JP2001122889A - 糖脂質アナログ化合物 - Google Patents

糖脂質アナログ化合物

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JP2001122889A
JP2001122889A JP30389199A JP30389199A JP2001122889A JP 2001122889 A JP2001122889 A JP 2001122889A JP 30389199 A JP30389199 A JP 30389199A JP 30389199 A JP30389199 A JP 30389199A JP 2001122889 A JP2001122889 A JP 2001122889A
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mmol
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residue
synthesis
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JP30389199A
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Kazuyoshi Toma
一孔 戸澗
Reiko Sato
玲子 佐藤
Hitoshi Tamiaki
均 民秋
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Noguchi Institute
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Noguchi Institute
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】化合物ライブラリー合成用保護基を基本骨
格とした、安価な原料から短工程、高効率で得られる、
下記式（Ｉ）に示す新規な糖脂質アナログ化合物、及
び、その合成中間体の合成。 （式中、Ｒはグルコース残基またはガラクトース残基を
表し、ｎは１１から１７の数字を表す。） 【効果】 細胞培養やレクチン等のスクリーニング等に
用いることができる、新規な構造を持つ糖脂質アナログ
化合物、及び、その合成中間体を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規な構造を持つ
糖脂質アナログ化合物に関するものである。
【０００２】より詳細には、本発明は、細胞培養、ある
いは糖鎖の関わる細胞間認識の実体であるレクチン等の
糖鎖認識物質のスクリーニング等に用いることができ
る、安価な原料から短工程、高効率で得られ、新規な構
造を持つ糖脂質アナログ化合物、及び、その合成中間体
に関するものである。
【０００３】
【従来の技術】細胞表層に、糖脂質、糖蛋白質等の複合
糖質の構成要素として存在する糖鎖が、細胞間のコミュ
ニケーション、細菌の感染等、多くの生命現象に重要な
役割を果たすことから、糖鎖を結合した様々な化合物
が、細胞培養、あるいは糖鎖の関わる細胞間認識の実体
であるレクチン等の糖鎖認識物質のスクリーニング等に
用いられて来た。
【０００４】細胞表層に存在する糖鎖を模した人工系の
研究は、主に糖鎖を結合した高分子を材料として行われ
て来た（例えば、赤池敏宏ら、１１４−１２９ページ、
別冊日経サイエンス１１１「糖鎖と細胞」、入村達郎
編、日経サイエンス社、東京、１９９４年）。しかし、
高分子を用いる場合、糖鎖の密度、糖鎖の提示様式等を
制御することが難しく、また、様々な構造を持った糖鎖
を結合させたモノマーの合成も難しいことから、糖鎖密
度、提示様式、そして何より、糖鎖構造の多様性に関す
る検討が充分に行われて来なかった。
【０００５】より細胞表層に類似した系として、糖脂質
をプラスチックディッシュにコートするという研究も１
９８０年代から行われて来た（Ｒ．Ｌ．Ｓｃｈｎａａｒ
ら、Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．、第１７９巻、
５４２−５５８ページ、１９８９年）。この手法は簡便
であり、糖鎖の密度はコートする糖脂質の全脂質中の濃
度として制御することが可能であり、糖鎖の提示様式は
細胞膜表面に類似していると考えられる。しかし、糖脂
質のサンプルを自然界から得るには、精製に手間が掛か
り、また、大量のサンプルを調製することも困難であ
る。さらに、糖鎖の構造も極めて限定されたものにな
る。
【０００６】その為、合成した糖脂質アナログを用い
て、同様の実験を行う試みもなされて来た（Ｃ．Ｃ．Ｂ
ｌａｃｋｂｕｒｎとＲ．Ｌ．Ｓｃｈｎａａｒ、Ｊ．Ｂｉ
ｏｌ．Ｃｈｅｍ．、第２５３巻、１１８０−１１８８ペ
ージ、１９８３年）が、天然の糖脂質に類似した化学構
造を用いる限り、合成収率が低い、工程数が長い等の問
題があり、糖鎖構造の多様性に関しては、充分な検討が
行われていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、細胞
培養、あるいは糖鎖の関わる細胞間認識の実体であるレ
クチン等の糖鎖認識物質のスクリーニング等に使用可能
な、安価な原料から短工程、高効率で得られ、新規な構
造を持つ糖脂質アナログ化合物、及び、その合成中間体
を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】細胞表層に存在する糖鎖
が、細胞間コミュニケーションに関わり、多くの生命現
象に関わっていることから、これまでに、糖鎖を含有す
る高分子や糖脂質を用いて、細胞培養、あるいは糖鎖の
関わる細胞間認識の実体であるレクチン等の糖鎖認識物
質のスクリーニング等の研究、応用が行われて来た。
【０００９】しかし、先に述べた様に、糖鎖を結合した
高分子には、糖鎖密度や提示様式の制御に大きな問題が
あり、糖脂質あるいは糖脂質アナログ化合物はそれらの
点は解決できるものの、依然として、サンプルの調製に
は難点があった。
【００１０】糖鎖密度、糖鎖提示様式の制御が可能なこ
とは既に報告されているので、糖脂質アナログ化合物の
利点を生かす為の最大の問題は、その合成の難しさにあ
ると考えられる。
【００１１】本発明者らは、天然の脂質構造を離れ、本
発明者らが開発して来た化合物ライブラリー合成用保護
基（Ｈ．Ｔａｍｉａｋｉら、１２５−１２８ページ、Ｐ
ｅｐｔｉｄｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９８、Ｍ．Ｋｏｎ
ｄｏ編、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎ
ｄａｔｉｏｎ、大阪、１９９９年）を基本構造とすれ
ば、安価な原料から短工程、高効率で得られる糖脂質ア
ナログ化合物を提供できるのではないかと考え、単糖で
あるグルコースとガラクトースをモデルとして用いて、
式（１）で示される糖脂質アナログ化合物、あるいは、
式（２）で示される化合物を中間体として、式（３）で
示される糖脂質アナログ化合物を合成し、目的に合致し
た新規糖脂質アナログ化合物が得られることを確認し
て、本発明を完成するに至った。
【００１２】本発明の糖脂質アナログ化合物の基本骨格
となる、３，４，５−長鎖アルキロキシ−ベンジルアル
コール、３，４，５−長鎖アルキロキシ−安息香酸の合
成については既に報告した（Ｈ．Ｔａｍｉａｋｉら、１
２５−１２８ページ、Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ
１９９８、Ｍ．Ｋｏｎｄｏ編、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ、大阪、１９９９
年）。
【００１３】３，４，５−長鎖アルキロキシ−安息香酸
とアミノアルコールをつなぎ、式（２）の化合物を得る
為の縮合反応には、カルボン酸とアミンを縮合させアミ
ド結合を得る公知の縮合反応を用いれば好い。このリン
カー部分の導入により、膜表面から糖鎖までの距離や糖
鎖の柔軟性も制御できるばかりでなく、糖鎖合成反応の
際にしばしば用いられる糖質分子のベンジル基による保
護も可能になる。
【００１４】グルコースやガラクトースの導入には、ト
リクロロアセトイミデート法を用いたが、原料となるト
リクロロアセトイミデート体の合成法は文献公知である
（Ｒ．Ｒ．ＳｃｈｍｉｄｔとＷ．Ｋｉｎｚｙ、Ａｄｖ．
Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、第
５０巻、２１−１２３ページ、１９９４年）。
【００１５】糖鎖導入方法には、トリクロロアセトイミ
デートを用いる方法以外にも、糖ハライドやチオグリコ
シドを用いる方法等が知られており（Ｓ．Ｈ．Ｋｈａｎ
とＲ．Ａ．Ｏ’Ｎｅｉｌｌ編、Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈ
ｏｄｓ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｓｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ、Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂ
ｌｉｓｈｅｒｓ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、１９９６年）、
本発明の糖脂質アナログ化合物の合成には、そうした文
献公知の糖鎖導入法を用いることもできる。
【００１６】また、グルコースとガラクトース以外の単
糖、あるいは、糖質オリゴマーを糖鎖構造とする糖脂質
アナログ化合物の合成も同様の方法で行なえる。さら
に、本発明の脂質アナログ化合物を用いれば、その上
で、糖鎖伸長反応を行うことも可能であり、特に、３，
４，５−長鎖アルキロキシ−安息香酸にリンカーを導入
したものは、ベンジル基を保護基として用いることがで
きるので、糖鎖伸長反応に有利である。
【００１７】既に報告した様に（Ｈ．Ｔａｍｉａｋｉ
ら、１２５−１２８ページ、Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅ １９９８、Ｍ．Ｋｏｎｄｏ編、Ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ、大阪、１
９９９年）、本発明の構造を応用して、糖脂質アナログ
化合物ライブラリーを作成することも可能である。
【００１８】
【発明の実施の形態】以下に、本発明を更に具体的に説
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１９】
【実施例１】（３，４，５−トリス−オクタデシロキシ
−ベンジルガラクトシドの合成）
【００２０】テトラアセチルガラクトシルトリクロロア
セトイミデート(0.44g, 0.88mmol)と３，４，５−トリ
ス−オクタデシロキシ−ベンジルアルコール(0.40g, 0.
44mmol)を乾燥ジクロロメタン(24 ml)に溶かし、モレキ
ュラーシーブス４Ａ(0.40g,粉末)を加えアルゴン気流下
で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、ジクロロメタン
(0.2ml)で希釈したトリメチルシリルトリフルオロメタ
ンスルホナート(0.8μl, 4.4μmol)を滴下後、徐々に室
温に戻し１．５時間撹拌した。反応終了後、トリエチル
アミンを加えて中和し、セライトろ過後溶媒を留去し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキ
サン：酢酸エチル＝７：１) により精製し、目的物のテ
トラアセチル体(0.19g, 34%) を得た。
【００２１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ6.47(2H, s)、
5.39(1H, dd, J = 3.4Hz, 2.7Hz)、5.27(1H, dd, J = 1
0.5Hz, 7.8Hz)、5.00(1H, dd, J = 10.5Hz, 3.4Hz)、4.
81(1H, d, J = 11.6Hz)、4.53(1H, d, J = 7.8Hz)、4.5
1(1H, d, J = 11.6Hz)、 4.22(1H, dd, J = 11.1Hz, 6.
6Hz)、4.14(1H, dd, J = 11.1Hz, 7.0Hz)、3.94(5H,
m)、3.89(2H, t, J = 6.2Hz)、2.15(3H, s)、2.06(3H,
s)、1.99(3H, s)、1.97(3H, s)、1.76(6H, m)、1.46(6
H, m)、1.25(84H, m)、0.88(9H, t, J = 7.1Hz)、MALDI
-TOFMS (m/z, [M+H]+) 1244。
【００２２】テトラアセチル体(0.11g, 0.09mmol)を乾
燥メタノール(15ml)に熱を加えながら溶かし、ナトリウ
ムメトキシド(2.7mg, 0.04mmol)を加え、３時間加熱還
流した。反応終了後、アンバーライトＩＲ−１２０を加
えて中和し、ろ過後溶媒を留去した。残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノー
ル＝１０：１）により精製し、目的物(0.08g, 88%)を得
た。
【００２３】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ6.53(2H, s)、
4.82(1H, d, J = 11.5Hz)、4.47(1H,d, J = 11.5Hz)、
4.43(1H, d, J = 7.8Hz)、3.97(1H, bd, J = 3.4Hz)、
3.90(6H, m)、3.84(2H, dd, J = 11.9Hz, 4.6Hz)、3.66
(1H, dd, J = 9.5Hz, 7.8Hz)、3.54(1H, dd, J = 9.5H
z, 3.4Hz)、3.52(1H, m)、1.72(6H, m)、1.42(6H, m)、
1.24(84H, m)、0.84(9H, t, J = 6.8Hz)、MALDI-TOFMS
(m/z, [M+Na]+) 1098。
【００２４】
【実施例２】（３，４，５−トリス−オクタデシロキシ
−ベンジルグルコシドの合成）
【００２５】テトラアセチルグルコシルトリクロロアセ
トイミデート(0.44g, 0.88mmol)と３，４，５−トリス
−オクタデシロキシ−ベンジルアルコール(0.41g, 0.44
mmol)を乾燥ジクロロメタン(24ml)に溶かし、モレキュ
ラーシーブス４Ａ(0.4g, 粉末)を加えアルゴン気流下
で、１時間撹拌した。０℃に冷却した後、ジクロロメタ
ン(24ml)で希釈した三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯
体(16.8μl, 0.13mmol)を滴下後、徐々に室温に戻し0．
５時間撹拌した。反応終了後、トリエチルアミンを加え
て中和し、セライトろ過後溶媒を留去した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１０：１）により精製し、目的物のテトラアセチル
体(0.15g, 27%) を得た。
【００２６】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ6.47(2H, s)、
5.20(1H, dd, J = 9.5Hz, 9.3Hz)、5.11(1H, dd, J =
9.8Hz, 9.5Hz)、5.06(1H, dd, J = 9.3Hz, 7.8Hz)、4.8
0(1H,d, J = 11.5Hz)、4.58(1H, d, J = 7.8Hz)、4.50
(1H, d, J = 11.5Hz)、4.28(1H, dd, J = 12.3Hz, 4.6H
z)、4.17(1H, dd, J = 12.3Hz, 2.4Hz)、3.92-4.06(6H,
m)、3.70(1H, ddd, J = 9.8Hz, 4.6Hz, 2.4Hz)、2.10(3
H, s)、2.03(3H, s)、2.00(3H, s)、1.99(3H, s)、1.76
(6H, m)、1.46(6H, m)、1.25(84H, m)、0.88(9H, t, J
= 7.1Hz)。
【００２７】テトラアセチル体(0.06g, 0.05mmol)を乾
燥メタノール(10ml)に熱を加えながら溶かし、ナトリウ
ムメトキシド(2.0mg, 0.02mmol)を加え、１時間加熱還
流した。反応終了後、アンバーライトＩＲ−１２０を加
えて中和し、ろ過後溶媒を留去した。残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー (クロロホルム：メタノール
＝１０：１) により精製し、目的物(0.05g, 89%)を得
た。
【００２８】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ6.53(2H, s)、
4.81(1H, d, J = 11.5Hz)、4.47(1H,d, J = 11.5Hz)、
4.42(1H, d, J = 7.6Hz)、3.93(6H, m)、3.86 (2H,
m)、3.56-3.67(2H, m)、3.40-3.44(2H, m)、2.95(1H, b
r)、2.90(1H, d, J = 2.9Hz)、2.70(1H, d, J = 2.4H
z)、2.15(1H, m)、1.74(6H, m)、1.44(6H, m)、1.24(84
H, m)、0.86(9H, t, J = 6.8Hz)、MALDI-TOFMS(m/z, [M
+Na]+) 1098。
【００２９】
【実施例３】（３，４，５−トリス−ドデシロキシ−ベ
ンジルガラクトシドの合成）テトラアセチルガラクトシ
ルトリクロロアセトイミデート(0.30g, 0.61mmol)と
３，４，５−トリス−ドデシロキシ−ベンジルアルコー
ル(0.20g, 0.30mmol)を乾燥ジクロロメタン(12ml)に溶
かし、モレキュラーシーブス４Ａ(0.2g, 粉末)を加えア
ルゴン気流下で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、ジ
クロロメタン(0.2ml) で希釈したトリメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホナート(0.6μl, 3.0μmol)を滴下
後、徐々に室温に戻し４０分間撹拌した。反応終了後、
トリエチルアミンを加えて中和し、セライトろ過後溶媒
を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、目
的物のテトラアセチル体(0.17g, 56%) を得た。
【００３０】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ6.48(2H, s)、
5.40(1H, bd, J = 3.4Hz)、5.28(1H,dd, J = 10.5Hz,
8.1Hz)、5.01(1H, dd, J = 10.5Hz, 3.4Hz)、4.82(1H,
d, J= 11.5Hz)、4,54(1H, d, J = 8.1Hz)、4.52(1H, d,
J = 11.5Hz)、4.22(1H, dd,J = 11.2Hz, 6.4Hz,)、4.1
5(1H, dd, J = 11.2Hz, 7.0Hz)、3.95(5H, m)、3.91(2
H, t, J = 4.9Hz)、2.16(3H, s)、2.07(3H, s)、2.00(3
H, s)、1.99(3H, s)、1.77(6H, m)、1.47(6H, m)、1.27
(48H, m)、0.88(9H, m, J = 6.8Hz)、MALDI-TOFMS(m/z,
[M+Na]+ )1014。
【００３１】テトラアセチル体(0.33g, 0.33mmol)を乾
燥メタノール(20ml)に溶かし、ナトリウムメトキシド
(9.3mg, 0.17mmol)を加え、アルゴン気流下室温で１時
間撹拌した。反応終了後、アンバーライトＩＲ−１２０
を加えて中和し、ろ過後溶媒を留去した。残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝２０：１）により精製し、目的物(0.12g, 45%)を
得た。
【００３２】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ6.58(2H, s)、
4.84(1H, d, J = 11.5Hz)、4.50(1H,d, J = 11.5Hz)、
4.33(1H, d, J = 7.8Hz)、3.96(5H, m)、3.92(2H, m)、
3.89(1H, dd, J = 11.7Hz, 6.0Hz)、3.83(1H, dd, J =
11.7Hz, 9.4Hz)、3.66(1H, dd, J = 9.4 Hz, 7.8Hz)、
3.53(1H, dd, J = 9.4Hz, 3.4Hz)、3.50(1H, dd, J =
9.4Hz, 6.0Hz)、1.76(6H, m)、1.44(6H, m)、1.28(48H,
m)、0.88(9H, t, J = 7.0Hz)、MALDI-TOFMS(m/z, [M+N
a]+) 846。
【００３３】
【実施例４】（２−（３，４，５−トリス−オクタデシ
ロキシ−ベンズアミド）−エタノールの合成）
【００３４】３，４，５−トリス−オクタデシロキシ−
安息香酸(4.66g, 5.02mmol)、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール(0.81g, 5.99mmol)、水溶性カルボジイミド
(1.14g, 5.97mmol)に、乾燥ジクロロメタン(100ml)を加
え、加熱還流下、２−アミノエタノール(0.4ml)を添加
し、１時間の反応の後、１Ｎ塩酸、水、飽和重曹水で洗
浄し、乾燥とろ過の後、溶媒を留去した。残さをヘキサ
ンから再結晶して目的物(3.96g, 81%)を得た。
【００３５】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ6.96(2H, s)、
6.52(1H, bt, J = 5.8Hz)、3.99(6H,m)、3.84(2H, bt,
J = 5.2Hz)、3.61(2H, bq, J = 5.3Hz)、1.80(4H, m)、
1.73(2H, m)、1.46(6H, m)、1.25(84H, m)、0.88(9H,
t, J = 6.8Hz)。
【００３６】
【実施例５】（２−（３，４，５−トリス−ドデシロキ
シ−ベンズアミド）−エタノールの合成）
【００３７】３，４，５−トリス−ドデシロキシ−安息
香酸(3.38g, 5.0mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール(0.81g, 6.0mmol)、水溶性カルボジイミド(1.15g,
6.0mmol)に、乾燥ジクロロメタン(50ml)を加え、室温で
３０分撹拌の後、２−アミノエタノール(0.37ml)を添加
し、更に３時間反応させる。１Ｎ塩酸、水、飽和重曹水
で洗浄し、乾燥とろ過の後、溶媒を留去した。残さをヘ
キサンから再結晶して目的物(2.73g, 76%)を得た。
【００３８】1H-NMR(CDCl3, 400MHz)δ6.97(2H, s)、6.
57(1H, bt, J = 5.2Hz)、3.99(6H,bt,J=6.0Hz)、3.82(2
H, m)、3.60(2H, bq, J = 5.1Hz)、2.78(1H, br)、1.66
-1.83(6H, m)、1.46(6H, m)、1.26(48H, m)、0.88(9H,
t, J = 6.8Hz) 、MALDI-TOFMS (m/z, [M+H]+) 719。
【００３９】
【実施例６】（６−（３，４，５−トリス−オクタデシ
ロキシ−ベンズアミド）−ヘキサノールの合成）
【００４０】３，４，５−トリス−オクタデシロキシ−
安息香酸(3.71g, 4.0mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール(0.65g, 4.8mmol)、水溶性カルボジイミド(0.9
2g,4.8mmol)に、乾燥ジクロロメタン(65ml)を加え、加
熱還流下、６−アミノヘキサノール(0.57g, 0.48mmol)
を添加し、１時間の反応の後、１Ｎ塩酸、水、飽和重曹
水で洗浄し、乾燥とろ過の後、溶媒を留去した。残さを
ヘキサンから再結晶して目的物(2.67g, 65%)を得た。
【００４１】1H-NMR (CDCl3, 400MHz)δ6.94(2H, s)、
6.07(1H, m)、4.00(6H, m)、3.65(2H, m)、3.43(2H,
m)、1.80(4H, m)、1.73(2H, m)、1.61(6H, m)、1.44(8
H, m)、1.26(84H, m)、0.88(9H, t, J = 6.8Hz)。
【００４２】
【実施例７】（６−（３，４，５−トリス−ドデシロキ
シ−ベンズアミド）−ヘキサノールの合成）
【００４３】３，４，５−トリス−ドデシロキシ−安息
香酸(3.38g, 5.0mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール(0.81g, 6.0mmol)、水溶性カルボジイミド(1.15g,
6.0mmol)に、乾燥ジクロロメタン(50ml)を加え、室温で
３０分撹拌の後、６−アミノヘキサノール(0.72g, 6.2m
mol)を添加し、更に３時間反応させる。１Ｎ塩酸、水、
飽和重曹水で洗浄し、乾燥とろ過の後、溶媒を留去し
た。残さをヘキサンから再結晶して目的物(2.62g, 68%)
を得た。
【００４４】1H-NMR(CDCl3, 400MHz)δ6.94(2H, s)、6.
07(1H, bt, J = 5.6Hz)、4.00(6H,m)、3.65(2H, bt, J
= 6.0Hz)、3.43(2H, bq, J = 6.7Hz)、1.80(4H, m)、1.
73(2H, m)、1.61(6H, m)、1.44(8H, m)、1.26(48H,
m)、0.88(9H, t, J = 6.8Hz)、MALDI-TOFMS(m/z, [M+H]
+) 775。
【００４５】
【実施例８】（２−（３，４，５−トリス−ドデシロキ
シ−ベンズアミド）−エチルガラクトシドの合成）
【００４６】テトラアセチルガラクトシルトリクロロア
セトイミデート(0.28g, 0.56mmol)と２−（３，４，５
−トリス−ドデシロキシ−ベンズアミド）−エタノール
(0.20g, 0.28mmol)を乾燥ジクロロメタン(12ml)に溶か
し、モレキュラーシーブスＡＷ−３００(0.20g, 粉末)
を加えアルゴン気流下で 1 時間撹拌した。０℃に冷却
した後、ジクロロメタン(0.2ml)で希釈したトリメチル
シリルトリフルオロメタンスルホナート(1.3μl, 7.0μ
mol)を滴下後、徐々に室温に戻し 45 分間撹拌した。反
応終了後、トリエチルアミンを加えて中和し、セライト
ろ過後溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により
精製し、目的物のテトラアセチル体(0.24 g, 71 %)を得
た。
【００４７】1H-NMR(CDCl3, 400MHz)δ6.99(2H, s)、6.
45 (1H, bt, J = 5.6Hz)、5.38(1H,d, J = 3.4Hz)、5.1
7(1H, dd, J = 10.5Hz, 7.8Hz)、5.00(1H, bd, J = 3.4
Hz,)、4.46(1H, d, J = 7.8Hz)、4.12(2H, dd, J = 6.6
Hz, 3.3Hz)、3.95 - 4.09(7H, m)、3.90(1H, bt, J =
6.6Hz)、3.80(1H, m)、3.74(1H, m)、3.52(1H, m)、2.1
4(3H, s)、2.02(3H, s)、1.97(3H, s)、1.82(3H, s)、
1.74(6H, m)、1.45(6H,m)、1.27(48H, m)、0.87(9H, t,
J = 6.8Hz) 、MALDI-TOFMS(m/z, [M+Na]+) 1071。
【００４８】テトラアセチル体(0.33g, 0.32mmol)を乾
燥メタノールに溶かし、ナトリウムメトキシド(10.0mg,
0.16mmol)を加え、アルゴン気流下室温で１．５時間撹
拌した。反応終了後、アンバーライトＩＲ−１２０を加
えて中和し、ろ過後溶媒を留去した。残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール
＝１０：１）により精製し、目的物(0.19g, 67%)を得
た。
【００４９】1H-NMR(CDCl3, 400MHz)δ7.00(2H, s)、4.
24(1H, d, J = 7.8Hz)、3.92-4.19(8H, m)、3.68-3.83
(4H, m)、3.61(1H, dd, J = 9.3Hz, 7.8Hz)、3.55(1H,
m)、3.49(1H, bdd, J = 9.3Hz, 3.2Hz)、3.45(1H, m)、
1.73(6H, m)、1.43(6H, m)、1.26(48H, m)、0.85(9H,
t, J = 6.8Hz) 、MALDI-TOFMS(m/z, [M+Na]+) 903。
【００５０】
【実施例９】（６−（３，４，５−トリス−ドデシロキ
シ−ベンズアミド）−ヘキシルガラクトシドの合成）
【００５１】テトラアセチルガラクトシルトリクロロア
セトイミデート(0.51g, 1.03mmol)と６−（３，４，５
−トリス−ドデシロキシ−ベンズアミド）−ヘキサノー
ル(0.40g, 0.52mmol)を乾燥ジクロロメタン(24ml)に溶
かし、モレキュラーシーブスＡＷ−３００(0.40g, 粉
末)を加え、アルゴン気流下で１時間撹拌した。０℃に
冷却した後、ジクロロメタン(0.5ml)で希釈したトリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホナート(2.4μl, 1
3μmol) を滴下後、徐々に室温に戻し１時間撹拌した。
反応終了後、トリエチルアミンを加えて中和し、セライ
トろ過後溶媒を留去した。残さをシルカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によ
り精製し、目的物のテトラアセチル体(0.29g, 50%)を得
た。
【００５２】1H-NMR(CDCl3, 400MHz)δ6.92(2H, s)、6.
05(1H, t, J = 5.7Hz)、5.37(1H, bd, J = 3.4Hz)、5.1
8(1H, dd, J = 10.5Hz, 8.1Hz)、4.99(1H, dd, J = 10.
5Hz,3.4Hz)、4.43(1H, d, J = 8.1Hz)、4.17(1H, dd, J
= 11.2Hz, 6.6Hz)、4.10(1H, dd, J = 11.2Hz, 7.1 H
z)、3.97(6H, m)、3.87(2H, m)、3.45(1H, m)、3.39(2
H, m)、2.13(3H, s)、2.03(6H, s)、1.96(3H, s)、1.75
(6H, m)、1.43(6H, m)、1.30(56H, m)、0.86(9H, t, J
= 6.8Hz) 、MALDI-TOFMS(m/z, [M+H]+) 1105。
【００５３】テトラアセチル体(0.29g, 0.26mmol)を乾
燥メタノール(24ml)に溶かし、ナトリウムメトキシド
(5.0mg, 0.08mmol)を加え、アルゴン気流下室温で 2 時
間撹拌した。反応終了後、アンバーライトＩＲ−１２０
を加えて中和し、ろ過後溶媒を留去した。残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝１２：１）により精製し、目的物(0.20g, 82%)を
得た。
【００５４】1H-NMR(CDCl3, 400MHz)δ6.97(2H, s)、6.
51(1H,bt,J=5.6Hz)、4.24(1H, d, J= 7.6Hz)、3.98(7H,
m)、3.92(1H, m)、3.88(1H, dd, J = 11.9Hz, 9.1H
z)、3.83(1H, dd, J = 11.9Hz, 4.8Hz)、3.63(1H, dd,
J = 9.5Hz, 7.6Hz)、3.55(1H,m)、3.53(1H, m)、3.51(1
H, m)、3.41(2H, m)、1.75(6H, m)、1.45(6H, m)、1.29
(56H, m)、0.89(9H, t, J = 6.8Hz) 、MALDI-TOFMS(m/
z, [M+Na]+) 959。
【００５５】
【発明の効果】本発明は、細胞培養やレクチン等のスク
リーニング等に用いることができる、安価な原料から短
工程、高効率で得られ、新規な構造を持つ糖脂質アナロ
グ化合物、及び、その合成中間体を提供するものであ
る。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記、式（１）で示される糖脂質アナログ
    化合物。 【化１】 （ただし、式中で、Ｒはグルコース残基またはガラクト
    ース残基を表し、ｎは１１から１７の数字を表す。）
  2. 【請求項２】下記、式（２）で示される糖脂質アナログ
    化合物合成中間体。 【化２】 （ただし、式中で、ｍは２から６の数字を表し、ｎは１
    １から１７の数字を表す。）
  3. 【請求項３】下記、式（３）で示される糖脂質アナログ
    化合物。 【化３】 （ただし、式中で、Ｒはグルコース残基またはガラクト
    ース残基を表し、ｍは２から６の数字を表し、ｎは１１
    から１７の数字を表す。）
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