JP2001213853A - （±）−ｎ−ホルミルロイシンの光学分割法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 光学活性Ｎ−ホルミルロイシンを収率よく、
工業的に有利に製造し得る（±）−Ｎ−ホルミルロイシ
ンの光学分割法の提供。 【解決手段】 （±）−Ｎ−ホルミルロイシンに一般式
（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子、アルキル基またはアラルキル
基を表し、Ｒ²はアルキル基を表し、Ｒ³は水素原子また
はアルキル基を表し、ｎは０または１を表し、＊は不斉
炭素原子を表す。）で示される光学活性アミンを作用さ
せて一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、ｎおよび＊は前記定義のとお
りである。）で示されるジアステレオマー塩を形成さ
せ、得られたジアステレオマー塩を光学分割して光学活
性ジアステレオマー塩を得、得られた光学活性ジアステ
レオマー塩を塩基で処理して光学活性Ｎ−ホルミルロイ
シンを得ることを特徴とする（±）−Ｎ−ホルミルロイ
シンの光学分割法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は（±）−Ｎ−ホルミ
ルロイシンの光学分割法に関する。本発明により製造さ
れる光学活性Ｎ−ホルミルロイシン、例えば（−）−Ｎ
−ホルミルロイシンは、膵臓脂肪分解酵素の強力な阻害
剤である（−）−リプスタチン（（−）−Ｌｉｐｓｔａ
ｔｉｎ）の合成中間体として有用である［ジャーナル
オブ オーガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．）、第６０巻、７３３４頁（１９９５年）、ジャ
ーナル オブ ザ ケミカル ソサイエティー パーキ
ントランスアクション １ （Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，Ｐａｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １）、１５４９
頁、（１９９３年）参照］。また、（＋）−Ｎ−ホルミ
ルロイシンを構成成分とするオクタペプチド（Ｖａｌ−
Ｐｈｅ−（（＋）−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ）₂−（＋）−Ｌｅ
ｕ−Ｐｈｅ）は、該Ｎ−ホルミルロイシン（Ｌｅｕ）部
分が（−）体であるオクタペプチドと比較して、連鎖球
菌および大腸菌に対する強い抗菌活性（菌の成長阻害作
用）を有することが知られている［インディアン ジャ
ーナル オブ バイオケミストリー アンド バイオフ
ィジクス（Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ）、
第１４巻、３５頁（１９７７年）参照］。

【０００２】

【従来の技術】（±）−Ｎ−ホルミルロイシンの光学分
割法としては、エタノール中で光学分割剤としてブルシ
ンを作用させてジアステレオマー塩を形成させ、（−）
−Ｎ−ホルミルロイシン塩を難溶性塩として析出させる
ことにより光学分割する方法が知られている［ヒェーミ
シュ ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈ Ｂｅｒｉｃｈｔ
ｅ）、第３８巻、３９９７頁（１９０５年）参照］。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の
方法で用いているブルシンは極めて毒性が高く、かつ天
然物由来の化合物であるため、（±）−Ｎ−ホルミルロ
イシンの両異性体それぞれを効率的に分割する方法とは
言い難く、容易に入手可能な光学分割剤を用いて両異性
体を効率よく光学分割することが可能な方法の開発が望
まれていた。しかして、本発明の目的は、光学活性Ｎ−
ホルミルロイシンを収率よく、工業的に有利に製造し得
る（±）−Ｎ−ホルミルロイシンの光学分割法を提供す
ることにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、（１）（±）−Ｎ−ホルミルロイシンに一般式
（Ｉ）

【０００５】

【化４】

【０００６】（式中、Ｒ¹は水素原子、アルキル基また
はアラルキル基を表し、Ｒ²はアルキル基を表し、Ｒ³は
水素原子またはアルキル基を表し、ｎは０または１を表
し、＊は不斉炭素原子を表す。）で示される光学活性ア
ミン（以下、光学活性アミン（Ｉ）と略称する）を作用
させて一般式（ＩＩ）

【０００７】

【化５】

【０００８】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、ｎおよび＊は前
記定義のとおりである。）で示されるジアステレオマー
塩（以下、ジアステレオマー塩（ＩＩ）と略称する）を
形成させ、得られたジアステレオマー塩（ＩＩ）を光学
分割して光学活性ジアステレオマー塩を得、得られた光
学活性ジアステレオマー塩を塩基で処理して光学活性Ｎ
−ホルミルロイシンを得ることを特徴とする（±）−Ｎ
−ホルミルロイシンの光学分割法、および（２）ジアス
テレオマー塩（ＩＩ）を提供することにより達成され
る。

【０００９】

【発明の実施の形態】Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³が表すアルキ
ル基としては、例えばメチル基、エチル基、イソプロピ
ル基、イソブチル基などが挙げられ、Ｒ¹が表すアラル
キル基としては、例えばベンジル基、パラメトキシベン
ジル基、パラクロロベンジル基などが挙げられる。

【００１０】光学活性アミン（Ｉ）としては、例えば
（＋）−３−メチル−２−フェニルブチルアミン、
（−）−３−メチル−２−フェニルブチルアミン、
（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン、
（−）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン、
（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン、（−）−１
−（ｐ−トリル）エチルアミン、（＋）−α−メチルベ
ンジルアミン、（−）−α−メチルベンジルアミンなど
が挙げられる。

【００１１】本発明の光学分割法は、まず（±）−Ｎ−
ホルミルロイシンに光学分割剤として光学活性アミン
（Ｉ）を作用させて、（＋）−Ｎ−ホルミルロイシンお
よび（−）−Ｎ−ホルミルロイシンに対応する２種類の
ジアステレオマー塩（ＩＩ）を形成させる。この２種類
のジアステレオマー塩（ＩＩ）の形成は、（±）−Ｎ−
ホルミルロイシンと光学活性アミン（Ｉ）を溶媒に加
え、必要に応じて加熱して、溶解させることにより行う
ことができる。

【００１２】光学活性アミン（Ｉ）の使用量は特に限定
されないが、通常(±)−Ｎ−ホルミルロイシン１モルに
対して０．１〜５モル倍の範囲であるのが好ましく、光
学活性Ｎ−ホルミルロイシンを高純度かつ効率よく得る
観点からは、０．５〜２モル倍の範囲であるのがより好
ましい。

【００１３】溶媒としては、(±)−Ｎ−ホルミルロイシ
ンおよび光学活性アミン（Ｉ）のそれぞれを溶解する溶
媒であれば特に制限はなく、例えば酢酸エチル、酢酸ブ
チル、酢酸イソプロピルなどの酢酸エステル；ジエチル
エーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン、ｔ−ブチルメチルエーテル、
１，４−ジオキサンなどのエーテル；水；メタノール、
エタノール、イソプロパノールなどのアルコール；アセ
トニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル；ジクロ
ロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン
などの脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素またはそれらの混合物などが挙げ
られる。溶媒の使用量は、溶媒の種類、また混合溶媒の
場合はその混合比率によって異なるが、通常(±)−Ｎ−
ホルミルロイシン１モルに対して１〜５０重量倍の範囲
であるのが好ましく、５〜２０重量倍の範囲であるのが
より好ましい。

【００１４】生成した２種類のジアステレオマー塩（Ｉ
Ｉ）は、ジアステレオマー塩（ＩＩ）を形成させた溶液
をそのまま濃縮し、得られる粗生成物をカラムクロマト
グラフィーにより精製し、２種類のジアステレオマー塩
（ＩＩ）を分離することも可能であるし、後述するよう
にその溶媒に対する溶解度の差を利用し、分別再結晶に
より分離することもできる。

【００１５】溶媒に対する溶解度の差を利用して、生成
した２種類のジアステレオマー塩（ＩＩ）を分離する場
合、かかるジアステレオマー塩（ＩＩ）を形成させる際
の溶媒として、水；メタノール、エタノール、イソプロ
パノールなどのアルコール、アセトニトリル、プロピオ
ニトリルなどのニトリル；またはそれらの混合物を用い
るのが好ましく、これらの中でも水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノールなどのアルコールを用いるの
がより好ましい。これらの溶媒を用いて、生成した２種
類のジアステレオマー塩（ＩＩ）を溶媒に対する溶解度
の差を利用して分離する場合には、(±)−Ｎ−ホルミル
ロイシンおよび光学活性アミン（Ｉ）を上記した溶媒に
加え、用いる溶媒の沸点を超えない範囲の温度で加熱し
て溶解させた後、得られた溶液を冷却し、ジアステレオ
マー塩（ＩＩ）のうち用いる溶媒に対して難溶性の光学
活性ジアステレオマー塩を析出させる。また、必要に応
じ、用いる溶媒に対して難溶性の光学活性ジアステレオ
マー塩を種結晶としてこの溶液に少量添加して、該光学
活性ジアステレオマー塩を析出させることもできる。析
出した該光学活性ジアステレオマー塩の分離方法として
は、例えば、濾過、遠心分離、デカンテーションなどの
通常の分離方法を用いることができる。

【００１６】このようにして得られた該光学活性ジアス
テレオマー塩は、上述の溶媒を用いて再結晶するなどの
精製操作を行うことにより、その光学純度をさらに高め
ることが可能である。より光学純度の高い光学活性Ｎ−
ホルミルロイシンを得る観点からは、該精製操作を行う
ことが好ましい。

【００１７】本発明において、光学活性アミン（Ｉ）と
して（＋）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンを
用い、溶媒として水を用いると（＋）−３−メチル−２
−フェニルブチルアミン・（−）−Ｎ−ホルミルロイシ
ン塩が、光学活性アミン（Ｉ）として（−）−３−メチ
ル−２−フェニルブチルアミンを用い、溶媒として水を
用いると（−）−３−メチル−２−フェニルブチルアミ
ン・（＋）−Ｎ−ホルミルロイシン塩が、光学活性アミ
ン（Ｉ）として（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルアミ
ンを用い、溶媒として水を用いると（＋）−１−（ｐ−
トリル）エチルアミン・（−）−Ｎ−ホルミルロイシン
塩が、光学活性アミン（Ｉ）として（−）−１−（ｐ−
トリル）エチルアミンを用い、溶媒として水を用いると
（−）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン・（＋）−Ｎ
−ホルミルロイシン塩が、それぞれ難溶性の光学活性ジ
アステレオマー塩として析出する。また、光学活性アミ
ン（Ｉ）として（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベン
ジルアミンを用い、溶媒として水または２−プロパノー
ルを用いると（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジ
ルアミン・（＋）−Ｎ−ホルミルロイシン塩が、光学活
性アミン（Ｉ）として（−）−Ｎ−ベンジル−α−メチ
ルベンジルアミンを用い、溶媒として水または２−プロ
パノールを用いると（−）−Ｎ−ベンジル−α−メチル
ベンジルアミン・（−）−Ｎ−ホルミルロイシン塩が、
光学活性アミン（Ｉ）として（＋）−α−メチルベンジ
ルアミンを用い、溶媒としてメタノールを用いると
（＋）−α−メチルベンジルアミン・（−）−Ｎ−ホル
ミルロイシン塩が、光学活性アミン（Ｉ）として（−）
−α−メチルベンジルアミンを用い、溶媒としてメタノ
ールを用いると（−）−α−メチルベンジルアミン・
（＋）−Ｎ−ホルミルロイシン塩が、それぞれ難溶性の
光学活性ジアステレオマー塩として析出する。

【００１８】上記で得られた難溶性の光学活性ジアステ
レオマー塩に塩基、例えば水酸化リチウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物；
水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ
土類金属水酸化物などを添加して光学活性アミン（Ｉ）
を遊離させる。塩基の使用量は特に限定されないが、通
常ジアステレオマー塩１モルに対して０．１〜１０モル
倍の範囲であるのが好ましく、１〜５モル倍の範囲であ
るのがより好ましい。光学活性アミン（Ｉ）の回収操作
の容易性および経済的な観点からは、塩基として水酸化
リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物を水溶液として用いることが好まし
い。アルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸
化物の水溶液を用いる場合の濃度は特に限定されない
が、通常０．１〜６モル／リットルの範囲が好ましい。

【００１９】次に、この混合物にジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテルなどのエーテル；ベンゼン、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素；ペンタン、ヘキ
サン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素；ジクロロメタ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素などを加え
て光学活性アミン（Ｉ）を抽出する。この抽出液より溶
媒を除去することで光学活性アミン（Ｉ）を回収でき、
再び本発明の方法に使用することができる。一方、光学
活性アミン（Ｉ）を抽出したあとの水層には、光学活性
Ｎ−ホルミルロイシンが塩基と結合した形で含まれてお
り、その水層に塩酸、硫酸などの鉱酸；メタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機スルホン酸など
の酸を添加して光学活性Ｎ−ホルミルロイシンを遊離さ
せ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどの
エーテル；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素などで抽出し、
抽出液を必要に応じて無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マ
グネシウムなどで乾燥後、濃縮することにより、光学活
性Ｎ−ホルミルロイシンを単離できる。

【００２０】なお、本発明において出発原料として用い
る（±）−Ｎ−ホルミルロイシンは、例えばイソバレラ
ールをストレッカー反応により２−アミノ−４−メチル
ペンタンニトリルに変換し、得られた２−アミノ−４−
メチルペンタンニトリルを加水分解して(±)−ロイシン
を得［アミノ酸シリーズ第４集−バリン、ロイシン、イ
ソロイシン、２８頁、世界保健通信社（１９６０年）参
照］、次いでＮ−ホルミル化することにより製造できる
（参考例１参照）。

【００２１】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定さ
れるものではない。なお、得られた光学活性Ｎ−ホルミ
ルロイシンの光学純度は、参考例２に記載の方法で、対
応するベンジルエステル体へ誘導し、高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）分析により決定した。

【００２２】参考例１ （±）−Ｎ−ホルミルロイシン
合成 無水酢酸２ｍｌ（２１．３ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、
同温度を保ちながら該無水酢酸に９９％ギ酸１ｍｌ（２
６．５ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、添加終了後、５０℃
まで昇温して１５分間加熱し、その後、０℃に冷却した
（この溶液を溶液Ａと称する）。一方、（±）−ロイシ
ン１．７１ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）を９９％ギ酸７ｍｌ
に溶解させて５℃から１０℃に冷却し、得られた溶液に
同温度を保ちながら溶液Ａの全量をゆっくり加えた後、
５〜１０℃で４０分攪拌し、次いで２５℃に昇温してさ
らに８０分間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、得
られた残留物を酢酸エチル２ｍｌを用いて再結晶し、
（±）−Ｎ−ホルミルロイシン１．９１ｇ（１２．０ｍ
ｍｏｌ）を得た（（±）−ロイシン基準の収率：９２．
２％）

【００２３】参考例２ Ｎ−ホルミルロイシンの光学純
度の分析方法 ジクロロメタン１ｍｌにアゾジカルボン酸（４０％トル
エン溶液）４３５ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）および各実施
例で得られた光学活性Ｎ−ホルミルロイシン１５９ｍｇ
（１．０ｍｍｏｌ）を加えて溶解させた（この溶液を溶
液Ｂと称する）。一方、トリフェニルホスフィン２６２
ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびベンジルアルコール１３
０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１ｍｌに溶
解させ、室温にてこの溶液を溶液Ｂに滴下し、滴下終了
後、一晩反応させた。溶媒を留去し、残留物にジエチル
エーテル５ｍｌを加えて沈殿物を濾過により除去し、濾
液を濃縮して得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィ
ー（展開溶媒：４０％（ｖ/ｖ）酢酸エチル−ヘキサ
ン）で精製することにより、油状物質として光学活性Ｎ
−ホルミルロイシンベンジルエステル１６２ｍｇ（０．
６５ｍｍｏｌ）を得た（収率６５％）。このエステル体
をＨＰＬＣで分析し光学純度を算出した。 分析条件 使用カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ カラム径
４．６ｍｍ、カラム長２５０ｍｍ 検出波長：ＵＶ ２５４ｎｍ 移動相：１５％（ｖ/ｖ）イソプロパノール−ヘキサン
溶液 流速：０．５ｍｌ/分 温度：室温 保持時間：（＋）−Ｎ−ホルミルロイシンベンジルエス
テル：２２．７分 （−）−Ｎ−ホルミルロイシンベンジルエステル：１
８．２分

【００２４】実施例１ （±）−Ｎ−ホルミルロイシン３１９ｍｇ（２．０１ｍ
ｍｏｌ）および（−）−３−メチル−２−フェニルブチ
ルアミン３３２ｍｇ（２．０３ｍｍｏｌ）を水２．０ｍ
ｌに加えて１００℃で加熱して溶解させ、この溶液を放
冷後、さらに室温で一晩放置した。析出した結晶を濾別
し、乾燥させることにより、下記の物性を有する（−）
−３−メチル−２−フェニルブチルアミン・（＋）−Ｎ
−ホルミルロイシン塩２３０ｍｇ（０．７１０ｍｍｏ
ｌ）を得た。 融点：１４４℃〜１４５℃ 比旋光度：［α］_D＝−０．２０°（ｃ１．０、メタノ
ール）

【００２５】この（−）−３−メチル−２−フェニルブ
チルアミン・（＋）−Ｎ−ホルミルロイシン塩に１規定
水酸化ナトリウム水溶液０．９２ｍｌを加えてジエチル
エーテル３．５ｍｌで３回抽出し、（−）−メチル−２
−フェニルブチルアミンを分離した。一方、水層に６規
定塩酸０．２１ｍｌを加え、酢酸エチル２．１ｍｌで５
回抽出した。抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮して、下記の物性を有する（＋）−Ｎ−ホル
ミルロイシン９９．０ｍｇ（０．６２２ｍｍｏｌ）を得
た。 融点：１２３〜１２４℃ 比旋光度：［α］_D＝＋１４．２°（ｃ１．０、エタノ
ール） 光学純度：８０．２％ｅ．ｅ．

【００２６】実施例２ （＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン８４
５ｍｇ（４．００ｍｍｏｌ）を水５ｍｌに溶解し、この
溶液に（±）−Ｎ−ホルミルロイシン６６８ｍｇ（４．
２０ｍｍｏｌ）および水５ｍｌを加えて１００℃で加熱
して溶解させた。室温まで放冷後、２．５時間放置し
た。析出した結晶を濾別し、乾燥させることにより、粗
（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン・
（＋）−Ｎ−ホルミルロイシン塩７０５ｍｇを得た。こ
の粗（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン
・（＋）−Ｎ−ホルミルロイシン塩を水６．５ｍｌから
再結晶することにより、下記の物性を有する（＋）−Ｎ
−ベンジル−α−メチルベンジルアミン・（＋）−Ｎ−
ホルミルロイシン塩３７０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を
得た。 融点：１４０．０〜１４３．２℃ 比旋光度：［α］_D＝＋２４．６°（ｃ１．０、メタノ
ール）

【００２７】この（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベ
ンジルアミン・（＋）−Ｎ−ホルミルロイシン塩に１規
定水酸化ナトリウム水溶液１．３ｍｌを加えてジエチル
エーテル５ｍｌで抽出し、（＋）−Ｎ−ベンジル−α−
メチルベンジルアミンを分離した。一方、水層に６規定
塩酸０．３ｍｌを加え、酢酸エチル５ｍｌで３回抽出
し、この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去して（＋）−Ｎ−ホルミルロイシン１３３ｍｇ
（０．８４０ｍｍｏｌ）を得た（用いた（±）−Ｎ−ホ
ルミルロイシン中に含まれる（＋）−Ｎ−ホルミルロイ
シンを基準とした収率：３９．９％）。 融点：１４２．５〜１４５．０℃ 比旋光度：［α］_D＝＋１７．７°（ｃ１．０、エタノ
ール） 光学純度：＞９９．９％ｅ．ｅ．

【００２８】実施例３ （±）−Ｎ−ホルミルロイシン３２０ｍｇ（２．００ｍ
ｍｏｌ）に（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジル
アミン４２０ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）をメタノール５
ｍｌに溶解させた溶液を加え６５℃で加熱溶解させた。
室温まで放冷後、２．５時間放置した。析出した結晶を
ろ過し、乾燥させることにより粗（＋）−Ｎ−ベンジル
−α−メチルベンジルアミン・（＋）−Ｎ−ホルミルロ
イシン塩３６０ｍｇを得た。この粗（＋）−Ｎ−ベンジ
ル−α−メチルベンジルアミン・（＋）−Ｎ−ホルミル
ロイシン塩をイソプロパノール１．５ｍｌから再結晶す
ることにより、下記の物性を有する（＋）−Ｎ−ベンジ
ル−α−メチルベンジルアミン・（＋）−Ｎ−ホルミル
ロイシン塩１７０ｍｇ（０．４６０ｍｍｏｌ）を得た。 融点：１３５．０〜１３７．０℃ 比旋光度：［α］_D＝＋２５．７°（ｃ１．０、メタノ
ール）

【００２９】この（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベ
ンジルアミン・（＋）−Ｎ−ホルミルロイシン塩に１規
定水酸化ナトリウム水溶液１．０ｍｌを加えてジエチル
エーテル５ｍｌで抽出し、（＋）−Ｎ−ベンジル−α−
メチルベンジルアミンを分離した。一方、水層に６規定
塩酸０．３ｍｌを加え、析出した結晶を濾別後、乾燥
し、下記の物性を有する（＋）−Ｎ−ホルミルロイシン
６５．０ｍｇ（０．４１０ｍｍｏｌ）を得た（用いた
（±）−Ｎ−ホルミルロイシン中に含まれる（＋）−Ｎ
−ホルミルロイシンを基準とした収率：４１．０％）。 融点：１４２．５〜１４５．０℃ 比旋光度：［α］_D＝＋１７．７°（ｃ１．０、エタノ
ール） 光学純度：＞９９．９％％ｅ．ｅ．

【００３０】実施例４ （±）−Ｎ−ホルミルロイシン１．５９ｇ（１０．０ｍ
ｍｏｌ）および（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルアミ
ン１．３５ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を水５．０ｍｌに加
えて１００℃で加熱して溶解させた後、氷冷しながら３
時間放置した。析出した結晶を濾別し、乾燥させること
により、粗（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン・
（−）−Ｎ−ホルミルロイシン塩１．３０ｇを得た。こ
の粗（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン・（−）
−Ｎ−ホルミルロイシン塩を水３ｍｌを用いて再結晶す
ることにより、下記の物性を有する（＋）−１−（ｐ−
トリル）エチルアミン・（−）−Ｎ−ホルミルロイシン
塩０．９１ｇ（３．１０ｍｍｏｌ）を得た。 融点：１３５．０〜１３７．０℃ 比旋光度：［α］_D＝＋１．００°（ｃ１．０、メタノ
ール）

【００３１】この（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルア
ミン・（−）−Ｎ−ホルミルロイシン塩に１規定水酸化
ナトリウム水溶液４．０ｍｌを加えてジエチルエーテル
１５ｍｌで抽出し、（＋）−１−（ｐ−トリル）エチル
アミンを分離した。一方、水層に６規定塩酸０．９０ｍ
ｌを加え、析出した結晶を濾別して乾燥し、下記の物性
を有する（−）−Ｎ−ホルミルロイシン３８２ｍｇ
（２．４０ｍｍｏｌ）を得た。 融点：１２２〜１２５℃ 比旋光度：［α］_D＝−１０．１°（ｃ１．０、エタノ
ール） 光学純度：５７．１％ｅ．ｅ．

【００３２】

【発明の効果】（±）−Ｎ−ホルミルロイシンを効率よ
く光学分割し、光学活性Ｎ−ホルミルロイシンを収率よ
く、工業的に有利に得ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 233/47 Ｃ０７Ｃ 233/47 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （±）−Ｎ−ホルミルロイシンに一般式
   （Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子、アルキル基またはアラルキル
   基を表し、Ｒ²はアルキル基を表し、Ｒ³は水素原子また
   はアルキル基を表し、ｎは０または１を表し、＊は不斉
   炭素原子を表す。）で示される光学活性アミンを作用さ
   せて一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、ｎおよび＊は前記定義のとお
   りである。）で示されるジアステレオマー塩を形成さ
   せ、得られたジアステレオマー塩を光学分割して光学活
   性ジアステレオマー塩を得、得られた光学活性ジアステ
   レオマー塩を塩基で処理して光学活性Ｎ−ホルミルロイ
   シンを得ることを特徴とする（±）−Ｎ−ホルミルロイ
   シンの光学分割法。
2. 【請求項２】 一般式（ＩＩ） 【化３】 （式中、Ｒ¹は、水素原子、アルキル基またはアラルキ
   ル基を表し、Ｒ²はアルキル基を表し、Ｒ³は水素原子ま
   たはアルキル基を表し、ｎは０または１を表し、＊は不
   斉炭素原子を表す。）で示されるジアステレオマー塩。