JP2001158745A

JP2001158745A - 神経成長因子合成促進剤

Info

Publication number: JP2001158745A
Application number: JP37627699A
Authority: JP
Inventors: Kunio Kosaka; 邦男小坂; Toshitsugu Miyazaki; 寿次宮崎; Hisatomi Ito; 久富伊藤
Original assignee: Nagase and Co Ltd
Current assignee: Nagase and Co Ltd
Priority date: 1999-12-02
Filing date: 1999-12-02
Publication date: 2001-06-12
Anticipated expiration: 2019-12-02
Also published as: JP4629822B2; US20010056121A1; US6391344B2

Abstract

(57)【要約】【課題】生体内のホルモンの量的バランスを崩すとい
うような副作用を伴うことなく、生体内にてＮＧＦを効
率的に合成し得る神経成長因子合成促進剤を提供するこ
と。【解決手段】ローズマリー抽出物および／またはセー
ジ抽出物を有効成分として含有する、神経成長因子合成
促進剤が開示されている。本発明の神経成長因子合成促
進剤は、生体内において安全かつ効率的に神経成長因子
（ＮＧＦ）の産生量を向上させ得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は神経成長因子を促進
合成するための組成物（以下、神経成長因子合成促進剤
という）に関し、より詳細には、アルツハイマー型痴呆
症、脳虚血病態などの神経変性疾患の治療において、神
経成長因子を効率良く合成することのできる神経成長因
子合成促進剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】高齢化社会への移行に伴って老年型痴呆
症が増加する傾向にある。これは非常に大きな社会問題
となってきている。老年型痴呆症の原因となる疾患は数
多く知られている。これらは、脳器質性障害による痴
呆、脳以外の臓器疾患に付随した痴呆、およびストレス
による身体疾患に起因する痴呆に大別される。特に、そ
の原因の大半を占める脳器質性障害による痴呆は、原因
の違いにより脳血管性痴呆症とアルツハイマー型痴呆症
とに分類される。

【０００３】現在、脳血管性痴呆症に対しては、脳血管
拡張薬などがある程度の効果を示すことが知られてい
る。しかし、アルツハイマー型痴呆症に対しては、その
発症原因が今なお不明であり、未だ発症を含めその進行
を阻止するに適切な薬物療法も治療法も知られていな
い。そのため、脳器質性障害による痴呆、特にアルツハ
イマー型痴呆症に対して有用な医薬の開発が所望されて
いる。

【０００４】近年は、神経細胞から分泌される神経成長
因子（ＮＧＦ）などの神経栄養因子が神経変性疾患に対
して優れた効果を示すことが見出され、注目を集めてい
る。ＮＧＦは、神経組織の成長および機能維持にとって
重要かつ必要な因子である。ＮＧＦは、末梢神経におけ
る知覚および交感神経の、ならびに中枢神経における大
細胞性コリン作動性ニューロンの、成熟、分化、および
生命維持に不可欠であり、脳損傷時の神経細胞の変性を
防ぐという作用を示す。これにより、生体内においてＮ
ＧＦレベルを上昇させることは、アルツハイマー型痴呆
症および脳血管性痴呆症のような中枢機能障害、精髄障
害、末梢神経損傷、糖尿病性神経障害、ならびに筋萎縮
変性側索硬化症のような抹消機能障害の治療に有用であ
ると考えられる。

【０００５】しかし、ＮＧＦは、モノマーでは１３００
０またはダイマーでは２６０００もの分子量を有するタ
ンパク質であり、血液脳関門を通過することができな
い。そのため、例えば、中枢機能障害の治療を目的とし
た場合には、脳室内投与が必要となる。さらに、ＮＧＦ
の大量調製も困難である。このようにＮＧＦ自体の使用
には多くの問題がある。結果として、一般に、ＮＧＦ自
体を臨床で用いることは非常に困難である。

【０００６】ＮＧＦを投与する代わりに、生体内でＮＧ
Ｆの合成を促進させる物質（神経成長因子合成促進剤）
を投与する手法も知られている。例えば、Ｙ．Ｆｕｒｕ
ｋａｗａら、ＦＥＢＳＬｅｔｔ．、第２０８巻（１９
８６）、２５８は、神経成長因子合成促進剤としてカテ
コールアミン（エピネフリン、ノルエピネフリンおよび
ドーパミン）を使用することを開示している。

【０００７】しかし、これらの化合物でなる神経成長因
子合成促進剤はホルモン物質である。そのため、投与に
よって生体内におけるホルモンの量的バランスを崩すと
いう問題がある。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題の
解決を課題とするものであり、その目的とするところ
は、生体内のホルモンの量的バランスを崩すというよう
な副作用を伴うことなく、生体内にてＮＧＦを効率的に
合成し得る神経成長因子合成促進剤を提供することにあ
る。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、ローズマリー
抽出物および／またはセージ抽出物を有効成分として含
有する、神経成長因子合成促進剤である。

【００１０】好適な実施態様においては、上記ローズマ
リー抽出物および／または上記セージ抽出物は、ローズ
マリーおよび／またはセージをエタノール、または水と
エタノールとの混合溶媒で抽出した抽出物である。

【００１１】本発明はまた、神経成長因子合成促進剤を
製造するための方法であって、ローズマリーおよび／ま
たはセージを、８０（ｖ／ｖ）％以上１００（ｖ／ｖ）
％未満のエタノール濃度を有する水溶液またはエタノー
ルに浸漬して、第一抽出物を得る工程；および該第一抽
出物に、エタノール濃度が４０（ｖ／ｖ）％以下になる
ように水を添加することにより神経成長因子合成促進作
用を有する成分を析出させる工程；を包含する、方法で
ある。

【００１２】さらに本発明はまた、以下の式（ｉ）で表
されるカルノジン酸：

【化３】および／または以下の式（ｉｉ）で表されるカルノソー
ル：

【化４】を有効成分として含有する、神経成長因子合成促進剤で
ある。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明の第一の神経成長因子合成
促進剤は、ローズマリー抽出物またはセージ抽出物を含
有する。本発明に用いられるローズマリー抽出物および
セージ抽出物は、ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ
ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓＬ．）およびセージ（Ｓａ
ｌｖｉａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓＬ．）から得られ
る。ローズマリーおよびセージは、古来より西洋ハーブ
として薬用、香料用、料理用などの広範な用途に使用さ
れる安全性の高い植物である。本発明においては、ロー
ズマリー抽出物とセージ抽出物とを混合して用いてもよ
い。

【００１４】上記ローズマリー抽出物またはセージ抽出
物は、神経成長因子合成促進剤中に有効成分として含有
される。実質的に有効成分となる上記抽出物の含有量
は、神経成長因子合成促進剤を１００重量％とした場
合、０．０００１重量％〜１００重量％、好ましくは
０．１重量％〜１００重量％である。抽出物の含有量が
０．０００１重量％未満では、ＮＧＦを充分に産生する
ことができない。

【００１５】ローズマリー抽出物またはセージ抽出物
は、例えば、以下のようにして得ることができる：ま
ず、ローズマリーまたはセージの全草が抽出溶媒中に浸
漬されるか、または抽出溶媒とともに加熱還流される。
使用される抽出溶媒の種類は特に限定されない。使用さ
れ得る抽出溶媒の例としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール、プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、アセト
ン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、エーテル類、ク
ロロホルム、およびジクロロメタンのような有機溶媒な
らびに水が挙げられる。これら抽出溶媒は単独または組
合せて用いられる。本発明においては、メタノール、エ
タノール、酢酸エチルまたはこれら溶媒と水との組合わ
せが好ましく、毒性が低いという生体内における安全性
を考慮すれば、エタノール、または水とエタノールとの
混合溶媒がさらに好ましい。

【００１６】さらに、上記ローズマリー抽出物およびセ
ージ抽出物はそれぞれ以下のようにして得ることが好ま
しい：まず、ローズマリーおよび／またはセージは、８
０（ｖ／ｖ）％以上１００（ｖ／ｖ）％未満、より好ま
しくは９０（ｖ／ｖ）％以上１００（ｖ／ｖ）％未満の
エタノール濃度を有する水溶液またはエタノールに浸漬
して、第一抽出物を得る。

【００１７】第一抽出物を得るための、抽出温度および
抽出時間は特に限定されず、当業者により適切な条件に
設定される。代表的には、約２０℃〜約５０℃および約
２４時間〜約７２時間の各条件が設定される。

【００１８】次いで、この第一抽出物に４０（ｖ／ｖ）
％以下、好ましくは３０（ｖ／ｖ）％以下のエタノール
濃度になるように水が添加される。これによりローズマ
リー抽出物および／またはセージ抽出物から、神経成長
因子合成促進作用を有する成分を析出させることができ
る。また上記第一抽出物を２倍から２０倍に濃縮した後
に水を添加して、当該神経成長因子合成促進剤であるロ
ーズマリー抽出物および／またはセージ抽出物を析出さ
せても良い。

【００１９】第一抽出物からローズマリー抽出物および
／またはセージ抽出物を得るための、析出温度および析
出時間も特に限定されず、当業者により適切な条件に設
定される。代表的には、約０℃〜約２５℃および約１６
時間〜約４８時間の各条件が設定される。

【００２０】このように複数段階にわたり特定濃度にな
るようにエタノールまたは水を添加し、濾過などの処理
を行うことにより、後述する式（ｉ）のカルノジン酸お
よび式（ｉｉ）のカルノソールを多く含有する抽出物を
得ることができる。このような抽出方法を用いて得た抽
出物を使用することにより、ＮＧＦ産生能は飛躍的に向
上する。

【００２１】上記のように抽出を行った後、ローズマリ
ーまたはセージを含有する液は、当業者に周知の手法に
より、濾過と濃縮とが行われる。これにより本発明に用
いられるローズマリー抽出物およびセージ抽出物を得る
ことができる。

【００２２】本発明の第一の神経成長因子合成促進剤
は、食品、医薬品などの適切な形態に加工される。ま
た、本発明の第一の神経成長因子合成促進剤は経口投与
または非経口投与のいずれに使用されてもよい。

【００２３】食品に加工される場合、上記ローズマリー
抽出物および／またはセージ抽出物と適切な材料とが混
合される。この適切な材料は、一般に食品用材料として
使用され得るものである。例としては、米、小麦、トウ
モロコシ、ジャガイモ、スイートポテト、大豆、昆布、
ワカメ、テングサなどの粉類；水飴；乳糖；グルコー
ス；果糖；スクロース；マンニトール；ならびにこれら
の組合わせが挙げられる。さらに、香辛料、着色料、甘
味料、食用油、ビタミンなどを添加してもよい。これら
適切な材料および添加剤は単独または組合せて使用され
る。またさらに、必要に応じて水を添加して所望の形状
に加工してもよい。

【００２４】医薬品に加工される場合、上記ローズマリ
ー抽出物および／またはセージ抽出物と添加剤とが混合
される。添加剤の例としては、界面活性剤、賦形剤、着
色料、保存料、コーティング助剤ならびにこれらの組合
せが挙げられる。これら添加剤は、通常の医薬品製造に
おける添加剤であれば特に限定されず、より具体的な例
としては、ラクトース、デキストリン、スクロース、マ
ンニトール、コーンスターチ、ソルビトール、結晶性セ
ルロース、ポリビニルピロリドン、およびこれらの組合
せが挙げられる。さらに、香味料、甘味料などを添加し
てもよい。またさらに、必要に応じて他の薬剤を添加し
てもよい。

【００２５】投与剤形も特に限定されず、日本薬局方に
従って適切な剤形に製造される。具体的には、経口投与
を目的とする場合は、カプセル剤、錠剤、粉剤、除放剤
などの剤形に製造される。非経口投与を目的とする場合
は、注射剤、輸液剤などの剤形に製造される。

【００２６】上記適切な材料および添加剤の含有量は、
特に限定されず、上記ローズマリー抽出物および／また
はセージ抽出物の含有量に合わせて調製され得る。

【００２７】本発明の第二の神経成長因子合成促進剤
は、以下の式（ｉ）で表されるカルノジン酸：

【化５】または以下の式（ｉｉ）で表されるカルノソール：

【化６】を含有する。本発明においては、上記式（ｉ）のカルノ
ジン酸と上記（ｉｉ）のカルノソールとを混合して用い
てもよい。

【００２８】上記式（ｉ）のカルノジン酸または（ｉ
ｉ）のカルノソールは、神経成長因子合成促進剤中に有
効成分として含有される。実質的に有効成分となる上記
抽出物の含有量は、神経成長因子合成促進剤を１００重
量％とした場合、０．００００１重量％〜１００重量
％、好ましくは０．００１重量％〜１００重量％であ
る。抽出物の含有量が０．００００１重量％未満では、
ＮＧＦ産生を十分に促進させることができない。

【００２９】上記式（ｉ）のカルノジン酸または式（ｉ
ｉ）のカルノソールは、化学合成することも可能である
が、通常は植物抽出物、好ましくは上記ローズマリー抽
出物またはセージ抽出物からの単離により得ることがで
きる。代表的には、式（ｉ）のカルノジン酸または式
（ｉｉ）のカルノソールは、上記ローズマリー抽出物ま
たはセージ抽出物から、カラムクロマトグラフィーによ
り夾雑物が取り除かれる。これにより得られた物質は、
^１Ｈ−ＮＭＲ、^１３Ｃ−ＮＭＲなどの周知の手段により
式（ｉ）のカルノジン酸または式（ｉｉ）のカルノソー
ルであると当業者に容易に同定され得る。

【００３０】本発明の第二の神経成長因子合成促進剤も
また、上記第一の神経成長因子合成促進剤と同様に、食
品、医薬品などの適切な形態に加工され、経口投与また
は非経口投与のいずれにも使用することができる。

【００３１】

【実施例】以下に本発明の実施例を示す。本発明は、こ
れら実施例に何ら限定されるものではない。

【００３２】＜実施例１＞ローズマリーの全草（６０
ｇ）を９０％エタノール水溶液（３００ｍｌ）に浸漬
し、４０℃で４８時間抽出を行った。得られた溶液を１
００ｍｌにまで濃縮した。濃縮後、抽出物を濾過して不
溶物を除去した。ろ液に精製水２００ｍｌを添加し、４
℃にて一晩放置した。次いで、再び濾過を行って、不溶
物であるローズマリー抽出物（乾燥重量３．５ｇ）を得
た。このローズマリー抽出物単独を神経成長因子合成促
進剤とした。

【００３３】ヒト由来ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ細胞株
（Ｔ９８Ｇ細胞）を、牛胎児血清（１０％：ＧＩＢＣＯ
社製）、ピルビン酸ナトリウム（×１：ＧＩＢＣＯ社
製）および非必須アミノ酸（×１：ＧＩＢＣＯ社製）を
含むＭＥＭ培地に、細胞数が２×１０^４個／穴（平底９
６ウェルプレート：ＣＯＲＮＩＮＧ社製）となるように
播種し、ＣＯ_２インキュベーター（３７℃、５％Ｃ
Ｏ_２）で３日間培養した。次いで、この培地をＯｐｔｉ
−ＭＥＭ培地（５ｍｇ／ｍｌの牛血清アルブミンを含
有）に交換した。この培地を３日置きに交換しながらさ
らに６日間培養を行った。

【００３４】培地を除去した後、上記より得た神経成長
因子合成促進剤を５μｇ／ｍｌの割合で含有するＯｐｔ
ｉ−ＭＥＭ培地（５ｍｇ／ｍｌの牛血清アルブミンを含
有；５０μｌ／穴）を、添加して、さらに４日間培養を
行った。培養終了後、上澄を採取して試料溶液とした。

【００３５】他方、９６穴マイクロプレート（Ｎｕｎｃ
社製）の各穴に、１μｇ／ｍｌの抗ＮＧＦ抗体（プロメ
ガ社製）溶液を５０μｌずつ分注し、４℃にて一晩放置
した。プレートをＰＢＳ（−）（日水製薬製）で洗浄し
た後、１％牛血清アルブミン（シグマ社製）溶液を１０
０μｌずつ分注し、室温にて４時間放置してブロッキン
グを行った。次いで、プレートをＰＢＳ（−）で洗浄し
た後、上記試料溶液を各穴に５０μｌずつ分注した。室
温で一時間反応させた後、プレートをＰＢＳ（−）で洗
浄した。

【００３６】次いで、β−ガラクトシダーゼ標識抗ＮＧ
Ｆ抗体（ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＭａｍｍｈｅｉｍ社
製）溶液０．４ユニット／ｍｌをプレートの各穴に５０
μｌずつ分注し、さらに室温で一時間反応させた。プレ
ートをＰＢＳ（−）で洗浄した後、０．５ｍｇ／ｍｌの
４−メチルウンベリフェリル−β−Ｄ−ガラクトシド溶
液をプレートの各穴に２００μｌずつ分注し、室温にて
一晩反応させた。生成した４−メチルウンベリフェロン
の蛍光強度を蛍光プレートリーダーで測定し、標準溶液
（ヒトβＮＧＦ：ＰＥＰＲＯＴＥＣＨＥＣ社製）よ
り得た標準曲線を用いて試料溶液中に含まれるＮＧＦの
含有量を算出した。結果を表１に示す。

【００３７】＜実施例２＞実施例１の、神経成長因子合
成促進剤を５μｇ／ｍｌの割合で含有するＯｐｔｉ−Ｍ
ＥＭ培地の代わりに、１０μｇ／ｍｌの割合で含有する
Ｏｐｔｉ−ＭＥＭ培地（５ｍｇ／ｍｌの牛血清アルブミ
ンを含有；５０μｌ／穴）を用いたこと以外は、実施例
１と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を
算出した。結果を表１に示す。

【００３８】＜比較例１＞実施例１の、神経成長因子合
成促進剤を５μｇ／ｍｌの割合で含有するＯｐｔｉ−Ｍ
ＥＭ培地の代わりに、神経成長因子合成促進剤を含有し
ないＯｐｔｉ−ＭＥＭ培地（５ｍｇ／ｍｌの牛血清アル
ブミンを含有；５０μｌ／穴）を用いたこと以外は、実
施例１と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有
量を算出した。結果を表１に示す。

【００３９】＜実施例３＞セージの全草（６０ｇ）をエ
タノール（３００ｍｌ）に浸漬し、室温で一晩放置し
た。次いで、得られた溶液を１００ｍｌにまで濃縮し
た。濃縮した抽出物を濾過して不溶物を除去した。ろ液
に精製水６００ｍｌを添加し、４℃にて一晩放置した。
次いで、再び濾過を行って、不溶物であるセージ抽出物
（乾燥重量４ｇ）を得た。このセージ抽出物単独を神経
成長因子合成促進剤として使用したこと以外は、実施例
１と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を
算出した。結果を表２に示す。

【００４０】＜実施例４＞実施例３の、神経成長因子合
成促進剤を５μｇ／ｍｌの割合で含有するＯｐｔｉ−Ｍ
ＥＭ培地の代わりに、１０μｇ／ｍｌの割合で含有する
Ｏｐｔｉ−ＭＥＭ培地（５ｍｇ／ｍｌの牛血清アルブミ
ンを含有；５０μｌ／穴）を用いたこと以外は、実施例
１と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を
算出した。結果を表２に示す。

【００４１】＜比較例２＞実施例３の、神経成長因子合
成促進剤を５μｇ／ｍｌの割合で含有するＯｐｔｉ−Ｍ
ＥＭ培地の代わりに、神経成長因子合成促進剤を含有し
ないＯｐｔｉ−ＭＥＭ培地（５ｍｇ／ｍｌの牛血清アル
ブミンを含有；５０μｌ／穴）を用いたこと以外は、実
施例１と同様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有
量を算出した。結果を表２に示す。

【００４２】

【表１】

【００４３】

【表２】

【００４４】表１および２に示されるように、本発明の
神経成長因子合成促進剤を含有する系（実施例１〜４）
では、含有しない系（比較例１および２）と比較して、
試料溶液中のＮＧＦ含有量が増加していることがわか
る。また、使用される神経成長因子合成促進剤の濃度が
高いほど、ＮＧＦが産生される量も増大する傾向にある
ことがわかる。

【００４５】＜実施例５＞ローズマリーの全草（５ｋ
ｇ）をエタノール（２０Ｌ）に浸漬し、４０℃で７２時
間抽出を行った。得られた溶液を１Ｌにまで濃縮した。
濃縮後、抽出物を濾過して不溶物を除去した。ろ液に精
製水２Ｌを添加し、このときに生じた析出物１０５ｇを
濾取した。この析出物を酢酸エチルに溶解し、シリカゲ
ルクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：４（容量比））で精製して、ヘキサン中で再結
晶することにより淡黄色の結晶１（１．５ｇ）および白
色の結晶２（８００ｍｇ）を得た。結晶１および２の
^１３Ｃ−ＮＭＲおよび^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、それ
ぞれ表３および４に記載の通りであった。

【００４６】

【表３】

【００４７】

【表４】

【００４８】このことから結晶１は上記式（ｉ）で表さ
れるカルノジン酸であり、かつ結晶２は上記式（ｉｉ）
で表されるカルノソールであることがわかった。

【００４９】上記で得た式（ｉ）で表されるカルノジン
酸単独を神経成長因子合成促進剤とした。次いで、実施
例１の、神経成長因子合成促進剤を５μｇ／ｍｌの割合
で含有するＯｐｔｉ−ＭＥＭ培地の代わりに、上記式
（ｉ）のカルノジン酸（神経成長因子合成促進剤）を２
０μＭの濃度で含有するＯｐｔｉ−ＭＥＭ培地（５ｍｇ
／ｍｌの牛血清アルブミンを含有；５０μｌ／穴）を用
いたこと以外は、実施例１と同様にして試料溶液中に含
まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果を表５に示す。

【００５０】＜実施例６＞実施例５と同様にして式
（ｉ）で表されるカルノジン酸を得、この式（ｉ）で表
されるカルノジン酸単独を神経成長因子合成促進剤とし
た。次いで、実施例１の、神経成長因子合成促進剤を５
μｇ／ｍｌの割合で含有するＯｐｔｉ−ＭＥＭ培地の代
わりに、式（ｉ）のカルノジン酸（神経成長因子合成促
進剤）を１００μＭの濃度で含有するＯｐｔｉ−ＭＥＭ
培地（５ｍｇ／ｍｌの牛血清アルブミンを含有；５０μ
ｌ／穴）を用いたこと以外は、実施例１と同様にして試
料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果を
表５に示す。

【００５１】＜実施例７＞実施例５と同様にして式（ｉ
ｉ）で表されるカルノソールを得、この式（ｉｉ）で表
されるカルノソール単独を神経成長因子合成促進剤とし
た。次いで、実施例１の、神経成長因子合成促進剤を５
μｇ／ｍｌの割合で含有するＯｐｔｉ−ＭＥＭ培地の代
わりに、上記式（ｉｉ）のカルノソール（神経成長因子
合成促進剤）を２０μＭの濃度で含有するＯｐｔｉ−Ｍ
ＥＭ培地（５ｍｇ／ｍｌの牛血清アルブミンを含有；５
０μｌ／穴）を用いたこと以外は、実施例１と同様にし
て試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結
果を表５に示す。

【００５２】＜実施例８＞実施例５と同様にして式（ｉ
ｉ）で表されるカルノソールを得、この式（ｉｉ）で表
されるカルノソール単独を神経成長因子合成促進剤とし
た。次いで、実施例１の、神経成長因子合成促進剤を５
μｇ／ｍｌの割合で含有するＯｐｔｉ−ＭＥＭ培地の代
わりに、式（ｉｉ）のカルノソール（神経成長因子合成
促進剤）を１００μＭの濃度で含有するＯｐｔｉ−ＭＥ
Ｍ培地（５ｍｇ／ｍｌの牛血清アルブミンを含有；５０
μｌ／穴）を用いたこと以外は、実施例１と同様にして
試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出した。結果
を表５に示す。

【００５３】＜比較例３＞実施例５の、式（ｉ）で表さ
れるカルノジン酸を含有するＯｐｔｉ−ＭＥＭ培地の代
わりに、神経成長因子合成促進剤を含有しないＯｐｔｉ
−ＭＥＭ培地（５ｍｇ／ｍｌの牛血清アルブミンを含
有；５０μｌ／穴）を用いたこと以外は、実施例１と同
様にして試料溶液中に含まれるＮＧＦの含有量を算出し
た。結果を表５に示す。

【００５４】

【表５】

【００５５】表５に示されるように、本発明において
は、式（ｉ）のカルノジン酸（実施例５および６）およ
び式（ｉｉ）のカルノソール（実施例７および８）のい
ずれを用いた系であっても、含有しない系（比較例３）
と比較して、試料溶液中のＮＧＦ含有量が増加している
ことがわかる。また、本発明の神経成長因子合成促進剤
に使用される有効成分の濃度が高いほど、ＮＧＦが産生
される量も増大する傾向にあることがわかる。

【００５６】

【発明の効果】本発明によれば、ＮＧＦの合成を効率的
に促進することができる。本発明の神経成長因子合成促
進剤は、生体内のホルモンの量的バランスを崩すという
ような副作用を伴うことがなく、生体内において極めて
安全にＮＧＦの産生を増強させることができる。このＮ
ＧＦの増加により、アルツハイマー型痴呆症、脳虚血病
態などの神経変性疾患に対する予防および治療が期待さ
れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 43/00 １１１Ａ６１Ｐ 43/00 １１１Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BA08 MA52 MA66 NA14 ZA01 ZA16 4C088 AB38 AC01 BA09 BA10 CA05 CA06 CA08 MA07 MA52 MA66 NA14 ZA01 ZA16 4C206 AA01 AA02 DA13 MA72 MA86 NA14 ZA01 ZA16

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ローズマリー抽出物および／またはセー
ジ抽出物を有効成分として含有する、神経成長因子合成
促進剤。
【請求項２】前記ローズマリー抽出物および／または
前記セージ抽出物が、ローズマリーおよび／またはセー
ジをエタノール、または水とエタノールとの混合溶媒で
抽出した抽出物である、請求項１に記載の神経成長因子
合成促進剤。
【請求項３】神経成長因子合成促進剤を製造するため
の方法であって、ローズマリーおよび／またはセージ
を、８０（ｖ／ｖ）％以上１００（ｖ／ｖ）％未満のエ
タノール濃度を有する水溶液またはエタノールに浸漬し
て、第一抽出物を得る工程；および該第一抽出物に、エ
タノール濃度が４０（ｖ／ｖ）％以下になるように水を
添加することにより神経成長因子合成促進作用を有する
成分を析出させる工程；を包含する、方法。
【請求項４】以下の式（ｉ）で表されるカルノジン
酸：【化１】および／または以下の式（ｉｉ）で表されるカルノソー
ル：【化２】を有効成分として含有する、神経成長因子合成促進剤。