JP2001226354A - ビス（４−アミノ−１−ピリジニウム）アルカンの製造方法 - Google Patents
ビス（４−アミノ−１−ピリジニウム）アルカンの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬品及び身体の衛生用品等に用いられるビ
ス（４−アミノ−１−ピリジニウム）アルカンを、用い
る溶媒由来の毒性学的に許容できない如何なる不純物を
も含有しないように製造でき、且つ製造効率の観点で有
利な製造プロセスを開発すること。 【解決手段】 二官能基化したアルカンと４−アミノピ
リジンとを、水又は水と有機溶媒の混合物中にて反応さ
せることによって、ビス（４−アミノ−１−ピリジニウ
ム）アルカンを製造する。
ス（４−アミノ−１−ピリジニウム）アルカンを、用い
る溶媒由来の毒性学的に許容できない如何なる不純物を
も含有しないように製造でき、且つ製造効率の観点で有
利な製造プロセスを開発すること。 【解決手段】 二官能基化したアルカンと４−アミノピ
リジンとを、水又は水と有機溶媒の混合物中にて反応さ
せることによって、ビス（４−アミノ−１−ピリジニウ
ム）アルカンを製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、二官能基化したア
ルカンと、４−アミノピリジンを反応させることによっ
て、ビス（４−アミノ−１−ピリジニウム）アルカン
（ＢＡＰＡ）を製造するプロセスに関する。さらに、本
発明は、製品、特に身体の衛生用品における使用に関
し、本発明に従った方法によって製造したＢＡＰＡは該
製品に添加される。
ルカンと、４−アミノピリジンを反応させることによっ
て、ビス（４−アミノ−１−ピリジニウム）アルカン
（ＢＡＰＡ）を製造するプロセスに関する。さらに、本
発明は、製品、特に身体の衛生用品における使用に関
し、本発明に従った方法によって製造したＢＡＰＡは該
製品に添加される。
【０００２】
【従来の技術】DE 27 08 331 C2には、低級アルカノー
ル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ベンゼン、トルエン又
はキシレンのような不活性溶媒中で、温度８０℃〜１５
０℃にて、時間１時間〜２４時間のＢＡＰＡの製造につ
いて開示されており、また溶媒の非存在下、１２０℃〜
１５０℃にて、約２〜５時間、理論量の反応成分を加熱
することによる反応も開示されている。非プロトン性溶
媒及び同様の反応条件について、Baileyらにより、J. M
ed. Chem. 1984, 27, 1457〜64に記載されている。
ル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ベンゼン、トルエン又
はキシレンのような不活性溶媒中で、温度８０℃〜１５
０℃にて、時間１時間〜２４時間のＢＡＰＡの製造につ
いて開示されており、また溶媒の非存在下、１２０℃〜
１５０℃にて、約２〜５時間、理論量の反応成分を加熱
することによる反応も開示されている。非プロトン性溶
媒及び同様の反応条件について、Baileyらにより、J. M
ed. Chem. 1984, 27, 1457〜64に記載されている。
【０００３】しかしながら、ＢＡＰＡの既知の製造プロ
セスは、数多くの不利な点を有している： １．有機溶媒（従来技術における好ましいプロセスにお
いて、これら有機溶媒は、アセトニトリル及びＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（これは健康、特に生殖作用に有
害である）のような毒性学的に許容されない溶媒であ
る）の使用は、製造中に特有の技術上の問題（例えば、
爆発の危険性等）と関連する。 ２．有機溶媒の使用は、溶媒を加熱処理して、処分しな
ければならなくて、その全てがエネルギーを要するため
に、製造コストを増加させる。 ３．比較的高い反応温度は、反応中の反応混合物の着色
から明らかなように、副生成物の形成増加を促進し、そ
こから得られた生成物は同様に着色している。 ４．これら副生成物及び毒性学的に許容できない反応媒
質の必須の使用の結果としてもたらされる溶媒による汚
染は、精製工程により除去する必要があり、費用がかか
る（エネルギーに関して）。これら必須の精製工程によ
り、既知の工程は経済的観点からあまり興味深いもので
はなくなっている。 ５．ＢＡＰＡの純度に関する高度な要件を使用するた
め、全プロセス工程にて高価な品質管理を実施しなけれ
ばならない。 ６．健康、特に生殖作用に有害なジメチルホルムアミド
中にて、従来技術に従ってプロセスが実施されるのであ
れば、例えば、７７％の収率が達成され得る（例６参
照）。 ７．反応が、毒性学的に許容可能なアセトンにて実施さ
れるのであれば、顕著な量で生成物を単離することはで
きない（例９参照）。 ８．副生成物の形成及び不十分な収率のため、高価な出
発原料の損失を生じる（第一には反応中に、第二には精
製中に）。
セスは、数多くの不利な点を有している： １．有機溶媒（従来技術における好ましいプロセスにお
いて、これら有機溶媒は、アセトニトリル及びＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（これは健康、特に生殖作用に有
害である）のような毒性学的に許容されない溶媒であ
る）の使用は、製造中に特有の技術上の問題（例えば、
爆発の危険性等）と関連する。 ２．有機溶媒の使用は、溶媒を加熱処理して、処分しな
ければならなくて、その全てがエネルギーを要するため
に、製造コストを増加させる。 ３．比較的高い反応温度は、反応中の反応混合物の着色
から明らかなように、副生成物の形成増加を促進し、そ
こから得られた生成物は同様に着色している。 ４．これら副生成物及び毒性学的に許容できない反応媒
質の必須の使用の結果としてもたらされる溶媒による汚
染は、精製工程により除去する必要があり、費用がかか
る（エネルギーに関して）。これら必須の精製工程によ
り、既知の工程は経済的観点からあまり興味深いもので
はなくなっている。 ５．ＢＡＰＡの純度に関する高度な要件を使用するた
め、全プロセス工程にて高価な品質管理を実施しなけれ
ばならない。 ６．健康、特に生殖作用に有害なジメチルホルムアミド
中にて、従来技術に従ってプロセスが実施されるのであ
れば、例えば、７７％の収率が達成され得る（例６参
照）。 ７．反応が、毒性学的に許容可能なアセトンにて実施さ
れるのであれば、顕著な量で生成物を単離することはで
きない（例９参照）。 ８．副生成物の形成及び不十分な収率のため、高価な出
発原料の損失を生じる（第一には反応中に、第二には精
製中に）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、上述の不利な点を有さないＢＡＰＡの簡便な製造プ
ロセスを開発することである。この製造プロセスは、特
に製造効率の観点で有利にすべきである。またＢＡＰＡ
は特に、医薬品及び身体の衛生用品等に用いられ、対応
する規格を満足しなくてはならないので、それらは、例
えば用いる溶媒から生じ得る毒性学的に許容できない如
何なる不純物の形跡をなくさなければならない。
は、上述の不利な点を有さないＢＡＰＡの簡便な製造プ
ロセスを開発することである。この製造プロセスは、特
に製造効率の観点で有利にすべきである。またＢＡＰＡ
は特に、医薬品及び身体の衛生用品等に用いられ、対応
する規格を満足しなくてはならないので、それらは、例
えば用いる溶媒から生じ得る毒性学的に許容できない如
何なる不純物の形跡をなくさなければならない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】驚くべきことに、この目
的は、特許請求の範囲の請求項１に記載の態様によって
達成される。請求項１に従えば、ＢＡＰＡの製造のため
の本発明に従ったプロセスは、水又は水と溶媒の混合物
の反応媒質中で実施することを特徴とする。本発明のプ
ロセスに従えば、８０％を超える収率、さらには９０％
を超える収率が可能である。
的は、特許請求の範囲の請求項１に記載の態様によって
達成される。請求項１に従えば、ＢＡＰＡの製造のため
の本発明に従ったプロセスは、水又は水と溶媒の混合物
の反応媒質中で実施することを特徴とする。本発明のプ
ロセスに従えば、８０％を超える収率、さらには９０％
を超える収率が可能である。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明は、式Ｉ：
【化３】
【０００７】を有するビス（４−アミノ−１−ピリジニ
ウム）アルカンを、 一般式II： Ａ−Ｙ−Ａ’ (II) [ここで、Ｙは、４〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分岐鎖のアルキレン基であり、Ａ及びＡ’は、同一の
又は異なる反応性官能基である]を有する二官能基化し
たアルカンと、 一般式III：
ウム）アルカンを、 一般式II： Ａ−Ｙ−Ａ’ (II) [ここで、Ｙは、４〜１８個の炭素原子を有する直鎖又
は分岐鎖のアルキレン基であり、Ａ及びＡ’は、同一の
又は異なる反応性官能基である]を有する二官能基化し
たアルカンと、 一般式III：
【化４】
【０００８】[ここで、Ｒは、５〜１８個の炭素原子を
有する直鎖若しくは分岐鎖のアルキル、シクロアルキ
ル、又はアルキルアリール基である]を有する４−アミ
ノピリジンとを、反応媒質中で反応させることにより製
造する方法に関し、前記反応媒質が、水又は少なくとも
１０質量％の水を含有する水と有機溶媒の混合物である
ことを特徴とする。
有する直鎖若しくは分岐鎖のアルキル、シクロアルキ
ル、又はアルキルアリール基である]を有する４−アミ
ノピリジンとを、反応媒質中で反応させることにより製
造する方法に関し、前記反応媒質が、水又は少なくとも
１０質量％の水を含有する水と有機溶媒の混合物である
ことを特徴とする。
【０００９】好ましい反応性官能基Ａ及びＡ’は、塩
素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、エタンス
ルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ又はｐ−ト
ルエンスルホニルオキシである。
素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、エタンス
ルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ又はｐ−ト
ルエンスルホニルオキシである。
【００１０】Ｙは、好ましくは６〜１６個の炭素原子、
さらに好ましくは８〜１４個の炭素原子（例えば１０個
の炭素原子）を有するアルキレン基（例えば、デカ−
１，１０−ジイル(dec-1,10-diyl)基）である。
さらに好ましくは８〜１４個の炭素原子（例えば１０個
の炭素原子）を有するアルキレン基（例えば、デカ−
１，１０−ジイル(dec-1,10-diyl)基）である。
【００１１】Ｒは、６〜１５個の炭素原子、特に８〜１
２個の炭素原子を有する、アルキル、シクロアルキル又
はアルキルアリール基、特にアルキル基（例えば、ｎ−
オクチル基）が好ましい。
２個の炭素原子を有する、アルキル、シクロアルキル又
はアルキルアリール基、特にアルキル基（例えば、ｎ−
オクチル基）が好ましい。
【００１２】水性反応媒質の有機溶媒は、アルコール、
グリコール、ポリオール、ポリエチレングリコール及び
ポリプロピレングリコール、エーテル、グリコールモノ
エーテル及びグリコールジエーテル、完全若しくは不完
全にエーテル化したポリオール及び完全若しくは不完全
にエーテル化したポリエチレングリコール又はポリプロ
ピレングリコール、及びそれらの混合物から選択され
る。好ましいものとしては、１，２−プロピレングリコ
ール、フェノキシプロパノール及びフェノキシエタノー
ルが挙げられる。特に好ましいものとしては、フェノキ
シエタノール、２−フェノキシ−１−プロパノール及び
１−フェノキシ−２−プロパノールの溶媒（又はそれら
の溶媒の混合物）が挙げられる。例えば、何れの好まし
い比、好ましくは１質量部：１００質量部〜１００質量
部：１質量部、特に３０質量部：７０質量部〜９９質量
部：１質量部での２−フェノキシ−１−プロパノール及
び１−フェノキシ−２−プロパノールの混合物（例え
ば、市販の２−フェノキシ−１−プロパノール８５質量
部及び１−フェノキシ−２−プロパノール１５質量部の
混合物）を使用することが可能である。
グリコール、ポリオール、ポリエチレングリコール及び
ポリプロピレングリコール、エーテル、グリコールモノ
エーテル及びグリコールジエーテル、完全若しくは不完
全にエーテル化したポリオール及び完全若しくは不完全
にエーテル化したポリエチレングリコール又はポリプロ
ピレングリコール、及びそれらの混合物から選択され
る。好ましいものとしては、１，２−プロピレングリコ
ール、フェノキシプロパノール及びフェノキシエタノー
ルが挙げられる。特に好ましいものとしては、フェノキ
シエタノール、２−フェノキシ−１−プロパノール及び
１−フェノキシ−２−プロパノールの溶媒（又はそれら
の溶媒の混合物）が挙げられる。例えば、何れの好まし
い比、好ましくは１質量部：１００質量部〜１００質量
部：１質量部、特に３０質量部：７０質量部〜９９質量
部：１質量部での２−フェノキシ−１−プロパノール及
び１−フェノキシ−２−プロパノールの混合物（例え
ば、市販の２−フェノキシ−１−プロパノール８５質量
部及び１−フェノキシ−２−プロパノール１５質量部の
混合物）を使用することが可能である。
【００１３】本発明に従ったプロセスの反応媒質は、少
なくとも１０質量％、好ましくは少なくとも３０質量
％、さらに好ましくは少なくとも５０質量％（例えば、
７０質量％）、さらには最大で１００質量％までの水を
含有し、従って、多くとも９０質量％、好ましくは多く
とも７０質量％、さらに好ましくは多くとも５０質量％
（例えば、３０質量％）、さらには０質量％にいたるま
での有機溶媒を含有する。本発明に従ったプロセスは、
単に毒性学的に許容できない如何なる溶媒を使用する必
要がないという理由だけで有利であり、従って、対応す
る規格を満足するために、毒性学的に許容することがで
きない溶媒残渣の少量（例えば、１質量％未満）でさ
え、既知のプロセスでは常に必要な除去が、本発明のプ
ロセスに従って製造した生成物の場合には不要となる。
なくとも１０質量％、好ましくは少なくとも３０質量
％、さらに好ましくは少なくとも５０質量％（例えば、
７０質量％）、さらには最大で１００質量％までの水を
含有し、従って、多くとも９０質量％、好ましくは多く
とも７０質量％、さらに好ましくは多くとも５０質量％
（例えば、３０質量％）、さらには０質量％にいたるま
での有機溶媒を含有する。本発明に従ったプロセスは、
単に毒性学的に許容できない如何なる溶媒を使用する必
要がないという理由だけで有利であり、従って、対応す
る規格を満足するために、毒性学的に許容することがで
きない溶媒残渣の少量（例えば、１質量％未満）でさ
え、既知のプロセスでは常に必要な除去が、本発明のプ
ロセスに従って製造した生成物の場合には不要となる。
【００１４】好ましい態様において、有機溶媒は存在せ
ず、即ち反応媒質は水である。さらに反応混合物は、例
えば、塩化カリウム又は塩化ナトリウムのような塩を含
有することが可能であり、既知であるように、塩の付加
は反応混合物の沸点を上昇させる。さらに、本発明は、
抗菌組成物（例えば、身体のケア用組成物）における、
本発明に従ったプロセスによって製造した生成物の使用
に関する。
ず、即ち反応媒質は水である。さらに反応混合物は、例
えば、塩化カリウム又は塩化ナトリウムのような塩を含
有することが可能であり、既知であるように、塩の付加
は反応混合物の沸点を上昇させる。さらに、本発明は、
抗菌組成物（例えば、身体のケア用組成物）における、
本発明に従ったプロセスによって製造した生成物の使用
に関する。
【００１５】式（III）に従った反応物質４−アミノピ
リジン及び式（II）に従った二官能基化したアルカン
は、反応媒質に添加される。得られた反応混合物は、好
ましくは多くとも８０質量％、さらに好ましくは多くと
も６５質量％（例えば、５０質量％）の反応媒質を含有
する。これに関して、多相系（例えば、２相系）が形成
されることが可能である。反応速度を増加させるため
に、式Ｉの反応生成物ビス（４−アミノ−１−ピリジニ
ウム）アルカンを、乳化剤として添加することが可能で
ある。式IIIのアミノピリジン０．２ｍｏｌのバッチサ
イズにおいて、反応媒質の好ましい量は、５〜３０ｍ
Ｌ、特に１０〜２０ｍＬ（例えば、１５ｍＬ）である。
リジン及び式（II）に従った二官能基化したアルカン
は、反応媒質に添加される。得られた反応混合物は、好
ましくは多くとも８０質量％、さらに好ましくは多くと
も６５質量％（例えば、５０質量％）の反応媒質を含有
する。これに関して、多相系（例えば、２相系）が形成
されることが可能である。反応速度を増加させるため
に、式Ｉの反応生成物ビス（４−アミノ−１−ピリジニ
ウム）アルカンを、乳化剤として添加することが可能で
ある。式IIIのアミノピリジン０．２ｍｏｌのバッチサ
イズにおいて、反応媒質の好ましい量は、５〜３０ｍ
Ｌ、特に１０〜２０ｍＬ（例えば、１５ｍＬ）である。
【００１６】反応は、７０℃〜１２０℃、好ましくは８
０℃〜１１０℃（例えば、１００℃）に加熱して実施さ
れ、望ましい場合には、１〜２０ｂａｒ、好ましくは２
〜１０ｂａｒ（例えば、５ｂａｒ）の圧力下にて、大気
圧下での反応媒質の沸点より高い温度で反応を実施する
ことが可能である。好ましい態様において、反応は、還
流下で行う。より好ましい水の反応媒質(有機溶媒を含
まない）中で、反応は、水の沸点にて、好ましくは１０
０〜１１０℃（例えば１００℃）にて、１〜１０ｂａｒ
（例えば、１ｂａｒ又は５ｂａｒ）で好ましく実施され
る。
０℃〜１１０℃（例えば、１００℃）に加熱して実施さ
れ、望ましい場合には、１〜２０ｂａｒ、好ましくは２
〜１０ｂａｒ（例えば、５ｂａｒ）の圧力下にて、大気
圧下での反応媒質の沸点より高い温度で反応を実施する
ことが可能である。好ましい態様において、反応は、還
流下で行う。より好ましい水の反応媒質(有機溶媒を含
まない）中で、反応は、水の沸点にて、好ましくは１０
０〜１１０℃（例えば１００℃）にて、１〜１０ｂａｒ
（例えば、１ｂａｒ又は５ｂａｒ）で好ましく実施され
る。
【００１７】また、出発原料である式IIIの４−アミノ
ピリジンは、それぞれのそのハロゲン化水素塩との混合
物の形態で（何れの好ましい比にて、好ましくは１：１
００〜１００：１にて）、又はそのハロゲン化水素塩の
形態で使用され得ることは、当業者に理解されるであろ
う。
ピリジンは、それぞれのそのハロゲン化水素塩との混合
物の形態で（何れの好ましい比にて、好ましくは１：１
００〜１００：１にて）、又はそのハロゲン化水素塩の
形態で使用され得ることは、当業者に理解されるであろ
う。
【００１８】加熱は、１〜４８時間、好ましくは４〜２
０時間、さらに好ましくは６〜１２時間（例えば、８時
間又は１０時間）後に終了させる。反応の進行は、望ま
しい場合には、例えばｐＨを測定することでモニターさ
れ得る。
０時間、さらに好ましくは６〜１２時間（例えば、８時
間又は１０時間）後に終了させる。反応の進行は、望ま
しい場合には、例えばｐＨを測定することでモニターさ
れ得る。
【００１９】反応媒質から生成物を完全に沈殿させ、従
って収率を上げるために、望ましい場合には、冷却中
に、本発明に従った溶媒の量又はそれ以上の量を添加す
ることができる。さらに、その結果として、例えば、特
に粗い結晶形態又は細かい結晶形態が望ましい場合に
は、生成物の所望の特定の結晶化が達成され得る。結晶
化に影響を及ぼすためのこれらの方法は、当業者にとっ
て既知である。更なる処理中に、収率の損失が生じ得
る。
って収率を上げるために、望ましい場合には、冷却中
に、本発明に従った溶媒の量又はそれ以上の量を添加す
ることができる。さらに、その結果として、例えば、特
に粗い結晶形態又は細かい結晶形態が望ましい場合に
は、生成物の所望の特定の結晶化が達成され得る。結晶
化に影響を及ぼすためのこれらの方法は、当業者にとっ
て既知である。更なる処理中に、収率の損失が生じ得
る。
【００２０】５０℃以下、好ましくは４５℃未満、さら
に好ましくは３５℃未満（例えば、２０℃又は５℃）に
冷却した後に、反応を終了させ、生成物が反応媒質に不
溶であるならば、例えば濾過によって、又は生成物を沈
殿させるために、例えば非極性溶媒を用いて反応媒質を
希釈することによって、又は反応媒質を蒸発させること
によって（この場合には、生成物は残渣として残る）の
ような、通常の方法で生成物を単離する。より好ましい
態様において、完全に沈殿させるために、この冷却段階
中に、好ましくは５０℃以下、さらに好ましくは４５〜
３５℃にて、アセトンを添加する。単離した粗製生成物
は、高純度を有するが、望ましい場合には、例えば、活
性炭又は珪藻土のような吸収剤の存在下にて、適切な溶
媒から結晶化することでさらに精製することができる。
生成物ＢＡＰＡのある特定の純度が望ましい場合には、
既知のプロセスに従って、例えば出発原料のような不純
物を除去することが可能である。本発明のプロセスによ
って得られるＢＡＰＡの場合には、それは既に高純度の
粗製生成物の形態にあるが、例えば、水（例として、氷
で冷やした水）で洗浄することにより精製を実施するこ
とができる。好ましい精製方法は、何れの好ましい比に
て、好ましくは１：１０〜２０：１、さらに好ましくは
５：１〜１５：１（例えば１０：１）でのアセトンと水
の混合物中に、本発明に従った粗製生成物を任意に加温
して溶解させ、次に好ましくは２０℃未満、さらに好ま
しくは１０℃未満（例えば、５℃）に該混合物を冷却
し、生成物を沈殿させ、それを濾別することによる、容
易でかつ繰り返しのアセトン／水からの再結晶である。
に好ましくは３５℃未満（例えば、２０℃又は５℃）に
冷却した後に、反応を終了させ、生成物が反応媒質に不
溶であるならば、例えば濾過によって、又は生成物を沈
殿させるために、例えば非極性溶媒を用いて反応媒質を
希釈することによって、又は反応媒質を蒸発させること
によって（この場合には、生成物は残渣として残る）の
ような、通常の方法で生成物を単離する。より好ましい
態様において、完全に沈殿させるために、この冷却段階
中に、好ましくは５０℃以下、さらに好ましくは４５〜
３５℃にて、アセトンを添加する。単離した粗製生成物
は、高純度を有するが、望ましい場合には、例えば、活
性炭又は珪藻土のような吸収剤の存在下にて、適切な溶
媒から結晶化することでさらに精製することができる。
生成物ＢＡＰＡのある特定の純度が望ましい場合には、
既知のプロセスに従って、例えば出発原料のような不純
物を除去することが可能である。本発明のプロセスによ
って得られるＢＡＰＡの場合には、それは既に高純度の
粗製生成物の形態にあるが、例えば、水（例として、氷
で冷やした水）で洗浄することにより精製を実施するこ
とができる。好ましい精製方法は、何れの好ましい比に
て、好ましくは１：１０〜２０：１、さらに好ましくは
５：１〜１５：１（例えば１０：１）でのアセトンと水
の混合物中に、本発明に従った粗製生成物を任意に加温
して溶解させ、次に好ましくは２０℃未満、さらに好ま
しくは１０℃未満（例えば、５℃）に該混合物を冷却
し、生成物を沈殿させ、それを濾別することによる、容
易でかつ繰り返しのアセトン／水からの再結晶である。
【００２１】本発明のプロセスによって製造されるＢＡ
ＰＡは、アニオンＡおよびＡ’を含有する塩である。ア
ニオン性基は、望ましい場合には、既知のイオン交換方
法によって変更することができる。非常に多くの種々の
アニオンを含有する可溶性及び不溶性のＢＡＰＡを製造
するこれらの方法は、本技術分野で既知であり、それら
の概要は、特にDE 27 08 331 C2に挙げられる。
ＰＡは、アニオンＡおよびＡ’を含有する塩である。ア
ニオン性基は、望ましい場合には、既知のイオン交換方
法によって変更することができる。非常に多くの種々の
アニオンを含有する可溶性及び不溶性のＢＡＰＡを製造
するこれらの方法は、本技術分野で既知であり、それら
の概要は、特にDE 27 08 331 C2に挙げられる。
【００２２】ＢＡＰＡは、ピリジウム塩の形態にあるこ
とが可能であり、また相当するキノイド限界構造におけ
る異性体の塩、及びそれらの混合物として存在し得るこ
とは、当業者にとって既知である。
とが可能であり、また相当するキノイド限界構造におけ
る異性体の塩、及びそれらの混合物として存在し得るこ
とは、当業者にとって既知である。
【００２３】以下に記載するように、ＢＡＰＡは、グラ
ム陽性菌及びグラム陰性菌、様々な種の真菌及びヘルペ
スウイルスを含む様々な種の微生物に対して抗菌活性を
有する。したがって、ＢＡＰＡは、抗菌組成物及び／又
は防腐剤組成物における使用に適切であり、それはヒト
の皮膚又は他の組織から微生物を取り除いて、無生物表
面(inanimate surface)を防腐処理するか、又は消毒す
るために、局所的に使用することができる。従って、Ｂ
ＡＰＡは、創傷の治療における局所的な消毒溶液におい
て、外科用ハンドウォッシュ、患者の術前の皮膚用調製
物、石鹸及びシャンプーのような抗菌洗浄剤において、
又は家庭用及び産業用洗浄剤、消毒剤及び保護塗料（例
えば、塗料、ラッカー若しくはワニス及びワックス）に
おいて使用することができる。ＢＡＰＡは、通例の希釈
剤又はキャリア、融和性の(compatible)カチオン性界面
活性剤、アニオン性界面活性剤又は非イオン性界面活性
剤、緩衝剤、芳香剤、及び着色剤と組み合わせることに
より、上記に示した目的のための使用に適切なものとな
り、例えば、ブラッシング、噴霧、ドッティング(dotti
ng)又は浸漬のような通例の方法にて、消毒すべき表面
に使用される。
ム陽性菌及びグラム陰性菌、様々な種の真菌及びヘルペ
スウイルスを含む様々な種の微生物に対して抗菌活性を
有する。したがって、ＢＡＰＡは、抗菌組成物及び／又
は防腐剤組成物における使用に適切であり、それはヒト
の皮膚又は他の組織から微生物を取り除いて、無生物表
面(inanimate surface)を防腐処理するか、又は消毒す
るために、局所的に使用することができる。従って、Ｂ
ＡＰＡは、創傷の治療における局所的な消毒溶液におい
て、外科用ハンドウォッシュ、患者の術前の皮膚用調製
物、石鹸及びシャンプーのような抗菌洗浄剤において、
又は家庭用及び産業用洗浄剤、消毒剤及び保護塗料（例
えば、塗料、ラッカー若しくはワニス及びワックス）に
おいて使用することができる。ＢＡＰＡは、通例の希釈
剤又はキャリア、融和性の(compatible)カチオン性界面
活性剤、アニオン性界面活性剤又は非イオン性界面活性
剤、緩衝剤、芳香剤、及び着色剤と組み合わせることに
より、上記に示した目的のための使用に適切なものとな
り、例えば、ブラッシング、噴霧、ドッティング(dotti
ng)又は浸漬のような通例の方法にて、消毒すべき表面
に使用される。
【００２４】皮膚洗浄剤としての使用において、本発明
のプロセスによって製造されるＢＡＰＡは、液体製剤に
おいて使用することができ、望ましい場合には、液体製
剤は特定の添加剤を用いて増粘し、ゲル又はペーストに
することが可能であり、又は通例の方法に従って成型し
てスティックにすることが可能である。例えば、該化合
物は、何れの薬学的に有用な融和性の界面活性剤、好ま
しくは非イオン性界面活性剤、アミンオキシドを用いる
か、又はそれらの混合物とともに処方することができ
る。さらに製剤は、例えば、水又はＣ1〜Ｃ5アルカノー
ル、酸、塩基又はｐＨ５．０〜７．５に保つための緩衝
剤、並びに任意に香料及び色素のような薬学的に有用な
希釈剤を含有することができる。
のプロセスによって製造されるＢＡＰＡは、液体製剤に
おいて使用することができ、望ましい場合には、液体製
剤は特定の添加剤を用いて増粘し、ゲル又はペーストに
することが可能であり、又は通例の方法に従って成型し
てスティックにすることが可能である。例えば、該化合
物は、何れの薬学的に有用な融和性の界面活性剤、好ま
しくは非イオン性界面活性剤、アミンオキシドを用いる
か、又はそれらの混合物とともに処方することができ
る。さらに製剤は、例えば、水又はＣ1〜Ｃ5アルカノー
ル、酸、塩基又はｐＨ５．０〜７．５に保つための緩衝
剤、並びに任意に香料及び色素のような薬学的に有用な
希釈剤を含有することができる。
【００２５】本発明に従ったプロセスによって製造され
るＢＡＰＡは、一般に２０質量％、好ましくは０．０５
質量％〜１０質量％、さらに好ましくは０．５〜５質量
％（例えば１．０又は２．０質量％）に至るまでの濃度
で、かかる処方に用いられる。
るＢＡＰＡは、一般に２０質量％、好ましくは０．０５
質量％〜１０質量％、さらに好ましくは０．５〜５質量
％（例えば１．０又は２．０質量％）に至るまでの濃度
で、かかる処方に用いられる。
【００２６】また該化合物は、例えば慣例のローション
剤、軟膏若しくはクリームの基礎材料（例えば、アルキ
ルポリエーテルアルコール、セチルアルコール又はステ
アリルアルコール）に組み込むことによって得られるロ
ーション剤、軟膏若しくはクリーム、又は慣例のパウダ
ー基礎材料（例えば、スターチ又はタルク）に組み込む
ことによって得られるパウダー、又は慣例のゲル基礎材
料（例えば、グリセリール又はトラガカントゴム）に組
み込むことによって得られるゲルのような、細菌感染、
真菌感染及びヘルペスウイルス感染の治療に適切な薬剤
用賦形剤中にて処方され得る。またそれらは、エアロゾ
ルスプレー又は泡としての使用のために処方され得る。
剤、軟膏若しくはクリームの基礎材料（例えば、アルキ
ルポリエーテルアルコール、セチルアルコール又はステ
アリルアルコール）に組み込むことによって得られるロ
ーション剤、軟膏若しくはクリーム、又は慣例のパウダ
ー基礎材料（例えば、スターチ又はタルク）に組み込む
ことによって得られるパウダー、又は慣例のゲル基礎材
料（例えば、グリセリール又はトラガカントゴム）に組
み込むことによって得られるゲルのような、細菌感染、
真菌感染及びヘルペスウイルス感染の治療に適切な薬剤
用賦形剤中にて処方され得る。またそれらは、エアロゾ
ルスプレー又は泡としての使用のために処方され得る。
【００２７】無生物表面の防腐処理及び消毒における使
用の場合には、該化合物は、既知の洗浄剤及び基礎材料
（例えば、リン酸三ナトリウム又はホウ砂）とともに処
方され得る。
用の場合には、該化合物は、既知の洗浄剤及び基礎材料
（例えば、リン酸三ナトリウム又はホウ砂）とともに処
方され得る。
【００２８】ＢＡＰＡは、歯苔の形成予防に効果的であ
る。本発明に従ったプロセスによって製造されるＢＡＰ
Ａをかかる用途に使用することを意図する場合には、そ
れらはうがい剤又は歯みがき剤の形態で、歯に有利に使
用することができる。該化合物は、うがい剤及び歯みが
き処方に用いる慣例の成分（例えば、水、アルコール、
グリセロール、緩衝剤、増粘剤(thickener)、香料及び
着色剤）とともに処方することが可能である。
る。本発明に従ったプロセスによって製造されるＢＡＰ
Ａをかかる用途に使用することを意図する場合には、そ
れらはうがい剤又は歯みがき剤の形態で、歯に有利に使
用することができる。該化合物は、うがい剤及び歯みが
き処方に用いる慣例の成分（例えば、水、アルコール、
グリセロール、緩衝剤、増粘剤(thickener)、香料及び
着色剤）とともに処方することが可能である。
【００２９】上述の製剤に存在する賦形剤、希釈剤、キ
ャリア及び添加剤は、ＢＡＰＡと融和性であり、即ちＢ
ＡＰＡの抗菌活性、抗真菌活性及び殺ウイルス活性は、
賦形剤、希釈剤、キャリア又は他の添加剤の性質に起因
する効果によって損なわれないことは言うまでもない。
ャリア及び添加剤は、ＢＡＰＡと融和性であり、即ちＢ
ＡＰＡの抗菌活性、抗真菌活性及び殺ウイルス活性は、
賦形剤、希釈剤、キャリア又は他の添加剤の性質に起因
する効果によって損なわれないことは言うまでもない。
【００３０】従って、本発明に従ったプロセスの利点を
下記に示す： ・コスト的に有効な反応媒質 ・毒性学的に許容可能な反応媒質（従って生成物は、自
動的に毒性学的に許容できない溶媒残渣を含まない） ・比較的低い反応温度 ・少ない副生成物形成 ・経済的な製造プロセス（例えば、より低い再蒸留のコ
スト又はまったくかからない再蒸留のコストの結果とし
て） ・反応媒質に対する反応物質（又は反応生成物）の好ま
しい比率（例えば、１：１の比）が可能（従って、エネ
ルギーに関して経済的である） ・生成物ＢＡＰＡの高純度及び高収率（これは規格を満
足する） ・プラントの安全性の改善（特に、爆発の危険性を低減
することによって） ・８０％以上、さらには９０％以上の望ましい生成物の
高収率が可能（従って供給原料に関して経済的である） 以下の例は、本発明に従ったプロセスの利点を説明す
る。
下記に示す： ・コスト的に有効な反応媒質 ・毒性学的に許容可能な反応媒質（従って生成物は、自
動的に毒性学的に許容できない溶媒残渣を含まない） ・比較的低い反応温度 ・少ない副生成物形成 ・経済的な製造プロセス（例えば、より低い再蒸留のコ
スト又はまったくかからない再蒸留のコストの結果とし
て） ・反応媒質に対する反応物質（又は反応生成物）の好ま
しい比率（例えば、１：１の比）が可能（従って、エネ
ルギーに関して経済的である） ・生成物ＢＡＰＡの高純度及び高収率（これは規格を満
足する） ・プラントの安全性の改善（特に、爆発の危険性を低減
することによって） ・８０％以上、さらには９０％以上の望ましい生成物の
高収率が可能（従って供給原料に関して経済的である） 以下の例は、本発明に従ったプロセスの利点を説明す
る。
【００３１】
【実施例】例 以下の例において、「オクテニジンジヒドロクロリド(o
ctenidine dihydrochlorode)」は、Ｎ，Ｎ−（デカン−
１，１０−ジイルジ−１（４Ｈ）−ピリジル−４−イリ
デン）ビス（オクチルアンモニウム）ジクロリド又はそ
の異性体である１，１’−（デカン−１，１０−ジイ
ル）ビス［４−（オクチルアミノ）ピリジニウム］ジク
ロリドを意味する。
ctenidine dihydrochlorode)」は、Ｎ，Ｎ−（デカン−
１，１０−ジイルジ−１（４Ｈ）−ピリジル−４−イリ
デン）ビス（オクチルアンモニウム）ジクロリド又はそ
の異性体である１，１’−（デカン−１，１０−ジイ
ル）ビス［４−（オクチルアミノ）ピリジニウム］ジク
ロリドを意味する。
【００３２】例１ ４−オクチルアミノピリジン２０．６ｇ（０．１ｍｏ
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｏｌ）及び脱塩水３０ｍｌを合わせて、攪拌しながら
還流させた。初めは濁った黄色がかった溶液が、３時間
に黄色透明になった。それを還流下でさらに１時間攪拌
した後に、５℃に冷却した。得られた白色の半固形状ペ
ーストを吸引濾過して濾別し、無色結晶の形態にある生
成物オクテニジンジヒドロクロリドを、氷で冷やした水
で洗浄した。
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｏｌ）及び脱塩水３０ｍｌを合わせて、攪拌しながら
還流させた。初めは濁った黄色がかった溶液が、３時間
に黄色透明になった。それを還流下でさらに１時間攪拌
した後に、５℃に冷却した。得られた白色の半固形状ペ
ーストを吸引濾過して濾別し、無色結晶の形態にある生
成物オクテニジンジヒドロクロリドを、氷で冷やした水
で洗浄した。
【００３３】例２ ４−オクチルアミノピリジン４１．３ｇ（０．２ｍｏ
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン２１．０ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）及び脱塩水１５．７ｍｌを合わせて、攪拌しなが
ら還流させた。４−オクチルアミノピリジンは４５℃か
ら溶け始めた。１０５℃に温度が上昇し、反応液は均一
となり、該混合物を１００℃にて６時間攪拌した。次に
透明でわずかに黄色がかった溶液を５０℃に冷却し、ア
セトン１００ｍｌを添加して、透明なわずかに黄色がか
った溶液を得て、さらにアセトン１７０ｍｌを添加した
後に、該混合物を５℃に冷却した。生成物を吸引濾過し
て濾別し、氷で冷やしたアセトンで洗浄し、乾燥した
（無色結晶、収量５３．４ｇ、０．０８５７ｍｏｌ、理
論量の８５．７％、融点２１４〜２１７℃）。生成物
は、＞９９．３％の純度を有しており、規格を満たして
いる。
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン２１．０ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）及び脱塩水１５．７ｍｌを合わせて、攪拌しなが
ら還流させた。４−オクチルアミノピリジンは４５℃か
ら溶け始めた。１０５℃に温度が上昇し、反応液は均一
となり、該混合物を１００℃にて６時間攪拌した。次に
透明でわずかに黄色がかった溶液を５０℃に冷却し、ア
セトン１００ｍｌを添加して、透明なわずかに黄色がか
った溶液を得て、さらにアセトン１７０ｍｌを添加した
後に、該混合物を５℃に冷却した。生成物を吸引濾過し
て濾別し、氷で冷やしたアセトンで洗浄し、乾燥した
（無色結晶、収量５３．４ｇ、０．０８５７ｍｏｌ、理
論量の８５．７％、融点２１４〜２１７℃）。生成物
は、＞９９．３％の純度を有しており、規格を満たして
いる。
【００３４】例３ ４−オクチルアミノピリジン４１．３ｇ（０．２ｍｏ
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン２１．０ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）及び脱塩水２７．１ｍｌを合わせて、攪拌しなが
ら還流させた。４−オクチルアミノピリジンは４５℃か
ら溶け始め、初めは二相だった反応混合物が、１００℃
にて４５分間後に一相になった。１００℃にて６時間攪
拌し、次に透明な黄色がかった溶液を５０℃に冷却し、
アセトン２７０ｍｌを添加した。５℃に冷却した後に、
生成物を吸引濾過して濾別し、氷で冷やしたアセトンで
洗浄し、乾燥した（無色結晶、４７．１ｇ、理論量の７
５．５％、融点２１５〜２１７℃）。
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン２１．０ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）及び脱塩水２７．１ｍｌを合わせて、攪拌しなが
ら還流させた。４−オクチルアミノピリジンは４５℃か
ら溶け始め、初めは二相だった反応混合物が、１００℃
にて４５分間後に一相になった。１００℃にて６時間攪
拌し、次に透明な黄色がかった溶液を５０℃に冷却し、
アセトン２７０ｍｌを添加した。５℃に冷却した後に、
生成物を吸引濾過して濾別し、氷で冷やしたアセトンで
洗浄し、乾燥した（無色結晶、４７．１ｇ、理論量の７
５．５％、融点２１５〜２１７℃）。
【００３５】例４ ４−オクチルアミノピリジン２０．６ｇ（０．１ｍｏ
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｏｌ）及び脱塩水５．５ｍｌを合わせて、攪拌しなが
ら５時間還流させた。透明な黄色がかった溶液を徐々に
冷却し、約６０℃で該反応混合物は固体になった。アセ
トン１３０ｍｌ及びさらに脱塩水８ｍｌを添加すると、
透明でわずかに黄色がかった溶液が得られ、それを５℃
に冷却した。生成物を吸引濾過して濾別し、氷で冷やし
た少量のアセトンで洗浄した（無色結晶、融点２１４〜
２１７℃、２６．６ｇ、理論量の８５．３％に相当す
る）。
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｏｌ）及び脱塩水５．５ｍｌを合わせて、攪拌しなが
ら５時間還流させた。透明な黄色がかった溶液を徐々に
冷却し、約６０℃で該反応混合物は固体になった。アセ
トン１３０ｍｌ及びさらに脱塩水８ｍｌを添加すると、
透明でわずかに黄色がかった溶液が得られ、それを５℃
に冷却した。生成物を吸引濾過して濾別し、氷で冷やし
た少量のアセトンで洗浄した（無色結晶、融点２１４〜
２１７℃、２６．６ｇ、理論量の８５．３％に相当す
る）。
【００３６】結果：所望の生成物への収率は、９０％を
超えることが可能である。例えば、例２に従えば、さら
に処理した生成物は、理論量の８５．７％の収率、＞９
９．３％の純度で得られ、毒性学的に許容できない溶媒
残渣を含まない。
超えることが可能である。例えば、例２に従えば、さら
に処理した生成物は、理論量の８５．７％の収率、＞９
９．３％の純度で得られ、毒性学的に許容できない溶媒
残渣を含まない。
【００３７】比較例 例５ ４−オクチルアミノピリジン２０．６ｇ（０．１ｍｏ
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｌ）及び１，２−プロピレングリコール３０ｍｌを合
わせて、１３０℃に加熱した。この発熱反応は、温度を
１４０℃に上昇させ、該反応混合物は淡橙色になった。
該混合物を１３５℃にて３時間攪拌した後に、室温にま
で冷却した。３日以内に、該混合物から沈殿物は得られ
ず、水１５０ｍｌを添加した後に、少量の淡橙色の結晶
性沈殿物を吸引濾過して濾別した。
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｌ）及び１，２−プロピレングリコール３０ｍｌを合
わせて、１３０℃に加熱した。この発熱反応は、温度を
１４０℃に上昇させ、該反応混合物は淡橙色になった。
該混合物を１３５℃にて３時間攪拌した後に、室温にま
で冷却した。３日以内に、該混合物から沈殿物は得られ
ず、水１５０ｍｌを添加した後に、少量の淡橙色の結晶
性沈殿物を吸引濾過して濾別した。
【００３８】例６ ４−オクチルアミノピリジン２０．６ｇ（０．１ｍｏ
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌを
合わせて、１３０℃に加熱した。この発熱反応は、温度
を１４０℃まで上昇させ、該混合物は赤色になった。該
混合物をさらに１３５℃にて３時間攪拌し、冷却中に、
結晶スラッジが約９０℃から晶出し、それを吸引濾過し
て濾別し、ＤＭＦで洗浄して淡赤色結晶が得られた。得
られた湿った結晶（３７．１ｇ）を、アセトン（１２５
ｍｌ）及び脱塩水（７．５ｍｌ）の混合物に溶解し、５
℃に冷却した後に、生成物を吸引濾過して濾別し、冷や
したアセトンで洗浄した（無色結晶、純度９９．１％、
２４．１ｇ、０．０３８７ｍｏｌ、理論量の７７．４
％）。
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌを
合わせて、１３０℃に加熱した。この発熱反応は、温度
を１４０℃まで上昇させ、該混合物は赤色になった。該
混合物をさらに１３５℃にて３時間攪拌し、冷却中に、
結晶スラッジが約９０℃から晶出し、それを吸引濾過し
て濾別し、ＤＭＦで洗浄して淡赤色結晶が得られた。得
られた湿った結晶（３７．１ｇ）を、アセトン（１２５
ｍｌ）及び脱塩水（７．５ｍｌ）の混合物に溶解し、５
℃に冷却した後に、生成物を吸引濾過して濾別し、冷や
したアセトンで洗浄した（無色結晶、純度９９．１％、
２４．１ｇ、０．０３８７ｍｏｌ、理論量の７７．４
％）。
【００３９】例７ ４−オクチルアミノピリジン２０．６ｇ（０．１ｍｏ
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｏｌ）及びＮ−メチルピロリドン３０ｍｌを合わせ
て、１３０℃に加熱した。この発熱反応は、温度を１４
０℃まで上昇させ、該混合物は深紅色になった。該反応
液をさらに１３５℃にて３時間攪拌し、冷却中に、結晶
スラッジが約９０℃から晶化し、それを吸引濾過して濾
別し、ＮＭＰで洗浄して、淡赤色結晶を得た。
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｏｌ）及びＮ−メチルピロリドン３０ｍｌを合わせ
て、１３０℃に加熱した。この発熱反応は、温度を１４
０℃まで上昇させ、該混合物は深紅色になった。該反応
液をさらに１３５℃にて３時間攪拌し、冷却中に、結晶
スラッジが約９０℃から晶化し、それを吸引濾過して濾
別し、ＮＭＰで洗浄して、淡赤色結晶を得た。
【００４０】例８ ４−オクチルアミノピリジン２０．６ｇ（０．１ｍｏ
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｏｌ）及びホワイト・スピリット（沸点１５５〜２０
０℃）３０ｍｌを合わせて、１３０℃に加熱した。この
発熱反応は、温度を１５５℃に上昇させ、その同じ温度
で白色結晶が沈殿した。該反応混合物をさらに１４０℃
にて４時間攪拌し、室温に冷却した後に、非常に細かい
結晶スラッジを濾紙上に濾過し、石油エーテルで洗浄し
て、ベージュ色の固形物質を得た。この例における反応
生成物オクタニジンジヒドロクロリドは、非常に細かい
形態で製造されるために、吸引濾過して濾別するのが非
常に困難である。
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン１０．５ｇ（０．０５
ｍｏｌ）及びホワイト・スピリット（沸点１５５〜２０
０℃）３０ｍｌを合わせて、１３０℃に加熱した。この
発熱反応は、温度を１５５℃に上昇させ、その同じ温度
で白色結晶が沈殿した。該反応混合物をさらに１４０℃
にて４時間攪拌し、室温に冷却した後に、非常に細かい
結晶スラッジを濾紙上に濾過し、石油エーテルで洗浄し
て、ベージュ色の固形物質を得た。この例における反応
生成物オクタニジンジヒドロクロリドは、非常に細かい
形態で製造されるために、吸引濾過して濾別するのが非
常に困難である。
【００４１】例９ ４−オクチルアミノピリジン４１．３ｇ（０．２ｍｏ
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン２１．１ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）及びアセトン２５０ｍｌを合わせて、還流させ
た。初めは無色透明の液体が、４４時間後に、黄色の溶
液中に少量の無色結晶を形成した。顕著な量で生成物を
単離することはできない。
ｌ）、１，１０−ジクロロデカン２１．１ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）及びアセトン２５０ｍｌを合わせて、還流させ
た。初めは無色透明の液体が、４４時間後に、黄色の溶
液中に少量の無色結晶を形成した。顕著な量で生成物を
単離することはできない。
【００４２】比較例の結果：比較例５〜８のプロセスに
よって得られる生成物は、視覚的な点で低純度であると
すぐに確認され（それらは黄色がかっているか、赤みを
帯びているか、又はベージュに色づいている）、薄層ク
ロマトグラフィ（溶出液クロロホルム：メタノール１：
１）で純粋ではなく、Ｒf＝０．７に不純物が存在する
（これは確認することはできなかった）。その後に、再
結晶することで、収率は不十分な値にまで下がってしま
うものの、優れた純度を有する生成物を得ることができ
る。例えば、例６に従えば、第一に、ほんの７７．４％
の収率で、９９．１％の純度にて生成物は生産される
が、第二に、毒性学的に許容できない、健康、特に生殖
作用に有害なＤＭＦが依然として存在している。
よって得られる生成物は、視覚的な点で低純度であると
すぐに確認され（それらは黄色がかっているか、赤みを
帯びているか、又はベージュに色づいている）、薄層ク
ロマトグラフィ（溶出液クロロホルム：メタノール１：
１）で純粋ではなく、Ｒf＝０．７に不純物が存在する
（これは確認することはできなかった）。その後に、再
結晶することで、収率は不十分な値にまで下がってしま
うものの、優れた純度を有する生成物を得ることができ
る。例えば、例６に従えば、第一に、ほんの７７．４％
の収率で、９９．１％の純度にて生成物は生産される
が、第二に、毒性学的に許容できない、健康、特に生殖
作用に有害なＤＭＦが依然として存在している。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 31/10 31/10 31/22 31/22 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 ミヒャエル・シュトリーク ドイツ連邦共和国、22393 ハンブルク、 メランデ 19アー
Claims (11)
- 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 を有するビス（４−アミノ−１−ピリジニウム）アルカ
ンを、 一般式II： Ａ−Ｙ−Ａ’ (II) [ここで、 Ｙは、４〜１８個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の
アルキレン基であり、 Ａ及びＡ’は、同一の又は異なる反応性官能基である]
を有する二官能基化したアルカンと、 一般式III： 【化２】 [ここで、 Ｒは、５〜１８個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐
鎖のアルキル、シクロアルキル、又はアルキルアリール
基である]を有する４−アミノピリジンとを、反応媒質
中で反応させることにより製造する方法であって、前記
反応媒質が、水又は少なくとも１０質量％の水を含有す
る水と有機溶媒の混合物であることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 Ｙが、６〜１６個の炭素原子、特に８〜
１４個の炭素原子を有するアルキレン基であることを特
徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 Ｙが、デカ−１，１０−ジイル基である
ことを特徴とする請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 Ｒが、６〜１５個の炭素原子、特に８〜
１２個の炭素原子を有するアルキル、シクロアルキル又
はアルキルアリール基、特にアルキル基であることを特
徴とする請求項１〜３の何れか１項に記載の方法。 - 【請求項５】 Ｒが、ｎ−オクチル基であることを特徴
とする請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 Ａ及びＡ’が、塩素、臭素、ヨウ素、メ
タンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベン
ゼンスルホニルオキシ、又はｐ−トルエンスルホニルオ
キシからなる群から選択されることを特徴とする請求項
１〜５の何れか１項に記載の方法。 - 【請求項７】 Ａ及びＡ’が、同一の塩素であることを
特徴とする請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】 前記溶媒が、アルコール、グリコール、
ポリオール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレ
ングリコール、エーテル、グリコールモノエーテル及び
グリコールジエーテル、完全若しくは不完全にエーテル
化したポリオール及び完全若しくは不完全にエーテル化
したポリエチレングリコール又はポリプロピレングリコ
ール、及びそれらの混合物であることを特徴とする請求
項１〜７の何れか１項に記載の方法。 - 【請求項９】 前記溶媒が、１，２−プロピレングリコ
ール、フェノキシプロパノール及びフェノキシエタノー
ル、特にフェノキシエタノール、２−フェノキシ−１−
プロパノール及び１−フェノキシ−２−プロパノール、
及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする請
求項８に記載の方法。 - 【請求項１０】 前記反応媒質が水であることを特徴と
する請求項１〜７の何れか１項に記載の方法。 - 【請求項１１】 請求項１〜１０の何れか１項に記載の
方法によって製造した化合物の抗菌組成物における使
用。
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| DE10005853.1 | 2000-02-10 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004203843A (ja) * | 2002-12-26 | 2004-07-22 | Japan Enviro Chemicals Ltd | 微生物防除剤および安定化方法 |
| JP2011236211A (ja) * | 2010-05-07 | 2011-11-24 | Ivoclar Vivadent Ag | 抗菌歯科材料 |
| JP2020531585A (ja) * | 2017-08-21 | 2020-11-05 | ディッシュマン カーボゲン アンシス リミテッド | オクテニジン系化合物 |
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| WO1993024003A1 (de) * | 1992-05-29 | 1993-12-09 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Hochwirksame antimikrobielle biozid-kombinationen |
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-
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- 2001-01-18 DE DE60118262T patent/DE60118262T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-18 ES ES01101013T patent/ES2261277T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-18 EP EP01101013A patent/EP1123927B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 CN CNB011032170A patent/CN1169793C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 JP JP2001030906A patent/JP4795545B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 US US09/779,626 patent/US6380391B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
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| JPS52105228A (en) * | 1976-02-25 | 1977-09-03 | Sterling Drug Inc | Antibiotic bisspyridinium compound |
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