、したがって 有用な殺菌剤および殺真菌剤である。 下記の実施例によって本発明をさらに説明するが、異なる指示がなければ表示 は重量部である。実施例１ないし５ ビスアミドからＢＩＴの調製 ２，２’−ジチオベンズアミド（７９部、０．２６Ｍ）、クロロベンゼン（１ ９６部、１．７４Ｍ）、水（８００部）及び求核性触媒を、ガラスタービン撹拌 機および水冷却器を備えた１リットルのバッフル付きフラスコに充填して、クリ ーム色の懸濁液を生成させた。５５℃に加熱した後、水（６６部）に溶解した水 酸化ナトリウム（３３．２部、０．８３Ｍ）を加えてｐＨを約１０にした。撹拌 しつつある５５ないし６０℃の反応混合物の渦の中に、渦から約２ｃｍ上方に配 設されたインジェクターから５００ｍｌ／分の速度で空気を送入した。反応をＨ ＰＬＣでモニターしてその結果を下記表１に記録した。 表１の注 ＤＭＡＰは４−ジメチルアミノピリジン Ａｌｄｒｉｃｈ製 ＤＭＦはジメチルホルムアミド Ｆｉｓｏｎｓ製 表１の結果から求核性触媒の存在が対照（英国特許第１８７，３４９号）と比 べてビスアミドの転化速度の著しい増大を示すことが分かる。 クロロベンゼンを同量の水で置き換えて実施例１を繰り返すと、反応が非常に 泡立つようになって、反応が中断した。実施例６ないし９ 求核試薬としてアンモニアを用いかつ実施例１に示した量の代わりに２，２’ −ジチオベンズアミド（５８．４部、０．１９Ｍ）、クロロベンゼン（１４１部 、０．１２５Ｍ）、水酸化ナトリウム（２３．９部、０．６Ｍ）および水（５０ ０部）を用いて実施例１を繰り返した。その結果を下記表２に示すが、これから 英国特許第１８７，３４９号の方法である水酸化ナトリウム水溶液単独の存在下 におけるビスアミドの不均化及び環化と比べて、アンモニアが反応時間を著しく 増大させることが分かる。 実施例１０ ＤＴＢＡから出発するＢＩＴの統合調製法 クロロベンゼン（２２０部、１．９６Ｍ）および乾燥ジメチルホルムアミド（ １．４３部、０．０１９Ｍ Ｆｉｓｏｎｓ製）をガラスタービン撹拌機、および 苛性アルカリスクラバーに接続した水冷却器を備えた１．０リットルのジャケッ ト付きバッフル付きフラスコに充填した。該装置を窒素でパージしてジチオ安息 香酸（８３．２部、０．２７２Ｍ−該チオ安息香酸は９．６部のトリチオ安息香 酸を含有した）を充填した。フラスコ内容物を７０℃に加熱して、均圧滴下漏斗 から７０℃で３０分かけて塩化チオニル（９３．８部、０．７９Ｍ Ａｌｄｒｉ ｃｈ製）を滴下した。８０℃で撹拌しながらさらに８時間反応を継続した。該反 応の最後の３時間の間、フラスコ内容物に窒素を散布して酸性ガスおよび過剰の 塩化チオニルを除去し、そ れらを苛性アルカリスクラバーで毒性除去した。 ３２％（ｗ／ｗ）水溶液としてのアンモニア（９４．０８部、５．５Ｍ）（Ｈ ａｙｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ製）、水（１６９部）およびカルソリン油（ｃａｌ ｓｏｌｉｎｅ ｏｉｌ）（６．４部 ＩＣＩ製）をガラスタービン撹拌機、ジャ ケット付き均圧滴下漏斗および空気送入管を備えた１．０リットルの割り首ジャ ケット付きフラスコに充填した。前記ジチオジベンゾイルクロリドのクロロベン ゼン溶液を３０分にわたり添加して、内容物を２０−２５℃でさらに２時間撹拌 した。 ついで水酸化ナトリウム（５５部、１．３７Ｍ）を加え、反応物を５５℃に加 熱して、急速撹拌によって生じた渦の中に液面の約２ｃｍ上方から５００ｍｌ／ 分の速度で空気を送入した。６０分後反応はほとんど完了した。 補足的水酸化ナトリウム（３５．４部）を加えてＢＩＴを完全に溶解させた後 、８４−９０℃でモノクロロベンゼンを共沸混合物として除去した。水を加えて 容量を一定に保持した。 最後に反応塊を７０℃に冷却し、ｐＨ６に酸性化した後さらに２５℃に冷却し た。次に濾過してＢＩＴを除き、水洗し乾燥して帯黄白色の固体（１２４．７部 、ＤＴＢＡを基準にして理論量の９６．４％。ビスアミド含量、０．５３％）を 得た。 不均化／酸化以前にビスアミドから過剰のアンモニアを除くと、ビスアミドを ＢＩＴに転化させる反応は１２時間後にわずか３０％達成したにすぎなかった。実施例１１および１２ ２，２’−ジチオ−Ｎ−メチルベンズアミド（４４．１部、０．１３３Ｍ）、 クロロベンゼン（９８部、０．８７Ｍ）、水（５００部）およびトリエチルアミ ン（４０．４部、０．３９Ｍ）を、ガラスタービン撹拌機及び水冷却器を備えた １．０リットルのジャケット付きバッフル付きフラスコに充填して濃厚なクリー ム色の懸濁液を得た。反応物を５５℃に加熱して、反応混合物の渦の約２ｃｍ上 方に配設されたインジェクターから５００ｍｌ／分の速度で空気を送入した。そ の結果を下記表３０％に示すが、これから２−メチル−ＢＩＴの製造に関してト リエチルアミンはアンモニアよりも有効な触媒であることが分かる。触媒として のアンモニアは英国特許第１８７，３４９号に開示された方法である対照と類似 の収量および反応 時間を与える。 実施例１３および１４ 該メチル類似体の代わりに等モル量の２，２’−ジチオ−Ｎ−ｎ−ブチルベン ズアミドを用いた以外は実施例１１を繰り返した。触媒として３００％のトリエ チルアミンを用いると、空気を用いるか酸素を用いるかに関係なく、８時間でビ スアミドの２−ｎ−ブチル−ＢＩＴへの４０％転化がもたらされた。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１０年１１月２０日（１９９８．１１．２０） 【補正内容】 請求の範囲 １．１，２−ベンゾイソチアゾリノンに対して実質的に不活性の窒素、硫黄ま たはリン系求核試薬存在下のアルカリ性条件において、 式２のビスアミド前駆物質 （式中 Ｒが水素、アリール、アラールキル、シクロアルキルまたはＣ_1-20アルキル； Ｘがハロゲン、ニトロ、シアノまたはＣ_1-8アルコキシ； ｎが０ないし４；および ｑが０−３）を、酸素または酸素放出化合物と反応させることを含む 式１の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン類（その塩類を含めて） （式中、Ｒ、Ｘおよびｎは前記と同じ） の製造法。 ２．ｎがゼロである請求項１記載の方法。 ３．ｑがゼロである請求項１または２記載の方法。 ４．該窒素系求核試薬がアンモニア；第一、第二もしくは第三級アミン類；ア ミド類；ピリジン類；またはキノリン類から選ばれる請求項１ないし３のいずれ か１つの項記載の方法。 ５．該アミンがトリエチルアミンである請求項４記載の方法。 ６．該アミドがジメチルホルムアミドである請求項４記載の方法。 ７．該ピリジンが４−ジメチルアミノピリジンである請求項４記載の方法。 ８．該硫黄系求核試薬がチオン基を含有する請求項１ないし３のいずれか１つ の項記載の方法。 ９．該硫黄系求核試薬がチオ尿素類である請求項８記載の方法。 １０．ＲがＨで該１，２−ベンゾイソチアゾリノンがアンモニアまたはアルカ リ金属カチオンの塩の形をなす請求項１ないし９のいずれか１つの項記載の方法 。 １１．Ｒがメチルまたはｎ−ブチルである請求項１ないし９のいずれか１つの項 記載の方法。 １２．式３のチオ安息香酸類 を、不活性有機液体中で塩素化化合物と反応させてビス酸塩化物を生成させ、つ いでこのビス酸塩化物を過剰の式Ｈ₂Ｎ−Ｒのアミンと反応させてビスアミドを 生成させ、それを請求項１記載の方法によって１，２−ベンゾイソチアゾリン− ３−オンに転化させることを含む式１の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オ ン類（その塩類を含めて） の製造法。 （式中 Ｒが水素、アリール、シクロアルキルまたはＣ_1-20アルキル； Ｘがハロゲン、ニトロ、シアノまたはＣ_1-6アルコキシ； ｎが０ないし４；および ｑが０ないし３。）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ， ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．窒素、硫黄またはリン系求核試薬存在下のアルカリ性条件において、式２ のビスアミド前駆物質 （式中 Ｒが水素、アリール、アラールキル、シクロアルキルまたはＣ_1-20アルキル； Ｘがハロゲン、ニトロ、シアノまたはＣ_1-8アルコキシ； ｎが０ないし４；および ｑが０−３）を、酸素または酸素放出化合物と反応させることを含む 式１の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン（その塩類を含めて） （式中、Ｒ、Ｘおよびｎは前記と同じ） の製造法。 ２．ｎがゼロである請求項１記載の方法。 ３．ｑがゼロである請求項１または２記載の方法。 ４．該窒素系求核試薬がアンモニア；第一、第二もしくは第三級アミン類；ア ミド類；ピリジン類；またはキノリン類から選ばれる請求項１ないし３のいずれ か１ つの項記載の方法。 ５．該アミンがトリエチルアミンである請求項４記載の方法。 ６．該アミドがジメチルホルムアミドである請求項４記載の方法。 ７．該ピリジンが４−ジメチルアミノピリジンである請求項４記載の方法。 ８．該硫黄系求核試薬がチオン基を含有する請求項１ないし３のいずれか１つ の項記載の方法。 ９．該硫黄系求核試薬がチオ尿素類である請求項８記載の方法。 １０．ＲがＨで該ＢＩＴがアンモニアまたはアルカリ金属カチオンの塩の形を なす請求項１ないし９のいずれか１つの項記載の方法。 １１．Ｒがメチルまたはｎ−ブチルである請求項１ないし９のいずれか１つの 項記載の方法。 １２．式３のチオ安息香酸類 を、不活性有機液体中で塩素化化合物と反応させてビス酸塩化物を生成させ、つ いでこのビス酸塩化物を過剰の式Ｈ₂Ｎ−Ｒのアミンと反応させてビスアミドを 生成させ、それを請求項１記載の方法によって１，２−ベンゾイソチアゾリン− ３−オンに転化させることを含む式１の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オ ン類（その塩類をも含めて） の製造法。 （式中 Ｒが水素、アリール、シクロアルキルまたはＣ_1-20アルキル； Ｘがハロゲン、ニトロ、シアノまたはＣ_1-6アルコキシ； ｎが０ないし４；および ｑが０ないし３。）