JP2001192398A - セリンプロテアーゼ阻害剤 - Google Patents

セリンプロテアーゼ阻害剤

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JP2001192398A
JP2001192398A JP2000197432A JP2000197432A JP2001192398A JP 2001192398 A JP2001192398 A JP 2001192398A JP 2000197432 A JP2000197432 A JP 2000197432A JP 2000197432 A JP2000197432 A JP 2000197432A JP 2001192398 A JP2001192398 A JP 2001192398A
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JP
Japan
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alkyl
compound
oxadiazolyl
methylpropyl
carbonyl
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Withdrawn
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JP2000197432A
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Albert Gyorkos
ギオルクス，アルバート
Lyle W Spruce
スプリュース，ライル，ダヴリュ．
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Cortech Inc
Original Assignee
Cortech Inc
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】ヒト好中球エラスターゼを含むセリンプロテア
ーゼ阻害剤として有用な化合物の提供。 【解決手段】セリンプロテアーゼの阻害剤として、オキ
サジアゾール、チアジアゾール及びトリアゾール環構造
を含む化合物。 【効果】比較的低分子量であり、効力及び選択性が高い
ことから、経口生物学的利用能によって、慢性疾患にお
いて使用する経口投与が可能となり、自己投与ができ、
他の投与手段よりも低コストとなる。エラスターゼ媒介
疾患の治療及び予防に有効に用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、セリンプロテアー
ゼの阻害剤として有用なある種の置換オキサジアゾー
ル、チアジアゾール及びトリアゾールペプトイド（pept
oid）に関する。
【０００２】
【従来の技術】セリンプロテアーゼは、エラスターゼ、
キモトリプシン、カテプシンＧ、トリプシン及びトロン
ビンを含む一種の酵素である。これらのプロテアーゼ
は、セリン−１９５、ヒスチジン−５７及びアスパラギ
ン酸−１０２（キモトリプシンナンバーリング方式）か
らなる触媒３分子を共通に有している。ヒト好中球エラ
スターゼ（ＨＮＥ）は、種々の炎症刺激に反応して、多
形核白血球（ＰＭＮ）により分泌される蛋白質分解酵素
である。ＨＮＥのこの放出及びその細胞外蛋白質分解活
性は、高度に制御されており、ＰＭＮの正常で有用な機
能である。正常な環境下において、ＨＮＥの分解力は、
比較的高い血漿濃度のα1―プロティナーゼ阻害剤（α1
―ＰＩ）により調節される。しかし、刺激されたＰＭＮ
は、活性酸素代謝物質をどっと生じ、そのうちのあるも
の（例えば、次亜塩素酸）は、α1―ＰＩ内の臨界メチ
オニン残基を酸化することができる。酸化されたα1―
ＰＩは、ＨＮＥ阻害剤としての効力が制限されることが
分かっており、このプロテアーゼ／抗プロテアーゼバラ
ンスを変えることにより、ＨＮＥに、局所化され制御さ
れた環境でその分解機能を行わせることが提案されてい
る。プロテアーゼ／抗プロテアーゼ活性のこのバランス
にもかかわらず、いくつかのヒトの病状においては、こ
の制御機構の破壊が、健康状態の異常発生に関係してい
る。ＨＮＥ活性の不適当な調節は、成人呼吸窮迫症候
群、敗血症性ショック及び多臓器障害に関連する要因で
あるとして示唆されている。一連の研究からも、心筋虚
血―再灌流障害において、ＰＭＮ及び好中球エラスター
ゼが含まれていることが分かっている。正常濃度よりも
低いα1―ＰＩを有しているヒトは、気腫発病の可能性
が高くなる。ＨＮＥ媒介過程は、関節炎、歯周疾患、腎
炎、皮膚炎、乾癬、嚢胞性線維症、慢性気管支炎、アテ
ローム硬化症、アルツハイマー病、臓器移植、角膜潰瘍
及び悪性腫瘍の侵入挙動に関係している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】エラスターゼ媒介問題
の治療及び／又は予防用の治療薬及び予防薬として、Ｈ
ＮＥの有効な阻害剤の提供の必要がある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、ヒト好中球エ
ラスターゼを含む、セリンプロテアーゼ阻害剤として有
用な化合物を提供する。これらの化合物は、ＨＮＥに関
して、比較的低分子量であり、効力及び選択性が高いこ
とを特徴とする。更に、本発明のある種の化合物は、経
口投与後の高血中濃度によって示されるように、経口生
物学的利用能（oral bioavailability）を示している。
経口生物学的利用能によって、慢性疾患において使用す
る経口投与が可能となり、自己投与ができ、他の投与手
段よりもコストが低下するという利点がある。ここに述
べる化合物は、ヒトにおけるプロテアーゼによる結合組
織の分解を特徴とする病状を予防し、軽減し、さもなく
ば治療するのに、有効に用いることができる。本発明は
オキサジアゾール、チアジアゾール又はトリアゾール環
構造を含む化合物を提供し、次の式によって包括的に説
明できる。
【化１３】 ここで、Ｚはセリンプロテアーゼ結合部分、好ましくは
エラスターゼ結合部分、最も好ましくはヒト好中球エラ
スターゼ結合部分である。具体的には、Ｚはカルボニル
含有基、好ましくはカルボニル炭素が共有結合により複
素環の炭素に結合しているα−アミノカルボニル含有基
である。Ｒ１は１個以上、好ましくは１〜３個のハロ、
ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコ
キシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカル
ボキサミド、アリールカルボキサミド若しくは−Ｏ−
（Ｃ５〜Ｃ６）アリールで任意に置換したアルキル、ア
ルケニル若しくはアルキニル；ヒドロキシル、アミノ、
アルキルアミノ若しくはジアルキルアミノ；又はＮ，Ｏ
及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含
み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキ
ル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アル
キル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、
アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボア
ルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ５〜Ｃ６）ア
リール、−Ｏ−（Ｃ５〜Ｃ６）アリール、アリールカル
ボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで
任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキ
ル、アルケニルシクロアルキル、シクロアルケニル、ア
ルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルケニ
ル、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリ
ールアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリールアルケニル、
縮合（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール−シクロアルキル若しく
はアルキル縮合（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール−シクロアル
キルである。ＸとＹは、独立にＯ、Ｓ又はＮであり、こ
こでＮは１〜３個のハロ原子で任意に置換したアルキル
又はアルケニル；Ｎ，Ｏ及びＳから選ばれた１〜３個の
ヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒド
ロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジ
アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、
アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボア
ルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキ
サミド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置
換した（Ｃ５〜Ｃ６）アリール、アリールアルキル又は
アリールアルケニルで任意に置換している。Ｘ又はＹの
少なくとも一つはＮであることが好ましい。Ｘ又はＹが
置換したＮである場合、ＸとＹの両方がＮであることは
理解されよう。本発明の化合物は１，２，４―オキサジ
アゾール環（即ちＸはＯであり、ＹはＮである）又は
１，３，４―オキサジアゾール環（即ちＸはＮであり、
ＹはＯである）を含むことが好ましい。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明の化合物は、グループＩ〜
VIに分類することが便利である。一つの好ましい実施態
様において、本発明は次式の化合物（グループＩ）を提
供する：
【化１４】 ここで、Ｘ、Ｙ及びＲ１は、上に述べてある。Ｒ２及び
Ｒ３は、独立に或いは共にＨ；１〜３個のハロ、ヒドロ
キシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアル
キルグアニジニル、グアニジニル若しくはアミジルグア
ニジン；―ＲＣＯＲ’、―ＲＣＯＯＲ’、―ＲＮＲ’
Ｒ”ＲO若しくは―ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”〔ここで、Ｒ
はアルキル又はアルケニルであり、Ｒ’、Ｒ”及びＲO
は、独立にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
又は（Ｃ５〜Ｃ６）アリールである〕；又はＮ、Ｏ及び
Ｓから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハ
ロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキ
ル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミ
ジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキ
ル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、ア
ルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアル
コキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ ５〜Ｃ６）アリ
ール、―Ｏ―（Ｃ５〜Ｃ６）アリール、アリールカルボ
キサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任
意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキ
ル、アルケニルシクロアルキル、アルキル―オキシアリ
ール、アルキル―チオアリール、アルキル―アミノアリ
ール、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール、（Ｃ５〜Ｃ１２）ア
リールアルキル若しくは（Ｃ５〜Ｃ１２）アリールアル
ケニルである。Ａは、直接結合、―Ｃ（Ｏ）―、―ＮＨ
―Ｃ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―Ｓ（Ｏ）
２―、―ＯＣ（Ｏ）―、―Ｃ―、又はプロリン、イソロ
イシン、シクロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニト
ロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキ
ルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カ
ルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミ
ド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハ
ロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル
若しくはフェニルで硫黄において任意に置換したシステ
イン；フェニルアラニン、ホモ―フェニルアラニン、デ
ヒドロフェニルアラニン、インドリン―２―カルボン
酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、ア
ミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキ
シ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキ
シ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミ
ド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置
換したアルキル、アルケニル又はフェニルで任意に置換
したテトラヒドロイソキノリン―２―カルボン酸；アル
キル若しくはアリールで任意に置換したトリプトファ
ン、チロシン、セリン若しくはトレオニン；ヒスチジ
ン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、
オクタヒドロインドール―２―カルボン酸；側鎖の窒素
でアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアル
キル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキ
ル、ジアルキルアミノアルキル、カルボシキアルキル、
アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキル
アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキ
シアルキル、アルコキシカルボニルアルキル若しくはア
リール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキル
シクロアルキル、縮合アリール―シクロアルキル若しく
はアルキル縮合アリール―シクロアルキルで任意に置換
し、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を
任意に含むアスパラギン、グルタミン、オルニチン及び
リシンから選ばれたアミノ酸であるが、アミノ酸はこれ
らには限定されない。Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アルケニ
ル若しくはアルキニル；若しくはＮ、Ｏ及びＳから選ば
れた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロ
キシル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキル
アミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコ
キシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、ア
リール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、
アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換したシ
クロアルキル、アルキルシクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ
１２）アリール、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリールアルキル、
縮合（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール―シクロアルキル又は縮
合アルキル（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール―シクロアルキル
であるか、又は存在しない。好ましい実施態様では、Ｘ
はＮ、ＹはＯである。もう一つの好ましい実施態様で
は、ＸはＯ、ＹはＮである。好ましくは、Ｒ４―Ａはベ
ンジルオキシカルボニルのようなアリールアルキルオキ
シカルボニル；アルコキシカルボニル、アリールスルホ
ニル、アルキルスルホニル又はアルキルである。好まし
くは、Ｒ２及びＲ３は、メチル若しくはイソプロピルの
ようなアルキル又はＨである。一つの好ましい実施態様
では、Ｒ２はイソプロピル、Ｒ３はＨである。本発明の
好ましい実施態様では、Ｒ１は、α，α―ジメチルベン
ジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換した
アリール又はアリールアルキル基である。幾つかの好ま
しい実施態様によると、そのベンゼン環はメチルのよう
なアルキル；トリフルオロメチルのようなハロアルキ
ル；又はジアルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノ
で置換されている。さらにもう一つの実施態様では、Ｒ
１は、メチレンナフチルのような縮合アリールアルキル
基；又は３，４―メチレンジオキシベンジルのような縮
合アリール―シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリ
ール―シクロアルキルである。もう一つの実施態様で
は、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ｎ―ブチル、イソブチル、ｔ―ブチルなどのアルキ
ル基、好ましくは直鎖または分枝鎖いずれかの（Ｃ１〜
Ｃ８）アルキルである。
【０００６】本発明は、更に次の式の化合物（グループ
II）を提供する：
【化１５】 ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上述の通りで
ある。Ｂは、―Ｓ（Ｏ）２―、―Ｃ（Ｏ）―、―ＯＣ
（Ｏ）―又は―ＣＨ２Ｃ（Ｏ）―である。Ｒ６は、次の
通りである：
【化１６】 ここで、Ｒ'2及びＲ'3は、独立に若しくは共にＨ；１〜
３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミ
ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグア
ニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル若し
くはアミジルグアニジンで任意に置換したアルキル若し
くはアルケニル；―ＲＣＯＲ’、―ＲＣＯＯＲ’、―Ｒ
ＮＲ’Ｒ”ＲO若しくは―ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”であり
〔ここで、Ｒはアルキル若しくはアルケニル、Ｒ’、
Ｒ”及びＲOは、独立にＨ、アルキル、アルケニル、シ
クロアルキル若しくは（Ｃ５〜Ｃ６）アリール〕、又は
Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意
に含み、ハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシ、ハ
ロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミ
ノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジ
ン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アル
キニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、
カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ５〜
Ｃ６）アリール，―Ｏ―（Ｃ５〜Ｃ６）アリール、アリ
ールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキ
ルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシク
ロアルキル、アルケニルシクロアルキル、アルキル―オ
キシアリール、アルキル―チオアリール、アルキル―ア
ミノアリール、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール、（Ｃ５〜Ｃ
１２）アリールアルキル若しくは（Ｃ５〜Ｃ１２）アリ
ールアルケニルである。Ｒ１３は、Ｈ、アルキル、ハ
ロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、ア
ルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原
子を任意に含み、ハロ若しくはアルキルで任意に置換し
たアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アル
キルシクロアルキル、縮合アリール―シクロアルキル若
しくはアルキル縮合アリール―シクロアルキルである。
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、又はＮ、Ｏ又はＳから選
ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、
ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、カルボキシル、アルケニル、アルキニル、ハ
ロアルコキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサ
ミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキ
サミド、アリールアルキルカルボキサミド、アルキルチ
オ又はハロアルキルチオで任意に置換したアリール、ア
リールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアル
キル、縮合アリール―シクロアルキル、アルキル縮合ア
リール―シクロアルキル若しくはアリールオキシカルボ
キサミドである。Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、ハロ、アル
コキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチ
オ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又は
Ｏ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意
に含むアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、
アルキルシクロアルキル、縮合アリール―シクロアルキ
ル若しくはアルキル縮合アリール―シクロアルキルであ
る。そしてＷは、Ｏ若しくはＳ、又はＨ、アルキル若し
くはアリールで任意に置換したＣ若しくはＮである。好
ましい実施態様においては、ＸはＮ、ＹはＯである。も
う一つの好ましい実施態様においては、ＸはＯ、ＹはＮ
である。幾つかの好ましい実施態様によると、Ｒ
１３は、任意に置換したフェニル若しくはベンジル；ピ
リジル、ピペリジニル、アルキル若しくはＨ、又は３，
４―メチレンジオキシベンジルのような融合環系であ
る。Ｒ１４は、任意に置換したアミノ又はベンジルオキ
シカルボキサミドのようなアリールアルキルオキシカル
ボキサミドであり、Ｒ１５は、Ｈ又はハロである。好ま
しくは、Ｒ２はイソプロピル、Ｒ３はＨである。本発明
の好ましい実施態様においては、Ｒ１は、α，α―ジメ
チルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に
置換したアリール又はアリールアルキル基である。幾つ
かの好ましい実施態様によれば、そのベンゼン環はメチ
ルのようなアルキル；トリフルオロメチルのようなハロ
アルキル；又はジアルキルアミノ、好ましくはジメチル
アミノで置換している。なおもう一つの実施態様におい
ては、Ｒ１は、メチレンナフチルのような縮合アリール
アルキル基、又は３，４―メチレンジオキシベンジルの
ような縮合アリール―シクロアルキル若しくはアルキル
縮合アリール―シクロアルキルである。もう一つの他の
実施態様においては、Ｒ１はメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ｎ―ブチル、イソブチル、ｔ―ブチ
ルなどのようなアルキル基、好ましくは直鎖又は分枝鎖
いずれかの（Ｃ １〜Ｃ８）アルキルである。
【０００７】本発明は、更に次の式の化合物（グループ
III）も提供する：
【化１７】 ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＢは、上述の通
りである。 Ｒ６は、式（Ｉ）からなる：
【化１８】 ここで、ｍは０又は１であり；ｎは０又は１である。Ｄ
は、直接結合、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘ
キシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキ
ル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アル
キル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カ
ルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカ
ルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオ
で任意に置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニ
ルで硫黄において任意に置換したシステイン；フェニル
アラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルア
ラニン、インドリン―２―カルボン酸；ハロ、シアノ、
ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジア
ルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキ
シ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボ
キサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチオ若し
くはハロアルキルチオで任意に置換したアルキル、アル
ケニル又はフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソ
キノリン―２―カルボン酸；アルキル又はアリールで任
意に置換したトリプトファン、チロシン、セリン又はト
レオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリ
ン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール―２―カル
ボン酸；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原
子を任意に含むアルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルア
ミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ
アルキル、アルコキシカルボニルアルキル又はアリー
ル、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシク
ロアルキル、縮合アリール―シクロアルキル又はアルキ
ル縮合アリール―シクロアルキルで側鎖の窒素に任意に
置換したアスパラギン、グルタミン、オルニチン及びリ
シンから選ばれたアミノ酸であるが、アミノ酸はこれら
には限定されない。Ａは、直接結合、―Ｃ（Ｏ）―、―
ＮＨ―Ｃ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＯＣ（Ｏ）―又
は―Ｃ―であり、Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニ
ル、アミノ、アルキルアミノ若しくはジアルキルアミ
ノ；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原
子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミ
ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ
ル、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボ
アルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アリ
ールアルキル、アルールカルボキサミド、アルキルチオ
若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアリール、
アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロア
ルキル、縮合アリール―シクロアルキル若しくはアルキ
ル縮合アリール―シクロアルキルである。あるいは、Ｒ
６は、式（II）からなる。
【化１９】 ここで、Ｗは、Ｓ又はＯであり、Ｒ８は、アルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ又はアミノであり、Ｒ９は、Ｈ、
アルキル又はハロである。好ましい実施態様において
は、ＸはＮ、ＹはＯである。もう一つの好ましい実施態
様においては、ＸはＯ、ＹはＮである。Ｒ６が式（Ｉ）
からなる一つの実施態様によれば、ｍは１、ｎは０であ
る。別の実施態様においては、ｍとｎは１である。好ま
しくは、Ｒ１４がベンジル、Ａが―ＯＣ（Ｏ）―、Ｄが
Ｖａｌである。好ましくは、Ｒ２がイソプロピルであ
り、Ｒ３はＨである。本発明の好ましい実施態様におい
ては、Ｒ１はα，α―ジメチルベンジル、ベンジル又は
フェニル基のような任意に置換したアリール又はアリー
ルアルキルである。幾つかの好ましい実施態様による
と、そのベンゼン環はメチルのようなアルキル；トリフ
ルオロメチルのようなハロアルキル：又はジアルキルア
ミノ、好ましくはジメチルアミノで置換している。さら
にもう一つの実施態様では、Ｒ１は、メチレンナフチル
のような縮合アルールアルキル基；又は３，４―メチレ
ンジオキシベンジルのような縮合アリール―シクロアル
キル若しくはアルキル縮合アリール―シクロアルキルで
ある。もう一つの他の実施態様においては、Ｒ１は、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ―ブチル、
イソブチル、ｔ―ブチルなどのようなアルキル基、好ま
しくは直鎖又は分枝鎖いずれかの（Ｃ１〜Ｃ ８）アルキ
ルである。一つの実施態様によると、ＷはＳ、Ｒ８はア
ミノ、Ｒ９はＨである。グループ（III）化合物の本発
明のさらなる実施態様において、Ｒ６はアリール、アリ
ールアルキル、シクロアルキル又はアルキルシクロアル
キルである。一つの実施態様によると、Ｒ６―ＢはＣｂ
ｚである。
【０００８】本発明は、更に次の式の化合物（グループ
IV）を提供する：
【化２０】 ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上述の通りで
ある。Ｒ１０は、Ｎ、Ｓ及び非過酸化物Ｏから選ばれた
１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ニ
トロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアル
キルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アル
コキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコ
キシ、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ又はハロ
アルキルチオで任意に置換した（Ｃ５〜Ｃ６）アリー
ル、（Ｃ５〜Ｃ６）アリールアルキル、（Ｃ５〜Ｃ６）
アリールアルケニル、シクロアルキル、縮合アリール―
シクロアルキルである。Ｄは、直接結合、―Ｃ（Ｏ）
―、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラ
ニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、
アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコ
キシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキ
シ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミ
ド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置
換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで硫黄に
おいて任意に置換したシステイン；フェニルアラニン、
ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、イ
ンドリン―２―カルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハ
ロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミ
ノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキ
シル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、ア
リールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアル
キルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しく
はフェニルで任意に置換したテトラヒドロイソキノリン
―２―カルボン酸；アルキル若しくはアリールで任意に
置換したトリプトファン、チロシン、セリン若しくはト
レオニン；ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリ
ン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール―２―カル
ボン酸；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原
子を任意に含むアルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルア
ミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ
アルキル、アルコキシカルボニルアルキル又はアリー
ル、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシク
ロアルキル、縮合アリール―シクロアルキル若しくはア
ルキル縮合アリール―シクロアルキルで側鎖の窒素にお
いて任意に置換したアスパラギン、グルタミン、オルニ
チン及びリシンから選ばれたアミノ酸であるが、アミノ
酸はこれらには限定されない。Ａは、直接結合、―Ｃ
（Ｏ）―、―ＮＨ―Ｃ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―Ｎ
Ｈ―Ｓ（Ｏ）２―、―Ｓ（Ｏ）２―ＮＨ―、―ＯＣ
（Ｏ）ＮＨ―、―ＯＣ（Ｏ）―又は―Ｃ―であり、Ｒ
１４は上述の通りである。好ましい実施態様において
は、ＸはＮ、ＹはＯである。もう一つの好ましい実施態
様においては、ＸはＯ、ＹはＮである。好ましくは、Ｄ
はＶａｌ、Ａは―ＯＣ（Ｏ）―、Ｒ１４はアリール又は
ベンジルのようなアリールアルキルである。好ましい実
施態様において、Ｒ１０は（Ｃ５〜Ｃ６）アリール又は
（Ｃ５〜Ｃ６）アリールアルキル、好ましくはベンジ
ル、又はインダニル基のような縮合アリール―シクロア
ルキルである。別の好ましい実施態様によると、Ｄは―
Ｃ（Ｏ）―であり、Ｒ１４―Ａはピロールである。好ま
しくは、Ｒ２はイソプロピル、Ｒ３はＨである。本発明
の好ましい実施態様において、Ｒ１は、α，α―ジメチ
ルベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置
換したアリール又はアリールアルキル基である。幾つか
の好ましい実施態様によると、そのベンゼン環は、メチ
ルのようなアルキル；トリフルオロメチルのようなハロ
アルキル；又はジアルキルアミノ、好ましくはジメチル
アミノで置換している。さらにもう一つの実施態様にお
いては、Ｒ１はメチレンナフチルのような縮合アリール
アルキル基、又は３，４―メチレンジオキシベンジルの
ような縮合アリール―シクロアルキル若しくはアルキル
縮合アリール―シクロアルキルである。別の実施態様に
おいては、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ｎ―ブチル、イソブチル、ｔ―ブチルなどのよ
うなアルキル基、好ましくは直鎖又は分枝鎖いずれかの
（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である。
【０００９】本発明は、更に次の式の化合物（グループ
Ｖ）を提供する：
【化２１】 ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ'2、Ｒ'3は、上
述の通りである。Ｒ１１、Ｒ１２及びＥは、共にＣ、
Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれた５〜１０個の原子を含む単環
式又は二環式の環を形成し；該環は１個以上のケト基を
含み；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、
アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケ
ニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カル
ボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミ
ド、アルキルチオ、ハロアルキルチオ；Ｎ、Ｓ及び非過
酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含
み、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、ア
ミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、アルコシキ、ハロアルコキシ、カルボ
キシル、カルボアルコキシ、―Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキ
ル）、―Ｃ（Ｏ）（アルキル）、アルキルカルボキサミ
ド、アルキルチオ又はハロアルキルチオで任意に置換し
たシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニ
ルシクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール、（Ｃ５
〜Ｃ１２）アリールアルキル、（（Ｃ５〜Ｃ１２）アリ
ールアルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ―又は（Ｃ５〜Ｃ１２）
アリールアルケニルで任意に置換されている。好ましい
実施態様において、ＸはＮ、ＹはＯである。別の好まし
い実施態様においては、ＸはＯ、ＹはＮである。好まし
くは、Ｒ２はイソプロピル、Ｒ３はＨである。本発明の
好ましい実施態様において、Ｒ１は、α，α―ジメチル
ベンジル、ベンジル又はフェニル基のような任意に置換
したアリール又はアリールアルキル基である。幾つかの
好ましい実施態様によると、そのベンゼン環はメチルの
ようなアルキル基；トリフルオロメチルのようなハロア
ルキル基；又はジアルキルアミノ基、好ましくはジメチ
ルアミノで置換している。さらに別の実施態様において
は、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ｎ―ブチル、ｔ―ブチルなどのアルキル基、好まし
くは直鎖又は分枝鎖いずれかの（Ｃ１〜Ｃ８ ）アルキ
ルである。本発明の一つの実施態様によると、Ｒ１１、
Ｒ１２及びＥは、共に式（Ｉ）又は（Ｉａ）の環構造を
形成している。
【化２２】 ここで、Ａは、グループ（IV）について、上述した通り
である。Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４は、独立に又は共に
Ｃ又はＮである。この場合、Ｖ３はＣであり、Ｒ１３は
Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、
カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ；又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた
１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ若しくはアル
キルで任意に置換したアリール、アリールアルキル、シ
クロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール
―シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール―シク
ロアルキルである。Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニ
ル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ；又
はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任
意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニ
ル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、
アルキルカルボキサミド、アリール、アリールアルキ
ル、アリールカルボキサミド、アルキルチオ又はハロア
ルキルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合ア
リール―シクロアルキル又はアルキル縮合アリール―シ
クロアルキル、アリールアルキルオキシカルボニル又は
アリールアルキルカルボキサミドである。Ｗ１、Ｗ２及
びＷ３は、アルキルで任意に置換したＮ；Ｃ、Ｓ及びＯ
からそれぞれ独立に選択される。ある好ましい実施態様
によると、Ｖ４はＮ、Ｖ１、Ｖ２及びＶ３はＣである。
好ましくは、Ｒ１３はＨ又はハロ、Ｒ１４―ＡはＣｂｚ
ＮＨ、アミノ又はＨ、Ｒ'2及びＲ'3はＨである。好まし
くは、Ｒ１１、Ｒ１２及びＥは、共に式（Ｉ）の環を形
成している。ある特定の実施態様においては、Ｒ１３は
Ｈ又はＦ、Ｒ１４―Ａ―はＨ又はＨ２Ｎ―である。Ｒ
１１、Ｒ１２及びＥが共に式（Ｉａ）の環を形成する場
合、Ｗ１は好ましくはＳ、Ｗ２及びＷ３はＣである。も
う一つの実施態様においては、Ｒ１１、Ｒ１２及びＥ
は、共に式（II）の環を形成している。
【化２３】 ここで、Ａ、Ｒ１３及びＲ１４は上述の通りである。好
ましくは、Ｒ'2とＲ'3はＨである。一つの実施態様によ
ると、Ｒ１３は１―ピペリジニル、Ｒ１４―ＡはＣｂｚ
ＮＨである。あるいは、Ｒ１３はＨ、Ｒ１４―Ａはアミ
ノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノである。もう
一つの好ましい実施態様において、Ｒ１３はハロ、Ｒ
１４―ＡはＣＨ3―Ｏ―Ｃ（Ｏ）―である。さらにもう
一つの実施態様では、Ｒ１３はＨ、Ｒ１４―ＡはＣｂｚ
ＮＨである。本発明のもう一つの実施態様によると、Ｒ
１１、Ｒ１２及びＥは、式（III）又は（IV）の環を形
成している。
【化２４】 ここで、Ａは、直接結合、―Ｃ―又は―Ｃ（Ｏ）―であ
る。Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、上述の通りである。
ある特定の実施態様によると、Ｒ１１、Ｒ１２及びＥ
は、式（III）の環を形成しており、―Ａ―Ｒ１３は―
Ｃ（Ｏ）フェニルり、Ｒ１４はＨ、Ｒ'2及びＲ'3はＨで
ある。もう一つの実施態様においては、Ｒ１１、Ｒ１２
及びＥは、式（IV）の環を形成し、―Ａ―Ｒ１３は―Ｃ
（Ｏ）フェニル、Ｒ１５はＨ、Ｒ'2及びＲ'3はＨであ
る。本発明のもう一つの実施態様においては、Ｒ１１、
Ｒ１２及びＥは、式（Ｖ）の環を形成している。
【化２５】 ここで、Ｗは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2又はＣであり、ｎは、
０、１又は２であり、Ｒ１３及びＲ１４は、上述の通り
であり、Ｇは、―ＮＨＣ（Ｏ）―、―ＯＣ（Ｏ）ＮＨ
―、―Ｃ（Ｏ）―、―ＮＨＳ（Ｏ）２―又は直接結合で
ある。一つの実施態様によると、ｎは０、ＷはＳであ
り、ここで好ましくは、Ｒ１４―ＧはＨである。好まし
くは、Ｒ１３は、任意に置換されたベンジル又はフェニ
ルである。もう一つの他の実施態様によると、ｎは１、
ＷはＣである。好ましくは、Ｒ１ ４―Ｇはアリールアル
キルオキシカルボキサミド、例えばＣｂｚＮＨ―であ
る。好ましい実施態様において、Ｒ１３はＨ又はハロで
置換したフェニルである。好ましくは、Ｒ'2及びＲ'3は
Ｈである。
【００１０】本発明は、Ｒ１１、Ｒ１２及びＥが、式
（VI）、（VIａ）、（VII）又は（VIII）の環を形成し
ている化合物を更に提供する。
【化２６】 ここで、Ｒ１３は、上述の通りであるか、又はＣＨ＝Ｒ
１５若しくはＲ１５であり、ここで、Ｒ１５は、ハロ、
ジアルキルアミノ又は―Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3 で任意に置換
したピリジニル、フェニル又はベンジルである。Ｒ１４
とＲ１４' は、独立に又は共にＨ、アルキル、アルケニ
ル、ＣＨ3 Ｃ（Ｏ）―；又はＮ、Ｏ及びＳから選択した
１個以上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、
アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコ
キシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、ア
リール、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、
アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換し
たアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アル
キルシクロアルキル、縮合アリール―シクロアルキル、
アルキル縮合アリール―シクロアルキル、アリールオキ
シカルボニル若しくはアリールアルキルオキシカルボニ
ルである。Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ'16 及びＲ'17 は、独立
に又は共にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルチオ、
アルキルチオアルキル；又はグアニジン、カルボアルコ
キシ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アル
キルグアニジン、ジアルキルグアニジン若しくはアミジ
ンで任意に置換したシクロアルキル、シクロアルケニ
ル、アルキルシクロアルキル、アリール、アリールアル
キル若しくはアリールアルケニルである。好ましい化合
物は、Ｒ１３がＣＨ＝Ｒ１５又はＲ１５であり、Ｒ１４
がＨ、アルキル、ＣＨ3 Ｃ（Ｏ）―、Ｃｂｚ、アルキ
ル；ハロ若しくはアルキルアミノで任意に置換したベン
ジル；又は３，４―メチレンジオキシベンジル若しくは
３，４―エチレンジオキシベンジルである式（VI）又は
（VIａ）の化合物であり、Ｒ'2及びＲ'3はＨである。好
ましくは、Ｒ１３は＝ＣＨＲ１５であり、ここでＲ１ ５
は、ハロ若しくは―Ｃ（Ｏ）ＣＨ3で任意に置換したフ
ェニル又はベンジルである。
【００１１】さらなる実施態様においては、Ｒ１１、Ｒ
１２及びＥが、式（IX）又は（IXａ）の環を形成してい
る。
【化２７】 ここで、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹは、独立に又は共にＮ、Ｃ、
Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ１３）〔ここで、Ｒ１３は、Ｈ、アル
キル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、カルボキ
シル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノ；又はＯ、Ｎ及びＳから選ばれた１個以上の
ヘテロ原子を任意に含み、ハロ若しくはアルキルで任意
に置換したアリール、アリールアルキル、シクロアルキ
ル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール―シクロア
ルキル若しくはアルキル縮合アリール―シクロアルキル
である〕；Ｎ（Ｒ１４）〔ここで、Ｒ１４はＨ、アルキ
ル、アルケニル；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以
上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコ
キシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カ
ルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、
カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリー
ル、アリールアルキル、アリールカルボキサミド、アル
キルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したア
リール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキル
シクロアルキル、縮合アリール―シクロアルキル若しく
はアルキル縮合アリール―シクロアルキルである〕；又
はＣ（Ｒ １６）（Ｒ１７）〔ここで、Ｒ１６及びＲ１７
は、独立又は共にＨ、アルキル、アルキルチオ、アルキ
ルチオアルキル；式―（ＣＨ２)mＣ（Ｏ）ＯＲのカルボ
ン酸エステル若しくは式―（ＣＨ２)mＣ（Ｏ）ＮＲＲ’
のＮ―置換アルキルアミド〔ここで、ｍは１〜６、Ｒ及
びＲ’は、独立に又は共にＨ又はアルキル；又はＮ、Ｓ
及び非酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任
意に含み、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、グアニジン、カルボアルコキシ、ケト、ヒドロキシ
ル、アルキル、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキル
グアニジン、ジアルキルグアニジン若しくはアミジンで
任意に置換したアリール、アリールアルキル、シクロア
ルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール―シク
ロアルキル若しくはアルキル縮合アリール―シクロアル
キルである〕；又は共にＣ、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた
４〜８個の原子を含む環構造を形成している〕である。
一つの好ましい実施態様においては、ＵはＣ（Ｒ１６）
（Ｒ１７）、ＶはＮ、ＷはＮ（Ｒ１４）、ＹはＣ（Ｏ）
であり、ここで，好ましくは、Ｒ'2及びＲ'3はＨであ
り、Ｒ１６はフェニル又はベンジルであり、Ｒ１７はＨ
であり、Ｒ１４はＨ又はアルキル、ハロ若しくはアルキ
ルアミンで任意に置換したベンジルである。もう一つの
他の実施態様においては、ＵはＣ（Ｏ）、ＶはＮ、Ｗは
Ｎ、Ｎ（Ｒ １３）又はＮ（Ｒ１４）、ＹはＣ（Ｒ１６）
（Ｒ１７）であり、ここで、好ましくは、Ｒ'2及びＲ'3
はＨ、Ｒ１４はＨ、Ｒ１６はＨ、アルキル、任意に置換
したアリール又はアリールアルキル〔好ましくは、ジア
ルキルアミノ若しくはヒドロキシルで任意に置換したベ
ンジル又はフェニル〕、ピリジニル、メチレンピリジニ
ル、インドリルのような縮合アリール、上述のようなカ
ルボン酸エステル又はＮ置換アルキルアミド、Ｒ１７は
Ｈ、アルキル、サクシンイミジル、アリール又はアリー
ルアルキルである。さらにもう一つの好ましい実施態様
においては、ＵはＣ（Ｏ）、ＶはＮ、ＷはＮ、Ｎ（Ｒ
１３）又はＮ（Ｒ１４）であり、ここで好ましくはＲ'2
とＲ'3はＨ、ＷはＮＨ、Ｒ１３はアリールアルキル、Ｒ
１４はＨである。さらなる実施態様においては、ＵはＣ
（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＶはＮ、ＷはＮ又はＮ
（Ｒ１３）、ＹはＣ（Ｏ）である。好ましくは、Ｒ１３
とＲ１６はアリール、Ｒ１７はＨである。ここで、Ｒ
１１、Ｒ１２及びＥは、式（IXａ）の環を形成し、Ｗ
は、典型的にはＮ（Ｒ１３）であり、ここで、Ｒ
１３は、ピペリジニルようなアリール又はシクロアルキ
ルである。もう一つの他の実施態様においては、Ｒ１６
及びＲ１７が、シクロペンチル基やシクロヘキシル基の
ような環構造を形成している。
【００１２】本発明は、更に次の式の化合物（グループ
VI）を提供する。
【化２８】 ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、上述の通りであ
り、Ｒ１１、Ｒ１２及びＥは、共に式（Ｘ）の環を形成
している。
【化２９】 ここで、Ｕ及びＶは、独立に又は共にＮ、Ｃ、Ｎ（Ｒ
１３）であり、ここで、Ｒ１３は、Ｈ、アルキル、アル
コキシ、カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチ
オ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；Ｏ、
Ｎ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含
むアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アル
キルシクロアルキル、縮合アリール―シクロアルキル若
しくはアルキル縮合アリール―シクロアルキル；又はＣ
（Ｒ１６）（Ｒ１７）〔ここで、Ｒ １６とＲ１７は上述
の通りである〕である。ｎは１又は２である。
【００１３】本発明は、更に、式（Ａ）の化合物を合成
する方法を提供する。
【化３０】 ここで、Ｚ’は以下に定義する。Ｒ１は、１〜３個のハ
ロ又はヒドロキシルで任意に置換したアルキル又はアル
ケニル；アルキル―Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3；アルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アルキルジアルキルアミノ；又
はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任
意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロ
アルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミ
ノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アル
キニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、
カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミン、（Ｃ５〜
Ｃ６）アリール、―Ｏ―（Ｃ５〜Ｃ６）アリール、アリ
ールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキ
ルチオで任意に置換したシクロアルキル、アルキルシク
ロアルキル、アルケニルシクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ
１２）アリール、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリールアルキル、
（Ｃ ５〜Ｃ１２）アリールアルケニル、縮合（Ｃ５〜Ｃ
１２）アリール―シクロアルキル若しくは縮合（Ｃ５〜
Ｃ１２）アリール―シクロアルキルアルキルである。Ｘ
及びＹは、独立にＯ、Ｓ又はＮであり、ここで、Ｎは１
〜３個のハロ原子で任意に置換したアルキル又はアルケ
ニル；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜３個のヘテロ原子
を任意に含み、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、
ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルア
ミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキ
シ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキ
シ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミ
ド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置
換した（Ｃ５〜Ｃ６）アリール、アリールアルキル若し
くはアリールアルケニルで任意に置換されている。Ｒ２
及びＲ３は、独立に又は共にＨ；１〜３個のハロ、ヒド
ロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアル
キルグアニジニル、グアニジニル若しくはアミジルグア
ニジンで任意に置換したアルキル若しくはアルケニル；
―ＲＣＯＲ’、―ＲＣＯＯＲ’、―ＲＮＲ' Ｒ”ＲO又
は―ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”〔ここで、Ｒは、アルキル又
はアルケニル、Ｒ’、Ｒ”及びＲO は、独立にＨ、アル
キル、アルケニル、シクロアルキル又は（Ｃ５〜Ｃ６）
アリールである〕；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜
４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、ケト、
ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、アミノ
アルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキルアミ
ジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニル、ア
ルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハロアル
コキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカ
ルボキサミド、（Ｃ５〜Ｃ６）アリール、―Ｏ―（Ｃ５
〜Ｃ６）アリール、アリールカルボキサミド、アルキル
チオ又はハロアルキルチオで任意に置換したシクロアル
キル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアル
キル、アルキル―オキシアリール、アルキル―チオアリ
ール、アルキル―アミノアリール、（Ｃ５〜Ｃ１２）ア
リール、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリールアルキル若しくは
（Ｃ５〜Ｃ１２）アリールアルケニルであり、次の工程
から成る。 （ａ）式（Ｂ）の化合物：
【化３１】 （ここで、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇＢｒである。）を式
（Ｃ）のアルデヒド：
【化３２】 （ここで［ＰｒＧ1］は保護基である。）と反応させ
る。 （ｂ）生成するアルコール（Ｄ）から保護基を脱離させ
る。 （ｃ）工程（ｂ）で得られるアルコールを式（Ｅ）の
酸： Ｚ'-ＣＯＯＨ （Ｅ） でカップリングする。 （ｄ）得られた生成物を酸化し、更に、所望により保護
基を脱離させて、最終生成物を得る。
一つの実施態様によると、ジオキサン中
で式（Ｃ）のアルデヒドを塩酸と反応させることによ
り、保護基［ＰＧＲ１］をアルコール（Ｄ）から脱離さ
せる。保護基［ＰＧＲ１］は、任意の適当な基でよい
が、好ましくはＢｏｃである。もう一つの他の実施態様
によると、（ｄ）の酸化工程は、デス・マーチン試薬を
用いて行われる。さらなる実施態様においては、式
（Ｂ）の化合物は、次のようにして合成する。 （ｅ）式（Ｒ１)ＣＯＯＨの酸を塩化チオニル又は塩化
オキサリルで処理する。 （ｆ）生成する酸塩化物をヒドラジンで処理し、式（Ｒ
１)ＣＯＮＨＮＨ２のヒドラジドを得る。
【化３３】 （ｇ）このヒドラジドをトリエチルオルトギ酸又はトリ
メチルオルトギ酸及びＴｓＯＨと反応させ、式（Ｆ）の
オキサジアゾールを得る。 （ｈ）このオキサジアゾールをブチルリチウムで処理
し、更に所望により、ＭｇＢｒ・ＯＥｔ2と反応させ
て、化合物Ｂを生成する。
【００１４】一つの実施態様において、Ｚ’は次の通り
である。
【化３４】 ここで、Ａは、直接結合、―Ｃ（Ｏ）―、―ＮＨ―Ｃ
（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―Ｓ（Ｏ）２―、―
ＯＣ（Ｏ）、―Ｃ―、又はプロリン、イソロイシン、シ
クロヘキシルアラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロア
ルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、
アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシ
ル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリ
ールカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキ
ルチオで任意に置換したアルキル、アルケニル若しくは
フェニルで硫黄において任意に置換したシステイン；フ
ェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェ
ニルアラニン、インドリン―２―カルボン酸；ハロ、シ
アノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキ
ル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロア
ルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキル
カルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチ
オ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したアルキ
ル、アルケニル若しくはフェニルで任意に置換したテト
ラヒドロイソキノリン―２―カルボン酸；アルキル若し
くはアリールで任意に置換したトリプトファン、チロシ
ン、セリン若しくはトレオニン；ヒスチジン、メチオニ
ン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロ
インドール―２―カルボン酸；Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれ
た１個以上のヘテロ原子を任意に含むアルキル、アルケ
ニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオ
アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ
アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル
アルキル若しくはアリール、アリールアルキル、シクロ
アルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリール―シ
クロアルキル若しくはアルキル縮合アリール―シクロア
ルキルで側鎖の窒素において任意に置換したアスパラギ
ン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれたア
ミノ酸である。Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アルケニル若し
くはアルキニル；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以
上のヘテロ原子を任意に含み、アルキル、アルケニル、
アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハ
ロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、カル
ボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、ア
ルールアルキル、アルールカルボキサミド、アルキルチ
オ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシクロア
ルキル、アルキルシクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１２）ア
リール、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリールアルキル、縮合（Ｃ
５〜Ｃ１２）アリール―シクロアルキル若しくは縮合
（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール―シクロアルキルアルキルで
あるか、あるいは存在しない。Ｚ’は、次のものでもよ
い。
【化３５】 ここで、Ｒ'2及びＲ'3は、独立に又は共にＨ；１〜３個
のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジ
ニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニル若しくは
アミジルグアニジンで任意に置換したアルキル若しくは
アルケニル；―ＲＣＯＲ’、―ＲＣＯＯＲ’、―ＲＮ
Ｒ’Ｒ”Ｒo若しくは―ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”〔ここ
で、Ｒは、アルキル又はアルケニル、Ｒ’、Ｒ”及びＲ
Oは、独立にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキ
ル又は（Ｃ５〜Ｃ６）アリールである〕；又はＮ、Ｏ及
びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、
ハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアル
キル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ア
ミジン、アルキルアミジン、ジアルキルアミジン、アル
キル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、
アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボア
ルコキシ、アルキルカルボキサミド、（Ｃ５〜Ｃ６）ア
リール、―Ｏ―（Ｃ５〜Ｃ６）アリール、アリールカル
ボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで
任意に置換したシクロアルキル、アルキルシクロアルキ
ル、アルケニルシクロアルキル、アルキル―シクロアリ
ール、アルキル―オキシアリール、アルキル―チオアリ
ール、アルキル―アミノアリール、（Ｃ５〜Ｃ１２）ア
リール、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリールアルキル若しくは
（Ｃ５〜Ｃ１２）アリールアルケニルである。Ｒ
１３は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアル
コキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、又はＯ、Ｎ及びＳから選
ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ若しく
はアルキルで任意に置換したアリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合ア
リール―シクロアルキル若しくはアルキル縮合アリール
―シクロアルキルである。Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、ア
ルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ；又はＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個以上のヘテロ原
子を任意に含み、アルキル、ハロ、アルコキシ、アミ
ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ
ル、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボ
アルコキシ、アルキルカルボキサミド、アリール、アル
ールアルキル、アリールカルボキサミド、アリールアル
キルカルボキサミド、アルキルチオ若しくはハロアルキ
ルチオで任意に置換したアリール、アリールアルキル、
シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリー
ル―シクロアルキル、アルキル縮合アリール―シクロア
ルキル若しくはアリールオキシカルボキサミドである。
Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボア
ルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ；又はＯ、Ｎ及びＳから
選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意に含むアリール、
アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロア
ルキル、縮合アリール―シクロアルキル若しくはアルキ
ル縮合アリール―シクロアルキルである。さらなる実施
態様において、Ｚ’は次の通りである。
【化３６】 ここで、ｍは０又は１、ｎは０又は１である。Ｄは、直
接結合、又はプロリン、イソロイシン、シクロヘキシル
アラニン；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミ
ノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、ア
ルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキル
カルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルチ
オ若しくはハロアルキルチオで硫黄において任意に置換
したシステイン；フェニルアラニン、ホモフェニルアラ
ニン、デヒドロフェニルアラニン、インドリン―２―カ
ルボン酸；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミ
ノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、ア
ルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアル
コキシ、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサ
ミド、アルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に
置換したアルキル、アルケニル若しくはフェニルで任意
に置換したテトラヒドロイソキノリン―２―カルボン
酸；アルキル又はアリールで任意に置換したトリプトフ
ァン、チロシン、セリン又はトレオニン；ヒスチジン、
メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オク
タヒドロインドール―２―カルボン酸；Ｎ、Ｏ及びＳか
ら選択した１個以上のヘテロ原子を任意に含むアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ア
ルキルチオアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアル
キルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシ
カルボニルアルキル又はアリール、アリールアルキル、
シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、縮合アリー
ル―シクロアルキル又はアルキル縮合アリール―シクロ
アルキルで側鎖の窒素において任意に置換したアスパラ
ギン、グルタミン、オルニチン及びリシンから選ばれた
アミノ酸である。Ａ’は、直接結合、―Ｃ（Ｏ）―、―
ＮＨ―Ｃ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―ＮＨ―Ｓ（Ｏ）
２―、―ＯＣ（Ｏ）―又は―Ｃ―である。さらにもう一
つの他の実施態様においては、Ｚ’は次の通りである：
【化３７】 ここで、Ｗは、Ｓ又はＯであり、Ｒ８は、アルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ又はアミノであり、Ｒ９は、Ｈ、
アルキル又はハロでり、あるいはＺ’は、次の通りであ
る：
【化３８】 ここで、Ｒ１０は、Ｎ、Ｓ及び非過酸化物Ｏから選ばれ
た１個以上のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シアノ、
ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジア
ルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアル
コキシ、アルキルカルボキサミド、アルキルチオ又はハ
ロアルキルチオを任意に置換した（Ｃ５〜Ｃ６）アリー
ル、（Ｃ ５〜Ｃ６）アリールアルキル、（Ｃ５〜Ｃ６）
アリールアルケニル、シクロアルキル、アルキルシクロ
アルキル，縮合アリール―シクロアルキル又はアルキル
縮合アリール―シクロアルキルである。好ましい実施態
様においては、Ｚ’は次の通りである：
【化３９】 ここで、Ｒ１１、Ｒ１２及びＥは、共にＣ、Ｎ、Ｓ及び
Ｏから選ばれた５〜１０個の原子から成る単環式又は二
環式の環をを形成しており；該環は１個以上のケト基を
含み；ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、
アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケ
ニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カル
ボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミ
ド、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、又はＮ、Ｓ及び
非過酸化物Ｏから選ばれた１個以上のヘテロ原子を任意
に含み、ハロ、シアノ、ハロアルキル、アミノ、アミノ
アルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、
アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシ
ル、カルボアルコキシ、―Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、―
Ｃ（Ｏ）（アルキル）、アルキルカルボキサミド、アル
キルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換したシ
クロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシ
クロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール、（Ｃ５〜Ｃ
１２）アリールアルキル、（（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール
アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ―又は（Ｃ５〜Ｃ１２）アリ
ールアルケニルで任意に置換されている。
【００１５】好ましい実施態様においては、本発明は、
式（Ｇ）の化合物を合成する方法を提供する：
【化４０】 ここで、Ｔは、Ｈ又はＮＨ２である。Ｒ１は、１〜３個
のハロ若しくはヒドロキシルで任意に置換したアルキル
又はアルケニル；―アルキル―Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3のよう
なカルボン酸エステル；アルキルアミノ、ジアルキルア
ミノ、アルキルジアルキルアミノ；Ｎ、Ｏ及びＳから選
ばれた１〜４個のヘテロ原子を任意に含み、ハロ、シア
ノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、ア
ミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニ
ル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハ
ロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アル
キルカルボキサミド、（Ｃ５〜Ｃ６）アリール、―Ｏ―
（Ｃ５〜Ｃ６）アリール、アリールカルボキサミド、ア
ルキルチオ若しくはハロアルキルチオで任意に置換した
シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニル
シクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール、（Ｃ５〜
Ｃ １２）アリールアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール
アルケニル、縮合（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール―シクロア
ルキル若しくは縮合（Ｃ５〜Ｃ１２）アリール―シクロ
アルキルアルキルである。Ａｒは、Ｈ、アルキル、アミ
ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ若しくは
ヒドロキシルで任意に置換したアリール又はアリールア
ルキルであり、次の工程から成る。 （ａ）式（Ｂ）の化合物：
【化４１】 （ここで、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇＢｒである。）を式
（Ｃ）のアルデヒド：
【化４２】 （ここで［ＰｒＧ1］は保護基である。）と反応させ
る。 （ｂ）生成するアルコール（Ｄ）から保護基を脱離させ
る。 （ｃ）工程（ｂ）で得られるアルコールを式（Ｈ）の
酸：
【化４３】 （ここで、Ｔ’はＨ又は［ＰｒＧ2］ＮＨであり、［Ｐ
ｒＧ2］は保護基である。）でカップリングする。 （ｄ）得られた生成物を酸化して、式（Ｊ）のケトンを
得る。
【化４４】 更に、Ｔ’が［ＰｒＧ2］である場合は、 （ｅ）保護基［ＰｒＧ2］を離脱させて、式（Ｇ）の化
合物を得る。好ましくは、［ＰｒＧ2］はＣｂｚであ
る。ここで、“任意に置換する”とは、置換した場合、
一つから全てまでを置換することを意味する。ここで
“独立に”とは、置換基が同一でも、異なっていてもよ
いことを意味する。ここで、“アルキル”とは、Ｃ１〜
Ｃ１5、好ましくはＣ１〜Ｃ８を意味する。ここで、
“アルケニル”とは、Ｃ１〜Ｃ１5、好ましくはＣ１〜
Ｃ８を意味する。ここで、“アルキニル”とは、Ｃ１〜
Ｃ１5、好ましくはＣ１〜Ｃ８を意味する。アルキル、
アルケニル及びアルキニル基は、置換又は未置換で、直
鎖でも、分枝鎖でもよい。ここで、“アリール”とは、
特に断らない限り、好ましくは炭素数が５〜１２、更に
好ましくは炭素数が５〜６のアリール基を意味する。特
に断らない限り、この用語は、単環及び二環縮合環系の
両方を含む。ここで、“アリールアルキル”が、一般式
（Ｃx〜Ｃy）アリールアルキルで規定されている場合、
ｘ及びｙは、アリール基を形成している炭素の数を表
す。アルキル基は、上で規定されている通りである。こ
の用語は、―アルキル（アリール）2（例えば、―ＣＨ
（フェニル）2）などの二置換アルキル基だけでなく、
一置換アルキル基（例えば、ベンジル）も含むものであ
る。“アリールアルキル及びアルキル縮合アリールシク
ロアルキル”とは、例えば、（α，α）―二置換ベンジ
ル及び（α，α）―二置換３、４―メチレンジオキシベ
ンゼン基などの（α，α）―二置換アルキル基を含み、
ここで、α置換基は、メチル、エチル又はプロピルなど
のアルキル基が好ましい。具体例としては、（α，α）
―ジメチルベンジル及び（α，α）―ジメチル―３，４
―メチレンジオキシベンジルが挙げられる。ここで、
“アリールアルケニル”とは、アリール基を含み、ここ
で、アルケニル基は、１〜３又はそれ以上の二重結合を
有する。典型的なアリールアルケニル基としては、＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ２―アリール及び―ＣＨ＝ＣＨ―アリールが挙
げられ、ここで、アリールは、フェニルであることが好
ましい。ここで、“シクロアルキル”とは、特に断らな
い限り、好ましくは炭素数が３〜１２、より好ましくは
炭素数が３〜６のシクロアルキル基を意味する。特に断
らない限り、この用語は、単、二及び三環縮合環系を含
むものである。ここで、“Ｃｂｚ”とは、ベンジルオキ
シカルボニルを意味する。ここで、“カルボキサミド”
とは、アミド、すなわち、式―ＮＨＣ（Ｏ）―の基と同
義である。ここで、“オキシカルボキサミド”とは、式
―ＯＣ（Ｏ）ＮＨ―の基を意味する。ここで、“オキシ
カルボニル”とは、式―ＯＣ（Ｏ）―の基を意味する。
上記化合物の薬理学的に許容されうる塩は、本発明の範
囲内のものである。
【００１６】本発明の化合物は、セリンプロテアーゼヒ
ト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）の強力な阻害剤である
ことが見出されている。これらは、活性部位セリン残基
と中間の転移状態を形成すると思われる可逆性阻害剤で
ある。これらの化合物は、低分子量、ＨＮＥに関する高
選択性及び生理的状態についての安定性を特徴とする。
従って、これらの化合物は、ＨＮＥの存在に伴う分解効
果によって媒介される病気を予防し、軽減し、さもなく
ば治療するのに、供給されることができる。これらの使
用は、種々のヒトの生体内治療に関連する場合、特に重
要であり、生体外での診断手段としても用いることがで
きる。本発明では、以下に述べるものの他に、実施例に
述べる具体例を示すが、これらに限定されるものではな
い。
【化４５】
【化４６】
【化４７】
【化４８】
【化４９】
【化５０】
【化５１】
【化５２】
【化５３】
【化５４】
【化５５】
【化５６】
【化５７】
【化５８】
【００１７】上記実施態様の命名は次の通りである（開
示された実施態様の大部分は、（Ｓ）配置を持つ２―メ
チルプロピル基の立体化学を示すが、（Ｒ）配置及びラ
セミ体（Ｒ，Ｓ）の両方も本発明の範囲内にあることは
理解されるであろう）： ＣＥ―２１５７： ２―オキソ―５―（フェニル）―
１，４―ベンゾジアゼピン―Ｎ―〔１―（２―〔５―
（３―メチルベンジル―１，３，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセ
トアミド ＣＥ―２１５８： ３―（Ｓ）―〔（ベンジルオキシカ
ルボニル）アミノ―（５，６―フェニル―ε―ラクタ
ム〕―Ｎ―〔１―（３―〔５―（３―トリフルオロメチ
ルベンジル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕カルボ
ニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１５９： ２―（Ｒ，Ｓ）―〔６−（メチレン
―４―ピリジル) ピペラジン―２，５―ジオン〕―Ｎ―
〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，
４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メ
チルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１６０： ３―（Ｒ，Ｓ）―〔（ベンジルオキ
シカルボニル）アミノ―δ―ラクタム〕―Ｎ―〔１―
（３―〔５―（３―トリフルオロメチルベンジル）―
１，２，４―オキサジアゾリル〕―２―（Ｓ）―メチル
プロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１６１： （ピリジル―３―カルボニル）―Ｌ
―バリル―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジ
ル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―
２―（Ｓ）―メチルプロピル〕―Ｌ―プロリンアミド ＣＥ―２１６２： ４―〔１―（２―Ｎ―モルホリノ）
エチル―３―（Ｒ）―ベンジルピペラジン―２，５―ジ
オン〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジ
ル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―
２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１６３： メチルスルホニル―Ｌ―バリル―Ｎ
―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕―Ｌ―プロリンアミド ＣＥ―２１６４： （ピロール―２―カルボニル）―Ｎ
―（ベンジル）グリシル―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３
―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル）
―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アミド ＣＥ―２１６５： Ｎ―アセチル―２―（Ｌ）―（２，
３―ジヒドロ―１Ｈ―インドール）―Ｎ―〔１―（２―
〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジ
アゾリル〕―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アミド ＣＥ―２１６６： １―フェニル―１，２，４―トリア
ゾリジン―３，５―ジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５―
（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセ
トアミド ＣＥ―２１６８： フェニルスルホニル―Ｌ―バリル―
Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕―Ｌ―プロリンアミド ＣＥ―２１７０： １―〔２―（５―〔３―メチルベン
ジル〕―１，３，４―オキサジアゾリル〕―２―（Ｓ）
―〔（ベンジルオキシカルボニル）アミノ〕―３―メチ
ルブタン―１―オン ＣＥ―２１７１： （３―ピリジルカルボニル）―Ｌ―
バリル―Ｎ―〔１―（３―〔５―（３―トリフルオロメ
チルベンジル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕カル
ボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕―Ｌ―プロリ
ンアミド ＣＥ―２１７２： メチルスルホニル―Ｌ―バリル―Ｎ
―〔１―（３―〔５―（３―トリフルオロメチルベンジ
ル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―
２―（Ｓ）―メチルプロピル〕―Ｌ―プロリンアミド ＣＥ―２１７３： １―（３―モルホリノエチル）―５
―（Ｒ）―ベンジル―２，４―イミダゾリジンジオン―
Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ，
Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１７４： ４―（Ｒ）―イソプロピル―２，５
―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３
―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕
カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトア
ミド ＣＥ―２１７６： １―ベンジル―１，２，４―トリア
ゾリジン―３，５―ジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５―
（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセ
トアミド ＣＥ―２１７７： （ベンジルオキシカルボニル）―Ｌ
―バリル―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３，４―メチレン
ジオキシベンジル）１，３，４―オキサジアゾリル〕カ
ルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕―Ｌ―プロ
リンアミド ＣＥ―２１７８： （ベンジルオキシカルボニル）―Ｌ
―バリル―Ｎ―〔１―（３―〔５―（３，４―メチレン
ジオキシベンジル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕
カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕―Ｌ―プ
ロリンアミド ＣＥ―２１７９： ５―（Ｒ，Ｓ）―フェニル―１―メ
チル―２，４―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２
―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサ
ジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＣＥ―２１８０： １―（Ｎ―モルホリノエチル）―５
―（Ｒ）―ベンジル―２，４―イミダゾリジンジオン―
Ｎ―〔１―（３―〔５―（３―トリフルオロメチルベン
ジル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）
―２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１８１： １―（Ｎ―モルホリノエチル）―５
―（Ｓ）―ベンジル―２，４―イミダゾリジンジオン―
Ｎ―〔１―（３―〔５―（３―トリフルオロメチルベン
ジル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）
―２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１８２： ５―（Ｒ，Ｓ）―フェニル―１―メ
チル―２，４―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（３
―〔５―（３―トリフルオロメチルベンジル）―１，
２，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１８３： ベンジルオキシカルボニル―Ｌ―バ
リル―（１，２，３，４―テトラヒドロイソキノリン）
―３―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）
―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アミド ＣＥ―２１８４： １―（Ｎ―モルホリノエチル）―５
―（Ｓ）―ベンジル―２，４―イミダゾリジンジオン―
Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ，
Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１８５： ４―ピリジルメチレンオキシカルボ
ニル―Ｌ―バリル―Ｎ―〔１―（３―〔５―（３―トリ
フルオロメチルベンジル〕―１，２，４―オキサジアゾ
リル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕―
Ｌ―プロリンアミド ＣＥ―２１８６： ４―ピリジルメチレンオキシカルボ
ニル―Ｌ―バリル―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチ
ルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボ
ニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕―Ｌ―プロリン
アミド ＣＥ―２１８７： ４―〔１―（３，４―エチレンジオ
キシベンジル）―３―（Ｓ）―ベンジル―ピペラジン―
２，５―ジオン―Ｎ―〔１―（３―〔５―（３―トリフ
ルオロメチルベンジル）―１，２，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセ
トアミド ＣＥ―２１８８： １―ベンジル―４―（Ｓ）―ベンジ
ル―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（３―
〔５―（３―トリフルオロメチルベンジル）―１，２，
４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メ
チルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１８９： １―ベンジル―２，４―イミダゾリ
ジンジオン―Ｎ―〔１―（３―〔５―（３―トリフルオ
ロメチルベンジル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕
カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトア
ミド ＣＥ―２１９０： 〔１―ベンジルオキシカルボニル―
５―（Ｒ）―ベンジルピペラジン―３―オン〕―Ｎ―
〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，
４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メ
チルピロピル）アセトアミド ＣＥ―２１９１： １―ベンジル―４―（Ｓ）―ベンジ
ル―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―
〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジ
アゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロ
ピル〕アセトアミド ＣＥ―２１９２： １―（Ｎ―モルホリノエチル）―５
―（Ｒ，Ｓ）―フェニル―２，４―イミダゾリジンジオ
ン―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―
１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１９３： １―（Ｎ―モルホリノエチル）―５
―（Ｒ，Ｓ）―フェニル―２，４―イミダゾリジノジオ
ン―Ｎ―〔１―（３―〔５―（３―トリフルオロメチル
ベンジル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕カルボニ
ル）―２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１９４： 〔４―（Ｒ，Ｓ）―（４―ジメチル
アミノフェニル）〕―２，５―イミダゾリジンジオン―
Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１９５： （ピロール―２―カルボニル）―Ｎ
―（１―（Ｒ，Ｓ）―インダニル）グリシル―Ｎ―〔１
―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―
オキサジアゾリル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル）ア
ミド ＣＥ―２１９６： （６―（Ｒ）―ベンジルピペラジン
―２―オン）―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベ
ンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニ
ル）―２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１９７： ４―〔１―（３，４―エチレンジオ
キシベンジル）―３―（Ｒ）―ベンジルピペラジン―
２，５―ジオン〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチ
ルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボ
ニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２１９８： ４―（Ｒ，Ｓ）―フェニル―２，５
―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（３―〔５―（３
―トリフルオロメチルベンジル）―１，２，４―オキサ
ジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＣＥ―２２００： 〔４―（Ｒ，Ｓ）―（４―ジメチル
アミノフェニル）〕―２，５―イミダゾリジンジオン―
Ｎ―〔１―（３―〔５―（３―トリフルオロメチルベン
ジル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）
―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２０２： イソプロピルオキシカルボニル―Ｌ
―バリル―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジ
ル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―
２―（Ｓ）―メチルプロピル〕―Ｌ―プロリンアミド ＣＥ―２２０３： 〔４―（Ｒ）―（３―ピリジルメチ
レン）〕―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―
（３―〔５―（３―トリフルオロメチルベンジル）―
１，２，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２０４： １―ベンジルオキシカルボニル―
（２―（Ｒ）―フェニルピペラジン―５―オン）―Ｎ―
〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，
４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メ
チルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２０５：〔４―（Ｒ）―（３―ピリジルメチ
ル〕―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２
―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサ
ジアゾリル〕カルボニル）―２（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＣＥ―２２０６： 〔４―（Ｒ，Ｓ）―（４―ピリジ
ル）―４―（Ｒ，Ｓ）―Ｎ―サクシンイミジル〕―２，
５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５―
（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセ
トアミド ＣＥ―２２０７： イソプロピルオキシカルボニル―Ｌ
―バリル―Ｎ―〔１―（３―〔５―（３―トリフルオロ
メチルベンジル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕カ
ルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕―Ｌ―プロ
リンアミド ＣＥ―２２０８： （２―（Ｒ）―フェニルピペラジン
―５―オン）―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベ
ンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニ
ル）２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２０９： 〔４―（Ｒ，Ｓ）―（４―ピリジ
ル）―４―（Ｒ，Ｓ）―Ｎ―サクシンイミジル〕―２，
５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（３―〔５―
（３―トリフルオロメチルベンジル）―１，２，４―オ
キサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプ
ロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２１０： （Ｎ―ベンジルアミノカルボニル）
―Ｎ―（ベンジル）グリシル―Ｎ―〔１―（２―〔５―
（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アミ
ド ＣＥ―２２１１： （Ｒ，Ｓ）―３―アミノ―２―オキ
ソ―５―フェニル―１，４―（６―２’―クロロベンゾ
ジアゼピン）―Ｎ―〔１―（２―〔５―フェニル―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ，
Ｓ）―プロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２１２： ３―〔１―（４―ピペリジン）〕―
ベンズイミダゾリジン―２―オン―Ｎ―〔１―（２―
〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジ
アゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＣＥ―２２１３： メチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―
１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕―Ｌ―プロリンアミド ＣＥ―２２１４： メチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｎ―〔１―（３―〔５―（３―トリフルオロメチル
ベンジル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕カルボニ
ル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕―Ｌ―プロリンア
ミド ＣＥ―２２１５： １，４―キナゾリン―２―オン―Ｎ
―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２１６： 〔４―（Ｒ，Ｓ）―（２―ピリジ
ル）―４―（Ｒ，Ｓ）―メチル〕―２，５―イミダゾリ
ジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベン
ジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）
―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２１７： ２―オキソ―５―（２―ピリジル）
―１，４―ベンゾジアゼピン―Ｎ―〔１―（２―〔５―
（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセ
トアミド ＣＥ―２２１８： （Ｒ，Ｓ）―３―アミノ―２―オキ
ソ―５―（２―ピリジル）―１，４―ベンゾジアゼピン
―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルプロピル）―
１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２１９： １，４―キナゾリン―２―オン―Ｎ
―〔１―（３―〔５―（３―トリフルオロメチルベンジ
ル）―１，２，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―
２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２２０： （２Ｓ，５Ｓ）―５―アミノ―１，
２，４，５，６，７―ヘキサヒドロアゼピノ―〔３．
２．１〕―インドール―４―オン―カルボニル―Ｎ―
〔１―（３―〔５―（３―メチルベンジル）―１，２，
４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ，Ｓ）
―メチルプロピル〕アミド ＣＥ―２２２１： （Ｒ，Ｓ）―３―アミノ―２―オキ
ソ―５―フェニル―１，４―ベンゾジアゼピン―Ｎ―
〔１―（３―〔５―（３―メチルベンジル）―１，２，
４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ，Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２２３： （Ｒ，Ｓ）―３―アミノ―２―オキ
ソ―５―フェニル―１，４―（２’―クロロベンゾジア
ゼピン）―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジ
ル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―
２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２２４： （Ｒ，Ｓ）―３―アミノ―２―オキ
ソ―５―（４―クロロフェニル）―１，４―ベンゾジア
ゼピン―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジ
ル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―
２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２２５： （Ｒ，Ｓ）―３―アミノ―２―オキ
ソ―５―メチル―１，４―（２’，３’―メチレンジオ
キシ）ベンゾジアゼピン）―Ｎ―〔１―（２―〔５―
（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕
アセトアミド ＣＥ―２２２６： （Ｒ，Ｓ）―３―アミノ―２―オキ
ソ―５―メチル―１，４―ベンゾジアゼピン―Ｎ―〔１
―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―
オキサジアゾリル〕カルボニル―２―（Ｒ，Ｓ）―メチ
ルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２２７： ４―（Ｓ）―（２―イソブチル）―
２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５
―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾ
リル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕ア
セトアミド ＣＥ―２２２８： ３―（Ｒ，Ｓ）―アミノ―２―オキ
ソ―４，５―ジヒドロ―１―ベンゾアゼピン―Ｎ―〔１
―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―
オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ，Ｓ）―メ
チルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２２９： （Ｒ，Ｓ）―３―アミノ―２―オキ
ソ―５―（２―クロロフェニル）―１，４―（２’―ク
ロロベンゾジアゼピン）―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３
―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕
カルボニル）―２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセ
トアミド ＣＥ―２２３０： （Ｒ，Ｓ）―３―ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ―２―オキソ―５―（２―クロロフェニ
ル）―１，４―（２’―クロロベンゾジアゼピン）―Ｎ
―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ，
Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２３１： ４―スピロシクロペンタン―２，５
―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３
―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕
カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル」アセトア
ミド ＣＥ―２２３２： ベンジルオキシカルボニル―Ｌ―バ
リル―Ｎ―（フェニル）グリシル―Ｎ―〔１―（２―
〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジ
アゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アミド ＣＥ―２２３３： ２―オキソ―５―（４―ピペリジニ
ル）―１，４―ベンゾジアゼピン―Ｎ―〔１―（２―
〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジ
アゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＣＥ―２２３４： ２―（２―ピリジル）―ベンズイミ
ダゾール―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジ
ル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―
２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２３５： （Ｒ，Ｓ）―３―アミノ―２―オキ
ソ―５―メチル―１，４―（２’，３’―ジメトキシベ
ンゾジアゼピン）―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチ
ルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボ
ニル）―２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミ
ド ＣＥ―２２３６： （Ｒ，Ｓ）―３―アミノ―２―オキ
ソ―５―メチル―１，４―（１―チオフェノジアゼピ
ン）―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）
―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２３７： ２―オキソ―５―（４―トリフルオ
ロメチルフェニル）―１，４―ベンゾジアゼピン―Ｎ―
〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，
４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メ
チルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２３８： ２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ
―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２３９： ４，４―ジメチル―２，５―イミダ
ゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチル
ベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニ
ル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２４０： ４―（Ｓ）―（２―イソプロピル）
―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―
〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジ
アゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＣＥ―２２４１： ４―スピロシクロヘキサン―２，５
―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３
―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル）
―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２４２： ２―オキソ―５―フェニル―１，４
―（４’―メチルベンゾジアゼピン）―Ｎ―〔１―（２
―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサ
ジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＣＥ―２２４３： ４―（Ｒ）―（３―インドリルメチ
ル）―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２
―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサ
ジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＣＥ―２２４４： ２―オキソ―５―メチル―１，４―
（１―チオフェノジアゼピン）―Ｎ―〔１―（２―〔５
―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾ
リル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕ア
セトアミド ＣＥ―２２４５： ２―オキソ―５―メチル―１，４―
（２―フェニル―１―チオフェノジアゼピン）―Ｎ―
〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，
４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メ
チルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２４６： ４―（Ｒ）―（２―イソブチル）―
２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５
―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾ
リル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２４７： ４―（Ｒ）―（Ｎ，Ｎ―ジメチルア
ミノカルボニルメチル）―２，５―イミダゾリジンジオ
ン―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―
１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２４８： ２―オキソ―５―（３，４―メチレ
ンジオキシフェニル）―１，４―ベンゾジアゼピン―Ｎ
―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１．
３．４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２４９： ４―（Ｒ）―（２―メトキシカルボ
ニルエチル）プロピル―２，５―イミダゾリジンジオン
―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―
１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド
【００１８】ＣＥ―２２５０： ２―オキソ―５―（２
―メトキシフェニル）―１，４―ベンゾジアゼピン―Ｎ
―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２５１： ２―〔５―アミノ―６―オキソ―２
―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ―１―
ピリジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベ
ンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニ
ル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２５２： ４，４―ジフェニル―２，５―イミ
ダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチ
ルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボ
ニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２５３： ４―スピロ―（２―インダニル）―
２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５
―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾ
リル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕ア
セトアミド ＣＥ―２２５４： ２―〔６―オキソ―２―（４―フル
オロフェニル）―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニ
ル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）
―１，３，４―オキサジアゾリル）―２―（Ｓ）―メチ
ルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２５５： ４―（Ｒ）―（４―ヒドロキシベン
ジル）―２，５―イミダゾリジオン―Ｎ―〔１―（２―
〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オキサジ
アゾリル〕―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミ
ド ＣＥ―２２５６： ４―（Ｒ）―（４―ヒドロキシベン
ジル）―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―
（２―〔５―（３，４―メチレンジオキシベンジル）―
１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２５７： ４―（Ｒ）―（２―イミダゾリルメ
チル）―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―
（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，４―オ
キサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプ
ロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２５８： ２―オキソ―５―フェニル―１，４
―（２’―ジメチルアミノベンゾジアゼピン）―Ｎ―
〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，
４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メ
チルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２５９： ４，４―ジフェニル―２，５―イミ
ダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３，４―
メチレンジオキシベンジル）―１，３，４―オキサジア
ゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕
アセトアミド ＣＥ―２２６０： ２―〔５―アミノ―６―オキソ―２
―フェニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニル〕―
Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２６１： ２―〔５―アミノ―６―オキソ―２
―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ―１―
ピリジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３，４―メチ
レンジオキシベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセ
トアミド ＣＥ―２２６２： ２―〔５―アミノ―６―オキソ―２
―チオフェニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニ
ル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）
―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＣＥ―２２６３： ２―〔５―アミノ―６―オキソ―２
―（３―ピリジル）―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジ
ニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジ
ル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―
２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド
【００１９】ＯＮＯ―ＰＯ―６９０： ２―〔５―（ベ
ンジルオキシカルボニル）アミノ―６―オキソ―２―
（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ―１―ピ
リミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（α，α―ジメ
チルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カル
ボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―６９１： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（α，
α―ジメチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセ
トアミド ＯＮＯ―ＰＯ―６９２： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―α，α
―ジメチル―３―メチルベンジル）―１，３，４―オキ
サジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロ
ピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―６９３： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―
メチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カ
ルボニル）―２―（Ｒ）―メチルプロピル〕アセトアミ
ド ＯＮＯ―ＰＯ―６９４： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―フェニ
ル―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２
―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―６９５： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（３―
ピリジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニ
ル）―２―（Ｓ）メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―６９６： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔ｔ―ブチル
―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―６９７： ２―〔５―（ベンジルオキシ
カルボニル）アミノ―６―オキソ―２―（４―フルオロ
フェニル）―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニル〕―
Ｎ―〔１―（２―〔５―フェニル―１，３，４―オキサ
ジアゾリル）カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―６９８： ２―〔５―（ベンジルオキシ
カルボニル）アミノ―６―オキソ―２―（４―フルオロ
フェニル）―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニル―Ｎ
―〔１―（２―〔５―ｔ―ブチル―１，３，４―オキサ
ジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―６９９： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（４―
メトキシフェニル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕
カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトア
ミド ＯＮＯ―ＰＯ―７００： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（α，
α―ジメチル―３，４―メチレンジオキシルベンジル）
―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７０１： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（α，
α―ジメチル―３，４―ジヒドロベンジル）―１，３，
４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メ
チルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７０２： ２―〔５―（メチルスルホニ
ル）アミノ―６―オキソ―２―（４―フルオロフェニ
ル）―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニル〕―Ｎ―
〔１―（２―〔５―（３―メチルベンジル）―１，３，
４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メ
チルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７０３： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―ベンジ
ル―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２
―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７０４： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―メチル
―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７０５： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―イソプ
ロピル―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）
―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７０６： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―ブチル
―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７０７： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―フェニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニ
ル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―ｔ―ブチル―１，３，４
―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチ
ルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７０８： ４―（Ｓ）―（２―イソブチ
ル）―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２
―〔５―ｔ―ブチル―１，３，４―オキサジアゾリル〕
カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトア
ミド ＯＮＯ―ＰＯ―７０９： ４―（Ｓ）―（２―イソブチ
ル）―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２
―〔５―（α，α―ジメチルベンジル）―１，３，４―
オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチル
プロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７１０： メチルスルホニル―Ｌ―バリ
ル―Ｎ―〔１―（２―〔５―（α，α―ジメチルベンジ
ル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―
２―（Ｓ）―メチルプロピル〕―Ｌ―プロリンアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７１１： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―フェニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニ
ル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（α，α―ジメチルベン
ジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）
―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７１２： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（３―ピリジル）―１，６―ジヒドロ―１―ピ
リミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―ｔ―ブチル―
１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７１３： メチルスルホニル―Ｌ―バリ
ル―Ｎ―〔１―（２―〔５―（ｔ―ブチル―１，３，４
―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチ
ルプロピル〕―Ｌ―プロリンアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７１４： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（１―
メチルシクロプロピル）―１，３，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセ
トアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７１５： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（３―ピリジル）―１，６―ジヒドロ―１―ピ
リミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（α，α―ジメ
チルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カル
ボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７１６： ２―〔６―オキソ―２―（４
―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ―１―ピリミ
ジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（ｔ―ブチル）―
１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７１７： ２―オキソ―５―（４―クロ
ロフェニル）―１，４―ベンゾジアゼピン―Ｎ―〔１―
（２―〔５―（ｔ―ブチル―１，３，４―オキサジアゾ
リル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕ア
セトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７１８： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（ｔ―
ブチル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニ
ル）―２―（Ｒ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７１９： ４―（Ｒ）―イソプロピル―
２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１―（２―〔５
―ｔ―ブチル―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボ
ニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド
【００２０】ＯＮＯ―ＰＯ―７２０： ４―（Ｒ）―イ
ソプロピル―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１
―（２―〔５―（α，α―ジメチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７２１： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（α，
α―ジメチルベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリ
ル〕カルボニル）―２―（Ｒ）―メチルプロピル〕アセ
トアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７２２： ２―〔６―オキソ―２―（４
―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ―１―ピリミ
ジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（α，α―ジメチル
ベンジル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニ
ル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７２３： ４―（Ｒ）―（３―インドリ
ルメチル）―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１
―（２―〔５―ｔ―ブチル―１，３，４―オキサジアゾ
リル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕ア
セトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７２４： ４―（Ｒ）―（３―インドリ
ルメチル）―２，５―イミダゾリジンジオン―Ｎ―〔１
―（２―〔５―（α，α―ジメチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル）カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７２５： ２―〔６―オキソ―２―フェ
ニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリジニル〕―Ｎ―〔１
―（２―〔５―ｔ―ブチル―１，３，４―オキサジアゾ
リル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕ア
セトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７２６： ２―〔６―オキソ―２―フェ
ニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリジニル〕―Ｎ―〔１
―（２―〔５―（α，α―ジメチルベンジル）―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７２７： ２―〔６―オキソ―２―（４
―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ―１―ピリミ
ジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―ｔ―ブチル―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７２８： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―フェニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニ
ル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（１―メチルシクロプロ
ピル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）
―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７２９： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―フェニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニ
ル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―ｔ―ブチル―１，３，４
―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ）―メチ
ルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７３０： ２―〔６―オキソ―２―フェ
ニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニル〕―Ｎ―
〔１―（２―〔５―ｔ―ブチル―１，３，４―オキサジ
アゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７３１： ２―〔６―オキソ―２―フェ
ニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニル〕―Ｎ―
〔１―（２―〔５―α，α―ジメチルベンジル―１，
３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｓ）
―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７３２： ２―〔６―オキソ―２―フェ
ニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニル〕―Ｎ―
〔１―（２―〔５―ｔ―ブチル―１，３，４―オキサジ
アゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ）―メチルプロピ
ル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７３３： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―（４―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ
―１―ピリミジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―ｔ―ブ
チル―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―
２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７３４： ２―〔６―オキソ―２―（４
―フルオロフェニル）―１，６―ジヒドロ―１―ピリミ
ジニル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―（１―メチルシクロ
プロピル）―１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニ
ル）―２―（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７３５： ２―〔６―オキソ―２―フェ
ニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニル〕―Ｎ―
〔１―（２―〔５―（１―メチルシクロプロピル）―
１，３，４―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―
（Ｓ）―メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７３６： ２―〔５―アミノ―６―オキ
ソ―２―フェニル―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニ
ル〕―Ｎ―〔１―（２―〔５―ｔ―ブチル―１，３，４
―オキサジアゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ，Ｓ）―
メチルプロピル〕アセトアミド ＯＮＯ―ＰＯ―７３７： ２―〔６―オキソ―２―フェ
ニル）―１，６―ジヒドロ―１―ピリミジニル〕―Ｎ―
〔１―（２―〔５―ｔ―ブチル―１，３，４―オキサジ
アゾリル〕カルボニル）―２―（Ｒ，Ｓ）―メチルプロ
ピル〕アセトアミド
【００２１】本発明の化合物は、ヒトエラスターゼの阻
害のための使用に限定されるものではない。エラスター
ゼは、セリンプロテアーゼとして知られている種類の酵
素の一員である。この種類としては、例えば、酵素キモ
トリプシン、カテプシンＧ、トリプシン及びトロンビン
が挙げられる。これらのプロテアーゼは、セリン−１９
５、ヒスチジン−５７及びアスパラギン酸−１０２（キ
モトリプシンナンバーリング方式）からなる触媒３分子
を共通に有している。これらのアミノ酸残基間に存在す
る精密な水素結合網により、セリン―１９５ヒドロキシ
ルが、アミド基質のカルボニルと４面体の中間体を形成
することができる。この中間体が分解して、遊離アミン
及びアシル化酵素が放出されることになる。その後の工
程で、この新しく形成されたエステルが加水分解され
て、未変性（native）酵素及びカルボン酸が生じる。酵
素に対する特異性を特徴づけるのを助けるのが、このカ
ルボキシル成分である。カルボキシル成分がペプチドで
ある例においては、アミノ酸のアルファ置換基が、酵素
に対する特異性に優先的に関与する。Schechter 及びBe
rger （Biochem. Biophy. Res. Commun., 27, 157 (196
7) 及び Biochem. Biophy. Res. Commun., 32, 898 (19
68)）によるよく認められているサブセット命名法を利
用して、分解を受ける基質中のアミノ酸残基を、Ｎ末端
に向かってＰ1．．．Ｐn、Ｃ末端に向かって
Ｐ1’．．．Ｐn’と定義する。従って、切れやすい結合
は、ペプチドサブユニットの Ｐ1残基とＰ1’残基の間
にある。同様な命名法が、基質のサブユニットを収容す
る結合ポケットを作り上げる酵素のアミノ酸残基に利用
される。違いは、酵素の結合ポケットが、基質について
のＰ1．．．Ｐnの代わりに、Ｓ1．．．Ｓnで示されると
いうことである。セリンプロティナーゼ特異性を規定す
るＰ1残基の特徴は、十分に確立されている。プロティ
ナーゼは、Ｐ1残基におけるこれらの相違に基づいて、
エラスターゼ、チマーゼ、トリプターゼの３つのサブク
ラスに分けることができる。エラスターゼは、バリンな
どの小さい脂肪族部分に好ましく、一方、チマーゼ及び
トリプターゼは、それぞれ、大きい芳香族の疎水性正帯
電残基に好ましい。これらのカテゴリーに入らない別の
一つのプロティナーゼとして、プロリルエンドペプチダ
ーゼがある。特異性を規定するＰ1残基は、プロリンで
ある。この酵素は、アルツハイマー病における記憶喪失
の進行に関与している。α―ケト複素環からなる阻害剤
が、プロピルエンドペプチダーゼを阻害することが分か
ってきている（Tsutsumi 等、J. Med. Chem., 37, 3492
-3502 (1994)）。伸長のために、ここでいうα―ケト複
素環は、酵素のＰ’領域における結合を増加させる。
【００２２】
【表１】 Ｐ1残基が、基質の特異性を支配的に規定するので、本
発明は、Ｐ1−Ｐn’変性、具体的には、１，３，４―オ
キサジアゾール、１，２，４―オキサジアゾール、１，
３，４―チアジアゾール、１，２，４―チアジアゾー
ル、１―置換及び４―置換１，２，４―トリアゾールか
らなる、ある種のアルファ置換ケト複素環に関するもの
である。アルファ置換基及び複素環上の置換基を変える
ことにより、これらの化合物の特異性を所望のプロティ
ナーゼに向けることができる（例えば、エラスターゼに
対する小さい脂肪族基）。種々の病気の治療のための化
合物の効能は、当該技術において知られている科学的方
法により決定することができる。下記は、ＨＮＥ媒介状
態での例として述べるものである。急性呼吸困難症候群
について、ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）モデルに
よる方法（AARD, 141, 227-677 (1990)）；ミニピッグ
（minipig）におけるエンドトキシン誘発急性肺障害モ
デル（AARD, 142, 782-788 (1990)）又はハムスターに
おけるヒト多形核エラスターゼ誘発肺出血モデルによる
方法（ヨーロッパ特許公開第０７６９４９８号）を用い
てもよい。虚血／再灌流において、再灌流障害のイヌの
モデルによる方法（J. Clin. Invest., 81, 624-629 (1
988)）を用いてもよい。
【００２３】本発明の化合物、その塩及びそれらの中間
体は、ここに述べるようにして、又は化学技術において
存在することが知られている種々の方法により、調製又
は製造することができる（ＷＯ９６／１６０８０も参照
のこと）。例えば、グループＩの化合物は、図１〜２
（１，３，４―オキサジアゾール類）及び図３〜４
（１，２，４―オキサジアゾール類）に記載された式に
よって合成してもよい。図５〜７には、グループＩＩの
化合物の合成が記載されている。図８〜９には、グルー
プＩＩＩの化合物の合成が記載されている。図１０に
は、グループＩＶの化合物の合成が記載されている。い
くつかの種類のグループＶの化合物が、図１１〜２２に
記載されている。あるいは、本発明の化合物は、図３９
に記載されているようにして調製してもよい。２―置換
１，３，４―オキサジアゾール（３）は、例えば、塩化
チオニル又は塩化オキサリルを用いて、酸（１）から酸
塩化物を形成し、続いて、適当な溶剤中のヒドラジンで
処理してヒドラジド（２）を得ることにより調製しても
よい。オルトギ酸トリエチル又はオルトギ酸トリメチル
及びＴｓＯＨと（２）の反応により、必要とする２―置
換１，３，４―オキサジアゾール（３）が得られる。標
準条件（すなわち、極性非プロトン性溶剤中での低温に
おけるブチルリチウム、更に、必要であれば、ＭｇＢｒ
・ＯＥｔ2と反応）を用いて化合物（３）を形成し、次
いで、アルデヒド（４）を添加することにより、アルコ
ール（５）を得る。塩酸のジオキサン溶液を用いて、
（５）の保護アミンを脱保護することにより、アミノ塩
酸塩（６）を得、次いで、当業者が用いうる方法によ
り、それを酸（７）にカップリングさせて、中間体
（８）を得る。デス・マーチンのペリオディナンス（De
ss-Martin's Periodinance）又は Milos Hudlicky 著、
「有機化学における酸化」ACS Monograph 186 (1990)
に記載されているような他の方法を用いて酸化すること
により、ケトン（９）が得られる。最終工程では、アミ
ンから保護基を除去する必要がある。これは、多くの方
法によって行うことができる。例えば、塩化アルミニウ
ム、アニソール及びニトロメタンのジクロロメタンなど
の適当な溶媒溶液を利用して、最終化合物（１０）を得
ることができる。次いで、塩基を加えた求電子剤（例え
ば、塩化メタンスルホニル）で化合物（１０）を処理し
て、（１４）を得ることができる。アルデヒド（４）
は、次に述べる３つの方法のいずれかで調製することが
できる。アミノ酸（１１）からワインレブ（Weinreb）
アミド（１２）を調製し、次いで、水素化ジイソブチル
アルミニウム（ＤＩＢＡＬ）を用いてアルデヒドに還元
する。あるいは、アミノ酸（１３）のエステルを作り、
次いで、ＤＩＢＡＬで還元して、アルデヒド（４）を得
てもよい。更に、アルコール（１３―１）を作り、次い
で、ＳＯ3―ＰｙのＤＭＳＯ溶液で酸化してもよい。化
合物の活性は、Ｋi値（ｎＭ）として、図２３〜３８に
示されている。Ｋi値は、特に断らない限り、本質的
に、ここに参照のために記載したＷＯ９６／１６０８０
に記載されているようにして、測定した。
【００２４】ここに述べた化合物及び／又はそれらの塩
は、純粋な化学薬品として投与されてもよいが、活性成
分を医薬組成物として供するのが好ましい。このよう
に、本発明は、更に、１つ又はそれ以上の化合物及び／
又はその薬理学的に許容されうる塩を、その薬理学的に
許容されうる担体及び必要であれば、他の治療及び／又
は予防成分と共に含む医薬組成物の使用を提供するもの
である。担体は、組成物の他の成分と両立し、その受容
者にとって有害でないという意味で、“許容されうる”
ものでなくてはならない。医薬組成物としては、経口又
は非経口（筋肉内、皮下及び静脈内を含む）投与に適し
たものが挙げられる。組成物は、適当である場合、分離
した単位投与形態で供されるのが便利であり、製薬技術
においてよく知られている方法のいずれによって調製さ
れてもよい。このような方法は、活性成分を、液体担
体、固体マトリックス、半固体担体、微粉末固体担体又
はそれらの組み合わせと混合し、次いで、必要であれ
ば、生成物を所望の搬送系に成形する工程を含むもので
ある。経口投与に適当な医薬組成物は、それぞれ、所定
量の活性成分を含む硬又は軟ゼラチンカプセル、カシェ
剤又は錠剤などの分離した単位投与形態として、粉末又
は顆粒として、溶液、懸濁液として、あるいはエマルジ
ョンとして供されることができる。活性成分は、巨丸
剤、舐剤又はペーストとして供されることもできる。経
口投与用錠剤及びカプセルは、結合剤、充填剤、潤滑
剤、崩壊剤又は湿潤剤などの賦形剤を含んでもよい。錠
剤は、当該技術においてよく知られている方法、例えば
腸溶被覆などによって被覆されていてもよい。経口液体
製剤は、例えば、水性又は油性の懸濁液、溶液、エマル
ジョン、シロップ若しくはエリキシルの形であってもよ
く、又は使用前には、水若しくは他の適当な賦形剤で構
成するための乾燥製品として、供されてもよい。このよ
うな液体製剤は、懸濁化剤、乳化剤、非水性溶剤（食用
油を含んでもよい）又は防腐剤などの従来の添加剤を含
んでもよい。これらの化合物は、非経口投与用（例え
ば、大量注射又は連続注入などの注射による）に製剤さ
れてもよく、アンプル、予め充填されたシリンジ、小さ
い大量注入容器又は防腐剤を加えた多投与（multi-dos
e）容器にて、単位投与形態で供されてもよい。組成物
は、油性又は水性賦形剤の懸濁液、溶液又はエマルジョ
ンなどの形態をとってもよく、懸濁化剤、安定化剤及び
／又は分散剤などの製剤薬（formulatory agent）を含
んでいてもよい。あるいは、活性成分は、粉末の形であ
って、使用前に、適当な賦形剤、例えば、無菌で発熱性
物質を含まない水、で構成するため、無菌固体の無菌分
離や溶液からの凍結乾燥されたものであってもよい。表
皮への局所投与のために、これらの化合物は、軟膏、ク
リーム又はローションとして、あるいは経皮パッチの活
性成分として、製剤化されてもよい。適当な経皮搬送系
は、例えば、Fisher 等（米国特許第４，７８８，６０
３号）又は Bawas 等（米国特許第４，９３１，２７９
号、４，６６８，５０４号及び４，７１３，２２４号）
に記載されている。軟膏及びクリームは、例えば、適当
な増粘剤及び／又はゲル化剤を添加した水性又は油性ベ
ースで製剤化されてもよい。ローションは、水性又は油
性ベースで製剤化されてもよく、一般には、１つ又はそ
れ以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤
又は着色剤をも含むであろう。活性成分は、イオン導入
により、例えば、米国特許第４，１４０，１２２号、
４，３８３，５２９号又は４，０５１，８４２号に記載
されているように、搬送されることもできる。口内の局
所投与に適した組成物としては、風味付けしたベース、
通常はしょ糖とアラビアゴム又はトラガカントに活性成
分を含むトローチ、ゼラチンとグリセリン又はしょ糖と
アラビアゴムなどの不活性ベースに活性成分を含む香
錠、粘膜粘着性ゲル、及び適当な液体担体に活性成分を
含む口腔洗浄剤が挙げられる。所望される場合は、例え
ば、天然ゲル、合成ポリマーゲル又はそれらの混合物か
らなるある種の親水性ポリマーマトリックスと組み合わ
せることにより、上記組成物を、使用される活性成分が
徐放性となるようにすることができる。本発明による医
薬組成物は、芳香剤、着色剤、抗菌剤又は防腐剤などの
補助剤を含んでもよい。更に、治療での使用に必要な化
合物、活性塩又はその誘導体の量は、選択される特定の
塩だけでなく、投与経路、治療される容態の性質、患者
の年齢及び状態によっても変わり、最終的には、担当の
医師又は臨床医の裁量にまかされることは理解されるで
あろう。しかし、一般に、適当な投与量は、約０．５か
ら約１００ｍｇ／ｋｇ／日、例えば、１日当たり受容者
の体重１ｋｇ当たり３から約５０ｍｇなどのように、１
日当たり体重１ｋｇ当たり約１から約７５ｍｇの範囲内
にあり、好ましくは６から９０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲
内、最も好ましくは１５から６０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲
内にあるであろう。化合物は、単位投与形態で投与され
るのが便利である。例えば、単位投与形態当たり、活性
成分を０．５から１０００ｍｇ、便利には５から７５０
ｍｇ、最も便利には１０から５００ｍｇ含む。理想的に
は、活性成分は、約２から約３０μＭ、より好ましくは
約１から５０μＭ、最も好ましくは約２から３０μＭの
活性化合物のピーク血漿中濃度を達成するように投与さ
れるべきである。これは、例えば、活性成分の０．０５
〜５％溶液、任意には食塩水溶液、の静脈内注射、又は
約０．５〜５００ｍｇの活性成分をを含む巨丸剤として
の経口投与により達成されることができる。望ましい血
中濃度は、約０．０１〜５．０ｍｇ／ｋｇ／時間となる
ように連続注入するか、あるいは約０．４〜１５ｍｇ／
ｋｇの活性成分を含む間歇注入により維持されるであろ
う。望ましい投与量は、１回の投与量又は適当な間隔、
例えば、１日当たり２、３、４回又はそれ以上のサブド
ース（sub-dose）として投与される分割投与として供さ
れるのが便利であろう。サブドースそれ自体は、注入器
からの多数回吸入や目への複数滴の投与などのように、
分離した大まかに間隔を置いた多数回の投与に更に分割
してもよい。特定の実施例に関して本発明を説明してき
たが、更なる改変が可能であり、この出願が、一般に本
発明の原理に従い、本発明が属する技術内で公知又は慣
用の実施の範囲内にあり、先に述べた本質的な特徴に適
用されることができ、添付された請求範囲の範囲内にあ
るような本開示からの逸脱を含む任意の変形、用途又は
適用を含むことを意図していることは、理解されるであ
ろう。下記実施例は、本発明を説明するために示すもの
であり、如何なる点でも包括的であることを意図するも
のではない。
【００２５】
【実施例】以下の実施例の説明には、次のような略語を
用いている。ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸。ＨＯＢＴ：ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール。ＤＩＥＡ：ジイソプロピ
ルエチルアミン。ＮＭＭ：４−メチルモルホリン。ＤＭ
Ｆ：Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド。ＴＥＡ：トリエチ
ルアミン。ＥＤＣＩ：１−（３−ジメチルアミノプロピ
ルー３−エチルカルボジイミド。ＢＯＰＣＩ：ビス（２
ーオキソー３−オキサゾリジニル）塩化ホスフィン。Ｆ
ｍｏＣ９−フルオレニルメトキシカルボニル。ＢＴＤ：
二環転換ジペプチド（たとえば、Ｔｅｔｒａｈｔｅｄｒ
ｏｎ，４９：３５７７−３５９２（１９９３）を参
照）。ＴＨＦ：テトラヒドロフラン。 実施例１ （ＣＥ―２０７２） （ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５−（３―
メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カ
ルボニル−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリ
ンアミド 窒素雰囲気中で０℃で、４０ｍＬの無水トルエン中に
０．７９ｇ（５．９４ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシン
イミドを含む混合物に、０．６５ｍＬ（８．８５ｍｍｏ
ｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ド
ライアイス浴を用いてー２５℃まで冷却し、そのあと無
水トルエン１７ｍＬ中に０．９０ｇ（１．４９ｍｍｏ
ｌ）の（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ
−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドを含む
溶液を１滴ずつ加えた。この反応物をー２５℃で２時間
撹拌し、そのあと１．０ｍＬ（７．１７ｍｍｏｌ）のト
リエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を室温
まで温め、２０分間維持した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残留物を
シリカゲル上で７０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカ
ラムクロマトグラフィで精製し、０．９０ｇの物質を得
た。これをさらに分取高速液体クロマトグラフィで精製
し、６６５ｍｇ（７３．９％）の表題の化合物を白色固
体として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算
分子量６０４、検出分子量６０４。中間物質である（ベ
ンジルオキシカルボニル）ーＬ−バリル−Ｎ−［１−
（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドは次のようにして
調製した。 ａ．３−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｒ，Ｓ）―ヒドロキシ
−４−メチルペンタン酸 １８３ｍＬのジオキサン中に１５．２ｇ（５０．０ｍｍ
ｏｌ）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）
アミノ］−２−アセトキシ−４−メチルペンタンニトリ
ル（ＷＯ９６／１６０８０の実施例１を参照）を含む溶
液に、１８３ｍＬの濃塩酸と７．４５ｍＬのアニソール
を加えた。反応混合物を、還流により一晩加熱した。加
水分解反応物を放置して室温まで戻し、真空中で濃縮し
た。得られた水溶液をエーテル（２Ｘ）で抽出した。こ
の水性相をＤｏｗｅｘ５０Ｘ８−１００カラムに入れた
（Ｈ＋形式、ｐＨ＝７まで脱イオン化水で事前溶出）。
このカラムを２．０Ｎの水酸化アンモニウムで溶出し、
純粋分画を濃縮して５．５３ｇ（７５％）の３−（Ｓ）
−アミノ−２−（Ｒ，Ｓ）―ヒドロキシ−４−メチルペ
ンタン酸を薄黄色固体として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量１４８、検出分子量１４８。 ｂ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミ
ノ］−２−（Ｒ，Ｓ）―ヒドロキシ−４−メチルペンタ
ン酸 窒素雰囲気中で、１ＮのＮａＯＨ（９．５ｍＬ）と１０
ｍＬのジオキサン中に１．０ｇ（６．８ｍｍｏｌ）の３
−（Ｓ）−アミノ−２−（Ｒ，Ｓ）―ヒドロキシ−４−
メチルペンタン酸を含む溶液に、１．４３ｇ（８．４ｍ
ｍｏｌ）のクロロ蟻酸ベンジルを加えた。必要な場合に
は、１ＮのＮａＯＨを用いてｐＨ８以上に維持した。反
応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応物を水で希釈
し、エーテルで洗浄した。水性層を１ＮのＨＣｌでｐＨ
＝２となるまで酸性化し、エーテル（２Ｘ）で抽出し
た。複合有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過
し、真空中で蒸発させ、１．７５ｇ（９２％）の３−
（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２
−（Ｒ，Ｓ）―ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸を淡
黄色粘性油として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量２８２、検出分子量２８２。 ｃ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミ
ノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ−４−メチルペンタ
ン酸 ３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］
−２−（Ｒ，Ｓ）―ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸
（１．７０ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）とピリジン（４．９
ｍＬ）の溶液に、室温で無水酢酸（５．７ｍＬ、６．１
７ｇ、６０．４ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。この反応
物を一晩撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水（２Ｘ）で洗
浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過
し、真空中で蒸発させ濃厚な油を得た。この残留物をシ
リカゲル上で１５％メタノール／ジクロロメタンを用い
てカラムクロマトグラフィで精製し、１．５６ｇ（８０
％）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）ア
ミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ−４−メチルペン
タン酸を淡黄色粘性油として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量３２４、検出分子量３２４。 ｄ．１−［（３−メチルフェニルアセチル）−２−（２
−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ）−３−（Ｓ）−［（ベンジ
ルオキシカルボニル）アミノ］−４−メチルペンタノイ
ル］ヒドラジン ０℃で窒素雰囲気中で、４０ｍＬのＤＭＦ中に２．３
ｇ、７．１１ｍｍｏｌの３−（Ｓ）−［（ベンジルオキ
シカルボニル）アミノ］−２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ
−４−メチルペンタン酸を含む溶液に、１．３１ｇ
（９．６９ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴと１．３６ｇ（７．０
９ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加えた。３０分間撹拌した
後、１．２０ｇ（７．３１ｍｍｏｌ）の３−メチルフェ
ニル酢酸ヒドラジド（ＲａｂｉｎｓらがＪ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ，３０：２４８６（１９６５）で引用している一
酸ヒドラジドと同様にして調製）と１．０ｍＬ（９．１
０ｍｍｏｌ）のＮＭＭを加えた。反応物を放置して室温
まで戻し、一晩撹拌した。この反応物を酢酸エチルで希
釈し、５％硫酸水素カリウム、飽和重炭酸ナトリウム、
食塩水、および水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物
をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを
用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．３１ｇ
（８９．０％）の表題の化合物を白色固体として得た。
ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４７０、
検出分子量４７０。 ｅ．１−［２−（５−［３−メチルベンジル］−１，
３，４−オキサジアゾリル）−１−アセトキシ−２−
（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］アミ
ノ］−３−メチルブタン ２５ｍＬのピリジンと１．８８ｇ（９．８６ｍｍｏｌ）
の塩化トルエンスルホニル中に２．３１ｇ（４．９２ｍ
ｍｏｌ）の１−［（３−メチルフェニルアセチル）−２
−（２−（Ｒ，Ｓ）−アセトキシ）−３−（Ｓ）−
［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−４−メチル
ペンタノイル］ヒドラジンを含む溶液を、窒素雰囲気中
で還流により７２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去
し、残留物を酢酸エチルに溶解させ水で洗浄した。有機
層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で
蒸発させた。残留物をシリカゲル上で５％酢酸エチル／
ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、
１．４１ｇ（６３．５％）の表題の化合物を得た。ＦＡ
Ｂ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４５２、検出
分子量４５２。 ｆ．１−［２−（５−［３−メチルベンジル］−１，
３，４−オキサジアゾリル）］−２−（Ｓ）−［（ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタン−
１−ｏｌ ３０ｍＬのメタノールと８ｍＬの水に１．８０ｇ（３．
９９ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジ
ル］−１，３，４−オキサジアゾリル）］−１−アセト
キシ−２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）ア
ミノ］−３−メチルブタンと０．７２ｇ（５．２１ｍｍ
ｏｌ）の炭酸カリウムを含む溶液を、室温で３０分間撹
拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルで
溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を、シ
リカゲル上で５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラ
ムクロマトグラフィで精製し、１．４６ｇ（８９．３
％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ
／ｚ； 計算分子量４１０、検出分子量４１０。 ｇ．１−［２−（５−［３−メチルベンジル］）−１，
３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３
−メチルブタン−１−オール・塩酸塩 ０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬのトリフルオロ酢酸中
に１．３１ｇ（３．２０ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−
［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾ
リル］−２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）
アミノ］−３−メチルブタン−１−オールを含む溶液
に、０．４３ｍＬ（３．９４ｍｍｏｌ）のチオアニソー
ルを加えた。反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶
媒を減圧下で除去し、残留物をエーテルに溶解し、窒素
雰囲気中で−７８℃まで冷却した。この溶液に対し、１
Ｎの塩酸を含むエーテル（３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加え
た。得られた白色固体を沈降させ、エーテルをデカント
した（傾瀉した）。さらにエーテルを加え（３Ｘ）、デ
カントした。この固体を真空中で乾燥させ０．９２ｇ
（９２．２％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ
［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量２７６、検出分子量２
７６。 ｈ．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−
［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド ０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬの無水ジクロロメタン
中に１．３０ｇ（３．３８ｍｍｏｌ）のＣｂｚ−Ｖａｌ
−Ｐｒｏ−ＯＨを含む溶液に、０．９０ｇ（３．５４ｍ
ｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．６０ｇ（３．４４ｍｍｏ
ｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、０．９
０ｇ（２．８９ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［（３−
メチルベンジル））−１，３，４−オキサジアゾリル］
−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール
・塩酸塩を含む１５ｍＬのジクロロメタンと０．６ｍＬ
（３．９４ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を０
℃で一晩撹拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈
し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残
留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタン
を用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．０ｇ
（５７．３％）の表題の化合物を黄褐色固体として得
た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６０
６、検出分子量６０６。
【００２６】実施例２ （ＣＥ―２０７４） （ベンジ
ルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−
［５−（メチル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カ
ルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロ
リンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ
［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５１４、検出分子量５
１４。 実施例３ （ＣＥ―２０７５） （ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−
トリフルオロメチルベンジル）−１，３，４−オキサジ
アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製し
た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６５
８、検出分子量６５８。 実施例４ （ＣＥ―２１００） （ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５−（４−
ジメチルアミノベンジル）−１，３，４−オキサジアゾ
リル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−
Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡ
Ｂ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６３３、検出
分子量６３３。 実施例５ （ＣＥ―２１２４） （ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５−（１−
ナフチレニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ
−プロリンアミド。実施例１と同様に調製した。ＦＡＢ
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６４０、検出分
子量６４０。 実施例６ （ＣＥ―２１７７） （ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５−（３，
４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オキサ
ジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］−Ｌ−プロリンアミド。実施例１と同様に調製し
た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６３
４、検出分子量６３４。 実施例７ （ＣＥ―２１７８） （ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３，
４−メチレンジオキシベンジル）−１，２，４−オキサ
ジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実
施例１と同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量６３４、検出分子量６３４。 実施例８ （ＣＥ―２０５２） （ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３，
５−ジメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ
−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と
同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量６１８、検出分子量６１８。 実施例９ （ＣＥ―２０５３） （ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３，
５−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾ
リル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−
Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１
と同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；
計算分子量６５０、検出分子量６５０。 実施例１０ （ＣＥ―２０５４） （ベンジルオキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−
（３，５−ジトリフルオロメチルベンジル）−１，２，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６
０８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量７２６、検出分子量７２６。
【００２７】実施例１１ （ＣＥ―２０５５） （ベン
ジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３
−［５−（３−ジメチルベンジル）−１，２，４−オキ
サジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロ
ピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の
実施例１と同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ
／ｚ； 計算分子量６０４、検出分子量６０４。 実施例１２ （ＣＥ―２０５７） （ベンジルオキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（ビ
フェニルメチン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カ
ルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロ
リンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に
調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子
量６６６、検出分子量６６６。 実施例１３ （ＣＥ―２０５８） （ベンジルオキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（４
−フェニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ
−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と
同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量６６６、検出分子量６６６。 実施例１４ （ＣＥ―２０６２） （ベンジルオキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３
−フェニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ
−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と
同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量６６６、検出分子量６６６。 実施例１５ （ＣＥ―２０６６） （ベンジルオキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３
−フェノキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ
−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と
同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量６８２、検出分子量６８２。 実施例１６ （ＣＥ―２０６９） （ベンジルオキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（シ
クロヘキシルメチレン）−１，２，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ
−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と
同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量５９６、検出分子量５９６。 実施例１７ （ＣＥ―２０７３） （ベンジルオキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−
（α，α−ジメチル−３−トリフルオロメチルベンジ
ル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。
ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様に調製した。Ｆ
ＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６８６、検
出分子量６８６。 実施例１８ （ＣＥ―２０７７） （ベンジルオキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（１
−ナフチルメチレン）−１，２，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ
−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と
同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量６４０、検出分子量６４０。 実施例１９ （ＣＥ―２０７８） （ベンジルオキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３
−ピリジルメチル）−１，２，４−オキサジアゾリル］
カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プ
ロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実施例１と同様
に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分
子量５９１、検出分子量５９１。 実施例２０ （ＣＥ―２０９６） （ベンジルオキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−
（３，５−ジフェニルベンジル）−１，２，４−オキサ
ジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０８０の実
施例１と同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量７４２、検出分子量７４２。
【００２８】実施例２１ （ＣＥ―２１１５） （ベン
ジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３
−［５−（４−ジメチルアミノベンジル）−１，２，４
−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチ
ルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド。ＷＯ９６／１６０
８０の実施例１と同様に調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６３３、検出分子量６３３。 実施例２２ （ＣＥ―２０８９） ２−［５−［（ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−
（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフル
オロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
トアミド 窒素雰囲気中で０℃で、４３ｍＬの無水トルエン中に
１．１５ｇ（８．６０ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシン
イミドを含む混合物に、０．９５ｍＬ（１２．９ｍｍｏ
ｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ド
ライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１
５ｍＬの無水トルエン中に１．５２ｇ（２．１５ｍｍｏ
ｌ）の２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミ
ノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−
１，２，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−
（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液
を１滴ずつ加えた。この反応物を−２５℃で２時間撹拌
し、そのあと１．２ｍＬ（８．６０ｍｍｏｌ）のトリエ
チルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を２０分か
けて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し
水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル
を用いてカラムクロマトグラフィで精製し（２〜１０％
メタノール／ジクロロメタンの勾配溶出を利用）、１．
１９ｇの物質を得た。これをさらに分取高速液体クロマ
トグラフィで精製し、６２９ｍｇ（４１％）の表題の化
合物を白色固体として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ
／ｚ； 計算分子量７０７、検出分子量７０７。中間物
質である２−［５−［（ベンジルオキシカルボニル）ア
ミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−
１，２，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−
（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミドは次のよう
にして調製した。１０ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．３５ｇ
（３．７ｍｍｏｌ）の１−［３−［５−（３−メチルベ
ンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］−２−
（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸
塩と［５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−
６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル］酢酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．３８：９８−１０８（１９９５））を含む溶液
に、１．０ｍＬ（７．４４ｍｍｏｌ）のＴＥＡと０．７
６ｇ（４．９４ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。この混
合物を０℃まで冷却し、０．９５ｇ（４．９４ｍｍｏ
ｌ）のＥＤＣを加え、この反応混合物を一晩撹拌した。
さらに１．０ｍＬ（７．４４ｍｍｏｌ）のＴＥＡを加
え、反応物をふたたび一晩撹拌した。この反応物をジク
ロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（２
Ｘ）と水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカ
ゲル上で２％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラ
ムクロマトグラフィで精製し、１．５２ｇ（８７％）の
表題の化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；
計算分子量７０９、検出分子量７０９。
【００２９】実施例２３ （ＣＥ―２０９０） ２−
［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニ
ル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−
［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジ
ル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド 窒素雰囲気中で室温で、４ｍＬのトリフルオロ酢酸中に
０．４１ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）の２−［５−［（ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−
（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル］−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフル
オロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセ
トアミドを含む混合物に、８７ｍｇ（０．７０ｍｍｏ
ｌ）のチオアニソールを加えた。反応混合物を３日間撹
拌し、真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマ
トグラフィで精製し、２６９ｍｇ（４７％）の表題の化
合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量５７３、検出分子量５７３。 実施例２４ （ＣＥ―２０９５） ２−［５−［（ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−
（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベ
ンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミド 窒素雰囲気中で０℃で、３２ｍＬの無水トルエン中に
０．８３ｇ（６．２３ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシン
イミドを含む混合物に、０．７ｍＬ（９．３５ｍｍｏ
ｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ド
ライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１
２ｍＬの無水トルエン中に１．０２ｇ（１．５６ｍｍｏ
ｌ）の２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミ
ノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（３−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メ
チルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加え
た。この反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと
０．９ｍＬ（６．２３ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを
加えた。冷浴を取外し、混合物を２０分かけて室温まで
戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄し
た。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、
蒸発させた。残留物をシリカゲル上で１％メタノール／
ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製
し、１．３７ｇの物質を得た。これをさらに分取高速液
体クロマトグラフィで精製し、３６８ｍｇ（３６％）の
表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ
＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６５３、検出分子量６５
３。中間物質である２−［５−（ベンジルオキシカルボ
ニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フルオロフェ
ニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−
［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−
２−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにして調
製した。１０ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．３５ｇ（３．７
ｍｍｏｌ）の１−［２−［５−（３−メチルベンジル）
−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミ
ノ−３−メチルブタン―１―オール・塩酸塩と［５−
［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ
−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル］酢酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３
８：９８−１０８（１９９５））を含む溶液に、０．７
３ｍＬ（６．６ｍｍｏｌ）のＮＭＭと０．４６ｇ（３．
０ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。この混合物を０℃ま
で冷却し、０．５０ｇ（２．６ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを
加え、反応混合物を２日間撹拌した。この反応物をジク
ロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（２
Ｘ）と水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカ
ゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（２〜５
％メタノール／ジクロロメタン勾配溶出を利用）、１．
０２ｇ（７７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ
［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６５５、検出分子量６
５５。
【００３０】実施例２５ （ＣＥ―２１０１） ２−
［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニ
ル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−
［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミド 窒素雰囲気中で室温で３ｍＬのトリフルオロ酢酸中に
０．２１９ｇ（０．３３５ｍｍｏｌ）の２−［５−
［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−６−オキソ
−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メ
チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
ボニル）−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アセトアミド
を含む混合物に、０．０５ｍＬ（０．４０２ｍｍｏｌ）
のチオアニソールを加えた。この反応混合物を３日間撹
拌し、真空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマ
トグラフィで精製し、１８７ｍｇ（８８％）の表題の化
合物を白色固体として得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量５１９、検出分子量５１９。 実施例２６ （ＣＥ―２１６４） （ピロール−２−カ
ルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−［１−
（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプ
ロピル］アミド窒素雰囲気中で０℃で、６０ｍＬの無水
トルエン中に１．９７ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）のＮ−ク
ロロスクシンイミドを含む混合物に、１．５４ｍＬ（２
１．０ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。この混合物
を１時間撹拌した。反応物を四塩化炭素／ドライアイス
浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと３０ｍＬの無
水トルエン中に０．９０ｇ（１．４９ｍｍｏｌ）の（ピ
ロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル
−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−
１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）］
−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを含む溶液を１
滴ずつ加えた。この反応物を−２５℃で１時間撹拌し、
そのあと２．１６ｍＬ（１５．５．ｍｍｏｌ）のトリエ
チルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を２０分か
けて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し
水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル
上で酢酸エチル／ヘキサン（４：１）を用いてカラムク
ロマトグラフィで精製した。この物質をさらに分取高速
液体クロマトグラフィで精製し、１．２０ｇ（６３．４
％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢ Ｍ
Ｓ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５１４、検出分子量
５１４。中間物質である（ピロール−２−カルボニル）
−Ｎ−（ベンジル）グリシル−Ｎ−［１−（２−［５−
（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］ヒドロキシメチル）］−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アミドは次のようにして調製した。 ａ．（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）
グリシンーｔ−ブチルエステル ０℃で窒素雰囲気中で、７５ｍＬの無水ジクロロメタン
中に３．００ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）のピロール−２−
カルボン酸を含む懸濁液に、６．９６ｇ（２７．０ｍｍ
ｏｌ）のＢＯＰＣＩと１４．１ｍＬ（８１．０ｍｍｏ
ｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、５．９
７ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）のＮ−（ベンジル）グリシン
ーｔ−ブチルエステルを加え、反応物を一晩放置して室
温に戻した。反応物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水
素カリウム、飽和重炭酸ナトリウム溶液、および食塩水
で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用
いてカラムクロマトグラフィで精製し（１００％ヘキサ
ン〜６０％ヘキサン／酢酸エチルの勾配を利用）、２．
９２ｇ（３４．４％）の表題の化合物を白色固体として
得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量３
１５、検出分子量３１５。 ｂ．（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）
グリシン ０℃まで冷却した５０ｍＬの無水ジクロロメタン中に
２．８５ｇ（９．０１ｍｍｏｌ）の（ピロール−２−カ
ルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシンーｔ−ブチルエ
ステルを含む溶液に、２５ｍＬのＴＦＡを１滴ずつ加え
た。９０分後、さらに２５ｍＬのＴＦＡを加え、３０分
間撹拌した。混合物を真空中で蒸発させ、２．１９ｇの
（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリ
シンを黄褐色固体として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］
ｍ／ｚ； 計算分子量２５９、検出分子量２５９。 ｃ．（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）
グリシル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジ
ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチ
ル）］−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミド ７５ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．９０ｇ（７．３５ｍｍｏ
ｌ）の（ピロール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジ
ル）グリシンを含む溶液に、２．４ｍＬ（２２．１ｍｍ
ｏｌ）のＮＭＭと１．２９ｇ（９．５６ｍｍｏｌ）のＨ
ＯＢＴを加えた。混合物を０℃まで冷却し、１．６９ｇ
（８．８２ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加え、反応混合物を
撹拌した。３０分後、２５ｍＬの無水ＤＭＦ中に２．１
７ｇ（６．９９ｍｍｏｌ）の１−（２−［５−［３−メ
チルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−
２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・
塩酸塩を含む溶液を加え、混合物を一晩放置して室温に
戻した。反応物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カ
リウムと水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリ
カゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製し（２０
％〜８０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配溶出を利用）、
２．０２ｇ（５６％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢ
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５１６、検出分子
量５１６。
【００３１】実施例２７ （ＣＥ―２０９７） （ピロ
ール−２−カルボニル）−Ｎ−（ベンジル）グリシル−
Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベン
ジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを実施例２５と同様
の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計
算分子量５６８、検出分子量５６８。 実施例２８ （ＣＥ―２１３０） （２Ｓ，５Ｓ）−５
−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼ
ピノ−［３，２，１］−インドール−４−オン−カルボ
ニル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）
−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
（Ｒ，Ｓ）−２−メチルプロピル］アミド窒素雰囲気中
で、４．５ｍＬの無水ＤＭＦ中に０．９３ｇ（１．２８
ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，５Ｓ）−ＦｍｏＣ５−アミノ−
１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−
［３，２，１］−インドール−４−オン−カルボニル−
Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）−２
−メチルプロピル］アミドを含む溶液に、０．４５ｍＬ
のジエチルアミンを加えた、室温で１５分間撹拌した
後、この混合物を高度真空中で濃縮した。残留物を分取
高速液体クロマトグラフィで精製し、０．５７ｇ（７２
％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢ Ｍ
Ｓ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５０２、検出分子量５
０２。中間物質である（２Ｓ，５Ｓ）−ＦｍｏＣ５−ア
ミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ
−［３，２，１］−インドール−４−オン−カルボニル
−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−
１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−（Ｓ）
−２−メチルプロピル］アミドは次のようにして調製し
た。 ａ．（２Ｓ，５Ｓ）−ＦｍｏＣ５−アミノ−１，２，
４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，
１］−インドール−４−オン−カルボニル−Ｎ−［１−
（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−（Ｓ）−２−メ
チルプロピル］アミド ０℃で窒素雰囲気中で、２００ｍＬの無水ジクロロメタ
ンと１ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．２５ｇ（２．６７ｍｍ
ｏｌ）の（２Ｓ，５Ｓ）−ＦｍｏＣ５−アミノ−１，
２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，
２，１］−インドール−４−オン−カルボン酸を含む溶
液に、０．７１ｇ（２．８０ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと
０．６ｍＬ（３．４５ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。
１時間撹拌した後、１０ｍＬの無水ジクロロメタン中に
１．１４ｇ（３．６６ｍｍｏｌ）の［１−（２−［５−
［３−メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾ
リル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−
オール・塩酸塩を含む溶液を加え、この反応混合物を４
℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し水
で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で
３％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマ
トグラフィで精製し、１．３０ｇ（６７％）の表題の化
合物を黄褐色固体として得た。 ｂ．（２Ｓ，５Ｓ）−ＦｍｏＣ５−アミノ−１，２，
４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，２，
１］−インドール−４−オン−カルボニル−Ｎ−［１−
（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］カルボニル）］−（Ｓ）−２−メチル
プロピル］アミド 窒素雰囲気中で０℃で、１５０ｍＬの無水トルエン中に
０．９５ｇ（７．１６ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシン
イミドを含む混合物に、０．７９ｍＬ（１０．７ｍｍｏ
ｌ）の硫化ジメチルを加えた。混合物を３０分間撹拌し
た。反応物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２
５℃まで冷却し、そのあと１０ｍＬの無水トルエン中に
１．３０ｇ（１．７９ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，５Ｓ）−Ｆ
ｍｏＣ５−アミノ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒ
ドロアゼピノ−［３，２，１］−インドール−４−オン
−カルボニル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベ
ンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシ
メチル）］−（Ｓ）−２−メチルプロピル］アミドを含
む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間撹
拌し、そのあと１．１７ｍＬ（８．４ｍｍｏｌ）のトリ
エチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を３０分
かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希釈
し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せた。残留物を濾過し、減圧下で濃縮し、シリカゲル上
で１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマト
グラフィで精製し、０．９３ｇ（７２％）の化合物を黄
褐色の泡（状物質）として得た。
【００３２】実施例２９ （ＣＥ―２１２６） ＢＴＤ
−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）
−メチルプロピル］アミド 窒素雰囲気中で４．５ｍＬの無水ＤＭＦ中に０．４１ｇ
（０．５９ｍｍｏｌ）のＦｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２
−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサ
ジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アミドを含む溶液に、０．５ｍＬのジエチルアミン
を加えた。室温で３０分間撹拌した後、混合物を高度真
空中で濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフ
ィで精製し、０．２３ｇ（６６％）の表題の化合物を白
色固体として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；
計算分子量４７２、検出分子量４７２。中間物質である
Ｆｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチルベ
ンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドは次のよう
にして調製した。 ａ．（２Ｓ，５Ｓ）−Ｆｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−
［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジ
アゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプ
ロピル］アミド ０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬの無水ジクロロメタン
と２．５ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．２５ｇ（２．８５ｍ
ｍｏｌ）のＦｍｏｃ−ＢＴＤを含む溶液に、０．７６ｇ
（２．９９ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．６ｍＬ（３．
４５ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した
後、１０ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．１４ｇ
（３．６６ｍｍｏｌ）の１−（２−［５−（３−メチル
ベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−
（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸
塩と０．６ｍＬのＤＩＥＡを加え、反応混合物を０℃で
一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し水で洗
浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過
し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上で３％
メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグ
ラフィで精製し、１．１３ｇ（５５％）の表題の化合物
を黄褐色の泡（状物質）として得た。 ｂ．Ｆｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メチ
ルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボ
ニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド 窒素雰囲気中で０℃で、１１０ｍＬの１：１無水ジクロ
ロメタン／トルエン中に０．８１ｇ（６．０９ｍｍｏ
ｌ）のＮ−クロロスクシンイミドを含む混合物に、０．
６７ｍＬ（９．１ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。
混合物を３０分間撹拌した。反応物を四塩化炭素／ドラ
イアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１０
ｍＬの無水トルエン中に１．０６ｇ（１．５２ｍｍｏ
ｌ）のＦｍｏｃ−ＢＴＤ−［１−（２−［５−（３−メ
チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒド
ロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミド
を含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時
間撹拌し、そのあと１．０ｍＬ（７．６ｍｍｏｌ）のト
リエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を４０
分かけて室温まで戻した。反応混合物を酢酸エチルで希
釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
させた。残留混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、シリカ
ゲル上で７０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムク
ロマトグラフィで精製し、０．５３ｇの化合物を黄色油
として得た。この物質をさらに分取高速液体クロマトグ
ラフィで精製し、０．４１ｇ（３８．８％）の表題の化
合物を白色固体として得た。
【００３３】実施例３０ （ＣＥ―２１３４） （Ｒ，
Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル−１，４
−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メ
チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
ボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトア
ミド 窒素雰囲気中で６．０ｍＬの無水ＤＭＦ中に０．９３ｇ
（１．９ｍｍｏｌ）の（Ｒ，Ｓ）−ＦｍｏＣ３−アミノ
−２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−
１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液
に、０．４５ｍＬのジエチルアミンを加えた。室温で
２．５時間撹拌した後、混合物を高度真空中で濃縮し
た。残留物を分取高速液体クロマトグラフィで精製し、
０．０３０ｇ（４．５％）の表題の化合物を白色固体と
して得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子
量５６５、検出分子量５６５。中間物質である（Ｒ，
Ｓ）−ＦｍｏＣ３−アミノ−２−オキソ−５−フェニル
−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−
（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
トアミドは次のようにして調製した。 ａ．（Ｒ，Ｓ）−ＦｍｏＣ３−アミノ−２−オキソ−５
−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−
（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミド ０℃で窒素雰囲気中で、３０ｍＬの無水ジクロロメタン
中に０．７５ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）の（Ｒ，Ｓ）−Ｆ
ｍｏＣ３−アミノ−Ｎ−１−カルボキシメチル−２−オ
キソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピンを含む
溶液に、０．３６ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩ
と０．２５ｍＬ（１．４１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加え
た。１時間撹拌した後、１０ｍＬの無水ジクロロメタン
中に０．４８ｇ（１．５５ｍｍｏｌ）の１−（２−［５
−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾ
リル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−
オール・塩酸塩と０．４９ｍＬ（２．８２ｍｍｏｌ）の
ＤＩＴＡを加え、反応混合物を４℃で一晩撹拌した。反
応物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させ
た。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフ
ィで精製し（２〜６％メタノール／ジクロロメタンの勾
配を利用）、１．００ｇ（８９％）の表題の化合物を黄
色固体として得た。 ｂ．（Ｒ，Ｓ）−ＦｍｏＣ３−アミノ−２−オキソ−５
−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−
（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプ
ロピル］アセトアミド 窒素雰囲気中で０℃で、４０ｍＬの無水トルエン中に
０．７１ｇ（７．６ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシンイ
ミドを含む混合物に、０．８４ｍＬ（１１．４ｍｍｏ
ｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ド
ライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１
０ｍＬの無水トルエン中に１．５０ｇ（１．９０ｍｍｏ
ｌ）の（Ｒ，Ｓ）−ＦｍｏＣ３−アミノ−２−オキソ−
５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−
（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加え
た。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと１．０
ｍＬ（７．６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。
冷浴を取外し、混合物を１時間かけて室温まで戻した。
反応混合物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。有機相
を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。残留物を濾過し、
減圧下で濃縮し、０．９４ｇ（６２％）の物質を得て、
この物質をこれ以上の精製を行わずに用いた。ＦＡＢ
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量７８７、検出分子
量７８７。
【００３４】実施例３１ （ＣＥ―２１４５） （ベン
ジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリルー２−Ｌ−（２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２−
［５−（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジ
アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アミド 窒素雰囲気中で０℃で、３０ｍＬの無水トルエン中に
０．４８ｇ（３．６７ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシン
イミドを含む混合物に、０．４０ｍＬ（５．４１ｍｍｏ
ｌ）の硫化ジメチルを加えた。１時間撹拌した後、反応
混合物を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃
まで冷却し、そのあと２０ｍＬの無水トルエン中に０．
９５ｇ（１．９０ｍｍｏｌ）の（ベンジルオキシカルボ
ニル）−Ｌ−バリルー２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチ
ルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロ
キシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドを
含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃で２時間
撹拌し、そのあと０．５０ｍＬ（３．６ｍｍｏｌ）のト
リエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合物を室温
まで戻した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１
ＮのＨＣｌ（２Ｘ）、飽和重炭酸ナトリウム（２Ｘ）、
および水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥させた。混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、０．６１
ｇの物質を得た。残留物をシリカゲル上で５０％酢酸エ
チル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製
し、０．２７ｇの物質を得た。これをさらに分取高速液
体クロマトグラフィで精製し、１９６ｍｇ（３３．４
％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢ Ｍ
Ｓ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６５２、検出分子量
６５２。中間物質である（ベンジルオキシカルボニル）
−Ｌ−バリルー２−Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール）−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベン
ジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメ
チル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アミドは次のよ
うにして調製した。 ａ．２−Ｌ−メチル（２，３−ジヒドロインドール）カ
ルボキシレート ０℃まで冷却した１００ｍＬの無水ＭｅＯＨ中に５．０
０ｇ（３０．６ｍｍｏｌ）の２−Ｌ−（２，３−ジヒド
ロインドール）カルボン酸を含む懸濁液に２０分かけて
ＨＣｌガスをゆっくりと通した。得られた均質溶液を一
晩撹拌して室温まで戻した。混合物を蒸発させ、残留物
をメタノール／エーテルから結晶化させて、乾燥後、
５．５８ｇ（８５％）の２−Ｌ−メチル（２，３−ジヒ
ドロインドール）カルボキシレートを得た。 ｂ．２−メチル［（Ｓ）−１−（Ｎ−［ベンジルオキシ
カルボニル］−Ｌ−バリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インドール］カルボキシレート 窒素雰囲気中で０℃で、６０ｍＬの無水ジクロロメタン
中に３．００ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のメチル（２，３
−ジヒドロインドール）−Ｌ−２−カルボキシレートを
含む溶液に、７．１５ｇ（２８．８．ｍｍｏｌ）のＢＯ
ＰＣＩと７．７２ｍＬ（７０．２ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ
を加えた。４０ｍＬの無水ジクロロメタンと３ｍＬのＤ
ＭＦ中に７．０６ｇ（２８．０８ｍｍｏｌ）のＣｂｚ−
Ｖａｌ−ＯＨを含む溶液を加えた。５℃で３日間撹拌し
た後、混合物を酢酸エチルで希釈し、１ＮのＨＣｌ（２
Ｘ）と食塩水で洗浄した。混合物を濾過し減圧下で蒸発
させた。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグ
ラフィで精製し（９：１〜１：１ヘキサン／酢酸エチル
の勾配を利用）、４．８５ｇ（８７％）の表題の化合物
を白色の泡（状物質）として得た。 ｃ．２−［（Ｓ）−１−（Ｎ−［ベンジルオキシカルボ
ニル］−Ｌ−バリル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール］カルボン酸 ０℃で４５ｍＬのＴＨＦと１５ｍＬのＭｅＯＨ中に４．
８５ｇ（１２．１７ｍｍｏｌ）の２−メチル［（Ｓ）−
１−（Ｎ−［ベンジルオキシカルボニル］−Ｌ−バリ
ル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール］カルボキ
シレートを含む溶液に、１ＮのＬｉＯＨ（１５．８ｍ
Ｌ）を１滴ずつ加えた。３０分後、１ＮのＨＣｌを加え
てｐＨ２とし、混合物を酢酸エチル（３Ｘ）で抽出し
た。複合有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過
し、減圧下で蒸発させ、４．５１ｇ（９３％）の表題の
化合物を白色固体として得た。 ｄ．（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリルー２−
Ｌ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−
［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アミド ３０ｍＬの無水ジクロロメタン中に１．０９ｇ（３．９
６ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３−メチルベンジ
ル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）
−アミノ−３−メチルブタン−１−オールと１．３１ｇ
（３．３ｍｍｏｌ）の２−［（Ｓ）−１−（Ｎ−［ベン
ジルオキシカルボニル］−Ｌ−バリル）−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール］カルボン酸を含む溶液に、
１．２１ｍＬ（６．９３ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡと０．４
９ｇ（３．６３ｍｍｏｌ）のＨＯＢＴを加えた。混合物
を０℃まで冷却し、０．７０ｇ（３．６３ｍｍｏｌ）の
ＥＤＣＩを加え、反応混合物を一晩撹拌した。さらに
１．０ｍＬ（７．４４ｍｍｏｌ）のＴＥＡを加え、反応
物を再度一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈
し、１ＮのＨＣｌ（２Ｘ）、飽和重炭酸ナトリウム（２
Ｘ）、および水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を
シリカゲル上で８０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカ
ラムクロマトグラフィで精製し、０．６６ｇ（３０％）
の表題の化合物を得た。
【００３５】実施例３２ （ＣＥ―２１２５） （ベン
ジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリルー２−Ｌ−（２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−（３−
［５−（３―トリフルオロメチルベンジル）−１，２，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アミド。実施例３０と同様の方法で調製
した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量７
０６、検出分子量７０６ 実施例３３ （ＣＥ―２１４３） アセチル−２−Ｌ−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ−［１−
（３−［５−（３―トリフルオロメチルベンジル）−
１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アミド。実施例３０と同様の
方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量５１５、検出分子量５１５ 実施例３４ （ＣＥ―２１６５） Ｎ−アセチル−２−
（Ｌ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール）−Ｎ
−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）
−メチルプロピル］アミド。実施例３０と同様の方法で
調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量
４６１、検出分子量４６１ 実施例３５ （ＣＥ―２１０４） （モルホリノ−Ｎ−
カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５−
（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ
−プロリンアミド窒素雰囲気中で０℃で、６０ｍＬの無
水トルエン中に０．６９ｇ（５．１７ｍｍｏｌ）のＮ−
クロロスクシンイミドを含む溶液に、０．６０ｍＬ
（８．１７ｍｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物
を四塩化炭素／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷
却し、そのあと１０ｍＬの無水トルエン中に０．７５ｇ
（１．２８ｍｍｏｌ）の（モルホリノ−Ｎ−カルボニ
ル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチ
ルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロ
キシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プ
ロリンアミドを含む溶液を加えた。反応物を−２５℃で
２時間撹拌し、そのあと１．１ｍＬ（０．８３ｇ、７．
８９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取
外し、反応物を２０分かけて室温まで戻した。反応物を
酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空中で蒸発
させ、残留物をシリカゲル上で７０％酢酸エチル／ヘキ
サンを用いてカラムクロマトグラフィで精製した。最終
精製をを分取高速液体クロマトグラフィで行い、４０５
ｍｇ（５４．３％）の表題の化合物を白色固体として得
た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５８
３、検出分子量５８３。中間物質である（モルホリノ−
Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（２−［５
−（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾ
リル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］−Ｌ−プロリンアミドは次のようにして調製した。 ａ．（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリルーＬ
−プロリン−Ｏ−ｔ−ブチルエステル ０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬの無水塩化メチレンと
１．５ｍＬ（１３．６４ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホ
リン中に１．８０ｇ（５．８７ｍｍｏｌ）のＬ−バリル
ーＬ−プロリン−Ｏ−ｔ−ブチルエステルを含む溶液
に、塩化カルボニルモルホリンを１滴ずつ加えた。混合
物を一晩放置して室温に戻した。反応物を塩化メチレン
で希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をシリカゲル
上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラム
クロマトグラフィで精製し、１．９８ｇ（８８％）の表
題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量３８４、検出分子量３８４。 ｂ．（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリルーＬ
−プロリン ０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬの無水塩化メチレン中
に２．０ｇ（５．２２ｍｍｏｌ）の（モルホリノ−Ｎ−
カルボニル）−Ｌ−バリルーＬ−プロリン−Ｏ−ｔ−ブ
チルエステルを含む溶液に、１３ｍＬ（１３０ｍｍｏ
ｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。混合物を一晩放置し
て室温まで戻し、溶媒を真空中で蒸発させ、２．２６ｇ
の粘性油（状の物質）を得た。この物質を、これ以上の
精製を行わずに用いた。 ｃ．（モルホリノ−Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ
−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド ０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬの無水ジクロロメタン
中に０．９５ｇ（２．９０ｍｍｏｌ）の（モルホリノ−
Ｎ−カルボニル）−Ｌ−バリループロリンを含む溶液
に、０．８０ｇ（３．１４ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと
１．５ｍＬ（８．６１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。
３０分後、１０ｍＬのジクロロメタンと１．１ｍＬ
（６．３１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に０．７５ｇ（２．
４１ｍｍｏｌ）の１−（２−［５−（３―メチルベンジ
ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−
アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を含む
溶液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応物を
ジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄
した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し
た。混合物を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲル上で
６％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマ
トグラフィで精製し、０．７７ｇ（５４．８４％）の表
題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５８５、検出分子量５８５。
【００３６】実施例３６ （ＣＥ―２０７９） ３−
（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε
−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベン
ジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド 窒素雰囲気中で０℃で、１００ｍＬの無水トルエン中に
２．３７ｇ（１７．７５ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシ
ンイミドを含む混合物に、１．９４ｍＬ（２．６４ｍｍ
ｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／
ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと
２０ｍＬの無水トルエン中に２．５ｇ（４．４４ｍｍｏ
ｌ）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）ア
ミノ］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３―
メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］ヒ
ドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
トアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。加え終えたあ
と、反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと３．０
ｍＬ（２１．５２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加え
た。冷浴を取外し、混合物を室温まで戻し、３０分間撹
拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒
の除去を行い、また残留物をシリカゲル上で５％メタノ
ール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィ
で精製し、１．８ｇの淡黄色固体を得た。さらに分取高
速液体クロマトグラフィを行い、９５０ｍｇ（３８．１
％）の表題の化合物を白色固体として得た。ＦＡＢ Ｍ
Ｓ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５６２、検出分子量
５６２。中間物質である３−（Ｓ）−［（ベンジルオキ
シカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−
（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，２，４−オ
キサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミドは次のようにして調製し
た。 ａ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミ
ノ］−ε−ラクタム 窒素雰囲気中で１５０ｍＬのアセトニトリル中に９．９
ｇ（３７．１８ｍｍｏｌ）のＣｂｚ−オルニチンを含む
混合物に、７８ｍＬ（３６９．７０ｍｍｏｌ）のヘキサ
メチルジシラザンを加えた。反応物を４８時間還流によ
り加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、２５０ｍＬ
の低温メタノールに注いだ。溶媒を減圧下で除去した。
クロロホルムを加え、混合物をセライトのプラグに通し
た。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解
した。溶液がやや濁るまでヘキサンを加え、一晩放置し
た。得られた固体を濾過し、乾燥させ、８．３７ｇ（９
０．７％）の表題の化合物を得た。 ｂ．Ｎ−［３−（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）
アミノ］−ε−ラクタム−酢酸ｔ−ブチルエステル 窒素雰囲気中で２０ｍＬの無水ＤＭＦ中に１．０ｇ
（４．０３ｍｍｏｌ）の３−（Ｓ）−［（ベンジルオキ
シカルボニル）アミノ］−ε−ラクタムを含む溶液に
１．５０ｍＬ（１０．１６ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸ｔ−
ブチルエステルと１．１７ｇ（５．０５ｍｍｏｌ）の酸
化銀を加えた。反応物を５時間４５℃まで加熱し、アセ
トニトリルで希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾
液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水
で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ
た。濾過と溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で
６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグ
ラフィで精製し、１．１８ｇ（８０．７９％）の表題の
化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算
分子量３６３、検出分子量３６３。 ｃ．Ｎ−［３−（Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）
アミノ］−ε−ラクタム−カルボキシメタン ２０ｍＬ（１５．５８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸中
に０．５５ｇ（１．５２ｍｍｏｌ）のＮ−［３−（Ｓ）
−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタ
ム−酢酸ｔ−ブチルエステルを含む溶液に加えた。反応
物を一晩放置して室温に戻した。溶媒を減圧下で除去し
た。残留物を酢酸エチルで溶解し、水で洗浄した。有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除
去を行い、０．５０の表題の化合物を得た。ＦＡＢ Ｍ
Ｓ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量３０７、検出分子量
３０７。 ｄ．３−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミ
ノ］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メ
チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒド
ロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセト
アミド ０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬのジクロロメタン中に
２．７２ｇ（８．８８ｍｍｏｌ）のＮ−［３−（Ｓ）−
（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε−ラクタム
−カルボキシメタンを含む溶液に、２．３７ｇ（９．３
１ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．６０ｍＬ（９．９１ｍ
ｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を０℃で３０分間
撹拌し、そのあと２０ｍＬのジクロロメタンと１．６０
ｍＬ（９．１９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に２．３７ｇ
（７．６０ｍｍｏｌ）の１−（３−［５−（３―メチル
ベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−
（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール・塩酸
塩を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応物をジ
クロロメタンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、残
留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタ
ンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．５８
ｇ（５０．２３％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢ Ｍ
Ｓ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５６４、検出分子量
５６４。
【００３７】実施例３７ （ＣＥ―２０８０） ３−
（Ｓ）−（アミノ）−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−
［５−（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジ
アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アセトアミドトリフルオロ酢酸塩 この化合物は、当事者にとって標準的な条件下で３−
（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−ε
−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベン
ジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドのデプロ
テクションにより調製し、表題の化合物を得た。ＦＡＢ
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４２８、検出分
子量４２８。 実施例３８ （ＣＥ―２０９１） ３−（Ｓ）−［（４
−モルホリノ−４−オキソ−ブタノイル）アミノ］−ε
−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベン
ジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド ０℃で窒素雰囲気中で、１０ｍＬのジクロロメタン中に
０．０８９ｇ（０．４７５ｍｍｏｌ）の４−モルホリノ
−４−オキソブタン酸を含む溶液に、０．１２７ｇ
（０．４９８ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．０９ｍＬ
（０．４９２ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を
３０分間撹拌し、そのあと０．２２ｇ（０．４０６ｍｍ
ｏｌ）の３−（Ｓ）−アミノ−ε−ラクタム−Ｎ−［１
−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，３，４−
オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチル
プロピル］アセトアミドトリフルオロ酢酸塩を加えた。
反応物を０℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタン
で希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、分取高速液体ク
ロマトグラフィで精製を行い０．０４４ｇ（１８％）の
表題の化合物を得た。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；
計算分子量５９７、検出分子量５９７。 実施例３９ （ＣＥ―２０８７） ６−［４−フルオロ
フェニル］−ε−ラクタム−Ｎ−［１−（２−［５−
（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
トアミド 窒素雰囲気中で０℃で、３０ｍＬの無水トルエン中に
０．７０ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシン
イミドを含む混合物に、０．６０ｍＬ（８．１７ｍｍｏ
ｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ド
ライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１
５ｍＬの無水トルエン中に０．６７ｇ（１．３２ｍｍｏ
ｌ）の６−［４−フルオロフェニル］−ε−ラクタム−
Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１
滴ずつ加えた。加え終えたあと、反応物を−２５℃で２
時間撹拌し、そのあと０．９０ｍＬ（６．４６ｍｍｏ
ｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、混合
物を放置して室温まで戻し、２０分間維持した。反応物
を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除
去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／
ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製
し、０．６１ｇの淡黄色固体を得た。さらに分取高速液
体クロマトグラフィを行い、３３８ｍｇ（５０．５％）
の表題の化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量５０７、検出分子量５０７。中間物質
である６−［４−フルオロフェニル］−ε−ラクタム−
Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにし
て調製した。 ａ．６−［４−フルオロフェニル］−６−カルボキシメ
チレン−２−ピペリジノン 窒素雰囲気中で７０ｍＬのメタノールと２０ｍＬの水の
中に、Ｃｏｍｐｅｒｎｏｌｌｅが報告しているのと同様
の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４９：３１９３（１
９９３））で調製した２．１５ｇ（８．１１ｍｍｏｌ）
の６−［４−フルオロフェニル］−１−カルボメトキシ
メチレン−２−ピペリジノンを含む溶液に、０．５５ｇ
（１３．１１ｍｍｏｌ）の水酸化リチウムを加えた。反
応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し
た。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水性
相を１Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除
去を行い、２．０ｇ（９８．２％）の表題の化合物を得
た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量２５
２、検出分子量２５２。 ｂ．６−［４−フルオロフェニル］−ε−ラクタム−Ｎ
−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド ０℃で窒素雰囲気中で、２５ｍＬの無水ジクロロメタン
中に１．０４ｇ（４．１４ｍｍｏｌ９の６−［４−フル
オロフェニル］−６−カルボキシメチレン−２−ピペリ
ジノンを含む溶液に、１．１０ｇ（４．３２ｍｍｏｌ）
のＢＯＰＣＩと０．８０ｍＬ（４．５９ｍｍｏｌ）のＤ
ＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、１０ｍＬのジク
ロロメタンと１．１０ｍＬ（６．３１ｍｍｏｌ）のＤＩ
ＥＡ中に１．１ｇ（３．５３ｍｍｏｌ）の１−［２−
（５−［３―メチルベンジル］）−１，３，４−オキサ
ジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン
−１−オール・塩酸塩を含む溶液を加えた。反応物を０
℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し、
飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除
去を行い、残留物をシリカゲル上で１０％メタノール／
ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製
し、７３６ｍｇ（４１．０％）の表題の化合物を得た。
ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５０９、
検出分子量５０９。
【００３８】実施例４０ （ＣＥ―２１２１） ２−
［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−４−オキソチアゾリジン
−３−イル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベ
ンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド 窒素雰囲気中で０℃で、２５０ｍＬの無水トルエン中に
２．０５ｇ（１５．３８ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシ
ンイミドを含む混合物に、１．７０ｍＬ（２３．０６ｍ
ｍｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素
／ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあ
と２０ｍＬの無水トルエン中に１．９０ｇ（３．８４ｍ
ｍｏｌ）の２−［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−４−オキ
ソチアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［１−（２−［５−
（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物
を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと２．５２ｍＬ（１
８．０７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴
を取外し、混合物を４０分にわたり室温まで温めた。反
応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫
酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行
い、残留物をシリカゲル上で６０％酢酸エチル／ヘキサ
ンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．１０
ｇの黄色の油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体
クロマトグラフィを行い、０．４５ｇ（２４％）の表題
の化合物を光沢のない白色固体として得た。ＦＡＢ Ｍ
Ｓ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４９３、検出分子量
４９３。中間物質である２−［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニ
ル−４−オキソチアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミドは、次のようにして調製し
た。０℃で窒素雰囲気中で、８０ｍＬのジクロロメタン
中にＨｏｌｍｅｓの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、６
０：７３２８（１９９５））に従って調製した、１．７
８ｇ（７．５１ｍｍｏｌ）の２−（２−フェニル−４−
オキソチアゾリジン−３−イル）酢酸を含む溶液に、
２．０４ｇ（８．０２ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．３
５ｍＬ（７．７６ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０
分間撹拌した後、５０ｍＬのジクロロメタンと１．３５
ｍＬ（７．７６ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に２．０ｇ
（６．４１ｍｍｏｌ）の１−（３−［５−（３―メチル
ベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−
（Ｓ）−アミノ−３−メチル−ブタン−１−オール・塩
酸塩を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。反応混合
物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相
を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で
濃縮させた。残留物をシリカゲル上で４％メタノール／
ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製
し、２．３０ｇの黄色の泡（状物質）を得た。さらに分
取高速液体クロマトグラフィを行い、１．９ｇの表題の
化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分
子量４９５、検出分子量４９５。
【００３９】実施例４１ （ＣＥ―２１２２） ２−
［２−（Ｒ，Ｓ）−ベンジル−４−オキソチアゾリジン
−３−イル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベ
ンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実
施例３９と同様の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５０７、検出分子量５０７。 実施例４２ （ＣＥ―２１３６） ２−［２−（Ｒ，
Ｓ）−ベンジル−４−オキソチアゾリジン−３−イルオ
キサイド］−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベン
ジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド 窒素雰囲気中で１５ｍＬのメタノール中に１．３１ｇ
（２．５９ｍｍｏｌ）の２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ベンジ
ル−４−オキソチアゾリジン−３−イル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプ
ロピル］アセトアミドを含む溶液に、０．５１ｍＬ
（５．１７ｍｍｏｌ）の３０％過酸化水素を加えた。反
応物を室温で一晩撹拌し、食塩水とジクロロメタンの間
で分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ
た。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリ
カゲル上で８５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラム
クロマトグラフィで精製し、０．７３ｇの黄褐色油（状
の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラフィ
を行い、０．５４ｇ（４８％）の表題の化合物を得た。
ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５２３、
検出分子量５２３。 実施例４３ （ＣＥ―２１３７） ２−［２−（Ｒ，
Ｓ）−ベンジル−４−オキソチアゾリジン−３−イルオ
キサイド］−Ｎ−［１−（３−［５−（３―トリフルオ
ロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］
カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトア
ミド。実施例４１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ Ｍ
Ｓ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５７７、検出分子量
５７７。 実施例４４ （ＣＥ―２１１８） ２−［２−（Ｒ，
Ｓ）−フェニル−４−オキソメタチアザン−３−イル］
−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−
１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例３９と
同様の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量５０７、検出分子量５０７。 実施例４５ （ＣＥ―２１４０） （１−ベンゾイル−
３，８−フタラジンジオン）−Ｎ−［１−（２−［５−
（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
トアミド 窒素雰囲気中で０℃で、７５ｍＬの無水トルエン中に
１．７０ｇ（２．７４ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシン
イミドを含む混合物に、１．７０ｍＬ（２３．１５ｍｍ
ｏｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／
ドライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと
１０ｍＬのトルエン中に１．９０ｇ（３．２７ｍｍｏ
ｌ）の（１−ベンゾイル−３，８−フタラジンジオン）
−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−
１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−
２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを１滴ずつ
加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そのあと
３．２０ｍＬ（２２．９６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミ
ンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温まで
戻し、１５分間維持した。反応物を酢酸エチルで希釈
し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、濾過し、また減圧下で溶媒の除去を行った。残留
物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンを
用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．３７ｇの
褐色の油（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロ
マトグラフィを行い、４５０ｍｇ（４０．１％）の表題
の化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量５８０、検出分子量５８０。中間物質である
（１−ベンゾイル−３，８−フタラジンジオン）−Ｎ−
［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，２，
４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにし
て調製した。 ａ．１−ベンゾイル−３，８−フタラジンジオン−２−
酢酸ｔ−ブチルエステル 窒素雰囲気中で１００ｍＬのＤＭＦ中にＭｅｌｎｙｋら
が報告しているような方法で（Ｔｅｔｒａｈｅｄｔｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔ，３７：４１４５（１９９６））調製した
５．０ｇ（１８．７８ｍｍｏｌ）の１−ベンゾイル−
３，８−フタラジンジオンを含む溶液に、４．３０ｍＬ
（２９．１２ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸ｔ−ブチルエステ
ルと５．４ｇ（２３．３０ｍｍｏｌ）の酸化銀を加え
た。反応物を５０℃まで一晩加熱し、酢酸エチルで希釈
し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物を
シリカゲル上で４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカ
ラムクロマトグラフィで精製し、５．２５ｇ（７３．４
９％）の物質を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；
計算分子量３８１、検出分子量３８１。 ｂ．１−ベンゾイル−２−カルボキシメチレン−３，８
−フタラジンジオン ０℃で窒素雰囲気中で、３００ｍＬのジクロロメタン中
に５．２０ｇ（１３．６７ｍｍｏｌ）の１−ベンゾイル
−３，８−フタラジンジオン−２−酢酸ｔ−ブチルエス
テルを含む溶液に、２１．０ｍＬ（２１１．４４ｍｍｏ
ｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。反応物を一晩放置し
て室温に戻した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸
エチルに溶解し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させた。濾過と溶媒の除去を行い、４．３
２ｇ（９７．４５％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢ
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量３２５、検出分子
量３２５。 ｃ．（１−ベンゾイル−３，８−フタラジンジオン）−
Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド ０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬの無水ジクロロメタ
ンと５ｍＬのＤＭＦ中に１．８０ｇ（５．５５ｍｍｏ
ｌ）の１−ベンゾイル−２−カルボキシメチレン−３，
８−フタラジンジオンを含む溶液に、１．９０ｇ（７．
４６ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．４０ｍＬ（８．０５
ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹拌した後、
２０ｍＬのジクロロメタンと３．８０ｍＬ（２１．８４
ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に１．７０ｇ（５．４５ｍｍｏ
ｌ）の１−（２−［５−［３―メチルベンジル］）−
１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ
−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を含む溶液を
加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタンで
希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥させた。濾過と、減圧下での溶媒の除去を行い、残
留物をシリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタ
ンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、１．９３
ｇ（６０．９％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ
［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子量５８２、検出分子量５８
２。
【００４０】実施例４６ （ＣＥ―２１３８） （１−
ベンゾイル−３，６−パーヒドロピリダジン）−Ｎ−
［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミド。実施例４４と同様の方法
で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分
子量５３２、検出分子量５３２。 実施例４７ （ＣＥ―２１４７） （１−フェニル−
３，６−パーヒドロピリダジン）−Ｎ−［１−（２−
［５−（３―メチルベンジル）−１，２，４−オキサジ
アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アセトアミド。実施例４４と同様の方法で調製し
た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５０
４、検出分子量５０４。 実施例４８ （ＣＥ―２１４８） （１−フェニル−
３，６−パーヒドロピリダジン）−Ｎ−［１−（３−
［５−（３―トリフルオロメチルベンジル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミド。実施例４４と同様の方法
で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；計算分子
量５５８、検出分子量５５８。 実施例４９ （ＣＥ―２１０８） ３−［（ベンジルオ
キシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−オン−Ｎ−
［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミド 窒素雰囲気中で０℃で、２０ｍＬの無水トルエン中に
０．１６ｇ（１．１８ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシン
イミドを含む混合物に、０．１３ｍＬ（１．７７ｍｍｏ
ｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ド
ライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと２
０ｍＬの塩化メチレン中に０．１８ｇ（０．３０ｍｍｏ
ｌ）の３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−
キノリン−２−オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メ
チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒド
ロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセト
アミドを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応物を−２５℃
で２時間撹拌し、そのあと０．１９ｍＬ（１．３８ｍｍ
ｏｌ）のトリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反
応物を放置して室温まで戻し、３０分間維持した。反応
物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸
マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の
除去を行い、残留物をシリカゲル上で３％メタノール／
ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製
し、０．２３ｇの油（状の物質）を得た。さらに分取高
速液体クロマトグラフィで精製し、１００ｍｇの表題の
化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算
分子量６０８、検出分子量６０８。中間物質である３−
［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キノリン−
２−オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジ
ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次
のようにして調製した。 ａ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キ
ノリン−２−オン 窒素雰囲気中で４０ｍＬのジオキサン中にＡｎｄｅｒｓ
ｏｎらが説明している方法で調製した（Ｊ．Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，３０：１５３３（１９９
３））０．５ｇ（３．１０ｍｍｏｌ）の３−アミノ−キ
ノリン−２−（１Ｈ）−オンを含む溶液に、０．１４ｇ
（３．４ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムを含む水（１４
ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃まで冷却し、そのあ
と０．５０ｍＬ（３．４ｍｍｏｌ）のクロロ蟻酸ベンジ
ルを加えた。反応物に１Ｎの水酸化ナトリウムを加えｐ
Ｈを８．０以上に維持した。反応物を放置して室温まで
戻し２時間撹拌した。反応物を塩化メチレンで希釈し、
水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ
た。濾過と、減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシ
リカゲル上で２％メタノール／ジクロロメタンを用いて
カラムクロマトグラフィで精製し、０．３２ｇ（３５
％）の物質を白色固体として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量２９５、検出分子量２９５。 ｂ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キ
ノリン−２−オン−Ｎ−酢酸ｔ−ブチルエステル 窒素雰囲気中で２０ｍＬのＤＭＦ中に０．３０ｇ（１．
０２ｍｍｏｌ）の［（ベンジルオキシカルボニル）アミ
ノ］−キノリン−２−オンを含む溶液に、０．１５ｍＬ
（１．０２ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルブロモアセテートと
０．２４ｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の酸化銀を加えた。反
応物を７０℃まで加熱し、一晩維持した。反応混合物を
アセトニトリルで希釈し、セライトのパッドで濾過し
た。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルと水の
間で分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ
た。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリ
カゲル上でジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラ
フィで精製し、０．２０ｇ（４８％）の物質を白色固体
として得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分
子量４０９、検出分子量４０９。 ｃ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−１
−カルボキシメチレン−キノリン−２−オン ０℃で窒素雰囲気中で、３５ｍＬのジクロロメタン中に
１．３０ｇ（３．１８ｍｍｏｌ）の３−［（ベンジルオ
キシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−オン−Ｎ−
酢酸ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、２．４５ｍＬ
（３１．８４ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。
反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶媒を減圧下で
除去し、１．０９ｇ（９７％）の表題の化合物を得た。
ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量３５３、
検出分子量３５３。 ｄ．３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−キ
ノリン−２−オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチ
ルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロ
キシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトア
ミド ０℃で窒素雰囲気中で、５０ｍＬの無水ジクロロメタン
と３ｍＬのＤＭＦ中に１．０９ｇ（３．０９ｍｍｏｌ）
の３−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−１−
カルボキシメチレン−キノリン−２−オンを含む溶液
に、０．８４ｍＬ（３．３１ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと
１．１０ｍＬ（６．３１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加え
た。３０分間撹拌した後、８ｍＬのジクロロメタンと
０．５６ｍＬ（３．２０ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に０．
８２ｇ（２．６５ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３―
メチルベンジル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］
−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブタン−１−オール
・塩酸塩（を含む溶液）を加えた。反応物を０℃で一晩
撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下で
の溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で５％メタ
ノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマトグラフ
ィで精製し、０．３７ｇ（３０．３％）の物質を得た。
ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６１０、
検出分子量６１０。 実施例５０ （ＣＥ―２１０７） ３−［（ベンジルオ
キシカルボニル）アミノ］−７−ピペリジニル−キノリ
ン−２−オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベ
ンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実
施例４８と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６９１、検出分子量６９１。 実施例５１ （ＣＥ―２１１７） ３−カルボメトキシ
−７−フルオロ−キノリン−２−オン−Ｎ−［１−（２
−［５−（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサ
ジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アセトアミド。実施例４８と同様の方法で調製し
た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５３
５、検出分子量５３５。
【００４１】実施例５２ （ＣＥ―２１１３） ３−
（アミノ−キノリン−２−オン）−Ｎ−［１−（２−
［５−（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジ
アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アセトアミド ０℃で窒素雰囲気中で、６０ｍＬのトリフルオロ酢酸中
に２．３０ｇ（３．７９ｍｍｏｌ）の３−［（ベンジル
オキシカルボニル）アミノ］−キノリン−２−オン−Ｎ
−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）
−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液に、０．５
３ｍＬ（４．５４ｍｍｏｌ）のチオアニソールを加え
た。反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶媒を減圧
下で除去した。その後分取高速液体クロマトグラフィを
行い、０．６１ｇ（２7％）の表題の化合物を得た。Ｆ
ＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４７４、検
出分子量４７４。 実施例５３ （ＣＥ―２１１６） ３−［（４−モルホ
リノ）アセト］アミノ−キノリン−２−オン−Ｎ−［１
−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，３，４−
オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチル
プロピル］アセトアミド ０℃で窒素雰囲気中で、１８ｍＬのジクロロメタン中に
０．３２ｇ（１．２２ｍｍｏｌ）の４−モルホリノ酢酸
を含む溶液に、０．３３ｇ（１．３０ｍｍｏｌ）のＢＯ
ＰＣＩと０．２２ｍＬ（１．２６ｍｍｏｌ）ＤＩＥＡを
加えた。１．５時間撹拌した後、２０ｍＬのジクロロメ
タン中に０．６１ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の３−（アミ
ノ−キノリン−２−オン）−Ｎ−［１−（２−［５−
（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
トアミドを含む溶液を加え、次に０．２２ｍＬ（１．２
６ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。反応物を０℃で一晩
撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下で
の溶媒の除去を行い、分取高速液体クロマトグラフィに
より０．２０ｇ（２７％）の表題の化合物を得た。ＦＡ
Ｂ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６０２、検出
分子量６０２。 実施例５４ （ＣＥ―２０８８） 市販されている３，
４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリン−２−オンから
（調製した）３，４−ジヒドロ−キノリン−２−オン−
Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）
−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５２と同様の
方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量４６１、検出分子量４６１。
【００４２】実施例５５ （ＣＥ―２０９９） １−ア
セチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン
−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−
１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド 窒素雰囲気中で０℃で、３５ｍＬの無水トルエン中に
０．５５ｇ（４．１５ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシン
イミドを含む溶液に、０．４６ｍＬ（６．２２ｍｍｏ
ｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ド
ライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと８
ｍＬのトルエン中に０．５８ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の
１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，５−
ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジ
ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含
む溶液を加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そ
のあと０．６８ｍＬ（４．８７ｍｍｏｌ）のトリエチル
アミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温
まで戻し、４０分間維持した。反応物を酢酸エチルと水
の間で分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシ
リカゲル上で６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラ
ムクロマトグラフィで精製し、０．５４ｇの褐色の油
（状の物質）を得た。さらに分取高速液体クロマトグラ
フィを行い、１４６ｍｇ（２５％）の表題の化合物を得
た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５５
８、検出分子量５５８。中間物質である１−アセチル−
３−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−
［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにし
て調製した。 ａ．１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，
５−ジオン−Ｎ−酢酸ｔ−ブチルエステル 窒素雰囲気中で１００ｍＬのＤＭＦ中にＤ．Ｖｉｌｌｅ
ｍｎらが報告している（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍ
ｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０：３３２５（１９９０））
６．３６ｇ（２６．００ｍｍｏｌ）の１−アセチル−３
−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオンを含む溶液
に、９．６２ｍＬ（６５．１０ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸
ｔ−ブチルエステルと７．５５ｇ（３２．６０ｍｍｏ
ｌ）の酸化銀を加えた。反応物を４５℃まで一晩加熱し
た。反応物をセライトのプラグで濾過し、濾液を減圧下
で濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し水で洗浄し
た。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と
減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル上で
１％メタノール／ジクロロメタンを用いてカラムクロマ
トグラフィで精製し、５．３７ｇの黄褐色固体を得た。
さらに分取高速液体クロマトグラフィで精製し、２．５
ｇ（２７％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ
＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量３５９、検出分子量３５
９。 ｂ．１−アセチル−３−ベンジリデン４−カルボキシメ
チレン−ピペラジン−２，５−ジオン ０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬのジクロロメタン中
に２．５０ｇ（６．９８ｍｍｏｌ）の１−アセチル−３
−ベンジリデンピペラジン−２，５−ジオン−Ｎ−酢酸
ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、５．４０ｍＬ（６
９．８０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。反応
物を一晩放置して室温に戻した。溶媒を減圧下で除去
し、残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄した。水性相を１Ｎ塩酸で酸化させ、酢酸
エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、１．９６
ｇ（９６％）の物質を黄褐色固体として得た。ＦＡＢ
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量３０３、検出分子
量３０３。 ｃ．１−アセチル−３−ベンジリデンピペラジン−２，
５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベン
ジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメ
チル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド ０℃で窒素雰囲気中で、４０ｍＬの無水ジクロロメタン
と３ｍＬのＤＭＦ中に０．６５ｇ（２．１４ｍｍｏｌ）
の１−アセチル−３−ベンジリデン４−カルボキシメチ
レン−ピペラジン−２，５−ジオンを含む溶液に、０．
５７ｇ（２．２４ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと０．３９ｍ
Ｌ（２．２１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間
撹拌した後、１０ｍＬのジクロロメタンと０．３９ｍＬ
（２．２１ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に０．５７ｇ（１．
８３ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３―メチルベンジ
ル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）
−アミノ−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を含む溶
液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタ
ンで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、
残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタ
ンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、０．１３
ｇ（５８％）の物質を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ
／ｚ； 計算分子量５６０、検出分子量５６０。 実施例５６ （ＣＥ―２１０５） １−アセチル−３−
（４−フルオロベンジリデン）ピペラジン−２，５−ジ
オン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）
−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５４と
同様の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量５７６、検出分子量５７６。 実施例５７ （ＣＥ―２１１１） １−アセチル−３−
（４−ジメチルアミノベンジリデン）ピペラジン−２，
５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベン
ジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例
５４と同様の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］
ｍ／ｚ； 計算分子量６０１、検出分子量６０１。 実施例５８ （ＣＥ―２１１２） １−アセチル−３−
（４−カルボメトキシベンジリデン）ピペラジン−２，
５−ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベン
ジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例
５４と同様の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］
ｍ／ｚ； 計算分子量６１６、検出分子量６１６。 実施例５９ （ＣＥ―２１１４） １−アセチル−３−
［（４−ピリジル）メチリデン］ピペラジン−２，５−
ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジ
ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５
４と同様の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ
／ｚ； 計算分子量５５９、検出分子量５５９。 実施例６０ （ＣＥ―２１４４） ４−［１−ベンジル
−３−（Ｒ）−ベンジル−ピペラジン−２，５−ジオ
ン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）
−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド ０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬの無水トルエン中に
２．２０ｇ（１６．４８ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシ
ンイミドを含む溶液に、２．１ｍＬ（２８．５９ｍｍｏ
ｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ド
ライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１
５ｍＬのトルエン中に２．５ｇ（４．１０ｍｍｏｌ）の
４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン
−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メ
チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒド
ロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセト
アミドを含む溶液を加えた。反応物を−２５℃で２時間
撹拌し、そのあと４．０ｍＬ（２８．７０ｍｍｏｌ）の
トリエチルアミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放
置して室温まで戻し、３０分間維持した。反応物を酢酸
エチルで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行
い、残留物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロ
メタンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．
２７ｇの淡褐色固体を得た。これをさらに分取高速液体
クロマトグラフィで精製し、３５０ｍｇ（１４．４％）
の表題の化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量６０８、検出分子量６０８。中間物質
である４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペ
ラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−
（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アセトアミドは次のようにして調製した。 ａ．１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−
２，５−ジオン−４−酢酸ｔ−ブチルエステル 窒素雰囲気中で１２５ｍＬのＤＭＦ中にＳｔｅｅｌｅら
が説明している方法で調製した（Ｊ．Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，５：４７（１９９５））
７．０ｇ（２３．７８ｍｍｏｌ）の１−ベンジル−３−
（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオンを含む溶
液に、５．３０ｍＬ（３５．８９ｍｍｏｌ）のブロモ酢
酸ｔ−ブチルエステルと６．８０ｇ（２９．３４ｍｍｏ
ｌ）の酸化銀を加えた。反応物を５０℃まで一晩加熱
し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相を硫酸
マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の
除去を行い、残留物をシリカゲル上で５０％酢酸エチル
／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィで精製し、
７．７４ｇ（７９．７％）の表題の化合物を白色固体と
して得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子
量４０９、検出分子量４０９。 ｂ．１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジル−４−カルボ
キシメチレン−ピペラジン−２，５−ジオン ０℃で窒素雰囲気中で、３００ｍＬのジクロロメタン中
に７．７０ｇ（１８．８５ｍｍｏｌ）の１−ベンジル−
３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン−４
−酢酸ｔ−ブチルエステルを含む溶液に、１９．０ｍＬ
（１９１．３０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加え
た。反応物を一晩放置して室温まで戻した。溶媒を減圧
下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し
た。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過と
減圧下での溶媒の除去を行い、６．６９ｇの物質を得
た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量３５
３、検出分子量３５３。 ｃ．４−［１−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジルピペラ
ジン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３
―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］
ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］ア
セトアミド ０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬのジクロロメタンと
２ｍＬのＤＭＦ中に２．０ｇ（５．６８ｍｍｏｌ）の１
−ベンジル−３−（Ｒ）−ベンジル−４−カルボキシメ
チレン−ピペラジン−２，５−ジオンを含む溶液に２．
０ｇ（７．８６ｍｍｏｌ）のＢＯＰＣＩと１．５０ｍＬ
（８．６２ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを加えた。３０分間撹
拌した後、１０ｍＬのジクロロメタンと４．０ｍＬ（２
２．９９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡ中に１．８０ｇ（５．７
ｍｍｏｌ）の１−［２−（５−［３―メチルベンジ
ル］）−１，３，４−オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）
−アミノ−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を含む溶
液を加えた。反応物を０℃で一晩撹拌し、ジクロロメタ
ンで希釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上
で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残
留物をシリカゲル上で７％メタノール／ジクロロメタン
を用いてカラムクロマトグラフィで精製し、２．６９ｇ
（７７．７．％）の物質を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６１０、検出分子量６１０。
【００４３】実施例６1 （ＣＥ―２１２８） ４−
［１−ベンジル−３−（Ｓ）−ベンジルピペラジン−
２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチ
ルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボ
ニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。
実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ
＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６０８、検出分子量６０
８。 実施例６２ （ＣＥ―２１４６） ４−［１−ベンジル
−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］
−Ｎ−［１−（３−［５−（３―トリフルオロメチルベ
ンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実
施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６６２、検出分子量６６２。 実施例６３ （ＣＥ―２１２９） ４−［１−ベンジル
−３−（Ｓ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］
−Ｎ−［１−（３−［５−（３―トリフルオロメチルベ
ンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実
施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６６２、検出分子量６６２。 実施例６４ （ＣＥ―２１３３） ４−［１−ベンジル
−３−（Ｓ）−ベンジルピペラジン−２，５−ジオン］
−Ｎ−［１−（３−［５−（２―ジメチルアミノエチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５
９と同様の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ
／ｚ； 計算分子量５７５、検出分子量５７５。 実施例６５ （ＣＥ―２０８４） ４−［１−メチル−
３−（Ｒ，Ｓ）−フェニルピペラジン−２，５−ジオ
ン］−Ｎ−［１−（３−［５−（３―トリフルオロメチ
ルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボ
ニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。
実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢＭＳ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５７２、検出分子量５７２ 実施例６６ （ＣＥ―２１０６） ４−［１−メチル−
３−（Ｒ，Ｓ）−フェニルピペラジン−２，５−ジオ
ン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）
−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例５９と
同様の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量５１８、検出分子量５１８ 実施例６７ （ＣＥ―２１６２） ４−［１−（２−Ｎ
−モルホリノエチル）−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジ
ン−２，５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３―
メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カ
ルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
ド。実施例５９と同様の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ
［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６３１、検出分子量６
３１
【００４４】実施例６８ （ＣＥ―２１４９） ５−
（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジンジオン
−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−
１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド ０℃で窒素雰囲気中で、５０ｍＬの無水トルエン中に
０．２８ｇ（２．１０ｍｍｏｌ）のＮ−クロロスクシン
イミドを含む混合物に、０．２３ｍＬ（３．１３ｍｍｏ
ｌ）の硫化ジメチルを加えた。反応物を四塩化炭素／ド
ライアイス浴を用いて−２５℃まで冷却し、そのあと１
０ｍＬのトルエン中に０．２６ｇ（０．５２ｍｍｏｌ）
の５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジン
ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジ
ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを含
む溶液を加えた。反応物を−２５℃で２時間撹拌し、そ
のあと０．３０ｍＬ（２．１５ｍｍｏｌ）のトリエチル
アミンを加えた。冷浴を取外し、反応物を放置して室温
まで戻し、３０分間維持した。反応物を酢酸エチルで希
釈し水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物を
シリカゲル上で１０％メタノール／ジクロロメタンを用
いてカラムクロマトグラフィで精製し、そのあと分取高
速液体クロマトグラフィで精製し、１２０ｍｇ（４７．
２％）の表題の化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］
ｍ／ｚ； 計算分子量４９０、検出分子量４９０。中間
物質である５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダ
ゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチル
ベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキ
シメチル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
ドは次のようにして調製した。 ａ．（Ｒ）−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ′
−（１−メトキシカルボニル−２−フェニル）尿素 ０℃で窒素雰囲気中で、２５０ｍＬの酢酸エチルと１
３．４ｍＬ（９６．１２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン
中に１８．４５ｇ（９１．４９ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−２
−フェニルグリシンメチルエステルを含む溶液に、１０
ｍＬ（９１．４９ｍｍｏｌ）のイソシアノ酢酸エチルを
加えた。１時間撹拌した後、反応物を酢酸エチルで希釈
し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
させた。濾過と減圧下での溶媒の除去を行い、２９．２
８ｇ（９７．６％）の物質を白色固体として得た。ＦＡ
Ｂ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量２３５、検出
分子量２３５。 ｂ．（Ｒ）−５−フェニル−３−カルボキシメチルヒダ
ントイン ５００ｍＬの濃塩酸中に２９．２８ｇ（９９．４９ｍｍ
ｏｌ）の（Ｒ）−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−
Ｎ′−（１−メトキシカルボニル−２−フェニル）尿素
を含む混合物を還流により一晩加熱した。反応混合物を
室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸
マグネシウム上で乾燥させた。濾過と減圧下での溶媒の
除去を行い、１４．０１ｇ（６０％）の表題の化合物を
得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量２
９５、検出分子量２９５。 ｃ．５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−２，４−イミダゾリジ
ンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３―メチルベンジ
ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド ０℃で窒素雰囲気中で、１００ｍＬのジクロロメタンと
１０ｍＬのＤＭＦ中に２．５５ｇ（１０．８９ｍｍｏ
ｌ）の（Ｒ）−５−フェニル−３−カルボキシメチルヒ
ダントインを含む溶液に、２．３０ｇ（１２．００ｍｍ
ｏｌ）のＥＤＣＩと１．６２ｇ（１１．９９ｍｍｏｌ）
のＨＯＢＴを加えた。３０分間撹拌した後、２０ｍＬの
ジクロロメタンと４．７８ｍＬ（４３．５０ｍｍｏｌ）
のＮＭＭ中に４．４３ｇ（１４．２１ｍｍｏｌ）の１−
［２−（５−［３―メチルベンジル］）−１，３，４−
オキサジアゾリル］−２−（Ｓ）−アミノ−３−メチル
ブタン−１−オール・塩酸塩を加えた。反応物を一晩放
置して室温まで戻し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗
浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾
過と減圧下での溶媒の除去を行い、残留物をシリカゲル
上で５０％アセトン／ジクロロメタンを用いてカラムク
ロマトグラフィで精製し、１．９０ｇ（３５．５％）の
表題の化合物を得た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；
計算分子量４９０、検出分子量４９０。 実施例６９ （ＣＥ―２１５４） ５−（Ｓ）−ベンジ
ル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−
［５−（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジ
アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製し
た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５０
４、検出分子量５０４。 実施例７０ （ＣＥ―２１４２） ５−（Ｒ）−ベンジ
ル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−
［５−（３―メチルベンジル）−１，３，４−オキサジ
アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法で調製し
た。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５０
４、検出分子量５０４。 実施例７１ （ＣＥ―２１４１） ５−（Ｒ）−ベンジ
ル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（３−
［５−（３―トリフルオロメチルベンジル）−１，２，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法
で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分
子量５５８、検出分子量５５８。 実施例７２ （ＣＥ―２１５５） ５−（Ｓ）−ベンジ
ル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（３−
［５−（３―トリフルオロメチルベンジル）−１，２，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の方法
で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分
子量５５８、検出分子量５５８。 実施例７３ （ＣＥ―２１５１） １−ベンジル−４−
（Ｒ）−ベンジル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ
−［１−（２−［５−（３―メチルベンジル）−１，
３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）
−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６７と同様の
方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量５９４、検出分子量５９４。 実施例７４ （ＣＥ―２１５０） １−ベンジル−４−
（Ｒ）−ベンジル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ
−［１−（３−［５−（３―トリフルオロメチルベンジ
ル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド。実施例６
７と同様の方法で調製した。ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］ｍ
／ｚ； 計算分子量６４８、検出分子量６４８。
【００４５】実施例７５ （ＯＮＯ―ＰＯ−６９８）
２−［５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−
オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒ
ドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド
４ｍＬのジクロロメタン中に４１０ｍｇ（０．７４４ｍ
ｍｏｌ、純度７７％）のＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬
（１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−
１，２−ベンゾイドキソール−３−（１Ｈ）−オン）を
含む混合物に、５ｍＬのジクロロメタン中に４１０ｍｇ
（０．６７６ｍｍｏｌ）の２−［５−（ベンジルオキシ
カルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロ
フェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−
Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４
−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−（Ｓ）
−メチルプロピル］アセトアミドを含む溶液を１滴ずつ
加えた。反応混合物を一時間撹拌した。反応物に水を加
えて急冷し、酢酸エチル（Ｘ２）で抽出した。抽出物を
水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させ
た。残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフ
ィで精製し（３３％酢酸エチル／ヘキサンの溶出を利
用）３７２ｍｇの表題の化合物を得た。ＡＰＣＩ，Ｐｏ
ｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６０５、検
出分子量６０５。中間物質である２−［５−（ベンジル
オキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フ
ルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，
３，４−オキサジアゾリル］ヒドロキシメチル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドは次のようにし
て調製した。２ｍＬの無水ＤＭＦ中に２６５ｍｇ（１．
０１ｍｍｏｌ）の［１−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，
３，４−オキサジアゾリル−２−イル］−２−（Ｓ）−
アミノ−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン塩酸塩と３
３６ｍｇ（０．８４３ｍｍｏｌ）の５−［（ベンジルオ
キシカルボニル）アミノ］−６−オキソ−２−（４−フ
ルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル］酢酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，３８：９８−１０８
（１９９５））を含む溶液に、１５５ｍｇ（１．０１ｍ
ｍｏｌ）のＨＯＢＴと２３１ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）
のＥＤＣＩを加えた。混合物を０℃まで冷却し、０．１
１ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）のＮＭＭを１滴ずつ加え、反
応混合物を３時間撹拌した。反応物に水を加えて急冷
し、酢酸エチル（Ｘ３）で抽出した。抽出物を水性１０
％クエン酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、および
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。
残留物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで
精製し（０〜１％、メタノール／クロロホルムの勾配溶
出を利用）４１８ｍｇの表題の化合物を得た。ＡＰＣ
Ｉ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６
０７、検出分子量６０７。 実施例８０ （ＯＮＯ―ＰＯ−６９０） ２−［５−
（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２
−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−
ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジ
メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カ
ルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
ドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐ
ｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量６６７、
検出分子量６６７。 実施例８１ （ＯＮＯ―ＰＯ−６９７） ２−［５−
（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２
−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−
ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−フェニル−
１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と
同様の方法で調製した。ＥＩ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量６２４、検出分子量６２４。 実施例８２ （ＯＮＯ―ＰＯ−７１６） ２−［６−オ
キソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒド
ロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボ
ニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを
実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅ
ｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４５４、検
出分子量４５４。
【００４６】実施例８３ （ＯＮＯ―ＰＯ−７２２）
２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミドを実施例７５と同様の方法
で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量５１６、検出分子量５１６。 実施例８４ （ＯＮＯ―ＰＯ−７２７） ２−［６−オ
キソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒド
ロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボ
ニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドを
実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏ
ｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４５６、検
出分子量４５６。 実施例８５ （ＯＮＯ―ＰＯ−７３０） ２−［６−オ
キソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−
１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と
同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ
−Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４３６、検出分子量４３
６。 実施例８６ （ＯＮＯ―ＰＯ−７３１） ２−［６−オ
キソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベ
ンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実
施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｎｅｇ，
４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４９８、検出分
子量４９８。 実施例８７ （ＯＮＯ―ＰＯ−７３２） ２−［６−オ
キソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−
１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミドを実施例７５と
同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ
＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４３８、検出分子量４３
８。 実施例８８ （ＯＮＯ―ＰＯ−７３４） ２−［６−オ
キソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒド
ロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１
−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾ
リル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］ア
セトアミドを実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰ
ＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量
４５４、検出分子量４５４。 実施例８９ （ＯＮＯ―ＰＯ−７３５） ２−［６−オ
キソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−メチルシクロプ
ロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実
施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，
４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４３６、検出分
子量４３６。
【００４７】実施例９０ （ＯＮＯ―ＰＯ−７３７）
２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ
−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド
を実施例７５と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏ
ｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４３８、検
出分子量４３８。 実施例９１ （ＯＮＯ―ＰＯ−６９６） ２−［５−ア
ミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジ
アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アセトアミド ０℃で８ｍＬのジクロロメタン中に２９６ｍｇ（０．４
９ｍｍｏｌ）の２−［５−（ベンジルオキシカルボニ
ル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニ
ル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−
［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オ
キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプ
ロピル］アセトアミドと０．３２ｍＬ（２．９ｍｍｏ
ｌ）のアニソールを含む混合物に、４ｍＬのニトロメタ
ン中に３９２ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）の塩化アルミニウ
ムを含む溶液を１滴ずつ加えた。反応混合物を１．５時
間撹拌し、氷水を加えて急冷し、酢酸エチル（Ｘ３）で
抽出した。抽出物を水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過
し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用いて
カラムクロマトグラフィで精製し（６６％酢酸エチル／
ヘキサンの溶出を利用）１７５ｍｇの表題の化合物を白
色固体として得た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋
Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４７１、検出分子量４７１。 実施例９２ （ＯＮＯ―ＰＯ−６９１） ２−［５−ア
ミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法
で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量５３３、検出分子量５３３。 実施例９３ （ＯＮＯ―ＰＯ−６９２） ２−［５−ア
ミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル−３−メチル
ベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実
施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，
［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５４７、検出分子量５
４７。 実施例９４ （ＯＮＯ―ＰＯ−６９３） ２−［５−ア
ミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプ
ロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製
した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子
量５１９、検出分子量５１９。 実施例９５ （ＯＮＯ―ＰＯ−６９４） ２−［５−ア
ミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
トアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣ
Ｉ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４
９１、検出分子量４９１。 実施例９６ （ＯＮＯ―ＰＯ−６９５） ２−［５−ア
ミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（３−ピリジル）−１，３，４−オキサジ
アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製し
た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量４９２、検出分子量４９２。 実施例９７ （ＯＮＯ―ＰＯ−６９９） ２−［５−ア
ミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−
オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチル
プロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調
製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分
子量５２１、検出分子量５２１。 実施例９８ （ＯＮＯ―ＰＯ−７０１） ２−［５−ア
ミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（α，α−ジメチル）−３，４−ジヒドロ
キシベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボ
ニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを
実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏ
ｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５６５、検
出分子量５６５。 実施例９９ （ＯＮＯ―ＰＯ−７０３） ２−［５−ア
ミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
トアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣ
Ｉ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５
０５、検出分子量５０５。 実施例１００ （ＯＮＯ―ＰＯ−７０４） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル］
カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトア
ミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐ
ｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４２９、検出分
子量４２９。
【００４８】実施例１０１ （ＯＮＯ―ＰＯ−７０５）
２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロ
フェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−
Ｎ−［１−（２−［５−イソプロピル−１，３，４−オ
キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプ
ロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製
した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ；
計算分子量４５７、検出分子量４５７。 実施例１０２ （ＯＮＯ―ＰＯ−７０６） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］
カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトア
ミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐ
ｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４７１、検出分
子量４７１。 実施例１０３ （ＯＮＯ―ＰＯ−７０７） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドを実
施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐｏｓ，
［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４５３、検出分子量４
５３。 実施例１０４ （ＯＮＯ―ＰＯ−７１１） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−α，α
−ジメチルベンジル−１，３，４−オキサジアゾリル］
カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトア
ミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＦＡＢ，Ｐ
ｏｓ，［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５１５、検出分
子量５１５。 実施例１０５ （ＯＮＯ―ＰＯ−７１２） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５
−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］
カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトア
ミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，
Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４５
４、検出分子量４５４。 実施例１０６ （ＯＮＯ―ＰＯ−７１４） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
チルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法
で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量４６９、検出分子量４６９。 実施例１０７ （ＯＮＯ―ＰＯ−７１５） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５
−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサ
ジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
ル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製し
た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量５１６、検出分子量５１６。 実施例１０８ （ＯＮＯ―ＰＯ−７１８） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジ
アゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピ
ル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製し
た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量４７１、検出分子量４７１。 実施例１０９ （ＯＮＯ―ＰＯ−７２１） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，
４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メ
チルプロピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法
で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／
ｚ； 計算分子量５３３、検出分子量５３３。 実施例１１０ （ＯＮＯ―ＰＯ−７２８） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−
メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
トアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣ
Ｉ，Ｎｅｇ，４０Ｖ［Ｍ−Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４
４９、検出分子量５５９。
【００４９】実施例１１１ （ＯＮＯ―ＰＯ−７２９）
２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，
６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−
［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリ
ル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセ
トアミドを実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣ
Ｉ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４
５３、検出分子量４５３。 実施例１１２ （ＯＮＯ―ＰＯ−７３３） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジ
アゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロ
ピル］アセトアミドを実施例９１と同様の方法で調製し
た。ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計
算分子量４７１、検出分子量４７１。 実施例１１３ （ＯＮＯ―ＰＯ−７３６） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
ル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド
を実施例９１と同様の方法で調製した。ＡＰＣＩ，Ｐｏ
ｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量４５３、検
出分子量４５３。 実施例１１４ （ＯＮＯ―ＰＯ−７００） ２−［５−
アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
（２−［５−（α，α−ジメチル−３，４−メチレンジ
オキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カ
ルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
ド ６６ｍｇ（０．０９３ｍｍｏｌ）の２−［５−（ベンジ
ルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−
フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチル−
３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，４−オ
キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプ
ロピル］アセトアミド（実施例７５と同様の方法で調製
した化合物）を含む混合物に、３０％臭化水素酸を含む
酢酸溶液２．５ｍＬを加えた。反応混合物を１時間撹拌
し、氷水を加えて急冷し、酢酸エチル（Ｘ３）で抽出し
た。抽出物を水（Ｘ２）と飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾
過し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルを用い
てカラムクロマトグラフィで精製し（０〜１％メタノー
ル／ジクロロメタンの勾配溶出を利用）４１ｍｇの表題
の化合物を得た。ＥＩ，Ｐｏｓ，［Ｍ＋］ｍ／ｚ； 計
算分子量５７６、検出分子量５７６。 実施例１１５ （ＯＮＯ―ＰＯ−７０２） ２−［５−
（メチルスルホニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−
フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジ
ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド０℃でアル
ゴン雰囲気中で３．５ｍＬのピリジン中に１８７ｍｇ
（０．３６ｍｍｏｌ）の２−［５−アミノ−６−オキソ
−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メ
チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド
（実施例２５で調製した化合物）を含む混合物に、０．
０２８ｍＬ（０．３６ｍｍｏｌ）の塩化メシルを加え
た。反応混合物を室温で１７時間、５０℃で１５時間、
また７０℃で１時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え
て急冷し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留
物をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィで精製
し（５０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配溶出を利
用）６０ｍｇの表題の化合物を得た。ＡＰＣＩ，Ｐｏ
ｓ，４０Ｖ［Ｍ＋Ｈ］ｍ／ｚ； 計算分子量５９７、検
出分子量５９７。
【００５０】実施例１１６ エラスターゼのｉｎ ｖｉ
ｔｒｏ阻害 一連のＯＮＯ−ＰＯ化合物の阻害活性を調べるのに、以
下のプロトコルを用いた。このプロトコルで用いたエラ
スターゼは、ヒト喀痰由来エラスターゼ（ＨＳＥ）であ
った。ＨＳＥ酵素の母溶液は、市販されているＨＳＥ
（蛋白質ＳＥ―５６３，８７５Ｕ／ｍｇ，Ｅｌａｓｔｉ
ｎ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｏ．，Ｉｎｃ，Ｍｉｓｓｏｕｒ
ｉ，ＵＳＡ）を食塩水で希釈して１，０００Ｕ／ｍｌに
し、さらに使用前に０℃で２Ｕ／ｍｌに希釈して調製し
た。０．２ＭのＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（１００μ
ｌ、ｐＨ８．０）、２．５ＭのＮａＣｌ（４０μｌ）、
１％ポリエチレングリコール６０００（２０μｌ）、蒸
留水（８μｌ）、阻害物質のＤＭＳＯ溶液（１０μ
ｌ）、およびＮ−メトキシスクシニル−Ａｌａ−Ａｌａ
−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ｐ−ニトロアニリン（２μｌ：濃度
１００、２００、および４００μＭ）を混合して溶液を
調製した。この溶液を３７℃で１０分間インキュベート
した。これに、ＨＳＥ（ヒト喀痰由来のエラスターゼ）
の酵素溶液を加えた。得られた混合物について、下記の
レートアッセイ（律速検定）を行った。酵素反応により
生じるｐ−ニトロアニリンの４０５ｎｍでの光学密度を
３７℃で測定し、ｐ−ニトロアニリンの産生レートが線
形である区間の反応速度を調べた（ＳＰＥＣＴＲＡ Ｍ
ＡＸ２５０（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を
使用）。酵素溶液を追加した直後から３０秒間隔で１０
分間、ｍＯ．Ｄ．／ｍｉｎ（１分間当たりの平均光学密
度）を測定した。ＩＣ５0値を対数ロジット法で決定
し、Ｄｉｘｓｏｎプロット法でＫｉ値に変換した。値を
下記の表２に示す。
【表２】 ＣＥ化合物は、ＷＯ／１６０８０で述べている方法で試
験した。結果を下記の表３に示す。表で分かるように、
本発明の化合物はエラスターゼの強力な阻害物質であ
り、一部の化合物はサブナノモルレベルの阻害活性を示
している。
【００５１】実施例１１１ 血中レベルスクリーニング 阻害物質を、１０ｍｇ／ｍｌの濃度でポリエチレングリ
コール（ＰＥＧ）、ＰＥＧ−４００，またはＰＥＧ：Ｈ
２Ｏ：ＥｔＯＨに溶解または懸濁させた。絶食させてい
ないオスのＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットにこの
溶液を胃管を使って経口投与した。ラットは、１ｍｌ／
ｋｇの体積で、体重１ｋｇ当たり１０ｍｇの阻害物質を
投与されたことになる。１、３、または６時間後、ラッ
トに過剰量のウレタンを投与（２．５ｇ／ｋｇ、腹腔内
注射）して犠死させ、心臓穿刺により血液をヘパリン添
加チューブに採取した。赤血球を、遠心分離で血漿から
除去した。阻害物質に応じて、四つの有機体（酢酸エチ
ル、トルエン、イソプロピルエーテル、またはメチルｔ
−ブチルエステル）の一つを用いて血漿から化合物を抽
出した。阻害物質の濃度を分取高速液体クロマトグラフ
ィまたはＬＣ／ＭＳ分析で測定した。結果を下記の表２
に示す。本発明の一部の化合物は、測定期間中の血中レ
ベル濃度で分かるように、高レベルの経口バイオアベイ
ラビリティ（生体利用能）を示している。
【００５２】実施例１１２ 細胞外マトリックス（ＥＣ
Ｍ）アッセイ手順 Ｃｏｒｔｅｃｈ社は、ニューヨーク州立大学（Ｓｔｏｎ
ｙ Ｂｒｏｏｋ）のＳｉｍｏｎ博士のグループから細胞
外マトリックスが確立されている４８個のウェルプレー
トの提供を受けた。簡単に説明すると、各プレートは次
のようにして調製されたものである。Ｒ２２ラットの心
臓平滑筋細胞を２．５×１０4ｃｅｌｌ／ｃｍでウェル
に播種した。胎仔ウシ血清、リン酸トリプトーゼブロ
ス、セフォタキシム、およびストレプトマイシンを加え
たイーグルの最小必須培地で、細胞を４日ごとに栄養補
給した。集密的細胞単層を形成したあとは、ＥＣＭ層の
合成期間中、５０ｕｇ／ｍｌのアスコビン酸を８〜１０
日間にわたり毎日加えた。また、［35Ｓ］硫酸塩と［3
Ｈ］プロリンを培養培地に加え、放射性標識をマトリッ
クスに組入れた。その後、細胞を２５ｍＭのＮＨ4ＯＨ
で溶解した。プレートを水で３回洗浄し、また０．０２
％ＮａＮ3を含むリン酸緩衝食塩水で１回洗浄した。使
用するまでプレートを４℃で保存した。マトリックス変
性アッセイを次のようにして行った。１または５ｕＭの
試験阻害物質を含む０．４０ｍｌのハンクス液（ＨＢＳ
Ｓ）（最終濃度； ＤＭＳＯストック溶液から希釈；
＜２％ＤＭＳＯ最終濃度）を各ウェルに加えた。３０分
後、５０ｕｌの多形核球（ＰＭＮ）懸濁液を加え、ウェ
ル当たりの細胞数を５×１０5とした。ＰＭＮをオプソ
ニン化チモサンで刺激した。チモサン粒子を洗浄し、３
７℃で１時間、０．５ｍＬのヒト血清中に懸濁した（１
５分ごとに撹拌）。次に粒子をＨＢＳＳで３回洗浄し、
５０ｕｌの体積で、ＰＭＮ当たり粒子１０個の割合で各
ウェルに加えた。３７℃で４時間インキュベートしたあ
と、上澄み液のアリコート（１００ｕｌ）をシンチレー
ション計数のために分けた。残りの上澄み液を取除いた
あと、残ったＥＣＭを０．５ｍＬの２ＭのＮａＯＨで可
溶化した。この可溶化したＥＣＭ中のトリチアムの量を
シンチレーションで調べた。ＥＣＭ変性データを（放出
された可溶性物質のカウント／総ＥＣＭカウント）−
（ＰＭＮなしで放出された（物質の）基本カウント／総
ＥＣＭカウント）として表す。結果を下記の表３に示
す。
【表３】
【００５３】実施例１１３ エラスターゼのｅｘ ｖｉ
ｖｏ阻害 適切なビヒクルを用いて阻害物質を経口投与し、その６
０分後、血液サンプル（０．９ｍＬ）を３．８％クエン
酸ナトリウム溶液（０．１ｍＬ）を含むシリンジを用い
て腹部大動脈から採取した。血液サンプルを次のように
処理した。オプソニン化チモサンの懸濁液を含む６０μ
ｌのハンクス緩衝液（最終濃度０．１〜１ｍｇ／ｍｌ）
を、３７℃で５分間事前インキュベートした全血（５４
０μｌ）に加えた。得られた混合物を同じ温度で３０分
間インキュベートした。試験管を氷水に浸して反応を終
了させた。次にこの反応混合物について、１０分間遠心
分離を行った（３，０００ｒｐｍ、４℃）。得られた上
澄み液（サンプル）の２０μｌごとに、それぞれエラス
ターゼ活性を測定した。以下の成分を含む混合物を３７
℃で２４時間インキュベートし、４０５ｎｍでの光学密
度を測定した。 ０．２Ｍ ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ８．０） １００μｌ ２．５Ｍ ＮａＣｌ ４０μｌ 蒸留水 ３６μｌ ５０ｍＭ基質溶液（＊） ４μｌ サンプル ２０μｌ ＊Ｎ−メトキシスクシニル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ｐ−ニトロアニ リン 基質の代わりに１−メチル−２−ピロリドンを混合した
試験サンプルを、基質（−）とみなした。上記サンプル
の代わりに食塩水を混合した試験サンプルを、ブランク
と見なした。上記サンプル中の残りのエラスターゼン活
性を、ｐ−ニトロアニリンの量についての標準的曲線に
基づく２４時間のｐ−ニトロアニリンの総産生量として
次のようにして計算した。 基質（＋）の光学密度−（基質（−）の光学密度＋ブラ
ンクの光学密度） 平均活性は、５〜６匹のラットの試験サンプルに基づい
て計算した。２４時間絶食させたラットに、血液のサン
プル採取の６０分前に、３、１０、または３０ｍｇ／ｋ
ｇの試験物質を強制的に経口投与した。光学密度はＳＰ
ＥＣＴＲＡ ＭＡＸ２５０（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅ
ｖｉｃｅｓ）で測定した。
【図面の簡単な説明】
【図１】グループＩの化合物の合成を示す略図である。
【図２】グループＩの化合物の合成を示す略図である。
【図３】グループＩの化合物の合成を示す略図である。
【図４】グループＩの化合物の合成を示す略図である。
【図５】グループＩＩの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図６】グループＩＩの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図７】グループＩＩの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図８】グループＩＩＩの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図９】グループＩＩＩの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図１０】グループＩＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図１１】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図１２】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図１３】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図１４】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図１５】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図１６】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図１７】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図１８】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図１９】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図２０】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図２１】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図２２】グループＶの化合物の合成を示す略図であ
る。
【図２３】グループＩのある化合物の活性を示す。
【図２４】グループＩのある化合物の活性を示す。
【図２５】グループＩのある化合物の活性を示す。
【図２６】グループＩのある化合物の活性を示す。
【図２７】グループＩのある化合物の活性を示す。
【図２８】グループＩＩ及びＩＩＩのある化合物の活性
を示す。
【図２９】グループＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶのある化合物
の活性を示す。
【図３０】グループＶのある化合物の活性を示す。
【図３１】グループＶのある化合物の活性を示す。
【図３２】グループＶのある化合物の活性を示す。
【図３３】グループＶのある化合物の活性を示す。
【図３４】グループＶのある化合物の活性を示す。
【図３５】グループＶのある化合物の活性を示す。
【図３６】グループＶのある化合物の活性を示す。
【図３７】グループＶのある化合物の活性を示す。
【図３８】グループＶのある化合物の活性を示す。
【図３９】本発明のある化合物の合成を示す略図であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 13/12 Ａ６１Ｐ 17/00 17/00 17/06 17/06 19/02 19/02 25/28 25/28 27/02 27/02 35/00 35/00 37/00 37/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｋ 5/065 Ｃ０７Ｋ 5/065 5/087 5/087 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ａ６１Ｋ 37/02 (31)優先権主張番号 ０８／７６０，９１６ (32)優先日 平成８年12月６日(1996．12．6) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／７６１，３１３ (32)優先日 平成８年12月６日(1996．12．6) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／９８５，２０１ (32)優先日 平成９年12月４日(1997．12．4) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／９８４，８８１ (32)優先日 平成９年12月４日(1997．12．4) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (72)発明者 スプリュース，ライル，ダヴリュ. アメリカ合衆国 カリフォルニア州 91910，チュラ ヴィスタ，カミノ デル ソル，948 Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA07 BA01 BA10 BA14 BA32 CA59 MA52 NA14 ZA162 ZA332 ZA452 ZA592 ZA672 ZA812 ZA892 ZA962 ZB012 ZB262 ZC202 4H045 AA10 AA30 BA11 BA12 BA51 DA56 EA20 EA21 EA22 EA28 GA22 HA02

Claims (302)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記の構造式の化合物であって、 【化１】 ここで、ＸはＯであり、ＹはＮであり、 Ｒ１はイソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル；
    １個またはそれ以上のカルボキシル、カルボアルコキ
    シ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ
    基で置換されたアルキル； Ｏ、Ｓ、およびＮから選択
    された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、また
    ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、
    アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキ
    ル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、ア
    ルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアル
    コキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ５−Ｃ６）ア
    リール、−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ６）アリール、アリールカル
    ボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオ
    で置換されていてもよい、アルキル融合（Ｃ９−
    Ｃ１０）アリール、アルキル融合アリールシクロアルキ
    ル、アルキル（アリール）2またはα，α−ジアルキル
    −アリールアルキル； アルキル、アミノ、アルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノ、アリールまたはアリールオキ
    シで置換され、アリールまたはアリールオキシが、ハ
    ロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、ア
    ミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、
    アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコ
    キシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキ
    シ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ５−Ｃ６）アリー
    ル、−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ６）アリール、アリールカルボキ
    シアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置
    換されていてもよいアリールまたはアリールアルキル；
    二つ以上のハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハ
    ロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミ
    ノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アル
    キニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、
    カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アルキ
    ルチオ、ハロアルキルチオ、アリールカルボキシアミ
    ド、（Ｃ５−Ｃ６）アリール、または−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ
    ６）アリールで置換され、該アリールが、ハロ、シア
    ノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、ア
    ミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニ
    ル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハ
    ロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アル
    キルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、ア
    ルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていて
    もよいアリールまたはアリールアルキル； Ｏ、Ｓ、お
    よびＮから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子
    を含むアリールまたはアリールアルキル； Ｏ、Ｓ、お
    よびＮから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子
    を含んでいてもよいシクロアルキルまたはアルキルシク
    ロアルキルであり；Ｒ２とＲ３は別個にまたはともにＨ
    であり； １〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アル
    キルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、
    グアニジニル、またはアミジルグアニジンで置換されて
    いてもよいアルキルまたはアルケニル； Ｒがアルキル
    またはアルケニルであり、Ｒ′、Ｒ″、およびＲ０が別
    個にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、また
    は（Ｃ５−Ｃ６）アリールである−ＲＣＯＲ′−、−Ｒ
    ＣＯＯＲ′、−ＲＮＲ′Ｒ″Ｒ０、または−ＲＣ（Ｏ）
    ＮＲ′Ｒ″； Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４
    個のヘテロ原子を含んでいてもよく、ハロ、シアノ、ケ
    ト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、ア
    ミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキル
    アミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニ
    ル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハ
    ロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アル
    キルカルボキシアミド、（Ｃ５−Ｃ６）アリール、−Ｏ
    −（Ｃ５−Ｃ６）アリール、アリールカルボキシアミ
    ド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換され
    ていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキ
    ル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリ
    ール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリ
    ール、（Ｃ５−Ｃ１２）アリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ア
    リールアルキル、または（Ｃ５−Ｃ１２）アリールアル
    ケニルであり；Ａは直接結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ
    Ｃ（Ｏ）−であり、またはハロ、シアノ、ニトロ、ハロ
    アルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミ
    ノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキ
    シル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、
    アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロ
    アルキルチオで置換されていてもよいアルキル、アルケ
    ニル、またはフェニルと硫黄（の箇所）で置換されてい
    てもよいプロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラ
    ニン、システインから選択されたアミノ酸； フェニル
    アラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフェニルア
    ラニン、インドリン−２−カルボン酸； ハロ、シア
    ノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、
    ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコ
    キシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカル
    ボキシアミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチ
    オ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよいア
    ルキル、アルケニル、またはフェニルで置換されていて
    もよいテトラヒドロシオキノリン−２−カルボン酸；
    アルキルまたはアリールで置換されていてもよいトリプ
    トファン、チロシン、セリン、またはトレオニン； ヒ
    スチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、ノルロイ
    シン、オクタヒドロインドール−２−カルボン酸；
    Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ以上の
    ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、アルケニル、
    アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキ
    ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ
    ル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキ
    ルまたはアリール、アリールアルキル、シクロアルキ
    ル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアル
    キル、またはアルキル融合アリールシクロアルキルと、
    側鎖窒素（の箇所）で置換されていてもよいアスパラギ
    ン、グルタミン、オルニチン、およびリシンであり；Ｒ
    ４がベンジルであることを特徴とする、上記構造式の化
    合物。
  2. 【請求項２】Ｒ４−Ａ−がベンジルオキシカルボニルで
    あることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ｒ１がアリールアルキルであることを特徴
    とする、請求項２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ｒ１が３，５−ジメチルベンジルであるこ
    とを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
  5. 【請求項５】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリ
    ル−Ｎ−［１−（３−［５−（３、５−ジメチルベンジ
    ル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ｒ１が３，５−ジメチルベンジルであるこ
    とを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
  7. 【請求項７】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリ
    ル−Ｎ−［１−（３−［５−（３、５−ジメトキシベン
    ジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
    −２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミド
    であることを特徴とする、請求項６に記載の化合物。
  8. 【請求項８】Ｒ１が３，５−ジトリフルオロメチルベン
    ジルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合
    物。
  9. 【請求項９】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリ
    ル−Ｎ−［１−（３−［５−（３，５−ジトリフルオロ
    メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カ
    ルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロ
    リンアミドであることを特徴とする、請求項８に記載の
    化合物。
  10. 【請求項１０】Ｒ１が３−メチルベンジルであることを
    特徴とする、請求項３に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（３−メチルベンジル）
    −１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドである
    ことを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｒ１が４−フェニルベンジルであること
    を特徴とする、請求項３に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（４−フェニルベンジ
    ル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】Ｒ１が３−フェニルベンジルであること
    を特徴とする、請求項３に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（３−フェニルベンジ
    ル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項１４に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】Ｒ１が３−フェノキシベンジルであるこ
    とを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（３−フェノキシベンジ
    ル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項１６に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】Ｒ１が３，５−ジフェニルベンジルであ
    ることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（３，５−ジフェニルベ
    ンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル）−Ｌ−プロリンア
    ミドであることを特徴とする、請求項１８に記載の化合
    物。
  20. 【請求項２０】Ｒ１が４−ジメチルアミノベンジルであ
    ることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
  21. 【請求項２１】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（４−ジメチルアミノベ
    ンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンア
    ミドであることを特徴とする、請求項２０に記載の化合
    物。
  22. 【請求項２２】Ｒ１がアルキル（アリール）2であるこ
    とを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】Ｒ１がジフェニルメチンであることを特
    徴とする、請求項２２に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（ジフェニルメチン）−
    １，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドである
    ことを特徴とする、請求項２３に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】Ｒ１がα，α−ジアルキル−アリールア
    ルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合
    物。
  26. 【請求項２６】Ｒ１がα，α−ジメチル−（３−トリフ
    ルオロメチル）ベンジルであることを特徴とする、請求
    項２５に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（α，α−ジメチル−
    ［３−トリフルオロメチル］ベンジル）−１，２，４−
    オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチル
    プロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とす
    る、請求項２６に記載の化合物。
  28. 【請求項２８】Ｒ１がアルキル融合（Ｃ９−Ｃ１０）ア
    リールであることを特徴とする、請求項２に記載の化合
    物。
  29. 【請求項２９】Ｒ１が１−ナフチルメチレンであること
    を特徴とする、請求項２８に記載の化合物。
  30. 【請求項３０】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（１−ナフチルメチレ
    ン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項２９に記載の化合物。
  31. 【請求項３１】Ｒ１が２−ナフチルメチレンであること
    を特徴とする、請求項２８に記載の化合物。
  32. 【請求項３２】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（２−ナフチルメチレ
    ン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項３１に記載の化合物。
  33. 【請求項３３】Ｒ１がアルキル融合アリールシクロアル
    キルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合
    物。
  34. 【請求項３４】Ｒ１が３，４−メチレンジオキシベンジ
    ルであることを特徴とする、請求項３３に記載の化合
    物。
  35. 【請求項３５】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（３，４−メチレンジオ
    キシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カル
    ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリ
    ンアミドであることを特徴とする、請求項３４に記載の
    化合物。
  36. 【請求項３６】Ｒ１が１個またはそれ以上のヘテロ原子
    を含むアリールアルキルであることを特徴とする、請求
    項２に記載の化合物。
  37. 【請求項３７】Ｒ１が３−ピリジルメチレンであること
    を特徴とする、請求項３６に記載の化合物。
  38. 【請求項３８】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（３−ピリジルメチレ
    ン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項３４に記載の化合物。
  39. 【請求項３９】Ｒ１が１個またはそれ以上のヘテロ原子
    を含むアリールシクロアルキルであることを特徴とす
    る、請求項２に記載の化合物。
  40. 【請求項４０】Ｒ１がモルフォリノ−Ｎ−エチレンであ
    ることを特徴とする、請求項３９に記載の化合物。
  41. 【請求項４１】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（モルフォリノ−Ｎ−エ
    チレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンア
    ミドであることを特徴とする、請求項４０に記載の化合
    物。
  42. 【請求項４２】Ｒ１がジアルキルアミンで置換されたア
    ルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合
    物。
  43. 【請求項４３】Ｒ１がジメチルアミノ−Ｎ−エチレンで
    あることを特徴とする、請求項４２に記載の化合物。
  44. 【請求項４４】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（ジメチルアミノ−Ｎ−
    エチレン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンア
    ミドであることを特徴とする、請求項４３に記載の化合
    物。
  45. 【請求項４５】Ｒ１がカルボアルコキシで置換されたア
    ルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合
    物。
  46. 【請求項４６】Ｒ１がカルボメトキシエチレンであるこ
    とを特徴とする、請求項４５に記載の化合物。
  47. 【請求項４７】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（カルボメトキシエチレ
    ン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項４６に記載の化合物。
  48. 【請求項４８】Ｒ１がアルキルシクロアルキルであるこ
    とを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
  49. 【請求項４９】Ｒ１がアダマンチルメチレンであること
    を特徴とする、請求項４８に記載の化合物。
  50. 【請求項５０】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（アダマンチルメチレ
    ン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項４９に記載の化合物。
  51. 【請求項５１】Ｒ１がシクロヘキシルメチレンであるこ
    とを特徴とする、請求項４８に記載の化合物。
  52. 【請求項５２】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（シクロヘキシルメチレ
    ン）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項５１に記載の化合物。
  53. 【請求項５３】下記の構造式の化合物であって、 【化２】 ここで、ＸはＯであり、ＹはＮであり、 Ｒ１は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロア
    ルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    アルキレンジオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カ
    ルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシア
    ミド、アリールカルボキシアミド、または−Ｏ−（Ｃ５
    −Ｃ６）アリールで置換されていてもよいアルキル、ア
    ルケニル、またはアルキニル； ヒドロキシル、アミ
    ノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ； Ｎ、
    Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含
    んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキ
    シル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアル
    キルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキ
    シ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボ
    キシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミ
    ド、（Ｃ５−Ｃ６）アリール、−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ６）ア
    リール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、ま
    たはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロア
    ルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、
    アルケニルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニ
    ル、（Ｃ５−Ｃ１２）アリール、（Ｃ５−Ｃ１２）アリ
    ールアルキル、（Ｃ５−Ｃ１２）アリールアルケニル、
    融合（Ｃ５−Ｃ１２）アリールシクロアルキル、または
    アルキル融合（Ｃ５−Ｃ１２）アリールシクロアルキル
    であり；Ｒ２とＲ３は別個にまたはともにＨであり；
    １〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、
    アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル
    グアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニ
    ル、またはアミジルグアニジンで置換されていてもよい
    アルキルまたはアルケニル； Ｒがアルキルまたはアル
    ケニルであり、Ｒ′、Ｒ″、およびＲ０が別個にＨ、ア
    ルキル、アルケニル、シクロアルキル、または（Ｃ５−
    Ｃ６）アリールである−ＲＣＯＲ′−、−ＲＣＯＯ
    Ｒ′、−ＲＮＲ′Ｒ″Ｒ０、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ′
    Ｒ″； Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘ
    テロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ケ
    ト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、ア
    ミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキル
    アミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニ
    ル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハ
    ロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アル
    キルカルボキシアミド、（Ｃ５−Ｃ６）アリール、−Ｏ
    −（Ｃ５−Ｃ６）アリール、アリールカルボキシアミ
    ド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換され
    ていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキ
    ル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリ
    ール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリ
    ール、（Ｃ ５−Ｃ１２）アリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ア
    リールアルキル、または（Ｃ５−Ｃ １２）アリールアル
    ケニルであり；Ａは直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ
    （Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ
    Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ−であり、またはハロ、シアノ、ニト
    ロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキ
    ルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カ
    ルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシア
    ミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、また
    はハロアルキルチオで置換されていてもよいアルキル、
    アルケニル、またはフェニルと、硫黄（の箇所）で置換
    されていてもよいプロリン、イソロイシン、シクロヘキ
    シルアラニン、システイン； フェニルアラニン、ホモ
    フェニルアラニン、デヒドロフェニルアラニン、インド
    リン−２−カルボン酸； ハロ、シアノ、ニトロ、ハロ
    アルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミ
    ノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキ
    シル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、
    アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロ
    アルキルチオで置換されていてもよいアルキル、アルケ
    ニル、またはフェニルで置換されていてもよいテトラヒ
    ドロシオキノリン−２−カルボン酸； アルキルまたは
    アリールで置換されていてもよいトリプトファン、チロ
    シン、セリン、またはトレオニン；ヒスチジン、メチオ
    ニン、バリン、ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒド
    ロインドール−２−カルボン酸； Ｎ、Ｏ、およびＳか
    ら選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んで
    いてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコ
    キシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノ
    アルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアル
    キル、アルコキシカルボニルアルキルまたはアリール、
    アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロア
    ルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル
    融合アリールシクロアルキルと、側鎖窒素（の箇所）で
    置換されていてもよいアスパラギン、グルタミン、オル
    ニチン、およびリシンであり；Ｒ４がＨ、アルキル、ア
    ルケニル、またはアルキニル； Ｎ、Ｏ、およびＳから
    選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでい
    てもよく、またアルキル、アルケニル、アルキニル、ハ
    ロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、ア
    ルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、カルボアルコキ
    シ、アルキルカルボキシアミド、アリール、アリールア
    ルキル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、ま
    たはハロアルキルチオで置換されていてもよい、シクロ
    アルキル、アルキルシクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ１２）
    アリール、（Ｃ５またはＣ７−Ｃ１２）アリールアルキ
    ル、融合（Ｃ５−Ｃ１２）アリール−シクロアルキル、
    または融合アルキル（Ｃ５−Ｃ１２）アリール−シクロ
    アルキルであることを特徴とする、上記構造式の化合
    物。
  54. 【請求項５４】Ｒ１が置換されていてもよいアリールア
    ルキルであることを特徴とする、請求項５３に記載の化
    合物。
  55. 【請求項５５】Ｒ１が３−トリフルオロメチルベンジル
    であることを特徴とする、請求項５４に記載の化合物。
  56. 【請求項５６】−Ａ−が−Ｃ（Ｏ）−であることを特徴
    とする、請求項５５に記載の化合物。
  57. 【請求項５７】Ｒ４がピリジニルであることを特徴とす
    る、請求項５６に記載の化合物。
  58. 【請求項５８】３−ピリジルカルボニル−Ｌ−バリル−
    Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベン
    ジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
    −２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド
    であることを特徴とする、請求項５７に記載の化合物。
  59. 【請求項５９】−Ａ−が−ＯＣ（Ｏ）−であることを特
    徴とする、請求項５５に記載の化合物。
  60. 【請求項６０】Ｒ４がメチルであることを特徴とする、
    請求項５９に記載の化合物。
  61. 【請求項６１】メチルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−
    Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベン
    ジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
    −２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミド
    であることを特徴とする、請求項６０に記載の化合物。
  62. 【請求項６２】Ｒ４がイソプロピルであることを特徴と
    する、請求項５９に記載の化合物。
  63. 【請求項６３】イソプロピルオキシカルボニル−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチ
    ルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボ
    ニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリン
    アミドであることを特徴とする、請求項６２に記載の化
    合物。
  64. 【請求項６４】Ｒ４が４−ピリジニルメチレンであるこ
    とを特徴とする、請求項５６に記載の化合物。
  65. 【請求項６５】４−ピリジニルメチレンオキシカルボニ
    ル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３−トリフ
    ルオロメチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリ
    ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ
    −プロリンアミドであることを特徴とする、請求項６４
    に記載の化合物。
  66. 【請求項６６】Ａが−Ｓ（Ｏ）２−であることを特徴と
    する、請求項５５に記載の化合物。
  67. 【請求項６７】Ｒ４がアルキルであることを特徴とす
    る、請求項６６に記載の化合物。
  68. 【請求項６８】Ｒ４がメチルであることを特徴とする、
    請求項６７に記載の化合物。
  69. 【請求項６９】メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−
    ［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジ
    ル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項６８に記載の化合物。
  70. 【請求項７０】下記の構造式の化合物であって、 【化３】 ここで、ＸはＮであり、ＹはＯであり、 Ｒ１が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロア
    ルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    アルキレンジオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カ
    ルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシア
    ミド、アリールカルボキシアミド、または−Ｏ−（Ｃ５
    −Ｃ６）アリールで置換されていてもよいアルキル、ア
    ルケニル、またはアルキニル； ヒドロキシル、アミ
    ノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ； Ｎ、
    Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含
    んでいてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキ
    シル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアル
    キルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキ
    シ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボ
    キシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミ
    ド、（Ｃ５−Ｃ６）アリール、−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ６）ア
    リール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、ま
    たはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロア
    ルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、
    アルケニルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニ
    ル、（Ｃ５−Ｃ１２）アリール、（Ｃ５−Ｃ１２）アリ
    ールアルキル、（Ｃ５−Ｃ１２）アリールアルケニル、
    融合（Ｃ５−Ｃ１２）アリールシクロアルキル、または
    アルキル融合（Ｃ５−Ｃ１２）アリールシクロアルキル
    であり；Ｒ２とＲ３は別個にまたはともにＨであり；
    １〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキルチオ、
    アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル
    グアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニジニ
    ル、またはアミジルグアニジンで置換されていてもよい
    アルキルまたはアルケニル； Ｒがアルキルまたはアル
    ケニルであり、Ｒ′、Ｒ″、およびＲ０が別個にＨ、ア
    ルキル、アルケニル、シクロアルキル、または（Ｃ５−
    Ｃ６）アリールである−ＲＣＯＲ′−、−ＲＣＯＯ
    Ｒ′、−ＲＮＲ′Ｒ″Ｒ０、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ′
    Ｒ″； Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘ
    テロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、ケ
    ト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、ア
    ミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキル
    アミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニ
    ル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハ
    ロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アル
    キルカルボキシアミド、（Ｃ５−Ｃ６）アリール、−Ｏ
    −（Ｃ５−Ｃ６）アリール、アリールカルボキシアミ
    ド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換され
    ていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキ
    ル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリ
    ール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリ
    ール、（Ｃ ５−Ｃ１２）アリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ア
    リールアルキル、または（Ｃ５−Ｃ １２）アリールアル
    ケニルであり；Ａは直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ
    （Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ
    Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ−であり、またはハロ、シアノ、ニト
    ロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキ
    ルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カ
    ルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシア
    ミド、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、また
    はハロアルキルチオで置換されていてもよいアルキル、
    アルケニル、またはフェニルと、硫黄（の箇所）で置換
    されていてもよいプロリン、イソロイシン、シクロヘキ
    シルアラニン、システインから選択されたアミノ酸；
    フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、デヒドロフ
    ェニルアラニン、インドリン−２−カルボン酸； ハ
    ロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノア
    ルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、ハ
    ロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アル
    キルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、ア
    ルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていて
    もよいアルキル、アルケニル、またはフェニルで置換さ
    れていてもよいテトラヒドロシオキノリン−２−カルボ
    ン酸； アルキルまたはアリールで置換されていてもよ
    いトリプトファン、チロシン、セリン、またはトレオニ
    ン； ヒスチジン、メチオニン、バリン、ノルバリン、
    ノルロイシン、オクタヒドロインドール−２−カルボン
    酸； Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ
    以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、アルケ
    ニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオ
    アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ
    アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル
    アルキルまたはアリール、アリールアルキル、シクロア
    ルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロ
    アルキル、またはアルキル融合アリールシクロアルキル
    と、側鎖窒素（の箇所）で置換されていてもよいアスパ
    ラギン、グルタミン、オルニチン、およびリシンであ
    り；Ｒ４はＨ、アルキル、アルケニル、またはアルキニ
    ル； Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ
    以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またアルキル、
    アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒド
    ロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキ
    ルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、ハロアル
    コキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミ
    ド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボキシ
    アミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換
    されていてもよい、シクロアルキル、アルキルシクロア
    ルキル、（Ｃ５−Ｃ１２）アリール、（Ｃ５−Ｃ１２）
    アリールアルキル、融合（Ｃ５−Ｃ１２）アリール−シ
    クロアルキル、または融合アルキル（Ｃ５−Ｃ１２）ア
    リール−シクロアルキルであることを特徴とする、上記
    構造式の化合物。
  71. 【請求項７１】−Ａ−が−ＯＣ（Ｏ）−であることを特
    徴とする、請求項７０に記載の化合物。
  72. 【請求項７２】Ｒ４がベンジルであることを特徴とす
    る、請求項７１に記載の化合物。
  73. 【請求項７３】Ｒ１がアルキル融合アリールシクロアル
    キルであることを特徴とする、請求項７２に記載の化合
    物。
  74. 【請求項７４】Ｒ１が３，４−メチレンジオキシベンジ
    ルであることを特徴とする、請求項７３に記載の化合
    物。
  75. 【請求項７５】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（２−［５−（３，４−メチレンジオ
    キシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
    ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリ
    ンアミドであることを特徴とする、請求項７４に記載の
    化合物。
  76. 【請求項７６】Ｒ１がアルキルであることを特徴とす
    る、請求項７３に記載の化合物。
  77. 【請求項７７】Ｒ１がメチルであることを特徴とする、
    請求項７６に記載の化合物。
  78. 【請求項７８】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（２−［５−メチル−１，３，４−オ
    キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプ
    ロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とす
    る、請求項７７に記載の化合物。
  79. 【請求項７９】Ｒ１がジアルキルアミノであることを特
    徴とする、請求項７２に記載の化合物。
  80. 【請求項８０】Ｒ１がジメチルアミノであることを特徴
    とする、請求項７９に記載の化合物。
  81. 【請求項８１】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（２−［５−ジメチルアミノ−１，
    ３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）
    −メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを
    特徴とする、請求項８０に記載の化合物。
  82. 【請求項８２】Ｒ１がアリールアルキルであることを特
    徴とする、請求項７２に記載の化合物。
  83. 【請求項８３】Ｒ１が３−メチルベンジルであることを
    特徴とする、請求項８２に記載の化合物。
  84. 【請求項８４】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）
    −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドである
    ことを特徴とする、請求項８３に記載の化合物。
  85. 【請求項８５】Ｒ２とＲ３がアルキルであることを特徴
    とする、請求項８３に記載の化合物。
  86. 【請求項８６】Ｒ２とＲ３がそれぞれメチルであること
    を特徴とする、請求項８５に記載の化合物。
  87. 【請求項８７】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）
    −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−１−
    メチルエチル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴
    とする、請求項８６に記載の化合物。
  88. 【請求項８８】Ｒ１がハロアルキルで置換されていても
    よいベンジルであることを特徴とする、請求項７２に記
    載の化合物。
  89. 【請求項８９】Ｒ１がトリフルオロメチルで置換されて
    いてもよいベンジルであることを特徴とする、請求項８
    ８に記載の化合物。
  90. 【請求項９０】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−トリフルオロメチ
    ルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボ
    ニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリン
    アミドであることを特徴とする、請求項８９に記載の化
    合物。
  91. 【請求項９１】Ｒ１がジアルキルアミノで置換されてい
    てもよいベンジルであることを特徴とする、請求項７２
    に記載の化合物。
  92. 【請求項９２】Ｒ１がジメチルアミノで置換されていて
    もよいベンジルであることを特徴とする、請求項９１に
    記載の化合物。
  93. 【請求項９３】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（２−［５−（４−ジメチルアミノベ
    ンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンア
    ミドであることを特徴とする、請求項９２に記載の化合
    物。
  94. 【請求項９４】Ｒ１がアルキル融合アリールであること
    を特徴とする、請求項７２に記載の化合物。
  95. 【請求項９５】Ｒ１がナフチルメチレンであることを特
    徴とする、請求項９４に記載の化合物。
  96. 【請求項９６】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
    リル−Ｎ−［１−（２−［５−（１−ナフチルメチレ
    ン）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項９５に記載の化合物。
  97. 【請求項９７】Ｒ１がアリールアルキルであることを特
    徴とする、請求項７０に記載の化合物。
  98. 【請求項９８】Ｒ１が３−メチルベンジルであることを
    特徴とする、請求項９７に記載の化合物。
  99. 【請求項９９】Ｒ４−Ａ−が３−ピリジルカルボニルで
    あることを特徴とする、請求項９８に記載の化合物。
  100. 【請求項１００】３−ピリジルカルボニル−Ｌ−バリル
    −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−
    １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドである
    ことを特徴とする、請求項９９に記載の化合物。
  101. 【請求項１０１】Ａが−ＯＣ（Ｏ）−であることを特徴
    とする、請求項９８に記載の化合物。
  102. 【請求項１０２】Ｒ４がメチルであることを特徴とす
    る、請求項１０１に記載の化合物。
  103. 【請求項１０３】メチルオキシカルボニル−Ｌ−バリル
    −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−
    １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドである
    ことを特徴とする、請求項１０２に記載の化合物。
  104. 【請求項１０４】Ｒ４がイソプロピルであることを特徴
    とする、請求項１０１に記載の化合物。
  105. 【請求項１０５】イソプロピルオキシカルボニル−Ｌ−
    バリル−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジ
    ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドで
    あることを特徴とする、請求項１０４に記載の化合物。
  106. 【請求項１０６】Ｒ４が４−ピリジルメチレンであるこ
    とを特徴とする、請求項１０１に記載の化合物。
  107. 【請求項１０７】４−ピリジルメチレンオキシカルボニ
    ル−Ｌ−バリル−Ｎ−［１−（３−［５−（３−メチル
    ベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンア
    ミドであることを特徴とする、請求項１０６に記載の化
    合物。
  108. 【請求項１０８】Ａが−Ｓ（Ｏ）２−であることを特徴
    とする、請求項９８に記載の化合物。
  109. 【請求項１０９】Ｒ４がアルキルであることを特徴とす
    る、請求項１０８に記載の化合物。
  110. 【請求項１１０】Ｒ４がメチルであることを特徴とす
    る、請求項１０９に記載の化合物。
  111. 【請求項１１１】メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−
    ［１−（３−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，
    ４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
    チルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴
    とする、請求項１１０に記載の化合物。
  112. 【請求項１１２】Ｒ４がアリールであることを特徴とす
    る、請求項１０８に記載の化合物。
  113. 【請求項１１３】Ｒ４がフェニルであることを特徴とす
    る、請求項１１２に記載の化合物。
  114. 【請求項１１４】フェニルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ
    −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，
    ３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）
    −メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを
    特徴とする、請求項１１３に記載の化合物。
  115. 【請求項１１５】Ａが−Ｓ（Ｏ）２−であることを特徴
    とする、請求項７０に記載の化合物。
  116. 【請求項１１６】Ｒ４がアルキルであることを特徴とす
    る、請求項１１５に記載の化合物。
  117. 【請求項１１７】Ｒ４がメチルであることを特徴とす
    る、請求項１１６に記載の化合物。
  118. 【請求項１１８】Ｒ１がα，α−ジアルキル−アリール
    アルキルであることを特徴とする、請求項１１７に記載
    の化合物。
  119. 【請求項１１９】Ｒ１がα，α−ジメチルベンジルであ
    ることを特徴とする、請求項１１８に記載の化合物。
  120. 【請求項１２０】メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−
    ［１−（３−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−
    １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］−Ｌ−プロリンアミドである
    ことを特徴とする、請求項１１９に記載の化合物。
  121. 【請求項１２１】Ｒ１がアルキルであることを特徴とす
    る、請求項１１７に記載の化合物。
  122. 【請求項１２２】Ｒ１がｔｅｒｔ−ブチルであることを
    特徴とする、請求項１２１に記載の化合物。
  123. 【請求項１２３】メチルスルホニル−Ｌ−バリル−Ｎ−
    ［１−（３−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オ
    キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプ
    ロピル］−Ｌ−プロリンアミドであることを特徴とす
    る、請求項１２２に記載の化合物。
  124. 【請求項１２４】下記の構造式の化合物であって、 【化４】 ここで、ＸとＹが別個にＯ、Ｓ、またはＮであり、Ｎが
    １〜３個のハロ原子で置換されていてもよいアルキルま
    たはアルケニルで置換されていてもよく； ＸまたはＹ
    の少なくとも一つがＮであるときには、Ｎ、Ｏ、および
    Ｓから選択された１〜３個のヘテロ原子を含んでいても
    よく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロ
    アルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミ
    ノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、
    ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、ア
    ルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、
    アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されてい
    てもよい（Ｃ ５−Ｃ６）アリール、アリールアルキル、
    またはアリールアルケニルであり；Ｒ１が、ハロ、シア
    ノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、ア
    ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキレンジオキ
    シ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カル
    ボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカ
    ルボキシアミド、または−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ６）アリール
    で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、または
    アルキニル； ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミ
    ノ、またはジアルキルアミノ； Ｎ、Ｏ、およびＳから
    選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、
    またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキ
    ル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アル
    キル、アルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、
    アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボア
    ルコキシ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ ５−Ｃ６）
    アリール、−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ６）アリール、アリールカ
    ルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチ
    オで置換されていてもよいシクロアルキル、シクロアル
    ケニル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロア
    ルキル、アルキルシクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１２）
    アリール、（Ｃ５−Ｃ１２）アリールアルキル、（Ｃ５
    −Ｃ１２）アリールアルケニル、融合（Ｃ５−Ｃ１２）
    アリールシクロアルキル、またはアルキル融合（Ｃ５−
    Ｃ１２）アリールシクロアルキルであり；Ｒ２とＲ３が
    別個にまたはともにＨであり； １〜３個のハロ、ヒド
    ロキシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミ
    ノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアル
    キルグアニジニル、グアニジニル、またはアミジルグア
    ニジンで置換されていてもよいアルキルまたはアルケニ
    ル； Ｒがアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ′、
    Ｒ″、およびＲ０が別個にＨ、アルキル、アルケニル、
    シクロアルキル、または（Ｃ５−Ｃ６）アリールである
    −ＲＣＯＲ′−、−ＲＣＯＯＲ′、−ＲＮＲ′Ｒ″
    Ｒ０、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″； Ｎ、Ｏ、およ
    びＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいて
    もよく、またハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシ
    ル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキ
    ルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルア
    ミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、
    アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシ
    ル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、
    （Ｃ５−Ｃ６）アリール、−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ６）アリー
    ル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、または
    ハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキ
    ル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキ
    ル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリー
    ル、アルキル−アミノアリール、（Ｃ５−Ｃ１２）アリ
    ール、（Ｃ５−Ｃ１２）アリールアルキル、または（Ｃ
    ５−Ｃ１２）アリールアルケニルであり；Ｂが−Ｓ
    （Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ６が下記の構
    造式のいずれかであり； 【化５】 ここで、Ｒ′２とＲ′３が別個にまたはともにＨであ
    り； １〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキル
    チオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ア
    ルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニ
    ジニル、またはアミジルグアニジンで置換されていても
    よいアルキルまたはアルケニル； Ｒがアルキルまたは
    アルケニルであり、Ｒ′、Ｒ″、およびＲ０が別個に
    Ｈ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、または
    （Ｃ５−Ｃ６）アリールである−ＲＣＯＲ′−、−ＲＣ
    ＯＯＲ′、−ＲＮＲ′Ｒ″Ｒ０、または−ＲＣ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ′Ｒ″； Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個
    のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、
    ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、
    アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキ
    ルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニ
    ル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハ
    ロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アル
    キルカルボキシアミド、（Ｃ５−Ｃ６）アリール、−Ｏ
    −（Ｃ５−Ｃ６）アリール、アリールカルボキシアミ
    ド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換され
    ていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキ
    ル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリ
    ール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリ
    ール、（Ｃ５−Ｃ１２）アリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ア
    リールアルキル、または（Ｃ５−Ｃ１２）アリールアル
    ケニルであり；Ｒ１３がＨ、アルキル、ハロ、アルコキ
    シ、カルボアルコキシ、シクロアルコキシ、カルボキシ
    ル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
    ルアミノであり、またＯ、Ｎ、およびＳから選択された
    １個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、
    またハロまたはアルキルで置換されていてもよい、アリ
    ール、アリールアルキル、融合アリール、融合アリール
    -シクロアルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ
    １４がＨ、アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノ； Ｏ、Ｎ、およびＳから選択
    された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいても
    よく、またアルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アル
    キルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニ
    ル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、
    アルキルカルボキシアミド、アリール、アリールカルボ
    キシアミド、アリールアルキルカルボキシアミド、アル
    キルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていても
    よい、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、
    アリールオキシカルボキシアミド、アリールアルキルオ
    キシカルボキシアミドまたは融合アリールシクロアルキ
    ルであり；Ｒ１５がＨ、アルキル、ハロ、アルコキシ、
    カルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミ
    ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノであり、また
    Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上の
    ヘテロ原子を含んでいてもよいアリール、アリールアル
    キル、融合アリール-シクロアルキル、アリール融合ア
    リール-シクロアルキル、アルキル融合アリール、シク
    ロアルキル、またはアルキルシクロアルキルであり；Ｗ
    がＯまたはＳであり； ＣまたはＮがアルキル、アリー
    ルで置換されていてもよいことを特徴する、上記構造式
    の化合物。
  125. 【請求項１２５】Ｒ６が構造式（Ｉ）のものであること
    を特徴とする、請求項１２４に記載の化合物。
  126. 【請求項１２６】Ｒ１４がアミノであることを特徴とす
    る、請求項１２５に記載の化合物。
  127. 【請求項１２７】（２Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−１，
    ２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ−［３，
    ２，１］−インドール−４−オン−カルボニル−Ｎ−
    ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，
    ４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）
    −メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とす
    る、請求項１２６に記載の化合物。
  128. 【請求項１２８】Ｒ６が構造式（II）のものであること
    を特徴とする、請求項１２４に記載の化合物。
  129. 【請求項１２９】Ｒ１３が、ヘテロ原子を含んでいても
    よく、置換されていてもよいアリールまたはアリールア
    ルキルであることを特徴とする、請求項１２８に記載の
    化合物。
  130. 【請求項１３０】Ｒ１３が置換されていてもよいフェニ
    ルまたはベンジルであることを特徴とする、請求項１２
    ９に記載の化合物。
  131. 【請求項１３１】Ｒ１３がフェニルまたはベンジルであ
    ることを特徴とする、請求項１３０に記載の化合物。
  132. 【請求項１３２】２−オキソ−５−フェニル−１，４−
    ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチ
    ルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボ
    ニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドで
    あることを特徴とする、請求項１３１に記載の化合物。
  133. 【請求項１３３】Ｒ１３がハロ、ハロアルキル、または
    アルコキシで置換されたフェニルまたはベンジルである
    ことを特徴とする、請求項１３０に記載の化合物。
  134. 【請求項１３４】２−オキソ−５−（４−クロロフェニ
    ル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−
    ［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリ
    ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
    トアミド；２−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル
    フェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−
    （２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ
    キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプ
    ロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項
    １３３に記載の化合物。
  135. 【請求項１３５】Ｒ１４がＨ、アミノ、またはベンジル
    オキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求
    項１３０または１３１に記載の化合物。
  136. 【請求項１３６】３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ
    −５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１
    −（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−
    オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メ
    チルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、
    請求項１３５に記載の化合物。
  137. 【請求項１３７】Ｒ１５がＨ、ハロ、またはジアルキル
    アミノであることを特徴とする、請求項１３５に記載の
    化合物。
  138. 【請求項１３８】 ３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキ
    ソ−５−フェニル−１，４−（２′−クロロベンゾジア
    ゼピン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジ
    ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−
    オキソ−５−フェニル−１，４−（２′−ジメチルアミ
    ノベンゾジアゼピン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−
    メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カ
    ルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
    ドであることを特徴とする、請求項１３７に記載の化合
    物。
  139. 【請求項１３９】Ｒ１３がハロ、ハロアルキル、または
    アルコキシで置換されたフェニルまたはベンジルである
    ことを特徴とする、請求項１３７に記載の化合物。
  140. 【請求項１４０】（Ｒ，Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ
    −５−（４−クロロフェニル）−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）
    −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；（Ｒ，
    Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−５−（２−クロロフェ
    ニル）−１，４−（２′−クロロベンゾジアゼピン）−
    Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，
    ３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，
    Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；（Ｒ，Ｓ）−３
    −ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−オキソ−５−
    （２−クロロフェニル）−１，４−（２′−クロロベン
    ゾジアゼピン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチル
    ベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
    ド；３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ−５−（２−
    クロロフェニル）−１，４−（２′−クロロベンゾジア
    ゼピン）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジ
    ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドである
    ことを特徴とする、請求項１３９に記載の化合物。
  141. 【請求項１４１】Ｒ１３がピリジルであることを特徴と
    する、請求項１２９に記載の化合物。
  142. 【請求項１４２】Ｒ１４がＨ、アミノ、またはベンジル
    オキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求
    項１４１に記載の化合物。
  143. 【請求項１４３】 ３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキ
    ソ−５−（２−ピリジル）−１，４−ベンゾジアゼピン
    −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−
    １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−オキ
    ソ−５−（２−ピリジル）−１，４−ベンゾジアゼピン
    −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−
    １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特
    徴とする、請求項１４２に記載の化合物。
  144. 【請求項１４４】Ｒ１３がピペリジニルであることを特
    徴とする、請求項１２８に記載の化合物。
  145. 【請求項１４５】２−オキソ−５−（４−ピペリジニ
    ル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−（２−
    ［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジ
    アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
    ル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１４
    ４に記載の化合物。
  146. 【請求項１４６】Ｒ１３がアルキルであることを特徴と
    する、請求項１２８に記載の化合物。
  147. 【請求項１４７】Ｒ１３がメチルであることを特徴とす
    る、請求項１４６に記載の化合物。
  148. 【請求項１４８】Ｒ１４がＨ、アミノ、またはベンジル
    オキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求
    項１４７に記載の化合物。
  149. 【請求項１４９】３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ
    −５−メチル−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−［１−
    （２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オ
    キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチ
    ルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請
    求項１４８に記載の化合物。
  150. 【請求項１５０】Ｒ１３が１個またはそれ以上のヘテロ
    原子を含んでいてもよい融合アリール−シクロアルキル
    であることを特徴とする、請求項１２８に記載の化合
    物。
  151. 【請求項１５１】Ｒ１３が３，４−メチレンジオキシフ
    ェニルであることを特徴とする、請求項１５０に記載の
    化合物。
  152. 【請求項１５２】Ｒ１４がＨ、アミノ、またはベンジル
    オキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求
    項１５１に記載の化合物。
  153. 【請求項１５３】２−オキソ−５−（３，４−メチレン
    ジオキシフェニル）−１，４−ベンゾジアゼピン−Ｎ−
    ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，
    ４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
    チルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、
    請求項１５２に記載の化合物。
  154. 【請求項１５４】Ｒ６が構造式（IV）のものであること
    を特徴とする、請求項１２４に記載の化合物。
  155. 【請求項１５５】Ｒ１３がアルキルであることを特徴と
    する、請求項１５４に記載の化合物。
  156. 【請求項１５６】Ｒ１３がメチルであることを特徴とす
    る、請求項１５５に記載の化合物。
  157. 【請求項１５７】Ｒ１４がＨ、アミノ、またはベンジル
    オキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求
    項１５６に記載の化合物。
  158. 【請求項１５８】３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ
    −５−メチル−１，４−（２′，３′−メチレンジオキ
    シ）−ベンゾジアゼピン）−Ｎ−［１−（２−［５−
    （３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリ
    ル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］
    アセトアミドであることを特徴とする、請求項１５７に
    記載の化合物。
  159. 【請求項１５９】Ｒ６が構造式（VI）のものであること
    を特徴とする、請求項１２４に記載の化合物。
  160. 【請求項１６０】ＷがＳであることを特徴とする、請求
    項１５９に記載の化合物。
  161. 【請求項１６１】Ｒ１５がＨ、アリール、またはアリー
    ルアルキルであることを特徴とする、請求項１６０に記
    載の化合物。
  162. 【請求項１６２】Ｒ１５がベンジルまたはフェニルであ
    ることを特徴とする、請求項１６１に記載の化合物。
  163. 【請求項１６３】Ｒ１３がアルキルであることを特徴と
    する、請求項１６２に記載の化合物。
  164. 【請求項１６４】Ｒ１３がメチルであることを特徴とす
    る、請求項１６３に記載の化合物。
  165. 【請求項１６５】Ｒ１４がＨ、アミノ、またはベンジル
    オキシカルボニルアミノであることを特徴とする、請求
    項１６４に記載の化合物。
  166. 【請求項１６６】３−（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２−オキソ
    −５−メチル−１，４−（１−チオフェノジアゼピン）
    −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−
    １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特
    徴とする、請求項１６５に記載の化合物。
  167. 【請求項１６７】下記の構造式の化合物であって、 【化６】 ここで、ＸとＹが別個にＯ、Ｓ、またはＮであり、Ｎが
    １〜３個のハロ原子で置換されていてもよいアルキルま
    たはアルケニルで置換されていてもよく； ＸまたはＹ
    の少なくとも一つがＮであるときには、Ｎ、Ｏ、および
    Ｓから選択された１〜３個のヘテロ原子を含んでいても
    よく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロ
    アルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミ
    ノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、
    ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、ア
    ルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、
    アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されてい
    てもよい（Ｃ５−Ｃ６）アリール、アリールアルキル、
    またはアリールアルケニルであり；Ｒ１が、１個または
    それ以上、好ましくは１〜３個のハロ、ヒドロキシル、
    シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、ジア
    ルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキ
    シル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、
    アリールカルボキシアミド、または−Ｏ−（Ｃ５−
    Ｃ６）アリールで置換されていてもよいアルキル、アル
    ケニル、またはアルキニル； ヒドロキシル、アミノ、
    アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ； Ｎ、Ｏ、
    およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んで
    いてもよく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ
    ル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキ
    ルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキ
    シ、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボ
    キシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミ
    ド、（Ｃ５−Ｃ６）アリール、−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ６）ア
    リール、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、ま
    たはハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロア
    ルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロア
    ルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルケニ
    ル、アルケニルシクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１ ２）ア
    リール、（Ｃ５−Ｃ１２）アリールアルキル、（Ｃ５−
    Ｃ１２）アリールアルケニル、融合（Ｃ５−Ｃ１２）ア
    リールシクロアルキル、またはアルキル融合（Ｃ５−Ｃ
    １２）アリールシクロアルキルであり；Ｒ２とＲ３が別
    個にまたはともにＨであり； １〜３個のハロ、ヒドロ
    キシル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミ
    ノ、ジアルキルアミノ、アルキルグアニジニル、ジアル
    キルグアニジニル、グアニジニル、またはアミジルグア
    ニジンで置換されていてもよいアルキルまたはアルケニ
    ル； Ｒがアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ′、
    Ｒ″、およびＲ０が別個にＨ、アルキル、アルケニル、
    シクロアルキル、または（Ｃ５−Ｃ６）アリールである
    −ＲＣＯＲ′−、−ＲＣＯＯＲ′、−ＲＮＲ′Ｒ″
    Ｒ０、または−ＲＣ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″； Ｎ、Ｏ、およ
    びＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含んでいて
    もよく、またハロ、シアノ、ケト、ニトロ、ヒドロキシ
    ル、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキ
    ルアミノ、アミジン、アルキルアミジン、ジアルキルア
    ミジン、アルキル、アルケニル、アルキレンジオキシ、
    アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシ
    ル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、
    （Ｃ５−Ｃ６）アリール、−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ６）アリー
    ル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、または
    ハロアルキルチオで置換されていてもよいシクロアルキ
    ル、アルキルシクロアルキル、アルケニルシクロアルキ
    ル、アルキル−オキシアリール、アルキル−チオアリー
    ル、アルキル−アミノアリール、（Ｃ５−Ｃ １２）アリ
    ール、（Ｃ５−Ｃ１２）アリールアルキル、または（Ｃ
    ５−Ｃ１２）アリールアルケニルであり；Ｂが−Ｓ
    （Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−
    ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ６が下記の構造式（Ｉ）
    のものであり； 【化７】 ここで、ｍとｎが別個に０または１であり；Ｄが直接結
    合、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、
    アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキ
    ル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カル
    ボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカ
    ルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチ
    オで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、また
    はフェニルと、硫黄（の箇所）で置換されていてもよい
    プロリン、イソロイシン、シクロヘキシルアラニン、シ
    ステインから選択されたアミノ酸； フェニルアラニ
    ン、インドリン−２−カルボン酸； アルキル、アルケ
    ニル、ハロアルケル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、
    ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジア
    ルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボニ
    ル、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、ア
    リールカルボキシアミド、アルキルチオ、またはハロア
    ルキルチオで置換されていてもよいテトラヒドロシオキ
    ノリン−２−カルボン酸； トリプトファン、バリン、
    ノルバリン、ノルロイシン、オクタヒドロインドール−
    ２−カルボン酸； アルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アル
    キルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カル
    ボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキルと、側
    鎖窒素（の箇所）で置換されていてもよいアスパラギ
    ン、グルタミン、オルニチン、およびリシン； または
    Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ以上の
    ヘテロ原子を含んでいてもよい、シクロアルキル、アル
    キルシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、ま
    たはアルキル融合アリールシクロアルキルであり；Ａが
    直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ
    （Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ−であり；Ｒ
    １４がＨ、アルキル、アルケニルであり； またはＮ、
    Ｏ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテ
    ロ原子を含んでいてもよく、またアルキル、ハロ、アル
    コキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキ
    シ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、ア
    リール、アリールアルキル、アリールカルボキシアミ
    ド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換され
    ていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロア
    ルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロ
    アルキル、またはアルキル融合アリールシクロアルであ
    り；Ｒ６がアリール、アリールアルキル、シクロアルキ
    ル、またはアルキルシクロアルキルであることを特徴す
    る、上記構造式の化合物。
  168. 【請求項１６８】Ｒ６が構造式（Ｉ）のものであること
    を特徴とする、請求項１６７に記載の化合物。
  169. 【請求項１６９】ＤがＶａｌであることを特徴とする、
    請求項１６８に記載の化合物。
  170. 【請求項１７０】Ｒ４−ＡがＣｂｚであることを特徴と
    する、請求項１６９に記載の化合物。
  171. 【請求項１７１】ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリ
    ル−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン）−
    ３−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−
    １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであること
    を特徴とする、請求項１７０に記載の化合物。
  172. 【請求項１７２】Ｒ６がアリール、アリールアルキル、
    シクロアルキルまたはシクロアリールアルキルであるこ
    とを特徴とする、請求項１６７に記載の化合物。
  173. 【請求項１７３】Ｒ６がアリールアルキルであることを
    特徴とする、請求項１７２に記載の化合物。
  174. 【請求項１７４】Ｒ６−Ｂ−がベンジルオキシカルボニ
    ルであることを特徴とする、請求項１７３に記載の化合
    物。
  175. 【請求項１７５】下記の構造式の化合物であって、 【化８】 ここで、ＸとＹが別個にＯ、Ｓ、またはＮであり、Ｎが
    １〜３個のハロ原子で置換されていてもよいアルキルま
    たはアルケニルで置換されていてもよく； ＸまたはＹ
    の少なくとも一つがＮであるときには、Ｎ、Ｏ、および
    Ｓから選択された１〜３個のヘテロ原子を含んでいても
    よく、またハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロ
    アルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミ
    ノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、
    ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、ア
    ルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシアミド、
    またはアルキルチオで置換されていてもよい（Ｃ５−Ｃ
    ６）アリール、アリールアルキル、またはアリールアル
    ケニルであり；Ｒ１が、１個またはそれ以上、好ましく
    は１〜３個のハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ハ
    ロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
    コキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコ
    キシ、アルキルカルボキシアミド、アリールカルボキシ
    アミド、または−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ６）アリールで置換さ
    れていてもよいアルキル、アルケニル、またはアルキニ
    ル； ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、または
    ジアルキルアミノ； Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された
    １〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、
    シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミ
    ノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキル、ア
    ルケニル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキ
    シ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキ
    シ、アルキルカルボキシアミド、（Ｃ５−Ｃ６）アリー
    ル、−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ６）アリール、アリールカルボキ
    シアミド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置
    換されていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロア
    ルキル、アルケニルシクロアルキル、シクロアルケニ
    ル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアル
    ケニル、（Ｃ５−Ｃ１ ２）アリール、（Ｃ５−Ｃ１２）
    アリールアルキル、（Ｃ５−Ｃ１２）アリールアルケニ
    ル、融合（Ｃ５−Ｃ１２）アリールシクロアルキル、ま
    たはアルキル融合（Ｃ５−Ｃ１２）アリールシクロアル
    キルであり；Ｒ２とＲ３が別個にまたはともにＨであ
    り； １〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アルキル
    チオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ア
    ルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、グアニ
    ジニル、またはアミジルグアニジンで置換されていても
    よいアルキルまたはアルケニル； Ｒがアルキルまたは
    アルケニルであり、Ｒ′、Ｒ″、およびＲ０が別個に
    Ｈ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、または
    （Ｃ５−Ｃ６）アリールである−ＲＣＯＲ′−、−ＲＣ
    ＯＯＲ′、−ＲＮＲ′Ｒ″Ｒ０、または−ＲＣ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ′Ｒ″； Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個
    のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、
    ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、
    アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキ
    ルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニ
    ル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハ
    ロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アル
    キルカルボキシアミド、（Ｃ５−Ｃ６）アリール、−Ｏ
    −（Ｃ５−Ｃ６）アリール、アリールカルボキシアミ
    ド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換され
    ていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキ
    ル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリ
    ール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリ
    ール、（Ｃ５−Ｃ １２）アリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ア
    リールアルキル、または（Ｃ５−Ｃ１２）アリールアル
    ケニルであり；Ｒ′２とＲ′３が別個にまたはともにＨ
    であり； １〜３個のハロ、ヒドロキシル、チオ、アル
    キルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノ、アルキルグアニジニル、ジアルキルグアニジニル、
    グアニジニル、またはアミジルグアニジンで置換されて
    いてもよいアルキルまたはアルケニル； Ｒがアルキル
    またはアルケニルであり、Ｒ′、Ｒ″、およびＲ０が別
    個にＨ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、また
    は（Ｃ５−Ｃ６）アリールである−ＲＣＯＲ′−、−Ｒ
    ＣＯＯＲ′、−ＲＮＲ′Ｒ″Ｒ０、または−ＲＣ（Ｏ）
    ＮＲ′Ｒ″；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個
    のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、シアノ、
    ケト、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アミノ、
    アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アミジン、アルキ
    ルアミジン、ジアルキルアミジン、アルキル、アルケニ
    ル、アルキレンジオキシ、アルキニル、アルコキシ、ハ
    ロアルコキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、アル
    キルカルボキシアミド、（Ｃ５−Ｃ６）アリール、−Ｏ
    −（Ｃ５−Ｃ６）アリール、アリールカルボキシアミ
    ド、アルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換され
    ていてもよいシクロアルキル、アルキルシクロアルキ
    ル、アルケニルシクロアルキル、アルキル−オキシアリ
    ール、アルキル−チオアリール、アルキル−アミノアリ
    ール、（Ｃ５−Ｃ１２）アリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ア
    リールアルキル、または（Ｃ５−Ｃ１ ２）アリールアル
    ケニルであり；Ｒ１１、Ｒ１２、およびＥがいっしょに
    Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯから選択された５〜１０個の原子を
    含む単環または二環リングを形成し； 前記リングが１
    個またはそれ以上のケト基を含んでおり； ハロ、シア
    ノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキル、
    ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カル
    ボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アルキルチ
    オ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよく；
    Ｎ、Ｓ、および非過酸化Ｏから選択された１個または
    それ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またハロ、
    シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキ
    ル、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキ
    ニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシル、カ
    ルボアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ
    （Ｏ）（アルキル）、アルキルカルボキシアミド、アル
    キルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていても
    よくている、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
    ル、シクロアルキルアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１２）アリ
    ール、（Ｃ５−Ｃ１２）アリールアルキル、（（Ｃ５−
    Ｃ１２）アリールアルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または
    （Ｃ５−Ｃ１２）アリールアルケニルであることを特徴
    とするものであって、次の３つの化合物２−［５−アミ
    ノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１
    −ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−
    ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
    −２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−
    ［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジ
    ヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−
    ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カ
    ルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミ
    ド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−
    １，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
    （２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジ
    アゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロ
    ピル］アセトアミド；は除かれるものである、上記構造
    式の化合物。
  176. 【請求項１７６】Ｒ１１、Ｒ１２、およびＥがいっしょ
    に下記の構造式（Ｉ）または（Ｉａ）の環状構造を形成
    している化合物であって、 【化９】 ここで、Ａが直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ
    （Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−
    ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ−であ
    り；Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、およびＶ４が別個にＣまたはＮ
    であり；ここで、Ｖ３がＣであり； Ｒ１３がＨ、アル
    キル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、シクロア
    ルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アル
    キルアミノ、またはジアルキルアミノ； Ｏ、Ｎ、およ
    びＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を
    含んでいてもよく、またハロまたはアルキルで置換され
    ていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロア
    ルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリール-シク
    ロアルキル、またはアルキル融合アリール-シクロアル
    キルであり； またはＲ１３が存在せず；Ｒ１４がＨ、
    アルキル、アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、また
    はジアルキルアミノ； Ｏ、Ｎ、およびＳから選択され
    た１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよ
    く、またアルキル、ハロ、アルコキシ、アミノ、アルキ
    ルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルケニ
    ル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボアルコキシ、
    アルキルカルボキシアミド、アリール、アリールアルキ
    ル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、または
    ハロアルキルチオで置換されていてもよい、アリール、
    アリールアルキル、シクロアルキル、アリールシクロア
    ルキル、融合アリールシクロアルキル、またはアルキル
    融合アリール-シクロアルキルであり；Ｗ１、Ｗ２、お
    よびＷ３がアルキルで置換されていてもよいＮから別個
    に選択され； またはＣ、ＳおよびＯであることを特徴
    とする、請求項１７５に記載の上記構造式の化合物。
  177. 【請求項１７７】Ｒ１１、Ｒ１２、およびＥがいっしょ
    に構造式（Ｉ）の環状構造を形成していることを特徴と
    する、請求項１７６に記載の化合物。
  178. 【請求項１７８】Ｒ１４−Ａがベンジルオキシカルボキ
    シアミド、Ｈ２Ｎ−、またはＨであることを特徴とす
    る、請求項１７７に記載の化合物。
  179. 【請求項１７９】Ｒ１３がＨまたはハロであることを特
    徴とする、請求項１７８に記載の化合物。
  180. 【請求項１８０】Ｖ１、Ｖ２、およびＶ３がＣであるこ
    とを特徴とする、請求項１７９に記載の化合物。
  181. 【請求項１８１】Ｖ４がＮであることを特徴とする、請
    求項１８０に記載の化合物。
  182. 【請求項１８２】２−［（６−オキソ−２−（４−フル
    オロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
    ル）−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）
    −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−ア
    ミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−
    １−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メ
    チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
    ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
    ド； または２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４
    −フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミ
    ジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−ピリジル）−
    １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特
    徴とする、請求項１８１に記載の化合物。
  183. 【請求項１８３】２−［５−アミノ−６−オキソ−（４
    −フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミ
    ジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジ
    ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｒ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５
    −アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）
    −１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
    （２−［５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾリ
    ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
    トアミド； または２−［５−（ベンジルオキシカルボ
    ニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニ
    ル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−
    ［１−（２−［５−フェニル−１，３，４−オキサジア
    ゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］
    アセトアミドであることを特徴とする、請求項１８１に
    記載の化合物。
  184. 【請求項１８４】２−［５−アミノ−６−オキソ−２−
    （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
    リミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（４−メトキシ
    フェニル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２
    −［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェ
    ニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−
    ［１−（２−［５−ベンジル−１，３，４−オキサジア
    ゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］
    アセトアミド； または２−［５−アミノ−６−オキソ
    −２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−
    １−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メ
    チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
    ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド
    であることを特徴とする、請求項１８１に記載の化合
    物。
  185. 【請求項１８５】Ｒ１が（α，α）二重置換アリールア
    ルキルまたはアルキル融合アリールシクロアルキルであ
    り、アリール、または融合アリールシクロアルキル基が
    置換されていてもよくていることを特徴とする、請求項
    １７７に記載の化合物。
  186. 【請求項１８６】Ｒ１がアルキル、アルコキシ、または
    ヒドロキシで置換されていてもよい（α，α）−ジメチ
    ルベンジルであることを特徴とする、請求項１８５に記
    載の化合物。
  187. 【請求項１８７】Ｒ１３がＨまたはハロであることを特
    徴とする、請求項１８６に記載の化合物。
  188. 【請求項１８８】Ｒ１４−Ａ−がベンジルオキシカルボ
    キシアミド、Ｈ２Ｎ−、またはＨであることを特徴とす
    る、請求項１８７に記載の化合物。
  189. 【請求項１８９】２−［５−アミノ−６−オキソ−２−
    （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
    リミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメ
    チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
    ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
    ド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオ
    ロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］
    −Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチル−３−メ
    チルベンジル］−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
    ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
    ド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオ
    ロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］
    −Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチル−３，４
    −ジヒドロキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾ
    リル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］ア
    セトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェ
    ニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−
    ［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−
    １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−ア
    ミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−
    １，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
    （２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，
    ４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メ
    チルプロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−
    （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
    リミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメ
    チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
    ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
    ド；２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒド
    ロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−
    （α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジ
    アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
    ル］アセトアミド； または２−［５−（ベンジルオキ
    シカルボニル）アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオ
    ロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］
    −Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジ
    ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであること
    を特徴とする、請求項１８８に記載の化合物。
  190. 【請求項１９０】Ｒ１が（α，α）−ジメチル−３，４
    −メチレンジオキシベンジルであることを特徴とする、
    請求項１８５に記載の化合物。
  191. 【請求項１９１】２−［５−アミノ−６−オキソ−２−
    （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
    リミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメ
    チル−３，４−メチレンジオキシベンジル）−１，３，
    ４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
    チルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、
    請求項１９０に記載の化合物。
  192. 【請求項１９２】Ｒ１がアルキルであることを特徴とす
    る、請求項１７７に記載の化合物。
  193. 【請求項１９３】Ｒ１がメチル、イソプロピル、イソブ
    チル、ｎ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルであること
    を特徴とする、請求項１９２に記載の化合物。
  194. 【請求項１９４】Ｒ１３がＨまたはハロであることを特
    徴とする、請求項１９３に記載の化合物。
  195. 【請求項１９５】Ｒ１４−Ａ−がベンジルオキシカルボ
    キシアミド、Ｈ２Ｎ−、またはＨであることを特徴とす
    る、請求項１９４に記載の化合物。
  196. 【請求項１９６】２−［５−アミノ−６−オキソ−２−
    （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
    リミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチ
    ル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２
    −（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−
    （ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−オキソ−２
    −（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−
    ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブ
    チル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５
    −アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）
    −１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
    （２−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル］
    カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトア
    ミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フル
    オロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
    ル］−Ｎ−［１−（２−［５−イソプロピル−１，３，
    ４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
    チルプロピル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−
    オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒ
    ドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ブ
    チル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［６
    −オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，６−ジ
    ヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−
    （ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾリ
    ル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセ
    トアミド；２−［６−オキソ−２−（４−フルオロフェ
    ニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−
    ［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オ
    キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプ
    ロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−フェニ
    ル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１
    −（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサ
    ジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
    ル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−フェニル−
    １，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
    （２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジ
    アゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）−メチルプロピ
    ル］アセトアミド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２
    −（４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−
    ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブ
    チル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−
    ［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−
    ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブ
    チル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド； ま
    たは２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオ
    ロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］
    −Ｎ−［１−（２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，
    ３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｒ）
    −メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とす
    る、請求項１９５に記載の化合物。
  197. 【請求項１９７】Ａが−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）
    ２−ＮＨ−であることを特徴とする、請求項７７に記載
    の化合物。
  198. 【請求項１９８】Ｒ１４がアルキルであることを特徴と
    する、請求項１９７に記載の化合物。
  199. 【請求項１９９】Ｒ１がアルキルで置換されていてもよ
    いアリールまたはアリールアルキルであることを特徴と
    する、請求項１９８に記載の化合物。
  200. 【請求項２００】２−［５−（メチルスルホニル）アミ
    ノ−６−オキソ−２−（４−フルオロフェニル）−１，
    ６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−
    ［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジ
    アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
    ル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項１９
    ９に記載の化合物。
  201. 【請求項２０１】Ｖ４がＣであることを特徴とする、請
    求項１８０に記載の化合物。
  202. 【請求項２０２】Ｖ４がＮであることを特徴とする、請
    求項１７７に記載の化合物。
  203. 【請求項２０３】Ｒ１がアルキルシクロアルキルである
    ことを特徴とする、請求項１８０に記載の化合物。
  204. 【請求項２０４】Ｒ１がメチルシクロプロピルであるこ
    とを特徴とする、請求項２０３に記載の化合物。
  205. 【請求項２０５】Ｒ１３がＨまたはハロであることを特
    徴とする、請求項２０４に記載の化合物。
  206. 【請求項２０６】Ｒ１４−Ａ−がベンジルオキシカルボ
    キシアミド、Ｈ２Ｎ−、またはＨであることを特徴とす
    る、請求項２０５に記載の化合物。
  207. 【請求項２０７】２−［５−アミノ−６−オキソ−２−
    （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
    リミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−メチルシ
    クロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
    ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
    ド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−
    １，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−
    （２−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，
    ４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
    チルプロピル］アセトアミド；２−［６−オキソ−２−
    （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
    リミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（１−メチルシ
    クロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
    ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
    ド； または２−［６−オキソ−２−フェニル−１，６
    −ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−
    ［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オ
    キサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプ
    ロピル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項
    ２０６に記載の化合物。
  208. 【請求項２０８】２−［５−アミノ−６−オキソ−２−
    （４−フルオロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
    リジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベン
    ジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）
    −２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−
    ［６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−
    ピリジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ−ブチ
    ル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２
    −（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［６−
    オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリジ
    ニル］−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベ
    ンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；ま
    たは２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（４−フルオ
    ロフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリジニル］−
    Ｎ−［１−（２−［５−（３，４−メチレンジオキシベ
    ンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであ
    ることを特徴とする、請求項１７７に記載の化合物。
  209. 【請求項２０９】Ｒ１１、Ｒ１２、およびＥが構造式
    （Ｉａ）のリングを形成していることを特徴とする、請
    求項１７７に記載の化合物。
  210. 【請求項２１０】ＷがＳであることを特徴とする、請求
    項２０９に記載の化合物。
  211. 【請求項２１１】２−［５−アミノ−６−オキソ−２−
    チエニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ
    −［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，
    ３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）
    −メチルプロピル］アセトアミドであることを特徴とす
    る、請求項２１０に記載の化合物。
  212. 【請求項２１２】Ｖ２がＮであることを特徴とする、請
    求項１７７に記載の化合物。
  213. 【請求項２１３】Ｖ１とＶ３がＣであり、Ｖ４がＮであ
    ることを特徴とする、請求項２１２に記載の化合物。
  214. 【請求項２１４】Ｒ１４−ＡがＨまたはＨ２Ｎ−である
    ことを特徴とする、請求項２１３に記載の化合物。
  215. 【請求項２１５】２−［５−アミノ−６−オキソ−２−
    （３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
    ル］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）
    −１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；２−［５−ア
    ミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジ
    ヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−［１−（２−［５−
    ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カ
    ルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
    ド；２−［５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジ
    ル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル］−Ｎ−
    ［１−（２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−
    １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであることを特
    徴とする、請求項２１４に記載の化合物。
  216. 【請求項２１６】Ｒ１１、Ｒ１２、およびＥが下記の構
    造式（Ｖ）のリングを形成している化合物であって、 【化１０】 ここで、ＷがＳ、ＳＯ、ＳＯ2、またはＣであり；ｎが
    ０、１、または２であり；Ｒ１３がＨ、アルキル、ハ
    ロ、アルコキシ、カルボアルコキシ、シクロアルコキ
    シ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノ； Ｏ、Ｎ、およびＳから選択
    された１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいても
    よく、またハロまたはアルキルで置換されていてもよ
    い、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ア
    ルキルシクロアルキル、融合アリール-シクロアルキ
    ル、またはアルキル融合アリール-シクロアルキルであ
    り；Ｒ１４がＨ、アルキル、アルケニル、アミノ、アル
    キルアミノ、またはジアルキルアミノ； Ｏ、Ｎ、およ
    びＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を
    含んでいてもよく、またアルキル、ハロ、アルコキシ、
    アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキ
    シ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カルボ
    アルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリール、ア
    リールアルキル、アリールカルボキシアミド、アルキル
    チオ、またはハロアルキルチオで置換されていてもよ
    い、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ア
    ルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアルキル、
    またはアルキル融合アリール-シクロアルキルであり；
    Ｇが−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ
    （Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、または直接結合であ
    ることを特徴とする、請求項１７５に記載の上記構造式
    の化合物。
  217. 【請求項２１７】Ｒ１４−ＧがＨ２Ｎであることを特徴
    とする、請求項２１６に記載の化合物。
  218. 【請求項２１８】Ｒ１３がハロで置換されていてもよい
    フェニルであることを特徴とする、請求項２１７に記載
    の化合物。
  219. 【請求項２１９】Ｒ１４−Ｇがアリールアルキルオキシ
    カルボキシアミドであることを特徴とする、請求項２１
    ７に記載の化合物。
  220. 【請求項２２０】Ｒ１４−Ｇがベンジルオキシカルボキ
    シアミドであり、Ｒ１ ３がＨであることを特徴とする、
    請求項２１９に記載の化合物。
  221. 【請求項２２１】Ｒ１１、Ｒ１２、およびＥが下記の構
    造式（ＶＩ）または（ＶＩａ）のリングを形成している
    化合物であって、 【化１１】 ここで、Ｒ１３がＨ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カ
    ルボアルコキシ、カルボキシル、アルキルチオ、アミ
    ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ；Ｏ、Ｎ、およ
    びＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を
    含んでいてもよく、またハロまたはアルキルで置換され
    ていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロア
    ルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリール-シク
    ロアルキル、またはアルキル融合アリール-シクロアル
    キルであり；Ｒ１４がＨ、アルキル、アルケニル、アミ
    ノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ； Ｏ、
    Ｎ、およびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテ
    ロ原子を含んでいてもよく、またアルキル、ハロ、アル
    コキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    カルボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキ
    シ、カルボアルコキシ、アリールアルキルオキシカルボ
    ニル、アルキルカルボキシアミド、アリール、アリール
    アルキル、アリールカルボキシアミド、アルキルチオ、
    またはハロアルキルチオで置換されていてもよい、アリ
    ール、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシ
    クロアルキル、融合アリールシクロアルキル、またはア
    ルキル融合アリール-シクロアルキルであることを特徴
    とする、請求項１７５に記載の上記構造式の化合物。
  222. 【請求項２２２】Ｒ１１、Ｒ１２、およびＥが構造式
    （ＶＩ）のリングを形成していることを特徴とする、請
    求項２２１に記載の化合物。
  223. 【請求項２２３】Ｒ１４が１個またはそれ以上のヘテロ
    原子を含んでいてもよい融合アリールシクロアルキルま
    たはアルキル融合アリールシクロアルキルであることを
    特徴とする、請求項２２２に記載の化合物。
  224. 【請求項２２４】Ｒ１４が３，４−メチレンジオキシベ
    ンジルまたは３，４−エチレンジオキシベンジルである
    ことを特徴とする、請求項２２３に記載の化合物。
  225. 【請求項２２５】４−［１−（３，４−エチレンジオキ
    シベンジル）−３−（Ｒ）−ベンジルピペラジン−２，
    ５−ジオン］−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベ
    ンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであ
    ることを特徴とする、請求項２２４に記載の化合物。
  226. 【請求項２２６】Ｒ１３が１個またはそれ以上のヘテロ
    原子を含んでいてもよいアリールまたはアリールアルキ
    ルであることを特徴とする、請求項２２１に記載の化合
    物。
  227. 【請求項２２７】Ｒ１３がベンジルまたはフェニルであ
    ることを特徴とする、請求項２２６に記載の化合物。
  228. 【請求項２２８】Ｒ１４がＨであることを特徴とする、
    請求項２２７に記載の化合物。
  229. 【請求項２２９】Ｒ１３がピリジルであることを特徴と
    する、請求項２２６に記載の化合物。
  230. 【請求項２３０】２−（Ｒ，Ｓ）−［６−（メチレン−
    ４−ピリジル）ピペラジン−２，５−ジオン］−Ｎ−
    ［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，３，
    ４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
    チルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、
    請求項２２９に記載の化合物。
  231. 【請求項２３１】Ｒ１１、Ｒ１２、およびＥが構造式
    （ＶＩａ）のリングを形成していることを特徴とする、
    請求項１７５に記載の化合物。
  232. 【請求項２３２】Ｒ１３がアリールまたはアリールアル
    キルであることを特徴とする、請求項２３１に記載の化
    合物。
  233. 【請求項２３３】Ｒ１３がフェニルまたはベンジルであ
    ることを特徴とする、請求項２３２に記載の化合物。
  234. 【請求項２３４】Ｒ１４がＣｂｚであることを特徴とす
    る、請求項２３１に記載の化合物。
  235. 【請求項２３５】Ｒ１４がＨであることを特徴とする、
    請求項２３１に記載の化合物。
  236. 【請求項２３６】Ｒ１１、Ｒ１２、およびＥが下記の構
    造式（IX）または（IXａ）のリングを形成している化合
    物であって、 【化１２】 ここで、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹが別個にまたはいっしょに
    Ｎ、Ｃ、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ１３）であり、ここでＲ１３
    がＨ、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボアルコキ
    シ、カルボキシル、アルキルチオ、アミノ、アルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノであり； またはＯ、Ｎ、およ
    びＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子を
    含んでいてもよく、またハロまたはアルキルで置換され
    ていてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロア
    ルキル、アルキルシクロアルキル、融合アリール-シク
    ロアルキル、またはアルキル融合アリール-シクロアル
    キルであり； Ｎ（Ｒ１４）であり、ここでＲ１４が
    Ｈ、アルキル、アルケニルであり； またはＯ、Ｎ、お
    よびＳから選択された１個またはそれ以上のヘテロ原子
    を含んでいてもよく、またアルキル、ハロ、アルコキ
    シ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カル
    ボキシ、アルケニル、アルキニル、ハロアルコキシ、カ
    ルボアルコキシ、アルキルカルボキシアミド、アリー
    ル、アリールアルキル、アリールカルボキシアミド、ア
    ルキルチオ、またはハロアルキルチオで置換されていて
    もよい、アリール、アリールアルキル、シクロアルキ
    ル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロアル
    キル、またはアルキル融合アリール-シクロアルキルで
    あり； またはＣ（Ｒ１６）（Ｒ１７）であり、ここで
    Ｒ１ ６とＲ１７が別個にまたはいっしょにＨ、アルキ
    ル、アルキルチオ、アルキルチオアルキルであり； −
    （ＣＨ２）mＣ（Ｏ）ＯＲまたは−（ＣＨ２）mＣ（Ｏ）
    ＮＲＲ′であり、ここでｍが１〜６であり、ＲとＲ′が
    別個にまたはいっしょにＨまたはアルキルであり； ま
    たはＮ、Ｓ、および非過酸化物Ｏから選択された１個ま
    たはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、またア
    ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、グアニジ
    ン、カルボアルコキシ、ケト、ヒドロキシ、アルキル、
    ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルグアイニジン、
    ジアルキルグアイニジン、またはアミジンで置換されて
    いてもよい、アリール、アリールアルキル、シクロアル
    キル、アルキルシクロアルキル、融合アリールシクロア
    ルキル、またはアルキル融合アリール-シクロアルキル
    であり； またはＣ、Ｎ、ＯおよびＳから選択された４
    〜８個の原子を含む環状構造をいっしょに形成すること
    を特徴とする、請求項１７５に記載の上記構造式の化合
    物。
  237. 【請求項２３７】Ｒ１１、Ｒ１２、およびＥが構造式
    （IX）のリングを形成していることを特徴とする、請求
    項２３６に記載の化合物。
  238. 【請求項２３８】ＵがＣ（Ｏ）であり、ＶがＮであり、
    ＷがＮまたはＮ（Ｒ１３）であり、ＹがＣ（Ｒ１６）
    （Ｒ１７）であることを特徴とする、請求項２３７に記
    載の化合物。
  239. 【請求項２３９】ＷがＮＨであることを特徴とする、請
    求項２３８に記載の化合物。
  240. 【請求項２４０】Ｒ１６とＲ１７がＨであることを特徴
    とする、請求項２３９に記載の化合物。
  241. 【請求項２４１】Ｒ１６とＲ１７がアルキルであること
    を特徴とする、請求項２３９に記載の化合物。
  242. 【請求項２４２】Ｒ１６がアルキルであり、Ｒ１７がＨ
    であることを特徴とする、請求項２３９に記載の化合
    物。
  243. 【請求項２４３】Ｒ１６がイソプロピルであることを特
    徴とする、請求項２４２に記載の化合物。
  244. 【請求項２４４】Ｒ１が、アルキル、アルコキシ、また
    はヒドロキシで置換されていてもよいベンジルまたは
    （α，α）−ジメチルベンジルであることを特徴とす
    る、請求項２４３に記載の化合物。
  245. 【請求項２４５】４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−
    ２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５
    −（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサ
    ジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
    ル］アセトアミド；４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−
    ２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５
    −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾ
    リル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］ア
    セトアミド；４−（Ｒ）−イソプロピル−２，５−イミ
    ダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（α，α−
    ジメチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］
    カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトア
    ミド； または４−（Ｒ）−イソプロピル−２，５−イ
    ミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メ
    チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
    ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド
    であることを特徴とする、請求項２４４に記載の化合
    物。
  246. 【請求項２４６】Ｒ１がアルキルであることを特徴とす
    る、請求項２３８に記載の化合物。
  247. 【請求項２４７】Ｒ１がメチル、イソプロピル、イソブ
    チル、ｎ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルであること
    を特徴とする、請求項２４６に記載の化合物。
  248. 【請求項２４８】 ４−（Ｓ）−（２−イソブチル）−
    ２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５
    −ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］
    カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトア
    ミド； または４−（Ｒ）−イソプロピル−２，５−イ
    ミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−ｔｅｒｔ
    −ブチル−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニ
    ル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであ
    ることを特徴とする、請求項２４７に記載の化合物。
  249. 【請求項２４９】Ｒ１６が置換されていてもよいアリー
    ルまたはアリールアルキルであることを特徴とする、請
    求項２３９に記載の化合物。
  250. 【請求項２５０】Ｒ１６が、ジアルキルアミノで置換さ
    れていてもよいベンジルまたはフェニルであり、Ｒ１７
    がＨであることを特徴とする、請求項２４９に記載の化
    合物。
  251. 【請求項２５１】 ［４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ジメチル
    アミノフェニル）］−２，５−イミダゾリジンジオン−
    Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−１，
    ３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）
    −メチルプロピル］アセトアミド； または４−（Ｒ，
    Ｓ）−フェニル−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−
    ［１−（３−［５−（３−トリフルオロメチルベンジ
    ル）−１，２，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであること
    を特徴とする、請求項２５０に記載の化合物。
  252. 【請求項２５２】Ｒ１６がヒドロキシルで置換されてい
    てもよいベンジルまたはフェニルであることを特徴とす
    る、請求項２４９に記載の化合物。
  253. 【請求項２５３】Ｒ１６がピリジニルまたはメチレンピ
    リジニルであることを特徴とする、請求項２３８に記載
    の化合物。
  254. 【請求項２５４】Ｒ１７がスクシニミジルであることを
    特徴とする、請求項２５０に記載の化合物。
  255. 【請求項２５５】［４−（Ｒ，Ｓ）−（４−ピリジル）
    −４−（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−スクシニミジル］−２，５−イ
    ミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メ
    チルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カル
    ボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド
    であることを特徴とする、請求項２５４に記載の化合
    物。
  256. 【請求項２５６】Ｒ１７がＨであることを特徴とする、
    請求項２５３に記載の化合物。
  257. 【請求項２５７】Ｒ１７がアルキルであることを特徴と
    する、請求項２５３に記載の化合物。
  258. 【請求項２５８】［４−（Ｒ，Ｓ）−（２−ピリジル）
    −４−（Ｒ，Ｓ）−メチル］−２，５−イミダゾリジン
    ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジ
    ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドであること
    を特徴とする、請求項２５７に記載の化合物。
  259. 【請求項２５９】Ｒ１６とＲ１７がフェニルまたはベン
    ジルであることを特徴とする、請求項２３９に記載の化
    合物。
  260. 【請求項２６０】 ４，４−ジフェニル−２，５−イミ
    ダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチ
    ルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボ
    ニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；
    または４，４−ジフェニル−２，５−イミダゾリジン
    ジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３、４−メチレンジ
    オキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カ
    ルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミ
    ドであることを特徴とする、請求項２５９に記載の化合
    物。
  261. 【請求項２６１】Ｒ１６とＲ１７が結合して環状構造を
    形成していることを特徴とする、請求項２３９に記載の
    化合物。
  262. 【請求項２６２】Ｒ１６とＲ１７が結合して−ＣＨ２−
    （ＣＨ２）2−ＣＨ２−であることを特徴とする、請求
    項２６１に記載の化合物。
  263. 【請求項２６３】Ｒ１６とＲ１７が結合して−ＣＨ２−
    （ＣＨ２）3−ＣＨ２−であることを特徴とする、請求
    項２６１に記載の化合物。
  264. 【請求項２６４】Ｒ１６が融合アリールであることを特
    徴とする、請求項２３９に記載の化合物。
  265. 【請求項２６５】Ｒ１６がインドリルであることを特徴
    とする、請求項２６４に記載の化合物。
  266. 【請求項２６６】 ４−（Ｒ）−（３−インドリルメチ
    ル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２
    −［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾ
    リル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピル］ア
    セトアミド； または４−（Ｒ）−（３−インドリルメ
    チル）−２，５−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−
    （２−［５−（α，α−ジメチルベンジル）−１，３，
    ４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メ
    チルプロピル］アセトアミドであることを特徴とする、
    請求項２６５に記載の化合物。
  267. 【請求項２６７】Ｒ１６が−（ＣＨ２）mＣ（Ｏ）ＯＲ
    であることを特徴とする、請求項２３９に記載の化合
    物。
  268. 【請求項２６８】Ｒがメチルであることを特徴とする、
    請求項２６７に記載の化合物。
  269. 【請求項２６９】Ｒ１６が−（ＣＨ２）mＣ（Ｏ）ＮＲ
    Ｒ′であることを特徴とする、請求項２３９に記載の化
    合物。
  270. 【請求項２７０】ＲとＲ′がメチルであることを特徴と
    する、請求項２６９に記載の化合物。
  271. 【請求項２７１】ＷがＮ（Ｒ１３）であり、ここでＲ
    １３が１個またはそれ以上のヘテロ原子を選択的に含む
    シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであるこ
    とを特徴とする、請求項２３８に記載の化合物。
  272. 【請求項２７２】Ｒ１３がモルフォリノアルキルである
    ことを特徴とする、請求項２７１に記載の化合物。
  273. 【請求項２７３】Ｒ１６がアリールまたはアリールアル
    キルであることを特徴とする、請求項２７２に記載の化
    合物。
  274. 【請求項２７４】Ｒ１６がベンジルまたはフェニルであ
    り、Ｒ１７がＨであることを特徴とする、請求項２７３
    に記載の化合物。
  275. 【請求項２７５】 １−（Ｎ−モルフォリノエチル）−
    ５−（Ｒ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジンジオン
    −Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジル）−
    １，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−２−
    （Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミド；１−（Ｎ
    −モルフォリノエチル）−５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−
    ２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−［５
    −（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジアゾ
    リル］カルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピ
    ル］アセトアミド； または１−（Ｎ−モルフォリノエ
    チル）−５−（Ｓ）−ベンジル−２，４−イミダゾリジ
    ンジオン−Ｎ−［１−（２−［５−（３−メチルベンジ
    ル）−１，３，４−オキサジアゾリル］カルボニル）−
    ２−（Ｒ，Ｓ）−メチルプロピル］アセトアミドである
    ことを特徴とする、請求項２７４に記載の化合物。
  276. 【請求項２７６】ＷがＮ（Ｒ１３）であり、Ｒ１３がア
    ルキルであることを特徴とする、請求項２３８に記載の
    化合物。
  277. 【請求項２７７】Ｒ１３がメチルであることを特徴とす
    る、請求項２７６に記載の化合物。
  278. 【請求項２７８】ＷがＮ（Ｒ１３）であり、Ｒ１３がア
    リールまたはアリールアルキルであることを特徴とす
    る、請求項２３８に記載の化合物。
  279. 【請求項２７９】Ｒ１３がベンジルであることを特徴と
    する、請求項２７８に記載の化合物。
  280. 【請求項２８０】Ｒ１６とＲ１７がＨであることを特徴
    とする、請求項２７９に記載の化合物。
  281. 【請求項２８１】ＵがＣ（Ｒ１６）（Ｒ１７）であり、
    ＶがＮであり、ＷがＮまたはＮ（Ｒ１３）であり、Ｙが
    Ｃ（Ｏ）であることを特徴とする、請求項２３７に記載
    の化合物。
  282. 【請求項２８２】Ｒ１６がアリールまたはアリールアル
    キルであることを特徴とする、請求項２８１に記載の化
    合物。
  283. 【請求項２８３】Ｒ１６がベンジルまたはフェニルであ
    ることを特徴とする、請求項２８２に記載の化合物。
  284. 【請求項２８４】Ｒ１７がＨであることを特徴とする、
    請求項２８３に記載の化合物。
  285. 【請求項２８５】ＷがＮ（Ｒ１３）であることを特徴と
    する、請求項２８４に記載の化合物。
  286. 【請求項２８６】Ｒ１３がアリールまたはアリールアル
    キルであることを特徴とする、請求項２８５に記載の化
    合物。
  287. 【請求項２８７】Ｒ１３がベンジルまたはフェニルであ
    ることを特徴とする、請求項２８６に記載の化合物。
  288. 【請求項２８８】ＵがＣ（Ｏ）であり、ＶがＮであり、
    ＷがＮＨまたはＮ（Ｒ１ ３）であり、ＹがＮ（Ｒ１３）
    であることを特徴とする、請求項２３７に記載の化合
    物。
  289. 【請求項２８９】Ｒ１３がアリールまたはアリールアル
    キルであることを特徴とする、請求項２８８に記載の化
    合物。
  290. 【請求項２９０】Ｒ１３がベンジルまたはフェニルであ
    ることを特徴とする、請求項２８９に記載の化合物。
  291. 【請求項２９１】ＷがＮＨであることを特徴とする、請
    求項２８９に記載の化合物。
  292. 【請求項２９２】ＷがＮ（Ｒ１３）であり、ここでＲ
    １３がアルキルであることを特徴とする、請求項２８９
    に記載の化合物。
  293. 【請求項２９３】５−（Ｒ，Ｓ）−フェニル−１−メチ
    ル−２，４−イミダゾリジンジオン−Ｎ−［１−（２−
    ［５−（３−メチルベンジル）−１，３，４−オキサジ
    アゾリル］カルボニル）−２−（Ｓ）−メチルプロピ
    ル］アセトアミドであることを特徴とする、請求項２９
    ２に記載の化合物。
  294. 【請求項２９４】Ｒ１１、Ｒ１２、およびＥが構造式
    （ＩＸａ）のリングを形成していることを特徴とする、
    請求項２６３に記載の化合物。
  295. 【請求項２９５】ＷがＮ（Ｒ１３）であることを特徴と
    する、請求項２９４に記載の化合物。
  296. 【請求項２９６】Ｒ１３が１個またはそれ以上のヘテロ
    原子を選択的に含むアリールまたはシクロアルキルであ
    ることを特徴とする、請求項２９５に記載の化合物。
  297. 【請求項２９７】Ｒ１３がピペリジニルであることを特
    徴とする、請求項２９６に記載の化合物。
  298. 【請求項２９８】請求項１、５３、７０、１２４、１６
    ７、または１７５に記載の化合物の有効量を、阻害する
    必要があるとき、宿主（患者）に投与する段階からな
    る、一つまたはそれ以上のセリンプロテアーゼを阻害す
    る方法。
  299. 【請求項２９９】セリンプロテアーゼがエラスターゼで
    あることを特徴とする、請求項２９８に記載の方法。
  300. 【請求項３００】エラスターゼがヒト好中球エラスター
    ゼであることを特徴とする、請求項２９９に記載の方
    法。
  301. 【請求項３０１】前記化合物が経口投与されることを特
    徴とする、請求項２９８に記載の方法。
  302. 【請求項３０２】請求項１、５３、７０、１２４、１６
    ７、または１７５に記載の一つまたはそれ以上の化合物
    を含む薬学的組成物と、薬学的に受容できるキャリア
    （担体）。
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