JP2001139572A - 無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法 - Google Patents
無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物
を簡単な操作で容易に製造しうる方法を提供すること。 【解決手段】パロキセチン塩酸塩を実質的に水分を含む
２−プロパノールに溶解させた後、結晶化させることを
特徴とする無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶
媒和物の製造法、ならびにパロキセチン遊離塩基または
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキセチンと、実
質的に水分を含む塩化水素の２−プロパノール溶液とを
混合した後、結晶化させることを特徴とする無水パロキ
セチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法。
を簡単な操作で容易に製造しうる方法を提供すること。 【解決手段】パロキセチン塩酸塩を実質的に水分を含む
２−プロパノールに溶解させた後、結晶化させることを
特徴とする無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶
媒和物の製造法、ならびにパロキセチン遊離塩基または
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキセチンと、実
質的に水分を含む塩化水素の２−プロパノール溶液とを
混合した後、結晶化させることを特徴とする無水パロキ
セチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、無水パロキセチン
塩酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法に関する。さ
らに詳しくは、抗鬱剤などとして有用なパロキセチン塩
酸塩無水物（特開平１０−２９１９７５号公報）などの
製造中間体として好適に使用しうる無水パロキセチン塩
酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法に関する。
塩酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法に関する。さ
らに詳しくは、抗鬱剤などとして有用なパロキセチン塩
酸塩無水物（特開平１０−２９１９７５号公報）などの
製造中間体として好適に使用しうる無水パロキセチン塩
酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、無水パロキセチン塩酸塩２−プロ
パノール溶媒和物は、パロキセチン塩酸塩半水和物を
２−プロパノール中でトルエンなどの溶媒で共沸脱水さ
せる方法、塩化水素ガスを吹き込んだ無水２−プロパ
ノールを無水パロキセチン遊離塩基の無水２−プロパノ
ール溶液に滴下する方法、無水パロキセチン塩酸塩無
水和物を無水２−プロパノールより再結晶させる方法な
どによって製造されている。
パノール溶媒和物は、パロキセチン塩酸塩半水和物を
２−プロパノール中でトルエンなどの溶媒で共沸脱水さ
せる方法、塩化水素ガスを吹き込んだ無水２−プロパ
ノールを無水パロキセチン遊離塩基の無水２−プロパノ
ール溶液に滴下する方法、無水パロキセチン塩酸塩無
水和物を無水２−プロパノールより再結晶させる方法な
どによって製造されている。
【０００３】しかしながら、前記の方法では、トルエ
ンなどの溶媒を用いて共沸脱水させるための共沸脱水装
置が必要であるのみならず、脱水に長時間を要するとい
う欠点がある。
ンなどの溶媒を用いて共沸脱水させるための共沸脱水装
置が必要であるのみならず、脱水に長時間を要するとい
う欠点がある。
【０００４】また、前記およびの方法では、無水２
−プロパノールが使用されているが、該無水２−プロパ
ノールは吸湿性の溶媒であるため、その使用時には、水
分除去のための非常に煩雑な操作を必要とするという欠
点がある。
−プロパノールが使用されているが、該無水２−プロパ
ノールは吸湿性の溶媒であるため、その使用時には、水
分除去のための非常に煩雑な操作を必要とするという欠
点がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、パロキセチン塩酸塩２
−プロパノール溶媒和物を簡単な操作で容易に製造しう
る方法を提供することを目的とする。
術に鑑みてなされたものであり、パロキセチン塩酸塩２
−プロパノール溶媒和物を簡単な操作で容易に製造しう
る方法を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、（１）
パロキセチン塩酸塩を実質的に水分を含む２−プロパノ
ールに溶解させた後、結晶化させることを特徴とする無
水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造
法、（２）実質的に水分を含む２−プロパノールの含水
量が０．０６〜１重量％である前記（１）記載の製造
法、（３）実質的に水分を含む２−プロパノールの量
が、パロキセチン塩酸塩１００容量部に対して９００〜
３０００容量部である前記（１）または（２）記載の製
造法、（４）パロキセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルパロキセチンと、実質的に水分を
含む塩化水素の２−プロパノール溶液とを混合した後、
結晶化させることを特徴とする無水パロキセチン塩酸塩
２−プロパノール溶媒和物の製造法、（５）実質的に水
分を含む塩化水素の２−プロパノール溶液の含水量が
０．０６〜１重量％である前記（４）記載の製造法、な
らびに（６）２−プロパノールの量が、パロキセチン遊
離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキ
セチン１００容量部に対して９００〜３０００容量部で
ある前記（４）または（５）記載の製造法に関する。
パロキセチン塩酸塩を実質的に水分を含む２−プロパノ
ールに溶解させた後、結晶化させることを特徴とする無
水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造
法、（２）実質的に水分を含む２−プロパノールの含水
量が０．０６〜１重量％である前記（１）記載の製造
法、（３）実質的に水分を含む２−プロパノールの量
が、パロキセチン塩酸塩１００容量部に対して９００〜
３０００容量部である前記（１）または（２）記載の製
造法、（４）パロキセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルパロキセチンと、実質的に水分を
含む塩化水素の２−プロパノール溶液とを混合した後、
結晶化させることを特徴とする無水パロキセチン塩酸塩
２−プロパノール溶媒和物の製造法、（５）実質的に水
分を含む塩化水素の２−プロパノール溶液の含水量が
０．０６〜１重量％である前記（４）記載の製造法、な
らびに（６）２−プロパノールの量が、パロキセチン遊
離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキ
セチン１００容量部に対して９００〜３０００容量部で
ある前記（４）または（５）記載の製造法に関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明においては、前記したよう
に、（１）パロキセチン塩酸塩を実質的に水分を含む２
−プロパノールに溶解させた後、結晶化させる方法（以
下、方法Ｉという）、または（２）パロキセチン遊離塩
基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキセチ
ンと、実質的に水分を含む塩化水素の２−プロパノール
とを混合した後、結晶化させる方法（以下、方法IIとい
う）により、無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール
溶媒和物を製造することができる。
に、（１）パロキセチン塩酸塩を実質的に水分を含む２
−プロパノールに溶解させた後、結晶化させる方法（以
下、方法Ｉという）、または（２）パロキセチン遊離塩
基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキセチ
ンと、実質的に水分を含む塩化水素の２−プロパノール
とを混合した後、結晶化させる方法（以下、方法IIとい
う）により、無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール
溶媒和物を製造することができる。
【０００８】まず、方法Ｉについて、説明する。方法Ｉ
に使用されるパロキセチン塩酸塩としては、パロキセチ
ン塩酸塩無水和物、パロキセチン塩酸塩半水和物および
水分含有パロキセチン塩酸塩が挙げられる。パロキセチ
ン塩酸塩は、例えば、パロキセチン遊離塩基を塩化水素
や塩酸で塩酸塩化させたり、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルパロキセチンを塩化水素で脱保護し、塩酸塩化
させることにより、容易に製造することができる。
に使用されるパロキセチン塩酸塩としては、パロキセチ
ン塩酸塩無水和物、パロキセチン塩酸塩半水和物および
水分含有パロキセチン塩酸塩が挙げられる。パロキセチ
ン塩酸塩は、例えば、パロキセチン遊離塩基を塩化水素
や塩酸で塩酸塩化させたり、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルパロキセチンを塩化水素で脱保護し、塩酸塩化
させることにより、容易に製造することができる。
【０００９】方法Ｉで使用される実質的に水分を含む２
−プロパノールにおける含水量は、汎用品をそのまま使
用することができ、煩雑なモレキュラーシーブなどによ
る乾燥操作が不要である点および収率を向上させる点か
ら、０．０６〜１重量％、好ましくは０．１〜１重量％
であることが望ましい。
−プロパノールにおける含水量は、汎用品をそのまま使
用することができ、煩雑なモレキュラーシーブなどによ
る乾燥操作が不要である点および収率を向上させる点か
ら、０．０６〜１重量％、好ましくは０．１〜１重量％
であることが望ましい。
【００１０】実質的に水分を含む２−プロパノールの量
は、パロキセチン塩酸塩１００容量部に対して９００〜
３０００容量部であることが好ましく、９００〜１５０
０容量部であることがより好ましい。
は、パロキセチン塩酸塩１００容量部に対して９００〜
３０００容量部であることが好ましく、９００〜１５０
０容量部であることがより好ましい。
【００１１】パロキセチン塩酸塩を実質的に水分を含む
２−プロパノールに溶解させる際の２−プロパノールの
液温は、パロキセチン塩酸塩を充分に溶解させる観点か
ら、通常、５０〜８５℃程度であることが好ましい。
２−プロパノールに溶解させる際の２−プロパノールの
液温は、パロキセチン塩酸塩を充分に溶解させる観点か
ら、通常、５０〜８５℃程度であることが好ましい。
【００１２】なお、得られた２−プロパノール溶液は、
均一な結晶を得る観点から、４５〜６５℃の温度で１５
〜６０分間程度保持することが好ましい。
均一な結晶を得る観点から、４５〜６５℃の温度で１５
〜６０分間程度保持することが好ましい。
【００１３】次に、前記２−プロパノール溶液を０〜１
０℃に冷却することにより、無水パロキセチン塩酸塩２
−プロパノール溶媒和物を結晶として得ることができ
る。
０℃に冷却することにより、無水パロキセチン塩酸塩２
−プロパノール溶媒和物を結晶として得ることができ
る。
【００１４】得られた無水パロキセチン塩酸塩２−プロ
パノール溶媒和物の結晶は、常法により、濾過、乾燥さ
せることにより、回収することができる。
パノール溶媒和物の結晶は、常法により、濾過、乾燥さ
せることにより、回収することができる。
【００１５】このように、方法Ｉによれば、パロキセチ
ン塩酸塩を実質的に水分を含む２−プロパノールに溶解
させ、結晶化させるという非常に簡単な操作で、無水パ
ロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物を得ること
ができる。
ン塩酸塩を実質的に水分を含む２−プロパノールに溶解
させ、結晶化させるという非常に簡単な操作で、無水パ
ロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物を得ること
ができる。
【００１６】次に、製法IIについて説明する。方法IIで
は、パロキセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルパロキセチンが使用される。
は、パロキセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルパロキセチンが使用される。
【００１７】方法IIで使用される実質的に水分を含む塩
化水素の２−プロパノール溶液における含水量は、汎用
品をそのまま使用することができ、煩雑なモレキュラー
シーブなどによる乾燥操作が不要である点および収率を
向上させる点から、０．０６〜１重量％、好ましくは
０．１〜１重量％であることが望ましい。
化水素の２−プロパノール溶液における含水量は、汎用
品をそのまま使用することができ、煩雑なモレキュラー
シーブなどによる乾燥操作が不要である点および収率を
向上させる点から、０．０６〜１重量％、好ましくは
０．１〜１重量％であることが望ましい。
【００１８】実質的に水分を含む塩化水素の２−プロパ
ノール溶液は、２−プロパノールに塩化水素を含有させ
ることによって得ることができる。
ノール溶液は、２−プロパノールに塩化水素を含有させ
ることによって得ることができる。
【００１９】塩化水素は、前記実質的に水分を含む塩化
水素の２−プロパノール溶液を得ることができるのであ
れば、無水のものであってもよく、含水のものであって
もよい。
水素の２−プロパノール溶液を得ることができるのであ
れば、無水のものであってもよく、含水のものであって
もよい。
【００２０】塩化水素の量は、特に限定がないが、通
常、パロキセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルパロキセチン１モルに対して、１〜３モル
であることが好ましい。
常、パロキセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルパロキセチン１モルに対して、１〜３モル
であることが好ましい。
【００２１】２−プロパノールの量は、パロキセチン遊
離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキ
セチン１００容量部に対して９００〜３０００容量部で
あることが好ましく、７００〜１２００容量部であるこ
とがより好ましい。
離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキ
セチン１００容量部に対して９００〜３０００容量部で
あることが好ましく、７００〜１２００容量部であるこ
とがより好ましい。
【００２２】パロキセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルパロキセチンと、実質的に水分を
含む塩化水素の２−プロパノール溶液との混合は、例え
ば、パロキセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルパロキセチンを実質的に水分を含む塩化水
素の２−プロパノール溶液に添加したり、あるいはパロ
キセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルパロキセチンをあらかじめ２−プロパノールに溶解
させておいた溶液に実質的に水分を含む塩化水素の２−
プロパノール溶液を添加することによって行なうことが
できる。
−ブトキシカルボニルパロキセチンと、実質的に水分を
含む塩化水素の２−プロパノール溶液との混合は、例え
ば、パロキセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルパロキセチンを実質的に水分を含む塩化水
素の２−プロパノール溶液に添加したり、あるいはパロ
キセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルパロキセチンをあらかじめ２−プロパノールに溶解
させておいた溶液に実質的に水分を含む塩化水素の２−
プロパノール溶液を添加することによって行なうことが
できる。
【００２３】パロキセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルパロキセチンと、実質的に水分を
含む塩化水素の２−プロパノール溶液とを混合する際の
２−プロパノール溶液の液温は、パロキセチン遊離塩基
またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキセチン
を充分に溶解させるために、通常、６０〜８５℃程度で
あることが好ましい。
−ブトキシカルボニルパロキセチンと、実質的に水分を
含む塩化水素の２−プロパノール溶液とを混合する際の
２−プロパノール溶液の液温は、パロキセチン遊離塩基
またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキセチン
を充分に溶解させるために、通常、６０〜８５℃程度で
あることが好ましい。
【００２４】次に、前記２−プロパノール溶液を０〜１
０℃に冷却することにより、無水パロキセチン塩酸塩２
−プロパノール溶媒和物を結晶として得ることができ
る。
０℃に冷却することにより、無水パロキセチン塩酸塩２
−プロパノール溶媒和物を結晶として得ることができ
る。
【００２５】得られた無水パロキセチン塩酸塩２−プロ
パノール溶媒和物の結晶は、必要に応じて、常法で濾
過、洗浄、乾燥させることにより、回収することができ
る。
パノール溶媒和物の結晶は、必要に応じて、常法で濾
過、洗浄、乾燥させることにより、回収することができ
る。
【００２６】このように、方法IIによれば、パロキセチ
ン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパ
ロキセチンと、実質的に水分を含む塩化水素の２−プロ
パノール溶液とを混合し、結晶化させるという非常に簡
単な操作で、無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール
溶媒和物を得ることができる。
ン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパ
ロキセチンと、実質的に水分を含む塩化水素の２−プロ
パノール溶液とを混合し、結晶化させるという非常に簡
単な操作で、無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール
溶媒和物を得ることができる。
【００２７】
【実施例】次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
【００２８】実施例１ パロキセチン塩酸塩半水和物２０．０ｇを、水分０．１
０重量％を含有する２−プロパノール２２０ｍｌに添加
し、８０℃に加熱して溶解させた。次に、得られた溶液
を５５〜６０℃で３０分間保温して結晶を析出させ、２
〜５℃に冷却して３０分間攪拌した後、濾過し、得られ
た結晶を５０℃で乾燥して無水パロキセチン塩酸塩２−
プロパノール溶媒和物１９．８ｇを得た。この無水パロ
キセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物には、２−プ
ロパノールが１１．１重量％含まれていた。
０重量％を含有する２−プロパノール２２０ｍｌに添加
し、８０℃に加熱して溶解させた。次に、得られた溶液
を５５〜６０℃で３０分間保温して結晶を析出させ、２
〜５℃に冷却して３０分間攪拌した後、濾過し、得られ
た結晶を５０℃で乾燥して無水パロキセチン塩酸塩２−
プロパノール溶媒和物１９．８ｇを得た。この無水パロ
キセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物には、２−プ
ロパノールが１１．１重量％含まれていた。
【００２９】実施例２ パロキセチン塩硫酸塩２０．０ｇを、水分１重量％を含
有する２−プロパノール２２０ｍｌに添加し、７０℃に
加熱して溶解させた。次に、得られた溶液を８４〜８５
℃で１５分間加熱還流し、４７〜５０℃で３０分間保温
して結晶を析出させ、２〜５℃に冷却して３０分間攪拌
した後、濾過し、得られた結晶を５０℃で乾燥して無水
パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物１６．１
ｇを得た。この無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノー
ル溶媒和物には、２−プロパノールが１０．６重量％含
まれていた。
有する２−プロパノール２２０ｍｌに添加し、７０℃に
加熱して溶解させた。次に、得られた溶液を８４〜８５
℃で１５分間加熱還流し、４７〜５０℃で３０分間保温
して結晶を析出させ、２〜５℃に冷却して３０分間攪拌
した後、濾過し、得られた結晶を５０℃で乾燥して無水
パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物１６．１
ｇを得た。この無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノー
ル溶媒和物には、２−プロパノールが１０．６重量％含
まれていた。
【００３０】実施例３ パロキセチン塩遊離塩基１２．６３ｇを、水分０．５２
重量％を含有する２−プロパノール１２６ｍｌに添加
し、７５℃で溶解させた。得られた溶液に、塩化水素
１．３８ｇを含む２−プロパノール１３．１ｇを滴下
し、攪拌した。次に、得られた溶液を０〜５℃に冷却し
て３０分間攪拌した後、濾過し、得られた結晶を５０℃
で乾燥して無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶
媒和物１４．７ｇを得た。この無水パロキセチン塩酸塩
２−プロパノール溶媒和物には、２−プロパノールが１
２．０重量％含まれていた。
重量％を含有する２−プロパノール１２６ｍｌに添加
し、７５℃で溶解させた。得られた溶液に、塩化水素
１．３８ｇを含む２−プロパノール１３．１ｇを滴下
し、攪拌した。次に、得られた溶液を０〜５℃に冷却し
て３０分間攪拌した後、濾過し、得られた結晶を５０℃
で乾燥して無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶
媒和物１４．７ｇを得た。この無水パロキセチン塩酸塩
２−プロパノール溶媒和物には、２−プロパノールが１
２．０重量％含まれていた。
【００３１】実施例４ パロキセチン塩遊離塩基１６．４ｇを、水分０．１重量
％を含有する２−プロパノール２０１ｍｌに添加し、溶
解させ後、活性炭０．９ｇを添加した。得られた溶液
に、塩化水素２．０ｇを含む２−プロパノール１０．０
ｇを約６５℃で滴下し、攪拌した。次に、得られた溶液
を８２〜８４℃で１時間還流させ、濾過し、２−プロパ
ノール１８ｍｌで洗浄した。次に、この母液を５３〜５
６℃で３０分間晶析させた後、０〜５℃に冷却して３０
分間攪拌した後、濾過し、得られた結晶を５０℃で乾燥
して無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物
１９．０ｇを得た。この無水パロキセチン塩酸塩２−プ
ロパノール溶媒和物には、２−プロパノールが１２．６
重量％含まれていた。
％を含有する２−プロパノール２０１ｍｌに添加し、溶
解させ後、活性炭０．９ｇを添加した。得られた溶液
に、塩化水素２．０ｇを含む２−プロパノール１０．０
ｇを約６５℃で滴下し、攪拌した。次に、得られた溶液
を８２〜８４℃で１時間還流させ、濾過し、２−プロパ
ノール１８ｍｌで洗浄した。次に、この母液を５３〜５
６℃で３０分間晶析させた後、０〜５℃に冷却して３０
分間攪拌した後、濾過し、得られた結晶を５０℃で乾燥
して無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物
１９．０ｇを得た。この無水パロキセチン塩酸塩２−プ
ロパノール溶媒和物には、２−プロパノールが１２．６
重量％含まれていた。
【００３２】実施例５ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキセチン２１．
５ｇを、水分０．３２５重量％を含有する２−プロパノ
ール１７２ｍｌに添加し、溶解させた後、塩化水素３．
４３ｇを含む２−プロパノール溶液１３．７ｇを約７０
℃で滴下し、攪拌した。次に、得られた溶液を同温度で
２時間保温した。その後、この溶液に、２−プロパノー
ル３７ｍｌを添加し、同量の２−プロパノールを留去す
ることにより、大部分のイソブテンを除去し、これに活
性炭１．１ｇを添加し、３０分間還流して脱色し、濾過
し、２−プロパノール２０ｍｌで洗浄した。次に、この
母液を５５〜６０℃で３０分間晶析させた後、０〜５℃
に冷却して３０分間攪拌した後、濾過し、得られた結晶
を５０℃で乾燥して無水パロキセチン塩酸塩２−プロパ
ノール溶媒和物１７．６ｇを得た。この無水パロキセチ
ン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物には、２−プロパノ
ールが１２．５重量％含まれていた。
５ｇを、水分０．３２５重量％を含有する２−プロパノ
ール１７２ｍｌに添加し、溶解させた後、塩化水素３．
４３ｇを含む２−プロパノール溶液１３．７ｇを約７０
℃で滴下し、攪拌した。次に、得られた溶液を同温度で
２時間保温した。その後、この溶液に、２−プロパノー
ル３７ｍｌを添加し、同量の２−プロパノールを留去す
ることにより、大部分のイソブテンを除去し、これに活
性炭１．１ｇを添加し、３０分間還流して脱色し、濾過
し、２−プロパノール２０ｍｌで洗浄した。次に、この
母液を５５〜６０℃で３０分間晶析させた後、０〜５℃
に冷却して３０分間攪拌した後、濾過し、得られた結晶
を５０℃で乾燥して無水パロキセチン塩酸塩２−プロパ
ノール溶媒和物１７．６ｇを得た。この無水パロキセチ
ン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物には、２−プロパノ
ールが１２．５重量％含まれていた。
【００３３】実施例６ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロキセチン８．５
９ｇを、水分０．６７重量％を含有する２−プロパノー
ル６８ｍｌに添加し、溶解させ後、塩化水素を２．２８
ｇを含む２−プロパノール溶液９．１２ｇを２９℃で滴
下し、２時間還流させた後、２−プロパノール７５ｍｌ
を添加し、冷却すると、５０℃で結晶が析出した。４８
〜５０℃で３０分間晶析し、さらに５℃で１時間保冷し
た後、濾過し、得られた結晶を５０℃で乾燥して無水パ
ロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物６．５５ｇ
を得た。この無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール
溶媒和物には、２−プロパノールが１２．５重量％含ま
れていた。
９ｇを、水分０．６７重量％を含有する２−プロパノー
ル６８ｍｌに添加し、溶解させ後、塩化水素を２．２８
ｇを含む２−プロパノール溶液９．１２ｇを２９℃で滴
下し、２時間還流させた後、２−プロパノール７５ｍｌ
を添加し、冷却すると、５０℃で結晶が析出した。４８
〜５０℃で３０分間晶析し、さらに５℃で１時間保冷し
た後、濾過し、得られた結晶を５０℃で乾燥して無水パ
ロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物６．５５ｇ
を得た。この無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール
溶媒和物には、２−プロパノールが１２．５重量％含ま
れていた。
【００３４】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、パロキセチン
塩酸塩２−プロパノール溶媒和物を簡単な操作で容易に
製造することができるという効果が奏される。
塩酸塩２−プロパノール溶媒和物を簡単な操作で容易に
製造することができるという効果が奏される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石橋 太郎 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 (72)発明者 河田 義弘 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 (72)発明者 湯本 裕之 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 (72)発明者 吉川 太一 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB08 CC81 DD10 EE01
Claims (6)
- 【請求項１】 パロキセチン塩酸塩を実質的に水分を含
む２−プロパノールに溶解させた後、結晶化させること
を特徴とする無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール
溶媒和物の製造法。 - 【請求項２】 実質的に水分を含む２−プロパノールの
含水量が０．０６〜１重量％である請求項１記載の製造
法。 - 【請求項３】 実質的に水分を含む２−プロパノールの
量が、パロキセチン塩酸塩１００容量部に対して９００
〜３０００容量部である請求項１または２記載の製造
法。 - 【請求項４】 パロキセチン遊離塩基またはＮ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルパロキセチンと、実質的に水分
を含む塩化水素の２−プロパノール溶液とを混合した
後、結晶化させることを特徴とする無水パロキセチン塩
酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法。 - 【請求項５】 実質的に水分を含む塩化水素の２−プロ
パノール溶液の含水量が０．０６〜１重量％である請求
項４記載の製造法。 - 【請求項６】 ２−プロパノールの量が、パロキセチン
遊離塩基またはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルパロ
キセチン１００容量部に対して９００〜３０００容量部
である請求項４または５記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32661999A JP2001139572A (ja) | 1999-11-17 | 1999-11-17 | 無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32661999A JP2001139572A (ja) | 1999-11-17 | 1999-11-17 | 無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001139572A true JP2001139572A (ja) | 2001-05-22 |
Family
ID=18189835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32661999A Pending JP2001139572A (ja) | 1999-11-17 | 1999-11-17 | 無水パロキセチン塩酸塩２−プロパノール溶媒和物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001139572A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1482939A4 (en) * | 2002-02-22 | 2005-10-12 | Teva Pharma | PREPARATION OF PAROXETIN WITH NEW INTERMEDIATE PRODUCTS |
-
1999
- 1999-11-17 JP JP32661999A patent/JP2001139572A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1482939A4 (en) * | 2002-02-22 | 2005-10-12 | Teva Pharma | PREPARATION OF PAROXETIN WITH NEW INTERMEDIATE PRODUCTS |
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