JP2001258549A - ヘリコバクターピロリに対して抗菌活性を有するラクトバシルスアシドフィルスｈｙ２１７７、ラクトバシルスカセイｈｙ２７４３及びそれらを用いた乳酸菌製剤と発酵乳 - Google Patents
ヘリコバクターピロリに対して抗菌活性を有するラクトバシルスアシドフィルスｈｙ２１７７、ラクトバシルスカセイｈｙ２７４３及びそれらを用いた乳酸菌製剤と発酵乳Info
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- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/23—Lactobacillus acidophilus
Abstract
(57)【要約】
【課題】 胃炎、胃潰瘍の原因菌であるヘリコバクター
ピロリに対する抗菌活性、ウレアーゼ活性抑制、胃内定
着抑制、インターロイキン−８生成抑制の能力を有する
乳酸菌を提供し、これを有効成分とする胃炎、胃潰瘍、
十二指腸潰瘍の予防と治療薬を提供する。 【解決手段】 人間から分離、保存されているラクトバ
シルス属、ビフィドバクテリウム属、エンテロコッカス
属の乳酸菌のうち、胃潰瘍患者から分離したヘリコバク
ターピロリＫＳ ５１菌株に対する抗菌活性を有する乳
酸菌を選択し、この乳酸菌に対してヘリコバクターピロ
リのウレアーゼ活性抑制能力と胃内定着性抑制能力を有
する乳酸菌を再選択し、ヘリコバクターピロリによる胃
炎発生メカニズムに関係するインターロイキン−８の生
成抑制能力を比較測定して最終的に選択することで解決
される。
ピロリに対する抗菌活性、ウレアーゼ活性抑制、胃内定
着抑制、インターロイキン−８生成抑制の能力を有する
乳酸菌を提供し、これを有効成分とする胃炎、胃潰瘍、
十二指腸潰瘍の予防と治療薬を提供する。 【解決手段】 人間から分離、保存されているラクトバ
シルス属、ビフィドバクテリウム属、エンテロコッカス
属の乳酸菌のうち、胃潰瘍患者から分離したヘリコバク
ターピロリＫＳ ５１菌株に対する抗菌活性を有する乳
酸菌を選択し、この乳酸菌に対してヘリコバクターピロ
リのウレアーゼ活性抑制能力と胃内定着性抑制能力を有
する乳酸菌を再選択し、ヘリコバクターピロリによる胃
炎発生メカニズムに関係するインターロイキン−８の生
成抑制能力を比較測定して最終的に選択することで解決
される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は胃潰瘍の原因菌とし
て知られた抗菌活性を有するラクトバシルスアシドフィ
ルス（アシドフィルス菌）ＨＹ ２１７７、ラクトバシ
ルスカセイ（カセイ菌）ＨＹ ２７４３及びそれを用い
た乳酸菌製剤と発酵乳に関する。
て知られた抗菌活性を有するラクトバシルスアシドフィ
ルス（アシドフィルス菌）ＨＹ ２１７７、ラクトバシ
ルスカセイ（カセイ菌）ＨＹ ２７４３及びそれを用い
た乳酸菌製剤と発酵乳に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般に、慢性胃炎、十二指腸疾病と密接
に関連があるものとして知られたヘリコバクターピロリ
は、１９８３年ウォレンとマーシャルが患者の胃幽門か
ら分離して報告した（Ｊ．Ｒ．Ｗａｒｒｅｎ ａｎｄ
Ｂ．Ｊ．Ｍａｒｓｈａｌｌ：Ｌａｎｃｅｔ、１２７３〜
１２７５、１９８８）。前記ヘリコバクターピロリは胃
粘膜上皮細胞間接合部で棲息しながら慢性胃潰瘍を誘発
するグラム陰性肝菌で、胃粘膜で湾曲型又はＳ字形の肝
菌として観察され、その大きさは０．４〜１．２５μｍ
程度である。ヘリコバクターピロリの最も特異な生化学
的特性は尿素をアンモニアと二酸化炭素に分解する酵
素、ウレアアミドヒドロラーゼであるウレアーゼの非常
に強い生産能があることである。したがって、前記ヘリ
コバクターピロリは、胃粘膜の血漿滲出液又は組織液内
の尿素を分解して菌体周囲をアルカリ性にすることで、
胃内の強酸を中和させるものと知られている。
に関連があるものとして知られたヘリコバクターピロリ
は、１９８３年ウォレンとマーシャルが患者の胃幽門か
ら分離して報告した（Ｊ．Ｒ．Ｗａｒｒｅｎ ａｎｄ
Ｂ．Ｊ．Ｍａｒｓｈａｌｌ：Ｌａｎｃｅｔ、１２７３〜
１２７５、１９８８）。前記ヘリコバクターピロリは胃
粘膜上皮細胞間接合部で棲息しながら慢性胃潰瘍を誘発
するグラム陰性肝菌で、胃粘膜で湾曲型又はＳ字形の肝
菌として観察され、その大きさは０．４〜１．２５μｍ
程度である。ヘリコバクターピロリの最も特異な生化学
的特性は尿素をアンモニアと二酸化炭素に分解する酵
素、ウレアアミドヒドロラーゼであるウレアーゼの非常
に強い生産能があることである。したがって、前記ヘリ
コバクターピロリは、胃粘膜の血漿滲出液又は組織液内
の尿素を分解して菌体周囲をアルカリ性にすることで、
胃内の強酸を中和させるものと知られている。
【０００３】前記ヘリコバクターピロリの他の特徴は、
菌体の一側面又は両側面に膜で取り囲まれた鞭毛（ｆｌ
ａｇｅｌｌａ）が一つずつ又は糸塊として存在している
ため、ねっとりした環境でも移動できることである。ヘ
リコバクターピロリの運動性は大腸菌が動けない粘度を
有する粘液より約２０倍以上の粘液でも動けるものと知
られている。このような特性のため、サリチル酸塩（ｓ
ａｌｉｃｙｌａｔｅ）又はエタノールのような化合物以
外では浸透しにくい胃粘液層を貫いて入ることができ、
粘液内でも自由に移動しながら胃上皮細胞の接合部に容
易に付着できるものと知られている。
菌体の一側面又は両側面に膜で取り囲まれた鞭毛（ｆｌ
ａｇｅｌｌａ）が一つずつ又は糸塊として存在している
ため、ねっとりした環境でも移動できることである。ヘ
リコバクターピロリの運動性は大腸菌が動けない粘度を
有する粘液より約２０倍以上の粘液でも動けるものと知
られている。このような特性のため、サリチル酸塩（ｓ
ａｌｉｃｙｌａｔｅ）又はエタノールのような化合物以
外では浸透しにくい胃粘液層を貫いて入ることができ、
粘液内でも自由に移動しながら胃上皮細胞の接合部に容
易に付着できるものと知られている。
【０００４】ヘリコバクターピロリの正確な汚染経路又
は伝染源については未だに正確に証明されてはいない
が、経口的方法により伝達、感染されるものと推定され
ている。また、成人のおよそ８０％程度がこの菌に感染
されているが、臨床症状を示していないし、いずれかの
発病促進因子の影響により慢性的な胃潰瘍、十二指腸潰
瘍を誘発するものと知られている。この胃潰瘍、胃炎、
十二指腸潰瘍の治療薬としては、シメチジン、ラニチジ
ン、ファモチジンなどのＨ2受容体拮抗薬、オメプラゾ
ールなどのプロトンポンプ阻害薬などがある。これらは
治療効果は高いが、主として胃酸分泌抑制に対する薬理
作用を持っているため、再発率も高い。これは、ヘリコ
バクターピロリを直接除去していないためであると推定
されている。
は伝染源については未だに正確に証明されてはいない
が、経口的方法により伝達、感染されるものと推定され
ている。また、成人のおよそ８０％程度がこの菌に感染
されているが、臨床症状を示していないし、いずれかの
発病促進因子の影響により慢性的な胃潰瘍、十二指腸潰
瘍を誘発するものと知られている。この胃潰瘍、胃炎、
十二指腸潰瘍の治療薬としては、シメチジン、ラニチジ
ン、ファモチジンなどのＨ2受容体拮抗薬、オメプラゾ
ールなどのプロトンポンプ阻害薬などがある。これらは
治療効果は高いが、主として胃酸分泌抑制に対する薬理
作用を持っているため、再発率も高い。これは、ヘリコ
バクターピロリを直接除去していないためであると推定
されている。
【０００５】次いで、１９９４年２月米国国立衛生研究
所（ＮＩＨ）では、ヘリコバクターピロリ感染患者に初
期又は再発の有無にかかわらず、胃酸分泌抑制剤に加え
て抗菌剤治療を勧告している。また、ヘリコバクターピ
ロリの除菌が消化性潰瘍の新たな治療法として台頭して
いる。更に、最近にはビスマス製剤、アモキシシリン、
メトロニダゾール又はビスマス製剤、テトラサイクリ
ン、メトロニダゾールを消化性潰瘍患者に同時に投与す
る三重療法により８０％内外の治療効果を得たという報
告がある。
所（ＮＩＨ）では、ヘリコバクターピロリ感染患者に初
期又は再発の有無にかかわらず、胃酸分泌抑制剤に加え
て抗菌剤治療を勧告している。また、ヘリコバクターピ
ロリの除菌が消化性潰瘍の新たな治療法として台頭して
いる。更に、最近にはビスマス製剤、アモキシシリン、
メトロニダゾール又はビスマス製剤、テトラサイクリ
ン、メトロニダゾールを消化性潰瘍患者に同時に投与す
る三重療法により８０％内外の治療効果を得たという報
告がある。
【０００６】しかし、前記抗生物質治療は、一般の感染
症の治療に使用される抗生物質より多くの量が処方さ
れ、投与期間もたいてい長期間であるため、新たな耐性
菌株が現れる危険性が高く、副作用の発生可能性も内在
する。
症の治療に使用される抗生物質より多くの量が処方さ
れ、投与期間もたいてい長期間であるため、新たな耐性
菌株が現れる危険性が高く、副作用の発生可能性も内在
する。
【０００７】したがって、最近では、抗生物質に代わっ
て天然素材又は乳酸菌を用いるヘリコバクターピロリの
除菌が試験されている。タバク（Ｔａｂａｋ）などはタ
イム（Ｔｈｙｍｅ）から（Ｊ．ｏｆ Ａｐｐｌｉｅｄ
Ｂａｃｔｅｒｉｏｇｙ，１９９６，８０，６６７〜６７
２）、ディカー（Ｄｉｋｅｒ）とハセリック（Ｈａｓｃ
ｅｌｉｋ）は茶からヘリコバクターピロリに対する抗菌
活性を報告し（Ｌｅｔｔｅｒｓ ｉｎ Ａｐｐｌｉｅｄ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，１９９４，１９，２９９
〜３００）、ミドロ（Ｍｉｄｏｌｏ）などは乳酸菌から
（Ｊ． ｏｆＡｐｐｌｉｅｄ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ
ｙ，１９９５，７９，４７５〜４７９）、バチア（Ｂｈ
ａｔｉａ）などはラクトバシルスアシドフィルス（Ｌ．
ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）からヘリコバクターピロリに
対する抗菌活性を確認した（Ｊ．ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａ
ｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，１９８９，Ｏｃｔ．，
２３２８〜２３３０）。ネスラーはラクトバシルスアシ
ドフィルス菌株をヘリコバクターピロリ除菌のための抗
胃炎薬、抗潰瘍薬に用いたが（ＪＰ ９４−９８７８
２）、バゾリ（Ｂａｚｚｏｌｉ）などは２０人を対象と
した臨床実験でネスラーのラクトバシルスアシドフィル
スを８週間にわたり長期投与した結果、ヘリコバクター
ピロリの除菌に有効な結果が得られなかったと報告した
（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９２，１０
２，Ａ３８）。ワカモト製薬株式会社はプロバイオティ
ックスとしてラクトバシルスサリバリウスとラクトバシ
ルスブレビス（乳酸短杆菌）を抗胃炎薬、抗潰瘍薬及び
発酵食品の有効成分に用いた（ＪＰ９７−２４１１７
３）。
て天然素材又は乳酸菌を用いるヘリコバクターピロリの
除菌が試験されている。タバク（Ｔａｂａｋ）などはタ
イム（Ｔｈｙｍｅ）から（Ｊ．ｏｆ Ａｐｐｌｉｅｄ
Ｂａｃｔｅｒｉｏｇｙ，１９９６，８０，６６７〜６７
２）、ディカー（Ｄｉｋｅｒ）とハセリック（Ｈａｓｃ
ｅｌｉｋ）は茶からヘリコバクターピロリに対する抗菌
活性を報告し（Ｌｅｔｔｅｒｓ ｉｎ Ａｐｐｌｉｅｄ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，１９９４，１９，２９９
〜３００）、ミドロ（Ｍｉｄｏｌｏ）などは乳酸菌から
（Ｊ． ｏｆＡｐｐｌｉｅｄ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ
ｙ，１９９５，７９，４７５〜４７９）、バチア（Ｂｈ
ａｔｉａ）などはラクトバシルスアシドフィルス（Ｌ．
ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）からヘリコバクターピロリに
対する抗菌活性を確認した（Ｊ．ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａ
ｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，１９８９，Ｏｃｔ．，
２３２８〜２３３０）。ネスラーはラクトバシルスアシ
ドフィルス菌株をヘリコバクターピロリ除菌のための抗
胃炎薬、抗潰瘍薬に用いたが（ＪＰ ９４−９８７８
２）、バゾリ（Ｂａｚｚｏｌｉ）などは２０人を対象と
した臨床実験でネスラーのラクトバシルスアシドフィル
スを８週間にわたり長期投与した結果、ヘリコバクター
ピロリの除菌に有効な結果が得られなかったと報告した
（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９２，１０
２，Ａ３８）。ワカモト製薬株式会社はプロバイオティ
ックスとしてラクトバシルスサリバリウスとラクトバシ
ルスブレビス（乳酸短杆菌）を抗胃炎薬、抗潰瘍薬及び
発酵食品の有効成分に用いた（ＪＰ９７−２４１１７
３）。
【０００８】しかし、前記特許の場合は、胃内定着性と
胃炎発生メカニズムのインターロイキン−８生成抑制に
よる結果で、ヘリコバクターピロリに対する抗菌活性又
はウレアーゼ活性抑制などヘリコバクターピロリに対す
る直接的な除菌効果にはアプローチできない問題点があ
った。
胃炎発生メカニズムのインターロイキン−８生成抑制に
よる結果で、ヘリコバクターピロリに対する抗菌活性又
はウレアーゼ活性抑制などヘリコバクターピロリに対す
る直接的な除菌効果にはアプローチできない問題点があ
った。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明は前記問題点に
鑑みてなされたもので、本発明の目的は、胃炎、胃潰瘍
の原因菌として知られたヘリコバクターピロリに対する
抗菌活性、ウレアーゼ活性抑制、胃内定着抑制、インタ
ーロイキン−８生成抑制の能力を有する乳酸菌を提供
し、これを有効成分とする胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍
の予防薬と治療薬を提供することにある。
鑑みてなされたもので、本発明の目的は、胃炎、胃潰瘍
の原因菌として知られたヘリコバクターピロリに対する
抗菌活性、ウレアーゼ活性抑制、胃内定着抑制、インタ
ーロイキン−８生成抑制の能力を有する乳酸菌を提供
し、これを有効成分とする胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍
の予防薬と治療薬を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】前記目的を達成するた
め、本発明のヘリコバクターピロリに対して抗菌活性を
有するラクトバシルスアシドフィルスＨＹ２１７７、ラ
クトバシルスカセイＨＹ２７４３及びそれを用いる製剤
は、人間から分離、保存されているラクトバシルス属、
ビフィドバクテリウム属、エンテロコッカス属の乳酸菌
のうち、韓国の胃潰瘍患者から分離したヘリコバクター
ピロリＫＳ ５１菌株に対する抗菌活性を有する乳酸菌
を選択し、前記選択された乳酸菌に対してヘリコバクタ
ーピロリのウレアーゼ活性抑制能力と胃内定着性抑制能
力を有する乳酸菌を再選択し、ヘリコバクターピロリに
よる胃炎発生メカニズムに関係するインターロイキン−
８の生成抑制能力を比較測定して最終的に選択したもの
である。
め、本発明のヘリコバクターピロリに対して抗菌活性を
有するラクトバシルスアシドフィルスＨＹ２１７７、ラ
クトバシルスカセイＨＹ２７４３及びそれを用いる製剤
は、人間から分離、保存されているラクトバシルス属、
ビフィドバクテリウム属、エンテロコッカス属の乳酸菌
のうち、韓国の胃潰瘍患者から分離したヘリコバクター
ピロリＫＳ ５１菌株に対する抗菌活性を有する乳酸菌
を選択し、前記選択された乳酸菌に対してヘリコバクタ
ーピロリのウレアーゼ活性抑制能力と胃内定着性抑制能
力を有する乳酸菌を再選択し、ヘリコバクターピロリに
よる胃炎発生メカニズムに関係するインターロイキン−
８の生成抑制能力を比較測定して最終的に選択したもの
である。
【００１１】
【発明の実施の形態】以下、添付図面に基づいて本発明
をより詳細に説明する。
をより詳細に説明する。
【００１２】本発明者らは人間から分離、保存していた
ラクトバシルス属、ビフィドバクテリウム属、エンテロ
コッカス属の乳酸菌のうち、韓国の胃潰瘍患者から分離
したヘリコバクターピロリＫＳ ５１菌株に対する抗菌
活性を有する乳酸菌を選択した。この乳酸菌に対してヘ
リコバクターピロリのウレアーゼ活性抑制能力と胃内定
着性抑制能力を有する乳酸菌を再選択した。そして、ヘ
リコバクターピロリによる胃炎発生メカニズムに関係す
るインターロイキン−８の生成抑制能力を比較測定し、
ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＨＹ
２１７７， 寄託機関：韓国種菌協会，寄託番号：Ｋ
ＦＣＣ １１１４２号， 寄託年月日：２０００．２．
１１．）とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ＨＹ ２７４
３，寄託機関：韓国種菌協会，寄託番号：ＫＦＣＣ １
１１４３，寄託年月日：２０００．２．１１．）を最終
的に選択した。
ラクトバシルス属、ビフィドバクテリウム属、エンテロ
コッカス属の乳酸菌のうち、韓国の胃潰瘍患者から分離
したヘリコバクターピロリＫＳ ５１菌株に対する抗菌
活性を有する乳酸菌を選択した。この乳酸菌に対してヘ
リコバクターピロリのウレアーゼ活性抑制能力と胃内定
着性抑制能力を有する乳酸菌を再選択した。そして、ヘ
リコバクターピロリによる胃炎発生メカニズムに関係す
るインターロイキン−８の生成抑制能力を比較測定し、
ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＨＹ
２１７７， 寄託機関：韓国種菌協会，寄託番号：Ｋ
ＦＣＣ １１１４２号， 寄託年月日：２０００．２．
１１．）とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ＨＹ ２７４
３，寄託機関：韓国種菌協会，寄託番号：ＫＦＣＣ １
１１４３，寄託年月日：２０００．２．１１．）を最終
的に選択した。
【００１３】菌株特性 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクト
バシルスカセイＨＹ２７４３をＭＲＳ培地に３７℃で２
４時間培養したときの生理学的特性を下記の表１に示し
た。
バシルスカセイＨＹ２７４３をＭＲＳ培地に３７℃で２
４時間培養したときの生理学的特性を下記の表１に示し
た。
【００１４】
【表１】
【００１５】抗菌活性 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクト
バシルスカセイＨＹ２７４３を１２％脱脂粉乳に０．１
％接種し３７℃で２４時間培養した後、抑制環方法によ
りヘリコバクターピロリに対する抗菌活性を測定した。
その結果、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７
７はおよそ１８．９±１．５ｍｍの抑制環、ラクトバシ
ルスカセイＨＹ ２７４３はおよそ１４．２±１．０ｍ
ｍの抑制環を現することから、ほかの乳酸菌に比べヘリ
コバクターピロリに対する抗菌活性が高い（後述する実
施例１参照）。
バシルスカセイＨＹ２７４３を１２％脱脂粉乳に０．１
％接種し３７℃で２４時間培養した後、抑制環方法によ
りヘリコバクターピロリに対する抗菌活性を測定した。
その結果、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７
７はおよそ１８．９±１．５ｍｍの抑制環、ラクトバシ
ルスカセイＨＹ ２７４３はおよそ１４．２±１．０ｍ
ｍの抑制環を現することから、ほかの乳酸菌に比べヘリ
コバクターピロリに対する抗菌活性が高い（後述する実
施例１参照）。
【００１６】また、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ
２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３の混
合培養はヘリコバクターピロリに対する抗菌活性が単独
培養に比べて抗菌活性があるため、相乗効果をもたらす
ことを確認した（後述する実施例６参照）。
２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３の混
合培養はヘリコバクターピロリに対する抗菌活性が単独
培養に比べて抗菌活性があるため、相乗効果をもたらす
ことを確認した（後述する実施例６参照）。
【００１７】ヘリコバクターピロリウレアーゼ活性抑制
効果 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクト
バシルスカセイＨＹ２７４３を１２％脱脂粉乳に０．１
％接種し３７℃で２４時間培養した後、ΔｐＨ方法によ
りヘリコバクターピロリウレアーゼ活性抑制効果を測定
した。ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７と
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３がヘリコバクター
ピロリウレアーゼ活性をおよそ９０％程度抑制すること
が示された（後述する実施例２参照）。
効果 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクト
バシルスカセイＨＹ２７４３を１２％脱脂粉乳に０．１
％接種し３７℃で２４時間培養した後、ΔｐＨ方法によ
りヘリコバクターピロリウレアーゼ活性抑制効果を測定
した。ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７と
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３がヘリコバクター
ピロリウレアーゼ活性をおよそ９０％程度抑制すること
が示された（後述する実施例２参照）。
【００１８】ヘリコバクターピロリの胃内定着抑制効果 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクト
バシルスカセイＨＹ２７４３を１２％脱脂粉乳に０．１
％接種し３７℃で２４時間培養した。ヘリコバクターピ
ロリが胃上皮細胞であるＡＧＳ細胞に定着するとき、こ
の乳酸菌培養液の定着抑制効果を予防及び治療の側面で
測定した。予防の側面でＡＧＳ細胞に乳酸菌をまず投与
した後、ヘリコバクターピロリを感染させた場合、ラク
トバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシ
ルスカセイＨＹ ２７４３が７０％以上の定着抑制率を
示した。治療の側面において、ＡＧＳ細胞にヘリコバク
ターピロリをまず感染させ、乳酸菌を投与した場合は、
ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクト
バシルスカセイＨＹ ２７４３が５０％以上の定着抑制
率を示した（後述する実施例３参照）。
バシルスカセイＨＹ２７４３を１２％脱脂粉乳に０．１
％接種し３７℃で２４時間培養した。ヘリコバクターピ
ロリが胃上皮細胞であるＡＧＳ細胞に定着するとき、こ
の乳酸菌培養液の定着抑制効果を予防及び治療の側面で
測定した。予防の側面でＡＧＳ細胞に乳酸菌をまず投与
した後、ヘリコバクターピロリを感染させた場合、ラク
トバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシ
ルスカセイＨＹ ２７４３が７０％以上の定着抑制率を
示した。治療の側面において、ＡＧＳ細胞にヘリコバク
ターピロリをまず感染させ、乳酸菌を投与した場合は、
ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクト
バシルスカセイＨＹ ２７４３が５０％以上の定着抑制
率を示した（後述する実施例３参照）。
【００１９】ヘリコバクターピロリ感染により誘導され
るインターロイキン−８生成抑制効果 ヘリコバクターピロリの感染により誘導、生成されるイ
ンターロイキン−８に対し、ラクトバシルスアシドフィ
ルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７
４３の抑制効果をエリザ法（ＱｕａｎｔｉｋｉｎｅＴＭ
ＨｕｍａｎＩＬ−８ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ ｋｉ
ｔ， Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｅｕｒｏｐｅ Ｌｔ
ｄ．）で測定した。その結果、ラクトバシルスアシドフ
ィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２
７４３がヘリコバクターピロリとともに培養された場合
は、ヘリコバクターピロリ感染により誘導、生成される
ＩＬ−８の量をおよそ８５％と９０％以上抑制すること
が示された（後述する実施例４参照）。
るインターロイキン−８生成抑制効果 ヘリコバクターピロリの感染により誘導、生成されるイ
ンターロイキン−８に対し、ラクトバシルスアシドフィ
ルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７
４３の抑制効果をエリザ法（ＱｕａｎｔｉｋｉｎｅＴＭ
ＨｕｍａｎＩＬ−８ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ ｋｉ
ｔ， Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｅｕｒｏｐｅ Ｌｔ
ｄ．）で測定した。その結果、ラクトバシルスアシドフ
ィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２
７４３がヘリコバクターピロリとともに培養された場合
は、ヘリコバクターピロリ感染により誘導、生成される
ＩＬ−８の量をおよそ８５％と９０％以上抑制すること
が示された（後述する実施例４参照）。
【００２０】動物実験によるヘリコバクターピロリ感染
抑制効果確認 ヘリコバクターピロリ感染に対する乳酸菌の予防及び治
療効果を４週齢のＢＡＬＢ／ｃマウスで確認した。その
結果、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７と
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３をまず投与してヘ
リコバクターピロリの感染を予防した場合、ラクトバシ
ルスアシドフィルスＨＹ ２１７７菌株は生菌数とウレ
アーゼ活性の測定結果、それぞれ９３％と９０％の予防
率を示した。ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３の場
合は、生菌数とウレアーゼ活性の測定結果ともに９０％
の予防率を示した。
抑制効果確認 ヘリコバクターピロリ感染に対する乳酸菌の予防及び治
療効果を４週齢のＢＡＬＢ／ｃマウスで確認した。その
結果、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７と
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３をまず投与してヘ
リコバクターピロリの感染を予防した場合、ラクトバシ
ルスアシドフィルスＨＹ ２１７７菌株は生菌数とウレ
アーゼ活性の測定結果、それぞれ９３％と９０％の予防
率を示した。ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３の場
合は、生菌数とウレアーゼ活性の測定結果ともに９０％
の予防率を示した。
【００２１】また、ヘリコバクターピロリをまず感染さ
せた後、選択された乳酸菌を投与した治療の側面におい
て、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７を投
与した場合、生菌数とウレアーゼ活性の測定結果はそれ
ぞれ８７％と８３％の治療率を示した。ラクトバシルス
カセイＨＹ ２７４３を投与して感染されたヘリコバク
ターピロリを除菌した場合は、生菌数とウレアーゼ活性
の測定結果はそれぞれ８３％と７７％の治療効果を確認
した。
せた後、選択された乳酸菌を投与した治療の側面におい
て、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７を投
与した場合、生菌数とウレアーゼ活性の測定結果はそれ
ぞれ８７％と８３％の治療率を示した。ラクトバシルス
カセイＨＹ ２７４３を投与して感染されたヘリコバク
ターピロリを除菌した場合は、生菌数とウレアーゼ活性
の測定結果はそれぞれ８３％と７７％の治療効果を確認
した。
【００２２】したがって、ヘリコバクターピロリの感染
に対してラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７
とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３を使用すると、
高い予防と治療効果が得られることを確認した。
に対してラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７
とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３を使用すると、
高い予防と治療効果が得られることを確認した。
【００２３】以下、実施例に基づいて本発明をより詳細
に説明する。しかし、つぎの実施例は本発明の範囲を限
定するものではなく、本発明の技術的思想の範囲内で当
業者により通常の変化が可能であるのはもちろんであ
る。
に説明する。しかし、つぎの実施例は本発明の範囲を限
定するものではなく、本発明の技術的思想の範囲内で当
業者により通常の変化が可能であるのはもちろんであ
る。
【００２４】実施例１ ヘリコバクターピロリに対する抗菌活性を有する乳酸菌
の分離 成長剤と発酵乳に使用される乳酸菌を対象としてヘリコ
バクターピロリに対する抗菌活性を比較した。乳酸菌の
ヘリコバクターピロリに対する抗菌活性の測定にはシリ
ンダ法（ｃｙｌｉｎｄｅｒ ｍｅｔｈｏｄ）を使用し
た。乳酸菌は１２％スキムミルクに１０６ｃｆｕ／ｍｌ
の濃度で接種して３７℃で２４時間培養した。まず、板
当たり四つのシリンダを設け、シリンダの外側にブルセ
ラ寒天を２５ｍｌずつ注ぎ凝固させた。１０９ｃｆｕ／
ｍｌのヘリコバクターピロリをブルセラブロスに懸濁
し、３ｍｌのブルセラソフト寒天に１７０μｌずつ加え
た。ヘリコバクターピロリを加えたブルセラソフト寒天
を予め製作した培地に注いだ後、３７℃のＣ０2培養器
で凝固させた。シリンダを除去し、ホールに乳酸菌培養
液１７０μｌを加えた。３７℃のＣ０2培養器で２４〜
４８時間培養した後、現れた抑制環の大きさを測定、比
較した。この際に、シリンダは直径８．１ｍｍのものを
使用した。
の分離 成長剤と発酵乳に使用される乳酸菌を対象としてヘリコ
バクターピロリに対する抗菌活性を比較した。乳酸菌の
ヘリコバクターピロリに対する抗菌活性の測定にはシリ
ンダ法（ｃｙｌｉｎｄｅｒ ｍｅｔｈｏｄ）を使用し
た。乳酸菌は１２％スキムミルクに１０６ｃｆｕ／ｍｌ
の濃度で接種して３７℃で２４時間培養した。まず、板
当たり四つのシリンダを設け、シリンダの外側にブルセ
ラ寒天を２５ｍｌずつ注ぎ凝固させた。１０９ｃｆｕ／
ｍｌのヘリコバクターピロリをブルセラブロスに懸濁
し、３ｍｌのブルセラソフト寒天に１７０μｌずつ加え
た。ヘリコバクターピロリを加えたブルセラソフト寒天
を予め製作した培地に注いだ後、３７℃のＣ０2培養器
で凝固させた。シリンダを除去し、ホールに乳酸菌培養
液１７０μｌを加えた。３７℃のＣ０2培養器で２４〜
４８時間培養した後、現れた抑制環の大きさを測定、比
較した。この際に、シリンダは直径８．１ｍｍのものを
使用した。
【００２５】下記の表２に示すように、ラクトバシルス
の場合は、菌株によって違うが、殆どの菌株がヘリコバ
クターピロリに対して抗菌活性を持っていることが確認
された。しかし、ビフィドバクテリウム属とエンテロコ
ッカス属（連鎖球菌属）の場合は抗菌活性が示されなか
った。ラクトバシルスのなかでは、ラクトバシルスアシ
ドフィルスＨＹ ２１７７が１８．９±１．５、ラクト
バシルスアシドフィルスＨＹ ２１８５が１５．６±
１．７、ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３が１４．
２±１．０、ラクトバシルスプランタルムＨＹ ２２０
７が１３．８±０．９の抑制環を示した。したがって、
ヘリコバクターピロリに対して優れた抗菌活性を表す乳
酸菌株としてラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１
７７、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１８５、
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３、ラクトバシルス
プランタルム ＨＹ ２２０７を選択した。
の場合は、菌株によって違うが、殆どの菌株がヘリコバ
クターピロリに対して抗菌活性を持っていることが確認
された。しかし、ビフィドバクテリウム属とエンテロコ
ッカス属（連鎖球菌属）の場合は抗菌活性が示されなか
った。ラクトバシルスのなかでは、ラクトバシルスアシ
ドフィルスＨＹ ２１７７が１８．９±１．５、ラクト
バシルスアシドフィルスＨＹ ２１８５が１５．６±
１．７、ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３が１４．
２±１．０、ラクトバシルスプランタルムＨＹ ２２０
７が１３．８±０．９の抑制環を示した。したがって、
ヘリコバクターピロリに対して優れた抗菌活性を表す乳
酸菌株としてラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１
７７、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１８５、
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３、ラクトバシルス
プランタルム ＨＹ ２２０７を選択した。
【００２６】
【表２】
【００２７】実施例２ ヘリコバクターピロリウレアーゼ活性抑制効果 抗菌活性により選択した４菌株の乳酸菌を対象としてヘ
リコバクターピロリウレアーゼ活性抑制効果を測定し
た。ヘリコバクターピロリをブルセラ寒天で２日間培養
した後、２０ｍＭのＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．０）で２回
洗浄し、４℃で６分間超音波破砕した。１１０×ｇで１
０分間遠心分離した後、上澄み液を収集してヘリコバク
ターピロリ粗−ウレアーゼとして使用した。乳酸菌は１
２％スキムミルクに１０６ｃｆｕ／ｍｌの濃度で接種し
て３７℃で２４時間培養した。乳酸菌のヘリコバクター
ピロリウレアーゼ活性抑制能の比較はまず１３．６ｍｌ
のウレアブロスに１．６ｍｌの乳酸菌培養液を添加した
後、ｐＨを６．５に補正した。これに８００μｌのウレ
アーゼを添加し、室温で２時間反応させながら３０分間
隔でｐＨの変化を確認した。
リコバクターピロリウレアーゼ活性抑制効果を測定し
た。ヘリコバクターピロリをブルセラ寒天で２日間培養
した後、２０ｍＭのＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．０）で２回
洗浄し、４℃で６分間超音波破砕した。１１０×ｇで１
０分間遠心分離した後、上澄み液を収集してヘリコバク
ターピロリ粗−ウレアーゼとして使用した。乳酸菌は１
２％スキムミルクに１０６ｃｆｕ／ｍｌの濃度で接種し
て３７℃で２４時間培養した。乳酸菌のヘリコバクター
ピロリウレアーゼ活性抑制能の比較はまず１３．６ｍｌ
のウレアブロスに１．６ｍｌの乳酸菌培養液を添加した
後、ｐＨを６．５に補正した。これに８００μｌのウレ
アーゼを添加し、室温で２時間反応させながら３０分間
隔でｐＨの変化を確認した。
【００２８】選択された乳酸菌等に対してヘリコバクタ
ーピロリウレアーゼ活性抑制の効果を測定して図１に示
した。ここで使用したヘリコバクターピロリ粗−ウレア
ーゼの蛋白質の含量は０．５２〜０．６１ｍｇ／ｍｌ程
度であった。選択された乳酸菌のヘリコバクターピロリ
ウレアーゼ活性抑制の効果を測定した結果、ラクトバシ
ルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカ
セイＨＹ ２７４３のみがヘリコバクターピロリウレア
ーゼ活性も抑制することが示された。図１に示すよう
に、対照群が反応２時間後にｐＨ８．７程度とウレアー
ゼ活性によるｐＨが高くなるに対し、ラクトバシルスア
シドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨ
Ｙ ２７４３がウレアーゼに添加された場合は、反応２
時間後にもｐＨが６．７程度を維持していた。したがっ
て、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラ
クトバシルスカセイＨＹ ２７４３によりヘリコバクタ
ーピロリのウレアーゼ活性がおよそ９０％程度抑制され
ることが確認された。
ーピロリウレアーゼ活性抑制の効果を測定して図１に示
した。ここで使用したヘリコバクターピロリ粗−ウレア
ーゼの蛋白質の含量は０．５２〜０．６１ｍｇ／ｍｌ程
度であった。選択された乳酸菌のヘリコバクターピロリ
ウレアーゼ活性抑制の効果を測定した結果、ラクトバシ
ルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカ
セイＨＹ ２７４３のみがヘリコバクターピロリウレア
ーゼ活性も抑制することが示された。図１に示すよう
に、対照群が反応２時間後にｐＨ８．７程度とウレアー
ゼ活性によるｐＨが高くなるに対し、ラクトバシルスア
シドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨ
Ｙ ２７４３がウレアーゼに添加された場合は、反応２
時間後にもｐＨが６．７程度を維持していた。したがっ
て、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラ
クトバシルスカセイＨＹ ２７４３によりヘリコバクタ
ーピロリのウレアーゼ活性がおよそ９０％程度抑制され
ることが確認された。
【００２９】実施例３ ＡＧＳ細胞を用いたヘリコバクターピロリ胃内定着抑制
の効果 ヘリコバクターピロリに対して抗菌活性効果を示した乳
酸菌４菌株に対してヘリコバクターピロリの胃内定着抑
制の効果をつぎのように予防と治療の観点で確認した。
乳酸菌は１２％スキムミルクに１０６ｃｆｕ／ｍｌの濃
度で接種して３７℃で２４時間培養した後、実験に使用
した。まず、予防効果は、ＡＧＳ細胞（１０５細胞／ウ
エル）を６培地に付着させ、乳酸菌培養液とＲＰＭＩ１
６４０（１０％ＦＢＳ）培地を入れ３時間反応させた。
ヘリコバクターピロリを培地当たり１０６細胞接種して
１時間付着させ、板シェーカーを用いて３回洗浄した
後、滅菌蒸留水１ｍｌを入れ１時間反応させた。細胞を
収集して遠心分離した細胞ペレットにウレアブロス１ｍ
ｌを入れ３７℃で１時間反応させた後、吸光度（５６０
ｎｍ）を測定した。治療効果は、ＡＧＳ細胞（１０５細
胞／ウエル）を６培地に付着させ、ヘリコバクターピロ
リを培地当り１０６細胞接種し３時間付着させた。乳酸
菌培養液とＲＰＭＩ１６４０（１０％ＦＢＳ）培地を入
れ、１時間反応させ、板シェーカーにて３回洗浄した
後、滅菌蒸留水１ｍｌを入れて１時間反応させた。細胞
を収集して遠心分離した細胞ペレットにウレアブロス１
ｍｌを入れ、３７℃で１時間反応させ、吸光度（５６０
ｎｍ）を測定した。この際に、対照群としては１２％ス
キムミルクを使用した。
の効果 ヘリコバクターピロリに対して抗菌活性効果を示した乳
酸菌４菌株に対してヘリコバクターピロリの胃内定着抑
制の効果をつぎのように予防と治療の観点で確認した。
乳酸菌は１２％スキムミルクに１０６ｃｆｕ／ｍｌの濃
度で接種して３７℃で２４時間培養した後、実験に使用
した。まず、予防効果は、ＡＧＳ細胞（１０５細胞／ウ
エル）を６培地に付着させ、乳酸菌培養液とＲＰＭＩ１
６４０（１０％ＦＢＳ）培地を入れ３時間反応させた。
ヘリコバクターピロリを培地当たり１０６細胞接種して
１時間付着させ、板シェーカーを用いて３回洗浄した
後、滅菌蒸留水１ｍｌを入れ１時間反応させた。細胞を
収集して遠心分離した細胞ペレットにウレアブロス１ｍ
ｌを入れ３７℃で１時間反応させた後、吸光度（５６０
ｎｍ）を測定した。治療効果は、ＡＧＳ細胞（１０５細
胞／ウエル）を６培地に付着させ、ヘリコバクターピロ
リを培地当り１０６細胞接種し３時間付着させた。乳酸
菌培養液とＲＰＭＩ１６４０（１０％ＦＢＳ）培地を入
れ、１時間反応させ、板シェーカーにて３回洗浄した
後、滅菌蒸留水１ｍｌを入れて１時間反応させた。細胞
を収集して遠心分離した細胞ペレットにウレアブロス１
ｍｌを入れ、３７℃で１時間反応させ、吸光度（５６０
ｎｍ）を測定した。この際に、対照群としては１２％ス
キムミルクを使用した。
【００３０】図２に示すように、予防の側面において、
乳酸菌がまず投与された場合は、ラクトバシルスアシド
フィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ
２７４３のみが７０％以上のヘリコバクターピロリ定着
抑制効果を示し、また、ヘリコバクターピロリが感染さ
れた後乳酸菌が投与された治療的側面においても、ラク
トバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシ
ルスカセイＨＹ ２７４３のみが５０％以上の定着抑制
効果を示した。したがって、ラクトバシルスアシドフィ
ルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７
４３のみがヘリコバクターピロリに対する抗菌活性、ウ
レアーゼ活性抑制、胃内定着抑制に対する能力を持って
いることを確認した。
乳酸菌がまず投与された場合は、ラクトバシルスアシド
フィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ
２７４３のみが７０％以上のヘリコバクターピロリ定着
抑制効果を示し、また、ヘリコバクターピロリが感染さ
れた後乳酸菌が投与された治療的側面においても、ラク
トバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシ
ルスカセイＨＹ ２７４３のみが５０％以上の定着抑制
効果を示した。したがって、ラクトバシルスアシドフィ
ルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７
４３のみがヘリコバクターピロリに対する抗菌活性、ウ
レアーゼ活性抑制、胃内定着抑制に対する能力を持って
いることを確認した。
【００３１】実施例４ ヘリコバクターピロリ感染により誘導されるインターロ
イキン−８生成抑制効果 ヘリコバクターピロリの感染により誘導された胃上皮細
胞でのインターロイキン−８の生成に対してラクトバシ
ルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカ
セイＨＹ ２７４３の生成抑制効果を測定した。
イキン−８生成抑制効果 ヘリコバクターピロリの感染により誘導された胃上皮細
胞でのインターロイキン−８の生成に対してラクトバシ
ルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカ
セイＨＹ ２７４３の生成抑制効果を測定した。
【００３２】ヘリコバクターピロリを１０ｍｌのＰＢＳ
緩衝液で洗浄した後、ラクトバシルスアシドフィルスＨ
Ｙ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３と
ともに４℃、９，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し
た。それぞれの細胞ペレットを１ｍｌのハンクス液 Ｆ
１２培地に懸濁し、各懸濁液の少量を取り１：５０に希
釈した後、６６０ｎｍで懸濁度を測定して菌濃度実験条
件に合わせた。
緩衝液で洗浄した後、ラクトバシルスアシドフィルスＨ
Ｙ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３と
ともに４℃、９，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し
た。それぞれの細胞ペレットを１ｍｌのハンクス液 Ｆ
１２培地に懸濁し、各懸濁液の少量を取り１：５０に希
釈した後、６６０ｎｍで懸濁度を測定して菌濃度実験条
件に合わせた。
【００３３】細胞集団＝１６．９５×Ａ６６０×（希釈
因子）×１０８／ｍｌ ヘリコバクターピロリ＝１．０８４×１６．９５×５０
×１０８＝９．１８×１０８ ラクトバシルス＝１．４０８×１６．９５×５０×１０
８＝９．１８×１０８各培地は下記の４群に分け２回繰
り返して処理した。Ａ群はＡＧＳ細胞のみを培養した群
であり、Ｂ群はＡＧＳ細胞にラクトバシルスアシドフィ
ルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７
４３のみを、Ｃ群はＡＧＳ細胞にヘリコバクターピロリ
のみを処理した。Ｄ群はラクトバシルスアシドフィルス
ＨＹ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３懸
濁液１００μｌを添加して７．５×１０８ｃｆｕ／ｍｌ
となるようにし、１時間後にヘリコバクターピロリ懸濁
液１００μｌを同じ濃度で再び添加した。全ての群に対
し、培養液からそれぞれ０、６、１２、２４、３６、４
８時間にサンプルを取り、エリザ法（Ｑｕａｎｔｉｋｉ
ｎｅＴＭ Ｈｕｍａｎ ＩＬ−８ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓ
ａｙ ｋｉｔ，Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ Ｅｕｒｏｐｅ
Ｌｔｄ．）で測定した。
因子）×１０８／ｍｌ ヘリコバクターピロリ＝１．０８４×１６．９５×５０
×１０８＝９．１８×１０８ ラクトバシルス＝１．４０８×１６．９５×５０×１０
８＝９．１８×１０８各培地は下記の４群に分け２回繰
り返して処理した。Ａ群はＡＧＳ細胞のみを培養した群
であり、Ｂ群はＡＧＳ細胞にラクトバシルスアシドフィ
ルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７
４３のみを、Ｃ群はＡＧＳ細胞にヘリコバクターピロリ
のみを処理した。Ｄ群はラクトバシルスアシドフィルス
ＨＹ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３懸
濁液１００μｌを添加して７．５×１０８ｃｆｕ／ｍｌ
となるようにし、１時間後にヘリコバクターピロリ懸濁
液１００μｌを同じ濃度で再び添加した。全ての群に対
し、培養液からそれぞれ０、６、１２、２４、３６、４
８時間にサンプルを取り、エリザ法（Ｑｕａｎｔｉｋｉ
ｎｅＴＭ Ｈｕｍａｎ ＩＬ−８ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓ
ａｙ ｋｉｔ，Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ Ｅｕｒｏｐｅ
Ｌｔｄ．）で測定した。
【００３４】Ａ：対照群 Ｂ：ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７（ラ
クトバシルスカセイＨＹ ２７４３）処理群 Ｃ：ヘリコバクターピロリ処理群 Ｄ：ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７（ラ
クトバシルスカセイＨＹ ２７４３）＋ヘリコバクター
ピロリ処理群 １）サンプリング 板培地（Ｐｌａｔｅ ｗｅｌｌ）内の培地を収集した
後、４℃、１２，０００ｒｐｍで３分間遠心分離した。
上澄み液をエッペンドルフチューブ（ｅｐｐｅｎｄｏｒ
ｆ ｔｕｂｅ）に移した後、−７０℃で貯蔵した。
クトバシルスカセイＨＹ ２７４３）処理群 Ｃ：ヘリコバクターピロリ処理群 Ｄ：ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７（ラ
クトバシルスカセイＨＹ ２７４３）＋ヘリコバクター
ピロリ処理群 １）サンプリング 板培地（Ｐｌａｔｅ ｗｅｌｌ）内の培地を収集した
後、４℃、１２，０００ｒｐｍで３分間遠心分離した。
上澄み液をエッペンドルフチューブ（ｅｐｐｅｎｄｏｒ
ｆ ｔｕｂｅ）に移した後、−７０℃で貯蔵した。
【００３５】２）標準溶液 ＲＤ５Ｐ（５×）２．０ｍｌを蒸留水で５倍に希釈した
後、５．０ｍｌを取り、ＩＬ−８標準溶液バイアルに添
加して２，０００ｐｇ／ｍｌのストック（ｓｔｏｃｋ）
を製造した。２倍希釈により８濃度の１００μｌ標準溶
液を準備した。
後、５．０ｍｌを取り、ＩＬ−８標準溶液バイアルに添
加して２，０００ｐｇ／ｍｌのストック（ｓｔｏｃｋ）
を製造した。２倍希釈により８濃度の１００μｌ標準溶
液を準備した。
【００３６】３）分析（Ａｓｓａｙ） 分析希釈液（ＲＤ１−８）１００μｌを板培地に入れ、
５０μｌのサンプルと標準溶液を添加した。 共溶液
（Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）１００μｌを加えた後、常温で
２時間半の間振動を与えた。板を４００μｌの洗浄緩衝
液で６回洗浄し、これに試薬Ａと試薬Ｂをそれぞれ１：
１で混ぜ合わせた基質溶液２００μｌを添加した。板を
３０分間定置した後、色変化を観察しつつ４９２ｎｍで
吸光度を観察した。
５０μｌのサンプルと標準溶液を添加した。 共溶液
（Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）１００μｌを加えた後、常温で
２時間半の間振動を与えた。板を４００μｌの洗浄緩衝
液で６回洗浄し、これに試薬Ａと試薬Ｂをそれぞれ１：
１で混ぜ合わせた基質溶液２００μｌを添加した。板を
３０分間定置した後、色変化を観察しつつ４９２ｎｍで
吸光度を観察した。
【００３７】ヘリコバクターピロリが胃粘膜の上皮細胞
と相互作用するとき、多様なサイトカインの生成を促進
することになり、このなかでもＩＬ−８の生成（ｓｅｃ
ｒｅｔｉｏｎ）が最も著しく表れる。そして、ＩＬ−８
は胃炎の直接的な原因となる好中球又はマクロファージ
まで誘導することになる。したがって、ヘリコバクター
ピロリ感染により誘導されるＩＬ−８の生成を抑制する
ことが胃炎発生を抑制するための１方法となり得る。図
３ａ及び図３ｂに示すように、ヘリコバクターピロリの
感染有無によって、生成されたＩＬ−８の量に大きな違
いを示した。ヘリコバクターピロリがない培養試料で
は、１０時間経過後にもＩＬ−８の生成が殆どないが、
ヘリコバクターピロリ感染菌は２，４００〜３，０００
ｐｇ／ｍｌ水準のＩＬ−８の生成が観察された。しか
し、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７又は
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３がヘリコバクター
ピロリとともに培養された場合は、ヘリコバクターピロ
リの感染によるＩＬ−８の生成量が４００〜７００ｐｇ
／ｍｌに減少することを確認した。したがって、ラクト
バシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシル
スカセイＨＹ ２７４３がヘリコバクターピロリの感染
により誘導、生成されるＩＬ−８の量をおよそ８５％と
９０％以上それぞれ抑制することが理解された。
と相互作用するとき、多様なサイトカインの生成を促進
することになり、このなかでもＩＬ−８の生成（ｓｅｃ
ｒｅｔｉｏｎ）が最も著しく表れる。そして、ＩＬ−８
は胃炎の直接的な原因となる好中球又はマクロファージ
まで誘導することになる。したがって、ヘリコバクター
ピロリ感染により誘導されるＩＬ−８の生成を抑制する
ことが胃炎発生を抑制するための１方法となり得る。図
３ａ及び図３ｂに示すように、ヘリコバクターピロリの
感染有無によって、生成されたＩＬ−８の量に大きな違
いを示した。ヘリコバクターピロリがない培養試料で
は、１０時間経過後にもＩＬ−８の生成が殆どないが、
ヘリコバクターピロリ感染菌は２，４００〜３，０００
ｐｇ／ｍｌ水準のＩＬ−８の生成が観察された。しか
し、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７又は
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３がヘリコバクター
ピロリとともに培養された場合は、ヘリコバクターピロ
リの感染によるＩＬ−８の生成量が４００〜７００ｐｇ
／ｍｌに減少することを確認した。したがって、ラクト
バシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシル
スカセイＨＹ ２７４３がヘリコバクターピロリの感染
により誘導、生成されるＩＬ−８の量をおよそ８５％と
９０％以上それぞれ抑制することが理解された。
【００３８】実施例５ 動物実験によるヘリコバクターピロリ感染の予防、治療
効果の確認 ヘリコバクターピロリの感染に対する乳酸菌の予防と治
療効果をマウスにより確認した。実験に使用されたＢＡ
ＬＢ／ｃマウスはマウスの胃腸管内に存在してウレアー
ゼ活性を示すヘリコバクターフェリス（Ｈｅｌｉｃｏｂ
ａｃｔｅｒ ｆｅｌｉｓ）が存在しないものだけを選別
して使用した。使用したＢＡＬＢ／ｃマウスは４週齢の
雌性で、各群当たり３０匹を使用し、２５℃、５０％湿
度、ＳＰＦ条件の下に飼育しながら実験した。この際
に、陰性対照群としては、ヘリコバクターピロリ懸濁液
の代わりに７．５％重炭酸ナトリウム緩衝液のみを０．
５ｍｌずつ経口投与した１５匹のマウスを使用し、陽性
対照群としては、ヘリコバクターピロリを７．５％重炭
酸ナトリウム緩衝液に２〜４×１０９ｃｆｕ／ｍｌの濃
度に懸濁して経口投与した１５匹のマウスを使用した。
効果の確認 ヘリコバクターピロリの感染に対する乳酸菌の予防と治
療効果をマウスにより確認した。実験に使用されたＢＡ
ＬＢ／ｃマウスはマウスの胃腸管内に存在してウレアー
ゼ活性を示すヘリコバクターフェリス（Ｈｅｌｉｃｏｂ
ａｃｔｅｒ ｆｅｌｉｓ）が存在しないものだけを選別
して使用した。使用したＢＡＬＢ／ｃマウスは４週齢の
雌性で、各群当たり３０匹を使用し、２５℃、５０％湿
度、ＳＰＦ条件の下に飼育しながら実験した。この際
に、陰性対照群としては、ヘリコバクターピロリ懸濁液
の代わりに７．５％重炭酸ナトリウム緩衝液のみを０．
５ｍｌずつ経口投与した１５匹のマウスを使用し、陽性
対照群としては、ヘリコバクターピロリを７．５％重炭
酸ナトリウム緩衝液に２〜４×１０９ｃｆｕ／ｍｌの濃
度に懸濁して経口投与した１５匹のマウスを使用した。
【００３９】１）予防効果 マウスにラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７
とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３を飲用水ととも
にそれぞれ一日に２〜５×１０１０細胞で１４日間投与
した後、７．５％重炭酸ナトリウム緩衝液に懸濁した２
〜４×１０９ｃｆｕ／ｍｌのヘリコバクターピロリ菌液
を２日間マウス当たり０．５ｍｌずつ６回にわたり感染
させた。感染６週後、各実験群の胃を摘出し、胃組織内
のヘリコバクターピロリ生菌数とウレアーゼ活性の有無
を測定することで、ヘリコバクターピロリ感染に対する
予防効果を確認した。
とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３を飲用水ととも
にそれぞれ一日に２〜５×１０１０細胞で１４日間投与
した後、７．５％重炭酸ナトリウム緩衝液に懸濁した２
〜４×１０９ｃｆｕ／ｍｌのヘリコバクターピロリ菌液
を２日間マウス当たり０．５ｍｌずつ６回にわたり感染
させた。感染６週後、各実験群の胃を摘出し、胃組織内
のヘリコバクターピロリ生菌数とウレアーゼ活性の有無
を測定することで、ヘリコバクターピロリ感染に対する
予防効果を確認した。
【００４０】２）治療効果 ヘリコバクターピロリを７．５％重炭酸ナトリウム緩衝
液に２〜４×１０９ｃｆｕ／ｍｌの濃度に懸濁し、この
菌液を２日間マウスに０．５ｍｌずつ６回にわたり感染
させた。ヘリコバクターピロリがマウスの胃内に完全に
定着した感染６週後、ラクトバシルスアシドフィルスＨ
Ｙ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３を
飲用水とともにそれぞれ一日に２〜５×１０１０細胞で
３週間投与した。投与後、各実験群の胃を摘出し、胃組
織内のヘリコバクターピロリ生菌数とウレアーゼ活性を
測定することで、ヘリコバクターピロリ感染に対する治
療効果を確認した。
液に２〜４×１０９ｃｆｕ／ｍｌの濃度に懸濁し、この
菌液を２日間マウスに０．５ｍｌずつ６回にわたり感染
させた。ヘリコバクターピロリがマウスの胃内に完全に
定着した感染６週後、ラクトバシルスアシドフィルスＨ
Ｙ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３を
飲用水とともにそれぞれ一日に２〜５×１０１０細胞で
３週間投与した。投与後、各実験群の胃を摘出し、胃組
織内のヘリコバクターピロリ生菌数とウレアーゼ活性を
測定することで、ヘリコバクターピロリ感染に対する治
療効果を確認した。
【００４１】３）胃組織内のヘリコバクターピロリ生菌
数とウレアーゼ活性の測定 摘出した胃組織は、胃内固形分を除去した後、迅速に２
等分して１／２は１０％馬血清の添加されたブルセラブ
ロスに浸漬させ、均質化してブルセラ寒天板に分散させ
ておいた。板は湿度の高い１０％ＣＯ2培養器で３７℃
で５〜７日間培養した後、現れたコロニーを確認してヘ
リコバクターピロリの存在の有無を確認する。残りの１
／２はウレアブロスに浸漬させ、湿度の高い１０％ＣＯ
2培養器で３７℃で５日間培養しつつ色の変化を観察し
てヘリコバクターピロリの存在の有無を判断した。
数とウレアーゼ活性の測定 摘出した胃組織は、胃内固形分を除去した後、迅速に２
等分して１／２は１０％馬血清の添加されたブルセラブ
ロスに浸漬させ、均質化してブルセラ寒天板に分散させ
ておいた。板は湿度の高い１０％ＣＯ2培養器で３７℃
で５〜７日間培養した後、現れたコロニーを確認してヘ
リコバクターピロリの存在の有無を確認する。残りの１
／２はウレアブロスに浸漬させ、湿度の高い１０％ＣＯ
2培養器で３７℃で５日間培養しつつ色の変化を観察し
てヘリコバクターピロリの存在の有無を判断した。
【００４２】ヘリコバクターピロリの感染に対するラク
トバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシ
ルスカセイＨＹ ２７４３の予防と治療効果を表３に示
した。陰性対照群の場合、感染６週後にもヘリコバクタ
ーピロリが全く感染していないし、一方陽性対照群の場
合は、感染６週後に１００％ヘリコバクターピロリ感染
率を示した。しかし、ラクトバシルスアシドフィルスＨ
Ｙ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３を
まず投与してヘリコバクターピロリの感染を予防した場
合、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７菌株
は生菌水とウレアーゼ活性の測定結果、それぞれ９３％
と９０％の予防率を示した。ラクトバシルスカセイＨＹ
２７４３の場合は、生菌数とウレアーゼ活性の測定結
果共に９０％の予防率を示した。
トバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシ
ルスカセイＨＹ ２７４３の予防と治療効果を表３に示
した。陰性対照群の場合、感染６週後にもヘリコバクタ
ーピロリが全く感染していないし、一方陽性対照群の場
合は、感染６週後に１００％ヘリコバクターピロリ感染
率を示した。しかし、ラクトバシルスアシドフィルスＨ
Ｙ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３を
まず投与してヘリコバクターピロリの感染を予防した場
合、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７菌株
は生菌水とウレアーゼ活性の測定結果、それぞれ９３％
と９０％の予防率を示した。ラクトバシルスカセイＨＹ
２７４３の場合は、生菌数とウレアーゼ活性の測定結
果共に９０％の予防率を示した。
【００４３】また、ヘリコバクターピロリをまず感染さ
せた後、選択された乳酸菌を投与した治療の側面におい
て、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７を投
与した場合、生菌数とウレアーゼ活性の測定結果、それ
ぞれ８７％と８３％の治療率を示した。ラクトバシルス
カセイＨＹ ２７４３を投与して、感染されたヘリコバ
クターピロリを除菌した場合は、生菌数とウレアーゼ活
性の測定結果、それぞれ８３％と７７％の治療効果を確
認した。
せた後、選択された乳酸菌を投与した治療の側面におい
て、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７を投
与した場合、生菌数とウレアーゼ活性の測定結果、それ
ぞれ８７％と８３％の治療率を示した。ラクトバシルス
カセイＨＹ ２７４３を投与して、感染されたヘリコバ
クターピロリを除菌した場合は、生菌数とウレアーゼ活
性の測定結果、それぞれ８３％と７７％の治療効果を確
認した。
【００４４】したがって、ヘリコバクターピロリの感染
に対してラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７
とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３を使用すると、
高い予防、治療効果が得られることを確認した。
に対してラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７
とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３を使用すると、
高い予防、治療効果が得られることを確認した。
【００４５】
【表３】
【００４６】実施例６ 菌株混合培養による抗菌活性の相乗効果 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクト
バシルスカセイＨＹ２７４３の混合培養による抗菌活性
の相乗効果をつぎのように確認した。１２％スキムミル
クにラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラ
クトバシルスカセイＨＹ ２７４３を０．１％ずつ接種
し３７℃で２４時間混合培養した後、培養液によるヘリ
コバクターピロリの抗菌活性を実施例１と同じシリンダ
方法で確認した。そして、各菌株を１２％スキムミルク
に０．０５％接種し３７℃で２４時間単独培養液を対照
群として使用し、実験は３回繰り返し実施した。
バシルスカセイＨＹ２７４３の混合培養による抗菌活性
の相乗効果をつぎのように確認した。１２％スキムミル
クにラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラ
クトバシルスカセイＨＹ ２７４３を０．１％ずつ接種
し３７℃で２４時間混合培養した後、培養液によるヘリ
コバクターピロリの抗菌活性を実施例１と同じシリンダ
方法で確認した。そして、各菌株を１２％スキムミルク
に０．０５％接種し３７℃で２４時間単独培養液を対照
群として使用し、実験は３回繰り返し実施した。
【００４７】図４に示すように、ラクトバシルスアシド
フィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ
２７４３の単独培養時、ヘリコバクターピロリに対する
抗菌活性はそれぞれ１８．７±０．７と１５．３±１．
１と表れた。これに対し、ラクトバシルスアシドフィル
スＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４
３の混合培養によるヘリコバクターピロリに対する抗菌
活性は１９．０±０．８と表れた。その結果、ヘリコバ
クターピロリに対する抗菌活性において、ラクトバシル
スアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセ
イＨＹ ２７４３の混合培養が単独培養に比べて相乗効
果をもたらすことが分かった。
フィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ
２７４３の単独培養時、ヘリコバクターピロリに対する
抗菌活性はそれぞれ１８．７±０．７と１５．３±１．
１と表れた。これに対し、ラクトバシルスアシドフィル
スＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４
３の混合培養によるヘリコバクターピロリに対する抗菌
活性は１９．０±０．８と表れた。その結果、ヘリコバ
クターピロリに対する抗菌活性において、ラクトバシル
スアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセ
イＨＹ ２７４３の混合培養が単独培養に比べて相乗効
果をもたらすことが分かった。
【００４８】実施例７ 発酵乳製造 脱脂粉乳から無脂乳固形分含量を８〜２０重量％に調節
した原料乳を７２〜７５℃で１５秒間殺菌した。殺菌さ
れた原料乳を一定温度まで冷却させた後、ラクトバシル
スアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセ
イＨＹ ２７４３を１０６ｃｆｕ／ｍｌの濃度で接種し
て、ｐＨ４〜５となるまで培養した。培養の完了後、培
養液を冷却させた。一方、果汁濃縮液０．１〜５０重量
％、食餌繊維０．１〜２０重量％、ブドウ糖０．５〜３
０重量％、オリゴ糖０．１〜１５重量％、カルシウム
０．００１〜１０重量％、ビタミン０．０００１〜５重
量％などを溶かしてシロップを製造した。こうして製造
されたシロップを殺菌してから冷却し、前記培養液と一
定の割合で混合、撹拌して均質化させた後、容器に包装
して発酵乳を製造した。こうして製造された発酵乳は、
官能検査の結果、風味、物性、全体的な味において良好
な結果を示した。
した原料乳を７２〜７５℃で１５秒間殺菌した。殺菌さ
れた原料乳を一定温度まで冷却させた後、ラクトバシル
スアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセ
イＨＹ ２７４３を１０６ｃｆｕ／ｍｌの濃度で接種し
て、ｐＨ４〜５となるまで培養した。培養の完了後、培
養液を冷却させた。一方、果汁濃縮液０．１〜５０重量
％、食餌繊維０．１〜２０重量％、ブドウ糖０．５〜３
０重量％、オリゴ糖０．１〜１５重量％、カルシウム
０．００１〜１０重量％、ビタミン０．０００１〜５重
量％などを溶かしてシロップを製造した。こうして製造
されたシロップを殺菌してから冷却し、前記培養液と一
定の割合で混合、撹拌して均質化させた後、容器に包装
して発酵乳を製造した。こうして製造された発酵乳は、
官能検査の結果、風味、物性、全体的な味において良好
な結果を示した。
【００４９】実施例８ 乳酸菌菌沫の製造 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラクト
バシルスカセイＨＹ２７４３をＭＲＳブロスに１０６ｃ
ｆｕ／ｍｌの濃度で接種し３７℃で１８〜２４時間ｐＨ
−調節発酵（ｐＨ−ｃｏｎｔｒｏｌ ｆｅｒｍｅｎｔａ
ｔｉｏｎ）を実施した。ｐＨ調節は３０％ＮａＯＨを中
和剤としてｐＨ５．７±０．２で実施した。培養完了
後、４℃で１０，０００×ｇで遠心分離して菌体を回収
した。回収された菌体は５％スキムミルクに２．５％乳
漿、５％スクロースが含有された保護剤と同量で混合さ
れた後、凍結乾燥機により粉末化した。こうして製造さ
れたラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラ
クトバシルスカセイＨＹ２７４３の乾燥菌沫はすべて１
×１０１１ｃｆｕ／ｇ以上の生菌数を示した。
バシルスカセイＨＹ２７４３をＭＲＳブロスに１０６ｃ
ｆｕ／ｍｌの濃度で接種し３７℃で１８〜２４時間ｐＨ
−調節発酵（ｐＨ−ｃｏｎｔｒｏｌ ｆｅｒｍｅｎｔａ
ｔｉｏｎ）を実施した。ｐＨ調節は３０％ＮａＯＨを中
和剤としてｐＨ５．７±０．２で実施した。培養完了
後、４℃で１０，０００×ｇで遠心分離して菌体を回収
した。回収された菌体は５％スキムミルクに２．５％乳
漿、５％スクロースが含有された保護剤と同量で混合さ
れた後、凍結乾燥機により粉末化した。こうして製造さ
れたラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７とラ
クトバシルスカセイＨＹ２７４３の乾燥菌沫はすべて１
×１０１１ｃｆｕ／ｇ以上の生菌数を示した。
【００５０】実施例９ 乳酸菌製剤の製造 実施例７で製造した乳酸菌菌沫から乳酸菌食品、整腸剤
などの乳酸菌製剤を製造した。ラクトバシルスアシドフ
ィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２
７４３の乾燥菌沫２０重量％にオリゴ糖１０重量％、無
水ブドウ糖２０重量％、結晶果糖５重量％、ビタミンＣ
２重量％、果物粉末香５重量％、アロエ５重量％、食餌
繊維１５重量％、車前子（オオバコの種子）の皮１８重
量％を混合してスティック又は瓶に一定量分株して包装
した。こうして製造された乳酸菌製剤は５×１０８ｃｆ
ｕ／ｇ以上の生菌数を維持した。
などの乳酸菌製剤を製造した。ラクトバシルスアシドフ
ィルスＨＹ ２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２
７４３の乾燥菌沫２０重量％にオリゴ糖１０重量％、無
水ブドウ糖２０重量％、結晶果糖５重量％、ビタミンＣ
２重量％、果物粉末香５重量％、アロエ５重量％、食餌
繊維１５重量％、車前子（オオバコの種子）の皮１８重
量％を混合してスティック又は瓶に一定量分株して包装
した。こうして製造された乳酸菌製剤は５×１０８ｃｆ
ｕ／ｇ以上の生菌数を維持した。
【００５１】
【発明の効果】以上の実施例から分かるように、本発明
によるヘリコバクターピロリに対して抗菌活性を有する
ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７、ラクト
バシルスカセイＨＹ ２７４３及びそれを用いる乳酸菌
製剤と発酵乳は胃炎、胃潰瘍の原因菌として知られたヘ
リコバクターピロリに対して抗菌活性、ウレアーゼ活性
抑制、胃内定着抑制、インターロイキン−８生成抑制能
力を有する効果があり、ひいてはこれを用いて発酵乳、
乳酸菌食品、整腸薬などの製品に製造して摂取する場
合、ヘリコバクターピロリの感染による胃炎、胃潰瘍、
十二指腸潰瘍の予防と治療が可能な効果を有する。
によるヘリコバクターピロリに対して抗菌活性を有する
ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７、ラクト
バシルスカセイＨＹ ２７４３及びそれを用いる乳酸菌
製剤と発酵乳は胃炎、胃潰瘍の原因菌として知られたヘ
リコバクターピロリに対して抗菌活性、ウレアーゼ活性
抑制、胃内定着抑制、インターロイキン−８生成抑制能
力を有する効果があり、ひいてはこれを用いて発酵乳、
乳酸菌食品、整腸薬などの製品に製造して摂取する場
合、ヘリコバクターピロリの感染による胃炎、胃潰瘍、
十二指腸潰瘍の予防と治療が可能な効果を有する。
【００５２】また、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ
２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３をと
もに用いた場合は、抗菌活性において有機的な相乗効
果、つまりシナージー効果がある。
２１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３をと
もに用いた場合は、抗菌活性において有機的な相乗効
果、つまりシナージー効果がある。
【図１】 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７
７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３によるヘリコ
バクターピロリウレアーゼ活性抑制率の比較結果を示す
グラフ。
７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３によるヘリコ
バクターピロリウレアーゼ活性抑制率の比較結果を示す
グラフ。
【図２】 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７
７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３のヘリコバク
ターピロリ胃内定着抑制を示すグラフ。
７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３のヘリコバク
ターピロリ胃内定着抑制を示すグラフ。
【図３】 図３ａ及び図３ｂはそれぞれヘリコバクター
ピロリ感染により誘導されるインターロイキン−８生成
に対するラクトバシルスアシドフィルスＨＹ２１７７と
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３の抑制効果を示す
グラフ。
ピロリ感染により誘導されるインターロイキン−８生成
に対するラクトバシルスアシドフィルスＨＹ２１７７と
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３の抑制効果を示す
グラフ。
【図４】 ヘリコバクターピロリに対する抗菌活性にお
いて、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７と
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３の混合培養による
相乗効果を示すグラフ。
いて、ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２１７７と
ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３の混合培養による
相乗効果を示すグラフ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 31/04 31/04 //(Ｃ１２Ｎ 1/20 (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:23） Ｃ１２Ｒ 1:23） (Ｃ１２Ｎ 1/20 (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:245） Ｃ１２Ｒ 1:245） (72)発明者 許▲詰▼成 大韓民国 忠清南道 天安市 新富洞 大 林ハンスプアパート 304−305 (72)発明者 白永振 大韓民国 ソウル市 瑞草区 瑞草３洞 1481−14 賢英ビラ ガ洞 302 (72)発明者 尹錫英 大韓民国 ソウル市 瑞草区 盤浦洞 住 公アパート ３ダンジ 357−405
Claims (9)
- 【請求項１】 ヘリコバクターピロリに対する抗菌活
性、ウレアーゼ活性抑制、胃内定着抑制、ＩＬ−８生成
抑制の能力を有するラクトバシルスアシドフィルスＨＹ
２１７７菌株。 - 【請求項２】 ヘリコバクターピロリに対する抗菌活
性、ウレアーゼ活性抑制、胃内定着抑制、ＩＬ−８生成
抑制の能力を有するラクトバシルスカセイＨＹ２７４３
菌株。 - 【請求項３】 ヘリコバクターピロリに対する相乗的な
抗菌活性能力を有するラクトバシルスアシドフィルスＨ
Ｙ ２１７７菌株とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４
３の菌株が混合された組成物。 - 【請求項４】 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２
１７７菌株を有効成分とすする胃炎、胃潰瘍、十二指腸
潰瘍に効能がある乳酸菌製剤。 - 【請求項５】 ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３菌
株を有効成分とする胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍に効能
がある乳酸菌製剤。 - 【請求項６】 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２
１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３菌株が混
合されたものを有効成分とする胃炎、胃潰瘍、十二指腸
潰瘍に効能がある乳酸菌製剤。 - 【請求項７】 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２
１７７菌株を有効成分とする胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰
瘍に効能がある発酵乳。 - 【請求項８】 ラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３菌
株を有効成分とする胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍に効能
がある発酵乳。 - 【請求項９】 ラクトバシルスアシドフィルスＨＹ ２
１７７とラクトバシルスカセイＨＹ ２７４３菌株が混
合されたものを有効成分とすする胃炎、胃潰瘍、十二指
腸潰瘍に効能がある発酵乳。
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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|---|---|---|---|
| JP2001040078A Expired - Lifetime JP4730634B2 (ja) | 2000-02-19 | 2001-02-16 | ヘリコバクターピロリに対して抗菌活性を有するラクトバシルスアシドフィルスｈｙ２１７７、ラクトバシルスカセイｈｙ２７４３及びそれらを用いた乳酸菌製剤と発酵乳 |
Country Status (2)
| Country | Link |
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