JP2001502738A

JP2001502738A - 水性抗菌性液状清浄化組成物

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Publication number: JP2001502738A
Application number: JP10519383A
Authority: JP
Inventors: リチャードリーシック; クロードアールジュニアウィーラー
Original assignee: キンバリークラークワールドワイドインコーポレイテッド
Priority date: 1996-10-22
Filing date: 1997-09-30
Publication date: 2001-02-27
Also published as: CA2266393C; EP0936900A2; CN1233948A; BR9712409A; AU6810698A; KR20000052685A; US5837274A; AU714428B2; CA2266393A1; WO1998017248A1; ZA979142B

Abstract

(57)【要約】水性の抗菌性液状清浄化組成物は、1）ポリエチレングリコール中の、液状のヒドロキシ末端をもつウレタンポリマーの混合物を含む、ポリマー付着助剤、2）フェノールから誘導された抗菌剤、および3）主としてノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤またはこれらの組み合わせを含有する界面活性剤系を含み、かくして該液状清浄化組成物は、該ポリマー付着助剤を含まない同一の組成物よりも少なくとも約10％高い抗菌活性を与える。

Description

【発明の詳細な説明】水性抗菌性液状清浄化組成物発明の分野本発明は、抗菌活性をもつ身体清浄化用の液状組成物に関するものである。背景技術ある型の界面活性剤が、フェノールから誘導された幾つかの抗菌剤の、所定の抗菌活性を阻害することは、周知である。フェノールから誘導された抗菌剤の例は、例えばトリクロサン(triclosan)、フェノキシエタノール、クロロキシレノール、o-フェニルフェノールおよびo-フェニルフェネート等を包含する。ノニオン性およびカチオン性界面活性剤は、抗菌活性に特別の負の影響をもつものとして確認されている。これらの活性は、該系のpHにおおいに依存するといわれている。幾つかのこれら界面活性剤の効果は、殆どの測定可能な抗菌活性を完全に排除する程に大きなものであり得る。この観点から、身体清浄化用の、多くの水性抗菌性液状組成物は、他の界面活性剤およひフェノールから誘導された抗菌剤の抗菌活性に対する妨害を最小化する作用をもつ配合剤を含む。しかしながら、これらの界面活性剤および配合剤でさえも、該フェノールから誘導された抗菌剤の活性における幾分かの減少を生ずる可能性がある。もう一つの問題は、アニオン性およびカチオン性界面活性剤が、ノニオン性界面活性剤よりも、皮膚との接触に対してより苛酷てあり、しかもあまり望ましくない傾向がある。従って、所定レベルの抗菌活性をもつ、公知の水性液状清浄化組成物は、高頻度で使用した場合には、皮膚を刺激する可能性がある。というのは、マイルドな界面活性剤は、該フェノールから誘導された抗菌剤の活性を阻害するために、排除されるからである。該水性液状清浄化組成物を１日当たり数回またはそれ以上使用する場合には、このことは更に一層重要となる。高頻度での洗浄は、多くの環境と関連しており、該環境とは、病院、クリニック、幼児および子供ケアセンター、医学並びに生物学研究室、食品サービス施設、レストラン、および幾つかの工業的製造所等を含むが、これらに制限されない。従って、フェノールから誘導された抗菌剤および主としてノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤またはこれらの組み合わせを含み、十分な抗菌活性を与え、かつ頻繁な使用による皮膚の刺激を防止する、マイルドな界面活性剤系を含有する、水性の、抗菌性液状清浄化組成物に対する需要がある。この需要は、支配的にアニオン性および/またはカチオン性界面活性剤を含む従来の組成物よりも低い、腕洗浄テスト(Arm Wash Test)により測定された紅斑形成性との組み合わせで、該組成物よりも少なくとも約10％高い抗菌活性を与えるような組成物にも及ぶ。これらの需要を満たすことは、医療および/または他の環境における高頻度での手洗いが、危険な病原体の伝達および感染を減ずることが明らかにされているからである。発明の概要上記の問題は、本発明により扱われ、本発明は水性の抗菌性液状清浄化組成物を提供し、該組成物は1）ポリエチレングリコール中の、液状のヒドロキシ末端をもつウレタンポリマーの混合物を含む、ポリマー付着助剤(polymeric deposit ion aid)、2）フェノールから誘導された抗菌剤、および3）主としてノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤またはこれらの組み合わせを含有する界面活性剤系を含み、該液状清浄化組成物は、該ポリマー付着助剤を含まない同一の組成物よりも少なくとも約10％高い抗菌活性を与える。この組成物は、また１種以上の公知の処方成分をも含む。本発明によれば、該界面活性剤系は、主としてノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤またはこれらの組み合わせを含むが、該組成物のマイルド性に重大な悪影響を及ぼさない場合には、少量の他の界面活性剤(例えば、アニオン性および/ またはカチオン性界面活性剤)を含むことかできる。該ポリマー付着助剤は、以下の一般式をもつ、ヒドロキシ末端をもつウレタン化合物である:ここで、Rは、無置換のまたは１以上の低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロまたはアミノ基またはハロゲン原子で置換された、炭素原子数１〜約20のアルキレンまたはアルケニレン基、炭素原子数約5〜約10のシクロアルキレンまたはシクロアルケニレン基、炭素原子数約６〜約10の単核または縮合環アリーレン基から選択され、R'は、同一のまたは異なるアルキレンまたはアルケニレン基であり、mは約40〜約6000の分子量をもつ(O-R')部分を与えるように選択された整数であり、nおよびn'は0〜約30(30を含む)の範囲内の同一のまたは異なる整数であり、約200,000までの分子量をもつヒドロキシ末端ウレタン化合物を与えるような、mとの相関関係をもつ。 mは、約40〜約60の分子量を有する(O-R')部分を与えるように選択された整数であることが望ましい。より望ましくは、nおよびn'は、０〜約30(30を含む)の範囲内の、同一のまたは異なる整数であり、約1,800までの分子量をもつヒドロキシ末端ウレタン化合物を与えるように、mと相関関係をもつ。本発明の１態様によれば、該ポリマー付着助剤は、1,1'-メチレン-ビス-(4-イソシアナトシクロヘキサン)を有する、ポリ(オキシ1,2-エタンジイル),α-ヒドロ-ω-ヒドロキシ-のポリマーである。望ましくは、該フェノールから誘導した抗菌剤は、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテルである。公知の処方成分の１種またはそれ以上を、担体、保存剤、保湿剤、緩和薬およびその組み合わせから選択することができる。本発明の水性抗菌性液状清浄化組成物は、該ポリマー付着助剤を含まない、同一の組成物よりも、少なくとも約20％大きな抗菌活性を与える。本発明のもう一つの局面において、該組成物は、支配的にアニオン性の界面活性剤を含む従来の組成物よりも、少なくとも約10％高い抗菌活性を、上記の腕洗浄テストにより測定したような、より低い刺激性または紅斑形成性との組み合わせで与える。本発明の更に別の局面においては、該液状清浄化組成物は、支配的にアニオン性の界面活性剤を含む従来の組成物よりも、少なくとも約10％高い抗菌活性を、該腕洗浄テストにより測定したような、少なくとも約10％低い皮膚紅斑発生率との組み合わせで与える。例えば、本発明の液状清浄化組成物は、支配的にアニオン性の界面活性剤を含む従来の組成物よりも、少なくとも約10％高い抗菌活性を、該腕洗浄テストにより測定したような、少なくとも約15％低い皮膚紅斑発生率との組み合わせで与える。図面の簡単な説明第１図は、１例としての水性抗菌性液状清浄化組成物に関する、腕洗浄テストのデータをプロットしたものである。第２図は、１例としての水性抗菌性液状清浄化組成物に関する、腕洗浄テストのデータを示す図である。第３図は、１例としての水性抗菌性液状清浄化組成物に関する、腕洗浄テストのデータをプロットしたものである。第４図は、１例としての水性抗菌性液状清浄化組成物に関する、腕洗浄テストのデータをプロットしたものである。第５図は、１例としての水性抗菌性液状清浄化組成物に関する、腕洗浄テストのデータを示す図である。詳細な説明本発明は、水性抗菌性液状清浄化組成物を包含する。本発明の水性抗菌性液状清浄化組成物の、一つの重要な特徴は、支配的にノニオン性界面活性剤および/ または両性界面活性剤を、フェノールから誘導された抗菌剤との組み合わせを使用して、皮膚に対してマイルドであり、しかも満足な抗菌活性をもつ液状清浄化組成物を得ることにある。液状清浄化組成物において、主としてノニオン性界面活性剤および/または両性界面活性剤を使用することが望ましいが、これらの界面活性剤は、フェノールから誘導された抗菌剤の抗菌活性に強力な負の影響を与える傾向がある。これらの界面活性剤は、抗菌活性を全く排除してしまう。本発明は、液状清浄化組成物を提供するが、該組成物は、有用なレベルの抗菌活性を与えるような、フェノールから誘導された抗菌剤と、主としてノニオン性界面活性剤および/または両性界面活性剤との組み合わせを含む。勿論、本発明は、比較的少量のアニオン性および/またはカチオン性界面活性剤との組み合わせで、主としてノニオン性界面活性剤および/または両性界面活性剤を含む、組成物を意図するが、これらアニオン性および/またはカチオン性界面活性剤が該組成物のマイルド性に影響を与えないような、釣り合いを維持することを理解すべきである。洗浄に使用する水性抗菌性清浄化組成物と、皮膚を清浄化し、処理し、もしくは状態調節するのに使用するエマルション組成物との違いに気付くことが重要である。一般的にいえば、水性抗菌性清浄化組成物は、皮膚を洗浄するのに使用する( 例えば、手洗い、入浴、シャワー等)、洗浄剤を主成分とする抗菌性「液状石鹸」を意味する。これらの組成物を、典型的には、(水を使用しまたは使用せずに)皮膚に適用し、泡立て、次いで水で皮膚を洗う。この種の洗浄剤を主成分とする液状石鹸の例は、レーバー(Lever)2000(登録商標)抗菌性液体石鹸(レーバーブラザーズ(Lever Brothers))およびダイアル(Dial:登録商標)(ダイアル社(Dial Corpo ration))を含む。これらの水性抗菌性液状清浄化組成物の頻繁な反復的使用は、紅斑形成および皮膚刺激を生ずる傾向をもつ。これとは対照的に、エマルション組成物は、一般的に皮膚を清浄化し、処理し、もしくは状態調節するのに使用される。このようなエマルション組成物は、水中油型エマルションであり、これは該水中油型エマルションの油層から皮膚上に幾つかの成分を付着させるのに使用される。これらの水中油型エマルションは、通常クリーム、ローション等の形状にある。一般的には、このような水中油型エマルションは、紅斑形成および皮膚刺激を生ずる傾向を殆どまたは全く示さず、また幾つかの場合においては、実際に皮膚刺激を治療するのに使用されるものと考えられている。本発明の水性抗菌性液状清浄化組成物は、1）ポリエチレングリコール中の、液状のヒドロキシ末端をもつウレタンポリマーの混合物を含む、ポリマー付着助剤、2）フェノールから誘導された抗菌剤、および3）主としてノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤またはこれらの組み合わせを含む界面活性剤系を含み、この液状清浄化組成物は、該ポリマー付着助剤を含まない同一の組成物よりも、少なくとも約10％高い抗菌活性を与える。本発明の幾つかの態様は、また１種以上の公知の処方成分をも含むことができ、該成分は、例えば担体、保存剤、保湿剤、緩和薬およびこれらの組み合わせを包含するが、これらに制限されない。該ポリマー付着助剤は、以下の一般式をもつヒドロキシ末端をもつウレタン化合物である: ここで、Rは、無置換のまたは１以上の低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロまたはアミノ基またはハロゲン原子で置換された、炭素原子数１〜約20のアルキレンまたはアルケニレン基、炭素原子数約5〜約10のシクロアルキレンまたはシクロアルケニレン基、炭素原子数約６〜約10の単核または縮合環アリーレン基から選択され、R'は、同一のまたは異なるアルキレンまたはアルケニレン基であり、mは約40〜約6000の分子量をもつ(O-R')部分を与えるように選択された整数であり、nおよびn'は0〜約30(30を含む)の範囲内の同一のまたは異なる整数であり、約200,000までの分子量をもつヒドロキシ末端ウレタン化合物を与えるように、mと相関関係をもつ。この型のポリマー付着助剤の例は、一般的にチェス(Chess)等の1991年９月24日付けで発行されたU.S.RNo.5,051,260、チェス(Che ss)等の1991年９月３日付けで発行されたU.S.P．No.5,045,317およびチェス(Che ss)等の1990年11月20日付けで発行されたU.S.P．No.4,97,080に記載されている。これら全てを本発明の参考文献とする。望ましくは、mは８なる値を有し、nおよびn'は、支配的に１〜４の範囲の値をもつであろう。m、nおよびn'の値は、分子量約1,800をもつヒドロキシル末端をもつウレタン化合物を与えるような、相関関係をもつことも望ましい。ポリマー付着助剤の１例は、カリフォルニア州、フォスターシティーのペンダーム社(Penederm，Inc.)により製造されている、トピケア(Topicare;登録商標) デリバリー化合物(Delivery Compound)PP-15(ポリオールプレポリマー（Polyolp repolymer-15）−15である。ポリオールプレポリマー-15は、ポリエチレングリコール中の、液状ヒドロキシル基ポリマーの混合物である。このCAS名は、1,1'- メチレン-ビス-(4-イソシアナトシクロヘキサン)を有する、ポリ(オキシ-1,2-エタンジイル)，α-ヒドロ-ω-ヒドロキシ-のポリマーである。このCTFA名は、PEG -8/SMDIコポリマーである。このポリマー付着助剤は、水と混和性または水溶性である。本発明者等は、操作上の如何なる特別な理論にも拘泥するつもりはないが、このポリマー付着助剤の水に対する混和性は、本発明のこの水性抗菌性液状清浄化組成物が、適切に機能するためには、重要である。ペンダーム社により与えられた、ポリオールプレポリマー-15(PP-15)に関する情報は以下の表１に掲載してある。(1)PP-15は、温度の低下に伴って、増大する水溶性を示す。 (2)グリセリンに、PP-15を1.0％またはそれ以下の濃度で添加した場合、顕微鏡観察下で、細かな液滴が観測された。該フェノールから誘導した抗菌剤は、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル(トリクロサン(triclosan)とも呼ばれる)、3,4,4'-トリクロロカルバニリド(トリクロカルバン(triclocarban)とも呼ばれる)、フェノキシエタノール、o-フェニルフェノールおよびo-フェニルフェネートから選択することができる。本発明の方法は、該フェノールから誘導した抗菌剤が、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル(トリクロサン)である場合に良好であることが分かっている。これは、ノースカロライナ州グリーンズホロのチバガイギー社から、商品名イルガサン(Irgasan;登録商標)DP300として市販されている。該フェノールから誘導した抗菌剤は、一般的に約0.1〜約10重量％の範囲内の量で存在する。望ましくは、該フェノールから誘導した抗菌剤は、約0.1〜約３重量％の範囲内の量で存在する。本発明によれば、少なくとも１種のノニオン性界面活性剤および/または両性界面活性剤を、他の成分と組み合わせる。勿論、支配的にノニオン性のおよび/ または両性の界面活性剤系を使用することができる。該界面活性剤/界面活性剤系は、皮膚に対してマイルドであり、かつ著しい赤班および乾燥肌を誘発せず、また角質層に対してさほど破壊的でない、ノニオン性のおよび/または両性の界面活性剤であるべきである。幾つかのアニオン性および/またはカチオン性界面活性剤を、これらが該組成物のマイルド性に影響を与えない限り、該ノニオン性のおよび/または両性の界面活性剤と配合することができる。例えば、アニオン性界面活性剤対両性界面活性剤の重量比は、一般的に約1:5〜約20:1の範囲内にある。もう一つの例においては、この重量比は、約1:2〜約5:1の範囲内にある。更に別の例においては、この重量比は、約1:2〜約2:1の範囲内にあり得る。一般的にいえば、界面活性剤の全濃度は、該組成物の約5〜約60重量％の範囲であり得る。例えば、該界面活性剤の全濃度は、該組成物の、一般的には約5〜約30重量％の範囲、望ましくは約8〜約25重量％の範囲、より望ましくは約10〜約20重量％の範囲であり得る。両性界面活性剤の例は、コカンフォカルボキシプロピオネート、コカンフォカルボキシプロピオン酸、コカンフォアセテートおよびコカンフォジアセテートを含むが、これらに制限されない。一般的に言えば、この種の市販品として入手可能な両性界面活性剤は、例えばヒドロキシド対イオンまたはアニオン性硫酸塩またはスルフォネート界面活性剤との、電気的に中性の複合体として製造並びに販売されている。適当な市販品は、エンピゲン(Empigen)(アルブライト＆ウイルソン(Albright & Wilson))、ミラノール(Miranol)(ローヌ-プーランク(Rhone-Poul enc))、アルカテリック(Alkateric)(アルカリルケミカルズ(Alkaril Chemicals) )、アンフォタージ(Amphoterge)(ロンザ社(Lonza，Inc.))、モナテリック(Monat eric)(モナインダストリーズ(Mona Industries))、レボテリック(Rewoteric)(レボケミカルグループ(Rewo Chemical Group))およびシェルコティック(Schercoti c)(シェールケミカルズ(Scher Chemicals))なる商品名の下で市販されている製品を包含するが、これらに制限されない。アニオン性界面活性剤の例は、エトキシレート化アルキルサルフェート類、アルキルグリセリルエーテルスルフォネート類、メチルアシルタウレート類、脂肪酸アシルグリシネート類、アルキルスルフォサクシネート類、α-スルフォン化脂肪酸類、その塩類および/またはそのエステル類、アルキルエトキシカルボキシレート類、およびこれらの混合物を含むが、これらに制限されない。該界面活性剤系は、界面活性剤の組み合わせを含むことができる。例えば、該界面活性剤系は、１種以上のアニオン性界面活性剤と、ノニオン性、両性および /またはベタイン界面活性剤との混合物を含むことができる。種々の公知の界面活性剤系が、市販品として入手でき、また当業者には公知である。適当な界面活性剤系は、ミラケア(Miracare)MS-1(ニュージャージー州クランバリーのローヌプーランクから入手できる)およびスタンダモックス(Standamox) CAW(ニュージャージー州ホボケンのヘンケル社(Henkel Corp.)から入手できる) およびこれらの組み合わせを包含する。ミラケアMS-1は、水性基剤中に、PEG 80 ソルピタンラウレート、トリデセス(trideceth)硫酸ナトリウム、PEG 150ジステアレートおよびラウロアンホジアセテートを含む(約60重量％の水)。スタンダモックスCAWは、水性基剤中に、コカミドプロピラミンオキシドを含む(約70重量％の水)。本発明においては、マイルド性の顕著な他の各界面活性剤および/または界面活性剤系を使用することも可能である。他の適当な界面活性剤系は、例えばナトリウムココイルイソチオネート、ナトリウムラウレス(laureth)サルフェート、アンモニウムサルフェート、コカミドプロピルベタイン、アンモニウムラウリルサルフェート、PEG 80ソルビタンラウレート、および/またはナトリウムトリデセスサルフェート等の成分を含むことも可能である。１種以上の、他の公知の配合成分を、該ポリマー付着助剤、フェノールから誘導した抗菌剤およひ界面活性剤または界面活性剤系と組み合わせることができる。例えば、担体、保存剤、保湿剤、溶剤、緩和剤等を、公知の配合成分と組み合わせることができる。一般的に言えば、本発明の組成物で使用する該担体は、水である。該担体は、粘度改良剤、増粘剤、着色剤、香料、緩和剤および/または緩衝剤および/または pH調節剤を含むことができる。例えば、この担体に対する添加剤の一例は、ニュージャージー州エジソンのアマーコール(Amerchol)から、ポリマーユーケア（Po lymer Ucare）JR 400なる名称の下で入手できるポリタオータニウム(polyquater nium)-10である。有用な保湿剤は、例えばグリセリンを包含する。有用な保存剤は、例えばニュージャージー州フェアータウンのロンザ社(Lonza，Inc.)から、グリダント（Gly dant）XL 1000なる商品名の下で入手できるDMDMヒダントイン(Hydantoin)を含む。保存剤増強剤、例えばテトラナトリウムETDA等を、該組成物に添加することも可能である。組成物の１例は、初めは水相、界面活性剤相、保存剤相およひ活性相であり得、これらは公知の混合技術を利用して混合して、本発明の水性抗菌性液状清浄化組成物を製造することができる。該水性相は、滅菌、脱イオン水で構成されるものであり得、また例えばユーケアJR 400等の添加剤を含むことができる。該界面活性剤相は、１種以上のノニオン性または両性界面活性剤または界面活性剤系を含む。該界面活性剤相は、少量のカチオン性またはアニオン性界面活性剤を含むことができるものとする。該界面活性剤相は、また該ポリマー付着助剤を含むことができる。望ましくは、該界面活性剤相は、界面活性剤系、例えばミラケアMS-1、スタンダモックスCAW等を含むことができる。該保存剤相は、グリセリンおよび保存剤および保存剤増強剤、例えはDMDMヒダントイン、テトラナトリウムEDTA等を含むことができる。該活性相は、該フェノールから誘導した抗菌剤を含み、また追加のノニオン性界面活性剤および香料を含むことができる。望ましくは、該活性相は、該抗菌剤としてトリクロサンを含む。該ノニオン性界面活性剤は、デラウエアーウイルミントンのICIスペシャルティケミカルズ(Specialty Chemicals)からツイーン(Twe en)40なる商品名の下で入手できる、ポリソルベート(Polysorbate)40,NFであり得る。香料の例は、エリアスフレグランスカンパニー(Elias Fragrance Company )から入手できる、エリアスフレグランス(Elias Fragrance)#16783である。一般的に言えば、該水相は、約65℃まで加熱され、また該界面活性剤相は、攪拌しつつ該水相と混合される。次いで、該保存剤相が、攪拌しつつ該混合物と配合され、次に最終的に該活性相が添加される。該pHは、通常クエン酸を使用して、6.5〜７の範囲に調節され、該混合物は、十分に攪拌される。本発明の１態様に係わる組成物の例を、以下の表２に与える。本発明によれば、これらの水性抗菌性液状清浄化組成物は、該ポリマー付着助剤を含まない同一の組成物よりも、少なくとも約10％大きな(例えば、20％以上大きな)抗菌活性を与える。これらの組成物はまた、該ポリマー付着助剤を含まないアニオン性界面活性剤を含む組成物あるいは該ポリマー付着助剤を含まない同一の組成物よりも、該腕洗浄テストにより測定したような、低い皮膚刺激または紅斑との組み合わせで、少なくとも約10％大きな抗菌活性を与えることができる。望ましくは、本発明の該液状清浄化組成物は、該ポリマー付着助剤を含まないアニオン性界面活性剤を含む組成物あるいは該ポリマー付着助剤を含まない同一の組成物よりも、少なくとも約10％低い、該腕洗浄テストにより測定したような皮膚紅斑の発生率との組み合わせで、少なくとも約10％大きな抗菌活性を与える。例えば、該液状清浄化組成物は、該ポリマー付着助剤を含まないアニオン性界面活性剤を含む組成物あるいは該ポリマー付着助剤を含まない同一の組成物よりも、少なくとも約15％低い、該腕洗浄テストにより測定したような皮膚紅斑の発生率との組み合わせで、少なくとも約10％大きな抗菌活性を与えることができる。実施例組成物以下の実施例は、水性抗菌性液状清浄化組成物を説明する。一般的に言えば、該組成物の成分は、その化学名、CFTA名、または幾つかの場合には、その商品名により識別する。これら成分は、公知の混合および１または石鹸処方技術により、結合する。実施例1-5に対する成分の特定の量は、表３に明記した。該成分を併合するための一般的な手順としては、従来の技術を利用した。水相を、ポリマーユーケアJR 400を、室温にて脱イオン水に添加することにより調製した。一般的に言えば、十分な時間をかけて、該ポリマーユーケアJR 400を分散させた(約10分)。次に、該水相を65℃に加熱した。３つの別々の容器中で、該界面活性剤相、該保存剤相および該活性相を、夫々予備混合した。該界面活性剤相を、ミラケアMS-1と、スタンダモックスCAWおよびトピケアPP-15とを混合することにより調製した。他の随意成分、例えばアマーシル357を、この時点で該界面活性剤相に添加した。かくして、該界面活性剤相は、ポリマー排出助剤および該界面活性剤を含んでいた。該保存剤相は、グリセリンと、DMDMヒダントインおよびEDTA４ナトリウムとを併合することにより調製した。該活性相は、トリクロサンとツイーン40および香料とを併合することにより調製した。該水相か温度65℃に達した後、該界面活性剤相を、穏やかに攪拌しつつ、該水性相に添加した。併合した該水相と該界面活性剤相とを50℃に維持し、一方で該保存剤相を攪拌しつつ添加した。次に、併合した該水相、界面活性剤相および保存剤相を、温度40℃に維持し、一方で攪拌しつつ該活性相を添加した。得られた該混合物を検査し、少量の5％クエン酸溶液の添加により、6.5〜７の範囲内のpHに調節した。この混合物を、一夜高い攪拌速度にて撹拌し、その際に該混合物を室温まで冷却した。抗菌活性水性抗菌性液状清浄化組成物を、その抗菌作用を測定するためにテストした。これらの抗菌作用を、抗菌成分を含むおよび含まない、コントロール組成物およひ公知の液体石鹸と比較した。抗菌作用は、R.O.D.A.C．(複製生物の検出および計数)プレートを使用して、測定した。これらのプレートは、培地の盛り上がった凸状表面を許容するように特別に設計された、65x15mmの皿である。レシチンおよびポリソルベート80を、該培地に配合して、該培養皿中の微生物の成長を妨害する恐れのある、手の上の残留化学物質を不活性化する。３種の型の培地を使用したが、これらはトリプチケースソイアガー(Trypticas e Soy Agar:TSA)、マッコンキーアガー(MacConkey Agar:MAC)、サブロードデキストロースアガー(Sabouraud Dextrose Agar:SDA)である。各培地は、約0.7g/L のレシチンと、5.0g/Lのポリソルベート80とを含んでいた。該TSA培地は、親指上に存在する可能性のある、グラム陽性バクテリアを成長させるのに使用した。該MAC培地は、中指上に存在する可能性のあるグラム陰性バクテリアを成長させるのに使用した。該SDA培地は、掌上に存在する可能性のある酵母または黴を成長させるのに使用した。その手順は、1）該ターゲット領域と、該特異的R.O.D.A.C.培地とを接触させて、該微生物の初期細菌数を発生させ、2）１分間手を湿らせかつ洗浄し、次いでペーパータオルで乾燥させ、かつ3）該ターゲット領域と、該特異的R.O.D.A.C .培地とを接触させて、該微生物の洗浄後の細菌数を発現させる。％減少は、該工程３の細菌数を、該工程１の細菌数から差し引き、得られた値を該工程１の細菌数で割ることにより算出した。この手順を、数名のテスト関係者について繰り返して、平均値を算出した。実施例１および実施例３の液状清浄化組成物を、以下の市販品として入手できる液体石鹸と共にテストした:ダイアル(Dial;登録商標)アンチバクテリアルソープ(Antibacterial Soap)、レーバー(Lever 2000;登録商標)、オペレーティングルームスクラブ(Operating Room Scrub)、1.25％のパラクロロメタキシレノールを含むサニフレッシュソープ(Sanifresh Soap:PCMX)。３種の非抗菌性石鹸をもテストした。これらは以下の通りである:ソフトソープ(Softsoap;登録商標)、サニフレッシュプレミアム(Sanifresh Premium)およびユーロバス(Eurobath;登録商標)。結果を以下の表４に報告する。上記の(但し、異なるデータ作成手順を使用)該R.O.D.A.C．(複製生物検出および計数)プレートテストを使用して、水性抗菌性液状清浄化組成物に、ポリマー排出助剤を添加した効果を調べた。ここで、該組成物は、抗菌活性を低下する可能性のある、マイルドな界面活性剤を含む。実施例１の組成物をコントロールとして使用した。実施例３の、1.0重量％のトピケア(登録商標)デリバリーコンパウンドPP-15を含有する組成物を、このテストのために使用した。結果を表５に報告する。表５に報告した、微生物コロニー数の％減少の値は、負の数値を平均をとる際に零としたことを除き、上記のようにして算出した。これは、微生物数を減少する代わりに微生物を生育する傾向のある、より性能の低い組成物に関する％減少を、より大きくする。このようにして算出した平均値は、良好に機能する(即ち、微生物生育の大きな減少をもたらす)製品の、より保存性のある比較を与える。上記の該R.O.D.A.C．(複製生物検出および計数)プレートテストでは、市販のレーバー2000(登録商標)液状抗菌性石鹸の抗菌活性と、実施例３の組成物の抗菌活性とを比較した。これらの結果を、表６に報告する。表６に報告した、微生物コロニー数における該％減少は、平均のために負の数値をも含めて、上記のように算出した。反復的攻撃(Repeated Insult)パッチテスト遮光した(occluded)反復的攻撃パッチテストを、種々の清浄化組成物の皮膚許容性を評価するために実施した。このテスト手順は、本質的に局所的に皮膚および粘膜に適用された物質の、刺激性および毒性を研究するための方法(Methods f or the Study of Irritation and Toxicity of Substances Applied Topically to Skin and Mucous Membranes)と題する、Draize,J.H.,Woodward,G.& Calvery, H.D.のJ.Pharmacol.Exptl.Therap.,1994,83:377-390に記載された論文およびヒトパッチテストの新しい技術(A New Technique of Human Patch Tests)と題する、Shelanski,H.A．& Shelanski,M.V.のProc.Sci.Toilet Goods Assoc.,1953,19: 46-49に記載された論文に記載されている。一般的に言えば、この手順は、２段階で行った。初期/活性化段階は、初めは健全な皮膚に及ぼす、該物質の初期刺激の可能性を決定するために行った。この段階は、24時間の適用/検査サイクルを必要とし、該サイクルは３週間に渡り12回実施した。該初期/活性化段階後に、２週間の休止期間をとった。この休止期間は、１週間の攻撃期間を伴い、24時間の適用/検査サイクルを必要とし、該サイクルは４回実施した。実施例１および実施例３の該液状清浄化組成物を、以下の市販の液体石鹸と共にテストした。ダイアル(Dial;登録商標)アンチバクテリアルソープ(Antibacter ial Soap)、レーバー(Lever 2000;登録商標)、オペレーティングルームスクラブ (Operating Room Scrub)、1.25％のPCMXを含むサニフレッシュソープ(Sanifresh Soap)。３種の非抗菌性石鹸をもテストした。これらは、ソフトソープ(Softsoap;登録商標)、サニフレッシュプレミアム(Sanifresh Premium)およびユーロバス(Eurobath;登録商標)である。結果を以下の表７に報告する。刺激は、熟練した採点者により決定された、検出可能な皮膚状態における変化を示した関係者の割合として報告した。これらの応答は、以下の1〜4の段階で特徴付けられる:1）ナシ、2）微かな紅斑、3）中程度の紅斑、4）重度の紅斑、および4）紅斑+硬化。結果を表７に報告する。“％=2週において2”なる表題を付した欄は、２週間の間に、応答２または微かな紅斑をもつテスト関係者のパーセンテージを報告するものである。“％=3週において2”なる表題を付した欄は、３週間の間に、応答２または微かな紅斑をもつテスト関係者のパーセンテージを報告するものである。“％=3またはそれ以上”なる表題を付した欄は、３週間の間に、応答３またはそれ以上をもつテスト関係者のパーセンテージを報告するものである。表７を参照すると、サニフレッシュプレミアムおよびユーロバス液体石鹸のテストは、極めて高いレベルの皮膚刺激のために、２週間後に停止された。％=3またはそれ以上なる表題を付した欄のこれら製品に関する括弧内に報告された値は、該２週間の間に３またはそれ以上の応答を有するテスト関係者の百分率である。というのは、これらの製品は、３週間に渡りテストされなかったからである。該遮光された反復的攻撃パッチテストに関するより詳細な応答データを、表８に報告する。これらのデータは、ダイアル液体抗菌性石鹸、レーバー2000液体抗菌性石鹸１重量％のポリマー排出助剤を含む実施例３のマイルドな組成物の、皮膚に対する許容性に着目している。特に、該データは、３週間の初期活性化段階および該１週間の攻撃段階(２週間の休止段階により、該初期段階から分離されている)の皮膚応答に着目している。これらの応答を以下のように特徴付けた: 1）応答ナシ、2）微かな紅斑、3）中程度の紅斑、4）重度の紅斑、および4）紅斑+ 硬化。病的に肥大した腕の洗浄の研究１重量％のポリマー排出助剤を含む実施例３のマイルドな組成物の刺激能を、該腕洗浄テストを利用して、レーバー2000液体抗菌性石鹸に対して、相対評価した。このテスト法は、機械的評価による腕の洗浄-身体洗浄製品の刺激能を識別するための、高感度技術(Arm Wash with Instrumental Evaluation−A Sensitiv e Technique for Differentiating the Irritation Potential of Personal Was hing Products)と題する、Sharko,RT.,Murahata,R.I.,Leyden,J.J．& Grove,G.L .,のJ.Dermal Clinical Eval.Soc.,Vol.2,No.1,pp.19-27(1991,9月)に掲載された論文に記載されている。刺激能は、皮膚の乾燥、角質層のバリヤー機能(TEWL)および紅斑の測定により評価した。皮膚のバリヤー機能は、サーボメドエバボリメータ(ServoMed Evapor lmeter)を使用して評価した。皮膚の含水率（即ち、皮膚の乾燥）は、IBSスキンサーフェイスハイグロメータ(Skin Surface Hygrometer)(スキコン(Skicon)200 なる商品名の下で入手できる)を使用して測定した。皮膚の色は、ミノルタクローマメータ(Minolta Chroma Meter)をおよびCIELABL^*、a^*、b^* 座標を使用して測定した。専門の採点者およびテスト関係者による自己評価スコアをも、該刺激能の評価のために使用した。刺激は、腕の腹側に各組成物を適用した後に測定した。５日間に渡り、１日当たり４回適用した。組成物間の対の統計的解析を、14名の関係者の、対側サイト間の比較により行った。これらの結果を、第1〜5図にグラフで報告する。第1〜5 図の各々において、１重量％のポリマー排出助剤を含む、実施例３のマイルドな組成物を、コード(600/3)とし、またレーバー2000液体抗菌性石鹸を、コード(40 0/3)とする。第１図は、専門の採点者により測定した、平均乾燥度評点を、洗浄サイクル数に対してプロットしたものである。第２図は、この研究の前におよび適用の５日後に、該セルボメドエバポリメータにより測定した、皮膚の水分喪失量を表す。第３図は、専門の採点者により測定した、平均赤味評点を、洗浄サイクル数に対してプロットしたものである。第４図は、ある一つの組成物を、他のものよりも好むテスト関係者の数を、洗浄サイクル数に対してプロットしたものである。第５図は、この研究の前におよび適用の５日後に、該ミノルタクローマメータにより測定した、皮膚の赤味値(即ち、該CIELABシステムにおける該a^*座標)の喪失量を表す。表５およひ表７に報告したデータから理解されるように、本発明は、公知の抗菌性石鹸組成物、例えばダイアル抗菌性液状石鹸およびレーバー2000液体石鹸の抗菌活性を高める方法を提供する。本発明の方法の実施例による、微生物コロニー数における％減少の改善は、10％以上であり得る。例えば、この改善は、20％であり得る。幾つかの場合には、この改善は、40％または60％もしくはそれ以上でさえあり得る。該表４、５および６のデータは、本発明が、許容レベルの抗菌活性をももつ、マイルドな液状清浄化組成物を提供するものであることを示している。該ポリマー排出助剤を使用しない場合には、このマイルドな液状清浄化組成物は、低レベルの抗菌活性を有していた。事実、表４のデータは、該ポリマー排出化合物を含まない組成物については、全く検出可能な抗菌活性がないことを示している。この水性抗菌性液状清浄化組成物のマイルド性は、表７および８並びに第1〜5 図のデータにより示されている。該反復性攻撃パッチテストおよび該腕洗浄テスト両者において、本発明の組成物は、著しく低い刺激性を示した。以上本発明を幾つかの態様に関連して説明してきたが、本発明の包含する課題は、これら特定の態様に制限されないものと理解すべきである。逆に、本発明の課題は、本発明の精神、並びに以下の請求の範囲に含まれる可能性のある、あらゆる変更、改良並びに等価なものを包含するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ１１Ｄ 17/08 Ｃ１１Ｄ 17/08 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ウィーラークロードアールジュニアアメリカ合衆国ペンシルバニア州 19151 フィラデルフィアノースフィフティナインスストリート 1615

Claims

【特許請求の範囲】１．ポリエチレングリコール中の、液状のヒドロキシ末端をもつウレタンポリマーの混合物を含む、ポリマー付着助剤、フェノールから誘導された抗菌剤、および主としてノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤および/またはこれらの組み合わせを含有する界面活性剤系を含み、該ポリマー付着助剤を含まない同一の組成物よりも少なくとも約10％高い抗菌活性を与える、水性抗菌性液状清浄化組成物。２．該ポリマー付着助剤が、以下の式で示される、ヒドロキシ末端をもつウレタン化合物である、請求の範囲第１項に記載の液状清浄化組成物: （式中、Rは、無置換のまたは１以上の低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロまたはアミノ基またはハロゲン原子で置換された、炭素原子数１〜約20のアルキレンまたはアルケニレン基、炭素原子数約5〜約10のシクロアルキレンまたはシクロアルケニレン基、炭素原子数約６〜約10の単核または縮合環アリーレン基から選択され、 R'は、同一のまたは異なるアルキレンまたはアルケニレン基であり、 mは約40〜約6000の分子量をもつ(O-R')部分を与えるように選択された整数であり、 nおよびn'は0〜約30(30を含む)の範囲内の同一のまたは異なる整数であり、約200,000までの分子量をもつヒドロキシ末端ウレタン化合物を与えるように、mと相関関係をもつ。）３．mが、約40〜約60の範囲の分子量をもつ(O-R')部分を与えるように選択される整数である、請求の範囲第２項に記載の液状清浄化組成物。４．nおよびn'が、0〜約30(30を含む)の範囲内の同一のまたは異なる整数であり、約1,800までの分子量をもつヒドロキシ末端をもつウレタン化合物を与えるような、mとの相関関係をもつ、請求の範囲第２項に記載の液状清浄化組成物。５．該ポリマー付着助剤が、1,1'-メチレン-ビス-(4-イソシアナトシクロヘキサン)を有する、ポリ(オキシ-1,2-エタンヂイル)，α-ヒドロ-ω-ヒドロキシ-のポリマーである、請求の範囲第１項に記載の液状清浄化組成物。６．該フェノールから誘導した抗菌剤が、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテルである、請求の範囲第１項に記載の液状清浄化組成物。７．更に、少なくとも１種の公知の配合成分をも含む、請求の範囲第１項に記載の液状清浄化組成物。８．該少なくとも１種の公知の配合成分が、担体、保存剤、保湿剤、緩和剤およびこれらの組み合わせから選択される、請求の範囲第７項に記載の液状清浄化組成物。９．該組成物が、支配的にアニオン性界面活性剤またはカチオン性界面活性剤またはその組み合わせを含み、かつ該ポリマー付着助剤を含まない、同様な組成物よりも少なくとも約10％大きな抗菌活性を与える、請求の範囲第１項に記載の液状清浄化組成物。 10．該組成物が、支配的にアニオン性界面活性剤またはカチオン性界面活性剤またはその組み合わせを含み、かつ該ポリマー付着助剤を含まない組成物よりも、少なくとも約10％大きな抗菌活性と、該組成物よりも低い、腕洗浄テストにより測定した皮膚刺激との組み合わせを与える、請求の範囲第１項に記載の液状清浄化組成物。 11．該組成物が、支配的にアニオン性界面活性剤またはカチオン性界面活性剤またはその組み合わせを含み、かつ該ポリマー付着助剤を含まない組成物よりも、少なくとも約10％大きな抗菌活性と、該組成物よりも少なくとも約10％低い、腕洗浄テストにより測定した皮膚紅斑発生率との組み合わせを与える、請求の範囲第１項に記載の液状清浄化組成物。 12．ポリエチレングリコール中の、液状のヒドロキシ末端をもつウレタンポリマーの混合物を含む、ポリマー付着助剤、フェノールから誘導された抗菌剤、および主としてノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤および/またはこれらの組み合わせを含有する界面活性剤系を含み、支配的にアニオン性界面活性剤またはカチオン性界面活性剤またはその組み合わせを含み、かつ該ポリマー付着助剤を含まない組成物よりも、少なくとも約10％大きな抗菌活性と、該組成物よりも低い、腕洗浄テストにより測定した皮膚刺激性との組み合わせを与える、水性抗菌性液状清浄化組成物。 13．該ポリマー付着助剤か、以下の式で示される、ヒドロキシ末端をもつウレタン化合物である、請求の範囲第12項に記載の液状清浄化組成物: （式中、Rは、無置換のまたは１以上の低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロまたはアミノ基またはハロゲン原子で置換された、炭素原子数１〜約20のアルキレンまたはアルケニレン基、炭素原子数約5〜約10のシクロアルキレンまたはシクロアルケニレン基、炭素原子数約６〜約10の単核または縮合環アリーレン基から選択され、 R'は、同一のまたは異なるアルキレンまたはアルケニレン基であり、 mは約40〜約6000の分子量をもつ(O-R')部分を与えるように選択された整数であり、 nおよびn'は0〜約30(30を含む)の範囲内の同一のまたは異なる整数であり、約200,000までの分子量をもつヒドロキシ末端ウレタン化合物を与えるように、mと相関関係をもつ。） 14．mが、約40〜約60の範囲の分子量をもつ(O-R')部分を与えるように選択される整数である、請求の範囲第13項に記載の液状清浄化組成物 15．nおよびn'が、0〜約30(30を含む)の範囲内の同一のまたは異なる整数であり、約1,800までの分子量をもつヒドロキシ末端をもつウレタン化合物を与えるような、mとの相関関係をもつ、請求の範囲第13項に記載の液状清浄化組成物。 16．該ポリマー付着助剤が、1,1'-メチレン-ビス-(4-イソシアナトシクロヘキサン)を有する、ポリ(オキシ-1,2-エタンジイル)，α-ヒドロ-ω-ヒドロキシ-のポリマーである、請求の範囲第12項に記載の液状清浄化組成物。 17．該フェノールから誘導した抗菌剤が、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテルである、請求の範囲第12項に記載の液状清浄化組成物。 18．更に、少なくとも１種の公知の配合成分をも含む、請求の範囲第12項に記載の液状清浄化組成物。 19．該少なくとも１種の公知の配合成分が、担体、保存剤、保湿剤、緩和剤およびこれらの組み合わせから選択される、請求の範囲第18項に記載の液状清浄化組成物。