JP2001507679A

JP2001507679A - セリンプロテアーゼ阻害剤

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Publication number: JP2001507679A
Application number: JP52565698A
Authority: JP
Inventors: ギオルクス，アルバート; スプリュース，ライル，ダヴリュ．
Original assignee: コーテックインコーポレーテッド; ギオルクス，アルバート; スプリュース，ライル，ダヴリュ．
Priority date: 1996-12-06
Filing date: 1997-12-05
Publication date: 2001-06-12
Anticipated expiration: 2017-12-05
Also published as: RU2217436C2; NO992734L; AU734615B2; AU5589498A; CN1247542A; WO1998024806A2; HUP0100669A2; NO992734D0; EP0954526A2; CA2272548A1; TR200103270T2; WO1998024806B1; JP3220169B2; TR199901681T2; HUP0100669A3; WO1998024806A3; NZ336046A

Abstract

(57)【要約】本発明は、セリンプロテアーゼの阻害剤として有用なある種の置換オキサジアゾール、チアジアゾール及びトリアゾールペプトイド（peptoid）に関する。

Description

【発明の詳細な説明】セリンプロテアーゼ阻害剤本発明は、セリンプロテアーゼの阻害剤として有用なある種の置換オキサジアゾール、チアジアゾール及びトリアゾールペプトイド（peptoid）に関する。発明の背景セリンプロテアーゼは、エラスターゼ、キモトリプシン、カテプシンＧ、トリプシン及びトロンビンを含む一種の酵素である。これらのプロテアーゼは、セリン−１９５、ヒスチジン−５７及びアスパラギン酸−１０２（キモトリプシンナンバーリング方式）からなる触媒３分子を共通に有している。ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）は、種々の炎症刺激に反応して、多形核白血球（ＰＭＮ）により分泌される蛋白質分解酵素である。ＨＮＥのこの放出及びその細胞外蛋白質分解活性は、高度に制御されており、ＰＭＮの正常で有用な機能である。正常な環境下において、ＨＮＥの分解力は、比較的高い血漿濃度のα₁−プロティナーゼ阻害剤（α₁−ＰＩ）により調節される。しかし、刺激されたＰＭＮは、活性酸素代謝物質をどっと生じ、そのうちのあるもの（例えば、次亜塩素酸）は、α₁ −ＰＩ内の臨界メチオニン残基を酸化することができる。酸化されたα₁−ＰＩは、ＨＮＥ阻害剤としての効力が制限されることが分かっており、このプロテアーゼ／抗プロテアーゼバランスを変えることにより、ＨＮＥに、局所化され制御された環境でその分解機能を行わせることが提案されている。プロテアーゼ／抗プロテアーゼ活性のこのバランスにもかかわらず、いくつかのヒトの病状においては、この制御機構の破壊が、健康状態の異常発生に関係している。ＨＮＥ活性の不適当な調節は、成人呼吸窮迫症候群、敗血症性ショック及び多臓器障害に関連する要因であるとして示唆されている。一連の研究からも、心筋虚血−再灌流障害において、ＰＭＮ及び好中球エラスターゼが含まれていることが分かっている。正常濃度よりも低いα１−ＰＩを有しているヒトは、気腫発病の可能性が高くなる。ＨＮＥ媒介過程は、関節炎、歯周疾患、腎炎、皮膚炎、疥癬、嚢胞性線維症、慢性気管支炎、アテローム硬化症、アルツハイマー病、臓器移植、角膜潰瘍及び悪性腫瘍の侵入挙動に関係している。エラスターゼ媒介問題の治療及び／又は予防用の治療薬及び予防薬として、ＨＮＥの有効な阻害剤の提供の必要がある。発明の要旨本発明は、ヒト好中球エラスターゼを含む、セリンプロテアーゼ阻害剤として有用な化合物を提供する。これらの化合物は、ＨＮＥに関して、比較的低分子量であり、効力及び選択性が高いことを特徴とする。更に、本発明のある種の化合物は、経口投与後の高血中濃度によって示されるように、経口生物学的利用能（ oral bioavailability）を示している。経口生物学的利用能によって、慢性疾患において使用する経口投与が可能となり、自己投与ができ、他の投与手段よりもコストが低下するという利点がある。ここに述べる化合物は、ヒトにおけるプロテアーゼによる結合組織の分解を特徴とする病状を予防し、軽減し、さもなくば治療するのに、有効に用いることができる。本発明はオキサジアゾール、チアジアゾール又はトリアゾール環構造を含む化合物を提供し、次の式によって包括的に説明できる。ここで、Ｚはセリンプロテアーゼ結合部分、好ましくはエラスターゼ結合部分、最も好ましくはヒト好中球エラスターゼ結合部分である。具体的には、Ｚはカルボニル含有基、好ましくはカルボニル炭素が共有結合により複素環の炭素に結合しているα−アミノカルボニル含有基である。Ｒ₁は１個以上、好ましくは１〜３個のハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド若しくは−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはアルキニル；ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ若しくはジアルキルアミノ；又はＮ，Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルケニル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニル、縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）−アリール−シクロアルキルである。ＸとＹは、独立にＯ、Ｓ又はＮであり、ここでＮは１〜３個のハロ原子で任意に置換したアルキル又はアルケニル；Ｎ，Ｏ及びＳから選ばれた１〜３個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換した（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールアルキル又はアリールアルケニルで任意に置換している。Ｘ又はＹの少なくとも一つはＮであることが好ましい。Ｘ又はＹが置換したＮである場合、ＸとＹの両方がＮであることは理解されよう。本発明の化合物は１，２，４−オキサジアゾール環（即ちＸはＯであり、ＹはＮである）又は１，３，４−オキサジアゾール環（即ちＸはＮであり、ＹはＯである）を含むことが好ましい。本発明の化合物は、グループＩ〜VIに分類することが便利である。一つの好ましい実施態様において、本発明は次式の化合物（グループＩ）を提供する：ここで、Ｘ、Ｙ及びＲ₁は、上に述べてある。Ｒ₂及びＲ₃は、独立に或いは共にＨ；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル若しくはアミジルグアニジン；− ＲＣＯＲ’、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ^。若しくは−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’ Ｒ”〔ここで、Ｒはアルキル又はアルケニルであり、Ｒ’、Ｒ”及びＲ°は、独立にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル又は（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールである〕；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキルーアミノアリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル若しくは（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニルである。Ａは、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ−、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで硫黄において任意に置換したシステイン；フェニルアラニン、ホモ−フェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル又はフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸；アルキル若しくはアリールで任意に置換したトリプトファン、チロシン、セリン若しくはトレオニン：ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；側鎖の窒素でアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボシキアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル若しくはアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルで任意に置換し、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアスパラギン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれたアミノ酸であるが、アミノ酸はこれらには限定されない。Ｒ₄は、Ｈ、アルキル、アルケニル若しくはアルキニル：若しくはＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂ ）アリールアルキル、縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキル又は縮合アルキル（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキルであるか、又は存在しない。好ましい実施態様では、ＸはＮ、ＹはＯである。もう一つの好ましい実施態様では、ＸはＯ、ＹはＮである。好ましくは、Ｒ₄−Ａはベンジルオキシカルボニルのようなアリールアルキルオキシカルボニル；アルコキシカルボニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル又はアルキルである。好ましくは、Ｒ₂及びＲ₃は、メチル若しくはイソプロピルのようなアルキル又はＨである。一つの好ましい実施態様では、Ｒ₂はイソプロピル、Ｒ₃はＨである。本発明の好ましい実施態様では、Ｒ₁は、α，α−ジメチルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換したアリール又はアリールアルキル基である。幾つかの好ましい実施態様によると、そのベンゼン環はメチルのようなアルキル；トリフルオロメチルのようなハロアルキル；又はジアルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノで置換されている。さらにもう一つの実施態様では、Ｒ₁ は、メチレンナフチルのような縮合アリールアルキル基；又は３，４−メチレンジオキシベンジルのような縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。もう一つの実施態様では、Ｒ₁は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルなどのアルキル基、好ましくは直鎖または分枝鎖いずれかの（Ｃ₁〜Ｃ₈）アルキルである。本発明は、更に次の式の化合物（グループII）を提供する：ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は、上述の通りである。Ｂは、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）− である。Ｒ₆は、次の通りである：ここで、Ｒ’₂及びＲ’₃は、独立に若しくは共にＨ；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル若しくはアミジルグアニジンで任意に置換したアルキル若しくはアルケニル；−ＲＣＯＲ’、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ°若しくは−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり〔ここで、Ｒはアルキル若しくはアルケニル、Ｒ’、Ｒ”及びＲ^。は、独立にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル若しくは（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール〕、又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール，− Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル若しくは（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニルである。Ｒ₁₃は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ若しくはアルキルで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。Ｒ₁₄は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はＮ、Ｏ又はＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、アリールアルキルカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル、アルキル縮合アリール−シクロアルキル若しくはアリールオキシカルボキサミドである。Ｒ₁₅は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。そしてＷは、Ｏ若しくはＳ、又はＨ、アルキル若しくはアリールで任意に置換したＣ若しくはＮである。好ましい実施態様においては、ＸはＮ、ＹはＯである。もう一つの好ましい実施態様においては、ＸはＯ、ＹはＮである。幾つかの好ましい実施態様によると、Ｒ₁₃は、任意に置換したフェニル若しくはベンジル；ピリジル、ピペリジニル、アルキル若しくはＨ、又は３，４−メチレンジオキシベンジルのような融合環系である。Ｒ₁₄は、任意に置換したアミノ又はベンジルオキシカルボキサミドのようなアリールアルキルオキシカルボキサミドであり、Ｒ₁₅は、Ｈ又はハロである。好ましくは、Ｒ₂はイソプロピル、Ｒ₃はＨである。本発明の好ましい実施態様においては、Ｒ₁は、α，α−ジメチルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換したアリール又はアリールアルキル基である。幾つかの好ましい実施態様によれば、そのベンゼン環はメチルのようなアルキル；トリフルオロメチルのようなハロアルキル；又はジアルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノで置換している。なおもう一つの実施態様においては、Ｒ₁は、メチレンナフチルのような縮合アリールアルキル基、又は３，４− メチレンジオキシベンジルのような縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。もう一つの他の実施態様においては、Ｒ₁はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルなどのようなアルキル基、好ましくは直鎖又は分枝鎖いずれかの（Ｃ₁ 〜Ｃ₈）アルキルである。本発明は、次の式の化合物（グループIII）も提供する：ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＢは、上述の通りである。Ｒ₆は、式（Ｉ）からなる：ここで、ｍは０又は１であり：ｎは０又は１である。Ｄは、直接結合、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで硫黄において任意に置換したシステイン；フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル又はフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸；アルキル又はアリールで任意に置換したトリプトファン、チロシン、セリン又はトレオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル又はアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル又はアルキル縮合アリール−シクロアルキルで側鎖の窒素に任意に置換したアスパラギン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれたアミノ酸であるが、アミノ酸はこれらには限定されない。Ａは、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−Ｃ−であり、Ｒ₁₄は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ若しくはジアルキルアミノ；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アルールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。あるいは、Ｒ₆は、式（II）からなる。ここで、Ｗは、Ｓ又はＯであり、Ｒ₈は、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアミノであり、Ｒ₉は、Ｈ、アルキル又はハロである。好ましい実施態様においては、ＸはＮ、ＹはＯである。もう一つの好ましい実施態様においては、ＸはＯ、ＹはＮである。Ｒ₆が式（Ｉ）からなる一つの実施態様によれば、ｍは１、ｎは０である。別の実施態様においては、ｍとｎは１である。好ましくは、Ｒ₁₄、がベンジル、Ａが−ＯＣ（Ｏ）−、ＤがＶａｌである。好ましくは、Ｒ₂がイソプロピルであり、Ｒ₃はＨである。本発明の好ましい実施態様においては、Ｒ₁はα，α−ジメチルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換したアリール又はアリールアルキルである。幾つかの好ましい実施態様によると、そのベンゼン環はメチルのようなアルキル；トリフルオロメチルのようなハロアルキル：又はジアルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノで置換している。さらにもう一つの実施態様では、Ｒ₁ は、メチレンナフチルのような縮合アルールアルキル基；又は３，４−メチレンジオキシベンジルのような縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。もう一つの他の実施態様においては、Ｒ₁は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルなどのようなアルキル基、好ましくは直鎖又は分枝鎖いずれかの（Ｃ₁〜Ｃ₈ ）アルキルである。一つの実施態様によると、ＷはＳ、Ｒ₈はアミノ、Ｒ₉はＨである。グループ（III）化合物の本発明のさらなる実施態様において、Ｒ₆はアリール、アリールアルキル、シクロアルキル又はアルキルシクロアルキルである。一つの実施態様によると、Ｒ₆−ＢはＣｂｚである。本発明は、更に次の式の化合物（グループIV）を提洪する：ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は、上述の通りである。Ｒ₁₀は、Ｎ、Ｓ及び非過酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換した（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールアルケニル、シクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキルである。Ｄは、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで硫黄において任意に置換したシステイン；フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸：アルキル若しくはアリールで任意に置換したトリプトファン、チロシン、セリン若しくはトレオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸：Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル又はアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルで側鎖の窒素において任意に置換したアスパラギン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれたアミノ酸であるが、アミノ酸はこれらには限定されない。Ａは、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）− 又は−Ｃ−であり、Ｒ₁₄は上述の通りである。好ましい実施態様においては、ＸはＮ、ＹはＯである。もう一つの好ましい実施態様においては、ＸはＯ、ＹはＮである。好ましくは、ＤはＶａｌ、Ａは−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ₁₄はアリール又はベンジルのようなアリールアルキルである。好ましい実施態様において、Ｒ₁₀は（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール又は（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールアルキル、好ましくはベンジル、又はインダニル基のような縮合アリール−シクロアルキルである。別の好ましい実施態様によると、Ｄは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ₁₄−Ａはピロールである。好ましくは、Ｒ₂はイソプロピル、Ｒ₃はＨである。本発明の好ましい実施態様において、Ｒ₁は、α，α−ジメチルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換したアリール又はアリールアルキル基である。幾つかの好ましい実施態様によると、そのベンゼン環は、メチルのようなアルキル；トリフルオロメチルのようなハロアルキル；又はジアルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノで置換している。さらにもう一つの実施態様においては、Ｒ₁はメチレンナフチルのような縮合アリールアルキル基、又は３，４− メチレンジオキシベンジルのような縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。別の実施態様においては、Ｒ₁は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルなどのようなアルキル基、好ましくは直鎖又は分枝鎖いずれかの（Ｃ₁〜Ｃ₈）アルキル基である。本発明は、更に次の式の化合物（グループＶ）を提供する：ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ'₂、Ｒ'₃は、上述の通りである。Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共にＣ、Ｎ，Ｓ及びＯから選ばれた５〜１０個の原子を含む単環式又は二環式の環を形成し：該環は１個以上のケト基を含み；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ、ハロアルキルチオ；Ｎ、Ｓ及び非過酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル、（（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−又は（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニルで任意に置換されている。好ましい実施態様において、ＸはＮ、ＹはＯである。別の好ましい実施態様においては、ＸはＯ，ＹはＮである。好ましくは、Ｒ₂はイソプロピル、Ｒ₃はＨである。本発明の好ましい実施態様において、Ｒ₁は、α，α−ジメチルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換したアリール又はアリールアルキル基である。幾つかの好ましい実施態様によると、そのベンゼン環はメチルのようなアルキル基；トリフルオロメチルのようなハロアルキル基；又はジアルキルアミノ基、好ましくはジメチルアミノで置換している。さらに別の実施態様においては、Ｒ₁は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルなどのアルキル基、好ましくは直鎖又は分枝鎖いずれかの（Ｃ₁〜Ｃ₈）アルキルである。本発明の一つの実施態様によると、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共に式（Ｉ）又は（Ｉａ）の環構造を形成している。ここで、Ａは、グループ（IV）について、上述した通りである。Ｖ₁、Ｖ₂、Ｖ₃及びＶ₄は、独立に又は共にＣ又はＮである。この場合、Ｖ₃はＣであり、Ｒ₁₃はＨ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ：又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ若しくはアルキルで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。Ｒ₁₄は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル又はアルキル縮合アリール−シクロアルキル、アリールアルキルオキシカルボニル又はアリールアルキルカルボキサミドである。Ｗ₁、Ｗ₂及びＷ₃は、アルキルで任意に置換したＮ；Ｃ、Ｓ及びＯからそれぞれ独立に選択される。ある好ましい実施態様によると、Ｖ₄はＮ、Ｖ₁、Ｖ₂及びＶ₃はＣである。好ましくは、Ｒ₁₃はＨ又はハロ、Ｒ₁₄−ＡはＣｂｚＮＨ、アミノ又はＨ，Ｒ'₂及びＲ '₃はＨである。好ましくは、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共に式（Ｉ）の環を形成している。ある特定の実施態様においては、Ｒ₁₃はＨ又はＦ、Ｒ₁₄−Ａ−はＨ又はＨ₂ Ｎ−である。Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥが共に式（Ｉａ）の環を形成する場合、Ｗ₁は好ましくはＳ、Ｗ₂及びＷ₃はＣである。もう一つの実施態様においては、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共に式（II）の環を形成している。ここで、Ａ、Ｒ₁₃及びＲ₁₄は上述の通りである。好ましくは、Ｒ'₂とＲ'₃はＨである。一つの実施態様によると、Ｒ₁₃は１−ピペリジニル、Ｒ₁₄−ＡはＣｂｚＮＨである。あるいは、Ｒ₁₃はＨ、Ｒ₁₄−Ａはアミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノである。もう一つの好ましい実施態様において、Ｒ₁₃はハロ、Ｒ₁₄−ＡはＣＨ₃−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である。さらにもう一つの実施態様では、Ｒ₁₃はＨ，Ｒ₁₄−ＡはＣｂｚＮＨである。本発明のもう一つの実施態様によると、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、式（III）又は（IV）の環を形成している。ここで、Ａは、直接結合、−Ｃ−又は−Ｃ（Ｏ）−である。Ｒ₁₃、Ｒ₁₄及びＲ₁₅は、上述の通りである。ある特定の実施態様によると、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、式（III）の環を形成しており、−Ａ−Ｒ₁₃は−Ｃ（Ｏ）フェニルリ、Ｒ₁₄はＨ、Ｒ'₂及びＲ'₃はＨである。もう一つの実施態様においては、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、式（IV）の環を形成し、−Ａ−Ｒ₁₃は−Ｃ（Ｏ）フェニル、Ｒ₁₅はＨ、Ｒ'₂及びＲ'₃はＨである。本発明のもう一つの実施態様においては、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、式（Ｖ）の環を形成している。ここで、Ｗは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＣであり、ｎは、０、１又は２であり、Ｒ₁₃及びＲ₁₄は、上述の通りであり、Ｇは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）₂−又は直接結合である。一つの実施態様によると、ｎは０、ＷはＳであり、ここで好ましくは、Ｒ₁₄− ＧはＨである。好ましくは、Ｒ₁₃は、任意に置換されたベンジル又はフェニルである。もう一つの他の実施態様によると、ｎは１、ＷはＣである。好ましくは、Ｒ₁₄ −Ｇはアリールアルキルオキシカルボキサミド、例えばＣｂｚＮＨ−である。好ましい実施態様において、Ｒ₁₃はＨ又はハロで置換したフェニルである。好ましくは、Ｒ'₂及びＲ'₃はＨである。本発明は、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥが、式（VI）、（VIａ）、（VII）又は（VIII ）の環を形成している化合物を更に提供する。ここで、Ｒ₁₃は、上述の通りであるか、又はＣＨ＝Ｒ₁₅若しくはＲ₁₅であり、ここで、Ｒ₁₅は、ハロ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₃で任意に置換したピリジニル、フェニル又はベンジルである。Ｒ₁₄とＲ₁₄’は、独立に又は共にＨ、アルキル、アルケニル、ＣＨ₃Ｃ（Ｏ） −；又はＮ、Ｏ及びＳから選択した１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル、アルキル縮合アリール−シクロアルキル、アリールオキシカルボニル若しくはアリールアルキルオキシカルボニルである。Ｒ₁₆、Ｒ₁₇、Ｒ'₁₆及びＲ'₁₇は、独立に又は共にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル；又はグアニジン、カルボアルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルグアニジン、ジアルキルグアニジン若しくはアミジンで任意に置換したシクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アリール、アリールアルキル若しくはアリールアルケニルである。好ましい化合物は、Ｒ₁₃がＣＨ＝Ｒ₁₅又はＲ₁₅であり、Ｒ₁₄がＨ、アルキル、ＣＨ₃Ｃ（Ｏ）−、Ｃｂｚ、アルキル；ハロ若しくはアルキルアミノで任意に置換したべンジル；又は３，４−メチレンジオキシベンジル若しくは３，４−エチレンジオキシベンジルである式（VI）又は（VIａ）の化合物であり、Ｒ'₂及びＲ '₃はＨである。好ましくは、Ｒ₁₃は＝ＣＨＲ₁₅であり、ここでＲ₁₅は、ハロ若しくは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃で任意に置換したフェニル又はベンジルである。さらなる実施態様においては、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥが、式（IX）又は（IXａ）の環を形成している。ここで、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹは、独立に又は共にＮ、Ｃ、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ₁₃）〔ここで、Ｒ₁₃は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ若しくはアルキルで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール −シクロアルキルである〕；Ｎ（Ｒ₁₄）〔ここで、Ｒ₁₄はＨ、アルキル、アルケニル；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである〕；又はＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇ ）〔ここで、Ｒ₁₆及びＲ₁₇は、独立又は共にＨ、アルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル；式−(ＣＨ₂)_mＣ（Ｏ）ＯＲのカルボン酸エステル若しくは式− (ＣＨ₂)_mＣ（Ｏ）ＮＲＲ’のＮ−置換アルキルアミド〔ここで、ｍは１〜６、Ｒ及びＲ’は、独立に又は共にＨ又はアルキル；又はＮ、Ｓ及び非酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、グアニジン、カルボアルコキシ、ケト、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルグアニジン、ジアルキルグアニジン若しくはアミジンで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである〕；又は共にＣ、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた４〜８個の原子を含む環構造を形成している〕である。一つの好ましい実施態様においては、ＵはＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇）、ＶはＮ、ＷはＮ（Ｒ₁₄）、ＹはＣ（Ｏ）であり、ここで，好ましくは、Ｒ'₂及びＲ'₃はＨであり、Ｒ₁₆はフェニル又はベンジルであり、Ｒ₁₇はＨであり、Ｒ₁₄はＨ又はアルキル、ハロ若しくはアルキルアミンで任意に置換したベンジルである。もう一つの他の実施態様においては、ＵはＣ（Ｏ）、ＶはＮ、ＷはＮ、Ｎ（Ｒ₁₃ ）又はＮ（Ｒ₁₄）、ＹはＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇）であり、ここで、好ましくは、Ｒ '₂及びＲ'₃はＨ，Ｒ₁₄はＨ、Ｒ₁₆はＨ、アルキル、任意に置換したアリール又はアリールアルキル〔好ましくは、ジアルキルアミノ若しくはヒドロキシルで任意に置換したベンジル又はフェニル〕、ピリジニル、メチレンピリジニル、インドリルのような縮合アリール、上述のようなカルボン酸エステル又はＮ置換アルキルアミド、Ｒ₁₇はＨ、アルキル、サクシンイミジル、アリール又はアリールアルキルである。さらにもう一つの好ましい実施態様においては、ＵはＣ（Ｏ）、ＶはＮ、ＷはＮ、Ｎ（Ｒ₁₃）又はＮ（Ｒ₁₄）であり、ここで好ましくはＲ'₂とＲ'₃はＨ、ＷはＮＨ、Ｒ₁₃はアリールアルキル、Ｒ₁₄はＨである。さらなる実施態様においては、ＵはＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇）、ＶはＮ、ＷはＮ又は（Ｒ₁₃）、ＹはＣ（Ｏ）である。好ましくは、Ｒ₁₃とＲ₁₆はアリール、Ｒ₁₇はＨである。ここで、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、式（IXａ）の環を形成し、Ｗは、典型的にはＮ（Ｒ₁₃）であり、ここで、Ｒ₁₃は、ビペリジニルようなアリール又はシクロアルキルである。もう一つの他の実施態様においては、Ｒ₁₆及びＲ₁₇が、シクロペンチル基やシクロヘキシル基のような環構造を形成している。本発明は、更に次の式の化合物（グループVI）を提供する。ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃は、上述の通りであり、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共に式（Ｘ）の環を形成している。ここで、Ｕ及びＶは、独立に又は共にＮ、Ｃ、Ｎ（Ｒ₁₃）であり、ここで、Ｒ₁₃ は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ：Ｏ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリールーシクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキル：又はＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇）〔ここで、Ｒ₁₆とＲ₁₇ は上述の通りである〕である。ｎは１又は２である。本発明は、更に、式（Ａ）の化合物を合成する方法を提供する。ここで、Ｚ’は以下に定義する。Ｒ₁は、１〜３個のハロ又はヒドロキシルで任意に置換したアルキル又はアルケニル；アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₃；アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルジアルキルアミノ；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミン、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニル、縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキル若しくは縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキルアルキルである。Ｘ及びＹは、独立にＯ、Ｓ又はＮであり、ここで、Ｎは１〜３個のハロ原子で任意に置換したアルキル又はアルケニル；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜３個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換した（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールアルキル若しくはアリールアルケニルで任意に置換されている。Ｒ₂及びＲ₃は、独立に又は共にＨ：１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル若しくはアミジルグアニジンで任意に置換したアルキル若しくはアルケニル；−ＲＣＯＲ’、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ°又は−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”〔ここで、Ｒは、アルキル又はアルケニル、Ｒ’、Ｒ”及びＲ^。は、独立にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル又は（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールである〕；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル若しくは（Ｃ₅〜Ｃ₁₂ ）アリールアルケニルであり、次の工程から成る。（ａ）式（Ｂ）の化合物：（ここで、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇＢｒである。）を式（Ｃ）のアルデヒド：（ここで［ＰｒＧ₁］は保護基である。）と反応させる。（ｂ）生成するアルコール（Ｄ）から保護基を脱離させる。（ｃ）工程（ｂ）で得られるアルコールを式（Ｅ）の酸：Ｚ'−ＣＯＯＨ（Ｅ）でカップリングする。（ｄ）得られた生成物を酸化し、更に、所望により保護基を脱離させて、最終生成物を得る。一つの実施態様によると、ジオキサン中で式（Ｃ）のアルデヒドを塩酸と反応させることにより、保護基［ＰＧＲ₁］をアルコール（Ｄ）から脱離させる。保護基［ＰＧＲ₁］は、任意の適当な基でよいが、好ましくはＢｏｃである。もう一つの他の実施態様によると、（ｄ）の酸化工程は、デス・マーチン試薬を用いて行われる。さらなる実施態様においては、式（Ｂ）の化合物は、次のようにして合成する。（ｅ）式（Ｒ₁）ＣＯＯＨの酸を塩化チオニル又は塩化オキサリルで処理する。（ｆ）生成する酸塩化物をヒドラジンで処理し、式（Ｒ₁）ＣＯＮＨＮＨ₂のヒドラジドを得る。（ｇ）このヒドラジドをトリエチルオルトギ酸又はトリメチルオルトギ酸及びＴｓ０Ｈと反応させ、式（Ｆ）のオキサジアゾールを得る。（ｈ）このオキサジアゾールをプチルリチウムで処理し、更に所望により、ＭｇＢｒ・ＯＥｔ₂と反応させて、化合物Ｂを生成する。一つの実施態様において、Ｚ’は次の通りである。ここで、Ａは、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂ −、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＯＣ（Ｏ）、−Ｃ−、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで硫黄において任意に置換したシステイン；フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２ −カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸；アルキル若しくはアリールで任意に置換したトリプトファン、チロシン、セリン若しくはトレオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル若しくはアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール− シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルで側鎖の窒素において任意に置換したアスパラギン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれたアミノ酸である。Ｒ₄は、Ｈ、アルキル、アルケニル若しくはアルキニル；又はＮ，Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アルールアルキル、アルールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂ ）アリールアルキル、縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキル若しくは縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキルアルキルであるか、あるいは存在しない。Ｚ’は、次のものでもよい。ここで、Ｒ'₂及びＲ'₃は、独立に又は共にＨ；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル若しくはアミジルグアニジンで任意に置換したアルキル若しくはアルケニル；−ＲＣＯＲ’、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ°若しくは−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”〔ここで、Ｒは、アルキル又はアルケニル、Ｒ’、Ｒ”及びＲ°は、独立にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル又は（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールである〕；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅ 〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−シクロアリール、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル若しくは（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニルである。Ｒ₁₃は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ若しくはアルキルで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。Ｒ₁₄、は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アルールアルキル、アリールカルボキサミド、アリールアルキルカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル、アルキル縮合アリール−シクロアルキル若しくはアリールオキシカルボキサミドである。Ｒ₁₅は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ：又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。さらなる実施態様において、Ｚ’は次の通りである。ここで、ｍは０又は１、ｎは０又は１である。Ｄは、直接結合、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで硫黄において任意に置換したシステイン；フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸；アルキル又はアリールで任意に置換したトリプトファン、チロシン、セリン又はトレオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個以上のヘテロ原子を任意に含むアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル又はアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル又はアルキル縮合アリール− シクロアルキルで側鎖の窒素において任意に置換したアスパラギン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれたアミノ酸である。Ａ’は、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、− ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−Ｃ−である。さらにもう一つの他の実施態様においては、Ｚ’は次の通りである：ここで、Ｗは、Ｓ又はＯであり、Ｒ₈は、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアミノであり、Ｒ₉は、Ｈ、アルキル又はハロでり、あるいはＺ’は、次の通りである：ここで、Ｒ₁₀は、Ｎ、Ｓ及び非過酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオを任意に置換した（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₆ ）アリールアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールアルケニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル，縮合アリール−シクロアルキル又はアルキル縮合アリール −シクロアルキルである。好ましい実施態様においては、Ｚ’は次の通りである：ここで、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共にＣ、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれた５〜１０個の原子から成る単環式又は二環式の環をを形成しており；該環は１個以上のケト基を含み；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、又はＮ、Ｓ及び非過酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル、（（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−又は（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニルで任意に置換されている。好ましい実施態様においては、本発明は、式（Ｇ）の化合物を合成する方法を提供する：ここで、Ｔは、Ｈ又はＮＨ₂である。Ｒ₁は、１〜３個のハロ若しくはヒドロキシルで任意に置換したアルキル又はアルケニル；−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₃のようなカルボン酸エステル；アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルジアルキルアミノ；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニル、縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール −シクロアルキル若しくは縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキルアルキルである。Ａｒは、Ｈ、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ若しくはヒドロキシルで任意に置換したアリール又はアリールアルキルであり、次の工程から成る。（ａ）式（Ｂ）の化合物：（ここで、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇＢｒである。）を式（Ｃ）のアルデヒド：（ここで［ＰｒＧ₁］は保護基である。）と反応させる。（ｂ）生成するアルコール（Ｄ）から保護基を脱離させる。（ｃ）工程（ｂ）で得られるアルコールを式（Ｈ）の酸：（ここで、Ｔ’はＨ又は［ＰｒＧ₂］ＮＨであり、［ＰｒＧ₂］は保護基である。）でカップリングする。（ｄ）得られた生成物を酸化して、式（Ｊ）のケトンを得る。更に、Ｔ’が［ＰｒＧ₂］である場合は、（ｅ）保護基［ＰｒＧ₂］を離脱させて、式（Ｇ）の化合物を得る。好ましくは、［ＰｒＧ₂］はＣｂｚである。ここで、“任意に置換する”とは、置換した場合、一つから全てまでを置換することを意味する。ここで“独立に”とは、置換基が同一でも、異なっていてもよいことを意味する。ここで、“アルキル”とは、Ｃ₁〜Ｃ₁₅、好ましくはＣ₁〜Ｃ₈を意味する。ここで、“アルケニル”とは、Ｃ₁〜Ｃ₁₅、好ましくはＣ₁〜Ｃ₈を意味する。ここで、“アルキニル”とは、Ｃ₁〜Ｃ₁₅、好ましくはＣ₁〜Ｃ₈を意味する。アルキル、アルケニル及びアルキニル基は、置換又は未置換で、直鎖でも、分枝鎖でもよい。ここで、“アリール”とは、特に断らない限り、好ましくは炭素数が５〜１２、更に好ましくは炭素数が５〜６のアリール基を意味する。特に断らない限り、この用語は、単環及び二環縮合環系の両方を含む。ここで、“アリールアルキル”が、一般式（Ｃ_x〜Ｃ_y）アリールアルキルで規定されている場合、ｘ及びｙは、アリール基を形成している炭素の数を表す。アルキル基は、上で規定されている通りである。この用語は、−アルキル（アリール）₂（例えば、−ＣＨ（フェニル）₂）などの二置換アルキル基だけでなく、一置換アルキル基（例えば、ベンジル）も含むものである。“アリールアルキル及びアルキル縮合アリールシクロアルキル”とは、例えば、（α，α）−二置換ベンジル及び（α，α）−二置換３、４−メチレンジオキシベンゼン基などの（α ，α）−二置換アルキル基を含み、ここで、α置換基は、メチル、エチル又はプロピルなどのアルキル基が好ましい。具体例としては、（α，α）−ジメチルベンジル及び（α，α）−ジメチル−３，４−メチレンジオキシベンジルが挙げられる。ここで、“アリールアルケニル”とは、アリール基を含み、ここで、アルケニル基は、１〜３又はそれ以上の二重結合を有する。典型的なアリールアルケニル基としては、＝ＣＨ−ＣＨ₂−アリール及び−ＣＨ＝ＣＨ−アリールが挙げられ、ここで、アリールは、フェニルであることが好ましい。ここで、“シクロアルキル”とは、特に断らない限り、好ましくは炭素数が３〜１２、より好ましくは炭素数が３〜６のシクロアルキル基を意味する。特に断らない限り、この用語は、単、二及び三環縮合環系を含むものである。ここで、“Ｃｂｚ”とは、ベンジルオキシカルボニルを意味する。ここで、“カルボキサミド”とは、アミド、すなわち、式−ＮＨＣ（Ｏ）−の基と同義である。ここで、“オキシカルボキサミド”とは、式−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−の基を意味する。ここで、“オキシカルボニル”とは、式−ＯＣ（Ｏ）−の基を意味する。上記化合物の薬理学的に許容されうる塩は、本発明の範囲内のものである。図面の簡単な説明図１は、グループＩの化合物の合成を示す略図である。図２は、グループＩの化合物の合成を示す略図である。図３は、グループＩの化合物の合成を示す略図である。図４は、グループＩの化合物の合成を示す略図である。図５は、グループＩＩの化合物の合成を示す略図である。図６は、グループＩＩの化合物の合成を示す略図である。図７は、グループＩＩの化合物の合成を示す略図である。図８は、グループＩＩＩの化合物の合成を示す略図である。図９は、グループＩＩＩの化合物の合成を示す略図である。図１０は、グループＩＶの化合物の合成を示す略図である。図１１は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１２は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１３は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１４は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１５は、グループＶの化合物の合成を示す賂図である。図１６は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１７は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１８は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１９は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図２０は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図２１は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図２２は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図２３は、グループＩのある化合物の活性を示す。図２４は、グループＩのある化合物の活性を示す。図２５は、グループＩのある化合物の活性を示す。図２６は、グループＩのある化合物の活性を示す。図２７は、グループＩのある化合物の活性を示す。図２８は、グループＩＩ及びＩＩＩのある化合物の活性を示す。図２９は、グループＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶのある化合物の活性を示す。図３０は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３１は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３２は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３３は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３４は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３５は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３６は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３７は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３８は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３９は、本発明のある化合物の合成を示す略図である。詳細な説明本発明の化合物は、セリンプロテアーゼヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）の強力な阻害剤であることが見出されている。これらは、活性部位セリン残基と中間の転移状態を形成すると思われる可逆性阻害剤である。これらの化合物は、低分子量、ＨＮＥに関する高選択性及び生理的状態についての安定性を特徴とする。従って、これらの化合物は、ＨＮＥの存在に伴う分解効果によって媒介される病気を予防し、軽減し、さもなくば治療するのに、供給されることができる。これらの使用は、種々のヒトの生体内治療に関連する場合、特に重要であり、生体外での診断手段としても用いることができる。本発明では、以下に述べるものの他に、実施例に述べる具体例を示すが、これらに限定されるものではない。上記実施態様の命名は次の通りである（開示された実施態様の大部分は、（Ｓ）配置を持つ２−メチルプロピル基の立体化学を示すが、（Ｒ）配置及びラセミ体（Ｒ，Ｓ）の両方も本発明の範囲内にあることは理解されるであろう）：ＣＥ−２１５７：２−オキソ−５−（フェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン −Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１５８：３−（Ｓ）−〔（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−（５，６−フェニル−ε−ラクタム〕−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１５９：２−（Ｒ，Ｓ）−〔（メチレン−４−ピリジル）ピペラジン −２，５−ジオン〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１６０：３−（Ｒ，Ｓ）−〔（ベンジルオキシカルボニル）アミノ− δ−〔ラクタム〕−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１６１：（ピリジル−３−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１６２：４−〔１−（２−Ｎ−モルホリノ）エチル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１６３：メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１６４：（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２１６５：Ｎ−アセチル−２−（Ｌ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２１６６：１−フェニル−１，２，４−トリアゾリジン−３，５−ジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１６８：フェニルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２−〔５− （３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１７０：１−〔２−（５−〔３−メチルベンジル〕−１，３，４−オキサジアゾリル〕−２−（Ｓ）−〔（ベンジルオキシカルボニル）アミノ〕−３ −メチルブタン−１−オンＣＥ−２１７１：（３−ピリジルカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（３ −〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１７２：メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１７３：１−（３−モルホリノエチル）−５−（Ｒ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１７４：４−（Ｒ）−イソプロピル−２，５−イミダゾリジンジオン −Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１７６：１−ベンジル−１，２，４−トリアゾリジン−３，５−ジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１７７：（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１７８：（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（３ −〔５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１７９：５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−１−メチル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８０：１−（Ｎ−モルホリノエチル）−５−（Ｒ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ） −メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８１：１−（Ｎ−モルホリノエチル）−５−（Ｓ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ） −メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８２：５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−１−メチル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）− １，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８３：ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン）−３−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２１８４：１−（Ｎ−モルホリノエチル）−５−（Ｓ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８５：４−ピリジルメチレンオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ− 〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル〕−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１８６：４−ピリジルメチレンオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ− 〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１８７：４−〔１−（３，４−エチレンジオキシベンジル）−３−（Ｓ）−ベンジル−ピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３− トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８８：１−ベンジル−４−（Ｓ）−ベンジル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８９：１−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１− （３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９０：〔１−ベンジルオキシカルボニル−５−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−３−オン〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルピロピル）アセトアミドＣＥ−２１９１：１−ベンジル−４−（Ｓ）−ベンジル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９２：１−（Ｎ−モルホリノエチル）−５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９３：１−（Ｎ−モルホリノエチル）−５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル −２，４−イミダゾリジノジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９４：〔４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ジメチルアミノフェニル）〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９５：（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（１−（Ｒ，Ｓ）−インダニル）グリシル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）アミドＣＥ−２１９６：（６−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２−オン）−Ｎ−〔１ −（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロビル〕アセトアミドＣＥ−２１９７：４−〔１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３− メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９８：４−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，５−イミダゾリジンジオン −Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４− オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２００：〔４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ジメチルアミノフェニル）〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０２：イソプロピルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２２０３：〔４−（Ｒ）−（３−ピリジルメチレン）〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０４：１−ベンジルオキシカルボニル−（２−（Ｒ）−フェニルピペラジン−５−オン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０５：〔４−（Ｒ）−（３−ピリジルメチル〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル〕カルボニル）−２（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０６：〔４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ピリジル）−４−（Ｒ，Ｓ）−Ｎ −サクシンイミジル〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−［５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２ −（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０７：イソプロピルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２２０８：（２−（Ｒ）−フェニルピペラジン−５−オン）−Ｎ−〔１ −（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０９：〔４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ピリジル）−４−（Ｒ，Ｓ）−Ｎ −サクシンイミジル〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５ −（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１０：（Ｎ−ベンジルカルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル −Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２２１１：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−（６−２’−クロロベンゾヂアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−フェニル −１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−プロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１２：３−〔１−（４−ピペリジン）〕−ベンズイミダゾリジン− ２−オン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１３：メチルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）− ２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２２１４：メチルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２２１５：１，４−キナゾリン−２−オン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１６：〔４−（Ｒ，Ｓ）−（２−ピリジル）−４−（Ｒ，Ｓ）−メチル〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１７：２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１８：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１９：１，４−キナゾリン−２−オン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２０：（２Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−〔３．２．１〕−インドール−４−オン−カルボニル−Ｎ −〔１−（３−〔５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２２２１：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２３：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−（２’−クロロベンゾチアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）− メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２４：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２５：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−メチル−１，４ −（２’，３’−メチレンジオキシ）ベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）− ２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２６：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−メチル−１，４ −ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２７：４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２８：３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−キノリン−２−オン−Ｎ−〔１− （２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２９：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−（２−クロロフェニル）−１，４−（２’−クロロベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２ −（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３０：（Ｒ，Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−オキソ−５−（２−クロロフェニル）−１，４−（２’−クロロベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３１：４−スピロシクロペンタン−２，５−イミダゾリジンジオン −Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル」アセトアミドＣＥ−２２３２：ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−（フェニル）グリシル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２２３３：２−オキソ−５−（４−ピペリジニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ −２２３４：２−（２−ピリジル）−ベンズイミダゾール−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）− ２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３５：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−メチル−１，４ −（２’，３’−ジメトキシベンゾヂアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３ −メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３６：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−メチル−１，４−（１−チオフェノジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３７：２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３８：２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３９：４，４−ジメチル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４０：４−（Ｓ）−（２−イソプロピル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４１：４−スピロシクロヘキサン−２，５−イミダゾリジンジオン −Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４２：２−オキソ−５−フェニル−１，４−（４’−メチルベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４３：４−（Ｒ）−（３−インドリル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４４：２−オキソ−５−メチル−１，４−（１−チオフェノジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４５：２−オキソ−５−メチル−１，４−（２−フェニル−１−チオフェノジアゼピン）−Ｎ−Ｏ−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４６：４−（Ｒ）−（２−イソブチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４７：４−（Ｒ）−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４８：２−オキソ−５−（３，４−メチレンチオキシフェニル）− １，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）− １．３．４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４９：４−（Ｒ）−（３−カルボメトキシ）プロピル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５０：２−オキソ−５−（２−メトキシフェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５２：４，４−ジフェニル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ− 〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５３：４−スピロ−（２−インダニル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５４：２−〔（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１− ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５５：４−（Ｒ）−（４−ヒドロキシベンジル）−２，５−イミダゾリジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５６：４−（Ｒ）−（４−ヒドロキシベンジル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５７：４−（Ｒ）−（２−イミダゾリル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５８：２−オキソ−５−フェニル−１，４−（２’−ジメチルアミノベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５９：４，４−ジフェニル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ− 〔１−（２−〔５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２６０：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２６１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２６２：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−チオフェニル−１，６ −ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２６３：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９０：２−〔５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６ −オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− （α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９２：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− α，α−ジメチル−３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９３：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− （３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２− （Ｒ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９４：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −フェニル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９５：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− （３−ピリジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９６：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔ｔ− ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９７：２−〔５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６ −オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾリル）カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９８：２−〔５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６ −オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９９：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− （４−メトキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２ −（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７００：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− α，α−ジメチル−３，４−メチレンジオキシルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− （α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０２：２−〔５−（メチルスルホニル）アミノ−６−オキソ −２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ −〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０３：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− ベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０４：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− メチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０５：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０６：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０７：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０８：４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕ガルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０９：４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１０：メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１２：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１３：メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１４：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− （１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１５：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−α，α− ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１６：２−〔６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）− １，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（ｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１７：２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−１，４− ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（ｔ−プチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１８：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− （ｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ）− メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１９：４−（Ｒ）−イソプロピル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２０：４−（Ｒ）−イソプロピル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− （α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル） −２−（Ｒ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２２：２−〔６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）− １，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２３：４−（Ｒ）−（３−インドリル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２４：４−（Ｒ）−（３−インドリル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル）カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２５：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ −１−ピリジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２６：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ −１−ピリジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２７：２−〔６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）− １，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル− １，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２８：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２９：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３０：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ −１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３１：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ −１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−α，α−ジメチルベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３２：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ −１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３３：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５− ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）− メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３４：２−〔６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）− １，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３５：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ −１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（１−メチルシクロプロピル） −１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３６：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３７：２−〔６−オキソ−２−フェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミド本発明の化合物は、ヒトエラスターゼの阻害のための使用に限定されるものではない。エラスターゼは、セリンプロテアーゼとして知られている種類の酵素の一員である。この種類としては、例えば、酵素キモトリプシン、カテプシンＧ、トリプシン及びトロンビンが挙げられる。これらのプロテアーゼは、セリン−１９５、ヒスチジン−５７及びアスパラギン酸−１０２（キモトリプシンナンバーリング方式）からなる触媒３分子を共通に有している。これらのアミノ酸残基間に存在する精密な水素結合網により、セリン−１９５ヒドロキシルが、アミド基質のカルボニルと４面体の中間体を形成することができる。この中間体が分解して、遊離アミン及びアシル化酵素が放出されることになる。その後の工程で、この新しく形成されたエステルが加水分解されて、未変性（native）酵素及びカルボン酸が生じる。酵素に対する特異性を特徴づけるのを助けるのが、このカルボキシル成分である。カルボキシル成分がペプチドである例においては、アミノ酸のアルファ置換基が、酵素に対する特異性に優先的に関与する。Schechter及びB erger（Biochem．Biophy．Res．Commun.，27，157（1967）及びBiochem．Biophy ．Res．Commun.，32，898(1968)）によるよく認められているサブセット命名法を利用して、分解を受ける基質中のアミノ酸残基を、Ｎ末端に向かってＰ₁．．．Ｐ_n、Ｃ末端に向かってＰ₁’．．．Ｐ_n’と定義する。従って、切れやすい結合は、ペプチドサブユニットのＰ₁残基とＰ₁’残基の間にある。同様な命名法が、基質のサブユニットを収容する結合ポケットを作り上げる酵素のアミノ酸残基に利用される。違いは、酵素の結合ボケットが、基質についてのＰ₁．．．Ｐ_nの代わりに、Ｓ₁．．．Ｓ_nで示されるということである。セリンプロティナーゼ特異性を規定するＰ₁残基の特徴は、十分に確立されている。プロティナーゼは、Ｐ₁残基におけるこれらの相違に基づいて、エラスターゼ、チマーゼ、トリプターゼの３つのサブクラスに分けることができる。エラスターゼは、バリンなどの小さい脂肪族部分に好ましく、一方、チマーゼ及びトリプターゼは、それぞれ、大きい芳香族の疎水性正帯電残基に好ましい。これらのカテゴリーに入らない別の一つのプロティナーゼとして、プロリルエンドペプチダーゼがある。特異性を規定するＰ₁残基は、プロリンである。この酵素は、アルツハイマー病における記憶喪失の進行に関与している。α−ケト複素環からなる阻害剤が、プロピルエンドペプチダーゼを阻害することが分かってきている（Tsutsumi等、J．Med．Chem.，37，3492-3502(1994)）。伸長のために、ここでいうα−ケト複素環は、酵素のＰ’領域における結合を増加させる。表１プロティナーゼ特異性に関する特徴Ｐ₁残基が、基質の特異性を支配的に規定するので、本発明は、Ｐ₁−Ｐ_n’変性、具体的には、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１−置換及び４−置換１，２，４−トリアゾールからなる、ある種のアルファ置換ケト複素環に関するものである。アルファ置換基及び複素環上の置換基を変えることにより、これらの化合物の特異性を所望のプロティナーゼに向けることができる（例えば、エラスターゼに対する小さい脂肪族基）。種々の病気の治療のための化合物の効能は、当該技術において知られている科学的方法により決定することができる。下記は、ＨＮＥ媒介状態での例として述べるものである。急性呼吸困難症候群について、ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）モデルによる方法（AARD，141，227-677(1990)）；ミニピッグ（minipig）におけるエンドトキシン誘発急性肺障害モデル（AARD，142，782-788(1990)）又はハムスターにおけるヒト多形核エラスターゼ誘発肺出血モデルによる方法（ヨーロッパ特許公開第０７６９４９８号）を用いてもよい。虚血／再灌流において、再灌流障害のイヌのモデルによる方法（J．Clin．Inv est.，81，624-629(1988)）を用いてもよい。本発明の化合物、その塩及びそれらの中間体は、ここに述べるようにして、又は化学技術において存在することが知られている種々の方法により、調製又は製造することができる（ＷＯ９６／１６０８０も参照のこと）。例えば、グループＩの化合物は、図１〜２（１，３，４−オキサジアゾール類）及び図３〜４（１，２，４−オキサジアゾール類）に記載された式によって合成してもよい。図５〜７には、グループＩＩの化合物の合成が記載されている。図８〜９には、グループＩＩＩの化合物の合成が記載されている。図１０には、グループＩＶの化合物の合成が記載されている。いくつかの種類のグループＶの化合物が、図１１〜２２に記載されている。あるいは、本発明の化合物は、図３９に記載されているようにして調製してもよい。２−置換１，３，４−オキサジアゾール（３）は、例えば、塩化チオニル又は塩化オキサリルを用いて、酸（１）から酸塩化物を形成し、続いて、適当な溶剤中のヒドラジンで処理してヒドラジド（２）を得ることにより調製してもよい。オルトギ酸トリエチル又はオルトギ酸トリメチル及びＴｓＯＨと（２）の反応により、必要とする２−置換１，３，４−オキサジアゾール（３）が得られる。標準条件（すなわち、極性非プロトン性溶剤中での低温におけるブチルリチウム、更に、必要であれば、ＭｇＢｒ・ＯＥｔ₂と反応）を用いて化合物（３）を形成し、次いで、アルデヒド（４）を添加することにより、アルコール（５）を得る。塩酸のジオキサン溶液を用いて、（５）の保護アミンを脱保護することにより、アミノ塩酸塩（６）を得、次いで、当業者が用いうる方法により、それを酸（７）にカップリングさせて、中間体（８）を得る。デス・マーチンのペリオディナンス（Dess-Martin's Periodinance）又はMilos Hudlicky著、「有機化学における酸化」ACS Monograph 186（1990）に記載されているような他の方法を用いて酸化することにより、ケトン（９）が得られる。最終工程では、アミンから保護基を除去する必要がある。これは、多くの方法によって行うことができる。例えば、塩化アルミニウム、アニソール及びニトロメタンのジクロロメタンなどの適当な溶媒溶液を利用して、最終化合物（１０）を得ることができる。次いで、塩基を加えた求電子剤（例えば、塩化メタンスルホニル）で化合物（１０）を処理して、（１４）を得ることができる。アルデヒド（４）は、次に述べる３つの方法のいずれかで調製することができる。アミノ酸（１１）からワインレブ（Weinreb）アミド（１２）を調製し、次いで、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）を用いてアルデヒドに還元する。あるいは、アミノ酸（１３）のエステルを作り、次いで、ＤＩＢＡＬで還元して、アルデヒド（４）を得てもよい。更に、アルコール（１３−１）を作り、次いで、ＳＯ₃−ＰｙのＤＭＳＯ溶液で酸化してもよい。化合物の活性は、Ｋ_i値（ｎＭ）として、図２３〜３８に示されている。Ｋ_i値は、特に断らない限り、本質的に、ここに参照のために記載したＷＯ９６／１６０８０に記載されているようにして、測定した。ここに述べた化合物及び／又はそれらの塩は、純粋な化学薬品として投与されてもよいが、活性成分を医薬組成物として供するのが好ましい。このように、本発明は、更に、１つ又はそれ以上の化合物及び／又はその薬理学的に許容されうる塩を、その薬理学的に許容されうる担体及び必要であれば、他の治療及び／又は予防成分と共に含む医薬組成物の使用を提供するものである。拒体は、組成物の他の成分と両立し、その受容者にとって有害でないという意味で、“許容されうる”ものでなくてはならない。医薬組成物としては、経口又は非経口（筋肉内、皮下及び静脈内を含む）投与に適したものが挙げられる。組成物は、適当である場合、分離した単位投与形態で供されるのが便利であり、製薬技術においてよく知られている方法のいずれによって調製されてもよい。このような方法は、活性成分を、液体担体、固体マトリックス、半固体拒体、微粉末固体担体又はそれらの組み合わせと混合し、次いで、必要であれば、生成物を所望の搬送系に成形する工程を含むものである。経口投与に適当な医薬組成物は、それぞれ、所定量の活性成分を含む硬又は軟ゼラチンカプセル、カシェ剤又は錠剤などの分離した単位投与形態として、粉末又は顆粒として、溶液、懸濁液として、あるいはエマルジョンとして供されることができる。活性成分は、巨丸剤、舐剤又はペーストとして供されることもできる。経口投与用錠剤及びカプセルは、結合剤、充填剤、潤滑剤、崩壊剤又は湿潤剤などの賦形剤を含んでもよい。錠剤は、当該技術においてよく知られている方法、例えば腸溶被覆などによって被覆されていてもよい。経口液体製剤は、例えば、水性又は油性の懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ若しくはエリキシルの形であってもよく、又は使用前には、水若しくは他の適当な賦形剤で構成するための乾燥製品として、供されてもよい。このような液体製剤は、懸濁化剤、乳化剤、非水性溶剤（食用油を含んでもよい）又は防腐剤などの従来の添加剤を含んでもよい。これらの化合物は、非経口投与用（例えば、大量注射又は連続注入などの注射による）に製剤されてもよく、アンプル、予め充填されたシリンジ、小さい大量注入容器又は防腐剤を加えた多投与（multi-dose）容器にて、単位投与形態で供されてもよい。組成物は、油性又は水性賦形剤の懸濁液、溶液又はエマルジョンなどの形態をとってもよく、懸濁化剤、安定化剤及び／又は分散剤などの製剤薬（formulatory agent）を含んでいてもよい。あるいは、活性成分は、粉末の形であつて、使用前に、適当な賦形剤、例えば、無菌で発熱性物質を含まない水、で構成するため、無菌固体の無菌分離や溶液からの凍結乾燥されたものであってもよい。表皮への局所投与のために、これらの化合物は、軟膏、クリーム又はローションとして、あるいは経皮パッチの活性成分として、製剤化されてもよい。適当な経皮搬送系は、例えば、Fisher等（米国特許第４，７８８，６０３号）又はBa was等（米国特許第４，９３１，２７９号、４，６６８，５０４号及び４，７１３，２２４号）に記載されている。軟膏及びクリームは、例えば、適当な増粘剤及び／又はゲル化剤を添加した水性又は油性ベースで製剤化されてもよい。ローションは、水性又は油性ベースで製剤化されてもよく、一般には、１つ又はそれ以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤又は着色剤をも含むであろう。活性成分は、ィォン導入により、例えば、米国特許第４，１４０，１２２号、４，３８３，５２９号又は４，０５１，８４２号に記載されているように、搬送されることもできる。口内の局所投与に適した組成物としては、風味付けしたベース、通常はしょ糖とアラビアゴム又はトラガカントに活性成分を含むトローチ、ゼラチンとグリセリン又はしょ糖とアラビアゴムなどの不活性ベースに活性成分を含む香錠、粘膜粘着性ゲル、及び適当な液体担体に活性成分を含む口腔洗浄剤が挙げられる。所望される場合は、例えば、天然ゲル、合成ポリマーゲル又はそれらの混合物からなるある種の親水性ポリマーマトリックスと組み合わせることにより、上記組成物を、使用される活性成分が徐放性となるようにすることができる。本発明による医薬組成物は、芳香剤、着色剤、抗菌剤又は防腐剤などの補助剤を含んでもよい。更に、治療での使用に必要な化合物、活性塩又はその誘導体の量は、選択される特定の塩だけでなく、投与経路、治療される容態の性質、患者の年齢及び状態によっても変わり、最終的には、担当の医師又は臨床医の裁量にまかされることは理解されるであろう。しかし、一般に、適当な投与量は、約０．５から約１００ｍｇ／ｋｇ／日、例えば、１日当たり受容者の体重１ｋｇ当たり３から約５０ｍｇなどのように、１日当たり体重１ｋｇ当たり約１から約７５ｍｇの範囲内にあり、好ましくは６から９０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内、最も好ましくは１５から６０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内にあるであろう。化合物は、単位投与形態で投与されるのが便利である。例えば、単位投与形態当たり、活性成分を０．５から１０００ｍｇ、便利には５から７５０ｍｇ、最も便利には１０から５００ｍｇ含む。理想的には、活性成分は、約２から約３０μＭ、より好ましくは約１から５０ μＭ、最も好ましくは約２から３０μＭの活性化合物のピーク血漿中濃度を達成するように投与されるべきである。これは、例えば、活性成分の０．０５〜５％溶液、任意には食塩水溶液、の静脈内注射、又は約０．５〜５００ｍｇの活性成分をを含む巨丸剤としての経口投与により達成されることができる。望ましい血中濃度は、約０．０１〜５．０ｍｇ／ｋｇ／時間となるように連続注入するか、あるいは約０．４〜１５ｍｇ／ｋｇの活性成分を含む間歇注入により維持されるであろう。望ましい投与量は、１回の投与量又は適当な間隔、例えば、１日当たり２、３、４回又はそれ以上のサブドース（sub-dose）として投与される分割投与として供されるのが便利であろう。サブドースそれ自体は、注入器からの多数回吸入や目への複数滴の投与などのように、分離した大まかに間隔を置いた多数回の投与に更に分割してもよい。特定の実施例に関して本発明を説明してきたが、更なる改変が可能であり、この出願が、一般に本発明の原理に従い、本発明が属する技術内で公知又は慣用の実施の範囲内にあり、先に述べた本質的な特徴に適用されることができ、添付された請求範囲の範囲内にあるような本開示からの逸脱を含む任意の変形、用途又は適用を含むことを意図していることは、理解されるであろう。下記実施例は、本発明を説明するために示すものであり、如何なる点でも包括的であることを意図するものではない。実施例以下の実施例の説明には、次のような略語を用いている。ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸。ＨＯＢＴ：ヒドロキシベンゾトリアゾール。ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン。ＮＭＭ：４−メチルモルホリン。ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド。ＴＥＡ：トリエチルアミン。ＥＤＣＩ：１−（３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミド。ＢＯＰＣＩ：ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）塩化ホスフィン。Ｆｍｏｃ：９−フルオレニルメトキシカルボニル。ＢＴＤ：二環転換ジペプチド（たとえば、Ｔｅｔｒａｈｔｅｄｒｏｎ，４９：３５７７−３５９２（１９９３）を参照）。ＴＨＦ：テトラヒドロフラン。実施例１（ＣＥ−２０７２）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ− ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミド窒素雰囲気中で０℃で、４０ｍＬの無水トルエン中に０．７９ｇ（５．９４ｍｍｏｌ）のＮ− クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．６５ｍＬ（８．８５ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと無水トルエン１７ｍＬ中に０．９０ｇ（１．４９ｍｍｏｌ）の（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５−（３− メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。この反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．０ｍＬ（７．１７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を室温まで温め、２０分間維持した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をシリカゲル上で７０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．９０ｇの物質を得た。これをさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、６６５ｍｇ（７３．９％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０４、検出分子量６０４。中間物質である（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２− ［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドは次のようにして調製した。ａ．３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸１８３ｍＬのジオキサン中に１５．２ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−アセトキシ−４−メチルペンタンニトリル（ＷＯ９６／１６０８０の実施例１を参照）を含む溶液に、１８３ｍＬの濃塩酸と７．４５ｍＬのアニソールを加えた。反応混合物を、還流により一晩加熱した。加水分解反応物を放置して室温まで戻し、真空中で濃縮した。得られた水溶液をエーテル（２Ｘ）で抽出した。この水性相をＤｏｗｅｘ５０Ｘ８−１００カラムに入れた（Ｈ＋形式、ｐＨ＝７まで脱イオン化水で事前溶出）。このカラムを２．０Ｎの水酸化アンモニウムで溶出し、純粋分画を濃縮して５．５３ｇ（７５％）の３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を薄黄色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量１４８、検出分子量１４８。ｂ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸窒素雰囲気中で、１ＮのＮａＯＨ（９．５ｍＬ）と１０ｍＬのジオキサン中に１．０ｇ（６．８ｍｍｏｌ）の３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ −４−メチルペンタン酸を含む溶液に、１．４３ｇ（８．４ｍｍｏｌ）のクロロ蟻酸ベンジルを加えた。必要な場合には、１ＮのＮａＯＨを用いてｐＨ８以上に維持した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応物を水で希釈し、エーテルで洗浄した。水性層を１ＮのＨＣｌでｐＨ＝２となるまで酸性化し、エーテル（２Ｘ）で抽出した。複合有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させ、１．７５ｇ（９２％）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を淡黄色粘性油として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２８２、検出分子量２８２。ｃ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ−４−メチルペンタン酸３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸（１．７０ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）とピリジン（４．９ｍＬ）の溶液に、室温で無水酢酸（５．７ｍＬ、６．１７ｇ、６０．４ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。この反応物を一晩撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水（２Ｘ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させ濃厚な油を得た。この残留物をシリカゲル上で１５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．５６ｇ（８０％）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ−４−メチルペンタン酸を淡黄色粘性油として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３２４、検出分子量３２４。ｄ．１−［（３−メチルフェニルアセチル）−２−（２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ）−３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−４−メチルペンタノイル］ヒドラジン０℃で窒素雰囲気中で、４０ｍＬのＤＭＦ中に２．３ｇ、７．１１ｍｍｏｌの３ −（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ−４−メチルペンタン酸を含む溶液に、１．３１ｇ（９．６９ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴと１．３６ｇ（７．０９ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加えた。３０分間撹拌した後、１．２０ｇ（７．３１ｍｍｏｌ）の３−メチルフェニル酢酸ヒドラジド（ＲａｂｉｎｓらがＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，３０：２４８６（１９６５）で引用している一酸ヒドラジドと同様にして調製）と１．０ｍＬ（９．１０ｍｍｏｌ）のＮＭＭを加えた。反応物を放置して室温まで戻し、一晩撹拌した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、飽和重炭酸ナトリウム、食塩水、および水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．３１ｇ（８９．０％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７０、検出分子量４７０。ｅ．１−［２−（５−［３−メチルベンジル］−１，３，４−オキサジアゾリル）−１−アセトキシ−２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］アミノ］−３−メチルブタン２５ｍＬのピリジンと１．８８ｇ（９．８６ｍｍｏｌ）の塩化トルエンスルホニル中に２．３１ｇ（４．９２ｍｍｏｌ）の１−［（３−メチルフェニルアセチル）−２−（２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ）−３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−４−メチルペンタノイル］ヒドラジンを含む溶液を、窒素雰囲気中で還流により７２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解させ水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．４１ｇ（６３．５％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５２、検出分子量４５２。ｆ．１−［２−（５−［３−メチルベンジル］−１，３，４−オキサジアゾリル）］−２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタン−１−ｏｌ３０ｍＬのメタノールと８ｍＬの水に１．８０ｇ（３．９９ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジル］−１，３，４−オキサジアゾリル）］−１− アセトキシ−２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタンと０．７２ｇ（５．２１ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを含む溶液を、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルで溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を、シリカゲル上で５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．４６ｇ（８９．３％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４１０、検出分子量４１０。ｇ．１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタン−１−ｏｌ０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬのトリフルオロ酢酸中に１．３１ｇ（３．２０ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチルプタン−１−ｏｌを含む溶液に、０．４３ｍＬ（３．９４ｍｍｏｌ）のチオアニソールを加えた。反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をエーテルに溶解し、窒素雰囲気中で−７８℃まで冷却した。この溶液に対し、１Ｎの塩酸を含むエーテル（３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた白色固体を沈降させ、エーテルをデカントした（傾瀉した）。さらにエーテルを加え（３Ｘ）、デカントした。この固体を真空中で乾燥させ０．９２ｇ（９２．２％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２７６、検出分子量２７６。ｈ．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５− （３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．３０ｇ（３．３８ｍｍｏｌ）のＣｂｚ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＯＨを含む溶液に、０．９０ｇ（３．５４ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．６０ｇ（３．４４ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、０．９０ｇ（２．８９ｍｍｏｌ）の１−［２−（５ −［（３−メチルベンジル））−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ） −アミノ−３−塩酸メチルブタン−１−ｏｌを含む１５ｍＬのジクロロメタンと０．６ｍＬ（３．９４ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．０ｇ（５７．３％）の表題の化合物を黄褐色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０６、検出分子量６０６。実施例２（ＣＥ−２０７４）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ −［１−（２−［５−（メチル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１４、検出分子量５１４。実施例３（ＣＥ−２０７５）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ −［１−（２−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６５８、検出分子量６５８。実施例４（ＣＥ−２１００）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ −［１−（２−［５−（４−ジメチルアミノベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６３３、検出分子量６３３。実施例５（ＣＥ−２１２４）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ −［１−（２−［５−（１−ナフチレニル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６４０、検出分子量６４０。実施例６（ＣＥ−２１７７）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ −［１−（２−［５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６３４、検出分子量６３４。実施例７（ＣＥ−２１７８）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ −［１−（３−［５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６３４、検出分子量６３４。実施例８（ＣＥ−２０５２）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ −［１−（３−［５−（３，５−ジメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６１８、検出分子量６１８。実施例９（ＣＥ−２０５３）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ −［１−（３−［５−（３，５−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６５０、検出分子量６５０。実施例１０（ＣＥ−２０５４）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（３，５−ジトリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７２６、検出分子量７２６。実施例１１（ＣＥ−２０５５）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（３−ジメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０４、検出分子量６０４。実施例１２（ＣＥ−２０５７）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（ビフェニルメチン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６６、検出分子量６６６。実施例１３（ＣＥ−２０５８）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（４−フェニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６６、検出分子量６６６。実施例１４（ＣＥ−２０６２）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（３−フェニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６６、検出分子量６６６。実施例１５（ＣＥ−２０６６）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（３−フェノキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６８２、検出分子量６８２。実施例１６（ＣＥ−２０６９）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（シクロヘキシルメチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５９６、検出分子量５９６。実施例１７（ＣＥ−２０７３）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（α，α−ジメチル−３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６８６、検出分子量６８６。実施例１８（ＣＥ−２０７７）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（１−ナフチルメチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６４０、検出分子量６４０。実施例１９（ＣＥ−２０７８）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（３−ピリジルメチル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５９１、検出分子量５９１。実施例２０（ＣＥ−２０９６）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（３，５−ジフェニルベンジル）、−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７４２、検出分子量７４２。実施例２１（ＣＥ−２１１５）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（４−ジメチルアミノベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６３３、検出分子量６３３。実施例２２（ＣＥ−２０８９）２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１− ピリミジニル］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル） −１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、４３ｍＬの無水トルエン中に１．１５ｇ（８．６０ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．９５ｍＬ（１２．９ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１５ｍＬの無水トルエン中に１．５２ｇ（２．１５ｍｍｏｌ）の２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］ −Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４− オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。この反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．２ｍＬ（８．６０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を２０分かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（２〜１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配溶出を利用）、１．１９ｇの物質を得た。これをさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、６２９ｍｇ（４１％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７０７、検出分子量７０７。中間物質である２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］− Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。１０ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．３５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）の１−［３−［５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタン−１−ｏｌと［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］酢酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８：９８−１０８（１９９５））を含む溶液に、１．０ｍＬ（７．４４ｍｍｏｌ）のＴＥＡと０．７６ｇ（４．９４ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。この混合物を０℃まで冷却し、０．９５ｇ（４．９４ｍｍｏｌ）のＥＤＣを加え、この反応混合物を一晩撹拌した。さらに１．０ｍＬ（７．４４ｍｍｏｌ）のＴＥＡを加え、反応物をふたたび一晩撹拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（２Ｘ）と水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で２％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．５２ｇ（８７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７０９、検出分子量７０９。実施例２３（ＣＥ−２０９０）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（３− ［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で室温で、４ｍＬのトリフルオロ酢酸中に０．４１ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）の２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ− ２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ− ［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドを含む混合物に、８７ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）のチオアニソールを加えた。反応混合物を３日間撹拌し、真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィで精製し、２６９ｍｇ（４７％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５７３、検出分子量５７３。実施例２４（ＣＥ−２０９５）２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１− ピリミジニル］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、３２ｍＬの無水トルエン中に０．８３ｇ（６．２３ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．７ｍＬ（９．３５ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて −２５℃まで冷却し、そのあと１２ｍＬの無水トルエン中に１．０２ｇ（１．５６ｍｍｏｌ）の２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ −２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ −［１−（３−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。この反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．９ｍＬ（６．２３ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を２０分かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をシリカゲル上で１％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．３７ｇの物質を得た。これをさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、３６８ｍｇ（３６％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６５３、検出分子量６５３。中間物質である２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ −２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メチルプロビル］アセトアミドは次のようにして調製した。１０ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．３５ｇ（３．７ｍｍｏ１）の１− ［２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２− （Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタンと［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ− １−ピリミジニル］酢酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８：９８−１０８（１９９５））を含む溶液に、０．７３ｍＬ（６．６ｍｍｏｌ）のＮＭＭと０．４６ｇ（３．０ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。この混合物を０℃まで冷却し、０．５０ｇ（２．６ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加え、反応混合物を２日間撹拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（２Ｘ）と水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（２〜５％メタノール／ジクロロメタン勾配溶出を利用）、１．０２ｇ（７７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６５５、検出分子量６５５。実施例２５（ＣＥ−２１０１）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２− ［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で室温で３ｍＬのトリフルオロ酢酸中に０．２１９ｇ（０．３３５ｍｍｏｌ）の２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ −２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドを含む混合物に、０．０５ｍＬ（０．４０２ｍｍｏｌ）のチオアニソールを加えた。この反応混合物を３日間撹拌し、真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィで精製し、１８７ｍｇ（８８％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１９、検出分子量５１９。実施例２６（ＣＥ−２１６４）（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で０℃で、６０ｍＬの無水トルエン中に１．９７ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、１．５４ｍＬ（２１．０ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。この混合物を１時間撹拌した。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと３０ｍＬの無水トルエン中に０．９０ｇ（１．４９ｍｍｏｌ）の（ピロール−２−カルボニル） −Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）］−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。この反応物を−２５℃で１時間撹拌し、そのあと２．１６ｍＬ（１５．５．ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を２０分かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で酢酸エチル／ヘキサン（４：１）を用いてカラムクロマトグラフィで精製した。この物質をさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、１．２０ｇ（６３．４％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１４、検出分子量５１４。中間物質である（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）］−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドは次のようにして調製した。ａ．（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシン−ｔ−ブチルエステル０℃で窒素雰囲気中で、７５ｍＬの無水ジクロロメタン中に３．００ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）のピロール−２−カルボン酸を含む懸濁液に、６．９６ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１４．１ｍＬ（８１．０ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、５．９７ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）のＮ−（ベンジル）グリシン−ｔ−ブチルエステルを加え、反応物を一晩放置して室温に戻した。反応物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、飽和重炭酸ナトリウム溶液、および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（１００％ヘキサン〜６０％ヘキサン／酢酸エチルの勾配を利用）、２．９２ｇ（３４．４％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３１５、検出分子量３１５。ｂ．（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシン０℃まで冷却した５０ｍＬの無水ジクロロメタン中に２．８５ｇ（９．０１ｍｍｏｌ）の（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシン−ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、２５ｍＬのＴＦＡを１滴ずつ加えた。９０分後、さらに２５ｍＬのＴＦＡを加え、３０分間撹拌した。混合物を真空中で蒸発させ、２．１９ｇの（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシンを黄褐色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２５９、検出分子量２５９。ｃ．（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−［１ −（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）］−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミド７５ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．９０ｇ（７．３５ｍｍｏｌ）の（ピロール−２− カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシンを含む溶液に、２．４ｍＬ（２２．１ｍｍｏｌ）のＮＭＭと１．２９ｇ（９．５６ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。混合物を０℃まで冷却し、１．６９ｇ（８．８２ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加え、反応混合物を撹拌した。３０分後、２５ｍＬの無水ＤＭＦ中に２．１７ｇ（６．９９ｍｍｏｌ）の１−（２−［５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタン−１−ｏｌを含む溶液を加え、混合物を一晩放置して室温に戻した。反応物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウムと水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（２０％〜８０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配溶出を利用）、２．０２ｇ（５６％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１６、検出分子量５１６。実施例２７（ＣＥ−２０９７）（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）− １，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを実施例２５と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６８、検出分子量５６８。実施例２８（ＣＥ−２１３０）（２Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−ｏｎｅ− カルボニル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｒ，Ｓ）−２−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で、４．５ｍＬの無水ＤＭＦ中に０．９３ｇ（１．２８ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，５Ｓ）−Ｆｍｏｃ−５−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−ｏｎｅ−カルボニル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロビル］アミドを含む溶液に、０．４５ｍＬのジエチルアミンを加えた、室温で１５分間撹拌した後、この混合物を高度真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィで精製し、０．５７ｇ（７２％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０２、検出分子量５０２。中間物質である（２Ｓ，５Ｓ）−Ｆｍｏｃ−５−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−ｏｎｅ−カルボニル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミドは次のようにして調製した。ａ．（２Ｓ，５Ｓ）−Ｆｍｏｃ−５−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−ｏｎｅ−カルボニル− Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミド０℃で窒素雰囲気中で、２００ｍＬの無水ジクロロメタンと１ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．２５ｇ（２．６７ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，５Ｓ）−Ｆｍｏｃ−５−アミノ −１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−ｏｎｅ−カルボン酸を含む溶液に、０．７１ｇ（２．８０ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．６ｍＬ（３．４５ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。１時間撹拌した後、１０ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．１４ｇ（３．６６ｍｍｏｌ）の［１−（２−［５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタン−１−ｏｌを含む溶液を加え、この反応混合物を４℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で３％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．３０ｇ（６７％）の表題の化合物を黄褐色固体として得た。ｂ．（２Ｓ，５Ｓ）−Ｆｍｏｃ−５−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−ｏｎｅ−カルボニル− Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）］−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で０℃で、１５０ｍＬの無水トルエン中に０．９５ｇ（７．１６ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．７９ｍＬ（１０．７ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。混合物を３０分間撹拌した。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬの無水トルエン中に１．３０ｇ（１．７９ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，５Ｓ）−Ｆｍｏｃ−５ −アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］− インドール−４−ｏｎｅ−カルボニル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）］−（Ｓ）−２ −メチルプロピル］アミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．１７ｍＬ（８．４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を３０分かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。残留物を濾過し、減圧下で濃縮し、シリカゲル上で１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．９３ｇ（７２％）の化合物を黄褐色の泡（状物質）として得た。実施例２９（ＣＥ−２１２６）ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で４．５ｍＬの無水ＤＭＦ中に０．４１ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）のＦｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを含む溶液に、０．５ｍＬのジエチルアミンを加えた。室温で３０分間撹拌した後、混合物を高度真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィで精製し、０．２３ｇ（６６％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７２、検出分子量４７２。中間物質であるＦｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドは次のようにして調製した。ａ．（２Ｓ，５Ｓ）−Ｆｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル］アミド０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬの無水ジクロロメタンと２．５ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．２５ｇ（２．８５ｍｍｏｌ）のＦｍｏｃ−ＢＴＤを含む溶液に、０．７６ｇ（２．９９ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．６ｍＬ（３．４５ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、１０ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．１４ｇ（３．６６ｍｍｏｌ）の１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタン− １−ｏｌと０．６ｍＬのＤＩＥＡを加え、反応混合物を０℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で３％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．１３ｇ（５５％）の表題の化合物を黄褐色の泡（状物質）として得た。ｂ．Ｆｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で０℃で、１１０ｍＬの１：１無水ジクロロメタン／トルエン中に０．８１ｇ（６．０９ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．６７ｍＬ（９．１ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。混合物を３０分間撹拌した。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬの無水トルエン中に１．０６ｇ（１．５２ｍｍｏｌ）のＦｍｏｃ −ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．０ｍＬ（７．６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を４０分かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。残留混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、シリカゲル上で７０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．５３ｇの化合物を黄色油として得た。この物質をさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、０．４１ｇ（３８．８％）の表題の化合物を白色固体として得た。実施例３０（ＣＥ−２１３４）（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で６．０ｍＬの無水ＤＭＦ中に０．９３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）の（Ｒ，Ｓ）−Ｆｍｏｃ−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液に、０．４５ｍＬのジエチルアミンを加えた。室温で２．５時間撹拌した後、混合物を高度真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィで精製し、０．０３０ｇ（４．５％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６５、検出分子量５６５。中間物質である（Ｒ，Ｓ）−Ｆｍｏｃ−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル −１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．（Ｒ，Ｓ）−Ｆｍｏｃ−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、３０ｍＬの無水ジクロロメタン中に０．７５ｇ（１．４ｌｍｍｏｌ）の（Ｒ，Ｓ）−Ｆｍｏｃ−３−アミノ−Ｎ−１−カルボキシメチル −２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピンを含む溶液に、０．３６ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．２５ｍＬ（１．４１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。１時間撹拌した後、１０ｍＬの無水ジクロロメタン中に０．４８ｇ（１．５５ｍｍｏｌ）の１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタン−１ −ｏｌと０．４９ｍＬ（２．８２ｍｍｏｌ）のＤＩＴＡを加え、反応混合物を４ ℃で一晩撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（２〜６％メタノール／ジクロロメタンの勾配を利用）、１．００ｇ（８９％）の表題の化合物を黄色固体として得た。ｂ．（Ｒ，Ｓ）−Ｆｍｏｃ−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、４０ｍＬの無水トルエン中に０．７１ｇ（７．６ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．８４ｍＬ（１１．４ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて −２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬの無水トルエン中に１．５０ｇ（１．９０ｍｍｏｌ）の（Ｒ，Ｓ）−Ｆｍｏｃ−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル −１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．０ｍＬ（７．６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を１時間かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。残留物を濾過し、減圧下で濃縮し、０．９４ｇ（６２％）の物質を得て、この物質をこれ以上の精製を行わずに用いた。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７８７、検出分子量７８７。実施例３１（ＣＥ−２１４５）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− ２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で０℃で、３０ｍＬの無水トルエン中に０．４８ｇ（３．６７ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．４０ｍＬ（５．４１ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。１時間撹拌した後、反応混合物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと２０ｍＬの無水トルエン中に０．９５ｇ（１．９０ｍｍｏｌ）の（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ− バリル−２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２− ［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．５０ｍＬ（３．６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を室温まで戻した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１ＮのＨＣｌ（２Ｘ）、飽和重炭酸ナトリウム（２Ｘ）、および水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、０．６１ｇの物質を得た。残留物をシリカゲル上で５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフイで精製し、０．２７ｇの物質を得た。これをさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、１９６ｍｇ（３３．４％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６５２、検出分子量６５２。中間物質である（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−２−Ｌ−（２，３ −ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドは次のようにして調製した。ａ．２−Ｌ−メチル（２，３−ジヒドロインドール）カルボキシレート０℃まで冷却した１００ｍＬの無水ＭｅＯＨ中に５．００ｇ（３０．６ｍｍｏｌ）の２−Ｌ−（２，３−ジヒドロインドール）カルボン酸を含む懸濁液に２０分かけてＨＣｌガスをゆっくりと通した。得られた均質溶液を一晩撹拌して室温まで戻した。混合物を蒸発させ、残留物をメタノール／エーテルから結晶化させて、乾燥後、５．５８ｇ（８５％）の２−Ｌ−メチル（２，３−ジヒドロインドール）カルボキシレートを得た。ｂ．２−メチル［（Ｓ）−１−（Ｎ−［ベンジルオキシカルボニル］−Ｌ− バリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール］カルボキシレート窒素雰囲気中で０℃で、６０ｍＬの無水ジクロロメタン中に３．００ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のメチル（２，３−ジヒドロインドール）−Ｌ−２−カルボキシレートを含む溶液に、７．１５ｇ（２８．８．ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと７．７２ｍＬ（７０．２ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。４０ｍＬの無水ジクロロメタンと３ｍＬのＤＭＦ中に７．０６ｇ（２８．０８ｍｍｏｌ）のＣｂｚ−Ｖａｌ−ＯＨを含む溶液を加えた。５℃で３日間撹拌した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、１ＮのＨＣｌ（２Ｘ）と食塩水で洗浄した。混合物を濾過し減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフイで精製し（９：１〜１：１ヘキサン／酢酸エチルの勾配を利用）、４．８５ｇ（８７％）の表題の化合物を白色の泡（状物質）として得た。ｃ．２−［（Ｓ）−１−（Ｎ−［ベンジルオキシカルボニル］−Ｌ−バリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール］カルボン酸０℃で４５ｍＬのＴＨＦと１５ｍＬのＭｅＯＨ中に４．８５ｇ（１２．１７ｍｍｏｌ）の２−メチル［（Ｓ）−１−（Ｎ−［ベンジルオキシカルボニル］−Ｌ− バリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール］カルボキシレートを含む溶液に、１ＮのＬｉＯＨ（１５．８ｍＬ）を１滴ずつ加えた。３０分後、１ＮのＨＣｌを加えてｐＨ２とし、混合物を酢酸エチル（３Ｘ）で抽出した。複合有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させ、４．５１ｇ（９３％）の表題の化合物を白色固体として得た。ｄ．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド３０ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．０９ｇ（３．９６ｍｍｏｌ）の１−［２ −（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−ｏｌと１．３１ｇ（３．３ｍｍｏｌ）の２−［（Ｓ）−１−（Ｎ−［ベンジルオキシカルボニル］−Ｌ−バリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール］カルボン酸を含む溶液に、１．２１ｍＬ（６．９３ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡと０．４９ｇ（３．６３ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。混合物を０℃まで冷却し、０．７０ｇ（３．６３ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加え、反応混合物を一晩撹拌した。さらに１．０ｍＬ（７．４４ｍｍｏｌ）のＴＥＡを加え、反応物を再度一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し、１ＮのＨＣｌ（２Ｘ）、飽和重炭酸ナトリウム（２Ｘ）、および水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で８０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．６６ｇ（３０％）の表題の化合物を得た。実施例３２（ＣＥ−２１２５）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− ２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド。実施例３０と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７０６、検出分子量７０６実施例３３（ＣＥ−２１４３）アセチル−２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ −インドール）−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル） −１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド。実施例３０と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１５、検出分子量５１５実施例３４（ＣＥ−２１６５）Ｎ−アセチル−２−（Ｌ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド。実施例３０と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４６１、検出分子量４６１実施例３５（ＣＥ−２１０４）（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド窒素雰囲気中で０℃で、６０ｍＬの無水トルエン中に０．６９ｇ（５．１７ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む溶液に、０．６０ｍＬ（８．１７ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて −２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬの無水トルエン中に０．７５ｇ（１．２８ｍｍｏｌ）の（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２ −［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドを含む溶液を加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．１ｍＬ（０．８３ｇ、７．８９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を２０分かけて室温まで戻した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空中で蒸発させ、残留物をシリカゲル上で７０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製した。最終精製をを分取高速液体クロマトグラフィで行い、４０５ｍｇ（５４．３％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５８３、検出分子量５８３。中間物質である（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２ −［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドは次のようにして調製した。ａ．（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−Ｏ−ｔ −プチルエステル０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬの無水塩化メチレンと１．５ｍＬ（１３．６４ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリン中に１．８０ｇ（５．８７ｍｍｏｌ）のＬ− バリル−Ｌ−プロリン−ｏ−ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、塩化カルボニルモルホリンを１滴ずつ加えた。混合物を一晩放置して室温に戻した。反応物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．９８ｇ（８８％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３８４、検出分子量３８４。ｂ．（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬの無水塩化メチレン中に２．０ｇ（５．２２ｍｍｏｌ）の（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−Ｏ− ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、１３ｍＬ（１３０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。混合物を一晩放置して室温まで戻し、溶媒を真空中で蒸発させ、２．２６ｇの粘性油（状の物質）を得た。この物質を、これ以上の精製を行わずに用いた。ｃ．（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬの無水ジクロロメタン中に０．９５ｇ（２．９０ｍｍｏｌ）の（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリループロリンを含む溶液に、０．８０ｇ（３．１４ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．５ｍＬ（８．６１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分後、１０ｍＬのジクロロメタンと１．１ｍＬ（６．３１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に０．７５ｇ（２．４１ｍｍｏｌ）の１ −（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２ −（Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタン−１−ｏｌを含む溶液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲル上で６％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．７７ｇ（５４．８４％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５８５、検出分子量５８５。実施例３６（ＣＥ−２０７９）３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、１００ｍＬの無水トルエン中に２．３７ｇ（１７．７５ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、１．９４ｍＬ（２．６４ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと２０ｍＬの無水トルエン中に２．５ｇ（４．４４ｍｍｏｌ）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε −ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。加え終えたあと、反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと３．０ｍＬ（２１．５２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を室温まで戻し、３０分間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、また残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．８ｇの淡黄色固体を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、９５０ｍｇ（３８．１％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６２、検出分子量５６２。中間物質である３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム窒素雰囲気中で１５０ｍＬのアセトニトリル中に９．９ｇ（３７．１８ｍｍｏｌ）のＣｂｚ−ｏｌニチンを含む混合物に、７８ｍＬ（３６９．７０ｍｍｏｌ）のヘキサメチルジシラザンを加えた。反応物を４８時間還流により加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、２５０ｍＬの低温メタノールに注いだ。溶媒を減圧下で除去した。クロロホルムを加え、混合物をセライトのプラグに通した。瀘液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。溶液がやや濁るまでヘキサンを加え、一晩放置した。得られた固体を濾過し、乾燥させ、８．３７ｇ（９０．７％）の表題の化合物を得た。ｂ．Ｎ−［３−（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−ｔ−酢酸ブチル窒素雰囲気中で２０ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．０ｇ（４．０３ｍｍｏｌ）の３− （Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタムを含む溶液に１．５０ｍＬ（１０．１６ｍｍｏｌ）のｔ−ブロモ酢酸ブチルと１．１７ｇ（５．０５ｍｍｏｌ）の酸化銀を加えた。反応物を５時間４５℃まで加熱し、アセトニトリルで希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．１８ｇ（８０．７９％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３６３、検出分子量３６３。ｃ．Ｎ−［３−（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−カルボキシメタン２０ｍＬ（１５．５８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸中に０．５５ｇ（１．５２ｍｍｏｌ）のＮ−［３−（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε− ラクタム−ｔ−酢酸ブチルを含む溶液に加えた。反応物を一晩放置して室温に戻した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチルで溶解し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、０．５０の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３０７、検出分子量３０７。ｄ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬのジクロロメタン中に２．７２ｇ（８．８８ｍｍｏｌ）のＮ−［３−（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−カルボキシメタンを含む溶液に、２．３７ｇ（９．３１ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．６０ｍＬ（９．９１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を０ ℃で３０分間撹拌し、そのあと２０ｍＬのジクロロメタンと１．６０ｍＬ（９．１９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に２．３７ｇ（７．６０ｍｍｏｌ）の１−（３−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）− アミノ−３−塩酸メチルブタン−１−ｏｌを加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．５８ｇ（５０．２３％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６４、検出分子量５６４。実施例３７（ＣＥ−２０８０）３−（Ｓ）−（アミノ）−ε−ラクタム−Ｎ− ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドトリフルオロ酢酸塩この化合物は、当事者にとって標準的な条件下で３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドのデプロテクションにより調製し、表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４２８、検出分子量４２８。実施例３８（ＣＥ−２０９１）３−（Ｓ）−［（４−モルホリノカルボニル− ブタノイル）アミノ］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１０ｍＬのジクロロメタン中に０．０８９ｇ（０．４７５ｍｍｏｌ）の４−モルホリノカルボニルプタン酸を含む溶液に、０．１２７ｇ（０．４９８ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．０９ｍＬ（０．４９２ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を３０分間撹拌し、そのあと０．２２ｇ（０．４０６ｍｍｏｌ）の３−（Ｓ）−アミノ−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３ −メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドトリフルオロ酢酸塩を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、分取高速液体クロマトグラフィで精製を行い０．０４４ｇ（１８％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５９７、検出分子量５９７。実施例３９（ＣＥ−２０８７）６−［４−フルオロフェニル］−ε−ラクタム −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、３０ｍＬの無水トルエン中に０．７０ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．６０ｍＬ（８．１７ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１５ｍＬの無水トルエン中に０．６７ｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の６−［４−フルオロフェニル］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。加え終えたあと、反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．９０ｍＬ（６．４６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を放置して室温まで戻し、２０分間維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．６１ｇの淡黄色固体を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、３３８ｍｇ（５０．５％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０７、検出分子量５０７。中間物質である６−［４−フルオロフェニル］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２ −［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．６−［４−フルオロフェニル］−６−カルボキシメチレン−２−ピペリジノン窒素雰囲気中で７０ｍＬのメタノールと２０ｍＬの水の中に、Ｃｏｍｐｅｒｎｏｌｌｅが報告しているのと同様の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４９：３１９３（１９９３））で調製した２．１５ｇ（８．１１ｍｍｏｌ）の６−［４−フルオロフェニル］−１−カルボメトキシメチレン−２−ピペリジノンを含む溶液に、０．５５ｇ（１３．１１ｍｍｏｌ）の水酸化リチウムを加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水性相を１Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、２．０ｇ（９８．２％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２５２、検出分子量２５２。ｂ．６−［４−フルオロフェニル］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．０４ｇ（４．１４ｍｍｏｌ９の６−［４−フルオロフェニル］−６−カルボキシメチレン−２− ピペリジノンを含む溶液に、１．１０ｇ（４．３２ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．８０ｍＬ（４．５９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、１０ｍＬのジクロロメタンと１．１０ｍＬ（６．３１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に１．１ｇ（３．５３ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタン− １−ｏｌを含む溶液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、７３６ｍｇ（４１．０％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０９、検出分子量５０９。実施例４０（ＣＥ−２１２１）２−［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−４−オキソチアゾリジン−３−ｙｌ］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、２５０ｍＬの無水トルエン中に２．０５ｇ（１５．３８ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、１．７０ｍＬ（２３．０６ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと２０ｍＬの無水トルエン中に１．９０ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）の２−［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−４−オキソチアゾリジン−３−ｙｌ］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと２．５２ｍＬ（１８．０７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を４０分にわたり室温まで温めた。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．１０ｇの黄色の油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、０．４５ｇ（２４％）の表題の化合物を光沢のない白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９３、検出分子量４９３。中間物質である２−［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−４−オキソチアゾリジン−３ −ｙｌ］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは、次のようにして調製した。０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬのジクロロメタン中にＨｏｌｍｅｓの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、６０：７３２８（１９９５））に従って調製した、１．７８ｇ（７．５１ｍｍｏｌ）の２−（２−フェニル−４−オキソチアゾリジン−３−ｙｌ）酢酸を含む溶液に、２．０４ｇ（８．０２ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．３５ｍＬ（７．７６ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、５０ｍＬのジクロロメタンと１．３５ｍＬ（７．７６ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に２．０ｇ（６．４１ｍｍｏｌ）の１−（３−［５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチル−塩酸ブタン−１−ｏｌを加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮させた。残留物をシリカゲル上で４％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．３０ｇの黄色の泡（状物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、１．９ｇの表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９５、検出分子量４９５。実施例４１（ＣＥ−２１２２）２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ベンジル−４−オキソチアゾリジン−３−ｙｌ］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例３９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０７、検出分子量５０７。実施例４２（ＣＥ−２１３６）２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ベンジル−４−オキソチアゾリジン−３−ｙｌオキサイド］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）− メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で１５ｍＬのメタノール中に１．３１ｇ（２．５９ｍｍｏｌ）の２ −［２−（Ｒ，Ｓ）−ベンジル−４−オキソチアゾリジン−３−ｙｌ］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液に、０．５１ｍＬ（５．１７ｍｍｏｌ）の３０％過酸化水素を加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、食塩水とジクロロメタンの間で分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で８５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．７３ｇの黄褐色油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、０．５４ｇ（４８％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５２３、検出分子量５２３。実施例４３（ＣＥ−２１３７）２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ベンジル−４−オキソメタチアザン−３−ｙｌオキサイド］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例４１と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５７７、検出分子量５７７。実施例４４（ＣＥ−２１１８）２−［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−４−オキソメタチアザン−３−ｙｌ］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例３９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０７、検出分子量５０７。実施例４５（ＣＥ−２１４０）（１−ベンゾイル−３，８−キナゾリンジオン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、７５ｍＬの無水トルエン中に１．７０ｇ（２．７４ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、１．７０ｍＬ（２３．１５ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬのトルエン中に１．９０ｇ（３．２７ｍｍｏｌ）の（１−ベンゾイル−３，８−キナゾリンジオン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと３．２０ｍＬ（２２．９６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温まで戻し、１５分間維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、また減圧下で溶媒の除去を行った。残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．３７ｇの褐色の油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、４５０ｍｇ（４０．１％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５８０、検出分子量５８０。中間物質である（１−ベンゾイル−３，８−キナゾリンジオン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．１−ベンゾイル−３，８−キナゾリンジオン−２−ｔ−酢酸ブチル窒素雰囲気中で１００ｍＬのＤＭＦ中にＭｅｌｎｙｋらが報告しているような方法で（ＴｅｔｒａｈｅｄｔｒｏｎＬｅｔｔ，３７：４１４５（１９９６））調製した５．０ｇ（１８．７８ｍｍｏｌ）の１−ベンゾイル−３，８−キナゾリンジオンを含む溶液に、４．３０ｍＬ（２９．１２ｍｍｏｌ）のｔ−ブロモ酢酸ブチルと５．４ｇ（２３．３０ｍｍｏｌ）の酸化銀を加えた。反応物を５０℃まで一晩加熱し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。瀘過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、５．２５ｇ（７３．４９％）の物質を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３８１、検出分子量３８１。ｂ．１−ベンゾイル−２−カルボキシメチレン−３，８−キナゾリンジオン０℃で窒素雰囲気中で、３００ｍＬのジクロロメタン中に５．２０ｇ（１３．６７ｍｍｏｌ）の１−ベンゾイル−３，８−キナゾリンジオン−２−ｔ−酢酸ブチルを含む溶液に、２１．０ｍＬ（２１１．４４ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。反応物を一晩放置して室温に戻した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。瀘過と溶媒の除去を行い、４．３２ｇ（９７．４５％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３２５、検出分子量３２５。ｃ．（１−ベンゾイル−３，８−キナゾリンジオン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬの無水ジクロロメタンと５ｍＬのＤＭＦ中に１．８０ｇ（５．５５ｍｍｏｌ）の１−ベンゾイル−２−カルボキシメチレン− ３，８−キナゾリンジオンを含む溶液に、１．９０ｇ（７．４６ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．４０ｍＬ（８．０５ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、２０ｍＬのジクロロメタンと３．８０ｍＬ（２１．８４ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に１．７０ｇ（５．４５ｍｍｏｌ）の１−（２−［５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタン−１−ｏｌを含む溶液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と、減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．９３ｇ（６０．９％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５８２、検出分子量５８２。実施例４６（ＣＥ−２１３８）（１−ベンゾイル−３，６−ピペラジンジオン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例４４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５３２、検出分子量５３２。実施例４７（ＣＥ−２１４７）（１−フェニル−３，６−ピペラジンジオン） −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例４４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０４、検出分子量５０４。実施例４８（ＣＥ−２１４８）（１−フェニル−３，６−ピペラジンジオン） −Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロビル］アセトアミド。実施例４４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５５８、検出分子量５５８。実施例４９（ＣＥ−２１０８）３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］ −キノリン−２−ｏｎｅ−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、２０ｍＬの無水トルエン中に０．１６ｇ（１．１８ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．１３ｍＬ（１．７７ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと２０ｍＬの塩化メチレン中に０．１８ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２ −ｏｎｅ−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．１９ｍＬ（１．３８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温まで戻し、３０分間維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で３％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．２３ｇの油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、１００ｍｇの表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０８、検出分子量６０８。中間物質である３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２− ｏｎｅ−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−ｏｎｅ窒素雰囲気中で４０ｍＬのジオキサン中にＡｎｄｅｒｓｏｎらが説明している方法で調製した（Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，３０：１５３３（１９９３））０．５ｇ（３．１０ｍｍｏｌ）の３−アミノ−キノリン−２−（１Ｈ）−ｏｎｅを含む溶液に、０．１４ｇ（３．４ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムを含む水（１４ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃まで冷却し、そのあと０．５０ｍＬ（３．４ｍｍｏｌ）のクロロ蟻酸ベンジルを加えた。反応物に１Ｎの水酸化ナトリウムを加えｐＨを８．０以上に維持した。反応物を放置して室温まで戻し２時間撹拌した。反応物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と、減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で２％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．３２ｇ（３５％）の物質を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２９５、検出分子量２９５。ｂ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−ｏｎｅ −Ｎ−ｔ−酢酸ブチル窒素雰囲気中で２０ｍＬのＤＭＦ中に０．３０ｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−ｏｎｅを含む溶液に、０．１５ｍＬ（１．０２ｍｍｏｌ）のｔ−ブロモ酢酸ブチルと０．２４ｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の酸化銀を加えた。反応物を７０℃まで加熱し、一晩維持した。反応混合物をアセトニトリルで希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上でジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．２０ｇ（４８％）の物質を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［ＭｆＨ］ｍ／ｚ；計算分子量４０９、検出分子量４０９。ｃ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−１−カルボキシメチレンーキノリン−２−ｏｎｅ０℃で窒素雰囲気中で、３５ｍＬのジクロロメタン中に１．３０ｇ（３．１８ｍｍｏｌ）の３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−ｏｎｅ−Ｎ−ｔ−酢酸ブチルを含む溶液に、２．４５ｍＬ（３１．８４ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶媒を減圧下で除去し、１．０９ｇ（９７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３５３、検出分子量３５３。ｄ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−ｏｎｅ −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロビル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、５０ｍＬの無水ジクロロメタンと３ｍＬのＤＭＦ中に１．０９ｇ（３．０９ｍｍｏｌ）の３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］ −１−カルボキシメチレン−キノリン−２−ｏｎｅを含む溶液に、０．８４ｍＬ（３．３１ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．１０ｍＬ（６．３１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、８ｍＬのジクロロメタンと０．５６ｍＬ（３．２０ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に０．８２ｇ（２．６５ｍｍｏ１）の１−［２ −（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタン−１−ｏｌ（を含む溶液）を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。瀘過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．３７ｇ（３０．３％）の物質を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６１０、検出分子量６１０。実施例５０（ＣＥ−２１０７）３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］ −７−ピペリジニルーキノリン−２−ｏｎｅ−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル］アセトアミド。実施例４８と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６９１、検出分子量６９１。実施例５１（ＣＥ−２１１７）３−カルボメトキシ−４−フルオロ−キノリン −２−ｏｎｅ−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例４８と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５３５、検出分子量５３５。実施例５２（ＣＥ−２１１３）３−（アミノ−キノリン−２−ｏｎｅ）−Ｎ− ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、６０ｍＬのトリフルオロ酢酸中に２．３０ｇ（３．７９ｍｍｏｌ）の３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−ｏｎｅ−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液に、０．５３ｍＬ（４．５４ｍｍｏｌ）のチオアニソールを加えた。反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶媒を減圧下で除去した。その後分取高速液体クロマトグラフィを行い、０．６１ｇ（２７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７４、検出分子量４７４。実施例５３（ＣＥ−２１１６）３−［（４−モルホリノ）アセト］アミノ− キノリン−２−ｏｎｅ−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１８ｍＬのジクロロメタン中に０．３２ｇ（１．２２ｍｍｏｌ）の４−モルホリノ酢酸を含む溶液に、０．３３ｇ（１．３０ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．２２ｍＬ（１．２６ｍｍｏｌ）ＤＩＥＡを加えた。１．５時間撹拌した後、２０ｍＬのジクロロメタン中に０．６１ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の３−（アミノーキノリン−２−ｏｎｅ）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を加え、次に０．２２ｍＬ（１．２６ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、分取高速液体クロマトグラフィにより０．２０ｇ（２７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０２、検出分子量６０２。実施例５４（ＣＥ−２０８８）市販されている３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ） −キノリン−２−ｏｎｅから（調製した）３，４−ジヒドローキノリン−２−ｏｎｅ−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−Ｎ−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５２と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４６１、検出分子量４６１。実施例５５（ＣＥ−２０９９）１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン− ２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、３５ｍＬの無水トルエン中に０．５５ｇ（４．１５ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む溶液に、０．４６ｍＬ（６．２２ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて −２５℃まで冷却し、そのあと８ｍＬのトルエン中に０．５８ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．６８ｍＬ（４．８７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温まで戻し、４０分間維持した。反応物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．５４ｇの褐色の油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、１４６ｍｇ（２５％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５５８、検出分子量５５８。中間物質である１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン− Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−ｔ −酢酸ブチル窒素雰囲気中で１００ｍＬのＤＭＦ中にＤ．Ｖｉｌｌｅｍｎらが報告している（ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０：３３２５（１９９０））６．３６ｇ（２６．００ｍｍｏｌ）の１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオンを含む溶液に、９．６２ｍＬ（６５．１０ｍｍｏｌ）のｔ−ブロモ酢酸ブチルと７．５５ｇ（３２．６０ｍｍｏｌ）の酸化銀を加えた。反応物を４５℃まで一晩加熱した。反応物をセライトのブラグで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、５．３７ｇの黄褐色固体を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、２．５ｇ（２７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３５９、検出分子量３５９。ｂ．１−アセチル−３−ベンジリデン４−カルボキシメチレン−ピペラジン −２，５−ジオン０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬのジクロロメタン中に２．５０ｇ（６．９８ｍｍｏｌ）の１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ −ｔ−酢酸ブチルを含む溶液に、５．４０ｍＬ（６９．８０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。反応物を一晩放置して室温に戻した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。水性相を１Ｎ塩酸で酸化させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、１．９６ｇ（９６％）の物質を黄褐色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３０３、検出分子量３０３。ｃ．１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、４０ｍＬの無水ジクロロメタンと３ｍＬのＤＭＦ中に０．６５ｇ（２．１４ｍｍｏｌ）の１−アセチル−３−ベンジリデン４−カルボキシメチレン−ピペラジン−２，５−ジオンを含む溶液に、０．５７ｇ（２．２４ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．３９ｍＬ（２．２１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、１０ｍＬのジクロロメタンと．３９ｍＬ（２．２１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に０．５７ｇ（１．８３ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−塩酸メチルブタン−１−ｏｌを含む溶液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．１３ｇ（５８％）の物質を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６０、検出分子量５６０。実施例５６（ＣＥ−２１０５）１−アセチル−３−（４−フルオロベンジリデン）ピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５７６、検出分子量５７６。実施例５７（ＣＥ−２１１１）１−アセチル−３−（４−ジメチルアミノベンジリデン）ピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−Ｎ−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０１、検出分子量６０１。実施例５８（ＣＥ−２１１２）１−アセチル−３−（４−カルボメトキシベンジリデン）ピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６１６、検出分子量６１６。実施例５９（ＣＥ−２１１４）１−アセチル−３−［（４−ピリジル）メチレン］ピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５５９、検出分子量５５９。実施例６０（ＣＥ−２１４４）４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジル− ピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬの無水トルエン中に２．２０ｇ（１６．４８ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む溶液に、２．１ｍＬ（２８．５９ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１５ｍＬのトルエン中に２．５ｇ（４．１０ｍｍｏｌ）の４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５− ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと４．０ｍＬ（２８．７０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温まで戻し、３０分間維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．２７ｇの淡褐色固体を得た。これをさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、３５０ｍｇ（１４．４％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０８、検出分子量６０８。中間物質である４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５ −ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン−４ −ｔ−酢酸ブチル窒素雰囲気中で１２５ｍＬのＤＭＦ中にＳｔｅｅｌｅらが説明している方法で調製した（Ｊ．Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，５：４７（１９９５））７．０ｇ（２３．７８ｍｍｏｌ）の１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオンを含む溶液に、５．３０ｍＬ（３５．８９ｍｍｏｌ）のｔ−ブロモ酢酸ブチルと６．８０ｇ（２９．３４ｍｍｏｌ）の酸化銀を加えた。反応物を５０℃まで一晩加熱し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、７．７４ｇ（７９．７％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４０９、検出分子量４０９。ｂ．１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジル−４−カルボキシメチレン−ピペラジン−２，５−ジオン０℃で窒素雰囲気中で、３００ｍＬのジクロロメタン中に７．７０ｇ（１８．８５ｍｍｏｌ）の１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン−４−ｔ−酢酸ブチルを含む溶液に、１９．０ｍＬ（１９１．３０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、６．６９ｇの物質を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３５３、検出分子量３５３。ｃ．４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬのジクロロメタンと２ｍＬのＤＭＦ中に２．０ｇ（５．６８ｍｍｏｌ）の１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジル−４−カルボキシメチレン−ピペラジン−２，５−ジオンを含む溶液に２．０ｇ（７．８６ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．５０ｍＬ（８．６２ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、１０ｍＬのジクロロメタンと４．０ｍＬ（２２．９９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に１．８０ｇ（５．７ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３ −メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ −塩酸メチルブタン−１−ｏｌを含む溶液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。瀘過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で７％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．６９ｇ（７７．７．％）の物質を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６１０、検出分子量６１０。実施例６１（ＣＥ−２１２８）４−［１−ベンジル−３−（Ｓ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０８、検出分子量６０８。実施例６２（ＣＥ−２１４６）４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６２、検出分子量６６２。実施例６３（ＣＥ−２１２９）４−［１−ベンジル−３−（Ｓ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６２、検出分子量６６２。実施例６４（ＣＥ−２１３３）４−［１−ベンジル−３−（Ｓ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（３−［５−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５７５、検出分子量５７５。実施例６５（ＣＥ−２０８４）４−［１−ベンジル−３−（Ｒ，Ｓ）−フェニルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５７２、検出分子量５７２実施例６６（ＣＥ−２１０６）４−［１−メチル−３−（Ｒ，Ｓ）−フェニルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１８、検出分子量５１８実施例６７（ＣＥ−２１６２）４−［１−（２−Ｎ−モルホリノエチル）−３ −（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６３１、検出分子量６３１実施例６８（ＣＥ−２１４９）５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、５０ｍＬの無水トルエン中に０．２８ｇ（２．１０ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．２３ｍＬ（３．１３ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬのトルエン中に０．２６ｇ（０．５２ｍｍｏｌ）の５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ− ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．３０ｍＬ（２．１５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温まで戻し、３０分間維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、そのあと分取高速液体クロマトグラフィで精製し、１２０ｍｇ（４７．２％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９０、検出分子量４９０。中間物質である５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．（Ｒ）−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ’−（１−メトキシカルボニル−２−フェニル）尿素０℃で窒素雰囲気中で、２５０ｍＬの酢酸エチルと１３．４ｍＬ（９６．１２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン中に１８．４５ｇ（９１．４９ｍｍｏｌ）の（Ｒ） −２−フェニルグリシンメチルエステルを含む溶液に、１０ｍＬ（９１．４９ｍｍｏｌ）のイソシアノ酢酸エチルを加えた。１時間撹拌した後、反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、２９．２８ｇ（９７．６％）の物質を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２３５、検出分子量２３５。ｂ．（Ｒ）−５−フェニル−３−カルボキシメチルヒダントイン５００ｍＬの濃塩酸中に２９．２８ｇ（９９．４９ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ’−（１−メトキシカルボニル−２−フェニル）尿素を含む混合物を還流により一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、１４．０１ｇ（６０％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２９５、検出分子量２９５。ｃ．５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１ −（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬのジクロロメタンと１０ｍＬのＤＭＦ中に２．５５ｇ（１０．８９ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−５−フェニル−３−カルボキシメチルヒダントインを含む溶液に、２．３０ｇ（１２．００ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩと１．６２ｇ（１１．９９ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。３０分間撹拌した後、２０ｍＬのジクロロメタンと４．７８ｍＬ（４３．５０ｍｍｏｌ）のＮＭＭ中に４．４３ｇ（１４．２１ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−塩酸メチルブタン−１−ｏｌを加えた。反応物を一晩放置して室温まで戻し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で５０％アセトン／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．９０ｇ（３５．５％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９０、検出分子量４９０。実施例６９（ＣＥ−２１５４）５−（Ｓ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０４、検出分子量５０４。実施例７０（ＣＥ−２１４２）５−（Ｒ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０４、検出分子量５０４。実施例７１（ＣＥ−２１４１）５−（Ｒ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５５８、検出分子量５５８。実施例７２（ＣＥ−２１５５）５−（Ｓ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５５８、検出分子量５５８。実施例７３（ＣＥ−２１５１）１−ベンジル−４−（Ｒ）−ベンジル−２，５ −イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５９４、検出分子量５９４。実施例７４（ＣＥ−２１５０）１−ベンジル−４−（Ｒ）−ベンジル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６４８、検出分子量６４８。実施例７５（ＯＮＯ−ＰＯ−６９８）２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１ −ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド４ｍＬのジクロロメタン中に４１０ｍｇ（０．７４４ｍｍｏｌ、純度７７％）のＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ− １，２−ベンジオドキソル−３−（１Ｈ）−ｏｎｅ）を含む混合物に、５ｍＬのジクロロメタン中に４１０ｍｇ（０．６７６ｍｍｏｌ）の２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル −１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応混合物を一時間撹拌した。反応物に水を加えて急冷し、酢酸エチル（Ｘ２）で抽出した。抽出物を水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（３３％酢酸エチル／ヘキサンの溶出を利用）３７２ｍｇの表題の化合物を得た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０５、検出分子量６０５。中間物質である２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ− ２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ− ［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。２ｍＬの無水ＤＭＦ中に２６５ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）の［１−［５ −ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル−２−ｙｌ］−２−（Ｓ） −アミノ−１−ヒドロキシ−３−塩酸メチルブタンと３３６ｍｇ（０．８４３ｍｍｏｌ）の５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］酢酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，３８：９８−１０８（１９９５））を含む溶液に、１５５ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴと２３１ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加えた。混合物を０℃まで冷却し、０．１１ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）のＮＭＭを１滴ずつ加え、反応混合物を３時間撹拌した。反応物に水を加えて急冷し、酢酸エチル（Ｘ３）で抽出した。抽出物を水性１０％クエン酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（０〜１％、メタノール／クロロホルムの勾配溶出を利用）４１８ｍｇの表題の化合物を得た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０７、検出分子量６０７。実施例８０（ＯＮＯ−ＰＯ−６９０）２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１ −ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６７、検出分子量６６７。実施例８１（ＯＮＯ−ＰＯ−６９７）２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１ −ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＥＩ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６２４、検出分子量６２４。実施例８２（ＯＮＯ−ＰＯ−７１６）２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５− ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５４、検出分子量４５４。実施例８３（ＯＮＯ−ＰＯ−７２２）２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５− α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）− ２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１６、検出分子量５１６。実施例８４（ＯＮＯ−ＰＯ−７２７）２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５− ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ） −メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５６、検出分子量４５６。実施例８５（ＯＮＯ−ＰＯ−７３０）２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４３６、検出分子量４３６。実施例８６（ＯＮＯ−ＰＯ−７３１）２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９８、検出分子量４９８。実施例８７（ＯＮＯ−ＰＯ−７３２）２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４３８、検出分子量４３８。実施例８８（ＯＮＯ−ＰＯ−７３４）２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５ −（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５４、検出分子量４５４。実施例８９（ＯＮＯ−ＰＯ−７３５）２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４３６、検出分子量４３６。実施例９０（ＯＮＯ−ＰＯ−７３７）２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４３８、検出分子量４３８。実施例９１（ＯＮＯ−ＰＯ−６９６）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１− （２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で８ｍＬのジクロロメタン中に２９６ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）の２−［５ −（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドと０．３２ｍＬ（２．９ｍｍｏｌ）のアニソールを含む混合物に、４ｍＬのニトロメタン中に３９２ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）の塩化アルミニウムを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応混合物を１．５時間撹拌し、氷水を加えて急冷し、酢酸エチル（Ｘ３）で抽出した。抽出物を水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（６６％酢酸エチル／ヘキサンの溶出を利用）１７５ｍｇの表題の化合物を白色固体として得た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７１、検出分子量４７１。実施例９２（ＯＮＯ−ＰＯ−６９１）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１− （２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５３３、検出分子量５３３。実施例９３（ＯＮＯ−ＰＯ−６９２）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１− （２−［５−（α，α−ジメチルベンジル−３−メチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５４７、検出分子量５４７。実施例９４（ＯＮＯ−ＰＯ−６９３）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１− （２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１９、検出分子量５１９。実施例９５（ＯＮＯ−ＰＯ−６９４）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１− （２−［５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９１、検出分子量４９１。実施例９６（０ＮＯ−ＰＯ−６９５）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−（３−ピリジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９２、検出分子量４９２。実施例９７（ＯＮＯ−ＰＯ−６９９）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１− （２−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５２１、検出分子量５２１。実施例９８（ＯＮＯ−ＰＯ−７０１）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１− （２−［５−（α，α−ジメチル）−３，４−ジヒドオキシベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６５、検出分子量５６５。実施例９９（ＯＮＯ−Ｐ０−７０３）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１− （２−［５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０５、検出分子量５０５。実施例１００（ＯＮＯ−ＰＯ−７０４）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４２９、検出分子量４２９。実施例１０１（ＯＮ０−ＰＯ−７０５）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ− ［１−（２−［５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５７、検出分子量４５７。実施例１０２（ＯＮＯ−ＰＯ−７０６）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７１、検出分子量４７１。実施例１０３（ＯＮＯ−ＰＯ−７０７）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５３、検出分子量４５３。実施例１０４（ＯＮＯ−ＰＯ−７１１）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−α ，α−ジメチルベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１５、検出分子量５１５。実施例１０５（ＯＮＯ−ＰＯ−７１２）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２− ［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５４、検出分子量４５４。実施例１０６（ＯＮＯ−ＰＯ−７１４）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４６９、検出分子量４６９。実施例１０７（ＯＮＯ−Ｐ０−７１５）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１６、検出分子量５１６。実施例１０８（ＯＮＯ−ＰＯ−７１８）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７１、検出分子量４７１。実施例１０９（ＯＮＯ−ＰＯ−７２１）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５３３、検出分子量５３３。実施例１１０（ＯＮＯ−ＰＯ−７２８）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）− ２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４４９、検出分子量５５９。実施例１１１（ＯＮＯ−ＰＯ−７２９）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ） −メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５３、検出分子量４５３。実施例１１２（ＯＮＯ−ＰＯ−７３３）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７１、検出分子量４７１。実施例１１３（ＯＮＯ−ＰＯ−７３６）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５３、検出分子量４５３。実施例１１４（ＯＮＯ−ＰＯ−７００）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−（α，α−ジメチル−３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド６６ｍｇ（０．０９３ｍｍｏｌ）の２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチル−３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド（実施例７５と同様の方法で調製した化合物）を含む混合物に、３０％臭化水素酸を含む酢酸溶液２．５ｍＬを加えた。反応混合物を１時間撹拌し、氷水を加えて急冷し、酢酸エチル（Ｘ３）で抽出した。抽出物を水（Ｘ２）と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（０〜１％メタノール／ジクロロメタンの勾配溶出を利用）４１ｍｇの表題の化合物を得た。ＥＩ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋］ｍ／ｚ；計算分子量５７６、検出分子量５７６。実施例１１５（ＯＮ０−ＰＯ−７０２）２−［５−（メチルスルホニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃でアルゴン雰囲気中で３．５ｍＬのピリジン中に１８７ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド（実施例２５で調製した化合物）を含む混合物に、０．０２８ｍＬ（０．３６ｍｍｏｌ）の塩化メシルを加えた。反応混合物を室温で１７時間、５０℃で１５時間、また７０℃で１時間撹拌した。反応混合物に氷水を加えて急冷し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（５０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配溶出を利用）６０ｍｇの表題の化合物を得た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５９７、検出分子量５９７。実施例１１６エラスターゼのｉｎｖｉｔｒｏ阻害一連のＯＮＯ−ＰＯ化合物の阻害活性を調べるのに、以下のプロトコルを用いた。このプロトコルで用いたエラスターゼは、ヒト喀痰由来エラスターゼ（ＨＳＥ）であった。ＨＳＥ酵素の母溶液は、市販されているＨＳＥ（蛋白質ＳＥ−５６３，８７５Ｕ／ｍｇ，ＥｌａｓｔｉｎＰｒｏｄｕｃｔＣｏ．，Ｉｎｃ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ，ＵＳＡ）を食塩水で希釈して１，０００Ｕ／ｍｌにし、さらに使用前に０℃で２Ｕ／ｍｌに希釈して調製した。０．２ＭのＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（１００μｌ、ｐＨ８．０）、２．５ＭのＮａＣｌ（４０μｌ）、１％ボリエチレングリコール６０００（２０μｌ）、蒸留水（８μｌ）、阻害物質のＤＭＳＯ溶液（１０μｌ）、およびＮ−メトキシスクシニル−Ａ１ａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ｐ−ニトロアニリン（２μｌ：濃度１００、２００、および４００μＭ、を混合して溶液を調製した。この溶液を３７℃で１０分間インキュベートした。これに、ＨＳＥ（ヒト喀痰由来のエラスターゼ）の酵素溶液を加えた。得られた混合物について、下記のレートアッセイ（律速検定）を行った。酵素反応により生じるｐ−ニトロアニリンの４０５ｎｍでの光学密度を３７℃で測定し、ｐ−ニトロアニリンの産生レートが線形である区間の反応速度を調べた（ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ２５０（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ）を使用）。酵素溶液を追加した直後から３０秒間隔で１０分間、ｍＯ．Ｄ．／ｍｉｎ（１分間当たりの平均光学密度）を測定した。ＩＣ₅₀値を対数ロジット法で決定し、Ｄｉｘｓｏｎプロット法でＫ１値に変換した。値を下記の表１に示す。ＣＥ化合物は、ＷＯ／１６０８０で述べている方法で試験した。結果を下記の表２に示す。表で分かるように、本発明の化合物はエラスターゼの強力な阻害物質であり、一部の化合物はサブナノモルレベルの阻害活性を示している。実施例１１１血中レベルスクリーニング阻害物質を、１０ｍｇ／ｍｌの濃度でポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ＰＥＧ−４００，またはＰＥＧ：Ｈ２Ｏ：ＥｔＯＨに溶解または懸濁させた。絶食させていないオスのＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットにこの溶液を胃管を使って経口投与した。ラットは、１ｍｌ／ｋｇの体積で、体重１ｋｇ当たり１０ｍｇの阻害物質を投与されたことになる。１、３、または６時間後、ラットに過剰量のウレタンを投与（２．５ｇ／ｋｇ、腹腔内注射）して犠死させ、心臓穿刺により血液をヘパリン添加チューブに採取した。赤血球を、遠心分離で血漿から除去した。阻害物質に応じて、四つの有機体（酢酸エチル、トルエン、イソプロピルエーテル、またはメチルｔ−ブチルエステル）の一つを用いて血漿から化合物を抽出した。阻害物質の濃度を分取高速液体クロマトグラフィまたはＬＣ／ＭＳ分析で測定した。結果を下記の表２に示す。本発明の一部の化合物は、測定期間中の血中レベル濃度で分かるように、高レベルの経口バイオアベイラビリィ（生体利用能）を示している。実施例１１２細胞外マトリックス（ＥＣＭ）アッセイ手順Ｃｏｒｔｅｃｈ社は、ニューヨーク州立大学（ＳｔｏｎｙＢｒｏｏｋ）のＳｉｍｏｎ博士のグループから細胞外マトリックスが確立されている４８個のウェルプレートの提供を受けた。簡単に説明すると、各プレートは次のようにして調製されたものである。Ｒ２２ラットの心臓平滑筋細胞を２．５×１０⁴ｃｅｌｌ／ｃｍでウエルに播種した。胎仔ウシ血清、リン酸トリプトーゼプロス、セフォタキシム、およびストレプトマイシンを加えたイーグルの最小必須培地で、細胞を４日ごとに栄養補給した。集密的細胞単層を形成したあとは、ＥＣＭ層の合成期間中、５０ｕｇ／ｍｌのアスコビン酸を８〜１０日間にわたり毎日加えた。また、［³⁵Ｓ］硫酸塩と［³Ｈ］プロリンを培養培地に加え、放射性標識をマトリックスに組入れた。その後、細胞を２５ｍＭのＮＨ₄ＯＨで溶解した。プレートを水で３回洗浄し、また０．０２％ＮａＮ₃を含むリン酸緩衝食塩水で１回洗浄した。使用するまでプレートを４℃で保存した。マトリックス変性アッセイを次のようにして行った。１または５ｕＭの試験阻害物質を含む０．４０ｍｌのハンクス液（ＨＢＳＳ）（最終濃度；ＤＭＳＯストック溶液から希釈；＜２％ＤＭＳＯ最終濃度）を各ウェルに加えた。３０分後、５０ｕｌの多形核球（ＰＭＮ）懸濁液を加え、ウェル当たりの細胞数を５×１０⁵ とした。ＰＭＮをオプソニン化チモサンで刺激した。チモサン粒子を洗浄し、３７℃で１時間、０．５ｍＬのヒト血清中に懸濁した（１５分ごとに撹拌）。次に粒子をＨＢＳＳで３回洗浄し、５０ｕｌの体積で、ＰＭＮ当たり粒子１０個の割合で各ウェルに加えた。３７℃で４時間インキュベートしたあと、上澄み液のアリコート（１００ｕｌ）をシンチレーション計数のために分けた。残りの上澄み液を取除いたあと、残ったＥＣＭを０．５ｍＬの２ＭのＮａＯＨで可溶化した。この可溶化したＥＣＭ中のトリチアムの量をシンチレーションで調べた。ＥＣＭ変性データを（放出された可溶性物質のカウント／総ＥＣＭカウント）−（ＰＭＮなしで放出された（物質の）基本カウント／総ＥＣＭカウント）として表す。結果を下記の表２に示す。実施例１１３エラスターゼのｅｘｖｉｖｏ阻害適切なビヒクルを用いて阻害物質を経口投与し、その６０分後、血液サンプル（０．９ｍＬ）を３．８％クエン酸ナトリウム溶液（０．１ｍＬ）を含むシリンジを用いて腹部大動脈から採取した。血液サンプルを次のように処理した。オプソニン化チモサンの懸濁液を含む６０ μｌのハンクス緩衝液（最終濃度０．１〜１ｍｇ／ｍｌ）を、３７℃で５分間事前インキュベートした全血（５４０μｌ）に加えた。得られた混合物を同じ温度で３０分間インキュベートした。試験管を氷水に浸して反応を終了させた。次にこの反応混合物について、１０分間遠心分離を行った（３，０００ｒｐｍ、４℃ ）。得られた上澄み液（サンプル）の２０μｌごとに、それぞれエラスターゼ活性を測定した。以下の成分を含む混合物を３７℃で２４時間インキュベートし、４０５ｎｍでの光学密度を測定した。０．２Ｍｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ８．０）１００μｌ２．５ＭＮａＣｌ４０μｌ蒸留水３６μｌ５０ｍＭ基質溶液（＊）４μｌサンプル２０μｌ＊Ｎ−メトキシスクシニル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ｐ−ニトロアニリン基質の代わりに１−メチル−２−ピロリドンを混合した試験サンプルを、基質（ −）とみなした。上記サンプルの代わりに食塩水を混合した試験サンプルを、ブランクと見なした。上記サンプル中の残りのエラスターゼン活性を、ｐ−ニトロアニリンの量についての標準的曲線に基づく２４時間のｐ−ニトロアニリンの総産生量として次のようにして計算した。基質（＋）の光学密度−（基質（−）の光学密度＋ブランクの光学密度）平均活性は、５〜６匹のラットの試験サンプルに基づいて計算した。２４時間絶食させたラットに、血液のサンプル採取の６０分前に、３、１０、または３０ｍｇ／ｋｇの試験物質を強制的に経口投与した。光学密度はＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ２５０（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ）で測定した。

【手続補正書】【提出日】平成１２年６月３０日（２０００．６．３０）【補正内容】明細書セリンプロテアーゼ阻害剤本発明は、セリンプロテアーゼの阻害剤として有用なある種の置換オキサジアゾール、チアジアゾール及びトリアゾールペプトイド（peptoid）に関する。発明の背景セリンプロテアーゼは、エラスターゼ、キモトリプシン、カテプシンＧ、トリプシン及びトロンビンを含む一種の酵素である。これらのプロテアーゼは、セリン−１９５、ヒスチジン−５７及びアスパラギン酸−１０２（キモトリプシンナンバーリング方式）からなる触媒３分子を共通に有している。ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）は、種々の炎症刺激に反応して、多形核白血球（ＰＭＮ）により分泌される蛋白質分解酵素である。ＨＮＥのこの放出及びその細胞外蛋白質分解活性は、高度に制御されており、ＰＭＮの正常で有用な機能である。正常な環境下において、ＨＮＥの分解力は、比較的高い血漿濃度のα₁−プロティナーゼ阻害剤（α₁−ＰＩ）により調節される。しかし、刺激されたＰＭＮは、活性酸素代謝物質をどっと生じ、そのうちのあるもの（例えば、次亜塩素酸）は、α₁ −ＰＩ内の臨界メチオニン残基を酸化することができる。酸化されたα₁−ＰＩは、ＨＮＥ阻害剤としての効力が制限されることが分かっており、このプロテアーゼ／抗プロテアーゼバランスを変えることにより、ＨＮＥに、局所化され制御された環境でその分解機能を行わせることが提案されている。プロテアーゼ／抗プロテアーゼ活性のこのバランスにもかかわらず、いくつかのヒトの病状においては、この制御機構の破壊が、健康状態の異常発生に関係している。ＨＮＥ活性の不適当な調節は、成人呼吸窮迫症候群、敗血症性ショック及び多臓器障害に関連する要因であるとして示唆されている。一連の研究からも、心筋虚血−再灌流障害において、ＰＭＮ及び好中球エラスターゼが含まれていることが分かっている。正常濃度よりも低いα₁−ＰＩを有しているヒトは、気腫発病の可能性が高くなる。ＨＮＥ媒介過程は、関節炎、歯周疾患、腎炎、皮膚炎、乾癬、嚢胞性線維症、慢性気管支炎、アテローム硬化症、アルツハイマー病、臓器移植、角膜潰瘍及び悪性腫瘍の侵入挙動に関係している。エラスターゼ媒介問題の治療及び／又は予防用の治療薬及び予防薬として、ＨＮＥの有効な阻害剤の提供の必要がある。発明の要旨本発明は、ヒト好中球エラスターゼを含む、セリンプロテアーゼ阻害剤として有用な化合物を提供する。これらの化合物は、ＨＮＥに関して、比較的低分子量であり、効力及び選択性が高いことを特徴とする。更に、本発明のある種の化合物は、経口投与後の高血中濃度によって示されるように、経口生物学的利用能（ oral bioavailability）を示している。経口生物学的利用能によって、慢性疾患において使用する経口投与が可能となり、自己投与ができ、他の投与手段よりもコストが低下するという利点がある。ここに述べる化合物は、ヒトにおけるプロテアーゼによる結合組織の分解を特徴とする病状を予防し、軽減し、さもなくば治療するのに、有効に用いることができる。本発明はオキサジアゾール、チアジアゾール又はトリアゾール環構造を含む化合物を提供し、次の式によって包括的に説明できる。ここで、Ｚはセリンプロテアーゼ結合部分、好ましくはエラスターゼ結合部分、最も好ましくはヒト好中球エラスターゼ結合部分である。具体的には、Ｚはカルボニル含有基、好ましくはカルボニル炭素が共有結合により複素環の炭素に結合しているα−アミノカルボニル含有基である。Ｒ₁は１個以上、好ましくは１〜３個のハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド若しくは−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはアルキニル；ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ若しくはジアルキルアミノ；又はＮ，Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルケニル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニル、縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールーシクロアルキルである。ＸとＹは、独立にＯ、Ｓ又はＮであり、ここでＮは１〜３個のハロ原子で任意に置換したアルキル又はアルケニル；Ｎ，Ｏ及びＳから選ばれた１〜３個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換した（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールアルキル又はアリールアルケニルで任意に置換している。Ｘ又はＹの少なくとも一つはＮであることが好ましい。Ｘ又はＹが置換したＮである場合、ＸとＹの両方がＮであることは理解されよう。本発明の化合物は１，２，４−オキサジアゾール環（即ちＸはＯであり、ＹはＮである）又は１，３，４−オキサジアゾール環（即ちＸはＮであり、ＹはＯである）を含むことが好ましい。本発明の化合物は、グループＩ〜VIに分類することが便利である。一つの好ましい実施態様において、本発明は次式の化合物（グループＩ）を提供する：ここで、Ｘ、Ｙ及びＲ₁は、上に述べてある。Ｒ₂及びＲ₃は、独立に或いは共にＨ；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル若しくはアミジルグアニジン；− ＲＣＯＲ’、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ^O若しくは−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’ Ｒ” 〔ここで、Ｒはアルキル又はアルケニルであり、Ｒ’、Ｒ”及びＲ⁰は、独立にＨアルキル、アルケニル、シクロアルキル又は（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールである〕；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂ ）アリールアルキル若しくは（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）、アリールアルケニルである。Ａは、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ−、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで硫黄において任意に置換したシステイン；フェニルアラニン、ホモ−フェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル又はフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸；アルキル若しくはアリールで任意に置換したトリプトファン、チロシン、セリン若しくはトレオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；側鎖の窒素でアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボシキアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル若しくはアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルで任意に置換し、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアスパラギン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれたアミノ酸であるが、アミノ酸はこれらには限定されない。Ｒ₄は、Ｈ、アルキル、アルケニル若しくはアルキニル；若しくはＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂ ）アリールアルキル、縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキル又は縮合アルキル（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキルであるか、又は存在しない。好ましい実施態様では、ＸはＮ、ＹはＯである。もう一つの好ましい実施態様では、ＸはＯ、ＹはＮである。好ましくは、Ｒ₄−Ａはベンジルオキシカルボニルのようなアリールアルキルオキシカルボニル；アルコキシカルボニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル又はアルキルである。好ましくは、Ｒ₂及びＲ₃は、メチル若しくはイソプロピルのようなアルキル又はＨである。一つの好ましい実施態様では、Ｒ₂はイソプロピル、Ｒ₃はＨである。本発明の好ましい実施態様では、Ｒ₁は、α，α−ジメチルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換したアリール又はアリールアルキル基である。幾つかの好ましい実施態様によると、そのベンゼン環はメチルのようなアルキル；トリフルオロメチルのようなハロアルキル；又はジアルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノで置換されている。さらにもう一つの実施態様では、Ｒ₁ は、メチレンナフチルのような縮合アリールアルキル基；又は３，４−メチレンジオキシベンジルのような縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。もう一つの実施態様では、Ｒ₁は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルなどのアルキル基、好ましくは直鎖または分枝鎖いずれかの（Ｃ₁〜Ｃ₈）アルキルである。本発明は、更に次の式の化合物（グループII）を提供する：ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は、上述の通りである。Ｂは、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）− である。Ｒ₆は、次の通りである：ここで、Ｒ'₂及びＲ'₃は、独立に若しくは共にＨ；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル若しくはアミジルグアニジンで任意に置換したアルキル若しくはアルケニル；−ＲＣＯＲ’、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ⁰若しくは−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり〔ここで、Ｒはアルキル若しくはアルケニル、Ｒ’、Ｒ”及びＲ⁰は、独立にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル若しくは（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール〕、又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール,−Ｏ −（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル若しくは（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニルである。Ｒ₁₃は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ若しくはアルキルで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。Ｒ₁₄は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はＮ、Ｏ又はＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、アリールアルキルカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル、アルキル縮合アリール−シクロアルキル若しくはアリールオキシカルボキサミドである。Ｒ₁₅は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。そしてＷは、Ｏ若しくはＳ、又はＨ、アルキル若しくはアリールで任意に置換したＣ若しくはＮである。好ましい実施態様においては、ＸはＮ、ＹはＯである。もう一つの好ましい実施態様においては、ＸはＯ、ＹはＮである。幾つかの好ましい実施態様によると、Ｒ₁₃は、任意に置換したフェニル若しくはベンジル；ピリジル、ピペリジニル、アルキル若しくはＨ、又は３，４−メチレンジオキシベンジルのような融合環系である。Ｒ₁₄は、任意に置換したアミノ又はベンジルオキシカルボキサミドのようなアリールアルキルオキシカルボキサミドであり、Ｒ₁₅は、Ｈ又はハロである。好ましくは、Ｒ₂はイソプロピル、Ｒ₃はＨである。本発明の好ましい実施態様においては、Ｒ₁は、α，α−ジメチルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換したアリール又はアリールアルキル基である。幾つかの好ましい実施態様によれば、そのベンゼン環はメチルのようなアルキル；トリフルオロメチルのようなハロアルキル；又はジアルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノで置換している。なおもう一つの実施態様においては、Ｒ₁は、メチレンナフチルのような縮合アリールアルキル基、又は３，４− メチレンジオキシベンジルのような縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。もう一つの他の実施態様においては、Ｒ₁はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルなどのようなアルキル基、好ましくは直鎖又は分枝鎖いずれかの（Ｃ₁ 〜Ｃ₈）アルキルである。本発明は、更に次の式の化合物（グループIII）も提供する：ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＢは、上述の通りである。Ｒ₆は、式（Ｉ）からなる：ここで、ｍは０又は１であり；ｎは０又は１である。Ｄは、直接結合、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで硫黄において任意に置換したシステイン；フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル又はフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸；アルキル又はアリールで任意に置換したトリプトフアン、チロシン、セリン又はトレオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル又はアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル又はアルキル縮合アリール−シクロアルキルで側鎖の窒素に任意に置換したアスパラギン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれたアミノ酸であるが、アミノ酸はこれらには限定されない。Ａは、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−Ｃ−であり、Ｒ₁₄は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ若しくはジアルキルアミノ；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アルールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。あるいは、Ｒ₆は、式（II）からなる。ここで、Ｗは、Ｓ又はＯであり、Ｒ₈は、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアミノであり、Ｒ₉は、Ｈ、アルキル又はハロである。好ましい実施態様においては、ＸはＮ、ＹはＯである。もう一つの好ましい実施態様においては、ＸはＯ、ＹはＮである。Ｒ₆が式（Ｉ）からなる一つの実施態様によれば、ｍは１、ｎは０である。別の実施態様においては、ｍとｎは１である。好ましくは、Ｒ₁₄がベンジル、Ａが−ＯＣ（Ｏ）−、ＤがＶａｌである。好ましくは、Ｒ₂がイソプロピルであり、Ｒ₃はＨである。本発明の好ましい実施態様においては、Ｒ₁はα，α−ジメチルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換したアリール又はアリールアルキルである。幾つかの好ましい実施態様によると、そのベンゼン環はメチルのようなアルキル；トリフルオロメチルのようなハロアルキル：又はジアルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノで置換している。さらにもう一つの実施態様では、Ｒ₁ は、メチレンナフチルのような縮合アルールアルキル基；又は３，４−メチレンジオキシベンジルのような縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。もう一つの他の実施態様においては、Ｒ₁は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルなどのようなアルキル基、好ましくは直鎖又は分枝鎖いずれかの（Ｃ₁〜Ｃ₈ ）アルキルである。一つの実施態様によると、ＷはＳ、Ｒ₈はアミノ、Ｒ₉はＨである。グループ（III）化合物の本発明のさらなる実施態様において、Ｒ₆はアリール、アリールアルキル、シクロアルキル又はアルキルシクロアルキルである。一つの実施態様によると、Ｒ₆−ＢはＣｂｚである。本発明は、更に次の式の化合物（グループIV）を提供する：ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は、上述の通りである。Ｒ₁₀は、Ｎ、Ｓ及び非過酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換した（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールアルケニル、シクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキルである。Ｄは、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで硫黄において任意に置換したシステイン；フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸；アルキル若しくはアリールで任意に置換したトリプトファン、チロシン、セリン若しくはトレオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル又はアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルで側鎖の窒素において任意に置換したアスパラギン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれたアミノ酸であるが、アミノ酸はこれらには限定されない。Ａは、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）− 又は−Ｃ−であり、Ｒ₁₄は上述の通りである。好ましい実施態様においては、ＸはＮ、ＹはＯである。もう一つの好ましい実施態様においては、ＸはＯ、ＹはＮである。好ましくは、ＤはＶａｌ、Ａは−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ₁₄はアリール又はベンジルのようなアリールアルキルである。好ましい実施態様において、Ｒ₁₀は（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール又は（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールアルキル、好ましくはベンジル、又はインダニル基のような縮合アリール−シクロアルキルである。別の好ましい実施態様によると、Ｄは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ₁₄−Ａはピロールである。好ましくは、Ｒ₂はイソプロピル、Ｒ₃はＨである。本発明の好ましい実施態様において、Ｒ₁は、α，α−ジメチルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換したアリール又はアリールアルキル基である。幾つかの好ましい実施態様によると、そのベンゼン環は、メチルのようなアルキル；トリフルオロメチルのようなハロアルキル；又はジアルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノで置換している。さらにもう一つの実施態様においては、Ｒ₁はメチレンナフチルのような縮合アリールアルキル基、又は３，４− メチレンジオキシベンジルのような縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。別の実施態様においては、Ｒ₁は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルなどのようなアルキル基、好ましくは直鎖又は分枝鎖いずれかの（Ｃ₁〜Ｃ₈）アルキル基である。本発明は、更に次の式の化合物（グループＶ）を提供する：ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ'₂、Ｒ'₃は、上述の通りである。Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共にＣ、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれた５〜１０個の原子を含む単環式又は二環式の環を形成し；該環は１個以上のケト基を含み；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ、ハロアルキルチオ；Ｎ、Ｓ及び非過酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコシキ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル、（（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−又は（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニルで任意に置換されている。好ましい実施態様において、ＸはＮ、ＹはＯである。別の好ましい実施態様においては、ＸはＯ、ＹはＮである。好ましくは、Ｒ₂はイソプロピル、Ｒ₃はＨである。本発明の好ましい実施態様において、Ｒ₁は、α，α−ジメチルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換したアリール又はアリールアルキル基である。幾つかの好ましい実施態様によると、そのベンゼン環はメチルのようなアルキル基；トリフルオロメチルのようなハロアルキル基；又はジアルキルアミノ基、好ましくはジメチルアミノで置換している。さらに別の実施態様においては、Ｒ₁は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルなどのアルキル基、好ましくは直鎖又は分枝鎖いずれかの（Ｃ₁〜Ｃ₈）アルキルである。本発明の一つの実施態様によると、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共に式（Ｉ）又は（Ｉａ）の環構造を形成している。ここで、Ａは、グループ（IV）について、上述した通りである。Ｖ₁、Ｖ₂、Ｖ₃及びＶ₄は、独立に又は共にＣ又はＮである。この場合、Ｖ₃はＣであり、Ｒ₁₃はＨ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ若しくはアルキルで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。Ｒ₁₄は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル又はアルキル縮合アリール−シクロアルキル、アリールアルキルオキシカルボニル又はアリールアルキルカルボキサミドである。Ｗ₁、Ｗ₂及びＷ₃は、アルキルで任意に置換したＮ；Ｃ、Ｓ及びＯからそれぞれ独立に選択される。ある好ましい実施態様によると、Ｖ₄はＮ、Ｖ₁、Ｖ₂及びＶ₃はＣである。好ましくは、Ｒ₁₃はＨ又はハロ、Ｒ₁₄−ＡはＣｂｚＮＨ、アミノ又はＨ、Ｒ'₂及びＲ '₃はＨである。好ましくは、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共に式（Ｉ）の環を形成している。ある特定の実施態様においては、Ｒ₁₃はＨ又はＦ、Ｒ₁₄−Ａ−はＨ又はＨ₂ Ｎ−である。Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥが共に式（Ｉａ）の環を形成する場合、Ｗ₁は好ましくはＳ、Ｗ₂及びＷ₃はＣである。もう一つの実施態様においては、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共に式（II）の環を形成している。ここで、Ａ、Ｒ₁₃及びＲ₁₄は上述の通りである。好ましくは、Ｒ'₂とＲ'₃はＨである。一つの実施態様によると、Ｒ₁₃は１−ピペリジニル、Ｒ₁₄−ＡはＣｂｚＮＨである。あるいは、Ｒ₁₃はＨ、Ｒ₁₄−Ａはアミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノである。もう一つの好ましい実施態様において、Ｒ₁₃はハロ、Ｒ₁₄−ＡはＣＨ₃−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である。さらにもう一つの実施態様では、Ｒ₁₃はＨ、Ｒ₁₄−ＡはＣｂｚＮＨである。本発明のもう一つの実施態様によると、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、式（III）又は（IV）の環を形成している。ここで、Ａは、直接結合、−Ｃ−又は−Ｃ（Ｏ）−である。Ｒ₁₃、Ｒ₁₄及びＲ₁₅は、上述の通りである。ある特定の実施態様によると、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、式（III）の環を形成しており、−Ａ−Ｒ₁₃は−Ｃ（Ｏ）フェニルり、Ｒ₁₄はＨ、Ｒ'₂及びＲ'₃はＨである。もう一つの実施態様においては、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、式（IV）の環を形成し、−Ａ−Ｒ₁₃は−Ｃ（Ｏ）フェニル、Ｒ₁₅はＨ、Ｒ'₂及びＲ'₃はＨである。本発明のもう一つの実施態様においては、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、式（Ｖ）の環を形成している。ここで、Ｗは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＣであり、ｎは、０、１又は２であり、Ｒ₁₃及びＲ₁₄は、上述の通りであり、Ｇは、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）₂−又は直接結合である。一つの実施態様によると、ｎは０、ＷはＳであり、ここで好ましくは、Ｒ₁₄− ＧはＨである。好ましくは、Ｒ₁₃は、任意に置換されたベンジル又はフェニルである。もう一つの他の実施態様によると、ｎは１、ＷはＣである。好ましくは、Ｒ₁₄ −Ｇはアリールアルキルオキシカルボキサミド、例えばＣｂｚＮＨ−である。好ましい実施態様において、Ｒ₁₃はＨ又はハロで置換したフェニルである。好ましくは、Ｒ'₂及びＲ'₃はＨである。本発明は、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥが、式（VI）、（VIａ）、（VII）又は（VIII）の環を形成している化合物を更に提供する。ここで、Ｒ₁₃は、上述の通りであるか、又はＣＨ＝Ｒ₁₅若しくはＲ₁₅であり、ここで、Ｒ₁₅は、ハロ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₃で任意に置換したピリジニル、フェニル又はベンジルである。Ｒ₁₄とＲ₁₄’は、独立に又は共にＨ、アルキル、アルケニル、ＣＨ₃Ｃ（Ｏ） −；又はＮ、Ｏ及びＳから選択した１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル、アルキル縮合アリール−シクロアルキル、アリールオキシカルボニル若しくはアリールアルキルオキシカルボニルである。Ｒ₁₆、Ｒ₁₇、Ｒ'₁₆及びＲ'₁₇は、独立に又は共にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル；又はグアニジン、カルボアルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルグアニジン、ジアルキルグアニジン若しくはアミジンで任意に置換したシクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アリール、アリールアルキル若しくはアリールアルケニルである。好ましい化合物は、Ｒ₁₃がＣＨ＝Ｒ₁₅又はＲ₁₅であり、Ｒ₁₄がＨ、アルキル、ＣＨ₃Ｃ（Ｏ）−、Ｃｂｚ、アルキル；ハロ若しくはアルキルアミノで任意に置換したベンジル；又は３，４−メチレンジオキシベンジル若しくは３，４−エチレンジオキシベンジルである式（VI）又は（VIａ）の化合物であり、Ｒ'₂及びＲ '₃はＨである。好ましくは、Ｒ₁₃は＝ＣＨＲ₁₅であり、ここでＲ₁₅は、ハロ若しくは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃で任意に置換したフェニル又はベンジルである。さらなる実施態様においては、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥが、式（IX）又は（IXａ）の環を形成している。ここで、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹは、独立に又は共にＮ、Ｃ、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ₁₃）〔ここで、Ｒ₁₃は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ若しくはアルキルで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール −シクロアルキルである〕；Ｎ（Ｒ₁₄）〔ここで、Ｒ₁₄はＨ、アルキル、アルケニル；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである〕；又はＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇ ）〔ここで、Ｒ₁₆及びＲ₁₇は、独立又は共にＨ、アルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル；式−（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）ＯＲのカルボン酸エステル若しくは式−（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）ＮＲＲ’のＮ−置換アルキルアミド〔ここで、ｍは１〜６、Ｒ及びＲ’は、独立に又は共にＨ又はアルキル；又はＮ、Ｓ及び非酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、グアニジン、カルボアルコキシ、ケト、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルグアニジン、ジアルキルグアニジン若しくはアミジンで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリールーシクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである〕；又は共にＣ、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた４〜８個の原子を含む環構造を形成している〕である。一つの好ましい実施態様においては、ＵはＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇）、ＶはＮ、ＷはＮ（Ｒ₁₄）、ＹはＣ（Ｏ）であり、ここで，好ましくは、Ｒ'₂及びＲ'₃はＨであり、Ｒ₁₆はフェニル又はベンジルであり、Ｒ₁₇はＨであり、Ｒ₁₄はＨ又はアルキル、ハロ若しくはアルキルアミンで任意に置換したベンジルである。もう一つの他の実施態様においては、ＵはＣ（Ｏ）、ＶはＮ、ＷはＮ、Ｎ（Ｒ₁₃ ）又はＮ（Ｒ₁₄）、ＹはＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇）であり、ここで、好ましくは、Ｒ '₂及びＲ'₃はＨ、Ｒ₁₄はＨ、Ｒ₁₆はＨ、アルキル、任意に置換したアリール又はアリールアルキル〔好ましくは、ジアルキルアミノ若しくはヒドロキシルで任意に置換したベンジル又はフェニル〕、ピリジニル、メチレンピリジニル、インドリルのような縮合アリール、上述のようなカルボン酸エステル又はＮ置換アルキルアミド、Ｒ₁₇はＨ、アルキル、サクシンイミジル、アリール又はアリールアルキルである。さらにもう一つの好ましい実施態様においては、ＵはＣ（Ｏ）、ＶはＮ、ＷはＮ、Ｎ（Ｒ₁₃）又はＮ（Ｒ₁₄）であり、ここで好ましくはＲ'₂とＲ'₃はＨ、ＷはＮＨ、Ｒ₁₃はアリールアルキル、Ｒ₁₄はＨである。さらなる実施態様においては、ＵはＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇）、ＶはＮ、ＷはＮ又はＮ（Ｒ₁₃）、ＹはＣ（Ｏ）である。好ましくは、Ｒ₁₃とＲ₁₆はアリール、Ｒ₁₇はＨである。ここで、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、式（IXａ）の環を形成し、Ｗは、典型的にはＮ（Ｒ₁₃）であり、ここで、Ｒ₁₃は、ピペリジニルようなアリール又はシクロアルキルである。もう一つの他の実施態様においては、Ｒ₁₆及びＲ₁₇が、シクロペンチル基やシクロヘキシル基のような環構造を形成している。本発明は、更に次の式の化合物（グループVI）を提供する。ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃は、上述の通りであり、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共に式（Ｘ）の環を形成している。ここで、Ｕ及びＶは、独立に又は共にＮ、Ｃ、Ｎ（Ｒ₁₃）であり、ここで、Ｒ₁₃ は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；Ｏ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキル；又はＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇）〔ここで、Ｒ₁₆とＲ₁₇ は上述の通りである〕である。ｎは１又は２である。本発明は、更に、式（Ａ）の化合物を合成する方法を提供する。ここで、Ｚ’は以下に定義する。Ｒ₁は、１〜３個のハロ又はヒドロキシルで任意に置換したアルキル又はアルケニル；アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₃；アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルジアルキルアミノ；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミン、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニル、縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキル若しくは縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキルアルキルである。Ｘ及びＹは、独立にＯ、Ｓ又はＮであり、ここで、Ｎは１〜３個のハロ原子で任意に置換したアルキル又はアルケニル；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜３個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換した（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールアルキル若しくはアリールアルケニルで任意に置換されている。Ｒ₂及びＲ₃は、独立に又は共にＨ；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル若しくはアミジルグアニジンで任意に置換したアルキル若しくはアルケニル；−ＲＣＯＲ’、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ⁰又は−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”〔ここで、Ｒは、アルキル又はアルケニル、Ｒ’、Ｒ”及びＲ⁰は、独立にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル又は（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールである〕；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル若しくは（Ｃ₅〜Ｃ₁₂ ）アリールアルケニルであり、次の工程から成る。（ａ）式（Ｂ）の化合物：（ここで、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇＢｒである。）を式（Ｃ）のアルデヒド：（ここで［ＰｒＧ₁］は保護基である。）と反応させる。（ｂ）生成するアルコール（Ｄ）から保護基を脱離させる。（ｃ）工程（ｂ）で得られるアルコールを式（Ｅ）の酸：Ｚ'-ＣＯＯＨ（Ｅ）でカップリングする。（ｄ）得られた生成物を酸化し、更に、所望により保護基を脱離させて、最終生成物を得る。一つの実施態様によると、ジオキサン中で式（Ｃ）のアルデヒドを塩酸と反応させることにより、保護基［ＰＧＲ₁］をアルコール（Ｄ）から脱離させる。保護基［ＰＧＲ₁］は、任意の適当な基でよいが、好ましくはＢｏｃである。もう一つの他の実施態様によると、（ｄ）の酸化工程は、デス・マーチン試薬を用いて行われる。さらなる実施態様においては、式（Ｂ）の化合物は、次のようにして合成する。（ｅ）式(Ｒ₁)ＣＯＯＨの酸を塩化チオニル又は塩化オキサリルで処理する。（ｆ）生成する酸塩化物をヒドラジンで処理し、式(Ｒ₁)ＣＯＮＨＮＨ₂のヒドラジドを得る。（ｇ）このヒドラジドをトリエチルオルトギ酸又はトリメチルオルトギ酸及びＴｓＯＨと反応させ、式（Ｆ）のオキサジアゾールを得る。（ｈ）このオキサジアゾールをブチルリチウムで処理し、更に所望により、ＭｇＢｒ・ＯＥｔ₂と反応させて、化合物Ｂを生成する。一つの実施態様において、Ｚ’は次の通りである。ここで、Ａは、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂ −、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＯＣ（Ｏ）、−Ｃ−、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで硫黄において任意に置換したシステイン；フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２ −カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸；アルキル若しくはアリールで任意に置換したトリプトファン、チロシン、セリン若しくはトレオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル若しくはアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール− シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルで側鎖の窒素において任意に置換したアスパラギン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれたアミノ酸である。Ｒ₄は、Ｈ、アルキル、アルケニル若しくはアルキニル；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アルールアルキル、アルールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂ ）アリールアルキル、縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキル若しくは縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキルアルキルであるか、あるいは存在しない。Ｚ’は、次のものでもよい。ここで、Ｒ'₂及びＲ'₃は、独立に又は共にＨ；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル若しくはアミジルグアニジンで任意に置換したアルキル若しくはアルケニル；−ＲＣＯＲ'、−ＲＣＯＯＲ'、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ⁰若しくは−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”〔ここで、Ｒは、アルキル又はアルケニル、Ｒ’、Ｒ”及びＲ⁰は、独立にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル又は（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールである〕；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−シクロアリール、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅ 〜Ｃ₁₂）アリールアルキル若しくは（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニルである。Ｒ₁₃は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ若しくはアルキルで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。Ｒ₁₄は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アルールアルキル、アリールカルボキサミド、アリールアルキルカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル、アルキル縮合アリール−シクロアルキル若しくはアリールオキシカルボキサミドである。Ｒ₁₅は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール−シクロアルキルである。さらなる実施態様において、Ｚ’は次の通りである。ここで、ｍは０又は１、ｎは０又は１である。Ｄは、直接結合、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで硫黄において任意に置換したシステイン；フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソキノリン−２−カルボン酸；アルキル又はアリールで任意に置換したトリプトファン、チロシン、セリン又はトレオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個以上のヘテロ原子を任意に含むアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル又はアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール−シクロアルキル又はアルキル縮合アリール−シクロアルキルで側鎖の窒素において任意に置換したアスパラギン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれたアミノ酸である。Ａ’は、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、− ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−Ｃ−である。さらにもう一つの他の実施態様においては、Ｚ’は次の通りである：ここで、Ｗは、Ｓ又はＯであり、Ｒ₈は、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアミノであり、Ｒ₉は、Ｈ、アルキル又はハロでり、あるいはＺ’は、次の通りである：ここで、Ｒ₁₀は、Ｎ、Ｓ及び非過酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオを任意に置換した（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリールアルケニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル，縮合アリール−シクロアルキル又はアルキル縮合アリール− シクロアルキルである。好ましい実施態様においては、Ｚ’は次の通りである：ここで、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂及びＥは、共にＣ、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれた５〜１０個の原子から成る単環式又は二環式の環をを形成しており；該環は１個以上のケト基を含み；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、又はＮ、Ｓ及び非過酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル、（（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−又は（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニルで任意に置換されている。好ましい実施態様においては、本発明は、式（Ｇ）の化合物を合成する方法を提供する：ここで、Ｔは、Ｈ又はＮＨ₂である。Ｒ₁は、１〜３個のハロ若しくはヒドロキシルで任意に置換したアルキル又はアルケニル；−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₃のようなカルボン酸エステル；アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルジアルキルアミノ；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅〜Ｃ₆）アリール、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルキル、（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリールアルケニル、縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール −シクロアルキル若しくは縮合（Ｃ₅〜Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキルアルキルである。Ａｒは、Ｈ、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ若しくはヒドロキシルで任意に置換したアリール又はアリールアルキルであり、次の工程から成る。（ａ）式（Ｂ）の化合物：（ここで、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇＢｒである。）を式（Ｃ）のアルデヒド：（ここで［ＰｒＧ₁］は保護基である。）と反応させる。（ｂ）生成するアルコール（Ｄ）から保護基を脱離させる。（ｃ）工程（ｂ）で得られるアルコールを式（Ｈ）の酸：（ここで、Ｔ’はＨ又は［ＰｒＧ₂］ＮＨであり、［ＰｒＧ₂］は保護基である。）でカップリングする。（ｄ）得られた生成物を酸化して、式（Ｊ）のケトンを得る。更に、Ｔ’が［ＰｒＧ₂］である場合は、（ｅ）保護基［ＰｒＧ₂］を離脱させて、式（Ｇ）の化合物を得る。好ましくは、［ＰｒＧ₂］はＣｂｚである。ここで、“任意に置換する”とは、置換した場合、一つから全てまでを置換することを意味する。ここで“独立に”とは、置換基が同一でも、異なっていてもよいことを意味する。ここで、“アルキル”とは、Ｃ₁〜Ｃ₁₅、好ましくはＣ₁〜Ｃ₈を意味する。ここで、“アルケニル”とは、Ｃ₁〜Ｃ₁₅、好ましくはＣ₁〜Ｃ₈を意味する。ここで、“アルキニル”とは、Ｃ₁〜Ｃ₁₅、好ましくはＣ₁〜Ｃ₈を意味する。アルキル、アルケニル及びアルキニル基は、置換又は未置換で、直鎖でも、分枝鎖でもよい。ここで、“アリール”とは、特に断らない限り、好ましくは炭素数が５〜１２、更に好ましくは炭素数が５〜６のアリール基を意味する。特に断らない限り、この用語は、単環及び二環縮合環系の両方を含む。ここで、“アリールアルキル”が、一般式（Ｃ_x〜Ｃ_y）アリールアルキルで規定されている場合、ｘ及びｙは、アリール基を形成している炭素の数を表す。アルキル基は、上で規定されている通りである。この用語は、−アルキル（アリール）₂（例えば、−ＣＨ（フェニル）₂）などの二置換アルキル基だけでなく、一置換アルキル基（例えば、ベンジル）も含むものである。“アリールアルキル及びアルキル縮合アリールシクロアルキル”とは、例えば、（α，α）−二置換ベンジル及び（α，α）−二置換３、４−メチレンジオキシベンゼン基などの（α ，α）−二置換アルキル基を含み、ここで、α置換基は、メチル、エチル又はプロピルなどのアルキル基が好ましい。具体例としては、（α，α）−ジメチルベンジル及び（α，α）−ジメチル−３，４−メチレンジオキシベンジルが挙げられる。ここで、“アリールアルケニル”とは、アリール基を含み、ここで、アルケニル基は、１〜３又はそれ以上の二重結合を有する。典型的なアリールアルケニル基としては、＝ＣＨ−ＣＨ₂−アリール及び−ＣＨ＝ＣＨ−アリールが挙げられ、ここで、アリールは、フェニルであることが好ましい。ここで、“シクロアルキル”とは、特に断らない限り、好ましくは炭素数が３〜１２、より好ましくは炭素数が３〜６のシクロアルキル基を意味する。特に断らない限り、この用語は、単、二及び三環縮合環系を含むものである。ここで、“Ｃｂｚ”とは、ベンジルオキシカルボニルを意味する。ここで、“カルボキサミド”とは、アミド、すなわち、式−ＮＨＣ（Ｏ）−の基と同義である。ここで、“オキシカルボキサミド”とは、式−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−の基を意味する。ここで、“オキシカルボニル”とは、式−ＯＣ（Ｏ）−の基を意味する。上記化合物の薬理学的に許容されうる塩は、本発明の範囲内のものである。図面の簡単な説明図１は、グループＩの化合物の合成を示す略図である。図２は、グループＩの化合物の合成を示す略図である。図３は、グループＩの化合物の合成を示す略図である。図４は、グループＩの化合物の合成を示す略図である。図５は、グループＩＩの化合物の合成を示す略図である。図６は、グループＩＩの化合物の合成を示す略図である。図７は、グループＩＩの化合物の合成を示す略図である。図８は、グループＩＩＩの化合物の合成を示す略図である。図９は、グループＩＩＩの化合物の合成を示す略図である。図１０は、グループＩＶの化合物の合成を示す略図である。図１１は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１２は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１３は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１４は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１５は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１６は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１７は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１８は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図１９は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図２０は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図２１は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図２２は、グループＶの化合物の合成を示す略図である。図２３は、グループＩのある化合物の活性を示す。図２４は、グループＩのある化合物の活性を示す。図２５は、グループＩのある化合物の活性を示す。図２６は、グループＩのある化合物の活性を示す。図２７は、グループＩのある化合物の活性を示す。図２８は、グループＩＩ及びＩＩＩのある化合物の活性を示す。図２９は、グループＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶのある化合物の活性を示す。図３０は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３１は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３２は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３３は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３４は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３５は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３６は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３７は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３８は、グループＶのある化合物の活性を示す。図３９は、本発明のある化合物の合成を示す略図である。詳細な説明本発明の化合物は、セリンプロテアーゼヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）の強力な阻害剤であることが見出されている。これらは、活性部位セリン残基と中間の転移状態を形成すると思われる可逆性阻害剤である。これらの化合物は、低分子量、ＨＮＥに関する高選択性及び生理的状態についての安定性を特徴とする。従って、これらの化合物は、ＨＮＥの存在に伴う分解効果によって媒介される病気を予防し、軽減し、さもなくば治療するのに、供給されることができる。これらの使用は、種々のヒトの生体内治療に関連する場合、特に重要であり、生体外での診断手段としても用いることができる。本発明では、以下に述べるものの他に、実施例に述べる具体例を示すが、これらに限定されるものではない。上記実施態様の命名は次の通りである（開示された実施態様の大部分は、（Ｓ）配置を持つ２−メチルプロピル基の立体化学を示すが、（Ｒ）配置及びラセミ体（Ｒ，Ｓ）の両方も本発明の範囲内にあることは理解されるであろう）：ＣＥ−２１５７：２−オキソ−５−（フェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１５８：３−（Ｓ）−〔（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−（５，６−フェニル−ε−ラクタム〕−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１５９：２−（Ｒ，Ｓ）−〔６−（メチレン−４−ピリジル）ピペラジン−２，５−ジオン〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１６０：３−（Ｒ，Ｓ）−〔（ベンジルオキシカルボニル）アミノ −δ−ラクタム〕−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１６１：（ピリジル−３−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１− （２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１６２：４−〔１−（２−Ｎ−モルホリノ）エチル−３−（Ｒ）− ベンジルピペラジン−２，５−ジオン〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１６３：メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２−〔５− （３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１６４：（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２１６５：Ｎ−アセチル−２−（Ｌ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ− インドール）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル〕−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２１６６：１−フェニル−１，２，４−トリアゾリジン−３，５−ジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１６８：フェニルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２−〔５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２ −（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１７０：１−〔２−（５−〔３−メチルベンジル〕−１，３，４− オキサジアゾリル〕−２−（Ｓ）−〔（ベンジルオキシカルボニル）アミノ〕− ３−メチルブタン−１−オンＣＥ−２１７１：（３−ピリジルカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１７２：メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（３−〔５− （３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１７３：１−（３−モルホリノエチル）−５−（Ｒ）−ベンジル− ２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１７４：４−（Ｒ）−イソプロピル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１７６：１−ベンジル−１，２，４−トリアゾリジン−３，５−ジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１７７：（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１− （２−〔５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１７８：（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１− （３−〔５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１７９：５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−１−メチル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８０：１−（Ｎ−モルホリノエチル）−５−（Ｒ）−ベンジル− ２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８１：１−（Ｎ−モルホリノエチル）−５−（Ｓ）−ベンジル− ２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８２：５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−１−メチル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル） −１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８３：ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン）−３−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２１８４：１−（Ｎ−モルホリノエチル）−５−（Ｓ）−ベンジル− ２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８５：４−ピリジルメチレンオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ −〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル〕−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１８６：４−ピリジルメチレンオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ −〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２１８７：４−〔１−（３，４−エチレンジオキシベンジル）−３− （Ｓ）−ベンジル−ピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３ −トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８８：１−ベンジル−４−（Ｓ）−ベンジル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）− １，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１８９：１−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１ −（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９０：〔１−ベンジルオキシカルボニル−５−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−３−オン〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルピロピル）アセトアミドＣＥ−２１９１：１−ベンジル−４−（Ｓ）−ベンジル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９２：１−（Ｎ−モルホリノエチル）−５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９３：１−（Ｎ−モルホリノエチル）−５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジノジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９４：〔４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ジメチルアミノフェニル）〕− ２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９５：（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（１−（Ｒ，Ｓ）− インダニル）グリシル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）アミドＣＥ−２１９６：（６−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２−オン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９７：４−〔１−（３，４−エチレンジオキシベンジル）−３− （Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３ −メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２１９８：４−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４ −オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２００：〔４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ジメチルアミノフェニル）〕− ２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０２：イソプロピルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１− （２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２２０３：〔４−（Ｒ）−（３−ピリジルメチレン）〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０４：１−ベンジルオキシカルボニル−（２−（Ｒ）−フェニルピペラジン−５−オン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０５：〔４−（Ｒ）−（３−ピリジルメチル〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル〕カルボニル）−２（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０６：〔４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ピリジル）−４−（Ｒ，Ｓ）− Ｎ−サクシンイミジル〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）− ２ −（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０７：イソプロピルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１− （３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２２０８：（２−（Ｒ）−フェニルピペラジン−５−オン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２０９：〔４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ピリジル）−４−（Ｒ，Ｓ）− Ｎ−サクシンイミジル〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１０：（Ｎ−ベンジルアミノカルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２２１１：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−（６−２’−クロロベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−プロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１２：３−〔１−（４−ピペリジン）〕−ベンズイミダゾリジン −２−オン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１３：メチルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）− ２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２２１４：メチルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（３− 〔５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＣＥ−２２１５：１，４−キナゾリン−２−オン−Ｎ−〔１−（２−〔５− （３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１６：〔４−（Ｒ，Ｓ）−（２−ピリジル）−４−（Ｒ，Ｓ）− メチル〕−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１７：２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１８：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２１９：１，４−キナゾリン−２−オン−Ｎ−〔１−（３−〔５− （３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２０：（２Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−１，２，４，５，６，７− ヘキサヒドロアゼピノ−〔３．２．１〕−インドール−４−オン−カルボニル− Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２２２１：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（３−〔５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２３：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−（２’−クロロベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）− メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２４：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）− メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２５：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−メチル−１，４−（２’，３’−メチレンジオキシ）ベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２− 〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル） −２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２６：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−メチル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２７：４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２８：３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ−４，５−ジヒドロ −１−ベンゾアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２２９：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−（２−クロロフェニル）−１，４−（２’−クロロベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）− ２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３０：（Ｒ，Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２− オキソ−５−（２−クロロフェニル）−１，４−（２’−クロロベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３１：４−スピロシクロペンタン−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル」アセトアミドＣＥ−２２３２：ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−（フェニル）グリシル−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アミドＣＥ−２２３３：２−オキソ−５−（４−ピペリジニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３４：２−（２−ピリジル）−ベンズイミダゾール−Ｎ−〔１− （２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３５：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−メチル−１，４−（２’，３’−ジメトキシベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３６：（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−メチル−１，４−（１−チオフェノジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３７：２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）− １，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３８：２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５− （３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２３９：４，４−ジメチル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ− 〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４０：４−（Ｓ）−（２−イソプロピル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４１：４−スピロシクロヘキサン−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４２：２−オキソ−５−フェニル−１，４−（４’−メチルベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４３：４−（Ｒ）−（３−インドリルメチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４４：２−オキソ−５−メチル−１，４−（１−チオフェノジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４５：２−オキソ−５−メチル−１，４−（２−フェニル−１− チオフェノジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４６：４−（Ｒ）−（２−イソブチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４７：４−（Ｒ）−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４８：２−オキソ−５−（３，４−メチレンジオキシフェニル） −１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル） −１．３．４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２４９：４−（Ｒ）−（２−メトキシカルボニルエチル）プロピル −２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５０：２−オキソ−５−（２−メトキシフェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３− メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５２：４，４−ジフェニル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ −〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５３：４−スピロー（２−インダニル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５４：２−〔６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５５：４−（Ｒ）−（４−ヒドロキシベンジル）−２，５−イミダゾリジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル〕−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５６：４−（Ｒ）−（４−ヒドロキシベンジル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５７：４−（Ｒ）−（２−イミダゾリルメチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５８：２−オキソ−５−フェニル−１，４−（２’−ジメチルアミノベンゾジアゼピン）−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２５９：４，４−ジフェニル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ −〔１−（２−〔５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２６０：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６− ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２６１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２６２：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−チオフェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＣＥ−２２６３：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）− １，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９０：２−〔５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ− ６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９２：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −α，α−ジメチル−３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９３：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２ −（Ｒ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９４：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −フェニル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９５：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −（３−ピリジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９６：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔ｔ −ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９７：２−〔５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ− ６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾリル）カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９８：２−〔５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ− ６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−６９９：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −（４−メトキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）− ２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７００：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −（α，α−ジメチル−３，４−メチレンジオキシルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −（α，α−ジメチル−３，４−ジヒドロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０２：２−〔５−（メチルスルホニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕− Ｎ−〔１−（２−〔５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０３：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −ベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０４：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −メチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０５：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０６：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０７：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０８：４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７０９：４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１０：メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２− 〔５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１２：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１３：メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−〔１−（２− 〔５−（ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕−Ｌ−プロリンアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１４：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１５：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α， α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１６：２−〔６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル） −１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（ｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１７：２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−１，４ −ベンゾジアゼピン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１８：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −（ｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ） −メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７１９：４−（Ｒ）−イソプロピル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２０：４−（Ｒ）−イソプロピル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２１：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２２：２−〔６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル） −１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α− ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２３：４−（Ｒ）−（３−インドリルメチル）−２，５− イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２４：４−（Ｒ）−（３−インドリルメチル）−２，５− イミダゾリジンジオン−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル）カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２５：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２６：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（α，α−ジメチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２７：２−〔６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル） −１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル −１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２８：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７２９：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３０：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３１：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−α，α−ジメチルベンジル− １，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３２：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３３：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５ −ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ） −メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３４：２−〔６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル） −１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３５：２−〔６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３６：２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミドＯＮＯ−ＰＯ−７３７：２−〔６−オキソ−２−フェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−〔１−（２−〔５−ｔ−ブチル−１，３，４− オキサジアゾリル〕カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル〕アセトアミド本発明の化合物は、ヒトエラスターゼの阻害のための使用に限定されるものではない。エラスターゼは、セリンプロテアーゼとして知られている種類の酵素の一損である。この種類としては、例えば、酵素キモトリプシン、カテプシンＧ、トリプシン及びトロンビンが挙げられる。これらのプロテアーゼは、セリン−１９５、ヒスチジン−５７及びアスパラギン酸−１０２（キモトリプシンナンバーリング方式）からなる触媒３分子を共通に有している。これらのアミノ酸残基間に存在する精密な水素結合網により、セリン−１９５ヒドロキシルが、アミド基質のカルボニルと４面体の中間体を形成することができる。この中間体が分解して、遊離アミン及びアシル化酵素が放出されることになる。その後の工程で、この新しく形成されたエステルが加水分解されて、未変性（native）酵素及びカルボン酸が生じる。酵素に対する特異性を特徴づけるのを助けるのが、このカルボキシル成分である。カルボキシル成分がペプチドである例においては、アミノ酸のアルファ置換基が、酵素に対する特異性に優先的に関与する。Schechter及びB erger（Biochem.Biophy.Res.Commun.,27,157(1967)及びBiochem.Biophy.Res．Co mmun.，32，898(1968)）によるよく認められているサブセット命名法を利用して、分解を受ける基質中のアミノ酸残基を、Ｎ末端に向かってＰ₁．．．Ｐ_n、Ｃ末端に向かってＰ₁’．．．Ｐ_n’と定義する。従って、切れやすい結合は、ペプチドサブユニットのＰ₁残基とＰ₁’残基の間にある。同様な命名法が、基質のサブユニットを収容する結合ポケットを作り上げる酵素のアミノ酸残基に利用される。違いは、酵素の結合ポケットが、基質についてのＰ₁．．．Ｐ_nの代わりに、Ｓ₁ ．．．Ｓ_nで示されるということである。セリンプロティナーゼ特異性を規定するＰ₁残基の特徴は、十分に確立されている。プロティナーゼは、Ｐ₁残基におけるこれらの相違に基づいて、エラスターゼ、チマーゼ、トリプターゼの３つのサブクラスに分けることができる。エラスターゼは、バリンなどの小さい脂肪族部分に好ましく、一方、チマーゼ及びトリプタ一ゼは、それぞれ、大きい芳香族の疎水性正帯電残基に好ましい。これらのカテゴリーに入らない別の一つのプロティナーゼとして、プロリルエンドペプチダーゼがある。特異性を規定するＰ₁残基は、プロリンである。この酵素は、アルツハイマー病における記憶喪失の進行に関与している。α−ケト複素環からなる阻害剤が、プロピルエンドペプチダーゼを阻害することが分かってきている（Tsutsumi等、J．Med．Chem.，37，3492-3502(1994)）。伸長のために、ここでいうα−ケト複素環は、酵素のＰ’領域における結合を増加させる。表１プロティナーゼ特異性に関する特徴Ｐ₁残基が、基質の特異性を支配的に規定するので、本発明は、Ｐ₁−Ｐ_n’変性、具体的には、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１−置換及び４− 置換１，２，４−トリアゾールからなる、ある種のアルファ置換ケト複素環に関するものである。アルファ置換基及び複素環上の置換基を変えることにより、これらの化合物の特異性を所望のプロティナーゼに向けることができる（例えば、エラスターゼに対する小さい脂肪族基）。種々の病気の治療のための化合物の効能は、当該技術において知られている科学的方法により決定することができる。下記は、ＨＮＥ媒介状態での例として述べるものである。急性呼吸困難症候群について、ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）モデルによる方法（AARD，141，227-677(1990)）；ミニピッグ（minipig）におけるエンドトキシン誘発急性肺障害モデル（AARD，142，782-788(1990)）又はハムスターにおけるヒト多形核エラスターゼ誘発肺出血モデルによる方法（ヨーロッパ特許公開第０７６９４９８号）を用いてもよい。虚血／再灌流において、再灌流障害のイヌのモデルによる方法（J．Clin．Inv est.，81，624-629(1988)）を用いてもよい。本発明の化合物、その塩及びそれらの中間体は、ここに述べるようにして、又は化学技術において存在することが知られている種々の方法により、調製又は製造することができる（ＷＯ９６／１６０８０も参照のこと）。例えば、グループＩの化合物は、図１〜２（１，３，４−オキサジアゾール類）及び図３〜４（１，２，４−オキサジアゾール類）に記載された式によって合成してもよい。図５〜７には、グループＩＩの化合物の合成が記載されている。図８〜９には、グループＩＩＩの化合物の合成が記載されている。図１０には、グループＩＶの化合物の合成が記載されている。いくつかの種類のグループＶの化合物が、図１１〜２２に記載されている。あるいは、本発明の化合物は、図３９に記載されているようにして調製してもよい。２−置換１，３，４−オキサジアゾール（３）は、例えば、塩化チオニル又は塩化オキサリルを用いて、酸（１）から酸塩化物を形成し、続いて、適当な溶剤中のヒドラジンで処理してヒドラジド（２）を得ることにより調製してもよい。オルトギ酸トリエチル又はオルトギ酸トリメチル及びＴｓＯＨと（２）の反応により、必要とする２−置換１，３，４−オキサジアゾール（３）が得られる。標準条件（すなわち、極性非プロトン性溶剤中での低温におけるブチルリチウム、更に、必要であれば、ＭｇＢｒ・ＯＥｔ₂と反応）を用いて化合物（３）を形成し、次いで、アルデヒド（４）を添加することにより、アルコール（５）を得る。塩酸のジオキサン溶液を用いて、（５）の保護アミンを脱保護することにより、アミノ塩酸塩（６）を得、次いで、当業者が用いうる方法により、それを酸（７）にカップリングさせて、中間体（８）を得る。デス・マーチンのペリオディナンス（Dess-Martin's Periodinance）又はMilos Hudlicky著、「有機化学における酸化」ACS Monograph 186（1990）に記載されているような他の方法を用いて酸化することにより、ケトン（９）が得られる。最終工程では、アミンから保護基を除去する必要がある。これは、多くの方法によって行うことができる。例えば、塩化アルミニウム、アニソール及びニトロメタンのジクロロメタンなどの適当な溶媒溶液を利用して、最終化合物（１０）を得ることができる。次いで、塩基を加えた求電子剤（例えば、塩化メタンスルホニル）で化合物（１０）を処理して、（１４）を得ることができる。アルデヒド（４）は、次に述べる３つの方法のいずれかで調製することができる。アミノ酸（１１）からワインレブ（Weinreb）アミド（１２）を調製し、次いで、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）を用いてアルデヒドに還元する。あるいは、アミノ酸（１３）のエステルを作り、次いで、ＤＩＢＡＬで還元して、アルデヒド（４）を得てもよい。更に、アルコール（１３−１）を作り、次いで、ＳＯ₃−ＰｙのＤＭＳＯ溶液で酸化してもよい。化合物の活性は、Ｋ_i値（ｎＭ）として、図２３〜３８に示されている。Ｋ_i値は、特に断らない限り、本質的に、ここに参照のために記載したＷＯ９６／１６０８０に記載されているようにして、測定した。ここに述べた化合物及び／又はそれらの塩は、純粋な化学薬品として投与されてもよいが、活性成分を医薬組成物として供するのが好ましい。このように、本発明は、更に、１つ又はそれ以上の化合物及び／又はその薬理学的に許容されうる塩を、その薬理学的に許容されうる担体及び必要であれば、他の治療及び／又は予防成分と共に含む医薬組成物の使用を提供するものである。担体は、組成物の他の成分と両立し、その受容者にとって有害でないという意味で、“許容されうる”ものでなくてはならない。医薬組成物としては、経口又は非経口（筋肉内、皮下及び静脈内を含む）投与に適したものが挙げられる。組成物は、適当である場合、分離した単位投与形態で供されるのが便利であり、製薬技術においてよく知られている方法のいずれによって調製されてもよい。このような方法は、活性成分を、液体担体、固体マトリックス、半固体担体、微粉末固体担体又はそれらの組み合わせと混合し、次いで、必要であれば、生成物を所望の搬送系に成形する工程を含むものである。経口投与に適当な医薬組成物は、それぞれ、所定量の活性成分を含む硬又は軟ゼラチンカプセル、カシェ剤又は錠剤などの分離した単位投与形態として、粉末又は顆粒として、溶液、懸濁液として、あるいはエマルジョンとして供されることができる。活性成分は、巨丸剤、舐剤又はペーストとして供されることもできる。経口投与用錠剤及びカプセルは、結合剤、充填剤、潤滑剤、崩壊剤又は湿潤剤などの賦形剤を含んでもよい。錠剤は、当該技術においてよく知られている方法、例えば腸溶被覆などによって被覆されていてもよい。経口液体製剤は、例えば、水性又は油性の懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ若しくはエリキシルの形であってもよく、又は使用前には、水若しくは他の適当な賦形剤で構成するための乾燥製品として、供されてもよい。このような液体製剤は、懸濁化剤、乳化剤、非水性溶剤（食用油を含んでもよい）又は防腐剤などの従来の添加剤を含んでもよい。これらの化合物は、非経口投与用（例えば、大量注射又は連続注入などの注射による）に製剤されてもよく、アンプル、予め充填されたシリンジ、小さい大量注入容器又は防腐剤を加えた多投与（multi-dose）容器にて、単位投与形態で供されてもよい。組成物は、油性又は水性賦形剤の懸濁液、溶液又はエマルジョンなどの形態をとってもよく、懸濁化剤、安定化剤及び／又は分散剤などの製剤薬（formulatory agent）を含んでいてもよい。あるいは、活性成分は、粉末の形であって、使用前に、適当な賦形剤、例えば、無菌で発熱性物質を含まない水、で構成するため、無菌固体の無菌分離や溶液からの凍結乾燥されたものであってもよい。表皮への局所投与のために、これらの化合物は、軟膏、クリーム又はローションとして、あるいは経皮パッチの活性成分として、製剤化されてもよい。適当な経皮搬送系は、例えば、Fisher等（米国特許第４，７８８，６０３号）又はBawa s等（米国特許第４，９３１，２７９号、４，６６８，５０４号及び４，７１３，２２４号）に記載されている。軟膏及びクリームは、例えば、適当な増粘剤及び／又はゲル化剤を添加した水性又は油性ベースで製剤化されてもよい。ローションは、水性又は油性ベースで製剤化されてもよく、一般には、１つ又はそれ以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤又は着色剤をも含むであろう。活性成分は、イオン導入により、例えば、米国特許第４，１４０，１２２号、４，３８３，５２９号又は４，０５１，８４２号に記載されているように、搬送されることもできる。口内の局所投与に適した組成物としては、風味付けしたベース、通常はしょ糖とアラビアゴム又はトラガカントに活性成分を含むトローチ、ゼラチンとグリセリン又はしよ糖とアラビアゴムなどの不活性ベースに活性成分を含む香錠、粘膜粘着性ゲル、及び適当な液体担体に活性成分を含む口腔洗浄剤が挙げられる。所望される場合は、例えば、天然ゲル、合成ポリマーゲル又はそれらの混合物からなるある種の親水性ポリマーマトリックスと組み合わせることにより、上記組成物を、使用される活性成分か徐放性となるようにすることができる。本発明による医薬組成物は、芳香剤、着色剤、抗菌剤又は防腐剤などの補助剤を含んでもよい。更に、治療での使用に必要な化合物、活性塩又はその誘導体の量は、選択される特定の塩だけでなく、投与経路、治療される容態の性質、患者の年齢及び状態によっても変わり、最終的には、担当の医師又は臨床医の裁量にまかされることは理解されるであろう。しかし、一般に、適当な投与量は、約０．５から約１００ｍｇ／ｋｇ／日、例えば、１日当たり受容者の体重１ｋｇ当たり３から約５０ｍｇなどのように、１日当たり体重１ｋｇ当たり約１から約７５ｍｇの範囲内にあり、好ましくは６から９０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内、最も好ましくは１５から６０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内にあるであろう。化合物は、単位投与形態で投与されるのが便利である。例えば、単位投与形態当たり、活性成分を０．５から１０００ｍｇ、便利には５から７５０ｍｇ、最も便利には１０から５００ｍｇ含む。理想的には、活性成分は、約２から約３０μＭ、より好ましくは約１から５０ μＭ、最も好ましくは約２から３０μＭの活性化合物のピーク血漿中濃度を達成するように投与されるべきである。これは、例えば、活性成分の０．０５〜５％溶液、任意には食塩水溶液、の静脈内注射、又は約０．５〜５００ｍｇの活性成分をを含む巨丸剤としての経口投与により達成されることができる。望ましい血中濃度は、約０．０１〜５．０ｍｇ／ｋｇ／時間となるように連続注入するか、あるいは約０．４〜１５ｍｇ／ｋｇの活性成分を含む間歇注入により維持されるであろう。望ましい投与量は、１回の投与量又は適当な間隔、例えば、１日当たり２、３、４回又はそれ以上のサブドース（sub-dose）として投与される分割投与として供されるのが便利であろう。サブドースそれ自体は、注入器からの多数回吸入や目への複数滴の投与などのように、分離した大まかに間隔を置いた多数回の投与に更に分割してもよい。特定の実施例に関して本発明を説明してきたが、更なる改変が可能であり、この出願が、一般に本発明の原理に従い、本発明が属する技術内で公知又は慣用の実施の範囲内にあり、先に述べた本質的な特徴に適用されることができ、添付された請求範囲の範囲内にあるような本開示からの逸脱を含む任意の変形、用途又は適用を含むことを意図していることは、理解されるであろう。下記実施例は、本発明を説明するために示すものであり、如何なる点でも包括的であることを意図するものではない。実施例以下の実施例の説明には、次のような略語を用いている。ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸。ＨＯＢＴ：ヒドロキシベンゾトリアゾール。ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン。ＮＭＭ：４−メチルモルホリン。ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド。ＴＥＡ：トリエチルアミン。ＥＤＣＩ：１−（３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミド。ＢＯＰＣＩ：ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）塩化ホスフィン。ＦｍｏＣ₉−フルオレニルメトキシカルボニル。ＢＴＤ：二環転換ジペプチド（たとえば、Ｔｅｔｒａｈｔｅｄｒｏｎ，４９：３５７７−３５９２（１９９３）を参照）。ＴＨＦ：テトラヒドロフラン。実施例１（ＣＥ−２０７２）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミド窒素雰囲気中で０℃で、４０ｍＬの無水トルエン中に０．７９ｇ（５．９４ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．６５ｍＬ（８．８５ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと無水トルエン１７ｍＬ中に０．９０ｇ（１．４９ｍｍｏｌ）の（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２− ［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。この反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．０ｍＬ（７．１７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を室温まで温め、２０分間維持した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をシリカゲル上で７０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．９０ｇの物質を得た。これをさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、６６５ｍｇ（７３．９％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０４、検出分子量６０４。中間物質である（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２− ［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドは次のようにして調製した。ａ．３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸１８３ｍＬのジオキサン中に１５．２ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−アセトキシ−４−メチルペンタンニトリル（ＷＯ９６／１６０８０の実施例１を参照）を含む溶液に、１８３ｍＬの濃塩酸と７．４５ｍＬのアニソールを加えた。反応混合物を、還流により一晩加熱した。加水分解反応物を放置して室温まで戻し、真空中で濃縮した。得られた水溶液をエーテル（２Ｘ）で抽出した。この水性相をＤｏｗｅｘ５０Ｘ８−１００カラムに入れた（Ｈ＋形式、ｐＨ＝７まで脱イオン化水で事前溶出）。このカラムを２．０Ｎの水酸化アンモニウムで溶出し、純粋分画を濃縮して５．５３ｇ（７５％）の３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を薄黄色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量１４８、検出分子量１４８。ｂ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸窒素雰囲気中で、１ＮのＮａＯＨ（９．５ｍＬ）と１０ｍＬのジオキサン中に１．０ｇ（６．８ｍｍｏｌ）の３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ− ４−メチルペンタン酸を含む溶液に、１．４３ｇ（８．４ｍｍｏｌ）のクロロ蟻酸ベンジルを加えた。必要な場合には、１ＮのＮａＯＨを用いてｐＨ８以上に維持した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応物を水で希釈し、エーテルで洗浄した。水性層を１ＮのＨＣｌでｐＨ＝２となるまで酸性化し、エーテル（２Ｘ）で抽出した。複合有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させ、１．７５ｇ（９２％）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を淡黄色粘性油として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２８２、検出分子量２８２。ｃ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ−４−メチルペンタン酸３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸（１．７０ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）とピリジン（４．９ｍＬ）の溶液に、室温で無水酢酸（５．７ｍＬ、６．１７ｇ、６０．４ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。この反応物を一晩撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水（２Ｘ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させ濃厚な油を得た。この残留物をシリカゲル上で１５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．５６ｇ（８０％）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ−４−メチルペンタン酸を淡黄色粘性油として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３２４、検出分子量３２４。ｄ．１−［（３−メチルフェニルアセチル）−２−（２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ）−３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−４−メチルペンタノイル］ヒドラジン０℃で窒素雰囲気中で、４０ｍＬのＤＭＦ中に２．３ｇ、７．１１ｍｍｏｌの３ −（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ−４−メチルペンタン酸を含む溶液に、１．３１ｇ（９．６９ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴと１．３６ｇ（７．０９ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加えた。３０分間撹拌した後、１．２０ｇ（７．３１ｍｍｏｌ）の３−メチルフェニル酢酸ヒドラジド（ＲａｂｉｎｓらがＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，３０：２４８６（１９６５）で引用している一酸ヒドラジドと同様にして調製）と１．０ｍＬ（９．１０ｍｍｏｌ）のＮＭＭを加えた。反応物を放置して室温まで戻し、一晩撹拌した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、飽和重炭酸ナトリウム、食塩水、および水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．３１ｇ（８９．０％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７０、検出分子量４７０。ｅ．１−［２−（５−［３−メチルベンジル］−１，３，４−オキサジアゾリル）−１−アセトキシ−２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］アミノ］−３−メチルブタン２５ｍＬのピリジンと１．８８ｇ（９．８６ｍｍｏｌ）の塩化トルエンスルホニル中に２．３１ｇ（４．９２ｍｍｏｌ）の１−［（３−メチルフェニルアセチル）−２−（２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ）−３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−４−メチルペンタノイル］ヒドラジンを含む溶液を、窒素雰囲気中で還流により７２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解させ水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．４１ｇ（６３．５％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５２、検出分子量４５２。ｆ．１−［２−（５−［３−メチルベンジル］−１，３，４−オキサジアゾリル）］−２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタン−１−ｏｌ３０ｍＬのメタノールと８ｍＬの水に１．８０ｇ（３．９９ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジル］−１，３，４−オキサジアゾリル）］−１− アセトキシ−２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタンと０．７２ｇ（５．２１ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを含む溶液を、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルで溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を、シリカゲル上で５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．４６ｇ（８９．３％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４１０、検出分子量４１０。ｇ．１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬのトリフルオロ酢酸中に１．３１ｇ（３．２０ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタン−１−オールを含む溶液に、０．４３ｍＬ（３．９４ｍｍｏｌ）のチオアニソールを加えた。反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をエーテルに溶解し、窒素雰囲気中で−７８℃まで冷却した。この溶液に対し、１Ｎの塩酸を含むエーテル（３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた白色固体を沈降させ、エーテルをデカントした（傾瀉した）。さらにエーテルを加え（３Ｘ）、デカントした。この固体を真空中で乾燥させ０．９２ｇ（９２．２％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２７６、検出分子量２７６。ｈ．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５− （３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．３０ｇ（３．３８ｍｍｏｌ）のＣｂｚ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＯＨを含む溶液に、０．９０ｇ（３．５４ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．６０ｇ（３．４４ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、０．９０ｇ（２．８９ｍｍｏｌ）の１−［２−（５ −［（３−メチルベンジル））−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ） −アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を含む１５ｍＬのジクロロメタンと０．６ｍＬ（３．９４ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．０ｇ（５７．３％）の表題の化合物を黄褐色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０６、検出分子量６０６。実施例２（ＣＥ−２０７４）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（２−［５−（メチル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１４、検出分子量５１４。実施例３（ＣＥ−２０７５）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（２−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６５８、検出分子量６５８。実施例４（ＣＥ−２１００）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（２−［５−（４−ジメチルアミノベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６３３、検出分子量６３３。実施例５（ＣＥ−２１２４）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（２−［５−（１−ナフチレニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６４０、検出分子量６４０。実施例６（ＣＥ−２１７７）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（２−［５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６３４、検出分子量６３４。実施例７（ＣＥ−２１７８）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，２，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６３４、検出分子量６３４。実施例８（ＣＥ−２０５２）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（３，５−ジメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６１８、検出分子量６１８。実施例９（ＣＥ−２０５３）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル− Ｎ−［１−（３−［５−（３，５−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６５０、検出分子量６５０。実施例１０（ＣＥ−２０５４）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（３，５−ジトリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ− プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７２６、検出分子量７２６。実施例１１（ＣＥ−２０５５）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（３−ジメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０４、検出分子量６０４。実施例１２（ＣＥ−２０５７）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（ビフェニルメチン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６６、検出分子量６６６。実施例１３（ＣＥ−２０５８）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（４−フェニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６６、検出分子量６６６。実施例１４（ＣＥ−２０６２）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（３−フェニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６６、検出分子量６６６。実施例１５（ＣＥ−２０６６）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（３−フェノキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６８２、検出分子量６８２。実施例１６（ＣＥ−２０６９）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（シクロヘキシルメチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５９６、検出分子量５９６。実施例１７（ＣＥ−２０７３）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（α，α−ジメチル−３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６８６、検出分子量６８６。実施例１８（ＣＥ−２０７７）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（１−ナフチルメチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６４０、検出分子量６４０。実施例１９（ＣＥ−２０７８）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（３−ピリジルメチル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５９１、検出分子量５９１。実施例２０（ＣＥ−２０９６）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（３，５−ジフェニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７４２、検出分子量７４２。実施例２１（ＣＥ−２１１５）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −Ｎ−［１−（３−［５−（４−ジメチルアミノベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６３３、検出分子量６３３。実施例２２（ＣＥ−２０８９）２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１ −ピリミジニル］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、４３ｍＬの無水トルエン中に１．１５ｇ（８．６０ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．９５ｍＬ（１２．９ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１５ｍＬの無水トルエン中に１．５２ｇ（２．１５ｍｍｏｌ）の２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］ −Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４− オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。この反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．２ｍＬ（８．６０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を２０分かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（２〜１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配溶出を利用）、１．１９ｇの物質を得た。これをさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、６２９ｍｇ（４１％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７０７、検出分子量７０７。中間物質である２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］− Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。１０ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．３５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）の１−［３−［５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩と［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］酢酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８：９８−１０８（１９９５））を含む溶液に、１．０ｍＬ（７．４４ｍｍｏｌ）のＴＥＡと０．７６ｇ（４．９４ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。この混合物を０℃まで冷却し、０．９５ｇ（４．９４ｍｍｏｌ）のＥＤＣを加え、この反応混合物を一晩撹拌した。さらに１．０ｍＬ（７．４４ｍｍｏｌ）のＴＥＡを加え、反応物をふたたび一晩撹拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（２Ｘ）と水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で２％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．５２ｇ（８７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７０９、検出分子量７０９。実施例２３（ＣＥ−２０９０）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４− フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（３ −［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で室温で、４ｍＬのトリフルオロ酢酸中に０．４１ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）の２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ− ２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ− ［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドを含む混合物に、８７ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）のチオアニソールを加えた。反応混合物を３日間撹拌し、真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィで精製し、２６９ｍｇ(４７％)の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５７３、検出分子量５７３。実施例２４（ＣＥ−２０９５）２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１ −ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、３２ｍＬの無水トルエン中に０．８３ｇ（６．２３ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．７ｍＬ（９．３５ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて −２５℃まで冷却し、そのあと１２ｍＬの無水トルエン中に１．０２ｇ（１．５６ｍｍｏｌ）の２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ −２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ −［１−（３−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。この反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．９ｍＬ（６．２３ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を２０分かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をシリカゲル上で１％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．３７ｇの物質を得た。これをさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、３６８ｍｇ（３６％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６５３、検出分子量６５３。中間物質である２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ −２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。１０ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．３５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）の１− ［２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２− （Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩と［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］酢酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８：９８ −１０８（１９９５））を含む溶液に、０．７３ｍＬ（６．６ｍｍｏｌ）のＮＭＭと０．４６ｇ（３．０ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。この混合物を０℃まで冷却し、０．５０ｇ（２．６ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加え、反応混合物を２日間撹拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（２Ｘ）と水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し (２〜５％メタノール／ジクロロメタン勾配溶出を利用)、１．０２ｇ（７７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６５５、検出分子量６５５。実施例２５（ＣＥ−２１０１）２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４− フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２ −［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で室温で３ｍＬのトリフルオロ酢酸中に０．２１９ｇ（０．３３５ｍｍｏｌ）の２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ −２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドを含む混合物に、０．０５ｍＬ（０．４０２ｍｍｏｌ）のチオアニソールを加えた。この反応混合物を３日間撹拌し、真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィで精製し、１８７ｍｇ（８８％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１９、検出分子量５１９。実施例２６（ＣＥ−２１６４）（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で０℃で、６０ｍＬの無水トルエン中に１．９７ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、１．５４ｍＬ（２１．０ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。この混合物を１時間撹拌した。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと３０ｍＬの無水トルエン中に０．９０ｇ（１．４９ｍｍｏｌ）の（ピロール−２−カルボニル） −Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）］−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。この反応物を−２５℃で１時間撹拌し、そのあと２．１６ｍＬ（１５．５．ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を２０分かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で酢酸エチル／ヘキサン（４：１）を用いてカラムクロマトグラフィで精製した。この物質をさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、１．２０ｇ（６３．４％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１４、検出分子量５１４。中間物質である（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）］−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドは次のようにして調製した。ａ．（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシン−ｔ−ブチルエステル０℃で窒素雰囲気中で、７５ｍＬの無水ジクロロメタン中に３．００ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）のピロール−２−カルボン酸を含む懸濁液に、６．９６ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１４．１ｍＬ（８１．０ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、５．９７ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）のＮ−（ベンジル）グリシン−ｔ−ブチルエステルを加え、反応物を一晩放置して室温に戻した。反応物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、飽和重炭酸ナトリウム溶液、および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（１００％ヘキサン〜６０％ヘキサン／酢酸エチルの勾配を利用）、２．９２ｇ（３４．４％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３１５、検出分子量３１５。ｂ．（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシン０℃まで冷却した５０ｍＬの無水ジクロロメタン中に２．８５ｇ（９．０１ｍｍｏｌ）の（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシン−ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、２５ｍＬのＴＦＡを１滴ずつ加えた。９０分後、さらに２５ｍＬのＴＦＡを加え、３０分間撹拌した。混合物を真空中で蒸発させ、２．１９ｇの（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシンを黄褐色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２５９、検出分子量２５９。ｃ．（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−［１ −（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）］−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミド７５ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．９０ｇ（７．３５ｍｍｏｌ）の（ピロール−２− カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシンを含む溶液に、２．４ｍＬ（２２．１ｍｍｏｌ）のＮＭＭと１．２９ｇ（９．５６ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。混合物を０℃まで冷却し、１．６９ｇ（８．８２ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加え、反応混合物を撹拌した。３０分後、２５ｍＬの無水ＤＭＦ中に２．１７ｇ（６．９９ｍｍｏｌ）の１−（２−［５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を含む溶液を加え、混合物を一晩放置して室温に戻した。反応物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウムと水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（２０％〜８０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配溶出を利用）、２．０２ｇ（５６％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１６、検出分子量５１６。実施例２７（ＣＥ−２０９７）（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル） −１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを実施例２５と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６８、検出分子量５６８。実施例２８（ＣＥ−２１３０）（２Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−オン− カルボニル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｒ，Ｓ）−２−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で、４．５ｍＬの無水ＤＭＦ中に０．９３ｇ（１．２８ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，５Ｓ）−ＦｍｏＣ₅−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−オン一カルボニル−Ｎ−［１− （２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミドを含む溶液に、０．４５ｍＬのジエチルアミンを加えた、室温で１５分間撹拌した後、この混合物を高度真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィで精製し、０．５７ｇ（７２％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０２、検出分子量５０２。中間物質である（２Ｓ，５Ｓ）−ＦｍｏＣ₅−アミノ−１，２，４，５，６，７ −ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−オン−カルボニル −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミドは次のようにして調製した。ａ．（２Ｓ，５Ｓ）−ＦｍｏＣ₅−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−オン−カルボニル−Ｎ− ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミド０℃で窒素雰囲気中で、２００ｍＬの無水ジクロロメタンと１ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．２５ｇ（２．６７ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，５Ｓ）−ＦｍｏＣ₅−アミノ− １，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール −４−オン−カルボン酸を含む溶液に、０．７１ｇ（２．８０ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．６ｍＬ（３．４５ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。１時間撹拌した後、１０ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．１４ｇ（３．６６ｍｍｏｌ）の［１ −（２−［５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］− ２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を含む溶液を加え、この反応混合物を４℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で３％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．３０ｇ（６７％）の表題の化合物を黄褐色固体として得た。ｂ．（２Ｓ，５Ｓ）−ＦｍｏＣ₅−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−オン一カルボニル−Ｎ− ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）］−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で０℃で、１５０ｍＬの無水トルエン中に０．９５ｇ（７．１６ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．７９ｍＬ（１０．７ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。混合物を３０分間撹拌した。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬの無水トルエン中に１．３０ｇ（１．７９ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，５Ｓ）−ＦｍｏＣ₅− アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−オン−カルボニル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）］−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．１７ｍＬ（８．４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を３０分かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。残留物を濾過し、減圧下で濃縮し、シリカゲル上で１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．９３ｇ（７２％）の化合物を黄褐色の泡（状物質）として得た。実施例２９（ＣＥ−２１２６）ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で４．５ｍＬの無水ＤＭＦ中に０．４１ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）のＦｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを含む溶液に、０．５ｍＬのジエチルアミンを加えた。室温で３０分間撹拌した後、混合物を高度真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィで精製し、０．２３ｇ（６６％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７２、検出分子量４７２。中間物質であるＦｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドは次のようにして調製した。ａ．（２Ｓ，５Ｓ）−Ｆｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル］アミド０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬの無水ジクロロメタンと２．５ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．２５ｇ（２．８５ｍｍｏｌ）のＦｍｏｃ−ＢＴＤを含む溶液に、０．７６ｇ（２．９９ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．６ｍＬ（３．４５ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、１０ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．１４ｇ（３．６６ｍｍｏｌ）の１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１− オール・塩酸塩と０．６ｍＬのＤＩＥＡを加え、反応混合物を０℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で３％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．１３ｇ（５５％）の表題の化合物を黄褐色の泡（状物質）として得た。ｂ．Ｆｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で０℃で、１１０ｍＬの１：１無水ジクロロメタン／トルエン中に０．８１ｇ（６．０９ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．６７ｍＬ（９．１ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。混合物を３０分間撹拌した。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬの無水トルエン中に１．０６ｇ（１．５２ｍｍｏｌ）のＦｍｏｃ −ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．０ｍＬ（７．６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を４０分かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。残留混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、シリカゲル上で７０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．５３ｇの化合物を黄色油として得た。この物質をさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、０．４１ｇ（３８．８％）の表題の化合物を白色固体として得た。実施例３０（ＣＥ−２１３４）（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５− フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で６．０ｍＬの無水ＤＭＦ中に０．９３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）の（Ｒ，Ｓ）−ＦｍｏＣ₃−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液に、０．４５ｍＬのジエチルアミンを加えた。室温で２．５時間撹拌した後、混合物を高度真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィで精製し、０．０３０ｇ（４．５％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６５、検出分子量５６５。中間物質である（Ｒ，Ｓ）−ＦｍｏＣ₃−アミノ−２−オキソ−５−フェニル− １，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．（Ｒ，Ｓ）−ＦｍｏＣ₃−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４ −ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、３０ｍＬの無水ジクロロメタン中に０．７５ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）の（Ｒ，Ｓ）−ＦｍｏＣ₃−アミノ−Ｎ−１−カルボキシメチル− ２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピンを含む溶液に、０．３６ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．２５ｍＬ（１．４１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。１時間撹拌した後、１０ｍＬの無水ジクロロメタン中に０．４８ｇ（１．５５ｍｍｏｌ）の１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩と０．４９ｍＬ（２．８２ｍｍｏｌ）のＤＩＴＡを加え、反応混合物を４℃で一晩撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（２〜６％メタノール／ジクロロメタンの勾配を利用）、１．００ｇ（８９％）の表題の化合物を黄色固体として得た。ｂ．（Ｒ，Ｓ）−ＦｍｏＣ₃−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４ −ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、４０ｍＬの無水トルエン中に０．７１ｇ（７．６ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．８４ｍＬ（１１．４ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて −２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬの無水トルエン中に１．５０ｇ（１．９０ｍｍｏｌ）の（Ｒ，Ｓ）−ＦｍｏＣ₃−アミノ−２−オキソ−５−フェニル− １，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．０ｍＬ（７．６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を１時間かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。残留物を濾過し、減圧下で濃縮し、０．９４ｇ（６２％）の物質を得て、この物質をこれ以上の精製を行わずに用いた。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７８７、検出分子量７８７。実施例３１（ＣＥ−２１４５）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２−［５− （３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中で０℃で、３０ｍＬの無水トルエン中に０．４８ｇ（３．６７ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．４０ｍＬ（５．４１ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。１時間撹拌した後、反応混合物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと２０ｍＬの無水トルエン中に０．９５ｇ（１．９０ｍｍｏｌ）の（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ− バリル−２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２− ［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．５０ｍＬ（３．６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を室温まで戻した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１ＮのＨＣｌ（２Ｘ）、飽和重炭酸ナトリウム（２Ｘ）、および水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、０．６１ｇの物質を得た。残留物をシリカゲル上で５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．２７ｇの物質を得た。これをさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、１９６ｍｇ（３３．４％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６５２、検出分子量６５２。中間物質である（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−２−Ｌ−（２，３ −ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドは次のようにして調製した。ａ．２−Ｌ−メチル（２，３−ジヒドロインドール）カルボキシレート０℃まで冷却した１００ｍＬの無水ＭｅＯＨ中に５．０ｇ（３０．６ｍｍｏｌ）の２−Ｌ−（２，３−ジヒドロインドール）カルボン酸を含む懸濁液に２０分かけてＨＣｌガスをゆっくりと通した。得られた均質溶液を一晩撹拌して室温まで戻した。混合物を蒸発させ、残留物をメタノール／エーテルから結晶化させて、乾燥後、５．５８ｇ（８５％）の２−Ｌ−メチル（２，３−ジヒドロインドール）カルボキシレートを得た。ｂ．２−メチル［（Ｓ）−１−（Ｎ−［ベンジルオキシカルボニル］−Ｌ− バリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール］カルボキシレート窒素雰囲気中で０℃で、６０ｍＬの無水ジクロロメタン中に３．００ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のメチル（２，３−ジヒドロインドール）−Ｌ−２−カルボキシレートを含む溶液に、７．１５ｇ（２８．８．ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと７．７２ｍＬ（７０．２ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。４０ｍＬの無水ジクロロメタンと３ｍＬのＤＭＦ中に７．０６ｇ（２８．０８ｍｍｏｌ）のＣｂｚ−Ｖａｌ−ＯＨを含む溶液を加えた。５℃で３日間撹拌した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、１ＮのＨＣｌ（２Ｘ）と食塩水で洗浄した。混合物を濾過し減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（９：１〜１：１ヘキサン／酢酸エチルの勾配を利用）、４．８５ｇ（８７％）の表題の化合物を白色の泡（状物質）として得た。ｃ．２−［（Ｓ）−１−（Ｎ−［ベンジルオキシカルボニル］−Ｌ−バリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール］カルボン酸０℃で４５ｍＬのＴＨＦと１５ｍＬのＭｅＯＨ中に４．８５ｇ（１２．１７ｍｍｏｌ）の２−メチル［（Ｓ）−１−（Ｎ−［ベンジルオキシカルボニル］−Ｌ− バリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール］カルボキシレートを含む溶液に、１ＮのＬｉＯＨ（１５．８ｍＬ）を１滴ずつ加えた。３０分後、１ＮのＨＣｌを加えてｐＨ₂とし、混合物を酢酸エチル（３Ｘ）で抽出した。複合有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させ、４．５１ｇ（９３％）の表題の化合物を白色固体として得た。ｄ．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド３０ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．０９ｇ（３．９６ｍｍｏｌ）の１−［２ −（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オールと１．３１ｇ（３．３ｍｍｏｌ）の２−［（Ｓ）−１−（Ｎ−［ベンジルオキシカルボニル］−Ｌ−バリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール］カルボン酸を含む溶液に、１．２１ｍＬ（６．９３ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡと０．４９ｇ（３．６３ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。混合物を０℃まで冷却し、０．７０ｇ（３．６３ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加え、反応混合物を一晩撹拌した。さらに１．０ｍＬ（７．４４ｍｍｏｌ）のＴＥＡを加え、反応物を再度一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し、１ＮのＨＣｌ（２Ｘ）、飽和重炭酸ナトリウム（２Ｘ）、および水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で８０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．６６ｇ（３０％）の表題の化合物を得た。実施例３２（ＣＥ−２１２５）（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル −２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（３−［５− （３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド。実施例３０と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量７０６、検出分子量７０６実施例３３（ＣＥ−２１４３）アセチル−２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド。実施例３０と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ[Ｍ＋Ｈ]ｍ／ｚ；計算分子量５１５、検出分子量５１５実施例３４（ＣＥ−２１６５）Ｎ−アセチル−２−（Ｌ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド。実施例３０と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４６１、検出分子量４６１実施例３５（ＣＥ−２１０４）（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド窒素雰囲気中で０℃で、６０ｍＬの無水トルエン中に０．６９ｇ（５．１７ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む溶液に、０．６０ｍＬ（８．１７ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて −２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬの無水トルエン中に０．７５ｇ（１．２８ｍｍｏｌ）の（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２ −［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドを含む溶液を加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．１ｍＬ（０．８３ｇ、７．８９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を２０分かけて室温まで戻した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空中で蒸発させ、残留物をシリカゲル上で７０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフイで精製した。最終精製をを分取高速液体クロマトグラフィで行い、４０５ｍｇ(５４．３％)の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５８３、検出分子量５８３。中間物質である（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２ −［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドは次のようにして調製した。ａ．（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−Ｏ−ｔ −ブチルエステル０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬの無水塩化メチレンと１．５ｍＬ（１３．６４ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリン中に１．８０ｇ（５．８７ｍｍｏｌ）のＬ− バリル−Ｌ−プロリン−Ｏ−ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、塩化カルボニルモルホリンを１滴ずつ加えた。混合物を一晩放置して室温に戻した。反応物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．９８ｇ（８８％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３８４、検出分子量３８４。ｂ．（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬの無水塩化メチレン中に２．０ｇ（５．２２ｍｍｏｌ）の（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−Ｏ− ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、１３ｍＬ（１３０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。混合物を一晩放置して室温まで戻し、溶媒を真空中で蒸発させ、２．２６ｇの粘性油（状の物質）を得た。この物質を、これ以上の精製を行わずに用いた。ｃ．（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬの無水ジクロロメタン中に０．９５ｇ（２．９０ｍｍｏｌ）の（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリループロリンを含む溶液に、０．８０ｇ（３．１４ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．５ｍＬ（８．６１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分後、１０ｍＬのジクロロメタンと１．１ｍＬ（６．３１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に０．７５ｇ（２．４１ｍｍｏｌ）の１ −（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ・キサジアゾリル］− ２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を含む溶液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣ０３溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲル上で６％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．７７ｇ（５４．８４％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５８５、検出分子量５８５。実施例３６（ＣＥ−２０７９）３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、１００ｍＬの無水トルエン中に２．３７ｇ（１７．７５ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、１．９４ｍＬ（２．６４ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと２０ｍＬの無水トルエン中に２．５ｇ（４．４４ｍｍｏｌ）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε −ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。加え終えたあと、反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと３．０ｍＬ（２１．５２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を室温まで戻し、３０分間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、また残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．８ｇの淡黄色固体を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、９５０ｍｇ（３８．１％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６２、検出分子量５６２。中間物質である３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム窒素雰囲気中で１５０ｍＬのアセトニトリル中に９．９ｇ（３７．１８ｍｍｏｌ）のＣｂｚ−オルニチンを含む混合物に、７８ｍＬ（３６９．７０ｍｍｏｌ）のヘキサメチルジシラザンを加えた。反応物を４８時間還流により加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、２５０ｍＬの低温メタノールに注いだ。溶媒を減圧下で除去した。クロロホルムを加え、混合物をセライトのプラグに通した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。溶液がやや濁るまでヘキサンを加え、一晩放置した。得られた固体を濾過し、乾燥させ、８．３７ｇ（９０．７％）の表題の化合物を得た。ｂ．Ｎ−［３−（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−酢酸ｔ−ブチルエステル窒素雰囲気中で２０ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．０ｇ（４．０３ｍｍｏｌ）の３− （Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタムを含む溶液に１．５０ｍＬ（１０．１６ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸ｔ−ブチルエステルと１．１７ｇ（５．０５ｍｍｏｌ）の酸化銀を加えた。反応物を５時間４５℃まで加熱し、アセトニトリルで希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．１８ｇ(８０．７９％)の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３６３、検出分子量３６３。ｃ．Ｎ−［３−（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−カルボキシメタン２０ｍＬ（１５．５８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸中に０．５５ｇ（１．５２ｍｍｏｌ）のＮ−［３−（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε− ラクタム−酢酸ｔ−ブチルエステルを含む溶液に加えた。反応物を一晩放置して室温に戻した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチルで溶解し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、０．５０の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３０７、検出分子量３０７。ｄ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬのジクロロメタン中に２．７２ｇ（８．８８ｍｍｏｌ）のＮ−［３−（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−カルボキシメタンを含む溶液に、２．３７ｇ（９．３１ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．６０ｍＬ（９．９１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を０ ℃で３０分間撹拌し、そのあと２０ｍＬのジクロロメタンと１．６０ｍＬ（９．１９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に２．３７ｇ（７．６０ｍｍｏｌ）の１−（３−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）− アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．５８ｇ（５０．２３％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６４、検出分子量５６４。実施例３７（ＣＥ−２０８０）３−（Ｓ）−（アミノ）−ε−ラクタム−Ｎ −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドトリフルオロ酢酸塩この化合物は、当事者にとって標準的な条件下で３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドのデプロテクションにより調製し、表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４２８、検出分子量４２８。実施例３８（ＣＥ−２０９１）３−（Ｓ）−［（４−モルホリノ−４−オキソ−ブタノイル）アミノ］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１０ｍＬのジクロロメタン中に０．０８９ｇ（０．４７５ｍｍｏｌ）の４−モルホリノ−４−オキソブタン酸を含む溶液に、０．１２７ｇ（０．４９８ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．０９ｍＬ（０．４９２ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を３０分間撹拌し、そのあと０．２２ｇ（０．４０６ｍｍｏｌ）の３−（Ｓ）−アミノ−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドトリフルオロ酢酸塩を加えた。反応物を０ ℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、分取高速液体クロマトグラフィで精製を行い０．０４４ｇ（１８％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５９７、検出分子量５９７。実施例３９（ＣＥ−２０８７）６−［４−フルオロフェニル］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、３０ｍＬの無水トルエン中に０．７０ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．６０ｍＬ（８．１７ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１５ｍＬの無水トルエン中に０．６７ｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の６−［４−フルオロフェニル］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。加え終えたあと、反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．９０ｍＬ（６．４６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を放置して室温まで戻し、２０分間維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．６１ｇの淡黄色固体を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、３３８ｍｇ（５０．５％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０７、検出分子量５０７。中間物質である６−［４−フルオロフェニル］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２ −［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．６−［４−フルオロフェニル］−６−カルボキシメチレン−２−ピペリジノン窒素雰囲気中で７０ｍＬのメタノールと２０ｍＬの水の中に、Ｃｏｍｐｅｒｎｏｌｌｅが報告しているのと同様の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４９：３１９３（１９９３））で調製した２．１５ｇ（８．１１ｍｍｏｌ）の６−［４−フルオロフェニル］−１−カルボメトキシメチレン−２−ピペリジノンを含む溶液に、０．５５ｇ（１３．１１ｍｍｏｌ）の水酸化リチウムを加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水性相を１Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、２．０ｇ（９８．２％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２５２、検出分子量２５２。ｂ．６−［４−フルオロフェニル］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．０４ｇ（４．１４ｍｍｏｌ９の６−［４−フルオロフェニル］−６−カルボキシメチレン−２− ピペリジノンを含む溶液に、１．１０ｇ（４．３２ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．８０ｍＬ（４．５９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、１０ｍＬのジクロロメタンと１．１０ｍＬ（６．３１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に１．１ｇ（３．５３ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１− オール・塩酸塩を含む溶液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、７３６ｍｇ（４１．０％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０９、検出分子量５０９。実施例４０（ＣＥ−２１２１）２−［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−４−オキソチアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、２５０ｍＬの無水トルエン中に２．０５ｇ（１５．３８ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、１．７０ｍＬ（２３．０６ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと２０ｍＬの無水トルエン中に１．９０ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）の２−［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−４−オキソチアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと２．５２ｍＬ（１８．０７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を４０分にわたり室温まで温めた。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．１０ｇの黄色の油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、０．４５ｇ（２４％）の表題の化合物を光沢のない白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９３、検出分子量４９３。中間物質である２−［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−４−オキソチアゾリジン−３ −イル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは、次のようにして調製した。０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬのジクロロメタン中にＨｏｌｍｅｓの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、６０：７３２８（１９９５））に従って調製した、１．７８ｇ（７．５１ｍｍｏｌ）の２−（２−フェニル−４−オキソチアゾリジン−３−イル）酢酸を含む溶液に、２．０４ｇ（８．０２ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．３５ｍＬ（７．７６ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、５０ｍＬのジクロロメタンと１．３５ｍＬ（７．７６ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に２．０ｇ（６．４１ｍｍｏ１）の１−（３−［５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチル−ブタン−１−オール・塩酸塩を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮させた。残留物をシリカゲル上で４％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．３０ｇの黄色の泡（状物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、１．９ｇの表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９５、検出分子量４９５。実施例４１（ＣＥ−２１２２）２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ベンジル−４−オキソチアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例３９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０７、検出分子量５０７。実施例４２（ＣＥ−２１３６）２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ベンジル−４−オキソチアゾリジン−３−イルオキサイド］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で１５ｍＬのメタノール中に１．３１ｇ（２．５９ｍｍｏｌ）の２ −［２−（Ｒ，Ｓ）−ベンジル−４−オキソチアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液に、０．５１ｍＬ（５．１７ｍｍｏｌ）の３０％過酸化水素を加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、食塩水とジクロロメタンの間で分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で８５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．７３ｇの黄褐色油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、０．５４ｇ（４８％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５２３、検出分子量５２３。実施例４３（ＣＥ−２１３７）２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ベンジル−４−オキソチアゾリジン−３−イルオキサイド］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例４１と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５７７、検出分子量５７７。実施例４４（ＣＥ−２１１８）２−［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−４−オキソメタチアザン−３−イル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例３９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０７、検出分子量５０７。実施例４５（ＣＥ−２１４０）（１−ベンゾイル−３，８−フタラジンジオン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、７５ｍＬの無水トルエン中に１．７０ｇ（２．７４ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、１．７０ｍＬ（２３．１５ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬのトルエン中に１．９０ｇ（３．２７ｍｍｏｌ）の（１−ベンゾイル−３，８−フタラジンジオン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと３．２０ｍＬ（２２．９６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温まで戻し、１５分間維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、また減圧下で溶媒の除去を行った。残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．３７ｇの褐色の油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、４５０ｍｇ（４０．１％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５８０、検出分子量５８０。中間物質である（１−ベンゾイル−３，８−フタラジンジオン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．１−ベンゾイル−３，８−フタラジンジオン−２−酢酸ｔ−ブチルエステル窒素雰囲気中で１００ｍＬのＤＭＦ中にＭｅｌｎｙｋらが報告しているような方法で（ＴｅｔｒａｈｅｄｔｒｏｎＬｅｔｔ，３７：４１４５（１９９６））調製した５．０ｇ（１８．７８ｍｍｏｌ）の１−ベンゾイル−３，８−フタラジンジオンを含む溶液に、４．３０ｍＬ（２９．１２ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸ｔ−ブチルエステルと５．４ｇ（２３．３０ｍｍｏｌ）の酸化銀を加えた。反応物を５０℃まで一晩加熱し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、５．２５ｇ（７３．４９％）の物質を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３８１、検出分子量３８１。ｂ．１−ベンゾイル−２−カルボキシメチレン−３，８−フタラジンジオン０℃で窒素雰囲気中で、３００ｍＬのジクロロメタン中に５．２０ｇ（１３．６７ｍｍｏｌ）の１−ベンゾイル−３，８−フタラジンジオン−２−酢酸ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、２１．０ｍＬ（２１１．４４ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。反応物を一晩放置して室温に戻した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、４．３２ｇ（９７．４５％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３２５、検出分子量３２５。ｃ．（１−ベンゾイル−３，８−フタラジンジオン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬの無水ジクロロメタンと５ｍＬのＤＭＦ中に１．８０ｇ（５．５５ｍｍｏｌ）の１−ベンゾイル−２−カルボキシメチレン− ３，８−フタラジンジオンを含む溶液に、１．９０ｇ（７．４６ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．４０ｍＬ（８．０５ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、２０ｍＬのジクロロメタンと３．８０ｍＬ（２１．８４ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に１．７０ｇ（５．４５ｍｍｏｌ）の１−（２−［５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を含む溶液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と、減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．９３ｇ（６０．９％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５８２、検出分子量５８２。実施例４６（ＣＥ−２１３８）（１−ベンゾイル−３，６−パーヒドロピリダジン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例４４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５３２、検出分子量５３２。実施例４７（ＣＥ−２１４７）（１−フェニル−３，６−パーヒドロピリダジン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例４４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０４、検出分子量５０４。実施例４８（ＣＥ−２１４８）（１−フェニル−３，６−パーヒドロピリダジン）−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例４４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５５８、検出分子量５５８。実施例４９（ＣＥ−２１０８）３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、２０ｍＬの無水トルエン中に０．１６ｇ（１．１８ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．１３ｍＬ（１．７７ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと２０ｍＬの塩化メチレン中に０．１８ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２ −オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．１９ｍＬ（１．３８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温まで戻し、３０分間維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で３％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．２３ｇの油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、１００ｍｇの表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０８、検出分子量６０８。中間物質である３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２− オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−オン窒素雰囲気中で４０ｍＬのジオキサン中にＡｎｄｅｒｓｏｎらが説明している方法で調製した（Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，３０：１５３３（１９９３））０．５ｇ（３．１０ｍｍｏｌ）の３−アミノーキノリン−２−（１Ｈ）−オンを含む溶液に、０．１４ｇ（３．４ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムを含む水（１４ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃まで冷却し、そのあと０．５０ｍＬ（３．４ｍｍｏｌ）のクロロ蟻酸ベンジルを加えた。反応物に１Ｎの水酸化ナトリウムを加えｐＨを８．０以上に維持した。反応物を放置して室温まで戻し２時間撹拌した。反応物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と、減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で２％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．３２ｇ（３５％）の物質を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２９５、検出分子量２９５。ｂ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−オン− Ｎ−酢酸ｔ−ブチルエステル窒素雰囲気中で２０ｍＬのＤＭＦ中に０．３０ｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−オンを含む溶液に、０．１５ｍＬ（１．０２ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルブロモアセテートと０．２４ｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の酸化銀を加えた。反応物を７０℃まで加熱し、一晩維持した。反応混合物をアセトニトリルで希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上でジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．２０ｇ（４８％）の物質を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４０９、検出分子量４０９。ｃ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−１−カルボキシメチレン−キノリン−２−オン０℃で窒素雰囲気中で、３５ｍＬのジクロロメタン中に１．３０ｇ（３．１８ｍｍｏｌ）の３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−オン −Ｎ−酢酸ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、２．４５ｍＬ（３１．８４ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶媒を減圧下で除去し、１．０９ｇ（９７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３５３、検出分子量３５３。ｄ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−オン− Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、５０ｍＬの無水ジクロロメタンと３ｍＬのＤＭＦ中に１．０９ｇ（３．０９ｍｍｏｌ）の３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］− １−カルボキシメチレン−キノリン−２−オンを含む溶液に、０．８４ｍＬ（３．３１ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．１０ｍＬ（６．３１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、８ｍＬのジクロロメタンと０．５６ｍＬ（３．２０ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に０．８２ｇ（２．６５ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ） −アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩（を含む溶液）を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．３７ｇ（３０．３％）の物質を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６１０、検出分子量６１０。実施例５０（ＣＥ−２１０７）３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−７−ピペリジニルーキノリン−２−オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル］アセトアミド。実施例４８と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６９１、検出分子量６９１。実施例５１（ＣＥ−２１１７）３−カルボメトキシ−７−フルオロ−キノリン−２−オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例４８と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５３５、検出分子量５３５。実施例５２（ＣＥ−２１１３）３−（アミノ−キノリン−２−オン）−Ｎ− ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、６０ｍＬのトリフルオロ酢酸中に２．３０ｇ（３．７９ｍｍｏｌ）の３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液に、０．５３ｍＬ（４．５４ｍｍｏｌ）のチオアニソールを加えた。反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶媒を減圧下で除去した。その後分取高速液体クロマトグラフィを行い、０．６１ｇ（２７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７４、検出分子量４７４。実施例５３（ＣＥ−２１１６）３−［（４−モルホリノ）アセト］アミノ− キノリン−２−オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１８ｍＬのジクロロメタン中に０．３２ｇ（１．２２ｍｍｏｌ）の４−モルホリノ酢酸を含む溶液に、０．３３ｇ（１．３０ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．２２ｍＬ（１．２６ｍｍｏｌ）ＤＩＥＡを加えた。１．５時間撹拌した後、２０ｍＬのジクロロメタン中に０．６１ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の３−（アミノ−キノリン−２−オン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を加え、次に０．２２ｍＬ（１．２６ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、分取高速液体クロマトグラフィにより０．２０ｇ（２７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０２、検出分子量６０２。実施例５４（ＣＥ−２０８８）市販されている３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリン−２−オンから（調製した）３，４−ジヒドローキノリン−２−オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５２と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４６１、検出分子量４６１。実施例５５（ＣＥ−２０９９）１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン −２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド窒素雰囲気中で０℃で、３５ｍＬの無水トルエン中に０．５５ｇ（４．１５ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む溶液に、０．４６ｍＬ（６．２２ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて −２５℃まで冷却し、そのあと８ｍＬのトルエン中に０．５８ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．６８ｍＬ（４．８７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温まで戻し、４０分間維持した。反応物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．５４ｇの褐色の油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィを行い、１４６ｍｇ（２５％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５５８、検出分子量５５８。中間物質である１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン− Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−酢酸ｔ−ブチルエステル窒素雰囲気中で１００ｍＬのＤＭＦ中にＤ.Ｖｉｌｌｅｍｎらが報告している(ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０：３３２５(１９９０) )６．３６ｇ（２６．００ｍｍｏｌ）の１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオンを含む溶液に、９．６２ｍＬ（６５．１０ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸ｔ−ブチルエステルと７．５５ｇ（３２．６０ｍｍｏｌ）の酸化銀を加えた。反応物を４５℃まで一晩加熱した。反応物をセライトのプラグで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、５．３７ｇの黄褐色固体を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、２．５ｇ（２７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３５９、検出分子量３５９。ｂ．１−アセチル−３−ベンジリデン４−カルボキシメチレン−ピペラジン −２，５−ジオン０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬのジクロロメタン中に２．５０ｇ（６．９８ｍｍｏｌ）の１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ −酢酸ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、５．４０ｍＬ（６９．８０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。反応物を一晩放置して室温に戻した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、飽相重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。水性相を１Ｎ塩酸で酸化させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、１．９６ｇ(９６％)の物質を黄褐色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３０３、検出分子量３０３。ｃ．１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、４０ｍＬの無水ジクロロメタンと３ｍＬのＤＭＦ中に０．６５ｇ（２．１４ｍｍｏｌ）の１−アセチル−３−ベンジリデン４−カルボキシメチレン−ピペラジン−２，５−ジオンを含む溶液に、０．５７ｇ（２．２４ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．３９ｍＬ（２．２１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、１０ｍＬのジクロロメタンと０．３９ｍＬ（２．２１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に０．５７ｇ（１．８３ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を含む溶液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカケル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．１３ｇ（５８％）の物質を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６０、検出分子量５６０。実施例５６（ＣＥ−２１０５）１−アセチル−３−（４−フルオロベンジリデン）ピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５７６、検出分子量５７６。実施例５７（ＣＥ−２１１１）１−アセチル−３−（４−ジメチルアミノベンジリデン）ピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０１、検出分子量６０１。実施例５８（ＣＥ−２１１２）１−アセチル−３−（４−カルボメトキシベンジリデン）ピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６１６、検出分子量６１６。実施例５９（ＣＥ−２１１４）１−アセチル−３−［（４−ピリジル）メチリデン］ピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５４と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５５９、検出分子量５５９。実施例６０（ＣＥ−２１４４）４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジル −ピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬの無水トルエン中に２．２０ｇ（１６．４８ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む溶液に、２．１ｍＬ（２８．５９ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１５ｍＬのトルエン中に２．５ｇ（４．１０ｍｍｏｌ）の４−〔１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５− ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと４．０ｍＬ（２８．７０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温まで戻し、３０分間維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．２７ｇの淡褐色固体を得た。これをさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、３５０ｍｇ（１４．４％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０８、検出分子量６０８。中間物質である４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５ −ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン−４ −酢酸ｔ−ブチルエステル窒素雰囲気中で１２５ｍＬのＤＭＦ中にＳｔｅｅｌｅらが説明している方法で調製した（Ｊ．Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，５：４７（１９９５））７．０ｇ（２３．７８ｍｍｏｌ）の１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオンを含む溶液に、５．３０ｍＬ（３５．８９ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸ｔ−ブチルエステルと６．８０ｇ（２９．３４ｍｍｏｌ）の酸化銀を加えた。反応物を５０℃まで一晩加熱し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、７．７４ｇ（７９．７％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４０９、検出分子量４０９。ｂ．１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジル−４−カルボキシメチレン−ピペラジン−２，５−ジオン０℃で窒素雰囲気中で、３００ｍＬのジクロロメタン中に７．７０ｇ（１８．８５ｍｍｏｌ）の１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン−４−酢酸ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、１９．０ｍＬ（１９１．３０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、６．６９ｇの物質を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量３５３、検出分子量３５３。ｃ．４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬのジクロロメタンと２ｍＬのＤＭＦ中に２．０ｇ（５．６８ｍｍｏｌ）の１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジル−４−カルボキシメチレン−ピペラジン−２，５−ジオンを含む溶液に２．０ｇ（７．８６ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．５０ｍＬ（８．６２ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、１０ｍＬのジクロロメタンと４．０ｍＬ（２２．９９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に１．８０ｇ（５．７ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３ −メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ −メチルブタン−１−オール・塩酸塩を含む溶液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で７％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．６９ｇ（７７．７．％）の物質を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６１０、検出分子量６１０。実施例６１（ＣＥ−２１２８）４−［１−ベンジル−３−（Ｓ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０８、検出分子量６０８。実施例６２（ＣＥ−２１４６）４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６２、検出分子量６６２。実施例６３（ＣＥ−２１２９）４−［１−ベンジル−３−（Ｓ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６２、検出分子量６６２。実施例６４（ＣＥ−２１３３）４−［１−ベンジル−３−（Ｓ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（３−［５−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５７５、検出分子量５７５。実施例６５（ＣＥ−２０８４）４−［１−メチル−３−（Ｒ，Ｓ）−フェニルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５７２、検出分子量５７２実施例６６（ＣＥ−２１０６）４−［１−メチル−３−（Ｒ，Ｓ）−フェニルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１８、検出分子量５１８実施例６７（ＣＥ−２１６２）４−［１−（２−Ｎ−モルホリノエチル）− ３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５− （３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６３１、検出分子量６３１実施例６８（ＣＥ−２１４９）５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、５０ｍＬの無水トルエン中に０．２８ｇ（２．１０ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．２３ｍＬ（３．１３ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬのトルエン中に０．２６ｇ（０．５２ｍｍｏｌ）の５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ− ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと０．３０ｍＬ（２．１５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温まで戻し、３０分間維持した。反応物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、そのあと分取高速液体クロマトグラフィで精製し、１２０ｍｇ（４７．２％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９０、検出分子量４９０。中間物質である５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。ａ．（Ｒ）−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ’−（１−メトキシカルボニル−２−フェニル）尿素０℃で窒素雰囲気中で、２５０ｍＬの酢酸エチルと１３．４ｍＬ（９６．１２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン中に１８．４５ｇ（９１．４９ｍｍｏｌ）の（Ｒ） −２−フェニルグリシンメチルエステルを含む溶液に、１０ｍＬ（９１．４９ｍｍｏｌ）のイソシアノ酢酸エチルを加えた。１時間撹拌した後、反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、２９．２８ｇ（９７．６％）の物質を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２３５、検出分子量２３５。ｂ．（Ｒ）−５−フェニル−３−カルボキシメチルヒダントイン５００ｍＬの濃塩酸中に２９．２８ｇ（９９．４９ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ’−（１−メトキシカルボニル−２−フェニル）尿素を含む混合物を還流により一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、１４．０１ｇ（６０％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量２９５、検出分子量２９５。ｃ．５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１ −（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬのジクロロメタンと１０ｍＬのＤＭＦ中に２．５５ｇ（１０．８９ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−５−フェニル−３−カルボキシメチルヒダントインを含む溶液に、２．３０ｇ（１２．００ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩと１．６２ｇ（１１．９９ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。３０分間撹拌した後、２０ｍＬのジクロロメタンと４．７８ｍＬ（４３．５０ｍｍｏｌ）のＮＭＭ中に４．４３ｇ（１４．２１ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン −１−オール・塩酸塩を加えた。反応物を一晩放置して室温まで戻し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で５０％アセトン／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．９０ｇ（３５．５％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９０、検出分子量４９０。実施例６９（ＣＥ−２１５４）５−（Ｓ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０４、検出分子量５０４。実施例７０（ＣＥ−２１４２）５−（Ｒ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０４、検出分子量５０４。実施例７１（ＣＥ−２１４１）５−（Ｒ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５５８、検出分子量５５８。実施例７２（ＣＥ−２１５５）５−（Ｓ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５５８、検出分子量５５８。実施例７３（ＣＥ−２１５１）１−ベンジル−４−（Ｒ）−ベンジル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５９４、検出分子量５９４。実施例７４（ＣＥ−２１５０）１−ベンジル−４−（Ｒ）−ベンジル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６４８、検出分子量６４８。実施例７５（ＯＮＯ−ＰＯ−６９８）２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ− １−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド４ｍＬのジクロロメタン中に４１０ｍｇ（０．７４４ｍｍｏｌ、純度７７％）のＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ −１，２−ベンゾイドキソール−３−（１Ｈ）−オン）を含む混合物に、５ｍＬのジクロロメタン中に４１０ｍｇ（０．６７６ｍｍｏｌ）の２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応混合物を一時間撹拌した。反応物に水を加えて急冷し、酢酸エチル（Ｘ２）で抽出した。抽出物を水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（３３％酢酸エチル／ヘキサンの溶出を利用）３７２ｍｇの表題の化合物を得た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０５、検出分子量６０５。中間物質である２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ− ２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ− ［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製した。２ｍＬの無水ＤＭＦ中に２６５ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）の［１−［５ −ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル−２−イル］−２−（Ｓ） −アミノ−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン塩酸塩と３３６ｍｇ（０．８４３ｍｍｏｌ）の５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］酢酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，３８：９８−１０８（１９９５））を含む溶液に、１５５ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴと２３１ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加えた。混合物を０℃まで冷却し、０．１１ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）のＮＭＭを１滴ずつ加え、反応混合物を３時間撹拌した。反応物に水を加えて急冷し、酢酸エチル（Ｘ３）で抽出した。抽出物を水性１０％クエン酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（０〜１％、メタノール／クロロホルムの勾配溶出を利用）４１８ｍｇの表題の化合物を得た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６０７、検出分子量６０７。実施例８０（ＯＮＯ−ＰＯ−６９０）２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ− １−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６６７、検出分子量６６７。実施例８１（ＯＮＯ−ＰＯ−６９７）２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ− １−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＥＩ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量６２４、検出分子量６２４。実施例８２（ＯＮＯ−ＰＯ−７１６）２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５ −ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５４、検出分子量４５４。実施例８３（ＯＮＯ−ＰＯ−７２２）２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５ −（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１６、検出分子量５１６。実施例８４（ＯＮＯ−ＰＯ−７２７）２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５ −ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５６、検出分子量４５６。実施例８５（ＯＮＯ−ＰＯ−７３０）２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ：計算分子量４３６、検出分子量４３６。実施例８６（ＯＮＯ−ＰＯ−７３１）２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９８、検出分子量４９８。実施例８７（ＯＮＯ−ＰＯ−７３２）２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４３８、検出分子量４３８。実施例８８（ＯＮＯ−ＰＯ−７３４）２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５ −（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５４、検出分子量４５４。実施例８９（ＯＮＯ−ＰＯ−７３５）２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４３６、検出分子量４３６。実施例９０（ＯＮＯ−ＰＯ−７３７）２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４３８、検出分子量４３８。実施例９１（ＯＮＯ−ＰＯ−６９６）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃で８ｍＬのジクロロメタン中に２９６ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）の２−［５ −（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドと０．３２ｍＬ（２．９ｍｍｏｌ）のアニソールを含む混合物に、４ｍＬのニトロメタン中に３９２ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）の塩化アルミニウムを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応混合物を１．５時間撹拌し、氷水を加えて急冷し、酢酸エチル（Ｘ３）で抽出した。抽出物を水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（６６％酢酸エチル／ヘキサンの溶出を利用）１７５ｍｇの表題の化合物を白色固体として得た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［ＭｆＨ］ｍ／ｚ；計算分子量４７１、検出分子量４７１。実施例９２（ＯＮＯ−ＰＯ−６９１）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５３３、検出分子量５３３。実施例９３（ＯＮＯ−ＰＯ−６９２）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル−３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５４７、検出分子量５４７。実施例９４（ＯＮＯ−ＰＯ−６９３）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１９、検出分子量５１９。実施例９５（ＯＮＯ−ＰＯ−６９４）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９１、検出分子量４９１。実施例９６（ＯＮＯ−ＰＯ−６９５）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−（３−ピリジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４９２、検出分子量４９２。実施例９７（ＯＮＯ−ＰＯ−６９９）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５２１、検出分子量５２１。実施例９８（ＯＮＯ−ＰＯ−７０１）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−（α，α−ジメチル）−３，４−ジヒドロキシベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５６５、検出分子量５６５。実施例９９（ＯＮＯ−ＰＯ−７０３）２−［５−アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０５、検出分子量５０５。実施例１００（ＯＮＯ−ＰＯ−７０４）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２− （Ｓ） −メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［ＭｆＨ］ｍ／ｚ；計算分子量４２９、検出分子量４２９。実施例１０１（ＯＮＯ−ＰＯ−７０５）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［ＭｆＨ］ｍ／ｚ；計算分子量４５７、検出分子量４５７。実施例１０２（ＯＮＯ−ＰＯ−７０６）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２− （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７１、検出分子量４７１。実施例１０３（ＯＮＯ−ＰＯ−７０７）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５− ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５３、検出分子量４５３。実施例１０４（ＯＮＯ−ＰＯ−７１１）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５− α，α−ジメチルベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２ −（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１５、検出分子量５１５。実施例１０５（ＯＮＯ−ＰＯ−７１２）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２ −［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２ −（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５４、検出分子量４５４。実施例１０６（ＯＮＯ−ＰＯ−７１４）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４６９、検出分子量４６９。実施例１０７（ＯＮＯ−ＰＯ−７１５）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２ −［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５１６、検出分子量５１６。実施例１０８（ＯＮＯ−ＰＯ−７１８）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７１、検出分子量４７１。実施例１０９（ＯＮＯ−ＰＯ−７２１）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５３３、検出分子量５３３。実施例１１０（ＯＮＯ−ＰＯ−７２８）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５− （１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４４９、検出分子量５５９。実施例１１１（ＯＮＯ−ＰＯ−７２９）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５− ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ） −メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５３、検出分子量４５３。実施例１１２（ＯＮＯ−ＰＯ−７３３）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−terｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４７１、検出分子量４７１。実施例１１３（ＯＮＯ−ＰＯ−７３６）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５− ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量４５３、検出分子量４５３。実施例１１４（ＯＮＯ−ＰＯ−７００）２−［５−アミノ−６−オキソ−２ −（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチル−３，４−メチレンジオキシベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド６６ｍｇ（０．０９３ｍｍｏｌ）の２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチル−３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド（実施例７５と同様の方法で調製した化合物）を含む混合物に、３０％臭化水素酸を含む酢酸溶液２．５ｍＬを加えた。反応混合物を１時間撹拌し、氷水を加えて急冷し、酢酸エチル（Ｘ３）で抽出した。抽出物を水（Ｘ２）と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（０〜１％メタノール／ジクロロメタンの勾配溶出を利用）４１ｍｇの表題の化合物を得た。ＥＩ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋］ｍ／ｚ；計算分子量５７６、検出分子量５７６。実施例１１５（ＯＮＯ−ＰＯ−７０２）２−［５−（メチルスルホニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃でアルゴン雰囲気中で３．５ｍＬのピリジン中に１８７ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド（実施例２５で調製した化合物）を含む混合物に、０．０２８ｍＬ（０．３６ｍｍｏｌ）の塩化メシルを加えた。反応混合物を室温で１７時間、５０℃で１５時間、また７０℃で１時間撹拌した。反応混合物に氷水を加えて急冷し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し(５０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配溶出を利用)６０ｍｇの表題の化合物を得た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５９７、検出分子量５９７。実施例１１６エラスターゼのｉｎｖｉｔｒｏ阻害一連のＯＮＯ−ＰＯ化合物の阻害活性を調べるのに、以下のプロトコルを用いた。このプロトコルで用いたエラスターゼは、ヒト喀痰由来エラスターゼ（ＨＳＥ）であった。ＨＳＥ酵素の母溶液は、市販されているＨＳＥ（蛋白質ＳＥ−５６３，８７５Ｕ／ｍｇ，ＥｌａｓｔｉｎＰｒｏｄｕｃｔＣｏ．，Ｉｎｃ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ，ＵＳＡ）を食塩水で希釈して１，０００Ｕ／ｍｌにし、さらに使用前に０℃で２Ｕ／ｍｌに希釈して調製した。０．２ＭのＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（１００μｌ、ｐＨ８．０）、２．５ＭのＮａＣｌ（４０μｌ）、１％ポリエチレングリコール６０００（２０μｌ）、蒸留水（８μｌ）、阻害物質のＤＭＳＯ溶液（１０μｌ）、およびＮ−メトキシスクシニル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ｐ−ニトロアニリン（２μｌ：濃度１００、２００Ｎおよび４００μＭ）を混合して溶液を調製した。この溶液を３７℃で１０分間インキュベートした。これに、ＨＳＥ（ヒト喀痰由来のエラスターゼ）の酵素溶液を加えた。得られた混合物について、下記のレートアッセイ（律速検定）を行った。酵素反応により生じるｐ−ニトロアニリンの４０５ｎｍでの光学密度を３７℃で測定し、ｐ−ニトロアニリンの産生レートが線形である区間の反応速度を調べた（ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ２５０（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ）を使用）。酵素溶液を追加した直後から３０秒間隔で１０分間、ｍＯ．Ｄ．／ｍｉｎ（１分間当たりの平均光学密度）を測定した。ＩＣ₅₀値を対数ロジット法で決定し、Ｄｉｘｓｏｎプロット法でＫｉ値に変換した。値を下記の表２に示す。ＣＥ化合物は、ＷＯ／１６０８０で述べている方法で試験した。結果を下記の表３に示す。表で分かるように、本発明の化合物はエラスターゼの強力な阻害物質であり、一部の化合物はサブナノモルレベルの阻害活性を示している。実施例１１１血中レベルスクリーニング阻害物質を、１０ｍｇ／ｍｌの濃度でポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ＰＥＧ−４００，またはＰＥＧ：Ｈ₂Ｏ：ＥｔＯＨに溶解または懸濁させた。絶食させていないオスのＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットにこの溶液を胃管を使って経口投与した。ラットは、１ｍｌ／ｋｇの体積で、体重１ｋｇ当たり１０ｍｇの阻害物質を投与されたことになる。１、３、または６時間後、ラットに過剰量のウレタンを投与（２．５ｇ／ｋｇ、腹腔内注射）して犠死させ、心臓穿刺により血液をヘパリン添加チューブに採取した。赤血球を、遠心分離で血漿から除去した。阻害物質に応じて、四つの有機体（酢酸エチル、トルエン、イソプロピルエーテル、またはメチルｔ−ブチルエステル）の一つを用いて血漿から化合物を抽出した。阻害物質の濃度を分取高速液体クロマトグラフィまたはＬＣ／ＭＳ分析で測定した。結果を下記の表２に示す。本発明の一部の化合物は、測定期間中の血中レベル濃度で分かるように、高レベルの経口バイオアベイラビリティ（生体利用能）を示している。実施例１１２細胞外マトリックス（ＥＣＭ）アッセイ手順Ｃｏｒｔｅｃｈ社は、ニューヨーク州立大学（ＳｔｏｎｙＢｒｏｏｋ）のＳｉｍｏｎ博士のグループから細胞外マトリックスが確立されている４８個のウェルプレートの提供を受けた。簡単に説明すると、各プレートは次のようにして調製されたものである。Ｒ₂２ラットの心臓平滑筋細胞を２．５×１０⁴ｃｅｌｌ／ｃｍでウェルに播種した。胎仔ウシ血清、リン酸トリプトーゼブロス、セフォタキシム、およびストレプトマイシンを加えたイーグルの最小必須培地で、細胞を４日ごとに栄養補給した。集密的細胞単層を形成したあとは、ＥＣＭ層の合成期間中、５０ｕｇ／ｍｌのアスコビン酸を８〜１０日間にわたり毎日加えた。また、［³⁵Ｓ］硫酸塩と［³Ｈ］プロリンを培養培地に加え、放射性標識をマトリックスに組入れた。その後、細胞を２５ｍＭのＮＨ₄ＯＨで溶解した。プレートを水で３回洗浄し、また０．０２％ＮａＮ₃を含むリン酸緩衝食塩水で１回洗浄した。使用するまでプレートを４℃で保存した。マトリックス変性アッセイを次のようにして行った。１または５ｕＭの試験阻害物質を含む０．４０ｍｌのハンクス液（ＨＢＳＳ）（最終濃度；ＤＭＳＯストック溶液から希釈；＜２％ＤＭＳＯ最終濃度）を各ウェルに加えた。３０分後、５０ｕｌの多形核球（ＰＭＮ）懸濁液を加え、ウェル当たりの細胞数を５×１０⁵とした。ＰＭＮをオプソニン化チモサンで刺激した。チモサン粒子を洗浄し、３７℃で１時間、０．５ｍＬのヒト血清中に懸濁した（１５分ごとに撹拌）。次に粒子をＨＢＳＳで３回洗浄し、５０ｕｌの体積で、ＰＭＮ当たり粒子１０個の割合で各ウェルに加えた。３７℃で４時間インキュベートしたあと、上澄み液のアリコート（１００ｕｌ）をシンチレーション計数のために分けた。残りの上澄み液を取除いたあと、残ったＥＣＭを０．５ｍＬの２ＭのＮａＯＨで可溶化した。この可溶化したＥＣＭ中のトリチアムの量をシンチレーションで調べた。ＥＣＭ変性データを（放出された可溶性物質のカウント／総ＥＣＭカウント）−（ＰＭＮなしで放出された（物質の）基本カウント／総ＥＣＭカウント）として表す。結果を下記の表３に示す。実施例１１３エラスターゼのｅｘｖｉｖｏ阻害適切なビヒクルを用いて阻害物質を経口投与し、その６０分後、血液サンプル（０．９ｍＬ）を３．８％クエン酸ナトリウム溶液（０．１ｍＬ）を含むシリンジを用いて腹部大動脈から採取した。血液サンプルを次のように処理した。オプソニン化チモサンの懸濁液を含む６０ μｌのハンクス緩衝液（最終濃度０．１〜１ｍｇ／ｍｌ）を、３７℃で５分間事前インキュベートした全血（５４０μｌ）に加えた。得られた混合物を同じ温度で３０分間インキュベートした。試験管を氷水に浸して反応を終了させた。次にこの反応混合物について、１０分間遠心分離を行った（３，０００ｒｐｍ、４℃ ）。得られた上澄み液（サンプル）の２０μｌごとに、それそれエラスターゼ活性を測定した。以下の成分を含む混合物を３７℃で２４時間インキュベートし、４０５ｎｍでの光学密度を測定した。０．２Ｍｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ８．０）１００μｌ２．５ＭＮａＣ１４０μｌ蒸留水３６μｌ５０ｍＭ基質溶液（＊）４μｌサンプル２０μｌ＊Ｎ−メトキシスクシニル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ｐ−ニトロアニリン基質の代わりに１−メチル−２−ピロリドンを混合した試験サンプルを、基質（ −）とみなした。上記サンプルの代わりに食塩水を混合した試験サンプルを、ブランクと見なした。上記サンプル中の残りのエラスターゼン活性を、ｐ−ニトロアニリンの量についての標準的曲線に基づく２４時間のｐ−ニトロアニリンの総産生量として次のようにして計算した。基質（＋）の光学密度−（基質（−）の光学密度＋ブランクの光学密度）平均活性は、５〜６匹のラットの試験サンプルに基づいて計算した。２４時間絶食させたラットに、血液のサンプル採取の６０分前に、３、１０、または３０ｍｇ／ｋｇの試験物質を強制的に経口投与した。光学密度はＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ２５０（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ）で測定した。特許請求の範囲１．２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１− ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミド；又は２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；であることを特徴とする化合物又はその薬学的に許容され得る塩。２．式（Ｊ−１）（式中、Ｒ₁はｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｔ’は［ＰｒＧ₂］ＮＨであり、［ＰｒＧ₂］は、保護基であり、Ａｒは、フェニル基である。）で示される化合物、そのＲ体またはそのラセミ体の保護基［ＰｒＧ₂］を脱離させることを特徴とする請求項１化合物の製造方法。３．請求項１に記載の化合物を有効成分として含有するセリンプロテアーゼ阻害剤。４．セリンプロテアーゼがエラスターゼである請求項３に記載の阻害剤。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号０８／７６１，３１３ (32)優先日平成８年12月６日(1996．12．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号０８／７６２，３８１ (32)優先日平成８年12月６日(1996．12．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号０８／７７１，３１７ (32)優先日平成８年12月６日(1996．12．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号０８／９８４，８８１ (32)優先日平成９年12月４日(1997．12．4) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号０８／９８４，８８４ (32)優先日平成９年12月４日(1997．12．4) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号０８／９８５，０５６ (32)優先日平成９年12月４日(1997．12．4) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号０８／９８５，２０１ (32)優先日平成９年12月４日(1997．12．4) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号０８／９８５，２９８ (32)優先日平成９年12月４日(1997．12．4) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ギオルクス，アルバートアメリカ合衆国コロラド州 80234，ウエストミンスター，デカタードライヴ, 11795 (72)発明者スプリュース，ライル，ダヴリュ. アメリカ合衆国カリフォルニア州 91910，チュラヴィスタ，カミノデルソル，948

Claims

【特許請求の範囲】１．下記の構造式の化合物であって、ここで、ＸはＯであり、ＹはＮであり、Ｒ₁はイソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル；１個またはそれ以上のカルボキシル、カルボアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ基で置換されたアルキル：Ｏ，Ｓ、およびＮから選択された１〜4 個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよい、アルキル融合（Ｃ₉−Ｃ₁₀）アリール、アルキル融合アリールシクロアルキル、アルキル（アリール）₂またはα，α−ジアルキル−アリールアルキル；アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールまたはアリールオキシで置換され、アリールまたはアリールオキシが、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅− Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキル；二つ以上のハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アリールカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、または−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールで置換され、該アリールが、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキル；Ｏ、Ｓ、およびＮから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含むアリールまたはアリールアルキル；Ｏ、Ｓ、およびＮから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいシクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルであり；Ｒ₂とＲ₃は別個にまたはともにＨであり；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル、またはアミジルグアニジンで置換されていてもよいアルキルまたはアルケニル；Ｒがアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ’、Ｒ”、およびＲ^Oが別個にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールである−ＲＣＯＲ’−、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ^O、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、ハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅ −Ｃ₁₂）アリールアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルケニルであり；Ａは直接結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはフェニルと硫黄（の箇所）で置換されていてもよいプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン、システインから選択されたアミノ酸；フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはフェニルで置換されていてもよいテトラヒドロシオキノリン−２−カルボン酸；アルキルまたはアリールで置換されていてもよいトリプトファン、チロシン、セリン、またはトレオニン：ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボ、ン酸；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキルまたはアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル融合アリールシクロアルキルと、側鎖窒素（の箇所）で置換されていてもよいアスパラギン、グルタミン、オルニチン、およびリシンであり；Ｒ₄がベンジルであることを特徴とする、上記構造式の化合物。２．Ｒ₄−Ａ−がベンジルオキシカルボニルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。３．Ｒ₁がアリールアルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。４．Ｒ₁が３，５−ジメチルベンジルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。５．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３、５−ジメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項４に記載の化合物。６．Ｒ₁が３，５−ジメチルベンジルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。７．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３、５−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項６に記載の化合物。８．Ｒ₁が３，５−ジトリフルオロメチルベンジルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。９．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３，５−ジトリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項８に記載の化合物。１０．Ｒ₁が３−メチルベンジルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。１１．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。１２．Ｒ₁が４−フェニルベンジルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。１３．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（４−フェニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。１４．Ｒ₁が３−フェニルベンジルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。１５．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（３−フェニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項１４に記載の化合物。１６．Ｒ₁が３−フェノキシベンジルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。１７．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（３−フェノキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項１６に記載の化合物。１８．Ｒ₁が３，５−ジフェニルベンジルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。１９．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（３，５−ジフェニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項１８に記載の化合物。２０．Ｒ₁が４−ジメチルアミノベンジルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。２１．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（４−ジメチルアミノベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。２２．Ｒ₁がアルキル（アリール）₂であることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。２３．Ｒ₁がジフェニルメチンであることを特徴とする、請求項２２に記載の化合物。２４．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（ジフェニルメチン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）− ２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項２３に記載の化合物。２５．Ｒ₁がα，α−ジアルキル−アリールアルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。２６．Ｒ₁がα，α−ジメチル−（３−トリフルオロメチル）ベンジルであることを特徴とする、請求項２５に記載の化合物。２７．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（α，α−ジメチル−［３−トリフルオロメチル］ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項２６に記載の化合物。２８．Ｒ₁がアルキル融合（Ｃ₉−Ｃ₁₀）アリールであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。２９．Ｒ₁が１−ナフチルメチレンであることを特徴とする、請求項２８に記載の化合物。３０．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（１−ナフチルメチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであーることを特徴とする、請求項２９に記載の化合物。３１．Ｒ₁が２−ナフチルメチレンであることを特徴とする、請求項２８に記載の化合物。３２．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（２−ナフチルメチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項３１に記載の化合物。３３．Ｒ₁がアルキル融合アリールシクロアルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。３４．Ｒ₁が３，４−メチレンジオキシベンジルであることを特徴とする、請求項３３に記載の化合物。３５．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項３４に記載の化合物。３６．Ｒ₁が１個またはそれ以上のヘテロ原子を含むアリールアルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。３７．Ｒ₁が３−ピリジルメチレンであることを特徴とする、請求項３６に記載の化合物。３８．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（３−ビリジルメチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項３４に記載の化合物。３９．Ｒ₁が１個またはそれ以上のヘテロ原子を含むアリールシクロアルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。４０．Ｒ₁がモルフォリノ−Ｎ−エチレンであることを特徴とする、請求項３９に記載の化合物。４１．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（モルフォリノ−Ｎ−エチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項４０に記載の化合物。４２．Ｒ₁がジアルキルアミンで置換されたアルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。４３．Ｒ₁がジメチルアミノ−Ｎ−エチレンであることを特徴とする、請求項４２に記載の化合物。４４．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（ジメチルアミノ−Ｎ−エチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項４３に記載の化合物。４５．Ｒ₁がカルボアルコキシで置換されたアルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。４６．Ｒ₁がカルボメトキシエチレンであることを特徴とする、請求項４５に記載の化合物。４７．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（カルボメトキシエチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項４６に記載の化合物。４８．Ｒ₁がアルキルシクロアルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。４９．Ｒ₁がアダマンチルメチレンであることを特徴とする、請求項４８に記載の化合物。５０．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（アダマンチルメチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項４９に記載の化合物。５１．Ｒ₁がシクロヘキシルメチレンであることを特徴とする、請求項４８に記載の化合物。５２．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（シクロヘキシルメチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項５１に記載の化合物。５３．下記の構造式の化合物であって、ここで、ＸはＯであり、ＹはＮであり、Ｒ₁は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、または−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはアルキニル；ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、（Ｃ₅− Ｃ₁₂）アリールアルケニル、融合（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールシクロアルキル、またはアルキル融合（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールシクロアルキルであり；Ｒ₂とＲ₃は別個にまたはともにＨであり；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル、またはアミジルグアニジンで置換されていてもよいアルキルまたはアルケニル；Ｒがアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ’、Ｒ”、およびＲ^Oが別個にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールである−ＲＣＯＲ’−、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ^O、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルケニルであり；Ａは直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ−であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはフェニルと、硫黄（の箇所）で置換されていてもよいプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン、システイン；フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸：ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはフェニルで置換されていてもよいテトラヒドロシオキノリン−２−カルボン酸；アルキルまたはアリールで置換されていてもよいトリプトファン、チロシン、セリン、またはトレオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２ −カルボン酸：Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキルまたはアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル融合アリールシクロアルキルと、側鎖窒素（の箇所）で置換されていてもよいアスパラギン、グルタミン、オルニチン、およびリシンであり：Ｒ₄がＨ、アルキル、アルケニル、またはアルキニル；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよい、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅またはＣ₇−Ｃ₁₂）アリールアルキル、融合（Ｃ₅−Ｃ₁₂）・アリール−シクロアルキル、または融合アルキル（Ｃ₅−Ｃ₁₂ ）アリール−シクロアルキルであることを特徴とする、上記構造式の化合物。５４．Ｒ₁が置換されていてもよいアリールアルキルであることを特徴とする、請求項５３に記載の化合物。５５．Ｒ₁が３−トリフルオロメチルベンジルであることを特徴とする、請求項５４に記載の化合物。５６．−Ａ−が−Ｃ（Ｏ）−であることを特徴とする、請求項５５に記載の化合物。５７．Ｒ₄がピリジニルであることを特徴とする、請求項５６に記載の化合物。５８．３−ピリジルカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５− （３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項５７に記載の化合物。５９．−Ａ−が−ＯＣ（Ｏ）−であることを特徴とする、請求項５５に記載の化合物。６０．Ｒ₄がメチルであることを特徴とする、請求項５９に記載の化合物。６１．メチルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５− （３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項６０に記載の化合物。６２．Ｒ₄がイソプロピルであることを特徴とする、請求項５９に記載の化合物。６３．イソプロピルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３− ［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項６２に記載の化合物。６４．Ｒ₄が４−ピリジニルメチレンであることを特徴とする、請求項５６に記載の化合物。６５．４−ピリジニルメチレンオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項６４に記載の化合物。６６．Ａが−Ｓ（Ｏ）₂−であることを特徴とする、請求項５５に記載の化合物。６７．Ｒ₄がアルキルであることを特徴とする、請求項６６に記載の化合物。６８．Ｒ₄がメチルであることを特徴とする、請求項６７に記載の化合物。６９．メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３− トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項６８に記載の化合物。７０．下記の構造式の化合物であって、ここで、ＸはＮであり、ＹはＯであり、Ｒ₁が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、または−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはアルキニル；ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ：Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、（Ｃ₅− Ｃ₁₂）アリールアルケニル、融合（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールシクロアルキル、またはアルキル融合（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールシクロアルキルであり；Ｒ₂とＲ₃は別個にまたはともにＨであり；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル、またはアミジルグアニジンで置換されていてもよいアルキルまたはアルケニル；Ｒがアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ’、Ｒ”、およびＲ^Oが別個にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールである−ＲＣＯＲ’−、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ^O、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルケニルであり；Ａは直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＯＣ（０）−、−Ｃ−であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはフェニルと、硫黄（の箇所）で置換されていてもよいプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン、システインから選択されたアミノ酸；フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはフェニルで置換されていてもよいテトラヒドロシオキノリン−２−カルボン酸；アルキルまたはアリールで置換されていてもよいトリプトファン、チロシン、セリン、またはトレオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキルまたはアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル融合アリールシクロアルキルと、側鎖窒素（の箇所）で置換されていてもよいアスパラギン、グルタミン、オルニチン、およびリシンであり；Ｒ₄はＨ、アルキル、アルケニル、またはアルキニル；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよい、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、融合（Ｃ₅−Ｃ₁ ₂ ）アリール−シクロアルキル、または融合アルキル（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール−シクロアルキルであることを特徴とする、上記構造式の化合物。７１．−Ａ−が−ＯＣ（Ｏ）−であることを特徴とする、請求項７０に記載の化合物。７２．Ｒ₄がベンジルであることを特徴とする、請求項７１に記載の化合物。７３．Ｒ₁がアルキル融合アリールシクロアルキルであることを特徴とする、請求項７２に記載の化合物。７４．Ｒ₁が３，４−メチレンジオキシベンジルであることを特徴とする、請求項７３に記載の化合物。７５．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２− ［５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項７４に記載の化合物。７６．Ｒ₁がアルキルであることを特徴とする、請求項７３に記載の化合物。７７．Ｒ₁がメチルであることを特徴とする、請求項７６に記載の化合物。７８．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２− ［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項７７に記載の化合物。７９．Ｒ₁がジアルキルアミノであることを特徴とする、請求項７２に記載の化合物。８０．Ｒ₁がジメチルアミノであることを特徴とする、請求項７９に記載の化合物。８１．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２− ［５−ジメチルアミノ−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−ブロリンアミドであることを特徴とする、請求項８０に記載の化合物。８２．Ｒ₁がアリールアルキルであることを特徴とする、請求項７２に記載の化合物。８３．Ｒ₁が３−メチルベンジルであることを特徴とする、請求項８２に記載の化合物。８４．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２− ［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項８３に記載の化合物。８５．Ｒ₂とＲ₃がアルキルであることを特徴とする、請求項８３に記載の化合物。８６．Ｒ₂とＲ₃がそれぞれメチルであることを特徴とする、請求項８５に記載の化合物。８７．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２− ［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル） −１−メチルエチル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項８６に記載の化合物。８８．Ｒ₁がハロアルキルで置換されていてもよいベンジルであることを特徴とする、請求項７２に記載の化合物。８９．Ｒ₁がトリフルオロメチルで置換されていてもよいベンジルであることを特徴とする、請求項８８に記載の化合物。９０．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２− ［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項８９に記載の化合物。９１．Ｒ₁がジアルキルアミノで置換されていてもよいベンジルであることを特徴とする、請求項７２に記載の化合物。９２．Ｒ₁がジメチルアミノで置換されていてもよいベンジルであることを特徴とする、請求項９１に記載の化合物。９３．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２− ［５−（４−ジメチルアミノベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項９２に記載の化合物。９４．Ｒ₁がアルキル融合アリールであることを特徴とする、請求項７２に記載の化合物。９５．Ｒ₁がナフチルメチレンであることを特徴とする、請求項９４に記載の化合物。９６．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２− ［５−（１−ナフチルメチレン）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項９５に記載の化合物。９７．Ｒ₁がアリールアルキルであることを特徴とする、請求項７０に記載の化合物。９８．Ｒ₁が３−メチルベンジルであることを特徴とする、請求項９７に記載の化合物。９９．Ｒ₄−Ａ−が３−ピリジルカルボニルであることを特徴とする、請求項９８に記載の化合物。１００．３−ピリジルカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２ −（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項９９に記載の化合物。１０１．Ａが−ＯＣ（Ｏ）−であることを特徴とする、請求項９８に記載の化合物。１０２．Ｒ₄がメチルであることを特徴とする、請求項１０１に記載の化合物。１０３．メチルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５ −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２ −（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項１０２に記載の化合物。１０４．Ｒ₄がイソプロピルであることを特徴とする、請求項１０１に記の化合物。１０５．イソプロピルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項１０４に記載の化合物。１０６．Ｒ₄が４−ピリジルメチレンであることを特徴とする、請求項１０１に記載の化合物。１０７．４−ピリジルメチレンオキシカルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−ブロリンアミドであることを特徴とする、請求項１０６に記載の化合物。１０８．Ａが−Ｓ（Ｏ）₂−であることを特徴とする、請求項９８に記載の化合物。１０９．Ｒ₄がアルキルであることを特徴とする、請求項１０８に記載の化合物。１１０．Ｒ₄がメチルであることを特徴とする、請求項１０９に記載の化合物。１１１．メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３ −メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−ブロリンアミドであることを特徴とする、請求項１１０に記載の化合物。１１２．Ｒ₄がアリールであることを特徴とする、請求項１０８に記載の化合物。１１３．Ｒ₄がフェニルであることを特徴とする、請求項１１２に記載の化合物。１１４．フェニルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項１１３に記載の化合物。１１５．Ａが−Ｓ（Ｏ）₂−であることを特徴とする、請求項７０に記載の化合物。１１６．Ｒ₄がアルキルであることを特徴とする、請求項１１５に記載の化合物。１１７．Ｒ₄がメチルであることを特徴とする、請求項１１６に記載の化合物。１１８．Ｒ₁がα，α−ジアルキル−アリールアルキルであることを特徴とする、請求項１１７に記載の化合物。１１９．Ｒ₁がα，α−ジメチルベンジルであることを特徴とする、請求項１１８に記載の化合物。１２０．メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（α ，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２ − （Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項１１９に記載の化合物。１２１．Ｒ₁がアルキルであることを特徴とする、請求項１１７に記載の化合物。１２２．Ｒ₁がｔｅｒｔ−ブチルであることを特徴とする、請求項１２１に記載の化合物。１２３．メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とする、請求項１２２に記載の化合物。１２４．下記の構造式の化合物であって、ここで、Ｘと−Ｙが別個にＯ、Ｓ、またはＮであり、Ｎが１〜３個のハロ原子で置換されていてもよいアルキルまたはアルケニルで置換されていてもよく；ＸまたはＹの少なくとも一つがＮであるときには、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよい（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールアルキル、またはアリールアルケニルであり；Ｒ₁が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、または−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはアルキニル；ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、（Ｃ₅ −Ｃ₁₂）アリールアルケニル、融合（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールシクロアルキル、またはアルキル融合（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールシクロアルキルであり；Ｒ₂とＲ₃が別個にまたはともにＨであり；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル、またはアミジルグアニジンで置換されていてもよいアルキルまたはアルケニル；Ｒがアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ’、Ｒ”、およびＲ^Oが別個にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールである−ＲＣＯＲ’−、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ^O、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルケニルであり；Ｂが−Ｓ（Ｏ）₂−または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ₆が下記の構造式のいずれかであり；ここで、Ｒ’₂とＲ’₃が別個にまたはともにＨであり；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル、またはアミジルグアニジンで置換されていてもよいアルキルまたはアルケニル；Ｒがアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ’、Ｒ”、およびＲ^Oが別個にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールである−ＲＣＯＲ ’−、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ^O、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”；Ｎ，Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル− オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅ −Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルケニルであり；Ｒ₁₃がＨ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、シクロアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノであり、またＯ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロまたはアルキルで置換されていてもよい、アリール、アリールアルキル、融合アリール、融合アリール−シクロアルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ₁₄がＨ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またアルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリール、アリールカルボキシアミド、アリールアルキルカルボキシアミド、アルギルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよい、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシカルボキシアミド、アリールアルキルオキシカルボキシアミドまたは融合アリールシクロアルキルであり；Ｒ₁₅がＨ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノであり、またＯ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアリール、アリールアルキル、融合アリール−シクロアルキル、アリール融合アリール−シクロアルキル、アルキル融合アリール、シクロアルキル、またはアルキルシクロアルキルであり；ＷがＯまたはＳであり；ＣまたはＮがアルキル、アリールで置換されていてもよいことを特徴する、上記構造式の化合物。１２５．Ｒ₆が構造式（Ｉ）のものであることを特徴とする、請求項１２４に記載の化合物。１２６．Ｒ₁₄がアミノであることを特徴とする、請求項１２５に記載の化合物。１２７．（２Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−ｏｎｅ−カルボニル−Ｎ −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１２６に記載の化合物。１２８．Ｒ₆が構造式（II）のものであることを特徴とする、請求項１２４に記載の化合物。１２９．Ｒ₁₃が、ヘテロ原子を含んでいてもよく、置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルであることを特徴とする、請求項１２８に記載の化合物。１３０．Ｒ₁₃が置換されていてもよいフェニルまたはベンジルであることを特徴とする、請求項１２９に記載の化合物。１３１．Ｒ₁₃がフェニルまたはベンジルであることを特徴とする、請求項１３０に記載の化合物。１３２．２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ− ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１３１に記載の化合物。１３３．Ｒ₁₃がハロ、ハロアルキル、またはアルコキシで置換されたフェニルまたはベンジルであることを特徴とする、請求項１３０に記載の化合物。１３４．２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４ −オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１３３に記載の化合物。１３５．Ｒ₁₄がＨ、アミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求項１３０または１３１に記載の化合物。１３６．３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４ −ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１３５に記載の化合物。１３７．Ｒ₁₅がＨ、ハロ、またはジアルキルアミノであることを特徴とする、請求項１３５に記載の化合物。１３８．３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４ −（２’−クロロベンゾジアゼピン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−オキソ−５−フェニル−１，４−（２’−ジメチルアミノベンゾジアゼピン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１３７に記載の化合物。１３９．Ｒ₁₃がハロ、ハロアルキル、またはアルコキシで置換されたフェニルまたはベンジルであることを特徴とする、請求項１３７に記載の化合物。１４０．（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−（４−クロロフェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−（２−クロロフェニル） −１，４−（２’−クロロベンゾジアゼピン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３− メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；（Ｒ，Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−オキソ−５ −（２−クロロフェニル）−１，４−（２’−クロロベンゾジアゼピン）−Ｎ− ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ−５−（２−クロロフェニル）− １，４−（２’−クロロベンゾジアゼピン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１３９に記載の化合物。１４１．Ｒ₁₃がピリジルであることを特徴とする、請求項１２９に記載の化合物。１４２．Ｒ₁₄がＨ、アミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求項１４１に記載の化合物。１４３．３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ−５−（２−ピリジル） −１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ− ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１４２に記載の化合物。１４４．Ｒ₁₃がピペリジニルであることを特徴とする、請求項１２８に記載の化合物。１４５．２−オキソ−５−（４−ピペリジニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１４４に記載の化合物。１４６．Ｒ₁₃がアルキルであることを特徴とする、請求項１２８に記載の化合物。１４７．Ｒ₁₃がメチルであることを特徴とする、請求項１４６に記載の化合物。１４８．Ｒ₁₄がＨ、アミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求項１４７に記載の化合物。１４９．３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ−５−メチル−１，４− ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１４８に記載の化合物。１５０．Ｒ₁₃が１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい融合アリール−シクロアルキルであることを特徴とする、請求項１２８に記載の化合物。１５１．Ｒ₁₃が３，４−メチレンジオキシフェニルであることを特徴とする、請求項１５０に記載の化合物。１５２．Ｒ₁₄がＨ、アミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求項１５１に記載の化合物。１５３．２−オキソ−５−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１５２に記載の化合物。１５４．Ｒ₆が構造式（IV）のものであることを特徴とする、請求項１２４に記載の化合物。１５５．Ｒ₁₃がアルキルであることを特徴とする、請求項１５４に記載の化合物。１５６．Ｒ₁₃がメチルであることを特徴とする、請求項１５５に記載の化合物。１５７．Ｒ₁₄がＨ、アミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求項１５６に記載の化合物。１５８．３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ−５−メチル−１，４− （２’，３’−メチレンジオキシ）−ベンゾジアゼピン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）− ２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１５７に記載の化合物。１５９．Ｒ₆が構造式（VI）のものであることを特徴とする、請求項１２４に記載の化合物。１６０．ＷがＳであることを特徴とする、請求項１５９に記載の化合物。１６１．Ｒ₁₅がＨ）アリール、またはアリールアルキルであることを特徴とする、請求項１６０に記載の化合物。１６２．Ｒ₁₅がベンジルまたはフェニルであることを特徴とする、請求項１６１に記載の化合物。１６３．Ｒ₁₃がアルキルであることを特徴とする、請求項１６２に記載の化合物。１６４．Ｒ₁₃がメチルであることを特徴とする、請求項１６３に記載の化合物。１６５．Ｒ₁₄がＨ、アミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求項１６４に記載の化合物。１６６．３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ−５−メチル−１，４− （１−チオフェノジアゼピン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１６５に記載の化合物。１６７．下記の構造式の化合物であって、ここで、ＸとＹが別個にＯ、Ｓ、またはＮであり、Ｎが１〜３個のハロ原子で置換されていてもよいアルキルまたはアルケニルで置換されていてもよく；ＸまたはＹの少なくとも一つがＮであるときには、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよい（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールアルキル、またはアリールアルケニルであり；Ｒ₁が、１個またはそれ以上、好ましくは１〜３個のハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、または−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはアルキニル；ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅ −Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルケニル、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルケニル、融合（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールシクロアルキル、またはアルキル融合（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールシクロアルキルであり；Ｒ₂とＲ₃が別個にまたはともにＨであり；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル、またはアミジルグアニジンで置換されていてもよいアルキルまたはアルケニル；Ｒがアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ’、Ｒ”、およびＲ^Oが別個にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールである−ＲＣＯＲ’−、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ^O、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルケニルであり；Ｂが−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ₂− Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ₆が下記の構造式（Ｉ）のものであり；ここで、ｍとｎが別個に０または１であり；Ｄが直接結合、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはフェニルと、硫黄（の箇所）で置換されていてもよいプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン、システインから選択されたアミノ酸；フェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸；アルキル、アルケニル、ハロアルケル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボニル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいテトラヒドロシオキノリン−２−カルボン酸；トリプトファン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキルと、側鎖窒素（の箇所）で置換されていてもよいアスパラギン、グルタミン、オルニチン、およびリシン；またはＮ、Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル融合アリールシクロアルキルであり；Ａが直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、 −ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ−であり；Ｒ₁₄がＨ、アルキル、アルケニルであり；またはＮ、Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またアルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル融合アリールシクロアルであり；Ｒ₆がアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、またはアルキルシクロアルキルであることを特徴する、上記構造式の化合物。１６８．Ｒ₆が構造式（Ｉ）のものであることを特徴とする、請求項１６７に記載の化合物。１６９．ＤがＶａｌであることを特徴とする、請求項１６８に記載の化合物。１７０．Ｒ₄−ＡがＣｂｚであることを特徴とする、請求項１６９に記載の化合物。１７１．ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン）−３−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１７０に記載の化合物。１７２．Ｒ₆がアリール、アリールアルキル、シクロアルキルまたはシクロアリールアルキルであることを特徴とする、請求項１６７に記載の化合物。１７３．Ｒ₆がアリールアルキルであることを特徴とする、請求項１７２に記載の化合物。１７４．Ｒ₆−Ｂ−がベンジルオキシカルボニルであることを特徴とする、請求項１７３に記載の化合物。１７５．下記の構造式の化合物であって、ここで、ＸとＹが別個にＯ、Ｓ、またはＮであり、Ｎが１〜３個のハロ原子で置換されていてもよいアルキルまたはアルケニルで置換されていてもよく；ＸまたはＹの少なくとも一つがＮであるときには、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、またはアルキルチオで置換されていてもよい（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールアルキル、またはアリールアルケニルであり；Ｒ₁が、１個またはそれ以上、好ましくは１〜３個のハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、または−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはアルキニル；ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅ −Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルケニル、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルケニル、融合（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールシクロアルキル、またはアルキル融合（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールシクロアルキルであり；Ｒ₂とＲ₃が別個にまたはともにＨであり；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル、またはアミジルグアニジンで置換されていてもよいアルキルまたはアルケニル；Ｒがアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ’、Ｒ”、およびＲ^Oが別個にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールである−ＲＣＯＲ’−、−ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ^O、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルケニルであり；Ｒ’₂とＲ’₃が別個にまたはともにＨであり；１〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル、またはアミジルグアニジンで置換されていてもよいアルキルまたはアルケニル；Ｒがアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ’、Ｒ”、およびＲ^Oが別個にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₆）アリールである−ＲＣＯＲ’−、− ＲＣＯＯＲ’、−ＲＮＲ’Ｒ”Ｒ^O、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ₅− Ｃ₆）アリール、−Ｏ−（Ｃ₅−Ｃ₆）アリール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、または（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルケニルであり；Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、およびＥがいっしよにＣ、Ｎ、ＳおよびＯから選択された５〜１０個の原子を含む単環または二環リングを形成し；前記リングが１個またはそれ以上のケト基を含んでおり；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよく；Ｎ、Ｓ、および非過酸化Ｏから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、アルキルカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよくている、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル、（（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または（Ｃ₅−Ｃ₁₂）アリールアルケニルであることを特徴とする。上記構造式の化合物。１７６．Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、およびＥがいっしよに下記の構造式（Ｉ）または（Ｉａ）の環状構造を形成している化合物であって、ここで、Ａが直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−、または− Ｃ−であり；Ｖ₁、Ｖ₂、Ｖ₃、およびＶ₄が別個にＣまたはＮであり；ここで、Ｖ₃がＣであり；Ｒ₁₃がＨ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、シクロアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ；Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロまたはアルキルで置換されていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリール−シクロアルキル、またはアルキル融合アリール −シクロアルキルであり；またはＲ₁₃が存在せず；Ｒ₁₄がＨ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ；Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またアルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル融合アリールーシクロアルキルであり；Ｗ₁、Ｗ₂、およびＷ₃がアルキルで置換されていてもよいＮから別個に選択され；またはＣ、ＳおよびＯであることを特徴とする、請求項１７５に記載の上記構造式の化合物。１７７．Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、およびＥがいっしょに構造式（Ｉ）の環状構造を形成していることを特徴とする、請求項１７６に記載の化合物。１７８．Ｒ₁₄−Ａがベンジルオキシカルボキシアミド、Ｈ₂Ｎ−、またはＨであることを特徴とする、請求項１７７に記載の化合物。１７９．Ｒ₁₃がＨまたはハロであることを特徴とする、請求項１７８に記載の化合物。１８０．Ｖ₁、Ｖ₂、およびＶ₃がＣであることを特徴とする、請求項１７９に記載の化合物。１８１．Ｖ₄がＮであることを特徴とする、請求項１８０に記載の化合物。１８２．２−［（６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６ −ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１ −ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−ピリジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１８１に記載の化合物。１８３．２−［５−アミノ−６−オキソ−（４−フルオロフェニル）− １，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１− （２−［５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１８１に記載の化合物。１８４．２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１８１に記載の化合物。１８５．Ｒ₁が（α，α）二重置換アリールアルキルまたはアルキル融合アリールシクロアルキルであり、アリール、または融合アリールシクロアルキル基が置換されていてもよくていることを特徴とする、請求項１７７に記載の化合物。１８６．Ｒ₁がアルキル、アルコキシ、またはヒドロキシで置換されていてもよい（α，α）−ジメチルベンジルであることを特徴とする、請求項１８５に記載の化合物。１８７．Ｒ₁₃がＨまたはハロであることを特徴とする、請求項１８６に記載の化合物。１８８．Ｒ₁₄−Ａ−がベンジルオキシカルボキシアミド、Ｈ₂Ｎ−、またはＨであることを特徴とする、請求項１８７に記載の化合物。１８９．２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α −ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルブロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチル−３−メチルベンジル］−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２ −（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチル−３，４−ジヒドロキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１ −ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ −１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２− （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１ −（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１８８に記載の化合物。１９０．Ｒ₁が（α，α）−ジメチル−３，４−メチレンジオキシベンジルであることを特徴とする、請求項１８５に記載の化合物。１９１．２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α −ジメチル−３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１９０に記載の化合物。１９２．Ｒ₁がアルキルであることを特徴とする、請求項１７７に記載の化合物。１９３．Ｒ₁がメチル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルであることを特徴とする、請求項１９２に記載の化合物。１９４．Ｒ₁₃がＨまたはハロであることを特徴とする、請求項１９３に記載の化合物。１９５．Ｒ₁₄−Ａ−がベンジルオキシカルボキシアミド、Ｈ₂Ｎ−、またはＨであることを特徴とする、請求項１９４に記載の化合物。１９６．２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ −ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１− （２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル） −２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１ −ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ− １−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルブロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ− １−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４− オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１９５に記載の化合物。１９７．Ａが−Ｓ（Ｏ）₂−または−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−であることを特徴とする、請求項７７に記載の化合物。１９８．Ｒ₁₄がアルキルであることを特徴とする、請求項１９７に記載の化合物。１９９．Ｒ₁がアルキルで置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルであることを特徴とする、請求項１９８に記載の化合物。２００．２−［５−（メチルスルホニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１− （２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１９９に記載の化合物。２０１．Ｖ₄がＣであることを特徴とする、請求項１８０に記載の化合物。２０２．Ｖ₄がＮであることを特徴とする、請求項１７７に記載の化合物。２０３．Ｒ₁がアルキルシクロアルキルであることを特徴とする、請求項１８０に記載の化合物。２０４．Ｒ₁がメチルシクロプロピルであることを特徴とする、請求項２０３に記載の化合物。２０５．Ｒ₁₃がＨまたはハロであることを特徴とする、請求項２０４に記載の化合物。２０６．Ｒ₁₄−Ａ−がベンジルオキシカルボキシアミド、Ｈ₂Ｎ−、またはＨであることを特徴とする、請求項２０５に記載の化合物。２０７．２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ） −メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１ −ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ −１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−メチルシクロプロピル） −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２０６に記載の化合物。２０８．２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１７７に記載の化合物。２０９．Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、およびＥが構造式（Ｉａ）のリングを形成していることを特徴とする、請求項１７７に記載の化合物。２１０．ＷがＳであることを特徴とする、請求項２０９に記載の化合物。２１１．２−［５−アミノ−６−オキソ−２−チエニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２１０に記載の化合物。２１２．Ｖ₂がＮであることを特徴とする、請求項１７７に記載の化合物。２１３．Ｖ₁とＶ₃がＣであり、Ｖ₄がＮであることを特徴とする、請求項２１２に記載の化合物。２１４．Ｒ₁₄−ＡがＨまたはＨ₂Ｎ−であることを特徴とする、請求項２１３に記載の化合物。２１５．２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２１４に記載の化合物。２１６．Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、およびＥが下記の構造式（Ｖ）のリングを形成している化合物であって、ここで、ＷがＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、またはＣであり；ｎが０、１、または２であり；Ｒ₁₃がＨ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、シクロアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロまたはアルキルで置換されていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリール− シクロアルキル、またはアルキル融合アリール−シクロアルキルであり；Ｒ₁₄がＨ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ；Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またアルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル融合アリールーシクロアルキルであり；Ｇが−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、または直接結合であることを特徴とする、請求項１７５に記載の上記構造式の化合物。２１７．Ｒ₁₄−ＧがＨ₂Ｎであることを特徴とする、請求項２１６に記載の化合物。２１８．Ｒ₁₃がハロで置換されていてもよいフェニルであることを特徴とする、請求項２１７に記載の化合物。２１９．Ｒ₁₄−Ｇがアリールアルキルオキシカルボキシアミドであることを特徴とする、請求項２１７に記載の化合物。２２０．Ｒ₁₄−Ｇがベンジルオキシカルボキシアミドであり、Ｒ₁₃がＨであることを特徴とする、請求項２１９に記載の化合物。２２１．Ｒ₁₁，Ｒ₁₂、およびＥが下記の構造式（ＶＩ）または（ＶＩａ）のリングを形成している化合物であって、ここで、Ｒ₁₃がＨ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロまたはアルキルで置換されていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリール−シクロアルキル、またはアルキル融合アリール−シクロアルキルであり；Ｒ₁₄がＨ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ；Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またアルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アイｒ−ルアルキルオキシカルボニル、アルキルカルボキシアミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル融合アリール−シクロアルキルであることを特徴とする、請求項１７５に記載の上記構造式の化合物。２２２．Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、およびＥが構造式（ＶＩ）のリングを形成していることを特徴とする、請求項２２１に記載の化合物。２２３．Ｒ₁₄が１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい融合アリールシクロアルキルまたはアルキル融合アリールシクロアルキルであることを特徴とする、請求項２２２に記載の化合物。２２４．Ｒ₁₄が３，４−メチレンジオキシベンジルまたは３，４−エチレンジオキシベンジルであることを特徴とする、請求項２２３に記載の化合物。２２５．４−［１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）− メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２２４に記載の化合物。２２６．Ｒ₁₃が１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアリールまたはアリールアルキルであることを特徴とする、請求項２２１に記載の化合物。２２７．Ｒ₁₃がベンジルまたはフェニルであることを特徴とする、請求項２２６に記載の化合物。２２８．Ｒ₁₄がＨであることを特徴とする、請求項２２７に記載の化合物。２２９．Ｒ₁₃がピリジルであることを特徴とする、請求項２２６に記載の化合物。２３０．２−（Ｒ，Ｓ）−［（メチレン−４−ピリジル）ピペラジン− ２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２２９に記載の化合物。２３１．Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、およびＥが構造式（ＶＩａ）のリングを形成していることを特徴とする、請求項１７５に記載の化合物。２３２．Ｒ₁₃がアリールまたはアリールアルキルであることを特徴とする、請求項２３１に記載の化合物。２３３．Ｒ₁₃がフェニルまたはベンジルであることを特徴とする、請求項２３２に記載の化合物。２３４．Ｒ₁₄がＣｂｚであることを特徴とする、請求項２３１に記載の化合物。２３５．Ｒ₁₄がＨであることを特徴とする、請求項２３１に記載の化合物。２３６．Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、およびＥが下記の構造式（IX）または（IXａ）のリングを形成している化合物であって、ここで、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹが別個にまたはいっしょにＮ、Ｃ、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ₁₃）であり、ここでＲ₁₃がＨ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノであり；またはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロまたはアルキルで置換されていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリール−シクロアルキル、またはアルキル融合アリール−シクロアルキルであり；Ｎ（Ｒ₁₄）であり、ここでＲ₁₄がＨ、アルキル、アルケニルであり；またはＯ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またアルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル融合アリール−シクロアルキルであり；またはＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇）であり、ここでＲ₁₆とＲ₁₇が別個にまたはいっしょにＨ、アルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキルであり；−（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）ＯＲまたは−（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）ＮＲＲ’であり、ここでｍが１〜６であり、ＲとＲ’が別個にまたはいっしょにＨまたはアルキルであり；またはＮ、Ｓ、および非過酸化物Ｏから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、グアニジン、カルボアルコキシ、ケト、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルグアイニジン、ジアルキルグアイニジン、またはアミジンで置換されていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル融合アリール−シクロアルキルであり；またはＣ、Ｎ、ＯおよびＳから選択された４〜８個の原子を含む環状構造をいっしよに形成することを特徴とする、請求項１７５に記載の上記構造式の化合物。２３７．Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、およびＥが構造式（ＩＸ）のリングを形成していることを特徴とする、請求項２３６に記載の化合物。２３８．ＵがＣ（Ｏ）であり、ＶがＮであり、ＷがＮまたはＮ（Ｒ₁₃）であり、ＹがＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇）であることを特徴とする、請求項２３７に記載の化合物。２３９．ＷがＮＨであることを特徴とする、請求項２３８に記載の化合物。２４０．Ｒ₁₆とＲ₁₇がＨであることを特徴とする、請求項２３９に記載の化合物。２４１．Ｒ₁₆とＲ₁₇がアルキルであることを特徴とする、請求項２３９に記載の化合物。２４２．Ｒ₁₆がアルキルであり、Ｒ₁₇がＨであることを特徴とする、請求項２３９に記載の化合物。２４３．Ｒ₁₆がイソプロピルであることを特徴とする、請求項２４２に記載の化合物。２４４．Ｒ₁が、アルキル、アルコキシ、またはヒドロキシで置換されていてもよいベンジルまたは（α，α）−ジメチルベンジルであることを特徴とする、請求項２４３に記載の化合物。２４５．４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；４−（Ｒ）−イソプロビル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１ −（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または４−（Ｒ）−イソプロピル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１ −（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２４４に記載の化合物。２４６．Ｒ₁がアルキルであることを特徴とする、請求項２３８に記載の化合物。２４７．Ｒ₁がメチル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルであることを特徴とする、請求項２４６に記載の化合物。２４８．４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または４−（Ｒ）−イソプロピル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１ −（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２４７に記載の化合物。２４９．Ｒ₁₆が置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルであることを特徴とする、請求項２３９に記載の化合物。２５０．Ｒ₁₆が、ジアルキルアミノで置換されていてもよいベンジルまたはフェニルであり、Ｒ₁₇がＨであることを特徴とする、請求項２４９に記載の化合物。２５１．［４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ジメチルアミノフェニル）］−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）− １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または４−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１ −（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２５０に記載の化合物。２５２．Ｒ₁₆がヒドロキシルで置換されていてもよいベンジルまたはフェニルであることを特徴とする、請求項２４９に記載の化合物。２５３．Ｒ₁₆がピリジニルまたはメチレンピリジニルであることを特徴とする、請求項２３８に記載の化合物。２５４．Ｒ₁₇がスクシニミジルであることを特徴とする、請求項２５０に記載の化合物。２５５．［４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ピリジル）−４−（Ｒ，Ｓ）−Ｎ− スクシニミジル］−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２５４に記載の化合物。２５６．Ｒ₁₇がＨであることを特徴とする、請求項２５３に記載の化合物。２５７．Ｒ１７がアルキルであることを特徴とする、請求項２５３に記載の化合物。２５８．［４−（Ｒ，Ｓ）−（２−ピリジル）−４−（Ｒ，Ｓ）−メチル］−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２５７に記載の化合物。２５９．Ｒ₁₆とＲ₁₇がフェニルまたはベンジルであることを特徴とする、請求項２３９に記載の化合物。２６０．４，４−ジフェニル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または４，４−ジフェニル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２ −［５−（３、４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２５９に記載の化合物。２６１．Ｒ₁₆とＲ₁₇が結合して環状構造を形成していることを特徴とする、請求項２３９に記載の化合物。２６２．Ｒ₁₆とＲ₁₇が結合して−ＣＨ₂−（ＣＨ₂）₂−ＣＨ₂−であることを特徴とする、請求項２６１に記載の化合物。２６３．Ｒ₁₆とＲ₁₇が結合して−ＣＨ₂−（ＣＨ₂）₃−ＣＨ₂−であることを特徴とする、請求項２６１に記載の化合物。２６４．Ｒ₁₆が融合アリールであることを特徴とする、請求項２３９に記載の化合物。２６５．Ｒ₁₆がインドリルであることを特徴とする、請求項２６４に記載の化合物。２６６．４−（Ｒ）−（３−インドリル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または４−（Ｒ）−（３−インドリル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ −［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２６５に記載の化合物。２６７．Ｒ₁₆が−（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）ＯＲであることを特徴とする、請求項２３９に記載の化合物。２６８．Ｒがメチルであることを特徴とする、請求項２６７に記載の化合物。２６９．Ｒ₁₆が−（ＣＨ₂）_mＣ（Ｏ）ＮＲＲ’であることを特徴とする、請求項２３９に記載の化合物。２７０．ＲとＲ’がメチルであることを特徴とする、請求項２６９に記載の化合物。２７１．ＷがＮ（Ｒ₁₃）であり、ここでＲ₁₃が１個またはそれ以上のヘテロ原子を選択的に含むシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであることを特徴とする、請求項２３８に記載の化合物。２７２．Ｒ₁₃がモルフォリノアルキルであることを特徴とする、請求項２７１に記載の化合物。２７３．Ｒ₁₆がアリールまたはアリールアルキルであることを特徴とする、請求項２７２に記載の化合物。２７４．Ｒ₁₆がベンジルまたはフェニルであり、Ｒ₁₇がＨであることを特徴とする、請求項２７３に記載の化合物。２７５．１−（Ｎ−モルフォリノエチル）−５−（Ｒ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル） −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；１−（Ｎ−モルフォリノエチル）−５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４ −イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；または１−（Ｎ−モルフォリノエチル）−５−（Ｓ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２７４に記載の化合物。２７６．ＷがＮ（Ｒ₁₃）であり、Ｒ₁₃がアルキルであることを特徴とする、請求項２３８に記載の化合物。２７７．Ｒ₁₃がメチルであることを特徴とする、請求項２７６に記載の化合物。２７８．ＷがＮ（Ｒ₁₃）であり、Ｒ₁₃がアリールまたはアリールアルキルであることを特徴とする、請求項２３８に記載の化合物。２７９．Ｒ₁₃がベンジルであることを特徴とする、請求項２７８に記載の化合物。２８０．Ｒ₁₆とＲ₁₇がＨであることを特徴とする、請求項２７９に記載の化合物。２８１．ＵがＣ（Ｒ₁₆）（Ｒ₁₇）であり、ＶがＮであり、ＷがＮまたはＮ（Ｒ₁₃）であり、ＹがＣ（Ｏ）であることを特徴とする、請求項２３７に記載の化合物。２８２．Ｒ₁₆がアリールまたはアリールアルキルであることを特徴とする、請求項２８１に記載の化合物。２８３．Ｒ₁₆がベンジルまたはフェニルであることを特徴とする、請求項２８２に記載の化合物。２８４．Ｒ₁₇がＨであることを特徴とする、請求項２８３に記載の化合物。２８５．ＷがＮ（Ｒ₁₃）であることを特徴とする、請求項２８４に記載の化合物。２８６．Ｒ₁₃がアリールまたはアリールアルキルであることを特徴とする、請求項２８５に記載の化合物。２８７．Ｒ₁₃がベンジルまたはフェニルであることを特徴とする、請求項２８６に記載の化合物。２８８．ＵがＣ（Ｏ）であり、ＶがＮであり、ＷがＮＨまたはＮ（Ｒ₁₃ ）であり、ＹがＮ（Ｒ₁₃）であることを特徴とする、請求項２３７に記載の化合物。２８９．Ｒ₁₃がアリールまたはアリールアルキルであることを特徴とする、請求項２８８に記載の化合物。２９０．Ｒ₁₃がベンジルまたはフェニルであることを特徴とする、請求項２８９に記載の化合物。２９１．ＷがＮＨであることを特徴とする、請求項２８９に記載の化合物。２９２．ＷがＮ（Ｒ₁₃）であり、ここでＲ₁₃がアルキルであることを特徴とする、請求項２８９に記載の化合物。２９３．５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−１−メチル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２９２に記載の化合物。２９４．Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、およびＥが構造式（IXａ）のリングを形成していることを特徴とする、請求項２６３に記載の化合物。２９５．ＷがＮ（Ｒ₁₃）であることを特徴とする、請求項２９４に記載の化合物。２９６．Ｒ₁₃が１個またはそれ以上のヘテロ原子を選択的に含むアリールまたはシクロアルキルであることを特徴とする、請求項２９５に記載の化合物。２９７．Ｒ₁₃がピペリジニルであることを特徴とする、請求項２９６に記載の化合物。２９８．請求項１、５３、７０、１２４、１６７、または１７５に記載の化合物の有効量を、阻害する必要があるとき、宿主（患者）に投与する段階からなる、一つまたはそれ以上のセリンプロテアーゼを阻害する方法。２９９．セリンプロテアーゼがエラスターゼであることを特徴とする、請求項２９８に記載の方法。３００．エラスターゼがヒト好中球エラスターゼであることを特徴とする、請求項２９９に記載の方法。３０１．前記化合物が経口投与されることを特徴とする、請求項２９８に記載の方法。３０２．請求項１、５３、７０、１２４、１６７、または１７５に記載の一つまたはそれ以上の化合物を含む薬学的組成物と、薬学的に受容できるキャリア（担体）。