JP2001145500A - ペプチドの製造法 - Google Patents
ペプチドの製造法Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 アンギオテンシン変換酵素として有用なペプ
チドの製造法を提供する。 【解決手段】蛋白質をサーモライシンで加水分解してＬ
ｅｕ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏなるペプチドを製造する。
チドの製造法を提供する。 【解決手段】蛋白質をサーモライシンで加水分解してＬ
ｅｕ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏなるペプチドを製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−
Ｐｒｏなる構造を有するペプチドの製造法に関するもの
である。
Ｐｒｏなる構造を有するペプチドの製造法に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】アンギオテンシン変換酵素は、主として
肺や血管内皮細胞、腎近位尿細管に存在し、アンギオテ
ンシンＩ（Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−
Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ）に作用し
て、アンギオテンシンＩのＣ末端よりジペプチド（Ｈｉ
ｓ9−Ｌｅｕ10）を開裂遊離させ、強力な昇圧作用を有
するアンギオテンシンＩＩを生成させる酵素である。ま
た、この酵素は生体内降圧物質であるブラジキニンを破
壊し不活化する作用も併有し、昇圧系に強力に関与して
いる。従来より、アンギオテンシン変換酵素の活性を阻
害すれば、降圧に働き、臨床的には高血圧症の予防、治
療に有効であると考えられている。
肺や血管内皮細胞、腎近位尿細管に存在し、アンギオテ
ンシンＩ（Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−
Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ）に作用し
て、アンギオテンシンＩのＣ末端よりジペプチド（Ｈｉ
ｓ9−Ｌｅｕ10）を開裂遊離させ、強力な昇圧作用を有
するアンギオテンシンＩＩを生成させる酵素である。ま
た、この酵素は生体内降圧物質であるブラジキニンを破
壊し不活化する作用も併有し、昇圧系に強力に関与して
いる。従来より、アンギオテンシン変換酵素の活性を阻
害すれば、降圧に働き、臨床的には高血圧症の予防、治
療に有効であると考えられている。
【０００３】最近ではプロリン誘導体であるカプトプリ
ルが合成され、降圧活性が確認されて以来、種々のアン
ギオテンシン変換酵素阻害物質の合成研究が盛んであ
り、又天然物からの取得も試みられているところであ
る。天然物由来のアンギオテンシン変換酵素阻害剤は食
品あるいは食品原料から得られるので低毒性で安全性の
高い降圧剤となることが期待されるからである。
ルが合成され、降圧活性が確認されて以来、種々のアン
ギオテンシン変換酵素阻害物質の合成研究が盛んであ
り、又天然物からの取得も試みられているところであ
る。天然物由来のアンギオテンシン変換酵素阻害剤は食
品あるいは食品原料から得られるので低毒性で安全性の
高い降圧剤となることが期待されるからである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、天然物
中に見出されるアンギオテンシン変換酵素阻害物質は極
めてまれで、僅かにブラジル産や日本産蛇毒より得られ
たテプロタイド（ノナペプチド，ＳＱ２０８８１）等
や、ストレプトミセス属に属する放線菌の代謝産物ＩＳ
８３（特開昭５８−１７７９２０号公報）が知られてい
るに過ぎない。また、天然物を酵素処理して得られたア
ンギオテンシン変換酵素阻害物質としては、牛乳カゼイ
ンをトリプトシンにより分解して得たペプチド類等が知
られている（特開昭５８−１０９４２５号、同５９−４
４３２３号、同５９−４４３２４号、同６１−３６２２
６号、同６１−３６２２７号）が、新規な阻害物質の開
発が望まれているところである。
中に見出されるアンギオテンシン変換酵素阻害物質は極
めてまれで、僅かにブラジル産や日本産蛇毒より得られ
たテプロタイド（ノナペプチド，ＳＱ２０８８１）等
や、ストレプトミセス属に属する放線菌の代謝産物ＩＳ
８３（特開昭５８−１７７９２０号公報）が知られてい
るに過ぎない。また、天然物を酵素処理して得られたア
ンギオテンシン変換酵素阻害物質としては、牛乳カゼイ
ンをトリプトシンにより分解して得たペプチド類等が知
られている（特開昭５８−１０９４２５号、同５９−４
４３２３号、同５９−４４３２４号、同６１−３６２２
６号、同６１−３６２２７号）が、新規な阻害物質の開
発が望まれているところである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を解決すべく天然物質で副作用の少ないアンギオテン
シン変換酵素阻害物質を鋭意探索した結果、蛋白質特に
魚肉、カツオブシをサーモライシンで加水分解するとＬ
ｅｕ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏなるペプチドが製造されることを
つきとめ、本発明を完成した。
題を解決すべく天然物質で副作用の少ないアンギオテン
シン変換酵素阻害物質を鋭意探索した結果、蛋白質特に
魚肉、カツオブシをサーモライシンで加水分解するとＬ
ｅｕ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏなるペプチドが製造されることを
つきとめ、本発明を完成した。
【０００６】
【発明の実施の形態】以下、本発明の方法を詳細に説明
する。Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏなるペプチドを得るにあ
たっては、蛋白質をサーモライシンで加水分解すること
を最大の特徴とするものであり、かかる蛋白質の性状に
より処法は異なり、難溶性の場合には熱水に蛋白質を混
合し強力な攪拌でホモジナイズし、所定量のサーモライ
シンを加え温度１０〜８５℃程度で０．１〜４．８時間
加水分解を行う。かかる蛋白質としては、動物由来や微
生物由来のもの等が任意に用いられ、特に有用なものは
カツオブシ、イワシ等の魚類である。サーモライシン
は、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニ
ン、メチオニンなどの大きな疎水性側鎖をもつアミノ酸
残基を含むペプチド結合を切断するエンドペプチターゼ
であり、他の分解酵素に比較して、製造温度（酵素分解
の温度）を上げることができ、微生物汚染の影響を受け
ない等の利点をもつ。
する。Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏなるペプチドを得るにあ
たっては、蛋白質をサーモライシンで加水分解すること
を最大の特徴とするものであり、かかる蛋白質の性状に
より処法は異なり、難溶性の場合には熱水に蛋白質を混
合し強力な攪拌でホモジナイズし、所定量のサーモライ
シンを加え温度１０〜８５℃程度で０．１〜４．８時間
加水分解を行う。かかる蛋白質としては、動物由来や微
生物由来のもの等が任意に用いられ、特に有用なものは
カツオブシ、イワシ等の魚類である。サーモライシン
は、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニ
ン、メチオニンなどの大きな疎水性側鎖をもつアミノ酸
残基を含むペプチド結合を切断するエンドペプチターゼ
であり、他の分解酵素に比較して、製造温度（酵素分解
の温度）を上げることができ、微生物汚染の影響を受け
ない等の利点をもつ。
【０００７】加水分解液中にはＬｅｕ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ
なるペプチドが存在し、該ペプチド以外に、他のペプチ
ドが存在しているが、実用にあたっては組成物（混合
物）をそのまま用いても良く、あるいは必要に応じて精
製（単離）して使用される。なお、上記でいうＬｅｕは
ロイシン、Ｔｙｒはチロシン、Ｐｒｏはプロリンを意味
し、かかるアミノ酸はいずれもＬ−体である。精製する
場合は加水分解液を遠心分離等の公知の操作で濾過す
る。その後抽出、濃縮、乾固などを適用した後、あるい
はせずしてそのまま、種々の吸着剤に対する吸着親和性
の差、種々の溶剤に対する溶解性あるいは溶解度の差、
２種の混ざり合わない液相間における分配の差、分子の
大きさに基づく溶出速度の差、溶液からの析出性あるい
は析出速度の差などを利用する手段を適用して目的物を
精製するのが好ましい。これらの方法は必要に応じて単
独で用いられ、あるいは任意の順序に組合せ、また反復
して適用される。
なるペプチドが存在し、該ペプチド以外に、他のペプチ
ドが存在しているが、実用にあたっては組成物（混合
物）をそのまま用いても良く、あるいは必要に応じて精
製（単離）して使用される。なお、上記でいうＬｅｕは
ロイシン、Ｔｙｒはチロシン、Ｐｒｏはプロリンを意味
し、かかるアミノ酸はいずれもＬ−体である。精製する
場合は加水分解液を遠心分離等の公知の操作で濾過す
る。その後抽出、濃縮、乾固などを適用した後、あるい
はせずしてそのまま、種々の吸着剤に対する吸着親和性
の差、種々の溶剤に対する溶解性あるいは溶解度の差、
２種の混ざり合わない液相間における分配の差、分子の
大きさに基づく溶出速度の差、溶液からの析出性あるい
は析出速度の差などを利用する手段を適用して目的物を
精製するのが好ましい。これらの方法は必要に応じて単
独で用いられ、あるいは任意の順序に組合せ、また反復
して適用される。
【０００８】かくして得られたペプチドは、アンギオテ
ンシン変換酵素作用を有し、血圧降下作用、ブラジキニ
ン不活化抑制作用を示し、本態性高血圧、腎性高血圧、
副腎性高血圧などの高血圧症の予防、治療剤、これらの
疾患の診断剤や各種の病態において用いられる血圧降下
剤、狭心病発作の閾値上昇、心筋梗塞の減少、うっ血性
心不全における病態の改善剤として有用であり、人体に
投与するにあたっては、経口投与、非経口投与、直腸内
投与のいずれでもよいが、経口投与が好ましい。かかる
ペプチドの投与量は化合物の種類、投与方法、患者の症
状・年令等により異なるが、通常１回０.００１〜１０
００ｍｇ、好ましくは０．０１〜１０ｍｇを１日当たり
１〜３回である。かかるペプチドは通常、製剤用担体と
混合して調製した製剤の形で投与される。製剤用担体と
しては、製剤分野において常用され、かつペプチドと反
応しない物質が用いられる。
ンシン変換酵素作用を有し、血圧降下作用、ブラジキニ
ン不活化抑制作用を示し、本態性高血圧、腎性高血圧、
副腎性高血圧などの高血圧症の予防、治療剤、これらの
疾患の診断剤や各種の病態において用いられる血圧降下
剤、狭心病発作の閾値上昇、心筋梗塞の減少、うっ血性
心不全における病態の改善剤として有用であり、人体に
投与するにあたっては、経口投与、非経口投与、直腸内
投与のいずれでもよいが、経口投与が好ましい。かかる
ペプチドの投与量は化合物の種類、投与方法、患者の症
状・年令等により異なるが、通常１回０.００１〜１０
００ｍｇ、好ましくは０．０１〜１０ｍｇを１日当たり
１〜３回である。かかるペプチドは通常、製剤用担体と
混合して調製した製剤の形で投与される。製剤用担体と
しては、製剤分野において常用され、かつペプチドと反
応しない物質が用いられる。
【０００９】具体的には、例えば乳糖、ブドウ糖、マン
ニット、デキストリン、シクロデキストリン、デンプ
ン、庶糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケ
イ酸アルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチル
セルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロ
ース、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケ
イ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガン
ト、ベントナイト、ビーガム、酸化チタン、ソルビタン
脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリ
ン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセ
ロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、
ロウ、流動パラフィン、白色ワセリン、フルオロカーボ
ン、非イオン界面活性剤、プロピレングリコール、水等
が挙げられる。剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、坐剤、軟膏、クリーム
剤、ゲル剤、貼付剤、吸入剤、注射剤等が挙げられる。
これらの製剤は常法に従って調製される。尚、液体製剤
にあっては、用時、水又は他の適当な媒体に溶解又は懸
濁する形であってもよい。また錠剤、顆粒剤は周知の方
法でコーティングしてもよい。注射剤の場合には、本発
明の方法で製造したペプチドを水に溶解させて調製され
るが、必要に応じて生理食塩水あるいはブドウ糖溶液に
溶解させてもよく、また緩衝剤や保存剤を添加してもよ
い。
ニット、デキストリン、シクロデキストリン、デンプ
ン、庶糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケ
イ酸アルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチル
セルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロ
ース、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケ
イ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガン
ト、ベントナイト、ビーガム、酸化チタン、ソルビタン
脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリ
ン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセ
ロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、
ロウ、流動パラフィン、白色ワセリン、フルオロカーボ
ン、非イオン界面活性剤、プロピレングリコール、水等
が挙げられる。剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、坐剤、軟膏、クリーム
剤、ゲル剤、貼付剤、吸入剤、注射剤等が挙げられる。
これらの製剤は常法に従って調製される。尚、液体製剤
にあっては、用時、水又は他の適当な媒体に溶解又は懸
濁する形であってもよい。また錠剤、顆粒剤は周知の方
法でコーティングしてもよい。注射剤の場合には、本発
明の方法で製造したペプチドを水に溶解させて調製され
るが、必要に応じて生理食塩水あるいはブドウ糖溶液に
溶解させてもよく、また緩衝剤や保存剤を添加してもよ
い。
【００１０】これらの製剤は、本発明の製造法でペプチ
ドを０.０１重量％以上、好ましくは０.５〜７０重量％
の割合で含有することができる。これらの製剤はまた、
治療上価値ある他の成分を含有していてもよい。
ドを０.０１重量％以上、好ましくは０.５〜７０重量％
の割合で含有することができる。これらの製剤はまた、
治療上価値ある他の成分を含有していてもよい。
【００１１】
【実施例】次に実例を挙げて本発明を更に具体的に説明
する。 実施例１ （Ａ）カツオブシ５ｇに水４０ｍｌを加え充分ホモジナ
イズし、１００℃で１０分間煮沸後放置した。サ−モラ
イシンを２０ｍｇ加え３７℃、ｐＨ７で３時間加水分解
反応を行った。冷却後遠心分離して濃縮し、高速液体ク
ロマトグラフィー（ＯＤＳ−，Ｐｈ−及びＣＮ−カラ
ム）により精製し、ペプチドを得た。かかるペプチドを
気相プロテインシーケンサー（アブライド バイオシス
テムズ社製 ４７７ Ａ型）を用いる自動エドマン分解
法を適用してアミノ酸配列を分析したところ、Ｈ−Ｌｅ
ｕ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−ＯＨなる構造を有するものであ
り、該ペプチドの物性値はつぎのとうりであった。 ＴＬＣ［ｎ−ブタノール：酢酸：ピリジン：水＝１５：
３：１０：１２］ （シリカゲルプレート、ニンヒドリン発色） Ｒｆ：０.６７０ ｍ．ｐ：１５８℃ 比旋光度［α］D；（２５℃、Ｃ＝０.５ 水）；−２
０.０°
する。 実施例１ （Ａ）カツオブシ５ｇに水４０ｍｌを加え充分ホモジナ
イズし、１００℃で１０分間煮沸後放置した。サ−モラ
イシンを２０ｍｇ加え３７℃、ｐＨ７で３時間加水分解
反応を行った。冷却後遠心分離して濃縮し、高速液体ク
ロマトグラフィー（ＯＤＳ−，Ｐｈ−及びＣＮ−カラ
ム）により精製し、ペプチドを得た。かかるペプチドを
気相プロテインシーケンサー（アブライド バイオシス
テムズ社製 ４７７ Ａ型）を用いる自動エドマン分解
法を適用してアミノ酸配列を分析したところ、Ｈ−Ｌｅ
ｕ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−ＯＨなる構造を有するものであ
り、該ペプチドの物性値はつぎのとうりであった。 ＴＬＣ［ｎ−ブタノール：酢酸：ピリジン：水＝１５：
３：１０：１２］ （シリカゲルプレート、ニンヒドリン発色） Ｒｆ：０.６７０ ｍ．ｐ：１５８℃ 比旋光度［α］D；（２５℃、Ｃ＝０.５ 水）；−２
０.０°
【００１２】得られたペプチドを用いて下記の要領でア
ンギオテンシン変換酵素阻害活性の測定を行った。該測
定は、ＣｈｅｕｎｇとＣｕｓｈｍａｎの方法〔Ｂｉｏｃ
ｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒａｍａｃｏｌｏｇｙ ２０，１
６３７（１９７１）〕に準じて以下の方法で行った。 酵素基質；Ｂｚ（ベンジル）−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
（８６ｍｇを水８ｍｌとリン酸緩衝液８ｍｌに溶解した
溶液） 酵 素；うさぎの肺のアセトンパウダー（シグマ社製）
（１ｇを５０ｍＭのリン酸緩衝液１０ｍｌ中で粉砕した
後、遠心分離した上澄液） 上記の酵素基質を１００μｌ、酵素溶液を１２μｌ及び
本発明の所定濃度のペプチドを混合し、水で全体を２５
０μｌとした後、３７℃で３０分間反応を行った。
ンギオテンシン変換酵素阻害活性の測定を行った。該測
定は、ＣｈｅｕｎｇとＣｕｓｈｍａｎの方法〔Ｂｉｏｃ
ｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒａｍａｃｏｌｏｇｙ ２０，１
６３７（１９７１）〕に準じて以下の方法で行った。 酵素基質；Ｂｚ（ベンジル）−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
（８６ｍｇを水８ｍｌとリン酸緩衝液８ｍｌに溶解した
溶液） 酵 素；うさぎの肺のアセトンパウダー（シグマ社製）
（１ｇを５０ｍＭのリン酸緩衝液１０ｍｌ中で粉砕した
後、遠心分離した上澄液） 上記の酵素基質を１００μｌ、酵素溶液を１２μｌ及び
本発明の所定濃度のペプチドを混合し、水で全体を２５
０μｌとした後、３７℃で３０分間反応を行った。
【００１３】反応は１Ｎ−ＨＣｌ ２５０μｌを用いて
終了させた。反応終了液に酢酸エチル１.５ｍｌを入れ
Ｖｏｒｔｅｘで１５秒撹拌し、それを遠心分離した。酢
酸エチル層から１.０mlをとり出して、酢酸エチルを留
去し、それに１ｍｌの蒸留水を入れて残査を溶解し、抽
出された馬尿酸の紫外吸収２２８ｎｍの値（ＯＤ228）
を測定した。阻害率は阻害剤なしで反応したときのＯＤ
228を１００％とし、反応時間０分のときのＯＤ228を０
％として求め阻害率５０％の時の阻害剤（本発明の製造
法で得られたペプチド）の濃度ＩＣ50（μＭ）で活性を
表示した。結果を第１表に示す。又、参考例として本発
明の製造法で得られたペプチド以外のペプチドについて
も阻害活性の測定を行ったので、第１表に合わせて示
す。
終了させた。反応終了液に酢酸エチル１.５ｍｌを入れ
Ｖｏｒｔｅｘで１５秒撹拌し、それを遠心分離した。酢
酸エチル層から１.０mlをとり出して、酢酸エチルを留
去し、それに１ｍｌの蒸留水を入れて残査を溶解し、抽
出された馬尿酸の紫外吸収２２８ｎｍの値（ＯＤ228）
を測定した。阻害率は阻害剤なしで反応したときのＯＤ
228を１００％とし、反応時間０分のときのＯＤ228を０
％として求め阻害率５０％の時の阻害剤（本発明の製造
法で得られたペプチド）の濃度ＩＣ50（μＭ）で活性を
表示した。結果を第１表に示す。又、参考例として本発
明の製造法で得られたペプチド以外のペプチドについて
も阻害活性の測定を行ったので、第１表に合わせて示
す。
【００１４】 〔表１〕 阻害剤 阻害活性 ＩＣ50（μＭ） 実施例１ H-Leu-Tyr-Pro-OH ７．５ 参考例１ H-Asp-Tyr-Gly-OH ２００ 参考例２ H-Tyr-Gly-OH ９００参考例３ H-Tyr-Pro-OH ７００ （注）Asp；アスパラギン酸 Gly；グリシン
【００１５】
【発明の効果】本発明の製造法では、アンギオテンシン
変換酵素阻害剤として有用なペプチドが得られる。
変換酵素阻害剤として有用なペプチドが得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｋ 7/06 ＺＮＡ １１６ 14/46 Ｃ０７Ｋ 5/062 Ｃ１２Ｎ 9/99 7/06 ＺＮＡ Ｃ０７Ｋ 123:00 14/46 Ａ６１Ｋ 37/02 Ｃ１２Ｎ 9/99 37/18 ＡＥＱ // Ｃ０７Ｋ 123:00 37/64 Ｆターム(参考） 4B064 AG21 BC03 BH01 BH08 BH10 CA21 CC03 CD20 CD21 DA01 4C084 AA02 AA06 BA01 BA08 BA15 CA45 DB74 DC40 NA14 ZA422 ZC202 4H045 AA20 BA12 CA52 DA55 EA22 FA70 GA22
Claims (3)
- 【請求項１】 蛋白質をサ−モライシンで加水分解して
Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏなるペプチドを製造することを
特徴とするペプチドの製造法。 - 【請求項２】 蛋白質として魚肉を使用することを特徴
とする請求項１記載ペプチドの製造法。 - 【請求項３】 蛋白質としてカツオブシを使用すること
を特徴とする請求項１記載のペプチドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32892899A JP3305291B2 (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | ペプチドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32892899A JP3305291B2 (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | ペプチドの製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2264640A Division JP3031692B2 (ja) | 1990-10-01 | 1990-10-01 | 新規ペプチド、それを製造する方法及び用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001145500A true JP2001145500A (ja) | 2001-05-29 |
| JP3305291B2 JP3305291B2 (ja) | 2002-07-22 |
Family
ID=18215671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32892899A Expired - Lifetime JP3305291B2 (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | ペプチドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3305291B2 (ja) |
-
1999
- 1999-11-19 JP JP32892899A patent/JP3305291B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3305291B2 (ja) | 2002-07-22 |
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