JP2001240552A - α−アミラーゼ阻害物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 医薬品、食品など使用することができる、安
全性の高い天然由来のα−アミラーゼ阻害物質を提供す
る。 【解決手段】 オールスパイス、コウケイテン、ラフ
マ、チョウジの抽出物を有効成分とするα−アミラーゼ
阻害物質。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、食品など
に使用することができるオールスパイス、コウケイテ
ン、ラフマ、チョウジの抽出物を有効成分とするα−ア
ミラーゼ阻害物質に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】α−アミラーゼは、動物の脾臓及び唾液
腺から分泌される消化酵素の１つとして知られておりデ
ンプン、アミロース、アミロペクチンなどの多糖類のα
−1,4結合を加水分解する。α−アミラーゼ阻害物質を
利用することによって、α−アミラーゼの活性を阻害
し、腸管からの栄養素の消化・吸収を抑制する方法があ
る。このことにより、過血糖症状及び過血糖に起因する
肥満症、糖尿病などの予防、治療が可能となる。すなわ
ち、α−アミラーゼ阻害物質を含有して製造された食品
は、過体重や肥満症患者への食餌療法に適しており、さ
らに健康人の疾病予防食としても適用できる。

【０００３】古くより、α−アミラーゼ阻害物質の研究
・開発が行われてきた。そのうち特に微生物の産出する
オリゴ糖系ならびにペプチド系アミラーゼ阻害物質が報
告されており、医薬品として市販されている。また一例
として薬用植物由来のものでは、ゲッケイジュ（特開平
４−２７３８９）、ケイヒ（特開平９−２７５９７
９）、マオウ(特開平９−２９６３)、ボタンピ（特開平
９−２９６６）等からの抽出阻害物質が開示されてい
る。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】以上のように、現在ま
でに多くのα−アミラーゼ阻害物質が開発されてきた。
しかし植物由来のものはまだ医薬品及び食品への実用化
が充分には行われていない。したがって、本発明は、毎
日食用することにより肥満の予防ならびに改善が可能と
なり、また有効で安全な植物性天然由来のα−アミラー
ゼ阻害物質を提供することを目的としている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、肥満症状を
改善する新規なα−アミラーゼ阻害物質を香辛料、香
草、漢方生薬等についてスクリーニングを行った。その
結果、オールスパイス（Pimenta dioica）、コウケイテ
ン（紅景天；Rhodiola sachinensis）、ラフマ（羅布
麻；Apocynum venetum）チョウジ（丁子；syzygium aro
maticum）からの抽出エキス中に安全性及び有効性に優
れ、肥満の予防及び改善に有用なα−アミラーゼ阻害物
質を見出し、本発明を完成した。

【０００６】本願発明は以下の各項より構成される。 (項１) オールスパイスの抽出物を有効成分とするα−
アミラーゼ阻害物質。 (項２) コウケイテンの抽出物を有効成分とするα−ア
ミラーゼ阻害物質。 (項３) ラフマの抽出物を有効成分とするα−アミラー
ゼ阻害物質。 (項４) チョウジの抽出物を有効成分とするα−アミラ
ーゼ阻害物質。

【０００７】

【発明の実施の形態】オールスパイス(All‐spice)は、
フトモモ科の常緑樹であり、原産地は西インド諸島、熱
帯アメリカなどである。未熟な果実を乾燥させたもの
は、鼓腸や消化不良に、また食品香料として用いられて
いる。その主な精油成分は、オイゲノール、シネオー
ル、メチルオイゲノール、カリオフィレンなどである。
なお、エタノール抽出物に関するα−アミラーゼ活性阻
害物質の報告はない。

【０００８】コウケイテン（紅景天）は、ベンケイソウ
科の多年生草本植物であり、ヨーロッパ、北アメリカ、
西北アジアに広く分布している。主に、根茎部分を使用
し、成分としては、グリコシド、タンニン、フラボン類
などが含有しており、高血圧、貧血、リュウマチに対し
て効用が有るとされている。

【０００９】ラフマは、キョウチクトウ科の宿根草であ
り、原産地は中国である。葉の部分はお茶として飲用さ
れており、成分的にはルチン、カテキン、多様なフラボ
ノイド、多糖類などが含有されている。作用としては、
血圧降下、血清コレステロール降下、精神安定、血小板
の凝集性、免疫賦活、老化予防など知られているが、α
−アミラーゼ阻害による抗肥満作用の報告はない。

【００１０】チョウジ(丁子：クローブ)は、フトモモ科
の常緑樹であり、原産地はインドネシアのモロッカ諸島
である。乾燥させた蕾は芳香性健胃薬や歯科の消毒、止
痛用にさらに食品香料に用いられている。その主な成分
は、フェニルプロパノイド、セスキテルペノイド、クロ
モン配糖体、フラボノイド、タンニンなどであるが、エ
タノール抽出物のα−アミラーゼ阻害による抗肥満作用
の報告はない。

【００１１】採取した各素材、オールスパイス、コウケ
イテン、ラフマ、チョウジは未乾燥の状態で抽出を行っ
ても良いが、通常乾燥後抽出を行う。一般に漢方薬や香
辛料として市販されている乾燥したオールスパイス、コ
ウケイテン、ラフマ、チョウジも用いることができる。
それらの性状は、チップ状あるいは粉末状などを問わな
い。これらのα−アミラーゼ阻害有効成分は、水あるい
は親水性有機溶媒に浸漬することにより得ることができ
る。抽出方法としては、加熱抽出、連続抽出を行っても
良い。選られた抽出エキスは、凍結乾燥、スプレードラ
イなどによって乾燥させることができる。

【００１２】本発明のα−アミラーゼ阻害物質は、オー
ルスパイス、コウケイテン、ラフマ、チョウジからのそ
れぞれの抽出物を有効成分とするものである。薬剤とし
て使用する場合には、水、エチレングリコール、エタノ
ール、ポリエチレングリコールなどの液状担体や、乳
糖、デンプン、セルロース、などの固体担体である無毒
性担体で希釈して、錠剤、顆粒剤、ソフトカプセル剤、
丸剤、シロップ剤などにすることもできる。

【００１３】本発明のα−アミラーゼ阻害物質は、抗肥
満作用を有していることから、例えば、清涼飲料、栄養
補助ドリンクなどの液状食品、さらにクラッカー、スナ
ック菓子、クッキー、キャンデイーなどの固形食品に添
加して、患者の食餌療法食あるいは健康人の疾病予防食
として用いることができる。このときの添加量として
は、特に０．０２〜１重量％が好ましい。さらに、本発
明のα−アミラーゼ阻害物質を含有する製剤は、食前、
食中、食後などに服用することによって、喫食後の急激
な糖類の体内への吸収を抑制ならびに遅延することがで
きる。

【００１４】用いる容量は、抽出物で一日当り２〜２０
０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１〜１００ｍｇ／ｋｇ体
重であり、通常一日１〜５回摂取する。ただし、正確な
用量は、年齢、体重、症状などを考慮して、前記範囲か
ら選択すれば良い。

【００１５】本発明における、α−アミラーゼ阻害活性
は以下の方法により求めた。 １． α−アミラーゼ［EC：３．２．２．１．１］ α−アミラーゼとしては、ヒト唾液由来のα−アミラー
ゼ（ＳＩＧＭＡ社製、Ｔｙｐｅ IX-A）を用いた。

【００１６】２．測定原理 α−アミラーゼ阻害活性は、可溶性デンプンにα−アミ
ラーゼを加えた溶液に試料溶液を一定時間作用させ、反
応溶液中の加水分解されたデンプン量を測定したもので
ある。

【００１７】３．酵素反応 （１）試料溶液(５０μｌ) 被験抽出物エキス(オールスパイス、コウケイテン、ラ
フマ、チョウジからの抽出物)を７０％エタノールに溶
解した。 （２）基質緩衝液(３００μｌ) ０．０５Ｍ リン酸緩衝液（ｐＨ７．０）に可溶性デン
プンが０．０４重量％含有したものを用いた。 （３）酵素溶液(５０μｌ) α−アミラーゼ酵素液（１単位、０．０５Ｍリン酸緩衝
液（ｐＨ７．０）に溶解）を用いた。 （４）発色試液(１００μｌ) ０．０１Ｎヨウ素溶液を用いた。 （５）希釈液(１０００μｌ) 精製水を用いた。 試料溶液５０μｌに基質緩衝液３００μｌを加え３７℃
で５分間恒温槽において温度平衡させた。その後、酵素
溶液５０μｌを加えて３７℃で１５分間反応させた。反
応終了後、発色試液を１００μｌ加えて発色させた後、
さらに精製水１０００μｌを加えて希釈し、加水分解し
て生成されたデンプン量を６６０ｎｍの吸光度から算出
した。対照には、試料溶液の代わりに７０％エタノール
を用いた。なお、それぞれのブランクとしては、発色試
液を加えてから酵素溶液を加えたものを用いた。

【００１８】４．α−アミラーゼ阻害活性の算出方法 阻害活性率（％）＝［（（A−B）−（C−D））／（A−
B）］×１００ A：対照溶液の吸光度 B：対照溶液のブランクの吸光度 C：試料溶液の吸光度 D：試料溶液のブランクの吸光度

【００１９】（実施例１）エタノール抽出 乾燥オールスパイス１０００ｇを粉砕し、この粉末に３
０００mlの７０％エタノールを加え時々攪拌して室温下
に放置し、２４時間抽出した。得られた抽出液を濾過
後、減圧濃縮し、さらに凍結乾燥によって乾燥させて目
的のα−アミラーゼ阻害物質の抽出物２６．６ｇを得
た。なお、乾燥コウケイテン、乾燥ラフマ、乾燥チョウ
ジも同様の抽出方法で抽出物をそれぞれ２８．４ｇ、１
９．７ｇ、２５．３ｇ得た。各エタノール抽出物のα−
アミラーゼ阻害活性を測定し、表１に示した。

【００２０】

【表１】

【００２１】（実施例２）水抽出 乾燥オールスパイス５００ｇを粉砕し、この粉末に４０
００mlの精製水を加え、９５〜１００℃まで昇温させて
１０分間抽出した。得られた抽出液を濾過後、減圧濃縮
し、さらに凍結乾燥の方法によって乾燥させて目的のα
−アミラーゼ阻害剤の抽出物１９．３ｇを得た。なお、
乾燥コウケイテン、乾燥ラフマ、乾燥チョウジも同様の
抽出方法で抽出物をそれぞれ３９．６ｇ、２８．５ｇ、
３８．２ｇ得た。

【００２２】（実施例３）錠剤 実施例１で得られたオールスパイス抽出物を用い、以下
の成分組成で調製した。 オールスパイス抽出物 １０重量％ 乳糖 ７２重量％ 結晶セルロース １２重量％ カルボキシメチルセルロースカルシウム ４重量％ ステアリン酸マグネシウム ２重量％ 上記の材料を均一に混合し、精製水で混練りした後、乾
燥させて単発式打錠機にて錠剤を製造した。

【００２３】(実施例４)顆粒剤 実施例３（錠剤）で得た錠剤を粉砕、整粒、篩別して１
０〜４０メッシュの顆粒剤を得た。

【００２４】(実施例５)５０％阻害活性濃度 実施例１、２で得られた、オールスパイス、コウケイテ
ン、ラフマ、チョウジの抽出物のα−アミラーゼ阻害活
性率を検討し、５０％阻害活性濃度(IC50：μｇ・乾燥
重量／ｍｌ、反応液)を算出した。なお、小麦種子由来
のα−アミラーゼ阻害物質（ＳＩＧＭＡ社製、Ｔｙｐｅ
Ｉ）を指標阻害剤としてそのIC50値を算出した。それ
ぞれの結果を表２に示した。

【００２５】

【表２】

【００２６】表２に示されるように、本発明の各稙物由
来素材（オールスパイス、コウケイテン、ラフマ、チョ
ウジ）の含水エタノール抽出物を有効成分とするα−ア
ミラーゼ阻害物質は、指標阻害剤の小麦種子由来物質と
比較して４〜１１倍ほど高い阻害活性を示すことが分か
る。本発明のα−アミラーゼ阻害物質は、これまで報告
されている天然物由来の阻害物質素材と比較しても十分
に強い作用を有するものであることが明らかとなった。

【００２７】

【発明の効果】本発明によれば、オールスパイス、コウ
ケイテン、ラフマ、チョウジからの溶媒抽出物を主成分
とするα−アミラーゼ阻害物質が提供される。本発明に
よって得られるα−アミラーゼ阻害物質は、従来のα−
アミラーゼ阻害剤と比較してα−アミラーゼ阻害が高く
しかも低濃度で有効であり、さらに植物天然物由来で安
全性に優れている。また、本発明のα−アミラーゼ阻害
物質は、食品中に含有することで、積極的な食餌療法に
より、糖尿病及び肥満症の予防および改善のために使用
することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 オールスパイスの抽出物を有効成分とす
   るα−アミラーゼ阻害物質。
2. 【請求項２】 コウケイテンの抽出物を有効成分とする
   α−アミラーゼ阻害物質。
3. 【請求項３】 ラフマの抽出物を有効成分とするα−ア
   ミラーゼ阻害物質。
4. 【請求項４】 チョウジの抽出物を有効成分とするα−
   アミラーゼ阻害物質。