JP2001199869A - 皮膚化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】炎症抑制効果、美白効果に優れ、製剤中での安
定性、皮膚安全性が高く、使用感の優れた皮膚化粧料を
提供する。 【解決手段】下記構造式（１）で示されるケリダム酸誘
導体又はその塩の１種又は２種以上を含有することを特
徴とする皮膚化粧料。 【化１】 [式中、Ｘは水素原子又は水酸基、Ｙは水素原子又は直
鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１〜１８のアルキル基を
表わす]

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚化粧料に関
し、詳しくは、紫外線による皮膚の炎症を抑制する効果
と、色黒の皮膚を速やかに淡色化する効果とを有する皮
膚化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚に紫外線が曝露されると、それによ
り皮膚が種々の影響を受ける。その際皮膚内で発生する
活性酸素、過酸化脂質等は、炎症を引き起こし、皮膚組
織に大きなダメージを与える。これらのダメージは、皮
膚の潤いやつや、きめ等を失わせ、更にその影響が真皮
に及び、シワ等が形成され光加齢の要因となる。また、
皮膚の色調が変化し黒化する原因の一つとして、紫外線
により発生する活性酸素や周囲の細胞から放出される種
々の因子により、メラノサイトが活性化されチロシナー
ゼ活性が高まりメラニンが過剰に作られ表皮細胞に受け
渡されると考えられている。そして、メラニンはチロシ
ンが酸化されることにより産生され、結果、皮膚の色調
は変化し黒化するとされている。

【０００３】したがって、美白効果を示すためには、メ
ラニン生成を抑制するとともに、紫外線暴露により生じ
る活性酸素や過酸化脂質等による炎症反応を抑制するこ
とが重要であり、また、炎症を抑制することは皮膚の状
態を正常に保ち、光加齢防止等重要な役割を果たすと考
えられる。

【０００４】従来、皮膚の黒化やしみ、そばかすを防
ぎ、本来の白い肌を保つために、コウジ酸、アルブチ
ン、ハイドロキノンモノベンジルエーテル、過酸化水素
等を配合した美白化粧料が提案されている。また、紫外
線による炎症を抑制するために、ビタミンＣ等が提案さ
れている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】アルブチン、コウジ
酸、ハイドロキノンモノベンジルエーテル等を配合する
と、若干色黒の肌を淡色化する効果はあるが、望むレベ
ルには達していない。また、紫外線による炎症抑制効果
はなく、皮膚の安全性上に問題がある場合がある。ビタ
ミンＣ等では美白効果及び抗炎症効果を有するが、効果
の程度及び安定性の面で改善すべき余地があった。この
様に、炎症抑制効果、美白効果に優れ、且つ皮膚安全性
が高く、十分な保存安定性を有する皮膚化粧料を得るこ
とは困難を極めている。

【０００６】係る状況下、本発明の目的とするところ
は、炎症抑制効果、美白効果に優れ、製剤中での安定
性、皮膚安全性が高く、使用感の優れた皮膚化粧料を提
供するにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な状況に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研
究を重ねた結果、本発明で利用される特定の化合物及び
それらの混合物が、格段に優れた炎症抑制効果と美白効
果を有することを見いだし、安定性、皮膚安全性が高
く、使用感の優れた皮膚化粧料を提供できるに至った。

【０００８】上記の目的を達成するために、本発明の皮
膚化粧料は、次のような構成を採る。即ち、本発明は、
下記構造式（１）で示されるケリダム酸誘導体又はその
塩の１種又は２種以上を含有することを特徴とする皮膚
化粧料にある。

【０００９】

【化２】

【００１０】[式中、Ｘは水素原子又は水酸基、Ｙは水
素原子又は直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１〜１８の
アルキル基を表わす]

【００１１】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施形態について
詳述する。

【００１２】本発明に係る皮膚化粧料に利用される前記
一般式（１）で表わされるケリダム酸（４−オキシピリ
ジン−２，６−ジカルボン酸、アンモンケリドン酸）誘
導体は、式中、Ｘが水素原子又は水酸基であり、Ｙが水
素原子又は直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１〜１８の
アルキル基である。直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１
〜１８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル
基、２−エチルヘキシル基、１，３−ジメチルヘプチル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デカニル基、
パルミチル基、ステアリル基、イソステアリル基等が挙
げられる。

【００１３】本発明に用いられるケリダム酸誘導体の製
造方法としては、Chelidonium majuus L.等のケシ科
植物やAsparagus officinalis L.等のユリ科植物等の
天然物から、あるいはアセトンとシュウ酸ジエチルの縮
合反応により容易に得られるケリドン酸（γ−ピロン−
２，６−ジカルボン酸、ジェルバ酸）を原料として、公
知の方法によりケリダム酸、３−ヒドロキシケリダム酸
へと変換することが可能であり、更に通常のエステル化
の方法によりジエステル体とすることが可能である。

【００１４】ケリダム酸誘導体については、上記構造式
（１）中、Ｙが水素原子の場合、遊離酸としてのみでは
なく、塩や水和物の形としても用いることができる。塩
としては、無機塩基による塩と有機塩基による塩が広く
挙げられ、好ましくはアルカリ金属塩、アルカリ土類金
属塩、アミノ酸塩であり、特に好ましくはナトリウム、
カリウム塩である。

【００１５】ケリダム酸誘導体の塩を調製するには、例
えば、上記ケリダム酸誘導体を常法に従い、有機塩基又
は無機塩基と反応させることにより容易に得ることがで
きる。

【００１６】本発明に使用されるケリダム酸誘導体又は
その塩の具体例としては、ケリダム酸、３−ヒドロキシ
ケリダム酸、ケリダム酸ジメチルエステル、ケリダム酸
ジエチルエステル、ケリダム酸ジヘキシルエステル、３
−ヒドロキシケリダム酸ジメチルエステル、３−ヒドロ
キシケリダム酸ジエチルエステル、３−ヒドロキシケリ
ダム酸ジヘキシルエステル、ケリダム酸ジナトリウム
塩、ケリダム酸ジカリウム塩、３−ヒドロキシケリダム
酸ジナトリウム塩、３−ヒドロキシケリダム酸ジカリウ
ム塩等が挙げられる。

【００１７】本発明に係る皮膚化粧料には、上記ケリダ
ム酸誘導体又はその塩を、単独で、又は二種以上を組み
合わせて混合物として配合することができる。

【００１８】本発明に係るケリダム酸誘導体又はその塩
の皮膚化粧料中への配合量は、化粧料総量を基準とし
て、好ましくは、０．０１〜５．０質量％（以下、％と
する）であり、更に好ましくは０．０５〜２．０％であ
る。

【００１９】ケリダム酸誘導体又はその塩の配合量が
０．０１％未満では本発明の目的とする効果が十分に得
られない場合があり、配合量が５．０％を超えても、そ
の増加分に見合った効果の向上は望めない場合があり、
使用時の感触が悪くなり易く、個々の剤型を保持し難く
なる場合がある。

【００２０】本発明に係る皮膚化粧料は、一般に皮膚に
塗布する形の化粧料の他、入浴剤として用いてもよい。
剤型としては、一般に用いられる、水溶液、Ｗ／Ｏ型又
はＯ／Ｗ型エマルション、適当な賦形剤等を用いて顆粒
剤その他の粉末、錠剤等とすること等が考えられ、具体
的にはクリーム、乳液、化粧水、パック、ジェル、ステ
ィック、シート、パップ、ミスト、エアゾール、フォー
ム等が挙げられる。この皮膚化粧料は、例えば、乳液等
の場合、油相及び水相をそれぞれ加熱溶解し、乳化分散
して冷却する通常の方法により製造することができる。

【００２１】尚、本発明に係る皮膚化粧料には、上記の
他、タール系色素、酸化鉄等の着色顔料、パラベン等の
防腐剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム等の陰
イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエー
テル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、
ポリグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性
剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオン性界面
活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ
酸型、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム
等の両イオン性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファ
チジルコリン等の天然系界面活性剤、ゼラチン、カゼイ
ン、デンプン、アラビアガム、カラヤガム、グアガム、
ローカストビーンガム、ドラガカントガム、クインスシ
ード、ペクチン、カラギーナン、アルギン酸ソーダ等の
天然高分子、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、エチルセルロース等の半合
成高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエ
ーテル及びコーポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリ
アクリル酸ソーダ、カルボキシビニルポリマー、ポリエ
チレンオキシドポリマー等の合成高分子、キサンテンガ
ム等の増粘剤、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキ
シトルエン等の抗酸化剤等を、本発明の目的を損なわな
い範囲内で適宜配合することができる。

【００２２】

【実施例】以下、実施例、製造例及び比較例に基いて本
発明を詳細に説明する。尚、本発明はこれらに限定され
るものではない。

【００２３】製造例１ ケリダム酸一水和物の合成：ケリドン酸１０ｇをアンモ
ニア水に溶解させ加熱を行った後、エパポレーションを
経て得られた残渣について、水からの再結晶を行うこと
により、ケリダム酸一水和物を無色柱状結晶（４．２
ｇ）として得た。得られた化合物の構造は¹Ｈ−、¹³Ｃ
−ＮＭＲ、ＩＲにより確認した。

【００２４】製造例２ ３−ヒドロキシケリダム酸の合成：メコン酸１００ｍｇ
をアンモニア水に溶解させ加熱を行った後、エパポレー
ションを経て得られた残渣について、水／エタノール混
合溶媒からの再結晶を行うことにより、３−ヒドロキシ
ケリダム酸を無色柱状結晶（３３ｍｇ）として得た。得
られた化合物の構造は¹Ｈ−、¹³Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲによ
り確認した。

【００２５】製造例３ ケリダム酸ジメチルエステルの合成：製造例１で得られ
たケリダム酸一水和物２．０１ｇをアセトン２０ｍＬに
溶解し、炭酸カリウム３．３１ｇを加えたところに、過
剰量のよう化メチル３．７４ｍＬを添加しエステル化を
行った。反応液をろ過した後、シリカゲルクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル １：１）により精製を
行い、さらにジエチルエーテルからの再結晶により、ケ
リダム酸ジメチルエステル３００ｍｇを無色針状結晶と
して得た。得られた化合物の構造は¹Ｈ−、¹³Ｃ−ＮＭ
Ｒ、ＩＲにより確認した。

【００２６】製造例４ ケリダム酸ジナトリウム塩の合成：炭酸水素ナトリウム
水溶液中に、製造例１で得られたケリダム酸一水和物１
ｇを加えよく攪拌した後、２−プロパノールを加え、ろ
過を行い、ケリダム酸ジナトリウム塩１．０２ｇを白色
固体として得た。得られた化合物の構造はＩＲにより確
認した。

【００２７】上記製造例１〜４で得られた化合物を用い
て下記のメラニン生成抑制試験を行った。

【００２８】（１）メラニン生成抑制試験 Ｂ１６メラノーマ細胞を３×１０⁴個／ｗｅｌｌで２４
穴プレートに播き、２４時間後、各試料化合物を含有し
たＴｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ入り培地に交換した。７２
時間培養を行い細胞数を求めた後、続いて細胞を１０％
ＴＣＡ，エタノール／ジエチルエーテル（＝１／１）で
処理した。続いて、１０％ジメチルスルホキシドを含有
する１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液に溶解後のＯ
Ｄ４７５値を求めてメラニン量とし、細胞あたりのメラ
ニン生成の抑制率（％）を求めた。表１に試験結果を示
した。

【００２９】 ［表１］ 化合物名 濃度 メラニン生成抑制率 （μｇ／ｍＬ） （％） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例１ ケリダム酸一水和物 １０ ６０ 実施例２ ３−ヒドロキシケリダム酸 １０ ５８ 実施例３ ケリダム酸ジメチルエステル １０ ４６ 実施例４ ケリダム酸ジナトリウム塩 １０ ２５ 比較例１ − − ０ 比較例２ アルブチン １０ １８

【００３０】後記の実施例及び比較例の皮膚化粧料に関
して実施した各種試験；（２）紫外線紅斑抑制試験
（３）美白実用試験（４）連用試験の試験法は次の通り
である。

【００３１】（２）紫外線紅斑抑制試験 除毛したハートレー系モルモット１０匹の背部皮膚にＵ
ＶＢ領域紫外線の最小紅斑量の２倍を各２ヶ所ずつ照射
を行った。２４時間前と照射直後に試料を塗布し、試料
塗布部位とベース（試料を除いたもの）塗布部位を設定
して、２４時間後に紅斑の状態を表２に示した判定基準
に従い判定し、平均点により評価を行った。

【００３２】［表２］ 判定基準 評 価 −−−−−−−−−−−−−− 境界明瞭な紅斑 ２．０ 中間 １．５ 境界不明瞭な紅斑 １．０ 中間 ０．５ 無紅斑 ０

【００３３】（３）美白実用試験 夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝さ
れた被試験者２０名の前腕屈側部皮膚を対象として、左
前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より試料を、右
前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日よりベースを朝
夕１回ずつ１３週連続塗布した。尚、評価はベース塗布
部より試料塗布部において美白効果を確認された被験者
の人数で示した。

【００３４】（４）連用試験 ２０名の女性被試験者を対象として朝夕１回ずつ１３週
連続塗布した際、試料の特性を評価して、「肌に潤いが
生じた」、「皮膚が明るくなった」と回答した人数で示
した。

【００３５】実施例５〜８、比較例３（スキンローショ
ン） 表３の原料組成において、表４に記載の有効成分を配合
して、スキンローションを調製し、前記の諸試験を実施
した。

【００３６】・調製法 表４に記載のＢ成分をＣ成分中に、均一に溶解した後、
Ａ成分とＣ成分を均一に混合攪拌、分散し次いで容器に
充填した。

【００３７】 ［表３］ 原料成分 配合量（％） （Ａ） エタノール １０．０ モノラウリン酸 ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン ５．０ ジブチルヒドロキシトルエン ０．０１ 香料 ０．０５ （Ｂ） 表４に記載 （Ｃ） グリセリン ５．０ キサンタンガム ０．１ ヒドロキシエチルセルロース ０．１ 精製水 残量

【００３８】 ［表４］ （Ｂ）成分 濃度 紫外線 美白実用 連用試験 紅斑抑制 試験 （人） （％） 試験 （人） 潤い 明るい −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例５ ケリダム酸一水和物 １．０ ０．２５ １９ １８ １７ 実施例６ ３−ヒドロキシ １．０ ０．２５ １６ １５ １７ ケリダム酸 実施例７ ケリダム酸 １．０ ０．２５ １４ １０ １５ ジメチルエステル 実施例８ ケリダム酸 １．０ ０．７５ １３ １２ １１ ジナトリウム塩 比較例３ アルビチン ３．０ ２．００ ７ ７ ６

【００３９】・特性 諸試験を実施した結果を併せて表４に記載した。表４に
示す如く、実施例５〜８の本発明に係る皮膚化粧料は比
較例３に比して諸試験の総てにおいて明らかに良好な結
果を示した。尚、ヒト皮膚での諸試験において皮膚刺激
は生じなかった。

【００４０】実施例９〜１２、比較例４（スキンクリー
ム） 下記表５の原料組成において、表６に記載の如く有効成
分を配合して、スキンクリームを調製し、前記の諸試験
を実施した。

【００４１】・調製法 Ａ成分と、Ｂ成分をＣ成分に混合したものとを、それぞ
れ均一に加熱溶解して温度を８０℃にする。次いで、Ａ
成分中にＣ成分を注入乳化した後、攪拌しながら３０℃
まで冷却した。

【００４２】 ［表５］ 原料成分 配合量（％） （Ａ） グリセリンモノステアレート ２．０ 蜜ロウ １．０ モノオレイン酸ポリオキシエチレン（６） １．０ ソルビタン ワセリン ４．０ 流動パラフィン １２．０ （Ｂ） 表６に記載 （Ｃ） Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム １．０ カラギーナン ０．３ メチルパラベン ０．１ 精製水 残 量

【００４３】 ［表６］ （Ｂ）成分 濃度 紫外線 美白実用 連用試験 紅斑抑制 試験 （人） （％） 試験 （人） 潤い 明るい −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例９ ケリダム酸 １．０ ０．２５ １７ １７ １９ 一水和物 実施例１０ ３−ヒドロキシ １．０ ０．５０ １７ １３ １８ ケリダム酸 実施例１１ ケリダム酸 １．０ ０．２５ １６ １５ １４ ジメチルエステル 実施例１２ ケリダム酸 １．０ ０．７５ １２ １２ １２ ジナトリウム塩 比較例４ アルブチン ３．０ １．７５ ８ ７ ６

【００４４】（２）特性 諸試験を実施した結果を表６に記載した。表６に示す如
く、比較例４に比して実施例９から１２は、諸試験の総
てにおいて明らかに良好な結果を示し、ヒト皮膚での諸
試験において良好な結果を示し、ヒト皮膚での諸試験に
おいて皮膚刺激は生じなかった。

【００４５】

【発明の効果】以上記載の如く、本発明のケリダム酸誘
導体又はその塩を含有する皮膚化粧料は、紫外線による
皮膚の炎症抑制効果に優れ、メラニン色素の産生抑制効
果、皮膚の色素沈着の速やかな淡色化効果及び皮膚刺激
が無い等、使用感に優れた皮膚化粧料として有用であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ａ６１Ｋ 31/4412 Ａ６１Ｋ 31/4412 (72)発明者 柿島 博 神奈川県小田原市寿町５丁目３番28号 鐘 紡株式会社化粧品研究所内 Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AC012 AC022 AC102 AC122 AC392 AC402 AC472 AC482 AC582 AC851 AC852 AD282 AD352 CC02 CC04 CC05 DD23 EE06 EE10 EE12 EE13 EE16 4C086 AA01 AA02 BC17 MA01 MA02 MA04 MA63 ZA89 ZB11

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記構造式（１）で示されるケリダム酸
   誘導体又はその塩の１種又は２種以上を含有することを
   特徴とする皮膚化粧料。 【化１】 [式中、Ｘは水素原子又は水酸基、Ｙは水素原子又は直
   鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１〜１８のアルキル基を
   表わす]